附录 99.2
Crinetics 在 ENDO 2024 上公布了新数据，增加了大量证据的定位，口服帕替索汀是肢端肥大症的潜在首选 治疗选择
继阳性后，PATHFNDR-2 肢端肥大症安全性和疗效数据的首次科学公布
标题公告显示，接受帕图索汀治疗的患者的 IGF-1 反应迅速而持续
根据肢端肥大症症状日记的评估，新的 PATHFNDR-1 患者报告的结果分析显示，与先前使用标准护理注射的 治疗相比，帕替索汀可减轻日常突破性症状加重
来自开放标签 ACROBAT Advance 扩展研究的长期数据表明，在长达 42 个月的帕图索汀治疗中，可持久安全性、IGF-1 和症状控制
Crinetics预计将在2024年下半年完成帕图索汀的保密协议提交
圣地亚哥2024年6月3日Crinetics Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码：CRNX）今天公布了其临床开发项目 的研究结果，该项目评估了肢端肥大症中每天一次的口服在研帕替西汀。提供的数据包括三期 PATHFNDR-2 试验的结果、对三期 PATHFNDR-1 试验患者报告结果（PRO）数据的新分析，以及开放标签 ACROBAT Advance 延期研究在 42 个月内得出的中期长期 疗效和安全性结果。这些数据今天在内分泌学会年会（ENDO2024）上公布，PATHFNDR-1 的研究结果作为手稿发表于 临床内分泌学杂志和新陈代谢。
Crinetics创始人 兼首席执行官斯科特·斯特拉瑟斯博士说，我们正在研究的用于治疗肢端肥大症的 每日一次的口服帕替西汀的临床开发计划的深度和广度将在ENDO 2024上展出，这表明该药物对这些研究的生化控制和症状控制具有快速、持久的作用。值得注意的是，根据《肢端肥大症症状日记》每天采集的患者报告的预后数据，PATHFNDR-1 试验的一项新分析表明，与先前使用标准护理药物进行治疗相比，帕图索汀能够推动肢端肥大症突破性症状恶化的频率出现显著和 重要的差异。我们期待在今年下半年提交新药申请， 有可能改变肢端肥大症的治疗模式。
每日一次口服帕替索汀对未接受药物治疗的 肢端肥大症患者的疗效和安全性：三期随机、安慰剂对照的 PATHFNDR-2 研究结果（摘要 #MON -694）：
PATHFNDR-2 是一项 随机、双盲、安慰剂对照试验，治疗期为 24 周，随后进行了一项可选的开放标签延期研究，评估了 111 名未经药物治疗的活动性肢端肥大症（IGF-1 > 1.1 ULN）参与者的帕替索汀。结果表明：
| • | 该研究具有统计意义（p |
| • | 这是第二项3期试验，显示偏向帕图索汀的症状存在显著差异。 |
| • | 对帕图索汀的反应迅速，IGF-1 减轻的影响大多在第二周 到第四周之间观察到，并且在整个治疗过程中持续存在。 |
| • | 在接受帕替索汀治疗的患者中，到 治疗结束时，92.6% 的患者（n=50/54）的 IGF-1 水平有所降低。 |
| • | 在使用 paltusotine 治疗的参与者中，帕图索汀的耐受性总体良好，未报告严重的不良事件。在帕图索汀治疗组和安慰剂组中，参与者出现至少一次治疗紧急不良事件（TEAE）的频率相当。 |
| • | 接受帕替索汀治疗的参与者中最常报告的TEAE包括：腹泻、头痛、关节痛和 腹痛。与接受安慰剂治疗的参与者相比，接受帕图索汀治疗的参与者中被认为与肢端肥大症相关的不良事件发生频率明显降低。 |
肢端肥大症症状日记（ASD）在一项针对从 注射的奥曲肽或兰瑞肽切换的肢端肥大症患者每天一次的安慰剂对照研究中使用肢端肥大症症状日记（ASD）（摘要 #MON -156）：
PATHFNDR-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，治疗期为 36 周，随后进行了一项可选的开放标签延期研究，评估了从标准护理注射的仓库生长抑素受体配体 (SRL) 切换的肢端肥大症参与者的帕替西汀。该研究招收了患有 肢端肥大症的参与者，他们接受了奥曲肽或兰瑞肽仓库单一疗法的生化控制。
如先前宣布的那样，该研究达到了主要终点和所有三个次要 终点。研究结果清楚地表明，停止服用SRL的肢端肥大症患者每天口服一次的帕替索汀可以维持生化和症状控制。帕图索汀耐受性良好，没有严重或严重的 TEAE。
在对 ENDO2024 上提供的 PATHFNDR-1 数据的新分析中，将筛查（以及注射 SRL， 当前护理标准）患者的肢端肥大症症状日记（ASD）分数与服用帕替索汀时的分数（n=25）进行了比较。ASD 是一款根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 指南开发的新型 PRO 工具，用于评估与疾病相关的症状负担。对于自闭症总分、最麻烦的症状、头痛、关节痛、出汗、疲劳、麻木/刺痛、睡眠困难和 记忆困难而言，Paltusotine 与突破性肢端肥大症症状恶化的频率显著降低相关。其余的腿部虚弱和肿胀症状存在数值差异，有利于帕图索汀。
Crinetics首席内分泌学家艾伦·克拉斯纳医学博士说，尽管定期在现有的一线药物中接受痛苦的仓库注射，但 肢端肥大症患者通常会出现不可预测的突破性症状。来自 PATHFNDR-1 的数据 表明，与注射相比，每天口服一次帕图索汀可能减少日常症状变异性。减轻 该疾病的负担及其治疗负担是帕图索汀开发计划的关键目标。
每日一次口服帕替索汀治疗肢端肥大症患者的长期安全性和有效性：来自ACROBAT研究的最新情况（摘要 #MON -695）：
ACROBAT Advance是一项 正在进行的、为期六年、单臂、开放标签的延期研究，旨在研究帕替索汀治疗肢端肥大症患者。该分析包括首批入组患者接受四年治疗时的中期结果。入组患者 完成了 ACROBAT Edge 或 Evolve 2 期家长研究。
结果表明：
| • | 每天一次的口服帕替索汀治疗耐受性良好，具有稳定的生化控制和症状控制， 与先前注射的 SRL 的治疗相当。 |
| • | 家长研究的基线胰岛素样生长因子-I水平中位数为1.15× ULN（0.84， 1.46；n=43）。在 ACROBAT Advance 中，第 12、24 和 42 个月的 IGF-1 水平中位数分别为 1.14 × ULN（0.89、1.29；n = 40）、1.06 × ULN（0.87、1.24；n=35）和 1.08 × ULN（0.87、1.57；n=10）。 |
| • | 包括肢端肥大症症状、血压、HbA1c 和残留垂体肿瘤 大小在内的重要临床结果在观察期内保持稳定。 |
| • | 帕图索汀仍然具有良好的耐受性。最常见的不良事件（AE）（至少在 研究期间报告过）是关节痛（37.2%）、头痛（30.2%）和疲劳（23.3%）。报告了一种严重的药物相关急性脑炎（胆石症）。在停止研究的八名患者中，有两名是由不良反应引起的（轻度或中度）。 |
目前正在根据 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 数据准备帕图索汀的监管申请，计划在 2024 年下半年向 FDA 提交新药申请。
关于帕图索汀
帕替索汀是第一种每日一次的口服选择性靶向生长抑素受体 2 型 (SST2) 激动剂，并且已经完成了针对肢端肥大症的随机、对照 3 期研究和类癌综合征的 2 期研究。它由Crinetics发现团队设计，旨在为肢端肥大症和类癌综合征患者提供一种有效而便捷的每日一次选择。在 2 期研究和最近完成的 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 第 3 期研究中，从按月注射药物转为按月注射药物（PATHFNDR-1）的肢端肥大症患者中，帕替索汀维持了 IGF-1 水平，未接受药物治疗的患者（PATHFNDR-2）降低了 IGF-1 水平。IGF-1 是内分泌学家用来管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。类癌综合征的二期研究结果进一步支持了 paltusotines 在肢端肥大症之外的潜在用途。
关于肢端肥大症
肢端肥大症是一种严重的罕见疾病，通常由垂体腺瘤引起，垂体腺瘤是垂体中分泌生长激素（GH）的良性肿瘤。过量的 GH 分泌会导致肝脏分泌过多 IGF-1。长期暴露于升高水平的 IGF-1 和 GH 会导致进行性和严重的全身性并发症，通常导致骨骼、关节、心血管、代谢、脑血管或 呼吸系统疾病。肢端肥大症的症状包括头痛、关节痛、疲劳、睡眠呼吸暂停、大量出汗、多汗症/油性皮肤、骨骼和软骨过度生长、手脚异常生长、心脏、肝脏和其他器官肿大 以及面部特征改变。不受控制的肢端肥大症会导致死亡率增加，并对日常功能和生活质量产生破坏性影响。
如果可能，手术切除垂体腺瘤是大多数肢端肥大症患者的首选初始治疗方法。药物疗法适用于 不适合手术的患者，或者手术未能成功实现治疗目标的患者。大约50％的肢端肥大症患者被证明是药物治疗的候选者。可注射的仓库生长抑素类似物是最常见的 初始药物治疗方法；但是，这些药物需要每月使用大规格针头进行仓库注射，这通常与疼痛、注射部位反应和增加患者生活负担有关。
关于 CRINETICS 制药
Crinetics Pharmaceutics 是一家临床阶段的制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新疗法的发现、开发和商业化。帕替索汀是同类首创的口服 生长抑素受体 2 型 (SST2) 激动剂，目前处于肢端肥大症的三期临床开发阶段，与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征处于二期临床开发。Crinetics还在开发atumelnant（CRN04894），这是一种 在研的同类首创口服ACTH拮抗剂，目前正在完成治疗先天性肾上腺增生和ACTH依赖性库欣综合征的2期临床研究。该公司的所有候选药物 均为口服给药，是内部药物发现工作产生的小分子新化学实体，包括针对各种内分泌疾病的额外发现计划，例如甲状旁腺功能亢进、多囊肾病、 格雷夫斯病、甲状腺眼病、糖尿病和肥胖。
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》 第21E条所指的前瞻性陈述。本新闻稿中除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括关于 帕替索汀临床开发和商业化的计划和时间表，包括其治疗潜力和临床益处或安全性概况的陈述；PATHFNDR-1 研究结果的预期公布；以及美国提交用于治疗或维持治疗肢端肥大症的帕图索汀的保密协议的预计时间 。在某些情况下，您可以通过诸如 “可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“计划”、“计划”、“考虑”、“相信”、“估计”、“潜力”、“ 即将到来或继续” 或这些条款或其他类似表述的否定值等术语来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日，受许多风险、不确定性和 假设的影响，包括但不限于在完成或更全面地审查与临床研究相关的数据后，我们报告的初始或主要数据可能会发生变化，此类数据可能无法准确反映临床研究的完整 结果，美国食品和药物管理局和其他监管机构可能不同意我们对此类结果的解释；意想不到的不良副作用或疗效不足在公司可能限制其 开发、监管批准和/或商业化的候选产品中；临床研究和临床前研究可能无法按预期的时间或方式进行，或根本无法进行；研究、开发和监管审查的时间和结果不确定， 和Crinetics候选药物可能无法推进开发或批准上市；以及公司定期向证券和证券局提交的文件中描述的其他风险和不确定性交易委员会（SEC）。公司前瞻性陈述中反映的事件和 情况可能无法实现或发生，实际业绩可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。有关Crinetics 面临的风险的更多信息，可以在Crinetics向美国证券交易委员会提交的定期文件中的风险因素标题下找到，包括其截至2023年12月31日的10-K表年度报告以及截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。除非适用法律要求，否则Crinetics不计划公开更新或修改此处包含的任何前瞻性 陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。
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