虚拟 KOL 投资者活动系列第二部分：回顾 FibroGen Inc. 主办的转移性去势抵抗性前列腺癌的 FG-3246 开发计划，2024 年 6 月 26 日星期三

本演示文稿包含涉及重大风险和不确定性的 “前瞻性” 陈述。除本演示文稿中包含的历史事实陈述外，所有陈述，包括有关我们未来财务状况、业务战略和计划以及未来运营管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常可以通过 “相信”、“将”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“考虑”、“打算”、“目标”、“项目”、“应该”、“计划”、“期望”、“预测”、“可能”、“或可能” 等术语来识别，也可以通过这些术语或其他类似表述的否定词来识别。前瞻性陈述出现在本演示文稿的多个地方，包括有关我们的意图、信念、预测、展望、分析或当前预期的陈述，这些预期涉及正在进行和计划中的开发和临床试验、候选产品的潜在安全性、有效性、报销、便利性或临床和药物经济效益，以及我们的任何候选产品的潜在市场。前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性、假设和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异，包括我们最近向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告或10-Q表季度报告的风险因素部分中描述的其他风险和不确定性。前瞻性陈述仅代表我们管理层截至本演讲之日的信念和假设。除非法律要求，否则即使将来有新的信息，我们也没有义务公开更新这些前瞻性陈述，也没有义务更新实际业绩可能与前瞻性陈述中的预期存在重大差异的原因。前瞻性陈述

FibroGen的战略支柱和投资亮点Pamrevlumab发布的胰腺癌报告，目标是尚未满足的重大医疗需求，带来数十亿美元的收入机会：ADC=抗体药物偶联物；CIA=化疗诱发的贫血；IND=研究性新药；mab=单克隆抗体；mCPRC=转移性去势抗性前列腺癌。截至2024年3月31日，Pamrevlumab Pivotal临床试验公布了2.147亿美元的现金、现金等价物、投资和应收账款。预计将为2026年的运营计划提供资金。不断增长的Roxadustat收入和现金流强劲的资产负债表来自roxadustat的收入和现金流不断增长；在超过40个国家获得批准，并由阿斯利康和安斯泰来商业化。化疗诱发贫血的snda在中国获得批准，预计将在2024年下半年做出批准决定。FibroGen重新获得了亚利桑那州地区（不包括中国和韩国）的roxadustat的权利：在LR-MDS患者贫血等适应症方面创造了潜在的合作机会。mcRPC 的早期肿瘤学管线 FG-3246（靶向 CD46 的 ADC）：来自 2024 年多项 1 期研究的数据。2024 年下半年启动 2 期单一疗法剂量优化研究。用于实体瘤的 FG-3165（靶向半乳糖凝集素-9 的单克隆抗体）：2024 年第二季度的 IND 许可。用于实体瘤的 FG-3175（CCR8 靶向单克隆抗体）：2025 年的 IND。Precision PromiseSM 第 2/3 期收入预计在 2024 年中期 LAPIS 第 3 阶段收入预计为 2024 年第三季度

拉胡尔·阿格瓦尔医学博士加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族综合癌症中心医学教授加州大学旧金山分校血液学/肿瘤学部 FG-3246 是一种在研药物，未经任何监管机构批准上市。回顾转移性去势抵抗性前列腺癌的 FG-3246 开发计划

拉胡尔·阿格瓦尔博士前列腺癌深度潜水医学博士拉胡尔·阿格瓦尔

前列腺癌概况美国有340万男性患有前列腺癌它是仅次于乳腺癌的第二常见癌症类型。约13％的男性在一生中的某个时刻会被诊断出患有前列腺癌虽然大多数被诊断出患有前列腺癌的男性仍然可以长寿，但美国每年有大约6.5万例药物可治疗的病例，在mcRPC中，癌症已经扩散（转移）并变成去势耐药（mcRPC）的5年存活期约为 30% 4,5 前列腺癌是男性中最常见的癌症，对治疗选择的需求很高延长晚期疾病疗法的存活期，延长不符合资格或在ARSI和/或化学疗法上进展的患者的存活期，针对在可用治疗方案上取得进展的晚期mcRPC患者，确定预测分子标志物与新疗法结合使用以为患者选择提供信息最佳组合和测序疗法最佳组合和测序mcRPC 1中未满足的最大需求。SEER，2024 年。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html. 2.DRG，2024. 3.Bernal A 等人制药（巴塞尔）。2024；17（3）：351。4。美国癌症协会 2024. 5.美国国立大学 2024 年。

前列腺癌的诊断和进展概述来源：DRG，2024 年新诊断的低风险和中等风险（激素敏感）新诊断的高风险和 N1M0（激素敏感）生化复发病例生化复发（激素敏感）初级治疗后PSA（生化进展）上升并保持激素敏感性尽管继续接受激素治疗初始生化复发时仍有去势转移（敏感激素）) 1L 抗转移性去势物2L 转移性去势抗性 3L+ 转移性去势物耐药性 ~32K 药物可治疗美国 ~21K 药物可治疗美国 ~12K 药物可治疗美国约 12K 药物可治疗美国诊断的事件病例转移性复发病例非转移性去势物耐药性病例

前列腺癌的诊断和进展概述来源：DRG，2024 年新诊断的低风险和中等风险（激素敏感）新诊断的高风险和 N1M0（激素敏感）生化复发病例生化复发（激素敏感）初级治疗后PSA（生化进展）上升并保持激素敏感性尽管继续接受激素治疗初始生化复发时仍有去势转移（敏感激素）) 1L 抗转移去势物2L 转移性去势物耐药性 3L+ 转移性去势耐药性 ~32K 药物可治疗美国 ~21K 药物可治疗美国 ~12K 药物可治疗美国诊断的复发病例转移性复发病例 FG-3246 在治疗模式中的潜在位置：用于 1L 或 2L mcRPC 中 CD46 高位患者作为单一疗法或联合疗法对于 mSI 中在 ARSI 上进展的 1L mcRPC 患者 HSPC 或 nmcRPC 对于 2L 的 mcRPC 患者，在 mcRPC 中进展不超过 1 个 ARSI 且未接受化疗的 mcRPC 患者，FG-3246 是一种研究药物，不是经任何监管机构批准上市。

Rahul Aggarwal 博士 mcRPC 治疗概况

美国食品药品管理局批准转移性CRPC的时间表

基于 NCCN 指南版本 3.2024 的 mcRPC 治疗算法颜色关键缩写：AR-Tx = AR靶向治疗 AA = 阿比特龙 ENZA = 恩扎鲁胺 APA = 阿帕鲁胺 DARO = 达洛他胺 D = 多西他赛 CABAZ = 卡巴齐他赛 AVPC = 侵略性变体 pcA NEPC = 神经内分泌 pCA lu-psma = 177LU-PSMA-617 Plat = Platinum *MSI-H/DMMR 算法基于 NCCN 指南版本 3.2024 注意：ADT 继续使用所有组合 Ra-223 Plat NEPC BSC AA 或 ENZA D D Plat Sip-T AA 或 ENZA AA 或 ENZA AA 或 ENZA CABAZ 或 ENZA CABAZ 或 D ENZA CABAZ 或 ENZA CABAZ 或 D ENZA DparPi Pembro Prior 仅限 AR-Tx 仅限 Prior D Preior ar-Tx + D 没有之前的 AR-Tx 或 D 没有粘度。mets 未选骨骼仅限 MSI-H*、TMB-H brca/HRM AVPC PSMA+ Ra-223 Sip-T parPi Pembro Plat Ra-223 parPi Pembro Plat Ra-223 parPi Pembro Plat Ra-223 parPi Pembro Lat Ra-223 parPi Pembro 免疫疗法 AR 靶向疗法

ARSI Switch RPF：550万至850万靶向疗效基准（美国，2024年）的治疗格局不断变化：ARSI Switch RPF：550万至850万靶向疗效基准（美国，2024年）：ARSI后/化疗前的RPF：BRCA月内950万至1200万卢卡帕里布*对比AA/ENZA或D（TRITON3）必须是177LU-PS MA-617* 与 ITT 中的 AA/ENZA (PSMAfore) 对比 *该试验符合主要终点，尚待美国食品药品管理局批准**纳入内脏疾病或可测量的盆外腺病患者。尽管由于研究设计、分析方法、群体规模、对照组和开发阶段的差异，我们无法与其他试验进行直接比较，但我们鼓励有机会推出新疗法 177lupnt2002* 与 AA/ENZA (SPLASH) Cabozantinib + atezo* 与 AA/ENZA (CONTACT-02) ** NA Active Control

转移性 CRPC 射线照相无进展存活率的中间终点 PSA50 和 PSA90 反应率客观反应率唯一获监管部门批准 BICR 和使用标准标准（PCWG3 + 修改版 RECIST 1.1）的替代终点可用于测定初步抗肿瘤活性可能不适用于所有药物（例如 radium-223）可用于测定初步抗肿瘤活性需要通过 RECIST 1.1 进行可测量的疾病（仅约 30-40% 的 mCRS 个人电脑)

最近公布的针对 mcRPC 药物名称/公司靶标/MOA 人群 PSA50 ORR (%) RPC（中位数）或持续时间的研究疗法结果 ARX517 Ambrx（现为 JNJ）ADC（安伯他汀）靶向 PSMA 转移性 CRPC，未选择生物标志物，≥ 2 先前全身性用药 52%（剂量水平 ≥ 2.0 mg/kg）50%（2/4 名患者）未报告 AE 停药率 3% 3 级 traES 9.2% AMG 509 Amgen BiTE 靶向 STEAP1 转移性 CRPC，无生物标志物选择，至少一个 ARSI，1-2 个先前紫杉烷 59%（较高剂量水平）41%（较高剂量水平下）41%（较高剂量水平时）) 未报告细胞因子释放、肌痛/眼痛、疲劳、贫血 DS-7300 第一三共ADC（deruxtecan）靶向 B7-H3 转移 CRPC，未选择生物标志物，先前 6 种治疗路线的中位数 21%（4/19 分）25%（15/59 可评估点）4.8 个月（3.9 — 5.9）≥ 3 级 TRAE 包括贫血、中性粒细胞减少、腹泻、恶心/呕吐 JANX007 Janux BiTE 靶向 PSMA Metastatic CRPC，未选择生物标志物 83%（起始步骤 ≥ 0.2 mg，5/6 名患者）未报告未报告细胞因子释放，其他安全性数据尚未报告虽然我们无法进行直接比较其他试验由于研究设计、分析方法、群体规模、对照组和发展阶段的差异，我们鼓励有机会获得新的治疗方法。

Rahul Aggarwal 博士 FG-3246 产品特性和作用机制 FG-3246 是一种在研药物，未经任何监管机构批准上市。

FG-3246 治疗性新型抗体药物偶联物 (ADC) 靶向抗体：YS5FL 是一种全人源性 IgG1 单克隆抗体，可用于 CD46 的肿瘤选择性表位有效载荷：MMAE-强效抗微管药物 CD46 跨膜蛋白对补体系统进行负面调控肿瘤发生期间上调结合 C3b + C4b 帮助肿瘤逃避过度表达的补体依赖性细胞毒性 (CDC) 前列腺癌、结直肠癌和其他实体瘤与正常组织对比 PET46 生物标记物使用与 FG-3246 89Zr 生物标志物相同的靶向抗体CD46 阳性肿瘤的特异性摄取 FG-3246 — 用于治疗 mcRPC 小鼠的潜在首创药物 Human FG-3246 是一种在研药物，未经任何监管机构批准上市。

Rahul Aggarwal 博士 FG-3246 临床数据概述 FG-3246 是一种在研药物，未经任何监管机构批准上市。

Rahul Aggarwal 博士 FOR46-001 对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mcRPC) 患者第三季度给药 FG-3246 的 I 期单一疗法研究由 FORTIS NCT03575819 FG-3246 赞助和开展的研究是一种在研药物，未经任何监管机构批准上市。

研究概述 1 期研究设计主要终点：评估 FG-3246 在 mcRPC 患者中的安全性和耐受性，确定 mcRPC 患者的 MTD 和/或推荐的 2 期剂量次要终点：表征 FG-3246、YS5FL 和 MMAE 的 PK、包括 RPF、PSA50 在内的疗效和客观反应率探索性终点：评估 CD46 表达与抗肿瘤活性测定之间的潜在关系 1 期单一疗法 1 期、首次人体剂量递增通过对 mcRPC 剂量递增患者 FG-3246 的扩展研究，n =33 剂量扩大，n = 23 腺癌，n=18 神经内分泌，n=5 FG-3246 剂量的初始加速滴定

研究概述资格标准根据 PCWG3 标准进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 先前使用至少一种雄激素信号抑制剂（例如阿比特龙、恩扎鲁胺）进行治疗之前没有紫杉烷用于治疗转移性 CRPC 先前允许对去势敏感性疾病的紫杉烷进行剂量扩大 CRPC 组织来自新获得性或存档肿瘤样本的可用性没有小细胞神经内分泌前列腺癌的组织学证据无需符合资格要求 IHC 表达的 CD46 进行回顾性评估存档 CRPC 组织上市时市售的单克隆 Ab（克隆 3F1，与 YS5FL 不同的表位）NCT0357819 1 期单一疗法

FG-3246-FOR46-001 基线特征中位年龄、年龄（范围）69（42 — 81）种族，n 白人/黑人/亚洲人/美洲原住民 43/5/2/1 中位数 PSA，ng/mL（范围）41（0.2 — 1627）可测疾病（RECIST 1.1），n（%）31（60.8）研究进入时的疾病进展类型，n（%）仅限 PSA 节点（无骨病）骨骼（无 ± 内脏疾病) 内脏 ± 其他部位症状进展 36 (70.6) 5 (9.8) 26 (51.0) 13 (25.5) 1 (2.0) 先前的治疗线路数量，中位数（范围）5 (2 — 14) 先前的全身治疗，n (%) 雄激素缺乏医用亮氨酸其他 LHRH/GnRH 外科雄激素信号抑制剂比卡鲁胺恩扎鲁胺阿比特龙其他 Sipuleucel-T 免疫检查点抑制剂多西他赛（CSPC 设置）其他/研究性 47 (92.2) 46 (90.2) 10 (19.6) 10 (19.6) 4 (7.8) 51 (100) 31 (60.8) 35 (68.6) 36 (70.6) 9 (17.6) 16 (30.6) 1.4) 11 (21.6) 12 (23.5) 13 (25.5) 腺癌研究队列 (N = 51) 1 期单一疗法

安全且耐受性普遍良好的不良事件与其他基于 MMAE 的抗体药物偶联物 (ADC) 疗法一致周围神经病变所有等级 — 34.1%，3 级或以上 — 2.3% 中性粒细胞减少所有等级 — 45.5%，3 级或以上 — 36.4% 输液相关反应所有等级-47.7%，3 级或以上 — 2.3% 无眼部毒性 2.7 mg/kg ajbw 宣布为 MTD 在研究中；不良反应的数量和严重程度与剂量暴露有关 2 期试验的剂量优化将包括 2 个剂量水平 2.4 mg/kg ajbw 和 1.8 mg/kg ajbw ajbw FG-3246 第 1 阶段安全摘要 1 期单一疗法

按患者划分的所有等级 (≥ 10%) 所有等级 N (%) ≥ 3N 级 (%) 疲劳 25 (56.8) 3 (6.8) 体重下降 23 (52.3) 1 (2.3) 输液相关反应 21 (47.7) 1 (2.3) 恶心 20 (45.5) 0 中性粒细胞减少 20 (45.5) 16 (36.4) 便秘 19 (43.2) 0 食欲下降 16 (36.4) 1 (2.3) 腹泻 16 (36.4) 0 中性粒细胞计数减少 16 (36.4) 13 (29.5) 白细胞计数下降 16 (36.4) 12 (27.3) 外周神经病变 15 (34.1) 1 (2.3) 贫血 14 (31.8) 3 (6.8) 关节痛 14 (31.8) 0 脱发 13 (29.5) 0 低白蛋白血症 11 (25.0) 1 (2.3) 呕吐 11 (25.0) 0丙氨酸氨基转移酶增加 10 (22.7) 0 天冬氨酸氨基转移酶升高 10 (22.7) 0 背痛 10 (22.7) 1 (2.3) 淋巴细胞数量减少 10 (22.7) 3 (6.8) 患者所有等级 (≥ 10%) 所有等级 N (%) ≥ 3N 级 (%) 血碱性磷酸酶增加 9 (20.5) 1 (2.3) 外周水肿 9 (2.3) 20.5) 0 腹痛 8 (18.2) 0 血肌酐升高 8 (18.2) 0 呼吸困难 8 (18.2) 0 低钙血症 8 (18.2) 2 (4.5) 低钾血症 8 (18.2) 1 (2.3) 低磷血症 8 (18.2) 0 四肢疼痛 8 (18.2) 1 (2.3) 头痛 7 (15.9) 0 低钠血症血症 7 (15.9) 3 (6).8) 周围感觉神经病变 7 (15.9) 0 发热 7 (15.9) 0 血液乳酸脱氢酶升高 6 (13.6) 0 低镁血症 6 (13.6) 0 淋巴细胞减少 6 (13.6) 1 (2.3) 1 (2.3) 心动过速 6 (13.6) 0 秋季 5 (11.4) 0 失眠 5 (11.4) 0 1 期单一疗法 FG-3246 安全概况一致对于其他MMAE-ADCS选定的队列——安全性（N=44）不良反应的数量和严重程度与剂量暴露有关；没有新的安全信号；所有不良反应均按机构护理标准进行管理。来源：表 14.3.1.3.7 按首选术语递减频率划分的 ≥ 3 级 TEAE 汇总表 14.3.1.3.9 按首选术语递减频率分列的所有等级 TEAE 汇总选定队列：剂量递增队列水平 > 1.2 mg/kg，与扩展队列中的队列 1（腺癌）相结合

8.7 个月 RPF-可能具有临床意义的疗效 1 期单一疗法中位数 RPF（月）选定队列（N = 40）：8.7 个月（n = 27：26 PD；和 1 起死亡事件）选定队列：剂量递增队列水平 > 1.2 mg/kg，与扩展队列的队列 1（腺癌）相结合

在选定队列中观察到有意义的 PSA50 反应，代表临床活性 1 期单一疗法下降选定队列（N=39）：PSA 下降> 50%：14（35.9%）PSA 下降超过 50%，至少 2 周后确认：12（30.8%）x 选定队列：剂量递增队列水平 > 1.2 mg/kg，结合队列 1（腺癌）扩张队列

选定队列（N = 25）已确认 ORR 5（20%）完全反应 0 部分反应 5（20%）稳定疾病 15（60%）Prog。Dis 4 (16%) 不确定 1 (4%) 已确认的客观反应率 RECIST 可评估组（选定队列）选定队列：剂量递增队列水平 > 1.2 mg/kg，与扩展队列 1 期单一疗法的队列 1（腺癌）相结合

选定队列的反应持续时间（DOR）中位肿瘤 DOR（月）选定队列（N = 25）：7.5（N=5；使用 ORR 时为 5）选定队列：剂量递增队列水平 > 1.2 mg/kg，与扩展队列 1 期单一疗法的队列 1（腺癌）联合使用

经过大量预处理的 mcRPC（前期 5 种疗法中位数）中的单药活性 8.7 个月 RPF 目标缓解率 (ORR) 20% 反应持续时间 (DoR) 7.5 个月 PSA50 = 36% 迄今为止安全且耐受性良好为 2/3 期注册试验选择的剂量：1.8 和 2.4 mg/kg 2.4 mg/kg 2.4 mg/kg 和/或 1.8 mg/kg 及/或 1.8 mg/kg，配合二期 G-CSF 预防，以提供最佳的风险/收益特征的剂量优化注册试验 FG-3246 第 1 期单一疗法摘要 1 期单一疗法 FG-3246 是一种在研药物，未获批准用于由任何监管机构进行营销。

研究员拉胡尔·阿格瓦尔博士赞助的研究由拉胡尔·阿格瓦尔博士赞助 FG-3246 + Enza 1b 期 ASCO 2024 中期数据 FG-3246 的1b期剂量递增研究，这是一种靶向CD46肿瘤特异性表位的新型抗体药物偶联物，与恩扎鲁胺（Enza）联合治疗mcRPC NCT05011188 FG-3246 是一种在研药物，未经任何监管机构批准上市。

ARSI 上调 mcRPC 中的 CD46 并对 FG-3246 Tx 过敏为联合疗法提供理由 Su 等人，JCI Insight 2018 lncap-c4-2b Du145 CD46 Ctr ADC Ctr ADC Ctr ADC + ASI + CD46 ADC 显示杀伤力增强（lncap-c4-2b 上的 EC50：13 pM 对比 226 pM）

1b 期主要终点结合恩杂鲁胺次要终点的 FG-3246 最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) PSA50 缓解率 RECIST 1.1 标准的客观反应率 CTCAE 版本 5.0 不良事件的总体存活频率和严重程度探索性终点：评估... 肿瘤特征和 AR 转录特征评分与临床结果之间的关系。CD46 通过免疫组织化学表达具有临床疗效的 89zr-dfo-YS5 PET，临床结果：1-3 mcI 89ZR-DFO-YS5，PET/CT 成像在注射后 5-7 天在西门子 Biograph Vision PET/CT 扫描仪上进行 PET/CT 成像研究设计：符合 PCWG3 标准的初级、次要和探索性终点患者必须有渐进性 mcRPC，至少有 1 种雄激素信号抑制剂或（ASI）；CRPC 之前没有紫杉烷，心电图表现状态 ≤1。第 1b 阶段组合于 2024 年 6 月在 ASCO 上提出

研究设计：试验示意图 1b/2 期研究评估 FOR46 与恩杂鲁胺联合治疗阿比特龙之前进展后的 mcRPC 患者。剂量增加与扩展（3+3）依赖于 DLT。1b/2 阶段治疗周期：FOR46 每个周期 21 天和 160mg/d QD 恩扎鲁胺 1b 阶段 2 期研究前筛查（基线）剂量等级 1：FOR46 2.1mg/kg ENZ 160mg/d 剂量等级 2：FOR46 2.4mg/kg ENZ 160mg/d 剂量等级 -1：FOR46 1.8mg/kg ENZ 160mg/d 第 1 阶段累计 N=9 FOR46 MTD ENZ 160mg/d 0 或复合材料 1 回应 ≥ 2 复合反应研究已结束第 2 阶段累计 N=15 MTD1 1最大耐受剂量 (MTD) = 2.1 mg/kg，AJBW 剂量与初级 G-CSF 预防，与 enza 160 mg/天 1b 期组合联合使用，于 2024 年 6 月在 ASCO 上提交

与治疗相关的不良事件导致停止治疗的治疗相关不良事件包括 LFT（转氨酶）增高（n=1）、神经病变（2 级）（n=3）和低钠血症（n =1）1b 期组合于 2024 年 6 月在 ASCO 上发表

临床结果：美国交通部，RPFs在所有剂量水平（N = 17）下，患者的平均治疗时间为6个月（范围：1-18），其中3名患者仍在接受治疗。射线照相无进展存活率中位数的初步估计为10.2个月。1b 期联合治疗持续时间 X射线照相无进展存活率于 2024 年 6 月在 ASCO 上发表

临床结果：PSA 大多数患者（12/17 可评估，71%）的PSA水平在治疗后出现了下降的12名患者（42％）中有5例（42％）在恩扎鲁胺上有进展有两名患者的PSA 1b期组合PSA与基线相比下降≥50％ PSA与基线相比于2024年6月在ASCO上呈现

标记为Zr-89的YS5显示肿瘤特异性摄取1b期组合轴向PET/CT融合图像在一名有前列腺癌病史的72岁男性身上获得89zr-dfo-YS5后5天获得，此前曾接受过Lupron、阿比特龙和恩扎鲁胺的治疗，PSA为53.5。PET/CT 显示骨盆、腹膜后和锁骨上区域有多个小淋巴结转移，骨盆中有骨转移。2024 年 6 月在 ASCO 上展出

FOR46 的 MTD 和推荐的 2 期剂量被确定为 2.1 mg/kg 调整后的体重，联合恩扎鲁胺 160 mg 进行初步的抗肿瘤活性，在 2017 年 12 月（71%）可评估的 pts 中位数下降，第 2 阶段正在进行累计，在此期间必须进行 [89Zr]-YS5 PET 成像筛查以确定其在患者选择中的潜在效用 1b 期结论：FG-3246 + 恩扎鲁胺 1b 期组合 FG-3246 是一种研究药物，未经任何监管机构批准上市。2024 年 6 月在 ASCO 上展出

机会 mcRPC 和生命周期管理 Deyaa Adib，医学博士 FibroGen 首席医学官

FG-3246 在 mcRPC 新作用机制和潜在的同类首创机会 ADC 中提供了难得的机会 ADC — 与经过验证的化疗有效载荷相连的新靶标结合了存在于癌细胞（包括前列腺/结直肠癌）上的 CD46 上的独特表位，但在大多数正常组织中不存在 1 期单一疗法疗效结果腺癌选定队列接受 ≥ 1.2 mg/kg：8.7 个月的 PSA 中位数 RPF 下降了大于 50%: 36% ORR：20% 安全概况一致的不良事件与其他基于 MMAE 的 ADC 观察到的不良事件一致疗法 1 3 4 多种癌症类型的潜在机会多系 mcRPC 结直肠肿瘤和其他实体瘤 5 研究 PET 生物标志物诊断 CD46 生物标志物诊断 PET46，正在开发用于筛查、患者选择和富集 2

CD46生物标记物的开发是发展战略不可分割的一部分。根据早期临床数据和竞争激烈的mcRPC市场，可能需要患者选择生物标志物来实现前列腺癌的临床差异化特征。估计50％-70％的mcRPC患者将是CD46高PSMA PET生物标志物对患者预后显示出积极影响。由于准确性更高，PET生物标志物目前被认为在前列腺癌中优于CD46 IHC，适用于不适宜的纯骨病患者用于 IHC 测试（约 50% 的晚期 mCRPC）探索性 2 期试验，需要评估 PET46 和 CD46 IHC 在患者选择方面的效用，并在第 3 期试验之前选择最佳患者选择策略

规划无缝的 2/3 期 RCT > 2L Pre-Chemo mcRPC 随机化、剂量优化、生物标志物驱动、适应性 2/3 期设计：FG-3246 与 ARSI 开关* CD46High 患者的 Ph3：FG-3246 与 ARSI 开关* 开放标签自适应设计主要 EP：RPF 次要 EP：OS 生物标记物策略：PET46 与 IHC 筛查时强制性 CD46 PET 和 IHC（档案组织）FG-3246 剂量优化 EP：ORR，DOR 次要 EP：RPF、PSA50、PSA90 探索性：CD46 与 RPF 之间的关联，ORR 和 PSA50 1:1 随机剂量级别 1 (N=25) 2.4 mg/kg AJBW 剂量等级 2 (N)=25)：1.8 mg/kg AJBW 关于最佳剂量和生物标志物的决定 Plus：RPF、PSA50、ORR 和 DOR FG 3246 单一疗法的信号 n= ~200 ARSI Switch* n= ~200 *待与 FDA 2024 年夏季第 2 阶段第 3 阶段 1:1 协商

预化疗 mcRPC 和靶标 FG3246 的治疗选择概况 FG-3246 目标产品概况 ARSI switch Chemo PSMA 靶向放射性配体患者群体 CD46 高精度未选中 PSMA 高精度选中 rpf（月）>1000 万 560 万至 640 万 830 万 9.5 万操作系统（月）2860 万~20m（尚未成熟）1900 万~19m（尚未成熟）安全性和耐受性：不良事件与其他含有 ADC 的 MMAE 相似 FG-3246 FG-3246 相比更好 FG-3246 与每 3 周给药和给药一次 PO 每天两次静脉注射，每6周最多6剂的患者每疗程的费用北美约18.6万美元（2024年）（Xtandi）约6.2万美元（2024年）（6.2k x 10个周期，品牌）约273k（2024）参考文献内部估计 psmaFore、SPLASH KEYNOTE-921 psmaFore、SPLASH 尽管由于研究设计、分析方法、种群规模、对照组和开发阶段的差异，我们无法与其他试验进行直接比较，但我们受到鼓励有机会获得新的治疗方法

加快化疗前 mcRPC 的注册路径在 CD46 高患者的化疗前 mcRPC 中建立 FG-3246（单一疗法和联合疗法）将 PET46 生物标志物确立为护理诊断的标准通过进入疾病的早期阶段扩大前列腺癌的足迹在其他实体瘤类型（例如 R/R mCRC）中启动其他实体瘤类型（例如 R/R mCRC）探索新组合和其他实体瘤 FG-3246 和 PET46 生物标志物——愿景和战略视野 1：建立地平线 2：扩展视野 3：探索

问答环节

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