Document分子伴侣在EHA 2024展示了第一个交换-云计算候选物MP0621的积极预临床数据。
在体证明了Switch-DARPin平台的概念，使得逻辑门控和可逆免疫激活剂成为可能。
针对cKit阳性细胞的MP0621通过选择性杀死和有限制的系统副作用的CD47阻断来支持潜在地选择性杀死和有条件地阻断cKit阳性细胞。
MP0621目前正处于IND启动研究中，预计2025年开始进行AML的一期试验。
瑞士苏黎世施利伦和马萨诸塞州康科德，2024年6月14日——根据53 LR规定的临时公告，Molecular Partners AG (SIX: MOLN; 纳斯达克: MOLN) ，一家临床阶段的生物技术公司正在开发一种称为DARPin治疗的新型定制蛋白药物，今天宣布了MP0621的临床前概念验证数据，它是一种多种特异性cKit x CD16a x CD47 Switch-DARPin计划。数据在体内验证了Switch-DARPin的概念，确认了MP0621对造血干细胞移植（HSCT）的治疗潜力，最初用于治疗急性髓细胞白血病（AML）患者。这些数据将于6月13日至16日在西班牙马德里举行的2024年欧洲血液学协会(EHA)2024混合会议的海报展览中展示。
“我们设计Switch-DARPin平台是为了解锁难于治疗的靶点，并通过逻辑门控和可逆免疫激活来安全地使用强大的免疫激活剂。”Anne Goubier博士，高级副总裁研究和早期开发。我们这个系列中的第一个候选者是MP0621，旨在通过针对cKit，通过CD16a与先天免疫细胞建立联系，并仅在cKit阳性细胞上阻断CD47的作用来有效而安全地清除造血干细胞。我们为这些结果感到非常兴奋，这些结果验证了我们的Switch-DARPin平台在体内外的表现，为有条件激活的T细胞结合体（有潜力在实体瘤等需求不满足的领域中）铺平了道路。”
HSCT为AML和其他恶性和非恶性疾病的患者提供了潜在的治愈方法。然而，预先行的强化条件的毒副作用通常需要减弱治疗，增加了疾病继续留守在骨髓中并导致复发的可能性。需要更安全、更有效的治疗方法来改善更多AML和需要HSC移植治疗的患者的HSCT治疗效果。MP0621旨在最大限度地发挥HSCT治疗AML患者的治疗潜力，包括那些细胞遗传学风险较高的患者，扩大潜在治愈HSCT的范围，并增加HSCT后长期的疾病控制。
MP0621旨在通过选择性杀死cKit阳性细胞，同时避免与当前高强度清除方案相关的毒性。MP0621通过CD16a介导自然杀伤细胞和巨噬细胞有选择性地杀死选定的cKit阳性细胞。cKit对干细胞的维护和更新至关重要，因此是选择造血干细胞以及AML中的白血病干细胞的理想靶点。CD47被广泛表达为“不要吃我”的信号，并防止细胞的死亡，包括HSCs/LSCs的细胞死亡。阻断CD47可以增强绑定干细胞的损伤;然而，系统性的抗CD47抑制剂会引起严重的毒性反应，突显了有条件和有针对性地阻断CD47的必要性。
Switch-DARPin平台针对多种特异性的DARPin候选者提供逻辑门控的“开/关”功能，仅在存在定义的抗原时导致靶标的激活。在MP0621中，Switch-DARPin绑定到细胞cKit或抗CD47独特的DARPin结合物。当MP0621与细胞上的cKit结合时，Switch-DARPin将取消遮盖抗CD47的DARPin，抗CD47的DARPin将结合CD47并阻止“不要吃我”的信号，利用CD47抑制的威力而没有其对健康细胞的毒性。公司目前正在进行MP0621的临床前功效和安全性研究，预计在2024年下半年公布数据。
在提出的海报中，临床前研究证明:
MP0621选择性地阻断表达cKit的细胞上的CD47。
有条件地阻断CD47增强了cKit的靶向效应，使得吞噬作用与抗cKit和抗CD47单克隆抗体的组合相当。
MP0621消耗了人源小鼠的骨髓中的cKit+细胞，而没有影响循环免疫细胞。
MP0621的PK特性适合于用于HSCT治疗人类。
该海报的详细信息可以在下面找到。海报完整版将在公司网站上在展示后发布。
标题：C-KIT X CD16A X CD47 Switch-DARPin with Conditional Blockade of CD47: A Next-generation Targeted Conditioning for Hematopoietic Stem Cell Transplantation
会议题目：干细胞移植 - 实验
发表的摘要号：P1294
海报展示时间：2024年6月14日，6-7 pm CET
关于Molecular Partners AG
Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发DARPin治疗以解决其他药物模式无法应对的医疗难题。该公司拥有处于不同阶段的各种预临床和临床开发项目，以肿瘤学为主要研究方向。Molecular Partners利用DARPins的优势通过其专有的项目以及与领先制药公司的合作，为患者提供独特的解决方案。Molecular Partners成立于2004年，总部设在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德。欲了解更多信息，请访问www.molecularpartners.com，并在LinkedIn和Twitter/X @MolecularPrtnrs上找到我们。
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