美国 美国

证券交易委员会

华盛顿，哥伦比亚特区20549

表格 10-K

(标记 一)

对于 截止的财政年度3月31日, 2024

或

佣金 文件编号：001-38892

Beyond AIR公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

516-665-8200

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

没有一

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

如果注册人不需要根据1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。

检查 通过勾选标记来确定注册人是否（1）在过去12个月内（或注册人被要求提交此类报告的较短期限内）提交了1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告 在过去90天内是否已遵守此类提交要求。

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

检查 ，勾选这些错误更正是否是需要对注册人的任何高管在相关恢复期内根据§240.10D-1（b）收到的激励性补偿进行恢复分析的重述。☐ 

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

截至 2023年9月30日，即注册人最近完成的第二财年的最后一个工作日，非附属公司持有的注册人投票权股票的总市值 约为美元66.9根据注册人普通股在纳斯达克资本市场上最后报告的售价 计算百万美元。

有 45,900,821截至2024年6月24日的流通普通股股份。

通过引用并入的文档

没有一.

Beyond 航空公司

目录表

表格 10-K

截至2024年3月31日的年度

索引

除文意另有所指外，本10-K表格年度报告(本“年度报告”)中提及的“公司”、“Beyond Air”、“We”、“Our”或“Us”均指Beyond Air，Inc.及其子公司。

前瞻性 陈述和市场数据

本年度报告包含前瞻性陈述。我们打算将这类前瞻性陈述纳入1933年证券法第27A节(“证券法”)和1934年证券交易法第21E节(“交易法”)中有关前瞻性陈述的安全港条款 。除有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、已批准的产品和候选产品、认证或批准、我们临床开发活动的时间、研发成本、我们的商业化计划及其预期的时间、成功的时间和可能性、以及 管理层对未来运营的计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及 已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“ ”预期“”、“计划”、“预期”、“预期”、“可能”、“打算”、“ ”目标、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“ ”潜在或“继续”或这些术语的否定或其他类似的条件表达。本年度报告中的前瞻性陈述 仅为预测。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前的预期和对未来事件和财务趋势的预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果 。这些前瞻性陈述仅限于截至本年度报告发布之日，受许多可能导致实际结果与前瞻性陈述大相径庭的重要因素的影响，包括在本年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节中所述的因素，以及下列因素：

- 我们成功地将LUNGFIT商业化的能力^®美国的PH制；

- 我们获得符合CE标志的CE证书的能力^®在欧洲联盟(“欧盟”)；

-我们预计未来几年将出现亏损；

- 我们能够准确预测对我们产品和正在开发的产品的需求，并成功制定应对市场的战略 ；

- 产品可能包含未检测到的错误或缺陷，或未按预期运行；

- 我们向其销售产品的市场的预期发展以及我们的产品在这些市场的成功；

-我们未来的资本需求和筹集额外资金的需要；

- 我们有能力建立候选产品渠道，并开发和商业化我们批准的产品；

- 我们能够让患者参加临床试验，及时并成功地完成这些试验，并获得必要的认证或监管部门的批准；

- 我们有能力维护现有或未来的协作或许可证；

- 我们保护和执行知识产权的能力；

-联邦、州和外国监管要求，包括美国食品和药物管理局(FDA)对我们批准的产品和候选产品的监管；

-我们有能力获得和留住关键管理人员，并吸引和留住合格人员；以及

- 我们有能力成功管理我们的增长，包括作为一家商业阶段的公司。

此外， 我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定性。

您 应完整阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文档，并了解我们的 未来实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性的 声明来限定我们所有的前瞻性声明。除适用法律另有要求外，我们不打算因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述。

Beyond Air，Inc.、Beyond Air徽标和Beyond Air，Inc.的其他商标或服务标志出现在本年度报告中是Beyond Air，Inc.的财产。本年度报告还包括属于其他组织财产的商标、商标名和服务标记。 本年度报告中提及的商标和商标可能不包含^®和™ 符号，但这些引用并不以任何方式表明，我们不会根据适用的 法律最大程度地主张我们对这些商标和商号的权利，或适用的所有者不会主张其权利。

市场、行业和其他数据

此 年度报告包含有关我们的行业、业务和市场的估计、预测、市场研究和其他信息^®PH值和我们的候选产品以及这些市场的大小，某些医疗条件的流行程度，LongFit^® PH值市场准入、处方数据和其他医生、患者和付款人数据。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据，以及我们自己的内部估计和研究以及第三方代表我们进行的出版物、研究、调查和研究中获取此 信息。基于估计、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况大不相同。因此，提醒您不要过分重视此类 信息。

主要风险因素摘要

本摘要简要列出了我们的业务面临的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一小部分。本年度报告第一部分题为“风险因素”的项目1A对这些风险和不确定性进行了更全面的讨论。其他我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险也可能影响我们。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到重大不利影响。

我们的业务受到以下主要风险和不确定性的影响：

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

与我们批准的产品或候选产品商业化相关的风险

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

与我们对第三方的依赖有关的风险

与我们知识产权相关的风险

与我们的业务运营相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

与员工事务相关的风险

一般风险因素

第 部分I

第 项1.业务

业务 概述

我们是一家商业阶段的医疗设备和生物制药公司，正在开发一氧化氮（“NO”）发生器和输送系统平台（“LungFit^®平台“)能够从环境空气中产生NO。我们的第一个设备， LUNGFit^®PH于2022年6月获得FDA的上市前批准(PMA)。由LUNgFit生成的NO^® 临床或超声心动图显示，在呼吸机支持和其他适当药物的配合下，PH系统可改善氧合，减少足月和近期(>34周妊娠)缺氧呼吸衰竭新生儿对体外膜氧合的需求。这种情况通常被称为持续性新生儿肺动脉高压(“PPHN”)。LUNGFIT^® 平台不能产生高达百万分之400的物质，直接或通过呼吸机输送到患者的肺部。龙骨贴合^® 可在不同流速下连续或在固定时间内输送NO，并能够按需滴定剂量或将剂量维持在恒定剂量。2022年7月，我们开始营销LongFit^®在美国，PPHN作为一种医疗设备。

龙骨贴合^® 可用于治疗需要使用呼吸机的患者，以及通过呼吸面罩或类似设备分娩的慢性或急性严重肺部感染患者。此外，我们认为，患有某些严重肺部感染的患者有很高的医疗需求未得到满足。^® 平台可以潜在地解决。我们目前的 重点领域是LongFit^® 包括肺炎支原体肺炎、包括新冠肺炎在内的病毒性社区获得性肺炎、毛细支气管炎、非结核分枝杆菌肺部感染，以及患有各种严重肺部感染并伴有慢性阻塞性肺疾病的患者。我们目前的候选产品将接受售前审查和FDA的批准，并通过欧盟通知机构对产品进行符合性评估进行认证 获得CE标志，以及类似的外国监管机构。

由于Beyond Air专注于NO及其对人体状况的影响，还有两个不使用我们的LongFit的计划^® 系统。通过我们拥有多数股权的附属公司Beyond Cancer，Ltd.(“Beyond Cancer”)，NO被用于靶向实体肿瘤。^® 由于需要超高浓度的气态一氧化氮(“UNO”)，平台不用于实体肿瘤的适应症。已经开发出一种专有的递送系统，旨在将超过10,000 ppm的UNO安全地直接递送到实体肿瘤。该计划已进入第一阶段临床试验。

2021年11月4日，Beyond Air重组了其肿瘤学业务，成立了一家新的私营公司，名为Beyond癌症。Beyond Air的临床前肿瘤学团队和利用UNO治疗实体肿瘤的知识产权组合的独家权利现在属于Beyond癌症公司。Beyond Air拥有Beyond癌症公司80%的股份。

第 第二个程序，它不使用LUNgFit^®平台，部分抑制大脑中的神经元型一氧化氮合酶(“nNOS”) 以治疗神经疾病。第一个目标适应症是自闭症谱系障碍(ASD)。ASD是一种严重的神经发育和行为障碍，是儿童中最致残的疾病和慢性病之一。ASD包括广泛的发育障碍，其核心是神经行为缺陷，表现为社交异常、沟通障碍、兴趣受限和重复行为。2023年，美国疾病控制与预防中心报告称，美国约每36名儿童中就有1人被诊断为自闭症。美国自闭症患者的护理费用在2015年达到2680亿美元，到2025年将上升到4610亿美元，因为没有更有效的干预措施和终身支持。我们预计该计划将在2025年从临床前发展到第一阶段的人类临床试验。Beyond Air成立了一家全资子公司，名为NeuroNOS ，负责临床前和临床开发。

下表显示了我们的 已批准的产品和正在进行的候选产品渠道：

我们的 计划代表着巨大的市场机会：

所有 数据均为公司对年度销售高峰的估计：全球销售潜力包括美国销售潜力。

龙骨贴合^® PH是FDA批准的第一个系统，使用我们的专利等离子体脉冲技术从环境空气中按需产生NO，并将其输送到呼吸机回路，而不考虑剂量或流量。该设备使用医用空气压缩机来驱动房间空气通过位于设备中心的等离子体腔，在那里在两个电极之间产生放电脉冲。该系统使用相当于60瓦灯泡的功率来电离氮气和氧气分子，然后它们以一氧化氮的形式与低水平的二氧化氮结合。₂“) 作为副产品创建。然后，产品通过智能过滤器，去除有毒的NO₂来自内部 电路。关于PPHN，小说LongFit^®PH值旨在将NO剂量输送到肺部，与目前用于呼吸机患者的20ppm-80ppm(低浓度NO)指南一致。

我们 相信LongFit的能力^®与美国、欧盟、日本和其他市场目前的NO输送系统标准相比，Ph从环境空气中产生NO为我们提供了许多竞争优势。例如，LUNGFit^® PH值不需要使用高压钢瓶，不需要繁琐的净化程序，在执行安全程序时给医院工作人员带来了更少的负担 。

我们的 小说LUNGFIT^® 平台还可以提供高度集中的(>150 ppm)直接进入肺部，我们认为这有可能消除微生物感染，包括细菌、真菌和病毒等。我们认为，目前FDA批准的NO扩张疗法在治疗微生物感染方面的成功将是有限的，因为输送的NO浓度较低(80ppm NO。

龙骨贴合^® PH治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)

2022年6月，FDA批准了LongFit^®在临床或超声心动图显示有肺动脉高压的缺氧性呼吸衰竭的足月和近期(>34周妊娠)新生儿中，使用呼吸机支持和其他适当的药物来改善氧合和减少体外膜氧合的需要。龙骨贴合^®Ph1是LUNGFit的首款设备^® 使用专利电离器技术的NO发生器平台，是Beyond Air的第一个获得FDA批准的产品。

我们 于2023年11月向FDA提交了PMA附录，以扩展标签以包括某些心脏手术，我们预计 将于2024年下半年在欧盟获得医疗器械法规(MDR)下的CE标志。根据Mallinckrodt PharmPharmticals(“Mallinckrodt”)的最新年终报告，2023年美国、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亚的NO销售额为2.982亿美元(低于2022年的3.397亿美元)，其中约90%在美国。在美国之外，有多个市场参与者，这意味着销售额比在美国低得多。我们相信，LUNGFit在美国的销售潜力^® PPHN的PH值约为3.5亿美元，全球销售潜力约为7亿美元。我们于2022年7月启动了我们的商业发布的第一阶段(将Longfit PH和Beyond Air引入医院的有限发布阶段)，并于2023年春季进入第二阶段(目标是在某些地区的初始市场份额增长)，扩大在美国的商业存在，并将继续努力，争取2024年和以后在欧盟和全球推出。我们预计将于2025年进入发布过程的最后阶段，届时我们将装备我们的商业组织 ，在几年内成为美国的市场领先者。

龙骨贴合^® PRO用于治疗住院患者的病毒性肺部感染

病毒性 社区获得性肺炎(包括新冠肺炎)

成人病毒性肺炎最常见的致病原因是鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒。然而，新出现的病毒(包括SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、禽流感A和H1N1病毒)已被确定为导致成人病毒性肺炎总体负担的病原体。新冠肺炎是一种由SARS-CoV-2引起的传染病，它导致了一场全球大流行。根据世界卫生组织的数据，截至2023年1月， 导致全球数百万人住院治疗，660多万人死亡。 不包括这次大流行，美国每年约有35万人因病毒性肺炎住院，全球每年有多达1600万人因病毒性肺炎住院。对于更广泛的每年病毒性肺炎住院患者，我们认为美国市场潜力 大于15亿美元，全球市场潜力大于30亿美元。

我们 在2020年底启动了一项试点临床试验，使用我们新的150ppm的LUNGFIT®PRO系统来治疗VCAP患者。该试验是一项在以色列进行的多中心、开放标签、随机临床试验，包括新冠肺炎感染患者。患者按1：1的比例随机接受吸入150ppm的NO，每天4次，每次40分钟，最多持续7天。 除了标准支持治疗(“NO+SST”)或标准支持治疗(“SST”)之外。评估了与安全性(主要终点)、血氧饱和度和ICU入院等相关的终点。

我们 在32月份公布了试点临床试验的结果^nd欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID 2022)，于2022年4月23日至2022年4月26日在葡萄牙里斯本举行，是一项现场和在线混合活动。 在数据切断时，试验共招募了40名因VCAP住院的患者(SARS-CoV-2，n=39；其他病毒n=1)。 有意治疗的人群包括35名患者，其中16名患者在吸入NO组，19名患者在对照组。临床试验期间使用的主要新冠肺炎疗法是雷米西韦(>30%)和地塞米松(>65%)。临床试验的安全性数据显示，吸入性NO治疗总体上耐受性良好，调查人员评估了与治疗相关的不良事件。在接受吸入NO和SST的组中，报告了两个严重不良事件(SAE)，被确定与潜在条件有关，与临床试验药物/装置无关。从疗效的角度来看， 结果显示住院时间(LOS)缩短了1.8倍，有利于吸入性NO治疗。吸入未治疗的患者在医院内和家里测量的氧气支持持续时间显著缩短(p=0.0339)。住院期间血氧饱和度不稳定的患者，吸入NO治疗组中66.7%的患者在住院期间达到稳定的≥饱和度为93%，而吸入NO治疗组为26.7%。

在完成临床试验和180天的随访期后，在2022年10月19日至2022年10月23日在华盛顿举行的IDWeek 2022上的海报演示中提供了增量数据。除了ECCMID 2022上提供的阳性临床结果外，海报还显示，与对照组相比，接受NO +SST治疗的患者的C反应蛋白(“CRP”)比基线下降得更多。对数据的分析提供了令人信服的证据，证明利用LUNGFIT®PRO发生器和递送系统进行高浓度NO递送可以成为对抗任何类型肺炎的强大工具，尤其是新冠肺炎。该公司于2023年下半年在美国开始了一项临床试验，并已决定暂停这项研究，等待未来的资金支持。

毛细支气管炎 (兄弟)

毛细支气管炎是1岁以下儿童住院的主要原因。据估计，全世界每年新增病例1.5亿例，其中2-3%(超过300万例)的病情严重到需要住院治疗。在世界范围内，95%的病例发生在发展中国家。在美国，全球每年约有12万例毛细支气管炎住院病例和约320万例儿童住院病例。目前，还没有批准的治疗毛细支气管炎的方法。对导致婴儿毛细支气管炎的急性病毒性肺部感染的治疗主要是支持性护理，主要是基于延长住院时间，在此期间婴儿 接受持续的氧气流动以治疗低氧血症，即血液中氧气浓度的降低。此外，有时会使用全身类固醇和吸入支气管扩张剂，直到痊愈，但我们认为这些治疗并不能成功减少医院的LOS。我们相信，毛细支气管炎在美国的市场潜力将超过5亿美元，全球市场潜力将超过12亿美元。

毛细支气管炎的关键临床试验原定于2020/21年冬季进行，但由于大流行而推迟。 我们已经成功完成了三项毛细支气管炎的初步研究。对之前报告的三项试点研究的进一步分析 在2021年5月14日至2021年5月19日举行的2021年ATS国际会议上提交。这些研究(n=198名婴儿，平均年龄3.9个月)的分析表明，间歇注射150ppm-160ppm的NO总体上是安全的 ，耐受性良好，不良事件发生率在没有报告与治疗相关的严重不良事件的治疗组中相似。 间歇高浓度吸入NO的短期治疗有效地缩短了住院时间，并加快了出院时间--临床体征和症状的综合终点，表明已准备好出院 。这种治疗在加速达到稳定的血氧饱和度方面也是有效的--在室内空气中测得的SpO2≥为92%。此外，在所有疗效终点中，剂量为85ppm的NO与对照组相比没有差异，而150ppm的NO与对照组相比有统计学意义。

此外，2022年4月21日至2022年4月25日在科罗拉多州丹佛市举行的2022年儿科学术学会会议(PAS 22)上公布了毛细支气管炎患者吸入高浓度NO的长期安全性数据。来自之前三项毛细支气管炎试点研究(n=198)的101名婴儿参与了长期随访临床试验。长期安全性临床试验的临床试验终点包括因毛细支气管炎相关原因再次住院的患者百分比，这些原因包括喘息、肺炎和哮喘，以及因任何原因再次住院的患者百分比。来自临床试验的数据显示，吸入NO组由于毛细支气管炎相关原因而每100名患者暴露年(Pey)的再住院率呈有利趋势。此外，吸入NO的患者的长期再住院率与对照组相似。因此，临床试验得出结论，间歇大剂量吸入NO治疗住院婴儿急性毛细支气管炎显示出良好的长期安全性。

我们 认为，成人和婴儿患者群体中150ppm-160ppm NO的全部数据支持LongFit的进一步发展 ^® Pro用于VCAP或毛细支气管炎住院患者的关键临床试验。

龙骨贴合^® GO用于治疗非结核分枝杆菌(NTM)

NTM肺部感染是一种罕见而严重的肺部疾病，发病率和死亡率均较高。NTM肺病患者可能会出现一系列症状，如发烧、体重减轻、咳嗽、食欲不振、盗汗、痰中带血和乏力。脓肿分枝杆菌(脓肿分枝杆菌占所有NTM和其他形式的NTM的20%至25%，这些NTM对抗生素治疗无效, 通常需要长时间反复住院以控制他们的病情。目前还没有专门针对以下疾病的治疗方法脓肿分枝杆菌肺病在北美、欧洲或日本。

在美国，大约有50,000到90,000人感染NTM。在亚洲，感染NTM的患者人数超过了美国。有一种吸入型抗生素被批准用于治疗难治性疾病禽类分枝杆菌Complex (“MAC”)。目前基于指南的治疗NTM肺部疾病的方法包括多种抗生素的药物方案，这些抗生素可能会导致严重的、长期的副作用，而且治疗时间可以超过18个月。NTM MAC患者的中位生存期约为13年，而其他NTM变异患者的中位生存期通常为4.6年。在过去二十年中，可归因于非传染性支气管炎的人类疾病的流行率有所增加。在2007至2016年间进行的一项临床试验中，研究人员发现，NTM在美国的患病率正以每年约7.5%的速度增长。脓肿分枝杆菌治疗成本估计是MAC的两倍多。2015年，美国多个政府部门的合著者发表的一份出版物称，仅2014年一年的病例就给美国医疗体系造成了约17亿美元的损失。对于这一迹象，我们认为美国的销售潜力超过10亿美元， 全球销售潜力超过25亿美元。

2020年12月，我们在澳大利亚开始了一项为期12周、多中心、开放标签的临床试验，计划招募大约20名患有慢性难治性NTM肺部疾病的成年患者。我们从囊性纤维化基金会(“CFF”)获得了高达217万美元的赠款，以资助这项临床试验，并推动吸入性NO治疗NTM肺部疾病的临床开发。该试验包括囊性纤维化(“CF”)患者和感染MAC的非囊性纤维化患者，脓肿分枝杆菌或任何一种非霍奇金杆菌。临床试验包括磨合期和两个治疗阶段。磨合期为疗效终点提供了基线。第一个治疗阶段为期两周，在医院环境中开始，患者在几天内从150ppm的NO滴定到250ppm的NO。在此期间，患者每天接受四次40分钟的NO治疗，同时监测高铁血红蛋白(MetHb) 水平。患者还接受了使用LongFit的培训^®GO，随后出院，在家中以最高耐受NO浓度完成两周治疗期的剩余部分。对于第二个治疗阶段，为期10周的维护阶段，每天给药两次。临床试验评估了安全性、生活质量、身体功能和细菌载量等参数。

在2022年5月13日至2022年5月18日在旧金山举行的2022年美国胸科学会国际会议(ATS 2022)上，我们展示了正在进行的临床试验的积极中期数据。截至2022年4月4日数据截止时，共有15名患者参加了试点临床试验。患者的平均年龄为62.1岁(范围为22-82岁)，女性(80%)占多数，这一分布与真实世界的NTM疾病一致。在医院环境下，所有15名患者都成功地被滴定到250ppm NO ，在随后的临床试验的家庭部分，没有患者需要减少剂量。患者在12周的疗程结束后进行了12周的随访。

临床试验完成后，我们在2022年10月16日至2022年10月19日举行的美国胸科医师学会(“胸科”)年会上公布了积极的结果，进一步支持开发间歇性大剂量NO用于治疗NTM 。临床试验表明，大剂量NO治疗在家庭和医院环境中都能很好地耐受。在临床试验为期10周的家庭治疗期间，共有2492次吸入治疗，总体治疗依从性较高(>90%)。在12周的治疗或12周的随访期内，没有报告与停止治疗有关的SAE。关键的疗效终点显示出强劲的结果，在大多数生活质量领域都有改善。在治疗和随访期间维持呼吸功能和身体功能。观察到微生物负荷减少的趋势，一名患者连续三次痰标本呈阴性，实现了培养转化。我们预计在与FDA讨论后，将于2026年开始一项关键的临床试验。

我们的COPD计划正处于临床前阶段，并将在获得额外资金的情况下继续推进。

实体肿瘤中的超高浓度NO(UNO)通过控股的附属公司Beyond Cancer，Ltd.

在2021年第四个日历季度，我们的控股附属公司Beyond Cancer通过私募普通股 筹集了3000万美元。投资者购买了Beyond癌症公司20%的股权，而Beyond Air保留了80%的股权。资金 用于加速正在进行的临床前工作，包括完成启用IND的研究、完成第一阶段临床试验、扩大联合研究的临床前计划、雇用更多Beyond癌症团队成员、优化交付系统以及用于一般企业用途。

Beyond 癌症将受益于Beyond Air的无专业知识、IP组合、临床前肿瘤学团队和监管进展，并将 为Beyond Air未来的所有收入支付个位数的版税。Beyond Cancer由一支经验丰富的领导团队领导，他们在新兴医疗保健公司和临床肿瘤学方面拥有丰富的经验。

Selena Chaisson医学博士目前担任Beyond Cancer的首席执行官。此前，Chaisson博士曾担任Bailard的医疗保健投资总监，她在该公司工作了16年，专注于高度专业化的新兴医疗保健机会，超过三分之一的投资组合 致力于投资肿瘤公司。在加入Bailard之前，Chaisson博士曾在RCM Capital Management和Tiger Management担任高级管理职务。RCM Capital Management于1996年被德累斯顿银行收购，随后于2001年被Allianz Global Investors U.S.收购。Chaisson博士于1987年在路易斯安那州巴吞鲁日的路易斯安那州立大学获得微生物学学士学位，并以优异成绩毕业。她分别于1992年和1993年获得斯坦福大学MBA和医学博士学位。

Beyond癌症董事会由六名成员组成：

Uno 通过激发宿主的免疫反应，在临床前试验中显示出抗癌特性。我们已经在几个医学/科学会议上发布了临床前数据 ，显示了在200ppm-200000ppm的浓度下将NO直接传递给肿瘤的前景。结果表明，局部肿瘤消融加NO可将抗肿瘤免疫传递给宿主。2022年4月，我们推出了在活体中和体外培养美国癌症研究协会(“AACR”)2022年年会上的临床前数据。体内这项研究评估了一次5分钟的气态一氧化氮(GNO)治疗后的作用模式，该治疗提供了显示治疗14天后对原发肿瘤的影响的数据。这些数据表明，瘤内注射浓度为20,000和50,000 ppm的GNO可增加T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞对原发肿瘤的募集。GNO治疗21天后，脾和血液中T细胞和B细胞的数量也增加。此外，在同一时间点，观察到脾中髓系来源的抑制细胞数量显著减少。结果来自 体外培养研究表明，6种不同的癌细胞株--包括人卵巢、胰腺和小鼠肺、黑色素瘤、结肠和乳房--暴露在10,000-100,000 ppm的UNO下长达10分钟，会产生剂量依赖性的细胞毒反应。较高浓度的GNO导致近乎瞬间的细胞死亡，而较低浓度的GNO需要较长的暴露时间才能引起细胞死亡。用XTT和克隆形成法两种方法检测细胞活性。暴露于25000ppm GNO一分钟后，所有细胞系的存活率均低于10%。

2022年下半年是超越癌症取得重大进展的时期。2022年8月23日，我们宣布首例患者在人类首个1期临床试验中接受治疗，以评估UNO治疗的安全性和免疫生物标志物。在11月的癌症免疫治疗学会(“SITC”)年会上，我们提交了新的体内组合数据，支持我们的新型UNO疗法与免疫检查点抑制剂 (“ICI”)疗法(包括抗PD-1)联合治疗各种类型实体肿瘤的潜力。在SITC上公布的数据似乎表明，UNO联合抗PD-1治疗可能会导致更高的肿瘤消退率和更长的生存期。同样在2022年，12月13日，我们宣布在同行评议期刊《国际癌症细胞》(CCI)上发表临床前数据，该数据表明，我们利用UNO的专有肿瘤消融技术 诱导了强大的先天和适应性免疫反应，防止了转移，并在统计上显著地 带来了生存益处。

2023年伊始，Beyond癌症公司宣布与斯坦福医学院签订一项赞助研究协议，并任命斯坦福大学医学院外科肿瘤科外科副教授Frederick M.Dirbas医学博士和斯坦福医学院医学肿瘤学Suzy袁-Huey Hung捐赠教授Mark D.Pegram加入Beyond癌症科学咨询委员会(“SAB”)。除了研究协议外，Dirbas博士还被任命为SAB的主席，该委员会为正在进行的临床前研究以及正在进行的和计划中的未来使用UNO治疗实体肿瘤的临床试验提供指导。新任命的SAB成员将致力于为Beyond Cancer的UNO技术的临床开发提供意见，特别是当它与美国监管机构提交的文件有关时。

2023年4月，Beyond Cancer在AACR 2023年年会期间提交了UNO治疗实体肿瘤的额外临床前数据。数据显示，与作为单一疗法的抗mCTLA-4相比，重复剂量的UNO具有统计上显著的生存益处，与单独使用GNO相比，重复剂量的UNO与抗PD-1联合使用可延长生存期。在肿瘤体积方面，重复剂量UNO与抗MPD-1相比，以及联合抗CTLA-4与单独使用抗CTLA-4，在统计学上显著减少了肿瘤体积。此外，数据显示，在剂量和时间依赖的方式下，在25,000 ppm到100,000 ppm的浓度 增加的10秒到1分钟之间的肿瘤细胞对UNO的短期暴露没有显著上调MPD-L1的表达。此外，活体实验 显示第一天M1巨噬细胞数量显著增加，Tregs减少，肿瘤细胞活性下降在第五天持续 。我们认为，与已知的NO激活和招募免疫系统的能力一起， 今年AACR年会上公布的数据似乎表明，重复剂量UNO是可行的，而且即使在难以治疗的非免疫原性肿瘤类型中也可能有效。

2023年10月，Beyond Cancer在EOTTC分子靶点和癌症治疗学国际会议上提交了积极的临床前数据 ，证明接受UNO+抗PD 1治疗的小鼠与单独抗PD 1治疗相比，具有统计学显着的生存益处。 这是对使用50，000或100，000 ppm NO单次给药5或10分钟进行的多项研究的汇总分析。此外， 超越癌症的第二篇手稿发表在 细胞杂志在一篇题为《高浓度一氧化氮和抗MPD-1治疗提高CT26荷瘤小鼠的肿瘤消退率和存活率》的文章中。

2023年12月下旬，该公司的安全审查委员会完成了对首批6名接受UNO治疗的人体受试者的审查， 报告称，在25,000 ppm的NO浓度下没有剂量限制毒性，研究可能会进展到下一个浓度50,000 ppm NO。

2024年6月，在美国临床肿瘤学会(ASCO)上，该公司提出了单一药物治疗复发或难治性、无法切除的、原发或转移的皮肤和皮下恶性肿瘤，UNO剂量为百万分之25,000和50,000。第21天的免疫生物标记物数据显示，单次注射50ppm UNO 5分钟后，树突状细胞、细胞毒性T细胞、中枢记忆T细胞增加，M1/M2比率有利增加。髓系来源的抑制细胞(MDSCs)也减少了54%。在25000ppm的队列中，同样的刺激性免疫生物标志物被上调。UNO一般耐受性良好，主要为1级相关毒性。一个3级不良事件被认为是50ppm队列中的剂量限制毒性，导致队列扩大到总共6个受试者。

该公司还报告了一例复发/难治性三阴性乳腺癌(TNBC)，在UNO治疗21天后，受试者在卫星皮损中没有显示出恶性的证据 ，放射性皮炎得到了相应的、快速和持久的临床缓解。

已向以色列卫生部(IMOH)提交了1b期试验方案，经监管部门批准后，这项试验将招募最多20名先前接触过抗PD-1抗体的受试者，这些受试者要么进展、没有应答，要么在单剂抗PD-1治疗中延长了稳定的 疾病(12周)，但没有放射学证据表明肿瘤继续减少。在1a阶段试验结束后，登记参加1b阶段试验的受试者将接受UNO+抗PD-1联合治疗。

选择性神经型一氧化氮合酶(NNOS)抑制剂与耶路撒冷希伯来大学合作治疗神经疾病

2023年6月15日，我们宣布已与耶路撒冷希伯来大学的Yissm研究开发公司达成协议。(“大学”)取得正为治疗自闭症谱系障碍(“自闭症”)及其他神经系统疾病而开发的神经元型一氧化氮合酶(NNOS)抑制剂的商业权。目前，还没有FDA批准的使用nNOS抑制剂专门治疗ASD的疗法。根据协议条款，Beyond Air将在自协议签署之日起的两年内向该大学支付临床前工作费用。此外，我们将根据临床、监管和销售里程碑，为净销售额和某些一次性付款支付较低的个位数版税。

工作 目前正由该大学在临床前环境中完成。我们预计该计划将在2025年进入第一阶段人类临床试验。

背景 ，没有运行机制

NO 被认为是参与许多生理和病理过程的重要分子。一氧化氮是人体免疫系统自然产生的，是抵御入侵病原体的第一道防线。它是一种强大的分子，在血液中的半衰期很短，只有几秒钟，使它能够迅速从体内清除出去。NO已被证明在几个身体系统的功能中起着关键作用。例如，作为平滑肌肉的血管扩张剂，NO可以促进血液流动和循环。此外，NO参与了伤口愈合和对感染的免疫反应的调节。NO在人体内的药理、毒性和其他数据是众所周知的， 它的用途已被FDA批准为血管扩张剂。吸入NO的确切效果取决于浓度、氧化状态和病原体类型。

NO具有多种免疫调节和抗菌功能，可能与吸入NO疗法有关。离体研究表明，NO对常见细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及分枝杆菌、真菌、酵母菌、寄生虫和蠕虫具有抗微生物活性。它具有消除上述多重耐药菌株的潜力。抗病毒活性 包括流感、冠状病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒。在健康人中，NO已被证明能刺激粘液纤毛的清除，鼻腔低水平的NO与人体上呼吸道粘液纤毛功能受损有关。与其他吸入药物不同，NO也是一种平滑肌松弛剂，避免了吸入抗生素和粘液药物经常伴随的支气管收缩。 这些多种机制的潜在好处可能是，除了治疗CF患者的肺部感染外，这表明 NO可能有助于直接治疗CF引起的粘液，这是该病的主要表现。

一氧化氮与感染

NO 具有广谱抗微生物活性，对细菌、真菌和病毒起作用。NO是作为先天免疫反应的一部分在高产量时产生的。一氧化氮及其副产物(例如，活性氮物种(RNS))负责杀死白细胞内称为巨噬细胞的微生物以及肺和其他粘液组织等器官中的微生物。

十多年前，几个研究小组发现，NO和RNS具有抗病毒活性，并可作用于多种病毒，包括柯萨奇病毒、呼吸道合胞病毒、流感、严重急性呼吸综合征(SARS)、冠状病毒、鼻病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒(EBV)和其他病毒。NO也被证明在防止细菌在表面生长方面是有用的。

持续暴露在150ppm及以上的一氧化氮中，特别是在肺部，可能会产生副作用，并对宿主细胞造成损害。在体外和动物感染模型中，间歇性接触NO在体外和动物模型中都不保持抗微生物活性。将细菌暴露在伴随着160ppm NO的30分钟治疗中，细菌负荷显著降低。在犬肾感染模型中，类似剂量的药物可将病毒(普通流感)减少30%-100%。在体内，在大鼠肺炎模型中，每隔4小时吸入160ppm NO 30分钟，可导致肺部细菌数量显著减少，而不影响身体的防御机制， 也没有任何其他不良反应。此外，我们相信每天160ppm的NO可以治疗牛的牛呼吸道疾病(BRD)。

重要的是，几项研究报告了一氧化氮和抗生素药物之间的协同作用。NO与吸入妥布霉素抗生素或其他抗菌剂的辅助治疗已被证明极大地提高了抗生素的分散效果铜绿假单胞菌生物膜 ，并提高其诱导抗微生物活性的能力。这些研究表明，NO与抗生素的联合辅助治疗可能通过减少细菌传染性而起到有益的作用，从而减少对抗生素的依赖。

超越空气技术

我们 已经开发了Beyond Air NO发生器和输送系统，我们称之为LUNgFit^®，一种新颖而精确的输送系统 ，它使用从环境空气中产生的NO，以及一种新型的NO发生器，即电离器。我们的系统可持续监测和控制在间歇和持续吸入NO治疗期间使用的气体含量，以及能够监测患者状态并提醒医务人员任何不良反应的精确可靠的监测系统。

LUNGFIT ^®该系统的创新设计是为患者提供气态剂量的NO(从0.5ppm到400ppm)和环境空气。通过呼吸机、口罩或类似设备将气体混合物提供给患者。龙骨贴合^® 旨在最大限度地减少NO与氧气和空气混合的时间。该系统还被设计为连续监测吸入的NO浓度，₂ 浓度和氧气。专用屏幕允许监测气体混合物。此外，我们的 批准的产品和候选产品类似于其他吸入器系统，使其用户友好，并具有我们相信医务人员会立即熟悉的操作和维护 。我们的LonggFit^® 系统已与合同制造商按商业规模 生产。

当为肺部感染编程时，LongFit^®，专为提供150ppm或更高的NO剂量而设计。我们 相信伦菲特^®与其他非配方给药系统相比，具有许多优点。例如，它是：

我们 相信我们的解决方案具有潜在的其他优势和机会，如下所示：

NitricGen 许可证

于2018年1月31日，本公司与NitricGen Inc.(“NitricGen”)签订了一项最终协议，从NitricGen Inc.(“NitricGen”)获得eNOGenerator及相关关键资产的全球、独家、永久、可转让许可证，包括知识产权、专有技术、商业秘密和机密信息 (“许可证”)。ENOGenerator是一种新颖而精确的输送系统，它使用从环境空气中产生的NO和新颖的NO发电机。

The Beyond Air LongFit^®该系统集成了eNOGenerator，已被FDA指定为医疗设备。ENOGenerator可以在浓度从0.5到400 ppm的范围内按需产生NO，并将其输送到肺部。有了许可证， 公司预计它将能够在任何浓度下针对所有需要NO的条件，而不需要间歇或连续给药。

根据许可证条款，该公司同意向NitricGen支付总计200万美元的预付款、临床付款和监管里程碑付款 ，其中大部分涉及监管里程碑，以及包含eNOGenerator的交付系统的净销售额的特许权使用费，其百分比为较低的个位数。作为许可证的部分对价，我们向NitricGen发行了认股权证，以每股6.90美元的行使价购买10万股我们的普通股。到目前为止，已为获得的里程碑支付了150万美元 。截至2024年3月31日，剩余的未来里程碑付款总额为30万美元。

囊性纤维化基金会协议

2021年2月10日，该公司从CFF获得了高达220万美元的赠款，以推进高浓度NO的临床开发，用于治疗NTM肺部疾病，这种疾病对囊性纤维化患者的影响不成比例。根据与CFF的协议条款，资金将分配给正在进行的LongFit^®进行NTM试点临床试验。该赠款基于实现发展计划下的绩效步骤和要求，提供了里程碑。该赠款规定，在根据赠款计划开发的任何产品商业化后，按净销售额的10%的费率向CFF支付版税。特许权使用费的上限为实际支付给公司的赠款的四倍 。到目前为止，这笔赠款总共减少了170万美元的研究和开发成本。自试点临床试验开始以来，该公司已收到总计170万美元的里程碑式付款，试验现已成功完成，预计不会再支付任何款项。

策略

我们的目标是打造一家领先的医疗器械和生物制药公司，开发和销售用于治疗呼吸道感染和疾病的专利和专有产品，最初专注于治疗PPHN、AVP、BROO、NTM和COPD患者的严重感染等。我们正在通过我们的子公司Beyond Cancer探索和测试NO对实体肿瘤的影响。此外，我们正在探索nNOS抑制剂的开发，用于治疗ASD和其他神经疾病。 如果我们的候选产品的临床试验成功，我们预计将寻求FDA 和其他全球权威机构和已通知的监管机构的认证或上市批准。

我们的 迄今临床结果

我们已经进行了几项临床试验，以评估我们在不同适应症下150-250ppm的NO吸入治疗。这些试验包括

囊性纤维化与NTM的临床进展

2011年，对10名20岁至62岁的健康成年人进行了前瞻性、开放标签、受控、单中心飞行员安全性研究。这些数据发表在2012年的《囊性纤维化杂志》上。受试者接受160 ppm的NO 30分钟，每天5次，连续5天，通过使用原型递送系统直接吸入到肺部。这项研究的主要目标是确定吸入160ppm NO对肺功能测试的影响，并确定高浓度吸入NO与MetHb的关系，MetHb是一种由NO和不能结合氧气的血红蛋白形成的双产物， 建立MetHb安全阈值水平，以评估与治疗相关的不良事件。这项研究的次要目标是评估细胞因子水平的变化。持续监测多个安全标志物，包括：无水平，无₂(A)NO和O的双产物₂在高浓度下可能是有毒的)，FiO₂，以及MetHb和血氧饱和度(“SaO₂“)。还密切监测了生命体征、肺功能、血液化学(包括亚硝酸盐/硝酸盐)、血液学、凝血酶原时间、炎性细胞因子/趋化因子水平和内皮激活(血管生成素比率)。所有个体 都能很好地耐受非配方药物的治疗过程。未发生SAE。1秒内用力呼气的最大气量、1秒用力呼气量(“FEV1”)和其他肺功能参数、血清亚硝酸盐/硝酸盐、凝血酶原、促炎细胞因子和趋化因子水平在基线和第5天之间没有差异，而MetHb在研究期间 如预期的平均增加了0.9%。这些数据表明，健康人每天吸入160ppm NO 30分钟，连续五天，每天五次，是可以很好地耐受的。

2014年，我们在9名CF患者(10岁的≥)中完成了一项试点开放标签多中心研究。患者接受间歇性(30分钟，每天三次)吸入160ppm NO配方，每周五天，为期两周。这项研究是在以色列的索罗卡医疗中心和施耐德儿童医疗中心这两个中心进行的。研究的主要终点是确定MetHb百分比、与吸入NO相关的不良事件以及因不良事件(“不良事件”)和/或SAE或任何其他原因而过早终止研究的受试者的百分比。有5例(55.5%)受试者报告了急性呼吸窘迫综合征。 没有发生与未治疗有关的不良反应，没有因不良反应而停药，也没有死亡。被调查者认为可能或可能与治疗有关的aes有2例(22.2%)。没有MetHb升高>5%的AEs或没有AEs ₂海拔>5ppm(研究MetHb和NO的安全阈值₂，分别)。总共有两名受试者报告了7例咯血，所有事件的严重程度都很轻微。在研究期间，没有接触MetHb的累积影响。 报告的最高MetHb水平为4.6%。在这项研究中进行了几次二次疗效分析，尽管这项研究并不是以疗效为动力的，但结果显示了治疗方案的各种积极效果。细菌和真菌的痰负荷分析结果变化很大，尽管甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、无色杆菌、铜绿假单胞菌和曲霉菌在几个受试者中被发现。这些结果表明，对细菌和真菌的非特异性靶向在CF患者中常见。在基线水平为全身炎症(C反应蛋白>5 mg/毫升)的受试者中，C反应蛋白水平在治疗期间呈下降趋势，显示了一氧化氮在减轻全身炎症中的作用。随着时间的推移，FEV1没有统计学上显著或临床上相关的变化，肺功能指数在整个研究期间也保持相对恒定。

2016年，以色列兰巴姆医疗保健园区对两名患有CF的患者进行了体恤治疗M，脓肿 肺部感染。这些数据发表在2017年的《儿科传染病杂志》上。无治疗方案以及用于该治疗的设备由我们的全资子公司BA有限公司提供。患者接受间歇性30分钟的160ppm NO治疗，包括住院(每天5次)和门诊治疗(每天2-3次)两种不同的治疗方案。 治疗耐受性良好，没有任何严重副作用的证据。我们观察到两名患者的痰产量有显著改善(增加到5-10倍)，主观幸福感也有改善。第一位患者的全身炎症显著减轻，通过降低治疗期间的CRP(C-反应蛋白，一种对炎症反应升高的全身炎症标志物)水平观察到。此外，第一位患者的体重减少了2log(100倍脓肿分支杆菌 在治疗期间(在治疗方案改为非卧床治疗后失去的效果)。第二例患者在6分钟步行(6 MW)试验中出现明显的 增加，痰培养转为阴性，这与根除 一致。脓肿分枝杆菌。还需要进一步的信息，但我们认为这些结果表明，脓肿分枝杆菌吸入高浓度NO是有效的。

在 2017年，我们治疗了一名患有NTM感染的CF患者(具体地说，脓肿分枝杆菌)在美国国家心肺血液研究所使用我们的基于发电机的无递送系统。患者在6 mW、FEV1、大多数生活质量指标上都有改善，没有SAE。细菌并没有被根除。患者要求再次接受治疗 ，该治疗于2018年2月开始。总共在8天内进行了38次治疗，其中29次的浓度为240ppm，没有任何据信与NO有关的SAE。

此外 2017年，我们在9名患者中完成了单臂开放标签试点试验Abcessus分枝杆菌肺部疾病，对标准护理(“SOC”)无效。患者在SOC治疗的基础上，吸入浓度为160ppm的NO 30分钟。我们的吸入NO治疗是在14天内每天间歇给予5次，然后是7天，每天3次治疗。在21天的治疗期间，安全性的主要终点(通过非相关SAE来衡量)未报告SAE。6兆瓦测试FEV1的次要端点、生活质量和脓肿分枝杆菌痰中的载量均呈正趋势。6 mW在治疗结束时第21天较基线增加>40米，第81天(停止治疗后60天)增加>25米。FEV1在第21天和第51天(停止治疗30天)的平均百分比变化>3.5%，在第81天(停止治疗60天)恢复到基线水平。在第81天(停止治疗后60天)，细菌载量比基线低65%。9例患者中有1例出现培养转化。这项研究发表在2019年的《囊性纤维化杂志》上。

在 2018年，又多了一名感染了脓肿分枝杆菌在以色列索罗卡医疗中心接受了为期4周的治疗，84次治疗中有76次的治疗速度为250ppm。患者在6 mW、FEV1和大多数生活质量指标上都有改善。细菌没有被根除。重要的是，没有SAE的报道，所有治疗都完成了，没有发生任何事件。

2020年12月，我们在澳大利亚开始了一项为期12周、多中心、开放标签的临床试验，计划招募大约20名患有慢性难治性NTM肺部疾病的成年患者。我们从CFF获得了高达220万美元的赠款，用于资助这项研究，并推动吸入NO治疗NTM肺部疾病的临床开发。该试验同时招募了感染了MAC的CF和非CF患者， 脓肿分枝杆菌或任何一种非霍奇金杆菌。该研究包括磨合期和随后的两个治疗阶段。磨合期 为疗效终点提供了基线。第一个治疗阶段为期两周，在医院环境中开始，患者在几天内从150ppm NO滴定到250ppm NO。在这一阶段，患者接受40分钟的NO治疗，每天四次，同时监测MetHb水平。患者还接受了使用LongFit的培训^®然后出院，在最高容许NO浓度的情况下在家中完成两周治疗期的剩余部分。 对于第二个治疗阶段，10周的维持期，每天给药两次。这项研究评估了安全性、生活质量、身体功能和细菌负荷等参数。受试者的平均年龄为62.1岁(范围为22-82岁)，大多数为女性(80%)，这一分布与真实世界的NTM疾病一致。所有15名受试者都在医院环境中成功地将NO滴定到250ppm，在随后的研究中，没有患者需要减少剂量。患者在12周的疗程结束后进行了12周的随访。

该公司在2022年10月16日至2022年10月19日举行的2022年胸科年会上公布了积极的结果，进一步支持了用于治疗NTM的间歇性大剂量NO的开发。这项研究表明，在家庭和医院环境中，大剂量NO治疗都是安全的，耐受性良好。在研究的10周家庭治疗期间，共有2492人自行吸入，总体治疗依从性高(>90%)。在12周的治疗或12周的随访期内，没有报告与停止治疗有关的SAE。关键的疗效终点显示出强劲的结果，在大多数生活质量领域都有改善。在治疗和随访期间维持呼吸功能和身体功能。观察到微生物负荷的减少趋势，其中一名受试者连续三次痰标本呈阴性，实现了培养转化。我们预计在与FDA讨论后，将于2026年开始一项关键的临床试验。

我们的COPD计划正处于临床前阶段，并将在获得额外资金的情况下继续推进。

除了进一步支持开发间歇性高剂量NO用于治疗NTM外，我们相信这项研究通过展示该公司的基于家用发电机的系统在现实世界中安全和 持续使用的潜力，在NO治疗的开发方面开辟了新的天地。

VCAP 与BROO临床开发

2014年，我们完成了一项针对毛细支气管炎婴儿的双盲随机试验研究(n=43)，相关数据于2017年发表在《儿科肺病学杂志》上。这项研究是在以色列索罗卡大学医学中心进行的。43名年龄在2到12个月之间的毛细支气管炎婴儿被随机分为治疗组和对照组。治疗组21名受试者接受间歇性(30分钟，每天5次)吸入160ppm NO制剂， 除支持性O₂ 治疗时间长达五天。对照组22人，持续吸入支持性O₂ 治疗。主要终点包括确定MetHb水平、与吸入NO配方有关的不良事件以及过早终止研究的受试者比例。基线临床评分在筛查时指示疾病的严重程度，在治疗组之间相似(~8)。结果令人鼓舞，两个治疗组之间的不良反应总体发生率相似。在43名患者中，39名(~90%)按照方案(PP)完成了研究，对照组和治疗组的比例相似(90%)。治疗组中只有一名受试者因不良事件，即重复的MetHb水平高于5%而停止治疗。共有23例(53.5%)受试者报告了不良事件，其中NO组有10例(47.6%)报告了22例不良反应，对照组有13例(59.1%)报告了22例不良反应。无治疗组无治疗相关的SAE。

在NO组中，6名(28.6%)受试者在研究治疗期间有任何MetHb测定>5%，其中3名受试者有一项以上MetHb>5%。在NO组中，1例受试者的最高MetHb水平为5.6%。在研究期间，接触MetHb 没有累积影响。本研究中的MetHb水平被定义为24小时)，从统计学上讲，与标准治疗相比，NO有显著的治疗益处。LOS>24小时的受试者的平均结果显示，与标准治疗组相比，NO组的LOS缩短了约34%，两组之间存在一天的差异(PP，N=24)。与标准治疗组(PP，N=24)相比，NO组恢复正常氧合时间(SaO2为92%)缩短了约44%(27.75小时)。NO组(PP，N=24)在达到临床评分的时间(表明疾病严重程度的改善)和恢复正常氧合时间(92%)方面有80%的改善。

2018年，我们在以色列的6个中心完成了第二项毛细支气管炎试点研究。这些数据于2020年发表在《自然》杂志上。这项前瞻性、随机、双盲、对照的试验研究纳入了67名因毛细支气管炎住院的0-12个月的患者。患者接受SOC(通常是氧气和水合作用)或SOC加吸入浓度为160ppm的NO，每次30分钟，每天5次，最多5天。达到住院日的主要终点后，住院时间减少了26.7小时(p=0.04)。在修改后的TAL评分上达到临床评分5分或更少所需时间和达到SAO所需时间的次要终点₂92%或更高的人表现出比SOC更好的表现。没有 任何问题₂或MetHb，未记录SAE。

2020年，我们在以色列的8个中心完成了第三项毛细支气管炎先导性研究，并在2020年的胸科年会上公布了数据。这项前瞻性、随机、双盲、对照的试验研究纳入了89名0-12个月大的毛细支气管炎住院患者(ITT n=87)。患者以1：1：1的比例随机接受SOC(通常是氧气和水合作用)或SOC+吸入85ppm的NO，或SOC+吸入150ppm的NO，每天4次，共5天。没有与非治疗相关的SAE。 疗效结果如下表所示。

我们 计划为我们剩余的候选产品寻求认证或监管批准，如果获得批准，我们预计它们将 作为医疗设备销售。

如果 我们的任何剩余候选产品进入商业化阶段，我们预计将与美国以外的公司就所有适应症进行合作。我们仍在决定是否尝试在美国合作任何适应症。我们正在商业化 LUNGFit^®Ph自己在美国，并希望与第三方合作将LongFit商业化^® Ph 美国境外

到目前为止，我们的LongFit的临床前研究结果^®

我们已经完成了4项单独的动物毒理学研究。

其他 个计划

除了癌症，癌症的研究数据表明，UNO具有抗癌特性，并能引起宿主的免疫反应。Beyond癌症 利用肿瘤内的UNO技术，将高浓度的NO气体输送到肿瘤中，以诱导免疫反应。以GAS为基础的肿瘤内治疗癌症被认为是一门新的医学科学。Beytra癌症公司目前的工作重点是将UNO与PD-1抑制剂或其他PD-1或PDL-1抑制剂联合使用来治疗癌症。 到目前为止，FDA或其他监管机构还没有批准这种基于气体的疗法商业化。

我们 已与耶路撒冷希伯来大学有限公司的Yissm研究开发公司达成协议。获得正在开发的用于治疗自闭症谱系障碍(“ASD”)和其他神经疾病的神经型一氧化氮合酶(NNOS)抑制剂的商业 权利。目前，FDA还没有批准使用nNOS抑制剂专门用于ASD治疗的疗法。

竞争

生物科技、制药和医疗器械行业竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、医疗器械公司、公立和私立大学以及研究机构积极参与可能与我们批准的产品或候选产品类似的产品的研究和开发(“R&D”)。我们知道有几家公司目前没有开发和销售针对各种适应症的治疗方法，如缺氧性呼吸衰竭(HRF)。例如，Mallinckrodt将INOMAX商业化^®(一氧化氮)吸入，在美国、加拿大、澳大利亚、墨西哥和日本被批准用于治疗患有缺氧性呼吸衰竭(“HRF”)的新生儿-PPHN。林德集团销售Mallinckrodt产品的通用版本，其交付系统称为NOxBox^®。林德集团拥有INOMAX的营销权^® 在欧洲。液化空气在欧洲销售一种类似的产品，名为KINOX™，与他们的交付平台一起名为SoKINOX™，用于治疗新生儿肺动脉高压。在欧洲，EKU、International Biomedical、Cahouet和ITC各有一台提供一氧化氮的设备。贝乐芬治疗公司正在为慢性肺部疾病患者开发一种NO递送系统，如COPD、PH结节病或纤维化间质性肺疾病。Vero Biotech LLC(前身为Geno LLC)于2019年获得FDA批准，其用于与PPHN相关的HRF的GENOSYL DS递送系统，并于2023年获得FDA批准，用于该递送系统的第三代。此外，其他公司可能正在开发不同浓度的吸入NO输送系统。Novan Inc.最近批准了一种基于一氧化氮的处方疗法，名为berdazmer，用于治疗软骨病，一种传染性皮肤感染。索诺替有一种非鼻喷剂，已在印度、以色列和其他八个国家获得批准，用于预防暴露后的新冠肺炎。Third Pole报告了NO发生器和输送系统的开发，但我们不知道 近年来在任何医学/科学会议上有任何产品展示。我们围绕LongFit的专利^® 优先于第三极的日期 。

我们的一些竞争对手，无论是单独或通过他们的战略合作伙伴，可能比我们拥有更大的知名度和财务、 技术、制造、营销和人力资源，并在医药产品的研究和临床开发、获得FDA和其他监管机构批准并在世界各地进行商业化 方面拥有更多的经验和基础设施。

由于它与Beyond癌症的项目有关，到目前为止，FDA或其他监管机构还没有批准这种基于气体的疗法进行商业化。同样，目前还没有FDA批准的使用nNOS抑制剂专门用于ASD治疗的疗法。

制造和分销

我们 已与第三方合同制造商Spartronics LLC(“Spartronics”)和Medisie爱尔兰有限公司(“MediSize”) 签订了合同，这两家公司已完成了我们的LUNGFit的大部分商业制造流程^® PH值体系。此外，我们将依赖我们的合作伙伴为我们的临床研究和商业供应提供系统的商业制造。在截至2024年3月31日的年度内，本公司从Spartronics购买了约75%的材料。

我们 在佐治亚州亚特兰大有一个中央仓库，用于将产品临时部署到靠近我们潜在客户的主要城市的远期库存地点(“FSL”) 。我们与第三方物流提供商签订合同，同时管理中央仓库和FSL。FSL允许我们提供LUNGFit^®及时向客户提供设备和耗材。

我们通过现场销售团队直接向客户销售产品。一个单独的临床专家团队提供使用这些设备所需的培训。发票和现金收取在我们位于纽约花园城的总部进行管理。

知识产权

我们拥有或拥有与我们的NO发电机有关的独家许可专利、待处理的专利申请、技术诀窍和商业秘密₂ 过滤，输送系统，被配置为通过吸入向患者输送NO的装置，使患者吸入NO的方法，以及治疗需要吸入NO的受试者的方法。

我们 是与NitricGen签订的eNOGenerator、其组件和所有相关专利的全球独家可转让许可协议的一方，并且知道如何使用这些专利。此外，我们拥有针对我们的候选产品的广泛的知识产权组合 和交付方式、监控参数和治疗特定疾病适应症的方法。我们的知识产权组合 包括已颁发的专利和待处理的申请，其中包括我们根据Pulmonx Technologies Corporation(“Pulmonx”)在2017年授予我们的期权的行使而获得的专利。

2015年8月31日，公司与Pulmonx签订了一项协议(“期权协议”)，据此，我们获得了购买某些知识产权资产的期权 ，其中包括Pulmonx在17项已颁发的美国专利中的权利，其中包括与CareFusion共同拥有的8项专利，这些专利旨在：

我们 在2017年1月行使了选择权，获得了Pulmonx在上述专利中的权利。在行使选择权后， 我们有义务向Pulmonx支付某些一次性开发和销售里程碑付款，从我们获得监管部门批准将第一个符合协议资格的候选产品进行商业销售的日期开始。这些里程碑式的 付款几乎完全与销售相关，在三个不同且明显的迹象中，总计上限为8700万美元，其中大多数符合协议，约为8300万美元，这是根据这三种产品的累计销售里程碑 计算的。此外，公司还发行了一份完全归属的认股权证，以每股普通股4.80美元的行使价购买最多178,570股普通股。2018年5月10日，我们向Pulmonx发行了额外的完全既得权证，以每股4.80美元的行使价购买最多29,763股我们的普通股。这些认股权证已于2024年1月到期。

专利申请 。我们在全球有50多项正在处理的专利申请，包括美国、外国和专利公司条约(“PCT”) 专利申请。

PCT专利申请是根据《专利合作条约》提交的申请，美国和其他一些国家是该条约的缔约国。 它为提交单一专利申请以保护这些国家的发明提供了统一的程序。关于申请的检索由国际检索机构进行，并附有关于发明可专利性的书面意见 。PCT申请本身并不导致授予专利，授予专利是PCT申请在国家阶段申请期间提交的每个国家或地区当局的特权。

结算 协议

于2019年1月23日，我们与CirCassia Limited及其附属公司(统称为“CirCassia”)签订了PPHN及未来相关适应症的商业权利协议(“CirCassia协议”)。80ppm 在美国的医院和中国。2019年12月18日，我们终止了《切尔卡西亚协议》。CirCassia争辩说，终止合同是错误的。

于2021年5月25日，吾等与CirCassia订立和解协议(“和解协议”)，以解决双方及双方之间的所有索偿要求，并终止与CirCassia的协议。根据和解协议的条款，我们 同意分三期向CirCassia支付1,050万美元，第一笔是FDA批准支付的250万美元。 ^®Ph.(将“首次付款到期日”定为2022年7月28日)。此后，我们将在初始付款到期日一周年时向CirCassia支付350万美元，并在 初始付款到期日两周年时向CirCassia支付450万美元。此外，从审批后的第三年开始，CirCassia将获得相当于LongFit 5%的季度特许权使用费^®PH在美国的净销售额。一旦总支付金额达到600万美元，这项特许权使用费将终止。2022年7月向CirCassia支付了250万美元，2023年8月支付了350万美元，450万美元已记录为截至2024年3月31日的年度的应计负债，并将在2025年第二财季支付 。

政府 法规

美国 法规。在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(“FD&C法案”)及其实施条例对药品和医疗器械产品进行监管。我们的产品已被FDA指定为设备，并将受设备和放射健康中心(“CDRH”)的监管。鉴于目前在美国没有批准的产品和输送系统获得单独批准(没有药物批准，也没有输送系统被批准为设备)或作为药物-设备组合获得批准，我们预计我们的设备不仅会得到CDRH的审查，还会得到药物评估和研究中心(CDER)的意见。

FDA 医疗器械的上市前审批要求。除非适用豁免，否则在美国商业销售的每个医疗器械都需要FDA批准510(K)上市前通知、授权从头开始申请或批准PMA申请。根据FD&C法案，医疗器械被分为三类--I类、II类或III类--这取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及为确保其安全性和有效性所需的制造商和监管控制程度。I类设备包括对患者风险最低的设备，以及那些可通过遵守FDA对医疗设备的一般控制来确保安全性和有效性的设备，其中包括遵守 质量体系法规(“QSR”)设施注册和产品上市的适用部分，报告不良医疗事件，以及真实和非误导性的标签、广告和宣传材料。第二类设备受FDA的一般控制和FDA认为必要的特别控制，以确保设备的安全性和有效性。这些特殊控制可以包括性能标准、上市后监测、患者登记和FDA指导文件。

虽然大多数I类设备不受510(K)上市前通知要求的限制，但大多数II类设备的制造商需要 根据FFDCA第510(K)节向FDA提交上市前通知，请求允许以商业方式销售该设备。FDA允许商业分销受510(K)上市前通知约束的设备的许可通常称为510(K)许可。FDA认为构成最大风险的设备，如生命维持、生命支持或一些可植入的设备，或具有新的预期用途的设备，或使用与合法上市设备实质上不等同的先进技术的设备，被列为III类，需要获得PMA的批准。一些修改前的设备是非机密的，但必须经过FDA的上市前通知和审批程序才能进行商业分发。

510(K) 清仓营销途径。要获得510(K)许可，公司必须向FDA提交一份上市前通知，证明所建议的设备与市场上已有的预测设备“基本等同”。判定设备是指不受PMA约束的合法销售的设备，即在1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前的设备)，不需要PMA的设备，已从III类重新分类为II类或I类的设备，或通过510(K)流程发现基本等同的设备。FDA的510(K)审批过程通常需要3到12个月，但通常需要更长的时间。FDA可能需要更多信息，包括临床数据，以确定 实质上的等效性。此外，FDA还收取某些医疗器械提交的使用费和医疗器械机构的年费。

如果FDA同意该设备基本上等同于当前市场上的预测设备，它将批准510(K)许可 将该设备用于商业市场。如果FDA确定该设备与之前已获批准的设备“实质上不等同”，则该设备自动被指定为III类设备。然后，设备赞助商必须满足更严格的PMA 要求，或者可以根据“从头开始”流程请求对设备进行基于风险的分类确定， 这是低到中等风险且基本上不等同于预测性设备的新型医疗设备进入市场的途径。

在设备获得510(K)市场许可后，任何可能严重影响其安全性或有效性的修改，或可能对其预期用途构成重大更改或修改的任何修改，都需要新的510(K)许可，或者根据修改情况， PMA批准。FDA要求每个制造商首先确定拟议的变更是否需要提交510(K)或PMA，但FDA可以审查任何此类决定，并不同意制造商的决定。如果FDA不同意制造商的决定，FDA可以要求制造商停止销售和/或请求召回修改的 设备，直到获得510(K)上市许可、从头申请授权或PMA批准。此外，在这些情况下， 制造商可能会受到巨额监管罚款或处罚。

PMA 审批途径。III类设备在上市前需要获得PMA的批准，尽管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III类设备已通过510(K)流程获得批准。PMA流程比 510(K)售前通知流程要求更高。在PMA应用中，制造商必须证明该设备是安全有效的， PMA应用必须有大量数据支持，包括临床前研究和人体临床试验数据。PMA 申请还必须包含设备及其组件的完整描述、用于制造的方法、设施和控制的完整描述，以及建议的标签。在收到PMA申请后，FDA确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。如果FDA接受复审申请，它将根据FFDCA 在180天内完成对PMA申请的复审，尽管在实践中，FDA的复审通常需要更长的时间，可能需要长达数年的时间。FDA以外的专家顾问小组可能会对申请进行审查和评估，并就该设备的批准向FDA提供建议。FDA可能会接受专家小组的建议，也可能不会。此外，FDA通常会对申请人或其第三方制造商或供应商的制造设施进行批准前检查，以确保符合QSR。PMA设备也需要支付使用费。

如果FDA确定PMA申请中的数据和信息构成有效的科学证据，并且有合理的保证该设备对于其预期用途是安全和有效的，它将批准该新设备的商业分发(S)。PMA 可包括旨在确保设备安全和有效性的批准后条件，其中包括对标签、推广、销售和分发的限制，以及从支持PMA的临床研究中的患者收集长期随访数据或在批准后要求进行额外临床研究的限制。FDA可将PMA批准以某种形式的上市后监测为条件，以保护公众健康或在更大的人口中或更长的使用期内为设备提供额外的安全性和有效性数据。在这种情况下，制造商可能被要求在 几年内跟踪某些患者组，并就这些患者的临床状况向FDA定期报告。不遵守审批条件 可能会导致重大的不利执法行动，包括撤回审批。

对经批准的设备进行的某些 更改，例如制造设施、方法或质量控制程序的更改，或影响设备安全性或有效性的设计性能规范的更改，需要提交PMA补充材料。PMA 补充剂通常需要提交与PMA相同类型的信息，但该补充剂仅限于支持对原始PMA涵盖的设备进行任何更改所需的信息，并且可能不需要广泛的临床数据或召开 咨询小组。对经批准的设备的某些其他更改需要提交新的PMA，例如，当设计更改导致 不同的预期用途、操作模式和操作技术基础时，或者当设计更改如此重大以至于将开发新一代设备，并且与原始PMA一起提交的数据不适用于更改 以证明安全和有效性的合理保证时。我们的产品目前都不是按照PMA销售的。

在2020年11月10日，我们向FDA提交了使用LUNGFit的PMA申请^®PPHN的PH值，随后于2022年6月获得PMA批准。

De-Novo 路径。另一种途径，称为从头向下分类，也可以用于风险较低的设备，即没有现有的产品代码或谓词设备。1997年的《食品和药物管理局现代化法案》确立了从头降级程序，作为低到中等风险医疗设备的一条新的上市途径，这些医疗设备由于缺乏谓词设备而自动需要PMA。该程序允许其新型设备自动要求PMA的制造商基于设备呈现低或中等风险而不是要求提交和批准PMA申请来请求降低其医疗设备的等级(以允许通过510(K)路径)。制造商无需首先向FDA提交510(K)上市前通知并收到“实质上不等同”的判定，即可直接请求重新分类。 根据这一途径，FDA必须在收到重新分类申请后120天内对设备进行分类。如果制造商 寻求将其重新归类为II类，则制造商必须包括一份特别控制建议草案，以便为医疗器械的安全性和有效性提供合理保证。此外，如果FDA确定合法销售的适用于510(K)的谓词设备，或者确定该设备不是低风险到中等风险，或者一般控制措施不足以控制风险并且无法开发特殊控制措施，则FDA可能拒绝重新分类申请 。

临床试验 。临床试验几乎总是需要支持PMA，有时还需要支持510(K)提交。所有用于确定安全性和有效性的设备临床研究必须根据FDA的调查设备豁免(IDE)法规进行，该法规管理研究设备标签，禁止推广研究设备，并指定研究赞助者和研究调查人员的一系列记录保存、报告和监控责任。如果根据FDA的定义，该设备对人类健康构成“重大风险”，则FDA要求设备赞助商向FDA提交一份IDE申请，该申请必须在开始人体临床试验之前生效。重大风险设备 是对患者的健康、安全或福利构成严重风险的潜在设备，或者植入、用于支持 或维持人类生命，在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或以其他方式防止损害人类健康方面非常重要，或者以其他方式对受试者构成严重风险。IDE应用程序必须有适当的 数据支持，如动物和实验室测试结果，表明在人体上测试设备是安全的，并且测试方案 是科学合理的。除非FDA通知公司可能不会开始调查，否则IDE将在FDA收到通知后30天内自动生效。如果FDA确定IDE存在缺陷或其他问题，需要对其进行修改，FDA可能会允许临床试验在有条件的批准下进行。

此外，该研究必须得到每个临床站点的机构审查委员会(IRB)的批准并在其监督下进行。IRB负责对IDE研究进行初始和持续审查，并可能对研究的实施提出额外要求。如果IDE申请获得FDA和一个或多个IRBs的批准，人类临床试验可以在FDA批准的特定数量的研究地点和特定数量的患者中开始。如果该设备对患者构成非重大风险，赞助商可以在获得一个或多个IRB对试验的批准后开始临床试验，而无需获得FDA的单独批准，但仍必须遵循简化的IDE要求，如监督调查、确保研究人员 获得知情同意，以及标签和记录保存要求。接受IDE申请进行审查并不保证FDA将允许IDE生效，如果确实生效，FDA可能会确定从试验中获得的数据 是否支持该设备的安全性和有效性或保证继续进行临床试验。在赞助商或研究人员对可能影响其科学合理性、研究计划或人类受试者的权利、安全或福利的研究计划进行更改之前，必须向FDA提交IDE附录并获得FDA的批准。

在研究期间，赞助商必须遵守FDA适用的要求，例如，包括试验监测、选择临床研究人员并向他们提供研究计划、确保IRB审查、不良事件报告、记录保存 以及禁止推广研究设备或为其提出安全性或有效性声明。临床研究中的临床研究人员 还必须获得患者的知情同意，严格遵守研究计划和研究方案，控制研究设备的处置，并遵守所有报告和记录保存要求。 此外，在试验开始后，我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止临床试验，包括相信研究对象面临的风险大于预期收益。

上市后 监管。在设备获得批准或批准上市后，众多且普遍存在的法规要求将继续适用。 这些要求包括：

医疗器械的制造流程必须符合QSR的适用部分，该部分涵盖了设计、制造、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装、分销、安装和维修供人类使用的成品器械的方法和设施及控制。QSR还要求维护设备主文件、设备历史文件和投诉文件等。这些要求对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文档要求，涉及设计、制造、包装、标签、存储、医疗器械的设计、制造、 包装、标签、储存和控制中使用的方法以及设施和控制。作为制造商，我们接受FDA的定期计划或计划外检查。在这些检查之后，FDA可以在表格483上断言不符合QSR要求，表格483是检查中观察到的报告，或者是可能导致我们或任何第三方制造商修改某些活动的“无标题信件”或“警告信”。如果在FDA检查结束时发布表格483通知，则可以列出FDA调查人员认为可能违反了QSR或其他FDA要求的情况。我们不能确定我们或我们现在或任何未来的第三方制造商或供应商是否能够遵守QSR或FDA的其他法规要求，使机构满意。 如果不遵守这些义务，FDA可能会采取法律或监管执法行动。

FDA拥有广泛的监管合规和执法权力。如果FDA确定我们未能遵守适用的法规 要求，它可以采取各种合规或执法行动，这可能导致以下任何制裁：

广告 和促销。FDA和类似的外国监管机构密切监管医疗器械的审批后营销和推广，包括直接面向消费者的广告、有关未经批准的用途的传播、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。设备只能针对经批准或批准的适应症并根据经批准或批准的标签的规定进行销售。

医疗保健 提供商被允许开出经批准的设备用于“标签外”用途--即未经FDA批准的用途，因此 未在产品标签中描述。这些标签外的用法在医学专科中很常见。医生可能会相信，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制。因此，如果FDA批准了我们的产品，我们可以仅针对其批准的适应症销售我们的产品，但在某些 条件下，我们可以就非标签用途进行非促销、平衡的沟通。如果不遵守适用的FDA要求和这方面的限制，我们可能会受到负面宣传和各种制裁，这可能会损害我们的业务和财务状况 。

组合 产品。组合产品是两个或两个以上受监管的成分的组合，即药物/装置、生物/装置、药物/生物、 或药物/装置/生物，它们组合或混合并作为一个单一实体生产；一起包装在一个包装中或作为一个单元； 或单独包装的药物、装置或生物制品，根据其研究计划或建议的标签， 仅用于经批准的单独指定的药物、装置或生物制品，两者都需要达到预期的 用途、适应症或效果。

要 确定哪个或哪些FDA中心将审查组合产品候选提交，公司可以向FDA提交分配请求 。可以正式或非正式地处理这些请求。在某些情况下，可根据FDA 类似产品的经验非正式地确定管辖权。然而，非正式的司法裁决对FDA没有约束力。公司还可以向FDA联合产品办公室提交正式的指定申请。联合产品办公室将审查申请，并在收到指定请求后60天内作出管辖权决定。

FDA 将决定FDA内的哪个或哪些中心将审查候选产品，以及将根据何种法律授权审查候选产品 。根据FDA对已开发的候选产品的看法，FDA可能会让生物制品评估和研究中心(“CBER”)、CDRH或CDER审查候选产品的各个方面，但根据候选产品的主要行动模式，一个中心将被指定为具有主要管辖权的中心。FDA根据提供候选组合产品最重要的治疗作用的单一作用模式确定主要的 行动模式--预期对候选组合产品的整体预期治疗效果做出最大贡献的行动模式。对此类候选组合产品的审查通常既复杂又耗时，因为FDA可能会选择候选组合 由上述一个或多个FDA中心进行审查和监管，这可能会影响获得监管部门批准或批准的途径。此外，FDA还可能要求向多个中心提交单独的申请。

适用于已获批准或批准的产品的上市后要求将在很大程度上与被确定为对候选产品拥有主要管辖权并提供营销授权的代理中心保持一致，但制造商还必须遵守与组合产品的组成部分有关的某些 售后要求。2019年4月，FDA发布了一份名为《联合产品上市后安全报告的合规政策》的最终指导文件，旨在帮助联合产品的制造商 遵守适用于此类产品的报告要求。

在颁发上市授权后，FDA有权自行决定组合产品的批准后合规性要求。 FDA还颁布了有关遵守某些当前良好制造规范(“cGMP”) 对药物成分的要求以及对组合产品的设备成分的QSR要求的规定。与上述医疗器械和药品同样的其他上市后要求 也将适用，具体取决于应用类型和监管组合产品的监管中心，包括：

承保 和报销。在美国，医疗设备的承保范围和报销由第三方付款人决定，包括Medicare和Medicaid、商业健康保险公司和管理型医疗保健组织。每个付款人都有一个独特的流程来确定是否为特定的适应症承保设备，以及如何为设备设置报销费率。付款人可以决定承保设备，但 不提供足够的报销以确保访问该设备。新设备通常在覆盖范围和报销方面面临重大不确定性。除了FDA批准所需的数据之外，付款人可能还需要额外的证据，以证明设备应 针对特定的适应症进行保险，或应以高于其他技术的费率报销。此外，医疗保健支出仍然是联邦和州政府以及商业支付者的担忧。政府继续 讨论控制医疗成本的方法，包括减少报销或对联邦医疗保险和医疗补助中新技术的使用进行额外控制 ，商业支付者也可能同样寻求限制新设备的支出。对保险和报销的限制 可能会损害我们未来的收入和实现适当投资回报的能力。

孤儿 药品名称和排他性。根据《孤儿药品法》，FDA可以将孤儿药物指定给用于治疗罕见疾病或疾病(即在美国影响少于200,000人的疾病或疾病)的产品，或在美国影响超过200,000人的疾病或疾病，但没有合理的预期认为药物 产品的开发和制造成本将从美国的销售中收回。虽然孤儿药物指定在监管审查和审批过程中不会传递任何优势，但它可以提供某些税收优惠和获得某些拨款。此外，对于获得孤儿药物指定的产品，FDA用户费用可以免除 ，这可能是一笔巨额费用。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了指定疾病或条件的FDA批准，则该产品通常被授予七年的孤儿药物独家经营权， (某些有限的例外情况)在七年内禁止FDA批准具有相同有效成分的另一种产品用于相同的 适应症。孤立药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。

医疗保健 欺诈和滥用法律。除了上面讨论的FDA正在进行的设备批准后监管外，制造商还受到其他几种类型的法律和法规的约束，受到不同的执法制度的约束。近年来，有关FDA监管产品的营销和促销活动受到了严格审查，并已成为美国司法部和卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局甚至个人提起的执法行动的对象。

医疗保健 医疗保健提供者、医生和第三方付款人在为患者推荐和选择医疗设备方面发挥主要作用。 与第三方付款人和客户的安排可能会受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的影响。 适用的联邦和州医疗保健法律法规下的此类限制包括：

此外，其他法律，如联邦兰汉姆法案和类似的州法律，允许竞争对手和其他人提起与广告索赔有关的诉讼 。如果我们在美国以外销售我们的设备，则必须遵守《反海外腐败法》(FCPA)和其他国家/地区的当地法律。《反海外腐败法》是一个复杂的法律拼凑，可以在相对较短的时间内迅速改变。

环境 法律。我们潜在产品的元素可能被归类为危险材料，受运输部、国际航空运输协会、国际海事组织、环境保护局和职业安全与健康管理局的监管，这些机构可能会对我们的产品的制造、运输、储存、处理和处置方式提出各种要求。

欧洲医疗器械法规。在欧洲经济区(“EEA”)，我们预计我们的产品将作为医疗器械产品受到监管，属于欧盟MDR的范围。

在欧洲药品管理局，医疗器械目前必须符合欧盟MDR附件I中规定的一般安全和性能要求。 遵守这些要求是能够在产品上贴上CE标志的先决条件，如果没有CE标志，这些产品就不能在欧洲药品管理局销售。为了证明符合欧盟MDR的一般安全和性能要求，并获得粘贴CE标志的权利，医疗器械制造商必须经过合格评估程序，该程序根据医疗器械的类型及其分类而有所不同。除了低风险医疗器械(没有测量功能且不是无菌的I类)， 制造商可以根据其产品符合一般安全和性能要求的自我评估 发布EC符合性声明，符合性评估程序需要通知机构的干预， 该机构是由欧洲经济区国家的主管当局指定进行符合性评估的组织。根据相关的符合性评估程序，通知机构将对医疗器械的制造、设计和最终检验的技术文件和质量体系进行审核和检查。在成功完成针对医疗器械及其制造商及其符合一般安全和性能要求的符合性评估程序后，通知机构颁发CE符合性证书。本证书和相关的符合性评估流程使制造商有权在准备并签署相关的欧盟符合性声明后，在其医疗器械上贴上CE标志。通知机构 必须获得欧洲经济区国家认证机构的认证，才能根据欧盟MDR进行医疗器械的评估程序。目前，已获得认证进行这些评估的通知机构数量相对较少。 这可能会推迟欧盟未来的合格评估程序。

作为一般规则，医疗器械及其制造商是否符合《一般安全和性能要求》，除其他事项外，必须基于对支持产品在正常使用条件下的安全性和性能的临床数据的评估。具体地说，制造商必须证明该设备在正常使用条件下实现了其预期性能，并且在权衡其预期性能的益处时，已知和可预见的风险以及任何不良事件被最小化和可接受，并且任何关于该设备的性能和安全性的声明(例如，产品标签和使用说明)都有适当的证据支持。该评估必须基于临床数据，这些数据可从(1)对被评估设备进行的临床研究，(2)可证明与被评估设备等价性的类似设备的科学文献，或(3)临床研究和科学文献获得。欧洲药品管理局临床研究的开展受详细监管义务的约束。这些可能包括要求事先获得进行研究的国家主管当局的授权，以及要求获得主管道德委员会的积极意见。此过程可能非常昂贵且耗时。

欧盟MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令93/42/EEC。与必须在欧洲经济区国家法律中实施的指令不同，这些法规是直接适用的，即不需要通过欧洲经济区国家法律在所有国家实施，旨在消除欧洲经济区国家之间目前在医疗器械监管方面的差异。除其他事项外，欧盟MDR还在整个欧洲经济区为医疗设备建立了统一、透明、可预测和可持续的监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。欧盟MDR于2021年5月26日生效，其中包括：

正在继续 法规。与美国一样，医疗器械制造商受到通知机构和欧洲经济区国家主管当局的全面监管。这一监督适用于认证之前和之后。它包括控制 遵守欧盟MDR一般安全和性能要求以及上市后监督。

在欧洲经济区，我们产品的广告和促销也将受到欧洲经济区国家实施关于误导性和比较性广告的指令2006/114/EC 和关于不公平商业行为的指令2005/29/EC的国家法律的约束，以及个别欧洲经济区国家关于医疗器械广告和促销的其他国家法律的约束。欧洲经济区国家的法律 也可能会限制或限制我们直接向公众宣传我们的产品的能力。此外，自愿性的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针，并可能对我们向医疗保健专业人员进行的促销活动施加 限制。违反欧洲经济区医疗器械推广规则的行为将受到行政措施、罚款和监禁的处罚。

数据 隐私法规。在欧洲经济区收集和使用个人健康数据受欧洲经济区国家通过的数据保护法律和法规以及欧盟一般数据保护条例(“GDPR”)的监管。GDPR于2018年5月25日生效，并废除了欧盟数据保护指令。GDPR直接适用于每个EEA国家/地区，并对处理个人数据的公司施加多项要求 ，对将个人数据转移出EEA(包括向美国)的行为制定严格的规则，并对未能遵守GDPR和EAA国家相关国家数据保护法的要求处以罚款和惩罚。 GDPR赋予数据主体和消费者协会向监管机构投诉的私人诉讼权利， 寻求司法补救，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。未能遵守GDPR的要求 可能会被处以最高20,000,000欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%， 以较高者为准，以及其他行政处罚。

孤儿 指定和排他性。在欧盟，人用药品委员会授予孤儿药物称号，以促进 用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，这些疾病在欧盟共同体中的影响不超过每10,000人中就有5人，而且没有授权对其进行令人满意的诊断、预防或治疗方法(否则产品将对受影响的人产生重大好处)。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明在开发该医药产品方面的必要投资是合理的，则授予 指定。

在 欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如降低费用或免除费用，并在药品批准后授予十年的市场独家经营权。如果不再满足孤儿药物指定标准 ，包括证明该产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。

在提交上市审批申请之前，必须先申请孤立的药物名称。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。

特殊情况/有条件批准。在特殊情况下或有条件批准的情况下，未满足医疗需求的一个或多个孤儿医药产品可能有资格获得欧盟批准 。特殊情况下的批准适用于孤立产品 当申请人无法提供有关正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据时使用，原因是 产品的适应症非常罕见，以至于无法合理地期望申请人提供全面的证据，当目前的科学知识状况不允许提供全面的信息时，或者 收集此类信息在医学上不道德时。有条件营销授权适用于孤儿药品、严重衰弱或危及生命的疾病的药品或在紧急情况下使用的药品 以应对公认的公共威胁。如果风险-收益平衡为正，申请人很可能能够提供全面的临床数据，从而满足未满足的医疗需求，从而满足未满足的医疗需求，则可根据不完整的数据授予条件营销授权，以满足未满足的医疗需求。

有条件的 营销授权受每年审查的某些特定义务的约束。

其他 规定。我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、生产实践、环境保护、火灾危险控制和危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来可能会因遵守此类法律法规而产生巨额成本。

以色列的条例。要在以色列国进行人体临床试验，必须首先获得伦理委员会和计划进行临床研究的机构总经理的特别授权， 根据根据以色列公共卫生条例实施的人体临床试验指南(人体临床试验)(人体临床试验 )和其他适用法律所要求的要求。这些规定需要机构伦理委员会和总经理以及以色列卫生部的授权，但在某些情况下除外，在基因试验、特殊生育试验和复杂临床试验的情况下，还需获得卫生部监督伦理委员会的额外授权。除其他事项外，机构伦理委员会必须评估该项目可能带来的预期收益，以确定它是否证明对人类受试者造成的风险和不便是合理的，该委员会必须确保为参与者的权利和安全以及在临床测试过程中收集的信息的准确性提供足够的保护。由于我们在以色列对我们的某些候选疗法进行了部分临床研究，因此我们需要获得伦理委员会和我们打算在其中进行临床试验的每个机构的总经理的授权，在大多数情况下，还需要获得以色列卫生部的授权。

企业历史

我们 于2015年4月24日注册。2019年6月25日，我们的名称从AIT治疗公司更名为Beyond Air，Inc.。

我们 拥有以下全资子公司：

可用信息

根据交易法第13(A)或15(D)节的规定，我们 以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交了10-K表格的年度报告、10-Q表格的季度报告和8-K表格的当前报告以及与之相关的修订。 我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站www.Beyondair.net上免费提供这些报告的副本。提交给美国证券交易委员会的报告可在www.sec.gov上查看。美国证券交易委员会和我们网站中的信息或可通过它们访问的信息不包含在本申请文件中，也不被视为本申请文件的一部分。此外，我们对这些网站的URL的 引用仅用于非活动文本引用。

人力资本

截至2024年3月31日，我们在全球拥有107名员工，全部为全职员工。我们的员工中没有一个由工会代表，我们认为我们的员工关系良好。

我们的员工队伍受过高等教育且多元化，我们相信这对于我们作为医疗设备市场的领先创新者继续取得成功非常重要。我们采用了许多策略来最好地吸引、留住和吸引我们的团队成员。我们的人力资本 资源目标包括识别、招聘、留住和激励我们的管理团队以及我们的临床、科学和其他员工和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工，以便使我们的利益和股东的利益与我们员工和顾问的利益保持一致。

第 1a项。风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年度报告中包含或引用的其他 信息。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前没有预料到或我们目前认为不重要的其他事件也可能影响我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

包括重大亏损在内的众多因素与我们的财务成功相关，任何或所有这些因素都可能对我们的利润产生不成比例的影响。

我们实施业务战略的能力受到许多风险的影响，您应该在做出投资决策之前意识到这些风险。 这些并不是我们面临的唯一风险。这些风险包括：

由于与产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测 费用的时间或金额，以及我们何时或是否能够实现盈利。如果监管机构 要求我们进行预期之外的研究，或者如果我们的临床试验的启动和完成或 我们的任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加。

我们未来将需要筹集额外的资本来满足我们的业务需求，这样的融资可能成本高昂或难以获得，并可能稀释现有股东的所有权利益。

由于与我们批准的产品和候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法合理估计我们的业务将需要的额外资本支出和运营支出 。

任何通过出售股权或股权挂钩证券筹集的额外资本都可能稀释我们目前股东对我们的所有权 ，还可能导致我们普通股的市场价格下降。我们在未来资本交易中发行的这些证券的条款可能对新投资者更有利，可能包括优惠、更高的投票权以及发行权证或其他衍生证券，这可能会产生进一步的稀释效应。

此外，我们可能需要的任何债务或股权融资可能不会以对我们有利的条款提供，或者根本不会。

此外， 我们在寻求未来资本融资时可能会产生大量成本，包括投资银行费用、律师费、会计费、证券法合规费、印刷和分销费用以及其他成本。我们还可能被要求确认与我们发行的某些证券相关的非现金支出 ，例如可转换票据和认股权证，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。

如果 我们无法获得所需的额外资本，我们可能不得不缩减增长计划或削减现有业务，如果我们无法从维持业务所需的运营中获得足够的收入，我们 可能无法继续运营。

我们 未能遵守贷款协议的契诺或其他条款，包括由于我们无法控制的事件，可能会 导致贷款协议项下的违约，这可能会对我们业务的持续生存产生重大不利影响。

于2023年6月15日(“截止日期”)，Beyond Air，Inc.及其全资附属公司Beyond Air Ltd.与Avenue Capital Management II，L.P.订立贷款及担保协议(“贷款及担保协议”)，作为行政代理及抵押品代理(“代理”)，Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.，特拉华州的有限合伙企业(“Avenue”)和Avenue Venture Opportunities Fund II，L.P.，特拉华州的有限合伙企业(“Avenue 2”，与Avenue一起，为“贷款人”)。此外，于2023年6月15日，本公司与代理商及贷款人签订了贷款及担保协议(统称为“贷款协议”)的补充协议。贷款协议规定，优先担保定期贷款(“贷款”)本金总额最高可达4,000,000美元， (I)于成交日期预支1,750万美元(“第一批”)，(Ii)最多1,000万美元，可在2024年4月1日至2024年9月30日期间应本公司的要求预支，但须视乎本公司已取得出售LongFit的总收入。^®在此之前的三个月期间(“产品收入”)不少于该期间预计产品收入的85%的资金(“第二批”)，以及(Iii)可在2024年4月1日之后预支的最多1,250万美元 (“酌情部分”)，条件是(A)代理人和贷款人已获得投资委员会的批准，以及(B)本公司和贷款人已共同同意提取和资助该金额。贷款到期日期为2027年6月1日(“到期日”)。贷款本金从2025年1月1日起按月等额偿还，本金可以再推迟6至18个月支付，视公司在截至2025年3月31日的财政年度实现至少4,000万美元的产品收入而定，前提是公司已全额提取第二批贷款。贷款的利息按年利率计算(违约时可增加)，相当于(I)《华尔街日报》不时发布的最优惠利率中较大的一项。+3.75%和(Ii)12.00%。本公司可在任何时间，在符合某些 参数的情况下，自愿预付全部或部分贷款。提前还款发生在截止日期一周年及之前的 ，按照预付贷款本金乘以3.00%的比例收取费用；如果提前还款发生在截止日期一年后，截止日期两年前及之前的，按照预付贷款本金乘以2.00%的比例收取费用；如果提前还款发生在两年周年之后、截止日期三年前，本公司需要支付的费用等于预付贷款本金乘以1.50%；如果提前还款发生在截止日期的三年后 到到期日之前，本公司需要支付相当于预付贷款本金乘以1.00%的费用。 第一批和第二批贷款本金的3.50%的最终付款费用也应在到期日或较早的 预付款日期到期(如果是部分预付款，仅针对正在预付的本金)。贷款由公司的子公司Beyond Air Ltd.和Beyond Air爱尔兰有限公司以及公司未来的某些子公司(统称为“担保人”)担保。本公司在贷款协议下的债务及对该等债务的担保 以本公司几乎所有资产的质押作抵押，并已由或将会以担保人的实质所有资产质押 作抵押。

根据贷款协议，本公司须遵守一项财务契约，要求本公司在任何时候均须将500万美元的无限制现金存入美国一家银行。贷款协议亦载有这类融资惯用的正面及负面契诺，其中包括限制本公司及其附属公司(I)招致额外债务、担保或留置权；(Ii)支付任何股息； (Iii)进行若干控制权变更交易；(Iv)出售、转让、租赁、许可或以其他方式处置若干资产； (V)作出若干投资或贷款；及(Vi)与相关人士进行若干交易，但须受若干例外情况规限。

贷款协议还包括此类融资惯常发生的违约事件，在某些情况下，受惯例期限的限制，在此之后，代理人可加速贷款项下的所有未偿还金额。违约事件包括：

在贷款协议规定的任何适用的治疗期的限制下，贷款的所有未偿还金额(本金和应计利息)，以及贷款文件项下的任何适用的预付款保费、最终付款费用和其他义务及金额，将在贷款人的指示下由代理人选择到期并支付。如果贷款项下的债务因任何违约事件而加速，我们的资产或现金流可能不足以全额偿还贷款项下的债务。此外，如果我们无法偿还、再融资或重组贷款项下的义务，代理人可代表贷款人通过行使代理人和贷款人可获得的补救措施(包括止赎资产以确保我们在协议和其他贷款文件下的义务)，并根据适用法律，通过衡平法诉讼或法律诉讼，或两者兼而有之，来保护和执行其在协议和其他贷款文件下的权利。无论是为了具体履行协议或其他贷款文件中包含的任何契诺或其他协议，还是为了帮助行使协议或其他贷款文件中授予的任何权力。上述情况将对我们业务的持续生存产生重大不利影响。

如果 我们无法满足贷款协议中的某些条件，我们将无法提取贷款的剩余部分。

根据贷款协议，吾等必须满足若干条件，才有资格提取第2批1,000万美元及可酌情提取的1,250万美元。如本公司提出要求，可在2024年4月1日至2024年9月30日期间预付第二批资金，条件是本公司在筹资前三个月内实现产品收入不低于该期间预计产品收入的85% 。未承诺可酌情支付的部分可提前于2024年4月1日之后支付，但须符合以下条件：(I)代理人及贷款人 已获投资委员会批准及(Ii)本公司及贷款人已共同同意分别提取及资助该金额 。如果我们无法满足提取第二批资金的条件，或者贷款人不同意为可自由支配的部分提供资金，我们将无法提取此类部分，并且可能无法以商业上合理的 条款或根本无法获得替代融资。

我们的 贷款协议包含限制我们运营业务灵活性的限制。

贷款协议包含各种约定，限制了我们在未经代理人和贷款人事先同意的情况下从事特定类型交易的能力。 这些公约限制了我们的能力，其中包括：

贷款协议中的 契约可能会限制我们采取某些可能符合我们长期最佳利益的行动的能力。如果 我们违反了一项或多项契约，代理人在贷款人的指示下可以选择宣布违约事件，并要求我们立即偿还贷款协议项下的所有未偿还金额，以及罚款和利息，终止贷款人为任何未提取部分提供资金的承诺，并取消授予他们的抵押品的抵押品赎回权，以保证协议和其他贷款文件下的义务 。这样的偿还可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

与我们批准的产品或候选产品商业化相关的风险

如果我们批准的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响 ，我们的业务可能会受到影响。

我们对患有我们的目标疾病的人数的预测，以及这些疾病患者的子集，这些人有可能从LongFit治疗中受益^®Ph和我们的候选产品是基于我们的信念和估计。 这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基础 或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。 患者数量可能会比预期的要低。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量。此外，LUNGFit的潜在可寻址 患者群体^®PH值和我们的每个候选产品可能会受到限制，或者可能无法接受LUNGFIT的治疗 ^®Ph或我们的候选产品，以及新患者可能变得越来越难以识别或获得访问权限 ，这将对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。

新批准产品的保险覆盖范围和报销状态不确定。如果不能获得或维持足够的承保范围 以及新产品或现有产品的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们的创收能力。

我们批准的产品和候选产品的定价、覆盖范围和报销(如果获得批准)必须足以支持我们的商业基础设施 。我们的每位患者价格必须足以收回我们的开发和制造成本，并有可能实现 盈利。因此，如果获得认证或批准，政府和私人付款人提供的保险和报销的可用性和充分性对大多数患者能够负担得起像我们这样昂贵的治疗至关重要。我们批准的产品和候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的批准产品 和候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或者由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法 获得保险和报销，或仅限于有限级别，我们可能无法成功将我们批准的产品和产品 商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足以实现投资回报的定价。

与新批准产品的保险覆盖范围和报销相关的重大不确定性。在美国，付款人之间没有统一的制度来制定保险和报销决定。此外，确定付款人是否将为产品或服务提供保险的流程可能与设置价格或报销率的流程分开，一旦保险获批，付款人将为产品或服务支付 。付款人可以将承保范围限制在已批准的清单、 或处方集上的特定产品或服务，这可能不包括FDA批准或批准的特定适应症的所有产品。在美国，有关新医疗设备的联邦医疗保险覆盖范围和报销的主要决定通常由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)(美国卫生与公众服务部内的一个机构)或处理 和支付索赔的联邦医疗保险承包商做出，因为CMS和/或承包商决定是否以及在多大程度上根据联邦医疗保险覆盖和报销新设备。 私人付款人倾向于，但不是必需的，在很大程度上遵循CMS制定的承保范围和报销政策。 很难预测CMS或Medicare承包商将就我们等产品的报销做出什么决定。

在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，我们 认为，欧洲经济区、加拿大和其他国家/地区对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们批准的产品或候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般而言，此类制度下的医疗器械价格远低于美国。其他国家/地区允许公司自行定价医疗产品，但监控和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们 能够对我们批准的产品或候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销金额可能会低于美国，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致此类组织 限制批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们批准的产品和候选产品提供足够的 付款。由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织的影响力越来越大以及其他法律变化，我们预计在销售任何我们批准的产品和候选产品时都会面临定价压力。总体上，医疗保健成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

因此， 政府和私人付款人对我们的产品和候选产品进行保险范围和报销的认证或批准可能会影响我们的创收能力。

我们 面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会发现、开发或商业化比我们类似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将LongFit商业化的能力造成不利影响^®PH和我们的候选产品。

我们 正在开发PPHN，这是一个竞争激烈的市场。在世界上任何地方，使用NO发电机的交付系统都没有商业化过 ，市场接受一个合适的价格被证明是一个有点困难和漫长的过程。生物技术、制药和医疗器械行业竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、医疗器械公司、公立和私立大学以及研究机构积极参与可能与我们批准的产品或候选产品相似的产品的研究和开发。我们知道有几家公司目前正在开发治疗缺氧性呼吸衰竭(HRF)等各种适应症的药物，但没有销售任何药物。例如，Mallinckrodt将INOMAX商业化^®(一氧化氮)吸入，在美国、加拿大、澳大利亚、墨西哥和日本被批准用于治疗患有HRF-PPHN的新生儿。林德集团销售Mallinckrodt产品的通用版本，其交付系统称为 NOxBOX^®。林德集团拥有INOMAX的营销权^® 在欧洲。液化空气在欧洲销售一种类似的产品，名为KINOX™，以及他们的递送平台SOKINOX™，用于治疗新生儿肺动脉高压 。在欧洲，EKU、International Biomedical、Cahouet和ITC各自都有一种输送一氧化氮的设备。贝勒罗芬治疗公司正在为慢性肺部疾病患者开发一种NO递送系统，如COPD、PH结节病或纤维化间质性肺病。Vero Biotech LLC(前身为Geno LLC)于2019年获得FDA批准，其用于与PPHN相关的HRF的GENOSYL DS输送系统，并于2023年获得FDA批准，用于该输送系统的第三代。此外，其他公司可能正在开发不同浓度的吸入NO输送系统。Novan Inc.最近批准了一种基于一氧化氮的处方疗法，称为贝达西莫，用于治疗软骨病，一种传染性皮肤感染。索诺替有一种不含鼻腔的喷雾剂，已在印度、以色列和其他八个国家获得批准，用于预防暴露后的新冠肺炎。Third Pole报告了 NO发生器和输送系统的开发，但我们不知道近年来在任何医学/科学会议上有任何产品展示 。我们围绕LongFit的专利^® 优先于第三极的日期。]

除了目前可用的或正在开发的治疗方法外，我们还面临着来自非NO药物和疗法的竞争。例如，毛细支气管炎疫苗的成功开发可能会使我们为该适应症开发的任何产品变得毫无用处。 此外，与我们开发的任何产品相比，与CF和其他潜在肺部疾病相关的感染的抗生素治疗可能更受欢迎。即使我们成功开发了我们的候选产品，并获得了认证或批准，也可能会首选其他治疗方法 ，我们可能无法成功将我们的候选产品商业化。

我们的一些竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员 和经验丰富的营销和制造组织。医疗器械、生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司获得认证或监管批准的速度可能比我们更快，在销售和营销其产品方面也可能更有效。 规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大型成熟公司的协作安排。由于技术商业适用性的进步和这些行业投资资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可比LUNGFit更有效或成本更低的产品^®PH或我们可能开发的任何候选产品，或实现比我们更早的专利保护、认证或监管批准、产品商业化和市场渗透 。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使LongFit^®PH或我们的潜在候选产品 不经济或过时，我们可能无法成功营销LUNGFit^®PH或我们的产品候选者与竞争对手的竞争。

我们 目前有一个有限的营销和销售组织。如果我们无法扩展销售和营销能力，或无法与第三方签订协议以营销和销售LUNGFit^®PH或我们的候选产品，我们可能无法产生收入

尽管我们的一些员工可能在过去受雇于其他公司时销售过其他类似产品，但作为一家公司，我们销售和营销我们的候选产品的经验有限 ，而且我们目前拥有一个新的营销和销售组织。成功地将LUNGFit商业化 ^®PH或我们的开发计划可能产生的任何其他产品，我们将需要 单独或与其他人一起进一步开发这些功能。我们将继续完善我们的LUNGFIT商业化努力^® 并打算建立一个拥有技术专长的更完整的销售和营销组织，以潜在地接触到使用或能够使用NO的所有美国 医院。这将是一项昂贵、困难和耗时的努力。如果我们内部销售、营销和分销能力的发展出现任何失败或延误，都将对我们产品的商业化产生不利影响。

此外， 鉴于我们在营销和销售医疗器械产品方面的经验有限，我们对所需销售队伍规模的估计可能会比有效地将LongFit商业化所需的实际销售队伍规模多或少^® Ph 和我们的候选产品。因此，我们可能需要聘请更多的销售代表来充分支持LongFit的商业化 ^®PH和我们的候选产品，否则我们可能会因为雇佣了超过必要的销售代表而产生额外的成本 。对于某些地理市场，我们可能会与其他实体进行合作，以利用他们在当地的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠条款达成此类协议(如果有的话)。如果我们未来的 合作者没有投入足够的资源将我们未来的产品商业化(如果有的话)，并且我们无法自行开发必要的 营销能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们可能正在与目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司 竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法与这些更成熟的公司成功竞争。

LUNGFIT的商业成功^®PH值和任何当前或未来的候选产品将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。

即使获得了FDA的批准以及未来可能获得的认证或类似外国监管机构的批准，LongFit在商业上的成功^®PH和我们的候选产品将在一定程度上取决于医疗界、患者和接受LongFit的第三方付款人。^®PH值和我们的候选产品具有医疗用途、成本效益和安全性。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。 市场对LongFit的接受程度^®PH和我们的任何候选产品获准用于商业销售 将部分取决于多个因素，包括：

即使 如果潜在产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要到该产品推出后才能完全确定。我们努力让医疗界和第三方付款人了解候选产品的好处，这可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。如果LUNGFIT^® PH或我们的候选产品已被批准商业化，但未能获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够接受，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。

如果 我们未能妥善管理预期的增长，我们的业务可能会受到影响。

我们的快速增长已经并将继续给我们的管理层以及我们的运营和财务资源和系统带来巨大压力。如果不能有效地管理我们的增长，可能会导致我们在基础设施上过度投资或投资不足，并导致我们的基础设施出现亏损或薄弱，这可能会对我们造成实质性的不利影响。此外，我们的预期增长将增加 对供应商的要求，因此我们更需要仔细监控质量保证。如果我们未能有效管理我们的增长，可能会对我们实现开发和商业化目标的能力产生不利影响。

定价 来自竞争对手和客户的压力可能会影响我们以支持当前业务战略所需的价格销售产品的能力。

我们经营的 行业竞争激烈，市场继续吸引大量新公司和 技术，这鼓励更多老牌公司加大竞争定价压力。由于竞争加剧，以及第三方覆盖和报销实践的挑战，我们认为未来将继续面临定价压力 。如果竞争力量压低了我们产品的价格，我们的利润率将缩水，这将对我们保持盈利能力以及投资和发展业务的能力产生不利影响。

网络安全风险以及未能维护我们的计算机硬件、软件和互联网应用程序以及相关工具和功能的机密性、完整性和可用性 可能会损害我们的业务和/或使我们面临成本、罚款或诉讼。

我们依靠复杂的信息技术系统和网络基础设施来运营和管理我们的业务。我们还保留有关员工的个人身份信息(PII)，并且鉴于我们业务的性质，我们可以访问 受保护的健康信息(“PHI”)。因此，我们的业务依赖于计算机硬件、软件、网络、互联网服务器和相关基础设施的持续、有效、可靠和安全的运行。如果我们的硬件或软件出现故障或内部人员、供应商或客户通过互联网访问我们的数据被中断或泄露，我们的业务可能会受到影响。

我们的客户、人员、财务、研发和其他机密数据的完整性和保护对我们的业务 至关重要，我们的客户和员工对我们将充分保护他们的个人信息有很高的期望。 管理信息、安全和隐私法律的监管环境要求越来越高，而且还在继续发展，许多州已经采用了可能影响我们在使用、披露和保护PII方面的隐私和数据安全实践的法律和法规。例如，《加州消费者隐私法》(CCPA)规定了个人隐私权，并对处理个人隐私的公司施加了更多的义务。

尽管我们的计算机和通信硬件通过物理和软件保护措施受到保护，但它们仍然容易受到系统故障、计算机病毒、恶意软件和勒索软件以及其他网络安全威胁(如网络钓鱼和社会工程攻击)的影响。 这些事件可能导致未经授权访问我们的信息技术系统，并导致财务损失以及属于我们、我们的员工、合作伙伴、客户或供应商的机密信息被挪用或未经授权泄露。犯罪分子用来攻击计算机系统的技术复杂，变化频繁，可能源自世界上监管较少的偏远地区。因此，我们可能无法主动应对这些技术或实施足够的预防措施。 如果我们的信息技术系统受到危害，我们可能会面临罚款、损害、诉讼和执法行动，导致 财务损失、声誉损害，并丢失商业机密或其他机密信息，其中每一项都可能严重 损害我们的业务。

医疗保健 立法或监管改革措施，包括政府对定价和报销的限制，可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响 。

在美国，已经并将继续进行多项立法和法规更改以及拟议的更改，以控制医疗保健成本 。例如，2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(“ACA”)颁布，除其他事项外，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国医疗器械行业产生了重大影响。《反腐败公约》的一些条款受到司法挑战，并受到修改或更改其解释或执行的努力。例如，2017年的减税和就业法案(“税法”)包括 一项条款，该条款取消了ACA对未能在一年的全部或部分时间内维持 合格医疗保险的某些个人施加的基于税收的分担责任付款，通常称为“个人强制令”，自2019年1月1日起生效 。目前尚不清楚修改或废除ACA或其实施条例或其部分规定的努力将如何影响我们的业务 。与ACA相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的。我们无法 预测与ACA相关的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。

我们 无法确定是否会颁布额外的法律变更，或政府法规、指导或解释是否会更改，或者此类更改会对我们批准的产品或候选产品(如果有)的认证或营销审批、销售、定价或报销 产生什么影响。我们预计，未来可能采取的任何此类医疗改革措施都可能导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何 批准产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少 。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们批准的产品或候选产品商业化。

此外， 为了使我们的产品在一些欧洲经济区国家/地区(包括一些欧盟成员国)获得报销，我们可能需要收集 其他数据，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。医疗产品和医疗器械的卫生技术评估(“HTA”) 在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，定价和报销程序中正变得越来越常见。HTA流程目前由每个欧盟成员国的国家法律进行管理，是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的流程。HTA的结果通常会影响欧盟成员国主管部门授予这些医疗产品的定价和报销地位。定价和报销决定受特定医疗产品的HTA影响的程度目前在欧盟成员国之间有所不同。2021年12月13日，欧盟通过了一项新的HTA法规，该法规于2022年1月11日生效，并将于2025年1月12日起适用于所有欧盟成员国。新的欧盟HTA法规旨在协调整个欧盟的HTA临床效益评估，并为欧盟层面的永久和可持续合作提供基础，以便在这些领域进行联合临床评估。

我们 受到与我们的业务相关的其他联邦和州法律法规的约束，我们未能遵守这些法律 可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们 受到联邦政府和我们开展业务所在州的额外医疗保健法规和执法的约束。 值得注意的是，可能与我们的业务相关的法规包括：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及大量成本。由于这些法律的广度，以及法定例外和可用避风港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行 是不确定的，可能会在当前的医疗改革环境中发生变化。我们无法预测这些法律的任何变化对我们业务的影响。联邦或州监管机构可能会根据这些法律对我们当前或未来的活动提出质疑。任何此类挑战，即使我们能够成功防御，也可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。对我们的任何州或联邦监管审查，无论结果如何， 都将是昂贵和耗时的。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被禁止参加政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

如果我们未能遵守适用的隐私、数据保护和数据安全法律法规，我们可能面临巨额处罚、责任和负面宣传，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

我们 在全球范围内遵守各种有关隐私和数据保护的法律法规，包括与个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全相关的法律法规。适用的隐私、数据保护和数据安全法律法规下的限制可能会影响我们的运营能力，包括但不限于：

这些 隐私和数据安全法律法规可能会增加我们的业务成本，如果不遵守这些法律法规，可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传 ，并可能对我们的运营结果和业务产生实质性的负面影响。尽管彻底的隐私合规计划可以降低因违反这些法律法规而被调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。任何因违反这些法律或法规而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了抗辩，也可能导致我们产生巨额的法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守适用的联邦、州和外国隐私和数据安全法律法规可能代价高昂。

如果我们或我们的供应商未能遵守正在进行的FDA或其他外国监管机构的要求，或者如果我们的产品出现意外的 问题，这些产品可能会受到限制或退出市场。

我们获得FDA认证、批准或批准的任何产品，以及此类产品的制造流程、上市后监控、认证/批准后临床数据和促销活动，都将继续接受FDA和其他国内外监管机构和通知机构的持续监管审查、监督、要求和 定期检查。对于此类产品，如果我们选择在非美国国家/地区从事类似活动，则我们还必须遵守这些国家/地区的同等标准。 这些义务也适用于我们的第三方供应商。

特别是，我们和我们的供应商必须遵守FDA在美国的QSR和在美国以外执行的其他法规，这些法规涵盖了我们的产品的制造以及医疗器械的设计、测试、生产、控制、质量保证、标签、包装、存储和运输的方法和文档。监管机构，如FDA和通知机构，通过定期检查在美国执行QSR和其他法规。如果我们或我们的供应商之一未能遵守FDA实施的适用法规，或未能及时、充分地回应任何不利的检查意见或产品安全问题，除其他事项外，可能会导致下列任何执法行动：

如果发生上述任何操作，将损害我们的声誉，导致我们的产品销售和盈利能力受到影响，并可能阻止我们 产生收入。此外，我们的关键组件供应商目前可能没有或可能不会继续遵守所有适用的法规要求，这可能会导致我们无法及时生产产品并达到所需的数量(如果有的话)。

此外，我们还需要进行昂贵的上市后测试和监控，以监控我们批准的产品的安全性或有效性，并且我们必须遵守医疗器械报告要求，包括报告与我们的产品相关的不良事件和故障。以后发现此类产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件或不良事件、制造问题或未能遵守QSR等法规要求， 可能会导致标签更改、对此类产品或制造工艺的限制、产品从市场上撤回、 自愿或强制召回、要求维修、更换或退还我们制造或分销的任何医疗器械的成本、 罚款、暂停认证或监管批准、产品扣押、禁令或施加民事或刑事处罚，这将对我们的业务造成不利影响，经营业绩及前景展望。

此外，我们可能需要进行昂贵的上市后测试和监控，以监控我们产品在欧洲经济区的安全性或有效性。我们必须遵守医疗器械报告要求，包括报告与我们的产品相关的不良事件和故障。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意料之外的严重程度或频率的意外不良事件或不良事件 、制造问题或未能遵守法规要求，可能会导致 标签更改、对此类产品或制造流程的限制、产品从市场上撤回、自愿或强制召回、要求维修、更换或退还我们制造或分销的任何医疗器械的成本、罚款、暂停 认证、监管许可或批准、产品扣押、禁令或施加民事或刑事处罚， 将对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。

我们的 产品可能导致或促成不良医疗事件，或发生故障或故障，我们必须向FDA或类似的外国监管机构报告，如果我们不这样做，我们将受到可能损害我们的声誉、 业务、财务状况和运营结果的制裁。如果发现我们的产品存在严重的安全问题，或者主动或在FDA或类似的外国监管机构的指示下召回我们的产品，都可能对我们产生负面影响 。

作为一家处于商业阶段的公司，我们受FDA的医疗器械报告法规和类似的外国法规的约束，这些法规要求我们在收到或意识到合理地表明我们的一个或多个产品 可能导致或促成了死亡或严重伤害，或者故障可能导致 导致或促成死亡或严重伤害的信息时，向FDA报告。我们报告义务的时间由我们知道不良事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们知道的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的或在使用产品时被及时删除的不良事件。如果我们未能 履行我们的报告义务，FDA可以采取行动，包括警告信、无标题信函、行政行动、刑事起诉、施加民事罚款、撤销我们的设备许可或批准、扣押我们的产品 或推迟未来产品的许可或批准。

如果产品的设计或制造存在重大缺陷或缺陷，或产品对健康构成不可接受的风险，FDA和类似的外国监管机构有权要求召回商业化产品。 FDA要求召回的权力必须基于该设备可能导致 严重伤害或死亡的合理可能性。如果发现任何重大缺陷，我们也可以选择自愿召回产品。由于健康风险不可接受、组件故障、故障、制造 缺陷、标签或设计缺陷、包装缺陷或其他缺陷或未能遵守适用法规，可能会发生政府强制要求或我们的自愿召回。 未来可能会发生产品缺陷或其他错误。

根据我们为纠正产品的缺陷或缺陷而采取的纠正措施，FDA可能要求或我们可能决定，我们 将需要获得该设备的新许可或批准，然后我们才能销售或分销已纠正的设备。寻求此类许可或批准可能会推迟我们及时更换召回设备的能力。此外，如果我们没有充分解决与我们的设备相关的问题，我们可能会面临额外的监管执法行动，包括FDA警告信、产品扣押、 禁令、行政处罚或民事或刑事罚款。

公司 被要求保留某些召回和更正记录，即使这些记录不需要向FDA报告。我们可能会在未来对我们的产品启动自愿撤回或更正，我们认为这些产品不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定，它可以要求我们将这些行为报告为召回，我们可能会受到执法行动的影响。未来的召回声明可能会损害我们在客户中的声誉，可能导致对我们的产品责任索赔，并对我们的销售产生负面影响。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，以及在诉讼中为自己辩护，都将需要我们投入 时间和资金，将分散管理层对我们业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉和财务 结果。

所有在欧洲经济区将医疗器械投放市场的制造商在法律上都有义务向相关主管当局报告：(A) 任何涉及欧洲经济区市场上可获得的设备的严重事件，但预期副作用除外，这些副作用在产品信息中有明确记录，并在技术文档中量化，并受趋势报告的制约；以及(B)与欧洲经济区市场上可获得的设备有关的任何现场安全纠正措施，包括在第三国采取的与欧洲经济区市场上合法提供的设备有关的任何现场安全纠正行动。如果现场安全纠正措施的原因不限于在第三国提供的设备。报告应通过欧洲委员会与欧洲经济区国家合作建立和管理的电子系统提交。严重事故报告将自动传输至发生事故的欧洲经济区国家的主管当局，现场安全纠正措施的报告将自动传输至正在或将要采取现场安全纠正行动的欧洲经济区国家的主管当局以及制造商注册营业地的欧洲经济区国家/地区。

根据欧盟MDR，“严重事件”是指直接或间接导致、可能已经或可能导致以下任何 事件的任何事件：(A)患者、使用者或其他人的死亡；(B)患者、使用者或其他人的健康状况暂时或永久性严重恶化；或(C)严重的公共健康威胁。“现场安全纠正措施” 是指制造商出于技术或医疗原因采取的纠正措施，以防止或降低与市场上提供的设备有关的严重事故的风险。

我们产品的故障 可能导致未来的自愿纠正措施，如召回(包括更正)或客户通知， 或机构行动，如检查或执法行动。如果确实发生故障，我们可能无法充分纠正故障或防止进一步故障，在这种情况下，我们可能需要停止生产和分销受影响的产品，启动自愿召回 并重新设计产品。监管部门也可能对我们采取行动，例如下令召回、罚款或没收受影响的产品。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，都将需要我们投入时间和资金，分散管理层对业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉和财务业绩。

我们的 批准的产品或候选产品在未来可能会受到产品召回的影响，这可能会损害我们的声誉、业务和财务 结果。

医疗设备在现场可能会遇到性能问题，需要进行检查并采取可能的纠正措施。发生影响医疗设备的组件故障、制造错误、软件错误、设计缺陷或标签缺陷可能会导致政府强制 或设备制造商自愿召回，特别是当此类缺陷可能危及健康时。FDA要求某些类别的召回在召回开始后10个工作日内向FDA报告。类似的外国监管机构也规定了类似的最后期限。公司被要求保留某些召回记录，即使它们不能向FDA或类似的外国监管机构报告 。我们可能会在未来启动涉及我们产品的自愿召回， 我们认为不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定，他们可能会要求我们将这些 行为报告为召回。产品召回可能会分散管理层的注意力和财务资源，使我们面临产品责任或其他索赔，损害我们在客户中的声誉，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们对我们批准的产品或候选产品进行不正当的营销或促销，我们 可能会受到监管或执法行动的影响。

我们的教育和促销活动以及培训方法必须符合FDA和其他适用法律，包括禁止将医疗器械用于未经FDA批准或批准的用途。在其批准的适应症或批准的适应症之外使用该设备称为“非标签”使用。医生可以在他们的专业医疗判断中使用我们的产品，因为FDA不限制或规范医生在医疗实践中对治疗的选择。但是， 如果FDA确定我们的教育和促销活动或培训构成推广非标签使用，它可以 要求我们修改我们的培训或促销材料，或者要求我们接受监管或执法行动，包括发出警告信、无标题信件、罚款、处罚、禁令或查封，任何这些都可能对我们的声誉和财务业绩产生不利影响 。

如果其他联邦、州或类似的外国监管机构认为我们的教育和促销活动或培训方法构成推广标签外使用，也可能会采取行动，这可能会导致巨额罚款或其他法定权力机构的惩罚，例如禁止虚假报销的法律。在这种情况下，我们的声誉可能会 受损，产品的采用可能会受到影响。尽管我们的政策是避免发表可能被认为是对我们产品的标签外促销的声明，但FDA或类似的外国监管机构可能会不同意并得出结论，认为我们参与了标签外促销。其他联邦、州或类似的外国监管机构也可能采取行动，包括但不限于，如果他们认为我们的业务活动构成了对标签外使用的宣传 ，可能会导致重大处罚，包括但不限于刑事、民事或行政处罚、三倍损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外、报告要求和合规监督 如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，则他们可能会采取行动，包括但不限于，根据FCA采取举报人行动。以及削减或重组我们的业务。此外，在标签外使用我们的产品可能会增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高，可能会分散我们管理层的注意力，导致 对我们的巨额损害赔偿，并损害我们的声誉。

我们产品在欧洲经济区的广告和促销应遵守欧洲经济区国家关于误导性和比较性广告的第2006/114/EC号指令和关于不公平商业行为的第2005/29/EC号指令的国家法律，以及个别欧洲经济区国家关于医疗器械广告和促销的其他国家法律。欧洲经济区国家/地区的法律也可能限制我们直接向公众宣传我们产品的能力。此外，自愿的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针，并可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制 。

我们 面临广泛的、持续的监管要求和审查，我们的产品可能面临未来的开发和监管困难。

获得批准的PMA、从头授权或批准的510(K)的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品未能达到营销申请中的规格的情况。申请持有人必须提交新的或补充申请，并获得FDA的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。 还制定了法律要求，要求在公开可用的数据库中披露临床试验结果。

此外，FDA监管产品的制造商及其设施将接受FDA和类似的外国监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合FDA的QSR和cGMP法规(如适用)。我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系 必须遵守FDA法律法规、AKS、FCA、HIPAA、各种透明度法律以及类似的州和外国法律。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户和某些医院的低收入患者提供产品，则适用其他法律和要求。我们的活动 还可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。如果我们或我们的第三方协作者 未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会采取以下任何措施：

发生上述任何事件或处罚可能迫使我们花费大量时间和金钱，并可能显著 抑制我们将产品推向市场或继续营销我们的产品和创造收入的能力。类似的法规也适用于外国司法管辖区。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们不能 保证我们的任何候选产品将获得认证或监管批准，这是它们可以商业化 之前所必需的。

到目前为止，我们已经投入了几乎所有的精力和财力来设计和开发我们的候选产品，包括进行临床试验并为这些操作提供一般和行政支持。我们未来的成功取决于我们能否成功开发、获得监管认证或批准，然后成功将一个或多个候选产品 商业化。

我们的几个候选产品处于早期开发阶段，需要额外的临床开发(在某些情况下还需要额外的临床前开发)、非临床、临床和制造活动的管理、认证或监管批准、 获得足够的制造供应、建立商业组织和重大营销工作，然后才能从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们已经对198名毛细支气管炎(主要由RSV引起)患者进行了3项试点临床试验，并对9名CF患者进行了试点临床试验。此外，以色列Rambam医疗保健园区为两名患有NTM感染(特别是脓肿分支杆菌)的CF患者进行了体恤治疗。此外，2022年完成了两项试点临床试验，一项针对病毒性肺炎，另一项针对NTM肺部感染。这两项研究都使用了我们的LUNGFIT®系统(分别为PRO和GO)。尽管这些试验的结果显示各种终点和临床结果有所改善 我们认为这支持我们争取FDA批准的努力，但这些试验规模较小且在美国境外进行，因此FDA不太可能认为它们具有重大意义，因为它们的规模和范围。因此，我们打算进行更大规模的临床试验，以获得具有统计意义和临床意义的有利结果，否则我们将无法获得认证或监管部门的批准 将这些候选产品推向市场。对于这些候选产品，可能需要一段时间才能启动关键试验，如果有的话。在美国进行医疗器械临床试验之前，试验赞助商必须提交医疗器械的IDE申请，且FDA必须允许试验继续进行。我们不能保证我们会及时获得此类机构的默许， 或根本不能。除了我们使用LUNGFIT®设备的呼吸项目外，我们还有癌症和自闭症项目，这些项目需要在提交给FDA之前进行重大的进一步开发。

虽然 我们获得了对LUNgFit的批准^®来自FDA的PH，我们不能保证我们正在寻求认证或监管批准的任何其他类似的外国监管机构和通知机构将会做什么。我们正在花费大量资源 将LUNGFit商业化^®我们不能保证我们的努力一定会成功。我们无法 确定我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得认证或监管批准。 此外，即使我们的候选产品在临床试验中成功，我们也可能无法获得认证或监管批准。 如果我们的其他候选产品没有获得认证或监管批准，我们可能无法继续运营。

我们 一般计划寻求认证或监管批准，以便在美国、欧盟和其他国家/地区(视情况而定)将我们批准的产品和候选产品商业化。要获得认证或监管批准，我们必须遵守这些国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多 和不同的监管要求。即使我们在一个司法管辖区成功获得营销认证或监管批准，我们也不能确保我们将在其他任何司法管辖区获得认证或监管批准。如果我们无法在多个司法管辖区为我们的候选产品获得认证、许可或批准， 我们的收入和运营结果将受到负面影响。

我们的一些 候选产品可能被视为药物/器械组合，并且 我们的候选产品在美国获得监管机构批准的流程将需要遵守复杂的程序，因为FDA两个中心（CDRH和CDER）之间的一致性 对于批准该组合产品是必要的。FDA之前决定CDRH将领导对我们候选产品的营销申请的审查 的变化将对我们的开发时间轴产生不利影响，并显着提高我们完成临床开发和获得监管机构批准的成本 。

我们业务的成功还可能取决于我们识别、许可或发现其他候选产品的能力。

尽管我们的大量工作将集中在持续的临床测试、潜在的认证、监管批准和LUNGFIT的商业化 ^®对于我们现有的候选产品，我们业务的成功可能还取决于我们识别、许可或发现其他候选产品的能力。我们的研究计划或许可工作可能无法产生用于临床开发的其他候选产品 ，原因包括但不限于以下几点：

如果发生 任何此类事件，我们可能会被迫放弃一个或多个计划的开发工作，或者我们可能无法识别、许可或发现其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致 我们停止运营。确定候选新产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。 我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或候选产品上。

FDA和类似的外国监管机构和通知机构的认证或监管批准流程 冗长、耗时且本质上不可预测。如果我们最终无法为我们的候选产品获得认证或监管批准 ，我们的业务将受到严重损害。

获得FDA或欧盟通知机构的认证或监管批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后 许多年，并取决于许多因素。此外，认证或监管批准政策、法规或获得认证或监管批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致 认证或监管批准的延迟或不认证或批准申请的决定。除LongFit外，我们尚未获得任何产品的认证或 监管批准^®我们现有的候选产品 或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都不会获得认证或监管批准。

FDA在新的医疗设备可以在美国上市之前所要求的流程通常包括以下内容：

我们候选产品的申请 可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

这种 漫长的认证或监管审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得认证或监管批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们获得批准的产品和候选产品的业务和销售受到广泛的法规要求，包括遵守 标签、制造和报告控制。如果我们未能或不能及时获得必要的510(K)许可、从头开始的授权、新产品的PMA批准或包括欧洲经济区在内的第三国的类似步骤，我们创造收入的能力可能会受到严重损害。

我们的 经批准的产品和候选产品被归类为医疗器械，并在美国受到FDA和其他联邦、州和地方当局以及类似的外国监管机构的广泛监管。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝510(K)审批、从头申请的授权或PMA对设备的批准，包括：

FDA可能会拒绝我们对新产品、新用途或现有产品修改的510(K)审批、去新或PMA的请求。

美国不时起草和引入立法，这可能会显著改变管理我们在美国获得的任何监管批准或许可的 法定条款。此外，FDA可能会改变其审批政策，采用其他法规或修订现有法规，或采取其他行动阻止或推迟我们正在开发的检测试剂盒的批准或批准，或影响我们及时修改我们目前批准或批准的测试试剂盒的能力。

我们的产品还受到外国监管和安全机构的批准、认证和监管。例如，欧盟通过了欧盟MDR，对医疗器械的营销和销售提出了更严格的要求，包括在临床评估要求、质量体系和上市后监督方面。遵守欧盟MDR的要求可能需要我们 产生巨额支出。未能满足这些要求可能会对我们在欧洲经济区和其他将其产品注册与欧盟要求捆绑在一起的地区的业务造成不利影响。

一旦商业化，对我们上市产品的修改可能需要新的510(K)许可或PMA补充剂的批准，或包括EEA在内的其他国家或地区的相应 步骤，或者可能要求我们停止营销或召回修改后的产品，直到获得认证、 许可或监管批准。

对我们的任何产品进行商业化后的修改 可能需要新的监管批准或许可，包括510(K)许可或批准PMA补充剂，或者要求我们召回或停止销售修改后的系统，直到获得这些许可或批准 。FDA要求设备制造商最初确定修改是否需要新的批准、补充或许可，并将其记录在案。制造商可确定修改不会影响安全性或有效性，并且不代表其预期用途发生重大变化，因此不需要新的许可或批准。然而，FDA可以审查制造商的决定，并可能不同意。FDA还可以主动决定需要对PMA补充剂进行新的批准或批准。 我们未来可能会进行我们认为不需要或将不需要额外批准或批准的修改。如果FDA不同意 并要求对修改进行新的许可或批准，我们可能会被要求召回并停止销售修改后的产品， 这可能要求我们重新设计产品和/或寻求新的营销授权，并损害我们的运营结果。在这种情况下，我们可能会受到重大执法行动的影响。

例如，如果制造商确定对PMA批准的设备进行修改可能会影响其安全性或有效性，或者会对其预期用途造成重大变化，则制造商必须申请新的PMA或批准PMA补充。如果我们确定对我们产品的修改需要新的PMA批准，我们可能无法及时或根本无法获得修改或其他指示的额外批准。获得新的批准可能是一个耗时的过程， 延迟获得所需的未来批准将对我们及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响， 这反过来又会损害我们未来的增长。

对于在欧洲经济区销售的那些产品，如果产品发生重大变化或我们的质量保证体系发生重大变化影响这些产品，我们必须通知我们的欧盟通知机构。获得认证可能是一个耗时的过程，延迟获得未来所需的许可或批准将对我们及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响 ，这反过来又会损害我们未来的增长。

临床研究涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能无法预测未来的研究结果。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。失败可能在临床试验过程中的任何时候发生。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选产品在随后的高级临床试验中仍可能 遭受重大挫折。进行临床试验的候选产品有很高的不合格率，尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了令人满意的进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特性 。医疗器械和生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或不良的安全性，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们可能进行的任何关键临床试验是否会证明一致的 或足够的有效性和安全性，足以获得认证或监管部门的批准来销售我们的候选产品。我们也不知道FDA是否会允许我们直接进行关键试验，而不是使用我们将寻求该机构批准的相同的 输送系统在美国进行试点试验。

立法或法规改革可能会使我们更难获得认证、监管许可或未来产品的批准，以及在获得认证、许可或批准后制造、营销和分销我们的产品。

国会不时会起草和提交立法，这些立法可能会显著改变监管受监管产品的审批、制造和营销或其报销的法律规定。此外，FDA可能会更改其 审批政策、采用其他法规或修订现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品的审批或审批，或影响我们及时修改当前审批的产品的能力 。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能增加计划或未来产品的额外成本或延长 审查时间。无法预测是否会颁布立法更改或FDA法规、指南或解释更改，以及此类更改可能产生的影响(如果有的话)。

FDA 法规和指南经常被FDA以可能对我们的业务和我们的产品产生重大影响的方式进行修订或重新解释。 任何新的法规、法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加任何未来产品的审查成本或延长 次，或者使我们的产品更难获得许可或批准、制造、营销或分销。 我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化在何时以及如果颁布、颁布或采用可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变更可能需要：在获得批准或批准之前进行额外测试；更改制造方法；召回、更换或停产我们的产品；或保存额外记录 。

FDA和类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的认证、监管审批或批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。 例如，即将到来的中期国会选举的结果可能会影响我们的商业和行业。管理与我们当前、计划和未来产品相关的审批流程的法律或法规 的任何变化都可能使获得新产品的审批或批准或生产、营销和分销现有产品变得更加困难和昂贵。任何新产品在审批或审批方面出现重大延误，或未能获得审批，都会对我们扩大业务的能力产生不利的 影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用 新要求或政策，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们 获得的任何营销许可，我们可能无法实现或保持盈利。

此外，2017年5月25日，新的欧盟MDR对在欧洲经济区销售的医疗器械生效。由于新冠肺炎疫情，欧盟MDR的实施推迟了一年。欧盟MDR于2021年5月26日生效后，对医疗器械制造商在EEA中必须遵守的义务进行了重大改变。在符合性评估过程中，高风险医疗器械将受到额外的 审查。具体地说，欧盟MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令。 与指令不同，指令必须在欧洲经济区国家的法律中实施，该法规直接适用于所有欧洲经济区国家，即不需要通过实施这些法规的欧洲经济区国家法律，旨在消除欧洲经济区国家之间目前在医疗器械监管方面的差异 。欧盟MDR旨在为整个EEA建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架，以确保高水平的安全和健康，同时 支持创新。欧盟MDR于2021年5月26日生效，除其他外：

欧盟MDR对医疗器械制造商提出了一些新的要求。通知机构需要得到欧盟成员国认证机构的认可，才能根据欧盟MDR对医疗器械进行评估程序。目前，已获得资格进行这些评估的通知机构数量相对较少，它们处理新申请的能力目前有限。此外，通过欧盟MDR符合性评估的时间明显长于之前指令下的 (目前平均为13至18个月)。这可能会推迟欧洲经济区未来的符合性评估程序，并可能影响我们未来在欧洲经济区和英国的任何活动、我们现有的CE符合性证书的续签以及与未来机构相关的符合性评估。

此外，欧盟MDR增加了我们进入欧洲经济区市场的合规义务。我们未能遵守适用的外国监管要求，包括欧洲经济区国家/地区当局管理的要求，可能会导致针对我们的执法行动，包括由适用的欧盟通知机构拒绝、暂停、更改或撤回任何CE合格证书，这可能会损害我们在欧洲经济区销售产品的能力。欧盟成员国身份的任何变化，如英国(英国脱欧)， 可能会影响受影响国家的监管要求，并损害我们的业务运营和我们在这些国家销售产品的能力 。

英国脱欧给英国和欧盟之间的未来关系带来了巨大的不确定性。2020年12月24日，欧盟和英国就未来关系框架达成原则性协议，即欧盟-英国贸易与合作协定(简称《贸易协定》)，并于2021年5月1日生效。《贸易协定》主要侧重于确保欧盟和英国之间在商品方面的自由贸易。然而，贸易协定没有具体涉及医疗器械。《贸易协定》旨在 确保各方确保“监管合作”。现在将发生的变化包括，大不列颠(英格兰、苏格兰和威尔士)将被视为第三国。在欧盟法规方面，北爱尔兰将继续遵守欧盟监管规则。鉴于CE标志程序是在欧盟法律中规定的，而欧盟法律已不再适用于英国，英国 已设计了一条进入市场的新途径，最终以英国符合性评估(UKCA)标志取代CE标志。然而，北爱尔兰将继续受到管理CE标志的法规的保护。作为贸易协定的一部分，欧盟和英国 已同意继续承认基于另一领土自我评估的符合性声明。7月1日,2023年，《英国医疗器械法规2002》(SI 2002 No 618，修订本)(下称《英国医疗器械条例》)进行了修订，将CE标志的医疗器械在英国市场上的接受期延长至2030年6月30日。

我们 正在研究非常罕见的NTM肺部感染。

肺部感染是一种非常罕见的疾病，只有少数人患有这种疾病。由于这些小数字，我们可能无法完成与NTM相关的研究，或者即使获得批准，用于该适应症的设备也可能永远不会盈利。

我们 正在研究通常由RSV病毒引起的毛细支气管炎，我们进行的任何相关试验都取决于许多我们无法控制的因素 ，这可能会导致不同的试验结果，并可能推迟我们的计划。

RSV是一种季节性病毒(仅在冬季)。对于我们进行的任何与RSV相关的临床试验，我们在很大程度上依赖于这种病毒的发生和严重程度。RSV的治疗在很大程度上取决于冬季的天气条件。冬天的天气 不可预测。例如，如果冬季温暖或短暂，或者我们进行试验时RSV感染还不够严重， 或者试验当年的住院时间与前几个季节不同，那么我们可能会错过 最佳试验季节的预期，或者结果可能在两个季节之间、不同国家之间甚至不同地点之间存在显著差异。由于这些因素，我们可能需要比预期更长的时间来从RSV相关试验中获得数据。

我们的 子公司正在探索新的治疗工艺，但没有新产品，一旦他们提出候选产品，这些候选产品很可能被FDA归类为药品；药品监管比我们当前批准的产品所遵循的标准更严格，因此，随着我们子公司研究和结果的扩大，公司的监管 和相关成本将增加，这可能会影响我们的财务业绩，特别是在这些疗法仍处于调查阶段 而不会导致预期结果的情况下。

我们 预计子公司候选产品的新颖性将在获得监管批准方面带来挑战，我们预计 根据正在创建的治疗流程，它们可能被归类为候选药品。FDA在癌症和自闭症的NO相关药物治疗的商业开发方面的经验有限。因此，这类未来候选产品的监管审批流程可能不确定且复杂，而且不仅昂贵且冗长，而且可能无法获得审批。Beyond癌症公司的研究数据表明，UNO具有抗癌特性，并能引起宿主的免疫反应。Beyond Cancer利用肿瘤内的UNO技术，将高浓度的NO气体输送到肿瘤中，以诱导免疫反应。以GAS为基础的肿瘤内治疗癌症被认为是一门新的医学科学。Beyond Cancer的努力目前还集中在将UNO与Keytruda、PD-1抑制剂或其他PD-1或PDL-1抑制剂 结合使用来治疗癌症。到目前为止，FDA或其他监管机构还没有批准这种基于气体的疗法商业化。因此，多个司法管辖区的相关监管机构对这些 未来候选药品实施的流程和要求可能会导致获得上市授权审批的延迟和额外成本。同样，药品监管与医疗器械监管相比，为了开展业务，需要的许可标准与公司目前所遵守的标准不同。因此，一旦我们的子公司通过初步的临床前研究并扩展到临床试验，他们可能会面临额外的成本负担，以便将候选产品推向市场。

临床 试验是支持我们未来向FDA提交产品所必需的，此类试验涉及监管复杂性、冗长、迭代，并涉及与第三方合作，包括CRO和患者进行登记。这些因素和其他因素可能会影响我们完成临床试验的能力，并可能导致延迟或失败，从而影响我们的业务和财务前景。

为我们未来可能的候选产品启动和完成必要的临床试验以支持任何未来的PMAS，以及超出510(K)许可通常所需的 额外的安全性和有效性数据，将是耗时和昂贵的，结果也不确定。此外，早期临床试验的结果不一定预测未来的结果，我们推进到临床试验的任何产品在以后的临床试验中可能都不会有良好的结果。我们的产品和产品的临床前研究和临床试验的结果 到目前为止进行的候选产品以及我们当前、计划或未来产品的正在进行或未来的研究和试验可能无法预测后续临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们对临床试验的数据和结果的解释 不能确保我们在未来的临床试验中会取得类似的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多公司相信他们的 产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意，但仍未能在 后来的临床试验中复制结果。尽管通过非临床研究和早期临床试验取得了进展，但临床试验后期阶段的产品可能无法显示出预期的安全性和有效性。失败可能发生在临床测试的任何阶段。我们的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定或监管机构可能会要求我们在我们计划的测试之外进行额外的临床和非临床测试 。

我们临床试验的启动和完成可能会因各种原因而被阻止、延迟或停止。由于多种原因，我们可能会在正在进行的临床试验中遇到延迟 ，这可能会对我们的 临床试验的成本、时间或成功完成产生不利影响，其中包括以下原因：