Barinthus Biotherapeutics 公司演示文稿指导免疫系统治愈疾病 2024 年 6 月
披露2 本演示文稿包括明示和暗示的 “前瞻性陈述”，包括1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过诸如 “可能”、“将”、“可能”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预测”、“相信”、“估计”、“潜力”、“持续” 或这些术语的否定词来识别，或旨在识别未来陈述的其他类似术语。本演示文稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：我们的产品开发活动和临床试验，包括读取我们任何项目的任何中期数据和启动临床试验的时机、我们的监管文件和批准、我们预计的现金流和现金消耗、我们开发和推进当前和未来候选产品和计划的能力、我们建立和维持合作或战略关系或获得额外资金的能力，评分以及我们的候选产品的市场接受程度和临床效用程度，以及我们的第三方合作者继续与候选产品相关的研发活动的能力和意愿。就其性质而言，这些陈述存在许多风险和不确定性，包括我们无法控制的因素，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或成就与声明中的预期或暗示存在重大不利差异。此类风险和不确定性包括但不限于以下方面的风险和不确定性：临床前和临床研究、我们的产品开发活动以及计划和正在进行的临床前研究和临床试验的成功、成本和时机、临床前研究和临床试验的结果是否可以预测未来试验的结果、我们执行战略的能力、监管发展、我们为运营提供资金的能力、全球经济的不确定性，包括银行业的中断，以及影响那个COVID-19 疫情可能会影响我们的临床试验、临床前研究和资本渠道，以及我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中确定的其他风险、不确定性和其他因素，包括我们截至2023年12月31日的10-K表年度报告、最近结束的财季的10-Q表季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的文件。您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们的管理层认为我们的陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中描述的未来业绩、业绩或事件和情况将会实现或发生，实际业绩可能会有所不同。提醒收件人不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表此类陈述发表之日，不应被解释为事实陈述。除非法律要求，否则我们不认为在声明发表之日后有任何意图更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或情况还是其他原因。本演示文稿中包含的某些信息以及本演示期间的口头陈述涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及我们自己的内部估计和研究。尽管我们认为截至本演示之日这些第三方研究、出版物、调查和其他数据是可靠的，但它尚未独立核实，也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外，没有独立消息来源评估过我们的内部估计或研究的合理性或准确性，也不应依赖本演示文稿中提供的与此类内部估计和研究有关或基于此类内部估计和研究的任何信息或陈述。
多种产品线，预计近期临床里程碑 4 个传染病、自身免疫和癌症领域的关键项目。进入临床的新型SNAP-TI平台：乳糜泻试验预计于2024年第三季度启动。1 第二阶段乙肝病毒数据预计将于2024年第四季度公布。1 公司概述 3 现金为1.3亿美元。2 已发行普通股：3,900万股。预计现金流将持续到2025年第四季度。3 没有债务或未偿认股权证。强劲的资产负债表专有平台（ChadoX、MVA、SNAP）旨在推动集中免疫反应。在慢性乙型肝炎感染中生成的临床数据。经过验证的平台积累临床数据指导免疫系统治愈疾病我们的使命推进下一代免疫疗法，使T细胞控制疾病并改善患者生活。1 基于管理层目前对预期临床数据里程碑的估计。2 包括2024年5月13日10-Q表中报告的截至2024年3月31日的现金、现金等价物和限制性现金。3 基于管理层当前对现状和战略的估计。任何变化都可能是实质性的。
T 细胞 4 种用于引导 T 细胞治愈疾病的抗原特异性免疫疗法细胞调节性 T 细胞抗病毒（例如 HBV：VTP-300、HPV：VTP-200、前列腺：VTP-850）免疫耐受性（例如，乳糜泻：VTP-1000）合成平台 SNAP-TI 模块化设计共同提供多种抗原和免疫调节剂矢量平台 ChadoX MVA 诱导大量疾病特异性、耐用免疫反应精选和最佳设计的抗原 T 细胞当免疫系统失衡导致 T 细胞发生慢性传染病和自身免疫时它无法对抗这种疾病。我们的方法
5种多样的产品线，具有预期的近期临床里程碑*Barinthus Bio拥有所有候选产品的全球版权。这些只是预计的时间表，我们的管道可能会发生变化。利用抗原特异性免疫疗法治疗慢性传染病、自身免疫和癌症传染病项目 VTP-300 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 2b 期中期分析和 2a 期中期结果（2024 年第四季度）VTP-200 持续性人乳头瘤病毒 (HPV) 感染 1b/2 期完成，分析正在进行中 VTP-1000 乳糜泻 IND 验收第 1 阶段启动（2024 年第三季度）癌症 VPV 项目 TP-800/850 前列腺癌第 1/2 期无效数据（2025 年）项目候选产品* 治疗药物临床前 1 期 2 期 3 期状态/预计即将到来的里程碑近期概念验证读出支持概念验证的现有人体临床数据数据已公布 ChadoX + MVA SNAP-TI
VTP-300 乙型肝炎病毒 (HBV) 治疗指导免疫系统治愈疾病
乙肝病毒慢性感染代表着巨大的市场机会 7 乙型肝炎病毒：乙型肝炎病毒；NUCs：Nucleos (t) 侧类似物。1 世卫组织，《全球肝炎报告》，2024年。2 Broquetas T 和 Carrion JA，Hepat Med.2002；14:87-100。3 Van Zonneveld M 等人，Aliment Pharmacol Ther. 2005；21 (9): 1163-71 • 现有疗法通常需要治疗慢性治疗。• NUC 作用缓慢，治愈效果低。2 • 聚乙二醇化干扰素有明显的副作用。3 • 不到 10% 的患者使用现有疗法实现功能性治愈。当前治疗的局限性患者长期感染乙型肝炎。每年新增1~2.54亿例乙型肝炎感染。112万名患者被诊断。1~ 13% VTP-300 迫切需要制定有效的治疗策略来治愈慢性乙型肝炎感染。
慢性乙肝病毒感染可导致 T 细胞衰竭 8 VTP-300 肝脏 T 细胞 HBV 慢性感染 HBV 慢性感染细胞凋亡 IL-2 ↓ TNF-α ↓ IFN-γ↓ 严重衰竭 IL-2 ↓ TNF-α ↓ IFN-γ↓ 改编自 Ye 等人，2015 年。• 长期暴露于 HBV 和高水平的 HBsAG 会导致 T 细胞功能逐步和渐进性丧失 (T 细胞衰竭）。• 精疲力尽的 T 细胞会失去增殖能力和效应功能（细胞因子和杀伤分子分泌减少）。• 在严重的衰竭阶段，乙肝病毒特异性 T 细胞可能是完全删除，导致乙肝病毒特异性T细胞反应丧失，疾病无法控制，这种情况仍在继续。VTP-300 旨在重组一组高效的 HBV 特异性 T 细胞，以控制该疾病。
VTP-300 可能是 HBV 9 功能性治疗方案的关键组成部分 VTP-300 旨在激活宿主免疫系统，在正在进行的试验中已被证明能持续降低 HbsAg。1 定义功能治愈：• HbsAg 无法检测到 • HBV DNA 不可检测 • 有或没有 HbsAb 血清转换 • 休药 6 个月 VTP-300 功能性治疗可能需要使用具有互补机制的药物的行动。VTP-300 是一种正在研究的抗原特异性免疫疗法，在两项正在进行的二期试验中，该疗法被评估为与其他疗法联合使用提高功能治愈率的关键组成部分。功能性治疗的三种潜在成分 NUCs 衣壳和进入抑制剂（研究中）抑制病毒复制 RNaI 寡核苷酸单克隆抗体（mAB）直接降低病毒抗原乙型肝炎表面抗原负担（HbsAg）抗原特异性免疫疗法（VTP-300）PD-1抑制剂免疫刺激剂（TLR 激动剂）刺激宿主免疫系统反应 1 基于中期数据。2 项正在进行的试验:• HBV003：VTP-300 + PD1 • AB-729-202：siRNA + VTP-300 ± PD1
VTP-300 试验概述 — 2024 年第二季度更新 10 这些数据的主要更新来自先前在 2023 年第四季度在 AASLD 上公布的数据，包括：VTP-300 数据更新 HBV003 — 第 2b 阶段 11 月 23 日 24 日 9 月 40 日 21/40 周的参与者。7/9 16/21 参与者有资格获得 NUC 停药。1/3 5/7 的参与者仍在停用 NUC 治疗。1/9 4/21 参与者的表面抗体水平无法检测到随时生成。未报告 14/21 参与者在第 64 周和第 72 周之间的对数下降了 2 次。
HBV003：2b 期研究 — 目前正在招收患者纳入标准 • 乙肝病毒DNA ≤1,000 国际单位/毫升。• 乙肝表面抗原 ≤200 国际单位/毫升。• 在 NUC 上服用 ≥6 个月。主要终点 • 开始治疗后 6 个月时 HbsAg 降幅大于 1 log 的参与者百分比。次要终点 • 安全性：AE 和 SAE 的发生率。• T 细胞反应。HBV003 结果将为第 1 组治疗给药方案提供信息：反映 HBV002 中的第 3 组，以进一步支持观察到的反应效果。第 2 组：评估第 85 天额外剂量的 MVA-HBV 和 LD nivolumab 是否会进一步降低 HbsAg。第 3 组：评估将 LD nivolumab 延迟到 MVA-HBV 之后是否更理想（加上增加第 2 次 MVA-HBV 剂量的选项）。VTP-300 + 低剂量 (LD) nivolumab (N=120) — 于 2022 年第四季度启动目标：评估额外剂量和 PD-1 抑制时机 MVA + LD nivo 第 1 组 (n= 40) 第 2 组 (n=40) 第 3 组 (n=40) ChadoX 第 29 天 36 天 85 天 ChadoX ChadoX MVA + LD nivo MVA + LD nivo MVA + LD nivo LD nivo LD nivo LD nivo NIVO MVA + LD nivo LD nivo LD nivo LD nivo MVA + LD nivo LD nivo LD nivo LD nivo LD MVO 第 169 天：如果符合条件，患者将停用 NUC • ALT
HBV003：在所有组中观察到乙型肝炎表面抗原持续下降 12 VTP-300 中期数据——数据截止日期为2024年4月15日。• 在第29天给药后不久观察到乙型肝炎表面抗原强劲下降。• 所有组的HbsAg在第85天后均保持下降。筛查 HbsAg ≤200 IU/mL 的参与者 12 周 24 H B s A g (IU /m L) * *几何平均值 (95% CI) 第 1 组 (N=7) 第 2 组 (N=7) 第 3 组 (N=7) 第 169 天 (N=21) 总计 (N=21) ≥0.5 log 第 169 天（第 24 周）0 5 (71%) 1 (14%) 6 (29%) * 参与者仅在 HbsAg ≥10 IU/mL 时才接受第 85 天剂量；第 2 组和第 3 组 18 人中有 7 人接受第 85 天剂量。* *
HBV003：部分参与者达到无法检测到的乙型肝炎表面抗原 13 VTP-300 基线时 HbsAg ≤200 IU/mL 的受试者个体 HbsAg 下降 • 所有组中 19%（21 人中有 4 人）的参与者变成 HbSAG 不可检测。• 2 例病例维持了 ≥16 周。• 67%（21 人中的 14 人）有 HbSaG
HBV003：停用 NUC 可能导致功能治愈 14 VTP-300 HbsAg 减少（HbsAg ≤200 的患者和第 169 天随访）第 1 组（N=7）第 2 组（N=7）第 3 组（N=7）第 169 天（N=21）总计（N=21）在第 169 天（第 24 周）0 2（10%）NUC 1（14%）3（43%）3（43%）3（43%）3（43%）3 (43%) 7 (33%) 任何时候都无法检测到 0 3 (43%) 1 (14%) 4 (19%)
HBV003：安全 15 VTP-300 • VTP-300 和 LD nivolumab 的耐受性总体良好。• 91 名（9%）名参与者中有 8 名报告了甲状腺功能障碍；在上次记录的就诊中，8 名参与者中有 7 名（88%）报告了正常的 TFT。• 截至第 169 天（2.1-6.7xULN），14 名参与者出现了 ALT 升高 >2xULN；大多数发生在首次使用 nivolumab 之后不久，大多数恢复到 2xULN 截至第 169 天 4 (14%) 3 (10%) 7 (23%) 14 (15%) ALT >3xULN 至第 169 天 0 2 (6%) 3 (10%) 5 (5%) 安全（所有参与者）中期数据——数据截止日期为 2024 年 4 月 15 日。LD：低剂量；TFT：甲状腺功能测试；ALT：丙氨酸氨基转移酶；ULN：正常上限。
• HBV DNA ≤20 IU/mL。• HbsAg ≥100 至
AB-729-202：VTP-300 维持较低的 HbsAg 水平 17 VTP-300 • 更多受试者达到 HbsAg 阈值为
AB-729-202：随着时间的推移，VTP300 维持较低的乙肝表面抗原水平 18 VTP-300 更多的 VTP-300 受试者在治疗结束后（第 72 周）保持较低的乙肝表面抗原水平：中期数据——数据截止日期为 2024 年 4 月 12 日。HbsAg 6 个月（服用 NA 治疗）† 红色圆圈 — 第 2 次安慰剂增强剂量 EOT NA 重启受试者 A 组（VTP-300）个体受试者 HbsAg 拒绝 VTP-300 剂量 H B s a g（IU/m L）NA d/c 评估 LLOQ = 0.05 IU/mL 红圈 — 第 2 次 MVA-HBV 增强剂量 * NA 治疗受试者达到 HbsAg 1.5 W60 和 W68 之间的 log10 下降 * # EOT NA 重启主题 NA 重启主题 NA 重启主题
AB-729-202：VTP-300 组更有可能满足 NUC 停药标准 19 VTP-300 • 与安慰剂相比，具有 VTP-300 的受试者（84%）符合 NUC 停药标准的受试者更多：• 与安慰剂受试者（38%）相比，有 1 名 VTP-300 受试者在第 72 周达到 HbsAg 不可检出率，另一名受试者在第 60 周和第 72 周之间下降了 > 1 个对数 68. * 3 名受试者均为 HBeAg+ 且乙型肝炎表面抗原 >100 IU/mL。VTP-300中期数据——数据截止日期 2024 年 4 月 12 日。1-3 个月 35.70% 4-6 个月 28.60% >6 个月 35.70% 1-3 个月 50.00% 4-6 个月 37.50% >6 个月 12.50% =LLOQ 50.00% =LLOQ 62.50% =100 14% 0.05-=100 25% A 组 (VTP-300) B 组（安慰剂）休息 NUC 治疗的时间 HBV DNA 检测不到 (
AB-729-202：Imdusiran、VTP-300 和 NUC 停药耐受性良好 20 名 VTP-300 受试者，N (%) [活动] Imdusiran Lead-in (N=40) A 组 VTP-300 (N=20) B 组安慰剂 (N=20) 研究总数 (N=40) 任何 TEAE 22 (55%) [44] 12 (60%) [22] 12 (60%) [24] 30 (75%) [90] 治疗与男性相关的 TEAE Imdusiran VTP-300 4 (10%) [8] N/A 1 (5%) [1] 4 (20%) [6] 0 N/A 5 (12.5%) [9] 4 (10%) [6] • 2 名或更多受试者（均为 1 级或 2 级）中最常见的治疗相关 TEAE：• VTP-300：注射部位相关（2 名受试者 3 次发红、疼痛或反应）• Imdusiran：注射网站-相关性（两名受试者出现瘀伤或肿胀），两名受试者中ALT升高。• 没有关于SAE或停止治疗的报道。临时数据——数据截止日期为2024年4月12日。NUC 停药期：A 组 N=19 B 组 N=19 总计 N=38 不符合 NUC 停止标准：HBeag+ HbSag > 100 IU/mL 3/19 2/3 1/3 9/9 9/9* 3/9* 12/28 11/12* 4/12* 符合 NUC 重启标准# 2/16 2/10 4/26† • NUC 停药耐受性良好：• 只有 1 名受试者有 ALT >2 在不接受NUC治疗的背景下，HBV DNA升高在未经治疗的情况下会自发逆转，导致HbsAg无法检出。• 需要重启 NUC 的受试者在重启之前的最大 ALT 为 80 U/L。将由 Arbutus 于 2024 年 6 月 6 日在 EASL 上呈现
VTP-300 中期试验概述 21 HBV003 — 2b 期 • VTP-300 和 LD nivolumab 治疗在所有组中普遍耐受良好。• 在 HbsAg 患者中，在 NUC 随访的最后 8 周内，基线 1.5 log10 下降。两项试验的下一次预期演示：2024 年第四季度 VTP-300 1将由 Arbutus 于 2024 年 6 月 6 日在 EASL 上发布
VTP-1000 免疫耐受计划指导免疫系统治愈疾病
乳糜泻是一种严重的自身免疫性疾病，除严格的无麸质饮食外，没有有效的治疗方法 23 VTP-1000 VTP-1000 旨在以精确、针对乳糜泻的方式恢复免疫平衡。西方国家的人中有乳糜泻。1 ~ 1% 目前美国食品药品管理局批准的治疗方法。0 其中患者无法坚持严格的无麸质饮食。2 ~ 60% 1 Al-Toma, A. 等人（2019）联合欧洲胃肠醇 J. 7 (5)，583-613。2 Rubin，G. 等人（2009）Aliment Pharmacol Ther. 30 (4)，315-330。3 Leffler 等人（2007）Clin Gastroenterol Hepatol。5（4）,445-450。• 乳糜泻是一种由麸质蛋白引发的慢性自身免疫性疾病，会损害小肠并可能导致长期的消化问题。VTP-1000 旨在平衡免疫反应：诱导麸质特异性 Tregs 并减少麸质特异性 Teff 反应。• VTP-1000 旨在诱导对麸质蛋白的耐受性，让乳糜泻患者无需避免食用麸质即可正常饮食。VTP-1000VTP-1000 成分免疫调节剂乳糜泻特异性抗原患者为无反应性乳糜泻患者。3 ~ 20%
SNAP 耐受性免疫疗法 (TI) 平台使用皮质类固醇、B 细胞消耗 (cD20) 和 T 细胞消耗 (cD3) 疗法的广泛免疫抑制不能解决潜在的疾病过程自身免疫性疾病是由于抗原特异性调节 T 细胞和促炎效应 T 细胞之间的失衡而发生的 SNAP-TI 旨在以精确、疾病特异性的方式恢复 Treg/Teff 平衡。调节性 T 细胞 Naive T 细胞 (III) 效应器 T 细胞缺失 (II) 转分化 SNAP TI (I) 调节性 T 细胞诱导当前的治疗方法包括广泛的免疫抑制不能解决基础疾病，可能包括严重的副作用调节性 T 细胞效应 T 细胞调节性 T 细胞效应器 T 细胞 SNAP-TI 旨在恢复免疫耐受性 VTP-1000 SNAP-TI 关键设计特征最佳设计 • 自组装 20nm NP • 多种抗原淋巴结靶向的承载能力大 • 可最佳获取 APC • T 细胞免疫调节剂的关键 • 增强 Treg/Teff 比 • 提高安全性：防止抗原相关毒性 IM/SQ ROA • 患者依从性的关键 24 NP：纳米颗粒；APC：抗原呈递细胞；IM/SQ ROA：肌肉注射/皮下给药途径。
25 SNAP-TI 通过增加 Treg: Teff Ratio 来改善疾病 1 未公开的临床前数据，Barinthus Bio，存档数据。EAE：实验性自身免疫性脑脊髓炎 MOG：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 mTori：雷帕霉素的机制靶点多发性硬化症小鼠模型 EAE 的临床前结果：预防疾病发作1 逆转既定疾病1 治疗日 Legend Legend Legend 车辆控制 SNAP-TI（MOG + mTori）SNAP-TI（MOG）SNAP-TI（无关紧要）Ag + mTori) 0 20 40 0 1 2 3 4 天后 D 是 e a s e s e s c o re re治疗天数 [1] 车辆 [6] SnapVax TV MOG；雷帕霉素；40 nmol 车辆控制 SNAP-TI（MOG + mTori）0 5 10 15 20 01 2 3 在疾病诱导后 4 天 D is e a s e s c o re 功效是抗原特异性（T 细胞介导）保护免疫记忆 mTOR 抑制剂：• 改善 Treg: Teff 比率 • 防止与暴露于疾病抗原相关的毒性 • 防止在多个 CD4-（例如 MS）和 CD8-（例如 T1D）中观察到的抗药腹肌情绪和疾病改善驱动的小鼠疾病模型 VTP-1000 增高 Treg: Teff ratio1 MS：多发性硬化 T1D：1 型糖尿病
GLU001：第 1 阶段 — 研究设计 26 个关键纳入标准 A 部分 — 单一递增剂量（N = 18）B 部分 — 多次递增剂量（N = 24）关键主要终点 VTP-1000 剂量水平 VTP-1000（第 A/B 部分）安慰剂 1 N=4/6 N=2 2 N=4/6 N=2 3 N=4/6 N=2 目标：评估单剂量和多剂量 VTP-1000 的安全性和耐受性 • 安全性：不良反应和 saA 的发生率 es。• 抗组织转谷氨酰胺酶免疫球蛋白 A 抗体与基线相比的变化。关键次要终点 • 药代动力学参数。• 乳糜泻的诊断。• 控制良好、限制麸质的饮食 ≥12 个月。研究参考：NCT06310291 剂量结束随访第 1 天 22 天 1 天 57 天 15 天 29 天 43 天给药剂量随访结束麸质挑战 • 顺序给药水平：每个级别的前两名参与者间隔 7 天，在升级到下一个剂量水平之前进行安全审查。下一个预期里程碑：第一位患者，第一剂疫苗：2024年第三季度
VTP-200 人乳头瘤病毒 (HPV) 治疗指导免疫系统治愈疾病
HPV 持续感染仍然是一个重大的公共卫生问题1 28 我们的目标是持续的 HPV 感染——这可能导致癌前病变和宫颈癌1 HPV 是世界上最常见的性传播病毒感染1 1 世卫组织，HPV 疫苗：世卫组织立场文件，2022 世卫组织，子宫颈癌 3 疾病控制中心 4 Lancet Infect Dis. 2007 年 7 月；7 (7): 453-9. 10.1016/SPV 疫苗：世卫组织立场文件，2022 2 世卫组织，子宫颈癌 3 疾病控制中心 4 Lancet Infect Dis. 2007 年 7 月；7 (7): 453-9. 10.1016/SPV。1473-3099 (07) 70158-5 5 心理肿瘤学。2021 年 1 月；30 (1)：84—92. doi：10.1002/pon.5540 6 Barinthus Bio，存档数据 • 而 HPV 预防性疫苗的有效性是预防感染，世界上许多地区的疫苗接种率都很低，而且这些疫苗并不能消除现有的感染。1 • 护理标准是在出现高级别病变后进行监测和切除。1 • 目前在高级别病变发展之前没有治疗方法。1 • HPV 感染者报告了与癌症相关的恐惧，担心缺乏治疗，HPV 成为 “滴答作响的定时炸弹”。5 VTP-200 旨在解决持续患有癌症的患者大量未得到满足的需求 HPV 感染 VTP-200 宫颈癌是全球女性中第四大最常见的癌症2020. 2 > 95% 的宫颈癌是由人乳头瘤病毒引起的。全球约有2.91亿女性感染HPV4 在美国和欧盟5国每年被诊断出患有持续高风险宫颈HPV。6 美国宫颈癌3：即使经过筛查和治疗，每年仍有约4,000例死亡全球约12,000例宫颈癌2：每年约34.2万例死亡约60.4万例
APOLLO (HPV001) — 1b/2 期研究设计 29 项纳入标准 • 高危人乳头瘤病毒阳性时间超过 6 个月，宫颈病变级别较低。研究结果 • 疗效数据：评估的12个月时高危HPV和宫颈病变清除率百分比。先导阶段：（N=9）目标：评估 VTP-200 免疫原性和安全性 A 组 (n=3) ChadoX 2 x 108 vp MVA 1 x 107 pfu 组 B (n=3) ChadoX 2 x 109 vp MVA 1 x 107 pfu 组 C (n=3) ChadoX 2 x 1010 vp MVA 1 x 108 pfu 地区欧盟英国主阶段*：VTP-200 (N=99)) — 完整目标：评估安全性数据、功效数据、免疫原性、剂量反应 1 (n=16) 2 (n=16) 3 (n=8) 4 (n=8) 5 (n=16) 6 (n=32) 6 (n=32) ChadoX 2 x 109 vp MVA 1 x 107 pfu 第 1 天 chadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp x 2 x 1010 vp 安慰剂 MVA 1 x 107 pfu MVA 1 x 108 pfu MVA 1 x 108 pfu MVA 1 x108 pfu MVA 1 x 108 pfu 安慰剂第 29 天第 60 组主要阶段的参与者将参与一项免疫原性子研究 AE：不良事件，SAE：严重不良事件。*所有组同时开放研究参考：NCT04607850 主要终点 • 安全性：AE 和 SAE 的发病率。次要终点 • 功效。• 为进一步研究确定剂量。VTP-200
30 APOLLO试验主要终点达到——分析正在进行中 AE：不良事件，SAE：严重不良事件。* 适用于在筛查时报告病变和宫颈转化区可视化时均有病变的参与者（n=57）。APOLLO（HPV001）：1b/2 期最终数据 • 主要终点满足：VTP-200 总体耐受性良好，未经请求使用与治疗相关的 3 级或更高的未经请求的 AE，也没有治疗相关的 SAE。• 第 2 组（包括最高剂量的 ChaDoX）中观察到的最高风险（小时）HPV 清除率（60%）。• 第 2 组和第 5 组观察到的最高宫颈病变清除率（67%），两者都接受了最高剂量的 ChadoX。• 来自五个活性剂量组的汇总数据显示，hrHPV 清除率或宫颈病变没有显著改善与安慰剂组相比的清除率。VTP-200 下次预期读数：分析——持续第 12 个月 hrHPV 清除率第 12 个月宫颈病变清除率* 第 1 组 12% 40% 2 60% 67% 3 11% 20% 4 33% 33% 5 36% 67% 安慰剂 33% 39%
VTP-850 前列腺癌治疗指导免疫系统治愈疾病
前列腺癌仍然是健康优先事项，诊断和复发率高前列腺癌是世界上第四常见的癌症诊断1：八分之一的男性一生中会被诊断出患有前列腺癌2 20-40％的非转移性前列腺癌患者在局部治疗（例如前列腺切除术）后会出现生化复发。约140万~375K • PSA水平升高表明生化复发，没有证据传统成像中的疾病，这意味着该疾病无法通过局部疗法治愈。4 •生化复发患者的治疗选择包括激素或化疗等全身疗法，这些疗法会导致毒性和副作用。1 WHO，2022。2 美国癌症协会，2023 PSA：前列腺特异性抗原。研究参考：NCT05617040 3 世界癌症研究基金会。2020。4 Simon Ni 等人。Am Soc Clin Oncol Educ Book。2022. 32 VTP-850 是下一代 Chadox-MVA 多抗原候选产品，旨在诱导与疾病相关的细胞毒性 T 细胞，防止向转移性疾病发展。每年诊断出新病例。死亡人数。VTP-850 是一种旨在预防晚期疾病的新型候选免疫疗法。VTP-850
VTP-800 第一代单抗原免疫疗法显示 PSA mcRPC：转移性去势抵抗性前列腺癌；PSA：前列腺特异性抗原。1 Antonarakis, E. 等人《2020年临床肿瘤学杂志》2 数据由俄勒冈州詹纳研究所前列腺癌疫苗组提供。mcRPC：转移性去势抗性前列腺癌 VTP-800 抗原：5T4 目标患者群体：23 名mcRPC患者入组。疗效数据读数：• 22% 的患者（5/23）的PSA与基线相比降低了50％以上。• 历史比较仅对抗PD-1的PSA反应约为9％。1 • 3名PSA反应的患者也有可测量的肿瘤并取得了临床反应。使用 Chadox-MVA 加上 nivolumab 100 50 0 -50 -100 P S A c h n g e f ro m b a s s e lin g e f ro m b a s e lin e (%) 第 2 阶段 ADVANCE: 血清 PSA 结果2 33 期 2a ADVANCE: VTP-800 + mcRPC VTP-850 中的抗 PD-1
VTP-850 PCA001 — VTP-850 设计的 1/2 期研究 • 激素敏感型前列腺癌。• 明确局部治疗后的生化复发。• 标准射线照相无转移。纳入标准主要终点次要终点 • 安全性：AE 和 SAE 的发病率。* 包括第 1 阶段的 6 名参与者。** 如果 RP2R 的 25 名参与者（包括接受相同剂量方案的 1 期参与者）中 4 名或更多有PSA反应，则第二阶段将向最多 100 名额外参与者开放。+ 剂量取决于第 1 阶段的结果。研究参考：NCT05617040 • PSA 反应、PSA 反应的持续时间、PSA 反应的持续时间、无转移存活率、转移时间、雄激素剥夺疗法的开始时间。队列 1 低剂量（n=3-6）IM/IM 队列 2 全剂量（n=6）IM/IM 队列 3 全剂量（n=6）IM/IV VTP-850 抗原：• 5T4 • PSA • PAP • STEAP 第 1 阶段：导入期 VTP-850（N = 15-18）目标：第 2 阶段的剂量发现，安全性和免疫原性评估。第 2 阶段：主阶段 VTP-850（N=125）目标：徒劳性分析、POC、响应速率的耐久性。第一阶段目标：基于PSA反应的徒劳性分析。(n=25*) 剂量：IM + IM/IV+ 第 2阶段**目标：根据总体PSA反应和反应持续时间建立概念验证。(n=100) 剂量：IM + IM/IV+ 34 正在进行下一代候选多抗原 VTP-850 的1/2期研究，预计将于2025年获得无效数据下一个预期里程碑：失效数据：2025年
合作管道指导免疫系统治愈疾病
Barinthus Bio 的合作管道 36 个 ChadoX + MVA 癌症项目 VTP-600 nsCLC/Squamous 食道癌疗法的组合疗法。含检查点抑制剂 + 全球化疗（占订阅人数的 76%）1/2a 阶段正在进行的预防计划 VTP-500 中东呼吸综合征全球启动第 2 阶段 VTP-400 Zoster Worldwide（不包括中国）第一阶段正在进行的项目候选产品合作伙伴临床前第一阶段第二阶段第三阶段 Barinthus Bio 版权状况/预计即将到来的里程碑现有人体临床数据 ChadoX
公司亮点指导免疫系统治愈疾病
财务概览和催化剂 38 预期的短期催化剂2 指导免疫系统治愈疾病截至2024年3月31日的当前现金状况为1.3亿美元1。没有债务或未偿还的认股权证。预计现金流将持续到20253年第四季度。2024 年第三季度 VTP-1000（Celiac）：第 1 阶段 GLU001 FPFV 2024 年第四季度 VTP-300 (HBV)：第 2b 期中期分析和 2a 期中期业绩（2024 年第四季度）1 包括截至 2024 年 3 月 31 日的现金、现金等价物和限制性现金，如 2024 年 5 月 13 日 10-Q 表所述。2 基于管理层目前对预期临床数据里程碑的估计。3 基于管理层目前对现状和战略的估计。任何变化都可能是实质性的。
投资亮点39个专有平台（ChadoX、MVA、SNAP）旨在推动治疗和预防环境中的强大免疫反应。来自2项2期试验、正在进行的1期试验以及使用新型SNAP-TI平台启动的1期临床试验的多个预期近期数据读取。慢性传染病、自身免疫和癌症领域的4个关键项目集中在管道中。在目前没有治疗的高需求领域（例如乳糜泻），通过靶向免疫疗法扩展到自身免疫领域。与领先机构和生物技术公司在3个项目中持续合作。
指导免疫系统治愈疾病谢谢