美国

美国证券交易委员会。

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止2023年12月31日

或

委托文件编号：001-40739

858-800-2543 

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的，☐已经成功了。不是 ☒

如果注册人无需根据该法案第13条或第15（d）条提交报告，则通过勾选标记进行验证。是的 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒ 没有预设

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。是☒ 没有预设

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐  

如果证券是根据该法案第12（b）条登记的，请通过勾选标记表明文件中包含的登记人的财务报表是否反映了对先前发布报表的错误的更正。☐

复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对登记人的任何执行干事根据第240.10D-1(B)节在相关恢复期间收到的基于奖励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐ 没有

根据2023年6月30日纳斯达克资本市场普通股收盘价，注册人非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为美元4.8百万美元。

截至2024年3月18日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.0001美元，为6,660,840.

以引用方式并入的文件

注册人将在截至2023年12月31日的财政年度后120天内按照第14A条的规定提交2024年股东年会的委托书，注册人的委托书部分通过引用并入本10-K表格的第三部分。

DERMATA THERAPETICS，Inc.

表格10-K年度报告

截至2023年12月31日的财政年度

目录

有关前瞻性陈述的警示说明

这份10-K表格年度报告包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》(修订后的1933年《证券法》第27A节)和《1934年证券交易法》(修订后的《证券交易法》第21E节)的安全港条款作出的前瞻性陈述。前瞻性表述包括有关我们的信念、计划、目标、目标、预期、预期、假设、估计、意图和未来表现的表述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能超出我们的控制范围，并可能导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性表述明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。除历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述。您可以通过使用“可能”、“可以”、“预期”、“假设”、“应该”、“表明”、“将会”、“相信”、“考虑”、“预期”、“寻求”、“估计”、“继续”、“计划”、“指向”、“项目”、“预测”、“可能”、“打算”等词语来识别这些前瞻性陈述。“目标”、“潜在的”和其他类似的词语和表达的未来。

有许多重要因素可能导致实际结果与我们所作的任何前瞻性声明中所表达的结果大相径庭。这些因素包括但不限于：

以上并不代表本文中包含的前瞻性表述可能涵盖的事项的详尽清单，也没有列出我们面临的风险因素，这些风险因素可能导致我们的实际结果与这些前瞻性表述中预期的结果不同。有关可能对本公司业务及财务表现造成不利影响的额外风险，请参阅“第I部分-第1A项-风险因素”。

所有前瞻性陈述都明确地受到本警示通知的限制。告诫您不要过度依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅说明截至本报告的日期或通过引用纳入本报告的文件的日期。我们没有义务更新、修改或更正任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，我们没有义务，也明确表示不承担任何义务。我们真诚地表达了我们的期望、信念和预测，并相信它们有合理的基础。然而，我们不能向您保证我们的期望、信念或计划将会实现、实现或实现。

第一部分

项目1.业务

除非另有说明或上下文另有说明，否则本报告中所有提及的“德马塔”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”指的是德马塔治疗公司及其子公司。

概述

我们是一家处于后期阶段的医疗皮肤病公司，专注于识别、开发和商业化创新的候选药物，用于治疗我们认为具有重大市场机遇的医疗和美容皮肤状况和疾病。

皮肤病，如痤疮、牛皮癣、多汗症和各种美容指征，每年影响全球数百万人，这可能会对他们的生活质量和情感健康产生负面影响。虽然目前市场上有多种针对这些适应症的治疗选择，但我们认为大多数都存在重大缺陷，包括疗效平平、应用方案繁琐以及各种负面副作用，我们认为所有这些都会导致患者依从性下降。这些适应症中的大多数首先通过局部治疗进行治疗，然而，许多患者经常因患者不满意而更换治疗或完全停止治疗。这主要是由于缓慢和适度的应答率、较早出现的负面副作用、每天的应用计划和较长的疗程。鉴于目前外用疗法的局限性，我们认为有一个重要的机会来满足沮丧患者的需求，他们正在寻找满足皮肤病和生活方式需求的外用产品。

我们的两款候选产品DMT310和DMT410都融合了我们专有的、多方面的海绵用于局部治疗各种皮肤病的技术。我们的海绵这项技术是从一种自然生长的淡水海绵中提取的。湖面海绵或海绵，它被加工成粉末，在涂抹之前立即与流态化试剂混合，形成易于使用的糊状物。海绵。是一种独特的淡水海绵，只在世界上特定的地区和特定的环境条件下以商业数量种植，所有这些都赋予了它独特的抗微生物、消炎和机械性能。这些环境条件、与我们的独家供应商开发的专有收获协议以及我们的收获后加工程序相结合，产生了一种候选制药产品，它优化了海绵的机械成分和化学成分，创造了一种具有多种作用机制的候选产品，用于治疗炎症皮肤状况和美容应用。

我们相信我们的客户海绵该技术平台将使我们能够开发和配制单一和组合产品，这些产品能够针对各种皮肤病适应症将化合物局部输送到真皮中。我们相信，这两个因素的结合海绵餐厅机械和化学部件(我们认为已经展示了，体外培养、抗微生物和消炎特性)，增加了我们产品的多功能性。海绵该技术平台作为一款独特的产品，在治疗痤疮和牛皮癣等多种医用皮肤病方面的有效性。我们还相信，我们的材料的机械性能海绵。这项技术允许将各种大分子，如肉毒杆菌毒素、单抗或真皮填充物，通过局部应用而不需要针头，输送到目标治疗部位。

我们的主要候选产品DMT310旨在利用我们的海绵这项技术每周治疗一次各种皮肤病，我们最初的重点是治疗寻常痤疮，这在美国的市场规模约为5000万患者。我们最近启动了DMT310治疗中重度痤疮的第三阶段计划，并于2023年12月开始招募患者参加两项相同研究中的第一项。这两项研究都将是双盲、随机、安慰剂对照的，并在美国和拉丁美洲的各个地点招募约550名年龄在9岁或以上的患者。主要终点包括炎性和非炎性病变的绝对减少以及痤疮研究人员全球评估(IGA)的改善，这些终点与我们对DMT310治疗中到重度痤疮的2b期研究使用的终点相同。患者将接受为期12周的每周一次的DMT310或安慰剂治疗，并将每月进行评估。我们预计2025年第一季度将有第一阶段3研究的主要结果。此前，DMT310已经在2b期试验中显示出其治疗多种原因痤疮的能力，在该试验中，我们最初看到，在四种治疗方法后，炎症性皮损减少了45%，DMT310在整个研究期间的所有三个主要终点的所有时间点都取得了统计上的显著改善(炎性皮损减少，非炎症性皮损减少，免疫球蛋白A改善)。此外，基于DMT310痤疮试验的多种作用机制和抗炎效果，我们完成了牛皮癣的1b期概念验证试验，我们看到了值得进一步研究的令人鼓舞的结果。

DMT310由两克从自然生长的淡水海绵中加工而成的粉末组成。湖面海绵。患者在涂抹之前立即将粉末与流化剂(过氧化氢)混合，形成易于涂抹的糊状。这种糊状物的应用类似于泥浆面膜，在皮肤上停留大约10到15分钟，然后用水洗掉。由于DMT310的S机械成分和化学成分的独特组合，以及基于我们的二期痤疮数据，我们相信患者只需每周使用一次DMT310就能产生理想的治疗效果。汽车的机械部件海绵。粉末由许多微小的硅质针状针组成，当按摩到皮肤中时，这些针状物会穿透角质层(皮肤最外层的保护层)，并创建微通道进入真皮，促炎细胞因子和细菌驻留在真皮中。我们认为，针突的穿透也导致微通道的打开，微通道允许氧气进入毛皮脂腺，帮助杀死毛囊藻。粉刺，它们生长在厌氧(无氧)环境中(痤疮假单胞菌是导致痤疮患者发炎的细菌)。针刺还会使死皮的表层恢复活力，从而增加胶原蛋白的产生。此外，我们认为新创建的微通道为DMT310的S天然产生的化合物提供了一条管道，将其输送到真皮和毛皮脂腺，帮助杀死C. 痤疮和抗炎。除了这些抗微生物化合物外，DMT310似乎还含有抗炎化合物，如体外培养实验，通过减少血管紧张素来抑制炎症C.acnes它通过抑制人细胞系中IL-17A和IL-17F的表达来刺激IL-8的产生。此外，在体外培养在对DMT310‘S有机化合物的研究中，我们观察到了对皮脂细胞脂肪生成的抑制，这可能转化为减少患者皮脂(人体皮脂腺产生的一种油性和蜡质物质)的产生和患者皮肤的油性，这是许多临床研究人员在我们的2期痤疮研究中观察到的。我们认为，这些生物和机械效应的结合可能是治疗多发性炎症性皮肤病的重要因素，正如我们的临床试验所看到的那样。

我们的第二个候选产品利用我们的技术海绵我们的技术是DMT410，我们的联合治疗。DMT410包括一次治疗我们专有的海绵粉，然后一次局部应用肉毒杆菌毒素进入真皮。目前，肉毒杆菌毒素只被批准通过皮内注射传递到真皮，这对患者来说可能是痛苦的，对医生来说也是耗时的。然而，我们相信DMT410DMT410的S将肉毒杆菌毒素局部输送到真皮的能力可能与现有的输送技术具有相似的疗效水平，但耐受性问题更少，应用时间更快，可能会取代皮内注射。我们首先在腋窝多汗症患者的第一阶段POC试验中测试了DMT410，在单次治疗四周后，80%的患者体重汗量减少超过50%。目前，近40%的多汗症患者正在接受肉毒杆菌毒素皮内注射治疗，我们相信DMT410将有很大的机会打入这一市场，取代肉毒杆菌毒素皮内注射。基于DMT410的S在腋窝多汗症一期试验中观察到的有效将肉毒杆菌毒素输送到真皮的能力，我们还进行了DMT410的一期POC试验，用于治疗多种美容皮肤状况，包括缩小毛孔、皮脂生成和细纹等。2021年11月，我们宣布了这项试验的主要结果，我们看到了有希望的数据，我们认为这些数据值得对DMT410进行进一步调查。我们目前正在与肉毒杆菌毒素公司讨论合作机会，以将DMT410计划转移到第二阶段研究。

DMT310的应用

图1：海绵被加工成细粉，用6ml瓶装3%H包装成2g袋子₂O₂(过氧化氢)。每周一次，患者将粉末与过氧化氢混合，并将混合物按摩在皮肤上；10-15分钟后，产品很容易用水去除。

我们认为，目前的医学和美容皮肤科领域缺乏创新的治疗选择，主要是引入重新配方或旧分子的组合。我们相信，这种创新的缺乏为我们提供了一个理想的机会来改变患者治疗皮肤状况的方式。凭借我们预期的每周一次的治疗计划和来自天然来源的候选产品，我们相信我们可以成为该领域的领导者，以最小的副作用和快速的治疗效果改善患者的依从性，正如我们在痤疮、牛皮癣、多汗症和美容条件下的多项临床试验所看到的那样。如果我们能够成功地开发我们的候选产品，获得FDA的批准，建立一个皮肤科医生的集中处方基础，并利用我们管理层之前的经验，我们相信我们有能力建立一个商业组织，在皮肤科领域的核心重点领域开发和商业化治疗方案。

我们的临床开发流水线和候选产品

我们的临床开发流程目前包括DMT310和DMT410，每种都在开发中，用于多种皮肤病和条件。在随附的部分中，我们将描述每种候选产品、其优势以及我们针对每种候选产品的市场策略。下表和各节所反映的日期仅为估计数，不能保证下表或各节所列活动将按预期时间表完成，或根本不能保证完成。

DMT310

中度至重度粉刺。2023年12月，我们开始招募患者参加DMT310治疗中重度痤疮的两个3期临床试验中的第一个。每项研究都将是双盲、随机、安慰剂对照的，并在美国和拉丁美洲的各个地点招募约550名年龄在9岁或以上的患者。在我们的DMT310期2b痤疮研究中，主要终点是炎性和非炎性病变的绝对减少和研究人员对痤疮的全面评估(IGA)的改善。患者将接受为期12周的每周一次的DMT310或安慰剂治疗，并将每月进行评估。第一阶段3研究预计将在2025年第一季度产生主要结果. 2020年6月，我们完成了一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的2b期临床试验，DMT310用于每周一次的中重度痤疮治疗。在仅仅四次局部治疗后，DMT310在所有三个终点(炎性皮损计数、非炎性皮损计数和免疫球蛋白A)上显示出与安慰剂相比的统计上的显著改善，并在第12周继续从统计上与安慰剂分开。我们相信，每周一次应用的这些结果可能会有利地将DMT310定位为市场上治疗中到重度痤疮的一流产品。

轻至中度牛皮癣。2021年10月，我们完成了DMT310的1b期POC试验，用于每周一次的轻中度银屑病治疗。斑块型牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，约占牛皮癣市场的80%。根据《财富》商业洞察市场研究报告，截至2019年，大多数患者患有轻中度疾病，这使得他们不太可能接受批准的生物治疗，这些治疗仅适用于中度至重度疾病的患者，作为一线治疗。由于患有轻中度牛皮癣的患者人数众多，而对于更轻微的疾病缺乏有效的局部治疗，我们认为对副作用有限的有效局部产品的需求很大。基于我们1b期POC试验的数据，DMT310‘S降低IL-17A和IL-17F的体外数据，以及我们在其2b期痤疮试验中观察到的抗炎作用，我们相信DMT310可以作为一线药物用于治疗不适合生物治疗的轻中度银屑病患者。2021年10月，我们宣布了我们的DMT310 1b期POC试验的主要结果，该试验用于治疗30名轻中度银屑病患者，这些患者的皮损覆盖了他们身体表面积的2%至30%。患者接受DMT310治疗，每周1次，疗程12周。根据在POC试验中观察到的有效性、安全性和耐受性，在进入更大的2期安慰剂对照临床试验之前，我们开始了额外的工作，以更好地为我们的临床试验设计提供信息。我们计划在获得额外的财政资源支持后，继续开发用于治疗牛皮癣的DMT310。

中度至重度酒渣鼻。2022年12月5日，我们宣布了我们的第二阶段试验的TOPLINE结果，该试验每周一次局部应用DMT310治疗中到重度酒渣鼻。数据支持DMT310作为炎症性皮肤病的治疗方法，但酒渣鼻研究没有达到其主要终点。虽然一些患者的酒渣鼻确实发生了有意义的变化，36%的DMT310患者在调查者全球评估(IGA)评分上达到了应答者的标准，但DMT310在统计学上无法与安慰剂分开，23%的安慰剂患者在第12周达到了应答者的标准。治疗应答者的定义是IGA等级为“完全”或“几乎完全”，至少比基线提高了2级。基于上述情况，我们决定目前不再投入更多的财政资源来开发DMT310的这一指标。

DMT410

我们正在开发我们的第二个候选产品海绵DMT410平台，用于局部治疗皮肤病和美容疾病，通常使用多次注射肉毒杆菌毒素进行治疗。目前，肉毒杆菌毒素必须多次注射，才能成功地将足够的肉毒杆菌毒素输送到所需的治疗区域。虽然注射对许多不同的疾病和美容条件都有效，但它们限制了肉毒杆菌毒素在其他情况下的使用，在这些情况下，注射，特别是皮内注射，是困难、疼痛或其他不可行的。DMT410‘S联合治疗方案采用了我们独有的一种应用海绵粉末状，然后局部使用肉毒杆菌毒素。这个海绵粉末与流动剂混合，由治疗医生按摩到患者的治疗区域，以增强针刺的穿透性，创建进入真皮的微通道。10到15分钟后，医生取出海绵用水做口罩。然后，医生将来自注射器的肉毒杆菌毒素精确地释放到患者的皮肤上。然后将肉毒杆菌毒素按摩到治疗区域，以利用由海绵餐厅肉毒杆菌毒素可以穿透角质层进入真皮。我们相信，这种治疗应用将使肉毒杆菌毒素能够局部输送到真皮，用于治疗各种内科疾病，包括治疗多汗症、痤疮和痤疮疤痕，以及改善皮肤的亮度和亮度，并减少毛孔大小和计数、细纹和皮脂产生。我们相信，DMT410的S肉毒毒素局部给药可以极大地增加肉毒毒素的市场机会，因为DMT410的S无针应用，靶向皮内给药，从而潜在地扩大肉毒毒素的美容市场。

到目前为止，我们已经完成了DMT410治疗腋窝多汗症的开放标签1b阶段POC临床试验，以及在多种美容皮肤条件下的开放标签1b阶段POC临床试验。腋窝多汗症的1b期POC试验包括10名患者，每个腋下接受一次DMT410治疗。在使用DMT410进行一次治疗四周后，患者的汗液分泌减少。这项试验的临床终点包括(I)重量测量汗量比基线减少50%以上的患者的百分比，(Ii)重量汗量低于50毫克的患者的百分比，以及(Iii)重量汗量变化的百分比。在使用DMT410进行一次治疗四周后，80%的患者体重汗量下降超过50%，85%的患者体重汗量低于50毫克，患者的体重汗量比基线平均减少75%。我们认为这些结果支持DMT410可能有助于将肉毒杆菌毒素局部输送到真皮内，以达到与多次皮内注射肉毒杆菌毒素类似的治疗效果。对于DMT410，我们相信肉毒杆菌毒素可以局部应用，以穿透皮肤进入真皮，而不需要多次注射。

我们还完成了DMT410的开放标签、十(10)名患者的1b期POC试验，用于治疗多种美容皮肤状况(毛孔大小、全球美容改善、亮度、光度、皮脂产生、眼下细纹、眉毛细纹、额部细纹和外眼角细纹)，并于2021年11月公布了背线试验结果。在我们的DMT410的1b期POC试验中，患者接受了DMT410的一次治疗，并每四周接受一次为期16周的评估，以确定DMT410的S安全性和耐受性、有效性及其治疗效果持续时间。我们在2021年11月公布了主要结果，在那里我们观察到试验的许多终点都有所改善。在第8周，80%的患者的全局美容功能至少有25%的改善，60%的患者的毛孔大小改善了25%。同样在第8周，90%的患者光度至少改善了1点，60%的患者亮度至少改善了1点。这些医生的分级结果得到了Canfield Science的VISIA和Primos视觉分析相机系统提供的客观分析的支持。基于这些结果，我们继续积极与肉毒杆菌毒素公司讨论合作机会，以在更大的安慰剂对照的第二阶段试验中继续开发DMT410，在该试验中，我们可以研究将多剂量肉毒杆菌毒素应用于整个面部。我们相信，这些结果，再加上我们对多汗症的研究结果，清楚地表明DMT410‘S联合疗法可以极大地扩大肉毒杆菌毒素用于美容皮肤疾病以及其他皮肤病，如多汗症、痤疮或痤疮疤痕的潜在适应症。

不能保证DMT310或DMT410将获得FDA对上述任何适应症的批准。

我们的战略

我们计划获得许可，开发差异化的医疗和美容皮肤科候选产品，并将其商业化，用于治疗各种皮肤病和疾病，我们认为这些产品在市场上有重大的未满足需求。这一战略的主要组成部分如下：

以上所反映的日期仅为估计，不能保证所包括的活动将在提交的预期时间线内完成，或者根本不能保证完成。此外，不能保证我们将成功开发DMT310或DMT410或我们未来可能开发的任何其他候选产品，也不能保证我们未来可能开发的任何其他候选产品将获得FDA批准。

皮肤科市场概述

我们目前专注于医疗和美容皮肤科市场，其中包括多种常见和治疗不足的皮肤病和条件，如痤疮、牛皮癣、多汗症和多种美容条件，其中一些目前没有获得批准的产品，包括减少细纹、毛孔大小、皮脂产生以及改善光度和整体皮肤质量。我们认为，这些疾病和状况会对患者的生活质量造成重大负面影响，包括身体和情感创伤以及社会耻辱，导致患者不断寻求更好的治疗选择，以帮助缓解他们的病情。我们还认为，这些市场没有经历与其他市场相同的发展和进步，因为最近批准的创新局部产品除了现有化合物的重新配方或组合之外，很少有其他产品。我们相信，我们的候选产品将在市场中占据有利位置，并为服务不足的医疗和美容皮肤病市场提供创新的解决方案。

近年来，基于新的治疗选择和更多患者获得护理的机会，美国医用皮肤病市场经历了显著增长。根据目前的市场数据，2020年美国医疗皮肤病市场(不包括生物制剂)的处方药销售额超过160亿美元。

美国整形外科学会估计，2016年美国有超过1540万例整容手术，其中约700万例使用了肉毒杆菌毒素。有许多因素继续推动美容皮肤科市场的增长，例如更多的患者接受，包括年轻患者的增加，以及患者愿意在美容护理上花费的可自由支配的现金。我们还相信，患者越来越愿意自掏腰包进行有效的皮肤治疗，以实现他们想要的个人审美外观，这进一步支持了这些市场的需求和定价。

基于上述，我们认为，由于皮肤科领域的专家数量相对较少，与许多其他以处方为基础的专业市场相比，皮肤科市场，无论是美容还是医疗，都提供了一个低成本的商业化机会。根据美国皮肤病学会的数据，2020年，美国大约有18,000名皮肤科医生，我们计划针对这些皮肤科医生中的一部分，他们是竞争产品的较大处方者，使用我们批准的适应症治疗很大比例的患者。我们相信，基于处方和基于现金支付的产品线的组合是一个有吸引力的商业机会，因为它结合了皮肤科市场的多个方面，这些方面独立于更大的医疗保健市场。

我们的背景资料海绵技术

湖泊海绵概述

湖泊海绵，或海绵，是一种淡水海绵海绵亚纲在世界特定地区大量生长在淡水河和湖泊中的科。它在冬季休眠，每年根据栖息地的生长条件，从结壳到指状，再到分枝，每年都会再生。虽然它生长在北半球的许多地方，但只有某些地方生长的数量和质量足以支持商业制药产品。其中一个地点是俄罗斯中部的伏尔加河，我们在那里与已知的较大供应商之一签署了独家供应协议海绵DMT310的原材料，我们相信它为我们的供应提供了可靠的来源海绵可预见的未来的原材料。传统上，当地人会收获少量的海绵因为它被认为具有药用价值，并将其用作民间药物来治疗各种炎症，包括关节炎。在过去的21年里，我们的独家供应商完善了收获方法和程序，现在有能力提供高质量的原材料。我们的供应商有能力收集和加工大量的海绵每年。我们相信，我们的供应商将能够提供数量和质量所需的原材料，以满足我们的临床和商业需求。

的传统用法海绵在俄罗斯已经提供了大量的安全数据。2003年，俄罗斯卫生部表示，每年有100多万人使用海绵，几乎没有报告安全问题。2017年，我们参考FDA的植物药行业开发指南或植物学指南，在向FDA皮肤病和牙科产品部门提交的调查新药(IND)申请中提交了这些安全信息，以及其他各种出版物和非临床研究。这份提交文件使FDA能够批准我们用于DMT310的IND，使我们能够直接进入患者的第二阶段临床试验，部分原因是历史上的人类接触。2023年，FDA还确认DMT310将根据新药申请(NDA)提交。虽然我们仍然需要在提交NDA之前完成某些非临床和药代动力学研究，但我们能够在完成此类工作之前从战略上节约资源，同时收集人类临床疗效和安全性数据。

海绵的多重作用机制

的独特属性湖泊海绵不仅允许我们参考FDA的植物学指南，还有助于确保每年充足的原材料供应的可持续再生。而当海绵从技术上讲，它是动物王国的一部分，它的生长和行为更类似于植物，因为它每年都能完全再生，即使在恶劣的环境条件下也是如此。除了每年导致海绵重新生长外，海绵生存的恶劣环境条件有助于我们的海绵技术的多种作用机制。基于21年来收获的知识海绵，我们的供应商已经了解了必要的环境条件和海绵必须具备的特性才能获得最佳的原料，并确保原料包含有效制药产品所需的特性。这些性能包括机械和化学成分，这些成分是海绵原材料中自然产生的一部分，并有助于我们的海绵技术在治疗皮肤病和皮肤病方面的作用机制。

DMT310的机械部件来自海绵的骨架结构，由有机物质结合在一起的硅质针状体组成，如下面的图像2所示。这些针状体是光滑的杆状形状，两端各有一个点，如果海绵在某些专有的环境条件下收获，针状体的平均长度可以在150-300微米之间，直径大约10-15微米。虽然还有其他类型的淡水和海洋海绵，但它们的许多针状物都可能被倒钩或钩覆盖，我们认为这些刺状物会卡在皮肤上，或者含有两端钝化的针状物，使皮肤很难穿透。

图2：硅质针状体存在于海绵

在美国收获和进一步加工后，我们的针状体的形式和大小使它们成为穿透角质层和皮肤屏障的理想机制，并暂时创建进入真皮的微通道，而不会穿透到较大血管所在的皮下组织。这些新创建的微通道暂时打开皮肤的屏障，允许大小化合物有针对性地输送到真皮中。目前大多数外用产品都含有各种渗透促进剂，帮助活性分子通过角质层进入真皮，如二甲基亚砜(DMSO)。然而，DMSO只能帮助小分子渗透，通常无法帮助大分子，如肉毒杆菌毒素，在局部递送。这些渗透促进剂也会引起不想要的副作用，如皮肤干燥或大蒜，如味道、呼吸和体味。我们相信我们的海绵与其他局部应用的产品相比，该技术的区别在于能够通过局部应用实现小分子和大分子的传递，而刺激性和副作用更少。

除了在皮肤中创造许多微通道外，我们相信针状体的穿透可以打开闭合的粉刺，允许氧气进入堵塞的毛皮脂腺的厌氧环境，在那里C.粉刺和其他细菌存活下来。最后，我们认为针状物能促进皮肤内胶原蛋白的生成，从而加快皮肤的返老期，从而比皮肤正常的周转周期更快地将清新的皮肤带到表面。通常情况下，皮肤需要三到四周的时间才能在表面形成新的一层，而我们相信海绵技术可能会让这一过程在不到一周的时间内完成。我们认为，这减少了治疗炎症性皮肤病和疾病的时间，同时也改善了患者的皮肤外观。

我们的海绵科技还包含多种活性化合物，我们相信这些化合物可能有助于我们的候选产品治疗多种皮肤病和皮肤病。我们相信有一部分海绵餐厅自然防御机制是创造有机材料来击退存在于其生长的水中的天敌。这种有机材料将其针状体结合在一起，形成海绵的骨架结构。基于多项体外研究，我们相信海绵中的有机化合物，当从针叶中分离出来时，既有抗炎又有抗菌特性。我们观察到了抗炎活性，包括减少C。粉刺刺激IL-8的产生，并下调人细胞系IL-17A和IL-17F的产生。此外，在我们的体外研究中，我们观察到皮脂细胞的脂肪生成受到抑制，这可能会转化为患者皮肤皮脂生成和油性的减少。

虽然我们相信我们的每一个机械或化学组件海绵技术在治疗各种疾病中可能是有益的，我们相信当每种机制结合在一起时，其影响可能会大大增强。每种治疗方法中包含的大量针状体通过角质层创建许多微通道，使化学成分能够充分渗透和输送到治疗区域，以抗炎和杀菌。

FDA工业用植物药开发指南

目前批准的大多数局部皮肤病产品只由FDA的皮肤病和牙科产品办公室进行审查，并遵循标准的批准途径。然而，由于我们的主要候选产品DMT310来自天然来源，它将由FDA皮肤科和牙科产品办公室进行审查，FDA植物审查部将提供意见。而当海绵不是植物学的，FDA允许我们参考植物学关于原材料质量控制和批次一致性的指导意见，通过开发并进入商业化。我们相信，我们能够参考植物学指南并从植物审查部获得关于DMT310的意见，这为我们在DMT310的S调控途径获得批准方面提供了关键优势。这些优势包括能够在FDA确认收到我们的IND信函后进入人类临床研究，随后的研究可能会继续进行，从而节省了我们获得人类临床数据的大量财政资源。此外，虽然我们认为我们的海绵含有多种活性化合物，但根据我们对FDA反馈的监管分析和植物指南，我们认为我们只需要提供可识别和可量化的活性成分，以显示质量控制和批次之间的一致性。我们认为，这将使潜在竞争对手更难复制DMT310，因为他们无法知道我们候选产品的每个组件，也无法证明他们的产品在组成上是相似的。因此，我们认为，拥有类似产品或候选产品的竞争对手必须遵循我们必须完成的所有制造、开发和监管步骤才能获得批准。然而，我们不能保证我们成功地完成了DMT310的开发，也不能保证DMT310将获得FDA的批准。

我们的候选产品

DMT310

我们的主要候选产品DMT310是一种独特的、每周一次的自然衍生局部产品，最初是为治疗中到重度寻常痤疮或痤疮而开发的。是从淡水中提取的湖泊海绵，或海绵，在特定的环境条件下生长在整个北半球的特定地点. 我们的海绵原材料 是由我们在俄罗斯的独家合作伙伴根据我们供应商21年的经验和我们在理想药物产品方面的专业知识遵守严格的协议收获的。这些严格方案的结果是形成了一致的、年复一年可重复使用的化学结构，这对于生产能够用于制药产品的材料至关重要。收获后，海绵被运往我们在美国的制造工厂，在包装成香包之前，进一步加工成统一的粉末。在治疗之前，患者将粉末与稀释剂(过氧化氢)混合形成糊状，然后患者可以将其涂抹在治疗区域，以治疗他们疾病的多个方面。DMT310利用海绵餐厅机械针刺，帮助患者的皮肤重新表面，同时也创建通过角质层的微通道，以允许穿透海绵餐厅天然产生的有机化合物有助于治疗各种皮肤病。我们相信这些有机化合物可以通过新创建的微通道进入真皮和皮脂腺，炎症性和非炎症性痤疮病变都源于真皮和皮脂腺。DMT310针对治疗痤疮的多个方面，结合了大量的机械和化学活性海绵变成一种易于涂抹的产品，每周只需涂抹一次。如果获得FDA批准，我们相信DMT310的机械和化学特性的结合有可能比目前市场上销售的其他局部痤疮产品更快地起效，治疗更少，副作用更少，耐受性更好。

DMT310治疗寻常型痤疮

市场机遇。痤疮的特征是皮肤呈鳞片状红色，非炎症性黑头和白头，炎性病变，丘疹和脓疱，偶尔还会出现囊肿和疤痕，出现在面部、颈部、胸部、背部、肩膀和上臂。在美国，它影响着大约5000万人，大约85%的青少年经历着某种形式的粉刺。根据GlobalData Inc.的市场数据，2016年美国处方药市场的处方药销售额约为26亿美元，预计2026年将达到约38亿美元。

大多数患者在他们十几岁的时候都会经历某种形式的粉刺，对一些人来说，他们的粉刺可能会随着时间的推移而减少，或者至少在25岁之前会减少。然而，没有办法预测粉刺需要多长时间才能完全消失，有些人到了30多岁、40多岁甚至更远的时候才会患上粉刺。虽然不会危及生命，但由于社会耻辱、面部永久疤痕的巨大风险、自尊心下降和社交退缩，痤疮会给患有痤疮的人带来重大创伤。因此，我们相信，早期和积极的治疗，使用有效的每周一次的产品，可以减轻这种疾病的总体长期影响，并可能导致患者生活质量的提高。

由于痤疮对患者的生活质量和面部美学的负面影响，痤疮患者往往具有高度的动机来治疗他们的痤疮，我们相信愿意为更昂贵和高效的治疗支付更多的自掏腰包。我们相信，寻求易于使用和有效的局部产品的患者将容忍比其他适应症的其他处方药更低的报销率，如果我们最终能够获得治疗痤疮的DMT310的批准并成功将其商业化，就可以获得优惠的定价。此外，如果获得批准，我们相信DMT310的S天然特性可能会使我们扩大潜在的痤疮市场，包括那些重视使用天然衍生产品的患者，如DMT310。

根据粉刺的严重程度，粉刺市场可以分为三类：

现行护理标准的局限性。虽然目前的治疗方案可能对一些患者有效，但目前的痤疮产品存在许多限制和缺陷，导致患者依从性较差。所有目前批准的治疗痤疮的局部疗法必须每天应用一到两次，以便有效地在皮肤内积累活性成分，从而有效地治疗这种疾病。这种每天多次应用的要求对患者来说变得非常繁重和耗时，导致许多患者未能遵守严格的应用方案和/或跳过多次治疗。对于局部痤疮产品，正确的使用和应用时间表尤其重要，患者依从性差可能会导致治疗效果降低，并最终因无效而停止患者的治疗。

许多目前的痤疮产品，例如每天必须至少使用一到两次的维甲酸，可能会在每次使用后引起严重的刺痛、灼热和脱皮。这些耐受性问题可能在第一次使用后开始出现，以及它们造成的严重不适，导致许多患者停止必要的每日应用计划或完全停止使用该产品。众所周知，过氧化苯甲酰或BPO会导致皮肤干燥，维甲酸在第一次治疗后会导致许多局部皮肤反应，包括红斑、灼热和脱皮。在阿达帕林/BPO的联合研究中观察到了这种情况，超过20%的受试者报告了中度或重度红斑和刺痛/灼热。

最后，大多数外用产品都不可避免地有6-8周的潜伏期，直到患者的痤疮皮损有明确的改善。这意味着他们可能不得不忍受30到60次应用，才能观察到他们的痤疮正在改善(假设每天或两次)，同时还要应对这些外用产品可能带来的灼热、刺痛和脱皮。我们认为，青少年构成了痤疮市场的最大部分，他们对缺乏迅速感觉到的效果会导致过早停止治疗变得不耐烦。缺乏快速的治疗效果、副作用和繁琐的应用时间表都极大地导致了患者的不依从性问题，并最终可能导致当前局部治疗的治疗失败。我们认为患者更关心快速的疗效和低的副作用，而不是成本，因此我们相信患者将更愿意为具有这些属性的产品支付更高的自掏腰包成本。

我们针对中到重度痤疮的解决方案。如果获得批准，我们相信DMT310的S每周一次的应用方案和明显的快速治疗效果将增加患者的依从性，潜在地增加改善痤疮结果的可能性。使用我们的多面性，每周一次海绵在治疗技术方面，我们正在开发DMT310，试图使DMT310成为所有痤疮患者的首选治疗方案，从而改变皮肤科医生治疗痤疮的方式。我们设计了DMT310来治疗痤疮的多种因素，同时也试图提高患者的依从性。

如果获得批准，我们相信DMT310有可能补救目前治疗中重度寻常痤疮的许多负面特征，包括繁琐的治疗方案、负面副作用(包括灼热、刺痛、瘙痒或干燥，最早可能在第一次治疗时发生，此后每天持续)，以及延迟见效时间(可能需要长达8周)。DMT310设计为每周只应用一次，而不是一天一到两次。我们认为每周一次的时间表可能有助于提高患者的依从性，因为这对患者来说不那么繁重。此外，在我们的2b期痤疮试验中，平均而言，患者在仅仅四次治疗后炎性痤疮皮损减少了约45%，12周后炎性皮损减少了高达62%。此外，在为期12周的试验结束时，大约90%的患者没有或轻微的耐受性问题，没有患者经历任何严重的耐受性问题。

此外，在我们的2b期试验中，我们观察到，在仅仅四次治疗后，DMT310在所有三个终点开始显示出与安慰剂相比的统计上的显著差异，同时在炎症性和非炎症性损害方面也迅速减少。我们认为，这种快速可见的反应鼓励患者继续遵守每周一次的应用计划，导致他们的皮损持续减少，直到第12周试验结束。因此，我们认为，一种只需每周应用一次、感觉到治疗效果的时间更快、耐受性问题更少的局部产品有机会展示更大的治疗成功，因为患者依从性的提高导致忠诚和重复使用。

DMT310治疗轻中度银屑病

根据我们最近完成的1b期POC试验获得的临床数据，我们认为DMT310也可能是治疗轻中度银屑病的有效药物，而且DMT310在体外对IL-17A和IL-17F的下调作用以及对表面积较小的轻中度银屑病皮损的易用性。

银屑病的特征是“斑块”，即皮肤上隆起的红色区域，覆盖着一层银色或白色的死亡皮肤细胞，称为“鳞片”。牛皮癣的斑块可以出现在身体的任何部位，但最常见的是头皮、膝盖、肘部、躯干和四肢，斑块经常发痒，有时还会疼痛。银屑病皮损的特征是角质形成细胞过度增殖和主要由T细胞组成的富含淋巴细胞的浸润物。在真皮和表皮中，T淋巴细胞与抗原提呈细胞相互作用，分泌Th1和Th17细胞因子。这些被激活的T细胞及其分泌的炎性细胞因子被认为是导致牛皮癣皮损的原因。除了广泛的抗炎特性外，我们在临床痤疮研究中观察到，DMT310的S能力在体外显示出对IL-17A和IL-17F的剂量依赖性抑制，这两种细胞因子与银屑病的发病机制有关。因此，DMT310可以提供一种方法，以一种易于应用的方案，直接对局部耐受性良好的牛皮癣皮损进行有针对性的抗炎治疗。

市场机会。目前，轻到中度疾病的患者要么诊断不足，要么治疗不足，要么没有得到治疗。这让患者寻求新的有效治疗选择。牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，估计影响高达3.2%的世界人口，2020年全球销售额为142亿美元，预计到2030年将增加到275亿美元。斑块型牛皮癣是最常见的牛皮癣，发生在80-90%以上的牛皮癣患者中，其中约80%的患者出现轻度银屑病，20%的患者出现中到重度银屑病。除了银屑病皮损导致的毁容外，患者还可能经历瘙痒或瘙痒，这对患者来说可能特别常见和令人烦恼。牛皮癣不仅会造成直接的临床挑战，而且患者的生活质量也会受到负面影响。患者可能会因他们的疾病而遭受重大的心理影响，包括社会耻辱、被拒绝和羞耻感、工作场所的歧视和生产力下降等。这些患者通常都在寻找一种安全有效的产品来治疗他们的疾病。

现行护理标准的局限性。大多数可用的治疗方法都针对中到重度疾病，这意味着轻度患者治疗不足，五分之一的患者对目前的治疗不满意。对轻度牛皮癣患者的治疗大多是通用的，但往往不足以控制患者的疾病。由于全身暴露的减少，轻度银屑病患者首先接受局部治疗。然而，患者经常认为局部治疗是银屑病的负面因素之一，我们认为部分原因是可用的选择有限，如煤焦油、维甲酸、钙调神经磷酸酶抑制剂和皮质类固醇。虽然局部类固醇是一种非常常见的治疗方法，但缺点包括只能短期使用，并与下丘脑垂体肾上腺轴抑制、皮肤萎缩(变薄)、纹状(妊娠纹)和毛细血管扩张(蜘蛛静脉)等副作用有关。此外，其中一些副作用是不可逆转的，即使在停止治疗后仍然存在。因此，不推荐长期使用高效力的局部类固醇，医生通常也不会开出用于面部治疗的处方。此外，反弹是类固醇治疗的一个已知挑战，在类固醇停用后，牛皮癣的恢复甚至比开始类固醇治疗之前更差。

虽然生物疗法，包括Enbrel、Cosentyx、Humira和Stelara等药物可用于治疗牛皮癣，但它们的使用仍然高度局限于中到重度疾病的患者。在美国，只有不到20%的患者患有中到重度牛皮癣，我们认为绝大多数牛皮癣市场没有长期有效的治疗选择。虽然更多的数据导致了生物制品的吸收，但由于多种因素，它们仍然有限，包括仅适用于中到重度患者、高昂的成本、随之而来的报销和准入限制、频繁的患者自付、副作用的感知风险以及患者对注射的恐惧。此外，我们认为，与治疗粉刺等其他炎症性皮肤病的其他外用产品相比，治疗轻度牛皮癣的外用产品有溢价的空间。这是基于这样一个事实，即当比较生物疗法的成本时，一种治疗轻度牛皮癣的有效且安全的局部产品可能会对市场产生很大的影响。生物疗法每年的成本可能为5万美元。因此，我们认为，医生更有可能在生物治疗之前很久就为牛皮癣开出局部产品，而患有轻度牛皮癣的患者更喜欢使用局部产品，而不是全身治疗。

银屑病的非生物系统治疗方案已经存在，但由于不良副作用，它们的使用也受到限制。阿普米司特(Otezla)是一种口服PDE4抑制剂，在2019年的所有适应症中产生了超过10亿美元的销售额，但由于其在中重度患者中的使用受限、症状的适度改善和频繁的不良事件，在牛皮癣中只获得了很小的患者份额。我们认为，仍有极大需要将一种治疗轻至中度牛皮癣的产品推向市场。

由于现有局部治疗的缺点，以及缺乏通过慢性治疗提供强有力的症状改善的选择，特别是在最近25年，我们认为仍然需要一种安全、有效和易于应用的慢性疾病局部治疗，这种治疗副作用风险低，耐受性好，可以轻松地应用于所有解剖领域。

我们针对轻中度银屑病的解决方案。与痤疮患者的需求类似，我们相信牛皮癣患者可能会更好地遵循一种易于应用且需要较少应用时间的治疗方案。如果获得批准，DMT310可以作为治疗轻中度牛皮癣的一线药物。我们相信DMT310内的针状物将有助于分解银屑病皮损，而DMT310的抗炎成分则有助于皮损的愈合。由于历史上使用了海绵根据迄今为止在我们的临床研究中收集的人体安全性数据，我们认为DMT310可能适合长期治疗慢性牛皮癣，因为它具有独特的治疗效果和可接受的安全性和耐受性。

除了DMT310的机械作用外，这种有机物质的提取物在体外还显示出剂量依赖的抑制IL-17A和IL-17F分泌的作用。在真皮和表皮中，T淋巴细胞与抗原提呈细胞相互作用，分泌Th1和Th17型细胞因子，包括干扰素-γ、白介素2、白介素17、白介素22和肿瘤坏死因子-α。这些激活的T细胞及其分泌的炎性细胞因子被认为是导致牛皮癣患者皮肤损害的原因，并是疾病免疫途径的根本贡献者。我们知道市场上有多种已获批准的IL-17A抑制剂，如Suckinumab(Cosentyx®，诺华)和Ixekizumab(Taltz®，礼来)，但这些都是生物制剂，仅适用于需要系统治疗的中到重度银屑病患者。作为这些生物治疗候选的有限患者群体只占整个牛皮癣市场的一小部分。因此，一种局部产品，可以抑制皮肤中的IL-17途径，并最大限度地减少全身暴露，将是医生和患者的理想选择。

基于迄今为止产生的DMT310的临床和非临床数据，以及DMT310‘S治疗银屑病皮损的轶事证据，我们于2021年10月完成了一项针对轻中度银屑病患者的1b期开放标签POC研究。这项试验包括对30名轻中度牛皮癣患者进行为期12周的每周一次的DMT310治疗，这些患者的皮损覆盖了他们身体表面积的2%到30%。这项试验的主要终点是医生的全球评估，这是一个衡量医生对目标皮损部位牛皮癣严重程度的6分量表，牛皮癣面积严重程度指数量表也是一个6分量表，衡量牛皮癣疾病的严重程度，考虑到定性皮损特征(红斑、厚度和鳞屑)和表面积受累程度，而瘙痒视觉模拟评分包括患者对瘙痒或瘙痒的测量，以及正常耐受性和安全性评估。我们在2021年10月公布了主要结果，根据POC试验中看到的有效性、安全性和耐受性概况，我们启动了额外的工作，以便在收到足够的资金后进入更大的第2阶段、安慰剂对照临床试验之前，更好地为临床试验设计提供信息。

DMT310治疗中重度酒渣鼻

2022年12月5日，我们宣布了我们的第二阶段试验的TOPLINE结果，该试验每周一次局部应用DMT310治疗中到重度酒渣鼻。数据支持DMT310作为炎症性皮肤病的治疗方法，但酒渣鼻研究没有达到其主要终点。虽然一些患者的酒渣鼻确实发生了有意义的变化，36%的DMT310患者在调查者全球评估(IGA)评分上达到了应答者的标准，但DMT310在统计学上无法与安慰剂分开，23%的安慰剂患者在第12周达到了应答者的标准。治疗应答者的定义是IGA等级为“完全”或“几乎完全”，至少比基线提高了2级。我们认为，DMT310组23%的辍学率可能是导致这项研究结果的原因之一。在进一步评估数据后，我们认为DMT310对酒渣鼻患者可能是不可耐受的，他们往往有更敏感的皮肤。

基于上述情况，我们已决定不再投入任何进一步的财政资源来开发DMT310的这一适应症，并决定不再就DM310的这一适应症进行进一步的开发工作。我们将继续把我们的资源集中在我们治疗痤疮的DMT310计划上，这是基于我们在2b期研究中看到的具有统计学意义的结果。

用于局部递送大分子的DMT400

DMT400是我们的联合治疗方案，它利用了我们的海绵通过局部应用而不是注射来促进大分子(如肉毒杆菌毒素、单抗、真皮填充物或疫苗)皮内递送的技术。这些大分子非常有效，被批准用于治疗多种医疗和美容皮肤状况和疾病，但目前尚未被批准以局部形式使用，因为分子结构太大，无法穿透皮肤最外层的防御屏障角质层。因此，目前针对皮肤病和疾病的所有大分子治疗方案都必须注射，有时需要多次注射。我们相信，DMT400的S局部应用方案可以为患者提供一种针对内科和美容皮肤病的局部治疗选择，使用他们以前在局部治疗中无法获得的产品。

图3：硅质针状体微通道

DMT400的工作原理是，首先将我们专有的海绵粉局部应用于海绵机械针刺穿透皮肤的治疗区域，从而创建进入真皮的微通道，如上图3所示。与真皮滚筒或其他微针技术不同，我们独特的针刺在皮肤中保留一到两天，使微通道保持开放，而不是像使用真皮滚筒后那样关闭。当微通道打开较长时间时，大分子可以局部应用于皮肤，从而能够渗透到真皮中。我们相信，这种局部使用的大分子可以按摩到新创建的微通道中，从而促进大分子通过微通道进入真皮，而不需要注射。这种定向递送到真皮而不是递送到体循环，可能会减少这些大分子的全身扩散，从而潜在地减少注射的副作用，同时增加对疾病所在部位的靶向应用。

DMT410治疗原发性腋下多汗症

我们最初使用我们的DMT410计划测试了我们的DMT400治疗，该计划包括局部使用我们的专利海绵粉，然后局部使用肉毒杆菌毒素，这是一种大分子。DMT410最初是在一项1b期POC试验中进行的，试验对象为10名原发性腋窝多汗症患者，以确定我们的海绵粉是否能够成功地促进肉毒杆菌毒素和潜在的其他大分子的皮内给药。根据这项研究的结果，我们相信我们成功地将活性肉毒杆菌毒素输送到真皮，用于治疗原发性腋窝多汗症和潜在的其他皮肤疾病。

市场机遇。多汗症是一种改变生活的疾病，过度出汗与体温调节要求不成比例。虽然许多患者可能会在特定的触发因素(如情绪压力)下表现出这种过度出汗，但其他人可能会自发地表现出症状。通常，多汗症的诊断部分是基于主观测量，即测量过度出汗如何影响患者的生活质量。医生也会通过重力测量汗量，尽管目前还没有定义多汗症的标准阈值。据估计，仅在美国就有1500万人受到影响。根据GlobalData Inc.的市场数据，2020年美国处方药市场的处方药销售额约为6,600万美元，预计2030年将达到约2.82亿美元，其中近40%来自肉毒杆菌注射。根据2016年美国多汗症患病率和严重程度的最新报告，腋窝(腋下)多汗症是这种疾病最常见的形式。然而，患者也会受到其他形式的影响，如手掌(手)和足底(脚)多汗症，我们相信DMT410可能能够治疗和避免在皮内注射管理不善的研究中看到的副作用。

现行护理标准的局限性。虽然多汗症的患病率很高，但治疗选择有限，许多治疗方案都会带来有害的副作用，使患者的接受度较低。典型的一线治疗通常是以氯化铝为基础的止汗剂，但许多都有潜在的缺点。首先，日常应用可能很耗时，导致患者依从性差。其次，许多止汗剂对皮肤有刺激性，导致停止治疗。最后，局部的氯化铝治疗有短暂的持续时间，需要经常重复使用才能保持汗液控制。最近，诸如Botanix Inc.(以前由Fresh Track，Inc.开发)等公司对局部抗胆碱类药物进行了研究。和Journey Medical Corporation(以前由Dermira，Inc.开发)，但我们认为它们往往具有与非标签使用的系统性抗胆碱药物相同的副作用。这些副作用包括口干、眼睛干燥、视力模糊、头痛、尿潴留等。这种不受欢迎的副作用往往令人无法忍受，以至于多达三分之一的患者被迫退出治疗。如果局部或全身治疗失败，患者可以皮内注射肉毒杆菌毒素，这已被证明有很好的治疗效果，但治疗非常受技术驱动，需要训练有素的医生将毒素注射到真皮的薄层。很多时候，肉毒杆菌毒素的治疗反应不佳是由于剂量不正确或不足或给药不正确。患者也可能经历注射部位的疼痛或不适，这可能伴随着肿胀和瘀伤。然而，对于皮内注射肉毒杆菌毒素治疗手汗症，如果用药不当，最显著的不良事件是一过性手无力。作为最后的手段，如果侵入性较小的治疗方案失败，患者还可能寻求手术治疗他们的多汗症。虽然多汗症患者有治疗选择，但只有大约一半的受影响个人寻求治疗，因为与疾病诊断相关的社交尴尬。我们认为，这在市场上留下了一个巨大的空白，市场上的产品结合了肉毒杆菌毒素的有效性和局部治疗的安全性和耐受性。我们相信，如果DMT410成功商业化，可以解决这一服务不足的市场机会。

我们针对原发性腋窝多汗症的解决方案。虽然原发性腋窝多汗症是特发性的，但其机制被认为是受影响区域的分泌腺(汗腺)神经源性过度活动。根据肉毒杆菌毒素批准的总结基础，我们知道A型肉毒毒素对多汗症有临床效果，多汗症通过扰乱对小汗腺的交感刺激而起作用，从而显著减少4至12个月的腋下出汗。根据肉毒杆菌的包装插入物，皮内注射50单位肉毒杆菌毒素后，在接受肉毒杆菌或安慰剂治疗的患者中，分别有81%和41%的患者在四周后腋窝汗液产量减少了50%以上。虽然皮内注射肉毒杆菌毒素似乎非常有效，但治疗需要在每个腋下多次注射，这对治疗医生来说很耗时，而且由于真皮的薄性质，给药对技术非常敏感。此外，考虑到靶组织的性质更敏感，以及需要注射的次数，人们认为注射部位疼痛是缺乏依从性的主要原因。因此，我们相信，一种能够穿透角质层将肉毒杆菌毒素输送到真皮的局部应用方案，可能能够表现出类似的疗效，但依从性和采用率更高。在DMT410治疗腋下多汗症的1b期POC研究中，我们看到80%的患者在第四周腋下汗量减少了50%以上。这一结果支持了我们的信念，即局部应用肉毒杆菌毒素通过我们的海绵真皮注射技术可能是皮内注射的一种可行的替代方案。如果获得批准，DMT410可以消除皮内注射肉毒杆菌毒素的需要。因此，我们相信DMT410可能是治疗原发性腋窝多汗症患者的一种有利的治疗选择。此外，我们还相信，DMT410可能是一种有效的治疗由于DMT410‘S将肉毒杆菌毒素输送到真皮内而导致的手掌或足底多汗症，而不像皮内注射肉毒杆菌毒素那样存在毒素远距离扩散到肌肉的风险。DMT410可以限制皮内注射的副作用，包括手无力和用药疼痛。不能保证DMT410将获得FDA对多汗症的批准。

治疗美容疾病的DMT410除了使用DMT410治疗多汗症和其他医学皮肤病，如痤疮，根据我们最近的DMT410治疗多种美容皮肤病的1b期POC试验的数据，如毛孔大小、皮脂产生、细纹、亮度和皮肤亮度，我们相信DMT410有机会用于治疗多种美容皮肤病。肉毒杆菌毒素已知可以治疗各种美容皮肤状况，但要达到这些积极效果，肉毒杆菌毒素需要被输送到真皮而不是肌肉才能产生预期的效果。DMT410DMT410‘S独特大小的针刺通过角质层进入真皮，形成足够大的微通道，使肉毒杆菌毒素能够传递到真皮。然而，针状体的长度不足以到达肌肉层，这限制了毒素的潜在远程传播和潜在的副作用。肉毒杆菌毒素的作用是阻止乙酰胆碱释放到突触间隙，在那里它与胆碱能受体结合，从而抑制交感神经功能。这种抑制胆碱能传递的能力使其适用于治疗腺体高分泌的指征，如皮脂产生或多汗，这部分是由过度活跃的交感神经引起的。对于美容适应症，由于肉毒杆菌毒素必须输送到真皮，因此皮内注射通常是必要的，但与肌肉靶向注射相比，为了覆盖更大的表面积来治疗这些美容皮肤状况，皮内注射可能需要多次注射。皮内注射也很难有效地实施，可能会让患者感到痛苦。这往往会导致这种疗法的不良采用，这就是为什么我们认为目前还没有批准的美学适应症使用皮内注射。此外，还没有肉毒杆菌毒素的局部配方被批准，可能是因为分子的大小以及它很难穿透角质层到达真皮。因此，由于目前还没有批准用于美容皮肤条件的肉毒杆菌毒素的皮内注射或局部应用方法，我们相信可以通过局部应用将肉毒杆菌毒素成功地输送到真皮以改善患者的美学外观的产品有很大的市场机会。如果获得批准，我们相信DMT410可以满足这一市场需求。

护理标准的局限性虽然多年来，肌肉注射肉毒杆菌毒素已被批准用于美容治疗，如减少眉间纹、外眼角或额部皱纹，但还有许多其他美容皮肤状况，如毛孔扩大、皮脂分泌过多、细纹、光度降低和亮度降低，肉毒杆菌毒素已被证明有改善作用，但肉毒杆菌毒素产品，无论是通过皮内注射还是局部应用，尚未被批准用于这些适应症。这可能是因为这些美容适应症通常需要将肉毒杆菌毒素输送到真皮而不是肌肉，由于真皮的薄性质，这可能比向肌肉注射更困难。此外，需要皮内注射的面部区域要敏感得多，因此对患者来说可能更痛苦。这些皮内美容适应症通常需要更广泛的肉毒杆菌毒素散布到真皮，而不是向面部深层线条所需的肌肉中注射少量肉毒杆菌毒素。一些皮内研究需要在面部进行25-30次皮内注射，才能将足够数量的肉毒杆菌毒素输送到真皮。由于一些患者害怕打针，一种可以避免使用针头的治疗方法对这些人群来说是可取的。此外，肉毒杆菌毒素的局部应用一直很困难，因为分子的大小使得肉毒杆菌毒素难以穿透角质层，导致许多局部应用无效或停止。例如，Revance的RT001产品在治疗鱼尾纹的第三阶段试验中没有达到主要或其他次要终点，因此，Revance目前不打算继续开发该计划。另一家肉毒杆菌毒素公司Allergan(现在是AbbVie的一部分)在2016年收购了一家公司，以开发一种局部肉毒杆菌毒素计划。然而，我们相信Allergan还没有对这个项目进行过任何研究。我们相信，大多数肉毒杆菌毒素公司仍有兴趣开发一种局部注射肉毒杆菌毒素的方法，这种方法痛苦较小，易于应用，提供更广泛的毒素覆盖范围，并限制毒素的潜在远程传播，但尚未成功开发出任何产品。

我们的美容皮肤病解决方案我们相信，像DMT410这样的候选产品可能能够成功地将肉毒杆菌毒素输送到覆盖比注射更大的面部真皮，将为各种美容皮肤状况提供新的治疗选择，例如减少毛孔大小、皮脂产生和细纹，以及改善皮肤亮度和亮度，从而潜在地扩大肉毒杆菌毒素用于肌肉注射治疗深层细纹的市场。我们相信DMT410可能能够为患者提供一种局部治疗选择，而不会出现通常与注射肉毒杆菌毒素相关的疼痛和不适。此外，我们相信对皮肤科医生来说，管理将更容易，耗时更少，使其成为他们可以提供的额外的价值驱动的治疗选择。虽然目前肉毒杆菌毒素已被批准用于面部肌肉注射，以治疗更深层次的皱纹，如眉间皱纹、外眼角皱纹和额部皱纹，但面部仍有许多其他美容条件，可以从皮内注射肉毒杆菌毒素，特别是通过局部应用来极大地受益。某些美容指征，如减少细纹、毛孔大小和皮脂生成，以及提高光度和亮度，通常不是通过肌肉注射来治疗的，但需要肉毒杆菌毒素输送到真皮才能产生适当的效果。利用DMT410的S独特尺寸的针刺，我们相信它可以在真皮中创建许多微通道，从而为肉毒杆菌毒素的局部应用提供了一条途径。肉毒杆菌毒素一旦进入真皮，就能起到减少皮脂生成的作用，反过来又可以减少毛孔大小和皮肤的总体油性。此外，肉毒杆菌毒素已被证明对面部线条的平均体积和深度有有益的影响，使皮肤看起来更光滑。因此，我们认为可能需要一种产品，如DMT410，可以促进肉毒杆菌毒素在真皮中的局部应用，以治疗各种美容皮肤状况。

如果获得批准，我们相信DMT410有潜力将肉毒杆菌毒素的治疗市场扩大到多种其他美容皮肤疾病。我们相信DMT410可以是一种有效的产品，可以提供生物活性肉毒杆菌毒素，局部应用于治疗毛孔大小、皮脂生成、细纹、光度、亮度、整体美观等方面。我们最近完成了DMT410的1b期POC试验，用于治疗多种美容皮肤状况，我们检查了一次治疗DMT410后，毛孔大小、皮脂产品、光度、亮度和整体美容的改善。我们相信，这项POC试验产生的数据表明，DMT410能够将肉毒杆菌毒素输送到真皮，并显示出孔径缩小、减少皮脂产生、改善光度、改善亮度，并改善患者的整体美感。这项研究也没有产生不良事件，并提供了可接受的耐受性数据，仅在治疗15分钟后出现轻微的耐受性影响。我们相信这些数据证明了这一计划的进一步发展，我们目前正在寻找具有肉毒杆菌毒素的合作伙伴，他们希望为需要将肉毒杆菌毒素输送到真皮的美容皮肤条件而开发。不能保证DMT410将获得FDA批准的任何美容适应症，也不能保证我们将能够找到合作伙伴进行开发。

我们的候选先导产品的临床进展

DMT310治疗痤疮的3期临床试验计划

2023年12月，我们启动了DMT310第三阶段临床计划，名为海绵治疗痤疮研究(STAR)。DMT310第三阶段临床计划将包括两项第三阶段临床试验，以评估DMT310在中到重度面部痤疮患者中的有效性、安全性和耐受性。每个3期试验将是随机(2：1)、双盲、安慰剂对照，并将在美国和拉丁美洲招募大约550名年龄在9岁及以上的中到重度痤疮患者。主要终点是炎性和非炎症性病变计数和调查者整体评估(IGA)治疗应答率与基线相比的平均变化。免疫球蛋白A按5分制(0-4分)进行测量，治疗反应定义为较基线至少改善2分，免疫球蛋白A评分为0(可用)或1(几乎可用)。患者将接受为期12周的每周一次的DMT310或安慰剂治疗，并将每月进行评估。STAR-1是两个关键的3期试验中的第一个，预计2025年第一季度将有主要结果。一旦获得足够的资金，我们将启动STAR-2第二阶段3期临床试验，随后将按照FDA的要求进行长期扩展研究。如果呈阳性，两个3期临床试验的结果将被用来支持向FDA提交保密协议。

DMT310 2b期治疗痤疮的临床结果

2020年6月，我们收到了随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验的结果，该试验每周治疗一次DMT310治疗痤疮12周。我们在美国14个地点招募了181名中到重度痤疮患者。患者年龄必须在12岁或以上，至少有二十(20)个非炎性病变，二十(20)个炎性病变，不超过两(2)个结节或囊肿，并且是IGA痤疮分级中的中度或重度(即3或4)。IGA量表由5分组成，0-4分，0分为清晰，1分为基本清楚，4分为严重痤疮，由治疗医生进行分级。患者被随机分为两组，接受DMT310或安慰剂治疗。患者被要求将该产品(无论是DMT310还是安慰剂)涂抹在整个面部，每周一次，持续12周，前两周在办公室接受治疗，由训练有素的研究人员监督，然后由患者在家进行其余10周的治疗。

试验的主要临床终点包括炎性病变自基线以来的绝对减少。次要临床终点包括：

我们2b期研究的所有统计分析和数据都是关于意向治疗(ITT)人群的。ITT人群包括他们被随机分组的所有随机受试者，无论他们接受了研究药物还是他们是否完成了研究。ITT方法在治疗组之间提供了一种公正的比较。

该试验于2020年6月完成，对试验的所有疗效终点，即炎性和非炎性病变和免疫球蛋白反应者的减少，显示出统计上显著的、我们相信具有临床意义的效果。值得注意的是，在仅治疗4次后，所有疗效终点的治疗效果在四周时具有统计学意义，与安慰剂相比，在第8周和第12周继续具有统计学意义。患者在第4周时炎性病变减少了45%，在第12周时达到62%，而在第4周和第12周时，安慰剂的炎性病变分别减少了24%和42%。对非炎症性病变的疗效在四周后也具有统计学意义，非炎症性病变在第四周减少约36%的治疗效果在12周达到58%，与安慰剂相比在统计学上具有显著意义。此外，与安慰剂相比，在第4周和第12周，炎症性和非炎症性病变计数减少的百分比的P值都低于0.001。

我们还看到免疫球蛋白在早期有统计学意义的分离，在DMT310组中，15%的患者认为免疫球蛋白A评分为IGA量表上的应答者，或者在仅接受4次治疗后免疫球蛋白评分为0、“清楚”或1“几乎清楚”的患者中，相比之下，服用安慰剂的患者中只有2%多一点。这种统计分离在试验的其余部分继续进行，在试验结束时，即第12周，DMT310组有44%的患者是IGA应答者，而安慰剂组的这一比例为17%。这一差异具有统计学意义，P值小于0.001。

试验中没有报告与药物相关的严重不良反应。该药似乎也可以被大多数患者耐受，超过92%的患者在12周时没有或略有耐受性，没有报告严重干燥、鳞屑、红斑或灼热/刺痛。在那些确实报告耐受性问题的患者中，他们还报告说，这些问题通常是暂时的，无需干预即可迅速解决。基于这些数据，在与FDA会面后，我们预计将继续进行第三阶段临床试验，使用相同的临床终点和相同的DMT310配方治疗中到重度痤疮。

下面的图表显示了DMT310和安慰剂从基线到研究结束或第12周的炎性和非炎性病变的绝对减少(图4)，以及从基线到研究结束或安慰剂的炎性和非炎性病变的减少百分比(图5)。虽然非炎症性病变的减少是这项试验的次要终点，但它是FDA批准所需的3期痤疮研究的必要指标。

图4：DMT310和安慰剂从基线到研究结束或第12周的炎性和非炎性病变的平均减少

图5：DMT310和安慰剂的炎症性和非炎症性病变从基线到研究结束或第12周的减少百分比

图6.调查人员在第29天、第4周、第57天、第8周和第85天或第12周的全球评估响应率

此外，对于少数发生治疗后出现的不良事件的患者，DMS 310的安全性和耐受性似乎是可以接受的，如下图7所示。在这项2b期试验中，没有接受DMZ 310治疗的受试者在研究结束时出现严重的局部皮肤反应，也没有任何患者接受剂量调整。大多数耐受性问题都很轻微，在使用后不久就得到了解决，无需任何补救药物，如下图8所示。总体而言，每周使用一次，持续12周，患者通常安全且耐受性良好。

图7.治疗突发不良事件

图8.局部容忍度

DMT310 2a期治疗痤疮的临床结果

2018年，我们进行了DMT310的第一次临床试验，这是一项随机、双盲、2x2因素、安慰剂对照的DMT310治疗痤疮的2a期临床试验。我们招募了121名患者来评估DMT310与3%H混合的耐受性、安全性和有效性₂O₂经过12周的局部给药，男性和女性面部中重度痤疮患者。这项研究采用2x2析因设计来评估研究产品的每个成分的贡献(即，湖泊海绵外用粉剂和3%H₂O₂ USP)。如上所述，这项2a期临床试验使用了与我们治疗痤疮的DMT310 2b期临床试验相同的临床终点。

患者随机分为四个治疗组，DMT310+3%H₂O₂，DMT310+水，安慰剂+3%H₂O₂或安慰剂+水(对照组)。患者被要求从第一天开始到第78天(如果适用)将分配的研究药物涂在他们的整个面部，最多每周一次，持续12周(84天)。在第29天和第57天访问研究中心期间，根据调查者的全球评估(IGA)评分，为每个患者确定研究药物应用是每周一次还是以较低的两周频率(每两周一次)继续。具体地说，第29天或第57天免疫球蛋白A>1的患者继续进行每周一次的研究药物应用，而在这些相同治疗中免疫球蛋白1的患者被指示随后每两周应用他们分配的研究药物(有关研究药物应用频率算法的介绍，请参见下面的图9)。他说：

图9.通过学习访问应用频率算法

这项2a期试验显示，与DMT310+3%H相比，其终点、炎性病变的绝对减少具有统计学意义和临床意义₂O₂在第8周和第12周或研究结束时，安慰剂+水组(对照组)。第12周，DMT310+3%H₂O₂ 安慰剂+水比基线减少了16个病变，而安慰剂+水比基准减少了11个病变，p值小于0.05。在所有治疗组中，在第15、29、57和85天，炎性和非炎性病变计数较基线平均减少(即改善)。然而，DMT310+3%H之间的差异无统计学意义₂O₂与安慰剂+水(对照组)组相比，非炎症性病变计数较基线的平均变化。

我们没有观察到DMT310+3%H之间的统计学差异₂O₂ 两组和安慰剂+水(对照组)组的免疫球蛋白A治疗成功(IGA评分为1或0，变化为2级)或在任何一次就诊时IGA较基线改善1级或2级的患者的百分比。在DMT310中的第85天+3%H₂O₂，DMT310+水，安慰剂+3%H₂O₂和安慰剂+水组，分别有29.6%、20.0%、27.6%和34.5%的患者有IGA治疗反应；66.7%、66.7%、65.5%和55.2%的受试者IGA较基线改善1级；37.0%、20.0%、27.6%和34.5%的受试者IGA较基线改善2级。

对安慰剂的分析：在与试验中的临床调查人员交谈后，确定非炎症性皮损的安慰剂反应高于正常水平可能部分是由于安慰剂的粘性，这需要患者擦洗面部，导致皮肤剥落和皮脂堵塞(白头和黑头)移除，从而减少非炎症性皮损的数量。我们认为，这导致的安慰剂应答率远远高于其他局部2期痤疮试验中的安慰剂应答率。由于安慰剂不足，我们为2b期临床试验开发了一种新的专有安慰剂配方。

每周一次与两周一次的治疗计划：由于这是DMT310首次在中到重度痤疮患者中进行为期12周的研究，因此选择了一项保守的研究设计，以确保患者的耐受性和安全性，同时试图保持疗效。因此，如上所述，我们允许IGA治疗应答者(IGA评分为0或1)改为双周或每隔一周应用一次。这导致27名患者中有3名患有DMT310+3%H₂O₂ 安慰剂+水剂组的29名患者中有0名患者在第8周的IGA评分为1(治疗反应者)，在第12周时恢复到2(治疗失败)。因此，我们的DMT310在中到重度痤疮患者中的2b期临床试验只包括12周一次的每周应用，没有双周选项。

安慰剂+3%H之间没有统计学或临床差异₂O₂ 以及安慰剂+水组，我们认为这表明3%的H₂O₂ 它本身并不具有治疗效果。

DMT310治疗痤疮的下一步

在2023年6月第二阶段会议结束后，我们收到了积极的反馈并与FDA达成一致，我们于2023年12月开始招募患者参加我们的DMT310第三阶段计划，治疗中到重度痤疮。

DMT310第三阶段计划将包括两个多中心的安慰剂对照试验，其临床终点与我们最近成功的DMT310治疗中到重度痤疮的2b阶段临床试验相同。一旦我们收到了这两个3期研究的主要结果，假设结果是积极的，我们计划在不久之后向FDA提交新药申请或NDA。这一第三阶段计划旨在证明相对于安慰剂，DMT310治疗中到重度痤疮的安全性和有效性。在我们计划的第三阶段计划之前或同时，我们打算继续进行和完成支持提交NDA所需的其他非临床研究。我们还打算在第二阶段3临床研究之后进行一项长期的安全性研究。如果DMT310被批准用于治疗痤疮，我们相信DMT310最终可以成为非处方药开关或处方到非处方药的靶标的有吸引力的处方，这可能提供更大的销售机会。不能保证DMT310将获得FDA的批准，用于治疗痤疮。

DMT310 1a期治疗银屑病的临床结果

我们完成了DMT310治疗轻至中度牛皮癣的1a期POC试验。这是一项开放式、多中心、为期12周的研究，研究对象为30名轻中度牛皮癣患者，皮损覆盖2-30%的体表面积。这项试验旨在评估DMT310每周一次治疗的耐受性、安全性和有效性，DMT310由2克海绵混合了6毫升3%H的粉末₂O₂。选择了一个轻度或中度病变，要求患者对整个病变进行DMT310治疗，每周一次，连续12周，前两周在办公室接受治疗，并在训练有素的工作人员的监督下进行，然后由患者在家进行其余10周的治疗。

本研究中的终端包括：

所有的疗效分析都是使用AS治疗人群进行的，AS治疗人群由接受至少一剂研究药物的所有登记患者组成，而Per方案人群由在研究期间没有重大违反方案的所有登记患者组成，这将影响疗效分析。

这项试验于2021年8月完成，显示出可接受的安全性和耐受性，我们认为这是有临床意义的，值得进一步研究DMT310作为治疗轻至中度牛皮癣的潜在疗法。在第8周，DMT310对目标皮损的PGA评分达到0或1的比例为29.6%。在第8周，25.9%的患者目标皮损的PASI总分为0或1。值得注意的是，DMT310在第8周的瘙痒(瘙痒)症状较治疗前减少了19.6%，峰值降低了22.5%。我们相信，POC试验的这些发现是令人鼓舞的，因为DMT310作为一种易于应用的局部治疗轻中度牛皮癣的方法，具有可接受的安全性和耐受性。

试验中没有报告与药物相关的严重不良事件，只报告了两个治疗紧急不良事件，均为应用部位瘙痒。此外，该药物似乎也被大多数患者耐受。在那些确实报告了耐受性问题的患者中，他们还报告说，这些问题通常是暂时的，在没有干预的情况下很快就会解决。

图10：局部容忍度

DMT310治疗银屑病的下一步

我们对我们的第一阶段POC试验中已经看到的数据感到高兴，特别是看到瘙痒的减少，因为这是牛皮癣患者的主要主诉之一。我们正在设计DMT310治疗牛皮癣的第二阶段研究。第二阶段研究将是一项更大规模的随机、双盲、安慰剂对照研究，DMT310用于治疗牛皮癣。基于1b阶段概念验证研究的数据，我们正在考虑增加更多的武器来检查每周一次的治疗，潜在地增强我们1b阶段试验中的治疗效果。此外，由于银屑病的独特性质和银屑病斑块的一般厚度，我们还可以考虑增加应用压力和应用时间。我们认为，与没有增厚皮肤的痤疮应用方案相比，较厚的银屑病斑块可能需要更密集的治疗。我们相信DMT310可能是牛皮癣患者的一流治疗选择。治疗牛皮癣的DMT310计划目前被搁置，在获得额外资金和/或战略合作伙伴的情况下将进一步推进。不能保证DMT310将获得FDA的批准，用于治疗牛皮癣。

DMT410阶段1b--原发性腋窝多汗症

2019年第一季度，我们完成了一项用于治疗中至重度初级腋窝多汗症的DMZ 410 1b期、开放标签、Pod试验。在这项研究中，我们对十（10）名患者进行了一次涂抹我们专有的海绵粉，然后在每个腋窝局部涂抹一次BOTOX（按标签重新配制）。对患者进行了4周的跟踪，之后测量他们的出汗量，并与基线测量结果进行比较。

本试验的终端包括：

4周后，80%的患者体重汗量下降超过50%，85%的患者体重汗量低于50毫克，患者的体重汗量比基线减少75%。基于这些临床数据，我们相信我们能够通过局部应用肉毒杆菌毒素进入真皮来治疗原发性腋窝多汗症。DMT410的治疗也具有可接受的安全性和耐受性。我们计划与一种肉毒杆菌毒素合作，对DMT410进行一项更大规模的第二阶段研究，用于腋汗症，并可能用于手掌(手)或足底(脚)多汗症，目前尚无批准的产品。不能保证DMT410将获得FDA的批准，用于治疗多汗症。

DMT410阶段1b-美学条件

2020年11月，我们招募了我们的第一位患者参加DMT410的1b期开放标签POC试验，用于治疗上面部皱纹以及其他多种受真皮毒素传递影响的美容皮肤状况，如毛孔大小、皮脂生成、亮度、光度、细纹和全球美容改善。由于我们没有肉毒杆菌毒素产品的权利，FDA要求我们使用肉毒杆菌的批准适应症、上面部纹路、该适应症的批准剂量(64单位肉毒杆菌毒素)和批准的给药途径(通常是肌肉注射，而不是真皮注射)来进行这项试验。然而，我们的主要兴趣是研究DMT410对需要将肉毒杆菌毒素输送到真皮而不是肌肉的美学皮肤条件的临床效果。这是因为我们相信，DMT410只将肉毒杆菌毒素输送到真皮，而不是肌肉，从而将肉毒杆菌毒素的效果限制在真皮上出现的美容条件，如细纹、毛孔大小、皮脂产生等。有了这些限制，我们开始了POC试验，招募了十(10)名年龄在18岁或以上的女性患者，每个患者都接受了一次DMT410治疗，包括一次局部使用我们的专利海绵粉，然后一次局部使用肉毒杆菌，根据标签重组，到上面部。患者被跟踪十六(16)周，以确定我们的终点的实现以及效果的持续时间。我们还收集了安全性和耐受性数据。我们在2021年11月收到了这项研究的主要数据，并认为我们在多个美容终点方面取得的结果足以证明DM410用于治疗各种美容皮肤疾病的进一步研究。

本试验的终点是：

疗效分析是在ITT和每种方案(PP)上进行的，这意味着所有患者在没有重大方案违规的情况下完成了研究，人群。除了上面列出的医生测量的终点外，我们还实施了Canfield Science的2维VISIA和3维Primos成像技术，以提供对许多美学终点的客观分析。

根据对前额线、外眼角线和眉间线的评估，在这项研究中，没有患者被认为是有反应的，而一些患者在整个研究过程中确实实现了至少一个级别的变化。这一结果并不出人意料，因为肉毒杆菌只被批准用于这些适应症的肌肉注射，我们不相信我们会看到任何潜在的毒素从真皮外远距离传播到肌肉。看到毒素没有潜在的远程传播对我们来说是令人鼓舞的，因为它提供了重要的安全数据，虽然DMT410可以应用于比注射更大的治疗区域，但它似乎不会扩散到可能导致不必要的面部影响的真皮之外。

我们相信DMT410的真正潜力在于美容终点，可以通过将肉毒杆菌输送到真皮而不是肌肉来影响审美终点。这些临床终点包括孔径大小、整体美观改善、亮度、光度和细微线条。下表(图11)显示了毛孔大小的改善或总体毛孔大小的减少，患者的毛孔大小至少改善了25%，用于评估GAI或皮肤质量的总体改善，患者的GAI至少改善了25%，用于评估亮度或皮肤的颜色和纹理的综合一致性，患者的亮度至少改善了1点，以及患者的亮度或面部反射的光区域的强度至少改善了1点。

图11：审美终结点

除了医生测量的终点外，我们还利用Canfield Science的2维VISIA和3维Primos成像技术来收集有关一些关键终点的其他客观数据。根据VISIA系统，患者在4周时毛孔数量减少了14.1%，毛孔面积减少了14.3%。患者在4周时皱纹数量减少了16.5%，皱纹面积减少了11.5%。使用Primos图像分析，患者看到由较深的面部线条组成的平均线减少了12.1%，由浅层细线组成的平均粗糙度减少了6.5%。我们相信，治疗医生看到的主观效果通过使用Canfield摄像系统的客观测量得到了进一步的验证。

试验中没有报告与药物相关的不良事件。患者对该药物的耐受性似乎很好，仅在治疗15分钟后报告了轻微的刺痛和红斑，在第4、8、12或16周没有报告耐受性问题。

DMT410美学的下一步

我们对DMT410用于治疗多种美容皮肤疾病的1b期POC试验的结果感到非常鼓舞。这是一项基于临床试验设计限制的DMT410信号检测试验，用于治疗各种美观的皮肤状况，包括我们能够应用的肉毒杆菌数量的限制，需要包括的临床终点，以及可以治疗的面部区域。即使有了这些限制，我们相信我们已经取得了足够的结果，足以保证该计划的继续发展，因为仍然没有批准的肉毒杆菌毒素，无论是通过注射还是局部，来治疗我们看到治疗效果的许多终点。我们认为，许多终点在第八(8)周或第十二(12)周出现改善，并在第16周开始恢复到基线水平，这进一步支持了这一事实。这与肉毒杆菌在效果开始消退之前持续约三(3)个月的知识是一致的。我们相信，如果我们能够进行包括多剂量肉毒杆菌毒素在内的更大规模的第二阶段临床试验，我们将能够找到治疗各种美容皮肤状况的最佳剂量，包括毛孔大小、皮脂产生、细纹、光度、亮度和整体美学改善。我们知道肉毒杆菌毒素已经显示出对这些终端的疗效，但关于最佳剂量或给药程序的研究很少，这可能是由于皮内注射的挑战，以及缺乏能够有效地将肉毒杆菌毒素输送到足够大的治疗区域的局部应用，以治疗许多此类美容皮肤疾病。我们相信DMT410可以满足这一需求，正如我们的1b期数据所表明的那样，因此我们正在积极与肉毒杆菌毒素公司讨论合作机会，这些公司可能有兴趣帮助我们进一步开发适用于多种美容皮肤条件的DMT410计划。我们不能保证我们能够成功地与肉毒杆菌毒素公司谈判建立合作伙伴关系，也不能保证DMT410将获得FDA的批准，用于治疗任何美容皮肤疾病。

制造业

我们目前没有拥有或运营任何制造设施，也不打算在不久的将来拥有任何制造设施。我们一直依赖我们的第三方合作伙伴生产用于临床前研究和临床试验的产品，如果我们的候选药物获得批准，短期内可能会继续依赖这些合作伙伴进行我们的药物物质和药物产品的商业生产。我们的候选产品的活性药物成分或原料药的制造需要从天然来源提取的原材料。

到目前为止，我们已经获得了天然来源的海绵原材料直接来自我们在俄罗斯的供应商。2020年2月，我们与该供应商签署了独家供应协议海绵原材料.我们的供应商有超过21年的海绵采集和加工经验，并有能力收集和加工大量的海绵海绵一年一次。我们相信，我们的供应商能够并将继续能够收获足够数量的原材料，以满足我们的开发和潜在的商业需求，如果候选产品获得批准使用这些原材料的话。我们收到了多批货物海绵2022财年和2023财年我们的供应商提供的原材料包含额外数量的海绵原材料，我们相信这将为我们提供足够数量的海绵启动并完成两项中到重度痤疮的第三阶段研究，并在成功完成两项第三阶段研究的情况下，支持提交痤疮DMT310的保密协议。然而，我们正在探索替代制造来源，以确保我们能够获得足够的制造能力，以经济高效的方式满足对我们任何候选产品的潜在需求。见“商业-材料协议-德玛塔治疗有限责任公司和瑞卡农场有限责任公司之间的供应协议”“了解更多有关我们的供应信息海绵.

我们可能开发的任何候选药物的开发和商业数量都需要按照FDA和我们正在寻求批准的其他司法管辖区的监管机构的要求进行收获、在设施中制造和加工。我们目前雇佣内部资源来管理我们的制造承包商。我们的候选药物产品的相关制造商已通知我们，他们符合当前的良好实验室规范或cGLP和cGMP。

我们依赖于我们完整的供应链，同时支持我们的第一阶段和第二阶段临床供应需求，我们相信我们的制造商有能力扩展我们的流程，以支持我们的第三阶段临床研究和未来的商业承诺。我们的供应商和制造商是根据其组织的能力、他们对法规的合规性、他们的人员以及他们的设备的类型和能力来具体选择的。已经制定了生产过程中每个阶段的测试方法，从获得原材料到生产成品药物，并令人满意地符合FDA关于人类使用的临床材料的适当规定。与我们生产运营的每个阶段(包括产品发布)相关的分析方法和操作程序将继续发展，并将作为我们第三阶段临床用品和商业生产总体开发计划的一部分得到验证。

商业化

鉴于我们的发展阶段，我们目前没有任何内部销售、营销或分销基础设施或能力。如果获得批准，我们打算通过建立一个专注于皮肤科医生的专业销售组织，将DMT310或我们可能成功开发的任何其他候选产品在美国商业化。我们相信，一个由大约50-60名销售代表组成的以科学为导向、以客户为中心的团队将使我们能够接触到美国最有潜力开出DMT310处方的目标皮肤科医生。未来，我们可能会独立或与战略合作伙伴一起为更多的地理区域开发和商业化DMT310。如果DMT310获得批准，我们能够成功地将其商业化，我们相信DMT310最终可以成为一个有吸引力的处方到OTC转换目标，这将提供一个更大的可寻址市场和更大的销售机会。

竞争

我们计划经营的医疗和美容制药行业竞争激烈，可能会在实践中发生变化。虽然我们相信我们独特的自然技术、知识、经验和资源为我们提供了竞争优势，但我们可能面临来自许多不同来源的竞争，涉及我们目前的项目或我们可能寻求在未来开发或商业化的任何其他候选产品。可能的竞争对手可能包括制药公司、学术和医疗机构、政府机构以及公共和私人研究机构。这些潜在竞争对手有能力有效地将批准的产品商业化、营销和推广，包括向实际和潜在客户传达产品的有效性、安全性和价值。

我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的制造、财务、研发、人员和营销资源。我们的潜在竞争对手在获得FDA和外国监管机构的营销批准方面也可能拥有更多的经验和专业知识。除了产品开发、测试、批准和推广之外，制药业的其他竞争因素还包括行业整合、产品质量和价格、产品技术、声誉、客户服务和获得技术信息。因此，我们的潜在竞争对手可能能够开发出与我们竞争或更优越的产品，并比我们更具侵略性地竞争，并在更长的时间内保持其竞争优势。面对竞争，我们的产品可能会过时或缺乏经济可行性。

如果获得批准，影响DMT310成功的关键竞争因素可能是其疗效、安全性、管理和交付的便利性、价格以及从政府和其他第三方付款人那里获得补偿的可能性。关于用于治疗中重度痤疮的DMT310，如果获得批准，我们将主要与其他外用产品、口腔产品、办公室程序(如激光手术)、非处方药、非处方药和顺势疗法等疗法竞争。关于用于治疗轻中度牛皮癣的DMT310，如果获得批准，我们将面临来自局部疗法、口服疗法、全身疗法、照相疗法和顺势疗法的竞争。然而，根据我们的临床试验，我们认为DMT310与目前的治疗方案相比具有多种竞争优势，副作用明显较少。我们在这些适应症方面的主要竞争对手将是太阳制药工业有限公司、Vyne治疗公司、Sol-Gel技术有限公司、Arcutis BioTreateutics公司、Almirall S.A.、Galderma S.A.和辉瑞的产品。我们主要候选产品的业务-临床进展我们已完成和正在进行的临床试验的结果。虽然我们不知道有任何潜在的类似于DMT310的局部竞争产品用于治疗痤疮和牛皮癣，但这种潜在的类似竞争产品目前可能正在开发中。

我们还处于DMT410的临床开发的早期阶段，用于治疗各种医疗和美容皮肤状况和疾病，如果我们在未来获得营销批准，我们将与传统疗法竞争，如局部产品、口腔产品、办公室程序(如肉毒杆菌毒素注射)、非标签药物、非处方药和顺势疗法，以及其他适用市场的新进入者。

我们还希望在寻找合适的合作伙伴或合作伙伴的努力中面临竞争，以帮助我们的候选产品组合在我们的目标商业市场上商业化。

知识产权

概述

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对DMT310、DMT400、DMT410和我们未来的任何候选产品、医疗设备、方法学、分析、药物开发技术、收获程序、技术诀窍的专有保护；在不侵犯或以其他方式侵犯他人专有权的情况下运营；以及防止他人侵犯或以其他方式侵犯我们的专有权。我们的战略是通过提交与我们的候选产品相关的美国和外国专利申请以及对我们业务的发展和实施至关重要的其他专有技术、发明和改进来保护我们的专有地位。我们还依靠商业秘密、商标、技术诀窍、持续的技术创新、排他性协议、保密和保密协议、许可协议、发明转让和潜在的许可内机会来发展和维护我们的专有地位。

专利组合

我们的专利产业包括授权内专利申请和独资专利申请。通常，我们最初提交美国临时专利申请，然后直接或根据专利合作条约(PCT)提交申请，这是一项国际专利法条约，规定了在任何一个指定的成员司法管辖区和国家(包括美国)同时提交单一初始专利申请以寻求对一项发明的专利保护的统一程序。尽管PCT申请不作为专利发布，但它允许申请人通过稍后提交的国家阶段申请在任何成员国寻求保护。我们目前的专利组合中有多项专利和专利申请，并将继续为我们所有候选产品寻求更多的专利覆盖范围。

DMT310

我们的DMT310产品组合包括两个系列，一个在许可范围内，另一个由Dermata拥有。获得许可的家族包括维拉尼公司获得许可的与治疗皮肤疾病的治疗组合物和方法有关的专利和专利申请。授权内组合包括一项未决的非临时美国专利申请，两项已授权的美国专利，以及澳大利亚、巴西、加拿大、法国、德国、爱尔兰、意大利、墨西哥、俄罗斯、新加坡、韩国、西班牙、瑞士和英国的已授权外国专利。此外，在日本颁发的外国专利已经失效，不再有效。这些授权专利在2022年至2023年之间到期，没有获得任何专利期限调整或延长。根据FDA可能批准DMT310治疗痤疮的预期时间，2022年和2023年到期的专利对我们的业务并不重要，因为我们预计这些专利不会为我们的候选产品提供任何保护，因此我们向许可方提供了放弃某些许可专利的通知。我们预计，我们的知识产权组合将受到DMT310和我们其他候选产品的任何潜在NCE独家经营权的保护，维护我们对原材料需求的独家供应协议，以及我们继续努力保护我们的专有信息。我们还拥有一个与DMT310相关的Dermata家族，在美国、澳大利亚和加拿大的申请正在进行中。这一系列指的是DMT310原料药和药物产品的特定属性，以及基于在其提交之前收到的数据用于治疗痤疮的治疗相关属性。这一专利系列中的专利如果获得批准，预计将在2039年到期，不会进行任何专利期限调整或延长。

DMT410

我们的DMT410投资组合包括德玛塔拥有的两个家族。第一个家族包括一项在日本已颁发的专利，一项正在申请中的美国非临时专利，以及七项在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、日本、香港和韩国正在申请中的外国专利。这些专利/专利申请涉及使用我们的专利海绵粉与多种类型的肉毒杆菌毒素相结合治疗皮肤病的组合物，用于治疗医疗和美容皮肤状况和疾病。这一专利系列中的专利如果获得批准，预计将在2039年到期，不会进行任何专利期限调整或延长。第二个家族与我们的某些临床方法有关，与海绵粉和肉毒杆菌毒素有关。这第二个家族包括两个未决的美国非临时申请和在澳大利亚、加拿大、欧洲专利局、日本和韩国未决的额外申请。这一专利家族中的专利，如果获得批准，预计将在2041年到期，不会有任何专利期限调整或延长。

DMT400

我们的DMT400投资组合包括德玛塔拥有的三个家族。第一个系列包括在美国、加拿大和日本正在进行的申请，将我们的海绵粉与许多已获批准和处于开发阶段的单抗相结合，用于治疗皮肤病。这一专利系列中的专利如果获得批准，预计将在2039年到期，不会进行任何专利期限调整或延长。第二个系列包括在美国、澳大利亚、日本和韩国待处理的申请，涵盖通过真皮填充剂与我们专有的海绵粉相结合治疗疾病的组合物。这一专利家族中的专利如果获得批准，预计将在2040年到期，不会有任何专利期限调整或延长。第三个家族包括2024年1月提交的PCT申请，该申请涵盖了疫苗与我们专有的海绵粉相结合用于治疗疾病的组合物。

尽管我们相信我们的专利组合为DMT310、DMT410和DMT400以及其他联合疗法提供了重要的保护，但我们的专利提供的保护在某种程度上可能比要求以前未知的化学结构的专利提供的保护更为有限。因此，其他方可能会与我们竞争，例如，通过独立开发或获得围绕我们的专利权利要求设计的竞争性局部配方，但可能包含相同或相似的有效成分，或通过寻求使我们的专利无效。

个别专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律。在我们提交申请的大多数国家，专利期是从非临时专利申请的最早优先申请日起20年。但是，由于遵守FDA的要求或因美国专利商标局或USPTO在起诉过程中遇到的延误而引起的延误，美国专利的有效期可以延长。例如，哈奇-瓦克斯曼法案允许FDA批准的药物在专利到期后延长最多五年的专利期。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利延期不能超过自产品批准之日起的14年，并且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。欧洲和其他司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果我们的候选产品获得FDA的批准，我们预计将为涵盖这些候选产品的专利申请延长专利期限。我们打算在任何司法管辖区寻求专利期限延长，如果有，并且我们也有可能符合条件的专利；但是，不能保证包括美国专利商标局和美国FDA在内的适用当局会同意我们对是否应该批准这种延长，以及即使批准了这种延长的长度的评估。

其他知识产权

除了专利保护，我们还严重依赖商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术创新、技术规格和分析以及其他专有信息，试图发展和保持我们的竞争优势。我们相信，我们保护我们的非专利技术和商业秘密的能力即使不比我们的专利组合更重要，也同样重要，因为这些信息具有复杂性，而且没有过期。

我们在美国和某些其他司法管辖区寻求商标保护，如果可行，并在我们认为适当的时候。我们目前在美国和其他多个司法管辖区注册了Dermata。我们打算在包括美国在内的不同司法管辖区申请与我们的候选治疗药物相关的商标注册。

材料协议

德马塔治疗有限责任公司和维拉尼公司之间的许可协议。

2017年3月31日，我们与Villani，Inc.(或Villani)签订了许可协议(或许可协议)，根据该协议，Villani根据许可专利(如许可协议中的定义)向我们授予了独家、可分许可、有版税的许可(或许可)，以制定、开发、寻求监管机构批准、制造或销售包含以下内容的产品湖泊海绵(单独或与其他活性或非活性成分联合使用)，用于治疗皮肤疾病、紊乱和状况，包括但不限于使用某些许可技术(或许可产品)开发的痤疮、酒渣鼻、牛皮癣、特应性皮炎、脂溢性皮炎、光化性角化病和湿疹。我们负责研发(包括制造、包装、非临床研究、临床试验和获得监管部门批准)和商业化(包括营销、推广、分销等)。适用于所有授权产品。

作为对许可证的部分考虑，我们免除了对维拉尼40万美元的未偿还贷款，并同意未来向维拉尼支付里程碑式的付款。根据许可协议应支付给维拉尼的里程碑式付款已修订为与我们签订第二项许可修正案(定义如下)相关的以下金额。

许可协议可由(I)任何一方发出90天书面通知终止许可协议，如果重大违约未在该通知期限内得到纠正，则提前30天通知终止；(Ii)如果任何一方启动自愿破产程序、解散或结束业务，则在书面通知任何一方后立即终止许可协议；(Iii)如果任何一方受到非自愿破产程序的约束，则立即书面通知任何一方(如果该等程序在90天内未被撤销或搁置)。

许可协议包括与赔偿、知识产权保护、机密性、补救措施和保证等相关的习惯条款。

2019年6月4日，我们与维拉尼签订了许可证修正案和和解协议(或第一许可证修正案)。根据第一个许可证修正案，我们向Villani支付了总计750,000美元的里程碑式付款，作为交换，我们向Villani发行了我们1c系列优先股的5,221,156个单位(这些单位在我们转换为特拉华州公司的过程中转换为我们1c系列优先股的股份，这相当于我们发行时总资本的5%(在完全稀释的基础上))。在发行时，这些单位的价值为730,962美元。我们随后根据第二许可证修正案注销了向Villani发行的1c系列优先股的股份，如下所述。根据第一个许可证修正案，我们还同意向Villani支付某些里程碑式的付款，该费率随后根据第二个许可证修正案进行了修订，如下所述。到目前为止，与第一个许可证修正案相关的75万美元里程碑付款是与许可证相关的向维拉尼支付的总金额。

2021年7月30日，我们签订了许可与和解协议的第二个修正案(或第二个许可证修正案)，根据该修正案，为了解决根据第一个许可证修正案产生的某些争议，我们同意交换维拉尼拥有的1C系列优先股的股份，以换取根据许可协议应付给维拉尼的里程碑付款和特许权使用费的增加。根据第二许可修正案应支付的版税费率等于许可产品和HMW组合产品(定义见许可协议)净销售额的个位数百分比，受第二许可修正案中规定的某些调整的影响。版税按国家/地区和许可产品逐个支付，从许可协议生效之日起至(I)在该国家/地区最后一个有效索赔到期之日(将于2023年到期)、(Ii)该许可产品在该国家/地区的法规排他性到期之日、(Iii)自该许可产品在该国家/地区首次商业销售之日起15年内支付的版税。根据第二个许可修正案，如果我们再许可许可，我们有义务向Villani支付从属许可收入的10%至30%之间的再许可费用(如许可协议中的定义)。未来应支付给维拉尼的此类里程碑付款(根据维拉尼的选择，全部以现金或股权支付给维拉尼)在开发里程碑中总计高达350万美元，在销售里程碑中总计高达3700万美元。在首次公开募股结束时，我们向维拉尼支付了100万美元。

公司与Reka-Farm LLC之间的供应协议

2020年2月27日，我们与Reka-Farm，LLC(或Reka-Farm)签订了独家供应协议(或供应协议)，根据该协议，Reka-Farm将向我们提供海绵开发我们的候选产品所需的原材料。《供应协议》无限期，除非终止。在供应协议期限内，禁止Reka-Farm供应海绵用于开发和销售俄罗斯联邦以外的任何其他产品，化妆品除外(如《供应协议》所定义)。

根据供应协议，我们将向Reka-Farm提供我们的海绵从2021年1月1日开始，应每半年向Reka-Farm提供一次原材料需求预测(每个预测一次)。根据供应协议，Reka-Farm已保证有能力向我们供应所需数量的海绵在每个预测中为每个预测的前12个月指定。所有预测对我们不具约束力。如果Reka-Farm无法为我们提供海绵根据预测，所有可供使用的原材料数量海绵Reka-Farm应优先向我们提供，直到所有海绵《预测》中列出的内容均已提供。

根据供应协议，我们为每公斤支付预先商定的价格海绵由Reka-Farm提供，我们需要向Reka-Farm支付低于我们开发的任何产品净销售额(如供应协议中定义)的百分之一的特许权使用费海绵原材料由瑞卡农场提供。

本《供应协议》可由(I)任何一方因重大违约而在90天内书面通知终止，如果此类重大违约在该通知期限内未得到纠正，以及(Ii)我方在向Reka-Farm发出90天书面通知后因任何原因或无任何原因终止《供应协议》。

《供应协议》包括与赔偿、知识产权保护、保密性、补救措施、保证以及某些质量要求等有关的习惯条款。

政府监管

我们的活动和产品在很大程度上受到许多政府实体的监管，包括美国食品和药物管理局(FDA)以及其他国家的类似机构。这些实体对我们产品的研究、开发、测试、安全、有效性、制造、储存、分销、标签、文件、广告和销售等进行监管。在我们的候选药物在美国和外国司法管辖区商业化之前，我们必须获得FDA和其他国家/地区类似机构的监管批准。在这一监管框架内进行产品开发需要数年时间，并涉及大量资源支出。许多最初看起来很有希望的候选药物最终没有上市，因为它们在测试时被发现不安全或无效。我们无法将产品商业化，这将削弱我们赚取未来收入的能力。

获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的要求，可能会受到行政或司法处罚。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回或从市场上撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

美国的药物开发

我们未来可能开发或收购的产品必须得到FDA的批准，才能在美国合法上市。对于新的化学实体，临床前开发阶段通常涉及合成活性成分、开发配方和确定制造工艺、药物稳定性以及开展支持后续临床测试的非人类毒理学、药理学和药物代谢研究。这些临床前实验室和动物试验通常是根据FDA的良好实验室操作规范进行的。作为IND申请的一部分，药物赞助商必须向FDA提交临床前试验的结果，以及制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献，以及拟议的临床方案，这是FDA授权给人类使用研究药物或生物制品的请求。其他国家也要求提交类似的申请。

临床试验

临床开发阶段通常可以分为三个可能重叠的连续阶段：第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验。在第一阶段，通常情况下，少量健康志愿者最初接触单次递增剂量的候选产品，然后再接触多次递增剂量的候选产品。这些研究的主要目的是评估药物的新陈代谢、药理作用和一般安全性。第二阶段试验通常涉及对受疾病影响的患者进行研究，以确定产生预期益处所需的剂量、常见的短期副作用和风险。第二阶段研究通常受到良好的控制，密切监测，并在相对较少的患者中进行，通常涉及不超过数百名受试者。第三阶段试验的目的是收集关于有效性和安全性的额外信息，这些信息是评估药物的总体效益-风险关系所需的，并为医生标签提供充分的基础。第三阶段研究通常包括数百至数千名受试者，并受到严格控制和监测。除了这些1-3期试验外，可能还会进行其他试验，以收集更多的安全性、药动学和药效学信息。活性成分与FDA已经批准的药物相同或相似的药物，其开发计划往往比该机构全新的化合物更精简，往往会跳过第一阶段和第二阶段的试验。

在开始临床试验之前，必须向FDA提交临床计划。如果FDA对临床计划或拟议研究的安全性有担忧，他们可以随时暂停或终止研究。研究必须按照良好的临床实践进行，并报告研究进展，并要求有任何不良反应。研究还受到独立机构审查委员会的审查，这些委员会负责监督特定地点的研究并保护人类研究研究对象。一旦启动，独立的机构审查委员会也可以暂停或终止一项研究。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现可能导致试验暂停或终止的问题。

批准后研究，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。有时，这些研究被用来从预期治疗条件下的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行第4阶段研究。在其他情况下，批准后研究的目的是获得药物的更多适应症或开发药物的新剂型。

化学、控制和制造业发展

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物和实验室研究，开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据FDA当前的良好制造规范(CGMP)要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须始终如一地生产高质量的药品批次，除其他外，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明包装的有效性，并且化合物在其保质期内不会发生不可接受的变质。

临床试验信息的披露

包括生物制品在内的FDA监管产品的临床试验的赞助商必须在网站www.Clinicaltrials.gov上注册并披露某些临床试验信息。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，临床试验结果的披露可推迟至试验完成之日起最多两年。竞争对手可以利用这些公开的信息来了解临床开发计划和临床试验设计的进展情况。

特殊协议评估

联邦食品、药物和化妆品法案指示FDA根据赞助商的书面请求与赞助商会面，以便就临床试验的设计和规模达成一致，这些临床试验旨在形成新药申请(NDA)或生物许可申请(BLA)中疗效声明的主要依据。如果达成协议，FDA将把协议简化为书面形式，并将其纳入行政记录。这项协议被称为特别协议评估(SPA)。虽然FDA关于spa的指南规定，有文件记录的spa应被视为对审查部门具有约束力，但如果适用某些例外情况，FDA有权更改其评估。例外包括在方案评估时尚未认识到的公共卫生问题，对后来曝光的安全性或有效性测试至关重要的重大科学问题的确定，赞助商未能遵循商定的方案，或FDA对被确定为错误的数据、假设或信息的依赖。

美国的审批制度

在Pivotal或第三阶段试验完成后，分析数据以确定安全性和有效性。然后，数据在NDA或BLA中提交给FDA，以及产品的拟议标签以及将用于确保产品质量的制造和测试过程和设施的信息。在美国，在销售药品之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。NDA或BLA必须包含安全性、纯度、效力和有效性的证明，这需要广泛的临床前和临床测试。

FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和我们在审查过程中进行广泛的讨论。FDA对申请的审查和评估既广泛又耗时，可能需要几年时间才能完成。FDA可以对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合当前良好的制造实践要求，还可能审计来自临床和临床前试验的数据。

不能保证FDA在进行此类审查时会采取有利或迅速的行动，我们在努力获得FDA批准的过程中可能会遇到重大困难或成本。FDA可以要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施，或者可以将NDA或BLA的批准条件包括对拟议标签的其他更改、制定足够的控制和规范，或承诺进行上市后测试或临床试验和监督计划，以监控已商业化的经批准产品的安全性。此外，FDA可能会对批准施加条件，包括要求风险评估和缓解战略或REMS，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则NDA或BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA或BLA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不符合监管标准或出现问题，产品审批可能会被撤回。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿药物称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病。在提交保密协议或BLA之前，必须请求指定孤立产品。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立产品命名不会在监管审查和审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。除了可能的排他期外，孤儿指定使公司有资格在四年内每年获得高达40万美元的赠款资金，以支付临床试验费用、临床研究费用的税收抵免以及可能免除FDA申请用户费用。

如果一种具有孤儿指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或病症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独占，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他在同一适应症下销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如：(I)该药物的孤儿指定被撤销；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤儿独家持有人同意批准另一申请人的产品；(Iv)孤儿独家持有人不能保证有足够数量的药物可用；或(V)通过竞争对手的产品显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。如果被指定为孤儿产品的药物获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物排他性。我们不能保证我们的候选产品会被指定为孤儿药物。

FDA工业用植物药开发指南

目前批准的大多数局部皮肤病产品只由FDA的皮肤病和牙科产品办公室进行审查，并遵循标准的批准途径。然而，由于我们的主要候选产品DMT310来自天然来源，它将由FDA皮肤科和牙科产品办公室进行审查，FDA植物审查部将提供意见。在此期间，海绵它不是植物学的，FDA允许我们参考植物学关于原材料质量控制和批次一致性的指导意见，通过开发并进入商业化。我们相信，我们能够参考植物学指南并从植物审查部获得关于DMT310的意见，这为我们在DMT310的S调控途径获得批准方面提供了关键优势。这些优势包括能够在FDA确认收到我们的IND信函后进入人类临床研究，随后的研究可能会继续进行，从而节省了我们获得人类临床数据的大量财政资源。此外，虽然我们认为我们的海绵含有多种活性化合物，但根据我们对FDA反馈的监管分析和植物指南，我们认为我们只需要提供可识别和可量化的活性成分，以显示质量控制和批次之间的一致性。我们认为，这将使潜在竞争对手更难复制DMT310并生产类似的产品，因为他们无法了解我们候选产品的每个组件。因此，我们认为，拥有类似产品或候选产品的竞争对手必须执行我们必须完成的所有制造、开发和监管步骤才能获得批准。然而，我们不能保证我们成功地完成了DMT310的开发，也不能保证DMT310将获得FDA的批准。

特别监管程序

快速通道指定-FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物和生物制品的开发和加快审查，这些药物和生物制品显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。根据快速通道计划，新药或生物候选药物的赞助商可以在候选药物的IND提交的同时或之后，要求FDA将特定适应症的产品指定为快速通道产品。获得快速通道指定的药物有资格获得以下部分或全部资格：(I)与FDA更频繁地举行会议，讨论药物的开发计划，并确保收集支持药物批准所需的适当数据；(Ii)FDA就拟议临床试验的设计和生物标记物的使用等问题进行更频繁的书面沟通；(Iii)如果满足相关标准，有资格获得加速批准和优先审查；和(Iv)“滚动审查”，这意味着制药公司可以提交其BLA或NDA的完整部分供FDA审查，而不是等到NDA或BLA的每一部分完成后才能审查整个申请。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查快速通道申请的时间段目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，它可能会撤回该指定。

优先审查--根据FDA的政策，候选药物可能有资格接受优先审查。优先审查计划规定了快速审查或NDA或BLA，通常在自接受完整申请提交之日起6至8个月的时间框架内。受FDA药物评估和研究中心(CDER)监管的产品，如果在治疗、诊断或预防疾病方面与上市产品相比有显著改善，则有资格接受优先审查。受FDA生物制品评估和研究中心(CBER)监管的产品，如果在治疗、诊断或预防严重或危及生命的疾病的安全性或有效性方面有显著改善，则有资格接受优先审查。快速通道指定候选药物如果在提交BLA或NDA时得到临床数据的支持，可能有资格优先审查。

加速审批-根据这项法律和FDA的加速审批规定，FDA可以批准一种药物或生物制剂用于严重或危及生命的疾病，该药物或生物制剂基于合理可能预测临床益处的替代终点，为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床益处，将允许FDA迅速将该药物从市场上召回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。

突破性治疗称号-FDA还被要求加快开发和审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物批准申请，如果初步临床证据表明，候选药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善。根据突破性疗法计划，新药候选的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为突破性疗法。

儿科信息

根据2003年《儿科研究平等法》，NDA、BLA或NDA或BLA的补充物必须包含足以评估药物或生物制品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。根据食品和药物管理局安全和创新法案，FDA有额外的权力对不遵守儿科研究要求的制造商采取行动。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿药物名称的产品。

美国专利期限恢复

根据FDA批准使用我们当前和潜在的候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“Hatch-Waxman修正案”)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期和NDA或BLA提交日期之间的时间的一半，加上NDA或BLA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于批准的生物制品的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。

欧洲的药物开发

在欧盟，我们未来的产品也可能受到广泛的监管要求。与美国类似，医药产品的营销需要获得监管机构的营销授权。此外，与美国一样，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。

欧盟的审查和批准

在欧盟，新医药产品的审批可以通过三种程序之一获得：互认程序、集中程序和分散程序。我们打算确定我们今后将遵循哪个进程，如果有的话。

互认程序：申请人在一个欧盟成员国提交申请，该成员国被称为参考成员国。一旦参考成员国批准了营销授权，申请人可以选择在其他有关成员国提交申请，要求它们相互承认已经授予的营销授权。根据这一互认程序，其他有关成员国的当局有55天的时间提出反对意见，然后必须在互认程序开始后90天内，在有关成员国、参考成员国和申请人之间进行讨论解决。如果任何分歧仍然存在，有关成员国当局的所有考虑都将暂停，分歧将通过仲裁程序解决。互认程序导致在参考成员国中单独的国家营销授权。

集中程序：目前，该程序对于通过生物技术过程开发的产品是强制性的，对于新的活性物质和其他具有新特性的创新药物产品是可选的。根据这一程序，向欧洲医疗产品评估机构提交申请。两个欧盟成员国被指定对每一项申请进行初步评估。这些国家各自编写一份评估报告，然后作为专利医疗产品委员会科学意见的基础。如果这一意见是有利的，它将被送往欧盟委员会，后者起草一项决定。在与成员国协商后，欧盟委员会通过一项决定并授予营销授权，该授权在整个欧盟范围内有效，并在每个成员国授予与该成员国授予的营销授权相同的权利和义务。

非集中化程序：在欧洲联盟最近采用的三个获得批准新医药工艺的程序中，非集中化程序类似于上述相互承认程序，但在参考成员国向有关成员国提供关键文件的时间、程序的总体时间以及在程序期间“时钟停止”的可能性等方面有所不同。

上市后要求

在新产品获得批准后，制药公司和批准的产品将受到FDA和其他联邦和州监管机构的持续监管，其中包括监测和记录保存活动，向适用的监管机构报告产品的不良反应，向监管机构提供最新的安全和疗效信息，产品抽样和分销要求，以及遵守促销和广告要求，其中包括，除其他外，直接面向消费者的广告标准，限制为药品批准的标签中未描述的用途或患者群体推广药物(称为“标签外使用”)，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外用途，但制造商可能不会销售或推广这种标签外用途。对产品的修改或增强，或标签或生产地点的更改，通常需要得到FDA和其他监管机构的批准，这可能会收到，也可能不会收到，或者可能会导致漫长的审查过程。FDA的规定要求产品必须在特定的批准设施中生产，并符合当前良好的制造实践，NDA和BLA持有者必须列出其产品并向FDA登记其制造机构。这些条例还对制造和质量保证活动规定了某些组织、程序和文件要求。参与生产和分销批准药品的药品制造商和其他实体将接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解其是否遵守当前良好的生产实践和其他法律。使用合同制造商、实验室或包装商的NDA和BLA持有者负责选择和监督合格的公司。这些公司随时接受FDA的检查，发现违规条件可能会导致执法行动中断任何此类设施的运营或分销由其制造、加工或测试的产品的能力。

其他监管事项

除FDA外，产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也受到许多监管机构的监管，包括在美国的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部的其他部门、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。这些规例包括：

医药产品的分销受到其他要求和条例的约束，包括广泛的记录保存、许可、可追溯性以及旨在防止未经授权销售医药产品的储存和安全要求。任何受控物质的处理必须符合美国《受控物质法》和《受控物质进出口法》。

附表一受控物质是受CSA下具体规定约束的药品，该规定除其他事项外，规定了某些注册、制造配额、安全、记录保存、报告、进口、出口和DEA管理的其他要求。所有负责在临床研究中制造、分销和测试该药物的各方在被允许进行这些活动之前，必须向DEA申请并获得许可证。此外，这些缔约方必须拥有禁毒署所要求的安全、控制、记录保存、报告和库存机制，以防止药物丢失和转移。所有获得许可的机构如果打算继续使用我们的药物，都必须每年更新注册。DEA对某些处理受管制物质的注册机构进行定期检查。

个别州也制定了受控物质法律法规。尽管由于各州是独立的司法管辖区，州管制物质法律经常反映联邦法律，但它们也可能单独安排药品。一些州根据联邦行动自动安排药物，而另一些州则通过制定规则或立法行动来安排药物。我们和我们的制造供应商和临床站点还必须获得单独的州注册、许可或许可证，以便能够获取、处理和分发用于临床试验或商业销售的受控物质，如果不符合适用的监管要求，可能会导致除DEA或联邦法律规定的强制执行和制裁外，各州还将强制执行和制裁。

第三方付款人保险和报销

对于我们最终可能获得监管批准的任何候选药物的覆盖范围和报销状态，存在很大的不确定性。在美国和国外市场，我们能否成功地将我们的候选产品商业化，并为我们的候选产品吸引商业化合作伙伴，在很大程度上取决于第三方支付者是否有足够的资金覆盖范围和报销，包括在美国的联邦医疗保险和医疗补助计划、管理型医疗保健组织和私人健康保险公司等政府支付者。Medicare是一项由联邦政府资助的计划，由CMS通过地方财政中介机构和承运人管理，负责管理向老年人和残疾人提供的某些医疗项目和服务的覆盖范围和报销。医疗补助是一项针对某些类别的患者的保险计划，这些患者的收入和资产低于州规定的水平，而且在其他方面没有保险，由联邦和州政府资助并由每个州管理。联邦政府为医疗补助制定了一般指导方针，每个州都制定了管理其个别计划的具体规定。每个付款人都有自己的流程和标准，用于确定是否承保和补偿程序或特定产品。私人支付者往往依靠政府支付者的带头提供保险和补偿决定。因此，实现良好的CMS覆盖和报销通常是成功推出新产品的一个重要门槛问题。我们一些产品的竞争地位将在一定程度上取决于此类产品的覆盖范围和足够的补偿，以及使用此类产品的程序。我们或我们的客户为我们的候选产品寻求补偿的价格可能会受到政府和其他付款人的质疑、降低或拒绝。

美国国会和州立法机构可能会不时提出和通过旨在控制成本的举措，这可能会影响我们销售我们的候选产品的盈利能力。例如，美国总裁于2018年2月9日签署的为期两年的支出法中，有一项条款将2019年的制造商折扣提高到联邦医疗保险D部分覆盖缺口中的七成，也就是人们所说的“甜甜圈洞”。根据之前的法律，制造商必须为在甜甜圈洞中购买的处方药提供50%的折扣。从2019年开始，品牌药品制造商将面临更高的甜甜圈洞付款债务，一些最大的公司估计有数十亿美元。

药品成本继续引起政府和第三方付款人的浓厚兴趣。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、管理式医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的立法提案，制药业将面临定价压力。我们的运营结果可能会受到当前和未来医疗改革的不利影响。

一些第三方付款人还需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才能向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。虽然我们无法预测未来是否会采用或以其他方式实施任何拟议的成本控制措施，但宣布或采用这些建议可能会对我们为候选产品获得足够价格和盈利运营的能力产生重大不利影响。

此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常倾向于大幅降低。

公司和其他信息

我们成立于2014年12月，是一家特拉华州有限责任公司(“LLC”)，名称为德玛塔治疗公司。2021年3月24日，我们从一家有限责任公司转变为特拉华州的一家C公司，并更名为德玛塔治疗公司。

人力资本资源

截至本报告日期，我们有8名全职员工，其中3名在综合和行政部门工作，2名从事非临床和临床开发，2名在化学、制造和控制部工作，1名在法规事务和质量控制部门工作。

我们认为，我们未来的成功将部分取决于我们继续吸引、聘用和留住合格人员的能力。特别是，我们依赖于我们高级管理和研究人员的技能、经验和表现。我们与其他医疗制药、医疗保健公司以及大学和非营利性研究机构争夺合格的人才。

我们提供有竞争力的薪酬和福利计划，以帮助满足员工的需求。除工资外，这些计划(因国家/地区和就业分类而异)包括奖励补偿计划、医疗和保险福利、退休投资、带薪休假和探亲假等。我们还使用有针对性的基于股权的赠款和归属条件，以促进留住人员，特别是我们的关键员工。

我们业务的成功从根本上与我们人民的福祉有关。因此，我们致力于员工的健康和安全。

第1A项。风险因素

投资我们的证券涉及高度风险。在决定是否投资我们的证券之前，您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本报告中其他所有信息，包括合并财务报表、财务报表附注和本报告其他部分中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到或我们认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果和未来前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股和/或权证的市场价格可能会下跌，您可能会损失部分或全部投资。

与我们的业务相关的风险摘要

我们的业务和对我们公司的投资受到许多风险和不确定因素的影响，包括本摘要后面标题为“风险因素”的章节所强调的风险和不确定因素。其中一些风险包括：

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们是一家临床阶段的制药公司，运营历史有限。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们必须完成临床研究并获得监管部门的批准，然后才能开始产品的商业销售。我们的业务计划成功的可能性必须考虑到在发展和扩大早期业务以及我们运营所处的监管和竞争环境中经常遇到的问题、巨额费用、困难、复杂和延误。医药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险，是一项资本密集型业务。

因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到公司在开发早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的早期临床制药公司。潜在投资者应该仔细考虑一家经营历史有限的公司将面临的风险和不确定性。特别是，潜在投资者应该考虑到，我们不能向您保证我们将能够：

如果我们不能成功执行上述任何一项，我们的业务可能会失败，您的投资将受到不利影响。

我们从一开始就蒙受了损失，并预计在可预见的未来我们还将继续蒙受损失。我们目前没有盈利，我们可能永远不会实现或维持盈利。

我们从未从运营中产生收入，几年内不太可能产生收入，目前运营处于亏损状态，预计我们的运营成本将大幅增加，因为我们产生了与临床前开发、候选药物的临床试验以及上市公司运营相关的成本。我们预计，除非我们能够获得监管部门的批准并成功地将我们的任何候选药物商业化，否则我们将在没有相应收入的情况下产生大量费用。我们可能永远无法在美国或国际上以任何适应症获得监管部门对我们候选药物的营销批准。即使我们能够将我们的候选药物商业化，也不能保证我们将产生可观的收入或实现盈利。自2014年12月开始运营以来，我们每年都出现亏损。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们分别发生了约780万美元和约960万美元的净亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为5340万美元。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来的支出以及我们创造收入的能力(如果有的话)。我们当前和潜在未来合作的收入是不确定的，因为我们协议下的里程碑或其他或有付款可能无法实现或收到。

截至2023年12月31日，我们拥有由现金和现金等价物组成的资本资源740万美元。我们将在可预见的未来继续投入大量现金资源，用于我们候选产品的临床开发，以及我们可能选择的任何其他适应症和候选产品的开发。这些支出将包括与研究和开发、进行临床前研究和临床试验、制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品有关的成本。特别是，我们针对候选产品的第三阶段临床研究将需要大量资金才能完成。由于任何临床试验的进行和结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们当前和任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际金额。

我们不确定何时或是否能够实现或维持盈利。如果我们在未来实现盈利，我们可能无法在随后的时期保持盈利。如果不能实现并保持盈利，将削弱我们维持运营的能力，并对我们证券的价格和我们筹集资金的能力产生不利影响。

我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化。

我们相信，我们现有的现金，连同其利息，将足以为我们的业务提供资金，直至2024年第三季度。然而，我们的这些估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更快地使用可用的资本资源，或者需要比目前预期更多的资本来为我们的运营提供资金。我们目前预计用于开发我们的候选产品DMT310和DMT410的支出超过了我们现有的现金。我们将需要筹集更多的资金来支持我们的运营，并继续支持我们计划中的开发和商业化活动。

我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎多项因素而定，包括：

我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。此外，我们参与的未来债务融资可能会对我们施加限制我们业务的契约，包括限制我们产生留置权或额外债务、支付股息、赎回股票、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力。

如果我们无法在需要时或在可接受的条款下筹集额外资本，我们可能会被要求大幅推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品的开发或商业化，限制我们的运营或通过以不具吸引力的条款签订协议来获得资金，这可能会对我们的业务、股票价格以及我们与与我们有业务关系的第三方的关系产生实质性的不利影响，至少在获得额外资金之前是这样。如果我们没有足够的资金继续运营，我们可能被要求寻求破产保护或其他替代方案，这可能会导致我们的股东失去对我们的部分或全部投资。此外，我们实现盈利或应对竞争压力的能力将受到严重限制。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们可能会通过股票发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源的组合来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。

在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、知识产权、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止候选产品开发或未来的商业化努力。

我们的独立注册会计师事务所在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度的报告中，都有一个解释段落，说明我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业。

由于我们目前的运营和资本支出能力的不确定性，我们的独立审计公司在截至2023年12月31日和2022年12月31日的经审计年度财务报表的报告中，包含了关于我们是否有能力继续作为持续经营企业的担忧的说明性段落。对我们持续经营能力的重大怀疑可能会对我们普通股和认股权证的每股价格产生实质性的不利影响，我们可能会更难获得融资。此外，由于担心我们履行合同义务的能力，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业继续经营，这可能会阻碍我们筹集额外资金或经营业务的能力。

税法的变化可能会对我们的企业财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。

我们受我们开展业务的司法管辖区的税收法律、法规和政策的约束，这些司法管辖区可能包括美国联邦、州和地方政府以及外国司法管辖区的税务当局。税法的变化，以及其他因素，可能会导致我们的纳税义务出现波动，并以其他方式对我们的纳税状况和/或我们的纳税义务产生不利影响。我们所在司法管辖区的所得税规则不断受到税务机关和其他政府机构的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们的股东产生不利影响。我们无法预测未来可能会提出或颁布什么税收建议，或这些变化将对我们的业务产生什么影响，但这些变化，如果它们被纳入税务立法、法规、政策或实践，可能会影响我们未来在我们开展业务的司法管辖区的财务状况和整体有效税率，并增加税务合规的复杂性、负担和成本。

我们面临与外币汇率有关的风险。

我们的一些成本和费用是以外币计价的。我们的大部分国外费用与我们为DMT310和DMT410候选产品提供原材料有关。当美元对欧元贬值时，以外币计价的支出的美元价值增加，当美元对欧元走强时，以外币计价的支出的美元价值减少。因此，汇率的变化，特别是美元的疲软，可能会对我们的业务结果产生不利影响。

与开发、监管审批和商业化相关的风险

我们面临着与突发公共卫生事件、流行病和其他传染病爆发相关的风险，例如冠状病毒(新冠肺炎)大流行，这可能会严重扰乱我们的运营，包括我们的临床试验和临床前研究，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

公共卫生危机，如新冠肺炎疫情或类似疫情的爆发，可能会对我们的业务产生不利影响。为应对大流行而实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生和安全措施，包括新冠肺炎的死灰复燃，可能会对我们的业务产生不利影响，最终影响高度不确定，无法充满信心地预测。大流行的影响，包括新冠肺炎的死灰复燃，可能会推迟我们正在进行和计划中的临床前活动，或以其他方式对我们计划中的临床前活动、我们计划中的临床试验以及我们的业务产生不利影响，包括：

上述任何影响，以及大流行的其他影响，包括新冠肺炎的死灰复燃，都可能对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生实质性的不利影响。此外，围绕这些和相关问题的不确定性可能会对美国、加拿大和其他经济体的经济造成不利影响，这可能会影响我们筹集必要资本开发和商业化我们的计划和候选产品的能力。

全球经济和供应链的中断可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

全球经济的中断可能会阻碍全球供应链，导致交货期延长，并增加关键零部件成本和运费。我们已经并可能不得不采取措施，通过与我们的供应商和我们所依赖的其他第三方密切合作，将交付期中断和成本增加的影响降至最低。尽管我们已经或可能必须采取行动将全球经济中断的影响降至最低，但不能保证全球供应链中不可预见的未来事件不会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，通货膨胀会增加临床试验的成本、我们候选产品的研发成本以及做生意的行政和其他成本，从而对我们产生不利影响。我们可能会经历劳动力价格和其他做生意的成本的上涨。在通货膨胀的环境下，成本增长可能会超出我们的预期，导致我们比预期更快地使用现金和其他流动资产。如果发生这种情况，我们可能需要筹集额外的资本来为我们的运营提供资金，这些资金可能无法获得足够的金额或合理的条款，如果有的话，可能会比预期更早。

不利的全球环境，包括经济不确定性，可能会对我们的财务业绩产生负面影响。

全球环境、金融市场的混乱、税制改革或现有贸易协定或税务惯例的变化对美国造成的任何负面金融影响，都可能对我们的业务产生不利影响。

此外，除其他外，全球宏观经济环境可能受到以下因素的负面影响：突发公共卫生事件、流行病或流行病、全球经济市场的不稳定、美国增加的贸易关税和与其他国家的贸易争端、全球信贷市场的不稳定、供应链薄弱、联合王国退出欧盟导致的地缘政治环境不稳定、俄罗斯入侵乌克兰、哈马斯袭击以色列及其引发的冲突、以及其他政治紧张局势和对外债的担忧。这些挑战已经并可能继续在当地经济和全球金融市场造成不确定和不稳定。

我们的业务依赖于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，特别是DMT310和DMT410。

我们的候选产品组合包括一种晚期候选产品DMT310，这是一种每周一次的局部自然衍生产品，用于治疗痤疮和牛皮癣，以及一种早期候选产品DMT410，这是一种有助于局部注射肉毒杆菌毒素的联合治疗方案，用于治疗多汗症和美容皮肤状况。我们业务的成功，包括我们为公司提供资金并在未来创造任何收入的能力，将主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化或合作。在未来，我们还可能只依赖于我们的一个候选产品或我们可能许可、收购或开发的任何未来候选产品。我们候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：

如果我们不能及时或根本实现上述一个或多个因素，其中许多是我们无法控制的，我们可能会遇到重大延误和成本增加，或者无法获得监管批准或将我们的候选产品商业化。即使获得了监管部门的批准，我们也可能永远无法成功地将我们的任何候选产品商业化。因此，我们不能向您保证，我们将能够通过销售我们的候选产品或任何未来的候选产品来产生足够的收入，以继续运营。他说：

我们候选产品的临床药物开发非常昂贵、耗时和不确定。我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性，这可能会阻止或推迟监管部门的批准和商业化。

我们候选产品的临床药物开发非常昂贵、耗时、难以设计和实施，其结果本身也不确定。在获得监管部门对候选产品商业化销售的批准之前，我们必须通过临床试验证明，候选产品用于目标适应症既安全又有效，这是不可能预测的。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。我们的候选产品处于不同的开发阶段，在测试的任何阶段或试验过程中的任何时间，都可能发生一项或多项临床试验失败。我们预计这些候选产品的临床试验将持续数年，但可能需要比预期长得多的时间才能完成。

我们还没有完成所有的临床试验，以获得我们任何候选产品的批准。在之前与FDA的沟通中，他们要求我们证明过氧化氢不是我们DMT310产品的有效成分。虽然FDA没有要求我们在当前的DMT310第三阶段临床计划中将过氧化氢作为第三种药物进行测试，但他们可能会要求我们提供更多证据来支持我们的信念，即过氧化氢不是我们DMT310产品的有效成分。如果我们不能让FDA相信过氧化氢不是一种活性成分，而只是一种流态化试剂，那么我们可能不得不改变我们的临床计划，或者根据FDA的反馈重新制定我们的产品。如果我们选择重新制定我们的主要候选产品DMT310，那么我们可能会决定重新进行第二阶段和第三阶段的研究，这将既耗时又昂贵，而且没有成功的把握。

我们可能会在正在进行的和未来的候选产品临床试验中遇到延迟，并且不知道未来的临床试验(如果有的话)是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时招募足够数量的患者，或者是否会如期完成。此外，我们、我们目前或未来可能与之合作的任何合作伙伴、FDA、IRB或其他监管机构，包括州和地方机构以及外国的对应机构，可能出于各种原因随时暂停、推迟、要求修改或终止我们的临床试验，包括：

就我们的局部候选产品而言，我们正在寻求通过皮肤屏障将足够浓度的活性药物成分或API输送到目标皮肤组织，以达到预期的治疗效果。因此，安全性和有效性可能很难确定。局部给药途径可能涉及新的配方和剂型，这可能难以开发和制造，可能会引发新的监管问题，并导致开发或审查延迟。例如，DMT310的原料药是一种粉碎的海绵粉，我们不知道之前FDA批准海绵作为处方药。

我们或我们可能合作的任何合作伙伴在我们的临床试验中可能会遭遇重大挫折，就像制药和生物技术行业的其他一些公司的经历一样，即使在早期的试验中获得了令人振奋的结果。如果我们或我们的潜在合作伙伴放弃或拖延与我们的候选产品相关的临床开发工作，我们可能无法有效地执行我们的业务计划，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到损害。

更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品从临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中进行更改以努力优化过程和结果，这是很常见的。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行衔接临床试验或重复一项或多项临床试验。

批准可能会被推迟或拒绝，因为我们不能满足FDA的化学、制造和控制要求。

药物的配方和制造是发展的另一个重要步骤。我们的申请必须包括有关我们产品的化学和物理特性的信息，并且我们必须证明我们有一个可靠的流程来根据FDA当前的良好制造规范(“cGMP”)要求进行商业批量生产。制造过程必须始终如一地生产高质量的产品批次，其中，制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明包装的有效性，并且化合物在其保质期内不会发生不可接受的变质。如果我们不能成功完成这些复杂的步骤中的任何一个，我们的候选产品可能会被推迟或拒绝批准。

根据适用的法规要求，我们可能无法获得DMT310或我们的其他早期候选产品的法规批准。FDA和外国监管机构在审批过程中有很大的自由裁量权，包括有权推迟、限制或拒绝批准候选产品。任何监管批准的拖延、限制或拒绝都将对商业化、我们的创收潜力、我们的业务和我们的经营业绩产生不利影响。

我们目前没有获准销售的产品，我们可能永远不会获得监管部门的批准，将我们当前或未来的任何候选产品商业化。与我们的药品相关的研究、测试、生产、安全监督、疗效、质量控制、记录保存、标签、包装、储存、批准、销售、营销、分销、进出口以及安全和其他上市后信息的报告都受到美国和外国FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管因国家而异。在我们获得新药申请或NDA的批准或FDA提交的其他适用监管文件之前，我们不被允许在美国销售我们目前的任何候选产品。在我们或我们的合作伙伴获得外国相关监管机构的必要批准之前，我们也不被允许在任何外国销售我们目前的任何候选产品。

要获得批准上市DMT310或DMT410等新药，FDA和/或外国监管机构必须收到临床前和临床数据，充分证明药品的安全性、纯度、效力、有效性和合规生产符合NDA或其他适用监管文件中申请的预期适应症。从天然来源提取的产品和新药产品的开发和批准涉及一个漫长、昂贵和不确定的过程，在任何阶段都可能发生延误或失败。制药和生物制药行业的一些公司在非临床开发、临床试验(包括第三阶段临床开发)方面遭遇了重大挫折，即使在早期的临床前研究或临床试验中取得了良好的结果。除其他外，这些挫折是由临床试验期间的发现以及在临床试验中进行的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告的不良事件。临床试验的成功并不能保证以后的临床试验会成功，或者非临床研究也会成功。其他方的临床试验结果可能不代表我们或我们的合作伙伴可能进行的试验的结果。例如，对于DMT310，我们的2a期和2b期临床试验的结果可能无法准确预测正在进行的患者数量较多的3期临床试验的结果。从我们的2a期和2b期临床试验中收集的人体安全性数据也不能预测我们的药代动力学计划的结果。

FDA和外国监管机构在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。FDA或适用的外国监管机构可：

在植物学指导下，只有三种产品获得了FDA的批准。这些产品的有效成分都来自一种植物的提取物(S)。此外，这两种产品都没有被批准作为寻常痤疮的适应症。而淡水海绵，如海绵，从技术上讲，是动物，FDA允许我们参考与药品生产有关的原材料质量控制的植物学指南。我们不知道其他监管机构会如何对待DMT310的审批过程。此外，FDA或其他监管机构可能会改变他们的政策、发布额外的法规或修改现有法规或采取其他行动，这可能会及时阻止或推迟我们未来正在开发的产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。

对我们的任何候选产品的任何适用监管审批的任何延迟、限制或拒绝都将推迟或对我们候选产品的商业化产生不利影响，并将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们已经启动了DMT310的第一阶段3临床试验，可能无法成功完成它或任何未来的临床试验。

第三阶段临床计划的实施是一个复杂的过程。尽管我们的管理团队成员过去曾在其他公司工作时进行过3期临床试验，但作为一家公司，我们以前从未进行过3期临床试验，因此可能需要比我们预期的更多的时间和更大的成本。未能包括正确的治疗方案、完成或延迟我们的第三阶段临床试验，可能会阻止或推迟我们开始未来的DMT310临床试验、获得监管部门对我们候选产品的批准并将其商业化，这将对我们的财务业绩产生不利影响。此外，我们的一些竞争对手目前正在对治疗与DMT310相同适应症的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的患者可以参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。

患者入选受到其他因素的影响，包括：

我们预计，我们将依靠第三方帮助我们为候选药物进行临床试验。如果这些第三方不能成功地履行合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或将其商业化，我们的业务将受到实质性损害。

我们希望与第三方CRO达成协议，以帮助我们实施和管理我们的临床项目，包括与临床站点签订合同来执行我们的临床研究。我们计划依靠这些机构为我们的候选药物进行临床研究，我们将只控制进行临床研究的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每项研究都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和临床站点的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO将被要求遵守cGCP，这是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何产品执行的法规和指导方针。FDA通过对试验赞助商、主要调查人员和试验地点的定期检查来执行这些CGCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的CCCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们的任何临床试验是否符合CCCP。此外，我们的临床试验必须使用cGMP法规下生产的产品进行，这将需要大量的试验对象。我们未能或我们的CRO或临床站点未能遵守这些规定，可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，还可能使我们面临最高可达民事和刑事处罚的执法行动。

虽然我们打算在与CRO协商后为我们的候选药物设计临床试验，但我们预计CRO将管理并协助我们在签约的临床地点进行临床试验。因此，我们药物开发项目的许多重要方面都不在我们的直接控制范围之内。此外，CRO和临床站点可能不会履行与我们的安排或符合法规要求的所有义务。如果CRO或临床站点没有以令人满意的方式进行临床试验，或者如果他们违反了对我们的义务或未能遵守法规要求，我们的主题适应症候选药物的开发和商业化可能会推迟，或者我们的开发计划受到实质性和不可逆转的损害。我们无法控制这些CRO和临床站点将用于我们的计划或候选药物的资源的数量和时间。如果我们无法依赖CRO收集的临床数据，我们可能会被要求重复、延长或增加临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。

如果我们与这些第三方CRO或临床站点的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO或临床站点达成安排。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因而受到影响，任何此类临床试验都可能被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。

即使我们目前的候选产品或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，他们也可能无法实现医生和患者广泛采用和使用商业成功所必需的。

我们目前或未来的任何候选产品的商业成功，如果获得批准，将在很大程度上取决于医生、患者和批准适应症的付款人对结果产品的广泛采用和使用，而可能不会在商业上成功。如果获得批准，我们当前或未来候选产品的采用程度和采用率将取决于多个因素，包括：

如果我们当前或未来的任何候选产品被批准使用，但未能实现商业成功所需的医生和患者的广泛采用，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响，这可能会推迟、阻止或限制我们创造收入和继续业务的能力。

我们打算为DMT310和未来的候选产品寻求NCE独家经营权，但我们可能无法获得这样的独家经营权。

作为我们业务战略的一部分，我们打算为DMT310或未来的候选产品寻求新的化学实体或NCE的独家经营权。在美国，制药商可以在NDA批准NCE后获得五年的非专利专有权，NCE是一种含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年的排他期内，FDA不能接受任何寻求批准该药物的仿制药版本的ANDA或任何505(B)(2)NDA的申请，这取决于FDA对该药物的调查结果，但如果后续申请者进行了第四段认证，FDA可以接受四年后的申请。如果满足某些要求以使产品符合儿科独家专利的要求，包括收到FDA要求我们进行某些儿科研究的书面请求，在收到书面请求后向FDA提交此类研究的研究报告，以及满足书面请求中指定的条件，则可以将这一排他期再延长六个月。我们认为，DMT310构成了NCE，应该有资格获得NCE独家经营权。然而，我们可能无法成功获得这种独家授权，如果我们的任何竞争对手在我们之前获得FDA对类似药物产品的NDA批准，他们可能有资格获得NCE独家授权，而不是我们。如果我们没有获得DMT310的NCE独家经营权，或者如果竞争对手在我们提交并获得DMT310的保密协议批准之前获得了类似产品的NCE独家经营权，我们开始销售和创造收入的能力将受到不利影响。

我们的候选产品如果获得批准，将面临激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，可能会阻止我们实现重大的市场渗透。

制药业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，并高度重视开发专利疗法。许多制药公司、仿制药公司、生物技术公司、化妆品公司以及学术和研究机构都在从事与我们正在开发的产品竞争的保健产品的开发、专利、制造和营销，包括但不限于Vyne Treeutics、Cassiopea、Galderma、Sun PharmPharmticals Ltd.、Sol-Gel、Arcutis BioTreatetics、Arena PharmPharmticals、Amgen、AbbVie、Bristol Meyers Squib、Lilly、Nestle、Pfizer等。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务资源、营销能力、销售力量、制造能力、研发能力、临床试验专业知识、知识产权组合、获得专利和产品候选的监管批准方面的经验以及其他资源。一些提供竞争产品的公司还拥有广泛的其他产品、庞大的直销队伍以及与我们的目标医生的长期客户关系，这可能会阻碍我们的市场渗透努力。此外，如果我们的某些候选产品获得批准，可能会与其他皮肤科产品竞争，包括非处方药治疗，争夺一些患者的可自由支配预算份额，并在临床实践中吸引医生的注意。

我们预计，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们将面临来自其他批准的疗法的激烈竞争。如果获得批准，我们的候选产品还可能与不受监管、未经批准、标签外和非处方药竞争。我们的某些候选产品如果获得批准，将为批准的适应症提供新的治疗方法，并将不得不与现有疗法竞争，其中一些疗法已被医生和患者广泛了解和接受。为了在这个市场上成功竞争，我们必须证明我们批准的产品的相对成本、安全性和有效性(如果有的话)提供了现有和其他新疗法的有吸引力的替代方案。这种竞争可能会导致我们候选产品的市场份额减少，并对我们候选产品的定价造成下行压力，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。有关我们面临的竞争的更多信息，请参阅“商业竞争”。

由于某些外国国家的监管要求不那么严格，这些国际市场上可供使用的皮肤病产品和程序比美国批准使用的要多得多。在某些国际市场，我们的竞争对手可以就其产品的有效性和营销方式提出的主张也受到较少的限制。因此，我们预计这些市场将面临比美国更多的竞争。

我们预计我们的候选产品将面临通用或类似类型的产品竞争，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

一旦我们的任何候选产品的专利保护到期或失去任何专利保护，或者当我们的任何候选产品的专利保护到期或失去时，尽管我们的任何候选产品的仿制药竞争对手对该仿制药或其等价物提起了未决的专利侵权诉讼，但该产品已获批准，且其销售价格可能比我们批准的候选产品低得多，我们可能会在短时间内损失该产品的很大一部分销售额，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

目前尚不清楚FDA或任何监管机构将如何看待DMT310的尝试仿制版本，因为它是从涉及植物学指南原则的天然材料中衍生出来的。目前市场上还没有批准的天然产品仿制药，FDA也没有关于天然产品仿制药批准程序的指导方针。因此，目前尚不清楚天然产品的仿制药在美国获得商业销售批准的难度有多大。目前尚不清楚FDA是否会湖泊海绵或者，从与DMT310原料不同的地点收获的类似海绵物种被视为与DMT310原料相同，因此可以遵循通用途径获得批准。

我们商业化的任何候选产品，或我们可能合作的任何合作伙伴商业化的任何产品，都将受到持续不断的监管审查。

即使我们或我们的合作伙伴获得美国监管机构对候选产品的批准(如果有的话)，我们或我们的合作伙伴仍将受到持续的监管审查和合规义务的约束。例如，对于我们的候选产品，FDA可能会对产品可能上市的批准的指示用途或批准条件施加重大限制。候选产品的批准可能包含对可能代价高昂的批准后研究和监测的要求，包括第四阶段临床试验或REMS，以监测该产品的安全性和有效性。我们还将接受FDA的持续义务和持续的监管审查，涉及我们候选产品的制造、加工、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录等。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册以及继续遵守cGMP要求、FDA的良好临床实践(GCP)、良好的农业和采集规范(GACP)、要求和良好实验室规范(GLP)，这些要求是FDA在临床和临床前开发以及我们进行的任何临床试验中对所有候选产品执行的法规和指南。如果某一候选产品获准在其他国家/地区销售，我们可能会受到这些国家/地区的法律和政府监管机构施加的类似限制和要求。

如果我们、我们的合作伙伴、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

FDA和其他适用的政府机构的法规、政策或指导可能会发生变化，可能会颁布新的或附加的法规或政府法规，以阻止或推迟对我们的候选产品的监管批准，或者进一步限制或规范批准后的活动。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能达到并保持监管合规，我们可能不被允许营销我们的候选产品，这将对我们创造收入和实现或保持盈利的能力产生不利影响。

我们未来可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行临床试验，FDA和适用的外国监管机构可能不会接受来自此类试验的数据。

我们未来可能会选择在美国以外的地方进行一项或多项临床试验，包括在加拿大、欧洲和南美。尽管FDA或适用的外国监管机构可以接受来自在美国或适用司法管辖区以外进行的临床试验的数据，但FDA或适用的外国监管机构接受此类研究数据可能受某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算用作美国上市批准的基础，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；研究由公认能力的临床研究人员进行；并且数据被认为是有效的，不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。许多外国监管机构也有类似的要求。此外，这类外国研究将受进行研究的外国司法管辖区适用的当地法律所规限。不能保证FDA或适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或适用的外国监管机构不接受这些数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟我们业务计划的各个方面。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他意想不到的特性，可能会推迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或导致批准后的监管行动。

我们的任何候选产品都可能在临床开发期间或(如果获得批准)在批准的产品上市后出现不可预见的副作用。候选产品引起的不良副作用可能会导致我们、我们可能合作的任何合作伙伴或监管机构中断、修改、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似外国机构延迟或拒绝监管批准。临床试验的结果可能会揭示出严重的和不可接受的副作用。在这种情况下，试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们或我们的潜在合作伙伴停止任何或所有目标适应症的候选产品的进一步开发或拒绝批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

此外，如果我们或其他人发现我们的候选产品在获得美国或外国监管部门批准后或具有相同或相关活性成分的其他产品导致的不良副作用或其他以前未知的问题，可能会导致许多潜在的负面后果，包括：

由不良副作用或其他以前未知的问题导致的上述任何事件都可能阻止我们或我们的潜在合作伙伴实现或保持市场对受影响候选产品的接受程度，并可能大幅增加我们候选产品的商业化成本。

我们可能面临产品责任风险，如果对我们提出成功的索赔，如果我们对这些索赔的保险覆盖范围不够充分，我们可能会招致重大责任。

由于我们的候选产品的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。即使一种产品被FDA批准用于商业销售，并在FDA或适用的外国监管机构许可和监管的设施中生产，这种风险仍然存在。我们的产品和候选产品旨在影响重要的身体功能和过程。与我们的候选产品相关的任何副作用、制造缺陷、误用或滥用都可能导致患者受伤甚至死亡。我们不能保证我们未来不会面临产品责任诉讼，也不能向您保证我们的保险覆盖范围将足以覆盖我们在任何此类情况下的责任。

此外，即使我们的候选产品看起来只是造成了伤害，也可能会对我们提出责任索赔。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们的候选产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们将招致重大责任和声誉损害。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们目前维持产品责任保险，这可能不足以覆盖我们所有与产品责任相关的费用或损失，也可能不包括我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，在未来，我们可能无法以合理的成本、足够的金额或足够的条款维持保险范围，以保护我们免受产品责任造成的损失。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们将需要增加我们的产品责任保险，这将是代价高昂的，而我们可能无法以商业合理的条款获得增加的产品责任保险，或者根本无法获得。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们的任何候选产品被批准上市，而我们被发现不正当地推广标签外用途，或者如果医生滥用我们的产品或在标签外使用我们的产品，我们可能会受到产品销售或营销的禁令、产品责任索赔和巨额罚款、处罚和制裁，我们的品牌和声誉可能会受到损害。

FDA和其他监管机构严格监管有关药品和生物制品的营销和促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途或适应症，这些用途或适应症反映在产品的批准标签中，如果没有直接的对比临床数据，就不能提出相对安全性或有效性声明。如果我们被发现推广任何候选产品的标签外使用，我们可能会收到警告或未命名的信件，并承担重大责任，这将对我们的业务造成实质性损害。联邦和州政府都对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。如果我们成为基于我们的营销和促销做法的此类调查或起诉的目标，我们可能面临类似的制裁，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移开，可能会产生巨额法律费用，我们的品牌和声誉可能会受到损害。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们被FDA认为参与了我们产品的标签外使用的促销活动，我们可能会受到FDA监管或执法行动的影响，包括发出无标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款或刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法机构认为我们的业务活动构成了推广标签外使用，也可能采取行动，这可能会导致重大处罚，包括刑事、民事或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外，以及我们业务的削减或重组。

然而，我们不能阻止医生在他或她认为合适的情况下，在这些适应症之外使用我们的候选产品。医生还可能滥用我们的候选产品或使用不适当的技术，可能导致不良结果、副作用或伤害，这可能导致产品责任索赔。如果我们的候选产品被误用或与不适当的技术一起使用，我们可能会受到医生或他们的患者的昂贵诉讼。此外，在FDA批准的适应症之外使用我们的候选产品可能无法有效治疗此类疾病，这可能会损害我们在医生和患者中的声誉。

我们可以选择在开发期间或批准后的任何时间不继续开发或商业化我们的任何候选产品，这将减少或消除我们对这些候选产品的潜在投资回报。

在任何时候，我们都可以出于各种原因决定停止开发我们的任何候选产品，或不继续将我们批准的一个或多个候选产品商业化，包括出现使我们的产品过时的新技术、来自竞争对手产品的竞争、或更改或不符合适用的法规要求。如果我们终止一个我们已经投入了大量资源的计划，我们将不会从我们的投资中获得任何回报，我们将错过将这些资源分配到潜在更有成效的用途的预期机会。

例如，2022年12月5日，我们公布了DMT310治疗中重度酒渣鼻的第二阶段试验结果。尽管数据支持DMT310作为炎症性皮肤病的治疗方法，但酒渣鼻研究没有达到主要终点。基于上述情况，我们决定不再投入任何进一步的财政资源来开发DMT310的这一适应症，并且我们决定不再就DMT310的这一适应症进行进一步的开发工作。

我们或我们目前和未来的合作伙伴未来可能会受到产品召回的影响，这可能会损害我们的品牌和声誉，并可能对我们的业务产生负面影响。

如果我们的任何候选产品被批准上市、不符合规格或被认为会导致伤害或疾病，或者如果我们被指控违反了政府法规，包括与制造、标签、促销、销售或分销相关的法规，我们或我们目前和未来的合作伙伴可能会受到产品召回、撤回或扣押的影响。未来的任何召回、撤回或扣押都可能对消费者对我们品牌的信心造成实质性的不利影响，并导致对我们批准的产品的需求减少。此外，召回、撤回或扣押我们批准的任何产品都需要管理层的高度关注，可能会导致巨额和意想不到的支出，并将损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

如果我们或我们可能合作的任何合作伙伴无法为我们获得监管批准的任何候选产品或我们可能寻求商业化的任何未来产品实现并保持覆盖范围和足够的报销水平，它们的商业成功可能会受到严重阻碍。

对于任何只能通过处方获得的候选产品，我们或我们可能与之合作的任何合作伙伴的成功销售取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够报销。为治疗自己的病情而开药的患者通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)和私人第三方付款人提供的保险范围和足够的补偿对于新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。如果我们的任何候选产品没有显示出有吸引力的疗效简档，他们可能没有资格获得保险和报销。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得无法接受的共同支付。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。

此外，我们候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方支付者的药物处方，或第三方支付者提供保险和报销的药物清单。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，当有价格较低的仿制药或其他替代品时，第三方付款人可能会拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或以其他方式限制患者获得品牌药物。

此外，第三方支付者，无论是外国的还是国内的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。此外，在美国，尽管私人第三方付款人倾向于遵循联邦医疗保险，但第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品分别向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。

此外，我们认为，未来的保险和报销可能会在美国和国际市场受到更多限制。我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的第三方保险和报销可能无法在美国或国际市场获得或得到足够的补偿，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

医疗保健立法或监管改革措施，包括政府对定价和报销的限制，可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和法规变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。

在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。例如，在美国，2010年的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称ACA)极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA的许多条款影响了生物制药行业，包括为了使生物制药产品根据Medicare Part B和Medicaid计划获得联邦补偿，或直接销售给美国政府机构，制造商必须根据公共卫生服务法(PHS)向有资格参与药品定价计划的实体提供折扣。自颁布以来，对ACA的某些方面提出了司法和国会的质疑和修正案。ACA的执行仍然存在不确定性，包括进一步修正ACA的可能性，以及对ACA的法律挑战或废除ACA的努力。

此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。2021年9月9日，拜登政府公布了一份范围广泛的政策建议清单，其中大部分需要由国会执行，以降低药品价格和药品支付。美国卫生与公众服务部(HHS)的计划除其他改革措施外，还包括降低处方药价格的建议，包括允许联邦医疗保险谈判价格和抑制价格上涨，以及支持加强供应链、推广生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场改革。这些举措最近达到了顶峰，于2022年8月颁布了《降低通货膨胀率法案》(简称IRA)，其中将允许HHS就医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)根据Medicare B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的销售价格进行谈判，尽管CMS只能选择已批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。谈判价格将于2026年首次生效，从2023年10月开始，将以法定最高价格为上限，惩罚以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药物价格的制药商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。

其他拟议变化的例子包括，但不限于，扩大审批后要求，改变《孤儿药品法》，以及限制药品的销售和促销活动。

我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者政府的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化会对我们的候选药物或产品的上市审批、销售、定价或报销产生什么影响(如果有的话)。我们预计，这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的药物的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。

此外，FDA可能会以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式对FDA的法规和指南进行修订或重新解释。任何新的法规或指南，或对现有法规或指南的修订或重新解释，都可能对DMT310或任何未来的候选产品施加额外成本或延长FDA的审查时间。我们无法确定法规、法规、政策或解释的变化在何时以及如果发布、实施或采用，可能会如何影响我们未来的业务。除其他事项外，此类变化可能需要：

这样的改变可能需要大量的时间并带来巨大的成本，或者可能会降低DMT310或其他候选产品的潜在商业价值。此外，延迟收到或未能获得任何其他产品的监管批准或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们还可能受到医疗法律、法规和执法的约束，如果我们不遵守这些法律，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。

与欺诈和滥用以及患者权利有关的某些联邦和州医疗保健法律法规现在和将来都适用于我们的业务。我们受到联邦政府和我们或我们的合作伙伴开展业务所在州的监管。可能影响我们经营能力的法律法规包括：

由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，最近颁布的《平价医疗法案》除其他外，修改了联邦反回扣法规和某些医疗欺诈刑事法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图。此外，《平价医疗法》规定，政府可以主张，根据联邦民事虚假申报法的规定，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

实现和维持对这些法律的遵守可能会被证明是代价高昂的。此外，任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法律或法规，我们可能会受到惩罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁或削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方供应商和制造商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。

我们第三方供应商和制造商的制造活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的组件和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用过程中产生的各种废物储存在我们的供应商或制造商的设施中，等待使用和处置。我们和我们的供应商和制造商不能完全消除污染风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，对我们的服务提供商和其他人造成伤害，并造成环境破坏，导致昂贵的清理工作，并根据管理这些材料和指定废物产品的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。尽管我们相信我们的第三方供应商和制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围。我们目前不承保生物或危险废物保险。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、CRO以及我们可能与之合作的任何合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、CRO和我们可能合作的任何合作伙伴可能从事欺诈性或其他非法活动。这些人员的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或违反以下法律或法规的未经授权的活动：法律或法规，包括要求向FDA或外国监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律和数据隐私；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和其他商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能限制或禁止广泛的商业活动，包括研究、制造、分销、定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁或其他行动或诉讼，从而导致未能遵守此类法律或法规，并严重损害我们的声誉。此外，联邦采购法对与政府合同有关的不当行为施加了实质性的惩罚，并要求某些承包商保持商业道德和行为准则。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的经营业绩产生不利影响。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们是否有能力将我们的候选产品在国外市场商业化，我们打算在这些市场上依赖与第三方的合作。如果我们将DMT310或我们的其他候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括：

我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响，其中任何一项都可能对我们的运营结果产生不利影响。

由于产品中复杂的成分混合物，DMT310测试方法的开发面临着独特的挑战。为释放和质量控制评估确定合适的分析方法(S)可能需要大量的开发时间和成本才能成功完成，并且具有不确定性。

DMT310由无机和有机成分组成，与大多数制药产品不同，没有单一的活性成分可用于分析开发目的。为了释放药物产品和测试稳定性，我们计划开发一种基于细胞的生物测定方法，以评估DMT310对已知在各种皮肤病发病机制中发挥作用的促炎细胞因子的抑制作用。虽然这种方法可能显示出活性，但它可能不适合作为DMT310的质量控制释放效力测试。此外，这项技术可能没有足够的灵敏度被认为是稳定性指示和检测产品的微小变化或降级。如果我们不能利用这种方法开发一种合适的效力分析，我们可能不得不确定和开发替代的生物分析平台或辅助方法，这些方法可能需要额外的正交方法来满足我们的测试要求。这可能是昂贵、耗时的，而且成功与否还不确定，导致保密协议的提交延迟。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖一家供应商提供用于生产DMT310和DMT410的原材料。合同的终止将导致产品开发的中断，我们的业务将受到损害。

我们目前只有一个合格的DMT310和DMT410所用原材料的供应来源。虽然我们与我们的供应商有独家供应协议，但我们的供应商可能不遵守我们协议的条款，并可能向第三方供应。DMT310和DMT410含有一种生长在俄罗斯伏尔加河三角洲地区的野生淡水海绵，该地区受到俄罗斯政府实体的部分保护。俄罗斯政府实体分配了一定数量的淡水海绵，可在每个收获季节收获，并可在任何一年确定在特定年份不得捕捞海绵或海绵数量少于前几年，这可能会影响我们获得制造和供应DMT310和DMT410的原材料的能力。如果我们没有足够的原材料储备，或者即使我们储备了原材料，我们也不可能有足够的原材料来满足进行我们的非临床和临床研究的数量需求，或者在获得批准的情况下向市场供应产品。

根据某些环境条件，DMT310和DMT410中所含的淡水海绵每年只能收获一次。如果在收获季节没有这些环境条件，我们的供应商可能无法收获所需的原材料，这可能会影响我们制造和供应DMT310和DMT410的能力。我们供应商收获海绵的能力也可能受到恶劣天气的影响，并限制他们可以收获的时间长度，这可能会限制可以收获的原材料数量，这可能会影响我们制造和供应DMT310和DMT410的能力。生长海绵的伏尔加河三角洲部分也可能受到污染物的污染，这可能会污染我们的供应商将要收获的海绵，使其无法在人类身上使用，影响我们制造和供应DMT310和DMT410的能力。

即使我们能够获得供应，我们和我们的供应商也面临许多环境和地缘政治风险，包括：

可以对原材料的收获施加限制。这样的事件可能会对我们生产DMT310和DMT410以及预期的生产线扩展的成本和能力产生重大影响。我们获得原材料的国家可以改变其关于天然产品出口的法律和条例，或征收或增加此类产品出口商应缴纳的税款或关税。此外，我们现有供应商面临的任何商业、全球或经济挑战，无论是在正常业务过程中还是在非正常业务过程中，都可能削弱其供应我们原材料需求的能力。因此，我们的原材料供应可能因任何影响我们天然来源产品的供应和生产的问题而显著延迟或可能变得不可用。此外，如果我们需要新的或额外的供应商，可能需要大量的时间和财力来确定任何额外的供应商(S)，这些供应商能够以我们临床前所需的质量和数量供应我们所需的原材料，并且我们可能无法按照我们认为在商业上合理的条款与替代供应商或新供应商谈判新的协议，而我们未能达成此类协议可能会损害我们的财务状况、业务、临床试验和前景。

我们的业务可能会受到针对俄罗斯的新制裁和出口管制，以及对俄罗斯入侵乌克兰的其他回应的影响。

由于俄罗斯入侵乌克兰，美国、英国和欧盟等国政府已经制定了针对俄罗斯个人和实体的一揽子协调制裁和出口管制措施。我们目前是一项独家供应协议的缔约方，为俄罗斯提供海绵用于DMT310和DMT410的原材料。这份供应协议的对手方是一家俄罗斯实体。到目前为止，这些制裁或出口管制都没有影响我们履行供应协议的能力。然而，美国、英国和/或欧盟对与俄罗斯和俄罗斯实体的交易实施加强的出口控制和经济制裁，可能会阻止我们根据本现有合同或我们可能签订的任何未来合同履行或汇出从供应商购买的原材料的付款。我们已收到多批货物海绵2022财年和2023财年我们的供应商提供的原材料包含额外数量的海绵我们相信这些原材料将为我们提供足够数量的海绵启动并完成中重度痤疮的DMT310第三阶段临床计划，并支持在成功完成DMT310第三阶段临床计划的情况下为DMT310在痤疮中提交NDA。根据可能对俄罗斯实施的新制裁或出口管制的程度和广度，否则或由于乌克兰战争的影响，我们的商业业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性和不利的影响。

我们过去一直依赖并预计将继续依赖第三方CRO和其他第三方来进行和监督我们的临床试验和产品开发的其他方面。如果这些第三方不符合我们的要求或按要求进行试验，我们可能无法履行我们的合同义务，或无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或者根本无法将其商业化。

我们过去一直依赖并预计将继续依赖第三方CRO来进行和监督我们的临床试验和产品开发的其他方面。我们还依赖不同的医疗机构、临床研究人员和合同实验室根据我们的临床规程和所有适用的法规要求进行试验，包括FDA的法规和GCP，这是一个旨在保护患者权利和健康的国际标准，并定义了临床试验发起人、管理者和监管者的角色，以及管理药品和生物制品的处理、储存、安全和记录保存的州法规。这些CRO和其他第三方在进行这些试验以及随后从临床试验中收集和分析数据方面发挥着重要作用。我们的临床试验和临床前研究的执行严重依赖于这些方面，并且只控制他们活动的某些方面。我们和我们的CRO和其他第三方承包商必须遵守GCP、GLP和GACP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对临床开发产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP、GLP和GACP要求。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP、GLP和GACP要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他监管机构可能会要求我们在批准我们或我们合作伙伴的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床或临床前试验符合适用的GCP和GLP要求。此外，我们的临床试验通常必须使用cGMP法规下生产的产品进行。我们不遵守这些法规和政策可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。

我们的CRO不是我们的员工，我们不能控制他们是否为我们的临床试验投入了足够的时间和资源。我们的CRO还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。我们面临CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准，或无法成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会推迟。

如果我们的任何CRO或临床试验站点因任何原因终止参与我们的临床试验，我们可能无法与替代CRO或临床试验站点达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，如果我们与临床试验站点的关系终止，我们可能会丢失登记在我们正在进行的临床试验中的患者的后续信息，除非我们能够将这些患者的护理转移到另一个合格的临床试验站点。此外，我们临床试验的首席研究人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性

我们完全依赖第三方承包商为我们的候选产品供应、制造和分销临床药物供应，包括某些独家供应商和制造商，如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们打算依赖第三方进行商业供应、制造和分销，我们预计未来任何候选产品的临床前、临床和商业供应的供应、制造和分销将依赖第三方。

我们目前没有，也不打算获得供应、制造或分销临床前、临床或商业数量的药物物质或产品的基础设施或能力。我们开发候选产品的能力，以及我们商业化供应我们产品的能力，在一定程度上取决于我们能否成功地从第三方获得我们候选产品中使用的原材料和原料药以及其他物质和材料，并根据法规要求由第三方制造成品，并有足够数量的产品用于临床前和临床试验和商业化。如果我们不能发展和维护与这些第三方的供应关系，我们可能无法继续开发我们的候选产品或将其商业化。

我们依赖并将继续依赖某些第三方作为他们提供的材料或他们制造的成品的唯一来源。我们现有的任何供应商或制造商都可以：

在发生上述任何情况时，如果我们没有替代供应商或制造商，我们将需要花费大量管理时间和费用来识别、鉴定流程并将其转移给替代供应商或制造商。将技术转移到其他地点可能需要额外的过程、技术和验证研究，这些过程、技术和验证研究成本高昂，可能需要相当长的时间，可能不会成功，而且在大多数情况下，需要FDA的审查和批准。任何寻找和鉴定新供应商或制造商的需求都可能大大推迟我们候选产品的生产，对我们营销候选产品的能力产生不利影响，并对我们的业务产生不利影响。我们可能无法及时、按可接受的条款或根本无法获得更换。此外，我们和我们的制造商目前没有大量的药物物质和其他材料的库存。药物或其他材料的供应或我们候选产品的制造的任何中断都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们无法直接控制我们的合同供应商和制造商是否有能力保持足够的能力来满足我们的需求，包括质量控制、质量保证和合格的人员。虽然我们最终负责确保遵守cGMP和GACP等法规要求，但我们依赖我们的合同供应商和制造商在生产原材料、原料药和成品时每天遵守cGMP或GACP。我们的合同供应商和制造商用于生产用于商业销售的原料药和其他物质和材料或成品的设施必须通过检查，并得到FDA和其他相关监管机构的批准。我们的合同供应商和制造商必须遵守FDA通过其设施检查计划和对提交的技术信息进行审查而执行的cGMP和GACP要求。如果任何产品或候选产品或组件的安全因未能遵守适用法律或其他原因而受到损害，我们可能无法成功地将受影响的产品或候选产品商业化或获得监管部门的批准，并且我们可能要对由此造成的伤害承担责任。这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的临床前研究、临床试验或监管提交或批准的延迟或终止，并可能导致更高的成本或导致我们无法及时有效地将我们批准的产品商业化，或者根本不能。

此外，这些合同制造商与其他公司合作，为这些公司供应和制造材料或产品，这也使我们的供应商和制造商在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，未能满足生产这些材料和产品的监管要求也可能影响合同供应商或制造商设施的监管审批。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于供应或制造我们的候选产品，或者如果它在未来撤回批准，我们可能需要寻找替代的供应或制造设施，这将对我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力产生负面影响。

我们对合同制造商和供应商的依赖进一步暴露了他们或有权访问其设施的第三方将获得并可能挪用我们的商业秘密或其他专有信息的可能性。

此外，我们的某些供应商的制造设施，包括我们的供应商湖海绵，位于美国以外的地方。这可能会导致将我们的产品或候选产品或其组件进口到美国或其他国家/地区的困难，原因包括监管机构的批准要求或进口检查、不完整或不准确的进口文件或有缺陷的包装等。

如果我们不能建立和维持合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们候选产品的开发和潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。为了进一步开发我们的候选产品，我们可能会与制药和生物技术公司合作，开发这些候选产品并进行潜在的商业化。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作伙伴的资源和经验的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果；FDA或其他监管机构批准的可能性；候选研究产品的潜在市场；制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性；竞争产品的潜力；与我们知识产权所有权有关的任何不确定性；以及一般的行业和市场状况。合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可供协作的类似指示，以及此类协作是否会比与我们合作的协作对我们的候选产品更具吸引力。根据未来的许可协议，我们还可能受到限制，不能与潜在合作伙伴以某些条款签订协议。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

我们未来可能进行的合作可能涉及以下风险：

合作通常会对每一方施加详细的义务。如果我们违反了我们的义务，我们可能会面临重大后果，包括可能终止合作，我们在合作伙伴的产品候选产品上投入了大量时间和金钱的权利将会丧失。

我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款或根本无法谈判合作。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

与管理我们的增长、员工和运营相关的风险

我们未来将需要进一步增加组织的规模和复杂性，我们可能会在执行增长战略和管理任何增长方面遇到困难。

我们现有的管理、人员、系统和设施不足以支持我们的业务计划和近期的未来增长。我们将需要进一步扩大我们的化学和制造团队、临床团队、管理、运营、财务和其他资源，以支持我们计划的研究、开发和商业化活动。

要有效地管理我们的运营、增长和各种项目，我们需要：

此外，从历史上看，我们一直并将继续利用兼职外部顾问的服务为我们执行许多任务，包括与临床前和临床试验相关的任务。我们的增长战略还可能需要扩大我们对顾问的使用，以执行这些任务和未来的其他任务。我们业务的某些职能依赖顾问，需要对这些顾问进行有效管理，以确保他们成功履行合同义务，并在预期期限内完成任务。我们不能保证，我们将能够管理现有的顾问或找到其他称职的外部顾问，如有需要，以经济合理的条件，或根本没有。如果我们不能通过招聘新员工和扩大使用顾问来有效地管理我们的增长和扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行有效执行我们计划的研究、开发和商业化活动所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们不能吸引和留住管理层和其他关键人员，我们可能无法继续成功地开发或商业化我们的候选产品，或以其他方式实施我们的业务计划。

我们在竞争激烈的制药业中竞争的能力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学、医疗、销售和营销以及其他人员的能力。我们高度依赖我们的管理和科学人员，包括：首席执行官总裁和董事会(“董事会”)主席Gerald T.Proehl；首席财务官高级副总裁，Kyri K.Van Hoose，C.P.A，M.B.A.；我们的高级副总裁，开发，Christopher J.Nardo，M.P.H.博士；以及我们的高级副总裁，法规事务和质量保证，Maria Bedoya Toro Munera，Ph.D.，M.B.A.。失去这些个人的服务可能会阻碍、延迟或阻止我们产品线的成功开发、我们计划的临床试验的完成、我们候选产品的商业化或许可或收购新资产，并可能对我们成功实施业务计划的能力产生负面影响。如果我们失去其中任何一个人的服务，我们可能无法及时找到合适的替代者，甚至根本无法找到合适的替代者，我们的业务可能会因此受到损害。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。为了留住我们公司有价值的员工，除了工资和现金奖励外，我们还提供随着时间的推移授予的股票期权。随着时间的推移，股票期权对员工的价值将受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司的报价。

由于生物技术、制药和其他业务之间对合格人才的激烈竞争，特别是在我们总部所在的圣地亚哥地区，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理人员和其他关键人员。我们可能很难吸引经验丰富的人员到我们的公司，并且可能需要在员工招聘和留住工作中花费大量财务资源。与我们竞争合格人才的许多其他制药公司比我们拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。它们还可能提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。如果我们无法吸引和留住必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将损害我们实施业务战略和实现业务目标的能力。

此外，我们还拥有科学和临床顾问，帮助我们制定发展和临床战略。这些顾问不是我们的员工，可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。

我们吸引和留住合格董事会成员的能力可能会受到新的州法律的影响，包括最近颁布的性别和多样性配额。

2018年9月，加利福尼亚州颁布了SB 826，要求总部位于加州的上市公司在董事会中保持至少一名女性代表，具体如下：到2019年底，董事会中至少有一名女性；到2020年底，有五名成员的上市公司董事会将被要求至少有两名女性董事，有六名或更多成员的上市公司董事会将被要求至少有三名女性董事。2020年9月，加利福尼亚州颁布了AB 979，要求总部位于加州的上市公司在董事会中保持至少一名来自代表性不足社区的成员的代表性如下：到2021年底，至少有一名董事成员来自代表性不足社区；到2022年底，成员超过四名但少于九名的上市公司董事会将被要求至少有两名董事来自代表性不足社区；拥有九名或更多成员的上市公司董事会将被要求至少有三名董事来自代表性不足社区。未能及时达到指定的最低水平将使这些公司面临经济处罚和声誉损害。我们不能保证我们能够招募、吸引和/或留住合格的董事会成员，并因加州法律而达到上述配额，这可能会使我们面临惩罚和/或声誉损害。

我们目前的营销能力有限，没有外部销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售和营销能力，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，如果获得批准，也无法产生产品收入。

我们目前的营销能力有限，也没有销售组织。如果我们的候选产品在美国、加拿大、欧盟和我们寻求进入的其他司法管辖区获得批准，要将其商业化，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，而我们这样做可能不会成功。虽然我们的管理团队拥有医药产品营销、销售和分销方面的经验，但作为一家公司，我们之前没有医药产品营销、销售和分销方面的经验，建立和管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的其他第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都将受到影响。

如果我们不能成功地授权、收购、开发和营销其他候选产品或已获批准的产品，将会削弱我们发展业务的能力。

我们打算授权、收购、开发和营销其他产品和候选产品，我们可能会授权或收购商业阶段的产品或从事其他战略交易。由于我们的内部研发能力有限，我们可能依赖制药公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可产品或技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别和挑选有前景的候选药品和产品、与其现有所有者谈判许可或收购协议并为这些安排提供资金的能力。

提议、谈判和实施候选产品或批准产品的许可或收购的过程既漫长又复杂。其他公司，包括一些拥有更多财务、营销、销售和其他资源的公司，可能会与我们竞争候选产品和经批准的产品的许可或收购。我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其整合到我们当前的基础设施中。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可机会上，或者我们可能无法实现此类努力的预期好处。我们可能无法以我们认为可接受的条款获得其他候选产品的权利，或者根本无法获得。

此外，我们获得的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括临床前或临床测试，并获得FDA和适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易出现典型的药品开发失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能保证我们收购的任何经批准的产品将以有利可图的方式制造或销售，或获得市场认可。

我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易可能需要我们产生非经常性或其他费用，可能会增加我们的短期和长期支出，并可能带来重大的整合挑战或扰乱我们的管理或业务，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易涉及许多潜在的业务和财务风险，包括：

因此，不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，我们完成的任何交易都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

制造和供应我们的候选产品中使用的原料药和其他物质和材料是一项复杂的任务，在技术上具有挑战性，在制造、测试、质量保证和分销供应链的许多环节存在故障的可能性，以及在产品制造和分销之后存在潜在缺陷的可能性。

原料药、其他物质和材料以及药品成品的制造和供应在技术上具有挑战性。超出我们直接控制范围的变化可能会影响我们候选产品的质量、数量、价格和成功交付，并可能阻碍、延迟、限制或阻止我们候选产品的成功开发和商业化。错误和处理不当并不少见，可能会影响成功的生产和供应。其中一些风险包括：

这些因素中的任何一个都可能导致与我们的临床试验、监管提交、所需的批准或我们候选产品的商业化相关的延迟或更高的成本，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期。

到目前为止，我们的业务主要限于研究和开发我们的候选产品，并对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验。我们的任何候选产品都尚未获得监管部门的批准。因此，您对我们未来的成功或生存能力做出的任何预测都可能不像我们有更长的运营历史或市场上获得批准的产品那样准确。此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括以下因素：

我们的经营业绩和流动性需求可能会受到市场波动和经济低迷的负面影响。

我们的经营业绩和流动性可能会受到美国和世界其他地区普遍经济状况的负面影响。非必需医疗产品和程序的市场可能特别容易受到不利经济状况的影响。一些患者可能认为我们的某些候选产品是可自由支配的，如果此类产品无法全额报销，对这些产品的需求可能会与我们目标患者群体的可自由支配支出水平挂钩。由于国内和国际经济状况和关切，国内和国际股票和债务市场已经并可能继续经历剧烈的波动和动荡。如果这些经济状况和担忧持续或恶化，市场继续波动，我们的经营业绩和流动性可能会在许多方面受到这些因素的不利影响，包括对我们某些产品的需求减弱，使我们在必要时更难筹集资金，我们的股价可能会下跌。此外，尽管我们计划主要在美国销售我们的产品，但我们的合作伙伴拥有广泛的全球业务，这间接地使我们面临风险。

如果我们的内部计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们目前和未来任何合作伙伴、承包商和顾问的计算机系统，都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然到目前为止，我们还没有经历过任何此类重大系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的制造活动、开发计划和业务运营发生重大中断。例如，已完成或未来的临床试验的生产记录或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的产品和候选产品的进一步商业化和开发可能会被推迟。

我们越来越依赖信息技术，我们的系统和基础设施面临一定的风险，包括网络安全和数据泄露风险。

我们的信息技术系统受到严重破坏或信息安全遭到破坏，可能会对我们的业务造成不利影响。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性，这一点至关重要。我们的信息技术系统以及与我们签订合同的第三方供应商的系统的规模和复杂性，使这些系统可能容易受到服务中断和安全漏洞的影响，原因可能是我们的员工、合作伙伴或供应商的疏忽或故意行为，恶意第三方的攻击，或者我们或第三方维护的系统基础设施的故意或意外物理损坏。对这些机密、专有或商业秘密信息保密对我们的竞争业务地位非常重要。虽然我们已采取措施保护此类信息并投资于信息技术，但不能保证我们的努力将防止我们系统中的服务中断或安全漏洞，或可能对我们的业务运营产生不利影响或导致关键或敏感信息丢失、传播或误用的未经授权或无意的错误使用或披露机密信息。违反我们的安全措施或意外丢失、无意中披露、未经批准的传播、挪用或滥用商业秘密、专有信息或其他机密信息，无论是由于盗窃、黑客攻击、欺诈、欺骗或其他形式的欺骗或任何其他原因，都可能使其他公司生产竞争产品、使用我们的专有技术或信息，或对我们的业务或财务状况产生不利影响。此外，任何此类中断、安全漏洞、机密信息的丢失或披露都可能对我们造成财务、法律、业务和声誉损害，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

我们可能无法获得或执行涵盖我们候选产品的专利权或其他知识产权，以及具有足够广度以防止第三方与我们竞争的技术。

我们在候选产品和技术方面的成功在一定程度上将取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护、保护我们的商业秘密和防止第三方侵犯我们的专有权的能力。我们保护我们的任何候选产品不被第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和维护有效和可执行的专利或执行保密合同的能力。

我们的专利包括在美国和外国司法管辖区的特许专利和专利申请，我们认为我们的产品在这些司法管辖区有市场机会。所涵盖的技术和覆盖范围因国家而异。对于那些我们没有授予专利的国家，我们可能没有任何能力阻止未经授权使用我们的技术。我们可能获得的任何专利的范围都可能很窄，因此很容易被竞争对手绕过。此外，在我们没有授予专利的国家，第三方可能能够制造、使用或销售与我们的候选产品相同或基本相似的产品。

专利申请程序，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们和我们目前或未来的许可人和被许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们目前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人，也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些以及我们的任何专利和申请。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在形式上的缺陷，或在未来可能会出现这些缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、权利要求范围或专利期限调整方面。如果我们当前的许可人或任何未来的许可人或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面与我们不完全合作或不同意，此类专利权可能会受到损害，我们可能无法阻止第三方制造、使用和销售竞争产品。如果我们的专利或专利申请的形式或准备过程中存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。