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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

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表格：10-K

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(标记一)

截至本财年的2023年12月31日

或

关于从到的过渡期

佣金文件编号001-40536

Acurx制药公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)

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如果注册人是一个著名的经验丰富的发行人，按《证券法》第405条的定义，则用复选标记进行标记。是的 ☐ 不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，是否已提交1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内，注册人是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)节对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

通过勾选标记来验证这些错误更正是否是需要根据§240.10D-1（b）对注册人的任何高管在相关恢复期内收到的激励性补偿进行恢复分析的重述。 

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第12b-2条所定义)。是☐不是☒

注册人的非附属公司于2023年6月30日（注册人最近完成的第二财年的最后一个工作日）持有的注册人普通股的总市值约为每股0.001美元27.9百万（基于该日注册人普通股的收盘销售价格）。此计算并不反映某些人出于任何其他目的是注册人的附属公司的确定。

截至2024年3月15日，注册人已发行普通股股数为 15,757,102.

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关于前瞻性陈述的特别说明

本10-K表格年度报告（“10-K表格”）包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。除本表格10-K中包含的历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“设想”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“意图”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”或这些词语的否定或其他类似术语。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

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这些前瞻性陈述受到一系列风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”部分和本10-K表格其他部分所述的风险、不确定性和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本10-K表格中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。

你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期在本10-K表格中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。我们没有义务在本10-K表日之后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合新信息、实际结果或我们预期的变化，除非法律要求。

阁下应阅读本10-K表格及我们在本10-K表格中参考的文件，并已向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交作为本10-K表格证物的文件，以了解我们未来的实际结果、活动水平、表现、事件及情况可能与我们预期的大不相同。

本10-K表格包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。这些数据涉及一些假设和限制，并包含对我们经营和打算经营的市场未来表现的预测和估计，这些市场受到高度不确定性的影响。我们提醒您不要过分重视此类预测、假设和估计。

此10-K表格包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本10-K表格中提及的商标和商号，包括徽标、艺术品和其他视觉显示，可能不带有®或TM符号，但此类引用并不意味着它们各自的所有者不会在适用法律下最大程度地主张其权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

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第I部分

项目1.业务。

概述

Acurx制药公司是一家晚期生物制药公司，专注于开发一类新的小分子抗生素，用于治疗难以治疗的细菌感染。我们的方法是开发具有革兰氏阳性选择谱(GPSDNA)的候选抗生素，该候选抗生素可以阻断革兰氏阳性特定细菌酶脱氧核糖核酸(®)聚合酶IIIC的活性部位，抑制DNA复制并导致革兰氏阳性细菌细胞死亡。我们的研发(R&D)流水线包括针对革兰氏阳性细菌的抗生素候选产品，包括艰难梭菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(“MRSA”)、耐万古霉素肠球菌(“VRE”)和耐药肺炎链球菌(“DRSP”)。

这些细菌目标被世界卫生组织(WHO)列为优先病原体，美国(U.S.)疾病控制和预防中心(“CDC”)和美国食品和药物管理局(“FDA”)。优先病原体是那些需要新的抗生素来解决世界范围内的抗菌素耐药性(AMR)危机的病原体，这是由世卫组织、美国疾病控制与预防中心和FDA确定的。

美国疾病控制与预防中心估计，在美国，抗药性病原体每11秒感染一人，每15分钟导致一人死亡。世卫组织最近表示，日益增长的抗菌素耐药性与最近的新冠肺炎疫情一样危险，可能会逆转一个世纪的医学进步，可能会让我们对今天可以轻松治疗的感染束手无策。根据世界卫生组织的说法，目前的临床开发管道仍然不足以应对抗菌素耐药性日益出现和蔓延的挑战。

我们相信，我们正在开发第一个进入第三阶段临床试验的DNA PolIIIC抑制剂，并已在第二阶段临床试验中临床验证了我们的领先PolIIIC候选抗生素的疗效。

POL IIIC是几种革兰氏阳性细菌细胞DNA复制的主要催化剂。我们的研发流水线包括针对革兰氏阳性菌的临床阶段和早期候选抗生素，用于口服和/或非肠道治疗由以下原因引起的感染C. 艰难肠球菌(包括VRE)、葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和链球菌(包括耐药菌株)。

在某些革兰氏阳性细菌中复制DNA需要POL IIIC。通过阻断这种酶，我们的抗生素候选被认为是杀菌的，并抑制几种常见的革兰氏阳性细菌的增殖，包括敏感和耐药C.艰难耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌、耐青霉素肺炎链球菌(“PRSP”)和其他耐药细菌。

我们现在已经通过我们的药物开发活动降低了这种新类别抗生素的风险，因为我们进入了第三阶段临床试验，证明了第二阶段人类疗效研究的原则证明，这些研究证明了与治疗标准相当的疗效，没有药物相关的副作用，并对患有艰难梭菌感染。我们希望与一家完全整合的制药公司合作进行后期临床试验和商业化，或在合作之前进行第三阶段临床试验，并继续在FDA批准之前持续审查合作机会。

我们的主要抗生素候选药物ibezapolstat(以前称为ACX-362E)有一种新的作用机制，它针对PolIIIC酶，这是一个以前从未开发过的科学靶点。第二阶段的临床数据验证了我们的主要候选抗生素以及PolIIIC作为合适的细菌靶标的有效性。

目前可用的抗生素用于治疗C. 艰难梭菌感染(“CDI”)感染利用其他作用机制。我们相信ibezapolstat是第一个通过阻断DNA PolIIIC酶起作用的抗生素候选药物C.艰难。这种酶是复制某些革兰氏阳性细菌DNA所必需的，例如C.艰难.

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我们也有一个抗生素候选产品的早期流水线，具有相同的以前未被开发的作用机制，这已经在动物研究中建立了概念验证。这一流水线包括ACX-375C，一种潜在的针对革兰氏阳性菌的口服和非肠道治疗，包括MRSA、VRE和PRSP。

我们继续评估该公司的战略交易，包括我们的主要抗生素候选药物ibezapolstat的进一步开发和潜在商业化的合作伙伴，以及潜在的出售、合并、第三方许可安排或其他战略交易。目前，我们没有从潜在合作伙伴或其他人那里获得向公司提供资本的承诺。

我们的技术

我们2期(2a和2b)临床试验的结果也代表了DNA PolIIIC作为治疗相关抗菌靶点的首次临床验证。Ibezapolstat耐受性非常好，在该阶段没有发现与治疗相关的SAE。2次试验。此外，迄今获得的数据表明，ibezapolstat增强了微生物组中的放线菌，并抑制了蛋白细菌的再生长；潜在地降低了CDI复发或多重耐药革兰氏阴性细菌新感染的可能性。此外，来自第二阶段研究进一步分析的意想不到的发现是，在患者接受ibezapolstat治疗时，有益的非米米特被证明是保存和/或再生的。几项后续实验表明，许多这些有益的Firmicum对ibezapolstat具有不同的敏感性，使它们即使在患者接受ibezapolstat的CDI治疗时也能继续发挥其有益的生物功能。(Garey，口头演示，IDSA，2022年10月19日至23日，IDWeek会议)。这些数据得到了2b期临床试验中产生的比较微生物组数据的证实，并于2024年1月18日在得克萨斯州休斯顿举行的墨西哥湾沿岸财团抗菌素耐药性(AMR)会议上由休斯顿大学药学博士、硕士、教授兼主席、ibezapolstat临床试验计划微生物学和微生物组方面的首席研究员Kevin Garey在科学海报中提交。

在进行2a期临床试验之前，我们成功地完成了口服治疗CDI的ibezapolstat的第1期临床试验(简称《第1期试验》)。在美国进行的第一阶段试验是一项双盲、安慰剂对照研究，目的是在62名健康志愿者中确定ibezapolstat的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和粪便浓度。这项研究分两部分进行：第一，对四个队列，每组八名受试者进行单次递增剂量试验，第二，模拟预期的临床治疗方案，进行多次递增剂量试验。通过评估不良事件和其他标准安全措施分析安全信息，同时测定伊贝扎波斯特在血液和粪便中的浓度，后者是治疗CDI的关键给药部位。此外，休斯顿大学的Kevin Garey博士的实验室对试验对象的胃肠道菌群进行了最先进的微生物组测试，与治疗CDI患者的护理标准万古霉素相比，这是CDI第一阶段临床试验中的第一次此类测试。

第一阶段试验主要调查员填写的病例报告表中的数据显示，单剂量和多次递增剂量的ibezapolstat显示出类似于安慰剂的安全信号，病例报告表证明了这一点。在研究的任何部分，病例报告表格上都没有报告与体检或生命体征(血压、脉搏或口腔温度)有关的安全信号。根据主要调查员在病例报告表中报告的数据，任何受试者在给予任何剂量的12导联心电图迹中均未出现明显异常。未观察到血清生化或血液学指标的变化。没有剂量依赖性的不良事件增加的报告，也没有观察到严重的不良反应。服用ibezapolstat的受试者在每个剂量水平上患有AE的比例与安慰剂相似。所有的AEs都被认为是轻度或中度的，没有一个需要改变治疗或干预。

口服给药后全身暴露非常低，重复给药10天后没有蓄积。此外，口服ibezapolstat导致快速和持续的粪便浓度，大约是ibezapolstat在感染部位杀死结肠中CDI细菌所需的最低抑制浓度的2500倍。比较微生物组分析与万古霉素显示，在肠道微生物组中主要健康细菌的减少方面，有2到3个对数有利的差异。Ibezapolstat的游离浓度被发现高到足以杀死C.艰难但太低了，不能杀死像杆菌这样的健康细菌。

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根据我们的科学顾问的判断，微生物约占健康微生物群的90%。在审查了最终的第一阶段试验数据后，我们的医疗和科学顾问建议这些数据支持将ibezapolstat推进到第二阶段临床试验，剂量最高为450毫克，每天两次，为期10天，如上所述。我们认为，ibezapolstat是目前已知的唯一一种临床阶段化合物C.艰难通过专门针对第三号刑警组织采取行动。第一项临床试验是一项第1阶段的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增剂量研究，研究健康成年人的安全性、药代动力学、食物和粪便微生物群效应(ACX 362E 101)。这是一项首次人体试验，由3部分组成，随机，安慰剂对照研究。这些部分包括单次上升剂量(SAD)部分(第1部分)、食物效应交叉部分(第2部分)和多次上升剂量(MAD)部分(第3部分)。在研究的第三部分，万古霉素以开放标签的方式给予。该研究的主要目的是评估伊贝扎波斯特在SAD和MAD两种给药方式下对健康受试者的安全性和耐受性。第二个目标是评估与食物有关的药代动力学变化，确定ibezapolstat在SAD和MAD给药期间的全身和粪便药代动力学，并确定ibezapolstat与口服万古霉素的粪便微生物组效应。

共有62名受试者被随机分为ibezapolstat组和安慰剂组。SAD组给予伊贝扎波斯特150、300、600、900 mg或安慰剂1剂(6个有效剂量：2个安慰剂/组)，食物效应部分给予300 mg/1剂(n=8)，MAD部分给予300或450 mg/12h(6个有效：2个安慰剂)或万古霉素125 mg/6h(n=6)，共10天。

总体而言，在第一阶段，44名受试者服用了ibezapolstat，耐受性良好，安全信号类似于安慰剂。未观察到AEs呈剂量依赖性增加。在每个ibezapolstat剂量水平上，患有AE的受试者比例与安慰剂相似。在禁食或进食状态下服用研究药物的不良反应比例相似。所有AEs的严重程度都被认为是轻度或中度的，没有一例需要改变治疗或干预。没有腹泻的报告，所有的粪便样本在Bristol大便图表(成型或半成型)上被归类为4或以下。在体检、生命体征、12导联心电图(ECG)或临床实验室结果方面均未观察到变化。450毫克或以下剂量的ibezapolstat Cmax大多数为

在2b期试验中，32例CDI患者按1：1比例随机分为伊贝扎波斯特450 mg每12小时一次或万古霉素125 mg每6小时一次口服，每例治疗10天，治疗结束后随访28±2天以防止CDI复发。这两种疗法在外观、给药次数和给药维持盲人的胶囊数量上是相同的。在CDI患者的联合第二阶段试验中，总体观察到的临床治愈率为96%(26名患者中有25名)，这是基于改良意向治疗人群中2a期10名患者中的10名(100%)，以及在使用ibezapolstat治疗期间经历临床治愈的16名2b期患者中的15名(94%)。Ibezapolstat耐受性良好，三名患者每人都经历了一次轻微的不良事件，被盲目调查员评估为与药物有关。这三起事件都是胃肠道事件，无需治疗即可解决。没有与药物有关的治疗撤销，也没有与药物有关的严重不良反应，或其他令人担忧的安全发现。在2b期万古霉素对照组中，14例患者经历了临床治愈。我们相信，基于汇集的2期ibezapolstat临床治愈率96%和历史上万古霉素治愈率约81%(万古霉素®预描述信息，2021年1月)，我们将根据适用的FDA工业指南(2022年10月)，在3期试验中证明ibezapolstat与万古霉素不存在劣势。

由于成功，2b期临床试验部分已停止。我们是在与我们的医疗、科学顾问和统计学家协商后，根据观察到的聚合盲化数据和其他因素做出这一决定的，这些因素包括临床试验站点的维护成本和由于新冠肺炎及其后果而导致的登记缓慢。我们确定，对于ibezapolstat和对照抗生素万古霉素(治疗CDI患者的标准护理)这两种治疗方法，试验都像预期的那样进行，在整个试验过程中观察到高临床治愈率，没有出现任何新的安全问题。因此，不需要独立数据监测委员会按原计划对第2b阶段试验数据进行中期分析。我们预计，这一决定将使我们能够更快地将这一一流的FDA QIDP/Fast Track指定的抗生素候选产品推进到第三阶段临床试验。

2b期试验最初是一项非劣势试验，后来经过修改，纳入了中期疗效分析，并由独立数据监测委员会(IDMC)进行审查。根据盲目的临床观察提前结束试验的决定消除了中期分析、IDMC审查和NI的需要

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评估。我们咨询了我们的临床和统计专家，确定提出主要疗效终点的临床治愈率是ibezapolstat治疗CDI临床活性的最合适代表。

在第二阶段临床试验中，我们还评估了PK和微生物组的变化，并测试了抗复发微生物组的特性，包括治疗期间和治疗后与基线相比的阿尔法多样性和细菌丰度的变化，特别是健康肠道微生物区系放线杆菌和非米库特菌群的过度生长。2a期数据显示结肠完全根除C. 艰难在伊贝扎波斯特治疗的第三天，以及在治疗期间和治疗后观察到的健康肠道微生物区系、放线杆菌和菲米库特菌种的过度生长。此外，在研究的2B部分，ibezapolstat显示粪便被根除C. 艰难在治疗的第三天，16名接受治疗的患者中有15名(94%)与万古霉素相比，万古霉素根除了C. 艰难在接受治疗的14名患者中，有10名(71%)在按协议人口中。Ibezapolstat，而不是万古霉素，一致地保存并允许关键的肠道细菌物种的再生，如Firmicuts，这些细菌被认为有助于防止CDI的复发。新的数据显示，在伊贝扎波司坦治疗期间和治疗后，次级胆汁酸浓度增加，这已知与定植抵抗有关。C. 艰难。初级胆汁酸的减少和次级胆汁酸与初级胆汁酸比率的有利增加表明，与万古霉素相比，伊贝扎波斯特可能会降低CDI复发的可能性。

我们与FDA密切合作，以获得在我们的试验性新药申请(“IND”)下进行临床试验的授权，并获得FDA快速通道认证以及将ibezapolstat指定为合格传染病产品(“QIDP”)，这将通过“现在产生抗生素激励法”(“Gain Act”)提供激励，包括FDA对首次提交QIDP的申请进行优先审查，快速通道认证资格，以及在FDA批准该产品上市后将美国法定专营期再延长5年。

Ibezapolstat最初是由GL合成技术公司赞助的，该公司完成了几项临床前研究，开发了目前的制造工艺，并申请了到目前为止已经授予的几项专利。根据各方于2018年2月5日签署的资产购买协议，我们于2018年2月5日从GL合成技术公司获得了制造、开发和商业化ibezapolstat的全球权利。在交易结束时，我们向GLSyntion支付了110,174美元的现金和100,000个B类会员权益。我们还需要向GL合成支付高达700,000美元的基于成功的临床里程碑付款，包括成功完成两项3期临床试验后支付的500,000美元，以及在整个专利期内ibezapolstat净销售额的4%的特许权使用费，目前专利期延长至2030年9月。

截至10-K表格的日期，在700,000美元的潜在里程碑付款中，我们已向GL合成支付了总计50,000美元，其中包括在收到FDA关于临床试验开始的“安全进行”通知(2018年12月)时支付的25,000美元，以及在适合支持我们第一阶段临床试验的临床试验药物供应成功完成后支付的25,000美元(2018年12月)。收购专利的司法管辖区包括美国、欧盟、日本和加拿大。

关于QIDP和Fast Track指定

Gain法案于2012年作为食品和药物管理局安全与创新法案(FDASIA)的一部分颁布，为开发旨在治疗严重和危及生命的感染的新型抗生素和抗真菌产品创造了激励措施。Gain法案修订了联邦食品、药物和化妆品法案，增加了对QIDPs的指定。合格病原体的定义是“用于人类治疗严重或危及生命的感染的抗菌或抗真菌药物，包括由以下原因引起的感染：(1)抗菌或抗真菌耐药病原体，包括新出现的感染性病原体；或(2)符合条件的病原体，列于《21 C.F.R.§》317.2条之下。开发QIDP的主要动机是将QIDP的相关抗生素或抗真菌适应症的排他性延长五年，但该指定也为FDA提供了对提交QIDP的第一个申请的优先审查，以及获得快速通道指定的资格。

FDA的快速通道指定是一项旨在促进新药开发和加快监管途径的计划，以治疗严重或危及生命的疾病，并满足高度未得到满足的医疗需求。成为

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符合快速通道指定资格的FDA必须根据赞助商提交的临床前研究数据确定产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有潜力通过提供一种不存在的疗法或基于疗效或安全因素的可能优于现有疗法的疗法来满足未满足的医疗需求。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整的申请之前滚动审查快速通道指定产品的新药申请(“NDA”)的部分，前提是赞助商和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付了任何必要的使用费。此外，快速通道指定不会改变产品批准的标准，也可能最终不会加快开发或批准过程，如果临床试验过程中出现的数据不再支持该指定，则该指定可能会被赞助商撤回或由FDA撤销。

被指定为QIDP的产品在向FDA提交的第一次上市授权申请中也会得到优先审查。优先审查计划旨在将总体注意力和资源引导到对指定申请的评估上，并将FDA对营销申请采取行动的目标从10个月缩短到6个月，即从提交申请之日起对新分子实体的原始NDA采取行动。

根据我们科学顾问的建议，我们相信，我们的第二个候选抗生素ACX-375C目前处于临床前开发阶段，也将有资格获得FDA的QIDP和快速通道指定。这一建议得到了2012年作为FDASIA一部分颁布的Gain Act立法中所列合格境内流离失所者的“资格”标准的支持。具体地说，21 C.F.R.§317.2中列出的合格病原体包括ACX-375C对其表现出微生物活性的细菌病原体，即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌。这些细菌通常导致严重或危及生命的感染，包括但不限于急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、社区获得性肺炎、血液感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机获得性细菌性肺炎，计划在产品开发的适当时候在未来的临床试验中进行研究。

行动机制

DNA PolIIIC已被证明对需氧、低G-C革兰氏阳性细菌的复制DNA合成至关重要，即那些鸟嘌呤-胞嘧啶(“G-C”)比率相对于腺嘌呤-胸腺嘧啶(“A-T”)比率较低的细菌。几种革兰氏阳性细菌的PolIIIC基因已经被克隆和表达，DNA PolIIIC酶似乎具有独特的能力，可以被6-苯基尿嘧啶(AU)、2-苯基鸟嘌呤(PG)和相关化合物抑制，这些化合物是2‘-脱氧鸟苷5’-三磷酸(DGTP)的类似物。

支持ibezapolstat进一步发展的假设是，dGTP类似物通过“碱基配对结构域”和酶特异性的“芳基结构域”与PolIIIC结合(图1)。通过其碱基配对结构域，dGTP模拟碱基对与DNA引物末端远端的未对位模板胞嘧啶配对。同时，芳基结构域与polIIIC酶的dNTP结合位点附近的芳基特异性“受体”结合，导致抑制物(dGTP类似物)、DNA和polIIIC形成不活跃的三元复合体(图2)。

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根据上述三元结合假说，Torti等人。(2011)报道了ibezapolstat(362E)抑制来源于C. 艰难(KI 0.325微米)和枯草芽孢杆菌(KI 0.34微米)体外培养休息。C.艰难只有一个环状染色体和一个复制起点(奥里克)，从那里以双向方式开始DNA复制(图3A)。利用标记频率分析，该物种的丰度奥里克与末端相关的近端基因(TERC)可以确定近端基因。C.艰难用4微克/毫升的ibezapolstat(362E)处理后，ORIC：TERC比率增加了8-16倍，这有望抑制DNA复制(图3B)。

图3(A)原核生物的双向复制。(B)Polc抑制剂ibezapolstat(362E)与抗生素氯霉素(Cm)的亚抑制作用的标记频率分析。

莱顿大学医学中心/健康荷兰研究项目

2021年8月，Health Holland与我们的财团合作，向莱顿大学医学中心(LUMC)授予约50万美元的赠款，以进一步研究PolIIIC抑制剂的作用机制

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公司(“健康荷兰研究项目”)。这项题为“坏细菌，新药：阐明多药耐药细菌与新型抗菌剂复合体(POLSTOP2)的DNA聚合酶C(Polc)的结构”的创新研究项目将研究DNA聚合酶的三维结构及其与我们的抑制剂的结合作用。Ibezapolstat最近完成了CDI患者的2期试验，我们正在开发的新型DNA PolIIIC抑制剂的抗菌分子靶标已经在临床上得到了验证。荷兰健康研究项目旨在加快我们的ACX-375计划的主要候选产品的选择，该计划用于针对MRSA、VRE和DRSP等多重耐药细菌的系统治疗，以及需要新类别抗生素的其他WHO、CDC和FDA高优先级耐药革兰氏阳性病原体。该项目由LUMC于2021年9月发起，预计新兴数据将为ACX-375C计划的发展做出贡献。

最近，我们在中通量试验(以下小组A)中筛选了一个由50个化合物组成的文库，以对抗VRE和PRSP的PolIIIC活性，从而产生了一个IC50排名的体外活性最好的化合物名单。此外，在DNA模板存在的情况下，将VRE和MRSA中对ACX化合物敏感性降低的突变体映射到PolIIIC的模拟结构上(下图B组)。重要的是，使用全长VRE polIIIC获得了第一个低温电子显微镜结构，它解决了以前X射线结晶学数据中没有的结构域(下图C)。正在进行的努力的目的是在DNA和有代表性的ACX抑制剂存在的情况下完善结构(目前为3.0ä分辨率)，并将结构工作扩展到MRSA polIIIC。

临床前研究

所有启用IND的ibezapolstat临床前研究已经完成，包括FDA要求的毒理学、药代动力学和体外培养微生物学研究和体内动物模型。这些研究的要点如下：

毒理学

遗传毒理学研究：

心血管安全：

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为期14天的毒理学研究：

药代动力学

雄性大鼠静脉注射5 mg/kg盐型GLS362E后，体内清除迅速，终末半衰期短(0.34小时)。给药后4小时血药浓度为10微克/毫升，回肠、盲肠、结肠和直肠血药浓度在服药后10小时>10微克/毫升。口服后的粪便浓度约为100至200微克/毫升。

体外微生物学

几个体外培养药敏试验已经完成。下面是一个汇总数据表，显示了22C.艰难菌株，一式三份，由加利福尼亚州的R.M.奥尔登实验室进行测试，并从该实验室获得菌株。下表显示，GLS362E的活性与万古霉素和甲硝唑相似。

22 C.艰难分离MIC测试(微克/毫升)，中位数测试在加利福尼亚州的R.M.奥尔登实验室进行

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下表中的数据显示，ibezapolstat对两个双歧杆菌物种或香菇真细菌测试的最高浓度为32 µg/mL。观察到乳杆菌的活性， 产气荚膜梭.最重要的是，伊贝扎波司他对十种临床分离株具有活性 艰难梭菌其最低浓度范围为0.5  由于pol IIIC目标酶仅存在于窄谱的革兰氏阳性生物中，因此预计对肠道菌群的破坏最小。下表中的数据支持了这一点，该数据显示其他肠道细菌（李斯特菌、双杆菌和真杆菌）的代表性样本对伊贝扎波司他不敏感。    

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研究报告GLS 001：2010年在Micromyx进行的Agar稀释最低浓度（µ g/mL）测试。

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研究报告GLS 001：2010年在Micromyx进行的Agar稀释最低浓度（µ g/mL）测试。

额外的测试表明，伊贝扎波司他对98种最近临床分离株具有高度有效的作用 C.艰难在美国,MIC 50为2微克/毫升，MIC 90为4微克/毫升，如下表所示。最近对364株欧洲分离株进行的类似测试显示出相同的MIC值。

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缩写：MTZ=甲硝唑；VAN=万古霉素；FDX=非达索米星。

2019年6月，通过对104细胞进行最低抑菌浓度(MIC)测试，检测了ibezapolstat的体外活性C.艰难临床分离株，包括具有重要核糖型的分离株。以非达克西星、万古霉素和甲硝唑为对照。当ibezapolstat达到≥99.9%的杀菌效果(即细菌数量减少3个对数)时，它符合美国食品和药物管理局认可的临床实验室标准协会的杀菌活性标准。这代表了抗菌效力的实验室测量，但不能直接转化为只能在临床试验中确定的人类疗效。

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结果表明，ibezapolstat的活性与被评估的比较器相似，MIC范围较窄，对104C.艰难临床分离株，其中约30%为不同核型，另有30%为产毒株。此外，4株流行毒株核型027和078对ACX-362E的敏感性与其他核型相似。

ACX-362E(Ibezapolstat)的体外活性(以微克/毫升计)及与104株艰难梭菌的比较

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缩写：FDX=非达索米星；MIC=最低抑菌浓度；MTZ=甲硝唑；VAN=万古霉素。

总体而言，本研究的结果表明，ibezapolstat的活性与本研究中评估的参照物的活性相似。与104相比，MIC范围很窄C.艰难临床分离株中，约30%为不同核型，另有30%为产毒株。

2019年7月，通过首先测定最低抑菌浓度(MIC)，然后测定对3种细菌的最低杀菌浓度(MBC)来评价伊贝扎波斯特的杀菌活性。C.艰难以万古霉素和甲硝唑为对照。在杀菌活性的第二个测量中，与万古霉素和甲硝唑相比，伊贝扎波斯特的时间杀灭动力学被评估。C.艰难分离株。

对于三个分离株中的两个，ibezapolstat在重复试验中的MBC：MIC比率为1：4，表明具有杀菌活性。对于剩余的分离株，观察到MBC：MIC比率为2至>8，尽管在比率>8的情况下，计数表明在MIC或其附近的计数>2-log10杀灭。当伊贝扎波斯特的杀时动力学(或一种化合物随时间的抗菌活性的微生物实验室研究结果)被评估时C.艰难MMX 5680和BAA-1382，在后两个时间点和所有三个评估剂量(MMX 5680)或两个最高剂量(BAA-1382)下观察杀菌活性。vbl.反对，反对C.艰难Ibezapolstat在16倍和32倍的最低抑菌浓度下，在24小时和48小时的最低抑菌浓度(≥)分别为3log10cfu/mL和>2log10cfu。在甲硝唑和万古霉素的情况下，使用从三重试验中记录的最高MIC值来计算时间杀灭研究的8倍、16倍和32倍的MIC。

Ibezapolstat和对比剂对艰难梭菌的抗菌活性

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缩略语：MC =最低抑制浓度; MBC=最低杀菌浓度。

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非临床数据表明，伊贝扎波司他具有可重复性和一致性 体外培养对C.艰难在CDI的标准和预测性叙利亚金黄地鼠模型中可与万古霉素相媲美。非临床数据还表明，ibezapolstat可能对C.艰难在人类结肠中，事实上，ibezapolstat的浓度达到了大约2500倍，是杀死C.艰难在这项第一阶段的人类首例临床试验中。

体内药效动物模型

对GLS-362E和GLS-359E进行了研究体内在金色的叙利亚仓鼠模型中C.艰难-诱发结肠炎。这两种化合物的胃肠道吸收都很低(在活体模型中，仓鼠首先用克林霉素皮下注射，24小时后再用~107CFU的C.艰难口服孢子；治疗在感染后约17小时开始。初步实验评估了这两种化合物在该模型中的疗效(Dvoskin等人，2012年，AAC)，研究旨在优化治疗剂量和时间。在实验1(如下文表2所示)中，每天两次用万古霉素(50 mg/kg)治疗，连续三天，

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GLS-359E或GLS-362E(GLS-359E和GLS-362E剂量分别为50、25、12.5和6.25 mg/kg)，存活时间为120小时。在较低剂量下，362E的疗效优于GLS-359E：6.25 mg/kg的362E优于同等剂量的GLS-359E(P

随后的实验将GLS-362E的治疗时间延长至7天或14天，因为在表2所示的实验中，观察到任何一组在治疗结束后5天以上都无法维持存活；然后设计了研究以评估复发率。表2显示(下图，来自Dvoskin等人)用GLS-362E(50 mg/kg)或万古霉素(50 mg/kg)每日两次治疗3个月，67%的动物死亡。当GLS-362E治疗延长至7天或14天时，存活率分别提高到60%和100%。在尸检中，存活的仓鼠的肠道内容物A和/或B毒素呈阴性，而已死亡的动物的肠道内容物呈阳性。上面表2中所示的3天剂量的结果来自于其他研究。Dvoskin等人进行的其他研究。在较低剂量下评估GLS-362E对仓鼠模型的疗效/复发率：在给药14天后(25、12.5和6.25 mg/kg组100%存活到36天；A/B毒素阴性)：在以10 mg/kg剂量给药10天后，GLS-362E治疗组在感染后第36天的存活率为86%，而万古霉素组在相同剂量下的存活率为43%(见下表)以及死于C.艰难疾病症状对A/B毒素检测呈阳性，而幸存的动物则不呈阳性。

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仓鼠对艰难梭菌感染的疗效**

艰难梭菌感染概述

艰难梭菌感染(“CDI”)是一种结肠细菌感染，产生毒素，导致结肠发炎和严重腹泻。CDI还可能导致更严重的疾病并发症，包括伪膜性结肠炎、肠穿孔、中毒性巨结肠和败血症。CDI在医院、长期疗养院以及越来越广泛的社区中代表着一个严重的医疗保健问题。根据医疗保健研究和咨询公司Decision Resources于2015年发布的CDI流行病学报告，我们估计美国和欧洲每年有超过100万例CDI病例。此外，根据发表在《华尔街日报》上的一项研究，美国每年约有2.9万人死于CDI。《新英格兰医学杂志》在2015年。2018年发表的另一项研究临床微生物学与感染由欧洲临床微生物学和传染病学会出版的同行评议期刊指出，CDI可能在大约25%的病例中被低估。发表在《纽约时报》上的一项研究《医院感染杂志》由医疗感染学会出版的同行评议杂志报道，CDI比由耐甲氧西林引起的医院相关感染的发病率高两到四倍金黄色葡萄球菌，一种经常与这种感染有关的细菌。医疗成本和利用项目是由美国卫生与公众服务部医疗研究和质量局赞助的联邦-州-行业合作伙伴关系开发的一系列数据库，报告称，2000至2008年间，与CDI相关的住院时间增加了约3.5倍。CDI的经济影响是显著的。一项研究于2012年发表在临床传染病据估计，仅在美国，CDI的急性护理成本每年就高达48亿美元。根据2017年更新(2018年2月发布)美国传染病学会(IDSA)和美国学会或医疗保健流行病学(SHEA)关于艰难梭菌感染的临床实践指南，CDI仍然是一个重要的医学

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医院、长期护理设施和社区中的问题。C.艰难是美国医院卫生保健相关感染的最常见原因之一(Lessa等人，2015年，《新英格兰医学杂志》)。最近的估计表明C. 艰难在美国，每年有近500,000人感染，每年约有20,000人死亡。(《新英格兰医学杂志》，2020)。根据内部估计，在大约15万名接受治疗的患者中，目前用于治疗CDI的三种抗生素中的两种的复发率在20%到40%之间。我们认为，CDI在美国的年发病率接近60万例感染，死亡率约为9.3%。在美国，每年额外有600万名患者患有其他革兰氏+感染，例如葡萄球菌, 链球菌或肠球菌，大约有30万名患者因这种感染而接受治疗。

CDI起源于一种名为艰难梭菌，或艰难梭状芽胞杆菌，或C.艰难.

C.艰难可以是无害的胃肠道居民。组成天然肠道菌群的复杂微生物群落通常会缓和肠道内的细菌数量和致病性。C.艰难。自然肠道菌群是胃肠道正常功能的重要组成部分，对人类健康也有广泛的影响，如免疫系统的正常功能。CDI通常是在使用广谱抗生素后发生的，这种抗生素会对自然肠道菌群造成广泛损害，并允许C.艰难。超强毒力C.艰难菌株也已出现，并经常与更严重的疾病有关。在美国，这种名为027的超强毒株约占所有CDI病例的三分之一。

CDI的一个重要临床问题是疾病复发。这与抗药性是主要担忧的其他细菌威胁形成了鲜明对比。根据2012年发表在同行评议期刊上的一篇文章临床微生物学与感染，20%至40%的CDI患者遭受第二次感染。在患者遭受第三次CDI发作后，进一步复发的风险上升到65%。此外，每一次复发疾病都与更严重的疾病和更高的死亡率相关。复发性疾病与医疗保健系统的负担增加有关。

2013年，美国疾病控制与预防中心在2019年的更新中再次强调C.艰难作为对公共卫生构成直接威胁并需要采取紧急和积极行动的五种病原体之一。2012年，Gain Act的条款与FDASIA的其他条款一起成为法律。GAIN法案的目标是鼓励开发治疗特定病原体的新抗生素，包括C.艰难会引起严重和危及生命的感染。自GAIN法案通过以来，已有两种为CDI开发的抗生素候选药物根据GAIN法案获得了QIDP地位，其中一种于2011年获得FDA批准。请参阅“目前CDI的抗生素治疗“下面。

目前CDI的抗生素治疗

目前CDI的治疗选择有限。目前CDI的治疗标准是使用万古霉素治疗，或者在较小程度上使用甲硝唑，这两种药物都是广谱抗生素。尽管这些抗生素降低了体内的C.艰难，两者都由于其广泛的活动范围而对肠道菌群造成重大的附带损害。这种对肠道菌群的附带损害使患者容易受到反复的CDI的影响。2012年发表在同行评议期刊上的一篇综述国际抗菌剂杂志报告的复发率万古霉素为24.0%，甲硝唑为27.1%。甲硝唑经常用于轻度或中度的CDI病例，并与一些副作用有关。2017年更新(2018年2月发布)美国传染病学会(IDSA)和美国医疗保健流行病学学会(SHEA)对艰难梭菌感染的临床实践指南建议临床医生在CDI的初始发作时开出万古霉素或非达克西星而不是甲硝唑，不再推荐将甲硝唑用于CDI患者的治疗。

非达克索米星(地非米德^®)也是治疗CDI患者的标准护理。它是一种在美国和欧盟被批准用于治疗CDI患者的抗生素，但在治疗超强毒株核糖体027的患者方面，它并没有被证明优于万古霉素。非达克索米星(地非米德^®)于2011年获得FDA批准。2013年7月，fidaxomicin计划的赞助商Optimer PharmPharmticals，Inc.以700万美元的价格被出售给Cubist PharmPharmticals，外加交易后高达2.66亿美元的或有价值权(CVR)付款。非达克星是FDA 30多年来批准的第一种治疗CDI的抗菌药物。Cubist PharmPharmticals被

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默克在2015年以约84亿美元的价格收购。默克公司继续销售非达克索米星(Dephid^®)，预计将持续到2027年年中到期的专利有效期。

顶峰治疗公司有一种临床阶段的抗生素利迪尼唑，并在2019年1月至10月开放了两项第三阶段临床试验，用于治疗CDI患者。2021年12月，顶峰治疗公司宣布，利迪尼唑未能在3期临床试验中达到主要终点，此后宣布了与利迪尼唑合作的计划，并已战略性地进入肿瘤学药物开发。利迪尼唑第三阶段计划包括两项随机试验，测试CDI与口服万古霉素(护理标准)的疗效，作为阳性对照。这些试验在设计上似乎是相同的，每个试验计划招募680名患者。在未能在其3期临床试验中实现主要终点之前，Summit Treeutics在2021年第四季度宣布，FDA拒绝了Summit提出的在当时正在进行的3期临床试验中更改终点的请求。利地尼唑是一种口服的小分子抗生素，旨在选择性地靶向C.艰难细菌不会对肠道菌群造成附带损害，从而降低CDI复发率。在3期临床试验失败之前，利迪尼唑成功完成了两项2期临床试验，成功达到或超过了其主要疗效终点。

尽管非达索米星已被批准用于治疗CDI，但疾控中心仍继续引用C.艰难细菌作为治疗CDI迫切需要新的抗生素。

临床策略

根据我们的医疗和科学顾问和顾问的建议，我们认为在进行一到两个大型的第三阶段临床试验之前，我们将需要进行一项第二阶段的临床试验，以便向FDA提交口服ibezapolstat治疗CDI患者的新药申请。所需临床试验的试验设计和预期规模如下：

第一阶段临床试验：2019年8月报告的数据。

第一阶段临床试验设计是一项随机、双盲、安慰剂对照、单一和多次递增剂量试验，以确定口服伊贝扎波斯坦对62名18岁或以上的健康成年人的安全性、药代动力学和粪便微生物效应。对于单次剂量递增部分的试验，目的是评估单次剂量的安全性，确定单次剂量的药代动力学和全身暴露以及食物对PK的影响。试验的多个递增剂量部分评估了重复剂量的安全性、PK和粪便浓度，并评估了ibezapolstat对肠道微生物群特征的影响。

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目前治疗抗生素的标准护理是口服万古霉素。根据我们的医疗和科学顾问的说法，我们于2019年8月成功完成了第一阶段临床试验，数据支持进入第二阶段。正如之前进行的动物研究所预测的那样，ibezapolstat的血液浓度显示出较低的全身性暴露，是治疗CDI的理想药物，ibezapolstat的粪便浓度比杀死感染部位CDI细菌所需的水平高出2至3个数量级。

第二阶段临床试验。

第二阶段临床试验设计为随机对照第二阶段试验，比较ibezapolstat与万古霉素在治疗CDI方面的有效性和安全性，总共有84名可评估患者(2a阶段；最多20名患者；2b阶段；患者)。2a期的设计是在10名患者完成试验后，由试验监督委员会计划对最多20名患者进行数据审查。

根据我们的科学顾问委员会(“SAB”)的建议，我们在2020年8月提前终止了2a期的招生，并于12月提前到了2b期。2021年。在10名患者而不是最初计划的20名患者参加试验后，SAB一致支持提前终止2a期试验。早期终止的进一步证据是，在可接受的不良事件情况下，达到了消除感染的治疗目标。

SAB指出，在2a期试验中，10名患者中有10名达到了临床治愈终点，在研究方案中，临床治愈终点的定义是在紧接治疗结束前的24小时内解决腹泻，并在治疗结束后维持48小时。这样的治愈持续了30天，这意味着患者没有感染复发的迹象。这构成了试验的主要和次要终端的100%响应率。所有参加2a阶段试验的10名患者在28天的随访中都达到了研究的主要和次要疗效终点，即治疗结束时的临床治愈和CDI无复发的持续临床治愈。招募患者参加试验的调查人员没有报告与治疗相关的严重不良事件。我们认为，这些结果代表了第一次临床数据证实POL-IIIC是与治疗相关的抗菌靶。第二阶段临床试验的第二阶段2b部分设计为患者万古霉素对照、非劣势设计的疗效研究。

SAB由7名科学家和临床医生组成，他们在研究和开发抗生素所需的科学学科方面拥有丰富的专业知识。SAB的成员随心所欲地为管理层服务，他们的服务按小时以现金支付，不获得股权补偿。一般来说，管理层在设计我们的临床前和临床试验以及分析这些试验产生的数据的过程中会咨询SAB，尽管SAB的服务并不局限于此类活动。

在2b期试验中，32例CDI患者按1：1比例随机分为伊贝扎波斯特450 mg每12小时一次或万古霉素125 mg每6小时一次口服，每例治疗10天，治疗结束后随访28±2天以防止CDI复发。这两种疗法在外观、给药次数和给药维持盲人的胶囊数量上是相同的。在CDI患者的联合第二阶段试验中，总体观察到的临床治愈率为96%(26名患者中有25名)，这是基于改良意向治疗人群中2a期10名患者中的10名(100%)，以及在使用ibezapolstat治疗期间经历临床治愈的16名2b期患者中的15名(94%)。Ibezapolstat耐受性良好，三名患者每人都经历了一次轻微的不良事件，被盲目调查员评估为与药物有关。这三起事件都是胃肠道事件，无需治疗即可解决。没有与药物有关的治疗撤销或与药物有关的严重不良事件，或其他令人担忧的安全发现。在2b期万古霉素对照组中，14例患者经历了临床治愈。我们相信，基于汇集的2期ibezapolstat临床治愈率96%和历史上万古霉素治愈率约81%(万古霉素®预描述信息，2021年1月)，我们将根据适用的FDA工业指南(2022年10月)，在3期试验中证明ibezapolstat与万古霉素不存在劣势。

由于成功，2b期临床试验部分已停止。我们是在与我们的医疗、科学顾问和统计学家协商后，根据观察到的聚合盲化数据和其他因素做出这一决定的，这些因素包括临床试验站点的维护成本和由于新冠肺炎及其后果而导致的登记缓慢。我们决定，

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Ibezapolstat和对照抗生素万古霉素(治疗CDI患者的标准护理)这两种治疗方法都如预期那样进行了试验，在整个试验过程中观察到了高临床治愈率，没有出现任何新的安全问题。因此，不需要独立数据监测委员会按原计划对第2b阶段试验数据进行中期分析。我们预计，这一决定将使我们能够更快地将这一一流的FDA QIDP/Fast Track指定的抗生素候选产品推进到第三阶段临床试验。

2b阶段试验最初设计为非劣势(NI)试验，后来进行了修改，包括由独立数据监测委员会(IDMC)审查的临时疗效分析。根据盲目的临床观察提前结束试验的决定消除了中期分析、IDMC审查和医院感染评估的必要性。我们咨询了我们的临床和统计专家，确定提出主要疗效终点的临床治愈率是ibezapolstat治疗CDI临床活性的最合适代表。

在第二阶段临床试验中，我们还评估了药代动力学(PK)和微生物群的变化，并测试了抗复发微生物群的特性，包括治疗期间和治疗后阿尔法多样性和细菌丰度的变化，特别是健康肠道微生物区系放线杆菌和非米苏特菌群的过度生长。2a期数据显示结肠完全根除C.艰难在伊贝扎波斯特治疗的第三天，以及在治疗期间和治疗后观察到的健康肠道微生物区系、放线杆菌和菲米库特菌种的过度生长。此外，在研究的2B部分，ibezapolstat显示16名接受治疗的患者中有15名(94%)在治疗第3天消除了艰难梭菌的粪便，而万古霉素则根除了难辨梭菌。C.艰难在接受治疗的14名患者中，有10%(71%)的患者是按协议接受治疗的。Ibezapolstat，而不是万古霉素，一致地保存并允许关键的肠道细菌物种的再生，如Firmicuts，这些细菌被认为有助于防止CDI的复发。新的数据显示，在伊贝扎波司坦治疗期间和治疗后，次级胆汁酸浓度增加，这已知与定植抵抗有关。C.艰难。初级胆汁酸的减少和次级胆汁酸与初级胆汁酸比率的有利增加表明，与万古霉素相比，伊贝扎波斯特可能会降低CDI复发的可能性。

第三阶段临床试验(S)。

在我们的2b期临床试验完成后，我们打算与FDA会面，最终确定第三阶段临床试验计划的规模和范围。监管先例表明，两个阶段需要进行3次试验。我们计划在我们的第三阶段临床试验计划中纳入国际临床试验地点，以提高总体登记人数，并提供临床数据，以支持美国以外的主要药品市场的审批途径。

监管地位

新提出的产品的监管时间表从临床前研究到上市批准可能需要八到十年的时间。然而，我们继承了我们主要候选产品的先前赞助商生成的制造和临床前数据，我们相信这将使监管批准的时间缩短两到三年。

我们与FDA密切合作，以获得在我们的IND下进行临床试验的授权，并获得FDA快车道指定以及将ibezapolstat指定为QIDP，这通过Gain Act提供激励措施，包括FDA对首次提交的QIDP申请进行优先审查，快速通道指定资格，以及在FDA批准用于治疗CDI的产品后将美国的法定专营期再延长五年。

我们打算在2024年启动监管活动，为ibezapolstat在欧盟、英国、加拿大以及可能的日本设计一条监管审批途径。我们于2024年2月获得欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的微型、小型和中型企业(“SME”)称号，开启了这一国际监管路径。中小企业的指定大大降低了与药物开发途径相关的费用，并在药物开发过程中与监管当局密切互动。

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政府监管

药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销等都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后对适用的法规和法规以及其他监管要求的遵守，需要花费大量的时间和财力。

美国政府对药品的监管

在美国，FDA根据FDCA及其实施条例对人用药物进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使申请者受到行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待定的NDA，或FDA发出警告信，或施加罚款、民事处罚、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令和/或由FDA和美国司法部或其他政府实体提起的刑事诉讼。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在人体上测试任何候选药物之前，候选药物必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床试验的动物毒性评估研究。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。

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临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受到联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全和毒理学研究的法规。

所有临床试验必须在合格研究人员的监督下进行，并按照详细说明研究目标、用于监测要评估的安全性和有效性标准的参数的规程进行。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA，每个研究对象在参与临床试验之前必须签署知情同意书。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。出于安全考虑或不符合要求，FDA可在研究前或研究期间的任何时间强制实施临床搁置。

此外，代表参与临床试验的每一家机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划，此后IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准试验。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第一阶段：随后，该候选产品首先被引入健康的人体受试者，并进行安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布和排泄测试。在一些治疗严重或危及生命的疾病(如癌症)的产品中，特别是当产品可能因其固有毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体试验通常在患者身上进行。

第二阶段：他说，这一阶段涉及在有限的患者群体中进行研究，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定靶向疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第三阶段：所有临床试验都是在扩大的患者群体中进行的，以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性，通常是在地理上分散的临床研究地点。这些研究旨在确定候选产品的总体风险-收益比，并在适当的情况下为产品标签提供充分的基础。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间经常被延长，以模拟产品在营销期间的实际使用。

批准后试验，有时被称为第四阶段临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求进行第四阶段临床试验，作为批准NDA的条件。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重不良事件(SAE)，则更频繁地提交。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照临床方案、GCP或其他IRB要求进行的，或者如果药物与患者意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在2023年《综合拨款法案》中，国会修改了FDCA，要求第三期临床试验或其他支持上市授权的新药“关键研究”的申办者提交此类临床试验的多元化行动计划。行动计划必须包括赞助商的入学多元化目标，以及目标的理由以及赞助商如何实现这些目标的描述。申办者必须在申办者向FDA提交试验方案供FDA审查之前向FDA提交多元化行动计划。FDA可以豁免多元化行动计划的部分或全部要求。如果FDA反对申办者的多元化行动计划并要求申办者修改该计划或采取其他行动，则可能会推迟试验启动。

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假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签有关的信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品在一个或多个适应症上销售。根据联邦法律，提交临床数据大量的NDA的费用(例如，2024财年的申请费超过400万美元)，获得批准的NDA的赞助商也需要缴纳年度计划费，目前每个计划超过415,000美元。这些费用通常每年调整一次，但在某些情况下可能会有豁免和豁免。

根据FDA根据《处方药使用费法案》(“PDUFA”)同意的目标和政策，对于原始的NDA，FDA有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人，而优先审查的申请则有六个月的时间从提交申请之日起十个月内完成对标准申请的初步审查并回应申请人。对于一个全新的分子实体(“NME”)，NDA，十个月和六个月的时间段从提交日期开始；对于所有其他原始申请，十个月和六个月的时间段从提交日期开始。尽管有这些审查目标，FDA对NDA的审查延长到目标日期之后并不少见。

在批准NDA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定制造工艺和设施是否符合cGMP。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可以检查赞助商和一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。

FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据FDA对NDA的评估和附带的信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可以发布批准信或完整的回复信(CRL)。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准，并概述了提交文件中必须解决的缺陷，以便FDA重新考虑申请。如果在重新提交NDA时，这些不足之处得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准信。

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括监测和记录保存活动、报告产品的不良反应、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(即“标签外使用”)以及限制行业赞助的科学和教育活动。一旦药物获得批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。产品后来发现以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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《哈奇-瓦克斯曼法案》与营销排他性

1984年，随着对FDCA的Hatch-Waxman修正案的通过，国会授权FDA批准与FDA先前根据法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药，并颁布了FDCA第505(B)(2)条。为了获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请(“ANDA”)。为支持此类申请，仿制药制造商可依赖对先前根据保密协议批准的药品进行的临床前和临床测试，该药品称为参考上市药物(RLD)。具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有生物等效性。

相比之下，第505(B)(2)条允许申请人部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性数据的先前发现，或支持其应用的出版文献。第505(B)(2)条新药可为FDA批准以前批准的产品的新的或改进的配方或新用途提供另一种途径；例如，申请人可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或新的患者群体，这将需要新的临床数据来证明安全性或有效性。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交NDA。第505(B)(2)条的申请人如果能够确定对先前批准的产品进行的研究在科学上是适当的，则它可以消除进行某些非临床或临床研究的需要。与创新药物生物等效版本的开发商使用的ANDA途径不同，ANDA途径不允许申请者提交除生物利用度或生物等效性数据以外的新临床数据，505(B)(2)监管途径不排除后续申请者需要进行额外的临床试验或非临床研究的可能性；例如，他们可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或新的患者群体，这将需要新的临床数据来证明安全性或有效性。然后，FDA可以批准RLD已被批准的所有或部分标签适应症的新产品，或适用于第505(B)(2)节申请人寻求的任何新适应症。

一旦NDA批准了一种新的化学实体(“NCE”)，该药物不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分，该药物将获得五年的市场排他性。在排他期内，FDA不能接受另一家公司为该药物的另一版本提交的任何ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果在NCE专利上提交了第四段证明，表明RLD所列专利无效或不会受到后续产品的侵犯，则后续产品申请可以在NCE独家有效期届满前一年提交，如果申请是基于新的适应症或新配方提交的，则可以在批准后的任何时间提交。

《哈奇-瓦克斯曼法案》还规定，如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度，则NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充产品的数据排他性为三年。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的后续申请。如果Orange Book中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的排他性也不会推迟提交或批准根据FDCA第505(B)(1)条提交的传统保密协议。然而，提交传统保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。

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专利期恢复

根据FDA批准使用我们的候选治疗药物的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中丢失的任何专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提出。美国专利商标局(USPTO)在与FDA协商后，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关保密协议所涉及的临床试验的预期时长和其他因素。

制造

总体而言，管理层认为，我们ibezapolstat开发计划的前赞助商建立的制造流程是高效的，销售成本预计不到初步建议销售价格估计范围的5%。

到目前为止，已成功生产了1公斤和9公斤批次的伊贝扎波斯坦药物物质(“DS”)，其中9公斤批次被认为是商业规模的。我们预计，完成临床开发计划并提交新药申请后，商业批量将为10公斤至15公斤，据我们估计，这将进一步降低我们的商品成本。9公斤的批次足以支持第一阶段和第二阶段临床试验的需要。到目前为止，1公斤或9公斤的ibezapolstat批次的生产中没有发现任何实质性问题，36个月的稳定性非常好，完全在FDA可接受的标准之内。此外，我们可以根据FDA的制造指南，在2024年上半年出现48个月的拉动点之前，推断出48个月的稳定性。

Ibezapolstat药物产品(“DP”)，150 mg胶囊，已经制造出来，并用于第一阶段和第二阶段的临床试验。胶囊36个月的稳定性数据显示，在任何储存条件下，关键质量属性没有重大变化，也没有明显的数据趋势。预计保质期至少为24个月。通过我们的外部制造供应商，我们将继续持续监测DS和DP的稳定性，同时我们将继续推进临床开发计划。

市场机遇

根据2017年更新(2018年2月发布)美国传染病学会(IDSA)和美国卫生保健流行病学学会(SHEA)对成人和儿童艰难梭菌感染的临床实践指南，CDI仍然是医院、长期护理机构和社区的一个重大医疗问题。艰难梭菌(前称梭状芽孢杆菌)，也称为C.艰难或C.Diff，是美国医院卫生保健相关感染的最常见原因之一(Lessa等人，2015年，《新英格兰医学杂志》)。最近的估计表明C.艰难在美国，每年有近500,000例感染病例，与大约20,000人死亡有关。(《新英格兰医学杂志》，2020)。根据内部估计，包括在接受治疗的大约15万名患者中复发率在20%到40%之间，我们认为美国的年发病率接近60万例感染，死亡率约为9.3%。

抗生素是治疗CDI的黄金标准。然而，尽管目前市场上的抗生素达到了相对较高的初始治愈率，但它们可能无法消除C.艰难，特别是耐药菌株，使细菌能够继续生长。这一点，再加上对肠道微生物群的显著有害影响，导致超过25%的CDI患者在治疗停止后复发。一个重要的未得到满足的需求仍然是能够有意义地减少复发的抗生素。根据我们最近的临床数据，我们认为ibezapolstat在治疗CDI时有潜力继续提供杀菌作用，同时复发率较低。

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与使用抗体、微生物制剂和疫苗相比，抗生素具有优势。抗体一般只与抗生素联合使用。由于高昂的成本和无法将抗体用作一线治疗，抗体获得的商业吸引力有限，到目前为止，只有一种抗体疗法被批准用于CDI。截至本表10-K之日，目前已有两种微生物制剂获准上市。微生物制剂的安全性是一个令人担忧的问题，该疗程仅推荐给多次复发的CDI患者，这些患者未能通过适当的抗生素治疗。还有几种疫苗可以预防C.艰难据报道处于后期开发阶段，但目前没有一种获得批准。疫苗只有在高危患者能够被识别的情况下，才有可能作为预防CDI复发的商业上可行的疫苗。此外，疫苗的临床试验需要大量患者，这可能会显著推迟目前正在开发的任何CDI疫苗产品的临床开发过程和最终发布。

C.艰难已超过耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，成为住院患者的主要死亡原因。CDI是一种严重的疾病，由结肠内层感染引起C.艰难产生毒素的细菌会导致结肠炎、严重腹泻，在最严重的情况下会导致死亡。患者通常由于使用广谱抗生素而患上CDI，这些抗生素扰乱了正常的胃肠道(肠道)菌群，从而使C.艰难细菌大量繁殖并产生毒素。C.艰难是一种芽胞形成细菌，在患者的环境中产生孢子，可以在病床和门等医院房间的干燥表面上存活数月，并可通过医护人员的手通过粪便-口腔传播污染其他患者。

我们估计，如果用与目前产生的数据一致的临床数据获得批准，根据上述发病率，ibezapolstat可以在CDI市场的高峰期占据40%以上的份额。按照每个全程治疗的初步价格估计为3,000至3,500美元，仅在美国，这项技术预计每年的销售额将超过10亿美元。40%的峰值市场渗透率假设除了ibezapolstat之外，将有至少两种治疗CDI的选择，尽管目前只推荐两种抗生素治疗CDI，口服万古霉素具有20%-40%的再感染率和对患者微生物群的不良影响。管理层认为3,000至3,500美元的销售价格估计过于保守，因为它远低于非达克西星的价位。非达克西星是治疗CDI的最新批准药物，我们认为整个疗程的价格在4,500美元至5,000美元之间。

管理层相信，这一市场机会是巨大的，并为那些在早期发展阶段投资的公司提供了巨大的上行潜力。我们相信，市场的规模和可用的治疗选择相对较少，将推动我们的市值和融资替代方案的可用性，因为它成功完成了第二阶段临床试验。

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此外，我们认为，由于ibezapolstat独特的作用机制，ibezapolstat的简介提供了一个机会，在使用一种最初发作的治疗方案后，为复发感染患者提供了一个重要的市场渗透率。

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竞争

生物制药行业的特点是技术快速进步，竞争激烈，高度重视专有产品。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物制药公司、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面可能比我们拥有更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还与我们竞争，在招聘和留住合格的科学顾问和顾问以及管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面，以及在获得与我们的计划相辅相成或必要的技术方面。其他小型或初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得产品的上市批准。此外，我们在市场上竞争的能力可能会受到影响，因为在一些

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保险公司或其他第三方付款人寻求鼓励使用仿制产品的情况。从成本角度来看，这可能会降低品牌产品对买家的吸引力。

影响我们的候选产品和其他潜在候选产品未来成功的关键竞争因素可能是它们的功效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方付款人提供的保险和报销。

Ibezapolstat的竞争包括：

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竞争优势

我们将我们的成功归功于以下竞争优势：

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知识产权与市场排他性

我们有一项美国专利(美国专利号8,796,292)，其权利要求涵盖ibezapolstat，该专利将于2030年9月到期。我们认为这项专利很重要，因为它除了涉及其他双取代嘌呤化合物、组合物和抑制细菌生长的方法外，还包括ibezapolstat的组合物权利要求。在某些情况下，这项专利可以延期。

对于ibezapolstat，我们在欧洲、日本和加拿大各有一项物质组成专利。所有这些非美国专利都将于2030年9月到期，但在某些情况下可以延期。

此外，我们已于2023年提交了两项临时专利申请和一项国际专利申请，涉及促进微生物群健康以及实现和/或保持肠道微生物区系健康比例的方法和组合物。我们还于2023年在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、以色列、日本、墨西哥、新西兰和新加坡提交了外国申请，涵盖治疗C.艰难感染和预防复发，同时促进微生物群健康。

我们认为，ibezapolstat的商业机会得到了最好的保护，因为美国的监管排他性已经为新的化学实体(五年)和QIDP指定产品(五年)提供了。

FDA已经批准口服ibezapolstat治疗CDI的QIDP地位。QIDP地位由FDA根据Gain Act提供，并为我们作为ibezapolstat开发计划的发起人提供激励，包括FDA对首次提交的QIDP申请进行优先审查，是否有资格获得快速通道地位，以及在FDA批准ibezapolstat治疗CDI后，将美国的法定专营期再延长五年。2019年1月，FDA批准了口服治疗CDI的ibezapolstat的快车道指定。因此，从FDA上市批准之日起，我们将对口服ibezapolstat治疗CDI拥有10年的监管排他性。对于美国以外的地区，我们认为可以获得以下监管排他性：欧盟和英国：8年的数据排他性；外加2年的额外营销排他性和1年的额外营销排他性

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适应症(例如，儿科使用)；日本：NCE的8年批准后数据排他期；加拿大：8年的数据排他期，外加6个月的儿科使用延期。

我们相信，已经实施的专利和监管覆盖范围为ibezapolstat的商业化提供了强有力的保护，我们将在审查现有的临床前和临床数据时继续考虑更多的专利申请，因为这些数据在整个开发计划中都可以获得。

我们已经获得了ACX-375C的三项美国专利和一项以色列专利，这是我们的第二个抗生素项目，还有第四项美国专利申请和多项ACX-375C的外国申请正在等待中。我们在ACX-375C上的三项美国专利和以色列专利包括物质组成、表面涂层和使用方法声明。如果没有任何专利延期，这些专利将于2039年12月到期。我们预计，专利保护将得到治疗危及生命的感染的新型抗生素(FDA指定QIDP-5年)和新化学实体指定(5年)的监管排他性的进一步支持。我们预计将在未来24个月内向FDA申请和获得ACX-375C的QIDP称号和“快速通道”，这两个称号都已被FDA批准用于我们的主要抗生素计划ibezapolstat。

获得抗生素的独家经营权

我们的监管战略包括根据Gain法案针对FDA指定的QIDP。作为FDASIA的一部分，国会于2012年通过了GAIN法案，以鼓励开发治疗导致严重和危及生命的感染的病原体的抗菌和抗真菌药物产品。

行业潜在的外部积极驱动因素

未来的外部筹资机会会随着时间的推移而变化，但包括以下内容：

巴斯德法案。巴斯德法案是美国国会目前的一项立法，如果获得批准，将在美国为针对关键需求的新型抗生素的开发商提供“拉动”激励措施。根据巴斯德法案，美国卫生与公众服务部将在十年内为符合条件的产品支付7.5亿至30亿美元的订阅费，患者将免费获得药物。此外，卫生与公众服务部将提供过渡性支持，为某些创新抗菌药物的第三阶段临床试验和生产要求提供资金。

AMR行动基金。*AMR行动基金是由抗菌素耐药性大会创建的，目的是引起人们的兴趣，开发新类别的抗生素，以治疗世卫组织和疾控中心优先病原体名单上的优先病原体。AMR行动基金由20多家完全整合的全球制药公司提供资金，这些公司承诺提供超过10亿美元，为多达15家新型抗生素赞助商的临床活动提供资金，以治疗优先病原体。

《解除武装法案》。解除武装法案是美国国会目前的立法，它将取消目前对抗生素处方者使用新制剂的经济阻碍，这些新制剂可能比以较低成本开出的较旧、效果较差的抗生素更有效。因此，治疗医生将有机会用最有效的药物治疗患有传染病的患者，从而改善患者的结果，并减少公共卫生的成本负担。

欧盟拉动激励措施。鉴于英国和美国正在考虑对某些关键抗生素采取拉动激励措施，欧盟目前正在考虑采取某些拉动激励措施，专门激励欧盟关键抗生素开发计划的赞助商。欧盟还在考虑建立一个类似于生物医学高级研究和发展局(BARDA)的新监管组织并提供资金，BARDA是HHS的一个部门，负责保护美国免受大流行威胁。

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管道产品

来自ACX-375C的一系列新型抗菌分子似乎与ibezapolstat具有相同的作用机制，即它们在某些革兰氏阳性细菌细胞(包括敏感和耐药细胞)中抑制PolIIIC酶艰难梭菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等。对这些分子的进一步表征和测试正在进行中。

这一系列不同的新试剂据信与PolIIIC结合，从而阻止其合成新的DNA，如下所示，其中灰色区域是PolIIIC酶，治疗分子占据关键的结合口袋。

该系列化合物显示出对临床重要病原体的强大活性，包括对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌的最低抑菌浓度(MIC值)为1 - 4微克/毫升。在动物模型中进行进一步的表征和测试正在进行中。

我们率先将PolIIIC抑制剂作为临床有效的细菌靶点进行临床开发。Ibezapolstat在2a期试验中，10名患者中有10名(100%)在10天的治疗后治愈，在30天的随访期内没有复发C.艰难感染(CDI)。肠道微生物组分析进一步表明，在使用ibezapolstat治疗CDI患者期间，有选择地保留了潜在有益的细菌种类；PolIIIC作用机制(MOA)表明这是一种类别效应。

我们还在开发一种全身性PolIIIC革兰氏阳性选择谱(GPSS)口服和静脉注射抗生素。最初的热门药物ACX 375C对野生型和耐药的革兰氏阳性细菌(如MRSA、VRE和PRSP)具有泛活性。我们已经合成并测试了600多个针对PolIIIC的新类似物。到目前为止，已鉴定出20种新化合物，其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和维拉帕米的MIC值均为≤1μg/mL(见下表)。

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Hit-to-Lead计划在全面了解SAR的情况下，在溶解性、细胞毒性和蛋白质结合方面产生了改进。POL IIIC抑制剂具有新的MOA，ACX-375对MRSA和VRE细菌的活性不受万古霉素、达托霉素或利奈唑胺耐药性的影响。在革兰氏阴性细菌和哺乳动物细胞中不存在POL IIIC。

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新的类似物显示出与临床疗效直接相关的改进特征：静脉制剂的溶解度提高，作为药物安全性的初步预测指标与HepG2相比安全性提高，以及减少血浆蛋白结合，以进一步提高体内疗效。

这些类似物对MRSA、MSSA、PRSP、粪肠球菌和VRE保持了有效的MIC。

体内药理学研究令人鼓舞，但尚不确定。小鼠的PK研究表明，口服和静脉注射足以在感染模型中进行有效性测试。口服生物利用度为31-59%，10种不同的类似物作为简单的液体制剂给药。通过处方优化，口服生物利用度将进一步提高。

通过前药物的努力，PolIIIC抑制剂的溶解度得到了改善，这支持了静脉制剂的生存能力。两种化合物的磷酸盐前药在小鼠静脉注射和PO给药后，从失活的前药迅速转化为有效的母药，具有良好的暴露。溶解度提高到1 mg/mL，对静脉制剂是可行的。

已经在4种不同的小鼠模型上证明了疗效，这些模型涉及到不同的身体部位，包括至关重要的肺和大腿。模型为：MRSA腹膜炎(3个类似物>60%保护，中位生存期>7天)；MRSA大腿(中性粒细胞减少，1个模拟1.28log10 CFU减少)；VRE大腿(中性粒细胞减少，4个模拟1.21-1.94log10 CFU减少)；PRSP肺(中性粒细胞减少，5个模拟1.03-1.69log10 CFU减少)。3个模型均有口服疗效。Lead优化将寻求进一步提高疗效，特别是在模拟初始临床适应症的大腿模型中。

在一系列安全屏幕(Eurofins 44面板、CIPA面板和CYP抑制测试)中测试的一个类似物显示没有故障。作为一项初步研究，两个类似物在小鼠身上进行了为期5天的重复剂量试验，剂量为50 mg/kg TID(150 mg/天)。其中一个类似物在体外对人肝癌细胞株无细胞毒作用(IC50>128µg/mL)，而第二个类似物有明显的细胞毒作用(IC50为30µg/mL)。在生活中没有观察到不良反应，体重没有变化，两种化合物都没有显著的大体尸检结果。第一个化合物(IC50>128微克/毫升)和第二个化合物(IC_(50)30微克/毫升)对第一个化合物的血清化学无影响(与对照组比较；n=5/组)，而第二个化合物(IC_(50)30微克/毫升)显示一种类似物对几只静脉注射和PO的小鼠肝脏酶有升高作用。这些结果是令人鼓舞的，因为体外实验中的HepG2被用作潜在的体内毒性的标志。

自发抵抗频率较低(

在荷兰政府的资助下，与莱顿大学医学中心的两个实验室合作，将使用冷冻-EM/X-射线结晶学研究仅来自MRSA、VRE和PRSP并与Acurx抑制剂结合的PolIIIC的三维结构。利用这一点，将测试具有改进结合的新型类似物。

Acurx铅优化计划正在修改现有的铅，以开发具有更高效力、更少的血浆蛋白结合和更多暴露的化合物。先导优化计划包括开发一种改进的MRSA、VRE和PRSP的PolIIIC抑制剂活性(KI)快速分析方法；确定Acurx化合物与PolIIIC酶结合的3D结构以改进SAR；开发/测试新的口服制剂以提高生物利用度；以及在动物感染/安全模型中测试前药化合物。Lead优化公司的口服和IV候选药物随后将进入临床前测试和第一阶段SAD(单一上升剂量)/MAD(多个上升剂量)试验。

最初的临床适应症是针对革兰氏阳性急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(“ABSSSI”)；后续试验可能针对医院获得性细菌性肺炎(“HABP”)、血流感染/心内膜炎、糖尿病足感染和/或骨髓炎等确诊的革兰氏阳性感染。ABSSSI是泛活性革兰氏阳性药物的理想临床适应症，因为临床终点、比较器和执行都很好地确定了。

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这些细菌靶标(MRSA、VRE和PRSP)仅在美国就涉及每年约600万患者的发病率。根据对目前市场上用于治疗这些细菌感染的其他抗生素的审查，我们对年销售高峰的初步估计是这一年发病率的4%至5%，年销售潜力峰值约为10亿美元。

优先的先导适应症和剂型是用于由MSSA和MRSA引起的细菌感染的口腔治疗，这是美国医院细菌感染的主要原因。

专利延伸至2039财年；有资格获得FDA QIDP/Fast Track指定，在美国和美国以外的其他监管排他期提供10年的监管排他性。

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员工与人力资本资源

截至2024年3月15日，我们有四名全职员工。在这些员工中，有一人在他的部分时间里从事研究和开发活动。我们几乎所有的员工都在纽约的斯塔滕岛工作。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。

企业信息

我们于2017年7月在特拉华州成立为有限责任公司，并于2018年2月从GL合成公司获得了我们主要的抗生素候选产品的权利后开始运营。我们的主要执行办公室位于NY 10305，斯塔滕岛自由大道259号，我们的电话号码是(917)533-1469。我们的网站地址是www.acurxpharma.com。我们网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息不是、也不应被视为本10-K表格的一部分。2021年6月23日，Acurx PharmPharmticals，LLC根据法定转换从特拉华州的有限责任公司转变为特拉华州的公司，并更名为Acurx PharmPharmticals，Inc.。

可用信息

我们根据1934年证券交易法(交易法)向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。美国证券交易委员会保留了一个网站www.sec.gov，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人(包括我们)的信息。

我们亦在以电子方式向美国证券交易委员会提交或提供有关材料后，在我们的互联网网站www.acurxpharma.com上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及(如适用)根据交易法第13(A)节或15(D)节提交或提交的报告的修订版。这些报告可通过我们网站的“投资者-美国证券交易委员会备案”栏目获得。我们的道德准则可通过我们的互联网网站www.acurxpharma.com获得。

项目1A.风险因素。

投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面所述的风险和不确定因素、本年度报告表中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分以及我们的财务报表和相关说明。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他内容

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我们没有意识到的风险和不确定性，或者我们目前认为不是实质性的风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。如果发生下列风险之一，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到实质性损害。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。

我们的业务面临着许多风险，在做出投资决定之前，您应该意识到这些风险。这些风险包括：

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与我们的业务相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限，这可能会使我们很难评估目前的业务和预测我们未来的业绩。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，成立于2017年7月。我们在2018年2月获得了我们的主要候选产品ibezapolstat的权利，我们的运营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于确保我们的初始候选产品，在内部生成第二个候选产品，为我们的Lead计划进行临床和监管开发，以及筹集资金。我们没有获准商业销售的产品，也没有产生任何收入。

投资一家历史有限的早期公司，无论是财务上的还是其他方面的，都包含着很高的风险。作为一家处于早期阶段的公司，我们的前景必须考虑到公司在运营初期经常遇到的不确定性、风险、费用和困难。自成立以来，我们一直在亏损，我们预计将继续亏损几年，直到我们的初始计划或我们的某个流水线产品获得FDA或其他全球监管机构的批准。随着我们的产品开发活动和相关成本的增加，我们预计在未来几年将产生大量的运营费用。不能保证我们将能够成功地实施我们的任何或所有业务计划，或者如果实施，我们将实现预期目标，包括实现盈利。我们作为一家运营公司的短暂历史使我们对未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将在快速发展的领域遇到初创公司经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。

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自我们成立以来，我们在每个时期都发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续出现净亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们没有盈利，自成立以来每个时期都发生了重大亏损，包括截至2023年12月31日的年度净亏损1,460万美元，截至2022年12月31日的年度净亏损1,210万美元。我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们预计，随着我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用，寻求监管机构对我们的候选产品的批准，扩大制造能力，并聘请更多的人员来支持我们的候选产品的开发，并加强我们的运营、财务和信息管理系统，这些损失将会增加。

我们战略的一个关键方面是为我们的Lead计划在我们的临床和监管开发方面进行大量投资。为了实现并保持盈利，我们必须开发具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化，而这可能永远不会实现。即使我们成功地将这些候选产品中的一个或多个商业化，我们也将在可预见的未来继续蒙受与开发我们候选产品的大量研究和开发支出有关的损失。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此我们的经营业绩的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指标。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低公司的价值，并可能损害我们筹集资金、维持我们的发现和临床前开发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力，并可能需要我们筹集额外的资本，这可能会稀释您的所有权利益。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们的独立注册会计师事务所对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示了极大的怀疑。

我们的独立注册会计师事务所在其报告中指出，我们在截至2023年12月31日的财政年度的财务报表中指出，我们遭受了严重的累积赤字，运营现金流为负，我们候选产品的开发和商业化预计将需要大量支出。我们还没有从我们的业务中产生任何物质收入来为我们的活动提供资金，因此我们依赖外部来源为我们的业务提供资金。不能保证我们将成功地获得必要的资金以继续我们的行动。因此，我们的独立注册会计师事务所对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示了极大的怀疑。财务报表不包括这种不确定性的结果可能导致的任何调整。如果我们不能成功地继续经营下去，我们的股东可能会失去他们对我们普通股的全部投资。

我们可能需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发我们的候选产品并开始对我们的候选产品进行额外的临床试验，并寻求监管机构对这些候选产品和潜在的其他候选产品的批准时。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。特别是，生产任何获得市场批准的候选产品所需的成本可能会很高。因此，我们可能需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

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截至2023年12月31日，我们拥有约750万美元现金。2021年6月，我们完成了IPO，现金净收益为14.8美元。扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的100万美元。2022年7月，我们完成了一次登记的直接发行和同时定向增发，扣除配售代理费和发售费用后，净现金收益为370万美元。2023年5月，我们完成了一次登记直接发行和同时定向增发，扣除配售代理费和发售费用后，净现金收益为350万美元。2023年11月，我们签订了一项销售协议，并建立了一项“按市场”发售(“ATM计划”)，根据该计划，我们可以不时通过AG.P./Alliance Global Partners作为销售代理提供和出售我们普通股的股票，总发行价最高可达1700万美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们出售了ATM计划下的698,121股普通股，加权平均价为每股3.76美元，在扣除销售代理的佣金和其他ATM计划相关费用后，筹集了260万美元的毛收入和240万美元的净收益。根据销售协议，尚有约1,440万美元可用于未来普通股的销售。除销售协议外，我们目前没有任何获得额外资金的承诺。我们相信，根据我们目前的运营计划，我们现有的资本资源将不足以为我们预期的运营提供资金，至少在截至2023年12月31日的年度财务报表发布后12个月内。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发和其他公司活动而有所不同。由于与我们的候选产品的成功研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发和任何经批准的营销和商业化活动。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，我们可能无法或有限地控制这些因素，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突，以及以色列和哈马斯在中东的冲突。此外，鉴于新冠肺炎疫情的不确定性和情况，我们在需要时通过股权融资、债务融资或战略合作获得未来资金的能力可能特别具有挑战性。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法筹集足够的额外资本或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品的开发或商业化或其他研发计划。我们可能会被要求在比其他情况更可取的更早阶段为我们的候选产品寻找合作伙伴，或者以比其他方式更不利的条款为我们的候选产品寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对我们的候选产品的权利，否则我们将寻求自己的开发或商业化。

上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。

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筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共和私募股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系以及联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。负债将导致固定支付义务增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们的业务开展能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资本(包括如果由于新冠肺炎疫情而无法这样做)，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自己开发和营销的候选产品的权利。

我们依赖于我们的主要候选产品ibezapolstat的成功，我们正在开发用于CDI治疗的ibezapolstat。如果我们无法将ibezapolstat商业化，或者在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们创造产品收入的能力，目前在很大程度上取决于ibezapolstat的成功开发和商业化，这可能在几年内不会发生。Ibezapolstat的成功将取决于若干因素，包括以下因素：

如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将ibezapolstat商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

如果在开发ibezapolstat或任何其他候选产品的过程中发现严重的不良或不适当的副作用，我们可能需要放弃或限制我们对该候选产品的开发。

我们的候选产品处于临床开发阶段，失败的风险很高。我们无法预测我们的候选产品何时会在人体上证明是有效或安全的，或者何时会获得上市批准。如果我们的候选产品与不良副作用或具有意想不到的特征相关，我们可能需要放弃它们的开发，或将其开发限制在某些用途或亚群中，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征从风险-收益的角度来看不那么普遍、不那么严重或更容易接受。

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许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会导致副作用或其他安全问题，阻碍了进一步的开发。如果我们选择或被迫暂停或终止我们候选产品的任何临床试验，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品获得产品收入的能力将被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。

即使我们获得了监管部门的批准，Ibezapolstat或我们的其他候选产品也可能永远不会获得足够的市场接受度。

如果ibezapolstat或我们未来的任何其他候选产品获得上市批准，这些产品可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入、协作协议收入或运营利润。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果我们的产品没有获得相关客户的足够认可，或者没有足够的定价，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。

如果对我们提起诉讼，我们面临产品责任以及非临床和临床责任风险，这可能会给我们带来巨大的财务负担。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任和其他责任风险，这些风险是药物配方和产品的测试、制造和营销中固有的。我们预计此类索赔可能会在某个时候对我们提出，尽管我们确实承保了产品责任和临床试验保险以减轻这一风险。此外，在我们的临床试验中使用药物配方和产品，以及我们或我们的潜在合作者随后销售这些配方或产品，可能会导致我们承担部分或全部产品责任风险。一项成功的责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

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我们目前和未来的运营在很大程度上取决于我们的管理团队和我们雇用其他关键人员的能力，他们中的任何一个人的流失都可能扰乱我们的业务运营。

我们的业务已经并将在很大程度上依赖于David·P·卢西、罗伯特·J·德卢西亚和罗伯特·G·沙瓦的持续服务。这些人中的任何一个失去服务都将严重阻碍我们业务战略的实施和执行，并导致无法实现我们的目标。我们不为管理层的任何成员购买关键人物人寿保险，这将使我们无法补偿管理层任何成员的损失。

我们未来的财务状况和实现盈利的能力还将取决于我们在持续运营所需的不同领域吸引、留住和激励高素质人员的能力。有一种风险是，我们将无法吸引、留住和激励合格的人员，无论是在短期还是在未来，如果我们不这样做可能会严重损害我们的前景。

我们未能完成或达到与我们的技术和拟议产品和配方的开发相关的关键里程碑，将严重损害我们的财务状况。

为了在商业上可行，我们必须研究、开发并获得监管部门的批准，以制造、引入、营销和分销采用我们技术的配方或产品。对于我们配制的每一种药物，我们都必须达到一些关键的发展里程碑，包括：

实现这些发展里程碑所需的估计所需资本和时间框架受到固有风险的影响，其中许多风险是我们无法控制的。因此，我们未来可能无法为我们建议的任何候选产品或其他候选产品实现这些或类似的里程碑。我们未能达到这些或其他关键里程碑，将对我们的财务状况产生不利影响。

进行和完成FDA批准所需的临床试验成本高昂，并受到严格的监管审查，以及无法达到此类试验的主要终点的风险。如果不完成这些试验，我们将无法将我们提出的产品和配方商业化并进行销售。

为了进行必要的临床试验，以获得FDA的批准以销售配方或产品，必须获得FDA的批准才能进行此类临床试验。出于安全原因，或者因为我们或我们的临床调查人员没有遵循FDA进行临床试验的要求，FDA可以随时停止临床试验。如果我们无法获得进行临床试验的许可，或者试验被FDA永久停止，我们将无法从此类产品中获得任何收入，因为未经FDA批准销售任何药物或医疗器械供人类消费或使用是非法的。此外，我们的临床试验存在无法满足其主要终点的风险，这将使它们无法接受由FDA批准的受试产品。如果发生这种情况，这类事件将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性和不利的影响。

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我们将与规模更大、资本更充裕的公司竞争，药物开发或制药行业的竞争对手可能会开发出表现更好或取代我们拟议产品的竞争产品。

制药公司和/或其他技术公司已经开发(目前正在与我们竞争营销)，已经寻求开发，并可能在未来寻求开发和销售类似的候选产品和药物输送技术，这些产品和药物输送技术可能会更被市场接受或可能完全取代我们的技术。此外，我们目前的许多竞争对手都比我们大得多，未来的竞争对手可能也会比我们大得多，资金也更充足，因此他们比我们有显著的优势。我们的竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面也可能比我们拥有更多的专业知识。这些竞争对手还与我们竞争，在招聘和留住合格的科学顾问和顾问以及管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面，以及在获得与我们的计划相辅相成或必要的技术方面。其他小型或初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。我们可能无法对目前市场上的竞争力量做出反应，这将严重影响我们的业务。

我们可能无法有效地管理我们的增长和扩张或实施我们的业务战略，在这种情况下，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们业务的预期增长，如果发生的话，将对我们的管理、运营和行政资源提出更多的需求。这些增加的需求和运营复杂性可能会导致我们的业务运营效率降低，进而可能导致我们的财务业绩恶化，并对我们的增长产生负面影响。任何计划中的增长还需要我们不断监控和升级我们的管理信息和其他系统，以及我们的基础设施。

不能保证我们将能够发展我们的业务并实现我们的目标。即使我们成功地建立了新的战略合作伙伴关系，我们也不能保证我们将在我们估计的时间段内达到计划的收入或盈利水平，或者根本不能。如果这些措施中的任何一项都无法实现或无法维持可接受的收入和盈利水平，我们可能会招致巨大的成本。

大流行、流行病或传染病的爆发，如新冠肺炎大流行，可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。值得注意的是，新冠肺炎大流行仍在继续演变。新冠肺炎对我们的运营或我们的合作者、承包商、供应商、CRO、临床站点、CMO和其他重要业务关系和政府机构的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法自信地预测，包括爆发的持续时间和严重程度，将出现的有关病毒严重程度的新信息，以及控制病毒或治疗其影响的行动等。此前，我们的临床试验业务直接和间接受到新冠肺炎疫情的影响，并可能继续受到直接和间接不利影响。

新冠肺炎的传播也可能给我们带来不利的经济影响。尽管新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间一直难以评估或预测，但新冠肺炎的传播已经在全球范围内造成了广泛影响。

全球、市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。

我们的业务结果可能会受到全球经济、全球金融市场和全球政治状况的不利影响。美国和全球经济正面临不断上升的通胀、更高的利率和潜在的经济衰退。此外，严重或长期的经济下滑，包括持续的新冠肺炎疫情或政治动荡(如乌克兰与俄罗斯之间的战争以及以色列与哈马斯之间的冲突)导致的衰退或萧条，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的计划和开发候选方案的需求减弱(如果获得批准)，以及与任何供应商或业务合作伙伴的关系

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位于受影响的地区，以及我们有能力在需要时以可接受的条件筹集额外资本(如果有的话)。疲软或衰退的经济或政治动荡，包括任何国际贸易争端，也可能给我们的制造商或供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们潜在的产品。上述任何一项都可能严重损害我们的业务，我们无法预见政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。

通货膨胀的增加可能会增加我们的商品、劳动力、材料和服务的成本，以及增长和运营我们业务所需的其他成本，如果不能以合理的条款确保这些成本，可能会对我们的财务状况产生不利影响。此外，通货膨胀的加剧，以及围绕地缘政治发展和全球供应链中断的不确定性，已经并可能在未来造成全球经济的不确定性和利率环境的不确定性。如果不能充分应对这些风险，可能会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。为了应对高通胀和经济衰退的担忧，美国联邦储备委员会、欧洲中央银行和英格兰银行已经提高了利率，并可能继续提高利率，并实施财政政策干预。即使这些干预措施降低了通胀，它们也可能会降低经济增长率，造成衰退，并产生其他类似的影响。

对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。尽管美国立法者此前曾多次通过提高联邦债务上限的立法，但鉴于这种不确定性，评级机构曾下调或威胁要下调美国的长期主权信用评级。2023年8月1日，惠誉评级将美国S长期外币发行人的违约评级从AAA下调至AA+，原因是这些反复出现的债务上限和预算赤字担忧。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。

如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股权或债务融资更难获得、成本更高或稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股票价格，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。此外，银行业最近的发展可能会对我们的业务造成不利影响。如果与我们有业务往来的金融机构未来进入破产程序或破产，不能保证财政部、美联储和联邦存款保险公司(FDIC)将进行调解，为我们和其他储户提供超过25万美元FDIC保险限额的余额，我们将能够获得我们现有的现金、现金等价物和投资，我们将能够维持任何所需的信用证或其他信贷支持安排，或我们将能够在很长一段时间或根本没有足够的资金为我们的业务提供资金，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。财务状况和经营结果。我们无法预测市场的高度波动和更广泛的银行业的不稳定对经济活动，特别是我们的业务可能产生的影响。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或与我们有业务往来的其他第三方可能无法挺过艰难的经济时期，包括当前由新冠肺炎疫情导致的全球局势、俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、以色列和哈马斯之间的战争、银行业的不稳定以及与当前全球经济状况相关的不确定性，这些都可能直接影响我们按时按预算实现运营目标的能力。

气候变化或应对气候变化的法律、法规或市场措施可能会对我们的业务、运营结果、现金流和前景产生负面影响。

我们认为，气候变化有可能对我们的业务和运营结果、现金流和前景产生负面影响。我们面临着物理风险(如极端天气条件或海平面上升)、向低碳经济过渡的风险(如额外的法律或法规要求、技术变化、

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市场风险和声誉风险)以及与气候变化有关的社会和人类影响(如人口流离失所和对健康和福祉的损害)。这些风险既可以是急性的(短期)，也可以是慢性的(长期)。

气候变化的不利影响包括自然灾害和极端天气事件的频率和严重性增加，如飓风、龙卷风、野火(因干旱而加剧)、洪水和酷热。极端天气和海平面上升对我们的设施以及我们供应商的设施都构成了物理风险。此类风险包括因设施实际损坏、库存损失或损坏以及此类自然灾害和极端天气事件造成的业务中断而造成的损失。气候变化造成的其他潜在物理影响包括某些地区获得优质水的机会减少以及生物多样性的丧失，这可能会影响未来的产品开发。这些风险可能会扰乱我们的运营和供应链，这可能会导致成本增加。

可以颁布新的法律或法规要求，以防止、减轻或适应气候变化的影响及其对环境的影响。这些法规在不同的司法管辖区可能会有所不同，可能会导致我们受到新的或扩大的碳定价或税收、增加的合规成本、对温室气体排放的限制、对新技术的投资、增加的碳披露和透明度、设施升级以满足新的建筑规范以及公用事业系统的重新设计，这可能会增加我们的运营成本，包括我们使用的电力和能源成本。我们的供应链可能会受到同样的过渡性风险的影响，并可能将任何增加的成本转嫁给我们。

新批准产品的保险范围和报销情况不确定。未能为新产品或现有产品获得或保持足够的覆盖范围和报销可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起昂贵治疗费用的关键。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

由于临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，因此我们开发的任何候选产品可能不会在后期的临床试验中取得有利的结果或获得监管机构的批准。此外，随着更多患者数据或其他终点（包括功效和安全性）的分析，我们宣布或发布的临床试验的中期、“顶级”和初步数据可能会发生变化，或者感知的产品概况可能会受到负面影响。

医药开发具有内在的风险。临床前开发试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其候选产品的营销批准。一旦候选产品显示了足够的临床前数据以保证临床研究，我们将被要求通过充分和良好控制的临床试验来证明我们的候选产品是有效的，具有良好的益处-风险概况。

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用于人群的目标适应症，然后我们才能寻求监管机构对其商业销售的批准。许多候选药物在临床开发的早期阶段因安全性和耐受性问题或临床活性不足而失败，尽管临床前结果很有希望。因此，不能保证可以为这些化合物找到安全有效的剂量，或者它们是否会单独或与其他候选产品一起进入高级临床试验。此外，早期临床试验的成功并不意味着后来的临床试验也会成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已经通过了初步临床测试。公司经常在高级临床试验中遭遇重大挫折，即使在早期的临床试验显示有希望的结果之后也是如此。通过临床试验的候选药物的失败率极高。

在临床试验中接受治疗的患者的个别报告的结果可能不能代表此类研究中接受治疗的患者的全部人群。此外，通常在国际上进行的更大规模的第三阶段研究，与早期阶段的研究相比，固有地面临更高的操作风险，包括结果可能因地区或国家而异的风险，这可能对研究结果或适用监管机构对研究结果的意见产生重大不利影响。

我们可能会不时公开披露我们临床试验的主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，而结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会在分析此类数据时做出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面、仔细地评估来自特定研究或试验的所有数据，包括所有终点和安全数据。因此，一旦收到并充分评估了其他数据，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线或初步数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的背线、中期或初步数据存在实质性差异。在提供顶线结果时，我们可能会在所有次要终点完全分析之前披露研究的主要终点。正的主端点不会转换为满足所有或任何次要端点。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看主要数据和初步数据，包括来自全面安全分析和所有终端的最终分析的数据。

此外，我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。例如，基于事件发生时间的终点，如反应持续时间和无进展生存期，有可能随着更长的随访时间而发生变化，有时是剧烈的。此外，随着患者继续接受治疗，不能保证来自研究的最终安全数据，一旦得到充分分析，将与先前提供的安全数据一致，将与同类其他类似药物区分开来，将支持继续开发，或将足够有利，以支持所研究适应症的监管批准。此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，监管机构或其他人可能不同意我们确定的重大或其他适当信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准或成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

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与监管审批相关的风险

如果我们的主要候选产品的临床试验未能证明令FDA或EMA满意的安全性和有效性，或者没有以其他方式产生有利的结果，我们可能会产生额外的成本或延迟完成，或者最终无法完成ibezapolstat或任何其他候选产品的开发和商业化。

为了获得监管部门对任何候选产品的销售批准，我们必须完成广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果尚不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果，特别是在少数患者的情况下，可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好或完成之前不会变得明显。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品未能获得市场批准。

如果我们在临床试验中遇到许多可能无法预见的事件，我们候选产品的潜在上市批准或商业化可能会被推迟或阻止。

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：

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如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道任何临床前试验或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些临床试验，我们可能无法启动或继续我们的候选产品的临床试验，包括我们计划的ibezapolstat临床试验。CDI是一种急性感染，需要快速诊断。对于我们的ibezapolstat临床试验，我们需要识别潜在患者，测试他们的CDI，并在24小时内将他们纳入临床试验。此外，我们的竞争对手正在对可能与我们的候选产品竞争的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。在我们的ibezapolstat临床试验中，我们需要识别潜在的患者，并根据粪便检测呈阳性后24小时内的腹泻史将他们纳入临床试验。C.艰难它的毒素。

我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们普通股的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。我们无法在我们计划的ibezapolstat临床试验中招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们可能无法在美国或外国司法管辖区获得监管批准，因此无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

我们的候选产品受到广泛的政府法规的约束，这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、质量、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。在新药上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前研究和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵、耗时、不确定的，并受到不断变化的监管环境和意想不到的延迟的影响。我们可能开发的候选产品都不会获得我们或我们的合作者开始销售它们所需的监管批准。

获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选产品的类型，复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管像我们这样的公司时使用的标准并不总是可预测或统一的，而且可能会发生变化。我们对化学、生产和控制、临床前和临床活动的数据进行的任何分析均需经过监管机构的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。我们还可能遇到因新的政府法规而导致的意外延迟或成本增加，例如，未来的立法或行政措施，或产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变更，或FDA或外国法规、指南或解释是否会发生变更，或此类变更（如有）可能产生的影响。

在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从正在寻求批准的特定候选产品产生收入的能力产生不利影响。此外，任何销售产品的监管批准可能会受到我们销售该产品的批准用途的限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求风险评估和缓解战略(“REMS”)作为批准的条件，这可能会对批准药物的分销或安全使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或接受过专门培训的医疗中心的处方权，限制对适应症声明特别定义的患者或符合某些条件的患者进行治疗。

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安全使用标准，以及要求接受治疗的患者登记注册等要求。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验、生产和营销授权、定价和支付。外国监管机构的批准程序因国家而异，可能包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及因满足外国司法管辖区的当地法规而产生的风险。FDA的批准并不能确保美国以外的类似监管机构的批准，反之亦然。

即使我们获得了监管部门的批准，我们上市的药物也将受到持续的监管。如果我们或我们的合作者或承包商未能遵守美国和外国的持续要求，我们的批准可能会受到限制或撤回，我们可能会受到其他处罚，我们的业务将受到严重损害。

在我们可能开发的任何药物获得初步监管批准后，我们还将接受持续的监管监督，包括审查在我们的药物产品商业化后报告的不良药物经验和安全数据。这将包括任何上市后研究或监测的结果，以监测作为批准条件或我们同意的药物产品的安全性和有效性。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市批准用途的限制。其他持续的监管要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市，以及继续维护我们的营销申请，遵守cGMP要求和质量监督，遵守上市后承诺，以及我们在批准后进行的任何临床试验符合GCP。不遵守这些要求可能会导致警告或无标题信件、刑事或民事处罚、召回或产品撤回。此外，我们正在进行临床试验，我们打算寻求批准在美国以外的司法管辖区销售我们的候选产品，因此将受到这些司法管辖区的监管要求的约束，并且必须遵守这些司法管辖区的监管要求。

FDA拥有重要的上市后权力，例如，有权要求根据新的安全信息进行标签更改，并因各种原因要求进行上市后研究或临床试验。FDA还有权要求批准后的REMS计划，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。

我们、我们的CMO和我们用来生产候选产品的制造设施还将接受产品质量、cGMP合规性的持续评估，并接受FDA和可能的其他监管机构的定期检查。我们或我们的CMO可能无法遵守适用的cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的CMO未能遵守适用的法规可能会导致监管行动，例如发布FDA Form 483的观察通知、警告信或对我们施加的制裁，包括临床持有、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。我们可能没有能力或能力在未来以更大的商业规模制造材料。我们和我们的CMO目前生产有限的临床试验材料。依赖CMO会带来风险，如果我们所有的材料都是自己制造的，我们就不会受到这些风险的影响，包括依赖CMO来遵守法规。我们的产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。

如果我们或我们的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守我们可能寻求营销我们产品的美国或外国司法管辖区适用的持续监管要求，我们或他们可能会受到罚款、警告函、临床试验暂停、FDA或类似外国监管机构拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停或撤回监管批准、产品召回和扣押、拒绝允许产品进出口、经营限制、禁令、同意法令、民事处罚和刑事起诉等限制。

我们获得批准的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

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即使我们成功地在竞争对手之前获得了将候选产品商业化的监管批准，我们未来的药物产品也可能面临来自仿制药和其他后续药物产品的直接竞争。我们未来可能获得监管批准的任何候选产品都可能面临来自仿制药的竞争，竞争时间可能比预期更早或更激烈，这取决于此类批准的产品在美国处方药市场的表现如何。在许多情况下，我们的竞争能力也可能受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用非专利产品。

对FDCA的Hatch-Waxman修正案授权FDA批准与先前根据ANDA法规的NDA条款批准上市的药物相同的仿制药，并创建了第505(B)(2)条NDA途径。ANDA依赖于对先前批准的参考上市药物进行的临床前和临床测试，必须向FDA证明仿制药产品在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同，并且它与参考上市药物具有“生物等效性”。相比之下，第505(B)(2)条允许申请人部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性数据的先前发现，或支持其应用的出版文献。第505(B)(2)条为FDA批准先前批准的产品的新的或改进的配方或新用途提供了另一条途径；例如，后续申请者可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或用于需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。这类产品如果获得批准，并取决于对参考药物进行的更改的范围，也可能与我们获得批准的任何候选产品竞争。

法规禁止FDA在某些营销或数据排他性保护适用于参考上市药物时批准ANDA或505(B)(2)NDA。然而，如果任何竞争对手或第三方能够证明生物等效性而不侵犯我们的专利，那么该竞争对手或第三方可能能够获得ANDA的批准，并将竞争对手的仿制药推向市场。

此外，Creates Act确立了一项私人诉讼理由，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的RLD样本。如果非专利开发商要求我们获得市场批准的任何候选产品的样品，以便进行比较测试，以支持我们产品的一个或多个非专利产品版本，而我们拒绝任何此类请求，我们可能会根据Creates Act受到诉讼。尽管自《创建法》颁布以来已根据《创建法》提起诉讼，但这些诉讼都是私下解决的；因此，到目前为止，还没有任何联邦法院审查或评论该法律的措辞，法律的范围和适用仍然存在不确定性。

我们无法预测潜在后续竞争对手的兴趣，也无法预测其他竞争对手寻求以多快的速度推出竞争产品，无论是被批准为ANDA的直接竞争对手，还是作为涉及我们未来候选产品之一的505(B)(2)条款保密协议。如果FDA未来批准我们的任何产品的仿制药，如果它们被批准用于商业营销，这些竞争产品可能会在我们的产品获得批准的每一个适应症上立即与我们竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并极大地限制我们从投资中获得回报的能力。

如果我们选择将开发扩展到美国境外，与在国外运营相关的风险可能会对我们的产品开发产生重大不利影响

如果我们选择将开发扩展到美国以外的地区，我们可能会面临与在国外运营相关的风险。在外国开展业务的相关风险包括：

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我们的运营结果可能会受到当前和未来可能采取的医疗立法和监管行动的不利影响。

影响政府处方药采购和报销计划的立法和监管行动发生得比较频繁。在美国，《患者保护和平价医疗法案》(简称ACA)于2010年颁布，旨在扩大医疗保险覆盖面。自那时以来，人们作出了许多努力，以废除、修改或行政限制《反腐败法》的全部或部分。在生物制药产品方面，除其他事项外，ACA解决了一种新的方法，即针对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物，计算制造商在Medicaid药品回扣计划下的回扣，增加Medicaid药品回扣计划下制造商的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩大到在Medicaid管理的护理组织中注册的个人，建立对某些品牌处方药制造商的年费，并创建新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划。我们预计，ACA、Medicare和Medicaid计划的未来变化或增加，以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面的变化，可能会对美国的医疗保健行业产生实质性的不利影响。遵守任何新的法律或逆转根据ACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们本来可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，2019年12月20日，2020年进一步综合拨款法案被签署为法律(第116-94号法律)，其中包括一项两党立法，称为2019年创建和恢复平等获取同等样本的法案(“Creates Act”)。Creates Act旨在解决FDA和其他行业人士表达的担忧，即一些品牌制造商不适当地限制其产品的分销，包括援引某些产品的REMS的存在，以阻止仿制药开发人员获得品牌产品的样品。由于仿制药开发商需要参考上市药物的样本，以进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获取样本归因于仿制药延迟进入。为了消除这种担忧，《创造法》确立了一项私人诉因，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。仿制药开发是否以及如何使用这一新途径，以及对Creates Act条款的任何法律挑战可能产生的结果，仍然高度不确定，其对我们未来任何商业产品的潜在影响也是未知的。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣。制造商可向340B承保实体收取的特定产品的最高金额为制造商平均价格(AMP)，减去制造商为该产品的每单位支付给Medicaid的返点金额。自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，尽管根据目前的法律状况，除了儿童医院外，这些新获得资格的实体将没有资格获得孤儿药品340B折扣定价。此外，AS 340B药品定价是

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根据AMP和医疗补助返点数据确定，上述对医疗补助返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。

此外，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修订，包括要求从2022年1月1日起，所有联邦医疗保险B部分涵盖的药品制造商向CMS报告产品的平均销售价格，并通过民事罚款强制执行。美国卫生与公众服务部(DHHS)还就旨在降低药品价格和降低自付药品成本的各种措施征求了反馈意见，并根据其现有权限实施了其他措施。

2022年8月，总裁·拜登将《2022年降通胀法案》(简称《爱尔兰共和军》)签署为法律。爱尔兰共和军有多项条款，可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品价格。从2023年开始，如果药品的价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药物或生物制品的制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不包括仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，并于2023年10月与制药商签订了第一套协议，以进行价格谈判。然而，爱尔兰共和军对美国制药业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者(如美国商会)已对CMS提起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。这些诉讼目前仍在进行中。

此外，许多州提出或颁布了旨在间接或直接规范药品定价的立法，例如要求生物制药制造商公开报告专有定价信息，或对国家机构购买的药品设定最高价格上限。例如，近年来，几个州成立了处方药负担能力委员会(“PDAB”)。就像爱尔兰共和军的药品价格谈判计划一样，这些PDAB试图在公共和商业健康计划中对在各自州销售的药品实施支付上限(UPL)。2023年8月，科罗拉多州的PDAB宣布了一份包含五种处方药的清单，这些药物将接受负担能力审查。这些努力的效果仍不确定，有待几起联邦诉讼的结果，这些诉讼挑战州政府监管处方药支付限额的权力。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药品福利经理(“PBM”)和医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定可能会导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会(“FTC”)还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排提出更多联邦和州立法或监管提案。改变目前在美国存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的药品开发商。

联邦或州一级的医疗补助计划的变化也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。可能影响我们产品的覆盖范围和报销范围的提案，包括给予各州更大的灵活性来管理医疗补助计划覆盖的药品，以及允许从加拿大或其他国家重新进口处方药，可能会通过限制我们产品的使用和覆盖而产生实质性的不利影响。此外，由于联邦基本医疗补助退税的增加，州医疗补助计划可能会要求对我们的产品进行额外的补充退税。在一定程度上，私营保险公司或管理医疗计划跟踪医疗补助覆盖范围和支付情况，他们可以利用这些增加的回扣的颁布来发挥作用

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对我们产品的定价压力，如果他们采用较低的付款时间表，其不利影响可能会放大。

其他拟议的影响制造商的监管行动可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。很难预测任何此类拟议的立法和监管行动或由此产生的州行动对我们产品在美国的使用和报销产生的影响，但我们的运营结果可能会受到不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将ibezapolstat或任何其他候选产品商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售或营销医药产品的经验。为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须发展一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。如果ibezapolstat获得上市批准，我们打算在美国通过我们自己的专注、专业的销售队伍将其商业化。我们计划评估利用与第三方的额外合作、分销和营销安排在我们保留商业化权利的其他司法管辖区将ibezapolstat商业化的可能性。建立我们自己的销售和营销能力，并与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：

如果我们与第三方达成销售和营销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们与第三方签订合同，为临床前研究和正在进行的临床试验制造我们的候选产品，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验，并最终实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。在我们组织成员的指导下，我们依赖，并将继续依赖第三方制造商生产我们用于临床前研究和临床试验的候选产品。我们没有长期的供应协议。此外，我们候选产品的原材料在某些情况下来自单一来源的供应商，尽管有其他来源可用。例如，毒品

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物质和药品分别来自我们的主要供应商Piramal Pharma Solutions，分别位于印度恩诺尔和印度艾哈迈达巴德。用于制造药物的化学原料在印度当地采购，并普遍可用。因此，我们预计为我们的临床试验或如果FDA批准，在我们的销售期内采购药物物质不会有困难，但我们还没有寻找备用供应商，因为我们目前有足够的供应来完成我们的2b期临床试验。如果ibezapolstat获得FDA批准，我们正在考虑商业期间的美国药物来源，我们预计将有几种生产选择。如果我们的任何候选产品或任何未来候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。

我们希望继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

对于生产活性药物物质和成品的cGMP规定，我们无法完全控制生产过程的所有方面，并依赖于我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP规定。第三方制造商可能无法在美国以外遵守cGMP法规或类似的法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规范和FDA、EMA或其他机构严格法规要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会使我们和我们的第三方制造商面临警告信或其他与执行相关的信函、临床试验受阻，或者可能导致对我们或我们的第三方制造商施加进一步的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一种都可能对我们的候选产品或药物的供应产生重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或药物的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

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我们依靠第三方临床研究人员、合同研究机构(“CRO”)、临床数据管理机构和顾问来设计、实施、监督和监督我们候选产品的临床前研究和临床试验。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行临床前研究或临床试验，与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO和顾问不是我们的员工，我们对他们用于我们项目的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源。此外，这些第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。

如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方不履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或在预期的最后期限内完成，我们的临床前和临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。FDA和其他卫生当局要求根据GLP进行临床前研究，并根据GCP进行临床试验，包括进行、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。如果我们或我们的CRO未能遵守这些要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠或无法解释的，FDA可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

如果我们候选产品的最终用户无法从第三方付款人那里获得足够的补偿，或者如果采用了新的限制性法规，市场对我们建议的产品的接受度可能会受到限制，我们可能无法获得实质性收入。

政府和保险公司、医疗保健组织和其他医疗成本支付者控制或降低医疗成本的持续努力，可能会影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们潜在客户、供应商和合作伙伴的未来收入和盈利能力，以及资本的可用性。例如，在美国，鉴于联邦和州政府最近旨在降低医疗总成本的举措，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革、处方药成本以及联邦医疗保险和医疗补助制度的改革。虽然我们无法预测是否会通过任何此类立法或监管建议，但宣布或通过此类建议以及相关法律、规则和法规可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩或股价造成实质性损害。此外，2010年ACA的通过以及修改或废除此类法律的努力，给政府对医疗保健的监管范围以及相关的法律和监管要求带来了重大不确定性，这可能会对我们的产品销售产生不利影响。

此外，我们将候选产品商业化的能力在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织(如卫生保健组织)获得此类产品和相关治疗费用的适当补偿水平的程度。消费者和第三方付款人越来越多地挑战医疗药品和服务的价格。此外，美国管理型医疗保健的趋势，以及医疗保健组织等组织的同时增长(这些组织可能控制或显著影响医疗保健服务和药品的购买)，以及改革医疗保健或减少政府保险计划的立法建议，都可能导致我们提议的产品价格较低或遭到拒绝。

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我们与未来客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，即使我们没有也可能不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。这些规例包括：

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确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及我们的业务削减或重组。如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

有关知识产权的风险

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼中。

竞争对手可能会侵犯我们的专利。为了反击侵权或未经授权的使用，我们或我们的合作者可能被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利无效、不可强制执行和/或未被侵权，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使任何悬而未决的申请面临被狭义解释而不发布的风险。

可以提起干扰诉讼或派生诉讼，以确定关于我们的专利或专利申请或我们许可人(如果有)的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得权利许可。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们可能无法单独或与我们的许可人(如果有)一起在美国和那些法律可能不像在美国那样充分保护我们的知识产权的国家/地区防止我们的知识产权被挪用。其他程序，如由第三方向美国专利商标局专利审判和上诉委员会提起的诉讼，可能会导致我们的一项或多项专利无效。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论其是非曲直，都会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。如果针对我们的侵权索赔成功，除了支付版税、重新设计侵权产品或从第三方获得一个或多个许可外，我们可能还必须支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。法院还可能发布禁令，禁止我们制造和将我们的产品推向市场。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。不确定因素

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专利诉讼或其他诉讼的发起和继续可能会损害我们在市场上的竞争能力。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而此类许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。

第三方可能持有对我们产品的开发或商业化非常重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。这样的许可证可能无法获得，这可能会阻止我们将产品商业化。此外，如果我们被指控侵犯第三方知识产权，我们可能面临代价高昂的诉讼，其结果可能会对我们的产品产生负面影响或阻止我们将其商业化或开发。如果在诉讼中做出对我们不利的决定，我们可能被要求：支付大量损害赔偿和许可费，甚至被禁止使用我们的技术和方法或将其商业化；还可能被阻止进一步的研究和开发工作。在这种情况下，我们可能无法开发替代的非侵权产品或方法，也无法从第三方获得一个或多个许可。

如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权权利或确保第三方专利的权利，我们可能会失去宝贵的权利，市场份额下降，或者导致执行、维护或保护这些权利的昂贵诉讼。

我们有能力许可、获得、执行和维护专利，维护商业秘密保护，并在不侵犯他人专有权的情况下运营，这对正在开发的任何配方或产品的商业化非常重要。包括我们在内的生物技术和制药公司的专利地位经常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。此外，在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。因此，我们的专利、专利申请和其他知识产权可能无法针对竞争技术或产品提供保护，或者如果受到挑战或可能被规避，可能被视为无效。我们的竞争对手也可能独立开发与我们类似的产品，或围绕我们的设计，或以其他方式绕过向我们发放或许可的专利。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的所有权。任何这些事件都会对我们的业务产生实质性的不利影响。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发、销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。因此，成本和管理时间的损失，以及专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性，可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还将依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有和机密信息，以保持我们的竞争地位。我们将寻求保护这些商业秘密，部分方法是与有权接触这些商业秘密的各方签订保密协议，如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们商业秘密的每一方执行了这些协议，或者我们执行的协议将提供足够的保护。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有或机密信息，包括我们的商业秘密，而我们

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可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密，特别是非专利技术，被竞争对手获取或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

与我们普通股相关的风险

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。

我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金股息。我们目前打算保留收益(如果有的话)，为业务的增长和发展提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，只有我们普通股的价格升值才能为我们的成员提供回报。

我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

这些规定可能会阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变更。这些条款的存在可能会对普通股持有人的投票权产生不利影响，并限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格。此外，我们有权在不经股东进一步批准的情况下发行我们优先股的股票，其权利将由董事会酌情决定，如果发行，可能会成为稀释潜在敌意收购者股权的“毒丸”，以防止我们的董事会不批准的收购。此外，我们的公司注册证书和章程包含可能使收购我们公司变得更加困难的条款，包括以下内容：

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我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“较小的报告公司”，我们不能确定，降低适用于新兴成长型公司和较小报告公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括：

我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)本财年的最后一天，(A)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后，(B)我们的年总收入至少10.7亿美元(根据美国证券交易委员会规则不时根据通胀进行调整)，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元。以及(2)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们打算利用延长的过渡期，根据《就业法案》采用新的或修订的会计准则，作为一家新兴的成长型公司。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司进行比较。

我们也是一家规模较小的报告公司，我们将一直是一家规模较小的报告公司，直到本财年，在确定我们的非关联公司持有的普通股有投票权和无投票权股份在我们第二财季的最后一个工作日超过2.5亿美元，或我们在最近结束的财年的年收入不到1亿美元，以及我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日超过7亿美元后，我们将继续保持较小的报告公司。

与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司减少了披露义务，例如免除提供选定的财务数据，以及能够提供简化的高管薪酬信息，以及仅提供两年的经审计财务报表。

我们的股票价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。

我们普通股的市场价格可能会因本节列出的许多风险因素和许多我们无法控制的其他因素而受到广泛波动的影响。除了在本《风险因素》一节和本表格10-K的其他部分讨论的因素外，这些因素包括：

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此外，股票市场经历了很大的波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与该股票所代表的公司的经营业绩无关。如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

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在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。

在可预见的未来，我们最大的股东将对我们的公司产生重大影响，包括需要股东批准的事项的结果。

截至2023年12月31日，我们的高级管理人员、董事及其附属公司目前总共拥有4577,599股我们的普通股(按转换后的普通股)或约27%的已发行普通股(按转换后的基础)。因此，如果这些股东选择共同行动，他们可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举董事和批准重大公司交易，如合并或以其他方式出售我们公司或我们全部或相当大比例的资产。这种所有权集中可能会限制您影响公司事务的能力，并可能会延迟或阻止第三方获得对我们的控制权。

我们不能向您保证，我们高级管理人员、董事和关联方的利益将与投资者的利益一致。只要我们的高级职员、董事和关联方共同控制着我们普通股的很大一部分，这些由他们控制的个人和/或实体将继续能够共同有力地影响或有效地控制我们的决策。因此，您不应该投资于依赖您对我们公司的任何控制能力。

纳斯达克可能会将我们的证券从其交易所退市，这可能会限制投资者交易我们的证券的能力，并使我们受到额外的交易限制。

如果我们无法满足纳斯达克继续上市的要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件，我们将采取行动恢复遵守纳斯达克的上市要求，但我们不能保证我们采取的任何此类行动将允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌破纳斯达克的最低买入价要求，或防止未来不符合纳斯达克的上市要求。

如果纳斯达克不维持我们的证券在其交易所上市交易，我们可能面临重大不利后果，包括：

一般风险因素

作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，分散管理层的注意力，并影响我们吸引和留住合格董事会成员的能力。

作为一家上市公司，我们必须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克法案》、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则的报告要求。和规定。遵守这些规则和法规的情况有所增加，而且可能会继续增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并给我们的人员、系统和资源带来巨大压力。此外，与公司治理相关的法律、法规和标准的变化

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公开披露给上市公司带来了不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准在许多情况下由于缺乏特殊性而受到不同的解释，因此，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性、更高的行政费用以及转移管理层的时间和注意力。此外，如果我们的合规努力由于与实践相关的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。作为一家受这些规则和法规约束的上市公司，也使我们获得和保留董事和高级管理人员责任保险的成本更高，未来我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的成本来获得或保留足够的承保范围。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员和合格的高管。

针对我们的网络事件或攻击可能导致信息被盗、数据损坏、运营中断和/或经济损失。

我们依赖数字技术，包括信息系统、基础设施和云应用和服务，包括我们可能与之打交道的第三方的应用和服务。对我们的系统或基础设施、第三方或云的系统或基础设施的复杂和蓄意攻击或安全漏洞可能会导致我们的资产、专有信息和敏感或机密数据的腐败或挪用。作为一家在数据安全保护方面没有重大投资的早期公司，我们可能无法充分保护自己免受此类事件的影响。我们可能没有足够的资源来充分防范网络事件，或者调查和补救网络事件的任何漏洞。这些事件中的任何一种，或它们的组合，都可能对我们的业务产生不利影响，并导致财务损失。

与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并可能超过我们针对此类风险提供的网络安全保险的限额(如果有的话)。如果我们的第三方供应商、其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的追索权来对抗此类第三方，可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。

我们不能向您保证，我们的数据保护工作将防止我们的系统或第三方供应商、其他承包商和顾问的系统发生重大故障、数据泄露、入侵或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划发生实质性中断，我们的服务和技术的开发可能会被推迟。此外，我们的内部信息技术系统或第三方供应商、其他承包商和顾问的系统严重中断，或安全漏洞可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们客户或员工的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国同等法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。

尽管我们采取措施保护敏感数据不被未经授权访问、使用或泄露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，或因人员失误、渎职或其他恶意或无意中断而被破坏。任何此类入侵或中断都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或被窃取。

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任何此类信息的访问、泄露或其他丢失可能导致法律索赔或诉讼、根据国内或国外隐私、数据保护和数据安全法律(如HIPAA和健康信息技术促进经济和临床健康法案(HITECH))承担的责任，以及处罚。某些安全漏洞必须通知受影响的个人，HHS部长，而对于广泛的违规行为，可能需要向媒体或州总检察长发出通知。这样的通知可能会损害我们的声誉和竞争能力。虽然我们已经实施了安全措施，但这些数据目前可以通过多种渠道访问，并且不能保证我们可以保护我们的数据不受攻击。未经授权的访问、丢失或传播也可能损害我们的声誉或扰乱我们的运营，包括我们进行分析、进行研发活动、收集、处理和准备公司财务信息以及管理我们业务的行政方面的能力。

对违反这些法律的处罚各不相同。例如，对不遵守HIPAA和HITECH要求的处罚差别很大，包括重大的民事罚款，在某些情况下，刑事处罚，每次违规和/或监禁最高罚款25万美元。违反HIPAA，故意获取或披露个人可识别的健康信息的人可能面临最高50,000美元的刑事处罚和最高一年的监禁。如果不法行为涉及虚假借口或意图为商业利益、个人利益或恶意伤害出售、转让或使用可识别的健康信息，刑事处罚将增加。

此外，加利福尼亚州和马萨诸塞州等州也实施了类似的隐私法律和法规，如《加州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。HIPAA不一定先发制人，特别是当一个国家给予个人比HIPAA更大的保护时。在州法律更具保护性的地方，我们必须遵守更严格的规定。除了对违规者施加罚款和惩罚外，其中一些州法律还向认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。例如，加州的患者隐私法规定，罚款最高可达25万美元，并允许受害方提起诉讼，要求损害赔偿。同样，当某些个人信息因企业未能实施和维护合理的安全程序而受到未经授权的访问和外泄、盗窃或披露时，CCPA允许消费者提起私人诉讼。联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们以及我们接收、使用和共享的数据带来复杂的合规问题，可能会使我们面临额外的费用、不利的宣传和责任。此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大和变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。与加强保护某些类型的敏感数据、处理基因数据相关的法律或法规的变化，加上客户对增强数据安全基础设施的需求增加，可能会极大地增加我们提供产品的成本，减少对我们产品的需求，减少我们的收入和/或使我们承担额外的责任。

我们可能无法遵守不断变化的隐私和数据保护法律，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

在加利福尼亚州，2020年生效的《加州消费者隐私法》(CCPA)对个人信息进行了广泛的定义，赋予加州居民扩大的个人隐私权和保护，并规定了对违规行为的民事处罚和对数据泄露的私人诉权。此外，于2023年生效的《加州隐私权法案》(以下简称《CPRA》)修订了《加州公民权利法案》，在处理和存储个人信息方面规定了额外的义务。我们将继续关注与CCPA相关的发展，并预计与遵守CPRA相关的额外成本和费用。虽然受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息是一个例外，但如果我们成为受CCPA监管的“企业”，CCPA可能会影响我们的业务活动。与其他州隐私法不同，CCPA还监管在企业对企业和人力资源环境中收集的个人信息。此外，对于CCPA的某些条款将如何解释以及法律将如何执行，仍存在一些不确定因素。

除了CCPA，广泛的消费者隐私法最近于2023年1月1日在弗吉尼亚州生效，在科罗拉多州和康涅狄格州于2023年7月1日生效，在犹他州于2023年12月31日生效。新的隐私法也将于2024年在佛罗里达州、蒙大拿州和德克萨斯州生效，2025年在田纳西州和爱荷华州生效，2026年在印第安纳州生效

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其他州正在考虑新的隐私法。此外，美国其他州，如纽约州、马萨诸塞州和犹他州也颁布了严格的数据安全法律，许多其他州也提出了类似的隐私法。

美国超过一半的州和美国国会提出了新的隐私和数据安全法律，这反映了美国隐私立法更加严格的趋势，随着人们对个人隐私的担忧日益加剧，这一趋势可能会加速。在美国不同的州存在全面的隐私法将使我们的合规义务更加复杂和昂贵，并可能要求我们修改我们的数据处理做法和政策，并招致大量成本和潜在的责任，以努力遵守此类法律。

在欧盟和英国，我们还可能面临与欧盟《一般数据保护条例》(GDPR)的要求相关的隐私、数据安全和数据保护风险，GDPR于2020年12月31日生效，但受2021年1月1日根据英国GDPR和其他数据保护要求纳入英国法律的某些英国特定修正案的约束。GDPR适用于在欧盟设立的任何公司以及欧盟以外的公司，如果他们收集和使用与向欧盟内个人提供商品或服务或监测他们的行为有关的个人数据。我们目前在欧洲经济区(EEA)和英国进行临床试验并从事监管和商业运营。因此，我们必须遵守额外的隐私法，包括GDPR和英国GDPR，统称为GDPR。GDPR对受GDPR约束的公司规定了广泛的数据保护义务，例如，对公司如何处理个人数据施加义务，关于处理健康和其他敏感数据的更严格要求，确保有法律依据证明处理个人数据是合理的，关于征得个人同意的更严格要求，扩大关于如何使用个人信息的披露，对保留信息的限制，强制性数据泄露通知要求，实施保护个人数据安全和保密的保障措施，采取与第三方接触的某些措施，限制向被认为缺乏足够隐私保护的第三国(如美国)进行欧盟以外的转移，并给服务提供商或数据处理器带来了繁重的新义务和责任。不遵守GDPR可能会导致高达2000万欧元或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。此外，数据主体可以要求因侵犯GDPR而造成的损害赔偿。GDPR还授予非营利组织代表数据主体提出索赔的权利。GDPR和其他与加强对某些类型的个人数据(如医疗数据或其他敏感信息)保护相关的法律或法规的变化，可能会极大地增加我们提供产品和服务的成本，甚至阻止我们在我们可能开展业务的司法管辖区提供某些服务。GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。遵守GDPR将是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。

此外，继英国S于2020年1月31日退出欧盟后，GDPR于2020年12月31日过渡期结束时停止在英国适用。然而，自2021年1月1日起，英国《2018年S欧盟(退出)法案》将英国GDPR纳入英国法律。英国《中华人民共和国数据保护法》和《2018年英国数据保护法》规定了英国S数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但目前与欧盟的数据保护制度保持一致。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。此外，2021年6月28日，欧共体通过了一项关于向英国转移个人数据的充分性决定，为期四年(至2025年6月27日)。同样，英国已确定，它认为所有欧洲经济区对于数据保护来说都是足够的。这确保了英国和欧洲经济区之间的数据流不受影响。英国政府现在还将数据保护和数字信息法案(或称英国法案)引入英国立法程序，旨在改革英国脱欧后的S数据保护制度。如果获得通过，英国法案的最终版本可能会进一步改变英国和欧盟数据保护制度之间的相似性，并威胁到欧盟委员会对英国充分性的决定。这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的总体风险。

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在过去几年，执法行动的数目和罚款均稳步上升。美国的数据隐私法，如CCPA和其他可能通过的法律，同样对个人信息提出了要求，不遵守CCPA可能会通过私人行动(在某些数据泄露的情况下受到明确的法定损害赔偿)和执法来承担责任。不遵守这些当前和未来的法律、政策、行业标准或法律义务，或任何导致未经授权访问、损坏或获取、发布或转移个人信息的安全事件，可能会导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚，或负面宣传，并可能导致我们的客户、业务合作伙伴和投资者失去对我们的信任，这可能对我们的业务和我们的运营结果产生重大不利影响。我们继续面临对我们审判的新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释新法律时所要求的所有措施。

特别是，欧洲经济区成员国或成员国实施的国家法律可能部分偏离了GDPR，并在不同国家施加了不同和更具限制性的义务，因此我们预计不会在欧盟统一的法律环境中运作。此外，由于涉及基因数据的处理和转让，GDPR特别允许成员国颁布法律，施加更多和更具体的要求或限制，而欧洲法律历来在这一领域存在很大差异，导致额外的不确定性。

此外，我们还必须确保我们保持足够的保障措施，以便能够按照欧洲经济区和英国的数据保护法，将个人数据转移到欧洲经济区或英国以外的地区，特别是转移到美国。我们预计，我们将继续面临不确定性，即我们履行欧洲隐私法规定的义务的努力是否足够。在某些情况下，我们依靠最近更新的标准合同条款(新的标准合同条款)，将个人数据从欧洲经济区以外设立的控制员或处理器转移出欧洲经济区的行为合法化(不受GDPR的约束)。向新的标准合同条款过渡需要大量的努力和费用，特别是考虑到转让影响评估的繁重要求和新的标准合同条款对出口商施加的重大义务。英国不受欧盟新的标准合同条款的约束，但已经发布了自己的转移机制--国际数据转移协议，该协议允许从英国转移。2021年6月28日，欧盟宣布了一项“充分性”决定，结论是英国确保与GDPR同等水平的数据保护，这对从欧洲经济区持续向英国流动个人数据的合法性提供了一些缓解。然而，仍然存在一些不确定性，因为这一充分性决定必须在四年后更新，并可能在此期间被修改或撤销。英国政府已经证实，从英国向欧洲经济区的资金转移目前可能会继续自由流动。任何这些事项的变化都可能导致额外的成本，并增加我们的总体风险敞口。欧盟和美国已经通过了欧盟美国数据隐私框架的充分性决定，该框架将于2023年7月11日生效。该框架规定，欧盟和美国之间传输的个人数据的保护与欧盟提供的保护相当。这为确保向美国传输数据的过程符合GDPR提供了进一步的途径。该框架可能会像其前身框架一样受到挑战。

如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护当局的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴因某些数据保护机构在解释现行法律(包括GDPR)时强加给他们的当前(和未来)数据保护义务而面临的潜在风险，而不愿或拒绝继续使用我们的产品。这样的客户或医药合作伙伴也可能认为任何合规的替代方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成实质性损害。

此外，欧洲以外的许多司法管辖区也在考虑和/或制定全面的数据保护立法。例如，自2020年8月起，巴西《一般数据保护法》对从巴西个人收集的个人信息提出了类似于GDPR的严格要求。

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在中国，在隐私和数据安全方面也有了最近的重大发展。2021年9月1日起施行的《人民Republic of China数据安全法》(以下简称《数据安全法》)要求，数据处理(包括数据的收集、存储、使用、处理、传输、提供、发布)应当合法、妥善进行。《数据安全法》对从事数据处理活动的单位和个人规定了数据安全和隐私义务，并根据数据在经济和社会发展中的重要性以及数据被篡改、销毁、泄露、非法获取或非法使用可能对国家安全、公共利益或个人或组织的合法权益造成的损害程度，引入了数据分类和分级保护制度。需要对每一类数据采取适当程度的保护措施。

同样在中国，2021年11月1日生效的个人信息保护法对处理个人信息提出了严格的保护要求，这些要求在许多方面与GDPR的要求相似。我们可能会被要求对我们的商业行为进行进一步的重大调整，以符合中国的个人信息保护法律法规，包括个人信息保护法。

我们还继续看到司法管辖区实施数据本地化法律。这些法规可能会干扰我们预期的业务活动，抑制我们向这些市场扩张的能力，或者禁止我们在没有重大额外成本的情况下继续在这些市场提供服务。

由于许多隐私和数据保护法律(包括GDPR)、商业框架和标准的解释和应用不确定，这些法律、框架和标准的解释和应用可能与我们现有的数据管理实践和政策不一致。如果是这样的话，除了罚款、诉讼、违约索赔以及其他索赔和处罚的可能性外，我们还可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法或修改我们的解决方案，这可能会对我们的业务产生不利影响。任何不能充分解决隐私和安全问题(即使毫无根据)或遵守适用的隐私和安全或数据安全法律、法规和政策的情况，都可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，抑制我们进行审判的能力，并对我们的业务产生不利影响。

我们发行额外的股本与潜在的未来融资、收购、投资、我们的股票激励计划或其他方面相关，将稀释所有其他股东的权益。

我们预计未来将发行额外的股本，这将导致对所有其他股东的稀释。根据我们的股票激励计划，我们预计将向员工、董事和顾问授予股权奖励。我们未来还可能通过股权融资筹集资金。作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购或投资于互补的公司、产品或技术，并发行股权证券来支付任何此类收购或投资。任何此类额外股本的发行可能会导致股东的所有权权益显著稀释，我们普通股的每股价值下降。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和合作者的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。

这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床研究期间获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。识别和阻止员工不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失或

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保护我们免受因不遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们内部控制的有效性可能会受到限制，如果我们的控制系统不能防止错误或欺诈，可能会对我们造成实质性的伤害。

对财务会计和信息披露进行适当的内部控制对上市公司的运营至关重要。我们可能无法有效地建立这样的系统，特别是考虑到我们预计将作为一家公开报告公司运营。这将使我们无法可靠地吸收和汇编有关我们的财务信息，并严重削弱我们防止错误和发现欺诈的能力，所有这些都将从多个角度对我们产生负面影响。

此外，我们预计对财务报告的披露控制或内部控制即使建立，也不会防止所有错误和所有欺诈。无论设计和操作得多么好，控制系统只能提供合理而非绝对的保证来满足控制系统的目标。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实：存在资源限制，并且必须相对于控制的成本考虑控制的好处。由于所有控制系统固有的局限性，对控制的评估无法绝对保证所有控制问题和欺诈实例（如果有的话）都已被检测到。我们的控制系统未能防止错误或欺诈可能会对我们产生重大不利影响。

我们在编制财务报表时所做的估计和判断，或我们所依赖的假设，可能被证明是不准确的。

我们的财务报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制这些财务报表时，我们需要作出估计和判断，以影响我们的资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证我们的估计或其背后的假设不会随着时间的推移而改变或证明是不准确的。任何与我们在编制财务报表时所做的估计和判断或我们所依赖的假设有关的潜在诉讼，都可能对我们的财务结果产生实质性的不利影响，损害我们的业务，并导致我们的股价下跌。

如果不遵守美国《反海外腐败法》，我们可能会受到惩罚和其他不利后果。

作为特拉华州的一家公司，我们受到美国《反海外腐败法》的约束，该法案一般禁止美国公司为了获得或保留业务而向外国官员行贿或向外国官员支付其他违禁款项。一些外国公司，包括一些可能与我们竞争的公司，可能不会受到这些禁令的限制。在我们开展业务的国家/地区，腐败、敲诈勒索、贿赂、贿赂、盗窃和其他欺诈行为可能时有发生。但是，我们的员工或其他代理人可能会从事我们可能要承担责任的行为。如果我们的员工或其他代理人被发现从事此类行为，我们可能会受到严厉的处罚和其他后果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

诉讼可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

在我们正常的业务运营过程中，我们可能会不时受到诉讼的影响，这些诉讼可能会导致我们的整体财务报表出现重大负债，或者如果我们的业务运营需要改变，可能会对我们的经营业绩产生负面影响。为这类诉讼辩护的费用可能很高，可能需要转移我们的资源。也可能存在与诉讼相关的负面宣传，这可能会对客户对我们业务的看法产生负面影响，无论指控是否属实，或者我们最终是否被判负有责任。因此，诉讼可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废品的合同，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。在使用或处置我们的危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保险。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，我们可能会因遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生巨额成本。当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，从而对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者他们发表关于我们业务的负面报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们的业务、我们的市场和我们的竞争对手的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者改变了他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

特拉华州法律包含反收购条款，可能会阻止可能有利于我们股东的收购企图。

特拉华州法律的规定可能会使第三方更难收购我们，即使这样做对我们的股东有利。特拉华州一般公司法第203条禁止持有我们15%或以上已发行有表决权股票的股东在未经我们董事会同意的情况下，在自他们首次持有15%或更多有表决权股票之日起至少三年内收购我们，从而使收购我们的公司和罢免现任高管和董事变得更加困难。

我们的公司注册证书和我们的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们的公司注册证书和我们的章程规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼的独家法院；任何声称违反受托责任的诉讼；任何根据特拉华州公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的诉讼；或者任何根据内部事务原则对我们提出索赔的诉讼。尽管如此，专属法院条款不适用于为强制执行《交易法》、《证券法》或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。除非我们书面同意选择替代法院，否则在适用法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院应是解决下列问题的唯一和独家法院

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目录表

根据证券法提出诉因的任何申诉。法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书和我们的附例中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性和不利的影响。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目1C。网络安全

我们认识到维护客户、客户、患者、业务合作伙伴和员工对我们业务的信任和信心至关重要，并致力于保护我们业务运营和系统的机密性、完整性和可用性。我们的董事会积极参与监督我们的风险管理活动，网络安全是我们整体风险管理方法的重要组成部分。我们的网络安全标准、流程和实践基于国家标准与技术研究所(NIST)、国际标准化组织和其他适用的行业标准建立的公认框架。总体而言，我们寻求通过一种全面的、跨职能的方法来应对网络安全风险，这种方法的重点是通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全事件发生时有效应对，来维护我们收集和存储的信息的机密性、安全性和可用性。

网络安全风险管理与策略；风险的影响

我们面临着与网络安全相关的风险，如未经授权的访问、网络安全攻击和其他安全事件，包括黑客实施的安全事件和对硬件和软件系统的无意损坏或中断、数据丢失和机密信息被挪用。为了识别和评估来自网络安全威胁的重大风险，我们与第三方网络专家合作，确保我们的系统是有效的，并为应对信息安全风险做好准备，包括定期监督我们的项目，以监控内部和外部威胁的安全，以确保我们信息资产的机密性和完整性。我们将网络安全威胁的风险与其他公司风险一起考虑，作为我们整体风险评估流程的一部分。正如下文“网络安全治理”中详细讨论的那样，我们的审计委员会对我们的网络安全风险管理和战略过程进行监督，这些过程由首席执行官领导。

我们还通过将我们的流程与国家标准与技术研究所(NIST)、国际标准化组织、互联网安全中心制定的标准进行比较，以及聘请专家试图渗透我们的信息系统，来识别我们的网络安全威胁风险。为了提供关键数据和系统的可用性，保持监管合规性，管理我们受到网络安全威胁的重大风险，并防范和应对网络安全事件，我们开展了以下活动：

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目录表

我们的事件响应计划协调我们为准备、检测、响应和恢复网络安全事件所采取的活动，包括对事件进行分类、评估严重性、上报、遏制、调查和补救的流程，以及遵守潜在适用的法律义务和减轻对我们业务和声誉的损害。

作为上述流程的一部分，我们定期与第三方网络专家联系，以审查我们的网络安全计划，以帮助确定需要继续关注、改进和合规的领域。

我们的流程还解决了与使用第三方服务提供商相关的网络安全威胁风险，第三方服务提供商包括我们的供应商和制造商，或者可以访问患者和员工数据或我们的系统的人。此外，网络安全方面的考虑还会影响我们对第三方服务提供商的选择和监督。我们对能够访问我们的系统、数据或存储此类系统或数据的设施的第三方进行调查，并持续监控通过此类调查发现的网络安全威胁风险。此外，我们通常要求可能给我们带来重大网络安全风险的第三方通过合同同意以特定方式管理其网络安全风险，并同意接受网络安全审计。

我们在标题为“针对我们的网络事件或攻击可能导致信息被盗、数据损坏、运营中断和/或财务损失”的标题下，描述来自已识别的网络安全威胁(包括之前的任何网络安全事件)的风险是否以及如何对我们产生重大影响，或合理地可能对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。

在过去的三个财年中，我们没有经历过任何重大的网络安全事件，我们因网络安全事件而产生的费用也是微不足道的。这包括惩罚和和解，但没有任何惩罚和和解。

网络安全治理;管理

网络安全是我们风险管理流程的重要组成部分，也是我们董事会和管理层的重点领域。我们董事会的审计委员会负责监督网络安全威胁的风险。

我们的审计委员会每年都会收到管理层关于我们的网络安全威胁风险管理和战略流程的最新情况，涵盖的主题包括数据安全态势、第三方评估结果、实现预先确定的风险缓解相关目标的进展情况、我们的事件应对计划、重大网络安全威胁风险或事件和事态发展，以及管理层为应对这些风险采取的步骤。在这样的会议上，我们的审计委员会通常会收到材料，讨论当前针对我们组织和行业的网络风险和威胁、旨在加强我们的信息安全基础设施的项目的进展和状态更新、对我们正在进行的信息安全计划的有效性的全面评估，以及对不断发展的网络威胁形势及其对我们运营的潜在影响的分析。并与我们的首席执行官讨论这些问题。我们的审计委员会还会及时收到有关任何网络安全的信息

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符合建立报告阈值的事件，以及关于任何此类事件的持续更新，直到该事件得到解决。

我们的网络安全风险管理和战略流程将在上文详细讨论，由我们的首席执行官领导，并由第三方网络专家提供协助。我们的首席执行官和第三方网络专家在管理信息安全、制定网络安全战略、实施有效的信息和网络安全计划等各种职位上拥有超过25年的工作经验，我们的第三方网络专家拥有多个相关学位和认证。我们的首席执行官通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程，包括我们的事件响应计划的运行，了解并监控网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如上所述，我们的首席执行官每年向董事会审计委员会报告网络安全威胁风险，以及其他与网络安全相关的事项。

项目2.财产。

我们的总部位于纽约的斯塔顿岛，在那里我们总共租用了大约150平方英尺的办公室。

第三项：法律诉讼。

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

第四项矿山安全披露。

不适用。

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第II部

第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

2021年6月25日，我们的普通股在纳斯达克资本市场开始交易，交易代码为ACXP。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

我们普通股持有者

截至2024年3月15日，约有362名普通股持有者登记在册。

分红

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)，用于我们的业务运营，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。未来宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的经营结果、我们的财务状况、我们的资本要求、一般业务状况、我们的未来前景以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们未来为股本支付现金股息的能力也可能受到我们可能发行的任何优先证券的条款或管理我们可能产生的任何额外债务的协议的限制。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。

近期出售的未注册股权证券

在本年度报告所涵盖的期间内，吾等并无出售本公司以前未在Form 10-Q季度报告或当前Form 8-K报告中报告的未登记证券。

首次公开发行所得款项的用途

没有。

发行人购买股票证券

不适用

第6项：精选财务数据

不适用。

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

您应阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们在本10-K表格中其他地方的财务报表和相关说明，以及我们根据1933年证券法(经修订)或证券法(2021年6月28日或招股说明书)根据规则第424(B)(4)条提交的首次公开募股的最终招股说明书。本讨论和分析中包含的一些信息或以10-K格式在其他地方阐述的信息，包括有关我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本10-K表格“风险因素”部分所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

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投资者和其他人应该注意到，我们经常使用我们网站的投资者关系部分向投资者和市场公布重要信息。虽然我们在我们网站的投资者关系部分发布的信息并非都是实质性的，但有些信息可能被认为是实质性的。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他对我们感兴趣的人查看它在我们网站www.acurxpharma.com的投资者部分分享的信息。

概述

Acurx PharmPharmticals，Inc.(“公司”)是一家位于特拉华州的公司，前身为Acurx PharmPharmticals，LLC(“公司”)，是一家临床阶段的生物制药公司，为由被世界卫生组织(WHO)、美国疾病控制和预防中心(CDC)和美国食品和药物管理局(FDA)列为优先病原体的细菌引起的感染开发一种新型抗生素。优先病原体是那些需要新的抗生素来解决世界范围内的抗菌素耐药性(AMR)危机的病原体，这是由世卫组织、美国疾病控制与预防中心和FDA确定的。美国疾病控制与预防中心估计，在美国，抗药性病原体每11秒感染一人，每15分钟导致一人死亡。世界卫生组织最近表示，不断增长的抗菌素耐药性与正在发生的新冠肺炎大流行一样危险，可能会逆转一个世纪的医学进步，可能会让我们对今天可以轻松治疗的感染束手无策。根据世界卫生组织的说法，目前的临床开发管道仍然不足以应对抗菌素耐药性日益出现和蔓延的挑战。

我们的方法是开发一种新的候选抗生素来阻断DNA聚合酶IIIC(“PolIIIC”)。我们相信，我们正在开发第一种进入临床试验的polIIIC抑制剂，并已通过在2a期临床试验中展示我们的主要候选抗生素的有效性，在临床上验证了细菌靶标。POL IIIC是几种革兰氏阳性细菌细胞DNA复制的主要催化剂。我们的研究和开发流水线包括临床阶段和早期候选抗生素，针对革兰氏阳性菌，用于口腔和/或非肠道治疗由艰难梭菌葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)和链球菌(包括抗生素耐药菌株)。

在某些革兰氏阳性细菌中复制DNA需要POL IIIC。通过阻断这种酶，我们的抗生素候选被认为是杀菌的，并抑制几种常见的革兰氏阳性细菌的增殖，包括敏感和耐药C.艰难甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(“MRSA”)、万古霉素耐药肠球菌、青霉素耐药肺炎链球菌(“PRSP”)和其他耐药细菌。

我们打算通过我们的药物开发活动来降低这一新类别抗生素的风险，并可能与一家完全整合的制药公司合作，进行后期临床试验和商业化。

我们的主要抗生素候选药物ibezapolstat(以前命名为ACX-362E)，有一种新的作用机制，靶向PolIIIC酶，这是一个以前未被开发的科学靶点。我们的先导抗生素的2a期临床疗效验证了PolIIIC细菌靶标。2021年12月3日，我们开始招募2b期患者，随机(1对1)，非劣势，双盲，口服伊贝扎波斯特与口服万古霉素的对照试验，这是一种治疗的标准护理C.艰难感染(“CDI”)。

在此之前，我们完成了ibezapolstat治疗CDI患者的2a期临床试验，并于2020年11月报告了顶级数据。根据我们的科学咨询委员会的建议，2a期临床试验提前终止。SAB回顾了管理层提交的研究数据，包括不良事件和疗效结果，并讨论了其临床印象。SAB一致支持在10名患者而不是最初计划的20名患者参加试验后提前终止2a期试验。早期终止的进一步证据是，在可接受的不良事件情况下，达到了消除感染的治疗目标。

SAB指出，在2a期试验中，10名患者中有10名达到了临床治疗终点，在研究方案中定义为在治疗结束前24小时内腹泻缓解，即

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治疗结束后维持48小时。这样的治愈持续了30天，这意味着患者没有感染复发的迹象。这构成了试验的主要和次要终端的100%响应率。所有参加2a阶段试验的10名患者在28天的随访中都达到了研究的主要和次要疗效终点，即治疗结束时的临床治愈和CDI无复发的持续临床治愈。招募患者参加试验的调查人员没有报告与治疗相关的严重不良反应(SAE)。我们相信，这些结果代表了第一次临床数据表明PolIIIC具有作为治疗相关抗菌靶点的潜力。我们的2b期临床试验于2021年12月3日开始招募。

目前用于治疗CDI感染的现有抗生素利用其他作用机制。我们相信ibezapolstat是第一个通过阻断DNA PolIIIC酶起作用的抗生素候选药物C.艰难。这种酶是复制某些革兰氏阳性细菌DNA所必需的，例如C.艰难.

我们也有一个早期的抗生素候选产品流水线，具有相同的以前未被开发的作用机制，这已经在动物研究中建立了概念验证。这一流水线包括ACX-375C，一种潜在的针对革兰氏阳性菌的口服和非肠道治疗，包括MRSA、VRE和PRSP。

截至2023年12月31日，我们拥有约750万美元的现金。

最新发展动态

完成2b期临床试验

2023年10月2日，我们停止了我们的主要抗生素候选药物ibezapolstat的2b期临床试验，目标是治疗CDI患者，并预计比最初计划更快地进入第三阶段临床试验。我们在与我们的医疗、科学顾问和统计学家协商后，根据观察到的汇总盲数据和其他因素，包括临床试验站点的维护成本和新冠肺炎导致的登记缓慢，决定停止2b期临床试验。

我们确定，2b期临床试验对我们的主要抗生素候选ibezapolstat和万古霉素(治疗CDI患者的控制剂和护理标准)的每一个都像预期的那样进行，在整个试验中观察到高临床治愈率，到目前为止还没有新的安全问题报告。因此，独立数据监测委员会将不需要按原计划对2b期临床试验数据进行中期分析，但支持我们提前终止2b期临床试验的决定，并将继续参与我们的3期临床试验。在停止2b期临床试验之前，我们通知了FDA，它决定提前停止试验。这项试验并没有因为安全考虑而停止。

顶线伊贝扎波斯特2期疗效结果

2023年11月2日，我们宣布了ibezapolstat在CDI患者中的临床试验的2期疗效和安全性的主要结果。在CDI患者的联合第二阶段试验中，总体观察到的临床治愈率为96%(26名患者中有25名)，这是基于改良意向治疗人群中2a期10名患者中的10名(100%)，以及按方案人群中16名2b期患者中的15名(94%)，这些患者在使用ibezapolstat治疗期间经历了临床治愈。Ibezapolstat耐受性良好，三名患者每人都经历了一次轻微的不良事件，被盲目调查员评估为与药物有关。这三起事件都是胃肠道事件，无需治疗即可解决。没有与药物有关的治疗撤销或与药物有关的严重不良事件，或其他令人担忧的安全发现。在2b期万古霉素对照组，14例患者中有14例临床治愈。我们相信，基于合并的2期ibezapolstat临床治愈率为96%和历史上万古霉素的治愈率约为81%(万古霉素®预描述信息，2021年1月)，我们将根据适用的FDA工业指南(2022年10月)，在3期试验中证明ibezapolstat与万古霉素不存在劣势。2b期临床试验达到了方案的主要目标，即在口服治疗10天后评估临床治愈率的主要疗效终点。将对次级和探索性终点进行进一步的分析，包括持续的临床治疗数据、延长到94天的临床治疗数据以及对肠道微生物组的比较影响。

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我们目前正在准备与FDA的第二阶段会议结束，并进入第三阶段。

2023年在市场上提供

2023年11月15日，我们签订了一项销售协议并建立了“ATM计划”，根据该计划，我们可以不时地通过A.G.P/Alliance Global Partners作为销售代理提供和出售其普通股的股票，总发行价最高可达1700万美元。根据销售协议，销售代理有权获得根据销售协议通过其出售的所有股份的总发售收益的3%的补偿。

截至2023年12月31日止年度，我们根据自动柜员机计划出售了698,121股普通股，加权平均价为每股3.76美元，在扣除销售代理佣金和其他自动柜员机计划相关开支后，共筹集毛收入260万美元，净收益240万美元。根据销售协议，尚有约1,440万美元可用于未来普通股的销售。除销售协议外，我们目前没有任何获得额外资金的承诺。

2023注册直销产品

于2023年5月16日，吾等与其中指定的单一专注于医疗保健的美国机构投资者(“2023年投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”)，根据该协议，吾等直接向2023年投资者发行及出售合共601,851股普通股(“2023年登记发售”)，每股发行价为3美元，以及合共731,482份可行使普通股的预资金权证，发行价为每份预资金权证2.9999美元。出售给2023年投资者的预融资权证的行权价为0.0001美元，可立即行使。截至2023年9月30日，所有预付资金权证均已行使。

我们从2023年登记发行中获得的总收益约为400万美元，扣除配售代理费和我们应支付的其他发行费用后的净收益约为350万美元。本公司是根据此前于2022年7月1日向美国证券交易委员会备案的S-3表格登记声明(档号333-265956)发行的，并于2022年7月11日被美国证券交易委员会宣布生效。

于同时进行的私募(“2023年私募”及连同2023年登记发售，即“2023年发售”)中，吾等向投资者发行C系列认股权证，可按每股3.26美元的行使价行使最多1,333,333股普通股，以及D系列认股权证，可按每股3.26美元的行使价行使，最多1,333,333股普通股。每份C系列认股权证自2023年11月18日起可行使，至2025年11月18日到期。每一份D系列认股权证从2023年11月18日开始可行使，将于2029年11月19日到期。

2023年的股票发行于2023年5月18日结束。

关于2023年的发行，我们还与2023年投资者签订了认股权证修订协议。根据认股权证修订协议，吾等修订其现有A系列认股权证以购买合共1,230,769股本公司普通股及B系列认股权证以购买合共1,230,769股本公司普通股(统称为“现有认股权证”)，令现有认股权证于2023年发售结束时生效，其终止日期为2029年5月18日。

于2023年5月16日，吾等与Maxim Group LLC(“配售代理”)订立一项配售代理协议(“2023年配售代理协议”)，据此，吾等就2023年发售委任Maxim为配售代理。配售代理同意尽其合理的最大努力安排出售证券。我们向配售代理支付了一笔现金配售代理费，相当于出售股票、认股权证和预先出资的认股权证的总收益的5.75%。我们还向安置代理报销了所有合理的旅费和其他自付费用，包括不超过50,000美元的法律顾问的合理费用。2023年配售代理协议还包含陈述、担保、赔偿和其他此类交易惯常使用的条款。

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冠状病毒(新冠肺炎)对我们业务的影响

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。值得注意的是，新冠肺炎大流行仍在继续演变。新冠肺炎对我们的运营或我们的合作者、供应商、承包商、供应商、临床试验地点和其他重要业务关系和政府机构的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法自信地预测，包括疫情的最终持续时间，将出现的有关病毒严重程度的新信息，以及控制病毒或治疗其影响的行动等。此前，我们的临床试验业务受到并可能继续受到新冠肺炎大流行的直接和间接影响。虽然新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响和最终持续时间一直很难评估或预测，但新冠肺炎的传播已经在全球造成了广泛影响。新冠肺炎疫情可能对我们的业务造成多大影响仍是高度不确定的，无法充满信心地预测。

我们运营结果的组成部分

收入

我们自成立以来没有产生任何收入，也不希望在不久的将来从产品销售中产生任何收入，如果有的话。

研究和开发费用

到目前为止，我们的研究和开发费用主要与ibezapolstat的开发、临床前研究和与我们的投资组合相关的其他临床前活动有关。研究和开发费用被确认为已发生，在收到用于研究和开发的货物或服务之前所作的付款被资本化，直到收到货物或服务为止。

研发费用包括：

临床试验成本是研发费用的重要组成部分，包括与第三方承包商相关的成本。我们将很大一部分临床试验活动外包，利用CRO、独立临床研究人员和其他第三方服务提供商等外部实体来协助我们执行临床试验。

我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用，因为我们将继续开发我们的候选产品，并寻求发现和开发新的候选产品。由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们不能确定未来临床试验和候选产品的临床前研究的启动时间、持续时间或成本。临床和临床前开发的时间表、成功的概率和开发成本的数额可能与预期有很大的不同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，决定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。此外，我们无法预测哪种产品

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目录表

候选人可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。

根据以下因素，我们未来的临床开发成本可能会有很大差异：

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括行政、财务和其他行政职能人员的工资和与员工有关的费用，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括与设施有关的费用、与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费。我们预计，未来我们的一般和管理费用将增加，以支持我们的持续研发活动、商业化前活动，以及如果任何候选产品获得市场批准，则支持商业化活动。我们还预计，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的支出、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本都将增加。

经营成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

下表汇总了我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度的运营结果：

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研究和开发费用。截至2023年12月31日止年度的研发费用为600万美元，截至2022年12月31日止年度的研发费用为480万美元，增加了120万美元，主要是由于2b期临床试验的咨询相关费用增加。

一般和行政费用。截至2023年12月31日的财年，一般和行政费用为850万美元，截至2022年12月31日的财年为730万美元。一般和行政费用

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目录表

增加约120万美元，主要是由于专业费用增加50万美元，基于股份的薪酬成本增加30万美元，以及与员工薪酬相关的成本增加30万美元。

净亏损。截至2023年12月31日的年度净亏损为1,460万美元，而截至2022年12月31日的年度净亏损为1,210万美元，增加250万美元，这主要是由于上述原因。

流动性与资本资源

自成立以来，我们没有从运营中产生任何收入，截至2023年12月31日，我们累计亏损约5320万美元。我们的运营资金主要来自股票发行。我们从2018年3月至2020年10月期间完成的股权融资中获得了约1,290万美元的现金净收益。2021年6月29日，我们完成了IPO，在扣除140万美元的承销商折扣和约110万美元的发行成本后，净收益约为1480万美元。2022年7月27日，我们完成了登记直接发售和同时定向增发，扣除配售代理佣金30万美元和发售成本20万美元后，净收益约为370万美元。2023年5月18日，我们完成了一次登记的直接发售和一次同时进行的私募，在扣除20万美元的配售代理费和20万美元的发售成本后，我们获得了约350万美元的收益。2023年11月15日，我们签订了一项销售协议并建立了自动取款机计划，根据该计划，我们可以不时地通过AG.P./Alliance Global Partners作为销售代理提供和出售我们普通股的股票，总发行价最高可达1700万美元。根据自动柜员机计划，扣除销售代理佣金和其他相关费用20万美元后，我们获得了约240万美元的净收益。

基于我们在可预见的未来缺乏预期的收入，以及与我们候选产品的研究、开发和未来商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法确定地估计与我们预期的临床试验和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

截至2023年12月31日，我们的营运资本为470万美元，主要包括750万美元的现金、10万美元的其他应收账款和10万美元的预付费用，被300万美元的应收账款和应计费用所抵消。

流动资金来源

到目前为止，我们主要通过私募股权发行、首次公开募股、注册直接发行和自动取款机计划为我们的业务提供资金。

A类会员制融资

我们的运营资金主要来自股票发行。从联合创始人的投资开始，我们从2018年3月至2020年10月期间完成的股权融资中获得了约1290万美元的净现金收益。我们所有的股权融资都是以每A类会员权益1.00美元(2018年3月)至每A类会员权益3.25美元(2020年7月至2020年10月)的价格完成的。除我们最近的融资外，所有其他融资都提供了权证覆盖，我们早期融资中的权证覆盖范围从25%的权证覆盖范围到50%的权证覆盖范围，每种情况下，转换价格都等于每次发行的发行价。

工资保障计划贷款

2020年5月，我们根据CARE ACT获得了一笔PPP贷款，由SBA管理，金额为66,503美元。我们没有提供与购买力平价贷款相关的任何抵押品或担保，也没有支付任何融资费用来获得购买力平价贷款。PPP贷款的年利率为0.98%，计划在发行后两(2)年内到期。2021年4月13日，小企业管理局授权全额免除PPP贷款。在免除PPP贷款后，我们减少了负债，并在经营报表中记录了免除PPP贷款的收益。

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首次公开募股

2021年6月，我们完成了IPO，发行和出售了总计2,875,000股普通股，其中包括根据承销商按每股6.00美元的公开发行价购买额外股份的选择权发行的375,000股普通股，扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后的现金净收益为1,480万美元。

注册的直销产品

2022年7月，我们完成了登记直接发行和同时私募，发行了1,159,211股普通股和130,769股预融资权证和A系列认股权证，以购买1,289,980股普通股和B系列认股权证，以购买1,289,980股普通股，总收益约为420万美元。

2023年5月18日，我们完成了登记直接发行和同时私募，发行了601,851股普通股、731,482股预融资权证、购买1,333,333股普通股的C系列认股权证和购买1,333,333股普通股的D系列认股权证，总收益约为400万美元。

2023年在市场上提供

2023年11月15日，我们签订了一项销售协议并建立了自动取款机计划，根据该计划，我们可以不时通过AG.P./Alliance Global Partners作为销售代理提供和出售我们普通股的股票，总发行价最高可达1700万美元。根据销售协议，销售代理有权获得根据销售协议通过其出售的所有股份的总发售收益的3%的补偿。

截至2023年12月31日止年度，我们根据自动柜员机计划出售了698,121股普通股，加权平均价为每股3.76美元，在扣除销售代理佣金和其他自动柜员机计划相关开支后，共筹集毛收入260万美元，净收益240万美元。根据销售协议，尚有约1,440万美元可用于未来普通股的销售。除销售协议外，我们目前没有任何获得额外资金的承诺。

现金流

下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度的现金流量净额活动：

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经营活动

在截至2023年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为980万美元，主要原因是净亏损1460万美元，但被320万美元的基于股票的薪酬、60万美元的基于股票的供应商付款以及100万美元的应付账款和应计费用增加所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为750万美元，主要原因是净亏损1210万美元，但被290万美元的基于股票的薪酬、40万美元的基于股票的供应商付款以及120万美元的应付账款和应计费用的增加所抵消。

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投资活动

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三年里，投资活动提供的净现金为零。

融资活动

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为820万美元，其中包括2023年登记直接发售的净收益350万美元、自动取款机计划的净收益240万美元以及行使认股权证的收益220万美元。

在截至2022年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为370万美元，这归因于登记直接发售的净收益。

资金需求

我们相信，自截至2023年12月31日的年度财务报表发布起至少12个月内，我们的现有现金将不足以满足我们预期的现金需求。然而，我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是一种前瞻性声明，包含风险和不确定性，实际结果可能与实际结果大不相同，包括新冠肺炎对我们临床试验招募的影响。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更早耗尽我们的资本资源。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的资本需求，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能需要放弃对我们的候选产品、未来收入流或研究计划的宝贵权利，或者可能不得不以对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。

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近期会计公告

截至2023年12月31日，财务会计准则委员会发布了某些会计公告，这些公告将在随后的时期生效；然而，我们认为，如果这些公告在2023年期间生效，将不会对我们的财务会计计量或披露产生重大影响，也不会在生效时对我们产生重大影响。

关键会计政策与重大判断和估计

预算的使用

按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响在财务报表之日报告的资产和负债额、披露或有资产和负债以及报告期内报告的费用数额。实际结果可能与这些估计不同。

研究与开发

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。有时，我们可能会为未来的研发服务预付现金。这些款项在提供服务期间递延和支出。

某些研究和开发活动的成本，如为临床试验活动提供服务，是基于对完成特定任务的进度进行评估的，这些评估可能使用受试者登记、临床站点激活等数据或供应商提供给我们的有关其实际成本的信息。这些活动的付款以个别安排的条款为基础，这些条款可能与所发生的费用模式不同，并在财务报表中作为预付或应计研究和发展费用(视具体情况而定)反映。对估计数进行了调整，以反映财务报表印发时可获得的最佳信息。尽管我们预计其估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间的估计相对于所提供服务的实际状态和时间可能会有所不同。

基于股份的薪酬

我们根据授予日的公允价值，对员工、高级管理人员和董事为换取公司成员权益、普通股或股票期权奖励而提供的服务的成本进行核算。我们根据必要的服务年限确认补偿费用。

与股票期权奖励相关的补偿费用在必要的服务期内根据基于Black-Scholes期权定价模型确定的授予日期的期权的公允价值确认。期权估值模型需要输入高度主观的假设，包括预期价格波动。我们的员工股票期权具有与交易型期权显著不同的特征，主观输入假设的变化可能会对使用Black-Scholes期权定价模型计算公允价值产生重大影响。由于我们的股票期权没有公开市场，而且我们的股票历史经验很少，所以我们使用了类似的上市公司来比较波动性和股息收益率。无风险收益率来自可比期限的美国国债。我们将继续分析预期的股价波动，并将适当调整我们的布莱克-斯科尔斯期权定价假设。上述布莱克-斯科尔斯假设的任何变化，或者如果我们选择使用另一种方法来评估授予员工、高级管理人员和董事的股票期权，都可能会影响我们的股票薪酬支出和我们的运营业绩。

向供应商支付基于股份的付款

我们根据授予日的公允价值或提供的服务的公允价值，对供应商为换取我们的会员权益、普通股或股票期权的授予而提供的服务的成本进行会计处理；

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以较易确定者为准。我们也使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来估计期权和权证的公允价值。我们布莱克-斯科尔斯假设的变化，或者如果我们使用另一种方法来评估发放给我们供应商的期权或认股权证，可能会影响我们的费用和我们的运营结果。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露。

我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率风险、外币汇率风险和通胀风险。我们定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。我们将现金存放在我们认为具有高信用质量的金融机构，并且在此类账户上没有经历过任何重大损失，我们不认为我们面临任何不寻常的信用风险，而不是与商业银行关系相关的正常信用风险。

外币兑换风险

我们的所有员工和业务目前都位于美国。我们不时地以美元以外的货币与承包商或其他供应商签订合同。到目前为止，我们对外币汇率波动的风险敞口很小，因为交易开始之日与付款或收到付款之日之间的时间一般较短。因此，我们认为我们不存在重大的外汇风险敞口。

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和研发合同成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营业绩有实质性影响。

项目8.财务报表和补充数据。

要求提交的财务报表及相关财务报表附表列于财务报表索引中，并纳入本表格第IV部分第(10-K)项。

第9项会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。

没有。

项目9A。控制和程序。

披露控制和程序

我们坚持1934年修订的《证券交易法》或《交易法》下第13a-15(E)和15d-15(E)条规则或《交易法》中定义的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，或履行类似职能的人员，以便及时决定所需披露的控制和程序。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。

根据《交易所法案》第13a-15(E)和15d-15(E)条规则的要求，我们的管理层，包括我们的首席执行官和我们的首席财务官，在本表格10-K所涵盖的期间结束时对我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估。在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现所需的控制提供合理的保证。

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目录表

目标。根据这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本10-K表格所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。

我们不能保证我们对财务报告的内部控制在未来不会被发现重大弱点。我们未能对财务报告实施和保持有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表出现错误，导致我们的财务报表重述，并导致我们无法履行报告义务。

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维护对我们的财务报告的适当内部控制，这一术语在《交易法》规则第13a-15(F)条和第15d-15(F)条中定义。

我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中规定的标准，对截至2023年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。

基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。

注册会计师事务所认证报告

这份10-K表格的年度报告不包括我们的注册会计师事务所的认证报告，因为就业法案为“新兴成长型公司”设立了一项豁免。此外，我们的独立注册会计师事务所将不会被要求就我们的财务报告内部控制发表意见，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。

财务报告内部控制的变化

我们对财务报告的内部控制(定义见交易法第13a-15(F)条)没有发生变化，这与上一财年第四季度发生的此类内部控制的评估有关，这些内部控制对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对财务报告内部控制产生重大影响。

项目9B。其他信息。

None在2023年第四季度，我们的董事或高级管理人员中有多少人采用、修改或终止了根据《交易法》规则10b5-1或任何类似安排进行的任何交易计划。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用。

​

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目录表

第III部

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

管理与公司治理

我们的董事会

我们的章程(“章程”)和公司注册证书(“公司注册证书”)规定，我们的业务将由我们的董事会管理或在董事会的指导下管理。为了选举的目的，我们的董事会分为三个级别。每届股东年会选出一届，任期三年。本公司董事会目前由七(7)名成员组成，分为如下三(3)类：(1)Robert J.DeLuccia先生、Joseph C.Scodari先生和James Donohue先生为第III类成员，任期至2024年年会结束；(2)Carl V.Sailer先生和Thomas Harison先生为第I类成员，任期至2025年年会结束；及(3)David P.Luci先生和Jack H.Dean先生为第II类成员，任期至2026年年会结束。

下表提供了截至2024年3月15日有关我们董事的信息：

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我们的董事会已经审查了我们的每一位董事与我们之间的任何直接或间接关系的重要性。基于这一评估，我们的董事会决定以下成员为纳斯达克股票市场定义的“独立董事”：托马斯·哈里森先生、约瑟夫·C·斯科达里先生、杰克·H·迪恩先生、卡尔·V·赛勒先生和詹姆斯·多诺霍先生。我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。

以下是我们董事的姓名，以及他们的每个主要职业和雇主(如适用)。

David·P·卢西-总裁和董事首席执行官

卢西先生是我们的联合创始人兼首席执行官总裁，自2018年2月以来一直担任董事。卢西先生曾于2018年2月至2021年6月担任我们的董事董事总经理。此前，卢西先生是纳斯达克(Dipexium PharmPharmticals)(纳斯达克股票代码：DPRX)的董事长兼首席执行官，从2010年2月到2017年4月以6,900万美元的价格出售给PLx Pharma Inc.(纳斯达克股票代码：PLXP)为止。2009年2月至2010年1月，Luci先生担任Access董事会成员，他还在Access董事会担任审计委员会主席和薪酬委员会主席，并在收购MacroChem后担任咨询职务。2007年12月至2009年2月，卢西先生担任宏观化学董事会成员，总裁担任董事。在此之前，卢西先生曾担任国际生物制药公司BioenVision，Inc.(或称BioenVision)的执行副总裁总裁、首席财务官、总法律顾问和公司秘书，该公司专注于肿瘤学产品和候选产品的开发、营销和商业化。Luci先生在纽约的安永律师事务所(现为安永律师事务所)开始了他的职业生涯，当时他是一名注册会计师，在医疗集团工作。后来，他在纽约的Paul Hastings LLP从事公司法工作，在那里他的业务

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目录表

涵盖公共和私人合并和收购、公司融资、重组和私募股权交易的方方面面，核心重点是医疗保健行业。Luci先生毕业于巴克内尔大学，获得工商管理学士学位，主修会计，毕业于联合大学奥尔巴尼法学院，在那里他担任《科学与技术》杂志的执行主编。Luci先生于1990年成为宾夕法尼亚州的注册会计师(不活跃)，是纽约州律师协会的成员。卢西先生之所以被选为我们的董事会成员，是因为他在制药行业拥有丰富的经验。卢西也是一家非上市技术公司Digital Prime Technologies的董事长。

罗伯特·J·德卢西亚--董事执行主席

德卢西亚先生是我们的联合创始人兼执行主席，自2018年2月以来一直担任董事。德卢西亚先生曾于2018年2月至2021年6月担任我们的执行合伙人。此前，德卢西亚先生从2010年2月起担任纳斯达克(Dipexium PharmPharmticals)执行主席，这是一家专注于抗生素药物开发的制药公司，直到2017年4月通过一笔价值6900万美元的合并将其出售给PLx Pharma Inc.(纳斯达克：PLXP)。在此之前，从2004年到2009年，德卢西亚先生在MacroChem担任过多个职位，这是一家处于发展阶段的上市制药公司，使用局部给药技术生产皮肤科、足科、泌尿科和癌症方面的产品，包括担任董事会主席总裁和首席执行官。在加入MacroChem之前，德卢西亚先生曾担任免疫医学公司的总裁兼首席执行官，该公司是一家上市的生物制药公司，专注于基于抗体的治疗产品和癌症和传染病的诊断成像。德卢西亚先生还曾担任斯特林·温思罗普公司(Sterling Winthrop，Inc.)的总裁(作为一个独立公司，后来成为伊士曼柯达的子公司)，随后在被收购后成为赛诺菲-安万特(或赛诺菲)的美国子公司，目前是IBEX Technologies Inc.的董事会成员，IBEX Technologies Inc.制造和营销用于制药研究的专有酶(肝素酶和软骨素酶)和用于许多领先止血监测设备的肝素酶I。德卢西亚先生的职业生涯始于辉瑞公司(或辉瑞公司)的药品销售代表，后来晋升为辉瑞实验室事业部董事市场部和辉瑞Roerig事业部市场营销和销售运营副总裁总裁。德卢西亚先生获得爱奥纳学院工商管理学士学位，专攻市场营销，并获得工商管理硕士学位。德卢西亚先生之所以被选为我们董事会的主席，是因为他在制药业具有广泛的行政领导能力和经验。

卡尔·V·赛勒--董事

赛勒先生自2018年10月以来一直担任我们的董事。自2019年5月以来，赛勒先生一直担任赛诺斯健康(纳斯达克：SYNH)全球客户主管副总裁。在此之前，Sailer先生于2012年10月至2019年3月担任Emisphere Technologies销售和市场副总裁，于2010年8月至2012年9月担任新美国治疗公司商业运营副总裁总裁，并于2008年5月至2010年7月担任Akrimax制药公司商业运营副总裁。赛勒先生的职业生涯始于在百时美施贵宝和拜耳医疗集团的药品和消费品部门担任各种销售、营销和销售管理职务。赛勒先生作为生物制药行业的商业领导者，拥有超过25年的经验。Sailer先生在霍夫斯特拉大学获得工商管理硕士学位，在塞顿霍尔大学获得市场营销理学学士学位，目前在该大学的斯蒂尔曼商学院市场研究中心顾问委员会任职。赛勒先生之所以被选为我们的董事会成员，是因为他在制药和消费品行业拥有丰富的经验。

托马斯·哈里森--董事

哈里森先生自2021年7月以来一直担任我们的董事。自2016年6月以来，哈里森先生一直担任全球最大的营销服务公司集团宏盟集团(纽约证券交易所代码：OMC)多元化代理服务部门的荣誉董事长，此前曾担任宏盟集团董事长兼首席执行官总裁。DAS提供无与伦比的营销传播服务，包括公共关系、危机管理、品牌推广、促销、客户关系管理和包括保健广告在内的专业传播。哈里森先生领导下的DAS部门在全球拥有5000多个客户，年收入超过6.0美元

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目录表

10亿美元，成为宏盟集团最大的业务部门。在哈里森的领导下，DAS部门从宏盟最小的部门成长为最大的部门，占宏盟总收入的50%以上。他收购并领导了一批在各自学科中最具影响力的公司，并建立了规模最大、最具创新性、多样化和相关性的专门机构集团。

哈里森先生的多面性职业生涯使他在1992年加入宏盟，当时宏盟收购了他与人共同创建的公司哈里森和明星商业集团，该集团是医疗保健行业最成功、增长最快的机构集团。哈里森先生在1997年被任命为DAS的总裁之前，一直担任哈里森和星辰集团的董事长和多元化医疗通信公司的董事长，该集团由宏盟集团内的八家医疗机构组成。他于1998年被任命为DAS主席兼首席执行官，并一直担任这一职务，直到2013年被任命为荣誉主席。

拥有细胞生物学和生理学高级学位的哈里森在辉瑞实验室开始了他的商业生涯，当时他是一名药品销售代表，他的公司哈里森与之星是一家融合了高科技和高创造力的创业型机构。该机构之所以在市场上独树一帜，是因为它了解处方产品推广的临床和科学基础，以及使用科学语言而不是销售语言与执业医生沟通的能力。

2015年，哈里森加入Zynerba PharmPharmticals的董事会，将他在医疗保健、健康、品牌和传播方面的科学智慧和职业经验带到了不断发展的大麻市场。Zynerba PharmPharmticals是一家以药物生产的经皮大麻类药物治疗罕见和近乎罕见的精神疾病的领先者。哈里森先生于2019年加入Merida Capital Partners，担任高级运营合伙人。在梅里达，他担任公司投资组合公司的战略和运营顾问。随着这个充满活力的行业不断发展，哈里森先生致力于为这个行业贡献自己的专业知识。

哈里森先生是蒙特菲奥尔卫生系统执行委员会的成员。他还在数字企业对企业机构麦迪逊逻辑公司(Madison Logic)董事会任职(2017年至今)。最近，哈里森先生被任命为大麻相关供应公司主干公司、私营市场研究公司新前沿数据公司(2022年至今)以及数字广告归属公司ACTV8Me(2019年至今)的董事会成员。

哈里森先生曾是上市医疗保健信息公司Epocrates的董事会成员，从2006年到2013年被收购，他还曾担任摩根酒店集团的董事会成员(2006年至2013年)。哈里森于2011年加入Dipexium PharmPharmticals的董事会，任职至2017年被收购。2013年至2016年，他是数字户外媒体公司rVue的董事会成员，2014年至2016年被收购之前，他是Social Growth Technologies的董事会成员。哈里森先生于2015年被任命为Zynerba PharmPharmticals董事会成员，担任提名和公司治理委员会主席，并担任薪酬委员会成员，直至2019年加入Merida Capital Partners。

哈里森先生在西弗吉尼亚大学获得细胞生物学法学博士和理学硕士学位，并在谢泼德斯敦大学获得细胞生物学和生理学理学学士学位。哈里森先生之所以被选为我们的董事会成员，是因为他拥有丰富的上市公司经验和对制药行业的了解。

约瑟夫·C·斯科达里-董事

斯科达里自2021年7月以来一直担任我们的董事。自2017年10月以来，Scodari先生一直担任OptiNose(纳斯达克股票代码：OPTN)的董事会主席，该公司是一家专注于满足耳鼻喉护理患者和过敏专家需求的专业制药公司。斯科达里先生曾担任强生制药集团全球主席，并于2005年3月至2008年3月退休前担任强生执行委员会成员。2003年至2005年3月，斯科达里先生担任强生生物制药业务集团公司董事长。斯科达里于1996年加入森特科，担任制药事业部的总裁，1998年被任命为总裁兼首席运营官，直到1999年康菲石油公司的S被强生收购。斯科达里先生的职业生涯始于1974年，当时他在斯特林制药公司温斯罗普实验室的销售部门工作。他经历了各种管理职位的晋升，最终领导了诊断

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温斯罗普的成像事业部，后来又在公司层面上为成像业务进行战略营销。斯科达里先生于1989年加入罗勒制药公司(此后不久加入罗勒-普朗克制药公司)，担任市场营销和业务发展副总裁总裁。后来，他担任副总裁和美国总经理，随后担任北美，最后担任高级副总裁和美洲总经理。斯科达里先生此前曾担任Actelion制药有限公司、Endo Health Solutions公司和Covance公司的董事董事。斯科达里先生曾在多个非营利性委员会任职，其中包括费城健康科学大学、罗伯特·伍德·约翰逊医学院监督委员会和格温妮德·默西学院董事会。他还曾在多个行业协会委员会任职，包括NWDA准成员委员会、国家制药委员会、生物技术产业组织(“BIO”)副主席和PA BIO主席。斯科达里先生获得了扬斯敦州立大学的学士学位。斯科达里先生之所以被选为我们的董事会成员，是因为他在制药行业拥有丰富的经验。

Jack H.Dean，Ph.D.，Sc.D.(荣誉)，DABT，ATS-董事研究员

迪恩博士自2021年7月以来一直担任我们的董事。他之前曾在我们的前身董事公司Dipexium PharmPharmticals(纳斯达克：DPRX)担任过，Dipexium PharmPharmticals是一家制药公司，从2010年10月开始专注于抗生素药物的开发，直到2017年4月被出售给PLx Pharma Inc.(纳斯达克：PLXP)，合并价值6900万美元。自2006年以来，Dean博士一直担任赛诺菲药物开发执行副总裁总裁的顾问，通过他的公司Drug Development Advisors LLC就药物开发战略、药物安全问题和免疫毒理学提供咨询，他在该公司担任总裁。迪恩博士也是图森亚利桑那大学医学院和药学学院医药学和药理学/毒理学系的研究教授。在2006年1月之前，Dean博士担任过美国科学与医疗事务部(R&D)的总裁、赛诺菲在宾夕法尼亚州马尔文的临床前开发全球董事总监。迪恩博士于1988年加入斯特林·温思罗普公司，担任毒理学部门董事主任，1989年被任命为总裁副主任，负责全球药物安全。此外，迪恩博士还曾在1990年至1992年期间担任英国阿恩威克斯特林·温斯罗普研究中心的董事研究员。1992年，Dean博士被任命为药品开发执行副总裁总裁，负责管理非临床和临床开发以及法规事务。在加入斯特林·温斯罗普之前，迪恩博士曾在1982至1988年间担任北卡罗来纳州三角研究园化学工业毒物研究所细胞和分子毒理学系主任。在1982年之前，他在研究三角园区领导国家环境卫生服务研究所和国家毒理学项目的免疫毒理学部门。1972年至1979年，迪恩博士在利顿生物公司免疫学系(1975年至1979年在董事系)从事肿瘤免疫学研究。迪恩博士拥有加州州立大学长滩分校微生物学理学学士和医学微生物学硕士学位。1972年，他在亚利桑那大学医学院获得分子生物学博士学位，辅修生物化学。1981年至1988年，迪恩博士在北卡罗来纳大学、教堂山大学和杜克大学担任兼职教授。迪恩博士之所以被选为我们的董事会成员，是因为他在制药行业拥有丰富的经验。

詹姆斯·多诺霍--董事

多诺霍先生自2021年7月以来一直担任我们的董事。多诺霍先生自2004年4月以来一直担任查尔斯·里弗咨询公司(纳斯达克：CRAI)的副总裁，该公司是一家全球领先的咨询公司，专门从事经济、金融和管理咨询服务。多诺霍先生在估价、损害赔偿和法务会计方面拥有30多年的经验。多诺霍先生是马里兰州注册会计师(CPA)，拥有维拉诺瓦大学会计学理学学士学位。他也是一名注册估值分析师(CVA)，并获得商业估值(ABV)认证。多诺霍先生之所以被选为我们董事会的成员，是因为他在财务会计方面的专业知识。

我们董事会的委员会和会议

会议出席率

在截至2023年12月31日的财政年度内，我们的董事会召开了9次会议，我们董事会的各个委员会总共召开了5次会议。年内，董事出席的董事会和董事会委员会会议次数不少于75%。

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目录表

截至2023年12月31日的财年。我们的董事会已经通过了一项政策，根据这一政策，我们的董事会每一位成员都要尽一切努力参加我们的股东的每一次年度会议。

审计委员会

我们的审计委员会在截至2023年12月31日的一年中举行了四次会议。该委员会目前有三名成员：詹姆斯·多诺霍(主席)、约瑟夫·斯科达里和托马斯·哈里森。审计委员会的角色和职责载于审计委员会的书面章程，其中包括保留和终止独立注册会计师事务所服务的权力。此外，审计委员会审查年度财务报表，审议与会计政策和内部控制有关的事项，并审查年度审计的范围。审计委员会所有成员均符合美国证券交易委员会和纳斯达克证券交易所颁布的现行独立性标准，因为这些标准专门适用于审计委员会成员。我们的董事会已经确定，詹姆斯·多诺霍、约瑟夫·C·斯科达里和托马斯·哈里森各为“审计委员会财务专家”，正如美国证券交易委员会在S-K规则第407项中所定义的那样。

审计委员会的书面约章副本已在我们的网站上公开提供，网址为Www.acurxpharma.com。

薪酬委员会

我们的薪酬委员会在截至2023年12月31日的一年中召开了一次会议。该委员会目前有三名成员：约瑟夫·斯科达里(主席)、托马斯·哈里森和卡尔·V·赛勒。我们薪酬委员会的角色和责任在薪酬委员会的书面章程中有所规定，包括审查、批准和提出关于我们的薪酬政策、做法和程序的建议，以确保我们董事会履行法律和受托责任，并确保这些政策、做法和程序有助于我们的成功。我们的薪酬委员会还管理我们的2021年股权激励计划。薪酬委员会负责确定我们首席执行官的薪酬，并应在首席执行官不在场的情况下就该问题进行决策过程。根据纳斯达克发布的定义，薪酬委员会的所有成员都具有独立资格。

我们的薪酬委员会已经采用了确定高管和董事薪酬的流程和程序。一般来说，我们的薪酬委员会评估和批准我们本年度的薪酬做法，并确定薪酬水平。薪酬委员会每年根据相关的公司目标和宗旨评估行政总裁的表现，并批准或建议董事会批准行政总裁的薪酬。对于首席执行官以外的高管，我们的薪酬委员会每年审查和批准该等高管的薪酬，或建议董事会批准这些高管的薪酬。此外，我们的薪酬委员会每年审查和批准或建议董事会批准我们董事的薪酬，包括任何基于股权的计划。我们薪酬委员会所列举的程序和程序包括在我们薪酬委员会的书面章程中，该章程可在我们的网站上公开查阅，网址为Www.acurxpharma.com。

薪酬委员会在2023财年的独立薪酬顾问是珍珠迈耶合伙公司(“珍珠迈耶”)。珀尔·迈耶受聘于补偿委员会，并直接向该委员会报告，该委员会有权雇用或解雇珀尔·迈耶，并有权批准所完成工作的费用安排。珀尔·迈耶协助薪酬委员会履行其章程规定的职责，包括就高管的拟议薪酬方案、薪酬计划设计和一般市场实践提供建议。薪酬委员会已授权珀尔·迈耶在向薪酬委员会提供咨询时根据需要代表薪酬委员会与管理层进行互动，并将珀尔·迈耶纳入与管理层的讨论中，并在适用时，就提交薪酬委员会审议的事项与薪酬委员会的外部法律顾问进行讨论。赔偿委员会就评估2023年年终赔偿金一事与珀尔·迈耶进行了协商。

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目录表

薪酬委员会的书面章程副本可在我们的网站上公开获得，网址为Www.acurxpharma.com。

董事提名

我们没有一个常设的提名委员会。根据《纳斯达克规则》第5605(E)(2)条，独立董事过半数可推荐董事提名人选供董事会遴选。董事会认为，独立董事可以在不成立常设提名委员会的情况下，令人满意地履行妥善遴选或批准董事被提名人的职责。由于没有常设提名委员会，我们没有提名委员会章程。

董事会还将在我们的股东寻求推荐的被提名人参加下一届年度股东大会(或如果适用的话，特别股东会议)选举时，考虑由我们的股东推荐的董事候选人。

我们还没有正式确定董事必须具备的任何具体的最低资格或所需的技能。总体而言，在确定和评估董事的提名人选时，董事会会考虑教育背景、多样化的专业经验、对我们业务的了解、诚信、专业声誉、独立性、智慧和代表我们股东最佳利益的能力。

董事会领导结构

我们董事会执行主席和首席执行官的职位是分开的，Luci先生担任我们的首席执行官，DeLuccia先生担任我们董事会的执行主席。将这些职位分开，使作为首席执行官的卢西先生能够专注于我们的日常业务，同时允许董事会主席领导董事会履行向管理层提供建议和独立监督的基本职责。我们的董事会相信，这种结构确保了独立董事在公司监督中发挥更大的作用，并确保独立董事积极参与制定董事会工作的议程和优先事项及程序。我们的董事会认为，其对风险监督职能的管理并未影响其领导结构。我们的董事会认为，拥有独立的职位是我们目前合适的领导结构，并表明我们致力于良好的公司治理。

风险监管中的角色

我们的董事会监督我们业务运营中固有风险的管理和我们业务战略的实施。我们的董事会通过使用几个不同级别的审查来履行这一监督角色。在审查我们的业务和公司职能时，我们的董事会处理与这些业务和公司职能相关的主要风险。此外，我们的董事会全年定期审查与我们的业务战略相关的风险，作为其考虑实施任何此类业务战略的一部分。

我们的每个董事会委员会还监督委员会职责范围内的风险管理。在履行这一职能时，每个委员会都有完全接触管理层的权限，并有能力聘请顾问。我们的首席执行官向审计委员会报告风险管理控制和方法，并负责识别、评估和实施风险管理控制和方法，以应对任何已识别的风险。关于其风险管理角色，我们的审计委员会私下会见了我们的独立注册会计师事务所的代表和我们的首席执行官。审计委员会监督我们风险管理计划的运作，包括识别与我们的业务相关的主要风险，定期更新这些风险，并就这些活动向我们的董事会报告。

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目录表

行政人员

下面列出了我们每一位执行官员的姓名、年龄和职位。

David·P·卢西-总裁和董事首席执行官

欲了解57岁的David·P·卢西的个人简历，请参阅上文《我们的董事会 - David·P·卢西》。

罗伯特·J·德卢西亚--董事执行主席

有关78岁的罗伯特·J·德卢西亚的传记信息，请参阅上面的“我们的董事会 - 罗伯特·J·德卢西亚”。

罗伯特·沙瓦--首席财务官

沙瓦先生现年57岁，自2021年6月以来一直担任我们的首席财务官。沙华先生曾于2018年2月至2021年6月担任我们的首席会计官和财务副总裁。在此之前，Shawah先生从2014年起担任纳斯达克公司(Dipexium PharmPharmticals，Inc.)的首席会计官，直到2017年4月Dipexium PharmPharmticals被出售给PLX制药公司(纳斯达克：PLXP)，合并价值6,900万美元。此外，沙华还曾担任商业地产公司Baldwin Pearson&Co，Inc.的副董事长总裁。2018年8月至2018年12月，沙瓦先生担任软件集成公司ameri100的董事。Shawah先生毕业于巴克内尔大学，获得工商管理学士学位，主修会计。

《行为准则》和《道德规范》

我们通过了一套适用于我们所有员工的行为和道德准则，包括首席执行官和首席财务官。行为和道德准则文本张贴在我们的网站www.acurxpharma.com上，如果股东提出要求，将以书面形式向公司秘书免费提供，地址为NY 10305，Liberty Avenue，Staten Island。有关对适用于我们董事、首席执行官和首席财务官的行为准则和道德规范条款的任何修订或豁免的披露，将在修订或豁免之日后四个工作日内包含在最新的8-K表格报告中，除非网站上发布或发布此类修订或豁免的新闻稿是纳斯达克证券市场规则允许的。

项目11.高管薪酬

薪酬汇总表

下表载有在截至2023年12月31日和2022年12月31日的两年中每年对S-K条例第402(M)(2)项所涵盖人员(“指名行政人员”)的补偿情况。

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目录表

(1) 其他补偿代表医疗保险。

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(2) 在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三年里，卢西的基本年薪为47.5万美元。卢西在2023年获得了一份行权价为3.41美元的股票期权。这些期权是使用布莱克·斯科尔斯期权估值模型进行估值的。截至2024年3月14日，这些期权没有内在价值。

(3)德卢西亚先生的基本工资在截至2023年12月31日的年度为485,000美元，在截至2022年12月31日的年度为475,000美元。德卢西亚在2023年获得了一份行权价为3.41美元的股票期权。这些期权是使用布莱克·斯科尔斯期权估值模型进行估值的。截至2024年3月14日，这些期权没有内在价值。

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(4) 在截至2023年12月31日的财年，沙瓦的基本工资为37.5万美元，在截至2022年12月31日的财年，他的基本工资为30万美元。沙瓦在2023年获得了一份行权价为3.41美元的股票期权。这些期权是使用布莱克·斯科尔斯期权估值模型进行估值的。截至2024年3月14日，这些期权没有内在价值。

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薪酬汇总表的叙述性披露