附录 99.2
ProQR 公布 2024 年第一季度运营和财务业绩
| ● | 针对 NTCP 治疗胆汁淤积性疾病的 AX-0810 计划的临床前概念验证数据已在 ASGCT 27 上公布第四年会——管理层将于美国东部时间今天上午 8:00 举办网络研讨会，重点介绍数据 |
| ● | 马丁·迈尔博士被提名为董事会成员，年度股东大会定于2024年5月22日举行 |
| ● | 在ADAR介导的RNA编辑方面，领先的知识产权资产的持续优势体现了欧洲对已授专利的挑战的成功辩护 |
| ● | 截至第一季度末，1.027亿欧元提供直至2026年中期的跑道 |
荷兰莱顿和马萨诸塞州剑桥，2024 年 5 月 9 日 — ProQR Therapeutics NV。纳斯达克股票代码：PRQR）（proQR），一家致力于通过基于其专有Axiomer的变革性RNA疗法来改变生活的公司™RNA编辑技术平台今天公布了截至2024年3月31日的第一季度财务和经营业绩，并提供了业务最新情况。
ProQR创始人兼首席执行官丹尼尔·德布尔表示：“我们在ASGCT的NTCP项目的临床前概念验证数据首次在ADAR RNA编辑领域体内证明了靶标的参与以及NHP生物标记物的有意义变化，这标志着ProQR的一个激动人心的里程碑，也进一步支持了我们对Axiomer技术的信心。”“展望未来，随着我们在2024年底/2025年初向临床推进首批寡核苷酸编辑管道项目，我们预计今年还会有多个里程碑。下半年，我们将分享转化数据和更多有关我们的 AX-0810 临床计划，以及针对心血管疾病的 B4GALT1 的 AX-1412 的临床前概念验证和转化数据。作为一家为患者带来改变而成立的公司，我们渴望进入下一阶段的发展，成为领先的ADAR RNA编辑公司，拥有强大的科学技术，可推动临床前模型中的生物标志物效应，强大的知识产权，与礼来公司的富有成效的合作伙伴关系，并将现金流延到2026年中期。”
最近的进展
| ● | 5月，ProQR发布了临床前概念验证 体外和 在活体中在 ASGCT 年会上，针对 NTCP 的胆汁淤积性疾病 AX-0810 数据（海报 P-705）。ProQR 科学家首次在 ADAR RNA 编辑领域露面 在活体中使用 Axiomer™ RNA 编辑寡核苷酸对 NHP 中的生物标志物进行有意义的改变，证明靶点参与（RNA 编辑）。报告的关键数据包括： |
| o | Axiomer EONs 可以特异地调节 NTCP 蛋白胆汁酸再摄取功能，同时保持蛋白质的表达。很强的相关性 (R2= 0.51) 据报道，在 NHP 中 NTCP 的编辑水平和血清中的胆汁酸变化之间在活体中. |
| o | ProQR的早期Axiomer编辑寡核苷酸（EONs）EON1在单剂量给药后，非人类灵长类动物（NHP）肝脏中NTCP的编辑率高达29％，重要的是，这导致治疗72小时后血清生物标志物胆汁酸发生8倍变化。 |
| o | 针对NTCP的EON进行了进一步优化，实现了高达60％的编辑（体外). |
| o | NHP中报告的结果证实了以下调查结果 体外建模并显示模型间的可翻译性。 |
| ● | 在5月的ASGCT年会上，ProQR和合作伙伴礼来公司在题为 “Galnac偶联编辑寡核苷酸（EON）在小鼠体内的复杂代谢和延长 PK/PD” 的海报演示中展示了与Axiomer相关的临床前数据，P-726。 |
| ● | 4月，公司宣布，定于2024年5月22日在荷兰阿姆斯特丹举行的年度股东大会期间，马丁·迈尔博士被提名为董事会成员。迈尔博士目前是Alnylam Pharmicals肿瘤学小组的高级研究副总裁，也是ProQR科学顾问委员会的成员，他在RNA平台、交付技术领域拥有丰富的知识和专业知识，并在Alnylam任职期间参与了多个RNA产品的批准。 |
| ● | 4月，ProQR宣布，它已成功抗辩一名草人针对ProQR授予的专利EP 3 507 366 B1向欧洲专利局提出的Axiomer IP组合的新挑战，该专利涉及编辑在碱基和/或核糖中具有某些化学修饰的寡核苷酸以提高稳定性并招募内源性ADAR来编辑目标腺苷。 |
预计即将举行的活动
| ● | AX-0810 针对胆汁淤积性疾病的 NTCP：将报告临床开发候选转化数据，临床试验的设计将于 2024 年下半年共享，计划于 2024 年底/2025 年初进入临床。 |
| ● | AX-1412 以 B4GALT1 为目标治疗心血管疾病：临床前概念验证数据和转化数据将于 2024 年下半年公布，计划于 2024 年底/2025 年初进入临床。 |
| ● | 三叉戟的潜在初步临床前数据——Trident是ProQR的早期RNA编辑伪尿苷化平台，旨在抑制无意义的突变和过早停止密码子，后者可以将尿苷（U）编辑成伪尿苷。 |
| ● | 2024年可能宣布更多新的管道目标。 |
| ● | 继续执行与礼来公司（Lilly）的合作伙伴关系，并可能在2024年更新更多数据，并可能从现有合作伙伴关系中获得额外的里程碑收入，以及行使将交易扩大到15个目标的潜在选择权，这将导致向ProQR支付5000万美元的选择性加入。 |
| ● | ProQR可能会有选择地建立新的合作伙伴关系，其中可能包括多目标发现联盟或特定计划的产品联盟。 |
财务要闻
截至2024年3月31日，ProQR持有的现金和现金等价物以及短期金融资产为1.027亿欧元，而截至2023年12月31日的现金和现金等价物为1.189亿欧元。截至2024年3月31日的三个月期间，用于经营活动的净现金为1,510万欧元，而去年同期的净现金为4,470万欧元。在2024年第一季度，公司在与礼来公司的合作协议中实现了一个里程碑，该协议于4月份收到，收入为100万美元（合92.1万欧元）。
截至2024年3月31日的季度，研发（R&D）成本为930万欧元，而去年同期为610万欧元。
截至2024年3月31日的季度，一般和管理成本为350万欧元，而去年同期为400万欧元。
截至2024年3月31日的三个月期间，净亏损为770万欧元，摊薄每股亏损0.09欧元，而去年同期为890万欧元，摊薄每股亏损0.11欧元。有关截至2024年3月31日期间的更多财务信息，请参阅第一季度财务报告申报。
ASGCT 投资者网络直播详情
该公司将于今天（美国东部时间2024年5月9日上午8点）举办投资者网络研讨会，ProQR管理团队成员将重点介绍海报会议中提供的数据，还将进行分析师问答环节。
要注册网络直播，请点击这里。
该活动的网络直播将在ProQR网站www.proqr.com/events的 “投资者与媒体” 栏目的 “活动” 下播出。存档的网络直播将在活动结束后的大约 30 天内可供重播。
关于 Axiomer™
ProQR 正在开创一种名为 Axiomer 的下一代 RNA 碱基编辑技术™，这有可能为各种类型的疾病开发出一类新的药物。Axiomer™“编辑寡核苷酸”（EONs）使用存在于人体细胞中称为ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的分子机制，以高度特异和有针对性的方式介导RNA的单核苷酸变化。Axiomer™EONs旨在招募和引导内源表达的ADAR将RNA中的腺苷（A）转化为肌苷（I）——肌苷被翻译为鸟苷（G）——将具有致病突变的RNA校正为正常（野生型）RNA，调节蛋白质表达，或改变蛋白质，使其具有有助于预防或治疗疾病的新功能。
关于胆道闭锁（BA）和原发性硬化性胆管炎（PSC）
胆汁淤积症是指由于胆管功能障碍导致肝脏中胆汁酸过多和毒性积聚的一组疾病。这会导致肝损伤和一系列使人衰弱的症状。如果不进行治疗，肝损伤可能会发展到各个阶段，最终导致肝衰竭和肝脏恶性肿瘤风险升高，从而影响预期寿命。胆汁淤积性疾病仍然是肝移植的主要原因。目前尚无针对成人原发性硬化性胆管炎 (PSC) 和儿科胆道闭锁 (BA) 的批准疗法。据估计，在北美和欧洲，分别有 80,000 和 20,000 人患有 PSC 和 BA。
关于针对 NTCP 的 AX-0810
肝细胞中存在的大多数胆汁酸来自肠肝再摄取周期。负责肝脏从门静脉循环中摄取胆汁酸的关键转运体是肝脏中表达的钠（Na+）-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP，SLC10A1 基因）。AX-0810 旨在引入人类遗传学中发现的 SLC10A1 RNA 功能丧失变体，以防止通过 NTCP 在肝脏中重新摄取胆汁酸。基于其作用机制，AX-0810 有可能成为一种主要用于治疗其他胆汁淤积性疾病的 PSC 和 BA 的疾病缓解疗法。
关于心血管疾病
心血管疾病（CVD）是一组影响心脏和血管的健康状况，例如动脉粥样硬化，它可能导致心脏病发作、心力衰竭和中风等严重问题。心血管疾病是世界上导致残疾和死亡的主要原因。每年约有1800万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的三分之一。尽管有降脂疗法和高血压药物可供选择，但预计心血管疾病的风险在未来几年内仍将迅速增加。
关于以 B4GALT1 为目标的 AX-1412
基于基因的稀有β-1,4-半乳糖基转移酶 1 (B4GALT1）已知错义变体（p.asn352ser）会导致 B4GALT1 蛋白功能丧失，并显示出与冠状动脉疾病减少有关。这些有益作用是由载脂蛋白B100和纤维蛋白原的低半乳糖基化介导的，这些都是心血管疾病风险增加的已知独立驱动因素。AX-1412 引入了一种保护变体 B4GALT1RNA 用于解决发生心血管疾病的剩余残留风险。ProQR 打算将针对 B4GALT1 的 AX-1412 推进到早期的临床概念验证阶段，然后将寻求与该计划合作。
关于 ProQR
ProQR Therapeutics致力于通过创造变革性的RNA疗法来改变生活。ProQR 正在开创一种名为 Axiomer 的下一代 RNA 技术™，它使用细胞自己的名为ADAR的编辑机制对RNA进行特定的单核苷酸编辑，以逆转突变或调节蛋白质表达，并有可能为需求未得到满足的罕见和流行疾病生产出一类新药物。基于我们独特的专有RNA修复平台技术，我们正在扩大产品线，以患者和亲人为中心。
要了解有关 ProQR 的更多信息，请访问 www.proqr.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，通常用 “继续”、“预测”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“展望”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将” 和类似的表述来表示。此类前瞻性陈述包括但不限于有关我们的业务、技术、战略、临床前模型数据、我们的初始管道目标以及与之相关的即将到来的战略优先事项和里程碑的陈述，即我们的 Axiomer™平台，包括我们的 Axiomer 平台的持续开发和进步、我们的 Axiomer RNA 编辑寡核苷酸的治疗潜力以及我们扩展临床前的能力 在活体中和 体外数据、我们的临床前研究和其他开发活动的时间、进展和结果，包括相关数据的发布，我们的专利资产，包括我们的预期实力和持续的投资，以及我们的临床开发时机、我们的技术和候选产品的潜力、与礼来公司的合作及其预期和潜在收益，包括从所涵盖产品的商业产品销售中获得的里程碑和特许权使用费（如果有）合作，我们的有选择地建立新的合作伙伴关系和进行未来合作的能力，以及我们的财务状况和现金流向。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设以及仅在本新闻稿发布之日向管理层提供的信息。我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述所表达或暗示的业绩存在重大差异，原因有很多，包括但不限于文件中的风险、不确定性和其他因素
由美国证券交易委员会编写，包括我们在20-F表格上提交的年度报告的某些部分。除其他外，这些风险和不确定性包括我们和合作伙伴开展的临床前研究、临床试验和其他开发活动的成本、时间和结果，其运营和活动可能减缓或停止；全球市场供应和物流的短缺和压力；我们的临床前和临床项目按照规定的时间表启动和执行的可能性、对合同研究机构的依赖，以及及时招募受试者和患者以推进临床的可预测性试验并维持自己的运营；我们依赖合同制造商提供研发材料以及合同制造商供应中断的风险；未来数据可能改变早期临床试验的初步和初步结果；启动和继续推进和推进我们的临床项目所必需的申请或许可的监管审查持续时间和结果的不可预测性；确保、维持和实现临床试验预期收益的能力与合作伙伴的合作，包括与礼来公司的合作；知识产权可能受到损害、无法获得以及获得知识产权的成本；研发过程中生成新数据时可能出现的安全或有效性问题；一般业务、运营、财务和会计风险以及与第三方的诉讼和纠纷相关的风险；以及全球经济发展、地缘政治不稳定和冲突导致的与宏观经济状况和市场波动相关的风险。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，除非法律要求，否则即使将来有新的信息，我们也没有义务更新这些前瞻性陈述。
ProQR Therapeutics N.V.
投资者联系人：莎拉·基利
ProQR Therapeutics N.V.
T: +1 617 599 6228
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彼得·凯勒赫
生命科学顾问
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媒体联系人：罗伯特·斯坦尼斯拉罗
FTI 咨询
T: +1 212 850 5657
robert.stanislaro@fticonsulting.com
财务表
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并财务状况表
| | | | 3月31日 | | 十二月三十一日 |
| | | | 2024 | | 2023 |
| | | | €1,000 | | €1,000 |
资产 | | | |
| |
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流动资产 | | | |
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现金和现金等价物 | | | | 85,713 | | 118,925 |
金融资产-当前 | | | | 17,000 | | — |
预付款和其他应收账款 | | | | 3,821 | | 1,538 |
其他税收 | | | | 621 | | 523 |
| | | | | | |
流动资产总额 | | | | 107,155 | | 120,986 |
| | | | | | |
不动产、厂房和设备 | | | | 16,721 | | 16,897 |
对金融资产的投资 | | | | — | | — |
| | | | | | |
总资产 | | | | 123,876 | | 137,883 |
| | | | | | |
权益和负债 | | | |
| |
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公平 | | | | | |
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归属于本公司所有者的权益 | | | | 34,821 | | 41,390 |
权益总额 | | | | 34,821 | | 41,390 |
| | | | | | |
流动负债 | | | |
| |
|
借款 | | | | 4,365 | | — |
租赁负债 | | | | 1,488 | | 1,614 |
衍生金融工具 | | | | 379 | | 311 |
贸易应付账款 | | | | 331 | | 1,541 |
社会证券和其他税收 | | | | 1,362 | | 1,659 |
递延收益 | | | | 20,567 | | 20,569 |
其他流动负债 | | | | 5,927 | | 8,509 |
| | | | | | |
流动负债总额 | | | | 34,419 | | 34,203 |
| | | | | | |
借款 | | | | — | | 4,292 |
租赁负债 | | | | 13,373 | | 13,828 |
递延收益 | | | | 41,263 | | 44,170 |
| | | | | | |
负债总额 | | | | 89,055 | | 96,493 |
| | | | | | |
权益和负债总额 | | | | 123,876 | | 137,883 |
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并损益表和OCI
（千欧元，股票和每股数据除外）
| | | | 三个月的期限 | ||
| | | | 已于 3 月 31 日结束 | ||
|
| | | 2024 | | 2023 |
| | | | €1,000 | | €1,000 |
收入 | | | | 4,450 | | 655 |
| | | | | | |
其他收入 | | | | 210 | | 42 |
| | | | | | |
研究和开发成本 | | | | (9,283) | | (6,060) |
一般费用和管理费用 | | | | (3,452) | | (4,026) |
总运营成本 | | | | (12,735) | | (10,086) |
| | | |
| |
|
运营结果 | | | | (8,075) | | (9,389) |
财务收入和支出 | | | | 488 | | (544) |
与通过损益计量的以公允价值计量的金融负债相关的业绩 | | | | (68) | | 670 |
取消确认金融负债的结果 | | | | — | | 408 |
| | | |
| |
|
企业所得税前的业绩 | | | | (7,655) | | (8,855) |
所得税 | | | | (3) | | — |
| | | |
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|
该期间的结果 | | | | (7,658) | | (8,855) |
其他综合收益（对外业务的外汇差额） | | | | 191 | | (219) |
| | | |
| |
|
综合收入总额 | | | | (7,467) | | (9,074) |
| | | | | | |
结果可归因于 | | | |
| |
|
公司所有者 | | | | (7,658) | | (8,933) |
非控股权益 | | | | — | | 78 |
| | | | (7,658) | | (8,855) |
综合收益总额归因于 | | | | | | |
公司所有者 | | | | (7,467) | | (9,152) |
非控股权益 | | | | — | | 78 |
| | | | (7,467) | | (9,074) |
| | | |
| |
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分享信息 | | | |
| |
|
已发行股票的加权平均数1 | | | | 81,571,028 | | 80,887,534 |
| | | | | | |
归属于公司所有者的每股收益（每股欧元） | | | | | | |
每股基本亏损1 | | | | (0.09) | | (0.11) |
摊薄后的每股亏损1 | | | | (0.09) | | (0.11) |
| 1. | 在这些时期，由于公司亏损，股票期权的潜在行使不包括在摊薄后的每股收益中。由于未偿还期权的反稀释性质，基本和摊薄后的每股收益是相等的。 |
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明综合权益变动表
| | 归属于本公司所有者 | | | | | ||||||||||||
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| 数字 |
| 分享 |
| 分享 |
| 股权已结算 |
| 翻译 |
| 累积的 |
| 总计 |
| 非- |
| 总计 |
|
|
| | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 |
2023 年 1 月 1 日的余额 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 29,052 | | 1,212 | | (379,110) | | 67,064 | | (384) | | 66,680 |
该期间的结果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | (8,933) | | (8,933) | | 78 | | (8,855) |
其他综合收入 |
| — | | — | | — | | — | | (219) | | — | | (219) | | — | | (219) |
确认基于股份的付款 |
| — | | — | | — | | 1,095 | | — | | — | | 1,095 | | — | | 1,095 |
已转让的库存股份 | | (118,596) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — |
股票期权失效 | | — | | — | | — | | (3,823) | | — | | 3,823 | | — | | — | | — |
已行使股票期权/已归属于限制性股票单位 | | 118,596 | | — | | — | | (228) | | — | | 228 | | — | | — | | — |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2023年3月31日的余额 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 26,096 | | 993 | | (383,992) | | 59,007 | | (306) | | 58,701 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
2024 年 1 月 1 日的余额 |
| 84,248,384 | | 3,370 | | 412,894 | | 25,159 | | 817 | | (400,850) | | 41,390 | | — | | 41,390 |
该期间的结果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | (7,658) | | (7,658) | | — | | (7,658) |
其他综合收入 |
| — | | — | | — | | — | | 191 | | — | | 191 | | — | | 191 |
确认基于股份的付款 |
| — | | — | | — | | 736 | | — | | — | | 736 | | — | | 736 |
已转让的库存股份 | | (307,627) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — |
股票期权失效 | | — | | — | | — | | (40) | | — | | 40 | | — | | — | | — |
已行使股票期权/已归属于限制性股票单位 | | 307,627 | | — | | 162 | | (278) | | — | | 278 | | 162 | | — | | 162 |
|
|
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
|
截至 2024 年 3 月 31 日的余额 |
| 84,248,384 | | 3,370 | | 413,056 | | 25,577 | | 1,008 | | (408,190) | | 34,821 | | — | | 34,821 |
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并现金流量表
| | | | 三个月的期限 | ||
| | | | 已于 3 月 31 日结束 | ||
| | | | | | |
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| | | 2024 | | 2023 |
| | | | €1,000 | | €1,000 |
来自经营活动的现金流 | | | |
| |
|
净结果 | | | | (7,658) | | (8,855) |
对以下各项的调整： | | | | | | |
— 折旧 | | | | 691 | | 549 |
— 基于股份的薪酬 | | | | 736 | | 1,095 |
— 财务收入和支出 | | | | (488) | | 544 |
— 与以公允价值计量且计入损益的金融负债相关的结果 | | | | 68 | | (670) |
— 取消确认金融负债的结果 | | | | — | | (408) |
— 所得税支出 | | | | 3 | | — |
| | | | | | |
营运资金的变化 | | | | (9,224) | | 52,290 |
现金（用于）/运营产生的现金 | | | | (15,872) | | 44,545 |
| | | |
| |
|
已缴纳的企业所得税 | | | | (3) | | — |
收到的利息 | | | | 932 | | 180 |
已付利息 | | | | (189) | | — |
| | | |
| |
|
经营活动产生的净现金（用于） | | | | (15,132) | | 44,725 |
| | | |
| |
|
来自投资活动的现金流 | | | | | | |
金融资产的增加——当前 | | | | (17,000) | | — |
购置不动产、厂房和设备 | | | | (732) | | (136) |
不动产、厂房和设备的销售 | | | | — | | 47 |
| | | |
| |
|
用于投资活动的净现金 | | | | (17,732) | | (89) |
| | | |
| |
|
来自融资活动的现金流 | | | |
| |
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行使股票期权的收益 | | | | 162 | | — |
偿还租赁负债 | | | | (581) | | (259) |
| | | |
| |
|
用于融资活动的净现金 | | | | (419) | | (259) |
| | | |
| |
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现金及现金等价物净额（减少）/增加 | | | | (33,283) | | 44,377 |
| | | |
| |
|
货币效应现金和现金等价物 | | | | 71 | | (166) |
期初的现金和现金等价物 | | | | 118,925 | | 94,775 |
| | | |
| |
|
期末的现金和现金等价物 | | | | 85,713 | | 138,986 |