附录 99.1
DURECT 公司获得 FDA 突破性疗法称号
Larsucosterol 治疗酒精相关性肝炎
DURECT计划在一项注册的3期临床试验中确认拉苏考固醇的疗效和安全性
加利福尼亚州库比蒂诺 2024 年 5 月 21 日 DURECT Corporation（纳斯达克股票代码：DRRX）是一家处于后期阶段的生物制药公司，率先开发表观遗传学疗法，以改变急性器官损伤和癌症等严重和危及生命的疾病的治疗方式。该公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予用于治疗患者的拉苏考固醇突破性疗法 称号（BTD）伴有严重的酒精相关性肝炎（AH）。
DURECT总裁兼首席执行官詹姆斯·E·布朗说，我们对 美国食品药品管理局决定授予拉苏考固醇突破性疗法称号感到满意，因为它进一步认识到其挽救急性心肌梗死患者生命的潜力。AH 的死亡率很高 ，而且目前没有批准的治疗方法，因此非常需要一种安全有效的疗法。我们将继续完成计划中的拉苏考固醇注册三期试验的设计，其中纳入了美国食品药品管理局最近的反馈以及我们已完成的2b期AHFIRM试验中令人鼓舞的数据。我们期待发布更多关于larsucosterol的临床数据，并有可能尽快将这种疗法带给患者。
BTD得到了2b期AHFIRM试验的临床证据的支持，该试验是一项双盲、安慰剂对照的国际多中心研究， 评估了拉苏考固醇作为重度AH患者治疗的安全性和有效性。该研究的主要数据已于2023年公布，更多细节将在2024年6月8日在意大利米兰举行的2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会的最新口头报告中分享。
BTD 旨在加快旨在治疗严重或危及生命的疾病的疗法 的开发和审查，其初步临床证据表明，与现有可用疗法相比，该药物在一个或多个具有临床意义的终点上可能有显著改善。BTD 为疗法提供快速通道认证的所有好处，例如尽早和频繁地与食品药品管理局沟通、有资格参加滚动审查和其他加快审查的行动，以及涉及FDA高级管理人员的强化指导和 组织承诺。BTD 不会更改产品批准标准，但可能会加快流程。
关于 AHFIRM 试用版
AHFIRM是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，对患有严重酒精相关性肝炎（AH）的 受试者进行，旨在评估Larsucosterol治疗（AHFIRM）的安全性和有效性。该研究由三个组组成，招收了307名患者，每组约有100名患者：（1）安慰剂，包括标准护理，由研究人员自行决定是否服用甲基泼尼松龙胶囊；（2）拉苏考固醇（30 mg）；（3）larsucosterol（90 mg）。 larsucosterol 组的患者在不使用类固醇的情况下接受了同样的支持性护理。主要结局指标是接受拉苏考斯特罗 治疗的患者与使用安慰剂治疗的患者相比的90天死亡率或肝移植发生率，关键次要终点是90天存活率。该公司在美国、欧盟、英国和澳大利亚的临床试验场所招收了患者。来自 AHFIRM 的头条数据 已于 2023 年 11 月公布。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予拉苏考斯特罗快速通道称号和突破性疗法 用于治疗AH，这反映了AH的危及生命的性质和缺乏治疗选择。有关更多信息，请参阅 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04563026。
关于酒精相关性肝炎（AH）
AH 是一种与长期大量酒精摄入相关的急性酒精相关性肝病 (ALD)，通常是在最近 摄入量增加（即暴饮暴食）之后发生的。AH 通常以严重的炎症和肝细胞损伤为特征，可能导致危及生命的并发症，包括肝衰竭、急性肾损伤和多器官衰竭。目前尚无美国食品药品管理局 批准的AH疗法，对1971年至2016年间发表的77项研究（包括来自8,184名患者的数据）的回顾性分析显示，28天时AH的总死亡率为26％，90天为29％，180天时为44％。随后 全球研究于2021年12月发布，其中包括来自三大洲11个国家的85个三级中心，预期招收了2581名AH患者，终末期肝病模型 （MELD）的中位分数为23.5，报告28天和90天的死亡率分别约为20％和31％。停止饮酒是必要的，但通常不足以使许多中度（定义为MELD分数为11-20）和重度（定义为MELD分数>20）患者的康复，而皮质类固醇等减轻肝脏炎症的疗法受到禁忌症的限制，未被证明能提高90天 或一年的存活率，并且已证明感染风险增加。尽管肝移植在 ALD 患者（包括 AH 患者）中变得越来越常见，但此类移植的总数仍然相对较少，并且受器官 可用性的限制。肝移植的平均费用超过875,000美元，患者需要终身免疫抑制治疗以防止器官排斥反应。
关于拉苏考固醇
Larsucosterol 是一种内源性硫酸化氧固醇和一种表观遗传调节剂。表观遗传调节剂是在不修改 DNA 序列的情况下调节基因表达模式的化合物。DNA高甲基化是表观遗传学失调的一个例子， 会导致转录组重编程和细胞功能障碍，许多急性疾病（例如AH）和慢性疾病（例如MASH）都有报道。作为 DNA 甲基转移酶（DNMT1、dnmt3a 和 3b）的抑制剂，larsucosterol 抑制 DNA 甲基化，进而调节参与与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的细胞信号通路的基因的表达。这最终可能会提高细胞存活率， 减少炎症，降低脂毒性。作为一种表观遗传调节剂，拟议的作用机制为开发用于治疗急性器官损伤和某些慢性病的拉苏科固醇提供了进一步的科学依据。
关于 DURECT 公司
DURECT是一家处于后期阶段的 生物制药公司，率先开发针对失调的DNA甲基化的表观遗传学疗法，以改变包括急性器官损伤和癌症在内的严重和危及生命的疾病的治疗方法。Larsucosterol 是 Durects 的主要候选药物，可结合并抑制 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 的活性，这种表观遗传酶升高，与酒精相关性肝炎 (AH) 患者中存在的高甲基化有关。Larsucosterol 正处于 AH 潜在治疗药物的临床开发中，美国食品药品管理局已为此授予了 “快速通道” 和 “突破性疗法” 称号；与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH）也在探索中。此外，POSIMIR®（布比卡因溶液）用于浸润，一种使用创新的 SABER 的非阿片类镇痛药®平台技术，已获得美国食品药品管理局的批准，并独家授权Innocoll Pharmicals在美国销售和分销。 有关 DURECT 的更多信息，请访问 www.durect.com 并在 X（前身为 Twitter）上关注我们，网址为 https://x.com/DURECTCorp。
直接前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括根据1995年《私人证券诉讼 改革法》的安全港条款发表的声明，内容涉及：突破性疗法的潜在益处，以及拉鲁斯科固醇对AH和可能的其他适应症患者的潜在用途和益处。实际业绩可能与本新闻稿中包含的前瞻性陈述中包含的 存在重大差异，不应将报告的业绩视为未来业绩的指标。可能导致实际结果与 预测结果不同的潜在风险和不确定性包括，未来的拉苏科固醇临床试验延迟或无法证实AHFIRM试验子集分析（包括地理或其他细分）或早期临床 或临床前试验的结果，或者没有以统计学意义的方式证明拉苏科固醇的安全性或有效性；风险美国食品和药物管理局或其他政府机构可能需要额外的临床 试验在批准拉苏考固醇用于治疗AH之前，larsucosterol，突破性疗法的指定无法加快美国食品药品管理局的批准程序以及拉苏科固醇可能永远无法获得批准的风险；Innocoll可能无法成功将POSIMIR商业化的风险；与我们的现金资源充足、预期的资本需求、我们对额外融资的需求或愿望、我们继续满足最低出价的能力相关的风险为了持续 在纳斯达克上市，我们获得资金为运营提供资金的能力以及开支，以及我们继续作为持续经营企业的能力。有关这些风险和其他风险的更多信息包含在DurectS最新的证券 和交易委员会（SEC）文件中，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告以及截至2024年3月31日的 季度风险因素标题下的10-Q表季度报告。这些报告可在我们的网站www.durect.com的 “投资者” 选项卡下以及美国证券交易委员会网站www.sec.sec.上查阅 gov。 本新闻稿和附件中提供的所有信息均基于截至本文发布之日向 DURECT 提供的信息，除非法律要求，否则，DURECT 不承担因未来事件或事态发展而更新这些信息的义务。
注意：POSIMIR®是 Innocoll 制药有限公司在美国的商标，也是 DURECT 公司在美国境外的商标 SABER®是 DURECT 公司的商标。其他引用的商标属于其各自所有者。Larsucosterol 是一种正在开发的候选研究药物 ，尚未因任何适应症获得美国食品药品监督管理局或其他卫生当局的商业化批准。
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