美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

 

表格 6-K

 

外国私人发行人根据规则 13a-16 或 15d-16 提交的报告

根据1934年的《证券交易法》

 

 

 

对于 2024 年 6 月的 月

 

委员会 文件编号 001-15170

 

 

GSK plc

（将 的注册人姓名翻译成英文）

 

 

980 Great West Road、Brentford、Middlesex、TW8 9GS

（主要行政办公室地址 ）

 

 

 

用复选标记表示 注册人是在 20-F 表格还是 40-F 表格的封面下提交或将提交年度 报告。

 

表格 20-F.。。.X.。。40-F 表格。。。。。

 

 

 

发布时间：2024 年 6 月 3 日，英国伦敦

 

Jemperli (dostarlimab) 试验继续显示出前所未有的结果，100% 的局部晚期错配修复 缺乏 (dmMR) 直肠癌患者中没有出现 疾病的证据

 

● 在 ASCO 2024 上发表的纪念斯隆·凯特琳癌症中心更新的 分析已扩大到42名具有完全临床反应的患者

 

● 当前的 护理标准为生活质量面临负面影响的患者需要新的 治疗方案

 

● 更多 dostarlimab 在 DMMR/MicroSatellite 不稳定性高直肠 (MSI-H) 和结直肠癌中的注册研究正在招募中

 

 

葛兰素史克公司（伦敦证券交易所/纽约证券交易所代码：GSK）今天公布了支持与 纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK）合作开展的二期更新的长期 结果，评估Jemperli（dostarlimab）作为 一线治疗——作为手术替代方案——治疗错配 修复缺陷（dmMR）局部晚期直肠癌 br} 癌症。 试验显示，在42名完成dostarlimab治疗的患者中， 的临床完全缓解率达到前所未有的 100%， 根据磁共振成像、内窥镜检查和 数字直肠检查的评估， 定义为完全病理反应或没有 肿瘤证据。在接受评估的前24名患者中，观察到 持续的临床完全缓解， 的中位随访时间为26.3个月（95% 置信区间：12.4-50.5）。

 

这些最新数据将于今天在伊利诺伊州芝加哥举行的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（5月31日 -6月4日）上以快速口头陈述（摘要 LBA3512）的形式公布。今天公布的二期 试验的最新研究建立在最初在2022年ASCO年会上最新发表的 演讲中提出的发现基础上， 同时发表在《新英格兰医学杂志》上 。1

 

葛兰素史克 研发部高级副总裁兼全球肿瘤学负责人赫沙姆·阿卜杜拉说：“ 数据显示42名患者没有疾病证据，这非常了不起。 这些结果使我们离了解dostarlimab在这种治疗意图环境中对dmMR局部晚期直肠癌患者的 潜力又近了一步。我们 期待在我们正在进行的 AZUR-1 和 AZUR-2 注册研究 中评估多斯达利单抗在某些结直肠癌 癌中的作用。”

 

DMMR/微卫星高度不稳定性 (MSI-H) 局部晚期 直肠癌患者的当前护理标准 (SoC) 是先用化疗加放疗 进行手术切除肿瘤以及 部分肠道和/或周围组织。1 这个 为大多数患者带来了初步的阳性疗效，但最终将近三分之一死于已扩散到身体其他部位 的癌症（远处转移）。2 此外， 与 SoC 相关的手术和放化疗可能导致到 对生活质量有显著负面影响的长期不良影响 ，包括肠道、泌尿和性 功能障碍、继发性癌症和不孕症。1

 

医学博士、结直肠癌科主任、 新发结直肠癌和 胃肠道癌中心联合主任、 II 期研究的首席研究员安德里亚·塞尔切克说：“这些 的发现表明，dostarlimab有可能作为一种治疗局部晚期 dmMR 直肠癌的新方法，导致 走向持久耐用的局部晚期 dmMR 直肠癌无需进行 改变生活的治疗即可实现肿瘤消退。作为 一名临床医生，我亲眼目睹了 标准治疗对dmMR直肠癌的破坏性影响，并对dostarlimab 对这些患者的 潜力感到兴奋。”

 

dostarlimab的安全性和耐受性概况 通常与该药物的已知安全性概况一致。在这项 试验中未报告 3 级或更高的 不良事件。

 

Dostarlimab 在世界任何地方都未获批准用于局部晚期 dmMR 直肠癌的一线 治疗。葛兰素史克正在通过其AZUR临床 试验计划，推进评估dostarlimab在DMMR/MSI-H结直肠癌晚期/转移 期患者中的研究。AZUR-1 是一项全球性、多中心、开放标签、 II 期注册临床试验，旨在研究多斯塔利单抗作为单一疗法（作为 化疗、放射治疗和/或手术的替代品）对未接受治疗的 DMMR/MSI-H 局部晚期直肠癌患者的疗效 和安全性。AZUR-1 试验旨在证实由 MSK 的塞尔切克博士领导的关于局部晚期 dmMR 直肠癌的合作研究 的研究结果。AZUR-2 是一项三期试验，评估围手术 dostarlimab 与 SoC 对未经治疗的 T4N0 或 III 期（可切除的）DMMR/MSI-H 结肠癌 受试者的疗效。

 

关于 DMMR/MSI-H 直肠癌

直肠癌 是一种始于直肠的癌症，即大肠的最后 部分，通常被归类为 一组称为结直肠癌的癌症的一部分。3 结直肠癌 是 世界第三大最常诊断的癌症。4 在美国， 据估计，每年大约有46,220人被诊断出患有直肠癌。5 在所有直肠癌中，大约 5-10% 存在修复失配缺陷 (dmMR) /微卫星不稳定性高 (MSI-H)，这意味着他们 包含在细胞中复制 时会影响 DNA 正常修复的异常。6 失配修复 缺陷状态是一种生物标志物，已被证明可以预测 PD-1 对免疫检查点阻断的 反应therapy.7,8 含有 这种生物标志物的肿瘤最常见于子宫内膜、结直肠 和其他胃肠道癌症，但也可能存在于其他 实体瘤中。9-12

 

关于 Jemperli (dostarlimab)

Jemperli是一种程序性死亡 受体-1（PD-1）阻断抗体，是葛兰素史克 正在进行的基于免疫肿瘤学的研发计划的支柱。 一项稳健的临床试验计划包括单独对Jemperli 的研究 的研究，以及与妇科、结直肠癌 和肺癌以及有机会取得转变性结果的 疗法的联合研究。它 是第一种也是唯一一种获准与 原发性 晚期或复发性 dmmr/MSI-H 子宫内膜 癌一线结合的免疫肿瘤学疗法。

 

在美国，Jemperli 使用 与卡铂和紫杉醇联合使用，其次是 Jemperli 作为 单一药物，用于治疗原发性 晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者，即 dmMR， 由美国食品药品管理局批准的试验（MSI-H）确定，以及成人的单一 药物根据美国食品药品管理局批准的测试确定，dmMR 复发性或晚期 子宫内膜癌患者， 在任何情况下都按照或遵循先前的含铂疗法 取得了进展，并且不适合接受治疗性手术或 辐射。支持该适应症的 sBLa 与 卡铂和紫杉醇联合治疗DMMR/MSI-H 原发性晚期或 复发性子宫内膜癌获得了美国 食品药品管理局的突破性疗法 称号和优先审查。根据美国食品药品管理局批准的试验， 在美国也适用于复发性或 晚期实体瘤的患者， 在先前治疗后取得进展且 没有令人满意的替代治疗选择。后者 适应症在美国获得批准，加速批准是基于肿瘤反应率和反应持久性的 。 对实体瘤中该适应症的持续批准可能取决于 确认性试验中对临床益处的验证和描述。

 

Jemperli 由 AnaptysBio, Inc. 发现，根据 2014 年 3 月签署的 合作和独家许可协议，被许可给 TESARO, Inc.。 根据该协议，葛兰素史克负责正在进行的研究、 Jemperli和 TIM-3 拮抗剂 cobolimab（GSK4069889）的开发、商业化和制造 。

 

Jemperli 在欧盟的重要信息

 

指示

 

Jemperli 是 所示：

● 与 联合卡铂-紫杉醇，用于治疗成人 失配修复缺陷 (dmMR) /微卫星 高度不稳定性 (MSI-H) 原发性晚期或复发性子宫内膜 癌的成年患者，他们是全身 治疗的候选者；

● 作为 单一疗法，用于治疗修复失配 缺乏 (dmMR) /微卫星不稳定性高 (MSI-H) 复发 或在先前使用含铂 方案治疗或之后进展的晚期子宫内膜癌的成年患者。

 

请参阅 Jemperli EMA 参考信息，了解欧盟 不良事件的完整清单和完整的重要安全 信息 请点击此处：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jemperli。

 

 

肿瘤学领域的葛兰素史克

肿瘤学是葛兰素史克的新兴治疗领域，我们 致力于通过免疫肿瘤学和肿瘤细胞 靶向疗法的突破，最大限度地提高患者的存活率，目前的重点是 血液系统恶性肿瘤、妇科癌症和其他固体 肿瘤。

 

关于葛兰素史克

葛兰素史克是一家全球生物制药公司，其目标是联合科学、 技术和人才，共同战胜疾病。在 gsk.com 上了解更多 。

 

 

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关于前瞻性 陈述的警示声明

葛兰素史克提醒投资者，葛兰素史克做出的任何前瞻性陈述或 预测，包括本公告中的前瞻性陈述或 预测， 都受到风险和不确定性的影响，可能导致实际 业绩与预期的业绩存在重大差异。这些因素 包括但不限于葛兰素史克2023年20-F表年度报告第3.D 项 “风险因素” 和 葛兰素史克2024年第一季度业绩中描述的因素。

 

在英格兰和威尔士注册：

编号 3888792

 

注册办事处：

大西路 980 号

布伦特福德，米德尔塞克斯

TW8 9GS

 

 

塞尔切克博士拥有与葛兰素史克相关的经济利益。

 

 

参考文献

 

 

1 Cercek A、Lumish M、Sinopoli J 等。在不匹配 修复缺陷的局部晚期直肠癌中阻断PD-1。N Engl J Med 2022; 386:2363-76。

2 Smith JJ，等。直肠癌联盟。直肠 腺癌的器官保存：一项二期随机对照试验，评估 局部晚期 直肠癌患者接受放化疗加诱导或 巩固化疗以及直肠系膜全切除或 非手术治疗的无病存活率。BMC Cancer。2015 年 10 月 23 日；15:767。doi： 10.1186/s12885-015-1632-z。PMID：26497495；PMCID： PMC4619249。

3 Sung H、Ferlay J、Siegel RL 等2020年全球癌症统计： GLOBOCAN对全球185个国家的36种癌症的发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin. 2021; 71 (3): 209-249。 doi: 10.3322/caac.21660。

4 SEER Explorer。SEER Explorer 应用程序。于 2024 年 4 月 19 日访问。 可在 https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/ 获得。

5 Siegel RL，Giaquinto AN，Jemal A. 癌症统计数据， 2024。CA Cancer J Clin。 2024; 74 (1): 12-49。DOI: 10.3322/CAAC.21820。

6 Cercek A 等人。修复缺陷性直肠癌和对 新辅助化疗的耐药性不匹配。clin Cancer Res. 2020 年 7 月 1 日；26 (13): 3271-3279. doi： 1158/1078-0432.CCR-19-3728。Epub 2020 年 3 月 6 日PMID：32144135；PMCID： PMC7348681。

7 Le DT 等人。PD-1阻滞治疗失调的肿瘤。N Engl J Med。 2015; 372 (26): 2509-2520。

8 Marabelle A，等。pembrolizumab 对非结直肠 高度微卫星不稳定性/失配修复缺陷癌症患者的疗效： 来自 II 期 KEYNOTE-158 研究的结果。J Clin Oncol。 2020; 38 (1): 1-10。

9 国立卫生研究院的国家 癌症研究所。错配修复缺陷的定义 。于 2024 年 4 月 19 日访问。 可在以下网址获得：https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/mismatch-repair-deficiency。

10 Lorenzi M 等人。实体瘤中微卫星高度不稳定性（MSI-H） 和缺陷失配修复（dmMR）的流行病学：结构化的 文献综述。J Oncol. 2020。 doi.org/10.1155/2020/1807929。

11 Zhao P，等。作为抗PD-1/PD-L1免疫疗法 疗效的预测指标，失配修复缺陷/微卫星 不稳定性高。J Hematol Oncol. 2019；12 (1): 54. doi: 10.1186/s13045-019-0738-1。

12 Laken H、Kehry M、Mcneeley P 等。TSR-042 的鉴定和表征 ，一种新的抗人 PD-1 治疗抗体。欧洲 癌症杂志。2016；69，S102。 doi: 10.1016/s0959-8049 (16) 32902-1。

 

 

 

 

 

 

 

签名

 

根据 1934 年《证券交易法》的要求， 注册人已正式促使下列签署人 代表其签署本报告，并获得正式授权。

	GSK plc
	（注册人）
日期：2024 年 6 月 3 日
	作者：/s/ VICTORIA WHYTE --------------------------
	维多利亚·怀特
	已授权 签字人等等
	代表 GSK plc 的