第一部分财务信息

第 1 项。 财务报表

木薯科学公司

简明的合并资产负债表

（未经审计，以千计，股票和面值数据除外）

参见简明合并财务报表的附注。

木薯科学公司

简明合并运营报表

（未经审计，以千计，每股数据除外）

参见简明合并财务报表的附注。

木薯科学公司

简明的股东权益合并报表

（未经审计，以千计，股票数据除外）

参见简明合并财务报表的附注。

木薯科学公司

简明的合并现金流量表

（未经审计，以千计）

参见简明合并财务报表的附注。

Cassava Sciences, Inc.

简明合并财务报表附注

（未经审计）

第 2 项。 管理’s 对财务状况和经营业绩的讨论与分析

本讨论和分析应与Cassava Sciences, Inc.（“公司”、“我们” 或 “我们的”）简明合并财务报表及本10-Q表季度报告中其他地方的附注一起阅读。经营业绩不一定代表未来可能出现的业绩。

前瞻性陈述和通知

本10-Q表季度报告包含某些被视为1995年《私人证券改革法》所指的前瞻性陈述。我们打算用由此建立的安全港来保护此类言论。前瞻性陈述涉及预期、信念、预测、未来计划和战略、预期事件或趋势，以及与非历史事实相关的类似表述。在某些情况下，您可以通过 “预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“应该”、“将” 和 “将” 等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语或其他类似术语的否定词。

前瞻性陈述基于我们对未来业绩的信念、假设和预期，同时考虑了我们目前获得的所有信息。前瞻性陈述涉及风险和不确定性，我们的实际业绩和事件发生的时间可能与前瞻性陈述中讨论的结果有很大差异。此类前瞻性陈述的示例包括但不限于有关以下内容的陈述：

另请参阅我们截至2023年12月31日财年的10-K表年度报告中标题为 “风险因素” 的部分，因为我们可能会在向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的报告中定期修改、更新或修改此类风险因素，以获取有关这些风险和其他影响我们的风险的更多信息。

我们提醒您不要过分依赖前瞻性陈述，因为我们的未来业绩可能与前瞻性陈述所表达或暗示的业绩存在重大差异。除非法律要求，否则我们不打算更新与本10-Q表季度报告中讨论的事项有关的任何前瞻性陈述，无论是书面还是口头的。

本10-Q表格还可能包含从我们的独立顾问处收到或基于行业出版物或其他公开信息的统计数据和药物信息。我们尚未独立验证这些数据和信息来源中包含的数据的准确性或完整性。因此，我们对此类数据和信息的准确性或完整性不作任何陈述。提醒您不要过分重视此类数据和信息。

我们的神经变性研究项目历来受益于美国国立卫生研究院（“NIH”）的科学和财政支持。本10-Q表季度报告的内容完全由我们负责，不一定代表美国国立卫生研究院、卫生与公共服务部或美国政府任何其他机构或我们的任何供应商、合作者或无关第三方的任何官方观点.

概述

Cassava Sciences, Inc. 是一家临床阶段的生物技术公司，总部位于德克萨斯州奥斯汀。我们的使命是检测和治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病。我们的新科学的基础是稳定——但不是去除——阿尔茨海默氏症大脑中的一种关键蛋白质。我们的主要候选治疗药物simufilam正在对3期临床研究中拟议的阿尔茨海默氏病痴呆疗法进行临床评估。

在过去的12年中，我们将最先进的技术与神经生物学的新见解相结合，为阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病开发了新的解决方案。我们的策略是利用我们独特的科学/临床平台开发一流的治疗神经退行性疾病的计划，例如阿尔茨海默氏病。阿尔茨海默氏症是一种大脑退行性疾病，随着疾病的发展，患者的认知和健康功能会随着时间的推移而下降，患者从轻度变为中度再到严重的阿尔茨海默氏病。

我们目前有两项生物制药资产正在开发中：

我们治疗阿尔茨海默病的科学方法旨在同时抑制 都神经变性和神经炎症。我们认为，我们有可能改善大脑多种重要功能的能力是治疗阿尔茨海默氏病的一种新的、与众不同的关键方法。

我们的主要候选产品simufilam是一种专有的小分子药物。Simufilam 是内部发现和设计的，我们的学术合作者在大约 2008 年至今开展的研究活动中对它进行了描述。

Simufilam靶向阿尔茨海默氏症大脑中一种名为filamin A（FLNA）的蛋白质的改变形式。已发表的研究表明，FLNA的改变形式会导致神经元功能障碍、神经元变性和神经炎症。具体而言，我们认为simufilam会破坏淀粉样蛋白与α7烟碱乙酰胆碱受体（α7NACHR）的结合，这是我们药物在阿尔茨海默病中的主要作用机制的基础。最近的数据还表明，simufilam对mTOR信号产生了有意义的影响。由于 mTOR 会导致与年龄相关的细胞变化，因此 simufilam 抑制 mTOR 过度激活，同时提高胰岛素敏感性，可能会减缓某些衰老过程并减弱这种病理特征，从而可能有益于阿尔茨海默病和衰老的大脑功能和记忆力。

我们拥有我们的药物和诊断资产及相关技术的全球独家权利，不对任何第三方承担特许权使用费。我们对simufilam和使用simufilam治疗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的专利保护目前有效期至2039年，包括九项已颁发的美国专利。美国的每份申请都提交了相应的外国申报。

我们目前正在对阿尔茨海默氏病痴呆患者进行两项随机安慰剂对照的口服simufilam的3期临床试验。两项试验均已全部入组。这些试验在基线时共对大约1,900名轻度至中度阿尔茨海默氏病患者进行了随机分配。来自我们 3 期计划的所有疗效数据均处于失明状态。没有关于疗效结果的中期分析。

我们的第一项名为RETHINK-ALZ的3期研究旨在评估西姆非拉姆100毫克片剂与安慰剂在52周内（NCT04994483）的安全性和有效性。我们为期52周的3期研究的最终结果预计将在2024年年底左右公布。

我们的第二项名为REFOCUS-ALZ的3期研究旨在评估76周内口服西穆菲拉姆100毫克和50毫克片剂与安慰剂对比的安全性和有效性（NCT05026177）。我们为期76周的3期研究的最终结果预计将在2025年年中左右公布。

风险是药物研发过程的基础

我们从事新药发现和开发业务。我们的研发活动漫长、复杂、昂贵且风险高。我们普通股的持有人应仔细阅读本10-Q表季度报告以及我们的2023年10-K表年度报告的全部内容，包括 “第1A项。风险因素”。 因为风险是药物发现过程的基础 发展，请您不要投资我们的公开交易证券，除非您准备承受所投资资金的全部损失。

关于阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏症是一种大脑退行性疾病，会影响认知、功能和行为。随着时间的推移，患者的认知和健康功能会随着疾病的发生而下降。随着疾病的进展，患者从轻度变为中度，最终发展为重度阿尔茨海默氏病。在疾病的晚期，认知能力下降变得更加明显，可能更难治疗。

根据阿尔茨海默氏症协会的数据，2023年估计有670万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默氏痴呆。根据同一来源，2011年，美国有史以来最大的一代人口——婴儿潮一代——开始达到65岁。到2030年，美国65岁及以上人口的比例将大幅增长，预计的7400万美国老年人将占总人口的20％以上。由于年龄是众所周知的阿尔茨海默氏痴呆的危险因素，随着美国老年人人数的增加，阿尔茨海默氏痴呆的新发病例预计将增加。

我们的科学方法与众不同

鉴于生物制药行业在阿尔茨海默氏症研究和药物开发方面的艰难记录，我们认为迫切需要考虑创新的方法来对抗这种疾病。

十二年来，我们开发了一种新的、前景光明的科学方法，用于治疗和诊断神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病。重要的是，我们并不试图清除大脑中的淀粉样蛋白。相反，我们的新科学的基础是稳定——但不是去除——大脑中的一种关键蛋白质。

我们的科学方法是通过靶向一种名为FLNA的支架蛋白的改变形式来治疗神经变性。通过多年的基础研究，我们和我们的学术合作者将FLNA确定为一种结构改变的蛋白质，它支持阿尔茨海默氏症大脑中的神经变性和神经炎症通路。我们已经表明，FLNA的改变形式在阿尔茨海默氏症的大脑中普遍存在，而在健康的对照大脑中基本上是检测不到的。

利用科学洞察力和实验室技术，我们相信我们已经阐明了这种蛋白质功能障碍。通过这项工作，我们获得了实验证据，表明改变的FLNA在阿尔茨海默氏病中起着至关重要的作用。我们设计了一系列高亲和力的小分子来靶向这种结构改变的蛋白质并恢复其正常形状和功能。该小分子家族，包括我们的主要候选治疗产品simufilam，是内部设计的，由我们的学术合作者进行特性描述。

我们的主要候选药物simufilam是一种具有新作用机制的小分子（口服）药物。simufilam的靶标是改变后的FLNA，这是我们试图稳定大脑中结构改变的蛋白质。重要的是，由于simufilam具有独特的作用机制，我们认为其潜在的治疗效果可能与现有的阿尔茨海默氏病痴呆药物疗法具有累加或协同作用。

我们的科学以稳定大脑中的一种关键蛋白质为基础

蛋白质对细胞功能至关重要，因为它们几乎参与所有生物过程。如果蛋白质功能受损，健康后果可能是毁灭性的。医学的技术进步和生活方式的改善正在延长我们的寿命。但是随着年龄的增长，基因突变和其他因素共同对抗健康细胞，从而导致蛋白质改变。有时，细胞可以自行清除改变的蛋白质。但是，当疾病改变关键蛋白质的形状和功能时，多个下游过程就会受到损害。在许多临床条件下，蛋白质会发生结构改变并损害细胞、组织和器官的正常功能，从而导致疾病。相反，使改变后的蛋白质恢复健康（称为蛋白抑制）是临床医学中普遍接受的治疗策略。

100多年来，科学家们将各种神经退行性疾病归因于错误折叠并变成病理性的蛋白质。在阿尔茨海默病中，某些蛋白质，例如淀粉样蛋白和tau，会失去其正常的形状和功能。这种错误折叠的蛋白质会分解或聚集成团，并在大脑中形成斑块或缠结。人们普遍认为，神经元突触的破坏、神经元加速死亡和大脑支持细胞的功能失调都是蛋白质折叠错误的直接后果。

FLNA 是一种脚手架蛋白，在大脑中含量很高。健康的支架蛋白将多种蛋白质聚集在一起，协调它们的相互作用。但是，在阿尔茨海默氏症的大脑中发现了一种改变形式的FLNA蛋白。我们的实验证据表明，改变的FLNA蛋白会破坏神经元的正常功能，导致神经变性和脑部炎症，从而导致阿尔茨海默氏病。我们的候选产品simufilam旨在对抗大脑中FLNA的改变和毒性形式，从而恢复这种关键蛋白质的正常功能。

一种药物，多种作用

Simufilam 以非常高的（飞摩尔）亲和力与改变的 FLNA 结合。我们认为，simufilam通过将改变后的FLNA恢复到其原有的健康构象来改善大脑健康，从而对抗FLNA改变对下游的毒性影响。这种药物作用可恢复关键大脑受体的正常功能，包括：α-7烟碱乙酰胆碱受体；N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体；和胰岛素受体。这些受体在脑细胞存活、认知和记忆中起着关键作用。此外，最近的数据表明，simufilam对mTOR信号产生了有益的影响。

我们已经生成并发布了通过使用simufilam恢复改变的FLNA来改善大脑健康的实验证据。在动物模型中，使用simufilam进行治疗可显著改善大脑健康，例如减少淀粉样蛋白和tau沉积，改善受体信号传导，改善学习和记忆力。此外，simufilam还有另一种有益的治疗作用，可以显著减少大脑中的炎症细胞因子。在疾病的动物模型中，使用simufilam治疗可显著降低白细胞介素-6水平，并将肿瘤坏死因子α和IL-1β水平分别抑制86％和80％，这表明具有强大的抗神经炎作用。

通过恢复多种受体的功能并发挥强大的抗炎作用，我们相信我们的方法有可能减缓患者阿尔茨海默氏病的进展。我们还认为，我们的科学方法可能会扩大这种复杂疾病的可能治疗方法的范围。

我们的科学发表在多个同行评审期刊上。此外，我们的研究得到了美国国立卫生研究院的多项研究补助金的支持。每项补助金都是在该领域的外部专家小组对我们的科学和技术价值方法进行了深入的、经过同行评审的评估后发放的。

出版物确认Simufilam的作用机理

2023 年 9 月，我们宣布发表一项新的研究，证实了西姆菲拉姆的生物活性。科钦研究所（法国巴黎）的研究人员使用了基于TR-FRET的高精度基于细胞的测定，表明simufilam会中断淀粉样蛋白与α7烟碱乙酰胆碱受体（α7NACHR）的结合。我们认为，淀粉样蛋白与α7Nachr结合的中断是simufilam在阿尔茨海默氏病中的主要作用机制的基础。该研究论文由纽约城市大学的王华燕和裴哲、科钦研究所的埃里卡·塞康、朱莉·达姆和拉尔夫·乔克斯以及木薯科学的林赛·伯恩斯共同撰写，并出现在特别节目中 的发行 国际分子科学杂志， 一本经过同行评审的期刊。参见图 1。

图 1。巴黎城市大学科钦研究所的埃里卡·塞康在她开发的一项分析中进行了实验：Cecon等人，2019； Br J Pharmacol；176:3475-3488。显示的数据是来自4个独立实验的汇总数据 ±SEM。

出版物显示 Simufilam 抑制过度活跃的 mTOR

2023年6月，我们宣布发表一项新的研究，该研究显示了西姆非仑对雷帕霉素（mTOR）的机理靶标的影响。科学文献表明，过度活跃的mTOR在衰老、阿尔茨海默病和其他疾病中起着关键作用。正常运行时，mTOR 监测细胞需求并由胰岛素激活。新发表的研究表明，与健康对照组相比，从阿尔茨海默氏症患者身上采集的血液中分离出来的淋巴细胞中mTOR过度活跃。在阿尔茨海默氏症患者口服西穆菲拉姆100 mg，持续28天后，淋巴细胞的mTOR活性恢复正常，恢复了对胰岛素的敏感性。

这些数据表明，simufilam对mTOR信号产生了有意义的影响。抑制过度活跃的mTOR信号传导及其对胰岛素反应的改善是simufilam除了破坏可溶性淀粉样蛋白的致病信号通路以外的机制益处。mTOR 信号传导的这些改善也可能是由于逆转了 FLNA 构象的改变所致，这使得 FLNA 能够在胰岛素结合并启动信号传导时与胰岛素受体分离。由于 mTOR 会导致与年龄相关的细胞变化，因此 simufilam 抑制 mTOR 过度激活，同时提高胰岛素敏感性，可能会减缓某些衰老过程并减弱阿尔茨海默氏病的这种病理特征，从而可能有益于阿尔茨海默病和衰老的大脑功能和记忆力。这篇mTOR 研究论文由纽约城市大学的王浩岩、裴哲和李国杰、临床试验方案的研究人员鲍里斯·尼科洛夫、塔玛拉·多纳和约翰·普恩特以及木薯科学的林赛·伯恩斯共同撰写，发表于 老龄化前沿，一本经过同行评审的期刊。

Simufilam 药物开发

向美国食品和药物管理局提交的IND报告，早期临床研究中的药物安全性

十多年来，我们进行了基础研究、体外研究和临床前研究，以支持成功向美国食品药品管理局提交simufilam的试验性新药（IND），包括围绕安全药理学、毒理学、遗传毒性和生物分析方法的必要研究。2017年，我们向美国食品药品管理局申请了西姆非拉姆的临床试验。

继美国食品药品管理局于2017年接受我们的IND后，我们调查了simufilam在健康人类志愿者中的安全性、剂量和药代动力学特征。我们的首次人体1期研究的设计基于监管反馈、临床和科学依据以及先前进行的临床前和体外研究的观察结果。在1期研究中，在美国单个地点对24名健康的人类志愿者（18名西姆非兰，6名安慰剂）进行了西姆非兰的安全性、耐受性和药代动力学评估。研究对象单次口服剂量为50、100或200 mg的simufilam或安慰剂。药物似乎安全且耐受性良好。重要的是，simufilam没有显示出与治疗相关的不良反应，也没有剂量限制的安全性发现。药代动力学测量表明，小分子 simufilam 被迅速吸收。在50至200 mg的全剂量范围内观察到剂量比例。

第二阶段临床研究

2019年，我们在美国国立卫生研究院（NIA）下属的国家老龄化研究所（NIA）的大力支持下，在美国完成了对simufilam的首次住院、临床概念验证、开放标签的2a期研究。在这项针对13名轻度至中度阿尔茨海默病患者的小型研究中，使用simufilam治疗28天可显著改善阿尔茨海默病病理、神经变性和神经炎症的某些探索性生物标志物（p

2020年9月，我们报告了一项使用西姆非仑治疗阿尔茨海默氏病的2b期研究的最终结果。在这项由美国国立卫生研究院资助的临床研究中，连续28天每天两次服用50 mg或100 mg的simufilam治疗的阿尔茨海默氏症患者表现出统计学意义（p

鉴于我们的1期或2期研究中没有可观察到的剂量限制作用，并鉴于有力的科学依据和多个同行评审的出版物和研究拨款，我们确定simufilam作为治疗阿尔茨海默氏病的研究药物表现出良好的原理证明，可以进一步评估。

24 个月临床安全性研究

我们为期24个月的临床安全性研究的大部分战略价值是支持simufilam对患者的长期安全性。我们认为，精心设计的长期安全研究是一项谨慎的风险管理举措。在我们开展大规模而昂贵的3期临床测试计划的同时，临床结果可能有助于告知和管理药物开发的固有风险和不确定性。

2020年3月，我们启动了一项针对阿尔茨海默氏病（NCT04388254）患者的主要候选药物西姆非拉姆的临床安全性研究。这项研究部分由美国国立卫生研究院的研究补助金资助。这项研究旨在评估simufilam在24个月内对阿尔茨海默氏病患者的长期临床安全性和耐受性。该研究包括预先指定的ADAS-Cog11分数平均变化的探索性疗效终点，这是一种广泛用于阿尔茨海默氏症临床研究的认知量表。这项研究招募了200多名从美国16个临床场所招募的轻度至中度阿尔茨海默氏病（（迷你心理状态检查（MMSE）16-26）患者。阿尔茨海默氏症是一种进行性疾病，其严重程度通常通过MMSE评分来评估。在这项研究中，轻度患者为MMSE 21-26，中度患者为MMSE 16-20。

我们分三个连续阶段进行了为期 24 个月的安全性研究：

研究参与者在开放标签治疗阶段每天两次服用100毫克的西姆菲兰口服片剂，在随机戒断阶段接受西姆非拉姆或配套的安慰剂。在一项开放标签的研究设计中，医疗服务提供者和患者都知道所提供的药物治疗。

所有完成12个月开放标签西姆非拉姆治疗的研究参与者都有资格参与为期6个月的随机、安慰剂对照的戒断阶段。同样，所有完成随机安慰剂对照戒断阶段的研究参与者都有资格再接受6个月的开放标签治疗。

为期 12 个月的开放标签治疗阶段的研究结果

2023年1月，我们公布了为期12个月的开放标签治疗阶段的安全性研究的顶线结果。预先规定的探索性疗效终点是ADAS-CoG11的基线变化，这是一种广泛用于阿尔茨海默氏症临床研究的认知量表。其他探索性终点包括通过认知障碍评估疾病阶段的迷你心理状态检查（MMSE）；评估痴呆相关行为的神经精神清单（NPI）；以及老年抑郁量表（GDS）。终点是在基线（研究入口）和第 12 个月测量的。

一线结果 — 平均分数，基线至第 12 个月 (越低越好，MMSE 除外）:

响应分析 –基准到第 12 个月

使用全分析集（FAS）群体（N=216）对疗效终点进行统计分析。从基线到第12个月，轻度和中度亚组在ADAS-Cog平均分数变化方面表现出显著差异（越低越好）：

我们认为，服用simufilam的轻度患者在1年内ADAS-Cog的改善远远超出了许多其他研究的历史安慰剂下降率的预期范围。图 2：早期疾病（MCI + 轻度）和轻度疾病中 ADAS-Cog 的历史下降。

图 1：在早期疾病和轻度疾病中，simufilam与过去1年安慰剂的统计模型对比ADAS-Cog的下降。Pentara Corporation的森林地块由独立生物统计学家提供。数据来自非随机研究（即ADNI）以及其他赞助方对早期（即MCI+轻度）和轻度阿尔茨海默氏症患者进行的随机对照试验’s 病。

安全数据-在开放标签研究的这个治疗阶段，每天两次的Simufilam 100 mg片剂似乎安全且耐受性良好。没有发生与药物相关的严重不良事件。在7％或以上的研究患者中发生了三种治疗紧急不良事件（TEAE）：COVID-19（12％）、尿路感染（10％）和头痛（9％）。报告的TEAE是基于所有接受至少一剂药物的研究患者。

生物标志物数据-在研究的开放标签治疗阶段，对从25名患者身上收集的脑脊液中收集的探索性生物标志物进行了分析，这些患者同意在基线时进行腰椎穿刺，并在治疗6个月后再次进行腰椎穿刺。我们在纽约城市大学的学术合作者对脑脊液样本进行了盲目分析。

下方显示的 P 值是配对 t 检验得出的基线水平与 6 个月水平的对比：

为期 6 个月的随机退出研究阶段（“认知维持研究”）的研究结果

2021年5月，我们启动了为期24个月的安全研究的随机撤回阶段，该研究以前被称为 “认知维持研究” 或CMS。CMS 采用随机退出研究设计。国际人用药品技术要求协调理事会 (ICH) 解释说, 在一项随机戒断研究中, “接受测试的受试者 指定时间的治疗随机分配给继续接受测试治疗或安慰剂（即停止主动治疗） … 接受持续治疗的组与随机使用安慰剂的组之间出现的任何差异都将证明积极治疗的效果.”

该研究的随机退出阶段的设计旨在评估simufilam对继续接受药物治疗的阿尔茨海默氏症患者与停止药物治疗的患者认知和健康结果的影响。这是一项双盲、随机、安慰剂对照的研究，针对轻度至中度阿尔茨海默氏病患者的simufilam。研究患者被随机（1:1）使用西姆非兰或安慰剂，为期六个月。要注册CMS，患者必须事先完成12个月或更长时间的simufilam开放标签治疗。最终入组人数为157名患者。参见图 3。

图 3.随机撤回阶段 (CMS) 的设计

排名靠前的业绩-与安慰剂相比，对轻度至中度阿尔茨海默氏病（MMSE 16-26）患者的6个月的Simufilam治疗使认知能力下降减缓了38％。安慰剂组在ADAS-Cog上下降了1.5个百分点，而该组在所有测得的时间点都下降了1.5个百分点。simufilam分组在ADAS-Cog上下降了0.9个百分点，在第6个月，偏向药物的差异为38％（95％置信区间，—2.1至1.0；样本量不显著）。参见表 1 和图表 1。

表 1：随机退出研究的结果——认知变化，完整分析集（FAS）

随机分组进入随机戒断阶段后，simufilam和安慰剂组的平均基线MMSE分数分别为18.6和18.1。simufilam和安慰剂组的平均基线ADAS-Cog分数分别为19.3和21.9。

Simufilam药物的作用有利于轻度阿尔茨海默症患者’s 疾病 — 与安慰剂相比，Simufilam治疗6个月可减缓轻度阿尔茨海默氏病的认知能力下降超过200％。服用安慰剂的轻度阿尔茨海默氏症（MMSE 21-26）患者在6个月内对ADAS-Cog的治疗下降了0.6个百分点。服用simufilam的轻度阿尔茨海默氏症患者在6个月内改善了0.6个百分点，偏向于药物的差异为205％（95％置信区间，—2.6至0.4；样本量不显著）。参见表 2 和图表 2。

表 2：随机戒断研究结果 — 认知变化，轻度患者

在随机分组进入该研究的随机退出阶段后，simufilam和安慰剂组的轻度患者的平均基线MMSE分数分别为MMSE 24.0和MMSE 24.1。simufilam和安慰剂组的轻度患者的平均基线ADAS-Cog分数分别为11.0和11.2。

Simufilam 在 18 个月内稳定了轻度阿尔茨海默症患者的认知能力’s 病 — 服用开放标签的西姆非拉姆12个月后，76名轻度阿尔茨海默氏病（MMSE 21-26）患者进入随机戒断阶段，并被随机分配接受为期6个月的西姆菲兰（N=40）或安慰剂（N=36）。在CMS中随机使用simufilam的轻度患者在18个月内没有出现ADAS-Cog评分的实质性下降，这表明认知能力稳定。在随机戒断阶段，随机接受安慰剂治疗的轻度患者（因此退出simufilam治疗6个月）在18个月内ADAS-Cog下降了0.8个百分点。参见图 4。

图 4.阿尔茨海默氏病（MMSE 20-30）、安慰剂组与西姆非拉姆治疗的ADAS-Cog在18个月内历史性下降。

图 4：独立生物统计学家彭塔拉公司的森林地块。数据来自安慰剂组在阿尔茨海默氏病（MMSE 20-30）中进行的单克隆抗体的随机对照试验。Lecanemab 的 CLARITY P3 试验、阿杜卡努单抗的 EMERGE 和 ENGAGE P3 研究以及多那那单抗的 TRAILBLAZER P3 试验显示了结果；在此图中，随机戒断阶段被称为 “PTI-125-04” 研究；“simufilam100mg-simufilam100mg” 是指在开放标签阶段和随机阶段同时接受西穆菲兰治疗的患者，戒断期；“Simufilam100mg-Placebo” 是指在开放标签阶段接受simufilam和在随机戒断阶段接受安慰剂的患者。

安全数据— 在为期24个月的安全性研究的6个月随机停药阶段中，每天两次的Simufilam100毫克片剂似乎安全且耐受性良好。

讨论—已完成12个月的开放标签西姆非拉姆治疗的患者应邀参与随机戒断阶段。目前尚不清楚可能需要多长时间的洗涤期才能消除先前12个月的开放标签西姆非拉姆治疗中挥之不去的药物作用（如果有的话）。在这个针对轻度至中度阿尔茨海默病患者的小型随机戒断研究阶段，simufilam在六个月内将ADAS-Cog的认知能力下降减缓了38％（没有统计学意义），药物安全性良好。在轻度患者中效果明显。鉴于每只手臂的体积都很小，平均基线 MMSE 和 ADAS-Cog 分数大致保持平衡。

为期 24 个月的安全研究的研究结果

2024 年 2 月，我们报告了为期 24 个月的临床安全性研究的最终结果。以第24个月为基线，ADAS-Cog分数的平均变化表明以下几点：

轻度阿尔茨海默病（n=87）患者以MMSE 21-26开始了为期24个月的研究，但有十个例外。中度阿尔茨海默氏症患者以16-20的MMSE开始了为期24个月的研究，其中一名患者以MMSE 15进入研究。

一家专门对临床试验结果进行复杂统计分析的独立咨询公司在完整分析集（FAS）上对预先指定的认知终点进行了分析。FAS人群由所有接受过至少一剂治疗且同时具有基线评估和至少一次基线后评估的研究参与者组成。（由于FAS数据特定于研究的每个阶段，因此为期24个月的研究的FAS可能与其他研究阶段的FAS不同）。

连续24个月（n=47）接受simufilam治疗的轻度患者，从基线到第24个月，ADAS-Cog11（±1.51 SE）的平均变化为0.07个百分点。

在6个月的随机安慰剂对照的戒断阶段接受了12个月的开放标签simufilam，其次是安慰剂的轻度阿尔茨海默氏症患者，随后又接受了6个月的开放标签simufilam（n=40），ADAS-Cog11（±1.65 SE）总体下降了1.04个百分点，基线至第24个月。参见图 4B。

在持续和非持续接受药物治疗的轻度阿尔茨海默氏症患者组（分别为15.2和14.6）中，基线时的平均ADAS-Cog分数大致平衡。

安全数据— 在这项研究中，每天两次口服 simufilam 100 mg 片剂似乎安全且耐受性良好。没有发生与药物相关的严重不良事件。最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）是Covid-19和尿路感染。

与食品和药物管理局的第二阶段末 (EOP2) 会议

2021 年 1 月，我们与美国食品药品监督管理局 (FDA) 举行了 simufilam 第二阶段末 (EOP2) 会议。本次EOP2会议的目的是就治疗阿尔茨海默氏病痴呆的关键第三阶段计划的关键内容达成普遍共识。美国食品药品管理局的与会者包括医学博士、临床科学副中心主任兼新药办公室高级顾问罗伯特·坦普尔；神经科学办公室主任比利·邓恩医学博士；神经病学部主任埃里克·巴斯廷斯等。

2021 年 2 月，我们宣布 EOP2 会议成功结束。官方会议纪要证实，我们和美国食品药品管理局在simufilam三期临床计划的关键内容上达成了一致。美国食品药品管理局同意，已完成的2期计划，加上正在进行的明确的3期临床计划，足以显示simufilam在阿尔茨海默氏病中的临床疗效的证据。还一致认为，使用单独的临床量表来评估认知（ADAS-Cog）¹) 和函数 (ADCS-ADL²) 是疗效的适当终点。iADR³是一种疗效终点，它结合了ADAS-Cog和ADCS-ADL的分数，从而提供了认知和健康功能的单一综合衡量标准。其他终端包括 NPI⁴.

¹adas-cog = 阿尔茨海默氏症’s 疾病评估量表 –认知子量表，衡量认知的标准

²ADCS-ADL = 阿尔茨海默氏症’s 疾病合作研究 –日常生活活动，衡量健康功能

³iADRs = 综合阿尔茨海默氏症’s 疾病评级量表，一种衡量认知和健康功能的综合指标

⁴NPI = 神经精神学清单，一种评估痴呆相关行为的存在和严重程度的临床工具

特殊协议评估

2021年8月，我们宣布已根据特别协议评估（SPA）与美国食品药品管理局就两项3期研究达成协议。这些SPA协议表明，美国食品和药物管理局已经审查并商定了我们用于治疗阿尔茨海默氏病患者的simufilam三期研究方案的关键设计特征。

SPA协议表明FDA同意总体方案设计的特定关键要素（例如准入标准、剂量选择、终点等）的充分性和可接受性。这些要素对于确保我们计划中的simufilam治疗阿尔茨海默氏病的3期研究能够实现至关重要

有可能被视为充分且控制良好的研究，以支持未来的监管申报和上市申请。

SPA下的第一个临床研究方案标题为”一项为期 52 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期 52 周的研究，评估一剂西姆非拉姆对轻度至中度阿尔茨海默症受试者的安全性和有效性’s 疾病.”

SPA下的第二份临床研究方案标题为”一项为期 76 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期 76 周的研究，评估了两剂西姆非拉姆对轻度至中度阿尔茨海默症受试者的安全性和有效性’s 疾病.”

3 期临床项目概述

我们的三期计划包括两项针对轻度至中度阿尔茨海默氏病痴呆患者的 simufilam 的大型、双盲、随机、安慰剂对照研究。这两项研究都旨在测量治疗期间认知和功能的变化。图 5 总结了该临床项目的一些亮点。

Premier Research International是支持我们开展3期临床计划的合同研究组织。我们的三期临床中心目前位于美国、加拿大、波多黎各、澳大利亚和韩国。

图 5.我们的三期临床计划摘要

RETHINK-ALZ 和 REFOCUS-ALZ

2021年秋季，我们宣布启动两项针对simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的3期研究。2023年11月，我们宣布完成两项3期研究的患者入组。共有大约1,900名患者被随机分配到这些研究中。大约70％的随机患者以轻度阿尔茨海默氏病（MMSE 20至27）进入了我们的3期研究。

第一项名为RETHINK-ALZ的3期研究旨在评估在52周内口服simufilam 100 mg（NCT04994483）的安全性和有效性。RETHINK-ALZ 第 3 期研究的详细信息包括：

我们的第二项名为REFOCUS-ALZ的3期研究旨在评估在76周内口服西穆菲拉姆100毫克和50毫克的安全性和有效性（NCT05026177）。REFOCUS-ALZ 第 3 期研究的详细信息包括：

第 3 阶段的参赛标准

在我们的3期临床研究中，资格标准是患者必须满足的要求才能参与研究。这些要求有助于确保研究参与者在年龄、疾病或疾病阶段、总体健康状况和其他关键因素等特定因素方面作为一个群体具有实质性和密切的匹配性。资格标准可以包括纳入标准，这是个人参与研究所必需的，也可以包括阻止个人参与的排除标准。参见图 5A。

血浆磷酸化Tau181 (p‐tau181) 的使用

我们认为血浆p‐tau181是阿尔茨海默氏症神经病理学的生物标志物限定剂。RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ 3期研究使用 “仅限研究用途”、与安全无关的探索性p-tau181血浆测定来鉴定轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的资格。我们使用的血浆检测不依赖年龄、Apoe-Gene状态或复杂的算法来提供结果。P-Tau181 测试由一个独立的商业实验室进行。

数据和安全监控委员会 (DSMB)

2024年3月，我们宣布，DSMB的另一次例行预定会议建议我们的两项3期研究按计划继续进行，无需修改。这与2023年9月的DSMB会议调查结果一致。DSMB 仅审查了患者安全。它没有评估药物疗效。

中期 MRI 安全数据

2023 年 10 月，我们根据参加西姆菲拉姆三期临床试验的阿尔茨海默氏症患者的中期磁共振成像 (MRI) 大脑数据宣布了一项潜在的重大安全性发现。这些核磁共振成像数据表明，simufilam与治疗中出现的淀粉样蛋白相关成像异常或ARIA无关。经董事会认证的独立神经放射学家对所有核磁共振成像进行了ARIA分析。

ARIA 是一个医学术语，用于描述一系列脑部 MRI 成像异常，例如脑肿胀和脑出血。ARIA是阿尔茨海默氏症患者服用一类针对淀粉样蛋白的单克隆抗体的药物的已知危险因素。与此类药物形成鲜明对比的是，simufilam是一种小分子（口服）候选药物。

新的安全性发现基于一项针对参加REFOCUS-ALZ的180名阿尔茨海默氏症患者的盲目子研究在第40周对脑部核磁共振成像进行的独立的中期神经放射学评估。REFOCUS-ALZ是我们正在进行的为期76周的simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默氏症的3期临床试验。最终的核磁共振成像数据预计将在本3期研究结束时公布。参见图 6。

三期临床计划的现状

我们的3期试验已对基线（MMSE 16-27）共约1,900名阿尔茨海默氏病轻度至中度患者进行了随机分组，在为期52周的研究（RETHINK-ALZ）中随机分配了约800名患者，在为期76周的研究（REFOCUS-ALZ）中随机分配了约1,100名患者。

参与我们3期试验的患者中约有70％被诊断出患有轻度阿尔茨海默氏病（MMSE 20-27），其余患者进入研究时患有中度疾病（MMSE 16-19）。由于这些试验中随机分配的患者分布在数量上偏向轻度患者，我们预计将主要依靠轻度患者的预后来评估药物的安全性和有效性。

超过435名患者已经完成了为期52周的RETHINK-ALZ研究。超过300名患者完成了为期76周的REFOCUS-ALZ研究，总共完成了超过735名患者。

来自我们 3 期计划的所有疗效数据均处于失明状态。没有关于疗效结果的中期分析。

我们预计，大约在2024年年底，我们为期52周的研究（RETHINK-ALZ）的顶线数据将公布。

我们预计，大约在2025年年中期，我们为期76周的研究（REFOCUS-ALZ）的顶线数据将公布。

我们已开始与美国食品药品管理局进行讨论，以最终确定统计分析计划（SAP），这是一份正式文件，定义了我们的独立生物统计学家将对我们在3期试验中收集的疗效数据进行的详细分析。SAP包括深入的技术细节和描述，涉及预期的临床试验分析、将要使用的统计方法和模型、正在分析的群体、将要分析的数据变量、如何解释缺失数据、将包含在统计模型中的协变量的描述以及其他统计因素，所有这些都将在解盲任何疗效结果之前进行前瞻性定义、记录和最终确定。

第三阶段计划的开放标签延期研究

2022年10月，我们宣布启动第三阶段计划的开放标签延期研究。该研究旨在为成功完成simufilam的3期研究并符合其他入学标准的阿尔茨海默氏症患者提供长达一年的免费口服simufilam的机会。

我们预计，开放标签延期研究将在52周内每天两次口服simufilam 100 mg产生额外的长期临床安全性数据。患者或医生没有义务参与开放标签的延期研究。每个临床研究地点和每位患者选择是否参与这项开放标签的扩展研究。

这项研究的患者入组始于2022年11月。迄今为止，超过655名患者进入了开放标签延期研究。

第 3 阶段药物供应

我们与赢创工业股份公司签订了simufilam的药品供应协议。根据该协议，赢创供应并将继续向我们提供大规模的临床级simufilam。赢创是世界上最大的药物成分合同开发和制造组织之一。其他供应商为第三阶段药物供应供应供应链提供赋形剂、成品剂型（即simufilam片剂）、药品包装、包装标签和其他关键组成部分。

SavaDX

我们的候选研究产品名为SavaDx，是一项早期项目，专注于从少量血液样本中检测出阿尔茨海默氏病的存在。出于业务、技术和人员方面的原因，我们继续优先开发我们的新候选药物simufilam，而不是我们的新型候选诊断药物SavaDx。SavaDx 是一种仅用于研究用途的、与安全无关的探索性生物标志物。与 SavadX 相关的开发活动占我们研究预算的不到1％。

SavaDx的监管途径最终可能包括正式的分析验证研究和临床研究，这些研究和临床研究支持各种健康和患病患者群体的灵敏度、特异性和其他变量的证据。我们尚未进行此类研究，预计不会在2024年进行此类研究。

SavaDx 目前被设计为一种基于抗体的检测系统，用于检测纤维素 A（FLNA）的变化。我们正在与第三方合作，评估使用质谱法检测FLNA，即不使用抗体。这些评估正在进行中。

将我们的科学扩展到其他适应症

蛋白质错误折叠发生在各种生物过程和疾病中。我们可以利用我们在神经变性和神经炎症方面的科学见解以及分子生物学、生物化学和影像学方面的先进工具，将我们的科学扩展到其他疾病。新的适应症和新的药物开发方法可能会补充我们最初对阿尔茨海默氏病的关注。

临床前项目总是富有远见的，有时是创新的，而且往往具有很高的生物医学潜力。顾名思义，此类计划是探索性的，风险很大。无论投入多少精力或投入多少资源，大多数临床前项目都会因科学或其他原因而失败。出于这些原因，我们不打算在临床前项目成为我们的候选产品线的重要内容之前披露这些项目。

我们拥有神经变性计划的全球版权

我们拥有知识产权，包括美国和其他国家的专利、专利申请、技术、商业秘密和专有技术。保护我们拥有或许可的专利、设计、商标和其他专有权利对我们的成功和竞争地位至关重要。我们认为全面保护我们的专利和其他知识产权具有实质价值，并采取行动保护这些权利免受侵犯。

除其他方法外，我们寻求通过提交和起诉与我们的技术和产品及其用途相关的美国和外国专利和专利申请来保护我们的技术。我们专利战略的重点是为我们的神经变性项目保护和维护技术的知识产权。

Simufilam 是内部发现和设计的，我们的学术合作者在大约 2008 年至今开展的研究活动中对它进行了描述。SavaDx 是内部与外部合作者共同开发的。我们拥有这些药物和诊断资产及相关技术的全球独家权利，不对任何第三方承担特许权使用费。我们对simufilam和使用simufilam治疗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的专利保护目前有效期至2039年，包括九项已颁发的美国专利。此外，我们对用于治疗某些癌症的simufilam拥有专利保护，该产品将持续到2033年。我们的专利财产还包括相关化合物和治疗的专利和专利申请。美国的每份申请都提交了相应的外国申报。

财务概览

我们还没有从产品销售中获得任何收入。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为3.557亿美元。这些损失主要是与研发活动有关的费用、工资和其他人事费用以及一般公司开支造成的。研发活动包括临床和临床前试验的成本以及与我们的候选产品相关的临床用品。工资和其他人事相关成本包括与股票期权相关的股票薪酬以及向员工和非雇员发放的其他股权奖励。由于候选产品的临床试验注册率、临床前活动的时间以及我们对临床用品的需求，我们的经营业绩可能会在不同时期之间出现大幅波动。

我们预计在未来几年将继续在运营中使用大量现金资源。将来，我们对运营活动和资本支出的现金需求可能会增加，因为我们：

产品收入将取决于我们获得监管部门批准并成功推销候选产品的能力。如果我们的研发工作使我们的候选产品获得监管部门的批准并成功实现商业化，我们预计将通过直接销售我们的药物和/或如果我们将药物许可给未来的合作者，则通过从销售许可产品获得许可费和特许权使用费中获得收入。我们通过内部和协作计划相结合来开展研发计划。我们的很大一部分产品开发工作依赖于与大学、某些合作者、合同开发和制造组织 (CDMO)、CRO 和临床研究场所的安排。

我们将所有的研发工作基本上集中在simufilam的开发上。在本报告所述期间，我们的研究诊断产品候选产品SavaDx的研发费用占研发总支出的不到1％。下表按类别汇总了研发工作的支出（以千计）：

临床试验费用包括我们的CRO的费用。CMC 成本包括与我们的合同开发和制造组织相关的成本。研发费用包括薪酬、承包商费用和供应以及设施等分配的共同成本。

估算我们的候选产品的临床开发完成日期和完成开发的成本将具有很强的推测性和主观性。药品的研究、开发和商业化需要花费大量时间。仅新药开发的临床研究部分通常就持续数年。我们预计，由于3期临床研究的患者筛查和入组现已完成，我们的3期项目支出减少，我们的研发费用将在2024年略有减少。预计第三阶段计划成本的下降将被开放标签研究入学人数的增加以及股票薪酬支出的增加所部分抵消。我们预计将根据对当前研发活动中获得的数据的审查，重新评估我们未来的研发计划。我们未来研发活动的成本和节奏相互关联，可能会发生变化。

关键会计估计

对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的简明合并财务报表，该财务报表是根据美国公认会计原则编制的。这些简明合并财务报表的编制要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表之日报告的资产负债金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的支出和净亏损。我们的估计基于我们的历史经验以及我们认为在当时情况下合理的其他各种因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些判断从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值有所不同。

普通股认股权证负债的估值

普通股认股权证负债的公允价值是使用蒙特卡罗估值模型在2024年1月3日认股权证分配日确定的。确定适当的公允价值模型和计算普通股认股权证的公允价值需要大量的判断。所用估计值的任何变化都可能导致该值高于或低于报告的值。普通股认股权证在发行后，已在纳斯达克资本市场上交易，交易代码为 “SAVAW”。截至2024年3月31日的普通股认股权证负债的公允价值是使用该日普通股认股权证的收盘价确定的。公允价值的所有变动都记录在每个报告期的业务报表中。公允价值变动可能与财务报表中记录的变动存在显著差异，这是由于使用判断力，而且在截至2024年1月3日（认股权证分配日）的初始估值中估算这些工具的公允价值时存在固有的不确定性。

除上述外，在截至2024年3月31日的三个月中，我们的关键会计估计与2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中所述的估算没有重大变化。

经营业绩——截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月

研发费用

研发费用主要包括与我们的候选产品相关的药物开发工作成本，包括：

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，研发费用分别为1,620万美元和2,210万美元。下降27％的主要原因是我们在2023年秋季完成了3期临床计划的患者筛查和入组。

我们预计，自从我们的3期临床计划的患者筛查和入组完成以来，未来研发费用将略有减少。预计第三阶段计划成本的下降将被开放标签研究入学人数的增加以及2023年新补助金发放导致的股票薪酬支出增加所部分抵消。

一般和管理费用

一般和管理费用包括人事费用、分配费用和外部专业服务（包括法律、人力资源、审计和会计服务）的其他费用。人事成本包括工资、奖金、福利和股票薪酬。分配的费用主要包括我们公司在德克萨斯州奥斯汀拥有的办公大楼的设施成本。公司租赁但未占用的办公空间的折旧和摊销包含在一般和管理费用中。公司占用的办公空间的折旧和摊销在一般和管理费用以及研发费用之间分配。我们还承担与上市公司运营相关的费用，包括额外的律师费、与遵守美国证券交易委员会和纳斯达克规章制度相关的费用、额外的保险和审计费用、投资者关系活动、萨班斯-奥克斯利法案合规费用以及其他管理费用和专业服务。

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，一般和管理费用分别为370万美元和440万美元。下降16％的主要原因是公司在2023年第四季度达到了保险免赔额，法律费用减少了170万美元，在截至2024年3月31日的三个月中，公司记录了约300万澳元的保险追偿。由于2023年新的补助金，股票薪酬支出增加了110万美元，部分抵消了这一减少。

我们预计，与2023年相比，2024年的一般和管理费用将减少，因为保险收益预计将抵消与正在进行的证券集体诉讼、衍生诉讼和政府调查相关的更高的法律和专业费用。预计股票薪酬支出的增加将部分抵消法律支出的减少。

利息收入

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，利息收入分别为180万美元和210万美元。

利息收入减少是由于我们在业务中使用现金，现金余额与前期相比有所减少。

根据我们的现金状况和当前的利率环境，我们预计利息收入将保持在历史最高水平。

认股权证公允价值的变化

截至2024年3月31日的三个月，认股权证公允价值的变化为4,300万美元。截至2023年3月31日的三个月，普通股认股权证没有未兑现，也没有认股权证公允价值的变化。2024年的变化归因于我们的负债分类认股权证从2024年1月3日分配到2024年3月31日的公允价值变动所产生的收益。公允价值的变化主要是由2024年3月31日公开市场交易中普通股认股权证的收盘价从蒙特卡罗模拟分配时确定的公允价值下跌所推动的。

其他收入，净额

我们将与在我们拥有的建筑物中向第三方租赁办公空间相关的活动记录为其他净收入，因为租赁不是公司运营的核心。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，其他净收入分别为16万美元和19万美元。在截至2024年3月31日的三个月中，其他净收入有所下降，这是由于2024年的空缺率与去年同期相比有所增加。我们预计，由于更高的空置率预计将进一步降低租金收入，2024年其他净收入将减少。

办公大楼的折旧和摊销包括在一般和行政及研发费用中，因此未反映在其他收入净额中。

流动性和资本资源

自成立以来，我们的运营资金主要通过公开发行和私募股票、根据合作协议收到的款项以及现金和现金等价物余额所得利息。我们打算继续使用我们的资本资源为研发活动、资本支出、营运资金需求和其他一般公司用途提供资金。截至2024年3月31日，现金及现金等价物为1.242亿美元。

2024 年普通股认股权证分配

2024年1月3日，我们向截至2023年12月22日营业结束时的普通股登记持有人分发了约1,690万份认股权证，用于购买普通股。

每份认股权证都有权持有人以每份认股权证33.00美元的行使价购买一股半普通股（任何零碎股向下舍入），由持有人自行承担费用和独家选择。行使认股权证时普通股的付款必须以现金支付。

2024年4月15日，公司宣布，所有未偿还的认股权证将在2024年5月7日（“赎回日期”）兑换。赎回价格应等于每份认股权证0.01美元的1/10。认股权证可从2024年1月3日起随时行使，直至赎回日前一个工作日。

从2024年1月3日至2024年3月31日，共行使了约67.4万份认股权证，使公司的净收益约为2,230万美元。从行使认股权证到2024年3月31日，公司发行了约100万股普通股。

在2024年3月31日之后以及截至赎回日，共行使了约315万份认股权证，使公司的总收益约为1.04亿美元。从2024年3月31日到赎回日，公司通过行使认股权证发行了约470万股普通股。

2024年，认股权证分配的总收益约为1.263亿美元，以每股22.00美元的价格发行了约570万股普通股。扣除预计行使费用后，认股权证分配的净收益总额约为1.235亿美元。

在获得前2,000万美元的总收益后，公司有义务向公司的财务顾问支付认股权证发行普通股所得总收益的2.5％的佣金。截至赎回日，认股权证行使的总成本约为280万美元。

在市场上发行普通股

根据2023年5月1日向美国证券交易委员会提交的上架注册声明，我们于2023年5月1日进入市场发行计划（“ATM”），不时出售总发行价高达2亿美元的普通股，该声明于2023年5月1日向美国证券交易委员会提交并在提交后立即生效。我们有义务支付高达本次发行普通股出售总收益的3％的佣金。我们没有义务出售本次发行中的任何股票。

在截至2024年3月31日的三个月中，自动柜员机下没有普通股销售，自动柜员机下仍有高达2亿美元的普通股可用。

根据美国证券交易委员会于2020年5月5日宣布生效的上架注册声明，我们于2020年3月进入市场发行计划（“2020年计划”），出售总发行价不超过1亿美元的普通股。我们发出了终止2020年计划的通知，该计划于2023年4月26日生效，该计划于2023年5月1日生效。在2020年计划终止之前，该计划没有出售普通股。

2020 年现金激励奖金计划义务

2020 年 8 月，公司董事会（“董事会”）批准了 2020 年现金激励奖励计划（“计划”）。该计划旨在通过创建一项 “风险” 现金奖励计划来促进公司的长期成功，该计划在公司市值大幅增长的同时，向计划参与者提供额外的现金补偿。该计划被视为 “有风险”，因为除非公司的市值大幅增加并且满足计划中规定的某些其他条件，否则计划参与者将不会获得现金奖励。具体而言，除非 (1) 公司完成构成出售公司或其资产所有权的合并或收购交易（“合并交易”），或（2）薪酬委员会确定公司手头有足够的现金（如计划所定义），否则不会向计划参与者支付任何现金奖励。如果进行合并交易，计划参与者将获得所有赚取的现金奖励。

截至2022年12月31日，该公司的独立董事是该计划的参与者。但是，自2023年3月16日起，董事会修订了该计划，取消了所有作为计划参与者的独立董事，独立董事也同意免职。独立董事在本计划下的潜在利益份额已完全没收给公司，不会分配给本计划下的任何其他参与者。我们的独立董事尚未收到本计划下的任何款项，由于此类修订，也永远不会收到任何款项。

在2020年8月计划开始时，该公司的市值，包括所有已发行的股票期权，为8,940万美元。如果公司连续不少于20个交易日的市值超过50亿美元，并且满足上述付款条件，则所有计划里程碑都将被视为已实现，在这种情况下，现金奖励总额将从最低1.114亿美元到假设的最高2.897亿美元不等。任何未偿还的认股权证都不包括在市值的确定范围内。

根据2020年公司市值实现一个计划里程碑的目标，截至2024年3月31日，公司对计划参与者的潜在财务义务总额为650万美元（考虑到2023年3月的计划修正案）。由于公司尚未满足根据本计划支付金额的所有必要条件，因此尚未向任何计划参与者支付任何实际现金奖励。在截至2021年12月31日的年度中，公司的市值大幅增长。这些增长触发了另外11个计划里程碑的实现。总体而言，实现这些里程碑可能触发公司对计划参与者的潜在债务，从最低7,490万美元到假设的最高2.023亿美元不等，确切金额将由薪酬委员会确定，并视未来对绩效条件的满意程度而定。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，或截至2024年3月31日的三个月中，没有实现任何估值里程碑。

截至2024年3月31日，或截至本10-Q表季度报告提交之日，未授权或向本计划参与者支付任何实际现金款项。

现金的使用

截至2024年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为1,910万美元，主要来自2,500万美元的净收入和230万美元的股票薪酬支出，但被认股权证公允价值的变动4,300万美元、应付账款和应计费用减少100万美元、应计开发费用减少120万美元以及预付和其他流动资产减少120万美元所抵消 130 万。

截至2023年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为1,330万美元，主要由净亏损2430万美元所部分抵消，但部分被应付账款和应计支出增加460万美元、应计开发费用增加300万美元、预付资产和其他流动资产减少270万美元以及股票薪酬支出70万美元所抵消。

在截至2024年3月31日的三个月中，没有现金用于投资活动。

在截至2023年3月31日的三个月中，用于投资活动的净现金为40万美元，这是我们公司总部装修和固定装置的最后一笔款项。

在截至2024年3月31日的三个月中，融资活动提供的净现金为行使认股权证净收益中的2220万美元。

在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的股票期权行使净现金为10万美元。

财产和租赁

我们在德克萨斯州的奥斯汀拥有一座办公大楼，其中一部分是我们的公司总部。该物业旨在适应我们在未来几年中预期的业务增长和扩张。维护、有形设施、租赁、物业管理和其他与财产所有权相关的关键职责都外包给专业的房地产经理。该办公大楼的面积约为90,000平方英尺。截至2024年3月31日，我们占用了约25％的房产，其余部分已租赁或可供出租给第三方。几乎所有现有的租户租约都将在2024年到期。我们认为，2024年到期的租户租约在到期日之后可能不会延期、续订或再租用，在这种情况下，我们将不再收到此类办公空间的租金或共享费用报销。

根据德克萨斯州奥斯汀的不可取消的经营租约，我们租赁了大约 6,000 平方英尺的办公空间，该租约将于 2024 年 4 月到期。我们于 2023 年 2 月 22 日终止了这份租约，没有持续的义务。

其他承诺

截至2024年3月31日，我们的累计赤字为3.557亿美元。我们预计未来我们的现金需求将很大。我们未来现金需求的金额和时间将取决于监管和市场对候选药物的接受程度、我们用于研发、配方、制造、商业化和支持产品的资源以及其他企业需求。我们认为，我们目前的现金和现金等价物将足以为我们至少未来12个月的运营提供资金。我们将来可能会通过公共或私人融资寻求额外的未来资金，前提是此类资金可用且条件是我们可以接受的。但是，无法保证以优惠条件提供额外融资，甚至根本无法保证。

第 3 项。 关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常业务过程中面临市场风险，主要与利率敏感性有关，在较小程度上，与我们在美国以外的临床业务相关的货币波动有关。

利率敏感度

我们面临与利率变动相关的市场风险。截至2024年3月31日，我们的现金及现金等价物为1.242亿美元，主要包括美国国债和货币市场账户。

我们投资活动的主要目标是保留资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下最大限度地提高投资收入。为了实现我们的目标，我们根据董事会批准的投资政策，维持信贷质量高、期限短的投资工具。此类利息赚取工具存在一定程度的利率风险。但是，由于我们的现金等价物的到期日通常是短期的，风险状况较低，因此在任何报告期内立即提高或降低利率100个基点将使我们的简明合并财务报表中的年度净亏损增加或减少不到130万美元。

第 4 项。 控制和程序

评估披露控制和程序。 我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本10-Q表季度报告所涉期末我们的披露控制和程序的有效性。根据这项评估，我们的首席执行官（作为首席首席执行官）和首席财务官（作为首席财务官）得出结论，我们的披露控制和程序是有效的，可确保我们在根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）提交或提交的报告中必须披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告，此类信息已累积并传达给酌情进行管理，以便及时就所需的披露做出决定。

管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用自己的判断。根据对截至2024年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上有效。

财务报告内部控制的变化。 在截至2024年3月31日的三个月中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。 法律诉讼

我们正在并且可能不时参与诉讼或其他法律诉讼和索赔，包括美国政府的调查、调查和提交给美国食品和药物管理局的公民申请。此外，我们已经收到并可能不时收到政府当局就正常业务过程中出现的事项提出的询问。这些诉讼的结果本质上是不确定的。无论结果如何，由于辩护和和解费用、管理资源的转移和其他因素，法律诉讼都可能对我们产生不利影响。目前，无法评估他们可能的结果或结果对我们是否具有实质意义。我们认为，根据目前获得的信息，我们对法律事务的总体规定是足够的。有关我们法律诉讼的更多信息包含在我们简明合并财务报表附注11的10-Q表季度报告中，标题为 “意外开支”。

第 1A 项。 风险因素

与以下披露的风险因素相比，我们的风险因素没有实质性变化 “风险因素”在我们 2023 年表格 10 年度报告的第一部分第 1A 项中‑K. 我们 2023 年描述的风险和不确定性 表格 10 年度报告‑我不是我们唯一面对的人。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

第 2 项。 未注册的股权证券销售和所得款项的使用

没有。

第 3 项。 优先证券违约

没有。

第 4 项。 矿山安全披露

不适用。

第 6 项。 展品

本报告附带了以下证据：

+本附录32.1中提供的认证被视为本10-Q表季度报告的附件，就1934年《交易法》第18条而言，不会被视为 “已提交”。除非公司特别以引用方式将其纳入经修订的1933年《证券法》或《交易法》下的任何文件中，否则此类认证将不被视为以提及方式纳入其中。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。