附录99.1 Arvinas和辉瑞宣布了Vepdegestrant与Palbociclib联合使用1b期试验（IBRANCE®）的最新临床数据——经过六个月的额外随访，vepdegestrant与palbociclib联合使用的临床获益率（63％）、总缓解率（41.9％）、无进展存活率中位数（11.2个月）和安全性概况一致此前在 SABCS 于 2023 年 12 月报告的数据 —— 在推荐的 200 mg vepdegestrant 与 palbociclib 联合使用时，患者实现了中位进展-自由存活率为13.9个月（95％置信区间：8.1-NR）——在所有vepdegestrant剂量组中，循环肿瘤DNA分析显示，无论ESR1基因突变状态如何，肿瘤分数均明显降低；在200 mg的vepdegestrant剂量下，突变体ESR1循环肿瘤DNA在治疗期间持续下降——康涅狄格州纽黑文和纽约，5月16日，2024年—阿维纳斯公司（纳斯达克股票代码：ARVN）和辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）今天公布了评估的1b期组合队列的最新临床数据vepdegestrant 是一种正在研究的口服蛋白水解靶向 Chimera (PROTAC®) 雌激素受体 (ER) 降解剂，与 palbociclib (IBRANCE®) 联合使用。经过六个月的额外随访，这些数据与2023年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的数据一致，并显示vepdegestrant加palbociclib在经过大量预治疗的患者中继续表现出令人鼓舞的临床活性，先前接受局部晚期或转移性ER阳性（ER+）/人类表皮生长因子2（HER2）阴性（ER+/HER2-）的四系治疗的患者）乳腺癌。这些更新的数据已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌年会上公布。Arvinas首席医学官诺亚·伯科维茨医学博士、博士说：“vepdegestrant与palbociclib联合在接受晚期ER+/HER2-乳腺癌治疗的患者中观察到的临床活性和安全性使我们感到鼓舞。”“无进展存活率中位数和缓解持续时间数据表明，无论ESR1突变状态如何，这些患者都有可观的治疗益处。”Vepdegestrant是一种研究中的PROTAC ER降解剂，旨在利用人体的天然蛋白质处置系统来特异性靶向和降解雌激素受体。Vepdegestrant由Arvinas和辉瑞共同开发，在正在进行的3期VERITAC-2 试验中，Vepdegestrant在二线环境中被评估为单一疗法，在正在进行的3期VERITAC-3 试验前导队列中，Vepdegestrant被评估为与palbociclib联合使用的一线疗法。辉瑞肿瘤学首席开发官罗杰·丹西医学博士说：“辉瑞专注于推进针对乳腺癌患者的下一代治疗突破。”“通过vepdegestrant，我们希望为ER+/HER2-乳腺癌患者建立新的标准内分泌治疗基础，ESMO乳腺癌共享的数据继续增强其潜力。”田纳西州纳什维尔莎拉·坎农研究所乳腺癌研究总监兼乳腺癌研究执行委员会执行主席、田纳西州纳什维尔莎拉·坎农研究所乳腺癌研究执行委员会执行主席、研究者埃里卡·汉密尔顿医学博士说：“这项评估晚期ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中使用vepdegestrant与palbociclib联合使用的研究与SABCS 2023年报告的临床活性、安全性和耐受性结果一致。” pdegestrant 临床计划和

ESMO乳腺癌组织数据展示的主持作者。“数据显示，vepdegestrant有望成为该患者群体当前治疗选择的潜在补充，因为这些人群有大量未得到满足的需求。”Vepdegestrant + Palbociclib 1b期研究ARV-471-MBC-101研究（NCT04072952）的1b期队列旨在评估vepdegestrant与palbociclib联合使用在46名经过严格预治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究的患者接受了先前四种疗法的中位数（转移性治疗的中位数为三种）；87％的患者之前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂的治疗；80％的患者之前接受过氟维司坦治疗；78％以前接受过化疗，包括转移性治疗的48％。患者每天接受一次治疗，口服剂量为180 mg（n=2）的vepdegestrant，推荐的3期剂量（RP3D）为200 mg（n = 21）、400 mg（n=3）或500 mg（n=20），外加125mg的palbociclib，每天口服一次，持续21天，然后在28天周期内休药7天。根据2023年6月6日的数据截止日期，在SABCS 2023年上公布了初步数据。经过六个月的额外随访，数据截止日期为2023年12月18日，该研究的最新数据继续显示出令人鼓舞的临床获益率、客观的缓解率和无进展存活率，以及先前在SABCS 2023上报告的一致安全性。在2024年ESMO乳腺癌年度大会上公布的数据：临床受益率（CBR）：• CBR，定义为在所有剂量水平（n = 46）下证实的完全缓解、部分反应或稳定疾病的发生率（n = 46）为63％（95％置信区间：47.5-76.8），突变体ESR1患者的CBR为72％（n=29；95％置信区间：52.8-87.3），野生型 ESR1 患者的 CBR 为 53%（n=15；95% 置信区间：26.6 — 78.7）。• 在 RP3D 剂量为 200 mg（n=21）的患者中，CBR 为 67%（95% 置信区间：43.0-85.4），突变 ESR1 患者 CBR 为 79%（n=14；95% 置信区间：49.2-95.3）），野生型ESR1患者的CBR为43％（n=7；95％置信区间：9.9-81.6），客观反应率（ORR）和缓解持续时间（DOR）：• 基线（n=31）的可评估患者的ORR为42％（95％置信区间：24.5-60.9），13名受访者的中位DOR为14.6个月（95％置信区间：9.5 — 未达到）。在 RP3D 为 200 mg（n=15）时，ORR 为 53%（95% 置信区间：25.6 — 78.7）。o 突变体 ESR1 患者（n=17）：47%（95% 置信区间：23.0-72.2）。在 RP3D 为 200 mg（n=10）时，ORR：60%（95% 置信区间：26.2-87.8）。o 野生型 ESR1 患者的 ORR (n=12)：42%（95% 置信区间：15.2-72.3）。RP3D 为 200 mg（n=5）时 ORR：40%（95% 置信区间：5.3-85.3）。无进展存活率（PFS）：• 根据所有剂量水平的27（59％）个事件得出的中位PFS（MPF）为11.2个月（95％置信区间：8.2 — 16.5），ESR1突变患者的MPF为13.7个月（95％置信区间：8.2-NR），野生型ESR1患者的MPF为11.1个月（95％置信区间：2.8-19.3）(n = 15)。

• 根据12个事件（57％），在RP3D剂量为200 mg（n = 21）的患者的MPF为13.9个月（95％置信区间：8.1-NR），ESR1突变（n=14）患者的MPF为13.9个月（95％置信区间：8.1-NR），野生型ESR1患者的MPF为11.2个月（95％置信区间：1.8-NR）=7)。循环肿瘤DNA（ctDNA）：• 探索性ctDNA分析发现，无论ESR1突变体状态如何，肿瘤分数在一个治疗周期（所有剂量组）后均明显降低（中位数变化，−98.9％），如海报会议所示，突变体ESR1 ctDNA水平在治疗期间持续下降（对200 mg剂量队列的患者进行评估）。安全概况：• vepdegestrant加palbociclib的安全性概况与先前报告的3/4级治疗相关不良事件（TRAE）≥10％的中性粒细胞减少症（91％），白细胞数量减少（15％）；未报告5级TRAE或发热性中性粒细胞减少症。• 大多数4级中性粒细胞减少事件发生在第一个治疗周期和OCCICLIB 如处方标签所述，在减少 palbociclib 剂量后，3/4 级中性粒细胞减少症的发生率有所降低。• vepdegestrant 组合的安全性概况在其他方面，使用palbociclib与palbociclib的概况以及在其他vepdegestrant临床试验中观察到的情况一致。在46名患者中，有3名因中性粒细胞减少而停用了palbociclib，其中包括接受RP3D的vepdegestrant（200 mg）加上125mg的palbociclib治疗的21名患者中有一名。关于 Vepdegestrant Vepdegestrant 是一种正在研究的、口服生物利用的 PROTAC 蛋白降解剂，旨在专门靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗急诊室阳性（ER+）/人类表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。Vepdegestrant正在开发为一种潜在的单一疗法，也是ER+/HER2-转移性乳腺癌多种治疗环境中联合疗法的一部分。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞进行全球合作，共同开发和共同商业化vepdegestrant；阿维纳斯和辉瑞将分担全球开发成本、商业化费用和利润。美国食品药品监督管理局（FDA）已将vepdegestrant Fast Track指定为单一疗法，用于治疗以前曾接受过内分泌疗法治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的成年人。关于IBRANCE®（palbociclib）125 mg片剂和胶囊 IBRANCE是CDK4和6,1的口服抑制剂，CDK4和6,1是触发细胞进展的细胞周期的关键调节剂。2,3 在美国，IBRANCE是一种处方药，适用于与芳香酶抑制剂联合使用作为第一种激素类疗法的成年人HR+、HER2晚期或转移性乳腺癌；或在荷尔蒙治疗后出现疾病进展的患者使用氟维司仑。

可以在此处和此处找到IBRANCE片剂和IBRANCE胶囊的完整美国处方信息。来自美国处方信息的重要IBRANCE®（palbociclib）安全信息中性粒细胞减少是 PALOMA-2（80％）和 PALOMA-3（83％）中最常报告的不良反应。在 PALOMA-2 中，据报道，在接受 IBRANCE 加来曲唑的患者中，中性粒细胞计数降低 3 级（56%）或 4 级（10%）。在 PALOMA-3 中，据报道，在接受 IBRANCE 加氟维司朗的患者中，有 3 级（55%）或 4 级（11%）的中性粒细胞计数下降。据报道，在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 中接触 IBRANCE 的患者中，有 1.8% 出现发热性中性粒细胞减少症。在 PALOMA-3 中观察到一人死于中性粒细胞减少性败血症。告知患者立即报告任何发烧。在开始IBRANCE之前，在每个周期开始时，在前两个周期的第15天，按照临床指示监测全血细胞计数。对于出现 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。接受CDK4/6抑制剂（包括与内分泌疗法联合服用的IBRANCE）治疗的患者可能会出现严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎。在临床试验（PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3）中，接受Ibrance治疗的患者中有1.0％患有任何级别的ILD/肺炎，0.1％的患者为3级或4级，没有报告死亡病例。在上市后环境中观察到其他ILD/肺炎病例，并报告了死亡病例。监测患者是否有ILD/肺炎的肺部症状（例如缺氧、咳嗽、呼吸困难）。对于出现新的或恶化的呼吸道症状并怀疑患上肺炎的患者，应立即中断IBRANCE并对患者进行评估。对于重度 ILD 或肺炎患者，永久停用 IBRANCE。根据作用机制，IBRANCE可能对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在IBRANCE治疗期间以及最后一次服药后的至少3周内使用有效的避孕措施。IBRANCE可能会损害男性的生育能力，并有可能导致遗传毒性。建议男性患者在服用IBRANCE之前考虑保存精子。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在IBRANCE治疗期间以及最后一次服药后的3个月内使用有效的避孕措施。建议女性将已知或疑似怀孕的情况告知医疗保健提供者。建议女性在IBRANCE治疗期间和最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养，因为哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应。在 PALOMA-2 报告的所有等级中，IBRANCE 加来曲唑与安慰剂加来曲唑的最常见不良反应（≥ 10%）是中性粒细胞减少（80% 对 6%）、感染（60% 对 42%）、白细胞减少症（39% 对 2%）、疲劳（37% 对 28%）、恶心（35% 对 26%）、脱发（33% 对 16%）、口炎（30％对14％）、腹泻（26％对19％）、贫血（24％对比9％）、皮疹（18％对12％）、乏力（17％对12％）、血小板减少症（16％对比1％）、呕吐（16％对17％）、食欲下降（15％对9％）、皮肤干燥（12％对6％）、发热（12％对9％）和消化不良（10% 对 5%）。

PALOMA-2 中最常报告的IBRANCE加来曲唑与安慰剂加来曲唑的≥3级不良反应（≥5％）是中性粒细胞减少症（66％对2％）、白细胞减少症（25％对0％）、感染（7％对3％）和贫血（5％对2％）。在 PALOMA-2 中，IBRANCE 加来曲唑与安慰剂加来曲唑出现的任何等级的实验室异常均为白细胞降低（97% 对 25%）、中性粒细胞减少（95% 对 20%）、贫血（78% 对 42%）、血小板降低（63% 对 14%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（52% 对 34%）和丙氨酸氨基转移酶升高（43% 对比 30%）。在 PALOMA-3 报告的所有等级中，IBRANCE 加氟维司朗与安慰剂加氟维司群中最常见的不良反应（≥ 10%）是中性粒细胞减少（83% 对 4%）、白细胞减少症（53% 与 5%）、感染（47% 对 31%）、疲劳（41% 对 29%）、恶心（34% 对 28%）、贫血（30% 对 13%）、口炎（％对13％）、腹泻（24％对19％）、血小板减少症（23％对0％）、呕吐（19％对15％）、脱发（18％对6％）、皮疹（17％对6％）、食欲下降（16％对8％）和发热（13％对5％）。在 PALOMA-3 中，IBRANCE 加氟维司朗与安慰剂加氟维司群中最常报告的 ≥3 级不良反应（≥ 5%）是中性粒细胞减少症（66% 对 1%）和白细胞减少症（31% 对 2%）。在 PALOMA-3 中，IBRANCE 加氟维司朗与安慰剂加氟维司坦出现的任何等级的实验室异常均为 WBC 降低（99% 对 26%）、中性粒细胞减少（96% 对 14%）、贫血（78% 对 40%）、血小板减少（62% 对 10%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（43% 对 48%）和丙氨酸氨基转移酶升高（36% 对比 34%）。避免同时使用强效的 CYP3A 抑制剂。如果必须给患者服用强效的 CYP3A 抑制剂，请将 IBRANCE 剂量减少到 75 mg。如果停止使用强效抑制剂，则将 IBRANCE 剂量（抑制剂的 3-5 个半衰期后）增加到强效 CYP3A 抑制剂启动之前使用的剂量。葡萄柚或葡萄柚汁可能会增加IBRANCE的血浆浓度，应避免使用。避免同时使用强效的 CYP3A 诱导剂。由于 IBRANCE 可能会增加暴露量，因此可能需要减少治疗指数较窄的敏感 CYP3A 底物的剂量。对于严重肝功能受损的患者（Child-Pugh C类），推荐的IBRANCE剂量为75 mg。尚未在需要血液透析的患者中研究过IBRANCE的药代动力学。关于Arvinas Arvinas是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，改善患有使人衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas使用其专有的PROTAC® Discovery Engine平台来设计靶向嵌合体的蛋白水解，或PROTAC® 靶向蛋白质降解剂，旨在利用人体自身的天然蛋白质处置系统有选择地高效地降解和去除致病蛋白。除了针对经过验证和 “不可药用” 的靶标的强大临床前PROTAC蛋白降解剂产品线外，该公司还有四个临床阶段的研究项目：用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant；用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant；ARV-766 和bavdegalutamide用于治疗该癌症的bavdegestrant

治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性；以及 ARV-102 用于治疗神经退行性疾病患者。欲了解更多信息，请访问 www.arvinas.com。关于辉瑞肿瘤学在辉瑞肿瘤学，我们处于癌症护理新时代的最前沿。我们行业领先的产品组合和广泛的产品线包括从多个角度攻击癌症的三种核心作用机制，包括小分子、抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体，包括其他免疫肿瘤学生物制剂。我们专注于为世界上一些最常见的癌症提供变革性疗法，包括乳腺癌、泌尿生殖系统癌、血液学肿瘤学和包括肺癌在内的胸癌。在科学的推动下，我们致力于加快突破，帮助癌症患者生活得更好、更长寿。关于辉瑞：改变患者生活的突破在辉瑞，我们运用科学和我们的全球资源，为人们提供延长和显著改善寿命的疗法。我们努力为医疗保健产品（包括创新药物和疫苗）的发现、开发和制造设定质量、安全和价值标准。每天，辉瑞的同事都在发达市场和新兴市场工作，推动健康、预防、治疗和治疗，挑战当今时代最令人恐惧的疾病。作为全球首屈一指的创新生物制药公司之一，我们与医疗保健提供商、政府和当地社区合作，支持和扩大全球获得可靠、负担得起的医疗保健的机会，这与我们的责任相一致。175 年来，我们一直在努力为所有依赖我们的人带来改变。我们经常在我们的网站www.pfizer.com上发布可能对投资者重要的信息。此外，要了解更多信息，请在 www.pfizer.com 上访问我们，在 X 上关注我们，网址为 @Pfizer 和 @Pfizer_News、LinkedIn、YouTube，然后在 Facebook 上通过 Facebook.com/Pfizer 关注我们。Arvinas前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性，包括以下内容的陈述：vepdegestrant解决未满足的高需求领域的可能性；Arvinas和辉瑞关于vepdegestrant作为单一疗法正在进行和计划中的临床试验的时间和结果的计划在组合研究中；以及有关潜在治疗的陈述vepdegestrant 的好处。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括有关Arvinas战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将”、“可能”、“应该”、“继续” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。Arvinas可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖此类前瞻性陈述。由于各种风险和不确定性，实际业绩或事件可能与Arvinas在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括但不限于：阿维纳斯和辉瑞公司（“辉瑞”）履行与辉瑞合作相关的各自义务；Arvinas和辉瑞是否能够成功开展和完成

vepdegestrant的临床开发；Arvinas和辉瑞能否酌情获得vepdegestrant的上市批准并按当前时间表进行商业化；Arvinas保护其知识产权投资组合的能力；Arvinas的现金和现金等价物资源是否足以为其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求提供资金；以及所讨论的其他重要因素在Arvinas截至12月31日止年度的10-K表年度报告的 “风险因素” 部分，2023年，其截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告，以及随后向美国证券交易委员会提交的其他报告。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了Arvinas当前对未来事件的看法，除非适用法律要求，否则Arvinas没有义务更新任何前瞻性陈述。在本新闻稿发布之日之后的任何日期，都不应将这些前瞻性陈述视为Arvinas的观点。辉瑞披露通知：本新闻稿中包含的信息截至2024年5月16日。辉瑞不承担因新信息或未来事件或事态发展而更新本新闻稿中包含的前瞻性陈述的义务。本新闻稿包含有关vepdegestrant、IBRANCE®（palbociclib）的前瞻性信息，这是辉瑞和Arvinas为开发和商业化vepdegestrant和辉瑞肿瘤学而开展的全球合作，包括其潜在益处，涉及重大风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。风险和不确定性除其他外包括有关IBRANCE商业成功的不确定性；研发固有的不确定性，包括满足预期临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管机构提交日期、监管批准日期和/或启动日期，以及可能出现不利的新临床数据和对现有临床数据的进一步分析；临床试验数据受到不同解释和评估的风险监管机构；监管机构是否会对临床研究的设计和结果感到满意；是否以及何时可以在任何司法管辖区针对IBRANCE的任何潜在适应症或任何其他潜在适应症提交任何vepdegestrant的申请；监管机构是否以及何时可以批准可能在任何司法管辖区提交的vepdegestrant和/或IBRANCE的任何潜在申请，这将取决于多种因素，包括做出决定产品的好处是否大于其好处已知风险和产品功效的确定，以及如果获得批准，该产品是否会在商业上取得成功；监管机构做出的影响标签、制造工艺、安全和/或其他可能影响vepdegestrant和IBRANCE可用性或商业潜力的事项的决定；辉瑞与阿维纳斯之间的合作是否会成功；COVID-19 对辉瑞业务、运营和财务业绩影响的不确定性；以及竞争发展。对风险和不确定性的进一步描述可以在辉瑞截至2023年12月31日的财政年度的10-K表年度报告及其随后的10-Q表报告中找到，包括其中标题为 “风险因素” 和 “前瞻性信息和可能影响未来业绩的因素” 的章节，以及其后续的8-K表报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在www.sec.sec.上查阅 gov 和 www.pfizer.com。

阿维纳斯联系人投资者联系人：杰夫·博伊尔 347-247-5089 Jeff.Boyle@arvinas.com 媒体联系人：凯瑟琳·墨菲 +1 (760) 622-3771 Kathleen.Murphy@arvinas.com 辉瑞联系人投资者联系人：+1 (212) 733-4848 IR@pfizer.com 媒体联系人：+1 (212) 733-1226 1 IBRANCE®（palbociclib）处方信息。PfizerMediaRelations@pfizer.com纽约。纽约：辉瑞公司：2023年9月。2 温伯格，RA。prB 和细胞周期时钟控制。载于：Weinberg RA，编辑。癌症生物学。第二版。纽约州纽约：Garland Science；2014:275-329。3 Sotillo E，Grana X. 逃出细胞静默。载于：Enders GH，编辑。癌症细胞周期放松管制。纽约州纽约：Humana Press；2010:3-22。