为罕见免疫疾病患者创造更美好的未来 PROGRESS PANTIENS 2024 年 5 月附录 99.1
2 前瞻性陈述本演示文稿包括这些幻灯片的任何印刷或电子副本、演讲者的演讲、任何演示和问答环节中传达的信息以及在演讲中分发或与演示文稿相关的任何文件或材料，包含适用证券法（包括经修订的1995年私人证券诉讼改革法）所指的前瞻性陈述。这些陈述可以用 “可能”、“将”、“可能”、“应该”、“期望”、“计划”、“预测”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标” 等词语或其他与X4的预期、战略、业务、计划或意图相关的类似术语或表述来识别。前瞻性陈述包括但不限于有关X4对XOLREMDI（mavorixafor）商业推出计划的预期的暗示或明确陈述，XOLREMDI（mavorixafor）已在美国获准用于WHIM综合征（“适应症”）患者，包括通过PantherX Rare在美国成功商业上市；X4相信XOLREMDI已做好商业上市准备；潜力 XOLREMDI 在适应症中的益处；美国潜在的 WHIM 综合征患者数量以及XOLREMDI的潜在市场；我们当前和未来的临床前研究和临床试验及相关准备工作的启动、时机、进展和结果，试验结果公布的时期，以及我们的研发计划；以及我们业务的使命和目标。本演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念。这些前瞻性陈述既不是对未来业绩的承诺也不是保证，并且受到各种风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性是X4无法控制的，这可能导致实际业绩与这些前瞻性陈述中设想的结果存在重大差异，包括以下风险：X4在美国的XOLREMDI的推出和商业化努力可能不成功，X4可能无法在我们预期的水平或时机上创造收入在支持我们所需的水平或时机上目标；WHIM综合征患者人数、未得到满足的额外治疗选择需求以及XOLREMDI的潜在市场可能比我们预期的要小得多；XOLREMDI可能无法达到我们预期的临床益处、临床用途或市场接受度，或者我们可能会遇到影响我们商业化工作成功的报销相关或其他与市场相关的问题；我们可能在任何阶段遇到对XOLREMDI产生负面影响的不良事件商业化；X4 可能难以建立和维护有效的销售和营销组织或任何批准产品的合适第三方替代品；X4可能无法获得监管部门批准或成功商业化马沃里沙福或其他慢性中性粒细胞减少性疾病或任何其他潜在适应症的候选产品；X4正在进行的马伏里沙福临床试验的预期可用性、内容和时间可能会延迟或不可用；临床试验的设计和注册率，包括潜在的3期临床试验的当前设计在某些慢性中性粒细胞减少性疾病中评估mavorixafor可能无法成功完成试验；XOLREMDI在WHIM综合征和其他慢性中性粒细胞减少性疾病中的商业机会可能小于我们的预期，X4未来从XOLREMDI获得的潜在收入可能会受到不利影响；X4的资本使用和其他财务业绩，包括其财务状况；X4可能无法获得和维持监管部门的批准；临床前研究和临床试验的启动和完成所固有的不确定性，以及临床开发；试验和研究可能会延迟，可能无法产生令人满意的结果；临床前研究或早期临床试验的结果无法预测以后的临床试验结果；临床试验的初步或中期结果可能无法预测试验的最终结果或未来试验的结果；测试或使用我们的产品和候选产品所产生的潜在不良安全影响；可能影响X4业务风险的总体宏观经济和地缘政治状况；相关的到 X4筹集额外资金的能力；与X4持续经营能力存在重大疑问相关的风险；预期或现有的竞争将发生变化；监管环境将发生变化；意外诉讼或其他争议；与合作者结盟的需求可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化努力或增加我们的成本；如果我们的任何主要合作者未能履行其义务，我们的业务可能会受到不利影响，成本可能会增加或者终止我们的合作；我们正在进行和计划中的活动所需的内部和外部成本以及由此对支出和现金使用的影响可能高于预期，这可能会导致我们使用现金的速度比预期的要快，或者改变或缩减部分计划，或两者兼而有之；以及其他风险和不确定性，包括X4于5月7日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q表季度报告中题为 “风险因素” 的部分中描述的风险和不确定性，2024年，以及X4不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中。除非法律要求，否则X4没有义务更新本演示文稿中包含的信息以反映新的事件或情况。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及X4自己的内部估计和研究。尽管X4认为截至本演示文稿之日这些第三方来源是可靠的，但它尚未独立核实，也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述。最后，尽管X4认为自己的内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的验证或验证。X4 是各种商标、商品名称和服务标志的所有者。本演示文稿中出现的某些其他商标、商品名称和服务标志是第三方的财产。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标和商品名称不带有® 和 TM 符号，但此类提及不应被解释为表明其各自所有者不会在适用法律的最大范围内主张其相关权利。
3 X4 药品概述 1.WHIM（疣、低丙种球蛋白血症、感染、骨髓病变）；2.目前的资金包括截至2024年3月31日的8200万美元现金及等价物，+1.05亿美元的PRV出售收益（2024年5月）+从Hercules Capital, Inc.的贷款安排（2024年5月）中提取的2,000万美元债务；3.预计的跑道不包括XOLREMDI在美国的任何潜在销售。完全整合的公司为罕见免疫疾病患者提供创新，于 2024 年 4 月获得 FDA 批准！第一种适用于WHIM综合征患者的药物1 正在针对关键免疫学家和血液学家启动欧盟预计将于2024年底/2025年初提交的药物探索更多全球商业化机会正在进行的慢性中性粒细胞减少症（CN）2期试验的临床数据预计将于2024年6月启动全球关键的3期临床试验预计将于2024年第二季度启动探索其他潜在的罕见病适应症推动MAVORIXAFOR在其他适应症中的持续增长 207 美元的资金百万2 资产负债表预计将为2025年底的运营提供资金53
4 Mavorixafor：通过 CXCR4 拮抗作用进入产品的管道验证机制显示可缓解中性粒细胞减少和淋巴细胞减少的靶向机制 • CXCR4 调节全身白细胞的运动2 • CXCR4 拮抗作用已被证明会增加骨髓细胞的迁移，增加中性粒细胞和淋巴细胞的循环水平3,4 参考文献 1 的修改图 1。Bainton DF（1980）《炎症的细胞生物学》，第 2 卷，第 1—25 页。阿姆斯特丹：爱思唯尔/北荷兰省 2.Furze RC 等人，《免疫学》。2008。3.Mosi，RM 等人，《生化药学》，2012。4.Stone ND 等人，《抗微生物药剂 Chemother》。2007 年；5.Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在线发表；blood.2023022658；6.Warren，JT等人，在美国血液学会2022年年会上，口头陈述了针对慢性中性粒细胞减少性疾病患者的mavorixafor的1b期试验结果。口服活性 CXCR4 拮抗剂 • Mavorixafor 已被证明可提高血液中性粒细胞和淋巴细胞的循环水平4,5,6 • 多种罕见免疫缺陷的临床潜力 • 美国专利保护预计将持续到 2038 年
5 推进Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症和WHIM综合征适应症临床前1期2期3期FDA批准的XOLREMDITM（mavorixafor）WHIM综合症（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓细胞增多症）美国正在申请将于2024年底/2025年初在欧盟上市 Mavorixafor 慢性中性粒细胞减少症（先天性、自身免疫性或特发性）2024 年 6 月的中期 Ph 2 数据（n>15）关键第 3 阶段启动 2024 年第二季度 X4P-003 待定 FDA 于 2024 年 4 月获得批准。这些适应症中只有口服候选药物上市/正在临床开发中第 3 阶段预期里程碑
6 终身影响2 慢性先天性疾病通常出现在儿童时期，中位诊断年龄为5.5岁与普通人群相比预期寿命较低3,4，原因是败血症、不可逆器官损伤、复发性肺炎和某些癌症 WHIM 综合症：合并原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症1超罕见人群5 根据2019年、2020年X4市场研究，估计美国至少有1,000人。CXCR4 功能障碍引起的症状呈现异质性2 最常见的特征是：在 WHIM 缩写词中，只有不到四分之一的患者出现所有 4 种表现（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓病变）。基于 66 名 WHIM 综合征患者的国际队列，其中包括儿科（65%）和成人（35%）患者。中性粒细胞减少（98%）反复感染（92%）低丙种球蛋白血症（65%）参考文献：1.Dale DC、Firkin F、Bolyard AA 等人，Blood。2020；136 (26): 2994-3003。2.Geier CB、Ellison M、Cruz R 等人，J Clin Immunol。2022；42 (8): 1748-1765；3.Dotta L、Notarangelo L、Moratto D 等J Allergy Clin Immunol. 2019；7 (5): 1568-1577；4.Beaussant Cohen S、Fenneeau O、Plouvier E 等Orphanet J Rare Dis.2012；7:71；5.存档的数据。X4 制药公司，2024 年。疣（40%）
7 到目前为止，WHIM综合症的治疗方法未解决根本原因参考文献：1.Dale DC、Firkin F、Bolyard AA 等人，Blood。2020；136 (26): 2994-3003；2.Geier CB、Ellison M、Cruz R 等人，J Clin Immunol。2022；42 (8): 1748-1765；3.Kiss C、Connoley D、Connelly K 等人，抗生素，2022 年 1 月 11 日 (1)：62；4.X4 2024 年 3 月研究；74 个 HCP（44 名免疫学家和 30 名 HEM/ONC）。G-CSF：粒细胞集落刺激因子；iViG：静脉注射免疫球蛋白。• 未特别针对 WHIM 综合征 • 没有足够且对照良好的试验评估 WHIM 综合征患者的安全性和有效性1,2 • G-CSF 和 IvIG 与繁琐给药有关 • 长期使用抗生素与发生抗微生物药物耐药性 (AMR) 的风险和不良事件的累积风险有关 3 • 73% 的受访医护人员（n=74）对 WHIM 综合征患者的抗生素耐药性感到担忧 4 抗生素和抗病毒药物 G-CSF Symptomatic治疗方法 iVig
现已获得 FDA 批准！(zôl-rm-DEE) 用于 12 岁及以上患有 WHIM 综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓病变）的患者，以增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。在 xolremdi.com 上查看完整的处方信息
9 4WHIM：一项针对31名WHIM综合征患者的全球随机、双盲、安慰剂对照的3期试验研究了迄今为止最大的WHIM综合征XOLREMDI三期临床试验 • 绝对中性粒细胞计数（ANC）的改善，以次要终点时超过主动脉血清阈值 500 个细胞/μL 来衡量 • 绝对淋巴细胞的改善细胞数 (ALC) 以在 13、26、39 和 52 周时平均超过 ALC 阈值 1000 个细胞/μL 来衡量 • 复合终点：总数分析感染分数（发生率、严重程度）和总疣变化评分基线访问 XOLREMDI（N = 14）>50 kg：400 mg QD ≤50 kg：200 mg QD 安慰剂（N = 17）主要终点评估了开放标签扩展（OLE）研究人群中约 90% 的持续性 • 成人和青少年（12 至
10 4WHIM：与安慰剂主要终点相比，XOLREMDI显著延长了患者在52周内保持在关键免疫细胞数量阈值以上的时间显著延长了每天平均小时数超过中性粒细胞阈值的关键次要终点显著增加淋巴细胞阈值以上的每日平均小时数参考：XOLREMDI包装说明书。请在www.xolremdi.com上查看重要安全信息和完整的处方信息。严重中性粒细胞减少阈值 = 500 个细胞/μL 严重淋巴细胞减少阈值 = 1000 个细胞/μL
11 4WHIM：与安慰剂1相比，接受XOLREMDI治疗的患者在感染评估中在52周内有所改善1，年化感染率降低了约60％ 1。Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在线发表；blood.2023022658。严重感染患者减少平均而言，感染持续时间缩短了5周，服用XOLREMDI的患者的总感染分数比服用安慰剂的患者低40％ XOLREMDI和安慰剂组之间的疣变评分没有差异
12 4WHIM：治疗总体耐受性良好；产品标签1的大多数不良反应严重程度为轻度至中度不良反应部分（≥ 10%，频率高于4WHIM中的安慰剂）1。XOLREMDI 包装说明书。请在 www.xolremdi.com 上查看 “重要安全信息” 和 “完整处方信息”。2.Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在线发表；blood.2023022658。不良反应 XOLREMDI (n=14) 安慰剂 (n=17) 血小板减少症 3^ 0 糠疹 2 0 皮疹 2 0 鼻炎 2 0 鼻炎 2 1 呕吐 2 1 头晕 2 1 已公布的 3 期试验数据结果2显示：• XOLREMDI（mavorixafor）对WHIM综合征参与者的耐受性总体良好 • 没有停药由治疗紧急不良事件 (TEAE) 引起，无一被认为与治疗有关 • 未观察到与治疗相关的严重不良反应^在接受XOLREMDI治疗的14名患者中，有3例出现了严重的血小板减少不良反应，其中两例发生在感染或发热性中性粒细胞减少的背景下。警告和注意事项：胚胎毒性和 QtC 间隔延长。
13 商业策略概述：有针对性的教育、参与和获取 ➢ 就WHIM综合征进行教育 ➢ 提供诊断支持 ➢ 参与关键医学会议 ➢ 目标血液学家和免疫学家 ➢ 沟通有针对性的MOA和临床概况 ➢ 提高相应患者的采用率和接受率 ➢ 缓解准入障碍 ➢ 提供全套患者支持服务 ➢ 在整个治疗过程中帮助患者诊断将XOLREMDI确立为WHIM综合征的护理标准获得广泛准入利用敏捷商业手段团队将执行 X4 的首次产品发布会
14 种覆盖美国 WHIM 市场的精简目标清单的靶向方法，涵盖约 3,500 个 HCP（主要是免疫学家和血液学家）范围：250 到 300 范围：150 到 200 范围：50 到 100 范围：25 到 50 范围：10 到 25 范围：1 到 10 • 与约 20 位顶尖思想领袖进行集中互动 • 与患者权益组织合作从知名稀有和超稀有组织招募的实地团队共有 250 多年的商业成功经验推出以使命为导向、以患者为中心：将一种新疗法带入历史时代得不到充分服务的人口
15 XOLREMDI 通过有针对性的创新解决未满足的高需求年度价格*反映了价值 • 大于 50 kg = 400 mg 的患者 = 每年 496,400 美元 • 患者≤50 kg = 每日 300 mg = 每年 372,300 美元有可能解决高疾病负担和增强患者免疫功能的相关方面显著疗效和安全性特征针对超罕见患者群体的靶向突破性疗法首款也是唯一一款经美国食品药品管理局批准的针对WHIM综合征的疗法致力于提供创新解决方案通过 X4 提供支持和教育Connect 和 PantherX Rare 适用于所有符合条件的患者，通过合作、有针对性的教育和早期诊断的支持，帮助团结WHIM综合征社区 * 批发收购成本 (WAC)；假设完全合规
16 可注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）• 每日注射不便 • 频繁的治疗相关/限制性骨痛和其他不良事件慢性中性粒细胞减少症：30多年来没有创新 1只有一种~50,0001 美国患病率：总诊断为慢性中性粒细胞减少症（CN）患者明确需要增加选择：有效、口服、耐受性良好的治疗 1.X4 市场研究，2023 年 7 月 — 存档数据；ICD-10 Code Research（2017-2023）~15,0001 未得到满足需求最高的估计子集：经批准用于严重慢性中性粒细胞减少症的中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症中马沃里沙福的潜在市场微乎其微
17 1. 2. 1. https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf; 2.Jan Palmblad，Carlo Dufour，Helen A. Papadaki，《Heamatologica》，第 99 卷第 7 期（2014 年）：2014 年 7 月；3.Sicre de Fontbrune F 等人Blood。2015；126 (14): 1643-1650；4.Bodey，全科医生，等人，Ann Interner Med，1966。5.Donadieu J 等人Hematol Expert Rev. 2021；14 (10): 945-960；6.Salehi T 等人伊朗 J 过敏哮喘免疫学杂志。2012；11 (1): 51-56。• 频繁和/或严重感染是慢性中性粒细胞减少症的主要临床后果3 • 感染频率、严重程度和持续时间与 ANC 水平下降的幅度和持续时间相关4 • 感染可能导致频繁住院或导致危及生命的并发症，包括死亡5,6 美国国立卫生研究院分类1 ANC 水平（细胞/µL）免疫风险缺陷2 严重（4 级）
18 种扩展的治疗选择，理想情况下：• 降低感染率 • 口服配方 • 良好的安全性 • 可注射的 G-CSF 的替代疗法和/或 • 降低 g-CSF 剂量和相关毒性对慢性中性粒细胞减少症患者及其医生有什么不同？“目前存在重大的诊断差距... 而且治疗选择也非常狭窄” “我希望中性粒细胞减少症有不同的给药方式... 没有人喜欢针头。”... 强化 [非国大的]到 500 或 1000 就足够用于预防感染的临床目的。” “...我正在使用 Neupogen...我每天都以低剂量使用...如果我得了极度骨痛... 我就无法入睡... 是的。这是不真实的。” “““1.Ellis A 等人在 2022 年 12 月 ASH 年会上发布的海报；2.其他改善措施包括降低成本、减少和/或降低药物短期副作用、减少和/或降低胃肠道症状的频率、减少和/或降低药物长期副作用的频率，以及更容易储存；允许受访者选择≥1种方案——总百分比加起来可能不等于100。
19 Mavorixafor：与 WHIM 3 期基线剂量前 2 期试验相同的口服剂量：6 个月期间血液学评估（包括平均每日一次主动出血）的安全性、耐久性 Mavorixafor：单一疗法或 G-CSF1 DAY -1 个月 6 1。医生可自行决定在第 2 个月后修改 G-CSF。主要研究目标：Mavorixafor 单一疗法：评估马沃利沙福是否作为单一疗法提高中性粒细胞减少患者的主动出血水平 Mavorixafor + 稳定剂量 G-CSF：评估与 G-CSF 联合使用的安全性、剂量调整后的 ANC Mavorixafor + G-CSF 的增加和耐久性1：评估与 G-CSF 联合使用的安全性、主动脉冲的增加和耐久性，以及部分患者可能减少G-CSF剂量慢性马沃里沙福治疗的安全性 +/-G-CSF 在为期六个月的中国2期临床试验中评估Mavorixafor 的慢性每日剂量 +/-G-CSF
20 1.所有受试者在给药的前3个月（当G-CSF维持在固定基线剂量时）中性粒细胞绝对数（ANC）均增加了 Mavorixafor：有望在30多年内实现首次氯化萘创新 CN 1b期结果 • 单剂量后，ANC在 100%（n=25）内增加了>500个细胞/µL • 迄今报告的所有受试者的ANC1持续增加（n=3）• 具有临床意义（ANC >500 个细胞/µL）• 感染率 • 第 2 个月后所有患者均无感染 • 尽管 G-CSF 减少/停止，但感染率没有增加（n=2）成功的WHIM 3期临床试验结果指南迄今为止CN阳性的1期和2期CN数据中的成功因素支持Mavorixafor治疗与Mavorixafor治疗相比进入第三阶段的影响安慰剂 ANC = 绝对中性粒细胞计数中度 1500 1000500 0 个 ANC 细胞/µL 在 52 周内 ANC 严重轻度显著增加 = 年化感染率降低约 60% MAVORIXAFOR 治疗
21 CN迄今为止的临床数据支持将Mavorixafor推进到3期试验 ✓ 首次支持马沃里沙福治疗可持久增加ANC的证据 ✓ 观察到的ANC升高水平（ANC≥500）与感染风险降低相关 ✓ 迄今为止的安全性概况支持使用马沃利沙福进行慢性治疗 ✓ 初步数据支持根据患者需求提供的计划中的CN 3期马沃里沙福的主要终点患者总体学习成果 ✓ 中性粒细胞减少的参与者达到正常化的 ANC ✓ G-CSF 可以显著降低（50% 或更多）✓ 否迄今为止，与G-CSF 2期CN试验联合产生的其他不良反应正在进行中 • 超过20名参与者报名参加试验，其中40％的人服用马沃利沙福单一疗法 • 预计将于2024年6月下旬发布2期中期数据（n>15）• 完整数据集预计将于2024年底公布 >迄今为止多项研究的20条数据 + 来自美国食品药品管理局知情的Pivotal的意见，全球3期试验设计
22 CN Pivotal 全球三期试验预计将于2024年第二季度启动关键纳入标准：• 诊断：先天性、自身免疫性或特发性中性粒细胞减少症 • 中性粒细胞绝对计数（ANC）：
23 继续为患者取得进展优先审查券在美国获批并推出WHIM综合征2024年4月获利为XOLREMDI美国的销售和市场增长奠定了坚实的基础额外的2期CN试验数据预计将于2024年6月下旬启动关键的3期CN试验预计将于2024年第二季度启动潜在的研发和地域扩张机会约1,000名美国患者 >15,000名美国患者潜在市场机会 +WHIM 慢性中性粒细胞减少症
纳斯达克：XFOR 美国总部 61 号北灯塔街 61 号，马萨诸塞州波士顿 4 楼 02134 卓越研究中心 Helmut-Qualtinger-Gasse 2 A-1030 奥地利维也纳 www.x4pharma.com
25 经验丰富的执行领导团队在一流创新疗法的研究、开发和商业化方面经验丰富 c ART TAVERAS，博士首席科学官 c ADAM MOSTAFA 首席财务官 c PAULA RAGAN，博士总裁兼首席执行官 c MARY DIBIASE，博士首席运营官 c MARK BALDRY 首席商务官 cChristophe ARBET-ENGELS，医学博士，首席医学官
26强劲的资产负债表为即将到来的预期里程碑提供了支持 1.目前的资金包括截至2024年3月31日的8200万美元现金及等价物，+1.05亿美元的PRV出售收益（2024年5月）+从Hercules Capital, Inc.的贷款安排（2024年5月）中提取的2,000万美元债务；2.预计的跑道不包括XOLREMDI在美国的任何潜在销售。预计资金将为2025年底的运营提供支持约2.07亿美元1 分析师覆盖范围以生命科学为重点的顶级机构股东基础