Caribou Biosciences 在 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布了针对二线 LBCL 患者的 CB-010 ANTLER 1 期试验的令人鼓舞的临床数据

— 具有部分 HLA 匹配的 CB-010 同种异体 CAR-T 细胞疗法有可能与批准的自体 CAR-T 细胞疗法的疗效和安全性相媲美 —

--部分 HLA 匹配（≥4 个等位基因）的 ANTLER 患者的 PFS 中位数 14.4 个月 —

— 计划在ANTLER再招收约20名2L LBCL患者，以确认部分HLA匹配可以改善患者的预后；初步数据预计将于2025年上半年公布——

— Caribou 预计将在 2025 年下半年启动一项针对 CB-010 的关键试验，此前确认部分与 HLA 匹配的队列的预后有所改善——

--在当前的筛查时间表内，现成的 CB-010 与患者部分的 HLA 相匹配-

— KOL 定于今天中部夏令时间晚上 7:00 对来自 46 名 ANTLER 患者的数据进行网络直播讨论 —

加利福尼亚州伯克利，2024年6月2日（GLOBE NEWSWIRE）——临床阶段领先的CRISPR基因组编辑生物制药公司Caribou Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：CRBU）今天公布了正在进行的 ANTLER 1 期试验的最新临床数据，该试验表明，单剂量 CB-010 具有潜力，这是一种现成的、具有 PD-1 敲除的抗 CD19 CAR-T 细胞疗法可与经批准的自体 CAR-T 细胞疗法的安全性、有效性和耐久性相媲美。临床结果将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的海报展示中公布。

犹他大学血液学和血液系统恶性肿瘤系淋巴瘤和CLL主任、ANTLER试验研究员胡博宇说：“就异基因CAR-T细胞疗法的安全性和有效性而言，ANTLER试验的1期数据仍然令人鼓舞。”“部分人白细胞抗原（HLA）匹配策略非常有趣，ASCO数据展示支持进一步的评估。由于许多患者入组 ANTLER 是因为疾病进展迅速，无法等待自体 CAR-T 细胞疗法，因此我期待在这项正在进行的试验中招收接受部分与 HLA 匹配的 CB-010 的患者。”

在 ANTLER 中，对总共 46 名患者的 CB-010 三种剂量水平（40x106、80x106 和 120x106 CAR-T 细胞）进行了评估。在剂量递增中，招募了16名具有多种亚型侵袭性复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的患者，在剂量扩大中，招募了30名二线大B细胞淋巴瘤（2L LBCL）患者。截至2024年4月1日的数据截止日期，结果表明：

•CB-010 总体耐受性良好。未观察到3级或更高的细胞因子释放综合征（CRS），也未观察到移植物抗宿主病（GvHD）。

•对所有患者数据的回顾性分析表明，接受由具有≥4个匹配HLA等位基因（称为部分HLA匹配）的捐赠者制造的剂量CB-010（称为部分HLA匹配）的患者表现出改善的无进展存活率（PFS）。接受部分与 HLA 匹配的 CB-010 的患者的结果包括：

◦中位PFS为14.4个月（95% 置信区间：1.74，不可估计） [没有]）在接受 CB-010 治疗的患者中观察到 HLA 匹配次数 ≥4 个（N=13），而接受 CB-010 治疗的患者 HLA 匹配次数≤3（N=33），则为 2.8 个月（95% 置信区间：2.10，3.48）。

◦在 CB-010 接受 HLA 匹配次数（N=11，包括 N=10 2L LBCL 和 N=1 3L LBCL）的 LBCL 患者中，PFS 中位数尚未达到（95% 置信区间：1.58，NE）。

•CB-010 上的翻译数据：

◦药代动力学（PK）数据显示，与匹配的 HLA 等位基因数量较少相比，CB-010 捐赠者和受体患者之间匹配的 HLA 等位基因数量增加与 CAR-T 细胞扩张和持久性增加相关。

◦药效学（PD）数据显示，单剂量 CB-010 导致 B 细胞发育不良延长（约 114 天），患者内源 T 和 NK 细胞快速恢复（约 3 周）。

•根据分析的总体安全性、有效性和转化数据，80x106 CAR-T 细胞被选为 CB-010 的推荐二期剂量（RP2D）。

Caribou总裁兼首席执行官雷切尔·豪尔维茨博士表示：“我们很高兴看到接受部分HLA匹配的 CB-010 的患者疗效和耐久性得到改善，与批准的自体CAR-T细胞疗法相当。”“接下来，我们计划通过在住院或门诊治疗环境中再招收约20名2L LBCL患者，对这一令人信服的观察结果进行前瞻性评估，我们将确保他们获得部分匹配（≥4 HLA匹配）剂量的 CB-010。我们也很高兴在概念验证队列中首次向接受先前任何CD19靶向治疗后复发的患者开放ANTLER研究，该队列涵盖多达10名患者。我们预计将在2025年上半年报告来自2L LBCL和CD19复发队列的初步数据，在确认其他接受部分HLA匹配剂量的 CB-010 患者的预后改善后，我们计划在2025年下半年启动一项针对2L LBCL患者（包括任何HLA类型的患者）的关键性3期临床试验。”

ANTLER CB-010 的 1 期试验 — PFS 中位数分析

本公告附带的照片可在以下网址获得：https://pr.globenewswire.com/FileDownloader/DownloadFile?source=pnr&fileGuid=893722aa-a457-4e0f-a27e-457bf8b2c0d3

CI：置信区间；HLA：人类白细胞抗原；NE：不可估计；部分 HLA 匹配：患者有 ≥4 个 HLA 等位基因与用于 CB-010 制造的供体 T 细胞相匹配

* 回顾性分析 I 类和 II 类抗原的 HLA 等位基因匹配情况

截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期临床试验，数据收集正在进行中

ANTLER CB-010 的第 1 期试验 — 反应数据

HLA：人类白细胞抗原；NR：未达到；PFS：无进展存活率

截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期临床试验，数据收集正在进行中

ANTLER CB-010 的第 1 期试验 — 反应数据

CRS：细胞因子释放综合征；gvHD：移植物抗宿主病；ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征

由于在 BK 病毒出血性膀胱炎背景下的膀胱穿孔并发症，有五名患者死于不良事件；根据研究人员，4 例与 CB-010 治疗无关，1 例死亡可能与 CB-010 有关 CB-010

1 长期血细胞减少被定义为在 CB-010 输注后持续超过 30 天的 3 级或更高级别事件；37/46（80%）的患者在 CB-010 治疗后 35 天之前从血细胞减少中恢复到 ≤2 级

2 发病时间中位数为 3 天（范围 0-22），中位持续时间为 3 天（范围 1-19）

报告的 3 起感染事件发生在 CB-010 输注时或之后，每位患者报告的感染等级最高；发病中位数 8 天（范围 0-279），中位持续时间为 14 天（范围 1-239）

4 发病时间中位数为 7.5 天（范围 6-34），中位持续时间为 2 天（范围 1-27）

5 2 个 3 级和 1 个 4 级；所有问题都通过支持性治疗得到解决。发病时间中位数为 8 天，中位持续时间为 2 天

截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期临床试验，数据收集正在进行中

基于这些令人鼓舞的数据，Caribou计划在ANTLER中再招收约20名2L LBCL患者，以前瞻性地确认部分HLA匹配可以改善患者的预后。患者 HLA 等位基因分型发生在当前的筛查时间表内。

Caribou首席技术官蒂姆·凯利表示：“将部分HLA配套整合到 CB-010 的制造中非常简单，这使Caribou能够将CB-010 作为一种随时可用的现成CAR-T细胞疗法提供，可以为广泛的患者群体提供服务。”“在我们计划的 2L LBCL 关键性 3 期试验中，我们将根据批次可用性为每位患者提供尽可能匹配的 CB-010 剂量。由于手头上至少有 13 批生产的 CB-010，我们预计，在所有可能报名参加我们试验的患者中，约有 90% 将获得一剂含有 ≥4 个匹配等位基因的 CB-010。”

中部夏令时间 6 月 2 日星期日晚上 7:00 的网络直播电话会议

Caribou将于中部夏令时间6月2日星期日晚上7点主持网络直播，与KOL和管理层讨论CB-010 ANTLER第一阶段的数据演示。演示者将包括：

•胡博宇，医学博士，犹他大学血液学和血液系统恶性肿瘤系淋巴瘤和CLL主任

•迈赫迪·哈马达尼，医学博士，威斯康星医学院医学教授，血液恶性肿瘤科主任

•雷切尔·豪尔维茨，博士，Caribou Biosciences总裁兼首席执行官

来自 Caribou Biosciences 的其他参与者包括：

•史蒂夫·坎纳，博士，首席科学官

•杰森·奥伯恩，首席财务官

•Kike Zudaire，博士，转化科学和治疗发现高级副总裁

•Tonia Nesheiwat，PharmD，医学事务和项目领导副总裁

此次仅限收听的网络直播及随附的演示文稿可在Caribou网站 “投资者” 栏目的 “活动”（https://investor.cariboubio.com/news-events/events）下观看。电话会议结束后，存档的网络直播将在公司网站上提供，并将持续30天。

ASCO 海报发布会将于中部夏令时间 6 月 3 日星期一上午 9:00 至下午 12:00

在2024年ASCO年会上发布的ANTLER海报详情如下：

标题：一种针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的经CRISPR编辑的具有PD-1基因敲除（CB-010）的异基因抗CD19 CAR-T细胞疗法：ANTLER试验的最新1期结果

主持人：胡博宇，医学博士，助理教授，犹他大学亨斯迈癌症研究所血液学和血液系统恶性肿瘤部淋巴瘤和CLL主任

日期和时间：中部夏令时间 2024 年 6 月 3 日星期一上午 9:00 至下午 12:00

会议：血液系统恶性肿瘤 — 淋巴瘤和 CLL

地点：芝加哥味好美广场 A 厅 8 号海报板

摘要编号：7025

关于 CB-010

CB-010 是 Caribou 异基因 CAR-T 细胞疗法平台的主要临床阶段候选产品，正在进行的 ANTLER 1 期临床试验中正在对复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者进行评估，并将在GALLOP 1期临床试验中对狼疮肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）患者进行评估。在ANTLER，Caribou正在招收大B细胞淋巴瘤（LBCL）的二线患者，该患者由不同的侵袭性复发性B-NHL亚型（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL、TfL和TmzL）组成。据Caribou所知，CB-010 是临床上第一种具有PD-1基因敲除的异体CAR-T细胞疗法，这是一种基因组编辑策略，旨在通过限制过早的CAR-T细胞衰竭来提高抗病活性。据Caribou所知，CB-010 也是第一种在二线LBCL环境中进行评估的抗CD19异体CAR-T细胞疗法，对于复发/难治B-NHL，CB-010 已被美国食品药品管理局授予再生医学高级疗法（RMAT）、快速通道和孤儿药称号。有关ANTLER试验（NCT04637763）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）上找到。

关于 Caribou 的新型下一代 CRISPR 平台

CRISPR 基因组编辑使用易于设计的模块化生物学工具对活细胞进行 DNA 更改。2 类 CRISPR 系统有两个基本组成部分：切割 DNA 的核酸酶蛋白和引导核酸酶产生位点特异性双链断裂、导致目标基因组位点编辑的 RNA 分子。CRISPR系统能够编辑意想不到的基因组位点，即脱靶编辑，这可能会对细胞功能和表型造成有害影响。为了应对这一挑战，Caribou开发了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；发音为 “chardonnays”），与全RNA指南相比，它指导的基因组编辑要精确得多。Caribou正在利用其chrDNA技术的力量进行高效的多次编辑，开发经过CRISPR编辑的疗法。

关于 Caribou Biosciences, Inc.

Caribou Biosciences是一家临床阶段的CRISPR基因组编辑生物制药公司，致力于为患有毁灭性疾病的患者开发变革性疗法。该公司的基因组编辑平台，包括其Cas12a chrDNA技术，能够以卓越的精度开发具有潜在抗肿瘤活性的细胞疗法。Caribou正在从其CAR-T细胞平台推进临床阶段的现成细胞疗法产品线

为血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者提供现成的治疗方法。关注我们 @CaribouBio 并访问 www.cariboubio.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。在某些情况下，你可以通过诸如 “可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语或其他类似表述的否定词，尽管不是所有前瞻性陈述包含这些单词。这些前瞻性陈述包括但不限于与Caribou的战略、计划和目标相关的陈述，以及对其 CB-010 ANTLER 1 期临床试验进展时间和最新情况的预期，包括对再招募 20 名 2L LBCL 患者以进一步研究部分 HLA 匹配结果的预期、报告 2L LBCL 和 CD 19 复发队列初始数据的时机、报告额外剂量扩展的时机来自 ANTLER 试验的数据，以及启动试验的时机针对 2L LBCL 患者的 CB-010 的关键 3 期临床试验，包括满足该时间表的条件。管理层认为，这些前瞻性陈述在发表时是合理的。但是，此类前瞻性陈述受风险和不确定性的影响，实际结果可能与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩存在重大差异。风险和不确定性包括但不限于细胞疗法产品开发所固有的风险；与Caribou研发项目、临床前研究和临床试验的启动、成本、时间、进展和结果相关的不确定性；以及初始、初步或中期临床试验数据最终无法预测Caribou候选产品的安全性和有效性的风险，或者随着患者入组的持续和更多患者数据的出现，临床结果可能有所差异而且是完全的已评估；获得关键监管意见和批准的能力，以及Caribou向美国证券交易委员会提交的文件中不时描述的其他风险因素，包括其截至2023年12月31日年度的10-K表年度报告和随后的申报。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。除非法律要求，否则Caribou没有义务出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述。

解释涉及其他CAR-T细胞疗法的单独试验的结果时应谨慎行事。本新闻稿中介绍或引用的其他 CAR-T 细胞疗法的结果来自非Caribou进行的临床试验的公开报告，并且Caribou没有进行任何将其他CAR-T细胞疗法与 CB-010 进行过任何对头对比的试验。因此，这些其他临床试验的结果可能无法与 CB-010 的临床结果相提并论。这些其他临床试验的设计在实质性方面与 CB-010 ANTLER 临床试验的设计有所不同，包括患者群体、随访时间、临床试验阶段和受试者特征。因此，跨试验比较可能对Caribou现有或未来的临床结果没有解释价值。要了解更多信息并了解这些实质性差异，您应该阅读其他CAR-T细胞疗法临床试验的报告以及网络直播幻灯片演示中包含的来源。

Caribou Biosciences, Inc. 联系方式：

投资者：

艾米·菲格罗亚，CFA

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媒体：

Peggy Vorwald，博士

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