证据(二)(二)

信件协议的修订

这信函协议修正案 (本“修正案“）于2021年5月24日生效，由Bicycle Therapeutics plc（一家根据英格兰和威尔士法律注册成立的上市有限公司）之间生效（“公司)，和花旗银行，这是一个全国性的银行协会，根据美利坚合众国的法律组织和存在(花旗银行并与本公司一起，各方“ 和每个”聚会“)。此处使用但未定义的所有大写术语应具有《信函协议》(定义如下)中赋予此类 术语的含义。

独奏会

A. 双方此前已于2020年7月1日签订了该特定协议书，并于2020年10月27日修订（“信函 协议”），据此，双方除其他外同意有关押金协议 、销售协议和计划销售的某些条款和条件。

B.《函件协议书》第(Br)6(E)节规定，《函件协议书》不得修改或修改，除非由 公司和花旗银行各自签署的书面文件。

C.本公司和花旗银行现各自希望修改本文所述的《函件协议》。

协议

考虑到上述 ，并出于其他良好和有价值的对价--各方在此确认已收到并充分收到这些对价--双方同意如下：

1. 《信函协议》修正案。

(a) 现对《协议书》第二个完整段落的第一句进行修改，全文如下：

根据截至2020年6月5日的《销售协议》(以下简称《销售协议》)所载条款，本公司、康托菲茨杰拉德公司(以下简称康托尔)和奥本海默公司(以下简称奥本海默公司)(以及康托尔作为代理商)已同意通过代理商发行和销售美国存托凭证(美国存托凭证)，每个美国存托凭证计划相当于一(1)股已缴足股款，此类计划美国存托凭证的总发行价最高可达225,000,000美元(“计划优惠”)。“

(b) 将《函件协议书》第四节第(I)款的有关部分修改为：

(I)在签署本函件协议时，即2020年10月27日和2021年5月24日

(c) 现将《函件协议书》附件A第一整段的第一句修改为：

“请参阅(I)日期为2019年5月28日并经不时修订和补充的《存款协议》(以下简称《存款协议》)，《存款协议》由根据英格兰和威尔士法律注册成立的公共有限公司自行车治疗公司及其后继者(《公司》)、根据美利坚合众国法律组织和存在的全国性银行协会(《花旗银行》)作为托管银行(《托管银行》)，及据此发行的 美国存托股份(“美国存托股份”)的所有持有人及实益拥有人，及(Ii)本公司与托管人之间于2020年10月27日及2021年5月24日修订的、日期为2020年7月1日的函件协议、 经修订的函件协议(“函件协议”)。“

2. 其他。

(a) 本修正案可签署副本，每一副本应被视为原件，但所有副本一起构成同一文书。副本可通过传真、电子邮件(包括pdf或符合美国联邦2000年ESIGN法案、统一电子交易法或其他适用法律的任何电子签名)或其他传输方式交付，如此交付的任何副本应被视为已正式且有效地交付，并且在任何情况下均有效。

(b) 除非本修正案明确修改，否则《函件协议》应保持不变，并具有全部效力和作用。

(c) 第9条(杂类函件协议的)应比照适用于本修正案。

(d) 本修正案连同《书面协议》(在此未修改的范围内)及其所有附件构成了双方关于本协议所述事项的完整协议，并将取代双方之间关于本协议标的的任何和所有以前的口头或书面合同、安排或谅解。

(e) 除非征得本公司和花旗银行的书面同意，否则不得以任何方式更改、修改或修改本修正案。放弃本修正案的任何条款或条款，或任何一方拒绝执行任何条款或条款，不应构成对随后违反或未能履行相同条款或条款的弃权，或放弃本修正案的任何其他条款或条款。

[页面的剩余部分 故意留空]

特此证明，双方已于上述第一段规定的日期签署了本协议书修正案 。

特此证明，双方已于上述第一段规定的日期签署了本协议书修正案 。