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美国
证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
(标记一)
☒ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2021
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
从_到_的过渡期
委员会文件号： 001-38753
Moderna公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 81-3467528 |
| (法团或组织的州或其他司法管辖区) | | (税务局雇主身分证号码) |
| | |
科技广场200号 剑桥, 马萨诸塞州 | | 02139 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(617) 714-6500
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | mRNA | 纳斯达克股市有限责任公司 |
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☑
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服务器☐ | | 规模较小的报告公司☐ |
| | | | | | 新兴成长型公司☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。是☑没有☐
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐没有☑
截至2021年6月30日，注册人非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为美元80.8 根据该日收盘价234.98美元计算，价值10亿美元。每位执行官和董事以及可能被视为注册人附属公司的其他人持有的普通股股份已被排除在此计算之外。为此目的确定的附属机构地位不一定是其他目的的决定性确定。
截至2022年2月18日，已有 402,872,986注册人的普通股，每股面值0.0001美元，已发行。
以引用方式并入的文件
注册人与其2022年年度股东会议相关的部分授权委托声明已通过引用纳入本年度报告的第三部分，表格10-K（如注明）。
目录表 | | | | | | | | |
第一部分. | | 页面 |
| 第1项。 | 业务 | 7 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 58 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 95 |
| 第二项。 | 属性 | 95 |
| 第三项。 | 法律诉讼 | 95 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 95 |
第二部分. | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 96 |
| 第六项。 | [已保留] | 97 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 98 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 111 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 113 |
| 第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 151 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 151 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 153 |
| 项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 153 |
第三部分. | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 154 |
| 第11项。 | 高管薪酬 | 154 |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 154 |
| 第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 154 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 154 |
第四部分. | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 155 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 158 |
| 签名 | | 159 |
与我们的业务相关的重大风险摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在做出投资决定之前应该意识到这些风险和不确定因素，包括“风险因素”一节中强调的风险和不确定因素。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们可能会遇到与我们现有的或潜在的合同义务相符的新冠肺炎疫苗的生产、运输或成功商业化方面的困难，包括由于我们的商业合作伙伴遇到的延误或困难；
•医药市场竞争激烈。我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术(包括新冠肺炎疫苗)的市场上有效竞争；
•在某些司法管辖区或某些人口统计数据，我们可能会被延迟或阻止我们的新冠肺炎疫苗获得完全的监管批准；
•我们可能不成功地开发出未来版本的新冠肺炎疫苗来抵御SARS-CoV-2病毒的变种，或者我们疫苗的增强剂可能无法预防这些变种，针对这些变种的疫苗和增强剂的市场可能无法发展；
•临床前开发是漫长和不确定的，特别是对于像信使核糖核酸这样的新型药物，因此我们的临床前计划或开发候选项目可能会被推迟、终止或可能永远不会进入临床，其中任何一项都可能对我们的平台或我们的业务产生实质性的不利影响；
•临床开发是漫长和不确定的，特别是对于一类新的药物，如信使核糖核酸药物。我们的研究药物的临床试验可能会被推迟，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者进行的成本可能比我们预期的更高，其中任何一项都可能对我们的平台或业务产生实质性的不利影响；
•由于这类新药的新颖性，mRNA药物开发具有很大的临床开发和监管风险，对我们或其他人开发的任何研究药物的有效性、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管批准的能力产生不利影响；
•我们的信使核糖核酸产品，包括我们的新冠肺炎疫苗、开发候选疫苗和研究药物都基于新技术，而且复杂且难以制造。我们或我们的第三方制造商可能会在我们的任何药品的制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难；
•随着我们药物开发渠道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业供应的需求增加，可能会影响我们的运营能力。我们依赖许多服务提供商，所有这些服务提供商的运营都存在可能对我们的运营产生不利影响的内在风险；
•在生产我们的新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸研究药物方面，我们受到了严格的监管。我们的制造设施或我们的第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。未能满足FDA、EMA和其他全球卫生当局颁布的法规中规定的cGMP要求，可能会导致我们产品的任何批准和成本的重大延误；
•我们过去曾与第三方结成战略联盟，并在未来可能结成战略联盟，以开发我们的产品、开发候选药物和研究药物，并将其商业化。如果这些战略联盟不成功，我们的业务可能会受到不利影响；
•我们可能会寻求建立更多的战略联盟，如果我们不能以商业上合理的条件建立这些联盟，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力；
•如果我们不能为我们的发现获得并执行专利保护，或者保护我们的商业秘密的机密性，我们利用我们的开发候选者进行有效竞争的能力将受到损害；
•我们的某些项目对政府资助和政府和准政府实体的合作的依赖增加了我们与这些项目相关的研究和开发工作的不确定性，并可能要求增加根据这些政府资助项目开发的任何项目的开发、商业化和生产成本；
•我们的销售、分销和营销经验有限，直到最近才投入大量的财务和管理资源来建立这些能力。如果我们不能有效地建立这种能力，或与第三方达成协议，以营销和销售我们的产品，或帮助确保遵守当地法规要求，我们的创收能力可能会受到不利影响；
•我们新冠肺炎疫苗的某些客户为他们预期从我们那里收到的疫苗剂量预付了一部分产品付款，根据我们某些供应协议的条款，如果客户减少了购买承诺或如果我们未能交付购买的数量，我们可能需要退还部分或全部预付款；
•我们确认产品销售收入的历史有限，可能无法实现或保持长期可持续的盈利能力；
•我们在管理公司的发展和扩张时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营；
•我们的内部计算机系统和物理场所，或与我们共享敏感数据或信息的第三方的计算机系统和物理场所可能出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会严重扰乱我们的产品开发计划和制造运营；
•我们受制于管理个人数据隐私和安全的各种不断变化的法律和法规，如果我们不遵守，可能会对我们的业务产生不利影响，导致罚款和/或刑事处罚，并损害我们的声誉；
•我们普通股的价格一直不稳定，波动很大，这可能会给股东造成重大损失；
•不利的美国或全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
在您决定是否购买我们的普通股之前，您应仔细考虑以下“风险因素”一节中所述的风险和不确定因素以及本10-K表格年度报告中包含的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注。上述风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告，包括题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，包含联邦证券法、修订的1933年证券法(证券法)第27A条和修订的1934年证券交易法(交易法)第21E条所指的明示或暗示的前瞻性陈述。本年度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。本年度报告中关于Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们在新冠肺炎疫苗方面的活动，我们对我们可能开发的未来几代新冠肺炎疫苗的计划和预期，以应对SARS-CoV-2病毒的变种，正在进行的临床开发、制造和供应、定价、商业化(如果获得批准)、监管事项以及第三方和政府安排和潜在安排；
•我们与第三方供应商、分销商和制造商签订合同的能力以及他们充分履行合同的能力，特别是在及时生产和交付我们的新冠肺炎疫苗方面，包括任何获得授权的候选变种加强疫苗；
•我们的能力和与我们签约的第三方成功地大规模生产我们的商业产品的能力，以及用于临床前和临床使用的药物物质、输送载体、开发候选药物和研究药物的能力；
•我们能够建立和维护的知识产权保护范围，包括我们的商业产品、研究药物和技术；
•我们的研究和开发计划以及我们当前和未来的临床前研究和临床试验的启动、时间、进度、结果和成本，包括关于研究或试验和相关准备工作的开始和完成时间、试验结果将在多长时间内可用以及我们的研究和开发计划的声明；
•与新冠肺炎大流行或未来任何大规模不良健康事件的直接或间接影响相关的风险，例如疫情爆发的范围和持续时间、政府采取的应对措施和限制性措施、诊断的重大延误、我们的候选开发人员和研究药物可能解决的疾病的启动或继续治疗、或患者登记参加临床试验、潜在的临床试验、监管审查或供应链中断，以及对我们业务的其他潜在影响，以及我们为减轻大流行影响而采取措施的有效性或及时性。以及我们执行业务连续性计划以应对新冠肺炎疫情或未来大规模不良健康事件造成的中断的能力；
•我们对候选开发药物和可能因新冠肺炎大流行的影响而放缓的研究药物的预期下一步行动，包括我们的资源被显著转移到我们的新冠肺炎疫苗努力中，特别是在联邦政府试图要求我们转移此类资源的情况下；
•我们有能力确定研究重点并应用风险缓解策略，以有效地发现和开发开发候选药物和研究药物，包括将从一个项目中学到的知识应用到我们的其他项目中，并从一个模式应用到我们的其他模式中；
•我们获得并保持对我们的研究药物的监管批准的能力；
•如果获得批准，我们将产品商业化的能力；
•如果批准，我们药品的定价和报销；
•实施我们的商业模式，以及我们的业务、研究药物和技术的战略计划；
•我们能够为涵盖我们的研究药物和技术的知识产权建立和维护的保护范围;
•对我们未来的支出、收入、资本需求和额外融资需求的估计；
•战略协作协议的潜在好处，我们达成战略协作或安排的能力，以及我们以开发、监管和商业化专业知识吸引合作者的能力；
•如果获得批准，未来与第三方就我们的研究药物商业化达成的协议；
•我们研究药物市场的规模和增长潜力，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们的财务业绩；
•我们的研究药物的市场接受率和程度；
•美国和其他国家的法律和法规发展；
•我们在周转时间或制造成本方面具有优势的产品或研究药物的生产能力；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；以及
•与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展。
在某些情况下，前瞻性表述可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的否定或其他类似术语来识别，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些识别词语。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖前瞻性陈述。可能导致实际结果或事件与当前预期大不相同的因素包括，除其他事项外，在题为“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分列出的那些因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。
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第一部分
项目1.业务
Moderna正在开创一种由信使核糖核酸制成的新型药物。使用信使核糖核酸作为药物的潜在影响是重大而深远的，并可能有意义地改善药物的发现、开发、制造和给药方式。
自2010年成立以来，我们已经从一家推进信使核糖核酸领域计划的研究阶段公司转变为一家商业企业，拥有七种方式的多种临床疫苗和治疗产品组合，在信使核糖核酸和脂质纳米颗粒(LNP)配方等领域拥有广泛的知识产权组合，以及一个能够实现大规模快速临床和商业生产的综合制造工厂。Moderna已经与国内外广泛的政府和商业合作伙伴建立了关系，这使得我们既可以追求突破性的科学，也可以快速扩展我们的制造能力。最近，Moderna的能力结合在一起，使其能够授权和批准一种最早、最有效的对抗新冠肺炎大流行的疫苗。
2020年，信使核糖核酸技术作为一种新的医学门类出现。在不到一年的时间里，我们使用基于信使核糖核酸的技术设计了针对新冠肺炎的疫苗，进行了临床试验，证明该疫苗对预防新冠肺炎非常有效，并获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权和世界各地其他监管机构的授权。2021年期间，我们向全球各国运送了8亿多剂新冠肺炎疫苗，以帮助抗击疫情，其中约25%的疫苗流向了低收入和中等收入国家。2022年1月，FDA批准了我们的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物制品许可证申请(BLA®，在美国，对于18岁及以上的个人。
基因的机会
信使核糖核酸，生命的软件
信使核糖核酸将储存在我们基因中的信息转移到制造生命所需所有蛋白质的细胞机器中。我们的基因以DNA序列的形式存储，其中包含制造特定蛋白质的指令。DNA充当硬盘驱动器，将这些指令安全地存储在细胞核中，直到细胞需要它们。
当细胞需要生产蛋白质时，制造蛋白质的指令从DNA复制到作为蛋白质生产模板的信使核糖核酸。每个信使核糖核酸分子都包含产生特定蛋白质的指令，这种蛋白质在体内具有不同的功能。信使核糖核酸将这些指令传递给被称为核糖体的细胞机器，由其复制所需的蛋白质。
我们认为信使核糖核酸起着“生命软件”的作用。每个细胞都使用mRNA来提供实时指令，以制造必要的蛋白质来驱动生物学的方方面面，包括人类健康和疾病。这在50多年前被编纂为分子生物学的中心教条，并在下面的示意图中得到了例证。
信使核糖核酸的结构
信使RNA是一种线性聚合物，由四种称为核苷酸的单体组成：腺苷(A)、鸟苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在编码蛋白质的分子区域内，这四个核苷酸的序列形成了一种由三个字母组成的单词组成的语言，称为密码子。第一个密码子，或起始密码子(AUG)，表示核糖体应该在哪里开始蛋白质合成。为了知道要制造什么蛋白质，核糖体然后沿着信使核糖核酸前进，一次一个密码子，在生长的蛋白质中添加适当的氨基酸。为了结束蛋白质合成，三种不同的密码子(UAA、UAG和UGA)
作为停止信号，告诉核糖体在哪里终止蛋白质合成。总共有潜在的密码子，但只有20个氨基酸用于构建蛋白质；因此，多个密码子可以编码相同的氨基酸。
蛋白质产生的过程被称为翻译，因为核糖体以一种语言(密码子序列)阅读，并以另一种语言(氨基酸序列)输出。编码区类似于英语中的句子。与开始密码子非常相似，大写的单词可以表示句子的开始。编码区内的密码子类似于代表单词的字母组。句子的结尾在英语中用句号表示，或者用mRNA的终止密码子表示。
在每个细胞中，成百上千的mRNA每天产生数以亿计的蛋白质。一个典型的蛋白质含有200-600个氨基酸；因此，一个典型的信使核糖核酸编码区的范围从600-1800个核苷酸。除编码区外，mRNAs还包含四个关键特征：(1)5‘非翻译区或5’-UTR；(2)3‘非翻译区或3’-非翻译区；(3)5‘帽；(4)3’多聚腺苷，或聚A，尾巴。5‘-非编码区的核苷酸序列影响核糖体启动蛋白质合成的效率，而3’-非编码区的核苷酸序列包含关于哪些细胞类型应该翻译该信使核糖核酸以及信使核糖核酸应该持续多长时间的信息。5‘帽和3’聚A尾增强了核糖体的结合，并保护信使核糖核酸免受细胞内酶的攻击，该酶从末端消化信使核糖核酸。
将信使核糖核酸用作药物的内在优势
信使核糖核酸具有固有的特性，我们认为这些特性为其作为一类新的药物提供了坚实的基础。这些特征包括：
•信使核糖核酸被每个细胞用来产生所有的蛋白质：信使核糖核酸被用来制造每一种类型的蛋白质，包括分泌的、膜上的和细胞内的蛋白质，随着时间的推移，在不同的位置和不同的组合中，蛋白质的量是不同的。鉴于信使核糖核酸在蛋白质生产中的普遍作用，我们相信信使核糖核酸药物在人类疾病中具有广泛的适用性。
•在自己的细胞内制造蛋白质模仿人类生物学：与重组蛋白等现有技术相比，使用人自己的细胞来生产蛋白质疗法或疫苗抗原具有一定的优势，重组蛋白的制造过程与人体无关。
•MRNA具有简单而灵活的化学结构：每个信使核糖核酸分子由四个化学上相似的核苷酸组成，用于编码蛋白质 来自多达20种化学上不同的氨基酸。为了使可能的蛋白质完全多样化，只需要在mRNA中进行简单的序列改变。
•信使核糖核酸具有经典的药理特性：信使核糖核酸具有大多数现代药物的许多吸引人的药理学特征，包括可重复性的活性、可预测的效力和良好的剂量依赖性；信使核糖核酸还提供了根据个别患者的需要调整剂量的能力，包括停止或降低剂量，以寻求确保安全性和耐受性。
信使核糖核酸作为一类新的药物
与传统的医学方法不同，在传统的医学方法中，蛋白质或化学物质被引入人体，我们向细胞发送量身定制的mRNAs，指示细胞产生特定的蛋白质。我们的信使核糖核酸方法不是为每一种新的疫苗或疗法从头开始，而是
利用我们自成立以来一直在研究和开发的技术和基本组件。我们在开发、制造Moderna新冠肺炎疫苗并将其商业化方面的成功进一步支持了我们的信念，即基于信使核糖核酸的药物作为一种类别，有可能以深远的方式帮助患者，其影响可能超过传统药物治疗方法的影响。
关于信使核糖核酸作为一种新型药物的价值驱动因素，我们形成了四个核心信念：
1.信使核糖核酸具有创造前所未有的药物丰富性和多样性的潜力。信使核糖核酸的适用范围具有创造大量基于信使核糖核酸的新药的潜力，这些新药目前超出了重组蛋白质技术的能力范围。
2.我们的信使核糖核酸药物的开发进展降低了我们整个投资组合的风险。信使核糖核酸药物的基本特征是 习惯于在整个投资组合中快速学习。我们相信，一旦在一个项目中建立了蛋白质生产的安全性和证据，使用类似的mRNA技术、传递技术和制造工艺的相关项目的技术和生物风险将显著降低。
3.信使核糖核酸技术可以加速发现和发展。信使核糖核酸的类似软件的特征使快速 硅片 设计和使用 自动化的高通量合成过程，允许发现并行进行，而不是顺序进行。我们相信，这些信使核糖核酸功能还可以通过允许使用共享的制造工艺和基础设施来加速药物开发。
4.随着时间的推移，利用共享流程和基础设施的能力可以显著提高资本效率。我们相信制造业 不同的信使核糖核酸药物的需求相似，在商业规模上，信使核糖核酸药物组合将受益于共同的资本支出。
我们的战略
我们认为，信使核糖核酸作为一种新的药物类别的发展，正如2020年基于信使核糖核酸的疫苗的发展所证明的那样，对患者和我们的行业来说是一个重大突破。我们成功地开发出针对新冠肺炎的高效疫苗，从序列选择、进行临床试验到获得紧急使用的监管授权，所有这些都在不到一年的时间里完成，这为基于信使核糖核酸的药物的前景提供了一个明显的例子。Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax已经被授权使用或批准使用分布在70多个国家。2022年1月，FDA批准了美国18岁及以上个人使用Spikevax的BLA。从大流行开始到2021年12月31日，我们提供了8.24亿剂疫苗，帮助全球数百万人接种疫苗并抗击大流行。我们相信，我们研发这种疫苗的成功不仅对传染病疫苗具有积极影响，而且对我们的整个生产线都有积极影响。我们目前有44个正在开发的项目，我们的项目涵盖五个治疗领域：传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。
为了充分利用信使核糖核酸的机会，并为患者和投资者带来最大的长期价值，我们制定了四大支柱产品战略，以指导我们的近期和长期目标：
1.继续推进我们的新冠肺炎计划，并将泛呼吸道年度强化疫苗推向市场。我们的长期愿景是开发一种方便的、每年一次的单剂增强剂，以对抗尽可能多的呼吸道病毒，并寻求监管部门的批准。基因疫苗能够将多种不同的抗原结合成一种疫苗。我们相信，单剂增强剂将为患者和医疗保健系统提供重大价值，因为遵从性和便利性将增加，疫苗管理成本将会降低。
这一愿景包括针对新冠肺炎、季节性流感和呼吸道合胞病毒的单剂强化疫苗。我们正在单独开发针对每种疾病的疫苗，同时也在寻求联合疫苗的并行开发。我们致力于将新冠肺炎加强疫苗(如果需要，针对特定变种)推向市场，直到大流行得到控制。我们已经宣布了我们的流感疫苗(信使核糖核酸-1010)和呼吸道合胞病毒疫苗(信使核糖核酸-1345)一期阳性数据。MRNA-1010正在为将于2022年开始的第三阶段试验做准备，而mRNA-1345已经开始了关键的2/3阶段研究的第三阶段部分。我们还在探索与世界各国政府达成协议，在各自国家建立当地的制造能力，这将使这些国家的政府能够获得这些年度疫苗，以及未来预防大流行的能力。
2.将一流的针对潜伏病毒的疫苗推向市场。潜伏病毒，如巨细胞病毒(CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)，会引起急性感染和重大的长期影响，或后遗症。巨细胞病毒感染是美国儿童出生缺陷的主要感染原因，也是随着年龄增长而导致免疫功能障碍的主要原因，包括心血管疾病、癌症和认知障碍。EBV感染是一种
传染性单核细胞增多症(IM)的主要原因与发生多发性硬化症的风险增加有关，并与某些淋巴增生性疾病、发展为癌症/自身免疫性疾病的更高风险和长期COVID有关。未经治疗的艾滋病毒感染会损害免疫系统，导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。
我们的巨细胞病毒疫苗(mRNA-1647)正在进行一项关键的3期研究，以评估mRNA-1647在16-40岁女性中预防原发CMV感染的安全性和有效性。我们的预防性EBV疫苗(mRNA-1189)正在进行第一阶段研究。我们有两个合作的艾滋病毒项目，一个是正在进行的第一阶段研究(mRNA-1644)，另一个是准备进入临床(mRNA-1547).2022年2月，我们宣布了两个针对单纯疱疹病毒(HSV)和水痘带状疱疹病毒(VZV)的新开发候选药物。这两位候选人都处于临床前开发阶段。
3.将基于信使核糖核酸编码蛋白质的疗法推向市场。我们相信，信使核糖核酸药物有可能为患者提供任何治疗蛋白，包括那些针对细胞内或膜蛋白的治疗蛋白。在我们的治疗流程中，我们有四个治疗领域的15个开发项目：肿瘤学、心血管疾病、罕见疾病和自身免疫性疾病。
我们在肿瘤学、心血管疾病和罕见疾病的临床研究中已经有了积极的早期信号，证明了早期概念的验证。然而，我们仍在等待通过全面的临床开发和监管审查来推进这些计划，就像我们对新冠肺炎疫苗所做的那样。
4.通过利用或增强我们的平台的战略投资来扩大我们的产品组合。随着我们在mRNA和LNP递送方面推进现有技术以及我们的生物学专业知识，我们相信我们可以通过合作扩大我们的产品组合。这一战略包括通过Moderna基因组公司推出新颖的核酸编辑能力，这是我们努力扩大使用我们的平台，创造更多创新药物，通过复杂的基因编辑帮助患者。我们致力于负责任地推进这项研究，并正在努力确定能够利用我们的平台并在这一领域取得进一步突破的正确技术组合。
2021年12月，我们宣布与Metagenomi，Inc.合作，Metagenomi，Inc.是一家基因药物公司，拥有一系列多功能的下一代基因编辑工具，专注于推动新的基因编辑系统体内人类的治疗应用。2022年1月，我们宣布与Carisma治疗公司合作，发现、开发和商业化体内用于癌症治疗的工程化嵌合抗原受体单核细胞(CAR-M)疗法。
指导我们方法的战略原则是：
•我们寻求同时发现和开发一条大型管道。我们的目标是解决或预防与我们的技术、人才、 资本和其他资源允许。我们尽可能快地做到这一点，既了解患者的紧迫性，也了解在我们的方法中需要自律。
•我们对技术创新进行持续、长期的投资。我们的目标是改善目前信使核糖核酸药物的性能。 通过在基础科学和应用科学领域的投资，开发新的模式。
•我们关注的是学习的速度和规模。我们寻求通过解决众多问题来加快我们的进步 技术问题是并行的，而不是顺序的。我们在数字资产和研究基础设施方面进行了大量投资，以加快我们学习的步伐和规模。
•我们整合了我们价值链中最关键的部分。信使核糖核酸是一个复杂的多组分系统，我们认为它需要整合。 我们认为，我们必须直接参与研究、药物发现、药物开发、工艺和分析开发以及制造，以加快我们的学习，降低我们的风险，并保护我们的关键技术。
•我们在核心支持能力和基础设施方面进行了前瞻性投资。为了在广泛的渠道上执行，我们需要在拥有所有资源之前进行风险投资 答案就是。我们的远期投资专注于交付期较长、早期投资可以降低执行风险并加快未来进展的领域。我们主动投资了位于马萨诸塞州诺伍德的专用制造设施--Moderna技术中心，以支持我们流水线的预期增长，这笔早期投资极大地促进了我们应对新冠肺炎疫情的能力，使我们甚至在获得疫苗分销监管授权之前就开始生产我们的疫苗。
我们的平台
我们的平台概述
我们的“平台”指的是我们在基础科学和应用科学方面积累的知识和能力。我们的平台有三个关键组件：mRNA、交付和制造过程。我们的平台结合了所有这三个领域的进展，同时我们推进了我们的药物。正是这些成分的整合使我们能够制造我们的药物，我们将不同版本的信使核糖核酸传递和加工结合到我们的每种药物中。
药物组之间有共同的特征，我们称之为“模式”。这些模式是我们平台的应用--这些分组在信使核糖核酸或传递技术或它们的制造过程中具有共同的特征。这一战略使我们能够管理整个开发项目的风险，并了解在成功的情况下，我们可以通过类似的项目快速扩展和建立成功的基础。
我们平台的主要目标是确定新的模式并扩大我们现有模式的效用。一种医疗模式中的项目通常具有相关的技术风险，但由于它们追求不同的疾病，它们往往具有不相关的生物风险。每次我们在我们的产品组合中添加一种医疗方式和一种新的药物时，我们都会产生网络效应，因为每个增量计划都可以帮助我们更深入地了解正在进行的计划中的其他计划。
到目前为止，我们已经创建了七种模式：
•预防性疫苗
•分泌性系统和细胞表面治疗
•癌症疫苗
•瘤内免疫肿瘤学
•本地化再生疗法
•全身细胞内治疗学
•吸入性肺疗法
我们的平台：信使核糖核酸科学进展
我们继续投资于基础研究和应用研究，寻求提高我们的技术水平和科学界对信使核糖核酸的理解水平。下面描述了结合核苷酸化学、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科学进展的例子。
信使核糖核酸化学：修饰核苷酸以减轻免疫系统的激活：先天免疫系统已经进化成保护细胞免受外来RNA的影响，一旦检测到，就会诱导炎症和抑制mRNA翻译。许多细胞通过被称为Toll样受体(TLRs)的传感器来监测它们的环境。这些类型包括通过存在双链RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)而激活的类型。此外，所有细胞都有胞质双链RNA传感器，包括维甲酸诱导基因-I(RIG-I)，它们对细胞内的外来RNA敏感。
对信使核糖核酸的免疫和细胞反应是复杂的、特定于上下文的，并且通常与尿苷的感觉有关。为了最大限度地减少对潜在信使核糖核酸药物的不良免疫反应，我们的平台使用了化学修饰的尿苷核苷酸，以最大限度地减少免疫细胞传感器(如TLR3/7/8)和广泛分布的胞浆受体(如RIG-I)的识别。
信使核糖核酸序列工程：最大化蛋白质表达：mRNA在细胞质中短暂存在，在此期间，它可以被翻译成数千种蛋白质，然后最终被降解。我们的平台应用了生物信息学、生物化学和生物筛选功能，其中大部分是内部发明的，旨在优化每个mRNA产生的蛋白质量。我们已经鉴定了5 '-UTR的专有序列，已经观察到这些序列增加了与mRNA转录物的5'-末端结合的核糖体找到所需起始密码子并可靠地启动编码区翻译的可能性。 我们还设计了编码区的核苷酸序列，以最大限度地将其成功翻译成蛋白质。
目标元素：启用组织目标翻译：体内的所有有核细胞都能够翻译mRNA，从而在mRNA被递送和翻译的任何细胞中产生药理学活性。为了最大限度地减少或防止潜在的脱靶效应，我们的平台采用了在选定细胞类型中调节mRNA翻译的技术。细胞通常含有短RNA序列，称为microRNA或miRNAs，它们与mRNA结合，在mRNA水平上调节蛋白质翻译。不同的细胞类型有不同浓度的特定microRNA，实际上给细胞一个microRNA签名。直接与mRNA结合的微小RNA有效地沉默或减少mRNA翻译并促进mRNA降解。我们将microRNA结合位点设计到我们潜在的mRNA药物的3 '-UTR中，这样如果我们的mRNA被递送到具有此类microRNA的细胞中，它将被最小限度地翻译并迅速降解。
我们的平台：交付科学
在特定情况下，例如我们的血管内皮生长因子疗法，我们的信使核糖核酸可以通过在没有LNPs的简单生理盐水配方中直接注射到组织中来局部产生少量的药理活性蛋白。然而，人类的血液和间质液体中含有重要的RNA降解酶，这些酶能迅速降解任何细胞外的mRNA，并在没有LNPs的情况下阻止更广泛的分布。此外，细胞膜往往是阻止带负电荷的大分子(如信使核糖核酸)进入的重要屏障。因此，我们在递送科学上投入了大量资金，并开发了LNP技术，以使更多的mRNA能够递送到靶组织。
LNPs一般由四种成分组成：氨基脂、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质(聚乙二醇脂)。每一种成分，以及总体成分或成分的混合，对每个LNP系统的性质都有贡献。注射到体内的含有mRNA的LNPs可以快速结合蛋白质，这些蛋白质可以推动LNPs被细胞摄取。LNPs一旦内化到细胞内的内小体中，就被设计成逃离内小体，并将其信使核糖核酸释放到细胞质中，在细胞质中，信使核糖核酸可以被翻译成蛋白质，并具有预期的治疗效果。任何不能逃脱内体的mRNA和LNP成分通常被输送到溶酶体，在溶酶体中它们被细胞消化的自然过程降解。我们使用我们的平台开发的工具的例子包括专利的LNP配方，这些配方解决了mRNA传递的步骤，包括细胞摄取、内体逃逸和随后的脂肪代谢，以及避免与免疫系统的适得其反的相互作用。
化学：潜在提高安全性和耐受性的新型脂质化学：我们最初使用的是基于已知脂类系统的LNP配方，我们称之为“遗留LNP”。这些遗留的LNPs的一个公认的局限性是单次和重复给药时可能发生炎症反应，这可能会影响耐受性和治疗指数。因此，我们后来开发的专有LNP系统的设计具有高度的耐受性，并通过重复给药将任何与LNP车辆相关的毒性降至最低体内。我们所做的改变包括改造氨基脂以避免免疫系统，并相对于先前的脂类具有快速生物降解性。
组成：专有LNPs提高交付效率：我们的平台包括在药物化学方面的广泛内部专业知识，我们已将其应用于设计大型新脂类库。将这些文库与我们的发现生物学能力相结合，我们已经对所需的LNP特性进行了高通量筛选，并相信我们在关于脂类结构基序和LNP蛋白表达性能之间的关系的临床前研究中取得了基础性发现。
表面特性：避免免疫识别的新型LNP设计：我们已经设计了我们的专利LNP系统，通过消除或改变激活免疫系统的功能，在重复给药后提供持续的药理作用。这些都是基于对LNPs表面属性的洞察。在重复给药后，免疫系统可以识别传统LNPs上的表面特征，如氨基脂、磷脂和聚乙二醇脂，导致血液中的快速清除，重复给药后效力降低，并增加炎症。 基于我们对这些机制的洞察，我们设计了我们的LNP系统，以减少或消除不需要的表面特征。在使用我们新的LNP系统的系统治疗开发候选动物的非人类灵长类动物的临床前研究中，我们已经能够重复剂量，而效力、肝脏损伤和免疫系统激活的损失可以忽略或检测不到。
我们的平台：制造过程科学
我们在制造工艺科学方面投入了大量资金，以赋予我们的信使核糖核酸和LNPs更强大的功能，并发明必要的技术能力，以生产从微克到千克的信使核糖核酸药物，以及实现溶解度和保质期等药学特性。我们认为，根据每个项目的开发阶段，制定这些制造和制药性能目标是合适的。
信使核糖核酸制造过程：改善药理学：我们的平台使用一种名为体外培养核糖核酸聚合酶结合并转录DNA模板，将DNA编码的核苷酸添加到正在生长的RNA链上的转录过程。转录后，我们使用专有的纯化技术来确保我们的mRNA没有不必要的合成成分和杂质，这些成分和杂质可能会以不分青红皂白的方式激活免疫系统。应用我们对制造过程中每一步背后的基础科学的理解，我们设计了专利制造工艺来提供理想的药理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP制造工艺：改进药理学：我们的平台技术包括生产LNPs的合成工艺。传统上，LNPs是通过将氨基脂、磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂四种分子组分在乙醇中溶解，然后在含水缓冲液中与信使核糖核酸混合来组装的。然后对得到的混合物进行提纯，将LNPs从杂质中分离出来。这类杂质包括尚未被掺入颗粒中的分子成分、可能激活免疫系统的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小范围的颗粒。 除了优化传统的制造工艺外，我们还投资于了解和测量LNP组装和纯化过程中的各种生化和物理相互作用。此外，我们还开发了最先进的分析技术，以表征我们的LNPs和生物系统，以分析其体外培养和体内性能。有了这些见解，我们已经确定了推动LNP性能的制造工艺参数，例如，在秘密治疗环境中的效力。这些见解使我们能够在我们的处理效率和我们的LNPs的效力方面做出重大改进。
制造设施和规模：我们的信使核糖核酸平台的一个关键方面是，可以使用一个制造设施来生产我们的任何信使核糖核酸药物。2016年，在第一阶段数据积极之后，我们决定在马萨诸塞州诺伍德建立我们的临床制造基地。该工厂不仅为我们所有的临床前实验和临床试验生产信使核糖核酸药物，而且还生产了数百万剂我们用于商业用途的新冠肺炎疫苗。我们还与龙沙和其他合同制造组织(CMO)建立了合作伙伴关系，以扩大我们在全球的制造能力，努力抗击新冠肺炎疫情。我们目前正在与不同地区的政府合作，建设更多的制造设施，以期能够抗击未来的流行病。
我们的平台演示
自2010年成立以来，我们在整个平台上取得了长足的进步。下面介绍几个例子。
临床上的剂量依赖性蛋白表达：我们已经在临床上证明了产生一致的剂量依赖水平的蛋白质(抗体)的能力以及安全重复剂量的能力。例如，我们在我们的基孔肯雅抗体计划(mRNA-1944)的第一阶段研究中证明了安全重复给药的能力，该研究证明了基孔肯雅抗体水平随剂量的增加而增加。
可重复的药理学，包括重复给药：通过结合信使核糖核酸、递送和制造过程科学的进步，我们在临床前研究中展示了持续和可重复性的药理学。在一个小鼠模型中可以看到一个例子，它概括了丙酸血症(PA)的代谢缺陷。在这种罕见的疾病中，线粒体酶丙酰辅酶A羧基酶的两个不同亚基(PCCA和PCCB)中的一个或两个的缺陷会导致有毒代谢产物的积聚，如2-甲基柠檬酸(2MC)。在PCCA亚单位亚基低下的小鼠中，每月静脉注射(IV)我们专有的LNP(mRNA-3927)中形成的编码PCCA和PCCB的mRNAs，在整个6个月的研究期间，与对照组(荧光素酶)mRNA1 mg/kg(n=6)相比，2MC显著和持续降低。
非人灵长类动物重复给药后免疫活性降低：我们观察到免疫活性降低，这使得在非人类灵长类动物中重复给药成为可能。已发表的数据表明，在我们的专利LNPs中重复注射编码hEPO的mRNA，在非人灵长类动物中每周静脉注射0.2 mg/kg的人促红细胞生成素(HEPO)的血清浓度。
靶组织和细胞中的药理活性：虽然我们的一些模式，如全身分泌疗法，可以利用许多不同的细胞类型来制造治疗性蛋白质，但另一些模式，如全身细胞内疗法，可能需要将我们的mRNA输送到特定的组织和细胞类型，例如某些肝脏代谢疾病的肝细胞。结合我们专有的信使核糖核酸、递送和制造工艺技术，我们观察到非人类灵长类动物肝细胞中的靶向药理活性。这种方法的目标效力与传统的交付技术形成了对比。在已发表的数据中，我们已经显示了我们的专利LNPs之一具有增加肝细胞转染性的特性，可以在非人类灵长类动物的肝细胞中导致蛋白质表达(通过免疫组织化学检测到的报告蛋白质在静脉注射2 mg/kg后6小时内得到证实)。 此外，与我们的其他专利LNP之一相比，这种LNP在静脉注射0.1 mg/kg后，在非人类灵长类动物中导致分泌报告蛋白的广泛表达。
我们平台的未来：改进和扩展我们的模式
我们致力于保持对我们平台的投资，无论是在基础科学方面，以阐明新的机械论见解，还是在应用科学方面，以发现利用这些见解的新技术。到目前为止，我们的平台投资已经实现了七种模式，其中大多数已经导致了多个开发候选药物和正在筹备中的研究药物。我们相信，保持我们对平台研究和开发的投资将使目前的模式得到进一步改进，并将导致新模式的创建，这两项都将使我们的临床渠道在未来几年受益。
我们的医疗模式
我们开发模式的方法
在我们的平台内，我们开发了能够为不同应用开发信使核糖核酸药物的技术。当我们确定我们认为可以使一组具有共同产品特征的潜在mRNA药物成为一组新的技术时，我们称这组药物为情态“虽然一种医疗模式中的计划可能针对不同的疾病，但它们共享相似的mRNA技术、交付技术和制造工艺，以实现共享的产品功能。一种模式内的程序通常也将共享相似的药理学概况，包括期望的剂量反应、预期的剂量方案、蛋白质表达的目标组织、安全性和耐受性目标以及药物特性。
说明我们的方法：从我们的第一种方式到今天
我们首先将预防性疫苗作为我们的第一种方式，因为我们认为，与其他领域相比，这种方式面临的技术障碍较低。我们早期的mRNA配方往往会刺激免疫系统，这将对治疗学构成挑战，但这是疫苗所需的特征。此外，许多潜在的预防性疫苗抗原都具有很好的特性，使我们能够降低生物学风险。最后，疫苗的剂量方案只需要一次或两次注射，而且通常涉及相对较低的剂量。
对于这种模式的第一个项目，我们选择了我们的H10N8和H7N9大流行性流感疫苗，每种疫苗都需要表达单一的膜蛋白。我们选择在独立但平行的临床试验中进行两个项目，以建立我们平台的灵活性。 当这两个计划都达到了我们在安全性、耐受性和药理学方面的目标时，我们加快并扩大了我们的疫苗流水线，包括了多种具有商业意义和日益复杂的疫苗。
其中包括一种旨在预防两种不相关的呼吸道病毒--人类偏肺病毒(HMPV)和人类副流感3(PIV3)--的组合疫苗，以及一种结合了六种不同mRNAs的疫苗，即我们的CMV疫苗，以表达一种复杂的五聚体抗原。我们还寻求与国防高级研究计划局(DARPA)、生物医学高级研究发展局(BARDA)和默克公司(Merck&Co.)结成战略联盟，使我们能够迅速扩大我们的渠道，并利用他们的专业知识补充我们的能力。这项预防性疫苗模式的早期工作使我们能够在2020年推出我们的新冠肺炎疫苗，以应对正在进行的大流行。
随着时间的推移，我们在每一种后续模式上都面临着更具挑战性的应用和技术障碍，但我们也试图建立在先前经验的基础上来管理风险。例如，在我们的癌症疫苗模式中，我们现在正在应用我们的技术来激发T细胞反应，以潜在地识别和根除癌症，这是我们预防性疫苗模式的合理扩展。在我们的疫苗中展示了蛋白质的局部表达后，我们扩展到了局部治疗应用。例如，在我们的肿瘤内免疫肿瘤学模式中，我们正在寻求通过改变肿瘤微环境来利用局部表达来驱动抗癌T细胞反应。我们也可以使用局部表达来驱动再生过程，就像我们的血管内皮生长因子A(VEGF-A)计划一样。我们扩展到两种新的模式，使用系统递送的mRNA来编码分泌的和细胞表面或细胞内的蛋白质。最近，随着我们与Vertex PharmPharmticals(Vertex)的合作在肺递送方面取得突破，我们通过囊性纤维化(CF)计划扩展到吸入性肺治疗模式。
在我们指定的核心模式内扩展
2020年，在我们的CMV疫苗和基孔肯雅抗体计划的第一阶段数据呈阳性后，我们将预防性疫苗和全身分泌物和细胞表面治疗模式指定为“核心模式”。我们认为，这些数据降低了这些模式的风险，我们的战略是在这些模式中投资于更多的发展候选者。
我们相信，我们的模式组合--每种模式都有不同的技术和生物风险特征--使我们能够为患者和投资者带来最大的长期价值。我们将我们目前的七种模式视为七种不同的产品管道，它们代表着不同的风险状况，并受益于共同的基础设施和共享平台技术。我们相信，一种医疗模式中的高技术相关性使我们能够根据从最初项目中获得的经验，迅速加快该医疗模式的管道扩展。我们认为，医疗模式之间较低的技术相关性使我们能够区分技术风险。我们相信，我们对我们平台的持续投资将导致未来确定更多的新模式，并将扩大我们渠道的多样性。
医疗设备描述
我们目前有七种模式，更详细地描述如下：
•预防性疫苗：任何疫苗的目标都是安全地将免疫系统预先暴露于来自病原体的少量蛋白质，称为抗原，以便免疫系统准备好在未来暴露时与病原体作战，并防止感染或疾病。
我们认为，信使核糖核酸疫苗有几个优势：(1)能够模拟自然病毒感染的许多方面；(2)信使核糖核酸具有多路复用性，以获得更具说服力的产品；(3)快速发现信使核糖核酸计划并将其推向临床；(4)共享制造工艺和基础设施，从而提高资本效率和速度。
•癌症疫苗：癌症疫苗的目标是让患者的免疫系统安全地接触与肿瘤相关的抗原，即所谓的新抗原，使免疫系统能够引发更有效的抗肿瘤反应。我们的癌症疫苗模式专注于使用信使核糖核酸表达在特定肿瘤中发现的新抗原，以便通过识别这些新抗原的T细胞引发免疫反应，从而识别肿瘤。这些新抗原既可以是患者独有的，也可以与在患者亚群中发现的驱动癌基因有关。最近在癌症免疫治疗方面的突破，如检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞治疗，已经证明可以通过激活抗原特异性T细胞来实现强大的抗肿瘤反应。我们认为，提高检查点抑制剂疗效的一种方法是开发疫苗，增加患者识别肿瘤新抗原的T细胞的数量和抗肿瘤活性。
我们相信mRNA技术对于癌症疫苗来说是一种有吸引力的方法：（1）mRNA疫苗可以递送多个连接在单个mRNA分子中的新抗原，（2）编码新抗原的mRNA由患者的内源性细胞机制翻译和加工，以呈现给免疫系统，（3）mRNA疫苗可以有效地个性化。
•肿瘤免疫肿瘤学：这种方法的目的是通过改变肿瘤微环境来驱动抗癌T细胞对肿瘤的反应来治疗或治愈癌症。任何晚期癌症患者的前景仍然不佳，特别是在免疫系统参与很少的肿瘤(有时被称为免疫学上的“冷”)。结合检查点抑制剂，我们的目标是激活免疫系统，以对抗这些原本免疫寒冷的肿瘤。瘤内给药允许这些治疗药物的局部作用，如果全身给药可能是有毒的。
我们相信，我们使用信使核糖核酸药物治疗免疫肿瘤学的方法可以补充检查点抑制药，并且比以蛋白质为基础的重组药物有几个优势：(1)信使核糖核酸集中和限制免疫刺激蛋白的暴露，(2)信使核糖核酸可以产生膜相关的免疫刺激蛋白，(3)信使核糖核酸的多路复用允许进入多条免疫刺激通路，(4)信使核糖核酸序列可以被设计成减少非靶点效应，以及(5)局部给药可以为编码的蛋白质产生浓度梯度。
•本地化再生疗法：这种方法的目标是开发信使核糖核酸药物，通过局部产生在目标组织中提供治疗益处的蛋白质来治疗受伤或疾病的组织。组织再生有多种应用，我们最初的关注点是心血管疾病。
我们认为，与其他方法相比，我们使用信使核糖核酸的局部再生疗法有几个优点：(1)信使核糖核酸可以局部给药，以在较长时间内产生所需的蛋白质；(2)信使核糖核酸局部给药允许集中的活动；(3)信使核糖核酸允许剂量依赖和重复产生编码蛋白。
•全身分泌物和细胞表面疗法：这种模式的目标是提供分泌蛋白，如抗体或酶替代疗法，治疗范围广泛的疾病，如心力衰竭、传染病和罕见的遗传病。我们的信使核糖核酸药物指示人体的各种细胞分泌蛋白质以达到治疗效果。我们相信，系统传递、分泌和细胞表面疗法将使我们能够瞄准无法使用重组蛋白质解决的生物学领域。
我们在这一领域的潜在优势包括：(1)信使核糖核酸可以产生难以制造或复杂的分泌蛋白，(2)信使核糖核酸可以产生膜相关蛋白，(3)通过使用信使核糖核酸在细胞内生产蛋白质，可以进行天然的翻译后修饰，(4)信使核糖核酸可以维持蛋白质的生产，这可以增加对半衰期较短的蛋白质的暴露，以及(5)信使核糖核酸能够在目前通过酶替代疗法解决的罕见遗传疾病中提供理想的药理作用。
•全身细胞内疗法：这种方式的目标是提供安全、耐受和有效的治疗方法，如细胞内酶和细胞器特异性蛋白。我们的信使核糖核酸药物旨在提高细胞内蛋白质的水平，以在一个或多个组织或细胞类型中实现治疗效果，我们最初的重点是罕见的遗传病。细胞内治疗目前不能用重组蛋白解决，重组蛋白通常是系统地给药，不能到达细胞内部。
我们在这些领域的潜在优势包括：(1)使用信使核糖核酸编码细胞内和细胞器特定的蛋白质；信使核糖核酸可以产生难以制造的或复杂的蛋白质；(2)通过使用信使核糖核酸生产细胞内的蛋白质，可以进行天然的翻译后修饰；(3)信使核糖核酸可以维持蛋白质的生产，从而增加对半衰期较短的蛋白质的暴露；以及(4)信使核糖核酸能够在复杂的代谢性疾病中提供理想的药理作用。
•吸入性肺疗法：这种方法的目标是开发出可作为安全、耐受和有效的治疗方法输送到肺部的信使核糖核酸药物。我们正在开发雾化NLP制剂，这种制剂可以转染呼吸道上皮细胞，将mRNA输送到患者的肺部，以便表达mRNA中编码的蛋白质。我们的目标是将我们的技术用于那些目前还没有有效治疗方法的患者的肺部疾病。
我们在这些领域的潜在优势包括：(1)信使核糖核酸可以产生难以制造或复杂的蛋白质，(2)信使核糖核酸可以替代有缺陷的基因，以及(3)LNP递送允许重复给药。
我们的管道
自从我们在2014年末提名了我们的第一个项目以来，我们和我们的战略合作伙伴并行推进了一个多元化的开发管道，目前包括我们41个开发候选项目中的44个开发项目，其中25个已进入临床，1个开发候选项目正在接受开放的研究新药申请(IND)。在2021年第三季度，我们改进了跟踪我们开发计划的方式，现在分别跟踪我们的新冠肺炎和RSV候选疫苗的每个适应症，这导致我们的开发计划的数量增加。我们已经将另外七个不再进行临床开发的候选开发人员加入了该诊所。我们正在筹备中的各个方面都得到了战略联盟的支持，包括与阿斯利康、默克和Vertex的战略联盟，以及政府支持的组织和专注于全球卫生倡议的私人基金会，包括BARDA、DARPA、美国国立卫生研究院(NIH)和比尔和梅琳达·盖茨基金会。
我们对推进新开发候选人的选择过程既反映了计划特定的考虑因素，也反映了整个投资组合的考虑因素。在其他相关因素中，项目特定的标准包括未满足的医疗需求的严重性、我们选择的目标或疾病的生物学风险、临床开发的可行性、开发成本和商业机会。整个产品组合需要考虑的事项包括：能够证明我们的平台组件在某一医疗模式中取得了技术成功，从而增加了该医疗模式以及在某些情况下其他医疗模式的后续计划的成功概率和学习机会。
使用mRNA技术的生物学可寻址的广度反映在我们目前44个程序的开发流水线中。在我们的开发流程中，由信使核糖核酸制成的蛋白质的多样性如下图所示。
我们的全部产品线，按医疗设备分组，如下图所示：
预防性疫苗接种模式
我们有29种不同的预防性疫苗计划，其中17种已经进入临床。我们将我们的预防性疫苗分为三类：(1)针对呼吸道病毒的疫苗，(2)针对潜伏病毒的疫苗，以及(3)其他疫苗(如公共卫生项目)。
预防性疫苗：针对呼吸道病毒的疫苗
新冠肺炎疫苗(MRNA1273)
Moderna的新冠肺炎疫苗/Spikevax被批准或授权在70多个国家使用
Moderna新冠肺炎疫苗，也是以Spikevax的品牌销售的，是我们的第一个商业化产品。从新冠肺炎大流行开始到2021年12月31日，我们在全球交付了约8.24亿剂疫苗，其中约8.07亿剂在2021年发运。
冠状病毒是一大类病毒，可以在动物或人类身上引起疾病。在人类中，有几种已知的冠状病毒会导致呼吸道感染。这些冠状病毒的范围从普通感冒到更严重的疾病，如严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征和新冠肺炎。SARS-CoV-2是2019年12月首次在人类身上发现的新型冠状病毒，是导致新冠肺炎的原因。新冠肺炎是自1918年流感大流行以来最严重的全球大流行。根据约翰霍普金斯大学冠状病毒资源中心的数据，自2020年发现SARS-CoV-2以来，全球已有超过4.3亿人确诊病例，590多万人死于新冠肺炎。死亡风险随着年龄的增长而增加，有既往疾病或合并疾病(如心血管疾病、糖尿病、慢性肺病、肥胖症)的人患严重疾病和死亡的风险也会增加。
我们的新冠肺炎疫苗，mRNA1273，在不到一年的时间里，经过一期、二期和三期临床试验，交付了临床试验结果，并获得了紧急使用和其他有条件的授权，一直是并将继续成为抗击全球新冠肺炎大流行的关键工具。SARS-CoV-2病毒仍在继续进化，事实证明，与最初在武汉出现的祖传毒株中国相比，该病毒的某些变种更具传播性，导致更严重的新冠肺炎病例。作为抗击新冠肺炎大流行战略的一部分，我们继续开发和评估针对变种的新冠肺炎疫苗版本，包括针对该病毒的贝塔、德尔塔和奥密克戎变种的版本。在这份Form 10-K年度报告中对我们新冠肺炎疫苗的前瞻性引用可能包括对m RNA-1273或其他开发候选疫苗的未来修改，这些修改旨在提供对SARS-CoV-2病毒变种的保护。
我们继续研究我们的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)在青少年和儿科人群中的使用情况，以及用于增强和其他适应症。除了我们原来的新冠肺炎疫苗外，我们还将多种其他特定变种的疫苗推向临床，作为抗击全球新冠肺炎大流行的努力的一部分。截至本Form 10-K年度报告的日期，这些计划包括：
Spikevax/mRNA-1273个程序
•Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax：在70多个国家/地区的18岁及以上个人中获得批准/授权(100ug剂量)。
◦2022年1月， 美国食品和药物管理局批准了SPIPKEAX(新冠肺炎疫苗)的生物制品许可证申请，以防止18岁及以上的个人使用新冠肺炎。
•青少年新冠肺炎疫苗/Spikevax：在欧盟、英国、澳大利亚、加拿大、瑞士和其他国家/地区12-17岁的个人授权(100微克剂量)；美国FDA的授权正在等待中。
◦美国联邦食品和药物管理局通知我们，它将需要额外的时间来完成对我们的EUA请求的评估，该请求要求在12至17岁的青少年中使用100微克剂量的mRNA-1273。2021年12月初，我们还决定评估较低的50微克初级疫苗接种剂量的可能性。
•儿童新冠肺炎疫苗/Spikevax：在6个月至11岁的儿童中进行临床试验；在澳大利亚6-11岁的个人中获得授权，并接受欧洲药品管理局人用药品委员会的积极建议(50微克剂量)。
◦儿科人群中mRNA-1273的第二阶段研究正在进行中。我们选择了50微克剂量，用于在6至11岁的队列中扩大登记，现在已完全登记(N=4,000)。正在进行2岁至5岁和6个月至6个月的剂量选择研究
•新冠肺炎疫苗/Spikevax加强剂量：美国、欧盟、瑞士和其他国家授权18岁及以上个人使用(50微克剂量)。
◦对于免疫功能低下的个体，授权的增强剂量为100微克。
其他新冠肺炎疫苗接种计划
•下一代新冠肺炎疫苗正在进行第二阶段试验。
◦1283是下一代新冠肺炎候选疫苗，编码对中和至关重要的SARS-CoV-2刺突蛋白部分，特别是受体结合结构域(RBD)和N末端结构域(NTD)。编码的信使核糖核酸-1283抗原比信使核糖核酸-1273短，目前正在开发一种潜在的冰箱稳定的信使核糖核酸疫苗，将有助于医疗保健提供者更容易地分发和管理。
•变种特异性或多价新冠肺炎疫苗：随着SARS-CoV-2的持续进化，我们已经主动制造了新的候选信使核糖核酸，以备逃逸变种所需。在mRNA-1273被证明对这些变种无效的情况下，我们开发了以下列出的变种疫苗，随着病毒的继续进化，可能会在必要的程度上利用这些变种疫苗：
◦MRNA1273.351：针对Beta变种的疫苗。第二阶段临床试验正在进行中。
◦MRNA1273.617：针对Delta变异的疫苗。第二阶段临床试验正在进行中。
◦M RNA-1273.529：奥密克戎变种疫苗。第二阶段临床试验正在进行中。
◦MR-1273.211：针对贝塔变种和野生型的疫苗。第二阶段临床试验正在进行中。
◦MR-1273.213：针对Beta变种和Delta变种的疫苗。第二阶段临床试验正在进行中。
◦1273.214：奥密克戎变异株和野生型疫苗。
Moderna新冠肺炎疫苗临床试验
对mRNA-1273的第三阶段临床试验(我们称为Cove研究)判定的病例的最终分析表明，在第二剂疫苗接种后6个月内，有效率为93%。最终分析还显示，在按协议队列中，对重症新冠肺炎病例的有效率超过98%，对新冠肺炎引起的死亡有效率超过100%。最后的分析也证明了我们小组分析的一致性，包括按性别、按种族和按既往健康状况进行的分析。在较长一段时间的安全跟踪和人群分组中，mRNA-1273的安全概况继续与第三阶段数据一致。
变种特异性和多价疫苗和奥密克戎更新
我们正在不断推进助推器候选方案，以解决新出现的关注变种(VOC)。该策略包括评估授权加强剂量(50微克)的原型疫苗(MRNA1273)、奥密克戎特异的候选加强剂(mRNA1273.529)和结合mRNA1273.529和mRNA1273的二价候选加强剂(mRNA1273.214)。目前正在进行的2/3阶段研究中，每个手臂大约有300-600名参与者参与，正在对增强候选药物进行评估。2021年12月，我们宣布，在加强免疫后第29天，授权的50微克增强剂对奥密克戎的中和几何平均滴度(GMT)比加强前高出约37倍。在加强免疫后第29天，100微克剂量增强剂的mRNA-1273增加了中和GMT，大约是强化前水平的83倍。多价候选抗体(m RNA-1273.211和m RNA-1273.213)可使奥密克戎特异性中和抗体水平在50微克和100微克水平上达到类似的高水平。基于mRNA1273产生的中和滴度的强大，奥密克戎的快速扩张，以及部署新疫苗的日益复杂，我们正将近期努力的重点放在解决奥密克戎的mRNA1273助推器上。
然而，鉴于奥密克戎的免疫逃逸所显示的长期威胁，我们还在开发一种含有奥密克戎变异疫苗(信使核糖核酸-1273.529)的疫苗，以及一种针对奥密克戎和野生型病毒量身定制的二价疫苗(信使核糖核酸-1273.214)。第一名参与者在#年的m RNA-1273.529试验中服用了剂量。2022年1月，这场审判仍在进行中。
新冠肺炎商业、制造和供应最新消息
在截至2021年12月31日的一年中，我们新冠肺炎疫苗的商业销售为我们带来了177亿美元的收入，这是基于大约8.07亿剂疫苗的交付，占了我们所有的商业收入。我们预计，2022年我们新冠肺炎疫苗的销售将同样为我们来年提供所有商业收入。这些销售，包括2021年和2022年的销售，已经并将主要出售给参与购买疫苗以抗击新冠肺炎大流行的政府和国际组织。我们正在为2022年秋季加强剂季节做准备，如果我们新冠肺炎疫苗的加强剂获得营销批准，我们预计将在美国私人市场开始销售。随着新冠肺炎疫情进入流行阶段，我们预计销售会有更大的季节性，随着各国寻求增加人口，每个半球的秋冬季需求都会更大。有关新冠肺炎疫苗的销售和制造的更多信息，请参阅下面的“制造”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。
季节性流感疫苗(信使核糖核酸1010、信使核糖核酸1011、信使核糖核酸1012、信使核糖核酸1020和信使核糖核酸1030)
我们正在开发五种流感疫苗。MRNA-1010已经报告了阳性的第一阶段数据，正在进行第二阶段的研究，第三阶段的研究计划很快开始。
据世界卫生组织(WHO)估计，季节性流感病毒每年导致300至500万例严重疾病和多达65万人死亡，对公共卫生构成严重挑战。目前获得许可的季节性流感病毒疫苗的总体效力很少超过60%，在流行病毒与为疫苗抗原选择的毒株不匹配的年份提供的效力较低。我们的mRNA季节性流感疫苗计划有三种不同的方法。我们的第一种方法--四价疫苗--正在开发一种针对世卫组织建议的四价季节性流感疫苗(mRNA-1010)，这些建议包括甲型H1N1、H3N2型和B型流感山形和维多利亚血统。我们的第二个办法--扩大覆盖面--是向有可能出现区域变异的公共卫生当局提供更好的抗原选择机会。我们的第三种方法-免疫广度-是通过针对更保守的抗原来提供免疫，以提供最广泛的覆盖。我们还计划与世卫组织和其他监管机构合作，使疫苗更接近流感季节，并可能选择更接近在半球传播的毒株。
MRNA-1010是一种单一的研究疫苗，由四个不同的mRNA序列组成，分别编码我们专有的LNP中的甲型H1N1、H3N2型和乙型流感山形和维多利亚血统。信使核糖核酸-1011和信使核糖核酸-1012是研究中的疫苗，将包括世界卫生组织推荐的四种毒株，旨在增加额外的血凝素(HA)抗原(例如H3N2、H1N1)。信使核糖核酸-1020和信使核糖核酸-1030是旨在增加神经氨酸酶(NA)抗原的研究疫苗。
最新数据和后续步骤
MRNA-1010正在进行第二阶段研究，第三阶段疗效研究计划于2022年开始。2021年12月，我们宣布了阳性的第一阶段数据，在年轻人和老年人测试的所有剂量的疫苗接种29天后，mRNA-1010成功地提高了对所有菌株的血凝抑制(HAI)测定几何平均滴度。在第一阶段研究中，在年轻人(18-49岁)和老年人(50岁以上)中评估了50微克、100微克和200微克剂量水平的信使核糖核酸-1010。在第29天没有观察到显著的安全性发现。与老年人相比，年轻人报告的不良反应(AR)通常更频繁，而且剂量水平更高。观察到50微克、100微克和200微克剂量水平之间的剂量反应差异很小，这表明有可能探索更低的剂量。
我们的扩大覆盖范围的流感疫苗(信使核糖核酸-1011和信使核糖核酸-1012)和免疫广度流感疫苗(信使核糖核酸-1020和信使核糖核酸-1030)正在进行临床前研究。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
我们正在为儿童和老年人开发一种RSV疫苗。在老年人中，mRNA-1345正在进行关键的第三阶段研究；在儿科，mRNA-1345正在进行第一阶段研究。
呼吸道合胞病毒(RSV)是引起五岁以下儿童和老年人呼吸道疾病的最常见原因之一。大多数儿童在两岁前至少感染一次。在美国，据估计，每年有200多万5岁以下儿童接受医疗护理，86,000多人因呼吸道合胞病毒感染而住院。呼吸道合胞病毒还会给老年人造成严重的呼吸道疾病负担。据估计，在美国，RSV感染每年导致17.7万人住院，1.4万人死亡。
MRNA-1345编码一种稳定在预融合构象中的RSV F蛋白的工程形式，并在我们专有的LNP中配制。我们认为，由mRNA-1345诱导的中和抗体可能导致一种有效的RSV疫苗。
最新数据和后续步骤
评估年轻人、老年人、日本血统的老年人、育龄妇女和有呼吸道合胞病毒血清学证据的儿童对mRNA-1345的耐受性、反应性和免疫原性的第1阶段研究正在进行中。这项降级阶段1研究的儿童年龄范围为12-59个月。儿科和老年日本血统队列的登记正在进行中，而其他队列已经完全登记。来自老年人队列的第一阶段中期数据显示，单独接种50微克、100微克或200微克的mRNA-1345疫苗，可将针对RSV-A的中和抗体效价提高约14倍，将针对RSV-B的中和抗体效价提高约10倍。
关键的全球mRNA-1345研究2/3阶段的第三阶段目前正在登记中，约有34,000名参与者，并测试50微克。FDA已经批准对60岁以上的成年人进行mRNA-1345的快速追踪。
HMPV/PIV3疫苗(MRNA1653)
我们正在开发一种组合疫苗，以应对导致呼吸道感染的两种病毒。
人类偏肺病毒(HMPV)和人类副流感病毒3型(PIV3)是儿童呼吸道感染的重要病原。在4%到15%的急性呼吸道感染患者中检测到了hMPV。HMPV主要在幼儿中引起疾病，但也可以感染成年人、老年人和免疫功能低下的人。副流感病毒(PIV)感染占5岁以下儿童急性呼吸道感染的7%。在已确定的四种PIV类型中，与其他三种PIV类型相比，PIV3最容易导致感染，并导致更严重的下呼吸道感染。
MRNA-1653是一种单一的研究疫苗，由两个不同的mRNA序列组成，编码hMPV和PIV3的膜F蛋白，在我们的专利LNP中共同配制。
最新数据和后续步骤
一项首次在健康成年人(N=124)中进行的人类剂量范围研究-mRNA-1653-P101于2020年1月完成。这项研究评估了一次接种或两次接种(间隔约28天)的一系列剂量水平(25、75、150或300微克)的安全性、反应性和免疫原性，并与安慰剂对照组进行了比较，随访时间为13个月。MRNA-1653疫苗在所有剂量水平下总体耐受性良好。单剂mRNA1653可提高血清中和效价，且在所有剂量水平下增强幅度相似。MRNA1653组的1个月与基线几何平均比率(GMR)，hMPV约为6，PIV3约为3。第二次接种不影响第2个月测量的hMPV或PIV3中和滴度的大小。直到第13个月，hMPV中和抗体滴度在所有剂量水平都保持在基线以上，PIV3中和抗体滴度在所有剂量水平到第7个月都保持在基线以上。
我们正在进行一项1b期试验，以评估12-59个月大的健康成年人和儿童中的mRNA-1653。1b期试验是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照、剂量范围的试验，旨在评估两种剂量水平的mRNA-1653在健康成人(18-49岁)和儿童(12-59个月)中的安全性和免疫原性，并有既往hMPV和PIV3暴露的血清学证据。这项研究已全部完成。
联合疫苗(信使核糖核酸-1073和信使核糖核酸1365)
我们的愿景是开发泛呼吸道年度加强疫苗(MRNA1073)和儿科联合疫苗(MRNA1365)。
2021年9月，我们宣布了两个以我们的组合战略为基础的开发候选方案。MRNA-1073是我们的新冠肺炎和季节性流感联合疫苗。编码新冠肺炎刺突蛋白和流感HA糖蛋白。MRNA-1365是我们研制的儿科RSV和hMPV联合疫苗。MRNA-1365编码RSV预融合F糖蛋白和hMPV F蛋白。
预防性疫苗：针对潜伏病毒的疫苗
巨细胞病毒疫苗(mRNA-1647)
我们的巨细胞病毒计划旨在预防巨细胞病毒感染，这可能会降低出生缺陷的风险
人巨细胞病毒是人类常见的病原体，是疱疹病毒家族的成员。先天性巨细胞病毒是由受感染的母亲将病毒传播给未出生的孩子造成的，它是美国出生缺陷的主要感染原因，美国每年约有25,000名新生儿感染。目前还没有针对巨细胞病毒的疫苗，而一种能使育龄妇女产生持久免疫力的疫苗将解决预防先天性巨细胞病毒感染方面尚未得到满足的一个关键需求。
我们的CMV疫苗mRNA-1647在一个疫苗中结合了六个mRNA，编码位于CMV表面的两种蛋白质：五个编码形成膜结合五聚体复合体的亚单位的mRNAs和一个编码全长膜结合糖蛋白B(GB)的mRNAs。五聚体和gB都是CMV感染屏障上皮表面并进入体内所必需的，这是CMV感染的第一步。MRNA-1647的设计目的是产生针对五聚体和GB的免疫反应，以防止CMV感染。
最新数据和后续步骤
对mRNA-1647的第一和第二阶段研究证实了功能性抗原特异性反应，支持候选疫苗预防CMV感染的潜力。在50μg、100μg和150μg剂量水平下对信使核糖核酸-1647二期研究的7个月中期数据显示，信使核糖核酸-1647总体耐受性良好。在mRNA1647治疗阴性组中，在第三次接种后，抗上皮细胞感染的中和抗体GMT至少是CMV血清阳性组基线GMT的20倍，而抗成纤维细胞感染的中和抗体GMT接近基线
CMV血清阳性组的GMT。在第三次接种后，在mRNA-1647治疗组中，CMV阳性参与者中，抗上皮细胞感染的中和抗体GMT增加到至少基线的6.8倍，而抗成纤维细胞感染的中和抗体GMT增加到基线的大约2倍。
根据第二阶段研究的中期分析，选择100μg剂量进行第三阶段研究。第三阶段研究的第一名参与者被称为CMVicary，于2021年10月接受了药物治疗。这项研究正在评估mRNA-1647在16-40岁妇女中预防原发CMV感染的安全性和有效性，并试图招募6900名育龄妇女。
EB病毒疫苗(信使核糖核酸1189和信使核糖核酸1195)
我们正在研发两种EBV疫苗，一种是预防传染性单核细胞增多症的疫苗，另一种是预防EBV感染的长期后遗症的疫苗。
爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)是包括巨细胞病毒在内的疱疹病毒家族的成员，大约90%的人在成年后感染，在美国，原发感染通常发生在儿童或青春期晚期(血清阳性分别约为50%和89%)。EBV是美国传染性单核细胞增多症的主要原因，在美国每年约100-200万例传染性单核细胞增多症病例中，EBV占90%以上。传染性单核细胞增多症可使患者虚弱数周至数月，在某些情况下，可导致住院和脾破裂。EBV感染与某些淋巴增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的发生和发展有关。特别是，EBV感染和传染性单核细胞增多症与患多发性硬化症的风险增加有关，多发性硬化症是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病。
与我们的CMV疫苗(mRNA-1647)产品概念类似，我们认为有效的EBV疫苗必须对病毒进入大多数敏感细胞类型所需的抗原产生免疫反应。因此，我们设计了我们的EBV疫苗，mRNA-1189，以诱导对EBV包膜糖蛋白gp220和gp42以及Gh/gl复合体的免疫反应，这是感染上皮细胞和B细胞所必需的。MRNA-1189包含四个编码这些蛋白质的mRNAs，这些蛋白质被我们专有的LNPs包裹。MRNA-1195编码额外的抗原，它将关注的第一个指征是移植后淋巴增生性疾病(80%的PTLD可归因于EBV)。
最新数据和后续步骤
我们正在进行一项第一阶段的随机、观察者盲、安慰剂对照的mRNA-1189研究。第一阶段研究的主要目的是评估在18至30岁的健康成年人中使用mRNA-1189的安全性、耐受性和免疫原性。我们在2022年1月宣布了第一名参与者的剂量，我们预计将招募大约270名参与者。我们的EBV治疗性疫苗，mRNA-1195，正在进行临床前研究。
单纯疱疹病毒疫苗(mRNA-1608)
我们正在开发一种针对单纯疱疹病毒2型疾病的候选单纯疱疹病毒疫苗。
单纯疱疹病毒(俗称疱疹)分为两类：单纯疱疹病毒1型感染口腔、面部和生殖器，2型单纯疱疹病毒主要感染生殖器。这两种病毒都会在附近的感觉神经元内建立终身潜伏感染，从中它们可以重新激活并再次感染皮肤。单纯疱疹病毒生殖器感染造成了很大的疾病负担。确诊的有症状的生殖器疱疹导致生活质量下降，而抗病毒药物(目前的护理标准)只能部分恢复。在美国，大约有1860万18至49岁的成年人感染了HSV-2。在全球范围内，18至49岁年龄段的人口中约有5%是HSV-2血清阳性。
我们相信，单纯疱疹病毒疫苗可以提供与抑制性抗病毒治疗类似的疗效，并可以改善依从性和生活质量。我们的目标是通过中和和效应器功能与细胞免疫相结合来诱导强大的抗体反应。
最新数据和后续步骤
我们的单纯疱疹病毒疫苗(mRNA-1608)目前正在进行临床前研究。在小鼠的临床前研究中，我们展示了含有HSV-2抗原的mRNA疫苗对HSV-2感染的强大中和反应，以及对HSV-1感染的交叉中和反应。此外，该血清还表现出较高的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)活性。HSV-2mRNA疫苗诱导的免疫应答高于随机抽取的80份阳性人血清的平均水平。
VZV疫苗(mRNA-1468)
我们正在开发一种水痘-带状疱疹病毒(VZV)候选疫苗，以降低带状疱疹(带状疱疹)的发病率。
带状疱疹在他们一生中每三个成年人中就有一个发生，在大约50岁时发病率急剧增加。老年人的免疫力下降会降低细胞对VZV的免疫力，使病毒从潜伏感染的神经元重新激活，导致疼痛和瘙痒的损害。严重的带状疱疹并发症包括带状疱疹后神经痛(带状疱疹病例的10%-13%)、细菌混合感染以及颅脑和周围瘫痪；带状疱疹患者中有1%-4%因并发症而住院。疾病的严重性和并发症的可能性，包括带状疱疹后遗神经痛(PHN)也随着年龄的增长而增加。免疫受损患者、使用免疫抑制疗法的自身免疫病患者、艾滋病毒感染患者、造血干细胞(HSCT)和器官移植接受者患带状疱疹的风险增加。带状疱疹在全球范围内的发病率一直在上升，从1945年到1949年的每千人年0.76人，到2016年每千人年7.2人。目前的护理标准是ShingrixTM，FDA批准的疫苗，用于预防50岁及以上成年人带状疱疹(带状疱疹)。它对50-70岁的成年人带状疱疹的有效率超过90%，而对70岁以上的成年人的疗效只有轻微的下降。
我们的VZV疫苗(mRNA-1468)旨在表达VZV糖蛋白E(GE)，以降低带状疱疹的发病率。
最新数据和后续步骤
在与默克公司的合作中，我们之前在疫苗表明编码VZV GE抗原的LNP配方(默克公司专有的LNP)mRNA在非人类灵长类动物中具有高度的免疫原性。我们的VZV疫苗(mRNA-1468)使用我们专有的LNP，目前正在进行临床前研究。
HIV疫苗(信使核糖核酸1644和信使核糖核酸1574)
我们正在开发两种HIV疫苗-一种方法是在人类身上测试一种新的HIV疫苗策略，以诱导广泛中和HIV-1抗体(BNAbs)，第二种方法是在人类身上测试新的HIV三聚体设计。
艾滋病毒是导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒，艾滋病是一种终生的进行性疾病，没有有效的治疗方法。全球目前约有3800万艾滋病毒携带者，其中美国有120万人。全球每年约有150万新感染艾滋病毒者，每年约有68万人死于艾滋病毒/艾滋病的并发症。主要的传播途径是性交和静脉注射毒品，使年轻人面临最高的感染风险。从2000年到2015年，全球共花费5626亿美元用于艾滋病毒的护理、治疗和预防，这是一个重大的经济负担。
在国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和比尔和梅林达·盖茨基金会的合作下，mRNA-1644正在人类身上测试一种新的艾滋病毒疫苗策略，该策略由mRNA传递，通过连续接种诱导特异性B细胞反应的新的初始和增强抗原来诱导广泛中和HIV-1抗体(BNAbs)。在与IAVI和艾滋病毒疫苗试验网络的合作下，mRNA-1574正在人类身上测试多个类似天然的HIV三聚体mRNAs，以提高我们对如何制造稳定和免疫原性的天然HIV三聚体的理解。
最新数据和后续步骤
信使核糖核酸-1644处于正在进行的1期临床试验，信使核糖核酸-1574处于临床前研究。
预防性疫苗：公共卫生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
与BARDA合作，我们正在进行寨卡病毒疫苗的第二阶段临床试验
寨卡病毒是黄病毒科的一种单链RNA病毒。血清流行病学数据表明，它是非洲和亚洲发现伊蚊媒介的地区的地方病。寨卡病毒主要通过伊蚊传播，但也可以通过先天性、性传播和献血传播。寨卡病毒感染在成年人中通常是无症状或轻微的，导致发烧、皮疹和结膜炎。然而，妇女在怀孕期间的感染可能会导致新生儿出现毁灭性的小头畸形。小头症是一种出生缺陷，其特征是头部和大脑异常小，与终身神经发育迟缓、癫痫发作、智力残疾、平衡问题和侏儒症/矮小有关，导致严重残疾，需要终身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋岛屿上蔓延。2015年在巴西观察到的疫情很快蔓延到整个美洲。这导致世卫组织在2016年宣布其为国际关注的突发公共卫生事件。在此期间，报告了数以万计的婴儿小头症和先天性寨卡综合征病例，以及成人报告的格林-巴利综合征等神经后遗症。
我们的寨卡疫苗mRNA-1893编码了我们专有的LNP中封装的PRME结构蛋白。
最新数据和后续步骤
2020年，我们宣布了我们的第一阶段临床试验的积极数据，该试验纳入了四个队列(10、30、100和250微克)。MRNA-1893在10和30微克剂量水平下是安全和耐受性良好的。在黄病毒血清阴性组中，第二次接种后的血清阳转率在10微克剂量水平达到94.4%，在30微克剂量水平(PRNT)达到100%50)。在黄病毒血清阳性组中，参与者在先前存在的PRNT中实现4倍增长的百分比50第二次接种后，滴度在10微克剂量水平达到50%，在30微克剂量水平(PRNT)达到75%50)。我们目前在美国和波多黎各进行了一项第二阶段的临床研究，大约有800名参与者。这项随机的安慰剂对照研究旨在评估与安慰剂相比，信使核糖核酸-1893的安全性、耐受性和反应性。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
在与NIH-VRC的合作下，我们正准备开始我们的Nipah疫苗的第一阶段研究
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一种人畜共患病病毒，通过动物、受污染的食物或人与人之间的直接传播传播给人类，并导致包括致命性脑炎在内的一系列疾病。NIV引起的严重呼吸系统和神经系统并发症，除了加强支持性护理外，没有其他治疗方法。感染者中的病死率估计为40-75%。[和合]疫情对受影响的地区造成重大经济负担，因为人的生命损失和防止进一步传播的干预措施，如宰杀受感染的动物。自2000年以来，新城疫已被确定为印度、孟加拉国、马来西亚和新加坡孤立暴发的原因，并被列入世卫组织需要采取紧急研发行动的流行病威胁的研发蓝图清单。
最新数据和后续步骤
我们的针对Nipah病毒(Niv)的候选疫苗mRNA-1215是与NIH的疫苗研究中心共同开发的。第一阶段的临床测试将集中在大流行准备方面。
全身分泌物和细胞表面治疗模式
我们的全身分泌和细胞表面疗法目前有三个活跃的开发项目，其中一个已经进入临床。我们之前宣布了我们的基孔肯雅抗体计划(mRNA-1944)在这种模式下的阳性数据。然而，我们预计在没有外部资金的情况下不会推进我们的基孔肯雅抗体计划，目前我们也不会寻求进一步的发展。
IL-2突变体(mRNA-6231)
IL-2是Treg激活和扩张的关键细胞因子，我们的产品利用皮下给药产生IL-2的修饰版本，以治疗自身免疫性疾病
基于IL-2的疗法正被用于治疗一系列免疫介导性疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、移植物抗宿主病、炎症性肠道疾病和自身免疫性肝炎。IL-2是一种细胞因子，是免疫系统的强大调节器，指导功能和体内平衡。IL-2对T细胞的生存和功能至关重要。IL-2通过受体复合体发挥作用，受体复合体可以是二聚体，IL-2R？(CD122)加上共同的γ链(CD132)，或者是通过将IL-2Rα(CD25)添加到二聚体中形成的三聚体。三聚体对IL-2的亲和力提高了10倍到100倍。在低或恒定的IL-2条件下，那些优先表达三聚体受体或IL-2R的细胞，如Treg和最近激活的效应器T细胞，被激活。
我们相信，我们的平台可以被用来生产一种用于治疗自身免疫性疾病的改良的IL-2。我们改造的IL-2具有突变，选择性地减少与存在于CD_4+和CD_8+T效应细胞和NK细胞上的二聚体IL-2受体的结合，并增加对三聚体IL-2受体复合体的CD_(25)的依赖，以触发调节性T细胞中的信号下跌。我们修饰的IL-2也以融合蛋白的形式表达，以延长其在血清中的半衰期。这也是皮下给药技术的第一次展示，该技术也被用于我们的基孔肯雅抗体治疗，mRNA-1944。
最新数据和后续步骤
MRNA-6231正在进行一期临床研究。这项试验是第一阶段的人类首次剂量递增研究，目的是评估皮下注射信使核糖核酸-6231后，在健康成年参与者(18-50岁)中应用信使核糖核酸-6231的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
PD-L1(信使核糖核酸-6981)
PD-L1是一种共抑制受体，可以诱导表达PD-1的T细胞无能，我们打算诱导髓系细胞表达PD-L1，以向其所在环境中的免疫细胞发送耐受信号，以治疗自身免疫性疾病
PD-L1/PD-1通路在免疫调节中具有重要作用，并促进Treg的发育和功能。PD-L1是一种表达于树突状细胞、巨噬细胞、活化T细胞、B细胞、单核细胞等抗原提呈细胞及外周组织的跨膜蛋白。其同源受体PD-1是一种共抑制跨膜蛋白，表达于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和胸腺细胞上。缺乏PD-1的临床前小鼠模型自发地发展出多种自身免疫性疾病，如关节炎、心肌炎、狼疮样肾小球肾炎和1型糖尿病，证明了PD-L1/PD-1相互作用在维持对自身抗原的耐受中的关键作用。此外，使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗癌症患者有时会导致免疫相关的不良事件，包括肝炎、皮炎和结肠炎，这表明PD-1/PD-L1在人类自身免疫反应中的作用。
我们相信我们的PD-L1疗法可能会增强PD-L1在与内源性表达PD-L1相似的细胞类型上的表达，并通过降低免疫激活，潜在地减少各种自身免疫性疾病的临床表现。我们的目的是利用我们的平台来影响包括树突状细胞在内的髓系细胞，通过增强PD-L1的内源性表达来提供额外的共抑制信号。我们认为，这种对淋巴细胞的耐受信号可能会限制正在进行的自身免疫病理背景下的自身反应，而不会对免疫系统进行严重和全面的抑制。鉴于我们的平台允许我们修改髓系细胞就地，我们创造耐受环境的方法可能通过寻求恢复免疫动态平衡在治疗自身免疫性疾病方面提供独特的好处。
最新数据和后续步骤
我们研究了一系列自身免疫和相关疾病的临床前模型中的mRNA-6981，包括关节炎、1型糖尿病、结肠炎和移植物抗宿主病，并观察到了疾病修改活性。我们目前正在对mRNA-6981进行临床前研究。
松弛素(mRNA-0184)
松弛素是一种与心血管重塑相关的血管活性多肽，我们打算编码一种松弛素融合蛋白来治疗失代偿性心力衰竭。
松弛素是一种自然产生的激素，存在于男性和女性中，已被证明可以促进血管扩张和血管生成，调节细胞外基质周转，并抑制心肌梗死后的心律失常。随后的研究表明，松弛素在怀孕后通过血管扩张、抗纤维化、抗炎和对多个器官的保护作用发挥作用。松弛素能激活多种途径，有助于减少氧化应激、纤维化和炎症。有大量证据支持松弛素在几个治疗领域的临床潜力，其对心血管疾病的影响已经在临床前和临床环境中进行了研究。尽管先前的研究未能在临床研究中证明长期的益处，但我们相信一种新的方法可以克服以前方法的潜在缺陷。
MRNA-0184正在被开发用于治疗失代偿性心力衰竭。急性心力衰竭(AHF)是指新出现或恶化的心力衰竭(HF)症状和体征。在发达国家，心力衰竭已成为一个严重的公共卫生问题，影响2%的成年人口，而急性心力衰竭是65岁以上患者非计划住院的最常见原因。MRNA-0184编码松弛蛋白融合蛋白。MRNA-0184的mRNA序列是为了增加蛋白质表达和延长半衰期而设计的。
最新数据和后续步骤
在临床前研究中，我们已经展示了在非人类灵长类动物中的初步蛋白质表达数据，该数据支持相对于重组蛋白质的历史努力而扩展药理学的假设。我们正在计划对患有慢性心力衰竭的参与者进行一项第一阶段研究。我们希望在心力衰竭失代偿后给予mRNA-0814，以帮助患者度过脆弱时期。
癌症疫苗的形式
我们的癌症疫苗目前有三个开发项目，其中两个已经进入临床。我们已经从默克公司获得了我们的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
个性化肿瘤疫苗(PCV)(mRNA-4157)
PCV编码多达34种新抗原，针对个人患者的肿瘤突变而设计，目前正在进行一期和二期试验，涉及各种适应症
随着肿瘤的生长，它们会获得突变，其中一些突变会产生新的蛋白质序列或新抗原，这些蛋白序列或新抗原可以呈现在肿瘤中的人类白细胞抗原(HLA)分子上，并被T细胞识别为异体。这些新抗原可以是共享的，也可以是个体患者肿瘤的完全独有的。除了新抗原是独一无二的和患者特有的，这些新抗原的呈现也取决于患者特定的人类白细胞抗原类型。通过与我们的专利配对的下一代测序来识别患者特定的人类白细胞抗原类型和肿瘤新抗原，硅片针对特定患者设计每个患者的mRNA疫苗和快速制造，使我们能够快速为患者提供完全独特和个性化的药物。
我们的个性化癌症疫苗计划，mRNA-4157，由一种编码多达34种新抗原的mRNA组成，预计可引发I类(CD8)和II类(CD4)反应，针对每个患者的肿瘤突变而设计，并针对他们的HLA型。新抗原被编码在一个单一的mRNA序列中，并在我们专为肌肉注射而设计的LNPs中配制。然后使用自动化工作流程制造该mRNA序列，以实现快速周转时间。
最新数据和后续步骤
第一阶段试验是一项开放标签的多中心研究，旨在评估mRNA4157在实体肿瘤切除患者中的安全性、耐受性和免疫原性，以及与检查点抑制剂Pembrolizumab(在美国销售的名称为KEYTRUDA®)在实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。MRNA-4157在每21天周期的第一天服用，最多9剂。在美国，mRNA-4157作为单一疗法(A部分)或与培溴利珠单抗(B、C和D部分)联合使用。研究表明，mRNA-4157在所有剂量水平下都有很好的耐受性。来自mRNA-4157的大多数不良反应都是低级别的和可逆的。从头颈癌患者的扩张臂中出现的令人鼓舞的数据最近促使我们扩大了该队列的规模，该队列继续招募试验参与者。
这项随机、安慰剂对照的第二阶段研究正在研究1毫克剂量的mRNA4157与默克公司的pembrolizumab(KEYTRUDA®)联合使用，与单独使用pembrolizumab进行比较，以辅助治疗高危切除的黑色素瘤。这项研究于2021年9月完全纳入(N=150)，第二阶段研究的主要终点是12个月的无复发存活率。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
由默克公司领导的第一阶段研究正在进行中；我们保留了从默克公司获得我们的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
编码靶向T细胞新抗原的致癌驱动突变具有相当大的潜在治疗意义：(1)驱动突变受到积极选择，因为它们赋予肿瘤生存优势；(2)这种新抗原可以在患者之间共享，从而使开发和制造这种治疗或治疗干预措施变得更容易。
KRAS是一种在上皮性癌症中频繁突变的癌基因，主要是肺癌、结直肠癌和胰腺癌。与这些恶性肿瘤相关的四个最常见的KRAS突变是G12D、G12V、G13D和G12C，它们占KRAS突变的80%到90%。
最新数据和后续步骤
由默克公司领导的第一阶段开放标签多中心研究正在进行中，以评估mRNA-5671作为单一疗法以及与Pembrolizumab联合使用的安全性和耐受性。我们保留了从默克公司获得我们的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
检查点癌症疫苗(mRNA-4359)
我们正在开发一种检查点癌症疫苗，它编码吲哚胺的抗原。2,3-双加氧酶(IDO)和程序性死亡配体1(PD-L1)抗原
我们的检查点疫苗旨在刺激效应性T细胞，靶向并杀死表达IDO和PD-L1抗原的抑制性免疫细胞和肿瘤细胞。在疫苗介导的激活后，IDO和PD-L1特异性T细胞杀死免疫抑制(调节)免疫细胞和癌细胞。癌细胞杀伤和调节性免疫细胞的减少使天平向高效的方向倾斜
带有信号分子的炎性免疫细胞“加热”肿瘤微环境，从而导致疫苗激活的T细胞对肿瘤的额外杀伤力。T细胞启动导致识别额外的肿瘤相关抗原，并由肿瘤特异性细胞毒T细胞产生更多的肿瘤杀伤作用。全身性阻断PD-1/PD-L1可能会进一步放大这种效应，导致进一步的免疫激活和更好的疾病控制。
我们检查点疫苗的最初适应症是晚期或转移性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)。黑色素瘤是美国第五种最常见的癌症诊断。它约占所有新的癌症诊断的5%，占所有与癌症相关的死亡人数的1.5%。皮肤黑色素瘤是一种起源于皮肤的黑素细胞(色素产生细胞)的癌症。如果在局部阶段确诊，5年生存率约为95%。然而，对于地区性或转移性疾病(IIIB+期)，5年生存率下降到约30%至60%。在美国，大约有18,000名新患者被诊断为IIIB+期皮肤黑色素瘤。晚期黑色素瘤是一种罕见而严重的皮肤癌，尽管只占皮肤癌病例的1%，但它是大多数皮肤癌相关死亡的原因。目前的治疗标准为培溴利珠单抗、尼伏卢单抗或尼伏鲁单抗+伊普利单抗联合应用。
非小细胞肺癌经常没有被发现，一直没有症状，直到进展到后期。在美国，每年约有115,000人被诊断为转移性非小细胞肺癌或进展为转移性疾病。目前治疗转移性非小细胞肺癌的方法依赖于PD-L1表达的存在。如果肿瘤PD-L1表达大于50%，则首选Pembrolizumab或atezolizumab单一治疗，而PD-L1表达低于50%的患者首选化疗和Pembrolizumab的联合治疗。
最新数据和后续步骤
我们的检查站疫苗目前正在进行临床前研究。
瘤内免疫-肿瘤学模式
我们的肿瘤内免疫肿瘤学模式目前有两个开发计划，都在临床上。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三联体)(mRNA-2752)
三联体包括三个编码人OX40L、白介素23(IL-23)和白介素36γ(IL-36γ)的mRNAs，它们被封装在我们专有的lnp中，并在肿瘤内给予
尽管最近在免疫介导的癌症治疗方面取得了进展，但许多晚期癌症患者的前景并不乐观。我们正在开发Triplet(mRNA-2752)和其他程序，通过局部肿瘤内治疗将寒冷的肿瘤微环境转变为高效的、更热的免疫环境来驱动抗癌T细胞反应。三联体(MRNA2752)利用mRNAs的固有优势，在单一的研究药物中与mRNAs复合，产生膜蛋白和分泌性蛋白。三联体(MRNA2752)包括编码人OX40L、IL-23和IL-36γ的三个mRNAs，它们被封装在我们专有的LNP中并经肿瘤内给药。OX40L是一种膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型细胞因子。我们认为，与系统或肿瘤内注射重组蛋白相比，我们的方法具有局部高浓度梯度的IL-23和IL-36γ的优势。此外，OX40L的mRNA编码野生型膜蛋白，我们认为重组蛋白技术无法实现这一点。
我们正在开发Triplet(mRNA-2752)，用于治疗晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤，作为单一药物或与检查点抑制剂联合使用。
最新数据和后续步骤
MRNA-2752正在进行一项第一阶段的开放标记、多中心、剂量递增研究。这项研究正在评估单独递增肿瘤内注射mRNA-2752以及与PD-L1抑制剂(Duvalumab)联合使用以确定最大耐受剂量(MTD)或推荐扩张剂量(RDE)的安全性和耐受性。这项研究包括剂量递增和剂量确认部分，将在A组和B组进行，随后是剂量扩大部分，将在B组进行，以及C组作为皮肤黑色素瘤的新辅助治疗方法。目前正在登记ARM B和ARM C的剂量扩展部分。
我们此前公布了2020年A部分的中期业绩。2021年，我们宣布，第一阶段研究表明，三联疗法与阿斯利康的杜伐单抗(IMFINZI®)联合服用在所测试的所有剂量水平下都是耐受的，并获得了抗肿瘤活性的证据。推荐的扩张剂量(RDE)为4 mg mRNA-2752+Durvalumab。这项研究还证明了在单一治疗和联合治疗的情况下，注射和未注射的肿瘤免疫微环境(TME)中的免疫调节和预期药效学的证据，如增殖(激活)的增加所表明的。
T细胞、PD-L1水平(干扰素信号标志)、T细胞炎症(GEP)和DC转录签名评分，其中临床受益患者的变化最大。
IL-12(MEDI1191)
与阿斯利康合作，我们正在开发一种编码IL-12的信使核糖核酸，这种信使核糖核酸被封装在我们专有的肿瘤内注射的LNP中
对于患有免疫寒冷肿瘤的癌症患者来说，另一种策略是通过将促炎细胞因子直接引入肿瘤或引流淋巴结来改变肿瘤微环境。与阿斯利康合作，我们正在开发MEDI1191，这是一种封装在我们专有的LNP中的IL-12信使核糖核酸，将在肿瘤内传递。在早期的临床试验中，重组IL-12蛋白的全身给药耐受性差，表现出普遍的低应答率。MEDI1191可以通过积极影响抗原提呈细胞和T细胞来增强免疫反应，与全身蛋白治疗相比，局部、肿瘤内表达IL-12可能会提高耐受性。
MEDI1191正在开发用于治疗晚期或转移性实体肿瘤，并与检查点抑制剂相结合。MEDI1191由我们专有的LNP组成，封装了人IL-12B(P40)和IL-12A(P35)亚单位的mRNA。该mRNA产生IL-12B和IL-12A亚基的单链融合蛋白，亚基之间有一个连接物。MRNA序列被设计成提高蛋白质产量，并被设计为减少肝细胞中可能产生的蛋白质数量，以提高耐受性。
最新数据和后续步骤
在临床前研究中，IL-12治疗改变了肿瘤微环境，显著激活了自然杀伤细胞和树突状细胞，并增加了细胞毒淋巴细胞。阿斯利康是早期临床开发的领先者，肿瘤内单独注射MEDI1191以及与检查点抑制剂Durvalumab联合使用的开放标签多中心第一阶段临床试验正在进行中。2021年，我们提供了IL-12数据，显示了注射和非注射病变中抗肿瘤活性的证据，以及药效学效应，如增加IL-12、干扰素γ和12，以及炎症转录组。
再生治疗模式
我们的再生疗法目前有一个开发项目，正在临床中。
血管内皮生长因子-A(AZD8601)
在与阿斯利康的合作中，血管内皮生长因子-A是一种针对血管内皮生长因子-A蛋白的局部治疗编码，用于治疗缺血性心力衰竭
在美国，心脏病是主要的死亡原因，占死亡人数的四分之一，通常是由于成年人无法再生心脏组织。目前批准的治疗方法并没有专门针对心脏再生。之前心脏再生的尝试包括干细胞移植和基因治疗，但在安全性或有效性方面面临挑战。对缺血性心力衰竭的患者有几种治疗方法。目前的治疗方法包括冠状动脉血运重建以缓解症状和改善心功能，以及降低血压或潜在地帮助消除充血组织中多余液体的治疗，包括：β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II抑制剂和作为利尿剂的醛固酮受体阻滞剂。然而，成年人在受伤后不能再生心肌组织，上述治疗方案无法弥补这一点。
血管内皮生长因子A(VEGF-A)是一种强有力的血管生成因子，能促进血管生长，是血管生长的强大促进剂。全身注射血管内皮生长因子-A蛋白会增加全身血管内皮生长因子-A的暴露，这可能会导致副作用，但在循环中非常短暂。因此，任何涉及血管内皮生长因子-A的治疗都需要局部化，以提高局部蛋白浓度并推动血管重建，同时将全身副作用降至最低。阿斯利康选择在心肌内的一种简单的生理盐水配方中局部应用血管内皮生长因子-A mRNA，以由于局部蛋白质产量的增加而在更长时间内提高局部蛋白质浓度。与全身或局部注射重组蛋白版本的血管内皮生长因子-A相比，这可能允许在特定注射部位产生更长的药效效应。
最新数据和后续步骤
阿斯利康已经在缺血性心力衰竭模型上进行了临床前研究。在小鼠、大鼠和猪的心肌梗死模型中，直接在心肌内注射血管内皮生长因子-A基因可导致心脏血管内皮生长因子-A蛋白水平升高，改善心功能。1a/b期研究是在欧洲进行的一项针对男性2型糖尿病患者的随机、双盲、安慰剂对照研究。皮内注射单次递增剂量的血管内皮生长因子-A信使核糖核酸。给予AZD8601显示糖尿病患者的蛋白质产生和局部血流的变化。我们的mRNA皮内注射的耐受性在所有剂量水平下都得到了证明。唯一与因果治疗相关的不良事件是轻微的注射部位反应，在研究设计的两个部分中，33名接受血管内皮生长因子-A信使核糖核酸的参与者中有32人发生。所有注射部位不良反应均为轻度不良反应。未发生死亡、严重不良事件或导致停药的不良事件。
阿斯利康还将血管内皮生长因子-A(AZD8601)进展为一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心、为期6个月的2a期临床试验，研究AZD8601心外膜注射在接受冠状动脉旁路移植手术的稳定性冠状动脉疾病和左心室射血分数(LVEF)中度下降的患者中的安全性、耐受性和探索性疗效。探索性疗效终点包括LVEF、NT-proBNP(一种衡量心力衰竭患者激素水平升高的生物标记物)和功能性患者报告的结果。2021年，2期研究达到了AZD8601在3毫克剂量下的安全性和耐受性的主要终点。在11名患者的研究中，7名患者接受了AZD8601血管内皮生长因子-A mRNA的治疗，4名患者接受了安慰剂注射。与安慰剂相比，在心力衰竭疗效领域的终点观察到了数字趋势，包括LVEF的增加和患者报告的结果。此外，接受AZD8601治疗的所有7名患者在6个月的随访中NT-proBNP水平均低于心力衰竭(HF)极限，而接受安慰剂治疗的4名患者中只有1名。阿斯利康宣布，他们打算将AZD8601转移到进一步的研究中。
全身细胞内治疗学
我们的全身细胞内疗法目前有五个开发项目，其中两个正在临床上。
丙酸血症(PA)(mRNA-3927)
PA是一种遗传性代谢障碍，具有显著的发病率和死亡率，我们的mRNA治疗正在进行一期试验，旨在产生一种细胞内、线粒体酶复合体来治疗这种疾病
PA是一种严重的先天性代谢紊乱疾病，发病率和死亡率均较高。根据估计的出生流行率(0.2-1.2：10万新生儿)和死亡率，美国大约有325-2000名PA患者。绝大多数患者在生命的最初几天或几周内出现危及生命的代谢危机，新生儿期的死亡率从13%到53%不等。这种疾病的基本特征是发生危及生命的急性代谢失调，这种情况在生命的头几年更频繁。较长期的后遗症包括心脏并发症(心肌病、心律失常)和严重的神经并发症。这种疾病是由PCC的缺陷或缺陷引起的，PCC是一种酶，与MMA中缺乏的MMT酶处于同一代谢途径的上游一步，如下所述。PCC是一种由6个α亚基(PCCA)和6个β亚基(PCCB)组成的复杂异十二聚体酶。这种疾病是常染色体隐性遗传的，PA患者通常在PCCA或PCCB中有功能缺失突变(在极少数情况下，PCCA和PCCB都有突变)。这种疾病的生化特征是蓄积有毒的代谢产物，如3-羟丙酸和2-甲基柠檬酸等，这些代谢产物可能被用作疾病的生物标志物。由于PCC和线粒体定位的复杂性，目前还没有批准的PA疗法来治疗潜在的缺陷，包括没有酶替代疗法。
我们正在开发一种静脉注射联合mRNA的方法，它包含两个mRNAs，每个mRNAs对应于我们专有的LNP(与mRNA-1944相同的LNP配方)中的PCC的每个亚单位(PCCA和PCCB)。其目的是潜在地治疗整个PA人群，无论个人是否在PCCα或β亚基中存在缺陷或缺陷。这些mRNA序列被设计成改善蛋白质翻译，并编码具有酶活性的PCC，并在线粒体中进行适当的亚细胞定位。
最新数据和后续步骤
我们已经在一项长期重复剂量研究中展示了PA小鼠模型的活性。在PA小鼠的6个月重复剂量研究中，在整个6个月的研究期间，观察到其他疾病生物标志物(例如，2-甲基柠檬酸盐或2MC)显著和持续的降低。MRNA-3927正在进行1/2阶段研究，即派拉蒙研究，第一个队列已经完全登记，第二个队列登记正在进行中。这项研究的目的是评估mRNA-3927在1岁及以上的PA患者中的安全性和药理学。主要终点是安全性、药动学和药效学。次要终点包括不良事件(AEs)的发生率和严重程度以及血浆生物标志物甲基柠檬酸(2-MC)和3-羟丙酸(3-HP)的变化。我们已经从FDA获得了罕见儿科疾病指定、孤儿药物指定和快速通道指定，并从欧盟委员会获得了PA计划的孤儿药物指定。
甲基丙二酸血症(MMA)(信使核糖核酸-3705)
MMA是一种遗传性代谢疾病，具有显著的发病率和死亡率，我们的mrna疗法正在进行一期试验，旨在产生一种细胞内、线粒体酶复合体来治疗这种疾病。
根据估计的出生流行率(0.3-1.2：100,000新生儿)和死亡率，美国估计有500-2,000名MMA MMT缺乏症患者。死亡率很高，伴有完全性MMT缺乏的MMA患者的死亡率为50%0)(中位死亡年龄2岁)和40%的MMA部分MMT缺乏症患者(MUT-)(死亡年龄中位数4.5岁)在欧洲一项大型研究中报告。MMA主要影响儿科人群，通常出现在生命的头几天或几周。急性代谢失代偿的发生是这种疾病的标志，失代偿通常在生命的头几年更频繁。每一次失代偿都会危及生命，通常需要在重症监护室住院和管理。存活的患者通常患有许多并发症，包括慢性肾功能衰竭和神经系统并发症，如运动障碍、发育迟缓和癫痫发作。因此，MMA患者及其家人的健康相关生活质量显著受损。
这种疾病是常染色体隐性遗传的，主要由编码MUT的基因功能丧失突变引起，MUT是一种线粒体酶，代谢某些蛋白质和脂肪，导致完全(MUT)0)或部分(静音-)酶缺乏。目前还没有批准的治疗方法来解决MMA的潜在缺陷。
我们正在开发一种编码人类MUT的mRNA，包裹在我们专有的LNP中，用于IV给药，用于治疗与MUT缺乏症相关的孤立MMA。该序列的设计旨在改善蛋白质翻译。为了发挥作用，mRNA编码的MUT蛋白被转运到线粒体中的作用部位。mRNA-3705是我们的第二代MMA开发候选物。
最新数据和后续步骤
我们之前在一系列演示中演示了体外培养和体内药理学研究表明，人MUT基因在体外以生理上正确的线粒体定位，有效地指导活性MUT蛋白的生物合成，改善代表MUT缺乏症(MUT)谱系的两种不同MMA模型(MUT 0和MUT-)的存活率和纠正生化异常。技术和工艺的改进使我们能够开发出一种更新的药物产品--mRNA-3705，它比我们之前的候选药物mRNA-3704显示出更强的效力和更好的药理作用。MRNA-3705目前正在进行一项1/2阶段的研究，即里程碑研究。这项研究是一项适应性开放研究，旨在评估多达五种不同剂量的rna-3705在一岁及以上因甲基丙二酰辅酶A突变酶(HMUT)引起的孤立甲基丙二酸血症患者中静脉输注的安全性和耐受性。在根据安全性和药理学数据确定最佳剂量后，可以将更多的患者纳入可选的扩展队列。
糖原沉积病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
GSD1a是一种遗传性代谢性疾病，我们的方法是使用编码细胞内葡萄糖6-磷酸酶的mRNA
GSD1a是一种遗传性代谢紊乱，由G6Pase催化活性不足引起。G6Pase催化葡萄糖-6-磷酸水解为葡萄糖和无机磷，这是糖原分解和糖异生的最后一步，主要发生在肝脏和肾脏。GSD1a患者患有严重的空腹低血糖、肝大、肾大、乳酸酸血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高胆固醇血症、肝脏脂肪变性和生长迟缓。此外，70%到80%的GSD1a患者在30岁时会发生肝细胞腺瘤，并有转化为肝细胞癌的风险。在25岁以上的患者中，有超过一半的人有蛋白尿。在美国和欧盟，GSD1a大约发生在1：100,000的活产儿中，但在德系犹太人中更为常见，据报道，那里的活产儿发病率为1：20,000。据估计，美国有2500人，欧盟有4000多人患有GSD1a。尽管严格的饮食治疗，包括经常喂食生玉米淀粉，通过防止低血糖使GSD1a患者能够活到成年，但潜在的病理过程仍然没有得到纠正，导致许多长期并发症的发展，包括肝腺瘤和肝细胞癌。
我们的程序，mRNA-3745，由编码修饰的人G6Pase的mRNA组成，封装在我们专有的LNP中。人的G6Pase序列被修改以提高蛋白质产量和G6Pase活性。MRNA-3745被设计用于静脉注射，并编码G6Pase蛋白来修复这种缺陷或缺陷的酶。
最新数据和后续步骤
我们已经进行了几次体外培养和体内药理学研究证明GSD1a疗法的临床前概念验证。将编码G6Pase的mRNA导入人细胞后，G6Pase活力旺盛地产生，并定位于内质网。MRNA-3745已获得美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物指定，并拥有开放的IND。第一阶段研究将评估mRNA-3745在18岁及以上GSD1a患者中的安全性和药理学。第一阶段研究，即BALANCE研究，是一项针对被诊断为GSD1a的成年参与者的单剂量递增研究。主要目的是确定单次注射信使核糖核酸-3745的安全性和耐受性。第二个目标是评估mRNA-3745在成年GSD1a患者中的药代动力学和药效学。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3283)
PKU是一种罕见的遗传性代谢性疾病，我们的方法是使用编码细胞内苯丙氨酸羟化酶(PAH)的mrna。
苯丙酮尿症(PKU)是一种罕见的遗传性代谢性疾病，由苯丙氨酸羟基酶(PAH)突变引起的苯丙氨酸(Phe)代谢缺陷引起。最有效的治疗方法是限制低蛋白质饮食，以控制苯丙氨酸的摄入量。大约20%-56%的PKU患者对盐酸腐普特林(在美国销售的名称为Kuvan)有反应，这是一种用于改善苯丙氨酸代谢的合成BH4辅因子，但不能完全治愈患者。此外，2018年5月，BioMarin获得了聚乙二醇化苯丙氨酸裂解酶(PAL)的批准，市场名称为Palynziq。Palynziq是一种聚乙二醇化的重组细菌酶，能在血液中代谢苯丙氨酸。我们认为，免疫风险至少在一定程度上是由细菌PAL驱动的。在美国，大约1：10,000-15,000名活产儿中出现了北京大学.根据目前的人口估计，这将转化为美国大约21,000-32,000名PKU患者。受影响的个体缺乏PAH酶，导致基本氨基酸苯丙氨酸代谢减少或完全无法代谢为酪氨酸。因此，PKU患者遭受苯丙氨酸中毒和随后的酪氨酸剥夺，如果不治疗，会导致严重的精神残疾。
我们的程序mRNA-3283由编码人PAH的mRNA组成，封装在我们专有的LNP中。该mRNA序列对蛋白质合成进行了优化，并包含一个microRNA结合部位，以减少或潜在地消除靶组织外蛋白质的合成。MRNA-3283的设计目的是在肝脏中静脉注射编码具有酶活性的PAH蛋白，以恢复这种缺陷或缺陷的酶。
最新数据和后续步骤
我们已经进行了几次体外培养和体内药理学研究，以证明PAH治疗的临床前概念验证。一种PKU小鼠模型显示，剂量后血Phe水平显著降低。MRNA-3283正在进行临床前研究。
Crigler-Najjar综合征1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN-1是一种由UGT1A1基因突变引起的严重疾病，我们与生命改变药物研究所(ILCM)合作的方法是为人类UGTA1A1蛋白编码
Crigler-Najjar综合征是一种严重的疾病，其特征是血液中一种名为胆红素的有毒物质水平较高(高胆红素血症)。它是由UGT1A1基因突变引起的，胆红素是一种由肝脏产生的物质，不能被分解。如果没有这种酶，胆红素会在体内积聚，导致黄疸，并对大脑、肌肉和神经造成损害。这些症状在出生后不久就会显现出来，并可能危及生命。据估计，世界上仅有大约70-100例已知的CN-1病例。受影响的个人依靠目前的标准护理，一生中每天接受长达12小时的光疗。唯一确定的治疗方法是肝移植，这与其自身的一系列副作用和死亡风险有关。
我们的程序，mRNA-3351，由编码人类UGTA1的mRNA组成，封装在我们专有的LNP中。它旨在修复导致CN-1病毒的缺失或功能失调的蛋白质。
最新数据和后续步骤
我们已经向ILCM授权了mRNA-3351，没有预付费用，也没有任何下游付款。合作的目标是使患者可以免费获得治疗CN-1的信使核糖核酸疗法。ILCM将负责mRNA-3351的临床开发。
吸入性肺治疗学
我们的吸入性肺疗法目前有一个候选开发项目。
囊性纤维化(CF)(VXC-522)
Cf是一种由cftr基因突变引起的多系统疾病，我们与Vertex合作的方法是将mrna输送到肺部，提供功能性cftr蛋白表达，从而转化为转化性的临床益处。
慢性阻塞性肺疾病是一种罕见的遗传性疾病，从出生起就逐渐发展，可导致多器官损害和因肺功能障碍而导致的早期死亡。它是由囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变引起的，导致CFTR氯离子通道功能丧失。CFTR在细胞表面的这种功能降低导致多个器官系统出现粘稠的粘液，但在病理上大多数是肺部。据估计，世界上约有75,000名囊性纤维化患者，其中约10%的患者无法使用经批准的CFTR调节器。
我们的计划旨在通过使肺中的细胞能够产生功能性CFTR蛋白来治疗CF的潜在原因，以治疗10%不产生任何调节器反应的CFTR蛋白的患者。
最新数据和后续步骤
我们正在与Vertex合作开发我们的CF候选产品VXC-522。临床前研究正在进行中，Vertex预计将在2022年提交IND。
制造业
制造业在我们的价值链和我们开发新型药物的能力中发挥着关键作用。我们的制造能力支持我们产品开发的每一个阶段，从新的产品想法到商业化。在产品开发的研究阶段，制造商为平台研究和治疗领域的药物发现提供信使核糖核酸药材和药物产品。在我们研究药物的早期开发中，我们为IND-Enabling GLP毒理学研究和初步的人类临床研究制造信使核糖核酸和药物产品。对于后期的临床开发，我们生产用于3期研究的信使核糖核酸和药物产品。在商业开发阶段，我们与我们在美国和国际上的合同制造组织(CMO)合作生产药物物质和药物产品。
到目前为止，我们的方法一直是在预期需求的情况下，与我们的战略合作伙伴网络一起，在内部和外部积极投资和建设制造能力。在我们的新冠肺炎疫苗逐步成为商业化产品以应对持续的大流行期间，这一能力立即得到了利用和扩展。我们迅速加快制造能力以应对新冠肺炎的能力，使我们能够在2021年向全球发运8.07亿剂新冠肺炎疫苗，而2020年12月这一数字为1700万剂。我们承诺在2022年进一步大幅提高我们的制造能力。
我们的制造运营模式概述
我们的制造活动一般集中在以下几个方面：
•商业制作：我们的制造专业知识包括最先进的信使核糖核酸和药物产品制造技术，以及质量控制测试，以实现与目标产品配置相匹配的强劲和一致的供应。我们的制造技术旨在扩大规模并支持产品工业化以供商业批准。
•研究和开发支持：支持除了与我们的研究药物的临床研究相关的活动外，产品供应还使我们的治疗和疫苗领域的平台研究和药物发现成为可能。
考虑到我们对正在进行的大规模管道扩建的预期，以及建设制造基础设施所需的长时间，我们在马萨诸塞州诺伍德建立了一个专用的内部制造设施-Moderna技术中心，此后我们将其扩展到一个多栋建筑的园区。MTC为我们的临床前研究、支持IND的普洛斯毒理学研究用品、我们的一期和二期流水线活动、后期临床开发活动(例如，3期巨细胞病毒疫苗临床试验)以及新冠肺炎疫苗药材生产提供供应。
MTC园区的设计具有高水平的自动化和最先进的数字集成，以处理制造执行、产品测试和发布以及监管备案。此外，通过在美国和海外的首席营销官关系，实现了实质性的制造能力，为新冠肺炎疫苗提供了制药物质和填充剂能力。我们为美国市场供应的新冠肺炎疫苗的大部分生产都在MTC园区完成，另外还有龙沙有限公司(龙沙)生产。我们还与龙沙公司合作，在瑞士完成了面向美国以外市场的新冠肺炎疫苗的生产，并与National Resilience，Inc.合作，在其位于加拿大安大略省的工厂生产药物，供全球分销。我们新冠肺炎疫苗的灌装服务由美国的Catalent Inc.、Thermo Fisher Science、Sanofi和Baxter BioPharma Solutions提供，美国以外的Rovi(西班牙)、Recipharm(法国)和Samsung Biologics(韩国)提供。我们还与其他CMO合作生产和填充我们的新冠肺炎疫苗，并预计随着我们的不断扩大，我们将进行更多的合作。2021年4月，我们宣布进一步投资于制造，以增加我们自己和合作的制造设施的供应，目标是提高我们2022年新冠肺炎疫苗的全球产能。2021年5月，我们宣布了MTC的扩建计划，我们预计MTC的空间将增加一倍以上，并使我们能够在探索新的药物递送形式(如预灌装注射器和冻干产品)时继续优化我们的mRNA产品。此外，在2022年2月，我们宣布了与Rovi和Thermo Fisher Science(Thermo Fisher)在制造能力方面的新合作。与Rovi合作，我们同意进行为期十年的合作，以提高Rovi在西班牙工厂的制造能力。除了生产我们的新冠肺炎疫苗外，我们预计Rovi的平台未来可能会被用于服务其他候选疫苗。我们与Thermo Fisher达成了为期15年的合作，以使我们的新冠肺炎疫苗和其他正在研究中的信使核糖核酸药物能够在美国进行专门的大规模生产。
此外，在2021年期间，我们宣布与加拿大和澳大利亚政府原则上达成协议，在这些国家建立信使核糖核酸制造设施。这些协议还有待最终谈判，但我们设想与这些国家就供应信使核糖核酸疫苗达成长期供应协议。通过在当地建立制造设施，我们还将为这些政府提供直接获得快速应对大流行的能力。我们正在与其他国家的政府积极讨论，以便在其他地区提供类似的制造能力。
我们进一步致力于在非洲建立最先进的mRNA设施，为非洲大陆提供当地mRNA药物来源，部分原因是为未来的流行病做好准备。我们预计将在该设施投资高达5亿美元，并预计一旦全面投入运营，它将能够每年生产多达5亿剂50微克剂量水平的疫苗。
制造技术发展
为了支持我们跨越多个治疗领域和给药途径(例如肌肉内、肿瘤内和静脉注射)的广泛产品线，我们的平台研究和技术开发团队之间密切合作，促进科学突破的快速无缝临床转化。这反过来又使我们能够开发潜在的疫苗和治疗方法，以服务于不断扩大的患者群体。
技术开发包括设计和优化稳健和一致的制造流程、产品特性、适合用途的配方和产品演示。例如，我们新颖的硬件平台的自动化和机器人技术，再加上我们内部数字开发系统的灵活性，允许在我们的项目中进行数千个实验和工艺参数，从而支持我们的药物产品药物准备。此外，我们最近的技术制造进步使新的关键能力得以内部化，包括DNA质粒和小分子。
同时，我们改进了现有的工艺，扩大了生产规模，使我们的信使核糖核酸和药物产品更加稳定。这些改进使我们能够显著控制我们的供应链，从而提高产品的产量和保质期。此外，配方开发的进步增加了新的药物产品形象，包括冷冻干燥，为我们提供了一条从冷冻到冷藏储存条件的途径。
我们近年来在技术开发方面的大量投资使我们能够扩大产品线的广度和深度，并为帮助满足与后期开发和新冠肺炎疫苗商业化相关的需求和要求奠定了基础。
为产品开发和商业化的所有阶段提供信使RNA
为研究提供资料
高通量自动化和定制工程设备使我们能够在短时间内生产和提供高质量的信使核糖核酸和配方结构：我们的专有平台每月能够生产多达1,000批信使核糖核酸序列和配方，从序列到最终产品的周转时间为几周。该团队制造的典型规模的信使核糖核酸是1-1000毫克。这之所以成为可能，在一定程度上要归功于Moderna生态系统中的研究人员能够通过一个集成的数字门户订购构件，该门户可以在不到45天的时间内对材料进行端到端的跟踪。此外，利用人工智能和机器学习的多种集成算法优化了可制造性，减少了故障，并提高了mRNA序列的质量。
为早期发展提供资金
我们已经在三个关键领域建立了支持产品开发早期开发阶段的制造能力：GLP Tox、临床研究和个性化癌症疫苗。我们提供信使核糖核酸和配方产品来进行IND-Enabling GLP毒理学研究。此外，人类临床研究依赖供应来满足所需的cGMP标准。这是通过MTC的内部制造和建立良好的CMO的外部制造来实现的。我们选择专业的CMO来支持我们的产品组合。我们将继续有选择地与CMO合作，以补充我们的能力，并在需要的地方提供应急供应。我们的MTC设施也适合实现快速的技术开发和扩展，以满足未来的需求。我们的制造厂还生产cGMP PCV。由于个性化药物的专业性(即为单个患者专门设计和制造的批次)，制造个性化疫苗单元(PVU)具有独特的要求。我们将来自肿瘤样本测序的特定于患者的数据进行数字集成，以自动为患者设计PCV。我们开发了专有的生物信息学设计的算法，与自动化制造过程相关联，用于快速生产配方mRNA，典型的周转时间为几周。我们已经在MTC园区运营了PCV制造，以满足我们的第一阶段和第二阶段管道供应需求，使用具有快速“针对针”周转时间的一次性使用系统。与传统的流程开发不同，每个PCV批次都是为单个患者生产的，因此通过广泛使用自动化和机器人技术进行横向扩展(并行)，以应对在开发和商业化的后期阶段涉及的更多患者。在我们生产的160多批患者中，我们表现出了始终如一的质量，每批患者都有独特的mRNA序列。
这些能力使我们能够建立我们广泛的44个开发项目的管道，包括提供相关毒理学和人类临床研究所需的输出。虽然支撑这些计划的技术是相同的，但每个计划通常都需要根据目标产品配置文件进行定制。这些定制功能的范围从不同的分子结构到不同的给药途径，通常需要多价产品。例如，我们的巨细胞病毒疫苗(MRNA1647)需要制造六个不同的mRNAs序列才能包括在肌肉内mRNA药物中，而我们的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)需要单个mRNAs序列才能包括在肌肉内mRNAs药物中。除PCV外，所有计划都要求我们逐步扩大供应规模，以满足开发阶段的临床需求，此外
为需要更大批量的监管审批和商业化生产做必要的准备。相比之下，PCV计划寻求开发一种针对特定患者设计和制造的癌症疫苗，从而增加独特批次的数量。随着我们扩大每个项目的生产产量，我们计划不断提高产量、纯度和我们开发的候选药物的药用性能。
为后期开发和商业化提供供给
随着我们继续生产我们的新冠肺炎疫苗，我们的开发管道继续推进到后期开发和商业化。我们的平台方法使我们能够在MTC园区继续发展我们的制造套件和其他能力。在我们新冠肺炎疫苗制造能力的整个规模扩大过程中，我们一直在进行建筑扩展和增强。MTC套件的模块化特性使我们能够并行制造多个产品。例如，我们可以为CMV临床3期试验生产药物物质和药物产品，同时在相同的设施中生产新冠肺炎药物物质。
质量单位
质量是我们运营方式的核心。我们寻求通过强大的质量管理体系(QMS)、我们的质量文化和我们的员工相结合来确保Moderna的质量。根据适用的法规，我们已建立、记录并实施了质量管理体系，以确保持续遵守其中的要求。QMS通过实施识别各种所需过程、其在整个组织中的应用以及这些过程相互作用的顺序的实践来促进cGMP的遵从性。
记录这些关键实践的主要方式是通过政策、标准操作程序(SOP)、表格和其他质量记录，其中包括总体质量政策和质量手册。我们实施了测量工具和指标来监控、测量和分析这些实践，以支持cGMP运营，实现计划结果，并支持持续改进。我们通过包括质量管理评审(QMR)在内的正式治理流程来监控这些质量指标，以实现持续改进。我们还成立了一个独立的质量股，履行质量保证和质量控制职责。
随着新冠肺炎疫苗制造的引入，我们的质量部门成长为一个国际化的组织。质量推动着我们的质量文化，并确保它在全球范围内得到一致和深思熟虑的应用。
虽然质量股最终对质量负责，但这是共同的责任。所有cGMP人员都有权确保质量体系得到适当的维护和执行。
我们已经建立了一种文化，鼓励组织各级的透明度、责任感和对质量的所有权。随着我们对优质组织的扩展，我们一直专注于招聘具有所需经验、培训和教育的最佳人才。
供应链单位
我们已经建立了一个国际供应链，以确保生产我们的RNA和配方成分所用的原材料的供应，确保新冠肺炎疫苗的供应以及临床和临床前的需求。我们与我们的供应链供应商合作，以确定关键原材料的特性，并了解它们对信使核糖核酸药物物质和配方药物产品质量的影响。我们还评估供应链供应商的质量体系和表现，并与他们合作，以遵守法规要求。
数字基础设施
我们认为，机器人、自动化、人工智能(AI)和云计算等数字技术对于实施我们的战略、加快我们的学习步伐和规模化执行至关重要。我们渴望尽可能地将我们的手术数字化，目标是利用数字技术的力量来最大限度地发挥我们对患者的影响。自成立以来，我们在数字技术、机器人/自动化、分析、数据科学和人工智能方面投入了大量资金。为了促进我们的增长，我们将继续投资于我们的数字基础设施。我们位于剑桥的新的Moderna科学中心已经开工建设，该中心旨在整合数字优先的科学研发实验室。我们将这些数字技术纳入我们的工作流程和流程的方法包括以下几个方面：
•利用一套一致的数字构建块；
•数字技术在多种业务流程中的应用；以及
•快速迭代以实现最大优化。
我们已经从我们对数字化的投资中看到了几个好处，最重要的是通过我们平台技术的深度和我们管道的广度。其他好处包括：
•质量：通过实现自动化、可重复性和无缝集成来减少人为错误；
•可伸缩性：我们正在为44个开发项目增加；
•速度：快速制造cGMP产品，如我们的第一批新冠肺炎疫苗所展示的那样，以及研究级基因；以及
•成本效益：在我们的平台、药物研发、临床开发和制造中利用数字基础设施，以最大限度地提高效率。
我们的数字构建块
我们使用六个构建块来构建我们的数字基础设施：
•云支持：是我们数字基础设施的关键组成部分。我们处于信使核糖核酸技术的前沿。我们生成复杂的数据 我们的科学家需要计算能力和敏捷性来操作，而不受传统计算技术的限制。在云中维护数字基础设施可简化配置和管理、灵活性、可扩展性、易维护性、灾难恢复和信息安全，从而降低成本。
•业务流程的集成：使我们能够以一致的方式简化流程并将数据集中在一起，从而避免缓存 信息和人工干预。系统之间的这种高效数据流使我们的业务流程实现了自动化。
•物联网：支持智能互联设备，提供操作的实时同步。来自设备的数据 为我们的科学家和工程师提供实时指导，并帮助我们在供应链和制造中实现合规性和可追溯性，包括跟踪材料、控制库存和优化仪器使用。
•自动化解决方案使我们能够可靠地、可重复地扩展我们的运营。借助定制硬件解决方案和最先进的机器人技术， 我们可以继续提高我们的运营效率，减少错误，提高我们的质量和合规性。
•高级分析：使我们能够从我们的数据中获得见解。我们不断地生成大数据集，这些数据集可以提供重要的见解，如果 适当地、定期地进行开采。
•AI正在推动预测建模方面的关键突破。这将使我们能够改进我们的mRNA设计算法 基于机器学习，并将为我们提供对研究、供应链、制造和其他流程的关键见解。
数字技术使我们的药物发现工作成为可能
我们部署了多种数字技术来推动快速学习，支持高效的工作流程和业务流程，并从海量数据中获得洞察力。我们的目标是为我们的平台和发现科学家提供一个环境，帮助他们完成研究周期的每一步。
药物设计工作室：北京我们专有的内部数字应用程序套件包含一个序列设计器模块，可以定制整个mRNA，并不断改进 包含我们积累的关于mRNA设计的学习的规则集。药物设计工作室利用基于云的计算能力来运行我们开发的各种算法来设计每个mRNA序列。基于云的容量的效用使我们能够按需提供灵活的计算能力，使我们能够并行摄取和设计多个mRNA序列。一旦设计了序列，就可以使用Drug Design Studio中的内部订购表应用程序以数字方式订购。
研究级信使核糖核酸的制造一旦订单优化，就会触发信使核糖核酸的生产过程。我们已经开发了专有接口 这使得制造团队能够跟踪每个阶段的生产订单。我们已经使用现成自动化和定制自动化实现了几个制造步骤的自动化。用于制造研究级的设备
信使核糖核酸与数字接口集成在一起，以捕获、提取和解释在制造过程的每个步骤中产生的数据，从而在每个信使核糖核酸订单上建立数字可追溯性。我们还嵌入了实时算法和分析工具，以便在某些阶段进行自动化决策，加快质量控制工作流程，并提供制造流程的持续改进。
发货和发货的信使核糖核酸：因为我们生产大量的研究级信使核糖核酸，我们需要数字工具来跟踪它们的运输到我们的 科学家和外部合同研究组织(CRO)进行体内他们的研究。我们的配送和运输应用程序会自动生成条形码标签，从而实现产品的可追溯性。
库存和登记：1在研究和生产中使用的材料，包括信使核糖核酸、细胞系、化学品和试剂，都在我们的库存中进行跟踪 申请。此应用程序支持多种工作流工具，如消耗、等分、物料转移和库存警报。我们的注册表应用程序为关键材料类型分配了唯一的注册表标识。
研究设计：研究使用我们的药物设计工作室，我们的科学家可以设计他们的 体内 使用我们专有的研究设计应用程序进行研究。本申请 捕捉到了体内研究方案设计参数，包括剂量量、剂量数量、频率、样本和每个样本的分析。这个应用程序有两个目的。它允许我们的科学家维护和跟踪他们的数据体内研究设计和相关的研究级信使核糖核酸。我们的学习设计应用程序还允许我们的体内他们的药理学团队跟踪各种正在进行的研究，并利用外部CRO来管理。体内根据需要增加需求。
实验管理：管理我们部署了电子实验室笔记本进行实验管理，使我们的科学家能够简化 他们的实验并在一个标准化的、可搜索的存储库中跟踪它。我们还进一步将电子实验室笔记本与我们的其他研究工具集成在一起，以连接库存。体内他们的研究，以及仪器数据。
先进的分析和人工智能加快了学习的步伐：我们利用人工智能来实现平台和药物发现的各个部分。例子包括：
•蛋白质工程中的神经网络：优化mRNA编码的蛋白质功效的一种方法是设计 蛋白质本身。我们使用神经网络来分析和建模蛋白质序列。我们通过输入来自数千个生物体的同源序列来训练这些模型，从中我们可以生成针对特定属性优化的潜在蛋白质序列。
•神经网络在基因工程中的应用：遗传密码中的冗余性允许大量的mRNA序列编码 同样的蛋白质。MRNA序列可能会影响翻译，从而影响循环中产生的蛋白质的数量。我们正在开发人工智能工具来预测可以增强蛋白质表达的mRNA序列。
•自动桑格测序分析：Sanger测序被反复用于对我们的DNA模板和最终的mRNA进行质量检查(QC)；虽然数据包含序列中的每一个核苷酸，但分析起来非常复杂。当原始数据被定序器保存到云中时，全自动数据管道就开始处理原始数据。这条管道产生了大量AWS计算机服务器来运行分析算法，然后关闭服务器，从而将成本降至最低。结果可以在一个强大的、动态的可视化工具中查看。我们已经通过这个系统运行了300多万个桑格数据文件。我们用卷积神经网络(CNN)进一步改进了我们的Sanger分析，以便更好地分析mRNA的尾部。
数字技术使我们的临床试验成为可能
我们部署了多种数字技术，以推动我们的开发候选者同时进入临床的快速步伐。
用于cGMP制造的数字系统：我们致力于拥有与机器人相连接的集成系统，以推动我们的无纸化制造 并设计和部署了自动化，以推动高效的制造运营。我们还在制造流程开发中部署了数字工具，使我们能够跟踪、分析和快速部署制造流程改进。此外，我们在制造流程开发、质量、供应链和运营方面实施了几个数字系统，包括：
•以电子方式管理偏差、调查、纠正和预防行动的企业质量管理体系(QMS)；
•实验室信息管理系统(LIMS)，用于管理我们的分析开发数据和自动化我们的制造质量控制；
•电脑化维护管理系统，用于管理设备维护和校准；以及
•SAP/S4 HANA系统，用于企业资源规划(ERP)、制造执行系统和制造控制系统，用于管理库存、跟踪原材料消耗、将设备与批量记录中的制造配方进行数字集成，以及控制自动化设备。
用于临床开发和临床操作的数字系统：为了跟踪不同开发候选者的时间表，我们创建了一组集成的应用程序。工作流程包括监管申报的时间表、支持IND的GLP毒理学研究的规划、cGMP制造的时间表以及临床运营管理。以下是我们的申请摘要：
•我们的项目组合应用程序是一个数字界面，可以维护和跟踪每个候选开发人员在多个工作流程中的时间表。
•供应应用程序管理支持IND的GLP毒理学用品的生产计划和临床用品的cGMP制造，以支持我们的计划。此应用程序帮助我们了解制造计划如何随时间变化，识别供应/需求不匹配，并支持资源计划，并在我们遇到任何问题时发出实时警报。
•GLP毒理学应用程序跟踪计划中的和正在进行的支持IND的GLP毒理学研究，并允许我们与外部供应商管理时间表。
•监管应用程序跟踪与监管事务相关的时间表，包括IND前会议、IND/CTA提交日期和其他计划的监管互动。
•我们的临床运营应用程序允许我们通过从CRO实时访问临床运营信息来跟踪正在进行的试验。它还拥有多种工具和分析来得出关键的见解，例如，包括通过试用和按站点注册来维护我们的计划时间表。
用于PCV的数字系统：PCV计划的目标是设计、制造和交付一种药物产品，该产品包括编码每种药物的mRNA序列 病人的特定新抗原。PCV计划的个性化性质增加了整个患者治疗过程中的额外步骤和复杂性。我们已经通过将流程中的步骤数字化和自动化来解决这些额外的步骤和复杂性，如下所述。
•向每个患者提供唯一的识别符。我们使用基于该唯一标识符的单个集成跟踪器来跟踪整个工作流程。这是我们确保每个患者收到为他们制造的特定药品批次的许多方法之一。
•我们使用神经网络来设计用于PCV程序的mRNA序列。我们的专有疫苗设计算法选择要使用的前20个新抗原，并确定它们的氨基酸序列以触发所需的免疫反应。
•我们利用PCV供应/需求的蒙特卡罗模拟来管理我们的产能。由于每个药品批次都是针对患者个性化的，因此需要管理供应和需求，以避免在工作流程的任何阶段出现瓶颈。
用于商业化的数字系统：我们对数字能力的投资为我们在2021年和2022年迅速扩大新冠肺炎疫苗的生产做好了准备。我们正在继续增强我们的商业能力，与医生建立医疗事务联系，支持我们的销售和营销能力，并提供世界级的患者体验。除了以病人和医生为中心的观点外，我们的商业能力还将加强我们的供应链需求预测和合规性。我们正在考虑建立一个强大的序列化程序，以满足监管要求以及反假冒技术，以确保患者获得安全、有效的药品。
支持我们业务流程的数字技术
我们在财务、制造和人力资源领域部署了多个数字系统，以自动化我们的业务流程并提高效率。我们已经实施了适用于ERP的SAP S4/HANA系统。 我们实施了各种基于云的解决方案，以改进业务流程和提高效率。例如，我们实施了人力资源规划和管理的Workday系统，并集成了工资单、401(K)服务、股权计划管理和费用报告等各种应用程序。我们业界领先的集成平台Dell Boomi使我们能够拥有高度互联的环境，将我们从简单的云到云集成转变为不断演变地使用集成平台进行主数据管理、系统帐户管理，并最终实现成本节约和改善用户体验。
商品化
我们从2020年初开始发展我们的美国和国际商业销售组织，为我们的新冠肺炎疫苗的商业化做准备。我们在包括美国、加拿大、许多欧洲国家和亚太地区在内的11个国家拥有活跃的商业子公司，为我们在世界各地的关键市场提供当地的商业团队。这一商业存在得到了位于波兰华沙的Moderna国际商务服务中心的支持。我们的商业团队还与我们没有业务的国家的第三方分销商和其他合作伙伴合作。2022年2月，我们宣布打算在欧洲另外六个市场和亚洲另外四个市场建立商业存在。
到目前为止，我们的新冠肺炎疫苗已经销售给了政府客户和国际采购组织，如代表COVAX设施和非洲联盟的GAVI。我们预计，2022年我们新冠肺炎疫苗的大部分销售将继续下去
遵守政府合同和这些国际采购组织。如果我们在不同的司法管辖区获得营销批准，我们预计未来将向私人客户销售产品。
此外，在2021年期间，我们宣布与加拿大和澳大利亚政府原则上达成协议，在这些国家建立信使核糖核酸制造设施，根据这些协议，我们将签订信使核糖核酸疫苗的长期供应协议。有关更多详细信息，请参阅上面的“制造”。
第三方战略联盟
战略联盟
为了在治疗领域加速发现和发展潜在的信使核糖核酸药物，我们已经与不同的战略合作伙伴结成联盟，并打算寻求其他机会。我们与制药和生物技术公司、政府机构、学术实验室、基金会和拥有治疗领域专业知识和资源的研究机构建立了富有成效的战略联盟。通过我们的合作，我们寻求推进我们的发现和开发计划，同时利用我们的平台和我们的研究和早期开发能力。我们还寻求与开发其他类型治疗方法的公司合作并进行投资，例如基因编辑和细胞治疗，我们相信在这些公司中，我们可以利用我们的核心mRNA和LNP能力来扩大我们技术的覆盖范围。
通过我们的某些战略联盟，我们分享了开发新的mRNA模式或计划的回报和风险，在这种模式下，我们可能拥有早期研究数据，并希望战略合作伙伴加入我们，将这种模式中的早期开发候选者推进到临床。代表关系和相关计划包括具有以下条件的合作伙伴：
•阿斯利康用于局部再生治疗模式的血管内皮生长因子-A程序(AZD8601)和肿瘤内免疫治疗模式的IL-12程序(MEDI1191)；
•默克用于癌症疫苗模式中的个性化癌症疫苗计划(mRNA-4157)；以及
•顶点用于吸入肺疗法中的囊性纤维化(CF)计划(VXC-522)。
我们认为，战略联盟是加速实现我们的目标的重要驱动力，我们的目标是快速开发信使核糖核酸药物，以治疗各种医疗和疾病挑战的患者。为了保持我们平台的完整性，我们与我们的战略合作伙伴的协议条款一般规定，要么我们获得开发和商业化我们设计和制造的潜在信使核糖核酸药物的权利，要么我们的战略合作伙伴获得开发和商业化我们设计和制造的潜在信使核糖核酸药物的权利，而不是授予我们的战略合作伙伴使用我们的平台产生新的信使核糖核酸技术的权利，并且我们通常拥有战略联盟下进行的研究活动产生的与信使核糖核酸相关的知识产权。我们计划继续寻找潜在的战略合作伙伴，他们可以为我们的项目提供有意义的技术和见解，并使我们能够更快地将我们的影响扩大到更广泛的患者群体。
以下是对我们的某些合作的简要描述。有关这些关系的更多信息，包括它们对我们业务的持续财务和会计影响，请参阅附注5：协作协议，我们的合并财务报表包含在本年度报告的Form 10-K中。
阿斯利康(纳斯达克：AZN)-心血管和肿瘤学方面的战略联盟
我们与阿斯利康有两个正在进行的战略联盟。根据2013年建立并于2018年修订和重申的第一次合作，我们授予阿斯利康某些独家权利和许可证，以研究、开发和商业化针对某些心血管和心脏代谢性疾病和癌症治疗目标的潜在信使核糖核酸药物，并同意向阿斯利康提供相关服务。阿斯利康正在根据这一联盟开发我们的本地化血管内皮生长因子-A计划(AZD8601)。
根据我们与阿斯利康于2016年建立的第二个战略联盟，我们同意合作发现、开发一系列癌症的潜在信使核糖核酸药物并将其商业化。我们和阿斯利康已同意合作开展一项免疫肿瘤学计划，重点是在肿瘤内输送一种潜在的信使核糖核酸药物来制造IL-12蛋白，我们的IL-12计划(MEDI1191)正根据这一联盟与阿斯利康合作开发。
默克公司(纽约证券交易所代码：MRK)-传染病和癌症疫苗领域的战略联盟
我们与默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.，简称默克)建立了多方面的关系，其中包括针对用于预防和治疗病毒感染以及治疗癌症的信使核糖核酸药物的研究、开发和商业化的独特战略联盟。
2016癌症疫苗战略联盟--与默克公司合作的个性化信使核糖核酸癌症疫苗
2016年6月，我们与默克公司签订了个性化信使核糖核酸癌症疫苗(PCV)合作和许可协议(PCV协议)，使用我们的信使核糖核酸疫苗和配方技术为个别患者开发和商业化PCV。在战略联盟下，我们识别特定患者肿瘤细胞中存在的基因突变，为这些突变合成信使核糖核酸，将信使核糖核酸封装在我们的一个专有LNP中，并为每个患者接种一种独特的信使核糖核酸癌症疫苗，该疫苗旨在针对患者自己的癌细胞专门激活患者的免疫系统。
根据PCV协议，我们负责设计和研究PCV，提供制造能力和制造PCV，并单独和与默克的抗PD-1药物KEYTRUDA(Pembrolizumab)联合进行PCV的第一阶段和第二阶段临床试验，所有这些都根据商定的发展计划和预算进行。
2018年默克共享新表位癌症疫苗扩大癌症疫苗战略联盟
2018年4月，我们和默克公司同意扩大我们的癌症疫苗战略联盟，包括我们的KRAS疫苗开发候选产品mRNA-5671的开发和商业化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的开发和商业化。在被纳入癌症疫苗战略联盟之前，我们在临床前开发了mRNA-5671，它由我们设计的一种新的mRNA结构组成，并封装在我们的一个专有LNP中。对PCV协议进行了修订和重述，以包括新的SAV战略联盟(PCV/SAV协议)。我们已经从默克公司获得了我们的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
Vertex(纳斯达克：VRTX)-2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited(合称Vertex)签订了战略合作和许可协议(Vertex协议)。Vertex协议旨在通过使囊性纤维化患者的肺细胞能够产生功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白来发现和开发潜在的治疗囊性纤维化(CF)的信使核糖核酸药物。
Vertex-2020囊性纤维化战略联盟
2020年9月，我们与Vertex签订了新的战略合作和许可协议(Vertex 2020协议)。Vertex 2020协议旨在通过向肺细胞提供基因编辑疗法来促进功能性CFTR蛋白的生产，从而发现和开发治疗CF的潜在药物。
Vertex 2020协议的三年研究期最初将专注于识别和优化能够向肺部细胞提供基因编辑疗法的新型LNP和mRNAs。在最初的三年期间之后，Vertex负责为战略联盟产生的候选者和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的成本。Vertex还有义务向我们支付与我们根据共同商定的研究计划执行某些活动相关的研究服务。根据协议，在授予Vertex惯常的“后备”供应权的前提下，我们是用于临床前、临床和商业化目的的相关mRNA和LNP的独家制造商。
其他合作
Chiesi-2020与Chiesi的协作和许可协议
2020年9月，我们与Chiesi FarmPharmtici S.P.A.(Chiesi)签订了合作和许可协议(Chiesi协议)。Chiesi协议旨在发现和开发潜在的治疗肺动脉高压(PAH)的信使核糖核酸药物。PAH是一种罕见的疾病，其特征是肺部动脉的高血压。
Metagenomi-2021在活体基因编辑治疗方面的下一代合作
2021年11月，我们与Metagenomi，Inc.(Metagenomi)达成战略研究和开发合作，专注于为体内人类的治疗应用。这项合作旨在利用Metagenomi的新型基因编辑工具，并利用我们的信使核糖核酸平台以及LNP交付技术，目标是为患有严重遗传病的患者开发根治疗法。根据合作条款，我们和Metagenomi已同意推进一系列体内针对未披露目标的基因编辑疗法。我们同意向Metagenomi支付预付现金，并以可转换票据的形式对Metagenomi进行股权投资。Metagenomi有资格获得某些目标期权行使费和某些里程碑付款，外加根据协议由我们商业化的任何产品的净销售额的分级特许权使用费。
Carisma Treateutics-2022在体内CAR-M治疗方面的合作
2022年1月，我们与Carisma治疗公司(Carisma)签订了一项新的战略合作协议，以发现、开发和商业化体内工程嵌合抗原受体单核细胞(CAR-M)治疗癌症，包括实体肿瘤。根据协议条款，我们同意向Carisma支付预付现金，并以可转换票据的形式对Carisma进行股权投资。Carisma将获得研究资金，并有资格获得某些里程碑式的付款，外加我们根据协议进行商业化的任何产品的净销售额的分级版税。Carisma将负责发现和优化开发候选药物，而我们将领导该协议导致的治疗药物的临床开发和商业化。我们可以选择提名最多12个目标进行开发和商业化。
与政府组织和基金会的战略联盟
美国国防部高级研究计划局（DARPA）
2013年10月，美国国防部高级研究计划局根据第W911NF-13-1-0417作为DARPA自主诊断启用预防和治疗(ADEPT)计划的一部分，研究和开发潜在的信使核糖核酸药物，该计划的重点是协助开发技术，以快速识别和应对自然和工程疾病和毒素构成的威胁。截至2021年12月31日, $20 m数十亿美元的奖励金额已经到位。这一裁决是在DARPA于2013年3月根据第#号协议做出初步裁决之后做出的。W31P4Q-13-1-0007。DARPA奖项主要用于支持我们的疫苗和抗体计划，以预防基孔肯雅病毒感染。虽然我们的抗基孔肯雅病毒抗体(mRNA-1944)的第一阶段读数为阳性，但我们没有计划进入第二阶段研究。
2020年9月，我们与DARPA达成了一项协议，授予高达5600万美元的资金，用于利用我们现有的制造技术开发一种移动制造原型，该原型能够快速生产疫苗和治疗药物。截至2021年12月31日，承诺的资金扣除收入后的净额为200万美元，另有4200万美元可用。如果DARPA行使其他合同选项，则HR0011-20-9-0118。
生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）
2016年9月，我们收到了一笔高达约1.26亿美元的合同。来自BARDA的HHSO100201600029C，BARDA是美国卫生与公众服务部(HHS)内负责准备和反应(ASPR)的助理国务卿办公室的一个组成部分，以帮助为我们的寨卡疫苗计划提供资金。根据与BARDA的协议条款，一笔约800万美元的初始基础奖励将支持毒理学研究、一期临床试验和相关的制造活动。此外，根据与BARDA的协议授予了四个合同选项。其中四个备选方案中的三个已经行使，使目前的奖励总额达到约#美元。117100万美元，用于支持改进的寨卡病毒候选疫苗的额外第一阶段研究、第二阶段和第三阶段临床研究，以及大规模生产寨卡病毒疫苗。
2020年4月，我们与BARDA达成了一项协议，将提供高达4.83亿美元的奖金，以加快我们的新冠肺炎疫苗mRNA1273的开发。2020年7月，我们修改了与BARDA的协议，规定了高达4.72亿美元的额外承诺，以支持mRNA-1273的晚期临床开发，包括在美国执行30,000名参与者的第三阶段研究。我们在2021年3月进一步修订了协议，规定额外承诺6300万美元，以进一步支持晚期临床开发，包括2/3阶段的mRNA-1273儿科研究。2021年4月，我们对BARDA协议进行了进一步的修订，将潜在的报销金额增加了2.36亿美元，用于与mRNA-1273的第三阶段临床试验和药物警戒努力相关的费用。2021年6月，对该协议进行了进一步修订，授予1.44亿美元的额外资金，以支持mRNA-1273的儿科临床试验。BARDA的最高赔偿金，包括2020年和2021年的修正案，是$1.4十亿美元。根据协议条款，BARDA将资助将mRNA-1273提升到FDA的许可。所有合同选项都已行使。截至2021年12月31日，扣除收入后的剩余可用资金为1.89亿美元。
改变生命药物研究所(ILCM)
2021年9月，我们与ILCM达成了一项合作协议，为CN-1开发一种新的治疗信使核糖核酸(RNA-3351)。根据协议条款，我们同意将mRNA-3351许可给ILCM，不收取预付款，也不支付任何下游付款。ILCM将负责mRNA-3351的临床开发。
比尔和梅琳达·盖茨基金会
2016年1月，我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会达成了一项全球卫生项目框架协议，以推进各种传染病的基于信使核糖核酸的开发项目。比尔和梅琳达·盖茨基金会已承诺提供高达2000万美元的赠款资金，以支持我们最初的项目，该项目与在临床前环境中评估抗体组合有关，并进行了人类首个潜在信使核糖核酸药物的第一阶段临床试验，以帮助预防艾滋病毒感染。后续项目可能使框架协议下的潜在资金总额高达1亿美元(包括艾滋病毒抗体项目)，以支持开发更多基于信使核糖核酸的各种传染病项目，可以提议并批准，直到框架协议六周年，符合框架协议的条款，包括我们向比尔和梅林达·盖茨基金会授予某些非排他性许可的义务。
知识产权
我们依靠一系列知识产权法律，包括专利、商标、版权和商业秘密，以及保密和许可协议，来保护我们的知识产权和专有权利。
保护我们的平台、模式和计划投资：构建可扩展、多层次的IP资产
我们已经建立了大量的知识产权，其中包括与mRNA疫苗和治疗开发候选药物的开发和商业化相关的大量专利和专利申请，包括相关的平台技术。我们的平台知识产权保护在信使核糖核酸设计和工程、专有的LNP组件、输送系统、药物物质和产品的制造和提纯工艺以及分析方法方面的进步。我们平台知识产权的很大一部分进一步为我们的模式和计划提供多层保护。
关于我们的知识产权，我们的独资专利组合包括170多项已颁发或允许的美国专利或专利申请，以及110多项在美国以外司法管辖区授予或允许的专利(包括已在许多欧洲国家/地区得到验证的已授予的欧洲专利)，涵盖我们的某些专有平台技术、发明和改进，并涵盖我们的临床和最高级候选开发的关键方面。我们还有430多项未决专利申请，在许多情况下，这些申请与前面提到的美国和外国专利相当。
我们投资组合中的大多数专利和申请（如果已发布）最早也要到2033年才会到期。我们最近提交的专利申请可能发布的任何专利预计最早将在2042年至2043年间到期。我们根据需要提交额外的美国和外国专利申请，以保护我们不断发展的知识产权地位。
我们还依靠与我们的专有技术和程序相关的商标、版权、商业秘密和技术诀窍、持续创新和许可内机会来发展、加强和保持我们在信使核糖核酸治疗和疫苗技术领域的专有地位。我们采取其他措施，如签订保密和许可协议，以保护我们的知识产权和专有权利。我们还计划依赖数据排他性、市场排他性和专利期延长(如果可用)，并计划寻求和依赖通过孤儿药物指定提供的监管保护。我们还拥有与相关制造工艺和专业知识相关的大量专有技术。
保护我们的平台的知识产权
我们拥有广泛的知识产权，涵盖了我们平台的关键方面。这一产业提供了多层保护，涵盖了信使核糖核酸药物物质和给药技术的制造和使用。
关于我们的平台，我们拥有包括美国和外国专利或专利申请的产品组合，这些专利或专利申请涵盖与信使核糖核酸药物的设计、配方和制造直接相关的平台创新。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•信使核糖核酸化学赋予疫苗和治疗用途改进的性质；
•优化信使核糖核酸序列，提高信使核糖核酸药物表达蛋白质的水平和保真度；
•用于鉴定在癌症疫苗环境中具有优越适用性的表位的方法；
•为增强稳定性而量身定做的工程元素在活体内信使核糖核酸药物的性能；
•LNP递送系统，包括为治疗性和疫苗mRNAs的最佳表达而设计的新型脂质成分，特别是预防性传染病和癌症疫苗mRNAs、瘤内免疫肿瘤疗法、局部再生疗法、全身疗法和吸入性肺部疗法；以及
•信使核糖核酸原料药和制剂药品的制造和分析的创新工艺。
医疗设备的知识产权保护
我们的知识产权为我们的模式中的多个计划提供了产品特定级别和各种更广泛级别的保护。例如，我们拥有LNP包裹的mRNAs的专利覆盖范围，这些mRNAs具有适合疫苗和治疗性mRNAs使用的特定化学修饰。我们的遗产还包括覆盖某些LNP包裹的mRNAs的IP，这些mRNAs编码用于预防性疫苗接种的传染病抗原。我们的信使核糖核酸化学、配方和制造专利申请以及相关的技术诀窍和商业秘密也可能为我们提供与我们的开发候选产品相关的额外知识产权保护。
预防性疫苗
对于我们的预防性疫苗模式中的计划，我们通常寻求以物质组成和使用方法声明为特征的专利保护。我们的全球专利保护战略可能会根据各种传染病在不同地区的流行情况而有所不同。
我们已经提交了几项专利申请，涵盖我们的新冠肺炎疫苗计划。涵盖mRNA-1273的权利要求书，以及使用我们的疫苗为受试者接种SARS-CoV-2疫苗的方法的权利要求书，包括四项未决的PCT申请、一项未决的美国专利申请，以及在阿根廷和台湾提交的外国专利申请。这些申请的优先日期从2020年1月下旬到5月下旬。美国政府拥有上述某些专利申请的权利。另一项未决的PCT申请包括我们针对变种的新冠肺炎疫苗的索赔。对mRNA-1283的保护可以在一项PCT申请和三项未决的美国临时专利申请中找到。另外两项美国临时专利申请包括我们的新冠肺炎和季节性流感联合疫苗的权利主张。
颁发的美国专利第10,702,600号包括对编码BetacoronaVirus Spike蛋白的LNP包裹的mRNA的权利要求。已颁发的美国专利10,933,127包括使用这种组合物在受试者中引发免疫反应的方法的权利要求。相应的疫苗组合物和使用方法权利要求也出现在一项未决的欧洲专利申请中。这些专利和申请享有2015年10月的优先日期。
在广泛的传染病疫苗专利家族中可以找到我们新冠肺炎疫苗和许多其他预防性疫苗的进一步覆盖范围，该家族声称拥有编码传染病抗原的硝普钠包裹的mRNAs，以及使用这种组合物进行疫苗接种的方法。该专利系列包括两项已颁发的美国专利、两项未决的美国专利申请和欧洲、加拿大、澳大利亚、巴西、中国、香港、印度、日本、俄罗斯和新加坡的未决专利申请。发布的美国专利第10,022,435号和10,709,779号特征权利要求涉及用编码传染病抗原的LNP包裹的mRNA接种受试者的方法。
我们人类CMV疫苗的专利覆盖范围包括编码CMV病毒几种表面糖蛋白的mRNAs，可以在澳大利亚、加拿大、欧洲的未决申请中找到，也可以在日本的已授权专利和未决专利申请中找到。在美国，我们的CMV疫苗在一项未决的美国专利申请和已颁发的美国专利第100,064,935、10,383,937和10,716,846号中涵盖。两项未决的PCT申请和一项未决的美国专利申请要求我们的CMV疫苗的临床配方和使用方法。
针对我们的hMPV/PIV3疫苗的专利申请正在美国、欧洲和香港等待申请。已经颁发了5项以hMPV/PIV3疫苗为特色的美国专利，其中美国专利号10,064,934的权利要求包括编码PIV3和hMPV融合蛋白的LNP包裹的RNA疫苗，美国专利10,272,150要求保护这些LNP包裹的RNA疫苗的给药方法，美国专利10,543,269要求的疫苗包括用LNP配制的HMPV编码的mRNA，美国专利10,702,599的权利要求包括用LNP配制的疫苗包括编码PIV3的mRNA，以及美国专利11,103,578要求将特定的HMPV和PIV3编码的mRNAs用作疫苗。一项未决的临时专利申请对我们的hMPV/PIV3疫苗的临床方面提出了要求。一项悬而未决的美国专利申请涉及我们的hMPV/RSV疫苗。
我们的寨卡病毒mRNA疫苗包括一系列针对蚊媒病毒的专利家族。这些专利系列包括四项已颁发的涵盖我们寨卡病毒疫苗的美国专利，美国专利第10,449,244号、第10,653,767号、11,007,260和11,207,398号，以及几项正在申请中的美国、欧洲和香港专利，其中一项最近获得批准，不久将作为美国专利颁发，另一项最近获得批准，不久将作为欧洲专利授予。
我们在几个司法管辖区提交了涵盖RSV疫苗的专利申请。至少有两项美国和两项欧洲专利申请正在审理中，加拿大、澳大利亚和几个亚洲司法管辖区的申请也在审理中。还有两个以我们的儿科RSV疫苗为特色的临时申请正在等待中。
一项未决的PCT专利申请和一项未决的美国临时专利申请包括我们用于预防人类感染季节性流感病毒的疫苗计划的权利主张。该计划还受到广泛的传染性疾病的保护
具体地，上述疫苗专利家族颁发了美国专利号9,872,900并授予欧洲专利EP 3134131，其中要求保护HA编码的mRNA型疫苗组合物。
美国、澳大利亚、加拿大、欧洲和日本正在申请的专利包括我们的EBV疫苗和使用方法。
我们在美国和欧洲有未决的专利申请，包括对我们的Nipah疫苗和使用方法的索赔，在美国和欧洲的未决申请，包括我们的艾滋病毒疫苗和使用方法的索赔。
癌症疫苗
物质的组成和方法声称也保护了我们的癌症疫苗模式内的计划。关于我们的个性化癌症疫苗(PCV)和所产生的疫苗组合物的制造和治疗应用的专利方法在六项正在申请的美国专利申请、五项正在申请的欧洲专利申请、四项在澳大利亚、加拿大、中国和日本分别正在申请的专利申请以及在新西兰、南非以及其他欧洲、亚洲和南美国家的几项正在申请的专利申请中描述并要求权利要求。在这些专利申请中，一项美国专利申请和一项中国专利申请已经获准，并即将发布。这些应用还涉及各种疫苗设计形式，特别是多表位疫苗形式，以及用这种个性化癌症疫苗治疗癌症的方法。我们还拥有与我们的癌症疫苗项目的开发和商业化相关的大量技术诀窍和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。
同样，我们的KRAS抗原癌症疫苗和以此类疫苗为特色的癌症治疗方法也包含在已颁发的美国专利第10,881,730号中，其中包括编码突变KRAS抗原的LNP包裹的mRNA的权利要求，以及澳大利亚、加拿大、欧洲和日本以及其他几个欧洲、南美、亚洲和中东司法管辖区正在进行的美国专利申请和正在进行的申请。
瘤内免疫肿瘤学
为了保护我们的肿瘤内免疫肿瘤学模式内的程序，我们已经提交了许多专利申请，要求保护编码免疫刺激蛋白的mRNAs以及使用这些组合物治疗癌症的方法。
我们的两个免疫肿瘤学项目被设计为在肿瘤内实施，以改变肿瘤微环境，有利于建立对肿瘤的免疫反应。我们的mRNAs计划包括编码OX40L、IL-23和IL-36γ的mRNA，由已授权的欧洲专利EP 3394093、11项已颁发的美国专利、美国专利号10,143,723、10,172,808、10,285,950、10,322,090、10,322,091、10,379,767、10,383,951、10,406,113、11,003,366、11,071,716和11,185,510、几项美国和欧洲的未决专利申请以及包括亚洲、南美和其他司法管辖区在内的其他司法管辖区的几项未决专利申请所涵盖。这些应用的特点是声称信使核糖核酸疗法是物质的成分，包括这种信使核糖核酸的制剂，以及以这些开发候选物质为特征的减少肿瘤和治疗癌症的方法。类似的索赔包括我们的IL-12候选开发，可以在已颁发的美国专利第10,646,549号和已颁发的美国专利号11,000,573中找到，也可以在美国和欧洲的未决专利申请中找到，其中两项专利已经允许并即将发布，澳大利亚、加拿大、中国和日本以及亚洲、南美和中东的其他几个司法管辖区也有类似的申请。
本地化再生疗法
我们的本地化再生疗法侧重于再生疗法。我们唯一的血管内皮生长因子-A计划是与阿斯利康公司合作开发的，涵盖了授权的欧洲专利EP 3464338、授权的日本专利JP 6859369和授权的俄罗斯专利RU 2756313、未决的美国和欧洲专利申请以及在南美、亚洲和中东司法管辖区提交的几项国家阶段专利申请。血管内皮生长因子的专利申请由Moderna独资拥有。
全身细胞内治疗学
在我们的系统细胞内治疗模式中，我们有四个项目，以细胞内酶的表达为特色，用于治疗罕见疾病。对于我们的罕见病计划，我们通常寻求以物质成分和使用方法声明为特征的专利保护，例如药物组成和治疗方法声明。我们最先进的罕见疾病开发候选药物MMA由一系列专利涵盖，其中包括已颁发的第10,406,112号美国专利、两项未决的美国专利申请、在澳大利亚、加拿大、日本、欧洲和中东提交的外国专利申请，以及两项未决的美国临时专利申请。
对于我们的PA开发候选者，我们在美国、加拿大、欧洲和日本有正在申请的专利申请，这些申请涵盖了编码丙酰辅酶A羧基酶的α和β亚单位(分别为PCCA和PCCB)的mRNA，用于治疗PA。
对于我们的北大开发候选者，我们在美国、欧洲和日本有一个正在进行的PCT和正在进行的专利申请，该申请涵盖了用于治疗北大的编码苯丙氨酸羟化酶(PAH)的信使核糖核酸。
对于我们的糖原储存障碍，类型1a型(GSD1a)开发候选药物，我们有正在处理的美国和欧洲的专利申请，以及在澳大利亚、加拿大、中国、日本、以色列和几个中东司法管辖区正在等待的申请，以及正在处理的PCT和正在处理的临时专利申请，其中涉及编码葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的基因，用于治疗这种疾病。
对于我们的Crigler-Najjar综合征1型(CN-1)开发候选方案，我们在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大和日本都有专利申请正在申请中。
这些专利家族可能颁发的任何美国和外国专利预计将于2036年到期，其中最早的MMA专利将于2038-2042年到期，其余MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1专利将于2038-2042年到期，不包括任何专利期限调整和任何专利期限延长。
如下所述，我们已经或打算就我们的技术和开发候选产品的这些和其他方面提交专利申请，随着我们继续开发我们的预期产品，我们计划确定其他获得专利保护的方式，这可能会增强商业成功，包括对其他使用、配方或制造方法的保护。
全身分泌和细胞表面治疗学
我们的全身分泌和细胞表面疗法的特点是针对分泌或细胞表面蛋白的表达程序，包括抗体、循环调节因子、分泌酶和跨膜蛋白。我们的针对基孔肯雅病毒的mRNA编码抗体在临床试验中报告了中期1期阳性结果，并使用了正在为我们的MMA计划和其他罕见疾病计划改进的相同LNP配方。针对基孔肯雅病毒的mRNA编码抗体的专利保护正在通过正在申请中的美国和欧洲专利申请的方式进行，我们共同拥有这些专利申请的所有权。
例如，在亚洲、欧洲、中东、南美和其他几个司法管辖区，我们的Relaxin开发候选产品被美国以外的几项未决的外国专利申请所涵盖，还被一项未决的美国申请和已颁发的美国第10,730,924号专利所涵盖。
我们的PD-L1和IL-2候选开发分别包含在未决的PCT专利申请中。
吸入性肺疗法
我们的吸入性肺治疗方法目前有一个针对肺中治疗性蛋白表达的开发候选。这种囊性纤维化(CF)开发候选药物正在接受美国、欧洲和PCT的专利申请。
商标
我们的商标组合目前包含至少200项商标注册，其中至少12项在美国注册，其余的在加拿大、欧盟、英国、以色列、中国、日本、澳大利亚和其他地方注册。此外，我们在超过75个司法管辖区，包括上述地点和非洲、亚洲和南美洲的其他国家，至少有375个商标申请正在审理中。
许可内知识产权
在使用我们内部创建的信使核糖核酸技术平台开发和生产我们潜在的信使核糖核酸药物的同时，我们也寻找和评估可能与我们的平台互补的第三方技术和知识产权。
与CellSCRIPT和mRNA RiboTreeutics达成专利再许可协议
宾夕法尼亚大学的受托人拥有几项已颁发的美国专利、授予的欧洲专利和正在审理的美国专利申请，部分针对核苷修饰的mRNAs及其用途，或宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利。mrna
RiboTreateutics，Inc.(MRT)获得了宾夕法尼亚大学修改的信使核糖核酸专利的独家许可证，并向其附属公司Cellscript，LLC(细胞脚本公司)授予了宾夕法尼亚大学修改的信使核糖核酸专利在某些使用领域的再许可。
2017年6月，我们签订了两项再许可协议，一项是与CellSCRIPT达成的，另一项是与MRT达成的，我们统称为CellSCRIPT-MRT协议。总而言之，细胞脚本-MRT协议向我们授予了宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利的全球可分许可的再许可，以研究、开发、制造和商业化宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利所涵盖的产品，或授权产品，供所有人使用在活体内它在人类和动物中的应用，包括治疗、预防和诊断应用。CELLSCRIPT-MRT协议是非排他性的，尽管CELLSCRIPT和MRT在授予以下内容的附加子许可时受到一定的时间限制在活体内根据宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利，它在人类中的使用。
签订CellSCRIPT-MRT协议时，我们向CellSCRIPT和MRT支付了总计2800万美元的分许可授权费，2018年初支付了2500万美元，2019年初支付了2200万美元。CellSCRIPT和MRT共同有资格在逐个许可产品的基础上，在实现某些针对诊断产品的基于监管的事件时获得总计高达50万美元的里程碑付款，在针对治疗或预防产品的某些基于开发和监管的事件实现时获得总计高达150万美元的里程碑付款，在针对治疗或预防产品的某些基于商业的事件实现时获得总计高达2400万美元的里程碑付款。Cellscript-MRT协议要求我们根据治疗、预防和诊断用途许可产品的年净销售额支付特许权使用费，并根据用于研究用途的许可产品的年净销售额支付特许权使用费，税率在中位数至个位数之间，但有一定的减幅，总的最低下限为。在根据CellSCRIPT-MRT协议首次商业销售许可产品后，我们必须根据许可产品的使用情况向CellSCRIPT或MRT支付最低每年10,000美元至400,000美元的版税，所有此类付款均可从净销售额上赚取的版税中扣除。2021年，我们为新冠肺炎疫苗的销售向细胞脚本支付了6.41亿美元的特许权使用费和里程碑式的付款。
细胞脚本-MRT协议将在最后一个到期或被放弃宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利到期或被放弃时终止。根据特定的通知和补救条款，如果我们未能支付所需款项或严重违反适用协议，蜂窝脚本或MRT(视情况而定)可终止其各自的蜂窝脚本-MRT协议。如果我们破产或资不抵债，或者如果我们对宾夕法尼亚大学修改的信使核糖核酸专利的有效性或可执行性提出质疑，CellSCRIPT或MRT(视情况而定)也可以在书面通知后终止适用的CellSCRIPT-MRT协议。我们有权在提前60天通知CellSCRIPT或MRT(视情况而定)后随意终止每个CellSCRIPT-MRT协议，前提是我们在终止时停止所有许可产品的开发和商业化。如果在宾夕法尼亚修改的信使核糖核酸专利下对MRT或细胞脚本的权利终止(例如，由于MRT或CellSCRIPT的破产)，被终止的一方将把其在各自的CELSCRIPT-MRT协议中的权益转让给根据宾夕法尼亚修改的信使核糖核酸专利从其获得权利的许可方，并且我们的权利将在新的许可方下继续。
许可证中的配方技术
我们的开发候选者使用我们拥有的内部开发的配方技术。但是，我们确实有权在其他实体的许可下使用和利用涵盖配方技术的多项已发布和未决专利。如果未来我们选择使用或授予我们的战略合作伙伴再许可来使用这些许可内的配方技术，我们或我们的战略合作伙伴可能会对此类使用产生的里程碑和版税支付义务负责。我们认为这些许可证的商业条款及其关于尽职调查、保险、赔偿和其他类似事项的条款对我们的行业来说是合理的和惯例的。
人力资本
截至2021年12月31日，我们约有2700名全职员工，比前一年年底的1300名全职员工增加了一倍多。我们已经大量招聘员工，以促进我们新冠肺炎疫苗的生产，此外，我们还扩大了商业和监管组织，以及其他职能，以支持这一持续推出。2021年，我们还增加了在美国以外的招聘，到年底，我们在全球12个国家和地区拥有员工，在北美、欧洲和亚太地区都有业务。随着我们不断增强我们的商业和监管能力，特别是在我们填补职位以促进我们在全球市场的运营和商业活动时，这些招聘大多是具有其他制药公司经验的人才。我们还继续招聘人才，在我们剩余的生产线上支持我们的研究和临床能力，与我们的新冠肺炎疫苗无关。
我们在人力资本竞争激烈的环境中运营，特别是在我们寻求吸引和留住在生物技术和制药领域具有经验的人才的情况下。我们的员工受过高等教育，截至2021年12月31日，47%的员工拥有博士、博士、医学博士、法学博士或硕士学位。在我们的员工中，截至2021年12月31日，47%的人是女性。在我们的领导层(我们定义为副总裁及以上级别的员工)中，截至2021年12月31日，大约39%是女性，比前一年的37%有所上升。我们40%的美国员工认为自己的种族或民族多样性
2021年12月31日，比前一年的35%有所增加。2021年，我们继续履行我们对归属感、包容性和多样性的承诺，除其他外：
•让我们执行委员会的所有成员、副总裁和经理参与我们有意识的融入教育系列；
•全年为所有员工举办与多元化相关的活动、庆祝活动和学习机会，包括骄傲月、拉美裔传统月和亚太岛民月；
•根据首席执行官多样性和包容性行动#Day of Underding，在全公司范围内举办关于神经多样性的活动；
•增加了我们对全公司性别和种族数据的监测和报告计划；
•将员工资源组的数量增加一倍；以及
•加入残疾：纳入工作计划，这是一项在工作中帮助雇主全面纳入残疾的倡议。
为了帮助促进员工和股东之间的一致性，所有员工都通过接受股权赠与来参与我们的股权计划，股权在整体薪酬组合中的百分比随着资历的增加而增加。我们认为，除了激励带来股东价值的增长外，我们股权计划的广泛资格还有助于促进员工留任，因为这些奖励通常在四年内授予。
在整个新冠肺炎疫情期间，我们实施了各种举措，以促进我们员工的安全和我们业务的连续性。我们创建了一个冠状病毒应对小组，负责在我们的全球站点实施各种安全措施。我们的协议包括定期进行新冠肺炎检测和提供个人防护装备(PPE)。在整个疫情期间，我们的大部分劳动力都在远程工作，只要有可能，当当地条件建议社会疏远的时候。我们还实施了远程招聘和入职计划，以促进2021年远程工作环境中的大量招聘。
自2021年10月以来，我们要求我们在美国的所有员工接种新冠肺炎疫苗，包括在没有获得批准的医疗或宗教住宿的情况下接受加强剂接种。2020年12月，在收到食品和药物管理局对我们的新冠肺炎疫苗的紧急使用授权后，我们向我们的员工和他们的成年家庭成员提供了疫苗，以帮助确保我们业务的连续性，因为我们生产疫苗的关键性质。2021年12月和2022年初，随着奥密克戎变体推动全球新冠肺炎病例激增，我们向我们在美国的员工及其成年家庭成员以及我们瑞士子公司的员工提供了加强剂量的疫苗。
我们的员工中没有工会代表，也没有员工与我们达成集体谈判协议，除了法国、意大利和西班牙的少数员工，他们受到管理某些福利和工作条件的集体谈判协议的保护。我们认为我们的员工关系很好。
我们相信我们的员工敬业度很高，我们和我们的员工得到了外部团体进行的调查的认可。科学该杂志在过去七年中每年都将我们评为最佳雇主。此外，在2021年，生物空间在2022年Biophma最佳工作场所报告中，美国被评为头号雇主FAST公司在2021年创新者最佳工作场所排行榜上，我们被评为排名第一的公司。我们通过供应商提供的敬业度软件来衡量员工敬业度，使用经过验证的外部基准来跟踪每个季度的员工敬业度因素。
我们吸引和留住人才的方法
我们致力于确保我们的员工在Moderna的职业生涯充满目标、成长和成就感。我们相信，在Moderna的职业生涯为以下人员提供了机会：
•影响：我们的人民将有机会从事创新能力和对人民生活影响范围无与伦比的工作。
•生长：我们提供了令人难以置信的增长机会，我们痴迷于学习(部分体现在我们的心态上(见下文))。作为科学家和领导者，我们投资于我们人民的发展。
•福祉：我们致力于通过提供适合家庭的福利和健康机会来保障员工及其家人的健康和福祉，包括年度个人充实津贴以及每月健身和营养津贴。
•包容性环境：我们相信将一系列不同的观点和背景聚集在一起并创造一种庆祝和利用差异的环境的好处。
•令人信服的奖励：为了吸引和留住最优秀的人才，我们提供有竞争力的奖励，帮助推动开创性工作，并允许员工分享我们将共同创造的价值，包括通过我们的股权计划。
我们培训员工的方法
我们已经为我们的员工建立了一套结构化的培训课程，名为Moderna大学，并有一支专门为Moderna大学开发课程和开展活动的全职团队。Moderna大学的目标是让每一位员工都非常熟悉我们的核心技术，并能够学习可能进一步支持我们的科学的技术。此外，Moderna大学还专注于通过管理和领导力培训培养强大的领导者。Moderna大学有四个核心区域，包括：
•专业发展：包括为员工提供的现场培训计划，包括专注于领导力和项目管理的培训计划，以及改善人际沟通的工具。
•数字化学习图书馆：我们建立了一个各种科学材料的在线视频库，我们的员工可以灵活地访问。该内容包括：
◦外部发言者在内部举办的科学研讨会上的发言；
◦在外部大学开设科学课程；以及
◦点对点视频系列，其中内部专家提供他们在团队中处理的复杂主题的介绍性视图。
•学习管理系统：我们部署了一个数字系统来跟踪和管理我们每个员工的培训计划。培训内容是数字化开发的，并提供给我们的员工。
•新员工入职培训：该计划旨在为所有新员工入职。在此培训计划期间，新员工将与管理团队成员和高级职能领导会面，了解公司和职能活动。
2021年12月，我们宣布与卡内基梅隆大学合作成立我们的人工智能(AI)学院。AI Academy旨在教育我们的员工并使其能够识别AI和机器学习解决方案，并将其集成到我们的系统和流程中。
此外，随着公司的持续快速增长，我们在2021年末阐述了Moderna的思维方式。Moderna思维模式是我们用来做出决策和领导公司的一套领导行为。我们认为，随着公司规模的不断扩大，这些心态是关键，我们正在努力将它们整合到我们的所有人力资源流程中，包括绩效管理。我们的员工参加思维定势研讨会，这是一种互动的、完全沉浸的学习体验，旨在提供机会来参与、更好地理解和学习如何在工作场所应用思维定势。
为了进一步发展和留住我们的员工队伍，我们定期进行人才评估，以确定组织内的关键人才。我们使用这些数据为关键的当前和潜在的未来领导者提供特定的发展机会，并支持我们针对关键角色的定期继任规划活动。这些措施共同确保我们对我们的员工队伍有充分的了解，并确保我们拥有培养未来领导者的人才管道。
企业社会责任
为了实现信使核糖核酸科学的承诺，为患者创造新一代变革性药物，我们扩大了业务规模，投资于研究和建设我们的制造和商业能力，并聘请了顶级人才。随着我们的不断成熟，我们认为制定长期计划非常重要，以强调我们对企业社会责任的承诺。有关我们为支持企业社会责任承诺所采取的一些措施，请参考我们网站的“责任”部分(可在www.versiaNatx.com上找到)，以及我们将向美国证券交易委员会提交的与我们2022年股东年会相关的委托书。
竞争
生物技术和制药行业利用迅速发展的技术，具有激烈竞争的特点。它还非常强调保护知识产权和专有产品。
信使核糖核酸药物与我国新冠肺炎疫苗
我们相信，将信使核糖核酸作为一种药物，再加上我们在信使核糖核酸技术、药物发现、开发和制造方面的能力，为我们提供了竞争优势。然而，我们面临着来自其他开发信使核糖核酸疫苗和治疗药物的竞争，以及与我们的信使核糖核酸产品、开发候选药物和研究药物竞争或可能竞争的其他药物的竞争。我们面临着来自不同来源的竞争，包括大型制药公司、生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。对于我们最终商业化的任何产品，我们不仅将与现有药物竞争，还将与未来可能出现的药物竞争。我们在进入战略联盟以推进和发展我们的管道时也面临竞争。
我们的新冠肺炎疫苗在市场上面临着激烈的竞争，特别是来自运营历史更长、在生产和营销药品方面拥有丰富经验的老牌制药公司。在美国，美国食品和药物管理局已批准辉瑞/生物技术新冠肺炎疫苗在16岁及以上人群中预防新冠肺炎。辉瑞/BioNTech新冠肺炎疫苗还根据欧盟协议获得授权，作为两剂初级系列疫苗，适用于五岁及以上的个人；作为第三初级系列疫苗，适用于已被确定患有某些免疫损害的五岁及以上儿童；作为单剂加强剂，适用于12岁及以上的个人，在完成初级疫苗系列后至少五个月。辉瑞/BioNTech新冠肺炎疫苗也已获准作为18岁及以上个人的单剂加强剂，在完成另一种可用的新冠肺炎疫苗的初级接种后使用。疾控中心建议开始接种新冠肺炎疫苗系列或接受加强剂量接种的个人接种我们的新冠肺炎疫苗或辉瑞/生物技术新冠肺炎疫苗。强生/扬森病毒载体新冠肺炎疫苗也根据欧盟协议获得授权。在美国以外，我们的新冠肺炎疫苗已被授权或批准在超过70除获得世界卫生组织的授权外，还向其他国家提供援助。在许多这些司法管辖区，我们的疫苗被授权用于青少年(12-17岁)。在国际上，我们的新冠肺炎疫苗与20多种已在不同司法管辖区获得授权的疫苗竞争，许多其他候选疫苗仍在开发中，包括其他信使核糖核酸疫苗。
此外，竞争对手已经开发了新冠肺炎的治疗方法，未来可能会开发更多的治疗方法。例如，辉瑞和默克公司已经开发出抗病毒药物，用于治疗新冠肺炎检测呈阳性的某些轻到中度新冠肺炎疾病。如果这些或其他疗法被视为新冠肺炎疫苗接种的替代方案，我们的竞争地位可能会受到损害。
我们新冠肺炎疫苗的销售竞争会受到一系列因素的影响，包括：我们疫苗在预防新冠肺炎方面的效力(尤其是在预防严重新冠肺炎病例方面)；我们疫苗或疫苗的未来版本和增强剂有效抵御SARS-CoV-2病毒变异的能力；对我们疫苗有效性的看法；对疫苗潜在副作用、安全性或耐受性的担忧；基于信使核糖核酸的技术的新颖性；我们疫苗的储存和处理条件以及分发的容易或困难；监管批准的时间和范围；报销范围；我们生产和分销疫苗的成本；以及我们在继续扩大国际发货量时有效扩大生产和分销的能力。我们新冠肺炎疫苗未来的竞争力还可能取决于我们是否成功地将该疫苗与季节性流感和呼吸道合胞病毒等其他疫苗相结合，以及我们的竞争对手在类似努力中是否成功。此外，我们可能为呼吸道疾病开发的独立疫苗，如季节性流感疫苗，将面临来自现有疫苗和治疗方法的竞争，以及竞争对手未来开发的药物。我们的竞争地位也可能受到这样一个事实的影响，即与某些竞争对手相比，我们没有那么长的制药产品生产历史或现有的商业关系。
还有更多的公司正在研究信使核糖核酸药物，其中一些已经商业化。拥有mRNA计划的公司包括BioNTech和辉瑞(单独或与BioNTech和其他公司合作)。其他竞争对手包括赛诺菲(通过收购Translate Bio)、CureVac和葛兰素史克、Arcturus Treeutics、eTheRNA免疫疗法Esris、Genevant Sciences、Stemirna Treeutics和Abogen Biosciences，后者正在与Walvax生物技术和解放军军事科学院合作开发新冠肺炎基因疫苗。我们还在新冠肺炎疫苗市场上与其他制药公司竞争，这些公司没有使用基于mRNA的技术，包括阿斯利康和强生等。
Beyond mRNA
我们和我们的战略合作伙伴面临着与我们的合作相关的、在各个领域开发疗法的公司的竞争，而不是与我们的合作相关的信使核糖核酸药物的开发。例如，越来越多的制药、生物技术和学术机构在固体和液体肿瘤环境中研究和开发自体和异体CAR-T疗法。这些CAR-T细胞疗法正处于不同的开发和批准阶段，可能会与我们与Carisma治疗公司合作发现、开发和商业化的任何CAR-T疗法展开竞争。
同样，有许多公司和机构正在研究和开发CRISPR和其他基因编辑系统，这些系统可以与我们与Metagenomi或其他合作者合作开发和商业化的任何遗传病疗法竞争。
政府监管
美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们的产品和候选产品的研究、开发、制造和营销等进行监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量的数据，证明其质量、安全性和有效性，并提交给监管机构进行审查和批准。
美国药物和生物制品开发
在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，并根据FDCA、公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、吊销执照、临床封存、无标题或警告函、自愿或强制性产品召回、市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。
我们的任何研究药物都必须通过BLA或新药申请NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。临床前和临床试验和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定我们目前或未来的研究药物的任何批准是否会及时或根本不会获得批准。
临床前研究
在我们的任何候选产品可以在人体上进行测试之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及在体外培养中研究和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。除非FDA提出担忧，否则IND在FDA收到后30天自动生效。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。
临床试验
开发的临床阶段涉及在合格研究人员的监督下并根据GCP要求向健康志愿者或患者服用研究产品。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的情况下进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给临床试验受试者的知情同意书，并监督临床试验直到完成。此外，除其他信息外，详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA提交一次，在其他情况下更频繁地提交，包括发生严重的不良事件。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交，才能在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。
根据美国国立卫生研究院涉及重组DNA分子的研究指南(NIH指南)，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。虽然NIH指南只对接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的研究或由其赞助的研究是强制性的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
在IND下进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够验证数据，则不是根据IND进行的外国研究的数据可以提交以支持BLA。
临床试验通常分三个连续阶段进行，可能会重叠：
•第一阶段临床试验通常涉及少量健康志愿者或受疾病影响的患者，以评估候选产品的新陈代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二阶段临床试验通常涉及对受疾病影响的患者进行研究，以评估概念证明和/或确定用于后续研究的剂量方案(S)。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行初步疗效评估。
•第三阶段临床试验通常涉及多个地点的大量患者，旨在提供必要的数据，以证明该产品对其预期用途的有效性、使用中的安全性，并建立该产品的总体益处/风险关系，并为产品标签提供充分的基础。
FDA还可能要求批准后的第四阶段非注册研究探索科学问题，以进一步表征药物在商业使用期间的安全性和有效性。
FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，其中，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。
FDA审查程序
在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为BLA或NDA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。BLA是一种批准一种或多种特定适应症的生物制剂上市的请求，必须包含该生物制剂的安全性、纯度和效力的证明。新药的保密协议必须包含该药物的安全性和有效性的证据。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在生物或药物在美国上市之前，必须获得FDA对BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可以将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的产品的申请提交由专家顾问组成的咨询委员会进行审查、评估，并就申请是否应被批准以及在什么条件下(如果有)提出建议。该委员会向FDA提出了一项不具约束力但通常会得到遵循的建议。
在FDA对BLA或NDA进行评估后，它将批准上市，要求提供更多信息或发布完整的回复信(CRL)，概述提交文件中的不足之处。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外的信息和数据，FDA也可能决定BLA或NDA仍然不符合批准标准。如果FDA批准，它将发布一封批准信，授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从产品的销售中收回。
如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在自批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在非常有限的情况下，如果后者被证明在临床上优于孤儿产品。然而，如果竞争对手首先获得FDA定义的相同产品的批准，或者如果我们的候选药物被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。
加快开发和审查计划
FDA可以使用几种工具中的一种来促进和加快药物的开发和审查，包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查指定。快速通道指定旨在促进治疗严重疾病并满足未满足的医疗需求的药物的开发和审查。突破性疗法指定旨在加快治疗严重疾病和
初步的临床证据表明，与现有的治疗方法相比，这种疗法有很大的改善。优先审查指定意味着FDA的目标是在提交申请后六个月内对申请采取行动。FDA可以对在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面提供显著改善的药物授予优先审查指定。
如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以早于不可逆转的发病率或死亡率(IMM)测量的临床终点的影响，IMM合理地可能预测IMM或其他临床益处的影响。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它将要求采取它认为必要的上市后限制，以确保该产品的安全使用。如果FDA确定不符合批准条件，FDA可以撤回对该药物或生物药物的加速批准。
即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准。
紧急使用授权(EUA)
卫生与公众服务部部长(HHS)可授权未经批准的医疗产品在美国政府指定的实际或潜在紧急情况下销售。新冠肺炎大流行已被指定为此类紧急情况。在紧急情况宣布后，卫生与公众服务部部长可以授权签发，FDA专员可以根据某些标准为特定产品的使用签发EUA，包括当没有足够的、批准的和可用的替代产品时，该产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。从2020年12月18日起，我们的新冠肺炎疫苗根据欧盟协议提供，用于18岁及以上人群的主动免疫，以预防新冠肺炎。2022年1月，FDA批准了我们的新冠肺炎疫苗Spikevax的BLA，以在美国18岁及以上的个人中预防新冠肺炎。我们的新冠肺炎疫苗的加强剂剂量为50微克剂量水平根据EUA授权用于18岁及以上的成年人。我们新冠肺炎疫苗的第三剂100ug剂量水平被授权根据EUA在美国接受过实体器官移植的18岁或18岁以上的免疫低下个人使用，或者被诊断患有被认为具有同等水平的免疫损害的疾病.当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可以出于各种原因撤销EUA，包括如果潜在的卫生紧急情况不再存在或需要这种授权。
在美国，《公众准备和紧急情况准备法案》，即《准备法案》，为制造商提供了豁免权，使其免受州或联邦法律规定的因实施或使用“覆盖对策”而造成的“损失”索赔。不过，在某些情况下，受害人仍可以“故意失当”的罪名向制造商提出诉讼。“涵盖的对策”包括“合格的大流行或流行病产品”，包括旨在诊断或治疗大流行或流行病的产品，如大流行疫苗。为使这些豁免适用，卫生与公众服务部部长必须在突发公共卫生事件或未来突发公共卫生事件的“可信风险”的情况下发布声明。2020年3月17日，卫生与公众服务部部长根据准备法案发表了一项声明，并自那时以来发布了随后的修正案，为与正在进行的新冠肺炎大流行的某些对策相关的活动提供责任豁免。虽然我们相信我们的产品将受到预备法条款的保护，但这一点不能得到保证。
儿科信息
根据2003年《儿科研究公平法》，所有新活性成分、适应症、剂型、给药方案或给药途径的营销申请都必须包含对产品在儿科患者中声称的适应症的安全性和有效性的评估，除非这一要求被放弃、推迟或不适用。
根据儿童最佳药品法案，一种产品可能有资格获得儿科独家专利，这将使现有的独家专利期和专利期限增加六个月。这种排他性可能是在自愿完成儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的此类研究的书面请求。
审批后要求
在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存活动、报告不良经历、遵守促销和广告要求，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药和生物宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果有任何修改
对于药物或生物制剂，包括适应症、标签或生产工艺或设施的改变，申请人可能被要求提交并获得FDA批准的新的BLA或NDA或BLA或NDA补充剂，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。
FDA还可能对批准施加其他条件，包括要求风险评估和缓解战略(REMS)，以确保产品的好处大于风险。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改药物的批准标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施，包括实施REMS或进行上市后研究，以评估新发现的安全问题。如果不符合监管标准，或者如果在最初的营销后出现问题，产品批准可能会被撤回。
FDA的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP规定。我们和我们的第三方制造商必须遵守cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证、维护记录和文件，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。涉及经批准的药品或生物制品的制造和分销的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受定期的突击检查，以确保遵守cGMP要求和其他法律。发现违规行为可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA或NDA的持有者进行限制，包括召回。
美国专利期限恢复和市场排他性
在某些情况下，根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇·瓦克斯曼修正案》)，我们的一些美国专利可能有资格获得有限的专利期延长。Hatch Waxman修正案允许恢复最长五年的专利期，作为对产品开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND的生效日期与BLA或NDA提交日期之间的时间的一半，加上BLA或NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于批准的药物的专利有资格获得这种延期，而且延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。
如果FDA批准的药物产品含有先前未获批准的有效成分，该产品通常有权获得五年的非专利监管排他性。如果批准是基于FDA对NDA申请人提交的对批准至关重要的新临床研究的依赖，其他产品可能有权获得三年的排他性。如果NDA申请人研究供儿童使用的产品，FDA可能会授予儿科专有权，将与该产品相关的每个现有专有权(专利和监管)延长180天。
2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA Act)为被证明与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品建立了一个简短的审批途径。生物相似性要求显示产品与参考产品“高度相似”，尽管在临床非活性成分方面存在微小差异，并且产品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者中，该产品可预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的个人，产品和参比产品可以在先前给药后交替或交换，而不会增加相对于独家使用参比生物制品的安全风险或疗效降低的风险。参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将不接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。
欧盟药品开发
医药产品只有在获得主管管理机构的营销授权后才能在欧盟销售。与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。从2022年1月起，欧盟委员会通过了一项新的临床试验条例，以简化和协调整个欧盟临床试验的评估和管理程序，并要求公开在欧盟进行的每项临床试验的授权、进行和结果的信息。
儿科调查计划
未经欧盟授权的人用药品上市授权申请必须包括儿科研究计划(PIP)，除非适用豁免。科学委员会评估任何PIP、豁免和
根据《儿科用药品条例》向其提交的药品延期，并就此提出意见。
欧洲药品审查和审批
在由欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权后才能商业化。公司可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。集中化程序对生物技术生产的药物或用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的药物是强制性的，对于那些高度创新的药物是可选的，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。除中央程序外，欧洲经济区还有一个国家化程序，要求向每个国家单独提出申请并作出批准决定；一个分散程序，即申请人向几个国家提交相同的申请并同时获得批准；以及一个相互承认程序，即申请人向一个国家提交申请进行审查，其他国家可以接受或拒绝最初的决定。
欧洲排他性
在欧洲经济区，授权营销的新创新产品(即参考产品)在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。数据排他性使欧盟的监管当局无法参考创新者的数据来评估仿制药或生物相似应用。不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为创新的医药产品，而且产品可能没有资格获得数据排他性。
欧洲孤儿指定和排他性
欧洲药品管理局提供孤儿药物指定，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗影响欧盟社区不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者药物的开发不太可能产生足够的回报以证明其开发所需的投资是合理的，以及在每一种情况下，没有授权令人满意的诊断、预防或治疗方法(或者，如果存在方法，产品将对受影响的人产生重大好处)。获得并保持孤儿药物指定的药品在获得批准后有权获得10年的市场排他性。
欧洲数据收集
《数据保护指令》和《一般数据保护条例》(GDPR)管理着欧盟个人数据的收集和使用。GDPR对与个人数据有关的个人的同意、提供给个人的信息、个人数据的安全性和保密性、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器等方面提出了几项要求。GDPR还对将个人数据转移出欧盟实施了严格的规则，提供了执法机构，并对不遵守规定的行为施加了巨额处罚，包括可能被处以高达2000万欧元或侵权者全球年收入4.0%的罚款，以金额较大者为准。
英国已将GDPR(与2020年12月31日存在的一样，但须经某些英国具体修订)纳入英国法律(UK GDPR)。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会已经发布了一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与GDPR一样，英国GDPR限制将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。英国政府已经证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。
欧盟药品营销
与下文讨论的美国《反回扣法令》禁止一样，向医生提供福利或优势以诱导或鼓励开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品在欧盟是被禁止的。违反欧盟相关法律可能会导致巨额罚款和监禁。在有限的情况下，可以向医生付款，在某些欧盟成员国，这种付款必须公开披露。此外，与医生达成的提供服务的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
世界其他地区法规
在美国和欧盟以外，管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。如果我们不遵守这些要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制或刑事起诉等处罚。
其他医保法
医疗保健提供者、医生和第三方付款人，包括联邦医疗保险和医疗补助等政府付款人，将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。与这些各方的任何安排都可能使我们面临某些欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规。在美国，这些法律包括：
•反回扣法规规定，任何人故意或故意索要、接受、提供或支付任何报酬，直接或间接地以现金或实物形式，旨在诱导或奖励转诊，包括购买、推荐、订购或处方特定药物或任何其他商品或服务，而这些报酬可能是根据联邦医疗保健计划(如Medicare或Medicaid)支付的，这是非法的。
•联邦虚假索赔法案，对个人或实体(包括制造商)施加民事惩罚，包括通过民事举报人或准诉讼，除其他外，故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款索赔，或对虚假索赔的付款做出虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。
•1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)，除其他外，对故意和故意执行或试图执行计划，以欺诈任何医疗福利计划，包括私人付款人，或伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假陈述，规定刑事和民事责任。
•经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)及其各自的实施条例修订的HIPAA，除其他外，对覆盖的实体及其业务伙伴提出了与个人可识别健康信息的隐私和安全有关的要求。
•医生支付阳光法案是《患者保护和平价医疗法案》(ACA)的一部分，该法案要求某些根据某些政府计划报销产品的制药商每年向联邦政府披露(向公众重新披露)提供给医生、教学医院和某些非医生从业者的某些付款和其他价值转移。
•联邦政府价格报告法，它要求我们以准确和及时的方式计算并向政府计划报告复杂的定价指标。
•联邦消费者保护和不正当竞争法，对市场活动和可能损害消费者的活动进行广泛监管。
•类似的州欺诈和滥用法律法规，如州反回扣和虚假索赔法律，其范围可能更广，适用于无论付款人是谁。
此外，某些州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。这样的数据隐私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。例如，《加州消费者保护法》(CCPA)为涵盖的企业建立了一个新的隐私框架，方法是扩大个人信息的定义，为加利福尼亚州的消费者建立新的数据隐私权，对从未成年人那里收集消费者数据实施特别规则，并为违反CCPA和未能实施合理的安全程序和做法以防止数据泄露的企业创建一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。此外，计划于2023年1月1日生效的加州隐私权法案(CPRA)(某些条款具有追溯效力至2022年1月1日)将在处理和存储个人信息方面产生额外的义务。虽然HIPAA管辖的临床试验数据和信息目前不受CCPA和CPRA当前版本的约束，但其他个人信息可能适用，对CCPA和CPRA的可能更改可能会扩大其范围。
这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一些调查、起诉、定罪和和解。如果我们的运营被发现违反了这些法律或其他相关政府法规中的任何一项，我们可能面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、交还、将药品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、声誉损害、额外监督和报告义务，如果我们受到公司诚信协议或类似和解的约束，以解决有关违反这些法律的指控，并削减或重组我们的业务。如果任何医生或其他医疗保健提供者或实体具有
我们预计要做生意的人如果被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到类似的行动、惩罚和制裁。确保商业安排符合适用的医保法，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。
当前和未来的医疗改革立法
在美国和其他司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的研究药物的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们销售任何经批准的产品的盈利能力。例如，ACA包含的条款使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，并可能通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、为某些联邦医疗保险D部分受益人提供强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取的年费来降低药品的盈利能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何战略合作伙伴可能获得的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。
在美国，尚不清楚ACA是否会被推翻或进一步修改。我们无法预测ACA的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他联邦医疗改革措施，包括2011年《预算控制法案》，其中包括减少联邦赤字的条款。修订后的《预算控制法》导致对提供者的医疗保险付款减少2%，该法案从2013年4月开始实施，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2030年。根据冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)以及随后的立法，这些削减已从2020年5月1日至2022年3月31日，由于新冠肺炎大流行。然后，从2022年4月1日至2022年6月30日，将进行1%的付款减免，2%的付款减免将于2022年7月1日恢复.
此外，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。此外，联邦政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销，以及要求用仿制药取代品牌处方药，以限制政府支付的医疗成本的增长。例如，联邦政府已通过立法，要求制药商向某些实体和政府付款人提供回扣和折扣，以参与联邦医疗保健计划。
环境
我们必须遵守有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和回收法》和《有毒物质控制法》。这些法律和其他法律管理各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于作业，以及由作业产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。施加类似义务的外国也通过了同等的法律。
企业信息
我们于2016年7月22日根据特拉华州的法律注册成立。我们是Moderna有限责任公司的权益继承人，该有限责任公司于2013年根据特拉华州法律成立。Moderna是Moderna治疗公司的利益继承者，Moderna是特拉华州的一家公司，于2009年以旗舰先锋公司的名义成立为Newco LS18，Inc.2018年8月，我们从Moderna更名为Moderna。我们的主要公司办公室位于马萨诸塞州剑桥市科技广场02139号，我们的电话号码是(617)714-6500。
我们的投资网站(包括投资者关系栏目www.Investors.civentx.com)和企业博客www.riconatx.com/Moderna-博客，以及我们的社交媒体渠道：脸书(www.facebook.com/weisnernatx)、推特(www.twitter.com/therensnatx)和领英(www.linkedin.com/Company/thernetnatx)包含大量关于我们的信息，包括为投资者提供的财务和其他信息。我们鼓励投资者访问这些网站和社交媒体渠道，因为信息经常更新，新信息也会被分享。我们网站上和我们通过社交媒体渠道披露的信息不会通过引用的方式纳入本10-K表格年度报告或我们提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的任何其他文件中。
我们在我们的网站上或通过我们的网站提供我们根据《交易法》向美国证券交易委员会提交的某些报告和对这些报告的修正。其中包括我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告以及我们的
表格8-K的当前报告，以及根据《交易法》第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修正案。在我们以电子方式将信息存档或提供给美国证券交易委员会后，我们在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供这些信息。
美国证券交易委员会还维护一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的有关我们和其他发行人的报告、委托书和信息声明以及其他信息。美国证券交易委员会的网址是http://www.sec.gov.
第1A项。风险因素
您应仔细考虑以下风险和不确定性，以及本10-K表格年度报告中的所有其他信息。我们下面描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或经营结果以及我们普通股的市场价格产生不利影响。
与新冠肺炎、mRNA1273和我们的其他候选疫苗相关的风险
根据我们现有的或潜在的合同义务，我们可能会在生产、运输或成功将我们的新冠肺炎疫苗商业化方面遇到困难，包括由于商业合作伙伴遇到的延误或困难。
为了应对全球新冠肺炎疫情，我们继续致力于新冠肺炎疫苗的快速制造、分销和临床测试，这是我们唯一的商业化产品和产品收入来源。在我们现有或未来的供应协议中规定的时间和数量上，我们可能会遇到生产疫苗的困难。我们也可能无法成功签订新冠肺炎疫苗的未来销售合同。我们将有效疫苗商业化的能力取决于我们的制造能力，无论是我们自己的制造设施还是我们制造伙伴的制造设施，我们都迅速扩大了制造能力，以应对大流行。我们将投入大量的财力和人员来开发、制造和分销我们的新冠肺炎疫苗，包括支持扩大生产规模，以使我们能够应对大流行，这可能会导致我们的其他开发项目延迟或以其他方式产生负面影响。我们可能需要，或者美国政府可能要求我们将资源和资本从我们的其他项目转移到新冠肺炎疫苗的生产上。
我们没有足够的内部制造基础设施来支持我们的新冠肺炎疫苗单独在全球推出。我们已经就新冠肺炎疫苗的生产以及商业填充剂制造达成了战略合作，以供应美国国内外的市场。我们未来可能需要聘请更多的协作者，包括合同制造组织(CMO)、政府和非政府组织以及其他制造合作伙伴，以帮助满足我们的产能需求。如果我们不能以有利的条件达成这样的安排，或者根本不能达成这样的安排，我们开发、制造和分销我们的新冠肺炎疫苗的能力将受到不利影响。
在2020年前，我们没有为任何产品的商业发布加强我们的组织，在具有紧迫、关键的全球需求的大流行病期间这样做会带来额外的挑战，例如建立分销渠道、建立具有专业技能的全球团队以及管理潜在的知识产权纠纷或挑战。我们还可能面临寻找足够数量的原材料来支持我们新冠肺炎疫苗的需求的挑战。我们可能无法有效地创建疫苗供应链来充分支持需求，因为我们依赖我们的第三方合作者能够满足需求。例如，随着我们供应链的扩张和变得更加复杂，我们过去和未来可能会经历国际航运延迟。我们的合作者遇到的任何产能或生产问题或延迟都可能导致我们无法履行新冠肺炎供应协议规定的特定产品数量或交货时间义务。此外，随着我们继续扩大我们的商业发射努力，我们将需要大量的额外投资，无论是来自我们自己的资本资源还是其他资金来源。我们不能保证这些挑战和要求中的任何一项都将及时或根本得到满足。
医药市场竞争激烈。我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术(包括新冠肺炎疫苗)的市场上有效竞争。
医药市场竞争激烈，变化迅速。许多制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究组织正在为我们的目标或预期目标相同的疾病开发产品，包括新冠肺炎疫苗，这些机构和竞争对手可能：
•比我们在产品发现、开发、制造和商业化的每个阶段拥有的更多的财政、技术、制造和人力资源；
•在临床前试验、临床试验、获得监管批准以及产品制造、营销和销售方面拥有更丰富的经验；
•已获批准或处于后期开发阶段的多个产品；以及
•在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。
我们的新冠肺炎疫苗面临来自其他疫苗和治疗方法的激烈竞争，我们的疫苗可能无法继续与现有或未来的产品进行有利的竞争。20多种新冠肺炎疫苗已经在不同的司法管辖区获得授权，包括阿斯利康、强生和辉瑞/生物技术公司生产的疫苗，还有更多仍在开发中。这些疫苗或其他治疗方法，如辉瑞和默克公司生产的抗病毒药物，可能被证明更安全、更
比我们的疫苗更有效、更方便、副作用更少、更容易运输或分发，或者能够以更低的成本开发。这些因素，或者对这些因素的看法等，可能会导致竞争对手的疫苗或其他治疗方法成为新冠肺炎的标准护理，被更广泛的市场接受，或者更成功地商业化。其他实体的实际或预期的成功或失败可能会对我们将新冠肺炎疫苗商业化的能力产生不利影响。
我们还将面临来自医学界已经批准和接受的治疗我们目标疾病的产品的竞争。例如，我们正在开发季节性流感疫苗，市场很发达，我们可能在开发产品或获得市场份额方面不成功。我们还可能与正在开发的治疗我们目标条件的产品竞争，这些产品可能更有效、更安全、更便宜，或者更有效地营销和销售。
如果我们成功开发并获得研究药物的批准，我们将面临基于许多因素的竞争，包括我们产品相对于任何替代疗法的安全性和有效性；我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度；监管批准的时间和范围；制造、营销和销售能力的可用性和成本；任何批准的药物的价格；报销范围；以及专利地位。
我们的竞争对手可能会将比我们开发的任何产品都具有显著优势的产品商业化，并可能从与较大的制药或生物技术公司的战略联盟或从这些公司获得的资金中受益。如果我们的竞争对手在产品商业化方面比我们更成功，我们的竞争地位和业务将受到不利影响。竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力，如果获得批准，我们才能收回产品开发和商业化的费用。
在某些司法管辖区或某些人口统计数据，我们可能会延迟或阻止我们的新冠肺炎疫苗获得监管部门的完全批准。
关于我们的新冠肺炎疫苗的效力、有效性、安全性和免疫原性数据以及现实世界的证据仍在继续积累。临床试验的进一步结果以及接种疫苗个人的经验可能表明，与迄今公布的结果相比，保护作用减弱，因为有效性和抗体持久性随着时间的推移而减弱。此外，在参与正在进行的临床试验的受试者或接种了我们新冠肺炎疫苗的个体中，我们可能会观察到新的、更频繁的或更严重的不良事件。例如，一些研究表明，与其他新冠肺炎疫苗相比，我们的疫苗可能与年轻男性心肌炎和心包炎的发生率更高有关。意外的安全问题可能会严重损害我们和我们的mRNA平台的声誉，并导致其他问题，包括我们其他计划的延迟，需要重新设计我们的临床试验，以及需要大量额外的财政资源。此外，FDA和其他监管机构对我们新冠肺炎疫苗临床试验数据的解释可能与我们的解释不同，这些机构可能会要求我们进行额外的研究或分析，这可能会导致延迟获得这些药物的授权。例如，2021年10月，美国食品和药物管理局要求我们探索在青少年中使用较低剂量的新冠肺炎疫苗，这延长了我们在这一人群中的临床试验期限，推迟了在美国的潜在授权。这些因素可能会推迟或阻止我们在某些司法管辖区或某些人群获得新冠肺炎疫苗的监管批准。
用于评估新冠肺炎疫苗有效性的分析方法是最近才开发出来的，而且还在继续发展。这些检测的验证报告已经提交给监管机构进行审查。这些检测的较新版本在对mRNA-1273的临床研究中获得的结果可能不如我们迄今所获得的结果那么阳性。此外，新冠肺炎康复者的血液样本是从少数人身上采集的，可能不能代表更广泛的新冠肺炎康复者的抗体水平，尤其是在变异株继续出现的情况下。在临床研究中，这些样本被用来衡量接受mna-1273治疗的受试者产生的抗体水平。与其他血液样本中的抗体水平相比，未来对mRNA-1273的临床研究结果可能不会那么阳性。
我们可能无法成功开发出未来版本的新冠肺炎疫苗来抵御SARS-CoV-2病毒的变种，或者我们疫苗的增强剂可能无法预防这些变种，针对这些变种的疫苗和增强剂的市场可能无法发展。
我们最初的新冠肺炎疫苗是根据在武汉首次发现的SARS-CoV-2病毒的基因序列开发的，中国。随着SARS-CoV-2病毒的继续进化，新的病毒株或已在流通中的病毒株可能会被证明比迄今的主要毒株更具传播性，或导致更严重的新冠肺炎疾病。例如，人们观察到奥密克戎和达美航空的变种比以前的变种更具传播性或传染性。有一种风险是，mRNA-1273在保护这些或其他未来变异株方面不会那么有效。例如，在中和2021年11月出现的奥密克戎变异株方面，标准的两剂疫苗接种似乎不如针对SARS-CoV-2祖先毒株的效果。此外，我们疫苗的加强剂量的管理可能被证明是
无效的，无效的对某些变种无效的或不如预期的有效我们有几个针对所关注的变体的开发候选，并可能在未来开发其他的。如果这些努力不成功，我们开发变种特异性疫苗的速度比竞争对手慢，或者这些候选疫苗被证明不如竞争对手的疫苗有效，这些缺陷可能会导致声誉损害、失去市场份额和不利的财务结果。我们也可能花费大量资源调整我们的新冠肺炎疫苗或进行临床试验来预防SARS-CoV-2病毒的变种，但这种改装疫苗的市场没有发展或需求与我们的预测或成本支出不符。
新冠肺炎疫苗的监管途径在不断演变，可能会导致意想不到或无法预见的挑战。
我们的新冠肺炎疫苗迅速通过了美国和其他司法管辖区的监管审查和授权批准程序。新冠肺炎疫苗和治疗药物的研发和测试速度是非典型的，美国食品和药物管理局或其他监管机构内部计划或优先事项的演变或变化，包括基于对新冠肺炎的新知识以及该疾病和病毒的新变种如何影响人体的变化，可能会显著影响我们的新冠肺炎疫苗(包括特定变种版本的疫苗)进一步授权或批准的监管时间表。我们无法确切地预计或预测授权或批准我们的更新版本的新冠肺炎疫苗或可能开发的对抗SARS-CoV-2病毒变种的疫苗所需的时间表或监管程序。
虽然我们目前根据FDA为mRNA-1273提供的EUA进行操作，但在完成初级系列疫苗至少五个月后，作为18岁及以上成年人的加强剂，以及作为免疫受损的18岁或以上接受实体器官移植的个人的第三剂，如果FDA确定潜在的健康紧急情况不再存在或有理由获得此类授权，则可撤销此类授权，并且我们无法预测EUA将持续多久。这种撤销可能会以各种方式对我们的业务产生不利影响。
除了EMA对12岁及以上成年人和青少年的Spikevax现有的有条件营销授权外，EMA还对6至11岁的儿童使用Spikevax提出了积极的建议。尽管有条件的营销授权是一种正式的营销授权，涵盖了为欧盟生产的所有批次，但我们有义务在指定的时间期限内提供某些额外的信息和数据作为授权的条件，如果我们不遵守，EMA可以采取监管行动。有条件的营销授权有效期为一年，可以每年续签；但是，EMA可以决定不续签。如果出现的新数据表明我们的疫苗的好处不会继续超过其风险，EMA可以暂停或撤销我们的授权。如果授予授权的条件不再适用，我们收到的针对mRNA-1273的类似临时、紧急授权可能会被撤销。在没有获得分发疫苗的最终批准的情况下，任何此类撤销分发mRNA-1273的临时授权，都可能对我们实现现有或未来供应协议的全部财务利益的能力产生不利影响。
我们向客户提供疫苗的能力可能会受到一个或多个政府行动或干预的影响，在全球卫生危机期间，如新冠肺炎大流行，这种情况更有可能发生。
一个或多个政府实体可能会采取直接或间接削弱我们在新冠肺炎疫苗方面的权利或机会的行动，从而限制我们的经济前景。在美国，1950年修订后的《国防生产法》(《国防生产法》)赋予了美国政府可能直接或间接削弱此类权利或经济机会的权利和权力。我们现有和潜在的第三方服务提供商可能会受到政府实体的影响，这些实体可能会援引《国防生产法案》或其他潜在限制，对他们本来可能提供的所有或部分服务进行限制。
对我们的第三方服务提供商施加限制或限制的政府实体可能会要求我们为我们的新冠肺炎疫苗或候选疫苗获取替代服务来源。如果我们不能以令人满意的条款及时达成替代安排，我们将面临新冠肺炎疫苗和候选疫苗的开发或生产延迟、费用增加以及新冠肺炎疫苗或候选疫苗(如果获得批准)的分销或商业化延迟。
此外，我们与美国政府签订的新冠肺炎疫苗供应合同限制了我们在履行对美国政府的交付义务之前，将我们在美国专用供应链中生产的疫苗出口到美国以外市场的能力。此外，各国政府威胁要阻止或限制在其领土上生产的新冠肺炎疫苗的出口，如果制造商推迟或未完全履行向这些国家政府交付的义务。我们或我们的合同制造合作伙伴生产我们的新冠肺炎疫苗所在司法管辖区的政府可能会实施出口限制，禁止我们向其他司法管辖区的客户交付我们的新冠肺炎疫苗。实施出口管制可能会严重和不利地影响我们的制造活动、商业活动和财务业绩。
此外，在全球卫生危机期间，例如新冠肺炎大流行，疾病的传播需要控制、关闭或严格监管，国界给我们的开发和生产活动带来挑战和潜在的延误，可能需要我们采取战略，在自给自足的国家或国际边界内开发和生产我们的疫苗和候选疫苗，可能会花费更大的费用，并且公开分发的时间更长。
与我们的管道、产品开发和监管审查相关的风险
临床前开发是漫长和不确定的，特别是对于像信使核糖核酸这样的新型药物，因此我们的临床前计划或开发候选项目可能会被推迟、终止或可能永远不会进入临床，其中任何一项都可能对我们的平台或我们的业务产生实质性的不利影响。
我们正在进行的大部分项目都处于临床前开发阶段，这些项目可能会被推迟，也可能不会进入临床。在我们可以启动候选开发药物的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，包括支持IND的良好实验室操作规范(GLP)毒理学测试，以支持我们在美国计划的IND或在其他司法管辖区的类似应用。我们还必须完成化学、制造和控制(CMC)活动(包括产量、纯度和稳定性数据)的广泛工作，才能包括在IND提交的材料中。针对一类新药物的CMC活动，如信使核糖核酸，需要广泛的制造过程和分析开发，这是不确定和漫长的。例如，随着我们扩大生产规模，批次故障已经发生，并可能继续发生。此外，我们过去和将来可能很难确定合适的缓冲区和存储条件，以确保我们的开发候选批次有足够的保质期。如果我们必须生产新的批次，临床前研究或临床试验可能会被推迟。我们不能确定我们的临床前试验和研究的及时完成或结果，FDA或其他监管机构是否会接受结果，或者我们的临床前试验、研究和CMC活动的结果是否最终将支持我们计划的进一步发展。因此，我们不能确保我们能够在我们预期的时间表上提交IND或类似的临床前计划申请，我们也不能确保IND或类似申请的提交将导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。
临床开发是漫长和不确定的，特别是对于一类新的药物，如信使核糖核酸药物。我们的研究药物的临床试验可能会被推迟，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者进行的成本可能比我们预期的更高，这些都可能对我们的平台或业务产生实质性的不利影响。
临床测试昂贵、复杂、耗时长，其结果本身也不确定。在进行临床试验的过程中，候选产品的自然流失率很高，大多数开始临床试验的研究药物从未被批准为产品。我们可能无法启动我们的研究药物的临床试验，可能会遇到延迟，或者可能不得不停止临床试验。我们和我们的战略合作伙伴还可能在我们或他们进行的任何临床试验期间或由于我们或他们进行的任何临床试验而遇到不可预见的事件，这些试验可能会推迟或阻止我们或他们成功开发我们的研究药物并获得监管机构的批准。可能阻碍我们继续进行临床试验的延迟或其他事件包括：
•监管机构、机构审查委员会(IRBs)或道德委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与预期的试验地点和预期的合同研究组织(CRO)就优惠条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议；
•我们生产规模和地点的改变可能会导致我们临床试验设计的重大延迟或改变；
•我们的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果；
•我们可能无法为我们的研究建立或实现具有临床意义的终点；
•如果我们在临床试验开始后对我们的研究药物进行更改(我们过去曾这样做过)，我们可能被要求重复较早阶段或推迟较晚阶段的临床测试；
•任何研究药物的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划；
•临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多被认为在临床前研究和临床试验中表现令人满意的研究药物仍未能获得上市批准；
•我们的研究药物或与我们同类的其他药物可能有不良副作用，例如LNPs或其成分的免疫原性、由信使核糖核酸产生的蛋白质的免疫原性或降解产物，其中任何一种都可能导致严重的不良事件或其他影响；
•服用我们的LNPs可能会导致与LNPs成分相关的全身性副作用，并可能全部或部分导致以下一种或多种反应：免疫反应、输液反应、补体反应、调理反应、抗体反应或对聚乙二醇的反应；
•在我们的试验中可以观察到显著的不良事件或其他副作用，包括那些涉及给年轻的人类受试者服用研究药物的那些；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点；
•监管机构可以强制完全或部分临床暂停试验，或者我们或我们的调查人员、IRBs或伦理委员会可能出于各种原因选择暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的益处-风险比；
•监管机构可能会对从事基因药物研究的其他公司的临床试验实施全部或部分临床暂停；
•任何研究药物的临床前或非临床测试和研究以及临床试验的成本可能比我们预期的要高；
•我们进行临床试验所需的研究药物或其他材料的供应或质量可能不足或不充分；
•当我们进行新药的临床试验，制定有效的知情同意文件，并与IRBs和科学审查委员会(SRCs)合作时，我们将考虑我们的一种或多种研究药物的安全性和有效性问题，FDA和其他全球监管机构将考虑这一问题；
•安全性或有效性问题可能源于针对类似疾病状态的其他疗法的非临床或临床测试，或被认为与我们的相似的其他疗法，如基因疗法；
•在未来的临床试验中，如果我们的研究药物与其他疗法(如我们的PCV研究药物-4157联合使用)联合使用，可能会观察到不良副作用); 和
•缺乏足够的资金来继续一项特定的临床试验。
FDA表示，在开始我们计划的后期临床试验之前，我们需要开发检测方法来测量和预测给定剂量的研究药物的效力。在开发FDA或其他监管机构可以接受的分析方法方面的任何拖延都可能推迟未来临床试验的开始。此外，我们已经并可能在未来进行使用“开放标签”试验设计的临床试验，在这种试验设计中，患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是批准的药物或安慰剂。开放标签试验的结果可能不能预测在安慰剂或主动对照的受控环境中未来的临床试验结果。此外，FDA或其他监管机构可能会改变审批要求，即使他们已经审查并评论了我们临床试验的设计。我们研究药物的重大临床前或非临床测试和研究或临床试验延迟，可能会使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场。我们研究药物开发的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的每个计划和模式都有独一无二的风险，以及适用于所有计划和模式的风险。这些风险可能会削弱我们推进一个或多个临床开发计划、获得监管部门批准或最终将我们的产品商业化的能力，或者导致我们在这样做的过程中遭遇重大延误，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害。
我们有大量的开发候选药物和研究药物，其中许多正在进行临床试验或有开放的IND。我们的候选开发药物和研究药物中的某些特征，包括与mRNA、化学修饰、表面化学、LNPs及其成分相关的特征，可能会导致适用于我们的部分或全部计划和模式的风险。随着我们的开发候选者和研究药物的进展，我们或其他人可能会确定：我们的某些风险分配决策不正确或不充分；我们犯了平台级的技术错误；个别项目或我们的mRNA科学总体上存在未知或低估的技术或生物风险；我们对如何发展基础设施以支持我们的规模的选择将导致无法生产用于临床试验的研究药物或以其他方式损害我们的制造；或者我们分配资源的方式无法收回大笔投资或快速重新定向资本。
我们利用医疗模式中的早期计划来了解医疗模式中的技术风险，包括制造和药物属性。即使我们的早期方案在开发的任何阶段都是成功的，任何方案都可能在开发的较后阶段失败，同一方案中的其他方案也可能在开发的任何阶段失败，包括在该医疗模式中的早期计划成功的阶段。这可能是由于该项目独有的技术挑战，也可能是由于生物风险，这对每个项目来说都是独特的。我们大部分产品线上的生物风险是指未经一种或多种批准药物临床验证的靶点和途径，以及我们选择的靶点或途径可能无效的风险将继续适用于我们当前和未来的大多数计划。
随着我们通过临床开发推进我们的计划，可能会出现新的技术挑战，导致整个医疗模式失败。此外，任何跨越风险的投资组合，无论是已知的还是未知的，如果在我们的任何一个计划中实现，都将对我们的其他计划和整个业务产生实质性的不利影响。
我们的某些医疗模式和我们的项目整体上也存在特定的额外风险。例如，预防性疫苗通常需要在多达数万名健康志愿者中进行临床测试，以确定可批准的益处-风险概况。在给健康人服药时，需要表现出高度的安全性和耐受性，这可能会导致罕见的甚至虚假的安全发现，在商业启动之前或之后对计划产生负面影响。即使我们在早期临床试验中观察到阳性的安全性、耐受性和免疫原性水平，也不能保证我们将在批准这些计划所需的后期试验中观察到可接受的安全性或有效性。
对于新抗原癌症疫苗，到目前为止，还没有分子(非基于细胞的)治疗性蛋白疫苗被证明对癌症有效，个性化药物，包括基于细胞的疗法和疫苗，在临床和制造方面存在许多挑战。这些风险包括：快速生产周转时间(以周为单位)，以便在肿瘤进一步进展和突变之前向临床试验中的患者供应；制造个性化疫苗所产生的巨大成本；以及由于肿瘤的生物学或患者的免疫状态而可能缺乏免疫反应。这些风险适用于我们的个性化癌症疫苗(PCV)和其他新表位研究药物计划。此外，由于可输送到特定位置(如肿瘤或受损组织)的活性药物成分(API)的数量有限，在提供足够数量的有效药物成分(API)以提高疗效方面可能存在挑战。我们的局部注射的研究疗法通常需要专门的技能来进行临床试验，这可能会因为注射的局部疗法或肿瘤内疗法的采用不佳而推迟试验或减缓或损害经批准的研究药物的商业化。此外，从临床前动物模型(包括小鼠和非人类灵长类动物模型)到成功的临床试验结果的靶点选择的不确定可译性可能是不可能的，特别是对于免疫肿瘤学和系统疗法以及癌症疫苗。一般来说，要将信使核糖核酸转化为具有治疗活性的药物，需要几个生物学步骤。这些加工步骤可能因个体或组织不同而不同，潜在地导致治疗蛋白的不同水平、不同的活性、免疫原性或不同的组织分布以达到治疗效果。基因疗法和基于信使核糖核酸的药物可以激活针对药物产品的任何和所有成分(例如信使核糖核酸或递送载体，如LNP)以及针对编码蛋白的一种或多种免疫反应，从而引起潜在的免疫反应相关的不良事件。引发针对编码蛋白的免疫反应可能会阻碍我们在重复给药或副作用时实现药理效果的能力。这些风险适用于我们的所有计划，包括我们的全身分泌疗法和全身细胞内疗法模式。
我们在确定和招募临床试验参与者方面可能会遇到延误，这将推迟我们研究药物的进展，并导致费用增加。
确定试验参与者并使其有资格参加我们的研究药物临床试验是我们成功的关键。登记的困难或延迟可能会导致成本增加或可能影响我们计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进研究药物的开发和获得潜在产品的监管批准的能力产生不利影响。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的试验参与者，或者那些具有在试验中实现多样性所需或期望的特征的人，以及时完成我们的临床试验。正如我们在mRNA-1273的第三阶段临床研究中所做的那样，我们可能会放慢试验的登记速度，以专注于在受试者群体中实现更大的多样性。患者和受试者的登记受以下因素影响：
•正在调查的疾病的严重程度；
•学习协议的复杂性和设计；
•患者群体的规模；
•有问题的研究的资格标准，包括基于年龄的资格标准，将受试者登记限制为青少年或儿科人口；
•预期试验参与者的临床研究地点的近似性和可用性；
•竞争疗法和临床试验的可用性，包括第三方或我们自己的临床试验；
•医生的病人转介做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测试验参与者的能力；
•有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
•临床医生和试验参与者对正在研究的研究药物相对于其他现有疗法的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药或疗法；
•在我们的试验中或与其他研究药物有关的不良结果或其他不良安全信号，以及由此产生的负面宣传，可能会阻碍潜在的试验参与者及其医生参与我们的试验；
•就我们的PCV而言，需要等待个性化药物产品的生产；以及
•我们获得和维护参与者知情同意的能力。
我们还加入了战略联盟，根据战略联盟，我们的战略合作伙伴控制着我们某些研究药物的开发，这可能会给我们提供有限的或没有能力影响我们临床试验的注册率。即使我们或我们的战略合作伙伴能够招募试验参与者，也不能保证他们最终会作为临床试验的一部分或完成剂量。
由于这类新药的新颖性，信使核糖核酸药物开发具有很大的临床开发和监管风险，对我们或其他人开发的任何研究药物的有效性、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管批准的能力产生不利影响。
除新冠肺炎疫苗外，没有任何基因药物获得美国食品和药物管理局或其他监管机构的完全或有条件批准。由我们或我们的战略合作伙伴成功发现和开发信使核糖核酸药物是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素超出了我们或他们的控制。我们不断地做出业务决策并承担经过计算的风险，以推进我们的开发努力和流水线，包括与信使核糖核酸技术、交付技术和制造工艺相关的努力，这些最终可能会失败。
我们的mRNA研究药物在开发的早期阶段看起来很有希望，但可能无法取得进展，临床上可能会遇到延误，临床上可能会遇到困难，或者由于许多原因而无法上市，包括：
•非临床或临床前研究或临床试验的结果可能表明，潜在的信使核糖核酸药物不如预期的有效，或者有有害的或有问题的副作用或毒副作用；
•我们的临床试验中的不良结果，或其他开发类似产品的不良结果，或与mRNA或我们的LNPs相关的不良反应，可能会导致负面宣传或我们的一个或多个计划的延迟或终止；
•与被认为与信使核糖核酸药物类似的产品相关的不良事件，如与基因治疗或基因编辑相关的产品，可能会导致我们的一个或多个计划的预期益处减少，加强监管审查，患者和临床试验合作者对我们的研究药物的信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少；
•我们的翻译模型在人类身上降低风险或预测结果的能力不足，特别是考虑到我们的研究药物和开发候选药物的每个成分可能对安全性、耐受性和疗效具有依赖或独立的影响，其中可能取决于物种；
•临床试验的cGMP材料制造失败或供应不足，或成本高于预期，可能会推迟或倒退临床试验，或使基于信使核糖核酸的药物在商业上失去吸引力；
•我们为优化cGMP材料的制造、测试或配方所做的更改可能会影响我们的研究药物和开发候选药物的安全性、耐受性和有效性；
•定价或报销问题或其他推迟临床试验或使任何基因药物与其他疗法相比不经济或不具竞争力的因素；
•我们大量的候选开发药物和研究药物可能会导致更多的可报告不良事件，包括疑似意外的严重不良反应、其他应报告的负面临床结果、制造可报告的事件或重大临床事件，这些事件或重大临床事件可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构搁置或其他临床延迟，其中任何一项都可能对我们一个或多个计划以及我们整个业务的认知产生负面影响；
•未能及时推进我们的计划，或由于以下原因而未能或延迟获得必要的监管批准：临床试验缓慢或未能完成登记、试验参与者退出试验、未能达到试验终点、数据分析的额外时间要求、数据完整性问题、准备BLA或同等申请、与FDA或EMA的讨论、对额外非临床或临床数据的监管请求、或安全配方或制造问题，这些都可能导致我们无法获得足够的资金；
•美国、州或外国政府为回应公众对转基因药物的负面看法而通过的新立法或法规；以及
•其他人的专有权利及其相互竞争的产品和技术可能会阻止我们的mRNA药物商业化。
由于我们正在开发一些开发候选药物或研究药物，用于治疗几乎没有临床经验的疾病，在某些情况下，使用新的终点或方法，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点，以提供临床上有意义的结果。
目前还没有被批准的药物疗法来治疗我们目前试图解决或未来可能解决的许多疾病的根本原因。例如，对于MMA和PA，几乎没有临床试验，也没有批准的药物来治疗这些疾病。因此，设计和进行治疗这些疾病和其他疾病的研究药物的临床试验可能需要更长的时间，成本更高，或者由于这些疾病的新开发而效果较差。
即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，在我们或我们的战略合作伙伴进行的任何关键或其他临床试验中，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们的试验也可能产生不可预测的结果，或者与试验中更传统的疗效终点的结果不一致。FDA可以给予其他疗效终点高于主要终点的压倒一切的权重，即使我们在该终点上取得了统计上显著的结果，如果我们不对我们的次要疗效终点这样做的话。FDA还会权衡产品的益处和风险，并可能在安全性的背景下将疗效结果视为不支持许可。其他国家的监管机构可能会对这些终端做出类似的发现。
我们的一些研究药物被FDA和EMA归类为基因疗法。我们的药物与基因疗法的关联可能会导致监管负担增加，损害我们研究药物的声誉，或对我们的平台或业务产生负面影响。
在美国或外国司法管辖区，几乎没有获得批准的基因治疗产品，而且与其测试和使用相关的重大不良事件也有大量报道。基因和细胞治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化，对基于信使核糖核酸的治疗的影响尚不清楚。例如，FDA在其生物制剂评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级治疗办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并召集细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。在欧盟，信使核糖核酸被定性为基因治疗药物产品，属于被称为先进治疗药物产品(ATMP)的更广泛类别，受到额外的监管要求。在某些国家，信使核糖核酸疗法还没有被分类，或者我们不知道任何这样的分类；例如，在日本，药品和医疗器械厅还没有对监管分类采取立场。尽管信使核糖核酸药物和基因疗法之间存在差异，但我们的一些信使核糖核酸研究药物在美国、欧盟以及潜在的其他国家/地区被归类为基因疗法，可能会对我们开发研究药物的能力产生不利影响，对我们的平台和业务产生负面影响。例如，无论基因治疗和基因治疗之间的差异如何，临床上对基因治疗产品的把握可能适用于我们的信使核糖核酸研究药物。
报道的与基因疗法有关的不良事件可能会对我们的一个或多个项目产生不利影响。尽管我们的mRNA开发候选药物和研究药物通常旨在不对细胞DNA进行任何永久性改变，但监管机构或其他人可能会认为，由于引入新的DNA并不可逆转地改变细胞中的DNA而导致的基因治疗的不利影响也可能是我们的mRNA研究治疗的风险，因此可能会推迟我们的一项或多项试验或强制进行额外的长期副作用测试。监管审查机构颁布的任何新要求和指南都可能通过延长监管审查流程、要求我们进行额外或更大规模的研究或增加我们的开发成本来对我们的业务产生负面影响，其中任何一项都可能导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们的研究药物的进步或批准和商业化，或者导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推进我们的研究药物时，我们将被要求与这些监管机构和咨询委员会协商，并遵守适用的要求和指南。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止我们的部分或全部研究药物的开发。
此外，我们还成立了Moderna基因组公司，目标是成为大型、复杂基因组编辑领域的领导者。2021年11月，我们宣布与Metagenomi进行多年研究合作，以利用Metagenomi的发现平台和专业知识开发下一代体内基因编辑疗法。我们在基因组编辑方面的工作受到与基因疗法相关的所有风险的影响。尽管近年来在基因治疗和基因组编辑领域取得了重大进展，体内基于CRISPR的基因组编辑技术相对较新，其治疗效用在很大程度上尚未得到证实。公众对潜在治疗相关疗效或安全问题的认知和相关媒体报道，以及与基因组编辑相关的伦理问题，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响。此外，机构生物安全委员会进行的任何审查都可能导致推迟或阻止启动基因治疗临床试验。
此外，如果任何一种治疗方法获得批准，医生和患者可能会缓慢或无法接受这些新颖的个性化治疗。医生、医疗保健提供者和第三方付款人采用新产品、新技术和新治疗方法的速度往往很慢，特别是那些可能还需要额外的前期成本和培训的产品、技术和治疗方法。医生可能不愿意接受采用这些新颖的和潜在的个性化疗法的培训，可能会认为特定的疗法太复杂或可能有风险，不能在没有适当的培训的情况下采用，并且可能选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、基因特征或其他原因，某些患者可能不适合接受治疗。此外，联邦和州机构、国会委员会和外国政府对公众的负面看法、道德关切或财务考虑的反应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，这些可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定这些新疗法的好处不会或不会超过它们的成本。
FDA或其他司法管辖区类似途径对一种药物的突破性治疗指定或快速通道指定或加速批准，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加该药物获得上市批准的可能性。
我们已经获得了一些研究药物的快速通道指定，并可能为其他药物寻求快速通道指定或突破性治疗指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，无论是否授予任何一种指定，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，接受任何一种药物指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准。即使我们的一种或多种研究药物有资格获得快速通道指定或作为突破性疗法，FDA可能会稍后决定该研究药物不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。此外，即使我们在美国或其他司法管辖区通过类似途径获得加速批准，我们也可能面临对我们的前景产生不利影响的要求和限制。例如，FDA通常要求获得加速批准的产品的促销材料必须事先获得批准，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。此外，
我们可能不会获得最终批准，或者我们可能只在有限的适应症下获得批准，我们可能无法成功完成所需的批准后试验，此类试验可能无法确认我们药物的临床疗效，或者该药物的批准可能被撤回。
我们可能无法获得和维护我们的研究药物的孤儿药物名称。
我们可以在我们的研究药物可用的地方申请孤儿药物指定。我们可能永远不会因为任何特定的药物而获得这样的称号。虽然我们已经从FDA和欧盟委员会获得了PA(mRNA-3927)和GSD1a(mRNA-3745)的孤儿药物称号，但孤儿药物称号既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件，并且只有第一个获得批准的申请者才会获得市场排他性的好处。即使在孤儿指定的产品获得批准后，如果FDA得出结论认为，如果后来的药物被证明更安全、更有效，或者对患者护理有重大贡献，则随后可以批准具有相同活性部分的较新药物用于相同的疾病。
我们的研究药物可能面临来自生物仿制药的竞争，这些仿制药通过一个简短的监管途径获得批准。
在提供的12年专营期内2009年生物制品价格竞争与创新法，如果FDA批准竞争产品的BLA，该产品包含赞助商自己的临床前数据，并且来自充分和受控的临床试验的数据证明了另一家公司的产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该产品的竞争版本。BPCIA法案很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。
还有一种风险是，由于国会的行动或其他原因，我们获得的任何研究药物的排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的研究药物视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCI法的其他方面，其中一些可能会影响BPCI法的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
如果我们不能获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法商业化，或将推迟我们可能开发的研究药物的商业化。
我们可能开发的任何基因药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和类似外国监管机构的全面监管。为了获得将我们的任何研究药物商业化所需的监管批准，我们和我们的战略合作伙伴必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，我们的产品在人类(包括目标人群)中是安全、纯净和有效的。成功完成临床试验是向FDA提交BLA、向EMA提交上市授权申请(MAA)以及向可比的全球监管机构提交类似的营销申请的先决条件，对于每种研究药物，从而最终批准任何研究药物并进行商业营销。
除了我们的新冠肺炎疫苗外，我们还没有获得在任何司法管辖区销售任何研究药物的批准，我们当前或未来的开发候选药物或研究药物可能永远不会获得监管部门的批准。我们在提交和支持必要的营销审批申请方面经验有限，可能需要依赖第三方CRO或
监管顾问在这一过程中协助我们。尽管我们希望在美国为我们的基于信使核糖核酸的研究药物提交BLAS，但其他司法管辖区可能会认为我们的基于信使核糖核酸的研究药物是新药，而不是生物制品，需要不同的营销应用。在一个国家进行的临床前研究和临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的批准并不保证另一个国家的监管批准。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何研究药物都可能无效、只有适度有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。
此外，在美国和国外获得上市批准的过程是昂贵、耗时和不确定的，而且可能会根据各种因素而变化很大，包括所涉及的研究药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，可能会推迟对申请的审查。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止研究药物的上市批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟或不批准。
FDA和其他监管机构审查了监管备案文件中的CMC部分。监管机构发现的任何不令人满意的方面都可能导致临床试验和商业化的延迟。此外，监管机构在签署BLA时进行审批前检查。监管机构的任何发现和不遵守要求可能会导致批准的延迟和潜在研究药物的商业化失败。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何研究药物的批准，这些研究药物的商业前景将受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
我们的产品现在是，未来的任何产品都将受到监管审查。
即使我们获得了司法管辖区的监管批准，适用的监管机构仍可能对我们产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的审批后研究或上市后监督施加持续要求。例如，批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何故障。经批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，以对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。此外，监管机构可能不会批准对我们的研究药物成功商业化所必需或可取的标签声明。
如果我们、我们的合同制造商或其他战略合作伙伴在我们的任何研究药物获得批准后未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会：发布警告信，声称我们违反了法律；寻求禁令或施加民事或刑事处罚或罚款；暂停或撤销监管批准或吊销许可证；暂停任何正在进行的临床试验；拒绝批准我们提交的待定BLA或BLA的补充剂；扣押或召回研究药物或产品；或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将任何经批准的产品商业化并创造收入的能力。
此外，FDA或其他监管机构可以要求我们对任何已批准的研究药物采取风险评估和缓解策略，以确保治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括概述产品分发给患者的风险的药物指南、面向医疗从业者的沟通计划、广泛的患者监测，或高度受控、限制性强且成本高于行业典型水平的分销系统和流程。此外，如果我们或其他人后来发现我们开发的任何产品造成了不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括暂停或撤回批准和许可证；增加警告标签；改变产品的给药方式；要求进行进一步的临床试验；诉讼或增加对患者及其子女的伤害责任；以及声誉损害。这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们开发的任何产品的接受程度，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
尽管美国食品和药物管理局已经批准Moderna新冠肺炎疫苗适用于18岁及以上的个人，但它仍然是监管机构审查的对象。例如，我们需要进行上市后研究，以进一步评估接种Spikevax疫苗后心肌炎和心包炎的风险。此外，我们还承诺进行更多的上市后安全性研究，包括进行怀孕登记研究，以评估怀孕期间接受Spikevax治疗后的怀孕和婴儿结局。我们或其他人可以确定以前未知的副作用，或者可能观察到比临床研究或更早的上市后阶段更频繁或更严重的已知副作用，在这种情况下：
•MRNA-1273的销售量可能比最初预期的要少；
•FDA和其他监管机构可能会撤销对该疫苗的授权；
•我们可能决定或被要求召回或向医生、药剂师和医院发送现场警报；
•可能需要进行额外的非临床或临床研究、更改标签或更改制造工艺、规格和/或设施；以及
•政府调查或诉讼，包括集体诉讼，可能会对我们提起诉讼。
上述任何情况都可能减少或阻止我们新冠肺炎疫苗的销售，增加我们的费用，并削弱我们成功将疫苗商业化的能力。
与我们的商业产品的制造、开发候选药物、研究药物和我们未来的流水线有关的风险
我们的信使核糖核酸产品，包括我们的新冠肺炎疫苗、开发候选疫苗和研究药物都基于新技术，而且复杂且难以制造。我们或我们的第三方制造商可能会在我们的任何药品的制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。
我们药品的制造工艺，包括我们的新冠肺炎疫苗，是新颖而复杂的。到目前为止，除了新冠肺炎疫苗外，还没有其他基因药物实现商业化。由于信使核糖核酸技术的新颖性和我们在更大规模生产方面的有限经验，我们和我们的合作者在制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面已经并可能继续遇到困难。这些问题可能是由许多原因造成的，包括大规模生产的复杂性、设备故障、人为错误、原材料和辅料的选择和质量、分析测试技术以及产品不稳定。此外，包裹在LNPs中的信使核糖核酸药物必须在良好控制的条件下开发和制造，否则药理活性可能会受到不利影响。
为了优化产品功能，我们过去已经并可能在未来对我们的开发候选药物或研究药物的生产和稳定性配方和条件进行更改。这在过去和未来可能导致我们不得不为临床前或临床活动重新补给批次，当产品在储存期间稳定性不足和供应不足时。我们的开发候选药物和研究药物的稳定性或保质期不足，可能会严重推迟我们或我们的战略合作伙伴继续该开发候选药物或研究药物的临床试验的能力，或者由于需要制造额外的临床前或临床供应而需要我们开始使用新配方药物产品进行新的临床试验。
我们的创新率很高，这已经并将继续导致高度的技术变革，这可能会在临床开发期间和之后对产品的可比性产生负面影响。此外，技术变化可能会推动对新制造基础设施的更改、修改或采购的需求，或者可能对第三方关系产生不利影响。
在许多情况下，我们可能需要利用多批次的药物物质和药物产品来满足单个临床试验的临床供应需求。我们无法扩大批次规模或任何批次的失败都可能导致我们的临床试验或任何经批准的产品的商业化进程大幅延迟。例如，当我们继续为我们的药物物质和药物产品开发新的制造工艺时，我们所做的更改可能会影响药物产品的规格和稳定性，并可能导致批次失败，从而导致商业产品交付或临床试验的大幅延迟。我们的信使核糖核酸研究药物可能被证明具有稳定性，导致最终批准的信使核糖核酸药物的货架期低于预期。这带来了供应需求、浪费库存和更高的商品成本方面的风险。
我们依赖于一些设备供应商，他们也在实施新技术。此外，我们还为我们的某些药物开发了自己的定制生产设备。如果我们遇到这类设备的意外性能问题，我们可能会遇到临床和商业供应的延迟或中断。由于不同计划的数量不同，我们可能会在我们的工厂、CRO、供应商或临床中交叉污染研究药物，从而影响我们研究药物的完整性。
随着我们将生产规模扩大到商业生产和特定项目，我们计划不断提高我们商业产品、开发候选药物和研究药物的产量、纯度和药学特性
通过商业发布支持IND的研究，包括保质期稳定性，以及药物产品和药物物质的溶解特性。由于制造工艺的不断改进，我们可能会在开发过程中切换到特定计划的工艺。然而，在工艺改变后，将需要更多的时间进行药物性能测试，例如6个月或12个月的稳定性测试。这可能需要重新补充临床材料或生产额外的cGMP批次，以满足临床试验的需求，然后才能完成此类药物特性测试。
我们正在利用一些原料和辅料，这些原料和辅料只有一个供应来源，对制药行业来说是新的，并且正在以一种新的方式使用。其中一些原材料和辅料尚未扩大到支持商业供应的水平，可能会遇到意想不到的制造或测试失败，或供应短缺。原料和辅料的这种问题可能会导致我们研究药物的临床和商业供应延迟或中断。
我们已经建立了一些分析化验，可能还需要建立更多的分析化验，以评估我们的信使核糖核酸研究药物的质量。我们可能会找出分析测试策略中可能阻止产品发布或可能要求产品撤回或召回的漏洞。例如，我们可能会发现对产品安全性、有效性或稳定性有影响的新杂质。这可能导致在生产或测试过程得到纠正之前无法释放mRNA研究药物。
随着我们药物开发渠道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业供应的需求增加，可能会影响我们的运营能力。我们依赖许多服务提供商，所有这些服务提供商在运营中都存在可能对我们的运营产生不利影响的内在风险。
要完成我们的临床试验和我们的候选疫苗的商业化，需要获得或开发设施，以足够的产量和商业规模生产我们的候选疫苗。我们生产任何候选疫苗的经验有限，无法满足支持大规模临床试验或商业销售所需的数量。建立这些能力的努力可能达不到最初的预期，如进度、扩大规模、重复性、产量、纯度、成本、效力或质量。如果我们不能建立与产品开发、制造和质量相关的必要控制，我们的运营可能会受到不利影响。此外，其他公司，其中许多拥有大量资源，与我们竞争生产疫苗所需的材料。
我们目前利用并预计将继续利用第三方来制造原材料、部件、零部件和消耗品，并进行质量测试。如果mRNA和其他核酸药物的领域继续扩大，我们可能会遇到对这些材料和服务的日益激烈的竞争。对第三方制造或测试设施的需求可能会以高于其现有产能的速度增长，这可能会扰乱我们寻找和保留能够生产足够数量的此类原材料、组件、零部件和消耗品的第三方制造商的能力，这些原材料、部件和消耗品是生产我们的mRNA研究药物所需的。使用服务提供商和供应商可能使我们面临风险，包括但不限于：
•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续签与第三方的供应和服务协议；
•与我们的业务或运营无关的条件，包括供应商或服务提供商的破产，导致这些供应商和服务提供商的运营中断；以及
•监管机构对第三方设施的检查可能会产生负面结果，并导致他们延迟或终止满足我们要求的能力。
我们对第三方制造商的依赖可能会对我们的运营产生不利影响，或导致不可预见的延误或其他我们无法控制的问题。由于合同限制和具有专业知识的第三方制造商的数量有限，需要获得监管部门的批准和设施才能在商业规模上生产我们的大宗疫苗，更换制造商可能既昂贵又耗时，并可能导致我们疫苗生产的中断。第三方制造商也可能在生产中遇到困难，包括：
•生产成本、规模和产量方面的困难；
•原材料和用品的供应情况；
•质量控制和保证；
•人才短缺；
•遵守严格执行的法规，这些法规在可能销售产品的每个国家都有所不同；以及
•缺乏资本资金。
任何延误或中断都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们的内部制造设施和外部服务提供商的实体和数字基础设施都面临着与运营风险相关的风险。
我们位于马萨诸塞州诺伍德的MTC工厂整合了多个数字系统的设备自动化水平，以提高运营效率。由于内部或外部因素，包括但不限于设计问题、系统兼容性或潜在的网络安全漏洞，我们的高度数字化可能会带来过程设备故障甚至整个制造系统故障或停机的风险。
我们的设施或我们合同制造商的设施也可能受到外部行为者、承包商或员工的蓄意攻击或破坏行为。我们或我们的合同制造商的制造能力的任何中断都可能导致我们的药物或产品的产能延迟或设施关闭，可能会增加成本，或者可能需要我们识别、鉴定和建立替代生产地点，如果发生这种情况，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
随着我们扩大我们的开发和商业能力，我们已经并预计我们将继续在MTC足迹内建立更多的制造能力，我们将扩展到其他地点和地区，如非洲、澳大利亚和加拿大。这种扩张可能会导致监管延迟，或者被证明比预期的成本更高。如果我们不能选择合适的地点，以高效的方式完成建设，有效地与当地监管机构接触，招聘所需的人员，并总体上有效地管理我们的增长，商业产品或我们的研究药物的开发和生产可能会延迟或减少。我们预计，随着我们扩大MTC和我们的其他制造基础设施，我们将继续在我们的制造工艺上进行额外的投资。
我们的产品和研究药物对运输和储存条件很敏感，在某些情况下，这需要冷链物流，并使我们的研究药物面临丢失或损坏的风险。
我们的新冠肺炎疫苗和我们的研究药物对温度、储存和处理条件很敏感，如果产品或产品中间体储存或处理不当，我们可能会失去药物。我们产品和研究药物的保质期预计是可变的，我们的研究药物可能会在使用前过期。我们的某些研究药物和新冠肺炎疫苗需要冷链物流。如果我们或第三方分销商没有维护有效的冷链供应物流，那么我们可能会遇到数量异常的退货或过期产品，关键批次的产品可能无法使用。这在过去和未来可能会导致额外的制造成本，以及我们为临床试验、商业销售或其他方面提供所需数量的能力的延迟。此外，与这种运输服务相关的成本和有限的供应商可能会造成供应中断。
在生产我们的新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸研究药物方面，我们受到了严格的监管。我们的制造设施或我们的第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。未能满足FDA、EMA和其他全球卫生当局颁布的法规中规定的cGMP要求，可能会导致我们产品的任何批准和成本大幅延误。
用于临床试验或商业销售的药品的制造受到广泛的监管，此类产品的成分必须按照cGMP要求生产，对于FDA来说，这些要求是强制执行的，部分是通过其设施检查计划。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保临床试验中使用的产品和材料的质量。对cGMP生产过程的糟糕控制可能会导致产品质量故障，从而影响我们的产品供应能力，导致成本超支和临床时间表的延误，这可能是广泛的。此类生产工艺问题包括但不限于：
•生产过程中的关键偏差；
•设施和设备故障；
•由于质量控制策略无效而造成的产品污染；
•由设施和公用设施环境监测计划评估的设施污染；
•由于供应商资质无效或关键供应商的法规遵从性问题导致的原材料故障；
•产品稳定性不佳；
•为纠正或避免重大偏差而采取的无效纠正措施或预防措施，这是因为我们随着规模的扩大对制造过程的理解不断加深；以及
•失效或有缺陷的组件或消耗品。
监管机构通常要求有代表性的生产现场检查，以评估对cGMP和制造控制的充分遵守。如果我们或我们的某个第三方生产基地未能提供足够的质量保证或控制，则可能不会批准产品商业化。监管部门的检查可以在以下时间随时进行
产品的开发或商业化阶段。检查可以针对特定的产品或针对更广泛的cGMP检查的设施，或者作为监管机构可能发现的市场或开发问题的后续行动。有缺陷的检验结果可能会对我们的第三方制造商或供应商履行其供应义务的能力产生负面影响，从而影响或延迟供应或延迟计划。
我们的新冠肺炎疫苗以及我们可能开发的任何其他产品的制造过程都要经过美国食品和药物管理局和外国监管机构的批准。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合FDA或其他监管机构可接受的规格的产品或研究用药物，我们或我们的战略合作伙伴可能无法获得或维持将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何一种信使核糖核酸药物获得监管批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产批准的药物，生产足够数量的药物以满足可能推出的产品的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们研究药物的批准，损害商业化努力，或增加我们的商品成本，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，我们可能无法直接控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们的合同制造商为其他公司供应或制造材料或产品，但他们未能满足适用的监管要求通常可能会影响其设施的监管状态。此外，在我们依赖外国合同制造商的程度上，包括我们的新冠肺炎疫苗，我们面临着额外的风险，包括需要遵守进出口法规。此外，我们未来对他人生产我们的研究药物和原材料的潜在依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的获得监管批准的产品商业化的能力产生不利影响。
FDA、EMA和其他外国监管机构可要求我们在任何时间提交任何批次的任何批准产品的产品样本，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，监管机构可能会禁止我们分发一批或多批产品，直到它授权发布。制造过程中的偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，导致批量故障或产品召回。我们的第三方合同制造商经历了多次失败，其中一家经历了与我们的新冠肺炎疫苗相关的产品召回。过去，批次故障曾导致我们自己或第三方制造商工厂生产的产品的批次故障或产品召回，未来可能会导致我们和我们的战略合作伙伴推迟临床试验或产品发布，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们和我们的制造合作伙伴还可能在聘用和留住操作我们或我们的制造合作伙伴的制造流程和运营所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。此外，我们可能无法控制或最终检测到任何员工或承包商的故意破坏或疏忽。
我们的PCV研究药物是使用新的、复杂的制造工艺为每个患者独特地制造的，我们在生产中可能会遇到困难。
我们定制设计和制造独特的PCV，并专门为每个患者量身定做。由于以下问题，制造大量独特的PCV容易造成产品损失或故障：
•与采集患者的肿瘤、血液或其他组织样本相关的后勤工作；
•将这些样本运送至基因测序设施；
•肿瘤基因的下一代测序；
•识别适当的肿瘤特异性突变；
•使用软件程序，包括专有和开源组件，托管在云中和我们研究医学的一部分，以帮助设计特定于患者的mRNA，该软件必须得到维护和保护；
•有效设计编码所需新抗原的患者特异性mRNA；
•由于每个患者特定批次的独特性而出现的特定批次制造故障或问题；
•质量控制测试失败；
•稳定性研究批次的非预期失败；
•来自第三方供应商的一次性组件、耗材或关键部件的短缺或质量控制问题，必须针对每个患者特定的批次进行更换；
•与个性化制造相关的巨大成本，这可能对我们继续发展的能力产生不利影响；
•成功且及时地生产和放行患者特定批次；
•在将批次运送到病人护理现场的过程中遇到的运输问题；以及
•当每个参与者接种一种独特的疫苗时，在给定剂量下定义一致的安全概况的能力。
我们已经为PCV建造并安装了定制制造设备，这些设备已被纳入MTC的个性化疫苗单元。该设备可能无法按设计发挥作用，从而导致生产的药物产品出现偏差，从而可能导致更多的批次不合格以及无法向登记参加临床试验的患者供货。如果我们的临床开发计划扩大，由于设备和一次性使用组件的定制性质，我们可能需要大量投资。此外，如果我们的PCV产品获得批准，扩大我们的设施或建造新的设施以满足任何商业需求将需要相当长的时间。这种新设施的扩建或增加也可能导致产品可比性问题，这可能会进一步推迟新产能的引入。
因为我们的PCV是为每个单独的患者制造的，所以我们需要维护与每个患者的组织样本、从这些组织样本获得的序列数据、这些患者的基因组分析结果以及为每个患者定制的产品的身份链。维护这样的身份链是困难和复杂的，如果不这样做，在过去和未来可能会导致产品混淆、患者不良后果、产品损失或监管行动，包括从市场上撤回任何批准的产品。此外，随着我们的PCV从早期临床试验发展到后期临床试验，走向批准和商业化，我们预计复杂的收集、分析、制造和交付过程的多个方面将进行修改，以努力优化过程和结果。这些变化可能达不到预期的目标，任何这些变化都可能导致我们的PCV表现与我们预期的不同，从而潜在地影响临床试验的结果。
与我们依赖第三方有关的风险
我们依赖单一来源的供应商提供我们的产品、候选开发药物和研究药物中使用的一些组件和材料，以及开发所需的流程。
我们依赖单一来源的供应商提供开发和商业化我们的新冠肺炎疫苗、候选开发药物和研究药物所需的一些组件和材料以及制造工艺。我们不能确保这些供应商将继续经营，有足够的能力或供应来满足我们的需求，也不能确保它们不会被我们的竞争对手或将停止与我们合作的另一家公司收购。我们使用单一来源的供应商使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。来自任何单一来源供应商的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
一般来说，替代部件的替代供应来源相对较少。如果我们不得不更换供应商，我们的产品、开发候选药物或研究药物的制造和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果需要，为我们的产品或研究药物中使用的任何组件或工艺建立额外的或替换的供应商可能不会很快完成，如果可能的话。任何替代供应商都需要合格，并可能需要额外的监管部门批准，导致进一步拖延。组件或材料供应的任何中断或延迟，或我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能会削弱我们满足研究药物需求的能力。此外，作为FDA批准我们的研究药物的一部分，FDA将审查我们过程的各个组成部分，其中包括我们的单一来源供应商的制造工艺和设施。
我们过去曾与第三方结成战略联盟，并在未来可能结成战略联盟，以开发我们的产品、开发候选药物和研究药物，并将其商业化。如果这些战略联盟不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经建立了战略联盟，我们的战略合作伙伴为我们的研究药物的开发、制造和商业化提供了资金和其他资源，未来也可能提供资金和其他资源。此外，随着我们开始产生收入，我们已经开始建立战略联盟，同意向第三方提供资金和其他资源。我们希望在未来加入更多的战略联盟。我们现有的战略联盟以及我们未来加入的任何战略联盟都可能带来一些风险，包括：
•战略合作者可能未按预期履行其义务；
•作为这种战略联盟的一部分进行的临床试验可能不会成功；
•战略合作者不得寻求任何获得监管批准的研究药物的开发和商业化，或者可以基于临床试验结果、战略合作者重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或更新开发或商业化计划；
•战略合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金，停止临床试验，放弃一种研究药物，重复或进行新的临床试验，或要求一种用于临床测试的研究药物的新配方；
•战略合作者可以独立或与第三方开发直接或间接与我们的产品或研究药物竞争的产品，前提是这些合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；
•与我们的战略联盟开发的产品或研究药物可能被我们的战略合作伙伴视为与他们自己的研究药物或产品竞争，这可能导致战略合作伙伴停止为我们的研究药物的开发或商业化投入资源；
•拥有我们一个或多个产品或获得监管批准的研究药物的营销和分发权的战略合作伙伴可能会投入足够的资源来营销和分销任何此类产品；
•与战略合作伙伴的分歧，包括专利权、合同解释或任何研究药物的开发过程，可能会导致此类研究药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们对此类研究药物承担额外责任，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•战略合作伙伴可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效；
•在根据我们的战略联盟开发的知识产权的所有权方面可能会出现争议；
•战略合作者可能会侵犯第三方的知识产权，使我们面临潜在的诉讼和责任；
•未来的关系可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务；
•在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂；以及
•通过未来的任何合作、收购或合资，我们的国际业务可能会使我们面临某些在美国没有遇到的运营、法律和其他风险。
为了方便起见，我们的战略合作伙伴通常可能会对与我们的协议进行实质性修改或终止，这在过去也曾发生过。如果终止任何合作协议，我们可能无法获得未来的研究资金或里程碑、赚取的特许权使用费或其他或有付款，我们的研究药物的开发可能会被推迟。也可能很难吸引新的战略合作伙伴继续开发或商业化适用的研究药物，我们在商界和金融界的看法可能会受到不利影响。本年度报告Form 10-K中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险均适用于我们的战略合作伙伴的活动。
我们可能会寻求建立更多的战略联盟，如果我们不能以商业上合理的条件建立这些联盟，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力。
我们的开发计划以及我们的开发候选药物和研究药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能会与制药和生物技术公司合作，开发我们的一些研究药物并可能将其商业化，我们在寻找适当的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们建立更多战略联盟的能力将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议的战略联盟的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，受试者研究药物的潜在市场，生产和向试验参与者提供此类研究药物的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场状况。任何潜在的战略合作伙伴最终可能会在类似适应症的替代研究药物或技术上进行合作，而不是与我们合作。
根据我们现有的战略联盟协议，我们也受到限制，不能以某些条款与潜在的战略合作伙伴签订协议，以追求我们自己的其他目标。这些对靶标、多肽、给药途径和领域的工作限制可能会限制我们与其他合作者进行战略合作或追求某些潜在的有价值的开发候选药物或研究药物的能力。
战略联盟的谈判和记录既复杂又耗时。如果我们不能及时、以有利条件或根本不能谈判并达成新的战略联盟，我们可能需要削减我们正在寻求合作的研究药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出和
自费进行开发或商业化活动。我们可能需要获得额外的资金来为这些努力提供资金，而无法以优惠的条件获得此类资金可能会阻止我们进一步开发我们的研究药物或将它们推向市场并产生产品收入。
我们依赖并预计将继续依赖第三方为我们的开发候选药物和研究药物进行研究、临床前研究、方案开发和临床试验。如果这些第三方的表现不令人满意，不遵守监管要求，或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的研究药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们依赖第三方，如CRO来帮助管理某些临床前工作和我们的临床试验，并依靠医疗机构、临床研究人员和CRO来协助设计和审查我们的临床试验，并进行临床试验，包括招募合格的患者。此外，我们聘请第三方承包商和合作者来支持许多其他研究、商业和行政活动，这减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任，例如确保我们的每一项临床试验都按照其总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GLP开展、记录和报告临床前研究和临床试验结果的良好临床做法，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，在临床试验的情况下，试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。这样的标准将不断发展，并使我们和第三方受到新的或不断变化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们可能需要更换它们，这可能会导致受影响的临床试验、药物开发计划或适用活动的延迟。如果临床试验没有按照我们的合同期望或监管要求进行，监管机构的行动可能会对此类试验的进行或进度产生重大和不利的影响，甚至需要重新进行临床试验。因此，我们为候选药物获得监管批准并将其商业化的努力可能会被推迟。此外，如果任何第三方承包商未能按照我们的期望开展活动，可能会对相关的研究、开发、商业或行政活动产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的发现获得并执行专利保护，或者保护我们的商业秘密的机密性，我们利用我们的开发候选者进行有效竞争的能力将受到损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们保护我们根据美国和其他国家的专利和其他知识产权法律开发的专有方法和技术的能力，以便我们能够防止其他人非法使用我们的发明和专有信息。由于某些美国专利申请在专利发布前是保密的，例如在2000年11月29日之前提交的申请，或在该日期之后提交的不会在国外提交的申请，因此第三方可能在我们不知道这些申请的情况下为我们未决的专利申请所涵盖的技术提交了专利申请，并且我们的专利申请可能没有这些申请的优先权。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明的公司，或者是第一个为包括我们的新冠肺炎疫苗在内的此类发明申请专利保护的公司。由于这一原因和其他原因，我们可能无法获得所需的专利权，从而失去独家经营权。此外，我们可能需要获得第三方专利许可，才能销售我们建议的产品或进行我们的研发或其他活动。如果我们不能以优惠的条款获得许可证，我们可能无法销售受影响的产品或进行所需的活动。
获得专利保护的过程既昂贵又耗时，我们正在处理的专利申请可能不会产生已颁发的专利。获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利申请可能无法产生有效的可执行专利，或者我们的专利保护可能被减少或取消。如果我们或我们现在或未来的战略合作伙伴不能以合理的成本及时提交和起诉所有必要和可取的专利申请，我们的业务可能会受到不利影响。
尽管我们和我们的战略合作伙伴努力保护我们的专有权，但未经授权的各方可能会获取和使用我们认为是专有的信息。虽然已颁发的专利被推定为有效，但它们可能无法在有效性挑战中幸存下来，并可能被认定为不可强制执行。我们已经获得或在未来获得的任何专利，都可能被寻求围绕我们的知识产权进行设计的各方挑战、宣布无效、判定不可执行或规避。此外，第三方或美国专利商标局可以启动涉及我们的专利或专利申请的干扰程序。对我们的专利或专利申请提出的任何挑战、发现的不可执行性或无效或规避都将是代价高昂的，需要我们的管理层投入大量的时间和精力，可能会减少或取消第三方许可方向我们支付的使用费，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
美国专利商标局及其外国同行用来授予专利的标准并不总是可预测地或统一地应用，而且可能会改变。同样，在美国和外国，包括我们的生物技术发明在内的生物技术发明将获得的最终保护程度仍然不确定，并取决于专利局、法院和立法者决定的保护范围。例如，2013年3月生效的《美国发明法》对美国的专利法进行了多项修改。如果颁布的任何变化阻止我们充分保护我们的发现，包括我们起诉专利侵权者以获得禁令救济或要求实质性损害赔偿的能力，我们的业务可能会受到不利影响。美国发明法的一项主要条款将美国的专利实践从先发明改为先申请制度。如果我们未能在竞争对手就同一发明提交申请之前提交一项发明，我们就不再有能力提供证据，证明我们在竞争对手提交申请日期之前拥有该发明，因此将无法为我们的发明获得专利保护。关于药品或生物技术专利中已授予或允许的权利要求的标的和范围，也没有统一的全球政策。例如，在某些国家，治疗人类的方法不能申请专利。
因此，我们不知道未来对我们的专有权的保护程度，也不知道向我们或其他人颁发的任何专利将允许的索赔范围。我们还在一定程度上依赖不受专利保护的商业秘密、技术诀窍和技术来维持我们的竞争地位。我们还依赖与我们的员工、顾问和第三方签订的保密协议和发明转让协议。如果任何不受专利保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
未能获得和维持所有可用的法规排他性和广泛的专利范围，以及未能最大限度地恢复或延长涵盖我们产品的专利的专利期，可能会导致失去排他性和过早进入生物相似产品，从而导致市场份额和/或收入的损失。
此外，我们可以选择在某些情况下或在某些时间段内不强制执行我们的知识产权。例如，2020年10月，我们宣布，尽管新冠肺炎大流行仍在继续，但我们不会对那些生产用于抗击大流行的疫苗的公司强制执行我们与新冠肺炎相关的专利。我们还注意到，为了在大流行期间消除疫苗开发方面的任何可感知的知识产权障碍，我们也愿意根据要求，将我们的新冠肺炎疫苗知识产权授权给其他国家在大流行后时期使用。然而，我们可能永远不会在大流行后时期获得我们的知识产权的此类许可，我们的业务可能会因我们决定不执行该知识产权而受到不利影响。
制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身就代价高昂且不可预测，并可能产生不利的财务和运营自由后果。
信使核糖核酸药物是一个相对较新的科学领域，随着该领域的不断成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。关于哪些专利将颁发，以及如果他们颁发了专利，何时颁发，授予谁，以及要求什么，都存在不确定性。很可能会有重大的诉讼和其他程序，如专利侵权诉讼、干扰、复审和反对程序，以及根据《美国发明法》的规定提出的当事人之间和授权后审查程序，在与mRNA领域的专利权有关的各个专利局。
我们已经在美国和世界各地的关键市场颁发了专利和正在申请的专利，这些专利要求与信使核糖核酸药物和我们的递送技术(包括LNPs)的发现、开发、制造和商业化有关的许多不同的方法、成分和工艺。我们的一项涵盖尿苷修饰的mRNA的欧洲平台专利已经遭到反对，我们预计还会有更多的反对意见提交给欧洲专利局(EPO)和其他地方，涉及我们投资组合中的专利和专利申请。在许多情况下，我们或我们的对手都有上诉的可能性，可能需要数年时间才能在某些司法管辖区对这些专利做出不可上诉的最终裁决。这些和其他诉讼的时间和结果是不确定的，如果我们不能成功地捍卫我们未决和已发布的专利权利要求的专利性和范围，可能会对我们的业务产生不利影响。我们不能确定这样的专利是否会继续存在，或者权利要求是否会保持目前的形式。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。
有许多已批准和正在申请的第三方专利要求寡核苷酸和递送技术的某些方面，这些技术是我们的候选信使核糖核酸和疫苗或上市产品(包括我们的新冠肺炎疫苗)可能需要的。还有许多已颁发的第三方专利声称针对的基因或基因的一部分可能与我们希望开发的信使核糖核酸药物相关。例如，存在已发布和未决的专利申请，这些专利申请可能会在法庭程序中或以其他方式针对我们提出，因为主张方认为我们可能需要为我们的mRNA治疗候选者提供此类专利。因此，有可能一个或多个组织拥有专利权，而我们可能需要获得许可，或者可能会主张专利权不利于我们。如果这些组织拒绝以合理的条款许可这些专利权，或者法院裁定我们需要具有
如果我们被指控对我们不利，并且我们不能以合理的条款获得许可，我们可能会向该方支付损害赔偿，进一步可能无法销售此类专利涵盖的产品，包括我们的新冠肺炎疫苗。
在某些情况下，我们已经并可能在未来对已颁发的美国专利提起诉讼，并对信使核糖核酸药物领域的第三方拥有的欧洲专利提起反对诉讼。我们正在对与RNA疫苗接种和信使核糖核酸传递相关的第三方专利提起多项诉讼。如果如果我们没有成功地使这些第三方专利无效，这些第三方可能会试图对获得监管批准的研究药物主张这些专利，包括我们的新冠肺炎疫苗。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的开发候选者可能受到索赔的风险增加。侵犯第三方专利权的行为。
如果我们卷入专利诉讼或其他与权利确定相关的诉讼，我们可能会招致巨额成本和开支，承担重大损害赔偿责任，或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。
可能存在与使用或制造我们的研究药物相关的材料、配方、制造方法或治疗方法的第三方专利或专利申请，第三方可能声称我们在未经授权的情况下使用他们的专利技术。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何研究药物的制造过程、制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可以获得禁令或其他衡平法救济，这可能有效地阻止我们将此类研究药物商业化，除非我们根据适用专利获得许可，或直到该等专利到期。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的方方面面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的研究药物并将其商业化，除非我们获得了许可证或该专利到期。
对侵权和其他索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中分流员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付版税、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这些许可可能无法以商业优惠的条款提供，或者可能需要大量的时间和费用。
此外，任何此类许可都可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能会获得授权给我们的相同技术。如果我们无法获得所需的许可，并且无法围绕专利进行设计，我们可能无法有效地营销我们的一些技术和产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，这可能会危及我们维持运营的能力。此外，我们预计，我们的一些合作将规定，我们的知识产权许可应支付给我们的版税可能会被我们的合作者支付给在相关领域具有竞争或更高知识产权地位的第三方的金额所抵消，这可能会导致我们通过合作开发的产品的收入大幅减少。
此外，对于某些许可和战略联盟协议，我们已同意就与知识产权或协议标的相关的诉讼所产生的某些费用对某些第三方进行赔偿。任何与知识产权有关的诉讼或其他程序对我们来说都可能是巨大的成本，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将分散我们管理层的努力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研究、开发和商业化努力，并限制我们继续运营的能力。
如果我们许可的任何专利权的第三方所有者没有正确或成功地获得、维护或强制执行这些许可所依据的专利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到损害。
我们可能会成为许可的一方，从而获得对我们的业务必要或有用的第三方IP的权利。在这种情况下，我们的成功可能在一定程度上取决于我们的许可方获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力。我们的许可方可能无法成功起诉我们许可的专利申请。即使就这些专利申请发出专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能不如我们那样积极地提起诉讼。如果没有对我们许可的知识产权的保护，其他公司可能会提供基本上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，我们还根据各种第三方许可将我们的权利再授权给我们的战略合作伙伴。对这些再许可权的任何损害都可能导致我们的战略联盟协议下的收入减少，或者导致我们的一个或多个战略合作伙伴终止协议。
如果我们未能履行从第三方获得知识产权许可的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们授权知识产权，这涉及复杂的法律、商业和科学问题，并因我们行业科学发现的快速步伐而变得复杂。我们是某些知识产权许可协议的一方，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、版税和其他义务，我们预计未来的许可协议也将如此。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品，并可能承担额外的责任。
在某些情况下，我们控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的战略合作伙伴承担重大责任。根据许可协议，可能会出现知识产权纠纷，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们不受许可协议约束的技术和工艺是否侵犯了许可方的知识产权；
•根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们的许可人和我们以及我们的战略合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以有利条件维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选开发药物或研究药物。我们通常还面临与保护我们许可的知识产权和保护我们拥有的知识产权相同的所有风险。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。
我们雇用的人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。有时，我们或我们的员工、顾问或独立承包商被指控无意中或以其他方式使用或泄露了第三方的知识产权，包括我们员工的前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们可能是并且一直是受制于前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益。例如，所有权纠纷可能源于参与开发我们的候选开发的顾问或其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，包括宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，分散管理层和其他员工的注意力，并可能影响专利战略。
美国专利和监管法律的变化可能会削弱我们保护产品的能力。
我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，这一过程既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国已经制定并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些裁决增加了我们未来获得专利的能力的不确定性，以及一旦获得专利的价值。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。见“--与研究、开发、监管审查和
批准我们现有和未来的管道--我们的研究药物可能面临来自通过简化监管路径批准的生物仿制药的竞争。“
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在每个国家，申请、起诉和保护研发候选药物和研究药物的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们的外国知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会利用我们的技术在我们没有获得专利保护的司法管辖区开发自己的产品，或者可能向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。因此，为了应对新冠肺炎大流行，某些国家可能会采取措施，促进强制许可，允许在这些国家分发新冠肺炎疫苗。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低相关专利权的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
我们的某些项目依赖政府资助以及政府和半政府实体的合作，这增加了我们与这些项目相关的研究和开发工作的不确定性，并可能要求增加根据这些政府资助项目开发的任何项目的开发、商业化和生产成本。
我们寨卡疫苗的开发是由BARDA资助的，我们的新冠肺炎疫苗是与NIAID合作开发的。BARDA已同意资助我们的新冠肺炎疫苗向FDA颁发许可证。由美国政府及其机构资助的合同和赠款，包括我们由BARDA和DARPA资助的协议以及我们与NIAID的合作，包括反映政府实质性权利和补救措施的条款，其中许多通常不在商业合同中找到，包括政府以下权力：
•以任何理由或不以任何理由全部或部分终止协议；
•未经另一方同意，减少或修改政府在此类协议下的义务；
•对根据此类协议开发的产品和数据的权利要求，包括知识产权；
•审计与合同有关的费用和费用，包括分配的间接费用；
•暂停承包商或受让人接收新合同，等待据称违反采购法律或条例的问题得到解决；
•对包含根据此类协议构思或首次付诸实施的发明的产品实施美国制造要求；
•暂停或禁止承包商或受让人今后与政府开展业务；
•控制并可能禁止产品出口；
•根据《虚假申报法》、《虚假陈述法》以及针对政府协议的类似补救规定寻求刑事或民事补救；以及
•将政府的财政责任限制在美国国会按财政年度拨付的金额，因此即使在项目最初阶段获得资金后，未来资金的可获得性仍存在一些不确定性。
我们可能无权禁止美国政府使用我们开发的某些技术，也可能无法禁止第三方公司，包括我们的竞争对手，使用这些技术向
美国政府。美国政府通常采取的立场是，它有权免收使用费使用根据美国政府合同开发的技术。
此外，政府合同和赠款以及在履行这些合同和赠款时授予的分包合同和分包合同通常包含额外的要求，这些要求可能会增加我们的经营成本，减少我们的利润，并使我们因未能遵守这些条款和条件而承担责任。这些要求包括，例如：
•政府合同和赠款所特有的专门会计制度；
•强制性财务审计，以及在政府资金用完后可能承担的价格调整或退还责任；
•公开披露某些合同和授予信息，使竞争对手能够深入了解我们的研究计划；以及
•强制性社会经济合规要求，包括劳工标准、非歧视和平权行动计划，以及环境合规要求。
此外，根据这些协议，我们必须遵守1980年贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)中规定的对美国政府的义务和美国政府的权利。因此，美国政府可能拥有在这些政府资助计划下开发的某些发明的权利，包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可证。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，前提是：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(Iii)政府必须采取行动以满足联邦法规对公众使用的要求，也称为“游行权利”。美国政府对游行权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。如果美国政府行使这种进行权，我们可能会获得美国政府认为合理的补偿，这可能低于我们在公开市场上能够获得的补偿。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。
此外，美国政府要求，任何包含通过使用美国政府资金产生的任何发明的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人能够证明它做出了合理但不成功的努力，以类似的条件向潜在的被许可人授予许可，而这些许可很可能在美国进行大量生产，或者在这种情况下，国内制造在商业上是不可行的，则可以免除制造优先权要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
作为一个组织，我们对政府合同和相关的监管合规义务相对较新。如果我们未能遵守这些义务，我们可能会承担潜在的责任并终止我们的合同。
作为一家美国政府承包商，我们接受美国政府对我们的成本和合同履行情况的财务审计和其他审查，以及我们与这些合同相关的会计和一般业务做法。根据审计结果，政府可能会调整我们与合同有关的成本和费用，包括分配的间接成本。我们不能向您保证，未来的审计和审查不会对我们的财务状况或运营结果产生重大不利影响。
与我们的管道商业化相关的风险
我们的销售、分销和营销经验有限，直到最近才投入大量的财务和管理资源来建立这些能力。如果我们不能有效地建立这样的能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，或帮助确保遵守当地法规要求，我们的创收能力可能会受到不利影响。
我们的新冠肺炎疫苗是我们唯一的商业产品，我们正在投资开发在美国国内外的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，包括我们自己和与他人合作。我们可能寻求与其他实体结成战略联盟，以利用他们的营销和分销能力，但可能无法以有利的条件达成协议，如果有的话。如果我们依赖第三方将任何批准的产品商业化，我们获得的收入将低于我们自己将这些产品商业化的收入。此外，我们可能很少或根本无法控制此类第三方的销售活动。如果我们的合作者没有投入足够的资源将我们的产品商业化，而我们无法自行开发必要的营销能力，我们可能无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。
我们新冠肺炎疫苗的商业化和分销也使我们在我们疫苗分销所在司法管辖区的各种监管制度下承担药物警惕义务。这些规定一般要求我们收集、处理、
分析和监测安全数据，并识别和评估我们的疫苗在这些司法管辖区使用时的不良反应。我们与第三方组织合作，帮助我们收集和处理来自医疗保健提供者、疫苗接受者和其他人报告的安全数据。如果我们或这些第三方不能遵守相关法规，包括有关及时处理安全数据的规定，我们可能会受到制裁、成本增加和声誉损害，或者我们在相关司法管辖区分发我们疫苗的授权可能被撤销或限制。有资格和能力在全球范围内提供药物警戒服务的第三方服务提供商数量有限，我们无法识别他们或与他们签订合同可能会阻碍我们的商业活动。
我们与许多目前拥有广泛和资金充足的营销、销售和药物警戒业务的公司竞争，我们还必须与这些公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们还产生与雇用第三方承包商协助开展当地药物警戒服务相关的费用。如果没有强大的内部团队或第三方的支持来履行这些职能，我们可能无法与这些更成熟的公司竞争成功。
我们某些供应协议的条款可能要求我们在新冠肺炎疫苗客户减少购买承诺或我们未能交付购买量的情况下退还他们的某些预付款。
我们新冠肺炎疫苗的一些客户为他们预期从我们那里获得的疫苗剂量预付了一部分产品付款。这样的提前还款金额可能会很大。我们的合同一般不要求我们保留这些现金或其他形式的预付款，我们通常使用它们来进行资本支出，并为我们疫苗的生产、扩大和商业化提供资金。根据某些供应协议，如果我们未能在特定日期前交付部分或全部承诺数量的疫苗，或者如果我们无法在相关司法管辖区成功获得疫苗商业化的监管授权或批准，客户可以减少其承诺购买的疫苗剂量或终止合同。一旦终止，我们通常会被要求退还该客户预付款的一部分。我们可能没有现金或其他可用的资源来履行偿还义务。在这种情况下，我们的业务、财务状况、经营结果和声誉可能会受到实质性的不利影响。此外，如果客户将来不为我们的服务预付费用，我们可能不得不寻找其他资金来源，这些资金来源可能在需要时或在可接受的条件下无法获得。
任何当前或未来研究药物的商业成功，如果获得批准，将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
对基因研究的伦理、社会和法律担忧可能会导致额外的法规限制或禁止我们可能使用的产品和过程，包括新的研究领域，如基因编辑。此外，我们产品的商业成功在一定程度上将取决于医学界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸药物，特别是我们的产品，因为它们具有医疗用途、成本效益和安全性。如果我们的研究药物获准上市，市场的接受程度将取决于许多因素，包括：
•与替代疗法相比，潜在疗效和潜在优势；
•如果获得批准，以具有竞争力的价格提供我们的产品的能力；
•任何副作用的流行和严重程度，包括任何限制、限制(包括与其他药物一起使用)或产品批准标签中包含的警告；
•检查点抑制剂或与我们的产品联合使用的其他产品或疗法导致的任何副作用的流行率和严重程度；
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿，以及医生开出新疗法的意愿；
•市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机；
•关于我们的产品或竞争产品和治疗方法的宣传；以及
•足够的第三方保险覆盖范围或补偿，以及患者在没有第三方覆盖或足够补偿的情况下自付费用的意愿。
即使一种潜在的产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也是未知的，直到它推出之后。我们努力教育医疗界和第三方付款人了解产品的好处，可能需要大量资源，特别是由于我们计划的复杂性和独特性，而且可能永远不会成功。
我们在美国以外的地方做生意会面临风险。
由于我们销售我们的新冠肺炎疫苗，并计划在获得批准的情况下销售其他产品，并在美国境外进行制造活动，因此我们的业务受到在美国以外开展业务的相关风险的影响。作为一家在美国以外运营的公司，我们的经验有限。在获得适用当局的监管批准或其他授权之前，我们不被允许销售或推广我们的任何开发候选药物或研究药物，并且我们可能永远不会获得任何开发候选药物或研究药物的此类批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及对我们的开发候选药物和研究药物的临床试验、制造、商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区是否会成功。我们正在迅速扩大我们的全球业务，建立商业子公司，并达成安排，支持我们的新冠肺炎疫苗和其他药品在全球范围内的生产和分销，包括与第三方，这是我们正在加速承担的一项复杂任务。因此，由于与我们不断扩大的全球业务相关的各种因素，我们的业务和财务业绩可能会受到不利影响，包括：
•努力发展国际商业销售、营销以及供应链和分销组织，包括努力缓解更长的应收账款收回时间、更长的运输提前期和潜在的语言障碍；例如，在2021年下半年，我们感受到国际发货和出口提前期延长的影响，这将我们新冠肺炎疫苗的某些预期交付时间从2021年推迟到2022年；
•我们的客户在国外市场为我们的产品获得报销的能力；
•我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方；
•国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度；
•特定国家或地区的政治、文化气候或经济状况的变化，包括新冠肺炎疫情的结果；
•在外国设立、维持和经营法人实体的法律和合规负担增加；
•遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，包括《欧洲一般数据保护条例2016/679》(GDPR)；
•在发生合同纠纷时对受外国法律管辖的合同条款的解释，以及在当地司法管辖区有效执行合同条款的困难，以及存在可能相关的第三方知识产权；
•国外知识产权保护不足，存在可能相关的第三方知识产权；
•贸易保护措施，包括贸易限制、进出口许可要求，如美国商务部颁布的出口管理条例，以及罚款、处罚或暂停或撤销出口特权，实施政府管制，以及改变关税；
•适用的外国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；以及
•外币汇率出现重大不利变化。
我们还受到广泛的联邦、州和外国反贿赂法规的约束，包括美国《反海外腐败法》(FCPA)、英国《反贿赂法》以及其他国家的类似法律。遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。随着我们扩大在美国以外的业务，我们将需要投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
我们不能保证我们或我们的员工、顾问或第三方承包商正在或将遵守有关贿赂和腐败的所有联邦、州和外国法规。此外，我们在美国以外的战略合作伙伴和第三方承包商可能没有足够的合规计划，或者没有尊重他们所在地区的法律和指导，这可能导致重大的民事和刑事处罚，以及暂停或禁止政府合同。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
医药产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
我们新冠肺炎疫苗的第三方支付者覆盖和报销目前不可用，也不能保证支付者将来会为疫苗提供承保和报销。即使提供了保险，我们也可能无法建立或维持足够的定价来实现足够的投资回报。虽然预计将根据联邦医疗保险B部分提供保险，但目前尚不清楚其他付款人，包括某些联邦福利计划，如儿童疫苗计划，将在多大程度上为该产品提供保险。此外，我们开发的任何组合呼吸道疫苗，如果获得批准，是否有资格纳入联邦医疗保险B部分的覆盖范围，目前还不确定。
此外，医药产品的总体销售在很大程度上取决于第三方付款人的适当覆盖范围、定价和补偿。当新产品获得批准时，政府和私人补偿的可用性和程度以及该产品的定价可能不确定。我们开发的任何产品的定价和报销都可能受到许多因素的不利影响，包括：
•联邦、州或外国政府法规或私人第三方付款人补偿政策的变更和实施；
•雇主对私人健康保险计划施加压力，要求其降低成本；以及
•巩固和提高支付者寻求价格折扣或回扣的主动性，将我们的产品放在他们的处方上，在某些情况下，对特定药物或基于感知价值确定的定价施加限制。
我们为自己开发的任何产品定价的能力因国家而异。我们无法在特定国家获得并维持足够的价格，可能会限制我们产品在该国的收入，并对我们在现有和潜在的新市场获得可接受价格的能力产生不利影响，这可能会限制市场增长。这可能会为第三方跨境贸易创造机会，或影响我们销售或不销售产品的决定，从而对我们的地理扩张计划和收入产生不利影响。
在许多国家，药品价格受到严格的审查。我们预计，在全球范围内，药品定价和其他医疗成本将继续受到巨大的政治和社会压力。竞争可能会对我们维持定价和市场份额的能力产生负面影响。竞争对手销售的新产品可能会因为潜在的降价和销量下降而导致我们的收入减少。此外，推出我们产品的竞争版本或根据简化的监管路径批准的产品可能会降低我们产品的价格，并降低我们的销售量。
许多付款人继续采用福利计划变化，将更大比例的处方成本转移到患者身上，包括更有限的福利计划设计，更高的患者自付或共同保险义务，以及对患者的限制’使用商业制造商自付付款援助计划。健康保险业的重大整合这导致一些大型保险公司和药房福利经理在与药品制造商的定价和使用谈判中施加更大压力，大幅增加了制造商所需的折扣和回扣，并限制了患者的接触和使用。保险公司、药房福利经理和其他付款人之间的进一步整合，将增加这些实体对我们和其他制药商的谈判筹码。如上所述的额外折扣、回扣、覆盖范围或计划更改、限制或排除可能会对我们受影响产品的销售产生重大不利影响。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定产品的使用是：其健康计划下的承保福利；安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；成本效益；以及既不是试验性的，也不是研究性的。
此外，我们的一些研究药物(包括治疗罕见遗传疾病的药物)的目标患者人群可能很少，而我们的一些研究药物，如PCV，需要个性化定制。我们药品的定价和报销，如果获得批准，必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的报销水平，我们可能无法成功地营销和销售我们的研究药物。与我们的研究药物相关的服务(例如，给患者使用我们的产品)的报销方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抵制，并对我们营销或销售产品的能力产生不利影响。
如果我们的产品未能获得或保持足够的承保范围、定价或报销，可能会对我们的业务、声誉、收入和经营结果产生不利影响。
最近的联邦立法和联邦、州和地方政府采取的行动可能会允许将药品从外国重新进口到美国，包括那些药品售价低于美国的外国，这可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。
如果获得批准，我们可能会在美国面临来自外国药品价格管制的疗法的竞争，竞争对象是我们的研发候选药物和研究药物。例如，2020年10月，FDA发布了一项最终规则，允许从加拿大进口某些处方药，那里有政府的价格管制。自最终规则发布以来，几个行业团体向联邦政府提起诉讼，要求获得禁令救济，以阻止该规则生效，并对最终规则的多个方面提出质疑。这起诉讼没有进展，市场影响目前尚不清楚，但允许再次进口药物的立法或法规如果获得通过，可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，并对我们未来的收入和潜在盈利能力产生不利影响。
医疗保健立法改革的论述和潜在的或已颁布的措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，围绕价格改革的愿望和实施的立法或政治讨论可能会对我们的业务产生不利影响。
在美国，联邦和州立法机构、卫生机构和第三方付款人继续把重点放在控制医疗成本上。立法和监管提案、改革医疗保险计划的法令以及来自社会来源的越来越大的压力，如果获得批准，可能会显著影响我们产品的处方和购买方式。例如，ACA的条款已经导致政府和私营保险公司支付医疗保健费用的方式发生了变化，包括增加了制造商在Medicaid药品回扣计划下的回扣，对某些品牌处方药制造商的年费和税收，要求制造商根据Medicare Part D参与某些门诊药物的折扣计划，以及根据PHSA第340B条有资格获得折扣的医院数量的扩大。见标题为“企业-政府监管--当前和未来的医疗改革立法”的部分。
我们可能会因为努力废除、大幅修改或废除《ACA》的部分或全部条款而面临不确定性。不能保证目前颁布或未来修订的ACA不会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗改革相关的联邦或州立法或行政变化将如何影响我们的业务。
公众对处方药成本的关注越来越多，已经并预计将继续有立法建议来解决处方药定价问题，这可能会对我们的业务产生重大影响。这些行动以及ACA和医保法未来的不确定性可能会给药品定价带来下行压力，并增加我们的监管负担和运营成本。
州预算也面临着巨大的经济压力，包括新冠肺炎疫情的结果，这可能会导致各州越来越多地寻求通过限制药品覆盖或支付的机制来节省预算。近年来，一些州考虑了控制药品价格的立法和投票举措，包括允许从美国以外成本较低的司法管辖区进口药品的法律，以及旨在对国家药品采购实施价格控制的法律。州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求使用任何没有支付补充回扣的药物事先获得州计划的授权。政府减少医疗补助费用的努力可能会导致医疗补助计划增加对管理型医疗机构的使用。这可能会导致管理型医疗组织影响更大一部分人群的处方决定，如果获得批准，我们产品的价格和报销也会受到相应的限制。
在欧盟和其他一些国际市场，政府以低成本向消费者提供医疗保健，并监管药品价格、患者资格或补偿水平，以控制政府支持的医疗保健系统的成本。许多国家已经宣布或实施了措施，并可能在未来实施新的或额外的措施，以降低医疗保健成本，以限制政府支出的总体水平。这些措施因国家而异，除其他外，可能包括限制患者探视、暂停涨价、预期的和可能的追溯性降价和其他补偿、增加强制性折扣或回扣、恢复过去的涨价以及更多地从低成本国家进口药品。这些措施可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。
如果我们的项目、开发候选药物或研究药物的市场机会比我们认为的要小，或者我们无法成功确定临床试验参与者，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们将某些研究和产品开发活动的重点放在严重罕见遗传病的治疗上，这些疾病的患者群体很难确定或很少。此外，我们预计最初将寻求批准我们的PCV和肿瘤内免疫肿瘤研究药物，供复发或难治性晚期疾病患者使用，即FDA最初经常批准新疗法治疗的人群。如果任何这样的药物被证明是足够有益的，我们预计将寻求在早期治疗路线上获得批准，并可能作为一线治疗方法。不能保证我们的研究药物，即使获得批准，也会被批准用于早期的治疗方法，在获得任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。
我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的研究药物治疗中受益的人数的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国国内外的试验参与者数量可能低于预期，潜在的临床试验参与者或患者可能无法接受我们的研究药物或产品的治疗，或者新的临床试验参与者或患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。即使我们的产品获得了相当大的市场份额，如果获得批准，因为潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，我们可能永远不会实现盈利。
第三方非法分销和销售假冒或被盗版本的信使核糖核酸产品，或未经授权捐赠或转售信使核糖核酸产品，可能会对我们的财务表现或声誉造成负面影响。
第三方可以非法分销和销售不符合严格的cGMP制造和检测标准的假冒版本的mRNA产品，特别是在网上。假冒产品往往不安全或无效，可能危及生命。假药可能含有有害物质或剂量错误。然而，对于经销商和用户来说，假冒产品可能在视觉上与正品难以区分。
假冒产品的不良反应、假冒水平的增加或不安全的信使核糖核酸产品的报告可能会严重影响患者对我们信使核糖核酸产品的信心。不安全的假冒产品或其他非信使核糖核酸产品引起的不良事件可能会被错误地归因于我们的信使核糖核酸产品。此外，仓库、工厂或运输途中的库存被盗，储存不当，并通过未经授权的渠道销售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。假冒、盗窃或不当制造工艺导致公众对信使信使产品的完整性失去信心，可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，未经授权捐赠或转售我们的产品可能会对我们在特定地区的销售能力产生不利影响，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生其他不利影响。
与我们的财务相关的风险
我们确认产品销售收入的历史有限，可能无法实现或保持长期可持续的盈利能力。
在截至2021年12月31日的一年前，我们自成立以来每年都出现净亏损。除了我们的新冠肺炎疫苗，我们还没有完成我们任何项目的关键临床试验，我们的大多数研究药物可能需要数年时间才能准备好商业化，如果有的话。我们创造收入和保持盈利的能力取决于我们单独或与战略合作伙伴成功完成我们的产品和研究药物商业化所需的开发并获得监管批准的能力，包括将我们的新冠肺炎疫苗商业化面临许多风险的能力。
我们已经并将继续承担与我们的新冠肺炎疫苗商业化以及我们的临床和临床前开发活动相关的巨额成本。我们可能无法实现或保持长期可持续的盈利能力，可能需要获得额外资金才能继续运营。
我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
•继续或扩大我们在临床前开发项目的研究或开发；
•为我们的开发候选药物和研究药物启动其他临床前、临床或其他研究，包括根据我们的战略联盟协议；
•继续投资于我们的平台进行研究，以确定新的信使核糖核酸技术改进，包括确定信使核糖核酸的传递方法，例如改进我们的LNPs；
•改变或增加内部制造能力或能力，或增加制造商或供应商；
•为我们的质量控制和质量保证小组增加额外的基础设施，以支持我们的运营，使我们的研究药物走向商业化；
•吸引和留住技术人才;
•建立更多的基础设施，以支持我们的产品开发和规划的未来商业化努力，包括在美国和海外的新地点；
•为我们的研究药物寻求上市批准和报销；
•建立销售、营销和分销基础设施，将任何产品商业化；
•收购或许可其他开发候选药物、研究药物和技术；
•根据任何许可内协议进行里程碑或其他付款；以及
•遇到任何延迟或遇到上述任何问题。
我们的季度和年度经营业绩可能会波动。因此，我们可能无法达到或超过研究分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌，对我们的融资或融资能力产生负面影响，并对我们作为一家独立公司的生存能力产生负面影响。
我们的财务状况和经营业绩在过去有所不同，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。在任何特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括以下因素以及本文件中描述的其他因素风险因素在这份10-K表格年度报告的其他地方：
•我们生产和提供新冠肺炎疫苗的能力；
•我们的财务业绩、发展时间表、证券分析师的建议或被认为与我们相似的公司的建议存在差异；
•现有的或未来开发的候选药物进入临床或临床试验的研究药物的进展延迟或失败；
•开发、制造和商业化我们的程序的可行性；
•我们和我们的战略合作伙伴进行的研究计划、临床试验(包括任何不良安全事件)或其他产品开发或审批过程的结果；
•披露与我们的战略合作伙伴或竞争对手管理的任何项目相关的任何里程碑的时间；
•我们始终如一地生产我们的研发候选药物和研究药物的能力；
•我们有能力及时准确地报告我们的财务业绩；以及
•我们获得、保护和执行我们的知识产权以及我们的技术诀窍和技术的能力。
我们的现金、现金等价物和投资的投资会受到风险的影响，这些风险可能会导致损失，并影响这些投资的流动性。
截至2021年12月31日，我们拥有约176亿美元的现金、现金等价物和投资，受到一般信贷、流动性、市场、通胀和利率风险的影响。我们可能会在这些投资的公允价值中实现损失。此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的这些和其他市场风险可能会对我们的运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
与我们的业务和运营相关的风险
我们在管理公司的发展和扩张方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2021年12月31日，我们拥有约2700名全职员工，随着我们渠道的增长和推进以及公司的商业化，我们预计将增加员工数量和业务范围。为了管理这种发展和扩张，包括国际上，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并招聘和培训合格的人才。我们的管理层可能需要将过多的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些发展活动。
我们正在许多治疗领域和广泛的疾病中寻求开发候选药物和研究药物。成功开发产品并充分了解所有这些治疗领域和疾病的监管和制造途径需要深厚的人才、资源和公司流程，以便在多个领域同时执行。我们可能无法有效地管理这一同时执行和扩大我们的业务，或招聘和培训更多的合格人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失，并降低剩余员工的生产率。我们业务的实体扩张，包括在剑桥建设Moderna科学中心、扩建诺伍德校区以及在海外建设制造设施，可能会导致巨额成本，并可能将财务资源从其他项目中转移出来，例如我们的研究药物的开发。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期的增加更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现和我们的能力
如果获得批准，我们的新冠肺炎疫苗或其他研究药物能否商业化，能否有效竞争，在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来发展和扩张的能力。
我们未能升级和维护我们的企业资源规划系统(ERP)，可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们正在努力升级我们的全球ERP系统，以支持我们作为商业运营预期的未来增长和扩张。我们预计在实施我们的企业资源规划系统时会产生大量成本，实施或使用我们的ERP系统的中断或困难可能会对我们的控制产生不利影响，导致损害我们的业务，包括我们预测或销售和收回应收账款的能力。S在记录、审查和测试我们的内部控制方面出现重大延误，可能会导致我们未能履行与我们的管理相关的美国证券交易委员会报告义务’S对我国财务报告内部控制的评价。此外，这种干扰或困难可能导致意想不到的费用和转移管理层的注意力。
我们的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学、技术、质量控制、制造、医疗和商业人员。我们高度依赖我们的管理和科学团队成员。我们的每一位高管和员工，包括关键科学家和临床医生，都是“随意”聘用的，这意味着我们或每一位高管或员工可以随时终止雇佣关系。失去这些人的任何一项服务都可能对我们的研究、开发、融资和商业化目标的实现产生不利影响。我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。我们的几名关键员工，包括我们的高管团队成员，已经在我们工作了很长一段时间，并拥有宝贵的、完全授予的股票期权或其他长期股权激励。由于生物技术行业的竞争环境，特别是在马萨诸塞州剑桥市，我们可能无法留住这些员工。
此外，我们依赖顾问、承包商和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的研发、监管批准、制造和商业化战略。这些人可能受雇于其他雇主，并可能根据与其他人签订的合同做出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。失去一名或多名现有员工或顾问的服务可能会阻碍我们实现研究、开发、监管批准、制造和商业化目标。此外，我们还通过使用承包商和兼职工人灵活地扩大了我们的劳动力。如果我们不能留住这些人员的服务，我们的业务可能会出现延误。
对技术人才的竞争激烈，包括在mRNA和LNP研究、临床操作、监管事务、治疗区管理和制造方面，而且离职率很高。鉴于众多制药和生物技术公司以及学术机构之间对拥有相似技能的个人的竞争，我们可能无法以有利的条件吸引和留住人才。在某些情况下，如果不能吸引和留住人员，可能会导致生产延误或难以保持遵守监管要求。此外，负面宣传、未能在临床前或临床试验中取得成功或申请上市批准，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。我们也可能无法吸引和留住高素质的销售和营销专业人员来支持我们的新冠肺炎疫苗和任何未来的产品。无法招聘或失去某些高管、关键员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研发和全球商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们不能保持我们的企业文化，我们可能会失去我们认为有助于我们成功的创新、团队合作和激情，我们的业务可能会受到损害。
我们投入了大量的时间和资源来建设和维护我们的文化以及发展我们的人员；然而，随着我们的不断扩大，要保持我们的文化可能会越来越困难。在整个新冠肺炎大流行期间，我们的大部分员工都在远程工作，我们实施了远程招聘和入职计划，以促进2021年期间在远程工作环境中的大量招聘。我们劳动力的急剧增长，加上工作场所和工作风格的转变，增加了我们维持文化的能力的风险。如果不能保持我们的文化，可能会对我们未来的成功产生负面影响，包括我们留住和招聘人员以及有效执行我们的战略计划的能力。
我们的内部计算机系统和物理场所，或与我们共享敏感数据或信息的第三方的计算机系统和物理场所，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会严重扰乱我们的产品开发计划和制造运营。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来与之共享敏感数据或信息的任何战略合作伙伴、供应商、承包商、顾问或监管机构的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害(未来可能因气候变化而变得更加频繁)、恐怖主义、网络安全威胁、战争以及电信和电气故障的破坏。我们已经并可能在未来经历各种类型的威胁行为者(包括民族国家、犯罪企业、个别行为者和/或高级持续威胁集团)对我们的信息技术系统的网络攻击。此外，我们可能会经历这些威胁行为者中的任何一个对我们的物理房地的入侵。如果任何此类网络攻击或物理入侵导致我们的运营中断，例如我们的开发计划或制造业务的实质性中断，或者由于我们的任何专有信息丢失，它将对我们产生重大和不利的影响。例如，一项或多项临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于我们并行运行多个临床试验，因此我们的计算机系统或物理场所的任何破坏都可能导致我们在许多开发阶段的许多程序中丢失数据或损害数据完整性。我们的网络安全责任保险可能不包括我们因违反计算机安全协议或网络安全攻击而遭受的所有损害。
任何数据泄露、安全事件丢失或个人信息泄露，包括任何临床试验参与者的个人数据，也可能使我们面临民事罚款和惩罚，或根据GDPR和欧盟相关成员国法律、其他外国法律、1996年联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)以及美国其他相关州和联邦隐私法律(包括加州消费者隐私法案)的损害赔偿要求。我们不时收到信息称，从事疫苗研发的公司可能是那些策划网络攻击的人特别关注的焦点。例如，2020年5月13日，美国联邦调查局和网络安全与基础设施安全局宣布，联邦调查局正在调查Republic of China或与中国有关联的网络行为者对开展新冠肺炎相关研究的美国组织的目标和妥协。此外，2020年7月16日，美国国家安全局和其他美国和外国机构发布了一份关于俄罗斯情报机构瞄准新冠肺炎研究和疫苗开发的联合网络安全建议。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，包括但不限于与我们的新冠肺炎疫苗和/或其他疫苗的研究和生产相关的信息，我们可能会招致责任，我们的竞争和声誉地位可能会受到损害，我们的研究药物的进一步开发和商业化可能会被推迟。关于涉及个人信息的信息泄露的潜在责任，CCPA特别令人关注，因为它规定了对某些个人信息泄露行为的私人诉讼权利。
我们可能会使用我们的财力和人力资源来追求特定的研究计划或研究药物，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划或研究药物。
我们追求并资助选定的研究计划或研究药物的开发，并可能选择放弃或推迟追求其他计划或研究药物的机会，这些计划或研究药物稍后可能被证明具有更大的商业潜力。例如，自新冠肺炎大流行开始以来，我们将大量资源集中在我们的新冠肺炎疫苗上。我们的资源分配决策，或我们向战略合作伙伴提供资源的合同承诺，可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研究药物研发计划上的支出可能不会产生商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定研究药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略联盟、许可或其他特许权使用费安排，在对我们更有利的情况下，放弃对该研究药物的宝贵权利，或者我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的研究药物，而在该治疗领域，加入战略联盟将更有利。
如果我们不能成功地发现、开发和商业化当前产品组合之外的其他产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。
我们战略的一个关键要素是在我们目前的产品组合之外发现、开发并有可能将更多的产品商业化，以治疗各种疾病和各种治疗领域。我们打算通过投资于我们自己的药物发现努力，探索开发新产品的潜在战略联盟，以及许可技术来做到这一点。确定新的研究药物需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能无法确定有前景的研究药物，即使我们确定了这种药物，我们也可能无法成功地开发产品并将其商业化，原因有很多，包括：
•竞争对手可能会开发出使我们的研究药物过时的替代品；
•我们开发的研究药物可能受第三方专利或其他专有权的保护；
•在进一步的研究中，一种研究药物可能会被证明具有有害的副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准；
•我们可能无法以可接受的成本生产商业数量的研究药物，或者根本没有能力生产；以及
•经批准的产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。
如果我们不能成功地发现和开发更多的产品，我们的增长潜力可能会受到损害。
如果我们的声誉受到损害，包括产品召回，我们的业务可能会受到损害。
FDA和类似的外国政府当局有权要求召回某些商业化产品。在FDA的情况下，要求召回生物制品的权力必须基于FDA发现一批、许多其他数量的生物制品对公众健康构成迫在眉睫的或实质性的危害。此外，外国政府机构有权要求在设计或制造方面存在实质性缺陷或缺陷的情况下召回任何研究药物。如果在产品中发现任何重大缺陷，制造商可以主动召回产品。我们或我们的战略合作伙伴可能会因制造错误、设计或标签缺陷或其他缺陷和问题而进行政府强制或自愿召回，如召回运往日本的某些批次被发现含有外来颗粒物的新冠肺炎疫苗时发生的情况。召回我们的任何产品都会转移管理和财务资源，并对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。召回声明可能会损害我们在客户中的声誉，并对我们的销售产生负面影响。我们的声誉可能会受到有关我们业务的公开言论和对我们业务战略的看法的进一步影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品或研究药物的商业化，例如我们的新冠肺炎疫苗。
我们面临着与我们的新冠肺炎疫苗和临床试验中的研究药物的开发、测试、制造和营销相关的产品责任风险。患者、医疗保健提供者或其他使用、开出、销售或以其他方式接触我们的新冠肺炎疫苗或研究药物的人可能会向我们提出产品责任索赔和相关的交叉索赔和赔偿索赔。例如，如果新冠肺炎疫苗或任何研究药物据称在临床试验、生产期间或在营销、销售或商业用途期间被发现不适合使用，我们可能会被起诉。如果我们不能成功地针对此类索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额债务。
我们还可能面临与患者病情恶化、受伤或死亡相关的产品责任索赔，这些索赔据称是由我们的新冠肺炎疫苗或研究药物造成的。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险(包括与酒精或其他药物相互作用的结果)、风险知识、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。此类索赔可能不在产品责任保险的全部覆盖范围内。如果我们成功地营销了产品，包括我们的新冠肺炎疫苗，产品责任索赔可能导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，对批准的产品用途进行限制，暂停或撤回批准或吊销许可证。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致对我们产品的需求减少、我们的声誉受损和媒体的重大负面关注、相关诉讼的辩护成本、临床试验参与者的退出、收入损失、管理层的时间和我们的资源转移、对试验参与者、患者或他们的家人的巨额金钱奖励、为赔偿临床试验地点和其他临床试验合作伙伴而支付的费用，以及我们的股票价格下跌。
在持续的全球大流行期间，我们还面临着研发和商业化信使核糖核酸疫苗所独有的责任。尽管美国和某些外国政府已在合同上同意赔偿我们或向我们提供法定豁免权，但此类赔偿或法定豁免权可能无法用于支付因我们的新冠肺炎疫苗的研究、开发、制造、分销或商业化而可能产生的索赔或责任。此外，未来与我们签约的其他外国政府可能不会向我们提供类似的合同赔偿或法定豁免权。疫苗引起的超出美国或外国政府赔偿或法定豁免权范围或超过的大量索赔可能会损害我们的财务状况和经营业绩。此外，任何我们有责任承担责任的不良事件或伤害，即使完全在赔偿或豁免范围内，也可能对我们的声誉造成负面影响。
我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持我们的产品责任保险，以保护我们免受因责任而造成的损失。虽然我们目前的保险计划包括当我们的药品获得上市批准时的商业产品销售保险，但我们可能无法以商业合理的条款或足够的时间获得产品责任保险。特克斯。有时，在因药物或治疗产生了意想不到的不利影响而提起的个人、大规模侵权和集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，并可能对我们的运营和业务结果产生不利影响。
如果未来维持足够保险范围的成本大幅增加，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。同样，如果我们无法获得保险或在经济上变得不切实际，我们将被要求在没有商业保险提供商赔偿的情况下运营我们的业务。此外，即使我们为某种类型的责任维持保险范围，如果某项索赔被排除在承保范围之外，或者我们不符合承保条件，则该索赔可能不被承保。如果我们在保险不足的情况下运营我们的业务，我们可能需要负责支付针对我们的索赔或判决，这可能会对我们的运营结果或财务状况产生不利影响。
我们直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及虚假索赔法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制此类公司销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系。特别是，保健产品和服务的促销、销售和营销，以及各种定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。请参阅标题为“企业--政府监管--其他医保法。”
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。确保商业安排符合适用的医保法，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，既耗时又耗费资源，可能会分散公司对业务的注意力。如果我们的业务被发现违反了这些法律或适用于我们的任何其他法规，我们可能会受到重大制裁，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、名誉损害、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害和对我们业务的削减或限制，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决违规指控，以及额外的报告义务和监督。此外，如果与我们有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到类似的处罚。任何违反这些法律的行为，即使得到了成功的辩护，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。此外，我们在美国以外开发的任何候选产品的批准和商业化都将使我们受到外国医保法的约束。
欧盟指令(2001/83/EC，经修订)关于人用药品的条例规定，如果向有资格开处方或供应药品的人推销药品，则不得向这些人提供、提供或承诺任何礼物、金钱利益或实物利益，除非这些礼物、金钱利益或实物利益不贵且与医药或药房业务有关。这一条款已被转移到2012年人类药物法规中，因此尽管脱离欧盟，该条款仍适用于英国。
在某些欧盟成员国向医生支付的费用必须公开披露。此外，与医生达成的协议往往是事先通知医生的雇主、其主管专业组织或个别欧盟成员国的监管当局批准的。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
我们受制于管理个人数据隐私和安全的各种不断变化的法律和法规，如果我们不遵守，可能会对我们的业务产生不利影响，导致罚款和/或刑事处罚，并损害我们的声誉。
在美国、欧洲以及我们运营和/或收集个人信息的许多其他司法管辖区，隐私和数据安全已成为重要问题。我们受适用于个人数据(包括健康信息)的收集、存储、使用、共享和安全的各个司法管辖区的数据隐私权和安全法律法规的约束，并规定了重大的合规义务。此外，许多其他联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理个人信息的收集、使用、披露和安全。隐私和数据保护的立法和监管格局继续发展，隐私和数据保护问题受到越来越多的关注。
例如，GDPR对我们在处理个人数据和跨境转移这类数据方面施加了严格的义务，包括更高的同意标准、更稳健的透明度要求、数据违规通知要求、与我们的数据处理者签订合同语言的要求，以及更强的个人数据权利。不同的欧洲经济区成员国对GDPR有不同的解释，许多成员国提出了额外的要求，增加了欧洲经济区处理个人数据的复杂性。GDPR还对向欧洲经济区以外的国家转移个人数据施加了严格的规则，这些国家不被认为提供对个人资料的“充分”保护，包括美国，并允许数据保护当局对违规行为施加巨额处罚。遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变我们的业务做法。尽管做出了这些努力，但我们可能会因任何属于GDPR范围内的活动而受到罚款和处罚、诉讼和名誉损害。
在美国，加利福尼亚州已经通过了《加州消费者隐私法》，其他几个州和联邦政府正在积极考虑有关个人数据保护的立法提案。此外，巴西还通过了《一般数据保护法》，并于2020年8月生效。随着新法规的生效和持续的法律挑战，数据隐私在国内和国际层面上仍然是一个不断发展的格局。每项法律还受到法院和监管机构的不同解释，造成了额外的不确定性，我们遵守不断演变的数据保护规则的努力可能不会成功。
我们必须投入大量资源，以了解和顺应这一地区不断变化的情况。不遵守数据保护法可能会使我们面临当局采取执法行动的风险，在某些司法管辖区有私人诉讼权利，如果我们被发现不遵守，可能会受到重大处罚。不遵守欧洲经济区成员国的GDPR和适用的国家数据保护法可能会导致巨额罚款。其中一些法律法规还带有刑事制裁的可能性。例如，如果我们故意从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构获取或披露个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构没有遵守HIPAA关于披露此类信息的要求，我们可能会受到惩罚，包括刑事处罚。此外，与数据安全事件和侵犯隐私有关的政府调查数量持续增加，政府调查通常需要大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和声誉。
新冠肺炎疫情进一步增加了个人数据处理的复杂性。例如，旨在保护我们网站的员工、承包商和其他访问者的安全措施可能需要收集某些个人数据。我们保护个人数据的努力可能不会成功，我们可能无意中受到此类个人数据的未经授权的访问或披露。
《临床试验条例》(欧盟)第536/2014号(《临床试验条例》)和EMA关于公布人用药品临床数据的政策都允许EMA公布以MAAS提交的临床信息。第三方审查和/或分析我们临床试验数据的能力可能会增加违反商业机密的风险，并导致对我们临床试验结果的更严格审查。这种审查可能会导致公众对我们的药物和候选药物产生误解。这些出版物还可能导致向我们的竞争对手泄露我们认为是机密的信息，这可能会损害我们的业务。
我们的某些业务可能会受到持续的新冠肺炎疫情的不利影响。
我们的某些临床试验受到持续的新冠肺炎疫情的不利影响，导致注册暂停或网站启动延迟。由于医院或大学政策、联邦、州或地方法规或限制的变化、医院资源用于大流行工作的优先顺序、旅行限制、对大流行环境中患者安全的担忧或其他与大流行相关的原因，站点启动、参与者招募和登记、参与者剂量、临床试验材料的分发、研究监测和数据分析可能会暂停或延迟(或继续暂停或延迟)。随着大流行的持续，一些参与者和临床调查人员可能无法遵守临床试验方案。例如，许多国家实施了隔离或旅行限制(无论是自愿的还是必需的)，这可能会阻碍参与者的行动，影响赞助商进入研究地点，或中断医疗服务，而我们可能无法进行临床试验。
新冠肺炎疫情已经并可能继续扰乱美国的医疗保健和医疗保健监管体系。此类中断可能会转移医疗资源，或严重推迟FDA和其他监管机构对我们的临床试验或产品审批的审查和/或批准，这可能会实质性地推迟我们针对候选开发人员的临床试验或我们的商业努力。
我们利用第三方来制造原材料、部件、零部件和消耗品，进行质量测试并发运我们的产品。我们还生产我们的开发候选药物和研究药物，并在我们的制造设施提供各种服务。我们的某些第三方制造商和供应商在应对新冠肺炎疫情时可能会遇到延迟提供服务的情况。如果我们或我们新冠肺炎疫苗生产所用材料的供应链中的任何第三方制造商或第三方对开发候选药物或研究药物不利
受新冠肺炎疫情带来的限制的影响，我们的供应链可能会中断，从而限制我们生产新冠肺炎疫苗以及用于临床试验、研发运营和商业化的研究药物的能力。此外，我们的战略合作伙伴因新冠肺炎疫情而经历的延误和中断可能会对这些缔约方履行义务的能力产生不利影响，这可能会影响联合控制下的开发候选药物和研究药物的临床开发或监管批准。
如果我们进行收购、合资或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可以完成收购和合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何此类收购、合资或合作都可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•业务、知识产权和产品的同化，包括与整合新人员有关的困难；
•将管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移；
•关键人员的流失和我们维持关键业务关系能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或研究药物的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
如果我们进行收购，我们可能会利用我们的现金，发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，如果我们不能找到合适的收购或战略协作机会，我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力可能会受到损害。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的价格一直不稳定，波动很大，这可能会给股东造成重大损失。
我们的股票价格一直受到大幅波动的影响，预计将继续如此。从2018年12月7日，也就是我们在纳斯达克全球精选市场交易的第一天，到2021年12月31日，我们的股票一直在497.49美元的高价和11.54美元的低价之间交易。自从我们于2020年初开始开发我们的新冠肺炎疫苗以来，我们的股票经历了明显和长时间的波动。由于我们股票价格的波动，我们的股东可能会遭受重大损失。
我们、政府机构、媒体、竞争对手、金融分析师或其他与新冠肺炎大流行有关的公开声明以及抗击它的努力过去已经并可能在未来导致我们的股价大幅波动。鉴于全球对新冠肺炎疫情的关注，公开场合关于这一话题的信息，无论是否准确，已经并可能继续对我们的股价产生过大的影响(无论是积极的还是消极的)。与我们新冠肺炎疫苗的临床试验、生产、监管和商业化努力相关的信息，或竞争对手此类努力的信息，或大流行的演变，可能会对我们的股价产生重大影响。
总的来说，股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以初始购买价格或高于初始购买价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•我们新冠肺炎疫苗销售的成功和预期的产品收入；
•我们的研究药物或竞争对手的临床试验结果；
•具有竞争力的产品或技术的成功，特别是新冠肺炎的疫苗或治疗；
•出现或减少新的或现有的SARS-CoV-2病毒变种；
•战略联盟的开始或终止；
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者纠纷；
•关键人员的招聘或离职；
•与我们的任何产品、研究药物或临床开发计划相关的费用；
•我们发现、开发、获取或许可其他研究药物的努力的结果；
•财务业绩估计、发展时间表或证券分析师建议的实际或预期变化；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•一般经济、行业和市场状况;
•我们正在筹备的众多项目，每个项目的发展都可能产生新闻或重大不良事件，可能影响财务业绩或证券分析师的建议；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业或资本承诺；以及
•我们或我们的战略合作伙伴关于我们的候选开发进展的公开公告，或我们竞争对手的研究药物或类似的公开公告。
在过去，在一家公司的证券市场价格出现波动之后，通常会对该公司提起证券集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们支付巨额费用来为此类索赔辩护，并转移管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
截至2022年2月18日，我们的高管、董事和关联股东实益拥有我们已发行普通股的约14%。此外，5%或以上的非关联股东实益拥有我们已发行普通股的约25%。这些股东将有能力通过他们的所有权地位来影响我们。例如，如果这些股东一起行动，他们可以对诸如董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易等事项施加重大影响。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益或罢免我们目前的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书、章程和特拉华州法律包含的条款可能会延迟或防止敌意收购或我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例包括以下条文：
•授权“空白支票”优先股，无需股东批准即可由我们的董事会授权发行，并可能包含优于我们普通股的投票权、清算权、股息和其他权利；
•创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年；
•明确规定股东特别会议只能由本公司董事会召开；
•禁止股东在书面同意下采取行动；
•为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定我们的董事只有在有理由的情况下才能被免职；
•规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数；
•明确规定任何股东不得在任何董事选举中累积投票权；
•明确授权本公司董事会修改、更改或废除本公司经修订和重述的章程；以及
•需要我们普通股持有者的绝对多数票才能修订我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的特定条款。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们目前不打算宣布或支付我们的股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，以便为我们业务的增长和发展提供资金，或者通过股票回购向股东返还现金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们修订和重述的章程指定特拉华州衡平法院或美国马萨诸塞州地区法院为我们股东可能提起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
根据我们经修订和重述的附例，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院是州法律索赔的唯一和独家法院，涉及(1)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序，(2)任何声称或基于违反吾等任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员对吾等或吾等股东所负受信责任的诉讼，(3)任何针对吾等或吾等任何现任或前任董事、高级职员、雇员、根据特拉华州公司法或我们修订和重述的细则的任何规定产生的任何诉讼，或(4)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼(特拉华州论坛条款)。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。我们修订和重述的附例进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院是解决根据证券法(联邦论坛条款)提出诉讼因由的任何投诉的独家论坛。我们修订和重述的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体，均被视为已知悉并同意特拉华论坛条款和联邦论坛条款。
特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会在股东提出任何此类索赔时向股东施加额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦(视情况而定)或其附近。此外，我们修订和重述的章程中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高管和员工提起诉讼，即使诉讼成功，可能会使我们的股东受益。虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。联邦论坛条款还可能对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用，如果联邦论坛条款被发现不可执行，我们可能会在解决此类问题时产生额外的成本。特拉华州衡平法院和美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。
一般风险因素
我们的员工、首席调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、领导我们临床试验的主要研究人员和顾问的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规；向FDA、EMA和其他监管机构提供准确的信息；遵守美国和海外的医疗欺诈和滥用法律法规；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
不利的美国或全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的运营结果可能会受到全球经济和金融市场总体状况的不利影响，包括新冠肺炎大流行或任何其他卫生流行病。最近的全球金融危机造成了资本和信贷市场的剧烈波动和混乱。严重或长期的经济低迷，如最近的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的研究药物的需求减弱，以及我们在需要时以有利的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济可能会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作伙伴延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。
我们的员工可能会不时地就伤害、制造敌意的工作场所、歧视、工资和工时纠纷、性骚扰或其他就业问题对我们提起诉讼。近年来，歧视和骚扰索赔的数量总体上有所增加。再加上社交媒体平台和类似设备的扩张，使个人能够接触到广泛的受众，这些说法对一些企业产生了重大负面影响。某些面临雇佣或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员，并遭受了声誉损害，对其业务产生了负面影响。任何与雇佣相关的索赔都可能对我们的业务产生负面影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险和易燃材料和废物(包括化学品和生物材料)的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们通常与第三方签订合同，处理这些危险材料和废品，我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，我们可能会因遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生巨额成本。这些法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
在我们运营的司法管辖区，我们受到不断变化和复杂的税法的约束。涉及美国联邦、州、地方和非美国所得税的规则不断受到立法和税务当局的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们和我们的股东产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生，未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用来交流我们的研究、开发候选药物、研究药物，以及我们开发候选开发药物和研究药物用于治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这种不确定性造成了不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动。例如，受试者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经验，或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，我们可能无法监督和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益，这是因为我们对我们的开发候选药物和研究药物的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
项目1B -未解决的工作人员意见
没有。
项目2.财产
我们在马萨诸塞州有两个校区。我们在马萨诸塞州剑桥市拥有一个多栋建筑的园区(剑桥园区)，由办公室和研究实验室组成，总面积约为261,000平方英尺。剑桥园区是我们公司总部、平台、药物发现和临床开发的所在地。剑桥校区是租赁的，大部分空间租赁到2029年。
Moderna技术中心(MTC园区)位于马萨诸塞州诺伍德，由三栋建筑(MTC南、MTC北和MTC东)组成。MTC South约为200,000平方英尺。MTC North占地约200,000平方英尺，提供实验室和办公空间，直接支持我们制造能力的提高。MTC East占地约240,000平方英尺，用于扩大我们的商业和临床活动。MTC园区的租期到2042年，我们可以选择延长三个五年期。
我们还在全球范围内租赁其他办公和实验室空间用于我们的业务运营。
项目3.法律诉讼
我们目前不是任何实质性法律程序的一方。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第二部分
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们普通股的市场
我们的普通股于2018年12月7日在纳斯达克全球精选市场开始交易，交易代码为mRNA.在此之前，我们的普通股没有公开市场。
股票表现图表
就交易法而言，以下业绩图表不应被视为“征求材料”，也不应被视为已向美国证券交易委员会“备案”，也不应被视为以其他方式承担该条款下的责任，也不应被视为通过引用纳入Moderna根据证券法或交易法提交的任何文件中。
下图显示了从2018年12月7日我们的普通股在纳斯达克全球精选市场首次交易的日期到2021年12月31日我们的普通股纳斯达克综合总回报指数和纳斯达克生物技术指数的比较，这两只指数都假设初始投资为100美元，并将所有股息进行再投资。这样的回报是基于历史结果，并不是为了暗示未来的表现。2021年，我们成为标准普尔500指数成份股 (“S指数”)。因此，今年我们在截至2020年12月31日的Form-10-K年度报告中包括的广泛股票市场指数之外，还包括该指数的累计总回报。
下图所示的比较基于历史数据。我们警告，下图中显示的股价表现不一定表明，也不打算预测我们普通股的潜在未来表现。
股东
截至2022年2月18日，我们大约有85名登记在册的股东。由于我们的许多流通股都是在经纪商和其他机构的账户中持有的，因此受益所有者的数量明显多于记录保持者的数量。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，也不指望在可预见的未来支付普通股的股息。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
本年度报告10-K表格第三部分第12项中有关我们的股权薪酬计划的信息以引用的方式并入本文。任何未来派发股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的运营结果、财务状况、未来前景、适用的合同限制以及我们董事会认为相关的任何其他因素。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
下表提供了我们在截至2021年12月31日的三个月内回购的普通股股份的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期间 | | 购买的股份总数 | | 每股平均支付价格(1) | | 作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数 | | 根据该计划可能尚未购买的股票的大约美元价值 |
| 2021年10月1日-10月31日 | | 189,212 | | | $ | 317.10 | | | 189,212 | | | $ | 940,000,261 | |
| 2021年11月1日-11月30日 | | 2,249,198 | | | $ | 240.08 | | | 2,438,410 | | | $ | 400,003,774 | |
| 2021年12月1日-12月31日 | | 1,049,732 | | | $ | 245.06 | | | 3,488,142 | | | $ | 142,751,231 | |
| 总 | | 3,488,142 | | | | | | | |
_______
(1) 每股平均支付价格包括相关费用。
2021年8月2日，我们的董事会批准了我们普通股的股票回购计划(2021年回购计划)，到期日不晚于2023年8月2日。根据2021年回购计划，我们可以回购最多10亿美元的已发行普通股。自2021年回购计划开始至2021年12月31日，我们总共回购了3.52000万股我们的普通股，总收购价为$8571000万美元。在2021年12月31日之后，根据2021年回购计划授权的剩余金额已全部使用。
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读下面对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和相关的附注以及本年度报告中以Form 10-K形式出现的其他财务信息。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告10-K表格“第I部分第1A项-风险因素”部分所述的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家生物技术公司，开创了信使RNA(MRNA)疗法和疫苗的先河，创造了新一代变革性药物，改善了患者的生活。信使核糖核酸药物旨在引导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质具有治疗或预防的益处，有可能治疗广泛的疾病。我们的平台建立在基础和应用信使核糖核酸科学、递送技术和制造方面的不断进步的基础上，使我们有能力同时开发一系列强大的新开发候选药物。我们正在独立并与我们的战略合作伙伴一起开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的疗法和疫苗。2022年1月，美国食品和药物管理局批准了我们的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物制品许可证申请，该疫苗适用于美国18岁及以上的个人。Spikevax是我们第一个在美国获得许可的产品，它已经被70多个国家的监管机构授权使用或批准使用。
在我们的平台内，我们开发了能够为不同应用开发信使核糖核酸药物的技术。当我们确定我们认为可以使一组具有共同产品特征的潜在mRNA药物成为一组新的技术时，我们将这一组称为“模式”。虽然一种医疗模式中的计划可能针对不同的疾病，但它们共享相似的mRNA技术、交付技术和制造工艺，以实现共享的产品功能。一种模式内的程序通常也将共享相似的药理学特征，包括期望的剂量反应、预期的剂量方案、蛋白质表达的靶组织、安全性和耐受性目标以及药物特性。一种医疗模式中的项目通常具有相关的技术风险，但由于它们追求不同的疾病，它们往往具有不相关的生物风险。到目前为止，我们已经创建了七种模式：
•预防性疫苗；
•全身分泌学和细胞表面治疗学；
•癌症疫苗；
•瘤内免疫肿瘤学；
•局部再生疗法；
•全身细胞内疗法；以及
•吸入性肺疗法。
我们已将我们的预防性疫苗、全身分泌和细胞表面治疗模式指定为我们的“核心模式”。在这些核心模式中，我们的战略是利用我们在技术上积累的创新、我们的过程洞察力以及我们的临床前和临床经验来投资于更多的开发候选者。我们的探索模式继续是推进我们的战略的关键部分，以最大限度地应用我们潜在的信使核糖核酸药物。
自2010年成立以来，我们已经从一家推进信使核糖核酸领域计划的研究阶段公司转变为一家商业企业，拥有七种形式的疫苗和治疗药物的多样化临床组合，在信使核糖核酸和脂质纳米颗粒制剂等领域拥有广泛的知识产权组合，以及一个能够实现大规模快速临床和商业生产的综合制造工厂。我们与广泛的国内外政府和商业合作伙伴建立了关系，这使得我们既可以追求突破性的科学，也可以快速扩大我们的制造能力。最近，我们的能力结合在一起，使我们能够授权和批准一种最早和最有效的抗新冠肺炎大流行疫苗。
2021年商业亮点
Moderna新冠肺炎疫苗
2020年12月18日，我们收到了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，允许18岁或以下的个人紧急使用Moderna新冠肺炎疫苗(也称为mRNA1273，以Spikevax品牌销售)。
年纪更大了。随后，我们的新冠肺炎疫苗也获得了70多个国家的卫生机构和世界卫生组织的授权。其他国家目前正在审查额外的授权。此外，我们的新冠肺炎疫苗已获得欧盟、英国、澳大利亚、加拿大、瑞士和其他国家用于青少年的授权，美国和其他国家的监管机构正在等待授权向青少年管理疫苗的申请。2022年1月，我们获得了FDA对Spikevax的全面批准，用于在美国18岁及以上的个人中预防新冠肺炎。
根据欧盟协议，我们的新冠肺炎疫苗50微克剂量水平的增强剂量被授权用于18岁及以上的成年人。我们新冠肺炎疫苗的第三剂剂量为100微克，根据欧盟协议，授权在美国接受过实体器官移植的18岁或以上免疫受损个人使用，或被诊断患有被认为具有同等免疫受损水平的疾病。欧洲药品管理局还批准第三剂Moderna新冠肺炎疫苗在第二次接种后至少28天接种给12岁及以上免疫严重受损的个人，并授权18岁及以上的个人接种50微克加强剂。
制造业结垢
2021年，我们迅速扩大了新冠肺炎疫苗的制造能力。截至6月，我们已向美国政府交付了2亿剂Moderna新冠肺炎疫苗。截至9月底，我们和我们的合作伙伴在全球范围内提高了产能，向全球供应了超过5亿剂新冠肺炎疫苗。我们采取措施大幅扩大产能，包括扩建位于马萨诸塞州诺伍德的Moderna技术中心。截至2021年底，我们的新冠肺炎疫苗已向全球发运了约8亿剂。
2021年4月，我们宣布了新的资金承诺，以增加我们自己和合作的制造设施的供应。我们预计，这些投资将使龙沙瑞士工厂的药品生产翻一番，罗维西班牙工厂的配方、填充剂和成品以及药品生产增加一倍以上，Moderna美国工厂的药品产量增加50%。这些投资完成后，预计还将增加用于实现承诺产量的原材料和成品的安全库存。
接入扩展
我们认识到，疫苗的可获得性在世界许多地区仍然是一个挑战，我们仍然把重点放在确保低收入国家能够获得我们的疫苗。今年4月，我们宣布进行额外投资，以增加我们的新冠肺炎疫苗的全球供应。5月，我们宣布与疫苗联盟GAVI达成协议，以我们的最低阶梯价格供应最多5亿剂我们的疫苗，以履行我们的全球准入承诺。该协议随后进行了修订，提供了高达6.5亿剂的疫苗，将在2021年至2022年期间交付。
此外，在10月份，我们宣布Moderna将在非洲建立一个最先进的信使核糖核酸设施，目标是每年生产高达5亿剂50微克剂量的疫苗。我们还宣布了我们与非洲联盟长期伙伴关系的第一步，签署了一项谅解备忘录，提供多达1.1亿剂我们的新冠肺炎疫苗，以满足非洲低收入国家的需求。2022年1月，非洲联盟通知我们，它将不会在2022年第二季度行使其6000万剂疫苗的选择权，因为它预计现有供应将足以实现其疫苗接种目标。
计划开发
在这一年里，我们继续通过我们的七种方式建立了多样化的疫苗和治疗临床组合。我们长期以来的投资组合开发方法，追求共享技术或生物学的项目，帮助我们降低了风险，因为我们的管道已经增长到40个正在开发的项目，其中包括截至2021年12月31日的23个临床研究项目。
除了我们的新冠肺炎疫苗，我们还在2021年启动了我们公司历史上第二个关键试验CMVicary，这是我们疫苗的第三阶段研究，旨在预防先天性巨细胞病毒，先天性巨细胞病毒是美国出生缺陷的头号原因。这一里程碑使我们离可能为数百万人带来另一种重要疫苗又近了一步。
在我们的项目中，我们还取得了其他重大进展。我们的季节性流感疫苗显示了积极的中期第一阶段数据，我们的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在2022年第四季度进入了有34,000名参与者的2/3阶段试验。在肿瘤学方面，我们的个性化癌症疫苗第二阶段试验现已完全招募，我们预计最早将于2022年第四季度公布。我们还看到了我们的信使血管内皮生长因子-A治疗的第二阶段研究的早期积极数据，阿斯利康将其转移到下一临床开发阶段。
财务亮点
我们已经与美国政府、其他国际政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲联盟签订了供应我们的新冠肺炎疫苗的协议。这些协议通常需要从每个司法管辖区的相关管理当局获得使用和分发疫苗的授权或批准。根据这些协议，我们有权为我们的新冠肺炎疫苗供应预付定金，这笔定金最初记录为递延收入。截至2021年12月31日，我们与美国政府和其他客户的供应协议相关的递延收入约为67亿美元，当满足收入确认标准时，这些收入将被确认为收入。在截至2021年12月31日的一年中，我们向美国政府提供了约3.32亿剂新冠肺炎疫苗，向其他国家政府提供了约4.75亿剂疫苗，我们确认了177亿美元的产品销售额。
截至2021年12月31日，我们拥有约176亿美元的现金、现金等价物和投资。我们正在利用这笔资金为技术创造、药物发现和临床开发计划、基础设施和能力的运营和投资活动提供资金，以支持我们的研究和早期开发活动(包括我们的MTC)、我们的数字基础设施、我们的知识产权组合的创建、购买关键原材料和用品以支持我们的商业生产数量、发展一个商业团队、向全球市场扩张、为我们的战略合作和行政支持提供资金。我们还利用这些资本为我们的股票回购计划提供资金，该计划旨在向我们的股东返还价值，并将股票发行的稀释降至最低。
其他业务动态
2021年5月，我们宣布扩大MTC。MTC一直是我们长期战略的核心，使我们能够提供足够的规模和灵活性来支持我们的信使核糖核酸药物和疫苗的开发，包括我们的新冠肺炎疫苗。这项投资将使MTC的面积增加一倍以上，达到约650,000平方英尺，并使我们能够在探索新的药物输送形式(如预灌装注射器和冻干产品)时继续优化我们的mRNA产品。
我们还将在马萨诸塞州剑桥市投资一个新的Moderna科学中心，以创建一个专门建造的空间，以支持我们发现的下一个篇章 并作为我们的主要执行办公室。MSC将整合数字优先的科学研发实验室，以及与我们的人民和世界各地的合作伙伴进行创新和共同创造的空间。作为我们对可持续发展的持续承诺的一部分，这座高性能建筑被设计为剑桥最可持续发展的商业实验室建筑。
除了我们在美国拥有的设施外，我们还在全球范围内扩大了我们的足迹，在包括美国、加拿大、许多欧洲国家和亚太地区在内的12个国家和地区设有活跃的子公司。随着Moderna在国际上的扩张，我们还于2021年宣布与加拿大和澳大利亚政府达成初步协议，将把最先进的基因制造设施引入这些国家，以便直接获得快速应对大流行的能力以及针对其他疾病的国产基因疫苗。
财务运营概述
收入
下表汇总了所列期间的收入(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
收入： | | | | | |
| 产品销售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | — | |
| 助学金收入 | 735 | | | 529 | | | 12 | |
| 协作收入 | 61 | | | 74 | | | 48 | |
总收入 | $ | 18,471 | | | $ | 803 | | | $ | 60 | |
我们的新冠肺炎疫苗在2020年12月被美国食品和药物管理局和加拿大卫生部授权紧急使用后，我们开始记录产品销售。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们确认新冠肺炎疫苗的产品销售额分别为177亿美元和2亿美元。
除了产品销售，我们2021年和2020年的收入来自政府支持的和私人组织，包括BARDA、DARPA和比尔和梅林达·盖茨基金会，以及与阿斯利康、默克和Vertex的战略联盟，以发现、开发和商业化潜在的信使核糖核酸药物。
下表汇总了所列期间的赠款收入(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 巴尔达 | $ | 713 | | | $ | 522 | | | $ | 8 | |
| 其他赠款收入 | 22 | | | 7 | | | 4 | |
| 赠款收入总额 | $ | 735 | | | $ | 529 | | | $ | 12 | |
下表汇总了所示期间的协作收入(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
协作收入： | | | | | |
阿斯利康 | $ | 7 | | | $ | 33 | | | $ | 5 | |
默克 | 23 | | | 26 | | | 37 | |
顶点 | 26 | | | 15 | | | 6 | |
其他 | 5 | | | — | | | — | |
协作总收入 | $ | 61 | | | $ | 74 | | | $ | 48 | |
截至2021年12月31日，我们已经签署了约206亿美元的供应协议，未来将于2022年和2023年交付我们的新冠肺炎疫苗，并根据这些协议递延了与客户存款相关的67亿美元收入。自2021年12月31日以来，已就其他供应协议达成一致，其他协议正在讨论2022年和2023年的交付。我们相信SARS-CoV-2病毒将在2022年演变为流行阶段，因此，我们预计2022年下半年我们的产品销售额将高于上半年。
此外，我们预计将继续从我们与BARDA的合同中获得资金。截至2021年12月31日，剩余的可用资金，扣除根据BARDA合同获得的收入净额为1.89亿美元。就现有或潜在的未来产品产生收入而言，我们的收入可能会因未来产品需求的许多不确定因素、我们的信使核糖核酸药物的开发和其他因素而有所不同。
销售成本
销售成本包括原材料、人员和设施以及与生产我们的商业产品相关的其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造成本以及最终配方和包装成本。销售成本还包括运输成本、根据我们产品的销售向第三方支付的特许权使用费，以及库存估价准备金的费用。
研发费用
我们业务的性质和我们活动的主要重点产生了大量的研发成本。
研究和开发费用是指我们在以下方面发生的成本：
•开发我们平台的成本；
•导致开发候选人的发现努力；
•我们项目的临床前、非临床和临床开发成本；
•发展我们的制造技术和基础设施的成本；以及
•与我们的药物发现努力和临床试验相关的数字基础设施成本。
上述费用包括以下类别：
•与人员有关的费用，包括工资、福利和股票薪酬费用；
•根据与进行我们临床前研究和临床试验的第三方(如顾问、研究地点、合同研究组织或CRO)达成的协议以及许可安排而发生的费用；
•与开发制造能力和为临床前研究、临床试验和上市前库存采购材料相关的费用，包括内部制造和第三方合同制造组织或CMO；
•采购研发过程中使用的材料、实验室用品和非资本设备发生的费用;以及
•设施、折旧和摊销，以及因研究和开发活动而发生的其他直接和已分配的费用。
我们利用我们的员工和基础设施资源来提升我们的平台，并发现和开发计划。由于正在进行的计划的数量以及我们跨多个项目使用资源的能力，我们的研发计划产生的间接或分摊的运营成本通常不会按计划或医疗模式进行记录或维护。
下表反映了截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度我们的研发费用，包括按模式总结的直接计划特定费用以及在其他研发费用项下总结的间接或共享运营成本（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按医疗方式分列的计划费用： | | | | | |
| 预防性疫苗 | $ | 1,099 | | | $ | 707 | | | $ | 48 | |
| 分泌性系统和细胞表面治疗 | 3 | | | 2 | | | 11 | |
| 癌症疫苗 | 47 | | | 29 | | | 44 | |
| 瘤内免疫肿瘤学 | 20 | | | 9 | | | 18 | |
| 本地化再生疗法 | — | | | — | | | 3 | |
| 全身细胞内治疗学 | 26 | | | 21 | | | 33 | |
| 吸入性肺疗法 | 1 | | | — | | | — | |
按医疗方式分列的特定于计划的总费用 (1) | $ | 1,196 | | | $ | 768 | | | $ | 157 | |
| 其他研发费用： | | | | | |
| 发现计划 | $ | 85 | | | $ | 56 | | | $ | 56 | |
| 平台研究 | 125 | | | 93 | | | 91 | |
| 技术开发和未分配的制造费用 | 275 | | | 279 | | | 85 | |
| 分担发现和开发费用 | 242 | | | 118 | | | 59 | |
| 基于股票的薪酬 | 68 | | | 56 | | | 48 | |
| | | | | |
研发费用总额 | $ | 1,991 | | | $ | 1,370 | | | $ | 496 | |
__________
(1)包括2021年12月31日共有37个发展候选者，2020年12月31日和2019年12月31日各包括21个发展候选者。特定于计划的费用包括启动前库存、信使供应和消耗品的外部成本和分配的制造成本，并在计划在内部提前开发或在开发停止时删除的期间开始时反映。
A“情态”指的是一组具有共同产品特征的计划，以及相关的使能信使核糖核酸技术、交付技术和制造工艺的组合。上表汇总的按医疗方式分类的计划特定费用包括我们直接归因于我们计划的费用，这些费用主要包括外部成本，例如支付给外部顾问、中心实验室、研究地点和CRO的费用，这些费用与我们的临床前研究和临床试验、CMO相关，以及分配的发布前库存、信使供应和消耗品的制造成本。获取和制造启动前库存、临床前研究和临床试验的信使核糖核酸供应的成本被确认，并在发生时计入未分配的制造费用，然后在完成特定计划的生产后分配到特定计划的制造成本。将制造成本分配给特定计划的时间根据计划开发和生产计划而有所不同。我们通常不分配与人员相关的成本，包括基于股票的薪酬、与我们的一般平台研究、技术开发相关的成本，以及其他特定于计划的分摊成本。因此，这些费用不包括在按方式分列的具体方案费用汇总表中。
发现计划费用是与我们计划在临床前发现阶段的研究活动相关的成本，主要包括CRO和实验室服务的外部成本，以及临床前mRNA供应和消耗品的分配制造成本。
平台研究费用主要是开发基因科学、传递科学和制造工艺设计方面的技术进步的成本。这些成本包括与人员相关的成本、计算机设备、设施、临床前mRNA供应和消耗品，以及支持我们平台研究的其他行政成本。技术开发和未分配的制造费用主要与非特定计划的制造过程开发和制造成本有关。
共享发现和开发费用是指研发成本，如人员相关成本和其他成本，否则不包括在开发计划、发现计划、平台研究、技术开发和未分配的制造费用、基于股票的薪酬和其他费用中。
从历史上看，我们总运营费用的最大组成部分是我们对研发活动的投资，包括开发我们的平台、信使核糖核酸技术和制造技术。我们承担已发生的研究和开发成本，无法合理估计完成我们目前正在开发或未来可能开发的开发候选药物和研究药物所需的性质、时间和估计成本。与此类开发候选药物和研究药物的研究和开发相关的风险和不确定性很多，包括但不限于：
•开发正在进行和未来开发的候选药物和研究药物的范围、进展和费用；
•参加和完成相关的临床前研究；
•登记并完成后续临床试验；
•这些临床试验所产生的研究药物的安全性和有效性；
•与正在开发的研究药物有关的法律或法规的变化；
•收到所需的监管批准；以及
•商业化，包括建立制造和营销能力。
随着我们在当前的大流行期间继续追求我们的适应症扩展，并继续开发针对变种的新冠肺炎候选疫苗和我们的下一代疫苗 新冠肺炎候选疫苗(MRNA1283mRNA)，我们预计将继续产生显著的额外费用。目前，这些潜在支出的规模尚不清楚。关于BARDA加速开发mRNA-1273的协议，预计2022年将继续在承诺资金范围内的赠款收入和支出。BARDA的资金预计将抵消BARDA协议所涵盖的费用，前提是我们从BARDA获得补偿。截至2021年12月31日，BARDA扣除收入后的剩余可用资金为1.89亿美元。请参阅本公司合并财务报表附注4。
任何已知或未知风险和不确定性的预期或结果的变化可能会对我们预期的研发支出产生重大影响。持续的研究和开发是我们业务持续活动的核心。临床开发后期的研究药物，如我们的巨细胞病毒疫苗(MRNA1647)和我们的新冠肺炎疫苗，通常比临床开发早期的药物有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都增加了。我们预计，在可预见的未来，随着我们的研究药物在开发阶段取得进展，以及我们确定和开发其他计划，我们的研究和开发成本将继续增加。与我们的任何一种研究药物成功商业化相关的因素有很多，包括未来的试验设计和各种监管要求，由于我们的研究药物开发还处于早期阶段，其中许多因素目前无法准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床开发计划和计划。
销售、一般和管理费用
我们从2020年第四季度开始产生销售和营销费用，为与我们的新冠肺炎疫苗销售相关的商业运营做准备，这些费用在整个2021年期间都在增加。销售、一般和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括高管的股票薪酬、财务、法律、人力资源、业务发展和其他行政和业务职能，专业费用、会计和法律服务、信息技术和设施相关费用，以及与获取和维护知识产权或知识产权有关的费用。这些成本与企业的运营有关，与研发职能或任何个人计划无关。
我们预计，随着我们继续扩大正在开发的项目的数量，并为在美国国内外建立商业活动做准备，销售、一般和行政费用将会增加。我们已经产生了与建立一个监管、销售和营销团队以支持我们的新冠肺炎疫苗的销售、营销和分销相关的额外费用 以及我们在全球范围内的扩张，在12个以上的国家和地区设有活跃的子公司。如果我们获得监管部门对其他研究药物的批准，并且没有进入一个或多个第三方
在商业化协作和制造安排方面，我们将产生与建设这些功能相关的大量额外费用。
我们拥有广泛的知识产权组合，涵盖我们的信使核糖核酸疫苗和治疗计划的开发和商业化，包括与信使核糖核酸设计、配方和制造平台技术相关的那些。我们定期提交专利申请，以保护我们的研究和开发产生的创新。我们还在美国和外国司法管辖区持有商标和商标申请。保护和保护我们的知识产权的成本在发生时计入费用，并归类为销售、一般和管理费用。
利息收入
利息收入包括我们投资于现金和现金等价物、货币市场基金和高质量固定收益证券所产生的利息。
其他费用，净额
其他费用，净额包括利息支出、出售有价证券投资的收益(亏损)以及与我们的核心业务无关的其他收入和费用。利息支出主要来自我们与Moderna技术中心相关的融资租赁和某些合同制造服务协议。
关键会计政策和重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是按照美国公认的会计原则编制的。编制这些合并财务报表需要我们作出判断和估计，这些判断和估计会影响我们合并财务报表中资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。估计重大修订的影响(如有)自估计变动之日起在合并财务报表中预期反映。
虽然我们的主要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策在编制我们的
合并财务报表需要最重要的判断和估计。
所得税
我们以资产负债法为基础核算所得税。我们确认递延税项资产和负债为已包括在财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税务后果。我们根据财务报告和资产负债的税基之间的差异来确定我们的递延税项资产和负债，这些资产和负债是使用制定的税率和法律来计量的，这些税率和法律将在差异预期逆转时生效。如果根据现有证据的份量，部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则会提供估值免税额。我们在评估是否需要估值免税额时，会考虑未来的应纳税所得额、持续的税务筹划策略以及我们过往的财务表现。如我们预期变现我们先前已就其计入估值免税额的递延税项资产，我们将在首次作出该等厘定的期间减少估值免税额。截至2021年12月31日，我们根据管理层对所有可用证据的评估，对部分国家递延税资产维持估值津贴。
我们要接受税务机关的所得税审计和调整。不确定的税务状况的性质取决于管理层的重大判断，并可能发生重大变化。我们对不确定的税收状况进行评估，并随着获得更多信息，对估计进行修订和改进。我们记录了与不确定的税收状况相关的向各税务机关支付的潜在税款的准备金。这些准备金是基于确定在解决与税收优惠相关的任何潜在或有事项后，我们在税务申报或头寸中获得的税收优惠是否更有可能实现，以及有多少更有可能实现。估计和最终结算之间可能会出现差异，从而产生额外的税费。
最近发布的会计声明
我们已经审查了所有最近发布的准则，并确定这些准则不会对我们的财务报表产生重大影响，也不适用于我们的运营。
行动的结果
下文介绍了我们截至2021年12月31日止年度与2020年相比的经营业绩的讨论。有关我们截至2020年12月31日的年度与2019年的经营业绩的讨论可在截至2020年12月31日的年度10-K表格年度报告的第二部分-第7项中找到，该报告已于2021年2月26日提交给美国证券交易委员会（SEC）。
下表总结了我们所列期间的综合经营报表（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2021年与2020年的变化 |
| 2021 | | 2020 | | 变化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 产品销售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | 17,475 | | | 8,738 | % |
| 助学金收入 | 735 | | | 529 | | | 206 | | | 39 | % |
协作收入 | 61 | | | 74 | | | (13) | | | (18) | % |
总收入 | 18,471 | | | 803 | | | 17,668 | | | 2,200 | % |
运营费用： | | | | | | | |
| 销售成本 | 2,617 | | | 8 | | | 2,609 | | | 32,613 | % |
| 研发 | 1,991 | | | 1,370 | | | 621 | | | 45 | % |
| 销售、一般和行政 | 567 | | | 188 | | | 379 | | | 202 | % |
总运营支出 | 5,175 | | | 1,566 | | | 3,609 | | | 230 | % |
| 营业收入(亏损) | 13,296 | | | (763) | | | 14,059 | | | 1,843 | % |
| 利息收入 | 18 | | | 25 | | | (7) | | | (28) | % |
| 其他费用，净额 | (29) | | | (6) | | | (23) | | | 383 | % |
| 所得税前收入(亏损) | 13,285 | | | (744) | | | 14,029 | | | 1,886 | % |
| 所得税拨备 | 1,083 | | | 3 | | | 1,080 | | | 36,000 | % |
| 净收益(亏损) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | 12,949 | | | 1,733 | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2020年与2019年的变化 |
| 2020 | | 2019 | | 变化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 产品销售 | $ | 200 | | | $ | — | | | $ | 200 | | | 100 | % |
| 助学金收入 | $ | 529 | | | $ | 12 | | | $ | 517 | | | 4,308 | % |
协作收入 | 74 | | | 48 | | | 26 | | | 54 | % |
总收入 | 803 | | | 60 | | | 743 | | | 1,238 | % |
运营费用： | | | | | | | |
| 销售成本 | 8 | | | — | | | 8 | | | 100 | % |
研发 | 1,370 | | | 496 | | | 874 | | | 176 | % |
| 销售、一般和行政 | 188 | | | 110 | | | 78 | | | 71 | % |
总运营支出 | 1,566 | | | 606 | | | 960 | | | 158 | % |
运营亏损 | (763) | | | (546) | | | (217) | | | 40 | % |
利息收入 | 25 | | | 39 | | | (14) | | | (36) | % |
| 其他费用，净额 | (6) | | | (8) | | | 2 | | | (25) | % |
| 所得税前亏损 | (744) | | | (515) | | | (229) | | | 44 | % |
| 所得税准备金(受益于) | 3 | | | (1) | | | 4 | | | (400) | % |
净亏损 | $ | (747) | | | $ | (514) | | | $ | (233) | | | 45 | % |
收入
2021年总收入增加了177亿美元，主要是由于产品销售的增加。2021年，我们的新冠肺炎疫苗销往国内和国际的产品销售额增加了175亿美元政府客户和国际采购组织，如Gavi(代表Covax融资机制)和非洲联盟，在FDA和加拿大卫生部于2020年12月授权紧急使用后。2021年的赠款收入增加了2.06亿美元，增幅为39%，这主要是由于2021年BARDA与我们的新冠肺炎疫苗开发相关的赠款收入的增加。
运营费用
销售成本
我们于2020年12月开始将我们的新冠肺炎疫苗库存成本资本化，这与美国食品和药物管理局的紧急使用授权和加拿大卫生部关于使用我们新冠肺炎疫苗的临时订单有关，并基于我们预计这些成本将通过商业化来收回。在我们的新冠肺炎疫苗库存成本资本化之前，与我们发布前库存相关的成本在发生的期间被记录为研发费用。我们在2020年花费了2.42亿美元的投放前库存成本。
2021年，我们的销售成本为26亿美元，占我们产品销售额的15%，其中包括6.41亿美元的第三方版税。截至2021年的年度，与我们产品销售相关的库存成本的一部分已在先前支出。如果截至2021年的年度销售库存按成本计价，包括作为发布前库存支出的成本，我们在此期间的销售成本将为28亿美元，占我们产品销售额的16%。我们在2021年利用了所有的投放前库存。我们预计2022年我们的销售成本占产品销售的百分比将增加，原因是制造成本上升和每剂平均销售价格下降，这是由于对低收入国家的预期交货量增加。
研发费用
2021年，研发费用增加了6.21亿美元，增幅为45%。这一增长主要是由于临床试验费用增加了7.21亿美元，与人员相关的成本增加了7.9亿美元，咨询和外部服务增加了5900万美元，但由于2020年FDA授权之前的投放前库存支出，制造费用减少了2.51亿美元，部分抵消了这一增加。2021年的增加在很大程度上归因于mRNA-1273在临床上的持续发展。与人员相关的成本增加主要是由于支持我们的mRNA-1273开发活动以及其他研究和开发计划的员工数量增加。
我们预计，随着我们继续扩大mRNA-1273的适应症，并继续开发我们的流水线，并将我们的候选产品推进到后期开发阶段，2022年的研发费用将会增加。此外，我们还预计与开发针对变种的新冠肺炎候选疫苗和我们的下一代新冠肺炎候选疫苗(MRNA1283)相关的巨额成本。
销售、一般和管理费用
2021年，销售、一般和行政费用增加了3.79亿美元，增幅为202%。增加的主要原因是咨询和外部服务增加9,700万美元，人事相关费用增加7,300万美元，营销费用增加6,700万美元，分销商费用增加100万美元，以及法律、许可和保险费用增加4,200万美元。与人员有关的费用以及咨询和外部服务费用的增加主要是由于与mR-1273商业化有关的活动和员工人数的增加。
我们预计，随着我们继续建设我们的全球商业、监管、销售和营销基础设施，以支持我们新冠肺炎疫苗的商业化，并继续扩大项目数量和我们的业务运营，销售、一般和管理费用在2022年将会增加。
利息收入
2021年，我们对有价证券投资产生的利息收入减少了700万美元，降幅为28%，主要原因是整体利率较低。
其他费用，净额
下表汇总了所列期间的其他费用净额(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的几年， | 2021年与2020年的变化 |
| 2021 | | 2020 | | 变化 | | % |
| 投资收益 | $ | 1 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | — | % |
利息开支 | (18) | | | (10) | | | (8) | | | 80 | % |
| 其他(费用)收入，净额 | (12) | | | 3 | | | (15) | | | (500) | % |
| 其他费用合计(净额) | $ | (29) | | | $ | (6) | | | $ | (23) | | | 383 | % |
2021年，其他总支出净增2300万美元，增幅为383%。增加的主要原因是与重新计量和我们的资产负债表对冲活动有关的亏损，但被外币交易的收益部分抵消。我们的利息支出主要与融资租赁有关。利息支出的增加是由2021年开始的新融资租赁推动的。请参阅本公司合并财务报表附注11。
所得税拨备
2021年所得税拨备增加11亿美元，主要是由于税前收入增加。截至2021年12月31日的年度，我们的有效税率为8.1%，其中包括与释放我们大部分递延税项资产的估值准备相关的税收优惠、国外衍生的无形收入扣除和基于股票的薪酬。在截至2020年12月31日的财年，所得税拨备并不重要。我们预计我们的有效税率将在2022年增加，因为我们的递延税项资产的估值准备主要是在2021年释放的。
流动资金和资本资源
在我们的新冠肺炎疫苗商业化之前，我们历来主要通过出售股权工具以及某些战略联盟安排和赠款协议的收益来为我们的运营提供资金。从2020年8月开始，我们与美国政府、其他国际政府、GAVI和非洲联盟签订了供应我们的新冠肺炎疫苗的供应协议。根据这些协议，我们有权为我们的新冠肺炎疫苗供应预付保证金，这些保证金最初被记录为递延收入，当满足收入确认标准时将被确认为收入。截至2021年12月31日，我们收到或应支付的客户存款相关的递延收入为67亿美元。此外，我们预计将继续从我们与BARDA的合同中获得与我们的mRNA-1273计划相关的资金。截至2021年12月31日，扣除收入后的剩余可用资金为1.89亿美元。
截至2021年12月31日，我们拥有176亿美元的现金、现金等价物和投资。现金、现金等价物和投资根据我们的投资政策进行投资，主要是为了流动性和保本。主要由政府和公司债务证券组成的投资按公允价值列报。截至2021年12月31日，我们的流动投资和非流动投资分别约为39亿美元和68亿美元。
从2022年1月1日起，出于美国税收的目的，研发费用必须资本化和摊销。除非根据目前的假设进行修改或废除，否则强制资本化将增加我们的现金纳税义务。
我们将继续努力实现我们新冠肺炎疫苗的大规模技术开发、在多个国家扩大生产规模和更大规模的部署。为了支持扩大规模，我们已经并将需要继续花费大量的资源和资本。
现金流
下表汇总了所列各期间的主要现金来源和用途(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 提供的现金净额(用于)： | | | | | |
经营活动 | $ | 13,620 | | | $ | 2,027 | | | $ | (459) | |
投资活动 | (8,523) | | | (1,672) | | | (15) | |
融资活动 | (873) | | | 2,033 | | | 52 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | $ | 4,224 | | | $ | 2,388 | | | $ | (422) | |
经营活动
我们从运营中获得的现金流主要来自与我们的新冠肺炎疫苗供应协议相关的客户存款，以及某些政府支持的和私人组织以及战略联盟的现金。我们运营活动的现金流受到我们使用现金作为运营费用和营运资本支持业务的重大影响。在2020年前，我们在经营活动中的现金流为负，因为我们投资于我们的mRNA技术、开发管道、数字基础设施、制造技术和基础设施。
2021年经营活动提供的现金净额为136亿美元，其中包括122亿美元的净收入和1.1亿美元的非现金调整，外加13亿美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括2.32亿美元的折旧和摊销、1.42亿美元的股票补偿、3.18亿美元的递延所得税以及5400万美元的投资溢价和折扣摊销。资产和负债净变化的主要原因是递延收入增加28亿美元，应计负债增加9.89亿美元，应付所得税增加8.76亿美元，应付账款增加2.04亿美元，但因应收账款增加18亿美元、存货增加14亿美元以及预付费用和其他资产增加4.89亿美元而被部分抵销。
2020年经营活动提供的现金净额为20亿美元，其中包括7.47亿美元的净亏损减去1.96亿美元的非现金调整，以及26亿美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括9300万美元的股票薪酬、6200万美元的租赁资产支出、3100万美元的折旧和摊销以及1000万美元的投资溢价和折扣摊销。资产和负债净变化的主要原因是递延收入增加38亿美元，应计负债增加3.88亿美元，应付账款增加1200万美元，经营租赁负债增加1200万美元，但因应收账款增加14亿美元、预付费用和其他资产增加2.41亿美元、存货增加4700万美元和经营租赁使用权资产增加1100万美元而被部分抵销。
2019年用于经营活动的现金净额为4.59亿美元，其中包括5.14亿美元的净亏损减去1.08亿美元的非现金调整，以及5300万美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括8100万美元的股票薪酬以及3100万美元的折旧和摊销。资产和负债净变化的主要原因是递延收入减少4400万美元，应付账款减少2400万美元，但被经营租赁负债增加1300万美元以及预付费用和其他资产减少1000万美元部分抵销。
投资活动
我们的主要投资活动包括购买、销售和到期我们的投资，以及用于制造、实验室、计算机设备和软件的资本支出。
2021年用于投资活动的现金净额为85亿美元，其中包括购买127亿美元的有价证券，购买2.84亿美元的房地产和设备，以及投资3000万美元的可转换票据，但出售有价证券的收益31亿美元和有价证券到期的收益13亿美元部分抵消了这一数字。
2020年用于投资活动的现金净额为17亿美元，其中包括购买30亿美元的有价证券以及购买6800万美元的财产和设备，但部分被11亿美元的有价证券到期收益和2.15亿美元的有价证券销售收益所抵消。
2019年用于投资活动的现金净额为1500万美元，其中包括购买11亿美元的有价证券以及购买3200万美元的财产和设备，但部分被9.93亿美元的有价证券到期收益和1.69亿美元的有价证券销售收益所抵消。
融资活动
2021年用于融资活动的现金净额为8.73亿美元，主要来自8.57亿美元的普通股回购和1.4亿美元的融资租赁负债变化，部分被我们股权计划下与行使股票期权和员工购买股票相关的普通股发行净收益1.24亿美元所抵消。
2020年，融资活动提供的现金净额为20亿美元，主要来自股票发行净收益19亿美元，以及与行使股票期权和根据我们的股权计划购买员工股票有关的普通股发行净收益1.86亿美元。
2019年融资活动提供的现金净额为5,200万美元，主要来自与行使股票期权和根据我们的股权计划购买员工股票相关的普通股发行净收益5,100万美元。
运作和资金需求
从我们成立到2020年底，由于我们的巨额研发费用，我们在运营中发生了重大亏损。在我们的第一个商业产品获得授权后，我们在截至2021年的一年中产生了与产品销售相关的净收入。截至2021年12月31日，我们的留存收益为100亿美元。我们未来有大量的资本需求，包括进行研发活动、运营我们的组织、满足资本支出需求以及为我们的股票回购计划提供资金所需的预期运营费用。我们预计，随着我们继续研究和开发我们的开发候选药物以及我们的研究药物的临床活动，我们与正在进行的活动相关的费用将会增加。我们还预计，与制造成本相关的费用将增加，包括我们与国际供应和制造合作伙伴的安排。我们正在进行的rRNA-1273mRNA工作，包括开发任何新一代针对SARS-CoV-2变种的增强剂和疫苗，以及建立全球商业、监管、销售和营销基础设施以支持我们的新冠肺炎疫苗的商业化，将需要在2022年期间出现大量现金流出，其中大部分可能不会得到我们的合作伙伴或合作者的报销或支付。此外，我们还有大量的设施、租赁和购买义务。我们已经与第三方签订了某些合作协议，其中包括为某些研发活动提供资金，以及我们未来可能支付的里程碑和特许权使用费。
我们相信，截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资将足以使我们能够在财务报表发布后至少12个月内为我们预计的运营、资本支出和股票回购提供资金。 包括在本年度报告的Form 10-K中。我们受制于与新药开发和商业化相关的所有风险，我们可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素，包括与正在进行的新冠肺炎大流行相关的费用，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。
如果我们无法持续保持盈利能力，我们可能需要通过公共或私募股权发行、结构性融资和债务融资、政府融资安排、潜在的未来战略联盟(我们从中获得预付费用)、里程碑付款和其他形式的对价，以及营销、制造、分销和许可安排，为未来的现金需求提供资金。如果我们被要求为未来的现金需求提供资金，可能无法以合理的条件获得额外资本，如果有的话。如果我们无法以我们可以接受的金额或条款筹集更多资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们一种或多种研究药物的开发或商业化，或者放慢或停止我们一种或多种项目的工作。如果我们通过发行额外的股本或债务证券筹集更多资金，可能会导致我们现有股东的稀释或固定支付义务的增加，任何此类证券可能拥有优先于我们普通股的权利。如果我们产生债务，我们可能会受到限制我们的业务并可能损害我们的竞争力的契约的约束，例如我们产生额外债务的能力受到限制，我们获得、销售或许可知识产权的能力受到限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。如果我们通过战略联盟或与第三方的营销、分销或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或研究药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
合同义务和承诺
下表汇总了截至2021年12月31日我们的合同义务，以及这些义务预计将对我们未来时期的流动性和现金流产生的影响(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期间到期的付款 |
| 总 | | 低于第一个月 年 | | 1岁-3岁 | | 3年至5年 | | 超过5个月 年份 |
经营租约 | $ | 191 | | | $ | 54 | | | $ | 54 | | | $ | 32 | | | $ | 51 | |
融资租赁 (1) | 1,323 | | | 184 | | | 40 | | | 41 | | | 1,058 | |
MSC租约(2) | 1,051 | | | — | | | 65 | | | 117 | | | 869 | |
购买义务(3) | 2,587 | | | 2,004 | | | 541 | | | 42 | | | — | |
| 合同现金债务总额 | $ | 5,152 | | | $ | 2,242 | | | $ | 700 | | | $ | 232 | | | $ | 1,978 | |
_______
(1)表中的金额包括与我们的MTC租赁相关的可选租赁延展期的总付款6.37亿美元。就会计而言，租赁期是租约的不可撤销期间，并包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。请参阅本公司合并财务报表附注11。
(2)我们在马萨诸塞州剑桥市(Moderna科学中心)签订了约462,000平方英尺的租赁协议，并将进行一个为期约两年的建筑项目。在建筑项目之后，租期为15年，但我们有权将租约延长至多两个额外的七年期限。租金将从租赁协议中定义的第一阶段开始日期开始，目前估计为2023年7月。
(3)该金额为与在正常业务过程中购买原材料、合同制造服务、临床服务和其他商品或服务有关的不可取消的固定付款义务。
我们与某些供应商就各种服务达成了协议，包括与临床操作相关的服务，以及支持和合同制造，为了方便起见，我们不能在合同上终止这些服务。某些协议规定了终止权，但须支付终止费或清盘费用。根据此类协议，我们有合同义务向供应商支付某些款项，主要是补偿他们在取消之前发生的无法收回的费用。这类债务的确切数额取决于终止的时间和有关协议的确切条款，无法合理估计。截至2021年12月31日，根据此类协议，我们收到了总计24亿美元的可取消未结采购订单，用于我们的临床运营、支持和合同制造。这些金额仅代表我们对合同承诺在2021年12月31日付款的项目的估计，假设我们不会取消这些协议。根据此类协议，我们未来向供应商支付的实际金额可能不同于可取消的24亿美元的未结采购订单金额。
除上述义务外，我们还在正常业务过程中达成各种协议和财务承诺。这些条款通常允许我们在交付货物或履行服务之前，根据我们的业务需求选择取消、重新安排和调整我们的要求。由于我们的义务的条件性质以及每项特定协议所涉及的独特事实和情况，无法预测这些协议下未来可能支付的最高金额。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们分别拥有176亿美元和52亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券投资。我们的投资组合包括货币市场基金和可交易债务证券(包括美国国债、美国政府机构和公司实体的债务证券以及商业票据)，它们被归类为可供出售的证券。我们的主要投资目标是保存资本和保持流动性，我们的投资政策根据机构和金融工具的质量确定允许的投资，旨在将风险敞口降至最低。我们对利率敏感性的敞口受到美国利率总体水平变化的影响。
我们的有价证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，证券价值将会下降。由于我们的投资期限较短，风险较低，我们预计不会有很大的利率风险敞口。如果市场利率立即一致地从2021年12月31日的水平上调一个百分点，我们的有价证券净公允价值将减少约1.46亿美元。
外币风险
我们的创收活动和运营主要以美元计价。在截至2021年12月31日的一年中，我们的重大外币收入敞口相当于59亿美元的欧元。随着我们在国际上的扩张，我们的经营业绩和现金流越来越容易受到外币汇率变化的影响。为了帮助管理外币汇率波动的风险敞口，我们实施了现金流对冲和资产负债表对冲计划。
现金流量套期保值活动
我们对以欧元计价的外币产品销售进行对冲，包括使用外汇远期合约或购买的期权。我们对现金流风险进行对冲，以降低我们的收益和现金流因汇率变化而受到不利影响的风险。这些交易被指定为现金流对冲，并符合条件。截至2021年12月31日，我们的外汇合约按公允价值计价，到期日长达9个月。
资产负债表对冲活动
我们使用外币远期合约来降低与外币计价的货币资产和负债相关的外币兑换风险。这些合同减少了货币汇率变动对我们资产和负债的影响。截至2021年12月31日，我们按公允价值列账的未偿还资产负债表对冲衍生品的到期日不到3个月。
我们订立该等外汇合约是为了在正常业务过程中对冲以外币计价的预期收入及货币资产及负债，因此，该等合约并不具投机性。我们相信，我们外汇远期合约的交易对手是信誉良好的跨国商业银行。虽然我们认为交易对手违约的风险并不大，但金融市场的混乱导致金融机构的金融稳定性持续下降，可能会影响我们为我们的外汇对冲计划获得信誉良好的交易对手的能力。
尽管我们努力减轻一些外汇兑换风险，但不能保证我们的对冲活动将充分保护我们免受与外汇波动相关的风险。截至2021年12月31日，假设所有期限的外币汇率相对于美元汇率出现10%的不利变动，将导致用于现金流对冲的我们的外币远期合约的公允价值可能下降约5400万美元。截至2021年12月31日，假设所有期限的外币汇率相对于美元汇率出现10%的不利变动，将导致用于资产负债表对冲的我们的外币远期合约的公允价值可能下降约1.15亿美元。我们预计，投资组合公允价值的任何增加或减少都将被被对冲的基础风险的增加或减少大幅抵消。
项目8.财务报表和补充数据
Moderna公司
合并财务报表索引 | | | | | | | | |
独立注册会计师事务所报告 | | 114 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | | 116 |
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度的综合经营报表 | | 117 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的综合全面收益(亏损)表 | | 118 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股东权益综合报表 | | 119 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的合并现金流量表 | | 121 |
合并财务报表附注 | | 122 |
独立注册会计师事务所报告
致Moderna的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了随附的Moderna公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面收益(亏损)、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2022年2月25日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 产品销售收入确认 |
| 有关事项的描述 | | 如综合财务报表附注2所述，公司已与美国政府、其他国际政府、Gavi(代表Covax设施)和非洲联盟签订了供应协议。根据供应协议，该公司有权预付新冠肺炎疫苗供应的保证金，这笔保证金最初记录为递延收入。收入根据会计准则编纂主题606，与客户的合同收入，基于产品控制权转移和客户接受时的每剂固定价格确认，除非此类接受条款被认为是敷衍了事的。该公司必须评估其供应协议中的合同条款和条件，以确定确认收入的时间。在截至2021年12月31日的一年中，产品销售收入总计177亿美元，相关递延收入总计67亿美元。
审计该公司的收入确认尤其具有挑战性，因为执行的供应协议数量众多，协议中的合同条款各不相同，而且这些金额对综合财务报表和相关披露具有重要意义。 |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们取得了了解，评估了设计，并测试了公司在确认与产品销售相关的收入方面的内部控制的操作有效性。这包括测试对公司流程的控制，以评估供应协议的合同条款并确定适当的收入确认。我们还测试了公司对评估控制权转移和客户接受度的控制，以及对公司IT系统的控制，这些控制对发起、处理和记录收入交易非常重要。
为了测试与供应协议相关的收入的确认情况，我们的审计程序包括评估供应协议的合同条款、测试控制权转移和评估收入确认的时间。例如，我们执行了一些程序来测试公司收入和递延收入计算中基础数据的完整性和准确性，包括测试公司计算的数学准确性，以及测试通过跟踪供应协议的关键条款和同意收入交易样本与支持文件(包括控制权转移证据)确认的收入的准确性。我们还评估了合并财务报表中相关披露的适当性。 |
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/s/ 安永律师事务所
自2014年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
2022年2月25日
Moderna公司
合并资产负债表
(单位：百万，不包括每股数据) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
资产 | | | |
流动资产： | | | |
现金及现金等价物 | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | |
| 投资 | 3,879 | | | 1,984 | |
应收账款 | 3,175 | | | 1,391 | |
| 库存 | 1,441 | | | 47 | |
预付费用和其他流动资产 | 728 | | | 252 | |
| | | |
流动资产总额 | 16,071 | | | 6,298 | |
非流动投资 | 6,843 | | | 639 | |
财产和设备，净额 | 1,241 | | | 297 | |
使用权资产、经营租赁 | 142 | | | 90 | |
受限现金，非流动现金 | 12 | | | 11 | |
| 递延税项资产 | 326 | | | — | |
其他非流动资产 | 34 | | | 2 | |
总资产 | $ | 24,669 | | | $ | 7,337 | |
负债与股东权益 | | | |
流动负债： | | | |
应付帐款 | $ | 302 | | | $ | 18 | |
应计负债 | 1,472 | | | 470 | |
递延收入 | 6,253 | | | 3,867 | |
| 应付所得税 | 876 | | | — | |
其他流动负债 | 225 | | | 34 | |
流动负债总额 | 9,128 | | | 4,389 | |
递延收入，非流动 | 615 | | | 177 | |
非流动经营租赁负债 | 106 | | | 97 | |
非流动融资租赁负债 | 599 | | | 110 | |
其他非流动负债 | 76 | | | 3 | |
| 总负债 | 10,524 | | | 4,776 | |
| 承付款和或有事项(附注12) | | | |
股东权益： | | | |
优先股，$0.0001; 162 截至2021年和2020年12月31日授权的股份; 不是2021年和2020年12月31日已发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2021年和2020年12月31日授权的股份; 403和399截至2021年12月31日和2020年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
| 额外实收资本 | 4,211 | | | 4,802 | |
| 累计其他综合(亏损)收入 | (24) | | | 3 | |
| 留存收益(累计亏损) | 9,958 | | | (2,244) | |
| 股东权益总额 | 14,145 | | | 2,561 | |
总负债和股东权益 | $ | 24,669 | | | $ | 7,337 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并业务报表
(单位：百万，不包括每股数据) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
收入： | | | | | |
| 产品销售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | — | |
| 助学金收入 | 735 | | | 529 | | | 12 | |
| 协作收入 | 61 | | | 74 | | | 48 | |
总收入 | 18,471 | | | 803 | | | 60 | |
运营费用： | | | | | |
| 销售成本 | 2,617 | | | 8 | | | — | |
研发 | 1,991 | | | 1,370 | | | 496 | |
| 销售、一般和行政 | 567 | | | 188 | | | 110 | |
总运营支出 | 5,175 | | | 1,566 | | | 606 | |
| 营业收入(亏损) | 13,296 | | | (763) | | | (546) | |
利息收入 | 18 | | | 25 | | | 39 | |
| 其他费用，净额 | (29) | | | (6) | | | (8) | |
| 所得税前收入(亏损) | 13,285 | | | (744) | | | (515) | |
| 所得税准备金(受益于) | 1,083 | | | 3 | | | (1) | |
| 净收益(亏损) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| | | | | |
| 每股收益(亏损)： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| 稀释 | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| | | | | |
| 用于计算每股收益（亏损）的加权平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 403 | | | 381 | | | 331 | |
| 稀释 | 431 | | | 381 | | | 331 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
综合全面收益表(损益表)
(单位：百万) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 净收益(亏损) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| 其他综合(亏损)收入，税后净额 | | | | | |
| 可供出售证券： | | | | | |
| 可供出售债务证券的未实现（损失）收益 | (42) | | | 2 | | | 3 | |
| 减：重新分类为净收入（损失）的可供出售证券的已实现净（收益） | (1) | | | (1) | | | — | |
| 可供出售债务证券净（减少）增加 | (43) | | | 1 | | | 3 | |
| 现金流对冲： | | | | | |
| 衍生工具的未实现收益 | 74 | | | — | | | — | |
| 减：重新分类为净利润（损失）的衍生工具已实现净（收益） | (58) | | | — | | | — | |
| 指定为对冲工具的衍生品净增加 | 16 | | | — | | | — | |
| 其他综合(亏损)收入合计 | (27) | | | 1 | | | 3 | |
| 综合收益(亏损) | $ | 12,175 | | | $ | (746) | | | $ | (511) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并股东权益报表
(单位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容 已缴费 资本 | | 累计
其他
全面
收入(亏损) | | 累计 赤字 | | 总 股东的 股权 |
| | | | | | | 股份 | | 量 | | | | |
| 2018年12月31日的余额 | | | | | | | 329 | | | $ | — | | | $ | 2,538 | | | $ | (1) | | | $ | (1,007) | | | $ | 1,530 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股和受限制股票单位的归属 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 7 | | | — | | | 48 | | | — | | | — | | | 48 | |
| 员工购股计划下的普通股申购 | | | | | | | — | | | — | | | 3 | | | — | | | — | | | 3 | |
| 采用ASC 606后的过渡调整 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 28 | | | 28 | |
| 采用ASC 842后的过渡调整 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | (4) | |
基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 81 | | | — | | | — | | | 81 | |
| 其他综合收益，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 3 | | | — | | | 3 | |
净亏损 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (514) | | | (514) | |
| 2019年12月31日的余额 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容 已缴费 资本 | | 累计
其他
全面
收入 | | 累计 赤字 | | 总 股东的 股权 |
| | | | | | | 股份 | | 量 | | | | |
| 2019年12月31日的余额 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
公开发行普通股的收益，扣除发行成本美元2 | | | | | | | 48 | | | — | | | 1,853 | | | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 14 | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
员工购股计划下的普通股申购 | | | | | | | — | | | — | | | 7 | | | — | | | — | | | 7 | |
基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 93 | | | — | | | — | | | 93 | |
| 其他综合收益，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
净亏损 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (747) | | | (747) | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容 已缴费 资本 | | 累计
其他
全面
(亏损)收入 | | 留存收益(累计
赤字) | | 总 股东的 股权 |
| | | | | | | 股份 | | 量 | | | | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 员工购股计划下的普通股申购 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回购 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 净收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并现金流量表
(单位：百万) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的几年， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
经营活动 | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| 将净收益(亏损)与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： | | | | | |
基于股票的薪酬 | 142 | | | 93 | | | 81 | |
折旧及摊销 | 232 | | | 31 | | | 31 | |
| 租赁资产已支出 | — | | | 62 | | | — | |
摊销/增值投资 | 54 | | | 10 | | | (4) | |
| | | | | |
| 递延所得税 | (318) | | | — | | | — | |
资产和负债变动情况： | | | | | |
应收账款 | (1,784) | | | (1,385) | | | 7 | |
预付费用和其他资产 | (489) | | | (241) | | | 10 | |
| 库存 | (1,394) | | | (47) | | | — | |
使用权资产、经营租赁 | (58) | | | (11) | | | (6) | |
应付帐款 | 204 | | | 12 | | | (24) | |
应计负债 | 989 | | | 388 | | | (3) | |
递延收入 | 2,824 | | | 3,842 | | | (44) | |
| 应付所得税 | 876 | | | — | | | — | |
经营租赁负债 | 17 | | | 12 | | | 13 | |
其他负债 | 123 | | | 8 | | | (6) | |
| 经营活动提供(用于)的现金净额 | 13,620 | | | 2,027 | | | (459) | |
投资活动 | | | | | |
购买有价证券 | (12,652) | | | (2,956) | | | (1,145) | |
有价证券到期日收益 | 1,338 | | | 1,137 | | | 993 | |
出售有价证券所得收益 | 3,105 | | | 215 | | | 169 | |
购置财产和设备 | (284) | | | (68) | | | (32) | |
可转换票据的投资 | (30) | | | — | | | — | |
| 投资活动所用现金净额 | (8,523) | | | (1,672) | | | (15) | |
融资活动 | | | | | |
| | | | | |
| 普通股发行收益，扣除发行成本 | — | | | 1,853 | | | — | |
| | | | | |
| 通过股权计划发行普通股的收益，净额 | 124 | | | 186 | | | 51 | |
| | | | | |
| 普通股回购 | (857) | | | — | | | — | |
| 融资租赁负债变化 | (140) | | | (6) | | | 1 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (873) | | | 2,033 | | | 52 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | 4,224 | | | 2,388 | | | (422) | |
现金、现金等价物和受限现金，年初 | 2,636 | | | 248 | | | 670 | |
现金、现金等价物和受限现金，年终 | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | | | $ | 248 | |
补充现金流量信息 | | | | | |
| 缴纳所得税的现金 | $ | 480 | | | $ | 1 | | | $ | — | |
| 支付利息的现金 | $ | 14 | | | $ | 9 | | | $ | 6 | |
非现金投融资活动 | | | | | |
| | | | | |
应付账款和应计负债中所列财产和设备的购置 | $ | 111 | | | $ | 18 | | | $ | 5 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
综合财务报表附注
1. 业务说明
Moderna(连同其合并的子公司，Moderna、我们或公司中的任何一家)于2016年7月22日在特拉华州注册成立。我们是Moderna有限责任公司的权益继承人，该有限责任公司于2013年根据特拉华州法律成立。我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州剑桥市科技广场200号。
我们是一家领先的信使核糖核酸(Mrna)生物技术公司。 治疗和疫苗，以创造新一代变革性药物，以改善患者的生活。信使核糖核酸药物旨在引导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质具有治疗或预防的益处，有可能治疗广泛的疾病。我们的平台建立在基础和应用信使核糖核酸科学、递送技术和制造方面的不断进步的基础上，使我们有能力同时开发一系列强大的新开发候选者。我们正在独立并与我们的战略合作伙伴一起开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的疗法和疫苗。
2020年12月18日，我们收到了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，允许18岁或以上的个人紧急使用Moderna新冠肺炎疫苗(也称为mRNA1273，以Spikevax品牌销售)。我们的新冠肺炎疫苗还获得了70多个国家的卫生机构和世界卫生组织的授权。其他国家目前正在审查额外的授权。此外，我们的新冠肺炎疫苗已获得授权，可在英国、欧盟、日本、加拿大、瑞士、台湾、沙特阿拉伯、澳大利亚和菲律宾用于青少年，并正在等待美国和其他国家监管机构向青少年管理疫苗的授权申请。2022年1月，我们获得了FDA对Spikevax的全面批准，用于在美国18岁及以上的个人中预防新冠肺炎。2022年2月，我们获得了澳大利亚6-11岁儿童服用Spikevax的批准，以及欧洲药品管理局人用药品委员会对6-11岁儿童服用Spikevax的积极建议。
2. 重要会计政策摘要
列报依据和合并原则
我们的综合财务报表按照美国公认会计原则(GAAP)编制。这些说明中对适用指南的任何提及都是指在美国公认的权威会计原则，如美国财务会计准则委员会(FASB)的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中所见。
合并财务报表包括本公司及其子公司。所有公司间交易和余额都已在合并中冲销。
预算的使用
我们作出的估计和判断影响了我们的综合财务报表和附注中报告的金额。吾等根据过往经验及我们认为在当时情况下属合理的各项相关假设作出估计，其结果构成对财务报表日期的资产及负债账面值及报告期内其他来源难以反映的收入及开支作出判断的基础。编制这些财务报表所依据的重大估计包括但不限于收入确认、研发费用、租赁、金融工具的公允价值、衍生金融工具、库存、财产和设备的使用寿命、基于股票的薪酬、所得税和我们对递延税项资产的估值拨备。我们所经历的实际结果可能与我们的估计大不相同。
细分市场信息
我们已经确定我们的首席执行官是首席运营决策者(CODM)。CODM审查在综合基础上提出的财务信息。资源分配决定由CODM根据综合结果作出。CODM不要求部门经理对合并单位级别以下的级别或组成部分的运营、运营结果和规划负责。因此，我们得出结论，我们的运作方式一细分市场。
收入确认
2019年1月1日，我们采用了ASC 606。(与客户签订合同的收入)使用适用于截至2019年1月1日尚未完成的合同的修改后的追溯过渡法。ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围的合同除外，如租赁、保险、合作安排和金融工具。为了确定我们确定在ASC606范围内的安排应确认的适当收入金额，我们执行以下五个步骤(五步模型)：(I)确定与客户的合同(S)；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在每项履约义务得到履行时确认收入。
我们的收入主要来自产品销售。我们还从政府赞助和私人组织获得赠款收入，并通过合作安排获得合作收入。
产品销售
产品销售与我们与美国政府、其他国际政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲联盟签订的新冠肺炎疫苗供应协议有关。这些协议通常不包括可变对价，如折扣、回扣或退货。根据这些协议，我们有权为我们的新冠肺炎疫苗供应预付定金，最初记录为递延收入。我们使用ASC 606下的五步模式确认产品销售收入，除非此类接受条款被认为是敷衍了事的，否则我们将根据合同根据每剂产品的固定价格确认产品销售收入。
我们向某些客户支付与我们产品销售相关的经销费。我们将支付给客户的经销费记录为收入的减少，除非支付给客户的是独特的商品或服务，并且我们可以合理地估计收到的商品或服务的公允价值。如果这两个条件都满足，我们将支付给客户的对价记录为运营费用。这些成本通常是在销售时就知道的，因此在销售期之后进行的调整很小。在截至2021年12月31日的一年中，此类分销费用并不重要。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，我们没有任何分销费用。
赠款收入
我们与美国卫生与公众服务部(HHS)负责准备和反应事务的助理部长办公室(ASPR)下属的生物医学高级研究与发展局(BARDA)、美国政府国防高级研究计划局(DARPA)、比尔和梅琳达·盖茨基金会(Gates Foundation)及其他政府赞助和私人组织就研发相关活动签订了合同，这些活动规定支付已报销的费用，其中可能包括间接费用和一般及行政成本以及相关利润率。当资金承诺时，我们在根据这些安排提供服务时确认来自这些合同的收入。相关费用在发生时确认为研究和开发费用。收入及相关开支于综合经营报表中以毛额列示，因为吾等已确定，根据我们作为首席技术专家所提供的研究及发展服务的安排，吾等为主要债务人。
协作收入
我们已经与第三方就某些产品和候选产品的研究和其他许可、开发和商业化达成了几项战略合作和其他类似安排。此类安排规定向我们支付各种类型的款项，包括预付费用、研究和开发服务以及临床前和临床材料的资金、技术、开发、监管和商业里程碑付款、许可费、期权行使费以及产品销售的特许权使用费和溢价。这种付款往往与收入确认的时间不相称，因此导致收入确认的推迟。我们根据在履行义务时或在履行义务时通过向客户转让承诺的货物或服务来履行履行义务时分配给每个履行义务的交易价格的金额来确认收入。
现金和现金等价物
我们认为所有自购买之日起90天或以下原始到期日的高流动性投资均为现金等价物。
受限现金
限制性现金由与我们的租赁安排有关的保证金组成。这些资金保存在货币市场账户中，并按公允价值记录。我们根据基础租赁安排的条款将我们的受限现金分类为流动现金或非流动现金。
现金流量表中的现金、现金等价物和限制性现金
下表对合并资产负债表中的现金、现金等价物和限制性现金进行了对账，这些现金合计为合并现金流量表中显示的相同数额的总和(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 现金及现金等价物 | | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | | | $ | 236 | |
受限现金 (1) | | — | | | 1 | | | 1 | |
| 受限现金，非流动现金 | | 12 | | | 11 | | | 11 | |
| 合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | | | $ | 248 | |
(1) 计入综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产。
投资
我们将多余的现金余额投资于可交易的债务证券。我们将我们对可交易债务证券的投资归类为可供出售。我们在每个资产负债表日按公允价值报告可供出售投资，并将任何未实现的持股损益(公允价值调整)计入累计其他全面(亏损)收入，这是股东权益的一个组成部分。已实现的收益和损失是使用特定识别方法确定的，并包括在我们合并经营报表的其他费用净额中。我们根据每种工具的基本有效到期日将我们的可供出售的可销售证券分类为流动或非流动证券，我们有意愿和能力持有该证券的投资超过12个月。期限少于12个月的有价证券被归类为流动证券，并计入综合资产负债表中的投资。我们有意愿及有能力持有投资超过12个月的到期日超过12个月的有价证券被分类为非流动证券，并计入综合资产负债表中的非流动投资。
我们在每个报告期结束时评估证券的减值。减值的评估考虑了许多因素，它们的相对重要性因情况而异。考虑的因素包括公允价值下降至摊余成本基础以下是由于信贷相关因素还是非信贷相关因素、发行人的财务状况和近期前景，以及我们持有投资的意图和能力，以实现预期的公允价值回升。与信贷相关的减值在资产负债表上确认为准备，并对收益进行相应的调整。任何与信贷无关的减值都在扣除适用税项后的其他综合(亏损)收益中确认。
应收账款与坏账准备
我们有产品销售和相关疫苗供应协议以及赠款协议的应收账款。我们还有战略合作伙伴的应收账款，这是根据合作安排提供的制造和研发服务的结果，或者是已经实现但尚未支付的里程碑。当我们的对价权是无条件的时，应付给我们的金额被记录为应收账款。为了估计坏账准备，我们根据持续的信用评估和历史经验对客户的信用做出判断。曾经有过不是计提2021年12月31日或2020年12月31日的坏账准备。曾经有过不是截至2021年12月31日、2020年或2019年12月31日的年度坏账支出。
信用风险的集中度
使我们面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、限制性现金、有价证券和应收账款。我们的投资组合包括货币市场基金和可交易的债务证券，包括美国国债、美国政府机构和公司实体的债务证券以及商业票据。我们的现金管理和投资政策将投资工具限制为投资级证券，目的是保存资本和保持流动性，直到资金可以用于商业运营。美国的银行账户由联邦存款保险公司(FDIC)承保，最高可达25万美元。我们的主要运营账户大大超过了FDIC的限额。
重要客户
我们的应收账款通常是无担保的，来自不同国家的客户。我们通过向美国政府、其他国际政府、Gavi(代表Covax基金)和非洲联盟销售产品获得收入。2021年和2020年由政府支持的组织和私人组织提供的赠款，以及较少程度的战略联盟提供的赠款。从历史上看，我们的收入主要来自战略联盟。
到目前为止，我们很大一部分收入来自以下实体，这些实体在本报告所述期间的总收入和应收账款中所占比例超过10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 占总收入的百分比 截至2011年12月31日的几年， | | 的百分比。
应收账款
12月31日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021 | | 2020 |
| 欧盟委员会 | 32 | % | | * | | * | | 46 | % | | 28 | % |
| 美国政府(不包括BARDA) | 29 | % | | 24 | % | | * | | * | | * |
巴尔达 | * | | 65 | % | | 13 | % | | 16 | % | | 22 | % |
默克 | * | | * | | 61 | % | | * | | * |
| | | | | | | | | |
顶点 | * | | * | | 10 | % | | * | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 英国政府 | * | | * | | * | | * | | 11 | % |
| 韩国政府 | * | | * | | * | | * | | 24 | % |
________
*-代表低于10%的金额
衍生工具和套期保值活动
我们以公允价值将所有衍生品记录在我们的合并资产负债表上。衍生工具公允价值变动的会计处理取决于该衍生工具是否已被指定并有资格进行套期保值会计。被指定为对冲预期未来现金流或其他类型预测交易中的可变性风险的衍生品，或其他类型的预测交易，被视为现金流对冲。套期会计一般规定在套期工具上确认损益的时间与确认可归因于公允价值对冲中的对冲风险的对冲资产或负债的公允价值变动或现金流量对冲中的对冲预测交易的收益影响的时间相匹配。
现金流量套期保值的公允价值变动所产生的收益或亏损最初计入股东权益中累计的其他综合(亏损)收入(AOCI)的组成部分，随后重新分类为被套期保值交易影响收益期间的产品销售。如果基础预测交易没有发生，或者很可能不会发生，在定义的对冲期限内，我们将相关现金流对冲的收益或损失从AOCI重新分类为其他费用，净额，在我们的综合经营报表中。我们可能会签订旨在对某些风险进行经济对冲的衍生品合约，即使对冲会计不适用，或者我们选择不应用对冲会计。与外币衍生工具相关的收益或损失在我们的综合经营报表中记录在其他费用净额内。
公允价值计量
公允价值被定义为在计量日期在市场参与者之间的有序交易中从出售资产中获得的价格或支付的转移负债的价格。在厘定须按公允价值记录的资产及负债的公允价值计量时，吾等会考虑我们将进行交易的本金或最有利的市场，以及市场参与者在为资产或负债定价时会使用的基于市场的风险计量或假设，例如估值技术所固有的风险、转让限制及信贷风险。ASC：820(公允价值计量)为按公允价值计量的工具建立公允价值等级，区分基于市场数据的假设(可观察到的投入)和我们的假设(不可观察到的投入)。可观察到的投入是市场参与者根据从我们的独立来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察的投入是反映我们对市场参与者在为资产或负债定价时将使用的投入的假设，并基于当时可获得的最佳信息而形成的投入。以下公允价值等级用于根据用于对资产和负债进行估值的可观察投入和不可观察投入对资产和负债进行分类：
•第1级：活跃市场的未调整报价，在计量日期可获得相同、不受限制的资产或负债的报价；
•第二级：活跃市场中类似资产和负债的报价、非活跃市场中的报价或在资产或负债的几乎整个期限内可直接或间接观察到的投入；或
•第三级：价格或估值技术需要对公允价值计量有重要意义但不可观察到的投入(即，很少或没有市场活动支持)。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。公允价值层次结构中的金融工具水平基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。
我们的现金等价物和有价证券按公允价值报告，公允价值使用级别1和级别2的投入确定(附注6)。我们的外币远期合约的公允价值是使用第2级投入计算的，其中包括货币现货汇率、远期汇率、利率曲线和信用或不履行风险(附注7)。我们没有任何非金融资产或负债应在2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日按公允价值经常性确认或披露。
我们的信用证金额为$。12截至2021年12月31日和2020年12月31日，与我们的租赁安排相关的资金为100万美元，根据我们的某些租赁协议，这些安排由货币市场账户担保。该等金额按公允价值使用第1级投入入账，并作为限制性现金计入我们的综合资产负债表。
库存
存货按成本或可变现净值中较低者入账，按存货不同组成部分的先进先出法和平均成本法确定成本。我们定期检查库存的构成，以确定过剩、过时、移动缓慢或其他无法出售的物品。如果观察到无法出售的物品，并且库存没有替代用途，我们将在价值下降首次通过计入销售成本确认期间，对可变现净值进行减记。确定库存成本是否可以变现需要管理层进行估算。如果实际市场状况不如管理层预期的那样有利，可能需要对库存进行额外的减记。可变现净值的确定需要包括许多因素的判断，例如对未来产品需求的估计、产品净售价、当前和未来的市场状况以及潜在的产品报废等。
在我们的研究药物获得初步监管批准之前，我们在发生的期间内，将与原材料和库存生产相关的成本作为研发费用在我们的综合运营报表中支出。在2020年12月根据欧盟协议授权分发和使用我们的新冠肺炎疫苗后，我们开始将与新冠肺炎疫苗相关的库存成本资本化，因为我们确定，欧盟协议之后产生的库存成本可能会在未来产生经济效益。
财产和设备
财产和设备按扣除累计折旧后的成本列报。折旧是按资产的估计使用年限用直线法计算的。财产和设备的估计使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 估计有用的生活 |
实验室设备 | | 5年份 |
租赁权改进 | | 较少的人估计生活改善是有用的
或相关租约的剩余寿命 |
计算机设备和软件 | | 3年份 |
| 内部开发的软件 | | 3年份 |
| 家具、固定装置和其他 | | 5年份 |
使用权、资产、融资 | | 租期 |
在建工程包括与建造各种物业和设备有关的直接成本，包括租赁改进，并按原始成本列报。在建工程包括根据建筑合同产生的费用，包括项目管理服务、工程服务、设计服务和开发、建筑服务以及其他与建筑有关的费用和服务。在资产完成并投入使用之前，此类成本不会折旧。一旦资产投入使用，这些资本化成本将被分配到某些财产和设备类别，并将在基础资产的估计使用年限内折旧。
维护和维修的支出在发生时计入费用。在报废或出售时，处置资产的成本和相关的累计折旧将从账目中扣除，任何由此产生的收益或损失将计入我们综合经营报表的净额中的其他费用。
长期资产减值准备
我们评估我们的长期资产，包括财产和设备，以确定事实和情况是否表明资产的账面价值可能无法收回。如该等事实及情况存在，我们会将有关资产或该组资产在其剩余寿命内的预计未来未贴现现金流量与其各自的账面金额作比较，以评估该等长期资产的可收回程度。如该等审核显示该等现金流量预期不足以收回该等资产的记录价值，则该等资产将根据可归属于该等资产的预期折现未来现金流量或根据估值减记至其估计公允价值。截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度的减值费用为非物质的.
租契
租赁于其生效日期(定义为出租人将标的资产供承租人使用的日期)按协议的经济实质分类为经营性或融资性租赁。我们在综合资产负债表中确认经营租赁和融资租赁的租赁使用权资产和相关负债。租赁负债于租赁开始日按租赁所隐含的利率计量为未来租赁付款的现值。如果隐含利率不容易确定，我们将使用自租赁开始日起的增量借款利率。租赁使用权资产按租赁负债加上初始直接成本和预付租赁付款减去租赁激励进行计量。租赁期是租赁的不可撤销期限，包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。
我们于综合经营报表中确认营运租赁成本于营运开支中，包括租金上升拨备及租金节假日，以直线方式于各自租赁期内确认。对于我们的融资租赁，我们确认与收购的租赁资产相关的折旧费用，并在我们的综合经营报表中确认与融资部分相关的利息支出。
对于所有类别的标的资产，我们不会将非租赁组成部分与租赁组成部分分开。对于租期为12个月或以下的租约，我们不确认使用权资产和租赁负债。相反，这些租赁付款是在租赁期限内以直线基础在损益中确认的。
销售成本
销售成本包括原材料成本、生产成本、运输成本、运费和与本公司产品销售相关的间接间接管理成本，以及本公司产品净销售额的第三方使用费。销售成本还包括对过剩和陈旧库存的调整，以达到管理层根据对未来需求的估计确定无法收回成本的程度。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括进行研究和开发活动所发生的成本，包括工资和福利、设施成本、间接费用、合同服务和其他外部成本。本报告所述期间从合同研究组织和合同制造组织收到的货物和服务的价值是根据所提供的服务水平估计的，如果我们没有收到供应商的发票，则根据该期间的进展情况进行估计。
为研究和开发活动购置或建造的设备或设施，以及将来在研究和开发项目或其他方面有其他用途的设备或设施，应作为有形资产资本化和折旧。然而，购置或建造的设备或设施的成本，以及为特定研究和开发项目从他人购买的、没有其他未来用途并因此没有单独经济价值的无形资产的成本被视为研究和开发成本，并在发生时计入费用。
基于股票的薪酬
我们向员工和非员工发放基于股票的奖励，通常以股票期权、限制性股票单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)的形式发放。我们根据ASC 718对基于股票的薪酬奖励进行核算(薪酬-股票薪酬)。我们的大部分股票奖励都是给员工的。我们按授予日的公允价值计量股权奖励的补偿成本，并按直线法确认必要服务期(通常为归属期间)的补偿费用。股票期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型要求管理层对我们普通股在授予日的公允价值做出假设，包括预期的授予期限、基于与预期授予期限大致相称的一段时间计算的我们股票的预期波动率、无风险利率和我们股票的预期股息收益率。授予日RSU的公允价值是根据我们基础普通股的公允价值估计的。对于基于业绩的股票奖励，我们在可能取得业绩的情况下，使用加速归因法确认必要服务期内的基于股票的薪酬支出。我们在我们的综合经营报表中对基于股票的薪酬费用进行分类的方式与对获奖者的工资和相关成本进行分类或对获奖者的服务付款进行分类的方式相同。我们做出了一项会计政策选择，在股票奖励发生时确认它们的丧失。
所得税
我们以资产负债法为基础核算所得税。我们确认递延税项资产和负债是由于资产和负债的财务报告和计税基础之间的暂时性差异而产生的预期未来税务后果。这些差异是使用制定的法定税率和法律来衡量的，这些法律将在差异预期逆转时生效。当递延税项资产的预期变现不符合“很可能”的标准时，就会提供估值免税额。我们根据与我们的计划和估计一致的假设，对我们未来的应税收入进行估计和判断。如果实际金额与我们的估计不同，我们的估值免税额可能会受到重大影响。这些估计的变化可能会导致我们的税收拨备在该等估计发生变化的期间大幅增加或减少，这反过来又会影响净收益或亏损。如果我们认为税务机关根据税务立场的技术价值进行审查后，该立场更有可能持续下去，我们就会确认不确定的税务立场带来的税收利益。当事实和情况发生变化时，例如结束税务审计或修订估计，我们会对这些预留的税款进行调整。所得税拨备包括对不确定税收状况的任何准备金的影响，以及相关的净利息和罚款。
每股收益(亏损)
我们计算每股应占普通股股东的摊薄净收益(亏损)的方法是将净收益(亏损)除以已发行普通股的加权平均数，并在考虑到期间内已发行的限制性普通股和股票期权的稀释效应后计算每股摊薄收益(亏损)。对于我们产生净亏损的期间，普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后每股净亏损相同，因为纳入潜在摊薄证券将是反摊薄的。
综合收益(亏损)
综合收益(亏损)包括当期净收益(亏损)和其他综合收益(亏损)。其他全面收益(亏损)包括我们的投资和指定为对冲工具的衍生品的未实现收益和亏损。所有列报期间的全面收益(亏损)总额已在综合全面收益(亏损)表中披露。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的累计其他综合(亏损)收入构成如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售债务证券的未实现损益 | | 指定为套期保值工具的衍生工具的未实现净收益 | | 总 |
| 累计其他综合收益，截至2019年12月31日余额 | $ | 2 | | | $ | — | | | $ | 2 | |
| 其他综合收益 | 1 | | | — | | | 1 | |
| 累计其他综合收益，2020年12月31日余额 | 3 | | | — | | | 3 | |
| 其他综合损失 | (43) | | | 16 | | | (27) | |
| 累计其他综合损失，2021年12月31日余额 | $ | (40) | | | $ | 16 | | | $ | (24) | |
最近发布的尚未采用的会计准则
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并在指定的生效日期被我们采纳。除非另有讨论，否则我们相信，近期发布的尚未生效的准则的影响不会对我们的综合财务报表和披露产生实质性影响。
3. 产品销售
产品销售主要与我们与美国政府、其他国际政府、GAVI(代表COVAX融资机制)和非洲联盟签订的新冠肺炎疫苗供应协议有关。
按客户地理位置划分的产品销售额如下(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | |
| 美国 | | $ | 5,393 | | | $ | 194 | | | |
| 欧洲 | | 6,834 | | | — | | | |
世界其他地区 (1) | | 5,448 | | | 6 | | | |
| 总计 | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | |
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(1) 包括根据与Gavi达成的协议承认的产品销售额，因为Gavi促进了我们的新冠肺炎疫苗在世界各地的公平分配和分销。
有几个不是2019年产品销量。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的新冠肺炎疫苗是我们唯一授权使用的商业化产品。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的递延收入为6.73亿美元和3,000美元3.830亿美元，分别与客户存款有关。我们预计会有$6.2截至2021年12月31日，我们的递延收入中有10亿与客户存款相关，将在不到一年的时间内实现。产品制造、交付和收到上市批准的时间将决定确认收入的时期。
4. 赠款收入
2020年9月，我们与DARPA达成了一项协议，最高可获得美元的奖励。56100万美元，用于开发移动制造原型，利用我们现有的制造技术，能够快速生产疫苗和治疗药物。截至2021年12月31日，承诺资金扣除收入后的净额为21000万美元。额外的$42如果DARPA行使额外的合同选项，将有100万美元的资金可用。
2020年4月，我们与BARDA达成了一项协议，最高可获得#美元的奖励。4831亿美元，以加快我们针对新冠肺炎的候选疫苗mRNA1273的开发。2020年7月，我们修改了与BARDA的协议，规定了高达1美元的额外承诺额4721亿美元，支持mRNA-1273的晚期临床开发，包括执行一项30,000参与者在美国的第三阶段研究。我们在2021年3月进一步修改了协议，提供了额外的承诺额631亿美元，进一步支持晚期临床开发，包括2/3期mRNA-1273项儿科研究。2021年4月，我们对BARDA协议进行了进一步修订，将潜在的补偿金额增加了#美元。236300万美元，与mRNA-1273的3期临床试验和药物警戒努力相关的费用。2021年6月，对与BARDA的协议进行了进一步修订，增加了#美元的资金。144100万美元，用于支持mRNA-1273的儿科临床试验。BARDA的最高赔偿金，包括2020年和2021年的修正案，是$1.41000亿美元。根据协议条款，BARDA将资助将mRNA-1273提升到FDA的许可。所有合同选项都已行使。截至2021年12月31日，剩余可用资金，扣除收入净额为$1891000万美元。
2016年9月，我们从BARDA获得了高达美元的奖励126 百万，随后调整为美元117 2021年投入100万美元，以帮助资助我们的寨卡疫苗计划。 三的四已经行使了合同选择权。截至2021年12月31日，剩余可用资金，扣除收入净额为$48 100万美元，另加8如果行使最终合同选择权，可获得100万美元。
2016年1月，我们与盖茨基金会达成了一项全球卫生项目框架协议，以推进包括人类免疫缺陷病毒(HIV)在内的各种传染病的基于信使核糖核酸的开发项目。截至2021年12月31日，
可用资金，扣除收入后的净额为$71000万美元，外加高达300万美元的额外费用80如果批准更多的后续项目，可提供100万美元。
下表汇总了所列期间的赠款收入(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止的年数 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 巴尔达 | $ | 713 | | | $ | 522 | | | $ | 8 | |
| 其他赠款收入 | 22 | | | 7 | | | 4 | |
| 赠款收入总额 | $ | 735 | | | $ | 529 | | | $ | 12 | |
| | | | | |
5. 协作协议
阿斯利康-心血管和肿瘤学方面的战略联盟
2013年期权协议和服务与协作协议，2018年修订和重述
于二零一三年三月，吾等与阿斯利康订立期权协议、AZ期权协议及相关服务及合作协议(2013 AZ协议)、AZ服务协议，并于2018年6月修订及重述(2018 A&R协议)。根据2018年A&R协议，我们授予阿斯利康某些独家权利和许可证，以及获得独家权利以开发和商业化针对某些治疗心血管和心脏代谢性疾病和癌症目标的潜在治疗性信使核糖核酸药物，并同意向阿斯利康提供相关服务。缔约方根据2018年A&R协议将开展的活动仅限于心血管和心脏代谢领域的明确生物目标，以及癌症领域的一个明确目标。
截至2013年AZ协议生效日期，阿斯利康向我们预付的现金总额为1美元240100万欧元，以换取所获得的期权和我们提供的某些与研究有关的服务，每一项都如上所述。根据2018年A&R协议，我们有权按产品收取实现某些开发、监管和商业里程碑的付款，以及产品全球净销售额的收益付款，范围从高个位数百分比到12%，但有一定的减幅，有一个总的最低下限。
2016年，阿斯利康根据2013年AZ协议行使了一项产品选择权，获得了关于阿斯利康的VEGF-A产品(AZD8601)的独家开发和商业化权利。它目前正在进行二期临床试验。
2016与阿斯利康的战略联盟 –IL-12
2016年1月，我们与阿斯利康签署了一项战略药物开发合作和许可协议(2016 AZ协议)，以发现、开发和商业化治疗一系列癌症的潜在信使核糖核酸药物。根据2016年AZ协议的条款，我们和阿斯利康已同意在免疫肿瘤学项目上合作，重点是在肿瘤内输送一种潜在的信使核糖核酸药物来制造IL-12蛋白。 在有限的一段时间内，每一方都有机会提出将根据2016年亚洲区协议实施的额外发现计划。我们负责根据2016 AZ协议下商定的IL-12计划的发现计划和双方同意进行的任何其他发现计划，进行并资助2016 AZ协议下的所有发现和临床前开发活动。
默克公司-传染病和癌症疫苗领域的战略联盟
2016癌症疫苗战略联盟--个性化信使核糖核酸肿瘤疫苗
2016年6月，我们与默克公司签订了个性化信使核糖核酸癌症疫苗(PCV)合作和许可协议(PCV协议)，使用我们的信使核糖核酸疫苗和配方技术为个别患者开发和商业化PCV。在战略联盟下，我们识别特定患者肿瘤细胞中存在的基因突变，为这些突变合成信使核糖核酸，将信使核糖核酸封装在我们的一个专有LNP中，并为每个患者接种一种独特的信使核糖核酸癌症疫苗，该疫苗旨在针对患者自己的癌细胞专门激活患者的免疫系统。
根据PCV协议，我们负责设计和研究PCV，提供制造能力和制造PCV，并单独和与默克的抗PD-1药物KEYTRUDA(Pembrolizumab)联合进行PCV的第一阶段和第二阶段临床试验，所有这些都根据商定的发展计划和预算以及根据
监督由每个政党的平等代表组成的委员会。双方已就Moderna的制造和供应活动达成临床质量协议。我们收到了一笔预付款$200来自默克公司的100万美元。
2018年扩大癌症疫苗战略联盟-共享新表位癌症疫苗
2018年4月，我们和默克公司同意扩大我们的癌症疫苗战略联盟，以包括我们的KRAS疫苗开发候选产品mRNA-5671或V941的开发和商业化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的开发和商业化。在被纳入癌症疫苗战略联盟之前，我们在临床前开发了mRNA-5671，它由我们设计的一种新的mRNA结构组成，并封装在我们的一个专有LNP中。对PCV协议进行了修订和重述，以包括新的SAV战略联盟(PCV/SAV协议)。
我们已经向默克公司授予了某些许可证，我们和默克公司已经同意了关于SAV和特定SAV计划的某些排他性义务，这些义务可能会在某些触发事件发生时终止或到期。根据PCV/SAV协议，默克公司将根据共同商定的开发计划和预算，负责进行mRNA-5671的第一阶段和第二阶段临床试验以及与该等活动相关的所有成本，我们将负责制造和供应进行该等试验所需的所有RNA-5671以及与该等制造和供应相关的所有成本和开支。根据PCV/SAV协议，我们对PCV的预算承担额增加到#美元243百万美元。在根据PCV/SAV协议完成mRNA-5671的第一阶段和第二阶段临床试验以及我们向默克公司交付相关数据包后的一段规定时间结束之前，默克公司有权通过向我们支付参与付款来选择参与mRNA-5671的未来开发和商业化。关于修订PCV协议，包括开发和商业化mRNA-5671以及可能的其他SAV，默克同时对我们的H系列可赎回可转换优先股进行了股权投资，产生了#美元的毛收入。125100万美元，其中13100万美元被确定为溢价，并计入递延收入。2021年12月，默克公司选择终止默克公司关于联合SAV计划的参与选举。
囊性纤维化的顶点--战略联盟
2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited一起签订了战略合作和许可协议(Vertex协议)。Vertex协议于2019年7月修订(2019年Vertex修正案)，旨在通过使囊性纤维化患者肺内的细胞能够产生功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白来发现和开发治疗囊性纤维化(CF)的潜在mRNA药物。根据Vertex协议，我们将利用我们的平台技术和mRNA交付专业知识，以及Vertex在CF生物学方面的科学经验和对CFTR的功能理解，在目前持续到2022年8月的初始研究期间领导发现工作。Vertex负责为战略联盟产生的候选者和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的成本。根据授予Vertex的惯常“后备”供应权，我们独家制造(或已经制造)用于临床前、临床和商业化目的的mRNA。
2020年囊性纤维化战略联盟
2020年9月，我们与Vertex签订了新的战略合作和许可协议(Vertex 2020协议)。Vertex 2020协议旨在通过向肺细胞提供基因编辑疗法来促进功能性CFTR蛋白的生产，从而发现和开发治疗CF的潜在药物。这个三年制Vertex 2020协议的研究期最初将专注于识别和优化能够向肺部细胞提供基因编辑疗法的新型LNPs和mRNAs。在首字母之后三年制在此期间，Vertex负责为战略联盟产生的候选者和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的成本。Vertex还有义务向我们支付与我们根据共同商定的研究计划执行某些活动相关的研究服务。根据协议，在授予Vertex惯常的“后备”供应权的前提下，我们是用于临床前、临床和商业化目的的相关mRNA和LNP的独家制造商。
下表汇总了我们的战略合作伙伴在本报告期间的综合净收入总额(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 战略合作者的合作收入： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 阿斯利康 | | $ | 7 | | | $ | 33 | | | $ | 5 | |
| 默克 | | 23 | | | 26 | | | 37 | |
| 顶点 | | 26 | | | 15 | | | 6 | |
| 其他 | | 5 | | | — | | | — | |
| 协作总收入 | | $ | 61 | | | $ | 74 | | | $ | 48 | |
下表列出了在截至2021年12月31日的一年中，与我们的战略合作协议相关的应收账款和合同负债余额的变化(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 添加 | | 扣除额 | | 2021年12月31日 |
| 合同资产： | | | | | | | | |
| 应收账款 | | $ | 6 | | | $ | 26 | | | $ | (23) | | | $ | 9 | |
| 合同责任： | | | | | | | | |
| 递延收入 | | $ | 240 | | | $ | 27 | | | $ | (63) | | | $ | 204 | |
截至2021年12月31日，根据我们的协作协议分配给未满足或部分未满足的履约义务的交易价格总额为$2861000万美元。
除了上面提到的协作安排外，我们还有其他协作和许可安排，目前我们认为这些安排对我们的业务并不重要。根据这些协议，我们可能被要求在实现各种开发、监管和商业里程碑后支付预付款和付款，这些里程碑的总和可能是重大的。未来的里程碑付款，如果有的话，将在相应事件可能发生时反映在我们的合并财务报表中。此外，如果与这些安排相关的产品商业化，我们可能需要在未来的销售中支付大量版税。
6. 金融工具与公允价值计量
现金和现金等价物及投资
下表按重要投资类别汇总了我们在2021年12月31日和2020年12月31日的现金和可供出售证券(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 未实现 收益 | | 未实现 损失 | | 公允价值 | | 现金和 现金 等价物 | | 当前 适销对路 证券 | | 非 当前 适销对路 证券 |
| 现金及现金等价物 | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,848 | | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供销售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存单 | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | | | — | | | 80 | | | — | |
| 美国国库券 | | 479 | | | — | | | — | | | 479 | | | — | | | 479 | | | — | |
| 美国国库券 | | 6,595 | | | — | | | (31) | | | 6,564 | | | — | | | 1,984 | | | 4,580 | |
| 公司债务证券 | | 3,508 | | | — | | | (20) | | | 3,488 | | | — | | | 1,323 | | | 2,165 | |
| 政府债务证券 | | 112 | | | — | | | (1) | | | 111 | | | — | | | 13 | | | 98 | |
| 总 | | $ | 17,622 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 17,570 | | | $ | 6,848 | | | $ | 3,879 | | | $ | 6,843 | |
|
| | 2020年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 未实现 收益 | | 未实现 损失 | | 公允价值 | | 现金和 现金 等价物 | | 当前 适销对路 证券 | | 非 当前 适销对路 证券 |
| 现金及现金等价物 | | $ | 2,624 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,624 | | | $ | 2,624 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供销售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存单 | | 239 | | | — | | | — | | | 239 | | | — | | | 215 | | | 24 | |
| 美国国库券 | | 492 | | | — | | | — | | | 492 | | | — | | | 492 | | | — | |
| 美国国库券 | | 87 | | | — | | | — | | | 87 | | | — | | | 38 | | | 49 | |
| 公司债务证券 | | 1,788 | | | 4 | | | — | | | 1,792 | | | — | | | 1,239 | | | 553 | |
| 政府债务证券 | | 13 | | | — | | | — | | | 13 | | | — | | | — | | | 13 | |
| 总 | | $ | 5,243 | | | $ | 4 | | | $ | — | | | $ | 5,247 | | | $ | 2,624 | | | $ | 1,984 | | | $ | 639 | |
2021年和2020年12月31日按合同到期日划分的有价证券的摊销成本和估计公允价值如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 估计数 公允价值 |
在一年或更短的时间内到期 | | $ | 3,882 | | | $ | 3,879 | |
应在一年至五年后到期 | | 6,892 | | | 6,843 | |
总 | | $ | 10,774 | | | $ | 10,722 | |
| | 2020年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 估计数 公允价值 |
| 在一年或更短的时间内到期 | | $ | 1,981 | | | $ | 1,984 | |
| 应在一年至五年后到期 | | 638 | | | 639 | |
| 总 | | $ | 2,619 | | | $ | 2,623 | |
根据我们的投资政策，我们投资于高信用质量发行人的投资级证券，并通常限制任何发行人的信用风险金额。我们在每个报告期末评估证券的损失。我们做 不是截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度内，不记录与我们的可供出售证券相关的任何减损费用。我们做 不确认截至2021年和2020年12月31日止年度的可供出售证券的任何信贷相关拨备。
下表总结了截至2021年12月31日，我们处于未实现亏损状态的可供出售证券的未实现亏损总额金额和估计公允价值（按证券处于未实现亏损状态的时间长度）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少于12个月 | | 12个月或更长时间 | | 总 |
| | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
截至2021年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | $ | — | | | $ | 329 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 329 | |
| 美国国库券 | | (31) | | | 6,332 | | | — | | | — | | | (31) | | | 6,332 | |
| 公司债务证券 | | (20) | | | 2,573 | | | — | | | 1 | | | (20) | | | 2,574 | |
| 政府债务证券 | | (1) | | | 112 | | | — | | | — | | | (1) | | | 112 | |
| 总 | | $ | (52) | | | $ | 9,346 | | | $ | — | | | $ | 1 | | | $ | (52) | | | $ | 9,347 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2020年12月31日，我们没有重大未实现毛额损失。我们既不打算出售这些投资，也不认为我们更有可能在其公允价值恢复之前出售它们。我们还相信，我们将能够在到期时收回应付我们的本金和利息。
按公允价值经常性计量的资产和负债
下表总结了截至2021年和2020年12月31日我们按经常性公允价值计量的金融资产（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日的公允价值 | | 公允价值计量使用 |
| | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | | |
| 货币市场基金 | | $ | 2,329 | | | $ | 2,329 | | | $ | — | |
| 存单 | | 80 | | | — | | | 80 | |
| 美国国库券 | | 479 | | | — | | | 479 | |
| 美国国库券 | | 6,564 | | | — | | | 6,564 | |
| 公司债务证券 | | 3,488 | | | — | | | 3,488 | |
| 政府债务证券 | | 111 | | | — | | | 111 | |
| 衍生工具（注7） | | 21 | | | — | | | 21 | |
| 总 | | $ | 13,072 | | | $ | 2,329 | | | $ | 10,743 | |
| 负债： | | | | | | |
| 衍生工具（注7） | | $ | 7 | | | $ | — | | | $ | 7 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 于2020年12月31日的公允价值 | | 公允价值计量使用 |
| | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | | |
| 货币市场基金 | | $ | 660 | | | $ | 660 | | | $ | — | |
| 存单 | | 239 | | | — | | | 239 | |
| 美国国库券 | | 492 | | | — | | | 492 | |
| 美国国库券 | | 87 | | | — | | | 87 | |
| 公司债务证券 | | 1,792 | | | — | | | 1,792 | |
| 政府债务证券 | | 13 | | | — | | | 13 | |
| 总 | | $ | 3,283 | | | $ | 660 | | | $ | 2,623 | |
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，我们并无按公允价值经常性计量的非金融资产或负债。
7. 衍生金融工具
我们以各种外币进行交易，国际销售和费用均以外币计价。因此，我们的业务运营和经济状况都会带来一定的风险。我们的风险管理策略包括使用衍生金融工具对冲以外币计价的货币资产或负债的外币汇率波动。我们不会为投机或交易目的而订立衍生金融合约。我们不认为我们在外汇对冲中面临的信用风险超过名义金额，因为交易对手是大型、全球性和资本充足的金融机构。我们在综合现金流量表中将衍生产品交易的现金流归类为经营活动的现金流。
现金流对冲
我们通过外币现金流对冲计划，使用期限不超过15个月的远期合约和外币期权，缓解以欧元计价的外币产品销售波动所产生的外汇风险。我们对这些现金流敞口进行对冲，以降低我们的收益和现金流受到汇率变化不利影响的风险。要接受套期保值会计处理，所有套期保值关系在套期保值开始时都已正式记录在案，套期保值必须非常有效地抵消被套期保值交易未来现金流的变化。与我们的对冲活动相关的衍生资产或负债分别按公允价值计入我们的综合资产负债表中的其他流动资产或其他流动负债。这些套期保值的公允价值变动所产生的收益或亏损最初在股东权益中作为AOCI的组成部分记录，随后在对冲交易影响收益的期间重新分类为产品销售。如果基础预测事务没有发生，或者它变成了
很可能不会发生，在规定的对冲期间内，我们将相关现金流量对冲的收益或损失从AOCI重新分类为其他费用，净额，在我们的综合经营报表中。我们在对冲开始时对对冲效果进行前瞻性评估，并在持续的基础上进行回顾和前瞻性评估。如果我们没有选择套期保值会计，或者合同不符合套期保值会计处理的条件，则公允价值的变动将在我们的合并经营报表中作为其他费用净额的组成部分记录下来。截至2021年12月31日，我们有净递延收益$21我们的外币远期合同包括在AOCI中，预计将在未来12个月内确认为产品销售。
资产负债表限制
我们订立外币远期合约，以对冲与外币货币资产及负债有关的波动，主要是以欧元及瑞士法郎计算的应收账款、应付账款及租赁负债，而该等资产及负债并非指定作对冲会计处理。因此，这些远期合约被计入衍生工具，据此，合约的公允价值在我们的综合资产负债表中报告为其他流动资产或其他流动负债，而公允价值变动产生的收益和损失在我们的综合经营报表中记录为其他费用净额的组成部分。这些外币远期合约的损益一般抵销以外币计价的相关资产和负债的损益，这些资产和负债也在我们的综合经营报表中计入其他费用净额。
外币衍生品的名义总额和公允价值总额如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 名义金额 | | 公允价值 |
| | | 资产 (1) | | 负债 (2) |
| 被指定为现金流对冲工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | $ | 565 | | | $ | 20 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| 未被指定为对冲工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | 1,370 | | | 1 | | | 7 | |
| 总衍生品 | | $ | 1,935 | | | $ | 21 | | | $ | 7 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 |
| | 名义金额 | | 公允价值 |
| | | 资产 (1) | | 负债 (2) |
| 未被指定为对冲工具的衍生工具 | | | | | | |
| 外币远期合约 | | $ | 368 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 总计 | | $ | 368 | | | $ | — | | | $ | — | |
_________
(1) 如合并资产负债表中的预付费用和其他流动资产中所示。
(2) 如综合资产负债表中其他流动负债中所示。
截至2021年12月31日止年度的综合全面收益（亏损）表中确认的外币衍生品净收益（税后）如下（单位：百万）：
| | | | | | | | |
| | 截至的年度 2021年12月31日 |
| 现金流对冲关系中的衍生品： | | |
| 外币远期合约 | | $ | 74 | |
截至2021年12月31日止年度综合经营报表中衍生工具的影响如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 业务分类说明书 | | 截至的年度 2021年12月31日 | | |
| 现金流对冲关系中的衍生品： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | | | | | |
| 净收益从AOCI重新分类至收入 | | 产品销售 | | $ | 58 | | | |
| | | | | | |
| 未被指定为对冲工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | | | | | |
| 已实现和未实现净（损失） | | 其他费用，净额 | | $ | (8) | | | |
截至2020年12月31日止年度存在不重大的对冲损益，截至2019年12月31日止年度无对冲损益。
8. 库存
截至2021年和2020年12月31日的库存包括以下内容（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， | | |
| | 2021 | | 2020 | | |
| 原料 | | $ | 870 | | | $ | 37 | | | |
| 正在进行的工作 | | 338 | | | 9 | | | |
| 成品 | | 233 | | | 1 | | | |
| 总库存 | | $ | 1,441 | | | $ | 47 | | | |
9. 财产和设备
截至2021年和2020年12月31日，财产和设备净值包括以下内容（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 | | |
实验室设备 | | $ | 175 | | | $ | 121 | | | |
| 租赁权改进 | | 313 | | | 180 | | | |
| 家具、固定装置和其他 | | 11 | | | 5 | | | |
计算机设备和软件 | | 16 | | | 13 | | | |
内部开发的软件 | | 9 | | | 7 | | | |
使用权资产、融资 | | 857 | | | 56 | | | |
在建工程 | | 212 | | | 35 | | | |
| | 1,593 | | | 417 | | | |
减去：累计折旧 | | (352) | | | (120) | | | |
财产和设备，净额 | | $ | 1,241 | | | $ | 297 | | | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的折旧和摊销费用为美元232百万，$31百万美元，以及$31分别为100万美元。
10. 其他资产负债表组成部分
预付费用和其他流动资产
截至2021年和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产包括以下内容（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 向制造商支付首付款 | | $ | 405 | | | $ | 217 | |
| 其他预付费用 | | 126 | | | 7 | |
| 应收增值税 | | 70 | | | 7 | |
| 衍生资产 | | 21 | | | — | |
| 应收租户改善津贴 | | 51 | | | 10 | |
| 其他流动资产 | | 55 | | | 11 | |
预付费用和其他流动资产 | | $ | 728 | | | $ | 252 | |
应计负债
截至2021年和2020年12月31日，应计负债包括以下各项（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 临床试验 | | $ | 283 | | | $ | 98 | |
| 原料 | | 260 | | | 78 | |
| 版税 | | 241 | | | — | |
| 发展业务 | | 137 | | | 29 | |
| 制造 | | 227 | | | 53 | |
| 其他外部商品和服务 | | 79 | | | 92 | |
| 与薪酬相关 | | 126 | | | 95 | |
| 其他 | | 119 | | | 25 | |
| 应计负债 | | $ | 1,472 | | | $ | 470 | |
| | | | |
| | | | |
其他流动负债
截至2021年和2020年12月31日，其他流动负债包括以下各项（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 租赁负债-融资（注11） | | $ | 165 | | | $ | 24 | |
| 租赁负债-经营（注11） | | 46 | | | 6 | |
| 其他 | | 14 | | | 4 | |
| 其他流动负债 | | $ | 225 | | | $ | 34 | |
| | | | |
递延收入
下表汇总了2021年12月31日终了年度的递延收入活动(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 添加 | | 扣除额 | | 2021年12月31日 |
| 产品销售 | | $ | 3,799 | | | $ | 11,657 | | | $ | (8,798) | | | $ | 6,658 | |
| 助学金收入 | | 5 | | | 12 | | | (11) | | | 6 | |
| 协作收入 | | 240 | | | 27 | | | (63) | | | 204 | |
| 递延负债总额 | | $ | 4,044 | | | $ | 11,696 | | | $ | (8,872) | | | $ | 6,868 | |
11. 租契
我们已经为我们的设施和设备签订了各种长期的不可撤销租赁安排，这些设施和设备将在不同时间到期，直至2042年。其中一些安排设有免租期或逐步递增的租金支付条款，我们以直线方式在租约有效期内确认这些安排下的租赁成本。我们有二我们在马萨诸塞州的校区、我们的剑桥校区和我们位于诺伍德的Moderna技术中心。我们还在全球范围内租赁其他办公和实验室空间用于我们的业务运营。
经营租约
剑桥校区
我们在马萨诸塞州剑桥市科技广场拥有一个多栋建筑的园区，拥有办公室和研究实验室的混合空间，总面积约为261,000平方英尺。我们的剑桥校园租约的到期日为2024至2029年。
2019年8月，我们对租赁协议进行了修订，以整合我们在马萨诸塞州剑桥市的科技广场空间。这包括从2020年1月开始签订远期租赁协议，以购买约50,000在科技广场200号，增加了一平方英尺的空间。此外，我们现有的200科技广场租约已延长至两年到2029年。作为租约修订的一部分，我们完全退出了大约60,000到2020年5月，技术广场的面积将达到500平方英尺。我们还在剑桥投资建立了一个新的Moderna科学中心，以创建一个专门建造的空间，以支持我们发现的下一个篇章(见注12)。关于我们的MSC投资，我们在2021年9月对我们的租赁协议进行了修订，允许提前终止部分或全部租赁的选项。行使选择权意向的通知必须在2023年8月之前提供。我们没有选择行使这一选项。
我们以直线法记录从租赁开始之日至租赁期结束的每一份运营租赁的运营租赁成本。经营租赁成本在我们的综合经营报表中计入经营费用。
融资租赁
Moderna技术中心
我们在马萨诸塞州诺伍德有一个工业技术中心，即我们的Moderna技术中心，它包括三建筑物、MTC南、MTC北和MTC东。
2016年8月，我们签订了一份租赁协议，租期约为200,00010平方英尺的办公、实验室和轻工制造空间(MTC South)。租约最初的到期日为2032年9月，并有权将租期延长至2032年9月。二**延长期限：十年每个都是以市场为基础的租金。
2019年2月，我们签订了一份办公和实验室空间的租赁协议，面积约为200,000平方英尺(MTC北)。租约于2019年第二季度开始，初始到期日为2031年，并可选择将租约延长至多四其他内容五年制条款。2020年5月，我们对租约进行了修订，行使了原始租约中的选择权，获得了一笔金额为#美元的租户改善津贴。225,000,000美元，在租赁期内连同利息偿还，并将租赁期延长至2035年。
2021年4月，我们签订了一份租赁协议，240,000用于扩大我们的商业和临床活动的平方英尺建筑(MTC East)。租约的初始到期日为2034年2月，并可选择将租期延长至二延展期五年每套房子的租金都是以市场为基础的。
2021年12月，我们达成了一项综合性修正案，延长了我们的三MTC租约至2042年。我们可以选择将期限延长到三延展期五年。基本租金在租赁期内会有所增加。
嵌入租约
我们已经与第三方签订了多个合同制造服务协议，其中包含ASC 842范围内的嵌入租赁。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的租赁负债为1661000万美元和300万美元24百万美元，分别与嵌入的租约相关。在欧盟协议签署之前，FDA为我们的新冠肺炎疫苗计划提供的某些嵌入租约被认为没有替代用途。相关使用权资产为#美元62在截至2020年12月31日的一年中，有100万人被计入研发费用。
截至2021年和2020年12月31日的经营和融资租赁使用权资产和租赁负债如下（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 资产： | | | | |
使用权资产，运营，净值 (1) (2) | | $ | 142 | | | $ | 90 | |
使用权资产、融资、净值 (3) (4) | | 665 | | | 55 | |
| 总 | | $ | 807 | | | $ | 145 | |
| | | | |
| 负债： | | | | |
| 当前： | | | | |
经营租赁负债(5) | | $ | 46 | | | $ | 6 | |
融资租赁负债 (5) | | 165 | | | 24 | |
| 当前租赁负债总额 | | 211 | | | 30 | |
| 非当前： | | | | |
| 非流动经营租赁负债 | | 106 | | | 97 | |
| 非流动融资租赁负债 | | 599 | | | 110 | |
| 非流动租赁负债总额 | | 705 | | | 207 | |
| 总 | | $ | 916 | | | $ | 237 | |
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(1) 这些资产是房地产相关资产，包括土地、办公室和实验室空间。
(2) 扣除累计摊销。
(3) 这些资产是与MT租赁相关的房地产资产以及与合同制造服务协议相关的资产。
(4) 扣除累计折旧后，计入综合资产负债表中的财产和设备。
(5) 计入综合资产负债表中的其他流动负债。
截至2021年和2020年12月31日止年度的租赁成本组成如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 经营租赁成本 | | $ | 24 | | | $ | 17 | |
| 融资租赁成本： | | | | |
| 使用权资产摊销、融资租赁 | | 189 | | | 1 | |
| 融资租赁负债的利息费用 | | 17 | | | 10 | |
| 融资租赁总成本 | | $ | 206 | | | $ | 11 | |
| 短期租赁成本 | | $ | 49 | | | $ | 13 | |
| 可变租赁成本 | | $ | 100 | | | $ | 5 | |
截至2021年和2020年12月31日止年度，与我们的租赁相关的补充现金流信息如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | | | | |
| 经营性租赁使用的经营性现金流 | | $ | (19) | | | $ | (15) | |
| 融资租赁中使用的经营现金流 | | (14) | | | (9) | |
| 融资租赁中使用的融资现金流 | | (140) | | | (8) | |
| | | | |
| 经营租赁非现金项目： | | | | |
| 与租赁修改和重新评估相关的使用权资产变更 | | $ | (7) | | | $ | 7 | |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | | 72 | | | 17 | |
| | | | |
| 融资租赁非现金项目： | | | | |
| 与租赁修改和重新评估相关的使用权资产变更 | | $ | 674 | | | $ | 46 | |
| 以融资租赁负债换取的使用权资产 | | 126 | | | — | |
| 融资租赁负债变化 | | 3 | | | 1 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
截至2021年12月31日的加权平均剩余租期和贴现率如下： | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 |
| 剩余租期： | | |
| 经营租约 | | 5年份 |
| 融资租赁 | | 28年份 |
| 折扣率： | | |
| 经营租约 | | 6.8 | % |
| 融资租赁 | | 3.1 | % |
截至2021年12月31日，不可取消租赁协议下的未来最低租赁付款如下（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 财政年度 | | 经营租约 | | 融资租赁(1) | |
| 2022 | | $ | 54 | | | $ | 184 | | |
| 2023 | | 39 | | | 20 | | |
| 2024 | | 15 | | | 20 | | |
| 2025 | | 16 | | | 20 | | |
| 2026 | | 16 | | | 21 | | |
| 此后 | | 51 | | | 1,058 | | |
| 最低租赁付款总额 | | 191 | | | 1,323 | | |
| 较少的代表利息的款额 | | (39) | | | (559) | | |
| 租赁负债现值 | | $ | 152 | | | $ | 764 | | |
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(1) 将可选延期纳入到MT租赁条款中，总计为美元637百万美元未贴现的未来租赁付款。
12. 承付款和或有事项
法律诉讼
我们目前不是任何实质性法律程序的一方。
赔偿义务
在特拉华州法律允许的情况下，我们对我们的管理人员、董事和员工在管理人员或董事应我们的要求以此类身份服务期间发生的某些事件和事件进行赔偿。赔偿的期限为该官员或董事的终身。
我们在实验室和办公空间的租约中有标准的赔偿安排，要求我们赔偿房东因我们租约中的某些行为、违规行为、违规行为或不履行合同而导致的任何索赔、诉讼、诉讼或费用造成的任何伤害、损失、事故或损害的责任。
我们在正常业务过程中根据与交易对手的协议订立赔偿条款，通常是与业务合作伙伴、承包商、诊所和客户。根据这些规定，我们一般会就受补偿方因我们的活动而蒙受或招致的损失，向受补偿方作出赔偿，并使其不受损害。这些赔偿条款一般在基础协议终止后仍然有效。根据这些赔偿条款，我们未来可能需要支付的最大潜在金额是无限的。
截至2021年12月31日和2020年，我们 不是没有经历过与这些赔偿义务有关的任何损失，以及不是物质索赔仍未解决。我们预计不会有与这些赔偿义务有关的重大索赔，因此得出结论，这些义务的公允价值可以忽略不计，以及不是建立了相关储量。
采购承诺和采购订单
我们在正常的业务过程中与原材料和制造服务的供应商和合同制造组织(CMO)以及临床前研究、临床试验和其他商品或服务的供应商签订协议。截至2021年12月31日，我们拥有2.5与原材料和制造协议有关的不可取消采购承诺1,000亿美元，预计将支付到2025年。截至2021年12月31日，我们拥有89与临床服务和其他商品和服务有关的不可取消购买承诺，预计将在2026年前支付。这些金额代表我们的最低合同义务，包括终止费。
除了购买承诺外，我们还与第三方就各种服务达成协议，包括与临床运营、支持和合同制造相关的服务，对于这些服务，我们不能为了方便而在合同上终止，也不能避免未来对供应商的任何和所有义务。某些协议规定了终止权，但须支付终止费或清盘费用。根据此类协议，我们有合同义务向供应商支付某些款项，主要是补偿他们在取消之前发生的无法收回的费用。截至2021年12月31日，我们收到了可取消的未结采购订单，金额为2.4根据此类协议，我们为重要的临床运营、支持和合同制造提供了总计10亿美元的资金。这些金额仅代表我们对合同承诺在2021年12月31日付款的项目的估计，假设我们不会取消这些协议。根据此类协议，我们未来向供应商支付的实际金额可能与采购订单金额不同。
专利技术许可
2017年6月26日，我们与CellSCRIPT，LLC及其附属公司mRNA RiboTreateutics，Inc.签订了再许可协议，以再许可某些专利权。根据每项协议，我们需要支付某些许可费、年度维护费、未来净销售额的最低特许权使用费和里程碑付款，具体取决于特定产品的某些开发、监管和商业里程碑的实现情况。商业里程碑付款，最高可达$24600万美元，根据治疗和预防产品许可产品的年净销售额计算的特许权使用费，计入相应销售期间相关产品销售的额外费用。在2021年和2020年，我们确认了6411000万美元和300万美元7分别支付与我们的产品销售相关的特许权使用费和商业里程碑付款，并在我们的综合运营报表中计入销售成本。我们在2019年没有确认任何此类特许权使用费和付款。
此外，我们还与第三方签订了其他许可内协议，要求我们为与协议相关的特定产品支付未来开发、监管和商业里程碑付款。截至2021年12月31日，这些里程碑的实现被认为是不可能的。
Moderna科学中心
2021年9月，我们宣布投资开发马萨诸塞州剑桥市的MSC。预计MSC将整合科学和非科学领域，包括我们的主要执行办公室，并将在我们继续推进信使核糖核酸药物流水线的过程中支持我们的增长。关于这项投资，我们签订了一份租赁协议，租金约为462,000平方英尺，将经历大约两年制建筑项目。建筑工程竣工后，租赁期为15三年，但我们有权将租约延长至二其他内容七年制条款。根据这份租赁协议，我们将承诺大约$1.1在最初的租赁期内，支付了200亿不可取消的租金。我们预计将于2023年开始分阶段迁入进程。
13. 股东权益
2020年2月14日，我们出售26,315,790普通股，价格为$19.00通过公开发行股票每股。是次发行的总净收益为$。478百万，扣除承保折扣、佣金和发售费用后的净额。此外，承销商行使了购买额外3,947,368按公开发行价发行的普通股减去承销折扣，净收益增加$72百万美元。
2020年5月21日，我们出售17,600,000普通股，价格为$76.00通过公开发行股票每股。是次发行的总净收益为$。1.330亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后的净额。
14. 基于股票的薪酬
股权计划
2016年8月，我们通过了2016年股票期权和授予计划(2016股权计划)，取代了2013年的期权计划和2013年的激励计划。2016年股权计划，并规定向我们的员工、高管、董事、顾问和其他关键人员授予激励性股票期权、非限制性股票期权、限制性股票、非限制性股票和限制性股票单位。
关于我们的首次公开募股(IPO)，我们于2018年11月通过了2018年股票期权和激励计划(2018年股权计划)。2018年股权计划于紧接IPO生效日期的前一天生效，并取代了我们的2016年计划。2018年股权计划为我们的薪酬委员会提供了灵活性，可以使用各种基于股权的激励奖励作为薪酬工具来激励我们的员工。2018年股权计划规定，自2019年1月1日起，根据该计划保留和可供发行的股票数量将自动增加4在紧接12月31日之前，我们的普通股已发行股票数量的百分比，或我们董事会薪酬和人才委员会确定的较少数量的股票。薪酬和人才委员会选择在2021年1月1日或2022年1月1日不增加2018年计划下的可用股票数量。根据2018年股权计划和2016年计划，任何奖励被没收、取消、在行使或结算奖励时被扣留以满足行使价或预扣税款、由吾等在归属前重新收购、在未发行股票的情况下获得、到期或以其他方式终止(行使除外)的普通股股份将被重新计入根据2018股权计划可供发行的普通股股份中。
基于股票的奖励的条款和条件由我们的董事会全权决定。我们颁发基于服务的奖励，在规定的服务期限内授予，以及基于绩效的奖励，在达到规定的条件时授予。基于服务的奖励通常授予四年制期间，第一个 25此类奖励的百分比 12个月继续就业或服务。其余奖项归属于 十二接下来十二个季度的季度分期付款。根据2018年股权计划和2016年股权计划授予的股票期权到期 十年自授予之日起，行使价格必须至少等于授予之日普通股的公平市场价值。
截至2021年12月31日，我们共有 57根据我们的股权计划保留用于未来发行的100万股股票，其中 30100万股股票被保留用于之前授予的股权奖励，并且 27根据2018年股权计划，未来可授予100万股股票。2016年股权计划下不会授予额外奖励，因为该计划已被2018年股权计划取代。
选项
我们一般通过2018年股权计划和2016年股权计划授予期权。 下表总结了我们截至2021年和2020年12月31日的期权活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 数量：
选项
(单位：百万) | | 加权 平均值 锻炼 单价 分享 | | | | 加权的- 平均值 剩余 合同 术语 | | 集料 固有的 价值(1) (单位：百万美元) |
| 截至2020年12月31日未偿还 | | 34.06 | | | $ | 17.14 | | | | | 6.7年份 | | $ | 2,976 | |
授与 | | 1.48 | | | 209.41 | | | | | | | |
已锻炼 | | (7.07) | | | 15.84 | | | | | | | |
取消/没收 | | (1.06) | | | 37.46 | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | | 27.41 | | | 27.08 | | | | | 5.8年份 | | 6,247 | |
| 可于2021年12月31日行使 | | 17.33 | | | 13.23 | | | | | 4.9年份 | | 4,173 | |
| 预计将于2021年12月31日归属 | | 10.08 | | | 50.94 | | | | | 7.5年份 | | 2,074 | |
_______
(1) 总内在价值是指标的期权的行权价格与截至2021年12月31日这些期权的普通股公允价值之间的差额。
行使期权的总内在价值为#美元。1.6亿，美元786百万美元，以及$76截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的两个年度分别为100万美元。总内在价值是指期权持有人在期内行使股票期权时收到的行权价与卖出价之间的差额。行使期权减税所实现的超额税收利益为#美元。325在截至2021年12月31日的年度内，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，不是因累计亏损和估值免税额而行使期权的减税所实现的超额税收利益。由于行使股票期权而记录的总对价约为美元。112百万，$179百万美元，以及$48在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的几年中，中国消费者数量为1.2亿人。
受限普通股单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)
我们已通过2018年股权计划一般授予了RSU和PSU。下表汇总了我们在截至2021年12月31日的一年中的RSU和PSU活动： | | | | | | | | | | | | |
| 单位数
(单位：百万) | | 加权平均 授予日期每单位公允价值 | |
| 未偿还，截至2020年12月31日未归属 | 2.19 | | | $ | 30.85 | | |
已发布 | 0.71 | | | 210.33 | | |
既得 | (0.60) | | | 29.29 | | |
取消/没收 | (0.16) | | | 63.72 | | |
| 未偿还，截至2021年12月31日未归属 | 2.14 | | | 88.55 | | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度归属的RSU和PSU的总公允价值为美元18百万，$5百万美元，以及$5分别为百万。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度归属的RSU和PSU的总内在价值为美元1411000万，$141000万美元和300万美元12分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
在2021年第一季度，我们向某些高级管理人员授予了少量的PFA，其归属取决于业绩期间指定的预先设定目标的实现情况 三年.最终发行的普通股的实际数量是通过将PSU数量乘以派息百分比来计算的，派息百分比范围为 0%到 200%. PSU的估计公允价值基于授予日期的公允价值。
2018年员工购股计划
2018年11月，我们采用了2018年员工股票购买计划（ESPP），该计划于2018年12月5日生效。的中国梦作出 一或更多产品，包括 一或更多购买期，每年让我们的符合资格的员工根据ESPP购买股份。优惠通常从每年开始 六个月并将继续六个月期间，称为发行期间。
根据ESPP出售股票的购买价格将等于 85股票在要约期的第一个营业日或者申购期的最后一个营业日的公允市值中较低者的百分比。员工一般有资格通过工资扣减额在1%到 50他们薪酬的%，并且不能购买超过3,000在每个购买期内的普通股，或$25,000任何历年的普通股价值。我们于2019年6月1日开始发行ESPP。有几个81,423, 251,752，以及171,343以加权平均价$出售的普通股145.90, $27.97、和$16.87截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，ESPP项下的每股收益。截至2021年12月31日， 4根据ESPP，未来可发行100万股股票。
计价与股权薪酬费用
根据我们的股票计划授予的期权和根据我们的ESPP购买的股票的基于股票的薪酬是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。用于估计截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度已授予期权和ESPP公允价值的加权平均假设如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加权平均 |
| | 截至2011年12月31日的几年， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
选项： | | | | | | |
**降低无风险利率 | | 0.84 | % | | 0.83 | % | | 2.29 | % |
**预期期限： | | 6.10年份 | | 6.11年份 | | 6.07年份 |
**预期波动率较低 | | 46 | % | | 58 | % | | 61 | % |
**预期股息增加 | | — | % | | — | % | | — | % |
**加权平均每股公允价值 | | $ | 91.84 | | | $ | 19.30 | | | $ | 11.35 | |
| | | | | | |
| ESPP： | | | | | | |
无风险利率 | | 0.08 | % | | 0.14 | % | | 1.95 | % |
预期期限 | | 0.50年份 | | 0.50年份 | | 0.50年份 |
预期波幅 | | 34 | % | | 54 | % | | 53 | % |
预期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
加权平均每股公允价值 | | $ | 64.25 | | | $ | 32.18 | | | $ | 5.98 | |
基于股票的薪酬费用
下表列出了截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股票薪酬费用的组成和分类（单位：百万）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
选项 | $ | 96 | | | $ | 78 | | | $ | 75 | |
| RSU和PSU | 42 | | | 12 | | | 5 | |
| ESPP | 4 | | | 3 | | | 1 | |
总 | $ | 142 | | | $ | 93 | | | $ | 81 | |
| | | | | |
| 销售成本 | $ | 22 | | | $ | — | | | $ | — | |
研发 | 68 | | | 56 | | | 48 | |
| 销售、一般和行政 | 52 | | | 37 | | | 33 | |
总 | $ | 142 | | | $ | 93 | | | $ | 81 | |
| | | | | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，我们确认了股票薪酬费用为美元161000万，$102000万美元，和美元10分别与业绩奖励有关的奖励，包括根据我们的首次公开募股而定的归属或开始奖励。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，与非员工奖励相关的股票薪酬支出并不重要。
截至2021年12月31日，有美元349与授予的期权、RSU和PSU的非既得性股票补偿相关的未确认补偿总成本的百万美元。这一成本预计将在加权平均期内确认2.9截至2021年12月31日。
股份回购计划
2021年8月2日，我们的董事会批准了我们普通股的股票回购计划(2021年回购计划)，到期日不晚于2023年8月2日。根据2021年回购计划，我们可以回购最多$1.0我们已发行的普通股的140亿美元。购回股份的时间和实际数量取决于各种因素，包括价格、一般商业和市场状况以及其他投资机会，而股份可通过使用根据规则10b5-1符合规则10b5-1规定的交易计划通过公开市场购买进行回购。1934年证券交易法，经修订(《交易法》)。
在2021年第四季度，我们回购了3.5根据2021年回购计划，我们的普通股为2000万股，总金额为8571000万美元，包括佣金和手续费。截至2021年12月31日，总共有美元143根据2021年回购计划，剩余的100万美元用于回购我们的普通股。
15. 员工福利计划
我们通过Moderna 401(K)计划(401(K)计划)向符合条件的美国员工提供退休储蓄选项，但受某些限制。根据《国税法》第401(K)节的规定，401(K)计划允许对符合条件的员工进行递延工资扣减。我们配得上50%至第一个6参与者贡献的百分比。所有匹配的捐款将立即授予。401(K)计划的匹配缴款总额为#美元。18百万，$5百万美元，以及$4截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度分别为百万。
我们维持各种固定福利计划，为美国境外某些符合条件的员工提供解雇和退休后福利。无资金保障的福利计划义务为美元9 截至2021年12月31日，百万，在我们合并资产负债表中的其他长期负债中确认。
16. 所得税
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的所得税前收入（损失）包括以下内容（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
美国 | $ | 13,108 | | | $ | (745) | | | $ | (509) | |
外国 | 177 | | | 1 | | | (6) | |
所得税前收入(亏损) | $ | 13,285 | | | $ | (744) | | | $ | (515) | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的所得税准备（受益）包括以下部分（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | 1,304 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | 35 | | | — | | | — | |
| 外国 | 40 | | | 3 | | | — | |
| 总电流 | $ | 1,379 | | | $ | 3 | | | $ | — | |
延期： | | | | | |
| 联邦制 | $ | (288) | | | $ | — | | | $ | (1) | |
| 状态 | (6) | | | — | | | — | |
| 外国 | (2) | | | — | | | — | |
| 延期合计 | (296) | | | — | | | (1) | |
| 所得税准备金总额(受益于) | $ | 1,083 | | | $ | 3 | | | $ | (1) | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，联邦法定所得税税率与我们的有效税率的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 联邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税额 | (5.4) | % | | (47.4) | % | | (33.0) | % |
| 外国衍生的无形收入 | (4.8) | % | | — | % | | (0.2) | % |
| 基于股票的薪酬 | (2.6) | % | | 19.8 | % | | — | % |
联邦研究和开发信贷 | (0.7) | % | | 3.8 | % | | 2.5 | % |
| 扣除联邦福利后的州税 | 0.5 | % | | 3.6 | % | | 7.9 | % |
| 不可扣除项目 | — | % | | (0.8) | % | | 1.6 | % |
其他 | 0.1 | % | | (0.3) | % | | 0.2 | % |
实际税率 | 8.1 | % | | (0.3) | % | | — | % |
我们要缴纳美国联邦、州和外国所得税。 截至2021年12月31日的年度，我们的实际税率为8.1%，低于联邦法定税率，主要是由于与释放我们大部分递延税项资产的估值免税额、国外衍生的无形收入扣除和基于股票的薪酬相关的税收优惠。我们在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的有效税率低于联邦法定税率，主要是因为我们的递延税项资产的估值津贴。
递延所得税反映用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额、税收抵免结转和净营业亏损结转的税收影响之间的暂时差异的税收影响。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们递延纳税资产和纳税负债的重要组成部分如下(以百万计)： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2021 | | 2020 |
递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 69 | | | $ | 587 | |
| 基于股票的薪酬 | 44 | | | 33 | |
| 资本化许可证、研发和启动成本 | 204 | | | 14 | |
| 税收抵免结转 | 80 | | | 99 | |
| 递延收入 | 43 | | | 30 | |
| 经营租赁负债 | 32 | | | 22 | |
| 融资租赁负债 | 136 | | | 24 | |
| 其他 | 67 | | | 65 | |
| 递延税项资产总额 | 675 | | | 874 | |
减去：估值免税额 | (149) | | | (823) | |
| 递延税项净资产 | $ | 526 | | | $ | 51 | |
递延税项负债： | | | |
| 使用权资产、融资 | $ | (119) | | | $ | (12) | |
| 使用权资产，运营 | (31) | | | (20) | |
| 财产和设备 | (49) | | | (18) | |
| 其他 | (1) | | | (1) | |
递延税项负债总额 | (200) | | | (51) | |
递延税项净资产 | $ | 326 | | | $ | — | |
我们每季度重新评估递延所得税资产的估值津贴，权衡积极和消极证据以评估递延所得税资产的可变现性。年第一季度 2021，我们重新评估了估值免税额，注意到积极证据的增加，包括显著的收入增长，对未来盈利能力的预期，以及成功的供应链和
具备满足全球产品需求的制造能力。在评估了正面证据和负面证据后，我们认为我们更有可能实现大部分递延税项资产，并相应地释放了大部分递延税项资产的估值拨备。我们继续对某些国家递延税项资产维持估值津贴。
递延税项资产估值准备于截至该年度止年度的变动2021年12月31日主要与释放递延税项资产的估值拨备有关。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的变动主要与营运亏损净结转计值准备增加及研发税项抵免结转有关。更改情况如下(在数百万): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初估值免税额 | $ | 823 | | | $ | 471 | | | $ | 308 | |
| 计入所得税拨备利益的减少额 | (722) | | | — | | | — | |
| 提高估价免税额 | 48 | | | 352 | | | 163 | |
| 12月31日的估值免税额 | $ | 149 | | | $ | 823 | | | $ | 471 | |
在2021年12月31日，我们有 $1.0十亿的国家净营业亏损结转，2032年开始到期。在2021年12月31日，我们还获得了州税收抵免结转$102其中大部分将于2030年开始到期。
我们提交文件美国联邦所得税申报单和各个州、地方和外国司法管辖区的所得税申报单。自注册成立之日起的所有纳税年度仍可接受我们所属的主要税务管辖区(联邦和州)的审查，因为过去几年产生的结转属性如果已经或将在未来期间使用，仍可能在国税局或州当局审查后进行调整。目前没有公开的税务考试。
我们在我们的财务报表中确认，如果根据技术上的优点，税务状况在审查后更有可能保持下去，那么该状况的影响。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度未确认税收优惠的期初和期末金额对账如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初未确认的税收优惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 基于本年度纳税状况的附加额 | 54 | | | — | | | — | |
| 根据前几年的纳税状况增加的费用 | 14 | | | — | | | — | |
| 期末未确认的税收优惠 | $ | 68 | | | $ | — | | | $ | — | |
截至2021年12月31日，我们拥有43未确认的税收优惠净额，如果得到确认，这将影响我们的税率。对于在正常业务过程中出现的项目，未确认的税收优惠可能在未来12个月内发生变化。我们预计未来12个月我们未确认的税收优惠不会发生重大变化，这将对我们的综合经营业绩产生不利影响。我们确认与不确定的税收状况相关的利息和罚款(如果适用)是所得税支出的一个组成部分；然而，到目前为止还没有应计的利息或罚款。
17. 每股收益(亏损)
基本每股收益(亏损)的计算是基于我们已发行普通股的加权平均数。摊薄每股收益的计算是基于使用库存股方法确定的期间内我们的已发行普通股和潜在稀释性普通股的加权平均数。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度基本每股收益和稀释每股收益计算如下(单位：百万，不包括每股数据)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
分子： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加权平均已发行普通股 | 403 | | | 381 | | | 331 | |
| 稀释证券的影响 | 28 | | | — | | | — | |
| 稀释加权平均已发行普通股 | 431 | | | 381 | | | 331 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| 稀释每股收益 | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
以下基于截至2021年、2020年和2019年12月31日的未发行金额呈列的普通股等值，不包括在所示期间归属于普通股股东的每股稀释净利润（亏损）的计算中，因为将其纳入将具有反稀释作用（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
股票期权 | | 1 | | | 34 | | | 46 | |
| | | | | | |
受限普通股单位 | | — | | | 2 | | | 1 | |
| 总 | | 1 | | | 36 | | | 47 | |
18. 地理信息
地域收入
我们的业务是在一报告部分，主要侧重于信使核糖核酸药物的发现、开发和商业化。我们的首席执行官管理我们的运营，并在综合基础上评估我们的财务业绩。除制造外，我们的大部分主要业务和决策职能都设在美国的公司总部。
我们的客户和合作伙伴按地理区域划分的总收入如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 美国 | | $ | 6,177 | | | $ | 764 | | | $ | 55 | |
| 欧洲 | | 6,846 | | | 33 | | | 5 | |
世界其他地区(1) | | 5,448 | | | 6 | | | — | |
| 总计 | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | | | $ | 60 | |
_______
(1) 包括根据与Gavi（代表COVAX设施）的协议认可的产品销售，因为Gavi促进了我们的COVID-19疫苗在世界各地的公平分配和分发。
我们的财产和设备，包括融资使用权资产，按地理区域划分如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | |
| | 2021 | | |
| 美国 | | $ | 1,050 | | | |
| 欧洲 | | 181 | | | |
| 世界其他地区 | | 10 | | | |
| 总 | | $ | 1,241 | | | |
截至2020年12月31日，我们的财产和设备(包括融资使用权资产)主要位于美国境内。
19. 后续事件
2022年1月，我们回购了另外一台0.6根据2021年回购计划，我们的普通股为2000万股，总金额为143300万美元，包括佣金和手续费。我们已经回购了全部的美元1.0根据2021年回购计划授权的10亿普通股。
2022年2月22日，我们的董事会批准了一项新的普通股回购计划(2022年回购计划)，没有到期日。根据2022年回购计划，我们可以回购最多$3.0我们已发行的普通股的140亿美元。回购股票的时间和实际数量将取决于各种因素，包括价格、一般商业和市场状况以及其他投资机会，股票可能通过公开市场回购，方法是使用根据《交易法》第10b5-1条规定符合资格的交易计划。
自2021年12月31日以来，我们已经与客户达成了几项供应协议，以提供我们的新冠肺炎疫苗，最高可达66百万剂，并收到了$的预付定金210百万美元，以最初确认的数量为基础，但有待修改。
自2021年12月31日以来，我们已与第三方合同制造组织签订了具有约束力的采购承诺，为我们的新冠肺炎疫苗提供专用设施和灌装完成服务。我们目前承诺的最低不可取消购买义务为#美元。1.930亿美元与这些协议有关，其中213预计将在2022年内支付100万美元，其余部分预计将在2029年之前支付。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。1934年《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义的披露控制和程序是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据对截至2021年12月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(该术语在《交易法》规则13a-15(F)中定义)，以提供关于我们财务报告的可靠性的合理保证，并根据公认会计原则为外部目的编制财务报表。管理层对截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了评估。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》(2013框架)中建立的标准进行评估。根据该评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起有效。
截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，其报告包含在本Form 10-K年度报告中。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或有合理的可能对其产生重大影响。
控制措施有效性的内在限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，相信我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制旨在为实现其目标提供合理保证，并在合理保证水平下有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或控制的管理优先，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
独立注册会计师事务所报告
致Moderna的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据Moderna委员会发起组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，对Moderna截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，Moderna公司(本公司)根据首席运营官标准，截至2021年12月31日，在所有实质性方面对财务报告保持有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、综合收益(亏损)、股东权益和现金流量，以及2022年2月25日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
波士顿，马萨诸塞州
2022年2月25日
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所需的信息通过参考我们与2022年股东年度会议相关的委托声明中包含的信息而纳入本文，我们打算根据表格10-K的一般指令G（3）在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该声明。
项目11.高管薪酬
本项目所需的信息通过参考我们与2022年股东年度会议相关的委托声明中包含的信息而纳入本文，我们打算根据表格10-K的一般指令G（3）在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该声明。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目所需的信息通过参考我们与2022年股东年度会议相关的委托声明中包含的信息而纳入本文，我们打算根据表格10-K的一般指令G（3）在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该声明。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本项目所需的信息通过参考我们与2022年股东年度会议相关的委托声明中包含的信息而纳入本文，我们打算根据表格10-K的一般指令G（3）在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该声明。
项目14.主要会计费用和服务
我们的独立公共会计师事务所是Ernst & Young LLP，马萨诸塞州波士顿，PCAOB审计师ID 00042.
本项目所需的信息通过参考我们与2022年股东年度会议相关的委托声明中包含的信息而纳入本文，我们打算根据表格10-K的一般指令G（3）在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该声明。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
(A)作为本报告一部分提交的文件。
（1） 财务报表.
有关本文包含的合并财务报表列表，请参阅本年度报告表格10-K第一部分第8项下的“合并财务报表索引”。
(2)时间表。
没有提交任何财务报表附表，因为它们不是必需的或不适用的，或者因为所需的资料已列入合并财务报表或其附注。
(3)展品。
| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 修订和重述注册人的公司注册证书。（2） |
| 3.2 | | 修订和重述注册人章程。（2） |
| 4.1 | | 普通股证书样本。(1) |
| 4.2 | | 注册人及其某些股东于2018年5月7日在注册人及其某些股东之间第二次修订和重新签署了投资者权利协议。(1) |
| 4.3 | | 股本说明。(10) |
| 10.1# | | 经修订的2016年股票期权和授予计划及其授予协议的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期权和激励计划及其奖励协议的格式。(1) |
| 10.3# | | 注册人与其每一位董事之间的赔偿协议格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna治疗公司和默克夏普多美公司之间的主合作和许可协议，日期为2015年1月12日，经日期为2016年1月8日的第1号修正案、截至2016年6月28日的第2号修正案、截至2016年6月28日的第3号修正案和截至2016年6月28日的第4号修正案修订。(1) |
| 10.5† | | 修订和重新签署了现代TX公司和默克·夏普·多姆公司之间的mRNA癌症疫苗合作和许可协议，日期为2018年4月17日。(1) |
| 10.6† | | 修改和重新签署了现代TX，Inc.和阿斯利康AB之间的期权协议，日期为2018年6月15日。(1) |
| 10.7† | | 现代TX，Inc.与阿斯利康AB之间的服务和合作协议的修订和重新签署，日期为2018年6月15日。(1) |
| 10.8† | | 专利子许可协议，由现代TX，Inc.与Cellscript，LLC和mRNA RiboTreateutics，Inc.签订，日期为2017年6月26日(仅就某些条款而言)。(1) |
| 10.9 | | Moderna与Are-Tech Square，LLC之间签订的租赁协议，日期为2016年5月26日，经日期为2016年8月31日的第1号修正案、截至2016年12月31日的第2号修正案、截至2017年4月24日的第3号修正案、截至2018年4月13日的第4号修正案修订。(1) |
| 10.10 | | 现代TX，Inc.和Are-Tech Square，LLC之间的租赁协议第五修正案，日期为2019年8月28日。(3) |
| 10.11 | | Moderna治疗公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之间的净租赁，日期为2016年8月29日，经截至2017年4月10日的第1号修正案和截至2018年3月16日的第2号修正案修订。(1) |
| 10.12* | | 第三修正案，日期为2018年9月11日，第四修正案，日期为2019年3月28日，以及综合修正案，日期为2021年12月30日，日期为2016年8月29日，经修订。 |
| 10.13# | | 修改并重新启动了2018年11月4日修订的执行离职计划和参与信函格式。(1) |
| 10.14# | | 公司与Stéphane Bancel之间的信件协议，日期为2018年6月13日，经截至2018年11月4日的第1号修正案修订。(1) |
| 10.15# | | 本公司与Stephen Hoge之间的信件协议，日期为2017年10月17日。(1) |
| | |
| 10.16#* | | 现代TX公司和科琳·勒戈夫之间的邀请函，日期为2020年12月28日。 |
| | | | | | | | |
| 10.17#* | | 现代TX公司和科琳·勒戈夫之间的高管离职和过渡服务协议，日期为2021年11月11日。 |
| 10.18#* | | 现代TX公司和科琳·勒戈夫之间的咨询协议，自2021年12月17日起生效。 |
| 10.19#* | | 现代TX公司和香农·克林格之间的雇佣信函协议，日期为2021年3月4日。 |
| | |
| 10.20# | | 高级管理人员现金奖励奖金计划。(1) |
| 10.21# | | 修改和重新制定了非员工董事薪酬政策。(4) |
| 10.22# | | 注册人与其每一位高级职员之间的赔偿协议格式。(1) |
| 10.23# | | 2018年员工购股计划。(1) |
| 10.24#* | | 员工限制性股票单位奖励协议格式。 |
| 10.25#* | | 员工非限制性股票期权协议格式。 |
| 10.26#* | | 非员工董事限售股奖励协议书。 |
| 10.27#* | | 非员工董事无限制股票期权协议格式。 |
10.28# | | 2018年股票期权和激励计划下基于业绩的限制性股票单位奖励协议的形式。(4) |
| 10.29† | | 协议编号HHSO100201600029C，由本公司和生物医学高级研究与发展局签署，日期为2020年4月16日，于2020年5月24日、2020年6月16日、2020年7月25日、2020年8月31日和2020年9月15日修订。(5) |
| 10.30† | | 《协定》第6号修正案，日期为2021年2月16日HHSO100201600029C，由现代TX，Inc.和生物医学高级研究与发展局合作，日期为2020年4月16日。(4) |
| 10.31† | | 第7号修正案，日期为2021年3月12日，第HHSO100201600029C，由现代TX，Inc.和生物医学高级研究与开发机构共同开发，日期截至2020年4月16日，(4) |
| 10.32† | | 第8号和第9号协定修正案HHSO100201600029C，由现代TX，Inc.和生物医学高级研究与发展局合作，日期为2020年4月16日。(8) |
| 10.33† | | 《协定》第10号修正案HHSO100201600029C，由现代TX，Inc.和生物医学高级研究与发展局合作，日期为2020年4月16日。(9) |
| 10.34†* | | 《协定》第11号修正案HHSO100201600029C，由现代TX，Inc.和生物医学高级研究与发展局合作，日期为2021年11月4日。 |
| 10.35† | | ModernaTX Inc.签署的全球长期协议朗萨销售有限公司，和Lonza Ltd.，日期：2020年9月4日。（6） |
| 10.36† | | Moderna US Inc.签订的授予合同编号W911 QY20 C0100和美国国防部陆军承包司令部，日期为2020年8月9日，并于2020年9月8日和2020年9月11日修订。（6） |
| 10.37† | | 修正案编号：P00003授予合同号W911QY20C0100，由Moderna美国公司和美国国防部陆军承包司令部签署，日期为2020年12月11日。(7) |
| 10.38† | | 修正案编号P00004、P0005、P00006、P00007、P00008、P00009、P00010、P00011和P00012授予合同号W911 QY20 C0100，由Moderna US Inc.和美国国防部陆军承包司令部，日期为2020年8月9日。（8） |
| 10.39† | | 修正案编号P00012、P00013、P00014、P00015、P00016和P00017授予Moderna US Inc.之间合同编号W911 QY20 C0100和美国国防部陆军承包司令部，日期为2020年8月9日。（9） |
| 10.40†* | | 修正案编号P00018、P00019、P00020和P00021由Moderna US Inc.授予合同号为W911 QY20 C0100。和美国国防部陆军承包司令部，日期为2020年8月9日。 |
| 21.1* | | 注册人的子公司。 |
| 23.1* | | 获得独立注册会计师事务所安永会计师事务所的同意。 |
| 31.1* | | 根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 |
| 31.2* | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对首席财务官的认证 |
| 32.1+ | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
| 32.2+ | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
| 101.INS* | | XBRL实例文档 |
| 101.Sch* | | XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.卡尔* | | XBRL分类扩展计算文档 |
| 101.定义* | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| | | | | | | | |
| 101.实验所* | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.前期* | | XBRL分类扩展演示文稿链接文档 |
| 104* | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息) |
____________ | | | | | |
| * | 现提交本局。 |
| † | 根据《美国联邦法典》第17编230.406和230.83节的规定，本附件的机密部分已被省略，并作了相应标记。 |
| # | 指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。 |
+
| 本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本年度报告的10-K表格一起提供，不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18节的目的而提交。除非注册人通过引用明确地将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用被纳入1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)下的任何文件。 |
| (1) | 通过参考2018年11月9日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-228300)合并。 |
| |
| (2) | 通过参考2018年12月14日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (3) | 参考2019年11月6日向美国证券交易委员会提交的10-Q表格季度报告（文件编号001-38753）合并。 |
| (4) | 参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (5) | 参考2020年8月6日向美国证券交易委员会提交的10-Q表格季度报告（文件编号001-38753）合并。 |
| |
| (6) | 参考2020年10月30日向美国证券交易委员会提交的10-Q表格季度报告（文件编号001-38753）合并。 |
| (7) | 参考2021年2月26日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (8) | 参考2021年8月5日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (9) | 参考2021年11月4日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (10) | 参考2020年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38752)合并。 |
| |
项目16.表格10-K摘要
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | | | | |
| | | Moderna公司 |
| | | |
| 日期： | | 作者： | /S/史黛芬银行 |
| 2022年2月25日 | | | |
| | | 斯特凡纳银行 |
| | | 董事首席执行官兼首席执行官 |
| | | |
授权书和签名
以下签名的每位个人特此构成并任命Stéphane Bancel和David Meline作为该人的真实合法律师和代理人，具有完全的替代和重新替代权，以便该人以该人的名义、地点和替代权，以任何和所有身份签署本年度报告表格10-K的任何和所有修正案，并将其归档，连同所有证据以及与此相关的所有文件，证券交易委员会授予每一名上述事实律师和代理人充分的权力和授权，以在该场所内和周围进行和执行每一项必要和必要的行为和事情，尽可能完全符合该人可能或可以亲自做的所有意图和目的，特此批准并确认任何上述事实律师和代理人，或其中任何一个的任何替代者或多个替代者，可以凭借本协议合法行事或导致行事。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/史黛芬银行 | | 董事首席执行官兼首席执行官(首席行政主任) | | 2022年2月25日 |
| 斯特凡纳银行 | | |
| | | | |
| /s/大卫·梅林 | | 首席财务官 (首席财务官和首席会计官) | | 2022年2月25日 |
| 大卫·梅林 | | |
| | | | |
| | | | |
| 努巴尔湾Afeyan博士 | | 董事长兼董事 | | 2022年2月25日 |
| 努巴尔湾Afeyan博士 | | |
| | | | |
| /s/Stephen Berenson | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 斯蒂芬·贝伦森 | | |
| | | | |
| /s/桑德拉·霍宁，医学博士 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 桑德拉·霍宁医学博士 | | |
| | | | |
| Robert Langer，Sc.D. | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 罗伯特·兰格，理学博士 | | |
| | | | |
| /s/弗朗索瓦·纳德，医学博士 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 弗朗索瓦·纳德医学博士 | | |
| | | | |
| /S/伊丽莎白·纳贝尔，医学博士 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 伊丽莎白·纳贝尔医学博士 | | |
| | | | |
| 保罗·萨根 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 保罗·萨根 | | |
| | | | |
| /s/伊丽莎白·塔利特 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 伊丽莎白·塔利特 | | |
| | | | |
