8• IL-1是炎症过程的中心驱动-激活产生促炎细胞因子，包括IL-6，TNF-和IL-17的免疫细胞•阻断IL-1已在许多炎性疾病中得到证明是有效和安全的，包括Hidradenitis Suppurativa（HS）2• IL-1参与许多自身免疫和自身炎症性疾病的发病机制Interleukin-1 Blockade内皮细胞减少白细胞粘附，增加凝血， 炎症介质和致热素 前列腺素产生 平滑肌细胞 减少增殖，产生炎症介质 肝细胞 减少急性阶段 反应：纤维蛋白原， 原纤维蛋白活化 抑制剂，CRP 白细胞 IL-6 1. Dinarello CA。 Immunol Rev。2018;281（1）：8-27 2. Kany S等。 Int J Mol Sci。2019;20（23）：6008 IL-1是炎症性疾病中经过验证的靶点，在炎症性疾病中起到减轻中性粒细胞反应的作用

9 Hidradenitis Suppurativa（HS）

10•慢性，常常令人残疾的炎性皮肤病-在腋下、在腹股沟和其他部位会形成肿块、脓肿和疤痕•目前的治疗方法:-抗生素-视黄醇-类固醇-局部，口服，注射-卡诺因兮多，Humira• HS在欧洲-美国人口中的患病率预计为0.7-1.2％1 Hidradenitis Suppurativa（HS）1. Nguyen TV等。 J Eur Acad Dermatol Venereol。2021年35（1）：50-61 2. Ngan V等。 汗腺膿瘍。 DermNet。2024年2月16日访问。https://dermnetnz.org/topics/hidradenitis-suppurativa Hurley阶段1-3（a-c）和疤痕性毛囊炎（d） c d a b

11 • HS中的炎症级联反应是被各种外部刺激所触发的 - 吸烟、菌群失衡或机械压力 • IL-1β 是导致毛囊皮脂腺单元破坏的炎症级联反应的关键驱动因素 - 皮损中IL-1β水平升高2,3 - 遗传相关4 - 使用抗IL-1药物观察到了临床效益。IL-1β 在 HS 的病理生理中有很强的相关性 。1.Calabrese L，等。Biomolecules.2024;14 (2):175 2.Vossen ARJV，等。J Invest Dermatol. 2020;140(7):1463-1466.e2 3.Kelly G，等。Br J Dermatol. 2015;173(6):1431-1439 4.Marzano AV，等。皮肤科学.2022;238(5): 860-869.DAMPs,损伤相关分子模式; DC，树突状细胞; IL，白细胞介素; IL-R，白细胞介素受体; PAMPs，病原体相关分子模式。

12 近期 HS 试验中生物制品的基线患者特征 Lutikizumab试验招募的患者比竞争对手试验中更重1. Kimball AB et al. N Engl J Med. 2016;375:422-34; 2. Kimball AB et al. Lancet. 2023;401:747-7613；3.在2023年3月17日至21日于美国新奥尔良举行的美国皮肤科学会(AAD2023)会议及2023年10月11日至14日于德国柏林举行的2023年欧洲皮肤科学和性病学会(EADV 2023)会议上的发表 4. 研发展示-结果MIRA试验2023年6月26日Https://ir.moonlaketx.com/static-files/86c71a51-5836-4f1c-9a2c-45e440a50d75 5.Kimball AB等人。在美国皮肤科学会议(AAD2024)上发表的演讲,时间为2024年3月8日至12日,地点为加州圣地亚哥。lutikizumab NCT051396025 sonelokimab MIRA4 bimekizumab BE HEARD I/II3 secukinumab SUNSHINE/SUNRISE2 adalimumab PIONEER I/II1 患者特征 37.0-39.537.636.7/36.635.5– 37.334.9–37.8年龄(岁)，平均 53.8-67.659.8 63.0/50.754–57 59.5–69.3 性别，女性，% 64.9-88.985.077.8/81.574–8175.8–87.7 种族，白人，% 33.0-34.133.733.8/32.331.4–32.831.3–34.5 BMI, kg/m2, 平均 24.3-46.246.643.0/48.150–5852.9–67.3 抽烟，目前， % 10.0-13.28.59.0/7.06.6–8.28.8–9.9 HS年限，平均 11.4-17.0 5.7-8.7 14.03.516/16.53.8/3.4 12.6-13.93.2-3.610.7-14.43.0-4.6 病变，平均 -AN计数-DT 25.6-35.1 64.9-74.4 0 63.7 36.3 0 50.3/61.149.7/38.9 2-6 51-60 28-460 52.3-54.645.4-47.7 Hurley阶段， % - I - II - III 100 TNF 失败入组标准17.525.0/13.220-260以往生物制品的使用，%

13 Lutikizumab在TNF-α治疗失败的重度患者群中，其疗效与其他药物相当1 HiSCR75观察到较低的反应率，先前使用生物制品或Hurley阶段32-41. Kimball AB等。在美国皮肤科学会议上介绍;2024年3月8日至12日;圣迭戈，CA。2. Kimball AB，等。补充。N Engl J Med。2016；375（5）：422-434 3. Sayed，等。海欧洲皮肤病和性病学会大会海欧洲皮肤病和性病学会大会;2023年10月11日至14日。柏林，德国。4. Zouboulis CC，等。Br J Dermatol。在线发表。2024年3月12日。Doi:10.1093/bjd/ljae098 HiSCR50

14 • 第二阶段，伯美单抗(Bimekizumab) (NCT04019041)1-中度至重度 Hidradenitis 渗出 • 负荷剂量，然后每周400mg或每2周400mg -主要终点：周HiSCR50；未能证明疗效 • 第二阶段，伯美单抗(NCT04988308)2-中度至重度HS -主要终点：周16 HiSCR50-研究由于中期分析达到了主要终点的无效标准而提前终止(不如安慰剂好) IL-1α不太可能成为HS病理生理的重要驱动因素Https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308 https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308 1.临床试验。gov标识符:NCT04988308.更新日期:2023年11月13日。2024年3月24日。 https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308NCT04019041 2.临床试验。gov标识符：NCT04019041。2023年7月27日更新。2024年3月24日。 https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308: // 第1部分：阿达利珠单抗(N =35) 第1部分：伯美单抗(N =35) 第1部分：安慰剂(N =35)57.137.137.1主要终点参与者在第16周达到Hidradenitis Suppurativa临床反应-50(HiSCR50)的百分比40.025.725.7关键次要终点参与者在第16周达到HiSCR75的百分比

15 MAS825可能为HS中IL-1β提供进一步的临床证据1.临床试验。gov标识符 :NCT03827798.更新于2023年1月21日。2024年3月24日。https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT03827798 2. Kimball AB，等。在美国皮肤病科学会议上发表的演讲;2024年3月8日至12日;圣迭戈，CA。• 诺华MAS825是IL-1β和IL-18的双特异性抑制剂• MAS825臂在HS1,2的安慰剂对照平台试验中获得成功• 据我们所知，没有其他IL-18的临床验证抑制在HS方面 • 与IL-1β不同，IL-18在HS的病理生理中没有被强烈地涉及

16 • 估计28%的HS病例为Hurley 2期，另有4%为Hurley 3期 • 存在需要改进治疗选项的大量患者群1. 由生物技术价值顾问独立进行的市场分析2. Nguyen TV，等。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021年；35（1）：50-61 3. Garg A，等。 JAMA Dermatol. 2017年；153（8）：760-764 4. UpToDate截至02/15/24 • 美国约有0.7-1.2%的人患有HS，尽管有些估计高达2-4%的2个潜在市场 · HS似乎被低估和低报，据估计，卫生记录中报告病例的比例仅为美国总人口的0.1%3 · 我们认为，为了实现最佳结果的个体化治疗，需要获得多种靶向多个目标的治疗方法。广泛存在HS未满足需求 全球HS市场的销售潜力达到数十亿美元，多种已批准产品的发起者预计年销售额为15-30亿美元1 美国约有240-400万人患有HS，其中大约105,000人是Hurley 2/3 HS的患者，约有330,000人被诊断出患有HS

在使用AVTX-009治疗分泌性汗腺炎患者时，需遵守17个主要辅助和探索性终点。其中的主要转换点包括：•不良反应（AE）及耐受性•HiSCR50、HiSCR90•International HS Severity Score System（IHS4）•AN Count，Draining Fistula Count•患者对皮肤疼痛的全球评估（PGA Skin Pain）（NRS30）•爆发程度超过50%的受试者•ADA探索终点： •PK•HiSQOL，DLQI，PHQ-9•生物标志物——CRP，IL-6，潜在的其他生物标志物•HS的症状和体征在基线前至少6个月内，由研究者确定。•基线时总脓疮和炎性结节（AN）计数>5，同时必须在至少2个不同的解剖学区域内存在HS病变，其中至少一个是Hurley第2或第3阶段。•未失败的抗TNF疗法[抗TNF 原位而未曾失败]的患者数量将受限于约40％，其余则必须在调查人员的意见下失败于抗TNF治疗。主要纳入标准主要研究终点主要终点：16周的分泌性汗腺炎临床反应HiSCR75的受试者百分比定义为：总脓疮和炎性结节（AN）计数至少减少75％，无增加脓疮计数和无增加排脓拳的计数与基线相对This imageOpen în Google 翻译反式炒股Loading Dose 600mg然后每4周皮下注射一次AVTX-009Loading Dose 300mg然后每2周皮下注射一次AVTX-009安慰剂6周安全随访0 2 4 8 10 12 14日-28至-7日EOT（第16周）EOS（第20周）第6周主要终点第16周HiSCR 75试验具有80％的功率，可展示每个单独武器的HiSCR75响应（基于lutikizumab第2期HiSCR75）

18个潜在的额外指示

•IL-1β在IBD炎症中起着核心作用-IL-1β在炎症小体活化后产生-失调的炎性小体活化与克罗恩病的发病机制有关•IL-1驱动的基质-中性粒细胞相互作用定义了一部分不对当前治疗方法产生反应的患者2,3•患有IBD和HS的重叠病人观察到IL-1β在IBD中的角色：//doi.org/10.3389/fimmu.2018.02566 1.Mao L等。 2018年3月8日；9：2566 2.Friedrich M等。 2021年；27（11）：1970-1981 3.Cader MZ，Kaser A。 2021年；27（11）：1870-1871 4.Chen WT，Chi CC。 JAMA Dermatol。 2019；155（9）：1022-1027 5。张M等。 World J Clin Cases。 2021年；9（15）：3506-3516

肠炎治疗的目标是缓解-目前的治疗只能让少数IBD患者缓解•AbbVie计划评估lutikizumab，双变量域白细胞介素（IL）1/1拮抗剂，作为UC的单独治疗剂和与SKYRIZI相结合治疗克罗恩病。“…我们认为lutikizumab有潜力与其他药物结合使用，提供具有转化性的疗效水平在IBD中。我们计划在后期开始使用lutikizumab和Skyrizi的组合方法。 .。”-来自AbbVie第4季度23年业绩会电话会议记录。•单独抑制IL-1β可能比解决未经验证（IL-18）或已知不贡献于疗效的目标（IL-1）的双特异性更有效•有机会通过抗IL-1β作为单独疗法和联合疗法提供更高的治疗效果 。IBD的最新IL-1试验启动

执行摘要

•在HS中潜在获得最佳疾病特征-高效力和良好的半衰期可能允许改进疗效和方便的剂量给予-在其他自身免疫性疾病中有潜力•支持IL-1β治疗HS的关键临床证据-在一项大型、良好控制的第2期试验（NCT05139602）中，lutikizumab证实了HS中IL-1β的靶向作用。尽管患者群体更严重，但其疗效与其他HS治疗相当。1-临床证据表明抗IL-1α治疗在HS中无效2,3-MAS825（IL-1/IL-18双特异性）在一项第2期随机对照研究（NCT03827798）中取得了积极结果45-单一特异性IL-1β抑制可能优于解决未经验证（IL-18）或已知不贡献于疗效的双特异性-我们认为AVTX-009在HS方面成功的可能性很高•HS预计成为亿级市场•HS业绩前线预计在2026年•预计现金流入到2027年

附录

财务和投资者信息 1基于100万普通股、22.4万普通股优先转换可转换不投票的C级普通股、1200万普通股延续的股权认购权证和7,513股普通股延续的授予了股票期权。在获得Avalo股东批准后，每股转换不投票的C类优先股将自动转换为1,000股Avalo普通股，受到某些有益所有权限制。于2024年3月28日发行了约1,200万个认股权证，其行权价格约为每股$5.80，对应着最多$6940万的总收益。这些认股权证可在发生某些有利于每个持有人的持有有益所有权限制的情况下，行权购买普通股，或等额(按照转换为普通股的金额)的不投票可转换优先股份，在AVTX-009的分泌性汗腺炎进入第2期试验的第一个患者接受治疗时，不论是五年后还是30天后，都将到期。纳斯达克：AVTX以下数据截至2024年3月31日•现金及现金等价物-1.102亿美元•预计现金流入到2027年•已发行普通股-100万•完全稀释后的股票数-35.4万1

纳斯达克：AVTX www.avalotx.com