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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
____________________________________________________________________________
表格：10-K
____________________________________________________________________________
(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告 |
截至本财政年度止 12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告 |
的过渡期 ___
委托文件编号： 001-36046
Axogen，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
明尼苏达州
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)
13631进步大道，Suite 400 Alachua, 平面
（主要行政办公室地址）
41-1301878
(税务局雇主
识别号码)
32615
(邮政编码)
注册人的电话号码，包括区号：(386) 462-6800
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册所在的交易所名称 |
| 普通股，面值0.01美元 | | AXGN | | “纳斯达克”股票市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：
没有一
(班级名称)
I如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名经验丰富的发行人，则通过勾选标记指定。是的 ☐ 不是☒
如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
加速文件管理器x
规模较小的报告公司☐
新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。□
检查是否有任何错误更正是重复的，需要根据§ 240.10D—1（b）对注册人的执行官在相关恢复期内收到的基于激励的补偿进行恢复分析。是的 ☐不是☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒
截至2023年6月30日，即登记人最近完成的第二季度的最后一天，登记人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为y $314,414,758基于纳斯达克资本市场上最后报告的普通股售价。
截至2024年3月1日注册人普通股的流通股数，was 43,206,246共享艾斯。
以引用方式并入的文件
注册人根据第14 A条在注册人财年结束后120天内提交的部分最终委托声明通过引用并入本表格10-K的第III部分。
表中的 目录
| | | | | | | | |
| | 页面 |
第I部分 |
| | |
第1项。 | 业务 | 7 |
项目1A. | 风险因素 | 31 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 59 |
第二项。 | 属性 | 62 |
第三项。 | 法律诉讼 | 62 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 62 |
| | |
第II部 |
| | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 63 |
第六项。 | 已保留 | 64 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 65 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 72 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 73 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 99 |
第9A项。 | 控制和程序 | 99 |
项目9B。 | 其他信息 | 100 |
项目9C。 | *关于阻止检查的外国司法管辖区的披露 | 100 |
| | |
第III部 |
| | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 101 |
第11项。 | 高管薪酬 | 101 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 101 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 101 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 101 |
| | |
第IV部 |
| | |
第15项。 | 展品和财务报表附表 | 102 |
| 展品索引 | 103 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 111 |
| 签名 | 112 |
前瞻性陈述
在不时向美国证券交易委员会(以下简称“美国证券交易委员会”)提交的报告(包括本年度报告中的10-K表格)、新闻稿以及其他致股东或投资界的沟通中，艾克森美孚(包括安盛股份有限公司的‘S全资子公司、安盛股份有限公司、艾克森加工公司、艾克森欧洲有限公司和艾克森德国有限公司)(以下简称“公司”)可能会提供前瞻性声明，如1995年《私人证券诉讼改革法》所定义的，涉及经营或业务发展可能或预期的未来结果。这些陈述是基于管理层对未来条件、事件或结果的当前预期或预测，基于各种假设和管理层对我们活跃的市场的趋势和经济因素的估计，以及其业务计划。诸如“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“计划”、“预测”、“继续”、“可能”、“应该”、“将”、“目标”等词语以及此类词语和类似表述的变体旨在识别此类前瞻性陈述。
本10-K表格中的前瞻性陈述包括但不限于以下内容：
•我们对Avive+制造时间的预期，我们对2024年第二季度推出Avive+的预期，我们营销Avive+的能力，以及我们对Avive+将并将继续受《公共卫生服务法》第361条监管的预期；
•关于我们当前投资组合的总潜在市场估计的陈述，我们相信我们的总潜在市场由四个类别组成：(1)创伤，(2)口腔颌面，(3)乳房重建神经化，(4)上肢压迫，以及关于我们当前投资组合在四个类别中每一个的市场估计的陈述；
•关于我们相信植入物可以额外增加10%-15%的乳房重建的声明，这些植入物也可以被神经化，从而为我们提供更多的收入机会；
•关于我们的信念的声明，即将我们的产品扩展到下肢手术、头颈手术、泌尿外科和疼痛的外科治疗可以为我们提供更多的收入机会；
•我们相信，我们手头有足够的Axotouch两点鉴别器库存，可以支持到2024年底的销售；
•我们预计Avance Nerve移植物的BLA滚动提交工作将于2024年第三季度完成；
•我们预期BLA将在2025年年中获得批准；
•我们的信念是，我们达到了支持BLA的关键研究所需的临床终点，并且只有一项研究足以支持BLA；
•我们相信，需要进一步的创新和产品开发，以保持我们的领先地位并提供扩张机会；
•我们相信有更多的机会开发或获得周围神经修复的补充产品，以及在周围神经修复的新应用中扩大我们现有的产品组合的机会；
•我们相信，全球对受损或切断的神经有手术修复的需求，我们的产品存在全球市场；
•关于我们在客户中监控产品使用情况并按应用程序改进我们的收入估计的能力的声明；
•我们预计，随着时间的推移，预定程序的增长将继续超过紧急程序的增长，并继续成为我们收入的更大比例；
•我们相信，我们现有的现金和现金等价物和投资，以及我们产品销售提供的现金，将使我们能够在至少未来12个月内为我们的运营提供资金；
•关于我们相信，在Axogen加工中心设施(“APC设施”)翻新完成后，我们预计资本支出将减少，因此用于投资活动的现金将减少的声明；以及
•我们相信，APC工厂的货物销售成本(“COGS”)与我们以前的加工设施没有实质性差异。
前瞻性陈述现在和将来都会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。本新闻稿中包含的前瞻性陈述
10-K表格应与影响我们的业务及其市场的许多不确定性一起进行评估，特别是在我们提交给美国证券交易委员会的文件中提出的风险因素和警示声明中讨论的那些不确定性，包括本10-K表格第1A项中的“风险因素”和本10-K表格中的“风险因素摘要”中所述的风险因素和警示声明。前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，实际结果可能与预测的结果大不相同。本报告所载前瞻性陈述基于我们目前掌握的信息以及我们在作出陈述时认为合理的预期和假设。前瞻性表述仅在作出之日起具有代表性，除适用法律要求外，我们不承担公开更新或修改任何前瞻性表述的责任，无论是由于新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
第I部分
项目1.业务
一般信息
我们是专门致力于周围神经再生和修复技术的科学、开发和商业化的领先公司。我们热衷于为周围神经损伤患者提供恢复神经功能和生活质量的机会。我们为外科医生和医疗保健提供者提供创新的、经临床验证的、经济有效的修复解决方案。周围神经为全身的运动和感觉信号提供通路。每天，人们都会遭受创伤性损伤或接受影响周围神经功能的外科手术。周围神经的身体损伤或无法正确重新连接周围神经可能会导致肌肉或器官功能丧失，感觉丧失，或引发疼痛。
我们的周围神经修复平台具有全面的产品组合，包括：
•Avance®神经移植物，一种生物活性的现成的、经过处理的人类神经同种异体移植物，用于桥接切断的周围神经，而不会出现与第二个手术部位相关的并发症；
•Axoguard神经连接器®，一种猪(猪)粘膜下层细胞外基质(ECM)粘合助剂，用于断端周围神经的无张力修复；
•Axoguard神经保护器®，猪粘膜下层ECM产品，用于包裹和保护受损的周围神经，加强神经重建，同时最大限度地减少软组织附着；
•Axoguard HA+神经保护器™是一种猪粘膜下细胞外基质基层，涂有专利的透明质酸-海藻酸盐凝胶，这是一项旨在增强神经滑动并为周围神经损伤提供短期和长期保护的下一代技术。
•Axoguard神经帽®，一种猪粘膜下层ECM产品，用于保护周围神经末梢并将神经与周围环境分开，以减少出现症状或疼痛的神经瘤的发展；以及
•Axotouch®两点识别器，用于测量皮肤任何表面积的神经密度。
正如之前宣布的，我们暂停了Avive的市场供应®软组织膜(“Avive”)将于2021年6月1日在美国食品和药物管理局(FDA)全面参与指定前申请(Pre-RFD)流程。暂停并不是基于任何已知或报告的安全或产品性能问题或对Avive的担忧。根据FDA对产品分类和监管途径的初步反馈，我们决定不再与FDA继续讨论，也不会寻求监管部门对Avive的批准。因此，我们不会寻求让Avive重返市场。我们正在致力于开发一种名为AVIVE+的替代产品，我们认为该产品不需要BLA监管批准，并将符合21 CFR 1271.10(A)中规定的标准，仅根据公共卫生服务法第361条和21 CFR第1271部分中的规定进行监管。我们希望在2024年第二季度推出Avive+。
我们的产品组合目前在美国和其他19个国家/地区销售，包括加拿大、德国、英国(英国)、西班牙和其他几个欧洲、亚洲和拉丁美洲国家。
来自我们神经修复产品分销的收入，Avance®神经移植，Axoguard神经连接器®，Axoguard神经保护器®、Axoguard HA+神经保护器™和Axoguard神经帽®在美国，是我们报告的总销售额的主要贡献者，到目前为止一直是我们增长的关键组成部分。
神经可能会以几种方式受损。当神经因创伤或在手术过程中无意中被切断时，神经的功能可能会受到损害，导致神经不再将信号从大脑传递到肌肉和皮肤，从而减少或消除功能。功能丧失可能会影响一个人的工作和执行日常任务的能力，影响一个人正确地意识到和应对环境(例如，热、冷或其他危险)的能力，并可能对他们体验和享受生活的能力产生负面影响。
上述类型的神经损伤或横断通常需要手术修复。传统上，标准是要么将神经末梢直接缝合在一起而不加张力，要么将神经末梢之间的缝隙与通过手术从患者身体其他部位移除的不太重要的神经连接起来，称为自体神经移植。最近，合成的或胶原蛋白导管已被用于修复短间隙。神经没有修复或愈合不正常可能会导致运动和/或感觉功能的永久性丧失。此外，异常愈合可能会形成神经瘤，向大脑发送改变的信号，导致痛感。在某些情况下，这种不正常的神经部分可以通过手术移除，并通过覆盖、埋藏或手术修复神经来管理神经。
此外，对神经的压迫、钝器创伤或对神经的其他物理刺激可能会导致神经损伤，这可能会改变神经的信号传导，导致疼痛，在某些情况下，可能需要手术干预来解决由此产生的神经压迫。最后，当患者因乳腺癌或由于乳腺癌的遗传易感性而预防性地接受乳房切除术时，神经被切断，以允许切除乳房组织。这会导致感觉丧失，有可能患上症状性神经瘤，并可能对患者的生活质量产生负面影响。当患者在乳房切除后选择乳房重建术时，在某些情况下，可以通过外科神经修复恢复感觉和生活质量。
为了改善周围神经外科修复和再生的可选方案，我们已经开发并许可了再生医学技术。我们对再生医学的创新方法已经产生了一流的产品，我们相信这些产品正在重新定义周围神经修复市场。外科医生在手术干预中使用我们的产品来修复全身各种物理神经损伤，范围从简单的手指撕裂到复杂的臂丛损伤(控制肩膀、手臂和手的运动和感觉的神经网络的损伤)，以及牙科、矫形外科和其他外科手术引起的神经损伤。
周围神经再生市场综述
周围神经损伤(“PNI”)通过损伤或横断是身体残疾的一个主要来源，削弱了肌肉移动或感觉正常的能力。患者每天都会遭受创伤性身体损伤，可能会导致周围神经受损或横断，严重到需要手术治疗。我们将我们的总目标市场细分为四个类别：(1)创伤(“创伤”)，(2)口腔颌面(“OMF”)，(3)乳房重建神经化(“乳房”)和(4)上肢按压(合起来，“总目标市场”)。
我们之前估计，美国PNI对我们当前的产品组合具有潜在的总目标市场，并相信目前至少$2.7十亿美元。由于周围神经问题的发生率没有一个简单的数据源，因此估计神经修复的总可寻址市场是具有挑战性的。更复杂的是，神经可能会通过各种创伤和手术损伤而受损，并可能从头到脚对患者造成影响。此外，我们认为神经通常是在创伤(即截肢)或手术中受伤的许多结构之一，这些神经损伤的发生率通常没有编码或跟踪。量化涉及神经修复的程序也可能是具有挑战性的。虽然所选择的创伤和外科手术是专门用于神经修复的，但大多数神经修复的发生是更大的创伤或外科手术的一个步骤。目前的程序术语(“CPT”)代码存在于外科医生对神经修复进行编码；然而，我们认为这些数据大大低估了神经修复的总数。鼓励医生记录手术的所有步骤，但开放创伤通常涉及许多手术步骤，CPT代码可能相互包含，也可能没有记录或报告在账单记录中。因此，我们认为CPT编码低估了创伤中进行的神经修复的总数。因为我们认为CPT声称不能完全代表神经修复手术的真实数量，所以我们遵循“经验”方法来估计总的可寻址市场--使用已发表的临床文献和程序数据库来做出我们认为是最客观的假设。
创伤
创伤性PNI在整个可定位市场中包括创伤性PNI，大约95% 影响上肢和下肢神经的损伤。我们之前估计了Trauma在整个潜在市场中的份额，目前认为它至少是$1.9基于有关创伤患者总数的流行病学研究、报告PNI发生率的临床文献回顾和医生访谈。我们已经估计了由于创伤而进行的神经修复手术中需要缝隙修复、初级修复和/或神经保护的部分，并应用了我们认为在每个手术部分合适的Avance Neurn的单位数量和平均销售价格。
移植和神经连接器和神经保护器的平均市场价格，以确定可能的总目标市场。
OMF
我们之前估计了OMF在整个可定位市场的份额，目前认为它每年至少有3亿美元，研究表明，美国每年大约发生56,000起PNI，涉及第三磨牙手术、麻醉剂注射、牙科种植、正颌手术和下颌切除手术。我们已将解决此类PNI的Avance神经移植物、Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器的平均销售价格应用于d扣除预计总目标市场中的OMF部分。
乳腺
我们之前估计了由于自体瓣重建(即DIEP瓣)而导致的乳房部分，目前认为至少是 $250 每年一百万美元。我们估计，还有10%-15%的植入物也可以神经化进行乳房重建，这为目前的总目标市场提供了一个上行空间。目前，当患者在乳房切除后接受自体乳房重建时，患者得到的是自然乳房的形状，但通常情况下感觉很少或根本没有恢复。在某些情况下，使用我们的产品可以通过一种名为Resensation的创新外科技术将感觉恢复到乳房区域®. 我们认为，理想的乳房重建术应该恢复乳房的大小、形状、对称性和柔软度，以及感觉，而不存在与自体乳房相关的潜在风险和并发症。船尾。我们相信恢复技术结合了患者对有机会恢复乳房知觉的渴望，为整形外科医生提供了一种可重复使用的高效手术方法。
上肢加压
P由复发性腕管综合征和肘管综合征引起的NI构成了总目标市场的“上肢压迫”部分。我们之前估计上肢压缩部分在整个可寻址市场中的份额，目前认为每年约为2.7亿美元，或130,000例手术.我们估计在美国每年大约有488,000例初级腕管和95,000例初级肘管减压手术。我们估计在美国每年大约有97,500例腕管翻修手术和32,400例肘管手术可以缓解症状的复发。由于周围组织与软组织附着相关的周围神经受压或组织渗透困住周围组织，这些翻修和初步手术是必要的。很有胆量。为了防止复发，外科医生将选择R a神经保护w它包括一种产品，如Axoguard神经保护器。为了得出腕管和肘管翻修术在整个可定位市场中的份额，我们将Axoguard神经保护器的市场平均销售价格乘以估计的手术次数。
虽然在总目标市场的创伤、OMF、乳房和上肢按压部分的产品分销和销售是我们今天的主要收入来源，但在下肢手术、头颈手术、泌尿外科和疼痛外科治疗方面的市场扩展机会可能会为我们提供更多的收入机会。我们已经开始扩展到疼痛的外科治疗，最初的重点是在我们现有的呼叫点治疗神经瘤。疼痛市场机会的大小很难确定，因为慢性疼痛的原因往往没有得到诊断，而且历史上没有手术治疗来解决疼痛的原因。我们认为，市场机会足以将选定的资源应用于机会，患者和社会有重大需求减少包括阿片类药物在内的药理解决方案的使用。
我们的产品组合
先锋神经移植
Avance神经移植物是一种具有生物活性的神经植入物，具有15年以上的全面临床证据和超过10万个植入物自推出以来。 Avance神经移植物是一种经过处理的同种异体神经移植物，用于外科修复周围神经断端，以支持跨缺损区的再生。它被认为是一个结构桥梁，以引导和支持轴突再生穿过创伤或手术干预引起的周围神经间隙。Avance神经移植物是脱细胞和无菌处理的人周围神经组织。我们遵循人体创造最优神经的指导原则，开发了先锋神经移植物 周围神经结构。通过我们的许可工作和研究，我们开发了Avance方法®，这是一种专有方法，用于处理恢复的人类周围神经组织，以保留细胞外基质(ECM)的基本结构，同时清除细胞和非细胞碎片。Avance神经移植物提供了神经的自然周围神经结构，包括天然的层粘连蛋白，以
引导再生神经纤维。此外，还对神经ECM进行了处理，以去除一种称为硫酸软骨素蛋白多糖的天然再生抑制物。
我们认为，Avance神经移植物是第一个用于桥接神经横断的现成同种异体神经移植物。Avance神经移植物由一束束小直径的内神经管组成，这些管束由称为神经外膜的外鞘连接在一起。Avance神经移植物已被用于去除细胞和非细胞因素，如细胞、脂肪、血液和轴突碎片，同时保留了周围神经的三维层粘连蛋白衬里的管状生物支架(即微结构)、神经外膜和微血管结构。经过处理后，Avance神经移植物是灵活的和柔韧的，它的神经外膜可以在适当的位置缝合，从而使近端和远端周围神经残端无张力接近。在愈合过程中，身体重新血管化并逐渐将移植物重塑到患者自己的组织中，同时允许处理后的同种异体周围神经移植物在物理上支持周围神经的轴突再生不连续。Avance神经移植物不需要免疫抑制就可以使用。
Avance神经移植物的长度可达70 mm，直径可达5 mm，允许外科医生选择和修剪植入物至正确的长度，以重建相关的周围神经间隙，并使直径与被切断的周围神经的近端和远端相匹配。Avance神经移植物被冷冻储存，并利用包装保持植入物在无菌条件下。这种包装是典型的医疗产品，因此外科工作人员熟悉打开包装，以便将Avance神经移植物转移到无菌外科领域。包装还在运输和储存过程中提供保护，并为添加无菌液体以帮助解冻产品提供储液罐。Avance神经移植物在不到10分钟的时间内解冻，一旦解冻，就可以植入。
Avance神经移植物具有以下主要优势：
•一种用于桥接周围神经间隙的三维生物支架；
•具有10年以上全面临床证据的生物活性神经疗法；
•没有患者供体神经手术，因此没有与二次手术部位相关的并发症；
•有各种直径可达5毫米，以满足一系列的解剖需求；
•可提供各种长度，最大可达70毫米，以满足一系列的间隙长度；
•脱细胞和净化的ECM；
•在不需要免疫抑制的情况下移植到患者自己的组织中；
•在结构上支持身体自身的再生过程；
•手柄类似于自体移植物，并具有柔韧性；
•缓解维修现场的紧张状况；
•三年保质期；以及
•提供无菌食品。
Axoguard神经连接器
Axoguard神经连接器是一种粘合辅助工具，用于在无张力修复中对齐和连接切断的周围神经末梢。该产品呈管状，在切断的周围神经末端插入的两端各有一个开放的管腔。通常在周围神经末端之间的间隙长度为5 mm或更小时使用。Axoguard神经连接器是由加工过的猪ECM制成的，它允许身体的自然愈合过程修复周围神经，而其管状结构在愈合过程中隔离和保护被切断的神经。在愈合过程中，患者自己的细胞结合到ECM产品中，重塑并形成一个类似于周围神经最外层(神经外膜)的组织。Axoguard神经连接器是无菌的，仅供一次性使用，并有各种尺寸，以满足外科医生的需求。
Axoguard神经连接器可用于：
•作为直接缝合修复的替代方法；
•作为周围神经吻合术；连接器辅助修复®;
•在直接修复、嫁接或电缆嫁接修复中协助接合；以及
•以加固粘合部位。
Axoguard神经连接器具有以下优势：
•加工完整的猪细胞外基质，具有开放、多孔的结构，允许细胞渗透和重塑；
•设计用于修复切断或切断的周围神经的无张力修复的粘合助剂；
•缓解维修现场的紧张状况；
•重塑到患者自己的组织中；
•减少所需缝合的数量(与直接缝合修复相比)；
•允许外科医生将缝合线从修复部位移开，这可能会将炎症降至最低，并有助于神经再生；
•减少束不匹配的可能性；
•允许可视化底层 周围神经末梢；
•提供七种不同的直径和两种不同的长度，以解决各种神经修复情况；
•坚固而灵活，易于缝合；
•在室温下储存，6层的保质期至少为18个月，5层的保质期为24个月。
Axoguard神经保护器
Axoguard神经保护器是一种产品，用于保护和包裹受损的周围神经，加强重建的神经间隙，同时最大限度地减少软组织附着。它旨在通过在神经组织和周围组织床之间建立屏障，在手术后的愈合过程中保护和隔离周围神经。该产品以缝隙管的形式提供，使其能够包裹在周围神经结构周围。Axoguard神经保护器是由加工过的猪ECM制成的。在愈合过程中，ECM重塑，允许保护者将周围神经与周围组织分离。Axoguard Network Protector与现成的生物材料(如重组牛胶原蛋白)以及患者自身组织的使用(如静脉和小鱼际脂肪垫包裹)展开竞争。Axoguard神经保护器是无菌的，仅供一次性使用，有各种尺寸，以满足外科医生的需要。
Axoguard神经保护器可用于：
•在愈合过程中，将神经与周围组织分离并保护；
•最大限度地减少软组织附着和压迫周围神经的风险；
•在受伤的病床上保护周围神经；
•加固一处粘合部位。
Axoguard神经保护器具有以下优点：
•加工过的猪粘膜下层ECM用于加强粘连部位，包裹部分切断的周围神经或保护周围神经组织；
•在受伤的伤口床上创造一层保护层，隔离和保护周围神经；
•重建以形成新的软组织层；
•轻松整合并提供360度包裹受损的周围神经组织；
•允许身体的自然愈合过程修复神经；
•通过在愈合过程中物理隔离神经，最大限度地减少软组织附着和周围神经卡压的可能性；
•允许周围神经滑动；
•坚固柔韧，易于缝合；
•有五种不同的宽度和两种不同的长度，以解决各种周围神经修复情况；以及
•常温下储存，保质期至少为24个月。
Axoguard HA+神经保护器
Axoguard HA+神经保护器是一种外科植入物，为周围神经提供不收缩的保护。Axoguard HA+神经保护器被设计为神经和周围组织之间的接口。Axoguard HA+神经保护器由ECM组成，在愈合过程中完全改装。Axoguard HA+神经保护器的润滑剂涂层由透明质酸钠和海藻酸钠组成。当水合时，润滑剂涂层减少了神经与周围组织之间的摩擦。Axoguard HA+神经保护器灵活，可以适应关节和相关肌腱的移动，并具有足够的机械强度来固定缝合线。Axoguard HA+神经保护器是无菌的，仅供一次性使用，并有各种尺寸，以满足外科医生的需求。
Axoguard HA+神经保护器可用于：
•在愈合过程中，将神经与周围组织分离并保护；
•最大限度地减少软组织附着和压迫周围神经的风险；
•在受伤的伤口床上保护周围神经；
•将神经从用于修复骨折的金属钢板中分离出来
•用于辅助粘合时提供张力缓解。
Axoguard HA+神经保护器具有以下优势：
•经过处理的猪粘膜下层ECM层由患者血管化并重塑为新的特定部位组织；
•双面HA+凝胶涂层，减少摩擦，增强神经在创伤组织床中的滑动；
•为优化处理和外科应用的灵活性而配制-快速水合，平板配置，如果需要很容易缝合；
•允许身体的自然愈合过程修复神经；
•通过在愈合过程中物理隔离神经，最大限度地减少软组织附着和周围神经卡压的可能性；
•允许周围神经滑动；
•有五种不同的尺寸，最大可达4厘米x 8厘米，以解决各种周围神经修复情况；以及
•在室温下储存，最低温度为0F 24小时保质期。
Axoguard神经帽
Axoguard Neuran Cap是一种专有的猪粘膜下层ECM产品，用于保护周围神经末梢并将神经与周围环境分开，以减少症状或疼痛神经瘤的发展。
神经经常在各种手术中被切断，被切断但没有重建的神经可能会形成一团错乱的神经和纤维组织，可能会导致虚弱的疼痛，称为症状性神经瘤。对于那些抱怨手术后慢性疼痛的患者来说，神经瘤是一个潜在的疼痛原因，包括截肢者，这可能会导致无法使用假肢。尽管有30多种不同的治疗方法，但我们认为神经瘤仍然是显微外科中一个尚未解决的问题。我们相信Axoguard神经帽可以解决这些痛苦的神经瘤和神经疼痛，而不会出现传统方法的并发症，包括药物治疗和化学注射等。Axoguard神经帽可用于减少先天性心脏病的发生有症状或疼痛神经瘤形成。
Axoguard神经帽具有以下优点：
•将神经末梢与周围组织、神经营养因子和机械刺激分开；
•减少痛性神经瘤的形成；
•允许将神经末梢或残端锚定到附近的组织结构；
•材料逐渐重塑到患者自己的组织中，以保护神经末梢；
•半透明技术可显示神经末梢或残端，便于缝合位置的显示。
•有六种不同的尺寸可供选择，以应对各种情况。
•在室温下储存，保质期至少为18个月。
Axotouch两点鉴别器
Axotouch两点辨别器工具可用于测量皮肤任何表面积的神经密度。该工具是一套两个铝制圆盘，每个圆盘包含一系列相距2至15毫米的尖头。此外，还提供了20毫米和25毫米的间距。圆盘两侧的圆形凹陷使旋转变得容易。圆盘可以在用于测试一点的单个叉子和用于测试两点间隔的任何其他间隔叉子之间旋转。这些圆盘可用于确定周围神经损伤后的感觉，跟踪修复的周围神经的进展，以及在评估可能有周围神经损伤(如压迫)的人期间。Axotouch两点鉴别仪是一种I类510(K)豁免医疗设备。
Axotouch两点鉴别器具有以下优势：
•能够测量任何皮肤表面的神经密度；
•携带方便，使用方便；
•坚固的铝制设计，耐弯曲；
•鲜艳的颜色可以清楚地区分不同的光盘；
•清晰的编号允许用户解释结果；以及
•可重复使用的手提箱保护光盘。
禽类软组织膜
正如之前宣布的，我们暂停了Avive的市场供应®软组织膜(“Avive”)将于2021年6月1日在美国食品和药物管理局(FDA)全面参与指定前申请(Pre-RFD)流程。联合产品办公室已经完成了对Avive软组织膜产品的初步产品分类和司法评估，认为Avive不符合仅根据PHS法案第361条和第21 CFR Part 1271中的规定进行监管的资格。不符合1271.1(A)中所有标准的Hct/P被作为药物、装置或生物制品加以管制。因此，我们已经结束了与FDA的讨论，虽然FDA在RFD前的反应并不构成机构的最终行动，但我们不会将Avive重新推向市场。我们计划在年推出Avive+软组织矩阵
2024年第二季度。通过我们与FDA的组织参考小组(TRG)快速调查计划(TRIP)的合作，我们相信Avive+似乎仅受公共卫生服务法第361条和第21 CFR Part 1271中的规定的监管。
Acroval神经感觉和运动测试系统
自2019年11月起，我们停止销售Acroval神经感觉和运动测试系统。我们将继续为市场上现有的系统提供服务和支持。
组织回收与加工
Avance神经移植物处理概述
我们开发了Avance方法，这是一种先进的专利技术，可以从捐赠的人周围神经组织中处理Avance神经移植物。Avance方法需要对每个处理Avance神经移植物的制造助理进行几个月的特殊培训。先锋神经嫁接的加工和制造系统需要大量的资本投资，我们寻求不断改进我们的制造和质量保证流程和系统。我们的Avance方法描述如下：
组织加工我们的Avance方法®包括周围神经组织恢复/获取和测试、供体医疗审查和释放、清创和其他处理步骤、包装和消毒，以满足或超过所有适用的FDA、州和国际法规以及美国组织银行协会(AATB)的标准。我们与恢复和收购机构达成的周围神经组织供应协议，以及我们在必要时签订额外供应合同的能力，将为我们提供满足Avance需求所需的组织数量®植入物。作为FDA注册的组织机构，我们使用自己的人员和分包商对捐赠的周围神经组织和胎盘组织进行回收/获取、储存、测试、加工和消毒。此外，我们和我们的分包商已经与独立的良好制造规范(GMP)和符合良好实验室规范(GLP)的实验室签订了合同，为产品发布进行测试。Avance神经移植物的安全性得到供体筛选、过程验证、过程控制和有效的终端消毒方法的支持。艾司根质量体系内置了冗余，旨在确保只有在产品满足我们的质量控制和产品要求后才能发布产品。
组织回收和处理设施
我们与其他FDA注册的组织机构和AATB认证的回收机构或回收机构合作，遵守FDA、州和国际法规以及AATB关于人体组织回收的标准。在获得捐赠同意后，根据FDA、州和国际法规以及AATB关于传染病传播的标准，对捐赠进行详细的安全筛选和测试。我们根据与俄亥俄州代顿市的社区血液中心(CTS)(以Solvita的身份开展业务)签订的经修订的许可和服务协议(“CTS协议”)，使用我们的员工和设备处理和包装Avance神经移植物；然而，我们终止了对CTS的使用2023年第四季度用于Avance，并将在2024年继续使用CTS进行Avive+的加工和包装。CTS是FDA注册的组织机构，也是AATB认证的组织。
目前的CTS协议于2022年8月修订，并于2023年12月27日进一步修订，将其延长至2026年12月31日。根据CTS协议，我们向CTS支付洁净室/制造、存储和办公空间的设施费用。CTS还为我们的制造业提供支持服务，如日常用品的常规消毒、提供一次性用品和微生物服务以及办公室支持。服务费是根据每批捐赠者的费率计算的。CTS设施提供具有成本效益、质量控制和许可的设施。我们的加工方法和工艺控制已得到开发和验证，以确保产品的一致性和质量。根据CTS协议，我们每月向CTS支付许可费。见“项目8.财务报表和补充数据--合并财务报表附注--附注14--承付款和或有事项--服务协定”。
我们已完成Axogen加工中心设施(“APC设施”)的翻新，该设施由一座占地约8.6英亩的107,000平方英尺的建筑组成。2023年，我们成功地将Avance神经移植物的组织处理和包装转移到了APC设施。预计APC设施以及扩展能力将提供满足我们预期销售增长的处理能力，但我们预计将继续依赖CTS设施来处理Avive+。此外，随着我们在2024年提交Avance神经移植物的生物许可证申请(“BLA”)，预计APC设施将允许我们满足加工生物产品所需的当前良好制造规范(“cGMP”)。生物制品生产受到严格监管，并受到FDA的审查和检查。任何质量或合规性问题，或由于任何其他原因造成的制造中断，都可能推迟BLA的批准。
我们从州和地方当局获得了总额为270万美元的某些经济发展赠款，其中包括130万美元的现金赠款，以抵消购买和开发APC融资设施的费用。截至2023年12月31日，我们已从这些赠款中收到约120万美元。经济发展赠款取决于在2023年12月31日之前实现某些创造就业的里程碑以及相关的或有事项我们请求并收到拨款当局的延期，将创造就业里程碑评估日期延长至2024年12月31日，将截止日期延长至2026年12月31日。见“第二部分，第8项.财务报表和补充数据--合并财务报表附注--附注14--承付款和或有事项--服务协定”。
纸巾包装
在加工后，包装操作在APC设施或CTS设施的受控环境中执行。每一块Avance NeXY移植物都经过目测检查，并按尺寸组织成成品代码。然后将组织植入物包装在初级包装中。外袋是无菌和防潮的主要屏障。
组织灭菌与贴标
经过加工和包装后，Avance NeXY移植物在合同灭菌设施中进行终端消毒。灭菌后，先锋神经移植物被运回Axogen，在那里产品批次将接受质量审查，以确保批次符合规格，然后进行最终包装和标签。Avance NeXY Graft的订单由我们的客户服务团队下达，产品从我们的经销设施包装和发货。
纸巾产品发布
我们已经建立了质量程序，用于审查组织回收、相关捐赠者的医疗记录审查，以及满足或超过联邦法规法典(“CFR”)21 CFR Part 1271、州法规、国际法规和AATB标准中定义的FDA要求的处理。艾司根质量体系符合21 CFR Part 1271对人体细胞、组织、细胞和组织产品的要求，包括良好的组织实践(“GTP”)，并符合21 CFR Part 820质量体系法规(“QSR”)。此外，我们利用经过验证的工艺处理原材料成分、环境控制、加工、包装和终端灭菌。除了对产品符合规格和无菌的持续监测活动外，运输方法已根据适用的行业标准进行了验证。
我国医疗器械分类产品的制造
Axoguard生产线的制造
Axoguard产品线由印第安纳州西拉斐特的Cook Biotech Inc.(“Cook Biotech”)制造，该公司成立于1995年，旨在开发和制造利用猪ECM的植入物。。2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣布收购Cook Biotech；我们预计此次收购不会对我们与Cook Biotech的关系或我们的业务产生实质性影响。我们决定扩大我们的产品组合，并认为库克生物技术提供的独特的ECM材料提供了神经重建所需的性能组合。库克生物技术公司的ECM材料柔软，能够缝合，半透明，允许患者自己的细胞整合到ECM中，重塑并形成类似神经外膜的组织。库克生物技术公司有自己的ECM材料原材料来源，并利用这些来源制造Axoguard产品。
Axoguard神经连接器和神经保护器
2008年8月，我们与Cook Biotech签订了一项协议，该协议于2012年2月、2014年10月10日、2018年2月26日和2023年8月4日进行了修订(“分销协议”)，以Surgisis的形式分销其ECM技术®神经袖带，神经包裹或贴片的形式，或任何其他双方同意的配置。Surgisis产品更名为Axoguard名称，由Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器组成。我们的经销权遍及世界各地的外周和中枢神经系统领域，但不包括仅与牙科、软组织或硬组织修复或重建有关的口腔内产品用于牙髓和牙周应用以及OMF手术。我们相信，这一排除并不限制我们确定的OMF市场，但向某些额外的OMF市场领域的扩张可能仅限于我们不受分销协议约束的其他产品。
Axoguard神经帽和Axoguard HA+神经保护器
我们开发并提交了多项专利申请，并于2017年8月8日获得FDA 510K监管部门对Axoguard神经帽的批准。我们开发并提交了几项专利申请，并于2023年4月7日获得了FDA 510K监管部门对Axoguard HA+神经保护器的批准，并于2023年10月12日获得了第二次510K监管许可，扩大了Axoguard HA+的使用适应症。这些设备是用库克生物技术公司的ECM材料制造的。根据于2020年4月6日及2023年8月4日修订的神经端帽供应协议(“供应协议”)(“经修订供应协议”)，Cook Biotech是Axoguard神经帽的独家合约制造商，双方已向对方提供其技术运作所需的许可证。根据2023年5月2日的Axoguard HA+神经保护器供应协议,库克生物技术公司是Axoguard HA+神经保护器的独家合同制造商，双方已向对方提供了必要的许可，使其技术可以在符合Axoguard连接器和Axoguard保护器的协议，我们能够销售Axoguard神经帽和Axoguard HA+神经保护剂在世界各地的外周和中枢神经系统领域，但与Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器受相同的排除。
分销协议将于2030年12月31日终止。尽管协议规定了某些最低购买量，但通过双方协议，双方尚未确定这种最低购买量，迄今为止也没有执行这种规定。分销协议还确定了Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器的转移成本公式。修订后的《供应协议》有效期至2030年12月31日。
Axotouch两点鉴别器的制造
Axotouch 2-点鉴别器是由VIron Technologies代工制造的，业务名称为控制论研究实验室(CRL)，位于亚利桑那州图森市。CRLAxotouch未经包装提供，它们在我们位于德克萨斯州Burleson的分销设施包装。我们相信，我们手头有足够的库存来支持到2024年底的销售。
销售和市场营销
概述
我们专注于发展周围神经修复和再生市场，致力于提高人们对新的外科周围神经修复选择的认识，并建立更多的科学和临床数据，以帮助外科医生和患者在修复周围神经损伤方面做出明智的选择。我们相信，现在有机会
改善目前的周围神经修复方法，我们的方法将巩固我们在周围神经修复产品领域的领先地位。以下是我们销售和营销战略的关键要素。
提高我们产品的知名度
在推出我们的周围神经修复产品组合之前，外科医生通过手术修复受损或切断的周围神经的选择有限。我们进入市场，提高神经损伤患者的护理标准。我们打算通过提高人们对神经损伤对生活质量的影响的认识，以及通过继续使用教育会议和演讲、外科住院医生和研究员培训、科学出版物、数字交流和知识丰富的专业销售团队，促进神经修复技术和我们产品的采用，来增加市场渗透率和份额。我们致力于增加我们的产品在活跃客户中的使用，并通过增加新的活跃客户来扩大整体客户基础。我们将活跃客户定义为这样的客户：通常已通过委员会审批程序，至少有一名外科医生已将其周围神经修复治疗算法的一部分转换为我们的投资组合，并在过去12个月内至少订购了我们的产品六次。随着我们业务的持续增长，我们已经过渡到报告新的客户指标，我们认为该指标表明了那些在其神经修复算法中更一致地使用我们的产品的客户的采用率和潜在收入增长。我们将这些账户称为核心账户，其定义是在过去12个月内至少购买了10万美元的账户。我们的重点是整形外科医生和整形外科和整形手外科医生，他们为遭受创伤性神经损伤或横断的患者进行手术，修复受损的口腔神经的口腔和颌面外科医生，以及实施乳房神经化术的整形外科医生。
扩展有关我们产品性能的临床和科学数据
生成临床数据是我们营销战略的重要组成部分。截至2023年12月31日，已有200多篇同行评议的临床出版物与我们的产品相关。其中某些出版物包含多个产品的数据。到目前为止，我们的护林员已经登记了2800多例神经移植物修复手术®临床研究(在《政府规章》中定义)，Avance神经移植物的使用登记。Ranger的Avance神经移植臂与Ranger附录1 Arm，Match一起于2023年12月完成注册和随访，评估自体移植和导管神经修复治疗方案。这些研究的持续分析正在进行中。Ranger研究的另一个分支已经启动并继续纳入，跟踪乳房重建中的神经化结果(Sensation-Now®)。到目前为止，登记册已编制了上述11份出版物和70多份科学会议报告。由于患者登记的挑战和慢性疼痛领域的新证据，ReThink Pain™的登记正在停止，这是一个关于神经疼痛和疼痛手术治疗领域的多中心观察登记。注册是在Axoguard HA+神经保护器的多中心系列保护中启动的。一些由研究者发起的其他病例报告、研究和出版物已经完成，包括乳房神经化、下颌骨重建、压迫性神经病和疼痛的外科治疗。在臂丛神经、乳房重建的神经化、压迫损伤和疼痛的外科治疗方面的病例系列也在开发中。我们还支持外部研究，并将继续与调查人员合作，以翻译为重点的赠款。
Recon是一项3期、关键的、多中心的、前瞻性的、随机的比较研究，旨在支持Avance神经移植物向生物制品的转变。这项研究的第一篇同行评议出版物已经完成了登记、跟踪和分析。参见“政府法规-临床试验”。REST的试点阶段已经发表，这是一项多中心、前瞻性、随机和受试者盲法研究，与单纯神经切除术治疗症状性神经瘤相比，Axoguard神经帽用于治疗症状性神经瘤，比较阶段已经完成登记和随访。REST XL是一项名为“大直径神经帽用于保护和保存终止神经末梢的耐受性和可行性试点临床研究”的研究，目前正在进行招募。
致力于周围神经修复最佳实践的教育
我们已经建立了教育会议和演讲以及外科住院医生和同事培训，我们相信这些培训将我们定位为提供周围神经修复最佳实践的领导者。2023年，我们通过这样的课程和培训培训了美国四分之三以上的手和显微外科医生研究员。我们历来通过面对面的国家项目提供有关周围神经修复的教育，包括“神经修复的进展和最佳实践”以及当地和地区的教育活动。2023年，我们提供了多个教育项目，包括虚拟和面对面的外科医生教育项目。
专注于通过在我们最大的四肢创伤市场机会中开发我们的算法的长期用户，利用我们现有的客户进行更深层次的渗透
我们提供全方位的销售和分销服务。截至2023年12月31日，我们拥有115 d我们的直销队伍继续得到独立销售机构的补充，这些机构约占我们总收入的10%。我们相信，短期增长可以首先通过扩大我们现有销售队伍的生产率来支持，因为他们对现有客户进行了更深入的研究，然后通过增加更多客户来支持。我们预计直销专业人员的数量将随着时间的推移而增加。此外，我们成功地利用了混合商业方法，包括在更偏远的地区使用独立机构为外科医生提供适当的当地支持，而不需要直销代表所需的差旅时间。
我们的产品现货可供销售。N 19 C通过多家独立的国内分销商在美国以外的国家销售。我们为美国国内外的独立机构和经销商提供支持和资源。我们向医院、外科中心和军队医院提供我们的产品，呼吁外科医生，包括整形外科医生、整形外科和整形手外科医生以及某些口腔和颌面外科医生审查我们产品的好处。当外科医生决定将我们的产品植入合适的患者时，医院决定从我们那里购买产品。在当今预算紧张的环境中，医院委员会审查新技术的成本效益和质量。我们相信，通过展示我们产品的成本/效益并为医院提供公平的价值，我们成功地满足了这些医院委员会的需求。
拓展产品线及其在周围神经修复中的应用
我们已经开发并继续开发新的和下一代产品，以支持外科医生修复受损或切断的周围神经的需求。我们认为，在周围神经修复方面，存在开发或获得补充产品的更多机会。此外，还有机会扩大现有的外周神经修复新应用产品组合，这些应用包括下肢外科、头颈外科、泌尿科和疼痛外科治疗。
Avance神经移植的性能
我们与领先的机构、研究人员和外科医生合作，支持外科周围神经修复领域的创新。我们相信，我们的Ranger研究(在下面的“政府法规”中定义)是在周围神经间隙修复方面进行的最大规模的多中心临床研究，有超过2800例参与修复。我们已经完成了Recon研究(在下面的“Axogen临床试验”中定义)。这项研究是支持我们的Avance神经移植物的BLA的3期试验。参见“政府法规-临床试验-艾素临床试验”。
收入的国际机遇
我们目前主要专注于美国市场，在加拿大、德国、英国、西班牙和其他几个欧洲、亚洲和拉丁美洲国家有更多的海外分销和销售。对受损或切断的神经进行外科修复的需要是一个全球性的机遇。通过我们在美国以外的收入，我们已经证明了有能力将我们目前的周围神经修复手术组合带入新的地理市场。我们目前有欧盟(“EU”)。仅对Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器进行广泛注册，因为在每个国家/地区都需要批准/注册作为人体组织的Avance神经移植。先锋神经移植已在德国获得营销授权，并于2022年开始直接商业运营。目前，Axoguard Neuran Cap在美国和新西兰有售，Axotouch Two-Point Disdicator在美国和加拿大有售。将我们的产品引入国外市场必须符合特定国家的适当监管标准以及任何适当的地区性法规或指令。在大多数国家，除了监管部门的批准外，报销批准也是实现实质性产品采用的必要条件。Avance神经移植物在英国获得了数字神经修复的良好批准，在韩国获得了报销批准，用于在不可能进行自体移植的情况下修复长度长达50 mm的感觉神经。到目前为止，来自国际分销和销售的收入并不是实质性的，没有与海外业务相关的重大风险，我们也没有对国际收入的依赖。见“项目1A.风险因素--我们的业务必须符合FDA和其他政府要求。”
研究与开发
我们相信，我们为周围神经损伤提供了最广泛的产品组合。我们目前的开发重点是扩大周围神经修复外科应用的临床数据，开发Avance和Axoguard产品的产品线延伸，并开发用于周围神经修复的新技术/产品。
我们与学术机构合作扩大对周围神经的治疗，并参与了多项来自政府机构的与神经修复或使用我们的产品和/或技术有关的拨款。在截至2023年12月31日的一年中，我们在产品和临床开发的总研发费用上花费了约2,830万美元，包括与Avance Neurn Graft向生物制品过渡相关的费用。
竞争
医疗器械和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专利产品。因此，我们无法预测未来可能会提供哪些产品来与我们的产品竞争。在周围神经修复市场，我们主要与所有横断性和非横断性周围神经修复方法竞争，包括直接缝合修复、自体移植和用于包裹和保护受损周围神经组织的中空管和材料。
由于周围神经修复中使用的生物材料的要求可能会根据受损神经的严重程度和位置、神经的大小和功能、手术技术和患者的喜好而有所不同，因此我们的周围神经修复产品既可以与自体移植材料(桥接修复中的神经和神经保护修复中的静脉或脂肪)竞争，也可以与有限数量的现成修复和保护替代品竞争。我们产品的竞争方面侧重于它们的整体价值主张和特定应用的适用性，可能包括材料的组成和结构、易用性、临床证据、处理和价格。我们在中空管道和可生物吸收包装的现成维修方案方面的主要竞争对手是i整合生命科学控股公司、Baxter国际公司和Stryker公司。
我们认为，任何当前或未来的竞争对手在进入市场时都面临以下重要障碍，因为这与其周围神经修复产品有关。我们的知识产权(“IP”)以及我们合作伙伴的知识产权，包括专利、正在申请的专利、商业秘密和独特的内部主题专业知识，被认为是我们Avance NeuroGraft和Axoguard产品的重要障碍。我们在了解和满足FDA对Avance神经移植物的监管要求方面积累了知识和经验，包括在进行必要的临床前和临床测试方面进行了大量投资，以支持FDA BLA的提交。此外，我们相信，我们能够提供专注于周围神经修复的产品组合和与这些产品相关的广泛临床数据，这提供了相对于其他没有提供这种广泛产品的实体的独特竞争地位。然而，由于我们的资源有限，我们的规模较小，而且我们还处于相对早期的阶段，我们相信我们可能面临来自较大实体的竞争挑战和可能对我们的增长产生负面影响的市场因素，包括竞争对手推出新产品和竞争对手为实现定价优势而捆绑产品。(见“第1A项。风险因素--技术变革和对新开发产品的竞争可能会减少对我们产品的需求“；”风险因素--如果我们不能有效地管理和维持我们未来的增长或扩大我们的业务规模，我们的经营业绩可能会受到不利影响“)。
知识产权
概述
我们通过专利、商标、商业秘密和版权的组合来保护我们的知识产权。此外，我们保护我们的商业秘密和其他机密技术，并在与第三方接触时仔细保护这些和其他知识产权。例如，我们要求供应商、合同组织、顾问、顾问和员工执行保密和保密协议，并适当保护我们向他们披露的任何信息，以保护机密和/或商业秘密状态。我们还要求顾问、顾问和员工将他们因与我们的关系而产生的任何知识产权的权利转让给我们。
许可协议
我们已经与佛罗里达大学研究基金会(UFRF)和德克萨斯大学奥斯汀分校(UTA)签订了许可协议。根据这些许可协议的条款，我们持有我们在Avance NeXen Graft中使用的基础技术的全球独家许可。这些许可协议包括获得某些专利的权利，以及在美国和国际市场上待批的专利。许可协议的有效期限延伸至相关专利的期限。根据UFRF许可协议存在版税义务的专利于2023年12月到期，UTA许可协议在其下许可的最后一项专利于2023年9月到期时到期。
专利
截至本年度报告Form 10-K的日期，我们拥有约25项已颁发的美国专利，超过45项未决的美国专利申请(包括我们已收到批准通知的专利申请)，以及近250项与我们的周围神经产品和其他相关技术有关的国际专利和专利申请。
根据公共卫生服务法(PHS)第351(K)(7)条和第351(I)(4)条，自BLA批准之日起，我们相信我们的Avance神经移植物将有12年的专营期。美国免受生物仿制药的商业竞争前卫作为 t他参考产品。最后，我们拥有FDA的执行自由裁量权，可以根据适用于人类细胞和组织产品(“HCT/Ps”)的控制措施继续分发，并商定向BLA的过渡计划。我们认为，竞争性处理的同种异体周围神经移植(非生物相似)需要在临床发布之前成功完成BLA I、II和III期临床研究，我们认为完成这一阶段至少需要8年时间。
Axogen在美国和海外的每一种其他产品也受到多项专利和当地法律的保护，这些法律为知识产权提供了保护，这为潜在竞争产品提供了进一步的进入壁垒。AxoGen的Axoguard神经帽受到美国和全球众多Axogen专利的保护。更多被允许的Axogen专利申请，以及预计将在美国和国外发布的其他未决的Axogen专利申请，将进一步保护Axoguard神经帽，从而成为竞争产品商业化推出的额外障碍。我们的Axoguard HA+神经保护器也是美国和国外众多已允许和正在申请的Axogen专利申请的对象。与Axoguard的Axoguard系列产品竞争的潜力，包括我们的Axoguard神经连接器和神经保护器，进一步受到与其制造方法相关的额外知识产权保护的制约，如下文商业秘密部分进一步讨论的那样。AxoGen的Axotouch两点鉴别器受设计专利保护。
我们的政策是为我们认为对我们的产品和业务发展重要的发明寻求专利保护，或者在战略上更可取的情况下，将其作为商业秘密保留。我们已经并将继续寻求对我们研发(R&D)产生的部分专有技术和其他发明提供专利保护，包括在用途、方法和成分方面，以努力在对我们和我们不断增长的产品组合具有重要意义的领域进一步巩固我们的知识产权据点。在专利保护不可能的情况下，我们的产品组合仍然可以获得产品价值。
商标、商业秘密和版权
我们拥有数百个在美国和世界各地注册和申请的商标。通过保护我们的商标，我们可以防止竞争对手使用相同或令人困惑的相似公司名称，或在已确定的商品类别中使用相同或令人困惑的相似产品名称，否则可能会错误地允许此类竞争对手利用我们的品牌、声誉和商誉，从而通过例如消费者混淆、错误表明我们的认可或虚假指示与我们的公司或合同关系来不正当地支持他们的销售或声誉。我们监管并强制执行我们的标记。
我们拥有以下一般主题的商业秘密和材料技术：神经和组织处理、神经修复、产品测试方法以及临床前和临床专业知识。我们注册了培训工具和艺术效果图的版权。此外，我们还与Cook Biotech签订了Axoguard产品的分销协议和供应协议。库克生物科技认为，除了鉴于Axogen拥有的知识产权存在的这些障碍外，它还拥有与其ECM技术有关的技术诀窍和商业秘密，该技术为第三方提供了某些额外的竞争障碍。
政府规章
美国政府监管概述
我们的产品在整个生命周期内都受到FDA以及美国其他联邦和州监管机构以及其他国家类似机构的监管。此外，我们的先锋神经移植物必须符合组织银行行业认证组织AATB的标准。
我们为库克生物科技公司分销Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器产品，库克生物科技公司负责这些产品的合规性。这些Axoguard产品被作为医疗器械进行监管，并受《联邦食品、药物和化妆品法案》(以下简称《FD&C法案》)第510(K)节、第21 CFR第820部分(《质量体系规定》)以及相关法律法规的上市前通知要求的约束。库克生物技术公司已经从FDA获得了Axoguard神经连接器510(K)年的上市前许可，用于猪小肠粘膜下层治疗
周围神经横断的修复，其中缝隙可以通过屈曲四肢来实现。库克生物科技公司还获得了Axoguard神经保护器的510(K)上市前许可，用于修复周围神经损伤，这些损伤中没有间隙或通过屈指闭合间隙。我们以Axoguard神经保护器和Axoguard神经连接器的商标销售510(K)许可的设备。
我们是Axoguard神经帽产品的规范开发商和授权持有者，该产品被FDA归类为II类设备。Axoguard神经帽在510(K)K163446下获得上市许可。美国食品和药物管理局将其归类为21 CFR 882.5275(神经袖带，产品代码：JXI)。库克生物科技是我们Axoguard神经帽产品的合同制造商，我们负责该产品的合规、分销和销售。
我们是Axoguard HA+神经保护器(HA+)产品的规范开发商和授权持有人，该产品被FDA归类为II类设备。HA+于2023年4月7日根据510(K)K223640获得上市许可，并于10月12日获得第二次510(K)K231708监管许可，扩大了HA+的使用适应症。产品按美国食品药品监督管理局21CFR 882.5275(神经袖带，产品代码：JXI)分类。库克生物科技是合同制造商，我们负责该产品的合规、分销和销售。2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣布收购Cook Biotech；我们预计收购Cook Biotech不会对我们与Cook Biotech的关系或我们的业务产生实质性影响。
我们还分发Axotouch两点鉴别器。这个设备是为我们制造的，并从Burleson设施分发。这是一种I类设备(一般控制)，除记录保存和投诉档案要求外，不受上市前通知和质量体系法规要求的约束。美国食品和药物管理局将其归类为21CFR 882.1200(两点鉴别法，产品代码：GWI)。
Avive
FDA的组合产品办公室于2023年8月完成了对Avive软组织膜产品的初步产品分类和管辖权评估，作为RFD前流程的一部分，并提供了他们的反馈，即Avive不符合仅根据PHS法案第361条和21 CFR Part 1271中的规定进行监管的资格。不符合1271.1 0(A)中所有标准的Hct/P被作为药物、装置或生物制品进行管理。因此，我们已经结束了与FDA的讨论，虽然FDA在RFD前的反应并不构成机构的最终行动，但我们不会将Avive重新推向市场。然而，我们很高兴能在2024年第二季度推出新的HCT/Product Avive+。我们通过TRG快速调查计划(TRIP)与FDA的初步接触得到的反馈是，该产品似乎仅受公共卫生服务法第361条和第21 CFR Part 1271中的规定监管。仅受《公共卫生服务法》第361条监管的产品是FDA严格审查的产品类别，以确保符合监管要求，并可能在未来受到监管变化的影响。不遵守适用的监管要求可能会使我们面临FDA或州监管机构可能采取的合规行动，并可能危及该产品的商业供应。
FDA-总干事
FDA的法规管理着我们执行或代表我们执行的几乎所有活动，以确保在国内分销或在国际上出口的医疗产品对于其预期用途是安全和有效的。FDA监管的活动包括：
•产品设计、开发和制造；
•产品安全、测试、标签和储存；
•在动物和实验室中进行临床前试验；
•人体临床研究；
•上市前的批准、批准或许可；
•记录保存和文件保留程序；
•广告和促销；
•产品的进出口；
•产品营销、销售和分销；
•上市后警觉、监测和医疗器械报告，包括报告死亡、严重伤害、传染病、器械故障或其他不良事件；以及
•纠正措施、移除和召回。
不遵守适用的FDA监管要求可能会使我们受到各种行政或司法处罚或制裁，和/或阻止我们获得或维持制造和营销我们产品所需的批准、许可或许可证。它还可能使我们受到执法行动或制裁，例如机关拒绝批准未决申请、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停产品的生产或分销、禁令、同意法令或民事罚款或刑事起诉。
FDA的上市前审批要求--医疗器械
除非适用豁免，否则在美国商业分销的每一种医疗器械都需要向FDA提交510(K)上市前通知或向FDA提交上市前批准(PMA)申请，或获得FDA的其他监管授权。根据风险程度、确保每个医疗器械的安全和有效性所需的控制水平以及对器械类型的了解程度，医疗器械被分为三类--I类、II类或III类。对于1976年5月28日之后首次打算上市的设备，FDA对I类和II类医疗设备的上市前审查和批准是通过510(K)上市前通知程序完成的，方法是找到基本上等同于合法上市的I类或II类设备的设备，除非该设备获得豁免。大多数I类医疗器械不受510(K)上市前通知要求的限制。被FDA认为构成最大风险的设备，如II类控制不足以确保安全性或有效性的生命维持、维持生命或植入性设备，以及新型设备，包括被认为与先前批准的510(K)设备实质上不等同的设备，被归入III类。III类设备通常在上市前需要获得批准的PMA，除非通过De Novo请求将其归类为I类或II类。
PMA必须得到大量数据的支持，包括但不限于技术、临床前、临床试验、制造和标签，以证明FDA满意，以及该设备的安全性和有效性。
新药(IND)在药物和生物制品中的应用
联邦法律要求一种新药必须是批准的市场申请的标的，生物制品在引入或交付到州际商业之前必须获得适当的许可。由于赞助商经常需要将研究药物或生物制品运送给许多州的临床研究人员，它必须寻求豁免这一法律要求。IND是赞助商从FDA获得这一豁免的手段。这是临床研究赞助商提出的另外一项请求，要求获得FDA的授权，以便对人类使用研究用药物或生物制品。
IND有两个类别：商业性和研究性(非商业性)。IND应用程序必须包含三个主要领域的信息：
•动物药理学和毒理学研究-临床前数据，以允许评估该产品在人体上进行初步测试是否合理安全。还包括以前在人体上使用该药物的任何经验(通常是在国外使用)。
•制造信息-有关用于制造药物物质和药物产品的成分、制造商、稳定性和控制的信息。对这些信息进行评估，以确保该公司能够充分生产和供应一致批次的药物。
•临床方案和研究人员信息-建议的临床研究的详细方案，以评估初始阶段的试验是否会使受试者面临不必要的风险。此外，有关临床研究人员--监督实验化合物管理的专业人员(通常是内科医生)--的资格信息，以评估他们是否有资格履行临床试验职责。最后，承诺获得研究对象的知情同意，获得机构审查委员会(IRB)对该研究的审查，并遵守新药研究法规。
一旦提交了IND，赞助商必须等待30个日历天才能启动任何临床试验。在此期间，FDA有机会审查IND的安全性，以确保研究对象不会受到不合理的风险。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对试验的进行和/或IND中概述的临床前数据支持等问题提出担忧或问题。在这种情况下，
IND赞助商和FDA必须解决FDA的任何悬而未决的关切或问题，然后才能进行临床试验。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。
以下规定适用于IND申请流程：
•21CFR第201部分：药品标签
•21CFR第312部分规定了调查性新药申请
•21CFR第314部分：批准IND和NDA申请FDA批准的新药上市(新药批准)
•21CFR第316部分列出了孤儿药物
•21CFR第50部分：人类主体的保护
•21CFR第54部分规定了临床调查人员的财务披露
•21CFR第56部分：机构审查委员会
•21CFR第58部分：非临床实验室研究的良好实验室操作规范
生物制品许可证申请(“BLA”)页面三条路
这是E BLA是一种请求允许将生物制品引入或交付以引入州际商业(《联邦判例汇编》第21卷，601.2)。表格356H规定了BLA的要求。生物制品需要FDA批准BLA才能上市。应用程序必须根据临床前研究和临床试验的结果证明候选产品的安全性、纯度和效力。BLA还必须包含广泛的化学、制造和控制(“CMC”)和其他制造信息，以及标签信息。申请人必须通过FDA对生产生物制品的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估是否符合FDA当前的良好制造规范(“cGMP”)要求。满足FDA对生物制品的批准要求通常需要几年时间，实际所需时间可能会因产品的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。我们不能确定我们产品的任何BLA批准是否会及时或根本不会获得批准。
获得FDA批准在美国销售生物制品的BLA的步骤包括：
•根据FDA的良好实验室操作规范完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交人体临床试验IND，该试验必须在人体临床试验开始之前生效，并且必须包括独立的机构审查委员会(IRB)，在试验开始之前必须在每个临床地点获得批准；
•根据良好的临床实践进行充分和良好控制的临床试验，以确定该产品对每个适应症的安全性和有效性；
•向FDA提交的BLA，其中包含有关该产品的CMC的详细信息、临床试验的结果报告和完整数据集，以及建议的产品标签和包装。经FDA同意，赞助商有资格在信息可用时提交申请的部分内容(“滚动提交”)，以替代在信息可用时在一次提交中提供所有信息；
•FDA对BLA内容的满意审查，包括对审查期间提出的任何问题的满意解决；
•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
•令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估符合cGMP法规的情况，以确保设施、方法和控制足以确保产品的特性、强度、质量和纯度；以及
•FDA对BLA的批准，包括上市后承诺的协议(如果适用)。
Avance神经移植的调控分类及调控途径
自2007年以来，Avance Neurn Graft一直在国内和国际上销售。2010年，FDA向我们提供了一份关于Avance营销的执行裁量权信函，只要我们遵守了某些条款，这些条款侧重于我们采取必要的步骤来支持产品的BLA提交。FDA执行裁量函规定，FDA将在对我们未来提交的BLA做出最终决定后结束执行裁量期，或者如果在提交BLA之前，FDA发现我们不符合执行裁量条款的条件，或在执行过渡计划时没有进行尽职调查。如果对BLA的最终行动是否定的，或者我们被发现不符合过渡计划或其执行的条件，或者如果FDA因任何其他原因撤销执行自由裁量权，我们可能无法继续分发Avance Neurn Gift。我们继续勤奋工作，执行过渡计划，包括与FDA保持定期沟通，并在此背景下，继续分发Avance神经移植物。
我们于2010年7月会见了FDA生物制品评估和研究中心(“CBER”)，并在2010年7月至2010年11月期间向CBER提供了信息，导致FDA发布了一封信函，说明该机构打算就继续引入或交付引入Avance神经移植物进入州际商业行使执法自由裁量权，前提是与Avance神经移植物从第361条下的HCT/P法规转变为公共卫生服务法第351条下的生物制品相关的某些条件得到满足。具体地说，FDA的过渡计划概述了：
•在启动旨在证明Avance神经移植物的安全性、纯度和有效性的第三期临床试验之前，我们将过渡到遵守FD&C法案第501(A)(2)(B)节、21 CFR第210和211部分中的现行cGMP法规以及21 CFR第600-610部分中的适用法规和标准。
◦我们已经对我们的质量体系进行了多次差距分析，以符合21个CFR部分210和211以及600-610法规。差距分析确定了我们的质量体系在遵守法规方面可以改进的领域。我们已经创建并实施了适当的更改，包括新的质量程序。通过我们的内部审计过程，我们已经评估了我们对法规的遵守情况。我们还聘请了一名外部前FDA顾问，具有审核21个CFR第210和211部分以及600-610法规的经验，以验证质量体系是否符合这些法规。
•我们进行了3期临床试验，以证明在特殊方案评估(SPA)下的Avance神经移植物的安全性、纯度和有效性。我们和FDA在2011年8月同意了SPA。
◦根据FDA在21CFR§第312部分中的规定，我们向FDA提交了IND#15419，并于2015年3月生效。
◦第三阶段临床试验于2015年第二季度启动。该研究于2019年1月完成了初步登记。根据SPA的要求并得到FDA和美国的同意，进行了一项独立的统计分析，以确定更多的研究登记是否适合维持试验的计划统计权力。作为审查的一部分，目标招生增加到220名受试者，参与中心的数量增加到多达25个。这项研究于2020年7月完成了学科招生。主题跟踪于2021年8月完成，背线研究数据读出在2022年第二季度完成。TOPLINE结果显示，这项关键的研究达到了通过静态两点辨别来衡量神经功能恢复的主要终点。它还表明，安全概况与之前公布的数据是一致的。RECON结果显示，与间隙大于12 mm的导管相比，静态两点辨别法在恢复感觉功能方面具有统计学优势(p值
•我们继续遵守21 CFR Part 1271项下的法规和标准。
◦我们于2013年3月、2015年3月在Avance加工工厂接受了FDA的审计2016年10月和2022年9月，以及2015年10月在Avance分销机构就21 CFR第1271部分规定的人体组织质量体系进行审查，以及2022年7月就1级质量体系检查技术（“QSIT”）进行审查根据21 CFR 820进行医疗器械检查。每次检查时，发现质量体系符合21 CFR第1271部分，并且没有发布FDA表格483观察结果。
◦2018年2月，FDA根据21 CFR第820部分对其医疗器械质量体系和根据21 CFR第1271部分对其人体组织质量体系进行了审计。此类审计产生了两个表格
关于我们的医疗器械质量体系的一般程序的483项观察，以及关于我们的人体组织质量体系的无表483项观察。我们采取了纠正措施来纠正这些观察结果，FDA接受了纠正行动计划。
◦2018年11月，FDA在我们的德克萨斯州分销设施根据21 CFR Part 1271对我们的人体组织质量系统进行了检查。这种检查产生了一种关于组织追踪的表格483观察。我们采取了纠正措施来纠正这一观察结果，FDA接受了纠正行动计划。
◦2022年7月，我们在德克萨斯州的分销设施接受了FDA的检查，检查涉及我们的医疗器械质量体系，符合21CFR Part 820。没有收到FDA表格483的观察结果。
◦2022年9月，我们在CTS设施接受了FDA关于我们的人体组织质量系统21CFR第1271部分的检查。没有收到FDA表格483的观察结果。
◦2023年8月，我们在佛罗里达州阿拉丘亚市的人体组织机构接受了FDA根据21CFR Part 1271项下的人体组织质量体系的检查。没有收到FDA表格483的观察结果。
我们正在准备我们的BLA提交，并与FDA进行定期沟通，以获得BLA的批准。最近，我们在2024年第一季度完成了一次BLA前会议，在那次会议之后，我们的BLA提交计划仍在进行中。作为BLA审查的一部分，FDA将在许可证前检查期间审查我们的监管合规性。如果FDA没有发现我们遵守了规定，BLA可能不会被批准或可能被推迟。此外，FDA保留对审查过程中支持BLA的完整证据包的审查。如果FDA认为BLA中提交的证据不支持，BLA可能不会被批准或可能被推迟，或者FDA可能会批准比目前使用Avance神经移植物更窄的适应症。
2018年9月，FDA批准了Avance神经移植物的再生医学高级治疗(RMAT)称号。如果再生医学疗法旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明该产品有可能满足此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求，则有资格获得RMAT指定。RMAT的指定为再生医学技术提供了简化的审批程序，并酌情与FDA举行了非正式会议，以支持Avance神经移植的BLA。如果不再符合指定标准，FDA可以撤回RMAT指定。
美国食品药品监督管理局第505(D)条要求FDA在一种新的生物产品上市前找到其有效性的“确凿证据”。FDA通常要求对这种新生物产品进行两次充分设计和良好控制的临床研究。然而，通过FDA的一系列行业指南文件，包括1998年7月的指南“申请的临床和统计部分的格式和内容指南”，以及最近的2023年9月的指南“通过一项充分和受控良好的临床研究和确证证据证明有效性的实质性证据”，FDA接受了一项充分和受控的临床研究，并通过临床前研究和文献支持证据批准了一种新的生物产品。对于Avance神经移植物，在2010年的执行裁量函中，FDA只要求Axogen进行一次3期临床研究。从指导文件和与FDA的沟通中，Axogen相信，Recon 3期临床研究作为一项单独的充分和受控的临床研究，包括临床前数据、文献和来自Ranger注册的验证性数据，将支持Avance神经移植物作为生物产品的批准。
我们一直与FDA保持合作对话，并将继续与FDA合作，在我们提交BLA的过程中取得进展。我们相信，我们将在2024年第三季度完成滚动提交的《法案》。
我们认为，未来任何竞争性的同种异体周围神经移植都需要生物许可，这通常需要多个临床试验，需要很多年的时间。FDA在2017年11月提供了最新的指导意见，名为“人类细胞、组织以及细胞和组织产品的监管考虑：最小限度的操作和同源使用”，并于2020年7月修订。该指南澄清了FDA的立场，即任何改变周围神经组织生物学特性的处理都将被视为不仅仅是最小的操作，因此在上市前需要BLA。
临床试验
临床试验是一类临床研究，旨在评估和测试新的干预措施、药物或程序。临床试验通常分四个阶段进行。每个阶段的试验都有不同的目的，并帮助回答不同的问题。
•第一阶段试验首次在一小群人中测试实验性药物或治疗方法。研究人员评估治疗的安全性，确定安全的剂量范围，并确定副作用。
•在第二阶段试验中，试验性药物或治疗被给予更大范围的人群，以观察其是否有效，并进一步评估其安全性。
•在第三阶段试验中，实验研究药物或治疗是给大群体的人。研究人员的目标是确认其有效性，监测副作用，将其与常用的治疗方法进行比较，并收集信息，使实验药物或治疗方法能够安全使用。
•第四阶段试验，也称为上市后研究，在一种治疗获得FDA批准使用后进行，并提供包括治疗或药物的风险、益处和最佳使用在内的额外信息。
临床试验需要支持BLA或PMA，有时还需要510(K)批准或从头分类。临床试验涉及在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品。临床试验是在严格的要求下进行的，以确保对参与试验的人类受试者的保护，并根据详细说明研究目标、用于监测和安全性的参数以及将进行评估的有效性标准的方案。生物制品的临床试验需要提交和FDA接受IND，医疗器械的临床试验需要提交和FDA批准研究设备豁免(“IDE”)申请，除非设备法规规定豁免IDE的要求。在IDE获得FDA和监督特定临床试验的IRB批准之前，可能不会开始对重大风险设备的临床试验。如果根据FDA的规定，该产品被认为是非重大风险设备，试验必须在启动之前得到IRB的批准。对于重大风险设备，每个临床试验的方案和任何后续方案修正案必须作为IND或IDE的一部分提交给FDA。此外，对于这些研究，每个进行研究的地点的IRB必须批准进行研究的每个地点的方案、受试者同意书和任何修正案。除其他事项外，所有研究对象都必须被告知研究产品的风险和好处，并以书面形式提供他们的知情同意。
IND下的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。在我们的案例中，我们认为Avance神经移植物的3期临床试验研究代表了评估安全性和有效性所需的唯一前瞻性临床数据。第三阶段临床试验通常进一步评估临床疗效，并在扩大的患者群体中进一步测试安全性。3期临床试验通常包括与安慰剂、标准治疗或其他对照药物的比较。通常，需要多个控制良好的大型3期或关键临床试验来证明安全性和有效性才能支持BLA。这些试验旨在建立该产品的总体风险-益处概况，并为医生标签提供充分的基础。临床测试可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果可以的话。此外，我们或FDA可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险、经历了严重和意想不到的不良事件，或继续在研究环境中使用可能是不道德的。同样，IRB可以暂停或终止对研究的批准，例如，如果研究不是按照IRB的要求进行的，或者如果研究与患者受到意想不到的严重伤害有关。此外，从观察性研究Ranger获得的临床数据将作为Avance神经移植的支持性安全数据和验证性数据提供。
我们的临床试验
我们有一个积极的临床研究计划来收集我们产品组合的数据。我们已经完成了五项临床研究，正在进行六项正在进行的临床研究，并计划启动进一步的临床研究。正在进行的研究包括：
•一项关于周围神经损伤修复(Ranger)中Avance神经移植物的利用、评估和结果的多中心回顾研究--完成父母方案的登记并进行分析，
•护林员匹配的自体移植和导管病例对照队列臂(匹配)，-在附录1中注册完成，分析正在进行中
•女性乳房神经化结果：乳房切除后自体乳房重建术(“Sensation-Now”)的康复结果、生活质量和患者满意度的注册研究--登记正在进行中
•“神经保护评估：修订肘管综合征减压术(”Covered“)，-登记中”
•“用于保护和保留终末神经末梢的大直径神经帽的耐受性和可行性初步临床研究(”REASE-XL“)，-正在进行的登记”和
•一项对考虑手术治疗慢性神经性疼痛(“重新思考疼痛”)的患者进行的一项双视角、多中心、观察性注册研究。-登记正在进行中。
我们已完成的研究有：《Axoguard神经帽和神经切断术治疗症状性神经瘤和预防复发性神经瘤疼痛的多中心、前瞻性和受试者盲法对照研究(Rest)》、《神经袖带和神经移植物修复神经断端恢复效果的多中心、前瞻性、随机化、患者和评估者盲法比较研究(Recon)》、《手部神经修复的多中心、前瞻性、随机化对照研究》、《手部神经修复效果评价的多中心、前瞻性、随机化对照研究》(《改变》)。评估Avive神经移植物在前列腺癌切除后神经重建中的应用的试点研究，以及“Avive软组织膜在上肢急性创伤的部分应用中的应用登记(”ASSISE“)，由于Avive软组织膜已不再在市场上销售，登记关闭，没有计划的分析。
除了这些临床研究项目外，我们还在开发周围神经修复的其他临床试验，包括混合神经修复和运动神经修复、乳房神经化、保护和疼痛。
临床试验必须遵守广泛的记录保存和报告要求。我们的临床试验必须在相关临床试验地点的IRB的监督下进行，并且必须符合FDA的规定，包括但不限于与良好临床实践相关的规定。我们还被要求以符合FDA要求以及州和联邦隐私和人类主体保护法规的形式和实质获得患者的书面知情同意。我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括认为研究对象的风险大于预期收益。即使试验完成，临床试验的结果也可能不足以证明生物制品或装置的安全性和有效性，或者可能不足以获得FDA的批准才能在美国销售该产品。同样，在欧盟，药品的临床研究必须得到要进行临床试验的每个成员国的主管当局的授权，并且必须得到伦理委员会的好评。风险因素-临床试验可能漫长、昂贵，结果最终也不确定，这可能会危及我们获得监管部门批准并继续营销我们的Avance Neurn Graft产品的能力。
游骑兵
Ranger研究是一项观察性研究，是Avance神经移植物的使用登记。截至2023年12月31日，11份出版物和70多份科学会议报告到目前为止都是从研究中产生的。Ranger的设计最多可容纳2500名受试者。另外500名受试者被允许参加附录1，Match，以及2000名受试者参加附录2，Sensation-Now。Sensation-NOW是一项临床研究队列，目前正在登记，旨在评估乳房重建后的感觉，无论有没有神经化。在2020年因新冠肺炎原因暂停招生后，我们于2021年在选定的中心恢复招生。Ranger研究的随访是标准护理，目标是在周围神经修复后长达36个月。在提交Avance神经移植物的BLA时，我们将向FDA提供主要基于Ranger研究数据的真实证据。
护林员研究数据库也被用来监测不同的神经修复技术。作为这项工作的一部分，我们利用数据库支持Axoguard产品的额外监管提交。
我们与领先的机构、研究人员和外科医生合作，支持外科周围神经修复领域的创新。我们认为，Ranger是目前在周围神经间隙修复方面进行的最大规模的多中心观察性临床研究。Ranger研究的多位评论者发现，在神经瘤切除和重建后，Avance神经移植神经修复导致了有意义的运动和感觉恢复，并减少了疼痛，没有发现安全问题。
侦察
RECON研究是一项前瞻性、随机、对照、患者和评估者设盲的比较研究，对Avance Nerve Graft和Collagen Nerve Cuffs（制造导管）在修复间隙为5至25 mm的指神经周围神经断裂中进行。该研究旨在评估多达20个中心约170名受试者的周围神经修复结果。根据神经损伤长度和间隙长度分层后，受试者在手术中以1：1的比例随机分为短间隙（5- 14 mm）和长间隙（15- 25 mm）类别。该研究的主要目的是评估安全性
在12个月时，与神经袖带相比，先锋神经移植物的非劣势和静态两点辨别力(一种感觉功能的衡量标准)的有效性。考虑到合并标准差假设和2 mm的非劣势差，每个治疗组大约88名患者被要求用至少83%的能力来评估非劣势。除了不自卑之外，还需要证明最低限度的治疗效果。根据最初方案中与FDA达成的协议和对合并标准偏差的独立统计分析，受试者数量增加到最多25个中心的220人。对受试者进行了为期12个月的跟踪(根据商定的方案，受试者有三个月的额外时间来完成试验要求)，以评估安全性和疗效结果，评估的时间间隔不同，最长可达12个月。这项研究于2020年7月完成了学科招生。主题跟踪于2021年8月完成，背线研究数据读出在2022年第二季度完成。TOPLINE结果显示，这项关键的研究达到了通过静态两点辨别来衡量神经功能恢复的主要终点。它还表明，安全概况与之前公布的数据是一致的。RECON结果显示，与间隙大于12 mm的导管相比，静态两点辨别法在恢复感觉功能方面具有统计学优势(p值
休息
我们正在进行一项关于Axoguard神经帽与神经切除术治疗系统性神经瘤的多中心、前瞻性、随机、受试者盲法研究(“REST”)。RESET是一项分两个阶段进行的研究，比较了标准神经切除术和Axoguard神经帽，后者利用我们的室内技术来帮助治疗症状性神经瘤。第一阶段，非随机试点已完成招生和为期一年的随访。第二阶段是一项前瞻性随机对照研究，于2022年完成登记。总体招生目标是101名受试者，其中15人在第一个试点阶段，随后在随机比较阶段最多86人。该研究将在12个月的随访期内评估疼痛评分、生活质量、神经瘤复发和健康结果。2023年第三季度完成了主题跟踪，2024年1月报告了TOPLINE分析。
静止XL
REST-XL是一项前瞻性的多中心临床先导性研究，评估Axoguard大直径神经帽(尺寸为5-7 mm)在无法立即注意到神经损伤时保护和保存肢体创伤或截肢后终止神经末梢的耐受性和可行性。REST-XL的招生工作于2022年开始，目前正在进行中。
已覆盖
这是一个前瞻性的多中心临床病例系列，评估Axoguard HA+神经保护器在肘管减压术首次翻修中的应用。Covered的注册始于2023年第四季度。
重新思考疼痛
重新思考疼痛是一项前瞻性的、回顾性的、多中心的、观察性的临床研究，研究对象是考虑手术治疗慢性神经性疼痛的患者。在2020年因新冠肺炎暂停招生后，2021年恢复招生。重新思考疼痛通过详细的病史和记录审查来评估患者的医疗保健旅程和疼痛历史。对于接受手术治疗疼痛的患者，将评估与手术前水平相比的标准化结果指标，如术后疼痛、止痛药使用情况、生活质量结果以及相关神经的功能结果。
上市后监管要求
在产品获得批准或批准后，有许多监管要求适用。对于医疗器械，这些包括但不限于FDA关于器械标签的法规(21 CFR Part 801)、医疗器械报告(21 CFR Part 803)、更正和移除报告(21 CFR Part 806)、注册和设备列表要求的建立(21 CFR Part 807)以及符合每21 CFR Part 820的QSR。在一些州，医疗器械的分销也受到许可证/注册要求的约束。对于组织和生物制品，监管要求包括：对于人体组织产品，FDA的注册和名单要求、捐赠者资格要求和对GTP的遵从性；对于许可的生物制品，符合FDA在21 CFR Part 210、211和600中的cGMP；以及
市场BLA要求(21 CFR Part 601)，包括《药品供应链安全法》(DSCSA)。除其他事项外，这些法规要求制造商，包括第三方制造商：
•在制造过程的所有方面遵循严格的设计、测试、控制、文档和其他质量保证程序；
•遵守标签法规和FDA的禁令，禁止虚假或误导性促销或促销产品用于未经批准、未经批准或标签外的用途或适应症；
•对影响产品的某些更改，包括产品的制造、标签或预期用途的更改，遵守要求以获得批准或批准；
•向FDA报告某些不良事件、不良反应和偏差；
•遵守批准后限制或条件，包括批准后研究承诺和上市后安全和年度报告要求；
•遵守必要时可能适用的上市后监测法规，以保护公众健康或为该设备提供额外的安全和有效性数据；以及
•根据要求发出改正或移除通知，或进行市场撤资，或在出现质量或其他问题时召回。
安全报告和其他定期报告
我们还没有收到任何不良事件的报告，该事件被确定为与Avance神经移植物相关的产品。库克生物技术公司报告了Axoguard产品的9起不良事件(2013、2014、2015、2016和2020年各1起；2017和2019年各2起)。
我们报告了与人体组织分布相关的质量系统问题的三个生物学偏差(2018年两个，2019年一个)(不涉及患者安全问题)。2020年12月，一家用户机构提交了一份针对Avance神经移植物的MedWatch报告，原因是尺寸问题和潜在的程序延迟。我们的跟进表明，程序上没有延误，我们向FDA提交了信息，不需要采取进一步的行动。我们没有向FDA提交任何组织不良反应报告。有一份医疗器械报告(MDR)于2023年提交给FDA，内容是Axoguard HA+神经保护器在手术部位出现红肿和疼痛后被移植。尽管到目前为止，Axoguard连接器、保护器、帽和HA+产品线只报告了10起不良事件，但在使用我们的产品的过程中，可能还发生了其他事件，包括患者死亡，而我们并不知道有任何此类事件。此外，不能保证我们的产品在未来不会导致或导致需要我们向FDA提交MDR、生物偏差报告或组织不良反应报告的不良事件。IND年度报告仍符合规定。
除FDA外，医疗产品的广告和促销也受到联邦贸易委员会的监管，在某些情况下还受到州监管和执法当局的监管。最近，一些受FDA监管的产品的促销活动已成为根据医疗报销法律和消费者保护法规提起的执法行动的对象。此外，根据联邦拉纳姆法案和类似的州法律，竞争对手和其他人可以提起与广告索赔有关的诉讼。
设施清单和注册
我们所有的设施都在FDA注册为纸巾或医疗器械机构。FDA拥有广泛的上市后和监管执法权力。我们接受FDA的突击检查，以确定是否符合GTP、cGMP和其他法规，这些检查还可能包括供应商的制造设施。
如果我们或我们的供应商未能遵守适用的法规要求，可能会导致FDA或其他联邦或州当局采取执法行动，其中可能包括以下任何一种制裁措施：
•警告信、罚款、禁令、同意法令和民事处罚；
•客户通知、修理、更换、退款、召回或扣押我们的产品；
•限产、部分停产、全面停产；
•暂停或终止我们的临床试验；
•拒绝我们的501(K)、从头分类请求、新产品的PMA或BLA、新的预期用途或对现有产品的修改；
•撤回或暂停已批出的上市前审批；以及
•刑事起诉。
教育补助金、美国反回扣、虚假索赔和其他医疗欺诈和滥用法律
教育补助金
医疗产品制造商可以为开展医学教育活动向第三方提供财政或实物支持，包括以赠款形式提供的支持。如果FDA认为这些受支持的活动独立于制造商，则这些活动不属于FDA对制造商所受的促销限制。
我们努力确保我们通过助学金计划支持的教育活动符合独立教育活动的适当标准。然而，我们不能保证FDA或其他政府当局会将支持的项目视为独立的。
欺诈、滥用和虚假声称
我们直接和间接受制于管理与医疗保健提供者的关系以及与医疗欺诈和滥用有关的各种联邦和州法律，包括反回扣法律。特别是，美国《反回扣条例》禁止任何人在知情的情况下故意索要、提供、接受或提供报酬，直接或间接地交换或诱使个人推荐，或提供、安排或推荐可根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid计划)支付全部或部分费用的商品或服务。对违规行为的惩罚可能包括刑事处罚和民事制裁，如罚款、监禁，以及可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外。在实施该法规的过程中，美国卫生与公众服务部监察长办公室(OIG)发布了一系列被称为“安全港”的规定。这些安全港规定，如果所有适用的要求都得到满足，将向医疗保健提供者和其他各方保证，他们不会因适合安全港的活动而受到《反回扣法规》的起诉。一项交易或安排未能完全符合一个或多个安全港，并不一定意味着它是非法的或将被起诉。然而，不完全满足安全港每一个适用要素的行为和业务安排可能会导致政府执法当局，如OIG加强审查，并可能成为“有风险”的活动，除非从OIG获得有利的咨询意见。
联邦虚假索赔法案(FCA)要求向美国政府提交虚假或欺诈性索赔或导致提交虚假或欺诈性索赔的任何个人或实体承担民事责任。根据FCA，损害可能是巨大的，包括施加罚款和处罚。FCA还允许知道过去或现在针对联邦政府的欺诈行为的个人或实体代表政府提起诉讼，以追回民事罚款和三倍的损害赔偿金。美国司法部此前曾指控，药品和医疗器械制造商的营销和促销行为，包括产品的标签外促销或向医生支付违禁回扣，违反了FCA，导致向联邦和州医疗保健福利计划(如Medicaid)提交了不正当的索赔。
AdvaMed是美国主要的自愿医疗器械制造商贸易协会之一。PhRMA是另一个专注于制药业的行业协会。这些协会分别就研究和开发、产品培训和教育、赠款和慈善捐款、支持第三方教育会议和咨询安排等事项，为医疗器械和制药制造商与医疗保健专业人员的关系制定了指导方针和协议。医疗器械制造商采用AdvaMed或PhRMA代码是自愿的，虽然OIG和其他联邦和州医疗监管机构鼓励采用这些代码，但他们不认为采用这些代码是遵守适用法律的证明。AdvaMed和PhRMA准则的基本原则的关键是，需要将制造商和医疗保健专业人员之间的关系集中在培训、教育和科学研究方面，并将制造商和医疗保健专业人员之间的支付限制在提供合法服务的公平市场价值，以及在有限情况下支付医疗保健专业人员的适度餐饮、旅行和其他费用。我们已经将这些原则纳入我们与医疗保健专业人员的关系中，根据我们的咨询协议，支付旅行和住宿费用，研究和教育拨款程序，以及赞助
第三方会议。此外，我们已经并将继续举办有关这些原则的培训课程。最后，如下定义的《阳光法案》对我们提出了额外的报告和披露要求，要求我们进行或分发给医生和教学医院的任何“价值转移”，以及报告某些医生的所有权利益。我们不能保证监管或执行当局将我们与医生或政策的关系视为符合适用的法规和法律。
美国以外的监管机构
医疗产品在美国以外的分销和销售受到外国政府法规的约束，这些法规因国家而异。
美国法律对不能在美国合法分销的医疗器械和生物制品的出口有限制。FDA对向美国以外出口器械提出了某些要求，具体取决于器械的类别及其FDA的批准。我们目前认为，我们在出口我们的产品时遵守适用的法规，如果其产品在美国的法规发生任何变化，我们打算继续遵守。
欧洲药品管理局(EMA)是欧盟的非集中化机构，设在荷兰的阿姆斯特丹。它负责欧盟人用和兽医用药品的科学评价、监督和安全监测。EMA为欧盟和欧洲经济区(EEA)的三个国家-冰岛、挪威和列支敦士登-提供服务。欧盟通过了许多指令、法规，并颁布了自愿性标准，规范包括医疗器械在内的医疗产品的设计、制造和标签，以及临床试验和不良事件报告。符合相关法规或指令要求的设备将有权带有CE标志，这表明该设备符合适用法规和指令的基本要求，可以在欧盟成员国和其他遵守规定的国家进行商业分销。评估符合性的方法因设备的类型和类别而异，但通常包括由制造商进行评估和由通知机构进行第三方评估，该机构是由国家指定进行符合性评估的独立和中立机构。这种第三方评估可能包括对制造商的质量体系的审计和对制造商设备的具体测试。这样的评估是制造商在这些国家商业分销产品所必需的。2014年第二季度，艾司古公司的质量体系通过了国际标准化组织13485质量体系认证，用于接收、处理、储存和分销艾索格神经连接器和艾索格神经保护器。我们将保持注册到2024年。
库克生物技术公司负责Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器产品的所有监管申报，包括国际注册。我们为Cook Biotech提供注册的国家/地区，Cook Biotech为该国准备并向卫生部(“MOH”)提交产品备案文件。每个国家或地区都有自己的规定，提交所需的文件也各不相同。通常从项目启动之日起不到九个月就能在某一国家或地区获得许可。到目前为止，Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器产品线已于2013年5月在加拿大注册分销，并于2013年4月获得CE标志，允许向欧盟和其他接受CE标志的国家分销。库克生物技术公司于2021年5月获得了Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器的CE标志更新。
此外，2017年4月5日，欧洲议会通过了新的《欧洲医疗器械条例》(简称《欧盟MDR》)，并于2017年5月25日生效。欧盟MDR是对欧洲医疗器械行业管理规则的广泛改革。根据这项规定，制造商必须在2021年5月之前遵守几乎所有类型的医疗器械的一套广泛的新规定。欧盟MDR要求更改医疗设备所需的临床证据、上市后临床跟踪证据、III类产品的安全信息年度报告、II类产品的两年报告、所有产品的唯一设备标识(UDI)、在将设备投放市场之前向欧洲UDI数据库提交核心数据元素、医疗设备的重新分类以及多种其他标签更改。
虽然MDR的通过已经过去了6年，但该法规的过渡性条款在2022年进行了修订，让制造商和通知机构有更多时间进行必要的合格评估程序，并避免欧盟医疗体系所需设备的短缺。法规(EU)2023/607将根据传统设备的风险等级的过渡期延长至2027年12月或2028年12月，而法规(EU)2022/112将根据传统设备的风险等级将过渡期延长至2025年5月(对于已根据指令获得通知机构认证的设备和D类设备)，将过渡期延长至2026年5月(对于C类设备，延长至2027年5月；对于B类和A类无菌设备，将过渡期延长至2027年5月)。总体而言，医疗器械公司可以继续预期获得欧盟产品合规性评估和注册(即CE标志认证)所需的交货期更长，而在欧盟获得合规的途径成本要高得多。
库克生物技术公司负责在欧盟注册并获得Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器的MDR符合性。作为这两种产品在欧盟的分销商，我们还不能完全确定遵守这些规定的成本，欧盟将如何继续解释和执行这些规定，批准产品的时间表将是什么，以及欧盟MDR对市场的整体影响。鉴于欧盟MDR对上市前和上市后的大量额外要求，这些新规则的总体影响可能会对我们的国际收入和支出产生实质性的不利影响。
英国于2020年1月退出欧盟。我们在每个单独的欧盟国家注册我们的人体组织产品，我们在英国的分销商拥有我们人类组织产品的进口权。预计进口或出口组织或细胞的获得许可的英国机构将需要与相关的欧盟许可机构达成书面协议，才能继续与欧盟进行进出口。由于我们从美国直接向英国发货，我们没有经历也不会预期人类组织产品向英国发货的延迟。此外，在英国选定的医院进行的Ranger临床试验不受英国退欧的影响(定义如下：风险因素-美国以外的监管)。只要这些产品继续直接来自美国。从2021年1月开始，随着英国退出欧盟的过渡期结束，新的变化就会生效。具体地说，所有进入英国市场的医疗器械都必须在适用的宽限期内向药品和保健产品监管机构(“MHRA”)注册，需要任命一名英国负责人，并遵守额外的产品标志和符合性评估要求。如果医疗器械在2021年5月1日之后进入英国市场，必须在MHRA注册。库克生物科技负责任命英国负责人，并在英国注册Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器。
纸巾产品目前不受CE标志的监管
我们负责Avance Neurn Graft的所有监管文件。为了获得国际批准，我们准备产品备案文件，并将该文件提交给一个国家的卫生部。
尽管存在一些协调的标准，但我们开展业务的每个国家都有自己的特定监管要求，这些要求本质上是动态的，并不断变化。我们在美国采购和加工用于Avance Neurn Graft的组织，并在遵守个别国家法规的情况下在加拿大、英国和其他某些国家销售Avance Nerve Graft。我们在提交产品档案时进行监管审查。这包括审查适当的卫生部法规、与国内分销商讨论和使用顾问。从产品推出之日起，通常只需不到9个月的时间即可编制产品档案(针对该国家)、提交文件和卫生部对产品备案的审查。虽然我们相信我们遵守了所有现有的相关国际和国内法律和条例，但不能保证政府管理和条例的变化不会对我们的业务产生负面影响。FDA和国际监管机构定期对我们的美国加工设施进行合规性检查。AxoGen的加工和配送地点已在CBER注册为纸巾机构。2023年，AATB重新认可Axogen符合AATB关于我们所有设施的组织库标准。此外，我们的设施在佛罗里达州、纽约州、加利福尼亚州、马里兰州、特拉华州、俄勒冈州和伊利诺伊州都获得了适当的纸巾场所许可。我们认为，随着国际监管机构关注对这些植入物产品日益增长的需求以及随之而来的接受者的安全性和有效性问题，世界范围内对纸巾产品的监管可能会加强。监管法律法规的变化可能会对我们的财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。我们的管理层进一步相信，通过继续与政府和行业监管机构密切合作，它可以帮助缓解这种风险。
环境
作为一家像我们这样规模的生物技术公司，我们相信我们对环境的影响是适度的。然而，我们正在不断评估如何才能成为最好的环境管家，并遵守当地、州和联邦的环境法规。我们正在我们的业务和设施中采取措施，尽可能对环境产生积极影响。
我们的产品以及用于加工这些产品的化学品，都是根据特定国家、联邦、州和地方的环境法规处理和处置的。自2007年以来，我们一直使用外部第三方来进行所有生物危害废物的处理。
我们与独立的第三方签订合同，对我们的同种异体移植物进行消毒。由于委托第三方提供辐射服务，因此不适用符合辐射危险废物的要求，因此我们预计这项约定不会对我们的资本支出、运营结果或财务状况产生任何重大不利影响。但是，我们有责任确保服务的执行符合适用的法规。尽管我们相信我们遵守了所有适用的环境法规，但未能完全遵守任何此类法规可能会导致施加惩罚、罚款或制裁，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
人力资本
截至2023年12月31日，我们共有428名员工，其中约2名兼职员工和426名全职员工。在这些员工中，216人在销售和营销部门工作，90人在公司工作，47人在研发部门工作
75人在运营中工作。我们大约45%的员工是女性，55%是男性。截至本年度报告10-K表格的日期，我们还没有停工，也没有员工由工会代表。
我们相信创造和维护一种文化，鼓励和奖励员工之间的诚实、开放和激烈的辩论，尊重是沟通和行动的基础，患者安全是我们的首要任务。我们致力于培养多元化、公平和包容的文化。我们的企业价值观支持诚实和开放的沟通、相互支持、合作、激烈的辩论、赋权和尊重。我们的平等就业政策包括关于防止歧视和骚扰的具体培训，并鼓励多样性、公平和包容性。我们还制定了年度肯定行动计划，并与管理层和董事会一起积极实施和审查。在这种审查之后，根据需要进行调整，以适应不断变化的条件。我们致力于在每个州的求职板上宣传我们的机会，以接触到越来越多样化的候选人群体，我们对我们现有的职位发布、广告和候选人通信进行例行审计，以进行性别编码，并将任何针对性别的语言更新为中性语言。此外，我们有一项政策，支持参加仪仗队的退伍军人，他们是从与退伍军人组织和参与公司的合作伙伴关系中挑选出来的，并应邀请参加仪仗队和军人葬礼。此外，我们的一些招聘努力是通过有针对性的意识和实习计划来接触下一代科学家和工程师。我们与生命科学领域的女性、亚洲科学家和工程师学会、女性工程师学会和生物佛罗里达合作，教育学生和专业人士我们公司提供的职业机会。
我们努力提供被视为对员工有吸引力和有益的福利计划。在2023年，我们更新和扩展了我们的产品，包括一项具有HSA账户的消费者驱动健康计划(CDHP)，以及为选择CDHP的员工提供有限FSA以符合牙科和视力费用条件的选项。2023年增加的其他选项包括牙科(高或低PPO)计划选项，以及供员工从两个不同的Vision计划提供商中选择的选项，使员工能够选择最适合他们的需求并包括他们首选的医生的选项。短期残疾(STD)服务更新为在残疾的前8周支付雇员双周收入的100%，在剩余的残疾期间支付66.67%，最长为12周。最后，2023年新的Axogen现在以意外保险和危重疾病保险的形式提供补充福利，旨在帮助提供财务保护，以应对医疗保险不涵盖的与事故或疾病相关的费用。
员工安全对我们的运营至关重要，我们遵循职业安全与健康管理局(OSHA)29 CFR 1910，并使用一系列全公司范围的政策、培训和程序来保护所有员工的健康和安全。我们利用每月召开会议的环境健康和安全委员会分析潜在问题，审查任何事故数据，并实施必要的流程或程序更改，以将与工作相关的伤害和职业暴露于化学品、生物危害或疾病的可能性降至最低，并消除任何严重伤害和死亡的可能性。
我们董事会的薪酬委员会(“董事会”)监督我们的文化和人力资本管理，包括员工的多样性、公平性和包容性。
可用信息
我们的网站地址是http://www.axogeninc.com.我们仅将我们的网站地址作为非活动文本参考。我们以电子方式存档或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前的Form 8-K报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的那些报告的修正案。同样，在我们的高管、董事和10%的股东向我们提供了这些文件的副本后，我们也在合理的切实可行范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的高管、董事和10%的股东根据交易法第16条向美国证券交易委员会提交的报告。对本网站或任何其他网站的引用并不构成对本网站所载信息的引用，也不应被视为本10-K表格年度报告的一部分。
第1A项。风险因素摘要
以下是我们的风险因素摘要。在对我们的普通股做出投资决定之前，可以在下面的“风险因素”标题下找到对本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，这些讨论应该与10-K表格中的其他信息和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件一起仔细考虑。
与我们的业务和战略相关的风险
•我们的收入增长取决于我们增加对现有客户的分销和销售以及开发国内外新客户的能力，并且不能保证这些努力将导致销售额的显著增长。
•我们的收入主要依赖于五种产品，这取决于我们的产品是否继续被医学界接受。
•宏观经济趋势，如e通胀压力和政治不稳定，可能继续对我们的运营能力、运营结果、财务状况、流动性和资本投资产生实质性的不利影响。
•如果我们不能有效地管理和维持我们未来的增长或扩大我们的业务规模，我们的经营业绩可能会受到不利影响。
•我们有净亏损的历史，并没有持续经历来自运营的正现金流，我们实现持续正现金流的能力将取决于我们产品分销收入的增加，这可能是无法实现的。
•我们的经营业绩可能会有很大的波动。
•未能成功管理与最近管理层变动相关的过渡以及寻找和任命永久首席执行官可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们可能不会体验到过渡到我们的APC设施所预期的运营效率。 我们高度依赖我们的设施的持续可用性，如果设施长时间不可用，可能会受到损害。
•我们的第三方供应商(包括由单一供应商供应的产品)对重要材料的生产延迟、中断或停产可能会阻碍或延迟我们制造或加工最终产品的能力。
•外科技术的发展、技术变革和竞争可能会减少对我们产品的需求。
•我们必须保持我们产品的高质量加工。
•我们的收入依赖于公共和私营保险公司以及国家卫生系统及时和充分的补偿。
•对捐赠人体组织的方法和对捐赠组织进行筛选的负面宣传可能会减少对我们产品的需求，并对可用的捐赠组织的供应产生负面影响。
•第三方未能为我们的产品商业化提供许多必要的服务，包括与回收/采购、分销和运输相关的服务，这将削弱我们满足商业需求的能力。
•我们依赖于与独立机构的关系来创造我们收入的重要部分。
•如果我们不以有效和高效的方式管理产品库存，可能会对盈利能力产生不利影响，导致我们的经营业绩大幅波动。
•我们可能不会成功地将我们的产品推向美国境外。
与我们所处的监管环境相关的风险 运营
•我们的Avance神经移植产品目前是根据执行自由裁量权和FDA和We预计将完成测试他滚动提交了Avance神经移植的BLA文件2024年第三季度.如果我们的血乳酸没有得到FDA的批准，如果FDA批准的适应症比Avance神经移植物目前的使用范围更窄， 或者，如果以其他方式减少使用先锋神经移植物，我们的收入将大幅下降，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
•我们的运营必须遵守，我们的业务受到FDA和其他当局的持续监管合规，这是代价高昂的，可能会对我们的业务造成负面影响。
•我们的产品受到FDA和国际监管要求的约束。
•使用、误用或标签外使用我们的产品可能会损害我们的声誉或我们产品的形象，并可能导致伤害导致产品责任诉讼，这可能会给我们的业务带来高昂的成本，或导致FDA的制裁。
•我们的业务受到各种认证和注册机构持续遵守标准的约束，这是代价高昂的，失去认证或注册可能会对我们的业务造成负面影响。
•有缺陷的产品可能会导致召回或其他负面的商业状况。
•临床试验可能是漫长而昂贵的，结果最终是不确定的，这可能会危及我们生成数据以支持我们产品营销或获得监管机构批准我们的Avance NeXY Graft产品的能力。
•我们依赖第三方进行临床试验，他们的表现可能不符合合同要求或预期。
•美国政府的法规可能会限制我们的先锋神经移植产品的使用，限制我们的组织采购或增加成本。
•医保法律和政策的变化可能会对我们产生实质性的不利影响。
•如果我们被发现违反了保护健康信息机密性的法律，我们可能会受到民事或刑事处罚，这可能会增加我们的责任，损害我们的声誉或业务。
与我们的知识产权相关的风险
•未能保护我们的知识产权可能会导致昂贵和耗时的诉讼，并使我们失去任何潜在的竞争优势。
•未来对我们专有权的保护是不确定的，可能会影响我们在行业中成功竞争的能力。
•我们产品的专利保护可能会在我们能够最大化其商业价值之前到期，这可能会使我们面临更激烈的竞争，减少或消除我们创造产品收入的机会。
•其他人可能会声称拥有我们知识产权的所有权权益，这可能会使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响。
•我们依赖于独家许可证的维护。
•我们的商标很有价值，如果商标得不到足够的保护，我们的业务可能会受到不利影响。
与我们的业务融资相关的风险
•我们与Oberland Capital(统称为“Oberland Capital”)各自的联属公司TPC Investments II LP和Argo SA LLC签订的“收入参与协议”项下的信贷安排和付款义务，包含限制我们的业务和融资活动的经营和财务契约，要求在较长一段时间内支付现金，并在特定情况下可能加速支付，这可能导致Oberland Capital占有和处置任何抵押品。
•我们可能需要筹集额外的资金来满足我们未来的资本或运营需求，这可能会对我们的业务、运营结果和股东的利益产生不利影响。
第1A项。风险因素
我们的业务涉及许多风险，其中一些风险是我们无法控制的。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。以下是管理层认为对我们至关重要的风险和不确定因素的讨论，这些风险和不确定因素可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流、增长前景和我们普通股的交易价格产生不利影响。
与我们的业务和战略相关的风险
我们的收入增长取决于我们增加对现有客户的分销和销售以及开发国内外新客户的能力，并且不能保证这些努力将导致销售额的显著增长。
从2020年开始，我们调整了我们的商业战略，通过在我们最大的肢体创伤市场机会中发展我们的神经修复算法的长期用户，专注于更深层次地渗透我们现有的外科医生客户。我们相信，近期的增长可以首先通过扩大我们现有客户的现有销售队伍的生产率，其次通过增加更多的客户来实现。我们预计直销专业人员的数量将会增加
随着时间的推移。此外，我们相信，我们已经成功地利用了混合商业方法，包括在更偏远的地区使用独立机构为客户提供适当的本地支持，而不需要直销代表所需的差旅时间。我们预计，我们将继续增加独立销售代理的数量，因为它将继续通过我们的直销团队推动更高的生产率和效率。我们可能还需要在未来的某个时候建立一个或多个地区性配送中心，以应对增长。这些费用的产生可能会影响我们的经营业绩，而且无法保证它们的有效性。如果我们不能增加对现有客户的销售额，吸引新客户，并发展我们的销售队伍，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，我们的增长幅度取决于保持多样化的需求组合。如果需求只在一次使用应用中增长，可能会对毛利率产生负面影响。我们正专注于在产品加工方面创造平衡的收入增长和产量改进，但我们可能无法做到这一点。
我们的收入主要依靠五种产品。
目前，我们几乎所有的收入都来自五个产品，即用于治疗周围神经损伤的Avance Neurn Graft、Axoguard NeuroProtector、Axoguard Neurn Connector、Axoguard HA+NeuroProtector和Axoguard Neuran Cap。在这五种产品中，Avance Near Graft约占我们总收入的60%。 我们从产品的加工、分销和销售中创造收入的能力的任何中断，特别是Avance NeXen Graft，都将对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器仅通过库克生物技术分销协议提供。2018年2月26日修订了分销协议，将终止日期延长至2027年6月30日，并于2023年8月4日将终止日期延长至2030年12月31日。然而，协议有继续的条件，包括付款条款和最低购买量要求，如果违反这些条件，可能会导致协议提前终止。经双方同意，双方尚未确定此类最低购买量，迄今也未执行此类最低购买量规定。此外，在Cook Biotech强制执行最低购买量并且我们未能就此类最低购买量达成协议的情况下，如果我们未能产生Axoguard的商业合理销售额，并且经双方都能接受的第三方核实，Axoguard在其商业发布的同一阶段的销售额类似于竞争产品的销售额，Cook Biotech可以终止协议。我们为库克生物技术公司分销Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器，库克生物技术公司是Axoguard HA+神经保护器和Axoguard神经帽的合同制造商。尽管我们相信我们可以开发或获得替代通过库克生物技术协议获得的Axoguard产品的产品，但失去销售Axoguard产品的能力可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣布收购Cook Biotech。虽然预计收购Cook Biotech不会对我们与Cook Biotech的关系或我们的业务产生实质性影响，但由于控制权的变化，Cook Biotech可能会选择执行最低购买要求和/或选择不再续签经销协议。
我们总收入的大约60%来自销售Avance Nerve Graft。
我们总收入的大约60%来自销售Avance Neurn Gift，FDA认为这是一种受BLA批准要求的生物制品。该产品目前正在根据FDA的过渡计划进行分销。FDA对其在出售Avance Near Graft时使用执法自由裁量权的立场的任何改变，或者如果我们打算提交的BLA未获批准，如果我们的适应症被缩小，或者以任何其他方式限制Avance Near的使用，都将对我们的收入和业务产生实质性的负面影响。有关更多信息，请参阅：“风险因素-我们的先锋神经移植产品目前是根据FDA的过渡计划进行分销的；然而，we 预计将完成测试他滚动提交了Avance神经移植的BLA文件2024年第三季度,如果FDA不批准我们的BLA或以其他方式限制我们的Avance Neurn Graft产品的使用，这将对我们的收入产生重大影响，因此将对我们产生实质性的不利影响。“
宏观经济趋势，如通胀压力和政治不稳定，可能继续对我们的运营能力、运营结果、财务状况、流动性和资本投资产生重大不利影响。
我们继续积极监测各种宏观经济趋势的影响，包括高通货膨胀率、利率上升、劳动力成本上升、供应链中断、劳动力短缺以及地缘政治不稳定对我们业务的影响。我们经历了与利率上升和通胀压力一致的成本上升。目前，我们无法预测通胀状况、供应链中断、地缘政治不稳定将对我们正在进行和计划中的临床试验、我们的运营能力、运营结果、财务状况、流动性和资本投资产生的具体程度、持续时间或全面影响。
经济状况，如不断上升的通胀、更高的利率、不断增加的劳动力成本、供应链压力、监管法律和货币汇率的变化，以及政府财政政策，也可能对
运营包括材料和劳动力成本，以及我们债务的利息。此外，负面的宏观经济状况可能会对我们未来以我们可以接受的条件获得融资的能力产生不利影响，或者根本不能。此外，地缘政治不稳定和相关制裁可能继续产生重大影响，包括美国和全球金融市场的波动。
如果我们不能有效地管理和维持我们未来的增长或扩大我们的业务规模，我们的经营业绩可能会受到不利影响。
我们不能保证我们能够有效地或有利可图地管理我们未来的增长。我们的业务规模未经验证，实际收入和运营利润率，或者收入和利润率增长可能低于预期。如果我们不能在没有大幅折扣的情况下有效地扩大我们的生产能力或维持定价，我们可能无法实现预期的营业利润率，这将对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。增长还可能强调我们充分管理运营、产品质量、安全和法规遵从性的能力。未能及时有效地实施必要的程序、设备或流程或聘用必要的人员可能会导致成本上升或无法满足市场需求，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，我们未来的增长将增加对第三方供应商的需求，不能保证我们的供应商能够支持我们预期的增长。如果增长大幅放缓，将对我们的现金储备产生负面影响，我们可能需要获得额外的融资，这可能会增加债务或导致对股东的稀释。此外，不能保证我们能够以可接受的条件获得额外的融资，如果可以的话。
我们有净亏损的历史，并没有持续经历来自运营的正现金流，我们实现持续正现金流的能力将取决于我们产品分销收入的增加，这可能是无法实现的。
我们历来都出现过净亏损，运营的现金流为负，在可预见的未来可能会继续出现亏损，运营的现金流为负。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2170万美元、2890万美元和2700万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为2.813亿美元。如果收入没有像预期的那样增长，那么我们将继续遭受净亏损，并经历负现金流和不利的经营状况。2020年6月，我们与Oberland Capital签订了一项为期七年的7,500万美元信贷安排(“信贷安排”)，从中我们提取了5,000万美元的收益，这些资金用于并将继续用于营运资本、资本支出和一般企业用途。随着我们的债务到期，或者如果我们的现金流和资本资源不足以为我们的偿债义务提供资金，我们可能会被迫减少或推迟投资和资本支出，出售资产，寻求额外资本，或者重组或再融资我们的债务。我们重组债务或为债务再融资的能力将取决于资本市场的状况和我们当时的财务状况。对我们的债务进行任何再融资可能会以更高的利率进行，并可能要求我们遵守更繁琐的公约，这可能会进一步限制我们的业务运营。如果我们通过出售额外的股权来筹集资金，这样的出售将导致我们股东的股权被稀释。我们不能保证，如果我们被要求获得拨款，我们可以按照我们可以接受的条件做到这一点，或者根本不能。
未能成功管理与最近管理层变动相关的过渡以及寻找和任命永久首席执行官可能会对我们的业务产生不利影响。
Karen Zaderej通知公司董事会，她打算于2025年1月辞去首席执行官一职。董事会已开始寻找永久首席执行官。此外，2023年12月6日，彼得·马里亚尼被尼尔·瑙尔接替担任公司首席财务官。此外，我们的运营副总裁Mike·多诺万于2024年3月宣布打算退休。多诺万的职责将于2024年3月移交给托德·帕克特。领导力过渡企业本身可能很难管理，对合格高管的竞争可能会很激烈，拥有必要知识和经验的人数量有限。向永久首席执行官的过渡可能会对我们的业务造成干扰，原因之一是转移了管理层对公司财务和运营目标的注意力，或者导致士气下降。在过渡期内，投资者、客户和其他第三方可能会对我们未来的方向和业绩产生不确定性。在确定永久CEO之前，我们招聘和留住其他人员可能也会更加困难。
我们的成功将取决于医学界对我们产品的持续接受。
我们的成功取决于医学界对我们产品的持续接受，这将取决于我们能否证明我们的产品是现有或新的神经重建治疗方案的有吸引力的替代方案，包括手术技术和产品。我们做到这一点的能力将取决于外科医生对我们的神经修复产品的临床安全性、有效性、易用性、可靠性和成本效益的评估，包括保险报销。为
例如，虽然我们的Avance神经移植物遵循严格的安全标准，包括伽马照射绝育，但我们相信，医学界中有一小部分人对使用同种异体移植物进行疾病传播的风险挥之不去。如果医学界和患者最终不接受我们的产品是安全有效的，或者我们无法提高人们对我们的产品和工艺的认识，我们销售产品的能力可能会受到实质性的不利影响，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。
我们高度依赖我们的设施的持续可用性，如果设施长期不可用，我们可能无法体验到过渡到我们的APC设施所预期的运营效率，可能会受到损害。
我们已经完成了APC设施的翻新，并将Avance神经移植物组织处理和包装转移到APC设施，但预计将继续依赖CTS设施处理Avive+。当我们在APC设施开始处理操作时，我们可能不会体验到预期的运营效率。如果我们失去生产或分销设施的可用性，即使是暂时的，也可能导致对客户的服务严重中断。如果我们不能遵守适用的法规要求或生产符合我们的要求和规格的产品，可能会延误或中断我们的BLA批准，如果第三方无法如上所述遵守适用的法规要求或生产符合我们的要求或规格的产品，我们将面临同样的风险。如果我们不能达到我们预期的运营效率，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。
在运营我们的新加工设施时，我们可能会被迫投入比预期更多的资源和管理时间，特别是在与运营、质量、原材料供应、监管、设施和信息技术有关的领域。如果我们在上述任何一个领域遇到意外的员工流失，我们可能无法有效地管理我们正在进行的处理业务，我们可能无法实现我们预期的APC设施的运营效率，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
我们设施的实体基础设施(包括APC设施和我们从CTS获得许可的设施)的任何故障都可能导致重大成本和中断，这可能会减少我们的收入，并损害我们的商业声誉和财务业绩。任何影响我们利用设施能力的自然或人为事件都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性影响。虽然我们有业务中断保险，可以在服务协议终止以外的情况下支付某些成本，但它可能无法覆盖所有成本，也无法帮助我们重新获得市场地位。此外，我们可能计划在未来扩大APC设施或开放更多的办公室、实验室或配送空间，我们获得许可、翻新、重建或找到可接受的服务设施的能力需要相当多的时间和费用。
我们的第三方供应商(包括由单一供应商供应的产品)对重要材料的生产延迟、中断或停产可能会阻碍或延迟我们制造或加工最终产品的能力。
Avance神经移植过程中使用的大部分原材料都可以从不止一家供应商那里获得。然而，在制造和生产过程中，有些材料来自单一供应商，其中一些不在美国，或者由于供应链短缺或全球贸易法规的变化，某些供应可能难以获得。宏观经济因素可能导致供应链中断，并削弱我们获得产品线所需材料的能力。
我们没有与我们的任何供应商签订保证供应的书面合同，他们随时可能停止供应我们的订单。如果现有供应商无法提供这些材料，则可能需要FDA对新供应商进行审查。尽管可能有其他供应商有类似的材料可供我们使用，但如果需要FDA审查，如果能够获得批准，可能需要几个月或几年的时间才能获得。如有必要，我们的第三方供应商对重要材料生产的任何延误、中断或停产，或对新材料进行鉴定的任何延误，都将阻碍或延迟我们的产品制造能力。我们正在努力寻找更多的供应商，并与更多的供应商签订合同，以减少对单一来源供应商和服务提供商的依赖。
此外，未经纠正的杂质、供应商在原材料或测试中的变化，无论是我们未知的还是与我们的制造工艺不兼容的，或者我们的材料、测试或组件的任何其他问题，都会阻碍或推迟我们处理组织的能力。这些延迟可能会限制我们满足产品需求的能力，并推迟我们的临床试验，这将对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
技术变革和对新开发产品的竞争可能会减少对我们产品的需求。
医疗技术行业竞争激烈。我们与从事医疗技术和流程的开发和生产的美国和国际实体竞争，包括：
•生物技术、整形外科、制药、生物材料、化工等公司；
•学术和科学机构；以及
•公共和私人研究机构。
我们的产品与自体移植、中空导管、商业包装和羊膜产品以及替代医疗程序竞争。在可预见的未来，我们相信有相当数量的外科医生将继续选择在可行的情况下进行自体移植手术，尽管有必要进行第二次手术及其缺点。此外，医学界的许多成员将继续倾向于使用中空管道，部分原因是他们熟悉这些产品和使用它们所需的程序。此外，合成人体组织替代品也取得了稳步的进步，这可能会在未来与我们的产品竞争。与同种异体移植不同，合成组织技术不依赖于人类或动物组织的可用性。虽然我们的增长战略考虑引入新技术，但这些技术的发展是一个复杂和不确定的过程，需要高水平的创新，以及准确预测未来技术和市场趋势的能力。我们可能无法有效地应对技术变化和新兴的行业标准，或者无法以及时和经济高效的方式成功地识别、开发或支持新技术或对现有产品的增强(如果有的话)。不能保证未来我们的竞争对手不会开发性能优越或相对我们的产品更便宜的产品，从而使我们的产品过时或缺乏竞争力。在这方面，Integra和Baxter各自都已经或将商业化一种由填充材料的中空管道组成的产品，他们认为这种材料优于他们目前的中空管道产品。此外，2022年，Bio电路获得了510(K)许可，使用基于SIS的带有集成微钩的神经包裹，使周围神经无需缝合即可修复，与使用典型的中空管和神经包裹相比，有可能实现更简单、一致的快速修复。同样在2022年，韩国的L生物有限公司在美国食品和药物管理局注册为人类神经移植物的加工商和分销商，然而，这样的产品目前还没有在美国市场销售，我们认为这样的产品需要生物制品许可证才能商业化。此外，一家中国公司在中国提供了同种异体周围神经移植；然而，由于我们的知识产权提供的保护，该产品在我们感兴趣的市场上没有销售。由于我们的资源分配、规模和相对较早的阶段，我们可能面临来自这些新产品或现有产品的竞争挑战，以及难以克服的障碍对我们的增长产生重大影响。
我们必须保持我们产品的高质量加工。
我们的Avance神经移植物是通过我们的Avance方法进行处理的，这需要仔细的校准和精确、高质量的加工和制造。实现精确和质量控制需要我们的人员的技能和勤奋。如果我们未能达到并保持这些高水平的质量控制和处理标准，包括避免处理错误、缺陷或产品故障，我们可能会遇到产品召回或撤回、交货延迟、成本超支或其他对我们的业务产生不利影响的问题。我们不能完全消除错误、缺陷或失败的风险，而且可能会遇到质量体系问题，必须采取纠正措施。此外，我们在扩大Avance产品的加工规模方面可能会遇到困难，包括与产量、质量控制和保证、纸巾可用性、控制政策和程序的充分性以及缺乏熟练人员有关的问题。如果我们无法及时、以可接受的质量和成本以及足够的数量加工和生产我们的人体组织产品，或者如果我们遇到意想不到的技术问题或生产延迟，我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到不利影响。
我们的收入依赖于公共和私营保险公司以及国家卫生系统及时和充分的补偿。
政治、社会、经济和监管方面的影响正在从根本上改变美国医疗保健行业。医院或门诊手术中心为我们的产品支付费用的能力在一定程度上取决于第三方付款人对我们的产品是否有足够的承保范围和报销，特别是与使用我们的产品相关的程序，或两者兼而有之。购买我们产品的供应商通常依赖第三方付款人来报销与我们的产品或产品本身执行的程序相关的全部或部分成本和费用。因此，第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助等政府付款人)的充分承保和报销对于获得产品接受和市场广泛采用非常重要。
当我们的产品在医院的手术室使用时，它们通常被视为外科手术中使用的一般用品，成本包括在支付给手术设施的费用中。当先锋神经移植和Axoguard
在神经修复是手术的主要原因的门诊环境中使用连接器时，医疗机构可能使用第一类CPT代码以便于付款。
2018年1月，美国医学会为同种异体神经移植修复神经创建了第一类CPT代码(64912)，并为手术中使用的每一条额外的同种异体神经移植制定了单独的代码(+64913)。医疗服务提供者使用第一类CPT代码来方便向医疗服务提供者(医院或门诊手术中心)支付门诊手术费用。此外，第一类CPT代码用于方便向外科医生支付门诊和住院过程中花费的时间。在2018年1月之前，包括同种异体神经移植在内的神经修复病例没有指定的第一类CPT代码。第一类CPT代码专门针对同种异体神经移植修复神经，允许在Medicare索赔数据中唯一识别同种异体神经移植修复病例。这反过来允许CMS了解同种异体神经移植的程序成本，从而证实同种异体神经移植是一种设备密集型程序。
神经修复报销的另一个重要变化发生在2020年1月，当时大多数直接修复程序从支付较高的第2级神经修复动态付款类别5432转移到支付较低的第1级动态付款类别5431，从而使付款率与直接修复的较低成本更一致。
由于异体移植设备密集状态和直接修复动态支付类别的重新调整，在过去两年中，门诊环境中神经修复的CMS报销率发生了显著变化。随着新的2023年CMS门诊神经修复报销标准于1月1日生效，自2019年以来，使用Avance的手术报销在医院门诊中心增加了35%，在门诊手术中心增加了115%。在同一时间范围内，涉及导管和连接器的手术的报销率在医院门诊中心也增加了35%，在门诊手术中心增加了49%。虽然医疗保险患者在创伤病例中所占比例相对较小，但CMS的方向往往会影响商业支付者政策和付款。
确保产品或程序编码的过程与确保覆盖范围和确定报销付款率的过程是分开的。在美国，医疗器械的覆盖范围和报销范围因付款人而异。此外，付款人持续审查承保政策，并可在不通知的情况下更改或拒绝这些新产品和程序的承保。我们估计，覆盖大量美国承保人寿的商业付款人拥有与我们的Avance Near Graft和Axoguard产品线相关的遗留非承保保单，指定这些产品为研究或试验性产品。一些商业付款人目前不承保或报销我们的产品，因为他们已经确定没有足够的证据表明有良好的临床结果。尽管一些付款人认为Avance NeuroGraft和我们的Axoguard产品线目前处于研究或试验性阶段，但这些付款人未来可能会确定已经开发出足够的证据来覆盖和补偿我们的产品和相关程序。在与医疗保健提供者的合作中，我们正在积极努力扭转这些不覆盖的决定，并已在几个地区性计划中取得成功。然而，我们不能保证我们将继续在这些努力中取得成功。如果我们未能成功逆转现有的非承保政策，或者如果其他第三方付款人发布了类似的政策，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。此外，目前承保和报销客户使用我们产品的程序的第三方付款人未来可能会选择降低当前的报销水平或完全取消报销，这将导致我们的业务受到影响。
我们的客户从第三方付款人那里收到的报销金额通常取决于这些付款人为现有CPT代码制定的费用时间表。对于政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助，费用日程表金额由前面讨论的法定和监管公式确定。对于商业付款人，偿还金额通常取决于提供者和付款人之间的具体合同条款。我们不能保证政府或商业付款人将继续使用现有代码为我们的产品报销手续，也不能保证付款率将是足够的。如果提供商和医生在包括使用我们的产品时无法获得足够水平的程序补偿，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。如果医院和门诊手术中心收到的付款不足以支付我们的产品和相关程序的费用，他们可能不会购买我们的产品。此外，如果这些程序的当前编码和/或支付方法发生变化，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性影响。
此外，医疗法律和政策的变化可能会对我们的收入产生实质性的不利影响。见：“风险因素--医疗法律和政策的变化可能会对我们产生实质性的不利影响。”
对捐赠人体组织的方法和对捐赠组织进行筛选的负面宣传可能会减少对我们产品的需求，并对可用的捐赠组织的供应产生负面影响。
我们高度依赖我们从组织捐赠者那里回收人类周围神经组织的能力，以生产我们的Avance神经移植产品。可接受的捐赠者的可获得性相对有限，这一可获得性受到监管变化的影响，
一般公众对捐赠过程的意见，以及我们处理捐赠过程的声誉。媒体报道或其他负面宣传，包括从捐赠者那里恢复组织的不当方法，以及从捐赠组织(包括骨骼和肌腱)中传播疾病，可能会限制人们对我们的Avance神经移植物的广泛接受。美国和国际上有关不当或非法组织恢复做法的不利报告，以及不当处理的组织导致疾病传播的事件，可能会广泛影响未来组织捐赠率和市场对同种异体移植技术和捐赠组织使用的接受度。潜在的患者可能无法将我们的产品、技术以及组织恢复和处理程序与其他从事组织恢复的人区分开来。此外，不利的报道可能会使我们潜在捐赠者的家人或捐赠者本人不愿同意将组织捐赠给营利性组织加工者，因为我们在处理组织之前必须征得捐赠者的同意。这些宣传问题造成的任何供应中断都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性影响。
如果第三方未能为我们的产品商业化提供许多必要的服务，包括与回收/获取、消毒、分销和运输相关的服务，将削弱我们满足商业需求的能力。
我们依赖第三方为我们的产品提供某些回收/获取、消毒、分销和运输服务。例如，Avance神经移植物处理由几个步骤组成，我们使用许多恢复和/或获取机构来供应这些产品所需的人体组织。虽然我们相信我们目前的合同和签订未来合同的能力将为我们提供产品所需的组织，但我们不能确保我们能够在未来获得我们需要的组织。纸巾供应中断可能会对纸巾产品和我们的整体业务产生不利影响。如果我们在回收/收购、分销或运输过程中依赖的任何第三方未能遵守适用的法律法规、未能在预期的最后期限前完成或以其他方式不履行其合同职责、由于宏观经济因素而出现延误、或在其设施遭遇有形损坏或自然灾害，我们交付产品以满足商业需求的能力可能会受到严重损害，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况或前景产生重大不利影响。
我们依赖于与独立机构的关系来创造我们收入的重要部分。
我们通过与独立机构的关系获得物质收入。2023年，大约10%的gl欧巴尔的产品收入是通过独立机构产生的。如果某些代理关系因任何原因而终止或终止，可能会对我们创造收入和利润的能力产生不利影响。如果我们需要更多的代理，我们可能找不到更多的代理，他们将同意以商业合理的条款营销和分销我们的产品，如果有的话。如果我们无法以商业上可接受的条款建立新的代理关系或续签某些现有的分销协议，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到实质性和不利的影响。
如果我们不以有效和高效的方式管理产品库存，可能会对盈利能力产生不利影响。
许多因素影响产品库存的有效利用和规划，例如我们预测供体组织需求的能力，为满足需求而准备制造的能力，以及产品组合和处理产品过期的能力。我们可能无法有效地管理库存、将库存保持在预期的预算目标内、保持手头的在制品库存或对其进行有效管理、控制过期产品或保留足够的产品来满足需求。最后，我们不能保证我们能够将库存成本控制在目标水平内，特别是考虑到全球通胀导致的整体成本上升。如果做不到这一点，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们的经营业绩可能会有很大的波动。
我们经营业绩的重大季度波动可能是由我们的收入、神经修复活动的季节性变化、销售队伍扩大的时机、我们获得医疗保健提供者的能力受到的意外限制(如通胀压力、竞争因素和一般经济状况)等因素造成的。我们不能保证，我们在任何一个财政期间所取得的收入和利润水平，即使有的话，也不会显著低于其他可比财政期间。我们的支出水平在一定程度上是基于我们对未来收入的预期。因此，如果未来的收入低于预期，净收益或亏损可能会受到收入减少的不成比例的影响，因为任何相应的费用减少可能与收入的减少不成比例。
我们可能不会成功地建立一个额外的候选产品渠道。
除了我们目前的流水线之外，我们可能无法继续识别和开发新的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的管道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合
临床开发或获得市场认可。如果我们不根据我们的方法成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们可能不会成功地将我们的产品推向美国境外。
到目前为止，我们的商业化努力主要集中在美国，除了在某些国家的少量收入。我们打算扩大在美国以外的分销和销售，并需要遵守适用的外国监管要求，包括获得必要的批准。我们产品组合的监管环境很复杂。Avance Neurn Graft在加拿大、英国和其他一些国家和地区均有销售。我们于2019年12月获准在德国分销Avance Neurn Gift。目前，Avance在西班牙的使用需要组织当局根据替代疗法指定批准每个病例的批准。Axoguard神经连接器和神经保护器CE标志已由Cook Biotech于2021年5月续订。
此外，我们需要与第三方签订分销协议，或者在国外市场发展一支直销队伍。如果我们没有从美国以外的第三方付款人那里获得足够的报销水平，我们可能无法在国际上发展和增长我们的收入。在美国以外，报销制度因国家而异。许多前美国市场都有政府管理的医疗体系，管理医疗器械、植入物和程序的报销。一些不在美国的报销制度规定在给定的期间内支付有限的款项，因此导致付款期限延长。如果我们不能在国际上成功地将我们的产品商业化，我们的长期增长前景可能会受到限制。
我们作为一家上市公司运营会产生成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施合规倡议。
作为一家上市公司，我们为遵守相关证券法律法规而产生的法律、会计和其他费用，包括但不限于建立和维持有效披露、财务控制和公司治理实践的要求。我们的管理层在这些合规倡议上投入了大量的时间和财力。如果不遵守上市公司的要求，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，股东或其他人的活动使我们的业务、财务报告或管理层的诚信受到质疑，无论是基于事实、信念还是毫无根据和为个人经济利益而设计的，都可能对我们的股票价格产生负面影响，并可能导致花费大量时间和财政资源来解决这种情况。
税法的变化可能会对我们的运营结果、财务状况、流动性和资本投资产生实质性的不利影响。
近年来，政治话语集中在税法或税收裁决的潜在变化上。其中某些变化可能会对我们的财务状况产生负面影响。此外，我们使用净营业亏损和税收抵免结转以及某些固有损失来减少未来纳税的能力可能会受到《国税法》条款的限制，并且某些交易或某些交易的组合可能会对我们使用净营业亏损和税收抵免结转的能力造成重大额外限制。
与我们所处的监管环境相关的风险 运营
我们的Avance神经移植物产品目前是根据执行裁量权和FDA的过渡计划进行分发的，但我们预计将在2024年第三季度完成Avance神经移植物的滚动BLA提交. 如果FDA不批准我们的血乳酸，批准的适应症比Avance Neuran Gift的当前使用或 否则将限制我们的Avance NeXY GRAFT产品的使用，这将对我们的收入产生重大影响，从而对我们产生实质性的不利影响。
FDA认为我们的先锋神经移植产品是生物制品，符合BLA的批准要求。虽然AVANCE NERVER GRAFT产品尚未获得FDA通过BLA的批准，但它目前是在适用于公共卫生服务法第361条和FDA法规第21 CFR第1271部分规定的HCT/P的控制下分发的，取决于FDA的执行自由裁量权和我们对FDA制定的过渡计划的遵守情况。请参阅“企业-政府法规-美国政府法规概述”。自从过渡计划被接受以来，我们一直在与CBER就临床试验设计、临床前研究、Avance神经移植的CMC以及其他与有效IND相关的问题进行沟通。根据FDA的执行自由裁量权，我们可以在FDA对Avance Neurn Graft BLA提交做出最终决定之前将Avance Neurn Gift商业化分发，前提是我们仍遵守过渡计划并在执行过渡时进行尽职调查
计划。如果FDA对我们在过渡计划方面的进展或行动感到不满，或FDA因任何原因改变其立场，使用执法酌处权允许我们根据过渡计划经销Avance Neurn Graft产品，我们将不能再经销Avance Neurn Graft，这将对我们的运营和财务生存能力产生重大不利影响。此外，如果我们不符合过渡计划的条件，或未能遵守适用的监管要求，FDA可能会施加民事处罚，包括罚款、产品扣押、禁令或产品召回，在某些情况下，还可能实施刑事制裁。我们预计将完成Avance神经移植物的滚动BLA提交2024年第三季度，并且如果FDA不批准BLA，缩小Avance Neurn Gift适应症，对BLA采取负面行动，或出于任何其他原因限制我们Avance Neurn Gift产品的使用，我们的运营和D财务可行性将受到严重的负面影响，因为我们可能不再能够分销我们的Avance Neurn Graft产品，或者由于使用限制，对Avance Non Graft产品的需求可能会下降。
这些后果也将对我们的运营和财务可行性产生实质性的不利影响。此外，大约60%的我们的总收入来自销售Avance Neurn Graft，FDA对其使用执法自由裁量权允许销售Avance Neurn Graft的立场的任何改变，或对BLA的负面行动可能会对我们的收入和我们的运营产生实质性的负面影响。欲了解更多信息，请参阅：“风险因素--我们总收入的大约60%来自销售Avance Neurn Graft。”
我们的业务受到FDA和其他当局的持续监管合规，这是代价高昂的，可能会对我们的业务造成负面影响。
我们受到国内外政府实体的广泛监管，包括遵守有关与医疗保健专业人员(如医生、医院以及我们可以向谁和通过谁销售我们的产品)建立适当关系的规定。我们受美国和我们开展业务的其他司法管辖区的各种联邦、州和地区法律的约束。例如，这些法律包括反回扣法、虚假申报法、医疗欺诈、浪费和滥用法，以及反贿赂法律，如美国《反海外腐败法》。违反这些法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，在某些情况下，包括罚款、监禁，以及在美国国内被排除在参与政府医疗保健计划之外，包括联邦医疗保险、医疗补助和退伍军人管理局医疗计划。除其他外，这些法律由美国司法部、卫生与公众服务部监察长办公室、州总检察长以及我们开展业务的适用外国司法管辖区的相应同行管理和执行。近年来，其中许多机构增加了针对药品和医疗器械制造商的执法活动。外国和国内政府实体也可能对法规进行更改，要求我们更新或升级业务流程，或对产品或流程执行额外的验证活动。遵守此类更改的实施成本可能很高，或导致不遵守，从而限制分发组织或销售产品的能力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们的产品也受到美国FDA的监管。FDA监管医疗产品的开发、临床前和临床测试、商业营销和分销的要求、制造和质量、安全性、标签和推广，包括人体细胞、组织和细胞和组织产品(HCT/Ps)、医疗器械和生物制品。FDA要求生物产品在上市前通过BLA获得上市前的批准，如Avance Near Graft。虽然Avance神经移植物产品尚未通过BLA获得FDA的批准，但FDA概述了一项过渡计划，该计划受制于FDA的执行自由裁量权，我们：(1)在启动旨在证明Avance神经移植物的安全性、纯度和有效性的3期临床试验之前，过渡到符合FD&C法案第501(A)(2)(B)节、21 CFR第210和211部分中的cGMP规定以及21 CFR第600-610部分中的适用法规和标准；(2)进行第三阶段临床试验，以证明在SPA下的Avance神经移植物的安全性、纯度和有效性；(3)继续遵守21 CFR第1271部分的要求；和(4)在执行过渡计划时进行尽职调查。请参阅“企业-政府法规-美国政府法规概述”。
FDA还监管医疗器械，例如Axoguard产品，通常要求它们在上市前通过510(K)售前通知程序或通过其他上市前审批程序获得批准。FDA在产品营销之前对新的和经过修改的现有设备进行的上市前审查过程可能既耗时又昂贵。未来的一些产品和我们预计将开发的此类产品的增强功能，以及市场可能需要获得FDA的上市许可或批准。
然而，我们不能保证我们的任何医疗器械产品或上市产品的增强将获得批准或批准，也不能保证我们的先锋神经移植物将满足FDA关于继续营销和过渡到BLA或最终获得批准的BLA的要求。FDA对我们的设备或生物制品的审查可能会在FDA的上市前审查过程中遇到重大延误，这将对我们销售我们的
产品或增强功能。此外，不能保证我们的产品，包括Avance Near Graft或增强型产品不会受到FDA漫长而昂贵的审批程序的影响。此外，FDA可以随时决定撤销其执行自由裁量权或改变Avance Neurn Gift的执行自由裁量权的条款。此外，任何完全根据《公共卫生服务法》第361条进行监管的产品都是FDA严格审查的产品类别，以符合监管要求，并可能在未来受到监管变化的影响。不遵守适用的监管要求可能会使我们面临FDA或其他监管机构可能采取的合规行动，并可能危及该产品的商业供应。
有可能的是，如果从FDA获得了产品上市的监管许可或批准，这些许可或批准可能包含对此类产品的指定用途的限制，并可能禁止其他用途。FDA的产品批准也可能因未能遵守监管标准或在最初批准后发生不可预见的问题而被撤回。FDA可能要求进行上市后临床研究或其他可能增加成本或限制产品营销的活动。此外，FDA可以限制或阻止我们产品的分销，FDA有权要求召回此类产品。FDA的法规在很大程度上依赖于行政解释，不能保证FDA或其他监管机构未来的解释不会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。FDA可能会不时检查我们和我们的设施，以确定是否符合与规格、开发、文档、验证、测试、制造、质量控制和产品标签相关的各种法规。如果确定我们违反了这些规定，可能会受到民事处罚，包括罚款、产品召回或产品扣押，在某些情况下还会受到刑事制裁。
我们的Axoguard产品受FDA和国际监管要求的约束。
我们的Axoguard产品线在美国和国际上作为医疗设备受到监管，我们在这些国家和地区销售Axoguard产品。在美国，Axoguard产品线受FD&C法案监管，并受FD&C法案第510(K)节、21 CFR第820部分(质量体系法规)和FDA其他法规的上市前通知和审批要求的约束。在世界其他地区，每个地区(如欧盟)或国家有其独立的国际法规，如欧洲的《医疗器械条例》(CE标志)、英国药品和保健品管理署(MHRA)和台湾药事法。
我们为库克生物科技公司分销Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器产品，库克生物科技公司负责这些产品的合规性。在美国，Cook Biotech已经从FDA获得了Axoguard Neurn Connector的510(K)上市前许可，用于猪(猪)小肠黏膜下修复周围神经横断，通过屈膝肢体可以实现缝合。库克生物科技公司还获得了Axoguard神经保护器的510(K)上市前许可，用于修复周围神经损伤，这些损伤中没有间隙或通过屈指闭合间隙。在Axoguard上市的国家，除欧洲和英国外，Cook Biotech已获得监管批准，具有相同的适应症。对于CE标志，Axoguard Neurn Protector的适应症是相同的；然而，对于Axoguard Neuran Connector，适应症更具体--“Axoguard Neurn Connector用于修复间隙长达5毫米的周围神经中断。”
我们是Axoguard神经帽和Axoguard HA+神经保护器的授权持有人。我们已经获得了Axoguard Neuroal Cap的510(K)上市前许可， 提示保护周围神经末梢，并将神经与周围环境隔离，以减少有症状或疼痛的神经瘤的发展。 我们已经获得了Axoguard HA+神经保护器的两次510(K)上市前许可， 2023年4月7日，第一批510(K)K223640被批准，用于周围神经损伤的管理和保护，没有间隙。第二个510(K)K231708于2023年10月12日获得批准，将适应症扩大到周围神经损伤的管理和保护，在没有缺口的情况下，或在缺口关闭后。
如果我们或Cook Biotech未能遵守适用的监管要求，每个国家的监管机构可以拒绝或撤回对Axoguard产品的监管许可/批准，或实施民事处罚，包括罚款、产品扣押或产品召回，在某些情况下还可能实施刑事制裁。
我们的Axotouch产品受到FDA和其他监管要求的约束。
我们的Axotouch产品根据FD&C法案被监管为I类豁免医疗设备，而不受FD&C法案第510(K)节、21 CFR Part 820(质量体系法规)和其他FDA法规的上市前通知和审批要求的约束。如果我们不遵守适用的法规要求，FDA可能会要求对产品实施510(K)，或施加民事处罚，包括罚款、产品扣押或产品召回，在某些情况下还可能实施刑事制裁，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们的运营必须符合FDA和其他政府要求。
我们的业务要求我们遵守FDA和其他政府当局在医疗产品的制造和生产、销售和营销等问题上的法律和法规，与此类法律相关的合规努力代价高昂，如果不遵守，我们可能会受到执法行动的影响。请参阅“商业-政府法规-教育补助金、美国反回扣、虚假声明和其他医疗欺诈和滥用法律-欺诈、滥用和虚假声明。”执法行动可能会削弱我们以符合成本效益和及时的方式生产产品以满足客户需求的能力。我们还可能被要求承担其他成本或采取其他行动，可能会对我们未来的收入和我们创造利润的能力产生不利影响。此外，我们的主要材料供应商、许可方和/或其他承包商可能无法继续遵守所有适用的法规要求，这可能导致我们无法及时生产所需数量的产品(如果有的话)。
医疗保健提供者和机构，以及第三方付款人，通常在推荐和处方任何当前上市的产品和我们可能获得营销批准的候选产品时发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者和机构、第三方付款人和客户的安排，以及我们的销售、营销和教育活动，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规(在联邦和州一级)，这些法律和法规可能会约束我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。此外，我们的业务还受到各种联邦和州欺诈和滥用以及支付透明度法律法规的约束。
支付给医生和其他医疗保健提供者以及其他经济利益，一直是一系列联邦和州法律的主题。联邦医生支付透明度要求，有时被称为医生支付阳光法案，或阳光法案，是根据平价医疗法案(ACA)创建的。除其他事项外，《阳光法案》对药品制造商向医生和教学医院支付款项或以其他方式转移价值，以及医生、其他医疗保健提供者(包括医生助理、护士从业人员和其他中层保健从业人员)及其直系亲属持有的所有权和投资权益提出了报告要求。与这些中层从业者有关的报告于2022年开始，用于2021年的付款或其他价值转移，这可能会增加该群体错误提交或未能提交所需信息的可能性。未能提交所需信息可能会导致每年高达150,000美元的民事罚款，以及对于所有未及时、准确和在年度提交中完整报告的付款、价值转移或所有权或投资利益，因“明知失败”而每年额外高达100万美元的罚款。 此外，某些州还强制执行合规计划，对营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和其他HCP支付的礼物、补偿和其他报酬。
除了提到的联邦欺诈、浪费和滥用法律外，还有类似的州法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法律，以及其他涉及医疗产品和医疗保健行业的州法律，这些法律可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的物品或服务，在某些情况下可能适用于无论付款人如何，即即使没有报销也适用。一些州的法律要求制药或设备公司遵守行业的自愿合规指南(PhRMA规范和AdvaMed规范)和联邦政府颁布的相关合规计划指南(HHS-OIG)以及其他要求，其中许多要求彼此之间存在重大差异，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。
我们的人体组织产品在美国以外的分销受到外国监管要求的约束，这些要求因国家而异。在欧盟，人体组织法规，如果适用的话，在欧盟成员国之间是不同的。由于欧盟和其他国家缺乏统一的监管框架和高级治疗药物的拟议监管，基于人类来源细胞或组织的医疗产品的审批过程可能会广泛、漫长、昂贵和不可预测。我们的产品受欧盟成员国法规的约束，这些法规管理着人体组织和细胞以及细胞或组织产品的捐赠、采购、测试、编码、可追溯性、加工、保存、储存和分发。此外，一些欧盟成员国也有自己的组织银行法规。无法满足外国监管要求可能会对我们未来的增长产生实质性影响，而遵守这些要求可能会给我们带来巨大的财务负担。由于英国退欧，我们不能确定可能会发生什么变化，也不确定遵守英国监管规定的成本会是多少。因此，在美国以外地区销售的合规成本可能会很高，而且很耗时。
最后，美国和其他国家的监管预期都会不断变化。不能保证我们能够满足未来法规和指南的要求，也不能保证遵守当前法规和指南就能确保未来分销和销售我们的产品的能力。
使用、误用或标签外使用我们的产品可能会损害我们的声誉和我们产品的声誉，这可能会导致产品责任诉讼，并可能给我们的业务带来高昂的成本，和/或导致FDA的制裁。
如果我们的产品被滥用或用于标签外的目的，我们的声誉和产品的声誉可能会受到损害，可能会发生伤害，这可能会导致产品责任诉讼，或者如果我们被认为从事了标签外的促销活动，我们可能会受到FDA的制裁。我们正在通过BLA程序为Avance神经移植物的特定用途寻求生物制品许可证。我们的宣传材料和培训方法必须符合FDA的要求和其他适用的法律法规，包括禁止标签外宣传。我们对作为医疗器械进行监管的Axoguard产品的宣传也必须符合FDA的要求，并且只能使用与FDA实质等效性命令中包含的特定适应症(S)一致的标签来销售这些设备。FDA不限制或规范医生在医疗实践中使用医疗产品，我们也不能阻止医生将我们的产品用于标签外的用途。然而，FD&C法案和FDA的法规限制了有关我们产品的促销信息的类型，如果FDA确定我们的促销或培训材料构成了对标签外使用的非法宣传，它可以要求我们修改培训或促销材料和/或使我们受到监管或执法行动，包括发布无标题信函、警告信、民事罚款、扣押、禁令或刑事罚款和处罚。其他联邦、州或外国政府当局也可能采取行动，如果他们认为我们的宣传或培训材料构成宣传未经许可或未经批准的用途，这可能会导致根据其他法定权力机构的巨额罚款或处罚，例如禁止虚假报销或被排除在联邦医疗计划之外的法律。在这种情况下，我们的声誉可能会受到损害，我们的产品在市场上的使用可能会受到影响。
如果医生或其他人试图在标签外使用我们的产品，可能会增加受伤的风险。此外，将我们的产品用于FDA批准、批准或许可的适应症以外的其他适应症，可能无法有效治疗产品适应症中未提及的疾病，这可能会损害我们在医生和患者中的市场声誉。医生还可能滥用我们的产品或使用不适当的技术，如果他们没有在特定用途方面进行充分培训，可能会导致伤害和增加产品责任诉讼的风险。产品责任索赔的辩护成本很高，可能会分散管理层对我们主要业务的注意力，并导致对我们的巨额损害赔偿。这些事件中的任何一个都可能损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
我们的业务必须继续遵守各种认证和注册机构制定的标准，这是代价高昂的，失去认证或注册可能会对我们的业务造成负面影响。
我们受到了AATB和全国药学委员会协会的认证(NABP)经认可的药品分销商。我们有注册要求，例如国际标准化组织13485注册机构的注册要求。这些认证和注册标准可能会影响我们产品在美国各州的分销和销售，还会影响我们产品在美国以外的分销和销售。失去认证或注册可能会使我们无法销售和分销我们的产品，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
有缺陷的产品可能会导致召回或其他负面的商业状况。
如果我们的产品有缺陷或存在安全风险，FDA可能会要求召回，或者我们可能会主动召回我们的产品。FDA可以要求召回市场上销售的医疗器械产品，如Axoguard产品，如果它确定该医疗器械存在严重不良健康后果或死亡的合理可能性。然而，大多数设备召回并没有上升到对健康具有如此重要意义的程度，而且是自愿行动的结果。当一批、一批或其他数量的生物制品对公众健康构成迫在眉睫或重大危害时，FDA有权召回该生物制品。然而，在这种情况下，FDA通常最初会要求自愿召回生物制品，如Avance Neurn Graft。如果一家公司不遵守FDA的召回请求，FDA可以在上述情况下下令召回或采取其他执法行动，如产品扣押。此外，制造商可以主动召回产品，以消除或纠正缺陷或补救可能对健康构成风险的违反FD&C法案的行为。政府强制、政府要求或自愿召回的原因可能是对健康的不可接受的风险、安全问题、故障、制造错误、设计或标签缺陷或其他缺陷和问题的报告。对我们任何产品的召回和其他现场纠正都会转移管理和财务资源，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。召回可能会对我们在客户和销售中的声誉造成不利影响。如果FDA不同意我们关于潜在召回(包括更正和移除)的内部决定和决策，我们可能会受到进一步的监管或执法行动。
如果我们的产品导致或导致死亡、严重伤害或任何与传染病有关的不良反应，或以某些方式出现故障，我们将受到报告法规的约束，这可能导致自愿纠正行动或机构执法行动。参见“商业监管-教育拨款、美国反回扣、虚假索赔和其他医疗欺诈和滥用法律”。如果我们没有在规定的时间内向FDA报告这些事件，或者根本没有，FDA可能会对我们采取监管或执法行动。涉及我们产品的任何不良事件都可能导致未来的自愿纠正行动，如召回或客户通知，或机构行动，如检查、强制召回或其他执法行动。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，以及在诉讼中为自己辩护，都需要投入时间和资金，分散管理层对业务运营的注意力，并可能对我们的声誉、业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
临床试验可能漫长而昂贵，结果最终也是不确定的。
根据FDA的法定要求，我们必须对我们的Avance神经移植物进行临床试验，以获得该产品的BLA批准。这项试验还有待FDA的批准，FDA有可能不同意这些数据支持研究结论，这可能会危及我们获得监管部门批准并继续营销我们的Avance Neurn Graft产品的能力。
临床前研究的结果不一定预测未来的临床试验结果，并且先前的临床试验结果可能不会在随后的临床试验中重复。此外，FDA可能不同意我们对我们临床前研究和临床试验数据的解释，并可能要求公司进行更多的临床前研究或临床试验，或者不批准我们的BLA。如果我们不能通过临床试验证明我们产品的安全性、纯度和有效性，我们将无法获得监管部门的批准将Avance Neurn Graft推向市场，我们也将无法继续提供它。
我们预计将完成Avance神经移植物的滚动BLA提交2024年第三季度。我们将提供FDA基于已发表的文献、临床前数据和Ranger研究数据的支持性临床证据。FDA可以对BLA采取否定行动，也可以批准BLA，但如果FDA不同意数据充分支持该申请，则限制Avance神经移植物的标签。对我们标签的限制可能会对Avance神经移植物的商业化产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床试验，他们的表现可能不符合合同要求或预期。
我们依靠第三方，如合同研究机构(“CRO”)、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来进行临床试验和某些非临床研究。我们和我们的CRO必须遵守所有适用的临床研究法规，包括良好的临床实践(“GCP”)。FDA通过对试验赞助商、主要调查人员、CRO和试验地点的定期检查来执行这些规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的FDA法规，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的申请之前进行额外的临床试验。我们不能确定，在检查后，FDA和类似的外国监管机构是否会确定我们的临床试验符合或符合临床试验法规，包括GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据适用的GCP法规生产的产品进行。不遵守临床试验法规，包括GCP，可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。此外，如果这些第三方未能成功履行其合同职责或监管义务或在预期的最后期限内完成，需要更换，或由于未能遵守我们的临床方案或监管要求或其他原因，他们获得的数据的质量或准确性受到影响，我们的非临床开发活动或临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止，我们将无法及时获得监管机构对我们的产品的批准，我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到不利影响。此外，我们的第三方临床试验研究人员可能会因为他们无法控制的原因而延迟进行我们的临床试验。
美国政府的法规可能会限制我们的先锋神经移植产品的使用，限制我们的组织采购或增加成本。
除了FDA对生物制品的要求外，Avance神经移植物将继续受到21CFR Part 1271项下对人体组织的各种要求的约束。自1993年以来，用于移植的人体组织一直受到FDA的监管。2005年5月，三项新的全面条例生效，涉及与HCT/P有关的制造活动。第一项条例要求生产和分销HCT/P的公司向FDA登记。第二条条例规定了捐赠者有资格捐赠组织所必须满足的标准，被称为“捐赠者资格”规则。第三条规则管理组织的加工和分配，通常被称为“当前良好的组织实践”规则。目前的良好组织实践规则涵盖了同种异体移植过程的所有阶段，从组织采购到最终同种异体移植物的分发。总而言之，21 CFR Part 1271的三个基本要求是
旨在确保遵循合理、高质量的做法，以减少组织污染和传染病传播给接受者的风险。这些规定加强了我们所在行业的监管审查，并导致了更多的执法行动，这影响了我们的业务行为。此外，FDA于2017年11月发布了指导意见，并于2020年7月修订了《关于人类细胞、组织以及细胞和基于组织的产品的监管考虑事项：最小操作和同源使用》，这可能对我们正在评估的未来HCT/P产品产生潜在影响。
FDA未来可能会实施额外的法规或指导文件。这些更改可能会强加新的文档要求、流程更改或测试，从而增加成本和监管负担。请参阅“企业-政府规章”。这些规定还会增加组织回收活动的成本。最后，Avance神经移植物必须遵守某些州和地方法规，以及组织银行行业认证组织AATB的标准。
根据《国家器官移植法》(NOTA)，同种异体神经组织的采购和移植也受联邦法律的约束，这是一项刑事法规，禁止以“有价值的代价”购买和出售用于人类移植的人体器官，包括神经和相关组织。NOTA只允许与人体神经组织的移除、运输、加工、保存、质量控制、植入和储存相关的合理付款。我们向我们的某些客户和组织银行支付费用，因为他们代表我们恢复了同种异体神经和脐带组织。如果NOTA的解释或执行方式阻止我们收到我们提供的服务的付款，或阻止我们向组织银行或某些客户支付他们为我们提供的服务的费用，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到实质性和不利的影响。
我们通过营销员工、独立销售代理和销售代表，不断努力教育医学界了解我们产品的好处，我们打算继续我们的教育活动。尽管我们认为NOTA允许与这些教育活动相关的付款作为与我们产品的加工、运输和植入相关的合理付款，但与此类教育活动相关的付款也不能免除NOTA的限制，我们无法与这些教育活动相关的付款可能会阻止我们向销售代表付款，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。没有任何联邦机构或法院确定NOTA是否适用于或将适用于我们的加工技术可能产生的每一种同种异体神经组织材料。假设NOTA适用于我们对同种异体神经和脐带组织的处理，我们相信我们遵守了NOTA，但不能保证未来不会通过对NOTA的更多限制性解释或修订，这将使我们的手术方法的一个或多个方面受到质疑。
其他监管实体包括拥有组织银行法规的州机构。佛罗里达州、纽约州、加利福尼亚州和马里兰州等州发布的法规与我们的业务尤其相关。大多数州目前还没有组织银行的规定。然而，该行业中与同种异体移植相关的问题的事件可能会刺激其他州监管的发展。第三方可能会对我们或捐赠者回收组织或组织库提出指控，指控其不遵守适用的FDA法规或其他相关法规或法规。这样的指控可能会导致监管机构或其他当局采取调查或其他行动，或者可能对我们的业务和我们经营的行业造成负面宣传。
医保法律和政策的变化可能会对我们产生实质性的不利影响。
在美国，有关医疗保健系统的立法和法规改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们或我们的合作者销售我们获得营销批准的任何产品的盈利能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或我们的合作者可能收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。
未来，可能会继续有更多与美国医疗体系改革有关的提案。未来的立法、联邦机构法规和总统行政命令可能会以对我们业务重要的方式影响医疗保健系统。采用某些建议可能会限制我们能够为我们的产品收取的价格或可用于我们产品的报销金额，还可能限制我们产品的接受度和可用性。部分或全部采用这些建议可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
此外，由美国和其他地方的政府机构、立法机构和私营部门发起的限制医疗成本增长的倡议，特别是药品和生物制品的成本增长，包括价格监管和政策
关于仿制药和生物仿制药，在我们开展业务的市场上正在进行。例如，2022年8月16日，2022年《降低通胀法案》(IRA)签署成为法律。IRA包括几项条款，以降低参加联邦医疗保险的人的处方药成本，并减少联邦政府的药品支出，包括允许联邦医疗保险谈判某些处方药的价格，要求制药商在联邦医疗保险B部分覆盖的单一来源药物和生物制品以及D部分覆盖的几乎所有覆盖药物的价格增长快于通货膨胀率(CPI-U)的情况下向联邦政府支付回扣，以及限制联邦医疗保险D部分投保人的自付支出。爱尔兰共和军于2023年开始执行《爱尔兰共和军》的药品价格谈判条款，并将在今后几年继续执行。多家制药商在法庭上对这项法律提出质疑，主要是基于宪法的理由。这些诉讼将持续到2024年，此类法律挑战的最终后果尚不清楚。目前，由于利率协议的全面影响仍不确定，我们继续评估利率协议对我们的业务运营、财务状况和业绩的影响。此外，2022年10月14日，总裁·拜登签署了《降低美国人的处方药成本》14087号行政命令。行政命令特别要求医疗保险和医疗补助创新中心考虑“可能导致常用药物成本分担较低的模式，并支持支持高质量医疗保健的基于价值的支付。”政府继续努力降低医疗成本将对我们的市场产生实质性影响。由于美国和其他市场的定价压力增加，我们可能会对运营业绩产生不利影响。政府、医院、药房福利经理和其他第三方付款人可以减少我们产品的批准报销金额，完全拒绝承保，或者对制造商提出新的要求，以证明他们的价格是合理的。报销水平或覆盖率的降低或其他成本控制措施可能会对我们未来的经营业绩产生不利影响。
如果我们被发现违反了保护健康信息机密性的法律，我们可能会受到民事或刑事处罚，这可能会增加我们的责任，损害我们的声誉或业务。
有许多联邦和州法律保护某些健康信息的机密性，并限制受保护信息的使用和披露。特别是，美国卫生与公众服务部根据《健康保险可携性与责任法案》(HIPAA)颁布了隐私规则。这些隐私规则通过限制医疗记录和其他个人健康信息的使用和披露来保护它们，赋予个人访问、修改和寻求对自己的健康信息进行核算的权利，并将大多数健康信息的使用和披露限制在实现预期目的所需的合理最低数量。如果我们被发现违反了HIPAA的隐私规则，我们可能会受到民事或刑事处罚，这可能会增加我们的责任，损害我们的声誉，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
与我们的知识产权相关的风险
未能保护我们的知识产权可能会导致昂贵和耗时的诉讼，并使我们失去任何潜在的竞争优势。
我们的成功在很大程度上将取决于我们能否成功地获得和维护专利，防止知识产权被挪用或侵权，维护商业秘密保护，以及在不侵犯或侵犯第三方知识产权的情况下开展业务。请参阅“商业-知识产权”。不能保证我们的专利和正在申请专利的技术将为我们提供竞争优势，不能保证我们能够开发或获得更多可申请专利的技术，也不能保证第三方不会开发和提供与我们类似的技术。此外，我们不能保证与我们的员工、顾问和其他各方达成的保密协议、保护商业秘密的协议或旨在保护非专利技术或防止未经授权使用、披露或挪用的类似协议不会被这些第三方违反。知识产权诉讼极其昂贵和耗时，而且往往很难预测这类诉讼的结果。如果我们未能保护我们的知识产权，或第三方违反旨在保护我们知识产权的协议，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
未来对我们专有权的保护是不确定的，可能会影响我们在行业中成功竞争的能力。
未来对我们的所有权的保护程度是不确定的。我们不能确保：
•我们，或我们的许可人，最先创造了我们的每一项专利所涵盖的发明；
•我们，或我们的许可人，是第一个为这些发明提交专利申请的人；
•其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•我们的任何未决专利申请都将导致已颁发的专利；
•我们颁发的任何专利或我们许可方的任何专利都是有效和可强制执行的；
•向我们或我们的合作者颁发的任何专利将提供任何竞争优势或不会受到第三方的挑战；
•我们将开发更多可申请专利的专有技术；
•他人的专利不会对我们的商业权利产生实质性的不利影响；或
•我们赖以保护我们产品的知识产权的措施足以防止第三方使用、披露或挪用该知识产权，所有这些都可能损害我们在市场上的竞争能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们以及我们的合作者和许可人避免侵犯第三方专利和专有权利的能力，这可能会使我们或我们的合作者和许可人面临诉讼或对商业不利的许可安排。第三方可能会指责我们或合作者和许可人未经授权在我们的产品或用于制造我们产品的材料或工艺中使用他们的专有技术。任何针对我们的合作者、许可人或索赔人和/或试图禁止我们与受影响的产品、材料和工艺有关的商业活动的法律行动，除了使我们承担潜在的损害赔偿责任外，还可能要求我们或我们的合作者和许可人获得许可证，以继续使用受影响的材料或工艺，或制造或销售受影响的产品。我们无法预测我们或我们的合作者和许可人是否会在任何这些行动中获胜，或者这些专利所需的任何许可是否会以商业合理的条款提供(如果有的话)。如果我们无法获得这样的许可，我们和我们的合作者和许可人可能无法继续使用受影响的材料或工艺，或生产或销售受影响的产品，或者我们可能被法院责令向专利持有人支付巨额使用费和/或其他损害赔偿。即使我们能够获得这样的许可，这种许可的条款也可能大幅降低受影响产品的商业价值，并损害我们的盈利前景。因此，我们无法预测受影响的一个或多个产品的商业价值或我们的盈利前景是否或在多大程度上会因上述任何负债而受到损害。此外，侵权和其他知识产权索赔，无论有无正当理由，提起诉讼都可能既昂贵又耗时，并可能转移管理层对我们核心业务的注意力。我们和我们的合作者和许可方可能无法获得并执行知识产权来充分保护我们的产品和相关知识产权，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况或前景产生实质性的不利影响。
我们产品的专利保护可能会在我们能够最大化其商业价值之前到期，这可能会使我们面临更激烈的竞争，减少或消除我们创造产品收入的机会。
我们商业化产品和正在开发的产品的专利有不同的到期日期，当这些专利到期时，我们可能会受到更激烈的竞争，我们可能无法收回我们的开发成本。例如，由Cook Biotech持有的涵盖我们Axoguard产品线中使用的配方的关键美国专利已经到期。这些专利的到期可能会对我们成功执行业务战略以最大化Axoguard产品价值的能力产生不利影响，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
其他人可能会声称拥有我们知识产权的所有权，或者声称我们侵犯了他们的知识产权，这可能会使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响。
第三方可能要求我们的一个或多个专利或其他知识产权的所有权权益。虽然我们相信我们拥有我们或我们的许可人申请的专利和我们的其他知识产权(包括从第三方获得许可的专利)的权利、所有权和权益，并且目前不知道第三方对我们的专利或知识产权提出的任何索赔或主张，但我们不能保证第三方不会主张对任何此类专利或知识产权的索赔或权益。
此外，第三方可以对我们提起诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，并寻求金钱赔偿和/或禁止受影响的产品或产品的临床测试、制造和营销。在美国和其他司法管辖区，有许多已发布的专利和未决的专利申请，由第三方拥有，可能涵盖各种医疗器械和生物制品。可能有我们目前不知道的第三方拥有的专利，其发布的声明涵盖了我们当前或未来的一个或多个产品，或这些产品的使用或制造。由于专利可能需要数年时间才能颁发，因此可能存在由第三方拥有的未决专利申请，这可能导致已发布的索赔涵盖我们当前或未来的一个或多个产品，或这些产品的使用或制造。
如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们很大一部分资源，并导致我们的技术和管理人员大量分心。如果这些操作中的任何一个成功，除了任何
对于潜在的损害赔偿责任，我们可能被要求获得继续制造或销售受影响产品的许可，在这种情况下，我们可能被要求支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。然而，我们不能保证任何此类许可证将以可接受的条款提供，如果有的话。最终，我们可能会因为专利侵权或侵犯其他知识产权的索赔而被阻止将产品商业化或被迫停止某些方面的业务运营，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化，包括证人的行为和可信度以及敌方的身份。这在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家对技术事实或专利权利要求的范围或意义的证词，而专家可能会合理地对此持不同意见。
我们的商标很有价值，如果商标得不到足够的保护，我们的业务可能会受到不利影响。
在美国和其他国家，我们目前持有商标注册，并有商标申请待决，其中任何一项都可能成为政府或第三方反对的对象，这可能会阻止商标的维护或发放。随着我们产品的成熟，我们越来越依赖我们的商标来保护我们的品牌，提高我们的知名度，并在一定程度上将我们与竞争对手区分开来。因此，如果我们的商标申请不成功，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用商标，包括商业外观，侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们的商标权，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到实质性的不利影响。
专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。
美国和其他司法管辖区关于专利法的新立法或法院先例可能会增加不确定性和成本，使我们获得和执行专利主张的范围足够广，以排除其他人制造、使用或销售我们当前和未来的产品。专利法的这些变化也可能增加与针对我们当前和未来产品的潜在第三方专利侵权索赔相关的不确定性。
与我们的业务融资相关的风险
我们与Oberland Capital的信贷安排包含限制我们经营业务灵活性的限制。根据信贷安排的条款，我们必须维持并促使我们的子公司维持某些契约，包括对新债务的限制、对支付股息的限制和维持收入水平。我们的信贷安排以我们的所有资产为抵押，其中包括我们的知识产权。
如果我们违反了我们的某些债务契约，并且无法纠正此类违约，无法恢复到所提供的流动性契约，或者没有获得与此类违约相关的豁免，这可能构成信贷安排下的违约事件，使Oberland Capital有权要求我们立即偿还当时未偿还的债务。如果我们无法立即偿还未偿债务，Oberland Capital可以取消授予他们的抵押品的抵押品赎回权，以抵押这些债务。如果Oberland Capital违反信贷安排文件中包含的契约并加快其还款义务，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
关于信贷安排，我们与Oberland Capital签订了收入分享协议(“RPA”)。付款于2021年9月30日开始，按照特许权使用费结构，贷款未偿还本金金额每年将额外支付约1.5%。
信贷安排和RPA可能会对我们证券的持有者产生重要的负面影响。例如，我们的运营现金流的一部分将需要向Oberland Capital付款，而不能用于提供资金
未来的行动。此外，我们可能会更容易受到不利的总体经济和行业状况的影响。信贷安排和RPA下的付款要求将增加我们的现金流出。此外，信贷安排和RPA包含复杂的条款，如果以不同的方式解释，可能会大幅增加应支付给Oberland Capital的金额。我们未来的经营业绩受到市场条件和业务因素的影响，这些因素是我们无法控制的。如果我们的现金流入和资本资源不足以支付所需的款项，我们可能不得不减少或推迟资本支出，出售资产，或寻求额外的资本。如果我们通过出售额外的股权来筹集资金，这样的出售将导致我们股东的股权被稀释。我们不能保证，如果我们被要求获得拨款，我们可以按照我们可以接受的条件做到这一点，或者根本不能。
我们可能需要筹集额外的资金来满足我们未来的资本或运营需求，这可能会对我们的业务、运营结果和股东的利益产生不利影响。
我们可能需要寻求通过发行公共或私人债务或出售股权来筹集资金，以实现我们的业务战略。如果我们筹集资金，这可能会稀释我们股东的利益。此外，从私人资本来源(包括银行)或公共资本市场获得的额外资本，无论是债务或股本，都会随着我们的财政状况和行业或市场状况的总体变化而波动。有时，私人资本市场和公共债务或股票市场缺乏足够的流动性，或者我们的证券无法以有吸引力的价格出售，在这种情况下，我们将无法以优惠的条件从这些来源获得资金，如果有的话。我们不能保证额外资本的条款或可获得性。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能无法维持。
我们普通股的交易市场一直不稳定。我们无法预测未来我们的普通股市场是否会保持活跃。缺乏活跃的交易市场可能会对我们的股东在短时间内以当前市场价格出售我们的普通股的能力产生不利影响，或者可能根本没有影响。此外，我们普通股的市场可见性可能是有限的，这种可见性的缺乏可能会对我们普通股的市场价格产生压低作用。截至2023年12月31日，我们大约28.1%的普通股流通股由我们的高级管理人员、董事、5%或更多证券的实益所有者及其各自的关联公司持有，这对我们普通股交易市场的流动性产生了不利影响，因为联邦证券法限制这些股东出售我们的股票。如果我们的关联公司继续持有他们的普通股，我们普通股的交易量将会有限，这可能会使投资者更难出售他们的股票，或者增加我们股价的波动性。
我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为“AXGN”。股票市场，特别是医疗技术公司的市场，已经经历并可能在未来经历通常与特定公司的经营业绩无关的波动。我们普通股的交易价格经历了波动，并可能继续波动，原因包括但不限于以下几个因素：
•投资者投机导致的价格和成交量波动，包括卖空、社交媒体投机和其他可能与我们的财务业绩无关的因素；
•我们在执行业务计划方面的表现；
•财务可行性；
•我们经营业绩的实际或预期变化；
•由我们或我们的竞争对手发布的发展公告；
•本行业的市场状况；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•采用影响我们行业的新会计准则；
•关键人员的增减；
•由我们或我们的竞争对手推出新产品；
•在公开市场上出售我们的普通股或其他证券；
•美国和其他国家的监管动态；
•被许可人在市场上销售和宣传的产品的表现；
•经济和其他外部因素；
•财务业绩的期间波动；以及
•其他事件或因素，包括本“风险因素”一节中描述的其他因素，其中许多是我们无法控制的。
股票市场受到价格和成交量大幅波动的影响。这种波动已经并可能使我们面临证券集体诉讼，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。
我们业务的运营和扩张将继续需要资金。我们预计在可预见的未来，我们不会为我们的普通股支付任何现金股息。未来是否派发股息将由我们的董事会酌情决定，并将取决于经营结果、财务状况、合同限制、适用法律施加的限制，以及我们董事会认为相关的其他因素。因此，如果任何投资者购买普通股，这种投资收益的实现将取决于我们普通股价格的升值，而这可能永远不会发生。
明尼苏达州法律中的反收购条款可能会阻止您认为对我们有利的收购要约。
我们受明尼苏达州商业公司法(“MBCA”)第302A.671、302A.673和302A.675节的规定管辖。这些条款可能会阻碍谈判收购或主动收购我们，并剥夺我们的股东以高于市场价格的溢价出售普通股的机会。
一般来说，MBCA第302A.671条规定，除非投票权以规定的方式获得，否则在控制权收购中获得的公司股份没有投票权。“控制权股份收购”是对股份实益所有权的直接或间接收购，当与收购人实益拥有的所有其他股份相加时，收购人有权在董事选举中拥有20%或更多的投票权。
一般来说，MBCA第302A.673条禁止明尼苏达州的上市公司在交易日期后四年内与有利害关系的股东进行业务合并，除非该业务合并是以规定的方式获得批准的。“企业合并”一词包括合并、资产出售和其他为利益相关股东带来经济利益的交易。“有利害关系的股东”是指直接或间接地持有公司10%或以上有表决权股票的实益拥有人，或者是公司的关联公司或联营公司，并且在有关日期之前的四年内的任何时候，直接或间接地是公司10%或以上有表决权股票的实益拥有人。第302A.673条不适用于由本公司所有无利害关系董事(不包括现任和前任高级管理人员)组成的董事会委员会在有利害关系的股东成为有利害关系的股东之前批准拟议的交易或有利害关系的股东收购股份的情况。
如果对我们的普通股提出收购要约，MBCA第302A.675条禁止要约人在收购要约完成后两年内收购额外的股票(包括根据合并、合并或法定股票交换进行的收购)，除非在后来的收购中出售其股份的股东有机会以与先前收购要约基本相同的条款出售其股份。第302A.675条不适用于在根据先前的收购要约收购任何股份之前，由本公司所有无利害关系董事(不包括其现任和前任高级管理人员)组成的董事会委员会批准拟议的收购。
我们不时会受到法律程序的影响。如果法律程序对我们不利或由我们和解，并且不在保险范围内，可能会导致对我们的财务状况、运营结果或现金流产生重大影响的责任。同样，无论结果如何，法律诉讼都可能导致巨额成本和开支，影响我们部分保险覆盖范围的可用性或成本，并显著转移我们管理层的注意力。不能保证我们将能够在我们成为受制于的任何未决或未来的法律程序中获胜或实现有利的解决方案。即使是毫无根据的索赔，也可能使我们受到负面宣传，并要求我们招致巨额法律费用。
我们可能会寻求以可能导致资源转移和额外费用的方式扩大我们的业务。
我们未来可能寻求收购业务、产品和技术，建立合资企业安排，或进行少数股权投资以扩大我们的业务。我们无法预测是否或何时完成任何预期的收购、股权投资或合资企业。潜在收购、合资企业或股权投资的谈判过程以及收购或联合开发的业务、技术或产品的整合可能会因不可预见的困难而延长，并可能需要我们不成比例的资源和管理层的关注。我们不能向您保证，我们将能够成功地确定合适的收购或投资候选者，完成收购或投资，或将被收购的业务或合资企业与我们的业务整合。如果我们进行任何收购或投资或成立合资企业，我们可能得不到收购、投资或合资企业的预期收益，或者此类收购、投资或合资企业可能无法实现与我们现有业务相当的收入、盈利能力或生产率水平，或在其他方面表现如预期。任何此类事件的发生都可能损害我们的业务、财务状况或运营结果。未来的收购、投资或合资企业可能需要大量资本资源，这可能需要我们寻求额外的债务或股权融资。
我们未来的收购、合资或少数股权投资可能会导致以下结果，其中任何一项都可能严重损害我们的运营结果或我们的股票价格：
•发行股权证券，稀释我们现有股东的持股比例；
•一次性大额核销或股权投资减值核销；
•债务和或有负债的产生；
•在吸收和整合被收购公司的业务、人员、技术、产品和信息系统方面遇到困难；
•无法实现成本效益或协同效应，从而因收购而产生更高的运营支出；
•将管理层的注意力从其他业务上转移；
•合同纠纷；
•进入我们没有或只有有限经验的地理和商业市场的风险；以及
•被收购组织的关键员工可能会流失。
我们可能会受到未来的产品责任诉讼，这可能是昂贵的，我们的保险覆盖范围可能不够充分。
虽然我们目前没有受到任何产品责任诉讼的影响，也没有产品责任支出的准备金，但我们未来可能会产生与产品责任索赔相关的重大法律责任，包括因使用我们的产品而产生的产品责任索赔。尽管我们目前承保产品责任保险的金额与行业平均水平一致，但我们的保险覆盖范围以及未来可能为产品相关责任保留的任何拨备可能不够充分，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会遭受重大不利后果。
失去我们需要成功的关键管理层成员，可能会对我们的业务产生不利影响。
我们未来的成功有赖于我们执行管理团队成员的持续努力。医疗保健行业对经验丰富的管理人员的竞争非常激烈。如果我们的一名或多名高管或其他关键人员
如果我们不能或不愿意继续在目前的职位上工作，或者如果我们不能吸引和留住未来的高素质高管或关键人员，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。
我们可能无法达到我们公开宣布的指导或其他对我们的业务和未来经营业绩的预期，这可能会导致我们的股价下跌。
我们为我们的业务和未来的经营业绩提供财务指导。在制定这一指导方针时，我们的管理层对我们未来的经营业绩做出了某些假设和判断，包括计划聘用销售专业人员、我们的市场份额继续增加，以及我们主要市场的宏观经济环境持续稳定。此外，分析师和投资者可能会制定并公布他们自己对我们业务的预测，这可能会形成对我们未来业绩的共识。由于许多因素，我们的业务结果可能与此类指导或共识有很大不同，其中许多因素是我们无法控制的，可能会对我们的运营和运营结果产生不利影响。此外，如果我们下调之前宣布的指引，或者如果我们公开宣布的未来经营业绩指引未能满足证券分析师、投资者或其他相关方的预期，我们普通股的市场价格可能会下跌。。
我们的业务和财务表现可能直接或间接受到自然或人为灾难或其他类似事件的不利影响。
无论是地震、飓风、洪水和其他自然灾害，还是火灾、电力短缺、地缘政治动荡、战争、恐怖袭击和其他敌对行为、流行病或流行病，如新冠肺炎疫情的爆发、呼吸道合胞病毒和流感的爆发、核灾难、国际敌对行动或其他犯罪活动和我们所依赖的第三方无法控制的其他事件，其发生及其潜在影响都是无法预测的。然而，这些事件可能会直接影响我们的设施，或阻止我们在正常过程中开展业务，或间接影响我们的客户、供应商或其他交易对手。如果这些灾难影响到金融市场或整个或任何特定区域的经济，我们也可能遭受不利后果。
此外，气候变化可能会给我们的行业和我们的客户带来直接和长期的风险。恶劣天气事件增加的可能性可能会对我们的运营和基础设施或我们供应商的运营和基础设施产生实质性的不利影响。此外，气候变化的影响可能包括温度水平和水可获得性的长期变化、能源成本的增加以及受能源成本增加影响的供应成本的增加。
我们减轻此类事件的不利后果的能力在一定程度上取决于我们的弹性规划的质量，以及我们预测任何此类事件的性质的能力(如果有的话)。如果国家或区域应急人员或与我们打交道的其他组织和企业，特别是我们所依赖但无法控制的组织和企业缺乏准备，自然或人为灾害的不利影响也可能增加。
我们的业务、经营结果、财务状况和前景可能直接或间接受到对环境、社会和治理问题日益关注的影响的不利影响。
最近，股东们更加关注环境、社会和治理(ESG)问题，重点关注公司如何应对气候变化、多样性和人权等与ESG相关的问题。我们未能遵守利益相关者对ESG问题的期望和标准，这些问题仍在发展中，可能会有很大差异，或者我们没有对与ESG相关的问题做出适当的回应，这可能会导致声誉损害，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
缓解或应对ESG问题的成本可能很高;然而，这些成本太不确定，无法预测。此外，美国或外国政府为监管ESG问题而采取的方法（可能包括立法或监管变化以及新的报告要求）可能会对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生不利影响，并且不确定性太大，无法预测。
我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，地缘政治不稳定和紧张局势、俄罗斯持续入侵乌克兰和非法吞并乌克兰领土以及创纪录的通胀都对我们的业务、财务状况和运营结果产生了重大影响。
我们面临着社会、地缘政治、法律和经济条件变化的风险。俄罗斯入侵乌克兰和非法吞并乌克兰已经并可能继续对全球经济造成负面影响
领地。战争以及包括俄罗斯在内的各国实施的制裁和出口限制带来的负面影响可能包括消费者需求下降、供应链中断、网络安全风险增加以及运输、能源和原材料成本上升。此外，美国与中国之间的贸易紧张局势进一步升级，中国与台湾之间的紧张局势升级，以色列国与哈马斯之间的冲突进一步升级，以及以色列国与中东和北非各国或恐怖组织之间的紧张局势进一步升级，都可能导致全球经济放缓和全球贸易的长期变化。虽然我们在俄罗斯、乌克兰、中国、台湾、以色列或其他中东和北非国家没有实质性业务，但地缘政治紧张局势的进一步升级可能会产生更广泛的影响，扩展到我们有实质性业务的其他市场，这可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生不利影响。
此外，国内和全球经济状况的变化、供应链中断、劳动力短缺以及其他刺激和支出计划导致通胀上升，这可能会导致成本增加，并可能导致财政和货币政策的变化。此外，我们未来进入资本市场和其他资金来源的能力可能无法以商业合理的条款获得，如果有的话。通胀压力的影响，例如我们产品研发成本的增加、做生意的行政和其他成本，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，由于劳动力短缺、供应链中断和通胀上升，我们的客户可能会面临财务和运营压力，这可能会影响他们进入资本市场和其他资金来源的能力，增加融资成本，或者阻碍他们遵守债务契约的能力，这反过来可能会阻碍他们提供患者护理、进行进一步研发、营销和商业化努力，或者影响他们的盈利能力。如果我们的客户继续面临这样的财务压力，这可能会影响他们购买我们的产品和服务的意愿，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
虽然到目前为止，我们的业务还没有受到俄罗斯持续入侵乌克兰和非法吞并乌克兰领土的实质性影响，中国和美国之间的地缘政治紧张局势，中国和台湾之间的地缘政治紧张局势，以色列国和哈马斯之间的冲突升级，或创纪录的通货膨胀，但我们无法预测我们的业务在短期和长期内可能受到多大程度的影响，或此类事件可能以何种方式影响我们的业务。
美国贸易政策的变化、国际关税的威胁以及美国政治格局的变化可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
不断上升的国际关税威胁，包括对美国和中国之间的贸易商品征收关税，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。在过去的几年里，美国和外国领导人的立法和行政行动导致了对某些材料和产品征收关税的威胁和征收。美国和中国对对方的某些出口产品征收关税或宣布未来将征收的关税。中国政治条件的变化和中国与美国关系状态的变化，包括目前的贸易紧张局势，都是难以预测的，可能会对我们的运营或财务状况产生不利影响。我们无法预测美国或其他国家未来将在多大程度上对我们产品的进出口实施配额、关税、关税、税收或其他类似限制，也无法预测未来的贸易政策或任何重新谈判的贸易协定的条款及其对我们业务的影响。采取和扩大贸易限制、发生贸易战或其他与关税、贸易协议或政策相关的政府行动可能会对对我们的产品、我们的成本、我们的客户、我们的供应商和美国经济的需求产生不利影响，进而可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们的经营业绩可能会受到外币汇率潜在波动的负面影响。
我们受到外币汇率变化的影响。我们面临着外币相对于美元价值增加或减少的风险，这可能会增加我们的费用价值，并减少我们以美元衡量的收入价值。因此，我们的经营结果可能会受到未来汇率波动的影响，这种影响可能会对我们的普通股价格产生不利影响。货币相对价值的变化经常发生，在某些情况下，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况或前景产生重大不利影响。
由于我们的海外业务，我们可能会面临额外的税收负担。
我们在美国和各种外国司法管辖区都要缴纳所得税。我们在加拿大、德国、英国、西班牙和其他几个欧洲、亚洲和拉丁美洲国家都有业务。在以下方面需要做出重大判断
确定我们在全球范围内的所得税和其他纳税义务拨备。在全球业务的正常过程中，有许多公司间的交易和计算，其中最终的税收决定是不确定的。我们定期接受税务机关的审计。我们的公司间转移定价可能会受到美国国税局和外国税务管辖区的审查。尽管我们相信我们的税收估计是合理的，但由于我们公司结构的复杂性、公司间的多重交易以及各种税收制度，我们不能向您保证，我们可能受到的税务审计或税务纠纷会给我们带来有利的结果。如果税务机关不接受我们的纳税立场，对我们的海外业务征收更高的税率，我们的整体税费可能会增加。
我们未能保护我们的技术系统并遵守数据保护法律和法规，可能会导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们依靠信息技术系统，包括第三方供应商的技术，在我们的日常运营中处理、传输和存储电子信息。与其他公司一样，我们的信息技术系统的规模和复杂性使它们很容易受到网络攻击、恶意入侵、崩溃、破坏、数据隐私的丢失或其他重大破坏。我们的信息系统需要持续投入资源，以维护、保护和增强现有系统，并开发新系统，以跟上信息处理技术、不断发展的系统和监管标准的持续变化，以及保护患者和客户信息的日益增长的需求。我们花费大量资源来遵守适用的数据隐私和安全法律法规(以及适用的行业标准)，并将安全违规风险降至最低，包括部署更多人员和保护技术、每年培训员工以及聘请第三方专家和承包商。为了预测和处理网络安全风险和事件，管理层和董事会一直需要并将继续投入大量的时间和资源。然而，鉴于用于获取未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标发动之前无法识别，我们可能无法预见这些技术或及时实施足够的预防措施来阻止网络事件。如果我们未能维护或保护我们的信息技术系统和数据完整性，可能会导致未经授权访问患者数据和个人身份信息、知识产权被盗或其他资产被挪用，或以其他方式危害我们的机密或专有信息并扰乱我们的运营。网络攻击、入侵或其他入侵可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响，并可能使我们受到罚款和处罚。
在美国，联邦和州隐私和安全法律要求我们的某些业务保护个人信息的机密性，包括患者的医疗记录和其他健康信息。限制和/或限制某些个人数据和信息的使用，以及增加数据主体的透明度义务正成为越来越多的关注焦点，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法案(CCPA)的实施证明了这一点。在欧洲，欧盟成员国和包括瑞士在内的其他外国司法管辖区已经通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。此外，欧盟内个人健康数据的收集和使用受《欧洲联盟一般数据保护条例》(GDPR)的监管。GDPR对与个人数据有关的个人的同意、提供给个人的信息、个人数据的安全和保密、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器等方面提出了几项要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规定，提供了执法机构，并对违规行为施加了巨额处罚，包括可能对违规公司处以高达全球年收入4%的罚款。最近实施的GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，包括在临床试验中，我们未来可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，这可能会转移管理层的注意力并增加我们的业务成本。
此外，我们预计在美国、欧盟和其他司法管辖区还会有其他与隐私和数据保护相关的拟议法律、法规和行业标准，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务运营结果、财务状况和前景产生什么影响。
我们依赖内部信息和电信系统，这些系统的任何故障，包括系统安全漏洞、数据保护漏洞或其他网络安全攻击，都可能对我们的业务和运营结果产生负面影响。
旨在通过破坏大型组织的关键任务系统来获取和利用敏感信息的网络攻击和其他战术正在不断演变，近年来已经变得越来越复杂。尽管人们普遍认识到网络攻击威胁，并改进了数据保护方法，但导致敏感信息未经授权泄露的高调安全漏洞在一些美国大公司发生的频率越来越高。虽然到目前为止，我们还没有经历与以下相关的重大数据丢失、重大损害或任何重大财务损失
网络安全攻击、我们的系统、我们客户的系统以及我们第三方服务提供商的系统不断受到威胁。网络犯罪，包括网络钓鱼、社交工程、试图用拒绝服务攻击使我们的服务器超载，或未经授权访问我们的系统造成的类似中断，都可能导致我们的关键数据丢失或个人或其他机密信息的泄露或使用。外部方可能试图欺诈性地诱使员工披露个人身份信息或其他机密信息，这可能会使我们面临丢失或滥用这些信息的风险。尽管我们为最大限度地减少安全漏洞的风险而花费了大量费用，但考虑到用于获取未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标发动攻击才能被识别，我们可能无法预见这些技术可以及时实施足够的预防措施来阻止或有效缓解网络事件。
我们依赖内部信息和电信系统，我们很容易受到这些系统故障的影响，包括系统安全漏洞、数据保护漏洞或其他网络安全攻击。如果发生这些事件，未经授权的披露、数据丢失或不可用以及业务中断可能会对我们的声誉产生重大不利影响，并损害我们与供应商和客户的关系。此外，这些事件可能导致补救行动造成的经济损失，或潜在的罚款责任，包括与不遵守GDPR有关的责任，以及可能的诉讼和惩罚性赔偿。我们内部信息或电信系统的故障可能会阻止我们接受客户订单、发货和向客户付款。如果我们的客户无法访问我们的定价和产品供应信息，销售也可能受到影响。任何此类事件的发生都可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
我们的管理层在使用和放置我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，尽管管理层做出了努力，但现金和现金等价物的使用方式可能不会增加股东投资的价值，也可能会被配置在倒闭的信誉良好的金融机构。
我们的管理层在使用和放置我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，投资者必须依赖管理层对该等现金和现金等价物的使用和放置的判断。管理层可以将我们的现金和现金等价物投资于短期或长期、投资级、有息证券。这些投资可能不会给股东带来良好的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或使用我们的现金和现金等价物，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能会导致我们的股价下跌。此外，最负盛名的金融机构可能会倒闭。 尽管管理层对在信誉良好的金融机构放置现金和现金等价物做出了判断，但我们可能会发生我们无法控制的事件，其结果可能导致我们无法获得我们的现金和现金等价物。
如果我们的内部控制不有效，我们的业务和股票价格可能会受到不利影响。
2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求上市公司对其财务报告的内部控制进行全面评估。为了遵守这一法规，我们每年都被要求记录和测试我们对财务报告的内部控制，我们的管理层被要求评估并发布有关它的报告。
尽管我们已经建立了加强财务报告内部控制的系统，但我们不能向您保证，我们未来不会发现重大弱点，也不能保证我们在实施和过渡到新的内部系统时，不会因任何困难、错误、延误或中断而导致重大弱点。存在一个或多个重大缺陷可能会导致我们的财务报表出现错误，可能需要大量成本和资源来纠正这些或其他内部控制缺陷。如果我们不能提供可靠的财务报告，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌，我们可能无法获得额外的融资来运营和扩大我们的业务和我们的业务，运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目1C。网络安全
网络安全是公司整体风险管理方法的重要组成部分。公司的网络安全政策、标准和做法已纳入公司的企业风险管理方法，而网络安全风险是公司董事会(“董事会”)监督的企业风险之一。该公司的网络安全标准和实践遵循行业趋势，与互联网安全中心(“CIS”)建立的框架保持一致。公司通过跨职能的方法应对网络安全威胁，努力：(I)识别、预防和减轻对公司的网络安全威胁；(Ii)维护
我们收集和存储用于业务的信息的保密性、安全性和可用性；(Iii)保护公司的知识产权；(Iv)维护客户、客户和业务合作伙伴的信心；以及(V)在必要时适当地公开披露网络安全风险和事件。
风险管理与战略
该公司的网络安全计划侧重于以下领域：
a.警觉：该公司维持网络安全威胁行动，目的是根据我们既定的事件响应和恢复计划，识别、预防和缓解网络安全威胁，并对网络安全事件做出反应。
b.系统保障措施：该公司部署了旨在保护公司信息系统免受网络安全威胁的系统保障措施，包括防火墙、入侵防御和检测系统、反恶意软件功能和访问控制，并通过持续的漏洞评估和网络安全威胁情报进行评估和改进。
c.协作：该公司利用与公共和私营实体建立的合作机制，包括情报和执法机构，行业团体和第三方服务提供商，以识别，评估和应对网络安全风险。
d.第三方风险管理：公司致力于识别和监督由第三方以及第三方系统构成的网络安全风险，一旦发生影响这些第三方系统的网络安全事件，这些风险可能会对我们的业务造成不利影响。
e.培训：该公司定期为员工提供有关网络安全威胁的培训，以加强公司的信息安全政策、标准和实践。
f.事件响应和恢复规划： 公司建立并维护了针对公司应对网络安全事件和从网络安全事件中恢复的事件响应和恢复计划，并定期对这些计划进行测试和评估。
g.沟通、协调和披露： 本公司采用跨职能的方法来应对网络安全威胁的风险，包括公司技术、运营、法律、风险管理和其他关键业务部门的管理人员，以及董事会成员和董事会审计委员会成员就网络安全威胁和事件进行持续对话，同时根据既定的阈值实施网络安全事件升级的控制程序，以便管理层能够及时做出关于此类事件的披露和报告的决定。
h.治理：董事会对网络安全风险管理的监督得到审计委员会的支持，审计委员会定期与公司信息技术、安全和商业智能副总裁以及网络团队和管理层的其他成员进行互动。
公司通过评估和测试公司的流程和实践来管理来自网络安全威胁的风险，重点是评估我们的网络安全措施的有效性。本公司视情况聘请第三方对我们的网络安全措施进行评估。该等评估及审核的结果会向审计委员会及董事会报告，而本公司亦会根据评估、审核及审核所提供的资料，在有需要时调整其网络安全政策、标准、流程及做法。
治理
董事会与审计委员会协调，监督网络安全威胁风险的管理，包括公司管理层为应对网络安全威胁风险而实施的政策、标准、流程和做法。董事会和审计委员会均定期收到关于网络安全风险的介绍和报告，这些报告涉及广泛的主题，例如，包括最近的发展、不断发展的标准、脆弱性评估、第三方审查、威胁环境、技术趋势和与公司同行相关的信息安全考虑因素。审计委员会和审计委员会还收到关于任何符合既定报告门槛的网络安全事件的及时和及时的信息，以及关于这类事件的持续最新情况，直到问题得到解决。董事会和审计委员会定期与公司的网络团队和高级领导团队讨论公司的网络安全风险管理方法。
公司负责信息技术、安全和商业智能的副总裁是公司管理层的成员，主要负责监督公司的网络安全风险管理计划，并与公司内的其他商业领袖合作。信息技术、安全和商业智能副总裁与包括首席执行官、首席财务官和总法律顾问在内的高级领导层协调工作。公司信息技术、安全和商业智能副总裁在信息技术和信息安全领域担任各种职务超过18年，包括生物遗传、阿斯利康、铁山以及Charles River Labs、Sunovion PharmPharmticals、Agero和DentaQuest的咨询职位。这位信息技术、安全和商业智能副总裁拥有波士顿大学的MBA学位，犹他州立大学的电气和计算机工程硕士学位，以及孟买的电子工程学士学位大学。公司的信息技术团队拥有特定的专业认证，并在管理网络安全威胁带来的风险方面拥有10多年的经验。
该公司的信息技术、安全和商业智能副总裁与高级领导层协调，在整个公司范围内合作实施一项旨在保护公司的信息系统免受网络安全威胁并迅速应对任何网络安全事件的计划。为了促进这一计划的成功，整个公司部署了多学科团队来应对网络安全威胁和应对网络安全事件根据本公司的与事件、管理响应和恢复计划相关的政策. 通过这些团队的持续沟通，信息技术、安全和商业智能副总裁和高级领导实时监测网络安全事件的预防、检测、缓解和补救，并在适当时向审计委员会报告此类事件。
之前任何网络安全事件造成的网络安全威胁没有或不太可能对公司产生实质性影响，包括其业务战略、运营结果或财务状况。
项目2.财产
| | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日，我们的材料物理属性包括以下内容 | |
| | | | |
| 位置 | 共性 | 总平方英尺 | 已利用的平方英尺 | 期满 |
| | | | |
佛罗里达州阿拉丘亚市(1) | 总部--办公厅、仓储和配送 | 19,000 | 19,000 | 10/31/2026 |
佛罗里达州坦帕市(1) | 总部--总办公室、医疗实验室和会议室 | 75,000 | 62,500 | 10/31/2034 |
德克萨斯州，Burleson(1) | 设施-原材料和制成品仓储和配送 | 15,000 | 15,000 | 4/30/2027 |
| 10,000 | 5,000 | 9/30/2027 |
万达利亚，俄亥俄州 (2) | 设施-洁净室、制造、仓储和办公空间。 | 107,000 | 82,500 | 不适用 |
代顿，俄亥俄州(3)(4) | 设施-无尘室/制造、仓储和办公空间 | 各不相同 | 各不相同 | 12/31/2026 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
(1) | 物业由租赁协议担保，是我们信贷安排的抵押品。 |
(2) | 物业是我们信贷安排的抵押品。 |
(3) | 物业由我们的CTS协议作为嵌入租赁进行担保。 | | |
(4) | 根据CTS协议，CTS洁净室/制造、仓储和办公空间的使用总面积和利用率每月各不相同。 |
我们相信，我们的设施将足以在未来12个月内运营我们的业务，目前的租赁义务不会发生实质性变化。
项目3.法律程序
本项目所要求的资料载于本年度报告10-K表格中的附注14--合并财务报表附注的承付款和或有事项，并在此并入作为参考。
项目4.矿山安全披露
没有。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们的普通股在纳斯达克资本市场上交易，代码为“AXGN”。2024年3月1日，我们普通股在纳斯达克资本市场上的最后一次收盘价是$10.69每股。
股东
截至2024年3月1日，我们有43,206,246已发行普通股的股份，大约 226登记在册的普通股股东，基于从我们的股票转让代理收到的信息。然而，这一数字不包括其股票由被提名人或经纪交易商登记持有的实益所有者。我们估计大约有11343名个人业主。附注11-综合财务报表附注第8项所载综合财务报表附注的股权补偿；以及第三部分第12项“若干实益拥有人的担保所有权及管理层及相关股东事宜-股权补偿计划资料”。
发行人及关联购买人购买股权证券
我们在2023年第四季度没有回购任何证券。
最近出售的未注册证券
2023年，我们没有出售未登记的证券。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
见第三部分第12项“某些受益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项”。
分红
我们从未宣布或支付过，也不预期支付或宣布我们普通股的现金股息。我们打算保留任何收益，为我们业务的增长和发展提供资金。我们的董事会可以酌情宣布分红。
性能图表
下图将2018年12月31日至2023年12月31日期间我们普通股的累计股东总回报与(I)纳斯达克股市生物技术指数和(Ii)纳斯达克股市综合指数进行了比较。该图假设在2018年12月31日至2023年12月31日期间向我们的普通股和各自的指数投资100美元。图表中的比较是根据美国证券交易委员会规则提供的，并不是为了预测或指示我们的普通股或两个所包括的指数的未来表现。业绩图表不应被视为通过引用将本年度报告纳入根据修订的1933年证券法或修订的1934年交易法提交的任何文件的一般声明，除非我们通过引用特别纳入此信息，否则不得被视为根据该等法案提交。
第六项。[已保留]
不适用。
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下信息应与我们的综合财务报表及本表格10-K第二部分第8项所载的附注、本表格10-K第1部分所载的“前瞻性陈述”、本表格10-K第1A项所载的“风险因素”以及在本表格10-K中其他地方出现或通过引用并入本表格10-K中的其他信息一并阅读。本项目7中提到的美元金额以千为单位，每股金额除外。
除文意另有所指外，本报告中提及的“Axogen”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”均指Axogen，Inc.及其全资子公司Axogen Corporation(“AC”)、Axogen Processing Corporation、Axogen Europe GmbH和Axogen德国GmbH。
概述
我们是专门致力于周围神经再生和修复技术的科学、开发和商业化的领先公司。我们热衷于为周围神经损伤患者提供恢复神经功能和生活质量的机会。我们为外科医生和医疗保健提供者提供创新的、经临床验证的、经济有效的修复解决方案。周围神经为全身的运动和感觉信号提供通路。每天，人们都会遭受创伤性损伤或接受影响周围神经功能的外科手术。周围神经的身体损伤或无法正确重新连接周围神经可能会导致肌肉或器官功能丧失，感觉丧失，或引发疼痛。
产品组合
•Avance®神经移植物，一种生物活性的现成处理的人类神经同种异体移植物，用于桥接被切断的周围神经，而没有与第二个手术部位相关的共病；
•Axoguard神经连接器®，一种猪(猪)黏膜下层细胞外基质(ECM)粘合助剂，用于断端周围神经的无张力修复；
•Axoguard神经保护器®，猪粘膜下层ECM产品，用于包裹和保护受损的周围神经，加强神经重建，同时防止软组织附着；
•Axoguard HA+神经保护器™由经过处理的猪粘膜下细胞外基质基层和透明质酸-海藻酸盐凝胶涂层组成，旨在为周围神经损伤提供短期和长期保护。凝胶层有助于增强神经滑动，以帮助将软组织附着降至最低，而基层则被重塑为长期的保护性组织层。
•Axoguard神经帽®一种猪粘膜下层ECM产品，用于保护周围神经末梢并将神经与周围环境分开，以减少有症状或疼痛的神经瘤的发展；
•Axotouch®两点识别器，用于测量皮肤任何表面积的神经密度。
我们的产品组合目前在美国、加拿大、德国、英国、西班牙和其他几个欧洲、亚洲和拉丁美洲国家有售。
来自我们神经修复产品分销的收入，Avance®神经移植，Axoguard神经连接器®，Axoguard神经保护器®、Axoguard HA+神经保护器™和Axoguard神经帽®在美国，是我们报告的总销售额的主要贡献者，到目前为止一直是我们增长的关键组成部分。
正如之前宣布的，我们暂停了Avive的市场供应®软组织膜(“Avive”)将于2021年6月1日与美国食品和药物管理局(FDA)就Avive的适当监管分类和要求进行讨论。报告的安全或产品性能问题或对Avive的担忧。根据FDA对产品分类和监管途径的初步反馈，我们决定不再与FDA继续讨论，也不会寻求监管部门对Avive的批准。因此，我们不会寻求让Avive重返市场。我们正在致力于开发一种名为AVIVE+的替代产品，我们认为该产品不需要BLA，并将符合21 CFR 1271.10(A)中规定的标准，仅根据公共卫生服务法第361条和21 CFR第1271部分中的规定进行监管。我们希望在2024年第二季度推出Avive+。
我们观察到，外科医生最初对周围神经修复产品持谨慎态度。外科医生通常从几个病例开始，然后等待并审查这些最初病例的结果。活动帐户通常已过此等待期，并且
已经形成了一定程度的产品再订购。这些活跃客户通常已通过价值分析委员会的审批流程，至少有一名外科医生将其部分周围神经修复治疗算法转换为我们的产品组合，并在过去12个月内至少订购了我们的产品六次。截至2023年12月31日，我们拥有1006个活跃账户，比一年前的968个增长了3.9%。活跃客户约占我们收入的87%。顶层10% 在这些活跃客户中，仍有大约40% 我们的收入。
核心账户被定义为在过去12个月内至少购买了100美元的账户。截至2023年12月31日，我们拥有376个核心客户，比一年前的332个增长了13.3%。这些核心客户在2023年约占我们收入的65%，增长了约60%以上呃这两年。
我们的业务最初立足于紧急创伤，在过去的几年里，我们推出了许多利用我们的Avance和Axoguard产品线的新的神经修复应用程序。这些新的应用程序具有共同的特征，现在让我们按照两个主要类别来考虑我们的业务，即预定的非创伤(“预定”)程序和紧急创伤(“紧急”)程序。
预定程序通常被描述为患者寻求缓解因神经缺陷或外科手术引起的情况的程序。这些措施包括乳房切除后的乳房重建，手术切除疼痛神经瘤后的神经重建，口腔和颌面部手术，以及神经减压。
定期手术的性质使患者有机会积极寻找治疗方案，并倡导可能改善手术后生活质量的解决方案。例如，在乳房重建中，这可能包括将神经化作为治疗计划的一部分。这些程序有助于外科技术的标准化和更一致的神经修复算法。此外，这些患者可能会与他们的医生进行长期的后续评估。
急诊手术通常是由最初出现在急诊室的伤害引起的。这些程序通常由专家立即或在最初受伤后几天内咨询并完成。鉴于创伤性损伤的紧急和多样性，所需的修复算法和程序安排可能有很大的变数，后续评估通常不一致。
虽然不同的应用程序可能有独特的外科医生客户，但这些程序通常在相同的帐户中执行，并使用相同的Axogen产品系列。与常规创伤相比，定期手术中每个手术使用的Axogen产品的价值通常更高；而且，鉴于这些手术的计划性，具有更高的可预测性，通常会增加我们的销售代表生产率。
按应用程序进行报告在历史上一直具有挑战性。然而，我们最近开发了改进的分析工具，我们相信这些工具可以让我们更好地监控账户中的产品使用数据，并根据应用程序生成更好的收入估计。我们使用从医院和销售代表那里收到的信息，基于关于特定外科医生实践和账户信息的假设，通过申请来估计收入。因此，我们估计的准确性取决于我们收到的有限数据和这些假设的准确性。
我们估计，在截至2023年12月31日的一年中，来自紧急创伤程序的收入约占总收入的一半，与截至2022年12月31日的一年相比，增长了个位数的中位数。
运营和业务要点摘要
•截至2023年12月31日的财年净收入为159,012美元，与截至2022年12月31日的财年相比增加了20,428美元或14.7%。
•截至2023年12月31日的年度毛利润为127,874美元，比截至2022年12月31日的年度增加13,437美元或11.7%。
•2023年8月，我们开始在新的、最先进的APC设施中处理组织，该设施可提供高达以前能力的3倍，并为长期生长和扩张而设计。
•自推出以来，我们在2023年期间植入了100,000多个Avance神经移植物。
•我们正在继续扩大我们在神经保护市场的产品范围，在2023年期间在全国范围内推出Axoguard HA+神经保护器™，并预计在2024年第二季度推出AVIVE+软组织矩阵™。
•我们在2024年第一季度完成了与FDA的BLA前会议，在这次会议上，我们与FDA就滚动提交流程和Avance提交BLA的模块内容保持一致®神经移植。我们预计在2024年第三季度完成提交。根据与FDA的持续接触，我们相信这一提交时间表将允许在2025年年中批准BLA。
•我们已经超过了最初的训练目标。25植入物修复技术方面的其他外科团队®并且拥有的不仅仅是39在截至2023年12月31日的一年中接受培训的团队。
•以以下方式结束了这一年 245 经过同行评审的临床出版物，介绍Axogen的神经修复产品组合。
•今年结束时， 116直销代表，而截至2022年年度为115名。
经营成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的比较
下表列出了所示期间我们的经营业绩，以美元金额和占总收入的百分比表示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| | | % | | | | % |
| 量 | | 收入 | | 量 | | 收入 |
| (千美元) |
收入 | $ | 159,012 | | | 100.0 | % | | $ | 138,584 | | | 100.0 | % |
| 销货成本 | 31,138 | | | 19.6 | % | | 24,147 | | | 17.4 | % |
| 毛利 | 127,874 | | | 80.4 | % | | 114,437 | | | 82.6 | % |
| 成本和支出： | | | | | | | |
| 销售和营销 | 86,060 | | | 54.1 | % | | 80,228 | | | 57.9 | % |
| 研发 | 28,333 | | | 17.8 | % | | 27,158 | | | 19.6 | % |
| 一般和行政 | 34,943 | | | 22.0 | % | | 36,758 | | | 26.5 | % |
| 总成本和费用 | 149,336 | | | 93.9 | % | | 144,144 | | | 104.0 | % |
| 运营亏损 | (21,462) | | | (13.5) | % | | (29,707) | | | (21.4) | % |
| 其他(费用)收入： | | | | | | | |
| 投资收益 | 1,487 | | | 0.9 | % | | 569 | | | 0.4 | % |
| 利息开支 | (2,835) | | | (1.8) | % | | (624) | | | (0.5) | % |
| 衍生工具公允价值变动 | 1,531 | | | 1.0 | % | | 1,044 | | | 0.8 | % |
| 其他费用 | (437) | | | (0.3) | % | | (230) | | | (0.2) | % |
| 其他(费用)收入合计，净额 | (254) | | | (0.2) | % | | 759 | | | 0.5 | % |
| 净亏损 | $ | (21,716) | | | (13.7) | % | | $ | (28,948) | | | (20.9) | % |
收入s
截至2023年12月31日的年度收入增加了20,428美元，增幅为14.7%，与截至2022年12月31日的年度的138,584美元相比，增长了14.7%，达到159,012美元。收入增长是由单位销量增长约8.6%以及价格和产品组合变化的净影响分别约3.7%和2.5%推动的。单位业务量的增长归因于我们核心客户和活跃客户的增长。截至2023年12月31日，我们拥有1006个活跃账户，较上年的968个增长3.9%，核心账户376个，较2022年12月31日的332个增长13.3%。
毛利
截至2023年12月31日的年度毛利增加13,437美元至127,874美元，增幅为11.7%，而截至2022年12月31日的年度毛利为114,437美元。截至2023年12月31日的年度，毛利率占收入的百分比降至80.4%，而截至2022年12月31日的年度毛利率为82.6%。
成本和开支
截至2023年12月31日的年度，总成本和支出增加了5,192美元，增幅为3.6%，达到149,336美元，而截至2022年12月31日的年度为144,144美元。业务费用总额增加的主要原因是：(1)薪酬费用5,083美元；(2)专业服务费用1,277美元；(3)营销方案费用1,243美元；(4)差旅费用852美元；(5)#美元185 i(I)研发项目减少1,190美元；(Ii)其他一般业务成本减少2,257美元，包括保险费1,033美元、坏账收回883美元、商户费用727美元、其他行政项目355美元，但增加的包装、运输和搬运费用741美元抵消了这一减少额。
截至2023年12月31日的一年，销售和营销费用增加了5,833美元，增幅为7.3%，达到86,060美元，而截至2022年12月31日的一年为80,228美元。销售和营销增加的原因如下：(1)补偿费用1,969美元；(2)营销计划1,243美元；(3)差旅费用831美元；(4)专业服务费用745美元；(5)其他费用1,034美元，其中包括包装、运输和搬运费用741美元以及其他行政管理费用293美元。
截至2023年12月31日的一年，研发费用增加了1,175美元，增幅为4.3%，达到28,333美元，而截至2022年12月31日的一年为27,158美元。这一增长主要是由于产品开发和临床费用。产品开发成本包括一些特定项目的支出，包括与Avance神经移植物的BLA相关的非临床费用。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，产品开发费用分别约占总研发费用的60%和52%。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，临床试验费用分别约占总研发费用的40%和48%。研究和开发费用的增加包括薪酬费用增加1635美元；专业费用增加331美元；占用费用增加287美元；以及支持这些临床和非临床费用的差旅费用增加98美元。
截至2023年12月31日的一年，一般和行政费用减少了1,816美元，降幅为4.9%，降至34,943美元，而截至2022年12月31日的一年为36,758美元。减少的主要原因是1,033美元的保险费、833美元的坏账回收、727美元的商户费用、330美元的其他服务以及205美元的许可证和费用，由1,479美元的赔偿费用增加部分抵消。
其他收入和支出
截至2023年12月31日的年度，其他(支出)收入总额减少1,013美元，或133.5%，至支出254美元，而截至2022年12月31日的年度收入为759美元。这一变化主要是由于利息支出增加2,211美元和其他支出增加208美元，但被投资收入增加918美元和衍生负债公允价值增加488美元部分抵销。关于信贷安排，我们确认截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的利息费用总额分别为8,083美元和6,721美元，其中我们将这笔利息资本化用于建设APC设施，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的利息费用分别为5,285美元和6,155美元。投资收入的增加主要与美联储在2023年全年加息100个基点有关。
所得税
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的几年里，我们没有联邦所得税支出或福利，因为这两个年度都发生了净运营亏损，其中的好处已经完全保留。我们不认为目前有任何额外的税收费用或福利可用。
流动性与资本资源
截至2023年12月31日，我们的主要流动性来源是现金和现金等价物，总计31,024美元。我们的现金等价物由货币市场共同基金组成，在截至2022年12月31日的一年中，我们的投资包括短期商业票据和美国国债。我们的现金及现金等价物和投资从2022年12月31日的48,790美元减少了17,766美元，主要是由于我们的APC设施的翻新和一般运营活动。在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，我们的流动资产分别比流动资产负债高出57,574美元和74,322美元。根据目前的估计，我们相信，我们现有的现金和现金等价物和投资，以及我们产品销售提供的现金，将使我们能够至少在这些财务报表发布后的未来12个月内为我们的运营提供资金。
现金流信息
下表汇总了我们的经营、投资和融资活动产生的现金流：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 提供的现金净额(用于)： | | | | |
| 经营活动 | | $ | (5,716) | | | $ | (16,066) | |
| 投资活动 | | 19,253 | | | (3,200) | |
| 融资活动 | | 1,954 | | | 1,794 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | | $ | 15,491 | | | $ | (17,472) | |
经营活动中使用的现金净额
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，经营活动中使用的净现金分别为5716美元和16,066美元。用于经营活动的现金净额出现顺差10,350美元，占64.4%，原因如下：(1)周转资金账户净顺差5,172美元；(2)净亏损减少7,232美元。
关于截至2021年12月31日的年度经营活动中使用的净现金的讨论，可以在我们于2023年3月14日提交的Form 10-K财政年度报告的第7项中找到。
投资活动提供的现金净额
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为19,253美元，而投资活动所用现金则分别为3,200美元，增加22,453美元或702%。用于投资活动的现金净额发生变化的原因是，净买入和出售投资的收益增加，共计16 118美元，资本支出净减少6 206美元，主要与APC设施的翻修有关。
关于截至2021年12月31日的年度内投资活动提供的净现金的讨论，可在我们于2023年3月14日提交的Form 10-K财政年度报告的第7项中找到。
融资活动提供的现金净额
融资活动提供的现金净额为1,954美元，而截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度为1,794美元，增加161美元或9%。融资活动提供的现金净额的变化主要是由于行使股票期权和ESPP购买的收益比去年增加了159美元。
关于截至2021年12月31日的年度融资活动提供的净现金的讨论，可在我们于2023年3月14日提交的Form 10-K财年年度报告的第7项中找到。
流动性与资本资源
我们预期的未来资本需求可能取决于许多因素，包括扩大我们的客户基础和销售队伍，以及在获得监管部门批准和推出新产品方面的支出时机和程度。我们可获得的其他流动资金来源包括通过公开或私募股权发行、债务融资或其他来源发行额外的股本证券。出售额外的股权可能会稀释我们股东的权益。我们不能保证我们能够以我们可以接受的条件获得资金，或者根本不能保证。对资本日益增长的需求也可能使通过股权或债务获得资金变得更加困难。如果我们不能根据需要获得额外的资金，
我们可能被要求采取某些行动，例如减缓销售和营销扩张，推迟监管审批，或减少员工人数。
信贷安排
截至2023年12月31日，我们在一项信贷安排下有50,000美元的未偿债务；35,000美元于2027年6月30日到期，15,000美元于2028年6月30日到期。只有季度利息和收入参与付款应在每个到期日到期。利息按7.5%加调整后SOFR的较大者或2.0%(截至2023年12月31日为12.99%)计算。收入参与支付按我们净收入的百分比计算，在任何给定的年份最高可达70,000美元，每年为未偿债务增加大约1.5%的额外利息支付。于每个到期日或该日期出现较早还款时，吾等将偿还本金余额，并提供一笔补足付款，计算后贷款人的内部回报率等于11.5%，减去之前支付的所有季度利息和收入参与付款的总和。见附注9--扣除债务贴现和融资费后的长期债务和附注14--合并财务报表附注第二部分第8项下的承付款和或有事项。
合同义务和承诺
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 合同义务 | | 1年 | | 1-3年 | | 3-5年 | | 此后 | | 总计 |
| | | |
信贷机构负责人(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 50,000 | | | $ | — | | | $ | 50,000 | |
信贷工具利息(1)(2) | | 6,500 | | | 13,000 | | | 6,175 | | | — | | | 25,675 | |
信贷安排收入参与(1) | | 756 | | | 1,512 | | | 987 | | — | | | 3,255 | |
信用贷款全额付款(1) | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
经营和融资租赁义务(3) | | 3,925 | | | 8,403 | | | 6,210 | | | 18,566 | | | 37,104 | |
对前雇员的遣散费义务 | | 755 | | | — | | | — | | | — | | | 755 | |
| 对前高管的咨询费义务 | | 300 | | | — | | | — | | | — | | | 300 | |
对现任首席执行官的交接和离职义务(4) | | 1,538 | | | 1,646 | | | — | | | — | | | 3,184 | |
| | $ | 13,774 | | | $ | 24,561 | | | $ | 63,372 | | | $ | 18,566 | | | $ | 120,273 | |
(1) 见本表格10-K第二部分第8项中的附注9.长期债务和附注14.承付款和或有事项。
(2) 按13.0%计算；2023年12月31日的利率。
(3) 见本表格10-K第II部第8项的附注8.
(4) 包括2024年3月支付的CEO 2023年奖金、2024年3月支付的2024年奖金、2025年3月支付的2024年奖金、截至2025年1月4日的累计PTO、9个月的高级咨询费和18个月的眼镜蛇付款。实际付款时间取决于根据过渡和离职协议确定的CEO任期结束。见本表格10-K第II部分第8项的附注14--承付款和或有事项。
看见 附注8--租赁和附注14--综合财务报表附注中的承付款和或有事项本表格10-K第二部分第8项，以供进一步了解。
关键会计估计
在根据公认会计原则编制我们的财务报表时，存在某些会计政策，这些政策在应用时可能需要大量的判断或估计。我们相信，这些会计政策以及本10-K表附注2--综合财务报表附注第二部分第8项中的重要会计政策摘要，对于了解我们的经营结果和财务状况至关重要。实际结果可能与我们的估计和假设不同，任何此类差异都可能对我们的运营结果和财务状况产生重大影响。
库存
描述
由采购材料、直接人工和制造间接费用组成的存货，按先进先出法确定的成本或可变现净值中的较低者列报。
判断和不确定性
我们保留储备，以备因潜在无法销售某些产品超过当前持有成本而导致的过剩和陈旧库存。我们根据历史经验、到期日和预期的未来趋势对这些产品成本的未来可回收性进行估计，并记录拨备。
估计对更改的敏感度
截至2023年12月31日，我们已为与库存相关的潜在损失预留了1,342美元。如果我们的实际产品生命周期、产品需求或对新产品推出的接受度低于管理层的预期，可能需要额外的库存减记，这可能会对未来的经营业绩产生不利影响。
衍生工具
描述
我们审查债务工具以确定是否存在嵌入的衍生工具，这些工具需要分开并作为衍生金融工具单独核算。与债务承担者并无明确及密切关连的嵌入衍生工具被分拆，并于综合资产负债表按公允价值确认，而公允价值变动则于每个报告期确认为综合经营报表的损益。
判断和不确定性
嵌入衍生品的公允价值是根据股票市场和利率以及对我们的非履约风险调整的估计来衡量的。这一估计包括期权调整后的价差和对我们贴现率的估计。
估计对更改的敏感度
截至2023年12月31日，我们记录了2987美元的衍生品负债。然而，如果贴现率变化1%，对我们的衍生品负债的影响将不到50美元。
基于股份的薪酬
描述
基于股票的薪酬形式为股票期权、限制性股票单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)。员工持有的股票期权的估计授予日期公允价值是使用多点布莱克-斯科尔斯期权估值方法确定的。RSU和PSU的公允价值是根据授予之日我们普通股的公允价值确定的。与员工购股计划相关的期权的估计公允价值是基于布莱克-斯科尔斯期权定价模型。
判断和不确定性
我们使用多点Black-Scholes期权定价模型估计了授予日每个股票期权奖励的公允价值。此外，我们根据市场情况以溢价衡量授予员工的股票期权，例如我们普通股的交易价格，在估计授予日的公允价值时使用蒙特卡洛模拟期权定价模型。确定公允价值的关键假设包括波动性、无风险利率、股息收益率和预期期限。因此，如果因素发生变化，使用不同的假设，基于股票的薪酬支出在未来可能会有实质性的不同。
PSU授予的公允价值是基于我们在授予日的收盘价。最终将获得的PSU数量取决于我们在测算期内相对于指定目标的表现。在每个报告所述期间评估与实现与PSU赠款有关的业绩目标的期望，并用这些预期来确定是否预期授予PSU赠款。如果与PSU赠款相关的基于绩效的里程碑没有达到或预计不会达到，与此类赠款相关的任何已确认的补偿费用将被冲销。
我们根据授予日期权的估计公允价值确认与员工股票购买计划(“ESPP”)相关的补偿支出。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对每个购买期的授予日期公允价值和由此产生的基于股票的薪酬支出进行估计。授出日期公允价值按直线原则于发售期间列支。
估计变动的敏感度
截至2023年12月31日，PSU的股票薪酬支出为3,273美元，然而，如果我们确定未偿还的PSU是100%可实现的，我们的股票薪酬将为8,652美元。
近期会计公告
有关详细信息，请参阅本表格10-K第二部分第8项中的附注2--合并财务报表附注中的重要会计政策摘要。
项目7A.关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
根据我们的投资和现金管理活动，我们面临着利率变化带来的市场风险。对于我们的现金等价物和投资，利率的变化会影响可以赚取的利息收入。
我们并未进行与现金及现金等价物相关的衍生交易。 我们预计2024年利率的变化不会对我们的收入或现金流产生实质性的不利影响。然而，我们不能保证利率在未来不会发生重大变化。
由于信贷安排，我们也有利率风险敞口。截至2023年12月31日，我们在信贷安排下的贷款未偿还本金为50,000美元。我们在信贷安排下的贷款利息在贷款期限内每季度支付一次，计算方法为7.5%加调整后SOFR或2.0%(截至2023年12月31日为12.99%)；但利率不得低于9.5%。因此，调整后的SOFR利率的变化可能会影响我们与贷款相关的利息支出。利率每提高100个基点，根据目前的未偿还金额，每年将增加大约500美元的支出，不会对我们的运营结果产生实质性影响。
信用风险
可能使我们面临信用风险的金融工具包括现金和现金等价物余额、商业票据投资和应收账款。我们的某些现金和现金等价物余额超过了联邦存款保险公司(“FDIC”)的保险限额，或者投资于非FDIC保险的投资银行的货币市场账户。截至2023年12月31日，现金和现金等价物余额中有30,524美元超过FDIC限额。
我们主要将现金投资于商业票据、货币市场账户和美国政府证券。虽然我们相信我们的现金是以保守的方式投资，并以保存现金为主要投资目标，但持有的商业票据的价值将会随金融市场的变化而波动，包括利率、信贷质素和一般波动性的变化。这种风险是通过投资高质量的短期投资级别商业票据来管理的。
对于应收账款，我们对客户进行信用评估，不需要抵押品。应收账款没有发生重大损失。与应收账款相关的信用风险集中度有限，因为大量地理上不同的客户构成了我们的客户基础，从而分散了贸易信用风险。我们还通过信贷审批和监督程序控制信贷风险。
外币兑换风险
与我们销售产品的国家的外币相比，美元的价值对我们的财务业绩几乎没有影响。在我们的国际市场上，我们将我们的产品和服务分销给独立的分销商，他们反过来又向医疗诊所分销和营销。通过独立分销商在国际市场分销我们的产品所产生的收入以美元计价。因此，我们对外汇汇率波动的敞口最小。我们的产品组合目前在美国、加拿大、德国、英国、西班牙和其他几个欧洲、亚洲和拉丁美洲国家有售。
项目8.财务报表和补充数据
目录
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| 页面 |
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独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID号, 34) | 74 |
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截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 76 |
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截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之综合营运报表 | 77 |
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截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合股东权益报表 | 78 |
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2023年、2022年和2021年12月31日终了年度合并现金流量表 | 79 |
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综合财务报表附注 | 80 |
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附表II估值及合资格账目 | 102 |
独立注册会计师事务所报告
致Axogen，Inc.股东和董事会。
关于财务报表与财务报告内部控制的几点看法
我们审计了Axogen，Inc.及其子公司(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表，截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、股东权益和现金流量，以及指数第15(A)(2)项所列的相关附注和时间表(统称为“财务报表”)。我们还根据特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中确立的标准，对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。
我们认为，上述财务报表按照美国公认的会计原则，公平地反映了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量。此外，我们认为，根据COSO发布的《内部控制-综合框架(2013)》中确立的标准，截至2023年12月31日，公司在所有实质性方面都对财务报告保持了有效的内部控制。
意见基础
本公司管理层负责编制这些财务报表，维护对财务报告的有效内部控制，并对随附的管理层财务报告内部控制年度报告所包含的财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是对这些财务报表发表意见，并根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得合理保证，以确定财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。
我们对财务报表的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们对财务报告的内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会通报或要求通报的当期财务报表审计所产生的事项，该事项(1)涉及对财务报表至关重要的账目或披露，(2)涉及特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
库存--与超额和过时(E&O)库存有关的估值--见财务报表附注2和3
关键审计事项说明
库存由材料、直接人工和制造间接费用组成，以成本或可变现净值中的较低者为准。在每个资产负债表日期，该公司都会评估库存的过剩数量、陈旧或保质期。
该公司监测其产品的保质期和历史保质期和变质趋势，并根据在保质期或保质期前不会分配的估计库存量为库存储备。为了估计将在分配前过期或损坏的库存量，公司审查现有库存数量、历史和预计的分配水平、历史过期趋势和历史损坏趋势。该公司对分配前将到期的库存量的计算有三个组成部分：1)基于损坏的组成部分，它将历史腐败率与手头的库存数量进行比较；2)需求或消耗的组成部分，它将预计的分配与现有的库存数量进行比较；以及3)即将到期的库存组成部分，它评估与即将到期的库存相关的风险。该公司的模式假设库存将以先进先出的方式分配。由于库存的性质(有到期日的外科植入物)，以及公司库存的很大一部分位于医疗设施托运地点，因此，估计损坏数量、将到期的库存量和应保留的库存量涉及重大判断和估计。
鉴于与评估E&O库存估值相关的重大判断，审计管理层估计和假设的合理性尤其涉及主观判断和更大的努力程度。
如何在审计中处理关键审计事项
我们与公司E&O库存估值相关的审计程序包括以下内容：
•我们测试了E&O库存估价控制的设计、实施和操作有效性。我们测试的控制包括对计算以及计算中使用的基础数据的准确性和完整性的控制。
•我们执行了程序，通过将历史库存储备估计数与随后的库存销毁和过期情况进行比较，来评估管理层准确预测的能力。
•我们得到了该公司的E&O计算，并对其数学精度进行了检验。
•我们测试了在计算公司即将到期的库存和损毁模型时使用的基础数据的准确性和完整性。
•我们向会计部门以外的公司员工进行了询问，并评估了审计的其他方面，以确定可能影响库存估值计算中的投入的业务、产品或行业变化.
/s/ 德勤律师事务所
佛罗里达州坦帕市
2024年3月5日
自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。
Axogen，Inc.
合并资产负债表
二零二三年及二零二二年十二月三十一日
(单位为千，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金及现金等价物 | $ | 31,024 | | | $ | 15,284 | |
| 受限现金 | 6,002 | | | 6,251 | |
| 投资 | — | | | 33,505 | |
应收账款，扣除坏账准备净额#美元337及$650，分别 | 25,147 | | | 22,186 | |
| 库存 | 23,020 | | | 18,905 | |
| 预付费用和其他 | 2,811 | | | 1,944 | |
| 流动资产总额 | 88,004 | | | 98,075 | |
| 财产和设备，净额 | 88,730 | | | 79,294 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 15,562 | | | 14,369 | |
| | | |
| 无形资产，净额 | 4,531 | | | 3,649 | |
| 总资产 | $ | 196,827 | | | $ | 195,387 | |
| | | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付账款和应计费用 | $ | 28,883 | | | $ | 22,443 | |
| 长期租赁义务的当前到期日 | 1,547 | | | 1,310 | |
| 流动负债总额 | 30,430 | | | 23,753 | |
| | | |
| 长期债务，扣除债务折扣和融资费用 | 46,603 | | | 45,712 | |
| 长期租赁义务 | 21,142 | | | 20,405 | |
| 债务衍生负债 | 2,987 | | | 4,518 | |
| | | |
| 总负债 | 101,162 | | | 94,388 | |
| | | |
| 承诺和或有事项-见注释14 | | | |
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| 股东权益： | | | |
普通股，$0.01每股面值；100,000,000授权股份；43,124,496和42,445,517已发行及已发行股份 | 431 | | | 424 | |
| 额外实收资本 | 376,530 | | | 360,155 | |
| 累计赤字 | (281,296) | | | (259,580) | |
| 股东权益总额 | 95,665 | | | 100,999 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 196,827 | | | $ | 195,387 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Axogen，Inc.
合并业务报表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入 | $ | 159,012 | | | $ | 138,584 | | | $ | 127,358 | |
| 销货成本 | 31,138 | | | 24,147 | | | 22,931 | |
| 毛利 | 127,874 | | | 114,437 | | | 104,427 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 销售和营销 | 86,060 | | | 80,228 | | | 73,328 | |
| 研发 | 28,333 | | | 27,158 | | | 24,177 | |
| 一般和行政 | 34,943 | | | 36,758 | | | 32,338 | |
| 总成本和费用 | 149,336 | | | 144,144 | | | 129,843 | |
| 运营亏损 | (21,462) | | | (29,707) | | | (25,416) | |
| 其他(费用)收入： | | | | | |
| 投资收益 | 1,487 | | | 569 | | | 93 | |
| 利息开支 | (2,835) | | | (624) | | | (1,356) | |
| 衍生工具公允价值变动 | 1,531 | | | 1,044 | | | (28) | |
| | | | | |
| 其他费用 | (437) | | | (230) | | | (278) | |
| 其他(费用)收入合计，净额 | (254) | | | 759 | | | (1,569) | |
| 净亏损 | $ | (21,716) | | | $ | (28,948) | | | $ | (26,985) | |
| | | | | |
| 已发行普通股加权平均数-基本和摊薄 | 42,878,543 | | | 42,083,125 | | | 41,214,889 | |
| 每股普通股亏损-基本和稀释 | $ | (0.51) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.65) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Axogen，Inc.
合并股东权益报表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 总
股东的
股权 |
| 股份 | | 量 | | | |
| 平衡，2020年12月31日 | 40,619 | | | $ | 406 | | | $ | 326,390 | | | $ | (203,647) | | | $ | 123,149 | |
| | | | | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 10,919 | | | — | | | 10,919 | |
| 发行限制性和绩效股票单位 | 254 | | | 2 | | | (2) | | | — | | | — | |
| 员工为缴纳预扣税而交出的股份 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期权和员工股票购买计划 | 864 | | | 9 | | | 5,458 | | | — | | | 5,467 | |
| | | | | | | | | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (26,985) | | | (26,985) | |
| | | | | | | | | |
| 平衡，2021年12月31日 | 41,737 | | | 417 | | | 342,765 | | | (230,632) | | | 112,550 | |
| | | | | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 15,591 | | | — | | | 15,591 | |
| 发行限制性和绩效股票单位 | 343 | | | 3 | | | (3) | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | |
| 行使股票期权和员工股票购买计划 | 365 | | | 4 | | | 1,802 | | | — | | | 1,806 | |
| | | | | | | | | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (28,948) | | | (28,948) | |
| | | | | | | | | |
| 平衡，2022年12月31日 | 42,445 | | | 424 | | | 360,155 | | | (259,580) | | | 100,999 | |
| | | | | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 14,418 | | | — | | | 14,418 | |
| 发行限制性和绩效股票单位 | 369 | | | 4 | | | (4) | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | |
| 行使股票期权和员工股票购买计划 | 310 | | | 3 | | | 1,961 | | | — | | | 1,964 | |
| | | | | | | | | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | | (21,716) | | | (21,716) | |
| | | | | | | | | |
| 平衡，2023年12月31日 | 43,124 | | | $ | 431 | | | $ | 376,530 | | | $ | (281,296) | | | $ | 95,665 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Axogen，Inc.
合并现金流量表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (21,716) | | | $ | (28,948) | | | $ | (26,985) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 折旧 | 4,218 | | | 2,827 | | | 2,744 | |
| 使用权资产摊销 | 1,062 | | | 1,761 | | | 1,795 | |
| 无形资产摊销 | 273 | | | 265 | | | 202 | |
| | | | | |
| 债务贴现和延期融资费用摊销 | 891 | | | 891 | | | 831 | |
| 设备处置损失 | 56 | | | — | | | — | |
| | | | | |
| 坏账准备（收回） | (271) | | | 612 | | | (41) | |
| 库存减记拨备 | 1,939 | | | 1,769 | | | 3,314 | |
| 投资损失（收益） | (666) | | | (228) | | | 68 | |
| 衍生工具公允价值变动 | (1,531) | | | (1,044) | | | 28 | |
| 基于股票的薪酬 | 14,418 | | | 15,591 | | | 10,919 | |
| 营业资产和负债变动： | | | | | |
| 应收账款 | (2,691) | | | (4,639) | | | (499) | |
| 库存 | (6,054) | | | (3,656) | | | (7,478) | |
| 预付费用和其他 | (867) | | | (84) | | | 2,435 | |
| 应付账款和应计费用 | 6,509 | | | 660 | | | (270) | |
| 经营租赁义务 | (1,269) | | | (1,841) | | | (463) | |
| 融资租赁利息部分支付的现金 | (3) | | | (2) | | | (2) | |
| 合同及其他法律责任 | (14) | | | — | | | (3) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (5,716) | | | (16,066) | | | (13,405) | |
| | | | | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购置财产和设备 | (13,872) | | | (20,078) | | | (27,811) | |
| 经济发展补助金收益 | — | | | — | | | 950 | |
| 购买投资 | (10,203) | | | (39,247) | | | (68,699) | |
| 出售投资所得收益 | 44,374 | | | 57,300 | | | 72,500 | |
| 无形资产的现金支付 | (1,046) | | | (1,175) | | | (589) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 19,253 | | | (3,200) | | | (23,649) | |
| | | | | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 发行长期债券所得收益 | — | | | — | | | 15,000 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
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| | | | | |
| 为融资租赁债务部分支付的现金 | (10) | | | (12) | | | (15) | |
| 行使股票期权和ESPP股票购买的收益 | 1,964 | | | 1,806 | | | 5,467 | |
| | | | | |
| 融资活动提供的现金净额 | 1,954 | | | 1,794 | | | 20,452 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) | 15,491 | | | (17,472) | | | (16,602) | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 21,535 | | | 39,007 | | | 55,609 | |
| 现金、现金等价物和受限现金，期末 | $ | 37,026 | | | $ | 21,535 | | | $ | 39,007 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | |
| 现金流活动的补充披露： | | | | | |
| 支付利息的现金，扣除资本化利息 | $ | 1,944 | | | $ | — | | | $ | 495 | |
| 补充披露非现金投资和融资活动： | | | | | |
| 购置应付账款和应计费用中的固定资产 | $ | 704 | | | $ | 866 | | | $ | 1,420 | |
| | | | | |
| 与长期债务相关的嵌入式衍生品 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,037 | |
| 取得使用权资产以换取租赁负债 | $ | 2,298 | | | $ | 1,018 | | | $ | 1,375 | |
| | | | | |
| 收购应付账款和应计费用中的无形资产 | $ | 407 | | | $ | 299 | | | $ | 418 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Axogen，Inc.
综合财务报表附注
2023年12月31日、2022年和2021年
(In数千。股份和每股金额除外）
1.业务性质
Axogen公司（连同其全资子公司统称为“公司”）在明尼苏达州注册成立。我们的业务专注于用于周围神经再生和修复的技术的科学、开发和商业化。该公司的产品包括Avance®神经移植，Axoguard神经连接器®,,Axoguard神经保护器®, Axoguard HA+神经保护器™，Axoguard神经帽® 和Axotouch®两点式判读仪. 该公司总部设在佛罗里达州。该公司在俄亥俄州和德克萨斯州设有加工、仓储和配送设施。
该公司将其运营作为一个单一的运营部门进行管理。该公司几乎所有的资产都保留在美国。该公司几乎所有的收入都来自对美国客户的销售。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
随附的本公司综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至财务报表日期的已报告资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和费用。影响综合财务报表所报告或披露金额的重大估计包括存货的可变现价值、基于股票的薪酬的估值、衍生工具的估值及债务工具的公允价值。影响综合财务报表中报告或披露的金额的其他估计包括坏账准备、长期资产的使用年限和可回收性、经营租赁的递增借款利率、所得税会计(包括递延税项资产的变现能力)和相关的估值拨备。该公司的估计基于历史和预期结果、趋势以及管理层认为在这种情况下合理的各种其他假设，包括对未来事件的假设。实际结果可能与这些估计不同。
风险和不确定性
公司依赖其供应商，包括单一来源供应商，其中一些供应商在美国以外，这些供应商无法以公司可接受的价格、质量水平和数量及时交付其产品的必要组件，或无法有效管理这些供应商的这些组件，可能会对其业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
现金和现金等价物
现金和现金等价物包括自收购之日起三个月或更短时间内原始到期日不超过三个月的短期高流动性投资。公司的某些现金和现金等价物余额超过了联邦存款保险公司(“FDIC”)的保险限额，或者投资于非FDIC保险的投资银行的货币市场账户。该公司将其现金和现金等价物放在他们认为有信用的金融机构。截至2023年12月31日，美元30,524现金和现金等价物的余额超过了FDIC的限额。
受限现金
包括在受限现金中的金额是指为满足公司持有的租赁协议的合同条款而需要预留的金额。见附注9--扣除债务贴现和融资费用后的长期债务-其他信贷安排.
下表对合并资产负债表中报告的现金和现金等价物以及限制现金合计现金流量表中报告的现金和现金等价物的总额进行了核对：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 现金及现金等价物 | $ | 31,024 | | | $ | 15,284 | |
| 受限现金 | 6,002 | | | 6,251 | |
| 现金和现金等价物总额以及合并现金流量表中显示的限制性现金 | 37,026 | | | $ | 21,535 | |
投资
投资包括商业票据和美国政府证券，被归类为可供出售，截至每个资产负债表日期，到期日不到一年。投资按公允价值按所报市场价格列账。该公司为其所有可供出售的投资选择了公允价值期权(“FVO”)。FVO选举的结果是，未实现收益和亏损的所有变化都包括在综合经营报表的投资收入中。
应收账款与坏账准备
应收账款按开票金额入账，不计息。该公司在正常业务过程中向客户提供信贷，但通常不需要抵押品或其他担保来支持其应收账款。
坏账准备是根据本公司对客户账款可收回性的评估为估计无法收回的应收账款建立的，并确认了综合经营报表的一般和行政拨备。在厘定津贴金额时，本公司会考虑帐户结余账龄、过往信贷损失、客户特定资料、当前经济环境、可支持的预测及其他相关因素。当收回应收账款的所有尝试都已用尽时，坏账应收账款与坏账准备进行核销。
集中风险
信用风险
金融工具可能使公司面临集中的信用风险，主要由现金和现金等价物组成，这些现金和现金等价物存放在主要金融机构和贸易应收账款中。
该公司的产品在无抵押的基础上和信用条件下销售。
本公司的客户均未占综合收入的10%或以上，或应收账款在截至2023年12月31日、2022年和2021年的年度内。
库存
库存由材料、直接人工和制造间接费用组成，以成本或可变现净值中的较低者为准。在每个资产负债表日期，该公司都会评估库存的过剩数量、陈旧或保质期。
该公司监测其产品的保质期和历史保质期和变质趋势，并根据在保质期或保质期前不会分配的估计库存量为库存储备。为了估计将在分配前过期或损坏的库存量，公司审查现有库存数量、历史和预计的分配水平、历史过期趋势和历史损坏趋势。该公司对分配前将到期的库存量的计算有三个组成部分：1)基于损坏的组成部分，它将历史腐败率与手头的库存数量进行比较；2)需求或消耗的组成部分，它将预计的分配与现有的库存数量进行比较；以及3)即将到期的库存组成部分，它评估与即将到期的库存相关的风险。该公司的模式假设库存将以先进先出的方式分配。由于库存的性质(有到期日的外科植入物)，以及公司库存的很大一部分在医疗设施托运地点，估计损坏的数量，
即将到期的库存量和应保留的库存量涉及重大判断和估计。
财产和设备，净额
财产和设备净额按历史成本减去累计折旧和摊销列报。为延长资产使用寿命而增加和改善的资产计入资本化，而维修和维护支出则计入已发生的费用。租赁改进按资产的估计使用年限或剩余租赁期中较短的一项按直线摊销。折旧是在资产的估计使用年限内按直线计算的，范围为三至三十九岁年份.
处置财产和设备的收益或损失在发生期间入账，并在合并业务报表中作为一般和行政费用入账。
资本化利息
资本项目的利息成本，包括设施建设，被资本化并计入项目成本。资本化从项目的第一笔支出开始，一直持续到项目基本完成并准备投入预期用途。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，公司资本为5,285及$6,155分别将利息支出转化为房地产和设备。
长期资产减值准备
本公司分析长期资产(资产组别)，包括物业及设备及定期无形资产，每当事件或情况变化显示账面值可能无法收回时，即分析减值。当该等资产产生的估计未贴现现金流量少于该等资产的账面金额时，确认减值。如果确定长期资产(资产组)不可收回，减值损失将根据长期资产(资产组)的账面价值超过长期资产(资产组)的公允价值计算。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度内，长期资产没有减值。
活期无限期无形资产不需摊销，但于每年第三季度或每当事件发生或情况显示该无限期活期无形资产可能减值时，本公司会评估定性因素，以确定该无限期活期无形资产的公允价值是否更有可能少于其账面价值。该公司的定性评估包括对各种因素的评估，包括具体的经营业绩以及行业、市场和一般经济状况。公司可以选择绕过这种定性评估，而进行定量测试。
无形资产，净额
无形资产按成本入账，包括专利和专利申请成本、许可证和商标。使用年限有限的无形资产在其估计使用年限内按直线摊销，并报告累计摊销净额。摊销费用在合并经营报表中记入一般费用和行政费用。无形资产的使用年限如下：
•许可协议(1): 17至20年份
•专利：最高达20好几年了。
•商标：无限期活着
(1)该公司根据特许产品的净销售额支付特许权使用费，这些净销售额记录在综合经营报表的销售和营销中。许可证在2023年到期。见附注5--无形资产净额。
全球神经基金会
由于公司的某些高管是全球神经基金会的董事会成员，公司可能会定期向关联方全球神经基金会(“GNF”)捐款。GNF于2021年成立，专门用于慈善、教育和科学目的，并符合IRC 501(C)(3)作为豁免私人基金会的资格。根据其章程，GNF从事的活动侧重于提高周围神经损伤患者的意识和护理
通过赠款、捐款和其他适当手段。GNF是一个独立的法人实体，不是本公司的附属公司；因此，其结果不包括在随附的综合财务报表中。该公司贡献了$0及$700在截至2023年12月31日和2022年12月31日的一年中，GNF之前没有捐款。这些捐款计入综合业务报表的销售和营销费用。
公允价值
本公司使用公允价值计量来记录对某些资产和负债的公允价值调整，并确定公允价值披露。现金等价物、投资及衍生工具按公允价值按经常性原则入账。公允价值被定义为在计量日出售资产时收到的价格或在市场参与者之间有序交易中转移负债而支付的价格。用于计量公允价值的估值技术最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。公允价值等级为公允价值计量的分类和披露定义了一个三级估值等级，如下所示：
第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价。
第2级-第1级以外可直接或间接观察到的投入，例如类似资产或负债的报价；非活跃市场的报价；或基本上整个资产或负债的可观测或可观测的市场数据证实的其他投入。
第三级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察的投入，并且对资产或负债的公允价值具有重大意义。
衍生工具
本公司审核其债务工具，以确定是否有内嵌衍生工具，该等衍生工具须分开处理，并作为衍生金融工具单独入账。与债务承担者并无明确及密切关连的嵌入衍生工具被分拆，并于综合资产负债表按公允价值确认，而公允价值变动则于每个报告期确认为综合经营报表的损益。嵌入衍生品的公允价值是根据股票市场和利率以及对公司非履约风险调整的估计来计量的。这一估计包括期权调整后的价差和对公司无风险利率的估计。
租契
本公司确定合同在开始之日是否包含租赁，并在开始日确定租赁分类、确认和计量。所有租期超过12个月的经营租赁承诺在资产负债表上按折现原则确认为使用权资产和债务。初始期限为12个月或以下的租赁不计入综合资产负债表。
本公司根据租约安排是否有效地购买标的资产对租约进行分类。转移标的资产控制权的租赁被归类为融资租赁，其他所有租赁均被归类为经营性租赁。利息和摊销费用按直线法确认为经营租赁。如果租赁期限的变化导致对租赁分类和重新计量的重新评估，折现率和基于费率或指数的可变租金等假设将于重新计量日期更新。如果一项安排被修改，公司将重新评估该安排是否包含租约。租赁付款的任何后续变化均在发生时确认，除非该变化需要重新计量租赁负债。
该公司的某些租约包括该公司延长租赁期的选项。租赁续期选择权的行使一般由本公司全权酌情决定。该公司的某些租赁协议包括公司向出租人偿还公共区域维护、房地产税和保险的条款，该公司将这些作为可变租赁成本进行会计处理。本公司的租赁协议不包含任何重大剩余价值担保或重大限制性契诺。
收入确认
该公司签订合同，向医院和外科设施销售和分销产品和服务，用于护理周围神经损伤或横断症患者。根据协议，当公司将产品和服务的控制权移交给公司的客户时，或当产品发货或交付给客户时，收入即被确认。产品主要在某个时间点转移到客户手中。
该公司产品收入的一部分来自医院和独立销售机构的寄售库存，也来自实地销售代表实际持有的库存。对于这些类型的产品销售，公司保留控制权，直到产品被使用或植入，届时收入将被确认。
在根据经销或购买协议销售给客户的产品或服务的情况下，客户被授予在合同规定的区域内在国际上销售植入物的独家经销权。这些国际经销商协议包含条款，允许公司终止与经销商的分销协议，并在终止时有权从经销商那里回购库存，费用由经销商承担。公司已确定，其在经销商协议终止时回购经销商库存的合同权利并不实质性，也不影响控制权转移的时间；因此，公司已确定在以下情况下确认收入是合适的：i)产品发货至普通承运人；或Ii)根据协议条款，将产品交付给客户或经销商。确定此类合同的收入确认时间取决于判断，因为必须对分销商指导使用从公司收到的植入物并从其获得基本上所有剩余利益的能力进行评估。这些评估的变化可能会对确认销售给分销商的收入的时间产生影响。本公司将运输和搬运活动作为履行成本而不是单独的履约义务进行会计处理。支付给客户用于运输和处理的金额作为交易价格的一部分计入，并在基础产品的控制权转移到客户手中时确认为收入。
该公司经营一个单一的可报告的外周神经修复部门，向其客户提供类似的产品，并与类似类型的客户达成一致的结构化安排。因此，由于收入和现金流的性质、金额、时机和不确定性在与客户的合同内和合同之间没有实质性差异，本公司没有从与客户的合同中细分收入。
与客户的合同规定了销售的最终条款，包括所分发的每个植入物的描述、数量和价格。公司合同中的付款条款和条件各不相同；然而，作为一种常见的商业惯例，付款条款通常应在30送货的天数。由于客户同意合同中规定的不随合同期限变化的价格，合同不包含任何实质性的可变对价类型，合同返回权也不是实质性的。该公司与国际市场的分销商签订了几份合同，其中包括向客户支付对价，以换取独特的营销和其他服务。公司将支付给客户的这种代价记录为与这些分销商客户合同收入的减少，总额为#美元。1,056, $856及$736截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
政府援助
由于在美国公认会计原则下并无权威性指引对营利性企业实体的赠款进行会计处理，本公司参照国际会计准则(“IAS”)20对赠款进行了核算政府补助金的会计和政府援助的披露(“国际会计准则第20号”).当有合理保证公司已达到援助要求，并且有合理保证将收到赠款时，政府援助和赠款才会得到确认。该公司获得了政府拨款$393, $158和 $1,164杜里截至2023年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日止年度。见下文研究和开发费用和附注14.承付款和或有事项。
售出货物的成本
销售商品成本包括与销售或生产的每个产品相关的材料、直接人工和制造间接成本，包括加工、质量保证劳动力和报废、入境运费以及支持公司制造业务的设施、仓储和间接管理成本。公司的所有制造成本都包括在综合经营报表上的销售成本中。
研发成本s
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发活动的成本涉及产品开发、临床试验费用和产品的技术支持。费用主要包括工资、工资、咨询和折旧以及研究设施和设备的维护。该公司获得了一些政府拨款，总额为$393, $158，以及 $214 w他们被记录为抵消对研发的影响在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合经营报表中。
运输和搬运
与将公司产品运往最终销售目的地直接相关的所有运输和处理成本，包括设施和仓储管理费用，均计入综合经营报表的销售和营销费用，总额为#美元5,048, $5,271、和$4,883分别为2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。
所得税
本公司按照权威性的所得税指导意见，采用资产负债法核算所得税。根据此方法，递延税项资产及负债乃根据现有资产及负债的财务报表账面值与其各自的课税基础之间的差额以及税项亏损及信贷结转之间的差额所产生的未来税务后果而厘定。递延税项资产及负债按适用于预期收回或结算暂时性差额的年度应纳税所得额的制定税率计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。当需要将递延税项资产减少到预期变现金额时，应设立估值拨备。
只有在所得税头寸更有可能持续的情况下，公司才会确认这些头寸的影响。确认的所得税头寸是以实现可能性超过50%的最大金额衡量的。确认或计量的变化反映在判断发生变化的期间。
本公司确认及评估不确定的税务仓位(如有)，并确认不确定的税务仓位的影响，而该等税务仓位在有关税务机关审核时维持的可能性较小。该等仓位被视为未确认的税项优惠，并在综合资产负债表中确立相应的负债。本公司尚未确认对不确定税务状况的负债。如果存在未确认的税收优惠，公司将在利息支出中确认与未确认税收优惠相关的应计利息，并在运营费用中确认罚金。
基于股份的薪酬
以股份为基础的薪酬以股票期权、限制性股票单位(RSU)、绩效股票单位(PSU)的形式，并确认为或高于授予日公司普通股的公允市值。
该公司使用多点布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计授予日每个股票期权奖励的公允价值。此外，在估计授予日的公允价值时，公司还使用蒙特卡洛模拟期权定价模型，根据市场情况，以溢价衡量授予员工的股票期权，如公司普通股的交易价格。
该公司根据授予日公司普通股的收盘价估计RSU赠与的公允价值。
PSU授予的公允价值以公司在授予日的收盘价为基础。最终将获得的PSU数量是根据公司在测算期内相对于特定目标衡量的业绩而确定的。在每个报告所述期间评估与实现与PSU赠款有关的业绩目标的期望，并用这些预期来确定是否预期授予PSU赠款。如果与PSU赠款相关的基于绩效的里程碑没有达到或预计不会达到，与此类赠款相关的任何已确认的补偿费用将被冲销。
本公司确认所有基于股票的补偿奖励的费用，包括奖励通知中定义的授予有资格退休的员工的股票期权、RSU和PSU，并允许退休后在退休通知期内继续归属，并在每个报告期内不断更新其对费用的估计，如果没有提供退休通知的话。
本公司根据授予日期权的估计公允价值确认与员工股票购买计划(“ESPP”)相关的补偿费用。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对每个购买期的授予日期公允价值和由此产生的基于股票的补偿费用进行了估计。授出日期公允价值按直线原则于发售期间列支。
如上所述，使用期权定价模型确定公允价值受到公司股票价格以及有关几个主观变量的假设的影响。这些变量包括但不限于，该公司在奖励的预期期限内的预期股价波动。本公司决定每个奖项的预期期限
考虑到合同条款、归属明细表和归属后没收。该公司对美国国债发行的隐含收益使用无风险利率，其等值的剩余期限大致等于奖励的预期期限。最终预期授予的那部分奖励的价值在公司的综合经营报表中确认为必要服务期内的费用。当没收发生时，费用就会减少。
每股净亏损
每股普通股基本净亏损的计算方法是将报告的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，而不考虑潜在的稀释证券。稀释每股净亏损反映了如果发行普通股的合同被行使或转换为公司普通股时可能发生的稀释。由于潜在摊薄证券的影响是反摊薄的，每股摊薄净亏损与列报所有期间的每股普通股基本净亏损相同。潜在稀释性普通股等价物包括行使既得股票期权、RSU和PSU时可发行的增量普通股。
近期发布的会计公告
2023年12月，财务会计准则委员会(FASB)发布了更新的会计准则2023-09-所得税（专题740）-所得税披露的改进(“ASU 2023-09”)。新指引规定按年度披露以下各项：(I)税率调节中的特定类别，以及(Ii)符合超过税前收入(或亏损)乘以适用法定所得税率所得金额5%的数量门槛的调节项目的额外资料。ASU 2023-09中的修正案在2025年12月15日之后的年度期间有效，允许提前采用。该公司预计将根据新的要求加强年度所得税报告的披露。
2023年11月，FASB发布了更新的会计准则2023-07-分部报告（专题280）： 对可报告分部披露的改进(“ASU 2023-07”)。新的指导意见要求在年度和中期基础上披露以下各项：(1)定期提供给首席运营决策者(“CODM”)的重大分部费用和分部损益的衡量标准；(2)按可报告分部分列的其他分部项目的数额及其构成说明；(3)专题280目前要求的关于应报告分部损益和资产的所有年度披露；(4)澄清首席运营决策人在评估分部业绩和决定如何分配资源时是否使用一种以上的分部损益衡量标准；以及(V)披露CODM的名称和地位以及CODM如何使用所报告的措施。具有单一可报告部分的公共实体必须提供本修正案所要求的所有披露。ASU 2023-07中的修正案在2023年12月15日之后的年度期间生效，并允许在2024年12月15日之后的季度提前采用。该公司预计将根据新的要求加强年度分部报告披露。
最近采用的会计公告
2022年12月，FASB发布了ASU 2022-06-参考汇率改革(主题848)：推迟主题848的日落日期（“亚利桑那州立大学2022-06”）。亚利桑那州立大学2022-06修订了会计准则法典848参考利率改革和亚利桑那州立大学2020 - 4，参考利率改革。ASO 2022-06中的修正案将主题848的日落日期从2022年12月31日推迟至2024年12月31日，此后实体将不再被允许适用主题848中的救济。如果满足某些标准，新指南为将美国公认会计原则应用于受参考利率改革影响的合同、对冲关系和其他交易提供了可选的权宜之计和例外情况。该修订仅适用于参考伦敦银行间拆借利率（“LIBOR”）或预计因参考利率改革而终止的另一个参考利率的合同和对冲关系。公司于2023年第二季度提前采用了ASO 2022-06，该会计准则的采用并未对公司合并财务报表产生影响。
截至2023年12月31日和本报告日期，已发布但尚未生效的所有其他ASO均已被评估并确定为不适用或预计对公司当前或未来的财务状况或经营业绩产生最小影响。
3.库存
库存包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 成品 | $ | 13,545 | | | $ | 12,651 | |
| Oracle Work in Process | 2,120 | | | 1,026 | |
| 原料 | 7,355 | | | 5,228 | |
| 库存 | $ | 23,020 | | | $ | 18,905 | |
截至年度的库存减记拨备如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 库存减记拨备 | $ | 1,939 | | | $ | 1,769 | | | $ | 3,314 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们保留了美元1,342及$1,221分别针对与库存相关的潜在损失。
4.财产和设备，净额
财产和设备净额由下列各项组成：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 家具和设备 | $ | 8,741 | | | $ | 5,316 | |
| 建房 | 60,679 | | | — | |
| 租赁权改进 | 15,348 | | | 15,482 | |
| 加工设备 | 13,116 | | | 4,227 | |
| 土地 | 731 | | | 731 | |
| 融资租赁使用权资产 | 138 | | | 131 | |
| 正在进行的项目 | 3,674 | | | 63,703 | |
| 按成本价计算的财产和设备 | 102,427 | | | 89,590 | |
| 减去：累计折旧和摊销 | (13,697) | | | (10,296) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 88,730 | | | $ | 79,294 | |
截至年度的折旧费用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 折旧费用 | $ | 4,218 | | | $ | 2,827 | | | $ | 2,744 | |
5.无形资产，净额
无形资产包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| (单位：千) | | 总账面金额 | | 累计摊销 | | 账面净额 | | 总账面金额 | | 累计摊销 | | 账面净额 |
| 应摊销无形资产： | | | | | | | | | | | | |
| 专利 | | $ | 4,905 | | | $ | (820) | | | $ | 4,085 | | | $ | 3,792 | | | $ | (621) | | | $ | 3,170 | |
| 许可协议 | | 1,101 | | | (1,087) | | | 14 | | | 1,101 | | | (1,014) | | | 87 | |
| 应摊销无形资产总额 | | 6,006 | | | (1,907) | | | 4,099 | | | 4,893 | | | (1,635) | | | 3,258 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 未摊销无形资产： | | | | | | | | | | | | |
| 商标 | | 432 | | | — | | | 432 | | | 391 | | | — | | | 391 | |
| 无形资产总额 | | $ | 6,438 | | | $ | (1,907) | | | $ | 4,531 | | | $ | 5,284 | | | $ | (1,635) | | | $ | 3,649 | |
截至年度的摊销费用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 摊销费用 | 273 | | | 265 | | | 202 | |
截至2023年12月31日，专利和许可协议的未来摊销情况如下：
| | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2024 | 236 | |
| 2025 | 236 | |
| 2026 | 235 | |
| 2027 | 232 | |
| 2028 | 232 | |
| 此后 | 2,928 | |
| 总 | 4,099 | |
许可协议
该公司与佛罗里达大学研究基金会和德克萨斯大学奥斯汀分校有多项许可协议(“许可协议”)，根据这些协议，该公司获得了用于修复和再生神经的基础技术的全球独家许可。获得许可的技术包括已颁发的专利和在美国和国际市场上正在申请的专利。与德克萨斯大学的许可协议于2023年9月到期，与佛罗里达大学研究基金会的许可协议相关的版税义务于2023年12月到期。
公司支付的特许权使用费从1%到 3根据许可协议基于许可产品的净销售额计算的百分比。此外，当公司就同一产品的销售向多个许可方支付特许权使用费时，适用特许权使用费堆叠上限，总特许权使用费上限为3.75%.
综合业务报表的销售和营销中包含的特许权使用费如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 专利权使用费 | $ | 3,110 | | | $ | 3,103 | | | $ | 2,715 | |
6.公允价值计量
下表为公司截至2023年12月31日和2022年12月31日按公允价值经常性计量的金融资产和负债的公允价值层次：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总 |
| 2023年12月31日 | | | | | | | |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 24,977 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 24,977 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 总资产 | $ | 24,977 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 24,977 | |
| | | | | | | |
| 负债： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 债务衍生负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,987 | | | $ | 2,987 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,987 | | | $ | 2,987 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 10,354 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,354 | |
| 美国政府证券 | 12,316 | | | — | | | — | | | 12,316 | |
| 商业票据 | — | | | 21,189 | | | — | | | 21,189 | |
| 总资产 | $ | 22,669 | | | $ | 21,189 | | | $ | — | | | $ | 43,859 | |
| | | | | | | |
| 负债： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 债务衍生负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,518 | | | $ | 4,518 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,518 | | | $ | 4,518 | |
| | | | | | | |
按公允价值经常性计量的第3级负债变动如下：
| | | | | | | | |
| (单位：千) | | 债务衍生负债 |
| 平衡，2021年12月31日 | | $ | 5,562 | |
| | |
| 公允价值变化计入净损失 | | (1,044) | |
| | |
| 平衡，2022年12月31日 | | 4,518 | |
| | |
| 公允价值变化计入净损失 | | (1,531) | |
| 平衡，2023年12月31日 | | $ | 2,987 | |
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，金融资产或负债的计量水平或方法没有变化。
由于这些工具的短期性质，现金、限制性现金、应收账款、应付账款和应计费用的公允价值接近账面价值。信贷安排的账面价值和公允价值为#美元46,603及$51,486分别于2023年12月31日和美元45,712及$50,293分别于2022年12月31日。见附注9--扣除债务贴现和融资费用后的长期债务。
债务衍生负债乃采用“有及无”估值模型计量，以比较信贷安排各部分的公允价值(包括已识别的嵌入衍生工具特征)及相同条款的普通普通票据的公允价值。信贷安排的公允价值，包括嵌入的衍生功能，是根据下表所载信贷安排的四种潜在结算方案，采用概率加权预期回报模型厘定。每个方案的估计结算价值将包括任何所需的全额付款(见附注9-长期债务，扣除债务贴现和融资费用)，然后使用贴现率贴现至现值，贴现率根据发行时信贷安排的初始条款得出，并通过综合信用评级分析得到证实。
债务衍生负债--第一批债务的估值中包含的重要投入包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 输入 | | | | |
| 剩余期限(年) | 3.5年份 | | 4.5年份 | |
| 到期日 | 2027年6月30日 | | 2027年6月30日 | |
| 票面利率 | 9.5% - 13.2% | | 9.5% - 12.7% | |
| 收入参与付款 | 每年最多 | | 每年最多 | |
| 贴现率 | 12.06% | | 1 | 13.90 | % | 1 |
| 2024年之前强制提前还款的可能性 | 不适用 | 2 | 5.0% | | 1 |
| 2024年之前强制预付事件的预计时间 | 不适用 | 2 | 2023年12月31日 | 1 |
| 2024年或之后强制提前还款的可能性 | 15.0% | | 1 | 15.0% | | 1 |
| 强制提前还款事件的估计时间为2024年或之后 | 2026年3月31日 | 1 | 2026年3月31日 | 1 |
| 可选预付费事件的概率 | 5.0% | | 1 | 5.0% | | 1 |
| 可选预付费事件的估计时间 | 2025年12月31日 | 1 | 2025年12月31日 | 1 |
票据持有至到期的概率 3 | 80 | % | 1 | 75 | % | 1 |
1代表重要的不可观察输入。
2 场景于2023年12月31日结束。
3请参阅表中的到期日期。
包含在债务衍生品负债第二部分估值中的重要输入数据包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | |
| 输入 | | | | |
| 剩余期限(年) | 4.5年份 | | 5.5年份 | |
| 到期日 | 2028年6月30日 | | 2028年6月30日 | |
| 票面利率 | 9.5% - 13.2% | | 9.5% - 12.7% | |
| 收入参与付款 | 每年最多 | | 每年最多 | |
| 贴现率 | 15.60 | % | 1 | 17.56 | % | 1 |
| 2024年之前强制提前还款的可能性 | 不适用 | 2 | 5.0% | | 1 |
| 2024年之前强制预付事件的预计时间 | 不适用 | 2 | 2023年12月31日 | 1 |
| 2024年或之后强制提前还款的可能性 | 15.0% | | 1 | 15.0% | | 1 |
| 强制提前还款事件的估计时间为2024年或之后 | 2026年3月31日 | 1 | 2026年3月31日 | 1 |
| 可选预付费事件的概率 | 5.0% | | 1 | 5.0% | | 1 |
| 可选预付费事件的估计时间 | 2025年12月31日 | 1 | 2025年12月31日 | 1 |
票据持有至到期的概率3 | 80 | % | 1 | 75 | % | 1 |
1代表重要的不可观察输入。
2 场景于2023年12月31日结束。
3请参阅表中的到期日期.
7.应付账款和应计费用
应付账款和应计费用包括下列各项：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 应付帐款 | $ | 11,774 | | | $ | 8,964 | |
| 应计费用 | 3,180 | | | 4,520 | |
| 应计补偿 | 13,929 | | | 8,959 | |
| 应付账款和应计费用 | $ | 28,883 | | | $ | 22,443 | |
8.租契
该公司通过经营租赁行政、制造、研究和分销设施。几项租赁包括固定付款，包括租金和非租赁部分，例如公共区域或其他维护成本。
截至年度租赁费用总额的组成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 融资租赁成本 | | | | | |
| 使用权资产摊销 | $ | 4 | | | $ | 20 | | | $ | 22 | |
| 租赁债务利息 | 3 | | | 2 | | | 2 | |
| 经营租赁成本 | | | | | |
| 经营租赁成本 | 3,316 | | | 4,077 | | | 4,326 | |
| 短期租赁成本 | 520 | | | 72 | | | 10 | |
| 可变租赁成本 | 1,438 | | | 1,241 | | | 744 | |
| 租赁总费用 | $ | 5,282 | | | $ | 5,412 | | | $ | 5,104 | |
与经营及融资租赁相关的补充资产负债表信息如下： | | | | | | | | | | | |
| (单位：千，租期和贴现率除外) | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 经营租约 | | | |
| 使用权经营资产 | $ | 15,562 | | | $ | 14,369 | |
| 长期租赁义务的当前到期日 | $ | 1,541 | | | $ | 1,303 | |
| 长期租赁义务 | $ | 21,123 | | | $ | 20,387 | |
| 融资租赁 | | | |
使用权融资租赁 (1) | $ | 28 | | | $ | 41 | |
| 长期租赁义务的当前到期日 | $ | 6 | | | $ | 7 | |
| 长期租赁义务 | $ | 19 | | | $ | 18 | |
| | | |
| 加权平均经营租赁期限（年）： | 9.6 | | 11 |
| 加权平均融资期限（年）： | 6.5 | | 4 |
| | | |
| 加权平均贴现率经营租赁 | 10.99 | % | | 10.58 | % |
| 加权平均贴现率融资租赁 | 13.22 | % | | 11.91 | % |
(1)融资租赁计入综合资产负债表中的不动产和设备净额。
截至2023年12月31日，经营和融资租赁项下的未来最低租赁付款如下：
| | | | | |
| (单位：千) | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2024 | $ | 3,925 | |
| 2025 | 4,134 | |
| 2026 | 4,269 | |
| 2027 | 3,106 | |
| 2028 | 3,104 | |
| 此后 | 18,566 | |
| 总 | $ | 37,104 | |
| 减去：推定利息 | (14,415) | |
| 租赁总负债 | 22,689 | |
| 减：当前租赁负债 | (1,547) | |
| 长期租赁负债 | $ | 21,142 | |
新租约
该公司根据ASC 842对新租赁进行核算， 租约。
2023年5月9日，公司与JA-Cole LP签订商业租赁，生效日期为2023年5月9日（“2023年JA-Cole租约”）。2023年JA-Cole租赁是额外的 2,500位于德克萨斯州伯莱森的办公室和仓库设施占地平方英尺。商业租赁的开始日期为2023年9月1日，到期日期为2027年9月30日。该公司使用 13.9% 增量借款利率并记录了使用权资产和 租赁负债$98 o开始日期。
于2023年10月6日，本公司与JA-Cole L.P.订立商业租约，生效日期为2023年9月27日(“2023年JA-Cole第2号租约”)。2023年JA-Cole租约第2号是额外的2,500位于德克萨斯州Burleson的办公和仓库设施面积为2平方英尺。商业租赁的开始日期为2023年10月6日，到期日为20230年4月30日。该公司对2023年JA-Cole第2号租赁的估值为14.2%递增借款利率，并记录了#美元的使用权资产和租赁负债138在生效日期。
2023年12月27日，根据2015年8月6日的许可和服务协议原文，公司与社区血液中心(d/b/a社区组织服务)签订了第九次许可和服务协议修正案(“第九修正案”)，生效日期为2023年12月21日。第九修正案的生效日期为2023年12月21日，失效日期为2026年12月31日。该公司对第九修正案的估值使用13.6%递增借款利率，并记录了#美元的使用权资产和租赁负债1,787在生效日期。
租约修改
本公司根据ASC 842将租赁修订作为租赁修订进行会计处理，租契，当修改实际上终止现有租约并创建新租约时。
本公司于二零二二年一月二十七日与JA-Cole L.P.订立商业租约修订(“修订”)，生效日期为二零二二年二月一日，修订日期为二零一五年四月二十一日的原始商业租约(“二零一五年JA-Cole Lease”)。2015年的JA-Cole租赁是针对位于德克萨斯州Burleson的办公室和仓库设施。修正案将生效日期修改为2022年5月1日，将到期日修改为2027年4月30日。该公司使用以下方式对2015年JA-Cole租赁进行估值11.3%递增借款利率，并记录了#美元的使用权资产和租赁负债641作为这项修订的结果。
于2022年8月22日，本公司与JA-Cole，L.P.根据日期为2020年10月1日的经修订的原始商业租约(“2020 JA-Cole租赁”)订立了生效日期为2022年10月1日的第一修订租赁协议(“第一修订”)。2020年的JA-Cole租赁是针对位于德克萨斯州Burleson的办公室和仓库设施。第一修正案增加了一项额外的2,5002平方英尺，合计5,000并将2020年JA-Cole租约的到期日修订为2027年9月30日。该公司使用以下方法对2020年的JA Cole Lease进行估值12.8%递增借款利率，并记录了#美元的使用权资产和租赁负债221作为这项修订的结果。
9.长期债务，扣除债务折扣和融资费用
扣除债务折扣和融资费用后的长期债务包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | | |
| 信贷融资-第一部分 | $ | 35,000 | | | $ | 35,000 | | | |
| 信贷机制-第二部分 | 15,000 | | | 15,000 | | | |
| 减-未摊销债务贴现和递延融资费用 | (3,397) | | | (4,288) | | | |
| 长期债务，扣除债务折扣和融资费用 | $ | 46,603 | | | $ | 45,712 | | | |
信贷安排
2023年6月29日，该公司修订了与Oberland Capital及其附属公司PPC Investments II LP和Argo LLC（统称“应收账款”）的信贷安排。信贷融资的定期贷款协议已修订，将基本利率从三个月伦敦银行间同业拆借利率转变为调整后的SOFR。公司获得第一批美元35,000于2020年6月30日收盘。2021年6月30日，第二批美元15,000由公司提取。
信贷机制下的每一部分都需要按季度支付利息 七年了.利息计算公式： 7.5%加上调整后SOFR或两者中较大者 2.0% (12.99%截至2023年12月31日）;但利率不得低于 9.5%.信贷融资的每一部分期限为 七年了自发行之日起(第一期2020年6月30日发行，2027年6月30日到期，第二期2021年6月30日发行，2028年6月30日到期)。关于信贷安排，公司与贷款人签订了收入分享协议(“收入参与协议”)，其中规定，除其他事项外，每季度支付的特许权使用费占公司净收入的百分比最高为#美元。70在2021年4月1日之后的任何一年中，在信贷安排下的所有欠款全部付清之日结束。这种结构导致了大约1.5未偿还贷款金额每年额外支付利息的百分比。公司记录了本收入分享协议的利息支出为#美元756截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的每一年。本公司在本季度的最后一天支付季度债务利息，并在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度支付$6,436及$5,074，分别支付给贷款人。该公司将以下权益资本化$5,285及$6,155截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，分别用于建造和改造其位于俄亥俄州范达利亚的APC设施的成本。见附注14--承付款和或有事项。到目前为止，公司已资本化利息#美元。16,714与此项目相关。资本化的利息记为财产和设备的一部分，在合并资产负债表中为净额。
在某些情况下，信贷安排下的未清偿金额可能会加快，包括：(A)在出售资产时规定的强制性预付款；(B)公司受到以下情况的影响：(I)政府主管部门(定义见信贷安排)提起的任何诉讼，包括某人(定义见信贷安排)开始诉讼后的干预；或(Ii)政府主管部门的任何最终行政行动，在每一种情况下，这些诉讼都是由公司的任何登记研究引起的或与公司的任何登记研究相关的，支付给医生的款项或与医疗保健专业人员有关的培训活动(不包括当事人根据和解协议已完全和最终解决的某些最终行政行动)或(C)违约事件发生时(自动或由贷款人根据事件的性质选择)。此外，本公司有权预付信贷安排下任何未清偿的款项。于贷款到期或上述较早偿还信贷安排时，本公司将偿还本金余额，并提供一笔经计算可为贷款人带来相等于11.5%，减去之前支付给贷款人的所有季度利息和特许权使用费的总和。有关全额付款计算的进一步信息，见附注14--承付款和或有事项。
一旦发生违约事件，信贷安排下的未偿还金额的利率将增加4%。信贷安排包括一项财务契约，要求公司每季度实现一定的收入目标。截至2023年12月31日，公司遵守了所有公约。在未能履行该等契约的情况下，本公司可选择遵守流动资金契约，并履行该契约所要求的所有义务，以避免违约。信贷安排项下的借款以本公司几乎所有资产作抵押。
债务衍生负债按公允价值入账，公允价值变动于各报告日期于综合经营报表内衍生工具的公允价值变动中列报。见附注6--公允价值计量。
未摊销债务贴现和融资费用
未摊销债务贴现包括与信贷安排相关的嵌入衍生工具的剩余初始公允价值。
信贷安排的融资费为#美元。642并在合并资产负债表中作为长期债务的抵销负债入账。
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的债务贴现和递延融资费摊销为#美元891, $891及$831分别使用实际利率法计入利息费用。
其他信贷安排
该公司曾限制现金为#美元。6,002及$6,251分别于2023年12月31日和2022年12月31日。2023年12月31日和2022年12月31日余额均包括美元6,000，代表不可撤销备用信用证的抵押品。2021年3月，公司达成协议，要求额外提供金额为美元的不可撤销备用信用证250，该公司于2023年第三季度终止。
10.每股普通股基本及摊薄亏损
以下反映了截至目前使用两级法计算基本和稀释每股收益时使用的归属于普通股股东的净亏损和股份数据：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (以千为单位，每股除外) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 分子： | | | | | | |
| 净亏损 | | $ | (21,716) | | | $ | (28,948) | | | $ | (26,985) | |
| 分母： | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股（基本） | | 42,878,543 | | | 42,083,125 | | | 41,214,889 | |
| 加权平均已发行普通股（稀释） | | 42,878,543 | | | 42,083,125 | | | 41,214,889 | |
| 每股普通股净亏损（基本和稀释） | | $ | (0.51) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.65) | |
| | | | | | |
反稀释股票不包括在每股稀释收益计算中 (1) | | | | | | |
| 股票期权 | | 4,404,765 | | | 3,133,865 | | | 1,364,567 | |
| 限制性股票单位 | | 386,402 | | | 454,430 | | | 333,276 | |
(1)这些普通股等值股票不包括在每股摊薄计算中，因为如果公司处于净收入状况，它们将是反摊薄的。
11.基于股票的薪酬
该公司坚持二股权激励计划：经股东批准的《2019年长期激励计划》(以下简称《2019年计划》)2022年5月25日，该计划通过向员工、董事和顾问授予股票期权、非限制性股票期权、PSU和RSU来提供激励，取代了公司2010年的股票激励计划(“2010计划”)和Axogen 2017员工股票购买计划(“2017 ESPP”)。
在2023年8月15日的年度股东大会上，批准将2017年ESPP计划下的可用股票数量增加600,000至1,200,000.
截至2023年12月31日，有1,864,063根据2019年计划可供未来授予的普通股。此外，该公司还发布了215,800选项和112,500根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条，向某些员工授予限制性股票单位作为奖励。
以股票为基础的补偿费用包括在所附的合并业务报表中的下列项目中： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 售出货物的成本 | | $ | 796 | | | $ | 215 | | | $ | 157 | |
| 销售和营销 | | 2,982 | | | 2,341 | | | 2,905 | |
| 研发 | | 3,875 | | | 2,640 | | | 1,923 | |
| 一般和行政 | | 6,764 | | | 10,395 | | | 5,934 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | | $ | 14,418 | | | $ | 15,591 | | | $ | 10,919 | |
股票期权
2017年7月1日之前授予员工的期权通常归属 25% 一年授予日期后， 12.5其余部分此后每六个月占% 三年制直至完全归属的期限 四年. 2017年7月1日之后授予员工的期权通常归属 50% 两年授予日期后， 12.5其余部分此后每六个月占% 两年制直至完全归属的期限 四年.授予董事的期权以及不时授予某些行政人员的某些期权已按比例归属 三年或25每季度% 一年.期权的条款通常从 七至十年.公司使用多点Black-Scholes模型估计每份期权奖励在授予日期的公允价值。最终预计归属的奖励部分的价值在公司综合经营报表中确认为必要服务期内的费用。发生没收的费用已减少。
在计算以下期间授予的股票期权的公允价值时使用了以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 预期期限(以年为单位) | | 5.40 | | 6.01 | | 5.88 |
| 预期波幅 | | 59.32 | % | | 61.17 | % | | 58.38 | % |
| 无风险利率 | | 3.52 | % | | 2.31 | % | | 1.02 | % |
| 预期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
| | | | | | |
下表概述本公司截至2023年12月31日止年度的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 选项 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权
平均值
剩余
合同
寿命(年) | | 集料
固有的
值 (in数千） |
| 在2022年12月31日未偿还 | 3,894,856 | | | $ | 14.38 | | | 6.78 | | $ | 2,783 | |
授与(1) | 1,393,464 | | | $ | 7.88 | | | | | |
| 被没收 | (740,319) | | | $ | 13.09 | | | | | |
| 已锻炼 | (175,758) | | | $ | 5.94 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 4,372,243 | | | $ | 12.87 | | | 6.43 | | $ | 87 | |
| | | | | | | |
| 可于2023年12月31日行使 | 2,281,681 | | | $ | 16.33 | | | 4.26 | | $ | 0 | |
(1)授予的选项包括 215,800激励股票。根据纳斯达克上市规则5635（c）（4）。
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为美元4.72, $4.65, $10.53，分别为。
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度已行使期权的总内在价值为 $1,710, $2,643及$14,167，分别为。
截至2023年12月31日，约有y $6,414与未归属股票期权相关的未确认薪酬成本总额。这些成本预计将在加权平均期内确认 2.3好几年了。
限售股单位
授予员工的RSU的服务期为 四年.授予董事的受限制股份单位以及不时授予某些行政人员的某些受限制股份单位的必要服务期为 三年，而其中某些RSU的服务期为 一年.公司在必要的服务期内以直线法计算受限制单位的公允价值。
下表总结了指定期间限制性股票单位的活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 已发行限制性股票单位 |
| 股票单位 | | 加权
每股授予日期的平均公允价值 | | 加权平均剩余归属寿命（年） | | 聚合内在价值(以千为单位) |
| 未归属的2022年12月31日 | 1,861,106 | | | $ | 11.13 | | | 1.60 | | $ | 18,574 | |
授与 (1) | 1,359,500 | | | $ | 8.10 | | | | | |
| 已释放 | (324,731) | | | $ | 16.23 | | | | | |
| 被没收 | (560,645) | | | $ | 9.70 | | | | | |
| 未归属2023年12月31日 | 2,335,230 | | | $ | 9.00 | | | 1.39 | | $ | 15,950 | |
(1) 授予的RSU包括112,500诱因股份。根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条。
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，授予的限制性股票单位的加权平均授予日期公允价值为$8.10, $8.40, $20.13，分别为。
截至2023年12月31日，约有美元12,530与未归属限制性股票相关的未确认补偿成本总额。这些成本预计将在加权平均期内确认2.51好几年了。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，归属的限制性股票的公平市值总额为$2,685, $2,288及$2,179，分别为。
绩效股票单位
本公司根据授出时的收市价及其实现该业绩目标的估计，估计PSU的公允价值，并在实现里程碑时记录补偿费用。PSU通常有一个必要的服务期限三年并须遵守基于本公司收入目标的分级归属条件。公司在必要的服务期内支出其公允价值。在业绩期间，最终归属和发行的普通股数量和相关补偿费用将根据公司实现该业绩目标的估计进行调整。交付给接受者的股份数量和确认为费用的相关补偿成本将基于适用的PSU奖励协议中规定的实际业绩指标。实际支付的金额将根据业绩衡量标准的完成情况而定。
下表汇总了指定期间的绩效库存单位活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 表现优异的股票单位 |
| 股票单位 | | 加权
每股授予日期的平均公允价值 | | 加权平均剩余归属寿命（年） | | 聚合内在价值(以千为单位) |
| 未归属的2022年12月31日 | 1,112,031 | | | $ | 15.90 | | | 1.86 | | $ | 11,098 | |
| 授与 | 747,870 | | | 8.29 | | | | | |
| 已释放 | (41,833) | | | 12.00 | | | | | |
| 被没收 | (560,656) | | | 15.46 | | | | | |
| 未归属2023年12月31日 | 1,257,412 | | | $ | 11.69 | | | 1.76 | | $ | 8,588 | |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度绩效股票单位的加权平均授予日公允价值为美元8.29, $8.23及$20.70，分别为。
截至2023年12月31日，约有美元2,423与未归属绩效股票相关的未确认薪酬成本总额。这些成本预计将在加权平均期内确认 1.76年截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度归属的绩效股票的总公平市值为美元374, $673及$2,302，分别为。
PSU大奖
2017年12月18日、2018年12月27日和2019年12月17日，董事会薪酬委员会批准了对某些员工的PSU奖励，这些奖励与他们在公司生物制品许可证申请(BLA)方面的工作有关。截至2023年12月31日，255,283PSU奖项可供授予。股份数量被分配给与提交给FDA并获得FDA批准的BLA相关的某些里程碑。这些奖励预计将在BLA提交给FDA时开始授予，预计要到2024年第三季度才会开始。绩效衡量是基于实现每个特定的里程碑，并将授予50完成每个里程碑后的百分比和50% 一年后来。这些奖项没有确认任何费用。
2021年3月16日，董事会薪酬委员会批准了PSU奖励332,200与2022年收入挂钩的股票，派息范围为0%到 200在实现特定收入目标时的%。2021年第四季度，确定与2022年收入挂钩的业绩指标不再可能；因此，与这些奖励相关的股票薪酬支出为#美元。1,831在2021年被逆转。
2022年3月16日，董事会薪酬委员会批准了PSU奖励526,4672022年至2024年与收入挂钩的股票，派息范围为0%到 150在实现特定收入目标时的百分比。截至2023年12月31日，与非既得业绩奖励相关的未来股票薪酬支出总额预计为$292对于那些于2022年3月16日颁发的奖项。
2023年3月16日，董事会薪酬委员会批准了PSU奖励744,0002023年至2025年与收入挂钩的股票，派息范围为0%到 150在实现特定收入目标时的百分比。截至2023年12月31日，与非既得业绩奖励相关的未来股票薪酬支出总额预计为$2,226对于那些于2023年3月16日颁发的奖项。
2017 ESPP
2017 ESPP允许符合条件的员工以低于市场价的价格(目前)通过工资扣除获得公司普通股股票15.0%)本公司普通股于发行期首日或最后一日的收市价中较低者。发行期目前为6月份。参赛者购买金额不得超过$25或3,000通过ESPP在一个日历年度内持有公司普通股的股份。与2017年ESPP相关的股票薪酬支出包括在股票薪酬支出总额中，为#美元333, $844及$401截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度。
以下为截至12月31日止年度ESPP期权估值所用的加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 预期期限(以年为单位) | | 0.5 | | 0.5 | | 0.5 |
| 预期波幅 | | 53.6 | % | | 66.5 | % | | 48.0 | % |
| 无风险利率 | | 5.1 | % | | 1.1 | % | | 0.1 | % |
| 预期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的ESPP期权的加权平均授出日公允价值为 $2.84, $2.87, $5.18分别进行了分析。
12.所得税
递延所得税采用资产负债表方法进行会计处理，该方法要求根据财务报告基础与资产和负债的纳税基础之间的暂时性差异所产生的预期未来后果确认递延税项资产和负债，按颁布的州和联邦税率衡量。递延税项资产和递延税项负债如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 41,454 | | | $ | 42,716 | |
| 库存减记 | 347 | | | 503 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 坏账准备 | 87 | | | 169 | |
| 租赁义务 | 5,867 | | | 5,643 | |
| 基于股票的薪酬 | 6,084 | | | 5,274 | |
| 资本化的研发成本 | 11,530 | | | 6,357 | |
| 债务衍生负债 | 772 | | | 1,174 | |
| 慈善捐款 | 3 | | | 203 | |
| 应计补偿 | 56 | | | 1,010 | |
| 递延税项资产总额 | 66,200 | | | 63,049 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 折旧 | (978) | | | (983) | |
| 摊销 | (51) | | | (17) | |
| 使用权资产 | (4,031) | | | (3,744) | |
| 合同责任 | — | | | 4 | |
| 递延税项负债总额 | (5,060) | | | (4,740) | |
| 递延税项净资产 | 61,140 | | | 58,309 | |
| 估值免税额 | $ | (61,140) | | | $ | (58,309) | |
若根据证据的份量，部分或全部递延税项资产极有可能变现，则计提估值拨备以减少呈报的递延税项资产。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，管理层评估了递延税项资产的变现能力。在考虑了所有证据，包括递延税项负债的冲销、未来的应税收入和其他因素后，管理层确定，截至2023年12月31日和2022年12月31日，有必要留出全额估值准备。估值免税额增加#美元。2,831及$5,0582023年和2022年期间，主要是由于用于税务目的的资本化研究和开发成本增加。
该公司通过了2017年减税和就业法案(TCJA)第174条，该条款要求纳税人在2022年12月31日之后的纳税年度将研发支出资本化和摊销。这一规定于2022年对公司生效，并导致资本化的研发成本为$11,530截至2023年12月31日记入递延税资产。
财务报表所得税优惠和使用法定税率的所得税优惠之间的差异主要是由于以下项目的组合：估值津贴；不可扣除的永久性项目，如餐饮、娱乐和股权薪酬。公司的有效所得税率与法定的联邦所得税率不同如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 联邦税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州税--扣除联邦福利 | 1.5 | % | | 4.1 | % | | 5.1 | % |
| 永久性项目和其他扣除 | (8.7) | % | | (7.1) | % | | (1.6) | % |
| 其他 | (0.8) | % | | (0.5) | % | | 0.2 | % |
| 估值免税额 | (13.0) | % | | (17.5) | % | | (24.7) | % |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | — | % |
截至2023年12月31日，公司的受税务影响的净营业亏损结转为美元。41,254以抵消未来的应纳税所得额。减税和就业法案(TCJA)对净营业亏损(“NOL”)的使用做出了重大改变。NOL是在2018年1月1日之后产生的，将NOL的利用率限制在应税收入的80%。剩下的20%将结转到以后的年度。自2018年1月1日或之后开始的纳税年度发生的净营业亏损将结转无限期的。在2018年1月1日之前的纳税年度发生的净营业亏损，在到期之前需要结转20年。结转的净营业亏损的一部分可能会由于国内税法第382条的限制而到期。由于所有权的变更，根据国内收入法典第382节，可用净营业亏损结转的未来使用可能受到限制。
该公司在不同限制法规的司法管辖区提交美国联邦和州所得税申报单。在正常业务过程中，公司将接受美国各地税务机关的审查。这些审查可能包括审查扣除的时间和金额、在不同税收管辖区之间的收入分配以及对联邦、州和当地法律的遵守情况。该公司有待联邦税务机关审查的剩余未结纳税年度包括截至2020年12月31日至2023年的年度。本公司有待国家和外国税务机关审查的剩余未结纳税年度包括截至2019年12月31日至2023年的年度。然而，在2004至2017纳税年度，联邦和州税务机关可以检查和调整最终使用这些亏损结转的年份的亏损结转。
2018年颁布的名为《2017年减税和就业法案》的立法，要求美国股东对某些外国子公司赚取的全球无形低税收入(GILTI)征税。财务会计准则委员会工作人员问答，话题740，第5期，全球无形低税收入的会计核算指出，实体可以做出会计政策选择，以确认预计将在未来几年冲销为GILTI的临时性基础差异的递延税款，或者仅将与GILTI相关的税收支出作为期间支出计提。 该公司已选择在税收发生的当年对GILTI进行会计处理。
该公司拥有不是由于产生净营业亏损，截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度记录了所得税支出或所得税优惠。公司目前处于三年累计亏损和递延税项净资产(DTA)状况，截至2023年12月31日，其收益已全部保留。本公司认为目前不存在任何额外的退税机会
13.退休计划
该公司发起了Axogen 401(K)计划(“401(K)计划”)，这是一项基本覆盖公司所有员工的固定缴款计划。所有年满18周岁的全职雇员18有资格参加401(K)计划。申请资格在录用后立即生效，并可在录用期间的任何时间注册。参与计划的员工每年可以向其账户缴纳税前缴费，最高限额为法律规定的上限。401(K)计划要求公司做出100匹配贡献的百分比最高可达3员工年薪的%，并且50一直到下一年的匹配贡献百分比2只要员工参加了401(K)计划，就可以获得员工年薪的1%。员工缴费和公司缴费均立即归属。雇主对401(K)计划的缴费为$1,612, $1,409、和$1,346截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
14.承付款和或有事项
服务协议
该公司向CTS支付使用洁净室/制造、存储和办公空间的设施费用，以及支持其产品工艺的服务，包括日常用品的常规消毒、提供一次性用品和微生物服务以及办公室支持。根据CTS协议，公司记录的费用为#美元。2,327, $2,278及$2,466截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，并计入销售商品成本。CTS协议是
于2023年12月31日修订，将期限延长至2026年12月31日。CTS协议可由任何一方通过提供以下方式终止18个月书面通知。该公司在第四季度减少了CTS的使用量然而，Avance将在2023年之后继续使用CTS来处理Avive+。
二零一一年十二月，本公司签订临床研究及相关服务总服务协议。该公司被要求支付$151本协议签署后，其余按月按与执行本公司第三阶段关键临床试验相关的活动计算，以支持Avance神经移植物的生物制品许可证申请(“BLA”)。根据本协议支付的款项为$191, $1,254及$1,100截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
分销和供应协议
2008年8月，公司与库克生物科技公司(“库克生物科技”)签订了一项独家经销协议，在全球范围内经销Axoguard神经连接器和Axoguard神经保护器产品，双方随后于2023年8月4日修订了协议。分销协议将于2030年12月31日到期。库克生物技术协议为Axoguard产品的转移成本建立了一个公式，并要求公司进行某些最低购买量，尽管通过双方的协议，双方还没有确定这样的最低购买量；而且到目前为止，还没有执行这样的规定。根据库克生物技术公司的协议，该公司向库克生物技术公司提供采购订单，库克生物技术公司履行采购订单。该协议为双方提供了终止条款。失去出售Axoguard的能力 在出现其他替代产品之前，这些产品可能会对公司的业务产生实质性的不利影响。
于2017年6月，本公司与Cook Biotech订立神经末端帽供应协议(“供应协议”)，据此Cook Biotech为Axoguard神经帽的独家合约制造商，双方其后于2023年8月4日修订该协议。供应协议将于2030年12月31日到期。该协议确立了库克生物技术公司将向该公司生产产品的条款和条件。根据供应协议，公司向库克生物技术公司提供采购订单，库克生物技术公司履行采购订单。该协议为双方提供了终止条款，失去销售Axoguard NeuroCap产品的能力可能会对公司的业务产生重大不利影响，直到有其他替代产品可供使用。
2023年5月，公司与库克生物科技公司签订了供应和制造协议(“HA+供应协议”)，库克生物科技公司是Axoguard HA+神经保护器的独家合同制造商。《房委会+供应协议》将于2030年7月1日到期。该协议确立了库克生物技术公司将制造、包装、贴标签并将产品交付给公司的条款和条件。根据库克生物技术公司的协议，该公司向库克生物技术公司提供采购订单，库克生物技术公司履行采购订单。该协议为双方提供了终止条款，失去销售Axoguard产品的能力可能会对公司的业务产生重大不利影响，直到有其他替代产品可供使用。2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣布收购Cook Biotech。尽管我们预计收购Cook Biotech不会对我们与Cook Biotech的关系或我们的运营产生实质性影响。
加工设施
本公司高度依赖其位于俄亥俄州代顿市的CTS和APC加工设施的持续可用性，如果该设施的有形基础设施长期不可用，可能会受到损害。
若干经济发展补助金
该公司从州和地方当局获得了某些经济发展赠款，总额高达$2,685包括$1,250提供现金赠款，以抵消购买和开发APC设施的成本。经济发展赠款必须在2023年12月31日之前达到某些创造就业机会的里程碑，如果公司没有达到创造就业的里程碑，则有追回条款。该公司请求拨款当局延长创造就业的里程碑，并获得批准，将评估日期延长至2024年12月31日，将到期日延长至2026年12月31日。截至2023年12月31日，公司已收到美元1,1882021年和2020年终了年度的现金赠款。
债务衍生负债的公允价值
债务衍生负债的公允价值为$2,987截至2023年12月31日。债务衍生负债的公允价值是采用概率加权预期回报模型根据四信贷安排的潜在结算方案在附注2-重要会计政策摘要-衍生工具中描述。每种方案的估计结算值，包括任何所需的全额付款，见附注9-Long-
定期债务，扣除债务贴现和融资费用后，使用贴现率折现至现值，贴现率基于发行时信贷安排的初始条款得出，并通过综合评级分析得到证实。项下计算公允价值四然后将情景与普通普通票据的公允价值进行比较，差额反映债务衍生品负债的公允价值。根据信贷安排的条款，公司估计了每种情况下所需的补足付款，以产生等于以下的内部回报率11.5%到预定到期日，减去之前支付给贷款人的所有季度利息和特许权使用费的总额。按照信贷机制的要求，计算利用了Microsoft Excel中的XIRR功能。如果债务不是预付的，而是持有到预定的到期日，本公司对分别于2027年6月30日和2028年6月30日到期的第一批和第二批信贷安排的完整付款的估计约为零。自2020年6月30日债务协议签订以来，该公司一直采用这一方法。
本公司已意识到，贷款人可能对完整付款的计算有另一种解释，公司认为该解释没有正确利用Microsoft Excel中的XIRR函数所使用的方法，如信贷安排中所述。根据另一种解释，如果债务持有至预定到期日，公司估计弥补付款范围的上限约为$9,0002027年6月30日的第一批信贷安排，约为$4,000对于2028年6月30日的第二批信贷安排。此外，如果债务是在预定到期日之前预付的，并受另一种解释的限制，则全额偿付的金额将大于本文中的金额。
其他承诺
公司的某些高管是雇佣合同的当事人。这类合同在某些条件下有遣散费，包括控制权的变更。于2023年，本公司与前雇员订立若干遣散费协议，以支付$755遣散费和$300在2024年的咨询费中，这些金额包括在我们综合资产负债表的应付账款和应计费用中。
该公司还于2024年1月4日与其首席执行官签订了一项过渡和离职协议，这将导致潜在的付款金额为$1,538及$1,646分别在2024年和2025年，这两年我包括CEO将于2024年3月支付的2023年奖金、工资、2024年至2025年3月支付的奖金、截至2025年1月5日的累计PTO、9个月的高级咨询费和18个月的眼镜蛇付款。实际付款时间取决于根据过渡和离职协议确定的CEO任期结束。
法律诉讼
在公司的正常业务过程中，公司正在并可能受到各种索赔、诉讼和法律程序的影响。这类问题有许多不确定因素，结果无法有把握地预测。虽然不能保证涉及本公司的任何法律诉讼或其他意外损失的最终结果。管理层认为，此类索赔要么得到了保险的充分保障，要么得到了其他方面的赔偿，或者预计不会单独或整体地对公司造成实质性的不利影响Any的财务状况、经营业绩或现金流。然而，公司在特定时期的经营业绩、财务状况和现金流可能会受到这些或有事项的重大影响。
15.后续事件
2024年1月4日，公司首席执行官(“首席执行官”)卡伦·扎德雷和总裁通知公司，她打算于2025年1月退休。根据Zaderej女士的股权奖励协议的条款，Zaderej的退休将符合资格退休，该协议允许根据董事会薪酬委员会于2022年3月批准的退休计划的条款，在退休后继续归属某些股权奖励(“退休归属”)。
根据本公司与Zaderej女士于2024年1月4日订立的过渡及离职协议(“过渡协议”)的条款，Zaderej女士将继续担任本公司首席执行官，直至(I)2025年1月4日，(Ii)董事会确定新CEO之日，或(Iii)她因或无重大原因而被终止(“CEO任期”)。在首席执行官任期内，扎德雷伊将继续领取基本工资和福利，以及继续获得之前授予扎德雷伊的所有未归属股权奖励。在CEO任期结束时，Zaderej女士将停止授予所有以前的股权奖励，但受合格退休(定义如下)待遇限制的奖励除外。在首席执行官任期结束后，Zaderej女士将辞去她在公司及其附属公司担任的所有董事会和高级管理人员职位。
在CEO任期结束后，她将在CEO任期结束后提供9个月的过渡服务，除非该期限被董事会提前终止(“过渡期”)。在过渡期间，Zaderej女士将被雇用为高级顾问，并将获得#美元。112,500头六个月每月每周工作40小时和$75,000在最后三个月，每月每周工作20小时，以提供审计委员会确定的过渡服务。在首席执行官任期和过渡期的前六个月之后，Zaderej女士将通过COBRA获得公司医疗计划下的续保补偿，直至(I)18个月，(Ii)她有资格获得另一雇主医疗计划下的保险之日，或(Iii)她不再有资格通过COBRA获得保险之日。此外，扎德雷吉将有权获得2023年的奖金，以及2024年首席执行官任期内按比例获得的奖金。
2024年1月5日，本公司与本公司前首席财务官Peter J.Mariani签订了一份离职、放弃和免除索赔协议(“离职协议”)，规定了他在本公司的离职条款。分离于2023年12月22日生效，规定某些一次性付款总额为#美元。755及$300在一份持续到2024年的咨询协议中。
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
吾等维持1934年证券交易法(“交易法”)第13a-15欧元及第15d-15(E)条所界定的“披露控制及程序”，旨在确保吾等须在根据交易法提交或提交的报告中披露的信息，在美国证券交易委员会的规则及表格指定的时间内予以记录、处理、汇总及报告，并累积此类信息并将其传达至吾等的管理层，包括首席执行官及首席财务官及董事会(视情况而定)，以便及时就所需披露作出决定。 在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，无论披露控制和程序的构思和运作多么完善，都只能为实现预期目标提供合理的保证，我们必须在评估可能的披露控制和程序的成本效益关系时应用我们的判断。
我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序的有效性，并得出结论，我们的披露控制和程序是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年12月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化(如《交易法》第13a-15(D)或15d-15(F)条所界定).
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。我们的内部控制系统旨在根据美国公认会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证，并包括以下政策和程序：
•与保存合理、详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关；
•提供合理保证，确保按需要记录交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据管理层和董事的授权进行；以及
•提供合理保证，防止或及时发现可能对合并财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。
由于固有的局限性，财务报告的内部控制制度可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因条件的变化而出现控制不足的风险，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，评估了截至2023年12月31日财务报告内部控制的设计和运行的有效性。 在进行这项评估时，我们的管理层使用了特雷德韦内部控制--综合框架委员会赞助组织委员会(2013年)提出的标准。 根据他们的评估，首席执行官和首席财务官得出结论，我们对财务报告的内部控制是有效的。
我们的独立注册会计师事务所德勤会计师事务所审计了本年度报告中包含的综合财务报表Form 10-K，并发布了截至2023年12月31日管理层对财务报告的内部控制有效性的证明报告。
项目9B。其他信息
2024年3月4日，我们的董事会将2024年6月5日定为我们2024年年度股东大会(简称2024年年会)的日期。2024年年会的时间和地点将在公司2024年年会的委托书中明确。由于2024年股东周年大会的日期比我们的2023年股东周年大会的周年纪念日早30天以上，公司将根据交易所法案第14a-15(F)条通知股东这一变化，并通知股东以下所述的提交股东提案和其他事项的新日期。
根据交易法第14a-8条和我们的章程，股东建议书或董事提名必须在美国东部时间3月5日下午5：00之前由公司秘书在公司的主要执行办公室收到 15, 2024
任何建议或提名必须符合章程规定的要求，才能适当地提交年会。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露S
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
本项目所要求的有关本公司董事的信息将在本公司2024年年度会议的最终委托书中以“董事选举”的标题列出，该最终委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
如果适用，本条款所要求的关于遵守经修订的交易所法案第16(A)条的信息将在我们为2024年年会的最终委托书中的“某些受益所有者和管理层的担保所有权-拖欠第16(A)条报告”的标题下阐述，并通过引用并入本文。
本项目所要求的有关我们的审计委员会、我们的审计委员会财务专家以及证券持有人推荐我们董事会提名方式的任何重大变化的信息将在我们2024年年度会议的最终委托书中的“公司治理”标题下列出，并通过引用并入本文。
董事会通过了一项商业行为和道德准则，该准则发布在我们的网站https://ir.axogeninc.com/governance-docs上，适用于所有员工和董事。我们将应要求免费提供我们的商业行为和道德准则的副本。要获取副本，请访问我们的网站或将您的书面请求发送到投资者关系部，地址为13631 Progress Blvd.，Suite400，Alachua，FL 32615。对于本《商业行为和道德准则》的任何修订或豁免(在适用于我们的首席执行官、首席会计官或财务总监或履行类似职能的人员的范围内)，我们打算在我们的网站上张贴此类修订或豁免，或根据Form 8-K的最新报告披露此类修订或豁免。
第11项.行政人员薪酬
本项目要求的信息将在我们2024年年度会议的最终委托书中以“高管薪酬”的标题列出，该委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项.
本项目要求的有关所有权的信息将在我们2024年年度会议的最终委托书中的“某些实益所有者和管理层的担保所有权”和“股权补偿计划信息”的标题下阐述，该最终委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
第13项：某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本项目要求的有关所有权的信息将在我们2024年年度会议的最终委托书中以“公司治理-董事独立性”和“某些关系和相关交易”的标题阐述，该最终委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务.
本项所需的有关所有权的信息将在我们2024年年会最终委托声明中的“批准任命独立注册会计师事务所”标题下列出，该声明将于2023年12月31日后120天内提交，并通过引用并入本文。
第四部分
附表二-估值及合资格账目
Axogen，Inc.
附表二-估值及合资格账目
截至2023年、2022年和2021年12月31日的三年
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| (单位：千) | 年初余额 | | 添加 | | 扣除（冲销） | | 年终余额 |
| 坏账准备 | | | | | | | |
| 2021 | $ | 416 | | | $ | — | | | $ | (140) | | | $ | 276 | |
| 2022 | $ | 276 | | | $ | 612 | | | $ | (238) | | | $ | 650 | |
| 2023 | $ | 650 | | | $ | — | | | $ | (313) | | | $ | 337 | |
| | | | | | | |
| 递延税项资产的估值准备 | | | | | | | |
| 2021 | $ | 46,517 | | | $ | 6,734 | | | | | $ | 53,251 | |
| 2022 | $ | 53,251 | | | $ | 5,058 | | | $ | — | | | $ | 58,309 | |
| 2023 | $ | 58,309 | | | $ | 2,831 | | | $ | — | | | $ | 61,140 | |
| | | | | | | |
| 库存储备估值 | | | | | | | |
| 2021 | $ | 1,553 | | | $ | 3,314 | | | $ | (2,291) | | | $ | 2,576 | |
| 2022 | 2,576 | | | 1,769 | | | (2,410) | | | 1,935 | |
| 2023 | 1,935 | | | 1,939 | | | (2,533) | | | 1,342 | |
项目15.证物和财务报表附表
(a)财务报表和财务报表附表
第15（a）项要求的财务报表以表格10-K形式归档在本年度报告第二部分第8项中。未包含的附表已被省略，因为它们不适用或因为所需信息已包含在合并财务报表及其附注中。
(b)陈列品
本年度报告以Form 10-K的形式或以引用的方式并入Form 10-K中。
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| 展品编号 | | 描述 |
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| 3.1 | | 修订和重新修订的Axogen，Inc.的公司章程(通过参考公司于2019年11月6日提交的Form 10-Q季度报告的附件3.1并入)。 |
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| +3.2 | | AxoGen，Inc.修订和重新修订了日期为2023年8月15日的章程。 |
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| 4.1 | | Axogen，Inc.证券说明(参考公司于2020年2月24日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告的附件4.1)。 |
| | |
| *10.2.1 | | 修订和重新签署了带有再许可条款的标准独家许可协议，日期为2006年2月21日，由Axogen Corporation和佛罗里达大学研究基金会公司之间签订(通过参考2011年10月6日提交的公司当前报告8-K表的附件10.2并入)。 |
| | |
| 10.2.2 | | 修订后的《标准独家许可协议》第二修正案。A5140，自2016年7月5日起生效，由Axogen Corporation和佛罗里达大学研究基金会，Inc.(通过引用公司于2016年7月11日提交的当前8-K表格报告的附件10.2.1合并而成)。 |
| | |
| 10.2.3 | | 修订和重新修订的标准独家许可协议第三修正案，第A5140自2021年10月19日起生效，由AxoGen，Inc.和佛罗里达大学研究基金会，Inc.(通过引用公司截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K的附件10.2.3并入，于2023年3月14日提交)。 |
| | |
| *10.3 | | Sid Martin生物技术开发研究所孵化器许可协议，日期为2006年9月26日，由Axogen，Inc.和佛罗里达大学研究基金会，Inc.(通过参考2011年10月6日提交的公司当前报告8-K表的附件10.3并入)。 |
| | |
| *10.4.1 | | 修订和重新签署了Axogen Corporation和LifeNet Health之间于2008年2月27日签署的神经组织处理协议(通过参考2011年10月6日提交的公司当前8-K报表的附件10.4.1并入)。 |
| | |
| *10.4.2 | | 修订和重新签署的神经组织加工协议的第二修正案，日期为2011年8月9日，由Axogen Corporation和LifeNet Health之间的协议(通过参考2011年10月6日提交的公司当前8-K报表的附件10.4.2合并而成)。 |
| | |
| *10.5.1 | | 分销协议，日期为2008年8月27日，由Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.签订(通过参考2011年10月6日提交的公司当前8-K报表的附件10.5并入)。 |
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| 10.5.2 | | Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.之间于2012年2月24日签署的经销协议的第1号修正案(通过参考2012年3月15日提交的公司截至2011年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.5.2而并入)。 |
| | |
| 10.5.3 | | Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.之间于2018年2月26日签署的经销协议第2号修正案(通过参考2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.5.3并入)。 |
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| | | | | | | | |
| 展品编号 | | 描述 |
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| 10.5.4 | | Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.之间于2023年8月4日签署的经销协议第3号修正案(通过引用附件10.3.3并入2023年8月8日提交的公司截至2023年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.3.3)。 |
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| 10.6.1 | | 2007年2月6日，Axogen Corporation和WIGSHAW，LLC之间的租约(通过参考2011年11月14日提交的公司截至2011年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.10而被合并)。 |
| | |
| 10.6.2 | | 于二零一二年二月二十七日对Axogen Corporation与WIGSHAW，LLC，其继承人及受让人之间于二零零七年二月六日的租约作出修订(于二零一二年三月十五日提交的本公司截至二零一一年十二月三十一日的Form 10-K年报的附件10.23已并入本公司)。 |
| | |
| 10.6.3 | | 第二次修订租赁，日期为2013年2月27日，由Axogen Corporation和SNH Medical Office Properties Trust之间的租赁，日期为2007年2月6日(通过参考2013年3月12日提交的公司截至2012年12月31日的Form 10-K年报附件10.23而合并)。 |
| | |
| 10.6.4 | | 2013年11月12日第三次修订租赁，日期为2007年2月6日，由Axogen Corporation和SNH医疗办公物业信托公司之间的租赁(通过参考2014年3月6日提交的公司截至2013年12月31日的Form 10-K年报附件10.10.3而并入)。 |
| | |
| 10.6.5 | | 第四次租赁修正案，日期为2016年3月16日，由Axogen Corporation和SNH医疗办公物业信托公司(通过引用公司于2016年3月18日提交的当前报告中的附件10.10.4合并而成)。 |
| | |
| 10.6.6 | | 第五次租赁修正案，日期为2020年11月30日，由AxoGen Corporation和SNH医疗办公物业信托公司(通过引用2020年12月4日提交的公司当前报告8-K表的附件10.9.5合并而成)。 |
| | |
| 10.6.7 | | 第六次租赁修正案，日期为2021年7月13日，由Axogen Corporation和Oology Bioservices Holdings，LLC(通过引用2021年7月16日提交的公司当前报告8-K表的附件10.2合并而成)。 |
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| 10.6.8 | | 由Axogen Corporation和SNH医疗办公物业信托公司(通过引用2018年4月13日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)于2018年4月10日发出的现址选举通知。 |
| | |
| 10.6.9 | | 由Axogen Corporation和SNH Medical Office Properties Trust(通过引用2018年9月21日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)于2018年9月20日生效的信函协议。 |
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| **10.7 | | AxoGen，Inc.截至2016年3月23日修订和重述的2010年股票激励计划(合并内容参考公司于2016年4月8日提交的委托书附录A)。 |
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| **10.8.1 | | 员工激励股票期权协议表(参考2007年9月26日提交的公司当前8-K报表附件99.2并入)。 |
| | |
| **10.8.2 | | 根据Axogen，Inc.2010年股票激励计划修订并于2016年3月23日重述的员工激励股票期权协议修订表(通过引用附件10.10.2并入公司于2017年3月1日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度报告中)。 |
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| 展品编号 | | 描述 |
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| 10.9.1 | | 商业租赁，日期为2015年4月21日，由Axogen Corporation和Ja-Cole，L.P.(通过引用2015年4月22日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)。 |
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| 10.9.2 | | 商业租赁附录，由Axogen Corporation和Ja-Cole，L.P.于2015年4月21日签署(通过引用2015年4月22日提交的公司当前报告8-K表的附件10.2合并)。 |
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| 10.9.3 | | 《商业租赁修正案2》，日期为2016年10月25日，由Axogen Corporation和Ja-Cole L.P.(通过引用公司于2016年10月31日提交的当前8-K表格报告的附件10.2.1合并而成)。 |
| | |
| 10.9.4 | | Ja-Cole L.P.和Axogen Corporation之间的商业租赁修正案3，日期为2018年11月21日(通过引用2018年11月26日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并)。 |
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| 10.9.5 | | 商业租赁修正案4，日期为2019年3月12日，由Ja-Cole L.P.和Axogen Corporation(通过参考2019年5月8日提交的公司截至2019年3月31日的Form 10-Q季度报告的附件10.1合并而成)。 |
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| 10.9.6 | | 商业租赁修正案，日期为2022年1月27日，由Ja-Cole L.P.和Axogen Corporation(通过引用2022年1月31日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)。 |
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| +10.9.7 | | 商业租赁修正案6，日期为2023年3月10日，由Ja-Cole L.P.和Axogen，Inc. |
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| +10.9.8 | | 商业租赁修正案，日期为2023年5月9日，由Ja-Cole L.P.和Axogen，Inc. |
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| 10.10.1 | | 许可和服务协议，日期为2015年8月6日，由Axogen Corporation和社区血液中心签订(d/b/a社区组织服务)(通过引用2015年11月5日提交的公司截至2015年9月30日的10-Q季度报告的附件10.3并入)。 |
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| 10.10.2 | | 《许可和服务协议第四修正案》，日期为2019年2月22日，由Axogen公司和社区血液中心之间签署(d/b/a社区组织服务)。(参考附件10.13.1并入公司于2019年2月26日提交的截至2018年12月31日的Form 10-K年度报告) |
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| 10.10.3 | | 《许可和服务协议第七修正案》，日期为2021年2月22日，由Axogen公司和社区血液中心之间签订(d/b/a社区组织服务)(通过引用2021年2月26日提交的公司当前8-K报表的附件10.1并入)。 |
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| 10.10.4 | | 《许可和服务协议第八修正案》，日期为2022年8月22日，由Axogen公司和社区血液中心之间签订(d/b/a社区组织服务)(通过引用公司于2022年8月25日提交的8-K表格当前报告的附件10.2并入). |
| +10.10.5 | | 《许可和服务协议第九修正案》，日期为2023年12月21日，由Axogen公司和社区血液中心之间签署(d/b/a社区组织服务)。 |
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| 展品编号 | | 描述 |
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| 10.11 | | 根据Axogen，Inc.于2016年3月23日修订和重述的2010年股票激励计划的非激励性股票期权协议格式(通过参考2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.22并入)。 |
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| *10.12 | | 根据Axogen，Inc.截至2016年5月26日修订和重述的2010年股票激励计划(通过引用附件10.23并入公司于2017年3月1日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度报告中)的绩效股票单位奖励协议表格。 |
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| **10.13 | | 根据Axogen，Inc.于2016年3月23日修订和重述的Axogen，Inc.和Karen Zaderej之间于2016年12月29日签署的保留股票单位奖励协议(通过参考2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度报告中的附件10.24并入)。 |
| | |
| **10.16 | | 根据截至2016年3月23日修订和重述的Axogen，Inc.2010年股票激励计划制定的2018年绩效股票单位奖励协议表格(通过参考2018年3月1日提交的公司截至2017年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.26并入)。 |
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| **10.17 | | 根据截至2016年3月23日修订和重述的Axogen，Inc.2010年股票激励计划(通过引用于2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.28并入)的限制性股票单位奖励协议的形式。 |
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| 10.18 | | 由Axogen Corporation和SNH医疗办公物业信托公司(通过引用2018年4月13日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)于2018年4月10日发出的现址选举通知。 |
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| 10.19 | | 由Axogen Corporation和SNH Medical Office Properties Trust(通过引用2018年9月21日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)于2018年9月20日生效的信函协议。 |
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| 10.20.1 | | 由Axogen，Inc.、Axogen Corporation和Heights Union，LLC之间于2018年9月20日签订的办公室租约(通过参考2018年9月21日提交的公司当前8-K报表的附件10.2合并而成)。 |
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| 10.20.2 | | 办公租赁第一修正案，日期为2021年7月12日，由Axogen，Inc.、Axogen Corporation和Heights Union I，LLC(通过引用2021年7月16日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1合并而成)。 |
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| **10.21 | | 根据Axogen，Inc.于2018年10月29日修订和重述的2010年股票激励计划的激励股票期权协议表格(通过参考2018年10月29日提交的公司当前8-K表格的附件10.3并入)。 |
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| **10.22 | | 根据截至2018年10月29日修订和重述的Axogen，Inc.2010年股票激励计划(通过参考2018年10月29日提交的公司当前8-K表格中的附件10.4并入)的限制性股票单位奖励协议的形式。 |
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| 10.23 | | AxoGen，Inc.2017年员工股票购买计划(合并内容参考公司于2017年4月7日提交的委托书附录B)。 |
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| 展品编号 | | 描述 |
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| 10.25.1 | | 租约日期为2018年11月19日，由SNH Medical Office Properties Trust和Axogen Corporation签订(通过参考2018年11月26日提交的公司当前报告8-K表的附件10.3合并)。 |
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| 10.25.2 | | SNH Medical Office Properties Trust和Axogen Corporation之间于2018年11月19日签署的租约第一修正案(通过引用2018年11月26日提交的公司当前报告8-K表的附件10.4合并)。 |
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| 10.25.3 | | 于2023年1月1日由SNH Medical Office Properties Trust和Axogen Corporation之间的租约的第二次修订(通过引用本公司于2023年3月14日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.25.3而并入)。 |
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| **10.26 | | Axogen，Inc.将于2019年1月22日授予Eric Sandberg的非限制性股票期权奖励协议的表格(通过引用2019年1月22日提交的公司当前报告的8-K表格的附件10.2并入)。 |
| | |
| **10.27 | | 根据Axogen，Inc.截至2017年4月5日修订和重述的2010年股票激励计划的绩效股票单位奖励协议格式(通过参考2019年2月26日提交的公司截至2018年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.47并入)。 |
| | |
| 10.28 | | 业主和设计-建造商之间的标准协议格式，日期为2019年7月9日，由Axogen Corporation和CRB Builders，L.L.C.(通过引用2019年7月9日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1并入)。 |
| | |
| **10.29 | | AxoGen Inc.2019年长期激励计划及其奖励通知和协议的格式(通过参考2019年11月6日提交的公司截至2019年9月30日的季度报告Form 10-Q的附件10.2并入)。 |
| | |
| ***10.30 | | 神经末端帽供应协议，日期为2017年6月27日，由Cook Biotech Inc.和Axogen Corporation签订(通过引用公司于2020年2月24日提交的Form 10-K年度报告的附件10.51合并)。 |
| | |
| 10.30.1 | | 库克生物技术公司和AxoGen Corporation之间于2020年4月6日签署的神经末梢帽供应协议第一修正案(通过引用公司于2023年3月14日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.25.3合并)。 |
| | |
| 10.30.2 | | 库克生物技术公司和Axogen公司之间于2023年8月4日对神经末梢帽供应的第二次修正案(通过参考2023年8月8日提交的公司截至2023年6月30日的10-Q表格中的附件10.2.2合并)。 |
| | |
| 10.31 | | Axogen，Inc.、Axogen Corporation、AxoGen Processing Corporation、TPC Investments II LP和Argo SA LLC之间的定期贷款协议，日期为2020年6月30日。(通过引用本公司于2020年7月1日提交的8-K表格的当前报告的附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.31.1 | | Axogen，Inc.、Axogen Corporation、AxoGen Processing Corporation、TPC Investments II LP和Argo SA LLC之间于2023年6月29日签署的定期贷款协议第1号修正案(通过参考2023年6月30日提交的公司当前8-K报表的附件10.1并入)。 |
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| | | | | | | | |
| 展品编号 | | 描述 |
| | |
| 10.32 | | Axogen，Inc.、Axogen Corporation、AxoGen Processing Corporation和Argo SA LLC之间于2020年6月30日签署的安全协议。(通过引用本公司于2020年7月1日提交的8-K表格的当前报告的附件10.2而并入)。 |
| | |
| 10.33 | | Axogen，Inc.和Argo SA LLC之间的收入参与协议，日期为2020年6月30日。(通过引用本公司于2020年7月1日提交的8-K表格的当前报告的附件10.3而并入)。 |
| | |
| 10.34 | | | Axogen，Inc.和TPC Investments II LP于2020年6月30日签署的期权协议。(通过引用本公司于2020年7月1日提交的8-K表格的当前报告的附件10.4而并入)。 |
| | |
| **10.35 | | Axogen Corporation和Karen Zaderej之间于2020年11月1日修订和重新签署的雇佣协议(通过引用2020年10月29日提交的公司当前报告8-K表的附件10.1并入)。 |
| | |
| **10.36 | | Axogen Corporation和Peter Mariani之间于2020年11月1日修订和重新签署的雇佣协议(通过引用2020年10月29日提交的公司当前8-K表格的附件10.2并入)。 |
| | |
| **10.44 | | Axogen Corporation和Nir Naor之间于2023年12月4日签订的雇佣协议(通过引用2023年12月6日提交的公司当前8-K表格的附件10.1合并而成)。 |
| | |
| 10.42.2 | | Axogen Corporation和Ja-Cole，L.P.之间于2022年8月22日签订的租赁协议的第一修正案(通过引用2022年8月25日提交的公司当前8-K报表的附件10.1并入) |
| | |
| **10.46 | | Axogen，Inc.修订和重新修订的2019年长期激励计划下的基于业绩的限制性股票单位通知和基于业绩的限制性股票单位协议的表格(通过参考2022年4月1日提交的公司当前报告的8-K表格的附件10.1并入)。
|
| **10.47 | | Axogen，Inc.修订和重新制定的2019年长期激励计划下的限制性股票单位通知和限制性股票单位协议表格(通过引用附件10.2并入公司于2022年4月1日提交的当前8-K表格报告中) |
| | |
| **10.48 | | Axogen，Inc.修订并重新修订的2019年长期激励计划下的激励股票期权通知和激励股票期权协议的表格(通过引用附件10.3并入公司于2022年4月1日提交的8-K表格的当前报告中)。 |
| | |
| **10.49 | | Axogen，Inc.修订和重新制定的2019年长期激励计划下的溢价激励股票期权通知和溢价激励股票期权协议的表格(通过引用附件10.4并入公司于2022年4月1日提交的当前报告的8-K表格中)。 |
| | |
| **10.50 | | AxoGen，Inc.第二次修订和重新启动2019年长期激励计划(通过参考2022年4月14日提交给美国证券交易委员会的公司关于附表14A的最终委托书附录A纳入)。 |
| | |
| +10.51 | | Axoguard HA+神经保护器供应和制造协议，日期为2023年5月2日，由Cook Biotech Inc.和Axogen Corporation签署 |
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| **+10.52 | | AxoGen，Inc.股权激励计划。 |
| | |
| **+10.53 | | Axogen，Inc.股权激励计划下的限制性股票单位协议格式. |
| | | | | | | | |
| 展品编号 | | 描述 |
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| **†+10.54 | | Axogen Inc.修订和重新制定的2019年长期激励计划(TSR)下基于业绩的限制性股票单位通知的格式。 |
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| **†+10.55 | | Axogen Inc.修订和重新制定的2019年长期激励计划(业绩目标)下基于业绩的限制性股票单位通知的格式。 |
| | |
| **+10.56 | | 艾克森公司和MARC之间于2023年2月27日签订的雇佣协议开始生效。 |
| | |
| **+10.57 | | 2024年2月27日由Axogen Corporation和MARC之间签署的高管雇佣协议的第1号修正案开始生效。 |
| | |
| **+10.58 | | 修订和重新修订了2024年2月27日由Axogen Corporation和MARC之间签署的保密、知识产权、竞业禁止和竞业禁止协议。 |
| | |
| **+10.59 | | 2023年2月13日由Axogen Corporation和Jens Kemp签署的雇佣协议。 |
| | |
| **+10.60 | | Axogen Corporation和Jens Kemp于2024年2月27日签署的《高管雇用协议》的第1号修正案 |
| | |
| **+10.61 | | 修订和重新签署了由Axogen Corporation和Jens Kemp于2024年2月27日签署的《保密、知识产权、竞业禁止和竞业禁止协议》。 |
| | |
| **+10.62 | | 艾克森公司和埃里克·德文尼之间的雇佣协议，日期为2024年2月27日. |
| | |
| **+10.63 | | Axogen Corporation和Erick DeVinney于2024年2月27日签署的《高管雇用协议》的第1号修正案. |
| | |
| **+10.64 | | 修订和重新签署了由Axogen Corporation和Erick DeVinney于2024年2月27日签署的《保密、知识产权、竞业禁止和竞业禁止协议》。 |
| | |
| **10.62 | | 公司与Peter Mariani于2024年1月5日签订的《分居、放弃和免除索赔协议》(通过参考2024年1月5日提交的公司当前8-K/A报表的附件10.1合并而成). |
| | |
| **10.63 | | 公司与Karen Zaderej于2024年1月4日签订的过渡和分离协议(合并内容参考公司于2024年1月4日提交的当前8-K报表附件10.1). |
| | |
| 21.1 | | 注册人的子公司。 |
| | |
| 23.1 | | 德勤律师事务所同意。 |
| | |
| ++24.1 | | 授权书。 |
| | |
| 31.1 | | 首席行政官证书。 |
| | | | | | | | |
| 展品编号 | | 描述 |
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| | |
| 31.2 | | 首席财务官的证书。 |
| | |
| +++32.1 | | 首席执行官和首席财务官根据18 USC认证1350，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过。 |
| | |
| 97 | | Axogen公司补偿补偿政策。 |
| | |
| 101 | | 本年度报告10-K表格第二部分第8项“财务报表和补充数据”中合并财务报表和随附注释的内联MBE文件集。 |
| | |
| +101.INS | | XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| | |
| +101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 |
| | |
| +101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| | |
| +101度 | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
| | |
| +101.LAB | | 内联MBE扩展标签Linkbase。 |
| | |
| +101英镑 | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
| | |
| 104 | | Inline BEP f或本年度报告的10-K表格封面页，包含在附件101 Inline BEP文件集中。 |
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_______________________________
| | | | | |
| * | 根据修订后的1934年证券交易法第24 b-2条规则，本附件的部分内容已获得保密处理。机密部分已被删除并单独提交给美国证券交易委员会。 |
| |
| ** | 管理合同或补偿计划或安排。 |
| |
| *** | 已要求对某些部分进行保密处理，但这些部分已被省略并单独提交给美国证券交易委员会。 |
| |
| + | 现提交本局。 |
| |
| ++ | 包括在签名页上。 |
| |
| +++ | 随信提供。 |
| |
| † | 根据S-K法规第601(B)(10)项的规定，本展品的部分内容已被省略，因为这些信息不是实质性的，属于公司视为私人或机密的信息类型。公司同意应要求向美国证券交易委员会或其工作人员提供未经编辑的本展览副本。 |
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
| | | | | |
| AxoGen公司 |
| |
| 撰稿S/卡伦·扎德雷 |
| 卡伦·扎德雷 |
| 首席执行官总裁和董事会主席 |
| 2024年3月5日 |
通过此等陈述认识所有人，以下签名的每个人构成并任命Karen Zaderej(有全权单独行事)作为他或她的真实合法的事实代理人和代理人，具有充分的替代和重新替代的权力，以他或她的名义、地点和替代，以任何和所有身份，签署对Axogen，Inc.的Form 10-K年报的任何和所有修订，并将该年报连同其中的所有证物和其他相关文件提交给证券交易委员会，授予上述事实受权人及代理人完全的权力及权限，以作出及执行在该处所内及周围所必需或必需作出的每项作为及事情，并完全按照他或她本人可能或可亲自作出的所有意图及目的，在此批准及确认所有凭借本条例而合法作出或导致作出的所有上述事实受权人及代理人或其代替者。
根据《交易法》，本报告已由以下人员代表注册人以所示的身份和日期签署。
| | | | | | | | |
| 撰稿S/卡伦·扎德雷 | | 2024年3月5日 |
总裁首席执行官兼董事会主席卡伦·扎德雷
(首席行政主任) | | |
| | |
| /s/Nir Naor | | 2024年3月5日 |
Nir Naor，首席财务官
(首席财务会计官) | | |
| | |
| /s/威廉·P·伯克 | | 2024年3月5日 |
威廉·P·伯克 主任 | | |
| | |
| /s/ Gregory G. Freitag | | 2024年3月5日 |
格雷戈里·G Freitag 主任 | | |
| | |
| /s/约瑟夫·A.廷德尔 | | 2024年3月5日 |
Joseph A.廷德尔 主任 | | |
| | |
| /S/约翰·H·约翰逊 | | 2024年3月5日 |
约翰·H约翰逊 主任 | | |
| | |
| /s/ Adam M.莱文 | | 2024年3月5日 |
Alan M.莱文
主任 | | |
| | |
| /s/ Guido J. Neels | | 2024年3月5日 |
吉多·J·尼尔斯
主任 | | |
| | |
| Paul G.托马斯 | | 2024年3月5日 |
Paul G.托马斯
主任 | | |
| | |
| /s/艾米·温德尔 | | 2024年3月5日 |
| | | | | | | | |
艾米·温德尔
主任 | | 2024年3月5日 |
| | |
| /s/凯西·韦勒 | | |
凯西·韦勒
主任 | | 2024年3月5日 |
