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欧洲药品管理局接受Jemperli（dostarlimab）与化疗联合使用的申请，以扩大所有初发、晚期或复发子宫内膜癌患者的使用范围。

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Regulatory 申请由第三阶段 RUBY 试验的第 1 部分的统计上显著和临床有效的无进展生存和总生存数据支持。

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与化疗联合使用的 dostarlimab 是唯一为广泛患者群体显示较显著且临床有效的总体生存益处的免疫肿瘤治疗法。

GSK plc（LSE/NYSE: GSK）今日宣布，欧洲医药品评估局（EMA）已接受 Jemperli（dostarlimab）与标准治疗化疗（卡铂和紫杉醇）联合使用的申请，以扩大初发、晚期或复发子宫内膜癌所有成年患者的使用范围。EMA 的人用药品委员会将开始正式审查程序，以向欧洲委员会提出建议，并预计在 2025 年上半年获批。

目前在欧盟，Jemperli 与卡铂和紫杉醇联合使用的适应症是：对于需要系统治疗的搭配微卫星不匹配缺陷 (dMMR) 或微卫星不稳定 (MSI-H) 原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者治疗。如果该新申请获得批准，dostarlimab 将扩大到所有原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，无论其生物标志物类型如何，包括那些目前在欧盟中没有核准的一线免疫治疗方案。

该申请是基于第一阶段 RUBY 三期试验结果。试验达到了研究者评估的无进展生存 (PFS) 的主要终点和总生存 (OS)，在使用 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇治疗的所有患者总体人群中，与仅化疗组相比，表现出了统计学意义和临床意义的益处。RUBY 第 1 部分是唯一在这种患者群体中显示明显总生存益处的临床试验。RUBY 的安全性和耐受性分析显示，dostarlimab 加卡铂-紫杉醇的安全性平均符合已知单一治疗剂的安全性特点。

全球妇科肿瘤学会（Society of Gynecologic Oncology）于 2024 年 3 月 16 日公布了总生存数据，这些数据已在《 Annals of Oncology》于 2024 年 6 月 9 日发表[2]。

子宫内膜癌发生在子宫内膜中，是发达国家最常见的妇科癌症，在全球每年报告大约 41.7 万例新病例[3]，发病率预计在 2020 年至 2040 年间将增长近 40%[4],[5]。在欧洲，每年估计有约 12.1 万人被诊断为初发、晚期或复发性子宫内膜癌[6]。大约有 15% 到 20% 的子宫内膜癌患者将在诊断时确诊为晚期病变[7]。在初发、晚期或复发性子宫内膜癌中，大约有 70%-75% 的患者为 MMRp/MSS 肿瘤[8]。

RUBY 是一项二部分的全球、随机、双盲、多中心三期试验，涉及初发、晚期或复发性子宫内膜癌患者。第 1 部分正在评估 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇与 dostarlimab 后续联用疗法与卡铂-紫杉醇加安慰剂后续联用疗法进行对比。第 2 部分评估 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇和 dostarlimab 加尼拉帕尼与卡铂-紫杉醇加安慰剂和安慰剂后续联用疗法。

第一阶段的双重主要终点为基于实体瘤反应评估标准 v1.1 的研究者评估 PFS 和 OS。统计分析计划包括预先确定的 dMMR/MSI-H 和整体人群 PFS 分析以及整体人群 OS 分析。还进行了预先规定的 MMRp/MSS 人群的 PFS 和 OS 探索性分析，以及 dMMR/MSI-H 人群 OS 的分析。RUBY 第 1 部分包括了常被排除于临床试验之外的组织学类型，其中约 10% 的患者患有肉瘤，并有 20% 的患者患有浆液性癌症。

第 2 部分的主要终点是整体人群的研究者评估 PFS，随后是 MMRp/MSS 人群 PFS 和整体人群 OS。第 1 和第 2 部分的附加次要终点包括盲性独立的中央评估的 PFS，PFS2，总体反应率，反应持续时间，疾病控制率，患者报告的结果以及安全性和耐受性

RUBY 是欧洲妇科肿瘤试验组织网络的国际合作项目，该研究网络是欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）的研究网络，由 31 个欧洲国家的 22 个试验组成，执行协作临床试验，以及 GOG 基金会，这是一个致力于在妇科肿瘤学领域变革治疗标准的非营利性组织。

Jemperli 是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，是 GSK 正在进行的免疫肿瘤学研究和开发计划的中心。强大的临床试验计划包括对 Jemperli 的研究以及在妇科、结直肠和肺癌等领域与其他治疗方法的联合应用，以及在其他有可能产生转型性结果的领域。Jemperli 是首个在原发性晚期或复发性 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌一线使用，与化疗联合使用的免疫肿瘤治疗法通过了审批。

在美国，Jemperli 与卡铂和紫杉醇联合使用的适应症为：美国 FDA 批准的试验检测方法确定的 dMMR 或 MSI-H 且不适合根治性手术或放疗的主发或复发子宫内膜癌成年患者，首选法药物治疗。后续使用 Jemperli 作为单独治疗。后续使用为一种美国 FDA 批准的加速批准，基于肿瘤反应率和反应持续时间。对于后续治疗没有令人满意的替代方案的 dMMR 复发性或晚期固体肿瘤患者，Jemperli 也是适应的。

Jemperli 由 AnaptysBio 公司发现，并在2014年3月签订的一项合作和独家许可协议中授权给 TESARO 公司。根据该协议，GSK 负责继续研究、开发、商业化和生产 Jemperli 和 cobolimab（GSK4069889），TIM-3 拮抗剂。

- 与紫杉醇-卡铂联合用于治疗成人中的微卫星不匹配（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，且为进行全身治疗的候选者；

- 作为单药疗法用于治疗经过铂类方案治疗但疾病进展的成人患者的mismatch repair deficient (dMMR) / microsatellite instability-high (MSI-H)复发性或晚期子宫内膜癌。

请参阅Jemperli EMA参考信息以获取欧盟的完整药物不良事件列表和完整重要安全信息，链接为： https://www.ema.europa.eu/zh/medicines/human/EPAR/jemperli.

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[1] https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-ruby-phase-iii-data-show-potential-for-jemperli-dostarlimab-combinations-in-more-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/

[2] Powell MA，Bjørge L，Willmott L等， ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY随机试验中接受dostarlimab 加卡铂-紫杉醇治疗的子宫内膜癌患者的总生存率，Annals of Oncology.2024。doi：https:// do in.org/10.1016/j.annonc.2024.05.546。

[3] Faizan U,Muppidi V.子宫内膜癌。[更新 2022年9月5日]。在：StatPearls[互联网]。特里斯岛（FL）：StatPearls Publishing；2022年1月—。可在： www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/。

[5] International Research on Cancer. 全球癌症观察。Cancer Tomorrow。 gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/。2022年7月13日访问。

[6] Concin N，Matias-Guiu X，Vergote I等， et al ESGO/ESTRO/ESP指南治疗子宫内膜癌患者的管理方法。国际 Gynecologic Cancer 2021年31：12-39。

[7] cmp设备：CancerMPact®患者测量于2023年3月，Cerner Enviza。可在www.cancermpact.com获取。2024年2月29日访问。

根据1934年证券交易法的要求，签署人已经得到适当授权，代表注册人在其名义上签署了这份报告。

	GSK股份有限公司
	（申报人）

日期：2024年6月24日

	代表：维多利亚·怀特 --------------------------

	维多利亚·怀特
	葛兰素史克代表授权签署人
	代表GSK股份有限公司