cariboubiosciencesireven

CB-010 ANTLER 1 期试验更新和 KOL 讨论针对患者的变革性基因组编辑疗法 2024 年 6 月 2 日

2 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第一阶段数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 前瞻性陈述根据1995年《私人证券诉讼改革法》的定义，本演示文稿中的所有陈述，除历史事实陈述外，均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅代表截至本演讲之日，受许多已知和未知的风险、假设、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致Caribou Biosciences, Inc.（“公司”、“Caribou”、“我们” 或 “我们的”）的实际业绩、活动水平、业绩或成就与任何前瞻性陈述所表达或暗示的重大差异。这些术语或其他类似表述的 “可能”、“将”、“应该”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 或否定词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。除本演示文稿中包含的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们的候选产品临床前研究、临床试验和研究计划的启动、时机、进展、战略、计划、目标、预期（包括结果）的任何陈述，包括我们对发布剂量扩张临床数据的预期和时机，以及我们正在进行的 CB-010 ANTLER 1 期临床试验的新兴转化数据候选产品、CB-010 推荐的 2 期剂量的披露，以及我们计划在二线大 B 细胞淋巴瘤患者中进行 CB-010 的 3 期关键试验的最新时间表（以及满足该时间表的条件）；我们正在进行的针对多发性骨髓瘤患者的 CB-011 候选产品 CammouFlage 1 期临床试验的临床数据发布时间相关的状态、进展和预期；与之相关的状态、进展和预期发布我们正在进行的 Amplify 第 1 阶段临床数据的时机我们针对急性髓系白血病患者的 CB-012 候选产品的临床试验；我们针对成人狼疮肾炎和肾外狼疮启动 GALLOP 1 期临床试验的时机；我们成功开发候选产品以及获得和维持候选产品监管部门批准的能力；我们打算为候选产品寻求的疾病、适应症或应用的数量和类型；有益特性、安全性、疗效、治疗我们产品的效果和潜在优势候选人；监管机构申报和批准候选产品的预期时间或可能性；我们预期的现金流量；以及我们现有资本资源为我们未来的运营费用和资本支出需求以及额外融资需求提供资金的充足性和预期用途。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本演示文稿发表之日。本演示文稿讨论了正在或将要进行临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的候选产品。对于正在或将要研究的候选产品的治疗用途，这些候选产品的安全性或有效性未作任何陈述。由于许多因素，包括与我们有限的运营历史、净营业亏损历史、财务状况以及我们根据需要筹集额外资金为运营和候选产品开发提供资金的能力相关的风险；与启动、成本、时间和进展以及我们当前和未来的研发计划、临床前研究和临床试验结果相关的不确定性；初始或中期临床试验数据最终无法预测我们的安全性和有效性的风险产品候选产品或随着更多临床数据的出现，临床结果可能会有所不同；我们观察到的临床前研究结果无法在人类患者身上得到证实的风险；我们获得和维持对候选产品的监管批准的能力；由于公众意见负面以及对涉及基因组编辑的细胞疗法的监管审查的加强，我们的候选产品获得批准可能无法获得市场接受的风险；我们满足未来产品监管标准的能力；我们获得关键监管标准的能力意见和批准、我们建立和/或维护涵盖候选产品和基因组编辑技术的知识产权的能力；第三方声称我们的候选产品侵犯其专利的风险；与竞争对手和行业相关的发展；我们依赖第三方进行临床试验和生产候选产品；公共卫生危机和地缘政治事件对我们业务和运营的影响；以及我们在向证券公司提交的文件中详细描述的其他风险以及交易委员会（“SEC”），包括我们截至2023年12月31日的10-K表年度报告中标题为 “风险因素” 的部分，以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件；我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或可能不会发生，实际结果可能与本演示文稿中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。解释涉及其他CAR-T细胞疗法的单独试验的结果时应谨慎行事。这些幻灯片中介绍或引用的其他 CAR-T 细胞疗法的结果来自我们未进行的临床试验的公开报告，并且我们没有进行任何将其他任何 CAR-T 细胞疗法与 CB-010 进行对比的正面交锋试验。因此，这些其他临床试验的结果可能无法与 CB-010 的临床结果相提并论。这些其他试验的设计在实质性方面与 CB-010 临床试验的设计有所不同，包括患者群体、随访时间、临床试验阶段和受试者特征。因此，跨试验比较可能对我们现有或未来的结果没有解释价值。要获得更多信息并了解这些实质性差异，您应该阅读其他CAR-T细胞疗法临床试验的报告以及本演示文稿中包含的来源。鉴于上述情况，我们敦促您在就我们的证券得出任何结论或做出任何投资决策时不要依赖任何前瞻性陈述。本演示文稿中的前瞻性陈述仅截至本文发布之日作出。除非法律要求，否则公司不承担任何义务，也不打算在本演示之日之后更新任何前瞻性陈述，也无意使这些陈述与实际业绩或修订后的预期保持一致。我们可能会不时发布正在进行的ANTLER 1期临床试验、CammoufLage1期临床试验、Amplify 1期临床试验和GALLOP一期临床试验的更多临床数据。对于此类额外临床数据或其发布时间，或任何此类数据是否支持或矛盾先前报告的临床数据的发现，我们不作任何陈述。本陈述不应构成卖出要约或征求购买任何证券的要约。

CAR-T 细胞疗法的未来是现成的 CB-010 ANTLER 1 期试验 Rachel Haurwitz 博士，Caribou Biosciences, Inc. 总裁兼首席执行官。

5 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 患者不必等待治疗 1 Mikhael, J. 等人JCO Oncology Practice 2022 18:12，800-807 细胞疗法的未来是现成的异基因疗法 n=每批次许多自体疗法 N=1 周到数月1 筛查队列、白血分离计划白血分离桥接疗法样品装运制造、产品故障识别产品发货淋巴消耗产品发货筛查淋巴消耗天数

7 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 有一款 PD-1 KO 旨在减少 CAR-T 细胞衰竭 CB-010 NHL 细胞 1 2 3 TCR KO MHC I 抗 CD19 CAR CD19 PD-L1 PD-1 KO 装甲包含 3 次基因组编辑 1 2 3 TRAC 基因敲除 (KO) • 消除 TCR 表达，降低 gvHD 风险抗 CD19 CAR 位点特异性插入进入 TRAC 位点 • 消除随机整合，靶向肿瘤抗原 PD-1 KO 以增强抗肿瘤活性 • 减少 CAR-T 细胞衰竭 • 可能有助于最初的肿瘤减量 CAR：嵌合体抗原受体；KO：敲除；CD：分化集群；chrDNA：CRISPR 杂交 RNA-DNA；CRISPR：聚类规律间隔的短回文重复序列；PD-1：程序性细胞死亡蛋白 1；TCR：T 细胞受体 α常数；scfV：单链可变片段 1 据驯鹿所知。临床上第一个带有检查点干扰的 CAR-T 通过 PD-1 KO1 Cas9 chrDNA 编辑可减少脱靶编辑并增强基因组完整性，具有 4-1BB 共刺激结构域的抗 CD19 scfV FMC63

8 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 2L LBCL 的 1 期试验 A 部分：3+3 剂量递增 — 已完成（N=16）• 资格：先前有 ≥2 个化学免疫疗法或原发难治性药物的激进性 B-NHL1 • 排除：先前的 CD19 靶向治疗 -9 至 3 天 0 天 28 天 3 个月 6 个月 9 个月 12 个月 r/r r B-NHL 淋巴消耗第 B 部分：剂量扩大 — 注册 • 资格：二线 LBCL2 • 排除：先前的 CD19 靶向治疗 • 目标：肿瘤反应、RP2D CB-010 安全性和耐受性反应评估环磷酰胺（60 mg/kg/d，持续 2 天）其次是氟达拉滨（25 mg/m2/d，持续 5 天）3 单剂量水平 1：40x106 CAR-T 细胞剂量水平 2：80x106 CAR-T 细胞剂量水平 3：120x106 CAR-T 细胞剂量扩大：第 30 名患者剂量；80x106 CAR-T 细胞被选为 RP2D 将在 RP2D 招收大约 20 名患者进行前瞻性评估部分（≥4）HLA 匹配，DSA 筛查 NCT04637763 DSA：供体特异性抗体；HLA：人类白细胞抗原 1 亚型包括：DLBCL（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）、HGBL（高级 B 细胞）淋巴瘤）、TfL（由滤泡淋巴瘤转化的 DLBCL、PMBCL（原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤）、FL（滤泡性淋巴瘤，严重伴有 POD24（高风险））、MZL（边缘区淋巴瘤）。2 种 LBCL 亚型包括：DLBCL NOS（未另行说明 DLBCL）、HGBL、转化型 DLBC 来自佛罗里达州或 MZL 的 BLC，以及 PMBCL。3 临床癌症研究报告，2011 年 7 月 1 日；17 (13)：4550—4557。doi: 10.1158/1078-0432.ccr-11-0116。

9 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 的基础数据：剂量递增的持久反应自 2023 年 6 月 20 日上次数据截止以来，4 名 DLBCL 患者中有 4 名仍在 CR 中 DLBCL：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；FL：滤泡性淋巴瘤；HGBL：高级 B 细胞淋巴瘤；MCL：套细胞淋巴瘤; MZL：边缘区淋巴瘤；pLoT：先前的治疗路线（#）；PMBCL：原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 ✓ = HLA（人类白细胞抗原）匹配度≥4（所有其他患者 HLA 匹配项 ≤3）的患者。1行为激进，POD24（高风险）。2 根据调查人员的判断，5 号患者在 CB-010 之后的第 63 天进行了为期 3 个月的扫描。截至 2024 年 4 月 1 日的 ANTLER 1 期临床试验，数据收集仍在进行中。1 2 3 个月 CB-010 输液后 4 12 ≥4 hlapt #PLoTDoseSubtype ✓ 1840MFL1 4440MDLBCL 7180MDLBCL 8180MDLBCL 5240MPMBCL2 ✓ 13240MMCL ✓ 9280MDLBCL 15480MMZL 2440MMCL 3240MFL1 6240MDLBCL 102120MDLBCL 6240MDLBCL 102120MDLBCL 14140MHGBL 16280MMCL 121120MHGBL 112120MDLBCL 9 15 24 CR：完全反应 PR：部分反应 SD：稳定疾病 PD：进展性疾病 5 18 216////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////患者完成了为期 24 个月的 CR 随访数据收集仍在进行中，疗效基于卢加诺标准 SINGLE CB-010 DOSE 表示自 2023 年 6 月 20 日起持续存在 CR 的患者 2023 年 6 月 20 日数据

10 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 与部分 HLA 匹配显示安全性、有效性和耐久性有可能与自体 CAR-T 细胞疗法相媲美 2L：二线；3L：三线；B-NH：B 细胞非霍奇金淋巴瘤；CI：置信区间；CR：完全反应；HLA：人类白细胞抗原；LBCL: 大 B 细胞淋巴瘤；NE：无法估计；NR：未达到；PFS：无进展存活率；部分 HLA 匹配：患者有 ≥ 4 个 HLA 等位基因，与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配；RP2D：推荐的2期剂量；CR：完全反应；NR：未达到 1对13名HLA等位基因匹配度≥4的患者进行回顾性分析；子集包括：2L LBCL（N = 10）、3L LBCL（N = 1）和3L+ B-NHL（N = 2）。截至 2024 年 4 月 1 日，ANTLER 1 期临床试验截止日期，数据收集仍在进行中。每位患者 1 剂量，评估了 3 种剂量水平，在 RP2D CR 率下，所有患者普遍耐受性良好 2L LBCL：50% CR 中位持续时间：NR 在 2L LBCL 和狼疮 1 期临床试验中观察到的 PFS 中位数 14.4 个月（95% 置信区间：1.7-NE）(≥4) HLA 匹配1 个 RP2D 选定的 80x106 CAR-T 细胞 CB-010

11 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 改善了所有接受部分 (≥4) HLA 捐赠者治疗的 PFS 与 PFS 相匹配的所有患者 N=46*，PFS 中位数（95% 置信区间）PFS 与 LBCL 患者匹配水平 N=40*，PFS 中位数（95% 置信区间）置信区间：置信区间；LA：人类白细胞抗原；NE：无法估计；部分 HLA 匹配：患者有 ≥4 个 HLA 等位基因，与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配 * 对 I 类和类 HLA 等位基因匹配的回顾性分析 CB-010II 抗原。截至2024年4月1日，ANTLER的1期临床试验截止日期，数据收集仍在进行中。

12 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 具有部分 HLA 匹配的初步 PFS 有可能与批准的自体 CAR-T 细胞疗法相提并论来源：ZUMA-7、Locke 等人、NEJM，2022 年 PFS：无进展生存；2L：二线；LBCL：大 B 细胞淋巴瘤；HLA：人类白细胞细胞抗原；NE：不可估计；部分 HLA 配对：患者有 ≥ 4 个 HLA 等位基因与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配 1 个 N=11 ≥4 个 HLA 匹配子集包括：2L LBCL 患者（N=10）和 3L LBCL患者 (N=1)。截至2024年4月1日，ANTLER的1期临床试验截止日期，数据收集仍在进行中。仅供说明之用：本幻灯片上介绍的其他CAR-T细胞疗法的结果来自独立于Caribou的临床试验的公开报告，数据是从公开的原始来源以数字方式重新创建的，以比较研究结果的近似值。该公司尚未进行任何将其他任何CAR-T细胞疗法与 CB-010 进行正面交锋的试验。因此，这些其他临床试验的结果可能无法与 CB-010 的临床结果相提并论。这些其他试验的设计在实质性方面与 CB-010 临床试验的设计有所不同，包括患者群体、随访时间、临床试验阶段和受试者特征。因此，交叉试验比较可能对公司现有或未来的业绩没有解释价值。要获得更多信息并了解这些实质性差异，您应该阅读以下来源的其他试验报告。ANTLER 输液 CB-010 后 28 天进行第一次评估 ZUMA-7 随机分组后 50 天进行第一次评估 ANTLER 第 0 天 = CB-010 输液 ZUMA-7 第 0 天 = 随机分组 + 审查

ANTLER 1 期试验初始剂量扩展数据 Boyu Hu，医学博士，淋巴瘤和 CLL 血液学和血液系统恶性肿瘤部主任 Huntsman 癌症研究所

14 位意见领袖讨论 CB-010 ANTLER 第一阶段数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 披露咨询：诺华、布里斯托尔迈耶斯施贵宝、礼来、Generob、ADC Therapeutics、Impact Bio、西雅图遗传学、Repbou Biosciences、Repare 研究资金：基因泰克、CELGENE、CRISPR 疗法、Morphobou Biosciences、Repare Therapeutics、Artiva Biotherapeutics、Newave、阿斯利康、Impact Bio

15 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. ANTLER 的患者均患有侵袭性 r/r B-NHL DLBCL：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；FL：高级 B 细胞淋巴瘤；MCL：边缘区域淋巴瘤；PMBCL：原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤；IPI：国际预后指数；LDH：乳酸脱氢酶；ULN：正常上限 1 表现出攻击性，POD24（高风险）。2 名患者对 CD19 CAR-T 天真。未记录所有患者的 3 个 IPI 分数。截止日期为 2024 年 4 月 1 日。筛查剂量扩大（N = 30）剂量递增（N = 16）所有治疗（N = 46）患者和疾病特征 63.0（21-78）66.0（55-82）65.0（21-82）年龄、年龄、中位数（范围）22（73.3）14（87.5）36（78.3）男性，n（％）心电图表现状态，n（％）15（50.0）6（37.5）21（45.7) 0 15 (50.0) 10 (62.5) 25 (54.3) 1 9.5 (4.9-79.6) 29.0 (2.9-196.4) 10.6 (2.9-196.4) 自诊断以来的时间、月数、中位数（范围）NHL 亚型、n (%) LBCL 19 (63.3) 7 (43.8) 26 (56.5) DLBCL 6 (20.0) 2 (12.5) 8 (17.4) HGBL 4 (13.3) 04 (8.7) TfL 1 (3.3) 1 (6.3) 2 (4.3) PMBCL 其他 B-NHL 03 (18.8) 3 (6.5) MCL 02 (12.5) 2 (4.3)FL1 01 (6.3) 1 (2.2) MZL 1 (1-1) 2 (1-8) 1 (1-8) 先前的全身疗法，中位数（范围）2 筛查时的 IPI 分数，n (%) 3 7 (23.3) 4 (25.0) 11 (23.9) 0 或 1 6 (20.0) 2 (17.4) 2 15 (50.0) 3 (18.8) 18 (39.1) ≥3 7 (23.3) 3 (18.8) 10 (21.7) 最大病变直径 ≥7.5 cm，n (%) 233.5 (140-1799) 202 (126-710) 216 (126-1799) 筛查时的 LDH，U/L，中位数（范围）18 (60.0) 5 (31.3) 23 (50.0) 基线 LDH > ULN，n (%) 6 (20.0) 1 (6.3) 7 (15.2) LDH >2 x ULN，n (%)

16 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 快速治疗时间表是患者选择 CB-010 而不是批准的自体 CAR-T 细胞疗法的关键。快速疾病进展禁止等待自体 CAR-T 保险拒绝自体 CAR-T 患者不想接受血液分离术优先选择现成疗法在自体 CAR-T 细胞制造期间不接受桥接疗法 LD: 淋巴消耗 1 为基础根据ANTLER调查人员关于为什么给患者服药的调查答案CB-010 与自体 CAR-T 细胞疗法对比；86% 的 ANTLER 研究中心在 2L LBCL 中提供一种经批准的汽车 CAR-T。从确认资格到 LD 休息 2 天（中位数，范围 0-12）（2 天）CB-010 淋巴消耗（7 天）

17 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 在 ≥ 20% 的患者中通常具有良好的耐受性治疗紧急不良事件 (TEAE1) CRS：细胞因子释放综合征；ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征 1 TEAE 被定义为不良事件 (AE)，开始日期在 CB-010 输液日期或之后。2 每个 CB-010 可能有一例死亡与有关研究者是由于BK病毒出血性膀胱炎引起的膀胱穿孔并发症。截至2024年4月1日截止日期。2L LBCL RP2D 亚组 (N=20) LBCL 亚组 (N=40) 全部接受治疗 (N = 46) 系统器官类别，n (%) 首选术语，n (%) 相关等级 ≥3 级相关等级 ≥3 级相关等级 ≥3 级相关等级 ≥3Any 10 (50) 18 (90) 20 (100)) 20 (50) 35 (88) 40 (100) 23 (50) 41 (89) 46 (100) 任何 TEAE 6 (30) 11 (55) 12 (60) 13 (33) 25 (63) 26 (65) 15 (33) 29 (63) 30 (65) 29 (63) 30 (65) 11 (55) 13 (65) 10 (25) 22 (55) 24 (60) 22 (55) 24 (60) 10 (22) 24 (52) 27 (59) 贫血 4 (20) 8 (40) 10 (50) 6 (15) 15 (38) 18 (45) 7 (15) 19 (41) 22 (48) 中性粒细胞减少症 2 (10) 8 (40) 9 (45) 5(13) 13 (33) 14 (35) 6 (13) 14 (30) 15 (33) 白细胞数量下降 0013 (65) 0023 (58) 0026 (57) CRS 3 (15) 6 (30) 9 (45) 4 (10) 8 (20) 19 (48) 10 (22) 22 (48) 感染 004 (20) 009 (23) 0011 (24) 低钾血症 002 (10) 0010 (25) 0011 (24) 发热 1 (5) 1 (5) 5 (25) 2 (5) 2 (5) 2 (5) 8 (20) 3 (7) 10 (22) ICANS 003 (15) 007 (18) 0010 (22) 腹泻五名患者在输注 CB-010 后死于不良事件（4 名无关，1 名可能相关 2 到 CB-010）

18 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 具有普遍耐受性良好的安全性没有等级 ≥3 CRS，未观察到 GvHD（N=46）CRS：细胞因子释放综合征；gvHD：移植物抗宿主病；ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；NR：未报告 1 长期细胞减少被定义为等级 CB-010 输液后持续超过 30 天的 3 次或更高事件；在 CB-010 治疗后 35 天之前，37/46 (80%) 已从血细胞减少中恢复到 ≤2 级。2 长期 3 级或更高的血小板减少症在 Yescarta 输液后 30 天或之后出现。3 中位发病时间为 3 天（范围 0-22），中位持续时间为 3 天（范围 1-19）。报告的 4 起感染事件发生在输液 CB-010 时或之后，每位患者报告的分数最高；发病中位数 8 天（范围 0-279），中位发病时间为 14 天（范围 1-239）。5 发病时间中位数为 7.5 天（范围 6-34），中位持续时间是 2 天（范围 1-27）。6 个 2 个 3 级，1 个 4 级；所有问题都通过支持性治疗得到解决。发病时间中位数为8天，中位持续时间为2天。截至2024年4月1日，ANTLER 1期临床试验截止日期，数据收集仍在进行中。来源：ZUMA-7，Locke等人，NEJM，2022年（30天后长期血细胞减少），Westin等人，NEJM，2023（CRS，感染，ICANS/神经系统事件）Yescarta（N=170）所有 CB-010 治疗（N=46）等级 ≥3（n，%）任何等级（n，%）49（29）249 (29) 29 (20) 19 (20) 1 长期血细胞减少 11 (6) 157 (92) 0 (0) 26 (57) 3CRS 28 (17) 76 (45) 10 (22) 422 (47) 4 感染 36 (21) 102 (60) 3 (7) 610 (22) 5ICANS NRNR01 (2) 噬血细胞淋巴组织细胞增多 (HLH)) nrnr00gvHD 仅用于说明目的：本幻灯片中显示的其他 CAR-T 细胞疗法的结果源自独立于Caribou的临床试验的公开报告。该公司尚未进行任何将其他任何CAR-T细胞疗法与 CB-010 进行正面交锋的试验。因此，这些其他临床试验的结果可能无法与 CB-010 的临床结果相提并论。这些其他试验的设计在实质性方面与 CB-010 临床试验的设计有所不同，包括患者群体、随访时间、临床试验阶段和受试者特征。因此，交叉试验比较可能对公司现有或未来的业绩没有解释价值。要获得更多信息并了解这些实质性差异，您应该阅读以下来源的其他试验报告。

19 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 疗效评估所有患者 ≥4 Hlaplotsubtype ✓ 8FL 4DLBCL ✓ 2MCL 2PMBCL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1TFL 1HGBL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL DLBCL ✓ 2DLBCL ✓ 1DLBCL 4MZL 1DLBCL 1HGBL ✓ 1HGBL 1HGBL 1TFL 1HGBL 1HGBL ✓ 1DLBCL 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1PMBCL ✓ 1TFL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 2DLBCL 2TFL 1DLBCL 1HGBL 1HGBL 1HGBL 1HGBL pLOT：先前的治疗路线 (#) = HLA（人类白细胞抗原）匹配度≥4 的患者（所有其他患者）✓ ✓ ✓有 ≤3 个 HLA 匹配项）；*表示未进行第 28 天疗效扫描的患者。截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期临床试验，数据收集正在进行中，疗效基于卢加诺标准。CR：完全反应 PR：部分反应 SD：无反应/病情稳定 PD：进行性疾病死亡单次 CB-010 剂量 CB-010 输液后的几个月

20 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 所有患者和 LBCL 亚组的疗效评估截止日期。2L LBCL 80M (N=20) LBCL (N=40) 所有患者 (N=46) 终点 (N,%) 15 (75%) 29 (73%) 35 (76%) 总计回复率 (ORR) 1 5 (1-20+) 2 (1-23+) 5 (1-23+) DoR，中位数（范围）10（50%）17（43%）21（46%）完全回应（CR）率1 NR（1-12+）7（1-23+）7（1-23+）CR 持续时间，中位数（范围）38% 28% 35% 6 个月 PFS 3.5（1-21+）3 (1-24+) 3 (1-24+) PFS，月份中位数（范围）+经过审查的观察

21 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 疗效评估，有或没有部分 HLA 匹配 HLA：人类白细胞抗原；部分 HLA 匹配：患者有 ≥ 4 个 HLA 等位基因与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配；NR：截止日期 2024 年 4 月 1 日，尚未达到 ANTLER 1 期临床试验，数据收集仍在进行中。LBCL ≥4 个 HLA 匹配项 (N=11) 所有患者 ≥4 个 HLA 匹配项 (N=13) 所有患者 ≤3 个 HLA 匹配项 (N=33) 终点 (N,%) 10 (91%) 12 (92%) 23 (69%) 总体缓解率 (ORR) NR (1-15+) 13.5 (1-23+) 2.0 (1-23+) 反应持续时间 (DoR)，中位数（范围）) 4 (36%) 6 (46%) 15 (45%) 完全回应 (CR) 率 NR (5-15+) NR (5-23+) 5.0 (1-23+) CR 持续时间，中位数（范围）53% 62% 25% 6 个月 PFS（2-16+）14.4（2-24+）2.8（1-24+）PFS，中位数（范围）+ 删减观察

22 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 改善了所有接受部分 HLA 捐赠者 CB-010 治疗的 PFS 与 HLA 匹配水平匹配 PFS 所有患者 N=46*、PFS 中位数 (95% CI) PFS 与 LBCL 患者水平相匹配 N=40*、PFS 中位数 (95% CI) CI：置信区间；HLA：人类 ledia ukocyte 抗原；NE：无法估计；部分 HLA 匹配：患者有 ≥ 4 个 HLA 等位基因与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配 * 对 I 类和 II 类 HLA 等位基因匹配的回顾性分析抗原。截至2024年4月1日，ANTLER的1期临床试验截止日期，数据收集仍在进行中。

CB-010 转化研究数据 Kike Zudaire，博士转化科学和治疗发现高级副总裁 Caribou Biosciences

24 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 部分 HLA 匹配改善了 CB-010 的暴露量 • 峰值膨胀 (Cmax) 发生在输液后 7 到 10 天 • 观察到的持续时间长达 30 天 • PK 在评估的三种剂量水平下保持一致 LLOQ：以点表示的平均值，显示标准误差；低于 LLOQ 的值转换为 0；包括来自的所有可用数据 V2 ddPCR 检测；显示的访问次数高达 D28；D0 值表示输注前水平设置为 0。根据截至 2024 年 4 月 1 日数据截止日期的分析样本，N=35 PK 分析中包含的患者总数。• HLA 匹配的等位基因数量越多，显示出更大的扩展性和持久性，而不是较低的数字

25 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 单剂量 CB-010 可延长 B 细胞再生障碍和免疫细胞快速恢复 • CB-010 特异性靶向 B 细胞，导致 B 细胞再生不良延长 114 天 • B 细胞恢复到正常水平约 268 天 • T 细胞和 NK 细胞在 LD 方案大约 3 周后恢复 LD：淋巴消耗；LLOQ：较低定量极限基线 B 细胞绝对水平使用 10 个细胞/µl 或以上的样本计算得出。

26 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 B 细胞再生障碍的持续时间与狼疮案例研究 B 细胞再生障碍持续时间第 114 天平均值 (IQR 42-150) CB-010 N=44 112 平均值 (IQR 72-153) Müller 等人 N=141 仅用于说明目的：本幻灯片上显示的其他 CAR-T 细胞疗法的结果均来自公开的临床试验报告独立于 Caribou 运行。该公司尚未进行任何将其他任何CAR-T细胞疗法与 CB-010 进行正面交锋的试验。因此，这些其他临床试验的结果可能无法与 CB-010 的临床结果相提并论。这些其他试验的设计在实质性方面与 CB-010 临床试验的设计有所不同，包括患者群体、随访时间、临床试验阶段和受试者特征。因此，交叉试验比较可能对公司现有或未来的业绩没有解释价值。要获得更多信息并了解这些实质性差异，您应该阅读以下来源的其他试验报告。

27 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 部分 HLA 匹配不影响治疗时间 DSA：捐赠者特异性抗体 1 基于正在进行的 r/r B-NHL 的 ANTLER 1 期试验的数据，将在 ANTLER 和 GALLOP 1 期试验中得到证实。HLA 匹配如何运作？ANTLER 和 GALLOP 1 期试验的部分 HLA 匹配和 DSA 筛查 • 人类白细胞抗原 (HLA) 帮助免疫系统识别 “自我” 和 “非自我” • 患者的免疫细胞将异体 CAR-T 细胞识别为 “非自我” 并启动排斥反应 HLA 分型和 DSA 分析在筛查时间内进行，不影响接受治疗的时间部分 HLA 匹配可以改善患者的预后1 部分配套的 CB-010 剂量出货 HLA 分型 DSA 分析单剂量 CB-010 淋巴消耗筛查

28 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. HLA：人类白细胞抗原；部分 HLA 匹配：患者有 ≥4 个 HLA 等位基因，与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配 1 计划中的关键阶段 3 计划招募未成熟的 CD19 2L LBCL 患者，他们将获得最匹配的 CB-010 只需要少量制造批次即可提供 HLA 与大约 90% 的患者部分匹配 CB-010 CB-010 是一种现成的 CAR-T 细胞疗法，很容易与 2L LBCL 患者配对

推进 CB-010 开发 PharmD 医学事务副总裁兼项目领导副总裁 Caribou Biosciences

30 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 通过门诊管理扩大患者可及范围并扩大到更多未得到满足的需求群体新协议修正案允许门诊管理站点可以选择提供淋巴消耗和 CB-010 治疗的门诊给药概念验证队列，以评估先前接受CD19靶向治疗后复发的患者 CB-010 评估患者的安全性、有效性和耐久性先前任何 CD19 后复发-定向治疗（N=10）

31 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 推进针对 2L LBCL 患者的 CB-010 第 1 期试验剂量递增 r/r B-NHL1 N=16 总体耐受性良好的反应可与自体 CAR-T 细胞疗法相媲美 NCT04637763 DSA：捐赠者特异性抗体；HLA：人类白细胞抗原 1 亚型包括：DLBCL（弥漫性大 B 细胞瘤）、HGBL（高级 B 细胞淋巴瘤）、TfL（从滤泡淋巴瘤中转化的 DLBCL）、PMBCL（原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤）、FL（滤泡性淋巴瘤，严重表现为POD24（高风险））、MZL（边缘区淋巴瘤）。2 种 LBCL 亚型包括：DLBCL NOS（未另行说明 DLBCL）、HGBL、从 FL 或 MZL 转化的 DLBCL 以及 PMBCL。关键的 3 期试验 CB-010 2L LBCL2 无论是 HLA 类型如何，均于 2025 年下半年启动，在 CB-010 部分 HLA 匹配数据确认后，1 期试验剂量扩展 2L LBCL2 N=30 RP2D (80M) 已选择回顾性观察到 1 期试验部分 (≥4) HLA 匹配 RP2D 的 2L LBCL2 N=~20，RP2D 时复发 LBCL N=~10 患者管理 2025 年上半年的初始数据

炉边聊天

33 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第一阶段数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 与血液恶性肿瘤领域的领导者进行炉边交谈 Caribou Biosciences 医学教授兼血液恶性肿瘤科科长威斯康星医学院助理教授、血液学和血液恶性肿瘤系主任 Caribou Biosciences 犹他大学癌症研究所助理教授、淋巴瘤和 CLL 主任

问与答

35 位意见领袖讨论 CB-010 ANTLER 第一阶段数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 向你提问 Rachel Haurwitz，PharmD博士开放提问 Jason O'Byrne 总裁兼首席执行官 CFOCSO 医学事务和项目领导副总裁 Steve Kanner，PharmD 转化科学和治疗发现高级副总裁 Kike Zudaire，博士助理教授、淋巴瘤和 CLL 主任犹他大学亨斯迈癌症研究所血液学和血液恶性肿瘤系医学教授兼血液恶性肿瘤系主任威斯康星

36 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 推进 CB-010 以确立 2L LBCL 的新护理标准并扩大患者可及范围 2L：二线；LBCL：大 B 细胞淋巴瘤；PFS：无进展存活；HLA：人类白细胞抗原 1待其他临床数据确认。截至2024年4月1日，ANTLER 1期临床试验截止日期，数据收集仍在进行中。• 由于部分HLA匹配，安全性、有效性和耐久性有可能与批准的自体CAR-T细胞疗法相媲美1 • 总体耐受性良好 • 现成可用的单剂量细胞疗法 • RMAT 和快速通道名称支持 FDA 的相互作用 • 安全性和有效性概况支持 2L LBCL 和 lubcl 的临床开发脓液患者和门诊病人

38 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 即将推出的临床催化剂预计时机 2025 年上半年临床里程碑计划 2025 年下半年提供部分 HLA 匹配（约 20 名患者，部分门诊）、CD19 复发（约 10 名患者）的初始数据（来自 ANTLER 1 期临床试验）启动关键的 3 期试验 CB-010 2L LBCL YE 2024Presence 的初始剂量递增数据 CammouFlage 1 期试验 CB-011 r/r MM YE 2024启动 GALLOP 1 期试验 CB-010 LN/ERL

39 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 感谢为 CB-010 临床开发做出贡献的患者、护理人员、研究人员 ANTLER 1 期试验：美国、澳大利亚和以色列阿拉巴马大学伯明翰分校 (Mehta) 亚利桑那州荣誉健康癌症研究所 (Kanate) 亚利桑那大学 (Husnain) Banner Anderson (Nath) 医学博士 (Nath) 加利福尼亚大学尔湾分校 (O'Bribrin) en) 加州大学圣地亚哥分校（哈姆丹）佛罗里达州 Advent Health（Patel）乔治亚奥古斯塔（科塔）BMT of佐治亚（索尔）爱荷华大学（法鲁克）肯塔基州肯塔基大学（雅尔尼兹）诺顿癌症研究所（史蒂文斯）新泽西州莫里斯敦纪念医院（樱桃）哈肯萨克（费尔德曼）纽约大学朗格尼（迪芬巴赫）俄亥俄大学肿瘤血液学护理（埃塞尔）宾夕法尼亚大学（Nasta）田纳西州范德比尔特大学（Oluwolt）e) 得克萨斯州贝勒查尔斯·萨蒙斯（霍尔姆斯）医学博士安德森癌症中心（Nastoupil）犹他州亨斯迈癌症研究所（Hu）华盛顿瑞典癌症研究所（Patel）威斯康星医学院威斯康星州（哈马达尼）加州大学尔湾分校圣地亚哥分校 HonorHealth Huntsman Baylor 医学博士安德森 OHC Morristowniowa 亚利桑那大学奥古斯塔分校 UAB 肯塔基州 MCW BMTGA 蒙特菲奥雷阿文德健康诺顿哈肯萨克瑞典以色列哈达萨大学医院特拉维夫苏拉斯基医学中心宾夕法尼亚大学朗贡分校澳大利亚韦斯特米德医院爱普沃斯医院班纳尔安德森范德比尔特

谢谢 https://cariboubio.com info@cariboubio.com

附录

42 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 在 RP2D 的 2L LBCL 中的疗效评估 80x106 CAR-T 细胞 (N=20) 从 CB-010 输液起的月份 ≥4 HLA matchesplotsubType 1DLBCL 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL ✓ 1HGBL 1DLBCL 1TfL 1HGBL 1HGBL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；CR：完全反应；HGBL：高级 B 细胞淋巴瘤；PMBCL: 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤；TfL：从滤泡性淋巴瘤中转化了 DLBCL；pLOT：先前的治疗路线；HLA：人类白细胞抗原 1 50% CR 率衡量在使用 CB-010 治疗后在任何时间点获得 CR 的患者人数（20 个中的 10 个）。截至2024年4月1日，数据收集仍在进行中，疗效基于卢加诺标准。CR：完全反应 PR：部分反应 SD：无反应/疾病稳定 PD：进行性疾病死亡单次 CB-010 剂量 CR 持续时间中位数未达到 CR1 比率 50% KOL 讨论 CB-010 ANTLER 阶段

43 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 对 CB-010 输注后 HLA 匹配 ≥ 4 个月的患者的疗效评估截至 2024 年 4 月 1 日，数据收集仍在进行中，疗效基于卢加诺标准 CR：完全反应 PR：无反应/稳定疾病 PD：进行性疾病死亡单剂量 CB-010 剂量 408FL 80FL 402DLBCL 402MCL 1201TFL 1201DLBCL 801DLBCL 801HGBL 401DLBCL 401DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 1201DLBCL 1201DLBCL 1201DLBCL 801DLBCL 1201DLBCL 中位数 PFS 14.4 个月 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 期 DLBCL：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；CR：完全反应；HGBL：高级 B 细胞淋巴瘤；PFS：无进展存活率；PMBCL：原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤；TfL：从滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL；PLOT：先前的治疗路线 1 46% CR 率衡量患者数量 (6) 的 13) 在使用 CB-010 治疗后的任何时间点都达到 CR。截至2024年4月1日，数据收集仍在进行中，疗效基于卢加诺标准。CR1 比率 46%

44 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 疗效评估所有患者 CB-010 输液后的月份 ≥4 HlaplotsubType？✓ 8FL 4DLBCL 1DLBCL 1DLBCL ✓ 2DLBCL ✓ 2MCL ✓ 1TFL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 2PMBCL 4MZL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 2DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1T1DLBCL 1HGBL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL ✓ 1DLBCL 1HGBL ✓ 1DLBCL 2MCL 1HGBL 1HGBL 1TFL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLB2024 年，数据收集仍在进行中，疗效基于卢加诺标准。✓ ✓ ✓*表示未进行第 28 天疗效扫描的患者。CR：完全反应 PR：部分反应 SD：无反应/疾病稳定 PD：进行性疾病死亡单次 CB-010 剂量

45 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 疗效评估，按剂量水平 80x106 选为 RP2D M：每剂量百万个细胞；NR：未达到；PFS：无进展存活率；RP2D：截至2024年4月1日推荐的2期剂量ANTLER 1期临床试验，截止日期，数据收集仍在进行中。CB-010 剂量水平/r B-NHL 120M (N=9) 80M (N=23) 40M (N=14) 所有患者 (N=46) 终点 (N,%) 8 (89%) 18 (78%) 9 (64%) 35 (76%) 35 (76%) 总缓解率 (ORR) 1.9 (1-8+) 7.4 (1-20+) 7.9 (1-23+) 5 (1-23+) 持续时间回应（DoR），中位数（范围）3（33%）11（48%）7（50%）21（46%）完全回应（CR）率 1.8（1-3+）NR（1-15+）6.7（2-23+）7（1-23+）CR 持续时间，中位数（范围）22% 43% 33% 35% 6 个月 PFS + 审查观察

46 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 阶段数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. chrDNA Cas9 AAV 健康供体白细胞分离抗 CD19 CARCR PD1 TRAC PDCD1 抗 CD19 CAR chr 14 Chr 2 异体CAR-T 细胞制造工艺概述 CB-010 Caribou 的工艺开发团队创建了制造流程并将其转移给首席营销官以生成 1 期 cGMP 临床材料 cGMP 起始材料通过 chrDNA 和 AAV 基因修饰 CAR-T 细胞进行基因改造经过编辑的供体 T 细胞的体外扩增去除残留的 TCR+ 细胞 Final配方和冷冻保存处理抗 TCR 微珠抗 CD19 CAR

47 KOL 讨论 CB-010 ANTLER 第 1 期数据 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 在临床前研究中表现出差异化的长期抗肿瘤活性 Lau E 等人细胞疗法。2023；25 (7): 750 • NALM-6/PD-L1+ B-ALL 肿瘤是通过静脉移植确定的 23 天（第 1 天）• 第 24 天静脉注射单剂量治疗（按指示使用 PBS 或 107 个细胞）单剂量 CB-010 可导致转移性 CD19+ 肿瘤异种移植的深度肿瘤消退，与传统 CD19 相比，抗肿瘤反应和存活时间明显延长特异性异体 CAR-T 细胞（表达 PD-1）总体存活分析数据到 CAR-T 后 160 天 Pe rc en t s ur vi va l 100 50 0 p