aadi-20240331
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目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
______________________________________
表格10-Q
______________________________________
(标记一)
x根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末2024年3月31日
或
o根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委托文件编号：001-38560
______________________________________
Aadi生物科学公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
______________________________________
特拉华州61-1547850
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)
(税务局雇主
识别号码)
日落大道17383号套房A250
太平洋栅栏, 加利福尼亚
90272
(主要执行办公室地址)(邮政编码)
(424) 744-8055
(注册人的电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
______________________________________
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0001美元AADI纳斯达克股市有限责任公司
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器o加速文件管理器o
非加速文件服务器
x
规模较小的报告公司x
新兴成长型公司
o
如果是新兴成长型公司，请勾选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期 遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订的财务会计准则。 o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x
截至2024年5月3日，登记人已 24,554,205 s普通股野兔，每股面值0.0001美元，已发行。

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第一部分：
财务信息
2
第1项。
简明合并财务报表
2
简明合并资产负债表-2024年3月31日和2023年12月31日（未经审计）
2
简明合并经营报表和全面亏损-截至2024年和2023年3月31日的三个月（未经审计）
3
股东权益简明合并报表-截至2024年和2023年3月31日的三个月（未经审计）
4
简明合并现金流量报表-截至2024年和2023年3月31日的三个月（未经审计）
4
简明合并财务报表附注(未经审计)
6
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
25
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
33
第四项。
控制和程序
33
第二部分。
其他信息
35
第1项。
法律诉讼
35
第1A项。
风险因素
35
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
99
第三项。
高级证券违约
99
第四项。
煤矿安全信息披露
99
第五项。
其他信息
99
第六项。
陈列品
100
签名
101

目录表
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
Aadi生物科学公司。
简明综合资产负债表
(In数千，共享数据和面值除外）
(未经审计)
3月31日，
2024		十二月三十一日，
2023
资产
流动资产：
现金和现金等价物$53,780 $62,888 
短期投资34,491 45,957 
应收账款净额4,933 5,488 
库存5,936 6,427 
预付费用和其他流动资产3,433 3,826 
流动资产总额102,573 124,586 
财产和设备，净额5,686 4,802 
经营性租赁使用权资产1,077 1,169 
其他资产1,737 1,866 
总资产$111,073 $132,423 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$3,095 $5,898 
应计负债10,598 14,306 
经营租赁负债，本期部分425 434 
应付许可人款项（注7）5,757 5,757 
流动负债总额19,875 26,395 
经营租赁负债，扣除当期部分738 833 
总负债20,613 27,228 
承付款和或有事项(附注12)
股东权益：
优先股，$0.0001面值，10,000,000授权股份；不是股票
截至2024年3月31日和2023年12月31日已发行和未偿还
— — 
普通股，$0.0001票面价值；300,000,000授权股份；24,554,205
截至2024年3月31日和2023年12月31日已发行和发行股票
2 2 
额外实收资本377,718 374,129 
累计其他综合(亏损)收入(8)27 
累计赤字(287,252)(268,963)
股东权益总额90,460 105,195 
总负债和股东权益$111,073 $132,423 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
目录表
Aadi生物科学公司。
简明合并经营报表和全面亏损
(In数千，股票数据和每股收益金额除外）
(未经审计)
截至3月31日的三个月，
20242023
收入
产品销售，净额$5,353 $5,867 
总收入5,353 5,867 
运营费用  
销售、一般和行政10,620 11,207 
研发13,593 10,956 
销货成本652 529 
总运营费用24,865 22,692 
运营亏损(19,512)(16,825)
其他收入(费用)
汇兑损失(1)— 
利息收入1,282 1,660 
利息支出(58)(58)
其他收入(费用)合计，净额1,223 1,602 
净亏损$(18,289)$(15,223)
其他综合(亏损)收入：
可供出售债务证券的未实现（损失）收入(35)83 
综合损失(18,324)(15,140)
每股基本和稀释后净亏损$(0.68)$(0.57)
已发行普通股、基本普通股和稀释普通股的加权平均数26,980,698 26,862,646 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
目录表
Aadi生物科学公司。
的简明综合报表 股东权益
(In数千，包括股份金额）
(未经审计)
截至2024年3月31日的三个月
股东权益
普通股额外实收
资本		累计其他综合损失累计
赤字		总计
股票面值
2023年12月31日的余额24,554 $2 $374,129 $27 $(268,963)$105,195 
基于股份的薪酬费用— — 3,589 — — 3,589 
投资未实现亏损，税后净额— — — (35)— (35)
净亏损— — — — (18,289)(18,289)
2024年3月31日的余额24,554 $2 $377,718 $(8)$(287,252)$90,460 

截至2023年3月31日的三个月
股东权益
普通股额外实收
资本		累计其他综合损失累计
赤字		总计
股票面值
2022年12月31日的余额24,435 $2 $361,689 $(115)$(203,198)$158,378 
基于股份的薪酬费用— — 2,740 — — 2,740 
行使股票期权时发行普通股2 — 8 — — 8 
投资未实现收益，税后净额— — — 83 — 83 
净亏损— — — — (15,223)(15,223)
2023年3月31日的余额24,437 $2 $364,437 (32)$(218,421)$145,986 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。



4
目录表
Aadi生物科学公司。
现金流量表简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
截至3月31日的三个月，
20242023
经营活动的现金流：
净亏损$(18,289)$(15,223)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
基于股份的薪酬费用3,589 2,740 
短期投资的贴现摊销(422)(1,200)
非现金利息支出58 58 
非现金租赁费用115 116 
折旧及摊销费用50 38 
经营性资产和负债变动情况：
应收账款555 (3,703)
库存490 (1,942)
预付费用和其他流动资产953 (642)
其他非流动资产138 116 
经营租赁负债(126)(124)
应付账款和应计负债(6,764)(1,544)
用于经营活动的现金净额(19,653)(21,310)
投资活动产生的现金流：
购置财产和设备(739)(1,369)
购买短期投资(7,646)(23,052)
短期投资到期日18,940 40,750 
投资活动提供的现金净额10,555 16,329 
融资活动的现金流：
行使股票期权时发行普通股— 8 
为融资支付的递延发行成本(10)— 
融资活动提供的现金净额(用于)(10)8 
现金、现金等价物和限制性现金净减少(9,108)(4,973)
期初现金、现金等价物和限制性现金62,952 39,083 
现金、现金等价物和受限现金，期末$53,844 $34,110 
补充披露现金流量信息：
期内支付的利息$58 $58 
补充披露非现金活动：
应计财产和设备$540 $387 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
目录表
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1. 组织和业务的性质
Aadi Bioscience，Inc.(及其子公司，“公司”或“AADI”)是一家生物制药公司，专注于开发和商业化治疗mTOR途径改变的癌症的精确疗法，mTOR途径是细胞生长和癌症进展的关键调节因素。Aadi的主要药物产品FYARRO®，结合了两种成熟的技术-纳米白蛋白结合(NAB）技术和抗癌药西罗莫司。 NAB-西罗莫司是一种有效的mTOR生物途径抑制剂，在AADI的先导适应症、晚期无法切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PEComa”)中显示出抗癌活性，这是一种罕见的癌症。2021年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准FYARRO西罗莫斯蛋白结合颗粒用于注射混悬剂(白蛋白结合)，用于治疗局部晚期、无法切除或转移性恶性PEComa的成人患者。2022年2月22日，AADI在美国推出FYARRO，用于治疗晚期恶性PECOMA。FYARRO由Celgene Corporation的全资子公司Abraxis BioScience，LLC授权给AADI，Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(BMS)的全资子公司。
该公司的历史业务主要包括在获得FDA批准后销售FYARRO，进行研究和开发活动，以及筹集资金。该公司的活动受到重大风险和不确定因素的影响，包括在实现可持续收入和运营利润之前未能获得额外资金。
流动性
自成立以来，该公司将其几乎所有的资源投入到研究和开发活动、业务规划、建立和维护其知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持，直到最近才开始从其计划的主要业务中实现收入，该业务始于FYARRO的商业销售。
该公司自成立以来一直经历净亏损，预计在可预见的未来将继续出现净亏损。公司累计亏损美元287.3截至2024年3月31日，净亏损为美元18.3百万美元和美元15.2截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月分别为百万。迄今为止，这些运营损失主要由外部投资资本来源通过发行可转换期票、赠款融资、出售证券和许可协议收益筹集资金。
“公司”(The Company)有现金、现金等价物和短期投资#美元88.3百万2024年3月31日。管理层相信，公司目前的现金、现金等价物和短期投资将提供足够的资金，使公司能够在本报告提交之日起至少12个月内履行其义务。如果公司无法实现并保持盈利，它将需要额外的资金来支持其持续运营和实现其战略目标。额外的融资可以通过股票发行和债务融资相结合的方式实现。公司可能无法在需要时以优惠条款或根本无法筹集额外资金或签订此类其他协议。
于2022年3月17日，本公司与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可全权酌情不时发售总发行价最高达$的普通股股份。75.0通过Cowen作为其营销产品的销售代理。根据销售协议进行的任何出售可能导致对现有股东的摊薄。自.起2024年3月31日, 不是普通股股份已根据本销售协议出售。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
未经审计的简明综合财务报表和相关披露是根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规定编制的，管理层认为包括为公平列报每个列报期间的经营结果、财务状况、股东权益变化和现金流量所需的所有调整。本附注内对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新(“ASU”)所载的权威公认会计原则。所有调整都是正常的重复性调整。该公司的简明综合财务报表以美元表示。上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
按照公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和附注披露已被精简或省略。因此，随附的未经审计的中期财务报表应为
6
目录表
请结合截至2023年12月31日的经审计财务报表及其相关附注阅读，这些报表包括在公司于2024年3月13日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。
综合损失
综合损失被定义为在一段时间内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化，包括短期投资的未实现收益和损失。全面亏损已反映在简明综合经营报表和列报的所有期间的全面亏损中。
细分市场信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席经营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评价。公司已指定其首席执行官为首席运营决策者，公司在#年查看其运营并管理其业务一运营部门，这是开发和商业化专利疗法的业务。该公司的唯一运营和可报告部门的所有资产和业务都位于美国。
预算的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设影响资产、负债、收入和支出的报告金额，以及公司简明综合财务报表和附注中或有资产和负债的披露。管理层认为，所有被认为是公平列报所必需的调整都已列入。公司简明合并财务报表中最重要的估计涉及毛净应计、基于股份的薪酬支出和应计研究和开发成本。虽然这些估计是基于公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能与这些估计和假设大相径庭。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及可供出售的可销售债务证券。本公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。管理层相信，由于持有该等存款的存款机构的财务状况，本公司不会面临重大信贷风险。虽然公司在这类存款上没有遭受任何损失，但最近硅谷银行的倒闭(公司在多个账户中持有现金和现金等价物)使公司在联邦存款保险公司以充分保护所有储户的方式进行决议之前面临信用风险。本公司自成立以来并未出现任何存款亏损。
该公司的应收账款来自位于美国的客户。本公司对其客户进行持续的信用评估，并在认为有必要时为客户账户上的潜在信用损失预留准备金。该公司通常不需要客户提供抵押品。从历史上看，信贷损失并不严重。本公司持续监控客户付款，并根据其对各种因素的评估，包括历史经验、应收账款余额的年龄，以及其他当前经济状况或可能影响客户支付能力的其他因素，维持信贷损失准备金。
客户集中度
在截至2024年3月31日的三个月里，有两个客户代表48%和52占公司收入的1%。在截至2023年3月31日的三个月里，有两个客户代表51%和48占公司收入的1%。
此外，还有两个客户占了51%和49截至2024年3月31日的应收账款净额的百分比。
现金、现金等价物和限制性现金
本公司将所有在购买日购买的原始到期日为三个月或以下的高流动性有价证券视为现金等价物。限制性现金包括与附注6所述本公司其中一份写字楼租约有关的以限制性现金作抵押的信用证，并计入简明综合资产负债表的其他资产。
7
目录表
下表列出了简明合并资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况(以千计)：
2024年3月31日2023年12月31日
现金和现金等价物$53,780 $62,888 
受限现金，非流动现金64 64 
现金总额、现金等价物和限制性现金$53,844 $62,952 
金融工具的公允价值
会计准则定义了公允价值，建立了一个一致的计量公允价值框架，并扩大了对按公允价值计量的每种主要资产和负债类别的披露，无论是经常性还是非经常性。公平值定义为退出价格，代表市场参与者之间有序交易中出售资产所收取或转让负债所支付的金额。因此，公平值为以市场为基础的计量，应根据市场参与者将用于为资产或负债定价的假设厘定。作为考虑该等假设的基础，会计指引确立了三层公平值架构，其将计量公平值所用输入数据的优先次序如下：
第1级：可观察的输入，如活跃市场的报价
第2级：输入，不包括在活跃市场中可直接或间接观察到的报价
第3级：无法观察到的投入，其中市场数据很少或没有，这要求报告实体制定自己的假设，反映市场参与者将使用的假设
金融资产及负债乃根据对公平值计量而言属重大之最低输入值整体分类。本公司对公允价值计量特定输入数据的重要性的评估需要作出判断，并可能影响公允价值资产和负债的估值及其在公允价值层级中的放置。
于厘定其金融工具之公平值时，本公司考虑可观察市场数据输入之来源、工具之流动性、合约对手方之信贷风险及其不履约风险。倘公允价值不可观察，则就公允价值计量之项目而言，本公司根据公认会计准则指引根据被计量资产及负债之性质应用认为最合适之估值技术。
现金等价物、应收账款、应付账款、应计负债及应付特许人款项之账面值乃其公平值之合理估计，原因为该等项目之到期日较短。
短期投资
该公司投资于各种证券，包括美国政府国库券、商业票据、公司债务证券和政府机构债券。本公司将其投资归类为可供出售，并按期末市场价格按公允价值入账。被视为暂时性的未实现损益作为股东权益的单独组成部分计入累计其他全面损失。股息和利息收入在赚取时确认。本公司采用按证券条款计息的方法，确认购买溢价和折扣为利息收入。已实现的收益和损失计入收益，并使用确定出售投资成本的特定识别方法得出。公司将剩余期限超过一年的短期投资归类为流动资产，因为此类短期投资可以为公司目前的业务提供资金。
在每个资产负债表日，本公司评估处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定公允价值降至摊销成本以下是由于信贷损失还是其他因素，本公司是否预计收回证券的摊销成本，本公司出售的意图，以及如果更有可能要求本公司在收回摊销成本之前出售证券。本公司在其他收入(费用)中记录了预期信贷损失准备的变化。在本报告所述期间，没有为预期的信贷损失计提任何准备金。有关详细信息，请参阅注释4。
应收账款净额
应收账款是扣除客户扣款准备和信用损失准备后入账的。按存储容量使用计费的补贴是基于合同条款的。本公司根据现有合约付款条款、客户的实际付款模式、个别客户的情况及信贷损失估计信贷损失拨备。应收账款计入信用损失准备，当金额很可能不会根据
8
目录表
客户合同的条款。应收账款净额为美元0.11000万美元和300万美元0.2截至2024年3月31日和2023年12月31日，客户退款津贴为百万， 分别进行了分析。有几个不是信贷损失备抵， 不是截至2024年3月31日和2023年12月31日止期间的应收账款已核销。
库存
存货按成本或估计可变现净值两者中较低者列账。本公司采用先进先出法厘定的实际成本计算方法。本公司根据管理层的判断，认为未来有可能商业化，且预期实现未来经济利益时，根据监管部门的批准，将与其产品相关的存货成本资本化；否则，将该等成本支销。
存货详情列示如下（千）：
2024年3月31日2023年12月31日
原料$3,606 $4,640 
Oracle Work in Process1,660 1,366 
成品670 421 
总计$5,936 $6,427 
财产和设备，净额
物业及设备（包括电脑及软件、在建工程、家具及装置、实验室设备及租赁物业装修）按成本减累计折旧列账。物业及设备于资产之估计可使用年期内以直线法折旧，一般 三至五年.当出现减值迹象时，会定期检讨该等成本的可收回性。
财产和设备的详细情况如下(以千计)：
2024年3月31日2023年12月31日
计算机和软件$471 $464 
在建工程5,312 4,389 
家具和固定装置65 65 
实验室设备25 25 
租赁权改进133 129 
总计$6,006 $5,072 
累计折旧(320)(270)
财产和设备，净额$5,686 $4,802 
在建工程主要由实验室、生产和检测设备组成。不动产、厂房和设备的折旧费用为$。50,000及$38,000分别截至2024年和2023年3月31日的三个月。
租契
在合同安排开始时，公司通过评估是否存在已确认资产以及合同是否转让已确认资产的使用权来确定合同是否包含租赁，以换取一段时间内的对价。如果这两个标准都满足，本公司在租赁开始时使用隐含利率或基于与租赁期限相称的信贷调整担保借款利率的贴现率来记录相关租赁负债和相应的使用权资产。本公司不会就租期少于12个月的租赁确认资产或负债。
本公司还在租赁开始时对其进行评估，以确定是否将其计入经营租赁或融资租赁。如果租赁符合下列五个标准之一，则将其计入融资租赁：(1)租赁具有合理确定将被行使的购买选择权，(2)未来现金流量的现值基本上是标的资产的所有公平市场价值，(3)租赁期限是标的资产剩余经济寿命的很大一部分，(4)标的资产的所有权在租期结束时转移，或(V)标的资产具有专门性，预计在期限结束时没有出租人的其他用途。不符合融资租赁标准的租赁被计入经营性租赁。经营租赁资产是指在租赁期内使用标的资产的权利，经营租赁负债是支付租赁产生的租赁款项的义务。期限超过一年的经营租赁负债及其
9
目录表
相应使用权资产于租赁开始日根据预期租赁期内租赁付款的现值确认。
对于支付的初始直接费用或收到的奖励等项目，可能需要对使用权资产进行某些调整。由于本公司的租约通常不提供隐含利率，本公司使用适当的递增借款利率，该利率被确定为本公司在类似期限和类似经济环境下以抵押基础借款所需支付的利率。对于融资租赁，取得的租赁资产确认折旧费用，利息支出确认与融资部分相关的利息支出简明合并经营报表和全面亏损。就营运租赁而言，租赁成本于租赁期内按直线原则确认，而可变租赁付款则于产生该等付款责任的期间确认为营运开支。可变租赁支付主要包括公共区域维护、水电费、房地产税、保险和出租人按公司租赁空间比例转嫁的其他运营成本。本公司已选择实际权宜之计，不将租赁和非租赁组成部分分开。
承付款和或有事项
本公司认为有可能发生负债，且金额能够合理估计的，就或有损失事项确认负债。如果某一损失范围内的某个金额当时似乎比该范围内的任何其他金额更好的估计，公司应计该金额。当该范围内的金额没有比任何其他金额更好的估计时，公司应计范围内的最低金额。本公司已 不是T记录了截至2024年3月31日和2023年12月31日的任何此类负债.
收入确认及相关免税额
本公司于客户取得承诺货品或服务的控制权时确认收入，金额反映实体预期就交换该等货品或服务收取的代价。为公司确定属于ASC主题606《客户合同收入》范围内的安排确定收入确认（“主题606”），本公司执行以下五个步骤：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配至合约中的履约责任；及（v）于本公司履行履约责任时确认收入。本公司仅于有可能收取其有权收取代价以换取其转让予客户的货品或服务时，才对合约应用五步模式。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，公司评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履约义务，并评估每个承诺的商品或服务是否是独特的。本公司随后于履约责任获履行时（或当）分配至相关履约责任的交易价格金额确认为收益。
产品净销售额
FYARRO于2021年11月获得FDA批准。于2022年2月22日，本公司向专科经销商（“SD”）及专科药房（“SP”）销售FYARRO。当SD和SP获得产品控制权时，公司确认产品销售。产品销售按销售净额入账，其中包括下列拨备拨备，该拨备反映为相关应收账款的减少或应计负债，视乎拨备如何结算：
经销费：分销费包括按批发收购成本（“批发收购成本”）的合约固定百分比支付予SD及SP的分销服务费。分销费乃根据确认销售收入时之合约条款入账为产品销售额抵销。
返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划和TRICARE计划下的强制折扣。回扣是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，基于合同协议或法定要求。回扣津贴是根据合同或法定贴现率以及福利计划参与者的预期使用率计算的。该公司对返点预期使用率的估计是基于自产品推出以来从SDS和SP收到的使用率数据。回扣一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数。如果未来的实际回扣与估计不同，公司可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
按存储容量使用计费按存储容量使用计费是与政府和其他实体以折扣价从SDS和SP购买的合同相关的折扣和费用。存保公司向公司收取存保公司最初支付的差价与存保公司付给存保公司的折扣价之间的差额。如果实际的未来
10
目录表
由于扣款与这些估计不同，公司可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期内的产品销售。
共同支付援助：该公司为符合某些资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。共同支付援助是在向SDS和SP销售产品时根据估计的患者参与度和每次索赔支付的平均共同支付福利而累积的。该公司估计的金额与实际参与计划的金额和使用第三方管理人员提供的数据支付的自付金额进行了比较。如果实际数额与最初估计数不同，将更新适用的假设，并在本期调整对上期应计项目的调整。
产品退货：根据行业惯例，本公司向SD和SP提供有限的产品退货权，以赔偿损坏、装运错误和过期产品，前提是退货是在适用的个人分销协议中规定的产品到期日前后的指定期限内。公司不允许退回已分发给患者的产品。由于本公司收到SD和SP的库存报告，并有能力控制销售给SD和SP的产品数量，本公司对未来潜在产品退货的估计是基于现有渠道库存数据和从SD和SP获得的销售数据。在达到其估计时，本公司还考虑了历史产品退货，基本产品需求，以及针对特种药品分销行业的行业数据。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，从生产总值销售额中扣除上述津贴的总额为#美元。1.1百万美元和美元1.0分别为100万美元。
下表列出应计收入备抵额的变动（千）：
截至3月31日，
20242023
期初余额$1,065$1,434
本期销售拨备1,0841,035
付款(1,292)(553)
期末余额$857$1,916
研究与开发
研发费用包括进行研发活动所产生的成本，包括工资和福利、材料和用品、临床前费用、基于股份的薪酬费用、合同服务和其他外部开发费用。本公司记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动，包括与临床前研究、临床试验和合同制造活动相关的工作，并计入发生的研究和开发费用。本公司须估计所提供但尚未开具发票的服务金额，并将该等费用计入简明综合资产负债表的应计费用，以及将这些费用计入简明综合经营报表及全面亏损的研发费用内。这些费用是公司的一个重要组成部分 研究和开发费用，需要重大的估计和判断。本公司根据已完成工作的估计等因素并根据与第三方服务提供商订立的协议计提这些费用。当实际费用得到了解时，本公司调整其应计费用。
基于股份的薪酬
公司确认所有以股份为基础支付给员工的款项，包括在综合经营报表中授予员工股票期权和限制性股票单位，以及基于其公允价值的全面亏损。本公司所有基于股票的奖励，包括员工、非员工、高级管理人员和董事，都只受基于服务的归属条件的约束。支付给雇员的薪酬支出按直线计算，方法是确认奖励相关服务期的公允价值，该服务期通常是归属期限。年内授出之购股权之最长合约期为： 十年.
员工购股计划
根据本公司2021年雇员股票购买计划（“2021年雇员股票购买计划”）购买的雇员股票的股票补偿开支按截至计划登记日期的估计购买公平值入账，并按适用的时间以直线法确认为开支， 六个月 2021年EPP发售期。 
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目录表
所得税
所得税乃采用资产及负债法入账。根据资产及负债法，递延税项资产及负债乃就现有资产及负债之财务账面值及其各自税基与经营亏损及税项抵免结转之间之差额而确认。递延税项资产及负债乃按适用于预期收回或清偿该等暂时差额年度之应课税收入之已颁布税率计量。税率变动对递延税项资产及负债的影响于包括颁布日期在内的期间内于收益中确认。倘根据所有可得证据之权重，部分或全部递延税项资产极有可能无法变现，则会就递延税项资产作出估值拨备。
当存在不确定税务状况时，本公司会确认税务状况的税务利益，以较有可能实现的情况为限。厘定税务利益是否更有可能实现，乃基于税务状况的技术优势，以及考虑现有事实及情况。本公司于所得税开支中确认与不确定税务状况有关的利息及罚款（如有）。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将归属于普通股股东的净亏损除以本期已发行普通股的加权平均数。截至2024年3月31日止三个月已发行普通股的基本和稀释加权平均股，包括以下的加权平均效应 2,426,493预融资凭证，于2022年9月发行，用于购买普通股股份，其余未融资行使价为美元0.0001每股有关预融资令的更多信息，请参阅注释8。
每股摊薄净亏损乃按归属于普通股股东的净亏损除以本期普通股及普通股等价物加权平均数计算。普通股等价物仅在其影响具有摊薄作用时才包括在内。本公司的潜在摊薄证券（包括尚未行使的购股权、受限制股票单位和认股权证）已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们具有反摊薄作用。
下表列出了未偿还的潜在稀释证券，这些证券因纳入其中具有反稀释作用而被排除在每股稀释净亏损的计算中：
截至3月31日的三个月，
20242023
购买普通股的期权5,372,887 3,846,365 
限制性股票单位购买普通股341,258 — 
购买普通股的认股权证29,167 29,167 
近期会计公告
2020年8月，FASB发布了ASU 2020—06，债务—债务与转换和其他选择"(分主题470-20)和“衍生工具和套期保值--实体自身权益中的合同”(分主题815-40)。这一新的指导方针旨在降低可转换工具会计的复杂性。该指引还涉及可转换工具在稀释后每股收益计算中的入账方式，并要求加强对可转换工具条款的披露。实体可以采用ASU 2020-06，采用部分追溯或完全追溯的过渡方法。这一ASU在2023年12月15日之后的财年有效，包括那些财年内较小报告公司的过渡期。ASU 2020-06不适用于公司的综合财务状况和经营结果。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-07，分部报告(主题280)--对可报告分部披露的改进。新准则要求公司每年和中期披露递增的部门信息，包括定期提供给首席运营决策者的重大部门费用和损益衡量标准。该标准从2024财年开始生效，并在2025财年内的过渡期内生效，允许及早采用。该准则预计不会对本公司的简明综合财务报表产生实质性影响。
2023年12月，FASB还发布了ASU 2023-09，所得税(主题740)-所得税披露的改进。新标准要求公司扩大其现有的所得税披露，特别是与税率调节和支付的所得税有关的披露。该标准从2025财年开始对公司生效，并允许及早采用。该公司预计不会及早采用新标准。新标准预计将被前瞻性地应用，但允许追溯应用。本公司目前正在评估ASU 2023-09对合并财务报表和相关披露的影响。
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目录表
3. 公允价值计量
下表载列本公司按经常性基准按公平值计量之金融资产及负债之经常性公平值（以千计）：
截至2024年3月31日的公允价值计量
1级2级3级总计
资产：
货币市场基金(1)$51,924 $— $— $51,924 
美国国库券15,527 — — 15,527 
商业票据— 7,469 — 7,469 
公司债券— 11,495 — 11,495 
金融资产总额$67,451 $18,964 $— $86,415 
截至2023年12月31日的公允价值计量
1级2级3级总计
资产：
货币市场基金(1)$61,034 $— $— $61,034 
美国国库券19,458 — — 19,458 
商业票据— 8,717 — 8,717 
公司债券（2）— 13,447 — 13,447 
政府机构— 5,482 — 5,482 
金融资产总额$80,492 $27,646 $— $108,138 
(1)计入随附简明综合资产负债表的现金及现金等值项目。
(2)包括$1.1 以现金和现金等价物形式存在的公司债券，并于随附的合并资产负债表中列出。
截至2024年3月31日，投资未实现净亏损为美元8,000.截至2024年3月31日，所有有价证券的合同到期日均少于一年。
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目录表
4. 短期投资和现金等价物
下表概述了公司的短期投资（单位：千）：
截至2024年3月31日
成熟 (In年）摊销成本未实现收益未实现亏损公允价值
货币市场基金$51,924 $— $— $51,924 
美国国库券少于115,534 1 (8)15,527 
商业票据少于17,470 2 (3)7,469 
公司债券少于111,495 3 (3)11,495 
总计$86,423 $6 $(14)$86,415 
截至2023年12月31日
成熟 (In年）摊销成本未实现收益未实现亏损公允价值
货币市场基金$61,034 $— $— $61,034 
美国国库券少于119,441 17 — 19,458 
商业票据少于18,712 6 (1)8,717 
公司债券少于113,438 10 (1)13,447 
政府机构少于15,486 — (4)5,482 
总计$108,111 $33 $(6)$108,138 
5. 应计负债
应计负债详情呈列如下（千）：
3月31日，
2024		十二月三十一日，
2023
应计专业费用$1,564 $2,504 
应计薪金和薪金1,724 1,590 
应计奖金1,336 3,081 
应计临床1,402 1,416 
应计合同制造3,279 4,315 
应计其他—与销售有关738 772 
应计其他555 628 
应计负债总额$10,598 $14,306 
6. 经营租约
于二零一九年四月，本公司订立一项 二十八个月位于加利福尼亚州Pacific Palisades办公空间的设施租赁协议（“Pacific Palisades租约”）。Pacific Palisades租约于2019年5月1日开始，包括 四个月租金减免和租金上涨条款，并定于2021年8月31日到期。于二零二一年八月，本公司行使其选择权，延长Pacific Palisades租赁之年期，以增加一年。 三年制本公司于2012年12月25日订立租赁协议修订本（“Pacific Palisades租赁修订本”）。根据太平洋栅栏租赁修订本，本公司与业主同意将租期延长三（3）年零六（6）个月，至二零二五年二月二十八日，并可选择续租额外三（3）年根据Pacific Palisades租约的条款。包括在太平洋栅栏租赁修订案中， 九个月租金减免和租金上涨条款
于二零二二年四月，本公司就位于新泽西州莫里斯敦之办公室订立租赁协议（“莫里斯敦租约”）。莫里斯敦租约有一个期限， 七十三个月，除非提前终止，并包括减免第一次的租金， 三个月及租约生效后的第四十七及四十八个历月。莫里斯敦租约包括固定租金上涨， 2租赁期的每个周年年的%。
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目录表
下表概述了与本公司租赁有关的信息（单位：千）：
2024年3月31日2023年12月31日
资产：
经营性租赁使用权资产$1,077 $1,169 
负债：
经营租赁负债，流动$425 $434 
非流动经营租赁负债738 833 
经营租赁负债总额$1,163 $1,267 
房租费用截至2024年和2023年3月31日的三个月如下表所示（以千计）：
截至3月31日的三个月，
20242023
经营租赁租金支出$115 $116 
为租赁支付的现金并计入 截至三个月下表列出了2024年3月31日和2023年3月31日（以千计）：
截至3月31日的三个月，
20242023
已支付现金计入营运现金流$126 $124 
截至2024年3月31日，经营租赁所需的未来最低租赁付款总结如下（以千计）：
未来最低租金：
2024$386 
2025320 
2026231 
2027280 
2028109 
从那以后就开始了。— 
最低租赁付款总额$1,326 
减去：代表利息的数额(163)
经营租赁负债现值$1,163 
减去：经营租赁负债，流动(425)
非流动经营租赁负债$738 
剩余租期(以年为单位)3.60
增量借款利率7.55 %
本公司在合理确定本公司将行使选择权时，将续订租赁的选择权作为使用权、租赁资产和负债的一部分。一般而言，本公司并不合理地肯定会行使该等购股权。
7. L许可协议
百时美施贵宝公司许可协议
于二零一四年四月九日，本公司与BMS订立许可协议(经“BMS许可协议”修订)，以取得若干专利的独家权利及与FYARRO有关的若干技术及专有技术的非独家许可。
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目录表
BMS许可协议将自2014年4月9日生效日期起继续有效，直至协议项下的所有里程碑和特许权使用费支付责任到期为止，除非任何一方根据BMS许可协议的条款终止，包括提供协议中规定的事先通知。根据BMS许可协议的条款，BMS同意向本公司提供临床或非临床开发所需的FYARRO特许产品。
根据BMS许可协议的条款，BMS有权从该协议下许可产品的净销售额以及任何分许可费用中获得版税。在截至2024年和2023年3月31日的三个月中，产品净销售额的特许权使用费为0.4百万美元。不是与再许可费相关的付款是在截至2024年或2023年3月31日的三个月内支付的。
于2021年8月30日，本公司与BMS订立BMS许可协议第1号修订（“修订”），内容涉及BMS与名为FYARRO化合物有关的若干知识产权。根据该修订的条款，本公司支付BMS $。5.8百万美元，代表50在2021年私人投资公募股权融资(“2021年PIPE融资”)的生效时间之后，根据BMS许可协议的条款，之前未偿还的支付义务的百分比。根据修正案的条款，以前未清偿的付款债务为#美元。5.8在2021年PIPE融资生效三周年时，或2024年8月26日加上任何应计和未支付的利息(“气球付款”)到期。气球付款应从2021年8月26日开始计息，直至全额支付，利率为4.00按适用日历季度的加权平均未偿还金额计算，利息按季度支付。此外，订约方同意根据受BMS许可协议规限的产品销售净额修订应付BMS的专利费率。
EoC许可协议
于2020年12月8日，本公司与平机会制药（香港）有限公司（“平机会”）订立许可协议（“平机会许可协议”），据此，本公司收到美元。14.0于二零二一年一月，以不可退还的前期代价，作为支付本公司授予平机会的部分权利及特许权，以进一步发展FYARRO在中华人民共和国、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾（“特许地区”）及商业化。根据BMS许可协议，公司须支付 20向BMS支付所有分许可费用的%。
本公司评估了平机会许可协议，并得出结论认为平机会为客户，并将FYARRO向平机会提供的许可证识别为唯一履约责任。的$14.0从平机会收到的预付款，即为固定代价，不可退还及不可贷记。本公司确认收入为美元14.0在2020年12月签署平机会许可协议时，14.02021年1月收到了100万笔预付款。
平机会许可协议项下的潜在里程碑付款及专利权费付款被视为可变对价，并受平机会发出有关里程碑付款及专利权费付款已达成的收入确认通知所限制。
该公司有资格获得额外的$257.0在实现某些开发、监管和销售里程碑以及许可地区净销售额的分级特许权使用费后，总计1.6亿美元。根据《平机会许可协议》的条款，平机会有责任资助在界定的许可地区内的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动。该公司赚取了$1.02021年11月22日达到FDA批准里程碑后，收入达到里程碑。平机会缴交了$1.02021年12月支付100万美元的里程碑付款。根据BMS许可协议，20美元的百分比1.01000万美元，或$0.22021年12月21日应计100万美元，并于2022年1月支付。
于2022年6月27日，本公司接获平机会的书面通知，指因本公司根据该协议发生重大违约行为，平机会选择即时终止平机会许可证协议。本公司不同意并继续质疑EoC有关重大违约的指控，并不认为EoC有权因重大违约而终止EoC许可协议，因此相信终止EoC许可协议是为了方便而终止。为方便起见，平等机会委员会有权在120提前几天发出书面通知。本公司免除了与平机会终止通知有关的通知期，因此，平机会许可协议自2022年6月27日起终止。任何一方均有权终止《平机会许可证协议》，如果另一方违反协议而未能纠正违规行为、资不抵债或对协议下获发许可证的某些知识产权提出质疑。
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目录表
8. 股东权益
优先股
截至2024年3月31日和 2023年12月31日，根据经修订和重述的公司注册证书，公司已 10,000,000优先股，面值$0.0001每股，以法定资本为单位不是流通股。
普通股和预筹资权证
截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司拥有300,000,000授权普通股股份，面值为美元0.0001每股，根据公司注册证书（经修订和重述）。截至2024年3月31日和2023年12月31日，流通普通股股数为 24,554,205.
2022年3月，本公司签订了一项与Cowen and Company LLC（“Cowen”）签订的销售协议（“销售协议”）关于"在市场上提供"计划， 据此，本公司可不时全权酌情发售和出售总所得款项不超过美元的普通股，75.0 通过考恩作为销售代理，.公司会付给考恩 3.0根据销售协议出售普通股股份所得总额的%。截至 2024年3月31日, 不是已根据销售协议出售普通股。
于2022年9月22日，本公司与若干投资者(“2022年管道投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”)，供本公司出售(I)3,373,526公司的普通股，价格为美元。12.50每股及(Ii)预资权证，购买合共2,426,493公司的普通股股份（“预供资权证”）的购买价格为美元，12.4999根据预先供资的许可证。预供资认股权证可按行使价行使，0.0001并可行使，直至全部行使为止。 如持有人连同其联属公司实益拥有超过 4.99在该行使生效后立即本公司已发行普通股股份数的百分比；前提是，预筹认股权证持有人可以增加或减少该百分比，但不得超过 19.99%，通过至少提供61提前几天通知本公司。2022年管道融资于2022年9月26日结束。净收益总额，扣除发生的某些费用#美元0.3与发行股份有关的百万美元72.2百万美元。
于2022年9月26日，本公司与2022年PIPE投资者订立《登记权协议》(“2022年PIPE登记权协议”)，根据提交予美国证券交易委员会的登记声明，就根据购买协议出售的证券进行登记转售作出规定，包括行使预资权证而可发行的股份，而该等证券当时并未在有效的登记声明书上登记。预先出资的认股权证符合归入股东权益的标准。截至2024年3月31日，所有预融资权证仍未结清。
分红
倘本公司董事会（“董事会”）宣布，普通股持有人有权收取现金股息。自公司成立以来， 不是已向普通股持有人宣布或支付现金股利。
清算
如果公司发生任何自愿或非自愿清算、解散或清盘，普通股持有人有权按比例分享公司的资产。
投票
普通股持有者有权一在所有股东会议上，对该股东在记录日期所持有的每股普通股进行表决。
9. 基于股份的薪酬
2014年计划（2017年2月修订和重述，“私营Aadi计划”）
就合并而言，本公司承担于二零一七年二月修订及重列的私人Aadi计划，以及私人Aadi计划项下已发行及尚未行使的购股权（奖励所依据的私人Aadi普通股根据合并协议调整本公司普通股股份）。 私人Aadi计划允许授出激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票单位奖励及其他股票奖励。就完成合并及采纳二零二一年计划（定义见下文）而言， 不是将根据私营Aadi计划发放更多奖励。
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目录表
由私人Aadi计划授出的购股权可于授出时厘定的不同日期行使，并将于 十年自授之日起。私人Aadi计划股票期权通常归属于 四年制学期。
2011年计划和2017年计划
于完成合并后，本公司承担Aerpio 2011年股权激励计划（“2011年计划”）及Aerpio 2017年股票期权及激励计划（“2017年计划”，以及与2011年计划一起称为“前期计划”）。 不是新的奖励将根据先前的计划授予，自合并完成和通过2021年计划(定义如下)起生效。
2021年计划
在合并完成时，公司通过了Aadi Bioscience，Inc.2021股权激励计划(“2021计划”)，允许向员工、董事会成员和外部顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、绩效单位和绩效奖励。
在符合《2021年规划》所载调整规定及下文所述的长荣规定的情况下， 2,070,784根据2021年计划，普通股最初被保留以供发行。此外，根据2021年计划预留供发行的普通股包括：(I)根据先前计划授予的股票期权或其他奖励到期或以其他方式终止而没有全部行使的普通股，以及(Ii)合并中假定的、根据先前计划授予的普通股，以及(Ii)受根据私人AADI计划授予的股票期权或类似奖励限制的任何普通股(前提是根据本句话可添加到2021年计划的最大股票数量为764,154股份)。
根据2021年计划可供发行的股份数量将包括自2022年财政年度开始的公司每个财政年度的第一天的年度增加或常青特征，等于以下各项中的最小值：
•2,070,784普通股股份；
•相当于以下数量的股份4上一会计年度最后一天普通股流通股的百分比；或
•董事会或者其指定的委员会确定的股份数量。
由于常青树的增加，总共有982,168普通股于2024年1月1日被纳入2021年计划，977,400普通股于2023年1月1日被纳入2021年计划。
根据2021年计划可发行的股票是授权的、但未发行的或重新获得的普通股。如果奖励到期或在没有完全行使的情况下变得不可行使，根据交换计划交出，或者关于限制性股票、限制性股票单位、表演单位或表演股票，由于未能归属而被没收或由合并后的公司回购，则未购买的股份(或用于股票期权或股票增值权以外的奖励，没收或回购的股份)将可用于2021计划下的未来授予或出售(除非2021计划已终止)。
2023年激励股权激励计划
2023年9月27日，公司通过了2023年激励股权激励计划(“激励计划”)，根据该计划，公司可不时向新员工发放股权，作为对其就业的实质性激励。本公司保留600,000根据激励计划发行的普通股。这个
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目录表
只有新员工并符合适用纳斯达克上市规则下的奖励标准的个人才有资格获得奖励计划下的奖励。
截至2024年3月31日，256,456, 37,921, 4,929,768，以及490,0002014年私人Aadi计划、2017年计划、2021年计划和2023年诱导计划分别发行了股票。截至2024年3月31日， 不是根据2011年计划，股票已发行。
下表总结了截至2024年3月31日的三个月内的股票期权活动：
库存
选择权
股票		加权平均
锻炼
价格		加权平均
剩余
合同
期限(年)		集料
固有的
价值(千)
杰出，2024年1月1日4,579,659 $14.11 8.37$25 
授与1,088,059 1.92 
已锻炼— — 
已过期/已取消(294,831)12.52 
截至2024年3月31日未完成5,372,887 $11.68 8.56$504 
截至2024年3月31日可行使的期权2,285,885 $13.92 8.02$244 
已归属并预计将于2024年3月31日归属5,372,887 $11.68 8.56$504 
截至2024年3月31日，有美元21.3与股票期权相关的未确认薪酬成本百万美元，预计将在加权平均期限内确认 2.32好几年了。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月内行使的期权的总内在价值为美元0及$16,000，分别
截至2024年3月31日和2023年12月31日， 647,974和657,7342021年计划下分别保留发行股份。截至2024年3月31日和2023年12月31日， 110,000根据2023年激励计划，股份预留供发行。
限售股单位
限制性股票包括授予雇员的限制性股票单位奖励（RSU）。受限制股份单位奖励的价值是基于本公司在授出日期的股票价格。雇员补助金 四年.没收
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目录表
的RSU在发生时得到认可。RSU奖励的相关股份在RSU归属之前不会发行。归属后，每个RSU转换为一股公司普通股。
截至2024年3月31日的三个月内，有关公司限制性股票单位的活动如下：
股票加权平均
授予日期公允价值
2024年1月1日未归属股份32,558 $4.30 
授与308,700 1.92 
既得/已发行— — 
被没收— — 
本期末未归属股份341,258 $2.15 
截至2024年3月31日，有美元0.7 与限制性股票单位有关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间内确认， 3.55好几年了。
薪酬分配表摘要
本公司于呈列期间确认以下与雇员及非雇员以股份为基础之薪酬活动有关之薪酬成本（千）：
截至3月31日的三个月，
20242023
销售、一般和行政$2,342 $1,640 
研发1,247 1,100 
总计$3,589 $2,740 
该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定基于股票的期权奖励的估计公允价值。期权定价和模型需要输入各种假设，包括期权的预期寿命、预期股息收益率、价格波动性和标的股票的无风险利率。没收行为在发生时予以确认和核算。
该计算乃基于以下假设：
截至3月31日的三个月，
20242023
加权平均授予日公允价值(每股)$1.43$8.57
无风险利率
4.13% - 4.14%
3.42% - 4.17%
预期波动率
89.22% - 91.46%
89.94% - 95.72%
预期期限(以年为单位)
5.0 - 6.1
5.8 - 6.1
预期股息收益率——
本公司按以下方式厘定购股权定价模式所采用的假设：
无风险利率 – 就厘定无风险利率而言，本公司使用于计量时有效且期限与预期期限假设相称的工具的美国国债收益率曲线。
预期波动率-公司对预期波动率的估计以加权平均值为基础，使用公司有限的历史股价波动率数据，并辅之以一组上市公司的估计和预期波动率。对于这些分析，本公司选择了具有可比特征的公司，包括企业价值、风险概况以及历史股价信息足以满足基于股票的奖励的预期寿命。本公司使用选定公司股份于其以股份为基础的奖励的计算预期期限的同等期间内的每日收市价计算历史波动性数据。该公司将继续应用这一过程，直到有足够数量的关于其股票价格波动的历史信息可用。
预期股息—预期股息收益率假设为 零因为该公司从未支付股息，目前也没有支付普通股股息的计划。
预期期限—本公司采用简化方法估计其授予雇员及非雇员董事的购股权的预期年期，其中预期年期等于归属年期与原年期的平均值。
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选择权的合同条款。本公司采用此方法，原因是其并无足够的历史行使数据提供合理基准以估计预期年期。
收购普通股的合并权证
该公司有尚未行使的认股权证购买， 29,1672024年3月31日和2023年12月31日的公司普通股。这些权证是在合并中承担的，并由Aerpio于2019年10月发行，用于购买40,000在计入公司普通股在紧接合并完成前于2021年8月26日按15：1的比例进行的反向股票拆分(“反向股票拆分”)后，公司普通股的行使价为$7.29每股（在考虑反向股票分割后）。该等认股权证已于合并日期悉数归属，并于二零二四年十月二十四日届满。 不是在截至2024年3月31日的三个月内行使了认股权证。在授予日，这些奖励的公允价值是使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定的。
股票分拆、合并、重组或发行股票作为股票股利的一部分等标准反稀释事件，应当调整股票数量和行权价格。 认股权证符合归入股东权益的标准。
10. 员工购股计划
2021年8月17日，公司召开股东特别会议，批准合并及相关事项，会上审议通过了公司2021年员工持股计划，允许参与者出资最多15在定义的滚动期间，其合格薪酬的百分比六个月购买本公司普通股的要约期。股份的收购价将为85在发售期间的第一个交易日或在适用的购买日期，公司普通股的公允市值的较低者的百分比。在股东批准2021年ESPP后，Aerpio修订和重新制定的2017年员工股票购买计划终止。一个集合519,563普通股最初被保留用于根据2021年ESPP发行。根据2021年ESPP可供发行的普通股数量在从2022年财政年度开始的每个财政年度的第一天增加，数额等于(I)中的最小值310,617普通股股份，(Ii)百分之一(1在上一会计年度的最后一天，或(Iii)董事会或其指定的委员会不迟于上一会计年度的最后一天确定的数额。2024年1月1日，245,542普通股被纳入2021年ESPP。根据2021年ESPP可发行的普通股将获得授权，但未发行或重新收购普通股。如果公司的资本结构因股票分红、股票拆分或类似事件而发生变化，根据2021年ESPP可以发行的股份数量将进行适当调整。该公司于2022年5月开始参加ESPP。
该公司使用布莱克-斯科尔斯模型来确定根据2021年ESPP购买的估计公允价值。布莱克-斯科尔斯模型需要输入各种假设，包括标的股票的预期寿命、预期股息收益率、价格波动性和无风险利率。根据2021年ESPP计算购买的估计公允价值时使用的预期波动率是基于公司普通股的历史波动率。
该计算乃基于以下假设：
截至2024年3月31日的三个月
执行价(每股)
$4.00
无风险利率
5.41%
预期波动率
60.99%
预期期限(以年为单位)0.5
预期股息收益率—
截至2024年3月31日，以及2023年12月31日， 904,688和659,146根据2021年ESPP，普通股分别可供发行。该公司的未偿债务为#美元。0.2百万美元和美元0.1截至2024年3月31日，2023年12月31日，它们将被识别超过六个月. 不是在截至2024年3月31日的三个月内，根据2021年ESPP发行了股票，以及2023，分别为。
11. 所得税
本公司入账所得税费用为零对于截至三个月分别为2024年3月31日和2023年3月31日。本公司继续维持全额估值津贴。
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12. 承付款和或有事项
诉讼
本公司可能不时受到在其正常业务活动过程中出现的各种法律程序和索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，法律诉讼可能会对公司产生不利影响。
2022年6月27日，EOC向国际商会国际仲裁法院提交了针对该公司的仲裁请求。在仲裁请求中，EoC声称该公司违反了EoC许可协议的某些条款，包括没有向EoC提供某些制造信息。 因此，EOC正在寻求金钱赔偿。仲裁程序正在进行中。本公司打算在此案中积极为自己辩护，并寻求本公司有权获得的所有救济。本公司无法估计可能的损失或损失范围。不是截至2024年3月31日，已累计金额。有关EoC许可协议及其终止的更多信息，请参阅注7。
购买承诺
本公司与供应商签订了临床试验和合同制造合同。该等合约一般可予取消，并通知，由本公司选择。公司记录的应计费用为美元4.7百万美元和美元5.7截至2024年3月31日和2023年12月31日，临床和合同制造供应商发生的支出分别为100万英镑。
2024年3月31日， 该公司与费森尤斯·卡比签署了一份经谈判达成的临床和商业产品采购订单条款和条件，该条款和条件已于2022年8月1日和2024年3月31日生效(“费森尤斯协议”)，其中包括不可取消的承诺、最低采购承诺和具有约束力的年度预测等具体活动。截至2024年3月31日，与采购库存相关的不可取消采购承诺为#美元。3.82024年将支付1.8亿美元。
Mirati合作
于二零二二年十月，本公司与Mirati Therapeutics，Inc.订立合作及供应协议。（"Mirati"）评估Mirati的adagrasib的组合，KRASG12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体肿瘤。2024年5月，该公司宣布双方同意终止与Mirati的合作和供应协议，并终止1/2阶段研究。根据协议条款，Mirati负责赞助和运营1/2期研究，该公司提供研究药物并共同分担研究费用。
这项多中心、单臂、开放标签的1/2期试验的主要目标是确定阿达格西布和FYARRO联合治疗KRAS患者的最佳剂量和推荐的2期剂量G12C突变的实体肿瘤。此外，这项研究旨在调查阿达格西布和FYARRO在既有和没有接触过KRAS的患者中的安全性、耐受性和有效性。G12C抑制剂。这项试验建立在临床前数据的基础上，这些数据显示，与单独使用任何一种药物相比，Adagrasib和FYARRO的联合抗肿瘤效果更强。
截至2024年和2023年3月31日的三个月，公司产生了0.21000万美元和300万美元0.4分别与Mirati合作相关的费用为100万美元。

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关于前瞻性陈述的警告性声明
本季度报告10-Q表(“季度报告”)包含明示或暗示的前瞻性表述，这些表述是根据经修订的1933年证券法(“证券法”)第27A节和1934年经修订的证券交易法(“交易法”)第21E节的安全港条款作出的，这些表述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息而做出的。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。本季度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们维持FYARRO监管部门批准的能力，®晚期恶性血管周上皮样细胞瘤（“PEComa”），或获得并维持FYARRO在其他适应症中的监管批准，或我们将来可能开发的任何其他候选产品，以及获批候选产品标签中的任何相关限制、限制或警告；
•我们与FYARRO或我们可能开发的任何其他候选产品商业化相关的计划和成功潜力，如果获得批准；
•目前或未来临床试验数据的预计发布时间；
•FYARRO在其他适应症或我们将来可能开发的任何其他候选产品的当前或未来临床试验的开始、入组和完成的预期时间；
•我们与FYARRO的进一步开发和制造有关的计划；
•FYARRO在国外司法管辖区针对晚期恶性PEComa的监管备案和批准的时间、范围或可能性，以及我们可能寻求的任何其他适应症以及我们可能在未来开发的任何其他候选产品；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•FYARRO和我们将来可能开发的任何其他候选产品的定价和报销（如果获得批准）；
•FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场接受率和程度，如果获得批准；
•我们的项目和候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进展和结果，研究或试验以及相关准备工作的开始和完成时间，试验结果公布的时期以及我们的研究和开发计划;
•我们有能力招募和招募合适的患者参加我们的临床试验；
•对FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的有益特性、安全性、有效性和治疗效果的期望；
•我们有能力开发和推进候选产品，并成功完成临床研究；
•执行我们的商业模式和我们的业务战略计划；
•我们建立或维持合作或战略关系或获得额外资金的能力；
•我们有能力与第三方签约并依赖第三方来协助我们进行临床试验和制造FYARRO以及我们未来可能开发的任何其他候选产品；
•FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)的市场规模和增长潜力，以及我们单独或与其他公司合作服务这些市场的能力；
•我们有能力为我们的业务获得资金，包括将FYARRO商业化所需的资金，并完成FYARRO在其他适应症和我们未来可能开发的任何其他候选产品中的进一步开发、批准和商业化；
•我们预计现有现金和现金等价物的期限将足以支付我们的运营费用和资本支出要求；
•我们业务发展努力的潜力，以最大限度地发挥我们投资组合的潜在价值；
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•我们有能力与目前正在营销或从事治疗开发的其他公司竞争，以获得我们正在为FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品寻求的适应症；
•我们对获得和维护产品候选产品的知识产权保护能力的期望；
•我们的财务业绩；
•关于终止EoC许可协议(如本文定义)的法律程序的声明；
•我们有能力继续聘用我们的主要专业人士，以及物色、聘用和留住更多合资格的专业人士；
•我们对开支、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；以及
•其他因素，包括但不限于在题为“风险因素.”
前瞻性陈述不是历史事实，而是基于对制药业的业务和未来财务结果以及其他法律、法规和经济发展的当前预期、估计、假设和预测。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“打算”、“应该”、“可能”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“预测”、“可能”、“可能”、“继续”、“可能”等术语来识别前瞻性陈述，“以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述(包括在否定中的使用)，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。由于许多因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述预期的结果大不相同，包括但不限于本季度报告第二部分第1A项(风险因素)中描述的那些因素。
你不应该过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应阅读本季度报告以及我们在本季度报告中引用的、已完整提交或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件，并了解我们未来的实际结果可能与这些前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果存在实质性差异。
本季度报告中的前瞻性陈述代表我们截至本季度报告日期的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本季度报告日期之后的任何日期的观点。
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项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对本公司财务状况和经营成果的讨论应与本季度报告中其他部分的未经审计简明综合财务报表及其相关附注以及本季度报告中其他部分的经审计综合财务报表及其相关附注一起阅读，这些附注包括在我们于2024年3月13日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的10-K表格年度报告中。本讨论和分析中包含的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多原因，包括那些风险，我们的实际结果可能与我们的前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。您不应过度依赖这些前瞻性陈述，它们仅适用于本季度报告发布之日。您应完整阅读本季度报告，包括本季度报告的第II部分第1A项(风险因素)和本季度报告的“有关前瞻性陈述的警示声明”部分，讨论可能导致实际结果与我们在以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。除非法律要求，我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。
在以下讨论中引用“我们,” “我们的,” “我们,”或“阿迪”参见Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
在本文件中，我们提到FYARRO。（nab—西罗莫司，西罗莫司蛋白结合颗粒注射混悬液（白蛋白结合））作为FYARRO在治疗晚期恶性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的商业化背景下，研究用途，我们的临床试验，监管事项，如孤儿药指定，我们与百时美施贵宝公司的许可协议以及与Mirati Therapeutics公司的合作协议，所有这些都在本文中进行了进一步的讨论。

概述
我们是一家生物制药公司，专注于开发和商业化对mTOR途径改变的癌症的精确治疗，mTOR途径是细胞生长和癌症进展的关键调节因素。我们的主要药物产品FYARRO® (注射用混悬液的西罗莫司蛋白结合颗粒(白蛋白结合)；NAB-西罗莫司)，结合了两项成熟的技术-纳米白蛋白结合(NAB)技术和抗癌剂西罗莫司。NAB-西罗莫司是一种有效的mTOR生物途径抑制剂，在我们的主要适应症-晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PEComa”)--显示出抗癌活性，这是一种罕见的癌症。我们相信，我们利用新技术组合的方法有可能为已知mTOR途径激活的癌症患者和/或由于药理、有效药物输送、安全性或有效靶向疾病部位的问题而未充分开发其他mTOR抑制剂的癌症患者提供变革性疗法。我们独家授权FYARRO，以前称为ABI-009，NAB-西罗莫司，来自Abraxis BioScience，LLC，Celgene Corporation的全资子公司，Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(BMS)的全资子公司。
2021年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准FYARRO西罗莫斯蛋白结合颗粒用于注射混悬剂(白蛋白结合)，用于治疗局部晚期、无法切除或转移性恶性PEComa的成人患者。2022年2月22日，我们在美国推出了FYARRO用于治疗晚期恶性PEComa，并确认截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的净产品销售额分别为540万美元和590万美元。有关我们的结果的进一步讨论，请参阅“综合业务的结果”。
除晚期恶性PEComa外，根据我们已完成的II期注册研究的探索性数据，晚期恶性PEComa试验（"AMPECT试验"） 和数据用于FYARRO在其他实体肿瘤中TSC1和TSC2失活 改建，我们启动了一项登记指导的肿瘤不可知的II期研究（"PRECISION 1试验"），在患有恶性实体瘤的恶性硬化复合物1（"TSC1”) 或多发性硬化综合症2（"TSC2”）基因。PRECISION 1试验于2022年第一季度在美国开放招募，并于2023年12月14日宣布了对PRECISION 1试验前三分之一参与者的中期分析结果。这项中期分析包括前三分之一试验参与者（n=40）的数据，至少随访4.5个月，包括在每个试验中单独分析的研究者评估的反应和安全性 TSC1和TSC2怀里我们预计将在2024年第三季度报告三分之二的中期分析，其中三分之二队列（n=80）的总体缓解率（ORR）分析基于独立放射学审查，所有患者至少进行六个月的随访.
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最新发展动态
•PRECISON 1试验入组和时间. 2024年4月，我们全面入组PRECISION 1试验。该试验预计将于2024年底完成，预计2025年初公布结果。
•费森尤斯卡比协议修正案. 日起施行2024年3月，我们修订了我们与Fresenius Kabi，LLC(以下简称“Fresenius Kabi”)协商的临床和商业产品采购订单条款和条件，并于2022年8月1日生效(统称为“Fresenius协议”)，以将Fresenius协议的期限延长至2024年7月31日(或双方可能商定的较晚日期)，并修改与定价、预测、合规以及我们从Fresenius Kabi购买某些最低数量FYARRO的义务相关的某些条款。根据费森尤斯协议，我们可以购买FYARRO用于临床或商业目的，在美国和加拿大使用。
•终止米拉蒂的合作。2024年5月，我们宣布，应我们的要求，我们和Mirati治疗公司(“Mirati”)双方同意终止我们的协作和供应协议。我们于2022年10月与Mirati签订了协议，以评估Mirati的Adagrasib(KRAZATI)组合®), a KRASG12C选择性抑制剂，和FYARRO， KRASG12C 突变型非小细胞肺癌(“NSCLC”)和其他实体肿瘤。1/2期试验已中止因为我们确定评估的优先顺序NAB-西罗莫司治疗子宫内膜样癌(EEC)和神经内分泌肿瘤(NETS)的第二阶段试验.

BMS许可协议
根据2019年11月15日修订并重述的许可协议(“BMS许可协议”)，我们拥有与ABI-009(我们称为FYARRO)有关的某些专利的独家权利和与ABI-009相关的某些技术和专有技术的非独家许可(“BMS许可协议”)。根据BMS许可协议，BMS有权获得某些开发里程碑付款、根据该协议授权产品的净销售额的版税和任何分许可费。根据本协议的条款，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月里，我们记录的产品净销售额为40万美元。在截至2024年3月31日的三个月内，没有支付与本协议下的里程碑相关的开发付款。有关BMS许可协议的更多信息，请参阅简明综合财务报表的附注7。
于2021年8月30日，本公司与BMS订立BMS许可协议第1号修正案(“BMS修正案”)。根据BMS修正案的条款，我们向BMS支付了580万美元，相当于协议下先前未偿还付款义务的50%，这是在我们2021年对公共股权(PIPE)融资的私人投资(“2021年PIPE融资”)的生效时间之后，该投资与Aerpio PharmPharmticals，Inc.的反向合并相关，我们的全资子公司Aspen Merge子公司(“合并子公司”)与Aadi子公司Inc.(前身为Aadi Bioscience，Inc.(“Private Aadi”))合并。私人Aadi作为我们的全资子公司继续存在(“合并”)。根据BMS修正案的条款，先前未偿还的付款义务(580万美元)的剩余部分将在2021年管道融资生效日期的三周年(即2024年8月26日)到期，外加任何应计和未支付的利息，该部分在我们的简明综合资产负债表上记录为对许可方的欠款。
平机会许可协议
2020年12月，我们签订许可协议（“EOC许可协议”）（香港）有限公司（“平机会”），据此，我们于2021年1月收到1，400万元不可退还的预付代价，作为我们授予平机会的部分权利及特许权，用于在中华人民共和国进一步发展及商业化FYARRO，香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾（「特许地区」）。
根据BMS许可协议，我们须向BMS支付所有转许可费的20%。因此，我们在2020年第四季度确认了280万美元的许可费，并于2020年12月31日向BMS支付相应的280万美元的分许可费，并于2021年支付。
于二零二一年第四季度，我们确认许可收入，并从平等机会委员会收到100万美元，以于二零二一年十一月达到FDA批准里程碑。根据BMS许可协议，我们于2021年第四季度确认了20万美元的许可费用，并于2021年12月31日向BMS支付相应的20万美元的再许可，并于2022年支付。
2022年6月27日，我们收到EoC的书面通知，表示EoC已选择终止EoC许可协议，立即生效。2022年6月27日，EOC向国际商会提出仲裁请求
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商务部的国际仲裁法庭对我们不利。仲裁程序正在进行中。我们打算在这件事上积极为自己辩护，并寻求我们有权获得的一切救济。我们无法估计可能的损失或损失范围，因此截至2024年3月31日没有应计金额。有关平机会牌照协议、终止及待决仲裁的详情，请参阅简明综合财务报表附注7及附注12。
Mirati合作
于二零二二年十月，我们与 米拉蒂评估t《KRAS》中米拉蒂柔板与FYARRO的结合G12C突变型非小细胞肺癌和其他实体瘤。2024年5月，我们宣布双方同意终止与Mirati的合作和供应协议，并终止1/2阶段研究。根据协议条款，Mirati负责赞助和运营1/2期研究，我们提供研究药物并共同分担研究费用。
这项多中心、单臂、开放标签的1/2期试验的主要目标是确定阿达格西布和FYARRO联合治疗KRAS患者的最佳剂量和推荐的2期剂量G12C—突变的实体肿瘤。此外，这项研究旨在调查阿达格西布和FYARRO在既有和没有接触过KRAS的患者中的安全性、耐受性和有效性。G12C抑制剂。这项试验建立在临床前数据的基础上，这些数据显示，与单独使用任何一种药物相比，Adagrasib和FYARRO的联合抗肿瘤效果更强。
全球或国家负面事件的影响
业务已经并将继续受到多项持续演变的具有挑战性的全球及国家事件及环境的影响，包括近期全球银行体系动荡、新型冠状病毒疫情等公共卫生疫情、极端天气状况、经济不确定性增加、通胀、利率上升及地缘政治不稳定（包括乌克兰冲突），中东和其他国家。这些事件和情况对我们的业务、运营和开发时间表和计划的影响程度仍然不确定，并将取决于某些事态发展，包括事件的持续时间和范围及其对我们的开发活动、第三方制造商和我们有业务往来的其他第三方的影响，以及对监管机构和我们的关键科学和管理人员的影响。我们一直并将继续积极监察该等不同事件及情况可能对我们业务造成的潜在影响，并在必要时采取措施，尽量减少该等事件及情况对我们业务造成的任何潜在负面影响。例如，随着COVID—19疫情的发展，我们采取了多项措施以帮助确保员工的健康和安全。虽然我们已恢复正常营运，但COVID—19疫情的任何再度爆发可能导致我们重新采取若干措施以保障雇员安全，包括错开工作时间或减少人手，这可能导致我们进行开发活动的能力受到额外干扰及╱或延迟。
我们一直并将继续积极监控供应链，以应对这些具挑战性的全球及国家事件及情况，包括我们的第三方材料供应商。由于COVID—19疫情，我们经历了部分供应中断，包括若干芯片制造商关闭，导致FYARRO的交货期延长，以及若干用于支持COVID—19救援工作的实验室材料被转移。虽然这些中断已得到解决，但我们将继续监测我们的供应链，并与合作伙伴进行应急计划，以减少我们的开发活动或必要材料供应中断的可能性。
这些全球和国家事件和情况的最终影响，无论是个别还是整体，都是高度不确定的，而且可能会发生变化。在可能的范围内，我们将如常进行业务，并作出必要或明智的修改，以减轻对我们业务的潜在负面影响。例如，在COVID—19疫情期间，我们的临床试验受到办公室关闭、资源短缺及边境关闭等全球各地实施的措施的影响，我们对员工差旅作出了若干修改，在办公室设置口罩及疫苗接种要求，以及员工全面或间歇性远程工作。任何无法旅行和进行面对面会议的能力，以及围绕医院基础设施和工作人员的限制，也可能使患者在正在进行或计划中的临床试验中登记和维持变得更加困难。我们将继续积极监察与该等全球及国家事件有关的迅速发展的情况，并可能采取进一步行动，以减轻对我们业务的潜在负面影响，并可能改变我们的运营，包括联邦、州或地方当局可能要求的，或我们认为符合我们员工及与我们有业务往来的其他第三方的最佳利益的措施。目前，该等全球或国家事件及情况可能会在多大程度上影响我们未来的业务、运营及发展时间表及计划，包括对我们支出及资本需求的影响，仍不确定。我们将继续评估该等事件可能对我们二零二四财政年度的营运、财务状况、经营业绩及现金流量造成的影响。
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主要趋势和影响期间间可比性的因素
•我们已经建立了一个由市场营销、市场准入和商业运营组成的跨职能商业团队，并将继续战略性地建立我们的销售和商业基础设施，并在必要时扩大规模，以支持未来的商业发布。与我们的FYARRO商业化有关的费用，包括人员费用、销售支持和市场营销费用包括在销售、一般和管理费用中截至2024年3月31日的三个月。我们预计，与前几个时期相比，这些费用将会减少。
•我们已经建立了我们的研发团队，我们预计2024年我们的研发成本将比之前增加，这是因为与截至2023年12月31日的年度开放登记的PRECISION1试验和截至2024年3月31日的三个月继续登记相关的巨额费用，以及我们预期的与EEC和NETS中FYARRO临床计划相关的费用。我们目前正在招募患者参加(I)第二阶段开放标签多机构研究，以评估FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发食管腺癌的有效性和安全性，以及(Ii)第二阶段多中心、开放标签、单臂试验，以评估FYARRO在患有胃肠道、肺或胰腺功能性或无功能、分化良好、局部晚期、无法切除或转移网络的成年患者中的作用，这些患者已接受≤2先前的治疗路线，不包括生长抑素类似物(生长抑素类似物)。
流动性与资本资源
截至2024年3月31日，我们拥有8830万美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在2025年第四季度进行我们的计划运营。 自成立以来，我们每年都发生净亏损，截至2024年3月31日，我们累计赤字2.873亿美元。这些亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本、销售、与我们业务相关的一般和行政成本以及与合并相关的成本。我们预计，在可预见的未来，由于研究和开发成本，包括进行临床前和临床试验以及确定和设计候选产品、美国以外的FYARRO的监管审批程序以及我们未来可能开发的其他适应症和任何其他候选产品以及FYARRO的商业推出，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。
陈述的基础
以下讨论重点介绍本公司的经营业绩及影响本公司财务状况的主要因素，以及本公司于所述期间的流动资金及资本资源，并提供管理层认为与评估及理解本报告所载简明综合资产负债表及简明综合经营报表及全面亏损有关的资料。以下讨论和分析基于本季度报告中包含的简明综合财务报表，本季度报告是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。你应该将讨论和分析与这些简明合并财务报表及其相关附注一起阅读。
简明合并经营报表和全面亏损的构成部分
收入
产品销售，净额
FYARRO于2021年11月被FDA批准用于治疗患有局部晚期、无法切除或转移性恶性PEComa的成年患者。2022年2月22日，我们启动了FYARRO向专业分销商(SD)和一家专业药店(SP)的销售。当产品销售经理和服务供应商获得对产品的控制时，我们确认产品销售。产品销售额按销售净价记录，其中包括以下备抵准备，这些备抵要么作为相关应收账款的减少额，要么作为应计负债反映，具体取决于如何结算备抵：
•经销费：经销费包括根据合同规定的批发采购成本的固定百分比向销售服务商和销售服务商支付的经销服务费。经销费在确认销售时根据合同条款记录为对产品销售的抵销。
•返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划和TRICARE计划下的强制折扣。回扣是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，基于合同协议或法定要求。回扣津贴是根据合同或法定贴现率以及福利计划参与者的预期使用率计算的。我们对返点预期利用率的估计是基于自产品推出以来从SD和SP收到的利用率数据
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目录表
发射。回扣一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数。如果未来的实际返点与估计值不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
•按存储容量使用计费按存储容量使用计费是与政府和其他实体以折扣价从SDS和SP购买的合同相关的折扣和费用。存保机构向我们收取的是存保机构最初支付的价格与存保机构支付给存保机构的折扣价之间的差额。如果未来的实际冲销与这些估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期内的产品销售。
•共同支付援助：我们为符合某些资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。共同支付援助是在向SDS和SP销售产品时根据估计的患者参与度和每次索赔支付的平均自付福利而累积的。我们的估计金额与实际参与计划的金额和使用第三方管理员提供的数据支付的自付金额进行了比较。如果实际数额与最初估计数不同，将更新适用的假设，并在本期调整对上期应计项目的调整。
•产品退货：与行业惯例一致，我们向SDS和SP提供损坏、发货错误和过期产品的有限退货权利，前提是退货在适用的单独分销协议中规定的产品到期日期附近的指定期限内。我们不允许对已经分发给患者的产品进行产品退货。由于我们从销售计划和销售计划收到库存报告，并且能够控制销售给销售给销售计划和销售计划的产品数量，因此我们根据从销售计划和销售计划获得的现有渠道库存数据和直销数据来估计未来的潜在产品退货。在得出我们的估计时，我们还考虑了历史产品退货、潜在的产品需求和特定于特种药品分销行业的行业数据。
运营费用
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括与高管、财务、业务发展、销售及市场推广及其他公司职能有关的薪金及相关福利，包括以股份为基础的薪酬。其他一般和行政费用包括法律、审计、税务和商业咨询服务的专业费用、保险费、知识产权和专利费、设施费用和差旅费用。
研究和开发费用
研发开支（主要包括与我们的产品研发工作有关的成本）于产生时支销。研究及开发开支主要包括：（i）雇员相关成本，包括从事科学研究及开发职能的雇员的薪金、福利及股份补偿开支；（ii）与研究、配方、生产、非临床研究及临床试验活动有关的第三方合约成本；（iii）协助科技发展、规管事务、临床发展及品质保证的外聘顾问的外部成本；（iv）根据我们的第三方特许协议支付的款项；及（v）分配的设施相关费用。
某些活动（如制造、非临床研究和临床试验）的成本通常根据使用我们的供应商和合作者提供的信息和数据对特定任务完成进度的评估进行确认。研究和开发活动是我们业务的核心。我们预计将增加研发投资，以便通过临床试验在其他适应症方面推进FYARRO。因此，我们预计，我们的研发费用在可预见的将来将增加，因为我们将继续投资于研发活动，在其他适应症和我们未来可能开发的任何其他候选产品的临床开发，并扩大我们的候选产品线。
商业化和进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，如果我们的候选产品继续进入临床试验，包括更大规模和后期的临床试验，我们的费用将大幅增加，并可能变得更加多变。
销货成本
销售的商品成本主要包括支付给BMC的特许权使用费、销售FYARRO产生的成本以及2021年11月FDA批准后生产和准备产品以供销售的成本。FDA批准之前发生的成本在发生时计入费用。
29
目录表
其他收入(费用)，净额
其他收入净额包括现金、现金等价物及短期投资所赚取的利息收入，部分被可换股承兑票据相关利息开支抵销。
所得税费用
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月内，我们没有在简明综合经营报表和全面亏损中确认所得税费用。自2011年成立以来，由于我们无法从这些项目中实现收益的不确定性，我们没有就每年产生的净亏损或赚取的税收抵免记录任何美国联邦或州所得税优惠。
运营结果：
下表列出了所示期间的业务结果(以千为单位)：
截至3月31日的三个月，
20242023
收入
产品销售，净额$5,353 $5,867 
总收入5,353 5,867 
运营费用
销售、一般和行政10,620 11,207 
研发13,593 10,956 
销货成本652 529 
总运营费用24,865 22,692 
运营亏损(19,512)(16,825)
其他收入(费用)，净额1,223 1,602 
所得税费用前亏损(18,289)(15,223)
所得税费用— — 
净亏损$(18,289)$(15,223)
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月比较
产品销售，净额
我们的产品销售额净额包括FYARRO自2022年2月22日在美国推出以来的销售额。截至2024年和2023年3月31日的三个月，产品净销售额分别为540万美元和590万美元。销售额下降的原因是总代理商订购模式和新患者发起数量低于历史平均水平。
运营费用
销售、一般和行政费用
截至2024年和2023年3月31日的三个月，销售、一般和行政费用分别为1,060万美元和1,120万美元。60万美元的减少主要是由于咨询费用减少了110万美元，法律和其他费用减少了70万美元，商业和营销费用减少了10万美元，但主要与遣散费有关的人员支出增加了130万美元，这是由于主要与我们的商业、医疗事务和公司支持职能重组有关的裁员造成的。
30
目录表
研究和开发费用
下表列出了我们在所示时期的研发费用(以千为单位)：
截至3月31日的三个月，
20242023
人员费用$6,297 $6,027 
咨询公司415 1,399 
外部临床发展4,431 2,694 
临床药品生产2,177 753 
其他费用273 83 
研发费用总额$13,593 $10,956 
截至2024年和2023年3月31日的三个月，研发费用分别为1,360万美元和1,100万美元。260万美元的增长是由于主要与PRECISION1试验有关的临床开发费用增加了170万美元，临床药物产品制造增加了140万美元，但员工、顾问和其他费用减少了50万美元。
销货成本
售出商品的成本为70万美元，分别截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，主要反映销售产品产生的特许权使用费。
其他收入(费用)，净额
其他收入净额 截至2024年3月31日的三个月为120万美元，而其他费用为净额160万美元截至2023年3月31日的三个月。这主要是由于截至该季度的短期投资减少所致。2024年3月31日，与截至的三个月2023年3月31日.
流动性与资本资源
概述
截至2024年3月31日，我们拥有8830万美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够将计划的运营进行到2025年第四季度。
自成立以来，我们每年都发生净亏损，截至2024年3月31日，我们累计赤字2.873亿美元。截至2024年和2023年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为1830万美元和1520万美元。这些亏损主要是由于与研发活动相关的成本以及与我们业务相关的销售、一般和行政成本造成的。我们预计，在可预见的未来，由于研究和开发成本，包括进行临床前研究和临床试验、确定和设计候选产品、FYARRO在美国以外的监管审批程序以及我们未来可能开发的其他适应症和任何其他候选产品，以及FYARRO的持续商业化，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们预计，随着我们在更多适应症中进行FYARRO的临床试验，并寻求扩大我们的渠道，我们的费用和潜在的损失将会增加。
2022年9月22日，我们收到了7220万美元的资金，净额来自与特定投资者的私募股权融资(“2022管道融资”)(“2022管道投资者”).
2022年3月17日，我们与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)签订了一项关于“按市场发售”的销售协议(“销售协议”)，根据该协议，我们可不时全权决定通过Cowen作为我们的销售代理，提供和出售总收益高达7500万美元的普通股。根据销售协议，我们将设定出售股份的参数，包括将发行的股份数目、要求进行出售的时间段、任何一个交易日可出售的股份数目或面值的限制，以及不得低于任何最低价格出售股份。根据销售协议，我们将向考恩支付每次出售普通股的总毛收入的3.0%。截至2024年3月31日，未根据《销售协议》出售普通股股份。
根据销售协议将发售及出售的本公司普通股股份将根据我们以S-3表格(档号333-277018)(以下简称《搁置登记书》)的形式发行及出售，该搁置登记书于2024年2月12日提交美国证券交易委员会，并于2024年4月30日生效。目前尚未出售任何证券。
31
目录表
货架登记表。我们于2024年5月3日向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补编，涉及根据销售协议进行的股份发售和出售。
货架注册声明允许我们不时出售价值高达1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证或由这些证券的任何组合组成的单位，用于我们自己的一次或多次发售，旨在根据市场状况和我们未来的资本需求，为我们提供进行证券注册销售的灵活性。根据上述条款进行的任何发行的条款将在发行时确定，并将在任何此类发行完成前提交给美国证券交易委员会的招股说明书补编中进行说明。
2022年9月22日，公司与2022年PIPE投资者签订了2022年PIPE融资购买协议，以每股12.50美元的价格出售3373,526股我们的普通股，并以每股预资金权证12.4999美元的收购价购买总计2,426,493股我们的普通股。预付资金认股权证可按0.0001美元的行使价行使，直至全部行使为止。2022年管道融资于2022年9月26日结束。扣除与发行股票有关的30万美元的若干开支后，所得款项净额合计为7,220万美元。
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
截至3月31日的三个月，
20242023
用于经营活动的现金净额$(19,653)$(21,310)
投资活动提供的现金净额10,555 16,329 
融资活动提供的现金净额(用于)(10)8 
现金、现金等价物和限制性现金净减少$(9,108)$(4,973)
经营活动
我们在经营活动中使用的现金主要来自经非现金支出调整后的净亏损、营运资本组成部分的变化、应支付给合同研究机构进行临床项目的金额以及与员工相关的研发和销售、一般和行政活动支出。我们经营活动的现金流将继续受到推动和支持FYARRO在诊所的其他适应症以及其他经营和一般行政活动(包括作为上市公司经营)的支出的影响。
对于三 截至2024年3月31日的月份，经营活动中使用的现金为1,970万美元，原因是(1)净亏损1,830万美元，(2)净亏损480万美元增加主要由于应付账款和应计负债减少以及预付费用和其他流动资产、应收账款和存货减少，以及(Iii)340万美元的非现金调整，主要涉及基于股份的薪酬、短期投资折价摊销、租赁费用、折旧和摊销。
对于三 截至2023年3月31日止月份经营活动中使用的现金为2,130万美元，这是由于(I)我们的净亏损1,520万美元，以及(Ii)我们的经营资产和负债净增加780万美元，主要是由于应收账款、预付费用、库存以及应收账款和应计负债的增加，以及其他非流动资产的减少，但被总计170万美元的非现金调整净额所抵消，这主要与基于股份的薪酬、短期投资折价摊销、租赁费用、折旧和摊销有关。
投资活动
三项投资活动提供的现金 截至2024年3月31日的月份与1890万美元的短期投资到期日有关，但被购买760万美元的短期投资和70万美元的固定资产所抵消。
截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的现金与4080万美元的短期投资到期日有关，但被购买2310万美元的短期投资和140万美元的固定资产所抵消。
融资活动
三家公司在融资活动中使用的现金 截至2024年3月31日的月份与递延发售成本相关。
截至2023年3月31日的三个月，与行使股票期权有关的融资活动提供的现金。
合同义务和承诺。
于2022年4月，我们签订了位于新泽西州莫里斯敦10，615平方英尺的办公空间的租约。租期为七十三个月，除非提前终止。
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目录表
于2021年8月，我们订立修订，延长位于加利福尼亚州Pacific Palisades的2，760平方英尺办公室空间的租约。我们根据我们之前的租赁协议，行使了将租期再延长三年的选择权。续期包括九个月的租金减免和租金上升条款。
房租费用是以直线方式记录的。与太平洋帕利塞兹和莫里斯敦租约有关的租金支出为10万美元，截至2024年和2023年3月31日的三个月，分别。有关未来租赁付款的详情，请参阅简明综合财务报表附注6。
2022年1月，我们与Fresenius Kabi签订了费森尤斯协议，根据该协议，Fresenius Kabi将为我们生产FYARRO，我们将在采购订单的基础上从Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品药物。《费森尤斯协定》包含不可取消的承诺、最低购买承诺或具有约束力的年度预测等具体活动。根据有效期至2024年7月31日(或双方可能以书面商定的较晚日期)的费森尤斯协议，我们可以购买FYARRO用于临床或商业目的，在美国和加拿大使用。
我们亦与多个机构签订合约，进行研究及发展活动，包括管理临床试验活动的临床试验机构，以及生产临床试验所用药物的制造公司。在书面通知下，我们可以修改这些研究和开发合同下的服务范围，并取消合同。如果取消，我们将承担到目前为止发生的费用和开支，以及服务安排的任何结束费用。
关键会计政策和估算
我们的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。这些会计原则要求我们作出某些估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响截至财务报表日期的资产和负债的报告金额，以及列报期间的收入和费用的报告金额。我们相信，根据我们作出该等估计、判断及假设时所掌握的资料，该等估计、判断及假设是合理的。如果这些估计、判断或假设与实际结果之间存在重大差异，我们的财务报表将受到影响。从历史上看，对我们估计的修改并没有导致我们的财务报表发生实质性变化。
关于我们的关键会计估计的讨论，请阅读第二部分，第7项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析在我们于2024年3月13日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告中。我们之前在Form 10-K年度报告中披露的关键会计估计没有实质性变化。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
根据《交易法》第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要根据本条款提供信息。
项目4.控制和程序
管理层对我们的披露控制和程序的评估
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们对截至2024年3月31日，即本季度报告涵盖的期间结束时的披露控制程序和程序的有效性进行了评估。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所述的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理保证，确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会公布的规则和表格中规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，无论披露控制和程序的构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保披露控制和程序的目标得以实现。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何控制系统的设计在一定程度上也是基于对未来事件可能性的某些假设，并且不能保证任何设计将成功地实现其所述的目标
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目录表
在所有可能的未来条件下实现目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
根据这项评估，管理层得出结论，截至2024年3月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的季度内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
对控制措施有效性的限制
无论控制系统的构思和操作如何完善，其设计都是为了提供合理的、但不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。由于任何控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
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目录表
第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
关于法律诉讼的讨论，见本季度报告第一部分“简明合并财务报表--附注12”第1项。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及重大风险，其中一些风险如下所述。在评估我们的业务时，投资者应仔细考虑以下风险因素。上述和下文所述的这些风险和不确定性并不是详尽无遗的，也不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，在评估我们的业务时，您应该意识到这些风险和不确定性，包括第二部分第1A项中描述的风险和不确定性。本季度报告表格10-Q中的“风险因素”。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，只有一种产品获准商业销售，这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
•自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
•我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的发现、开发和商业化相关的多个目标的能力。
•我们可能无法获得美国对FYARRO的额外适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，或FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品的外国监管批准，因此，可能无法将FYARRO的额外适应症或任何未来候选产品的商业化，在这种情况下，我们的业务将受到重大损害。
•即使在FYARRO用于晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PECOMA”)适应症的批准和商业化之后，我们仍将需要额外的资金来资助我们的手术。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
•我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品FYARRO的成功。如果我们不能成功地将晚期恶性PECOMA适应症的FYARRO商业化，或及时完成一个或多个其他适应症的FYARRO的开发、批准和商业化，我们的业务将受到损害。
•我们与合格的第三方签订了生产FYARRO用于商业化的合同，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验。这种对第三方(其中一些是独家来源供应商)的依赖增加了我们没有足够质量和数量的FYARRO来满足需求或其他方面或无法以可接受的成本满足这些数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
•如果我们不能在以后的临床前研究和临床试验中复制我们候选产品的早期临床前研究和临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门对我们候选产品的批准并将其商业化。
•如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
•我们的资源有限，目前正集中力量为特定适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图或更有可能成功的其他适应症或产品。
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目录表
•我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们更快地获得监管部门的批准，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
•如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场机会可能仅限于某些较小的患者亚群。
•如果我们或我们的合作者未能遵守法规要求，或者如果我们或我们的合作者遇到了意想不到的问题，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能会受到处罚，当其中任何一个产品获得批准时，我们可能会受到处罚。
•我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管、关键科学人员和员工的能力。如果我们不能吸引和留住这些人员，我们可能无法继续成功地开发或商业化我们的产品或任何未来的产品候选产品，或以其他方式实施我们的业务计划。
•如果我们无法建立或适当扩大我们的销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，我们可能无法成功销售或营销我们的产品或获得监管部门批准的任何未来候选产品。
•我们的成功取决于我们保护和加强我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们为我们的产品或任何未来的候选产品获得专利期延长的能力。
•我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
•我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意。
•无论结果如何，诉讼和法律程序，包括平机会纠纷，都可能大幅增加我们的成本并损害我们的业务。
•我们的股票价格波动很大。
与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，只有一种产品获准商业销售，这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们只有一种产品，FYARRO，于2021年11月被FDA批准商业化销售，并在美国商业化推出治疗 晚期恶性pecoma 2022年2月。我们为FYARRO创造了540万美元的产品净销售额， 5.9百万美元对于截至三个月2024年3月31日和2023年，.我们继续承担与持续运营相关的大量研发和其他费用。我们尚未证明有能力克服公司在快速发展的新领域（特别是生物制药领域）经常遇到的许多风险和不确定性。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，那么对我们未来业绩的任何预测都可能不那么准确。
到目前为止，我们已将所有资源投入到研究和开发活动、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、FYARRO的商业化、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。我们进行了第二阶段注册研究， FYARRO（"AMPECT"试验），并完成了滚动新药申请（"NDA"）提交， FYARRO2021年5月。美国食品和药物管理局（“FDA”）于2021年7月接受了我们的NDA，并于2021年11月批准FYARRO用于治疗晚期恶性PEComa。
基于AMECT试验和数据 FYARRO在其他具有截形性硬化复合体1的实体肿瘤中（“TSC1”) 和 严重硬化症2（'TSC2”）灭活 在与FDA讨论后，我们开始了我们在恶性实体瘤中进行登记指导的肿瘤不可知的II期试验（"PRECISION 1试验"）的入组， TSC1或TSC22022年第一季度将取消变更。 此外，我们目前正在招募患者参加(I)第二阶段开放标签、多机构研究，以评估联合应用
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目录表
FYARRO联合来曲唑治疗晚期或复发的子宫内膜样型子宫内膜癌(“EEC”)和(Ii)一项2期多中心、开放标签、单臂试验，以评估患有胃肠道、肺或胰腺的功能性或无功能性、分化良好、局部晚期、无法切除或转移性神经内分泌肿瘤(“NETs”)的成年患者，这些患者已经接受了不包括生长抑素类似物(生长抑素类似物)的≤2先前系列治疗。
我们在通过第三方管理商业规模产品的生产以及进行成功产品商业化所需的销售和营销活动方面经验有限。因此，您可能更难准确预测我们的成功可能性和可行性，而不是如果我们有更长的运营历史。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延迟以及其他已知和未知的因素和风险，这些都是早期商业化阶段的生物制药公司在快速发展的领域中经常遇到的。我们也正在向一家能够支持商业活动的公司转型。
自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
自公司成立以来，我们遭受了巨大的净亏损，直到最近才开始从产品销售中产生收入，并主要通过私募和公开发行我们的证券、联邦拨款和许可证收益来为我们的运营提供资金。截至2024年和2023年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为1830万美元和1520万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为2.873亿美元，截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.69亿美元。这些亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本、与FYARRO商业化相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本。我们只有一种产品获准用于商业销售，在截至2024年3月31日的三个月中产生了540万美元的产品净销售额，我们继续产生巨额销售、一般和管理费用以及与我们持续运营相关的研发费用。因此，我们预计在可预见的未来，由于FYARRO商业化、研究和开发的成本，包括确定和设计其他候选产品以及进行临床前研究和临床试验，以及FYARRO和任何未来候选产品的监管批准程序，我们将继续产生巨额运营费用。随着我们将FYARRO商业化，继续进行FYARRO的临床试验，并寻求扩大我们的渠道，我们预计我们的费用和潜在的损失将大幅增加。我们未来的费用和潜在损失的金额是不确定的。
即使我们成功地将FYARRO商业化， 晚期恶性 如果我们成功地获得了监管部门对FYARRO在更多适应症和任何未来候选产品上的批准并将其商业化，我们预计在未来几年和可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。我们产生的净亏损可能会在每个季度之间波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来收入和支出的增长率。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本、我们为FYARRO的持续商业化提供资金的能力、FYARRO针对其他适应症和任何未来候选产品的开发、我们实现和保持盈利的能力以及我们的股价表现产生不利影响。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品的发现、开发和商业化有关的多个目标的能力。
我们有一种产品在美国获准商业化，FYARRO，用于治疗晚期恶性PECOMA，于2021年11月获得FDA批准，并于2022年2月在美国商业化推出。我们能否产生足以实现盈利的大量产品销售，取决于我们单独或与战略协作合作伙伴一起获得成功完成发现、开发和最终商业化所需的监管和营销批准的能力关于其他适应症(例如TSC1 和TSC2)或任何未来的候选产品，并将FYARRO或任何其他未来候选产品(如果获得批准)在外国司法管辖区商业化。我们预计，在可预见的未来，产品销售不会产生足够大的收入来实现盈利。我们创造未来收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们的能力，或任何当前或未来合作伙伴实现以下几个目标的能力，包括但不限于：
•证明安全性和有效性 FYARRO并获得监管部门的批准， FYARRO其他适应症以及我们将来可能开发的任何其他候选产品（如有），且有商业市场；
•推出并成功商业化FYARRO或我们未来在任何监管批准后可能开发的任何其他候选产品，包括开发商业基础设施，无论是内部还是与一个或多个合作者；
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目录表
•与第三方保持商业上可行的供应和生产关系，这些第三方能够在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发并满足市场对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）的需求；
•完成开发活动，包括临床试验， FYARRO， TSC1 和TSC2成功和及时；
•为FYARRO获得额外的监管和上市批准，用于其他适应症；
•我们能够完成研究性新药申请（“IND”），使研究得以开展，并成功提交IND或IND补充或类似申请，这些申请在开始任何未来候选产品的临床试验之前，在FDA或类似监管机构没有任何反对的情况下生效；
•与合同研究组织（“CRO”）和临床研究中心建立并维持关系，以进行临床开发 FYARRO其他适应症以及我们可能开发的任何未来候选产品；
•及时收到适用监管机构对我们成功完成临床开发的任何候选产品的监管批准；
•为未来候选产品开发或承包高效和可扩展的制造工艺，包括获得适当包装的成品以供销售；
•为FYARRO或任何未来候选产品谈判并维持适当的价格，无论是在美国还是在我们的产品已商业化的外国；
•在候选产品获得任何监管批准后，持续可接受的安全性特征；
•患者、医疗界和第三方支付方对候选产品的商业接受；
•为FYARRO或任何未来候选产品获得第三方支付者的保险和充分补偿；
•满足对适用监管机构的监管后批准承诺；
•确定、评估和开发新的候选产品；
•在美国和国际范围内获得、维护和扩大专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•保护我们在知识产权组合中的权利；
•抵御第三方干扰或侵权索赔(如果有的话)；
•以有利的条件，达成并维持任何合作、许可或其他安排，可能需要或希望开发、生产或商业化FYARRO和任何未来候选产品；以及
•应对任何竞争疗法以及技术和市场发展，吸引、雇用和留住合格人员。
我们可能永远无法成功实现我们的目标，即使我们做到了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们的价值，并可能损害我们维持或进一步研究和开发努力、筹集额外必要资本、发展我们的业务或继续运营的能力，并可能导致我们普通股价值的下降。
我们将需要额外资金来资助我们的业务。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发项目或未来的商业化努力。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务已经消耗了大量现金，我们预计，由于我们正在进行和计划中的活动，这种情况将继续下去，特别是在我们寻求FYARRO获得更多适应症的额外监管批准，以及继续将FYARRO用于其获批适应症（晚期恶性PEComa）。如果FDA、欧洲药品管理局(“EMA”)或其他监管机构要求我们在我们目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，或者如果我们的任何临床试验有任何延误，我们的费用可能会增加到超过我们目前的预期
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任何未来候选产品的试验或开发。其他意想不到的成本也可能出现。此外，即使我们获得监管部门对以下疾病的额外适应症的批准FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销活动以及持续的合规活动相关的巨额商业化费用。尽管我们在2022年2月推出了针对晚期恶性PEComa的FYARRO商业治疗，但我们无法合理估计成功商业化所需的实际资源和资金FYARRO对于晚期恶性 PEComa适应症或完成开发，如果获得批准，将FYARRO商业化用于任何其他适应症，或我们将来可能开发的任何其他候选产品。在2021年11月获得FDA对FYARRO的监管批准后，我们仅获准销售或推广 FYARRO用于晚期恶性PEComa适应症，而不是任何其他适应症或任何其他候选产品，在美国。此外，我们已经产生并将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的业务。
截至2024年3月31日，我们拥有8830万美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2025年第四季度的计划运营费用和资本支出提供资金。我们对我们的现金、现金等价物和短期投资能够继续为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们可用的资本资源。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
我们计划利用现金、现金等价物和短期投资，为以下项目的持续商业化提供资金： FYARRO对于晚期恶性 PEComa适应症、正在进行和计划进行的临床试验 FYARRO对于其他适应症，如 TSC1,TSC2、EEC和NETS指示，用于制造运营，并为我们的其他研究提供资金，用于其他候选产品和开发活动，以及营运资金和其他一般公司用途。推进……的发展FYARRO在其他适应症中而且，任何未来的候选产品都将需要大量资金。我们现有的现金、现金等价物和短期投资将不足以为完成发展所需的所有活动提供资金FYARRO和任何未来的候选产品.
我们将须透过公开或私人股本发行、债务融资、第三方融资、市场推广及分销安排、与第三方合作及特许安排或其他来源或该等方法的组合，获取进一步资金以支持我们的持续经营，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。任何额外的筹款工作可能会分散我们的管理层的日常活动，这可能会对我们进一步开发和商业化FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力产生不利影响。我们可能无法获得足够金额或可接受条款的额外融资，或根本无法获得。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利造成不利影响的优惠，而此类发行的可能性可能导致我们股份的市价下跌。债务融资可能导致施加债务契约、增加固定付款责任或其他可能影响我们业务开展的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款项或里程碑款项筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们某些技术或候选产品的宝贵权利，或以不利的条款授予许可证，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景造成重大不利影响。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及近期因通胀及利率上升、货币政策变动、COVID—19疫情、乌克兰及中东冲突等而对美国及全球信贷及金融市场造成的干扰及波动的不利影响。此外，即使我们相信我们有足够资金执行当前或未来的经营计划，我们可能会因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资金。
我们未能在需要时或以可接受的条款筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不大幅推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究或开发计划、临床试验或未来的商业化工作.
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
我们只有一种产品FYARRO，该产品已完成开发，并获得FDA的单一适应症监管批准。我们在很大程度上依赖于 FYARRO.如果我们不能成功地商业化 FYARRO用于晚期恶性PEComa适应症或完全开发，获得FYARRO的批准并商业化如果一个或多个额外的迹象及时，我们的业务将受到损害。
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我们只有一种商业产品已经推出、完成开发并获得FDA批准，用于治疗晚期恶性PEComa，即FYARRO。我们未来的成功取决于我们成功将FYARRO商业化的能力，以及及时、成功地获得FYARRO其他适应症的监管批准。我们正在投入大部分努力和财政资源，继续将FYARRO商业化， 晚期恶性PEComa适应症以及在研究和开发中 FYARRO用于多种额外适应症。
于二零二一年五月，我们完成了滚动保密协议的提交， FYARROFDA于2021年7月接受了我们的NDA，并于2021年11月批准了FYARRO治疗晚期恶性PEComa。我们的NDA是基于AMPECT试验的结果，该试验涉及的患者在美国没有批准的治疗方法。 FYARRO将需要额外的临床开发，扩大生产能力，在我们计划销售的美国以外司法管辖区， FYARRO用于晚期恶性PEComa和潜在其他适应症如果获得批准，我们将在产品销售中产生任何可观收入之前，进行大量投资和大量营销努力。我们不允许推销或推广 FYARRO适用于任何非PEComa适应症，直到我们获得FDA和类似的外国监管机构的监管批准，任何此类额外适应症，我们可能永远不会获得此类监管批准。
的成功 FYARRO将取决于几个因素，包括以下因素：
•FYARRO在非临床试验环境中的有效性和安全性比我们的临床试验中所证明的更多患者；
•我们的销售、营销和分销工作的有效性；
•维持与第三方药品供应商和制造商的现有供应安排或建立新的供应安排，以获得足够的商业供应和FYARRO的额外临床开发;
•我们商业销售的成功，包括商业基础设施的持续开发，无论是内部还是与一个或多个合作者；
•及时收到监管部门的批准， FYARRO来自适用的国外监管机构的晚期恶性PEComa；
•成功 完成FYARRO用于一个或多个标签扩展适应症的任何临床试验、监管批准和商业化；
•对适用监管机构的监管后批准承诺的范围；
•医疗专业人员开处方的意愿和患者使用FYARRO并继续使用FYARRO的意愿；
•私人和政府支付者是否有保险范围以及充分的报销和定价;
•不良副作用的发生率和严重程度；
•处方、给药和启动患者FYARRO的方便性；
•FYARRO的潜在价值和感知价值以及相对成本；
•成功并及时完成所需的临床前研究和临床试验， FYARRO当前和未来的适应症；
•IND将与FDA一起生效，用于我们计划和未来的临床试验；
•启动和成功的患者入组和完成额外的临床试验， FYARRO及时，包括我们的PRECISION 1试验；
•维持和建立与CRO和临床研究中心的关系，以便在美国和国际上开发FYARRO；
•临床试验中不良事件的类型、频率和严重程度；
•证明FDA和任何类似的外国监管机构满意的疗效和安全性特征，以获得监管批准；
•在美国和国际上获得并维护专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•在我们当前和未来的监管批准后，持续可接受的安全性特征；以及
•我们与其他疗法竞争的能力。
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除了晚期恶性PEComa外，还基于已完成的AMECT试验的探索性数据和FYARRO在其他实体瘤中的数据 TSC1和TSC2我们启动了PRECISION 1，这是我们的登记指导的肿瘤不可知II期研究， FYARRO在患有恶性实体瘤的患者中， TSC1 或TSC2改变。我们与FDA完成了B型会议，讨论了试验设计。 PRECISION 1试验正在进行中，第一例患者于2022年3月接受治疗，试验于2024年4月全面入组。2023年12月14日，我们宣布了对PRECISION 1试验前三分之一参与者的中期分析结果。该试验预计将于2024年底完成，预计将于2025年初公布结果。O如果我们遇到延误，我们的产品开发成本可能会增加。试验的重大延误还可能缩短我们可能拥有独家商业化权的任何期限 FYARRO或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将削弱我们成功利用FYARRO并可能损害我们的业务、运营结果和前景。可能导致FYARRO的其他临床开发延迟或不成功完成的事件包括，除其他事项外：
•患者撤回同意或失访的比例高得出乎意料；
•来自FDA和外国监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或数据安全监测委员会的反馈，或可能需要修改临床试验方案的临床试验结果；
•FDA或其他监管机构实施临床搁置，FDA、其他监管机构、IRBs或我们做出决定，或数据安全监测委员会建议随时因安全问题或任何其他原因暂停或终止试验；
•临床试验地点和调查人员偏离试验方案或者未按照管理要求进行试验的；
•第三方，如CRO，未能履行其合同义务或未能在预期的最后期限内完成；
•FYARRO的测试、验证、制造和交付给客户或临床试验地点的延迟；
•患者因副作用、疾病进展或其他原因退出试验造成的延误；
•不可接受的风险-收益状况或不可预见的安全问题或药物不良反应；
•在这项临床试验中未能证明FYARRO的疗效；
•政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续进行审判；或
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义，如乌克兰和中东冲突，或自然灾害和公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行。
如果我们不能及时完成临床开发，可能会给我们带来额外的成本，或者削弱我们产生大量产品销售或开发、监管、商业化和销售里程碑付款以及产品销售版税的能力。
我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，我们可能面临对我们的知识产权以及我们当前或未来任何合作者的制造、营销、分销和销售努力的潜在威胁。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不成功，我们可能会遇到重大延误或无法及时或根本无法成功地将多种适应症的FYARRO商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们在其他适应症或其他候选产品方面没有获得监管部门对FYARRO的批准，我们可能无法继续运营。
除了FYARRO，我们的前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化更多的候选产品，这些产品可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业生存能力产生不利影响。
我们未来的经营业绩取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准和/或将FYARRO以外的候选产品商业化的能力。在启动候选产品的临床试验之前，我们需要向FDA或其他司法管辖区的监管机构提交IND或类似的申请。我们可能无法在预期的时间内提交候选产品的未来IND。例如，在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能确定提交IND将导致FDA允许进一步的临床试验开始，或者一旦开始，不会出现导致临床试验暂停或终止的问题。此外，即使这些监管机构同意设计和实施
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对于IND中规定的临床试验，我们不能保证这些监管机构未来不会改变他们的要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验，作为现有IND的修正案或新的IND。任何未能在我们预期的时间线上提交IND或获得我们试验的监管批准的情况都可能阻止我们及时开发候选产品，如果有的话。候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出人意料地失败。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测在候选产品的后期临床试验中将获得的结果。
我们可能开发的其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
•生成足够的临床前数据，以支持临床试验的启动；
•获得启动临床试验的监管许可；
•与进行临床前研究和临床试验的必要各方签订合同；
•成功招募患者，并及时完成临床试验；
•及时生产足够数量的候选产品以用于临床试验；以及
•生成足够的安全性和有效性数据，以保证继续开发，并使FDA或任何其他监管机构满意，以获得上市批准。
即使我们成功地将任何其他候选产品推进临床开发，其成功也将受到本“风险因素”部分其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们无法向您保证，我们将永远能够发现、开发、获得监管部门批准、商业化或从除FYARRO用于晚期恶性PEComa的任何其他候选产品中获得显著收入。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人中获得足够的市场接受度，这将限制我们从销售中产生的收入。
即使FYARRO已获批用于晚期恶性PEComa，即使我们未来可能开发的任何其他候选产品获得监管部门的批准，这些获批的候选产品可能无法获得医生、患者、第三方支付者和医疗界其他人的充分市场认可。我们任何获批准的候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，其中包括：
•在临床试验中证明的与替代疗法相比的有效性和安全性；
•候选产品和竞争产品的上市时机；
•产品候选获得批准的临床适应症；
•限制在监管当局批准的标签中使用候选产品，如标签中的盒装警告或禁忌症，或风险评估和缓解策略(如果有)，替代疗法和竞争产品可能不要求这样做；
•我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和可感知的优势；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方支付者（包括政府当局）是否提供保险，是否有足够的补偿，或者患者是否愿意在没有第三方支付者保险的情况下自付；
•一种经批准的候选产品是否可用作联合疗法；
•与任何获批候选产品相关的任何不良反应的发生率和严重程度；
•对我们候选产品与其他药物一起使用的任何限制；
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法和接受必要的诊断筛查以确定治疗资格的意愿，以及医生开出这些疗法和诊断测试的意愿；
•销售和营销努力的有效性；
•与我们的候选产品有关的不利宣传；以及
•对相同适应症的其他新疗法的批准。
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即使FYARRO被批准用于晚期恶性PEComa，但它可能永远无法获得医生、医院、医疗保健支付者和患者的足够接受程度，我们可能无法从该产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。在授予报销批准之前，医疗保健支付方可能要求我们证明FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，除了治疗目标适应症外，还为患者提供增量健康益处。我们努力教育医疗界和第三方支付方有关FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的好处，可能需要大量资源，可能永远不会成功。
如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场机会可能仅限于某些较小的患者亚群。
癌症治疗有时以治疗线（一线、二线、三线等）为特征。FDA通常最初只批准一种或多种特定产品的新疗法。当癌症被发现足够早，一线治疗，如化疗，激素治疗，手术，放疗或这些的组合，有时足以治愈癌症或延长生命而不治愈。FYARRO用于晚期恶性PEComa已被批准为一线治疗。二线治疗通常包括更多的化疗，放疗，抗体药物，肿瘤靶向小分子，或它们的组合。三线治疗可以包括化疗、抗体药物和小分子肿瘤靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。我们已完成和计划的FYARRO临床试验是针对可能接受过一种或多种既往治疗的患者。我们无法保证我们开发的候选产品（即使获得批准）将被批准用于一线或二线治疗，并且在获得任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验，这些试验可能成本高昂、耗时且存在风险。
患有我们所针对的癌症的患者数量可能会低于预期。我们对可能受益于我们产品或任何未来候选产品治疗的可寻址患者人群的预测是基于我们的估计，这可能被证明是错误的。此外，FYARRO和任何未来候选产品的潜在可寻址患者人群可能有限或可能不适合使用此类产品治疗。当使用此类生物学家驱动的识别和/或与疾病进展阶段相关的高度特异性标准时，监管部门批准可能会限制候选产品的市场以目标患者人群。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们开发的任何候选产品的市场机会可能会大幅减少，并对我们的业务造成不利的重大影响。
即使我们获得了FYARRO或任何未来获批产品的显著市场份额，如果潜在目标人群很小，我们可能永远无法实现盈利，除非获得监管机构批准，以增加适应症。
FYARRO或我们未来开发的任何候选产品，我们可能获得监管部门批准，可能会受到不利的第三方覆盖和报销惯例以及定价规定的影响。
覆盖范围和范围以及第三方支付方的充分补偿，包括政府卫生管理当局、私营医疗保险公司、管理式护理组织和其他第三方支付方，对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。FYARRO或我们将来可能开发并获得监管部门批准的任何其他候选产品的销售将在很大程度上取决于该候选产品的成本将在多大程度上由第三方支付方支付和补偿。如果无法报销，或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品商业化。即使提供保险，批准的补偿金额可能不足以让我们建立或维持足以实现我们投资的适当回报的定价。覆盖范围和报销可能会影响FYARRO或我们将来可能开发并获得监管部门批准的任何其他候选产品的需求或价格。如果无法提供覆盖范围和报销，或报销仅限于有限水平，我们可能无法成功将FYARRO或我们将来可能开发并获得监管批准的任何其他候选产品商业化。
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大，这将包括FYARRO和我们未来可能开发的任何其他产品候选产品，我们可能会获得监管部门的批准。FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场接受度和销售将取决于报销政策，并可能受到医疗改革措施的影响。覆盖范围和来自政府医疗保健计划(如美国的联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够补偿对新产品的接受度至关重要。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，该中心是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，私人第三方支付者通常遵循CMS的决定
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在很大程度上涉及覆盖面和报销。然而，一个第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。付款人在确定报销时考虑的因素是基于产品是否：(I)健康计划下的承保福利；(Ii)安全、有效和医学上必要的；(Iii)适合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是试验性的也不是研究性的。这一过程将要求我们为每个第三方付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用保险和适当的报销或首先获得足够的报销。
越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定的价格折扣，并挑战医疗产品的价格。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性和审查医疗产品候选的成本效益。在获得新批准药物的保险和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在获批清单上的特定候选产品，称为处方集，其中可能不包括FDA批准的用于特定适应症的所有药物。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格和最佳价格。在某些情况下，如果这些指标没有准确和及时地提交，则可能会受到处罚。此外，这些药物的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣而降低。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能被认为是不必要的或成本效益。我们不能确定FYARRO在其他适应症（如果获得批准）或我们可能商业化的任何其他产品中的覆盖范围和报销，以及如果可以报销，报销水平将如何。
最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高处方药定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，根据《2021年美国救援计划法案》(《美国救援计划》)，取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。2022年8月，国会通过了《2022年通货膨胀率降低法案》(《通货膨胀率降低法案》)，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府谈判某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则要求获得有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。包括制药公司、美国商会、国家输液中心协会、全球结肠癌协会和美国制药研究和制造商在内的多个行业利益相关者已对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及拜登政府未来实施的立法、行政和行政行动以及机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在此类法律下承担更大的责任，因为我们已经开始将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
在美国以外，治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的制约，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得有利的报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格是
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大大低于美国。其他国家允许公司自行定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们未来可能开发并获得监管批准的FYARRO或任何其他产品的报销可能无法获得或与美国相比有所减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。如果报销的条件是我们完成更多的临床试验，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。
如果我们无法建立或维持FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品（如获批准）的覆盖范围和充分补偿，则FYARRO或该等其他产品（如获批准）的采用、FYARRO或该等其他产品（如获批准）的价格以及FYARRO或该等其他产品（如获批准）的销售收入将受到不利影响，反过来，可能对我们将来可能开发的FYARRO或任何其他候选产品（如果获得批准）的能力产生不利影响。此外，保险政策和第三方付款人报销率（包括政府付款人的那些）可能随时改变，目前尚不清楚立法、行政和行政行动以及任何未来的医疗措施和机构规则将对投保人数产生什么影响。即使FYARRO或我们将来可能开发的一个或多个候选产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，但未来可能会实施不太有利的覆盖范围和报销率。
我们可能无法获得FDA对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的任何未来NDA的批准。
临床开发、生产、标签、包装、储存、记录保存、广告、推广、出口、进口、营销和分销以及与FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品相关的其他活动均受美国广泛监管。在批准FYARRO用于晚期恶性PEComa的NDA之前，我们尚未提交任何产品的批准申请或获得FDA批准。
不保证NDA的批准。审批过程昂贵且不确定，可能需要数年时间。FDA和外国监管实体在批准过程中也有很大的自由裁量权。需要批准的临床前研究和临床试验的数量和类型取决于候选产品、候选产品针对的疾病或病症以及适用于任何特定候选产品的法规。数据有不同的解释，FDA可能不同意我们的临床数据支持我们的任何候选产品在拟定的治疗用途中是安全有效的。FDA的肿瘤学卓越中心发起了Project Optimus，以改革肿瘤药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以及Project FrontRunner，以帮助制定和实施支持早期临床环境批准的策略，以及其他目标。FDA计划如何实现这些目标，以及它们对特定临床项目和行业的影响尚不清楚。尽管临床前研究和临床试验需要花费大量的时间和费用，但任何阶段都可能发生失败，我们可能会遇到需要重复或执行额外临床前研究或临床试验或生成额外化学、生产和控制数据（包括制剂稳定性数据）的问题。FDA和类似的外国机构可能会推迟、限制或拒绝对候选产品的批准，并可能最终批准该产品用于更窄的适应症或带有不利标签的产品，这将阻碍我们的药物商业化。
审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在选定市场获得报销和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管审批过程可能包括与FDA审批相关的所有风险，以及目前未预料到的额外风险。一个国家/地区的监管批准不能确保另一个国家/地区的监管批准，但在一个国家/地区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家/地区的监管流程产生负面影响，包括我们的候选产品可能无法在所有要求的适应症上获得批准的风险，以及此类批准可能会受到产品上市所指示用途的限制。
未能在国际司法管辖区获得上市批准将阻止FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）在海外上市。
为了在欧盟和任何其他外国司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能不会
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及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得将FYARRO和我们未来可能在任何市场开发的任何其他候选产品(如果获得批准)商业化所需的批准。
与营销FYARRO相关的各种风险以及我们未来可能在国际上开发的任何其他候选产品，如果获得批准，可能会影响我们的业务。
我们可能会为FYARRO和美国以外的任何未来候选产品寻求监管批准，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：
•国外不同的监管要求；
•所谓平行进口的可能性，即当地卖家面对当地价格高或更高时，选择从外国市场以低或低价格进口商品，而不是在当地购买商品时发生的情况；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•根据美国《反海外腐败法》(“FCPA”)或类似的外国法规可能承担的责任；
•挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
此外，乌克兰和中东地区最近发生的冲突已导致并可能继续导致全球市场和行业的中断、不稳定和波动，从而可能对我们的业务产生负面影响。美国政府和我们未来可能运营的司法管辖区的其他政府对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的制裁和出口管制，并威胁要实施更多的制裁和管制。目前尚不清楚这些措施的影响，以及俄罗斯对这些措施的潜在反应，可能对我们的业务、供应链、业务伙伴或客户造成不利影响。
与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会损害我们实现或保持盈利的能力。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的临床前研究和临床试验可能无法证明FDA、EMA或其他类似的外国监管机构满意的安全性和有效性，或以其他方式产生积极结果，这将阻碍、延迟或限制开发、监管批准和商业化的范围。
在获得EMA或其他外国监管机构对FYARRO用于晚期恶性PECOMA的销售的监管批准或我们可能寻求批准的任何其他适应症或我们未来可能开发的其他候选产品之前，除其他要求外，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以充分证据证明该产品或其他候选产品的安全性和有效性。每种产品或候选产品必须在我们的目标患者群体中和我们的目标用途中证明足够的风险与收益概况。药品的生产和测试也必须符合地区法规要求，这一要求可能因地区而异。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果本身也不确定。一项或多项临床前研究的失败
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或者，临床试验可以在这个过程的任何阶段进行。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，生物制药行业的许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管机构的批准。我们目前或未来的临床试验可能最终不会成功，也不会支持FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的进一步临床开发。
我们可能会在临床试验期间或临床试验的结果中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得监管部门批准的能力，或阻止我们将FYARRO商业化用于其他适应症或未来可能开发的任何其他候选产品的能力，包括：
•收到监管机构要求我们修改临床试验设计的反馈；
•阴性或不确定的临床试验结果，可能需要我们进行额外的临床试验或放弃某些药物开发项目；
•临床试验所需的患者数量比预期的多，这些临床试验的登记速度比预期的慢，或者参与者退出这些临床试验的比例高于预期；
•临床试验中心或我们的CRO未能遵守监管要求或及时履行其对我们的合同义务，或根本没有履行；
•因各种原因暂停或终止我们的临床试验，包括不符合监管要求或发现我们的候选产品具有不良副作用或其他非预期特征；
•我们候选产品的临床试验成本高于预期；
•我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量， 我们的候选产品不足或不足；以及
•由于健康流行病（如COVID—19大流行病）导致的延误，包括启动其他适应症或项目的任何临床试验。
例如，我们不知道FYARRO是否会像在临床前研究或以前的临床试验中一样，在当前或未来的其他适应症的临床试验中执行。后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，以满足FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的要求，尽管已经通过临床前研究和早期临床试验取得了进展。此外，虽然我们知道其他几家公司正在开发其他几种批准和临床阶段的mTOR抑制剂，但据我们所知，除了FYARRO外，还没有批准专门用于治疗晚期恶性PEComa的mTOR抑制剂。因此，FYARRO的发展和我们的股价可能会受到我们产品和其他公司mTOR抑制剂成功之间的推论（无论正确与否）的影响。监管机构还可能限制后期试验的范围，直到我们证明了令人满意的安全性和有效性结果，这可能会延迟监管批准，限制我们可能销售候选产品的患者人群规模，或阻止监管批准。
在某些情况下，由于许多因素，包括试验方案的变更、患者人群规模和类型的差异、剂量和给药方案以及其他试验方案的差异和依从性以及临床试验参与者的脱落率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和疗效结果可能存在显著差异。在临床试验中使用我们的产品治疗的患者可能已经接受了手术、放疗和化疗治疗，并且/或者可能正在使用其他获批产品或正在研究的新药，这可能会导致与我们的产品无关的副作用或不良事件。因此，对于特定患者，在临床试验中，疗效评估可能会有很大的不同，并且因患者而异，各部位也会有很大的差异。这种主观性会增加临床试验结果的不确定性，并对临床试验结果产生不利影响。
我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得批准将FYARRO用于其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品。如果我们被要求对FYARRO进行额外的临床试验或其他测试，如果我们被要求对FYARRO进行更多的临床试验或其他测试，如果我们不能及时成功地完成FYARRO在其他适应症或任何未来产品候选或其他测试中的临床试验，如果这些试验或测试的结果不是阳性的或仅是适度阳性的，或者如果存在安全问题，我们可能会(I)产生计划外的费用，(Ii)在寻求和获得监管部门对各个适应症的批准方面被推迟，如果我们真的获得了此类批准，(Iii)获得对各个适应症的更有限或限制性的监管批准，(Iv)
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须遵守额外的上市后测试要求，或(V)在获得监管部门批准后将该药物从市场上撤下。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款也可能会限制FYARRO的范围，并将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品，这也可能限制它们的商业潜力。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，单独使用或与其他获批产品或研究新药联合使用时，可能会导致严重不良事件，毒性或其他不良副作用，可能会延迟或阻止监管批准，阻止市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。
如果FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品与严重不良事件或其他不良副作用相关，或在临床前研究或临床试验中，单独使用或与其他获批产品或研究新药联合使用时具有非预期特征，我们可能需要进行额外的研究，以进一步评估其安全性，中断，延迟或放弃其开发，或停止临床试验，或将开发限制在更狭窄的用途或亚群，其中不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险—效益角度来看更可接受。治疗相关副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致标签限制性更强、监管部门批准延迟或拒绝或潜在的产品责任索赔。任何此类事件可能会阻止我们实现或维持市场对FYARRO或任何受影响的未来候选产品的接受度，可能会大幅增加我们产品（包括FYARRO）商业化的成本，并严重影响我们成功商业化FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，如果获得批准，并产生收入，并可能损害我们的业务。财务状况和前景显著。例如，在我们的AMPECT试验FYARRO中，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，最常报告的不良事件为贫血、水肿、感染、粘膜炎、疼痛、指甲变化、呕吐、血小板减少症、高血压和恶心。在我们的其他FYARRO试验中，治疗相关不良事件包括血小板减少症、腹泻、疲乏、粘膜炎症、恶心、贫血和皮疹。此外，在我们对FYARRO进行的首次人体实体瘤研究中，1名患者死于呼吸困难，被认为可能与FYARRO有关。
在我们已完成和计划的临床试验中，患者在未来可能会遭受基于我们的临床前研究或既往临床试验未观察到或预期到的其他重大不良事件或其他副作用。FYARRO或任何未来候选产品可用于监管机构可能特别审查安全性问题的人群。此外，FYARRO正在与其他疗法联合研究，这可能会加剧与该疗法相关的不良事件。使用FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品治疗的患者也可能接受手术、放疗和/或化疗治疗，这可能导致与FYARRO或任何未来候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。在我们的临床试验中纳入重症患者可能会导致死亡或其他不良医学事件，原因是这些患者可能正在使用的其他疗法或药物，或由于这些患者的疾病的严重性。例如，预计部分入组我们的FYARRO临床试验的患者将在我们的临床试验过程中或此类试验后死亡或经历重大不良临床事件，这些事件在过去曾发生过。
如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或我们的开发工作。我们、FDA、EMA、其他类似的监管机构或机构审查委员会可以随时因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险或不良副作用中。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。
即使副作用不妨碍候选产品获得或维持监管批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市场接受。任何该等事态发展均可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大损害。
此外，对于FYARRO治疗晚期恶性PEComa，或如果FYARRO获得任何其他适应症的监管批准，或如果我们未来可能开发的任何其他候选产品（如有）获得监管批准，则在批准后也可能出现与此类候选产品相关且在临床试验期间未观察到的毒性，并导致要求（i）进行额外的临床安全性试验，（ii）在药物标签中增加额外的禁忌症、警告和注意事项，（iii）显著限制产品的使用，（iv）变更 (V)实施风险评估和缓解策略，或制定药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者，或(Vi)暂停或从市场上撤回该产品。我们无法预测
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无论是FYARRO还是我们未来可能开发的任何其他候选产品，都会对人体造成毒性，从而排除或导致基于临床前研究或早期临床试验的监管批准被撤销。
我们未来可能开发的FYARRO或其他候选产品的早期临床前研究和临床试验的结果不一定预测FYARRO或此类其他候选产品的后续临床前研究和临床试验的结果。如果我们不能在后来的临床前研究和临床试验中复制我们早期临床前研究和临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管机构批准并将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品。
我们未来可能开发的FYARRO或其他候选产品的早期临床前研究和临床试验的任何结果，可能不一定预测后来的临床前研究和临床试验的结果。同样，即使我们能够根据我们目前的开发时间表完成我们计划的临床前研究和临床试验，这些临床前研究和临床试验的结果可能不会在后续的临床前研究或临床试验结果中复制。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前和其他非临床发现，或在临床前研究和临床试验中进行的安全性或有效性观察引起的，包括以前未报告的不良事件。此外，临床前、非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或EMA的批准。
我们面临与开放标签临床试验相关的风险。
我们正在进行的、计划中的和未来的一些临床试验可能使用开放标签研究设计，并可能在有限数量的临床地点对有限数量的患者进行。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到偏见的影响，包括“患者偏见”，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在使用安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能不能预测FYARRO或任何未来候选产品的未来临床试验结果。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或进行额外的分析而发生变化，并受到审计、独立放射或临床审查以及可能导致最终数据发生重大变化的验证程序的影响。
我们可能会不时公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据，例如我们对2023年12月14日宣布的PRECISION1试验前三分之一参与者的中期分析。初步数据以对当时可用数据的初步分析为基础，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，结果和相关的调查结果和结论可能会发生变化。例如，我们可能会报告某些患者的肿瘤反应，这些反应在当时未经证实，并且在后续评估后最终没有导致确认的治疗反应。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据还需要接受审计、独立的放射或临床审查，以及可能导致最终数据与我们之前公布的初步数据有实质性差异的验证程序。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
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此外，我们选择公开披露的有关特定临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中选择的。您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中，我们决定不披露的任何信息最终可能被视为对未来的决策、结论、观点、活动或其他有关特定候选产品或我们业务的其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或顶线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果其他人（包括监管机构）不同意得出的结论，我们获得FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
第三方在不同地区调查与我们相同候选产品的临床试验的不良结果可能会对我们的该候选产品的开发产生不利影响。
在调查我们批准的产品或与我们相同的候选产品的第三方在不同地区针对相同或不同的适应症进行的临床试验中，可能会出现疗效低下、不良事件、不良副作用或其他不良结果。例如，我们未来可能会就FYARRO在某些外国司法管辖区的开发和商业化进行合作。作为这些合作的一部分，我们可能会授予这些合作伙伴在这些外国司法管辖区开发和商业化授权给我们的相同化合物的权利，包括FYARRO。因此，我们可能无法控制将来可能与我们合作的此类第三方的临床试验或开发计划，而这些第三方进行临床试验的任何不良结果或意外副作用可能会对我们FYARRO的开发和商业化或FYARRO作为候选产品的生存能力产生不利影响。我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告这些不良事件或意想不到的副作用，其中可能会命令我们停止FYARRO的商业销售或进一步开发。
如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，以完成这些试验，我们可能无法启动或继续进行FYARRO或任何未来候选产品的临床试验。尤其是孤儿适应症，其人群较少，我们可能难以找到和招募足够的患者参加临床试验指定的适应症的试验。患者入组是临床试验时间的一个重要因素。我们识别和招募符合条件的患者进行临床试验的能力可能有限，或者可能导致招募比我们预期的慢。例如，我们试验的病人， TSC1和TSC2研究被筛选使用基因组信息，以识别改变， TSC1 或TSC2基因和利用这些标准和/或某些与癌症亚型相关的高度特异性标准可能限制有资格进行我们临床试验的患者群体。特别是，由于我们的某些开发项目专注于具有特定基因改变的患者，我们招募合格患者的能力可能会受到限制，或可能导致招募速度比预期慢。例如，关于FYARRO，我们不能确定有多少患者将携带 TSC1 或TSC2FYARRO旨在针对的变更，或者每个变更登记的患者数量将足以获得监管部门的批准，并将每个此类变更包括在批准的标签中。我们还可能聘请第三方开发用于我们的临床试验的配套诊断方法，但这些第三方可能无法成功开发此类配套诊断方法，从而进一步增加识别我们临床试验的目标基因改变患者的难度。如果我们的患者识别策略被证明是不成功的，我们可能难以招募或维持适合FYARRO的患者。
如果我们的竞争对手正在为与FYARRO或任何未来的候选产品相同的适应症正在开发中的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记可能会受到影响。
此外，对同类药物的竞争对手进行营销授权可能会削弱我们招募患者参加临床试验的能力，推迟或可能阻止我们完成一项或多项试验的招募工作。我们当前或任何未来临床试验的患者登记和保留可能会受到其他因素的影响，包括：
•患者群体的规模和性质；
•正在调查的疾病的严重程度；
•被调查疾病的批准药物的可获得性和疗效；
•有关试验的患者资格标准，如方案中定义的或监管机构规定的；
•接受研究的产品候选产品的感知风险和收益；
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•临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用的疗法和候选产品的潜在优势和副作用的看法，包括可能获得批准的任何新产品或正在调查的其他候选产品的适应症；
•招聘具有适当能力和经验的临床研究调查员的能力；
•临床医生愿意筛查患者的生物标志物，以表明哪些患者可能有资格参加我们的临床试验；
•医生的病人转介做法；
•获得和维护患者同意的能力；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
•为潜在患者提供临床试验场地的距离和可用性；以及
•我们可能无法控制的因素，例如当前或潜在的大流行可能限制患者、主要研究人员或工作人员或临床站点的可用性(例如，新冠肺炎大流行)。
我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们可能在FYARRO的临床试验或任何未来的候选产品中报告的任何负面结果可能会使我们在正在进行的其他临床试验中招募和留住患者变得困难或不可能。同样，我们的竞争对手报告的关于他们候选药物的负面结果可能会对我们临床试验中的患者招募产生负面影响。我们临床试验的登记延迟可能会导致FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售FYARRO的更多适应症或任何未来候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，参加临床试验的患者也存在在完成之前退出试验的风险，或者因为他们可能是晚期癌症患者，他们将无法存活到临床试验的全部期限。因此，我们可能很难在治疗和任何随访期内继续参与我们的临床试验。此外，我们依赖临床试验站点来确保我们的临床试验及时进行，虽然我们已经签订了管理他们服务的协议，但我们迫使他们实际表现的能力是有限的。
我们预计将与其他疗法结合开发FYARRO和潜在的其他候选产品，这将使我们面临额外的风险。
我们打算开发FYARRO，并可能开发其他R候选产品，与一种或多种目前批准或未批准的疗法相结合，用于治疗癌症或其他疾病。例如，在2023年第三季度，我们开始了一项第二阶段的开放标签多机构研究，以评估FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发EEC的疗效和安全性。患者可能无法忍受FYARRO或我们未来的任何候选产品与其他疗法或剂量的FYARRO或我们的任何未来产品候选与其他疗法的组合可能会产生意想不到的后果。即使FYARRO已获得FDA对晚期恶性PECOMA的批准，即使FYARRO获得监管部门对其他适应症的批准，或者如果我们未来开发的任何候选产品获得监管部门的批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将继续面临FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能撤销对与此类产品结合使用的疗法的批准，或者这些产品可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险现有的治疗方法。此外，FYARRO或任何未来的候选产品被批准使用的现有疗法本身也有可能失去青睐或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为FYARRO或任何未来的候选产品、FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构确定其他联合疗法，要求进行额外的临床试验，或者我们自己的产品被从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能评估FYARRO或任何未来的候选产品，将其与一种或多种尚未获得FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市的其他疗法结合使用。我们将不能将FYARRO或任何未来的候选产品与最终未获得监管部门批准的任何此类未经批准的疗法结合在一起营销和销售。
如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构没有批准或撤销对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择结合FYARRO或任何未来候选产品进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得FYARRO或我们开发的任何未来候选产品的批准或成功营销。这些未经批准的疗法面临着与目前正在开发的候选产品相同的风险，包括严重的不良反应和临床试验的延迟。此外，其他公司也可能将其产品或候选产品与
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我们正在开发FYARRO的未经批准的疗法或任何未来用于联合使用的候选产品。这些公司的临床试验中的任何挫折，包括出现严重的不良反应，都可能推迟或阻止FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品上的开发和批准。
此外，如果与FYARRO或任何未来候选产品联合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商无法生产足够数量的FYARRO临床试验或商业化的额外适应症或任何未来候选产品(如果获得批准)，或者如果联合疗法的成本过高，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们的资源有限，目前正集中力量为特定适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图或更有可能成功的其他适应症或产品。
我们目前正在集中我们的资源和努力，为特定的适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，由于我们的财务和管理资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症或其他候选产品的机会，这些产品稍后可能被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。未能正确评估FYARRO的潜在适应症可能会导致我们将重点放在市场潜力较低的FYARRO的特定适应症上，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们在FYARRO和其他项目的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估完成的临床试验数据、未来临床试验成功的可能性、FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略性或特许权使用费安排放弃对FYARRO或任何未来候选产品或计划的宝贵权利，在这种情况下，我们可能会更有利地保留对该候选产品或计划的独家开发和商业化权利。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们更快地获得监管部门的批准，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，非常重视专利和新产品和候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与FYARRO竞争的产品、候选产品和工艺，用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他适应症，以及我们可能在未来开发的任何其他候选产品（如果获得批准）。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，目前有大量产品正在开发中，未来可能会上市，用于治疗我们可能试图开发FYARRO或任何未来候选产品的条件。此外，FYARRO或任何未来的候选产品可能需要与医生目前用于治疗我们寻求批准的适应症的药物竞争。这可能使我们难以用我们的产品取代现有的治疗方法。
尤其是肿瘤学领域的竞争非常激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、成熟的生物技术公司、专业制药公司、新兴和初创公司、政府机构、大学和其他研究机构。我们还与这些组织竞争招聘和留住管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们在建立临床试验中心、招募临床试验受试者以及在新候选产品的识别和授权方面也将面临竞争。
除FYARRO外，我们不知道有任何FDA或EMA批准的产品专门用于治疗晚期恶性PEComa。患有恶性PEComa的患者通常接受化疗方案，并且基于已发表的回顾性数据，目前在国家综合癌症网络（"NCCN"）指南中推荐使用mTOR抑制剂，包括西罗莫司、依维莫司和替西罗莫司治疗恶性PEComa。FDA批准后，FYARRO被添加到NCCN指南中，作为治疗恶性PEComa的唯一首选方案。为 TSC1 或TSC2停用改装，目前没有FDA或EMA批准的产品指示用于此类用途。如果FYARRO获得额外的监管批准，TSC1 和TSC2在针对mTOR途径的临床试验中，它可能面临来自其他候选药物的竞争。这些药物可能包括临床试验中的双mTORC1/2抑制剂或正在开发中的下一代mTOR抑制剂。任何潜在的竞争对手可能拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源，以及
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比我们更专业的商业专家。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获得对我们的计划补充或必要的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能成功地获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准，或在我们面前的领域发现、开发和商业化产品。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发和商业化的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更广泛的标签、更有效的营销、更广泛的报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构对其产品的监管批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。我们批准的产品，或我们未来可能开发的获得监管部门批准的候选产品，如果届时有任何产品获得批准，其定价可能比竞争产品高出很多，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。如果我们无法有效竞争，我们从销售FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品中获得收入的机会如果获得批准，可能会受到不利影响。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品从临床前研究和临床试验发展到监管批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。例如，我们可能会在其他适应症的额外临床试验中引入FYARRO的替代配方或剂型。此类重大改革在实施前需要获得监管部门的批准，并存在无法实现这些预期目标的风险。任何这些变化都可能导致FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化并创造收入的能力。
我们可能不会通过收购和许可证内的方式成功地扩大我们的产品线。
我们相信，获取外部创新和专业知识对我们的成功非常重要；虽然我们计划在评估潜力时利用我们领导团队先前的业务开发经验 由于我们可能无法找到合适的特许或收购机会，即使我们找到了，我们也未必能够成功获得该等特许和收购机会。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争性的领域，几个更成熟的公司可能会采取策略，以许可或收购我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权。由于这些公司的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些公司可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意向我们转让或许可权利。我们也可能无法以允许我们的投资获得适当回报的条款授权或获取第三方知识产权。如果我们无法成功获得或收购其他候选产品以扩大我们的产品组合，我们的管道、竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。
我们的业务涉及重大的产品责任风险，倘我们无法获得足够的保险保障，则该等无法对我们的业务及财务状况造成重大不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。患者、医疗保健提供者或销售或以其他方式接触FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。例如，如果FYARRO或我们开发的任何其他产品据称造成伤害或被发现，我们可能会被起诉
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在产品测试、制造、营销或销售过程中因其他原因不适合的。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们受到产品责任索赔的约束，而不能成功地对它们进行抗辩，我们可能会招致重大责任。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA、EMA或其他监管机构对我们的产品、我们(或第三方)制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA、EMA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。虽然我们已经获得了产品责任保险，但我们的保险范围可能无法为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得或维持足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。任何产品责任诉讼或其他诉讼的成本，即使解决对我们有利，也可能是巨大的，特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔也可能导致我们的股价下跌。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
如果FDA没有得出结论认为候选产品和/或新适应症满足505（b）（2）监管途径的要求，或者如果第505（b）（2）条对该候选产品和/或新适应症的要求不符合我们的预期，则该候选产品和/或新适应症的批准途径可能需要更长的时间，成本高于预期或导致更大的并发症和风险，这可能会延迟或阻止候选产品和/或新的商业用途的批准。
我们于2021年5月向FDA提交了第505（b）（2）节NDA，用于治疗晚期恶性PEComa，FDA于2021年11月22日批准了NDA。对于我们可能开发的其他适应症或候选产品，我们可能无法根据505（b）（2）监管途径成功获得FDA批准。
联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)第505(B)(2)条是作为1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案(“Hatch-Waxman修正案”)的一部分制定的，允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的临床前研究或临床试验且申请人没有获得参考权利的情况下提交NDA。FDA对FDCA第505(B)(2)节进行了解释，允许申请人依赖FDA先前对批准产品的安全性和有效性的调查结果。FDA要求提交支持对先前批准的药物进行任何更改所需的信息，例如已公布的数据或申请人进行的新研究，或证明安全性和有效性的临床试验。FDA不需要达到PDUFA的目标日期，FDA可以要求更多的信息来充分证明安全性和有效性，以支持批准。此外，即使根据第505(B)(2)条监管途径批准了任何新的适应症或候选产品，批准也可能受到我们可能上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。
我们可能无法获得美国对FYARRO的额外适应症或我们未来可能开发的其他候选产品的批准，或FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品的外国监管批准，因此，可能无法将FYARRO的额外适应症或任何未来候选产品的商业化，在这种情况下，我们的业务将受到重大损害。
FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品现在并将继续遵守广泛的政府法规，其中包括药物的研究、测试、开发、生产、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审批程序必须在美国和许多外国司法管辖区顺利完成，才能批准新药上市。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且会出现意外的延误。我们不能保证我们可能开发的任何候选产品都能通过所需的临床测试，并获得所需的监管批准，以开始销售。
获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，这通常需要数年时间，这取决于许多因素，包括候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA和我们国外的标准
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同行在评估临床试验数据时使用的药物在药物开发过程中可能会发生变化，这使得很难确定地预测它们将如何应用。由于新的政府法规，包括未来的立法或行政行动，或者在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
食品和药物管理局和其他机构的中断，如之前因新冠肺炎疫情、旅行限制和人员短缺而造成的延误或中断，也可能会减缓候选新产品经过必要政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。为了应对新冠肺炎疫情，在国内外对设施的检查基本上被搁置后，美国食品和药物管理局一直在努力优先恢复常规监测、生物研究监测和审批前检查。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。虽然FDA在很大程度上已经赶上了国内的审批前检查，但它仍在继续处理积压的外国检查。然而，FDA可能无法继续目前的步伐，批准时间表可能会延长，包括需要进行批准前检查或临床地点检查的情况。
任何延误或未能寻求或取得所需批准，将对我们从我们正在开发及寻求批准的任何特定候选产品产生收入的能力造成重大不利影响。此外，任何监管部门批准的药物上市可能会受到重大限制，我们可能会销售、推广和宣传药物或标签或其他限制。此外，FDA有权要求风险评估和缓解策略（“REMS”）计划作为批准NDA的一部分，或在批准后，这可能会对获批药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在接受过专业培训的某些医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能严重限制药物的市场规模，并影响第三方支付者的偿还。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，通常包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。
FDA、EMA和其他可比的外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对FYARRO用于我们可能开发的其他适应症或其他候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的批准是不可预测的，通常需要在临床试验开始后的许多年时间，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据类型和数量可能在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能导致批准延迟或不批准申请的决定。监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。即使FYARRO已被FDA批准用于治疗晚期恶性PEComa，即使我们最终完成临床测试并获得FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，FDA，EMA和其他类似的国外监管机构可能会批准我们的候选产品，用于比我们更有限的适应症或更窄的患者人群最初要求或可能施加其他处方限制或警告，限制产品的商业潜力。除FYARRO外，我们尚未获得任何候选产品的监管批准，我们的其他候选产品可能永远不会获得监管批准。
此外，监管审批可能会因为我们无法控制的原因而被推迟。例如，美国联邦政府关门或预算自动减支，如2013年、2018年和2019年发生的情况，或资源被转用于应对新冠肺炎公共卫生紧急事件和大流行，可能会导致FDA的预算、员工和业务大幅削减，这可能导致响应时间更慢，审查期更长，从而潜在地影响我们的候选产品获得监管部门批准的能力。此外，新冠肺炎的影响可能
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促使FDA向专注于治疗相关疾病的候选产品分配额外资源，这可能会导致我们候选产品的审批过程更长。最后，我们的竞争对手可能会向FDA提交公民请愿书，试图说服FDA，我们的候选产品或支持他们批准的临床试验包含缺陷。我们竞争对手的此类行动可能会推迟甚至阻止FDA批准我们的任何NDA。
任何未来候选产品的申请可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准，其中包括：
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；
•FDA、EMA或其他类似的国外监管机构可能会确定我们的候选产品不安全或有效，仅具有中等有效性或具有不良或非预期副作用、毒性或其他妨碍我们获得监管批准或阻止或限制商业用途的特性；
•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•我们可能无法向FDA、EMA或其他类似的国外监管机构证明我们候选产品的风险受益比对于我们拟定适应症是可接受的；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的生产工艺、检测程序和规范或设施存在缺陷或未能批准；
•FDA、EMA或其他类似的监管机构可能无法批准我们候选产品的伴随诊断测试（如有需要）；以及
•FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，以销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。
我们的临床试验已经在美国进行，未来也可能在美国进行。我们也可能选择在国际上进行更多的临床试验。例如，我们目前正在美国进行FYARRO的PRECISION1试验和韩国，但是我们将来可能会在其他国家进行试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。在美国临床试验数据旨在作为美国以外外国监管批准的基础的情况下，临床试验和批准的标准可能会有所不同。不能保证任何美国或外国监管当局会接受在其适用管辖权之外进行的审判的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的产品候选在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。
我们面临与外国司法管辖区监管不确定性有关的风险。
英国脱欧和监管框架的不确定性以及英国、欧盟和其他司法管辖区的未来立法可能导致国际多中心临床试验的执行中断，通过药物警戒计划监测不良事件，评估新药的获益—风险特征，以及确定不同司法管辖区的上市许可。监管框架的不确定性也可能导致活性药物成分和成品的供应和分销以及进出口中断。这种中断可能会给正在进行的临床试验造成供应困难。监管框架的破坏、未来监管的不确定性以及现有监管的变化的累积影响可能会增加我们在欧盟和/或英国的产品上市授权和商业化的开发周期，并增加我们的成本。我们无法预测该等变动及未来监管对我们业务或经营业绩的影响。
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在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并维持对我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准。例如，即使FDA或EMA授予候选产品的监管批准，外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产、营销、推广和报销。然而，一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及的要求和行政审查期与美国不同，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。其他国家的监管批准程序可能涉及上述有关FDA在美国批准的所有风险以及其他风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能批准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
获得外国监管批准以及建立和维持对外国监管要求的遵守可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的引入。如果我们或任何未来的合作者未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得适用的监管批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
在英国脱欧后，只要我们在英国开展任何业务，我们将受到英国适用的监管要求的约束。虽然联合王国不再是欧洲联盟的成员，但根据将于2025年1月1日在北爱尔兰实施的《关于爱尔兰和北爱尔兰的议定书》和经《温莎框架》修正的规定，欧盟的法律仍然适用于北爱尔兰。除了国家程序外，英国、英国(英格兰、苏格兰和威尔士)或北爱尔兰还有许多新的营销授权路线可用。与欧盟的立场一样，一家公司只有在获得营销授权后才能开始在英国销售药物。适用于英国临床试验的主要立法是英国2004年《人用药物(临床试验)条例》，该法规将临床试验指令转变为国内法律。因此，与在联合王国进行临床试验有关的要求和义务目前基本上与欧洲联盟的立场保持一致。目前尚不清楚英国未来的监管制度将如何影响英国的产品、制造商和候选产品的批准。在可预见的未来，英国的监管审批程序可能仍将与此类似 在欧盟适用，尽管申请程序将是单独的。从长远来看，联合王国可能会制定与欧洲联盟不同的本国立法。
FYARRO是，以及我们未来可能开发的任何其他候选产品，我们获得上市批准，可能会受到上市后限制或召回或退出市场，如果我们或我们的合作者未能遵守监管要求，或者如果我们或我们的合作者遇到FYARRO的意外问题，或我们将来可能开发的任何其他候选产品，当其中任何一个获得批准时。
FYARRO以及我们未来可能开发的任何其他获得上市批准的产品都可能受到FDA和其他监管机构的全面监管计划的约束，其中包括对此类产品的制造过程、批准后的临床数据、标签、广告、营销、分销和促销活动的监管。FDA拥有重要的上市后权力，例如，有权要求根据新的安全信息更改标签，并要求上市后研究或临床试验评估与使用药物有关的严重安全风险。例如，FDA可能要求提交REMS以批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA要求的任何REMS都可能导致成本增加，以确保遵守新的批准后监管要求和对批准产品销售的潜在要求或限制，所有这些都可能导致销售量和收入下降。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括为我们在批准后进行的任何临床试验提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及持续遵守当前的良好制造规范(CGMP)、良好实验室规范(GLP)和良好临床实践(GCP)。此外，药品制造商及其设施受到持续的审查和定期的、未经宣布的审查。
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FDA和其他监管机构对cGMP法规和标准的合规性进行检查。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
FYARRO是，如果我们将来开发的任何其他候选产品获得上市批准，则可能受到产品上市适用的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能涉及药物指南、处方者和配药者的特殊培训以及患者登记等方面的要求。作为批准FYARRO NDA的条件，我们需要执行某些上市后要求（“PMR”）和/或上市后承诺（“PMC”）。如果我们未能遵守PMR和/或PMC，FDA可能会采取执法行动，其中可能包括发出警告信和评估民事罚款。该产品也可能被视为贴错标签。
FYARRO是这样做的，如果我们未来可能开发的任何其他候选产品获得上市批准，它们可能具有限制其批准用途的标签，包括比我们要求的更有限的受试人群，监管机构可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括盒装警告，或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明，这可能会限制该产品的销售。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管产品的批准后营销和促销，以确保产品仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不根据批准的适应症销售我们的前药产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反《联邦食品、药物和化妆品法》有关处方药推广的行为可能会导致一系列行动和处罚，包括警告信、网络信或无标题信、不利宣传、要求昂贵的医疗保健提供者的信件或其他纠正信息、罚款和其他罚款、民事或刑事起诉，包括虚假索赔法责任、通过同意法令或公司诚信协议对我们的运营和其他运营要求的限制、取消资格、禁止参与联邦医疗保健计划以及拒绝政府合同或现有合同下的未来命令，以及其他后果。
我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。此外，不遵守FDA、EMA和其他类似的外国监管要求可能会产生负面后果，包括：
•不良检查结果；
•附加警告或以其他方式限制产品的指定用途、标签或营销；
•对我们的FYARRO产品、分销、制造商或制造工艺的限制；
•发布警告信、安全警报、亲爱的医疗保健提供者的信、新闻稿或其他包含可能导致负面宣传的关于产品的警告的通信；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求或将FYARRO从市场上撤出；
•暂停或撤回上市或监管批准或其他许可或自愿；
•扣押、扣留或禁止进口产品；
•全部或部分停产；
•对业务施加限制，包括昂贵的新制造要求；
•建立或修改可再生能源管理系统的要求；
•要求进行上市后研究或监督；
•对药品分发或使用的限制；
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•要求进行上市后研究或临床试验；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，以及其他延误；
•推迟或拒绝批准FYARRO的额外适应症；
•对我们进行临床试验的能力的限制，包括全部或部分临床搁置，或暂停或终止正在进行或计划中的试验；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•名誉损害；
•拒绝政府合同或现有合同下的未来命令，被排除在联邦医疗保健计划之外；或
•禁止令或施加民事或刑事处罚，包括虚假索赔法的责任。
已批准的保密协议或类似监管批准的持有人必须提交新的或补充申请，并获得对已批准的产品、产品标签或制造流程的某些更改的批准，FDA或类似的外国监管机构可能拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充。
上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化的能力，如果获得批准，并产生收入。如果实施监管制裁或撤回监管批准，公司价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们被发现不正当地推广FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的标签外用途，如果获得批准，我们可能会承担重大责任。FDA和包括美国司法部在内的其他监管机构严格监管可能对处方药(如FYARRO)提出的批准后营销和促销主张。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。例如，医生在行医时，可能会以与批准的标签不一致的方式为患者使用药物产品。如果我们或代表我们行事的任何承包商或代理人被发现推广这种标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果FDA要求我们在批准任何未来的候选产品或我们可能开发的新适应症时获得对配套诊断产品的批准，并且如果我们未能获得或在获得FDA对该配套诊断产品的批准方面遇到拖延，我们将无法将该候选产品与该配套诊断产品一起使用，我们从该候选产品中创造收入的能力将受到重大损害。
在开发任何未来的候选产品或新的适应症时，我们可能会开发或与合作者合作，开发或获得配套诊断测试，以识别疾病类别中可能从我们的计划中获得选择性和有意义好处的患者亚组。这样的配套诊断技术将在我们的临床试验中使用，以及与我们可能开发的任何未来候选产品或新适应症的商业化有关。为了成功地将这些候选产品与这些配套诊断技术结合起来开发和商业化，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果配套诊断没有在候选产品获得批准的同时获得批准或批准，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。到目前为止，FDA要求所有癌症治疗的配套诊断测试都必须获得市场批准。各种外国监管机构也将体外伴随诊断作为医疗设备进行监管，在这些监管框架下，可能会要求进行临床试验，以证明其安全性和
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我们目前的诊断和我们可能开发的任何未来诊断的有效性，我们预计在商业化之前需要单独的监管批准或批准。
批准将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分，将治疗产品的使用限制在那些表达某些生物标记物或伴随诊断开发用于检测的特定基因改变的患者。如果FDA、EMA或类似的监管机构要求批准任何未来候选产品的配套诊断或我们可能开发的新适应症，无论是在批准该候选产品之前或同时，我们和/或未来的合作者在开发和获得这些配套诊断的批准方面可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发或获得监管机构批准的配套诊断程序的任何延迟或失败，都可能推迟或阻止此类候选产品的批准或继续营销。此外，在2020年4月，FDA发布了关于为特定一组肿瘤治疗产品开发和标签伴随诊断的新指南，包括支持更广泛的标签声明而不是个别治疗产品的建议。我们将继续评估该指南对我们的配套诊断开发和战略的影响。2023年6月，FDA宣布了一项新的自愿试点计划，通过该计划，药品制造商可以向FDA提供用于登记患者参加临床试验以获得药物批准的诊断测试性能信息。根据对性能信息的评估，FDA将公布为类似测试推荐的最低性能特征，这些测试可用于选择患者接受批准的药物治疗，以帮助实验室为其开发实验室开发的测试或LDT确定特定的生物标记物，并确保这些测试在药物选择和改善癌症患者护理方面的更一致的性能。2023年10月，FDA公布了一项拟议的规则，建议逐步取消对大多数LDT的执法自由裁量权，并修改FDA的法规，明确规定体外诊断是联邦食品、药物和化妆品法案下的医疗设备，包括当诊断产品的制造商是实验室时。如果我们或我们的合作伙伴开发任何LDT，此类产品将作为医疗设备受到FDA的监管，我们将需要投入大量时间和资源来确保持续遵守FDA的质量体系法规和其他上市后法规要求。2024年1月，FDA宣布计划将某些高风险的体外诊断，包括伴随诊断，重新归类为II类(或中等风险)设备。我们将继续评估FDA指南和其他诊断领域发展的影响。该指南以及FDA和其他监管机构未来的发布可能会影响我们为我们的候选产品开发配套诊断程序，并导致监管审批的延迟。我们可能需要进行额外的研究，以支持更广泛的说法。此外，如果其他批准的诊断药物能够扩大其标签声明，将我们的批准药物产品包括在内，我们可能会被迫放弃我们的配套诊断开发计划，或者我们可能在获得批准后无法有效竞争，这可能会对我们从销售我们批准的产品和我们的业务运营中创造收入的能力产生不利影响。
此外，我们可能会依赖第三方为我们可能需要此类测试的候选产品设计、开发和制造配套诊断测试。如果我们达成这样的合作协议，我们将依赖于我们未来合作者在开发和获得这些伴随诊断的批准方面的持续合作和努力。在开发和监管批准过程中，可能需要解决诸如选择性/特异性、分析验证、重现性或伴随诊断的临床验证等问题。此外，即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持候选产品的伴随诊断的开发，在后期临床试验中生成的数据可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作者可能会在开发、获得监管批准、生产和商业化伴随诊断产品方面遇到困难，类似于我们在候选产品方面面临的困难，包括获得监管批准或批准、以商业规模生产足够数量和适当质量标准以及获得市场认可等问题。如果我们无法为任何未来候选产品或新适应症成功开发伴随诊断，或在开发过程中遇到延误，则该候选产品的开发可能会受到不利影响，候选产品可能无法获得上市批准，并且在获得上市批准后，我们可能无法实现该候选产品的全部商业潜力。因此，我们的业务、经营业绩及财务状况可能受到重大损害。此外，与我们签订合同的诊断公司可能会决定停止销售或生产我们预期用于开发和商业化任何此类未来候选产品的配套诊断检测，或者我们与此类诊断公司的关系可能会终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获得替代诊断测试的供应，以用于任何此类未来产品或新适应症的开发和商业化。或以商业上合理的条款进行，这可能会对我们可能开发的任何此类未来候选产品的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。
FYARRO的快速通道或突破疗法指定可能不会导致更快的开发或审查过程，或者我们可能无法维持或有效地利用这样的指定。我们也可能会为FYARRO或我们的任何其他候选产品寻求更多的快速通道认证。即使我们的一个或多个候选产品获得快速通道认证，我们也可能无法获得或维持与快速通道认证相关的好处。
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2022年3月和2018年10月，我们宣布FDA授予FYARRO快速通道指定，用于研究患有恶性实体瘤的成人和青少年患者的治疗。 TSC1 或TSC2改变和晚期恶性PEComa患者分别。虽然FDA授予我们优先审查我们的NDA为晚期恶性PEComa患者，有没有保证这个快速通道指定， TSC1 或TSC2变更将符合资格，或我们将能够利用快速审查程序，或我们最终将获得FYARRO在其他适应症方面的监管批准。尽管我们过去获得了快速通道认证，但与FDA其他适应症的常规程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。我们还可能寻求快速通道指定其他癌症适应症或其他疾病，如果收到这些指定，我们可能无法成功获得此类额外指定或加快开发。即使我们获得了其他癌症适应症的快速通道指定，如果FDA认为快速通道指定不再得到我们临床开发计划的数据的支持，它可能会撤销此类快速通道指定。
快速通道指定旨在促进预期用于治疗严重或危及生命疾病的疗法的开发和审查，这些疾病证明有可能解决未满足的医疗需求。快速通道项目可能会受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症。如果FYARRO为研究治疗恶性实体瘤窝藏患者 TSC1 或TSC2变更，或FYARRO用于任何其他适应症或我们将来可能开发的任何其他获得快速通道指定的产品，不继续符合快速通道指定的标准，或如果我们的临床试验因意外不良事件或临床供应问题而延迟、暂停或终止，或临床暂停，我们将不会获得与快速通道计划相关的好处。FDA可随时撤销任何快速通道认证。此外，快速通道指定不会改变批准标准。仅凭快速通道指定并不能保证FDA优先审查程序的资格，而且与传统FDA程序相比，我们可能无法体验更快的开发过程、审查或批准。
2018年12月，我们宣布FDA授予FYARRO突破疗法指定，用于治疗晚期恶性PEComa患者。我们还可能寻求突破性治疗指定FYARRO的各种癌症适应症或其他疾病。突破性疗法指定为预期单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品，并且初步临床证据表明候选产品可能在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果）方面表现出比现有疗法的显著改善。申办者可以要求FDA在提交候选产品IND时或之后的任何时间指定我们的候选产品为突破性治疗。对于已被指定为突破性治疗的候选产品，FDA可采取适当措施加快申请的开发和审查，其中可能包括在候选产品开发的整个过程中与申办者和审查团队举行会议；及时提供咨询意见，并与之互动沟通，申办方关于候选产品开发的信息，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与协作性的跨学科审查；为FDA审查小组指定一名跨学科项目负责人，以促进对开发项目的有效审查，并作为审查小组和申办者之间的科学联络人；并采取措施，确保临床试验的设计在科学上适当时尽可能有效，例如尽量减少接受可能不太有效治疗的患者人数。
FDA在决定是否授予药物快速通道或突破疗法指定方面有广泛的自由裁量权。获得快速通道或突破性治疗指定不会改变产品批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。我们无法保证FDA将授予我们可能追求的任何其他适应症或候选产品的此类指定。即使FDA批准了这类指定，也可能不会实际上导致更快的临床开发或监管审查或批准。此外，此类指定不会增加FYARRO在其他适应症方面在美国获得监管批准的可能性。
我们可能无法获得或维持孤儿药指定，也无法获得或维持FYARRO或任何未来候选产品的孤儿药独家经营权，即使我们这样做，这种独家经营权也不会阻止FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准竞争产品。
美国和欧盟等一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法》，如果候选产品旨在治疗罕见疾病或病症，FDA可以将其指定为孤儿药，罕见疾病或病症通常定义为美国每年患者人数少于200，000人，或患者人数超过200人，在美国，没有合理预期该药物的开发成本将从销售中收回
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在美国。我们的目标适应症可能包括患者人数较多的疾病，也可能包括孤儿适应症。然而，不能保证我们将能够在其他适应症或任何未来的产品候选中获得FYARRO的孤儿称号。
在美国，孤儿药的认定使一方获得财政奖励，如临床试验费用、税收优惠和用户费用减免等机会。此外，如果具有孤儿药指定的产品随后获得FDA对该疾病的首次批准，则该产品有权享有孤儿药的排他性。美国的孤儿药独占权规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，将同一种药物用于同一适应症上市七年，但在有限的情况下除外。在欧洲，适用的独家经营期为10年。如果一种药物不再符合孤儿药指定的标准，或者如果该药物具有足够的利润，市场独占权不再合理，则欧洲独占期可以缩短至六年。
在……里面Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。这一决定给孤儿药物专有权的适用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在触媒，FDA打算继续将其对该法规的长期解释应用于触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。
即使批准了孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得监管部门批准的候选产品，因为我们已经获得了孤儿指定适应症的孤儿药物指定。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法确保我们能够生产足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，孤儿药物排他性可能不能有效地保护批准的产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势，也不会使候选产品有权获得优先审查。
我们获得了FDA对FYARRO治疗晚期恶性PEComa的孤儿药物指定和孤儿药物排他性。我们可能无法获得用于任何其他孤儿群体的FYARRO的任何其他适应症或监管批准的孤儿药物指定或孤儿药物独家经营权，或者我们可能无法成功地将FYARRO用于此类孤儿群体的商业化，因为风险包括：
•孤儿患者群体的规模可能会发生变化；
•患者的治疗选择可能会发生变化，可能会提供FYARRO的替代治疗；
•开发成本可能高于孤儿适应症的药品销售预期收入；
•监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•招募患者参加临床试验可能会有困难；
•FYARRO在各自的孤儿患者群体中可能被证明不是有效的；
•临床试验结果可能达不到监管机构要求的统计显著性水平；以及
•FYARRO可能在各自的孤儿适应症中没有有利的风险/收益评估。
如果我们无法在我们获得孤儿药物指定的任何其他孤儿群体中获得FYARRO的监管批准，或者我们无法成功地将FYARRO用于此类孤儿群体的商业化，这可能会损害我们的商业前景、财务状况和运营结果。
在适当的情况下，我们计划通过使用加速注册途径，获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行
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超出我们预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的监管批准的费用，并推迟获得必要的监管批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的PMRS，FDA可能会寻求撤销加速批准。
在可能的情况下，我们计划在需求高度未得到满足的地区推行加速发展战略。我们可能会为未来的候选产品寻求更快的审批途径。根据FDA的加速审批条款和FDA的实施条例，FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准旨在治疗通常比现有疗法提供有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病的候选产品。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类批准后研究未能证实该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。此外，FDA目前要求作为AP前加速批准的条件批准促销材料，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。《食品和药物综合改革法案》对FDA的当局及其监管框架进行了几次改革，其中包括对加速审批途径的改革，例如要求FDA具体说明批准后研究要求的条件，并规定FDA因不符合批准后要求而迅速撤回产品的程序。 2023年3月，FDA发布了一份关于支持肿瘤疗法加速批准的临床试验考虑因素的指南草案，指出尽管单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是进行更有力的疗效和安全性评估的首选方法。如果FDA要求我们修改临床试验的设计或要求额外的试验来满足审批数据要求的变化，我们的临床时间表和审批将被推迟，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
在寻求此类加速批准之前，我们将寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。我们无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，我们无法保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或根据其他加速监管指定（例如，但无法保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本无法保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的批准之前进行进一步的研究。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致候选产品的商业化时间较长，可能增加候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。
现有的监管政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或延迟FYARRO在美国境外的晚期恶性PEComa以及我们可能寻求批准的任何其他适应症或我们可能在未来开发的任何候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规性，我们可能会失去我们可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。
例如，2010年3月通过了经2010年《医疗保健和教育和解法案》(ACA)修订的《2010年患者保护和平价医疗法案》(以下简称《ACA法案》)，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA的一些条款受到了司法和国会的挑战，2021年6月，
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最高法院认为，德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，在没有具体裁决ACA合宪性的情况下驳回了此案。

此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，根据美国救援计划，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。作为对这一行政命令的回应，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则以及国会可以采取的潜在立法政策，以推进这些原则。2022年8月，国会通过了《降低通货膨胀法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物在药品价格增长快于通胀的情况下获得通胀回扣，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。多个行业利益相关者对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则这一削减将持续到2032年。2013年1月，前总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对FYARRO的客户或我们可能开发的任何其他候选产品产生实质性的不利影响，如果未来获得批准，以及相应的我们的财务运营。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。特克斯。此外，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州卫生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州的做法。 实施成本控制措施或其他影响药品定价和/或供应的医疗改革，可能会影响我们创造收入、实现或维持盈利能力，或将我们未来可能获得监管批准的产品商业化的能力。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(《Right to Trial Act》)签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们访问某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务将其产品提供给符合条件的患者。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
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已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的监管批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止监管部门的批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求的影响。此外，如果最高法院推翻或限制雪佛龙在对FDA和其他机构的诉讼中尊重监管机构的原则，更多的公司可能会对FDA提起诉讼，挑战FDA的长期决定和政策，这可能会削弱FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运营，这可能会推迟FDA对我们上市申请的审查。
我们无法预测美国或其他司法管辖区未来立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们的合作者行动迟缓或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或如果我们或我们的合作者未能维持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务造成不利影响。
此外，欧洲联盟健康数据的收集和使用受《一般数据保护条例》(“GDPR”)的管辖，该条例在某些条件下将欧洲联盟数据保护法的地理范围扩大到非欧洲联盟实体，并对公司施加了大量义务，并为个人规定了新的权利。如果不遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以最高2000万欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。此外，英国已经实施了大量实施GDPR的立法，英国GDPR规定了类似的义务，并规定了对不遵守规定的处罚，最高可达1,750万GB或全球收入的4%。GDPR与英国GDPR可能会增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以努力遵守GDPR和英国GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR、英国GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟和英国的业务产生不利影响。

最后，州法律和外国法律可能普遍适用于我们维护的信息的隐私和安全，并且可能在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。例如，于2020年1月1日生效的2018年加州消费者隐私法(CCPA)，随后经CPRA修订和补充，赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息被如何使用的详细信息。此外，CCPA(A)允许加州总检察长执行，每次违规(即每人)罚款2,500美元或每次故意违规罚款7,500美元，以及(B)授权私人诉讼就某些数据泄露追讨法定损害赔偿。美国的许多其他州都有已经提出或颁布了类似的立法。虽然CCPA和许多其他类似的州法律免除了1996年《健康保险可携带性和责任法》(HIPAA)和某些临床试验数据监管的某些数据，但CCPA和此类法律在适用于我们的业务和运营的范围内，可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。此外，一些州还制定了更具体的立法，例如华盛顿颁布了《我的健康，我的数据法案》，其中包括一项私人诉权。美国联邦政府也在考虑联邦隐私立法。美国不断发展的更严格的隐私立法趋势，包括上述法律和法规以及未来法律和法规的可能性，可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，并对我们的业务产生不利影响。

GDPR、UK GDPR、CCPA、CPRA或其他与隐私和数据保护相关的法律法规的解释和应用可能会因司法管辖区的不同而不一致，或与我们的政策和做法不一致。我们不能保证我们遵守所有这些适用的数据保护法律和法规，我们也不能确定这些法规将如何解释、执行或应用于我们的运营。此外，欧盟以外的其他司法管辖区也在类似地引入或加强隐私和数据安全法律、规则和法规，这可能会增加我们的合规成本和与不合规相关的风险。这些法律的解释和应用可能与我们的做法不一致，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。我们实际或声称的违规行为可能会导致政府施加罚款或命令，要求我们改变做法，这可能会对我们的业务产生不利影响。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。

我们的实际或被认为未能充分遵守适用的法律法规或其他与隐私和数据保护有关的实际或声称的义务，或未能保护我们处理或维护的个人数据和其他数据，可能会导致针对我们的监管执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公开谴责，
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受影响个人的损害索赔、其他诉讼或声誉和损害，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性影响。
为FDA、美国证券交易委员会(SEC)提供的资金不足.“美国证券交易委员会”）和其他政府机构可能会阻碍其雇用和留住关键领导和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
如果政府长期关闭或FDA的正常运营中断，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当资本化和继续运营的能力。
如果我们未能遵守其他美国医疗法律和合规要求，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。此外，我们与医疗保健专业人员、临床调查人员、CRO和第三方付款人之间的关系，与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及医疗信息隐私和安全法律的约束，这可能会使我们面临重大损失，其中包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得监管批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得监管批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制可能包括：
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人和实体故意或故意索要、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。违规行为将被处以民事和刑事罚款，每一次违规行为都将受到惩罚，外加最高三倍的薪酬、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，政府可以断言，根据联邦虚假申报法或联邦民事罚款的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，可由普通公民通过民事举报人或准诉讼强制执行，以及民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。根据联邦虚假索赔法案，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。联邦虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反了联邦虚假申报法，并参与任何金钱追回；
•联邦刑法禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出或导致作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•联邦民事货币处罚法，除其他事项外，禁止向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，如果某人知道或应该知道这可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府应报销的物品或服务的决定；
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•《反海外腐败法》、英国《2010年反贿赂法》和其他适用于我们国际活动的当地反腐败法律；
•联邦HIPAA，它制定了新的联邦刑法，禁止任何人故意和故意执行或试图执行计划，以欺诈任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，并故意和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或装置，或作出任何与提供或支付医疗福利有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•HIPAA经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，包括2013年1月发布的最终综合规则，该规则对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴、独立承包商或承保实体的代理提出了要求，这些服务涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康信息有关的个人可识别健康信息，涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•联邦《医师支付阳光法案》要求，除特殊例外情况外，适用的医疗、医疗补助或儿童健康保险计划（Children's Health Insurance Program）下可支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告上一年向受保人（包括医生）支付的某些款项和其他价值转移的信息（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医），某些非医生医疗保健专业人员（例如医生助理和护士执业等）和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；我们未能及时、准确和完整地提交所需信息可能导致重大民事罚款，并可能增加我们在其他联邦法律或法规下的责任；
•此外，除其他事项外，我们还须遵守上述各项医疗法律和法规的州和国外等价物，其中一些法律和法规的范围可能更广，无论付款人是谁，都可以适用。美国许多州都采用了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，并要求药品销售代表注册。在某些情况下，州法律和外国法律，包括GDPR、英国GDPR，以及州法律和条例，包括《反海外腐败法》等一般立法，以及具体部门或特定主题的法律和条例，也规范着健康信息的隐私和安全，其中许多法律和条例在很大程度上是不同的。美国的许多州法律没有被HIPAA先发制人，因此使合规努力复杂化。对于遵守这些州和其他法律法规的要求存在模糊之处，如果我们未能或被指控遵守任何这些法律或法规的适用要求，我们可能会受到个人或实体发起的索赔、要求和诉讼、监管调查和其他诉讼，以及罚款、处罚和其他责任。
由于这些法律的广泛性以及可用的法定和监管例外或安全港的狭窄性，我们的部分活动（包括为我们或代表我们开展业务的承包商或代理人的活动）可能会受到一项或多项此类法律的质疑。任何因违反这些法律或法规而对我们提起的诉讼，即使成功抗辩，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。我们可能会受到个人举报人代表联邦或州政府提起的私人“qui tam”诉讼。
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如果我们要发展业务、扩大销售组织或依赖美国以外的分销商，我们将面临更大的风险违反这些法律或我们的内部政策和程序。我们被发现违反这些或其他法律和法规的风险进一步增加，因为许多法律和法规没有得到监管机构或法院的充分解释，其条款有多种解释。任何因违反这些或其他法律或法规而对我们提起的诉讼，即使我们成功抗辩，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对我们业务运营的注意力。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和数据隐私法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务被指控或被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大后果，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减或重组。上述任何后果都可能严重损害我们的业务和财务业绩。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商及供应商可能参与欺诈、不当行为或其他不当活动的风险。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽行为，未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的规定；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的外国欺诈不当行为法律；准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。该等法律及法规可能会限制或禁止一系列定价、折扣、市场推广、销售佣金、若干客户奖励计划及其他业务安排。这些方的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们已采纳行为准则，但并非总能识别和阻止这些方的不当行为，我们为侦测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地保护自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。
倘我们或我们聘用的任何合约制造商及供应商未能遵守环境、健康及安全法律及法规，我们可能会被罚款或罚款，或产生可能对我们的业务造成重大不利影响的成本。
我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守众多联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括管理实验室程序、危险和受管制材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置，向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工健康和安全的法律、法规和许可要求。我们承包商的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，因此可能会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。在我们使用危险材料造成污染或伤害的情况下，包括我们的
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对于当前或过去的设施以及第三方设施，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》以及其他国家的类似反贿赂和反腐败法律的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场的竞争能力，如果我们违反这些要求，我们将承担责任。
我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止公司及其员工和第三方中间人直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人提供任何有价值的东西，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，医院由政府拥有和运营，医生和其他医院员工由政府雇用，根据《反海外腐败法》，他们将被视为外国官员，而且药品的购买者通常是政府实体；因此，我们与这些医生、医院员工和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和美国司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们的所有员工、代理商、合作者或承包商或我们附属公司的所有员工、代理商、合作者或承包商是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或员工的罚款、刑事制裁、返还以及其他制裁和补救措施，关闭我们的设施，要求获得出口许可证，停止在受制裁国家的业务活动，实施合规计划，以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的商业活动可能受到美国和某些外国出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场竞争的能力，如果我们违反了这些要求，我们将承担责任。
我们的产品可能受到美国和外国的出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或我们未能为我们的产品获得任何必要的进出口授权(如果适用)，可能会损害我们的国际销售，并对我们的收入造成不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们的产品在国际市场上的推出，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到一些国家。此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向受美国制裁的国家、政府和个人运送某些产品和服务。例如，美国政府和我们未来可能在其中开展行动的司法管辖区的其他政府对俄罗斯和俄罗斯的利益实施了严厉的制裁和出口管制，并威胁要因乌克兰冲突而实施额外的制裁和控制。这些措施的影响以及俄罗斯可能采取的应对措施目前尚不清楚，它们可能会对我们的业务、供应链、业务合作伙伴或客户产生不利影响。
如果我们不遵守进出口法规，并实施此类经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或在现有法规的执行或范围内、或在这些法规所针对的国家、个人或产品中改变方法，都可能导致我们的产品被现有或具有国际业务的潜在客户使用的减少，或我们向现有或潜在客户出口我们产品的能力下降。任何对我们产品的使用减少或对我们出口或销售产品能力的限制都可能对我们的业务产生不利影响。
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此外，随着国际贸易紧张局势或制裁的加剧，我们的业务可能会受到不利影响，因为新的或增加的关税导致临床药物供应的国际运输导致全球临床试验成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本。美国或其他国家实施的关税、贸易限制或制裁，包括由此导致的地缘政治紧张局势，如美国与中国关系的恶化，乌克兰和中东冲突的升级，包括美国和/或其他国家可能对俄罗斯政府或其他实体实施的任何额外制裁、出口管制或其他限制性行动，可能会提高我们和我们合作伙伴的药品产品的价格，影响我们和我们的合作伙伴将此类药品商业化的能力，或者在美国或其他国家造成不利的税收后果。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家实施的关税或制裁可能会对我们的业务结果和财务状况产生实质性的不利影响。
特别是，目前美国与其他国家的未来关系在贸易政策、条约、关税、税收和其他对跨境经营的限制方面存在重大不确定性，最明显的是中国。美国政府已经并将继续对美国贸易政策做出更多重大调整，并可能在未来继续采取可能对美国贸易产生负面影响的行动。例如，美国国会已经提出立法，限制某些美国生物技术公司使用特定中国生物技术公司生产或提供的设备或服务，国会中的其他人也主张利用现有的行政部门权力来限制这些中国服务提供商在美国从事业务的能力。我们无法预测在美国与中国或其他国家之间的贸易关系上最终可能采取什么行动，哪些产品和服务可能受到此类行动，或者其他国家可能采取什么行动进行报复。如果我们无法从现有服务提供商获得或使用服务，或无法向我们的任何客户或服务提供商出口或销售我们的产品，我们的业务、流动资金、财务状况和/或经营业绩将受到重大不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们与合格的第三方签订了生产FYARRO用于商业化的合同，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验。这种对第三方(其中一些是独家来源供应商)的依赖增加了我们没有足够质量和数量的FYARRO来满足需求或其他方面或无法以可接受的成本满足这些数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有，也没有计划获得制造FYARRO供应的基础设施或内部能力，或任何未来用于开发和商业化的候选产品。我们依赖，并预计将继续依赖第三方制造商生产FYARRO以及在我们组织成员的指导下用于临床前研究和临床试验的候选产品。在FYARRO的案例中，我们依赖于单一的第三方制造商Fresenius Kabi，LLC(“Fresenius Kabi”)，目前有n没有合适的替代制造商。于2022年1月13日，吾等与Fresenius Kabi订立经修订并于2022年8月1日及2024年3月31日生效的临床及商业产品采购订单条款及条件(统称为“Fresenius协议”)，根据该协议，Fresenius Kabi将为我们制造静脉用的FYARRO，而我们将以购买订单的方式向Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品药物。《费森尤斯协定》有效期至2024年7月31日(或双方可能以书面商定的较晚日期)。根据费森尤斯协议，我们可以购买FYARRO用于临床或商业目的，在美国和加拿大使用。FYARRO的价格将是固定的，取决于费森尤斯·卡比在特定情况下提高定价的能力。我们也有义务购买某些最低数量的FYARRO，如果不能购买这些最低数量，我们将向Fresenius Kabi支付额外的款项。我们还有其他供应协议，用于生产FYARRO的关键原材料，如药物西罗莫司和人类白蛋白，这些都是药物产品的关键成分。如果我们要聘请另一家第三方制造商，我们将被要求核实新的第三方制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过衔接研究，任何新的制造工艺将生产FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，如果获得批准，根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格。如果我们遇到FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的意外供应损失，无论是由于制造、供应或存储问题或其他原因，我们可能会在将FYARRO用于晚期恶性PECOMA的商业化过程中遇到延迟、中断、暂停或终止，或者需要重新启动或重复FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的任何未决或正在进行的临床试验。此外，如果我们无法跟上对FYARRO的需求，我们的收入可能会受到影响，市场对FYARRO的接受度可能会受到不利影响。
我们可能不能与第三方制造商签订或建立所需的协议，或以可接受的条款这样做。此外，识别和认证制造商进行商业生产方面的任何延误都可能会产生负面影响
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这个FYARRO的商业化，如果我们没有足够的产品来完成我们计划的临床试验，可能会推迟这些试验。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•第三方未能生产FYARRO或我们未来可能根据我们的时间表和规格开发的任何其他候选产品，或根本没有，包括如果我们的第三方承包商给予其他产品的供应更优先于我们的候选产品的供应，或以其他方式未能按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；
•我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的时候终止或不续签协议或协议；
•第三方承包商违反我们与他们的协议；
•第三方承包商未能遵守适用的监管要求，包括按照严格执行的cGMP生产药品供应；
•第三方承包商未能生产FYARRO或我们未来可能根据我们的规范开发的任何其他候选产品；
•在临床用品上贴错标签，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂得不到正确识别；
•临床用品不能按时送到临床现场，导致临床试验中断，或者药品供应没有及时分发给商业供应商，造成销售损失的；以及
•盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。
我们并不能完全控制合约生产伙伴的生产过程的所有方面，并依赖该等合约生产伙伴遵守cGMP法规，生产活性药物成分（“API”）及成品药。迄今为止，我们已从第三方生产商获得原料药和制剂，以支持FYARRO的临床前和临床试验。我们正在为FYARRO开发供应链，包括通过费森尤斯协议。当我们将FYARRO商业化并将FYARRO用于其他适应症或我们未来可能通过开发的任何其他候选产品时，我们将考虑为FYARRO和我们未来可能开发的每个候选产品提供原料药和制剂的冗余供应，以防止任何潜在的供应中断。然而，我们可能无法落实此类框架协议或防范潜在供应中断。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的CMO不能成功地生产出符合我们的质量标准和FDA、EMA或其他公司严格监管要求的材料，他们将无法通过批准前检查或获得和/或维持其生产设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，我们的许多CMO与其他公司合作，为该等公司供应及╱或生产材料或产品，这使我们的制造商面临生产该等材料和产品的监管风险。因此，未能满足生产该等物料及产品的监管要求可能会影响我们的CMO设施的监管许可。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些工厂用于生产FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，或者如果我们在未来撤回任何此类批准，我们将需要寻找替代生产工厂，这些新工厂将需要经过FDA的检查和批准，EMA或类似监管机构在开始生产之前，这将显著影响我们将FYARRO商业化治疗晚期恶性PEComa的能力，以及开发、获得监管批准或销售FYARRO用于其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，如果批准的话。我们对CMO的依赖也使我们面临这样的可能性：他们或可以访问其设施的第三方将访问并可能盗用我们的商业秘密或其他专有信息。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致各方受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤销批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、经营限制和刑事起诉，其中任何一项可能对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品或药物的供应产生重大不利影响，并损害我们的业务和经营业绩。
此外，制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量、质量等方面的困难
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控制，包括产品的稳定性、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的FYARRO供应或我们的第三方制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。未来可能会出现与我们候选产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。此外，随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这样的变化有可能无法实现这些预期目标，任何这些变化都可能导致FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品表现不同，并影响商业化或计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。此外，隔离、就地安置和类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制的情况，可能会影响我们所依赖的第三方制造工厂的人员，或者材料的可用性或成本，从而可能扰乱FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的供应链。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会经历制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行他们的合同义务，我们向临床试验中的患者提供我们的候选产品的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
这些挑战中的任何一个都可能会延迟临床试验的完成，需要桥接临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床研究成本，延迟候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。我们目前和预期未来依赖他人生产FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品，可能会对我们未来的利润率和我们将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化的能力产生不利影响，这些候选产品在及时和竞争的基础上获得监管部门批准。
我们依赖单一来源供应商供应药品FYARRO，失去该供应商可能会损害我们的业务。
我们依赖单一来源的供应商，费森尤斯KABI，为我们的药物产品FYARRO。2022年1月，我们签订了《费森尤斯协议》，我们最近一次修订于2024年3月31日生效，其中包括将《费森尤斯协议》的期限延长至2024年7月31日(或双方可能商定的较晚日期)，并修改与定价、预测、合规以及我们从费森尤斯·卡比购买某些最低数量的FYARRO的义务有关的某些条款。我们还签订了制造过程中使用的关键原材料的供应协议。对于FYARRO，例如药物物质西罗莫司和人类白蛋白，这是药物产品的关键成分。我们的供应商可以随时停止FYARRO的制造或供应。我们没有大量的FYARRO库存或我们用于制造FYARRO的关键原材料。我们的供应商可能无法满足我们对其产品的需求，这可能是由于自然行为、我们与这些制造商达成的协议的性质或我们作为客户对他们的相对重要性，以及我们的制造商未来可能决定完全停止或减少他们与我们进行的业务水平，或者是针对特定地区。失去上述任何一项都将需要大量的时间和精力来寻找和鉴定替代供应来源。我们目前依靠一家公司来制造FYARRO。我们与该制造商之间的任何合同纠纷、费森尤斯协议的终止或该制造商丧失制造能力同样可能需要花费大量的时间、精力和费用来寻找和鉴定替代制造来源，这可能会对我们的业务造成重大损害。
此外，我们可能无法及时或根本无法确定和鉴定药品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料的额外或替代供应商，或者不会产生重大额外成本。我们不能保证我们将能够在类似的条件下毫不拖延地甚至完全不拖延地建立替代关系。如果我们从供应商那里获得的产品质量出现任何延迟或缺陷，或者如果我们不得不更换供应商，我们也可能面临监管延误或被要求寻求额外的监管许可或批准。此外，我们目前没有安排多余供应药品FYARRO或生产FYARRO所用的关键原材料。
如果需要，为药品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料建立额外的或替换的供应商，或者供应商的任何供应中断，都可能限制我们生产产品的能力，导致生产延迟和成本增加，并对我们及时向客户交付产品的能力产生不利影响。我们无法获得足够数量的药品FYARRO或关键原料
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用于生产FYARRO的材料也可能在其他适应症上对FYARRO的临床开发产生不利影响。如果我们不能为药物产品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料确定替代供应来源，我们将无法成功地将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化，或者我们将无法获得或可能延迟获得监管部门对FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准。
药品生产复杂，我国第三方厂商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为患者或临床试验或我们未来可能开发的任何其他候选产品提供充足FYARRO的能力可能会被推迟或阻止。
制造药物，特别是大量制造药物，是复杂和严格监管的，可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和疗效的彻底测试。制造药品需要专门为此目的设计和验证的设施，以及复杂的质量保证和质量控制程序。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的多变性以及生产工艺的困难，药品生产极易受到产品损失的影响。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产工艺发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或功效。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染物或杂质，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染或杂质，这可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响。如果我们的第三方制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的一致质量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、专有技术和专有技术，既有我们自己的，也有别人授权的。我们与Celgene Corporation的全资子公司Abraxis BioScience，LLC签订了许可协议，而Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(“BMS”)的全资子公司，据此，我们获得了与FYARRO相关的知识产权和专有技术的全球独家权利。我们被要求O使用商业上合理的努力或勤奋的努力，根据许可权利将产品商业化，并根据我们的净销售额、某些再许可费和某些其他费用支付某些版税。我们可能无法满足这些要求，这可能会导致此类协议下的任何权利的损失或终止。这些许可证的任何终止都将导致重大权利的丧失，并将限制我们将FYARRO商业化的能力。
我们通常也会面临与我们所拥有的知识产权保护有关的所有风险，如我们所拥有的知识产权，这些风险在下文“与我们的知识产权相关的风险”中所述。如果我们或我们的许可方未能充分保护这些知识产权，我们将产品商业化的能力可能受到影响。
我们依赖并预期将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，这些第三方可能表现不佳，包括未能在截止日期前完成该等试验、研究和研究。
我们没有能力独立进行所有的临床前研究和临床试验。我们目前依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，进行、监督和监督我们当前或计划中的FYARRO临床前研究和临床试验，以获得更多适应症，我们预计将继续依赖第三方进行FYARRO更多临床前研究和临床试验，以获得更多适应症和我们未来可能开发的其他候选产品。我们与第三方签订协议，这些协议在我们的临床前研究和临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中具有重要作用。这些第三方不是我们的雇员，除了根据我们与该等第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们控制该第三方的行为、任何该等第三方将投入我们的临床前研究和临床试验的资源的数量或时间以及通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理的能力有限。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。我们为这些服务依赖的第三方也可能(I)人员配备困难，(Ii)未能履行合同义务，(Iii)经历
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(V)与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手，这些实体可能会从我们的开发计划中耗费时间和资源。我们可能与之签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或不及时，导致临床前研究和临床试验延迟或不成功。这些第三方中的一些人可以随时终止与我们的合同。如果我们需要与第三方达成替代安排，这将延误我们的药物开发活动。
我们对这些第三方的药物开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照试验的总体调查计划和方案以及法律、法规和科学要求和标准进行。此外，FDA要求我们和我们的第三方遵守适用的GLP和GCP标准、进行、监控、记录和报告临床前研究和临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可靠和准确的，对于临床试验，试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护，他们充分了解参与临床试验的潜在风险。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床前研究和临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床前研究和临床试验基本上符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据现行cGMP法规生产的候选产品进行，并需要大量的测试患者。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，还可能使我们面临最高可达民事和刑事处罚的执法行动。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果我们无法以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者这些第三方未能成功履行其合同义务或以令人满意的方式进行临床前研究和临床试验，未能在预期的期限内完成或按照法律法规要求或我们所规定的方案进行临床前研究和临床试验，我们将无法获得，或可能延迟获得监管部门批准，我们可能在未来开发的候选产品，如果获得批准，将无法或可能延迟我们成功商业化该候选产品的努力。
我们可能会在未来形成或寻求战略联盟或合作。这种联盟和合作可能会抑制未来的机会，或者我们可能无法意识到这种合作或联盟的好处。
我们可能会结成或寻求战略联盟、合资企业或合作，或与第三方达成许可协议，我们相信这将补充或加强我们在FYARRO或我们可能开发的任何未来候选产品方面的开发和商业化努力。我们面临着未来任何此类合作可能不会成功的风险。可能影响我们合作成功的因素包括：
•我们的合作伙伴可能会遇到财务和现金流困难，迫使他们限制或减少根据与我们的合作协议所做的努力；
•我们的合作伙伴可能正在寻求替代技术或开发与我们的技术和产品具有竞争力的替代产品，无论是单独的还是与他人合作；
•我们的合作伙伴可能会终止与我们的合作，这可能会使我们难以吸引新的合作伙伴，或对我们在商界和金融界的看法造成不利影响；及
•我们的合作伙伴可能会追求更高优先级的项目或改变其发展项目的重点，这可能会影响他们对我们的承诺。
此外，我们可能签订的任何未来合作协议，通常由交易对手在短时间内终止，在规定的通知期内，无故发生某些情况。因此，即使我们认为候选产品的开发是值得追求的，我们的合作伙伴也可能选择不继续这样的开发。如果我们的任何合作被终止，我们可能不会收到这些合作项下的额外里程碑或版税。此外，我们可能需要投入更多资源来开发我们的候选产品或在短时间内寻找新的合作伙伴，而我们建立的任何额外合作或其他安排的条款可能对我们不利。例如，2020年12月，我们授予EoC(定义见下文)在EoC地区(定义见下文)开发和商业化FYARRO的独家权利。
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根据EoC许可协议(如本文定义)，我们收到了预付款，并有资格获得监管和销售发生某些里程碑事件时的里程碑付款，总计2.57亿美元，以及基于FYARRO年净销售额的分级特许权使用费。此外，平机会还负责中国、香港、澳门和台湾(统称为“平机会地区”). EoC许可协议于2022年6月27日终止，EoC于同日向国际商会的国际仲裁法院提出了针对我们的仲裁请求。根据平机会许可协议，我们依赖平机会提供相当部分的财政资源，以及为FYARRO在平机会地区的发展、监管和商业化活动提供资金。此外，EoC在合作下完成FYARRO的开发或商业化之前终止了EoC许可协议，对EoC区域内许可产品的潜在批准和我们的收入产生了不利影响，我们将不会从合作中获得未来的收入。我们可能有必要自费承担在平机会地区发展FYARRO的责任，或为该地区寻找另一个合作伙伴。在这种情况下，我们可能需要寻求额外的资金，我们从FYARRO创造未来收入的潜力可能会大幅降低，我们的业务可能会受到实质性和不利的损害。有关平机会特许协议、终止及其仲裁的详细资料，请参阅简明及综合财务报表附注7及12。
未来更多联盟或合作的努力也可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的业务相结合，我们可能无法实现这些交易的好处S和公司文化。我们不能肯定，在一项战略性交易或许可证之后，我们将获得证明这种交易合理的收入或特定净利润。
如果我们不能维持成功的合作，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们不时评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括授权或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•承担额外的债务或或有负债；
•发行我们的股权证券；
•吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新员工相关的困难；
•转移管理层的注意力，从我们现有的计划和计划，以寻求这样的战略性交易；
•关键员工的保留、关键人员的流失以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
此外，如果我们在未来进行收购或寻求合作，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。
如果我们决定建立合作关系，但不能以商业上合理的条件建立这些合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的药物开发计划以及FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品中的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。我们可能会寻求有选择地建立合作以扩大我们的能力，可能加速研发活动并提供
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第三方的商业化活动。任何这些关系都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。
在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性、候选受试产品的潜在市场、制造和向患者提供此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、有关我们对知识产权的所有权以及行业和市场状况的不确定性的存在。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的适应症，以及这种协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。此外，我们为候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能认为它们没有必要的潜力来证明安全性和有效性。
此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作，该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。
如果我们寻求合作，我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减候选产品的开发、减少或延迟我们的开发计划或一个或多个其他开发计划、延迟我们的潜在商业化或减少任何销售或营销活动的范围、或增加我们的开支并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加开支，为自己的发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供，或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法在其他适应症或任何未来候选产品中进一步开发FYARRO，或将其推向市场并产生产品收入。
我们可能会与第三方合作，开发和商业化FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品。如果这些合作不成功，我们可能无法充分利用这些候选产品的市场潜力。
如果我们与任何第三方达成任何合作安排，我们可能对合作者在其他适应症或任何未来候选产品中用于FYARRO开发或商业化的资源数量和时间控制有限。我们从该等安排中产生收益的能力将取决于我们的合作者成功履行该等安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及FYARRO或任何未来候选产品的合作将给我们带来许多风险，包括：
•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能不会按预期履行他们的义务；
•合作者可以降低或不追求我们候选产品的开发和商业化，或者可以选择不继续或更新基于临床试验结果、合作者战略重点的变化（包括业务合并或出售或处置业务部门或开发功能的结果）的开发或商业化项目，或可用资金或外部因素，例如转移资源或产生竞争优先事项的收购；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们候选产品竞争的产品，前提是合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化；
•拥有多个产品营销和分销权的合作者可能无法为FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的营销和分销投入足够的资源，如果获得批准，相对于其他产品；
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•我们可能会将独家权利授予我们的合作者，从而阻止我们与他人合作；
•合作者可能无法适当地获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息和知识产权，从而引发诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及我们的专有信息和知识产权或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼；
•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品；
•合作协议可能不会导致FYARRO或我们未来可能以最有效的方式或根本不会开发的任何其他候选产品的开发或商业化；
•合作者可能无法及时向我们提供有关合作下的开发进度和活动的准确信息，或可能限制我们分享此类信息的能力，这可能会对我们向投资者报告进度以及规划我们自己开发FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力造成不利影响；
•合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与他们合作所产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们不会拥有开发或商业化该等知识产权的专有权利；
•合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用的法律，导致民事或刑事诉讼。
我们与我们的合作者之间的纠纷可能会导致诉讼或仲裁，这将增加我们的费用并转移我们管理层的注意力。此外，这些交易和安排是合同性质的，可根据适用协议的条款终止或解除。例如，在2022年6月27日，由于我们被指控存在重大违规行为，平机会选择立即终止《平机会许可协议》。我们不同意平机会有关重大违规的指控，并会继续就此提出异议，而此事现正进行仲裁。有关平机会许可证协议、其终止及所产生的仲裁的更多资料，请参阅未经审核综合财务报表附注7及12。根据平机会许可协议，我们依赖平机会提供相当部分的财政资源，以及为FYARRO在平机会地区的发展、监管和商业化活动提供资金。此外，EoC在合作下完成FYARRO的开发或商业化之前终止了EoC许可协议，对EoC区域内许可产品的潜在批准和我们的收入产生了不利影响，我们将不会从合作中获得未来的收入。我们可能有必要自费承担在平机会地区发展FYARRO的责任，或为该地区寻找另一个合作伙伴。在这种情况下，我们可能需要寻求额外的资金，我们从FYARRO创造未来收入的潜力可能会大幅降低，我们的业务可能会受到实质性和不利的损害。

与员工相关的风险、管理我们的增长以及与我们业务相关的其他风险
我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管、关键科学人员和员工的能力。
为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖我们管理层的主要成员以及科学和医疗人员。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的运营结果。特别是，如果我们不能及时招聘合适的继任者，失去一名或多名执行干事或关键科学人员可能对我们不利。2022年11月9日，我们宣布任命董事创始人兼首席执行官尼尔·德赛为执行董事长，任命首席运营官布兰登·德莱尼为总裁和首席执行官，自2023年1月1日起生效。在这样的交接之后，我们于2023年3月3日宣布，德莱尼先生辞去总裁兼首席执行官一职，自2023年3月14日起生效，并任命首席财务官斯科特·贾科贝罗为临时首席执行官兼总裁，自2023年3月15日起生效。贾科贝罗先生曾担任我们的临时首席执行官和总裁，直到David·列侬被任命为总裁和首席执行官(自2023年10月2日起生效)，贾科贝罗先生继续担任首席财务官。这些领导层的更迭，以及未来的其他高级管理层变动，可能会扰乱和
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对我们业务的不利影响。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们未来可能难以吸引和留住有经验的人员，并可能需要花费大量财政资源来招聘和留住员工。
与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。他们还可能提供更高的薪酬、更多样化的机会和更好的职业发展前景。这些特征中的一些可能对高质量产品更具吸引力TY候选人比我们提供的要多。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化我们候选产品的速度和成功将受到限制，成功发展我们业务的潜力将受到损害。
此外，我们依赖我们的科学和临床顾问和顾问来帮助我们制定我们的研究、开发和临床战略。这些顾问和顾问不是我们的员工，可能对其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，这些顾问和顾问通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。特别是，如果我们无法与这些顾问保持咨询关系，或者他们为我们的竞争对手提供服务，我们的开发和商业化努力将受到损害，我们的业务将受到严重损害。
如果我们无法成功建立和维持销售或营销能力，或与第三方达成协议，销售或营销FYARRO用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他适应症，或我们可能在未来开发的其他候选产品，当获得批准时，我们可能无法成功销售或营销获得监管批准的候选产品。
为了将FYARRO商业化 对于晚期恶性PECOMA或任何其他迹象表明我们可能寻求批准，或我们未来可能开发的任何其他候选产品，一旦获得批准，我们必须建立和保持营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排在我们可能获得批准销售或营销我们产品的每个地区执行这些服务(S)。建立和维持我们自己的商业能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都存在风险，我们可能无法成功完成这些必要的任务，这可能会对我们产品(S)的成功商业化产生负面影响，例如，FYARRO治疗晚期恶性PECOMA。
建立及维持拥有技术专长及支援分销能力的内部销售或市场营销团队，以将我们获得市场批准的候选产品商业化，成本高昂且耗时，并需要我们的行政人员高度关注管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都可能对我们获得上市批准的任何候选产品的商业化产生不利影响，或者如果我们没有与第三方达成协议以代表我们提供该等服务。如果我们招聘销售团队并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业化发布被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新安置我们的商业化人员，我们的投资将失去。或者，如果我们选择在全球范围内或按地区与拥有直接销售队伍和已建立分销系统的第三方进行合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或取代我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行磋商和达成安排，这些安排可能会证明，比自己商业化产品利润更低。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延误或限制。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，其中任何一方可能未能投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们无法自行或通过与一个或多个第三方合作成功地将经批准的候选产品商业化，我们未来的产品销售将受到影响，我们可能会产生重大额外损失。
为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。
截至2024年3月31日，我们有75名全职员工，其中51名从事研发。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，以及随着我们过渡到上市公司运营，我们预计需要更多的管理、运营、开发、销售、营销、
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财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构对FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的审查过程，同时遵守我们可能对承包商和其他第三方承担的任何合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，如果获得批准，将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还不得不将不成比例的注意力从日常生活中转移开为了投入大量的时间来管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对FYARRO的额外适应症和任何其他候选产品的批准，我们可能会在未来开发或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。
如果我们无法通过雇佣新员工和/或聘用其他第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品所需的任务，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或潜在未来合作者的计算机系统，可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或其他未经授权或不当访问、使用或其他处理或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据，这可能导致额外成本、收入损失、重大责任，对我们的品牌造成损害，并对我们的运营造成重大破坏。
尽管我们采取了安全措施来保护存储我们信息的系统，但考虑到它们的规模和复杂性，以及我们内部信息技术系统上维护的信息量不断增加，以及我们的第三方CRO、其他承包商(包括进行我们临床试验的地点)和顾问的系统，这些系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障而出现故障或其他损坏或中断，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为造成的安全漏洞和事件。或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁系统和信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施或导致我们的数据丢失、破坏、更改或传播或损坏。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增长，而且越来越难以检测。由于我们和我们的供应商和承包商的远程工作人员的数量不断增加，这些风险可能会增加。进一步的地缘政治事件，如战争和冲突，可能会增加我们和与我们合作的第三方面临的网络安全威胁。任何中断或安全漏洞或事件导致我们的数据或应用程序的丢失、破坏、不可用或未经授权的更改、传播或其他处理或损坏，或者如果有人相信或报告发生了这些情况，我们可能会招致责任和声誉损害，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资，或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资，已经或将防止系统或其他网络事件中的重大故障或破坏，这些系统或网络事件会导致损失、破坏、不可用，或对我们的数据进行未经授权的更改、传播或其他处理，或损坏我们的数据，这些可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响。例如，任何此类事件一旦发生并导致我们的运营中断，都可能导致我们的计划严重中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，丢失、未经授权的更改或不可用
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我们的候选产品的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息技术系统的中断或其他中断或安全漏洞可能会导致数据(包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有业务信息和个人信息或个人可识别的健康信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用、披露或其他处理或阻止访问，从而可能导致我们的财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何导致或被视为导致未经授权访问、使用、披露或以其他方式处理个人可识别健康信息或个人信息(包括有关我们临床试验对象或员工的此类信息)的事件，可能会直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国同等法律，迫使我们采取强制性纠正措施，并以其他方式使我们承担保护此类信息隐私和安全的法律法规下的责任，这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，从而可能对我们的业务产生不利影响。
联邦、州和外国政府的一些要求包括，公司有义务通知个人涉及特定信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。与安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救费用。我们预计在检测和预防安全事件的努力中会产生巨大的成本，而且我们可能会面临更多的成本和要求，以便在发生实际或预期的安全漏洞或事件时花费大量资源。我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。任何中断或安全事件导致或被认为导致我们的数据(包括个人信息和其他与个人有关的信息，以及我们的机密或专有信息或第三方的信息)的任何丢失、破坏或未经授权的更改或其他处理或损坏，我们可能面临索赔、要求、诉讼和政府调查及其他诉讼，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会面临巨额罚款、处罚和其他法律责任。
我们的保单可能不足以补偿我们因存储或以其他方式处理对我们的业务运营或商业发展重要的信息的系统或第三方系统的任何此类中断、故障或安全漏洞、或安全事故或影响而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。
我们利用净营业亏损(“NOL”)结转及某些其他税务属性抵销未来应课税收入的能力可能有限。
由于美国税法的限制，我们的NOL结转可能无法抵消未来的应税收入。根据适用的美国联邦税法，我们在2018年1月1日之前开始的纳税年度产生的NOL仅允许结转20个纳税年度，因此可能会到期而未使用。我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度中联邦NOL的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%。截至2023年12月31日，在考虑到根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《准则》)第382节估计将到期未使用的NOL后，我们有大约1.872亿美元的联邦NOL结转，其中4410万美元将于2030年开始到期，其余1.431亿美元不会到期。截至2023年12月31日，我们还有大约9200万美元的国家NOL结转可用，这些结转将于2037年开始到期。
根据《守则》第382和383条的规定，如果一家公司经历“所有权变更”(一般定义为“5%股东”对该公司所有权的累计变更，在三年的滚动期间内超过50个百分点)，该公司使用变更前的NOL和某些其他变更前的税收属性来抵消变更后的应纳税所得额的能力可能是有限的。类似的规则可能适用于州税法。我们过去经历过这样的所有权变化，未来我们可能会因为我们股票所有权的后续变化而经历所有权变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。在这种限制将导致NOL和研发信贷结转到期未使用的程度上，这些税务属性已从我们的递延税项资产中删除。如上所述，我们利用NOL和某些其他税收属性的能力可能会受到“所有权变更”的限制，因此，我们可能无法利用NOL和某些其他税收属性的很大一部分，这可能会对我们的现金流和运营结果产生重大不利影响。根据州法律，限制也可能适用于州NOL。
税法的变化可能会对我们的财务状况产生实质性的不利影响。
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美国和国际税法的立法或其他变化可能会增加我们的纳税义务，并对税后盈利能力产生不利影响。例如，从2022年开始，通常被称为2017年减税和就业法案或税法的立法，要求美国的研究和实验支出在五年内按比例资本化和摊销。任何可归因于在美国境外进行的研究的此类支出都必须在15年内资本化和摊销。此外，2022年8月，美国颁布了《降低通胀法案》，其中实施了一系列变化，包括对股票回购征收1%的消费税，以及对调整后的财务报表收入征收替代最低税。该等已颁布及其他建议的改变，以及解释及应用这些改变的法规及法律决定，可能会对我们未来期间的有效税率、现金税项开支及递延税项净资产产生重大影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护和加强我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们为我们的产品或任何未来的候选产品获得专利期延长的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家/地区为我们的产品和候选产品、专有技术及其用途和与我们业务相关的专有技术获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们通常寻求通过在美国和海外提交与我们的产品和候选产品、专有技术及其用途有关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。我们还试图通过从第三方获取或授权相关的已发布专利或待处理的申请来保护我们的专有地位。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请颁发专利，而且仅限于已发布的权利要求涵盖该技术的范围。不能保证我们的专利申请或许可人的专利申请将导致在任何特定司法管辖区颁发更多专利，或已发放的专利将提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的影响，也不能保证所发放的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。
即使已发布的专利也可能在后来被发现无效或不可执行，或者在第三方向各种专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们及我们许可人所有权的保护程度尚不确定。只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。该等不确定性及╱或我们妥善保护与我们产品或候选产品有关的知识产权的能力受到限制，可能会对我们的财务状况及经营业绩造成重大不利影响。
虽然我们在美国拥有或授权了十二（12）项已颁发的专利，但我们不能确定我们的其他美国未决专利申请、相应的国际专利申请和在某些外国领土的专利申请或我们的许可人的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局视为可申请专利的权利要求（“USPTO”）、美国法院或专利局和外国法院，我们也不能确定我们所发布的专利中的权利要求在受到质疑时不会被认定无效或不可执行。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们目前或未来的任何合作者将通过获得和捍卫专利来成功保护我们的产品或候选产品。这些风险和不确定因素包括：
•美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
•专利申请不得导致专利被授予；
•如果临床试验遇到延误，我们在专利保护下将现有或未来的候选产品推向市场的时间将会缩短；
•专利可能被质疑、无效、修改、缩小范围、撤销、规避、被认定为不可强制执行、未被侵权或以其他方式不能提供任何竞争优势；
•我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了可以
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限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的产品或潜在的候选产品或围绕我们拥有、共同拥有或许可的任何专利进行设计的能力；
•由于在美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个（i）提交任何与我们的产品相关的专利申请；或（ii）发明我们的专利或专利申请中所要求的任何发明；
•即使法律提供保护，也可能需要花费昂贵和耗时的诉讼，以执行和确定我们的所有权的范围，而这类诉讼的结果将不确定。此外，我们可能采取的任何行动，以强制执行我们的知识产权对我们的竞争对手可能会引起他们对我们提出反诉；
•美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求其限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围，这是有关全球卫生问题的公共政策问题；以及
•美国以外的国家的专利法对专利权人的优惠可能不如美国法院所支持的那些优惠，这使得外国竞争者有更好的机会创造、开发和销售竞争产品或候选产品。
专利申请程序也是昂贵、复杂和耗时的，我们和我们的许可方可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或在所有保护可能具有商业优势的司法管辖区。我们和我们的许可人也有可能无法在获得专利保护之前识别我们（或该许可人）的研发成果中的可专利方面。如果我们无法获得或维持我们开发的任何专有产品和技术的专利保护，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。
此外，尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但其中任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
鉴于新产品候选的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们产品相似或相同的产品商业化。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同产品或候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物制药公司的专利地位通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的发放、范围、有效性、可转让性和商业价值都存在很大的不确定性。迄今为止，在美国或许多外国管辖区还没有就生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度制定一致的政策。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。一些外国国家的法律对我们的所有权的保护程度不如美国的法律，我们在这些国家的所有权保护方面可能会遇到重大问题。我们的未决和未来的专利申请以及我们的许可人的专利申请可能不会导致发布保护我们的产品或候选产品或有效阻止他人将竞争产品或候选产品商业化的专利。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，我们的范围可以在专利发布后重新解释。即使我们目前或将来拥有的或许可中的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有的或许可中的任何专利可能会受到第三方的挑战或规避，或者可能会因为第三方的挑战而缩小范围或使其无效。因此，我们不知道我们的产品或候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。
我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利或我们许可人的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
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专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们的专利或我们许可人的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方向USPTO提交的现有技术，或参与异议、派生、撤销、复审、授予后审查（“PGR”）， 各方间审查(“知识产权”)，或其他类似的程序，挑战我们拥有的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使其无效或无法执行，或使其专利申请面临无法发布的风险，允许第三方将我们的产品或候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们的专利或我们许可人的专利可能会受到授权后的挑战程序，例如在外国专利局的反对，这挑战了我们的发明优先权或关于我们的专利和专利申请以及我们许可人的专利的其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的产品或候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的产品或候选产品。如果我们的任何涵盖候选产品的专利失效或无法强制执行，我们的财务状况和运营结果将受到实质性和不利的影响。我们可能不会在我们或任何第三方发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
•其他人可能能够开发类似于FYARRO或任何未来候选产品，但不包括在我们拥有或许可的专利声明中的产品；
•我们或我们的许可人或合作者可能不是第一个制造我们拥有或许可的已发布专利或专利申请所涵盖的发明；
•我们或我们的许可人或合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请；
•其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们拥有或许可的未决专利申请有可能不会导致已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响；以及
•为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖这些知识产权的专利。
如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯或挪用第三方的专利、知识产权和专有权利。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控
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派对。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的产品或未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发产品或候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的产品或候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。
随着生物制药行业的扩大和越来越多的专利被颁发，我们的产品或候选产品可能会受到第三方专利权侵犯的索赔的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道第三方专利可能因我们的产品或我们的任何候选产品的商业化而受到侵犯，并且我们无法确定我们是第一个提交与产品或技术相关的专利申请的人。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且由于专利申请在发布前可以进行修改，因此目前可能存在未决的专利申请，这些专利申请后来可能会导致我们的产品或候选产品可能会侵犯或此类第三方声称我们的技术侵犯了专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利之间的术语差异，不完整的数据库，以及难以评估专利权利要求的含义。我们也不能保证不存在我们所知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术，尽管如此，这些技术最终可能会限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果专利持有人认为我们的一个或多个产品或候选产品侵犯了该专利持有人的专利权，即使我们已获得专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临来自没有相关药品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。第三方声称的任何专利侵权索赔都将耗时，并且可能：
•导致费用高昂的诉讼，可能造成负面宣传；
•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
•造成开发延迟；
•阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到所声称的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未被侵犯；
•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
•使我们对第三方承担重大责任；或
•要求我们签订专利费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。
尽管截至本季度报告之日，没有第三方声称对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有专有权利，可能会阻止我们未来可能开发的FYARRO或我们的其他候选产品上市。例如，各种专利局定期授予诉讼模式专利，第三方可能拥有或获得一项专利，其权利要求涵盖与我们的产品或候选产品相关的诉讼模式。虽然这些诉讼模式的专利可能很难执行，但第三方可能会针对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品提出专利侵权索赔。任何与专利有关的法律诉讼或任何与知识产权侵权有关的索赔被成功地指控我们要求损害赔偿并试图禁止与我们的产品或工艺有关的商业活动，可能会使我们承担重大损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果确定我们故意侵权，并要求我们获得制造或营销我们的产品或候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或我们当前或未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的产品或产品候选或工艺，以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止或推迟我们的开发和商业化
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产品或候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论我们的结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的产品或产品候选和技术商业化。
此外，因提起及持续任何诉讼而产生的任何不确定因素可能对我们筹集额外资金的能力造成重大不利影响，或对我们的业务、经营业绩、财务状况及前景造成重大不利影响。
我们可能无法成功地获得或维护我们未来可能通过收购和授权开发的产品或候选产品的必要权利。
由于我们的开发计划未来可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些第三方专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的产品或我们未来可能开发的候选产品所必需的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。此外，协作安排的谈判、记录、实施和维护既复杂又耗时。如果我们选择达成这样的安排，我们建立和实施合作或其他替代安排的努力可能不会成功。我们也可能无法按照对我们有利的条款许可或获取第三方知识产权，或允许我们从投资中获得适当回报，或者根本不能。即使我们能够获得感兴趣的知识产权许可，我们也可能无法获得独家权利，在这种情况下，其他人可能会使用相同的权利并与我们竞争。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入诉讼或其他程序，以保护或执行我们的专利或知识产权或我们的许可方的专利或知识产权，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。此外，我们已发布的专利或我们的许可人的专利，如果在法庭上受到质疑，可能会被发现无效或无法执行。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提交侵权索赔，这可能会花费昂贵且耗时，并转移我们管理层和关键人员对我们业务运营的注意力。此外，在专利侵权诉讼中，法院可能会裁定我们拥有或许可证中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何潜在未来合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品或候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利或我们许可方的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉声称无效和/或不可撤销是很常见的。有效性质疑的理由包括声称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、书面描述、非授权或明显性类型的双重专利。不可撤销性断言的理由可能包括指控与专利起诉有关的人隐瞒了USPTO的相关信息或在专利申请起诉期间作出误导性陈述。
第三方也可以向美国专利商标局或国外专利局提出类似的无效要求，即使在诉讼范围之外。这些机制包括复审、PGR、知识产权、派生程序以及外国司法管辖区的同等程序（例如，反对诉讼）。该等程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利或我们的许可人的专利，使这些专利不再涵盖我们的技术或平台、产品或我们可能开发的任何候选产品。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在无效的现有技术，我们和专利审查员在起诉时都不知道。如果第三方以无效或不可撤销的法律主张获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，我们的技术或平台，产品或我们可能开发的任何候选产品的专利保护。失去专利保护将对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
法律断言无效和/或不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。不能保证与我们的专利和专利申请，或我们许可人的专利和专利申请有关的所有潜在相关的先前技术都已找到。也不能保证没有我们所知道的、但我们不相信会影响
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在我们的专利和专利申请或我们的许可人的专利和专利申请中的索赔，但最终可能被发现影响索赔的有效性或可执行性。
如果被告以无效和/或不可撤销的法律主张获胜，我们可能会失去至少部分，甚至全部，该产品或候选产品的专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，这可能会阻止公司与我们合作以授权、开发或商业化当前或未来的产品或候选产品。该等丧失专利保护将对我们的业务造成重大不利影响。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。
此外，专利的颁发并不赋予我们实施专利发明的权利。第三方可能拥有阻止性专利，这可能会阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术。
知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。
在任何知识产权诉讼过程中，可以公开宣布诉讼的启动以及听证结果、对动议的裁决以及其他临时程序或诉讼的进展。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们的产品或候选产品、程序或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股股票的市场价格可能会下跌。该等公告亦可能损害我们的声誉或未来产品的市场，从而可能对我们的业务造成重大不利影响。
为了确定发明的优先权，派生程序可能是必要的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得权利许可。
由第三方发起的、由我们提起的或由USPTO宣布的衍生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从获胜方向我们授权使用权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对派生诉讼的抗辩可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与该等程序相关的不确定性可能对我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续进行研究项目、从第三方获得必要技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作将有助于我们将产品或候选产品推向市场。
专利改革立法可能会增加围绕我们或我们许可人专利申请的起诉以及我们或我们许可人专利的执行或辩护的不确定性和成本。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在该制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于
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我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，我们可能不确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的产品或候选产品相关的专利申请或发明专利或专利申请中所声称的任何发明的公司。
莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。
由于美国专利商标局诉讼程序中的证据标准低于美国联邦法院的证据标准，因此第三方可能在美国专利商标局诉讼程序中提供足够的证据，使美国专利商标局认定专利申请无效，即使如果第一次在地区法院诉讼中提出，相同的证据不足以使专利申请无效。因此，第三方可能试图使用USPTO程序来使我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告首先提出质疑，则这些主张不会被无效。因此，Leahy—Smith法案及其实施可能会增加围绕我们或我们许可人专利申请的起诉以及我们或我们许可人专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品或候选产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施药品专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么削弱了专利所有人在某些情况下的权利。除了我们未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对专利一旦获得的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，削弱我们获得新专利或执行现有专利以及我们将来可能获得或许可的专利的能力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们也可能会受到声称我们的前雇员、我们的许可人或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权权益的影响。保密和知识产权转让协议可能不被遵守，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。根据这些协议转让的知识产权可能不会在知识产权创建时自动进行，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对第三方提出索赔，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。诉讼可能是必要的，以防御这些和其他挑战发明人或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们成功地为这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
专利条款可能不足以保护我们在未来开发的产品或候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时生效申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的产品或我们未来可能开发的候选产品的专利，一旦专利有效期届满，我们可能会接受来自竞争产品的竞争。考虑到开发、测试和监管审查所需的时间
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对于候选产品，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们没有为我们未来可能开发的产品或候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到重大损害。
2022年1月，我们提交了基于FYARRO对晚期恶性PECOMA的批准而延长专利期的申请。根据FDA对我们未来可能开发的候选产品的监管批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利或我们许可方的专利也可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，适用的时间段或提供的专利保护范围可能比我们要求或要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求或要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会造成重大损失。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
尽管我们在美国拥有、共同拥有或独家许可了至少十二(12)项已颁发的专利以及在美国和其他国家/地区待处理的专利申请，但在全球所有国家和司法管辖区对我们的产品或候选产品进行专利申请、起诉和辩护的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权广泛，假设权利是在美国获得的。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。此外，在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定截止日期是根据我们每一项专利的优先日期而定的。在国外申请，我们可能不会及时提交外国专利申请。
此外，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性有所增加。在欧洲，新的单一专利制度于2023年6月1日生效，这对欧洲专利产生了重大影响，包括在引入该制度之前授予的专利。在统一专利制度下，欧洲专利申请在授予专利后可选择成为统一专利，并受统一专利法院（“UPC”）管辖。由于UPC是一个新的法院系统，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。在实施UPC之前授予的专利可以选择退出UPC的管辖权，并保留在UPC国家的国家专利。仍然在UPC管辖范围内的专利将可能受到基于UPC的单一撤销挑战的影响，如果成功，可能会在所有签署UPC的国家中使专利无效。我们无法肯定地预测这些变化的长期影响。
竞争对手可能会在我们没有寻求或尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品或候选产品竞争，我们的专利、我们的许可方的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。即使我们在特定司法管辖区寻求并获得已发布的专利，我们的专利声明或其他知识产权可能不足以阻止第三方的竞争。
在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利或我们许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，而我们的
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专利申请或我们许可人的专利申请有可能无法发放，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
我们拥有的和正在授权的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请以及我们的许可人的专利和/或申请以及我们将来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内的不同时间支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，在某些情况下，我们依赖我们的许可方合作伙伴在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中以及在我们拥有的专利和申请的有效期内遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守规定，在许多情况下，意外失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式进行纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。倘发生该等事件，竞争对手或其他第三方可能较其他情况更早进入市场，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销我们和我们的产品。我们的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，而我们需要这些商标和商号在我们感兴趣的市场中建立知名度。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标的拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。长远而言，倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，则我们可能无法有效竞争，而我们的业务亦可能受到不利影响。我们为执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能无效，可能导致高昂的成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩造成不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
我们还依赖商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。此外，我们依靠对商业秘密的保护，包括非专利技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。但是，商业秘密很难保护。例如，我们可能被要求与第三方许可方、合作者、顾问、承包商或其他顾问共享我们的商业秘密，而我们对这些第三方使用的商业秘密的保护控制有限。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议 a根据与员工、顾问和顾问签订的保密信息和发明协议，我们不能保证所有此类协议都已正式签署或在任何情况下都已获得，并且这些各方中的任何一方都可能违反协议并可能无意或故意泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是我们事先得到通知，并可能推迟发布指定的
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时间，以确保我们的知识产权产生的合作。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方共享这些权利。强制执行一方非法获取、披露、使用或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，第三方仍可能获得此信息或可能独立获得此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。此外，由于知识产权诉讼或其他诉讼程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼或诉讼程序中因披露而被泄露。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或机密或专有信息的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们在市场、业务、财务状况、运营结果和前景中的竞争地位可能会受到重大不利影响。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了所谓的机密信息或商业秘密。
我们已经并将在未来签订保密和保密协议，以保护第三方的专有地位，如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴和其他第三方。如果第三方声称我们或我们的员工、顾问或顾问无意中或以其他方式违反了协议，并使用或泄露了第三方专有的商业秘密或其他信息，我们可能会受到诉讼。对这类问题的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中大量转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的产品或产品候选和技术商业化。如果不对任何此类索赔进行抗辩，可能会使我们承担重大的金钱损失责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
正如制药行业常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问服务，以协助我们开发我们的产品或任何未来的候选产品。这些顾问中的许多人以及我们的许多员工以前受雇于其他制药公司，或以前可能已经或目前可能正在向其他制药公司（包括竞争对手或我们的潜在竞争对手）提供咨询服务。我们可能会受到声称我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或披露商业秘密或其他属于他们的前雇主或他们的前或现在客户的专有信息的影响。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能就任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地就这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他员工的注意力。
我们开发和商业化我们的技术、产品和产品的权利，我们可能在未来开发的候选产品可能部分地受其他人授予我们的许可条款和条件的约束。
我们已经与第三方签订了许可协议，未来我们可能会与其他人签订额外的许可协议，以推进我们的研究或允许我们未来可能开发的产品或产品候选产品的商业化。这些和其他许可证可能不提供在所有相关使用领域以及我们将来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有领域使用此类知识产权和技术的独家权利。
此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制涉及我们从第三方获得许可的技术的专利和专利申请的准备、备案、起诉、维护、执行和辩护。在这种情况下，我们无法确定这些专利和专利申请将以符合我们业务最大利益的方式准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们的许可人未能起诉、维护、执行和捍卫这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受这些许可权利约束的我们的任何产品的权利可能会受到不利影响。
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我们的许可人可能依赖于第三方顾问或合作者或第三方的资金，因此我们的许可人不是我们所许可的专利的唯一和排他所有人。如果其他第三方拥有我们正在授权的专利的所有权，他们可能会将该等专利授权给我们的竞争对手，我们的竞争对手可能会销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可证(如果有的话)。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、产品、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在第三方专利，这些专利可能会对我们当前的技术、制造方法、产品或未来的方法或候选产品强制执行，从而导致禁止我们的制造、销售或未来销售，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们和我们的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们转让或转让许可证的权利；
•我们与我们的许可人和合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和专有权；以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们向第三方授权知识产权或技术所依据的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能产生的任何合约诠释分歧可能会缩小我们认为有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为有关协议下的财务或其他责任，两者均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。此外，如果我们已获授权的知识产权纠纷妨碍或损害我们以商业上可接受的条款维持现有授权安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的产品或候选产品并将其商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
尽管我们尽了最大努力，但我们的许可方可能会认定我们实质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，从而剥夺了我们开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
我们未来可能开发的产品和候选产品的专利保护和专利申请可能取决于第三方。
虽然我们通常寻求获得控制起诉、维护和执行与我们未来可能开发的产品或候选产品相关的专利的权利，但有时专利的申请和起诉活动可能由我们的许可人或合作伙伴控制，包括根据我们的许可协议向我们授权的那些专利。如果我们的任何许可人或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和强制执行此类专利和专利申请，包括支付涵盖我们的产品或我们未来可能开发的候选产品的所有适用费用，我们可能会失去我们对知识产权的权利或与这些权利有关的排他性，我们开发和商业化
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产品或那些候选产品可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。我们与其他公司和机构在研究和开发方面进行合作。此外，我们依赖众多第三方为我们提供材料，用于开发我们的技术。如果我们无法就我们使用任何第三方合作者的材料而产生的任何发明的足够所有权、许可和/或商业权利进行谈判，或者如果因使用合作者的材料或在合作者的研究中开发的数据而产生的知识产权纠纷，我们利用这些发明或开发的市场潜力的能力可能会受到限制或完全被排除。此外，即使我们有权控制我们向第三方授权的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的被许可人、我们的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行为或不作为的不利影响或损害。
通过政府资助的项目发现的知识产权可能受到联邦法规的约束，如"进军"权利、某些报告要求和优先考虑设在美国的公司。遵守这些法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们获得许可的专利申请可能已经或将来可能会通过使用由美国国家卫生研究所或FDA孤儿产品开发办公室和陆军医学研究和开发司令部授予的美国政府资金来支持。虽然我们目前不拥有通过使用美国政府资金产生的已颁发专利或未决专利申请，但我们已经许可、或可能在未来获得或许可通过使用美国政府资金或授予产生的知识产权。根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方，如果它确定：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公共使用的要求(“游行权利”)。如果授予者未能向政府披露该发明或未能在规定的期限内提出知识产权登记申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已作出合理但不成功的努力，以类似条件向可能在美国大量生产的潜在被许可人发放许可证，或在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可以放弃对美国工业的这种偏爱。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
一般风险
诉讼和法律程序，包括平等机会纠纷，可能会大幅增加我们的成本，损害我们的业务。
如附注12(承付款和或有事项)所述简明综合财务报表在本季度报告的第I部分，表格10-Q，w我们已经、正在并可能成为诉讼和法律程序的一方，这些诉讼和法律程序包括但不限于在正常业务过程中与我们的合作伙伴、董事、高级管理人员、股东、知识产权、雇佣事宜以及我们产品的安全性或有效性有关的诉讼和诉讼程序，这将导致我们产生法律费用和其他相关成本，包括根据赔偿义务报销高级人员和董事的法律费用的潜在费用。2022年6月27日，EOC向国际商会国际仲裁法院提交了针对我们的仲裁请求。在仲裁请求中，平机会指控我们违反了《平机会许可协议》的某些条款，包括没有向平机会提供某些制造信息。 因此，EOC正在寻求金钱赔偿。仲裁程序正在进行中。
针对这样的诉讼和法律程序进行辩护的费用可能是巨大的，而且不能保证我们会在任何辩护中取得成功。此外，解决此类诉讼或法律程序可能需要的时间是不可预测的，这些行动可能会分散管理层对我们业务日常运营的注意力，这可能会对我们的业务、运营结果和现金流产生不利影响。我们的保险承保人可能拒绝承保，可能没有足够的资本支付有效索赔，或者我们的保单限制可能不足以完全满足
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任何损害赔偿或和解。如果发生这种情况，任何此类奖励的支付都可能对我们的综合业务、现金流和财务状况产生重大不利影响。此外，任何此类索赔，无论成功与否，都可能损害我们的声誉和业务。诉讼和法律程序受到固有不确定性的影响，不时出现的此类事件的不利结果可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们的股票价格波动很大。
我们普通股的市场价格可能会受到重大波动的影响。从2021年8月26日合并完成到2024年3月31日，我们普通股的收盘价从低到低不等。F$1.59，至每股33.00美元的高点。早期制药、生物技术和其他证券的市场价格从历史上看，生命科学公司的表现尤其不稳定。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
•我们有能力获得监管部门对FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，以及延迟或未能获得此类批准；
•FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品当前和未来的非临床或临床试验的结果;
•FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品，如果批准上市和商业化，未能取得商业成功；
•无法获得FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的充足供应，或无法以可接受的价格这样做；
•签署或终止关键协议，包括关键许可、供应或合作协议；
•监管当局的不利决定；
•为执行或捍卫我们的任何知识产权或捍卫他人的知识产权而引发争议或诉讼的重大进展或终结；
•适用于FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的法律或法规的变更；
•商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展(或缺乏进展)、重大合同、商业关系或资本承诺；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测；
•未能达到或超过投资界的财务和发展预测；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药业的看法；
•一般市场状况和与我们或竞争对手的经营业绩无关的其他因素，包括全球银行体系的动荡、因投资者对通胀以及乌克兰和中东冲突的担忧而导致的市场状况恶化;
•与我们的市场有关的负面宣传，包括对此类市场的其他产品和潜在产品的负面宣传；
•引入与我们的产品和潜在产品竞争的技术创新或新疗法；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
•与专利权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项，以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•核心员工流失；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•如果证券或行业分析师没有发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的业务和股票发表了不利或误导性的意见；
•同类公司的市场估值变化；
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•一般和特定行业的经济状况可能会影响我们的研发支出；
•我们或我们的股东未来出售我们的普通股，或者预期出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•不利的监管决定；
•我们普通股的交易量；以及
•我们财务业绩的周期波动。
此外，股票市场总体上经历了很大的波动，这种波动往往与个别公司或生物技术部门的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。无论这类诉讼的是非曲直或最终结果如何，如果提起诉讼，这类诉讼可能会导致巨额费用，并分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
此外，我们股价的下跌可能会导致我们的普通股不再满足纳斯达克继续上市的标准。如果我们无法维持在纳斯达克上市的要求，我们可能会被摘牌，这可能会对我们筹集额外资金的能力以及我们普通股的价格和流动性产生重大不利影响。
我们必须对财务报告保持有效的内部控制，如果我们无法做到这一点，我们的财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响，这可能会对我们的业务和股票价格产生实质性的不利影响。
我们必须对财务报告保持有效的内部控制，以便准确和及时地报告我们的经营结果和财务状况。此外，作为一家上市公司，萨班斯-奥克斯利法案要求我们每季度评估我们的披露控制和程序的有效性，以及在每个财政年度结束时评估我们对财务报告的内部控制的有效性。我们严重依赖对交易的直接管理监督，以及使用法律和外包会计专业人员。随着我们的发展，我们计划雇佣更多的人员并利用外部临时资源，并可能实施、记录和修改政策和程序，以保持有效的内部控制。然而，我们可能会发现内部控制的缺陷和弱点，或者不能纠正之前发现的内部控制缺陷。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层要评估对财务报告的内部控制，必须达到的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。这些严格的标准要求我们的审计委员会得到建议，并定期更新管理层对财务报告内部控制的审查。我们的管理层可能无法有效和及时地实施控制和程序，以充分回应适用于我们作为上市公司的更高的监管合规和报告要求。如果我们未能在会计、财务和信息技术职能部门配备足够的人员，或对财务报告进行足够的内部控制，以满足作为上市公司的要求，包括《萨班斯-奥克斯利法案》的要求，我们的业务和声誉可能会受到损害，我们的股票价格可能会下跌。此外，投资者对我们的看法可能会受到不利影响，这可能会导致我们普通股的市场价格下降。
如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于改变或被证明是不正确的假设，我们的经营结果可能会低于我们公开宣布的指导或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响我们的财务报表和附注中报告的金额。我们根据过往经验和估计，以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对资产、负债、权益和开支的账面价值作出判断的基础，而该等资产、负债、权益和开支的账面价值并非从其他来源轻易可见。例如，管理层根据我们对ASC主题606“与客户的合同收入”(“主题606”)的解释，对我们的产品销售做出判断和假设。收入标准是以原则为基础的，根据公司的独特情况，对这些原则的解释可能因公司而异。随着我们应用新标准，解释、行业实践和指南可能会发生变化。如果我们的估计和判断所依据的假设与我们的
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如果关键会计政策发生变化，或者如果实际情况与我们的假设、估计或判断不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，可能会低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
我们将继续由于作为一家上市公司运营，导致显著增加的成本和管理资源。
作为一家上市公司，我们将继续产生大量的法律、会计、合规和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的，而且这些费用可能会增加得更多，因为我们不再是一家“新兴成长型公司”。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间，并在合规倡议方面产生大量费用。作为一家上市公司，我们将继续按照证券法规定的义务，承担编制和分发定期公开报告的所有内部和外部成本。此外，包括SOX在内的与公司治理和公开披露相关的法规和标准，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的相关规则和法规，增加了法律和财务合规成本，并将使一些合规活动更加耗时。我们打算投入资源以符合不断发展的法律、法规和标准，而这一投资将导致一般和行政费用的增加，并可能将管理层的时间和注意力从我们的其他业务活动中转移出来。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力与监管机构或管理机构的预期活动因实践相关的含糊不清而有所不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。在未来，我们可能更昂贵或更难获得董事和高级人员责任保险，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使它变得更加困难为我们的董事会吸引和保留合格的成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。
不能保证我们将能够遵守纳斯达克的持续上市标准。
如果纳斯达克因未能达到纳斯达克上市标准而将我们的普通股股票从其交易所的交易中除名，我们和我们的股东可能面临重大的不利后果，包括：
•我们证券的市场报价有限；
•我们证券的流动性减少；
•确定我们的普通股为“细价股”，这将要求交易我们普通股的经纪商遵守更严格的规则，并可能导致我们证券二级交易市场的交易活动减少；
•有限数量的新报道和分析师报道；以及
•未来发行更多证券或获得更多融资的能力下降。
分部的销售我们普通股在公开市场上的实际数量，包括我们现有股东的数量，可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。我们无法预测这些出售和其他出售可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。
2024年2月12日，我们以S-3表格(档号333-277018)提交了通用货架登记书(《货架登记书》)，并于2024年4月30日生效。根据货架注册声明，尚未出售任何证券。我们已经建立，并可能在未来建立“市场”计划，根据该计划，我们可以根据货架登记声明提供和出售我们普通股的股票。美国证券交易委员会规则规定，公开募股金额低于7,500万美元的公司，在任何12个月的期限内，只能以S三号搁置登记表的形式出售股份，募集金额不得超过公开募股总额的三分之一。如果我们不满足这一公开募集资金的要求，我们根据《货架登记声明》或未来我们可能向美国证券交易委员会提交的任何S-3表格的登记声明进行的任何发售，都将被限制在任何12个月内筹集总计三分之一的公开募集资金。
我们的董事和员工可能会通过10b5-1交易计划出售我们的股票，或者在我们的内幕交易政策下的开放窗口期间在市场上出售我们的股票，而不是这样的计划。我们的高级管理人员、董事、持有我们5%或以上股本的持有者和他们各自的关联公司以及员工出售我们的普通股可能会被投资者视为负面或造成下行压力并因此导致我们普通股的价格下降。我们还登记了普通股，我们可能会根据员工股权激励计划发行普通股。发行后，这些股票将可以在公开市场上自由出售。
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SEC的法规限制了我们在任何12个月期间根据S—3表格上的货架注册声明筹集的资金。
美国证券交易委员会规定，根据S-3表格中的搁置登记声明，公开募集资金低于7,500万美元的公司在任何12个月内可以筹集的资金上限。自本季度报告10-Q表提交之日起，本公司须遵守I.B.6号文件的一般指示，以形成S-3表，即婴儿货架规则。根据这些规定，在任何12个月期间，我们可以使用S-3表格的注册声明通过首次公开发行证券筹集的资金，不得超过本公司非关联公司持有的普通股总市值的三分之一。因此，我们通过以S-3的形式出售普通股所能筹集的收益将受到限制，直到我们的公开流通股超过7,500万美元。此外，如果我们被要求以另一种形式提交新的注册声明，可能会产生额外的成本，并可能因美国证券交易委员会工作人员的审查而受到延误。
我们的主要股东和管理层拥有我们的普通股的很大一部分，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。
我们的行政人员、董事、持有5%或以上股本的人士及他们各自的联营公司实益拥有我们已发行有表决权股份的相当大部分。
这些股东共同行动，或许能够影响需要股东批准的事项。例如，它们可能会影响董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约作为我们的股东之一，您可能会觉得最符合您的利益。这群股东的利益可能不会成为他们的行为总是与您的利益或其他股东的利益不谋而合，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
多项全球性事件（例如COVID—19疫情、影响金融服务业的不利发展、乌克兰及中东冲突、利率上升及整体经济衰退）导致不利的市场及全球经济状况，可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成不利影响。
尽管多重不利全球环境带来的潜在经济影响，例如COVID—19疫情、乌克兰及中东冲突、与台湾及其与中国关系有关的潜在不确定性、利率上升、影响金融服务业的不利发展及整体经济衰退，难以评估或预测，但该等事件的规模及持续时间均导致，并可能继续导致资本和信贷市场的极度波动和混乱，削弱我们通过股权、股权挂钩或债务融资筹集额外资金的能力，这可能对我们的短期和长期流动资金以及我们按照运营计划运营的能力造成负面影响。此外，我们的经营业绩可能会受到全球经济及金融市场整体状况的不利影响。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括对FYARRO或我们任何未来候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资本的能力。经济疲弱或衰退亦可能使供应商承受压力，可能导致供应中断，或导致客户延迟支付我们的服务费用。倘因地缘政治事件导致业务持续中断，我们可能会产生重大亏损、需要大量恢复时间及重大开支，以恢复业务或临床营运。我们在中东、俄罗斯、白俄罗斯或乌克兰没有业务，但我们不知道这些地缘政治地区目前实时展开的不确定性是否会升级，导致广泛的经济和安全状况或医疗用品配给，这可能会限制我们在美国境外进行临床试验的能力，或对我们的业务造成重大影响。此外，我们的保单通常包含某些描述的战争除外条款，我们不知道我们的保险公司在发生声称由地缘政治不确定性造成的损失时可能会如何应对。上述任何情况均可能损害我们的业务，我们无法预计当前经济环境及金融市场状况可能对我们业务造成不利影响的所有方式。
此外，涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，加州金融保护和创新部任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人，2023年3月27日，First-Citizens Bank&Trust Company承担了SVB的所有客户存款和某些其他债务，并从FDIC手中收购了SVB的几乎所有贷款和某些其他资产。同样，在2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.
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被卷入破产管理程序。虽然我们在SVB只有极少量的现金，而且自那时以来，FDIC表示SVB的所有储户都将得到赔偿，第一公民银行和信托公司已经接管了我们从SVB的存款，但不能保证联邦政府会像担保SVB储户一样担保所有储户，以防进一步的银行倒闭和全球银行体系的持续不稳定可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
尽管我们评估我们的银行关系是必要的或适当的，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济的因素的严重损害。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。
我们的业务和表现可能受到政治或民间动乱或军事行动的影响，包括乌克兰和中东当前的冲突、恐怖活动、不稳定的政府和法律制度。由于全球经济状况，一些第三方付款人可能延迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难也可能影响患者负担医疗保健的能力，因为增加的共同支付或免赔义务，更大的成本敏感性，失去医疗保险覆盖或其他原因。我们在经历政治或内乱的地区进行临床试验的能力可能会对临床试验入组或临床试验的及时完成产生负面影响。我们相信上述经济状况可能导致对我们药品的需求减少，这可能对我们的收入、业务和经营业绩造成重大不利影响。
此外，联邦预算和联邦支出水平仍存在不确定性，包括未能提高“债务上限”可能带来的影响。美国政府的任何债务违约都可能产生广泛的宏观经济影响，其中可能会扰乱进入资本市场的渠道，并加深衰退状况。此外，截至2024年3月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资8830万美元，包括美国政府国库券、商业票据、公司债务证券和政府机构债券。美国政府的任何违约或我们所持证券的信用降级都可能影响我们投资的流动性或估值。
我们或我们依赖的第三方可能会受到地震、野火和其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗疫情（如COVID—19疫情）、电力短缺、电信故障、网络攻击、地缘政治紧张局势（包括与乌克兰和中东冲突有关的事件）或导致我们无法充分利用我们的设施的其他自然或人为事故或事件，或我们第三方CMO的生产设施，可能对我们的业务运营能力（尤其是日常业务）造成重大不利影响，并对我们的财务和经营状况造成重大不利影响。无法访问这些设施可能导致成本增加、候选产品开发延迟或业务运营中断。地震、野火或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，包括在加州总部，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，导致我们无法使用全部或大部分总部，损坏关键基础设施，例如我们的研究设施或我们的第三方CMO的生产设施，或以其他方式中断运营，我们可能难以或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾难或类似事件时可能会不足够。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量开支，这可能会对我们的业务造成重大不利影响。作为风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果在这些设施发生事故或事故，我们不能保证保险金额将足以支付任何损害和损失。如果我们的设施或我们的第三方CMO的生产设施由于事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是短期内，
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我们的研究和开发计划可能会受到损害。任何业务中断均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
我们是一家规模较小的报告公司。我们无法确定适用于较小报告公司的披露要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力，或者限制我们筹集额外资金的能力。
根据适用的证券法规，我们是一家“规模较小的报告公司”。较小的报告公司是指（i）截至其最近完成的第二财政季度的最后一个营业日，非关联公司或公众持股量持有的公司有表决权股票的总市值，（ii）在最近完成的财政年度，截至最近完成的第二财政季度的最后一个工作日，该公司的公开持股量不到7亿美元。此外，规模较小的报告公司能够在其提交的文件中提供简化的高管薪酬披露，并在我们提交给SEC的文件中减少了某些其他披露义务，其中包括仅要求在年度报告中提供两年的经审计财务报表。由于我们作为一家规模较小的报告公司，我们在SEC文件中的披露减少，这可能会使投资者更难分析我们的运营业绩和财务前景。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
目前的预期是，我们将保留未来盈利（如有），以资助我们业务的发展和增长。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是股东唯一的收益来源。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能会选择不提供我们普通股的研究范围，这种缺乏研究范围可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们确实有股票研究分析师的覆盖范围，我们将无法控制分析师或其报告中包含的内容和意见。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发表其他不利评论或研究，我们的普通股价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们更加困难，并可能阻止我们的股东更换或罢免我们的管理层。
本公司经修订及重述的公司注册证书及章程中的条文可能会延迟或阻止收购或管理层变动。这些条款包括一个分类的董事会，禁止股东书面同意的行动，以及董事会在未经股东批准的情况下发行优先股的能力。此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受特拉华州普通公司法（“DGCL”）第203条的约束，该条禁止持有超过15%已发行表决权股份的股东在某些情况下与我们合并或合并。虽然我们相信，这些条款共同将提供一个机会，通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判获得更高的出价，但即使收购要约可能被一些股东认为是有利的，这些条款也将适用。此外，这些条款可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免当时的管理层的任何企图，使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员。
我们的章程规定，特拉华州法院是我们与股东之间几乎所有争议的专属论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事、高级职员或其他员工的争议。
我们的章程规定特拉华州大法官法院（或者，如果特拉华州司法法院没有管辖权，特拉华州联邦地区法院）是任何州法律索赔的唯一和专属法院，（i）代表我们提起的任何衍生诉讼或程序，（ii）声称我们任何董事违反受托责任的任何诉讼，（iii）根据DGCL的任何规定，或DGCL授予特拉华州高等法院司法管辖权的任何诉讼、修订和重述的公司注册证书或公司章程，对我们提出索赔的任何诉讼（包括其解释、有效性或可撤销性），或（iv）任何对我们提出索赔的诉讼，受内政部原则管辖；只要这些法院选择条款不适用于为执行证券法、交易法或任何其他索赔而提起的诉讼，
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联邦法院拥有专属管辖权此外，《证券法》第22条为联邦和州法院规定了对所有此类证券法诉讼的并行管辖权。经修订和重申的细则规定，联邦地区法院是解决根据《证券法》提出的诉讼理由的任何申诉的唯一机构。法院条款的选择可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工的争议的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级职员和其他员工的此类诉讼。如果法院裁定章程中所载的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况造成不利影响。任何购买或以其他方式收购本公司股本股份的任何权益的人士或实体应被视为已通知并同意上述本公司章程的规定。
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
董事及高级管理人员的证券交易计划
在上一个财年季度，根据规则16 a-1（f）中的定义，我们的董事或高级职员均未 通过和/或已终止“规则10 b5 -1交易安排”或“非规则10 b5 -1交易安排”，如S-K法规第408项所定义。
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项目6.展品。
在该等展品之前的展品索引中所列的展品，作为本季度报告的一部分提交或提供，在此引用作为参考。
展品
数
描述
3.1
修订和重述的公司注册证书（参考注册人于2021年8月27日向SEC提交的8-K表格（文件号001-38560）的当前报告的附件3.1合并）。
3.2
修订和重述的公司章程（通过引用注册人于2022年12月7日向SEC提交的关于表格8—K的当前报告（文件编号001—38560）的附件3.1纳入）。
10.1*+
Aadi Bioscience，Inc.于2024年4月1日对临床和商业产品谈判采购订单条款和条件进行了第2号修正案和Fresenius Kabi，LLC
31.1*
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。
31.2*
根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。
32.1**
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。
32.2**
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。
101.INS内联XBRL实例文档
101.SCH内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL内联XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息)。
*在此提交的文件。
** 此处附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本季度报告10-Q表格一起提供，并且不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18条“提交”，除非登记人通过引用具体纳入其。
根据S-K法规第601(B)(10)(Iv)项，本展品的以下部分已被遗漏。
100
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
Aadi生物科学公司。
日期：2024年5月8日
发信人：/s/David J. Lennon
大卫·列侬博士
首席执行官兼总裁
(首席行政主任)
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