2024 年 5 月公司演示文稿 1 附录 99.2

前瞻性陈述 2 本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。任何描述Acumen的目标、预期、财务或其他预测、意图或信念的陈述均为前瞻性陈述，应被视为风险陈述。诸如 “相信”、“期望”、“预期”、“可能”、“将”、“寻求”、“目标”、“计划”、“潜力”、“将” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。前瞻性陈述包括有关Acumen业务的陈述，以及Acumen实现其战略和财务目标的能力的陈述，包括其预计的现金、现金等价物和有价证券的使用情况以及到2027年上半年的预期现金资源充足程度，Acumen候选产品sabirnetug（ACU193）的治疗潜力，包括对抗其他抗体的治疗潜力，以及启动支持潜伏的1期试验的预期时间表 ACU193 的皮肤给药选项。这些陈述基于Acumen管理层当前的信念和期望，受某些因素、风险和不确定性的影响，尤其是发现、开发和商业化安全有效的人体疗法过程中固有的因素、风险和不确定性。COVID-19 疫情的影响可能会加剧此类风险。Acumen向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中进一步详细描述了与Acumen计划有关的这些风险和其他风险，包括Acumen最新的10-K年度报告表以及Acumen未来的文件和报告。这些文件和其他文件的副本可从 Acumen 获得。其他信息将在Acumen不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中提供。这些前瞻性陈述仅代表截至本文发布之日，Acumen明确表示没有义务更新或修改任何前瞻性声明，除非法律另有要求，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。在本演示文稿中，提及的现金还包括现金等价物。

2023 年下半年公布了阳性 1 期临床试验结果 3 推进针对早期阿尔茨海默氏病 (AD) 的潜在同类最佳抗体 (AβO) 大型市场需要更多治疗选择 Sabirnetug (ACU193)：单克隆抗体 (MAB) 对毒性 AβOS 具有高度选择性的经验丰富的领导团队拥有丰富的 AD 药物开发经验丰富的领导团队强大的资产负债表支持 sabirnetug 的临床开发计划 g 第二阶段（IV）已启动；预计将在2024年中期启动1期（皮下）研究 $

早期 AD 患者群体代表了重要的市场机会 AD 进展的四个阶段和特征重度痴呆中度痴呆轻度认知障碍 (MCI) 临床前 AD 约 500 万1 ~200 万1 美国早期阿尔茨海默氏病的商业优先事项认知衰退行为和心理并发症功能衰退 1. 2021 年阿尔茨海默氏症协会对第一代、疾病改善、抗β淀粉样蛋白治疗选择的吸收率预计将增加，同时显著增加未满足的需求和容纳空间改善将持续下去

AD、淀粉样蛋白和 Abeta 低聚物

6 阿尔茨海默病病理学中的β淀粉样蛋白低聚物 (AβOS)

β淀粉样低聚物 (AβO) 在 AD 病理生理学 7 1 中被广泛认为是剧毒物质。Lacor 等人，2004 年和 2007 年；Townsend 等人，2006 年；Batista 等人，2018 年 2.Cleary 等人，2005 年；Poling 等人，2008 年；Cline 等人，2019 年 3.De Felice等人，2008年；Zempel等人，2010 年单体低聚物原纤维原纤维斑块神经毒性可溶性淀粉样蛋白不溶性淀粉样蛋白成熟海马神经元和与树突状脊柱结合的毒性AβO Image Lacor等人，2004年。突触功能受损1 导致记忆和认知障碍2 诱发 tau 过度磷酸化3

8 个 AO 可能包含 2 到 >200 个 A 肽什么是 Aβ 低聚物？______________________ 来源：凯利等人。《化学物理学杂志》，2008。图 1。由 3 (a) 和 18 (b) A 肽组成的 AO 如下所示。________________________ 来源：Relini 等人。生物分子 2014。图 2。淀粉样蛋白聚集的代表性步骤的原子力显微镜图像：（A）低聚物；（B）原纤维；（C）成熟原纤维。扫描尺寸 1.0 微米。Z 范围 (A) 8.0 纳米；(B) 15 纳米；(C) 20 纳米。Aβ 低聚物、原纤维和原纤维的四级结构 (a) (b)

Sabirnetug：可能为早期 AD 提供同类最佳免疫疗法 Sabirnetug 对毒性 AβO 的高选择性可能提供有意义的认知功效和更高的安全性 9 个单体低聚物原纤维原纤维斑块可溶性淀粉样蛋白人源化、亲和力成熟单抗专为靶向毒性 Aβ 低聚物而开发 > AβOS 的选择性比 AβO 高 500 倍 Sabirnetug 与默沙东公司合作发现的 β 单体 IgG2 亚类单体 Aβ 的选择性比效应功能降低的 Aβ 纤维 IgG2 亚类单体 Sabirnetug 高出 85 倍。Acumen 拥有独家项目权利，未来没有财务或其他义务，因为默沙东 FDA 已指定快速通道治疗早期阿尔茨海默氏病 FDA 第 2 阶段会议将于 2023 年第四季度结束 sabirnetug iGG2 为提高疗效和安全性而合理设计大型药品发现鼓励美国食品药品管理局互动

Sabirnetug：价值主张10阿尔茨海默氏病市场正处于关键转折点，最近和预期的批准为AD的治疗铺平了新的道路... 而sabirnetug完全有能力成为潜在的首选治疗方法。未来几年，随着A疗法成为主要治疗选择，市场可能会保持巩固。利益相关者对AD治疗领域的进步感到鼓舞，他们正在共同努力为更广泛的患者提供机会。AO选择性带来潜在的临床和安全益处，sabirnetug有机会成为更广泛的早期AD人群的首选治疗方案

Sabirnetug 的 INTERCEPT-AD 第 1 阶段结果呈阳性

Q2W：每两周给药一次；Q4W：每四周给药一次。A 部分：单次递增剂量 n = 8（总计 32）每个队列 6:2 第 B 部分：多重递增剂量 n = 每个队列 10 次（总计 30 次）3 次药物或 PBO 8:2 队列 1：2 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂 2mg 队列 2：10 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂 10mg 队列 3：25 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂 10mg 队列 3：25 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂 10mg 队列 3：25 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂 10mg 队列 3：25 mg/kg SabirnetNetug 或安慰剂 25mg 队列 4：60 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂 60 mg 队列 5：10 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂（Q4W）10mg 队列 6：60 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂（Q4W）60 mg 队列 7：25 mg/kg Sabirnetug 或安慰剂（Q2W）* ≥ 1周 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk 25mg ≥ 1wk ≥ 1wkINTERCEPT-AD：针对早期 AD 患者的随机安慰剂对照 1 期 12

Sabirnetug 药物特异性捕获（抗 sabirnetug 特异型单抗）13 靶点参与度通过测量 CSF AO 选择性检测（抗 A 单抗）中的 Sabirnetug-AO 复合物进行评估 • 专为选择性检测脑脊液中的 Sabirnetug-AO 复合物作为靶标参与度的直接衡量标准而量身定制的新型测定配置 • 从临床前分析转化为临床用途由默沙东开发，显示sabirnetug以剂量依赖的方式参与转基因小鼠大脑（tg2576）中的靶向AβOS（更多信息请见幻灯片41）MSDS-Plex（Turbo）免疫分析靶点参与度

Sabirnetug 与 AβOS 的目标参与度是剂量成比例 14 个单剂量队列多剂量队列* 2 mg/kg 10 mg/kg 25 mg/kg 60 mg/kg 0 10 20 30 ACU193 静脉输液剂量 C S F A C U 19 3-A β O lig o m le x (A U /m L) a t V 是 8（D ay 2 1）*队列中的一名患者 5（10 mg/kg Q4W）不包括在内，因为只接受过一次药物（腔隙性梗塞后研究药物停药）。目标参与度 p = 0.001 p = 0.03 p = 0.0007无显著差异

接近最大目标参与度的剂量支持 Sabirnetug AO 机制，并帮助指导下一项研究第 15 期单剂量和多剂量队列的剂量选择-暴露反应关系（Emax 模型）Emax：22.71 au/mL 复杂 EC50：136 ng/mL sabirnetug *由于只接受过一次药物（腔隙梗塞后停用研究药物），第5组（10 mg/kg Q4W）的一名患者被排除在外). 0 600 1200 1800 0 10 20 30 CSF [ACU193](ng/mL) A C U 19 3-A β O C o m p le x (A U /m L) SAD 2 mg/kg SAD 10 mg/kg SAD 25 mg/kg SAD 60 mg/kg MAD 10 mg/kg Q4W MAD 60 mg/kg Q4W MAD 25 mg/kg Q4W MAD 25 mg/kg Q2W Sabirnetug-AO 复合目标交战目标交战目标

在高剂量 MAD 队列中，几乎所有接受过 Sabirnetug 治疗的患者在 63 或 70 天服用三剂后斑块负荷均有所降低 16 斑块负荷 0 15 30 45 60 75 0 25 50 75 0 25 50 75 100 125 mg/kg Q2W MAD Days 20 21 22 23 24 25 26 27 0 15 30 60 75 0 25 75 100 125 mg/kg Q4W MAD Days 20 21 22 23 24 26 27 0 15 30 60 75 0 25 75 100 125 mg/kg Q4W MAD days c e n ti id s 28 29 30 31 32 33 34 35 25 mg/kg Q2W MAD 60 mg/kg Q4W MAD 淀粉样斑块平均减少量 13.7（绝对值，质粒）20.6%（%，质粒）淀粉样斑块的平均减少量 18.1（绝对值，质粒）25.6%减少牙菌斑

INTERCEPT-AD 减少淀粉样蛋白斑块的最大剂量在可比时间点的速度和幅度与 Lecanemab 相似 6% 认知下降减缓 8% 认知能力下降减缓 2% 认知下降减缓 22% 认知下降减缓 23% 认知下降减缓 29% 减缓 Ef fi ca cy ac hi ed 淀粉样蛋白斑块（centiloids）的平均减少量* Acumen Pharmicals，存档数据；van Dyck（2023）、NEJM（根据图表估算的淀粉样蛋白减少量）。*上面列出的候选产品之间没有正面交锋的临床试验。每种候选产品的研究设计和方案都不同，因此，候选产品之间的结果可能不具有可比性。17 减少斑块

Sabirnetug 血清暴露与剂量成正比，无累积 18 个单剂量队列多剂量队列药代动力学估计血清末期 T1/2 为 5-7 天

Sabirnetug 脑脊液暴露量是剂量和剂量方案成比例 19 个单剂量队列多剂量队列* *由于只接受了一次药物（间隙性梗塞后研究药物停止服用），因此将第 5 组（10 mg/kg Q4W）中的一名患者排除在外。药代动力学

与 AD 病理学相关的关键流体生物标志物的重要性 20 Tau 病理学：ptau181 ptau217 神经元损伤：全部 tau 突触损伤：Neurogranin VAMP2 淀粉样蛋白病理：A 42/40 星形细胞激活：GFAP • 来自脑脊液和血浆的生物标志物捕获神经元、突触和轴突损伤，并反映 AD1 中不同病理底物的累积结果 • 证据表明与单独的成像相比，生物标志物可能更能预测AD的潜在病理2 • 仅用了三次 sabirnetug 之后，早期 AD 患者表现出与 AD 病理 1 相关的生物标志物的改善。Tarawneh，R. Biomarkers：我们的阿尔茨海默病治疗之路。《生物标记物见解》第 15 卷：1—15。2020；2.Blennow K、Zetterberg H.《阿尔茨海默氏病液体生物标志物的过去和未来》。《阿尔茨海默氏杂志》，2018；62 (3)：1125-1140。低聚物淀粉样蛋白斑块

脑脊液淀粉样蛋白、Tau 和突触生物标志物的持续改善表明 Sabirnetug 在仅接种三剂后就具有下游药理学 21 脑脊液生物标志物 ptau181 NeuroGranina 42/40 比率 VAMP2 Tau 病理学亚髓样病理突触损伤 n = 8 名受试者/治疗组；合并安慰剂 (PBO) 中的 6 名受试者；未配对的双面学生 t 测试的 p 值

以 10 mg/kg 和 60 mg/kg 实现血浆生物标记物正常化的趋势 Q4W 22 M AD P BO 10 m g/k g Q 4W 25 m g/k g Q 2W 60 m g/k g Q 4W -50 0 50 100 P las s a p t au 1 81 (% c h a n g e f ro m b a s e lin e) M AD P BO 10 m g/k g Q 4W m g/k g Q 2W 60 m g/k g Q 4W -100 -50 0 50 150 P la s m a p t a u 21 7 (% c h a n g e f ro m b a s e li n e e) 1-6 w k po st-d os 以 g 为单位 • 10 mg/kg 内胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、ptaU181 和 ptaU217 的血浆测量 Q4W 和 60 mg/kg Q4W 组低于安慰剂 • 对流体生物标志物的影响更大在给药持续时间较长的情况下观察到 25 mg/kg Q2W 队列的剂量和样本时间不同，药物的上载时间少于 10 mg/kg 和 60 mg/kg Q4W 队列血浆生物标志物 ptau181gfap ptau217 A D 进展 N 形成量 n = 8 名受试者/治疗组；合并安慰剂 (PBO) 中的 6 名受试者；未配对的 p 值，双面学生 t 测试

Sabirnetug 展示了实现一流安全性的潜力引人注目的总体安全性，ARIA-E 23 SAFETY Limited 发病率低 ARIA-E 的发病率 • 10 mg/kg Q4W：1 例无症状病例 • 25 mg/kg Q2W：60 mg/kg Q4W：2 例无症状病例；1 例有症状的病例尽管占研究的 13%，但在 ApoE4 纯合子（n=6）中未观察到 ARIA-E • 与 E4-Homozygotes 参与者中 ARIA-E 发生率约为 30% 至 40% 的其他抗体区别开来，治疗指数宽泛，每月给药方便 • 安全性可能为大部分患者提供有吸引力的益处/风险选择 5 0 总数 ARIA-E 病例，或 apoE4 纯合子中约 10% 的 ARIA-E 病例 N=6 0 死亡，与研究药物 INTERCEPT-AD 1 期安全数据相关的SAE

差异化安全性INTERCEPT-AD 1期数据支持潜在差异化疗效Sabirnetug有可能提供一流的疗效和安全性 24 引人注目的安全性低APOE4纯合子中没有观察到ARIA-E的广泛治疗指数宽泛，每月给药便捷的第一个显示AβO（Aβ毒性最强的形式）的选择性靶向作用可与当前市场相媲美的单克隆抗体快速、显著减少斑块相似时间点的跑步者改进 AD 生物标志物脑脊液和血浆有力地表明了下游效应 INTERCEPT-AD 的关键要点

临床开发计划和战略考虑

Ra nd om iz a tio n 1:1:1 Sabirnetug 35mg/kg Q4W（n ~180）Sabirnetug 50mg/kg Q4W（n ~180）安慰剂 Q4W（n ~180）18 个月时 iADRS1 的主要终点变化次要终点1 CDR-SB、ADAS-COG13、ADCS-ADL、AD 生物标志物开放标签扩展目标：为了评估 sabirnetug 患者群体的临床疗效、安全性和耐受性：早期 AD（MCI 或早期 AD 引起的轻度痴呆）患者 ALTITUDE-AD 研究设计 1. iADR：综合阿尔茨海默氏病评级量表；CDR-SB：临床痴呆评级 — 方框总和；ADAS-COG：阿尔茨海默氏病评估量表—认知子量表；ADCS-ADL：阿尔茨海默氏病合作研究—日常生活活动 26

27© 2020 年 Certara, L.P. 版权所有。ALTITUDE-AD 剂量在稳定状态下的模拟脑脊液目标接合度是在稳定状态下给定 Q4W 的候选剂量清单上模拟的 • 随着剂量的增加，分化明显减小 • 在选择剂量时考虑了峰谷变化：根据低谷（给药间隔结束）选择剂量脑脊液参与上限剂量：50 mg/kg Q4W 较低剂量：35 mg/kg Q4W Q4W Ph2 给药策略 (ALTITUDE-AD) TITUDE-AD) 时间 27

Sabirnetug 皮下配方正在与 Halozyme 合作开发，有望扩大患者可及性和提高治疗便利性 • 2023 年 11 月宣布与 Halozyme 合作，为 sabirnetug 开发皮下给药选项 • Halozyme 的药物递送技术ENHANZE® 已在七种获批准的疗法中获得商业验证，全球合作涵盖 60 多个治疗靶标 • 目前的 sabirnetug 潜在靶标产品概况包括不超过一周的注射计划，以启动第一阶段2024 年中期的生物利用度研究，将皮下形式的 sabirnetug 的药代动力学与静脉注射剂的药代动力学进行了比较 28

Acumen 领导团队在广告/神经药物研发方面拥有数十年的经验 Acumen 团队在阿尔茨海默氏症药物发现和开发方面拥有数十年的经验 JANICE HITCHCOCK，博士监管事务副总裁 ROBERT DEAN，医学博士，生物标记物和分析方法高级开发顾问 JASNA JERECIC，博士分析方法负责人，研究科学家 ERIC SIEMERS，医学博士，首席医学官 MATT ZUGA 首席财务官兼首席商务官罗素·巴顿首席运营官丹尼尔·奥康纳 ELL 首席执行官 LIEAN SCHENK 副总裁、CMC 负责人 SIEW TIN GAN 负责人临床运营 29 德里克·迈斯纳，京东首席法务官 JULIE BOCKENSTETTE 执行副总裁、人力资源主管 JAMES DOHERTY，博士总裁兼首席开发官

Sabirnetug 知识产权和市场排他性 • 默沙东对其淀粉样蛋白衍生扩散配体 (ADDL) 知识产权的独家、永久、不可撤销、全球免版税许可，包括已颁发的 sabirnetug 专利 • Sabirnetug 全球知识产权：在 19 个国家颁发的专利物质组成专利和使用方法将持续到 2031 年 7 月专利期限延长，视年限而定 3-5 年关于管辖权 • 作为一种新型生物药物，sabirnetug有望获得生物制剂市场的独家经营权，美国为欧洲的新型生物制剂提供12年的市场独家经营权为新型生物制剂提供 10 年的市场独家经营权 30

2023年和2024年实现的重要里程碑截至2024年3月31日约2.97亿美元现金、现金等价物和有价证券 31 状态/预期时机里程碑机制验证标题结果生物标志物第一阶段研究结果第二阶段结束与美国食品药品管理局启动ALTITUDE-AD试验2024年中期预计启动1期皮下试验我们相信Acumen拥有推动sabirnetug进入该领域的专业知识和资源 2027 年上半年

摘要 32 大量且不断增长的阿尔茨海默氏症患者需要额外的治疗方案 Sabirnetug 表现出对于 AD 患者的毒性 AβO 的高选择性推动sabirnetug发展的经验丰富的临床、监管和研发领导者积极的1期数据增强了sabirnetug提供一流疗效和安全性的潜力关键要点下一步于2024年5月启动的ALTITUDE-AD临床研究两个治疗组对比安慰剂：50 mg/kg Q44 W 和 35 mg/kg Q4W 预计将启动 1 期皮下临床治疗在 2024 年中期学习

附录 www.acumenpharm.com 33

临床前数据

Sabirnetug：支持开发的广泛数据包 Sabirnetug 是一种前景看好的早期 AD 免疫疗法，有望提供有意义的认知和功能益处，减缓疾病进展，并提供极具吸引力的安全性。AβOS 的选择性比 Aβ 单体高出 500 倍以上，与血管淀粉样蛋白或密集核心淀粉样蛋白的结合有限或根本无法辨别可结合多种内源性 Aβ，从二聚体到高分子量 AβOS 大脑穿透和生物分布，表现为多种物种表现与其他外周给药的中枢神经系统单克隆抗体在多种体外神经保护测定中剂量依赖性效应 AD IgG2 亚类的多个体内转基因小鼠模型的积极记忆和行为效应缺乏炎症效应功能信号（FcγR 结合）非临床微出血研究显示微出血风险没有增加 GLP 研究显示，支持包括 Ph 2 选择性药理学在内的临床给药计划具有可接受的安全性 /警局安全 35

对于 Aβ 低聚物与 Aβ 单体的高选择性即使存在大量过量 Aβ 单体，sabirnetug 与 AβOS 的结合也不会改变 sabirnetug 与 AβOS 的结合 >500x 与 Aβ 单体的结合 >500x Log [竞争抗原]μM Sabirnetug 选择性 Sabirnetug 在存在 5μM 单体 Aβ ACU193 时的选择性 Log μM 选择性 Sabirnetug 是第一款为选择性靶向 AβOS 而开发的单抗 Sabirnetug 即使存在大量过量 Aβ 单体（例如大脑中存在的单体），也能保持选择性，从而限制 “靶标分心” 36

比较不同于 hu266（索拉尼珠单抗）或 Hu3d6（bapineuzumab）或 Hu3d6（bapineuzumab）结合的 A 的寡聚物种 Sabirnetug 与 A 37 的多种寡聚物种结合

AD Hippocampus thios/淀粉样蛋白斑块 AD Hippocampus acu193/AOS 物种 ______________________ 来源：E. Cline 等人CTAD 2019。Sabirnetug 对于 AβOS 与 Aβ 斑块具有高度选择性 38 Sabirnetug 染色在人类 AD 脑切片中进行染色 sabirnetug（红色）结合非硫黄素 S 阳性 A（绿色）选择性 Sabirnetug 与人类 AD 脑组织中的硫黄素 S 阳性纤维 Aβ 斑块几乎没有结合

药理选择性与神经元结合后，AO 会破坏长期增强 (LTP)，并导致细胞内钙的病理性增加，从而破坏细胞。AβO 与神经元结合且具有毒性；Sabirnetug 的小鼠类似物可防止毒性 39 ACU3B3 可防止 AβO 抑制海马 LTP 体外对照 Aβ42 (50 nM) Aβ42 (50 nM) + ACU3B3 (100 nM) ACU3B3 可防止细胞培养物中 AβO 介导的 Ca2+ 升高注意：(1) ACU3B3 是小鼠单克隆抗体前体，等效于人类 sabirnetug (ACU193) ACU3B3 可防止异常神经元活动的变化，这些异常神经元活动被认为是 AD 记忆丧失的基础，并防止 AO 介导的神经元培养中钙稳态的破坏

小鼠亲本版本的 sabirnetug（ACU3B3）用于治疗沉积斑块的年轻小鼠或具有丰富斑块的年龄较大的小鼠治疗转基因小鼠的 AD 模型可改善行为 40 个小鼠（5-7 个月）的缺陷药理学选择性治疗可显著减少年龄较大（9-10 个月）转基因小鼠的缺陷 MWM 游泳速度异常（**p

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