法律披露本展示文稿包含前瞻性声明,
其中所有声明都完全符合适用的防范声明的规定。这里措辞中包含的许多前瞻性声明可以通过使用前瞻性词汇来识别,例如可能,预计,相信,可能,期望,应该,计划,打算,估计,将,潜在和持续,等等,虽然并不是所有前瞻性声明都包含这些识别词语。这些前瞻性声明包括但不限于有关我们研发计划及当前和未来的临床前研究和临床试验启动时间、进展、结果和成本的陈述,包括有关启动和完成研究或试验以及相关准备工作的时期、试验结果将变得可获得的时期及我们的研发计划的陈述;我们成功制造临床前使用的药物物质和产品候选物、循环试验和规模更大的商业使用(如果获得批准)的能力;我们第三方战略合作伙伴继续与我们的开发候选者和产品候选者有关的研究和开发活动的能力和意愿;我们推广我们的产品(如果获得批准)的能力;我们获得资金用于我们的操作,需要完整地开发和商业化我们的产品候选物;我们获得并保持产品候选物的监管批准的能力;我们的产品候选物市场的规模和增长潜力及我们为这些市场服务的能力;我们的财务表现;我们预期的现金保证期到2026年下半年;以及我们的商业模式,包括业务和产品候选的战略计划。除非另有说明,否则这些前瞻性声明仅作为出版日期的声明,并且我们不承担更新或修订任何此类声明的义务,以反映此后发生的事件或情况。因为前瞻性声明固有地面临风险和不确定性,其中一些风险和不确定性无法预测或量化,一些风险和不确定性超出了我们的控制,因此您不应将这些前瞻性声明作为未来事件的预测。有关这些以及其他风险和不确定性,以及我们其他后续文件中的其他重要因素的讨论,其中任何一项都可能导致我们的实际结果与前瞻性声明中所述的结果有所不同,请参阅我们最新的年度报告10-K和季度报告10-Q在美国证券交易委员会(“SEC”)提交的文件中的“风险因素”一节以及我们在SEC的其他随后提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论,可在SEC 的网站www.sec.gov上查看。本次公司前瞻性声明中反映的事件和情况可能无法实现或发生,实际结果可能与前瞻性声明中反映的结果有所不同。我们提醒您不要过度依赖本展示文稿中包含的前瞻性声明。本展示文稿讨论了正在进行预临床或临床评估并尚未获得美国食品和药物管理局(FDA)或任何其他监管机构批准上市的产品候选者。在临床研究报告中最终确定之前,本展示文稿中呈现的临床试验数据可能因临床现场审计和其他审查过程的结果而发生调整。本展示文稿中所呈现的这些产品候选者的安全性或有效性专用于研究正在进行的使用,目前还没有批准这些产品候选者的使用用途的最终确认报告。本展示文稿不构成要约出售或索要出售,也不会在任何州或其他任何监管机构注册或资格登记之前在这些证券的任何状态或其他司法管辖区中出售这些证券。2号。本展示文稿第8张幻灯片上的来源,请参见滑块8上的来源。3
有多个近期临床催化剂的智能、后期大市场机会主题; 未满足需求的领域; 平台·直接肿瘤细胞杀灭·在I级主要人类眼黑色素瘤中进入第III阶段·眼科肿瘤·新的 多项临床数据和免疫激活·500,000名患者/年读数预计在2-6个月内没价格 ·局部治疗方法,包括早期的1号,2号和其他·美国食品药品管理局的FDA SPA协议,在全球范围内交付持久·泌尿肿瘤膀胱 数据响应-超过60,000患者/年(北) ·预计现金有望在2026年下半年之前支持运营1.特殊方案审核(SPA)。在本次演示文稿的幻灯片8上见证。3 3.膀胱癌。普特南委员会和福布斯传染病病理学分析。
计划在多种实体瘤指示下开展临床管道 项目 临床前期 1期 2期 3期 里程碑 眼科肿瘤 2024年-正在开展3期招募,主要是瞳孔黑色素瘤 YE 2024年-2期12个月数据 脉络膜转移2024年-2期启动(多个原发 癌肿转移到脉络膜,例如乳 腺癌和肺癌) 眼表面肿瘤 其他实体 肿瘤 膀胱癌(非肌肉侵袭性(NMIBC)和肌肉侵袭性(MIBC)) 其他HSPG *表达肿瘤 *类病毒药物结合物(VDC)结合一 些修饰的肿瘤相关 糖胺聚糖(GAG), 是肝素硫酸蛋白质骨架上的一部分 Schiller等人。病毒 2022年,14(8),1656答案。
Bel-sar是多种实体肿瘤的潜在一线疗法
活性氧破坏细胞膜和细胞器 Bel-sar具有新的双重作用机制,破坏肿瘤细胞膜并通过坏死引起的细胞死亡促进T细胞激活和免疫介导的肿瘤细胞杀伤Kines RC等人。Int J Cancer. 2016;138(4):901-11. K ines RC等人。莫尔癌症 ,2018);17(2):565-74. KInes RC等人。 Cancer Immunol Res. 2021;9:693-706. 6个DAMP,损伤相关分子模式;HSPG,肝素硫酸蛋白质;VDC,病毒 类结合物;VLP,病毒样 颗粒。
Bel-sar眼科肿瘤靶向指示:治疗区域 ·初级瞳孔黑色素瘤 ·脉络膜转移 ·眼表面肿瘤
Bel-sar在眼科肿瘤中的机会代表了一个数十亿美元的可寻址市场 每年约有66,000名患者 约80%的眼科肿瘤患者被诊断为早期阶段(不定形病变(IL)和小肿瘤) 当前的放射治疗初级瞳孔黑色素瘤眼表面肿瘤治疗3 1 ~35,000名患者/年 ~11,000名患者/年 87%患者视力严重受损 与肿瘤 专家联系
初级靶向黑色素瘤 - 高度未满足的 医疗需求最常见的初级 2个雪盲、睫状体和虹膜眼内癌症 90%的脉络膜是绒毛膜细胞瘤的一部分1影响约11,000美国和欧洲 每年有50%的患者 15年内发生转移(转移性脉络膜约80%的患者被诊断为早期阶段的 初级瞳孔黑色素瘤是一种罕见而且威胁生命的眼部癌症,没有批准的药物 1.Heiting,G。眼睛的虹膜/睫状体。访问时间为2023年10月 https://www.allaboutvision.com/en-gb/resources/uvea-iris-choroid/ 2.Kaliki S, Shields CL。脉络膜黑色素瘤:相对罕见但致命的癌症。眼(伦敦)。 2017年;31(2):241-257。doi:10.1038/eye.2016.275 3.清晰度和普特南和艾萨克。市场 研究9
初级瞳孔黑色素瘤的当前治疗范式 小型-6.5mm以下 中型-尺寸1- 6.5毫米 大型-> 6.5毫米 转移性瘤 风险因素生长速度 小型微米 切除监视系统 全身化疗 放疗KIMMTRAK® 局部-早期 (约8000个)局部-晚期(约2,300个)转移性(约2,000个) 每个数字代表约250个人。 Shields CL等人。脉络膜和睫状体黑色素瘤。可用于:https://eyewiki.aao.org/Choroidal_and_Ciliary_Body_Melanoma。2024年5月2日访问的流行病学分析 脉络膜黑色素瘤和脉络膜转移瘤由ClearView Healthcare Partners和Putman执行。 10 10 Enuc。,enucleation。CM,脉络膜黑色素瘤。发病率:患者1美国/欧盟
当前标准护理的高发病率 3-7放疗 最长时间为87%的初级瞳孔黑色素瘤患者在眼睛中逐渐失明 放射仪疗法与AE相关的外科手术 合法地失明大约40% (例如白内障) 干眼症20% 视网膜病变40% 视觉损失(≥15个字母) 长期合法盲人的近70% (≤20/200) 基线2年1年2年3年 Scleral肉芽肿0-5% Enucleation /眼失去10-15% 视觉严重受损(≥30美元) 12字母)在 HRVL 1. Jarczak J,Karska-Basta I,Romanowska-Dixon B。启动后的恶化 Brachy放疗和质子放疗对脉络膜黑色素瘤的视力 疗法,及最近出版的,对抗这种并发症的方法。 医学(卡乌纳斯)。 2023年; 59(6):1131。 2.隋,I,贝尔兹利RM,McCannel TA,Oliver SC等。碘-125棒曲线疗法治疗脉络膜和睫状体黑色素瘤三年后的视力 视力,对比敏感性和颜色视觉。开放的眼科杂志。2015;9:131-5. 3. Shields CL等人。 Arch Ophthalmol。2000;118(9):1219-1228. 4. Peddada KV等人。J Contemp Brachytherapy。2019;11(4):392-397. 5. Jarczak J等人。 Medicina(Kaunas)。2023年;59(6):1131. 6. Shields CL等人。目前的观点Ophthalmol。2019;30(3):206-214. 7.卡利基S,Shields CL。 眼,2017;31(2):241-257. AE,不良事件;BCVA, 最佳矫正11视力;HRVL,视力下降的高风险。
Bel-sar有可能成为初级瞳孔黑色素瘤的首个批准疗法 Bel-sar通过简单的光激活注射 标准眼科激光治疗 局部肿瘤控制 视力保护 无放射线相关罹患 早期治疗和减少 转移风险 两个2分钟的注射 两个5分钟的激光 在办公室进行的手术 Bel-sar是一种正在进行的产品候选人。需获得监管机构批准。12位
二期试验-随着瞳孔黑色素瘤和不定形病变的超脉冲注射,剂量逐步升高和扩大 代表早期疾病的患者群:小茎 膜黑色素瘤和不定形病变试验设计-招募完成(n=22)终点 终点定义 肿瘤高度增长 6-9剂-40μg 9 剂-80μg 2剂-40μg×2 激光1剂-20μg 1剂-40μg 1剂-40μg×2 激光肿瘤进展≥0.5mm或最大≥1.5 毫米×2 激光QWx3 x 1激光x 1激光x 2激光QWx3 QWx2最多3个周期 肿瘤基础直径(LBD)3个周期 队列1 队列2 队列3 队列4 队列5 队列6(n=1)(n=3 *)(n=2)(n=3)2个周期(n=1)(n=高达10)从基线下降 3个周期(n=2)视力损失 ≥15个字母生长 治疗 肿瘤厚度 肿瘤厚度的增长 N = 10 N = 11 ** 3个周期(9剂) 1- 2剂(n = 9); 2个周期-6剂(n = 1) 一个周期=在第1天、第8天和第15天给药。目标:确定超脉冲给药的安全性、最佳剂量和 治疗方案*Cohort 2:原计划招募2名受试者;由于1名受试者的剂量错误而额外招募了第三名受试者,**共招募了12名患者,无关的SAE退治了1名受试者,已经不包括在数据分析中(n=11)。 接下来的数据将基于11个患者的队列13 ClinicalTrials.gov标识符:NCT04417530;AU-011-202
二期中期数据表明,Bel-sar可以控制肿瘤,保护视力,并具有出色的安全性
FDA与Bel-sar对全球第三阶段试验的支持计划共识 和孤儿药物认证 80μg bel-sar治疗组(n = 40) SPA协议 15个月的主要疗效分析随机分配40μg bel-sar治疗组(n = 20) (2:1:2)假控制组(n = 40) 招募(N =〜100) 主要终点 第一个关键次要终点 £时间到肿瘤进展£时间到复合终点:肿瘤进展或视力不良 SPA表示FDA同意该试验设计可以充分支持监管机构的提交15 SPA-特殊试验协议
1.0 + 屏蔽 时间为肿瘤 0.8 Kaplan-Meier分析进展 第2阶段模拟 0.6 厚度从基线变化 Log-rank检验中期数据支持≥0.5 mm或LBD ≥1.5 mm 0.4 至少确认一次重复 P = 0.0012 评估潜在成功的假设 0.2 第3阶段 具有高 0.0 统计学显着性 子治疗 0 100 200 300 400 500 (≤2周期), n=10 3个周期, n=10 1.0 + 屏蔽 0.8 时间与复合 0.6 里程碑 0.4 时间与肿瘤进展或视觉 Log-rank检验锐度失败 (ETDRS-BCVA 降至≥15个字母) 先到达的 0.2 早先 0.0 0 100 200 300 400 500 天 研究持续时间12个月。参与者要么在最后一次访问时事件发生,要么在第52周访问之后被审查。最后一次访问中的任何事件都被指定为该访问的实际时间。基于未模拟的原始Kaplan-Meier曲线的Log-rank检验p值。BCVA,最佳矫正视力;ETDRS,早期治疗糖尿病视网膜病变研究;LBD,最大 基底直径。2023年8月3日文件数据,Aura 16 Biosciences。ClinicalTrials.gov识别号:NCT04417530;AU-011-202。无进展概率 无进展概率
第2阶段中期数据支持第3阶段假设 坚固性分析 第2阶段中期肿瘤控制率 100% 总体率 P 99% >99% (Δ30) (Δ20) 功率 40% 总体率 功率第2阶段实际增长率为20% 0% Sham Bel-sar 与第2阶段试验相同,具有相同的剂量、方案、给药途径、肿瘤大小范围和病历中心 第3阶段试验 • 受试者为第2阶段受试者 • 第3阶段随机分组通过增长速率进行分层17 ClinicalTrials.gov识别号:NCT06007690;AU-011-301。
Bel-sar眼科肿瘤学机会代表一个数十亿的,可寻址的市场 ~66,000 患者/年 大多数源自乳腺和肺癌 加重的标准 原生性脉络膜黑色素瘤 额外负担 医疗务放射线学的得益 每日接受4周的放疗 ~100 美国/欧盟眼科肿瘤学家 - 专注于 4个点的机会
蔓延至脉络膜 - 第2阶段试验预计于 2024年开始 计划研究设计(n=12*) 队列1 队列2 队列3 队列4 N=3患者 N=3患者 N=3患者 N=3患者 80ug 160ug 200ug 200ug 1个周期 1个周期 2个周期 1个周期 研究目标 研究人群 • 一侧 、单焦点的患者 • 安全/剂量限制性毒性 • 身体出现恶化 • 乳腺或肺癌 • 肿瘤大小变化 • 无并发全身系统 • 视力变化信 款计划亚分数得分的变化 的药物计划亚分数的变化 计划亚分数的变化 治疗药物的变化 计划亚分数的变化 预计是 第二年的初期 可能看到肿瘤缩小和视力改善19 *3+3设计。每个队列至少有3个,最多可容纳6个 患者。
Bel-sar泌尿肿瘤学目标适应症:治疗领域 • 非肌层侵犯性膀胱癌 • 肌层侵犯性膀胱癌
膀胱癌是全球高度未满足 的医疗需求 非肌层侵犯性 膀胱癌 肌层侵犯性 膀胱癌 ~500,000 1 全球每年新发病例 >200,000 非肌层侵犯性 膀胱癌 1 每年新的案例/美国、欧洲 & 亚洲 >60,000 未满足的需求 未满足的需求 肌层侵犯性膀胱癌 1 新的案例/美国、欧洲和亚洲 复发、多次经尿路膀胱切除术、病情进展、失去膀胱/膀胱切除手术、病情进展、 转移和存活 1.膀胱癌。Putnam & Assoc.流行病学分析。21
非肌层侵犯性膀胱癌的 当前治疗范式 低级别 - 低中风险 高风险乳头状疾病CIS - BCG不灵敏 移向性 辅助治疗 中等风险 高风险辅助治疗 辅助治疗膀胱内基因治疗®(Adstiladrin ) BCG >6次 BCG >6次 TURBT TURBT 系统性免疫治疗® (Keytruda ) 膀胱内膀胱内化疗化学治疗 辅助治疗复发 辅助治疗复发® (Anktiva ) 膀胱切除术 (~80,000) (~20,000) (~4,000) 1.每个数字代表 1000个人。 2. Holzbeierlein JM et al. J Urol. 2024年4月25日:101097JU0000000000003981 [epub ahead of print]。 Holzbeierlein JM et al. J Urol. 2024年4月;211(4):533-538。内部Aura市场规模数据。ClinicalTrials.gov识别号:NCT06007690;AU-011-301。
Bel-sar作为非肌层侵犯性膀胱癌的潜在前线 治疗可以针对办公室为 基础的程序 Bel-sar的局部管理目标治疗与当前泌尿肿瘤学的实践相一致 焦点治疗与直接肿瘤细胞杀伤的治疗目标一致 激活特定治疗 肿瘤T细胞反应 激光和膀胱注射可以降低复发风险(如Botox)是常用的 避免TURBT/手术室 Bel-sar有双重作用机制,局部管理与临床实践相一致23
21位参与者 TURBT和膀胱切除术患者 NMIBC和MIBC患者 为膀胱癌设计的第1阶段试验,分为第1部分(n=5)第2部分(n=16),评估安全性、 Bel-sar单药 Bel-sar + 焦点光激活 可行性和MoA NMIBC MIBC n=10 n=6 完成了在5个患者中没有与治疗相关的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)或剂量限制性 毒性(Ongoing) 第1部分 (n=5) 第2部分 (n=16) 研究目标 研究人群 安全性和剂量- 焦点化分布标记外周性坏死限制性毒性 Bel-sar单药 Bel-sar+专注的光激活(过程中的焦点化治疗)MOA 指标分布内调节的免疫激活 AE,不良事件;MIBC,肌层浸润性膀胱癌;MoA,机制;NMIBC,非肌层浸润性膀胱 癌;SAE,严重不良事件;TURBT,膀胱肿瘤经尿道切除术。24 Clinicaltrials.gov识别号:NCT05483868;AU-011-102。
单剂量治疗后通过组织病理学确认免疫激活发生的完全临床反应 第2部分第1例患者的例证 显示炎症浸润、以及完全的 免疫反应,通过肿瘤浸润细胞的消失来说明,治疗佩戴仪后的7天辣椒乳头状瘤 (H&E染色剂) 在注射前膀胱活检显示低级别肉瘤型输尿管粘膜,非浸润性。治疗后TURBT显示坏死、炎症浸润和 没有残余癌。圈起来的区域显示坏死区域,箭头指示炎症浸润边缘。25 H&E,苏木素铁染色;TURBT,经尿道膀胱肿瘤切除术。Clinicaltrials.gov识别号:NCT05483868;AU-011-102。
公司亮点 眼科肿瘤学治疗领域 泌尿肿瘤学的治疗 领域 • 原生性脉络膜黑色素瘤 - 全球第3阶段 • 膀胱癌 - 第1阶段试验 萝卜(CoMpass)试验: • 第1例患者的临床完全反应 • 试验正在积极招募 • 特 殊的协议评估(SPA) • 预计在2024年中期公布早期数据 • 与FDA的达成协议 • 第3阶段的假设有第2阶段的支撑 • 资产将持续到2026年下半年 • 第2个眼科适应症有可能使市场机会翻番 • 预计在2024年年底公布初始数据 1. ClearView & Putnam & Assoc.流行病学分析脉络膜黑色素瘤和脉络膜转移。26 26 Bel-sar是一种正在调查的产品候选药。需获得监管批准。
附录:第2阶段原生性脉络膜黑色素瘤试验 – 中期 数据
在12个月的随访中具有极高的局部完全 反应率* 剂量 反应:>90% 完成了12个月的亚治疗方案和治疗方案 总患者 肿瘤控制率 治疗方案 剂量/方案(n) 肿瘤控制率 亚治疗方案 80% 单次剂量, 2个周期以内 10 20% (2/10) 60% 治疗方案 40% 3个周期(n=11) 11 73% (8/11) 20% 20% 3个周期和第3阶段符合条件(n=10)* 10 80% (8/10) 0% * 不属于符合第3阶段标准的于一例环形视盘周围肿瘤subject 2017 -年8月3日坐落于胰岛生物科学。
在第2期Aura Biosciences公司的AU-011-202安排中,使用治疗方案治疗第3期患者,观察到高肿瘤控制率。数据为截止到2023年8月3日的提取数据,分为亚治疗方案组(n=10)和3周期治疗组(n=10),开放标签数据审查中发现:肿瘤厚度随时间的变化或生长到第3个周期n=10,安全性分析集的肿瘤厚度基线变化在12个月内发生的变化。
在第2期Aura Biosciences公司的AU-011-202安排中,治疗3周期有活跃生长的肿瘤,且易成为第3期的有响应者患者,们有完全停止了生长。变化的肿瘤生长率(mm/yr)(n=8),变化的眼视力(≥15个字母)与基线变化。基于第2期的中期数据(截至2023年8月3日),只有80%的肿瘤控制率,但在12个月的随访中有90%的患者未复发。
在第2期Aura Biosciences公司的AU-011-202安排中,使用治疗方案治疗有视力丧失风险的高危患者,发现有90%的患者完成了12个月的随访。据截止到2023年8月3日的提取数据显示,有80%的患者在治疗过程中保持了90%以上的视力,具有潜力成为早期疾病的一线治疗方案。
在使用Bel-Sar治疗原发性葡萄膜黑色素瘤的过程中,第2期的安全性数据显示出前线治疗的潜力,但需要注意放射性治疗的不良反应。发现Bel-Sar治疗后患者的对视力的保护率高达90%。