2024年6月Larimar Therapeutics公司企业演示文稿展品99.1

这个演示文稿包含基于Larimar Therapeutics, Inc.（以下简称“公司”）的信仰和假设以及管理层目前掌握的信息。这个演示文稿中除历史事实陈述外的所有陈述都是前瞻性陈述，包括但不限于Larimar的能力开发和商业化nomlabofusp（CTI-1601）和其他计划的产品候选者，Larimar计划的研究和开发努力，包括nomlabofusp临床试验的时间安排，FDA START试验计划的预期，与FDA的互动，以及Larimar业务策略、筹资能力、资本使用、运营业绩和财务状况，以及未来运营计划和目标。在某些情况下，您可以通过“可能”，“将会”，“可能会”，“ would”，“应该”，“期望”，“意图”，“计划”，“看好”，“估计”，“预测”，“项目”，“潜在”，“持续”，“继续”或这些术语的否定形式或其他可比的术语来确定前瞻性陈述，虽然并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。这些陈述涉及风险、不确定性和其他因素，这些因素可能会导致实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息明显不同。这些风险、不确定性和其他因素包括Larimar的产品开发、非临床研究和临床试验的成功、成本和时间，包括nomlabofusp临床里程碑和继续与FDA的互动；初步的临床试验结果可能与最终的临床试验结果不同，nomlabofusp较早的非临床和临床数据和测试可能无法预测后期临床试验结果或成功情况，评估；FDA可能不会最终同意Larimar的nomlabofusp开发战略；公共卫生危机可能对Larimar未来的临床试验、制造、监管、非临床研究时间表和运营以及一般经济状况产生潜在影响；Larimar以及Larimar合作的第三方制造商优化和扩大nomlabofusp的制造过程能力；Larimar获得nomlabofusp和未来产品候选者的监管批准能力；Larimar开发销售和营销能力，无论是自己还是与潜在的未来合作伙伴一起，并成功商业化所有批准的产品候选者；Larimar筹集必要的资本来开展其产品开发活动；以及Larimar在美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的风险，包括但不限于Larimar的定期报告，包括年度报告Form 10-K、季度报告Form 10-Q和当前报告Form 8-K，提交或提供给SEC并可通过www.sec.gov获得。这些前瞻性陈述基于Larimar目前所知的事实和因素的综合，并综合了其未来的预测，对此Larimar并不能确定。因此，这些前瞻性陈述可能无法证明其准确性。这个演示文稿中的前瞻性陈述仅代表Larimar的管理层的意见，仅截至本日。Larimar没有义务基于任何原因更新任何前瞻性陈述，除非法律规定。前瞻性声明

临床阶段新型蛋白替代疗法平台首席候选人nomlabofusp是一种重新组合的融合蛋白，旨在通过将蛋白直接传递到线粒体来直接解决FA患者的frataxin缺乏问题。被授予孤儿药物（美国和欧盟）、罕见儿科疾病（美国）、快速通道（美国）和PRIME（欧盟）认证。最近被FDA选定参加其START试点计划。nomlabofusp在已完成的4周安慰剂对照的2期临床试验和已完成的多剂量递增的1期临床试验中，对皮肤和口腔细胞基线的FXN水平展现出剂量依赖性的升高，基本良好耐受。于2024年第一季度首次对25毫克/日给药的OLE研究患者进行了剂量，预计在2024年第四季度公布中期数据。继续招募患者并激活其他研究中心。2024年5月，FDA取消了部分临床停用。在25毫克剂量下进一步表征FXN药效学后计划剂量递增至50毫克。截至2024年3月31日，现金和投资约为2.39亿美元，其中包括从2024年2月24日公开发行中募集的净收益1.618亿美元。提供预计到2026年的现金储备。是第一种提高frataxin水平的疗法。相同的1期和2期结果。打算寻求FDA加速批准。具有近期催化剂的OLE研究。强大的财务基础。FDA承认FXN缺乏似乎对FA的致病机制至关重要，并仍存在治疗基于疾病病理生理学的潜在需要。讨论支持加速批准的问题正在进行中。BLA提交目标为2025下半年。nomlabofusp（CTI-1601）；FA：弗里德莱希共济失调

FDA选定nomlabofusp参与START试点计划。亮点FDA致力于增加与快速、自发的交流来加速罕见疾病计划的发展相关的正式会议。罕见疾病治疗支持START计划一个新的里程碑驱动的计划，在2023年9月由FDA推出，旨在加速开发旨在解决罕见疾病未满足医疗需求的新型疗法，最初选择了高达6个创新药品，其中包括CDER（nomlabofusp）针对罕见神经退行性疾病的3个产品和CBER的细胞和基因疗法3个产品。* 根据《Pink Sheet》文章（6.6.24），FDA选择了7个创新药品。FDA：食品和药物管理局；CDER：药物评估和研究中心；CBER：生物制品评估和研究中心；CMC：化学、制造和控制CDER根据已证实的开发计划准备就绪（例如，展示者展示能够将程序运转向营销应用的能力）的开发计划准备就绪的赞助商，以在罕见神经退行性疾病中解决严重和未满足的医疗需求的能力制定的计划；与临床开发计划一致的CMC开发时间表；提出计划，即增强沟通可以提高产品开发的效率。

2015年2020年2030年2035年2040年2045年2050年2055年2010年2025年Nomlabofusp物质组成和治疗方法美国专利11,459,363（来自印第安纳大学的独家许可）美国继续专利和海外申请将在2020年到期物质组成专利Larimar Technology得到支持，有效期至2040年。Nomlabofusp（CTI-1601）物质组成专利延伸至2040年。Nomlabofusp的其他知识产权保护包括覆盖关键生物标志物、分析工具和其他疾病指示的治疗方法的美国和海外申请。Nomlabofusp在美国获批后应有12年的市场独家经营权（独立于专利），在欧盟获批后应有至少10年的市场独家经营权（独立于专利）。平台应用组合和定量Nomlabofusp平台技术：用于蛋白质传递的分子，美国专利11,891,420美国继续和海外申请。包含Nomlabofusp的药学组合物，美国专利2022-0193190美国和海外申请。定量Nomlabofusp的方法，美国专利2022-0276258美国和海外申请。估计2021年12月到期。估计2020年7月到期。估计2021年8月到期（与PTA一起）。待批和已批准。

Friedreich的共济失调（FA）：一种罕见的进行性疾病6 * E.C. Deutsch等人。分子遗传学和代谢学101（2010年）238-245.大多数FA患者只产生正常frataxin水平的20-40％，具体取决于组织、取样技术和考虑的检测方法*两个等位基因的遗传缺陷降低了frataxin水平。这是一种进行性疾病，最初的症状包括不稳定的姿势和频繁的跌倒，最终导致患者坐在轮椅上，早期死亡通常是由心脏疾病引起，全球约有20,000名患者，其中大多数患者在欧盟~70％的患者在14岁之前发病尚未批准的治疗方法可以增加frataxin水平，唯一批准的治疗方法不能解决frataxin缺乏

Nomlabofusp旨在传递额外的Frataxin，切割位点的存在使得线粒体处理肽酶（MPP）可以将CPP和MTS去除，产生线粒体内的成熟人类FXN内源FXN结构Nomlabofusp结构维持MTS与成熟人类Frataxin（FXN）之间的切割位点

FXN水平预测FA的进展，FXN水平降低与疾病的早期发病、疾病进展加快和失去腿部活动能力的时间缩短相关，改编自H.L.Plasterer等人。PLoS ONE 2013 8（5）：e63958发病年龄（年龄中位数）失去步态平均时间（年）24 23.5中位数发病年龄和与FXN水平相关的疾病发展速度* PBMCs测量的FXN水平。 PBMCs，颊粘膜细胞和全血中测量的FXN水平证明在百分比正常中是等价的。** FARS：Friedreich的共济失调评分，用较高的分数表示更高的残疾程度FXN水平（％正常水平）发病年龄（年龄中位数）FARS **（年变化率）11.2 7 2.922.011212.0162.048.7191.6改编自C. Rummey等人。2020年的EClinicalMedicine18：100213中位数发病年龄预测失去步态的时间

完成Ph 2剂量探索研究（25和50 mg队列）目标：进一步表征PK / PD并评估安全性以了解长期剂量和剂量计划治疗计划- Nomlabofusp（CTI-1601）或安慰剂28天治疗期16 17 18 19 15 20 21 22 23 24 25 26 27 28 2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14 =皮下注射Nomlabofusp（CTI-1601）或安慰剂=无给药研究详情人群自主行走和不自主行走的Friedreich共济失调患者≥18岁Nomlabofusp（CTI-1601）治疗纯真或参加过Larimar研究（如符合条件）剂量队列1：25 mg队列2：50 mg主要终点外周组织中的Frataxin水平，PK，安全性和耐受性；其他探索性终点包括脂质和基因表达水平患者数队列1：招募13名参与者（9名在Nomlabofusp上，4名在安慰剂上）队列2：招募15名参与者（10名在Nomlabofusp上，5名在安慰剂上）

皮肤细胞中FXN水平的剂量依赖性增加皮肤细胞FXN水平*基线变化**皮肤细胞中FXN水平的%随着剂量和时间的增加而增加。 *通过检测成熟FXN衍生的肽子来测量FXN水平；每个样本中的FXN浓度都标准化为总细胞蛋白含量。数据表示中位数和25％和75％的百分位数。仅包括在基线和第14天均有可量化水平的参与者。**患者的中位数基线FXN水平为安慰剂组的3.5 pg /µg，25 mg队列的3.7 pg/µg和50 mg队列的2.1 pg/µg。安慰剂25 mg队列50 mg队列安慰剂25 mg队列50 mg队列第14天（QD，1-14）第28天（QOD，15-28）

颊粘膜细胞中FXN水平的剂量依赖性增加颊粘膜细胞FXN水平*基线变化**颊粘膜细胞中FXN水平的%随剂量和时间的增加而增加。 *通过检测成熟FXN衍生的肽子来测量FXN水平；每个样本中的FXN浓度都标准化为总细胞蛋白含量。数据表示中位数和25％和75％的百分位数。仅包括在基线和第14天均有可量化水平的参与者。**患者的中位数基线FXN水平在安慰剂队列中为2.1 pg / µg，在25mg队列中为1.8 pg / µg，在50mg队列中为1.6 pg / µg。50 mg的Nomlabofusp基线FXN水平为健康志愿者平均FXN水平的％FXN水平随着剂量和时间的增加而增加。

皮肤FXN水平的绝对增加第14天的皮肤FXN水平剂量拜访绝对值（pg/µg）中位数平均值25 mg基线3.703.38第14天5.536.40从基线的变化2.81 3.0250 mg基线2.122.08第14天7.407.32自基线变化5.57 5.24剂量重应组织FXN浓度和给药后从基线的增加，仅包括基线和第14天和第28天均有可量化水平的参与者。第28天皮肤FXN水平剂量访问绝对值（pg/µg）中位数平均值25 mg基线3.703.38第28天4.394.80与基线的变化2.28 1.4150 mg基线2.122.08第28天5.235.24基线变化3.14 3.17

颊粘膜FXN水平的绝对增加第14天的颊粘膜FXN水平剂量拜访绝对值（pg/µg）中位数平均值25 mg基线1.781.80第14天2.242.22自基线的变化0.56 0.4250 mg基线1.611.69第14天2.442.38自基线的变化0.72 0.69剂量重应组织FXN浓度和给药后从基线的增加，仅包括基线和第14天和第28天均有可量化水平的参与者。第28天的颊粘膜FXN水平剂量访问绝对值（pg/µg）中位数平均值25 mg基线1.701.65第28天1.731.76自基线的变化0.03 0.1150 mg基线1.761.77第28天2.152.15自基线变化为0.38 0.48

皮肤细胞FXN水平在每日注射Nomlabofusp 14天后实现了更高的健康志愿者%只包括基线和第14天均具有可量化水平的参与者。*使用非干预性健康志愿者研究（N = 60）的平均FXN水平（16.34 pg/µg）将每个参与者的FXN水平除以健康志愿者的平均FXN水平进行计算。25毫克Nomlabofusp 50毫克Nomlabofusp基线FXN水平作为健康志愿者平均FXN水平的％FXN水平从基线增加并达到超过健康志愿者平均FXN水平的50％FXN水平从基线增加并达到25％

颊粘膜细胞FXN水平在每日注射Nomlabofusp 14天后实现了更高的健康志愿者%只包括基线和第14天均具有可量化水平的参与者。*使用Larimar的非干预性健康志愿者研究（N = 60）中的平均FXN水平（8.24 pg/µg）将每个参与者的FXN水平除以健康志愿者的平均FXN水平进行计算。50 mg的Nomlabofusp基线FXN水平作为健康志愿者平均FXN水平的％FXN水平从基线增加并达到了25％到

Nomlabofusp：可预测的药代动力学皮下注射后快速吸收123剂量成比例的曝光增加cc药代动力学剖面与1期研究一致

一期和二期数据：诺姆拉博夫斯普普通耐受性良好，46名临床试验参与者中有44名成功完成其所参加的研究，25 mg队列的一名二期参与者因过敏反应退出，症状得到标准治疗解决。50 mg队列的一名一期参与者因轻度至中度的恶心和呕吐退出，我们的一期和二期研究共有61名患者参加，其中没有一例发生严重不良事件。只发生过一例严重不良事件，一个过敏反应得到了下面的标准治疗得以缓解。最常见的不良事件（AEs）是轻度和中度的注射部位反应（ISRs），没有由于ISRs而导致研究终止甚至全部解决。

公开标签延伸研究：2024年第一季度投放第一名患者，预期2024年第四季度出现初步中间数据。关键的符合条件标准：参加了一期或二期试验。关键的研究目标：安全性和耐受性，长期PK，按照25毫克剂量的FXN药效学进一步确定计划升至50毫克剂量，组织FXN浓度及其作为支持加速批准的代理端点的潜在应用。临床疗效措施与与未经治疗的FACOMS*数据库中的匹配集相比较。* FACOMS：Friedreich氏共济失调临床结果测量研究。**估计筛选期限可以延长，对于那些未在omaveloxolone上稳定至少六个月的研究参与者。筛选期≤42天**治疗期计划≥1年，每日皮下注射25毫克的nomlabofusp自行或由护理人员注射。第一站启动于2024年3月，第一名患者在同一时期内接受药物。继续招募患者并激活其他站点，可能会进行扩展。

nomlabofusp临床开发计划，计划全球双盲安慰剂对照注册/确认性研究**。计划包括2至17岁的儿童患者参加临床研究*。2024年5月，FDA解除了部分临床保持。打算追求加速批准路径，并计划在2025年下半年提交BLA申请。最近被FDA选中参加其START试点计划。*公司正在与FDA商讨，在成人方面，什么样的额外临床试验数据能够为我们的研究纳入2至17岁的儿童患者提供信息。**公司已与FDA启动了有关使用FXN水平支持加速批准的潜在用途的讨论。此外，该公司计划与美国以外的监管机构和调查人员进行讨论，以扩大国际地理位置的临床项目。Larimar计划在25毫克剂量的FXN药效学进一步确定后升级剂量至50毫克。正在进行的开放标签延伸研究，每日剂量为25毫克，符合SAD，MAD和/或四周剂量探索研究的符合条件患者有资格参加。OLE BLA申请预计于2025年下半年提交，有资格参加长期研究的研究参与者，中间数据预计于2024年第四季度出现。

Nomlabofusp是一种具有竞争优势的治疗方法*。竞争格局侧重于公共公司的临床阶段的行业赞助计划。收购支持了FA治疗的强劲市场潜力。Nomlabofusp是一种潜在的首个并且唯一的蛋白质替代疗法，旨在解决FA的根本原因。$ 7.3B方法产品公司作用机制临床情况蛋白质替换Nomlabofusp（CTI-1601）Larimar重组Frataxin蛋白二期线粒体氧化应激调节剂Omaveloxolone（SKYCLARYS™）Reata Pharma/Biogen Nrf2 Activator已获批准（美国和欧盟）Vatiquinone PTC Therapeutics 15-Lipoxygenase Inhibitor Phase III基因表达调节剂DT-216P2（新配方）Design Therapeutics GeneTAC前临床基因疗法LX2006 Lexeo Therapeutics Frataxin Gene Replacement Phase I / II

法规更新第一季度2024：在OLE研究中投放了第一名患者Q4 2024：计划在会议上呈现OLE研究的中间数据，并发布Phase 2的最终数据2H 2025：BLA提交2024/2025里程碑结论一致的Ph 1和Ph 2研究结果与FDA进行了关于使用FXN作为支持加速批准的代理点的讨论。FDA于2024年5月解除了部分临床保持。FDA最近选中参加了其START试点计划。公司打算追求加速批准，可能会在2025年下半年提交BLA申请。开始准备将nomlabofusp临床项目扩展到美国以外的地理位置。在测试的剂量下，nomlabofusp普遍耐受性良好，可以持续4周。评估的组织（皮肤和颊粘膜）的FXN水平具有剂量依赖性的升高。50毫克队列的皮肤细胞基线FXN水平为

临床阶段新型蛋白质替代治疗平台，主要候选人nomlabofusp是一种重组融合蛋白质，旨在通过将蛋白质传递给线粒体来直接解决FA患者的Frataxin缺乏问题。被授予孤儿药（美国和欧盟），罕见儿科疾病（美国），快速通道（美国）和PRIME（欧盟）标志。最近被FDA选为其START试点计划的参与者。Nomlabofusp普遍耐受性良好，在完成的4周安慰剂对照的二期研究和多次逐渐升量的一期研究中表现出剂量依赖性的FXN水平升高，应符合SAD，MAD和/或四周剂量探索研究的符合条件患者每天25毫克的dosis。2024年第一季度投放第一名患者，预期2024年第四季度出现初步中间数据，正在继续招募患者并激活其他网站。在2024年5月，FDA解除了部分临床保持。打算在25毫克剂量的FXN药效学进一步确定后将剂量升至50毫克。约有2.39亿美元的现金和投资于2024年3月31日，其中包括2.618亿美元的净收益，从2024年2月24日的公开发行筹集。提供到2026年的现金流预算。该疗法有望成为第一种提高frataxin水平的疗法，一致性Ph 1和Ph 2研究结果，拟定与FDA进行合作研究。具有近期催化剂的FDA承认FXN缺乏似乎对FA的致病机制至关重要，并且仍然存在着治疗基础病理生理学的需求。支持加速批准的讨论正在进行中，BLA申请预计于2025年下半年提交。Nomlabofusp（CTI-1601）；FA：Friedreich的共济失调

谢谢Larimar Therapeutics 2024年5月20日公司介绍

附录Larimar Therapeutics

科学顾问委员会Chondrial Therapeutics联合创始人，现为Larimar Therapeutics，Inc.儿科教授印第安纳大学医学院马克·佩恩，MD费城儿童医院（CHOP）线粒体医学前沿计划的执行董事与宾夕法尼亚大学佩尔曼医学院的人类遗传学部门的教授马尼·J·福克，MD加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）运动障碍和神经调节中心的医学主任和分部主任。神经病学Larimar投资建立的卡林和艾伦·维格纳教授乔·奥斯特雷姆，MD乔万尼·曼弗雷迪，MD，博士。废物角和玛丽安·肯尼教授是威尔康奈尔医学院临床与研究神经学教授。神经科学教授，威尔康奈尔医学院。

公司与Friedreich的Ataxia Research Alliance（FARA）有着良好的关系。FARA是一个面向全国的非营利性组织，致力于追求科学研究，以找到治疗和治愈FA的方法。FARA为行业提供了几个关键项目，包括患者招募和教育协助，访问全球患者注册表，该注册表上具有超过1000名FA患者的人口统计学和临床信息。赞助了2017年的患者关注的药物开发会议，结果是一篇标题为《患者之声》的出版物。与FARA有良好的关系。

线粒体定位和临床前数据

Nomlabofusp细胞内传导体外导致hFXN位于线粒体内FXN DAPI TOMM20 DAPI FXN TOMM20 DAPI FXN共同定位于TOMM20 FXN染色TOMM20（线粒体）染色大鼠心肌细胞（H9C2）被输送了nomlabofusp细胞。修复后，通过免疫荧光显微镜检测到人Frataxin（hFXN）和TOMM20（线粒体外膜蛋白）。核DNA用DAPI染色。

Nomlabofusp在FXN缺乏的KO小鼠中延长寿命, MCK-Cre FXN-KO小鼠的中位寿命为166天（nomlabofusp）与98天（车辆），nomlabofusp每隔一天以10毫克/公斤皮下注射，生存时间超过车辆平均值（107.5天）87.5％（nomlabofusp）vs。33％（车辆），表明nomlabofusp能够传递足够量的FXN到线粒体。

Nomlabofusp通过替换hFXN有效预防神经元KO小鼠中失调步态的发展，而Nomlabofusp处理的小鼠存活时间较未处理的小鼠更长。人源性Frataxin存在于大脑、背根神经节和脊髓中，证明其可以穿过中枢神经系统。在Pvalb-Cre FXN-KO小鼠模型内治疗有效数据：单剂量水平，每周三次腹腔注射10mg/kg Nomlabofusp或车剂。

Nomlabofusp将hFXN传递到线粒体并恢复KO小鼠中的SDH活性。当给予皮下注射时，Nomlabofusp浓度呈剂量依赖性增加。SDH脱氢酶（SDH）活性表征线粒体功能，Nomlabofusp的用药量呈剂量依赖性增加，并在30mg/kg时达到平台，相当于野生型活性。研究设计：在Jackson Laboratories（ME，Bar Harbor）以不同皮下剂量的Nomlabofusp的治疗方案治疗心肌和骨骼肌FXN基因敲除小鼠（MCK-CRE），每隔一天进行治疗两周。治疗后，动物被处死，并评估心脏和骨骼肌细胞线粒体提取物中的hFXN浓度和SDH活性。

Nomlabofusp可以防止KO小鼠的左心室扩张。未治疗小鼠在8周后（车剂治疗4周后）舒张期时左心室体积增加，而Nomlabofusp治疗（每隔一天10mg/kg）的KO小鼠的左心室体积与野生型相似。直径（mm），年龄（周），年龄（周），体积（μL），KO：CTI-1601，野生型：车剂，KO：车剂，左心室内径（舒张期），左心室体积（收缩期）。研究设计：在Jackson Laboratories（ME，Bar Harbor）以10mg/kg每隔一天的剂量治疗心肌和骨骼肌FXN基因敲除小鼠（MCK-CRE）。进行剂量前和剂量后超声检查。Nomlabofusp治疗（每隔一天10mg/kg）的小鼠的左心室体积与野生型相似；超声检查显示车剂和Nomlabofusp治疗的KO小鼠之间存在显著差异。

Nomlabofusp可以保护KO小鼠的左心室功能。车剂治疗8周后，未治疗小鼠的左心室功能显著降低，Nomlabofusp治疗的小鼠（每隔一天10mg/kg）的左心室功能与野生型相似；超声检查显示车剂和Nomlabofusp治疗的KO小鼠之间存在显著差异。

第一阶段的临床数据

CTI-1601：FA患者的一期临床项目。一期开发计划包括两个双盲、安慰剂对照给药试验。患者剂量从2019年12月开始，每个队列的安全审查委员会评估所有被盲目随机分配的数据，以确保患者的安全。受试者人数：28，剂量水平：25毫克、50毫克、75毫克和100毫克（皮下注射），治疗持续时间：1天，第1个终点：安全性和耐受性，第2个终点：PK；PD；FXN水平；多个探索性，状态：完成。单剂上升剂量试验（SAD），受试人数：27，剂量范围：25毫克、50毫克、100毫克（皮下注射），治疗方案：连续升量口服，在13天内皮下给药，第1个终点：安全性和耐受性，第2个终点：PK；PD；FXN水平（颊粘膜细胞、血小板、可选皮肤活检）；多个探索性，状态：完成。双重上升剂量试验（MAD），符合SAD试验的患者可以参加MAD试验，该项目包括双盲、安慰剂对照的单次和多次上升剂量试验。

完成了第一阶段的多次上升剂量研究，每个队列的nomlabofusp（CTI-1601）或安慰剂治疗方案：13天的治疗期，第2、3、4、5、1、6、7、8、9、10、11、12、13、14次=投与nomlabofusp或安慰剂，未投药。接受了不同剂量nomlabofusp的心脏细胞和口腔上皮细胞中FXN水平随剂量而增加。基线测量天数和核苷酸治疗后13天的皮肤和口腔上皮细胞的FXN浓度中FXN浓度比基线增加。数据代表媒体和第25和第75个百分位数值。

第一阶段发现：剂量依赖性增加的FXN水平观察到皮肤和口腔上皮细胞中。*分级数量的FXN是通过检测成熟FXN衍生的肽段获得的；FXN浓度是每个样品中总细胞蛋白质含量的归一化值，数据表示中位数和第25和第75个百分位数值；从25毫克队列得出的FXN水平从第4和第13天的测量结果显示，从50毫克和100的队列中获得的FXN水平测量来自第7和第13天的数据。 *FXN从基线按剂量组（皮肤细胞）变化*FXN从基线按剂量组（口腔上皮细胞）变化。 安慰剂：每个队列中随机分配的安慰剂参与者，25毫克：每三天一次剂量，每隔一天剂量加大，50毫克：每隔一天一次剂量，每隔一天剂量加大，100毫克：每天一次剂量，每隔一天剂量加大。

MAD试验患者人口统计学参数统计数据。所有皮下注射剂量统计数据，所有患者在性别、年龄和种族方面的分布与被随机分配到安慰剂和CTI-1601组的患者类似。

MAD试验病人疾病特征参数统计，所有安慰剂(n=7) 25 mg CTI-1601(n=6) 50 mg CTI-1601(n=7) 100 mg CTI-1601(n=7) 所有CTI-1601(n=20) 总计(n=27) 病症发作年龄 均值 14.1 24.0 19.3 11.9 18.1 17.1 标准差 5.34 14.48 6.21 6.72 10.37 9.39 中位数 15.0 18.0 19.0 10.0 18.0 16.0 最小值、最大值 8,23 12,44 8,28 5,22 5,44 5,44 诊断年龄 均值 18.3 31.5 26.4 15.9 24.3 22.7 标准差 7.87 19.88 4.28 8.21 13.24 12.23 中位数 20.0 25.5 28.0 13.0 27.0 21.0 最小值、最大值 9,32 14,64 17,30 5,27 5,64 5,64 辅助装置 步行辅助装置 n (%) 0 2 (33.3) 3 (42.9) 0 5 (25.0) 5 (18.5) 轮椅 n (%) 4 (57.1) 3 (50.0) 1 (14.3) 6 (85.7) 10 (50.0) 14 (51.9) 其他 n (%) 1 (14.3) 0 1(14.3) 0 1 (5.0) 2 (7.4) 没有 n (%) 2 (28.6) 1 (16.7) 2 (28.6) 1 (14.3) 4 (20.0) 6 (22.2) 标准差：标准偏差

MAD试验PK分析摘要 CTI-1601皮下注射后迅速吸收 d剂量比例增加，接受CTI-1601剂量增加相应增加 平均血浆半衰期约为11小时 注射剂量13天之后，CTI-1601浓度似乎在稳定状态 100毫克每日PK分析支持每日和每两日用药CTI-1601的评估

第二阶段人口统计/疾病特征数据

人口统计数据-第2阶段试验 25毫克队列 50毫克队列 安慰剂 N=4 Nomlabofusp N=9 总计N=13 安慰剂 N=5 Nomlabofusp N=10 总计N=15 筛选年龄（岁） 均值（SD） 34.0（9.20） 37.8（14.93） 36.6（13.16） 28.6（4.67） 28.1（11.00） 28.3（9.17） 中位数 33 31 31 27 24 26 Q1，Q3 27,42 27,42 27,42 26,30 21,32 21,32 最小值、最大值 25,45 25,69 25,69 24,36 19,54 19,54 性别 n (%) 男性 2（50.0） 5（55.6） 7（53.8） 1（20.0） 4（40.0） 5（33.3） 女性 2（50.0） 4（44.4） 6（46.2） 4（80.0） 6（60.0） 10（66.7） 先前是否接受过Nomlabofusp n (%) 是 1（25.0） 3（33.3） 4（30.8） 0 1（10.0） 1（6.7） 否 3（75.0） 6（66.7） 9（69.2） 5（100.0） 9（90.0） 14（93.3）

疾病特征-第2阶段研究 25毫克队列 50毫克队列 安慰剂 n=4 Nomlabofusp n=9 总计n=13 安慰剂 n=5 Nomlabofusp n=10 总计n=15 症状发作年龄（岁） 均值（SD） 14.5（4.93） 13.0（10.47） 13.5（8.77） 15.2（7.26） 13.7（8.37） 14.2（7.78） 中位数 14.5 10 11 14 12.5 14 Q1，Q3 11,19 8,13 9,15 11,16 7,18 7,18 最小值、最大值 9,20 5,38 5,38 8,27 5,30 5,30 诊断年龄（岁） 均值（SD） 17.5（5.57） 18.6（11.20） 18.2（9.58） 18.6（6.80） 16.6（8.03） 17.3（7.46） 中位数 16.5 16 16 19 13.5 14 Q1，Q3 14,22 14,20 14,20 13,20 10,21 12,21 最小值、最大值 12,25 5,42 5,42 12,29 9,30 9,30 确诊至今时间（年） 均值（SD） 16.1（5.97） 18.5（11.52） 17.8（9.94） 9.5（3.72） 11.9（7.05） 11.1（6.10） 中位数 13.42 14.32 13.5 11 11.26 11 Q1，Q3 12.9,19.3 12.8,21.6 12.8,21.6 5.8,11.3 7.4,15.3 5.8,15.2 最小值、最大值 12.5,25.0 5.4,45.0 5.4,45.0 5.6,14.0 2.3,25.1 2.3,25.1

非干预式研究数据

CLIN-1601-002：非干预性研究前线结果 非干预性研究中测量同源正常志愿者FXN体内，使用与Nomlabofusp临床试验相同的采样技术和分析方法测量皮肤和颊黏膜细胞中的FXN浓度；通过成熟FXN衍生的肽的检测来测量FXN水平 FXN浓度归一化为每个样本中的总细胞蛋白含量 1. E C Deutsch等人。分子遗传学和代谢101（2010）238-245。 2. Friedreich氏小脑萎缩研究联盟 皮肤细胞 颊黏膜细胞同源志愿者中Frataxin浓度的中位数(pg/μg)（n=60） 大多数FA患者仅产生正常Frataxin水平的20-40%（取决于组织、采样技术和考虑的测定方法） 典型起病FA病人的FXN水平较低（5-15岁） 发病后较晚（25岁之后）的FXN水平较高 表现没有疾病迹象的杂合子携带者，其颊黏膜细胞FXN水平具有健康人的约50%，范围[IQR]是[13.5,18.6]，[6.2,9.4]IQR