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根据424(b)(5)条款提交
注册号333-280407

招股说明书补充说明

(见于于2024年6月21日的招股说明书)

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最高可达3.5亿美元

普通股

于2024年6月21日,我们与Leerink Partners LLC(“Leerink Partners”)和 Cantor Fitzgerald & Co.(“Cantor”)签订了销售协议(“Sales Agreement”)。该销售协议与本次招股补充资料相关,根据销售协议的条款,我们可以通过Leerink Partners和Cantor(每家均为“代理商”,合称为“代理商”)的代理,从时间到时间提供并售出面值为0.001美元的普通股,其总发售价格最高不超过3.5亿美元。

我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上上市,股票代码为“CRNX”。2024年6月20日,我们普通股在纳斯达克全球精选市场上的最新报价为44.21美元每股。

如果在本次招股补充资料下出售我们的普通股,则将通过任何允许的方法进行出售,该方法被视为根据《1933年证券法》第415(a)(4)条的“按市值定价发行” 。代理商无需出售任何特定数量的股票,但将作为我们的销售代理商,并努力采用与其正常交易和销售惯例一致的商业合理努力进行销售。没有与收款的安排,这些资金将通过指定的代理商进行支付。

代理商的佣金为每股出售价格的3.0%。与代理人代表我们出售普通股有关,在《证券法》规定的意义上,每个代理人可能被视为“承销商”,每个代理人的补偿可能被视为承销佣金或折扣。另外,我们已同意在某些责任方面向代理人提供赔偿和贡献,包括《证券法》下的某些责任。

投资我们的普通股涉及很高的风险。在做出投资决策之前,请阅读本招股说明书“风险因素”一章下的信息,以及本招股说明书和附带的招股说明书中引用的文件。

美国证券交易委员会或任何州证券委员会未批准或不批准这些证券,也未对本招股说明书的充足性或准确性表示意见。任何与该声明相反的陈述均构成犯罪行为。

Leerink Partners Cantor

本招股说明书补充的日期为2024年6月21日。


目录

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招股说明书增补

关于此招股说明书补充的说明

S-1

您可以在本招募说明书附录中获得更多信息;并加以引用。

S-2

招股说明书补充摘要

S-4

本次发行

S-11

风险因素

S-13

关于前瞻性陈述的注意事项

S-15

使用资金

引用某些文件

稀释

S-17

分销计划

S-18

法律事项 除非适用的招股说明书另有说明,否则本招股说明书所提供证券的有效性将由纽约Ellenoff Grossman & Schole LLP律师事务所审核。如果与本招股说明书有关的法律事项由承销商、经销商或代理商的法律顾问通过审核,则这些律师将在适用的招股说明书中命名。

S-20

可获取更多信息的地方

S-20
招股书

关于本招股说明书

1

在哪里寻找更多信息

2

引用公司文件

2

公司

4

风险因素

10

关于前瞻性陈述的注意事项

10

使用资金

12

股本结构描述

13

债务证券说明

19

认股权叙述。

27

单位的描述

29

全球证券

30

销售证券方

34

分销计划

35

法律事项 除非适用的招股说明书另有说明,否则本招股说明书所提供证券的有效性将由纽约Ellenoff Grossman & Schole LLP律师事务所审核。如果与本招股说明书有关的法律事项由承销商、经销商或代理商的法律顾问通过审核,则这些律师将在适用的招股说明书中命名。

37

可获取更多信息的地方

37

S-i


目录

关于本招股说明书

本招股说明书补充和2024年6月21日的附带说明书是我们以一份向证券交易委员会(SEC)提交的注册声明文档作为“知名季度发行人”在Rule 405下定义的规则下使用“货架”注册程序的一部分。此招股说明书与本人以代理人身份在市场条件下决定的价格和条款下,不时通过代理商进行的总发售价格最高为3.5亿美元的普通股的发行和销售有关。

我们将在两个单独的文件中向您提供有关本招股的普通股的信息:(1)本招股说明书补充,描述有关本次招股的具体详细信息;和(2)附带的招股说明书,提供一般性的信息,其中有些信息可能与本次招股无关。通常,当我们提到此“招股说明书”时,我们指的是两个文件的组合。如果本招股说明书的信息与附带的招股说明书不一致,则应依赖本招股说明书。但是,如果一个文件中的某个声明与具有较晚日期的另一个文件中的声明不一致-例如,在本招股说明书或附带的招股说明书中引用的文件中,后一个日期修改或取代先前的文件日期声明,因为我们的业务,财务状况,运营结果和前景可能自上次以来发生了变化。读者在做出投资决策时,应阅读本招股说明书,附带的招股说明书,本招股说明书中引用的文件和信息,以及我们授权在本次招股中使用的任何书面免费招股公告。当这些文件的一份陈述与另一份陈述存在不一致时,例如,在本招股说明书中引用的提交的文件或附带的招股说明书中,随后提交的文件,该陈述视为修改或取代较早陈述,因为我们的业务,财务状况,运营结果和前景可能自较早日期以来发生了变化。您在做出投资决策时应阅读有关文件和信息。您也应在“找到更多信息;引用”标题下阅读并考虑我们为您提供的文件中的信息。

您应仅依赖于本招股说明书和附带的招股说明书以及我们可能授权的任何书面免费招股公告中包含的信息。我们或代理商没有授权任何人提供不同的信息。

在本招股说明书中,除非上下文另有说明,否则“Crinetics”、“公司”、“我们”、“我们的”和“我们的公司”或类似术语均指Crinetics Pharmaceuticals,Inc.,包括其子公司。

我们在本招股说明书中使用未决商标Crinetics。此招股说明书或所引用文件中出现的所有其他商标,商号和服务标记均为其各自所有者的财产。我们对其他方的商标,商号或产品的使用或展示并不意味着我们与商标或商标所有人之间的关系或赞助或认可。 出于方便起见,在本招股说明书中引用的商标和商号不带上述符号。®和页面。本招股说明书中有关我们的网站,是http://www.sec.go,https://lyratherapeutics.com。但是,我们网站上的信息不是,也不应被视为,本招股说明书的一部分。

S-1


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无此处可翻译

可用信息

我们受到《证券交易法》( “Exchange Act”)的信息要求的限制。根据《Exchange Act》,我们向SEC提交年度,季度和当前报告,代理声明和其他信息。 SEC维护一个包含我们提交的报告,代理和信息声明以及其他信息的网站,可供公众免费获取,网址为 www.sec.gov 。我们向SEC提交的某些信息副本也可在我们的网站www.crinetics.com上获取。然而,请注意,网站上或通过我们网站提供的信息不属于本招股说明书和附带的招股说明书或任何相关的书面免费招股公告,不应依赖它们。

本招股说明书补充和附带的招股说明书是我们向SEC提交的S-3表格注册声明的一部分,并且不包含在注册声明中包含或引用的所有信息。建立提供的证券术语的合同,协议或其他文件可以作为注册声明或文件的展览品进行提交并作为引用该注册声明的文件。您应查询注册声明中的信息和展品,以了解有关我们和此招股的证券的更多信息。本招股说明书中有关这些文件的声明是摘要,每个声明在所有方面均受到其所指的文件的限制。您应参考实际文件以获取更完整的相关事项的描述。您可以通过SEC的网站或我们提供的方式检查注册声明的副本。

援引

SEC的规则允许我们将信息“通过引用”的方式纳入本招股说明书,这意味着我们可以引用另一份与SEC分别提交的文档向您披露重要信息。所纳入的信息被认为是本招股说明书的一部分,我们随后向SEC提交的任何后续信息都将自动升级和取代该信息。任何包含在本招股说明书或先前提交的文档中的声明均将被认为出于本招股说明书目的而进行修改或替换,以该声明被修改或替换。

我们在此引用下列文件,并且引用我们根据《证券交易所法》第13(a)、13(c)、14或15(d)条向SEC提交的今后文件,这些文件包括年度报告10-K表、10-Q季度报告和8-K当前报告,以及代理声明。不过,我们不引用任何文件或部分文件,无论这些文件具体列出或未来提交,其未被视为与SEC报告的“文件”附录,包括我们的报酬委员会报告和绩效图表或按8-K表2.02或7.01条或按8-K表项9.01的相关展览提交的任何信息,应加注意阅读所引用的信息,因为它是本拟补充书的重要组成部分。

本拟补充书引用下列信息或文件,而非根据SEC规则认为是已提交而未文件化的文件或文件部分:

我们于2024年2月28日向SEC提交的年度报告10-K;

我们于2024年5月9日向SEC提交的截至2024年3月31日的季度报告10-Q;

关于前瞻性声明的警告声明


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从我们的明确代理声明14A表向SEC于2024年4月25日提交的文件中被明确引用的信息并入我们的年度报告10-K,

我们提交给SEC的当前报告8-K,包括2024年3月1日、3月12日、3月19日、4月4日、6月3日、6月10日和6月21日的报告;和

包含在我们的注册声明8-A中的普通股描述,2018年7月12日向SEC提交并为更新描述而提交的任何修正或报告。

在本次招股期间终止之前,我们随后提交的所有报告和其他文件,但不包括提交给而不是提交给SEC的信息,也将纳入本拟补充书中,并自提交报告和文件之日起被视为本拟补充书的组成部分。

因为我们要引用未来提交给SEC的文件,所以本拟补充书会不断更新,后续提交给SEC的信息可能会更新并取代本拟补充书或之前引用的任何文件中的某些信息。这意味着您必须查看所有我们引用的SEC提交文件,以确定本拟补充书或之前引用的任何文件中的任何声明是否已被修改或取代。

我们将免费向此拟补充书文件递交的每个人(包括任何受益人)提供所引用的所有文件或文件副本,在您书面或口头请求时,并没有本拟补充书文件附带的这些文件和文件的展览,除非其明确纳入这些文件中。您可以通过书面或电话联系我们要求获取这些文件,地址如下:

Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

注意:公司秘书。

6055 Lusk Boulevard

San Diego, 加利福尼亚 92121

(858)450-6464

S-3


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招股说明书概要

此摘要突出了本拟补充书其他部分和所引用文件中的部分精选信息,它不包括在作出投资决策前您应考虑的所有信息。您应仔细阅读本拟补充书、附带招股书以及我们已获得授权与本次招股有关的任何自由撰写招股书,特别注意“风险因素”中讨论的我们的普通股投资风险,该部分始于本拟补充书的第S-13页,以及我们合并财务报表和该等合并财务报表的注释及所引用的其他信息。

我们是一家临床前期制药公司,专注于发现、开发和商业化用于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法。内分泌途径的功能是维持体内内稳态,常使用经由G蛋白偶联受体(GPCR)作用的肽激素调节生理的诸多方面,包括生长、能量、代谢、胃肠功能和应激反应。我们组建了一支高效的药物研发团队,拥有对内分泌GPCR的广泛专业知识,并发现了一系列口服非肽(小分子)新化学实体,以治疗治疗选择有重要疗效、安全性和/或耐受度局限性的各种内分泌疾病。我们的产品候选包括paltusotine,用于治疗垂体瘤病和神经内分泌肿瘤(NET)相关类癌综合征,和atumelnant(正在审议国际非专有名称),用于先天性肾上腺增生症(CAH)和库欣氏病治疗。我们正在同时进行其他产品候选的临床前期开发研究。我们的愿景是建立一个顶级的、完全集成的内分泌专注型制药公司,不断开创新疗法,帮助患者更好地控制疾病,提高他们的日常生活质量。

我们重点发现和开发口服非肽靶向肽GPCR且具有充分了解生物功能、验证的生物标志物和可能显著改善内分泌疾病和内分泌相关肿瘤治疗的疗法。我们的产品管线包括以下产品候选:

Paltusotine(SST2激动剂计划)

paltusotine,我们的主导产品候选,建立了一类新的口服选择性非肽生长抑素受体2型(SST2)激动剂,旨在治疗垂体瘤病和与NETs相关的类癌综合征。生长抑素是一种神经肽激素,在垂体腺中广泛抑制分泌其他激素,包括生长激素(GH)。垂体瘤病是由良性垂体肿瘤引起的GH分泌过多,使肝脏过量分泌胰岛生长因子-1(IGF-1),从而造成GH轴的失衡,导致全身组织增长过剩和其他副作用,我们估计美国约有27,000人患有垂体瘤病,根据手术的成功情况,我们估计大约11,000人可以进行慢性药物干预治疗,其中生长抑素肽类似物是主要药物疗法。当NETs(来源于常见于肠、肺或胰腺的神经内分泌细胞)分泌荷尔蒙或其他化学物质进入血液循环并引起严重的潮红或腹泻等症状时,会出现类癌综合征。美国约有175,000名成年人患有NETs,其中约33,000名患者患有类癌综合征。大多数NETs高表达SST2受体,并注入肽生长抑素类似物已经成为National Comprehensive Cancer Network指南中详细介绍的第一线标准治疗。在2023年,品牌肽生长抑素类似物药物占全球销售额约25亿美元,用于治疗垂体瘤病、NETs和其他用途。这些药物需要痛苦的每月或每日注射,并且在某些垂体瘤病或类癌综合征患者中,生长抑素肽类似物药物通常不能完全控制疾病。美国食品和药物管理局(FDA)已授予paltusotine用于治疗垂体瘤病的孤儿药物认定。

S-4


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迄今为止,我们的临床试验表明,Paltusotine在健康成人和罹患腺垂体瘤和类癌综合征的患者中普遍耐受性良好。

我们在腺垂体瘤患者中进行的Paltusotine第3期开发项目包括两项安慰剂对照临床试验:PATHFNDR-1和PATHFNDR-2。 PATHFNDR-1试验被设计为双盲、安慰剂对照、为期九个月的试验,旨在研究平均IGF-1水平小于或等于正常上限(“ULN”)且已经接受相同稳定剂量生长激素样受体激动剂单药治疗(octreotide LAR或lanreotide depot)的腺垂体瘤患者的Paltusotine。我们还进行了第二项研究,即PATHFNDR-2试验,该试验被设计为双盲、安慰剂对照,为期六个月的试验,旨在研究IGF-1水平增高的腺垂体瘤患者。 PATHFNDR两项研究的主要终点是在Paltusotine治疗期结束时,与安慰剂相比,IGF-1≤1.0×ULN的患者比例。

在2023年9月,我们报告了PATHFNDR-1研究随机对照部分的积极拓扑数据,此时该研究的主要终点和所有次要终点均被实现。该研究达到了统计显著性(p

在2024年3月,我们报告了PATHFNDR-2研究的积极拓扑结果。该研究达到了统计显著性(p

PATHFNDR试验的开放标签扩展阶段正在进行中。

我们相信这两项研究的结果可以支持全球市场提供Paltusotine用于所有需要药理治疗的腺垂体瘤患者,包括未经治疗的患者和转换治疗的患者。我们计划寻求在美国获得Paltusotine治疗腺垂体瘤的批准,并预计在2024年下半年向FDA提交新药申请,有望在2025年获得批准。

在2024年3月,我们报告了一项针对罹患类癌综合征的随机、开放标签、平行组、多中心第2期研究的主要拓扑结果,以评估Paltusotine的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。共有36名参与者随机接受40 mg(n=18)或80 mg(n=18)的Paltusotine治疗8周,在治疗的前4周中,可根据耐受性或症状不适当进行剂量调整。结果表明,Paltusotine的使用导致肠运动频率和潮红发作的迅速和持久的减少。Paltusotine的耐受性一般良好,并且安全性与前期的临床研究一致,未发现与治疗相关的严重或严重不良事件。

我们计划与FDA协商阶段3研究设计,并已开始准备工作,以便在2024年底启动阶段3计划。

Atumelnant (ATTH Antagonist)

Atumelnant (CRN04894)是我们的一种调查性、口服、非肽类产品候选药物,旨在拮抗肾上腺皮质刺激激素(“ACTH”)受体,用于治疗因ACTH过多而导致的疾病,包括CAH和Cushing病。 CAH包括一组由基因突变引起的紊乱,导致皮质醇合成受损。缺乏皮质醇会导致反馈机制的崩塌,并导致肾上腺皮质过度刺激。由此导致的肾上腺增生和过度分泌其他甾体激素(尤其是雄激素)和甾体激素前体,可能导致从性腺发育不良到危及生命的矿物质肾上腺激素失调的各种影响。 Cushing病是由下丘脑肿瘤引起的,该肿瘤分泌过多的ACTH,从而导致下游皮质醇合成和过度分泌。皮质醇是人体的主要应激激素,过量的皮质醇可以导致显著的死亡率和发病率增加。根据基因发生率估计,在美国有大约27,000名经典CAH患者和超过11,000名Cushing病患者。在患有CAH和Cushing病的患者中,我们估计有17,000名和5,000名患者分别是atumelnant治疗的潜在候选人。

S-5


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我们对健康志愿者进行了一项atumelnant双盲、随机、安慰剂对照的第1期研究,以评估单次和多次atumelnant剂量的安全性和耐受性。此外,该研究旨在测量atumelnant对外源ACTH刺激后皮质醇、皮质醇前体和肾上腺雄激素的抑制作用。在2022年5月,我们宣布从第1期研究中获得了正面拓扑数据,显示atumelnant耐受良好,并表现出剂量依赖性的atumelnant血浆浓度增加。我们相信atumelnant表现出药理学概念证明,因为第1期研究结果显示,atumelnant能够剂量依赖性地降低基础皮质醇和ACTH刺激后皮质醇升高。所有不良事件均被视为轻度至中度,且未发生严重不良事件。

我们正在对CAH患者进行atumelnant第2期研究。这项开放标签的研究旨在评估不同剂量atumelnant的安全性、疗效和药代动力学。此外,我们将测量生物标志物,包括雄酮和17羟孕酮血清,以评估atumelnant的潜在疗效。我们于2024年6月报告了我们正在进行的第2期研究的积极初步结果(见“-”)。

我们还在对Cushing病患者进行atumelnant的临床试验。我们与美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(“NIDDK”)签署了一份临床试验协议,以合作开展公司赞助的多升剂量atumelnant试验,针对ACTH依赖性Cushing综合征(“ADCS”)患者。ADCS包括Cushing病或异位ACTH综合征(“EAS”)患者。这项开放标签的研究旨在评估不同剂量的atumelnant对ADCS患者的安全性、耐受性和药代动力学,以及衡量24小时尿游离皮质醇和血清皮质醇作为疗效指标。我们于2024年6月报告了我们正在进行的开放标签第1b/2a期研究的积极初步结果(见“-”)。最近的发展

甲状旁腺激素受体拮抗剂最近的发展

我们正在开发甲状旁腺激素(“PTH”)受体拮抗剂,用于治疗原发性甲状旁腺功能亢进症(“PHPT”)和恶性高钙血症(“HHM”)等由PTH过度分泌导致的疾病。PTH通过激活其受体PTH-R1调节骨骼和肾脏中的钙磷代谢。 PTHR1的增强活性,无论是通过PTH还是PTH相关肽(PTHrP,PTHLH)引发,都可能导致骨骼、肾脏、肠道和神经系统问题。原发性甲状旁腺功能亢进症是由一个或多个甲状旁腺小、良性肿瘤引起的,结果导致过度分泌PTH,从而引起血钙水平升高(“高血钙症”)。有些患者没有症状,许多人可以通过手术切除肿瘤和/或过度活跃的腺体来治疗,而有些患者需要采用药物治疗。症状性甲状旁腺功能亢进症的特征是骨骼、肾脏、肠道和神经系统症状,以及增加的死亡率。 HHM通常发生在晚期癌症患者身上。在HHM的情况下,恶性肿瘤引起的PTHrP过度分泌导致骨吸收和肾转运反应增强,导致高钙血症。我们已经确认了试验性、口服可用的非肽类PTH拮抗剂在临床前模型中显示出活性和药物样特性。我们已经选定了开发候选药物,以进入“人体试验”前的启动活动。

生物甲状腺刺激素受体拮抗剂

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我们正在开发甲状旁腺激素(“PTH”)受体拮抗剂,用于治疗原发性甲状旁腺功能亢进症(“PHPT”)和恶性高钙血症(“HHM”)等由PTH过度分泌导致的疾病。PTH通过激活其受体PTH-R1调节骨骼和肾脏中的钙磷代谢。 PTHR1的增强活性,无论是通过PTH还是PTH相关肽(PTHrP,PTHLH)引发,都可能导致骨骼、肾脏、肠道和神经系统问题。原发性甲状旁腺功能亢进症是由一个或多个甲状旁腺小、良性肿瘤引起的,结果导致过度分泌PTH,从而引起血钙水平升高(“高血钙症”)。有些患者没有症状,许多人可以通过手术切除肿瘤和/或过度活跃的腺体来治疗,而有些患者需要采用药物治疗。症状性甲状旁腺功能亢进症的特征是骨骼、肾脏、肠道和神经系统症状,以及增加的死亡率。 HHM通常发生在晚期癌症患者身上。在HHM的情况下,恶性肿瘤引起的PTHrP过度分泌导致骨吸收和肾转运反应增强,导致高钙血症。我们已经确认了试验性、口服可用的非肽类PTH拮抗剂在临床前模型中显示出活性和药物样特性。我们已经选定了开发候选药物,以进入“人体试验”前的启动活动。

自噬介导的酪氨酸激酶(“ULK”)抑制剂

我们已确定了调查性、口服、非肽类丝氨酸蛋白酶酯酶(“SST3”)靶向的拮抗剂,用于治疗常染色体显性多囊肾病(“ADPKD”)。 ADPKD是最常见的基因性慢性肾脏病,每1000个人中就有1个患者,是导致末期肾脏病的第四大主要原因。肾小管中的囊肿形成是由PKD1或PKD2基因的突变引起的。随着时间的推移,这些发育中的囊肿破坏了肾脏的结构并影响了肾功能。囊肿形成增加了纤毛腺苷酸酰化酶的活性并增加了环磷酸腺苷(cAMP)水平,这对于本病的形成至关重要。SST3在ADPKD患者的囊壁细胞中表达,并在活化时抑制纤毛中的cAMP形成。因此,选择性的SST3拮抗剂可能提供一种新的途径,以防止囊肿的形成和生长。我们已经确定了我们认为适合在人类临床试验中评估的非肽类SST3激动剂。我们正在评估多条途径,以使该项目进入人类临床试验。

甲状腺刺激素受体拮抗剂

我们正在开发针对格瑞夫病和甲状腺眼病(TED)或格瑞夫眶病的甲状腺刺激素受体(TSHR)拮抗剂。格瑞夫病是一种自身免疫疾病,影响美国大约100人中的1人和全球2-3%的人口。其特征在于产生针对TSHR的自身抗体,格瑞夫病的病理是由这些TSHR刺激抗体(TSAb)驱动的,导致TSHR过度激活。这种过度刺激导致因甲状腺激素过度分泌而引起的甲状腺功能亢进症。约30%的格瑞夫病患者也会因眶周成纤维细胞中TSHR过度活化,而引起多种病症,包括疼痛、肿胀、视力模糊、复视和眼球突出等,即TED。长期可用于格瑞夫甲亢治疗的药物包括抗甲状腺药、放射性碘(RAI)和手术。RAI和手术是格瑞夫甲亢的明确治疗方法,但通常会导致甲状腺功能减退。此外,目前治疗格瑞夫甲亢的方法无法有效治疗TED,有时众如RAI,这些治疗会加重疾况。通过TSHR拮抗剂直接抑制TSHR活化可能成为治疗格瑞夫病患者的重要新机制,既可以有效治疗甲状腺功能亢进症,又可以治疗TED。我们已经确定了临床前研究中口服非肽TSHR拮抗剂分子中具有良好药物属性和实验模型中活性的子集,并正在评估这些药物中的潜在发展候选药物。我们预计在2024年选择一种开发候选药物。

近期事件

古典先天性肾上腺增生症患者的第2期阿图梅尔南特研究

在这个第二期试验(TouCAHn)的初步分析中,经典CAH的人们使用每日一次的口服阿图梅尔南特进行安全和有效性评估。该试验将继续招募3个治疗队列:每日一次80毫克(n = 9)、每日一次40毫克(n = 9)和每日一次120毫克(n = 6)。

S-7


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ENDO 2024(n = 10)的数据反映出了2024年5月21日的截止日期。80毫克的可用数据包括:治疗12周的n = 4,并且有两个额外参与者的数据可在六周内处理。对于40毫克剂量,可用数据是三个人在两周内进行的四次处理。TouCAHn研究正在进行中,预计将在2024年下半年公布完整研究的最终结果。

队列1受试者基线生物标志物水平为:

雄烯二酮(A4)平均值:838 ng / dL

17-羟孕酮(17-OHP)平均值:9,880 ng / dL

阿图梅尔南特导致过度激活肾上腺标志物的严重、快速和持续的下降,这些标志物是CAH的标志。100%的参与者使用atumelnant在2周内达到了低于正常上限(ULN)的A4水平,并在12周内持续下降。

仅在2周内,100%的参与者的A4水平在atumelnant的作用下就低于正常水平,这个低水平一直保持到12周。

基线平均数的A4减少率(即潜在的注册试验终点)是:

在2周时低于正常水平的A4水平达到了91%(n = 6)

在6周时,低于正常水平的A4水平为93%(n = 6)

在12周时,低于正常水平的A4水平达到了96%(n = 4)

Cohort 1受试者血清17-OHP变化(以基线平均值为基础)如下:

在2周时,血清17-OHP变化率为97%(n = 6)

在6周时,低于正常水平的17-OHP水平达到了95%(n = 6)

在12周时,低于正常水平的17-OHP水平达到了94%(n = 4)

第2队列(每日一次40毫克阿图梅尔南特)前四位患者的两周数据也在ENDO2024中提供

到目前为止,没有观察到严重或严重的治疗紧急不良事件,没有参与者因本次试验退出。到目前为止的所有AE均为轻度或中度和短暂的。安全实验室或心电图检查没有显著变化。最常见的治疗紧急不良事件包括:疲劳(3个),头痛(2个)和上呼吸道感染(2个)。

ACTH依赖性库欣综合症患者的第2期阿图梅尔南特研究

这项剂量评估研究中,五个ACTH依赖性庫欣綜合症的参与者在经历了每日一次口服80毫克atumelnant治疗10天后,显示出对皮质醇的迅速和深刻影响

所有参与者的24小时尿免费皮质醇(UFC)在治疗期间甚至在口服氢化可的松替代治疗期间均低于正常上限。 UFC正常化已被美国食品和药物管理局推荐作为降低Cushing综合征皮质醇水平药物的主要终点。

所有五个参与者(100%)均经历了血清皮质醇

所有患者的两个或以上的临床症状均有所改善。 Atumelnant耐受性一般,不良事件轻度到中度,最常报告的是头痛,恶心和食欲减退,与肾上腺皮质功能不全症状一致。预定的生化肾上腺皮质功能不全(早晨血清皮质醇

大多数受试者在治疗期间都有预定义的生化肾上腺皮质功能不全,即使接受Oral Hydrocortisone替代治疗,但是和

在发行人和每个保证人的未来次级债务之上具有优先支付权;


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截至目前为止,参与者的数量还不多。这种影响是基于Atumelnant的已知药理学而预期的,并且相关症状随着口服氢化可的松替代治疗而逆转。两位拥有既往脂肪变性的受试者ALT略有增加(

垄断病患隆起症患者的第3阶段Paltusotine研究已从注射八肽胰岛素样生长激素抑制剂或Lanreotide转换而来

PATHFNDR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,其治疗周期为36周,接着是一项可选的开放式延伸研究,评估Paltusotine在接收常规治疗注射剂剂量的生长激素抑制剂受试者中的安全性和有效性。该研究招募了生长激素抑制剂受试者,这些受试者在八肽胰岛素样激素(octreotide)或兰索拉肽(lanreotide)单疗法下已得到生化控制。

该研究已达到主要终点和所有三个次要终点,如前所述。研究结果表明,每日一次口服的Paltusotine可以在ACROMEGALY患者中维持生化和症状控制。 Paltusotine耐受性良好,无严重或严重的TEAE。

在ENDO2024对PATHFNDR-1数据的新分析中,将筛选期(并且在注射SRL,即现行标准护理的情况下)的患者的Acromegaly Symptom Diary(ASD)得分与在Paltusotine(n = when)使用的得分进行了比较 = 25)。 ASD是一种新颖的患者报告的结果(PRO)工具,根据美国食品和药物管理局(FDA)的指导开发,旨在评估与疾病相关的症状负担。 Paltusotine与总ASD分数,最令人困扰的症状,头痛,关节痛,出汗,疲劳,麻木/刺痛,睡眠困难和记忆困难导致的突破性的垄断病症状加重的发生率在统计学上有显著降低。剩余的症状如腿部无力和肿胀也看到了偏向Paltusotine的数值差异。

ACROBAT研究中的Paltusotine:

ACROBAT Advance是一项正在进行中的六年期,单臂,开放标签延伸研究,用于治疗垄断病患。该分析包括中期结果,因为首批入组患者即将完成四年的治疗。已招募的患者已完成ACROBAT Edge或Evolve二期父母研究中的其中一项。

结果表明:

每日一次口服的Paltusotine治疗耐受性良好,具有稳定的生化和症状控制,与之前注射的SRL产生的观察相似。

父母研究的基线时期中位数IGF-I水平为1.15× ULN(0.84, 1.46; n = 43)。 在ACROBAT Advance中,12个月,24个月和42个月的中位数IGF-1水平分别为1.14× ULN(0.89,1.29; n = 40),H-1.06(0.87、1.24; n=35)和1.08×ULN(0.87、1.57; n=10)。

整个观察期重要的临床结果,包括垄断病症状,血压,HbA1c和残留腺体瘤大小保持稳定。

Paltusotine仍然耐受良好。最常见的不良事件(在研究期间至少报告)是关节痛(37.2%),头痛(30.2%)和疲劳(23.3%)。报道了一例严重与药物有关的不良事件(胆石症)。八名退出研究的患者中有两名由于AE(轻度或中度)而退出。

基于PATHFNDR-1和PATHFNDR-2数据的Paltusotine的监管备案准备正在进行中,计划在2024年下半年提交新药申请给美国FDA。

S-9


目录

企业信息

我们于2008年11月18日根据特拉华州法律成立。我们的主要行政办公室位于6055 Lusk Boulevard,圣迭戈,加利福尼亚州92121,电话号码为(858)450-6464。

S-10


目录

发行

我们提供的普通股

我们提供的普通股总额为3.5亿美元。

发行后普通股将超过可供出售的股份

假定以每股44.21美元的发行价出售7,916,761股,即2024年6月20日在纳斯达克全球精选市场上报告的普通股最后交易价。实际发出的股票数量将取决于我们选择销售的普通股数量和销售时的价格。

分销计划

“按市价发行”的证券可能随时在纳斯达克全球精选市场或美国其他股票市场上通过我们的股票发行代理商Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.进行。有关详细信息,请参见本招股说明书附录S-18中的“分销计划”章节。

资金用途

我们打算使用本次发行的净收益投资于肉碱素治疗嗜铬细胞瘤和其他研究和开发计划的全球法规提交和商业推出,并用于营运资金和一般公司用途。有关详细信息,请参见本招股说明书附录S-16中的“资金用途”章节。

风险因素

在决定投资我们的普通股之前,请参阅本招股说明书附录S-13开头的“风险因素”以及本招股说明书中包含或引用的其他信息。本招股说明书中的所有信息,都假定未行使现有期权或股票限制单位的结算。某些风险的发生可能导致您投资的全部或部分损失。

纳斯达克全球选择市场标的

“CRNX”

本次发行后的普通股数量是基于2024年3月31日78,539,339股股票的基础上计算的,不包括:

2024年3月31日,根据我们的股权激励计划,以每股23.17美元的加权平均行权价,发行人持有的行使权益为14,456,739股普通股;

2024年3月31日后授予的股票期权行权后可发行的普通股票为366,800股,每股股票价格为45.23美元;

根据我们的2018年激励计划,2024年3月31日持有的已获限制股票单位的未行使股票数量为1,477,558股;

2024年3月31日后授予的限制股票单位行使后可发行的普通股票为23,800股;

我们的2018年激励计划截至2024年3月31日,未来可发行的普通股数量为2,884,010股;

S-11


目录

我们的2018年员工购股计划截至2024年3月31日,保留了2,273,349股普通股的发行权;和

截至2024年3月31日,我们的2021年雇佣奖励计划保留了2,143,854股普通股的发行权。

除非另有说明,本招股说明书中的所有信息都假定未行使现有期权或股票限制单位的结算。

S-12


目录

风险因素

投资本招股说明书中的任何证券都存在风险。在购买这些证券之前,请仔细考虑下面描述的风险因素以及我们最近一份年度报告的参考和任何此类证券后续季度报告或Form8-K的风险因素,并参阅本招股说明书或引用的所有其他信息。交易此类证券的任何风险可能导致您损失全部或部分投资。

与本次发行相关的风险

如果您购买本次发行的普通股,则普通股的每股净有形账面价值会立即和显著地稀释。此外,我们可能会在将来发行其他股权或可转换债务证券,这可能会导致投资者进一步稀释。

本次发行的普通股股票价格可能高于本次发行前我们现有普通股的每股净有形账面价值。假设以44.21美元/股的价格出售7,916,761股我们的普通股,即2024年6月20日在纳斯达克全球精选市场上报告的普通股最后交易价,募集的总毛收入约为3.5亿美元,在我们支付佣金和估计的发行费用后,本次发行中的新投资者将立即承担每股30.17美元的稀释。有关更详细的讨论,请参见下面的“稀释”章节。

我们的管理团队可能会以您不同意的方式或可能不会带来显著回报的方式投资或支出本次发行的收益。

我们的管理团队将对本次发行的净收益的运用拥有广泛的自主权,包括用于“资金用途”章节中描述的任何目的,作为投资决策的一部分,您将无法评估净收益是否被适当地使用。由于决定我们利用本次发行的净收益的因素数量和变异性,其最终的使用可能会大幅变化。如果我们的管理团队未有效地运用这些资金,可能会损害我们的业务。在使用这些资金之前,我们可能会将本次发行的净收益投资于短期投资级别的、带有利息的证券(“短期证券”)。这些投资可能未能为我们的股东带来有利的回报。如果我们未能将本次发行的净收益投资或使用改善股东的价值方式,我们可能无法实现预期的财务结果,从而导致我们的股票价格下跌。

在销售协议下,我们实际发行的股票数量在任何一个时期或总量上都是不确定的。

在销售协议的某些限制和遵守适用法律的条件下,我们有自主权向代理商发出指令,在销售协议期间的任何时间出售我们的普通股。我们的指令后经代理商出售的股票数量将基于多个因素波动,包括销售期间我们与代理商所设定的股票出售限制、销售期间我们的普通股市场价格和市场的需求。由于每股售出价格在这次招股中将波动,目前不能预测将售出的股票数量或与销售有关的总毛收益。

S-13


目录

由于在本次摊售期间,每股出售价格将波动,因此每个在代理商处购买普通股的投资者都很可能支付不同的价格。购买时间各不相同的投资者在此次发行中购买股票,很可能支付不同的价格,因此其投资成果可能存在差别。我们有根据市场需求变化而自主决定在本次发行中变动售卖时机、价格和售出的股票数量的权利。投资者可能会因低于购买价格的售价而遭受所购买股票价值的下降。

本次发行的普通股将以“在市场公开发售”的方式出售,不同时期购买股票的投资者可能会支付不同的价格。

购买此次发行中的股票的投资者在不同时期购买可能会支付不同的价格,因此可能会体验到相应程度的摊薄和不同的投资利润。我们有自由裁量权,根据市场需求变化,自主变动本次发行的售卖时机、价格和售出的股票数量。投资者可能会因低于购买价格的售价而遭受所购买股票价值的下降。

S-14


目录

关于前瞻性声明的注意事项

本招股说明书和随附的招股说明书,包括在此处和其中引用的文件中,都涉及到《证券交易法》第21E条规定下的前瞻性陈述。此招股说明书、随附招股说明书和文中所引入的文件中所包含的,所有与描述我们未来的业务成果、财务状况、商业策略、未来研发和市场计划等有关的版本、产品批准、研发成本、时间、成功概率、管理层未来运营计划和预期产品未来成果有关的陈述,都属于前瞻性陈述。这些陈述涉及到已知和未知风险、不确定性和其他重要因素,可能导致我们的实际成果、业绩或成就与前瞻性陈述中表达或暗示的任何未来成果、业绩或成就存在实质性差异。此招股说明书、随附招股说明书和文中所引入的文件中还包含由独立各方以及我们作出的与市场规模、增长以及我们所处行业的其他数据相关的估算和统计数据。这些数据涉及到许多假设和限制,警告您不要过分依赖这些估算。此外,我们和我们所处的市场的未来表现所涉及的估计、假设和预计结果,也必然受到高度不确定性和风险的影响。所有在此和所引用的文件中,除了历史事实的陈述外,包括关于我们未来的业务成果、财务状况、商业策略、未来研发和市场计划等有关的版本、产品批准、研发成本、时间、成功概率、管理层未来运营计划和预期产品未来成果所涉及的任何陈述,都属于前瞻性陈述。这些陈述涉及到未来事件或我们未来的操作或财务表现,还涉及到我们未来的投资成果和我们所处市场的未来表现,同时涉及到众所周知和未知的风险、不确定性和其他因素,这些因素可能导致我们实际的结果、业绩或成就与前瞻性陈述中表现或暗示的未来结果、业绩或成就存在实质性差距。

有时您可以通过类似“可能”、“将会”、“应该”、“预计”、“计划”、“寻求”、“期待”、“将能”、“目标”、“计划”、“思考”、“相信”、“估算”、“预测”、“潜在”等表述方式来识别前瞻性陈述,或这些表述方式的否定形式。 符合《证券交易法》第21E条规定的前瞻性陈述只是预测。我们主要根据当前对可能影响我们业务、财务状况和运营结果的未来事件和财务趋势的预期和展望做出这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅代表在本招股说明书发行日的看法,受到一系列风险、不确定性和假设的影响,我们在文中引用的文件中做出了更详细的讨论,其中包括“风险因素”的标题以及本招股说明书中其他部分。我们前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会实现或发生,实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果有实质性差异。此外,我们处于一个不断发展变化的环境中。新的风险因素和不确定性可能随时出现,管理层无法预测全部的风险因素和不确定因素。鉴于这些风险和不确定因素,您不应对这些前瞻性陈述寄予过高期望。除适用法律要求外,我们不打算公开更新或修订本招股说明书、随附招股说明书或文中引入的文件中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件、变化的环境还是其他因素导致的。关于所有前瞻性陈述,我们声明受《1995年私人证券诉讼改革法案》规定的前瞻性陈述的安全港保护。

S-15


目录

使用收益

我们可以发行并出售在任何时间从而获得的总销售额高达3.5亿美元的普通股。由于没有最低发行金额作为关闭本次发行的条件,因此,如果发行,公开发售的总金额、佣金和我们获得的收益(如果有的话)目前无法确定。

我们打算使用本次发行所得的净收益,为酮类增生症的paltusotine的开发、全球监管提交和商业推出以及胰岛素瘤综合征、atumelnant以及其他研发项目提供资金,作为运营资本和一般企业用途。我们实际支出的数额和时间将取决于众多因素,包括在本招股说明书、随附招股说明书以及引入的文件和随后出现的因素中所述的因素,以及我们在营运中使用的现金量。我们可能会发现有必要或有益于将净收益用于其他目的,我们将在净收益应用方面具有广泛自由裁量权。在实现上述用途之前,我们打算将本次发行的净收益投资于短期和中期、带息的证券、投资级别的工具、存款证明或直接或美国政府担保的债务。

如果您投资我们的普通股,您的权益将会因您在本次发行中支付的每股价格与本次发行后的普通股每股净有形资产价值之间的差值而被摊薄。截至2024年3月31日,我们的普通股净有形资产价值约为8.749亿美元,基于7,853,933,939股普通股为基础,每股普通股价格约为11.14美元。每股普通股净有形资产价值等于我们的总有形资产减去总负债,除以截至2024年3月31日发行的总股数。

S-16


目录

蒸发

在假设在第一个交易日结束时,我们以44.21美元/股的招股单价出售额为3.50亿美元的普通股,并扣除代理费和我们支付的预估发行开销的情况下,截至2024年3月31日,我们的普通股净有形资产价值将达到大约12.142亿美元,每股普通股的价值为14.04美元。这代表了我们现有股东每股的净有形资产价值的即时增长2.90美元,以及在拟议的公开发售价格下新投资者每股普通股的即时净有形资产价值摊薄$30.17。

以下表格说明了每股计算的原理:

44.21

每股公开发行价格

$    14.04

2024年3月31日的每股净有形资产

$ 11.14   

发行后每股净资产账面价值的增长

$ 2.90

考虑到发行所涉及的净资产,调整过的每股账面净资产后

$ 根据2024年6月20日纳斯达克全球精选市场对我们的普通股的最后报价,假设我们以44.21美元/股的假定发行价格,在出售总计3.5亿美元的普通股后,扣除代理费用和预计总发行费,截至2024年3月31日,我们的每股普通股净有形资产是14.04美元。

新投资者面临的每股有形账面净值稀释

$ 30.17

截至2024年3月31日,我们的普通股中有78,539,339股流通。2024年3月31日的流通普通股不包括:

截至2024年3月31日,在我们的股权激励计划下,未行使的期权,共计14,456,739股,带加权平均行权价格为23.17美元/股。

在我们的股权激励计划下,在2024年3月31日后授予的股票期权,共计366,800股,带加权平均行权价格为45.23美元/股。

根据我们的2018年奖励计划,截至2024年3月31日,未解除限制的股票奖励计划,共计1,477,558股。

根据我们2018年激励计划,于2024年3月31日后授予的限制股票单位(RSUs)解除和结算后可发行23,800股普通股;

根据我们的2018激励计划,截至2024年3月31日,为未来发行预留了2,884,010股普通股;

根据我们的2018员工股票购买计划,截至2024年3月31日,为未来发行预留了2,273,349股普通股;

根据我们的2021年就业诱因奖励计划,截至2024年3月31日,为未来发行预留了2,143,854股普通股;

上述表格未考虑执行任何未行使的期权。如果期权被行使,可能会对新投资者造成进一步稀释。

S-17


目录

分销计划

我们于2024年6月21日与代理商签订了销售协议,在该协议下,我们可以随时通过代理商(充当代理)发行和销售我们的普通股。根据本招股说明书,我们可以提供和销售总计高达3.5亿美元的普通股,有关销售协议的副本已作为《8-K》表格展示,并作为引述插页的一部分。

在提供摆放顺序通知并根据销售协议的条款和条件的规定,代理商可以通过任何法律允许的方法出售我们的普通股,被认为是《证券法》415(a)(4)条所定义的“市场发行”。 如果销售价格低于我们随时指定的价格,则我们可以指示代理商不出售普通股。 如果达到其他条件,则我们或代理商可以暂停普通股的发行。

每次我们希望根据销售协议发行并出售普通股时,我们将通知代理商所需的股数,预计进行此类销售的日期,可能不得进行销售的最低价格和我们认为合适的其他销售参数。 一旦我们已向代理商发出指示,除非代理商拒绝接受通知的条款,否则代理商已同意尽其商业上合理的努力,与其正常的交易和销售惯例一致来销售指定金额的普通股。代理商根据销售协议出售我们的普通股的义务取决于我们必须满足的一些条件。

我们将以现金支付代理商作为代理销售我们的普通股的服务费用。 代理人将有权获得每股售出的总售价的3.0%的固定佣金率作为补偿。 由于没有必要满足任何最低发行金额的条件以满足本次发售,因此,实际的公开发售金额,佣金和我们的收益(如果有)目前还无法确定。我们还同意再给代理商报销某些指定费用,包括其法律顾问的费用和支出,总计不超过75,000美元。我们估计,除根据销售协议的条款支付给代理商的折扣和佣金外,该发售的总费用为约250,000美元。

普通股的销售结算通常会在销售完成后的第一个营业日进行,或者在我们和代理商就特定交易达成协议的其他日期进行,以回报给我们的净收益。根据本招股说明书提供,这种销售将通过The Depository Trust Company的设施或我们和代理商商定的其他方式进行结算。没有安排接收资金的托管,信托或类似安排。

代理商将尽其商业上合理的努力,与其销售和交易惯例一致,根据销售协议的规定和条件来寻求购买普通股的报价。在代表我们出售普通股时,每个代理商被视为《证券法》中“承销商”的意思,代理商的报酬被视为承销佣金或折扣。我们已同意向代理商提供赔偿和贡献,以纠正某些民事责任,包括《证券法》下的责任。

根据销售协议的规定,我们普通股发行的销售将在其内部终止。

代理人及其关联公司未来可能为我们及我们的关联公司提供各种投资银行,商业银行和其他金融服务,针对此类服务,他们未来可能收取惯常费用。根据《监管M条例》的要求,代理人在本招股说明书下进行任何涉及我们普通股的做市活动时,不会参与其中。

S-18


目录

该电子格式的招股说明书可在每个代理商维护的网站上提供,并且该代理商可以以电子方式分发此招股说明书。

S-19


目录

法律事项

莫里森·福斯特律师事务所(加利福尼亚州圣迭戈)将针对Crinetics Pharmaceuticals,Inc.代表该公司就发行和出售本次招股的证券提出某些法律事宜的意见。Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald&Co.由Cooley LLP(纽约,纽约)代表与本次发售有关。

专家

Crinetics Pharmaceuticals,Inc.的合并财务报表,截至2023年12月31日和2022年12月31日,以及截至2023年12月31日的三年期间内的每年财务报告,以及2023年12月31日的内部财务控制有效性评估,均已作为引用以及在注册声明以及这个招股说明书中并入通过BDO USA,P.C.的报表作为审计和会计的专家。

S-20


目录

招股说明书

LOGO

普通股

期权。截至2021年3月31日,我们的2005年股权激励计划下已有共189,069股普通股的期权被行权(行权日当天全部范围)。我们的2016年股权激励计划下,576,806股普通股的期权处于行权状态。2020年期权奖励计划下,996,730股普通股的期权处于行权状态(其中有123,093股普通股的期权处于行权状态)。

债务证券

认股证

单位

普通股

由销售证券持有人提供

我们可能一次或多次提供和出售上述证券,并且出售证券的出售方可能一次或多次以一个或多个发售。本招股说明书为您提供证券的一般说明。我们将不会从出售方出售我们的普通股中获得任何收益。

每次我们或任何出售方提供和出售证券时,我们或这些出售方都将提供本招股说明书的补充,其中包含有关本次发行以及如果适用,出售方的特定信息,以及关于证券的金额,价格和条款。在这种情况下,补充还可以添加,更新或更改本招股说明书中有关该发行的信息。在投资我们的任何证券之前,您应仔细阅读本招股说明书和适用的招股说明书。

我们或出售方可能不时通过一个或多个承销商,经销商和代理商以直接或间接方式出售,转让或以其他方式处置本招股说明书所述的任何证券。如果任何承销商,经销商或代理商涉及销售任何证券,则其名称以及他们之间或之间的任何购买价格,费用,佣金或折扣安排将在适用的招股说明书中列出或从可计算的信息中列出。有关更多信息,请参见本招股说明书中的“关于本招股说明书”和“分销计划”部分。不提供本招股说明书和适用的招股说明书,将不会出售任何证券。

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq)上以“CRNX”作为股票代码进行交易。截至2024年6月20日,我们普通股在Nasdaq的最后报价为44.21美元/股。我们的公司办公室位于圣迭戈加利福尼亚州的Lusk Boulevard 6055号,电话号码为(858)450-6464。

投资我们的证券涉及高风险。在查看本招股说明书第10页“风险因素”标题下描述的风险和不确定性以及适用的招股说明书补充、任何相关的自由撰写招股说明书和任何纳入本招股说明书的文件前,请仔细审核您在投资我们的证券前应考虑的因素。

证券交易委员会和任何国家证券委员会均未批准或不批准这些证券或确定本招股说明书是否真实或完整。对此作出任何相反陈述都是犯罪行为。

本招股说明书的日期为2024年6月21日。


目录

目录

关于本招股说明书

1

在哪里寻找更多信息

2

引用的信息

2

公司

4

风险因素

10

关于前瞻性陈述的注意事项

10

使用资金

12

股本结构描述

13

债务证券说明

19

认股权叙述。

27

单位的描述

29

全球证券

30

销售证券方

34

分销计划

35

法律事项 除非适用的招股说明书另有说明,否则本招股说明书所提供证券的有效性将由纽约Ellenoff Grossman & Schole LLP律师事务所审核。如果与本招股说明书有关的法律事项由承销商、经销商或代理商的法律顾问通过审核,则这些律师将在适用的招股说明书中命名。

37

可获取更多信息的地方

37

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目录

关于本说明书

本招股说明书是我们以“知名老手发行者”身份依据1933年证券法修正案(“证券法”)第405条规定提交给美国证券交易委员会(“SEC”)进行“货架”注册程序的S-3表格注册声明的一部分。通过使用货架注册声明,我们可以根据需要和在一个或多个招股中出售证券,并且该招股说明书补充中有关出售普通股的出售证券的规定,一次或多次由卖出证券持有人出售。每次我们或卖出证券持有人提供证券并出售证券时,我们或卖出证券持有人可以提供招股说明书补充,该招股说明书补充包含有关所出售和出售的证券的具体信息以及适用报价的特定条款,依法需要。我们还可以授权一项或多项自由撰写招股说明书的提供给您,该自由撰写招股说明书可能包含与这些招股相关的重要信息。招股说明书补充或自由撰写招股说明书还可以添加、更新或更改有关该报价的本招股说明书中的信息。如果本招股说明书中的信息与适用的招股说明书补充或自由撰写招股说明书存在任何不一致,您应依赖适用的招股说明书补充或自由撰写招股说明书。在购买任何证券之前,您应仔细阅读本招股说明书、适用的招股说明书补充(和任何适用的自由撰写招股说明书),以及“如何查找更多信息”和“纳入参考文献的信息”标题下述及的其他信息。

我们或卖出证券持有人尚未授权除本招股说明书、任何适用的招股说明书补充或任何由我们或我们参考的自由撰写招股说明书之外的任何人为您提供任何信息或作出任何陈述。我们和卖出证券持有人不对他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性负责,也不能保证可靠性。我们或卖出证券持有人将不会在任何不允许报价或销售的司法管辖区中出售这些证券。您应该假定出现在本招股说明书和适用的招股说明书补充中的信息仅在其各自封面上的日期准确可靠,适用自由撰写招股说明书中出现的信息仅在该自由撰写招股说明书的日期准确可靠,并且任何纳入参考文献的信息仅在参考文献所纳入的文件的日期准确可靠,除非我们另有说明。自那些日期以来,我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会发生变化。本招股说明书纳入,并且任何招股说明书补充或自由撰写招股说明书可能包含和通过参考文献纳入,基于独立行业出版物和其他公开可得的信息的市场数据和行业统计和预测。尽管我们认为这些来源是可信的,但我们不保证此信息的准确性或完整性,我们没有独立核实此信息。在本招股说明书和参考文献中可能呈现的市场和行业数据和预测可能涉及估计、假设和其他风险和不确定性,并受各种因素的影响,包括本招股说明书中包含的“风险因素”标题下述及的,适用的招股说明书和任何适用的自由撰写招股说明书中的类似标题,以及其他纳入参考文献的文件。因此,投资者不应过度依赖此信息。

本文件只能在出售这些证券合法的情况下使用。本招股说明书并非要求在任何不允许出售的司法管辖区销售这些证券的要约,也没有在任何司法管辖区内征求购买这些证券的要约。

在本招股说明书中,我们提到的“Crinetics”、“我们”、“我们的”、“我们”和“公司”是指Crinetics Pharmaceuticals, Inc.,除非另有说明。在本招股说明书中,当我们提到“您”时,是指适用系列证券的潜在持有人。

我们在本招股说明书中使用我们的待定商标Crinetics。本招股说明书还包括其他组织的商标、商号和服务标记。仅出于方便,本招股说明书中提到的商标和商号显示而不带后缀符号。®和页面。您可以找到更多信息;通过参考引用,了解更多信息

1


目录

更多信息

我们受1934年证券交易法修正案(“交易法”)的信息要求的约束。依据交易法,我们向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、代理和其他信息,并向公众免费提供有关我们提交的报告、代理和信息声明以及其他机构的信息。SEC维护一个网站,该网站包含通过上述网站提交的报告、代理和信息声明以及其他文件可供公众免费使用。www.sec.gov我们所提供的www.crinetics.com网站上的某些信息副本也可通过SEC获得。但是,可在我们的网站上获得的信息不是本招股说明书或任何适用的招股说明书或相关的自由撰写招股说明书的一部分,不应该依赖于它们。

本招股说明书和任何招股说明书补充是我们提交给SEC的S-3表格注册声明的一部分,不包含在注册声明中的所有信息。完整的注册声明可以从SEC或我们提供的以下信息处获得。建立所提供的证券条款的证券的印花税形式和其他文件是或可能被作为注册声明的展销证书或文件的附件提交的,您应为此审查注册声明中的信息和展品。本招股说明书或适用的招股说明书中关于这些文件的陈述是摘要,每个陈述在所有方面都有条件地参考其所涉及的文件。您应参考实际文件获取有关相关事项的更完整描述。您可以通过上述SEC网站检查注册声明的副本。

参考文件中包含的信息

SEC的规则允许我们将信息“援引”到本招股说明书中,这意味着我们可以通过引用与SEC分别单独提交的另一个文件向您披露重要信息。援引的信息被视为本招股说明书的一部分,我们随后向SEC提交的任何信息都将自动更新和取代该信息。任何包含于本招股说明书或以前的被援引文件中的声明都被视为在这份招股说明书的目的上被修改或被取代,以同等程度地参考本招股说明书或之后的文件中援引或使用的陈述和数据取代。

在本招股说明书中,我们根据证交法第13(a)、13(c)、14或15(d)条款在本招股说明书和描述本招股说明书所述的证券的发行终止之间向SEC提交的未来文件和本招股说明书列出的文件,均纳入本招股说明书中。这些文件可能包括在形式10-K、形式10-Q和8-K以及代理声明中提交的年度报告,季度报告和当前报告。然而,我们不纳入任何未被视为与SEC提交的文件以外的文件或部分文件,包括我们的薪酬委员会报告和绩效图表或根据8-K表项2.02或7.01或相关附表所准备的或提供的任何信息, 。您应当阅读纳入参考文献的信息,因为它是本招股说明书的重要组成部分。

本招股说明书及其随附的任何招股说明书均纳入下文所列信息或文件的信息或文件,但排除根据SEC规定被视为提供而未被提交的文件或那些文件的部分内容:

我们于2023年12月31日结束的年度报告10-K,于2024年2月28日向SEC提交;

我们于2024年3月31日结束的第一季度报告10-Q,于2024年5月9日向SEC提交;

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目录

从我们的最终代理声明的日程14A中专门纳入的信息,于2024年4月25日向SEC提交;

我们于2024年3月1日、3月12日、3月19日、4月4日、6月3日和6月10日向SEC提交的当前报告8-K;和

我们的注册声明8-A中包含的普通股的描述,自2018年7月12日向SEC提交以来的任何修正或报告,以用于更新描述。

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crinetics药品公司。

注意:公司秘书。

6055卢斯克大道。

圣地亚哥,CA 92121。

(858)450-6464。

我们的董事会认为,我们的薪酬政策和实践是合理的,并适当地将我们的员工利益与股东的利益相一致。董事会认为,对于我们的高管和其他员工的激励性薪酬与收益挂钩的事实鼓励采取有利于公司短期和长期盈利的行动。此外,薪酬委员会审查有关我们的薪酬政策和实践的变化,以确保此类政策和实践不会鼓励我们的高管和其他员工采取可能导致公司出现重大不利影响的行动。


目录

本公司

概述

我们是一家专注于发现、开发和商业化新型内分泌疾病和内分泌相关肿瘤治疗药物的临床阶段药品公司。内分泌途径通过G蛋白偶联受体(“GPCRs”)使用肽激素调节生理的多个方面,包括生长、能量、代谢、胃肠功能和压力反应。我们建立了一个高产的药物发现和开发组织,具有广泛的内分泌GPCRs专业知识。我们已经发现了一系列口服非肽(小分子)新化学实体,靶向肽GPCRs,治疗一系列内分泌疾病,其中治疗方案有显著的功效、安全性和/或耐受性方面的限制。我们的产品候选方案包括paltusotine,正在临床开发,用于治疗与神经内分泌肿瘤(“NETs”)相关的垂体生长激素过多症和类癌综合症,以及atumelnant(正在审查国际非专利名称),正在临床开发,用于先天性肾上腺增生症(“CAH”)和库欣综合症。我们正在平行进行更多的产品候选方案的临床前发现和开发研究。我们的愿景是构建一个一流的、完全集成的内分泌药品公司,不断开创新治疗方案,帮助患者更好地控制疾病,改善他们的日常生活。

我们专注于发现和开发靶向肽GPCRs,具有良好理解的生物学功能、经过验证的生物标志物和潜在改善内分泌疾病和内分泌相关肿瘤治疗的能力的口服非肽药物。我们的产品线包括以下产品候选方案:

Paltusotine(SST2激动剂方案)

Paltusotine,我们的主要候选药物,建立了一种新的口服选择性非肽生长抑素受体类型2(“SST2”)激动剂,旨在治疗与NETs相关的垂体生长激素过多症和类癌综合症。生长抑素是一种广泛抑制其他激素(包括生长激素[“GH”])从脑垂体分泌的神经肽激素。垂体生长激素过多症源于分泌过多GH的良性垂体肿瘤,进而导致肝脏分泌过多的胰岛素样生长因子1(“IGF-1”)。这种GH轴的失衡导致全身过度生长和其他有害的代谢效应。我们估计,约有27,000人在美国患有垂体生长激素过多症,根据手术的成功情况,我们估计约有11,000名患者需要长期药物治疗,其中肽生长抑素类药物是主要的药物治疗方案。类癌综合症是指NETs,这些肿瘤起源于常见于肠道、肺或胰腺等部位的神经内分泌细胞,向血液中分泌激素或其他化学物质,导致严重的潮红、腹泻等症状。在美国约有175,000名成年人患有NETs。其中约有33,000名患者患有类癌综合症。大多数NETs过度表达SST2受体,注射剂量构成的肽生长抑素类药物已成为国家综合癌症网络指南中的一线标准治疗。2023年,品牌注射用肽生长抑素药物为治疗垂体生长激素过多症、NETs和其他疾病,在全球销售额约为25亿美元。这些药物需要每月或每天非常痛苦的注射,并且在垂体生长激素过多症或类癌综合症患者治疗中,往往难以完全控制疾病。美国食品和药物管理局(“FDA”)已授予paltusotine治疗垂体生长激素过多症的孤儿药物称号。

到目前为止,我们的临床试验表明,paltusotine在健康成年人和患有垂体生长激素过多症和类癌综合症的患者中都具有良好的耐受性。

我们的paltusotine垂体生长激素过多症III期开发计划包括两个安慰剂对照临床试验,即PATHFNDR-1和PATHFNDR-2。PATHFNDR-1试验设计为paltusotine在垂体生长激素过多症患者中的双盲、安慰剂对照、为期九个月的临床试验,平均IGF-1水平低于或等于正常上限(“ULN”),并且已稳定使用肽生长抑素受体配体单药治疗(8-脱氧环肽生长抑素长效或兰雷肽长效)。我们还进行了第二个研究,即PATHFNDR-2试验,该试验设计为垂体生长激素过多症患者的双盲、安慰剂对照、为期六个月的临床试验,IGF-1水平升高。PATHFNDR研究的主要终点是在paltusotine治疗期末相对于安慰剂治疗期末,IGF-1 ≤ 1.0×ULN的患者比例。

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PATHFNDR-1的随机对照部分的积极上市数据报告于2023年9月,该研究的主要终点和所有次要终点均已达成。该研究满足了统计学意义( p<0.001)。

2024年3月,我们报告了来自该PATHFNDR-2研究的积极上市数据,该研究满足了统计学意义(p<0.001)。

PATHFNDR试验的开放标签延伸阶段正在进行中。

我们相信这两个试验的结果可以支持Paltusotine的全球市场营销申请,用于需要药物治疗的所有垂体生长激素过多症患者,包括未经治疗的患者和转换治疗的患者。我们计划在2024年下半年向FDA提交paltusotine治疗垂体生长激素过多症的新药申请,并有望在2025年获得批准。

2024年3月,我们报告了我们在开放标签、平行组、多中心2期研究中的积极上市数据,评估使用paltusotine治疗患有类癌综合症的人的安全性、耐受性、药物动力学和疗效。共有36名参与者被随机分配接受40毫克(n=18)或80毫克(n=18)的Paltusotine治疗8个星期,并在治疗的前四个星期根据耐受性或症状不良调整剂量的能力进行剂量调整。结果表明,Paltusotine的使用导致肠道运动频率和潮红发作的快速和持续减少。Paltusotine通常耐受性良好,安全性与先前的临床研究一致,没有与治疗相关的严重或严重的不良事件。

我们计划与FDA接洽,以对第3期研究设计进行协调,并已开始准备工作,以便在2024年底之前启动第3期项目。

Atumelnant(ACTH Antagonist)

Atumelnant (CRN04894)是我们研发的一种口服的非肽产品候选物,旨在拮抗肾上腺皮质激素促生素(“ACTH”)受体,用于治疗由于过量ACTH引起的疾病,包括CAH和库欣综合征。CAH包括一组由遗传突变引起的疾病,导致皮质醇合成受损。缺乏皮质醇会导致反馈机制失效,导致ACTH水平持续升高,进而导致肾上腺皮质过度刺激。由此导致的肾上腺皮质增生和过度分泌其他类固醇(尤其是雄激素)和类固醇前体会导致从不正确的性腺发育到危及生命的矿物质皮质激素失调的各种影响。库欣综合征是由垂体肿瘤分泌过多ACTH引起的,进而引起肾上腺分泌过多的皮质醇。皮质醇是人体主要的应激激素,过量会导致显著的死亡率和发病率升高。

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根据遗传发病率,美国约有27,000名经典CAH患者和超过11,000名库欣综合征患者。对于CAH和库欣综合征患者,我们估计分别有17,000和5,000名患者是atumelnant的潜在候选者。

我们进行了一项双盲、随机、安慰剂对照的I期试验,旨在评估健康志愿者单一和多种剂量的atumelnant的安全性和耐受性。此外,该研究旨在测量外源性ACTH刺激后atumelnant对皮质醇、皮质醇前体和肾上腺雄激素的抑制作用。2022年5月,我们宣布了I期临床试验的积极结局,结果显示atumelnant耐受性良好,并呈剂量依赖性增加atumelnant血浆浓度。我们认为这符合药效学原理,因为I期结果显示,atumelnant可以剂量依赖性地降低基础皮质醇和ACTH刺激后升高的皮质醇。所有的不良事件均被认为是轻度到中度的,且没有发生严重不良事件。

我们正在对CAH患者进行一个atumelnant II期研究,这是一个开放标签的研究,旨在评估不同剂量的atumelnant的安全性、疗效和药代动力学。此外,将测量生物标志物,包括血清雄烯二酮和17羟孕酮,以评估atumelnant的潜在疗效。我们于2024年6月在这项进行中的II期研究中报告了积极的初步结果(请参见“—”)。最近的发展

我们还在进行一项关于库欣综合征atumelnant的临床试验。我们与国立卫生研究院(NIH)的国家糖尿病消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)签订了临床试验协议,为执行atumelnant在ACTH依赖型库欣综合征(ADCS)患者的公司发起的多升剂量试验提供支持。ADCS包括患有库欣病或异位ACTH综合症(EAS)的患者。这项开放标签的研究旨在评估不同剂量atumelnant在ADCS患者中的安全性、耐受性和药代动力学,以及通过测量24小时尿游离皮质醇和血清皮质醇作为疗效指标。我们于2024年6月在进行中的开放标签I期b/2a研究中报告了积极的初步结果(请参见“—”)。最近的发展

甲状旁腺激素拮抗剂

我们正在开发甲状旁腺激素(“PTH”)受体拮抗剂,用于治疗原发性甲状旁腺功能亢进症(“PHPT”)和恶性人体高钙血症(“HHM”)及其他PTH过多症。PTH通过激活其受体PTH1来调节骨骼和肾脏中的钙和磷代谢平衡。PTH或PTH相关肽(PTHrP、PTHLH)的过度激活可能导致骨骼、肾脏、胃肠和神经系统问题。原发性甲状旁腺功能亢进症起源于一颗小的良性肿瘤,可在一侧或多侧甲状旁腺上导致PTH过多,从而导致血钙水平升高(“高钙血症”)。一些患者没有症状,许多患者可以接受手术切除肿瘤和/或高活性腺体,而有些患者需要经过药物治疗管理。有症状的PHPT表现为骨骼、肾脏、胃肠和神经系统症状,伴随着增加的死亡率。HHM通常发生在晚期癌症患者中。在HHM的情况下,恶性肿瘤引起的PTHrP过度分泌导致骨吸收和肾脏中的钙重吸收,导致高钙血症。我们已经确定了一些研究性的口服非肽PTH拮抗剂,并在前临床模型中展示了其活性和药物样性。我们已经选择了一种开展首次人体试验的开发候选者。

SST3受体激动剂计划用于治疗常染色体显性多囊肾病

我们已经确定了针对自体脂肪肪肉瘤(ADPKD)的SST3受体型非肽激动剂的研究,这是慢性肾脏病最常见的遗传性疾病,每1,000人中就有1人受影响,是终末期肾脏疾病的第四大原因。肾脏小管内的囊肿形成源于PKD1或PKD2基因突变。随着时间的推移,这些发展中的囊肿破坏了肾脏结构,并损害了肾脏功能。囊肿的形成提高了纤毛腺苷酸酰环化酶活性,并增加了cAMP水平,这是疾病的建立所必需的。在ADPKD患者的囊壁细胞中表达SST3,在激活时抑制纤毛内cAMP的形成。因此,选择性的SST3激动剂可以为预防囊肿形成和增长提供新的途径。我们已经鉴定出多种非肽SST3激动剂,我们相信这些化合物将适合在人类临床试验中进行评估。我们正在评估多条途径,以推进该计划进入人类临床试验。

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甲状腺刺激激素受体拮抗剂

我们正在开发甲状腺刺激激素受体(“TSHR”)拮抗剂,用于治疗Graves病和甲状腺眼病(“TED”)或Grave眼眶病。Graves病是一种自身免疫疾病,影响美国1%的人口和世界人口的2-3%,其特征是产生针对TSHR的自身抗体,而Graves病的病理学受TSHR刺激的抗体驱动,从而导致TSHR的过度激活。这种过度激活导致甲状腺激素过多,从而导致甲状腺功能亢进。大约有30%的Graves病患者由于眼眶成纤维细胞中的TSHR过度激活会导致TED,从而导致透明质酸、脂肪生成、细胞因子产生和纤维化增加。这导致了一系列令人难以忍受的症状,包括疼痛、肿胀、视力模糊、复视和眶前突。目前有几种长期存在的治疗Graves病的方法可用,包括抗甲状腺药、放射性碘(RAI)和手术。RAI和手术是Graves病的决定性治疗方法,但经常导致甲状腺功能减退症。此外,目前没有一种治疗Graves病的现有方法可以有效治疗TED,而某些情况下,例如使用RAI,治疗方法会恶化情况。通过直接阻止TSHR的激活,TSHR拮抗剂可能为治疗同时具有甲状腺功能亢进症和TED的Graves病患者提供一种重要的新治疗机制。我们已经确定了一些研究性非肽TSHR拮抗剂,这些化合物在前临床模型中展示了活性和良好的药物样性。我们正在评估一些化合物来确定潜在的开发候选者,我们相信这些化合物适合在人类临床试验中进行评估,并预计将在2024年选择开发候选者。

我们正在开发甲状腺刺激激素受体(TSHR)拮抗剂,用于治疗Graves病和甲状腺眼病(TED)或Grave眼眶病。

近期事件

在这项II期试验(TouCAHn)的初步分析中,经典CAH的人接受了每日一次的口服atumelnant,并进行了安全性和有效性评估。该试验持续招募三个治疗队列:80毫克/天(n=9),40毫克/天(n=9)和120毫克/天(n=6)。

针对80毫克的可用数据有:12周治疗(n=4)和两个参与者的长达6周的数据。对于40毫克,可用数据是对于两周的治疗(n=4)。TouCAHn研究正在进行中,完整研究的终点结果预计在2024年下半年公布。

Cohort 1受试者的基线生物标志物水平为:

雄烯二酮(A4)平均值为:838 ng/dL

17-羟孕酮(17-OHP)平均值为:9,880 ng/dL

Atumelnant导致关键肾上腺类固醇的深度、快速和持久性减少,这些类固醇是CAH的标志。

使用atumelnant时,100%的参与者在两周内A4水平低于正常上限,并且这种效果一直持续到12周。

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基线平均数的A4减少率(即潜在的注册试验终点)是:

6人中,两周后有91%的人获得了积极的疗效

6人中,六周后有93%的人获得了积极的疗效

4人中,12周后有96%的人获得了积极的疗效

与基线平均值相比,血清17-羟孕酮的变化为:

6人中,两周后有97%的人获得了积极的疗效

6人中,六周后有95%的人获得了积极的疗效

4人中,12周后有94%的人获得了积极的疗效

Cohort 2的前4名患者(每日一次40毫克的atumelnant)的两周数据也在ENDO2024上进行了介绍。

到目前为止,尚未观察到严重或严重的治疗相关不良事件,也没有参与者退出试验。到目前为止,所有AE的程度都是轻度到中度的,并且是短暂的。安全实验室或心电图未出现显着变化。最常见的治疗相关不良事件包括:疲劳(3),头痛(2)和上呼吸道感染(2)。

ACTH依赖的库欣综合症患者的atumelnant研究2期

在这个剂量寻找的研究中,完成了5名ACTH依赖的库欣综合症试验参与者的10天每日一次口服atumelnant治疗(80毫克)的初步数据,显示其迅速而深刻地影响了皮质醇:

在治疗期间,所有参与者的24小时尿游离皮质醇(UFC)均低于正常上限,即使在接受口服氢化可的松替代治疗时也是如此。UFC的正常化已被美国食品和药物管理局推荐作为降低库欣综合症皮质醇水平的药物的主要终点。

所有五名参与者(100%)的血清皮质醇水平都有所下降

所有患者均有两个或更多临床症状改善。

灵敏度肾上腺功能不足预设值(清晨血清皮质醇

ACROBAT研究中的paltusotine:从注射剂八肽毒素或兰雷肽转换的嗜铬细胞瘤患者的第三期研究

PATHFNDR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,治疗周期为36周,随后为可选的开放标签扩展研究,评估嗜铬细胞瘤转换标准治疗注射剂生长抑素受体配体(SRL)的患者中的Paltusotine。该研究纳入接受八肽毒素或兰加肽缓释剂单一疗法并生化控制的嗜铬细胞瘤患者。

如前所述,该研究满足了主要终点和所有三个次要终点。结果表明,每日一次口服的paltusotine可在嗜铬细胞瘤转换标准治疗注射剂生长抑素受体配体的患者中维持生化和症状控制。Paltusotine耐受性良好,没有严重或严重的TEAEs。

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在ENDO2024上,比较了筛选时(和注射SRL的当前标准疗法)的嗜铬细胞瘤症状日记(ASD)评分与在paltusotine期间(n=25)的评分。ASD是一种新颖的患者报告的结果(PRO)工具,根据美国食品和药物管理局(FDA)的指导制定,用于评估与疾病相关的症状负担。paltusotine与突破性嗜铬细胞瘤症状加重的频率和总ASD得分、最烦人的症状、头痛、关节痛、出汗、疲劳、麻木/刺痛、睡眠障碍和记忆障碍相关的统计学显着性下降相关。剩余的腿无力和肿胀症状的数字差异有利于paltusotine。

ACROBAT研究中的paltusotine:

ACROBAT Advance是一项正在进行中的为期六年的单臂开放性延长研究,旨在治疗肢端增大症患者的paltusotine。本分析包括中期结果,因为首批入组患者已接受了四年治疗。入组的患者已完成ACROBAT Edge或Evolve第2期亲代研究。

结果表明:

每日口服paltusotine治疗耐受性好,生化和症状控制稳定,与以前注射的SRL相比相当。

亲代研究基线IGF-I中位数水平为1.15×ULN(0.84,1.46;n=43)。在ACROBAT Advance研究中,中位数IGF-1水平分别为1.14×ULN(0.89,1.29;n=40)、1.06×ULN(0.87,1.24;n=35)和1.08×ULN(0.87,1.57;n=10),分别为12个月、24个月和42个月。

观察期内,重要的临床结果,包括肢端增大症症状、血压、HbA1c、残余垂体瘤大小都保持稳定。

Paltusotine仍然耐受良好。最常见的不良事件(至少在研究中报告过)是关节痛(37.2%),头痛(30.2%)和疲劳(23.3%)。报告了一种严重的与药物有关的不良事件(胆石症)。其中有8名患者退出该研究,其中两名由于不良事件(轻度或中度)。

基于PATHFNDR-1和PATHFNDR-2数据准备药物监管文件的工作正在进行中,计划在2024年下半年提交新药申请给FDA。

企业信息

我们于2008年11月18日依德拉瓦州法律成立。我们的总部位于加利福尼亚州圣地亚哥市卢斯克大道6055号,电话号码为(858)450-6464。

Kapil Dhingra,M.B.B.S。自2024年4月以来担任我们董事会成员。自2008年以来,Dhingra博士担任KAPital Consulting, LLC的管理成员,这是他在2008年创办的一家医疗保健咨询公司。Dhingra博士还目前担任LAVA Therapeutics B.V.、Black Diamond Therapeutics, Inc、Median Technologies Inc.和Replimune Group, Inc.的董事会成员。Dhingra博士曾经担任Autolus Therapeutics plc、Five Prime Therapeutics Inc.、Micromet, Inc.、Advanced Accelerator Applications S.A.和YM Biosciences Inc.的董事会成员,在担任这些公司的董事期间,这些公司均为公开交易的卫生保健公司。我们认为Dhingra博士因其在数家制药公司担任高管职位以及他在多个治疗领域的制药临床研究、以及担任许多上市生命科学公司的董事会成员的经验而有资格担任我们的董事会成员。


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风险因素

投资任何根据本招股说明书和适用的招股说明书所提供的证券涉及重大风险。您应在获取任何该等证券之前,仔细考虑参考我们最近的年度报告和其他信息所纳入的风险因素,包括随后根据《交易所法》进行的提交更新的任何后续季度报告、任何后续电流报告和所有其他信息,以及适用招股说明书和任何适用的自由书面招股说明书中所含风险因素和其他信息。任何这些风险的发生可能导致您失去投资所提供证券的全部或部分资金。还请参阅标题为“关于前瞻性声明的谨慎说明”中的信息。

关于前瞻性声明的注意事项

本招股说明书及所纳入引用文档中包含于《交易所法》第21E条中的前瞻性陈述。“本招股说明书及所纳入引用文档中除了历史事实陈述外,还包括与我们未来运营和财务状况、业务策略、前瞻性产品、产品获批、研发成本、计划和管理未来业务的目标、预期产品未来运营和成果有关的预测性陈述、估计和其他统计数据。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素,可能导致我们的实际成果、业绩或成就与前瞻性陈述所预计的任何未来成果、业绩或成就有实质性不同。本招股说明书及所纳入引用文档中还包含由独立方以及我们所做的有关市场规模和增长以及我们行业其他数据的估计。这些数据涉及许多假定和限制,因此您应谨慎考虑这些估计数据。此外,我们对我们未来业绩和我们所经营市场的未来业绩的投影、假设和估计必然受到高度的不确定性和风险。本招股说明书及所纳入引用文档中除了历史事实陈述外,还包括与未来运营和财务状况、业务策略、前瞻性产品、产品获批、研发成本、计划和管理未来业务的目标、预期产品未来运营和成果有关的预测性陈述、估计和其他统计数据。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素,可能导致我们的实际成果、业绩或成就与前瞻性陈述所预计的任何未来成果、业绩或成就有实质性不同。

在某些情况下,您可以使用“可能”,“将”,“会”,“应该”,“期望”,“计划”,“寻求”,“预计”,“可能”,“有意”,“目标”,“项目”,“考虑”,“相信”,“更好”或其他类似的表达方式或这些术语的否定形式来确定前瞻性陈述。在本招股说明书及所纳入引用文档中的前瞻性陈述仅为预测性声明。我们大部分基于我们当前对未来事件和金融局势的预期和预测进行前瞻性陈述,这些预期和预测可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅在本招股说明书的日期发生并且受到多项风险、不确定性和假设的影响,我们在纳入引用文档中讨论。这些前瞻性陈述所反映的事件和情况可能不会实现或发生,实际结果可能会与前瞻性陈述所预测的结果有实质性不同。此外,我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险和不确定性可能会不断涌现,管理层无法预测所有风险和不确定性。鉴于这些风险和不确定性,您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除依法规定外,我们不打算公开更新或修订本招股说明书或纳入引用文档中的任何前瞻性陈述,无论是因为任何新信息、未来事件、改变的情况还是其他原因。对于所有前瞻性陈述,我们要求受1995年私人证券诉讼改革法所保护的前瞻性陈述安全港的保护。

PROPOSAL NO. 2


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我们打算将来自证券出售净收益按照适用的招股说明书所述用于某种特定用途。我们将不会从任何销售证券的出售股票的交易方收到收益。

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使用收益

我们的普通股为每股0.001美元,授权股本为2亿股; 我们的优先股为每股0.001美元,授权股本为1000万股。截至2024年5月6日,有78,859,510股普通股由29名股东持有并在记录中持有。根据我们经过修订和重返的公司章程的条款,我们的普通股股东在所有提交给股东表决的事项上都有权拥有一票,包括董事会选举,并且没有累积投票权。普通股股东在所有提交给股东表决的事项上都有权拥有每股一票,包括董事会选举,并且没有累积投票权。因此,在任何选举董事会的投票中,持有绝大部分表决权的普通股股东可以选择选举所有提名的候选人,除了任何持有我们可能发行的优先股的股东可以选择选举的董事。对于某些事项进行的超级多数投票之外,其他事项应由出席或代表出席并对该事项进行投票的股东中的投票权的绝对多数决定。我方程式化章程和章程还规定,想要删除我们的董事必须仅有充分理由并且只能由持有投票权在表决权总数中至少为二分之一的流通股票的股东赞成。此外,持有投票权在 表决权总数中至少为二分之一的流通股票的股东,必须投赞成票才能修改或废止有关公司章程的若干条款,或采纳与之不一致的任何条款。

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股票资本简介

200,000,000股普通股,每股0.001美元;和

我们的授权股份总数包括: 200,000,000股普通股,每股面值$0.0001;以及 10,000,000股优先股,每股面值$0.0001。

10,000,000股优先股,每股0.001美元。

截至2024年5月6日,我们的普通股已经有78,859,510股流通股票并由29名股东持有和记录。根据我们修改和重订定的章程,我们的普通股股东有权在提交给股东的表决中拥有每股一票,包括董事会选举,不具备累积投票权。

普通股

您可以指示托管人投票所存股份的数量。托管人将通知您股东大会的召开,并应我们的请求安排向您交付选票材料。这些材料将描述要表决的事项并说明ADS持有人如何指示托管人如何投票。为使指示有效,必须在托管人规定的日期之前到达托管人处。在这种情况下,如果您未能及时获悉会议,您将不能行使投票权。托管人将尽可能地努力按照ADS持有人的指示投票或委托其代理投票所代表的股份或其他存入的证券,前提是符合澳大利亚法律和我们的宪章或类似文件的规定。托管人只会按照指示进行投票或尝试进行投票。

在我们的清算、解散或清算事件中,普通股的持有者在清偿或支付我们的所有债务和其他负债后有权按比例分享合法可用于股东分配的资产,但要优先考虑任何当时流通的优先股的优先权。

分红派息。

除非适用的已发行优先股款项可能适用,持有普通股的股东有权从法律可用资金中按比例获得董事会所宣布的任何股息。

清算场景下,我们普通股持有人有权分享针对我们所有债务和其他负债偿还以及向任何优先股持有人授予的任何清算优先权之后合法可使用于分配给股东的净资产。

其他章程规定的情况除外,我们的董事只能因推动理由而仅由持有表决权中至少占流通股票的总数的三分之二的股本持有人投赞成票而被免职和罢免。此外,需要持有表决权中至少占流通股票的总数的三分之二的投票赞成票,才能修改或废除或采纳与本公司章程若干规定相抵触的任何条款。

普通股。

普通股股东没有优先购买权、转换权或其他认购权,并且普通股没有赎回或沉没基金条款。

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普通股股东的权利、特权和优先权受到任何未来可能指定和发行的优先股股东的权利的制约,受到其不利的影响。

已全部缴足且非累进性

所有已发行的普通股股份均已得到正式授权、合法发行、完全支付,并且不可要求再付款。

挂牌

我们的普通股票在纳斯达克全球精选市场上以“CRNX”为标的进行交易。

过户代理人和注册代理人

我们的普通股的股票托管及登记机构是Computershare Trust Company,N.A.。

期权。截至2021年3月31日,我们的2005年股权激励计划下已有共189,069股普通股的期权被行权(行权日当天全部范围)。我们的2016年股权激励计划下,576,806股普通股的期权处于行权状态。2020年期权奖励计划下,996,730股普通股的期权处于行权状态(其中有123,093股普通股的期权处于行权状态)。

我们现在没有任何未发行的优先股份。根据我们的修订和重签证书,我们董事会有权在未经股东进一步授权的情况下,发行总额为1,000万股的一系列优先股股份之一或多个系列,随时设定每个未发行系列的股份数量,确定每个未发行系列股份的红利、投票权和其他权利、特权和优先权,以及任何相应的资格、限制或限制,并增加或减少任何上述系列股份的数量,但不得低于当前发行的股份数。我们的董事会可以授权发行享有投票或转换权的优先股,这可能会对普通股股东的投票权或其他权利产生不利影响。优先股的发行虽然为可能进行的收购和其他公司目的提供了灵活性,但可能会有延迟、推迟或防止对我们控制的变更的影响,并可能会对普通股股价和普通股股东的投票和其他权利产生不利影响。我们目前没有任何发行优先股的计划。

在发行每个系列的股份之前,董事会必须根据特拉华州公司法和我们的修订和重签署证书,通过决议并向特拉华州国务卿申报指定证书。指定证书确定了每个类或系列的指定名称、权力、优先权、资格、限制和约束,包括红利权、转换权、赎回特权和清偿优先权。

本招股的所有优先股股份,在发行时将得到充分支付并且不存在任何优先认购或类似的权利。我们的董事会可能授权发行享有投票或转换权的优先股,从而可能对普通股股东的投票权或其他权利产生不利影响。优先股的发行虽然为可能进行的收购和其他公司目的提供了灵活性,但可能会有延迟、推迟或防止对我们控制的变更的影响,并可能会对普通股的市场价和普通股股东的投票和其他权利产生不利影响。

我们将在与所发行的优先股股份类或系列有关的招股书补充中描述以下条款:

优先股的名称和面值;

所发行优先股的数量、每股清算优先权和所发行优先股的发行价;

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适用于优先股的红利率、期限或支付日期或计算方法;

股息是累计的还是非累计的,如果是累计的,则优先股上的股息累积的开始日期;

适用于优先股的任何拍卖和再营销程序,如果有的话;

适用于优先股的灭失基金规定,如果有的话;

适用于优先股的赎回条款,如果有的话;

任何证券交易所对优先股的上市;

如果适用,优先股转换为普通股的条款和条件,包括转换价或计算方式和转换期;

优先股是否有投票权;

任何与优先股有关的重要或特殊的美国联邦所得税考虑;

优先股相对于普通股的股息权和清算、解散或注销事务的权利的相对排名和优先级;

限制任何优先股股份的发行,这些股份在股息权和在解散、清算或注销事务上排名相对于本类或系列的优先股或优先股相对上位或平级;以及

任何其他特定的优先股条款、优先权、权利、限制、限制或约束。

除非在适用的招股说明书中另有规定,优先股将在分红和我们的清算、解散或清盘方面排名:

优先股优先于所有普通股和所有优先于优先股的股权;

与所有明确规定其股权与优先股平级的所有股权一样;

低于所有明确规定其股权优先于优先股的所有股权。

股权不包括可转换债务证券。

特拉华法律和我们公司章程和章程的防劫持效应

特拉华州法律、我们的公司章程和公司章程中的某些条款包含了可能使以下交易更加困难的条款:通过要约收购收购我们;通过委托竞选或其他方式收购我们; 或者撤换我们的现任高管和董事。这些条款可能使股东会考虑为自己最大利益或我们最大利益作出的交易更难以实现或不可行,包括为我们的股票支付溢价的交易。

这些条款的目的在于防止胁迫收购和不足的收购出价。这些条款也旨在鼓励寻求控制我们的人先与我们的董事会进行谈判。我们认为,使我们有能力与提出敌对或未经邀请的建议的支持者协商,从而能够更好地保护自己,其受益要大于阻止这些建议的劣势,因为与其谈判有可能会改善他们的条款。

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未经指定的优先股

我们的董事会有权在不需要股东行动的情况下发行高达10,000,000股未指明优先权的优先股,其投票或其他权利或特权由董事会指定,这可能会阻止任何试图改变我们控制权的成功尝试。这些和其他条款可能会延缓敌意收购或推迟控制或管理我们公司的变更。

股东会

我们的公司章程规定,只有我们的董事会主席、首席执行官或总裁,或由我们董事会的大多数通过的决议,才可以召开股东特别会议。

提前通知股东提名和提案的要求

我们的公司章程建立了关于股东提案提请股东大会和董事候选人提名的提前通知程序,除了由董事会或董事会委员会提名的候选人外。

取消股东通过书面同意的行动

我们的公司章程和公司章程取消了股东以书面同意形式行事无需开会的权利。

董事会分为三类。每类董事将由我们的股东选举三年任期,每年选出一类董事。这种选举和罢免董事的制度可能会阻止第三方进行要约收购或试图控制我们,因为它通常会使股东更难更换大多数董事。

我们的公司章程规定,我们的任何董事成员都不能被股东撤职,除非出于原因,并且,除了法律要求的任何其他投票之外,经过所有权益持份总数的三分之二的股票投赞成票。

董事的解聘只能由享有普通董事选举权的所有股票持有人一致投票通过。

我们的公司章程不允许股东在董事选举中累计投票。因此,在任何董事选举中,持有大多数普通股投票权的股东可以选择选举所有参加选举的董事,除非我们的优先股股东有权选择的董事。

股东无权进行累积投票。

我们受到特拉华州总公司法第203条的约束。这个管制公司收购的法规禁止特拉华州公司在其成为股权持有人后的三年内与任何感兴趣的股东进行任何业务组合,除非:

特拉华反托管法。

在交易日期之前,董事会批准了要约收购或导致股东成为感兴趣股东的交易;

感兴趣的股东在交易时拥有的表决权达到公司已发行股票的85%,排除确定股票数量的目的,在此目的下,不计入(a)作为董事和高级管理人员的人持有的股份,和(b)被员工持股计划持有的股份,在此类型计划中,员工参与者没有权利保密确定持有的股份是否将在要约或交换要约中提交; 或

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在交易日期或之后,收购是由董事会批准并在一年度或股东特别会议上通过的,而不是通过书面同意,并且获得不少于662/3%的未拥有感兴趣股东的总表决权的赞成票。

我们的公司章程规定,除非我们书面同意选择替代形式,否则特拉华州商务法院将是唯一的专属论坛:(1)代表我们提出的任何衍生法律诉讼或诉讼;(2)针对我们的任何董事、高管、员工或代理人针对我们或我们的股东、债权人或其他组成部分的任何侵权或其他违法行为提出的诉讼; (3)根据特拉华州总公司法或我们的公司章程或公司章程的任何条款提出的任何诉讼; (4)解释、应用、实施或确定我们的公司章程或公司章程的有效性的任何诉讼; 或者 (5)涉及内部事务学说的要求的任何诉讼。这个专属论坛条款不适用于基于证券法或交易所法律或司法管辖的责任或职责的诉讼。在某些情况下,法院可能裁定我们公司章程或公司章程中包含的论坛选择条款在诉讼或其他方面受到挑战时是不适用或不可执行的。

第203条总体上定义了业务合并如下:

涉及公司和相关方的任何合并或合并;

涉及到有兴趣的股东超过公司10%或以上的资产出售、转让、抵押或其他处置

根据例外情况,导致公司向利益相关股东发行或转让任何公司股票的任何交易;

涉及公司的任何交易,其结果是使任何类别或系列的股票中具有的企业股票的占比增加,而相关方拥有这些公司股票;

涉及公司或通过公司提供支持的任何贷款,预付款,担保,抵押或其他财务利益,将受益于有关方。

总的来说,第203条定义相关方为实际拥有公司15%或更多表决权股票的实体或个人,以及任何与此类实体或个人有关联或控制或受此类实体或个人控制的实体或个人。

诉讼地选择。我们的修正和重新制订的证书规定,除非我们以书面形式同意替代论坛,否则在法律允许的最大限度内,作为我们名义上提起的衍生诉讼、针对董事、高管和雇员的违反信托职责和某些其他诉讼只能在特拉华州的产业法庭提起,除非在(A)产业法庭界定存在不可或缺的不受产业法庭管辖的当事人(不同意在该界定后的10天内接受产业法庭的个人管辖);(B)由于排他管辖权,而不在产业法庭界定;或者(C)产业法庭没有主管辖区的情况下提起的情况下。如果诉讼在特拉华州以外提起,则提起诉讼的股东将被视为同意向该股东的律师送达法律文书。虽然我们相信这条款通过在适用的诉讼类型中提供更一致的法律适用来使我们受益,但法院可能会裁定该条款不可执行。即使是在可执行的情况下,该条款可能会产生防止我们的董事和高管受到诉讼的效果。

除非我们书面同意选择替代形式,否则特拉华州商务法院将是惟一的专属论坛,用于:(1)代表我们提出的任何衍生法律诉讼或诉讼;(2)针对我们的任何董事、高管、员工或代理人针对我们或我们的股东、债权人或其他组成部分的任何侵权或其他违法行为提出的诉讼;(3)根据特拉华州总公司法或我们的公司章程或公司章程的任何条款提出的任何诉讼;(4)解释、应用、实施或确定我们的公司章程或公司章程的有效性的任何诉讼;或者(5)与内部事务学说有关的任何诉讼。本专属论坛条款不适用于基于证券法或交易所法律或司法管辖的责任或职责的诉讼。在某些情况下,法院可能裁定我们公司章程或公司章程中包含的论坛选择条款在诉讼或其他方面受到挑战时是不适用或不可执行的。

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修改任何上述条款的修订,除了允许我们的董事会发行优先股的条款和禁止累计投票的条款外,都需要得到至少持有表决权的流通股股票的两三分之二的持有人的批准。特拉华州法的规定,我们的修订公司证书和我们的修订公司章程可能会阻止他人尝试敌意收购,因此它们也可能会抑制市场价格出现的短暂波动,这些波动通常是由实际或谣传的敌意收购企图导致的。这些条款也可能会阻止董事会和管理层组成方案发生变化。这些条款可能会使股东更难以实现他们认为最符合自己利益的交易。

除了可能使我们的董事会发行优先股的规定外,任何上述规定的修改均需由所有我们未偿还普通股的股票总投票权的三分之二以上股东批准。

特许法、公司章程和公司规则的规定可能会阻止他人尝试敌对收购,因而也可能抑制实际或传闻中的敌对收购企图导致的我公司普通股市场价格的短暂波动。这些规定也可能导致我们董事会和管理层的构成无法改变。这些规定可能会使股东难以完成他们认为最符合其利益的交易。

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债券证券说明书

以下描述与适用的任何招股说明书或免费书面说明中包含的其他信息一起,总结了我们根据本招股说明书可能发行的债券的某些一般条款和规定。当我们提出出售某一系列的债务证券时,我们将在招股说明书的补充中描述该系列的具体条款。我们还将在补充中指示本招股说明书中概述的一般条款和规定在多大程度上适用于特定系列的债券。您应该依赖招股说明书中的信息,如与本摘要描述不同。

我们可以单独发行债务证券,或者与其他证券一起,或者在转换或行使权利或交换其他证券的基础上发行债务证券。债务证券可以是我们的普通债务证券、高级次级债务证券或次级债务证券,除非在招股说明书中另有说明,债务证券将是我们的直接无担保债务,可以发行一个或多个系列。

债务证券将根据我们与适用的担任信托人的或者保荐书补充中指定的受托人之间的一份信托文件而发行。以下是我们对信托文件的部分摘要。摘要并非完整的。信托文件的形式已作为本招股说明书的附件进行了提交,您应阅读该信托文件并注意其中可能重要的规定。在下面的摘要中,我们提供了关于信托文件章节号的引用,以便您可以很容易地找到这些规定。摘要中使用的大写字母术语未在此处定义,则具有信托文件所指定的含义。

常规

每个债券系列的条款将由我们的董事会或根据董事会的决议确定,并且在我们的董事会的决议、官员证书或补充契约中规定或确定方式。 (第2.2节)每个债券系列的具体条款将在与该系列相关的招股书的补充中描述(包括任何定价说明书或条款表)。

我们可以在契约下发行数目不定的债券,可能是一个或多个系列,具有相同或不同的到期日,在票面、溢价或折价的情况下(第2.1节)。如果要发行的债券是一系列,我们将在与此类债券有关的招股书的补充中设置债券的总额和如果适用的以下条款:

债券的标题和级别(包括任何次级票据条款的条款);

我们将以何种价格(以票面金额的百分比表示)销售债券;

债券的票面金额的任何限制;

系列证券本金应付款项的日期或日期;

本债券的利率或利率(可以是固定或浮动的),方法用于确定本债券承担的利率(包括任何商品、商品指数、股票交易所指数或金融指数),本债券应计利息的日期或日期,利息应于何时开始和应付,并定期为任何利息付款日支付利息的记录日期;

本债券的本金和利息(如有)应付款的地点或地点(以及付款方式),该系列债券的证券可以在哪里交出进行登记转让或兑换,以及在哪里可以向我们递交有关债券的通知和要求;

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我们可能提前赎回债券的期间、价格、以及条款和条件;

我们根据任何沉淀基金或类似规定或根据债务证券持有人选择的义务是否有偿还或购回债务证券的任何义务,以及在此义务下,债务证券的全部或部分,按价格或价格在何时以及按何种条款和条件赎回或购回。

我们将以债券持有人选择赎回的价格和详细条款和约束条件以及其他的赎回义务回购债券的日期;

债券的面额将发行,如果不是1000美元面额及其整倍数的面额;

债券是否以证书债券或通证债券形式发行;

当提前到期的日期被宣布的时候,应付本金的一部分(如不是本金);

债务证券的票面币种,可以是美元或任何外币,如果该票面币种是综合性货币,则负责监督该综合性货币的机构或组织(如果有)。

在哪种货币、货币或货币单位中命名对债务证券本金、溢价和利息的付款;

如果债务证券的本金、溢价或利息支付以除债务证券规定币种以外的一种或多种货币或货币单位进行,那么这些付款的汇率确定方式将是如何。

如果这些金额可以通过与货币或商品、商品指数、股票交易所指数或金融指数有关的指数参考或通过与这些指数相关的条款和条件参考确定,则确定债务证券本金、溢价,如果有的话,或利息的金额的方式。

债券提供的任何安全条款;

此招股书或有关于债券的合同中描述的违约事件的任何增加、删除或更改以及此招股书或有关于债券的凭证中描述的加速条款的任何更改;

此招股书或有关于债券的合同中描述的任何限制条款的添加、删除或更改;

与债券有关的任何托管机构、利率计算代理、汇率计算代理或其他代理机构;

这种系列债券的任何转换或兑换条款,包括如果适用,转换或兑换价格和期间,是否转换或兑换将是强制性的,需要调整转换或兑换价格的事件以及有关转换或兑换的规定;

任何其他债券条款,可能补充、修改或删除应用于该系列的任何发行契约条款,包括可能根据适用法律或法规要求或与证券营销有关的条款;

是否有我们的直接或间接子公司担保该系列债券,包括这些担保可能受到的限制条款(第2.2节);

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我们可以发行债务证券,这些债务证券在按照契约条款宣布到期日加速到期时提供的金额低于其票面金额。我们将向您提供有关任何这些债务证券的联邦所得税考虑和其他特殊考虑的信息,这些信息适用于适用的招股说明书。

如果我们将任何债务证券的购买价格以外币或外币单位命名,或如果任何系列的债务证券的本金以及如果有任何溢价和利息以外币或外币单位支付,我们将在适用的招股说明书中为您提供有关该债务证券和这种外币或外币单位的限制、选择权、普通税务政策、具体条款和其他信息。

转让和兑换

每一张债务证券要么由以存托证券名义登记的国家信托公司(“DTC”或“存托人”)或存托人提名的代理人所代表的一个或多个全球证券组成(我们将任何以全球债务证券代表的债务证券称为“不记名债务证券”),要么以明示注册形式发行的证书形式出具(我们将任何以有实体证明形式代表的债务证券称为“实体债务证券”),详见适用招股说明书。除在下面的“全球债务证券和不记名制系统”一节中规定的外,不记名债务证券将不可以证明形式发行。

证明债券证券您可以根据信托文件条款,在我们负责的任何办事处进行认证债务证券的转让或交换。 (第2.4节)不会为认证债务证券的任何转让或交换收取服务费,但我们可能要求支付足以支付与转让或交换有关的任何税费或其他政府费用的金额。 (第2.7节)

您只能通过交出代表这些证书债务证券的证书,然后由我们或受托人将证书再发给新持有人,或由我们或受托人向新持有人发行新证书,来转让证书债务证券和接收其本金、溢价和利息的权利。

全球债券证券和账簿入账系统代表不记名债务证券的每个全球债务证券将存放在存托人或存托人提名的代理人的名义下。请参阅标题为“全球证券”的部分以获取更多信息。

契约

我们将在适用的招股说明书中说明适用于任何债务证券发行的限制性契约。(第四编)

没有收购保护措施

除非我们在适用的招股说明书中另有声明,否则债务证券将不包含可能为债务证券持有人提供保护的规定,即使我们产生了控制权变更或出现可能不利影响债务证券持有人的高度杠杆交易的情况(无论此类交易是否导致控制权变更)。

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合并、收购和资产出售

我们不得与任何人(“继任人”)合并、兼并、转让、转移或租赁我们的全部或实质性资产,除非:

我们是存续实体,或者继任人(如果不是Crinetics)是在任何美国境内辖区的法律下组织并合法存在的一家公司、合伙企业、信托或其他实体,并明确承担我们债务证券和信托文件中的义务;

在完成交易后,无违约或违约事件将产生并继续存在;并且

满足某些其他条件。

尽管如上,我们的任何子公司均可以与我们合并、兼并或转移其全部或部分财产。 (第5.1节)

违约事件

在任何债务证券系列中,“违约事件”包括以下任何一种:

无力按照指定的付款条件支付任何该系列债务证券的利息,并且此类违约持续时间超过30天(除非我们在30天到期前存款了全部付款金额到受托人或支付代理的账户);

未能按照到期日支付该系列债务证券的本金。

如果我们在信托或任何债务证券(不包括专门为该系列债务证券以外的债务证券系列提供的契约或担保的契约或担保)中违约或违反任何其他契约或担保,并且该违约持续未得到治愈60天,在我们收到受托人或Crinetics的书面通知并且受托人收到该系列未偿债务证券本金总额不少于25%的持有人书面通知,按照信托的规定;

Crinetics的某些自愿或非自愿的破产、无力偿还债务或重组;或者

适用招股说明书中提供的与该系列债务证券相关的任何其他违约事件(第6.1节)。

除了某些破产、破产和重组事件外,特定系列债券的违约事件(不包括某些破产、破产和重组事件)并不一定构成其他系列债券的违约事件。(第6.1节)发生某些违约事件或人均加速事件,可能构成我们或我们全资子公司不时面临的某些负债的违约事件。

我们将在成为该违约或违约事件发生后的30天内向托管人提供书面通知,其中通知将合理地描述该违约或违约事件的状态以及我们正在采取或拟采取的行动。(第6.1节)

如果当前正在发生并持续对任何系列债务证券进行违约,则受托人或该系列未偿债务证券本金总额不少于25%的持有人可以通过书面通知我们(如果由持有人提供给受托人),宣布应立即偿还所有该系列债务证券的本金(或者如果该系列债务证券是折扣债务证券,则是该系列债务证券利息日期下约定的本金部分)和应计利息,如果有的话。

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对于任何系列债务证券发生的任何违约事件,如果其持续存在,则该系列所有未偿债务证券的本金(或约定金额)和应计利息(如果有的话)将变为立即到期且需立即支付,受托人或任何未偿债务证券持有人不需要进行任何宣告或其他行动。对于任何系列债务证券已发生宣布违约事件,但未获得受托人缴纳欠款判决或法令的情况下,该系列未偿债务证券的主要持有人在所有事件(除了已经加速支付的本金和利息)被归零或根据信托文件所提供的允许已被解决或放弃的情况下,可以取消加速。 (第6.2节)我们提醒您,有关任何作为折扣证券的债务证券系列的说明书,应特别注明与该系列债务证券的本金加速有关的规定。

契约规定,除非受到满意的补偿,托管人可能拒绝执行契约中的任何义务或权利。 (第7.1(e)节)在托管人有几项特定权利的情况下,任何一系列债务证券的未偿债务证券总额达到或超过25%的持有人将有权指定进行任何 关于该系列债务证券的救济方式或行使受托人授予其该系列债务证券信托或权力的时间、方法和地点。 (第6.12节)

除非:持有人事先向受托人发出有关该系列债券的持续违约事件的书面通知;而且未偿还债券的总额不少于该系列债券未偿还债券总额的25%的持有人提出了书面请求,并提供了满意的补偿或担保以便受托人作为被信托人,并且未偿还债券的持有人未提出与上述请求不一致的要求并且在60天内未能提起诉讼。(第6.7节)任何系列的债券持有人都没有权利就信托或任命接收人或受托人或为信托提供任何补偿进行任何诉讼或其他程序,除非:

该持有人以前已书面通知受托人有关该系列债券的持续违约事件;并且

该系列未偿还债券总额不少于该系列未偿还债券总额25%的持有人已经书面要求并提供了受托人所满意的补偿或担保,以便受托人成为受托人,并且未偿还债券的持有人未提出与该请求不一致的方向,并且未在60天内提起诉讼。(第6.7节)

除非契约中另有规定,持有任何债务证券的人都有绝对无条件权利,按照该债务证券规定的到期日或之后的日期收到该债务证券的本金、溢价和利息,并为实施支付而提起诉讼。 (第6.8节)

契约要求我们在我们的财政年度结束后120天内向托管人提供有关遵守契约的声明。(第4.3节)如果任何系列证券的证券存在违约或事件违约,并且受托人的某个负责人知道该项负责人,则自其发生之日起90天内或,受托人以后知道该项事件的违约或事件违约之日,受托人将向该系列证券的所有持有人发送违约或事件知会。 契约规定,如果受托人诚实相信,留存不通知该系列债务证券的债务证券持有人违约或事件违约(除了该系列债务证券的支付),则此举符合该系列债务证券持有人的利益。 (第7.5节)

修改和放弃。公司、发行人(如果不是公司)和适用的受托人可以就所涉及的各系列信托证券的Outstanding证券的总额的多数持有人的同意,对信托契约进行修改和修正;然而,没有经其所影响到的每个Outstanding证券的持有人同意,任何此类修改或修正都不能: (a)更改任何Outstanding证券的本金或利息的到期日;(b)减少任何Outstanding证券的本金或利息;(c)减少到期加速时应偿还的任何Outstanding证券的本金的金额;(d)更改任何Outstanding证券的本金、溢价或利息的支付货币的地点(或,对于BN信托书和BFI Senior信托书来说,支付货币的地点);(e)影响实施任何有关任何Outstanding证券的支付以及有关任何Outstanding证券的维权诉讼的权利;(f)减少此类修改或修正特定于某一Indenture的Outstanding证券必需的上述比例;(g)减少勉强推行某些特定于某一Indenture的条款的总额占百分之多少的Outstanding证券的比例,或减少豁免某些违约的百分比;(h)修改任何关于修改和修正这样的契约或勉强豁免过去的违约或约定的规定,除非另有规定;(i)在BFI Subordinated信托书的案例中,以损害外债信托证券持有人权利的方式修改关于优先直接关系的规定;(j)在美国LLC信托书以外的情况下,发行后,修改在有意,对于此类Outstanding证券,根据其Outstanding证券的条款提供该等Outstanding证券的购买的任何提供,这种情况下的修改对其持有人不利。(BN信诺书第902条和BFI Senior信诺书和其他信诺书第10.2条。) 对于其他信托书,没有经其所影响到的每一份Outstanding证券的持有人同意,任何此类修改或豁免都不能:(a)更改其到期日或时刻;(b)解除公司在此类信托书下的保证。(BFI Senior信托书和其他Indenture。)

我们和托管人可以修改、修改或补充契约或任何债务证券系列,而无需经过任何债务证券持有人的同意:

消除任何模糊、缺陷或不一致;

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遵守前面在“兼并、合并和出售资产”标题下描述的契约

为不记名证券提供、补充或替换记名证券;

为任何系列债券添加保证或保障证券;

放弃我们在信托中的任何权利或权力;

为了使任何系列的债务证券持有人受益而添加契约或事件违约;

遵守相关托管程序;

进行不会对任何未偿还债券持有人的权利产生不利影响的任何更改;

按照信托所允许的方式,为任何系列的债券发行和确立形式以及条款和条件提供;

为任何系列债券预约接班人并添加或更改信托的任何条款或规定,以便由不止一个受托人处理。(第7.10节)

以符合SEC的要求,以实现或维护信托在信托法下的资格。(第9.1节)

我们可以得到至少一系列受影响的未偿还债券的持有人的多数人同意的情况下,修改和修订信托文件。如果我们对每个受影响的未偿还债务证券没有获得持有人的同意,那么我们无法进行任何修改或修订。

降低必须同意修改、补充或放弃的债务证券数量;

降低或延长任何债务证券的利率(包括违约利率)的支付时间;

减少或更改任何债务证券的本金或溢价,或者改变任何一系列债务证券的固定到期日或减少或推迟任何沉没基金或类似义务的支付日期;

减少加速到期应支付的折价证券本金金额;

豁免任何债务证券的本金、溢价或利息的支付违约或事件违约(除非该系列债务证券的至少大多数未偿债务证券的持有人宣布,通过对该系列债务的至少大多数未偿债务证券的持有人进行加速撤销第一个债务证券中的抵押担保权,和导致该加速的支付违约的豁免)。

使任何债务证券的本金、溢价或利息的支付用于不同于债务证券中所规定的货币。

对于与任何系列债务证券的债务证券持有人有关的一些规定进行任何更改,包括有关债务证券持有人收到该类债务证券的本金、溢价和利息并提起诉讼以实施任何此类支付的权利和权利,以及免除或修改的内容。 (13节)

放弃就任何债务证券的赎回款项。(第9.3节)

除特定规定外,任何一系列未偿债务证券的总额达到或超过25%的持有人均可代表所有该系列债务证券的持有人豁免我们遵守契约中的规定。(第9.2节)。任何一系列未偿债务证券总额超过25%的持有人均可代表该系列所有债务证券的持有人豁免就任何该系列债务证券的前一违约及其后果(但不能豁免该系列债务证券的本金、利息支付违约)。 但是,如果任何一系列未偿债务证券总额达到或超过25%的持有人可以撤销任何加速以及由此引起的任何支付违约(即由于加速产生的支付违约)。 (第6.13节)

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在某些情况下,债务证券和某些契约的违约清偿

契约规定,除非适用债务证券系列的条款另有规定,否则我们可以从任何一系列债务证券的债务和责任中解除(仅限特定例外)。对于每个系列的债务证券,我们存放的款项和/或美国政府债务或单一货币计价以外的债务证券,该系列的债务证券在约定的付款到期日按照信托和该系列的债务证券的条款支付本金、溢价和利息,并提供足够的款项或美国政府债务, 信托帐户在独立的公共会计师事务所或投资银行的国家认可人士的意见下,履行该系列债务证券的到期本金、溢价和利息各期分期的偿付和清偿。

法定豁免但是,除非满足特定条件,否则本清偿不会发生:

我们已经向托管人递交了律师意见书,声明我们已从美国国内收入服务局中获得规定,或自契约执行之日起,适用的美国联邦所得税法已经发生变化,任何一系列债务证券的持有人不需要识别作为存款、清偿和解除押不动产并且将按照原则的到期日和付款方法、方式和时间进行关于同样金额的缴税,如清偿和解除押不动产没有发生。(第8.3节)

无需承担董事、高管、员工或证券持有人的个人责任在遵守某些条件的情况下,除适用的债务证券系列的条款另有规定外,我们可以:

我们可以忽略在契约中描述的名义上“合并,合并和出售资产”以及在契约中规定的某些其他契约,以及可能设定在适用的说明书中的任何其他附加契约。

我们可以忽略在证券托管协议中“合并、并购和出售资产”标注下所描述的契约以及在证券托管协议中所列明和补充到适用的招股书中的某些其他契约。任何不遵守这些契约都不会构成该系列债务证券的违约或违约事件(“契约豁免”)。(第8.4条)

这些条件包括

通过向受托人存入美国政府债券和/或资金,或在单一货币除美元以外的货币下,政府应发行或引发货币的政府债券,通过按照它们的条款支付利息和本金,以全国公认的独立会计师事务所或投资银行的意见提供足够金额的钱以支付和偿还每期主款项、溢价和利息和有关应在印花税中支出的义务基金的债务证券系列的应付款项,并且这些支付应按照信托合同和这些债务证券的条款在这些支付的已规定到期日全额支付。

向受托人提供法律意见,说明该系列债务证券的持有人不会因存款和相关契约豁免而在美国联邦所得税方面承认收入、收益或损失,并且将按照相同的方式和时间缴纳美国联邦所得税

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如果没有发生存款和相关契约豁免,则持有该系列债务证券的持有人不会承认美国联邦所得税方面的收入、收益或损失。 (第8.4节)

作为任何本金、剩余价值或利息偿还前的担保,我们的过去、现在和将来的董事、高管、员工或证券持有人等,不会对债务证券或证券托管协议下我们的任何义务,或任何基于或与此类义务有关或由此类义务引起的索赔承担任何个人责任。持票人每位通过接受债务证券豁免和解除所有此类责任。然而,SEC认为这类放弃违反了公共政策;法律是否有效豁免美国联邦证券法规定的责任件还 debated 之事。(第10.10条)

证券托管协议和债务证券,包括任何基于或有关于该证券托管协议或债务证券的索赔或争议,将容以美国纽约州法律为准则。

适用法律。

信托和债务证券,包括因信托或债务证券而产生的任何索赔或争议,将受纽约州法律的管辖。

公证书将规定,我们、受托人和债务证券的持有人(通过接受债务证券)将在任何有关公证书、债务证券或其中预期交易引起的任何法律程序中,依照适用法律的最大限度不可撤销地放弃任何陪审团审讯的权利。

公证书将规定,涉及公证书或其中预期交易的任何法律诉讼、诉讼或其他诉讼可在位于纽约市的美国联邦法院或纽约州的法院中提起,并且我们、受托人和债务证券的持有人(通过接受债务证券)将不可撤销地提交在其中任何此类诉讼、诉讼或其他程序中,该等法院的非专属管辖权。公证书还将规定,通过邮寄(在任何适用的法规或法庭规则允许的范围内)在公证书中所列出的地址以任何方式向另一方提供的任何程序、传票、通知或文档将对在任何此类法院中提起的任何诉讼、诉讼或其他程序起到效力。公证书还将规定,我们、受托人和债务证券的持有人(通过接受债务证券)将不可撤销地、无条件地放弃任何对在上述规定的法院中进行任何诉讼、诉讼或其他程序的管辖权提出异议,无条件地放弃并同意不提出或声称任何此类诉讼、诉讼或其他程序被起诉在不方便的论坛中。 (第10.10节)

本节讨论了我们的董事总经理的薪酬安排。本讨论包含基于我们关于未来薪酬计划的计划、考虑、期望和决定的前瞻性声明。 我们实际采用的薪酬计划可能与本讨论中总结的当前计划有所不同。 作为《职业机会与初创业公司法》所定义的“新兴增长公司”,我们不必包含《薪酬讨论和分析》部分,并已选择遵守适用于新兴增长公司的缩减披露要求。


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认股权描述

我们可以发行购买我们的普通股或优先股或债务证券的认股权证。我们可以独立发行认股权证或与其他证券一起发行,而认股权证可以附属于要约的证券或独立于任何提供的证券。每个认股权证系列将根据我们与投资者或认股权证代理之间要签订的单独认股权证协议发行。下面是认股权证和认股权证协议的潜在重要条款的摘要,其中涉及的特定条款可能因权利证书系列而异。在招股说明书补充说明中提供的任何认股权证的具体条款可能与下面描述的条款不同。我们建议您阅读适用的招股说明书和任何相关的免费书面说明,以及包含认股权证条款的完整认股权证协议。

任何认股证发行的特定条款将在与之有关的招股说明书中描述。这些条款可能包括:

权证行使后可购买的普通股或优先股的股数,以及这些股份可以购买的价格;

行使购买优先股的权证后可购买的优先股系列的名称,面值和条款(包括但不限于清算,分红,转换和投票权);

可购买债务权证的债务证券的本金金额和权证行使价格,该价格可以以现金,证券或其他财物支付;

权证以及相关债务证券,优先股或普通股何时可以分别转让的日期(如果有);

权证赎回或要求购回的条款;

行使权证的权利将开始的日期,以及行使权利将到期的日期;

适用于认股权证的美国联邦所得税后果;

权证的任何其他条款,包括与权证的交换,行使和结算有关的条款,程序和限制。

持有股票认股证的股东没有权利:

投票、同意或接收股息;

作为股东收到任何董事会选举或其他事项的股东会议通知;或

行使公司的股东权利。

每个权证将使其持有人有权以适用招股书补充说明书中规定的行使价格购买债务证券的本金金额,优先股或普通股的股数。除非我们在适用的招股书补充说明书中另有规定,否则,持有人可以在我们在适用的招股书补充说明书中规定的到期日之前的任何时间行使权证。到期日后,未行使的权证将作废。

权证证书持有人可以将其交换为不同面额的新权证证书,在投资者或权证代理的公司信托办公室或适用的招股说明书中指定的任何其他办公室进行登记转让和行使。在权证到期之前,购买债务证券的任何权证持有人都没有可以购买该权证下的债务证券的持有人所拥有的任何权利,包括收到任何债务证券的本金、溢价或利息的权利,或者强制执行适用协议书中的契约。在权证到期之前,购买普通股或优先股的任何权证持有人都没有其所持有的证券的基础普通股或优先股的持有人所拥有的任何权利,包括收到股息或在普通股或优先股的清算、解散或清偿中收到任何款项的权利。

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基于发行的可转换债券行使权证之前,持有人没有可以购买基础债券的债券持有人所拥有的任何权利,包括任何基础债券的本金、溢价或利息的支付权利,或者强制执行适用协议书中的契约。知道任何购买普通或优先股的权证被行使之前,持有人没有任何基础普通或优先股的持有人拥有的任何权利,包括任何股息的接收权或在基础普通或优先股的清算、解散或清偿中收到任何款项的权利,如果有的话。

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单位说明

以下描述,以及包括在适用的招股书补充说明书中的任何其他信息,概述了我们可能在本招股书下提供的单位的一般特征。您应阅读与所提供单位系列相关的任何招股书补充说明书和任何授权向您提供的自由写作招股书,以及包含单位条款的完整的单位协议。特定的单位协议将包含其他重要条款和规定,我们将在本招股书所属的注册申报书中作为展品进行提交,或将其作为我们向SEC提交的另一份报告中列入参考资料,涉及提供的单位的每个单位协议的形式。

如果我们提供任何单位,则该系列单位的某些条款将在适用的招股书补充说明书中描述,包括但不限于以下内容(如适用):

证券的赎回所得、分配和分红付款将支付给Cede & Co.,或任何一个授权的DTC代理提出的申请。DTC的做法是,在收到来自我们付款日期与相应详细信息的经纪人提交查看记录的持有人的账户后,将向直接参与者的账户存入。所有权益的转让会遵循惯例做法。这些付款是由参与者负责承担的,而不是DTC或我们,但须遵守时间的重要要求。赎回所得、分配和股息付款给Cede & Co.,或任何一个授权的DTC代理所提出的申请,是我们的责任。付款给直接参与者,由DTC负责;付款给受益人,由直接和间接参与者负责。

系列单位的标题;

单独组成证券的鉴定和描述;

单位发行的价格或价格;

如果有的话,在这个日期之后,组成单位证券将可以分别转让;

某些适用于单位的美国联邦所得税考虑的讨论;

单位及其组成证券的任何其他条款。

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全球证券

记账、交付和形式

除非我们在适用的招股说明书或书面说明中有不同说明,否则该证券最初将以簿记形式发行,并以一个或多个全球票据或全球证券代表,或统称为全球证券。全球证券将存入DTC或其代表的名下,并在Cede & Co.的名下注册,Cede & Co.是DTC的代表。除非在以下有限的情况下交换为证券证书,否则全球证券可能无法被转让,除非证券的全部被托管人一次性出售给其代表或代表转让给托管人,或者托管人或其代表转让给继任托管人或继任托管人的代表。

DTC建议我们:

根据纽约银行法组织的有限目的信托公司;

纽约银行法意义下的“银行组织”;

美联储系统的成员;

纽约州统一商法范畴下的“清算公司”;和

根据《交易所法》第17A条款的规定注册的“清算机构”。

DTC持有其参与者向其存入的证券。DTC还通过参与者账户之间的电子式计算机化账目变更,促进了存入证券业务中的交收,例如转账和质押,因此消除了证券证明的物理移动的需要。DTC的“直接参与者”包括证券经纪商和交易商,包括承销商、银行、信托公司、清算机构和其他组织。DTC是The Depository Trust & Clearing Corporation(“DTCC”)的全资子公司。DTCC是DTC、National Securities Clearing Corporation和Fixed Income Clearing Corporation的控股公司,所有这些公司都是注册的清算机构。DTCC归其规管子公司的用户所有。大众可以使用DTC系统,我们有时称其为间接参与者,其通过直接或间接透过直接参与者进行清算。适用于DTC及其参与者的规则已提交给证券交易委员会。

在DTC系统下购买证券必须通过直接参与者或由直接参与者在DTC的记账记录上为证券获得信用。实际购买者的所有权利益,我们有时称之为受益所有人,将进一步在直接和间接参与者的记录上进行记录。证券的受益所有人将不会收到DTC对其购买的书面确认。但是,我们期望受益所有人将收到书面确认,提供其交易的详细信息,以及直接购买证券的间接参与者定期的持股报表。全局证券所有权利益的转让将通过代表受益所有人行事的参与者的账户上的条目完成。除了下面所描述的有限情况外,受益所有人将不会收到代表其在全局证券中拥有权益的证书。

为了促进随后的转让,直接参与者向DTC存入的所有全局证券将以DTC的合作伙伴提名人Cede&Co.的名义注册,或由DTC的授权代表要求另一个名字。使用DTC存入证券并将它们注册在Cede&Co.或其他提名人的名下将不会改变证券的利益所有权。DTC不知道证券的实际受益所有人,DTC的记录仅反映证券认证的直接参与者的身份,这些参与者可能是或可能不是受益所有人。参与者负责代表其客户保管其持有的证券记录。

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只要证券处于记账分项形式,您将只能通过存托人及其直接和间接参与者的设施收到付款并转让证券。我们将在适用证券的招股说明书中指定的地点保留一个办事处或代理处,您可以向我们递交有关证券和信托文件的通知和要求,以及可以交换的证券份额。

DTC向直接参与者通传通知及其他通信,通过直接参与者向间接参与者通传及通过直接参与者和间接参与者向受益所有人通传,将遵循他们之间的协议,但须遵守时时生效的任何法律要求。

我们将向DTC发送赎回通知。 如果只赎回特定系列的证券的一部分,则DT C的做法是按抽签确定每个直接参与者在赎回此类证券的数量中的权益金额。

无论是DTC还是Cede & Co.(或其他DTC提名人)都将不会同意或投票。 根据其通常的程序,DTC会在记录日期后尽快向我们发送全权委托书。全权委托书将Cede & Co.的同意或投票权利分配给其账户在记录日期上证券归属的每个直接参与方,列在全权委托书的附表中确定。

我们可以准备和交付这些证券的证书,以换取全球证券中的有利权益。所有根据全球证券转移的有利权益,在接下来的指示中可以获得的全本式证明形式的债券上进行登记。我们预期这些指示将基于来自托管人的持有人指示,涉及有利权益的拥有。

证券的赎回收益、分配和股息支付将支付给Cede & Co.,或DTC授权代表要求的其他提名人。DTC一般在收到我们在支付日期提交的资金和相应详细信息后,根据DTC记录上所示的各自持股把直接参与者的账户记入贷方。由参与者支付给受益所有人的款项将按照惯例做法和惯例实践进行管理,就像以Bearer形式持有的证券或在注册在“实物式听名下的证券的情况一样。这些支付将由参与者负责,而不是DTC或我们负责,但受任何随时适用的法规或法规要求设置的制约。赎回收益、分配和股息支付给Cede & Co.或DTC授权代表要求的其他提名人是我们的责任。对于直接参与者的支付决策,由DTC负责,而对于直接和间接参与者的受益所有人的支付则由参与者负责。

除非在限定的情况下,购买证券的人将无权在其名下注册证券,也不会收到证券的实物交付。因此,每个受益人必须依赖DTC及其参与方的程序行使证券和债券的任何权利。

一些司法管辖区的法律可能要求一些证券购买者以实体形式取得证券交付。这些法律可能会影响在证券中抵押权益的转让或质押。

DTC可能随时通过向我们发出合理的通知来停止担任证券存托人的服务。在这种情况下,如果不能得到后继的保管人,将需要打印并交付证券证书。

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如上所述,特定系列证券的受益人通常不会收到代表其所有权益的证书。但是,如果:

DTC通知我们不愿或无法继续担任全球证券或证券代表该证券系列的存托人或者如果DTC在其须按照规定注册的交易所法案登记的时间内不再是清算机构且未指定后继者存托人直到通知我们或我们知道DTC不再注册为止的90天内;

我们自行决定不将这些证券代表一个或多个全球证券;或

出现一项特定证券系列的违约事件并持续不断,我们将为该证券的受益人准备并交付该证券的证书,以交换全球证券中的权益。根据前述情况可交换的任何全球证券中的受益权将可交换为由存托人指示的以实体形式登记的证券。预计这些指示将基于存托人从其参与者处收到有关全球证券所有权益的指示

我们将准备并交付这些证券的证书,以换取全球证券中的有利权益。在这种情况下,可以根据托管方的指示那些可遣换的全球证券的有利权益,可交换为由托管方指导登记的以定义证明形式发行的证券。

Euroclear和Clearstream。

如果适用的发售说明书中提供了这样的服务,则您可以通过Clearstream Banking S.A.(以下简称Clearstream)或欧洲清算银行N.V./S.A.(Euroclear System的运营商以下称为“Euroclear”)直接持有全球证券的所有权益或间接通过参与Clearstream或Euroclear的组织。 Clearstream和Euroclear将通过相应的美国存托机构,即将这些权益保持在Clearstream和Euroclear合作组织的客户证券账户中,以代表它们的参与者持有权益。而这些权益将被美国存托机构保留,美国存托机构再将这些权益以它们的名义在DTC的账簿上保留。

Clearstream和Euroclear是欧洲的证券清算系统,它们为各自的参与机构持有证券并促进电子账簿中这些参与者之间的证券交易清算,因此,可以不需要证券的实物转移。

Euroclear或Clearstream所持有的全球证券利益的支付、交付、转让、交换、通知和其他事项必须符合这些系统的规则和程序。 Euroclear或Clearstream参与者之间的交易,则受到DTC的规则和程序的约束。

只有在这些系统营业的日子里,投资者才能通过Euroclear与Clearstream进行涉及通过这些系统持有的全球证券的支付、交付、转让和其他交易。这些系统可能在美国银行、经纪商和其他机构营业的日子关闭。

参与DTC的参与者与Euroclear或Clearstream的参与者之间的交叉市场转移将根据DTC的规则由各自的美国存托机构代表Euroclear或Clearstream在本案中进行交叉市场交易。然而,这类跨市场交易需要在这些系统的节目规则和期限内(欧洲时间)由反方向系统的代表按照规则和程序提供的指示进行处理。各种市场参与者无法直接向各自的美国存托机构发布指令。

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由于时区差异,通过Euroclear或Clearstream直接参与DTC购买全球证券中权益的任何参与者,其证券账户将在DTC结算日之后的证券结算处理日(必须是Euroclear或Clearstream的营业日)中计入权益金额并汇报给相关他们的Euroclear或Clearstream参与者。由于通过Euroclear或Clearstream以通过DTC的直接参与者出售全球证券的利益而收到的现金金额将在DTC结算日收到相应的回报,但仅在Euroclear或Clearstream的营业日后作为Euroclear或Clearstream现金账户的一部分出现。

其他

本招股说明书的此章节中关于DTC,Clearstream,Euroclear及其各自的账户记录系统的信息已通过我们认为可靠的数据来源获得,但我们对此信息不负责。此信息仅供便利。DTC,Clearstream和Euroclear的规则和程序完全由这些组织自己控制,这些规则和程序随时可能发生变化。我们,受托人以及我们或受托人的任何代理人均无法控制这些机构,我们没有任何对它们的活动负责的义务。建议您直接联系DTC,Clearstream和Euroclear或其各自的参与方以讨论这些事宜。此外,尽管我们预计DTC,Clearstream和Euroclear将执行上述程序,但它们中没有任何一家机构有义务执行或继续执行这些程序,这些程序随时可能被取消。我们或我们的任何代理人对DTC,Clearstream和Euroclear或其各自参与方在其各自操作中执行或未执行这些或任何其他规则或规程的表现或非表现不负任何责任。

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出售安防-半导体标的股东

如适用,关于出售证券持有人的信息将在招股说明书、本招股书构成的注册声明的后续生效修正案中或我们根据证券交易所的要求向证券交易委员会提交的申报文件中进行说明。

敦促有意购买股份的投资者咨询其税务顾问,了解购买、持有和变卖该股份的税务考虑。除非另有说明,本摘要是基于该持有人为美国持有人(定义见U.S.纳税部分),不是澳大利亚税务居民,将其股份按澳大利亚纳税目的进行资本账户持有,并未通过固定机构在澳大利亚行业。


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分销计划

我们或任何可售出证券的持有人可能随时根据承销公开发行、向公众直接销售、谈判交易、块交易或这些方法的组合出售本招股书所覆盖的证券。也可以通过发行衍生证券(包括但不限于认股证)的方式实现本招股书中提供的证券发行。我们或任何可售出证券的持有人可能通过承销商或经销商、代理机构或直接向一个或多个买家进行出售。我们或任何销售证券的持有人可能以一项或多项交易的形式分配证券:

以固定的价格或价格,可能会变动;

以销售时市场价格为准的价格;

与这些现有市场价格相关的价格;

议定价格。

我们将在适用的招股说明书中确定具体的分销计划,包括任何承销商、经销商、代理商或直接买家及其报酬。

我们可能还会在证券法第415(a)(4)条的“市场发行”中发行本注册声明所涵盖的权益证券。这种发行可能是通过某个处于交易的证券的现有交易市场进入市场的可转让证券,或者:

在纳斯达克或任何其他证券交易所或报价或交易服务机构上或通过此类证券当前被列出、引用或交易的设施进行交易;和/或

通过而不是在纳斯达克或这种其他证券交易所或报价或交易的服务机构中的市场制造商进行。

这些“在市场上进行的交易”的任何情况下,均可能由充当首席或代理商的承销商进行。

招股说明书补充或补充(以及我们认可提供给您的任何相关自由书面招股说明书)将描述证券发行的条款,包括,在相应适用的情况下:

任何承销商、经销商或代理的名称(如果有的话)。

证券的购买价格以及我们将从销售中获得的收益;

任何根据其下承销商可能从我们购买额外证券的期权;

代理费用或承销折扣以及构成代理或承销商报酬的其他项目;

任何公开发行价;

允许或再允许或支付给经销商的折扣或优惠;和

任何证券交易所或市场上股票可以上市的情况。

仅在发售说明书中指定的承销商将成为发售说明书所提供的证券的承销商。

如果在出售中使用承销商,他们将为自己的账户收购证券,并可能时不时以一个固定的公开发行价格或在出售时确定的不同价格中的一个再次出售证券。 承销商购买证券的义务将受适用承销协议中规定的条件限制。 我们可以通过

50%的资本利得减免对非澳大利亚持有人不适用。公司无权获得资本利得减免。


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由管理承销商或无企业联合的承销商代表的承销联合出售证券。 在满足一定条件的情况下,承销商将有义务购买招股说明书提供的除任何购买额外证券的期权所涵盖的证券外的所有证券。 任何公开发行价格以及允许或重新允许或支付给经销商的折扣或折让可能会随时更改。 我们可能与我们有实质关系的承销商一起使用。 我们将在招股说明书中描述此类关系的性质,命名承销商。

我们可能直接或通过我们随时指定的代理出售证券。 我们将命名参与发行和出售证券的任何代理,并在招股说明书中描述我们将向其支付的任何佣金。 除非招股说明书另有规定,否则我们的代理将在其任命期间依照最佳努力原则行事。

我们可能授权代理或承销商通过提供迟延交货合同来邀请某些类别的机构投资者以公开发行价格购买我们的证券,招股说明书中详细介绍这些合同的条款,以及我们必须支付的佣金出售这些合同。

我们可能向代理和承销商提供关于此次发行相关的民事责任的赔偿,包括证券法下的责任,或关于代理或承销商可能支付的付款的贡献。代理和承销商可能在业务经营的一般过程中与我们进行交易或提供服务。

除普通股以外,我们可能提供的所有证券都是没有建立交易市场的新证券发行品种。 任何代理或承销商都可以在这些证券中做市,但并不负有义务这样做,并可能随时停止任何做市交易。 我们无法保证任何证券的交易市场流动性。 目前,除已在纳斯达克上市的普通股外,我们没有将债务证券,优先股或认股权在任何证券交易所或行情系统上进行上市的计划; 任何特定债务证券,优先股或认股权的上市将在相应的招股说明书或其他发行材料中描述。

任何承销商都可以根据证券交易法规第103条制度M的规定从事超额配股,稳定交易,开空回补交易和罚款竞标交易。 超额配售涉及销售超过发行规模的证券,从而产生空头头寸。 稳定交易允许出价购买基础证券,只要稳定性出价不超过指定的最大值即可。 开空回补交易涉及在分销完成后在公开市场上购买证券,以弥补空头头寸。 罚款竞标允许承销商在收回证券的时候向经销商收回销售佣金,当经销商原先销售的证券被购买用于稳定或回补交易以弥补空头头寸时。 这些活动可能导致证券价格高于本应被定价的价格。 如果开始,承销商可以随时停止任何活动。 这些交易可能在任何交易所或非交易所市场上或其他地方进行。

纳斯达克上的任何资格市场制造商都可以根据证券交易法规第103条规定,在发行定价前一天的工作日,在按照招股说明书中规定的公开发行价格向资格市场制造商购买证券,而不是在开放市场上。交易。 要想成为资格市场制造商,必须遵守适用的交易量和价格限制,并且必须被确定为资格市场制造商。总的来说,被动市场制造商必须以不超过该证券最高独立要约的价格展示其出价; 但是,如果所有独立报价都被降低到低于被动市场制造商的报价,那么当超过某些购买限制时,被动市场制造商的报价必须下调。 按被动市场制造商可能会稳定证券的市场价格,这个价格可能高于在开放市场上原本可能存在的价格,并且在开始时可能随时停止。

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法律事项

麦理浩德律师事务所将代表Crinetics Pharmaceuticals,Inc.就发行和销售在此处提供的证券相关的某些法律事项作出结论。 对于我们,销售证券的股东或任何承销商,经纪人或代理商,可能会通过我们在相应的招股说明书中命名的律师来作出其他法律事项的结论。

专家

Crinetics Pharmaceuticals,Inc.的合并财务报表。截至2023年12月31日,2022年和2023年结束的三年期间,以及截至2023年12月31日财务报告对2014年公司内部控制有效性的评估,都是依赖于BDO USA,P.C.的审计和会计报告。以上报道由该公司作为审计和会计专家,按参考人的授权完成。

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高达$350,000,000

普通股

招股说明书补充

Leerink Partners Cantor

2024年6月21日