美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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* A系列青少年参与优先购买权于2024年4月5日到期。
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2024年5月5日，注册人 有
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
|
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
8 |
|
简明综合资产负债表 |
8 |
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简明合并经营报表和全面亏损 |
9 |
|
股东权益简明合并报表 |
10 |
|
现金流量表简明合并报表 |
11 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
12 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
32 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
43 |
第四项。 |
控制和程序 |
44 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律诉讼 |
45 |
第1A项。 |
风险因素 |
45 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
100 |
第三项。 |
高级证券违约 |
100 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
101 |
第五项。 |
其他信息 |
101 |
第六项。 |
陈列品 |
102 |
签名 |
103 |
|
1
关于前瞻性陈述的特别说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。除本报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、候选药物、计划中的临床前研究和临床试验、研发成本、监管批准、成功的时机和可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过诸如“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“预期”、“目标”、“计划”、“潜在”、“寻求”、“增长”、“目标”、“如果”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达来识别。
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、短期和长期业务运营以及目标和财务需求。这些前瞻性声明会受到已知和未知风险、不确定性和假设的影响，包括本季度报告第II部分第1A项中“风险因素”一节以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中所述的风险。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告10-Q表中讨论的未来事件和趋势可能不会发生，实际结果可能与前瞻性表述中预期或暗示的结果大不相同。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
2
我们提醒您，上述列表可能不包含本季度报告中关于Form 10-Q的所有前瞻性陈述。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。除非法律另有要求，否则我们不打算在本季度报告10-Q表格发布之日之后更新这些前瞻性陈述中的任何一项，也不打算使这些陈述与实际结果或修订后的预期相符。
您应该阅读这份Form 10-Q季度报告，了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
这份Form 10-Q季度报告包含有关我们的行业、我们的业务和我们的候选药物市场的估计、预测和其他信息。我们从我们自己的内部估计和研究，以及从包括政府机构在内的第三方进行的学术和行业研究、出版物、调查和研究中获得本报告中列出的行业、市场和类似数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。虽然我们相信我们使用的第三方数据是可靠的，但我们没有单独核实这些数据。此外，虽然我们相信我们的内部研究是可靠的，但这样的研究并不可靠
3
由任何第三方验证。请注意，不要过分重视任何此类信息、预测和估计。
4
定义的术语
除文意另有所指外，本Form 10-Q季度报告中提及的“Quince”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”指的是Quince治疗公司及其合并子公司。我们还在本季度报告的Form 10-Q中使用了其他几个术语，其中大部分在下文中进行了解释或定义。
缩写术语 |
定义的术语 |
|
|
2017年税法 |
2017年减税和就业法案 |
3PLs |
第三方物流提供商 |
声发射 |
不良事件 |
AIA |
《莱希-史密斯美国发明法》 |
助手 |
自动细胞内药物包封 |
安达 |
简明新药申请 |
任意波形 |
血管紧张素受体阻滞剂 |
ASC |
会计准则编撰 |
ASU |
会计准则更新 |
a-T |
Ataxia-Telangiectasia |
证明 |
EryDex System进行的共济失调性毛细血管扩张试验 |
CARE法案 |
冠状病毒援助、救济和经济安全法 |
C-GIC |
临床总体印象变化 |
GMP |
当前良好的制造规范 |
CMAX |
给药后血液或身体其他部位药物的最高（峰值）浓度 |
CMC |
化学生产控制 |
CMO |
合同生产组织 |
胞质 |
医疗保险和医疗补助服务中心 |
《守则》 |
1986年国内收入法，经修订 |
COSO框架 |
特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的控制综合框架 |
新冠肺炎 |
冠状病毒病 |
注册会计师 |
注册会计师 |
学分 |
税收抵免 |
CRO |
合同研究机构 |
CTA |
临床试验应用 |
DMD |
杜氏肌营养不良症 |
美国司法部 |
美国司法部 |
数字用户线路板 |
数据安全监测委员会 |
数字信号处理器 |
地塞米松磷酸钠 |
欧共体 |
欧盟委员会 |
EMA |
欧洲药品管理局 |
埃里德尔 |
Quince Therapeutics，S.p.A（原名EryDel S.p.A.） |
EryDex |
红细胞包封地塞米松磷酸钠 |
欧盟 |
欧盟 |
埃里基特 |
提供EryDex的消耗性治疗套件 |
《交易所法案》 |
经修订的1934年证券交易法 |
FASB |
财务会计准则委员会 |
《反海外腐败法》 |
外国资产管制、1977年美国《反海外腐败法》 |
林业局 |
美国食品和药物管理局 |
公认会计原则 |
美国公认会计原则 |
GCP |
良好的临床实践 |
GDPR |
一般资料保障规例 |
普洛斯 |
良好的实验室操作规范 |
GMP |
良好的制造规范 |
HHS |
美国卫生与公众服务部 |
HIPAA |
1996年《健康保险可转移性和责任法案》 |
5
HITECH |
2009年经济和临床健康健康信息技术法案 |
百帕 |
下视丘-垂体-肾上腺（HPA）轴 |
HTA |
卫生技术评估 |
ICARS |
国际合作共济失调评级量表 |
工业 |
研究性新药 |
首次公开募股(IPO) |
首次公开募股 |
知识产权研发 |
正在进行的研发 |
爱尔兰共和军 |
《2022年通货膨胀率削减法案》 |
IRB |
机构审查委员会 |
ITT |
意向治疗 |
杰富瑞 |
Jefferies LLC |
灯塔 |
灯塔制药公司 |
LSM |
最小二乘均值 |
MAA |
营销授权应用程序 |
疯了 |
多次给药剂量递增 |
MDD |
医疗器械指令 |
MDR |
医疗器械法规2017/745 |
米卡斯 |
改良国际合作共济失调评定量表 |
MHRA |
英国药品和保健产品监管局 |
MPEEM |
多期间超额盈利法 |
纳斯达克 |
纳斯达克股市有限责任公司 |
NCE |
新化学实体 |
NDA |
新药申请 |
整洁 |
EryDex 3期试验（EryDex对A-T受试者的神经系统影响） |
国立卫生研究院 |
美国国立卫生研究院 |
否 |
净营业亏损 |
诺沃斯特奥 |
Novosteo公司 |
PCAOB |
上市公司会计监督委员会 |
% |
《专利合作条约》 |
PD |
药效学 |
PDMA |
处方药营销法 |
工艺解决方案 |
（低张溶液1和2和高张溶液PIGPA）无菌溶液，允许药物包封并恢复EryDex工艺期间的生理渗透压 |
PP |
符合方案人群是指所有入组研究并满足所有入选/排除标准、没有任何重大方案违反并按计划完成研究初始治疗期的患者。 |
pk |
药代动力学 |
PPACA |
经2010年医疗保健和教育和解法案修订的患者保护和平价医疗法案 |
PRF |
普渡大学研究基金会 |
PTE |
专利期延长 |
研发 |
研究与开发 |
RCL |
红细胞装载机，将药物封装到红细胞中的机器 |
登记或关键试验 |
充分且控制良好的试验，旨在足以申请候选药物的监管批准，尽管尽管公司的设计如此，监管机构可能会确定需要进一步的临床研究或数据 |
RmICARS |
重新调整的改良国际合作共济失调评定量表 |
红细胞 |
红细胞 |
RSA |
限制性股票奖 |
RSU |
限售股单位 |
伤心 |
单次给药剂量递增 |
萨伊 |
严重不良事件 |
萨班斯-奥克斯利法案 |
2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》 |
美国证券交易委员会 |
美国证券交易委员会 |
证券法 |
1933年证券法 |
水疗中心 |
特殊协议评估 |
6
注射包 |
用于抗凝血液采集和无菌连接到EryKit的设备 |
三氯乙烷 |
《贸易与合作协定》 |
TEAE |
治疗后出现的不良反应 |
刚果爱国者联盟 |
统一专利法院 |
USPTO |
美国专利商标局 |
弗吉尼亚州 |
退伍军人事务部 |
7
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
昆斯治疗公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(未经审计)
(除股份金额外，以千为单位)
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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商誉 |
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无形资产 |
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其他资产 |
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Lighthouse Pharmaceuticals，Inc.的股权投资 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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短期或有对价 |
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应计费用和其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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长期债务 |
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长期经营租赁负债 |
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长期或有对价 |
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递延税项负债 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益 |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
|
|
$ |
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||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
8
昆斯治疗公司
简明合并经营报表和全面亏损
(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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运营费用： |
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研发 |
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$ |
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一般和行政 |
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无形资产减值准备 |
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或有对价的公允价值调整 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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长期债务公允价值调整 |
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利息收入 |
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其他费用，净额 |
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( |
) |
所得税优惠前净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
所得税(费用)福利 |
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( |
) |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
其他全面亏损： |
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外币折算调整 |
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可供出售证券的未实现收益 |
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全面损失总额 |
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( |
) |
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$ |
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) |
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
已发行普通股的加权平均数-基本和稀释 |
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||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
9
昆斯治疗公司
简明合并股东权益报表
(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
截至2024年和2023年3月31日的三个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他 |
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累计 |
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股东合计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入/(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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余额2024年1月1日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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行使股票期权和归属限制性股票单位时发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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基于股票的薪酬 |
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外币折算调整 |
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( |
) |
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) |
可供出售投资的未实现收益 |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额2024年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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余额2023年1月1日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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行使股票期权和归属限制性股票单位时发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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外币折算调整 |
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可供出售投资的未实现收益 |
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净亏损 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额2023年3月31日 |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
10
昆斯治疗公司
简明合并现金流量表
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股票的薪酬 |
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折旧及摊销 |
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经营租赁减值损失 |
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固定资产处置损失 |
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对Lighthouse，Inc.的股权投资 |
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( |
) |
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或有对价负债的公允价值变化 |
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长期债务公允价值变动 |
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非现金无形资产减损费用 |
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可供出售投资折扣摊销 |
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( |
) |
收购Novosteo，Inc.导致的递延所得税负债变化 |
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( |
) |
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经营性资产和负债的变动，扣除收购： |
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预付费用和其他流动资产 |
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使用权资产、经营租赁和经营租赁负债 |
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( |
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) |
其他资产 |
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( |
) |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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购买投资 |
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( |
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( |
) |
投资到期所得收益 |
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处置资产所得收益 |
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购置财产和设备 |
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( |
) |
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( |
) |
投资活动提供的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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融资租赁的支付 |
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( |
) |
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行使股票期权时发行普通股所得款项 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金的影响 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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期初现金及现金等价物 |
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期末现金及现金等价物 |
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非现金信息的补充披露： |
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以新的经营租赁负债换取的使用权资产 |
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因租赁修改而减少的使用权资产和融资租赁负债 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
11
昆斯治疗公司
简明合并财务报表附注(未经审计)
注1.组织
业务说明
昆斯治疗公司是一家晚期生物技术公司，致力于释放患者自身生物学的力量，为那些患有罕见疾病的人提供创新的治疗方法。
该公司的专有辅助技术平台是一种创新的药物/设备组合平台，它使用自动化过程将药物封装到患者自己的红细胞中。红细胞具有几个特性，使其成为潜在的理想药物输送载体，我们的AIDE技术旨在利用其中的许多好处，为高度未得到满足的医疗需求的患者提供新的和改进的治疗选择。AIDE技术平台被认为比传统疗法有几个好处，可以应用于广泛的小分子或大分子药物和生物制品。我们的第三阶段领先资产EryDex利用辅助技术将DSP封装到患者自己的红细胞中，目标是治疗一种罕见的儿科神经退行性疾病--A-T。
通过率先提供一种封装在患者自身红细胞中的药物，我们寻求推动专利疗法的发展，这种疗法有可能重新定义护理标准，并有意义地改善罕见疾病患者的生活质量。
流动性与资本资源
自成立以来，该公司的运营出现了亏损和负现金流，预计在可预见的未来将继续产生运营亏损。截至2024年3月31日，该公司的累计亏损为$
管理层预计未来将出现更多亏损，为公司的运营和进行产品研发提供资金，并可能需要筹集额外资本以全面实施其业务计划。公司可通过发行股权证券、债务融资或其他来源筹集额外资本，包括外发许可或合伙企业，以进一步实施其业务计划。然而，如果在需要和足够的水平上无法获得这种融资，公司将需要重新评估其运营计划，并可能被要求推迟候选产品的开发。
附注2.主要会计政策摘要
巩固的基础
随附的简明合并财务报表包括昆斯治疗公司及其全资子公司的账目。合并后，所有公司间余额和交易均已冲销。
陈述的基础
所附未经审计简明综合财务报表乃根据公认会计原则中期财务资料准则及美国证券交易委员会关于 表格10-Q和美国证券交易委员会S-X规则第8条。因此，它们不包括公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。管理层认为，为公平列报所列各期间的业务成果和现金流量，所有被认为是必要的调整(仅包括正常经常性调整)都已列入。
12
截至2024年3月31日的简明综合资产负债表、截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的简明综合经营及全面损益表、截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的简明综合股东权益表、截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的简明综合现金流量表，以及简明综合财务报表附注所披露的财务数据及其他财务资料均未经审计。这些财务报表应与本公司于2024年4月1日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K中包含的截至2023年12月31日的经审计财务报表及其附注一并阅读。截至2024年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表截至2024年12月31日止年度或任何其他未来年度或中期的预期业绩。
风险和不确定性
该公司未来的经营业绩涉及许多风险和不确定因素。可能影响公司未来经营结果并导致实际结果与预期大相径庭的因素包括但不限于：临床试验和达到里程碑的结果的不确定性、公司潜在候选药物的监管批准的不确定性、市场对公司候选药物的接受程度的不确定性、来自替代产品和较大公司的竞争、获得和保护专有技术、战略关系以及对关键个人和唯一来源供应商的依赖。该公司的候选药物在其各自辖区的商业销售之前，将需要获得FDA和类似的外国监管机构的批准。不能保证任何候选药物都会获得必要的批准。
预算的使用
按照公认会计原则编制公司的综合财务报表要求管理层作出影响资产、负债和费用报告金额的估计和假设，以及对或有资产和负债的相关披露。本公司合并财务报表中使用的最重要估计涉及确定基于股票的奖励和其他发行的公允价值、确定与业务合并有关的可识别资产和负债的公允价值，包括相关无形资产和商誉、或有这些因素包括成本因素、研发成本的应计项目、长期资产的使用年限、基于股票的补偿和相关假设、租赁的递增借款利率和所得税不确定性，包括递延税项资产的估值拨备、澳大利亚研发费用的资格、可退还的税项抵免、无形资产或商誉的减值、或有事项。本公司根据过往经验及各种其认为在当时情况下属合理的其他特定市场及其他相关假设作出估计，其结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。实际结果可能与公司的估计大不相同。
外币折算和交易
本公司全资子公司的本位币为澳元和欧元。公司的财务结果和财务状况按资产负债表日的汇率和收入和支出的平均汇率换算成美元。由此产生的换算差额作为累计其他全面亏损的单独组成部分作为权益的单独组成部分列示。
外币交易按交易日的汇率折算为本位币。结算这类交易所产生的汇兑损益，以及使用结算日的汇率重新计量以外币计价的货币资产和负债以及使用历史汇率重新计量非货币资产和负债所产生的汇兑损益，在简明综合经营报表和全面亏损中确认。
重大会计政策
于截至2024年3月31日止三个月内，与截至2023年12月31日止年度的Form 10-K年报所述的重大会计政策相比，该等会计政策并无重大变动.
13
细分市场
公司以以下方式经营和管理其业务
企业合并
本公司评估收购资产及其他类似交易，以评估交易是否应计入业务合并或资产收购，方法是首先应用筛选以确定收购的总资产的公允价值是否基本上全部集中在单一可识别资产或一组类似可识别资产中。如果符合条件，这笔交易将作为资产收购入账。如果不符合筛选条件，则需要进一步确定公司是否已获得能够创建符合业务要求的输出的输入和流程。
根据FASB ASC主题805，该公司使用收购方法对业务合并进行会计处理。这种方法要求(其中包括)被收购公司的经营结果从各自的收购日期开始计入公司的财务业绩，收购的可识别资产和承担的负债在收购日期按公允价值确认。在企业合并中取得的无形资产采用三种估值方法之一按公允价值入账，即收益法、市场法或成本法。本公司审阅了三种估值方法，并确定收益法是接近EryDel收购的公允价值的最合适模式。收益法模型要求从市场参与者的角度对未来净现金流的时间和数量、资本成本和终端价值做出假设。转让代价的公允价值(“收购价”)超过收购净资产的公允价值的任何部分均确认为商誉。在某些情况下，收购的可确认资产和承担的负债的公允价值可能会根据公允价值的最终确定进行修订，公允价值的最终确定不得超过收购日期起计12个月。法律成本、尽职调查成本、业务估值成本和所有其他与收购相关的成本在发生时计入费用。
无形资产
具有一定使用年限的无形资产按相关资产的预计使用年限按直线摊销。使用年限不确定的无形资产不摊销。在企业合并或用于研究和开发活动的收购中获得的无形资产(无论它们将来是否有替代用途)应被视为无限期存在，直到相关研究和开发工作完成或放弃为止。在企业合并中取得的无形资产最初按公允价值入账。在这些资产被视为无限期存续期间，不得摊销，但应进行减值测试。一旦研究和开发工作完成或放弃，该实体应确定资产的使用寿命。无形资产应每年更频繁地进行减值测试如果事件或情况变化表明资产更有可能减值本公司首先评估定性因素，以确定无形资产的公允价值是否更有可能低于其账面价值，如果是，本公司进行量化减值测试，如果本公司的账面价值超过其公允价值，则本公司将就其账面价值超过其公允价值的金额确认减值费用，但不超过无形资产的账面价值。要考虑的定性因素包括但不限于：
14
商誉
商誉是指收购价格超过收购日收购净资产公允价值的部分。商誉具有无限期的使用寿命，并且不摊销。本公司至少每年或每当事件或环境变化显示本公司的账面金额可能超过其公允价值时，审查其商誉的减值。本公司首先评估质量因素，以确定本公司的公允价值是否更有可能低于其账面价值(包括商誉)。在这种情况下，本公司将进行量化减值测试，如果本公司的账面价值超过其公允价值，则本公司将就其账面价值超过其公允价值的金额确认减值费用，但不得超过商誉的账面价值。
或有对价
本公司采用贴现现金流量法确定收购日期或有对价的公允价值，其中包含市场上无法观察到的重大投入，因此属于ASC主题820“公允价值计量”中定义的第3级公允价值计量。3级计量中的重大投入不受市场活动的支持，包括我们对公司在2023年10月收购EryDel的预期未来现金流的概率评估，在或有对价期间，考虑到与盈利义务相关的不确定性，适当折现，并根据最终协议的条款计算。或有对价负债在收购时确定，并将在获得补充资料的基础上按季度进行评估。公允价值调整的任何变动均计入该期间的收益。截至2024年3月31日的三个月内，该公司记录了$
现金、现金等价物和投资
本公司将购买时原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。现金等价物包括有价证券。管理层在购买债务证券时和在每个报告期结束时确定其债务证券投资的适当分类。在购买之日超过3个月、于资产负债表日起12个月或以下到期的投资，归类为短期投资。自资产负债表日起12个月以后到期的投资被归类为长期投资。现金等价物、短期投资和长期投资合计被视为可供出售，并按公允价值入账。未实现损益在合并经营报表中作为其他全面亏损的组成部分入账，并作为合并股东权益表(亏损)的单独组成部分计入。已实现损益计入综合经营表和综合损益表的利息收入。
溢价(折价)在相关投资的存续期内摊销(增加)，作为对收益的调整，采用直线利息法。股息和利息收入在赚取时确认。这些金额在综合经营报表和全面亏损的“利息收入”中记录。
近期尚未采用的会计公告
以下是新的会计声明，公司正在评估这些声明对其财务报表的未来影响：
所得税披露的改进(ASC 740)：2023年12月，FASB发布了美国会计准则委员会第2023-09号《所得税披露的改进》。除了修改和取消某些现有要求外，该ASU还建立了新的所得税披露要求。根据本ASU，实体必须一致地
15
对费率调节中的信息进行分类并提供更大的分类。他们还必须进一步分解已缴纳的所得税。根据预期的方法，ASU将于2024年12月生效。允许及早领养。该公司正在评估与新准则相关的披露要求。
会计准则更新2023-07，分部报告(主题280)：对可报告分部披露的改进(“ASU 2023-07”)：2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，旨在改善可报告分部披露要求，主要是通过额外披露有关重大分部费用的要求，包括对单个可报告分部实体的披露。该标准适用于2023年12月15日之后开始的财政年度，以及2024年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期，并允许提前采用。这些修正应追溯适用于财务报表中列报的以前所有期间。该公司正在评估与新准则相关的披露要求。
所有其他尚未生效的新发布的会计声明均被视为无关紧要或不适用。
附注3.公允价值计量
本公司金融工具的公允价值反映了本公司估计在计量日期(退出价格)与出售资产相关的收入或因市场参与者之间有序交易中的负债转移而支付的金额。本公司披露及确认资产及负债的公允价值，所采用的层级架构会优先考虑用以计量公允价值的估值技术的投入。该架构根据相同资产或负债在活跃市场的未经调整报价给予估值最高优先权(第1级计量)，给予基于对估值有重大影响的不可观察输入的估值最低优先权(第3级计量)。指导意见确立了公允价值等级的三个层次，如下：
第一级-反映本公司于计量日期有能力取得之相同资产或负债于活跃市场之未经调整报价之输入数据。
第2级-直接或间接可观察到的资产或负债的报价以外的投入，包括被认为不活跃的市场的投入。
级别3-无法观察到的输入。按公允价值计量的资产和负债按对公允价值计量重要的最低投入水平进行整体分类。
本公司的金融工具在随附的简明综合资产负债表中以接近公允价值的金额列账。
本公司对某一特定投入对整个公允价值计量的重要性的评估要求管理层作出判断，并考虑该资产或负债的具体因素。本公司确认截至报告期末公允价值层级之间的转移。有几个
该公司选择了作为EryDel收购一部分假设的EIB贷款的公允价值选择权。该公司通过随附综合经营报表和全面亏损中债务公允价值的变化将欧洲投资银行贷款调整为公允价值。选择公允价值选择权的项目的后续未实现损益在收益中报告。公司将因信用损失而发生的价值变化计入累计其他综合损失。截至2024年3月31日止三个月，没有因信用损失而发生价值变化。
16
按主要证券类型定期进行公允价值计量的金融资产和负债以及此类计量中使用的输入水平 下表列出了2024年3月31日和2023年12月31日（单位：千）：
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截至2024年3月31日的公允价值计量 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产： |
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货币市场基金 |
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存单 |
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政府和机构注释 |
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总资产 |
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负债： |
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或有对价 |
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长期债务 |
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总计 |
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$ |
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截至2023年12月31日的公允价值计量 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产： |
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货币市场基金 |
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存单 |
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政府和机构注释 |
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总资产 |
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负债： |
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或有对价 |
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长期债务 |
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总计 |
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$ |
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该公司将存款单以及政府和机构票据归类为2级投资，因为该公司使用来自某些第三方定价服务的类似资产的报价。第三方定价服务通常利用行业标准估值模型来估计证券的价格或公允价值，所有重要输入都可以直接或间接观察。主要输入通常包括相同或类似证券的报告交易或报价。公司不会对来自第三方定价服务的定价数据做出额外的判断或假设。
第三级资产和负债
或有对价
下表反映了使用重大不可观察输入（第3级）的或有对价负债的收购相关应计收益现值的变化 截至2024年3月31日的三个月：
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(单位：千) |
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截至2024年1月1日的年初余额 |
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$ |
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或有对价的公允价值变动 |
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截至2024年3月31日的期末余额 |
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$ |
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下表总结了量化信息，包括与公司收购相关应计收益相关的不可观察输入数据 2024年3月31日（以千计，百分比除外）：
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2024年3月31日 |
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估价技术 |
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无法观察到的输入 |
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范围（使用的输入） |
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或有对价 |
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$ |
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预期现值 |
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的概率实现 |
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长期债务
17
下表列出了截至2024年3月31日止三个月第三级EIB贷款公允价值的变化：
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(单位：千) |
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截至2024年1月1日的年初余额 |
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$ |
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公允价值变动 |
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由于外币兑换 |
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( |
) |
截至2024年3月31日的期末余额 |
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$ |
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下表总结了量化信息，包括与公司收购相关长期债务相关的不可观察输入数据 2024年3月31日（以千计，百分比除外）：
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2024年3月31日 |
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估价技术 |
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无法观察到的输入 |
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范围（使用的输入） |
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欧洲投资银行贷款 |
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$ |
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预期现值 |
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公司信用质量 |
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说明4.现金、现金等值物和投资
下表对我们资产负债表上按公允价值计量的现金、现金等值物、短期投资和长期投资的公允价值进行了分类（单位：千）：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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现金和现金等价物： |
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现金 |
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货币市场基金 |
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政府和机构注释 |
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现金和现金等价物合计 |
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短期投资： |
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存单 |
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政府和机构注释 |
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短期投资总额 |
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公司的投资被归类为可供出售的证券。截至2024年3月31日，可供出售证券的加权平均剩余合同到期日约为
本公司定期评估我们对可供出售证券的投资，以计提减值损失和信贷损失。信贷损失的数额是通过比较这些证券预期收取的未来现金流的现值和摊销成本之间的差额来确定的。在评估信贷损失时考虑的因素包括资本结构的状况、抵押品的年限和金额、拖欠率、当前的信贷支持和地理集中度。曾经有过
对于处于未实现亏损状态的可供出售债务证券，本公司首先评估其是否打算出售，或者更有可能在其摊销成本基础收回之前被要求出售该证券。如果符合出售意向或要求的任何一项标准，证券的摊余成本基础将减记为公允价值，并在利息和其他收入、营业报表和全面损失净额中确认。如果这两个标准都不符合，本公司将评估公允价值的下降是否与信贷相关因素或其他因素有关。在进行这种评估时，管理层考虑的是公平的程度
18
价值低于摊余成本、评级机构对证券评级的任何变化以及与证券具体相关的不利条件等因素。与信贷有关的减值损失，以公允价值少于摊销成本基础的金额为限，通过扣除利息和其他收入中的信贷损失净额入账。
因非信贷因素导致公允价值下降至摊余成本基础以下而产生的任何未实现亏损，连同未实现收益一起确认在累计其他综合收益中，扣除税项后作为股东权益的一个单独组成部分。可供出售证券的已实现损益和公允价值下降(如果有的话)计入利息和其他收入，净额计入简明经营报表和全面亏损。
为了识别和衡量与信贷相关的减值，本公司的政策是从相关证券的公允价值和摊余成本基础中剔除适用的应计利息。本公司已选择及时注销无法收回的应计利息应收余额，本公司将其定义为到期利息拖欠90天。应计利息注销将通过冲销利息收入来记录。应计应收利息计入简明资产负债表中的其他流动资产。
下表汇总了可供出售的证券(单位：千)：
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截至2024年3月31日的公允价值计量 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公允价值 |
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货币市场基金 |
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存单 |
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政府和机构注释 |
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现金等价物和投资总额 |
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分类为： |
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现金等值物（原到期日在90天内） |
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短期投资（一年内到期） |
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现金等价物和投资总额 |
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截至2023年12月31日的公允价值计量 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公允价值 |
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货币市场基金 |
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$ |
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存单 |
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政府和机构注释 |
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现金等价物和投资总额 |
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分类为： |
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现金等值物（原到期日在90天内） |
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短期投资（一年内到期） |
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总计 |
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附注5.资产负债表的组成部分
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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预付费用 |
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$ |
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预付保险 |
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预付研发费用 |
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意大利短期研发可退还税收抵免 |
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其他流动资产 |
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预付费用和其他流动资产总额 |
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EryDel有资格获得研发税收抵免，因为投资符合条件的研发活动的意大利公司，无论其经营的法律形式和经济部门如何，都可以受益于研发税收抵免。此类税收抵免仅可用于抵消某些税款和缴款的支付（例如，社会缴款、应付增值税、登记费、所得税和预扣税以及公司通常每月支付的所有其他税务相关项目）。公司确认研发费用减少美元
Novosteo Pty，Ltd是Novosteo，LLC的全资子公司，根据澳大利亚税收激励措施，有资格就符合条件的研发支出从澳大利亚税务局获得现金退款。截至2024年3月31日的三个月内，公司收到了$
其他资产
其他资产包括以下内容(以千计)：
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2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
增值税应收账款 |
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$ |
|
|
$ |
|
||
意大利长期研发可退还税收抵免 |
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持有待售资产 |
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其他资产总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
财产和设备，净额
财产和设备净额包括以下各项(以千计)：
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
计算机设备 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
计算机软件 |
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|
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实验室设备 |
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租赁权改进 |
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办公家具 |
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减去：累计摊销和折旧 |
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( |
) |
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|
( |
) |
财产和设备，净额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
20
应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
人员费用 |
|
$ |
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|
$ |
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专业费用 |
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研发费用 |
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|
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||
经营租赁负债的当期部分 |
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|
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|
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其他 |
|
|
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|
|
|
||
应计费用和其他流动负债总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
对于截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，遣散费应计活动如下(以千计)：
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
期初应计遣散费 |
|
$ |
|
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$ |
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||
于本期间所付出 |
|
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|
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在此期间支付的遣散费 |
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( |
) |
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( |
) |
终止应计遣散费 |
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$ |
|
|
$ |
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||
2023年1月30日，我在决定停止NOV004的内部开发并寻求外部许可机会后，公司董事会重新调整了公司管道的优先顺序，公司董事会批准了一项成本削减计划，以重组运营并允许继续支持业务需求。根据成本削减计划，该公司通过裁员减少了员工人数。公司确认了#美元的遣散费。
注6.租约
2023年10月，作为收购EryDel的一部分，公司收购了经营租赁，其中公司记录了经营租赁、使用权、资产和负债共计#美元
2024年1月，上述美多拉办公空间租赁协议重新谈判。新租赁协议包括一个额外的空间，于2024年2月1日开始生效，并将于2036年1月31日结束，取代于2018年6月开始的租赁协议。T他的公司记录了额外的$
21
本公司以直线法确认经营租赁期内的租赁费用。在截至2024年和2023年3月31日的三个月内，公司记录的租金费用不到$
与租赁有关的补充资产负债表信息如下(除租赁条款和贴现率外，以千计)：
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
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资产： |
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经营性租赁使用权资产、净额 |
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$ |
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$ |
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负债： |
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短期经营租赁负债 |
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长期经营租赁负债 |
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租赁总负债 |
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$ |
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$ |
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||
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其他信息： |
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||
加权平均剩余租期 |
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||||
加权平均贴现率 |
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|
% |
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|
% |
||
截至2011年租赁协议下的未来最低租赁付款 2024年3月31日，具体如下（以千计）：
财政年度 |
|
|
|
|
2024年（全年剩余时间） |
|
$ |
|
|
2025 |
|
|
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2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
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|
|
2028年及其后 |
|
|
|
|
租赁付款总额 |
|
|
|
|
减去：推定利息 |
|
|
( |
) |
剩余租赁负债总额 |
|
$ |
|
|
说明7.股东权益
在……上面
注8.基于股票的薪酬
截至2024年3月31日，该公司实施了三项股票计划。
2019年股权激励计划(昆斯)
2014年12月4日，公司股东批准了2014年股票计划(“2014计划”)，并于2019年4月25日修订、重述并重新命名为2019年股权激励计划(“昆斯2019计划”)，于2019年5月7日，即与IPO相关的登记声明生效的前一天生效。根据2014年计划可供发行的剩余股份被添加到根据昆斯2019年计划保留供发行的股份中。
22
昆斯2019年计划规定向公司的员工、董事和顾问授予股票期权(包括激励性股票期权和非限制性股票期权)、股票增值权、限制性股票、RSU、绩效单位和绩效股票。截至2024年3月31日，根据2019年计划可能发行的最大股票总数为
董事会可随时修订、暂停或终止Quince 2019计划，前提是此类行动不会损害任何参与者的现有权利，前提是股东根据适用法律或上市要求批准对Quince 2019计划的任何修订。除非被公司董事会提前终止，否则2019年计划将于2029年4月23日自动终止。
截至2024年3月31日，公司已
股票期权
S2019年计划下的TOCK选项最长可授予
昆斯2019年计划下基于服务的股票期权活动如下：
|
|
数量 |
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|
加权 |
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|
加权 |
|
|
集料 |
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||||
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|
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|
|
|
(单位：千) |
|
||||
截至2023年12月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
授予的期权 |
|
|
|
|
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— |
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|
— |
|
||
行使的期权 |
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( |
) |
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— |
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||
期权取消/没收 |
|
|
— |
|
|
|
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|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
截至2024年3月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
期权已归属并预计将于2024年3月31日归属 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
截至2024年3月31日可行使的期权 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月，公司确认以股票为基础的薪酬开支为$
限制性股票单位(“RSU”)
RSU是股票奖励，使持有者有权在归属时获得公司普通股的自由流通股份。RSU的公允价值以授予日公司普通股的收盘价为基础。授予员工的RSU通常授予
23
下表汇总了Quince 2019计划中公司RSU下的活动和相关信息：
|
|
未偿还的限制性股票单位 |
|
|||||
|
|
股份数量 |
|
|
加权平均授予日期公允价值 |
|
||
未授权-2023年12月31日 |
|
|
|
|
$ |
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已批准的RSU |
|
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- |
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|
|
— |
|
归属的RSU |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
已取消RSU |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
未授权-2024年3月31日 |
|
|
|
|
$ |
|
||
RSU的公允价值在授予日以公司普通股的公允价值为基础确定。RSU的公允价值在归属期间按比例确认为费用
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，公司确认股票薪酬费用为美元
2019年股权激励计划(Novosteo)
2022年5月19日，根据合并协议条款，本公司承担了2019年诺沃斯特奥股份有限公司股权激励计划(简称2019年诺沃斯特奥计划)。2019年诺沃斯特奥计划规定向诺沃斯特奥传统员工授予股票期权(包括激励性股票期权和非限制性股票期权)、股票增值权、限制性股票、RSU、绩效单位和绩效股票。在截止日期，根据Novosteo的股权补偿计划授予的每个未偿还Novosteo股票期权被转换为相应的股票期权，该期权的股票数量和适用的行权价格根据
董事会可随时修订、暂停或终止2019年Novosteo计划，前提是此类行动不损害任何参与者的现有权利，前提是股东根据适用法律或上市要求批准对2019年Novosteo计划的任何修订。除非董事会提前终止，否则2019年诺沃斯特奥计划将于2029年5月20日自动终止。
根据2019年Novosteo计划，股票期权的授予期限最长可达
截至2024年3月31日，公司已
24
2019年Novosteo计划下的服务型股票期权活动如下：
|
|
数量 |
|
|
加权 |
|
|
加权 |
|
|
集料 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(单位：千) |
|
||||
截至2023年12月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
授予的期权 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
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|
— |
|
行使的期权 |
|
|
( |
) |
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|
|
— |
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|
||
期权取消/没收 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
截至2024年3月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
期权已归属并预计将于2024年3月31日归属 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
截至2024年3月31日可行使的期权 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
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||||
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，公司确认股票薪酬费用为美元
2022年5月19日，根据合并协议的条款，公司与某些员工签订了多项限制性股票奖励（“RSA”）协议。每个未发行的Novosteo RSA均被转换为相应的RSA，并包含该RSA的相关股份数量 调整为
限制性股票奖
|
|
杰出的限制性股票奖 |
|
|||||
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|
股份数量 |
|
|
加权平均授予日期公允价值 |
|
||
未授权-2023年12月31日 |
|
|
|
|
$ |
|
||
已批出的特别津贴 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
归属的登记册系统管理人 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
RSA被取消 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
未授权-2024年3月31日 |
|
|
|
|
$ |
|
||
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，公司确认股票薪酬费用为美元
2022年激励计划
2022年5月9日，公司董事会批准
25
她开始受雇于本公司或附属公司，而该等授权书是他或她受雇于本公司或该等附属公司的诱因材料。2022年诱导计划的条款和条件与昆斯2019年计划的条款和条件基本相似。
2022年激励计划下的选项可被授予最多
截至2024年3月31日，公司已
2022年激励计划下基于服务的股票期权活动如下：
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|
数量 |
|
|
加权 |
|
|
加权 |
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|
集料 |
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||||
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|
|
|
|
|
|
(单位：千) |
|
||||
截至2023年12月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
授予的期权 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
行使的期权 |
|
|
— |
|
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|
— |
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|
|
— |
|
|
|
— |
|
期权取消/没收 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
截至2024年3月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
期权已归属并预计将于2024年3月31日归属 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
截至2024年3月31日可行使的期权 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，公司确认股票薪酬费用为和美元
基于股票的薪酬费用
下表汇总了员工和非员工基于股票的薪酬支出截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月以及在简明综合业务和全面亏损报表内的分配(千)：
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||
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|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
一般和行政费用 |
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$ |
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|
$ |
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||
研发费用 |
|
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||
基于股票的薪酬总额 |
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$ |
|
|
$ |
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||
26
员工购股计划
2019年4月24日，公司董事会通过了2019年员工购股计划(“2019年员工购股计划”)，该计划随后得到公司股东的批准，并于2019年5月7日，即与首次公开募股相关的登记声明生效的前一天生效。2019年ESPP旨在符合《美国国税法》(以下简称《守则》)第423节所指的针对美国员工的“员工股票购买计划”。此外，2019年ESPP授权根据单独的非423组成部分向非美国员工和某些非美国服务提供商授予不符合代码423节的购买权。本公司已预留
附注9.长期债务
与收购EryDel On有关
本公司可自愿预付全部或部分预付保费。如果发生债务协议中规定的违约事件或控制权变更，本公司将被要求提前偿还未偿还的EIB债务。
债务协议包括一项规定，规定除支付利息外，还应支付额外报酬。应支付的额外报酬金额相当于
本公司选择按公允价值计入EIB贷款，这要求EIB贷款在发行时和每个报告期结束时按公允价值入账。重新计量时的损益应计入其他费用，并在简明合并经营报表和全面收益中净额。该公司在其他全面收益中单独列报了欧洲投资银行贷款公允价值总变化中因特定工具信用风险变化而产生的部分。EIB贷款在假设之日的公允价值根据贴现现金流分析调整其账面价值，贴现率基于根据信用评级进行调整的收益率曲线。截至2024年3月31日的公允价值变动是使用按市场收益率贴现的贴现现金流分析确定的。重要的投入用于
27
衡量截至2024年3月31日相对于EIB贷款假设日期的市场收益率是公司信用质量的变化、可比债务工具的信用利差变化以及无风险利率的变化。截至2024年3月31日，EIB贷款的公允价值为#美元。
未来最低本金付款，截至2024年3月31日如下（以千计）：
截至2024年3月31日的季度 |
|
金额 |
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2024 |
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$ |
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2025 |
|
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2026 |
|
|
|
|
2027年及其后 |
|
|
|
|
未来最低付款总额 |
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|
|
|
推定利息 |
|
|
|
|
截至2024年3月31日的总债务 |
|
$ |
|
|
注10.所得税
该公司有亏损的历史，预计2024年将录得亏损。本公司在ASC主题740项下核算所得税-所得税.
当重大递延税项资产很可能无法通过未来业务变现时，计提估值拨备。该等财务报表并未确认因该等亏损而可能产生的未来税项利益，因为该等利益的实现被确定为不太可能发生，因此，本公司就未来递延税项资产维持一项估值拨备。
该公司记录了$
注11.财务报表附注每股净亏损
每股普通股的基本和摊薄净亏损是通过净亏损除以期间已发行的加权平均普通股确定的，如下所示(净亏损以千计)：
|
|
3月31日， |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母： |
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加权平均已发行普通股 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
下列可能稀释的流通股已被排除在本报告所述期间的每股摊薄净亏损的计算范围之外，因为计入这些股份可能会产生反摊薄作用：
|
|
3月31日， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
已发行和未偿还的股票期权 |
|
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|
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限制性股票单位 |
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限制性股票奖励 |
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||
总计 |
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注12.业务合并
28
EryDel业务合并
2023年10月20日，该公司完成了对EryDel的收购，EryDel是一家私人持股的晚期生物技术公司，拥有领先的第三阶段领先资产EryDex，目标是治疗一种罕见的神经退行性疾病A-T。此次收购将推动Quinces的下一阶段增长，因为EryDel的专利药物-设备组合技术平台和前景看好的晚期临床资产为该公司提供了一个机会，可以扩展到几种使人虚弱的罕见疾病，在这些疾病中，长期皮质类固醇治疗是治疗的标准，也可能是在没有长期皮质类固醇毒性的情况下进行的。本公司根据美国会计准则第805号“企业合并”对此次收购进行会计处理，该规定要求收购的资产和假定的负债在收购之日按公允价值计量。作为收购EryDel的一部分，该公司记录了递延税项负债#美元。
收购日期EryDel转让的对价的公允价值约为#美元
|
|
公允对价 |
|
|
现金 |
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$ |
|
|
Quince Treateutics普通股( |
|
|
|
|
或有对价 |
|
|
|
|
预先存在的应收票据的结算 |
|
|
|
|
转让总对价的公允价值 |
|
$ |
|
|
公司普通股的公允价值是根据公司普通股的收盘价#美元确定的。
或有代价安排要求公司支付$
在收购之前，该公司与EryDel有一种预先存在的关系。该公司已预付了$
下表总结了向EryDel支付的对价分配到收购日所收购资产和所承担负债的估计公允价值，超出部分记录为善意（以千计）：
29
|
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初步购进价格分配 |
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收购的资产： |
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现金 |
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$ |
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纳税资产 |
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其他流动资产 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产净额 |
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其他非流动资产 |
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无形资产 |
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商誉 |
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|
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收购的总资产 |
|
|
|
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承担的负债： |
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贸易应付款 |
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|
( |
) |
应计费用和其他流动负债 |
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|
( |
) |
非流动债务 |
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|
( |
) |
其他非流动负债 |
|
|
( |
) |
递延税项负债 |
|
|
( |
) |
承担的总负债 |
|
|
( |
) |
转让总对价的公允价值 |
|
$ |
|
|
收购价格分配是初步的，可能会因获得有关收购资产和承担的负债的额外信息以及对无形资产和相关递延税项资产和负债的公允价值估计进行修订而发生变化。该公司将在收购日期后一年内最终确定其估值和收购价格的分配，以及必要的追溯调整(如果有)。
可确认的已获得知识产权研发无形资产的公允价值为#美元。
商号无形资产的公允价值为#美元。
购买对价的公允价值超过收购的有形和可确认无形资产净值的公允价值计入商誉，这主要归因于集合的劳动力和扩大的全球市场机会。预计所有商誉都不能在所得税方面扣除。商誉不摊销，但至少每年进行减值测试，请参阅附注13进行本次评估。
与收购相关的交易成本约为$
自收购之日起，公司已将EryDel的财务业绩纳入合并财务报表。
附注13.无形资产
埃利德尔无形资产
30
下表提供了该公司无限寿命无形资产的账面金额详情(单位：千)：
|
|
|
2024年3月31日 |
|
|
过程中的研究与开发： |
|
|
|
||
|
截至2023年12月31日的余额 |
|
$ |
|
|
|
减值费用 |
|
|
|
|
|
外币折算调整 |
|
|
( |
) |
|
截至2024年3月31日余额 |
|
$ |
|
|
下表详细介绍了公司有限寿命无形资产的公允价值（单位：千，使用寿命除外）：
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
截至2024年3月31日 |
|
|
截至2023年12月31日 |
|
||||||||||||||
|
|
|
使用寿命 |
成本 |
|
累计摊销 |
|
账面净值 |
|
|
成本 |
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累计摊销 |
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账面净值 |
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有限寿险无形资产： |
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商号 |
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减值费用 |
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外币折算调整 |
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总计 |
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该公司在第四财季对其无形资产进行年度减值审查，并在适当情况下进行更频繁的审查。截至2024年3月31日，公司未发生任何与EryDel无形资产相关的减值损失。
诺沃斯通无形资产
2023年1月，公司决定放弃NOV004的内部开发，转而寻求外部许可机会。因此，用于确定初始公允价值的若干假设发生了变化，包括贴现率和预期现金流，从而引发了根据ASC 350的要求进行中期减值评估的需要。因此，本公司对截至2023年3月31日的知识产权进行了公允价值评估，根据该评估，公允价值被确定为大幅低于其账面价值，并导致截至2023年3月31日的三个月的资产减值费用为590万美元。
商誉
下表汇总了商誉账面金额的变动情况(单位：千)：
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截至2023年12月31日的余额 |
$ |
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外币折算调整 |
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( |
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截至2024年3月31日余额 |
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$ |
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作为收购EryDel的一部分，该公司记录了商誉，即购买对价的公允价值超过所收购的有形和可识别无形资产净值的公允价值。
本公司至少每年评估一次商誉，并在发生事件或情况变化表明账面值可能无法收回时评估商誉。本公司的结论是，截至2024年3月31日的三个月不存在减值.
31
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对我们财务状况和经营成果的讨论和分析应与(I)本季度报告中其他地方的10-Q表格中出现的未经审计的简明综合财务报表和相关说明以及(Ii)我们经过审计的综合财务报表和相关说明以及我们于2024年4月1日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-K表格年度报告(“10-K表格年度报告”)中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节一起阅读。除非上下文另有规定，否则本季度报告中提及的“公司”、“昆斯”、“我们”、“我们”和“我们”指的是昆斯治疗公司，“我们的遗留资产”指的是atuzaginstat(COR388)、COR588、COR852和COR803。
概述
我们是一家晚期生物技术公司，致力于释放患者自身生物学的力量，为那些患有罕见疾病的人提供创新的治疗方法。
我们的专有辅助技术平台是一个创新的药物/设备组合平台，它使用自动化过程将药物封装到患者自己的红细胞中。红细胞具有多种特性，使其成为潜在的理想药物载体，包括潜在的更好的耐受性、增强的组织分布、降低的免疫原性和延长循环半衰期。我们的AIDE技术旨在利用其中的许多好处，为高度未得到满足的医疗需求的患者提供新的和改进的治疗选择。AIDE技术平台可能会带来比传统疗法更多的好处，如果是这样的话，AIDE有可能应用于广泛的小分子或大分子药物和生物制品。
EryDex是利用我们的辅助技术开发的第一款产品，由包裹在自体红细胞中的DSP组成，旨在治疗一种罕见的儿科神经退行性疾病，称为A-T。DSP是一种皮质类固醇，以其抗炎特性以及由于肾上腺抑制而产生的剂量限制毒性而闻名。EryDex旨在改变DSP的药代动力学和生物分布，从而实现有效和安全的治疗。
我们与来自IQVIA Medical Claims(Dx)、IQVIA Analytics的第三方分析一起完成了最初的患者规模项目，该分析确认美国约有3,400名确诊为A-T的患者。这与美国约5,000名A-T患者的估计患病率一致。目前，A-T尚无批准的治疗方法，根据我们的内部估计和假设，全球市场代表着超过10亿美元的高峰商业机会。我们相信，这将使EryDex成为展示我们辅助技术的临床和商业潜力的理想领先资产。
我们预计将于2024年第二季度开始在A-T中登记EryDex的3期临床试验。
专有AIDE技术平台
我们的专有辅助技术平台是一种新颖的药物/设备组合，它使用一个自动化过程来将药物封装到患者自己的红细胞中。AIDE技术药物/设备组合包括一个专门的自动化设备，包括RCL、称为EryKit的无菌一次性消耗品治疗工具包、注射器工具包、药物和工艺解决方案。红细胞具有多种特性，使其成为潜在的理想药物载体，包括潜在的更好的耐受性、增强的组织分布、降低的免疫原性和延长循环半衰期。我们的AIDE技术旨在利用这些好处，允许长期给药，这些药物因毒性、生物分布不良、药代动力学或免疫反应不佳而受到限制。通过这种方式，我们的辅助治疗技术可能会带来比传统疗法更多的好处，如果是这样的话，辅助治疗技术有可能应用于广泛的小分子或大分子药物和生物制品。使用自体血液可以最大限度地减少与使用捐献者血液相关的安全风险，并可能减少与捐献细胞和工程细胞疗法相关的潜在免疫原性风险。
RCL是一种专有的CE标志的非侵入性设备，允许在护理点进行血液处理。凭借用户友好的触摸屏界面，RCL通过使用专有的EryKit处理血液、药物和加工解决方案，实现了AIDE加工技术的自动化。我们的EryKit是一款CE认证的医疗设备，它提供了必要的一次性组件，通过使用
32
RCL。RCL、EryKit和注射器套件已根据MDR进行CE标记。工艺溶液(低渗溶液1和2以及高渗溶液PIGPA)是专有的无菌溶液，CE根据MDD标记，目的是在工艺过程中创造适当的渗透条件，使药物扩散到红细胞中，并随后恢复生理条件。
自动化辅助过程和治疗设计为在护理点完成，包括一系列步骤，从开始到结束大约需要两个小时。这一过程包括：
红细胞包囊给药的潜在益处
由于剂量限制毒性，许多有效药物的治疗潜力有限，而其他药物可能由于较差的生物分布、药代动力学和药效学而具有疗效上限。我们的专利辅助技术使用自动过程，旨在将药物封装到患者自己的红细胞中，以一种可能更有效、更安全的方式提供治疗。自体红细胞具有几个特点，使其成为理想的药物输送载体：
新适应症和计划扩展潜力
AIDE平台的灵活性有可能提供超过传统疗法的好处，如果是这样的话，可以应用于从小分子到大分子的广泛药物，以及生物制剂。潜在的好处包括更好的耐受性，增强的组织分布，降低的免疫原性，以及延长循环半衰期，我们认为这可能是治疗患者的优势。
我们选择Duchenne肌营养不良症(DMD)作为我们的第二个开发计划。我们认为DMD是治疗EryDex的理想适应症，因为皮质类固醇是这种罕见疾病的标准护理，但由于肾上腺抑制而导致的显著慢性毒性限制了其应用。因此，由于干扰了性成熟和青春期延迟，DMD患者的皮质类固醇治疗通常在青春期中断。作为下一步，我们打算专注于生成概念验证临床试验研究设计以评估
33
EryDex用于DMD患者的潜在治疗，包括皮质类固醇耐受人群，此外还评估最佳资本效率研究方法，如研究人员发起试验和2/3期选择。
我们打算继续研究EryDex的其他潜在适应症，如果没有与皮质类固醇相关的安全问题，慢性皮质类固醇治疗正在或有可能成为治疗的标准。这一评估过程跨越共济失调、神经肌肉、血液学、癌症和自身免疫性疾病的适应症，重点关注罕见疾病。为了支持我们的药物开发流水线在资本高效结构中的扩展，我们将优先考虑由研究人员发起的临床试验方法，以评估EryDex的其他潜在罕见疾病适应症。此外，我们打算评估AIDE技术平台的其他潜在应用，使用针对罕见和衰弱疾病的药物和生物制剂，以进一步扩大我们的药物开发渠道。
我们的AIDE技术平台反映了20多年的创新和大约1亿美元的投资，这导致了创新，对竞争进入造成了很高的门槛。根据MDR和MDD，RCL、EryKit、注射器套件和工艺解决方案是欧盟的专有产品和CE标志。
长期使用皮质类固醇的局限性
DSP是一种皮质类固醇，以其抗炎特性以及由于肾上腺抑制而产生的剂量限制毒性而闻名。我们的辅助技术旨在将DSP封装在患者自身的红细胞中，并改变DSP的生物分布、药代动力学和药效学，从而实现有效和安全的治疗。
皮质类固醇的最佳疗效是两个药代动力学特征的结果：1)初始给药达到高Cmax，从而导致高水平的皮质类固醇受体占据；以及2)足够的持续组织浓度，允许随着时间的推移持续占据受体部位。
为了让传统的皮质类固醇达到这些特征，该药物必须经常服用，通常是每天服用。长期的每日给药方案足以 提供疗效，导致与HPA轴抑制相关的显著和衰弱的长期不良反应。在没有重大长期安全责任的情况下，皮质类固醇治疗将代表着许多慢性病治疗的重大进步，在这些疾病中，皮质类固醇已经被认为是有益的。
注：所提供的信息并不反映对EryDex与口服/静脉注射数字信号处理器的完整比较研究，而是提供已发表的皮质类固醇药代动力学信息与有关EryDex的公司数据的比较。IC50和SC50是指药效学参数，其中IC50反映的是引起最大抑制50%的药物浓度，而SC50反映的是引起最大刺激50%的药物浓度。参考文献：公司之前的第三阶段证明临床试验数据(ClinicalTrials.gov ID：NCT02770807)；Montanha等人，Frontiers in Pharmacology(2022年)13：814134；Krzyzanski等人，Journal of Pharmaccokinics and Pharmacy Dynamics(2021年)48：411-438；Aljebab等人，PLOS one(2017年)10：1371。
三期铅资产--EryDex用于房颤的潜在治疗
34
我们的战略重点是完成EryDex的3期临床试验，称为NEAT(EryDex对患有A-T的患者的神经学效应；NCT06193200/IEDAT-04-2022)，以评估其潜在治疗A-T的安全性和有效性。我们还将调查EryDex的其他适应症。这些优先事项包括以下活动和公司里程碑：
EryDex在房颤患者中的3期临床试验
从2024年第二季度开始，我们预计将开始招募全球第三阶段临床试验。Neat是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估EryDex对A-T患者的神经学效果。我们计划招募大约86名A-T年龄在6至9岁之间随机(1：1)在EryDex或安慰剂之间的患者，以及大约20名A-T年龄在10岁或以上的患者。完成完整治疗期、完成研究评估并提供知情同意的参与者将有资格在试验完成后过渡到开放标签扩展计划。NEAT研究的主要疗效终点将通过RmICARS中从基线到最后一次访问完成的变化来衡量。
监管相互作用
关键的3期临床试验将根据SPA与美国FDA达成的协议进行，该协议应允许在本研究完成后提交NDA，前提是我们获得了积极的结果。我们的计划是在2026年提交NDA，预计在不久之后向EMA提交MAA。EryDex已被美国FDA归类为药物/设备组合产品。我们预计将向FDA提交一份505(B)(2)NDA，这使我们能够依赖该机构先前对活性药物成分DSP的安全性和有效性的发现。
EryDex已获得美国FDA和欧盟欧盟委员会授予的治疗A-T的孤儿药物称号。EryDex系统的RCL是一种CE标志的非侵入性设备，允许在护理点进行血液处理。EryKit是符合MDR的CE标志的医疗设备，工艺解决方案是根据MDD的CE标志。
A-T患者的先验3期临床试验结果
我们从EryDex之前的3期临床试验中获得了宝贵的经验，称为Avest(A出租车-T血管扩张症T里亚尔与ERydexSYsTEM；NCT02770807/IEDAT-02-2015)， 这是对A-T患者进行的最大规模的全球临床试验。
ATEST是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，对象为6岁及以上的患者。一项对数据的回顾表明，早期治疗患者可能是A-T的一个重要因素，因为神经恶化的速度在6岁至6岁之间最为明显
35
九岁。本试验的目的是评价两种剂量(低剂量和高剂量DSP/输注)的EryDex与安慰剂相比对A-T患者中枢神经系统症状的影响。最初的治疗期为6个月。。所有在最初六个月内完成疗效评估的参与者都有资格继续接受另外六个月的双盲安慰剂对照治疗，旨在收集更长期的安全性和有效性数据。176例患者随机分为低剂量(平均8.2 mg±标准差3.3 mg)、大剂量(平均17.4 mg±标准差5.4 mg)和安慰剂(1：1：1)。参与者接受为期12个月的每月剂量。在6个月和9个月的时间点，服用安慰剂的参与者中分别有三分之一转向活性药物。所有在验证研究中完成治疗的参与者随后都有资格参加一项开放标签扩展研究(NCT03563053/IEDAT-03-2018；OLE-IEDAT)，104名参与者接受高剂量EryDex治疗。
验证的主要疗效终点是从基线到6个月的神经症状的变化，由MICARS(改良版本的iCars)测量，使用混合模型重复测量分析比较EryDex有效组和安慰剂对照组。ICars是为了量化遗传性共济失调所致的损害程度而开发的。验证的关键次级疗效终点是由CGI-C测量的从基线到第六个月的全球临床状态的变化。安全性目标是在为期12个月的双盲研究期间，根据治疗紧急不良反应的发生情况，与安慰剂相比，评估两种剂量水平的EryDex的安全性和耐受性。
大剂量EryDex未能达到预期的主要疗效终点，p值为0.077，然而，在按方案(PP)分析中观察到统计学意义，p值为0.019。大多数神经变性的临床体征是在10岁之前观察到的。到12岁时，绝大多数的A-T患者已经变得不能行走，疾病进展的神经体征显著减慢，因为大多数下肢神经元损伤已经发生。MICARS专注于下肢运动，公布的自然历史数据表明，6至9岁和10岁或10岁以上的患者之间存在两种独特的回归模式，较年轻组(6至9岁)的神经恶化速度较快，而老年患者(10岁或以上)的恶化速度要慢得多，其中许多患者是非门诊的。这些数据支持了神经退行性变最明显的患者群体的治疗效果。亚组分析是在MITT人群中6至9岁的亚组中进行的，与安慰剂组相比，高剂量组的MICARS有统计学意义上的差异。
注：MICARS=经修正的国际合作性共济失调中央评价者评级表。LSM=最小二乘均值
36
注：MICARS=经修正的国际合作性共济失调中央评价者评级表。LSM=最小二乘均值
在证明的临床试验中，EryDex治疗耐受性良好，在所有剂量组中，只有轻微到中度的一过性AEs在没有医疗干预的情况下迅速消失。未观察到临床相关的不良反应类型。此外，在治疗组和安慰剂组之间观察到的潜在的皮质类固醇引起的副作用没有明显的临床显著差异，包括肾上腺功能不全、库辛戈德现象、骨质疏松症、青春期生长发育和严重的全身感染。
财务概述
经营成果的构成部分
运营费用
自成立以来，我们的运营费用主要包括研发活动和G&A成本。
研究和开发费用
我们的研究和开发费用包括与我们研究计划的研究和开发相关的费用。这些费用包括研究和产品开发员工的工资和人员费用，包括基于股票的薪酬、实验室用品、产品许可证、咨询成本、合同研究、监管、质量保证、临床前和临床费用、分配的租金、设施成本和折旧。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的费用计算的。将在未来使用或提供的服务的预付款和押金不予退还
37
研究和开发活动被记录为预付费用，并在进行相关服务时确认为费用。
到目前为止，我们的研究和开发费用支持了atuzaginstat(COR388)和COR588的进步，在较小程度上支持了NOV004的临床和监管开发。当我们在2023年1月将包括COR388和COR588在内的传统蛋白酶抑制剂组合出售给LighTower PharmPharmticals，Inc.时，从2023年第二季度起，我们没有产生任何与这些传统资产相关的额外费用。此外，由于在2023年1月30日决定停止NOV004的内部开发，以及在2023年10月31日与PRF终止许可协议后，我们没有也预计不会在2024年产生任何NOV004成本。
随着对EryDel的收购，我们预计我们的研发费用将在目前的水平上大幅增加 当我们准备开始登记并继续进行3期临床试验时。
一般和行政
一般及行政开支主要包括与人事有关的成本，包括行政、财务、人力资源、业务及公司发展及其他行政职能人员的工资及股票薪酬、法律、咨询、保险及会计服务的专业费用、租金分配及其他设施成本、折旧及其他未列为研究及发展开支的一般营运开支。
我们预计，由于收购了EryDel，以及随着我们业务和研发业务的规模扩大，员工人数增加，以支持更多的研究和开发活动，我们的一般和行政费用将在目前的水平上增加。
或有对价的公允价值调整
我们记录的或有对价的公允价值调整主要是由于与收购EryDel产生的或有对价收益相关的时间推移所致。或有对价债务公允价值的变化可能是由于有关实现各种或有付款债务的可能性的概率假设发生变化所致。
长期债务的公允价值调整
我们记录了长期债务的公允价值调整，主要是由于时间的推移和欧洲投资银行贷款的应计利息。
利息收入
利息和其他收入，净额主要由我们的短期和长期投资组合赚取的利息组成。
其他费用，净额
除其他费用外，净额主要包括外币汇率的影响。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。在编制这些未经审计的简明合并财务报表时，我们需要做出影响报告金额的估计和假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在截至2024年3月31日的三个月里，我们的关键会计政策与包括在我们的Form 10-K年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的那些政策相比，没有重大变化。
38
经营成果
截至2024年3月31日的三个月与截至2023年3月31日的三个月的比较
以下是我们截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的经营业绩(单位：千)：
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|
截至3月31日的三个月， |
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变化 |
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|
||||||||||
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2024 |
|
|
2023 |
|
|
$ |
|
|
% |
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|
||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
研发 |
|
$ |
3,702 |
|
|
$ |
3,230 |
|
|
$ |
472 |
|
|
|
14.6 |
|
% |
|
一般和行政 |
|
|
4,971 |
|
|
|
3,826 |
|
|
|
1,145 |
|
|
|
29.9 |
|
% |
|
无形资产减值准备 |
|
|
— |
|
|
|
5,900 |
|
|
|
(5,900 |
) |
|
|
100.0 |
|
% |
|
或有对价的公允价值调整 |
|
|
2,545 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,545 |
|
|
|
100.0 |
|
% |
运营亏损 |
|
|
(11,218 |
) |
|
|
(12,956 |
) |
|
|
1,738 |
|
|
|
(13.4 |
) |
% |
|
|
长期债务公允价值调整 |
|
|
(388 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(388 |
) |
|
|
100.0 |
|
% |
利息收入 |
|
|
887 |
|
|
|
700 |
|
|
|
187 |
|
|
|
26.7 |
|
% |
|
其他费用，净额 |
|
|
(399 |
) |
|
|
(246 |
) |
|
|
(153 |
) |
|
|
62.2 |
|
% |
|
所得税优惠前净亏损 |
|
|
(11,118 |
) |
|
|
(12,502 |
) |
|
|
1,384 |
|
|
|
(11.1 |
) |
% |
|
|
所得税(费用)福利 |
|
|
(31 |
) |
|
|
248 |
|
|
|
(279 |
) |
|
|
(112.5 |
) |
% |
净亏损 |
|
$ |
(11,149 |
) |
|
$ |
(12,254 |
) |
|
$ |
1,105 |
|
|
|
(9.0 |
) |
% |
|
研究和开发费用(单位：千)：
|
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
直接研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
EryDex |
|
$ |
2,797 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
2,797 |
|
|
|
100.0 |
|
% |
|
Atuzaginstat (COR388) |
|
|
— |
|
|
|
151 |
|
|
|
(151 |
) |
|
|
(100.0 |
) |
% |
|
COR588 |
|
|
— |
|
|
|
11 |
|
|
|
(11 |
) |
|
|
(100.0 |
) |
% |
|
NOV004 |
|
|
— |
|
|
|
1,608 |
|
|
|
(1,608 |
) |
|
|
(100.0 |
) |
% |
|
其他直接研究费用 |
|
|
(110 |
) |
|
|
3 |
|
|
|
(113 |
) |
|
|
(3,766.7 |
) |
% |
间接研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
相关人员(包括股票薪酬) |
|
|
893 |
|
|
|
1,292 |
|
|
|
(399 |
) |
|
|
(30.9 |
) |
% |
|
设施和其他研发费用 |
|
|
122 |
|
|
|
165 |
|
|
|
(43 |
) |
|
|
(26.1 |
) |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
3,702 |
|
|
$ |
3,230 |
|
|
$ |
472 |
|
|
|
14.6 |
|
% |
|
截至2024年3月31日的三个月的研发费用为370万美元，而截至2023年3月31日的三个月的研发费用为320万美元，增加了50万美元。随着我们准备开始登记并继续进行3期临床试验，我们预计我们的研究和开发费用将从目前的水平大幅增加。
与去年同期相比，EryDex的开发成本增加了270万美元，原因是与第三阶段临床试验相关的启动成本。这一增长主要是由于临床试验成本增加了240万美元，以及医疗技术和药品制造成本增加了30万美元。
当我们在2023年1月将包括COR388和COR588在内的传统蛋白酶抑制剂组合出售给LighTower PharmPharmticals，Inc.时，从2023年第二季度起，我们没有产生任何与这些传统资产相关的额外费用。此外，由于在2023年1月30日决定停止NOV004的内部开发，以及在2023年10月31日与PRF终止许可协议后，我们没有也预计不会在2024年产生任何NOV004成本。
39
与截至2023年3月31日的三个月相比，在截至2024年3月31日的三个月中，我们的人事相关成本减少了40万美元，这是由于分配的基于股票的薪酬成本减少了30万美元，与员工人数同比减少相关的减少了20万美元，但工资税支出增加了10万美元。
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的设施和其他研发费用减少了43,000美元，这主要是由于分配的租金和设施费用减少。
一般和行政费用
截至2024年3月31日的三个月，一般和行政费用增加了110万美元，从截至2023年3月31日的三个月的380万美元增加到500万美元。一般和行政费用增加的主要原因是与人事有关的费用增加了60万美元，审计和税费增加了30万美元，咨询费增加了20万美元。我们还产生了30万美元的其他专业和行政费用同比增加。律师费减少30万美元，部分抵销了这些增加。
或有对价的公允价值调整
截至2024年3月31日止三个月，吾等就或有代价录得公允价值调整，产生250万美元的费用，主要是由于收购EryDel所产生的或有代价收益的时间流逝所致。
长期债务的公允价值调整
在截至2024年3月31日的三个月内，我们记录了长期债务的公允价值调整，导致了40万美元的费用，这主要是由于时间的推移和向欧洲投资银行贷款的应计利息。
无形资产减值准备
在截至2023年3月31日的三个月内，我们对2022年5月收购Novosteo，Inc.产生的无形资产知识产权研发进行了减值分析。为了确定我们的知识产权研发无形资产减值的程度(如果有的话)，我们进行了一项量化分析，导致我们的公允价值大大低于我们当前的账面价值，这是由于决定在2023年1月持有该资产以供出售而导致的假设发生了变化。作为分析的结果，我们在截至2023年3月31日的三个月记录了590万美元的非现金无形资产知识产权研发减值费用。截至2024年3月31日的三个月内，未确认减值费用。
利息收入
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的利息收入增加了20万美元。这一增长是由于我们投资组合的收益率增加，但平均余额的下降部分抵消了这一增长。
其他费用，净额
在截至2024年3月31日的三个月中，其他支出增加了20万美元，这主要是由于外汇汇率变化导致的未实现亏损增加了20万美元，但与截至2023年3月31日的三个月相比，与出售LighTower，Inc.的股权投资以换取我们的遗留资产有关的收益减少了10万美元。
所得税
在截至2024年3月31日的三个月中，我们记录了31,000美元的税费支出，主要与外国预扣税、不确定税收头寸负债的利息以及EryDel递延税收负债减少带来的税收收益净额有关。
40
流动性与资本资源
自2014年开始大规模运营以来，我们投入了几乎所有的努力和财务资源来建设我们的研发能力，建立我们的企业基础设施，最近，我们执行了atuzaginstat(COR388)的1a期、1b期和2/3期临床试验，我们的COR588的I期SAD/MAD临床试验，以及在较小程度上准备NOV004进行1期临床试验。我们已经出售了我们遗留的小分子蛋白酶抑制剂组合，并打算获得我们的NOV004骨靶向药物的许可。我们专注于为患有衰弱和罕见疾病的患者获取、开发和商业化创新疗法。
到目前为止，我们没有产生任何收入，我们从来没有盈利过。自开业以来，我们已蒙受了净亏损。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为3.308亿美元。在截至2024年3月31日的三个月里，我们发生了1110万美元的净亏损。除非我们获得候选药物的上市批准并将其商业化，否则我们预计不会产生产品收入，并且我们不能向您保证我们将产生可观的收入或利润。
到目前为止，我们主要通过发行和销售可转换本票和可赎回可转换优先股和普通股来为我们的业务提供资金。从成立到2024年3月31日，我们从发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股中获得了约3.039亿美元的净收益。
截至2024年3月31日和2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资分别为6780万美元和7510万美元。根据我们目前的业务计划，我们相信我们现有的资本资源将足以满足自随附的简明综合财务报表发布之日起至少未来12个月的预计运营需求。我们的现金、现金等价物和可交易债务证券存放在各种存款账户、计息账户、美国政府证券、政府支持实体的债务证券和货币市场基金中。超过当前需求的现金进行投资是为了流动性和资本保护，我们寻求将集中度和信用风险的潜在影响降至最低。我们的现金等价物和短期投资以货币市场基金、存单和政府机构债务的形式持有。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将足以为我们计划的运营提供至少到2026年的资金，但不包括与我们的许可内活动相关的任何成本或现金支出。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。
我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的发展战略。在我们能够从批准的药物的销售中产生可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源来为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要的时候筹集资金或达成协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选药物的开发和商业化，或者推迟我们扩大产品线的努力。
资本资源
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，其中主要包括与EryDex相关的研发支出、启动和继续3期临床试验以及一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
2023年1月，我们向LighTower授予了我们传统的蛋白酶抑制剂的许可，并于2023年10月终止了我们对NOV004的许可。我们还打算集中精力开发EryDex。因此，我们无法估计成功完成任何候选药物的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。
我们可能会继续需要额外的资金来开发我们的候选药物，并在可预见的未来为运营提供资金。我们可能寻求通过私人或公共股本或债务融资、与其他公司的合作或其他安排，或通过其他融资来源来筹集资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。遵循我们的
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在收购EryDel之后，我们预计我们将需要筹集大量额外资本，这一要求将取决于许多因素，包括：
如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东将会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们业务的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求在某些地区向我们的候选药物出售或许可其他权利，或者我们更愿意开发和商业化自己的适应症。
我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及最近美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。然而，根据我们目前的业务计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和投资将足以为我们计划的运营提供资金，其中将包括预期的与EryDex相关的临床和开发活动，直到第三阶段临床试验完成，一直持续到2026年。
现金流
下表列出了以下每个期间的现金和现金等价物的主要来源和用途(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(8,353 |
) |
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$ |
(3,569 |
) |
投资活动 |
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8,914 |
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5,540 |
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融资活动 |
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190 |
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50 |
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汇率变动对现金的影响 |
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310 |
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114 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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$ |
1,061 |
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$ |
2,135 |
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经营活动
截至2024年3月31日的三个月，经营活动中使用的净现金为840万美元。经营活动中使用的现金主要是由于期内我们净亏损1110万美元，经360万美元的非现金项目调整后，包括250万美元的或有对价负债的公允价值变化，130万美元的股票薪酬，以及30万美元的应付账款、应计费用和其他流动负债的净减少，但被我们流动资产增加的50万美元部分抵消。
截至2023年3月31日的三个月，经营活动中使用的净现金为360万美元。经营活动中使用的现金主要由于期内我们的净亏损1,230万美元，经710万美元的非现金项目调整后，包括150万美元的基于股票的补偿和590万美元的减值损失，这是由于IPR&D资产的减记，以及我们的流动资产净减少140万美元，以及应付账款、应计费用和其他流动负债净增加20万美元。
投资活动
在截至2024年3月31日的三个月里，投资活动提供的现金为890万美元，主要与4820万美元的短期投资到期和3930万美元的投资购买有关。
在截至2023年3月31日的三个月里，投资活动提供的现金为550万美元，主要用于购买770万美元的投资和1330万美元的短期投资到期。
融资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金为20万美元，其中包括在此期间行使股票期权的净收益。
在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金为10万美元，其中包括在此期间行使股票期权的净收益。
合同义务和承诺
除下文所述外，截至2024年3月31日，与我们在Form 10-K年度报告中披露的相比，我们的合同义务和其他承诺没有实质性变化。
我们的合同义务主要包括不可撤销经营租赁项下的义务和其他购买义务。
我们在正常业务过程中与第三方合同组织就临床试验、非临床研究和测试、制造以及用于运营目的的其他服务和产品签订合同。这些合同下的付款金额和时间根据服务的时间不同而有所不同。截至2024年3月31日，我们在简明合并资产负债表中记录了大约160万美元的应计费用，用于这些供应商发生的支出。根据截至2024年3月31日的现有合同，我们有大约1430万美元的可取消未来运营费用承诺。这些债务将在正常业务过程中履行，但一般不会超过12个月。截至2024年3月31日，EIB贷款的公允价值为1,350万美元，并在简明综合资产负债表上以公允价值计入长期债务。截至2024年3月31日，与EryDel收购相关的溢价在我们账面上的长期或有对价的公允价值为6030万美元，短期部分为470万美元，详情请参阅简明合并财务报表附注3。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
根据交易法第12b-2条的规定，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本条款所要求的信息.
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项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息被记录下来，并传达给我们的管理层，以便我们能够在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内就需要披露的信息及时做出决定、汇总和报告。任何披露控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估，这一术语是在截至2024年3月31日的《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的。根据这一评估，首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序是有效的。
财务报告内部控制的变化
截至2024年3月31日的季度，我们对财务报告的内部控制没有发生对或合理可能对我们对财务报告的内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他信息
第一项：L法律程序。
有时，我们可能会卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，诉讼都可能因为辩护和和解成本、管理资源分流、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。国际扶轮SK因素。
风险因素摘要
我们可能由于许多原因，包括那些超出我们控制范围的原因，无法成功地实施我们的商业战略。任何单一风险或任何组合风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和我们普通股的交易价格产生重大不利影响。其中一些风险包括：
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我们的业务和财务结果受到各种风险和不确定因素的影响，包括下文所述的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和我们普通股的交易价格产生不利影响。您应仔细考虑以下风险以及本Form 10-Q季度报告中的所有其他信息，包括我们的综合财务报表以及本Form 10-Q季度报告中其他地方包含的相关附注。我们已经用星号(*)标记了以下描述的风险，这些风险反映了我们在Form 10-K年度报告中描述的风险的实质性变化或增加。
与我们的业务相关的风险
我们可能会遇到整合昆斯和EryDel的业务以及实现收购EryDel的预期好处的困难。
收购EryDel的成功将在一定程度上取决于我们能否以高效和有效的方式实现收购EryDel的预期运营效率和相关成本协同效应以及预期的商机和增长前景。我们可能无法充分实现运营效率和相关的成本协同效应，也无法充分利用潜在的商业机会和增长前景，达到或根本无法达到预期的程度。
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与整合相关的挑战可能包括与留住和激励高管和其他关键员工、融合公司文化、消除重复业务以及根据适用法律对财务报告和其他政策和程序的内部控制进行必要修改有关的挑战。其中一些因素是我们无法控制的，它们中的任何一个都可能推迟或增加我们整合努力的成本。整合过程可能需要比预期更长的时间，并可能导致关键员工的流失、每个公司正在进行的业务中断、税收成本增加、效率低下以及标准、控制、信息技术系统、政策和程序的不一致，任何这些都可能对我们与员工或第三方保持关系的能力或我们实现交易预期好处的能力产生不利影响，并可能损害我们的财务业绩。如果我们无法成功整合EryDel业务的某些方面，包括相关的人力资源职能，或遇到延误，我们可能会产生意想不到的负债，无法充分实现未来收入的潜在好处和该安排产生的其他预期好处，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。
我们在很大程度上依赖于我们的主要候选药物EryDex的成功。
我们的业务和未来的成功取决于我们成功开发、获得监管部门批准并成功将我们的主要候选药物EryDex商业化的能力，该药物正在进行A-T的临床开发。EryDex是我们在晚期临床开发中唯一的候选药物，我们的业务目前在很大程度上依赖于它的成功开发。在之前的第三阶段验证试验中，该试验没有达到主要疗效终点。这项试验在6至9岁的年龄组中看到了统计上的显著结果，我们预计将于2024年第二季度在这一人群中启动这项研究。我们预计将在2025年下半年宣布这项研究的结果，但不能保证这项研究的结果是积极的，也不能保证它们将允许这一治疗适应症的进一步发展。
EryDex将需要更多的临床和非临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定EryDex是否会获得监管部门的批准或成功地商业化。此外，由于EryDex是我们最先进的候选药物，而且我们的其他候选药物基于相同的辅助平台技术，如果EryDex遇到安全或疗效问题、开发延迟或监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到严重损害。
我们没有被批准用于商业销售的候选药物，我们从未从销售中获得任何收入，我们可能永远也不会盈利。
我们没有被批准销售的候选药物，从未从销售中获得任何收入，从未盈利，也不指望在可预见的未来实现盈利。自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2024年3月31日和2023年3月31日的季度，我们的净亏损分别为1110万美元和1230万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为3.308亿美元。
在我们能够产生任何收入之前，我们将需要投入大量资金用于与EryDex相关的预期临床和开发活动，而我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，如果有的话。我们筹集的任何额外债务融资或额外股本可能包含对我们不利的条款和/或导致对我们股东的稀释。
我们预计可能需要几年时间，如果可能的话，我们可能需要几年时间才能有准备好商业化的候选药物。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们追求目前的战略方向，并寻求监管机构对任何候选药物的批准，准备并开始任何经批准的候选药物的商业化，以及增加基础设施和人员来支持我们作为上市公司的药物开发努力和运营，这些损失将会增加。我们预计，未来几年，任何此类损失都可能是巨大的。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，这些净亏损过去曾大幅波动，预计将继续按季度或按年大幅波动。为了变得并保持盈利，我们必须开发一种具有可观收入的药物，并最终将其商业化。然而，我们可能永远不会成功地开发出一种商业药物。
我们希望探索合作和许可的机会，以支持EryDex和其他候选药物的未来发展。在我们追求目前的战略方向时，我们还可能遇到其他不可预见的费用、困难、复杂情况、拖延和其他已知和未知的挑战。
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存在许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够产生收入或实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度的盈利能力，我们将继续产生大量研发和其他支出，以开发和营销更多的候选药物。
我们可能被要求就EryDex的开发和商业化向EryDel股东或根据EIB融资机制支付里程碑式的付款，如果获得批准，这可能会对EryDex的整体盈利能力产生不利影响。
与收购EryDel有关，吾等可能被要求向EryDel股东支付总计高达4.85亿美元的潜在现金付款，其中包括在实现指定的开发里程碑时最高支付500万美元，在接受保密协议时支付2,500万美元，在实现指定的批准里程碑时最高支付6,000万美元，以及在实现指定的市场和销售里程碑时最高支付3.95亿美元，不向EryDel支付特许权使用费。如果获得批准，这些里程碑式的义务可能会给我们带来大量额外成本，转移我们业务其他方面的资源，并对EryDex的整体盈利能力产生不利影响。我们可能需要获得额外的资金来满足这些里程碑式的付款，并且不能确保任何额外的资金，如果需要，将以对我们有利的条款提供，或者根本没有。
此外，就EIB融资机制而言，吾等亦须向EIB支付额外款项，包括(I)支付未偿还贷款的利息，(Ii)按于2023年10月23日收购EryDel所得收入的百分比计算的付款，自2027年6月30日开始的第一笔此类付款开始，每年就上一财政年度支付，以及(Iii)在发生某些事件时偿还EIB融资机制下的贷款本金。在欧洲投资银行贷款机制下发生某些违约事件，包括未能在到期时向欧洲投资银行付款(受三(3)个工作日的宽限期限制)，将导致欧洲投资银行有权加快并要求立即支付欧洲投资银行贷款机制下的所有未偿债务以及应计利息(如果有)和任何预付款费用。为了支付这样的款项，我们可能需要额外的资金。
如果我们不能有效地管理我们的运营，我们未来的业绩可能会受到影响。
为了实现我们的新战略目标，我们可能会通过收购EryDel来扩大我们的规模和业务。我们未来的成功在一定程度上取决于我们管理这种扩大的业务的能力，这可能会给管理带来巨大的挑战，包括与管理和监测新业务以及相关增加的成本和复杂性有关的挑战。我们不能保证我们会成功，也不能保证我们会从未来可能进行的任何收购或战略交易中实现预期的协同效应和其他预期利益。
我们的财务业绩是过去的，未来可能会受到商誉和无形资产记录减值费用的不利影响。
我们的财务业绩是过去的，未来可能会受到与收购相关的商誉和无形资产的记录减值费用的不利影响。例如，我们在截至2022年9月30日的季度发生了80万美元的商誉减值费用，在截至2023年3月31日的季度发生了590万美元的IPR&D无形资产减值费用。此外，我们未能识别或准确评估我们因收购EryDel而承担的必要技术投资的规模，可能会导致意想不到的诉讼或监管风险，不利的会计费用，失去预期的税收优惠或对我们的业务、经营业绩或财务状况产生其他不利影响。
与我们的候选药物开发相关的风险
EryDex针对A-T的3期临床试验将根据EryDel与FDA协商的协议进行，我们试验的执行可能会推迟，可能不会成功，也可能不会导致NDA批准，这会对我们的业务和股价造成不利的结果。
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随着收购我们的3期领先资产EryDex，我们打算在2024年上半年启动3期临床试验。该协议是与FDA达成的一项SPA协议的主题。在下列情况下，FDA可撤销或更改其SPA协议：
书面记录的SPA可以修改，除非在上述情况下，FDA和赞助商以书面形式同意修改方案，并且此类修改旨在改进研究，否则此类修改将被视为对FDA审查部门具有约束力。然而，SPA不能保证试验会成功，我们3期临床试验的执行可能会被推迟，即使成功也可能不会获得FDA的批准。
我们或与我们签订相关协议的任何未来开发合作伙伴必须根据研究计划和方案以及适用的法规要求进行临床和非临床试验。FDA或美国以外的类似监管机构，包括欧盟，可能不同意我们或我们未来开发合作伙伴的任何临床试验的设计或实施。我们或我们未来的任何开发合作伙伴可能无法向FDA或美国以外的其他监管机构(包括欧盟)证明候选产品对于任何适应症都是安全有效的。
此外，我们有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都是按照研究计划和方案以及适用的法规要求进行的，并确保候选药物的生产和测试符合适用的GMP要求和其他适用的法规要求。如果我们或任何未来的开发合作伙伴无法证明我们的候选药物是根据适用的法规生产和进行临床试验的，我们可能无法提交适当的证据来支持药物批准申请，当局可能会拒绝或相关申请。
临床药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程。临床前研究和早期临床试验的结果并不总是预测未来的结果。我们可能进入临床试验的任何候选药物可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，也不会获得上市批准。
药物的研发风险极大。进入开发过程的候选药物中，只有一小部分获得了上市批准。在获得监管部门批准销售任何候选药物之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。
临床前研究和已完成的临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们目前的候选药物可能不会进一步开发，或者在以后的研究或试验中有有利的结果。临床试验失败可能是多种因素造成的，包括但不限于研究设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征。因此，临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。由EryDel进行的第三阶段验证临床试验未能达到主要终点，并可能受到新冠肺炎大流行期间错过日期的负面影响。尽管在早期的临床前研究或临床试验中取得了结果，但制药行业的几家公司在将其候选药物推进到后期临床试验的过程中遇到了挫折，原因是缺乏疗效或不良安全性概况。此外，从临床前试验和临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会进一步推迟、限制或阻止开发努力、临床试验或上市批准。此外，随着特定类别药物中更多的竞争候选药物通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能需要的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。
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如果我们由于安全性或疗效方面的考虑而无法完成任何未来候选药物的临床前研究或临床试验，或者如果这些试验的结果不足以让监管机构相信它们的安全性或有效性，我们将无法及时或根本无法获得商业化的上市批准。即使我们能够获得当前和任何未来候选药物的上市批准，这些批准也可能是针对偏离我们所需方法的适应症或剂量水平，或者可能包含其他限制，这些限制将对我们从这些候选药物的销售中获得收入的能力产生不利影响。
早期临床试验的结果可能不代表注册临床试验可能获得的结果，这可能会推迟或阻止获得监管部门的批准。
临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前研究和早期临床试验的成功可能不能预测较大的临床试验的结果，早期或小型临床试验的先前结果可能不会被复制或在进一步的临床试验中显示为有利的结果，即使成功。例如，EryDel之前曾努力开发EryDex用于潜在的A-T治疗。虽然我们在EryDex A-T的3期临床开发过程中还没有看到重大安全问题的证据，但它未能达到主要终点，但在6至9岁的特定人群中显示出统计上的有效结果。我们计划在人群中进行一项3期临床试验(即六到九岁)，这在统计上是有效的。然而，对这一人群的进一步研究可能不会复制以前的结果。因此，EryDel之前进行的临床试验可能没有发现安全问题，即使它们存在。我们认为受EryDex影响的生化途径涉及多种生物学过程和疾病状况，使用我们的候选药物治疗更多的患者可能会出现意想不到的不良反应，这可能会对他们的安全性产生负面影响。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极结果后，或在关键试验取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们已经并可能面临类似的挫折。此外，使用EryDex接受调查的患者群体有许多可能导致严重疾病或死亡的共病，这可能归因于EryDex对我们候选药物的安全性产生负面影响。如果我们正在进行的或未来的EryDex临床试验的结果在疗效方面没有确定的结果，如果我们没有达到具有统计意义的临床终点，或者如果在临床试验期间出现了意想不到的安全问题或不良反应，我们可能会被阻止或推迟获得上市批准，即使我们获得了上市批准，任何销售也可能受到影响。
我们将产生额外的成本，并可能在完成或最终无法完成我们候选药物的开发和商业化方面遇到延误。
对于我们可能获得的任何处于临床和临床前开发阶段的候选药物来说，失败的风险都很高。我们候选药物的临床试验和制造，以及我们候选药物的制造和营销，如果获得批准，将受到美国和我们打算测试和销售我们候选药物的其他国家和地区众多政府当局的广泛和严格的审查和监管。在我们的任何候选药物的商业销售获得监管部门的批准之前，我们必须证明，我们的候选药物在每个目标适应症中都是安全有效的。我们可能无法开发出FDA和其他外国监管机构可以接受的试验设计。每个候选药物必须在其预期的患者群体和其预期的用途中证明足够的风险与益处。
临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。我们不能保证未来的任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。例如，2022年1月25日，FDA全面临床搁置了阿图扎因司特(COR388)的IND。此外，COR388治疗阿尔茨海默病的2/3期研究未能达到主要终点。COR388是我们的资产之一，后来获得了外包许可。2023年3月8日，FDA部分临床暂停了EryDex的IND，涉及EryKit中使用的新组件的可提取物和可浸出物。FDA随后于2023年9月23日解除了部分临床搁置。此外，EryDel进行的第三阶段验证研究未能达到主要终点。即使任何未来的临床试验按计划完成，我们也不能确定它们的结果将支持我们潜在的候选药物的安全性和有效性，或者支持此类候选药物的继续临床开发。我们正在进行的临床试验结果以及未来的任何临床试验结果都可能不会成功。
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此外，即使这些试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选药物供批准之前，可能需要进行更多试验。此外，一个法域可接受的支持批准的结果可能被另一个监管机构认为不足以支持该另一个法域的监管批准。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持上市申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选药物的潜在批准。
如果我们被要求对我们目前预期之外的候选药物进行临床前研究、临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成临床前研究、我们候选药物的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在疗效安全性问题，我们可能会：
如果我们在测试或获得上市批准方面遇到延误，药物开发成本也会增加。我们不知道任何临床试验是否会按计划开始，是否需要修改，是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究和临床试验延迟也可能缩短我们拥有候选药物商业化独家权利的任何期限，可能允许我们的竞争对手在我们之前将候选药物推向市场，并可能削弱我们成功将候选药物商业化的能力(如果获得批准)，其中任何一项都可能损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素也可能最终导致临床试验的终止或暂停。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。我们候选药物的任何临床试验的任何终止都将损害我们的商业前景和我们创造收入的能力。
我们的候选药物可能会导致或归因于它们的不良副作用，或者具有其他特性，推迟或阻止它们的监管批准或限制它们的商业潜力。
由我们的候选药物引起的不良副作用，或可能被进行临床试验的调查人员识别为与我们的候选药物相关的副作用，甚至与使用类似作用机制或通过类似生物疾病途径作用的开发中竞争产品有关的副作用，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准，并可能导致产品责任索赔。在我们的候选药物或通过类似生物途径作用的其他化合物治疗期间出现的AES和SAE可能被认为与我们的候选药物有关。这可能需要更长时间和更广泛的3期临床开发，或者监管机构可能会增加批准、营销或维护我们的候选药物所需的数据和信息量，并可能导致负面标签或限制性REMS或类似的外国策略。这也可能导致我们的候选药物无法获得批准。
任何或所有这些事件的发生都可能导致我们候选药物的开发被推迟或终止，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。我们的候选药物在过去和未来都可能被认为会导致不良反应和不良反应。
我们候选药物的临床试验可能不会揭示患者可能经历的所有可能的不良反应。
临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显著的变异性。通过设计，临床试验基于有限数量的受试者，并且接触该产品的时间有限，以确定候选药物是否证明了
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获得监管部门批准所需的有效性和安全性。与任何统计抽样的结果一样，我们不能确保我们的候选药物的所有副作用都可能被发现。可能的情况是，只有更多的患者更长时间地接触候选药物，才能确定更完整的安全概况。此外，即使是更大规模的临床试验也可能无法确定罕见的SAE，而且此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间。其他已获得监管部门批准的产品，在获得批准后发现存在安全问题。此类安全担忧已导致标签更改、通过使用REMS或类似的外国策略进行分销的限制，或从市场上召回产品，我们的任何候选药物都可能面临类似的风险。
尽管到目前为止，我们还没有看到我们的候选药物在目前正在接受EryDex临床试验的患者群体中存在重大安全性问题的证据，但如果获得批准，可能会出现以前未报告的不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选药物批准的条件或与之相关。如果我们的产品在上市后发生或发现安全问题，我们可能会做出决定，或被监管部门要求修改我们产品的标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。
如果我们不能成功地证明EryDex和目前可用的皮质类固醇之间的有利区别，我们的业务将受到损害，我们从该类别药物创造收入的能力将严重受损。
我们的商业模式是开发非专利药物，对于这些药物，我们将通过FDA的505(B)(2)监管途径直接开发红细胞胶囊配方。为了获得足够的报销和使用，我们的候选药物将需要显示出与目前可用的仿制药的区别。如果我们不能通过显示批准的标签中反映的安全性或功效益处来区分EryDex和目前可用的皮质类固醇，我们的业务将受到损害，我们从该类别药物产生收入的能力将受到严重损害。
由于EryDex的潜在罕见疾病目标患者人数很少，而可寻址的患者人数甚至更少，我们可能无法有效地完成临床试验或将候选药物商业化。
EryDex正在开发治疗罕见疾病的药物。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从EryDex治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献或患者基础，可能被证明是不正确的或包含错误。过去的新研究已经并可能继续改变这些疾病的估计发病率或流行率。我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量。此外，由于该候选药物的潜在可寻址患者群体有限，我们可能无法及时招募足够数量的患者参加我们的临床试验。此外，即使我们成功开发这一资产，并获得商业批准，我们也可能无法为EryDex获得显著的市场份额。由于潜在的目标人群非常少，我们可能不会及时有效地完成临床试验，或者根本不会实现这一资产的开发或潜在商业化的任何显著回报。
与我们的财务状况有关的风险
我们是一家临床阶段的生物技术公司，经营一项新收购的业务的历史有限，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
从一开始，我们就专注于新的治疗方法，以改善被诊断为阿尔茨海默氏症和其他退行性疾病的患者的生活。在2022年收购Novosteo后，我们将运营重点转移到我们骨靶向药物平台的开发上，并领导化合物NOV004用于开发罕见的骨骼疾病、骨折和损伤。2023年1月，我们做出了一项战略决定，通过2023年10月完成对EryDel的收购，超过了我们的骨靶向药物平台的许可，并优先将资本资源用于扩大我们的开发管道。我们经营新收购业务的历史有限，这可能会使我们很难评估到目前为止我们业务的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们只启动了两个后期阶段 临床试验，其中一项由EryDel发起，我们尚未获得任何候选药物的上市批准，制造商业规模的候选药物，安排第三方代表我们这样做，或进行成功所需的销售和营销活动
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候选药物商业化。作为一家公司，我们短暂的经营历史使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到临床阶段生物技术公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有展示出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。
我们将需要大量的额外资金来资助我们的行动和评估未来的候选药物。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集到这笔资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或其他行动。
自我们成立以来，我们使用了大量现金来资助我们的业务，我们预计在可预见的未来，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们评估和开发候选药物的时候。此外，如果我们获得未来候选药物的上市批准，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。
EryDex的进一步开发将需要我们产生大量的额外费用。此外，我们预计需要大量额外资金来为此类付款提供资金，并推进EryDex的开发和商业化，并且不能保证这些额外资金将以我们可以接受的条款提供，或者根本不能保证。如果没有足够的资金及时到位，我们可能无法有效地实施我们的战略计划。
因此，我们将需要获得大量的额外资金，以充分执行我们的公司战略。截至2024年3月31日，我们拥有6780万美元的现金、现金等价物和短期投资。如果相关公司受到重大不利影响、无法偿还到期债务证券、或信用评级被下调，或如果这些证券的公开交易价格下降，我们可能需要确认这些投资的价值减值。
我们相信，到2026年，我们现有的资本资源将足以为我们计划的业务提供资金，其中将包括与EryDel的领先资产相关的预期临床和开发活动，直至第三阶段的NEAT临床试验。然而，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度远远快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的钱。如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要比预期更快地筹集额外资金。我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎很多因素而定，其中一些因素并非我们所能控制，包括但不限于：
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我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。任何此类资金都可能导致对股东的稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或可能影响我们业务的其他限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这可能要求我们放弃对我们的一些技术或候选药物的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。
EIB融资机制的条款限制了我们的运营和财务灵活性。
关于EIB融资机制，我们受到运营限制和契约的限制，这些限制限制了我们为我们的运营融资、从事商业活动或扩大或全面推行其商业战略的能力。例如，除非我们获得EIB的批准，否则EIB设施将限制我们的能力，其中包括：
此外，欧洲投资银行机制要求我们遵守某些报告和运营契约，包括维持一定的最低不受限制的现金或现金等价物余额的义务。我们遵守这些公约的能力可能会受到我们无法控制的事件的影响，我们可能无法履行这些公约。
欧洲投资银行贷款机制包括常规违约事件，包括未能在到期时支付本金、利息或某些其他金额；陈述和担保的重大不准确；违反契诺；对其他债务的交叉违约(导致另一贷款人有权在实施任何宽限期后加速此类债务)；某些破产和无力偿债事件；某些未解除的判决；以及重大不利变化。违反这些公约中的任何一项都可能导致欧洲投资银行贷款违约。如果违约事件在财务条款下发生并且正在进行，EIB可以加速履行EryDel在该条款下的所有义务，并根据担保要求我们付款。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。
不稳定的市场和全球经济状况，包括影响金融服务业的不利事态发展，如涉及流动性的实际事件或担忧、金融机构的违约或不良表现，可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生不利影响。
全球信贷和金融市场经历了波动，原因包括新冠肺炎疫情、利率变化和经济通胀，其中包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长放缓、高通胀、经济稳定性的不确定性和失业率的变化。金融市场和全球经济也可能
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受到军事冲突、恐怖主义行为或其他地缘政治事件当前或预期影响的不利影响。美国和其他国家为应对包括乌克兰冲突在内的此类冲突而实施的制裁，也可能继续对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的业务策略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果不能及时获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生实质性的不利影响。
我们定期在第三方金融机构保持超过FDIC保险限额的现金余额。尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得足够资金来源的资金来源，足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济的因素的严重损害。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
我们未能维持适用于意大利生物技术公司的某些税收优惠，可能会对我们的运营结果、我们的现金流和我们的财务状况产生不利影响。
作为一家在意大利拥有生物技术子公司的公司，我们受益于某些税收优惠，例如，研发税收抵免，这是一项旨在刺激研发的意大利税收抵免。研发税收抵免可以抵销某些税收和贡献的支付(例如，社会缴费、增值税应付款、注册费、所得税和预扣税以及公司通常每月支付的所有其他与税收相关的项目)。对于符合条件的研发活动，税收抵免相当于2022财年和2021财年发生的成本的20%，年最高金额为440万美元(400万欧元)。2023年，某些活动的税收抵扣率降至符合条件的费用的10%，每年的抵免上限提高到550万美元(500万欧元)。公司在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度发生的支出产生的税收抵免总额分别为90万美元(80万欧元)、110万美元(100万欧元)和200万美元(180万欧元)。意大利税务当局可对已申请研发税收抵免的每个研发项目进行审计，并评估该项目是否符合其认为的研发税收抵免资格。意大利税务当局可能会质疑我们在研发活动中享受某些减税或扣减的资格或计算方法。如果意大利税务当局取得成功，研发税收抵免可能会减少，这将对我们的运营业绩和未来现金流产生负面影响。我们相信，由于我们的业务性质，我们将继续有资格获得研发税收抵免。然而，如果意大利政府决定取消或缩小研发税收抵免的范围或税率，它随时都可以决定这样做，我们的运营结果可能会受到不利影响。
与我们候选药物的监管审查和批准以及其他法律合规性事项相关的风险
我们不能确定FDA或外国监管机构是否会允许我们继续进行任何当前或未来拟议的临床试验设计。我们的候选药物可能得不到监管部门的批准，没有监管部门的批准，我们将无法将我们的候选药物推向市场。
我们目前还没有被批准销售的候选药物，我们不能保证我们永远都会有适销对路的候选药物。我们创造与销售相关的收入的能力，如果有的话，将取决于我们候选药物的成功开发和监管批准。
候选药物的开发以及与其批准和营销相关的问题受到美国FDA和其他国家监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在我们获得FDA的NDA批准之前，我们不被允许在美国销售任何候选药物。类似的要求也适用于外国。我们还没有为候选药物提交任何营销申请。
由于EryDex使用了数字信号处理器，我们相信它将有资格通过FDA的505(B)(2)监管途径和其他外国司法管辖区的相应监管途径获得FDA的批准。505(B)(2)候选药物的临床要求在不同产品之间可能有很大差异，主要取决于候选药物是否声称有新的适应症，是否提供了不同的给药途径，或声称
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与现有批准的产品相比，安全性更高，可能包括生物等效性试验、有限的安全性和有效性试验，或完整的1-3期试验。
NDAS必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选药物对每个所需适应症的安全性和有效性。NDA还必须包括有关药物的化学、制造和控制的重要信息。获得保密协议的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，我们可能无法成功获得批准。FDA的审查过程可能需要数年时间才能完成，而且永远不能保证获得批准。如果我们向FDA提交保密协议，FDA必须决定是接受还是拒绝提交的备案。我们不能确定任何提交的材料是否会被FDA接受备案和审查。其他司法管辖区的监管机构可能会施加类似的要求，并有自己的程序来批准候选药物。即使一种药物获得批准，FDA或类似的外国监管机构也可以限制该药物可能上市的适应症，要求在药物标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵而耗时的临床试验或报告作为批准条件。美国以外国家的监管机构对候选药物的批准也有要求，我们在这些国家上市之前必须遵守这些要求。在一个国家获得上市候选药物的监管批准并不能确保我们将能够在任何其他国家获得监管批准。此外，在美国或其他国家/地区延迟批准或拒绝上市申请可能是基于许多因素，包括监管部门对额外分析、报告、数据、临床前研究和临床试验的要求，对数据和结果的不同解释的监管问题，药物开发期间监管政策的变化，以及有关我们的候选药物或其他候选药物的新信息的出现。此外，我们任何候选药物的监管批准都可能被撤回。
临床失败可能发生在临床发展的任何阶段，我们以前从未提交过保密协议或类似的外国申请。
FDA或其他外国监管机构可能会限制我们继续进行潜在的临床项目的能力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。提交一份成功的保密协议或类似的外国申请是一个复杂的过程。作为一个组织，我们从未进行过注册临床试验，在准备、提交和起诉监管文件方面经验有限，也没有提交保密协议或类似的外国申请。未能开始或完成或推迟我们计划的临床试验将阻止或推迟我们寻求将我们的候选药物商业化的批准，如果获得批准，并且如果我们的候选药物未能及时成功完成任何这些活动，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。临床试验的开始、登记和完成可因各种原因而推迟或暂停，包括：
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此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持药物的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。监管要求和指南也可能发生变化，我们可能需要修改临床试验方案，以与适当的监管机构一起反映这些变化。修正案可能要求我们向IRBs或伦理委员会重新提交临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
此外，如果我们被要求对我们的候选药物进行超出预期的额外临床试验或其他临床前研究，我们获得监管机构批准这些候选药物并从其销售中获得收入的能力也将受到类似的损害。
我们候选药物的临床试验过去曾被FDA搁置临床，但未能证明令FDA满意的安全性和有效性，以及 如果我们候选药物的任何未来临床试验被FDA、EMA或美国以外的类似监管机构搁置临床，或未能证明令人满意的安全性和有效性，或者没有以其他方式产生积极结果，我们可能会在完成我们候选药物的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成。
在获得任何候选药物商业化销售的监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选药物在每个目标适应症中都是安全有效的。每个候选药物必须在其预期的患者群体和其预期的用途中证明足够的风险与益处。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选药物的临床试验过去曾被FDA、EMA或美国以外的类似监管机构强制临床搁置，但未能证明令人满意的安全性和有效性。例如，2022年1月25日，FDA对atuzaginstat(COR388)的IND进行了全面的临床暂停，这是我们的资产之一，自那以后获得了更多许可。2023年3月8日，FDA部分临床暂停了EryDex的IND，涉及EryKit中使用的新组件的可提取物和可浸出物。FDA随后于2023年9月23日解除了部分临床搁置。FDA可能会对我们目前或目前正在考虑的临床计划施加额外的临床限制，或者以其他方式限制我们继续进行我们正在进行的其他临床计划的能力。此外，我们候选药物的临床前研究结果可能不能预测早期或后期临床试验的结果，我们候选药物的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。例如，EryDel进行的第三阶段验证研究未能达到其主要终点。在一组患者或疾病适应症上的临床试验结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在一些情况下，由于许多因素，同一候选药物的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示出预期的安全性和有效性。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。在退化性疾病中尤其如此，历史上失败率一直高于许多其他疾病领域。大多数开始临床试验的候选药物从未获得监管部门的商业化批准。
此外，即使这些临床试验成功完成，我们也不能保证FDA、EMA或其他外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选药物供批准之前，可能需要进行更多试验。此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系
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EMA或其他监管机构。FDA、EMA或其他监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了研究的完整性。因此，FDA、EMA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA、EMA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的任何候选药物被拒绝上市批准。如果试验结果不能令FDA、EMA或外国监管机构满意，以支持上市申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选药物的潜在批准。即使我们的任何候选药物获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选药物的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的一些临床前研究和临床试验，以及我们的研究和临床前测试的某些方面，并依赖第三方合同制造组织来制造和供应我们的临床前、临床和商业材料，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在完成该等试验、研究、制造或测试的最后期限之前完成。
我们依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。我们目前还依赖并预计将继续依赖第三方CMO来制造和供应我们的临床前、临床和商业材料。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合同关系，或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们未来的药物开发活动。
我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的现行GCP规定，以确保数据和报告的结果是可信的、可重复的和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求登记任何未来的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。类似的要求和后果可能适用于美国以外的国家。
依赖第三方制造商会带来额外的风险，例如第三方可能违反制造协议，第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时候终止或不续订协议，以及依赖第三方进行合规、质量保证、安全和相关报告。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。
如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们可能开发的任何候选药物的上市批准，并且我们将无法或可能推迟我们的候选药物成功商业化的努力。
我们还希望依赖其他第三方为我们未来的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能推迟我们可能开发的任何候选药物的临床开发或营销批准，或将我们的医药产品商业化，造成额外损失，并剥夺我们的药品收入。
与我们的候选药物和未来产品的生产和制造相关的风险
我们的生产能力可能不足以满足我们的需求。
我们未来的生产能力可能不足以满足我们业务的增长，包括生产足够数量的候选药物用于临床试验，并最终满足我们的客户和经销商的需求。不能保证我们将或已经正确地估计了我们所需的制造能力，也不能保证我们所依赖的为制造过程提供所需机械和材料的第三方
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能够按照我们建议的时间表执行或满足我们的制造需求(如果有的话)。此外，如果我们出于任何原因必须增加产能，我们可能需要进行大量投资，这可能会导致大量的融资需求，或者需要我们签订分包协议，以便将部分生产外包出去。
我们可能无法获得制造我们的候选药物所需的原材料和其他组件。
我们依赖第三方提供生产我们的临床试验候选药物所需的各种材料。
如果我们与这些供应商中的一个或多个的协议被终止，或者如果这些供应商中的一个或多个无法满足我们的要求，我们可能会在研究或计划的临床试验或商业化方面遇到延误。我们可能无法找到质量可接受、数量合适、成本可接受的替代供应商。
此外，这些材料要经过严格的制造工艺和严格的测试。延迟完成和验证这些材料的设施和制造工艺可能会对我们以经济高效和及时的方式完成试验和产品商业化的能力产生不利影响。如果我们在这些材料、化学品或生物制品的供应方面遇到困难，或者如果我们无法维持我们的供应协议，或者在未来建立新的供应协议，我们的产品开发和业务前景可能会受到严重影响。
我们的制造设施受到重要的政府法规和批准的约束。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守这些规定或维持这些批准，我们的业务将受到实质性损害。
我们目前在意大利梅多拉的工厂部分生产我们的红细胞加载机和EryKit。作为我们临床试验的一部分，我们和我们的第三方制造商受到欧盟成员国FDA主管部门和其他监管机构的持续监管和定期检查，以确保符合cGMP。任何未能遵守并记录我们或他们遵守此类cGMP法规或其他法规要求的行为，可能会导致产品在商业销售或临床试验中的供应出现重大延误，可能导致临床试验终止或搁置，或者可能延误或阻止提交或批准我们产品的营销申请。
不遵守适用法规也可能导致欧盟委员会、FDA、个别欧盟成员国的国家当局或其他适用的监管当局采取各种行动，包括：
上述任何行为都可能损害我们的声誉、业务、财务状况或经营业绩。此外，我们的主要供应商可能没有继续遵守所有适用的法规要求，这可能导致我们无法及时生产我们的产品并达到所需的数量(如果有的话)。此外，在考虑在美国、欧盟或其他地方批准任何其他产品上市之前，我们的供应商必须通过适用监管机构的审计
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当局。我们依赖于我们供应商的合作和通过此类审核的能力，而审核和任何审核补救措施都可能代价高昂。如果我们或我们的任何供应商未能通过此类审核，将影响我们在美国、欧盟或其他地方将我们的候选药物商业化的能力。
我们的生产成本可能比我们目前估计的要高。
我们根据适用于临床试验药物的最佳生产实践和相关监管机构批准的规格生产我们的候选药物。如果我们的任何候选药物被发现不符合要求，我们将被要求重新制造候选药物，这将产生额外的成本，并可能阻止将候选药物按时交付给患者。
生产过程中固有的其他风险可能具有相同的影响，例如：
此外，直接或间接能源率的上升可能会增加产品制造和物流成本。任何这些风险，一旦发生，都可能扰乱我们的活动，并损害我们的财务状况、业绩、声誉或增长。
我们的产品制造需要严格遵守医疗器械的监管要求，如果我们或我们的供应商遇到问题，我们的业务可能会受到影响。
我们产品的制造必须符合美国第二类医疗器械的严格监管要求以及外国的其他监管要求。我们的产品在制造、质量控制、储存或分销过程中可能会因各种原因而出现问题，包括设备故障、未遵循特定协议和程序、制造质量问题或原材料、机电、软件和其他组件的问题、供应商问题和自然灾害。如果在生产过程中出现问题，受影响的产品可能不得不报废。在欧盟，我们的RCL和EryKit医疗设备、注射器套件和工艺解决方案， 接受我们通知的机构的定期检查，以保持CE合格证书，允许我们在我们的医疗设备上贴上CE标志。我们还可能接受国家主管部门的突击审计，以确保遵守适用的法规要求。
由于MDR中的过渡性条款，一些由通知机构根据MDD从2017年5月起签发的、于2021年5月26日仍然有效的CE符合性证书，对于III类和IIb类植入式医疗器械将一直有效到2027年12月31日，对于其他具有测量功能或无菌的IIb类、IIa类和I类器械将一直有效到2028年12月31日。符合MDD的合格评定程序不需要通知机构的参与，但需要根据MDR的通知机构的参与，并且在2021年5月26日之前根据MDD发布了欧盟合格声明的I类医疗器械，可以继续投放到EEA市场，直到2028年12月31日。医疗器械制造商只有在满足以下条件的情况下才能受益于上述延长的过渡性条款期限：(I)设备继续符合MDD的要求，(Ii)设计和预期用途没有重大变化，(Iii)设备不会对患者、用户或其他人的健康或安全或公共健康保护的其他方面构成不可接受的风险，(Iv)制造商在2024年5月26日之前实施符合MDR要求的质量管理体系，(V)在5月26日之前，2024根据MDR向通知机构提出申请，要求对CE合格证书所涵盖的设备或打算替代此类设备的设备进行合格评估，并在2024年9月26日之前与通知机构签署相关书面协议，以及(Vi)从5月26日起，
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到2021年，确保遵守与上市后监测、市场监测、警觉、经济经营者和设备登记有关的MDR，以取代MDD中的相应要求。
此外，根据上述延长的过渡期，这些CE符合性证书只有在以下情况下仍然有效：(I)制造商与通知机构签署书面协议，对过期的CE符合性证书所涵盖的设备进行符合性评估，或在CE符合性证书过期之日之前，根据MDR与打算替代该设备的设备签署书面协议，或(Ii)欧盟成员国的主管当局已根据MDR第59条第(1)款或第97条第(1)款批准减损应用符合性评估程序。
任何未能履行这些义务的行为都可能影响我们在欧洲经济区的活动、我们现有的CE合格证书的续签以及未来的合格评定活动。
制造问题或延误还可能导致成本增加、销售损失、客户关系受损、未能提供惩罚、调查原因所花费的时间和费用，以及其他批次产品的类似损失，视原因而定。如果在产品投放市场之前没有发现问题，还可能会发生自愿召回、纠正措施或与产品责任相关的成本。如果我们的产品出现意想不到的问题，或者如果我们或我们的供应商在CE标志后未能遵守监管要求，我们也可能受到执法行动的影响，例如限制制造工艺、警告信、暂停、更改或撤回CE合格证书、民事或刑事处罚。如果我们的产品在生产过程中遇到困难或被召回，我们的业务可能会受到严重影响。
如果我们或我们的任何第三方制造商或供应商在生产我们未来的候选药物时遇到困难，或未能达到严格执行的监管标准，我们为临床试验或患者提供未来候选药物的能力可能会被推迟或停止，或者我们可能无法维持商业上可行的成本结构。
制造我们的候选药物的过程受到严格监管，并受到多重风险的影响。随着候选药物从临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如生产方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这些变化存在无法实现预期目标的风险，这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选药物表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。
为了对我们的候选药物进行临床试验，或者提供未来的商业候选药物或设备，如果获得批准，我们将需要少量和大量生产它们。我们的制造合作伙伴可能无法以及时或具有成本效益的方式或根本无法成功地修改或扩大我们的任何候选药物或设备的制造能力。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选药物或设备的生产规模，候选药物的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终药物的监管批准或商业推出可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。EryKits或RCL中使用的任何此类材料的供应可能有限，或者任何供应制造商可能不符合相关法规要求，如果我们无法以合理的价格及时获得足够数量的这些材料中的任何一种，或者如果我们在与制造商或供应商的关系中遇到延误或困难，EryKit和RCL的生产可能会延迟。如果我们的任何供应商不愿意或无法履行其供应义务，并且我们无法以有利的条件及时获得替代供应来源，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到损害，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。同样的风险也适用于我们的内部制造设施。
此外，任何候选药物的生产过程都受到FDA和外国监管要求的约束，并受到持续的监督，我们将需要与能够满足所有适用的FDA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括遵守cGMP。如果我们或我们的第三方制造商不能根据FDA或其他监管机构的要求可靠地生产候选药物，我们可能无法获得或保持我们将这些未来候选药物商业化所需的批准。即使我们的任何候选药物获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的第三方合同制造商能够根据FDA或其他监管机构的要求生产批准的药物，生产足够数量的药物以满足潜在上市药物的要求，或满足未来的潜在需求。而且，我们，或者我们的合同
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制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会受到FDA、欧盟成员国的主管当局或其他类似的外国监管机构的定期突击检查，以监测和确保遵守cGMP。尽管我们努力审核和验证监管合规性，但我们的一个或多个第三方制造供应商在FDA、欧盟成员国的主管当局或其他类似的外国监管机构的监管检查中可能发现不符合cGMP规定。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括关闭第三方供应商或使药品批次或流程无效、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停、变更或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选药物或药物、运营限制和刑事起诉，如果获得批准，任何这些都可能对我们的产品供应产生重大和不利影响，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成严重损害。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选药物的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
如果我们的候选药物的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。由于我们候选药物的目标患者人数较少，我们必须能够成功识别患者并获得显著的市场份额，才能实现盈利和增长。
我们专注于治疗罕见和超罕见疾病的研究和产品开发。鉴于患有我们目标疾病的患者数量很少，我们的盈利能力和增长取决于能否成功识别出患有这些罕见和超罕见疾病的患者。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的这些疾病患者子集的预测，都是基于我们的信念和内部估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基础和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率，因此，这些疾病的患者数量可能会低于预期。我们识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能获得治疗的患者数量。此外，我们每个候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选药物治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。如果目前在支付我们的药品费用方面接受我们援助的患者继续获得援助，如果获得批准，或在未来获得免费药物，将对我们的盈利能力产生负面影响。如果EryDex仅被批准用于6至9岁的A-T患者，它将限制本已很少的患者数量。最后，即使我们为我们的候选药物获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群非常少，尽管我们获得了如此巨大的市场份额，但我们可能永远不会实现盈利。
如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发并获得批准的任何候选药物，如果这些候选药物获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销候选药物或设备的经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何已批准的候选药物在商业上取得成功，我们必须发展一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。未来，我们可能会选择构建一个有重点的销售、营销和商业支持基础设施，以便在我们的一些候选药物获得批准时销售这些候选药物，或与合作者一起参与销售活动。
建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，如果获得批准，无论是单独还是与其他人合作，可能会阻碍我们将任何候选药物商业化的因素：
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如果未来候选药物的商业投放被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用，我们将为此招聘一支销售队伍并建立营销和其他商业化能力。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。
如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的销售收入或销售收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售任何候选药物的情况，如果获得批准，我们可能会发展自己。此外，如果我们的候选药物获得批准，我们可能无法成功地与第三方达成将其商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，如果获得批准，他们中的任何一家都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的候选药物。如果我们不能成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果我们的候选药物在未来获得批准，我们就不会成功地将其商业化。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，如果获得批准，可能会被要求限制我们候选药物的商业化。
由于我们的候选药物的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何候选药物商业化，如果获得批准，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选药物在临床测试、早期访问计划、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。如果获得批准，参加我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或使用、管理我们的候选药物或销售我们的候选药物的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任，或者被要求限制我们候选药物的测试和商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与潜在合作伙伴开发的候选药物的商业化。我们的保险单可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或足够的。
我们可能会面临各种国际风险，这些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。我们的一些供应商和临床试验中心位于美国以外。我们可以与第三方达成协议，在国际市场上开发候选药物并将其商业化。我们还计划寻求美国以外的监管机构对我们的候选药物进行批准。国际业务关系将使我们面临额外的风险，这些风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响，包括：
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这些因素中的任何一个都可能损害我们的进行中国际临床运营和供应链，以及未来的任何国际扩张和运营，因此，我们的业务、财务状况、运营前景和结果。
例如，英国自愿退出欧盟，即通常所说的“脱欧”。我们不知道英国退欧将在多大程度上影响英国、欧盟或其他国家的商业和监管环境。影响我们在英国或其他欧盟国家开展业务的能力的变化，或这些国家监管制度的变化，可能会影响我们在英国和欧盟的某些研究和一般业务运营。
英国退出欧盟可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响，这可能会降低我们普通股的价格。
英国脱欧后，英国和欧盟签署了欧盟-英国TCA，于2021年1月1日临时适用，2021年5月1日生效。该协议提供了英国和欧盟未来关系的某些方面将如何运作的细节，但仍存在不确定性。TCA主要侧重于确保欧盟和英国之间在包括医药产品在内的商品方面的自由贸易。发生的变化包括，英国(英格兰、苏格兰和威尔士)被视为“第三国”，这个国家不是欧盟成员国，其公民不享有欧盟自由流动的权利。北爱尔兰继续遵守欧盟监管规则的许多方面，特别是与货物贸易有关的规则。作为TCA的一部分，欧盟和英国承认另一方进行的GMP检查和接受另一方发布的官方GMP文件。TCA还鼓励缔约方就对技术法规或检查程序进行重大修改的提案相互协商，尽管它并不强制这样做。在缺乏相互承认的领域中，有批量测试和批量发布。英国已经单方面同意接受欧盟的批量测试和批量释放。然而，欧盟继续适用欧盟法律，要求批次测试和批次释放必须在欧盟领土上进行。这意味着，在英国测试和发布的医药产品在进入欧盟市场用于商业用途时必须重新测试和重新发布。
由于涉及营销授权，英国有单独的监管提交流程、审批流程和单独的国家营销授权。然而，北爱尔兰继续受到欧洲委员会授予的营销授权的保护。例如，欧盟委员会或欧盟成员国主管当局批准的医药产品营销授权的范围不再包括英国(英格兰、苏格兰和威尔士)。在这种情况下，需要由英国主管当局授予单独的营销授权，才能将医药产品投放到英国市场。然而，北爱尔兰继续受到欧洲委员会授予的营销授权的保护。
2023年2月27日，英国政府与欧盟委员会就所谓的《温莎框架》达成政治协议。《框架》 意在修订《北爱尔兰议定书》，以解决其运作中一些公认的缺陷。该协议于2023年3月24日在退出协议联合委员会上获得通过。如果这些改变以提议的形式被采纳，药用
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在英国投放市场的产品将完全根据英国法律进行授权。北爱尔兰将在MHRA的授权下重新融入仅限英国的监管环境，涉及所有医药产品。 温莎框架的实施将分阶段进行，有关向北爱尔兰供应医药产品的新安排预计将于2025年生效。
与临床试验相关的英国监管框架受2004年人用药品（临床试验）法规（经修订）的管辖，该法规源自CTD，并通过二级立法纳入英国国家法律。2022年1月17日，MHRA启动了为期八周的咨询，旨在重新制定英国临床试验立法，旨在简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。英国政府于2023年3月21日公布了对磋商的回应，确认将对立法进行修改。这些由此产生的立法修正案将决定英国法规与CTR的一致程度。2023年10月，MHRA宣布了一项新的临床试验通知计划，该计划可以更简化和风险相称的方式处理第四期和低风险第三期临床试验申请的初始临床试验申请。
英国的上市授权受修订后的《人类药品条例》(SI 2012/1916)管辖。MHRA还对国家营销授权程序进行了修改。这包括引入优先获得将使患者受益的新药的程序，包括150天评估路线、滚动审查程序和2024年1月1日开始应用的国际认可程序。自2024年1月1日起，MHRA在审查某些类型的营销授权申请时可能会依赖国际认可程序(IRP)。本程序适用于已经从参考监管机构获得相同产品授权的营销授权申请者。这些机构包括FDA、EMA和个别欧洲经济区国家的国家主管部门。EMA和CHMP的肯定意见，或相互承认或分散程序的积极结束程序结果，被认为是IRP目的的授权。
在英国，药品没有上市前授权孤儿药认定。相反，MHRA审查孤儿药认定申请与相应的上市许可申请平行。这些标准基本上与欧盟的标准相同，但针对市场进行了调整。这包括英国而不是欧盟的患病率不得超过万分之五的标准。在获得孤儿药状态的上市许可后，该药品将从获批孤儿药适应症的类似产品中获得长达10年的市场独占权。该市场独占期的开始时间将从该产品在英国首次获得批准之日起确定。
目前，英国适用于医药产品的监管框架的很大一部分来自欧盟的指令和法规。英国脱欧后，英国立法可能与欧盟立法背道而驰，这可能会对我们的候选药物在英国或欧盟的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生重大影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。
所有这些变化都可能增加我们的成本，否则会对我们的业务产生不利影响。由于英国退欧或其他原因，在获得任何监管批准方面的任何延误或无法获得任何监管批准，都将阻止我们将我们的候选药物在英国或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。此外，我们可能被要求缴纳税款或关税，或者受到与我们的候选药物进口到欧盟有关的其他障碍的影响。如果出现上述任何结果，我们可能被迫限制或推迟在英国或欧盟为我们的候选药物寻求监管批准的努力，或者产生大量额外费用来运营我们的业务，这可能会显著和实质性地损害或推迟我们创造收入或实现业务盈利的能力。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或者认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也有可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是那些来自欧盟的员工。
如果我们无法吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务，而这些人员的流失可能会对公司的运营产生负面影响。
由于生物技术对合格人员和顾问的激烈竞争，我们可能无法吸引或留住合格的管理、财务、科学和临床人员和顾问。
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制药和其他业务或任何其他可能导致他们在不久的将来不再向我们提供专业服务的情况。如果我们不能吸引和留住必要的人员和顾问来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。此外，由于我们对业务预期的变化，我们可能需要调整员工规模，这可能会导致管理层注意力分散、业务中断和相关费用。
此外，我们之前宣布减少武力，影响到一些员工。任何进一步的裁员都可能产生意想不到的后果和成本，如机构知识和专业知识的丧失、超出预期裁员的自然减员、员工的分心、员工士气下降，并可能对我们作为雇主的声誉产生不利影响，这可能会使我们未来更难招聘新员工，并增加我们可能无法从成本削减计划中获得预期好处的风险。
近年来，我们行业的管理人员流失率很高。管理层的潜在变动可能会扰乱我们的业务，还可能导致我们失去独特的技能和对我们业务的了解。这样的离职也可能导致其他现有员工或合作伙伴的离职。
更换高管、关键员工和顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选药物商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘和留住员工和顾问的竞争非常激烈，我们可能无法招聘、培训、留住或激励这些额外的关键人员和顾问。我们未能留住或更换关键人员或顾问，可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，我们管理团队的成员在管理上市公司、与上市公司投资者互动以及遵守日益复杂的专门管理上市公司的法律、规则和法规方面的经验有限，这可能导致我们的管理层不得不花费时间和资源帮助他们熟悉这些要求。我们可能会失去成功实施业务战略的能力，并可能受到严重伤害。我们的任何高管或主要员工或顾问都可以随时终止他们的聘用。
我们拥有科学和临床顾问，帮助我们制定研究、开发和临床战略。这些顾问不是我们的员工，可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。竞业禁止协议在某些司法管辖区是不允许的或受法律限制，即使在允许的情况下，这些个人通常也不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的候选药物或技术。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴及供应商可能会参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准及要求以及内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。
我们面临着员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定、向FDA和非美国监管机构提供准确信息、遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，卫生保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，那些
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这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、产品责任以及董事和高级职员保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
未能(或被认为未能)遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动，这可能包括民事或刑事处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、处置、传输和共享(统称为“处理”)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、敏感第三方数据、业务计划、交易、财务信息和(统称为“敏感数据”)。因此，我们和我们的合作者正在或可能受到各种联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。
在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州综合消费者隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，适用于或可能适用于我们或我们合作者的运营。其他州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。这些发展可能会使合规工作进一步复杂化，并增加我们和我们所依赖的合作者的法律风险和合规成本。此外，我们可能会从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些信息受经HITECH修订的联邦HIPAA的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们违反(或被认为违反)HIPAA，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。
许多外国司法管辖区，包括欧盟、其成员国、英国和澳大利亚等，也已通过立法和法规，增加或改变这些司法管辖区对个人个人信息的收集、使用、披露和转移的要求。这些法律和其他国家正在考虑的类似法律，以及法规复杂和频繁变化，有时是由于政治气候的变化，而现有的法律和法规受到不同和相互冲突的解释的影响，这增加了处理这些司法管辖区个人数据的复杂性。这些法律有可能增加合规成本、不合规风险和对不合规的惩罚。
例如，欧盟的GDPR对收集、使用和披露个人信息施加了许多要求，包括关于同意和必须与数据当事人分享其个人信息如何被使用的更严格的要求，向监管机构和受影响的个人通报违反个人数据的义务，广泛的内部隐私治理义务，以及尊重个人在其个人信息方面扩大的权利(例如，访问、更正和删除其数据的权利)的义务。此外，GDPR一般对跨境数据传输保持限制，因此我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。GDPR可能会增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，也可能增加我们的合规成本。
遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守(或被认为不遵守)这些法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。实际或被认为未能遵守隐私法也可能导致临床试验受试者、雇员和我们或我们的潜在合作者获取其个人信息的其他个人，以及
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与我们共享此信息，以限制我们收集、使用和披露个人信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
医疗保健法律和实施法规的变化以及医疗保健政策的变化可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务，并可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和监管变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选药物的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市批准的候选药物的能力。在美国和包括欧盟在内的其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，以控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。
PPACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。
自颁布以来，PPACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战。PPACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和医疗改革措施将如何影响PPACA和我们的业务。未来可能采取的其他医疗改革措施可能会对整个行业以及我们维持或增加我们成功商业化的现有产品或我们的候选药物成功商业化的能力产生实质性的不利影响。除了PPACA，联邦和州两级的立法者、监管机构和第三方付款人将继续提出提案，在扩大个人医疗福利的同时压低医疗成本。例如，2022年8月16日，总裁·拜登签署了爱尔兰共和军法案，其中包括将对在PPACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和新建立的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚这些或类似的政策举措将如何影响PPACA和我们的业务。
自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括，根据2011年的《预算控制法》和随后的法律，对医疗保险提供者的支付总额每财年最多减少2%，这些法律始于2013年，由于对该法规的后续立法修订，除非采取额外的国会行动，否则这些法律将一直有效到2032年。新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对客户需求和我们候选药物的可负担性产生不利影响，从而影响我们财务运营的结果。
此外，最近政府对药品制造商为其销售的候选药物定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动，以推进这些原则。此外，爱尔兰共和军将除其他事项外，(I)允许卫生与公众服务部协商联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格，并通过提供不等于或低于法律规定的“协商公平价格”的价格，使药品制造商受到民事罚款和潜在的消费税；(Ii)对Medicare B部分或Medicare D部分覆盖的某些药品和生物制品征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能对制药业产生重大影响。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了三个新的
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由CMS创新中心测试的模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高护理质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们预计，未来可能采取的这些和其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并给我们收到的任何批准的候选药物的价格带来额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。一旦获得上市批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选药物商业化。
我们能否成功地将我们开发的任何药物商业化，在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织提供的保险范围和足够的补偿。
我们能否成功地将我们开发的任何药物商业化，在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，各自单独决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如联邦医疗保险、医疗补助和退伍军人医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们候选药物的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选药物都可以获得保险或报销，如果有保险或报销，也不能确定报销水平。报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。为了获得保险和报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。一旦我们的候选药物获得批准，第三方付款人可能会认为我们的候选药物和其他疗法是可替代的，并只提出向患者报销较便宜的产品。即使我们的候选药物显示出更好的疗效或更好的给药便利性，一旦获得批准，与现有产品相比，现有产品的定价可能会限制我们对候选药物的收费。第三方付款人可能拒绝或撤销特定药品的报销状态，或将新产品或现有上市产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。由于EryDex仍在开发中，我们目前无法确定第三方付款人的保险和补偿的可能水平或方法。如果无法获得报销或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保决定和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或获得。
对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或其他类似外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方支付者在设置自己的支付时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制
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补偿政策，但独立作出决定，并可能施加额外的限制。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得并维持我们可能开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集候选药物商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。
在欧盟，我们获得监管批准的任何候选药物的覆盖范围和报销状态都由欧盟成员国的国家法律规定。欧盟成员国的要求可能会有所不同。欧盟为欧盟成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准医药产品的特定价格，可以拒绝按制造商设定的价格偿还产品，或者转而对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。许多欧盟成员国还定期审查其医药产品的报销程序，这可能会对报销状况产生不利影响。
此外，为了在一些欧洲国家(包括一些欧盟成员国)获得我们产品的报销，我们可能需要汇编额外的数据，将我们产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，医疗产品的这种HTA正在成为定价和补偿程序中越来越常见的一部分。HTA过程是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的程序。HTA的结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些医药产品的定价和补偿地位。目前，欧盟成员国之间的定价和补偿决定受到特定医药产品的HTA影响的程度各不相同。2021年12月，欧盟通过了关于HTA的第2021/2282号条例，修订了第2011/24/EU号指令。该条例于2022年1月生效，将于2025年1月起生效，旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为这些领域的欧盟层面的联合临床评估提供基础。该法规预计有三年的过渡期，并将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发者可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及继续在其他领域进行自愿合作。欧盟各成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销作出决定。如果我们无法在欧盟成员国对我们可能成功开发并获得监管批准的候选药物保持有利的定价和报销地位，那么这些产品在欧盟的任何预期收入和增长前景都可能受到负面影响。鉴于英国已经离开欧盟，关于HTA的第2021/2282号法规将不适用于英国。然而，英国MHRA正在与英国HTA机构和其他国家组织合作，如苏格兰药品联盟、国家健康与护理卓越研究所和全威尔士药品战略小组，以引入新的途径，支持安全、及时和高效的医疗产品开发的创新方法。
我们不时宣布或公布的来自我们未来临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们未来临床研究的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。有时，我们也可能披露我们临床研究的中期数据。
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此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的未来临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选药物或产品以及我们公司的总体批准或商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重大信息或其他适当的信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选药物或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的主要数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选药物商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。
即使我们获得了候选药物的监管批准，它仍将受到广泛的持续监管审查和要求。
如果我们未来的任何候选药物获得批准，他们将受到持续的监管要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何保密协议承诺的遵守情况。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。我们还被要求注册我们的机构，并向FDA和某些州机构列出我们的产品。我们和任何第三方制造商或供应商必须继续遵守联邦法规，其中规定了cGMP(药品)和QSR(医疗器械)，以及它们在国外的等价物，这些法规由FDA和其他国家监管机构通过其设施检查计划执行。为了遵守cGMP和国外法规的要求，我们和我们的任何第三方制造商或供应商都有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保我们的产品符合适用的规格和其他要求。QSR要求还规定了广泛的测试、控制和文档要求。国家监管机构和其他国家的监管机构也有类似的要求。此外，我们将被要求遵守FDA、州监管机构和其他国家监管机构关于报告不良事件和设备故障、更正和移除(例如召回)、促销和广告以及一般禁止制造和分销掺假和品牌错误的设备的监管要求。
不遵守这些监管要求可能会导致执法行动，包括但不限于巨额民事罚款、产品扣押、禁令和/或对责任人和我们的刑事起诉。任何此类行动都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何保密协议或类似外国申请中所作承诺的遵守情况。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为我们的潜在候选药物获得的任何监管批准将受到候选药物可能用于营销和推广的已批准指示用途的限制，或受批准条件(包括要求实施风险评估和缓解战略的可能性)或
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包含可能代价高昂的上市后测试要求。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致药物开发或商业化的延迟，或者增加确保遵守的成本。FDA和包括司法部在内的其他机构以及外国监管机构密切监管和监测候选药物的批准后营销和促销，以确保仅为批准的适应症并根据批准的标签的规定制造、销售和分销这些药物。我们必须遵守有关潜在候选药物的广告和促销要求，以及我们获得批准的任何产品。与处方药有关的宣传信息受到各种法律和法规的限制，必须与候选药物批准标签上的信息一致。因此，我们可能不会宣传我们的潜在候选药物用于未经批准的适应症或用途。在欧盟，医药产品的广告和促销都受到欧盟和欧盟成员国关于医药产品促销、与医生和其他医疗保健专业人员的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业做法的法律的约束。欧盟法律确立了医药产品广告和促销的一般要求，如处方药产品的直接面向消费者的广告。然而，细节受各个欧盟成员国的法规管辖，各国可能有所不同。例如，适用的法律要求与医药产品有关的促销材料和广告符合产品的产品特性摘要，或SmPC，这可能需要与MA相关的国家主管当局的批准。SmPC是向医生提供有关安全和有效使用产品的信息的文件。不符合SmPC的促销活动被认为是标签外的，在欧盟是被禁止的。
已批准的NDA或同等外国申请的持有人必须提交新的或补充申请，并获得批准对已批准的候选药物标签或制造过程进行某些更改。我们也可以被要求进行上市后的临床试验，以验证我们的潜在候选药物在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们的候选药物的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。
如果监管机构发现一种药物或装置存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良反应，或候选药物的生产设施存在问题，或不同意对候选药物的宣传、营销或标签，包括如果获得批准，该监管机构可能会对该候选药物、批准的药物或我们施加限制，包括要求从市场上撤回批准的药物。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管当局或执法当局可能会采取其他措施：
任何政府对涉嫌违法行为的调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能会产生负面宣传。任何未能遵守持续监管要求的行为都可能会对我们的商业化和创收能力产生重大不利影响
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毒品候选人。如果实施监管制裁，或者如果监管批准被暂停、变更或撤回，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
如果我们或任何未来的合作伙伴不遵守法规要求，包括安全监测或药物警戒，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。
我们可能无法为我们的一些候选药物获得和保留孤儿药物名称，或无法保持与孤儿药物指定状态相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入减少(如果有的话)。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或病症的药物指定为孤儿药物，这种疾病或病症的定义是，在美国，患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人，但无法合理预期在美国开发和提供该药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。在欧盟，欧盟委员会根据欧洲药品管理局孤儿药物产品委员会的意见，可以授予孤儿药物称号，以促进以下产品的开发：(I)旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱疾病的产品；(Ii)此类疾病影响欧盟社区不超过10,000人中的5人，或者没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物或生物制品的必要投资是合理的；以及(Iii)没有欧盟授权的令人满意的授权方法来诊断、预防或治疗这种疾病，或者即使存在这种方法，产品也将对受该疾病影响的人产生重大好处。在欧盟，孤儿药物指定为已被欧盟委员会授予孤儿指定的医药产品提供了一系列潜在的激励措施，包括方案援助、进入集中授权程序 和降费。
如果被指定为孤儿药物的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，如显示出相对于具有孤儿产品排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿产品排他性持有者没有证明它可以确保有足够数量的孤儿药物可用，以满足患有该药物的疾病或状况的患者的需求。在上述条件的限制下，一种产品可以获得在批准该适应症后指定的每个适应症的孤儿药物专有权。对第二个或随后的适应症授予的任何孤立药物独占权只适用于那些随后的适应症，并且不阻止产品在最初的独占期到期后被批准用于第一个适应症。此外，即使我们的候选药物中有一种获得了孤儿产品的独家专利，FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的药物用于治疗相同的适应症或疾病。
在欧盟，一旦获得营销授权，孤儿药品就有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占期，这意味着EMA不能接受另一种营销授权申请，也不能接受延长类似产品的申请，欧盟委员会也不能在十年内批准同一适应症的营销授权。对于也符合商定的PIP的孤儿药品，市场专营期延长两年。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。孤儿药品指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。但是，如果在第五年结束时确定该产品不再符合其获得孤儿医药产品目的地所依据的标准，则市场专营期可缩短至六年，包括能够根据现有证据证明原始孤儿医药产品的利润足够高而不足以证明维持市场专营性是合理的，或者疾病的流行率已超过门槛。此外，在以下情况下，可在10年内向具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予MA：(I)如果申请人同意第二次最初的孤儿医药产品申请；(Ii)如果最初的孤儿医药产品的制造商
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孤儿药品无法供应足够数量的；或(Iii)第二申请人能够证明其产品虽然相似，但比最初的孤儿药品更安全、更有效或在临床上更好。公司可以自愿将一种产品从孤儿产品登记册中删除。
我们已经获得了FDA和欧盟委员会指定的治疗A-T的孤儿药物。我们可能会在美国、欧盟和其他欧洲国家寻求孤儿药物指定，以获得更多有医学上合理依据的孤儿适应症，包括其他罕见疾病。未来，如果我们寻求批准一种比孤儿药物指定适应症更广泛的适应症，如果我们寻求批准一种比孤儿药物指定适应症更广泛的适应症，那么在美国的独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定孤儿药物指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，尽管我们已经寻求或打算寻求孤儿药物指定，但我们可能永远不会获得此类指定的批准。
如果我们不遵守医保法，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
我们的业务受到各种联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律的约束。可能影响我们运营的法律包括：
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在美国以外，制药公司和医疗保健专业人员之间的互动也受到严格法律的约束，例如欧洲国家的国家反贿赂法律、国家阳光规则、法规、行业自律行为准则和医生职业行为准则。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
由于这些法律的广度，以及法定例外情况和可用避风港的狭窄，我们的一些商业活动，包括用股票或股票期权补偿医生，尽管我们努力遵守，但可能会受到一项或多项此类法律的挑战。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选药物的批准和商业化，如果获得批准，在美国以外的地方也可能使我们面临上述医疗保健法的外国等价物和类似的风险，以及其他外国法律。
我们受到大量的政府监管，这些监管可能会发生变化，并可能迫使我们在未来对产品的开发、制造、营销和定价方式进行修改
医疗器械行业受到政府机构的广泛监管，主要是美国的FDA以及相应的州和外国监管机构。我们的大部分制造流程都需要遵守质量体系法规，包括cGMP要求，其中涵盖了我们产品的设计、测试、生产、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文档。不遵守适用的医疗器械监管要求可能导致警告信、罚款、禁令、民事处罚、维修、更换、退款、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝FDA或类似的外国监管机构
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并通知机构为我们的产品授予上市前许可或批准，或向CE颁发欧盟符合性证书，撤回或暂停未来或当前的许可或批准，并提起刑事诉讼。
此外，我们的产品受到FDA、美国境外类似监管机构以及管理从设计和开发到标签、制造、促销、销售和分销等各种产品活动的通知机构的预先审批要求。遵守这些规定对我们来说可能是耗时、繁重和昂贵的。未能在欧盟获得任何此类预批准或CE符合性证书，或丢失或暂停任何此类证书，都将对我们销售产品的能力产生负面影响，并损害我们的预期收入。
监管医疗器械制造和销售的外国政府当局已经变得越来越严格，就我们在国外销售产品的程度而言，我们未来可能会受到严格的监管。监管变化可能会限制我们继续或扩大业务的能力，高于预期的成本或低于预期的收入。.
FDA和类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对我们潜在候选药物的批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。CTR旨在协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监督，并增加透明度。具体地说，该条例直接适用于所有欧盟成员国，通过单一入口点、“欧盟门户网站”、临床试验信息系统或CTIS引入了简化的申请程序；为申请准备和提交的单一文件集；以及为临床试验赞助商简化的报告程序。已经采用了评估临床试验申请的统一程序，该程序分为两个部分。第一部分评估由试验赞助商选择的参考成员国的主管当局领导，涉及被认为在欧盟成员国之间科学协调的临床试验方面。然后，该评估报告将提交给所有有关成员国的主管当局，供其审查。第二部分由每个有关欧盟成员国的主管当局和道德委员会分别进行评估。个别欧盟成员国保留授权在其领土上进行临床试验的权力。
正在进行的临床试验受CTR管辖的程度将取决于个体临床试验的持续时间。对于在2023年1月31日之前根据CTD申请批准的临床试验，CTD将在过渡基础上继续适用，直至2025年1月31日。届时，所有正在进行的审判都将受合作减少威胁方案规定的约束。如果相关临床试验申请是基于CTR提出的，或者如果临床试验在2025年1月31日前已经过渡到CTR框架，CTR将从更早的日期起适用于临床试验。
在所有情况下，临床试验都必须根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。临床试验中使用的药品必须按照cGMP指南生产，并在GMP许可的设施中生产，这些设施可以接受GMP检查。
此外，2023年4月26日，欧盟委员会通过了一项提案，提出了一项新的指令和法规，以修订现有的药品立法。如果以建议的形式通过，欧盟委员会最近提出的修订现行欧盟药品授权法律的建议可能会导致我们的候选药物在欧盟的数据和市场独家机会减少，并使它们比目前更早地接受仿制药或生物相似药的竞争，相关的报销状态也会降低。
如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去未来可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款或产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
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我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、药物开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险明确不包括因危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的商业活动可能受到《反海外腐败法》以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。
我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们可能在其中开展业务的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的候选药物，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们未来可能达成的任何合作安排都可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化未来潜在候选药物的能力产生不利影响。
我们可能会考虑与制药或生物技术公司达成合作安排，以开发或商业化候选药物，具体取决于保留或放弃部分或所有商业化权的优点。在我们决定签订合作协议的情况下，我们将在寻找合适的合作者方面面临重大竞争。此外，协作安排复杂且谈判、记录、实施和维护耗时。如果我们选择达成此类安排，我们可能无法成功建立和实施合作或其他替代安排。我们可能建立的任何合作条款或其他安排可能对我们不利。
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我们未来的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们合作者的努力和活动。合作面临许多风险，其中可能包括：
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们当前的候选药物、任何未来候选药物和我们开发的其他专有技术获得并保持足够的知识产权保护，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的候选药物，我们成功将当前候选药物商业化的能力(如果获得批准)、任何未来候选药物以及其他专有技术(如果获得批准)可能会受到不利影响。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护专利保护、商业秘密保护和保密协议的组合，以保护与我们当前和未来的候选药物以及用于制造它们的方法相关的知识产权，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们有能力阻止第三方制作、使用、销售、提供
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销售或进口我们的候选药物取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有多大程度的权利。
生物技术和制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。迄今为止，在美国或美国以外的许多司法管辖区，关于药品专利所允许的权利要求的广度，还没有出现一致的政策。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测在我们目前拥有的已发行专利中可能强制执行的权利要求的广度，或者我们目前或未来可能拥有或可能从第三方获得许可的应用程序可能发布的专利中可能强制执行的索赔的广度。此外，如果我们获得或许可的任何专利被视为无效和不可强制执行，我们将技术商业化或许可的能力可能会受到不利影响。
其他公司可能已经提交了专利申请，未来也可能提交，涵盖与我们的相似、相同或具有竞争力或对我们的业务重要的候选药物。我们不能确定第三方拥有的任何专利申请不会优先于我们提交或授权的专利申请，或者我们或我们的许可人不会参与美国或非美国专利局的干扰、反对或无效诉讼。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。如果我们不充分保护我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们目前或未来的候选药物和专有技术，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。例如：
如果发生任何此类事件，都将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们已经申请了专利，并打算继续申请，专利涵盖我们目前的候选药物和设备、任何未来的候选药物、设备或其他专利技术的任何未来改进及其我们认为合适的用途。然而，我们可能无法在所有司法管辖区以合理的成本及时申请我们当前或未来候选药物、专利技术及其用途的某些方面的专利，并且我们获得的任何潜在专利覆盖范围可能不足以阻止实质性竞争。
如果我们当前或未来的候选药物没有专利保护，我们主张我们的专利以阻止他人使用或销售我们当前或未来的候选药物的能力可能会受到限制。由于一个国家的专利法，或一个国家的专利审查员的决定，或我们自己的申请策略，我们可能无法获得我们当前或未来的所有候选药物或涉及在特定专利申请中使用这些候选药物的方法的专利覆盖范围。我们计划在美国和其他国家(如适用)进行个别专利申请或延续专利申请，以获取已披露但在特定母专利申请中未被主张权利的发明的权利要求范围。
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专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何实际或潜在的未来合作伙伴将通过获得、保护和执行专利来成功保护我们当前的候选药物、任何未来候选药物和其他专利技术及其用途。这些风险和不确定性包括：
专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。尽管我们与有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但其中任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们为此类成果寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定
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我们或我们的许可人是第一个在我们拥有或许可的任何专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的。我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可行的情况下。然而，商业秘密很难保护。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。
我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利或我们的许可方的专利，这可能是昂贵的，耗时的，失败的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们已发布的专利可能被认定无效或不可强制执行，并且我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序而产生巨额费用。
包括竞争对手在内的第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、将来可能向我们颁发的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要选择提起侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止侵犯、挪用或其他侵犯我们知识产权的行为，特别是在那些法律可能不如美国充分保护这些权利的国家。如果我们选择诉诸法院，阻止另一方使用我们获得的任何专利中所声称的发明，该个人或公司有权要求法院裁定该等专利无效或因各种原因不应对该第三方强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项关于专利性的法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或不可使用性。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。类似的质疑专利有效性和可执行性的机制存在于非美国专利局，并可能导致我们未来持有的任何非美国专利被撤销、取消或修改。法律断言无效和不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可方的专利无效。如果被告在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对一种或多种候选药物的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
这些诉讼代价高昂，会耗费时间和资源，并转移管理和科学人员的注意力，即使我们成功地阻止了对此类专利的侵犯。此外，还有一种风险是，法院将裁定此类专利无效，我们无权阻止对方使用所要求的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会以对方的活动没有侵犯我们对这些专利的权利为理由，拒绝阻止对方。此外，美国最高法院最近修改了USPTO过去20年来在授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们能够获得专利的可能性，并增加我们获得或许可的任何专利受到挑战的可能性。
由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方获得其许可权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非独家许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作伙伴关系将帮助我们将当前和任何未来的候选药物推向市场。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可以
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没有足够的财政或其他资源来充分进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们行使专利权的能力取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难发现不宣传与候选药物有关的成分或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能在竞争对手或潜在竞争对手的候选药物中获得侵权证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
此外，强制执行或保护我们的专利，包括我们许可方的专利，可能会使我们的专利面临被无效、无法强制执行或被狭隘地解释的风险。此类诉讼还可能引发第三方对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或以其他方式不可执行。如果我们涵盖候选药物的任何专利失效或无法强制执行，或者如果法院发现第三方持有的有效、可强制执行的专利涵盖我们的一个或多个候选药物，我们的竞争地位可能会受到损害，或者我们可能被要求支付巨额费用来强制执行或捍卫我们的权利。如果我们为了保护或强制执行我们的专利而提起诉讼，或者对第三方索赔提起诉讼，这样的诉讼将是昂贵的，并会转移我们管理层和技术人员的注意力。
我们可能会侵犯他人的知识产权，这可能会阻止或推迟我们的药物开发努力，并阻止我们将候选药物商业化或增加其商业化成本。
我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方知识产权的情况下运营的能力。我们不能保证我们的候选药物或我们候选药物的制造或使用不会侵犯第三方专利。
此外，第三方可能声称我们或我们的制造或商业化合作伙伴正在使用第三方专利权涵盖的发明，并可能向法院提起诉讼，阻止我们从事正常的运营和活动，包括制造或销售我们的候选药物。这些诉讼代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移管理和科学人员的注意力。法院可能会裁定我们或我们的商业化合作者侵犯了第三方的专利，并会命令我们或我们的合作者停止专利所涵盖的活动。在这种情况下，我们或我们的商业化合作伙伴可能没有可行的方法绕过专利，可能需要停止相关候选药物的商业化。此外，法院有可能会命令我们或我们的合作者为侵犯对方的专利向对方支付损害赔偿金。如果我们在未来的技术开发中与第三方合作，我们的合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼或潜在责任。此外，我们的合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。未来，我们可能会同意就第三方提出的某些知识产权侵权索赔对我们的合作者进行赔偿。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的候选药物或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。
第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：
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如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选药物或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效或不可强制执行是困难的。
例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额费用，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求可能无法获得的许可，为侵权诉讼辩护，或在法庭上挑战专利的有效性或可执行性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。此外，如果我们没有获得许可证、开发或获得非侵权技术、未能成功抗辩侵权行为或侵犯了被宣布为无效或不可执行的专利，我们可能会招致巨额金钱损失，在将我们的候选药物推向市场时遇到重大延误，并被禁止制造或销售我们的候选药物。
我们不会定期对第三方未决的专利申请和向其颁发的专利进行独立审查。我们不能确定其他人没有就我们正在处理的申请所涵盖的技术提交专利申请，或者我们是第一个发明该技术的人，因为：
此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史决定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对专利或未决申请中权利要求的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售我们的候选药物的能力产生负面影响。此外，我们可能会错误地确定我们的技术或候选药物不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方未决的专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选药物的能力产生负面影响。
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我们的竞争对手可能已经提交了涵盖与我们类似的技术的专利申请，其他竞争对手可能拥有或获得了专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选药物和未来批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在我们正在开发候选药物的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选药物相关的第三方专利或专利申请，其对成分、配方、制造方法或治疗方法提出了权利要求。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请，这可能进一步要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。如果另一方提交了类似于我们的发明的美国专利申请，我们可能不得不参加美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的成本可能是巨大的，如果在我们不知情的情况下，对方在我们自己的发明之前独立地获得了相同或类似的发明，导致我们在此类发明方面失去了美国的专利地位，那么这种努力可能不会成功。其他国家也有类似的法律，允许对专利申请保密，并可能有权在这些司法管辖区优先于我们的申请。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定因素都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响。
我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。
随着生物技术产业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选药物可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。不能保证我们的业务不会或将来不会侵犯现有或未来的第三方专利。识别可能与我们的业务相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了与我们候选药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和在美国和国外的待处理申请。
在我们的市场上存在着许多由第三方拥有的美国和外国专利和待审专利申请。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争性技术方面进行了大量投资，可能已经申请或获得或将来可能申请和获得将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售产品的能力的专利。我们并不总是对未决专利申请和向第三方颁发的专利进行独立审查。在美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早申请日通常称为优先权日。某些不会在美国境外提交的美国申请在专利发布之前可以保密。此外，在美国和其他地方的专利申请可能会等待多年才发布，或者无意中放弃的专利或申请可以恢复。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的待决专利申请可以在以后以涵盖我们的技术、产品或产品使用的方式进行修改。因此，可能有其他正在申请或最近恢复的专利，我们不知道。这些专利申请随后可能导致已发布的专利，或先前放弃的专利的复兴，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们产品的能力。
专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。例如，我们可能错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。
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我们不能保证不存在针对我们当前技术的第三方专利，包括我们的研究计划、候选药物、它们各自的使用方法、制造和配方，并且可能导致禁止我们的制造或未来销售的禁令，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发的专利和/或待决申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统来提醒我们支付这些费用，我们还聘请了一家外部公司来支付这些费用，这是由于美国专利商标局和非美国的专利机构。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。如果我们许可知识产权，我们可能不得不依赖我们的许可人遵守这些要求，并就我们许可的任何专利和专利申请支付这些费用。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和候选药物的价值可能会显著降低。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。我们还可能受到前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。此外，我们可能面临第三方的索赔，即我们与员工、承包商或顾问之间的协议无效，或与先前或相互竞争的转让合同义务相冲突，这些协议要求他们将知识产权转让给我们，这可能导致与我们开发的知识产权有关的所有权纠纷，或将发展并干扰我们获取此类知识产权的商业价值的能力。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订的发明转让协议，以保护我们的商业秘密和其他专有信息。除了合同措施外，我们还试图使用公认的物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。尽管我们做出了这些努力，但我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行，这些协议可能无法有效地防止机密信息的披露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，FDA作为其透明度倡议的一部分，
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目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化，如果有变化的话。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。
此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工、顾问、客户或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问或客户盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的任何补救措施可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。未经授权的各方还可能试图复制或反向工程我们认为是专利的候选药物的某些方面。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。尽管我们使用普遍接受的安全措施，但不同司法管辖区保护商业秘密的标准可能会有所不同。
强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，第三方仍可能获得此信息或可能独立获得此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。随着时间的推移，商业秘密可以通过独立开发、发表期刊文章以及将具有艺术技能的人员从一家公司转移到另一家公司或从学术界转移到行业科学职位的方式在行业内传播。
尽管我们与第三方达成的协议通常会限制我们的顾问、员工、合作者、许可人、供应商、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。因为我们预计我们的候选药物的开发、制造和分销以及我们提供的服务有时会依赖于第三方，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。尽管采取了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或使用违反这些协议的风险。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。
将来，我们可能需要获得第三方技术的许可，这些许可可能无法提供给我们，或者只能以商业上不合理的条款提供，这可能导致我们以更昂贵的方式经营业务，或者以其他不利的方式经营业务，这是我们没有预料到的。
我们可能会不时被要求从第三方获得技术许可，以进一步开发我们的候选药物或将其商业化。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们的候选药物所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。无法获得开发或商业化任何候选药物所需的任何第三方许可证可能会导致我们放弃任何相关努力，这可能会严重损害我们的业务和运营。
如果我们从第三方获得许可或与第三方合作，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术，或者此类活动，如果由我们控制，可能需要这些第三方的投入。我们还可能需要我们的许可人和协作者的合作来执行任何许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，不得依照适用的法律法规，以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。此外，如果我们确实获得了必要的许可，我们可能会根据这些许可承担义务，包括支付特许权使用费和里程碑付款，而任何未能履行这些义务的行为都可能使我们的许可方有权终止许可。
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必要许可的终止，或许可专利或专利申请的到期，可能会对我们的业务产生重大不利影响。如果任何此类许可终止，如果许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果许可专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务将受到影响。此外，如果任何独家许可证终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可能获得自由，可以寻求监管部门的批准，并将与我们完全相同的候选药物推向市场。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前无法确定版税义务的金额，但我们将被要求为未来候选药物的销售支付费用，如果有的话，金额可能很大。我们未来的版税义务的金额可能取决于我们在成功开发和商业化的候选药物中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了候选药物并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
如果发生任何此类事件，都将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
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由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利，由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们的股东的最佳利益。我们的竞争对手或其他第三方可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财力和更成熟和发展的知识产权组合。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划、获得所需技术或其他候选药物的许可，或达成开发合作伙伴关系，以帮助我们将我们的候选药物推向市场的能力。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利对国家或地区都有影响，在世界各地为我们所有候选药物申请、起诉和辩护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的候选药物。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品有关的专利保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售竞争对手候选药物的行为，这些行为总体上侵犯了我们的专有权。此外，包括中国和印度在内的某些发展中国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家/地区，专利提供的好处可能有限或没有，而在这些国家/地区，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人或被许可人被迫向第三方授予许可，可能会降低这些专利的价值，我们和我们的许可人和被许可人可能会获得有限的补救措施。这可能会限制我们潜在的收入机会。此外，竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的候选药物，此外，还可以将其他侵权候选药物出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些候选药物可能会与我们的候选药物竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
在欧洲，从2023年6月1日开始，欧洲的申请和专利可能受到UPC的管辖。此外，一旦授予专利，欧洲的专利申请将有权成为受UPC管辖的单一专利。这将是欧洲专利实践的重大变化。由于UPC是一种新的法院制度，没有法院的先例，增加了不确定性。由于单一法院系统可以使欧洲专利无效，我们可以在适用的情况下选择退出UPC，因此，每项欧洲专利都需要在每个单独的国家进行挑战。
美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或保护的不确定性和成本。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选药物的能力。
与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。我们的专利权可能会受到美国或非美国的发展或不确定性的影响。
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USPTO规则和条例或非美国专利局的规则和条例中的专利法规、专利判例法。
在制药业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高、耗时长，而且本质上不确定。美国专利法或专利法解释的变化都可能增加不确定性和成本。美国和包括友邦保险在内的其他国家最近于2011年9月16日签署成为法律的专利改革立法，可能会增加围绕我们专利申请的起诉和我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本。
AIA包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事人间审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。2013年3月之后，根据《美国发明法》，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。然而，友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。
近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利、商业秘密或其他知识产权中的利益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选药物的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们授权专利的所有权或其他权利，他们可能会将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行将此类知识产权转让给我们的协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选药物上的竞争地位，如果我们没有获得候选药物的专利期限延长，我们的业务可能会受到实质性损害。
专利权的期限是有限的。在美国，专利的自然失效通常是在其第一个有效的非临时申请日之后20年。此外，尽管一项美国专利的发布可以因美国专利商标法造成的某些延迟而延长，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种延长可以减少或消除。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。即使我们的候选药物获得了专利，一旦候选药物的专利有效期到期，我们可能会面临来自仿制药的竞争。根据哈奇-瓦克斯曼法案，美国可能会根据监管延迟将专利期限延长至多五年。然而，每次上市批准只能延长一项专利，任何专利只能延长一次，针对单一候选药物。此外，专利期延长期间的保护范围并不扩展到权利要求的全部范围，而只扩展到经批准的候选药物的范围。此外，专利期限的延长不能将专利的剩余期限延长到从候选药物获得批准之日起总共14年，只有那些涉及该批准的候选药物、其使用方法或其制造方法的权利要求才可以延长。外国司法管辖区管理类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。此外，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的候选药物的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争候选药物的批准，我们的收入可能会减少。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们当前或未来的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
此外，我们建议在美国与我们的候选药物一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的候选药物名称进行审查，包括评估与其他候选药物名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们建议的任何专利药物候选名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者
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我们主张商标侵权比相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。
我们不能保证与我们未决专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者基于我们专利申请的专利不会受到挑战和无效和/或不可执行。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何潜在的未来合作伙伴将通过获得和保护专利来成功保护我们的候选药物。我们的投资组合中有未决的美国和外国专利申请；然而，我们无法预测：
我们不能确定我们未决的专利申请中针对我们的候选药物和/或技术的权利要求将被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。不能保证任何这样的专利申请都会作为授权专利颁发。确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请而颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选药物方面的知识产权地位的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发并威胁我们将候选药物商业化的能力。在诉讼或行政诉讼中，我们不能确定我们已颁发的任何专利中的权利要求是否会被美国或其他国家的法院视为有效。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护对我们的候选药物的必要权利。
由于我们的开发计划未来可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些第三方专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选药物来说是必要的任何组合物、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们进行适当回报的条款许可或获取第三方知识产权
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在我们的投资上，或者根本没有。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选药物的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
虽然我们通常寻求获得控制与我们的候选药物相关的专利的起诉、维护和执行的权利，但有时与我们的候选药物相关的专利和专利申请的提交和起诉活动可能由我们未来的许可人或合作伙伴控制。如果我们未来的任何许可方或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付所有适用于我们候选药物的专利费用，我们可能会失去我们对这些权利的知识产权或我们对这些权利的独家经营权，我们开发和商业化这些候选药物的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，即使我们有权控制对我们已授权给或来自第三方的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的被许可人、我们未来的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行动或不作为的不利影响或损害。
我们未来可能会与其他公司签订许可协议，以推进我们现有或未来的研究，或允许我们现有或未来的候选药物商业化。这些许可证可能不提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。
此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从第三方许可的技术。在这种情况下，我们不能确定这些专利和专利申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们未来的许可方未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利或专利申请，或者失去这些专利或专利申请的权利，我们已经许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化任何受此类许可权利约束的未来候选药物的权利可能会受到不利影响。
我们未来的许可方可能依赖第三方顾问或协作者或来自第三方的资金，因此我们未来的许可方不是我们许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们未来授权专利的所有权，他们可能能够将这些专利授权给我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得许可证(如果有的话)。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选药物或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选药物，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在可能对我们当前的技术、制造方法、候选药物或未来的方法或产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们的制造或未来销售，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
我们和我们未来的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：
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此外，我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果未来我们许可的知识产权纠纷阻碍或损害了我们以商业上可接受的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
尽管我们尽了最大努力，我们未来的许可方可能会认为我们实质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，从而剥夺了我们开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
有时，我们可能需要从更多的第三方获得与我们的治疗研究项目相关的技术许可，以进一步开发我们的候选药物或将其商业化。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们的候选药物所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。无法获得开发或商业化任何候选药物所需的任何第三方许可证可能会导致我们放弃任何相关努力，这可能会严重损害我们的业务和运营。
我们未来的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们合作者的努力和活动。合作面临许多风险，其中可能包括：
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我们可能会遇到困难，管理我们的增长和扩大我们的业务成功。
随着我们寻求通过临床试验推进我们的候选产品，如果获得批准，通过商业化，我们将需要扩大我们的开发、监管、质量保证、制造、商业化、合规性和管理能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要增加管理层成员的责任，并有效地管理未来的任何增长。我们未能有效地管理这方面的增长，可能会阻碍我们成功实施我们的战略，并保持投资者对我们公司的信心。
我们的股东可能从剥离我们的遗留资产中意识到很少或没有价值，因此我们的股价可能会下跌，我们可能会受到诉讼，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已将我们遗留的小分子蛋白酶抑制剂产品组合出售给LighTower，这是一家新组建的处于初创阶段的私人发展阶段公司，最近才开始运营。目前，灯塔的普通股股票没有现有的公开市场，也不能保证有朝一日会发展一个活跃的公开市场。如果这些证券没有一个活跃的公开市场，我们将很难出售灯塔普通股的股票，并从中实现任何价值。到目前为止，灯塔的运营主要限于组织公司和为公司配备人员，并完成对我们遗留资产的收购。因此，预测灯塔未来的业绩或评估其业务和前景，或开发我们的遗留资产的能力，即使不是不可能的，也是困难的。由于这些和其他原因，我们的股东可能很少或根本没有从剥离我们的遗留资产中实现价值。
剥离我们的遗留资产或之前宣布的公司战略变化，包括终止NOV004的许可证，可能会导致针对我们的诉讼，包括因向LighTower出售我们的遗留资产而收到的价值产生的诉讼或与之相关的诉讼。例如，我们的一些投资者购买了我们的普通股，因为他们对我们的小分子蛋白酶抑制剂组合提供的机会感兴趣，另一些投资者则是因为他们对我们的骨靶向药物平台感兴趣。因此，某些股东可能将大量财务价值归因于我们的遗留资产或NOV004。如果我们的股东认为我们或他们从剥离我们的资产中获得的或可能获得的财务价值不足，我们的股价可能会下跌，并可能发生诉讼。由于这些和其他因素，我们可能面临许多风险，包括我们的股票价格下跌或波动，额外的法律费用，以及与解决与这些交易相关的任何纠纷所进行的活动对我们管理层造成的分心。上述任何一种或多种情况的发生都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
与拥有我们的普通股有关的风险
我们普通股的市场价格可能会波动，可能会波动或下跌，导致您的投资损失巨大。
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，并可能因本节列出的许多风险因素和其他我们无法控制的因素而受到广泛波动的影响，包括：
95
此外，股票市场经历了价格和成交量的波动，这些波动已经并将继续影响许多公司的股权证券的市场价格。这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业波动，以及一般的经济、政治和市场状况，如经济衰退、利率变化或国际货币波动，可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。过去，在市场波动期间，股东会提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会使我们承担巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务。
我们可能会受到证券集体诉讼和股东派生诉讼的影响。这些，以及潜在的类似或相关诉讼，可能导致重大损害，并可能转移管理层的时间和注意力从我们的业务上，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们可能成为证券集体诉讼或股东衍生品索赔的目标。与证券相关的集体诉讼经常针对公司提起，其中包括许多生物技术公司，这些公司的证券市场价格出现波动。这一风险与我们特别相关，因为生物技术公司在其产品开发计划中经常经历重大的股价波动。任何投资者可能认为不利的临床前或临床试验结果、我们股票价格的波动以及其他影响我们业务和运营的事项，都可能使我们受到实际和威胁的影响。
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证券集体诉讼或股东派生债权。此外，在收购EryDel和Novosteo之后，由于EryDel和Novosteo的业务与我们的合并，我们可能面临更多来自股东、客户、供应商、消费者和其他第三方的诉讼，我们的遗留资产和NOV004的许可外包。这些类型的诉讼可能会导致巨额成本，转移管理层对其他业务关注的注意力，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
未来我们的普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。根据条件，我们普通股的某些持有者有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的证券法登记声明中。一旦我们登记了这些股票，它们就可以在公开市场上自由出售。此外，我们还根据证券法登记了普通股，我们可能会根据我们的股权补偿计划发行普通股。
此外，根据现有或未来员工权益福利计划授予的奖励发行股票，可能会立即对我们现有的股东造成重大稀释。未来，我们可能会发行额外的普通股或其他可转换为普通股的股票或债务证券，用于融资、收购、诉讼和解、员工安排或其他方面。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们的股票价格下跌。
我们过去和未来可能无法继续达到纳斯达克的上市标准，因此我们的普通股可能被摘牌，这可能对我们普通股的流动性产生重大不利影响。
我们的普通股目前在纳斯达克交易。纳斯达克有一些要求，一家公司必须满足这些要求，才能继续在纳斯达克上市。例如，纳斯达克规则要求我们将普通股的最低收盘价维持在每股1.00美元。
2023年12月4日，我们收到了纳斯达克上市资格工作人员，即纳斯达克上市资格工作人员的来信，通知我们，在过去的30个工作日里，我们普通股的买入价已经连续30个工作日收于每股1.00美元以下，这是纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条继续上市要求所要求的最低收盘价。收到的通知对我们的普通股在纳斯达克上市没有立即的影响。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们有180个历日的时间让我们的普通股在至少连续10个交易日内维持每股最低1.00美元的最低收盘价，以重新遵守最低竞价要求。2023年12月29日，我们收到纳斯达克员工的信，通知我们从2023年12月11日到2023年12月28日，我们普通股的收盘价连续10个工作日保持在每股1.00美元或更高，因此，我们重新遵守了纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条。不能保证我们未来会继续满足最低投标价格要求，或任何其他纳斯达克要求。
此外，我们可能无法满足其他适用的纳斯达克上市要求，包括维持我们普通股的最低股东权益或市值水平，在这种情况下，我们的普通股可能被摘牌。如果我们的普通股退市，我们普通股的流动性将受到不利影响，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们从未向普通股支付股息，也不打算在可预见的未来支付股息。因此，投资我们普通股的任何收益都可能取决于我们普通股价格是否上涨。
我们从未宣布或支付过普通股的任何股息，也不打算在可预见的未来支付任何股息。我们预计，我们将保留我们未来的所有收益，用于我们的业务运营和一般公司用途。未来是否派发股息，将由我们的董事会自行决定。因此，投资者必须依赖于在价格升值后出售普通股，作为实现投资未来收益的唯一途径。
一般风险因素
97
我们的章程文件和特拉华州法律可以防止股东认为有利的收购，也可能降低我们股票的市场价格。*
我们修订和重述的公司注册证书和我们修订和重述的章程 包含可能延迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东更难选举董事和采取其他公司行动。这些规定包括：
这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。此外，我们受《特拉华州一般公司法》(DGCL)第203节的规定管辖。这些条款可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在未经我们董事会同意的情况下，在一段时间内与我们合并或合并。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程以及特拉华州法律中的这些和其他条款可能会阻止潜在的收购企图，降低投资者可能愿意在未来为我们普通股股票支付的价格，并导致我们普通股的市场价格低于没有这些条款的情况。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们在法律允许的最大范围内同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院应是以下情况的唯一和独家法院：
但专属法院的规定不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；并进一步规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼可向特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书还规定，联邦地区法院
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美利坚合众国将是解决根据证券法提出的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、员工或代理人的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。
我们相信，这些规定可能会使我们受益，因为这些规定使总理和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他法院相比，在更快的时间表上有效管理案件，以及保护免受多法院诉讼的负担。然而，这些条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力。虽然特拉华州最高法院最近裁定，这种选择的法院条款具有表面效力，但股东仍可寻求在美国联邦地区法院以外的地点，根据证券法对我们、我们的董事、高级管理人员或其他员工提出此类索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性，这可能需要与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的大量额外费用。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在DGCL第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的附例以及我们的赔偿协议规定：
我们的内部计算机系统，或我们的第三方研究机构合作者、CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致不良后果，包括但不限于监管调查或行动、诉讼、罚款/处罚、我们业务运营的中断、声誉损害以及收入或利润的损失。
在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，这些威胁可能会导致安全事件。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，而且来源多种多样，包括传统的计算机“黑客”、“黑客活动家”、有组织的个人威胁行为者
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犯罪威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。
尽管我们实施了旨在检测和缓解漏洞的安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统可能容易受到来自来源的损坏，包括但不限于恶意代码(例如：恶意软件、勒索软件攻击、软件或硬件故障、电信故障和未经授权的访问(包括由于人员不当行为或错误造成的)。特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，可能导致我们的运营严重中断，提供我们的产品或服务的能力，敏感数据和收入的损失，声誉损害，以及资金转移。此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，远程工作已变得越来越普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。
尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何此类重大系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，以及不良后果，包括但不限于调查、罚款/处罚、诉讼和声誉损害。例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选药物进行研究和开发，并依赖其他第三方生产我们的候选药物并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。我们对第三方服务提供商的依赖也可能带来新的网络安全风险和漏洞，例如供应链攻击。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选药物的进一步开发和商业化可能会被推迟。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，也不能确保此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
我们利用联邦净营业亏损和税收抵免结转的能力可能是有限的。
我们的净营业亏损或NOL结转可能到期而未使用，并且由于其有限的存续期或美国税法的限制而无法抵消未来的所得税负债。根据适用的美国联邦税法，在2017年12月31日或之前的纳税年度产生的NOL只能在20个纳税年度内结转。此外，根据经CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之后的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣除额可能限制在2018年1月1日开始的纳税年度应纳税所得额的80%。
根据《国税法》第382和383条的规定，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，公司使用其NOL和税收抵免结转的能力受到限制，这通常被定义为某些股东在三年内其股权所有权的变化超过50个百分点(按价值计算)。如果我们在公司成立以来的任何时间经历了所有权变更，我们利用现有的NOL结转和其他税收属性来抵消应税收入或纳税义务的能力可能已经受到限制。此外，未来我们股票所有权的变化可能不在我们的控制范围内，可能会引发所有权变化。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。因此，即使我们未来获得净应纳税所得额，我们使用变更前的NOL结转和其他税收属性来抵消此类应税收入或纳税义务的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的所得税负担增加。
项目2.取消注册股权证券的逐步出售和收益的使用。
没有。
项目3.默认使用庞氏高级证券。
不适用。
100
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
没有。
101
项目6.eXhibit。
作为本季度报告10-Q表的一部分提交或提供的展品列于《及时和成功完成的展品索引》中，该展品索引以引用方式并入本文。
展品 |
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描述 |
以引用方式并入 |
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表格 |
提交日期 |
数 |
已归档 |
3.1 |
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修订及重订的公司注册证书 |
8-K |
5/13/2019 |
001-38890 |
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3.2 |
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注册人注册证书修订证书，2022年8月1日生效 |
8-K |
8/1/2022 |
001-38890 |
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3.3 |
|
修订及重新制定附例 |
8-K |
8/1/2022 |
001-38890 |
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31.1 |
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根据《交易法》第13 a-14（a）条和第15 d-14（a）条对首席执行官进行认证 |
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X |
31.2 |
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根据《交易法》第13 a-14（a）条和第15 d-14（a）条对首席财务官进行认证 |
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X |
32.1# |
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根据《交易法》第13 a-14（b）条和《美国法典》第18条对首席执行官进行认证根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的第1350条 |
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|
X |
32.2# |
|
根据《交易法》第13 a-14（b）条和《美国法典》第18条对首席财务官进行认证根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的第1350条 |
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X |
101.INS |
|
内联XBRL实例文档 |
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X |
101.SCH |
|
内联XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
|
|
|
X |
101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
|
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X |
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
|
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X |
101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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|
X |
104 |
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封面交互数据文件，格式为内联XBRL(包含在附件101中) |
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#根据S-K法规第601（b）（32）（ii）项和SEC版本号33-8238和34-47986，最终规则：管理层关于财务报告内部控制和交易法披露认证的报告定期报告、附件32.1和32.2中提供的认证被视为随附本季度报告10-Q表格，并且不会被视为根据交易法第18条的目的“归档”。此类认证不会被视为通过引用纳入根据《证券法》或《交易法》提出的任何文件中，除非注册人通过引用具体纳入该认证。
102
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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Quince Therapeutics公司 |
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日期：2024年5月13日 |
发信人： |
/s/德克·泰 |
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德克·泰 |
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首席执行官兼首席医疗官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2024年5月13日 |
发信人： |
/s/布伦丹·汉娜 |
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布伦丹·汉娜 |
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首席业务官、首席运营官和首席合规官 |
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(首席财务官) |
103