第99.1展示文本

|1纳斯达克/TASE: PPBT 2024年6月企业介绍

前瞻性陈述和安全港 |2此演示文稿中的某些陈述是前瞻性陈述而非历史事实陈述，属于1995年《私有证券诉讼法》的安全港规定范畴内。这类前瞻性陈述包括非历史事实陈述，可能通过诸如“认为”、“预期”、“打算”、“计划”、“可能”、“应该”、“可能”、“追求”、“目标”、“将”、“项目”、“预测”、“继续”或“预期”等词语，或者它们的否定词或变体，或者通过这些陈述与历史事实没有严格相关来确定。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述并不是未来业绩的保证。前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法、期望、信念或意图，并受到众多假设的制约，涉及已知的和未知的风险，其中许多风险超出我们的控制范围，以及不确定性和其他因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述所表达的任何未来结果、业绩或成就明显不同。可能导致此类差异的重要因素包括，但不限于，与未来业务运营相关的管理计划、战略和目标；针对NT219、CM24和IM1240的产品开发；这些早期阶段治疗候选者可能导致批准的药品产品的过程漫长且存在极高的风险，尤其是与联合开发合作相关的风险；药物研发和商业化涉及一个漫长而昂贵的过程，其中存在不确定的结果；成功开发和商业化我们的制药产品的能力；任何临床试验的支出，长度，进展和结果；可能影响制药行业的任何法规和立法变化；接受获得商业化我们的产品所必需的监管批准的困难性；难以预测美国食品和药物管理局或任何其他适用的药品监管机构行动的难度；我们经营所在国家的法规环境和医疗健康政策和制度的变化；确定我们的制药产品在特定市场上市后实际市场接受程度的不确定性；竞争产品的推出；竞争对手获得的专利；依赖我们的专利和对创新产品的其他保护的有效性；我们获得、维持和捍卫已颁发专利的能力；启动针对我们的专利的任何专利干扰或侵犯行动，及我们在此类行动中取得胜利、获得有利决定或恢复损失的能力；以及诉讼，包括专利诉讼和/或监管行动；以色列，美国和我们可能经营或获得产品或业务批准的其他国家的经济，公共卫生，政治和安全态势的影响，以及我们在2023年12月31日的年度报告表20-F中和我们向美国证券交易委员会（“SEC”）的其他数据中，包括我们在“风险因素”下的谨慎讨论，在我们的注册声明和年度报告中接受，并且我们认为这些因素会导致我们的实际结果与预期结果明显不同。我们列出的以外的其他因素也可能对我们产生负面影响。本新闻稿中的任何前瞻性陈述仅有本新闻发布之日的陈述。但是，根据适用法律的规定，截至调整本新闻稿时，建议您咨询我们在向SEC提交的任何其他披露，网站 https://www.sec.gov 上可以获得这些披露。

企业亮点紫色生物（纳斯达克/TASE: PPBT）截至2024年3月31日. •ADS优秀: 26.6 M•现金余额: 1080万美元强劲的短期和中期价值创造临床数据催化剂|3•预计在2024年推出多个数据阅读•两个一类临床阶段药品•一种临床前的三合一免疫恶性肿瘤试剂盖SKs•精益且全球化运营•现金路跑到1Q25姜紫色生物的使命在于寻找有前途的第一类药物候选人，以治疗高度不满足医学需求的癌症

致力于推进肿瘤学疗法的一条流水线*与以下相关的临床合作和供应协议：预计在未来12个月内推出多个数据阅读的价值驱动器发展阶段适应症目标项目二/三相二期一期非临床早期三项γ初诊/早期癌症+西妥昔 mAb CM24实体瘤（单独使用）将于2024年上半年发布II期2H24更新分析和II期顶线结果胰腺癌(+nivolumab*+SoC) CEACAM1 mAb CM24头颈部肿瘤和结肠癌(+Cetuximab) STAT3xIRS1/2双重抑制剂NT219实体肿瘤CD3x5T4xNKG2A三合一抗体IM1240|4

先进的肿瘤医学疗法——CM24：一种α-CEACAM1*单抗，主要适用于胰管腺癌（PDAC）*癌胚抗原细胞粘附分子

| 6 CM24：新型多功能免疫检查点抑制剂 •CEACAM1在某些肿瘤细胞和浸润免疫细胞上过度表达 •CEACAM1与CEACAM1和CEACAM5相互作用，形成一种保护肿瘤的环境 •CM24可增加T细胞和NK细胞对肿瘤的细胞毒性 •CM24在与免疫肿瘤治疗药物组合使用时表现出的效果是有益的 •CM24可阻止肿瘤细胞与中性粒细胞外区域陷阱（NETs）发生粘附 •已经证明的作用机制 •单药治疗和与nivolumab联合使用时具有良好的安全性 •Nal-IRI / 5FU / LV子研究的中期P2数据表明，死亡或进展的风险降低，OS和PFS的延长受到支持 •已经确定了潜在的生物标志物，例如TILs上的NET和CEACAM1水平 •随机2期正在进行中，最后一位患者于12月23日招募

| 7 CM24 MOA免疫检查点抑制剂和抗转移活性 Markel等人，J Immunol 2002, 2006; Immunology, 2008; Cancer Immunol Immunother 2010; Ortenberg等人，Mol Cancer Ther 2012; Zhou，2009; Li, 2013; Huang, 2015; Acharya N等人。J Immunotherapy Canc 8:e911-22，2020。Rayes RF等人。中性粒细胞外区陷阱相关CEACAM1作为预防结肠癌转移进展的潜在治疗靶标。免疫学。2020年; Gerstel，D。等人。CEACAM1创建了一个支持肿瘤血管成熟的前炎肿瘤微环境。癌基因。30，4275-4288（2011年），肿瘤CD8 + T和NK细胞CEACAM1 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM5增强细胞毒性活性和细胞因子产生CM24 A。免疫反应激活B。CM24抑制中性粒细胞外区（NET）诱导的癌细胞迁移和转移原发性肿瘤转移CM24抑制CEACAM1表达的癌细胞NET诱导迁移直接结合CM24到NET结构MPO（绿色）DAPI（蓝色），CM 24（红色）CM24（红色）黑色素瘤

| 8胰腺腺癌和正常组织的CEACAM1免疫组织化学图像代表性示例比较胰腺癌（38例/ 76个核心）和正常（10例/ 20个核心）组织中的CEACAM1染色强度CEACAM1在胰腺癌中过度表达

| 9胰腺癌的巨大市场机会 •仅在美国每年就有约60,000例新病例；5年相对存活率为12％1 •免疫肿瘤学方法一直限于具有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或高肿瘤突变负担（TMB-H）的患者 •二线患者化疗的5年总生存率为3％1 •2nd线中使用的两种主要可互换的方案：-Gemcitabine / Nab-paclitaxel3：OS 7.9个月，PFS 4.3个月（加权平均）-Irinotecan（或Nal-IRI）/ 5FU / LV4：OS 6.2个月，PFS 3.1个月 • CEACAM 1的表达与胰腺癌的不良预后相关2 •临床前数据支持CM24与目前上市的免疫肿瘤学治疗药物的显著协同作用 •在与Bristol Myers Squibb的临床合作中将nivolumab与CM24结合使用；Purple Biotech保留所有CM24的全球权利 1.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html 2. Calinescu等人，Immunology Research杂志2018：7169081;癌胚抗原相关细胞粘附分子（CEACAM）1、5和6作为胰腺癌的生物标志物，DOI：10.1371 /journal.pone.0113023 3. De Jesus VHF，Camandaroba MPG，Calsavara VF，Riechelmann RP。基于gemcitabine的化疗后FOLFIRINOX的胰腺癌的系统性回顾和荟萃分析。医学肿瘤学的治疗进展。 2020; 12。doi：10.1177 / 1758835920905408 4. Wang-Gillam A，Hubner RA，Siveke JT等人。 NAPOLI - 1期3研究评估了在转移性胰腺癌中使用脂质体铱伯酯的最终总生存率分析和长期生存者的特征质/nab-紫杉醇基治疗方案

| 10第2期研究中CM24与nivolumab加化疗联合用于2线治疗PDAC 该研究在美国、西班牙和以色列的18个中心进行 测量CEACAM1和其他生物标志物正在进行中 2023年主要终点：OS第二终点：6个月和12个月的OS率、PFS、3个月和6个月的PFS率、ORR 随机2期末期患者招募。2024年阿纳金 / 5FU / LV基于铂的方案基于gemcitabine / nab - paclitaxel基于铂的方案

第2期中期数据（截止日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV子研究| 11 对照组（n = 15）实验组（n = 16）特征68 66年龄（中位数） 4（26.7）8（50.0）年龄≥65（n，％）8（53.3）10（62.5）男性（n，％） 7（46.7）6（37.5）女性（n，％） 14（93.3）15（93.8）种族/白人（n，％）23.1 23.4 BMI 3（20.0）5（31.3）ECOG（n，％）0 12（80.0）11（68.8）1 18 18离初始诊断时间（中位数，月）0.89 0.94离最近的疾病进展时间（中位数，月）60.0 43.8 CR / PR / SD到先前的线路（％） •有31例胰腺癌患者被随机分配到基于Nal-IRI / 5FU / LV的研究方案中，随访时间中位数为8.3个月。 •CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV方案耐受性良好 •最常见的Grade≥3：腹泻（19％），疲劳（19％）和贫血（6％）。 •当数据足够成熟时，将对紫杉醇的研究进行分析

第2期中期数据（截止日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal-IRI / 5FU / LV子研究»死亡风险降低26％（HR = 0.74），进展或死亡的风险降低28％（HR = 0.72）»中位生存期和中位进展时间延长2.1个月 | 12

第2期中期数据（截止日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal-IRI / 5FU / LV子研究»较高的客观反应率（ORR）（25％对7％）»更高的疾病控制率（DCR）（63％对40％）»一致而持续的降低CA19-9观察到 中位CA 19-9水平| 13％肿瘤大小的变化

| 第二阶段中期数据 (截至2024年5月8日) 效果概述 控制组 (n=15) 实验组 (n=16) 参数 5.62 (3.22 - 7.89) 7.72 (4.00 - 8.11) OS (mo, 中位数; 95% CI) 0.74 (0.31 - 1.77) OS HR (95% CI) 38.9 52.7 6 mo OS (%) 1.9 (0.9 - 3.6) 3.8 (1.8 - 5.0) PFS (mo, 中位数; 95% CI) 0.72 (0.33 - 1.60) PFS HR (95% CI) 46.7 60.0 3 mo PFS (%) 10.0 19.0 6 mo PFS (%) 6.7 25.0 ORR (%) 40.0 62.5 DCR (%) 一致有效的一次性大型改善进展和所有副次要终点

推进一类肿瘤学疗法的NT219：一种小分子的IRS1/2和STAT3的双重抑制剂；先导适应症：复发/转移性头部和颈部癌(SCCHN)

| 16 NT219，提高癌症患者治疗效果的新方案 • NT219是一种小分子双重抑制剂，可以破坏IRS1/2的共价结合并对其进行降解 • 对肿瘤和TME都有影响 • 抑制癌症干细胞 创新的MOA • 在单独治疗和联合治疗中在各种PDX模型中表现出卓越的疗效 • 独特地定位于攻克EGFRi、MAPKi和ICI等癌症治疗的耐药性 强大的临床前实验进展 • 单独使用或联合使用均没有DLT • 早期的临床活性证明 • RP2D确定为100mg/kg，第1阶段结束。第2阶段将在2024年上半年开始 临床阶段 • 在2L r/m SCCHN患者中建立标准护理的机会 • 与主要癌症治疗联合使用的多个市场上限 • NT219是目前唯一的IRS抑制剂，可用于临床研究 广泛的市场潜力

| 17 NT219同时阻断2个关键信号通路 IRS1/2 •支架蛋白，介导特发生长、转移、血管生成和抗凋亡信号，来自IGF1R、IR、IL4R和其他致癌基因，在多种肿瘤中过度表达 •调节主要的生存通路，如PI3K/AKT、MEK/ERK和WNT/β- catenin •在对抗癌症治疗的反馈响应中被激活 •IRS在促进一种肿瘤保护的微环境中发挥重要作用，介导TAMs和CAFs的上调 STAT3 •是和诱发肿瘤表型相关的一个已被广泛调节的转录因子 •STAT3在许多癌症中广泛高度活化，促进增殖、存活、血管生成和转移 •STAT3通路需要TGFβ诱导的EMT和癌细胞的迁移和入侵 •STAT3是肿瘤免疫逃逸的关键因素，压制免疫刺激因子并增强免疫抑制因子

| 18 NT219在PDX模型中恢复了对EGFRi的敏感性 肺癌 非小细胞肺癌 (NSCLC) 缺失Exon 19的EGFR和T790M，骨髓转移活检，患者已前进到阿法替尼和奥西美替尼 长和颈部癌 经常性/转移性鳞状细胞头颈癌（R / M SCCHN）转移，患者在化学放疗、多种化疗和pembrolizumab中前进 控制组 NT219 西妥昔单抗西妥昔单抗+NT219 治疗在0日、3日和10日进行，西妥昔单抗-1mg/鼠，每组3只老鼠；在第6天注射PBMCs（1.4M个细胞/鼠） **p

| 19 NT219使PD1耐药模型再次敏感 6 8 10 12 14 16 18 20 22 接种肿瘤后的天数 0 500 1000 1500 2000 肿瘤体积(mm 3 ) 控制组(n=10) α - PD - 1(n=10) NT219(n=10) NT219+α-PD-1(n=10) PD1耐药性黑色素瘤细胞(FACS分析) PDL1表达(MFI) 在培养中使用NT219(  M)治疗 0 2000 4000 6000 8000 ٓٓٓٓ ٓٓٓٓ 0 1 10 NT219+PD1将耐药肿瘤反向 NT219诱导PDL1表达 *与Bareli教授和Curran教授合作，M.D. Anderson癌症中心；在AACR 2023年报告

| 20 NT219与αPD1联合可深刻重编程TME NT219和PD1联合将免疫抑制TME转化为免疫活化 *与Bareli教授和Curran教授合作，M.D. Anderson癌症中心，于AACR 2023年报告 活化细胞毒T细胞（% CD8+GZMB+） 活化NK细胞（% NK1.1+GZMB+） NT219+PD1导致细胞毒性效应细胞(T和NK细胞)显著增加 NT219+PD1导致髓源性抑制细胞(MDSC)的显著减少 %单核细胞-髓源性抑制细胞（CD45+） %粒型髓源性抑制细胞（CD45+）

第一市场机会 頭頸部鱗狀細胞癌的復發性或轉移性(SCCHN) 结合西妥昔单抗+NT219的理由 •EGFR和PD(L)-1是SCCHN中唯一的临床验证目标 •2030年市场规模达到50亿美元 α-PD-1+化疗1L 60K患者 西妥昔单抗2L 40K患者 NT219 NT219+西妥昔单抗有潜力成为2线疗法r/m SCCHN的SOC| 21 Global Data 2018：头颈部鳞状细胞癌：机会分析和预测至2026年；基于外部研究的患者人数的内部最佳当前估计，8个主要全球领域

在西妥昔单抗联合使用的1期剂量递增研究：耐受性良好，达到目标曝露，观察到患者反应 •单独使用或与西妥昔单抗联合使用均未报告DLT •AUC和Cmax值与剂量成正比 •50 mg/kg达到了人类等效剂量曝露 •在患者活检中证明了目标的参与度 •RP2D的确定为100mg/kg(*)细胞IRS2在肿瘤细胞中获得有效剂量的曝露和Cmax在人类中观察到≥50mg/kg剂量，CCchN患者NT219+西妥昔单抗 | 22

| 23 单药治疗的有效性概述: •20个可评估患者(所有剂量): 2个PR(确认的GEJ，未确认的PDAC)，5个SD SCCHN患者联合用药效能概述*: •15个可评估患者(所有剂量6、12、24、50、100 mg/kg) •中位随访时间为9.4个月(95% CI: 3.4 - 10.0) •在接受50&100 mg/kg治疗的7例中: •2个确认的PR •3个SD •ORR:29%，DCR:71% 准备在2L R/M SCCHN中进行NT219与西妥昔单抗联合使用，包括化疗的第2阶段研究 第1期剂量递增继续: 靶曝光下的抗肿瘤活性，SCCHN患者中有2个确认的反应数字在水平线下指定NT219剂量mg/kg；P =HPV阳性；N = HPV阴性 *临时数据分析，2024年1月25日截止 最佳基线百分比变化

| 24 活化的IGF1R和STAT3作为潜在的预测生物标志物 在NT219与西妥昔单抗50mg/kg剂量的生物标志物分析中： •2名反应患者(PR)与不反应患者(PD)相比，活化的pIGF1R和pSTAT3存在显著差异

推进一类肿瘤学疗法的CAPTN-3:有条件激活的三重特异性抗体平台，领先候选人：IM1240(CD3x5T4xNKG2A)

| 26一种新的机制Tri-特异性抗体Engagement激活在TME掩盖的前-形态癌绑定物a-TAA抗体-a-NK binder Abs T-细胞-绑定a-CD3 AbsaCD3遮盖的掩盖物Tumor 细胞T细胞NK细胞癌症微环境蛋白酶剪切T细胞结合剂的遮盖蛋白酶控制NK和T细胞的活化限于选定的肿瘤 -多种特异性生物制品是一种逐渐扩大的药物类别，受到行业的高度关注。在血液肿瘤学初步成功后，正在研究新的实体肿瘤和纤维瘤研究新的格式-技术显示几个独特的特征：双重参与T细胞和NK细胞发挥最佳的抗肿瘤免疫反应-通过可剪切的盖帽系统设计的仅在肿瘤上限制的激活，以减轻细胞因子释放综合征和提供广泛的治疗指数-通过仔细选择的肿瘤相关抗原允许每位患者为中心的开发

CAPTN- 3平台技术优势CAP /切割位点：▪安全性：只在TME中激活▪有效性：更好的PK人血清白蛋白（HSA）▪在血液循环中改善稳定性αCD3臂：▪T细胞结合剂▪T细胞激活▪高效的抗肿瘤效应αNK细胞武器：▪NK细胞结合物▪检查点抑制剂▪增强免疫反应一站式：αTAA臂：▪肿瘤相关抗原针对肿瘤细胞的目标激活▪近距离-增加局部浓度▪协同效应▪分子大小类似于mAb（〜170kDa）抗-TAA抗-NK| 27

NK细胞CD4 + / CD8 + T细胞CD8 + NKG2A + T细胞NK细胞通过抑制HLAE-NKG2A / CD94结合CD4 + / CD8 + T细胞通过CD3结合激活CD8 + NKG2A + T细胞通过CD3结合和NKG2A-HLA-E轴阻断双重激活释放自然和适应性免疫系统| 28

| 29 5 38 49 94 0 20 40 60 80 100控制IM1242 IM1340 IM1240 cResponse得分CD3x5T4xNKG2A（可切割帽IM1240 5T4xNKG2A（不可切割）帽▪在抑制5T4 + NCSLC患者中αCD3和αNKG2A臂的协同作用效果其它角色：以10nM浓度的POC：一种新颖靶向肿瘤的丝三体对NSCLCA549细胞产生细胞毒作用多达20倍于双特异性CD3x5T4的效力。存在多种5T4 +细胞系（MDA-MB-231、HCT116、NCI-H226）CD3x5T4xNKG2ACD3x5T4五体式格式的细胞杀伤验证了肿瘤细胞增强肿瘤体积方面的贡献NKG2A（EC50三体：0.003nM EC50双特异性：0.066nM）和CD3阵臂并用

可剪切盖帽导致改进的体内功效0 03 6 10 13 17 20 24 27 31研究日•在CD34移植的人体化小鼠TNBC异种移植模型（MDA-MB-231）中持续肿瘤消退•帽化的CD3x5T4xNKG2A的Pro-Tribody比无帽化变体表现更好•正常小鼠PK分析显示带帽的三体式比非带帽的三体高3倍•体重无变化*研究条件：剂量方案-0.2mg / kg带帽，等摩尔0.1mg / kg不带帽，每日IP给药| 30 200 400 600肿瘤体积（mm3）不可剪切帽控制非帽可剪切帽

5T4：肿瘤学中的新目标5T4高度表达于某些肿瘤上，并与不良预后相关

企业亮点紫色生物技术（纳斯达克/ TASE：PPBT）截至2024年3月31日•ADS总额：26.6 M•现金余额：10.8 M强大的位置以达到短期和中期价值创造的临床数据催化剂•预计在2024年获得多项数据读数•两个第一类临床阶段药物•一种临床前的三特异性免疫 之勾合剂平台•精益的全球业务•现金跑道进入1Q25紫色生物技术识别有前途的首个一类药物候选用于治疗高度需要医疗的癌症

| 33联系我们：ir@purple-biotech.com谢谢您

附录A |CM24

CEACAM1在癌症生物学中发挥重要作用01 |黏附Horst, 2011“CEACAM1创造了一个促血管生成的肿瘤微环境，支持肿瘤血管成熟”“中性粒细胞外向网相关的CEACAM1作为预防结肠癌转移进展的潜在治疗靶点”Ferri，2020Tsuzuki，2020Tsang，2020Blumberg，2015“CEACAM1调节TIM-3介导的耐受和枯竭”“CEACAM1通过与β-链霉亲和素相互作用调节Fas介导的Jurkat T细胞凋亡”Shively，2013 02 |免疫细胞/免疫排斥03 |免疫-肿瘤免疫调节分子位于调节性T细胞上，可能是头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗靶标“[阻断]增强自然杀伤细胞细胞毒性抗肿瘤细胞通过阻断抑制性CEACAM1 / CEACAM5免疫检查点通路”| 35

CM24减少肿瘤负担并与α-PD-1协同作用异种移植，肺部病变黑色素瘤模型（Mel 526，IV），7只小鼠/组（NOD / SCID），每10天4次TIL注射IV，抗体剂量：10mg / kg，抗体方案：每周两次，研究期70天（最后一次治疗日-44），肿瘤血管监测26天CM24治疗后的显着优势，作为单一药物和与α-PD-1的联合使用| 36

第一阶段剂量逐步升级中期结果CM24与Nivolumab组合使用安全耐受总级别AE术语4/5 3 2 1 1 4 5腹泻3 1 4腹痛2 2 4发烧1 3 4头痛4 4疲劳2 1 3恶心1 2 3肌酐增加2 2低钾血症1 1 2呼吸困难2 2便秘2 2咳嗽11腹痛加重11碱性磷酸酶增加11心房颤动11C-Diff结肠炎11GI出血11白细胞升高1 1小肠梗阻研究设计•截至2022年3月8日，总共有13名患者入选，其中11名患者可供DLT测定评估（8名PDAC，2名CRC和1名PTC）。•9名患者接受了2个前期方案用于转移性疾病，2名患者接受了一条前期线。第1阶段剂量：10、15、20mg / kg q2wk + nivolumab（480mg q4w）3 + 3设计，n = 12适应症：胰腺，CRC，乳头状甲状腺癌第2阶段扩展共同体验•在所有剂量水平上没有观察到DLT；没有报告Grade 4 AE或与治疗相关的死亡。•注意到6/13患者（46％）有3级AE。| 37

在第一阶段CM24联合研究（NCT04731467）中，接受CM24 10、15和20mg/kg（q2w）和nivolumab 480mg（q4w）治疗的有指征的难治性癌症患者。 • 此部分的主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学和确定RP2D • 根据CTCAE v5评估了安全性，调查人员根据RECISTv1.1使用CT/MRI评估了初步的抗肿瘤活性 • 目前正在评估血清、活检标本和淋巴细胞浸润肿瘤和淋巴细胞PD-L1水平以及CM24和CEACAM1的测量值 截至2022年3月8日，共招募了13名患者，对11名患者进行了剂量限制性毒性（DLT）评估（8例PDAC，2例CRC和1例PTC） • 9名患者前两个转移性疾病方案，2名患者前一条生产线。接受CM24（10、15、20mg/kg）联合nivolumab（480mg）治疗的患者的人口统计学资料 治疗前经历的疗程，n（%）65（49-76）平均年龄，岁（范围）2（18%）1性别，n（%）9（82%）2男性诊断，n（%）6（55%）女性8（73%）胰腺癌种族，n（%）1（9%）乳头状甲状腺癌10（91%）非西班牙裔或拉丁裔2（18%）结直肠癌1（9%）西班牙裔或拉丁裔23（11-73）首次诊断后的中位时间，月（范围）种族，n（%）10（91%）白人7（64%）01（9%）黑人或非洲裔美国人4（36%）1 | 38

3L PDAC患者的确诊部分反应 患者简介 •65岁女性，胰腺癌 •先前使用2条治疗线:FOLFIRINOX和gemcitabine/nab-paclitaxel •胰十二指肠切除术后 •患者有一种遗传性NF1 VUS，具有MSI-S和PDL-1 IHC 2+和5%染色 •确认部分反应:初始治疗后，患者的部分反应为40%，气管旁淋巴结肿瘤和肝脏病变明显减少，CA19-9水平减少58% •接受治疗6个月，仍在监测。655 681 283筛查首次访问-前剂量2个月访问-前剂量CA-19-9水平|39

CM24第1阶段剂量递增结果 2L/3L胰腺导管腺癌(PDAC)患者令人鼓舞的数据 研究结果 14例患者可评估疗效: •最佳总体反应包括1个部分反应(PR)(PDAC)和4个稳定性疾病(SD)(3个PDAC和1个乳头状甲状腺癌(PTC)) •在本研究中，CM24的药代动力学分析显示曝光是剂量比例的 •良好的耐受性，无剂量限制性毒性(DLT)和无≥4级不良事件(AE)•11例PDAC患者的中位总生存期为4.5个月(95%CI2.0-11.1)SD癌细胞存活PR反应肿瘤体积减小SD癌细胞存活SD术后SD|40

第1阶段研究结果(续):确定扶持CM24机理的潜在探索性生物标志物 预先治疗的肿瘤浸润淋巴细胞水平的CEACAM1表达水平与更长的生存期相关 •与CM24抑制免疫逃逸的机制一致•建议CEACAM1表达淋巴细胞是一个潜在的生物标志物 CM24治疗显著降低了血清中的NET标志物 •在PDAC患者中尤为相关 •可以用作药效动力学标记 病人血清MPO水平(%的预处理水平)p-valu e=0.034p-valu e=0.037C1D1=周期1日1;EOI=终点CM24注射;C1D15=周期1日15生存(月)|41

附录B | NT219

新颖的MOA:NT219通过阻断IGF1R-AKT通路降解IRSDeGradient 1结合到IRS11Reuveni等癌症研究2013：伊吹等分子癌症症状20142 Ser - 磷酸化分解3与IRS1/2的共价结合导致IRS1/2与IGF1R的解离丝氨酸磷酸化防止IRS1/2与受体的重结合癌细胞存活癌细胞凋亡蛋白酶体降解IRS1/2IGF1IGF1RIRSAKTPI3KIGF1IGF1RIRSNTAKTIGF1IGF1RIRSpSAKTIGF1IGF1RAKT |43

|44 0 200 400 600 800 1000 1200 5 20肿瘤体积(mm3)10 15治疗开始后的天数控制(n=3)NT219(n=3)Keytruda(n=3)Keytruda+NT219(n=3)0自体PBMC(2.1 M/mouse)NT219使难于PD1的肿瘤重新敏感PDX模型难于pembrolizumab的食管胃交界癌(难治性)药物Pembrolizumab(Keytruda®)*双自体模型-肿瘤和PBMC来自同一患者(#RA236)|Keytruda-6mg/kg IP，NT219-60mg/kg IV

|45邹，S.，童，Q.，刘，B.等.靶向STAT3癌症免疫治疗。分子癌症19，145（2020）。https://doi.org/10.1186/s12943-020-01258-7 Novel MOA信号转导子和转录激活子3（STAT3）抑制•多种致癌信号通路的会合点•中央在调节抗肿瘤免疫反应方面•在肿瘤生态系统中癌细胞和非癌细胞都广泛过度活化，并在抑制关键免疫活化调节因子的表达和促进免疫抑制因子的产生方面起重要作用•靶向STAT3信号通路已经成为许多癌症的有前途的治疗策略NT219表现出持久和剂量依赖性的STAT3酪氨酸磷酸化抑制，影响肿瘤细胞和肿瘤微环境。

|46同时阻断STAT3和AKT途径是克服EGFRi抵抗的必要条件 克服药物抵抗NT219NT219STAT3IRS EGFR EGFRi MEK / ERK肿瘤回归概念证明:PDX模型的头颈癌控制(n=6)埃洛替尼(n=8)Erlotinib+NT219(n=6)埃洛替尼+Ruxolitinib(n=6)Erlotinib+Buparlisib(n=6)埃洛替尼+Ruxolitinib+Buparlisib(n=8)STAT3 IRS EGFR MEK肿瘤回归ERK PI3K AKT肿瘤存活肿瘤存活BuparlisibRuxolitinib埃洛替尼NT219NT219 JAK通过同时阻断STAT3和IRS抵抗途径，NT219使肿瘤重新对抗癌症治疗。

选定的出版物迈克尔•卡琳亚历山大•莱维茨基梅纳舍•巴·依迈克尔•考克斯|47

结肠癌LS-513细胞过表达IRS2表现出增强的β-连环活性。NT219或IRS2-SH RNA的定向抑制可以抑制增加的β-连环活性并抑制LS-513细胞的活力。5-FU和NT219的联合使用可以显著抑制使用颅内模型的CRC肿瘤的生长，并延长小鼠的生存时间。AACR年会，2021年4月，AACR表观遗传学和代谢特别会议，2020年10月，以色列特拉维夫索拉斯基医学中心肿瘤科主任伊多•沃尔夫IRS2活性β-连环β-肌动蛋白NT219-+CRC细胞的活力(72hr)NT219浓度(μM)0.00.51.01.5*** ** *** **DMEMiAKTAlpelisibNT-219IRS2NT219下调IRS2并抑制β-连环活性siRNAIRS2抑制β-连环活性NT219抑制CRC细胞中的β-连环活性并抑制CRC脑转移5-FUNT219+5-FU体外|48体内

PDX模型胰腺癌药物吉西他滨(Gemzar®)NT219|结合吉西他滨治疗胰腺癌|49 NT219表现出高度有效的抗癌活性，与吉西他滨结合使用

PDX模型胰腺癌药物吉西他滨(Gemzar®)RNA测序|治疗后肿瘤的分析NT219单独和联合吉西他滨治疗的胰腺癌表现出降低的IRS1、Ki67、FOXM1和TGFb表达|50

NT219抑制癌干细胞(CSC)介导的对KRAS G12C抑制剂的抵抗，并与索托拉西B协同抵制NSCLC D5W控制对CSC生存能力的影响NT219+索托拉西对既定的NSCLC spheroids进行了解聚NT219抑制了在既定spheroid中的CSC人口增殖AACR年会年会，2024|51

| 52 NT219克服KRAS G12D抑制剂的抗性，与MRTX1133协同作用，对抗胰腺癌。 B C D A NT219对照 MRTX1133 NT219+MRTX1133 mKRAS（G12D）抗药PDAC的更高敏感性以及NT219与MRTX1133的协同作用。开发了MRTX1133耐药PDAC克隆。通过对NT219（2D细胞增殖）抑制mKRAS G12Di-敏感（AsPC-1）和耐受（AsPC 1-MRTX1133-R）表明耐药细胞株的半数抑制浓度（IC50）降低了8倍（A）。NT219在敏感和耐药PDAC细胞系的集落形成实验中，作为单药和与MRTX1133联合使用均有效（B）。协同作用（CI）