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最大成员SYRE：B系列无表决权可转换优先股成员2024-01-012024-03-310001636282SYRE：B系列无表决权可转换优先股成员US-GAAP：私募会员2023-12-112023-12-110001636282SYRE：B系列无表决权可转换优先股成员2024-03-182024-03-180001636282SYRE：二千一十五股权激励计划成员2024-01-012024-03-310001636282SYRE：二千零一六股权激励计划成员2016-01-012016-12-310001636282SYRE：二千零一六股权激励计划成员2023-01-010001636282SYRE：二千零一六股权激励计划成员2022-01-010001636282SYRE：二千零一六股权激励计划成员2024-03-310001636282SYRE：基于服务的奖励会员SYRE：二千一万一五十六股权激励计划和二千一十八股权激励计划成员2018-02-012018-02-280001636282SYRE：二千零一八股权激励计划成员2024-03-310001636282Syre: parapyreOption义务会员2024-01-012024-03-310001636282Syre: parapyreOption义务会员2023-01-012023-03-310001636282SYRE：二千一十六名员工股票购买计划会员2024-01-012024-03-310001636282SYRE：二千一十六名员工股票购买计划会员2023-01-012023-03-310001636282US-GAAP：研发费用会员2024-01-012024-03-310001636282US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-03-310001636282US-GAAP：一般和管理费用会员2024-01-012024-03-310001636282US-GAAP：一般和管理费用会员2023-01-012023-03-310001636282SYRE: AEGLEA 员工和董事会员2024-01-012024-03-310001636282SYRE: AEGLEA 员工和董事会员2023-01-012023-03-310001636282SYRE：二千零一六股权激励计划成员2024-01-012024-03-310001636282SYRE：二千零一六股权激励计划成员2023-01-012023-03-310001636282US-GAAP：Saleno处置的处置集团不是已停止运营的成员SYRE：PegziLarginase会员的全球权利2023-07-272023-07-270001636282US-GAAP：Saleno处置的处置集团不是已停止运营的成员SYRE：PegziLarginase会员的全球权利2023-07-270001636282syre: immedicapharmaAB会员2024-01-012024-03-310001636282syre: immedicapharmaAB会员Syre: PeacePhase3 试用版和 BlaPackageMember2023-01-012023-03-310001636282US-GAAP：员工股权会员2024-01-012024-03-310001636282US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310001636282US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2024-01-012024-03-310001636282US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-03-310001636282SYRE: Series Aconvertible 优先股成员2024-01-012024-03-310001636282SYRE: Series Aconvertible 优先股成员2023-01-012023-03-310001636282美国公认会计准则：优先股成员US-GAAP：后续活动成员2024-04-230001636282US-GAAP：后续活动成员美国通用会计准则：普通股成员2024-04-23

美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
____________________________
表单 10-Q
____________________________
（Mark One）
x根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2024年3月31日
或者
o根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
在从到的过渡期内
委员会档案编号： 001-37722
____________________________
SPYRE THERAPEUTICS, INC.
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
____________________________
特拉华46-4312787
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		（美国国税局雇主
证件号）
新月街 221 号
23 号楼, 105 号套房
沃尔瑟姆, MA02453
（主要行政办公室的地址，包括邮政编码）
注册人的电话号码，包括区号:(617) 651-5940
以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度（如果自上次报告以来发生了变化）：N/A
____________________________
根据《交易法》第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易品种注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0001美元当然
纳斯达克股票市场有限责任公司
（纳斯达克全球精选市场）
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。 是的x没有 o
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。 是的x没有 o
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。查看 “大” 的定义
《交易法》第12b-2条中的加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司”。
大型加速过滤器o 加速过滤器o
非加速过滤器x 规模较小的申报公司x
   新兴成长型公司o
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 o
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 o没有 x
截至 2024 年 5 月 1 日，注册人已经 40,283,414普通股，每股面值0.0001美元，已发行。


SPYRE THERAPEUTICS, INC.
10-Q 表季度报告
截至2024年3月31日的季度
目录
页号
第一部分财务信息
1
第 1 项。
财务报表（未经审计）
1
 
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的简明合并资产负债表
1
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表
2
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明综合亏损报表
3
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日止三个月的可转换优先股和股东（赤字）权益变动简明合并报表
4
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并现金流量表
5
 
未经审计的简明合并财务报表附注
6
第 2 项。
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
21
第 3 项。
关于市场风险的定量和定性披露
32
第 4 项。
控制和程序
33
第二部分。其他信息
34
第 1 项。
法律诉讼
34
第 1A 项。
风险因素
34
第 2 项。
未注册的股权证券销售和所得款项的使用
34
第 3 项。
优先证券违约
34
第 4 项。
矿山安全披露
34
第 5 项。
其他信息
34
第 6 项。
展品
35
签名
37


关于前瞻性陈述的说明

本截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告（本 “季度报告”）包含经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条和经修订的1933年《证券法》（“证券法”）第27A条所指的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本季度报告中包含的所有声明，包括有关股东批准面值0.0001美元的B系列优先股（“B系列优先股”）转换权的声明；与收购Spyre Therapeutics, Inc.（“合并前Spyre”）（“资产收购”）相关的任何未来派息；我们的能力实现资产收购或货币化的预期收益或机会及相关时机我们的遗留资产、我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、我们认为现有现金资源将为运营提供资金的时间长度、市场规模、潜在增长机会、临床前和未来的临床开发活动、候选产品的疗效和安全性、候选产品的潜在治疗益处和经济价值、公开募股净收益的使用、临床前研究和临床试验的时间和结果、宏观经济的预期影响前瞻性陈述，包括通货膨胀、利率上升和动荡的市场状况、当前或潜在的银行倒闭，以及全球事件，包括乌克兰持续的军事冲突、以色列及周边地区的冲突、中国的地缘政治紧张局势，以及候选产品的潜在监管指定、批准和商业化的接收和时机。“相信”、“可能”、“将”、“可能”、“可能”、“可能地”、“估计”、“继续”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“应该”、“项目”、“计划”、“预期” 等词语以及传达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。
这些前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，包括我们在2024年2月29日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交并于2024年3月1日修订的截至2023年12月31日年度的10-K表年度报告（“年度报告”）中描述的第1A项 “风险因素” 以及本季度报告的其他部分。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营，不时出现新的风险。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大和不利的差异。
您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来业绩、活动水平、业绩或事件和情况能够实现或发生。除非法律要求，否则在本报告发布之日之后，我们没有义务出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合实际业绩或我们的预期变化。阅读本季度报告时，您应该明白，我们的实际未来业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们的预期存在重大差异。
除非文中另有说明，否则本季度报告中使用的 “Spyre”、“Aeglea BioTherapeutics, Inc.”、“公司”、“我们” 和 “我们的” 等术语是指特拉华州的一家公司Spyre Therapeutics, Inc. 及其合并子公司作为一个整体。“Spyre” 和所有候选产品名称均为我们的普通法商标。本季度报告包含其他公司的其他商品名称、商标和服务标志，这些是其各自所有者的财产。我们无意使用或展示其他公司的商品名称、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或对我们的认可或赞助。
本季度报告中所有提及 “我们的候选产品”、“我们的项目” 和 “我们的产品线” 的内容均指我们根据Spyre Therapeutics, LLC和Paragon Therapeutics签订的2023年5月25日、随后于2023年9月29日修订和重述的某些抗体发现和期权协议，行使了获得知识产权许可权或选择权获得知识产权许可权的研究项目, Inc.（“Paragon”）和 Parapyre Holding LLC（“Parapyre”）（“帕拉贡协议”）。



请注意，2023年9月8日，我们对普通股进行了反向拆分，面值为每股0.0001美元（“普通股”），比例为1比25（“反向拆分”）。除非另有说明，否则本季度报告中披露的与普通股相关的所有股票数量均在反向拆分后的基础上进行了调整。此外，2023年11月28日，我们将名称从 “Aeglea BioTherapeutics, Inc.” 更名为 “Spyre Therapeutics, Inc.”


第一部分 — 财务信息
第 1 项。财务报表（未经审计）。
Spyre Therapeutics, Inc.
简明合并资产负债表
（未经审计，以千计，股票和每股金额除外）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
资产
流动资产
现金和现金等价物$227,552 $188,893 
有价证券257,089 150,384 
预付费用和其他流动资产2,632 2,251 
流动资产总额487,273 341,528 
受限制的现金319 322 
其他非流动资产10 9 
总资产$487,602 $341,859 
负债和股东权益
流动负债
应付账款$3,106 $896 
CVR 责任2,590 1,390 
应计负债和其他流动负债21,594 13,108 
关联方应付账款和其他流动负债15,528 16,584 
流动负债总额42,818 31,978 
非当期 CVR 负债39,110 41,310 
负债总额81,928 73,288 
承付款和或有开支（注6）
B系列无表决权可转换优先股，美元0.0001面值； 271,625和 150,000分别截至2024年3月31日和2023年12月31日授权的股份； 271,625和 150,000分别截至2024年3月31日和2023年12月31日的已发行和流通股份
253,405 84,555 
股东权益
A系列无表决权可转换优先股，美元0.0001面值； 1,086,341截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日授权的股份； 437,037分别截至2024年3月31日和2023年12月31日的已发行和流通股份
184,927 184,927 
优先股，$0.0001面值； 8,642,034股票和 8,763,659分别截至2024年3月31日和2023年12月31日授权的股份； 不截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日已发行和流通的股份
— — 
普通股，$0.0001面值； 400,000,000截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日授权的股份； 36,629,680股票和 36,057,109分别截至2024年3月31日和2023年12月31日的已发行和流通股份
10 10 
额外的实收资本775,966 763,191 
累计其他综合（亏损）收益(363)302 
累计赤字(808,271)(764,414)
股东权益总额152,269 184,016 
负债总额、可转换优先股和股东权益$487,602 $341,859 

所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
1

Spyre Therapeutics, Inc.
简明合并运营报表
（未经审计，以千计，股票和每股金额除外）
 三个月已结束
3月31日
 20242023
收入：
开发费和特许权使用费$— $198 
总收入— 198 
 
运营费用：
研究和开发 (1)
34,928 13,776 
一般和行政12,846 5,228 
运营费用总额47,774 19,004 
运营损失(47,774)(18,806)
 
其他收入（支出）：
利息收入4,432 420 
其他费用(483)(72)
其他收入总额（支出） 3,949 348 
所得税支出前的亏损(43,825)(18,458)
所得税（费用）补助(32)36 
净亏损$(43,857)$(18,422)
 
基本和摊薄后的每股净亏损$(1.20)$(4.89)
已发行普通股、基本股和摊薄后加权平均值36,512,6623,770,506
(1)包括 $17.1截至2024年3月31日的三个月，关联方支出为百万美元，以及 不截至2023年3月31日的三个月的关联方费用。
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
2

Spyre Therapeutics, Inc.
综合亏损简明合并报表
（未经审计，以千计）
三个月已结束
3月31日
20242023
净亏损$(43,857)$(18,422)
其他综合（亏损）收入：
外币折算调整16 10 
有价证券的未实现（亏损）收益(681)32 
综合损失总额$(44,522)$(18,380)
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
3

Spyre Therapeutics, Inc.
简明合并变动报表
可转换优先股和股东权益
（未经审计，以千计）
截至2024年3月31日的三个月
B 系列无表决权
可转换优先股
A 系列无表决权
可转换优先股		普通股
额外
付费
资本
累积的
其他
全面
收入（亏损）
累积的
赤字
总计
股东
公平
股份金额股份金额股份金额
余额-2023 年 12 月 31 日150$84,555 437$184,927 36,057$10 $763,191 $302 $(764,414)$184,016 
发行与私募相关的B系列无表决权可转换优先股，扣除融资成本122168,850 —— —— — — — — 
发行与行使股票期权和员工股票购买计划相关的普通股—— —— 572— 4,390 — — 4,390 
股票薪酬支出—— —— —— 8,385 — — 8,385 
外币折算调整—— —— —— — 16 — 16 
有价证券的未实现收益—— —— —— — (681)— (681)
净亏损—— —— —— — — (43,857)(43,857)
余额——2024 年 3 月 31 日272$253,405 437$184,927 36,629$10 $775,966 $(363)$(808,271)$152,269 
截至2023年3月31日的三个月
B 系列无表决权
可转换优先股		A 系列无表决权
可转换优先股		普通股
额外
付费
资本
累积的
其他
全面
收入（亏损）
累积的
赤字
总计
股东
公平
股份金额股份金额股份金额
余额——2022年12月31日—$— —$— 2,614$6 $475,971 $(48)$(425,624)$50,305 
发行与员工股票购买计划相关的普通股—— —— 2— 18 — — 18 
股票薪酬支出—— —— —— 1,709 — — 1,709 
外币折算调整—— —— —— — 10 — 10 
有价证券的未实现收益—— —— —— — 32 — 32 
净亏损—— —— —— — — (18,422)(18,422)
余额——2023 年 3 月 31 日—$— —$— 2,616$6 $477,698 $(6)$(444,046)$33,652 
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。

4

Spyre Therapeutics, Inc.
简明合并现金流量表
（未经审计，以千计）
 三个月已结束
3月31日
 20242023
来自经营活动的现金流
净亏损$(43,857)$(18,422)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整：
基于股票的薪酬13,835 1,709 
CVR 负债公允价值的变化430 — 
有价证券折扣的净增加(2,423)(107)
折旧和摊销— 384 
经营租赁资产的摊销— 164 
其他— 2 
运营资产和负债的变化：
应付账款2,210 1,384 
应计负债和其他负债8,151 (3,164)
关联方应付款
(6,507)— 
预付费用和其他资产(381)622 
递延收入— (53)
发展应收账款— 45 
经营租赁负债— (198)
用于经营活动的净现金(28,542)(17,634)
来自投资活动的现金流
购买有价证券(152,713)— 
有价证券到期日和出售的收益47,750 17,750 
净现金（用于）并由投资活动提供(104,963)17,750 
来自融资活动的现金流量
发行与私募相关的B系列无表决权可转换优先股的收益，扣除配售和其他发行成本 169,205 — 
与或有价值权利负债相关的付款(1,430)— 
员工股票计划购买和股票期权行使的收益4,390 18 
融资租赁债务的本金付款— (8)
融资活动提供的净现金172,165 10 
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响(4)11 
现金、现金等价物和限制性现金的净增加38,656 137 
现金、现金等价物和限制性现金
期初189,215 36,416 
期末$227,871 $36,553 
非现金投资和融资信息的补充披露：
与发行与私募相关的B系列无表决权可转换优先股相关的未付金额$355 $— 
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
5

Spyre Therapeutics, Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
1. 公司和演示依据
Spyre Therapeutics, Inc.，前身为Aeglea BioTherapeutics, Inc.（“Spyre” 或 “公司”），是一家临床前阶段的生物技术公司，专注于为炎症性肠病患者开发下一代疗法。该公司于2013年12月16日在特拉华州以有限责任公司（“LLC”）的名义成立，名为Aeglea BioTherapeutics Holdings, LLC，并于2015年3月10日从特拉华州有限责任公司转换为特拉华州公司。2023年11月27日，公司完成了公司品牌重塑，将公司名称改为Spyre Therapeutics, Inc.，该公司在公司开展业务 一分部并在马萨诸塞州沃尔瑟姆设有主要办事处。
2023年9月8日，公司以1比25的比率对其普通股进行了反向拆分（“反向拆分”）。除非另有说明，否则这些财务报表中披露的与公司普通股相关的所有股票数量均在反向拆分后的基础上进行了调整。
2023年4月12日，根据对公司用于治疗传统高胱氨酸尿症的pegtarviliase的1/2期临床试验中没有确定的中期结果的审查以及其他业务考虑，该公司宣布已启动一项探索战略替代方案，以最大限度地提高股东价值的进程，并聘请了一位独立的独家财务顾问来支持这一进程。结果，该公司在2023年4月实施了一项重组计划，结果约为 83减少公司现有员工的百分比。
2023年6月22日，公司根据协议和合并计划（“收购协议”）的条款，收购了Spyre Therapeutics, Inc.（“合并前Spyre”）的资产。Spyre Therapeutics, Inc.（“合并前Spyre”）是一家私营生物技术公司，推进抗体疗法产品线，有可能通过与Paragon Therapeutics（“Paragon Therapeutics”）签订研发选择协议（“Paragon 协议”）来改变炎症性肠病的治疗方法（“Paragon 协议”）开启”）。资产收购是通过两步反向三角合并完成的，根据收购协议的条款，公司的全资子公司与收购协议签订时存在的合并前Spyre合并为公司的全资子公司。合并后，合并前的Spyre立即根据收购协议的条款与A合并为公司的第二家全资子公司（“Merger Sub”），合并前的Spyre不复存在。随后，Aeglea BioTherapeutics, Inc.更名为Spyre Therapeutics, Inc.，与合并前的Spyre不同，后者在与Merger Sub合并后不复存在。该交易采用股票换股交易的结构，根据该交易，合并前Spyre的所有未偿股权均按固定汇率进行交换 0.5494488改为 1 以供公司考虑 517,809普通股，面值为美元0.0001每股（“普通股”），以及 364,887A系列无表决权可转换优先股的股份，面值为美元0.0001每股（“A系列优先股”）（可兑换 40至1个基点），此外还假设有未偿还和未行使的股票期权可供购买 2,734经修订和重述的Spyre 2023年股权激励计划（“资产收购”）中的普通股。与资产收购相关的普通股和A系列优先股已于2023年7月7日向合并前的Spyre股东发行。
在资产收购方面，公司于2023年6月26日完成了向一群投资者（“2023年6月的投资者”）私募A系列优先股（“2023年6月的PIPE”）股份。该公司总共出售了 721,452A系列优先股的股份，总收购价约为美元210.0百万美元，然后扣除大约 $12.7百万美元的配售代理和其他发行费用（连同资产收购，“交易”）。
与资产收购有关，不可转让的或有价值权（“CVR”）已分配给截至2023年7月3日营业结束的公司登记在册的股东（“传统股东”），但未分配给向合并前Spyre前股东或2023年6月交易投资者发行的普通股或A系列优先股的持有人。CVR的持有人将有权从公司收到的收益中获得现金付款 三年与处置其遗留资产或货币化相关的期限为 一年资产收购完成后。
2023年11月21日，公司股东批准将公司的A系列优先股转换为普通股。
6

2023年12月11日，公司完成了普通股和B系列无表决权可转换优先股的私募配售，面值为美元0.0001每股（“B系列优先股”）（可兑换 40向一群投资者提供 1 个基准）（“2023 年 12 月 PIPE”）。该公司总共出售了 6,000,000普通股和 150,000B系列优先股的股份，总收购价约为美元180.0百万美元，然后扣除大约 $10.9百万的配售代理和其他发行费用。
2024年3月20日，公司完成了B系列优先股的私募配售（可兑换） 40向一群投资者提供 1 个基准）（“2024年3月的PIPE”）。该公司出售了 121,625B系列优先股股票，收购价为美元180.0百万美元，然后扣除大约 $11.2百万的配售代理和其他发行费用。
流动性
该公司是一家临床前阶段的生物技术公司，运营历史有限，由于其巨额的研发支出，该公司自成立以来一直出现营业亏损，并且没有通过任何产品的商业销售产生任何收入。无法保证能够实现盈利业务，如果实现盈利，也无法保证盈利能力能否持续保持。
自成立以来，截至2024年3月31日，公司通过总共筹集约$来为我们的运营提供资金1.1数十亿美元的总收益来自于出售和发行可转换优先股和普通股、预先注资的认股权证、募集赠款以及在欧洲和中东某些国家发放pegzilarginase商业化产品权的许可。截至2024年3月31日，斯派尔的累计赤字为美元808.3百万美元，以及现金、现金等价物、有价证券和限制性现金485.0百万。
根据目前的运营计划，公司有足够的资源以现有现金、现金等价物和有价证券为自这些财务报表发布之日起至少一年的运营提供资金。将来，在生产、销售商用药物之前，Spyre将需要获得额外的融资，为额外的研发提供资金。如果公司无法获得额外融资或产生许可证或产品收入，则缺乏流动性可能会对公司产生重大不利影响。
演示基础
合并财务报表是根据财务会计准则委员会（“FASB”）定义的美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）编制的，包括公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中清除。
未经审计的中期财务信息
本10-Q表季度报告中包含的中期简明合并财务报表未经审计。未经审计的中期财务报表是在与年度财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些调整反映了公允列报公司截至2024年3月31日的财务状况以及截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的经营业绩、截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的可转换优先股和股东权益变化以及现金所必需的所有正常和经常性调整截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的流量。截至2024年3月31日的三个月的经营业绩不一定表示截至2024年12月31日的年度或任何其他未来年度或中期的预期业绩。2023年12月31日的资产负债表来自经审计的财务报表，但不包括美国公认会计原则要求的所有披露。这些财务报表应与公司于2024年2月29日向美国证券交易委员会提交并于2024年3月1日修订的截至2023年12月31日止年度的10-K表（“年度报告”）中包含的经审计的财务报表一起阅读。
7

2. 重要会计政策摘要
Spyre Therapeutics的重要会计政策详见标题为 “1.公司和演示基础” 和 “2.公司年度报告的 “重要会计政策摘要”。
这些中期简明合并财务报表是根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会关于中期财务信息的指示编制的，应与公司的年度报告一起阅读。由于公司年度报告中披露了这些项目，因此省略了通常提供的重要会计政策和其他披露。公司在编制季度和年度财务报表时使用相同的会计政策。
最近通过的会计声明
在截至2024年3月31日的三个月中，最近没有对公司具有重要或潜在意义的会计声明或会计声明的变化。
3. 公允价值测量
公司定期按公允价值将某些金融工具作为资产和负债进行计量和报告。 下表根据三级公允价值层次结构（以千计）定期列出了公司按公允价值计算的金融资产和负债的公允价值：
2024年3月31日
第 1 级第 2 级第 3 级总计
金融资产：
货币市场基金$225,797 $— $— $225,797 
美国政府国库证券85,045 — — 85,045 
美国政府机构证券— 55,818 — 55,818 
商业票据— 74,792 — 74,792 
公司债券— 41,434 — 41,434 
金融资产总额$310,842 $172,044 $— $482,886 
 
负债：
Parapyre 期权义务$— $5,449 $— $5,449 
CVR 责任— — 41,700 41,700 
负债总额$— $5,449 $41,700 $47,149 
2023年12月31日
第 1 级第 2 级第 3 级总计
金融资产：
货币市场基金$150,648 $— $— $150,648 
美国政府国库证券32,843 — — 32,843 
美国政府机构证券— 16,257 — 16,257 
商业票据— 104,141 — 104,141 
公司债券— 33,064 — 33,064 
金融资产总额$183,491 $153,462 $— $336,953 
负债：
CVR 责任$— $— $42,700 $42,700 
负债总额$— $— $42,700 $42,700 
公司根据活跃市场中相同资产或负债的报价来衡量货币市场基金的公允价值。二级资产包括美国政府机构证券、商业票据和公司债券，根据活跃市场和投入中类似资产的报价进行估值
8

不包括根据可观察的市场数据得出的报价。公司在每个报告期结束时评估各级之间的转账。在本报告所述期间，1级和2级之间没有转账。
Parapyre 期权义务
根据帕拉贡协议，公司有义务在截至2023年12月31日和2024年12月31日的每年的最后一个工作日向Parapyre Holding LLC（“Parapyre”）发行年度权益认股权证，用于收购 1在《帕拉贡协议》（“Parapyre期权债券”）期限内，按全面摊薄计算的公司当时已发行普通股的百分比。公司确定2023年和2024年的补助金是两笔单独的补助金，因为如果公司在2023年12月31日之前行使或终止了帕拉贡协议下的所有期权，则2024年的补助金将没有义务支付。补助金的服务起始期在拨款日期之前，全额补助金自赠款之日起归属，没有补助金之后的服务要求。因此，根据《帕拉贡协议》，与Parapyre期权义务相关的负债在过渡期内记录。2023年12月31日，公司通过发行Parapyre结算了其在Parapyre期权义务下的2023年债务 684,407以美元购买公司普通股的认股权证21.52每份认股权证的每股行使价。
根据可观察到的市场数据，基本上涵盖整个负债期限，Parapyre期权债务被视为二级负债。Parapyre期权债务是每个周期使用Black-Scholes模型来衡量的，以估计期权授予的公允价值。对于提供临床前开发服务的非雇员，Parapyre期权债务公允价值的变化在研发费用中记作股票薪酬。
CVR 责任
与资产收购有关，不可转让的CVR已分配给传统股东，但未分配给向2023年6月投资者发行的普通股或A系列优先股的持有人或与交易相关的合并前Spyre前股东。CVR的持有人将有权从公司收到的收益中获得某些现金付款 三年与公司遗留资产的处置或货币化相关的期限（如果有），期限为 一年资产收购完成后。
CVR负债价值基于市场上无法观察到的重要投入，例如估计的现金流、估计的成功概率和代表三级负债的风险调整后贴现率。
CVR负债的公允价值是使用概率加权贴现现金流法确定的，以估计与出售遗留资产相关的未来现金流。该负债在批准之日，即2023年6月22日记录为普通股股息，向传统股东返还资金，类似于在一个时期内宣布/批准股息并在另一个时期内支付股息。负债公允价值的变动将在合并运营报表中确认为每个报告期内其他收入（支出）和综合亏损的组成部分。负债价值基于市场上无法观察到的重要投入，例如估计的现金流、监管成功的估计概率和贴现率，后者代表公允价值层次结构中的三级衡量标准。
用于估算CVR负债公允价值的重要投入如下：
 2024年3月31日
预计的现金流日期
02/28/25 - 06/22/26
估计的成功概率
39% - 100%
与报销代理相比的预计报销率
81% - 100%
风险调整后的贴现率
6.32% - 6.65%
2023 年 12 月 31 日至 2024 年 3 月 31 日之间的公允价值变化为 $0.4增长了100万英镑，主要是由风险调整后的贴现率和货币时间价值的变化推动的。
9

下表显示了列报期内CVR负债的变化（以千计）：
 
CVR 责任
截至 2023 年 12 月 31 日的期初余额$42,700 
CVR负债公允价值的变化430 
付款(1,430)
截至 2024 年 3 月 31 日的期末余额$41,700 
4. 现金等价物和有价证券
下表汇总了公司现金等价物和有价证券的估计公允价值以及未实现损益总额（以千计）：
2024年3月31日
摊销
成本
格罗斯
未实现
收益
格罗斯
未实现
损失
估计的
公允价值
现金等价物：
货币市场基金$225,797 $— $— $225,797 
现金等价物总额$225,797 $— $— $225,797 
有价证券：
商业票据$74,803 $12 $(23)$74,792 
公司债券41,497 11 (74)41,434 
美国政府国库证券85,250 4 (209)85,045 
美国政府机构证券55,937 26 (145)55,818 
有价证券总额$257,487 $53 $(451)$257,089 

2023年12月31日
摊销
成本
格罗斯
未实现
收益
格罗斯
未实现
损失
估计的
公允价值
现金等价物：
货币市场基金$150,648 $— $— $150,648 
商业票据24,950 5 — 24,955 
美国政府国库证券10,965 1 — 10,966 
现金等价物总额$186,563 $6 $— $186,569 
 
有价证券：
商业票据$79,124 $62 $— $79,186 
公司债券32,984 81 (1)33,064 
美国政府国库证券21,846 31 — 21,877 
美国政府机构证券16,147 110 — 16,257 
有价证券总额$150,101 $284 $(1)$150,384 
10

下表汇总了截至2024年3月31日和2023年12月31日处于未实现亏损状况但尚未记录信贷损失准备金的可供出售证券，按主要证券类型和处于持续未实现亏损状况的时间长短进行汇总：
2024年3月31日
少于 12 个月
12 个月或更长时间
总计
公允价值
未实现
损失
公允价值
未实现
损失
公允价值
未实现
损失
商业票据$30,027 $(23)$— $— $30,027 $(23)
公司债券30,737 (74)— — 30,737 (74)
美国政府国库证券77,707 (209)— — 77,707 (209)
美国政府机构证券44,742 (145)— — 44,742 (145)
有价证券总额$183,213 $(451)$— $— $183,213 $(451)
2023年12月31日
少于 12 个月
12 个月或更长时间
总计
公允价值
未实现
损失
公允价值
未实现
损失
公允价值
未实现
损失
公司债券$9,907 $(1)$— $— $9,907 $(1)
美国政府国库证券4,831 — — — 4,831 — 
有价证券总额$14,738 $(1)$— $— $14,738 $(1)
该公司评估了其证券的信用损失，并认为市值的下降主要归因于当前的经济和市场状况，而不是信贷损失或其他因素。此外，公司不打算出售处于未实现亏损状况的证券，也预计在收回未摊销成本基础之前不会被要求出售证券。截至2024年3月31日和2023年12月31日，信贷损失备抵额为 不被认可。鉴于公司在收回之前持有此类证券的意图和能力，而且这些投资的信用风险没有重大变化，该公司确实如此 不将这些有价证券视为自2024年3月31日和2023年12月31日起减值。
可能使公司面临信用风险集中的金融工具主要包括现金存款。我们每个人的账户 二美国银行机构由联邦存款保险公司（“FDIC”）投保，最高可达美元250,000每个存款人。截至2024年3月31日和2023年12月31日，该公司美国银行机构的现金存款超过了联邦存款保险公司的限额。在这两个时期，未投保的外国现金存款都无关紧要。
有 不截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，有价证券的已实现收益或亏损。有价证券的利息包含在利息收入中。截至2024年3月31日和2023年12月31日，可供出售债务证券的应计应收利息为美元1.3百万和美元0.9分别是百万。
下表汇总了按估计公允价值（以千计）计算的公司有价证券的合同到期日：
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
在一年或更短的时间内到期$191,090 $115,784 
1-2 年后到期65,999 34,600 
有价证券总额$257,089 $150,384 
公司可以随时出售投资以用于当前业务，即使这些投资尚未到期。因此，公司将有价证券（包括到期日超过十二个月的证券）归类为流动资产。
11

5. 应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下内容（以千计）：
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
应计补偿$2,506 $4,054 
应计合同研发成本18,149 7,092 
应计的专业和咨询费720 1,474 
应计其他219 488 
应计负债和其他流动负债总额$21,594 $13,108 
6. 关联方交易
《帕拉贡协议》
Paragon 和 Parapyre 各持有少于 5通过各自持有的公司普通股占公司股本的百分比。Fairmount Funds Management LLC（“Fairmount”）的实益拥有超过 5按折算计算，公司股本的百分比为 二在公司董事会（“董事会”）中占有一席之地，实益拥有的股权超过 5Paragon的百分比，该公司是Fairmount和FairJourney Biologics的合资企业。费尔芒特任命了帕拉贡的董事会，并拥有批准任命任何执行官的合同权利。Parapyre是帕拉贡成立的实体，作为持有Spyre股权的工具，目的是与Paragon的某些员工分享利润。
在资产收购方面，公司承担了合并前Spyre在《帕拉贡协议》下的权利和义务。根据帕拉贡协议，Spyre有义务根据Paragon协议条款产生的加价费用产生的实际成本，对Paragon在每项研究计划下提供的服务进行补偿。根据帕拉贡协议，Spyre还有义务根据Parapyre期权义务向Parapyre发行认股权证的年度股权补助。
在截至2024年3月31日的三个月中，公司确认了与Paragon在资产收购后提供的服务相关的费用总额为美元17.1百万，其中包括 $5.4百万美元的股票薪酬支出，在合并运营报表中被记录为研发费用。截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，美元15.5百万和美元16.6分别有100万美元未支付，并包含在公司合并资产负债表上的关联方应付账款和其他流动负债中。
在截至2024年3月31日的三个月中，公司支付的款项总额为美元18.2百万给 Paragon。
2023 年 7 月 12 日和 2023 年 12 月 14 日，公司分别行使了《帕拉贡协议》中与 SPY001 和 SPY002 研究项目相关的某些知识产权（统称为 “期权”）的选择权，并预计将签订 SPY001 许可协议（“SPY001 许可协议”）和 SPY002 许可协议（“SPY002 许可协议”）。我们在《帕拉贡协议》下提供的与 SPY003 和 SPY004 计划相关的期权仍未行使。
在执行 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议后，公司将有义务向Paragon支付最高$的款项22.0在每份协议下实现这些特定里程碑的首款产品的具体开发、监管和临床里程碑后，分别达到了百万美元。在执行 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议后，我们预计将向 Paragon 支付一美元1.5提名开发候选人的费用为百万美元（视情况而定），公司预计将有义务再支付里程碑式的款项，即美元2.5在1期试验中，首次给人体受试者给药100万次。仅就 SPY002 许可协议而言，公司预计将按产品支付最高约美元的 Paragon 分许可费20.0百万美元是在实现主要商业里程碑之后实现的。
12

以下是与《帕拉贡协议》相关的支出摘要，这些费用最终以现金（百万美元）结算：
三个月已结束
3月31日		财务报表细列项目
20242023
《帕拉贡协议》规定的可报销费用$11.7 $— 研究和开发
Parapyre 期权义务
根据帕拉贡协议，公司同意在截至2023年12月31日和2024年12月31日的每个年度的最后一个工作日向Parapyre发行年度权益认股权证，用于收购 1在《帕拉贡协议》有效期内，按全面摊薄计算的公司当时已发行普通股的百分比
以下是关联方应付账款和其他流动负债的摘要（以百万计）：
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
《帕拉贡协议》规定的可报销费用$10.1 $16.6 
Parapyre 保证责任5.4 — 
关联方应付账款总额$15.5 $16.6 
马克·麦肯纳期权补助金
2024 年 2 月 1 日，董事会任命马克·麦肯纳为 I 类董事。麦肯纳先生和公司是咨询协议的当事方，根据该协议，麦肯纳先生同意继续作为独立承包商向公司提供咨询服务，生效日期为2023年8月1日（“归属生效日期”）。作为对麦肯纳先生咨询服务的补偿，他于2023年11月22日获得了不合格股票期权的购买 477,0002016年计划（定义见附注8）下的公司普通股，行使价为美元10.39每股，其归属于 25% 在 一年归属开始日期的周年纪念日，之后归属并开始行使 36等额的月度分期付款，前提是麦肯纳先生在每个适用的归属日期之前继续为公司提供服务。在截至2024年3月31日的三个月中，公司确认了美元0.3与麦肯纳的咨询协议相关的股票薪酬支出为百万美元。有 不截至2023年3月31日的三个月的此类支出。
13

7. 可转换优先股和股东权益
预先融资认股权证
2019年2月、2020年4月和2022年5月，公司发行了预先注资的认股权证，以普通股的发行价格减去美元，通过承销公开发行购买公司的普通股0.0025每份认股权证的每股行使价。认股权证在额外实收资本中作为股东（赤字）权益的一部分入账，没有到期日。根据认股权证协议的条款，如果持有人对公司普通股的所有权超过，则不得行使未偿还的普通股认股权证 4.99%（“最大所有权百分比”），或 9.99特定持有人的百分比。通过向公司发出书面通知，每位持有人可以将最大所有权百分比提高或减少至任何其他百分比（不超过 19.99占大多数此类认股权证的百分比）。修订后的最大所有权百分比将生效 61公司收到通知后的几天。
截至2024年3月31日，已发行和未偿还以下预先注资的普通股认股权证：
发行日期到期日期行使价格未偿认股权证数量
2022年5月20日没有$0.0025 250,000
预先注资的认股权证总额250,000
Parapyre 认股权证
该公司通过发行Parapyre来清偿其在Parapyre期权义务下的2023年债务 684,407以美元购买公司普通股的认股权证21.52每份认股权证的每股行使价。根据认股权证协议的条款，如果持有人对公司普通股的所有权超过，则不得行使未偿还的普通股认股权证 4.99%。截至2024年3月31日，根据Parapyre期权义务发行的认股权证均未行使。
A系列无表决权可转换优先股
2023年6月22日，公司就资产收购和2023年6月的PIPE向特拉华州国务卿提交了A系列优先股的优先权、权利和限制指定证书（“A系列指定证书”）。
根据A系列指定证书，A系列优先股的持有人有权获得A系列优先股的股息，股息等于按AS-IF转换为普通股的基础上，其形式与普通股实际支付的股息相同。除A系列指定证书中另有规定或法律另有要求外，A系列优先股没有投票权。但是，只要A系列优先股的任何股票仍在流通，如果没有当时已发行的A系列优先股大多数持有人投赞成票，公司就不会：(a) 改变或不利地改变赋予A系列优先股的权力、优惠或权利，或修改或修改A系列指定证书，修改或废除公司注册证书的任何条款，或增加公司注册证书的任何条款其章程，或提交任何修正条款、指定证书，任何系列优先股的优先权、限制和相对权利，如果此类行动会不利地改变或改变A系列优先股的优先权、权利、特权或权力，或为A系列优先股的利益提供的限制，无论上述任何行动是通过修改公司注册证书还是通过合并、合并、资本重组、重新分类、转换或其他方式进行，(b) 进一步发行A系列优先股或增加股份或减少（通过转换除外）A系列优先股的授权股数，（c）在股东批准根据纳斯达克股票市场规则（“A系列转换提案”）将A系列优先股转换为普通股之前，或至少在任何时候 30最初发行的A系列优先股的百分比仍处于已发行和流通状态，完美（x）任何基本交易（定义见A系列指定证书）或（y）公司与其他实体的合并或合并，或向其他实体出售任何股票，或其他业务组合
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在进行此类交易之前，我们的股东不会立即持有我们的至少大部分股本，或者（d）就上述任何内容签订任何协议。在公司进行任何清算、解散或清盘时，A系列优先股没有优先权。
公司举行股东大会，将以下事项提交股东考虑：（i）批准A系列转换提案，（ii）如果公司认为必要或适当或法律或合同另有要求，批准公司注册证书修正案，授权足够的普通股用于转换根据收购协议发行的A系列优先股。关于这些事项，公司向美国证券交易委员会提交了最终委托书和其他相关材料。
股东批准A系列转换提案后，A系列优先股的每股自动转换为 40普通股，但须遵守某些限制，包括禁止A系列优先股的持有人将A系列优先股的股份转换为普通股，前提是此类持有人及其关联公司的受益拥有超过指定百分比（由持有人确定） 0.0% 和 19.9％）在此类转换生效后立即发行和流通的普通股总数。
2023 年 6 月 26 日，公司完成了私募配售 721,452A系列优先股的股份以换取约美元的总收益210.0百万，或净收益 $197.3百万，扣除配售代理和其他发行费用后。
2023 年 7 月 7 日，公司发行了 364,887A系列优先股的股票作为与2023年6月22日结束的资产收购相关的转让对价的一部分，该收购结算了相关的远期合约负债。
2023年11月21日，公司股东在股东特别会议上批准了A系列转换提案等。由于A系列转换提案的批准，所有可能需要现金赎回A系列优先股的条件都得到了满足。由于A系列优先股不再可赎回，因此A系列优先股的相关余额在2023年第四季度从夹层股权重新归类为永久股权。此外， 649,302A系列优先股的股票自动转换为 25,972,080普通股； 437,037由于受益所有权的限制，A系列优先股的股票未自动转换，截至2024年3月31日仍在流通。这种转换是根据A系列优先股的历史每股出资额（包括任何远期合约估值调整）在A系列优先股和普通股之间进行重新分类而记录的。
B 系列无表决权可转换优先股
2023年12月8日，公司就2023年12月的PIPE向特拉华州国务卿提交了B系列无表决权可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书（“B系列指定证书”）。
根据B系列指定证书，B系列优先股的持有人有权获得B系列优先股的股息，股息等于按AS-IF转换为普通股的基础上，其形式与普通股实际支付的股息相同。除B系列指定证书中另有规定或法律另有要求外，B系列优先股没有投票权。但是，只要B系列优先股的任何股票仍在流通，如果没有当时已发行的B系列优先股大多数持有人投赞成票，公司就不会改变或不利地改变赋予B系列优先股的权力、优惠或权利，也不会修改或修改B系列指定证书，修改或废除公司注册证书或其章程的任何条款，或增加任何条款，或提交任何修订条款、指定证书、优惠待遇、任何系列优先股的限制和相对权利，前提是此类行动会对B系列优先股的优先权、权利、特权或权力或为受益而提供的限制，无论上述任何行动是通过修改公司注册证书还是通过合并、合并、资本重组，
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重新分类、转换或其他方式。在公司进行任何清算、解散或清盘时，B系列优先股没有优先权。
公司已同意尽最大努力，在公司预计将于2024年5月13日举行的2024年年度股东大会（“2024年年会”）上，根据《纳斯达克股票市场规则》（“B系列转换提案”），争取股东批准，将所有已发行和流通的B系列优先股转换为普通股。B系列优先股是在股东权益之外记录的，因为如果股东未批准转换为普通股，则持有人可以在持有人提出赎回申请前的最后一个交易日选择将B系列优先股兑换成等于B系列优先股基础普通股每股收盘价的现金。截至2024年3月31日，公司已发行的B系列优先股的赎回价值为美元412.1百万美元，按公司普通股截至2024年3月31日的收盘价为美元37.93每股。该公司已确定B系列优先股不包含任何嵌入式衍生品，因此转换和赎回功能不需要分叉。
在股东批准B系列转换提案后，B系列优先股的每股将自动转换为 40普通股股份，但须遵守某些限制，包括禁止B系列优先股的持有人将B系列优先股的股份转换为普通股，前提是此类持有人及其关联公司的受益拥有超过指定百分比（由持有人确定） 0.0% 和 19.9％）在此类转换生效后立即发行和流通的普通股总数。
2023 年 12 月 11 日，作为 2023 年 12 月 PIPE 的一部分，公司完成了私募配售 150,000B系列优先股的股份以换取总收益美元90.0百万。
2024年3月18日，公司提交了与2024年3月的PIPE相关的B系列指定证书修正证书，以增加B系列优先股的授权股票数量 150,000到 271,625.
2024 年 3 月 20 日，作为 2024 年 3 月 PIPE 的一部分，公司完成了私募配售 121,625B系列优先股的股份以换取约美元的总收益180.0百万。
2024年4月1日，公司向美国证券交易委员会提交了最终委托书，要求在2024年年会上批准B轮转换提案等事项。
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8. 股票薪酬

2015 年股权激励计划
2015 年 3 月，公司通过了由董事会管理的 2015 年股权激励计划（“2015 年计划”），规定公司向员工、董事会成员和顾问出售或发行普通股或限制性普通股，或授予激励性股票期权或购买普通股的非合格股票期权。该公司根据2015年计划授予了期权，直到2016年4月该计划终止了未来的奖励，尽管该计划继续管辖2015年计划中仍未偿还的期权条款。
截至 2024 年 3 月 31 日，共有 3,029普通股受2015年计划下已发行期权的约束，如果期权被没收或失效，则将根据2016年股权激励计划（“2016年计划”）提供。
2016 年股权激励计划
2016年计划于2016年4月生效，是2015年计划的继任者。根据2016年计划，公司可以授予股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位、绩效奖励和股票奖励。经修订的2016年计划规定，在该计划的剩余期限内，每年1月1日自动增加根据该计划预留发行的股票数量，该期限等于 (a) 5.0普通股已发行和流通股数量的百分比 （包括根据行使或转换任何未偿还的预先注资认股权证和无表决权的可转换优先股（如适用）而可发行的此类股票），或（b）董事会每年批准的较少金额（“常青条款”）。根据常青条款，在 2024 年 1 月 1 日和 2023 年 1 月 1 日，又增加了 3,023,650和 104,561根据2016年计划，股票分别可供发行。
截至2024年3月31日，2016年计划已经 7,393,885可供未来发行的股票，其中 2,996,404股票受到未偿还期权奖励的约束。
2018 年股权激励计划
2018年股权激励计划（“2018年计划”）于2018年2月生效。根据2016年计划和2018年计划，公司可以授予基于股票的奖励，包括服务条件（“基于服务” 的奖励）、绩效条件（“基于绩效的奖励”）和市场状况（“基于市场” 的奖励）。根据2018年计划、2016年计划和2015年计划授予的基于服务的奖励通常归属 四年并在之后过期 十年，尽管授予奖励的授予条款低于 四年.
截至2024年3月31日，2018年计划已经 6,029,000可供未来发行的股票，其中 5,384,241股票受未偿还期权奖励和限制性单位奖励的约束。
Spyre 2023 股权激励计划
2023年6月22日，在资产收购方面，公司承担了经修订和重述的Spyre 2023年股权激励计划及其未偿还和未行使的股票期权，这些股票期权已转换为购买期权 2,734普通股。这些补助金的收购日公允价值将在归属期内按比例确认为支出。
Parapyre 期权义务

截至2024年3月31日，将于2024年12月31日授予的期权的按比例估算的公允价值约为美元21.9百万。在截至2024年3月31日的三个月中，美元5.4百万美元被确认为与Parapyre期权债务相关的股票补偿支出。有 不截至2023年3月31日的三个月的类似开支。截至2024年3月31日，与Parapyre期权债务相关的未摊销费用为美元16.5百万。
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下表汇总了公司在每个指定期限内根据所有计划授予的股票奖励：
截至3月31日的三个月
20242023
补助金加权平均拨款日期公允价值补助金加权平均拨款日期公允价值
股票期权1,044,658$26.50 177,620$11.00 
2016 年员工股票购买计划
根据公司的2016年员工股票购买计划（“2016 ESPP”），公司发行并出售 2,330和 1,793股票分别在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月内。这两个时期的现金收入总额都微乎其微。
股票薪酬支出
在本报告所述期间，公司股权激励计划、2018年计划、2016年ESPP和Parapyre期权债务中确认的股票薪酬支出总额如下（以千计）：
三个月已结束
3月31日
20242023
研究和开发 (1)
$6,857 $777 
一般和行政6,978 932 
股票薪酬支出总额$13,835 $1,709 
(1) 在截至2024年3月31日的三个月中，美元5.4百万美元，被确认为与Parapyre期权债务相关的股票补偿支出。曾经有 不截至2023年3月31日的三个月的此类费用。
(2) 在总额中 $13.8百万和美元1.7截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，股票薪酬支出分别为百万美元2.9百万和美元0.5百万分别与截至期末被解雇的Aeglea传统员工和董事有关。

下表汇总了加权平均的Black-Scholes期权定价模型假设，该模型假设用于估算根据公司股权激励计划授予的股票期权的公允价值，以及在本报告所述期间根据2016年ESPP可购买的股票：
三个月已结束
3月31日
20242023
授予的股票期权
预期期限（以年为单位）6.036.02
预期波动率105%99%
无风险利息3.88%4.06%
股息收益率——
 
2016 特别是
预期期限（以年为单位）0.500.49
预期波动率98%181%
无风险利息5.314.99
股息收益率——
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9. 战略许可协议
2021年3月21日，公司与Immedica签订了独家许可和供应协议（“Immedica协议”）。2023年7月27日，该公司宣布已达成协议，以美元的价格向Immedica出售pegzilarginase（一种罕见代谢性疾病精氨酸酶1缺乏症的研究性治疗药物）的全球版权15.0百万美元的前期现金收益，最高可达 $100.0百万美元的或有里程碑式付款。向Immedica出售pegzilarginase取代并终止了Immedica协议。
里程碑式的付款取决于欧洲主要市场国家当局的正式报销决定以及美国食品和药物管理局对pegzilarginase的批准等情况。根据我们与作为资产收购权代理人的Equiniti Trust Company LLC（f/k/a American Stock Transfer & Trust Company LLC）签订的或有价值权利协议，扣除费用和调整后的预付款和或有里程碑付款将分配给公司简历持有人（定义见附注1）。
该公司做到了 不确认截至2024年3月31日的三个月中Immedica协议下的任何收入。在截至2023年3月31日的三个月中，公司确认了美元0.2与Immedica协议相关的百万开发费收入，这归因于PEACE第三阶段试验和pegzilarginase的BLA一揽子计划。
有关现已终止的Immedica协议的更多详细信息，请参阅第一部分第1项下的注释，标题为 “12.公司年度报告中的 “战略许可协议”。
客户合同中的合同余额
收入确认、账单和现金收取的时间会导致合同资产和合同负债出现在公司的资产负债表上。公司根据已计费的服务确认许可证和开发应收账款，这些应收账款在报销时被取消承认。在根据合同条款向客户转让商品或服务之前，如果从客户那里收到对价或无条件地到期该对价，则记录合同责任。在将商品或服务的控制权移交给客户并且满足所有收入确认标准之后，合同负债被确认为收入。
该公司做到了 不截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，有任何合约资产或负债。
10. 每股净亏损
公司使用分红证券所需的两类方法计算每位普通股股东应占净亏损。公司将可转换优先股视为参与证券。如果公司支付了分配，则可转换优先股的持有人将参与分配。
两类方法是一种收益（亏损）分配方法，根据该方法，计算普通股和分红证券的每股收益（亏损），考虑分红证券的未分配收益（亏损）权，就好像所有此类收益（亏损）都是在该期间分配的。A系列优先股和B系列优先股的持有人没有义务为损失提供资金，因此，A系列优先股和B系列优先股不包括在每股基本净亏损的计算范围内。
每股基本亏损和摊薄后的净亏损是通过将净亏损除以该期间未偿还的普通股和预筹认股权证的加权平均数计算得出的，不考虑潜在的稀释证券。预先注资的认股权证包含在每股基本净亏损的计算中，因为行使价可以忽略不计，而且它们已完全归属和行使。在公司出现净亏损的时期，公司不将稀释证券的潜在影响计入摊薄后的每股净亏损，因为这些项目的影响是反稀释的。该公司在所有报告期内均出现净亏损，因此摊薄后的每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为纳入潜在的稀释性证券将具有反稀释作用。
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以下加权平均值股票工具被排除在摊薄后的每股净亏损的计算范围之外，因为它们在本报告所述期间会产生反稀释作用：
三个月已结束
3月31日
20242023
购买普通股的期权3,200,918459,425
未归属的限制性股票单位61,253766
未兑现的 Parapyre 认股权证684,407—
以下是用作计算基本和摊薄后每股净亏损分母的股份对账表：
三个月已结束
3月31日
20242023
加权平均普通股36,262,6622,614,843
预先注资认股权证的加权平均值250,0001,155,663
基本和摊薄后的加权平均份额总额36,512,6623,770,506
11. 后续事件
2024年4月23日，公司与Fairmount Healthcare Fund II L.P.（“股东”）签订了交换协议，根据该协议，股东同意共兑换 90,992A系列优先股的股份，合计为 3,639,680普通股（“2024年4月交易所”）。根据经修订的1933年《证券法》（“证券法”），与2024年4月交易所相关的普通股是根据证券法第3（a）（9）条规定的注册豁免而发行的。2024 年 4 月的交易所于 2024 年 4 月 25 日关闭。
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第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
您应阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本截至2024年3月31日的10-Q表季度报告（以下简称 “季度报告”）第一部分第1项中包含的未经审计的简明合并财务报表和相关附注，以及我们10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表和附注以及管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析截至十二月的一年2023 年 31 月 31 日于 2024 年 2 月 29 日向美国证券交易委员会提起诉讼。本讨论和本季度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如有关我们的预期业绩、结果以及这些业绩和结果、计划、目标、预期和意图的时间的陈述。我们的实际业绩和结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果和结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本季度报告中题为 “风险因素” 的部分中讨论的因素。在本季度报告中，除非上下文另有说明，否则，“我们”、“我们的”、“公司”、“Aeglea BioTherapeutics, Inc.” 或 “Spyre” 是指Spyre Therapeutics, Inc. 及其合并子公司，包括Spyre Therapeutics, LLC.，作为一个整体。

收购合并前的Spyre

2023年6月22日，我们根据2023年6月22日的某些协议和合并计划（“收购协议”）收购了合并前的Spyre，他们当中包括特拉华州的一家公司、公司的全资子公司Aspen Merger Sub I, Inc.、特拉华州有限责任公司和我们的全资子公司之一红杉合并子公司Sequoia Merger Sub II, LLC以及合并前的Spyre。合并前的Spyre是一家临床前阶段的生物技术公司，在Fairmount管理成员彼得·哈文的指导下于2023年4月28日成立，目的是持有百丽宫正在开发的某些知识产权的权利。费尔芒特是 Paragon 的创始人。

通过资产收购，我们获得了许可与四个研究项目（统称为 “期权”）相关的在研发（“IPR&D”）权利的选择权。2023 年 7 月 12 日，我们对其中一项研究项目行使了期权，以独家许可与此类研究计划相关的知识产权，这些研究计划旨在选择性结合到 α4β7 整合素的抗体以及使用这些抗体的方法，包括使用 SPY001 治疗炎症性肠病（“IBD”）的方法。如果该研究计划以非临时方式进行并成熟为已颁发的专利，我们预计这些专利将在不早于2044年到期，但有任何免责声明或延期。2023 年 12 月 14 日，我们行使了《帕拉贡协议》下的期权，根据我们的 TL1A 计划，将 Paragon 的所有权利、所有权和利益以及知识产权，包括发明、专利、序列信息和结果，在全球范围内开发和商业化所有治疗疾病的抗体和产品。SPY002与此类研究项目有关的许可协议目前正在根据先前商定的条款敲定。此外，截至本季度报告发布之日，与《帕拉贡协议》下剩余两个研究项目相关的知识产权和开发权的期权仍未行使。
概述

资产收购后，我们将业务重组为一家临床前阶段的生物技术公司，专注于为IBD患者开发下一代疗法，包括溃疡性结肠炎（“UC”）和克罗恩氏病（“CD”）。通过《帕拉贡协议》，我们的新型专有单克隆抗体候选产品组合有可能通过提高与当前可用产品或正在开发的候选产品相关的疗效、安全性和/或给药便利性来满足IBD护理中未满足的需求。我们设计了候选产品，目的是强效和选择性地与其靶表位结合，并通过修饰Fc结构域表现出更长的药代动力学半衰期，这些修饰旨在增加对人体fcRN的亲和力并增加抗体回收率。我们预计，与不包含半衰期延长修改的上市或开发阶段的单抗体相比，延长半衰期可以降低给药频率。除了开发潜在的单一疗法候选产品外，我们还计划在临床前和临床研究中研究我们的专有抗体的组合，以评估联合疗法（联合给药或联合配制多种单克隆抗体）是否能带来更大的疗效
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IBD 中的单一疗法。我们还打算通过临床研究中使用的补充诊断来研究患者选择策略，以评估患者是否可以根据遗传背景和/或其他生物标志物特征匹配到最佳疗法。尽管鉴于我们处于早期阶段，尚未选择特定的交付机制或技术，但我们打算通过便捷的、不经常自行给药的皮下注射来提供我们的候选产品。
我们的投资组合

我们正在推进用于治疗IBD（UC和CD）的单克隆抗体（“mAB”）产品线，我们已经行使了选择权，将Paragon的所有权利、所有权和权益（包括所有知识产权许可权）独家许可给《帕拉贡协议》，或有选择权收购此类知识产权和其他权利，并计划为每个项目开发患者选择方法程序。下表汇总了迄今为止根据《帕拉贡协议》实施的计划：


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其他早期节目：

• SPY003 — 抗 IL-23 单抗体
• SPY004 — 新型 MOA 单抗
• SPY130 — 抗α4β7和抗IL-23单克隆抗体的组合
• SPY230 — 组合抗 TL1A 和抗 IL-23 mAbs

我们已经提名了 SPY001 和 SPY002 的开发候选人。我们已经行使了向帕拉贡授权 SPY001 和 SPY002 计划的全球版权，而 SPY001 许可协议（“SPY001 许可协议”）和 SPY002 许可协议（“SPY002 许可协议”）目前正在敲定中，预计将于 2024 年第二季度执行。我们继续保留向Paragon许可某些其他程序的类似权利的选择权。我们预计 SPY003 许可证将仅限于 IBD，我们预计与该期权相关的其他潜在项目许可证将与适应症无关。根据协议，我们还拥有一项针对新型MOA的发现阶段计划的独家选择权，该MOA还包括延长半衰期（SPY004）。有关《帕拉贡协议》（包括期权）的更多信息，请参阅标题为 “帕拉贡协议” 的部分。

尽管我们持有获得与 SPY003 和 SPY004 计划相关的知识产权许可权的期权，但此类期权仍未行使。

药物和/或设备开发过程本质上是不确定的，我们的开发方法未经证实，支持我们拟议开发计划的临床前证据是初步且有限，而且我们还没有在人体中测试任何候选产品。尽管我们努力开发安全有效的单一疗法和联合疗法，但无法保证我们能够开发出安全有效的候选产品，从而获得必要的监管批准，以推销我们的候选产品。

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有关与我们的投资组合相关的风险的讨论，请参阅我们的年度报告中包含的第1A项 “风险因素”。

SPY001 — 抗 α4β7 单抗体

我们最先进的候选产品 SPY001 是一种高效、高选择性和人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 抗体，旨在选择性地结合为治疗肠易激综合征（UC 和 CD）而开发的 α4β7 整合素。α4β7整合素是一种存在于免疫细胞表面的蛋白质，称为淋巴细胞。这种整合素调节淋巴细胞向肠道的迁移，从而促进 IBD 的炎症过程。通过选择性地与 α4β7 整合素结合，SPY001 旨在防止这些淋巴细胞与 madCam-1 的相互作用，madCam-1 是一种在肠道血管内皮细胞上表达的分子。这种相互作用负责引导淋巴细胞从血液进入肠道组织，在那里它们会引起炎症。通过阻断 α4β7 整合素和 madCam-1 之间的相互作用，SPY001 旨在减少淋巴细胞向肠道的招募，从而减少炎症。由于它专门针对肠道免疫系统，SPY001 旨在最大限度地减少与 IBD 病理无关的全身免疫抑制作用。

SPY001 由我们和我们在百丽宫的研究合作伙伴开发。在资产收购完成之前，Paragon在进行资产收购方面拥有唯一的领导权 体外和 在活体中针对 SPY001 克隆的研究，包括效力、选择性和支持 SPY001 计划发育候选人提名的非人类灵长类动物（“NHP”）PK 数据。在完成资产收购并行使与 SPY001 计划相关的期权后，Spyre 和 Paragon 成立了联合开发委员会（“JDC”），由两名来自斯派尔的员工和两名来自 Paragon 的员工组成，共同指导研发工作，Spyre 对任何研究计划的预算拥有最终决定权。在 SPY001 许可协议执行之前，JDC 是 SPY001 和我们其他管道计划的决策机构，除了 SPY001，我们还将控制和领导每个 SPY002、非可选程序 SPY003 和 SPY004 以及每个组合计划的开发过程，一旦相应的许可协议生效。

SPY001 临床前表征研究是在第三方供应商的支持下内部进行的。SPY001 在临床前表现出与 vedolizumab 相似的效力和选择性 体外模型包括表面等离子体驻留（n=5 浓度，研究于 2023 年 9 月完成）和细胞粘附试验（参见图 1，每组 n=6 次重复，研究于 2023 年 8 月完成）。与vedolizumab相比，它还采用了延长半衰期的修饰，使表达人类fcRN的Tg276转基因小鼠的半衰期延长了三倍以上（每组n=5，研究于2023年8月完成），NHP的半衰期延长了三倍以上（每组n=6，研究于2023年12月完成）（见图2）。

针对 SPY001 的为期 28 天 NHP（n=42）的 GLP 毒性研究已经完成，测试的最高剂量水平确定为未观察到的不良反应水平（“NOAEL”）。启用 SPY001 首次人体（“FIH”）研究的化学、制造和控制（“CMC”）活动也已完成。在2024年第二季度启动的FIH研究仍在按计划进行，尚待卫生机构批准。第一阶段健康志愿者研究的中期数据预计将于2024年底公布。如果成功，SPY001 将进入二期临床研究，并在取得进一步成功之前进入三期临床研究，以支持全球监管机构申报和商业批准。














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图 1。在细胞测定中，SPY001 相对于维多珠单抗的效力和选择性。

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图 2。在 Tg276 转基因小鼠和非人灵长类动物中，SPY001 与 vedolizumab 相比的药代动力学浓度时间曲线（所示每组 n=3-5，去除产生抗药抗体的灵长类动物）。

Figure 2_2.27.2024.jpg
SPY002 — 抗 TL1A 单抗

对于我们的联合牵头项目 SPY002，我们提名了两种高效、高选择性且完全人源化的单克隆抗体候选药物，旨在与肿瘤坏死因子样配体1A（“TL1A”）结合，两者均处于临床前开发中，用于治疗IBD（UC和CD）。TL1A 是一种在调节免疫系统中起作用的蛋白质，在 IBD 患者的肠道组织中含量升高。TL1A 与其受体死亡受体 3（“DR3”）相互作用，后者在包括T细胞在内的各种免疫细胞中表达。这种相互作用会触发信号通路，从而导致炎症和免疫系统激活，从而导致 IBD 症状。SPY002 候选药物旨在阻断 TL1A 和 DR3 之间的相互作用，从而抑制下游信号传导事件并抑制炎症反应。通过中和
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TL1A，我们认为 SPY002 候选药物有可能调节 IBD 患者的免疫反应，有可能降低疾病活性并促进粘膜愈合。

SPY002 临床前表征研究是在第三方供应商的支持下内部进行的。我们广泛的发现活动已经确定了两种可结合 TL1A 单体和三聚体的铅候选物，在细胞分析中具有亚纳摩尔效力（参见图 3，每组研究 n=4 个重复次数，在 Q42023 和 Q12024 中完成的研究）。根据NHP的正面临床前研究（参见图 4，每组 n=5，在 Q42023 和 Q12024 中完成的研究），候选药物的药代动力学半衰期也比临床开发中的竞争对手分子延长了两到三倍以上。SPY002 候选药物目前正在通过支持临床试验的研究（CMC 扩大规模正在进行中）取得进展，我们预计将在 2024 年下半年提交 IND 或同等外国监管机构申请，并进入针对健康志愿者的第一阶段 FIH 研究，我们的一个或两个 SPY002 候选药物正在等待更多临床前数据，等待卫生机构的批准。第一阶段健康志愿者研究的中期数据预计将在2025年上半年公布。如果成功，一项 SPY002 候选药物将进入二期临床研究，并在取得进一步成功之前进入三期临床研究，以支持全球监管机构申报和商业批准。

图 3.抑制 TL1-A 诱导的 TF-1 细胞凋亡（左）和 IFNγ分泌的原代人类全血 1 位捐赠者（右）。
Figure 3_2.27.2024.jpg

图 4.与非人灵长类动物中竞争的抗 TL1A 分子相比，SPY002 候选药物的药代动力学浓度时间曲线。

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Figure 4_2.27.2024.jpg
SPY003 — 抗 IL-23 单克隆抗体

SPY003 是一个发现阶段的项目，专注于设计与白细胞介素 23（“IL-23”）结合的抗体，并采用延长半衰期的修饰。IL-23 是一种由免疫细胞产生的细胞因子，参与免疫反应调节。IL-23 促进 Th17 细胞的存活、扩张和活性。Th17 细胞产生炎症性细胞因子，例如 IL-17，这会加剧肠易激综合征中出现的炎症。IL-23 还有助于招募和激活其他免疫细胞，例如中性粒细胞，这些免疫细胞进一步导致肠道组织损伤。迄今为止，我们已经确定了几种符合我们目标产品概况的有前途的克隆，我们正在缩小潜在克隆的范围，以便根据药代动力学性能和CMC可开发性选择开发候选药物。我们将继续通过 SPY003 项目开展临床前开发工作，预计将在 2024 年中期提名开发候选人，在 2024 年下半年进入支持临床试验的研究，并在 2025 年上半年启动 FIH 研究。在提名开发候选人后，我们打算行使期权，根据《帕拉贡协议》收购 SPY003 计划的知识产权。我们预计许可证将仅限于IBD。

SPY004 — 新型 MOA 单抗

SPY004 是一种未公开的新型作用机制（“MOA”），包含了延长半衰期的修改。在提名开发候选人后，我们打算行使期权，根据《帕拉贡协议》收购 SPY004 计划的知识产权。

SPY120-组合、抗 α4β7 和抗 TL1A 单克隆抗体

SPY120 结合了 SPY001（抗 α4β7）和 SPY002（抗 TL1A）抗体，结合了第三方临床试验中针对非重叠作用位点研究的两种机制。我们目前正在临床前研究中评估 SPY120，并计划在 2024 年启动联合毒理学研究。我们预计将在 2025 年启动 SPY120 的临床研究，等待预计于 2025 年提交的 IND 或同等外国监管机构申请获得批准。

SPY130-组合抗α4β7和抗IL-23单克隆抗体

SPY130 结合了 SPY001（抗 α4β7）和 SPY003（抗 IL-23）抗体，结合了两种针对非重叠作用位点的商业验证机制。我们目前正在临床前研究中评估 SPY130，并有可能在 2025 年启动联合毒理学研究。

SPY230 — 组合 tl1a 和抗 IL-23 mAbs

SPY230 结合了 SPY002（抗 TL1A）和 SPY003（抗 IL-23）抗体，结合了两种互补的作用机制，有可能解决重叠和非重叠的炎症触发因素。我们
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目前正在临床前研究中评估 SPY230，并可能在 2025 年启动联合毒理学研究。
《帕拉贡协议》

Paragon和Parapyre通过各自持有的公司普通股实益拥有不到公司股本的5％。Fairmount Funds Management LLC（“Fairmount”）实益拥有公司5％以上的股本，在董事会（“董事会”）中有两个席位，并实益拥有Paragon5％以上的股份，Paragon是Fairmount和Fair Journey Biologics的合资企业。费尔芒特任命了帕拉贡的董事会，并拥有批准任命任何执行官的合同权利。Parapyre是帕拉贡成立的实体，作为持有Spyre股权的工具，目的是与Paragon的某些员工分享利润。
资产收购的结果是，我们在截至2023年12月31日和2024年12月31日的每个年度的最后一个工作日承担了合并前Spyre在《帕拉贡协议》下的权利和义务，包括向Parapyre发行年度权益认股权证的义务，在Paragon协议期限内以全面摊薄的方式购买当时已发行的公司普通股的1％（“Parapyre期权义务”）。根据帕拉贡协议，在每个研究计划的研究计划最终确定后，我们需要以现金向Paragon支付80万美元的不可退还的费用。
在截至2024年3月31日的三个月中，我们确认了根据帕拉贡协议应付给Paragon的1710万美元研发费用。截至2024年3月31日，根据帕拉贡协议，拖欠帕拉贡的1,550万美元未付款。
2023 年 7 月 12 日和 2023 年 12 月 14 日，我们分别行使了《帕拉贡协议》中与 SPY001 和 SPY002 研究项目相关的期权，并预计将签署 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议。我们在《帕拉贡协议》下提供的与 SPY003 和 SPY004 计划相关的期权仍未行使。

在分别执行 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议后，我们将有义务在每份协议下实现上述指定里程碑的第一款产品的特定开发、监管和临床里程碑后分别向Paragon支付高达2,200万美元的款项。在执行 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议后，我们预计将向 Paragon 支付 150 万美元的开发候选人提名费（如适用），并且我们预计有义务在第一阶段试验中首次给人体受试者给药时再支付 250 万美元的里程碑式付款。仅针对 SPY002 许可协议，在实现主要商业里程碑后，公司将逐个产品向Paragon支付高达约2,000万美元的再许可费。视与 SPY003 或 SPY004 研究计划相关的期权的执行情况而定，我们预计有义务在执行这些研究计划的许可协议时和之后分别支付类似的款项。

企业发展
董事会变动
2024 年 2 月 1 日，艾莉森·劳顿辞去董事会职务，董事会任命马克·麦肯纳为 I 类董事。麦肯纳先生和公司是咨询协议的当事方，根据该协议，麦肯纳先生同意继续作为独立承包商向公司提供咨询服务，生效日期为2023年8月1日（“归属生效日期”）。作为对麦肯纳咨询服务的补偿，他于2023年11月22日获得不合格股票期权，根据公司的股权激励计划购买47.7万股公司普通股，行使价为每股10.39美元，在归属开始一周年之际归属比例为25％
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日期及之后可以分36个月等额分期归属和行使，但前提是麦肯纳先生在每个适用的归属日期之前继续为公司提供服务。
2024 年 3 月私募配售
2024年3月18日，公司与某些合格投资者签订了证券购买协议，根据该协议，公司同意以私募方式发行和出售121,625股B系列优先股（按40比1可兑换），每股面值0.0001美元，总收购价为1.80亿美元（统称 “2024年3月PIPE”）。


关键会计政策与估计
我们的简明合并财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些简明合并财务报表的编制要求我们做出估算和假设，这些估算和假设会影响报告的资产、负债、收入、成本和支出金额以及相关披露。这些估计构成了我们对资产、负债和权益的账面价值以及收入和支出金额做出判断的基础，而从其他来源来看，这些判断并不容易看出。我们的估计基于历史经验以及我们认为在这种情况下合理的其他各种假设。我们会持续评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计值存在重大差异。
我们的关键会计政策是那些在编制简明合并财务报表时需要做出最重要的判断和估计的政策。管理层在编制财务报表时考虑的最重要的估计和假设涉及应计研发成本；收购IPR&D时转移的对价的估值；CVR负债估值中的折现率、成功概率和估计现金流的时机；Black-Scholes模型中用于股票薪酬支出的输入；用于计算使用权租赁资产减值的未来现金流估值；以及估计成本完成演出与收入确认相关的债务。收购IPR&D时转让的与收购合并前Spyre相关的对价由我们的普通股和A系列无表决权可转换优先股的股票组成，面值每股0.0001美元（“A系列优先股”）。为了确定所转让股权的公允价值，我们考虑了2023年6月完成的私募的每股价值，这是一次涉及一群合格投资者的超额认购融资活动。本季度报告其他部分的简明合并财务报表附注2对我们的重要会计政策进行了更全面的描述。
与年度报告中包含的 “管理层对财务状况和运营的讨论与分析” 中披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
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运营结果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的比较
下表汇总了我们截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的经营业绩，以及这些项目的美元和百分比变化：
三个月已结束
3月31日		美元
改变		% 变化
20242023
（以千计）
收入：
开发费和特许权使用费$— $198 $(198)(100)%
总收入— 198 (198)(100)%
运营费用：
研究和开发34,928 13,776 21,152 154 %
一般和行政12,846 5,228 7,618 146 %
运营费用总额47,774 19,004 28,770 *
运营损失(47,774)(18,806)(28,968)*
其他收入（支出）：
利息收入4,432 420 4,012 *
其他费用(483)(72)(411)*
其他收入总额（支出）3,949 348 3,601 
所得税支出前的亏损(43,825)(18,458)(25,367)*
所得税（费用）补助(32)36 (68)*
净亏损$(43,857)$(18,422)$(25,435)*
__________________________________
*百分比没有意义
开发费和特许权使用费收入。在截至2024年3月31日的三个月中，我们没有确认与现已终止的2021年3月21日与Immedica Pharma AB签订的独家许可和供应协议（“Immedica协议”）相关的任何收入。在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了与Immedica协议相关的20万美元开发费收入，这归因于PEACE第三阶段试验和BLA一揽子计划。
研究和开发费用。截至2024年3月31日的三个月，研发费用从截至2023年3月31日的三个月的1,380万美元增加了2,120万美元，增长了154％，至3,490万美元。我们在截至2024年3月31日的三个月中产生的研发费用主要与推进IBD产品线相关的2690万美元临床前开发和制造成本以及与Parapyre期权债务相关的540万美元股票薪酬支出有关，但部分被与公司传统罕见病产品线相关的970万美元成本减少以及与研发人员减少相关的150万美元减少所抵消。
外部研发费用包括与签约代表公司开展研发活动的第三方相关的费用，包括通过Paragon、CRO、首席营销官和第三方实验室开展研发活动的费用。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，外部研发成本分别为3,130万美元和790万美元。外部研发支出的增加主要是由于与我们的IBD候选产品相关的成本以及与Parapyre期权义务相关的股票薪酬支出的增加，但部分被与遗留资产相关的活动的减少所抵消。

内部研发费用包括与我们的研发员工相关的薪酬和相关费用，以及与公司本地研究实验室相关的费用。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，内部研发
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成本分别为360万美元和590万美元。内部研发支出的减少主要是由于与我们在2023年上半年停用的本地研究实验室相关的成本减少，包括取消了相关的内部职位。
一般和管理费用。截至2024年3月31日的三个月，一般和管理费用从截至2023年3月31日的三个月的520万美元增加了760万美元，增幅为146％，至1,280万美元。一般和管理费用的增加主要是由于股票薪酬支出增加了600万美元，专业服务和律师费用增加了150万美元。

其他收入（支出）。截至2024年3月31日的三个月，其他收入总额为390万美元，主要由公司现金和有价证券的440万美元利息所驱动，部分被与或有价值权利负债公允价值变动相关的40万美元支出所抵消。
流动性和资本资源
我们是一家临床前阶段的生物技术公司，运营历史有限，由于我们大量的研发支出，我们自成立以来就产生了营业亏损，没有通过销售任何产品产生任何收入。无法保证能够实现盈利业务，如果实现盈利，也无法保证盈利能力能否持续保持。
自成立以来，截至2024年3月31日，我们通过出售和发行可转换优先股和普通股、预先注资认股权证、筹集赠款收益以及我们在欧洲和中东某些国家的pegzilarginase商业化产品权的许可共筹集了约11亿美元的总收益，为我们的运营提供了资金。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为8.083亿美元。
我们使用现金的主要用途是为候选产品的开发提供资金，并推进我们的产品线。这包括研发费用以及支持这些业务所需的一般和管理费用。由于我们是一家临床前阶段的生物技术公司，自成立以来，我们已经蒙受了巨额的营业亏损，我们预计，随着我们进行候选产品的临床开发，为候选产品的潜在商业化做准备，以及扩大非临床候选产品的开发工作，按美元绝对值计算，此类损失将增加。根据目前的运营计划，我们有足够的资源为自本季度报告中包含的财务报表发布之日起至少一年的运营提供资金，包括现有现金、现金等价物和有价证券。在未来以及商业药物的生产、上市和销售之前，我们需要获得额外的资金，为额外的研发提供资金。如果公司无法获得额外融资或产生许可证或产品收入，则缺乏流动性可能会对公司产生重大不利影响。
最近的流动性来源
2022年5月，我们在注册直接发行中出售了430,107股普通股和预融资认股权证，购买了多达694,892股普通股，总收益为4,500万美元，扣除配售代理费和发行成本后的净收益为4,290万美元。
2023年6月，我们在私募发行中出售了721,452股可转换A系列优先股，总收益约为2.1亿美元，扣除约1,270万美元的配售代理和其他发行费用。
2023年12月，我们出售了6,000,000股普通股和15万股可转换B系列优先股，总收益为1.80亿美元，扣除约1,090万美元的配售代理和其他发行费用。
2024年3月，我们出售了121,625股可转换B系列优先股，总收益为1.8亿美元，扣除约1,120万美元的配售代理和其他发行费用。
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现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流量（以千计）：
三个月已结束
3月31日
20242023
净现金、现金等价物和限制性现金（用于）由以下机构提供：
经营活动$(28,542)$(17,634)
投资活动(104,963)17,750 
筹资活动172,165 10 
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响(4)11 
现金、现金等价物和限制性现金的净增长$38,656 $137 
用于经营活动的现金

截至2024年3月31日的三个月，经营活动中使用的现金为2,850万美元，净亏损4,390万美元，有价证券折扣净增加240万美元，但部分被1,380万美元的股票薪酬和付款时间驱动的净运营资产和负债减少350万美元所抵消。

截至2023年3月31日的三个月，用于经营活动的现金为1,760万美元，净亏损1,840万美元，净运营资产和负债增加140万美元，部分被股票薪酬170万美元的非现金支出以及60万美元的折旧和摊销所抵消。

投资活动提供的现金（已用于）
截至2024年3月31日的三个月，用于投资活动的现金为1.050亿美元，主要包括购买1.527亿美元的有价证券，部分被4,780万美元的到期日和有价证券销售所抵消。
截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的现金为1780万美元，来自有价证券的到期日和销售。
融资活动提供的现金
截至2024年3月31日的三个月，融资活动提供的现金为1.722亿美元，主要包括2024年3月PIPE发行B系列优先股的净收益1.692亿美元，以及根据我们的员工股票购买计划行使股票期权和出售普通股的收益440万美元。
截至2023年3月31日的三个月，融资活动提供的现金为10万美元，主要包括根据我们的2016年员工股票购买计划出售普通股。
或有合同义务
通过资产收购，我们获得了与四个研究项目相关的知识产权与开发权的许可权。2023年7月12日和2023年12月14日，我们分别对其中两个研究项目行使了期权。期权的行使使使我们能够与Paragon就相应的研究计划签订独家许可协议。许可证执行后，根据每个许可研究项目的具体开发、监管和临床里程碑，我们预计有义务向Paragon支付高达2,200万美元的款项。截至2024年3月31日，由于相关的许可协议仍在谈判中，因此2,200万美元的债务均未累计。截至本季度报告提交之日，《帕拉贡协议》下剩余两个研究计划的期权仍未行使。是否应在获得许可后行使这些研究计划的期权
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关于此类研究计划的协议，根据某些开发、监管和临床里程碑，我们预计有义务向Paragon支付高达2,200万美元的每个研究计划。

我们预计将签署 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议。在执行 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议后，我们预计将向 Paragon 支付 150 万美元的开发候选人提名费（如适用），并且我们预计有义务在第一阶段试验中首次给人体受试者给药时再支付 250 万美元的里程碑式付款。视与 SPY003 或 SPY004 研究计划相关的期权的执行情况而定，我们预计有义务在执行这些研究计划的许可协议时和之后支付类似的款项。

除上述内容外，尽管截至本文发布之日尚未签署 SPY001 许可协议和 SPY002 许可协议，但以下内容总结了我们预计将包含在此类协议中的其他关键条款：

•Paragon将向Spyre提供其专利的独家许可，该专利涵盖相关抗体、使用方法及其制造方法。
         
•Paragon在至少5年内不会开展任何产生抗α4β7或抗TL1A单特异性抗体的新活动。
         
•Spyre将为单一抗体产品向Paragon支付较低的个位数百分比的特许权使用费，为含有多种Paragon抗体的产品支付中等个位数百分比的特许权使用费。
    
•如果在特许权使用费期内没有有效的Paragon专利，则特许权使用费将降低三分之一。
         
•特许权使用费的期限于（i）针对衍生抗体的最后到期的许可专利或Spyre专利，或（ii）自Spyre产品首次销售之日起12年，以较低者为准。
         
•协议可以在Spyre提前60天发出通知后终止；如果发生重大违约而无法补救；在法律允许的范围内，当事方破产或破产。
         
•仅在 SPY002 许可协议方面，Spyre 将在实现主要商业里程碑后，逐个产品向帕拉贡支付高达约 2,000 万美元的分许可费。
最近通过的会计公告
最近没有对公司的财务状况或经营业绩产生重大影响的会计公告。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们在正常业务过程中面临市场风险。我们面临的主要市场风险是利率敏感度，利率敏感度受美国总体利率水平变化的影响，特别是因为我们的投资是有价证券。我们的有价证券受利率风险影响，如果市场利率上升，其价值可能会下跌。但是，我们认为我们的利率风险敞口并不大，因为我们的大多数投资都是短期的，风险状况较低。假设的10％利率变动预计不会对我们投资组合的总市值产生实质性影响。我们有能力持有有有价证券直到到期，因此，我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到投资市场利率变化的重大影响。
截至2024年3月31日，我们持有485.0美元的现金、现金等价物、有价证券和限制性现金，主要全部以美元计价，主要包括对货币市场基金、商业票据、美国政府债务和公司债券的投资。
由于我们进行以美元以外货币计价的交易，我们还面临与外币汇率变动相关的市场风险。由于时间不确定
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预期的外币付款，我们不使用任何远期外汇合约。所有国外交易在支付此类款项时均按适用的即期汇率进行结算。在截至2024年3月31日的三个月中，我们的大部分支出都是以美元计价的。假设在所报告的任何时期内外汇汇率变动10％都不会对我们的合并财务报表产生重大影响。
第 4 项。控制和程序。
评估披露控制和程序
截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性。根据对披露控制和程序的上述评估，截至2024年3月31日，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。根据《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条的定义，“披露控制和程序” 一词是指公司的控制措施和其他程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制措施和程序，旨在确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。管理层认识到，任何控制措施和程序，无论设计和运作多么精良，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用自己的判断。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，也没有合理地可能产生重大影响。
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第二部分。— 其他信息
第 1 项。法律诉讼
我们可能会不时参与与正常业务过程中产生的索赔有关的法律诉讼。我们的管理层认为，目前没有针对我们的索赔或诉讼待处理，这些索赔或诉讼的最终处置可能会对我们的经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
第 1A 项。风险因素

我们在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告和2024年4月19日向美国证券交易委员会提交的S-1表格注册声明（“S-1表格”）中披露的风险因素没有重大变化。有关我们风险因素的详细描述，请参阅我们的年度报告第一部分第IA项 “风险因素” 和我们的S-1表格中标题为 “风险因素” 的部分。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用。

2024年2月22日，根据帕拉贡协议，为了结算公司2023年在Parapyre期权义务下的债务，公司向Paragon交付了总共购买最多684,407股普通股的认股权证，每股行使价等于21.52美元，即2023年12月29日（“发行日期”），即最后一个工作日普通股的收盘价截至2023年12月31日的年度日历，自发行之日起生效，到期日为 10第四发行日期周年纪念日.我们依赖经修订的1933年《证券法》第4（a）（2）条规定的注册要求豁免，该条款涉及一项不涉及向单一合格投资者进行任何公开募股的交易。
第 3 项。优先证券违约。
没有。
第 4 项。矿山安全披露。
不适用。
第 5 项。其他信息。

交易计划

在截至2024年3月31日的财政季度中，没有董事或第16节官员 采用要么 终止任何第10b5-1条交易安排或非规则10b5-1的交易安排（在每种情况下，定义见S-K法规第408（a）项）。
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第 6 项。展品。
作为本10-Q表季度报告的一部分提交或提供的证物列示如下。
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数字		描述表单文件号
申报日期
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没有。		已归档
在此附上
2.1
Aeglea BioTherapeutics, Inc.、Aspen Merger Sub I, Inc.、Sequoia Merger Sub II, LLC和Spyre Therapeutics, Inc.于2023年6月22日签订的合并协议和计划
S-1
333-276251
12/22/20232.1 
3.1
经修订和重述的公司注册证书
S-1
333-27625112/22/20233.1 
3.2
经修订和重述的章程
S-1/A333-27625102/05/20243.2
3.3
A系列无表决权可转换优先股指定证书
S-1
333-27625112/22/20233.3 
3.4
B系列无表决权可转换优先股指定证书
S-1
333-27625112/22/20233.4 
3.5
B系列无表决权可转换优先股指定证书修正证书
8-K001-3772203/18/20243.2
4.1
注册权协议表格（2024 年 3 月 PIPE）
8-K
001-37722
03/18/202410.2
4.2
购买普通股的认股权证表格（Parapyre Warrant 2023）
X
10.1
2024 年赔偿协议表格
S-1/A333-27625102/05/2024
10.19
10.2+
经修订和重述的公司与Cameron Turtle之间的要约信，日期为2023年11月22日，并于2024年2月1日修订
S-1/A333-27625102/05/202410.4
10.3
Spyre Therapeutics, Inc.及其附件A中确定的每位买方签订的截至2024年3月18日的证券购买协议
8-K
001-3772203/18/2024
10.1
10.4
公司与马克·麦肯纳签订的咨询协议，2023 年 8 月 1 日生效
10-K001-3772202/29/202410.20
10.5
公司与Fairmount Healthcare Fund II L.P于2024年4月23日签订的交易协议
8-K
001-37722
4/25/2024
10.1
10.6
Paragon Therapeutics, Inc.、本公司与药明生物制剂（香港）有限公司于2024年4月25日签订的创新协议的第1号修正案
X
31.1
根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席执行官进行认证
    X
35

展览
数字		描述表单文件号
申报日期
展览
没有。		已归档
在此附上
31.2
根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席财务官进行认证
X
32.1(1)
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证
X
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本季度报告的封面采用内联XBRL格式，包含在附录101中
+ 表示管理合同或补偿计划。
# 根据第S-K条例第601 (b) (10) (iv) 项，本附件的部分内容已被省略。
(1)就《交易法》第18条的目的而言，本协议附录32中的认证被视为已提供且不是 “归档”，也不是 “归档”，也不受该条责任的约束。此类认证将不被视为以引用方式纳入根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。
日期：2024 年 5 月 9 日
Spyre Therapeutics, Inc.
 
来自：
/s/ 斯科特·伯罗斯
斯科特·伯罗斯
首席财务官
（首席财务官兼首席会计官）
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