EX-99.1

附录 99.1

Lyell Immunopharma 报告了针对 ROR1 的 CAR-T 细胞候选产品 LYL797 的 1 期试验的剂量依赖性临床活性，采用其专有的抗衰竭技术进行了增强

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ROR1+ 复发/难治性三阴性乳腺癌的剂量依赖性抗肿瘤临床活性；40% 迄今为止批准的最高剂量下的客观缓解率和 60% 的临床获益率 (150 x 10)⁶ CAR（T 细胞）

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首次证明通过抗衰竭技术增强的CAR T细胞既可以扩张也可以渗透到实体瘤

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在没有肺部受累的患者中未观察到与 LYL797 相关的明显安全信号；可治疗在肺转移性疾病患者中观察到肺炎；在不同的队列中剂量继续增加

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将开发范围扩大到新的肿瘤类型，包括ROR1+复发/难治性铂耐药卵巢癌，子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病

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莱尔下一代靶向 ROR1 的 CAR T 细胞候选产品 LYL119 的 IND 提交已完成

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投资者网络直播，医学博士、莎拉·坎农研究所首席科学官戴维·斯皮格尔以及定于美国东部时间今天上午 8:30 进行的1期临床试验的首席研究员

加利福尼亚州南旧金山，2024 年 6 月 26 日 — Lyell Immunopharma, Inc.（纳斯达克股票代码：LYEL）是一家临床阶段 T 细胞重编程公司，致力于为实体瘤患者推进多元化细胞疗法产品线，今天宣布了初步临床和来自其 LYL797 一期试验的翻译数据，这是其经过重新编程的第一代 ROR1 CAR T 细胞候选产品，采用专有的抗衰竭技术进行了增强。初始数据集主要由三阴性患者组成乳腺癌（TNBC），表现出剂量依赖性的抗肿瘤临床活性，以及 LYL797 CAR T 细胞在复发/难治性疾病患者中增殖、浸润肿瘤和杀死癌细胞的能力。接受TNBC治疗的患者在 150 x 10 时，LYL797 的客观反应率 (ORR) 为 40%，临床获益率 (CBR) 为 60%⁶ CAR T细胞剂量水平，迄今为止所有可评估的剂量水平的CBR为38％。在没有肺转移的患者中，常见的治疗相关不良事件包括1级和2级细胞因子释放综合征（CRS）和头痛，以及淋巴消耗导致的预期血细胞减少。没有关于免疫效应的报道细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 归因于 LYL797。肺炎发生在肺转移患者身上，这些患者的剂量逐渐递增仍在继续，而且逐渐增加。没有剂量限制毒性报告发生在没有肺部受累的患者中。现在，所有患者都在接受 LYL797 治疗之前接受预防性类固醇治疗。

“这些都是令人鼓舞的初步临床发现，表明 LYL797 ROR-1 靶向 CAR T 细胞具有剂量依赖性抗肿瘤临床活性，有可能像我们一样为患者带来更有意义和更持久的益处剂量继续增加。” 萨拉·坎农研究所首席科学官、肿瘤内科医生、LYL797 研究的首席研究员戴维·斯皮格尔医学博士说。“肺炎是已知的放射治疗并发症，几种获批准的癌症疗法，包括免疫检查点阻断和几种抗体药物偶联疗法。我相信我们已经使用类固醇实施了一项协议，类固醇是治疗肺炎患者的护理标准将使我们能够成功监控和管理这些事件。”

LYL797 研究包括一项强大的翻译计划，莱尔报告了该计划首次证明通过抗衰竭技术增强的CAR T细胞会扩展、持续存在并渗透到实体瘤中，在某些情况下还存在杀死癌细胞的相关证据。TIGIT 是 T 细胞衰竭的标志，是在输液后第 11 天采集的样本中测量，只有很低比例的 LYL797 CAR T 细胞被证明为 Tigit 阳性。RnaSeq 数据还表明，很大一部分人维持了靶向干样和效应器记忆细胞表型。

“我们很高兴看到临床反应和明确的剂量依赖性抗肿瘤临床活性的指示晚期三阴性乳腺癌患者患有 LYL797，” 莱尔总裁兼首席执行官林恩·西利医学博士说。“据我们所知，我们的转化数据提供了持久性 CAR T 细胞的首次演示浸润到实体瘤中，与癌细胞杀伤的证据有关。这种对抗衰竭技术的早期验证使我们坚信将试验范围扩大到包括ROR1+卵巢癌或子宫内膜癌患者，而继续招收三阴性乳腺癌或非小肺癌患者，并启动一项针对多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的新临床试验。这个来自 LYL797 的令人信服的早期临床数据使我们对推进 LYL119 充满信心，这是我们的下一代 ROR1 靶向候选产品，具有更强大的抗衰竭技术。我们已经提交了 LYL119 的 IND，预计今年要进入诊所。”

LYL797 1 期临床试验的初步结果

由20名接受治疗的患者组成的初始数据集包括16名TNBC患者和4名非小细胞肺患者癌症。所有入组的患者都患有复发/难治性转移性疾病，先前转移性疾病疗法的平均值为六条。迄今为止，已经探索了四种剂量水平，包括两个中间剂量水平：50 x 10⁶ 细胞，100 x 10⁶ 细胞，150 x 10⁶ 细胞和 300 x 10⁶ 细胞。疗效可评估子集包括 16 名患者，安全性可评估子集包括 18 名患者。制造成功率为100％。

在 150 x 10 处接受 LYL797 治疗的五名 TNBC 患者中⁶ 细胞剂量水平，最高剂量迄今为止，该水平已清除，两名患者已确认对第90天有部分反应，结果ORR为40％。CBR 被定义为稳定疾病、部分反应或完全反应的最佳反应，剂量依赖性，在 150 x 10 时为 60%⁶ 在评估的所有四个剂量水平中，细胞剂量水平为38％。

所有级别中最常报告的相关不良事件是CRS（61％）、肺炎（22％）和头痛（17％），以及所有患者因淋巴消耗而导致的预期血细胞减少。CRS 通常为轻度（仅限 1 级或 2 级），以发烧为特征，使用托珠单抗和类固醇进行治疗。没有关于免疫效应的报道细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 归因于 LYL797。最常报告的>3级相关不良事件是肺炎（17％）和缺氧（11％），以及78％的淋巴消耗导致的预期血细胞减少的患者。一名患者在第 41 天出现了 5 级呼吸衰竭。> 3 级肺炎的不良事件仅发生在 TNBC 和肺转移患者中，导致剂量递增分为两个队列基于肺部受累（原发性肺部、肺转移性疾病或胸腔积液）。没有肺部受累的患者没有出现剂量限制毒性。所有患者现在都在接受地塞米松的预防性治疗，以缓解症状肺炎。没有肺部受累的患者目前正在接受300 x 10的评估⁶细胞剂量水平和肺部受累患者的评估目前为 75 x 10⁶ 细胞剂量水平。

描述了一部分患者的转化数据，包括CAR T细胞外周血扩张，对T细胞衰竭和干样标志物进行表型分析，以及用于评估CAR-T细胞肿瘤浸润的研究中的肿瘤活检。LYL797 汽车在迄今为止评估的所有患者（n = 11）的第 60 天在外周血样本中观察到 T 细胞扩张，峰值扩张发生在第 8 天至第 11 天之间。峰值扩张平均为三倍接受 150 x 10 的患者更高⁶与接收 50 x 10 的细胞相比⁶ 细胞。精疲力竭标志物 TIGIT 仅在低位发现第 11 天（n = 4）的 LYL797 CAR T 细胞比例，支持 c-jun 过度表达作为抗衰竭技术的作用。很大比例的细胞具有干样记忆和效应记忆在RnaSeq转录组学分析支持Epi-R在保留干样表型方面的作用之后，在第11天和第22天对表型进行了演示。九个可评估在评估 LYL797 输注后的第 21 天至第 30 天之间收集了正在接受治疗的肿瘤活检。LYL797 CAR T 细胞存在于所有实体肿瘤活检中，这表明 LYL797 CAR T 细胞增强了 Lyell的抗衰竭技术能够渗透到实体瘤微环境中并持续存在。此外，肿瘤活检的特征与T细胞介导的肿瘤溶解作用一致，包括富含T细胞的炎症分散的肿瘤细胞。

电话会议和网络直播详情

莱尔的管理层以及莎拉·坎农研究所首席科学官兼首席研究员大卫·斯皮格尔医学博士 1 期临床试验将于美国东部时间今天上午 8:30 开始举办投资者电话会议和网络直播，讨论 LYL797 1 期临床试验的初步数据。

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可以在此处访问网络直播。

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要参加实时电话会议，请在此处注册以获取拨入号码和唯一的 PIN 来接听电话。

建议来电者十分钟加入在活动开始之前（尽管您可以在网络直播期间随时注册和加入）。活动结束后，该活动的重播和演示材料将存档在Lyell网站的投资者页面上。

LYL797 1 期临床试验设计 (NCT05274451)

这项 1 期临床试验旨在针对至少失败的复发/难治性 TNBC 患者进行开放标签、剂量递增和扩张试验两条疗法和至少一条疗法失败的非小细胞肺癌。该试验已经过修改，将铂耐药性卵巢癌或子宫内膜癌的患者也包括在内。所有入组患者的肿瘤标本均呈阳性通过免疫组织化学表达 ROR1 蛋白。

有关1期试验的更多信息可以在clinicaltrials.gov上找到。

关于 LYL797

LYL797 是一种类受体酪氨酸激酶使用莱尔的抗衰竭基因重编程技术（c-Jun）和表观遗传重编程技术（Epi-R）增强了靶向孤儿受体1（ROR1）的CAR T细胞候选产品。LYL797 过度表达 c-jun 以纠正耗尽 T 中存在的 AP-1 转录因子家族中的失衡细胞。在临床前研究中，过度表达c-Jun使T细胞能够抵抗衰竭，浸润实体瘤并维持其功能。LYL797 采用 Epi-R、Lyell's 制造专有的体外制造方案，旨在生成干样T细胞群，减少衰竭，提高增殖和抗肿瘤活性。

ROR1 是一种在胚胎发育过程中表达的胎儿蛋白，被认为对细胞迁移、极性和存活至关重要。的重要子集常见癌症患者表达 ROR1，通常与预后不佳有关。

关于 Lyell Immunopharma, Inc.

Lyell是一家临床阶段的T细胞重编程公司，致力于为患有以下疾病的患者提供多样化的细胞疗法产品线实体瘤。莱尔目前正在注册一项 1 期临床试验，评估针对复发/难治性患者的第一代 ROR1 靶向 CAR T 细胞疗法，该疗法采用抗衰竭技术进行增强三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和子宫内膜癌。第二项1期临床试验正在进行中，以评估重新编程的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌患者。下一代靶向 ROR1 的 CAR T 细胞产品 LYL119 的研究性新药申请已提交给美国食品药品管理局具有更强大的抗衰竭技术的候选者。

为 Lyell 候选产品提供动力的技术旨在解决限制实体瘤细胞疗法持续和长期反应的障碍：T 细胞衰竭和缺乏耐久干性，包括坚持不懈和自我更新以推动耐久性的能力肿瘤细胞毒性。莱尔正在应用其专有的体外遗传和表观遗传学重编程技术来解决这些障碍，开发出具有更耐久临床效果的新药。Lyell总部设在南旧金山加利福尼亚州在西雅图和华盛顿州博塞尔设有工厂。要了解更多信息，请访问 www.lyell.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。前瞻性陈述本新闻稿中表达或暗示的声明包括但不限于有关以下内容的声明：LYL797 试验的持续临床进展；预防性类固醇或其他缓解不良事件的疗效；有可能通过剂量增加为患者带来更有意义和更持久的益处；莱尔计划将铂耐药性卵巢癌和子宫内膜癌患者纳入 LYL797 试验；莱尔计划提交 IND 让 LYL797 启动一项新的 1 期研究，评估多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病患者的 LYL797 及其发生时机；Lyell 的 LYL119 开发计划以及所采用的任何技术的有效性变成 LYL119；莱尔重编程技术渗透到实体瘤微环境中并持续存在的能力；以及其他非历史事实的陈述。这些声明基于莱尔目前的计划，目标、估计、预期和意图并不能保证未来的业绩，而且本质上涉及重大的风险和不确定性。实际结果和事件发生的时间可能与此类结果中的预期有重大差异这些风险和不确定性产生的前瞻性陈述，包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：宏观经济状况，包括地缘政治不稳定的影响以及实际或感知的影响利率和经济通货膨胀的变化；Lyell提交计划中的IND、获得已提交的IND的批准或在预期的时间表上启动或推进临床试验的能力（如果有的话）；从以下方面获得结果的可能性临床试验不同于非临床、早期临床、初步或预期结果；Lyell作为一家公司在注册和开展临床试验方面的经验有限，并且缺乏完成临床试验的经验；Lyell's 为临床试验制造和提供候选产品的能力；Lyell候选产品或未在临床试验中转化的技术的非临床概况；重大不良事件、毒性或其他与Lyell候选产品相关的不良副作用；与Lyell的候选产品是否获得任何监管批准相关的重大不确定性；Lyell获得、维持或保护的能力与其候选产品相关的知识产权；Lyell对其业务和候选产品的战略计划的实施；Lyell资本资源的充足性以及实现其目标所需的额外资金目标；以及其他风险，包括莱尔向证券公司提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告中在 “风险因素” 标题下描述的风险；以及交易委员会（SEC）于2024年2月28日以及截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告于2024年5月6日向美国证券交易委员会提交。前瞻性陈述本新闻稿中包含的内容自该日起发布，除非适用法律要求，否则Lyell没有义务更新此类信息。

联系人：

艾伦·罗斯

传播与投资者关系高级副总裁

erose@lyell.com