美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财年：12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

对于 从_

佣金 文件编号：001-41775

Neurax， Inc.

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司、 还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是，☐不是☒

注册人是 不是截至2023年6月30日（其最近完成的第二财政季度的最后一个工作日），该公司是一家上市公司，因此无法计算非附属公司持有的投票权和无投票权普通股截至该日期的总市值。注册人的普通股于2023年8月9日开始在纽约证券交易所美国证券交易所交易。

注册人 拥有6,594,897截至2024年4月12日已发行和发行的普通股，面值0.001美元。

目录表

前瞻性陈述

本《10-K表格年度报告》(以下简称《年度报告》)包含符合联邦证券法的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的经营业绩和财务状况、我们的业务战略和计划、潜在的增长或增长前景、未来的研究和开发、销售和营销以及一般和行政费用，以及我们对未来运营的目标的陈述，均属前瞻性陈述。“相信”、“可能”、“将会”、“估计”、“潜在”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“可能”、“可能”、“ ”、“项目”、“计划”、“目标”以及此类词语和类似表达的变体旨在识别前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、短期和长期业务运营和目标以及财务需求。这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括在本年度报告的“风险因素”中所描述的那些。我们敦促读者 仔细审阅和考虑本年度报告中以及我们不时提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件中披露的各种风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会影响我们的业务。此外， 我们的运营环境竞争激烈且变化迅速。新的风险时有出现。我们不可能预测 所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本年度报告中讨论的未来事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。

您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。前瞻性 陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生。尽管我们相信前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、业绩或成就。此外，本年度报告中的前瞻性陈述是截至本报告提交之日作出的，我们不承诺也不明确不承担任何责任，在本年度报告日期之后以任何理由更新此类陈述，或使陈述与实际结果或修订后的预期相符，除非法律另有要求。

您 应阅读本年度报告以及我们在此引用并已作为本年度报告的附件提交给美国证券交易委员会的文件 ，并了解我们未来的实际业绩、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。

本年度报告还包含或可能包含有关我们的行业、业务和产品市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模及其预计增长率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息 固有地受到不确定性和实际事件或情况的影响，可能与此信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明， 我们从第三方、行业和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据中获得这些行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源 。

说明性 注释

截至2023年12月31日的年度Form 10-K年度报告(“Form 10-K”)包括截至2023年9月30日以及截至2023年9月30日的三个月和九个月的未经审计财务报表的重述。公司董事会(“董事会”) 根据董事会审计委员会的建议并与管理层讨论后得出结论，公司于2023年11月20日向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的截至2023年9月30日及截至9月30日的三个月和九个月期间的未经审计财务报表不再值得信赖，应因发现会计错误而重述 。

正如本10-K表财务报表附注19所披露的那样，我们重报了截至 以及截至2023年9月30日的三个月和九个月期间的未经审计财务报表，以纠正在经营报表中少报债务费用和净亏损以及在资产负债表中少报额外实收资本的错误。管理层还得出结论，由于存在这一重大弱点，截至2023年12月31日，公司的披露控制和程序尚未生效。

截至2023年9月30日止的三个月和九个月期间，我们 尚未也不打算对我们的10-Q表格季度报告提交修订案。我们2024年10-Q表格季度报告中列出的2023年比较金额将进行回顾性更改 以反映重述。因此，投资者应仅依赖本10-K表格或未来向SEC提交的截至2023年9月30日的三个月和九个月期间的财务信息和其他披露，而不是任何之前发布或提交的报告。

截至2023年9月30日的三个月和九个月期间，重报和未经审计重报财务报表的影响已描述并包含在本表格10-K中包含的我们已审计财务报表的注释19中。

第 部分I

第 项1.业务

概述

神经轴公司(“我们”，“我们”，“公司”或“神经轴”)是一家专注于开发神经调节疗法以治疗儿童和成人慢性和衰弱疾病的医疗技术公司。我们 基于公司内部开发的经皮神经电磁场刺激(PENFS)技术，致力于通过我们专有的IB-STIM疗法推动科学进步。我们认为，卓越的科学和循证研究是医学和科学界采用的必要手段。随着FDA的一个适应症(与11-18岁青少年IBS相关的功能性腹痛)上市，PENFS在多种儿科条件下的额外临床试验正在进行中，重点放在儿童未得到满足的医疗需求上，见“-我们的管道“了解更多 信息。

我们的第一个产品IB-STIM是一种PENFS系统，旨在用于11-18岁与IBS相关的功能性腹痛患者。IB-STIM是美国FDA的II类医疗设备，已获得一项监管许可：IB-STIM(DEN180057,2019)，监管名称为“用于功能性腹痛缓解的非植入性神经刺激器”。

我们的使命

我们的使命是提供创造价值的解决方案，并提供更好、更安全的患者结果。我们相信改善生活和最大限度地减少痛苦；特别是在儿科人群中，他们通常缺乏研究和治疗。该公司已经为其IB-STIM®获得了市场许可，该产品针对与儿童肠易激综合征相关的功能性腹痛，可满足多达600万儿童的总市场需求。通过创新和研究，我们正在重新想象病人护理的未来。

我们的 公司历史

NeurAxs， Inc.成立于2011年，于2012年4月17日在印第安纳州注册成立，名称为Innovative Health Solutions， Inc.。于2022年3月更名为Neuraxy，Inc.。此外，该公司于2022年6月23日提交了成为特拉华州公司的转换证书。授权的股份增加了，并建立了面值。2021年9月7日，公司董事会批准1股4股拆分。他们还将法定普通股数量从270万股增加到1080万股。此外，2021年9月9日，董事会批准将普通股的核定股份从10,800,000股增加到13,400,000股，以期进行资本发行。

作为转换为特拉华州公司的一部分，公司有权发行的各类股票的总数量为101,120,000股，其中包括(I)100,000,000股普通股，每股面值0.001美元，以及(Ii)1,120,000股优先股，每股面值0.001美元(“优先股”)，其中1,000,000股被指定为“A系列优先股”，其中120,000股被指定为“系列种子优先股”。

此外，2023年1月10日，公司董事会批准了一项二选一的反向股票拆分。所有每股信息已针对此次反向股票拆分进行了 调整。反向拆分于2023年1月12日生效。

我们 开发了三个FDA批准的产品，IB-STIM(DEN180057,2019)、NSS-2 Bridge(DEN170018,2017)和最初的510(K) Clearance(K140530,2014)，所有这些产品都是由公司内部开发的。

儿科 行业概述

作为一个整体，儿科服务提供者对缺乏对患有功能性腹痛障碍(包括肠易激综合征)的儿童的关注以及对患有严重残疾的人口可用的治疗选择有限表示关切。美国20%的人口在18岁以下，我们公司专注于儿科行业的机会。儿科行业拥有数十亿美元的市场机会。以下几点清楚地勾勒出儿童未得到满足的需求：

我们的 机会

多年来，医生和合格的医疗保健专业人员在没有适当证据证明 有效性或安全性的情况下求助于标签外药物的使用。尽管美国儿科学会和NASPGHAN的一份技术报告发现几乎没有证据支持在儿童FAPD的治疗中使用任何药物，但这一点仍然存在。包括三环类抗抑郁药、SSRI和加巴喷丁类药物在内的药物继续在标签外使用，尽管缺乏支持有效性或安全性的证据。不仅最常用的药物(阿米替林和西酞普兰)在临床试验中未能击败安慰剂，而且新的研究还表明，这些药物的潜在严重副作用具有重大风险。缺乏确凿的数据来支持基于科学证据的治疗，以及FDA尚未批准任何治疗儿童FAPD或IBS的药物疗法的事实，为Neuraxs提供了一个独特的市场机会 。以下是目前治疗功能性腹痛和IBS儿童的标准治疗方法。

我们的 解决方案

我们 带着临床证据、主要意见领袖和社会认可进入了儿科市场，包括美国儿科学会和NASPGHAN的一封签名信件，支持我们要求保险公司支付我们的IB-STIM设备的费用。我们的IB-STIM®是一种非药物替代方案，可减轻肠易激综合征患者的功能性腹痛。2019年6月，FDA通过从头开始的过程批准了IB-STIM，这是一种适用于患有IBS的儿童和青少年的非手术神经调节设备(DEN180057,2019年)。 FDA为IB-STIM设备创建了一个新的PENFS分类。这是基于临床前和临床研究 证明的作用机制和疗效。基于这一新的设备类别，IB-STIM属于21CFR第876部分， F部分-治疗设备，876.5340，产品代码QHH。作为一种PENFS装置，它是一种不可植入的装置，它向耳朵中的V、VII、IX和X脑神经提供场刺激，从而进入中枢神经系统。它从疼痛的源头远程刺激，调节中枢疼痛区域，如边缘系统，并缓解与IBS相关的功能性腹痛。研究已经证实了在功能性残疾、心理合并症和疼痛方面的长期益处。例如，下表来自最近发表的一项关于IB-STIM在慢性功能性腹痛患者群体中的研究。随访是在治疗后6-12个月进行的，与基线(API)、功能残疾指数(FDI)、疼痛灾害量表(PCS)、儿童焦虑相关障碍筛查(SCARED)和Promis焦虑相比，有效问卷有改善。

桑图奇、国王C、香玛斯·基、万特拉苏特·A、达蒙马尼·A、格雷厄姆·K、非·L、萨海·R、琼斯·C、坎宁安·NR、科希尔·RC。经皮神经电刺激对功能性腹痛障碍青少年的机械敏感性、睡眠和心理并存的影响。神经胃肠激素Motil。2022；34：E14358。

我们 仅提交了一份FDA De Novo申请，并且到目前为止还没有为我们的新药适应症提交任何额外的510(K)售前通知 。

到目前为止，治疗依从性一直很好，需要四周的治疗才能维持长期的益处。依从性一直是儿童非药物治疗的一个问题，特别是一些心理方法，如认知行为治疗或引导成像，有时需要8-12周的治疗。事实上，95%使用IB-STIM的青少年表示，他们会向家人和朋友推荐这种疗法。全国许多儿童医院已经成功地使用IB-STIM治疗儿童，因为它为IBS和残疾儿童提供了更好的治疗选择，并使他们能够安全有效地治疗他们。

我们将营销重点集中在美国境内的260家儿童医院。到目前为止，我们已经在我们的目标市场内向大约57家儿童医院销售了我们的IB-STIM产品。

竞争

治疗方案的竞争格局包括标签外药物和FDA仅批准用于成人IBS的药物，而没有 FDA指示用于治疗11-18岁与IBS相关的功能性腹痛的患者，并且处方通常 包含FDA黑盒标签。认知行为疗法(CBT)或引导成像等心理疗法已被证明是治疗这些疾病的最有效的疗法之一，然而，这些疗法受到训练有素的治疗师的限制。它还包括理论上可以使用，但没有支持数据或FDA批准用于功能性肠病或IBS的设备。为IBS提供CBT的数字疗法已经为患有IBS的成年人开发，但在接触到大量患者方面成效有限。虚拟现实在未来也有可能被用于向IBS患者提供CBT。我们的方法专利还限制其他设备通过刺激耳朵中的脑神经分支来靶向IBS。

批准用于成人IBS的药物

设备

神经刺激市场主要由手术植入的侵入性技术组成，这些技术与我们的技术没有直接竞争。几家神经刺激公司都是大型上市公司，在市场上有悠久的历史，更容易获得资本和其他资源，并拥有成熟的产品线。业界(包括我们和我们的所有竞争对手)进行的联合临床研究和产品开发正在揭示神经刺激的有益效果，这现在确立了神经调节作为治疗神经疾病的有效和科学支持的方法，因此，我们预计未来在非植入领域的竞争将会增长。

虽然许多公司已经加入了神经调节领域，但还没有公司通过耳廓神经 针对功能性肠病或IBS的中枢神经系统或脑-肠轴进行治疗。目前，神经轴方法专利保护进入大脑的通道，特别是通过耳朵中的脑神经分支来保护边缘系统。

我们的竞争优势

我们 相信以下竞争优势将使我们能够有效地竞争：

我们的 增长战略

我们的 管道

IB-STIM设备将用于指示与IBS相关的功能性腹痛和儿童功能性恶心。 其他管道适应症将使用相同的基础技术，但我们可能会出于营销和商业化目的使用 “IB-STIM”以外的名称。

随着FDA的一个适应症-11-18岁青少年IBS相关的功能性腹痛-上市，其他 针对多种儿科条件的PENFS临床试验正在进行中，重点是儿童未得到满足的医疗需求。这些适应症包括慢性恶心、脑震荡后综合征、化疗引起的恶心和呕吐、周期性呕吐综合征。

下面的图表显示了我们在FDA对IB-STIM和以下每个儿科适应症的审查过程中的状态：

1. 慢性恶心：RCT已完成，数据正在分析中。ClinicalTrials.gov标识：NCT03675321，通过脑肠生理学和非侵入性神经刺激反应定义青少年恶心。一项随机、双盲、 安慰剂对照试验，以评估IB-STIM对功能性恶心儿童的疗效。主要终点是使用恶心严重程度量表与安慰剂设备相比，测量IB-STIM治疗后恶心症状的改善情况。这项研究招募了110名参与者，在威斯康星州儿童医院/威斯康星州医学院进行。

2. 脑震荡后综合征：RCT目前正在招募患者。ClinicalTrials.gov标识：NCT04978571，耳穴经皮神经电刺激对震荡后综合征患者影响的前瞻性研究一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估IB-STIM对有脑震荡后症状的儿童的疗效。主要终点将是衡量有效措施的改善，包括与安慰剂相比的即时震荡后评估、震荡后症状量表和平衡错误评分症状。这项研究将招募100名参与者，目前正在奥兰治县儿童医院进行。

3. 化疗引起的恶心和呕吐：RCT目前正在招募患者。ClinicalTrials.gov标识：NCT05143554，耳穴神经刺激治疗儿童、青少年和青壮年化疗后恶心呕吐的疗效观察受试者 将被随机分配到五天的活性设备和安慰剂设备中，在已知会导致中度至重度恶心/呕吐的化疗期间。随着下一个预定的相同化疗周期，每个受试者将交叉使用另一种设备(主动与安慰剂)。主要终点将是衡量恶心和呕吐的有效测量方法的改善情况，包括Baxter 干燥脸量表、恶心、呕吐和呕吐的罗兹指数，以及对抢救药物的评估。这项研究将招募50名参与者，在威斯康星州儿童/威斯康星州医学院进行。

4. 周期性呕吐综合征：试点研究已完成，请参阅ClinicalTrials.gov标识符：NCT03434652。耳穴神经刺激治疗儿童周期性呕吐综合征：一项随机、安慰剂对照试验。RCT预计将在2023年下半年开始招募患者。这将是一项双盲、安慰剂对照试验，以评估IB-STIM在儿童周期性呕吐综合征患者中的疗效。主要终点将是测量 与安慰剂设备相比，周期性呕吐发作的频率和严重性的降低。这项研究将包括至少120名患者，地点尚未敲定。

FDA审查过程中的每个步骤在持续时间上都不同，无法准确预测。FDA审查和批准的时间，如果收到，则无法保证，过程和任何批准都在FDA的唯一控制和酌情决定权之内。

产品

IB-STIM是一种经皮PENFS系统，适用于11-18岁与IBS相关的功能性腹痛患者。IB-STIM已经获得FDA的市场批准，用于治疗儿童IBS相关的功能性腹痛。FDA已将用于功能性腹痛缓解的非植入神经刺激器归类为II类设备。

IB-STIM计划每周120小时，连续三(3)周使用，不超过四周(4)周，通过将 应用于脑神经V、VII、IX和X的分支，以及透照确定的枕神经，以帮助在与其他IBS治疗方法相结合时减轻疼痛(DEN180057,2019)。在已发表的研究中，接受IB-STIM治疗的患者显示出疼痛、残疾和全球症状的显著改善，没有严重的不良事件，并且几乎没有副作用，包括局部皮肤刺激。看见神经刺激治疗青少年腹痛相关性功能性胃肠道疾病：一项随机、双盲、假对照试验，Kovacic K等，柳叶刀胃肠醇肝醇。2017；2：727-737；耳穴神经刺激治疗青少年肠易激综合征的随机双盲试验，Krasaelap A等人，临床胃肠蛋白肝醇。2020年；18年：1987-1994年；经皮神经电刺激对功能性腹痛障碍青少年机械敏感性、睡眠和心理并存的影响，Santucci等人，神经胃肠激素。2022；34：E14358。

IB-STIM通过调节中枢神经系统产生全身效应的能力已在IBS的临床前动物模型中得到证实(参见Business-临床前数据)。在IBS患者中，所有疼痛指标，包括综合疼痛评分、最严重疼痛、残疾和整体症状，在连续治疗三周后出现最大影响(参见 Business-临床资料)。连续第四周的治疗包括在临床测试中；这一额外的连续一周的治疗没有发现任何安全问题。在115名受试者的试验中，10名患者报告了副作用，只有3名患者因副作用而停止了研究。在这10名患者中，有6名患者出现耳朵不适(PENFS组3名，假手术组3名)，3名患者出现粘合剂过敏(1名在PENFS组，2名在假手术组)，1名因畏针晕厥(假手术组)。没有发生严重的不良反应。

医疗服务提供者接受了培训，以便通过IB-STIM培训和认证来放置IB-STIM。培训提供者后，可以将该设备 放置在门诊诊所，诊所的提供者或家中的患者可以将其移除。IB-STIM总共持续5天，允许将温和的电脉冲传递到皮肤以下进入中枢神经系统的神经。一项针对青少年的研究显示，每治疗一周(最多四周)，功能性腹痛和整体症状的改善都会更大。在为期四周的研究结束时，95%的青少年表示他们会向家人或朋友推荐这种治疗。在一项针对1200多名成人患者的单独研究中，也报道了经皮神经电刺激的安全性，没有严重的不良事件，副作用很小甚至没有。

佩戴我们的IB-STIM设备并遵循简单易学且高效的程序后，患者仍然可以参加学校和课外活动、锻炼或进行非接触性运动、洗澡、佩戴耳机或耳机，以及旅行。

我们的IB-STIM设备每台1,195美元，每个患者将使用四(4)台设备。有其他适应症的潜在患者预计 每个患者将使用六(6)个或更多设备。

技术

适应不良的中枢神经系统会以不同的方式处理疼痛和情绪。这通常发生在创伤事件、病毒感染、炎症或创伤之后的儿童中。众所周知，脑通路的改变与功能性肠病和肠易激综合征的病理生理学有关。IB-STIM的工作原理是将温和的电脉冲发送到位于耳朵中的脑神经束。这种刺激 针对处理疼痛的大脑区域，并帮助减轻与IBS相关的功能性腹痛。IBS的动物模型表明，IB-STIM技术可以在短短15分钟的刺激时间内将杏仁核神经元的放电减少50%以上。 最近对患有纤维肌痛相关疼痛的成年人进行的一项人类研究表明，IB-STIM技术通过调节与疼痛处理相关的情绪和执行控制中心来发挥作用。耳穴磁场刺激治疗纤维肌痛的可行性：功能磁共振成像、随机试验评价、伍德伯里等人。,止痛药。2021；22：715-726。本领域涉及一种电刺激装置，包括刺激器，该刺激器包含用于传送具有限定参数的电脉冲的发生器，以及用于通过四个分开的针提供电能的电源，并且其中至少一个是针阵列。

临床前评估数据

在IBS动物模型中，在PENFS治疗前和治疗15分钟后，对大鼠杏仁核神经元进行细胞外、电生理记录。在PENFS作用15分钟后，这些神经元的自发放电减少了65%。这种对中枢神经系统神经元的抑制可能是炎症后内脏和躯体痛敏模型中痛觉反应调制的原因。

临床数据

我们有700多名已发表的患者专门针对我们FDA的第一个适应症，即11-18岁患者中与肠易激综合征相关的功能性腹痛。发表的患者被定义为经历了一项研究的患者，该研究被分析了 ，现在该研究已发表在同行评议的期刊上。

一项针对11-18岁儿童的随机对照研究使用了腹痛改善的主要终点。所有受试者在基线和治疗后每周(1-3周)完成疼痛频率-严重程度-持续时间(“PFSD”)问卷调查，并在治疗结束后8-12周进行延长随访。PFSD量表结合了疼痛体验的多个方面，并在治疗期间和延长的后续预约期间每周进行。PFSD量表对儿童(8-18岁)的慢性疼痛进行了验证。PFSD也被用来对每周最严重的腹痛进行数字评分(0代表没有疼痛，10代表最严重的疼痛)。从最后一周开始对患者进行中位数9.2周的随访。

对于活动的PENFS组，随访时最严重疼痛的中位数仍然较低(基线：8.0比随访：6.0)，而对照组的随访没有差异(基线：7.5比随访：7.0)。治疗3周后最严重疼痛评分的组间差异显示，PENFS组改善程度更大，对照组报告的最严重疼痛(中位数7.0)显著高于PENFS组(中位数5.0)。

长期随访时，PENFS组和对照组的PFSD综合评分中位数分别为12.6(IQR 3.6~22.5)和16.8(4.8~33.6)。比较PFSD综合评分的变化(从基线到随访)显示，PENFS组患者报告的疼痛改善(中位数-8.4)显著高于对照组(中位数0.0)。这项研究发表在《柳叶刀·胃肠病肝病学》(Kovacic K，et.)上。柳叶刀胃肠醇肝醇。2017；2：727-737)。

同一研究中的次要终点使用新的功能残疾指数(FDI)来评估接受PENFS治疗的患者的功能残疾，并与假治疗进行比较。接受PENFS治疗的患者在2-3个月的随访中从中度残疾变为轻度残疾，而假手术组没有变化。

另一篇单独发表的论文观察了51名IBS儿童患者，并使用症状反应量表(SRS)评估了PENFS治疗后与假治疗相比全球症状的改善 。使用经过验证的儿科问卷、症状反应量表(SRS)评估整体症状改善情况。症状被记录为更好、更差或没有变化，这是基于各个领域的15分制 总体症状的改善和恶化。使用SRS的几项研究的结果表明，在疾病特定测量中使用7点 量表反应选项，0.5的变化分数代表最小的临床重要差异(Juniper 等)。《临床流行病学杂志》1994；47：81-87和Guyatt GH等人，1987；42：773-78)。如前所述，本研究选择≥2评分的最小变化 作为治疗前后整体改善的更严格标准，并比较组间的 。患者和提供者在接受主动PENFs或假PENFs的情况下是盲目的。治疗3周后，根据≥-2的变化，治疗组有81%的患者症状改善，而假手术组为26%(*p≤0.001，#p=0.002)。当应用更严格的标准，在SR上改变≥3时，67%的PENFS组与22%的假手术组相比，症状有所改善(p=0.002)(Krasaelap A等)。耳穴神经刺激治疗青少年肠易激综合征的随机双盲试验临床胃肠激素，肝醇。2020年；18年：1987-1994年)。

最近， 针对患有疼痛相关DGBI的儿科患者的任何药物或设备的最大、预期、多中心注册 公布。它在真实的临床环境中评估了儿童患者(8-18岁)在为期4周的IB-STIM疗程后的结果。总体而言，292名患者符合罗马IV关于肠道-大脑相互作用(DGBI)的任何疼痛相关障碍的诊断标准。在这个队列中，92%的患者药物治疗失败，61%的患者在进入研究时4次或更多药物治疗失败。患者被要求填写几个有效的儿科测量方法，包括腹痛指数(API)和评估腹痛发作频率、持续时间和强度的有效问卷。在前3周、3、6、9和12个月每周收集数据。与基线评分相比，IB-STIM治疗4周后各时间点(包括6个月)的API评分均有显著改善(P

辛辛那提儿童医院对20名患者进行的一项开放标签研究表明，在真实的临床环境中，接受PENFS治疗后，腹痛(p

临床上有意义的终点是青少年腹痛相关功能性胃肠道疾病的治疗所需的NNT数量。NNT是指一名患者需要接受治疗才能获得目标改善的患者数量(≥30% 改善)。

报销

PENFS程序特定的第三类CPT 代码(0720T)于2021年12月30日发布，并于2022年7月1日生效。第三类CPT代码是为定义和跟踪新程序技术的使用而发布的临时代码。在与美国医学会的合作下，我们撤回了2023年提交的第一类CPT代码申请。我们将继续与美国儿科学会和其他专业医学会共同努力，为PENFS程序制定第一类CPT代码。 为了扩大患者获得PENFS程序和IB-STIM技术的机会，我们于2023年在我们的 指导和患者支持职能下启动了内部事前授权团队。这将继续解决提供商和儿童医院的事前授权流程障碍，并简化患者访问我们的患者辩护和财务援助服务的权限(如果需要)。六(6)家商业健康保险公司，包括某些蓝十字蓝盾许可证持有者，已经为PEF建立了正式的医疗保险 保单。这些健康保险公司的会员总数约为9,000,000人；另一家拥有约7,000,000名会员的健康保险公司将于2024年第二季度为PENFS制定正式的医疗保单，使七(7)家商业健康保险公司的保险总人数达到约16,000,000人。符合合适临床候选条件的患者 可以根据其特定的健康计划获得PENFS和IB-STIM技术的政策覆盖权限 。我们继续积极利用临床证据和同行评审的出版物，以扩大患者对IB-STIM 技术的使用。此外，我们期待医学学会以立场文件和更新治疗指南的形式提供支持，以支持将PENFS用作潜在的护理标准。

营销

我们通过搜索引擎优化(SEO)、互联网渠道和学术团体向医生推销我们的产品。我们计划 随着我们获得更多的适应症，广泛地加大对患者和医生的营销力度。

病人/顾客

我们目前的患者群是11-18岁的儿童，患有功能性腹痛。我们的客户主要是为这些儿童提供服务的儿童医院。

知识产权

我们的知识产权由专利、商标和商业秘密组成。我们的商业秘密包括产品配方、研究和开发，以及不可申请专利的专有技术，所有这些我们都试图通过保密协议进行部分保护。为了保护我们的知识产权，我们依靠法律法规和合同限制相结合。联邦商标法保护我们的注册商标。我们还依赖关于我们创建的某些内容的未注册版权的法律保护和商业秘密法 来保护我们的专有技术。为了进一步保护我们的知识产权，我们与我们的 高管和董事签订了保密协议。

商标

公司拥有10个注册商标，其中八(8)个用于商业：

公司没有未注册的商标。

专利

该公司拥有八(8)项授权专利和九(9)项在美国的专利申请，九(9)项在国外的专利申请。

许可证 协议

TKBMN 独家许可协议

2020年5月7日，公司与TKBTN，LLC签订独家许可协议，以获得TKBTN拥有的某些 专利权（“专利权”）下的独家许可。Thomas Carrico博士是我们的首席监管官，也是TKBTN的经理。我们的首席执行官Brian Carrico和我们的全国销售总监Matt Carrico都是TKBNN的成员。凭借Carrico博士（TKBNN专利中列出的唯一发明人）的转让，TKBNN拥有 下表所列专利（“TKBNN专利”）中规定的专利权。TKBTN已将TKBTN耳部分专利权转让给公司。

许可的TKBTN专利

*如果所有维护费仍在支付

根据独家许可协议，TKBMN同意授予专利权项下的独家、全球、不可转让、免版税许可，其中包括TKBMN就电疗系统和方法提交的三项专利申请， 授权公司开发、营销和销售特许产品，涉及通过刺激脑神经、脑神经分支、耳神经、耳神经分支、耳神经束和/或人类患者的耳部解剖结构进行电疗的领域。考虑到一次性许可费为1.00美元。本公司有权向该领域的专利权授予再许可 。独家许可协议在专利权内的最后一项有效权利要求到期时到期，公司可提前60天书面通知终止。独家许可协议到期或终止后，专利权中的所有权利将恢复到TKBMN。根据协议，TKBMN或其任何成员没有专利费或任何其他形式的承诺收入，公司已同意支付与维护、起诉、 以及TKBMN专利的额外关联/续展专利申请相关的费用和开支。

Masimo 许可和协作协议

2020年4月9日，公司与Masimo签订了许可和协作协议。作为部分代价，Masimo与公司签订了A系列优先股购买协议。根据许可和合作协议，公司向有限使用领域中特定识别的专利和商标授予 独家、全额付费、免版税许可。在任何情况下，公司始终是所有许可知识产权的所有者，并且有可能共同拥有合作开发的产品和方法。许可专利通常针对一种设备和阿片类药物戒断症状的治疗。 许可商标通常针对NSS-2 Bridge商标。许可协议包括一个协作组件，用于为有限的使用领域高效地开发、获得监管批准并将产品商业化。本协议的有效期为 ，直至最后一项知识产权到期或失效。马西莫一次性支付了25万美元的费用。公司不得以任何理由终止许可 和协作协议，对于Masimo 的任何违约或违约，唯一的补救措施应是寻求金钱损害赔偿和公平补救。如果公司存在三十(30)天内未治愈的重大违约行为，或通过提前三十(30)天提供 书面通知来无故终止许可和协作协议，Masimo可终止该协议。看见“-我们的公司历史了解更多信息。

作为一家较小的报告公司的影响

我们 是S-K规则第10(F)(1)款所界定的“较小的报告公司”。较小的报告公司 可以利用某些减少的披露义务，其中包括仅提供两年的经审计财务报表 。我们仍将是一家较小的报告公司，直到本财年的最后一天：(1)截至上一财年6月30日，非关联公司持有的我们股票的市值 等于或超过2.5亿美元^这是，或(2)在该已完成的财政年度内，我们的年收入等于或超过1亿美元，截至上一年6月30日，非关联公司持有的我们股票的市值等于或超过7亿美元 ^这是。这种减少的披露和公司治理义务可能会使投资者在分析我们的运营结果和财务前景时更具挑战性。

有关 其他信息，请参阅“风险因素--由于本公司是一家‘较小的报告公司’，我们可能会利用我们可获得的某些大规模披露，导致我们的证券持有人从不是较小的报告公司的上市公司获得的公司信息少于 “，并且”作为一家较小的报告公司， 我们可能在未来某个时候选择豁免本公司的某些公司治理要求，这些要求可能会对我们的公众股东产生不利的 影响。

作为一家新兴成长型公司的影响

我们 是《美国就业法案》中所定义的“新兴成长型公司”。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)2028年12月31日，(2)财政年度的最后一天，我们的年度总收入至少为12.35亿美元， (3)财政年度的最后一天，我们被视为根据修订的1934年《证券交易法》或《证券交易法》而定义的第12b-2条规则所定义的“大型加速申报公司”，这将发生在我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。新兴成长型公司可以利用特定的降低报告要求，并免除其他一些通常适用于上市公司的重要要求 。作为一家新兴的成长型公司，我们可以：

此外，根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则 适用于私营公司。我们选择不利用延长的过渡期来遵守根据《就业法案》向新兴成长型公司提供的新的或修订的会计准则。

政府 法规

我们的产品和运营受到美国食品和药物管理局(FDA)和其他联邦、州和地方当局以及外国司法管辖区类似当局的广泛监管。我们的产品在美国作为医疗器械受到联邦食品、药品和化妆品法案(FDCA)及其实施条例的监管。

美国法规

FDA对美国医疗器械的开发、设计、非临床和临床测试、制造、安全性、有效性、 标签、包装、储存、安装、服务、记录保存、上市前审批、不良事件报告、广告、 促销、营销和分销以及进出口和上市后监督等方面进行监管，以确保国内分销的医疗器械对其预期用途是安全有效的，并以其他方式满足FDCA的要求 。

FDA 上市前许可和批准要求

除非适用豁免，否则在美国商业分销的每个新的或重大改装的医疗设备都需要FDA批准 510(K)上市前通知。510(K)许可可能是资源密集型、昂贵和漫长的。

根据FDCA，医疗器械被分为三类--I类、II类或III类--取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及确保其安全性和有效性所需的制造商和监管控制的程度。 I类器械是指可以通过遵守FDA对医疗器械的一般控制来确保其安全性和有效性的器械，其中包括符合FDA目前良好的器械制造实践的适用部分，如质量体系法规或QSR、设施注册和器械清单、不良医疗事件报告、真实且无误导性的标签、广告和促销材料。一些I类设备，也称为I类保留设备，也需要FDA通过下文所述的510(K)售前通知流程进行售前审批。大多数I类设备可免除 上市前通知要求。

II类设备受FDA的一般控制，以及FDA认为必要的任何其他特别控制，以确保设备的安全性和有效性。这些特殊控制可包括性能标准、特殊标签要求、上市后监测、患者登记和FDA指南文件。

根据FDCA第510(K)节的规定，大多数II类设备都需要向FDA提交上市前通知，请求允许 以商业方式分销该设备。FDA允许商业销售符合510(K)上市前通知的设备 通常称为510(K)许可。

如果新的医疗设备由于无法识别与其基本等同的谓词设备而不符合510(K)上市前通知流程，则该设备将自动归类为III类。1997年的食品和药物管理局现代化法案 为低到中等风险的医疗设备建立了一条进入市场的新途径，这些医疗设备由于缺少谓词设备而被自动归入III类，称为“自动III类指定评估请求”或从头分类流程。这一过程允许其新型设备被自动归类为III类的制造商根据设备呈现的低或中等风险来请求将其医疗设备降级为I类或II类。如果制造商寻求将其重新归类为II类，则制造商必须包括一份特殊控制的建议书草案，该草案是为医疗器械的安全性和有效性提供合理保证所必需的。如果FDA发现适用于510(K)的合法销售的谓词设备，或者一般控制措施不足以控制风险且无法开发特殊控制措施，则FDA可能会拒绝重新分类申请。

获得FDA的营销授权、重新降级或批准医疗器械是昂贵和不确定的，可能需要 年，通常需要重要的科学和临床数据。

一些修改前的设备是非机密的，但需要经过FDA的上市前通知和审批程序，才能进行商业分发。

调查 设备流程

临床 试验有时需要支持510(K)提交。在美国，除某些有限的例外情况外，旨在支持医疗设备审批或批准或确定用于研究的设备的安全性和有效性的人体临床试验必须根据FDA的研究设备豁免或IDE法规进行，该法规管理研究设备标签，禁止推广研究设备，并指定研究发起人和研究调查人员的一系列记录保存、报告和监控责任 。如果按照FDA的定义，该设备对人类健康构成“重大风险”，FDA要求设备赞助商向FDA提交一份IDE申请，该申请必须在开始人体临床试验前生效。IDE应用程序必须有适当的数据支持，如动物和实验室测试结果，表明 在人体上测试设备是安全的，测试方案是科学合理的。对于特定数量的受试者，IDE应用程序必须提前 由FDA批准。通常，一旦IDE申请获得FDA的批准，并且研究方案和知情同意得到临床试验地点的适当机构审查委员会的批准，重大风险设备的临床试验就可以开始了。不能保证提交IDE将导致能够开始临床试验， 虽然FDA对IDE的批准允许对特定数量的受试者进行临床测试，但它并不 约束FDA接受试验结果，认为其足以证明产品的安全性和有效性，即使试验 满足其预期的成功标准。

如果接受评估的设备不会对人体健康构成重大风险，则设备赞助商无需在启动人体临床试验之前向FDA提交IDE申请，但在进行此类试验时仍必须遵守简化的IDE要求。重大风险装置是指对患者的健康、安全或福利构成严重风险的装置，或者植入、用于支持或维持人类生命、在诊断、治愈、缓解或治疗疾病或以其他方式防止损害人类健康方面非常重要的装置，或者以其他方式对受试者构成严重危险的潜在危险。IDE应用程序 必须有适当的数据支持，例如动物和实验室测试结果，表明在人体上测试设备是安全的 并且测试方案是科学合理的。除非FDA通知该公司可能不会开始调查，否则IDE将在收到FDA的通知后三十(30)天自动生效。如果FDA确定IDE存在缺陷或需要修改的其他问题，FDA可能会允许临床试验在有条件的批准下进行。

无论医疗器械的风险程度如何，临床研究都必须得到机构审查委员会(IRB)的批准，并在其监督下进行。IRB负责对集成开发环境的初始和持续审查， 并可能对研究的实施提出额外要求。如果IDE应用程序获得FDA和一个或多个IRBs的批准，则可在FDA批准的特定数量的研究地点和特定数量的患者中进行人体临床试验。如果该设备对患者没有重大风险，赞助商可以在获得一个或多个IRBs对试验的批准后开始临床试验，而无需FDA的单独批准，但仍必须遵循简化的IDE要求，如监督调查、确保调查人员获得知情同意以及标签和记录保存要求。接受IDE申请进行审查并不保证FDA会允许IDE生效，如果确实生效，FDA可能会也可能不会确定从试验中获得的数据是否支持该设备的安全性和有效性，或保证继续进行临床试验。在赞助商或研究人员 可以更改可能影响其科学合理性、研究计划或人类受试者的权利、安全或福利的研究计划之前，IDE附录必须提交给FDA并得到FDA的批准。

在研究期间，赞助商必须遵守FDA适用的要求，例如，包括试验监测、选择临床研究人员并向他们提供研究计划、确保IRB审查、不良事件报告、记录保存 以及禁止推广研究设备或为其提出安全性或有效性声明。临床研究中的临床研究人员 也必须遵守FDA的规定，必须征得患者的知情同意，严格遵守研究计划和研究方案，控制研究设备的处置，并遵守所有报告和记录保存要求。 此外，在试验开始后，我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止临床试验，包括以下原因：

510(K) 审批流程

根据510(K)流程，制造商必须向FDA提交投放市场前通知，证明所建议的设备 与FDCA中定义的合法销售的预言性设备“基本等同”。

谓词设备是指不受上市前批准的合法销售设备，即在1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前设备)，不需要PMA的设备，已从III类重新分类为II类或I类的设备，或通过510(K)流程发现实质上等效的设备。如果与谓词装置具有相同的预期用途并且具有(I)相同的技术特征；或 (Ii)不同的技术特征，但510(K)提交书中提供的信息表明该装置不会引起与谓词装置不同的安全或有效性问题，则该装置被视为实质上等价 。

在FDA接受510(K)上市前通知进行实质性审查之前，FDA将首先评估提交的申请是否满足 可接受的最低阈值。如果FDA确定510(K)提交的文件缺乏实质性审查所需的信息， FDA将发出“拒绝接受”信函，概述FDA认为允许实质性审查并确定实质性等价性所必需的信息。申请人必须提交所要求的信息 FDA才会继续对提交进行额外审查。如果510(K)提交被接受进行实质性审查， 医疗器械使用费修正案将FDA审查510(K)提交的绩效目标设定为90天，但如果FDA在审查过程中提出问题或要求提供更多信息，审查时间可能会推迟。作为一个实际问题，通关通常需要更长的时间，而且通关永远不会得到保证。因此，作为一个实际问题，通关通常需要90天以上的时间。尽管许多510(K) 上市前通知在没有临床数据的情况下被批准，但FDA可能需要进一步的信息，包括临床数据，以确定是否存在实质性的等效性，这可能会显著延长审查过程。如果FDA同意该设备 实质上相同，它将批准该设备在商业上销售。

如果FDA确定该设备基本上等同于预测设备，它将批准510(K)许可 在商业上销售该设备。如果FDA确定该设备与先前批准的设备“实质上不等同”，则该设备自动被指定为III类设备。然后，设备赞助商必须满足PMA审批流程的更严格要求，或者可以根据从头开始“ 过程，这是某些低风险到中等风险的新型医疗设备进入市场的途径，基本上不等同于预测设备 。

医疗器械只能根据其许可或批准的使用适应症进行销售。在设备获得510(K)许可后， 任何可能严重影响其安全性或有效性的修改，或者可能在其预期用途上构成重大更改或修改的任何修改，都将需要新的510(K)许可，或者根据修改、PMA批准或从头开始重新分类。 FDA要求每个制造商确定拟议的更改是否需要提交510(K)，从头开始首先请求 或PMA，但FDA可以在任何时候对这一决定进行审查，以评估修改后的产品的监管状态，并可能要求制造商停止营销和/或请求召回修改后的设备，直到获得510(K)营销许可或PMA批准或从头开始这一请求被批准了。此外，在这些情况下，制造商 可能会受到监管部门的巨额罚款或处罚。

在过去几年中，FDA建议对其510(K)审批流程进行改革，这些提案可能包括增加对临床数据的要求和更长的审查期，或者可能使制造商更难对其产品使用510(K)审批流程 。例如，2018年11月，FDA官员宣布了FDA打算采取的步骤，根据FDCA第510(K)节对上市前通知途径进行现代化 。除其他事项外，FDA宣布，它计划制定提案， 推动制造商利用510(K)途径使用较新的谓词。这些建议包括计划潜在地日落 某些在510(K)清除路径下用作谓词的旧设备，并可能公布已被清除的设备列表，其基础是已证明与使用超过10年的谓词设备基本等价。这些提案 尚未最终敲定或通过，尽管FDA可能会与国会合作，通过立法实施这些提案。

最近，FDA在2019年9月发布了修订的最终指南，描述了可选的“基于安全和性能的” 售前审查路径，供“某些已被广泛理解的设备类型”的制造商在510(K)许可路径下通过证明此类设备满足FDA建立的客观安全和性能标准来证明其实质上的等价性 ，从而使制造商无需在许可过程中将其医疗设备的安全性和性能与特定的预测设备进行比较 。FDA已制定并维护了适用于“基于安全和性能”途径的设备类型列表，并继续开发特定于产品的指导文件，以确定每种设备类型的性能标准和推荐的测试方法(如可行)。

PMA 审批流程

III类设备在上市前需要PMA批准，尽管FDA尚未要求PMA的一些修改前III类设备已通过510(K)流程获得批准。PMA流程比510(K)上市前通知流程要求更高。 在PMA中，制造商必须证明设备对于其预期用途是安全有效的，并且PMA必须有大量数据支持，包括临床前研究和人体临床试验数据。PMA还必须包含设备及其组件的完整描述、用于制造的方法、设施和控制的完整描述，以及建议的标签。 收到PMA后，FDA进行行政审查，以确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。如果不是，该机构将拒绝提交PMA。如果FDA接受实质性审查申请， 根据FDCA，它有180天的时间来完成对提交的PMA申请的审查，尽管在实践中，FDA的审查通常需要 更长的时间，可能需要几年时间。在此审查期间，FDA可以要求提供更多信息或对已经提供的信息进行澄清，FDA可能会向申请人发出重大缺陷信函，要求申请人对FDA传达的缺陷做出回应。如果申请人未能在总计360天内回复FDA的信息请求(例如，重大缺陷信)，FDA认为PMA或PMA补充剂已被自愿撤回。在批准或拒绝PMA申请之前，可能会召集FDA以外的专家顾问小组对申请进行审查和评估 ，并向FDA提供建议，说明FDA是否应该批准提交的申请、批准是否应附带特定条件 批准。FDA可能会接受专家小组的建议，也可能不会。在批准PMA之前，FDA可以对临床试验数据和临床试验地点进行检查，并对申请人或其第三方制造商或供应商的制造设施进行检查，以确保符合QSR。PMA申请还需支付使用费，2021财年的使用费包括365,657美元的标准申请费。

如果FDA对PMA的评估是有利的，FDA将发出批准信或批准信，后者 通常包含为确保PMA最终获得批准而必须满足的一些条件。如果FDA满意地满足了这些条件，该机构将根据批准条件和批准函中规定的限制，签发PMA批准函，授权该设备进行商业营销。FDA可能会批准具有批准后条件的PMA，以确保该设备的安全性和有效性，其中包括对标签、促销、销售和分发的限制，以及从支持PMA批准或 要求在批准后进行额外临床研究的临床研究中的患者收集长期随访数据。FDA可将PMA批准以某种形式的上市后监测为条件，以保护公众健康或在更大的人群中或更长的使用期内为该设备提供额外的安全性和有效性数据。在这种情况下，制造商可能会被要求跟踪特定的患者群体 几年，并定期向FDA报告这些患者的临床状况。不遵守批准条件 可能会导致重大的不利执法行动，包括撤回批准。如果FDA对PMA申请或制造设施的评估不是很有利，FDA将拒绝批准PMA或出具不可批准的信函。FDA还可以确定是否需要额外的测试或临床试验，在这种情况下，PMA的批准可能会推迟几个月或 年，同时进行试验并在PMA修正案中提交数据，或者在 数据可用时撤回PMA并重新提交。PMA过程可能昂贵、不确定和漫长，而且许多其他公司一直在寻求FDA批准的设备从未获得FDA的上市批准。

对已批准的医疗器械的某些 更改，例如生产设施、方法、质量控制程序、灭菌 (如果适用)、包装、有效期、标签、设备规格、材料或设备设计的更改，或其他影响已通过PMA流程批准的设备的安全性或有效性的更改，需要提交新的PMA或PMA 补充材料。PMA补充剂通常需要提交与PMA相同类型的信息，但补充剂仅限于支持原始、批准的PMA所涵盖设备的任何更改所需的信息，并且可能不需要广泛的临床 数据或召开咨询小组，具体取决于建议更改的性质。已批准设备的某些其他更改 需要提交新的PMA，例如，当设计更改导致不同的预期用途、运行模式和技术 运行基础时，或者当设计更改如此重大以至于将开发新一代设备时，以及与原始PMA一起提交的数据不适用于该更改，以证明安全和有效性的合理保证。

FDA正在进行的 法规

即使在FDA允许一种设备上市后，许多普遍的监管要求仍在继续适用。这些措施包括：

设备获得510(K)许可后，任何可能显著影响其安全性或有效性的修改，或会对其预期用途造成重大改变的任何修改，都将需要新的510(K)。FDA要求每个制造商最初做出这一决定，但FDA可以审查任何这样的决定，并可以不同意制造商的决定。如果FDA不同意制造商不寻求新的510(K)许可的决定，FDA可以追溯要求其寻求510(K)许可。FDA还可以要求制造商在获得510(K)许可之前停止销售和分销和/或召回修改后的设备。此外，在这些 情况下，制造商可能会受到巨额监管罚款和处罚。

FDA 法规要求我们向FDA注册为医疗器械制造商。此外，一些州还要求在该州开展业务的医疗器械制造商和/或分销商向该州注册或申请州许可证，这可能会 使我们的设施接受州检查以及FDA的例行检查，以符合QSR和任何适用的州要求。这些规定要求我们在生产、测试和控制活动中按照规定的方式生产产品并保存相关文件。

医疗器械的制造流程必须符合QSR的适用部分，其中包括设计、制造、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装、分销、安装和维修供人类使用的成品器械的方法和设施。QSR还要求维护设备主文件、设备历史文件和投诉文件等。作为制造商，我们接受FDA的定期计划或计划外检查 。如果不遵守QSR要求，可能会导致生产作业关闭或受到限制，并召回或扣押销售的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们的任何产品发现 以前未知的问题，包括意想不到的不良事件或日益严重或频率越来越高的不良事件，无论是由于医生在其许可范围内或在标签外使用该设备而导致的，都可能导致对该设备的限制，包括将该产品从市场上移除或自愿或强制召回 设备。

FDA拥有广泛的合规性和执法权。如果FDA确定制造商未能遵守适用的监管要求，它可以采取各种合规或执法行动，这可能会导致以下任何一种处罚：

我们的设施、记录和制造流程受到FDA的定期不定期检查。未能遵守适用的美国医疗器械监管要求可能导致警告信、无标题函、罚款、禁令、同意法令、民事处罚、意外支出、维修、更换、退款、召回或扣押产品、操作限制、完全或部分暂停生产、FDA拒绝向需要出口产品以在其他国家销售的外国 政府颁发证书、FDA拒绝授予未来的上市前许可或批准、 撤回或暂停当前产品的许可或批准以及刑事起诉。

欧盟医疗器械条例

欧盟通过了具体的指令，规范医疗器械的设计、制造、临床调查、合格评估、标签和不良事件报告。欧盟指令必须落实到欧盟成员国的国家法律中 ，每个成员国的国家法律可能会有所不同。

在 欧盟，目前没有医疗器械的售前政府审查。然而，欧盟要求在欧盟市场上投放市场的所有医疗器械必须符合理事会指令93/42/EEC或医疗器械指令和理事会指令90/385/EEC或主动植入式医疗器械指令中规定的相关基本要求。最基本的 要求是，医疗设备的设计和制造方式必须不会损害临床条件或患者的安全，或用户和其他人的安全和健康。此外，该设备必须达到制造商预期的性能，并以适当的方式进行设计、制造和包装。欧盟委员会通过了适用于医疗器械的各种标准。这些标准包括管理常见要求的标准，如医疗电气设备的灭菌和安全，以及某些类型医疗器械的产品标准。也有与设计和制造相关的协调标准。 虽然不是强制性的，但遵守这些标准被视为满足基本要求的最简单方法 作为实际问题。遵守为实现基本要求而开发的标准也会产生一个可推翻的推定，即设备 满足该基本要求。

为了证明符合《医疗器械指令》附件一中规定的基本要求，医疗器械制造商必须接受合格性评估程序，该程序根据医疗器械的类型及其(风险)分类而有所不同。符合性评估程序需要评估现有的临床证据、产品的文献数据以及与已上市的类似产品相关的上市后经验。除低风险医疗设备(I类非无菌、非测量设备)外，制造商可自行声明其产品符合基本要求(与无菌或计量有关的任何部件除外)，合格评估程序需要通知机构的干预。通知机构是由欧盟国家指定的独立组织，负责在设备投放市场之前对其合规性进行评估。通知机构通常会审核和审查产品的技术档案和制造商的质量体系(特别是必须符合医疗器械质量管理体系相关的ISO 13485：2016年)。如果确认相关产品符合相关的基本要求，被通知机构将签发合格证书，制造商将以此作为其自身合格声明的依据。然后，制造商可以将CE标志应用于该设备，从而允许该设备在整个欧盟市场上销售。

通知 身体合格证书的有效期为固定期限(不得超过五年)。在整个证书有效期内，制造商将接受定期监督审核，以验证其是否继续符合适用的要求。具体地说，通知机构在续签相关证书之前将进行新的审计(S)。

作为一般规则，医疗器械及其制造商符合基本要求的证明必须基于对支持产品在正常使用条件下的安全性和性能的临床数据的评估。具体地说，制造商必须证明设备在正常使用条件下实现了其预期性能， 在权衡其预期性能的益处时，已知和可预见的风险以及任何不良事件被最小化和可接受，并且关于设备性能和安全性的任何声明都有适当的证据支持。所有向欧盟市场投放医疗器械的制造商 必须遵守欧盟医疗器械警示制度。根据这一制度，事故 必须向欧盟成员国的相关当局报告，制造商必须采取现场安全纠正措施(FSCA)，以降低与使用已投放市场的医疗设备相关的死亡或健康状况严重恶化的风险 。事故被定义为设备特性和/或性能的任何故障或恶化，以及标签或使用说明中的任何不足，可能直接或间接导致或可能已经导致患者或使用者或其他人的死亡或其健康状况的严重恶化。FSCA可包括召回、修改、更换、销毁或翻新设备。FSCA必须由制造商或其法律代表通过现场安全通知通知其客户和/或设备的最终用户。

医疗器械的广告和促销受欧盟指令规定的一些一般原则的约束。根据医疗器械指令，只有获得CE标志的器械才能根据其预期用途在欧盟进行营销和广告。 关于误导性和比较性广告的指令2006/114/EC和关于不公平商业行为的指令2005/29/EC，而 不专门针对医疗器械广告的指令也适用于其广告，并包含一般规则，例如要求广告具有证据、平衡和不误导性。具体要求是在国家一级确定的。欧盟成员国 与医疗器械广告和促销相关的法律因司法管辖区而异，可能会限制或限制向普通公众宣传和促销产品，并可能对医疗保健专业人员的促销活动施加限制。

许多欧盟成员国通过了具体的反赠与法规，进一步限制了医疗器械的商业行为，特别是针对医疗保健专业人员和组织的商业行为。此外，最近有一种趋势是加强对提供给医疗保健专业人员或实体的付款和价值转移的监管。此外，许多欧盟成员国通过了全国性的“阳光法案”，规定报告和透明度要求(通常每年一次)，类似于美国对医疗器械制造商的要求 。某些国家还强制实施商业合规计划。

2017年5月25日，《2017/745号条例》或《欧盟医疗器械条例》生效，废除并取代了《医疗器械指令》和《现行植入式医疗器械指令》。与必须在欧盟成员国的国家法律中实施的指令不同，法规直接适用于所有欧盟成员国，而不需要通过实施这些法规的欧盟成员国法律，旨在消除欧盟成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。《医疗器械法规》旨在为整个欧盟范围内的医疗器械建立一个统一、透明、可预测和可持续的监管框架，确保高水平的安全和健康，同时支持创新。

《医疗器械条例》原本打算在发布三年后生效，但在2020年4月，欧洲议会和欧盟理事会将过渡期延长了一年-至2021年5月26日。根据《医疗器械指令》和《现行植入式医疗器械指令》在2021年5月26日之前合法投放市场的器械一般可继续在市场上销售或投入使用，直至2025年5月26日。一旦适用，新法规将包括：

上述欧盟规则普遍适用于由27个欧盟成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛组成的欧洲经济区(EEA)。瑞士等其他国家已签订互认协议，允许销售符合欧盟要求的医疗器械。

欧盟-英国贸易与合作协定于2021年1月1日生效。TCA并未特别提及医疗器械。 然而，由于英国脱欧，《医疗器械条例》将不会在英国实施，之前在英国法律中反映《医疗器械条例》的立法已被撤销。英国的医疗器械监管制度将继续 基于当前欧盟立法的要求，英国可能会选择保留监管灵活性或在未来与医疗器械法规保持一致。CE标志将继续在英国得到承认，由欧盟认可的通知机构颁发的证书将在英国有效，直至2023年6月30日。对于在此期间后投放到英国市场的医疗器械，将强制进行英国符合性评估或UKCA标志。相比之下，英国通知机构颁发的UKCA标志和证书在欧盟市场上将不被认可。TCA确实规定了在产品安全和合规领域的合作和信息交流，包括市场监督、执法活动和措施、标准化相关活动、官员交流和协调的产品召回(或其他类似行动)。对于本地制造但使用其他国家/地区部件的医疗器械， 将需要审查“原产地规则”标准。根据产品最终将在哪些国家/地区销售， 制造商可能会开始寻找零部件的替代来源，如果这将使他们受益于零关税的话。将医疗设备投放到北爱尔兰市场的规则将与英国的规则不同。

医疗保健 欺诈和滥用法律

在美国，我们受到多项联邦和州医疗监管法律的约束，这些法律限制了医疗行业的商业行为。这些法律包括但不限于联邦和州反回扣、虚假声明、透明度和其他医疗欺诈和滥用法律。

除其他事项外，美国联邦反回扣法令禁止任何个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、 索取、收受或提供任何报酬，以诱使或作为购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或推荐购买、租赁或订购任何商品、设施、物品或服务的 全部或部分补偿。“报酬”一词被广泛地解释为包括任何有价值的东西，包括现金、不正当的折扣以及免费或降价的物品和服务。在其他方面，反回扣法规被解释为适用于医疗器械制造商与处方者和购买者之间的安排。虽然有一些法定例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外和避风港的范围很窄。政府可以在对不受保护的活动采取行动时行使执法自由裁量权。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。大多数州也有反回扣法律， 建立了类似的禁令，在某些情况下，可能适用于任何第三方付款人报销的物品或服务，包括商业保险公司和自费患者。

联邦虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意提出或导致提交虚假、虚构或欺诈性的向联邦政府付款或经联邦政府批准的索赔，故意 制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔， 或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府付款的义务。索赔 包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据《民事虚假申诉法》提起的诉讼可由总检察长提起，也可由个人以政府名义提起诉讼。此外，根据联邦民事虚假索赔法案的规定，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。此外，各州都颁布了类似于联邦虚假索赔法案的虚假索赔法律，尽管这些州法律中的许多都适用于将索赔提交给任何第三方付款人而不仅仅是联邦医疗保健计划的情况。

1996年《联邦健康保险携带和责任法案》制定了额外的联邦刑事法规，禁止其他行为，其中包括明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括 私人第三方付款人，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻挠对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。

《联邦医生支付阳光法案》要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、教学医院、适用的制造商和适用的团购组织 医生及其直系亲属持有的CMS所有权和投资权益有关的信息(具体例外情况除外)。从2022年开始，此类义务将包括对其他医疗保健专业人员的付款和其他价值转移，包括医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册助产士。

违反欺诈和滥用法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律，可能会受到刑事和民事制裁，包括罚款和民事罚款，可能被排除在联邦医疗计划(包括Medicare和Medicaid)之外， 返还和公司诚信协议，这些协议对 公司施加了严格的运营和监控要求。类似的制裁和处罚，以及监禁，也可以对这种公司的高管和雇员施加。

承保 和报销

在美国，我们目前批准的产品不会单独由任何第三方付款人报销，如果承保，则作为产品使用程序的一部分为 付款。在美国以外，有许多通过私人付款人和政府计划的报销计划。在一些国家/地区，政府报销是患者和医院提供的主要计划。我们的商业成功在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人为使用我们产品的程序提供保险和建立足够的报销水平的程度。 医生、医院、门诊外科中心和其他我们产品的用户未能从第三方付款人那里获得使用我们产品的程序的保险和足够的报销 ，或者政府和私人第三方付款人的保险和报销政策的不利变化，可能会对我们的产品需求产生不利影响。

根据我们迄今的经验，如果医疗需要得到满足且事先获得批准且反应良好，第三方付款人通常会对使用我们产品的程序进行报销。一些付款人正在转向管理式医疗系统，并通过建立保险政策来明确限制某些程序的承保范围，或通过限制程序的授权 来控制他们的医疗成本，包括使用我们的设备的可选程序。在美国，支付者之间没有统一的承保范围和报销政策，不同支付者的承保范围和报销程序可能会有很大差异。第三方付款人越来越多地审核和质疑医疗产品和服务的收费，担心会出现向上编码、错误编码、使用不适当的修饰符或对不适当的护理设置进行计费的情况。一些第三方付款人必须批准新的或创新的 设备或程序的承保范围，然后才会向使用产品或疗法的医疗保健提供者报销。尽管FDA可能已经批准了新产品的商业分销，但我们可能会发现对我们产品的需求有限，除非能够从政府和私人第三方付款人那里获得和/或维护报销批准。

除了保险政策方面的不确定性外，报销水平还会定期发生变化。第三方付款人定期 更新报销金额，并不时修订用于确定报销金额的方法。这包括向医生、医院和门诊手术中心支付使用我们产品的程序的常规更新。 这些更新可能会直接影响对我们产品的需求。

我们 认为，由政府和私人医疗保险支付的医疗产品和服务的总体成本不断上升已经并将继续导致医疗保健和医疗器械行业面临更大的压力，要求降低产品和服务的成本 。第三方付款人正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，方法包括预期的报销和按人头计价计划、团体购买、重新设计福利以及探索提供更具成本效益的医疗保健的方法 。在美国，一些参保人员注册了管理型医疗保健计划，该计划会监控成员将获得的服务，并且通常需要事先审批。一些管理型医疗计划以人均(患者)为基础向提供商支付费用，这会使提供商因向患者提供的服务而面临财务风险，因为他们每月向这些提供商支付每位会员的预定费用 ，因此可能会限制这些提供商使用我们产品的意愿。

在国际市场上，报销和医疗保健支付系统因国家/地区不同而有很大差异，许多国家/地区对特定产品线和程序设置了价格上限。在欧盟，成员国正面临越来越大的压力，要求其限制公共医疗支出。不能保证使用我们产品的程序将针对特定的指示进行覆盖， 我们的产品将被第三方付款人视为具有成本效益，不能保证有足够的报销水平，或者 第三方付款人的报销政策不会对我们销售产品的盈利能力产生不利影响。越来越多的地方特定产品报销法律被应用于医疗器械监管，这提供了额外的 层许可要求。

医疗保健 改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了多项立法和监管建议，以改变 医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，以控制医疗保健成本、提高质量或扩大准入为既定目标。当前和未来进一步改革医疗保健或降低医疗保健成本的立法提案 可能会限制与使用我们产品相关的程序的覆盖范围或降低报销范围。付款人和提供者正在实施的成本控制措施 以及未来实施的任何医疗改革计划的效果都可能影响我们的产品销售收入。

例如，《平价医疗法案》(“ACA”)在美国的实施极大地改变了政府和私营保险公司的医疗融资和提供方式，并对医疗器械制造商产生了重大影响。除其他事项外，ACA为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供了激励，并实施了支付制度改革，包括全国支付捆绑试点计划，以鼓励医院、医生和其他提供者通过捆绑支付模式提高某些医疗服务的协调性、质量和效率。此外，ACA扩大了医疗补助计划的资格标准，并创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、 确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金。自颁布以来，《反腐败法》的某些方面受到了司法、行政和政治方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性 。目前尚不清楚拜登政府的医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响法律或我们的业务。

此外，自《ACA》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，除其他事项外，2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)从2013年4月1日起每财年将向提供者支付的医疗保险金额减少2%，由于对该法规的后续立法修订，该法案将一直有效到2030年，但从2020年5月1日至2021年3月31日的临时暂停除外，除非采取额外的国会行动。此外，2012年的《美国纳税人救济法》除其他外，进一步减少了对包括医院在内的多家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限 从三年延长至五年。2015年的《联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案》废除了联邦医疗保险对医生进行年度支付调整的公式，取而代之的是固定的 年度更新和2019年开始的新的奖励支付系统，该系统基于各种绩效衡量标准和医生对替代支付模式(如责任护理组织)的参与。

我们 预计未来将采取更多州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少或 额外的定价压力。

数据 隐私和安全法律

许多州、联邦和外国法律，包括消费者保护法律和法规，管理个人信息的收集、传播、使用、访问、保密和安全，包括与健康相关的信息。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法律，包括HIPAA、 和联邦和州消费者保护法律法规(如《联邦贸易委员会法》第5条)，可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外， 某些州和非美国的法律，如CCPA、CPRA和GDPR，管理个人信息的隐私和安全，包括在某些情况下与健康相关的信息，其中一些比HIPAA更严格，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。在适用的情况下，如果不遵守这些法律，可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全 法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化， 可能导致调查、诉讼或行动，导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制 。

在欧洲，GDPR于2018年5月25日生效，并对处理欧盟数据主体的个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更严格的监管 执行数据保护要求，以及如果不合规可能被罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司上一财年全球年收入的4%，以金额较大者为准。

在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到尚未被发现 为包括美国在内的此类个人数据提供足够保护的第三国，欧盟和美国之间现有转移机制的有效性和持久性仍不确定。例如，2016年，欧盟和美国同意将数据从欧盟转移到美国的转移框架 ，称为隐私盾牌，但隐私盾牌于2020年7月被欧盟法院宣布无效。

此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR以及英国一般数据保护法规或英国GDPR，该法规与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法律中保留了GDPR。英国GDPR反映了GDPR下的罚款 ，即最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。 英国与欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍不清楚，也不清楚英国的数据保护法律和法规在中长期内将如何发展，以及进出英国的数据传输将如何长期受到监管。目前，欧盟和联合王国贸易与合作协议中商定了四至六个月的宽限期，最迟将于2021年6月30日结束，同时各方将讨论充分性决定。欧盟委员会于2021年2月19日公布了充分性决定草案。如果获得通过，该决定将允许将数据从欧盟成员国转移到英国，为期四年，但随后可以延期。

环境问题

根据我们目前的运营情况，环保要求不会对公司本财政年度的资本支出、收益和竞争地位产生重大的财务和运营影响，预计在合理可预见的未来也不会产生重大影响。

制造业 服务协议

于2020年8月21日，本公司与GMI Corporation(“GMI”)订立制造服务协议(“GMI”)，日期为2020年8月21日(“MSA”)，根据MSA所载本公司产品规格制造及供应本公司的IB-STIM设备。

公司向GMI提供必要的设备并保留所有权。GMI承担设备和寄售材料的损失和损坏风险。根据MSA的履行是由公司发出的订单发起的，并被GMI接受。

MSA的初始期限为24个月，并自动续订12个月，除非任何一方在当时的期限结束前180天内向另一方发出书面终止通知。

GMI 成立于1990年，在其69,000平方英尺的设施中生产我们的IB-STIM设备，该设施包括办公室、工厂、环境控制室、仓库、零部件加工、组装和质量控制，其中约1,000平方英尺专门用于生产我们位于印第安纳州的产品。

通过 受控、可重复、受监控的生产流程，GMI拥有足以满足我们所有预计需求的套件生产能力。 2022年为我们的设备和生产建造了一个新的、专用的、受环境控制的建造室。我们所有的材料 现在都保存在这个房间里。

GMI 拥有通过ISO 13485：2016认证、FDA注册和ITAR注册的质量管理体系。

关于MSA，本公司于2020年8月24日与GMI签订了一项质量协议，由GMI测试本公司提供的产品并提供质量保证服务。

员工

截至2023年12月31日，我们有19名全职员工。

第 1a项。风险因素

与我们业务和产品相关的风险

我们的业务和前景完全依赖于我们当前的产品IB-STIM。即使我们的产品已获得FDA的批准，它 仍将受到持续的监管审查。如果我们无法保持监管许可并将我们的产品商业化，或者 在商业化努力中严重延迟或受到限制，我们的业务和前景将受到实质性损害。

我们几乎所有的收入都来自IB-STIM的销售和特许权使用费，我们希望开发、营销和销售其他 治疗儿童慢性和衰弱疾病的神经调节疗法设备。我们产品的商业成功 以及我们从产品销售中创造和保持收入的能力将取决于许多因素，包括：