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•在 HBV003 试验中，67% 的参与者患有 HbsAg

•在与Arbutus Biopharma合作开展的IM-PROVE II试验中，观察到 VTP-300 治疗组和安慰剂组在治疗结束后 24 周（EOT）之间的 HbsAg 水平存在统计学上的显著差异，接受 VTP-300 停止标准护理 (SoC) NUC 疗法的参与者中，有 84% 的参与者接受安慰剂治疗，53% 的参与者接受安慰剂。

英国牛津，2024年6月6日（环球新闻专线）——开发新型T细胞免疫疗法候选物的生物制药公司Barinthus Biotherapeutics plc（纳斯达克股票代码：BRNS）今天宣布在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布了两项针对慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床试验的最新数据。这些演示包括来自2b期临床试验（HBV003）的最新中期数据，以及与Arbutus Biopharma（纳斯达克股票代码：ABUS）合作的2a期临床试验（IM-PROVE II，AB-729-202）的新中期EOT数据，均针对正在接受SoC NUC治疗的CHB患者。

HBV003 中期数据：VTP-300 和低剂量 Nivolumab

HBV003 试验的中期数据表明，使用 VTP-300 和低剂量 nivolumab 进行治疗的耐受性通常良好，并且观察到所有组的 HbsAg 持续下降，一些参与者的 HbsAg 达到无法检测到的水平。截至2024年4月15日数据截止日期，计划中的120名接受稳定NUC治疗的CHB病毒抑制患者中有91人参加了该试验，其中40人根据2023年研究方案修正案进行了HbsAg ≤200 IU/mL的筛查，其中21人已接受了NUC停药评估。对进入第169天的参与者进行了评估，以确认他们是否有资格根据研究标准停止NUC治疗。提供的数据侧重于基线 HbsAg ≤200 IU/mL 的参与者：

• 76％的受评估参与者（n=16/21）有资格在EOT中止NUC，其中7人已停药。

◦ 71%（n=5/7）仍未接受NUC治疗，在一个病例中停药后长达44周。

• 在接受NUC停药评估的组中，有19％的参与者（n=4/21）在任何时候都有无法检测到的乙型肝炎表面抗原。

◦在2例病例中，这种情况已维持了≥16周。

• 在接受NUC停药评估的所有组中，67％的参与者（n=14/21）患有HbsAg

•根据IFNELISpot测量，观察到所有编码的抗原都有稳健的T细胞反应。

•没有与治疗相关的严重不良事件（SAE）、3级或4级不良事件（AE）。有一次治疗因急诊而中断。最常见的治疗相关不良反应是甲状腺功能障碍，在上次记录的就诊中，有8名甲状腺功能检查正常的参与者（n=8/91）中有7名（88％）报告了甲状腺功能障碍。截至第85天，14名参与者出现了短暂的丙氨酸转氨酶（ALT）升高。

Barinthus Bio首席执行官比尔·恩赖特表示：“由于评估的大多数患者的乙肝表面抗原水平非常低，并且有资格停用NUC，我们认为这些数据进一步证明 VTP-300 可能是功能性治疗方案的关键组成部分。”“在数据截取和分析时，最晚期的参与者在超过五个月的时间里HbsAg和HBV DNA水平无法检测到，并且能够在44周内不接受NUC治疗，这进一步凸显了 VTP-300 在重塑慢性乙肝病毒治疗格局方面的潜力。”

香港大学玛丽医院胃肠病学和肝病学部主任袁万丰教授说：“乙型肝炎患者目前需要终身治疗，但仍可能发展为肝衰竭或肝癌，这是一个发展缓慢且往往是毁灭性的过程。”“VTP-300 有可能持续抑制病毒，最终可能成为一种潜在的功能性治疗方法，这将使患者停止接受终身疗法，阻止肝衰竭或癌症的进展，这让我感到鼓舞。”

治疗结束 IM-PROVE 临时数据：imdusiran 和 VTP-300

截至2024年4月12日数据截止日期，来自IM-PROVE II的数据表明，使用阿博图斯的RNAi候选治疗药物imdusiran，其次是Barinthus Bio的T细胞刺激免疫疗法候选药物 VTP-300 进行治疗，总体耐受性良好，观察到在治疗后的随访期内可保持较低的HbsAg水平。伦敦国王学院医院肝脏研究所的顾问肝病学家和移植医生科什·阿加瓦尔博士今天在EASL大会上重点讨论病毒性乙型肝炎新疗法的会议上公布了这些数据。

阿加瓦尔博士介绍了在整个治疗期间接受稳定NUC治疗的40名参与者中的38名参与者的以下数据。他们接受了为期 24 周的 imdusiran（每 8 周 60 毫克），然后被随机分配在第 26 周和第 30 周接受 VTP-300 或安慰剂：

•在 imdusiran 前期观察到乙型肝炎表面抗原大幅降低，95% 的患者达到了 HbsAg

•在EOT后的24周内，存在显著差异（p

• VTP-300 治疗组中 94% 的参与者（n=18/19）达到了 HbsAg 水平为

◦同样，在 EOT 后 24 周（第 72 周），VTP-300 治疗组的 HbsAg 水平较低，80% 的参与者为

• VTP-300 治疗组中有84％的参与者（n=16/19）符合EOT（第48周）停止NUC治疗的标准，而安慰剂组（n=10/19）的参与者为52％。

•在 VTP-300 治疗组中，20% 的参与者（n=1/5）在 EOT 后 24 周内出现了无法检测到的 HbsAG，另有 20% 的参与者（n=1/5）在 NUC 疗法中止随访期间的最后两次就诊之间下降了 >1.5log10。

•使用 imdusiran 和 VTP-300 进行治疗通常耐受性良好。没有报告SAE、3级或4级不良反应或因治疗而停药。在两名或更多患者中，最常见的治疗相关不良反应与注射部位相关（包括imdusiran和 VTP-300）和短暂的ALT升高（imdusiran）。

阿加瓦尔博士评论说：“这些数据表明，在正在进行的CHB患者NUC治疗中加入imdusiran和 VTP-300，可在治疗期结束后显著降低乙型肝炎表面抗原。VTP-300 组中有资格停止 NUC 治疗的患者数量以及在第 72 周治疗组与安慰剂之间明显分离的 HbsAg 水平给我留下了深刻的印象。”

Barinthus Bio首席科学官Nadege Pelletier博士说：“数据清楚地表明了 VTP-300 在维持低乙肝表面抗原水平方面的作用，以及这种与imdusiran联合使用的特殊组合方法在降低和维持低乙型肝炎表面抗原水平方面的治疗潜力。”“在我们继续监测 VTP-300 治疗组中 HbSaG 下降的同时，我们渴望看到下一次数据将在今年第四季度下调，我们预计其中将包括来自三联组合方法的数据，包括nivolumab。了解nivolumab的影响可以使我们离潜在的乙型肝炎功能治愈方案又近一步。”

可以在Barinthus Bio网站的 “活动与演示” 页面下找到海报和口头演示中的幻灯片。

关于 HBV003 试用版

HBV003 试验旨在获取有关接受 VTP-300 和低剂量 (LD) nivolumab 的患者治疗给药方案的关键信息。所有组在第1天接受了ChadOx；第1组和第2组在第29天接受了MVA和nivolumab；第2组在第85天再次接受了MVA和nivolumab的剂量；第3组在第29天仅接受了MVA，在第36天接受了nivolumab，在第85天接受了有条件的第二剂MVA，以评估抗PD-1抑制时机。如果参与者的乙型肝炎表面抗原 ≥10 IU/mL，则给予有条件的 MVA 剂量。2023 年，对 HbsAg ≥10 的 CHB 患者的研究纳入标准进行了修改，并且

关于 IM-PROVE II 试验

IM-PROVE II（AB-729-202）2a期临床试验最初招收了40名接受稳定NUC治疗的非肝硬化、病毒抑制的CHB患者。这些患者最初接受伊姆杜西兰（每 8 周 60 毫克），持续 24 周，持续进行 NUC 治疗，然后被随机分配在第 26 周和第 30 周接受 VTP-300 或安慰剂（如果他们在第 26 周至第 34 周期间 HbsAG 下降超过 0.5 log10，则有条件地在第 38 周接受）。治疗期结束后，即第48周，符合以下标准的患者：ALT水平低于正常水平上限的两倍，乙型肝炎的DNA小于定量下限，HbsAg

该试验已经过修改，增加了20名患者，他们将接受为期24周的imdusiran加NUC治疗，然后接受 VTP-300 加最多两次低剂量的nivolumab，这是一种经批准的PD-1单克隆抗体。新增队列的注册已完成，初步数据预计将于2024年下半年公布。

关于 VTP-300

VTP-300 是一种候选免疫疗法，由使用 ChadoX 载体的初始剂量和使用 MVA 载体的次要剂量组成，两者均编码多个 HbsAG，包括全长表面、改性聚合酶和核心抗原。VTP-300 是第一种抗原特异性免疫疗法，已被证明可诱导乙型肝炎表面抗原持续降低。Barinthus Bio 正在研究 VTP-300 与其他药物（包括 siRNA 和低剂量抗 PD-1 抗体）联合使用，以控制感染并抵消慢性 HBV 感染引起的免疫抑制和 T 细胞衰竭。

关于 HBV

据估计，全球约有2.54亿人患有慢性乙肝病毒感染。1 其中包括美国的240万人和欧洲的1,060万人，东亚和非洲的患病率最高。1,2 2022年约有110万人死于乙肝病毒和相关并发症，例如肝硬化和肝细胞癌。1 由于乙肝病毒诊断率低，活着的人中只有13％慢性乙型肝炎患者已意识到自己的感染，到2022年底，只有不到3％的人接受了抗病毒治疗。1

关于 Barinthus Biotherapeut

Barinthus Bio是一家处于临床阶段的生物制药公司，正在开发新的T细胞免疫疗法候选药物，旨在指导免疫系统克服慢性传染病、自身免疫和癌症。帮助患有严重疾病的人及其家人是Barinthus Bio的核心指导原则。Barinthus Bio拥有广泛的产品线，围绕三种专有平台技术：ChadoX、MVA和SNAP，正在推进涵盖不同治疗领域的四种候选产品的管线

领域，包括：VTP-300，一种旨在作为慢性乙肝病毒感染功能性疗法潜在组成部分的候选免疫疗法；VTP-200，持续高风险人乳头瘤病毒（HPV）的非手术候选产品；VTP-1000，一种旨在利用SNAP耐受免疫疗法（TI）平台治疗乳糜泻患者的自身免疫候选药物；以及旨在治疗复发性前列腺的第二代免疫疗法候选药物 VTP-850 癌症。Barinthus Bio久经考验的科学专业知识、多样化的产品组合以及对管道开发的专注使公司能够朝着为传染病、自身免疫和癌症患者提供治疗的方向迈进，这些患者对他们的日常生活有重大影响。欲了解更多信息，请访问 www.barinthusbio.com。

参考文献

1. 世卫组织，《2024年全球肝炎报告》。

2.乙型肝炎基金会，什么是乙型肝炎？，2023。

Barinthus Bio的前瞻性陈述

本新闻稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的有关Barinthus Bio的前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词，但通常可以使用 “可能”、“将”、“计划”、“向前”、“鼓励”、“相信”、“潜力” 和类似的表述来识别这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关我们的产品开发活动和临床试验的明示或暗示陈述，包括我们任何项目（包括 VTP-300 和 HBV003 试验）的任何中期数据或后续步骤的公布时间、我们的合作伙伴Arbutus的IM-PROVE II试验的公布时间、VTP-300 或imdusiran的耐受性或潜在益处，以及我们开发和推进当前和未来候选产品的能力，以及程序。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于我们管理层当前的预期和信念，并受许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些风险和不确定性可能导致实际事件或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的重大差异，包括但不限于与我们的管道开发活动和计划中和正在进行的临床试验的成功、成本和时机、我们执行战略的能力相关的风险和不确定性，监管发展、我们为运营提供资金和获取资本的能力、中期或头条数据可能无法反映最终数据或业绩的风险、全球经济的不确定性，包括银行业中断、乌克兰冲突、以色列和加沙冲突，以及我们在向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中确定的其他风险，包括我们截至2023年12月31日的10-K表年度报告，我们的季度报告在 10-Q 表格上和 8-K 表上的当前报告上。我们提醒您不要过分依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅代表其发表之日。我们明确表示没有义务公开更新或修改任何此类陈述，以反映预期或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化，或者可能影响实际业绩与前瞻性陈述中列出的结果不同的可能性。

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