根据《固定美国地面运输法》的适用条款，我们略去截至2021年12月31日的年度以及截至2022年6月30日、2022年和2023年6月30日的六个月的财务报表。虽然S-X法规另有要求提供此类财务信息，但我们有理由相信，在拟发行股票时，招股说明书中将不需要包含此类财务报表。在向投资者分发初步招股说明书之前，我们打算修改本注册说明书，将S-X法规要求的所有财务信息包括在修改之日。因此，我们注意到，本注册报表草案包括一份有保留的审计报告，仅因为它涉及国际会计准则理事会或国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则或IFRS会计准则另有要求的比较期间的遗漏，在我们的注册报表生效之前，将由一份无保留审计报告取代，该报告将在我们截至2023年12月31日的财务报表和截至2023年12月31日的财政年度纳入我们的财务报表时被替换。

 

我们正在发行   美国存托股份，或ADS，代表特利克斯制药有限公司的  普通股。每一张美国存托股份将代表着获得   普通股的权利，没有面值，美国存托凭证(ADR)可能会证明这些美国存托凭证。这是美国存托凭证的首次公开发行，我们的普通股或美国存托凭证目前在美国不存在公开市场。我们打算申请将美国存托凭证在纳斯达克全球市场或纳斯达克上市，代码为“TLX”。我们相信，本次发行完成后，我们将达到在纳斯达克上市的标准，此次发行的结束取决于上市情况。

我们的普通股在澳大利亚证券交易所或ASX上市，代码为“TLX”。在  ，2024年，我们普通股在澳大利亚证券交易所的最后一次报告售价为每股普通股  ，相当于每股美国存托股份  美元的价格(基于1.00澳元对  的假定汇率，这是从澳大利亚储备银行网站获得的截至   ，2024年的收盘价)。美国存托凭证的首次公开发售价格将透过吾等与承销商之间的协商而厘定，并将根据本招股说明书第240页开始的“承销”一节所述的现行市况及其他因素，以及美国存托凭证定价前我们普通股在澳交所的交易价格厘定。

我们是2012年JumpStart Our Business Startups Act中使用的“新兴成长型公司”，也是美国联邦证券法定义的“外国私人发行人”，因此，我们选择遵守某些降低的上市公司报告要求。有关更多信息，请参阅“招股说明书摘要--作为一家新兴成长型公司的影响”和“-作为一家外国私人发行商的影响”。

投资美国存托凭证涉及高度风险。见本招股说明书第15页开始的“风险因素”。

美国证券交易委员会和任何美国州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有确定本招股说明书是否属实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

我们同意根据承销商的选择，在本招股说明书日期起30天内发行，总额最多为     以适用的公开发行价格出售给多家承销商的额外ADS。如果承销商全额行使此选择权，我们应付的承销佣金总额将为美元   我们的总收益（不计费用）为美元。  

承销商预计将于年或前后向买家交付ADS     ，2024年。

日之供股章程    2024年

我们没有，承销商也没有授权任何人向您提供本招股说明书或我们授权交付或提供给您的任何免费书面招股说明书以外的信息。对于其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性，我们不承担任何责任，也不能提供任何保证。我们不会，承销商也不会在任何不允许出售美国存托凭证的司法管辖区出售美国存托凭证。本招股说明书或任何免费撰写的招股说明书中的信息仅在其日期之前是准确的，无论其交付时间或任何美国存托凭证的销售。自那以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。

对于美国以外的投资者：我们没有，承销商也没有做任何事情，允许在任何需要为此目的采取行动的司法管辖区(美国除外)发行或拥有或分发本招股说明书。在美国境外拥有本招股说明书的人必须告知自己有关美国存托凭证的发售情况，并遵守任何与在美国境外发行本招股说明书有关的限制。

我们是根据澳大利亚法律注册成立的。我们的大多数董事和高级管理人员以及本招股说明书中提到的某些其他人士是美国以外国家的公民和居民，董事和高级管理人员以及本招股说明书中提到的某些其他人士的全部或很大一部分资产以及我们几乎所有的资产都位于美国境外。因此，根据美国联邦证券法的民事责任条款，您可能无法在美国境内向这些人送达诉讼程序，或在美国法院强制执行针对他们或针对我们的判决。在澳大利亚，无论是在原始诉讼中还是在美国法院执行判决的诉讼中，根据美国联邦证券法确定的民事责任的可执行性都存在疑问。

根据美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规定，我们目前有资格被视为“外国私人发行人”。作为外国私人发行人，我们将不需要像国内注册商那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表，这些注册商的证券是根据1934年修订的《证券交易法》或《交易法》注册的。

除非另有说明，本招股说明书中的所有金额均以美元或美元表示。我们的报告和功能货币是澳元，或澳元。仅为方便读者，本招股说明书包含按特定汇率将某些澳元金额转换为美元的内容。除本招股说明书中另有说明外，所有从澳元到美元的折算均以澳大利亚储备银行在2024年公布的澳元兑美元   的汇率为基础。本招股说明书中所指的澳元金额本来可以或可以按上述汇率或任何其他汇率兑换成美元，但未作任何陈述。任何表格中所列金额的合计和总和之间的任何差异都是由于舍入造成的。在本招股说明书中，所有提及的“美国存托凭证”均指美国存托股份，每股美国存托股份代表我们普通股的   ，无面值，而所有提及“美国存托凭证”的均指证明美国存托凭证的美国存托凭证。

我们的报告和功能货币是澳元，本招股说明书中其他部分包括的财务报表以澳元表示。本招股说明书其他部分包括的综合财务报表及相关附注乃根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则或IFRS会计准则编制，这些准则在某些重大方面与美国公认的会计准则或美国公认会计原则不同。

除非另有说明或上下文另有说明，否则本文中所有提及的“Telix”、“Telix PharmPharmticals”、“Company”、“Our Company”、“We”、“Our”以及类似的引用都是指Telix PharmPharmticals Limited及其合并子公司。

本招股说明书中出现的“Telix PharmPharmticals”、Telix标识以及Telix的其他商标或服务标志是Telix或其子公司的财产。仅为方便起见，本招股说明书中提及的商标、服务标记和商号未使用®和™符号，但此类引用不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何指示。本招股说明书中出现的所有其他商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。

投资我们的证券涉及高度风险。在作出投资决定前，阁下应仔细考虑及阅读以下所述的所有风险及不确定因素，以及本招股说明书所包括的其他资料，包括本招股说明书其他部分所载的综合财务报表及相关附注。如果实际发生以下任何风险，可能会损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况。在这种情况下，美国存托凭证的交易价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。

自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年12月31日的年度，我们的净运营亏损为澳元   ，运营现金净流出为澳元   。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为澳元   。尽管我们在2022年4月推出了IlLuccix，并确认了销售利润，但我们不能确定我们将实现或保持盈利或运营的正现金流。

我们已将大部分资源投入到开发我们的技术和产品候选产品、建立我们的知识产权组合、发展我们的供应链、进行业务规划、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。我们继续产生大量的研发或研发，以及与持续运营相关的其他费用，并可能在可预见的未来招致亏损。对生物技术产品开发以及医疗设备开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明有效性或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法获得有竞争力的定价或报销，从而无法在商业上可行。到目前为止，我们唯一在任何司法管辖区获得营销授权的产品是IlLuccix，该产品已获得FDA、澳大利亚治疗用品管理局和加拿大卫生部的批准。我们目前正在英国、19个欧洲国家以及亚洲和拉丁美洲国家直接或与地区商业合作伙伴合作，为IlLuccix寻求营销授权，这将需要大量额外的资源和时间，才能在这些司法管辖区获得监管批准或批准并开始产生收入。

我们历来主要通过产品销售、私募和机构配售普通股、首次公开发行普通股的收益、与金融机构的贷款协议以及我们业务发展活动产生的现金来为我们的运营提供资金。我们几乎所有的运营亏损都是由于与我们的研发计划相关的成本、寻求美国国内外监管部门的批准以及IlLuccix的商业化造成的。随着我们继续在美国、澳大利亚、新西兰和加拿大将IlLuccix商业化，并为我们的其他候选产品可能获得批准和商业化做准备，我们预计将继续招致巨额费用和运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。

虽然我们从2022年4月开始从IlLuccix的销售中产生收入，但无法保证未来产品或许可证和其他收入的数量或时间，而且我们可能在几年内无法实现盈利，如果真的实现盈利的话。我们实现盈利并保持盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：

我们预计我们的运营费用将继续大幅增加，因为我们继续：

由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们的收入和支出的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。我们不能确定，在目前批准的适应症中，仅销售IlLuccix的收入就足以让我们在几年内实现盈利，如果有的话。我们可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高年度盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发和商业化努力、扩大业务和/或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东和美国存托股份持有者损失他们的全部或部分投资。

产品的发现、开发和商业化涉及耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们已经使用大量资金来开发IlLuccix，并预计我们的运营费用将继续增加，因为我们将继续将IlLuccix或任何未来批准的产品商业化，对我们的候选产品进行进一步的研究和开发，寻求TLX250-CDX的批准并为其商业化做准备，寻求TLX101-CDX的批准，并继续为我们的其他候选产品进行临床试验。此外，我们将继续产生与上市公司运营、招聘更多人员和扩大我们的地理覆盖范围相关的额外成本。虽然IlLuccix目前在四个司法管辖区有商业用途，但我们预计IlLuccix的产品销售收入不足以让我们在几年内实现盈利，如果有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。

截至2023年12月31日，我们拥有   百万澳元的现金和现金等价物。我们未来资本需求的数额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

此外，任何融资条款都可能对我们的股东和美国存托股份持有人的持股或权利产生不利影响。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们现有股东和美国存托股份持有者的股权将被稀释。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能要求并可能被授予高于现有股东的权利。此外，任何债务融资，如果可行，可能涉及限制性契约，可能会限制我们未来开展业务活动的灵活性，如果发生破产，将在股权证券持有人收到任何公司资产分配之前支付。我们履行和履行未来偿债义务的能力将取决于我们未来的表现，这将受到影响我们运营的财务、商业和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。

即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，但由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。未来的任何筹款努力都可能转移我们管理层对日常活动的注意力。此外，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，甚至根本不能。此外，在当前经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。例如，不利的宏观经济状况对资本市场造成的任何持续干扰，如通胀上升、利率上升和经济增长放缓或衰退造成的干扰和不确定性，都可能对我们筹集资金的能力产生负面影响，我们无法预测这种宏观经济干扰的程度或持续时间。如果我们不能及时或以有吸引力的条款获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消我们的一个或多个产品或候选产品的研发计划或任何当前或未来的商业化努力，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们预计我们的经营业绩会受到波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股和美国存托凭证的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何波动都可能导致我们的普通股和美国存托凭证的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

2022年3月，我们的子公司Telix PharmPharmticals(比利时)Sprl(现为Telix PharmPharmticals(比利时)SRL)与法国巴黎银行和IMBC集团签订了贷款协议。签订这些贷款协议的部分目的是为我们布鲁塞尔南部制造设施的建设提供资金。根据贷款协议，Telix PharmPharmticals(比利时)SRL必须遵守与其业务开展有关的各种公约。贷款协议还包括在发生所列举的事件时发生的惯例违约事件，包括不支付所要求的还款、未能履行某些公约和发生破产程序、具体判决、具体交叉违约或具体撤销。一旦发生违约事件和控制权变更，法国巴黎银行和IMBC集团可能会加快根据贷款协议到期的付款或终止贷款协议。如果我们无法支付所需款项或贷款协议以其他方式终止，我们将在继续建设布鲁塞尔南部制造设施方面面临重大挑战，这将对我们候选产品的开发时间表和其他计划产生不利影响。

在此之前，如果我们能够从销售我们的产品中获得可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东和美国存托股份持有人的所有权权益将被稀释，以及

这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股东和美国存托股份持有人的权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研究和产品开发或当前或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们已经并计划在未来继续从事各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

我们实现已经完成和/或未来可能完成的收购的预期收益的能力，将取决于我们将这些业务与我们自己的业务整合的能力。多个独立业务的合并是一个复杂、昂贵和耗时的过程，不能保证我们能够成功地将业务整合到我们的业务中，或者如果成功完成这种整合，也不能保证这样的整合不会比目前预期的成本更高或花费的时间更长。如果我们不能在合理的时间内成功整合和管理这些业务，我们可能无法实现此类收购的潜在和预期收益，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们面临着与整合被收购的业务相关的许多风险，包括：

我们已经从第三方获得了我们的某些技术，并获得了内部许可。我们未来可能会收购、授权或投资于我们认为对我们的业务有利的其他技术。我们面临与我们的收购、许可内或技术投资相关的一系列风险，包括：

如果我们未能正确评估与创建新的研发计划或维护现有研发计划相关的潜在收购、许可、投资或其他交易，我们可能无法实现任何此类交易的预期收益，我们可能会产生超出预期的成本，管理资源和注意力可能会从其他必要或有价值的活动上转移。

我们的业务以及我们通过销售治疗癌症和其他疾病的诊断显像剂和疗法获得产品收入的能力，取决于我们的前列腺癌显像剂IlLuccix在全球范围内的持续商业化。IlLuccix目前在美国、澳大利亚和加拿大获得批准并在市场上销售，用于前列腺癌男性患者的前列腺特异性膜抗原或PSMA阳性病变的正电子发射断层扫描(PET)：(I)有可疑转移的患者，他们是初步最终治疗的候选对象；(Ii)由于血清前列腺特异性抗原(PSA)水平升高而疑似复发的患者；以及(Iii)目前仅在美国，用于选择转移性前列腺癌患者的药物。¹⁷⁷Lu抗癌多糖硫酸酯的指导性治疗。根据监管机构的豁免，IlLuccix也可以在新西兰进行商业销售和销售。我们还在开发IlLuccix用于其他适应症，包括监测患者对放射配基治疗的反应以及非转移性去势抵抗前列腺癌和转移性去势抵抗前列腺癌(MCRPC)的进展。我们还可能寻求进一步的发展和寻求批准使用IlLuccix来选择转移性前列腺癌患者，为其治疗¹⁷⁷Lu亲和素四氧嘧啶PSMA导向疗法适用于尚未批准使用但有望在未来使用的国家。我们目前正在直接或与地区商业合作伙伴合作，在英国和19个欧洲国家以及亚洲和拉丁美洲国家为IlLuccix寻求营销授权。我们相信，获得这些监管部门的批准并成功开发用于其他潜在适应症的IlLuccix将对充分发挥IlLuccix的潜力至关重要，如果做不到这一点，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的长期前景还取决于我们是否有能力获得监管部门对其他成像和治疗产品候选产品的批准。我们已经向FDA提交了TLX250-CDX的生物制品许可证申请，用于透明细胞肾细胞癌(CcRCC)的成像，并准备提交新的

向FDA申请TLX101-CDX的药物申请，或NDA，用于胶质瘤的成像。提交TLX101-CDX的保密协议的任何延迟，或FDA对BLA或保密协议采取的不利行动，都可能推迟我们计划的商业开发时间表，或者可能阻止我们将这些候选产品商业化。如果FDA确定我们的提交和支持提交的数据不足以支持这些适应症的批准，我们可能需要进行额外的一项或多项临床试验，这将增加我们的成本并推迟计划。任何此类延迟或其他不利影响都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们还没有为我们的任何候选治疗产品提交任何监管批准或获得监管批准的申请。我们最先进的治疗候选药物TLX591(¹⁷⁷Lu-rosopatamab quxetan)，是一种钚标记的放射性抗体药物结合物，或RADC，我们正在对晚期前列腺癌患者进行第二/3期临床试验。我们于2023年11月至2023年11月在澳大利亚为这项临床试验中的第一名患者开了药，并计划在2024年将招募范围扩大到其他国家，包括美国，这取决于FDA对调查性新药申请或IND的监管批准。我们不能确定TLX591或我们对其他候选治疗产品的任何临床试验将产生足以获得任何司法管辖区监管机构批准的安全性和有效性数据。

IlLuccix和我们的候选产品的商业成功取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，包括临床开发、监管提交和批准流程、市场准入或报销框架、对我们知识产权的潜在威胁以及制造、营销和销售努力。如果我们无法继续将IlLuccix商业化，或无法为其他适应症和我们的其他成像和治疗候选产品开发、获得监管部门的批准并成功将IlLuccix商业化，或者由于上述任何因素或其他原因而出现延误，我们的业务和运营结果可能会受到严重损害。

我们的长期成功在很大程度上取决于我们在成像和治疗适应症方面继续成功开发更多候选产品的能力。临床测试昂贵、耗时、难以设计和实施，而且结果本身也不确定。临床失败可能发生在临床发展过程的任何阶段，因此，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。此外，任何候选产品在任何临床试验中未能证明其安全性和有效性可能会对我们公司或我们产品的观感产生负面影响，和/或导致FDA或其他监管机构要求在我们的任何候选产品获得批准之前进行额外的测试。

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管部门对我们候选产品的批准，包括但不限于以下几点：

如果我们被要求对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，而不是我们目前考虑的那些，或无法及时或完全成功地完成我们候选产品的临床试验或其他测试，和/或如果这些试验或测试的结果不是阳性的或仅是适度阳性的，或者如果存在安全问题，我们可能：

此外，我们不知道临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。显著的临床试验延迟也可能缩短我们

可能拥有将我们的产品商业化的独家权利，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或者削弱我们成功将产品商业化的能力，这将损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

如果我们不能根据FDA或其他适用的外国监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续我们正在进行的或计划中的候选产品临床试验。此外，我们的一些竞争对手可能已经计划或正在进行的临床试验或批准和/或研究产品的扩大准入计划，这些产品将治疗与我们的治疗产品候选产品相同的患者，本来有资格参加我们临床试验的患者可能会转而参加我们竞争对手的临床试验或扩大准入计划。患者入选还受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募和保留足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

如果IlLuccix或我们的任何候选产品与不良副作用相关，或者在临床试验或批准和/或商业化后具有意想不到的特征，我们可能需要放弃或限制它们的开发，或将营销限制在某些用途或人群中，从风险效益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。

到目前为止，我们临床试验中的不良事件总体上是可预测的，通常是可控的，适用于成像的不良事件的频率和严重程度低于候选治疗产品。这个

临床试验中，IlLuccix最常见的不良反应是恶心、腹泻和头晕。在对300名服用TLX250-CDX的患者进行的3期锆石临床试验中，最常见的不良反应是轻微和不严重的，包括恶心、程序性疼痛和头痛。最常见的严重不良事件是术后出血(6例)、尿潴留(3例)、高血压(3例)、肾盂肾炎(2例)、贫血(2例)和晕厥(2例)。对于TLX101-CDX，在一项正在进行的临床试验中，160名患者报告了两种事件，分别是注射部位反应和恶心，包括轻度和非严重。

关于我们的候选治疗产品，我们临床上最先进的候选治疗产品TLX591已经在八个第一阶段和第二阶段试验的242名患者中进行了评估，其中包括第一阶段ProstACT SELECT试验，我们于2023年10月披露了第一和第二队列中30名可评估患者中28名患者的中期数据，这些患者各接受了两剂。在这一过渡数据中，21%的患者经历了3级血小板减少(6/28)，32%的患者经历了3级中性粒细胞减少(9/28)，21%的患者经历了4级血小板减少(6/28)，4%的患者经历了4级中性粒细胞减少(1/28)。4名患者接受了血小板、生长因子或两者兼而有之的干预。

在我们的临床试验中或在监管部门批准后发生不良事件，可能会导致任何获准上市的候选产品的标签更加严格，或者可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝批准任何候选产品上市，这可能会阻止我们从产品销售中获得足够的收入，或者实现或保持盈利。与治疗相关的不良反应也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，导致潜在的产品责任索赔，或导致患者和/或医疗保健提供者选择替代治疗方案。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。对医疗保健专业人员的培训或教育不足，无法识别或管理IlLuccix或我们的候选产品的潜在副作用，如果获得批准，可能会导致与治疗相关的副作用增加，并导致患者停止治疗。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

我们的试验结果可能显示副作用的严重程度和流行率高得令人无法接受。在这种情况下，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。我们竞争对手进行的试验结果中的不良事件也可能导致FDA或类似的外国监管机构对我们的试验和候选产品提出担忧，和/或对我们施加额外的安全性和耐受性程序，这可能是代价高昂的。许多化合物最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中表现出了希望，但后来被发现会产生副作用，阻止这种化合物的进一步发展。如果在我们的任何候选产品获得批准和/或商业化后发生此类事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

此外，我们和我们的临床试验研究人员目前根据科学实践和当前知识确定严重的不良反应或不可接受的副作用是否与产品有关。FDA或外国监管机构可能不同意我们或我们的临床试验调查人员对临床试验数据的解释，以及我们或我们的临床试验调查人员得出的严重不良反应或不可接受的副作用与产品无关的结论。FDA或外国监管机构可能要求我们提供更多与IlLuccix或我们的候选产品的安全性相关的信息，包括支持批准的其他临床前或临床数据，这可能会导致我们产生额外的费用，延迟或阻止我们的某个候选产品的批准，和/或推迟或导致我们改变商业化计划，或者我们可能决定完全放弃候选产品的开发。

这些事件中的任何一项都可能阻止受影响的候选产品(如果获得批准)获得或保持市场接受度，或者可能大幅增加开发或商业化的成本和支出，这可能会推迟或阻止我们从销售IlLuccix或任何其他批准的产品中获得足够的收入，并损害我们的业务和运营结果。

临床失败可能发生在临床发展过程的任何阶段，因此，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。例如，初步、中期或主要数据可能基于我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据。这些数据的最终确定和清理可能会改变从我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据中得出的结论，这些数据表明结果不如我们目前预期的那么有希望。此外，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的退学率。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性数据，足以获得监管部门的批准，以销售我们的候选产品，如果获得批准的话。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司在早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。

我们可能会公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据。例如，我们在2023年11月披露了TLX591的第一阶段ProstACT精选试验的中期数据，并计划在96次事件后报告第二阶段/第三阶段ProstACT全球试验的中期数据。这些披露是基于对当时可用数据的初步分析，随着更多患者数据的获得和对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查，结果和相关发现和结论可能会发生变化。对于我们报告初步、中期或顶线数据的任何研究，我们都会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分。我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据，或者我们的结论可能与FDA或其他监管机构的结论不同。因此，我们报告的初步、中期或顶线数据结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估其他数据或基于监管机构的不同观点，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步、中期或顶线数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待这些早期数据点。之前的初步或中期数据与未来的中期或最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务。

此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。投资者可能不会同意我们确定的

我们披露的材料或其他适当信息，以及我们决定不披露的任何信息，最终可能被认为对未来有关特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。

如果我们报告的初步、中期或顶线数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

在我们的候选产品获得监管部门的上市批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。在我们可以为任何未来的候选产品启动临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究的结果以及其他信息，包括关于候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为授权进行临床开发所需的IND或类似监管文件的一部分。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管申请启动临床试验，这可能会导致我们临床前开发计划的延迟和成本增加。此外，即使我们开始临床试验，也可能出现可能导致监管当局暂停或终止此类临床试验的问题。我们正在进行的或计划中的候选产品临床试验的开始或完成过程中的任何此类延误，都可能严重影响我们的产品开发时间表和产品开发成本。

我们不知道我们计划和正在进行的试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始、数据读出和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面有关的延迟：

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物或诊断方法的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs或伦理委员会进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这样的延迟也可能缩短我们可能拥有独家商业化候选产品权利的任何期限，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

患者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。如果我们不能按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。研究对象的登记受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、接受调查的疾病的严重程度、被调查疾病的批准药物和诊断方法的可用性和有效性、

患者是否接近临床地点，试验的资格和排除标准，临床试验的设计，登记的患者无法完成临床试验的风险，我们招募具有适当能力和经验的临床试验调查员的能力，医生的患者转介做法，在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力，竞争的临床试验和临床医生，以及患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势和风险的看法，包括我们正在调查的适应症可能获得批准的任何新产品，以及任何正在开发的候选产品。

我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的受试者。我们临床试验的潜在患者群体可能很窄，我们可能会遇到识别和招募足够数量的患者参加临床试验的困难。如果我们不能找到足够数量的合格受试者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。

其他针对与我们候选产品相同的疾病和预期用途的制药或生物技术公司正在从这些患者群体中招募临床试验人员，这可能会增加完全登记我们的临床试验的难度。我们无法为未来的任何临床试验招募足够数量的受试者，将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，寻找合格受试者的过程可能会被证明代价高昂。

此外，我们依赖CRO和临床试验站点来确保适当和及时地进行我们的临床试验，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。我们不能向您保证，我们用于确定预期临床试验时间表的假设是正确的，或者我们不会遇到登记延迟，这将导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间表之后。

IlLuccix和我们的候选产品的放射性成分的半衰期非常短，这是指放射性降低50%所需的时间。放射性衰变降低了IlLuccix和我们的候选产品的放射性成分的潜在有效性，这要求我们及时制造和交付IlLuccix和我们的候选产品用于临床试验。

IlLuccix旨在提供放射性标记后的四小时稳定性，并已在美国获得批准，这意味着患者必须在放射标记后四小时内静脉注射IlLuccix，这是指在产品或候选产品中添加放射性同位素的最后制造步骤。TLX101-CDX设计用于在放射性标记后提供10小时的稳定性。TLX250-CDX设计用于在放射性标记后提供96小时的稳定性。我们希望我们的其他候选产品在基于适用的半衰期进行放射性标记后也具有时间限制的稳定性。

我们的候选产品通常是作为冷盒制造的，在根据需要进行特定患者给药的放射标记之前，可以实现12-24个月的较长货架存储。因此，我们的候选产品必须在需要的基础上进行无线电标记，并几乎立即发货。因此，特定的放射性标签患者剂量的IlLuccix或我们的候选产品不能在发货前“堆积”和储存几天，因此我们或任何第三方药房网络或医院必须能够根据需要滚动生产它们。任何延误，即使看起来微不足道，都可能立即对我们向患者交付候选产品的能力造成实质性影响。在将IlLuccix或我们的候选产品交付给患者方面的任何重大延误都可能损害我们的声誉，并导致偏离我们的临床试验方案，这反过来可能会影响我们及时推进当前和未来候选产品的临床开发的能力，或者根本不影响。此外，我们目前依赖我们的第三方放射性制药合作伙伴生产IlLuccix，用于美国的商业供应。我们不能确定这些制造商是否能够及时满足我们对IlLuccix的需求。

关于我们的候选产品，随着我们扩大运营规模，招募更大规模的临床试验，并为潜在的商业化做准备，我们将需要扩大我们的运输能力。劳资纠纷、政府限制、停工、流行病、脱轨、损坏或损失事件、恶劣天气条件、其他我们无法控制的事件可能会中断或延误运输，这可能会导致损失或损坏

IlLuccix或任何具有类似稳定性限制的候选产品。我们有保险承保IlLuccix在合作伙伴控制或运输过程中遭受的重大损失或损坏，但须遵守惯例的保险限制和限制。我们的保险可能不包括全球范围内的所有情况。

如果我们或我们的制造商无法应对IlLuccix或我们的任何候选产品所固有的时间限制带来的挑战，将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们战略的第二部分涉及识别和开发候选产品，以建立候选产品管道。我们的诊断和治疗发现或开发努力可能无法成功识别出对诊断或治疗癌症或其他疾病有用的化合物。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：

我们目前正在临床开发中推进多种研究成像和治疗产品候选，这可能会给我们有限的人力和财力带来压力。因此，我们可能无法向任何单一候选产品提供足够的资源，以允许该候选产品的成功开发和商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，我们的财务和管理资源有限，我们只能将研究计划集中在开发某些适应症的候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或同一候选产品的机会，以获得后来被证明具有更大商业潜力的其他指标。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

针对我们正在开发用于治疗的药物或生物候选药物的某些目标，我们正在开发诊断成像试剂，以帮助了解特定患者的疾病状况是否适合使用我们的药物或生物候选药物进行治疗。例如，我们正在使用IlLuccix作为我们的研究候选治疗产品TLX591的配对诊断(除了之前正在研究并在VISION试验中用作诺华的Pluvicto放射配基疗法的诊断外)，我们正在开发TLX300-CDX作为配对诊断，以评估TLX300的潜在实用性，同样，我们正在为我们的其他治疗产品候选开发计划开发配对诊断。我们可能不能成功地开发出合适的诊断显像剂，或者它的开发可能会导致延迟或导致比我们目前预期的更多的资金支出。此外，诊断显像剂的开发将受到FDA的审查和批准，这可能会被推迟或无法获得，或者需要比目前计划的更多的开发和测试。如果FDA认为候选治疗产品需要使用诊断显像剂，FDA可能要求在批准候选治疗产品之前先批准诊断显像剂。在将该产品提供给患者治疗之前，还需要获得同等的外国监管审查和批准。未能做到

成功开发和获得诊断显像剂的监管批准可能会推迟FDA或外国监管机构对用于治疗的药物或生物候选药物的批准，并推迟或对该药物或生物候选药物的商业化产生不利影响，或者要求我们设计或确定替代解决方案，以选择最可能从我们的药物或生物候选药物中受益的患者。

新的诊断和治疗方法的发现、开发和商业化竞争激烈，特别是在癌症领域。我们在IlLuccix方面面临竞争，在我们正在开发并可能在未来寻求商业化的任何候选产品方面都将面临竞争，竞争来自世界各地的大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，其中许多机构在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们大得多的财力和专业知识。目前有许多主要的制药、专业制药和生物技术公司正在营销和销售疗法，和/或正在开发用于治疗癌症和我们正在开发产品候选的其他疾病适应症的疗法。

关于IlLuccix，我们在美国的主要竞争对手包括拥有PSMA-PET诊断批准的公司，包括诺华制药、兰修斯控股公司和BrTobGroup(通过其Blue Earth Diagnostics关联公司)。某些学术机构，如加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校，也持有商业PSMA-PET诊断许可证。我们的主要竞争对手还包括开发PSMA显像剂的公司，包括ABX、Isotopia分子成像有限公司、ITE集团、ITM Isotope Technologies Munich SE、Five Eleven Pharma Inc.、Fortis Healthcare Limited、Radiomedex，Inc.、HTA和江苏恒瑞制药有限公司。我们的竞争对手还将包括开发其他本地化前列腺癌方法的公司。

在肾癌和脑癌的分子成像领域，还没有被批准的用于治疗肾细胞癌或胶质瘤的分子成像试剂。我们在这些领域未来的主要竞争对手是开发药物的公司，包括Debiamm SA、Philogen S.p.A.、ImaginAbInc.、Precision分子公司、Five Eleven Pharma Inc.、诺华制药、Blue Earth Diagnostics Inc.、RadioPharm Theranostics Limited、Curasight A/S、分子靶向技术公司和EvaThera。

关于我们的候选治疗产品，我们认为我们最直接的竞争对手是开发用于治疗癌症的靶向放射性药物的公司。有几家公司获得了贝塔类放射性药物的批准，包括兰修斯控股公司、诺华制药、拜耳股份公司、Sirtex医疗有限公司、波士顿科学公司和Q BioMed公司，以及其他开发贝塔类放射性药物的公司，包括礼来公司、ITM同位素技术慕尼黑SE公司和Y-mAbs治疗公司。这些公司使用的贝塔发射同位素包括碘-131、吕-177、锶-89和Y-mAbs-90。最近批准的一种基于β颗粒的放射性药物是普鲁维托，它是由诺华制药于2022年经美国食品和药物管理局批准开发的，用于治疗转移性前列腺癌患者。也有几家公司正在开发用于癌症治疗的靶向阿尔法放射性药物，包括拜耳股份公司、诺华制药、强生、Abdera治疗公司、Actdium制药公司、Aktis肿瘤学公司、Convergent治疗公司、Debiamm SA、Fusion PharmPharmticals Inc.、ITM同位素技术慕尼黑SE、兰修斯控股公司、Mariana肿瘤学公司、透视治疗公司、Point Biophma Global Inc.、RadioMedex，Inc.、RayzeBio，Inc.和Y-mAbs治疗公司。这些公司正在使用各种阿尔法同位素瞄准广泛的固体和恶性血液病，包括Radi223、铅212、1212和Y-mAbs治疗公司和Ac225。第一种也是唯一一种被批准的基于阿尔法粒子的疗法是Xofigo(Radium 223)，它由拜耳股份公司开发，并于2013年获准用于治疗前列腺癌的症状性骨转移。

关于TLX591，我们的主要竞争对手包括诺华制药，Pluvicto是目前唯一批准的PSMA靶向治疗药物。我们的主要竞争对手还包括开发PSMA靶向疗法的公司，包括Convergent，Treateutics，Inc.Point Biophma Global Inc.，Lantheus Holdings，Inc.，Curium Phartma，ArtBio，Blue Earth Treateutics Ltd.，Clarity制药有限公司，Fusion PharmPharmticals Inc.，Bayer AG，Orano Med，Isotopia分子成像有限公司，ITM Isotope Technologies Munich SE，Janssen PharmPharmticals，Inc.，Advancell Isotopes Pty Ltd.，Alpha-9 Theranostics Inc.，癌症靶向技术公司，FutureChem Co.，Ltd.，北京Sinotau Intl。中国医药科技股份有限公司

我们的竞争对手还包括开发其他治疗mCRPC患者的方法的公司。对于TLX250，我们的主要竞争对手包括Debiamm SA、Precision分子公司、Astellas Pharma美国公司和拜耳公司。我们的竞争对手还将包括开发其他成像肾细胞癌和碳酸氢酶IX的方法的公司。对于TLX101，我们的主要竞争对手包括慕尼黑ITM同位素技术公司、分子靶向技术公司、EvaThera公司、诺华制药公司、Radiopharm Theranostics有限公司、Plus Treateutics公司、Cellectar生物科学公司。我们的竞争对手还将包括开发其他治疗脑癌方法的公司。

我们目前专注于开发和商业化IlLuccix和我们的候选产品，用于癌症的诊断和治疗，市场上有各种可用于癌症的成像和治疗产品。在许多情况下，癌症成像产品和治疗药物联合使用以提高疗效。其中一些产品是品牌产品，受专利保护，其他产品是在仿制的基础上提供的，或根据某些司法管辖区的药房或药房复方豁免做法制备的。这些产品中的许多都是久负盛名的，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用通用诊断和治疗方法。IlLuccix的定价，以及我们获得营销授权的任何其他产品，都可能比竞争对手的仿制药或自制产品高出很多，这可能会使我们难以实现将我们的产品与现有产品结合使用或用我们的产品取代现有产品的商业战略，特别是如果与当前可用的产品相比，临床差异化或创新贡献更加有限的话。

此外，如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们目前批准的任何产品或候选产品更有效、更安全、更可容忍、更方便和/或成本更低，或者会使我们的产品过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的监管批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立更强大的市场地位，或者根本阻止我们进入特定的适应症。

制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、吸引临床试验地点和招募患者参加临床试验以及获取补充我们计划或可能对我们的计划必要的技术方面与我们竞争。

如果我们不能有效地与现有或潜在的竞争对手竞争，我们的业务可能会受到实质性的损害，我们的财务状况和经营业绩将受到不利影响。

我们可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对我们获得监管批准的任何产品(包括IlLuccix)取得商业成功所必需的足够的市场接受度。即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，肿瘤学家也可能不愿将他们的患者从现有的治疗方法中转移出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，不想更换，除非他们的肿瘤学家建议更换产品，或者由于现有疗法缺乏覆盖和报销而被要求更换治疗。

基于我们的产品和候选产品的好处，推动医疗界和第三方付款人采用的努力需要大量资源，而且可能不会成功。IlLuccix和我们当前或未来的候选产品的成功，无论是单独还是与第三方合作，包括实现和保持足够的市场采用率，取决于几个因素，包括：

如果我们不能及时实现这些因素中的一个或多个，或者根本不能实现，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将IlLuccix或我们的候选产品商业化，如果获得批准，这将对我们的业务造成实质性损害。

我们已经在澳大利亚、新西兰、美国和欧盟为IlLuccix建立了商业基础设施。在建立这个基础设施之前，我们以前没有任何销售、营销或分销医药产品的经验。如果我们的任何候选产品获得批准，我们可能需要发展我们的销售、营销和分销能力，而我们可能无法成功或及时地做到这一点。未来，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们可能会选择将我们的销售、营销和分销基础设施扩展到市场或联合推广，或者就我们候选产品的销售、营销和分销进行合作。我们正在与现有的合作伙伴合作，并可能在未来与更多的合作伙伴合作，开发商业基础设施，以支持IlLuccix在美国以外的销售。

建立和维持我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训销售人员既昂贵又耗时，可能会推迟候选产品的任何商业发布，或者对我们批准的产品正在进行的商业化努力产生负面影响。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，我们可能需要比预期更早和更高的成本扩大销售队伍。如果我们的任何候选产品的商业发布被推迟或由于任何原因而没有发生，包括如果我们没有在我们预期的时间框架内获得监管部门的批准，我们可能会过早或不必要地产生商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

如果获得批准，可能会阻碍我们将IlLuccix或我们的任何候选产品成功商业化的因素包括：

我们候选产品的临床试验中的不良事件，或涉及类似产品的其他人进行的临床试验或其他研究中的不良事件，可能包括与IlLuccix和/或我们的候选产品相同的放射性同位素，以及由此产生的负面宣传，以及未来可能发生的任何其他放射性药品领域的不良事件，可能会导致对IlLuccix或我们可能开发的任何未来候选产品的需求减少。如果公众的认知受到放射性药品或放射性药品中的特定疗法不安全的声明的影响，我们获得批准的IlLuccix或任何候选产品可能不会被普通公众或医学界接受。

特别是，IlLuccix和我们的候选产品的商业成功，如果获得批准，将取决于这些产品能否获得并保持被医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员作为竞争对手的有效和低成本的替代品的接受度。

产品和治疗。如果IlLuccix或我们的任何候选产品在获得批准后没有达到并保持足够的接受度，我们可能无法产生该产品的实质性销售或将其成功商业化。如果获得批准，IlLuccix或我们的候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

放射性药品的制造是复杂的，受到严格监管，必须符合当前良好的制造实践要求，或cGMP，以及类似的国外要求。虽然我们拥有自己的制造能力，但我们也依赖第三方，如接触式制造组织或CMO来制造IlLuccix和我们的候选产品。如果我们无法获得或维持与CMO的安排，或无法以商业上合理的条款这样做，我们可能无法将IlLuccix商业化或成功开发我们的候选产品。我们的第三方制造供应商可能无法及时或根本无法提供足够的资源或能力来满足我们的需求，并且可能会将他们自己的专有工艺整合到我们的候选产品制造工艺中。我们对第三方专有流程的控制和监督有限，第三方可以在未经我们同意或知情的情况下选择修改其流程。这些修改可能会对我们的制造产生负面影响，包括需要额外生产运行或更换制造商的产品丢失或故障，其中任何一种都可能显著增加IlLuccix或我们的任何候选产品的成本并显著推迟生产。

此外，随着IlLuccix生命周期管理的进行，以及我们的候选产品通过临床前研究和临床试验朝着潜在的批准和商业化方向发展，预计制造过程的各个方面将被改变，以努力优化过程和结果。此类变更可能需要向监管机构提交新的申请并获得监管机构的批准，这可能会进一步推迟IlLuccix或我们的任何候选产品使用改进后的制造工艺的时间框架，还可能需要进行额外的衔接研究或试验。任何此类延迟都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们、我们的合同制造商、任何未来的合作伙伴及其合同制造商可能会受到FDA或其他类似外国监管机构的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP或类似的外国要求。尽管我们努力审核和验证监管合规性，我们或我们的一个或多个第三方制造供应商在FDA或其他类似的外国监管机构的监管检查中可能会发现不符合cGMP或类似的外国法规。这可能会导致我们的工厂或第三方供应商的工厂关闭或产品批次或流程失效，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。在某些情况下，可能需要或要求召回产品，这将严重影响我们供应和营销产品的能力，并可能代价高昂，并导致声誉损害。

作为一家放射性制药公司，IlLuccix和我们的候选产品都是使用放射性同位素为患者准备的。镓-68，或⁶⁸镓是放射性药物给患者使用的放射性药物的必要组成同位素，直接由放射药房提供。其他适用于我们目前候选诊断和治疗产品流水线的重要同位素包括-89或⁸⁹锆、钚-177或¹⁷⁷Lu，Y-90，或⁹⁰Y、氟-18或¹⁸F、碘-131或¹³¹I，和~(99)Tm或^99mTC.我们从主要位于加拿大或欧洲的供应商那里采购这些同位素的供应。全球同位素供应链，包括获得生产许多用于核医学的合成放射性同位素所需的前体或原材料，通常来自俄罗斯、巴西、南非和土耳其等国家，这些国家可能不时受到不稳定、动乱、抗议、政府间冲突和各种国际贸易或货币制裁。如果同位素或原材料是根据各种医疗或人道主义豁免采购的，包括可能不时受到不稳定、动乱、抗议、政府间冲突和各种国际贸易或货币制裁的国家，这些豁免可能会被废除或更改，从而损害我们的业务运营能力。

我们与现有的同位素供应商签订了多项供应协议，并有充足的库存，以确保有足够的数量来满足我们目前的管道发展需求。然而，由于用于制造放射性同位素的起始放射性原料供应有限，或者生产达到有效放射性标记所需的质量和纯度标准的同位素所需的复杂性，一些放射性同位素的供应有限。我们与目前的所有主要供应商都有供应关系，根据同位素的不同，目前的供应商要么没有替代方案，要么选择有限。虽然我们与多家可用供应商签订了多项所需放射性同位素的供应协议，并进一步进行投资以确保获得更多生产同位素的机会和能力，但我们可能会遇到供应短缺，这可能会影响我们的业务运营和运营结果。我们不能保证我们的供应商会以可接受的条件续签现有合同，甚至根本不能。此外，如果不能为特定的候选产品获得足够的医用级同位素，将无法有效地完成临床试验，特别是在我们扩大后期临床试验规模的情况下，也无法将我们可能开发的任何候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

同位素供应商的产能也可能有限，无法满足未来的商业需求，也不能保证在我们预期的时间框架内开始生产。即使在存在合同的情况下，如果供应商无法履行其义务，我们的追索权也可能有限。供应商也可能因各种原因而无法履行其义务。例如，美国能源部保留了取消私人订单的能力，如果供应是国防、环境安全所需的，或者是在任何其他类型的供应能力不足或由于我们无法控制的其他一些原因的情况下。

放射性同位素或放射性原料可能只能从少数几个国家获得，包括俄罗斯、巴西、土耳其或南非。我们的同位素供应商根据适用的法律和出口法规从来源材料国家获得放射性材料，通常是在医疗豁免的情况下，然后使用原材料制造放射性同位素，用于临床销售和商业销售给第三方，包括政府、医院和制药公司。除了放射性原材料供应之外，我们和我们的供应商还面临许多环境和地缘政治风险，包括对美国和俄罗斯之间某些物品贸易的限制，以及限制我们获得原材料供应能力的其他不可预见的地缘政治因素。乌克兰正在进行的战争以及随后美国对俄罗斯实施的经济制裁可能会影响我们获得供应的能力

必要的同位素，并可能影响我们的产品开发时间表。例如，虽然我们目前的供应商没有被列入美国政府维护的任何出口或制裁相关限制方名单，但不能保证我们的供应商(或他们的原材料第三方供应商)未来不会被列入此类名单。此外，我们对国际放射性同位素供应商的依赖在短期内会增加，因为美国能源部限制某些同位素在美国境外用于临床开发，因此，我们的国际业务必须依赖我们的供应商。到目前为止，乌克兰正在进行的战争没有对我们的任何候选产品的开发产生实质性影响，也没有对我们能够购买同位素的价格产生实质性影响。尽管我们预计不会因为乌克兰持续的战争而遇到供应商的更多延误，但我们未来可能会遇到延误，任何此类延误都可能对我们的发展计划和业务产生不利的实质性影响。我们预计将继续监测并根据需要调整我们的发展计划，以应对环境和地缘政治风险，包括俄罗斯和乌克兰之间正在进行的战争。我们的供应商在采购原材料方面遇到的任何困难也可能放大本招股说明书中描述的其他风险的影响。

我们进行临床试验以推进我们的候选产品的能力取决于我们自行产生和/或获得这些放射性同位素和其他我们可能选择在未来使用的同位素的能力。虽然我们打算扩大我们的制造设施，以实现垂直集成，并有能力自行制造我们的最终诊断和治疗产品，但我们的许多同位素依赖于第三方制造商和供应商，我们的供应商将依赖第三方供应原始放射性材料。这些当事人不得履行其合同服务，或可能违反或终止其与我们的协议。我们的供应商受到监管机构和政府机构监督的法规和标准的约束，我们无法控制我们的供应商是否遵守这些标准。不遵守法规和标准可能会导致他们无法提供同位素，这可能会导致我们的临床试验或商业化延迟，这可能会对我们的业务产生负面影响。

管理新成像和治疗产品的监管审批、定价、覆盖范围和报销的立法和法规因国家而异。因此，我们可能会在特定国家获得产品的监管批准，但随后会受到定价或报销法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们能够从该国家/地区的产品销售中产生的收入产生负面影响。在美国和国际上大多数其他主要市场，批准和报销决定没有直接联系，但国会、政府或监管机构、付款人和患者组织对药品的定价或报销进行了越来越多的审查。不利的定价或报销限制也可能阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准。

我们能否成功地将IlLuccix和我们可能开发或收购的任何其他产品商业化，在一定程度上将取决于政府付款人、私人健康保险公司和其他组织为这些产品提供令人满意的定价、承保范围和报销的程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。如果获得批准，为IlLuccix和我们的任何候选产品获得并保持足够的保险和报销可能会很困难。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与确定产品价格或确定第三方付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为我们的产品提供保险和补偿。即使有付款人保险，患者也可能不愿意或无法支付所需的自付费用，并可能选择不服用或使用我们的产品。

在美国和其他地方，医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。第三方付款人也可以就批准的产品寻求额外的临床证据，以证明

超出了获得监管部门批准所需的数据。他们可能需要这样的证据来证明在特定患者群体中的临床益处和价值，或者他们可能要求进行昂贵的药物研究，以证明在覆盖我们的产品之前，保险和报销或相对于其他疗法的报销水平。因此，我们不能确保IlLuccix和我们商业化的任何产品将或将继续获得报销，如果可以报销，我们也不能确定报销的水平以及是否足够。承保范围和报销可能会影响IlLuccix或我们获得监管部门批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将IlLuccix或任何其他经批准的产品商业化。

新批准的产品在获得报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的产品的适应症更有限。此外，有资格获得报销并不意味着IlLuccix或我们获得批准的任何其他候选产品将在所有情况下获得支付，或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从产品以低于美国的价格销售的国家进口产品。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

我们面临着与IlLuccix商业化和在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的固有产品责任风险，因为向人类使用我们的产品可能会使我们面临责任索赔，无论我们的产品是否确实有造成任何伤害或伤害的过错。由于更多服用其他药物的患者或有其他潜在疾病的患者在更长的时间内使用IlLuccix，发生不良反应或意外副作用(包括死亡)的可能性可能会增加。例如，如果我们开发的任何产品据称在临床测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地针对我们的产品或候选产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将承担重大责任，或可能被要求限制我们产品的商业化。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

我们目前持有每次事件总计高达2000万澳元的临床试验责任保险，以及总计2000万澳元的一般产品责任保险，但该保险范围可能不足以覆盖我们可能产生的任何和所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。

我们的长期成功以及维持和增长收入的能力取决于我们继续成功开发我们的候选产品并获得监管部门批准在美国国内外销售我们或他们的产品的能力。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。FDA和类似的外国监管机构(其法律和法规可能因国家/地区而异)对候选产品的开发提出了大量要求，使其有资格获得上市批准，在此过程中拥有很大的自由裁量权，并可拒绝接受任何申请，或可决定数据不足以获得批准，并要求进行额外的临床前研究、临床试验或其他研究和测试。在美国境外获得批准所需的时间。可能与获得FDA批准的要求有很大不同。例如，在美国以外的许多国家，在该药物可以在该国销售之前，该药物也被要求也被批准报销。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。

此外，FDA和外国监管机构在评估我们的临床试验结果以及确定结果是否表明任何候选产品安全有效方面拥有广泛的自由裁量权。如果我们被要求在批准我们正在开发的任何其他研究适应症之前对IlLuccix进行额外的临床试验，或者在批准之前对任何其他候选产品进行额外的临床试验，我们可能需要大量的额外资金，并且不能保证任何此类额外临床试验的结果将足以获得批准。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，这可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。为了获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，包括生产信息，以确定候选产品的安全性和有效性。

此外，更改或颁布附加法规、在临床前或临床开发期间颁布法规或发布指南，或对每个提交的产品申请的监管审查过程进行类似的更改，可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。例如，2022年12月，随着食品和药物综合改革法案(FDORA)的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。此外，2022年1月31日，新的临床试验条例(EU)第536/2014号开始适用于欧盟，并取代了以前的临床试验指令2001/20/EC。新规定旨在简化和精简欧盟临床试验的授权、进行和透明度。根据新的临床试验批准协调程序，将在一个以上欧盟成员国进行的临床试验的赞助商将只需提交一份批准申请。提交的材料将通过临床试验信息系统提交，这是一个新的临床试验门户网站，由EMA监督，可用于临床试验

发起人、欧盟成员国主管当局和公众。根据这一新规定，我们以前没有获得在欧盟进行临床研究的授权，因此，我们可能会推迟开始此类研究。

FDA或其他监管机构可能会认定：(I)我们的候选产品不安全有效、只有适度有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准或阻止或限制商业使用；(Ii)临床试验中使用的剂量尚未优化，并要求我们进行额外的剂量优化研究；或(Iii)由于竞争格局的演变或比较器产品的后续数据，试验中的比较器ARM不再是合适的比较器，即使FDA或其他监管机构先前已批准试验设计，我们可能被要求修改试验，或者我们可能得不到适应症的批准。

此外，根据儿科研究公平法或PREA，某些药物和生物制品的NDA、BLA或NDA或BLA的补充物必须包含数据，以评估药物或生物制品在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药，除非赞助商收到FDA的延期或豁免。延期可能有几个原因，包括发现在儿科试验完成之前，该产品或候选治疗药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。欧盟的适用立法还要求赞助商要么根据欧洲药品管理局(EMA)儿科委员会批准的儿科调查计划在儿科人群中进行临床试验，要么获得该委员会进行这些研究的豁免或推迟。对于我们正在寻求美国或欧盟监管批准的任何候选产品，我们不能保证我们能够获得豁免或以替代方式及时完成任何必要的研究和其他要求，这可能会导致相关的声誉损害并使我们受到执法行动的影响。

最后，我们开发和营销新药产品的能力可能会受到正在进行的挑战FDA批准米非司酮的诉讼的影响。具体地说，2023年4月7日，美国德克萨斯州北区地区法院搁置了FDA对米非司酮的批准，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受到REMS下采用的各种条件的约束。在做出这一决定的过程中，地区法院做出了一些可能对美国药品的开发、批准和分销产生负面影响的调查结果。在其他裁决中，地区法院认为原告可能会赢得他们的索赔，即FDA在批准米非司酮时武断和反复无常，没有充分考虑与该药物在其标签中确定的条件下使用是否安全有关的证据。此外，地区法院将联邦法院诉讼的长期要求解读为允许原告就其批准NDA的决定对FDA提起诉讼，或根据REMS建立要求，其依据是原告或其成员将受到伤害的程度，即FDA的药品批准决定实际上迫使原告为遭受给定药物引起的不良事件的患者提供护理。

2023年4月12日，地区法院的裁决部分被美国第五巡回上诉法院搁置。此后，2023年4月21日，美国最高法院搁置了地区法院的全部裁决，等待第五巡回上诉法院对地区法院裁决的上诉进行处理，并对向或最高法院提出的任何移审令申请进行处理。第五巡回上诉法院于2023年5月17日对此案进行口头辩论，并于2023年8月16日作出裁决。法院拒绝下令将米非司酮从市场上移除，发现对FDA 2000年最初批准的挑战是诉讼时效所禁止的。但上诉法院确实认为，原告很可能会在他们的诉讼中获胜，他们认为FDA在2016年和2021年授权扩大米非司酮使用范围的变化是武断和反复无常的。2023年9月8日，司法部和米非司酮的一家制造商提交了移审令的请愿书，要求美国最高法院复审上诉法院的裁决。2023年12月13日，最高法院批准了这些上诉法院裁决的移审令请愿书。

根据这起诉讼的结果及其产生的监管不确定性，我们开发新药候选产品以及维持对现有药物产品和在REMS下采用的条件的批准的能力可能会受到威胁，我们开发和营销新药产品的努力可能会被推迟、破坏或受到旷日持久的诉讼。

我们的候选产品用于商业销售的批准也可能被推迟、限制或拒绝，或者我们可能因为多种原因而被要求进行额外的研究，包括但不限于以下原因：

因此，我们可能无法提交营销批准/授权申请，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。我们候选产品在获得监管机构批准方面的任何失败、延误或挫折都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。

为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区营销和销售我们的药品，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，产品必须获得报销批准，才能在该国获得销售许可。我们或我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。此外，FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。

此外，由于英国退出欧盟，我们可能面临在英国获得营销授权的更高风险，通常被称为英国退欧。英国不再是欧洲单一市场和欧盟关税同盟的一部分。自2021年1月1日起，药品和保健品监管局(MHRA)根据国内法律开始负责监督由英格兰、苏格兰和威尔士组成的大不列颠(GB)的药品和医疗器械，而根据北爱尔兰议定书的条款，北爱尔兰目前受欧盟规则的约束。然而，联合王国和欧洲联盟已同意温莎框架，该框架从根本上改变了北爱尔兰议定书下的现行制度，包括在联合王国对医药产品的监管方面。一旦实施，温莎框架带来的变化将使MHRA负责批准所有运往英国市场(即英国和北爱尔兰)的医药产品，而EMA将不再负责批准运往北爱尔兰的医药产品。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何营销授权方面的任何延误或无法获得任何营销授权，都可能迫使我们限制或推迟在英国为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。

此外，外国监管机构可能会改变其审批政策，并可能制定新的规定。例如，在欧盟委员会于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧盟委员会关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管数据保护的期限，修订快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订仍需得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过，因此，提案可能会在通过之前进行重大修改，预计在2026年初之前不会。然而，从长远来看，这些修订可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。

我们预计，在将我们在美国境外获得营销批准的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；外汇波动，可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；以及劳工骚乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性。此外，我们没有在美国以外将产品商业化的经验，这种努力可能取决于我们找到合适的合作者的能力。

我们已经并打算继续在全球范围内进行某些临床试验。FDA或其他监管机构接受在其管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果来自外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国的医疗实践；(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合GCP规定；以及(Iii)数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当的手段来验证数据。

此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并符合GCP要求，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国境外进行的试验数据或适用的

司法管辖权。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区无法获得商业化批准。

在美国境外进行临床试验也使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：

根据联邦食品、药物和化妆品法案或FDCA及其实施条例，FDA可以加速批准用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，如果确定该候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有影响，该候选产品将提供比现有疗法有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率的影响，或者被认为合理地可能预测临床益处的治疗效果的其他临床益处测量。在寻求加速批准之前，我们将继续寻求FDA或类似的外国监管机构的反馈，并以其他方式评估我们或他们寻求和获得此类加速批准的能力。

我们不能保证FDA或外国监管机构会在我们的任何临床试验中同意我们的代理终点或中间临床终点，也不能保证我们将决定寻求或提交任何寻求加速批准的额外NDA或BLAS。同样，不能保证在FDA或类似的外国监管机构反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准。此外，对于任何提交的加速批准申请，不能保证这种提交将被接受以供备案，也不能保证任何加快的开发、审查或批准将及时或根本不能得到批准。

最后，不能保证我们将满足FDA的所有要求，包括管理加速审批的新条款。例如，随着FDORA在2022年12月获得通过，国会修改了某些关于加快药品和生物制品审批的条款。具体地说，新立法(I)授权FDA要求赞助商在获得加速批准之前进行验证性临床试验；(Ii)要求获得加速批准的产品的赞助商每六个月向FDA提交一次关于其批准后研究的进度报告，直至研究完成；以及(Iii)授权FDA在验证性试验未能证实该产品的临床益处后，使用快速程序撤回对NDA或BLA的加速批准。此外，FDORA要求该机构在其网站上公布理由，说明在批准加速批准后决定不要求进行这种研究时，为什么不适合或不必要进行这种研究。我们将需要完全遵守与开发和批准任何有资格获得加速批准的候选产品有关的这些和其他要求。

2023年3月，FDA发布了指导意见草案，概述了其目前加速批准的思路和方法。FDA表示，由于癌症的严重性和危及生命的性质，加速审批路径通常用于肿瘤药物的审批。虽然单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是首选方法，因为它提供了更可靠的疗效和安全性评估，并允许与可用的治疗进行直接比较。为此，FDA概述了设计、进行和分析试验数据的考虑因素，这些试验旨在支持肿瘤治疗药物的加速批准。虽然该指南目前只是草案形式，即使最终敲定也不会具有法律约束力，但我们需要密切遵守FDA的指南，以确保我们的产品有资格获得加速批准。

在欧盟，在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”上市授权。有条件的营销授权取决于生成缺失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有条件营销授权的有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有相关条件。一旦提供了适用的待定研究，有条件的营销授权就可以成为“标准”营销授权。然而，如果在EMA设定的时间范围内没有满足条件，营销授权将停止续签。

因此，未能获得并保持对我们候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们正在开发人工智能(AI)和手术辅助服务，这些服务可能会在美国和其他司法管辖区作为医疗设备受到监管。到目前为止，我们还没有与FDA或其他监管机构或通知机构就营销这些技术所需的监管途径进行任何讨论。FDA或类似的监管机构可能会要求这些产品满足医疗器械要求，包括上市前审查、比我们预期的更长或更严格的过程，其中可能包括一项或多项临床试验的表现。实现必要的政府许可和批准的努力可能是昂贵和耗时的，我们可能无法按照预期的时间表或以具有成本效益的方式获得任何此类必要的许可或批准。任何延误或未能获得必要的监管许可、批准或认证，都可能对我们的创收能力产生实质性的负面影响。

在美国，在我们可以销售新的医疗器械、新的用途、对现有产品的新索赔或重大修改之前，我们必须首先获得FDCA第510(K)节的批准或FDA对上市前批准申请或PMA的批准，除非适用豁免。在510(K)批准程序中，在设备可以上市之前，FDA必须确定所建议的设备与合法上市的“前提”设备“基本等同”，包括先前已通过510(K)流程批准的设备、1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前设备)、根据批准的PMA最初在美国市场上上市并后来降级的设备，或510(K)豁免设备。要达到“实质等同”，所提议的装置必须与述语装置具有相同的预期用途，并且要么具有与述语装置相同的技术特征，要么具有不同的技术特征，并且不会引起与述语装置不同的安全或有效性问题。有时需要临床数据来支持实质上的等效性。在获得PMA批准的过程中，FDA必须部分基于大量数据，包括但不限于技术、临床前、临床试验、制造和标签数据，确定拟议的设备对于其预期用途是安全和有效的。对于被认为构成最大风险的设备，如维持生命的、维持生命的或可植入的设备，通常需要进行PMA过程。

通过PMA申请批准的产品修改通常需要FDA批准。同样，对通过510(K)许可的产品进行的某些修改可能需要新的510(K)许可。PMA审批和510(K)审批过程都可能是昂贵、漫长和不确定的。FDA的510(K)审批过程通常需要3到12个月的时间，但也可能持续更长时间。获得一份

与510(K)审批程序相比，PMA通常成本更高，不确定性更大，通常需要一到三年的时间，甚至更长时间，从申请提交到FDA。此外，PMA通常要求进行一项或多项临床试验。尽管需要时间、精力和成本，但设备可能不会获得FDA的批准或批准。任何延误或未能获得必要的监管批准或批准都可能损害我们的业务。此外，即使我们获得监管许可或批准，它们也可能包括对设备指定用途的重大限制或其他限制或要求，这可能会限制设备的市场。

FDA、类似的外国监管机构或通知机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝医疗器械的批准、批准或认证，包括：

在过渡性条款的约束下，为了在欧盟成员国销售我们的产品，我们的产品还必须符合欧盟医疗器械法规的一般安全和性能要求，该法规废除并取代了医疗器械指令。遵守这些要求是能够在我们的产品上贴上欧洲符合性或CE标志的先决条件，没有这些标志，我们的产品就不能在欧盟销售或营销。在欧盟市场上投放市场的所有医疗器械必须符合《欧盟医疗器械条例》附件一所列的一般安全和性能要求，包括医疗器械的设计和制造方式必须使其在正常使用条件下适合其预定用途。医疗器械必须安全有效，不得损害患者的临床状况或安全，或使用者和(如适用)其他人的安全和健康，前提是与使用医疗器械相关的任何风险在与患者的益处进行权衡时构成可接受的风险，并符合高度的健康和安全保护水平，同时考虑到公认的最新技术水平。即使获得了监管许可、批准或认证，此类产品仍将受到广泛的监管要求。如果我们未能遵守FDA和其他适用的美国和外国监管机构的监管要求，或者发现任何经批准的商业产品、制造商或制造工艺存在以前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁。此外，遵守管理我们技术或未来产品的新法律或法规的成本可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。新的法律或法规可能会对我们施加限制或义务，迫使我们重新设计我们的技术或其他未来的产品或服务，并可能施加不可能或不可行的限制，从而可能导致我们的业务失败。

一旦批准上市，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。IlLuccix和我们获得的任何候选产品

未来的上市许可或批准，以及此类产品的制造流程、批准后的研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他美国和外国监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求，以及相关的合规要求，如价格报告、透明度报告和关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准上市，也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括在药品或生物制品的情况下，实施风险评估和缓解战略的要求，其中可能包括对受限分销系统的要求。

FDA和类似的外国监管机构还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测药物或生物制品的安全性或有效性。对医疗器械也有类似的潜在要求。此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP规定，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们和我们的合同制造商可能会受到FDA或外国监管机构的定期突击检查，以监控和确保遵守cGMP(和类似的外国要求)或其他法规。

如果FDA或其他监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意外严重或频率的不良事件，或生产该产品的设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管当局或执法当局可能会采取其他措施：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生不利影响。如果实施监管制裁或撤回监管批准，我们的业务将受到严重损害。

对于我们目前批准的产品，并假设我们的一个或多个候选产品获得了市场批准，我们和我们的合同制造商将继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。

如果我们不能遵守审批后的监管要求，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

FDA和其他美国或外国机构，包括司法部(DoJ)，密切监管药品和生物制品的批准后营销和推广，以确保它们的生产、营销和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们就我们或他们以监管机构声称的超出其批准适应症的方式获得上市批准的任何候选产品进行沟通，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。涉嫌违反FDCA或其他与处方药促销和广告有关的法规，包括《虚假索赔法》，可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物或生物的预期用途时将考虑的证据类型。

如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。政府还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们的产品和任何候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求某些指定，以加快FDA的审查和批准。突破性疗法指定的候选产品被定义为一种产品候选，该产品旨在单独或与一种或多种其他产品组合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。我们的肾癌成像候选产品TLX250-CDX获得了突破性治疗称号。

FDA还可以向候选产品颁发Fast Track称号，如果该产品打算单独或与一个或多个其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且表明有可能满足此类疾病或状况的未满足医疗需求。对于Fast Track指定的候选产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track候选产品申请的部分进行审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。

我们还可能为我们的一个或多个候选产品寻求优先审查。如果FDA确定一种候选产品具有在治疗、诊断或预防方面提供显著改进的潜力

对于严重疾病或状况，FDA可在提交寻求批准该产品的营销申请后指定该产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。

这些指定是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意并拒绝我们的指定请求。此外，即使我们收到了一项指定，例如最近收到了我们的肾癌成像产品TLX250-CDX的突破疗法指定，但与根据FDA传统程序考虑批准的产品相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且该指定并不确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得这些认证，FDA也可以在以后决定这些候选产品不再符合资格条件并撤销该认证，或者决定不缩短FDA审查或批准的时间段。

在欧盟，我们可能会在未来为我们的一些候选产品寻求优质称号。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发，并能够加快对具有解决未满足的医疗需求的潜力的重大公共卫生利益的新药的评估。该计划的重点是针对欧盟没有令人满意的治疗方法的疾病的药物，或者即使存在这种方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。Prime仅限于正在开发且未在欧洲联盟获得授权的药物，赞助商打算通过集中程序申请初步MAA。要被接受为Prime，候选产品必须符合基于能够证实声明的信息的主要公共健康利益和治疗创新的资格标准。指定Prime的好处包括任命一名CHMP报告员在MAA之前提供持续支持和帮助积累知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能对产品进行加速审查，这意味着缩短了在申请过程中较早发布的关于批准意见的审查时间。PRIME使赞助商能够同时请求EMA科学建议和卫生技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们或我们的合作者获得了我们的任何候选产品的Prime认证，与传统的EMA程序相比，该认证可能不会带来实质性更快的开发过程、审查或批准。此外，获得Prime称号并不保证或增加EMA授予营销授权的可能性。

根据《孤儿药品法》，如果某一产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂，则FDA可将该产品指定为孤儿药物，这意味着该产品旨在用于患者人数每年在美国少于20万人的疾病或疾病，或在美国超过20万人的疾病，而在美国，无法合理预期在美国开发和提供该药物或生物药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在欧洲联盟，如果赞助商能够证明(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，这种疾病在欧盟内的影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果该产品没有孤儿地位带来的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，从而证明投资是合理的，则该产品可被指定为孤儿；以及(Iii)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法被授权在欧洲联盟销售，或者如果存在这种方法，该医药产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。

通常，如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得了针对其具有该指定的疾病或条件的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，这使得FDA或外国监管机构(视情况而定)不能在该时间段内批准针对相同疾病或条件的相同产品的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果产品在第五年结束时不再符合欧盟的规定，则在欧盟的专营期可缩短至六年

指定孤儿的标准，特别是如果产品足够有利可图，市场排他性不再合理的话。即使我们获得了指定，如果在批准后，我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品可能被批准用于相同的疾病或状况。此外，即使在一种孤儿药物或生物药物获得批准后，如果FDA或其他机构得出结论认为后者在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA和类似的外国监管机构，如欧盟委员会，随后也可以批准相同的产品用于相同的疾病。如果FDA或类似的外国监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则也可能失去孤儿药物的排他性。

FDA和国会可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。鉴于上诉法院对11人的裁决，这一点可能尤其正确^这是2021年9月巡回法庭裁定，为了确定排他性范围，术语“相同的疾病或状况”指的是指定的“罕见疾病或状况”，FDA不能将其解释为“适应症或使用”。因此，法院得出结论，孤儿药物排他性适用于整个指定的疾病或状况，而不是“适应症或使用”。虽然已经有立法建议推翻这一决定，但它们尚未成为法律。2023年1月23日，FDA宣布，在该法院命令范围以外的事项中，FDA将继续适用其现有法规，将孤儿药物的独占性与孤儿药物被批准用于的用途或适应症捆绑在一起。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不知道国会是否会采取立法行动，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA或国会可能对孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。

我们正在开发某些候选产品，我们可能会通过第505(B)(2)节监管途径寻求FDA的批准。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也被称为《哈奇-瓦克斯曼法》，在《药品价格竞争和专利期限恢复法》中增加了第505(B)(2)条。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交NDA。根据FDCA，第505(B)(2)条如果适用于我们，将允许我们向FDA提交的NDA部分依赖于公共领域的数据或FDA先前关于经批准化合物的安全性和有效性的结论，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的临床数据量来加快我们候选产品的开发计划。

如果FDA不允许我们像预期的那样遵循第505(B)(2)条监管途径，我们可能需要进行更多的临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与这些候选产品相关的并发症和风险，可能会大幅增加。我们可能需要获得更多额外资金，这可能会导致我们发行股权证券或可转换债券的程度上大大稀释当时现有股东的所有权利益。我们不能向您保证，我们将能够以我们可以接受的条款获得此类额外融资(如果有的话)。此外，如果不能遵循第505(B)(2)条的监管途径，可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会对我们的竞争地位和前景造成实质性的不利影响。即使我们被允许遵循第505(B)(2)款的监管途径，我们也不能向您保证我们的候选产品将获得商业化所需的批准。

此外，尽管FDA在过去几年中根据第505(B)(2)条批准了一些产品，但某些品牌制药公司和其他公司反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA对第505(B)(2)条的解释被成功挑战，FDA可能会改变其505(B)(2)政策和做法，这可能会推迟甚至阻止FDA

批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何保密协议。此外，制药业竞争激烈，第505(B)(2)条国家药品监督管理局须遵守特殊要求，以保护第505(B)(2)条提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。这些要求可能会引起专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制推迟批准我们的新发展区长达30个月或更长时间。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准待决竞争产品或对其施加额外的批准要求，这种情况并不少见。如果成功，这类请愿可能会大大推迟、甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的请愿书，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够利用第505(B)(2)条的监管途径，也不能保证这最终会加速产品开发或更早获得批准。

此外，即使我们的候选产品根据第505(B)(2)条获得批准，批准也可能受到对产品上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。

FDA和类似的外国监管机构(或通知机构)审查和批准或认证新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA、其他机构和当局(或通知机构)的中断也可能会减缓新产品候选产品审查和/或批准(或认证)所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA、其他机构和当局(或通知机构)的中断也可能会减缓新产品候选产品由必要的政府机构、外国监管机构(或通知机构)审查和/或批准(或认证)所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

在美国和一些外国司法管辖区，已经有了许多关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会限制或规范审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售或商业化IlLuccix或我们或他们获得营销批准的任何候选产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。如果我们的产品不能得到报销或范围有限，我们的业务可能会受到实质性的损害。

2010年3月，颁布了经《保健和教育负担能力协调法》(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法》。ACA对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体规定了不可扣除的年度费用；将制造商的医疗补助回扣责任扩大到向参加医疗补助管理的护理组织的个人分发的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准；扩大了

根据340B药品定价计划有资格获得折扣的实体；根据医疗补助药品回扣计划提高制造商必须支付的法定最低回扣；建立以患者为中心的新的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；以及在CMS建立联邦医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。自颁布以来，ACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府计划的自动削减。这些变化包括对医疗保险提供者支付的总金额的减少，该规定于2013年4月生效，并将持续到2032年。2012年的《美国纳税人救济法》减少了向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，随着通胀降低法案(IRA)在2022年8月获得通过，国会将ACA保费税收抵免的扩大期限延长至2025年。

这些法律和其他法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品或候选产品的价格，或任何此类产品的处方或使用频率。例如，2021年3月11日，2021年美国救援计划法案签署成为法律，从2024年1月1日起取消了医疗补助药品退税的法定上限。此前，退税上限为药品制造商平均价格的100%。特朗普政府还采取行政行动破坏或推迟PPACA的实施，包括指示根据PPACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、批准豁免或推迟实施PPACA的任何条款，这些条款将给各州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。然而，2021年1月，总裁·拜登发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得。根据这项行政命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有先前疾病的人的保护的政策，包括与新冠肺炎有关的并发症；根据联邦医疗补助和《泛美政治行动计划》的示威和豁免可能减少覆盖范围或破坏计划的政策，包括工作要求；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加联邦医疗补助计划和泛美政治行动计划的难度的政策；以及降低保险或经济援助的可负担性，包括对受扶养人的负担能力的政策。

在欧盟，2021年12月13日，通过了关于卫生技术评估或HTA的第2021/2282号条例，修订了第2011/24/EU号指令。虽然该条例于2022年1月生效，但它只会从2025年1月起开始适用，在此期间将采取与实施相关的准备和步骤。一旦适用，它将根据相关产品分阶段实施。该条例旨在促进欧盟成员国在评估卫生技术方面的合作，包括新的医药产品以及某些高风险医疗器械，并为这些领域的欧盟层面的联合临床评估提供基础。它将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发人员可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销做出决定。

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准和新的支付方法，以管理IlLuccix或任何其他批准的产品和/或

医生因服用IlLuccix或我们可能推向市场的任何其他经批准的产品而获得报销。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，如果实施这些改革，可能会对IlLuccix或我们可能获得营销批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。

管理新药和其他医疗产品的上市审批、定价、覆盖和报销的规定因国家而异。在美国，医疗改革立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求产品的销售价格在上市前获得批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，即使在获得初步批准后，定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个产品或候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。

我们能否成功地将我们的产品和候选产品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围对于大多数患者能够负担得起基因治疗产品等治疗是至关重要的。我们可能确定的这些或其他候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的产品和候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府健康管理机构、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得保险和足够的报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的产品或候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对我们的产品和候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性也很大，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是美国卫生与公众服务部的一个机构。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。第三方付款人和承保范围之间没有统一的产品承保和报销政策

而且产品的报销水平在不同的支付方之间可能会有很大差异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。很难预测CMS将对像我们这样的根本性新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。

欧洲的报销机构可能比CMS更保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，但在某些欧洲国家尚未获批报销。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们可能开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。此外，由于新冠肺炎疫情，数以百万计的个人已经/将失去基于雇主的保险覆盖范围，这可能会对我们的产品商业化能力产生不利影响。如上所述，在美国，我们计划推出各种计划来帮助患者购买我们的产品，包括患者援助计划和符合条件的患者的自付优惠券计划。

药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。我们无法迅速从第三方付款人那里获得我们开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以得到报销，如果可以报销，报销的级别也是如此。报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品或候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，我们可能会开发与我们的候选产品一起使用的配套诊断测试。我们可能需要为这些测试单独获得承保和报销，一旦获得批准，除了我们为我们的候选产品寻求的承保和报销之外。即使我们获得监管机构对此类配套诊断的批准或许可，由于适用于我们的候选产品的相同原因，我们获得保险和足够补偿的能力仍存在重大不确定性。联邦医疗保险报销方法，无论是根据A部分、B部分或临床实验室费用表可能会不时修改，我们无法预测这些方法的任何更改将对我们获得批准的任何候选产品或配套诊断产生什么影响。

在美国，处方药的价格也一直是人们热议的话题。美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低

医疗保险和医疗补助下的药品。2020年，前总统特朗普发布了多项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入法规。这些法规包括一项实施最惠国价格模式的临时最终规则，该规则将某些医生管理的药品的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效。然而，该规则已受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）发布了一项最终规则来废除该规则。随着该规则的发布，CMS表示将探索所有选择，将价值纳入医疗保险B部分药品的支付中，并改善受益人获得循证护理的机会。

此外，2020年10月，HHS和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，即SIP，将某些处方药从加拿大进口到美国。这一规定在美国药物研究和制造商协会(PhRMA)的诉讼中受到了挑战，但在法院发现PhRMA没有起诉HHS的资格后，该案于2023年2月被一家联邦地区法院驳回。九个州(科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布夏州、新墨西哥州、北达科他州、德克萨斯州、佛蒙特州和威斯康星州)已经通过了允许从加拿大进口毒品的法律。其中一些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。2023年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药物进口计划。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项规定，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。最终规则还将取消目前的医疗保险药品回扣避风港，并为受益的销售点折扣和药房福利经理服务费创造新的避风港。该法案原定于2022年1月1日生效，但随着爱尔兰共和军的通过，国会将其推迟到2032年1月1日生效。

2021年7月，总裁·拜登签署了14063号行政命令，其中重点关注药品价格等问题。该命令指示HHS在45天内制定一项计划，以打击处方药的过度定价，加强国内药品供应链，降低联邦政府为此类药品支付的价格，并解决反复出现的价格欺诈问题。2021年9月，HHS发布了降低药品价格的计划。该计划的主要特点是：(A)通过支持与制造商的药品价格谈判，使药品价格对所有消费者和整个医疗保健系统更加负担得起和更公平；(B)通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药并增加透明度的市场改革，改善和促进整个处方药行业的竞争；(C)通过支持公共和私营研究并确保市场激励促进发现有价值和可获得的新疗法，促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。

最近，2022年8月16日，爱尔兰共和军颁布。这项新立法对Medicare Part D有影响，该计划适用于有权享受Medicare Part A或参加Medicare Part B的个人，让他们可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。

具体地说，在价格谈判方面，国会授权Medicare为某些昂贵的单一来源药物和生物产品谈判较低的价格，这些药物和生物制品没有竞争的仿制药或生物仿制药，并根据Medicare第B部分和第D部分得到报销。CMS可以谈判从2026年开始由Medicare第D部分支付的10种高成本药物的价格，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物。这一规定适用于批准至少9年的药品和获得许可13年的生物制品，但不适用于已批准用于单一罕见疾病或疾病的药物和生物制品。此外，这项立法还规定，如果制药商提供的价格不等于或低于法律规定的“最高公平价格”，或未达到法律规定的“最高公平价格”，将受到民事罚款和潜在的消费税。

价格涨幅超过通货膨胀。该立法还要求制造商为价格涨幅超过通胀的Medicare Part D中的药品支付回扣。新法律还规定，2024年联邦医疗保险的自付药品成本估计为每年4000美元，此后从2025年开始，每年的上限为2000美元。

2023年6月6日，默克公司对HHS和CMS提起诉讼，声称爱尔兰共和军针对联邦医疗保险的药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无偿收取。随后，其他一些当事方也向不同法院提起诉讼，对HHS和CMS提出类似的宪法索赔。2023年7月12日，美国商会请求初步禁令救济，寻求停止执行爱尔兰共和军的药品定价条款。2023年9月29日，在这起诉讼的第一次实质性裁决中，地区法院驳回了商会的动议，认定商会在宪法论点上没有显示出很大的成功可能性，因为联邦医疗保险是自愿的。法院还驳回了政府的驳回动议，这表明它需要从各方那里获得更多信息，然后才能对该动议做出裁决。我们预计，涉及爱尔兰共和军这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果不可预测和不确定。因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

最后，在美国以外的一些国家，包括欧盟，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市批准后，与政府当局进行的官方标价国家定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。

这些措施以及未来采取的其他措施可能会对我们收到的IlLuccix或我们或我们的合作者可能推向市场的任何其他经批准的产品的价格造成额外的下行压力。因此，如果实施这些改革，可能会对IlLuccix或我们可能成功开发且我们或他们可能获得营销批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。

医疗保健专业人员，包括但不限于医生、护士、医务总监、医院、药房、药房福利经理、团购组织、批发商、保险公司以及受雇于此类实体的所有个人(统称为HCP)，可能会影响我们批准产品的推荐和处方。我们与HCP和其他有能力以不正当方式影响我们产品的推荐和处方的人的安排，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销经批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦、州和外国医疗保健法律和法规的限制包括：

由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与部分以股票或股票期权形式获得报酬的医生签订的某些咨询协议，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿，罚款，被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助，以及我们的业务削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，

包括排除在政府资助的医疗保健计划之外。他们根据这些法律产生的债务可能导致重大成本或运营中断，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

作为各种联邦和州医疗保险计划的报销条件，我们被要求计算并向联邦和州机构报告某些定价信息。管理计算、价格报告和支付义务的规定很复杂，可能会受到各种政府和监管机构以及法院的解释。在缺乏法规或明确指导的情况下，作出了合理的假设，这些假设涉及主观的决定和估计。我们必须报告对我们以前报告或支付的计算、价格报告和付款义务的任何修改。这些修订可能会影响我们对联邦和州支付者的负债，也会对我们在重述期间报告的运营财务结果产生不利影响。此外，一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法，这可能会阻止或限制我们以特定的费率或频率进行价格上涨的能力。此类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取此类涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和州机构披露批发采购成本信息，以及新产品通知和报告。此类立法可以限制某些药品的价格或付款，一些州被授权对未及时、不准确或不完整地报告药品定价信息或未能遵守药品价格透明度要求的制造商实施民事罚款或采取其他执法机制。如果我们被发现违反了州法律的要求，我们可能会受到重大处罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

存在不确定性，因为新的法律、法规、司法裁决或对现有法律或法规的新解释，或与我们的计算、价格报告或付款义务相关的法规，增加了法律挑战、重述或调查的机会。如果我们因遵守价格报告法律法规而受到调查、重述或其他询问，我们可能会被要求支付或受到额外的补偿、处罚、制裁或罚款，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，可能会采取未来的医疗改革措施，这可能会导致我们产品的定价和报销压力增加，从而对我们的财务状况或业务运营产生不利影响。

此外，州医疗补助计划在向制药公司开具计算回扣的发票方面可能速度较慢，导致记录销售和支付回扣之间的时间滞后。这导致我们不得不在我们的合并资产负债表上承担估计医疗补助患者预期的回扣索赔的负债。如果实际索赔高于目前的估计，我们的财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

除了追溯回扣和340B计划退款的可能性外，如果我们被发现故意向CMS提交任何与Medicaid药品回扣计划相关的虚假价格信息，我们可能会承担民事罚款。这种失败也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，根据该协议，我们参与了医疗补助计划。如果CMS终止我们的回扣协议，则可能无法根据政府计划(包括Medicaid或Medicare Part B)为我们承保的门诊药物提供联邦付款。

此外，如果我们在联邦供应时间表定价计划或Tricare零售药房计划方面向政府收取过高费用，无论是由于错误陈述的联邦最高价格或其他原因，我们都需要将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。

我们的合作者在美国以外也受到类似要求的约束，因此伴随而来的风险和不确定性。如果我们的合作者受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入产生实质性和不利的影响。

我们受适用于收集、传输、存储和使用个人身份信息的数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输施加某些要求，包括美国、澳大利亚、欧盟、英国和我们可能开展业务的其他国家的全面监管制度。隐私和数据保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。不遵守这些法律和法规可能会导致针对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公众谴责、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

美国有许多联邦和州法律法规与个人信息的隐私和安全有关。特别是，根据HIPAA颁布的条例规定了隐私和安全标准，限制使用和披露单独可识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物质和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保受保护的电子健康信息的机密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务进行处理可能很复杂，可能会受到不断变化的解释的影响。这些义务可能适用于我们现在或将来的部分或全部业务活动。

如果我们不能适当地保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能被发现违反了我们的合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临民事和刑事处罚。HHS执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州总检察长有权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的侵权行为。我们不能确定这些规定将如何解释、执行或应用于我们未来的运营。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。

2018年，加利福尼亚州通过了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，该法案于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了许多要求。CCPA的许多要求与欧洲一般数据保护条例(GDPR)中的要求相似，包括要求企业向数据主体提供关于收集到的关于他们的信息以及此类信息的使用和共享方式的通知，并赋予数据主体请求访问此类个人信息的权利，并在某些情况下请求删除此类个人信息。CCPA还赋予加州居民选择不出售他们个人信息的权利。CCPA包含了对违反其要求的公司的重大处罚。2020年11月，加州选民通过了一项投票倡议，通过了于2023年1月1日生效的加州隐私权法案(CPRA)，并大幅扩大了CCPA，纳入了额外的类似GDPR的条款，包括要求加州居民个人信息的使用、保留和共享是合理必要的，并与收集或处理的目的相称，为敏感个人信息提供额外保护，并要求更多与通知居民保留信息相关的披露。CPRA还创建了一个新的执行机构-加州隐私保护局-其唯一职责是执行CPRA和加州其他隐私法，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些商业活动。

除了加利福尼亚州，其他11个州也通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时候生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理“敏感”数据的特殊义务，其中在某些情况下包括健康数据。这些法律的一些规定可能适用于我们的商业活动。还有一些州正在大力考虑或已经在2024年立法会议期间通过全面的隐私法，这些法律将于2025年及以后生效，包括新罕布夏州和新泽西州。其他州未来也将考虑类似的法律，国会也一直在就通过一项联邦隐私法进行辩论。还有一些州专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州在2023年通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还拥有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据，更多的州(如佛蒙特州)正在考虑在2024年制定这样的立法。这些法律可能会影响我们的商业活动，包括我们研究对象的确定、与商业伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。与美国的法律类似，欧洲和其他国家也有重要的隐私和数据安全法律适用。关于位于欧洲经济区或欧洲经济区的个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、披露、转移或其他处理，以及在欧洲经济区进行的个人数据的处理，受2018年5月生效的GDPR监管，并对在我们行业运营的公司在处理个人数据和跨境转移此类数据方面施加义务。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据管制员和处理者保存其数据处理和政策的记录。如果我们或我们合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会面临诉讼、监管调查、执法通知，要求我们改变使用个人数据的方式和/或最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准，以及受影响个人的赔偿要求、负面宣传、声誉损害和潜在的业务和商誉损失。

GDPR对将个人数据从欧盟跨境转移到欧盟委员会尚未发现提供足够数据保护立法的国家(如美国)施加了限制。对于公司将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力，人们一直感到担忧。2020年7月，欧盟法院(Court of the European Union，简称CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)无效，这是用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一。CJEU的决定还令人质疑另一种数据传输手段--将个人数据从欧洲经济区转移到美国的标准合同条款--的长期可行性。CJEU的这一决定可能会导致对从EEA到美国的数据传输进行更严格的审查，并增加我们遵守数据隐私立法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。

此外，2022年10月，总裁·拜登签署了一项行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，作为欧盟-美国隐私盾牌的替代品。欧盟于2022年12月启动了通过欧盟-美国数据隐私框架充分性决定的进程，欧盟委员会于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定允许自行认证欧盟-美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟向美国传输数据的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导团体已经表示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战成功，它们可能不仅会影响欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的生存能力。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的业务。在联合王国退出欧盟后，2018年英国数据保护法适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。关于数据传输，联合王国和欧洲联盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合英国数据保护法和GDPR的规定。英国和美国也同意了美英关系。“数据桥”，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司从英国向美国传输数据提供了额外的法律机制。除了英国之外，

瑞士还在批准与瑞士-美国数据隐私框架有关的充分性决定(在瑞士向美国转移数据方面，该框架的运作类似于欧盟-美国数据隐私框架和美英数据桥)。这些发展的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。

除了GDPR，世界上越来越多的国家还制定了隐私和数据安全法律，包括澳大利亚。澳大利亚自1988年以来一直在实施现行的详细而严格的隐私法。虽然许多法律松散地效仿GDPR作为范本，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。这些法律将通过增加合规成本、与合同相关的成本以及潜在的执法行动，影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验和商业产品的销售和分销。

虽然我们继续处理最近数据隐私法规变化的影响，但随着新法规的生效和持续的法律挑战，数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的格局，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。这些法律的解释和适用有可能与我们的做法不符。我们必须投入大量资源来理解和顺应这一不断变化的局面。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方数据保护当局采取执法行动的风险，如果我们被发现违反法律，可能会受到重大处罚。同样，如果不遵守美国联邦和州有关个人信息隐私和安全的法律，我们可能会受到此类法律的惩罚。任何这种不遵守数据保护和隐私法的行为都可能导致政府施加罚款或命令，要求我们改变我们的做法、索赔或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。

我们面临着员工、独立承包商、顾问、合作者和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括：故意、鲁莽和/或疏忽的行为或未经授权的活动，违反FDA或类似外国监管机构的规定；向FDA或类似的外国监管机构提供不准确的信息；未能遵守生产标准、联邦和州医疗欺诈和滥用法律及法规以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规；未能遵守州药品定价透明度备案要求；未准确报告财务信息或数据；或未向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及包括GDPR在内的外国司法管辖区的要求。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人违反内幕交易的风险。并非总是能够识别和阻止员工或第三方的不当行为，我们为发现和防止这些活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为守则而产生的重大处罚、政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们受到许多环境、健康和安全法律和辐射安全法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品。

以及生物和放射性物质。虽然大多数活动是由第三方合作伙伴代表我们或由符合他们自己的专业义务的药剂师或医疗保健专业人员代表他们自己进行的，但我们的业务也产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

我们使用使用和生产放射性材料的设施，当我们关闭这些设施时，我们必须遵守退役和去污或D&D要求，这使我们面临潜在的巨额成本。我们的候选产品是使用放射性元件制造的。当回旋加速器在我们的设施中的使用寿命结束时，或者如果我们因任何其他原因需要放弃该设施，根据我们运营的各个司法管辖区的法律和监管规则，我们有义务停用和净化该设施或回旋加速器。估计这类未来研发费用的数额和时间，除其他因素外，还包括各国关于设施何时退役或回旋加速器使用寿命的具体要求和预测。如果我们没有在我们的任何地点正确地进行D&D，我们可能会遭受巨大的额外成本，以补救任何D&D缺陷、罚款、监管或刑事指控或其他制裁或法律行动，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。尽管我们已经估计了我们未来的研发成本并记录了该等成本的负债，但不能保证我们不会产生超出该等估计或我们拨备的重大研发成本。

虽然我们维持工人补偿保险以支付我们的成本和开支，但我们可能会因使用危险材料而导致员工受伤，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会影响我们的研究、开发或商业化工作。未能遵守这些法律和法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的研究、开发和制造活动涉及对危险材料的受控使用，包括化学品、放射性和生物材料，如放射性同位素。除其他事项外，我们受联邦、州、地方和外国环境法律和法规的约束，这些法律和法规管理这些材料和一些废物的处理、储存、使用和处置。此外，我们需要获得和维护危险材料许可证，根据该许可证，我们需要进行年度自我审计，这可能会导致监管机构的随机检查。如果这种审计或检查导致不利的结果，可能会影响我们维持执照的能力，这反过来又会对我们开展业务的能力产生不利影响。

此外，我们不能完全消除这些材料的污染或伤害风险，我们可能要对由此造成的任何损害负责，这可能超出我们的财力范围。我们目前为我们使用的危险材料造成的伤害提供保险；然而，未来的索赔可能会超过我们的保险金额。此外，我们没有为污染清理和清除提供保险。目前，遵守这样的联邦、州、地方和外国环境法规的成本并不高，主要是垃圾处理费用。然而，它们可能会变得昂贵，而当前或未来的环境法律或法规可能会损害我们的研究、开发、生产和商业化努力。

我们的研究和开发活动涉及对潜在危险物质的控制使用，包括化学和放射性材料。我们未来接触的任何第三方制造商都将受到美国联邦、州和地方法律法规的约束，这些法规涉及危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置。尽管我们打算证实任何这样的

尽管制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们不能完全消除医疗或危险材料造成污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。一旦发生事故，我们可能被要求承担损害赔偿责任或罚款，责任可能超出我们的资源范围。有关使用潜在危险物质的类似限制和相关风险也适用于美国以外的地区。遵守适用的环境法律法规代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

在我们开展业务的美国以外的每个司法管辖区，我们都受到许多法律和法规的约束。创建、实施和维护国际商业惯例合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。

美国《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。《反海外腐败法》由美国司法部和美国证券交易委员会共同执行。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院、诊所、大学和类似机构由政府运营，医生和其他医疗保健专业人员被视为外国官员。向医疗保健专业人员支付与临床试验、监管批准、销售和营销以及其他工作相关的某些款项，已被视为向政府官员支付不当款项，并已导致FCPA执法行动。由于FCPA适用于间接支付，使用第三方和其他合作者可能会增加潜在的FCPA风险，因为我们可能要为不遵守FCPA要求的第三方行为承担责任。

如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大处罚，包括暂停或取消政府合同的资格。违反《反海外腐败法》可能导致重大的民事和刑事处罚。仅根据《反海外腐败法》提起诉讼就可能导致暂停与美国政府做生意的权利，直到悬而未决的索赔得到解决。违反《反海外腐败法》的定罪可能会导致长期取消政府承包商的资格。由于我们未能根据国际商业惯例法律履行我们的任何义务而导致政府合同或关系的终止，将对我们的运营产生负面影响，并损害我们的声誉和获得政府合同的能力。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

与《反海外腐败法》一样，《澳大利亚刑法》、英国《反贿赂法》和世界各地的其他反腐败法律也同样禁止为获得不正当商业利益而提供的要约和付款，包括向医疗保健专业人员和其他政府和非政府官员提供要约或付款。这些其他反腐败法律还可能导致巨额经济处罚和其他附带后果。

各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外的地方开发、制造或销售某些药物和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

2019年12月，前总裁·特朗普签署了旨在促进仿制药和生物相似产品开发的立法。该法案以前被称为CREATES Act，授权ANDA、505(B)(2)NDA或生物相似产品申请的发起人对持有NDA或BLAS的公司提起诉讼，这些公司拒绝以商业合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的参考药物或生物制品。FDA药品短缺清单上的药品或生物制品不受这些新规定的约束，除非该产品连续六个月以上被列入清单，或者FDA确定该产品的供应将有助于缓解或防止短缺。

为了根据法规提起诉讼，寻求开发产品并根据ANDA、505(B)(2)NDA或生物相似产品申请寻求批准的候选产品的开发商必须采取某些步骤向参考产品制造商请求参考产品，如果产品受风险评估和缓解策略涵盖的产品具有确保安全使用的要素，则包括获得FDA的授权以获取参考产品。如果参考产品制造商不提供参考产品，而ANDA、505(B)(2)NDA或生物相似产品赞助商因未能提供参考产品而提起诉讼，则参考产品制造商可以获得某些肯定的抗辩，这些抗辩必须由多数证据证明，包括NDA或BLA持有人通过代理商、分销商或批发商销售参考产品，并且没有对向ANDA、505(B)(2)或生物相似赞助商销售参考产品施加任何明示或默示的限制。如果赞助商在诉讼中获胜，它有权获得法院命令，指示参考产品制造商立即按商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的适用产品，外加合理的律师费和费用。

此外，新的法定条款授权联邦法院向产品开发商支付“足以威慑”参考产品制造商拒绝按商业上合理的、基于市场的条款提供足够的产品数量的金额，最高可达基于违反规定期间赚取的收入的某一最高金额，前提是法院通过占多数的证据发现，参考产品制造商没有合法的商业理由推迟提供产品或未能遵守法院的命令。就法规而言，术语“商业上合理的、基于市场的条款”被定义为(1)等于或低于产品最新批发采购成本的非歧视性价格，(2)符合法定时间表的交货时间表，以及(3)不附加销售条件。

尽管我们打算完全遵守这些法定条款的条款，但我们仍然面临竞争对手的潜在诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有以商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的产品，以支持ANDA、505(B)(2)、NDA应用或生物相似产品应用。此类诉讼将使我们面临额外的诉讼成本、损害赔偿和声誉损害，这可能导致收入下降。Creates Act可能会促进未来与IlLuccix和我们的任何候选产品的竞争，如果获得批准，这可能会影响我们实现产品收入最大化的能力。

我们的产品受国际、国家和州出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关法规，我们必须遵守这些法律以及各种经济和贸易制裁，包括美国财政部外国资产管制办公室实施的制裁。这些法律法规限制了我们与某些国家、地区、政府、个人和实体进行交易或打交道的能力。我们的活动，包括我们的材料采购和产品出口，都必须遵守这些法律和法规。虽然我们有旨在确保我们遵守这些法律和法规的政策和程序，但我们的员工、代理或业务合作伙伴可能会采取违反我们的政策和适用法律的行动，这可能是我们最终要承担的责任。如果我们不遵守这些法律和法规，我们和我们的某些员工可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能失去出口或进口特权；可能对我们或我们的

合作者和各自负责的雇员或经理；在极端情况下，监禁负责的雇员或经理。对涉嫌违规行为的调查可能代价高昂且具有破坏性，此类违规行为(或对违规行为的指控)可能会对我们的声誉、业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，我们产品的变化或适用的出口或进口法律法规的变化可能会导致我们产品在国际市场上的推出、供应或销售的延迟，阻止客户使用我们的产品，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品向某些国家、政府或个人出口或进口。对我们出口、提供或销售产品能力的任何限制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

我们的产品开发计划以及我们的产品和候选产品的商业化，如果获得批准，需要当地的专业知识和大量额外的现金来支付费用。我们希望保持现有的合作关系，并在我们的产品和候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面与更多的制药和生物技术公司合作。例如，我们预计将依靠更多的合作伙伴来开发我们在美国以外的产品并将其商业化，包括我们与大药业集团有限公司正在进行的合作，以开发我们在大中国地区的成像和治疗产品候选产品。此外，我们还打算利用合作伙伴帮助我们的候选产品进一步开发、营销和/或商业化，包括与默克KGaA合作进行TLX250的临床试验。我们还与礼来公司签署了一项许可协议，拥有开发和商业化放射性标记形式的olaratumab的全球独家权利，以及我们的接头和其他专有许可技术，用于诊断和治疗人类癌症。

潜在的合作者包括大中型制药公司、地区和国家制药公司以及生物技术公司，我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，包括最近大型制药公司之间的大量业务合并减少了潜在合作者的数量。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于对潜在合作者的专业知识的评估、其当前和预期的资源以及相互竞争的优先事项、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或外国监管机构批准的可能性，产品或候选产品的潜在市场，制造和向患者交付此类产品或候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对知识产权所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场条件。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的适应症，以及这样的合作是否会比与我们的合作更具吸引力。

协作的谈判、记录和管理既复杂又耗时。我们可能无法及时、按可接受的条款或根本不能就合作进行谈判，或者根据当时的合作协议，我们可能会受到限制，不能与潜在的合作伙伴就某些条款签订未来协议。如果我们无法维持目前的合作协议或签订新的合作协议，我们可能不得不削减、减少或推迟我们的产品或候选产品的开发或商业化计划，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件，或者根本不能获得。如果我们没有足够的资金或专业知识来进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力，而我们的合作协议可能不会以最有效的方式导致我们的产品或候选产品的开发或商业化，或者根本不会，并可能导致我们的产品收入或利润率低于我们自己营销和销售这些产品的情况。在与第三方的任何此类安排中，我们可能会对我们的合作者用于我们的产品或候选产品的开发、营销和/或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。此外，如果我们的合作没有导致我们的产品或候选产品的成功开发和商业化，或者如果我们的任何一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到合作下的任何未来里程碑或版税付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们的产品或候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。

涉及我们产品和候选产品的协作会给我们带来以下风险：

如果这些事件中的任何一种发生，我们的产品和候选产品的市场潜力可能会降低，如果获得批准，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们依靠第三方将IlLuccix商业化地分发给患者。例如，我们与专业药房和专业分销商签订了合同，前者将IlLuccix直接销售给患者，后者将IlLuccix销售给医疗保健实体，后者再将IlLuccix转售给患者。虽然我们已经与这些药店和分销商签订了在美国分销IlLuccix的协议，但他们可能无法履行协议，或者他们可能会终止与我们的协议。我们可能还需要与更多的药店或经销商签订协议，但不能保证我们能够及时、以商业上合理的条款或根本不这样做。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的专业药店和专业分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。此外，尤其是在我们进军不成熟市场或腐败可能更为猖獗的国家时，我们将需要与第三方合作伙伴进行严格的尽职调查，以最好地确保IlLuccix和我们的其他产品能够及时制造、合成或分发，符合所有适用的法律、法规和规则，包括但不限于药品的反腐败、反回扣、营销授权和分销、环境以及患者安全使用产品的法律、法规和规则。

使用专业药店和专业分销商涉及某些风险，包括但不限于这些组织将：

任何此类风险都可能适用于我们未来开发的产品，此类事件可能会导致产品销售额下降，从而损害我们的运营和业务结果。

我们在进行临床试验时依赖于第三方，如战略合作伙伴、CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员。例如，在中国，我们正在与大中国地区的战略合作伙伴大医药集团有限公司合作，对TLX591-CDX(与依路西在美国获得批准的化合物相同)进行第三阶段研究，我们的目标是支持未来伊路西在中国的营销授权申请。我们目前还依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的研究和临床前研究的某些方面。这些第三方中的任何一方都可以根据协议或适用法律随时终止与我们的合作关系。如果我们需要达成替代安排，我们的产品开发活动可能会被推迟。

我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCP标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。EMA和澳大利亚治疗用品管理局(TGA)也要求我们遵守类似的标准。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点，确保遵守这些要求。如果我们或我们在临床试验中依赖的任何第三方未能遵守适用的要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合这些要求。我们还被要求在一定的时间范围内登记正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库(如ClinicalTrials.gov)上公布完成的临床试验结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的法规批准，并且我们将无法或可能延误我们的产品成功商业化的努力。在这种情况下，如果获得批准，我们的财务业绩和产品或候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟、削弱或丧失抵押品赎回权。

我们还希望依赖其他第三方来存储和分发我们临床试验的产品供应。此类第三方的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或监管批准，或我们产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

此外，如上所述，由于流行病或流行病造成的干扰，可能会对我们进行临床试验所依赖的第三方产生负面影响，包括在启动临床地点或招募参与者方面的困难、旅行或检疫政策，以及其他因素，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的战争以及以色列和哈马斯之间持续的战争。如果这些第三方受到如此严重的影响，我们的业务前景和经营业绩可能会受到严重的不利影响。

我们在一定程度上依赖学术和私人非学术机构来进行和赞助与我们的候选产品相关的临床试验。我们不控制研究人员赞助的试验的设计或进行，FDA或外国监管机构可能不会认为这些研究人员赞助的试验为未来的临床试验提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制，原因包括试验的设计、执行、安全问题或其他试验结果。

此类安排将为我们提供有关调查员赞助试验的某些信息权，例如访问和使用和参考调查员赞助试验产生的数据的能力，包括用于我们自己的监管提交和营销授权申请。然而，我们不能控制患者招募和报告研究人员赞助试验的数据的时间，也不拥有研究人员赞助试验的数据。如果我们无法确认或复制研究人员赞助的试验结果，或者如果获得阴性结果，我们可能会进一步推迟或阻止推进我们候选产品的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们对候选产品的临床开发的义务，或者如果事实证明，与我们如果由我们赞助和进行研究人员赞助的试验可能获得的第一手知识相比，数据不充分，那么我们在临床开发计划中依赖研究人员赞助的试验数据的能力可能会受到不利影响。

此外，FDA或外国监管机构可能不同意我们引用这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的权利是否足够，我们有权独家商业使用这些数据，或我们对这些研究人员赞助的试验的临床前、生产或临床数据的解释是否充分。如果是这样的话，FDA或外国监管机构可能会要求我们获得并提交更多临床前、生产或临床数据，然后我们才能启动我们的计划试验，和/或可能不接受这些额外数据足以启动我们的计划试验。

虽然我们已经在萨克拉门托通过Optimal Tracers获得了一些实验室能力，并完成了我们位于布鲁塞尔南部的欧洲制造基地的第一阶段建设，并且该基地已投入运营进行选定的研究和开发活动，但我们目前并预计将继续依赖第三方合同制造商生产我们的产品和用于我们的商业和临床用途的候选产品。

我们的第三方制造商使用的设施可能会在我们提交营销申请之后、候选产品获得批准之前由FDA或适用的外国监管机构进行检查，并在批准后接受FDA或适用的外国监管机构持续的定期突击检查，以确定是否符合cGMP(或类似的外国要求)和其他监管要求。类似的规定也适用于我们的产品在国外使用或销售的制造商。我们不控制第三方制造商的制造流程，并且完全依赖第三方制造商遵守适用的法规要求来制造我们的产品和候选产品。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP或类似的监管要求。如果我们的制造商不能成功地生产符合我们的规格以及FDA和任何适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。如果这些设施未被批准用于商业生产或无法维持批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能会严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的产品或候选产品的能力，因为替代合格的制造设施可能无法及时或具有成本效益地提供，或者根本无法提供。如果我们的任何制造商未能遵守适用的cGMP(和类似的国外要求)或其他法规要求，可能会导致对我们或合同制造商施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、运营限制、供应中断和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品或候选产品的供应造成重大不利影响，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们目前与我们的第三方合同制造商签订了长期供应协议，为IlLuccix和我们的候选产品制造临床和商业用品。我们有能力以可接受的成本生产足够数量的产品，以满足我们的商业需求和临床开发需求，这取决于我们第三方合同制造商工厂的不间断和高效运营。依赖第三方制造商会带来风险，包括：

我们目前依赖单一来源供应商提供我们的有效药物成分IlLuccix和我们相关的产品制造要求，尽管其他来源和后备供应商正在验证和实施中。我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能推迟我们候选产品的临床开发、监管批准或商业化。如果我们的供应商或合同制造商受到如此大的影响，我们的供应链可能会中断，我们的产品发货可能会延迟，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到不利影响。如果我们目前的合同制造商不能履行协议，我们可能被要求更换那些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产IlLuccix或我们的候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会对IlLuccix的销售收入产生负面影响，或推迟随后获得批准的任何候选产品的商业化。

如果由于上述因素，我们不能及时或充分地生产IlLuccix或我们的候选产品，我们可能无法满足IlLuccix或我们的候选产品的临床开发需求或商业需求，或者我们可能无法以具有成本效益的方式生产IlLuccix或我们的候选产品。因此，我们可能会失去销售额，无法产生预期的收入，或者遭受发展或监管挫折，任何这些都可能对我们的盈利能力和未来业务前景产生不利影响。

我们目前与许多制药公司和大学签署了许可和合作协议，并预计将签订更多协议，作为我们业务战略的一部分。我们目前和未来的任何合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作面临许多风险，其中可能包括以下风险：

此外，由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求达成其他合作、合资企业、许可和其他类似安排，以开发或商业化我们的候选产品。我们为我们的候选产品建立此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发管道可能不足，我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。此外，任何未来的协作协议都可能限制我们与潜在的合作者签订其他协议。我们不能肯定，在战略交易或许可证之后，我们将获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。

我们依赖有效的排他性和知识产权保护，我们的成功在一定程度上将取决于我们获得和/或维护具有商业价值的监管排他性和专利主张以及保护我们的专利、商标、技术诀窍和商业秘密的能力。我们和我们的协作合作伙伴面临着许多风险和不确定性，这些风险和不确定性涉及我们获得许可的专利以及随后可能被许可或颁发给我们的专利，包括：

此外，我们许可的专利中包含的任何信息都可能成为公共领域的一部分，因此它不会作为机密信息或商业秘密受到保护。随着有关监管排他性和知识产权的有效性和范围的法律法规和标准在世界各地不断演变，我们的专有权未来的保护程度是不确定的。我们还可能受到任意强制许可或政府行为的影响，减少我们合理控制之外的知识产权保护。我们可能会在主张任何专利或商标知识产权以及在与知识产权有关的针对我们的法律诉讼中招致巨额费用。此类纠纷可能会推迟我们的产品开发或商业化活动。对我们提出索赔的各方可能能够获得禁令或其他公平救济，这可能会阻止我们进一步开发发现或将产品商业化，或要求支付损害赔偿或特许权使用费。

此外，如果我们被成功地提出侵权索赔，我们可能被要求支付损害赔偿金，并从获胜的第三方获得一个或多个许可证。如果我们不能以合理的成本获得这些许可证，即使这样做了，我们在寻求开发替代产品或将其商业化时可能会遇到延误并损失大量资源。

存在第三方可能拥有与我们建议的活动相关的知识产权的风险，这可能会阻止我们进行这些活动，或者可能要求我们在第三方的知识产权中进行许可，寻找第三方知识产权的替代方案，或者寻求在行政阶段或通过法院挑战第三方知识产权。我们可能需要从第三方获得或许可知识产权，以开发和商业化我们自己的知识产权和产品管道。不能保证能够获得此类收购或许可证，或者即使获得，也不能保证它们将以合理的商业条款进行。此外，尽管我们与能够访问我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但也不能保证这些各方中的任何一方不会违反保密规定，或侵犯或挪用我们的知识产权，这可能会给我们造成重大损失。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们的专有产品和候选产品以及其他发现的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新产品和候选产品相关的专利申请以及其他对我们业务重要的发现来保护我们的专有地位。

截至2023年11月30日，我们单独或与商业合作伙伴共同拥有9项美国颁发的专利和91项授予外国的专利。截至2023年11月30日，我们还有13项美国专利申请，58项外国专利申请，以及9项根据专利合作条约(PCT)提交的国际申请，无论是单独还是与我们的商业合作伙伴联合申请。PCT是一项国际条约，为在每个成员国同时提交单一初始专利申请寻求一项发明的专利保护提供了统一的程序。尽管PCT申请本身不受审查，也不能作为专利颁发，但它允许申请人通过国家阶段申请在任何成员国寻求保护。

截至2023年11月30日，我们拥有25项美国发布的专利和165项外国发布的专利。截至2023年11月30日，我们还对6项未决的非临时美国专利申请和30项未决的外国专利申请进行了内部许可。我们打算继续申请专利，在我们认为合适的时候，包括我们的关键产品、候选产品或其他发现。

有关我们的专利组合的说明，请参阅“商业-知识产权”。

专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。因此，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或者无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与药品或生物制品有关的专利保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销，这可能会导致大量成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他发现的专利，或有效阻止其他公司将竞争产品和发现商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。公司在药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局或USPTO以及其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。

生物和医药产品和候选产品的物质组成专利往往为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。我们不能确定我们的待决专利申请中涉及我们候选产品的组合物的权利要求将被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利，或者我们已颁发的任何专利中的权利要求将被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。

外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，在一些外国司法管辖区，我们根据在美国的申请获得专利的能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力及时从发明该技术的员工和顾问那里获得发明权利的转让。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。

假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月，美国过渡到第一发明人到申请制，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人有权获得专利。我们可能受到第三方预先发行的现有技术提交给美国专利商标局的约束，或参与反对、派生、撤销、重新审查或授权后或各方之间的审查或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小或使我们的

专利权，允许第三方将我们的发现或产品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。任何未能获得或保持对我们候选产品的专利保护都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代的发现或产品来绕过我们的专利。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止其他人使用类似或相同的发现和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的产品、候选产品和发现的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

我们不能确定我们知晓与我们的候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必需的、在美国和国外的所有第三方专利和待处理的申请。我们可能无法进行完整和彻底的搜索，我们可能无法识别所有相关的第三方专利，我们可能无法完全预测专利权利要求的范围或可能作为专利发布的相关第三方专利申请的到期时间。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的候选产品不受第三方专利的保护，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。

此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果任何未来的许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果许可专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务也将受到影响。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。

我们目前依赖于来自第三方的某些知识产权和专有技术的许可，这些知识产权和专有技术对于开发我们的专有技术非常重要或必要，包括与IlLuccix和我们的候选产品相关的技术。这些许可证以及我们未来可能签订的其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域或我们未来可能希望开发或商业化技术和产品的所有地区使用此类知识产权和专有技术的足够权利。我们的开发计划可能需要的其他第三方专有技术或知识产权的许可可能不会在未来提供，或者可能不会以商业合理的条款提供。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的专有技术或候选产品，或者开发或许可替代技术，这在技术或商业基础上可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法在我们没有根据此类许可证获得权利的使用领域和地区开发和商业化候选技术和产品，这可能会严重损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。

第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。

此外，我们拥有和许可的一些专利或专利申请或未来专利是或可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。此外，我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护和执行专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，而我们的许可人可能拒绝或可能不及时提供这种同意。因此，我们不能确定我们的许可人或合作者是否会以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何产品或候选产品和专有技术支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费。我们也不能确定我们的许可人是否按照适用的法律法规起草或起诉了授权给我们的专利和专利申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。这可能会导致我们失去许可中的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的候选产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了候选产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。此外，我们可能寻求从我们的许可人那里获得更多许可，并且在获得此类许可的过程中，我们可能同意以下列方式修改我们现有的许可

更有利于许可方，包括同意允许第三方(可能包括我们的竞争对手)获得受我们现有许可约束的部分知识产权的许可的条款。这些事件中的任何一个都可能对竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能签订的任何许可都可能规定许可人保留他们与我们协议下的某些权利，包括将基础技术用于非商业学术和研究用途的权利，发表与该技术相关的研究的一般科学发现的权利，以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。很难监控未来是否有任何许可方会将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来加强我们对我们许可技术的权利。

此外，根据《专利和商标法修正案法》(贝赫-多尔法案)，美国联邦政府对在其财政援助下产生的发明保留某些权利。联邦政府出于自身利益保留了“非排他性的、不可转让的、不可撤销的、已付清的许可证”。贝赫-多尔法案也为联邦机构提供了“游行权利”。进行权允许政府在特定情况下要求承包商或专利所有权继承人向“负责任的一个或多个申请人”授予“非排他性、部分排他性或排他性许可”。如果专利所有者拒绝这样做，政府可以自己授予许可。贝赫-多尔法案还规定了其他义务，包括要求政府资助的专利涵盖的产品必须在美国制造。我们有时与学术机构合作，以加快我们的临床前研究或开发。在未来，我们可能拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，这些技术全部或部分由受《贝赫-多尔法案》约束的联邦基金开发。如果联邦政府根据贝赫-多尔法案行使其权利，我们强制执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。

我们是各种协议的缔约方，我们依赖这些协议来开发IlLuccix和我们的候选产品以及各种专有技术，我们使用当前许可的知识产权或未来将被许可的知识产权的权利正在或将受到这些协议条款的延续和遵守。例如，根据我们的某些许可协议，我们需要以商业上合理的努力开发和商业化许可知识产权涵盖的候选产品，维护许可知识产权，并实现某些开发里程碑，如果我们不遵守，每一项都可能导致终止。

尽管我们做出了努力，但我们的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了此类许可协议下的义务，因此可能会终止许可协议，从而取消或限制我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。

此外，可能会发生与受许可协议约束的知识产权有关的争议，包括：

此外，我们和我们的许可协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品或候选产品，这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。我们通常还面临与我们可能许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们在此描述的我们拥有的知识产权一样。如果我们或我们当前或未来的任何许可方不能充分保护这一知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能会受到影响。

如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起诉讼，要求强制执行涵盖我们的一个或多个产品或候选产品的专利，被告可以反诉覆盖相关产品或候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括主题资格、新颖性、非显着性、书面描述或启用。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、赠款后审查和外国司法管辖区的同等诉讼程序(例如反对诉讼程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的产品或候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释专利权利要求，或以我们的专利权利要求不包括发明为理由，裁定我们无权阻止对方使用所涉发明，或根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)条，裁定对方使用我们的专利技术属于专利侵权的安全港。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们的产品或候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况造成不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

竞争对手、商业供应公司或其他公司可能会侵犯我们的专利和其他知识产权。为了反侵权，我们可能会被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。在侵权诉讼中，被告可以断言并且法院可以同意被告的专利无效或不可强制执行(或两者兼而有之)，或者可以拒绝阻止另一方使用争议的知识产权。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。任何诉讼中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或

排除我们制造和销售类似或竞争产品的第三方的能力。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。

我们的商业成功取决于我们以及任何当前和未来合作伙伴开发、制造、营销和销售IlLuccix和我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。我们可能会参与或威胁未来与我们的产品或候选产品和技术有关的知识产权诉讼或诉讼，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。目前，没有针对我们的此类侵权索赔的诉讼悬而未决，我们也没有被有管辖权的法院认定侵犯了第三方的知识产权。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到这些诉讼或诉讼的威胁。我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术可能会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。我们可能不知道已经颁发的专利，以及第三方，例如我们正在开发候选产品领域的竞争对手，可能声称我们当前或未来的候选产品侵犯了我们的权利，包括对涵盖我们候选产品的成分、配方、制造方法或使用方法或处理的索赔。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。如果这样的专利主张在无效挑战中幸存下来，如果它们被断言对我们不利，我们可能会在由此引发的诉讼中招致巨额费用，包括可能因故意侵权而支付三倍的损害赔偿金，以及要求我们停止销售产品的禁令。

如果我们被发现侵犯或认为存在我们可能被发现侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或选择从该第三方获得许可，以继续开发、营销和销售我们的产品、候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可证，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同知识产权。我们可能会被迫停止将侵权的知识产权或产品商业化，或停止使用侵权技术，包括法院命令。此外，我们可能会被判承担金钱损失的责任。侵权发现可能会阻止我们将产品或候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，并可能转移我们技术人员和管理层的时间和注意力，导致开发延迟，和/或要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额金钱损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费和其他费用、重新设计我们的侵权药物或从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。尽管我们不知道有任何这样的说法

迄今为止，如果出现此类索赔，可能有必要提起诉讼以抗辩任何此类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们的声誉、我们形成战略联盟或将我们的权利转授给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力产生不利影响，每一项都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的普通股和美国存托凭证的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

此外，我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序，这些诉讼或法律程序通常要持续数年才能结束。由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利，由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高或不符合我们公司或我们股东的最佳利益，或者可能以其他方式不切实际或不适宜向某些第三方强制执行我们的知识产权。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。此外，与专利诉讼或其他诉讼的发起和继续相关的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生实质性的不利影响，并可能损害我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划、许可所需的技术或其他候选产品或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。

专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内的不同时间点向美国专利商标局和各个外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖我们的外部律师在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士帮助我们遵守这些规定，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

专利权的期限是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是其第一个有效申请日期后20年。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利

可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自生物相似或仿制药的竞争。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的候选产品商业化。在美国，专利发布后，可以根据USPTO造成的某些延迟来延长专利的寿命，但这种增加可以根据专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟来减少或消除。美国可能会有基于监管延迟的专利期限延长。然而，每一项上市批准只能延长一项专利，而且一项专利只能延长一次，针对单一产品。此外，专利期延长期间的保护范围并不延伸至权利要求的全部范围，而仅限于经批准的产品范围。外国司法管辖区管理类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。此外，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或以其他方式未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。如果我们无法获得专利期延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并可能通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。

根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，即哈奇-瓦克斯曼修正案，公司可以向FDCA提交ANDA，寻求批准批准的创新者产品的仿制版本。根据Hatch-Waxman修正案，公司还可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA，其中提到FDA对创新者产品或临床前研究和/或临床试验的事先批准，这些研究和/或临床试验不是由赞助商进行的，也不是为赞助商进行的，而且赞助商没有获得参考权。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。哈奇-瓦克斯曼修正案还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。

在某些情况下，第三方可以最早根据第505(B)(2)条提交ANDA或NDA，即所谓的“NCE-1”日期，即新化学实体五年专营期届满前一年，或者更一般地是在NDA批准后四年。第三方可能依赖于创新者产品的某些安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并且可以在专利排他性到期或失去或监管排他性到期或丧失后销售产品的竞争版本，并通常收取显著较低的价格。一旦一种产品的专利保护到期或失去，或监管机构的独占性到期或丧失，该产品的大部分收入可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们不能成功地捍卫我们的专利和监管排他性，我们就不会从它们中获得预期的好处。

除了监管排他性的好处外，创新的NDA持有者可能拥有声称该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物《经批准的具有治疗等效性评估的药物产品》中，该出版物被称为橙皮书。如果橙皮书中列出了适用的、经批准的创新者产品的专利，寻求在专利到期前销售其产品的仿制药或505(B)(2)赞助商必须在其申请中包括所谓的“第四款”认证，对所列专利的有效性或可执行性提出质疑，或声称没有侵权。必须向专利权人和保密协议持有人发出认证通知，如果专利权人或保密协议持有人在收到通知后45天内就专利侵权提起诉讼，ANDA或505(B)(2)保密协议的批准将被搁置长达30个月。

因此，如果我们的任何被监管为药物的候选产品获得批准，竞争对手可以为这些产品的仿制版本或引用我们产品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果橙色手册中列出了此类药物产品的专利，这些ANDA和505(B)(2)NDA将被要求包括关于每个列出的专利的证明，表明ANDA发起人是否打算挑战该专利。我们不能预测我们目前的专利组合中的哪些专利或我们可能获得的专利

未来是否有资格在橙书中上市，任何仿制药竞争对手将如何处理此类专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼或任何此类诉讼的结果。

根据FDA批准我们的产品或候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》延长专利期。Hatch-Waxman修正案允许一项专利的专利期延长最多五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期。然而，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。FDA批准后，包括延长期在内的总专利期不得超过14年。因此，延期的长度，或者甚至获得延期的能力，取决于许多因素。

在美国，每个合格的FDA批准只能延长一项专利，任何专利只能延长一次，而且只能针对单一产品。外国司法管辖区管理类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。

如果我们无法获得产品或候选产品的专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们可以在该司法管辖区执行我们对该产品或候选产品(如果有)的专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们的收入可能会大幅减少。

除了为我们的产品、候选产品和其他发现寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们候选产品的要素，包括其制备和制造过程，涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术，因此，对于这些方面，我们可以将商业秘密和技术视为我们的主要知识产权。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。因为我们希望在我们的候选产品的开发和制造中依赖于第三方，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。我们也可能没有与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成此类协议。如果我们不能及时与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，我们通过商业秘密和专利保护我们业务的能力可能会受到损害。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与之竞争

我们。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。只要发明是由第三方根据协议作出的，而该协议没有授予我们他们对发明的权利的转让，我们可以选择或被要求获得许可。

截至2023年11月30日，我们拥有7个注册的美国商标，10个未决的美国商标申请，67个注册的外国商标，以及67个未决的外国商标申请。我们目前在美国拥有Telix PharmPharmticals名称、IlLuccix名称和徽标、ANMI名称、SENSEI名称和RADMAB名称的商标注册，其他商标在美国正在申请中，如Optimal Tracers名称和徽标、Lightpoint徽标、LightPoint Surgical名称、Dedicaid名称、Pixclara和Zircaix。在美国以外，IlLuccix在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧盟、印度、以色列、日本、马来西亚、新西兰、挪威、秘鲁、菲律宾、韩国、新加坡、瑞士、台湾、土耳其和英国注册，在以色列和泰国还在等待注册。我们还选择性地将以下名称和标识提交到美国以外的地方：Pixclara、Zircaix、Lightpoint、Dedicaid、Optimal Tracers、ANMI、RADMAB和Radiophmastore。

如果我们没有为我们的商标获得注册，我们在针对第三方执行这些注册时可能会遇到比其他情况下更多的困难，这可能会对我们的业务产生不利影响。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。

此外，我们计划在美国的主要候选产品中使用的任何专有名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的药物名称进行审查，包括评估与其他药物名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们为任何候选产品建议的任何专利药物名称(如果获得批准)，我们可能需要花费大量额外资源来努力识别符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适专利药物名称。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们授权专利的所有权或其他权利，他们可能会将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的知识产权未来提供的保护程度并不确定，原因是知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或允许我们保持竞争优势。以下例子是说明性的：

我们高度依赖我们管理和科学团队主要成员的管理、技术和科学专长，包括我们的首席执行官Christian Behrenbruch。虽然我们已经与我们的高管签订了正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去我们任何关键员工的服务都可能阻碍我们实现研究、开发、商业化和其他业务目标。

招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员是我们成功的关键。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。

自2017年成立以来，我们经历了快速增长。我们预计我们的员工数量和业务范围将继续增长，特别是将继续我们的临床运营、临床前和支持IND的研究或获得可比外国当局批准的研究，并建立监管、质量和制造供应链物流和设施运营。

为了管理我们预期的未来增长，我们将继续努力实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们有限的财政资源，以及管理一家具有如此预期增长的公司的复杂性，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。此外，我们正在完成位于布鲁塞尔南部的一家欧洲制造工厂的调试工作，在管理提供有效治疗性放射性同位素所需的制造工艺方面经验有限。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

此外，未来的增长给管理层成员带来了重大的额外责任，包括：识别、招聘、整合、维护和激励新员工；有效管理我们的内部开发工作，包括临床和FDA或类似的外国监管机构，以及对IlLuccix和任何其他候选产品的审查流程，同时遵守我们对第三方的合同义务；以及改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括战略、财务、业务发展和研发服务，以及监管审批和制造的某些方面。不能保证在需要时或在合理条件下，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果顾问、CRO或CMO提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床前或临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得和/或保持对IlLuccix或任何其他候选产品的监管批准，或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们能够以经济合理的条件管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

如果我们不能通过雇佣新的合格员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能会遇到延误，或者可能无法成功地执行进一步开发IlLuccix和我们开发的任何其他候选产品并将其商业化所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

尽管采取了安全措施，我们的内部计算机系统，以及我们的CRO和我们所依赖的其他第三方的计算机系统，仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。此类系统还容易受到服务中断或安全漏洞的影响，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方发起的网络事件。网络事件的频率、复杂性和强度都在增加，越来越难以发现、应对和恢复。网络事件可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络事件还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们可能会受到公司信息系统和网络中维护的信息(包括员工、患者和临床试验参与者的个人数据)的挪用、误用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丢失所造成的风险。此外，我们还面临与我们的商业和个人数据相关的其他类型的风险，包括收集和存储我们的个人和商业信息(包括临床试验数据)的设备或其他系统(包括纸质记录)的丢失或被盗。

如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发和商业化计划以及我们的业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的损失，还是其他类似的中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的声誉或竞争地位可能会受到损害，我们产品或候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟或停止。此外，在某些情况下，我们可能需要向个人或其他人提供与其个人或商业信息丢失有关的通知。

如果我们或我们供应商的安全受到重大破坏，我们的财务或其他机密信息可能会被泄露，并可能对我们的业务产生不利影响或导致法律诉讼。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和业务后果可能会很大。这些系统、控制和程序的开发和维护费用高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得更加复杂而不断监测和更新。此外，这些事件发生的可能性不能完全消除。

我们面临着员工、独立承包商、顾问、合作者和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括：故意、鲁莽和/或疏忽的行为或未经授权的活动，违反FDA或类似外国监管机构的规定；向FDA或类似的外国监管机构提供不准确的信息；未能遵守生产标准、联邦和州医疗欺诈和滥用法律及法规以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规；未能遵守州药品定价透明度备案要求；未准确报告财务信息或数据；或未向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及

外国司法管辖区的要求，包括GDPR。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人违反内幕交易的风险。并非总是能够识别和阻止员工或第三方的不当行为，我们为发现和防止这些活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为守则而产生的重大处罚、政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们过去一直是与雇佣相关的索赔的对象，未来可能会成为与雇佣相关的诉讼的一方，未来任何与此类诉讼相关的诉讼都可能对我们产生实质性的不利影响。我们认为我们在此类索赔和诉讼方面的历史经验是我们业务的正常过程，或者是我们行业的典型；然而，很难评估这些事件的结果，我们可能不会在未来的任何诉讼或诉讼中获胜。例如，我们过去有，将来可能会受到与雇佣有关的索赔，未来任何与此类诉讼有关的诉讼都可能对我们产生实质性的不利影响。无论案情如何，任何威胁或实际的索赔或诉讼程序都可能需要大量的时间和费用来进行调查和辩护。由于诉讼本身是不确定的，因此不能保证我们会成功地为自己辩护，或者我们对这些事项的重要性的评估，包括与此相关的任何储备，将与这些事项的最终结果保持一致。

虽然我们的普通股自2017年以来一直在澳大利亚证券交易所(ASX)上市，但在此次发行之前，我们的普通股或美国存托凭证一直没有在美国国家证券交易所公开上市。尽管我们预计美国存托凭证将获准在纳斯达克上市，但在此次发行之后，美国存托凭证活跃的交易市场可能永远不会发展或持续下去。美国存托凭证的首次公开发售价格将透过吾等与承销商之间的磋商而厘定，并将部分以我们普通股在澳交所的现行市价为基础，并在考虑市场情况及其他因素后厘定。这一发行价可能不能代表此次发行后美国存托凭证的市场价格。在缺乏活跃的美国存托凭证交易市场的情况下，投资者可能无法以公开发行价或高于公开发行价或在他们想要出售的时间出售其美国存托凭证。

美国存托凭证的假定首次公开发行价格大大高于美国存托股份上市后的每股有形账面净值或每股普通股的账面净值。如果您在此次发行中购买美国存托凭证，您将立即遭受稀释，稀释后每股美国存托股份为  美元(或每股普通股为  美元)，或每股美国存托股份为  美元(或如果承销商行使其全额购买额外股份的选择权，则为每股普通股  美元)，这相当于我们在此次发行中出售美国存托凭证后调整后的每股美国存托股份有形账面净值或每股普通股与假设的首次公开募股价格(美国存托股份)之间的差额，美国存托股份相当于我们普通股在  上最后报告的出售价格。2024年(假设汇率为1澳元兑1美元，这是从澳大利亚储备银行网站获得的截至2024年   的收盘价)。请参见“稀释”。如果未来行使未平仓期权，您将经历额外的摊薄。

我们将拥有广泛的酌情权来运用我们从此次发行中获得的净收益以及我们现有的现金和现金等价物以及非流动金融资产，我们可能会以我们的股东或美国存托凭证持有人不同意的方式使用或投资这些资金。如果我们不能有效地利用这些资金，可能会损害我们的业务和财务状况。在它们使用之前，我们可能会以不产生收入或失去价值的方式投资于发行所得的净收益。这些投资可能不会给我们的投资者带来良好的回报。

根据截至2024年   的已发行普通股计算，假设承销商没有行使购买额外美国存托凭证的选择权，本次发行结束后，我们将拥有总计   普通股(包括以美国存托凭证为代表的  普通股)。本公司每位行政人员及董事及其联营公司均须遵守与承销商订立的锁定协议，该等协议限制他们在招股说明书日期后(包括  日)期间将普通股、期权及其他可转换为普通股、可交换为普通股或可为普通股行使的证券转让的能力，但特定例外情况除外。  可酌情允许受这些锁定协议约束的我们的股东在锁定协议到期前出售证券。截至本招股说明书日期，行使所有普通股可行使的已发行认购权将可认购新普通股，约占摊薄股本的  %。

在与此次发行有关的锁定协议到期后，  额外的普通股将有资格在公开市场出售，所有普通股均由我们的高管和董事持有，并将受1933年证券法(经修订)下的第144条或证券法规定的成交量限制。此外，根据普通股可行使的已发行期权认购的普通股将有资格于未来在公开市场出售，但须受若干法律及合约限制所规限。在公开市场上大量出售普通股可能会压低美国存托凭证的市场价格。有关未来可能发生的出售的更详细描述，请参阅“符合未来出售资格的股票和美国存托股份”。如果这些额外的普通股在公开市场出售，或如果人们认为它们将在公开市场出售，普通股和美国存托凭证的交易价格可能会大幅下降，这可能会削弱我们未来通过发行普通股、美国存托凭证或其他证券筹集额外资本的能力。

我们可能会不时以低于美国存托凭证交易价的价格发行额外普通股或美国存托凭证。因此，美国存托凭证持有人将在以该折扣发行任何我们的普通股时立即遭遇摊薄。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或股份。如果我们发行普通股或其他股权或股权挂钩证券，美国存托凭证的持有者将经历额外的稀释，因此，价格或美国存托凭证可能会下跌。

存款协议规定，除非向美国存托股份持有人分销权利和任何相关证券已根据证券法登记或根据证券法豁免登记，否则托管机构不会向您提供权利。如果我们向普通股持有人提供现金或股票股息的选择权，根据存款协议，存托人可能要求我们提供令人满意的保证，即向美国存托凭证持有人提供要约不要求在向美国存托凭证持有人提供选择权之前根据证券法登记任何证券。我们没有义务就任何此类权利或证券提交登记声明，或努力使该登记声明宣布生效。此外，我们可能无法根据证券法建立注册豁免。因此，美国存托股份持有人可能无法参与我们的配股或选择以股票形式收取股息，并且他们所持股份可能会被稀释。此外，如果托管人无法出售未行使或未分发的权利，或者如果出售不合法或不合理可行，它将允许权利失效，在这种情况下，您将不会获得这些权利的价值。

于本次发售前，于2023年12月31日，我们的行政人员、董事、5%或以上已发行股权的持有人及其各自的联营公司实益拥有我们约  %的已发行普通股，而于本次发售完成后，我们的行政人员、董事、5%或以上普通股的持有人及其各自的联营公司将实益拥有约  %的股份。

我们已发行的有表决权的股份(假设承销商没有行使从我们手中购买额外股份的选择权)。因此，即使在此次发行之后，这些股东也将有能力通过这一所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项，他们的利益可能与您的不同，可能不利于您的利益。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。

管理美国存托凭证的存款协议规定，在法律允许的最大范围内，美国存托股份持有人放弃对任何因我们的普通股、美国存托凭证或存款协议而产生或相关的针对我们或托管人的索赔，包括根据美国联邦证券法提出的任何索赔，接受陪审团审判的权利。豁免陪审团审判条款适用于所有美国存托凭证持有人，包括在公开市场上购买美国存托凭证的购买者。如果我们或保管人反对基于放弃的陪审团审判要求，法院将根据适用的州和联邦法律，根据案件的事实和情况确定放弃是否可强制执行。据我们所知，合同纠纷前陪审团对根据联邦证券法提出的索赔的审判豁免的可执行性尚未得到美国最高法院的最终裁决。然而，我们认为，合同纠纷前陪审团审判豁免条款一般可由纽约市的联邦或州法院执行，包括根据管辖存款协议的纽约州法律，该法院对存款协议下产生的事项拥有非排他性管辖权。在决定是否执行合同中的争议前陪审团审判豁免条款时，法院通常会考虑一方当事人是否在知情、明智和自愿的情况下放弃了接受陪审团审判的权利。我们认为，存款协议和美国存托凭证就是这种情况。建议您在获得ADS之前咨询有关陪审团豁免条款的法律顾问。

如果阁下或任何其他美国存托凭证持有人就存款协议或美国存托凭证所产生的事项，包括根据联邦证券法提出的索赔，向吾等或托管银行提出索赔，阁下或该其他持有人可能无权就该等索赔进行陪审团审讯，这可能会限制及阻止针对吾等及/或托管银行的诉讼。如果根据存款协议对我们或托管机构提起诉讼，只能由适用的初审法院的法官审理，这将根据不同的民事程序进行，并可能导致与陪审团审判不同的结果，包括在任何此类诉讼中可能对原告不利的结果。

然而，如果这一陪审团审判豁免条款不被适用法律允许，诉讼可以根据陪审团审判的存款协议的条款进行。

尽管存款协议规定如上所述免除陪审团审判，但我们已被告知，存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或规定都不能作为任何美国存托凭证拥有者或持有人或我们或托管机构对遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和法规的任何实质性条款的豁免。因此，我们预计将在基于此类法律、规则和法规的诉讼中接受陪审团审判。

美国存托凭证的市场价格可能波动很大，并受到较大波动的影响。总的来说，股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。此外，美国存托凭证的交易量可能会波动，导致价格出现重大波动。如果美国存托凭证的市场价格大幅下跌，您可能无法以买入价或高于买入价的价格转售美国存托凭证，如果有的话。我们不能向您保证美国存托凭证的市场价格在未来不会波动或大幅下跌。

可能对美国存托凭证价格产生负面影响或导致其价格和交易量波动的一些具体因素包括：

   作为托管机构，将登记和交付美国存托凭证。通过参与此次发行，您将成为持有澳大利亚上市公司普通股的美国存托凭证的持有者。美国存托股份持有者不会被视为我们的股东，也不会拥有股东权利。托管人将成为我们的

作为美国存托凭证基础的普通股。美国存托凭证持有人将拥有美国存托股份持有者权利。本公司、托管银行、美国存托股份持有人和美国存托凭证实益拥有人之间的存款协议规定了美国存托股份持有人的权利以及托管银行的权利和义务。纽约州法律管辖存款协议和美国存托凭证。吾等和托管银行可在未征得美国存托股份持有人同意的情况下，以可能损害美国存托股份持有人的方式修改或终止存款协议。有关美国存托股份持有人权利的说明，请参阅“美国存托股份说明”。我们的股东拥有股东权利。澳大利亚法律和我国宪法规定了股东权利。有关我们股东权利的说明，请参阅“股本说明--附在我们普通股上的权利”。

美国存托股份持有者与我们的股东没有相同的投票权。股东有权接收我们的股东大会通知，并出席我们的股东大会并在大会上投票。在股东大会上，每位出席并有权投票的股东在举手表决时有一票。出席并有权投票的每名股东(亲身或委派代表、代理人或代表)在投票表决时，每股缴足股款的普通股有一票投票权。这受任何股份可能附带的任何其他权利或限制的约束。美国存托股份持有人只能根据存托协议的规定，对美国存托凭证所代表的普通股行使投票权。美国存托股份持有者可以指示托管机构对其美国存托凭证相关普通股进行投票。否则，美国存托股份持有人将无权行使投票权，除非他们交出美国存托凭证，并提取其美国存托凭证相关的普通股。然而，美国存托股份的持有者可能没有得到足够的提前通知，无法交出他们的美国存托凭证并撤回股份。如果我们询问美国存托股份持有人的指示，托管银行将通知美国存托股份持有人即将进行的投票，并安排将我们的投票材料和通知表格递送给他们。如果我们要求托管机构征求投票指示，托管机构将在实际可行的情况下，根据澳大利亚法律和托管协议的规定，按照美国存托股份持有人的指示对股票进行投票。除非按照美国存托股份持有人的指示，否则托管机构不会投票，也不会试图行使投票权。我们无法向美国存托股份持有人保证他们会及时收到投票材料，以确保他们能够指示托管机构对其股票进行投票。此外，可能还存在美国存托股份持有人可能无法行使投票权的其他情况。

美国存托股份持有人不享有与我们的股东相同的获得股息或其他分配的权利。在任何股份附带的任何特别权利或限制的规限下，董事可厘定本公司普通股将派发股息，并厘定派发股息的金额、支付时间及支付方式(尽管吾等从未宣布或支付任何普通股现金股息，且我们预期在可预见的将来不会派发任何现金股息)。我们的普通股可以支付一类普通股的股息，但不能支付另一类普通股的股息，并且不同类别的普通股的股息比率不同。与普通股有关的应付给我们股东的股息和其他分派一般将直接支付给他们。与美国存托凭证代表的普通股有关的任何应付股息或分配将支付给托管银行，托管银行已同意在扣除费用和支出后，将其或托管人从股票或其他存款证券上收到的现金股息或其他分配支付给美国存托股份持有人。在存托机构就您的美国存托凭证向您进行分配之前，必须支付的任何预扣税都将被扣除。此外，如果汇率在美国存托股份存托机构无法兑换外币期间出现波动，您可能会损失部分或全部分销价值。美国存托股份持有者将按照其美国存托凭证所代表的普通股数量比例获得这些分配。此外，在某些情况下，托管机构可能不会向美国存托股份持有人支付我们作为股息或分派分发的金额。

美国存托股份持有人不享有与我们的股东相同的获得股息或其他分配的权利。与美国存托凭证代表的普通股有关的任何应付股息或其他分配将支付给托管银行，托管银行已同意在扣除费用和支出后，向美国存托股份持有人支付其从普通股上收到的股息或其他分配。在存托机构就您的美国存托凭证向您进行分配之前，必须支付的任何预扣税都将被扣除。美国存托股份持有者将按照其美国存托凭证所代表的普通股数量的比例获得这些股息或其他分配。此外，在某些情况下，托管机构可能不会向美国存托股份持有人支付我们作为股息或其他分配分配的金额。存款协议要求存托机构将存放的普通股所获得的外币分配转换为美元，并在合理的基础上将净美元分配给美国存托股份的持有者，然后将资金转移到美国。如果美国存托股份无法进行兑换和转账，存款协议将允许其只能将外币分配给那些有可能这么做的支付宝持有者。如果我们在以下时间支付股息或其他分配

澳元，则托管银行将持有其无法转换的外币，将其存入尚未付款的美国存托股份持有者的账户。它不会投资外币，也不会对任何利息负责。如果汇率在存托机构无法兑换外币期间出现波动，美国存托股份持有者可能会损失部分股息或其他分配的价值。如果托管银行认为向任何美国存托股份持有者提供股息或其他分配是非法或不切实际的，它不承担任何责任。这意味着，如果我们向美国存托股份持有者提供普通股是非法或不切实际的，他们可能得不到我们为普通股所作的股息或其他分配，也不会为他们带来任何价值。

我们是根据澳大利亚法律注册成立的。我们的某些董事和高管是美国以外的国家的居民，我们和他们的部分资产位于美国以外。因此，根据美国联邦证券法的民事责任条款，您可能不可能或不可行地在美国境内向这些人送达法律程序文件，或执行在美国法院获得的针对我们或他们的判决。即使您成功提起此类诉讼，澳大利亚法院是否会根据这些民事责任条款在最初的诉讼或美国法院的判决中执行美国证券法规定的某些民事责任也是值得怀疑的。此外，在美国或其他地方提起的诉讼中，惩罚性赔偿的裁决可能在澳大利亚或美国以外的其他地方不可执行。根据美国证券法做出的金钱损害赔偿裁决，如果不寻求赔偿索赔人遭受的损失或损害，并旨在惩罚被告，则将被视为惩罚性裁决。任何判决在澳大利亚的可执行性将取决于案件的具体事实以及当时生效的法律和条约。因此，我们的美国存托凭证持有人可能比在美国司法管辖区注册的公司的股东更难通过针对我们、我们的管理层或我们的董事的诉讼来保护他们的利益。此外，作为在澳洲注册成立的公司，《2001年公司法》或《澳大利亚公司法》的条文规管可展开股东派生诉讼的情况，这可能有别于在美国注册成立的公司的情况。

在此次公开发行以及预期的美国存托凭证在纳斯达克上市后，我们的普通股将继续在澳交所上市。我们无法预测这次两地上市对我们普通股和美国存托凭证价值的影响。然而，我们的普通股和美国存托凭证同时上市可能会稀释这些证券在一个或两个市场的流动性，并可能对美国存托凭证活跃交易市场的发展产生不利影响。美国存托凭证的价格也可能受到澳交所普通股交易的不利影响。

我们的普通股在澳大利亚证券交易所以澳元报价，而美国存托凭证将以美元报价。在过去的一年里，澳元兑美元普遍走软，但这一趋势可能不会持续，可能会逆转。因此，澳元价值的任何重大变化都可能对美国存托凭证的美元价值产生负面影响。此外，如果澳元兑美元走弱，那么，如果我们决定将澳元兑换成美元用于任何商业目的，美元对澳元的升值将对我们可用的美元数量产生负面影响。虽然我们从事有限的对冲交易来管理我们的外汇风险，但这些活动可能无法有效地限制或消除外汇损失。在某种程度上，我们需要将我们从此次发行中获得的美元转换为我们的业务所需的澳元，澳元对美元的升值将对我们从转换中获得的澳元金额产生负面影响。因此，澳元相对于美元的升值或贬值将影响我们以美元计价的财务业绩，而不会影响我们业务或经营业绩的任何潜在变化。由于这种外汇波动，我们可能更难发现我们业务和运营结果的潜在趋势。

作为在纳斯达克上市的外国私人发行人，我们将被允许并打算遵循某些母国的公司治理做法，而不是某些纳斯达克的做法。特别是，我们预计将在以下方面遵循本国法律，而不是纳斯达克实践：

作为外国私人发行人，我们不受1934年修订的美国证券交易法或交易法下的某些规则的约束，这些规则根据交易法第14节对委托书征集规定了披露要求和程序要求。此外，我们的高级管理人员、董事和主要股东不受《交易所法》第(16)节的报告和“短期”利润回收条款的约束。此外，我们不需要像一家根据交易法注册其证券的国内发行人那样频繁或迅速地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表。根据澳大利亚法律，我们每年和半年编制一次财务报表，我们不需要编制或提交季度财务信息。

只要我们是“外国私人发行人”，只要我们遵守“交易法”第13(G)或15(D)节的报告要求，我们就打算以Form 20-F提交年度财务报表，并以Form 6-K向美国证券交易委员会提交半年度财务报表。然而，我们提交或提供的信息与美国国内发行人在Form 10-K年报中要求的信息不同。因此，与申请为美国发行人的公司相比，公开提供的有关我们的信息可能更少。

在招股说明书的注册说明书生效后，我们将被要求在第二财季结束时确定我们作为外国私人发行人的年度地位。为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(1)我们的大部分普通股必须由非美国居民直接或间接拥有，或(2)(A)我们的大部分

高管或董事不得是美国公民或居民，(B)我们50%以上的资产不能位于美国，(C)我们的业务必须主要在美国以外管理。如果我们失去了这一地位，我们将被要求遵守《交易法》报告和其他适用于美国国内发行人的要求，这些要求比对外国私人发行人的要求更详细、更广泛。我们还可能被要求根据各种美国证券交易委员会规则和纳斯达克上市标准对我们的公司治理做法做出改变。此外，我们将被要求在编制和发布我们历史和当前期间的财务报表时遵守美国公认的会计原则，而不是IFRS会计准则。如果我们被要求遵守适用于美国和国内发行人的报告要求，我们面临的监管和合规成本可能高于我们作为外国私人发行人的成本。因此，我们预计，失去外国私人发行人的地位将增加我们的法律和财务合规成本。

我们是一家“新兴成长型公司”，或EGC，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义。我们可能会一直是EGC，直到本次发行五周年的财年结束，尽管如果在此之前的任何6月30日，我们由非关联公司持有的有投票权证券的市值超过7亿美元，或者如果我们在任何财年的年总收入达到或超过12.35亿美元，我们将从适用年度的12月31日起停止成为EGC。如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券，我们也将不再是EGC。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非EGC的上市公司的某些披露要求的豁免。适用的豁免包括：

我们利用了这份招股说明书中减少的报告义务。特别是，在本招股说明书中，我们只提供了两年的经审计财务报表，并在本招股说明书的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”部分进行了相应的披露。

我们无法预测，如果我们依赖某些或全部这些豁免，投资者是否会发现美国存托凭证的吸引力降低。如果一些投资者认为我们的美国存托凭证的吸引力因此降低，那么美国存托股份的交易市场可能会变得不那么活跃，美国存托股份的交易价格可能会更加波动。

萨班斯-奥克斯利法案将要求我们的管理层每年评估和报告我们对财务报告的内部控制的有效性，并找出我们对财务报告的内部控制中的任何重大弱点，并可能要求我们的独立注册会计师事务所发布一份年度报告，说明我们对财务报告的内部控制的有效性。

我们还没有完成评估，以确定这些控制和程序是否被认为对萨班斯-奥克斯利法案有效，也不能保证这些要求不会对我们编制财务报表的成本或时间产生不利影响。

为了保持和提高我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制的有效性，我们将需要花费大量资源并提供重要的管理监督。对我们的内部控制实施任何适当的更改都可能需要特定的合规性

培训我们的董事和员工，需要花费大量成本来修改我们现有的会计制度，需要相当长的时间来完成，并将管理层的注意力从其他业务上转移开来。然而，这些变化可能不能有效地维持我们内部控制的充分性和防止舞弊。

如果我们不能得出结论认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，或者在适当的时候，我们的独立审计师不愿意或不能按照萨班斯-奥克斯利法案的要求就我们的财务报告内部控制的有效性向我们提供无保留的报告，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，美国存托凭证的价格可能会下跌，我们可能会受到诉讼或监管执法行动的影响。此外，如果我们无法满足萨班斯-奥克斯利法案的要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。

在编制财务报表以满足适用于此次发行的要求时，我们发现了财务报告内部控制中的重大弱点。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

我们发现了一个重大弱点，即在实体一级和流程一级缺乏适当设计、执行和记录的程序和控制措施，使我们能够实现完整、准确和及时的财务报告。这些控制对于确保我们财务报告的准确性和可靠性以及遵守适用的法规是必要的。这一缺陷对财务报表具有普遍影响，如果不加以解决，今后可能会影响我们保护资产、防止和发现错误或欺诈以及确保财务信息完整性的能力。

我们还发现了与职责分工有关的重大弱点，尚未在关键业务和财务流程中充分确立职责分工，以保持对某些人工和信息技术业务控制的适当职责分工。职责分工是一项内部控制原则，通过将任务和责任分配给不同的个人，有助于防止错误和欺诈。在我们目前的控制环境下，由于我们财务团队的规模，这种隔离没有得到充分的维持。缺乏职责分工的一个后果是，在没有适当的减轻控制措施的情况下，欺诈或重大错报的风险增加。特别是，我们的信息技术业务流程缺乏必要的控制，以确保适当的职责分工。

我们已采取措施，旨在减轻已发现的重大弱点的影响，包括增聘会计和财务报告人员，投资于技术以增强我们的财务系统和流程，在整个组织引入正式的治理框架，并建立合规登记册，以支持准确的财务报告和遵守监管机构的规定。

我们正在制定一项补救计划，旨在改善我们对财务报告的内部控制，以补救这些重大弱点。这些补救措施正在进行中，包括(I)努力加强与财务报告内部控制相关的风险和控制文档实践，(Ii)加强、监测和管理控制和监督机制的测试，以确保持续遵守内部控制政策和程序，(Iii)投资于培训计划，(Iv)对我们现有的角色和责任进行全面审查，以确定职责分工不足或不足的领域，(V)更新和改进流程文档，以定义角色、责任和职责分工要求，以及(Vi)探索有助于实现我们IT系统内的职责分工的技术解决方案和自动化工具。

我们不能向您保证，我们迄今已采取的措施和我们计划实施的措施将足以补救导致我们财务报告内部控制存在重大缺陷的控制缺陷，或它们将防止或避免未来潜在的重大缺陷。此外，本公司管理层和独立注册会计师事务所均未根据《财务报告准则》的规定对本公司财务报告的内部控制进行评估。

萨班斯-奥克斯利法案，因为没有这样的评估被要求。如果我们或我们的独立注册会计师事务所根据萨班斯-奥克斯利法案的规定对我们的财务报告内部控制进行评估，可能会发现更多重大弱点。如果吾等不能成功补救财务报告内部控制的现有或任何未来重大弱点，或在未来发现任何其他重大弱点，或以其他方式未能维持有效的内部控制系统，吾等的财务报告的准确性及时间可能会受到不利影响，吾等可能无法遵守证券法有关及时提交定期报告的要求，以及适用的证券交易所上市要求，投资者可能会对吾等的财务报告失去信心，而吾等的美国存托凭证的市价亦可能因此而下跌。

本招股说明书所包含的注册说明书生效后。我们将招致巨额的法律、会计、保险和其他我们以前没有招致的费用。此外，萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案以及美国证券交易委员会实施的相关规则对上市公司提出了各种要求，包括要求建立和维护有效的信息披露和内部控制。我们的管理层和其他人员将需要为这些合规计划投入大量时间，我们将需要增加人员并建立我们的内部合规基础设施。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。这些法律和法规还可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任我们的高管。此外，如果我们不能履行我们作为美国上市公司的义务。我们可能会受到美国存托凭证退市、罚款、制裁和其他监管行动的影响，还可能面临民事诉讼。

我们预计在可预见的未来不会派发股息。我们目前打算保留未来的收益，如果有的话，为我们的业务发展提供资金。我们已发行普通股的股息(如果有的话)将由我们的董事会根据我们的收益、财务要求和其他相关因素宣布，并由董事会酌情决定，并受澳大利亚法律的约束。因此，只有当美国存托股份价格升值时，你的投资才会产生回报。我们不能向您保证美国存托凭证会升值，甚至会维持您购买美国存托凭证的价格。你在美国存托凭证上的投资可能得不到回报，甚至可能失去你在美国存托凭证上的全部投资。

我们普通股和美国存托凭证的交易市场将受到证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。证券和行业分析师可能会停止对我们的研究，只要此类报道目前存在，或者在其他情况下，可能永远不会发表对我们的研究。如果没有或太少的证券或行业分析师覆盖我们的公司，我们的普通股和美国存托凭证的交易价格可能会受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了美国存托凭证的评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，美国存托凭证的市场价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对美国存托凭证的需求可能会下降，这可能会导致我们的美国存托股份价格和交易量下降。

美国存托凭证可以在存托机构的账簿上转让。但是，保管人在其认为与履行职责有关的情况下，可随时或不时关闭其转让账簿。此外，当我们的账簿或托管人的账簿关闭时，或者如果我们或托管人认为出于法律或任何政府或政府机构的任何要求、或根据存款协议的任何规定或任何其他原因，在任何时候这样做是可取的，则托管人可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让。

作为一家澳大利亚公司，我们受到的公司要求与根据美国法律成立的公司不同。我们的宪法以及《澳大利亚公司法》和《澳大利亚证券交易所上市规则》规定了适用于我们作为在澳大利亚证券交易所上市的澳大利亚公司的各种权利和义务。这些要求可能与许多美国公司的运作方式不同。在投资美国存托凭证之前，你应仔细审阅“股本说明--章程文件”和“股本说明--公司法的差异”一节中列出的这些事项的摘要，以及作为本招股说明书一部分的注册说明书附件的我们的章程。

我们在澳大利亚注册成立，受澳大利亚的收购和外国投资法的约束。除其他事项外，我们还受《澳大利亚公司法》和《外国收购和收购法案》的约束。除一系列例外情况外，澳大利亚公司法中的收购条款禁止收购我们已发行的有表决权股份中的直接或间接权益，如果收购该权益将导致个人在我们的投票权从20%或以下增加到20%以上，或从高于20%到低于90%的起点增加。澳大利亚收购和外国投资法可能会阻止对我们提出的收购要约，或者可能会阻止或阻止收购我们普通股的重要头寸。这可能会对巩固我们的董事会产生辅助作用，并可能限制我们的股东和美国存托股份持有者从控制权交易中获得溢价的能力。

目前，我们根据国际财务报告准则报告我们的财务报表。IFRS会计准则和美国公认会计原则之间已经并可能在未来存在某些重大差异，这些差异可能是实质性的。因此，如果我们的财务信息和报告的收益是根据美国公认会计准则编制的，那么它们可能会有很大的不同。此外，除非适用法律要求，否则我们不打算提供IFRS会计准则和美国GAAP之间的对账。因此，您可能无法将我们根据IFRS会计准则编制的财务报表与那些根据美国公认会计准则编制财务报表的公司进行有意义的比较。

一般来说，为了美国联邦税收的目的，在美国以外成立的公司将被归类为被动外国投资公司或PFIC，在任何纳税年度，如果(I)其总收入的75%或更多由“被动收入”组成，或(Ii)其资产价值的50%或更多(通常按季度平均确定)由产生被动收入的资产或为产生被动收入而持有的资产组成。就上述计算而言，拥有(或被视为拥有)另一家公司至少25%股份的外国公司被视为持有该另一家公司的资产中其比例份额，并直接从该另一家公司获得其比例份额的收入。“被动收入”一般包括股息、利息、租金、特许权使用费和某些收益。就这些目的而言，现金是一种被动资产。

基于我们估计毛收入的预期性质和金额、我们总资产的预期性质和估计平均价值、我们集团运营的预期现金需求以及我们拥有的子公司开展的活跃业务的性质和范围，我们预计在本课税年度或可预见的未来，我们不会被归类为PFIC。然而，我们在任何课税年度的PFIC地位只能在该年度结束后才能确定，并将取决于我们的收入和资产的构成以及我们的资产价值(这可能部分通过参考我们的美国存托凭证或普通股的市场价格来确定，这些价格可能会波动)。此外，我们在本课税年度和未来课税年度的收入和资产组合，将会受到我们如何以及以多快的速度使用手头现金的影响。因此，我们不能保证我们在本课税年度或未来任何课税年度不会成为PFIC。如果在任何课税年度，美国投资者被视为拥有我们的美国存托凭证或普通股，我们是PFIC，那么美国投资者

通常将受到不利的美国联邦所得税后果的影响，可能包括增加的处置收益和“超额分配”的纳税义务，以及额外的报告要求。请参阅“重要的美国联邦收入和澳大利亚的税收考虑因素--美国联邦所得税的重要考虑因素--被动外国投资公司的考虑因素”。

我们的税务处理受税收法律、法规和条约的颁布或变更、或其解释、正在考虑的税收政策举措和改革以及我们所在司法管辖区税务当局的做法的影响，包括与经济合作与发展组织的税基侵蚀和利润转移项目、对跨国企业实施全球最低有效税率(支柱2)和其他举措有关的做法。此类变动可能包括(但不限于)对营业收入、投资收入、收到的股息或(在特定的预扣税情况下)支付的股息征税。我们无法预测未来可能会提出或实施什么税收改革，或者这些变化将对我们的业务产生什么影响，但这些变化，如果它们被纳入税务立法、法规、政策或实践，可能会影响我们的财务状况以及我们开展业务的国家未来的整体或有效税率，减少我们股东的税后回报，并增加税务合规的复杂性、负担和成本。

我们在多个司法管辖区均须缴税。税务机关可能不同意我们采取的税收立场，这可能会导致税收负担增加。例如，尽管我们相信我们遵守了各国适用的转让定价要求，但税务机关可能会根据我们的公司间安排和转让定价政策质疑我们在关联公司之间的收入分配和支付金额。在税务机关评估欠项的情况下，就该评估提出异议可能会冗长且成本高昂，而倘若我们未能成功就评估提出异议，有关影响可能会提高我们的预期实际税率(如适用)。

过去几年，全球信贷和金融市场经历了极端的混乱。这种干扰已经造成，并可能在未来导致流动性和信贷供应减少，消费者信心下降，经济增长放缓，失业率上升，经济稳定不确定。我们的总体商业战略可能会受到经济低迷、动荡的商业环境以及不可预测和不稳定的市场状况的影响，例如传染病大流行或流行病、俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突、以色列-哈马斯冲突的升级、通胀上升、利率上升以及经济增长放缓或衰退。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股权或债务融资更难获得、成本更高或稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略和财务业绩，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。此外，我们目前的服务提供商、制造商或与我们开展业务的其他第三方中的一个或多个可能无法挺过艰难的经济时期，包括流行病或流行病造成的当前全球局势、俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突、以色列-哈马斯冲突的升级以及与当前全球经济状况相关的不确定性，这些都可能直接影响我们按时和按预算实现业务目标的能力。

我们的运营以及我们的供应商、CRO、CMO和临床站点的运营可能会受到地震、电力短缺、电信或基础设施故障、网络安全事件、物理安全漏洞、水资源短缺、洪水、飓风、台风、暴风雪和其他极端天气条件的影响。

火灾、公共卫生大流行或流行病，以及其他自然或人为灾难或业务中断，我们主要是自我保险。我们依赖第三方制造商或供应商生产IlLuccix和我们的候选产品，并依赖CRO和临床站点进行临床试验，并且我们候选产品的所有组件都没有多余的供应来源。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们为IlLuccix和我们的候选产品获得足够供应的能力可能会中断，我们及时开始、进行或完成临床试验的能力也可能同样受到上述任何因素的不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。

科学界的普遍共识是，全球气温和海洋温度长期呈上升趋势，这与灾害风险地区人口趋势的变化一起，增加了恶劣天气事件和其他自然灾害的严重性和频率，并可能进一步增加未来预期损失的平均经济价值。预计海平面上升还会增加许多地理区域发生沿海洪水的风险。极端天气事件可能会对我们的基础设施、系统和流程造成负面影响，包括但不限于受恶劣天气事件影响的地理位置的制造和供应安排，从而扰乱业务连续性。此外，全球气候变化可能会削弱我们预测与未来天气事件相关的成本的能力。我们无法确切地预测飓风、热带气旋、野火或其他自然灾害的频率或严重程度，我们的风险评估可能无法准确反映与环境和气候有关的风险的变化。不可预见的因素可能会导致超出我们目前估计的额外保险损失，从而对我们的业务、市场或我们的第三方合作伙伴造成中断或不利影响。

本招股说明书包含有关我们和我们所在行业的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性。本招股说明书中包含的除历史事实陈述外的所有陈述，包括关于我们未来经营结果、财务状况、业务战略的陈述。预期产品、产品批准、研究和开发成本、未来收入以及未来业务的管理计划和目标均为前瞻性表述。在某些情况下，您可以识别前瞻性陈述，因为它们包含“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或“将”等词语的否定或其他类似术语或表述。

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述受许多已知和未知的风险、不确定性、其他因素和假设的影响，包括“风险因素”和本招股说明书其他部分所述的风险，除其他事项外：

这些风险并非包罗万象。本招股说明书的其他部分可能包括其他可能损害我们的业务和财务业绩的因素。新的风险因素可能会不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果大不相同的程度。

你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。本招股说明书中包含的前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。我们没有义务更新本招股说明书中作出的任何前瞻性陈述，以反映本招股说明书日期后的事件或情况，或反映新信息或意外事件的发生，除非法律要求。我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。我们的前瞻性陈述不反映任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本招股说明书发布之日我们所掌握的信息。虽然我们认为这些信息为这些陈述提供了合理的基础，但这些信息可能是有限的或不完整的。我们的声明不应被解读为表明我们已对所有相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，投资者被告诫不要过度依赖这些声明。

您应阅读本招股说明书以及我们在本招股说明书中引用并已作为证物提交给注册说明书的文件，并了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩和成就可能与我们预期的不同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

本招股说明书包含关于我们的行业和业务的估计和信息，包括为我们的候选产品估计的市场规模和预计的市场增长率。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场、医疗和其他信息。

这些信息涉及一些假设，并且基于有限的可用信息。虽然吾等对本招股说明书所载的所有披露负责，并相信本招股说明书所载的第三方市场地位、市场机会及市场规模数据是可靠的，但我们并未独立核实该第三方数据的准确性或完整性。此外，由于各种因素，包括“风险因素”中描述的因素，对我们未来业绩和我们所在行业的未来业绩的预测、假设和估计必然受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能导致结果与这些出版物和报告所表达的结果大相径庭。

我们估计，此次发行为我们带来的净收益约为  百万美元(如果承销商行使其全额购买额外美国存托凭证的选择权，则约为  百万美元)，这是基于假设的首次公开募股价格每美国存托股份  美元，相当于我们普通股2024年在澳大利亚证券交易所最后报告的销售价格(基于假设汇率1.00澳元兑美元  ，这是从澳大利亚储备银行网站获得的截至   ，2024年的收盘价)。在扣除估计的承销折扣和佣金及估计应支付的发售费用后。

假设首次发行价为每美国存托股份1.00美元，相当于我们普通股在澳大利亚证券交易所2024年在  的最后报告销售价格的美元等价物(基于假设汇率1.00澳元对  ，这是从澳大利亚储备银行网站获得的   ，2024年的收盘价)，假设我们提供的美国存托凭证数量在本招股说明书的封面上，本次发行为我们带来的净收益将增加(减少)约  百万美元。在扣除估计承保折扣及佣金及估计应支付的发售费用后，维持不变。同样，假设假设的首次公开募股价格为每股美国存托股份  美元，即相当于我们普通股2024年在澳交所最后公布的销售价格的美元等值保持不变，扣除估计的承销折扣和佣金后，我们获得的净收益将增加(减少)1,000,000份美国存托凭证，增加(减少)我们获得的净收益1,000,000  美元。上述资料仅供参考，并将根据实际首次公开招股价格及在定价时厘定的首次公开招股的其他条款作出调整。

此次发行的主要目的是获得额外资本以支持我们的运营，为我们的证券在美国创建一个公开市场，并为我们未来进入美国公共股票市场提供便利。

我们预计，我们将按如下方式使用此次发行的净收益：

然而，由于产品开发过程中固有的不确定性，很难确切地估计此次发行可能用于上述目的的净收益。我们的管理层将对此次发行的净收益的使用拥有广泛的自由裁量权。我们支出的金额和时间将取决于许多因素，包括我们研发工作的结果、我们正在进行的临床试验或我们未来可能开始的临床试验的时机和成功程度、监管提交的时间和通过未来合作获得的现金金额(如果有)以及我们的商业活动，包括出售IlLuccix产生的现金。

我们相信，通过收购或授权补充公司、药品或平台技术，可能会不时地存在扩大我们业务的机会。我们也可以将净收益的一部分用于许可、收购或投资于其他业务、技术、产品或资产，尽管目前我们没有具体的协议、承诺或谅解，我们计划使用我们的现金或现金等价物。

在我们使用本次发行的净收益之前，我们打算将净收益投资于各种保本投资，包括短期、投资级和计息工具。

由于我们公司所处的阶段，以及为未来建设和投资我们的管道的公司目标，我们没有宣布或支付我们普通股的任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。

虽然我们预计在可预见的将来不会就普通股支付任何现金股息，但如果宣布派发股息，吾等可能宣布的任何股息将在适用法律和法规允许的范围内，在适用法律和法规允许的范围内，在适用法律和法规允许的范围内，向美国存托凭证持有人支付任何股息，但减去根据存款协议应支付的费用和开支。根据存款协议的条款，我们宣布的任何股息将由开户银行分配给美国存托凭证的持有人。见“美国存托股份说明--分红和其他分派”。

下表列出了我们的现金和现金等价物以及截至2023年12月31日的总资本：

您应结合我们的合并财务报表和本招股说明书中其他地方的相关说明、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中所述的信息以及本招股说明书中其他地方的其他财务信息来阅读本信息。

上表中的已发行普通股信息基于截至2023年12月31日的  已发行普通股，不包括：

截至2023年12月31日，我们拥有未偿还的   履约权，一旦完成与收购Lightpoint Medical的无线电引导手术业务相关的特定里程碑事件，这些权利将转换为全额支付普通股(或在我们选择的情况下以现金支付)。发行的任何普通股的数量将通过将相关日期满足的履约权的美元金额转换为澳元，并除以20个交易日的成交量加权平均价来计算。

根据澳交所上市规则，除特定例外情况外，吾等不能在任何12个月期间发行任何股本证券或其他有权转换为股本的证券，而该等证券的数目超过该12个月期间开始时已发行股份数目的15%或配售能力。

若阁下于本次发售中投资于美国存托凭证，阁下的所有权权益将立即摊薄至每股美国存托股份首次公开发售价格与紧接本次发售后经调整的每股普通股或美国存托股份有形账面净值之间的差额。

截至2023年12月31日，我们的历史有形账面净值为  百万澳元(或美元  百万)，或每美国存托股份为澳元  (或美元  )(基于假设汇率为1澳元兑  ，这是从澳大利亚储备银行网站获得的截至  ，2024年的收盘价)。美国存托股份的历史有形账面净值等于我们的总有形资产减去总负债，除以截至2023年12月31日的已发行普通股数量。

在本次发行中，我们以假设的首次公开募股价格每美国存托股份出售  ADS所得的净收益生效后，相当于我们普通股在澳大利亚证券交易所2024年在  的最后报告销售价格的美元等价物(基于假设汇率1.00澳元对  ，这是从澳大利亚储备银行网站获得的  ，2024年的收盘价)，扣除估计承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用后，我们截至2024年12月31日的调整后有形账面净值，2023年为每股  百万澳元(或美元  百万)，或每股美国存托股份澳元  (或美元  )，相当于每股普通股  澳元(或美元  )。这意味着我们现有股东的每股美国存托股份有形账面净值立即增加了每股澳元  (或美元  )，相当于每股普通股的有形账面净值(US$  )；对于在此次发行中购买美国存托凭证的投资者，美国存托股份的每股有形账面净值立即稀释了每股美国存托股份的澳元(或美元  )，相当于每股普通股的  澳元(美元  )。

下表说明了按美国存托股份计算的摊薄情况，假设截至2023年12月31日的所有已发行普通股都转换为美国存托凭证：

假设首次公开募股价格每美国存托股份增加(减少)1.00美元，相当于我们普通股在澳大利亚证券交易所2024年在  ，2024年最后报告的销售价格的美元等价物(基于假设的汇率1.00澳元对美元   ，这是从澳大利亚储备银行网站获得的2024年  的收盘价)，将增加(减少)本次发行后美国存托股份的调整有形账面净值每美国存托股份增加  美元，向本次发行的投资者摊薄每股美国存托股份  美元。假设本招股说明书封面所载我们提供的美国存托凭证数量保持不变，并在扣除估计的承保折扣和佣金后保持不变。假设假设首次公开招股价格保持不变，扣除估计的承销折扣和佣金后，我们提供的1,000,000份美国存托凭证将使美国存托股份的经调整有形账面净值增加每美国存托股份  美元，此次发行对投资者的摊薄将减少每美国存托股份  美元。假设假设首次公开招股价格保持不变，扣除估计的承销折扣和佣金后，我们提供的1,000,000份美国存托凭证将使美国存托股份的经调整有形账面净值减少每美国存托股份  美元，此次发行对投资者的摊薄将增加每美国存托股份  美元。

如果承销商全面行使购买  额外美国存托凭证的选择权，则在发售后调整后的有形账面净值将为每股美国存托股份  美元，向现有股东提供的美国存托股份有形账面净值将增加每股美国存托股份  美元，向新投资者提供的美国存托股份每股有形账面净值将稀释为每股美国存托股份  美元，在上述两种情况下，均假设首次公开募股价格为每股美国存托股份  美元，相当于我们普通股2024年在澳大利亚证券交易所(  )最后公布的销售价格。

以上稀释信息仅用于说明目的。本次发售结束后，我们的调整后有形账面净值将取决于实际的首次公开募股价格和本次发售的其他定价条款。

下表在截至2023年12月31日的调整后基础上汇总：

如果承销商全面行使购买  额外美国存托凭证的选择权，我们的现有股东将拥有  %，本次发行的投资者将在本次发售结束时拥有已发行普通股总数(包括美国存托凭证相关股份)的  %。

假设本招股说明书封面所载我们提供的美国存托凭证数量保持不变，假设我们的首次公开募股价格为每美国存托股份  美元，相当于我们普通股在  ，2024年在澳交所最后报告的销售价格，每增加(减少)1.00美元，投资者在此次发行中支付的总代价将增加(减少)  百万美元，并增加(减少)  %。

上表中的已发行普通股信息以截至2023年12月31日的  普通股为基础，不包括：

截至2023年12月31日，我们拥有未偿还的   履约权，一旦完成与收购Lightpoint Medical的无线电引导手术业务相关的特定里程碑事件，这些权利将转换为全额支付普通股(或在我们选择的情况下以现金支付)。发行的任何普通股的数量将通过将相关日期满足的履约权的美元金额转换为澳元，并除以20个交易日的成交量加权平均价来计算。

根据澳交所上市规则，除特定例外情况外，吾等不能在任何12个月期间发行任何股本证券或其他有权转换为股本的证券，而该等证券的数目超过该12个月期间开始时已发行股份数目的15%或配售能力。

只要行使了任何未偿还期权，购买此次发行的投资者将进一步稀释。

以下“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”应与我们的综合财务报表以及本招股说明书中其他部分包含的附注和其他财务信息一起阅读。这种讨论既包括历史信息，也包括基于当前预期的前瞻性信息，这些预期涉及风险、不确定性和假设。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与管理层的预期大不相同，这些因素包括但不限于“风险因素”和本招股说明书中其他部分讨论的那些因素。

我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于治疗和诊断放射性药物的开发和商业化。我们的使命是通过将治疗和诊断方法结合起来造福患者，成为放射性药物领域的全球领先者，这是一种创新的精确医学概念，通常被称为“治疗分析”。我们拥有广泛的治疗放射药物候选产品渠道，重点是泌尿外科肿瘤学(前列腺和肾脏)、神经肿瘤学(胶质瘤)、肌肉骨骼肿瘤学(肉瘤)和骨髓调节。我们的治疗方法旨在将成像和治疗结合起来，以“看到和治疗”癌症和罕见疾病，以便更好地为治疗决策提供信息，并为患者提供个性化治疗。

我们的前列腺癌产品组合包括IlLuccix，这是我们市面上可获得的镓68标记的前列腺特异性膜抗原，或PSMA，前列腺癌显像剂。IlLuccix于2021年11月获得澳大利亚治疗商品管理局(TGA)的批准，美国食品和药物管理局(FDA)于2021年12月获得批准，加拿大卫生部于2022年10月获得批准。我们已经建立了一支高效、专业的商业团队，我们相信这是IlLuccix迄今为止商业成功不可或缺的一部分。自2022年4月商业推出以来，截至2022年12月31日，我们已经从IlLuccix的产品销售中获得了156.0澳元的收入，其中超过95%的收入来自美国的销售。随着IlLuccix的成功商业推出，我们相信我们已经展示了我们开发和商业化创新和高影响力的产品的能力，以满足癌症患者高度未得到满足的需求。

我们打算利用我们的商业收入作为资金来源，用于开发我们正在开发的其他高价值、短期治疗和诊断产品。这些候选产品包括TLX591，一种潜在的一流放射性抗体药物结合物，或RADC，正在进行关键的2/3期临床试验，用于治疗前列腺癌患者，我们预计将在2025年上半年报告初步中期数据，以及两种创新的成像剂，TLX250-CDX用于肾癌，TLX101-CDX用于脑(胶质瘤)癌。2023年12月，我们向FDA提交了生物制品许可证申请，即TLX250-CDX，用于对肾透明细胞癌(CcRCC)进行成像，透明细胞癌是肾癌中最常见和最具侵袭性的亚型。TLX250-CDX于2020年获得FDA的突破性治疗指定，TLX250-CDX的BLA已获得滚动审查过程。我们目前正在为TLX101-CDX准备新药申请，或称NDA，目标是在2024年第二季度提交给FDA。

除了这些计划，我们正在开发一系列候选治疗产品，最初重点放在大型肿瘤学适应症以及罕见疾病上，这些疾病代表着高度未得到满足的医疗需求领域。这包括另外两个具有一流潜力的晚期治疗性放射性药物候选药物，用于治疗肾癌的TLX250和用于治疗脑癌的TLX101，我们正在开发每一种药物与相应显像剂的综合治疗。

我们的普通股自2017年以来一直在澳交所上市。我们的公司总部设在澳大利亚墨尔本，并在澳大利亚悉尼和布里斯班设有地区业务。我们在比利时、日本、瑞士和美国都有国际业务。

我们的运营资金主要来自我们的商业运营产生的现金以及普通股的发行和销售。在截至2022年12月31日的五个财年中，我们通过发行和出售新普通股筹集了总计2.98亿澳元的净收益(包括股票发行成本)。我们主要打算使用从商业运营中产生的现金来资助我们承诺的

开发活动，并将新产品推向监管批准和商业化。在截至2022年12月31日的五个财年中，根据澳大利亚政府的研发税收激励计划，我们还收到了总计5150万澳元的资金，用于资助新产品的开发和临床试验。

截至2022年12月31日的年度，我们的总综合亏损为1.035亿澳元。截至2022年12月31日，我们拥有116.3澳元的现金和现金等价物，累计亏损272.8澳元。我们预计，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，以及雇佣更多的人员，向外部顾问、律师和会计师支付费用，以及产生与在美国上市相关的其他增加的成本，我们的费用将会增加。此外，如果我们寻求并获得监管机构的批准将更多的候选产品商业化，我们还将产生与任何此类产品的商业化和营销相关的更多费用。我们的总综合损失可能会在不同时期有很大波动，这取决于我们临床试验的时间和我们在其他研究和开发活动上的支出。

我们的经营和财务表现一直并将继续受到多个重要因素的影响，包括：

我们通过战略收购扩大了我们的候选产品线。通过收购支持我们的增长战略仍然是加强我们的全球供应链、增强我们在全球所有市场为患者服务的能力、通过内部制造发展我们的生产专业知识以及利用我们的能力为我们未来的管道识别和开发新的目标、临床应用和制造技术的关键。我们已经并计划继续寻求战略收购和合作伙伴关系，以进一步推进和扩大我们的管道，扩大我们的生产规模，并利用我们团队的专业知识和努力。

我们的财务业绩取决于我们管理和发展我们的商业模式和全球业务的能力，以支持现有和未来产品的商业化。IlLuccix的商业销售对之前和本季度的收入产生了重大影响，IlLuccix的成功持续商业化继续决定着我们创造产品收入的能力。成功的商业化包括获得监管批准、成功推出产品、向客户供应和销售产品的能力，以及获得足够的产品报销编码覆盖和付款的能力。这些领域的成功对于我们从产品组合中实现和保持价值的能力至关重要。IlLuccix和我们获得监管批准的任何其他产品目前正在取得的商业成功，也将在一定程度上取决于市场上新的和现有竞争产品的影响，以及我们继续推动市场增长的能力。

我们已经建立了一支强大的研究和创新团队和战略，以持续识别和推进广泛的临床前和临床资产管道的早期开发。虽然在特定时期内产品开发活动的增加会导致运营费用的增加，但我们的长期可持续生存能力也取决于我们继续成功地识别、开发和资助一系列能够商业化的产品的能力。我们资产商业化收入的增长将影响可用于发展我们核心管道的资金数额。在充满活力和不断变化的竞争格局中，我们能否在这一领域取得成功，也将有赖于保护我们的知识产权地位。

核医学产品和技术本身就具有复杂的制造、供应和物流链。我们的大部分商业化产品和正在开发的产品的制造和供应都依赖于第三方。我们在可能的情况下有双重供应保证，并继续寻求可行和

可持续的供应链整合机会，包括收购和发展比利时布鲁塞尔南部工厂的内部制造能力。可归因于供应链中断或关键产品组件不可用的费用或损失的影响将取决于我们的整合努力、供应商尽职调查、供应商管理和供应商审计计划在降低这些风险方面的效力。

我们的两个可报告部门是商业运营和产品开发。

商业运营：商业运营事业部专注于伊路奇和其他获得监管部门批准的产品的商业销售(S)。这部分包括特许权使用费和商品销售，它们占我们运营收入的大部分，以及支持这些收入所需的销售和营销费用和销售成本。

产品开发：产品开发业务部门专注于开发可商业化的放射性药物产品。这一部分包括商业化之前的许可协议和研发服务带来的收入。

我们商业运营的收入包括IlLuccix的销售和与TLX66-CDX在美国以外地区的外部许可相关的基于销售的版税。我们预计这些对外许可安排的收入在未来将是象征性的，因为知识产权对外许可不是我们业务的核心战略。

销售是在产品控制权转移的时间点确认的，也就是给患者服用产品的时候。这些销售的收入是根据合同中规定的价格，扣除估计数量折扣后确认的，估计数量折扣是使用预期值法估计和准备的，只有在极有可能不会发生重大逆转的情况下才确认收入。

我们产品开发业务的收入包括知识产权和研发服务的对外许可。交易价格基于成本加利润法分配给研究和开发活动。研发服务的收入是根据迄今产生的成本占总预测成本的百分比随着时间的推移确认的。

当知识产权许可不同于合同中承诺的其他商品或服务时，交易价格的一部分被分配给许可。对分配给许可履行义务的交易价格进行收入确认的时间取决于许可的性质。如果我们进行的活动对客户有权享有的知识产权有重大影响，许可授予的权利直接使客户暴露于我们活动的任何积极或消极影响，并且这些活动不会导致在发生这些活动时将商品或服务转让给客户，则许可的性质是“访问权利”许可。随着活动的进行，可分配给访问许可权的交易价格被确认为一段时间的收入。如果许可安排不符合访问许可权利的标准，则许可是“使用权”许可，分配给许可的交易价格在许可控制权移交给客户时予以全额确认。

回扣和津贴估计数是我们根据与第三方的合同安排所承担的估计义务。回扣计提和津贴计入相关收入确认的同一期间，导致收入减少，并建立了计入应计费用的负债。这些返点和津贴来自基于绩效的优惠，这些优惠主要基于获得合同规定的销售量、我们产品的医疗补助返点计划和某些与经销商相关的佣金。在将我们的产品管理给患者时确认的收入仅限于根据Medicaid、Medicare或其他政府回扣计划(如果根据此类计划提供)指定的价格。这些回扣和津贴的应计费用的计算依据是对第三方预期采购量的估计，以及由此产生的在合同期内可获得的适用合同回扣。

销售成本主要包括IlLuccix的制造成本(包括直接材料和直接人工)、从合同制造商到仓库和放射性药房的运费、仓储和运输、固定和可变管理费用以及支付给分销商的配药和管理费。间接费用的分配依据是

正常运转能力。使用加权平均成本法将成本分配给各个库存项目。采购存货的成本是在扣除回扣和折扣后确定的。销售费用成本中的其他成本包括与商业产品相关的无形资产摊销和支付给许可人的基于销售的特许权使用费。

研发或研发成本主要与开发新产品以增加我们的产品组合有关，以及与我们的医疗事务、医疗信息、质量和监管职能相关的成本。我们的直接研发成本包括材料成本、一定比例的管理费用、直接人工和外部服务成本，例如支付给CRO、CMO、研究实验室和与我们的过程开发、制造和临床开发活动相关的外部顾问的费用。我们从一开始就没有提供项目成本，因为从历史上看，我们没有逐个项目跟踪或记录我们的研发成本。研发成本还包括：

我们支出已发生的研发成本，截至2022年12月31日尚未资本化任何金额的研发成本。截至2022年12月31日止年度，吾等并无就未来期间将收到以供研发活动使用的货品或服务预付任何款项。

我们不会将与我们的研究工作相关的员工成本分配给特定的项目。我们主要使用内部资源进行我们的研究活动，以及管理我们的过程开发、制造和临床开发活动。这些员工在多个开发计划中工作，因此，我们不按计划跟踪这些成本。

2022年12月31日之后的财政年度的研发成本预计将包括与迄今记录的类似性质的成本。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在近期和未来，由于我们计划的临床开发、制造和监管批准活动，我们的研发成本将增加，包括我们执行治疗前列腺癌的ProstACT全球临床试验时。我们还预计，随着我们增加员工以支持这些制造和临床开发活动，我们将产生可分配给研发成本的人工费用增加。

目前，我们无法准确估计或知道完成我们候选产品和任何未来候选产品的临床开发所需努力的性质、时机和成本。我们可能永远不会成功地让正在筹备中的产品获得监管部门的批准。我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：

任何这些因素的结果的变化都可能显著改变与临床试验和我们核心产品线和研究流水线的开发相关的持续时间、成本和时机。

研发成本还包括与外部专利律师管理和起诉我们专利组合索赔的成本相关的专利费用，以及与我们某些技术的许可内协议有关的许可和专利转让成本的知识产权成本。

销售和营销费用主要包括外地销售、营销和客户服务职能人员的薪金和其他相关费用。销售和营销费用中的其他成本包括坏账费用、广告和促销材料的开发和印刷、专业服务、市场研究和销售会议。

一般及行政成本包括薪金、员工福利开支(包括股份支付开支)及行政、财务、法律、资讯科技、人力资源及其他公司职能人员的其他相关成本。一般费用和行政费用中包括的其他费用包括信息技术服务的专业费用、外部法律费用、咨询和会计服务以及某些设施和保险费用，包括董事和官员责任保险。

我们预计，随着我们增加员工以支持商业运营和研发活动，未来我们的管理费用将会增加。我们还预计，我们将产生更多与在美国上市相关的会计、审计、法律、监管、合规和董事及高管保险成本，以及投资者和公关费用。

其他损失包括重新计量拨备，这是对或有对价负债和政府赠款负债进行估值时使用的基本假设和投入发生变化的影响。

我们于2018年12月收购了先进核医学配料(ANMI)SA。我们对未来的可变付款负责，这些付款是根据IlLuccix在产品获得市场授权后五年内净销售额的百分比计算的。净销售额的百分比取决于在美国和世界其他地区实现的净销售额。如果达到指定的销售门槛，我们还拥有在获得市场授权后的第三年买断剩余未来可变付款的选择权。在列报财务报表资料时，吾等根据经风险调整的税后贴现率、预期销售量、每单位销售净价及买断选择权的行使情况的贴现现金流量模型，估计或有对价负债于期末的公允价值。如果确定需要重新计量以将或有对价的账面价值调整为其公允价值，则重新计量的金额在其他损失中确认。截至2022年12月31日，该或有对价的账面价值为6250万澳元。

其他损失还包括汇兑损益，这反映了澳元与美元、欧元、英镑和加元之间的汇率差异对我们的现金和现金等价物、金融资产、金融负债和外币计价交易的影响。

财务收入包括现金利息和现金等价物。

融资成本包括用于计量或有对价、合同负债、政府赠款负债和退役负债的折扣的解除。适用于现值负债的贴现率是特定于负债的，参考我们的加权平均债务成本或(在适当情况下)债务的无风险比率。

其他融资成本包括租赁负债的利息支出以及金融机构持有的现金和现金等价物的银行手续费。

我们在多个税务管辖区开展业务，活动程度各不相同。因此，我们报告了反映这些多个税收管辖区的混合有效税率。

考虑到我们的税务风险状况和我们在不同税务管辖区的活动，我们预计我们将在相关税务管辖区到期时继续反映来自相关税务管辖区的混合税收支出。

根据澳大利亚研发税收激励计划，我们有资格从澳大利亚税务局获得现金金额或研发税收激励抵免。我们可以根据我们必须遵守的具体标准获得税收激励。税收激励措施只能抵消澳大利亚应税收入。因此，它们被确认为所得税费用的一部分。

下表列出了所列期间综合损益和其他全面收益表的摘要。

在截至2022年12月31日的一年中，与客户签订的合同收入为160.1澳元，其中主要包括IlLuccix在美国的商业销售。

截至2022年12月31日的财年，销售成本为6520万澳元，包括在此期间履行与客户合同中的履约义务所需的所有成本，包括直接材料、直接人工以及可变和固定间接费用支出。

截至2022年12月31日的年度，研发成本为8100万澳元，主要包括针对我们四个领先计划的临床、制造和支持活动，包括推进法规营销应用和扩大生产规模，以支持肾癌和脑癌显像剂的推出。

截至2022年12月31日的年度，销售和营销费用为3800万澳元，主要包括IlLuccix推出后的持续商业化活动，包括与员工相关的成本(包括与IlLuccix商业化活动相关的新员工招聘)、与获得监管批准相关的费用、持续的营销计划成本以及与努力提高销售量相关的差旅成本。

我们预计，由于运营支出控制的改善以及收入增长超过成本基础增长，销售和营销费用占收入的比例将下降。

截至2022年12月31日的一年，一般和行政成本为4910万澳元，包括与员工相关的成本、折旧费用和保险成本。

截至2022年12月31日的年度，其他亏损为1,880万澳元，主要包括重新计量与我们收购ANMI，SA相关的或有对价负债的公允价值。

截至2022年12月31日的一年，财务收入为0.0澳元。

截至2022年12月31日的年度，财务成本为670万澳元，主要包括解除合同负债和或有对价负债的折扣，以及我们退役比利时放射性药品生产设施的义务拨备。

截至2022年12月31日的年度，所得税支出为550万澳元，主要包括我们在美国和比利时的子公司在此期间赚取的应税收入的应付税款，部分被可归因于临时差异和未使用的税收损失的递延税收抵免所抵消。

我们自成立以来就出现了经营亏损。我们预计，随着我们加大销售和营销力度，扩大研发投资，并产生与上市公司相关的额外成本，我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，我们可以通过股票发行、债务融资、战略合作和其他第三方融资安排来筹集资金。我们创造足以实现盈利的产品收入的能力也将取决于IlLuccix和任何未来产品的成功持续商业化。截至2022年12月31日的年度，我们的总综合亏损为1.035亿澳元。截至2022年12月31日，我们拥有116.3澳元的现金和现金等价物，累计亏损272.8澳元。

我们的运营资金主要来自我们的商业运营产生的现金以及新普通股的发行和销售。在截至2022年12月31日的五个财年中，我们通过发行和出售新普通股筹集了总计2.98亿澳元的净收益(包括股票发行成本)。我们主要打算使用商业运营产生的现金为我们承诺的开发活动提供资金，并使新产品获得监管部门的批准和商业化。在截至2022年12月31日的五个财年中，根据澳大利亚政府的研发税收激励计划，我们还收到了总计5150万澳元的资金，用于资助新产品的开发和临床试验。由于全球收入超过2000万澳元的门槛，我们在2022年没有确认任何与研发税收激励计划相关的金额。

在2022年第一季度，我们达成了两项贷款协议，其中法国巴黎银行同意借给我们990万澳元，IMBC集团同意借给我们650万澳元(这两笔贷款都是以欧元计价的，金额分别为610万欧元和400万欧元，并已根据2023年12月31日的适用汇率转换为澳元)。这两笔贷款的期限都是10年，年利率为1.85%，按月支付，每笔贷款都从两年宽限期结束时开始，分96个月偿还。截至2022年12月31日，我们已从这些贷款中提取了340万澳元(根据截至2023年12月31日的适用汇率折算)。关于与法国巴黎银行的贷款协议，我们还达成了一项展期贷款协议，根据该协议，法国巴黎银行同意额外借给我们320万澳元(200万欧元，根据2023年12月31日的适用汇率换算)。这笔贷款的期限为两年，年利率为1.5%，计算方法是将截至确定日期的欧元区银行间利率加上1.5%的保证金，根据我们为每笔预付款选择的利息期从1个月到12个月不等(如果没有选择其他选择，则默认利息期为3个月)，并在到期日全额偿还。截至2022年12月31日，我们已经从这个设施中提取了零澳元。所有三笔贷款的借款都是为我们布鲁塞尔南部生产设施的翻新和重新开发提供资金。

我们相信，至少在未来12个月，我们的现金资源将足以满足我们现有的业务需求。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是当我们继续将IlLuccix和我们获得监管批准的任何其他产品商业化，并继续对我们的候选治疗产品进行临床开发时。此外，在此次发行完成后，我们预计将产生与在美国上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。在我们能够通过销售批准的产品产生足够的收入之前，我们预计将通过商业销售产生的现金、现有现金和现金等价物、此次发行的净收益以及未来的融资活动(可能包括股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排)为我们的运营活动提供资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为美国存托凭证持有人的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、知识产权、未来收入来源或候选产品的宝贵权利。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。我们目前及未来的拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：

有关与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素--与我们的财务状况和资本要求有关的风险”。

下表汇总了我们在报告期间的现金流：

在截至2022年12月31日的一年中，运营活动中使用的净现金为6400万澳元。经营活动的主要现金来源是销售IlLuccix获得的123.7澳元和1,890万澳元的税收优惠。现金在经营活动中的主要用途是向供应商和员工付款，其中5060万澳元用于制造成本，7320万澳元用于研发支出，1520万澳元用于销售和营销活动。

在截至2022年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额总计1,700万澳元，主要包括为开发和商业化用于人类癌症诊断和治疗的放射性标记形式的奥拉图单抗的全球权利支付的680万澳元，用于建设我们在比利时的制造设施的700万澳元，以及用于退役和拆除我们在比利时的制造工厂的2台回旋加速器的220万澳元。

截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额总计1.75亿澳元，主要包括因行使先前授予员工的期权及向机构投资者进行私募而发行新普通股所收到的173.2澳元(扣除交易成本)。其他融资活动包括从为我们在比利时的制造设施建设提供的贷款安排相关的借款中收到的300万澳元，以及支付给租赁负债的130万澳元。

我们有针对现有发展活动的承诺，以及与比利时制造设施建设有关的资本承诺。研发承诺是根据我们签订的协议中包括的合同义务进行估计的，前提是已经与供应商执行了工作订单。

我们的某些供应协议包含在某些情况下的最低采购承诺，其金额和时间尚不清楚。此外，我们在正常业务过程中与临床试验地点和临床用品制造商签订合同，并与临床前研究和临床试验、研究用品和其他服务以及用于运营目的的药品供应商签订合同。这些合同一般规定在通知期后终止，因此是可撤销的合同。

我们还与其他第三方签订了一些关于知识产权的协议。如果与这些协议相关的某些事件或事态发展发生，并且截至2022年12月31日，我们已评估这些或有负债是遥远的，未来可能会发生付款。这些付款不包括在本合同债务表中。

下表汇总了截至2022年12月31日的我们的合同义务(以千为单位)，按期限分组为到期付款：

根据我们的许可和合作协议，我们有取决于未来事件的付款义务，例如特定开发、监管和商业里程碑的实现，在某些情况下，我们被要求支付与根据这些协议开发的产品的销售相关的版税。尽管根据我们的许可和协作协议，我们可能需要支付大量的里程碑付款，但截至2022年12月31日，我们无法估计实现里程碑或进行未来产品销售的时间或可能性。有关这些协议的其他详细信息，请参阅标题为“业务协作和许可协议”的部分。

2023年6月21日，我们与Lightpoint Medical Ltd或Lightpoint Medical达成股份出售协议，收购Lightpoint Medical的Sensei无线电引导手术业务。此次收购旨在支持和扩大我们的晚期泌尿系癌症管道。我们于2023年11月1日完成了对Lightpoint Medical的Sensei无线电引导手术业务的收购。这项收购是通过收购Lightpoint Medical Limited的全资子公司Lightpoint Surgical Limited实现的，Lightpoint Surgical Limited当时是Lightpoint Medical的业务、资产和运营的所有者。我们预付了2,000万美元的对价，其中我们以每股9.3659澳元的价格发行了330万股普通股，支付了其中约1,960万美元。我们有义务通过表演权形式的收益支付额外的1,500万美元，在实现与Sensei的持续开发和商业化相关的特定里程碑时，可以现金或普通股的形式由我们选择。

于报告期内，吾等并无、目前亦无参与“美国证券交易委员会”规则所界定的表外融资安排，例如与其他实体或金融合伙企业的关系，该等关系通常被称为结构性融资或特殊目的实体，其目的是促进无须反映在吾等综合财务状况表内的融资交易。此外，我们不从事涉及非交易所交易合约的交易活动。

我们认为以下会计政策涉及高度的判断性和复杂性。因此，我们认为这些政策对于全面了解和评估我们的综合财务状况和经营结果是最关键的。有关我们其他重要会计政策的说明，请参阅本招股说明书其他部分的综合财务报表附注2，有关我们其他主要判断和估计的说明，请参阅附注2.28。根据《国际财务报告准则》编制我们的合并财务报表时，我们需要作出影响这些财务报表和附注中所报告金额的估计和判断。虽然我们认为我们使用的估计是合理的，但由于作出这些估计所涉及的内在不确定性，未来期间报告的实际结果可能与这些估计不同。

作为编制财务报表的一部分，我们需要估计我们应计的研发费用。此流程涉及审查未结合同和采购订单，与计划总监和经理沟通以确定已经为我们执行的服务，估计执行的服务水平以及尚未向我们开具发票或

以其他方式通知实际费用。大多数服务提供商在履行服务或达到合同里程碑时按月向我们开具欠款发票。我们根据当时已知的事实和情况估计截至每个报告日期的应计费用。我们定期与服务提供商确认估计的准确性，并在必要时进行调整。预计应计费用的例子包括支付给合同研究组织或CRO的费用，这些费用与临床研究相关的调查地点有关，与临床前开发活动有关的供应商，以及与产品制造、工艺开发和临床用品分销有关的供应商。

具有无限使用年限的商誉及无形资产不需摊销，并每年进行减值测试，或在发生事件或环境变化表明可能减值时进行更频繁的测试。当事件或情况变化显示账面值可能无法收回时，会对其他资产进行减值测试。减值触发评估每年进行一次。

我们已将无形资产可收回金额的估计确定为截至2022年12月31日止年度的重大判断。在确定无形资产的可收回金额时，我们使用了贴现现金流预测和关于风险调整后的税后贴现率、监管/营销授权批准日期、预期销售量、单位销售价格和批准营销授权的可能性的关键假设。吾等已考虑主要假设的合理可能变动，并未发现任何可能导致截至2022年12月31日的无形资产账面值超过其可收回金额的情况。

与业务合并相关的或有对价负债按公允价值体系下的第三级投入按公允价值计算，该公允价值是参考吾等对潜在未来里程碑付款的预期概率和时间的判断或参考已实现净销售额的百分比而计算的，然后参考我们的加权平均资本成本使用适当的贴现率贴现至现值。

只有在发生非或有债务时(即达到里程碑时)，才将与在企业合并之外购买个别资产有关的或有对价确认为金融负债。

或有对价的估值是使用贴现现金流模型进行的，该模型使用了某些不可观察到的假设。这些关键假设包括风险调整后的贴现率、营销授权日期、预测期内的预期销售量、单位净销售价格以及获得营销授权批准的可能性。任何假设的重大改变都将导致公允价值计量大幅降低或升高。

我们于2020年4月27日在比利时购买了一家放射性药物生产设施。在购买时，该设施有两个回旋加速器安装在混凝土屏蔽库中，其中还包含一些与过去制造活动有关的核污染。作为此次购买的一部分，我们承担了拆除回旋加速器并恢复现场的义务。我们在2022年将回旋加速器从现场移除。不需要升级生产设施的其他退役活动已推迟到2041年该设施的运行寿命结束。

我们承认有一项规定，规定我们有义务在放射性药品生产设施使用年限结束时将其退役。在设施的使用寿命结束时，我们会产生费用，以移走与放射性同位素生产有关的某些资产。我们预计将产生的退役成本已使用比利时无风险汇率贴现，并按2022年12月31日的汇率换算为澳元。这笔经费是对截至2022年12月31日清偿本项债务所需支出的最佳估计。

虽然我们在确定退役责任方面作出了最好的估计，但由于技术以及安全和环境要求的潜在变化，加上完成退役的实际时间范围，最终的拨备要求可能与我们目前的估计有所不同。其后任何改变所需拨备水平的概算变动，也反映在对

厂房及设备资产。该拨备每年均会增加，以反映贴现的解除及应计通胀影响的估计，并于综合全面收益或损益表中列报有关费用。开始退役活动的实际付款在已动用的准备金中披露。

销售是在产品控制权转移的时间点确认的，也就是给患者服用产品的时候。销售收入是根据合同中规定的价格，扣除估计数量折扣和政府回扣后确认的。

使用预期价值法估计和拨备折扣，并在极有可能不会发生重大逆转的情况下确认收入。由于销售的信用期为30至45天，因此不存在融资元素，这与市场实践一致。

如果使用分销商来促进产品的供应，则收取分销费。该费用代表履行客户履行义务的成本，并在综合全面损益表的“销售成本”中支出。

我们以股份支付的形式向董事和员工(包括主要管理人员)提供福利，员工提供服务以换取普通股、期权或普通股的履约权(股权结算交易)。这些与员工进行股权结算的交易的成本是参考授予该等交易当日的公允价值来计量的。布莱克-斯科尔斯期权定价模型用于确定公允价值，主要假设为授予日每股普通股的上市价格、期权行权价格、期权期限、摊薄的影响、基于历史股价波动的相关普通股的预期波动率、预期股息收益率和无风险利率。

股权结算交易的成本连同相应的权益增加，于业绩条件满足期间(归属期间)确认，直至有关雇员完全有权获得奖励之日(归属日期)止。当期计入损益的费用是累计金额减去前几个期间已计入的金额。股权也有相应的信用。在奖励被授予之前，任何记录的金额都是或有的，如果获得的奖励比最初预期的要多或少，将进行调整。如果一项奖励被取消，它将被视为在取消之日被授予，任何剩余的费用都将立即确认。

我们已经采纳了国际会计准则委员会发布的所有相关的新的和修订的会计准则和解释，这些准则和解释从2022年1月1日开始在年度报告期内生效。采用这些会计准则和解释对我们综合财务报表中报告的金额没有任何重大影响。

已经公布了某些新的或修订的会计准则和解释，这些准则和解释在2022年12月31日的报告期内还不是强制性的，也没有及早采用。这些准则或解释预计不会对我们当前或未来报告期的财务业绩或状况或可预见的未来交易产生实质性影响。

我们在正常的业务过程中面临着市场风险。市场风险是指由于金融市场价格和利率的不利变化而可能影响我们的财务状况的损失风险。我们的市场风险主要归因于外币汇率风险。

截至2022年12月31日，我们拥有116.3澳元的现金和现金等价物。我们对利率风险的敞口有限。我们的现金和现金等价物不会锁定在固定利率的长期存款中，以降低赚取低于当前浮动利率的利息的风险。

我们对市场利率的敞口主要与短期存款有关。这项总额320万澳元的展期贷款安排(根据2023年12月31日的汇率换算为欧元)的利率是使用每个利率确定日的欧元区银行间利率计算的。然而，截至2022年12月31日，我们所有已提取的借款都采用固定利率。

我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营结果有实质性影响。尽管如此，如果我们的成本受到严重的通胀压力，我们可能无法完全抵消这些更高的成本。我们不能或未能做到这一点可能会损害我们的业务、运营结果或财务状况。

外币风险是指金融工具的公允价值或未来现金流因汇率变化而出现波动的风险。我们在国际上开展业务，面临外汇风险，主要与美元和欧元有关。外汇风险来自美国的商业活动以及欧美的研发活动。

我们的国库风险管理政策是用IlLuccix在美国销售的美元收入结算所有以美元计价的支出。我们还通过评估每种货币可能发生的未来活动，就每种货币持有的现金水平作出决定，从而管理货币风险。因此，任何剩余的外汇敞口都没有得到对冲。

我们有外币应收账款和应付账款，主要以美元和欧元计价。截至2022年12月31日，我们的外币应收账款比应付账款有2420万澳元的盈余。

我们对外汇汇率变动风险的敞口还涉及对外国子公司的净投资，其中主要包括以欧元和美元计价的投资。然而，鉴于目前对外国子公司的投资水平较低，这种影响是有限的。

截至2022年12月31日，我们持有44.5%的现金为澳元，52.1%为美元，3.2%为欧元，0.1%为日元，0.1%为瑞士法郎。

我们面临着来自运营和外部借款的流动性和融资风险，这些风险是我们可能无法在需要时为债务进行再融资或履行其他现金流出义务。警惕的流动性风险管理要求我们保持足够的流动资产(主要是现金和现金等价物)。我们通过持续监测实际和预测的现金流，并匹配金融资产和负债的到期日情况，通过维持充足的现金储备来管理流动性风险。

信用风险是指交易对手违约给我方造成经济损失的风险。信用风险来自现金和现金等价物以及对客户的信用敞口，包括未偿还应收账款。

信用风险以集团为单位进行管理。如果客户是独立评级的，则使用这些评级。否则，如果没有独立的评级，我们会考虑客户的财务状况、过去的经验和其他因素来评估客户的信用质量。个人风险限额是根据内部或外部评级设定的。定期监测客户对信贷额度的遵守情况。我们在适当的情况下获得担保，以减轻信用风险。

我们采用国际财务报告准则第9号简化会计准则来计量预期信贷损失，对所有应收贸易账款使用终身预期损失准备。

为了衡量预期的信用损失，根据共同的信用风险特征和逾期天数对贸易应收账款进行了分组。预期损失率基于销售的历史付款情况和相应的历史信贷损失。历史损失率进行调整，以反映有关影响客户结算应收账款能力的宏观经济因素的当前和前瞻性信息。

应收贸易账款在没有合理的回收预期时予以注销。没有合理的回收预期的指标包括债务人未能与我们达成还款计划，以及未能按合同规定支付逾期超过120天的款项。

应收贸易账款的减值损失在销售和营销成本的损益中列报。随后收回的先前注销的金额记入同一行项目的贷方。截至2022年12月31日，预计信贷损失为零澳元。

在编制财务报表时，我们评估了气候变化的影响，特别是在今年《环境、社会、治理和可持续发展报告》和我们的承诺所披露的情况下。

我们在财务报表中审议了气候变化对一些关键估计数的影响，包括：

在编制财务报表以满足适用于此次发行的要求时，我们发现了财务报告内部控制中的重大弱点。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

我们发现了一个重大弱点，即在实体一级和流程一级缺乏适当设计、执行和记录的程序和控制措施，使我们能够实现完整、准确和及时的财务报告。这些控制对于确保我们财务报告的准确性和可靠性以及遵守适用的法规是必要的。这一缺陷对财务报表具有普遍影响，如果不加以解决，今后可能会影响我们保护资产、防止和发现错误或欺诈以及确保财务信息完整性的能力。

我们还发现了与职责分工有关的重大弱点，尚未在关键业务和财务流程中充分确立职责分工，以保持对某些人工和信息技术业务控制的适当职责分工。职责分工是一项内部控制原则，通过将任务和责任分配给不同的个人，有助于防止错误和欺诈。在我们目前的控制环境下，由于我们财务团队的规模，这种隔离没有得到充分的维持。缺乏职责分工的另一个后果是，在没有适当的减轻控制措施的情况下，欺诈或重大错报的风险增加。特别是，我们的信息技术业务流程缺乏必要的控制，以确保适当的职责分工。

我们已采取措施，旨在减轻已发现的重大弱点的影响，包括增聘会计和财务报告人员，投资于技术以增强我们的财务系统和流程，在整个组织引入正式的治理框架，并建立合规登记册，以支持准确的财务报告和遵守监管机构的规定。

我们正在制定一项补救计划，旨在改善我们对财务报告的内部控制，以补救这些重大弱点。这些补救措施正在进行中，包括(I)努力加强与财务报告内部控制相关的风险和控制文档实践，(Ii)加强、监测和管理控制和监督机制的测试，以确保持续遵守内部控制政策和程序，(Iii)投资于培训计划，(Iv)对我们现有的角色和责任进行全面审查，以确定职责分工不足或不足的领域，(V)更新和改进流程文档，以定义角色、责任和职责分工要求，以及(Vi)探索有助于实现我们IT系统内的职责分工的技术解决方案和自动化工具。

我们不能向您保证，我们到目前为止已经采取的措施和我们计划实施的措施将足以补救导致我们内部

控制财务报告，或者它们将防止或避免未来潜在的重大弱点。此外，我们的管理层和独立注册会计师事务所都没有根据萨班斯-奥克斯利法案的规定对我们的财务报告内部控制进行评估，因为没有要求进行此类评估。如果我们或我们的独立注册会计师事务所根据萨班斯-奥克斯利法案的规定对我们的财务报告内部控制进行评估，可能会发现更多重大弱点。如果吾等不能成功补救财务报告内部控制的现有或任何未来重大弱点，或在未来发现任何其他重大弱点，或以其他方式未能维持有效的内部控制系统，吾等的财务报告的准确性及时间可能会受到不利影响，吾等可能无法遵守证券法有关及时提交定期报告的要求，以及适用的证券交易所上市要求，投资者可能会对吾等的财务报告失去信心，而吾等的美国存托凭证的市价亦可能因此而下跌。见“风险因素--我们发现了财务报告内部控制中的重大弱点。”

作为一家上一财年收入不到1.235美元的公司，我们有资格成为《就业法案》所定义的“新兴和成长型公司”。作为一家新兴的成长型公司，我们可能会利用特定的减少披露和其他适用于上市公司的其他要求。这些规定包括：

我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。因此，我们向美国存托凭证的股东和持有人提供的信息可能与您从其他上市公司获得的信息不同。我们将在以下最早发生的情况下停止成为一家新兴成长型公司：(I)我们的年收入超过1.235美元的财年的最后一天；(Ii)我们有资格成为“大型加速申报公司”的财年的最后一天；(Iii)我们在上一个三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；以及(Iv)本次发行五周年的财年的最后一天。

此外，《就业法案》第107节规定，新兴成长型公司可以利用《证券法》第(7)(A)(2)(B)节规定的延长过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。鉴于我们目前及预期将继续按照国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则报告，我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在国际会计准则委员会要求采用该等准则的相关日期采用新的或修订的会计准则。

我们将根据《交易所法案》提交报告，成为美国证券法下的“外国私人发行人”。作为外国私人发行人，我们可以免除美国证券交易委员会的某些法律法规和纳斯达克的某些监管规定。因此，我们不受适用于美国和国内上市公司的所有披露要求的约束。例如，我们不受修订后的《交易法》下的某些规则的约束，这些规则根据《交易法》第14节对委托书征集规定了某些披露义务和程序要求。此外，我们的高管、董事会成员和主要股东在购买和销售我们的证券时，不受《交易法》第(16)节的报告和“短期”利润回收条款以及《交易法》的规定的约束。此外，我们不需要像以下那样向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表

与其证券根据《交易法》注册的美国公司一样频繁或同样迅速。此外，我们不需要遵守FD规则，该规则限制了选择性披露重大信息。

我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是外国私人发行人为止。我们将继续作为外国私人发行人，直到我们50%或更多的未偿还投票权证券由美国居民持有，并且以下三种情况之一适用：(I)董事会或我们的全球管理团队的大多数成员是美国公民或居民；(Ii)我们50%以上的资产位于美国；或(Iii)我们的业务主要在美国管理。

我们利用了本招股说明书中某些减少的报告和其他要求。因此，此处包含的信息可能与您从其他上市公司收到的信息不同。

我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于治疗和诊断放射性药物的开发和商业化。我们的使命是通过将治疗和诊断方法结合起来造福患者，成为放射性药物领域的全球领先者，这是一种创新的精确医学概念，通常被称为“治疗分析”。我们拥有广泛的治疗放射药物候选产品渠道，重点是泌尿外科肿瘤学(前列腺和肾脏)、神经肿瘤学(胶质瘤)、肌肉骨骼肿瘤学(肉瘤)和骨髓调节。我们的治疗方法旨在将成像和治疗结合起来，以“看到和治疗”癌症和罕见疾病，以便更好地为治疗决策提供信息，并为患者提供个性化治疗。

我们的产品旨在通过全身放射性输注精确地向癌细胞提供靶向辐射，以便治疗肿瘤，无论它们位于体内的什么位置。这种靶向辐射使用放射性同位素作为有效载荷，它附着在靶向剂(如小分子或抗体)上，与癌细胞或患病细胞表面的靶向生物标记物有亲和力。根据放射性同位素有效载荷的选择，我们可以将有效载荷作为显像剂或作为治疗方法。靶向剂的特异性旨在将辐射集中在肿瘤部位，并限制靶外组织的暴露。

我们基于对辐射生物学和放射性药物开发的深刻理解来选择我们的临床目标。我们的目标是开发一流或最好的具有靶向剂和同位素不可知性方法的治疗产品。我们针对特定的生物靶点和临床应用选择我们的靶向制剂，并相应地优化放射生物学。我们相信，这种方法可以进行高效的药物开发，并使我们能够为正在评估的肿瘤(S)选择最佳的靶向策略和同位素。

我们的中心目标是将放射肿瘤学领域“药剂化”，并从外照射过渡到有效地将靶向辐射输送到肿瘤的注射。我们相信，治疗性和诊断性放射性药物可以成为癌症护理的基本支柱，这可能会在免疫肿瘤学、靶向肿瘤学和抗体-药物结合物(以及细胞和基因疗法的出现)的最新实践改变进展的基础上，为患者提供变革性的生存和生活质量结果。这反映在我们的宗旨声明中：“我们帮助患有癌症和罕见疾病的人活得更长、更有质量。”

我们的前列腺癌产品组合包括IlLuccix，这是我们市面上可获得的镓68标记的前列腺特异性膜抗原，或PSMA，前列腺癌显像剂。IlLuccix于2021年11月获得澳大利亚治疗商品管理局(TGA)的批准，美国食品和药物管理局(FDA)于2021年12月获得批准，加拿大卫生部于2022年10月获得批准。我们已经建立了一支高效、专业的商业团队，我们相信这是IlLuccix迄今为止商业成功不可或缺的一部分。截至2023年12月31日，自2022年4月商业推出以来，我们已经从IlLuccix的产品销售中获得了  百万澳元的收入，其中超过  %的收入来自美国的销售。随着IlLuccix的成功商业推出，我们相信我们已经展示了我们开发和商业化创新和高影响力的产品的能力，以满足癌症患者高度未得到满足的需求。

我们打算利用我们的商业收入作为资金来源，用于开发我们正在开发的其他高价值、短期治疗和诊断产品。这些候选产品包括TLX591，一种潜在的一流放射性抗体药物结合物，或RADC，正在治疗前列腺癌患者的关键阶段2/3临床试验中进行评估，我们预计将在2025年上半年报告初步中期数据，以及两种创新的显像剂，用于肾(肾)癌的TLX250-CDX和用于脑(胶质瘤)癌的TLX101-CDX。2023年12月，我们向FDA提交了生物制品许可证申请，即TLX250-CDX，用于对肾透明细胞癌(CcRCC)进行成像，透明细胞癌是肾癌中最常见和最具侵袭性的亚型。我们目前正在为TLX101-CDX准备新药申请，或称NDA，目标是在2024年第二季度提交给FDA。

除了这些计划，我们正在开发一系列候选治疗产品，最初重点放在大型肿瘤学适应症以及罕见疾病上，这些疾病代表着高度未得到满足的医疗需求领域。这包括另外两种具有一流潜力的晚期治疗性放射性药物候选药物，用于治疗肾癌的TLX250和用于治疗脑癌的TLX101，我们正在开发这两种药物与相应显像剂的集成治疗药物。

除了我们深厚的治疗学流水线外，我们还致力于用创新的核医学解决方案来补充我们的治疗学候选产品，这些解决方案涵盖了从诊断、手术干预到治疗的整个患者治疗过程。我们相信，这种互补的方法将使我们能够与使用我们产品的关键意见领袖和医生建立更深层次的关系，并更好地支持患者度过治疗之旅。

我们的互补组合方法最好的例证是我们为管理前列腺癌和膀胱癌患者治疗的医学专家提供的泌尿肿瘤学。在前列腺癌方面，我们提供的产品包括用于指导癌症检测的手术工具IlLuccix，两种候选治疗产品TLX591和TLX592，目前正在进行临床试验评估，以及一个补充的人工智能平台，目前正在开发中，以提供读者和临床决策支持。我们目前正在建立一个类似的肾癌补充产品组合，并打算将这种方法扩展到其他肿瘤学适应症。

我们相信，我们在供应链、制造、分销和商业能力方面的投资的影响通过IlLuccix的成功商业推出得到了展示。利用我们广泛的合作伙伴网络，我们扩大了制造能力，以支持IlLuccix的商业销售规模扩大。此外，我们覆盖全美220多家放射性药物的广泛分销网络旨在确保向患者提供IlLuccix成像剂量的灵活性和可靠性。

2023年，我们在比利时布鲁塞尔南部开设了制造工厂。它占地约3万平方英尺，是欧洲最大的放射性药物生产设施之一，拥有九条良好的制造实践，即GMP生产线、洁净室、一家放射性药房和两个电子回旋加速器的安装规定。我们希望该工厂能够为我们日益增长的商业生产需求提供极大的灵活性和可靠的供应。2022年，我们收购了Optimal Tracers，这扩大了我们的平移放射化学能力，并在美国建立了实验室和生产基地，生产剂量的放射性药物，以支持临床试验。

我们的产品组合包括治疗性和诊断性放射性药物候选产品，设计用于患者从诊断到治疗和持续护理的整个过程。我们还打算将我们的治疗性和诊断性放射性药物产品相互结合使用，作为一种治疗方法。我们的临床项目包括几个后期候选产品，以及多个预期的即将到来的数据读数和监管申报文件。

对于我们的大多数项目，特别是前列腺和肾脏项目，我们产生了大量的临床数据，证明了其安全性和有效性的潜力。我们相信，我们正在追求的目标和适应症得到了很好的验证，非常适合提供治疗和诊断靶向辐射。我们相信，我们使用成像来选择接受治疗的患者也是我们商业战略的一个差异化方面。我们相信，这种精确的药物或治疗方法可能会增加我们治疗开发计划的潜力，因为可以更有信心地选择患者进行治疗，因为药物靶标的存在足以带来潜在的治疗益处。反过来，这可能会导致更精简和更有效的临床试验，并使患者的结果得到改善。

我们的核心开发流程的摘要如下所示。

 

除了上述开发渠道外，我们还在通过我们的生命周期管理计划，通过我们的后期诊断产品组合探索适应症扩展机会。这包括IlLuccix的两个大型前列腺癌适应症，TLX250-CDX的分期适应症，以及TLX101-CDX的脑转移扩展适应症。

我们的前列腺癌计划针对PSMA，这是一种经过充分验证的蛋白质靶标，用于输送治疗性和诊断性放射性药物，在前列腺癌细胞上高表达，在健康细胞上低表达。我们相信，我们的靶向PSMA的方法是独特的，因为我们使用小分子靶向配体进行成像，并为我们的候选治疗产品使用抗体。我们使用用于成像的小分子靶向配体，能够快速靶向和清除有效载荷，以产生用于正电子发射断层扫描(PET)的清晰图像，在诊断设置中进行扫描。相比之下，在治疗环境中使用抗体旨在允许肿瘤组织的特定靶向、不同的药代动力学和排泄情况以及通过有效照射肿瘤而实现的长期治疗效果。

我们的领先候选治疗产品TLX591(¹⁷⁷我们相信，与现有的小分子产品(包括那些商业上可用的和正在临床开发的产品)相比，我们相信，与现有的小分子产品(包括那些商业上可用的和正在临床开发的产品)相比，这种药物具有更高的安全性和有效性，具有更有效的剂量方案，具有更好的安全性和有效性。TLX591的靶向性和药理学与商业上可获得的化合物中使用的PSMA靶向性小分子有很大不同，其设计目标是高内化、长时间保留，并对肿瘤表达的PSMA具有高度选择性。设计这一简介的目的是实现一种短的、患者友好的给药方案，提供有意义的治疗指数，并降低目前市场上销售的小分子PSMA放射性药物常见的非靶标副作用的发生率。

TLX591已经在8项临床试验的242名患者中进行了评估。TLX591的单臂2期临床试验报告称，当TLX591在分次剂量方案下服用时，17名晚期转移性去势抵抗前列腺癌(MCRPC)患者的中位生存期为42.3个月。低剂量组的中位生存期为19.6个月，两个剂量组的中位生存期为27.8个月。在较高剂量水平，分别有23.5%和35.3%的患者出现3级和4级中性粒细胞减少症，29.4%和58.8%的患者出现3级和4级血小板减少症。

2023年11月，我们启动了一项随机、多国、多中心、开放标签的2/3期试验，我们称之为ProstACT全球试验，在该试验中，我们预计招募大约400名患者，评估TLX591结合与单独护理标准相比的治疗PSMA阳性mCRPC患者的护理标准。我们预计将在发生96起事件后报告ProstACT全球试验的中期分析，我们预计这些事件将在2025年上半年发生。我们于2023年11月在澳大利亚给试验中的第一名患者服用了药物，我们预计将在2023年向FDA提交一份调查性新药申请，即IND。

2024年上半年。该试验采用无缝的2/3期设计，计划在第2期结束时进行中期分析。2022年1月至2022年1月，我们给第一期试验中的第一名患者服用了TLX591，评估了TLX591与mCRPC患者的护理标准相结合的安全性和耐受性概况，我们称之为ProstACT SELECT试验。我们预计ProstACT精选试验的最终读数将于2024年下半年公布。2023年10月，我们报告了ProstACT SELECT试验两个队列中30名患者中28名可评估患者的中期数据，这些数据表明TLX591在两次剂量相隔14天的情况下具有良好的安全性和耐受性。

我们的前列腺癌产品组合还包括IlLuccix，这是我们的商用镓68标记的PSMA-PET显像剂。IlLuccix的“冷试剂盒”格式能够在室温下进行快速放射性标记，具有高放射化学纯度和生产一致性，适合商业和医院放射性药物设置。IlLuccix在美国、澳大利亚和加拿大获得批准，我们预计将在2024年获得欧洲药品管理局(EMA)的批准。批准的适应症包括高危患者的分期，疑似复发的识别，以及选择PSMA指导的钚治疗。我们还在通过我们的生命周期管理计划探索未来在其他适应症中的潜在用途。这些措施包括监测转移性和非转移性去势抵抗患者的进展，以及监测对PSMA导向的钚治疗的反应。

我们治疗肾癌的靶点是碳酸酐酶IX，或CAIX，这是ccRCC的一个经过科学验证的靶点，ccRCC是最常见和最具侵袭性的肾癌形式。CAIX是一种细胞表面蛋白，在ccRCC和许多其他实体肿瘤中高度表达，在缺氧的肿瘤微环境中表达。我们认为，低氧与疾病进展之间的相关性，以及治疗耐药性，突显了这一目标的潜力。虽然CAIX的正常内源性表达非常低，但在许多实体瘤的肿瘤微环境中，CAIX在调节性T细胞或Tregs上的表达存在差异。为了靶向CAIX，我们使用了一种单抗，吉伦妥昔单抗，它被设计成对靶标具有高度的选择性和亲和力，可以用于成像和治疗。由于避免了肾脏排泄，我们在成像和治疗应用中使用了相同的肝脏清除剂，这在评估或治疗原发性肾脏疾病时是一个优势。我们相信吉仑妥昔单抗的靶向分布和特性使ccRCC表型有望成为我们的靶向放射治疗候选产品TLX250的第一个治疗适应症。

我们的CAIX靶向治疗候选药物是TLX250(¹⁷⁷Lu-DOTA-吉伦妥昔单抗)，我们正在开发一种用于治疗晚期转移性肾癌的RADC。在TLX250的第一阶段临床试验中，我们观察到23名晚期肾细胞癌患者的平均无进展生存期(PFS)为11.1个月。

TLX250正在两个由研究人员赞助的治疗肾癌的第二阶段临床试验中进行评估，Starlite-1和Starlite-2与Checkpoint抑制剂在总共129名患者中联合使用。我们还在与默克KGaA、德国达姆施塔特或默克KGaA合作，评估TLX250与DNA依赖蛋白激酶或DNA-PK抑制剂peposertib(M3814)的联合治疗ccRCC患者以及其他通常在疾病晚期表达CAIX的选定实体肿瘤的1b期试验STARSTACT。我们预计这项星光熠熠的试验将招募85名患者。我们预计将在2024年下半年报告Starlite-1、Starlite-2和StarStrike的中期数据。

我们认为，TLX250的联合诊断和治疗潜力也可能扩展到其他显著表达CAIX的癌症，包括某些Von Hippel Landau或VHL、诱导性癌症、卵巢癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌。我们在三阴性乳腺癌和膀胱癌患者中观察到了令人鼓舞的初步临床数据。

我们的成像候选TLX250-CDX(Zircaix)是一种正电子发射断层扫描(PET)诊断显像剂，正在开发中，用于以非侵入性方式将不确定的肾脏肿块定性为ccRCC或非ccRCC。我们最近完成了关键的3期锆石试验，对300名患者进行了TLX250-CDX的评估，其中284名患者可评估。该试验满足了所有主要和次要终点，包括在三个读者中显示出86%的敏感性和87%的特异性以及93%的阳性预测值或PPV。我们认为这证明了TLX250-CDX能够可靠地检测CcRCC的透明细胞表型，并为CcRCC的诊断提供了一种准确、非侵入性的方法。所有三位读者的可信区间都超出了预期，表明解释的准确性和一致性很高。

我们于2023年12月向FDA提交了TLX250-CDX的BLA，以供监管部门批准用于ccRCC的成像。BLA是在滚动审查过程中获得批准的。如果获得监管部门的批准，我们的目标是在2024年下半年将TLX250-CDX商业化。如果获得批准，TLX250-CDX将成为第一个在美国获得批准的肾癌靶向放射性药物显像剂。我们相信TLX250-CDX是IlLuccix的天然后续产品，因为它面向相同的临床医生用户、泌尿科医生和泌尿外科肿瘤学家，并利用了我们现有的商业基础设施。

2023年7月，我们在TLX250-CDX的2期StarBurst试验中给第一名患者服用了TLX250-CDX，以探索CAIX在各种实体肿瘤患者中的表达，以用于潜在的治疗和诊断应用。这项旨在招募100名患者的试验可能使我们能够通过使用TLX250-CDX的分子成像来确定TLX250的新的高价值治疗适应症。

我们针对胶质瘤的靶点是大氨基酸转运蛋白1，或LAT1，这是一个有效的靶点，在几种实体肿瘤中高度表达，包括中枢神经系统恶性肿瘤。我们认为，LAT1是向原发中枢神经系统恶性肿瘤和非中枢神经系统癌症(如肺癌和乳腺癌)的转移瘤传递辐射的合适靶点，因此，有几个潜在的适应症可以用来靶向LAT1的放射治疗。

我们的候选治疗产品TLX101是针对LAT-1受体的系统性治疗，用于治疗胶质母细胞瘤。由于需要跨越血脑屏障，我们正在使用一种小分子进行这种治疗。TLX101已经在美国和欧洲获得了治疗胶质瘤的孤儿药物指定。

我们正在对TLX101在一线和复发疾病环境中进行评估，在这些环境中，我们观察到了有希望的抗肿瘤效果和疾病稳定的初步临床证据。我们完成了TLX101联合外照射治疗复发性胶质母细胞瘤患者的IPAX-1试验。IPAX-1试验招募了10名患者，达到了TLX101的安全性和耐受性的主要终点，并展示了令人鼓舞的初步疗效数据。1期IPAX-2试验旨在招募12名患者，以评估TLX101作为一线治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的安全性。我们在2023年8月给第一名患者开了药，预计将在2025年上半年报告IPAX-2临床试验的数据。TLX101还在由研究人员领导的IPAX LINZ试验中进行评估，该试验正在招募复发性胶质母细胞瘤患者。

我们的候选成像药物TLX101-CDX(Pixclara)，也被称为18F-flretyroine或18F-FET，是一种PET诊断试剂，旨在对大脑中的癌症病变进行成像。18F-FET在许多司法管辖区被广泛使用，并由欧洲核医学会、欧洲神经肿瘤学协会、核医学和分子成像学会、欧洲儿科肿瘤学学会和儿科神经肿瘤学反应评估联合指南推荐，用于表征胶质瘤患者的复发。2022年10月，TLX101-CDX被美国FDA授予用于胶质瘤成像的孤儿药物指定。我们预计将于2024年第二季度向FDA提交TLX101-CDX的NDA，以通过505(B)(2)NDA调控途径鉴定与治疗相关的变化导致的进展性或复发性胶质瘤，并可能在2024年下半年做出批准决定。

我们的候选产品TLX300和TLX300-CDX采用抗体导向的靶向辐射，用于治疗和诊断血小板衍生生长因子受体α或α，这是一种参与纤维化形成的酪氨酸激酶受体。我们认为，在肿瘤微环境中靶向激活的成纤维细胞是在某些实体肿瘤中驱动持久治疗反应的一种有前途的策略。礼来公司为我们提供了olaratumab的许可证，olaratumab是一种裸体抗体，以前的市场名称是Lartruvo。我们将olaratumab重新用于放射性药物的候选产品。

我们已经完成了评估TLX3000的临床前研究，我们预计将于2024年上半年获得监管部门的批准，在澳大利亚和新西兰启动临床试验。我们预计将在2024年上半年在人体上启动一项概念验证靶向和生物分布试验。我们打算开发TLX300的治疗应用，使用阿尔法发射同位素治疗软组织肉瘤或STS。

TLX300-CDX(⁸⁹ZR-DFOsq-olaratumab，包括我们的专利DFO-方酰胺螯合剂)是我们正在开发的一种研究性显像剂，用于与TLX300作为治疗对使用。

我们在骨髓调节方面的努力，旨在探索靶向辐射去除骨髓的潜在效用，作为骨髓移植、新型干细胞疗法和基因疗法的预调节方案的一部分，每一种疗法都需要在治疗之前进行调节。护理标准涉及使用剧毒的化学消融技术，这种技术需要较长的住院时间和很大的发病率和死亡风险，这大大限制了患者获得这些治疗干预的机会。我们相信，安全、持久和短期的滞留治疗可能会对癌症和自身免疫性疾病治疗的许多方面产生变革，这些治疗需要BMC。

我们的候选产品TLX66(⁹⁰Y-DTPA-besilesomab)是为靶向分化簇66或CD66而设计的，CD66是一个经过充分验证的白细胞和中性粒细胞靶点。TLX66已作为一种治疗性骨髓调理剂在大约100名患者中进行了评估，结果令人振奋，无论是作为单一疗法还是与低剂量化疗调理方案联合使用。我们计划在2期临床试验中评估TLX66作为BMC制剂在不适合传统BMC方案的急性髓系白血病患者中的作用。我们预计将向FDA提交IND进行这项试验，并于2024年上半年开始试验。2022年3月，TLX66被美国FDA批准为孤儿药物，作为造血干细胞移植(HSCT)前的条件治疗。TLX66于2019年10月在欧洲获得孤儿药物称号。

我们相信，Besilesomab的成像应用可以通过告知医疗保健提供者患者的骨髓是否会吸收足够的活性来支持TLX66的患者选择。Besilesomab的成像应用已经商业化，并由Curium Pharma授权销售，作为一种被批准的产品(以Scintimun的名称销售)，用于在大约30个国家和地区进行骨髓炎(骨感染)成像。在TLX66的治疗应用的同时，我们正在探索几种适应症的扩展，以及向关键商业市场的地理扩展。

我们的公司总部位于澳大利亚墨尔本。我们的大部分员工都在美国，我们在印第安纳州印第安纳波利斯的办公室和我们在加利福尼亚州萨克拉门托的研发机构。我们的国际业务包括澳大利亚(公司总部设在墨尔本，地区办事处设在悉尼和布里斯班)、比利时(布鲁塞尔和Li)、瑞士(日内瓦)和日本(京都)。我们正在进行大量投资，以建立世界级的垂直整合供应链、卓越的制造和分销能力，以及向全球所有主要市场运送放射性药物的能力。

我们相信，到目前为止，我们在供应链、制造、分销和商业能力方面的投资的影响通过IlLuccix的成功商业推出得到了清楚的展示。利用我们广泛的合作伙伴网络，我们扩大了制造能力，以支持IlLuccix的商业销售规模扩大。此外，我们覆盖全美220多家放射性药物的广泛分销网络旨在确保向患者提供IlLuccix成像剂量的灵活性和可靠性。

我们继续投资，以加强我们垂直整合的供应链和制造模式。2023年，我们在比利时布鲁塞尔南部开设了制造工厂。它占地约30,000平方英尺，是欧洲最大的放射性药品生产设施之一，拥有9条GMP生产线、洁净室、一个放射性药房和两个回旋加速器的安装经费。我们希望该工厂能够为我们日益增长的商业生产需求提供极大的灵活性和可靠的供应。它还是研究和开发的重要中心，特别是在下一代放射性药物的制造、扩大和生产方面，包括阿尔法和贝塔发射体。2022年，我们收购了Optimal Tracers，这是一家总部位于萨克拉门托的公司，提供用于临床试验的放射化学过程开发服务和研究示踪剂。收购Optimal Tracers扩大了我们的转换放射化学能力，并在美国建立了实验室和生产基地，用于生产剂量的放射性药物，以支持临床试验。

全球放射性制药行业正在经历一个变革性的增长期，抗癌药物正在成为肿瘤学治疗的关键支柱。我们相信，随着一体化程度的提高，

作为核医学和传统肿瘤学临床实践的一部分，放射性药物将成为癌症治疗多学科方法的核心组成部分，使患者受益。

我们的治疗性放射性药物平台利用放射性同位素的力量，结合多平台靶向试剂，将靶向辐射直接输送到肿瘤部位。这些疗法有可能作为单独治疗或作为现有治疗方式的补充而有效，以解决高度未得到满足的医疗需求领域。由于我们在放射性药物的多种成分方面的专业知识，我们能够以一种“不可知”的方式创造治疗药物，将正确的递送机制与最可能适合正在治疗的肿瘤的正确同位素配对。

我们将每种治疗药物与一种诊断显像剂配对，这是“治疗”方法的基础，即使用两种偶联物来靶向相同的细胞表面受体，一种用于检测、定位或分期，另一种用于选择性地破坏靶癌细胞。当同时用于计划和执行治疗，然后评估反应和监测进展时，这种方法允许向患者提供真正的个性化治疗。

我们的战略是在我们的核心疾病领域推出创新的成像剂，以便为我们的后期治疗资产以及我们早期的下一代放射性药物提供资金并为市场做好准备。这一战略的基础是使用垂直集成的供应和制造方法，并得到确保全球患者获得我们产品的一流商业组织的支持。

实现我们使命的四大核心战略支柱是：

扩大我们在泌尿外科的商业足迹。我们的第一个商业产品IlLuccix通过我们的专业现场力量提供了进入泌尿外科领域的重要切入点。我们打算通过以下方式扩大我们在泌尿外科的商业足迹：(I)将IlLuccix扩展到新的适应症；(Ii)获得包括TLX250-CDX在内的协同产品的批准，我们于2023年12月为其提交了BLA，这可能使我们能够加深与临床决策者的临床和商业关系；以及(Iii)评估IlLuccix的生命周期管理。我们还打算开发一种用于读者和临床决策支持以及无线电引导手术探头和示踪器的人工智能解决方案。我们相信，这一服务将使我们的现场力量能够为医疗从业者提供跨越患者旅程的产品支持。

投资将我们的候选治疗产品后期流水线商业化。我们的目标是在肿瘤学方面建立广度和深度，并解决重大未得到满足的医疗需求领域，既有前列腺癌和肾癌等大型肿瘤学适应症，也有胶质瘤等罕见的肿瘤学应用。这是基于稳健的目标选择过程，这与我们在辐射生物学方面的专业知识保持一致。我们打算将TLX591、TLX250和TLX101分别用于前列腺癌、肾癌和胶质瘤的晚期临床试验。

我们目前正在评估TLX591在我们的ProstACT全球试验中对晚期前列腺癌患者的影响。我们认为TLX591是该疾病领域最先进的RADC，有可能成为第一个被批准用于治疗晚期前列腺癌的RADC。我们的临床数据表明，我们的靶向方法可以实现高靶向PSMA肿瘤结合，而非靶向器官暴露的比率较低，并且具有潜在的有利的安全性。

我们还分别将TLX250和TLX101推进到治疗肾癌和肾细胞癌胶质母细胞瘤的晚期临床试验。我们相信，在各自的适应症中，我们的每一种候选产品都是目前最先进的全身放射治疗。我们正在继续启动我们的候选治疗产品作为单一疗法和联合疗法的早期临床试验，包括用于治疗STS的TLX300，以及用于治疗ccRCC的TLX250与DNA-PK抑制剂peposertib的联合治疗。我们相信，这些试验提供了产生更多临床数据的机会，并展示了我们的临床产品候选产品的差异化定位。

推进和加强我们的流水线，推进下一代放射性药物的开发。我们在确定经过验证的候选临床产品方面已经建立了跟踪记录，这些候选产品可以作为放射性药物疗法进行优化，以开发出商业产品。我们正在利用这一能力，通过业务发展以及内部研发计划和合作，扩大我们的下一代放射性药物，特别是定向阿尔法发射疗法的渠道。这些努力的重点是

这些候选产品具有经过验证的临床原理、支持作为放射性药物的有效性的科学概况，并且是对我们现有流水线的补充。

通过我们现有的临床项目和位于萨克拉门托和布鲁塞尔南部的专用研究设施，我们专注于将阿尔法候选药物的开发作为未来管道扩展的机会，并建立支持最终商业推出所需的供应和制造能力。

垂直整合制造和供应链活动。由于放射性药物的保质期通常很短，而且需要在患者附近制造，放射性制药公司对制造、供应链、分销和物流的要求特别繁重。放射性药物一旦生产就开始腐烂，并稳定数小时至数天。自成立以来，我们一直在投资于我们的供应、制造和分销能力，与行业领先的合作伙伴合作。这为IlLuccix的成功商业化和多项临床研究的交付奠定了基础，包括国际多中心研究。我们还在比利时开设了第一个大规模制造和研发设施，并获得了用于早期放射化学过程开发和临床剂量供应的最佳示踪器平台。

我们继续在这一领域进行投资，目标是完成我们业务的垂直整合，将制造和工艺开发作为核心能力，并继续建立我们的生产能力，包括内部和通过合作伙伴，以确保我们供应链中的高度控制和冗余。我们相信，这是我们整个产品线取得长期商业成功的重要基础。

我们的方法使我们能够设计和开发候选产品，通过全身放射输注向癌细胞提供靶向辐射，而无论癌症在体内的哪个部位。我们的目标是将成像和治疗结合在一起，以“看到并治疗”癌症。我们将这种方法称为治疗方法，我们认为这是解决癌症和罕见疾病中未得到满足的需求的有效方法。

我们相信，我们在整个患者旅程中利用靶向放射的力量以提高患者预后的能力是一个关键的区别。

我们正在开发从诊断、分期到治疗的整个连续系统的靶向放射治疗，既作为单独治疗，也作为联合治疗。

许多现有的癌症疗法是非选择性的，因此在治疗疾病时可能会对健康组织和重要器官起作用。现有的体外放射治疗(EBRT)方法是有效的，但通常只提供局部治疗，并对周围组织造成损害。本地化的治疗方法依赖于治疗医生对疾病程度的假设，并可能导致治疗的不精确应用。如果治疗达不到预期，少量的癌细胞可能会导致癌症或疾病的复发。

靶向辐射使用放射性同位素作为有效载荷，附着在靶向剂上，如小分子或抗体，与癌细胞或患病细胞表面发现的特定生物标记物具有亲和力。根据放射性同位素有效载荷的选择，这些靶向试剂可以提供成像或治疗。

靶向放射药物或抗体被注入血液，并在全身循环。一旦给予靶向辐射，它就会寻找癌细胞或病变细胞，包括原发肿瘤和小转移瘤(癌细胞已经扩散)，在这些细胞上，它被设计成选择性地与目标结合。一些放射性同位素具有物理性质，可用于对癌症或罕见疾病进行成像，用于诊断和分期目的。具有不同的阿尔法和贝塔放射性同位素的高剂量辐射可以用作杀死癌细胞或疾病细胞的治疗方法。

靶向剂将辐射有效载荷引导到靶向癌细胞。这种药物被设计成癌症特异性的，因为它对肿瘤中普遍存在的肿瘤靶点具有选择性亲和力，而不是健康组织中的肿瘤靶标。靶向剂可以是抗体、多肽或小分子，靶向剂的选择会影响药物的其他性质，包括：

一般来说，小分子和多肽的性质适合诊断靶向放射制剂，因为过量或未结合的放射药物会迅速从体内丢失，在肿瘤和背景组织之间产生良好的对比度，并在数小时内获得良好的成像，从而使患者在同一天内接受剂量和成像。相反，抗体的高度特异性，以及它们在体内得到充分验证和可预测的特性，以及在肿瘤中的长期滞留，在很大程度上有利于治疗用途。

放射性同位素与靶剂分子紧密结合，要么使用传统的化学方法，要么使用称为“连接物”或“螯合剂”的“化学笼子”将其捕获。不同的螯合剂与某些同位素配对，例如去铁胺，一种选择性地与⁸⁹ZR(我们在TLX250中使用)，以及四烷基锡螯合剂，它结合同位素，如¹⁷⁷Lu(我们在TLX591中使用)和²²⁵AC(我们在TLX592中使用)。

放射性同位素及其衰变曲线的选择会影响靶向放射药物的性质。

我们将我们的基于抗体的试剂称为放射性标记抗体-药物结合物。这些rADC是一种放射性药物，它将抗体用作寻的装置和载体，将治疗性辐射有效载荷传递到特定目标。这一特性将它们与化疗区分开来，化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞。RADC的设计目的是将单抗的靶向特性与细胞毒辐射的癌症杀伤能力结合起来，单抗旨在区分健康组织和癌症组织。

与传统的非放射性ADC一样，rADC精确靶向癌细胞的潜力旨在提高疗效，因为更多的治疗分子作用于肿瘤细胞而不是健康细胞，这可能会由于减少靶外活性而导致较少的副作用。

我们正在开创一种新的技术平台，旨在优化rADCs的治疗窗口，我们称之为RADmAb。这项专利技术使用抗体工程来调节“全长”抗体的药代动力学，从而使它们能够更快地从血液中清除，同时保持对其靶标和肿瘤定位特性的高度特异性。由于它们保留了与传统抗体相同的总体结构，因此它们也具有对商业开发重要的相似特征，包括标准的制造途径、生物稳定性、免疫原性和调节器的熟悉性。我们相信，这项技术与我们的其他放射性标记技术和技术一起，可以应用于任何现有的癌症靶向抗体试剂，为潜在的合作伙伴提供新的知识产权和生命周期管理选项。

我们的前列腺癌项目组合针对PSMA，这是一种在前列腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，在大多数正常健康细胞中低表达或不表达。PSMA已成为前列腺癌分期、治疗和管理方面的重大突破。靶向放射成像可以识别前列腺癌在体内的任何位置，并帮助指导患者的治疗。PSMA受体在80%以上的前列腺癌肿瘤中都有表达。PSMA的这种表达为设计前列腺癌治疗和成像的治疗和诊断药物提供了一个特定的靶点。

根据Pharma Intelligence的数据，2022年全球前列腺癌发病率估计为1,349,000人，预计到2027年将达到约1,455,000人；在美国，前列腺癌发病率估计在2022年为244,000人，到2027年预计达到约268,000人。据估计，美国市场对PSMA-PET显像剂的批准适应症每年超过15亿美元。据估计，PSMA靶向治疗药物的美国市场每年价值数十亿美元。

发达国家的高筛查率意味着许多男性在疾病扩散之前就得到了早期诊断和治疗。这些人接受局部治疗，要么是前列腺切除术，要么是EBRT，他们的疾病可能会被治愈。然而，大约15%的患者发展为晚期疾病，可能会扩散到身体的其他部位。这被称为转移性前列腺癌。

根据2015年发表的一项研究，2020年美国mCRPC的发病率被模拟为42970例，确诊病例估计以每年5%的速度增加。已批准的mCRPC患者的治疗方案包括雄激素剥夺疗法、雄激素受体途径抑制剂、多西紫杉醇化疗、用于仅骨转移患者的Re-223、针对先前接受过多西紫杉醇治疗的PSMA靶向钚疗法、以及用于有害种系或突变的体细胞同源重组修复基因患者的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。据估计，全球mCRPC患者的系统治疗市场每年超过50亿美元。

普卢维托(¹⁷⁷诺华公司销售的Lu亲和肽(Tetxetan)于2022年3月被FDA批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC，这些患者接受了雄激素受体途径抑制和紫杉烷为主的化疗。Pluvicto是FDA批准的唯一一种PSMA靶向疗法，用于治疗前列腺癌。诺华披露，普鲁维托预计将在2018年实现超过10亿美元的收入

2023年的销售额。Pluvicto使用小分子方法来靶向PSMA受体，并在长达六个周期内给药。在一项关键的临床试验中，使用Pluvicto治疗的患者显示总有效率为30%，中位无进展生存期为8.7个月，中位总生存期为15.3个月。目前还没有在化疗前环境下批准的PSMA靶向钚疗法。

其他几种全身放射疗法正在mCRPC环境下和前列腺癌其他阶段的临床试验中进行研究，并有可能在未来商业化。我们认为，我们最直接的潜在竞争对手是在mCRPC领域开发PSMA靶向疗法的公司，包括诺华公司、Convergent、Point Biophma、礼来公司、Lantheus Holdings，Inc.、Curium Pharma、ARTBIO，Inc.、蓝土治疗公司、Clarity制药公司、Fusion制药公司、拜耳、Orano Med SAS、Isotopia分子成像有限公司、ITM Isotope Technologies Munich SE、Janssen制药公司、Advancell Isotopes Pty Ltd、Alpha-9 Theranostics、癌症靶向技术、FutureChem Co.、华诺制药集团、RadioPharm Theranostics、分子治疗公司、Ambrx治疗公司、安进公司、Cresendo制药公司、Poseeutics公司、Regenerticals公司、BioXcel治疗公司、Advancell Isotopes Pty Ltd公司、JantureCheutics公司、华诺制药集团、RadioPharm Theranostics公司、分子治疗公司、Ambrx治疗公司、安进公司、Cendo公司、Poseeutics公司、Regenerticals公司、BioXcel治疗公司、Advancell Isotopes Pty Ltd.、BioXcel治疗公司、Advancell Isotopes Pty Ltd.、JantureCheutics有限公司、Sinotau制药集团、RadioPharm Theranostics公司、分子治疗公司、Ambrx治疗公司、安进公司、Cresendo制药公司、Poseeutics公司、Regeneron制药公司、BioXcel治疗公司、Advancell Isotopes Pty Ltd有限公司、Alpha-9 Theranostics公司、癌症靶向技术公司、FutureChem公司、华药制药集团、RadioPharm Theranostics公司、分子治疗公司、Ambrx治疗公司、安进公司、Cendiso公司、Poseeutics公司、Regeneron制药公司、BioXcel tics公司、Advana治疗公司、JantureBivision制药和Full-Life Technologies。我们的竞争对手还包括开发其他治疗mCRPC患者的方法的公司。(有关更多信息，请参阅“商务-竞争”)。

PSMA-PET成像被临床医生用来定位前列腺癌病变并为患者的临床决策提供信息。PSMA-PET成像在美国用于前列腺癌患者：

我们估计，根据目前的指南和临床实践，在美国，这些适应症的PSMA-PET成像市场每年有超过360,000次扫描，我们估计可能超过15亿美元。

指南和临床研究表明，PET-PSMA成像在未来可能用于：

我们估计，这些区域每年的扫描次数超过22万次。我们估计，基于现有和未来迹象的综合潜在市场每年可能超过23亿美元。

我们在前列腺癌成像市场的竞争对手是拥有经批准的PSMA-PET诊断技术的公司，包括诺华公司、Lantheus Holdings，Inc.或Lantheus，以及BrTobo Image S.p.A.(通过其Blue Earth Diagnostics关联公司)。某些学术机构，如加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校，也持有商业PSMA-PET诊断许可证。

2020年，加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校获得了FDA对68Ga-PSMA-11的批准，这是FDA批准的第一种PSMA-PET显像剂。由Lantheus销售的Pylarify(18F-piflfolastat)和IlLuccix随后于2021年获得FDA批准。由诺华公司销售的Locametz(68Ga-PSMA-11)于2022年获得FDA批准，由Blue Earth Diagnotics销售的PosLuma(18F-Flotufolastat)于2023年获得FDA批准。其他几种PSMA-PET候选产品正在前列腺癌成像的临床试验中进行评估，并可能在未来商业化。开发PSMA-PET成像剂的公司包括ABX-CRO、Isotopia分子成像有限公司、ItelPharma、ITM Isotope Technologies Munich SE、Five Eleven Pharma、Fortis Treeutics、RadioMedex、HTA有限公司和江苏恒瑞制药有限公司。

目前批准的PSMA-PET成像化合物使用一种镓-68同位素(68Ga)，如IlLuccix，或用于PET成像的氟-18同位素(18F)。新的科学出版物说明了68Ga和18F显像剂之间重要临床差异的证据，包括68Ga显像剂的假阳性率较低，这可能会对疾病的程度提供更准确的解释和了解。此外，基于68Ga的显像剂已被证明可以帮助临床医生在疾病负担较低的患者中检测前列腺癌。这一早期发现可以导致管理层的变化和更好的结果

病人。此外，经批准的基于68Ga的显像剂可以使用比经批准的基于18F的显像剂更低的辐射剂量，从而减少对核医学医生和患者的暴露。

TLX591(¹⁷⁷Lu(罗索帕塔玛单抗)是一种针对PSMA的雷达。我们正在评估TLX591在前列腺癌从首次复发到晚期转移疾病的所有阶段的ProstACT系列临床试验中的安全性和有效性。我们于2023年11月启动了2/3期ProstACT全球试验，预计将在2025年上半年报告初步中期数据。

支持TLX591开发的关键证据包括：

作为一种带有抗体靶向剂的RADC，我们认为TLX591可能与利用小分子方法的PSMA靶向疗法不同，因为它具有以下潜力：

IlLuccix(在一些尚未获得批准的地区也称为TLX591-CDX，⁶⁸GA-PSMA-11)是一种使用正电子发射断层扫描(PET)对前列腺癌进行成像的制剂(现已在美国、澳大利亚和加拿大获得批准)。IlLuccix的“冷试剂盒”格式能够在室温下进行快速放射性标记，具有高放射化学纯度和生产一致性，适合商业和医院放射性药物设置。

支持使用IlLuccix的关键证据包括：

到目前为止，已经有242名患者在TLX591的8个1期和2期试验中接受了治疗，其中包括ProstACT SELECT试验，我们在2023年10月报告了中期数据。我们相信这些数据累积起来支持我们计划的分次剂量的临床有效性。TLX591对33名患者进行了单臂2期临床试验，我们报告了17名晚期转移性去势抵抗患者的中位生存期为42.3个月。

当TLX591在分次剂量方案下服用时，前列腺癌或mCRPC以更高的剂量水平和有利的安全数据进行治疗。低剂量组的中位生存期为19.6个月，两个剂量组的中位生存期为27.8个月。在较高剂量水平下，33.5%和35.3%的患者出现3级和4级中性粒细胞减少，29.4%和58.8%的患者出现3级和4级血小板减少。

ProstACT SELECT试验的目的是评估PSMA成像在选择接受基于RADC的PSMA治疗的患者方面的效用，并确认TLX591的生物分布。TLX591的主要临床目标是确定全身分布和器官辐射，并评估TLX591与二线mCRPC的护理标准结合使用时的安全性和耐受性。可评估的人群是参与试验的30名患者中的28名。患者在14天内接受了两次TLX591的单次静脉滴注。第一组5名患者每人接受27毫尿酸或MCI剂量，随后是76毫克尿酸剂量，以确保生物分布测定的准确性。第二组23名患者每人接受了两次76mci剂量的治疗。基于临时数据，试验似乎已经达到了其主要目标，因为临时数据报告了TLX591在两个周期中相隔两天服用的良好的安全性和耐受性数据。

ProstACT SELECT试验的中期数据表明，有证据表明PSMA与肿瘤的高度靶向结合以及对骨、结节和内脏转移的放射传递，同时将肾脏和唾液腺的摄取和毒性问题降至最低。我们认为，与小分子治疗性和诊断性PSMA试剂相比，这种生物分布是重要的，因为摄取可能并不严格限于PSMA癌组织。

我们还观察到TLX591和68Ga-PSMA-11显像在单光子发射计算机断层扫描的探测灵敏度和分辨率范围内一致的病变轮廓，注射后14天内肿瘤和转移灶摄取和滞留的证据，最高吸收剂量在肝脏(清除器官)，唾液腺摄取最少，以及较长的保留期，这是内化和有效运送有效载荷到肿瘤的能力的证据。

临时ProstACT选择数据还提供了两种剂量间隔14天的短期、简单治疗方案的潜在临床优势的证据，以及更长的保留、内化和潜在的治疗益处¹⁷⁷Lu标记的PSMA-抗体靶向方法。

在此期间，21%的患者出现了3级血小板减少(6/28)，32%出现了3级中性粒细胞减少(9/28)，21%出现了4级血小板减少(6/28)，4%出现了4级中性粒细胞减少(1/28)。4名患者接受了血小板、生长因子或两者兼而有之的干预。所有血液学事件都是一过性和可逆性的。4名患者(13%)接受了血小板、生长因子或两者兼而有之的干预。所有与治疗相关的非血液学事件均为1级或2级，一般较轻。最常见的非血液事件是乏力(76%)、恶心(23%)和食欲不振(20%)。

我们预计ProstACT精选试验的最终读数将于2024年下半年公布。我们还在研究ProstACT全球临床试验中的TLX591。我们预计这项试验将招募大约400名患者。该试验是一项多国家、多中心、前瞻性、随机、对照、开放标签研究，旨在调查和确认TLX591的相关益处和风险。TLX591是一种高亲和力的PSMA靶向RADC，可将DNA断裂辐射直接传递到mCRPC患者PSMA阳性的骨、结节或内脏转移瘤中。试验的主要终点是放射学无进展存活率，次要终点包括总存活率、客观应答率、首次出现症状的骨骼事件的时间、PFS、PSA下降超过50%、生活质量以及安全性和耐受性。

这是第一个将TLX591与护理标准(雄激素受体抑制或多西紫杉醇)结合起来与单独护理标准进行比较的2/3期试验。将TLX591与当前的实际护理标准结合使用，旨在将ProstACT全球试验与PSMA的其他试验区分开来，并反映出我们在前列腺癌护理方面的持续创新和对患者结果的承诺。

我们于2023年11月开始在澳大利亚的网站给患者剂量，我们预计将试验扩大到美国和欧洲，这取决于监管部门的批准，我们预计将在2024年上半年向FDA提交IND。该试验采用了无缝的2/3阶段设计，计划在第二阶段结束时进行中期分析。我们预计将在前96个事件之后报告中期分析，并将包括安全性、无进展存活率和评估研究的无效性，我们预计将在2025年上半年进行。

我们还在评估TLX591在前列腺癌早期阶段的2期目标试验，这是我们与GenesisCare的合作，我们于2022年8月发起。这项试验正在探索TLX591联合外照射治疗生化复发的少转移前列腺癌患者的潜力。该试验旨在为TLX591未来的适应症扩展提供方向。我们的目标是在这项试验中招募50名患者。

通过TLX592计划，我们还在探索抗体载体与阿尔法发射同位素的结合如何可能提供具有不同治疗方案的下一代RADC。我们认为TLX592可能适用于疾病负担较低的早期mCRPC患者和对PSMA治疗无效的晚期mCRPC患者。

TLX592(⁶⁴CU/225Ac-RADmAb)是我们靶向阿尔法疗法的下一代前列腺癌候选疗法，也是我们第一个基于我们专有的RADmAb工程抗体技术的临床计划。这种工程抗体载体的设计目的是比标准抗体更快地从循环中消除，而比可能导致副作用的小分子消除更慢。它的设计也是为了减少骨髓停留时间，以减少血液毒性的风险，同时保留PSMA介导的肿瘤定位和发挥细胞毒活性。TLX592旨在被肝脏清除，而不需要外分泌摄取。

我们使用LNCaP(PSMA阳性)肿瘤模型进行了体内动物研究，观察到TLX592与磷酸盐缓冲盐水处理的对照组相比，裸鼠的生存时间显著延长。我们研究了CD1小鼠的毒理学特征，没有观察到任何与治疗相关的毒性，直到最高剂量水平。

我们正在对12名患者进行丘比特第一阶段试验，在该试验中，我们正在使用一种发射β的同位素(⁶⁴铜)在225Ac开始治疗研究之前的晚期前列腺癌患者。我们不打算使用TLX592开发诊断成像应用程序。我们正在使用⁶⁴在使用阿尔法发射同位素之前，了解安全性、药理学和剂量学。我们正在基于IlLuccix成像治疗PSMA狂犬病患者，涉及三个剂量水平，以评估安全性、药动学、生物分布和剂量学。试验已全部登记。我们计划在2024年上半年报告丘比特试验的数据。在丘比特试验的最终队列给药后，我们计划启动一项1/2阶段试验，以评估TLX592的安全性和有效性。

CAIX是一种表达于肾细胞癌和其他实体肿瘤表面的蛋白质，包括膀胱或尿路上皮癌、乳腺癌、脑、宫颈、结肠、食道、头颈部、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和外阴癌。CAIX在94%以上的ccRCC肿瘤细胞中高表达，在健康组织中表达有限。

CAIX通常在缺氧(充氧)的肿瘤细胞中表达，这是晚期疾病的特征，治疗效果通常很差。缺氧性肿瘤通常也更具侵袭性，对当前的治疗方法，特别是免疫疗法的反应较差。一项已发表的研究表明，对PD-1阻断治疗无效的患者的肿瘤切片显示，CAIX的表达显著高于有反应的患者(n=19)，这表明CAIX的表达与免疫治疗的不良反应有关。此外，一项已发表的研究表明，在117名肝细胞癌患者中，CAIX阳性表达与无病生存率和总生存率的降低有关。

我们认为，低氧与疾病进展之间的相关性，以及治疗耐药性，突显了这一目标的潜力。虽然CAIX的正常内源性表达很低，但已发现在许多实体瘤的肿瘤微环境中，CAIX在Tregs上有差异表达。我们正在开发检测和治疗肾细胞癌的产品，并研究CAIX作为多种肿瘤类型泛癌靶点的潜力。

我们估计，超过25%的慢性肾细胞癌患者，相当于美国每年超过16,000名患者，患有转移性肾细胞癌。已批准的慢性肾细胞癌患者的治疗方案包括免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂和mTOR抑制剂。据估计，全球系统性肾细胞癌治疗市场每年超过70亿美元。

我们正在探索将TLX250用于治疗ccRCC，无论是联合免疫疗法还是作为单一疗法，以治疗表达CAIX受体的转移性疾病。考虑到晚期肾癌患者对常规化疗和放射治疗的固有抵抗力，有必要为其提供新的治疗方案。尽管免疫疗法对转移性肾癌患者的预后产生了革命性的影响，但相当多的患者未能充分反应并最终取得进展。

越来越多的科学证据表明，低剂量的靶向辐射可能会克服免疫抵抗。这种方法被称为免疫“启动”，有可能使肿瘤更容易受到癌症免疫治疗的影响。几项临床前研究表明，检查点抑制剂在全身放射治疗后使用可以提高治疗效果，包括使免疫惰性肿瘤对治疗敏感。

目前，还没有CAIX靶向的钚疗法被批准用于治疗CCRCC。其他几种全身放射疗法正在研究中，以治疗以CAIX为靶点的ccRCC，并有可能在未来商业化。

我们认为，我们最直接的竞争对手是开发以CAIX为靶标的全身放射疗法的公司，包括Debiamm SA、Precision分子公司、拜耳股份公司和RayzeBio公司。我们的竞争对手还将包括开发其他治疗ccRCC方法的公司。

根据2020年全球癌症统计：GLOBOCAN调查，2020年全球肾癌发病率为431,288人。根据美国癌症协会的数据，2022年，美国肾癌的发病率为8.18万。大约80-90%的恶性肾肿瘤是ccRCC。它是预后最差的亚型之一，生存通常取决于它被发现的时间有多早。

肾癌通常是偶然发现的，并使用包括CT扫描、MRI扫描、超声波和活检在内的许多方法进行诊断。

由于横断面成像的广泛使用，肾脏肿块的检出越来越多。其中许多都很小，是诊断上的一个挑战，因为目前的成像技术，包括超声和MRI，不能可靠地区分肾细胞癌的良恶性病变，导致侵入性活组织检查或部分肾切除术(肾切除)来确认诊断。这些程序很繁琐，而且经常会导致并发症。

目前，对于不确定的肾肿块的肾小细胞癌的诊断以及通过更准确和特异的成像技术来改善更高级的肾小细胞癌的分期，仍有许多未得到满足的主要需求。在美国，我们估计每年至少有65,000名患者的肾脏肿块不确定，需要活组织检查或肾切除术，原因是常规成像或超声诊断不确定。我们相信，另外35,000名慢性肾细胞癌患者可以使用分子成像更准确地进行分期。据估计，这个市场每年的销售额超过5.4亿美元。

目前，还没有获得批准的CAIX成像试剂。我们认为，我们最直接的竞争对手是开发以ccRCC或CAIX为目标的成像剂的公司，包括Debiamm SA、Philogen S.p.A.、ImaginAb.Inc.Precision分子、Astellas Pharma Inc.和Five Eleven Pharma。我们的竞争对手还将包括开发其他模式以塑造ccrccc和CAIX形象的公司。

TLX250(¹⁷⁷Lu-DOTA-吉伦妥昔单抗)是一种治疗肾癌的研究性候选药物。TLX250正在接受研究人员发起的与检查点抑制剂(Starlite-1和Starlite-2)相结合的第二阶段试验以及与默克KGaA合作的公司赞助的与DNA依赖的蛋白激酶或DNA-PK抑制剂peposertib(M3814)相结合的第一阶段试验的疗效评估。TLX250的临床试验旨在评估用靶向放射和免疫“启动”治疗CAIX表达肿瘤的安全性和有效性，使它们更容易接受癌症免疫治疗。我们在动物模型中的临床前数据表明，TLX250可以增强免疫肿瘤药物的效果。

我们使用吉仑妥昔单抗来靶向CAIX，因为它被设计成对靶标具有高度的选择性和亲和力，并通过肝脏从体内清除。肾脏排泄不足是原发肾病患者的优势。我们认为，靶向分布和吉仑妥昔单抗的特性使ccRCC表型有望成为TLX250的第一治疗适应症。

支持TLX250开发的关键属性包括：

我们认为TLX250的治疗潜力也可能延伸到其他显著表达CAIX的癌症，包括某些VHL诱导的癌症、卵巢癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌。我们在三阴性乳腺癌和膀胱癌中观察到了令人鼓舞的初步临床数据。

TLX250-CDX(⁸⁹ZR-DFO-Girentuximab)是一种PET诊断显像剂，用于表征肾癌的肾脏肿块。我们在最近完成的3期锆石试验中对300名患者进行了TLX250-CDX的评估，其中284名患者是可评估的。该试验符合所有主要和次要终点，包括在三个读者中显示出86%的敏感性和87%的特异性以及对ccRCC的平均阳性预测值93%。我们认为这证明了TLX250-CDX能够可靠地检测CcRCC的透明细胞表型，并为CcRCC的诊断提供了一种准确、非侵入性的方法。TLX250-CDX于2020年获得FDA的突破性治疗指定。

我们于2023年12月向FDA提交了TLX250-CDX的BLA以供监管部门批准。《法案》获得了滚动审查程序。如果获得监管部门的批准，我们的目标是在2024年下半年将TLX250-CDX商业化。如果获得批准，TLX250-CDX将成为第一个在美国获得批准的肾癌靶向放射性药物显像剂。

支持TLX250-CDX开发的关键属性包括：

作为Starlite计划的一部分，TLX250正在两个独立的研究人员赞助的试验中与检查点抑制剂一起接受评估，用于治疗慢性肾细胞癌患者。

Starlite 1是一项由研究人员发起的单臂1/2期试验，将TLX250与Cabozantinib和nivolumab联合用于治疗患有晚期ccRCC的幼稚患者。该试验的目标是招募100名患者，预计将于2024年初开始招募。这项试验由MD安德森癌症中心赞助。

Starlite 2是研究人员发起的nivolumab与TLX250联合在29名晚期ccRCC患者中进行的第二阶段开放标签试验，这些患者在使用免疫检查点抑制剂治疗方面取得了进展。该试验的目的是确定联合用药的最大耐受量和相关疗效。这项研究面向招募，并已完成第一个安全队列的剂量。这项试验由纪念斯隆·凯特琳癌症中心赞助。

我们正在评估TLX250与peposertib联合使用，并与默克KGaA合作进行1b期Start Strike试验。这项试验正在评估联合治疗在有CAIX表达的实体肿瘤患者中的应用，这些患者复发或对标准护理治疗方案无效。该试验的目的是评估在多达85名患者中使用培泊司替布的TLX250的安全性和耐受性。第一名患者是在2023年第三季度接受剂量治疗的。我们相信，这一组合可能会通过它们的

对癌细胞的协同作用。靶向辐射有效地诱导靶向癌细胞的DNA损伤，而派泊司替布可能会阻止细胞修复这种损伤，从而在较低剂量下产生更高的效力。我们正在根据与默克KGaA的临床试验合作和供应协议进行STARTHING试验，根据该协议，默克公司同意为试验提供培泊司替布。

我们预计将在2024年下半年报告Starlite-1、Starlite-2和StarStrike的中期数据。

以前的临床试验已经证明，TLX250作为一种单一疗法，有可能稳定转移性肾细胞癌患者的进展性疾病，而且通常耐受性良好。在一项第二阶段试验中，对14名慢性肾癌患者进行了一剂TLX250的评估，8名患者(57%)病情稳定，1名患者(7%)部分缓解。

在一项在23名患者中评估TLX250的第一阶段试验中，观察到TLX250耐受性良好，并有可能稳定转移性肾细胞癌先前进展的疾病。所有患者的平均总生存期为25.3个月，平均PFS为11.1个月。

在第一阶段试验中，¹⁷⁷Lu-吉瑞昔单抗的耐受性良好，未观察到输液相关或急性过敏反应。血液学毒性是最突出的毒性，且具有剂量限制性。剂量水平分别为1,110和1480 MBq/m²PER治疗无剂量限制性毒性。每次治疗的剂量水平从1850次逐步增加到2220次2,405MBq/m²高达2,590 MBq/m²。在这些较高剂量水平下观察到中等剂量限制毒性，最终最大耐受量为2,405MBq/m²是从这次审判中确定的。

我们现在正在准备一项2期试验，以探索TLX250与现有护理标准相结合治疗晚期肾癌。

我们最近完成了关键的3期锆石试验，对300名患者进行了TLX250-CDX的评估。该试验满足所有主要和次要终点，包括在三个读者中显示86%的敏感性和87%的特异性和93%的PPV。我们相信，这项试验证明了TLX250-CDX能够可靠地检测CcRCC的透明细胞表型，并为诊断CcRCC提供了一种准确、非侵入性的方法。所有三位读者的可信区间都超出了预期，表明解释的准确性和一致性很高。

来自试验的数据表明，TLX250-CDX能够将肾脏肿块定性为ccRCC，这可以支持改进临床决策，并限制活检和肾切除术等侵入性程序的需要。共有300名患者在试验中服用TLX250-CDX，284名患者在中心复查时接受了中央组织学检查和可评估的TLX250-CDX PET扫描。

这项研究还达到了关键的次要终点，在检测肿瘤≤4 cm(T1a分类)的ccRCC方面达到了85%的灵敏度和89%的特异度，这是目前诊断ccRCC的一个重大临床挑战。对于非常小的肾脏病变(≤2 cm，次要终点)，三种读数的敏感度均为84%，特异度从90.0%到100%不等。

下表提供了完整分析集的三个独立读者得分、总得分和可信区间的细目。

试验中的大多数不良事件都是术后并发症，与治疗无关。在300例患者中，122例(40.7%)报告了261例紧急治疗不良事件，其中轻度146例，中度50例，重度49例。在治疗中出现的不良事件中，有四起危及生命，一起死亡。13例与治疗相关的突发不良事件中，9例发生在术前，4例发生在术后。没有观察到意外的安全信号，耐受性数据与先前治疗和成像研究中吉仑妥昔单抗的经验一致。

2023年7月，我们在TLX250-CDX的2期StarBurst试验中给第一名患者服用了TLX250-CDX，以探索CAIX在各种实体肿瘤患者中的表达，以用于潜在的治疗和诊断应用。这项旨在招募100名患者的试验可能使我们能够通过使用TLX250-CDX的分子成像来确定TLX250的新的高价值治疗适应症。

还有几项由研究人员牵头的TLX250-CDX试验正在进行中，包括针对转移性尿路上皮癌或膀胱癌患者的第1阶段Zip-Up试验、针对三阴性乳腺癌患者的第2阶段乳浊试验以及针对非肌肉浸润性膀胱癌患者的第1阶段相关性试验。拉链仍在继续招收病人。乳白色和针对性试验在2022年欧洲核医学协会年会上报告了积极的初步数据，早期结果表明，在这些难以治疗的疾病中，治疗潜力很大。2023年12月，来自12名转移性三阴性乳腺癌患者的乳清蛋白的其他数据被报道，这些数据表明TLX250-CDX有可能检测到可能抵抗化疗并因缺氧而具有更强侵袭性的病变。

根据2020年全球癌症统计：GLOBOCAN调查，2020年全球脑部和神经系统肿瘤发病率为308,102。胶质瘤约占所有大脑和中枢神经系统肿瘤的30%，占所有恶性脑肿瘤的80%。在美国，根据CBTRUS统计报告，2022年胶质瘤的发病率为21,950。

胶质母细胞瘤是最具侵袭性的胶质瘤亚型，在美国每年有14,190例。它的预后很差，主要是因为几乎没有有效的治疗选择。胶质母细胞瘤初诊时的中位生存期为12-15个月。

胶质母细胞瘤的主要治疗方法是手术切除，其次是放疗和化疗相结合。尽管进行了这样的治疗，但几乎所有患者都会复发。我们的脑癌计划针对的是一种名为LAT-1的膜运输蛋白，它是癌症发展中的一个重要靶点，因为它为肿瘤提供必要的氨基酸，促进细胞增殖、血管生成，并介导药物和营养物质跨越血脑屏障的输送。Lat-1在血脑屏障和包括胶质母细胞瘤在内的各种癌症中高度表达。

虽然手术切除加放射治疗是治疗的主要手段，但绝大多数患者经历了疾病复发。因此，仍然需要针对一线治疗环境中的胶质母细胞瘤患者以及手术干预后疾病复发的患者进行针对性治疗。

有几种全身放射疗法正在进行临床试验，以评价其治疗胶质母细胞瘤的效果。我们认为，我们最直接的竞争对手是开发脑瘤全身放射疗法的公司，包括ITM Isotope Technologies Munich SE、分子靶向技术公司、EvaThera Theranostics、诺华公司、RadioPharm Theranostics、Plus Treateutics和Cellectar Biosciences，Inc.。我们的竞争对手还将包括开发其他治疗脑癌方法的公司。

我们相信，有许多机会来解决胶质瘤成像市场上未得到满足的需求。第一是改进对复发的描述。虽然MRI是目前脑胶质瘤患者影像检查的标准，但准确识别复发仍然是一个重要的未得到满足的医疗需求。在这种情况下，美国市场的成像机会估计为每年2万次扫描。

第二是改善胶质母细胞瘤患者的辅助放射治疗计划，这也是一个重要的未得到满足的医疗需求。在这种情况下，美国市场的机会成像估计为每年15,000次扫描。

第三个机会是改善对脑转移患者复发的识别。据估计，美国每年脑转移的发病率约为17万例。据估计，在这种环境下进行成像的美国市场机会每年超过60,000次扫描。

有几种分子显像剂正在进行临床试验，用于脑胶质瘤和脑转移瘤的成像。我们认为我们最直接的竞争对手是开发脑瘤成像剂的公司，包括诺华公司、Blue Earth Diagnostics、RadioPharm Theranostics、Curasight、分子靶向技术公司和EvaThera Theranostics公司。我们的竞争对手还可能包括开发其他成像脑癌模式的公司。

TLX101(¹³¹I-IPA)是我们针对LAT-1受体的治疗脑癌患者的候选治疗产品。TLX101是一种很容易通过血脑屏障的新方法，血脑屏障是阻止许多潜在候选药物进入大脑的正常保护性屏障。

我们目前正在评估TLX101在一线和IPAX系列试验中复发的胶质母细胞瘤。我们预计将在2025年上半年报告IPAX-2期临床试验的数据。TLX101已在美国和欧洲获得治疗胶质瘤的孤儿药物指定。

支持TLX101开发的关键属性包括：

TLX101-CDX(¹⁸F-FET)是一种用于胶质瘤成像的放射性标记氨基酸PET试剂，用于临床研究环境，包括作为补充诊断试剂的TLX101的IPAX系列试验。临床资料提示，TLX101-CDX有助于脑转移瘤复发的识别。¹⁸F-FET在许多司法管辖区广泛使用，并由欧洲核医学会、欧洲神经肿瘤学协会、核医学和分子成像学会、欧洲儿科肿瘤学学会和儿科神经肿瘤学反应评估联合指南推荐，用于表征胶质瘤患者的复发。

2022年10月，TLX101-CDX获得美国FDA的孤儿药物指定，用于胶质瘤的成像。在我们的IPAX-1期1/2临床试验中，我们使用TLX101-CDX来选择患者和跟踪疾病反应，并正在IPAX-2和IPAX-LINZ试验中使用TLX101-CDX。

我们预计将于2024年第二季度向FDA提交TLX101-CDX的NDA，以通过505(B)(2)NDA调控途径鉴定与治疗相关的变化导致的进展性或复发性胶质瘤，并可能在2024年下半年做出批准决定。

支持TLX101-CDX开发的关键属性包括：

2022年，我们报告了IPAX-1期1/2试验的最终结果，该试验评估了TLX101联合EBRT治疗复发胶质母细胞瘤的患者。该试验达到了其主要目标，TLX101与二线EBRT同时进行，获得了良好的安全性和耐受性数据。

我们招募了10名患者参加试验，其中9名患者接受了全剂量~2GBq(2000MBq)的TLX101，要么以单次给药的形式，要么以两种三次分割方案中的一种形式。所有给药方案耐受性良好。剂量学分析表明，对关键器官的辐射照射完全在可接受的安全范围内。

该试验还显示了令人鼓舞的初步疗效数据，包括显示在复发环境中开始治疗后的中位总生存期为13个月。在接受常规成像的9名患者中，4名(44%)在第135天时病情稳定，2名(22%)在第180天时病情稳定，这是通过纵向成像确定的。

最常见的治疗紧急不良事件是淋巴细胞计数下降、疲倦、头痛和呃逆，发生在3名患者(30%)，其次是血小板计数下降、腹泻、脑水肿(肿胀)和失眠，发生在2名患者(20%)。除了脑水肿(肿胀)，这是放射对大脑的一种典型副作用，不良反应级别较低，没有任何趋势或模式，临床上是可以控制的，有很大比例被认为与治疗无关。

2023年，我们启动了一项名为IPAX-2的1期试验，以进一步评估TLX101作为治疗胶质母细胞瘤的一线疗法在12名患者中的安全性，并联合EBRT和替莫唑胺在一线进行，以支持启动标签表明正在继续招募患者参加试验的2期试验。我们预计将在2025年上半年报告IPAX-2临床试验的数据。

TLX101正在研究由研究人员发起的IPAX-LINZ 2期试验中的复发情况，该试验招募了复发的胶质母细胞瘤患者。

我们正准备在2024年第二季度向FDA提交一份NDA，要求监管部门批准TLX101-CDX作为一种放射性诊断剂，用于PET成像，通过505(B)(2)NDA调控途径表征进展性或复发性胶质瘤的治疗相关变化，并可能在2024年下半年做出批准决定。

TLX101-CDX试验区分不同肿瘤亚型和疾病分期的能力已经通过14项比较试验在764名胶质瘤患者中进行了评估。试验设计既有前瞻性，也有追溯性。使用不同的成像技术规范，研究比较了TLX101-CDX和磁共振成像，2¹⁸氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG-PET)，3‘脱氧3’¹⁸F-氟胸腺嘧啶核苷和磁共振灌注成像。这些试验提供的证据表明，TLX101-CDX可能比基于TLX101-CDX的比较器具有更有利的特征，从而导致更高的灵敏度和特异度。

TLX101-CDX也是一项已发表的系统性综述和荟萃分析的主题，该研究涵盖了26项研究，总共1206名患者/病变，结论是TLX101-CDX在治疗脑部恶性肿瘤方面显示出作为标准护理MRI的补充手段的前景。

此外，我们独家许可了覆盖127名患者的预期的、未发表的临床试验数据，我们的目标是用更多的支持性数据来证实这些试验的结果。

我们还在探索TLX101-CDX成像在通过18F-FET治疗胶质母细胞瘤(FIG)放射治疗计划中的应用，这是一项由研究者发起的试验。这项试验旨在证明TLX101可以在一项前瞻性的多中心PET/CT试验中帮助改进放射治疗计划。我们预计将在2024年报告试验数据。

软组织肉瘤是一种罕见的复杂疾病，包括一组相对罕见的癌症，有50多种组织学亚型。在美国，据估计，2019年STS导致了13,040例新病例和5,150例死亡，占总癌症发病率的0.75%，占总癌症死亡率的0.84%。软组织肉瘤的标准治疗包括手术、放射治疗和/或化疗。对于晚期、无法切除或转移性疾病的患者，治疗通常包括化疗和

单一药物(例如，阿霉素)或以蒽环类药物为基础的联合方案。然而，这些患者的预后仍然很差，接受治疗的转移性疾病患者的中位总生存期约为12-18个月。

根据肿瘤的部位，通常通过影像检查(CT、MRI和/或FGD-PET)和/或活检来诊断STS。常规的影像和活检也可用于分期。

有几个治疗STS的临床计划正在开发中，没有一个是有针对性的全身放射治疗。我们认为，我们最直接的竞争对手是在软组织肉瘤领域开发系统放射疗法的公司，包括肿瘤治疗科学公司、RadioPharm Theranostics和Cellectar Biosciences，Inc.。我们的竞争对手还将包括开发其他软组织肉瘤癌症治疗方法的公司。

2022年4月，我们与礼来公司签订了一项许可协议，授予我们在全球范围内独家开发和商业化放射性标记形式的olaratumab作为放射性药物成像和癌症治疗的靶向剂的权利。礼来公司最初开发了olaratumab，这是一种针对PDGFRα的非放射性标记单抗，PDGFRDNA是一种在多种肿瘤类型中表达的蛋白质，与纤维化有关。作为一种非放射性标记药物，Olaratumab具有良好的临床安全性和良好的毒理学数据集。

Olaratumab在美国获得了加速批准，在欧盟获得了有条件的批准，这是基于第二阶段试验数据，该数据显示，与标准化疗结合使用时，STS患者的存活期延长了11.8个月。礼来公司于2016年开始将olaratumab作为Lartruvo进行营销。拉特鲁沃的销售额在2018年达到了304.7美元的峰值。在第三阶段宣布临床试验失败后，Olaratumab被礼来公司自愿退出市场，在该临床试验中，Olaratumab并未改善患者的存活率。我们相信，通过将奥拉单抗重新用作放射性药物，可以克服拉特罗的治疗局限性。

我们最初对放射性标记的olaratumab的开发重点是STS。我们认为，奥拉单抗靶向PDGFRα的能力使其成为一种有希望用作放射性核素靶向剂的候选药物，而在肿瘤微环境中靶向激活的成纤维细胞是在某些实体肿瘤中推动持久治疗反应的一种有前途的策略。

我们的候选产品TLX300和TLX300-CDX分别针对PDGFRα采用抗体定向靶向放射治疗和诊断应用。我们正在开发TLX300，用于治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者，与阿霉素联合使用。

我们已经完成了评估TLX300的临床前研究，我们预计将于2024年上半年获得监管部门的批准，在澳大利亚和新西兰启动临床试验。我们预计将在2024年上半年在人体上启动一项概念验证靶向和生物分布试验。我们打算开发TLX300的治疗应用，使用阿尔法发射同位素治疗STS。

支持TLX300开发的关键属性包括：

在一项在小鼠身上进行的10MBq TLX300的临床前研究中，我们观察到肿瘤终点的存活率显著增加(P=0.0004，对数等级检验)。

TLX300-CDX(⁸⁹ZR-DFOsq-olaratumab，包括我们的专利DFO-方酰胺螯合剂)是我们正在开发的一种研究性显像剂，用于与TLX300作为治疗对使用。DFO-方酰胺(DFES)是我们的专有螯合剂技术，旨在优化生物结合物的制造、结合稳定性和血清稳定性，以便与该同位素一起使用。如果获得批准，TLX300-CDX将成为第一个专门检测性病患者是否存在PDGFRα的诊断显像剂。

在完成临床前研究后，我们打算在澳大利亚和新西兰启动TLX300-CDX的第一阶段成像临床试验。这项剂量发现研究将评估安全性、耐受性、剂量学、药代动力学和成像特性。⁸⁹ZR-olaratumab在PDGFRα阳性软组织肉瘤患者中的应用。放射性标记的奥拉图单抗的临床前研究表明，奥拉图单抗可以与螯合剂生物结合，并用成像和治疗性放射性核素进行放射性标记。

在TLX300-CDX在小鼠体内的生物分布研究中，肿瘤靶向性在注射后120小时达到ID/g的55%，并根据放射性标记抗体清除预测在主要清除器官中蓄积。我们相信这些临床前研究的结果证明了放射性标记奥拉单抗的可行性，显像剂在肿瘤中的高摄取率和随后的清除，并显示了治疗试剂的抗肿瘤活性。

造血干细胞移植是各种血液系统恶性肿瘤和多种非恶性疾病的重要治疗机会，如严重再生障碍性贫血、遗传性骨髓衰竭综合征、镰状细胞病、输血依赖型地中海贫血、遗传性免疫缺陷综合征和某些代谢紊乱。在实验上，HSCT已经用于严重的难治性自身免疫性疾病。

急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和系统性淀粉样轻链淀粉样变性等疾病也可能受益于更耐受的骨髓调节方案。通过用骨髓调节取代有毒的化疗调节方法，新的细胞和基因疗法的使用率可能会增加。

该计划针对CD66的不同成员，CD66是表达在特定类型的免疫细胞或血细胞上的受体家族，是新型实验性放射性药物的有吸引力的生物标志物。

在接受造血干细胞移植治疗恶性血液病之前，患者要接受骨髓调节治疗。目前的护理标准通常需要骨髓调节和多种药物化疗方案。然而，这些方案毒性很大，患者可能无法耐受治疗。这产生了对更耐受的骨髓调节方案的重要的未得到满足的医疗需求。

有几种全身放射疗法正在临床试验中作为造血干细胞移植的调节剂进行评估。我们认为我们最直接的竞争对手是在血液学领域开发系统放射疗法的公司，包括Actdium制药公司、拜耳股份公司、Sensei BioTreateutics公司、ImaginAb公司、Acrotech Biophma公司、Nordic Nanovector ASA、Orano Med、Samus Treateutics，Inc.、Cellectar Biosciences和Jasper Treateutics，Inc.。

据估计，骨髓炎的发病率每年高达每10万人21.8例。

用于诊断骨髓炎的成像手段包括X光、骨显像、CT和MRI。这些通常与白细胞成像相结合，以区分感染、无菌炎症和其他疾病。白血球成像通常使用体外分离和标记白血球，这需要准备时间，并带有固有的污染风险。

Scintimun已被证明在某些患者中比白细胞成像更敏感，与白细胞方法相比，准备时间更快，生产复杂性更低。由于CD66是一种中性粒细胞标记物，Scintimun可用于成像和病理表征。3期临床试验表明，Scintimun对周围骨感染的诊断准确、有效和耐受性良好，提供了与^99mTC-HMPAO标记的白细胞。Scintimun也被证明比^99m微生物学证实的骨感染患者和慢性骨髓炎患者中TC-HMPAO标记的白细胞。

TLX66(⁹⁰Y-besilesomab)，是骨髓调节用于造血干细胞移植调节的研究产品，具有广泛的临床适应症。

我们的HSCT调节剂TLX66正在通过研究人员发起的试验对急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和系统性淀粉样轻链淀粉样变性进行研究。临床数据表明，TLX66可能是一种耐受性良好(因此具有高度通用性)的骨髓调理剂，可以作为单一调理剂使用，也可以在自体或异基因HSCT之前与降低或高强度的调理剂联合使用。我们计划在2期临床试验中评估TLX66作为BMC制剂在不适合传统BMC方案的急性髓系白血病患者中的作用。我们预计将向FDA提交IND进行这项试验，并于2024年上半年开始试验。

TLX66在美国和欧洲获得了孤儿药物指定地位。

支持TLX66开发的关键属性包括：

TLX66-CDX(^99mTC-besilesomab)是我们治疗骨髓炎的显像剂。

我们将TLX66-CDX的授权授权给Curium Pharma，后者在美国以外的地方以Scintimun的名称进行营销。Curium Pharma于2010年获得了Scintimun在欧盟的营销授权，用于结合其他方法进行闪烁成像，以确定疑似骨髓炎的成年人周围骨炎症/感染的位置。我们有权获得Curium Pharma的版税。我们正在评估在我们保留权利的美国申请营销授权的可行性。

支持使用TLX66-CDX的关键属性包括：

Scintimun的批准是基于在22个欧洲中心进行的多中心研究的结果。这项跨国的3期临床研究比较了Scintimun和Scintimun的抗粒细胞成像。^99m外周骨髓炎患者外周血中TC标记的白细胞。这项第三阶段试验的结果表明，Scintimun成像在诊断周围骨骼感染方面是准确、有效和耐受性良好的，并提供了可比的信息^99m慢性骨髓炎患者的TC标记白细胞。

TLX66已经在98名患者身上进行了几项由研究者发起的试验，作为移植前的调节剂，用于治疗一系列血液恶性肿瘤患者，包括11名急性髓系白血病患者的1期试验，55名血液恶性肿瘤患者的1期剂量递增试验，9名儿童复发性/难治性白血病患者的1期试验，9名AL淀粉样变性患者的1/2a期试验，以及25名多发性骨髓瘤患者的2期试验。在这些试验中，没有明显的毒性，也没有检测到粘膜炎/结肠炎等非血液毒性。在儿科人群中，TLX66耐受性良好，没有严重毒性。

在使用TLX66和HD-马法兰作为多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植调节剂的24名患者中进行的2期试验中，联合队列的完全应答率为50%，而HD-马法兰对照组的完全应答率为25%。

在一项评估TLX66在11名急性髓系白血病患者中应用的第一阶段试验中，患者接受了增加剂量的TLX66，随后进行了降低强度的预适应和HSCT，总体存活率为

TLX66低毒的HSCT术后10年达73%。没有检测到严重的非血液学不良事件，骨髓和外周血中都观察到了有效的骨髓清除术(预期的治疗效果和成功进行自体和异基因HSCT的先决条件)。

在对9名AL淀粉样变性患者进行的1/2a期试验中，评估了TLX66作为骨髓调节剂在HSCT前的安全性和毒性。试验结果显示了良好的安全性数据。9例患者均在未接受任何化疗的情况下，经TLX66骨髓调理和自体造血干细胞移植成功移植。TLX66对所有患者都有很好的耐受性，与以化疗为基础的调节方案相比，毒性很低。

我们计划进一步开发TLX66作为骨髓调节剂，用于高危急性髓系白血病患者的完全缓解和微小残留疾病，并结合异基因HSCT前的低强度调节。我们正在准备一项2期试验，如果获得监管部门的批准，预计将在2024年上半年开始招募患者。

我们成立了一个医疗技术部门，以创造旨在利用从诊断到手术干预和治疗的整个患者旅程中靶向辐射的力量的技术。我们预计首先将其应用于泌尿外科，用于前列腺癌和肾癌，然后应用于我们正在开发的各种适应症。

将分子成像引入手术区是我们泌尿外科肿瘤学组合战略的关键部分。

2023年11月，我们从Lightpoint Medical手中收购了Sensei无线电引导手术业务。SENSEI是一种微型伽马探头设备，用于检测患者的辐射并指导手术。将探头插入外科端口，然后在手术过程中可由临床医生控制。当与靶向显像剂一起使用时，SENSEI可以实现术中癌症的实时检测，从而支持更高的肿瘤切除精度。

SENSEI的效用已在多项研究中得到证明。其中包括一项评估SENSEI探针用于前列腺癌前哨淋巴结活检的安全性和性能的前瞻性多中心试验。主要目标是前哨淋巴结清扫率，或SeLND率，通过插入式探头实现100%的检测率，并且没有与探头相关的不良事件。研究得出结论，SENSEI探头符合前列腺癌前哨淋巴结活检的性能和安全性要求，与传统的硬质腹腔镜伽马探头相比，提供了更好的可操作性和前哨淋巴结检测。另一项涵盖10名患者的研究得出结论，使用该探针检测早期宫颈癌的前哨淋巴结也是安全可行的。我们正在评估在美国营销Sensei的监管途径。

2023年11月，我们向领先的医疗器械公司MaunaKea进行了960万澳元的战略投资，该公司开创了术中癌组织实时可视化技术的先河。这项投资是我们现有的IRIS(外科成像和机器人)联盟的扩展我们与Mauna Kea合作，通过将我们的癌症靶向剂与Cellvizio相结合来开发新的混合制药设备产品，这是Mauna Kea的共焦手术激光内窥显微镜体内细胞成像平台。Cellvizio由Mauna Kea根据美国的510（k）许可进行销售，并获得了一系列应用的CE认证。Cellvizio使显微内窥镜检查与放射性药物和荧光成像技术相结合的应用能够为泌尿科应用构建全面的手术中成像工具箱。

我们相信这项技术是对我们现有产品组合的补充。在手术前使用时，我们的放射性药物显像剂，如IlLuccix或TLX250-CDX，可能会改进手术计划，以确定疾病的位置和程度。SENSEI，一种放射引导的手术探头，与合适的寻找癌症的放射性示踪剂一起工作，使手术干预期间能够在术中发现癌症，以帮助准确地回答这个问题：癌症在哪里？作为补充，Cellvizio平台能够通过内窥镜荧光检测实现局部组织可视化，从而有可能实时定义和确认手术边缘。我们正在评估通过我们在美国的放射性药物成像剂产品和候选产品组合营销Cellvizio技术的监管途径。

使用定向辐射的无线电成像在很大程度上依赖于数字数据处理和训练有素的技术人员和放射科医生的输入来正确解释数据。人工智能技术可以识别大数据集中的复杂模式并进行预测分析，具有转变成像分析和提高临床医生决策准确性的潜力。

2022年，我们宣布与Invicro LLC合作，开发一个我们称为TelixAI的人工智能平台。这个平台最初将专注于前列腺癌，我们打算最终将其应用于我们所有的成像产品。该平台的目标是通过自动分离健康和异常示踪剂摄取，然后将病变归类为软组织或骨骼病变，从而提高成像评估的效率和重复性。

2023年，我们收购了Dedicaid GmbH及其临床决策支持软件(CDSS)，这是一个AI平台，能够从可用的数据集中快速生成适应症特定的CDSS应用程序，用于PET和其他成像方式。每个CDSS应用程序都经过培训，以预测结果，如疾病的严重程度、对患者的风险和/或为治疗决策提供信息。Dedicaid使用了自动机器学习引擎。我们认为，该平台有别于目前用于PSMA-PET成像的商用AI解决方案，后者仅限于支持临床医生解释和阅读图像-没有预测能力。该平台旨在减少构建、测试和验证新CDSS应用程序所需的时间、成本和专业知识水平，为每个新应用程序提供简化的开发和监管途径。

Dedicaid开发了这项技术，并在领先的同行评议期刊上发表了关于前列腺癌、乳腺癌和肺癌应用的机器学习方法的概念证明。我们预计，我们对这一人工智能平台的收购将为我们提供快速轻松地从临床数据和医学图像生成算法的能力，以及成像分析模块的预测能力，并将用于加快TelixAI应用程序的开发。收购Dedicaid还包括一个领先的医疗设备工具，该工具旨在通过将PSMA-PET扫描图像与著名的组织病理学指标(Gleason分级)相关联来解释前列腺癌进展的风险。另一项支持IlLuccix的人工智能资产正在与Invicro LLC合作开发，旨在自动化PSMA-PET扫描中前列腺癌病变的识别和分类，以支持成像工作流程中的更高效率和标准化。

收购Dedicaid和Lightpoint Medical的无线电引导手术业务提供了一项创始的MedTech能力，我们相信这将使Telix能够产生人工智能和软件应用程序，这些应用程序将补充我们的放射制药管道。

我们专注于通过平衡外部和内部能力来增强我们现有的全球制造和供应链，确保强大和创新的制造基础设施和供应链为我们的患者服务。支持我们产品组合的制造和供应链广泛涵盖以下领域：放射性同位素、放射化学、生物制剂、小分子、填充/整理、包装和标签以及储存和分销。

在2022年至2023年期间，我们在布鲁塞尔南部的放射性同位素制造设施的扩建方面取得了重大进展。我们已获得比利时联邦核控制机构颁发的最新辐射许可证，允许现场激活，但须经监管检查和批准。

我们约30,000平方英尺的放射性同位素制造设施是欧洲最大的放射性药物生产设施之一。该网站将使欧洲、中东和非洲地区和世界各地的患者更容易获得放射性药物，成为我们临床和商业产品的主要GMP制造基地。该网站还拥有广泛的研发能力，重点是阿尔法发射的同位素。我们相信，阿尔法放射性药物实验室接近生产GMP环境是我们在竞争中的一种差异化能力。我们希望该网站通过为大学和中小企业合作伙伴指定的研发设施和生产线，发展成为战略合作的中心。

我们的目标是在我们的三个运营区域实现一定程度的垂直整合。根据这一目标，我们在2022年收购了Optimal Tracers，这是一家总部位于加利福尼亚州的公司，提供用于临床试验的放射化学过程开发服务和研究示踪剂。收购Optimal Tracers扩展了我们的平移放射化学能力，并在美国建立了临床试验剂量的实验室和生产基地。

最佳示踪器也将继续作为战略协作资源提供给需要获得专业放射化学知识的伙伴组织和制药合作者。在亚太地区，我们宣布了与莫纳什大学和澳大利亚全球医疗解决方案公司授予的赠款资金，以建立APME项目。这一倡议旨在解决澳大利亚放射性药品制造部门的GMP制造缺口，并为澳大利亚医疗市场培育稳定、长期的放射性同位素供应。

我们的生物制剂、小分子、填充/整理和包装制造和供应链是通过与外部合同制造组织或CMO和供应商的关系完成的。我们与晚期/商业组织达成了协议，包括ABX-CRO、Grand Rapids无菌制造、PCI、UPS、Patheon Pharma Services、Goodwin Biotech Inc.和3P BiopPharmticals。在早期制造和供应链方面，我们正在与GenScrip ProBio、IsoTreateutics Group、DiverChim CDMO、Curia Global和Abzena Holdings(US)LLC等公司密切合作，建立细胞系开发和抗体生产方面的平台能力。我们还寻求在适当的情况下通过垂直整合增加内部能力。

关于生产放射性标记药物产品，我们的目标是继续深化我们与美国主要制造网络的关系：药学¹⁸f和 ⁸⁹ZR产品，红衣主教健康⁶⁸GA和BAMF Health for¹⁸F产品。我们与Evergreen Theragnostics和Atom Vie Global Radiophma签署了在多个地区生产我们的候选治疗产品的协议，我们正在努力在亚太地区(南澳大利亚健康和医学研究所)和欧盟(Eckert&Ziegler Strahlen-und Medizintech ik AG和Seibersdorf实验室)建立更多的关键制造商。我们目前的能力包括¹⁷⁷Lu，¹³¹本人、及⁸⁹ZR，我们的目标是增强我们在生产阿尔法排放物方面的能力，例如²²⁵交流，2024年。

我们致力于增强我们的全球供应链能力，特别是用于放射性标记的临床和商业同位素供应，以及发电机的供应。我们已经与领先的行业合作伙伴建立了一系列战略供应协议，包括埃克特和齐格勒Strahlen-und MedizinTechnik AG、国际痕迹科学公司、ITM、Sare Technologies、澳大利亚核科学和技术组织以及EECZACıbaşı-Monrol。

这些伙伴关系对于确保广泛和强大的供应网络至关重要。¹⁷⁷Lu。通过这些合同使我们的供应链多样化，我们的目标是创建一个弹性系统，消除对单一供应链的依赖。这一方法旨在确保不间断的供应，并增强我们满足日益增长的需求的能力。这些协议中的每一项都包括对供应¹⁷⁷陆

通过这些战略协议，我们的目标是最大限度地利用现有的生产工艺方法和反应堆位置。这不仅确保了稳定和多样化的供应¹⁷⁷Lu也让我们能够快速适应不断变化的市场需求和监管环境。

除了确保可靠的供应，我们还致力于可持续的做法，特别是在回收用于生产的起始材料方面。¹⁷⁷Lu。这个回收过程是我们供应链中不可或缺的一部分，最大限度地减少浪费，确保资源的高效利用。通过采用这些可持续的做法，我们不仅专注于满足当前的需求，而且还在为同位素生产和供应方面对环境更负责任的未来铺平道路。

我们的目标是积极开发和供应未来的同位素。了解这些材料在推进医疗和科学工作中所起的关键作用，我们致力于确保一个强大和有弹性的供应链，能够适应行业不断变化的需求。

我们的方法是多方面的，侧重于战略伙伴关系、技术创新和可持续实践。我们不断寻求扩大我们的供应商和合作者网络，与该领域的领先实体结成联盟。这不仅使我们的供应来源多样化，还通过共享专业知识和资源促进创新。

此外，我们正在投资尖端技术和工艺，以增强我们的生产能力，确保效率和可靠性。我们对可持续发展的承诺，特别是在材料回收方面的承诺，进一步加强了我们的供应链，在最大限度地利用资源的同时减少了对环境的影响。

我们认识到，同位素供应的未来取决于我们预测和应对市场变化和科学进步的能力。因此，我们致力于持续的研究和开发，确保我们保持在同位素供应的前沿。我们的目标不仅是满足当前的需求，而且要成为新同位素开发的推动力，为能够改变行业和改善生活的突破性应用铺平道路。

我们对未来同位素供应链的强大和弹性的承诺是坚定不移的。我们明白我们在这个充满活力的领域扮演的角色的重要性，并致力于在我们的所有努力中保持最高标准的质量、可靠性和创新。

通过这些全面的努力，我们正在寻求将自己定位为放射性标记用同位素供应的领先者，以多样化和健壮的供应链为后盾，确保为我们的客户提供最高标准的质量和可靠性。

我们的商业业务遍及美洲、欧洲、中东和非洲以及亚太地区。IlLuccix在美国、加拿大和澳大利亚获得批准，并获准在新西兰销售，我们正通过当地销售队伍(目前包括40多名员工)以及分销商合作伙伴在这些国家和地区将该产品商业化。我们已经在某些地区建立了多个商业合作伙伴关系，以实现其产品的分销和/或商业化。

在美国，我们已经建立了一个由220多种商业放射性药物组成的商业放射性药物网络来分销IlLuccix，其中包括与Cardinal Health，Inc.、Pharmalogic Holdings，Corp.和Jubilant Radiophma的合作伙伴关系。我们还与Isogic Innovative RadiopPharmticals Ltd签订了加拿大市场的分销协议。

在亚太地区，我们已与中国大医药医疗集团有限公司在包括大陆中国、台湾、香港和澳门在内的大中国地区获得战略许可和商业合作。GP已被指定为我们在该地区的独家合作伙伴，拥有我们投资组合的独家开发权和商业化权利。我们还与Global Medical Solutions Australia Pty Ltd和韩国的DuChemBioCo.，Ltd.达成了在澳大利亚的独家经销协议。

在欧洲，我们与德国的Eckert&Ziegler RadioPharma GmbH、英国和爱尔兰的XIEL有限公司、法国的IRE Elit S.A.、Radius S.r.l签订了即将推出的IlLuccix的独家经销协议。在意大利，Nucliber S.A.在西班牙，Biokosmos S.A.在希腊和塞浦路斯，Sociedade Avanço，Unipessoal，LDA在葡萄牙，THP Medical Products Vertriebs GmbH在奥地利、捷克共和国和斯洛伐克共和国，Wiik Pharma APS在丹麦、芬兰、挪威和瑞典

我们的潜在竞争对手包括通过核医学和其他方式在肿瘤学领域开发诊断和治疗并将其商业化的所有实体。这包括参与诊断和治疗研究、制造和商业化的公司、学术机构、政府机构、医院和其他组织。除了目前的患者护理标准外，放射性药物领域的一些缔约方正在进行商业和学术临床试验。这些试验的初步结果激发了人们对放射性药物的持续兴趣，几家生物技术公司以及大型制药公司都在追求这一点。

有几家公司获得了贝塔类放射性药物的批准，包括兰修斯控股公司、诺华公司、拜耳公司、Sirtex公司、波士顿科学公司和Q BioMed公司，以及其他开发贝塔类放射性药物的公司，包括Point Biophma Global、ITM Isotope Technologies Munich SE和Y-mAbs Treateutics，Inc.这些公司使用的贝塔发射同位素包括碘-131、Lu-177、锶-89和Y-mAbs-90。

有几家公司正在开发用于癌症治疗的靶向阿尔法放射性药物，包括拜耳、诺华、强生、Abdera Treateutics、Actdium PharmPharmticals，Inc.、Aktis Oncology、Convergent Treateutics、Debiamm、Fusion PharmPharmticals Inc.、ITM Isotope Technologies Munich SE、Lantheus Holdings，Inc.、Mariana Oncology，Inc.、Vision Treateutics、Point Biopma