Denali Therapeutics公布2023年第三季度财务业绩和业务亮点

加利福尼亚州南旧金山——2023年11月7日——生物制药公司Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今天公布了截至2023年9月30日的第三季度财务业绩，并提供了业务亮点，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。

德纳利首席执行官瑞安·沃茨博士表示：“在神经退行性疾病治疗相关领域取得的令人兴奋的进展凸显了我们广泛的治疗产品组合和差异化运输工具（TV）平台技术在有效向大脑提供治疗酶、抗体和反义寡核苷酸（ASO）方面的巨大潜力。”“在推进治疗产品线的过程中，我们将继续专注于临床执行、电视平台的扩展和商业准备工作，并紧急采取行动，为神经退行性和溶酶体贮积性疾病患者提供新的治疗方法。”

第三季度和近期计划更新：

支持电视的节目

DNL310（ETV: IDS）：MPS II（亨特综合症）

DNL310 是一种研究性、静脉注射、支持酶转运载体 (ETV) 的尿酸盐-2-硫酸酯酶 (IDS) 替代疗法，旨在穿越 BBB，解决 MPS II（亨特综合征）的行为、认知和身体表现。针对神经病变和非神经病变 MPS II 中 DNL310 的全球 2/3 期 COMPASS 研究正在进行中。

•8月，德纳利在2023年先天代谢错误研究学会（SSIEM）年度研讨会上口头陈述了MPS II DNL310 1/2期研究的新中期数据。长达两年的其他生物标志物数据继续表明，脑脊液（CSF）硫酸肝素快速持续恢复正常至正常健康水平，溶酶体功能生物标志物也有所改善。长达两年的其他安全数据继续表明，DNL310 的耐受性总体良好。先前报告的数据显示，神经丝光（nFL）（神经元损伤的标志）明显降低，具有统计学意义，并且适应行为、认知和听觉功能的临床结果发生了积极的变化。中期临床结果数据、安全性概况和生物标志物效应，包括脑脊液硫酸肝素的正常化和 nFL 的降低，继续支持 MPS II 中 DNL310 的开发。

TAK-594/DNL593（PTV: PGRN）：额睑痴呆颗粒蛋白（FTD-GRN）

DNL593 是一种研究性静脉注射的蛋白质转运载体 (PTV) 替代疗法，旨在在不干扰正常的 PGRN 转运和处理的情况下恢复大脑中 PGRN 的正常水平。DNL593 正在与武田共同开发。针对功能丧失 FTD-GRN 突变的有症状患者的 DNL593 第 1/2 期研究的 B 部分（多剂量递增）招募工作正在进行中。

DNL126（ETV: SGSH）：MPS IIIA（A 型桑菲利波综合征）

DNL126（ETV: SGSH）是一种正在研究的、静脉注射的、支持ETV的N-磺氨基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）替代疗法，旨在跨越血管束并解决MPS IIIA（A型桑菲利波综合征）的行为、认知和物理表现。MPS IIIA 中 DNL126 的 1/2 期研究的启动活动正在进行中。

寡核苷酸运输车辆 (OTV) 平台

Denali 的 OTV 平台旨在实现寡核苷酸疗法的外周给药，例如反义寡核苷酸 (ASO)，以治疗各种神经退行性疾病和其他神经系统疾病。德纳利已经提交了一份手稿供出版，该手稿可以在bioRxiv上找到。德纳利已经选择了五个ASO靶点进行进一步开发，并专注于将两个OTV候选药物推进临床开发。

抗体运输工具β淀粉样蛋白（ATV-β淀粉样蛋白）计划

ATV-β淀粉样蛋白是一种正在研究的、支持ATV的抗β淀粉样蛋白疗法，旨在增加针对β淀粉样蛋白的抗体疗法的大脑暴露和靶向参与度，这可以改善斑块清除率和/或减少与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）。β淀粉样蛋白斑块在大脑中的积累是阿尔茨海默病的决定性特征。Biogen行使了许可德纳利的ATV-淀粉样蛋白-β计划的选择权，并负责所有开发和商业活动以及相关费用。

小分子计划

BIIB122/DNL151（LRRK2 抑制剂）：帕金森氏病

BIIB122/DNL151 是一种研究中的小分子抑制剂，LRRK2 是帕金森氏病最常见的遗传驱动因素之一。靶向 LRRK2 有可能影响基础生物学并减缓帕金森氏病的进展。Denali 和 Biogen 正在共同开发 BIIB122。Biogen正在对有或没有 LRRK2 突变的早期帕金森氏病的 BIIB122 进行全球 2b 期 LUMA 研究。

•8月，德纳利和Biogen执行了对最终的 LRRK2 合作和许可协议以及首次谈判权（ROFN）、期权和许可协议的豁免和修正案。作为修正案的一部分，某些里程碑标准发生了变化，而所有适应症的开发、监管和商业里程碑总量保持不变。此外，Biogen同意放弃ROFN和期权协议下的剩余选择权和首次谈判的权利。

SAR443820/DNL788（CNS 渗透 RIPK1 抑制剂）：ALS、MS

SAR443820/DNL788 是一种正在研究的、渗透到中枢神经系统的 RIPK1 小分子抑制剂，是典型炎症和细胞死亡途径中的一种关键信号传导蛋白。据推测，中枢神经系统中 RIPK1 活性的增加会导致神经炎症和细胞坏死，并导致神经变性。德纳利和赛诺菲正在共同开发 SAR443820。赛诺菲已经完成了肌萎缩性侧索硬化（ALS）全球喜马拉雅2期研究和多发性硬化症（MS）2期研究的入组。

DNL343（eif2B 激活剂）：ALS

DNL343 是真核生物起始因子 2B (eIF2B) 的一种在研小分子激活剂，旨在抑制细胞综合应激反应 (ISR)，通过干扰应激颗粒形成和 TDP-43 聚集来预防或减缓疾病进展，而应激颗粒形成和聚集是几乎所有肌萎缩性侧索硬化症患者中都存在的标志性病理。先前公布的一项针对 ALS 参与者的 1b 期研究结果表明，持续 28 天每天口服一次 DNL343 的耐受性普遍良好，与脑脊液中的广泛分布以及对 ISR 生物标志物的强烈抑制有关。2/3 期HEALEY ALS平台试验的G方案（DNL343）的招募工作正在进行中。

其他临床项目

Eclitasertib（SAR443122/DNL758）（外周 RIPK1 抑制剂）：CLE 和 UC

Eclitasertib（SAR443122/DNL758）是一种正在研究的、外周受限的 RIPK1 小分子抑制剂。赛诺菲全权负责外周受限 RIPK1 抑制剂的开发和商业化。

•10月，赛诺菲宣布，由于2期概念验证研究未达到其主要终点（第12周CLASI-A与基线相比的百分比变化），已停止治疗皮肤红斑狼疮（CLE）的eclitasertib的开发。Eclitasertib被发现总体耐受性良好。赛诺菲继续招募eclitasertib治疗溃疡性结肠炎（UC）的2期研究。

探索计划

Denali继续有选择地推进广泛的临床前产品组合，包括由酶运输工具、抗体运输载体、寡核苷酸转运载体以及几种设计用于穿越BBB并旨在作为神经退行性疾病和溶酶体贮积病患者的潜在治疗方法的小分子支持的项目。

2023 年运营费用指南：

截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券约为11.2亿美元。德纳利正在提供2023年全年现金运营支出的最新指导，现在预计与2022年相比将增长约15-20％，低于之前的25-30％。预期的下降是投资组合优先顺序和控制成本的措施的结果。

参加即将举行的投资者会议：

•杰富瑞伦敦医疗保健会议，11月14日至16日

2023 年第三季度财务业绩

截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，净亏损分别为9,940万美元和1.033亿美元。

截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，合作收入分别为130万美元和360万美元。与去年同期相比，截至2023年9月30日的三个月，合作收入减少了230万美元，这主要是由于赛诺菲合作的收入减少了340万美元，但由于2023年8月的修正案，根据Biogen合作协议获得的收入增加了110万美元，这部分抵消了该修正案使第二期权计划的研究服务绩效义务得到满足。

截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，研发总支出分别为8,970万美元和8,780万美元。截至2023年9月30日的三个月，与去年同期相比增加了约190万美元，这主要归因于ETV: IDS和eif2b项目外部支出的增加，反映了这些项目在2023年临床试验中的持续进展；以及人事相关支出的增加，包括股票薪酬，主要是由员工人数和股权奖励补助金的增加所推动的。此外，由于拖欠Biogen的成本分摊付款增加，合作伙伴的净成本分摊报销额减少了。由于 LRRK2 临床活动过渡到Biogen、电视平台和其他项目外部支出造成的 LRRK2 项目外部支出的减少，以及由于重大外部研究和制造相关活动的时机一段时间推移而导致的 PTV: PGRN 计划外部支出的减少部分抵消了这些净支出的增加。

截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，一般和管理费用分别为2530万美元和2330万美元。截至2023年9月30日的三个月，与去年同期相比增加了约200万美元，这主要是由于员工人数和股权奖励补助金增加推动的人事相关支出增加，包括员工薪酬和股票薪酬支出。这些增长被专业服务和其他公司成本的减少部分抵消。

截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券约为11.2亿美元。

关于德纳利疗法

Denali Therapeutics是一家生物制药公司，开发了广泛的候选产品组合，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶标、设计整个BBB的交付，以及通过显示靶标和途径参与度的生物标志物指导开发，来寻求新的治疗方法。德纳利总部设在南旧金山。欲了解更多信息，请访问 www.denalitherapeutics.com。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性陈述包括但不限于对德纳利电视技术平台的预期的陈述，包括酶运输车辆（ETV）、抗体运输工具（ATV）和寡核苷酸运输工具（OTV）；德纳利首席执行官的声明；有关 DNL310 和正在进行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的计划、时间表和预期；计划、时间表，以及德纳利和武田对 DNL593 和正在进行的第 1/2 阶段的期望研究，包括 B 部分研究的患者招募；与 DNL126 相关的计划、时间表和期望，包括 1/2 期研究；有关 OTV 候选药物进入临床开发和可能发表相关手稿的计划、时间表和期望；Denali 和 Biogen 对开发用于治疗阿尔茨海默氏病的 Denali ATV: Abeta 的计划、时间表和期望；计划、时间表，以及 Denali 和 Biogen 对 DNL151 和正在进行的第 2b 阶段的期望LUMA 研究，以及德纳利与 Biogen 协议下可用的任何里程碑；德纳利和赛诺菲关于 DNL788 以及正在进行的 ALS 喜马拉雅二期研究和多发性硬化症 2 期研究的计划、时间表和预期；有关 DNL343 的计划、时间表和预期，包括 2/3 期 HEALEY ALS 平台试验方案 G 的计划和注册；有关 DNL758 的计划、时间表和期望，包括正在进行的针对UC患者的2期研究；以及对Denali临床前项目的计划和期望。实际业绩受风险和不确定性的影响，由于这些风险和不确定性，可能与这些前瞻性陈述所示的存在重大差异，包括但不限于以下风险：不利的经济状况对德纳利业务和运营造成的任何和所有风险；发生任何可能导致德纳利与赛诺菲、武田或百健协议终止的事件、变化或其他情况的风险，或德纳利的任何其他合作协议；德纳利向后期的过渡阶段性临床药物开发公司；德纳利及其合作者完成其候选产品的开发并在获得批准后实现商业化的能力；德纳利及其合作者招募患者参与其正在进行和未来的临床试验的能力；德纳利依赖第三方制造和供应其临床试验候选产品；德纳利依赖成功开发其血脑屏障平台技术及其项目和候选产品；德纳利及其合作者的能力按预期时间表进行或完成临床试验；Denali候选产品的临床前概况可能无法转化为临床试验的风险；临床试验与临床前、早期临床、初步或预期结果不同的可能性；出现重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；候选产品是否获得商业化所需的监管批准的不确定性；德纳利继续创建候选产品管道或开发候选产品的能力商业上成功的产品；与德纳利竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争性候选产品和疗法；德纳利获得、维护或保护与候选产品相关的知识产权的能力；德纳利对其业务、候选产品和血脑屏障平台技术的战略计划的实施；德纳利根据需要获得额外资金为其运营融资的能力；德纳利在当前环境下准确预测未来财务业绩的能力；以及其他风险以及不确定性，包括德纳利分别于2023年2月27日和2023年8月7日向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新10-K和10-Q表年度和季度报告以及德纳利将向美国证券交易委员会提交的未来报告中所述的不确定性。除非法律要求，否则德纳利不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述与实际业绩保持一致，也没有义务改变德纳利的预期。

Denali Therapeutics

简明合并运营报表

（未经审计）

（以千计，股票和每股金额除外）

			截至9月30日的三个月												截至9月30日的九个月
			2023						2022						2023						2022
协作收入：
来自客户的协作收入 (1)			$	1,267					$	184					$	330,531					$	94,805
其他合作收入			—						3,375						—						3,375
协作总收入			1,267						3,559						330,531						98,180
运营费用：
研究与开发 (2)			89,737						87,786						316,073						266,621
一般和行政			25,325						23,259						78,585						66,959
运营费用总额			115,062						111,045						394,658						333,580
运营损失			(113,795)						(107,486)						(64,127)						(235,400)
利息和其他收入，净额			14,442						4,187						38,376						8,114
所得税前亏损			(99,353)						(103,299)						(25,751)						(227,286)
所得税支出			—						—						—						(27)
净亏损			$	(99,353)					$	(103,299)					$	(25,751)					$	(227,313)
基本和摊薄后的每股净亏损			$	(0.72)					$	(0.84)					$	(0.19)					$	(1.85)
已发行、基本和摊薄后已发行股票的加权平均数			137,644,534						123,473,390						137,076,199						123,054,889

__________________________________________________

(1) 包括截至2023年9月30日的三个月和九个月中来自客户的关联方合作收入分别为130万美元和2.955亿美元，以及截至2022年9月30日的三个月和九个月中分别为20万美元和290万美元。

(2) 包括截至2023年9月30日的三个月和九个月中分别应向关联方支付的340万美元和1,450万美元的成本分摊费用，以及截至2022年9月30日的三个月和九个月的140万美元和380万美元费用。

Denali Therapeutics

简明合并资产负债表

（未经审计）

（以千计）

投资者和媒体联系人：

劳拉·汉森，博士

投资者关系副总裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com