展品 99.1
 
ZETA-1 2 期试验 NPDR 子集分析 A 中度至重度 符合NPDR资格的亚组分析，为未来的临床试验提供信息 NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变。
 
主要终点：第24周单眼 ETDRS DRSS 改善 ≥ 2 步的受试者百分比研究眼睛：DR 评分为中度至重度 NPDR 或轻度 PDR（单眼 DRSS 47、53 或 61）同眼：无排除* 基线 DRSS 分数 APX3330 (n=51) 安慰剂 (n=52) DRSS 评分 — 研究眼睛 47 中等 严重 NPDS 22 (43%) 18 (35%) 53 严重或非常严重 NPDR 25 (49%) 28 (54%) 61 轻度 PDR 4 (8%) 6 (12%) DRSS 分数 — 同眼 43 或低度轻度至中度 NPDR 或更高 15 (29%) 12 (23%) 47 中度重度 NPDR 15 (29%) 22 (42%) 53 严重或非常严重重度 NPDR 14 (28%) 11 (21%) 61 轻度 PDR 1 (2%) 4 (8%) 65 或更高中度至重度 PDR 4 (8%) 3 (6%) 注意：15 只同行眼睛的 CST>320 微米（中心受试者 DME）*两名 APX3330 受试者 在筛查时同眼没有可用的 DRSS 分数。BID，每日两次；CST，中心亚场厚度；DME，糖尿病黄斑水肿，DRSS，糖尿病视网膜病变严重程度量表；ETDRS，糖尿病视网膜病变早期治疗 研究；NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变；PDR，增殖性糖尿病视网膜病变。来源：ZETA-1 表 14.1.2.1。APX3330 600mg/天 (BID) 安慰剂 (BID) 1:1 随机分配 0 周 4 周 12 周 24 主要 终点 ZETA-1 第 2 阶段研究设计和人口统计 N = 103 3
 
ZETA-1 实际值与 NPDR 子集比较 ZETA-1 实际和 NPDR 子集基线 特征之间的差异 ZETA-1 实际 (n) NPDR 子集 (n) 可评估 DRSS1 971 59 有 PDR 的受试者 22 0 有 DME 15 0 有 PDR 或 DME2 的受试者 35 0 受试者 一只眼好于 43 且没有 DME 3 0 来源：ZETA-1 表 16.2.6.1 和表 16.2.6.2 1 一名受试者在基线时未接受同侧眼睛的 DRSS 评估 2两名受试者在基线 BCVA 时有 PDR 和 DME，视力矫正效果最好；CI-DME，中心参与糖尿病性黄斑水肿；DME，糖尿病黄斑水肿；NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变；PDR，增殖性糖尿病视网膜病变。由Summit Analytical, LLC进行的 “ZETA-1 Actual” 数据集包括97名在基线时双眼有可评估的DRSS的患者 “NPDR子集” 是一项符合NPDR资格的中度至重度亚组分析，为未来的临床试验提供信息：双眼DRSS等级43、47或53，至少一只眼睛有47或53级，基线时没有CI-DME，对Bin的三步恶化/改善进行事后分析 Ocular DRSS 人体水平量表、BCVA 和 PDR 4 的发育不包括 38 名受试者；NPDR 子集包括进展至 的高风险 受试者PDR
 
NO DR NPDR PDR ETDRS 单眼严重程度量表1 双目患者水平 量表1 由中央阅读中心根据眼底摄影进行分级的极轻度轻度中度重度或极重度轻度患者。DR，糖尿病视网膜病变；DRSS，糖尿病视网膜病变严重程度量表；ETDRS，早期 治疗糖尿病视网膜病变研究；NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变；PDR，增殖性糖尿病视网膜病变。1.Chew EY 等N Engl J Med. 2010；363:233-44。双眼 DRSS 是一款经过验证且成熟的量表，用于 评估糖尿病视网膜病变的全身疗法 5 10 20 35 43 47 53 60-61 65 71+ 中度重度 2,3 4,5 6,7 8,9 10,11 12,13 14,15 16,17+ 1 ≥ 3 步恶化双眼 DRSS 被认为是临床上有意义的
 
NPDR 子集放大了双眼 DRSS 人体水平量表上的 3 步或更长恶化 ZETA-1 实际 NPDR 子集 ≥ 3 步根据双眼 DRSS 人体水平量表 DRSS、糖尿病视网膜病变严重程度量表；NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变。来源：ZETA-1 表 14.2.2.7.3 和表 14.2.2.7.6。6
 
NPDR 子集将双眼 DRSS 人体水平量表放大 3 步或以上的改善，比双眼 DRSS 个人水平量表 DRSS（糖尿病视网膜病变严重程度量表）的基线改善 ≥ 3 步；NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变。来源：ZETA-1 表 14.2.2.7.3 和表 14.2.2.7.6。ZETA-1 实际 NPDR 子集 APX3330 (n=29) 安慰剂 (n=30) APX3330 (n=47) 安慰剂 (n=50) 7
 
NPDR 子集显示双眼 DRSS 个人级 量表显示治疗效果增强 ≥ 3 步改善
 
ZETA-1 实际情况：与安慰剂受试者相比， 的 APX3330 受试者更少，改善更多 DRSS，糖尿病视网膜病变严重程度量表来源：ZETA-1 表 14.2.3.7.1。9 恶化改善
 
NPDR 子集对有 3 个步骤或 更严重的 DRSS（糖尿病视网膜病变严重程度量表）的受试者表现出更高的治疗益处。来源：ZETA-1 表 14.2.3.7.3. 10 改善情况恶化
 
与安慰剂相比，NPDR 子集显示出更强的治疗效果，APX3330 受试者 在两只眼中开发 PDR（基线后 DRSS ≥ 61）NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变；PDR，增殖性糖尿病视网膜病变。*由于停用研究药物，一名安慰剂受试者没有可评估的 基准后数据。来源：ZETA-1 表 14.2.6.7.3 和表 14.2.6.7.5。ZETA-1 实际 NPDR 子集 APX3330 (n=29) 安慰剂 (n=30) APX3330 (n=47) 安慰剂 (n=49*) 11
 
BCVA 在第 12 周和第 24 周的治疗组之间相当 7+ 个字母 恶化
 
APX3330 和安慰剂类似的眼部不良反应性瘙痒和皮疹通常是轻度且自限性的 参与者继续服用常规药物来控制合并症 AE、不良事件；DME、糖尿病黄斑水肿、DR、糖尿病视网膜病变。来源：ZETA-1 表 14.3.1.1、14.3.1.7、14.3.1.10、 16.2.7。安慰剂 (n=52) APX3330 (n=51) 总AEs 120 91 总治疗相关不良事件 14 14 14 名治疗相关受试者 10 (20%) 10 (19%) 因治疗相关不良反应而退出 1 (2%) 1 (2%) 大于 5% 的 参与者所有与治疗相关的不良反应安慰剂 (n=52) APX3330 (n=51) APX3330 (N=51) Ocular AEs DME 5 (10%) 2 (4%) 1 (2%) 0 DR 6 (12%) 1 (2%) 1 (2%) 0 玻璃体脱离 3 (6%) 0 0 白内障 1 (2%) 3 (6%) 0 0 非眼部 AES 瘙痒（瘙痒）1 (2%) 1 (2%) 3 (6%) 1 (6%) 1%) 2 (4%) COVID-19 5 (10%) 1 (20%) 0 非典型肺炎CoV-2 检测呈阳性 3 (6%) 0 0 0 APX3330 在 ZETA-1 13 中的耐受性良好
 
NPDR 子集显示 APX3330 对高风险患者的潜在益处 NPDR 子集表明治疗效果在双眼 DRSS 人群水平上恶化 3 步或以上，3% 的 APX3330 受试者与 20% 的安慰剂受试者在第 24 周恶化 3 步以上 NPDR 子集 表明治疗效果增强 APX3330 受试者的发育效果为 7%，而安慰剂的这一比例为 27% bo 受试者在第 24 周出现了 PDR（两只眼基线后的 DRSS ≥ 61）APX3330 耐受性良好 NPDR 子集告知计划中的临床研究 APX3330 减缓高风险 NPDR 患者 PDR 转换的试验 DRSS，糖尿病视网膜病变严重程度量表；NPDR，非增殖性糖尿病视网膜病变；PDR，增殖性糖尿病视网膜病变。14