附录 99.1

Sonnet BioTherapeutics 宣布更新了 SON-1010 作为单一疗法或与抗PD-L1联合使用的临床数据，同时增加剂量递增目标

新泽西州普林斯顿 /ACCESSWIRE /2024 年 5 月 20 日/Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.（纳斯达克股票代码：SONN）（“公司” 或 “Sonnet”），一家开发靶向免疫治疗药物的临床阶段公司，今天宣布，在当前的两项第一阶段临床试验中，SON-1010 剂量的安全性已经过正式审查 ，该公司现在正在提高目标剂量增加期间的 SON-1010 剂量。 SON-1010 是重组人白介素-12 (rHiL-12) 的专有版本，使用十四行诗的全人类白蛋白 结合 (F) 配置_HAB^®）平台，该平台通过结合血清中的原生 白蛋白来延长 IL-12 成分的半衰期和活性，并通过强力结合 gp60 和分泌蛋白酸性和富含半胱氨酸 （SPARC）来靶向肿瘤微环境（TME）。SB101 是一项针对晚期实体瘤（NCT05352750）成年患者的1期多递增剂量（MAD）试验， 始于2022年第二季度，目前正在招收第六剂量队列。SB221 是 SON-1010 与阿替珠单抗（与罗氏集团成员基因泰克合作）联合使用的 1b/2a 期剂量递增和概念验证研究 ，该研究的重点是 耐铂卵巢癌 (PROC) (NCT05756907)，该研究始于 2023 年第四季度，目前正在招收第四剂量队列。此外， SON-1010 在 SB102 中进行了研究，这是一项针对健康志愿者（NCT05408572）的1期单递增剂量（SAD）试验， 始于2022年第三季度；研究结果最近公布（肯尼等人，《免疫学前沿》，2024年）。

在剂量递增期间，两项活跃的癌症试验中的安全性 均由各自的安全审查委员会进行了审查。 两项试验都使用 “脱敏” 的第一剂量来利用已知的 rHil-12 快速反应，从而最大限度地减少毒性 并允许更高的维持剂量。迄今为止，尚未发生剂量限制毒性或相关的严重不良事件。已经制定的安全性 和毒性概况是1期肿瘤学试验的典型特征，据报告，大多数不良事件（AE） 为轻度。所有这些都是短暂的，没有细胞因子释放综合征的证据。在迄今为止给药并可评估 随访的25名癌症患者中，有15名（60%）在首次随访扫描时病情稳定，其中8名患者在研究进入时正在取得进展。 在为期四个月的随访中，23名可评估的患者中有8名在第二次 CT 扫描中保持稳定，这表明 SON-1010 对 35% 的患者有临床益处。

十四行诗首席医学官理查德·肯尼医学博士说：“在 SB101 研究中，我们 现在已经给18名癌症患者服药，在 SB102 中完成了对31名健康志愿者的给药，并正在迅速填补剂量递增队列中的12名受试者，参加了 SB221 组合 研究的前四组受试者。” SON-1010“SON-1010 的总体安全性和毒性概况， 主要包括局部反应、头痛、肌痛和疲劳，模仿了已发表的 rhil-12 经验，这促使我们 提高目标剂量以增强潜在疗效。SB102 研究使我们能够为药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 分析生成干净的数据，从而借助 PK 和 PD 的持续重新评估模型 模拟多剂量的效果。该建模表明靶向药物处置 (TMDD)，这支持 F 的机制_HAB 被定向到肿瘤组织。SON-1010 与阿替珠单抗的组合可能受益于 IL-12 将'冷' 肿瘤变为'热'的能力，这会上调 TME 中 PD-L1 的含量。”

一名 在 SB101 中接受 SON-1010 单一疗法的进行性子宫内膜肉瘤患者在 进展前将近 2 年的病情稳定（SD）——她的腹水已经消退，肿瘤曾一度萎缩，但根据实体瘤反应 评估标准（RECIST）规则，她从未达到部分缓解（PR）。该研究中每剂量后的细胞因子分析显示，干扰素伽马（IFNγ）的受控和长期 诱导在24至48小时时达到峰值，并在2至4周内恢复到基线。观察到每剂对干扰素γ的反应如预期的那样，IL-10 的 略有增加。IL-1β、IL-6、 IL-8和肿瘤坏死因子α的信号微乎其微，也没有迹象表明在这些剂量下可能出现细胞因子释放综合征（CRS）。SB221 第 1 部分中一名患有子宫肉瘤的患者在进展前每 3 周接受了 8 个周期的 SON-1010/Atezolizumab 联合治疗； 另外两名患者分别接受了 8 个和 10 个周期，并且正在继续研究。尽管剂量增加 ，但仍保持稳定的AE分布使我们重新评估了目标剂量，因此该公司在两项研究中都增加了评估1200 ng/kg SON-1010 作为维持剂量 的剂量（摩尔当量为800 ng/kg rhil-12）。最后，对 SB221 联合研究的第 2 部分进行了修改，以移除单一疗法 手臂。

莫菲特癌症中心 妇科肿瘤学系主任、SB221 首席研究员罗伯特·温纳姆医学博士说：“迄今为止，这两项试验中的 发现表明 SON-1010 分子取得了重大进展。”“在过去的二十年中，已经尝试了多种安全呈现 IL-12 的策略，几乎没有证据表明人类耐受性有所改善，但是临床前模型 继续表明，在TME中诱导IFNγ可以激活有效的抗肿瘤反应。这还会导致 PD-L1 的局部 诱发。添加队列以增加 SON-1010（一种集中在 TME 中的扩展 PK 分子）的目标 MTD 是现阶段的正确方法。这将为研究 SB101 中 SON-1010 单一疗法的安全性，然后在 SB221 中研究 与阿替珠单抗联合疗法的安全性，以及该组合对今年晚些时候扩展队列 中有限受试者的 PROC 的临床影响。必须确定 SON-1010 的最佳剂量，以便将该策略与第 2 部分中的标准 护理疗法进行直接随机比较。”

十四行诗创始人兼首席执行官 Pankaj Mohan博士说：“我们 对我们在这些更高剂量水平下看到的数据感到非常满意，安全性和耐受性完全在 预期水平之内，并且显示出 SON-1010 延长 PK/PD、肿瘤靶向和治疗期间的临床活性。” SON-1010“ 几十年来，对人体rhil-12的研究一直受到毒性的阻碍。我们认为，由于半衰期更长，SON-1010 中的 IL-12 成分以更安全的方式呈现，而且 由于 F 的反复结合，它集中在肿瘤中_H在 TME 中，与 SPARC 相关的 AB 相关白蛋白。值得注意的是，这些患者中有许多人已经与癌症作斗争了很长时间，并且已经用尽了所有经批准的可用治疗方案 ，因此，在任何剂量下看到肿瘤萎缩都很难实现，而且对未来的结果令人鼓舞。我们很兴奋 能够继续在这些更高剂量水平下测试 SON-1010 与阿替珠单抗联合应用对 PROC 患者的影响，这是 大量未得到满足的医疗需求，我们预计明年初将有进一步的更新。”

关于 SON-1010

SON-1010 是一种候选的免疫治疗重组药物，它将未经修饰的单链人类 IL-12 与 单链抗体片段 A10m3 的白蛋白结合结构域联系起来。选择这种方法是为了在正常 pH 值和 TME 中常见的酸性 pH 值下结合。F_HAB 技术针对肿瘤和淋巴组织，提供了一种剂量节省机制，也为 不仅改善 IL-12 的安全性和有效性提供了机会，还改善了可使用该平台添加的各种强效免疫调节剂的安全性和有效性。 白介素-12 可以协调对许多癌症和病原体的强大免疫反应。考虑到TME中诱导的蛋白质类型， ，例如分泌蛋白和富含半胱氨酸（SPARC）和糖蛋白60（GP60），几种类型的癌症，例如非小细胞 肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肉瘤和一些妇科癌症，与这种方法特别相关。SON-1010 旨在将 IL-12 输送到局部肿瘤组织，通过刺激 IFNγ将 “冷” 肿瘤变为 “热”，这会激活先天和适应性免疫细胞反应，并增加肿瘤细胞上程序化死亡配体 1 (PD-L1) 的产生。

关于 SB101 第 1 阶段试验

这项 首次人体研究主要旨在评估多个递增剂量 SON-1010 对癌症患者的安全性， 将在美国的多个地点进行。虽然现阶段的最佳剂量尚不清楚，但靶向肿瘤的可能性、 扩展的 PK 机制和我们的临床前数据表明，与天然人类 IL-12 相比，治疗剂量可能更低。该研究 在至少五个队列中采用标准的 3+3 肿瘤学设计，应使用 每月皮下注射 SON-1010 来确定 MTD 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。主要终点探讨了 SON-1010 的安全性和耐受性，主要次要 终点旨在测量药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性和抗肿瘤活性。这项研究将 为与其他类型的免疫疗法的潜在组合以及未来使用 F 开发双特异性候选药物奠定基础_HAB 平台。

关于 SB221 1b/2a 阶段试验

SB221 是一项全球性 1b/2a 期多中心、剂量递增和随机概念验证研究，旨在评估 SON-1010 皮下给药（SC）（单独或与阿替珠单抗联合静脉注射（IV）的安全性、耐受性、PK、PD、 和疗效。 该研究在第 1 部分中旨在快速确定晚期实体 肿瘤患者在较低剂量水平下该组合的最大耐受剂量 (MTD)。重点转移到使用小剂量递增组的更高剂量水平的PROC，并以推荐的2期剂量（RP2D）扩展 数据集。接着在第 2 部分中，将对患有 PROC 的患者进行评估，评估该组合与标准护理相比疗效的潜力 。两家公司都希望将此次合作视为改善卵巢癌患者预后的机会 。

关于 Sonnet Biotherapeutics Holdings

Sonnet BioTherapeutics 是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，拥有用于创新单功能或双功能 作用的生物药物的专有平台。被称为 F_HAB（Fully Human Albumin Binding），该技术利用全人类单链抗体片段 （scfV），该片段与人血清白蛋白（HSA）结合并 “搭便车”，转运到靶组织。十四行诗的 F_HAB 专为专门靶向肿瘤和淋巴组织而设计，改善了治疗窗口，用于优化免疫调节生物药物的安全性和有效性 。F_HAB 是模块化、即插即用结构的基础，用于增强一系列大分子治疗类别 ，包括细胞因子、肽、抗体和疫苗。

Tecentriq^® （阿替珠单抗）是罗氏集团成员基因泰克的注册商标。

前瞻性 陈述

本 新闻稿包含1933年《证券法》第27A条和经修订的《1934年证券交易法》第 21E条和经修订的私人证券诉讼改革法案所指的某些前瞻性陈述，包括与公司临床试验结果、公司现金流、公司产品开发、临床和 监管时间表、市场机会、竞争地位（可能或假设）有关的前瞻性陈述未来的经营业绩、业务战略、 潜在的增长机会以及其他本质上是预测性的陈述。这些前瞻性陈述基于当前 对我们经营的行业和市场的预期、估计、预测和预测以及管理层当前 的信念和假设。

这些 陈述可以通过使用前瞻性表达来识别，包括但不限于 “期望”、“预期”、 “打算”、“计划”、“相信”、“估计”、“潜力”、“预测”、 “项目”、“应该”、“将” 和类似的表述以及这些术语的否定词。这些陈述 与未来事件或公司的财务业绩有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素 ，这些因素可能导致实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来业绩、业绩或成就 存在重大差异。这些因素包括公司向 证券交易委员会提交的文件中列出的因素。提醒潜在投资者不要过分依赖此类前瞻性陈述， 这些陈述仅代表截至本新闻稿发布之日。公司没有义务公开更新任何前瞻性陈述， 无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

十四行诗 生物疗法投资者联系方式

Jack Yauch

Solebury 战略传播

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来源： Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.