CARTITUDE-4 研究的患者报告的结果显示，使用 CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel）治疗后，与健康相关的生活质量得到临床意义的改善，多发性骨髓瘤 症状的减轻

新泽西州萨默塞特--(美国商业资讯)--2023年12月11日--开发、制造和商业化治疗危及生命疾病的新疗法的全球生物技术公司联想生物技术公司（纳斯达克股票代码：LEGN）（Legend Biotech）今天公布了2023年美国血液学会 (ASH) 年会上口头陈述的患者报告结果 (PRO) 数据（摘要 #1063）。CARTITUDE-4这些数据显示，单次 CARVYKTI 后，与健康相关的生活质量有临床意义的改善 ^®（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）对先前接受过一至三种疗法（LOT）的成人来那度胺难治性多发性骨髓瘤（MM）输液，与接受标准护理（SOC）治疗方案治疗的患者相比，使用泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或达拉妥单抗、泊马利多马的标准护理（SOC）治疗方案治疗的患者地塞米松（dpD）和地塞米松。¹PRO数据还显示，在CARVYKTI患者单次输液后，疾病特异性症状明显减轻 ^®组，而SOC治疗组的患者在大多数领域和症状上往往比基线恶化或改善程度较低。

CARTITUDE-4 研究中符合条件的患者患有来那度胺难治性 MM，之前有一到三次 LOT，包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物。四百一十九名患者被随机分组， CARVYKTI 中有208名患者^®ARM 和 SOC 组有 211 名患者。在 2022 年 11 月 1 日的临床截止日期，CARVYKTI 有 99 名患者^®组和SOC组的66名患者接受了基线和12个月的PRO评估，这些评估代表了疾病进展之前的数据 。与 SOC 相比，接受 CARVYKTI 的患者^®从基线到12个月，全球健康状况（10.1分对比-1.5分）、疼痛（-10.2分对比-3.9分）和视觉模拟量表（8.0分对1.4分），输液超过了具有临床意义的阈值。¹

“今天公布的 CARTITUDE-4 数据强化了单次注入 CARVYKTI 所产生的影响^®可以为患者提供。” 意大利都灵都灵大学分子生物技术与健康 科学系血液学系助理教授罗伯托·米纳说。

与 SOC 相比，CARVYKTI 的 PRO 数据^®在评估疲劳（-9.1分对2.8分）和情绪功能（9.5分对2.2分）的改善时，接近具有临床意义的阈值，从数字上讲， 偏向于CARVYKTI^®适用于欧洲癌症研究与治疗组织建立的所有其他领域的生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30；100分量表）。 CARVYKTI 中直到 MM 症状恶化的平均时间^®手臂为23.7个月，而SOC组为18.9个月（危险比） [HR]，0.42），根据多发性骨髓瘤症状和影响问卷（mySim-Q；5分制）测量。¹

CARTITUDE-4 治疗后的分析显示出良好的无进展存活率 (PFS)

在 ASH 年会上，对于 CARTITUDE-4 研究数据的另一项分析以海报（摘要 #4866）的形式公布。在临床截止时，208名患者中有176名被随机分配到CARVYKTI^®治疗臂。该患者群体的平均年龄为61岁，34％的人先前接受过一次LOT。随机分组后的平均随访时间为16个月，22％的患者接受了一个过渡治疗周期，59％的患者接受了两个周期，18％的患者接受了3个周期，在桥接治疗期间，接受治疗的患者的疾病负担得到了有效控制。²

在输液后的12个月中，PFS率为85％，总存活率（OS）为92％。尚未达到 PFS 中位数。总缓解率（ORR）为99％，86％的患者达到了完全的 反应或更好（>CR）。在最低残留疾病（MRD）可评估的患者（n=144）中，77% 的患者同时达到了 MRD 阴性和 >CR。²

最常见的CAR-T细胞相关毒性是细胞因子释放综合征（CRS），为76％（3级为1％），神经毒性率为21％（3％为3/4级），5％的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） （无3/4级）。其他神经毒性发生在17％的患者中（2％为3/4级）。到临床截止日期时，所有患者的CRS和ICANS均已得到缓解。²

来自 CARTITUDE-2 队列 A 和 B 的数据显示出深度而持久的响应

在第二次口头陈述中，CARTITUDE-2 队列 A 和 B 的长期疗效和安全性数据也在 ASH 年会上公布（摘要 #1021）。中位随访时间约为29个月，接受一至三线治疗后出现来那度胺难治性多发性硬化症的患者（队列A）和接受CARVYKTI治疗的早期复发患者（队列B）^®在早期的疗法中，经历了深刻而持久的反应。³

在队列 A（n=20）和队列 B（n = 19）中，使用 CARVYKTI 进行治疗^®使总回复率分别为95％（≥CR，90％）和100％（≥CR，90％）。在队列A中，24个月的PFS率为75％， ，24个月的操作系统率为75％。至于队列B，24个月的PFS和OS率分别为73％和84％。队列 A 和 B 没有新的与 CAR-T 相关的安全信号，但是在队列 B 中报告了另外一个与 CAR-T 相关的细胞 神经毒性（2 级）³

“我们认为，CARTITUDE临床开发项目在2023年ASH年会上提供的安全性和有效性数据支持了我们为推出CARVYKTI所做的持续努力。^®适用于处于不同疾病进展阶段的骨髓瘤患者。” 联想生物首席执行官黄英博士说。“我们的部分使命是改善全球患者的生活，令我们感到兴奋的是，CARTITUDE-4 PRO的分析表明，患者在接受单次CARVYKTI后可能会体验到更高的 与健康相关的生活质量^®输液。”

披露：米娜博士为联想生物科技提供了咨询、咨询和演讲服务

CARVYKTI^®重要安全信息

CARVYKTI^®适应症和用法

CARVYKTI^®（ciltacabtagene autoleucel）是一种以B细胞成熟抗原（BCMA）为导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者， 先前接受了四种或更多线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。

CARVYKTI^®重要的安全信息

警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS 以及长期和复发的细胞减少症

接受CARVYKTI治疗的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应^®。不要服用 CARVYKTI^®适用于活动性感染或炎症 疾病的患者。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的 CRS。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 可能致命或危及生命，发生在使用 CARVYKTI 治疗后^®，包括在 CRS 发作之前、与 CRS 同时发生、CRS 解决之后或 没有 CRS 的情况下。使用 CARVYKTI 治疗后监测神经系统事件^®。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。

使用CARVYKTI治疗后，出现了帕金森氏症和吉兰-巴雷综合征及其导致致命或危及生命的反应的相关并发症^®.

食血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反应，发生在接受CARVYKTI治疗的患者中^®。HLH/MAS 可能伴有 CRS 或神经系统 毒性。

在使用 CARVYKTI 治疗后，出现了长期和/或复发的血细胞减少伴有出血和感染，需要进行干细胞移植才能恢复造血^®.

CARVYKTI^®只能通过名为 CARVYKTI 的风险评估和缓解策略 (REMS) 下的受限计划提供^®REMS 计划。

警告和注意事项

使用CARVYKTI治疗后出现的细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应^®在接受 ciltacabtagene autoleucel 治疗的患者中，有 95%（92/97）。5％（5/97）的患者出现3级或更高的CRS（2019年ASTCT 等级），1名患者报告的CRS为5级。CRS 的发病时间中位数为 7 天（范围：112 天）。CRS最常见的表现包括发热（100％）、低血压（43％）、天冬氨酸 氨基转移酶升高（AST）（22％）、寒战（15％）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（14％）和窦性心动过速（11％）。与 CRS 相关的 3 级或更高事件包括 AST 和 ALT 升高、高胆红素血症、低血压、发热、 缺氧、呼吸衰竭、急性肾损伤、弥散性血管内凝血、HLH/MAS、心绞痛、心室上和心室心动过速、全身乏力、肌痛、C 反应蛋白增高、铁蛋白、血碱 磷酸酶和 γ-谷氨酰转移酶。

根据临床表现识别CRS。评估和治疗其他发热、缺氧和低血压的原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS 是一种 可能危及生命的疾病。对于尽管接受了治疗但仍出现CRS或难治性CRS症状的患者，应评估HLH/MAS的证据。

97名患者中有69名（71％）在输注ciltacabtagene autoleucel后接受了治疗CRS的托珠单抗和/或皮质类固醇。44名（45％）患者仅接受托珠单抗，其中33名（34％）接受了单剂量，11名（11％）接受了超过一剂的 ；24名患者（25％）接受了托珠单抗和皮质类固醇，一名患者（1％）仅接受了皮质类固醇。在输注 CARVYKTI 之前，确保至少有两剂托珠单抗可用^®.

在 CARVYKTI 后的 10 天内，至少每天对患者进行监测^®在 REMS 认证的医疗机构进行输液，以了解CRS的体征和症状。输液后至少 4 周内监测患者是否有 CRS 的体征或症状。在 出现CRS的第一个症状时，立即开始使用支持性治疗、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇进行治疗。

建议患者在任何时候出现 CRS 的体征或症状时立即就医。

使用 CARVYKTI 治疗后发生的神经系统毒性可能严重、危及生命或致命^®。神经系统毒性包括 ICANS、伴有帕金森病体征和症状的神经系统毒性、 吉兰-巴雷综合征、周围神经病和脑神经麻痹。就这些神经系统毒性的体征和症状以及其中一些毒性延迟发作的性质向患者提供咨询。如果在任何时候出现任何神经系统毒性的体征或症状，指导患者立即就医 以进行进一步的评估和治疗。

总体而言，26％（25/97）的患者在ciltacabtagene autoleucel后出现了下述一种或多种神经系统毒性亚型，其中11％（11/97）的患者经历了3级或更高的事件。在两项正在进行的研究中还观察到了神经系统 毒性的这些亚型。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：患者在接受CARVYKTI治疗后可能会出现致命或危及生命的ICANS^®，包括在 CRS 发作之前、与 CRS 同时发生、CRS 解决之后，或没有 CRS 时的 。在接受ciltacabtagene autoleucel治疗的患者中，有23％（22/97）出现了ICANS，包括3％（3/97）的3级或4级事件，2％（97年）的5级（致命）事件。ICANS的发病时间中位数为8天（范围为1-28天）。所有 22 名 ICANS 患者都有 CRS。ICANS最常见（≥ 5%）的表现包括脑病（23%）、失语症（8%）和头痛（6%）。

在 CARVYKTI 后的 10 天内，至少每天对患者进行监测^®在 REMS 认证的医疗机构输液以检查ICANS的体征和症状。排除导致 ICANS 症状的其他原因。在输液后至少 4 周内监测患者是否有 ICANS 的体征或症状，并及时治疗。神经系统毒性应根据需要通过支持性治疗和/或皮质类固醇进行管理。

帕金森症：在 CARTITUDE-1 研究中出现任何神经毒性的25名患者中，有5名男性患者出现神经系统毒性，有多种帕金森综合征的体征和症状，与免疫效应细胞相关的神经毒性 综合征（ICANS）不同。其他正在进行的ciltacabtagene autoleucel试验也报告了帕金森综合征的神经系统毒性。患者有帕金森氏症和非帕金森症的症状，包括震颤、运动迟缓、非自愿运动、 刻板印象、自发运动丧失、蒙面表情、冷漠、扁平情绪、疲劳、僵直、精神运动发育迟缓、显微摄影、书写障碍、失用症、嗜睡、意识丧失、反射迟缓、反射亢进、 记忆力减退、吞咽困难、肠失禁、跌倒、弯腰姿势、洗牌步态、肌肉无力和消瘦、运动功能障碍、运动和感觉丧失、运动静音和额叶肺叶释放迹象。CARTITUDE-1 中 5 名患者 帕金森综合征的平均发病时间为输注 ciltacabtagene autoleucel 后 43 天（范围为 15-108 天）。

监测患者是否有可能延迟发作的帕金森综合征的体征和症状，并采取支持性护理措施进行管理。对于用于治疗帕金森氏病的药物， 改善或缓解 CARVYKTI 后的帕金森病症状的疗效信息有限^®治疗。

吉兰-巴雷综合症：尽管使用静脉注射免疫球蛋白进行治疗，但另一项正在进行的ciltacabtagene autoleucel研究仍出现了吉兰-巴雷综合症（GBS）之后的致命结果。报告的症状包括与 GBS 的米勒-费舍尔变体一致 的症状、脑病、运动无力、言语障碍和多发性神经根炎。

监控 GBS。评估出现周围神经病变的患者的 GBS。根据吉兰综合征的严重程度，考虑采取支持性护理措施以及免疫球蛋白和血浆置换治疗吉兰巴综合症。

周围神经病变：CARTITUDE-1 中有六名患者出现周围神经病变。这些神经病表现为感觉、运动或感觉运动神经病。症状发作时间中位数为62天（范围为4-136天），包括持续神经病变的周围神经病变的中位持续时间 为256天（范围为2-465天）。在其他正在进行的 ciltacabtagene autoleucel 试验中，患有周围神经病变的患者还出现了脑神经麻痹或 GBS。

脑神经麻痹：三名患者（3.1%）在 CARTITUDE1 中出现脑神经麻痹。所有三名患者均患有第七脑神经麻痹；一名患者也患有第五脑神经麻痹。输注 ciltacabtagene autoleucel 后，发病时间中位数为 26 天（范围为 21-101 天） 。正在进行的ciltacabtagene autoleucel试验中还报告了第三和第六脑神经麻痹、双侧第七脑神经麻痹、改善后脑神经麻痹恶化以及 颅神经麻痹患者周围神经病变的发生。监测患者是否有脑神经麻痹的体征和症状。根据体征和症状的严重程度和 进展，考虑使用全身性皮质类固醇进行治疗。

噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）/巨噬细胞激活综合征（MAS）：在西塔卡巴他基因自发性活化后 99 天，一名患者（1%）出现致命 HLH。在HLH事件之前，CRS持续了97天。HLH/MAS 的 表现包括低血压、缺氧伴弥漫性肺泡损伤、凝血障碍、细胞减少和多器官功能障碍，包括肾功能障碍。HLH 是一种危及生命的疾病，如果不及早发现和治疗 ，则死亡率很高。HLH/MAS 的治疗应按照机构标准进行。

CARVYKTI^®REMS：由于存在CRS和神经系统毒性的风险，CARVYKTI^®只能通过名为 CARVYKTI 的风险评估和缓解策略 (REMS) 下的受限计划提供^® REMS。

更多信息请访问 https://www.carvyktirems.com/ 或 1-844-672-0067。

长期和复发性血细胞减少：淋巴消耗化疗和 CARVYKTI 后，患者可能会出现长期和复发的血细胞减少症^®输液。由于长期血小板减少症，一名患者接受了自体干细胞疗法进行造血 重组。

在 CARTITUDE-1 中，30%（29/97）的患者出现长期 3 级或 4 级中性粒细胞减少症，41%（40/97）的患者出现长期 3 级或 4 级血小板减少症，这种情况在西尔卡布塔基恩自体细胞输注后第 30 天仍未缓解。

63％（61/97）、18％（17/97）、60％（58/97）和37％（36/97）输液后从最初的3级或4级血小板减少症中恢复过来后（36/97）出现复发性3级或4级中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症和贫血。在 ciltacabtagene autoleucel 输注后的第 60 天后，分别有 31%、12% 和 6% 的患者在 3 级或 4 级血小板减少症初次康复后，出现了 3 级或更高级别的淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少症复发。百分之八十七的 (84/97) 患者在 3 级或 4 级血小板减少症初次康复后，有一次、两次或三次或更多次复发 3 级或 4 级血细胞减少症。6名和11名患者在死亡时分别患有3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。

监测 CARVYKTI 之前和之后的血球计数^®输液。根据当地机构指南，利用生长因子和血液制品输血支持来管理血细胞减少。

感染:CARVYKTI^®不应给患有活动性感染或炎症性疾病的患者服用。CARVYKTI 之后患者出现了严重、危及生命或致命的感染^®输液。

感染（所有等级）发生在57例（59％）患者中。23％（22/97）的患者出现3级或4级感染；17％的患者发生未指明病原体的3级或4级感染，7％的患者发生病毒感染，1％的患者发生细菌感染，1％的患者发生真菌感染。总体而言，有四名患者患有5级感染：肺脓肿（n=1）、败血症（n=2）和肺炎（n=1）。

在 CARVYKTI 之前和之后监测患者的感染体征和症状^®适当输液和治疗患者。根据标准机构 指南使用预防性、先发制人和/或治疗性抗微生物药物。在 ciltacabtagene autoleucel 输注后，有 10% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症，可能与 CRS 同时发生。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并按照医学指示使用广谱抗生素、 液体和其他支持性治疗。

病毒再激活：低丙种球蛋白血症患者可能发生乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用于制造的细胞之前，根据临床指南进行巨细胞病毒（CMV）、乙型肝炎、丙型肝炎 病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）或任何其他传染因子的筛查（如果临床指示）。根据当地机构指南/临床实践，考虑使用抗病毒疗法来防止病毒 再激活。

低丙种球蛋白血症在12％（97年12月）的患者中被报告为不良事件；92％（89/97）的患者在输液后实验室IgG水平降至500 mg/dL以下。使用 CARVYKTI 治疗后监测免疫球蛋白水平^® 并针对 IgG 进行免疫接种

活疫苗的使用：在CARVYKTI期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫的安全性^®尚未研究过治疗方法。在 CARVYKTI 期间，不建议在淋巴消耗化疗开始前至少 6 周内使用活病毒疫苗接种^®治疗，直到使用 CARVYKTI 治疗后免疫恢复^®.

在 ciltacabtagene autoleucel 输注后，有 5%（5/97）的患者出现过敏反应。严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由于 CARVYKTI 中的二甲基亚砜 (DMSO)^®。 输液后 2 小时应仔细监测患者是否有严重反应的体征和症状。及时治疗，并根据超敏反应的严重程度进行适当治疗。

继发性恶性肿瘤：患者可能会出现继发性恶性肿瘤。终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电 1-800-526-7736 与 Janssen Biotech, Inc. 联系，进行报告，并获取 有关收集患者样本以检测源自T细胞的继发性恶性肿瘤的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响：由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变、癫痫发作、神经认知能力下降或神经病变，患者在 CARVYKTI 之后的8周内有意识改变或降低或 协调能力的风险^®输液。建议患者不要驾驶和从事危险的职业或活动，例如在最初的 期内以及再次出现任何神经系统毒性时操作重型或潜在危险的机器。

不良反应

最常见的非实验室不良反应（发生率大于 20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、未指明病原体感染、咳嗽、寒战、 腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿，病毒感染、凝血障碍、便秘和呕吐。最常见的实验室不良反应 （发生率大于或等于 50%）包括血小板减少症、中性粒细胞减少、贫血、转氨酶升高和低白蛋白血症。

请阅读完整的处方信息，包括 CARVYKTI 的方框警告^®.

关于 CARVYKTI^®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）

Ciltacabtagene autoleucel 是一种以 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 为导向、转基因的自体 T 细胞免疫疗法，它涉及使用编码嵌合抗原受体 (CAR) 的转基因对患者自己的 T 细胞进行重新编程，该转基因可识别和消除表达 BCMA 的细胞。BCMA 主要在恶性多发性骨髓瘤 B 系细胞以及晚期 B 细胞和浆细胞的表面表达。cilta-cel CAR 蛋白具有两种 靶向 BCMA 的单域抗体，旨在赋予对人类 BCMA 的高抗性。与表达 BCMA 的细胞结合后，CAR 促进 T 细胞的激活、扩张和靶细胞的消除。⁴

2017年12月，联想生物科技与杨森生物技术有限公司（简森）签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。

关于 CARTITUDE-4

CARTITUDE-4（NCT04181827）是一项正在进行的、国际化、随机、开放标签的3期研究，评估cilta-cel对比泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或达拉妥单抗、泊马度胺和地塞米松 （dpD）对接受一到三例复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤的成年患者的疗效和安全性以前的治疗路线，包括PI和iMid。该研究的主要终点是无进展存活率。⁵

关于 CARTITUDE-2

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一项正在进行的2期多队列研究，旨在评估cilta-cel在各种临床环境（队列A、B、C、D、E、F、G、H）中的安全性和有效性。主要研究目标是测量 微量残留疾病（MRD）阴性患者的百分比。⁶

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌，起源于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。⁷据估计，到2023年，将有超过35,000人被诊断出患有多发性 骨髓瘤，美国将有超过12,000人死于该疾病。⁸虽然一些多发性骨髓瘤患者最初没有症状，但大多数患者被诊断的症状可能包括骨骼问题、血液 计数低、钙升高、肾脏问题或感染。⁹

关于传奇生物科技

Legend Biotech是一家全球生物技术公司，致力于治疗并有朝一日治愈危及生命的疾病。我们总部位于新泽西州萨默塞特郡，正在各种技术 平台上开发先进的细胞疗法，包括自体和异体嵌合抗原受体T细胞、伽玛-德尔塔T细胞（γT）和基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法。通过我们在全球的三个研发基地，我们将这些创新技术应用于 寻求为全球患者发现安全、有效和尖端的疗法。

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关于前瞻性陈述的警示性说明

根据1995年《私人 证券诉讼改革法》，本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及有关非历史事实事项的任何其他陈述，均构成 “前瞻性陈述”。这些陈述包括但不限于与联想生物对cilta-cel的预期有关的陈述，基于临床试验 结果对联想生物候选产品的期望，

西尔塔赛尔治疗的潜在效果以及联想生物科技候选产品的潜在益处。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、 “预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将” 和类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所示结果存在重大差异 。Legend Biotech的预期可能会受到以下因素的影响：开发新药 产品所涉及的不确定性；意想不到的临床试验结果，包括对现有临床数据或意想不到的新临床数据进行额外分析的结果；意想不到的监管行动或延迟，包括要求提供更多安全性和/或 疗效数据或对数据的分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取行动或未能采取行动而导致的意外延迟；不确定性源于联想生物的专利或 其他专有知识产权保护面临的挑战，包括美国诉讼程序中涉及的不确定性；总体竞争；政府、行业、一般产品定价和其他政治压力；COVID-19 疫情的持续时间和 严重程度以及为应对不断变化的形势而采取的政府和监管措施；以及联想生物科技20-F表年度报告的 “风险因素” 部分讨论的其他因素 向美国证券交易委员会于2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的其他文件和陈述，网址为www.sec.gov，网址为EDGAR。如果这些风险或 不确定性中的一种或多种出现，或者基本假设被证明不正确，则实际结果可能与本新闻稿中描述的预期、相信、估计或预期的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述 仅代表截至本新闻稿发布之日。Legend Biotech明确声明不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

参考文献

¹R. 米娜患者报告了对来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者进行 1-3 线治疗后 Ciltacabtagene Autoleucel 与标准护理的 3 期 CARTITUDE-4 研究的结果。摘要 #1063 [口头 演讲]。在 2023 年美国血液学会年会上发表。

²Sidiqi，M.H. 在 3 期 CARTITUDE-4 试验中接受单次输注 Ciltacabtagene Autoleucel 作为研究治疗的先前 1-3 个系后，来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。 摘要 #4866 [海报演示]。在 2023 年美国血液学会年会上发表。

³Hillengass，J. 2 期 CARTITUDE-2 试验：更新了 Ciltacabtagene Autoleucel 对多发性骨髓瘤患者和先前治疗 1—3 种患者（队列 A）以及一线治疗后早期复发的患者的疗效和安全性 （队列 B）摘要 #1021 [口头演讲]。在 2023 年美国血液学会年会上发表。

⁴CARVYKTI 处方信息。宾夕法尼亚州霍舍姆：詹森生物技术有限公司

⁵ClinicalTrials.gov。一项比较针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法 JNJ-68284528 与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或达拉妥单抗、泊马度胺和地塞米松（dpD）对复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤（CARTITUDE-4）参与者的研究。可在以下网址获得：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。上次访问时间为 2023 年 11 月。

⁶ClinicalTrials.gov。一项针对 JNJ-68284528 的研究，这是一种针对多发性骨髓瘤（CARTITUDE-2）参与者 B 细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法。可在以下网址获得： https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636。上次访问时间为 2023 年 11 月。

⁷美国临床肿瘤学会。多发性骨髓瘤：简介。https://www.cancer.net/cancer-类型/多发性骨髓瘤/简介。2023 年 10 月访问。

⁸美国癌症协会。“关于多发性骨髓瘤的关键统计数据。”可在以下网址获得： https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370%20in%20women）。2023 年 11 月访问。

⁹美国癌症协会。多发性骨髓瘤：早期发现、诊断和分期。可在以下网址获得：https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf。2023 年 11 月访问。