附录 99.1
开发 CD19-重定向 ARTEMIS® T-癌症和自身免疫性疾病的细胞疗法 2024 年 4 月 10 日
免责声明 2 限制未经 Estrella Immunopharma, Inc.(“我们”、“我们”、“我们的” 或 “公司”)的公关或同意,禁止复制或分发本演示文稿的全部或部分内容或披露其内容。接受本演示文稿即表示每位收件人同意:(i) 对本演示文稿中包含但尚未公开的所有信息保密;(ii) 将本演示文稿仅用于评估公司的目的。只有公司在最终书面协议中可能做出的特定陈述和承诺以及何时签署,并受该协议中可能规定的限制和限制的约束,才具有任何法律效力。此处包含的某些信息来自第三方准备的来源。尽管此类信息被认为对于本文使用的目的是可靠的,但Co mpa ny对此类信息的准确性不作任何陈述或保证。本演示文稿并不旨在包含评估可能的交易所需的所有信息。Th is Presention无意构成收款人任何投资决策的依据,也不构成投资、税务或法律建议。公司或其任何关联公司、董事、高级职员、雇员或顾问或任何其他人对本演示或在评估可能的交易过程中向任何一方传输或以其他方式提供的任何书面、口头或其他通信中信息的准确性或完整性不作任何明示或暗示的陈述或保证,对本演示文稿的准确性或充分性不承担任何责任或义务或任何错误、遗漏或错误陈述、疏忽或与之相关的其他方面。因此,对于任何人因依赖本演示文稿中的任何陈述或遗漏而遭受的任何直接、间接或间接损失或损害,本公司或其任何关联公司、直接经理、高级职员、员工或顾问或任何其他人均不承担任何直接、间接或间接的损失或损害,且明确免除任何此类责任。前瞻性陈述此外,本演示文稿可能包含1995年《私人证券清单改革法》、《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条所指的某些 “前瞻性陈述”。其中包括有关公司及其管理团队对未来的期望、希望、信念、意图或战略的声明。此外,任何涉及未来事件或市场状况的预测、预测或其他描述的陈述,包括任何基本假设,都是前瞻性陈述。“预测”、“相信”、“继续”、“可以”、“估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“可能”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将” 等词语以及类似的表述可以识别前瞻性陈述,但没有这些词语并不意味着陈述不是前瞻性的。例如,本演示文稿中的前瞻性陈述可能包括有关公司开发候选产品的能力的陈述、对其细胞疗法产品的功效和风险状况的预期、公司与Imugene合作的好处、其细胞疗法产品的业绩预期、CD19焦油在自身免疫性疾病中的概况和潜在应用、对潜在市场规模的预期以及我们的候选产品的患者群体,以及未来临床前研究、临床试验和我们的研发计划的启动、时机、进展和结果。这些前瞻性陈述涉及风险、不确定性(其中一些超出公司的范围)或其他假设,这些假设可能导致实际业绩或业绩与这些前瞻性陈述所表达或暗示的业绩存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于以下风险:公司的临床前或临床项目无法及时或根本无法推进或导致批准的产品;许多候选产品无法及时或根本无法成为批准的药物;以及公司在为其提供资金时无法获得足够融资或优惠条件融资的风险计划对 EB103 及其其他临床前或临床项目进行临床试验。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论,其中任何可能导致公司的实际业绩与前瞻性陈述中包含的有所不同,请参阅公司于2023年12月18日向美国证券交易委员会提交的S-1/A表格注册声明中标题为 “风险因素” 的部分,以及公司随后向美国证券交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论在证券交易委员会。本演示文稿中的所有信息均截至演示之日,除非法律要求,否则公司没有义务公开更新任何前瞻性声明,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。因此,您不应依赖这些前瞻性陈述来代表公司截至本演示之日后任何日期的观点。除非法律要求,否则公司不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
内容提要:背景与机遇 3 • 将专门设计的溶瘤病毒与 CF33-CD19t(“Mark”)和 EB103(“Kill”)相结合的 “标记并杀死” 方法是使用 T 细胞疗法治疗实体瘤的潜在突破。ARTEMIS® 与 CAR-T * 卓越的疗效增强肿瘤浸润减少 T 细胞衰竭减少细胞因子释放综合征 (CRS) 和细胞因子释放毒性 * 根据独立第三方进行的头对头比较研究 • Estrella 的 EB103 采用 ARTEMIS® T-细胞工程技术,已通过临床前和临床验证,具有良好的安全性和良好的疗效信号。最近成功使用T细胞免疫疗法治疗血癌 • 朱诺和凯特制药(Kite)在开发靶向CD19的T细胞免疫疗法方面处于领先地位 • 2017年美国食品药品管理局批准了针对CD19的T细胞免疫疗法 • 每位患者的平均治疗价格约为40万美元 • 朱诺和凯特被布里斯托尔-迈尔斯·施贵宝(纳斯达克股票代码:BMY)和吉利德科学(纳斯达克股票代码:BMY)和吉利德科学(纳斯达克股票代码:BMY)和吉利德科学(纳斯达克股票代码:BMY)和吉利德科学(纳斯达克股票代码:BMY)和吉利德科学(纳斯达克股票代码:BMY)收购:GILD) 在 2018 年和 2017 年分别售价 90 亿美元和 119 亿美元,第二代CD19(靶向 T)细胞疗法仍然存在机会较少的第二代 CD19(靶向 T)细胞疗法毒性和自身免疫性疾病市场广阔——开放 • 当前的CD19 T细胞疗法有严重的副作用,包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性 • 影响美国多达5000万人的自身免疫性疾病尚未成功通过T细胞免疫疗法治疗
Estrella Immunopharma 4 利用人体免疫系统的进化力量改变抗击癌症患者的生活。• 主要候选产品 EB103,下一代 CD19-靶向 ARTEMIS® T-细胞疗法,具有卓越的疗效,增强肿瘤浸润,减少 T 细胞衰竭。• EB104,一种 CD19/22 双靶向 ARTEMIS® T-细胞疗法,具有更高的疗效,可减少 CD19/22 双靶向 ARTEMIS® T-细胞疗法,因为 19 抗原流失。我们的产品与Imugene合作,将我们的ARTEMIS® 技术与o ncolytic v irus “CF33-CD19t” 相结合,以 “标记并杀死” 策略治疗实体瘤。我们的合作伙伴我们的使命一家临床阶段的生物制药公司正在开发T细胞疗法,有可能更有效地治疗癌症和自身免疫性疾病患者。
埃斯特雷拉的科学顾问委员会包括世界级思想领袖 5 • 北卡罗来纳大学微生物学和免疫学研究教授 • 北卡罗来纳大学教堂山分校林伯格综合癌症中心免疫疗法项目主任 • 费城儿童医院肿瘤学部细胞治疗和移植科科长兼癌症免疫疗法项目主任 • 诺华CD19 CAR-T Kymriah首席研究员 • 加州大学伯克利分校的细胞生物学家 • 前编辑-在-《美国国家科学院院刊》和《细胞与发育生物学年度评论》主任 y • 2013 年诺贝尔生理学或医学奖 • 医生、科学家、药物开发人员、企业家和靶向α粒子疗法的先驱 • 纪念斯隆·凯特琳癌症中心,白血病服务前主席 • 加州大学旧金山分校临床医学副教授 • CytomX 前首席安全官兼研究和非临床开发主管 • Five Prime Therapeutics前高级副总裁兼首席安全官 • 前副总裁诺华疫苗与诊断学系主任,诺华生物医学研究所肿瘤生物制剂教授 Gi a npietro Dotti,医学博士 David Scheinberg,医学博士,迈克尔·卡瓦诺博士,医学博士 Stephan Grupp,医学博士,兰迪·谢克曼博士
Estrella Immunopharma CD19 授权专利-ARTEMIS® 6 ARTEMIS® 四项在美国已颁发专利,全球有 62 项申请待批 CD19 在美国颁发专利,全球有 23 项申请
Estrella Pipeline and Strategy 7 ▪ 我们的方法是快速推进我们的主要候选产品 EB103、CD19——重定向ARTEMIS® T——首先针对复发/难治性和高风险血液癌的细胞项目。▪ 我们还在开发 EB104、CD19/22 双靶向ARTEMIS® T——细胞疗法,用于治疗表面CD19密度较低或CD22患病率较高的患者。▪ 同时,我们正在与Imugene合作使用 “标记和杀死” 方法开发 EB103+ CF33-CD19t 来治疗各种类型的实体瘤。▪ 适用于癌症以外的适应症,我们正在研究用于治疗自身免疫性疾病的CD19——重定向ARTEMIS® T——细胞项目,首先是系统性红斑狼疮(SLE)。合作伙伴临床前临床晚期-早期发现项目适应症血液学恶性肿瘤 EB103 (CD19) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和其他类型的 B 细胞淋巴瘤 EB104 (CD19/CD22) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和其他类型的 B-细胞淋巴瘤实体瘤组合:EB103 + CF33-CD19t 多种适应症自身免疫性疾病 EB201 系统性红斑狼疮 (SLE)
主要产品:EB103(CD19-重定向 ARTEMIS® T-细胞疗法)8
EB103 T-细胞 9 EB103 CD19-重定向的 ARTEMIS® T 细胞 EB103 专为在细胞表面表达 ARTEMIS® 细胞受体(即 abtCR 和共刺激分子)而设计。注入后,EB103 T 细胞(细胞受体)识别并结合 CD19 阳性癌细胞。细胞受体、ABTCR/CD3 复合物(介导的 EB103 T 细胞内的信号转导)被启动,导致 EB103 T 细胞的激活。第二个 “增强” 信号是在 EB103 T 细胞上表达的共刺激分子与其靶标 CD19 结合时产生的。EB103 T-细胞寻找 CD19-阳性癌细胞,与它们结合并摧毁它们。我们的新型专有CD 19——重定向ARTEMIS® T细胞的关键单元由抗体——T细胞——受体(abtCR)和共刺激分子组成:抗体——T细胞受体(abtCR)作为核心成分,其特点是:• 源自抗体片段抗原结合(Fab)区域的靶结合结构域 • 源自人体部分的效应结构域 /delta (γ) T-细胞受体 (TCR) Co-刺激分子是另一个关键成分,其特点是:• 源自单链的靶结合域可变片段 (scfV) • 源自人体共刺激受体部分的共刺激结构域 abtCR 和共刺激分子均与 CD19 抗原结合,CD19 抗原是一种经过良好验证的靶标,通常在血液癌细胞上过度表达。关键单位 — abtCR and Co-stim CD19-重定向 EB103 T 细胞癌细胞 abtCR Co-stim CD19 CD19 CD19
专有的 ARTEMIS® 技术 ARTEMIS® ARTEMIS® 受体主要局限于微绒毛。(合作:Alice Liang 博士,纽约大学朗格尼健康纽约大学医学院显微镜实验室主任)优于传统 CAR-T ▪ ARTEMIS® T-细胞疗法在患者中得到临床验证 ▪ ARTEMIS® 与 CAR-T * x 卓越的疗效 x 增强肿瘤浸润 x 减少 T 细胞释放综合征 (CRS) 和细胞因子相关毒性 10 * 根据独立第三方进行的头对头比较研究
更高的安全性和有效的抗肿瘤功效 11 10 5 10 6 10 7 10 7 10 10 10 10 10 11 0 5 10 15 20 25 30 35 天植入后总通量 (p/s) 平均值 +/-SEM Mock CAR ARTEMIS 剂量 **** IL-2 IL-10 IFN-TNF-700 600 400 300 200 100 0 血清细胞因子 (pg/mL) 模拟 CAR ARTEMIS ***** ▪ 之间的合作研究 Estrella 的母公司 Eureka Therapeutics, Inc. 和 Dr.Grupp的研究小组表明,CD19 ARTEMIS® T-cell Therapy显示出更好的安全性和抗肿瘤疗效。▪ 研究论文 Xu 等人。《细胞发现》(2018)4:62 于 2018 年发表在《自然》杂志上。Stephan A. Grupp,医学博士 ▪ 向世界上第一位儿科患者提供了 CAR T 细胞疗法(Emily Whitehead)▪ 领导了 Kymriah® 的首项多中心全球研究,该研究成为第一个获得 FDA 批准的 CAR-T 疗法 • 更强的抗肿瘤活性 • 更好的安全性 • 与 CAR-T 细胞相比,表型ARTEMIS® 具有更长的耐用性,更少的耗尽
淋巴瘤患者Estrella CD19疗法快照 12 ▪ 与西安交通大学第一附属医院合作开展探索性、单臂、开放标签、非随机早期研究者发起的研究(“IIS”)。2021 826 新型CD19——特异性γ/TCR——复发或难治性弥漫性大B细胞——细胞淋巴瘤口头报告 2021年12月13日星期一 5:15 下午
EB103 临床研究 13 (1) 参考文献:He 等人《癌症与临床肿瘤学杂志》2022年6月10日一种新型抗体——TCR(abtCR)T——细胞疗法对CD19——阳性复发/难治性B细胞淋巴瘤是安全有效的 ▪ 这项IIS研究(1)提供的数据表明,EB103 具有抗肿瘤活性,对CD19——r/r B——细胞淋巴瘤患者具有诱人的安全性。(a) 首次输注 EB103 T 细胞后的治疗反应和反应持续时间。黑色箭头表示正在缓解和随访。(b) 12名患者的最佳反应。最佳反应定义为患者在接受 EB103 后随时获得的最佳反应(即 CR > PR > SD > PD)。CR-完全反应,PR-部分反应,SD-稳定疾病,PD-进行性疾病。(c) 两名救援人员(BH05-P10 和 BH05-P19)在基线和 EB103 之后的指定时间点的代表性射线照相图像。红色或黄色箭头标记肿瘤病变。全身图像是 PET-CT 扫描。横截面图像是 PET 扫描(上行)和 CT 扫描(底行)。比例尺:黑色,20 厘米;红色,6 厘米。
EB103 临床研究 14 (1) 本 IIS 在中国西安交通大学第一附属医院进行,在 www.clinicaltrials.gov 上注册为 #NCT03642496 参考文献:他等人。《癌症与临床肿瘤学杂志》2022年6月10日一种新型抗体——TCR(abtCR)T——细胞疗法对CD19——阳性复发/难治性B——细胞淋巴瘤是安全有效的 ▪ 这项IIS研究(1)提供的数据表明,EB103 具有抗肿瘤活性,对CD19——r/r B——细胞淋巴瘤患者具有诱人的安全性。” 该研究从2018年11月至2020年1月招收了患者(1)入组了16名患者,对12名患者进行了治疗。” 在接受治疗的12名患者中,有6名患者(50%)获得了完全缓解(“CR”),四个(33%)实现了部分缓解(“PR”),最佳客观缓解率为83%。” CR是持久的,包括两名持续CR持续22.7个月和23.2个月的患者。EB103 耐受性良好,安全性极佳。” 没有患者出现严重(> 3 级)CRS,只有一名患者出现任何等级的 ICANS。即使在 EB103 T 细胞明显扩张的患者中,细胞因子水平也未显著升高。▪ 输注 EB103 T 细胞后的细胞因子和血清炎症标志物水平 (a) 细胞因子水平 (b) EB 103 第一个月患者的血清 c-反应蛋白 (CRP) 和铁蛋白水平。水平线表示中值。患者的最佳反应由符号的颜色表示:CR(红色)、PR(蓝色)、SD(绿色)和 PD(黑色)。小于检测限的值被记录为下限的一半
CD-19 靶向 CAR-T 疗法市场 15 来源:Datamonitor,2022 年 6 月目前批准的 CD-19 种靶向 CAR-T 疗法在淋巴瘤领域的预计销售额:50 亿美元以上 (2031) 1,540 美元 5,301 美元 2018 2021 2020 2023 2024 2024 2026 2028 2030 CAR-T 产品销售预测 (2018-2031) 1,000 美元 2,000 美元 4,000 美元 6,000 美元 6,000 美元以百万美元计
CD-19 CAR-T 公司收购 16 ▪ 第一代 CD-19 CAR-T 公司收购时市值为 90 至 120 亿美元 FDA 批准的 T 细胞疗法仅限于血液系统恶性肿瘤 119 亿美元 2017 年 Celgene 在 2018 年获得 90 亿美元 ▪ 三种获得 FDA 批准的 CAR-T 疗法在 2017 年至 2022 年的历史销售额,以及 2026 年的预计销售额治疗价格 (WAC) Kymriah (诺华)37.3万美元至47.5万美元治疗价格(WAC)Yescarta(吉利德/凯特)37.3万美元治疗价格(WAC)Breyanzi(BMS/Juno)410,300美元注意:WAC,批发收购成本资料来源:Datamonitor,2022 年 1 月 202 6 E 2021A 2020A 2019A 2018A 2018A 2017A Kymriah(百万美元)(诺华)196 美元 230 美元 159 美元 76 美元 6 美元 1,090 202 6 E 536 美元 2022 A 587 美元 2021A 474 美元 2020A 278 美元 2018A 76 美元 2017A 全球 Yescarta(百万美元)(百万美元)Ead/Kite) 1,160 美元 406 美元 362 美元 373 美元 26 3--美国 $1, 481 794 美元 695 美元 563 $456 $264--全球 202 6 E 2022 A 2021A 2020A 2019A 2019A 2018A 2018A 2017A Breyanzi ($MM) (BMS/Juno) 151 美元 84 美元----美国 1,515 美元 182 美元 87 美元-------全世界
EB103 计划17的亮点 ▪ ARTEMIS® T——细胞工程技术可能具有与现有CAR-T技术相比的优势,包括可能改善安全状况和减少副作用。▪ 将于2023年第一季度获得IND许可,I期试验预计将于2024年上半年开始。基于抗体的靶标识别 abtCR 包括以单独分子形式提供的人类 TCR Co 刺激的一部分 ▪ 与 TCR 相比,它能够实现对预期癌症靶标的高特异性和结合亲和力。▪ abtCR 与内源性 CD3 复合物结合,使 abtCR 能够使用与天然 TCR 相同的激活和调节信号通路。▪ 此特征可能提高患者的安全性。▪ ABTCR TCR 结构不包括与共同刺激物共价连接的细胞内信号域结构域,因此有可能消除T细胞过度活化,从而降低CAR-T疗法中常见的CRS和ICANS的风险。
EB104(CD19/22 双重靶向 ARTEMIS® T-细胞疗法)18
EB104 19 CD19/CD22——重定向的 EB104 T 细胞 EB104 临床前数据 EB104 专为在细胞表面表达 ARTEMIS® 细胞受体(即 abtCR 和共刺激分子)而设计。EB104 中的 abtCR 可识别 CD19 和 CD22 抗原并结合。注入后,EB104 T 细胞(细胞受体)识别并结合 CD19 和 CD22 阳性癌细胞。细胞受体、ABTCR/CD3 复合物(介导的 EB104 T 细胞内的信号转导)被启动,导致 EB104 T 细胞的激活。第二个 “增强” 信号是在 EB104 T 细胞上表达的共刺激分子与其靶标 CD19 结合时产生的。EB104 T-细胞寻找 CD19 和 CD22-阳性癌细胞,结合并摧毁它们。▪ 结果表明,EB104 T 细胞有可能在异种移植模型中消除 Nalm-6 原发肿瘤和 Nalm-6-CD19KO 再挑战肿瘤,这表明 EB104 T 细胞有可能控制不表达 CD19 的肿瘤细胞的生长。” A Nalm-6-6-CD19KO 利用CD19基因表达的 “敲除” 建立了KO细胞系,使用NSGTM异种移植模型测试了小鼠体内 EB104 的活性。” 接种的NSGTM小鼠,即CD19在接收 (i) 模拟对照 T 细胞、(ii) EB103 T 细胞和 (iii) EB104 T-细胞前四天呈阳性。EB103 和 EB104 组中的原发性 Nalm-6 肿瘤导致缓解。” 然后为 NSGTM 小鼠接种 1% 的 Nalm-6-CD19KO,模仿 CD19 表面表达减弱,产生 “再挑战” 肿瘤。” EB103 T-细胞无法控制 EB103 T 细胞组中的再挑战肿瘤,EB104 T 细胞组中的再挑战肿瘤导致缓解。CD19/CD22-重定向 EB104 T 细胞癌细胞 abtCR Co-stim CD22 CD19
20 CF33-Ce19t 和 EB103(与 Imugene 合作)
CF33-Ce19t 和 EB103 21 • 第二代 CD19 T-采用 “标记并杀死” 策略的细胞免疫疗法 • 我们正在与 Imugene 合作,研究使用 EB103 与 Imugene 的候选产品 CF33-CD19t 联合使用,以 “标记并杀死” 策略治疗实体瘤重点标记和杀死方法为了解决目前可用的实体瘤特异靶标的缺乏问题,我们使用溶瘤病毒 CF 33-CD 19 t 来迫使实体瘤细胞在细胞表面表达 CD 19 蛋白。然后,CD19——重定向的ARTEMIS® T细胞可以追踪并杀死CD19标记的实体瘤,为没有固有丰富实体瘤特异性靶标的癌症提供潜在的治疗解决方案。与Imugene的合作(AUX:IMU)• 成立时间:2012年 • 总部:澳大利亚墨尔本 • 市值:7.34亿澳元(1)• 管理层:保罗·霍珀(执行董事长;美国连环生物企业家)o Leslie Chong(首席执行官;基因泰克前临床项目负责人)(1)截至4月4日,2 02 4.
实体瘤市场潜力 22 • CF33 溶瘤病毒(“标记” T 肿瘤——Imugene)• T-细胞疗法(“杀死” T 肿瘤——Estrella)实体瘤代表:“160 万新发病例” 占美国每年诊断总数的90%” 0 FDA批准的CAR-T/TCR(T-细胞受体)疗法约为朱诺和凯特使用T 实现的总市值200亿美元-治疗 CD19+ 液体肿瘤的细胞疗法使用 Estrella 的 CD 治疗实体瘤-19 T-细胞疗法:“Mark and Kill Strategy” 估计美国新增癌症病例,20 22 * * 来源:美国癌症协会,癌症事实与数据 202 2 白血病和淋巴瘤 13% 肝脏 2% 卵巢 1% 乳房 13% 胰腺 3% 肺和支气管 10% 其他实体瘤 58%
20 超越癌症:CD19 ARTEMIS® T-自身免疫性疾病的细胞疗法
自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮市场概述 • 自身免疫性疾病是全球严重的健康问题,其特征是免疫系统错误地攻击人体自身组织。o 全球大约十分之一的人受到自身免疫性疾病的影响。已确定80多种自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、1型糖尿病和多发性硬化症。o 2022年,自身免疫性疾病疗法的全球市场规模为720.5亿美元,预计到2030年将增长至948.7亿美元。o 北美拥有可观的市场份额,占2021年全球收入的42.4%以上。• 系统性狼疮红斑病(SLE),俗称狼疮,是一种慢性自身免疫性疾病,其症状从轻度到生命不等,由于全身性而危险炎症。o 美国的系统性红斑狼疮患病率约为每10万人中有72.8例。o 推动这种增长的因素包括系统性红斑狼疮患病率的上升、药物治疗的进步和新的生物疗法的引入。o 到2025年,系统性红斑狼疮治疗的全球市场规模预计将达到38亿美元。自身免疫性疾病疗法市场规模和份额研究 [2023 - 2030],SNS Insider。按类型、治疗方法、最终用户和地区划分的狼疮市场研究报告——到2032年预测,MRFR,2024年3月
CD19 靶向 ARTEMIS® T-针对系统性红斑狼疮的细胞疗法靶向 B-细胞耗竭 o CD19 CAR-T 细胞经过精心设计,可识别和结合 CD19,这是一种在 B 细胞表面表达的蛋白。o 通过靶向 CD19,ARTEMIS® T 细胞可以特异性消除 B 细胞,这些细胞负责在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中产生自身抗体。自身免疫调节 o 自身抗体减少-产生 B 细胞会导致全身自身免疫反应降低。o 该疗法旨在通过去除错误攻击人体自身组织的细胞来恢复免疫系统的平衡。临床应用 o 抗CD19 CAR-T细胞的初步临床试验显示出难治性系统性红斑狼疮的前景,标准治疗无效。o 抗CD19和抗B细胞成熟抗原 (BCMA) CAR-T细胞已用于SLE和重症肌无力等疾病,疗效良好。与传统的免疫抑制疗法不同,EB201 疗法有可能持久缓解某些 B 细胞介导的自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮 CD19-重定向 EB201 T 细胞 B 细胞 abtCr Co-stim CD19 CD19-重定向 EB 2 0 1 T 细胞
针对系统性红斑狼疮项目的 CD19 竞争格局 EB201 的独特优势 o EB201 采用了一种完全抗CD19的人体粘合剂,其免疫原性可能较低。在中国,ARTEMIS® T(针对复发/难治性B细胞淋巴瘤的细胞疗法)也使用了相同的粘合剂,报告了20名患者的数据 1。o 临床前和早期临床验证表明,CD19——重定向的ARTEMIS® T细胞在安全性和有效性方面都优于美国食品药品管理局批准的CD19 CAR-T疗法,尤其是有可能降低CRS和ICANS的风险。o EB103 血液项目已获得IND的血液许可癌症,预计将于2024年上半年开始I期试验。EB201 计划旨在使用与 EB103 相同的 ARTEMIS® T 细胞来治疗系统性红斑狼疮患者。平台当前阶段公司计划 NEX-T 第 1 阶段百时美施贵宝 BMS-986353 CAR-T IND 批准 Cabaletta Bio CABA-201 CAR-T 第 1 阶段 Kyverna Therapeutics KYV-101 CD19——系统性红斑狼疮的靶向 T 细胞疗法的潜在适用性表明了埃斯特雷拉利用 T 细胞疗法治疗更广泛疾病的创新方法。1 Li, C.、Zhou、F.、Wang、J.、Chang、Q.、Du、M.、Luo、W.、Zhang、Y.、Xu、J.、Tang、L.、Jiang、H.、Liu、L.、Kou、H.、Liu、C.、Liu、C.、Liao、D.、Wu、J.、Wei、Q.、Ke、S. EB103, Deng, J.、Liu, C. 和 Mei, H. (2023)。复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的新型 CD19-特异性 γ/TCR-T 细胞。《血液学与肿瘤学杂志》He、P.、Liu、H.、Zimdahl、B.、Luo、M.、Chang、Q.、Tian、F.、Ni、F.、Yu、D.、Liu、H.、Chen、L.、Wang、H.、Zhang、M.、Grupp、S. 和 Liu, C. (2022)。一种新型抗体——TCR(abtCR)T——细胞疗法对CD19——阳性复发/难治性B细胞淋巴瘤是安全有效的。癌症研究与临床肿瘤学杂志
摘要 27
Estrella预计将实现高回报。粗略估算其候选产品的风险可能降低 28 ▪ CD 19 T细胞产品的平均价格为40万美元,预计将由保险承保 ▪ Juno和Kite分别收购了90亿美元和117亿美元,为血癌市场的潜在公司价值提供了参考 ▪ 治疗自身免疫性疾病的潜在成功将扩大销售,并有可能使Estrella Immunopharma的估值超过Junopharma的估值 o and Kite ▪ 有可能向自身免疫性疾病市场扩张使用相同的CD19——靶向T细胞疗法 ▪ 经证实靶向CD19具有安全性;迄今为止,已有四种CD19 CAR-T疗法获得美国食品药品管理局的批准 ▪ 针对大型血液癌市场:截至2021年,仅淋巴瘤的CD19+的销售额就达到20亿美元 ▪ ARTEMIS® 技术已经进行了独立的第三部分头对头比较研究,表明与美国食品药品管理局批准的产品相比,ARTEMIS® 技术具有优异的安全性、抗肿瘤活性和耐久性,Kymriah 和 Yescarta ▪ CD19-靶向 T 细胞疗法已在多项临床研究中在患者中得到验证 High回报风险降低
开发 CD19-重定向 ARTEMIS® T-癌症和自身免疫性疾病的细胞疗法