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Immatics 公司演示文稿 2024 年 5 月 14 日附录 99.3


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前瞻性陈述本 演示文稿(“演示文稿”)由Immatics N.V.(“Immatics” 或 “公司”)提供,仅供参考。此处包含的信息并不声称包罗万象,Immatics、 任何关联公司、其任何或其各自的控制人员、高级职员、董事、员工或代表均不对本演示文稿中包含的信息 的准确性、完整性或可靠性作出任何明示或暗示的陈述或保证。前瞻性陈述。本演示文稿中的某些陈述可能被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述通常与未来事件或公司未来的财务或 经营业绩有关。例如,关于候选产品数据读出时间、临床试验的时机、结果和设计、临床试验的性质(包括此类临床试验是否允许 注册)、临床前阶段候选产品的IND或CTA申请时间、候选产品的估计市场机会、公司对伙伴关系以推进其战略的关注以及其他指标的声明是 前瞻性陈述。在某些情况下,您可以通过 “可能”、“应该”、“预期”、“计划”、“目标”、“打算”、 “将”、“估计”、“预期”、“相信”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 等术语来识别前瞻性陈述,或者这些术语的否定词或其变体或类似术语。这类 前瞻性陈述受风险、不确定性和其他因素的影响,这些因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述 基于估计和假设,尽管Immatics及其管理层认为这些估计和假设是合理的,但本质上是不确定的。新的风险和不确定性可能会不时出现,因此不可能预测所有的风险和不确定性。 可能导致实际业绩与当前预期存在重大差异的因素包括但不限于管理层无法控制的各种因素,包括总体经济状况和其他风险、不确定性以及公司20-F表年度报告和向美国证券交易委员会(SEC)提交的其他文件中列出的 因素。本演示文稿中的任何内容均不应被视为任何人对本文所述前瞻性陈述将实现或此类前瞻性陈述的任何预期结果将实现的陈述。您不应过分依赖前瞻性陈述,前瞻性陈述仅代表其发表之日。公司 没有义务更新这些前瞻性陈述。没有要约或招标。本通信仅供参考,不构成出售要约、卖出要约、 买入要约或征求购买任何证券的要约,也不构成该等司法管辖区的证券 法律规定此类要约、招揽或出售为非法的任何司法管辖区,也不得出售证券。除非通过符合经修订的1933年《证券法》第10条要求的招股说明书或免于注册的发行,否则不得进行任何证券要约。本演示文稿中包含的某些信息 涉及或基于研究、出版物、调查以及公司自己的内部估计和研究。此外,本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设 和局限性,无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后,尽管该公司认为其内部研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。顾名思义,本演示文稿中提供的所有 科学和临床数据在临床试验和临床研究报告完成之前都是初步的,需要接受进一步的质量检查,包括惯常的 源数据验证。


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针对实体瘤患病率高的大量患者群体的治疗机会潜力两种临床阶段模式临床和临床前开发中的TCR-T和TCR双特异性候选产品管道建立领先的TCR疗法 公司简介差异化平台识别真正的癌症靶标和正确的TCR的独特技术用于细胞疗法的临床PoC黑色素瘤的高确认客观反应率和持久的反应;允许注册的试验 准备


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即将到来的 2024 年 actengine® 和 TCER® 临床主导资产催化剂预计到2027年的现金流将达到多个价值拐点 2024 年针对 2L+ 黑色素瘤的 Actengine® IMA203 的随机2/3期试验1 计划于 2024 年下半年更新 IMA203 和 IMA203CD8 (GEN2) 的下一次数据更新 ACTengine® IMA203/IMA203CD8 (PRAME) 剂量升级后的首次临床数据更新正在进行中计划于 2024 年下半年进行 1 期试验 TCER® IMA401 (MAGEA4/8) 正在进行的 1/2 期试验剂量递增 的首次临床数据更新计划于 2024 年下半年初始重点适应症:卵巢癌、子宫癌、肺癌、黑色素瘤等 TCER® IMA402 (PRAME) 计划于2024年全年更新整个临床产品组合简介 1 此 试验的设计将遵循美国食品和药物管理局的 “一次试验” 方法(FDA 指南草案 “支持加快肿瘤疗法批准的临床试验注意事项——行业指南”,2023年3月 ),即支持加速的单一随机对照试验批准并验证临床益处以获得全面批准。皮肤黑色素瘤中PRAME(≥ 95%)的高患病率可能使患者无需PRAME预测试即可入组 ,并且可能无需在该适应症中开发伴随诊断。完整的试验设计目前正在开发中,作为正在进行的讨论的一部分,有待与美国食品药品管理局进一步保持一致。


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两种不同的基于 TCR 的治疗 临床开发模式 Actengine® 与 TCER® 的差异化定位基于患者群体和医疗需求简介 1 Actengine® IMA203(2024 年 5 月 14 日发布)和 IMA203CD8 单一疗法(2023 年 11 月 8 日发布)的中期数据更新自体 TCR-T(Actengine®)双特异性药物(TCER®)在高肿瘤患者中具有很强的临床活性 burden1 单剂量增强T细胞效力的专有制造工艺 专业医疗中心目标要求:严格的肿瘤选择性、低、中、高拷贝数用于即时治疗的现成生物制剂重复给药所有医院和门诊患者,有机会扩大患者覆盖面有利的 商业特征目标要求:肿瘤关联性强,中到高拷贝数


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Modality 候选产品目标 临床前 1a1 期 1b1 期 2 期 3 期自体 ACT actengine® IMA203 PRAME actengine® IMA203CD8 PRAME actengine® IMA204 COL6A3 自体 ACT 多个项目未公开的异基因 ACT γT 细胞 actallo® iMA30X 未公开多个项目未公开的双特异体 TCER® IMA401 MAGEA4/8 TCER® IMA402 PRAME TCER® iMA40x 未公开多个项目3 未公开我们的基于 TCR 的过继细胞疗法 和双特异性细胞疗法产品线 Intro 1 第 1a 阶段:剂量递增,第 1b 阶段:剂量扩大;2 Immatics 的专有产品Actallo® 平台采用 Editas 的 CRISPR 基因编辑技术;3 种支持 mRNA 的体内表达 TCER® 分子 2


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实现 PRAME ACTengine® IMA203 (TCR-T) 和 TCER® IMA402(TCR 双特异性)的全部多癌 机会 actengine® IMA203 (TCR-T) 癌细胞死亡 PRAME 是迄今为止已知的最有前途和最普遍、经过临床验证的实体瘤靶标之一 通过持续评估最合适的治疗模式 (Actengine) 来充分利用靶向 PRAME 的潜力® 与 TCER® 或两者兼而有之)针对每种癌症类型 Intro 1b 期剂量扩大正在进行的 2/3 期试验正在进行中 TCER® IMA402(TCR 双特异性)1 PRAME 的目标患病率为基于 TCGA(适用于 SCLC:内部)RnaSeq 数据与专有的质谱引导 RNA 表达阈值相结合;2 葡萄膜黑色素瘤的靶点患病率基于 imaDetect® qPCR 对临床试验患者的筛查活检检测(n=33);NSCC:非小细胞肺癌,TNBC:三阴性乳腺癌,HNSCC:头颈部鳞状鳞状癌细胞癌;HCC:肝细胞癌适应症% PRAME 阳性 患者1 子宫癌子宫癌肉瘤亚型切除。黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤2 卵巢鳞状非小细胞肺癌 TNBC 小细胞肺癌肾癌胆管癌 HNSCC 食道癌乳腺癌 Adeno NSCC HCC HCC 膀胱癌 97% 高达 100% ≥ 95% ≥ 91% 84% 68% 45% 高达 40% 33% 27% 26% 25% 18% 18% 剂量递增剂量 1/2 期试验正在进行中


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actengine® IMA203 — TCR-T 以 PRAME 为目标


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PRAME 的多癌机会 迄今为止已知的基于 TCR 的疗法中最有前途的实体瘤靶标之一高靶标密度均匀表达 “干净” 表达谱临床概念验证 sqnsCLC 卵巢癌 PRAME 满足基于 TCR 疗法理想靶标的所有 特性,肿瘤样本中的 PRAME RNA 检测 (ISH) ISH:原位杂交,sqnSCLC:鳞状的非小细胞肺癌 IMA203


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Actengine® IMA203 靶向 PRAME — 作用机制 Immatics 领先的 TCR-T 方法 IMA203 LEUKAPHARESIS


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Actengine® IMA203 TCR-T 产品制造差异化制造流程和设置 1 周制造流程然后是 1 周的质量控制发布测试达到 IMA203 目标剂量的高制造成功率超过 95% * 精益且具有成本效益的工艺 专有制造工艺 IMA203 短而简单耐用 *IMA203:RP2D 1-10x109 总计 TCR-T 细胞制造 Actengine® 候选物和其他未来的自体/合金候选物构造 2024 年竣工,位于德克萨斯州 休斯敦地区约 100,000 平方英尺——模块化设计提高了效率和成本效益-有效的可扩展性早期和注册导向的临床试验以及初始商业供应最先进的研究和GMP制造设施


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Actengine® IMA203/IMA203CD8 TCR-T 单一疗法 — 患者流程 HLA-A*02 测试血液样本;中心实验室治疗和观察阶段长期随访筛查和制造阶段通过 Imatics 注入 Actengine® IMA203 TCR-T 产品 淋巴消耗* 靶向分析 imaDetect® mRNA 测定;活检或存档的低剂量组织 IL-2** 12 个月的安全性和有效性监测 Leukapheresis x 1 3 2 14 天的短处理时间 * 30 mg/m2 氟达拉滨和 500 mg/m2 环磷酰胺,持续 4 天;** 1m IU每天第 1-5 天,每天两次 6-10 天 7 天制造工艺,采用 CD8/CD4 T 细胞选择 7 天 QC 释放测试 Cut。黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤子宫癌 卵巢癌 95% (58/61) 91% (30/33) 89% (8/9) 82% (23/28) 来自 Immatics 临床试验的患者筛查数据:IMA203


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黑色素瘤疗效人群3(N = 30)ACTengine® IMA203 TCR-T 晚期实体瘤试验数据截止日期 2024 年 4 月 25 日经过大量预处理的患者群体 IMA203 1a 期剂量递增剂量等级 1-4(总安全性 Pop.N=281) 总安全人群(N=651,2)第 1b 阶段 剂量扩展剂量等级 4/5(总安全性 Pop.N=372) RP2D 定义为 RP2D 总安全人群的 1-10x109 TCR-T 细胞 (DL4/5) 黑色素瘤患者黑色素瘤疗效人群3 所有来者(1a 期和 1b 期)黑色素瘤(在 RP2D 处) 患者总数:N=651,2 总计:N=30 皮肤黑色素瘤:N=17 葡萄膜黑色素瘤:N=17 葡萄膜黑色素瘤:N=17 葡萄膜黑色素瘤:N=17 10 原发性未知的黑色素瘤:N=1 粘膜黑色素瘤:N=2 先前的全身治疗路线(中位数、最小值、最大值)其中 CPI(仅限黑色素瘤)(中位数, 最小值,最大值)3 (0, 10) 2 (0, 4) 3 (0, 7) 2 (0, 4) 基线 >1 x ULN 时的 LDH [百分比的患者]64.6 63.3 基线肿瘤负担中位数目标病变直径总和 [mm](最小、最大)117.5(15.0、309.8)107.5(15.0、309.8) 基线时的肝/脑损伤 [百分比的患者]63.1 70.0 剂量水平 DL1-5 DL4/5 有关全面的患者流程图,请参阅附录 1 一名患者开始淋巴消耗但未接受 IMA203 TCR-T 细胞;2 另外一名在数据截止前不久接受 IMA203 TCR-T 细胞 的患者不包括在内;3 患者在输液后至少有一项可用肿瘤反应评估;RP2D:推荐的第 2 期剂量为 1-10x109 个 TCR-T 细胞;CPI:检查点抑制剂;IMA203 DL4:0.2-1.2x109 TCR-T 细胞/m2 BSA,IMA203 DL5:1.201-4.7x109 TCR-T 细胞/m2 BSA


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不良事件(系统器官类别, 首选术语)≥ 3 级第% 表续... 神经系统疾病 2 3.1 头痛 1 1.5 后部可逆脑病综合征 1 1.5 内分泌失调 1 1.5 抗利尿激素分泌不当 1 1.5 肝胆 疾病 1 1.5 胆管炎 1 1.5 免疫系统疾病 1 1.5 噬血细胞淋巴组织细胞增多症 1 1.5 生殖系统和乳房疾病 1 1.5 阴道出血 1 1.5 不良事件(系统器官类别,首选术语)≥ 3 级不良事件 % 出现任何不良事件的患者 65 100.0 特别关注的不良事件 10 15.4 细胞因子释放综合征 9 13.8 ICANS3 3 4.6 血液和淋巴系统疾病 65 100.0 中性粒细胞减少症 57 87.7 白细胞减少症 35 53.8 贫血 34 52.3 淋巴细胞减少 33 50.8 血小板减少症 25 38.5 发热性中性粒细胞减少症 2 3.1 1.5 白细胞减少症 1 1.5 感染症 1 1.5 感染和感染 10 15.4 尿路感染 2 3.1 阑尾炎 1 1.5 COVID-19 1 1.5 巨细胞病毒感染再激活 1 1.5 肠球菌 感染 1 1.5 肠球菌 感染 1 1.5 人类疱疹病毒 6 脑炎 1 1.5 感染 11.5 睾丸炎 1 1.5 败血症4,5 1 1.5 败血性休克4 1 1.5 调查 10 15.4 丙氨酸转氨酶增加 6 9.2 天冬氨酸氨基转移酶增加 5 7.7 血肌酐 增加 2 3.1 血液碱性磷酸酶增加 1 1.5 血液胆红素增加 1 1.5 血纤维蛋白原减少 1 1.5 淋巴细胞计数增加 1 1.5 呼吸系统、胸腔和纵隔疾病 10 15.5 4 缺氧 5 7.7 胸腔积液 2 3.1 支气管梗阻 1 1.5 呼吸困难 1 1.5 鼻出血 1 1.5 喉部炎症 1 1.5 呼吸衰竭 1 1.5 不良事件(系统)器官类别,首选术语)≥ 3 级第% 表(续)... 代谢和营养障碍 7 10.8 低钾血症 3 4.6 低钠血症 3 4.6 低磷血症 2 3.1 脱水 1 1.5 发育失败 1 1.5 血管障碍 6 9.2 高血压 5 7.7 低血压 1 1.5 胃肠道疾病 5 7.7 腹痛 3 4.6 腹泻 1 1.5 一般疾病和给药部位状况 4 6.2 疲劳 1 1.5 身体健康状况恶化4 1 1.5 发热 1 1.5 面部肿胀 1 1.5 肾脏和泌尿系统疾病 4 6.2 急性肾脏损伤6 2 3.1 肾炎 1 1.5 蛋白尿 1 1.5 皮肤和皮下组织疾病 4 6.2 皮疹斑丘疹 3 4.6 湿疹 1 1.5 心脏疾病 2 3.1 心房颤动7 2 3.1 眼部疾病 2 3.1 眼部疾病 2 3.1 眼部疾病 2 3.1 眶周水肿 1 1.5 溃疡性角膜炎 1 1.5 损伤、中毒和 手术并发症 2 3.1 肱骨骨折 1 1.5 输液相关反应 1 1.5 Musum 骨骼和结缔组织疾病 2 3.1 背痛 1 1.5 肌肉痉挛 1 1.5 IMA203 在第 1a/b 期所有剂量水平下的安全概况所有 ≥3 级不良事件 (N=651,2) 全部无论与研究治疗的相关性如何,治疗紧急不良事件 (TEAE) 均为 ≥ 3 级。不良事件使用《监管活动医学词典》进行编码。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版确定。细胞因子释放综合征和ICANS的等级是根据CARTOX标准确定的(Neelapu等人,2018年)。对于每个不良事件和严重程度分类, 只对患者进行一次计数。根据从开放临床数据库(2024 年 4 月 25 日)中提取的中期数据;1 另有一名在数据截止前不久接受 IMA203 TCR-T 细胞的患者不包括在内;在数据截止时,安全数据库中没有报告该患者的 等级 ≥3 的严重不良事件;2 两名在第一次 IMA203 输注后出现疾病进展的患者接受了探索性第二次 IMA203 输注。他们在第二次输液后才有这些 ≥ 3 级 TEAE,包括在表中:第一位患者:腹痛、细胞因子释放综合征、腹泻、低钾血症、蛋白尿;第二位患者:肱骨骨折、肌肉痉挛、中性粒细胞减少症、 血小板减少症;3 ICANS:免疫效应细胞相关神经毒性综合征;4 起致命不良事件被认为与任何研究药物无关;5 患者死于来路不明的败血症,没有接受 IMA203 TCR-T 细胞;6 又有一例 例急性肾损伤病例,没有严重程度分级在数据截止时进入eCRF;7 DLT:2021 年 3 月 17 日报告的 DL2 处于 1a 阶段的剂量限制毒性。所有处于 1a 期和 1b 期患者的最大严重程度的 TEAE (N=651,2)数据截止日期 2024 年 4 月 25 日 IMA203 剂量高达 10x109 个 TCR-T 细胞时安全性良好,多数为轻度至中度 CRS 不常见 ICANS(6.2% Gr1,4.6% Gr2,4.6% Gr3)无 ima203 相关的 5 级不良事件完整 IMA203 单一疗法 安全性在黑色素瘤子集中,概况通常与安全性一致


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在 RP2D 数据截止日期 2024 年 4 月 25 日 IMA203 CorR 55%(16/29)中位数 13.5 个月,最大 DOR 1.2+,21.5 个月以上 11/16 个月以上的确诊反应仍在继续 ORR 67% (20/30) 肿瘤收缩* 87% (26/30) DCR(第 6 周)90%(27/30)*肿瘤收缩率目标病变的;初始 ORR:根据RECIST 1.1,任何输液后扫描的客观缓解率;确诊的 ORR (CorR):对于至少有两个可用术后的 患者,根据RECIST 1.1 确认的客观缓解率 IMA203在任何先前时间点进行输液扫描或患有 PD 的患者,持续未确诊的 PR 的患者不包括在 CorR 计算中;确诊应答者的反应持续时间 (DOR) 定义为从 首次记录反应到疾病进展/死亡的时间。反应持续的患者将在数据截止之日接受审查。使用 Kaplan-Meier 方法分析中位数 DOR;PD:进行性疾病;SD:稳定疾病;PR:部分 反应;cPR:已确认的部分反应;DCR:疾病控制率;RP2D:总计 1-10x109 个 TCR-T 细胞的 2 期推荐剂量;BL:基线正在进行中


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经过大量预处理的黑色素瘤患者在 RP2D 接受治疗 20 个月后 IMA203 的耐久反应随时间推移的反应数据截止日期 2024 年 4 月 25 日 IMA203 大约在第 6 周、第 3 个月进行扫描,然后每 3 个月进行一次扫描 CorR 55% (16/29) 中位数 13.5 个月最低,最大 DOR 1.2+,21.5+ 个月 11/16 个确认反应持续 ORR 67% (20/30) 肿瘤收缩* 87% (26/30)) DCR(第 6 周)90%(27/30)*靶病变的肿瘤收缩;初始 ORR:任何输液后扫描均符合 RECIST 1.1 的客观缓解率; 已确认 ORR(CorR):已确认根据RECIST 1.1,对于至少有两次输液后扫描的患者或在任何先前时间点有PD的患者,CorR 计算中未包括持续未确诊的患者;确诊的应答者的反应持续时间(DOR)定义为从首次记录反应到疾病进展/死亡的时间。反应持续的患者将在数据截止之日接受审查。 使用 Kaplan-Meier 方法分析中位数 DOR;PD:进行性疾病;SD:稳定疾病;PR:部分反应;cPR:已确认的部分反应;DCR:疾病控制率;RP2D:总计 1-10x109 个 TCR-T 细胞的 2 期推荐剂量;BL:基线


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ACTengine® IMA203 TCR-T 针对黑色素瘤中PRAME的单一疗法临床数据摘要和计划采取的后续步骤正在与美国食品药品管理局就将于2024年开始的2L+黑色素瘤随机试验的试验设计保持一致安全性抗肿瘤活性 耐久性 RP2D 广泛覆盖范围良好的安全性:主要是轻度至中度 CRS;不经常使用 ICANS(6.2% Gr1,4.6% Gr2,4.6% Gr3);无治疗相关死亡 55% (16/29) CorR 和 90% (27/30) DCR 13.5 个月 mdOR 和 20 个月以上持续反应 RP2D 定义为 TCR-T 细胞总数 1-10x109 个 FDA RMAT包括皮肤和葡萄膜黑色素瘤在内的多种表达 PRAME 的癌症中获得的认定 IMA203 数据截止日期 2024 年 4 月 25 日


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皮肤和葡萄膜黑色素瘤中未得到满足的医疗需求在 IMA203 皮肤黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤患者群体中具有临床和商业吸引力的特征 2L+ CPI 难治性,BRAF 突变的 BRAF/MEK 抑制剂难治性+ 2L+ kimmTrak难治性, CPI/化疗难治性 IMA203 机会 ~3,000 HLA-A* 02:* 美国每年有 01 名和 PRAME 阳性皮肤黑色素瘤患者 1 ~300 名 HLA-A* 02:01,美国每年 PRAME 阳性葡萄膜黑色素瘤患者2 良好的安全状况主要是轻度 至中度 CRS,不常见 ICANS(6.2% Gr1,4.6%Gr2,4.6% Gr3),无治疗相关死亡有望抗肿瘤活性(CorR,mDoR)白血病作为细胞产物的来源,无需手术 7 天短的制造时间加上 7 天的 质量控制发布测试 IMA203 输注后的低剂量 IL-2 耐受性优于高剂量 IL-2 CPI:检查点抑制剂;1 基于大约 7,700 名皮肤黑色素瘤患者的年死亡率美国,美国 的HLA-A* 02:01 患病率为 41%,PRAME 患病率为 95%(TCGA RNASeq 数据与专有的 MS 引导 RNA 表达阈值相结合);2根据美国约800名葡萄膜黑色素瘤患者的年死亡率,美国HLA-A* 02:01 患病率为 41%,PRAME 患病率为 91%(imaDetect® qPCR 对临床试验患者的筛查活检检验(n=33))≥ 95% 的皮肤黑色素瘤患者是 PRAME 阳性数据截止日期 2024 年 4 月 25 日黑色素瘤的 IMA203 靶向随机输入 2024 年 2L+ 黑色素瘤的 2/3 期试验 IMA203


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IMA203CD8 GEN2 — IMA203 TCR-T 单一疗法利用 CD8 和 CD4 细胞的差异化药理学与第一代 TCR 方法相比 IMA203CD8 (GEN2) 旨在通过与 PRAME TCR 共转导 CD8αβ 添加功能性 CD4 T 细胞来扩大 IMA203 TCR-T 单一疗法的临床潜力,通过释放细胞因子和获得细胞来辅助其他免疫细胞的活性毒性功能功能性 CD4 T 细胞介导的抗肿瘤活性比 CD8 T 细胞更长, 增强细胞产物的抗肿瘤活性临床前研究1 来自经过 CD19 CAR-T 治疗的白血病患者的数据表明,工程化的 CD4 T 细胞在长期耐久性中起着相关作用2 肿瘤细胞死亡 CD4 T 细胞的细胞毒性活性 CD8 T 细胞有助于细胞毒性活性 1此处未显示的内部数据,发表在 Bajwa 等人的《2021年癌症免疫疗法杂志》;2 Melenhorst等人。《自然》,Bai等人。2022《科学进展》CD8 PRAME TCR IMA203CD8


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IMA203CD8 (GEN2) — 抗肿瘤功效的临床前评估功能性 CD4 T 细胞介导的抗肿瘤活性比 CD8 T 细胞体外第二次添加肿瘤细胞第 3 次添加第 4 次第 6 次添加肿瘤细胞 3 次第 4 次添加第 6 次 IMA203CD8


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IMA203CD8 (GEN2) — 患者特征概述 * 输液后至少有一次肿瘤反应评估的患者;IMA203CD8 DL3:0.2-0.48x109 TCR-T 细胞/m2 BSA,IMA203CD8 dl4a:0.481-0.8x109 TCR-T 细胞/m2 BSA,IMA203CD8 dl4b:0.801-1.2x109 TCR-T 细胞/m2;1 个 DL4a 中已清除 2023 年 12 月所有来者疗效人群* N=12 先前的全身治疗线路(中位数、最小值、最大值)3 (1、5) LDH 在基线 >1 x ULN [百分比的患者]50.0 基线肿瘤负担中位数目标病变直径总和 [mm](最小,最大)79.8(20.0,182.0)剂量水平 dl3/dl4a/dl4b 数据截止日期 2023 年 9 月 30 日截止数据截止日期 2023 年 9 月 30 日第 1b 阶段剂量扩展(N=12)DL 3/4a/4b dl4a 已清除 1 IMA203CD8


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耐受性数据 — IMA203CD8(GEN2)不良事件 ≥ 3 级(系统器官类别,首选术语)数量百分比有任何不良事件的患者 12 100.0 特别关注的不良事件 3 25.0 细胞因子释放综合征 1 3 25.0 免疫效应细胞相关神经毒性 综合征 0 0.0 血液和淋巴系统疾病 11 91.7 中性粒细胞减少症 9 75.0 贫血 8 66.7 血栓减少 8 66.7 血栓 bocytopenia 4 33.3 白细胞减少症 2 16.7 调查 4 33.3 天冬氨酸氨基转移酶增加 2 16.7 中性粒细胞数量 减少 2 16.7 丙氨酸氨基转移酶增加 1 8.3血液碱性磷酸酶升高 1 8.3 血胆红素升高 1 8.3 γ-谷氨酰转移酶升高 1 8.3 代谢和营养障碍 2 16.7 高镁血症 1 8.3 低白蛋白血症 1 8.3 低磷血症 1 8.3 神经系统疾病 2 16.7 神经毒性 2 1 8.3 晕厥 1 8.3 免疫系统疾病 1 8.3 噬血细胞淋巴组织细胞增多症 2 1 8.3 感染和感染站 1 8.3 感染 1 8.3 所有 治疗紧急不良事件 (TEAE) 无论是否与发生在至少 1 名患者身上的研究治疗相关,均为 ≥ 3 级(ICANS除外,没有记录任何事件;列出了出于不良事件( 特别令人关注的原因,为了完整起见,列出了这些事件)。不良事件使用《监管活动医学词典》进行编码。评分是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版确定的。CRS和ICANS的成绩 是根据CARTOX标准确定的(Neelapu等人,2018年)。每个不良事件和严重程度分类仅对患者进行一次计数。基于从开放临床数据库(2023 年 9 月 30 日)中提取的中期数据; 1 DLT:患者 dl4b-04 的剂量限制毒性。患者 dl4b-01 中有 2 个 DLT;所有患者的最大严重程度(N=12)所有患者(N=12)可控耐受性最常见的 ≥3 级不良反应是与淋巴消耗相关的细胞减少 没有 ima20203CD8 相关的 5 级不良事件1 剂量递增正在进行数据截止日期 2023 年 9 月 30 日 1 在数据截止后,观察到可能与治疗有关的 5 级事件。该患者的直接 死因被认为是致命的败血症,免疫抑制、一种高级免疫效应细胞相关的噬血细胞淋巴组织细胞样综合征(IEC-HS)和快速进展的疾病加重了这种败血症。IMA203CD8


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IMA203CD8(GEN2)(N=12#)— BOR 和随时间推移的反应数据截止日期 2023 年 9 月 30 日 7 个反应中有 6 个正在进行的 11/12 患者出现肿瘤萎缩(c-dl4a-01、c-dl4a-03)从 SD 到 PR 的反应加深了输液 12 个月以上的持续反应 中位数 DOR、最小、最大 DOR 未达到,2.0+,11.5 个月以上的随访中位数 4.8 月 ORR 58% (7/12) CorR 56% (5/9) 初始 ORR:任何输液后扫描均符合 RECIST 1.1 的客观反应率;已确认 ORR (CorR):根据 RECIST 1.1 确认的目标 反应率至少有两次可进行输液后扫描的患者或在任何先前时间点患有进展性疾病(PD)的患者,CorR 计算中不包括持续未确诊的 PR 的患者;已确诊的应答者 反应持续时间(DOR)定义为从首次记录反应到疾病进展/死亡的时间。反应持续的患者将在数据截止之日接受审查。使用 Kaplan-Meier 方法分析中位数;使用反向 Kaplan-Meier 方法分析随访中位数;PD:进行性疾病;SD:稳定疾病;PR:部分反应;cPR:已确认的部分反应;BL:基线;BOR:最佳总体反应;DOR:缓解持续时间 # 患者 c-dl4a-04 在输液后约 6 周为 PD,由于不可评估的目标 led 而未显示肿瘤评估时约在第 6 周、第 3 个月进行扫描,然后每 3 个月进行一次扫描持续数据截止日期 2023 年 9 月 30 日 * 4.9 个月后临床肿瘤进展输液,研究者信息 * IMA203CD8


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IMA203CD8(GEN2):转换 数据显示药理学增强 IMA203 1b 期与 IMA203CD8(第 2 代)的反应趋势是 IMA203CD8 在较低的细胞剂量和更高的肿瘤负担下出现反应的趋势,当归一化为注入剂量时 IMA203CD8 T 细胞的峰值膨胀(Cmax)在第 1 周更高的 活化水平... 随着时间的推移不会耗尽初始翻译数据表明 IMA203CD8 (GEN2) %P的生物和临床活性更高第 1 周特定 T 细胞的 D-1:针对患者 A-DL5-05 没有第 1 周数据截止日期 2023 年 9 月 30 日 IMA203CD8IMA203CD8 IMA203CD8(第二代)IMA203 IMA203CD8(第二代)IMA203CD8(第二代)IMA203CD8(第二代)IMA203CD8(第二代)IMA203 IMA203CD8(第二代)IMA203 IMA203 IMA203


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ACTengine® IMA203CD8(第 2 代) 靶向 PRAME 的 TCR-T 单一疗法 IMA203CD8 临床数据和计划采取的后续措施摘要与 IMA203 相比增强了初级和二级药理学可控耐受性(dl4b 时为 2 个 DLT,剂量递增正在进行中)以差异化反应模式观察到的初始临床 活性 56% (5/9) CorR 7 个反应中有 6 个在数据截止时正在进行,12 个月以上的耐受性转换为随着时间的推移 PR(N=2)与 IMA203 相比,在较低的 T 细胞:肿瘤细胞 比例下使用 PR 可增强生物学功效下一步除了治疗黑色素瘤患者外,还扩大了黑色素瘤以外的临床足迹数据截止日期 2023 年 9 月 30 日 IMA203CD8


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IMA203 1a 期和 1b 期反应者中 PRAME mRNA 在 RP2D(n=13)中的表达 PRAME mRNA 在 IMA203CD8(第 2 代)反应者(n=7)其他实体癌适应症中的潜力基于 IMA203 和 IMA203CD8(第 2 代)反应者 PRAME 的表达% PRAME 阳性患者1 PRAME 靶表达分布(蓝色直方图)基于 TCGA RNAseq 数据,患者数据(黑点)基于 imaDetect® qPCR 筛查活检检测;1 PRAME 靶点患病率基于 TCGA rnaSeq 数据 和专有的质谱引导 RNA 表达 IMA203阈值;2 根据对临床试验患者的筛查活检进行的 imaDetect® qPCR 测试,PRAME 在葡萄膜黑色素瘤中的靶点患病率(n=33)显示,与 50% 的 TCGA 数据相比, 91% 的患病率明显更高,TCGA:早期和晚期原发肿瘤样本,Imatics 临床试验:晚期/转移性肿瘤样本,PRAME 在葡萄膜黑色素转移中的作用 anoma:Field 等人 2016 年临床癌症 研究;MS:质谱数据截止日期 2023 年 9 月 30 日 ≥ 95% ≥ 91% (50% 2) 97% 100% 84% 68% 63% 27% Immatics 当前的 MS-指导患者选择的 mRNA 阈值选定适应症显示临床活性无临床活性 预计有机会看到临床活性 IMA203


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Actengine® IMA203/IMA203CD8 TCR-T 单一疗法靶向 PRAME 在三步开发策略中充分利用 PRAME 的充分呼吸 IMA203 作为首个靶向进入注册试验的肿瘤类型 使用 IMA203CD8 (GEN2) 的专用剂量扩张队列在卵巢癌和子宫癌中进一步进行剂量递增和信号发现在 PRAME+ 实体癌中添加不可知论标签,以充分利用 PRAME 的全方位——包括 NSCLC、 三阴性乳腺癌等第 2 步第 3 步 2024 2024 IMA203


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精选适应症发病率 R/R 发病率 PRAME 阳性患者群体,基于 R/R 发病率;PRAME 和 HLA-A* 02:01 + Cut。黑色素瘤 99,800 7,700 95% 2,999 葡萄膜黑色素瘤 1,500 91% 298 卵巢癌 19,900 12,800 84% 4,408 子宫癌 62,700 10,700 97% 4,255 子宫癌肉瘤 3,300 1,900 100% 779 鳞状非小细胞肺癌 57,000 34,600 68% 9,900 19,400 45% 3,579 Ad79 eno NSCLC 91,200 55,300 25% 5,668 HNSCC 66,500 15,100 27% 1,672 乳腺癌 290,600 43,800 26% TNBC:63% 4,669 滑膜肉瘤 1,000 400 100% 164 胆管癌 8,000 7,000 33% 947 IMA203 TCR-T 有可能每年覆盖大约 39,000 名患者基于公开估计和Immatics内部模型的美国唯一发病率; 复发/难治性(R/R)或末线患者群体,近似于年死亡率;估计美国HLA-A* 02:01 阳性人群;PRAME 靶点流行率基于 TCGA(针对小细胞肺癌:内部)RNAseq 数据和 专有质量谱引导 RNA 表达阈值;Urame 目标患病率基于 TCGA(针对小细胞肺癌:内部)RNAseq 数据和 专有质量谱引导 RNA 表达阈值;Urame 目标流行率基于 TCGA(针对小细胞肺癌:内部)RNAseq 小牛肉黑色素瘤的靶点患病率基于对临床试验患者的筛查活检的 imaDetect® qPCR 检测(n=33)有多种机会扩大患者覆盖范围和患者 益处:扩展到美国人口以外的其他适应症,通过适应症特异性或适应症激动的标签扩展扩展到其他适应症,例如肾脏、食道、膀胱、其他肝癌、其他肉瘤亚型转向早期的 疗法(R/R 发病率 a 发病率)美国每年共计约 39,000 名患者 PRAME 阈值较低的患者 IMA203


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TCER® — TCR 双特异性


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TCER® — Immatics 下一代半衰期延长双特异性专有的 TCER® 格式由三种不同的元素组成,靶向 XPRESIDENT® 精选肿瘤特异性肽 HLA 分子低亲和力 T 细胞招募剂 对抗CD3/TCR Fc部分用于延长半衰期、良好的稳定性和可制造性下一代、半衰期延长 TCER® 格式,旨在安全地应用高药物各种肿瘤的活性剂量实现 优化排程 2 1 3 细胞毒性溶解颗粒肿瘤细胞杀灭活性 T细胞 TCER®


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TCER® — Immatics 的 下一代半衰期延长双特异性 pHLA 靶向 TCR 高亲和力(个位数 nM)TCR 靶向 XPRESIDENT® 精选肿瘤特异性肽 HLA 分子通过 XPRESIDENT® 引导的亲和力 成熟 (>1000x) 1 在小鼠异种移植模型中完全根除肿瘤 T 细胞招募抗体低亲和力三倍 (数字 nM) 针对 TCR 和 CD3 的 T 细胞招募因子优化生物分布,旨在在肿瘤部位富集 并预防 CRS2 在小鼠体内具有卓越的抗肿瘤活性模型与广泛使用的CD3招募剂相比下一代TCER® 格式具有抗体样 的可制造性3和较低的产品成本优异的抗肿瘤活性4与六种替代双特异性格式相比,人类预期的半衰期为数天我们的TCER® 格式旨在最大限度地提高疗效,同时最大限度地降低患者的 毒性 1 与天然 TCR 相比;2 基于其他低毒药物的文献数据亲和力招募者(例如 Harber 等人,2021 年,《自然》;Trinklein 等人,2019 年,mAbs);3 哺乳动物细胞的产生(CHO 细胞); 4 基于临床前 测试 TCER® 1 2 3


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我们专有的 TCR 双特异格式 TCER® 使用靶向 TCR 的 pHLA 对七种不同的 TCR 双特异性格式进行了评估,相同的 T 细胞招募抗体 TCR® 格式的效力和特异性组合更高1 优于六种替代的 TCR 双特异格式设计灵活的即插即用平台:TCER® 格式成功验证了不同的 TCR 和不同的 T 细胞招募抗体 TCER® TCER® 2+1 TCR 双特异性格式:高效力与 特异性显著降低有关-不同TCR的阳性细胞双特异性 1 未显示特异性的临床前数据


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TCER® 格式专为 优化疗效和安全性使用新型低亲和力招募剂实现卓越的肿瘤控制广泛使用的 T 细胞招募 Ab(3 个变体)中等至高亲和力(单到两位数 nM)n = 6 个小鼠/治疗组,n = 10 只小鼠载体,2 个捐赠者/组剂量:0.025 mg/kg 专有的低亲和力 T 细胞招募区域显示出优异的肿瘤控制能力® 分子采用广泛使用的招募剂 Immatics 的 T 细胞 的高亲和力变体设计 Ab 低亲和力(三位数 nM)Mice1 1 中的 TCER® 肿瘤模型 NOG 小鼠的 Hs695T 异种移植模型,组内肿瘤体积均值显示


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TCER® 格式专为 优化疗效和安全性而设计,使用低亲和力招募剂 TCER® 全血细胞因子释放试验 N=3 HLA-A*02 阳性捐赠者 N=16 个细胞因子 N=16 个细胞因子,显示了 4 种样本细胞因子


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我们的 TCER® 产品组合广泛 新一代半衰期延长 TCR 双特异性 TCR TCER® PRAME 肽由 HLA-A* 02:01 于 2023 年 8 月开始临床试验,第一批临床数据预计于 2024 年下半年 IMA402 有可能使用由 HLA-A* 02:01 提供的新型、现成的 TCR 双特异性 MAGEA4/8 肽解决不同的适应症和大量 患者群体,第一批临床数据预计在 2024 年下半年 IMA401 由 HLA-A* 02:01 提供的未公开肽,其他 HLA 类型 TCER® 工程和临床前测试正在进行中 ima40x几项创新项目临床前临床前目前与 Moderna 的合作包括开发支持 mRNA 的体内表达的 TCER® 分子


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TCER® IMA401 靶向 MAGEA4/8 均质表达、广泛患病率和高拷贝数靶向肿瘤样本中的 MAGEA4 RNA 检测 (ISH) 适应症目标患病率 [%]鳞状非小细胞肺癌 52% 头颈部鳞状细胞癌 36% 膀胱 癌 29% 子宫癌肉瘤 29% 食管癌 23% 卵巢癌 23% 黑色素瘤 18% 加上其他几项适应症 MAGEA4/8 目标患病率在特定癌症适应症中的患病率 MAGEA4/8 靶点流行率基于 TCGA 数据 和 XPRESIDENT®-PRESIDENT® 确定了基于 MS 的目标个体 mRNA 表达阈值;由 absQuant® 在配对样本的基础上测得的每个肿瘤细胞拷贝数 (CPC),即比较 MAGEA4 与 MAGEA4/A8 肽演示 在同一个样本上,2 名学生配对 T 测试 IMA401 的靶标密度比常用的 MAGEA4 靶肽高 5 倍1


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TCER® IMA401 (MAGEA4/8) — 体外患者源性肿瘤模型 NSCLC 腺癌的抗肿瘤活性评估:男性,白种人,58 岁,手术前未接受治疗起源:肺,分化不良手术日期:1987 年,弗莱堡医学中心 体积倍增时间:7.3 天组织学:间质含量,4% 血管化,高等级,未分化 TCER® IMA401 在患者衍生的非小细胞肺腺癌异种移植模型中显示出很高的抗肿瘤活性 在所有小鼠(4 只小鼠中有 3 只完全缓解)中观察到LXFA 1012 NOG 小鼠的肿瘤异种移植模型 IMA401


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TCER® IMA401 (MAGEA4/8) — NOG 小鼠的药代动力学 PK 分析为确保小鼠蛋白结构域末期的功能完整性而建立了两种不同的 PK 检测:10-11 天 pHLA — VL Assay Fc — VL Assay IMA401


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评估靶向 MAGEA4/8 MTD 的 TCER® IMA401 的第 1 期临床试验:最大耐受剂量,RP2D:推荐的 2 期剂量;BLRM:贝叶斯逻辑回归模型;1 在整个试验过程中评估的药代动力学数据可能为优化 不太频繁的疗程提供机会。2 与 BMS 1a 期合作进行:剂量递增阶段 1b:剂量扩展周报 i.v. fusions1 基于自适应设计(BLRM 模型)中 1-6 名患者的队列做出剂量递增决策 MTD/ RP2D Adaptive 设计旨在加快剂量升级关注特定适应症计划中的特定适应症检查点抑制剂组合或其他联合疗法的潜在开发选择2 单一疗法扩展队列主要目标确定 MTD 和/或 RP2D 次要目标安全性和耐受性初始抗肿瘤活性药代动力学 IMA401


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TCER® IMA402 靶向 PRAME — 在低生理 PRAME 肽水平下体外杀灭肿瘤细胞的功效评估 TCER® IMA402 可诱导杀死 PRAME 靶拷贝低至 50 CPC 的肿瘤细胞生理 PRAME 水平在患者体内的大多数癌症 组织中检测到的生理 PRAME 水平为 100 — 1000 次临床前活性分布可以靶向各种肿瘤适应症,例如肺癌、乳腺癌、卵巢癌,子宫癌、黑色素瘤等 IMA402 CPC:每个肿瘤细胞的目标 肽拷贝数


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TCER® IMA402 实现对体内大型肿瘤的耐用 肿瘤控制 IMA402 在细胞系衍生的体内小鼠模型中的剂量依赖性功效,大型肿瘤的持久收缩包括长期的完全反应。足够高的药物剂量是实现 预期抗肿瘤效果的关键 IMA402


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IMA402 的半衰期延长格式赋予终末半衰期大于 1 周 phLA — aVL Assay phLA — aFC Assay IMA402 显示小鼠的终末血清半衰期约为 8 天 IMA402 最初将在临床试验中每周给药给药频率可根据临床数据进行调整 IMA402


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评估针对 PRAME 的 TCER® IMA402 的首次临床数据的 1/2 期临床试验计划于 2024 年下半年进行第 1 阶段:剂量递增阶段 2a:剂量扩张旨在加速剂量递增的适应性设计具体适应症加上正在进行的篮子组合疗法 可选剂量/应用优化扩展队列扩展队列试验概述 1/2 期临床试验,用于评估 IMA402 HLA-A* 02:01 阳性患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性表达 Prame 的 复发性和/或难治性实体瘤最初是每周一次静脉输液根据半衰期延长 TCER® 格式的 PK 数据 MTD/ RP2D IMA402 Basket 试验的重点适应症有可能提早调整治疗间隔,以加快 信号发现卵巢癌、肺癌、子宫癌、黑色素瘤等 MTD:最大耐受剂量,RP2D:推荐的 2 期剂量


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在体内表达 TCER® 分子靶向癌症特异性 pHLA 靶标将 Immatics 的靶标和 TCR 平台与 Moderna 的 mRNA 技术相结合 Moderna 通过 mRNA 交付 TCER® 生物制剂专有癌症靶标和 TCR 双特异性 格式 mRNA 编码 TCER® 分子 XPRESIDENT® 靶标 XCEPTOR® TCR TCER® 格式 TCER® 格式 TCER®


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Immatics 的专有目标 和 TCR 发现平台


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我们基于 TCR 的方法利用了癌细胞表面技术之外的全部靶标空间


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真正的癌症靶标和匹配 正确的 TCR 目标是最大限度地提高基于 TCR 的免疫疗法的抗肿瘤活性并最大限度地降低安全风险。通过 XPRESIDENT® 技术平台的真正靶标自然存在于肿瘤组织上,质量规格确定的肿瘤组织中仅存在低水平的 以高拷贝数呈现,从而触发药理反应 + 技术权利 TCR 通过 XCEPTOR® 技术平台识别靶肽高亲和力和特异性表明 选择性杀伤肿瘤细胞的开发目的是适用于两种不同的治疗方式:细胞疗法和 TCR 双特异性


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拥有 200 个优先级 靶点作为未来价值创造基础的技术库 XPRESIDENT® 目标平台 200 个优先靶标分为 3 个目标类别:众所周知且具有特征的亲蛋白(20%)例如 MAGE 家族癌睾丸抗原未知或不佳 表征性差的母蛋白(60%)例如基质靶标 COL6A3 外显子 6 加密靶标/新抗原(20%)包括经RNA编辑的肽和非古典新抗原的新靶标类大约 50% 的优先靶标不受 HLA-A*02 限制,这极大地拓宽了潜在患者的范围获得超过 5 亿个 MS/MS 谱图 >25,000 个实验 >8,500 个肽 >2,500 个癌症和正常组织通过定量、超灵敏质谱 phLA 数据库 进行分析 >200 个优先靶标此大型数据集由我们的生物信息学和 AI 平台 XCUBE™ 利用 — “人工智能就是数据所在®”


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可能出现大量患者 多重实体癌子宫癌 — 97% 子宫癌肉瘤 — 100% 肉瘤亚型 — 高达 100% 切除。黑色素瘤 ≥ 95% 葡萄膜黑色素瘤1 ≥ 91% 卵巢癌 — 84% 鳞状非小细胞肺癌 — 68% TNBC — 63% 小细胞肺癌 — 45% 肾癌 — 高达 40% 胆管癌 — 33% HSCC — 27% 食道癌 — 27% 乳腺癌— 26% Adeno NSCLC — 25% HCC — 18% 膀胱癌 — 18% 鳞状非小细胞肺癌 — 52% 肉瘤亚型 — 高达 60% HNSCC — 36% 膀胱癌 — 29% 子宫癌肉瘤 — 29% 食道癌 — 23% 卵巢癌 — 23% 卵巢癌 — 23% 黑色素瘤 — 18% IMA203/IMA402 PRAME IMA401 MAGEA4/8 IMA204 COL6A3 Exon 6 Actengine® 和 TCER® 靶标在多种实体癌中表现出高患病率选定实体癌适应症的目标患病率基于 TCGA (适用于 SCLC:内部)RnaSeq 数据和专有的质谱引导 RNA 表达阈值;1 葡萄膜黑色素瘤的靶点患病率基于 imaDetect® qPCR 对临床试验患者的筛查活检(n=33)胰腺 癌 — 76% 乳腺癌 — 77% 胃癌 — 67% 肉瘤 — 63% 结直肠癌 — 60% 食道癌 — 60% 鳞状非小细胞肺癌— 55% Adeno NSCLC— 57% HNSCC — 56% 子宫 癌肉瘤 — 50% 间皮瘤 — 44% 胆管癌 — 36% 黑色素瘤 — 35% 膀胱癌 — 34% 卵巢癌 — 31% 技术


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Immatics 的独特能力 — 鉴定 ABSquant® 在配对样本基础上测量的 MAGEA4/8 肽靶标 1 每个肿瘤细胞的拷贝数 (CPC) 最相关的靶标示例,即比较 MAGEA4 与 MAGEA4/A8 肽在同一样本上的呈现,2 名学生配对 T 测试的靶向密度比通常靶向的 MAGEA4 靶肽 XPRESIDENT® 靶标密度高 5 倍1 源自同一来源的 的肽之间 phLA 靶标排名通常靶向


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开发正确的 TCR — XCEPTOR® 技术 TCR 发现和工程 ACT 和 TCR 双特异性 TCR 双特异性 T 细胞结合受体 (TCER®) 过继细胞疗法 actEngine® Actallo® 快速、高效、高灵敏度发现 高度特异的天然 TCR 蛋白质工程能力,以更高的亲和力设计和成熟 TCR,同时保持特异性通过 Immatics 靶标和 TCR 发现平台 XPRESIDENT® 和 XCEPTOR® 在 TCR 发现期间的独特相互作用,尽早取消交叉反应 TCR 的选择1和 TCR 成熟2(由我们的生物信息学和人工智能平台 XCUBE™ 提供支持)微摩尔亲和力纳米摩尔亲和力技术 1 XPRESIDENT® 引导的脱靶毒性筛查;2 XPRESIDENT® 引导的类似肽对抗选择


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最佳靶点选择和 TCR 特异性可最大限度地降低安全风险技术平台之间的独特相互作用允许尽早降低临床开发的风险肿瘤细胞选择性杀死肿瘤细胞上存在的靶肽 脱靶毒性正常细胞上可识别出不同的 HLA 变异反应正常细胞上存在的类似肽1 XPRESIDENT® 引导的靶向和非靶毒性筛查基于所提供的 大量肽数据库的 TCR在正常组织上 Technology 1 使用铁蛋白交叉反应 TCR 的 TCR-T 试验中出现了临床死亡(Cameron 等人,Sci Transl Med)


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“人工智能是数据 所在®” 生物信息学和人工智能平台 XCUBE™ 数据工程数据仓库和用户界面的开发数据科学统计和机器学习模型的开发数据处理质量规格和 次世代测序数据的处理 1 治疗知识 XPRESIDENT®/XCEPTOR® 数据工程数据科学数据处理 2 3 1 细胞疗法双特异性 CDx 疗法靶向先导分子发现特征发现选择 验证 2 3 技术


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Immatics针对主要市场及其他领域关键资产的强大智力 产权投资组合保护战略以三氯环己烷为目标 TCR TCER® 治疗用具有高亲和力和特异性的细胞疗法 TCR 用于靶点研究、TCR 和 TCER® 开发的差异化技术、平台和 检测 >200 个优先的 pHLA 靶标半衰期延长双特异性药物采用专有 TCER® 格式治疗适应症和患者群体 Clinical Actengine® 以及 TCER® 候选药物:IMA203、IMA203CD8、IMA402、IMA401 临床候选药物 ACTengine®制造业和现成的 ActalLO® 平台


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actengine® IMA204 — TCR-T 针对 COL6A3 Exon 6


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Actengine® IMA204 靶向肿瘤基质的一流 TCR-T 关键特征 HLA-a*02 呈现的肽源自 COL6A3 外显子 6 在高靶向密度的肿瘤上自然特异1:100-700 拷贝/细胞经过 XPRESIDENT® 量化鉴定和 验证。质谱平台高亲和力、特异性 TCR 靶向 COL6A3 外显子 6 亲和力成熟,CD8 独立 TCR 高功能活性2:~0.01ng/ml 由 XCEPTOR® TCR 发现和工程平台鉴定和表征,独立于 CD8 的下一代TCR 同时参与 CD8 和 CD4 T 细胞针对 CD8 和 CD4 T 细胞中靶向阳性细胞系的体外抗肿瘤活性在体内完全根除肿瘤小鼠模型 胰腺癌 — 76% 乳腺癌 — 77% 胃癌 — 67% 肉瘤 — 63% 结直肠癌 — 60% 食道癌 — 60% 鳞状非小细胞肺癌— 55% Adeno NSCLC— 57% HNSCC — 56% 子宫癌肉瘤 — 50% 间皮瘤 — 44% 胆管癌 — 36% 黑色素瘤 — 35% 膀胱癌 — 34% 卵巢癌 — 31% 1 目标密度:每个肿瘤细胞的肽拷贝数,近似范围 代表分析的大多数肿瘤样本;2 功能抗性:EC50 最大有效浓度的一半;3 靶表达量达到 20% 或以上的实体癌适应症,基于 mRNA 表达(TCGA 和 Immatics 内部数据)的特定癌症适应症的目标患病率 TCR 临床前数据患者 POPULATION3 IMA204 作为单一疗法或与针对肿瘤的 TCR-T 细胞联合疗法为广大患者群体提供了广阔的治疗机会 目标 IMA204


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Actengine® IMA204 — 高 亲和力、不依赖于 CD8 的 TCR 通过亲和力增强的 IMA204 TCR 在体外和体内 1 完全根除肿瘤 CD8 无关 TCR 可根除所有接受治疗的小鼠肿瘤 Control IMA204 TCR D7 D16 D22 D29 亲和力成熟不依赖于 CD8, 下一代 TCR 无需 CD8 共转运即可参与 CD4 和 CD8 T 细胞诱导基质细胞卵巢癌样本中的肿瘤细胞间质靶标(COL6A3 外显子 6)同一个卵巢癌样本中的肿瘤靶标示例 1 与俄勒冈大学吉姆·莱利合作的体内数据宾夕法尼亚州,对照:非转导 T 细胞。未显示 TCR 活性和特异性数据,可在 Immatics 网站上的 IMA204 演示中找到。COL6A3 外显子 6 通常在许多实体癌的肿瘤基质中以高靶向密度 表达 IMA204


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Actallo® — 我们的 下一代现货 TCR-T


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Actallo® — Immatics 的异基因细胞疗法现成细胞疗法,无需个性化制造 a 缩短物流和应用时间,单个供体白细胞置换术可降低 商品成本使用健康的供体材料提供标准化的起始材料质量和数量战略合作将 Immatics 专有 Actallo® 平台与布里斯托尔美施贵宝的下一代技术相结合 和 Editas Medicine 的 CRISPR 基因编辑技术用于开发下一代异体异体 γTCR-T/CAR-T 项目 Actallo® γT 细胞工程(基因编辑和装甲)γT 细胞采集来自健康 捐赠者扩张现成产品患者治疗


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为什么 γT 细胞? γT 细胞非常适合使用现成的细胞治疗方法 γT 细胞在外周血中含量丰富,表现出固有的抗肿瘤活性自然浸润实体瘤并与良好的预后相关 与 HLA 无关,因此不会导致移植物与宿主病,在异基因环境下可通过与 cGMP 兼容的方式扩展到大量可使用 αβ TCR 或 CAR 构建体外抗肿瘤活性 γT 细胞(对照)+ 肿瘤细胞(仅限肿瘤细胞 αβ T 细胞(对照)+ 肿瘤细胞 γT 细胞 TCR++ 肿瘤细胞 αβ T 细胞 TCR+ + 肿瘤细胞 Actallo® Expansion Fold-Growth(靶向阳性肿瘤 细胞)


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公司信息和 里程碑


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David Leitner Schuldirektor David Leitner Schuldirektor David Leitner Singh 首席执行官联合创始人 >20 年生物技术经验 Arnd Christ 首席财务官 >20 年生物技术经验(InflarX、Medigene、noviMmune、 益生药)卡斯滕·莱特纳首席开发官 >20 年的制药和生物技术经验(微型)梅特、罗氏、费森尤斯)Cedrik Britten 首席医学官 >15 年制药和生物技术经验(葛兰素史克、BioNTech)Rainer 克莱默首席商务官 >25 年的制药和生物技术经验(安进、MorphoSys、Jerini、Shire、Signature Dx) Steffen Walter 首席运营官联合创始人 Immatics 美国 >15 年生物技术经验 Edward Sturchio 总法律顾问 >15 年制药和生物技术经验(AAA、AAA、诺华、默沙东、先灵))乔丹·西尔弗斯坦战略主管 >10 年生物技术经验(InflarX、AAA)托尼·温申克首席创新官联合创始人 >15 年生物技术经验丰富的全球领导团队横跨欧洲和美国企业


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强大、专注、高度整合的跨大西洋组织德克萨斯州休斯敦~190 FTE细胞疗法开发与制造德国慕尼黑 ~70 FTE 各种运营职能德国图宾根 ~225 FTE 靶标和 TCR 发现以及 TCR 双特异性 开发企业


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附录


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IMA203 1 期患者群体 流程图总安全人群 N=65* 1a 期的入组患者 N=1 名患者开始淋巴消耗,但未接受 IMA203 N=64 名在 1a 期剂量递增的 IMA203 N=27 名患者 (DL1-4) 黑色素瘤疗效人群 N=5 DL4/RP2D 的黑色素瘤患者 N=22 非黑色素瘤或非 RP2D 患者 1b 期患者 N=37 名患者队列 A(DL4/5,RP2D)黑色素瘤疗效人群 N=25 黑色素瘤患者 N=12 非黑色素瘤患者其中 N=8 名黑色素瘤患者在上次更新时报告了至少一次 扫描的黑色素瘤患者2023 年 11 月之前报告的数据除了 N=2 名额外的非黑色素瘤患者,其中 n=1 自 2023 年 11 月最后一次更新以来至少进行了一次扫描 2023 年 11 月报告的数据此前在 2023 年 11 月报告的数据先前在 2023 年 11 月报告的数据附录数据截止日期 2024 年 4 月 25 日 * 不包括另外一名在数据截止前不久接受 IMA203 TCR-T 细胞的患者