附录 99.2

熔岩疗法,内华达州

管理层对财务状况的讨论和分析,以及
操作结果

您应阅读以下管理层对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析,以及本报告中未经审计的简明合并中期财务报表,包括附注,以及我们于2024年3月20日向美国证券交易委员会提交的20-F表年度报告中截至2023年12月31日和截至2023年12月31日止年度的经审计的合并财务报表,包括附注。以下讨论基于我们根据国际会计准则第34号 “中期财务报告” 编制的财务信息。根据国际财务报告准则(IFRS)编制的合并财务报表中通常包含的某些信息和披露已被简要或省略。在本管理层的讨论和分析中,除非背景另有要求,否则,“我们”,“我们的”,“LAVA” 和 “公司” 是指LAVA Therapeutics N.V. 及其合并子公司。

关于前瞻性陈述的特别说明

该管理层的讨论和分析包含构成前瞻性陈述的陈述。该管理层讨论和分析中包含的许多前瞻性陈述可以通过使用前瞻性词语来识别,例如 “预测”、“相信”、“可能”、“期望”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计” 和 “潜力” 等。前瞻性陈述出现在该管理层的讨论和分析的多个地方,包括但不限于有关我们的意图、信念或当前预期的陈述。前瞻性陈述基于我们管理层的信念和假设以及管理层目前可获得的信息。此类陈述受风险和不确定性的影响,由于各种重要因素,包括但不限于我们在20-F表年度报告中标题为 “风险因素” 的部分中确定的因素,实际结果可能与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异。前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述:

我们作为一家运营历史有限且有营业亏损历史的生物技术公司的运营;
我们计划开发和商业化我们当前和未来的候选产品;
我们当前和未来的临床前研究和临床试验以及我们的研发计划的启动、时机、进展和结果;
我们以合理的条件成功收购或许可其他候选产品的能力;
我们维持和建立合作关系或获得额外资金的能力;
我们获得监管部门对我们当前和未来候选产品的批准的能力;
我们对潜在市场规模以及候选产品的市场接受率和程度的期望;
我们继续依赖第三方对我们的候选产品和未来的候选产品进行临床试验,并为临床前研究和临床试验生产我们的开发候选产品;
我们为营运资金需求提供资金的能力,以及对资本资源充足性的期望;
为我们的业务和产品候选人实施我们的商业模式和战略计划;

我们建立销售、营销和分销能力的能力;
我们与第三方建立和保持合作以开发或商业化我们的候选产品的能力;
我们的知识产权状况和我们的专利权期限;
我们对支出、未来收入、资本要求和额外融资需求的估计;
政府法律法规对我们业务的影响;
我们需要雇用更多人员,我们有能力吸引和留住此类人员;
我们在我们所服务的市场中竞争的能力;
与我们的竞争对手和行业相关的发展;以及
我们在20-F表年度报告中在 “风险因素” 下讨论的其他风险因素。

前瞻性陈述仅代表其发表之日,除非适用法律要求,否则我们没有义务根据新信息或未来发展对其进行更新,也没有义务公开发布对这些陈述的任何修订,以反映后来的事件或情况或反映意外事件的发生。此外,利率上升、近期和未来可能出现的流行病或其他健康危机、总体经济和市场状况以及美国和国际股市的整体波动,包括由于投资者对通货膨胀和包括俄罗斯入侵乌克兰和以色列-哈马斯战争在内的国际敌对行动的担忧而导致的市场状况恶化,可能会对我们的业务状况产生不利影响。

概述

我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司,专注于开发我们专有的Gammabody® 双特异性 gamma delta (gd) T 细胞参与剂平台,以改变癌症的治疗方式。我们正在使用我们的Gammabody平台开发一系列新型双特异性抗体,旨在利用和利用gd T细胞的效力和精度来协调强大的抗肿瘤免疫反应并改善癌症患者的预后。

我们于 2016 年 2 月在荷兰注册成立,目前总部位于荷兰乌得勒支。2019 年,我们成立了全资美国子公司,该子公司于 2020 年 1 月开始营业。我们没有通过销售产品产生任何收入。自成立以来,我们蒙受了损失。截至2024年3月31日,我们的累计赤字为1.485亿美元。

熔岩-1207

2022年,我们在一项评估mcRPC患者中LAVA-1207 的首次人体临床试验中给了第一位患者给药。这项开放标签、多中心、1/2a 期临床试验评估 LAVA-1207 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。第 1 阶段剂量递增阶段旨在确定第 2a 阶段的推荐剂量,以便在第 2a 阶段进行优化。一旦确定了推荐的 2a 期剂量,该试验将扩展到 2a 期部分,以确认安全性并评估 LAVA-1207 在 mcRPC 患者中的初步抗肿瘤活性。LAVA-1207 1/2a 期临床试验的注册正在进行中,截至本报告发布之日,我们在欧洲和美国有九个临床试验场所开放供注册。

2023 年 2 月,在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌研讨会 (ASCO GU) 上,我们报告了正在进行的 LAVA-1207 1/2a 期临床试验的最新临床数据。对于前五个队列,这些初始数据显示了可预测的线性药代动力学和机理药效学以及良好的安全性。在第8周观察到抗肿瘤活性的初步迹象,在14名可评估的患者中,有8名出现了IreCist稳定性疾病(iSD),一些患者的PSA水平稳定或下降。ireCist是实体瘤的免疫反应评估标准,是一组已发布的规则,用于定义癌症患者的肿瘤在治疗期间是否有所改善、保持不变或恶化。


目前,LAVA-1207 正在欧盟和美国注册十级剂量。为了保持较低的CRS发病率并最大限度地降低CRS事件的风险>2级,我们在协议中引入了用药前和分步给药。这是其他T细胞参与者的临床试验中的常用方法。试验中未观察到高于2级的CRS事件。在队列 6 中报告了硬膜下血肿的单剂量限制毒性 (DLT),这是 LAVA-1207 单一疗法组中报告的唯一一例 DLT。截至本季度报告发布之日以及自开始分步给药以来,尚未报告任何≥2级的CRS事件。

2023 年 6 月,我们宣布,我们已经引入了一批患者,他们将在前四剂量给药 LAVA-1207 后的第二天开始接受两种低剂量白介素-2 (LDIL-2) 计划中的一种。LDIL-2 有可能增加 LAVA-1207 可供接合的 Vγ9V2-T 细胞的数量。在7A2队列中,除了 LAVA-1207 外,在接受 LDIL-2 的患者中报告了三个 DLT,该队列每个周期有多个剂量 LDIL-2。这些事件发生在引入分级给药之前。自从我们修订 AST/ALT 增加的 DLT 标准并开始分步给药以来,我们还没有观察到给药 LDIL-2 的患者有任何 DLT。我们将继续评估是否使用分步给药来治疗每个周期使用多剂量 LDIL-2 的患者。

2024 年 1 月,我们宣布已与默沙东公司签订了临床试验合作和供应协议,以评估其抗PD-1疗法 KEYTRUDA®(pembrolizumab)与 LAVA-1207 联合使用。根据该协议的条款,我们将为LAVA正在进行的 LAVA-1207(NCT05369000)(KEYNOTE-F73)1/2a期研究的剂量增加和扩张阶段提供pembrolizumab,该联合组预计将于2024年第二季度启动。

我们计划在即将于 2024 年下半年举行的医学会议上提供 LAVA-1207 的新数据。

PF-08046052(原名 LAVA-1223)

2022年,我们与辉瑞公司签订了全球独家许可协议(辉瑞协议),开发、制造和商业化 PF-08046052,这是一种先进的临床前资产,利用我们专有的Gammabody技术来靶向表达 EGFR 的实体瘤。根据辉瑞协议的条款,我们在2022年10月收到了5000万美元的不可退还的预付款,在实现开发、监管和商业里程碑后,我们有资格获得高达约6.5亿美元的收入,以及未来销售额从个位数到十几岁不等的特许权使用费。辉瑞协议还为辉瑞提供了独家谈判将我们专有的Gammabody™ 平台应用于最多另外两个肿瘤靶标的权利,而辉瑞并未行使这些靶点。2023 年,我们与辉瑞签订了供应协议,以履行《辉瑞协议》规定的部分义务,并于 2023 年 3 月开始向辉瑞运送研究药物。截至2023年9月30日,所有初始药物供应都已运往辉瑞。2023 年,辉瑞获得了 FDA 针对晚期实体瘤的 PF-08046052 研究性新药申请许可,并启动了 PF-08046052 的 1 期试验 (NTC0598133),以评估该分子作为表皮生长因子晚期实体瘤的单一疗法的安全性和耐受性。2024年3月,辉瑞为实现临床开发里程碑向我们支付了700万美元。

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月(未经审计)的比较:

与客户签订合同的收入

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月,我们与客户签订的合同收入分别为700万美元和120万美元。在辉瑞协议方面,我们在截至2024年3月31日的三个月中确认了700万美元的收入,这主要与辉瑞实现了 PF-08046052(前身为 LAVA-1223)的临床开发里程碑有关。

截至2023年3月31日的三个月,与客户签订的120万美元合同收入主要与辉瑞协议相关的初始供应和相关服务的交付报销有关。


商品销售和提供服务的成本

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月,我们的商品销售和提供服务的成本分别为零和90万美元。在截至2023年3月31日的三个月中,70万美元与产品材料稳定性研究相关的服务成本有关,20万美元与辉瑞供应协议下的产品材料成本有关。

研究和开发费用

以下是我们的研发费用:

    

三个月已结束

    

    

3月31日

(以千计)

    

2024

    

2023

    

方差

临床前和临床试验费用

$

3,403

$

6,557

$

(3,154)

人事相关费用

 

1,159

 

1,706

 

(547)

研究与开发活动开支

 

701

 

509

 

192

基于股份的薪酬支出

 

443

 

477

 

(34)

设施和其他研发费用

 

303

 

694

 

(391)

$

6,009

$

9,943

$

(3,934)

截至2024年3月31日的三个月,研发费用为600万美元,而截至2023年3月31日的三个月为990万美元。临床前和临床试验费用减少了320万美元,这主要是由于2023年6月宣布停止的 LAVA-051 导致制造规模扩大成本降低以及临床试验活动减少。人事相关支出减少了50万美元,这主要是由于2023年下半年研发人员裁员。设施和其他研发费用减少了40万美元,这主要是由于办公室和实验室租赁及相关成本的减少。由于专利成本增加,研发活动支出增加了20万美元。

一般和管理费用

以下是我们的一般和管理费用:

三个月已结束

3月31日

(以千计)

    

2024

    

2023

    

方差

人事相关费用

$

957

$

1,065

$

(108)

专业和顾问费

 

682

 

778

 

(96)

基于股份的薪酬支出

652

1,153

(501)

保险、设施、费用和其他相关费用

 

644

 

894

 

(250)

$

2,935

$

3,890

$

(955)

截至2024年3月31日的三个月,一般和管理费用为290万美元,而截至2023年3月31日的三个月为390万美元。基于非现金股份的薪酬支出和人事相关支出分别减少了50万美元和10万美元,这主要是由于2023年下半年一般和管理人员减少。保险、设施、费用和其他相关费用减少了30万美元,这主要是由于董事和高级管理人员保险费的减少以及办公室租约的减少。截至2024年3月31日的三个月,与2023年同期相比,专业和顾问费用减少了10万美元。

净利息收入

截至2024年3月31日的三个月,净利息收入为80万美元,而截至2023年3月31日的三个月净利息收入为60万美元。利息收入的增加主要是由于我们在2024年投资的利息收益率上升。利息收入,净额包括来自的利息收入


投资,扣除与我们的创新信贷相关的借款利息 荷兰企业服务部 和租赁利息。

外汇汇兑收益(亏损),净额

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中,外币汇兑收益增加了160万美元,从截至2023年3月31日的三个月的90万美元亏损增加到截至2024年3月31日的三个月的70万美元收益。收益增加是由于与欧元相比美元汇率的波动对欧元本位货币实体持有和发生的现金和投资以及其他以美元计价的交易的交易收益和亏损的影响。

流动性和资本资源

截至2024年3月31日,我们的现金、现金等价物和投资总额为9,460万美元,而截至2023年12月31日,现金、现金等价物和投资为9,560万美元。我们历来主要通过首次公开募股前发行优先股和2021年3月首次公开募股中出售普通股以及辉瑞协议和詹森协议的收益来为我们的运营提供资金。我们的支出主要与研发活动以及支持业务运营的一般和行政活动有关。

2022年4月,我们与JMP Securities LLC(JMP)签订了股权分配协议(EDA),根据该协议,作为我们的独家代理商,JMP可以自行决定在协议执行后的三年内出售最多5000万股普通股。迄今为止,我们还没有根据EDA出售任何普通股。

2022年9月,我们签订了辉瑞协议,用于开发、制造和商业化 PF-08046052(前身为 LAVA-1223),这是一项先进的临床前资产,利用LAVA的专有Gammabody技术来靶向表达表皮生长因子受体(EGFR)的实体瘤。根据协议条款,我们在2022年10月收到了5000万美元的不可退还的预付款。2024 年 3 月,在 PF-08046052 实现临床里程碑之后,我们收到了辉瑞的700万美元里程碑式付款。

现金和现金等价物以及短期有价证券是可能使公司受到信用风险集中的金融工具。截至2024年3月31日和2023年12月31日,现金由存入三家金融机构的现金组成;账户余额可能超过联邦保险限额。

根据我们目前的运营计划,我们认为,截至2024年3月31日,我们现有的现金、现金等价物和投资足以满足自本报告发布之日起至少12个月的预计现金需求。但是,由于我们目前未知的许多因素,我们的运营计划可能会发生变化,我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的资金需求将取决于许多因素,包括但不限于我们的能力:

继续正在进行和计划开发我们的候选产品 LAVA-1207;
启动、开展和完成我们当前和未来候选产品的任何正在进行的、预期的或未来的临床前研究和临床试验;
根据cGMP为我们当前和未来的候选产品开发流程和规模化制造生产;
为 LAVA-1207 和我们成功完成临床试验的任何其他候选药物寻求监管和市场批准;
发现并开发其他双特异性gd参与者,并在我们的Gammabody平台上进行进一步投资,以确定其他候选产品;

维护、保护和扩大我们的知识产权组合;包括与反对竞争对手的专利和无效以及为我们的候选产品许可其他技术相关的费用;
在未来建立销售、营销、制造和分销、供应链和其他商业基础设施,将我们可能获得市场批准的任何当前或未来候选产品商业化;
扩大我们在美国和欧洲的业务;
增加临床、科学、运营、财务和管理信息系统和人员,包括支持我们的产品开发和计划未来的商业化工作的人员;
收购或许可其他候选产品和技术;
开发潜在的伴随诊断方法;
承担与上市公司运营相关的额外法律、会计和其他费用;
处理我们无法控制的任何事件,包括但不限于传染病疫情;以及
面临总体经济和市场状况以及美国和国际股市的整体波动,例如由于投资者对通货膨胀和俄罗斯入侵乌克兰、以色列-哈马斯战争和其他地缘政治条件的担忧而导致的情况恶化。

当我们需要额外资金时,我们可能无法以我们可接受的条款或根本无法获得这些资金。如果我们无法及时获得足够的资金,我们可能需要推迟、限制、缩减或停止我们的研发活动、候选产品的临床前研究和临床试验,以及建立和维持销售和营销能力或将候选产品商业化所必需的其他活动。

以下是我们的现金流摘要:

在已结束的三个月中

3月31日

(以千计)

    

2024

    

2023

用于经营活动的净现金

$

(1,125)

$

(8,335)

投资活动提供的净现金

 

718

 

7,677

用于融资活动的净现金

 

0

 

(97)

现金和现金等价物的净减少

$

(407)

$

(755)

经营活动中使用的现金流

截至2024年3月31日的三个月,用于经营活动的净现金为110万美元,而截至2023年3月31日的三个月为830万美元。在截至2024年3月31日的三个月中,我们净亏损50万美元,摊还了70万美元的投资溢价,70万美元的外币汇兑收益和50万美元的营运资本变动,主要被110万美元的非现金股票薪酬支出所抵消。在截至2023年3月31日的三个月中,我们净亏损1,390万美元,投资溢价摊销额为50万美元,主要被160万美元的非现金股权薪酬支出、90万美元的外币汇兑损失和320万美元的营运资金变动所抵消。与2023年相比,2024年第一季度的净亏损减少主要是由于辉瑞在2024年第一季度收到了700万美元的临床开发里程碑,以及由于2023年6月宣布停产 LAVA-051,研发费用减少。

投资活动提供的现金流

截至2024年3月31日的三个月,投资活动提供的现金流为70万美元,主要包括2500万美元的到期投资,被2440万美元的投资购买所抵消。截至2023年3月31日的三个月,投资活动提供的现金流为


770万美元,主要包括820万美元的到期投资,由50万美元的设备购买所抵消。

用于融资活动的现金流

截至2024年3月31日的三个月,用于融资活动的现金流为零,包括10万美元的经营租赁负债本金,被创新信贷借款的10万美元收益所抵消。截至2023年3月31日的三个月,用于融资活动的现金流为10万美元,其中包括20万美元的经营租赁负债本金,由10万美元的创新信贷借款收益所抵消。

资产负债表外安排

我们没有达成任何资产负债表外安排,也没有持有任何可变利息实体的股份。

关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常业务过程中面临各种风险,包括但不限于外币风险和利率风险。我们会定期评估每种风险,以最大限度地减少这些因素对我们业务造成的任何不利影响。

外币风险

我们面临各种货币风险敞口产生的外汇风险,主要是美元风险。通过我们的合作,我们已经收到了以美元支付的款项,2021年3月首次公开募股的收益是美元的,我们以美元执行了一些交易。因此,我们面临与欧元职能实体中发生的美元金额和交易相关的简明合并中期损益表的波动性,我们在上文已经披露了其影响。我们会定期评估我们的外币风险,以我们预计将产生大部分未来支出的货币维持现金头寸,并可能根据我们的投资政策进行套期保值活动,以最大限度地降低这种风险并保护我们的资本。

利率风险

我们与第三方有计息债务。此外,尽管我们没有以公允价值计量的衍生品或金融资产和负债,但我们的利率风险敞口主要与我们的现金和现金等价物(包括短期有价证券)头寸的利率有关。由于利率的变化,我们未来来自计息银行存款和短期投资的利息收入可能低于预期。我们不认为利率波动的影响对我们的财务状况构成重大风险。

我们采取了一项投资政策,其主要目的是保护资本,满足我们的流动性需求以及分散与现金和有价证券相关的风险。该投资政策规定了我们持有现金、现金等价物和有价证券的机构的最低评级,以及我们可能持有的有价证券的评级和集中限额。

信用风险

我们认为我们所有的实质性交易对手都是信誉良好的。尽管信用风险的集中度可能很大,但我们认为每个同行的信用风险都很低。我们的信用风险敞口主要与我们的现金和现金等价物有关,包括银行存款和收购之日到期日为三个月或更短的短期有价证券。银行存款的信用风险是有限的,因为持有大量存款的交易对手是国际信用评级机构指定的具有高信用评级的银行。我们的银行定期接受审查,我们的存款可能会在年内转移,以降低信用风险。考虑到以下因素,我们已经考虑了现金存款的预期信用损失风险,包括违约概率产生的假设影响


再加上信用评级和属性相似的银行违约后的预期损失。与前几期一样,我们的评估没有显示物质减值损失,因此,没有为预期的信用损失编列准备金。我们将部分银行存款存入投资于短期美国国债的货币市场基金,以进一步分散信用风险。

对于其他金融资产,包括存款和应收账款,我们认为信用风险较低,没有为预期的信用损失做好准备。

流动性风险

我们通过维持充足的现金储备和银行设施、持续监控我们的现金预测和实际现金流以及匹配金融资产和负债的到期情况来管理流动性风险。我们使用流动性规划工具监控资金短缺的风险,以确保有足够的资金在负债到期时结算。

从历史上看,我们通过C轮融资的收益和2021年3月的首次公开募股,以及与战略合作伙伴签订的研究和许可协议,来应对资金不足的风险。

关键会计估计

按照国际财务报告准则编制财务报表需要使用某些关键的会计估计,并要求管理层在适用我们的会计政策的过程中作出判断。我们的简明合并中期财务报表附注3中披露了涉及更高判断力或复杂性的领域,或者假设和估计对未经审计的简明合并中期财务报表具有重要意义的领域。截至2024年3月31日和2023年3月31日的中期财务数据未经审计。管理层认为,中期财务数据包括所有调整,仅包括公允列报中期业绩所必需的正常经常性调整。


风险因素

公司于2024年3月20日提交的20-F表年度报告第3项 “风险因素” 标题下列出的风险因素应视为以引用方式纳入此处,自本报告提交之日起成为本报告的一部分,但以不被随后提交或提供的文件或报告所取代的范围内。公司目前不知道或公司目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能影响其业务、财务状况和/或未来的经营业绩。