附录 99.1
Crinetics 在 ENDO 2024 上宣布两项正在进行的治疗先天性 肾上腺皮质增生 (CAH) 和 ACTH 依赖性库欣斯综合症 (ADCS) 的开放标签研究显示 Atumelnant 的积极初步发现
100% 的 CAH 参与者（n=6）服用 Atumelnant（80 mg）时始终保持在正常水平上限以下 雄烯二酮（A4）
CAH 参与者在服用 Atumelnant（80 mg）时的 A4 减少了 90% 以上，17-OHP 减少了 97%，从两周开始，持续 12 周
在 ADCS 试验中，Atumelnant（80 mg）将 100% 的 参与者（n=5）治疗期间的 24 小时游离尿皮质醇水平正常化
管理层将于美国东部时间今天下午 4:30 举办投资者电话会议，并于美国东部时间下午 6:00 在ENDO 为投资者和分析师举办现场KOL活动
圣地亚哥2024年6月3日Crinetics Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码： CRNX）今天公布了其第二种临床候选产品阿图美南*（CRN04894）开发计划的初步发现，这是一种每天一次的口服促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂。在 内分泌学会年会（ENDO2024）上公布的结果包括与美国国立卫生研究院合作开展的针对ACTH依赖性库欣斯综合征（ADCS）参与者的1b/2a期开放标签研究的初步数据，以及 针对先天性肾上腺皮质增生（CAH）参与者的2期开放标签ToucaHN研究的初步数据。
尽管了解促肾上腺皮质激素在 内分泌应激反应中的关键作用已有近一个世纪，但尚未在人体中开发和研究过其他促肾上腺皮质激素拮抗剂候选药物。Crinetics创始人兼首席执行官斯科特·斯特拉瑟斯博士说，达到生理正常的激素水平对CAH和ADCS患者至关重要，今天的 数据显示，atumelnant具有令人印象深刻的将A4或皮质醇等关键疾病驱动因素降低到健康水平的能力。这些数据还增强了我们内部发现引擎 的实力，以及我们有针对性地设计具有突破性作用机制的药物的能力，例如atumelnant，这是我们正在研发的第二种在临床研究中显示 显著结果的新型候选药物。
每日一次口服 Atumelnant (CRN04894) 可诱导传统先天性肾上腺增生参与者的雄烯二酮和 17-羟基黄体酮快速大幅减少：一项为期 12 周的 2 期开放标签研究的初步结果（摘要 #MON -677）：
在这项2期试验（ToucaHN）的初步分析中，患有典型CAH的人每天服用一次口服缓释剂 ，并评估了安全性和有效性。该试验继续招收三组治疗：80 mg，每日一次（n = 9），40 mg，每日一次（n = 9），120 mg，每日一次（n = 6）。
ENDO上提供的数据（n=10）反映了2024年5月21日的截止日期。80 mg 的可用数据包括：治疗 12 周时的 n=4，另外两名 参与者的数据为长达六周的治疗。对于40 mg，两周治疗的可用数据为n=4。ToucaHN研究仍在进行中，预计将在2024年下半年得出完整研究的主要结果。
队列 1 中受试者的基线生物标志物水平为：
| • | 雄烯二酮 (A4) 平均值：838 ng/dL |
| • | 17-羟基黄体酮 (17-OHP) 平均值：9,880 ng/dL |
| * | 拟议的国际非专利名称正在审查中 |
队列 1 的初步结果：
| • | Atumelnant 使作为 CAH 标志的关键肾上腺类固醇的深刻、快速和持续减少。 |
| • | 100% 的参与者在服用 atumelnant 两周时的A4水平低于正常上限（ULN）， 持续了 12 周。 |
| • | A4降幅是注册试验的潜在终点，与基线平均值相比为： |
| • | 两周时为 91% (n=6) |
| • | 六周时为 93% (n=6) |
| • | 12 周时为 96% (n=4) |
| • | 与基线平均值相比，血清水平的 17-OHP 变化为： |
| • | 两周时为 97% (n=6) |
| • | 六周时为 95% (n=6) |
| • | 12 周时为 94% (n=4) |
ENDO2024 上还提供了来自队列 2 中前四名患者的两周数据（每天一次 40 mg atumelnant）。
迄今为止，尚未观察到严重或严重的治疗紧急不良事件，也没有参与者停止试验。迄今为止，所有不良反应均为轻度至中度且短暂性的。安全实验室或心电图没有显著变化。最常见的治疗紧急不良事件包括：疲劳（3）、头痛 （2）和上呼吸道感染（2）。
在 CAH 中，雄激素的产生会进入超速运转状态，并对患有雄激素的人产生深远影响 难以管理伦敦大学学院 医院NHS基金会信托基金内分泌学和糖尿病顾问医师Umasuthan Srirangalingam博士说，这是一种疾病。Atumelnant具有直接对受体抑制促肾上腺皮质激素的独特能力，这使它与我们历史上通过 超生理剂量的糖皮质激素控制雄激素产生的方式区别开来。令人信服的是，第二阶段的初步结果显示 atumelnant 大幅降低了 A4 和 17-OHP。
在 1b/2a 阶段、单中心、为期 10 天的住院开放标签研究（摘要 #MON -680）中，Atumelnant（CRN04894）诱导ACTH依赖性库欣综合征患者血清和尿液皮质醇的快速持续降低：
在这项 剂量发现研究中，来自五名ACTH依赖性库欣综合征试验参与者的初步数据显示，他们每天一次的口服缓释药治疗（80 mg），他们对皮质醇产生了迅速而深远的影响：
| • | 在所有参与者中，即使接受口服氢化可的松替代品，在治疗 期间，24小时无尿皮质醇仍低于正常水平的上限。美国食品药品监督管理局建议将UFC标准化作为降低库辛斯综合征皮质醇水平的药物的主要终点。 |
| • | 所有五名参与者（100%）都经历了血清皮质醇 |
| • | 所有患者的两种或更多临床症状均有所改善。 |
美国国立卫生研究院高级研究员、1b/2a期atumelnant试验首席研究员Lynnette Nieman博士说，初步数据表明，atumelnant能够迅速降低ADCS患者的皮质醇水平并使之正常化。作为临床医生和研究人员， 40 年来，我目睹了这些患者群体中未得到满足的需求。在我们继续研究这种候选药物的过程中，我希望取得更多令人鼓舞的结果
Atumelnant 的耐受性总体良好。 不良事件为轻度至中度，最常报告的为头痛、恶心和食欲减退，与肾上腺功能不全的症状一致。预定义的生化肾上腺功能不全（早晨血清皮质醇
电话会议和网络直播
Crinetics将于美国东部时间2024年6月3日下午 4:30 举行投资者电话会议，讨论这两项研究的初步发现。
拨入详情：
国内： 1-800-717-1738
国际： 1-646-307-1865
会议编号：81415
参与者可以使用上面的访客拨入 #s 由接线员接听或单击 “给我打电话”™链接可即时通过电话访问该活动。
给我打电话™: https://emportal.ink/3K5zWA3
网络直播：https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1673017&tp_key=a62184f9a6
直播活动结束后，公司网站的 “投资者” 部分将提供重播。
关于 ATUMELNANT (CRN04894)
Atumelnant是我们的第二种 研究化合物，是第一种每日一次的口服促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，它选择性地作用于肾上腺上的2型黑色素皮质素受体（MC2R）。与促肾上腺皮质激素过量相关的疾病可能对身心健康产生重大影响。在临床前模型中，Atumelnant对MC2R表现出很强的结合亲和力，并已证明可抑制受促肾上腺皮质激素控制的糖皮质激素和雄激素。 一期健康志愿者研究中的数据显示出药理学特性 概念验证对于 atumelnant，在持续存在类似疾病的促肾上腺素浓度的情况下，血清皮质醇水平和 24 小时无尿皮质醇排泄均会降低。Atumelnant目前正处于先天性肾上腺增生和ACTH依赖性Cushings 综合征的二期研究中。
关于 ToucaHN 的研究
ToucaHN 是一项 开放标签的全球性二期研究，旨在评估阿妥美兰特对由21-羟化酶缺乏引起的CAH的参与者服用长达12周时的疗效、安全性和药代动力学。 该研究正在进行中，旨在招募多达30名年龄在18-75岁之间、具有经典CAH和稳定剂量的糖皮质激素替代品的患者，为期至少6个月。关键终点包括清晨 雄烯二酮 (A4)、17-羟基黄体酮 (17-OHP) 水平和安全性。
有关该研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov（NCT05907291）。
关于ACTH依赖性库欣斯综合征的1B/2A期研究
第 1b/2a 阶段是 第一次患病，开放标签、多递增剂量 探索性研究，旨在评估ACTH依赖性 Cushings综合征参与者在10天治疗期内与atumelnant相关的安全性、耐受性、药代动力学和药效学生物标志物反应。该研究是与美国国立卫生研究院合作进行的，由林内特·尼曼博士领导。参与者将每天接受一次口服 atumelnant，持续 10 天，然后在四个洗涤天内进行监测。该研究正在进行中，旨在招收18人。
本新闻稿中的内容由 Crinetics Pharmaceutics, Inc. 全权负责， 不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点或暗示认可。有关该研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov（NCT05804669）。
关于 CRINETICS 制药
Crinetics Pharmicals是一家临床阶段的制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法 的发现、开发和商业化。Paltusotine，一项研究性的， 同类首创，口服生长抑素受体 2 型 (SST2) 激动剂正处于 3 期肢端肥大症临床开发阶段，与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征正处于 2 期临床开发。Crinetics 还在开发一种正在研究的 atumelnant (CRN04894) 同类首创，口服促肾上腺激素拮抗剂，目前正在完成治疗先天性肾上腺增生和ACTH依赖性库欣综合征的2期临床研究。这家 公司的所有候选药物均为口服给药，这些都是内部药物发现工作产生的小分子新化学实体，包括针对甲状旁腺功能亢进、多囊肾病、格雷夫斯病、甲状腺眼病、糖尿病和肥胖等各种 内分泌疾病的额外发现计划。
前瞻性陈述
本新闻稿 包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条所指的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的除历史事实陈述 以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括有关阿妥美尔南临床开发计划和时间表的陈述，包括其治疗潜力和临床益处或安全概况； 从 CAH 和 ADCS 中对阿图梅尔南的研究获得更多数据和头条结果的预期时机；atumelnant 研究的目标入学人数；以及潜在的 CAH 的第 2 阶段参与者的结果以及 的 1b/2a 期试验ADCS 的参与者。在某些情况下，您可以通过诸如 “可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“可能”、 打算、目标、项目、考虑、相信、估计、预测、潜力、即将到来或继续等术语来识别前瞻性陈述，或者这些 术语或其他类似表述的否定值。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日，受许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于我们 报告的初始数据或主要数据，在完成或对临床研究相关数据进行更全面的审查后可能会发生变化，此类数据可能无法准确反映临床研究的完整结果，美国食品和药物管理局和其他监管机构可能不同意我们对此类结果的解释；意想不到的不良副作用或疗效不足公司的候选产品可能限制其开发、监管批准和/或商业化；临床研究和 临床前研究可能无法按预期的时间或方式进行，或根本无法进行；研究、开发和监管审查的时间和结果不确定，Crinetics候选药物可能无法推进开发或 获准上市；以及公司定期向证券交易所提交的文件中描述的其他风险和不确定性交易委员会（SEC）。公司前瞻性陈述 中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际业绩可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。有关Crinetics面临的风险的更多信息，可以在Crinetics向美国证券交易委员会提交的定期文件中的风险因素标题下找到，包括其截至2023年12月31日的10-K表年度报告和截至2024年3月31日的季度10-Q 表季度报告。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。除非适用法律要求，否则Crinetics不计划公开更新或 修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。
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生命科学顾问
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