​

​

ProCell 或

​

​

​

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

​

​

表单10-Q

​

​

（Mark One）

​

☒根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的季度报告

​

对于 季度期结束 2024 年 3 月 31 日

​

或者

​

☐根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告

​

在从到的过渡期内                        

​

001-33357

（委员会档案号）

​

​

PROTALIX 生物疗法有限公司

（注册人的确切姓名如其章程所示）

​

​

​

(201)-696-9345

（注册人的电话号码，包括区号）

​

不适用

（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）

​

根据该法第12（b）条注册的证券：

​

​

用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。 是的  ⌧没有◻

​

用复选标记表明注册人在过去 12 个月内（或注册人必须提交此类文件的较短期限）是否以电子方式提交了根据 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。 是的 ⌧没有◻

​

用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义：

​

​

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ◻

​

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的☐没有 ☒

​

大约 2024 年 5 月 1 日 73,316,084注册人的普通股面值为0.001美元，已流通。

​

​

​

​

​

表格 10-Q

目录

​

​

​

​

目录

第一部分 — 财务信息

第 1 项。财务报表

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并资产负债表

（千美元）

（未经审计）

​

​

​

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

​

2

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并运营报表

（以千美元计，股票和每股数据除外）

（未经审计）

​

​

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

​

3

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并变动报表

股东权益（资本短缺）

（以千美元计，股票数据除外）

（未经审计）

​

​

​

*表示等于少于 1 美元的金额。

​

(1) 普通股，$0.001面值；已授权 — 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日 — 185,000,000股份。

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

​

4

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并现金流量表

（千美元）

（未经审计）

​

​

​

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

​

5

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并现金流量表

（千美元）

（未经审计）

（续）— 2

​

​

​

​

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

​

6

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

7

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

8

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

9

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

10

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

11

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

​

​

12

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

​

​

​

​

​

13

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

​

​

​

14

目录

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

关于前瞻性陈述的警示性声明
和风险因素摘要

您应阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和合并财务报表以及本表格其他地方包含的相关附注 10-Q 以及我们的年度报告表格 截至12月的年度为10-K 2023 年 31 日。本讨论和分析中包含的一些信息，特别是与我们的业务和相关融资计划和战略有关的信息，包括经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》第21E条所指的前瞻性陈述，包括有关未来预期、信念、意图或战略的陈述。在本报告中使用 “预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“可以”、“继续”、“可能”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将” 等术语以及与我们的公司、子公司或我们的管理层相关的类似含义的词语或短语用于确定前瞻性陈述。我们打算使所有前瞻性陈述都受1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款的约束。这些前瞻性陈述只是预测，反映了我们截至发表之日对未来事件和财务业绩的看法，除非适用法律另有要求，否则我们没有义务更新或修改任何前瞻性陈述以反映声明发表之日之后的事件或情况或反映意外事件的发生，我们也没有更新或修改任何前瞻性陈述的政策。由于多种因素，前瞻性陈述存在许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩存在重大差异。

风险和不确定性的示例包括但不限于以下内容：

15

目录

鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。制药和生物技术行业的公司在晚期或后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在获得令人鼓舞的早期试验结果或此类临床试验的初步结果之后。即使药物的临床试验产生了有利的测试数据，美国食品和药物管理局或外国监管机构也不得接受或批准制药或生物技术公司为该药品提交的上市申请。

公司近期动态

2024 年 5 月，我们决定扩大我们的 PRX-115 第一期首次人体临床试验，增加第八个队列，新增八名患者。我们还决定开始为 PRX-115 的二期临床试验做准备。

ProcelleX：我们专有的蛋白质表达系统

ProcelleX 是我们的专有平台，用于通过悬浮液中基于植物细胞的表达来生产和制造重组蛋白。我们是第一家也是唯一一家通过植物细胞表达生产的蛋白质获得美国食品药品管理局批准的公司，随着Elfabrio最近获得批准，我们现在有两种商用蛋白质通过我们的平台生产。

ProcelleX 包含一整套专有技术和能力，包括使用先进的基因工程和植物细胞培养技术，使我们能够为各种人类疾病生产复杂、专有和生物学等效的蛋白。我们的蛋白表达系统有助于创建和选择能够表达重组蛋白的高表达、基因稳定的细胞系。该系统在执行我们的企业战略中起着重要作用，因为它使我们能够开发和生产量身定制的复杂重组治疗蛋白，并进行基因工程和/或化学研究

16

目录

在生产前和/或生产后修改此类蛋白质。治疗蛋白的工程和改性有可能通过改善生物学特性（例如糖基化、半衰期、免疫原性）来提供额外的临床益处。

我们的 Procellex 技术具有许多独特的优势，包括：生物学优化；能够处理复杂的蛋白质表达；通过效率、增强和/或快速横向放大进行改进的灵活制造；简化的生产流程；消除哺乳动物成分中病毒污染的风险；以及知识产权优势。

我们基于植物细胞培养技术开发了 Procellex，用于开发、表达和制造重组蛋白，重组蛋白是现代生物技术的重要基础。我们利用农杆菌的自然能力将DNA片段转移到植物染色体中，从而开发新的重组治疗蛋白，从而使植物细胞的基因组能够编码感兴趣的特定蛋白质。然后，农杆菌介导的转化细胞能够产生特定的蛋白质，这些蛋白质被提取和纯化，可用作治疗各种疾病的疗法。

我们的 Procellex 技术可用于表达属于不同药物类别的复杂治疗蛋白，例如酶、激素、单克隆抗体、细胞因子和疫苗。从最初的核苷酸克隆到蛋白质产物的大规模生产，整个蛋白表达过程都是在符合当前良好生产规范（cGMP）的受控流程下进行的。我们的植物细胞培养技术使用细胞，例如胡萝卜和烟草（BY-2）细胞，这些细胞经过先进的基因工程和/或化学修饰，并在一次性柔性生物反应器系统中以工业规模生长。我们的系统在生产过程的任何阶段均不涉及哺乳动物或动物衍生成分或转基因田间种植或整株植物。

细胞生长，从细胞库启动放大生产步骤到大规模生产，都是在灵活、无菌、定制设计的聚乙烯生物反应器中的洁净室环境中进行的，不需要使用基于哺乳动物的系统中常用的大型不锈钢生物反应器来生产重组蛋白。Procellex 反应器易于使用和维护，可实现快速水平放大，不涉及哺乳动物病毒污染的风险。我们的生物反应器非常适合使用简单、便宜、化学定义的生长培养基促进植物细胞的生长。这些反应器针对植物细胞培养进行了定制设计和优化，需要较低的初始资本投资，并且可以以低成本快速扩展。

植物细胞生产的优势

​

17

目录

ProcelleX^®: Protalix 的差异化植物细胞蛋白表达平台

​

产品和产品管道

我们的上市产品

我们有两种商用产品，每种都是ERT：Elelyso和Elfabrio。

用于治疗高歇氏病的 Elelyso

Elelyso（taliglucerase alfa）是我们的第一款商用产品，于2012年获得美国食品药品管理局的批准，可作为长期治疗确诊为1型高歇病的成年患者的ERT注射剂。2014年8月，美国食品药品管理局批准Elelyso用于儿科患者注射。Elelyso是第一个获美国食品药品管理局批准用于治疗高歇氏病的植物细胞衍生重组蛋白，现已在包括美国、巴西、以色列和其他国家在内的23个市场获得批准。

高彻氏病，也称为糖脑苷酶或 GCD 缺乏症，是一种罕见的遗传常染色体隐性遗传疾病，也是世界上最常见的溶酶体贮积症（LSD）之一。它是影响特定酶的一组疾病之一，这些酶通常会分解脂肪物质并在细胞中重复使用。如果酶缺失或不能正常起作用，这些物质会积聚并产生毒性。当一种叫做葡萄糖神经酰胺的脂质积聚在骨髓、肺部、脾脏、肝脏，有时甚至是大脑的细胞中时，就会发生高彻氏病。高彻病的症状可能包括疲劳、贫血、容易淤青和出血，

18

目录

由于脾脏肿大和血小板减少症，严重的骨痛和容易骨折，胃部膨胀。高歇病的流行病学各不相同；最近的文献表明，在普通人群中，高歇病的患病率为每10万人中有0.70至1.75例。在具有阿什肯纳兹犹太血统的人群中，估计发生率从大约每400人中就有1人到850人中有1人不等。

高歇氏病的全球市场，包括赛诺菲的Cerezyme^®，夏尔的 Vpriv^®还有赛诺菲的Cerdelga^®，除其他外，2023年为16亿美元，预计到2024年将达到约16亿美元，预计从2023年到2029年将以约1％的复合年增长率增长。

目前高歇氏病的治疗标准是ERT，这是一种向患者注射重组酶以替代缺失或功能失调的酶的药物治疗方法。在高歇氏病中，注入重组 GCD 以取代突变或缺乏的天然 GCD 酶。Elelyso 是赛诺菲 Genzyme 的 Cerezyme 的唯一替代高歇氏病的 ERT 疗法^®还有武田（夏尔）的Vpriv。

用于治疗法布里病的 Elfabrio

Elfabrio是我们的第二款商用产品，已获欧盟委员会批准在欧盟上市，并于2023年5月获美国食品药品管理局批准在美国上市，适用于法布里病的成年患者。两项批准均涵盖每两周1 mg/kg的剂量。总体而言，美国食品药品管理局审查小组得出的结论是，法布里病是一种罕见的严重疾病，治疗选择有限，可能不适合所有个体患者，因此Elfabrio的益处风险有利于治疗已确诊的法布里病的成年人。根据EMA的数据，总体而言，在声称的适应症（法布里病）中，Elfabrio的益处/风险平衡为正。美国食品和药物管理局公开发布了Elfabrio的内部审查文件。这些文件提供了以前无法获得的有关 FDA 2023 年 5 月批准决定依据的更多信息。特别是，美国食品药品管理局确定，通过一项充分且对照良好的研究，即我们的法布里病I\ II期临床试验，确立了Elfabrio对Fabrio患者有效的大量证据，该研究提供了确凿的证据 平衡学习。美国食品和药物管理局审查小组还得出结论 平衡该研究达到了其主要疗效终点，该终点评估了104周内eGFR（估计的肾小球滤过率）的年化变化率。但是，美国食品和药物管理局还确定，结果 平衡由于缺乏支持非劣势幅度的数据，研究没有支持对比较产品的非劣势主张。

2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获得批准，并于2024年1月获得以色列卫生部的批准，用于对确诊为法布里病的成年患者的长期酶替代疗法。

法布里病是一种严重的危及生命的罕见遗传疾病。Fabry 患者 α-半乳糖苷酶-A 缺乏或水平较低，导致一种名为 globotriaosylceramide 或 Gb 的脂肪物质逐渐积聚异常沉积₃，在他们全身的血管壁中。Gb 的最终后果₃沉积范围从疼痛发作和周围感觉受损到终末器官衰竭，尤其是肾脏衰竭，但也包括心脏和脑血管系统的终末器官衰竭。每40,000至6万名男性中就有一人发生法布里病。

法布里病的治疗标准是ERT。目前，法布里病的ERT是α-半乳糖苷酶、β半乳糖苷酶，现在是Elfabrio。通过ERT，每两周通过静脉注射或静脉输注一次将缺失的α-半乳糖苷酶A替换为重组形式的蛋白。如果不加以治疗，法布里病将从不太严重的病情发展为更严重的病情。由于存在严重、慢性和使人衰弱的并发症，包括心血管和肾脏并发症，它可能会对生活质量产生重大影响，而疼痛等合并症可能会对Fabry患者的心理健康及其社交功能产生重大影响。法布里病涉及预期寿命的大幅缩短。死亡原因通常是心血管疾病，在较小程度上是脑血管疾病和肾脏疾病。与普通人群相比，Fabry患者的预期寿命要短得多。未经治疗的男性法布里病患者的寿命可能会缩短至约50年，未经治疗的法布里病女性患者的寿命可能会缩短至70年。这意味着它们各自的使用寿命缩短了20年和10年。

法布里病的全球市场，包括β半乳糖苷酶、赛诺菲的Fabrazyme^®，alfa 半乳糖苷酶，夏尔的（被武田制药有限公司收购）Replagal^®和 Amicus Therapeutics 的 Galafold^®等，预计到2023年将达到约20亿美元，预计从2023年到2029年将以6.8％的复合年增长率增长，到本十年末达到约31亿美元的年销售额。

Elfabrio 监管背景

2022年11月9日，我们与基耶西一起向美国食品药品管理局重新提交了 PRX-102 的BLA，这是我们在Elfabrio获得批准之前内部为其指定的名称，用于可能治疗法布瑞病的成年患者。PRX-102 的初始 BLA 已于 2020 年 5 月 27 日根据 FDA 的加速批准途径提交给 FDA，随后提交了

19

目录

被美国食品和药物管理局接受并被授予优先审查称号。但是，在2021年4月，美国食品药品管理局发布了完整的回复信（CRL），以回应最初的BLA。为了为重新提交BLA做准备，我们和Chiesi参加了2021年9月9日与美国食品药品管理局举行的A类（审查结束）会议。作为美国食品和药物管理局提供的会议记录（包括初步评论和会议讨论）的一部分，美国食品和药物管理局原则上同意，向美国食品和药物管理局提出的重新提交BLA的数据包有可能支持传统上批准 PRX-102 用于法布里病的治疗。鉴于美国监管格局的变化，BLA重新提交的数据包包括对我们的最终两年分析平衡该研究于 2022 年 7 月完成，以及我们针对每四周服用 2 mg/kg 剂量 PRX-102 治疗的成年患者的 PRX-102 开放标签扩展研究的长期数据。最初的 BLA 包括从我们已完成的 PRX-102 I/II 期临床试验中汇编的一整套临床前、临床和制造数据，包括相关的延期研究、我们用于治疗法布瑞氏病的 PRX-102 的 III 期 BRIDGE 临床试验的中期临床数据，或 桥研究和安全性数据，这些数据来自我们当时正在进行的每两周接受一次 1 mg/kg 治疗的成年患者的 PRX-102 临床研究。

CRL 中没有对提交的数据包中 PRX-102 的潜在安全性或有效性提出任何担忧。美国食品药品管理局在CRL中指出，美国食品药品管理局指出，在批准新药之前，需要对我们在以色列卡米尔的制造工厂进行检查，包括FDA随后对FDA任何相关调查结果的评估。由于 COVID-19 疫情期间的旅行限制，美国食品和药物管理局无法在审查周期内进行所需的批准前检查。除上述内容外，美国食品和药物管理局还指出，β半乳糖苷酶最近已转为全面批准，这一监管环境的变化必须在重新提交的 PRX-102 BLA中解决。

2022年2月7日，PRX-102 MAA已提交给EMA并随后得到EMA的验证。该来文是在2021年10月8日我们与基耶西一起与EMA报告员和共同报告员一起举行的关于 PRX-102 的会议之后提交的。在会议上，我们和基耶西讨论了预计向欧盟提交的MAA提案的范围，报告员和共同报告员普遍支持计划提交的MAA文件。MAA 提交的材料包括一系列全面的临床前、临床和生产数据，这些数据是根据我们已完成和正在进行的评估 PRX-102 作为成年法布里病患者的潜在替代疗法的临床研究汇编而成的。提交的内容得到了我们生成的12个月中期数据分析的支持 平衡该研究报告于 2021 年 6 月发布。从已完成的数据中生成的数据桥研究、针对天真或未经治疗的患者的I/II期临床试验，以及每两周进行1 mg/kg的扩展研究，也包括在提交的材料中。此外，MAA 还包括已完成的 12 个月切换式 III 期 BRIGHT 临床试验的数据，该试验针对每四周使用 2 mg/kg 剂量治疗的法布里病成年患者，或者 PRX-102 明亮的学习。作为EMA审查过程的一部分，我们和基耶西在2022年6月收到了第120天的问题清单，其完整答复包已于2022年9月（经过3个月的停盘期）提交给EMA。答复的重要部分包括提交两年期的最终分析平衡研究（最终临床研究报告），以及对每四周服用 2 mg/kg 剂量治疗的法布里病成年患者进行 PRX-102 的长期开放标签延期研究的中期分析。

2023 年 2 月 24 日，我们与 Chiesi 一起宣布，CHMP 已采纳积极意见，建议批准 PRX-102 的上市许可。然后，CHMP的意见被提交给欧共体采取最后行动。 如上所述，Elfabrio随后被欧盟委员会批准于2023年5月在欧盟和美国上市，适用于法布里病的成年患者。两项批准均涵盖每两周1 mg/kg的剂量。

Elfabrio 关键试验和设计

我们的 PRX-102 临床开发计划旨在表明，与当时上市的法布里病酶、β半乳糖苷酶和α半乳糖苷酶相比，PRX-102 在所有成年法布里患者群体中都具有潜在的临床益处。在临床前研究中，PRX-102 显示出明显更长的半衰期，这要归因于更高的酶稳定性、法布里病受影响器官活性的增强导致累积的底物减少和免疫原性的降低，这两者共同有可能通过增加底物清除率和显著减少抗药抗体（ADAs）的形成来提高疗效。

三期临床计划包括三项单独研究； 平衡研究， 桥研究 明亮的研究，所有这些都已完成。总体而言，在 III 期临床计划中，分析了两种潜在的 PRX-102 给药方案：每两周 1 mg/kg，具有提高疗效和安全性的潜力，为现有酶替代疗法提供了潜在的替代方案；每四周为 2 mg/kg。在III期项目之前，进行了I/II期临床试验，这是一项针对ERT-naíve成年法布里病患者的剂量范围研究，于2016年完成。

第三阶段平衡研究

这个 平衡研究（PB-102-F20、NCT02795676）是一项为期 24 个月的关键性随机、双盲、主动对照研究 PRX-102 适用于肾功能恶化的法布里成年患者，旨在评估 1 mg/kg PRX-102 的安全性和有效性

20

目录

与β半乳糖苷酶相比，每两周给药一次。的临床研究报告 平衡研究于 2022 年 7 月完成。最终分析证实了积极的营收结果（于2022年4月公布）和良好的耐受性。共有78名患者此前接受过β半乳糖苷酶治疗至少一年，筛查时的表皮生长因子斜率低于-2 mL/min/1.73 m²/year 已报名参加该研究。患者改用 PRX-102 或继续服用 β半乳糖苷酶，以 2:1 的比例随机分配。共有 77 名患者接受了治疗；52 名患者接受了 PRX-102 治疗，25 名患者接受了 β 半乳糖苷酶。入组患者中约有40％是女性。

PRX-102 组中有47名（90.4％）患者经历了至少一次治疗紧急不良事件（TEAE），而半乳糖苷酶β组的这一比例为24例（96.0％）。经调整后的100年暴露年数，PRX-102 组的事件数量为572.36起，乙酰化酶β组的事件数为816.85起。

据报道，PRX-102 组有 21 名（40.4%）名患者 TEAE，而 agalsidase β 组为 11 名（44.0%）患者。经调整后的100年暴露后，PRX-102 组的治疗相关事件数量为42.85起，β半乳糖苷酶组为152.91起事件。

在研究期间，如果可能，逐渐减少了所有患者在药物治疗前输液的使用量。在基线，PRX-102 组中有21名（40.4％）的患者在药物治疗前使用了输液，而半乳糖苷酶β组的这一比例为16例（64.0％）。在研究结束时，PRX-102 组的47名患者中只有三名（6.4％）使用了输液前用药，而在半乳糖苷酶β组中，这一比例为24名患者中有3名（12.5％）。尽管用药前用药的使用减少了，但报告的 PRX-102 输液相关反应却减少了：PRX-102 组中有11例（21.2％）的患者总共经历了13起事件，而在半乳糖苷酶β组中，有6例（24.0％）的患者总共经历了51起事件。PRX-102 组调整为 100 次输液的输液相关反应数量为 0.5，β-半乳糖苷酶组的输液相关反应数量为 3.9。

该研究中对免疫原性，即抗 PRX-102 抗体或抗半乳糖苷酶 β 抗体的存在和发育的评估表明，在 PRX-102 组中，18 名（34.6%）患者在基线时为 ADA 阳性，其中 17 名（94.4%）具有中和抗体活性。在半乳糖苷酶β组中，八名（32.0％）患者在基线时为ADA阳性，其中七名（87.5％）具有中和抗体活性。只有少数患者出现治疗急性ADA。在这项为期两年的研究结束时，11名（23.4％）接受 PRX-102 的患者呈ADA阳性，其中七名（63.6％）具有中和抗体活性，而在半乳糖苷酶β组中，第六组（26.1％）为ADA阳性，所有六名（100％）具有中和抗体活性。ADA 阳性患者的百分比几乎没有变化，在 PRX-102 组中观察到下降的趋势，β半乳糖苷酶组呈稳定性。PRX-102 组中和 ADA 的患者比例有所下降，而半乳糖苷酶 β 组的患者比例保持稳定。

在78名随机分组的患者中，有6名患者停止了研究：在 PRX-102 组的五名（9.4％）患者中，一名患者在首次输液前撤回了同意，两名患者因个人原因中止，两名因不良事件（一例由于无关的不良事件，一例由于与治疗相关的不良事件）；一名（4％）来自半乳糖苷酶β组的患者因个人原因停药。在这项研究中，没有人死亡。

考虑到在试验中，PRX-102 组的患者首次接触到这种新酶，PRX-102 的耐受性数据似乎良好，并且与先前在 PRX-102 临床研究中观察到的结果一致。

在同时完成了 PRX-102 和 β半乳糖苷酶治疗组试验的患者中，有69名患者在主治医生的建议下选择每两周接受1毫克/千克的PRX-102 治疗，该研究现在由Chiesi赞助。

PRX-102 与 β 半乳糖苷酶、肾脏主要疗效终点（即表皮生长因子变化、表皮生长因子斜率）和主要次要终点（例如，尿蛋白与肌酐的比率）的直接盲比结果 [UPCR]LVMI、MSSI、BPI）强烈表明两种疗法的治疗效果具有可比性。

同时，与β半乳糖苷酶相比，PRX-102 组的IRR率较低，ADA阳性率较低，用药前使用量较少，因此确定了潜在的有利安全性。总体而言，收益风险平衡已得到证实。

第三阶段 BRIDGE 研究

这个 桥研究（PB-102-F30、NCT03018730）是一项为期12个月的开放标签单臂切换研究，评估了每两周注射1毫克/千克剂量的 PRX-102 对多达22名先前接受阿尔法半乳糖苷酶治疗至少两年、稳定剂量至少六个月的Fabry患者的安全性和有效性。在这项研究中，在继续进行α-半乳糖苷酶治疗的三个月内对患者进行了筛查和评估。该研究于 2019 年 12 月完成。

21

目录

中生成的数据的最终结果 桥研究表明，按年平均表皮生长因子斜率测量，男性和女性患者的肾功能均有显著改善。22名患者中有20名完成了为期12个月的治疗。在完成该研究的患者中，有18名选择延期进行长期延期研究，并继续接受 PRX-102 治疗。在研究中，研究参与者的平均年化表皮生长因子斜率从-5.90 mL/min/173m有所改善²/年，服用 agalsidase alfa 时为 -1.19 mL/min/173m²/年，所有患者均使用 PRX-102。男性患者从 -6.36 mL/min/173m 改善²/年至-1.73mL/min/173万²/年和女性患者从 -5.03 mL/min/173m 有所改善²/年至 -0.21 mL/min/173m²/年。改用 PRX-102 后，肾脏疾病进展或进展迅速的患者人数有所减少，这与克里斯托夫·旺纳等人在 2019 年确定的法布里病的治疗目标一致，而且大多数患者在转换后都处于稳定状态。

PRX-102 的耐受性良好 桥研究，所有不良事件本质上都是短暂的，没有后遗症。在注册的22名患者中 桥研究显示，大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，有两名患者（9.1％）因超敏反应得到缓解而退出治疗。最常见的中度 TEAE 是鼻咽炎、头痛和呼吸困难。一项免疫原性评估表明，20名患者中有4名（20％）在研究过程中出现了持续的ADAs，其中两名具有中和活性。

在完成试验的患者中，有18名患者在主治医生的建议下选择继续每两周接受一次1 mg/kg的 PRX-102 治疗，该研究现在由Chiesi赞助。

第三阶段 BRIGHT 研究

这个 明亮的研究（PB-102-F50、NCT03180840）是一项多中心、跨国开放标签的切换研究，旨在评估每四周给药2毫克/千克的PRX-102，持续52周（共14次输液）的治疗的安全性、有效性和药代动力学。该研究于 2020 年 6 月完成。每四周2毫克/千克的剂量尚未获得EMA、FDA或任何其他司法管辖区的批准。

该研究的入组人员包括30名成年患者（24名男性和6名女性），平均年龄（SD）为40.5（11.3）岁，年龄在19至58岁之间，此前曾接受过市售ERT（β半乳糖苷酶或α-半乳糖苷酶）治疗，至少三年，每两周给药一次稳定剂量。为了确定参与该研究的资格，对候选人进行了筛选，以识别和选择临床上稳定的肾脏疾病的Fabry患者。基线时最常见的法布里病症状是肢端感觉异常、耐热、血管角膜瘤和缺水。符合标准的患者加入了该研究，并从目前的每两周静脉输液治疗改为每四周注射 2 mg/kg 的 PRX-102，持续 12 个月。除其他疾病参数外，对参与该研究的患者进行了评估，以确定他们的肾脏疾病在接受由eGFR测定的为期四周的给药方案和lyso-GB的给药方案治疗期间是否没有进一步恶化₃ 作为 Fabry 生物标志物的水平以及其他参数。此外，还对参与的患者进行了评估，以评估 PRX-102 的安全性和耐受性。

最终结果来自 明亮的研究表明，每四周静脉输注给药 2 mg/kg 的 PRX-102 耐受性良好，法布里病通过表皮生长因子斜率和血浆 lyso-GB 进行评估₃在成年 Fabry 患者的 PRX-102 治疗期间一直保持稳定。在转用 PRX-102 治疗后，筛查时没有 ADA 的患者均未出现治疗诱发的 ADAS。

所有 30 名患者都接受了至少一剂的 PRX-102，29 名患者完成了为期一年的研究。在这29名患者中，有28名患者在整个研究过程中每四周接受一次2毫克/千克的预期方案，而在第11次输液时，一名患者根据方案每两周改用1毫克/千克的 PRX-102。一名患者因交通事故在首次输液后退出了研究。

在调查现场，首次输注 PRX-102 是在受控条件下进行的。根据协议规定的标准，一旦相应的研究者和赞助者医疗监测员同意这样做是安全的，患者就可以在家庭护理机构接受 PRX-102 输液。在这项为期52周的研究中，对安全性和有效性的探索性终点进行了评估。

总体而言，在9名患者中报告的183例TEAE中，有33例（30.0％）被认为与治疗有关；所有患者均为轻度或中度严重程度，大多数在研究结束时已消退。没有严重或严重的与治疗相关的TEAE，也没有导致死亡或研究退出的TEAE。在与治疗相关的TEAE中，有27例为输液相关反应（IRR），其余为腹泻、红斑、疲劳、流感样疾病、尿蛋白/肌酐比升高以及尿液白细胞阳性等单一事件。在五名（16.7％）患者中报告了27例IRR，均为男性。所有 IRR 都发生在输液期间或输液后两小时内；在输液后两到二十四小时内未记录任何事件。

22

目录

研究结果衡量结果表明，血浆 lyso-GB₃在研究期间，浓度保持稳定，从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）的平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）。在52周的治疗期内，表皮生长因子的平均绝对值保持稳定，与基线相比的平均变化为-1.27 mL/min/1.73 m²(1.39)。研究结束时，总人群的平均（SE）表皮生长因子斜率为-2.92（1.05）mL/min/1.73 m²/year 表示稳定性。

该研究表明，目前每两周接受一次ERT的Fabry患者可以每四周成功过渡到 PRX-102 2 mg/kg，这是一种有效且可耐受的替代治疗选择。作为正在进行的每四周剂量为2 mg/kg PRX-102 的长期延期研究（PB-102-F51、NCT03614234）的一部分，正在收集其他长期数据。

在使用生活质量 EQ-5D-5L 问卷对参与者进行调查后，答复表明，在 52 周的研究期间，患者对自身健康状况的看法保持高水平和稳定，基线和第 52 周的总体健康平均值 (SE) 分数分别为 78.3 (3.1) 和 82.1 (2.9)，从 0 到 100 分来看。使用简短的简短疼痛清单或问卷，大约75％的研究参与者在第52周（与基线相比）的平均疼痛严重程度有所改善或没有变化。在研究期间，简短的BPI干扰项目也保持稳定。与疼痛相关的结果表明，疼痛没有增加和/或复发。研究期间没有报告Fabry的临床事件。

在完成试验的患者中，有29名患者在主治医生的建议下选择继续每四周接受一次2 mg/kg的 PRX-102 治疗，该研究现在由Chiesi赞助。其中两名患者每两周接受1 mg/kg的剂量治疗。

I/II 期研究

PRX-102（NCT01678898）的I/II期临床试验是一项全球性、多中心、开放标签、剂量范围的研究，旨在评估 PRX-102 在成年法布里病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和疗效参数。它于 2015 年竣工。

我们在 PRX-102 之后启动了 I\ II 期研究，在临床前研究中，由于更高的酶稳定性、法布里病受影响器官活性的增强导致累积的底物减少和免疫原性的降低，这两者共同有可能通过增加底物清除率和显著降低 ADA 的形成来提高疗效。

十六名成人、天真的法布里患者（9名男性和7名女性）完成了I/II期研究，每人分为三个给药组之一，分别为0.2 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg。每位患者每两周静脉输注 PRX-102，持续 12 周，并在六个月和十二个月后进行疗效随访。总体结果表明，PRX-102 到达受影响组织并降低肾脏 Gb₃内含物负担和 LYSO-GB₃ 在流通中。发现两种法布里病生物标志物之间存在高度相关性，即肾脏降低 Gb₃ 夹杂物和血浆 lyso-GB 的还原₃超过六个月的治疗。

在24个月时记录了11名患者的数据，这些患者完成了为期12个月的长期开放标签延期试验，该试验继承了I/II期研究。没有继续接受延期试验的患者包括已经或计划怀孕，因此无法按照研究方案继续妊娠的女性患者，以及在临床研究中转移到无法接受治疗的地方的患者。

结果显示 lyso-GB₃水平比基线下降了大约 90%。肾功能保持稳定，基线和24个月的平均表皮生长因子水平分别为108.02和107.20，年表皮生长因子斜率适中，为-2.1。注意到所有评估的胃肠道症状都有所改善，包括腹痛的严重程度和频率以及腹泻的频率。心脏参数，包括 LVM、LVMI 和 EF，保持稳定，未发现心脏纤维化发展。总之，根据美因兹严重程度评分指数（MSSI）的测量，疾病严重程度改善了40％以上，该分数汇总了疾病严重程度的不同要素，包括神经、肾脏和心血管参数。此外，MSSI的每项参数都有所改善。

大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，本质上是短暂的。在治疗的前12个月中，16名患者中只有3名（低于19％）形成了ADA，其中两名患者（少于13％）具有中和抗体。但是，重要的是，经过12个月的治疗，所有三名患者的ADA均转为阴性。ADA 阳性效应对 PRX-102 的安全性、有效性或持续减少生物标志物没有观察到任何影响。

在完成试验的患者中，有10名患者选择继续接受 PRX-102，这是一项为期 60 个月的开放式延期研究，根据该研究，所有患者都改为接受 1 mg/kg 的药物，这是我们选择的剂量 平衡和 桥研究。

23

目录

扩展研究

完成检查的患者 平衡, 桥和 明亮的在两项长期开放标签延期研究中，研究以及 I/II 期研究的延期为继续 PRX-102 治疗提供了机会。总体而言，参与我们 PRX-102 临床项目的 126 名受试者最初根据主治医生的建议选择参加我们针对 PRX-102 的长期开放标签延期研究：97 名患者参加每两周 1 mg/kg 的延期研究（PB-102-F60、NCT03566017）（10 名受试者完成了 I/II 期研究的延期研究，18 名受试者完成了该研究） 桥研究；69 名受试者完成了 平衡研究），以及完成研究的 29 名受试者 明亮的每四周进行一次2毫克/千克的延期研究（PB-102-F51、NCT03614234）中的研究。PB-102-F51 研究中的两名受试者每两周接受一毫克/千克的治疗。自2023年3月1日起，这两项推广研究的赞助已移交给基耶西，而Chiesi现在正在管理开放标签的推广研究。

随着时间的推移，随着Elfabrio获准在不同的司法管辖区上市，参与者退出了开放标签的扩展研究。其中大多数已转移到商业场所；其他人则出于其他原因撤出。

儿科 FLY 研究

Chiesi通过我们的共同努力，正在赞助一项名为 “评估pegunigalsidaseα在2岁至18岁以下确诊法布里病患者中的安全性、药效学、疗效和药代动力学的多中心、开放标签试验” 的临床试验，或 飞研究 (NCT06328608)。FLY研究目前处于启动阶段。该研究的设计基于与美国食品药品管理局商定的初步儿科研究计划（iPSP）和Elfabrio的儿科调查计划（PIP），该计划已被EMA儿科委员会（PDCO）接受了经修订的Elfabrio。

日本RISE研究

Chiesi目前正在招收患者参加其名为 “评估Pegunigalsidase Alfa（PRX-102）对日本法布里病患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效的多中心开放标签研究” 的临床试验，或 上升研究 (NCT05710692)。的目标 上升该研究旨在评估pegunigalsidase alfa对受法布里病影响的日本患者（成人和青少年）的安全性和有效性。计划共招收约18-20名年龄在13至60岁之间的法布里病男性和女性患者参加这项在日本进行的研究。

批准产品的商业化

与 Chiesi Farmaceutici 签订商业化协议

我们已经与 Chiesi 签订了两份用于治疗法布里病的 PRX-102 的全球独家许可和供应协议。这些协议为Protalix带来了巨大的收入潜力。根据这些协议，Protalix Ltd.已收到5,000万美元的预付款和4,500万美元的开发成本补偿，并有权获得约10亿美元的潜在里程碑付款以及作为药品供应对价的额外付款。所供应药品的额外付款基于相关地区药品的平均销售价格乘以分级付款，详情见下文。在截至2023年6月30日的季度中，我们收到了2,000万美元的净收益，这是美国食品药品管理局批准Elfabrio为成年法布里患者支付的里程碑式的款项。

2017年10月19日，Protalix Ltd.和Chiesi签订了Chiesi出境美国协议，根据该协议，Chiesi获得了美国以外所有市场的独家许可，可以将 PRX-102 商业化。根据Chiesi的美国出境协议，Chiesi向Protalix Ltd.预付了与执行该协议有关的2500万美元的预付款，而Protalix Ltd.有权额外支付总额高达2,500万美元的开发成本，每年上限为1,000万美元。Protalix Ltd.还有资格获得最多3.2亿美元的监管和商业里程碑补助金。Protalix Ltd. 同意根据协议生产用于所有用途的所有 PRX-102，但有某些例外情况，Chiesi将在遵守某些条款和条件的前提下从Protalix Ltd. 购买 PRX-102。Chiesi必须根据相关地区的药品平均销售价格乘以15％至35％，对从Protalix购买的药品进行分级付款，具体取决于美国以外的年度净销售额。

2018 年 7 月 23 日，Protalix Ltd. 签订了关于在美国开发和商业化 PRX-102 的《美国基耶西协议》。Protalix Ltd.从Chiesi那里获得了2500万美元的预付款，不可退款，不可贷款，并有权获得最高2,000万美元的额外付款，以支付 PRX-102 的开发成本，每年上限为750万美元。Protalix Ltd. 还有资格获得总额最高为7.6亿美元的监管和商业里程碑补助金，总额最高为7.6亿美元。Chiesi同意对从那里购买的药品进行分级付款

24

目录

Protalix基于该药品在美国的平均销售价格乘以15％至40％，但须遵守某些条款和条件，具体取决于美国的年净销售额。

2021年5月13日，我们与基耶西签署了一份具有约束力的条款表，修订了凯西协议，以便为我们公司提供短期资本。Chiesi同意在2021年第二季度末之前向我们支付1,000万美元，以换取Chiesi EX-US协议中规定的长期监管里程碑付款减少2500万美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。我们在 2021 年 6 月收到了这笔款项。我们还同意就某些与制造业有关的事项进行谈判。

2022年8月29日，我们与Chiesi签订了F/F协议和信函协议。根据F/F协议，我们同意向Chiesi提供用于 PRX-102 的药物物质，在开展了相关的技术和技术信息转让活动之后，Chiesi同意为我们提供 PRX-102 的商业填充/表面处理服务，包括支持预期的 PRX-102 在全球推出。除非根据其条款提前终止，否则F/F协议将于2025年12月31日到期，并且可以通过双方书面协议再延长七年。信函协议改变了我们和 Chiesi 根据许可协议承担的义务，除其他外，涉及评估、选择和建立 PRX-102 商业填充/涂装服务的初始替代来源。此外，信函协议修订了许可协议的某些条款，以反映出Chiesi被任命为我们公司的商业填充/装修服务供应商，以及可能建立商业填充/装修服务的初始替代来源。

自2023年3月1日起，两项推广研究的赞助已移交给基耶西，而基耶西现在正在管理推广研究。

Elelyso 的商业化协议

我们已向辉瑞授予Elelyso在除巴西以外的所有市场的全球版权。辉瑞保留100％的收入并偿还100％的直接费用。 我们为辉瑞生产药物物质，但须遵守某些条款和条件。

在执行2015年10月经修订的辉瑞协议后的头十年中，我们已同意向辉瑞出售用于生产Elelyso的药物物质，辉瑞保留将供应期最多再延长两个30个月的权利，但须遵守某些条款和条件。在随后的修正案中，我们商定，在第一个10年供应期结束后，供应期将自动延长五年（即至2030年10月）。

通过与巴西卫生部下属的Fiocruz签订的供应和技术转让协议，我们保留了Elelyso在巴西的分销权。

产品开发管道

我们的企业战略包括开发罕见病和孤儿病的治疗方法。为了执行该战略，我们将重点转向新的早期候选产品，这些产品可以治疗在疗效和安全性方面存在大量未满足需求的适应症，包括肾脏疾病。感兴趣的治疗将同时解决遗传和非遗传性疾病。我们打算利用我们的Procellex平台和聚乙二醇化能力以及其他模式，例如小分子和抗体，来利用高度创新的机会。我们目前的候选产品线包括用于治疗失控痛风的聚乙二醇化尿酸酶，用于治疗神经内分泌瘤和其他技术的长效（LA）DNase I，以及临床前资产。

聚乙二醇化尿酸酶 (PRX-115)

PRX-115 是我们的重组聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶），这是一种正在开发的化学改性酶，可能用于治疗失控的痛风患者。尿酸酶将尿酸转化为尿囊素，尿囊素很容易通过尿液排出，人体内不自然存在。这种重组酶通过我们的ProcelleX系统表达，旨在降低尿酸水平并改善该疾病的临床表现，同时具有低免疫原性和延长血液中药物的半衰期。临床前数据表明，半衰期长，免疫原性风险降低，特异性活性高，这支持 PRX-115 有可能成为痛风患者安全有效的治疗方法。对两个物种进行了为期一个月的多剂量毒性研究，对一个物种进行了为期6个月的多剂量毒性研究，以支持对人类的单剂量和多剂量研究。

在我们对用于治疗失控痛风的 PRX-115 的I期临床试验中，正在分析 PRX-115 的潜在治疗失控痛风的潜在治疗方法，该试验名为 “一项旨在评估尿酸水平升高的成年志愿者 PRX-115 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性的双盲、安慰剂对照、单一递增剂量研究” (NCT05745727)，或 鱼研究。第一名受试者于2023年3月21日在研究中给药。这项研究是在新城进行的

25

目录

新西兰药品和医疗器械安全局（MedSafe）和健康与残障伦理委员会（HDEC）指南下的新西兰临床研究（NZCR）。该研究最初设计为包括连续给药队列，每个组由八名受试者（六名活跃受试者和两名安慰剂）组成，比例为 3:1。每个队列中的受试者，年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性，均接受了单剂量 PRX-115，并接受了 85 天的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)（血浆尿酸浓度）分析。截至2024年3月31日，该研究招收了56名以前没有接触过聚乙二醇化尿酸酶的受试者。

在审查了七个队列的初步阳性顶线结果后，以及FIH研究剂量递增安全与监测委员会审查并接受了来自第7组队列的安全数据之后，该公司决定扩大研究范围，增加第八组新受试者，以分析更高的剂量及其导致暴露时间延长的可能性。除了扩大 FIH 研究外，该公司还决定开始为 PRX-115 的二期临床试验做准备。

FIH研究的主要初步结果如下：

痛风是最常见的炎症性关节炎，据估计，美国有1,400万成年人受到影响，法国有200万成年人，英国有200万人，意大利有70万人，德国有150万人，西班牙有70万人，中国有超过1.90亿人。据估计，大约5％的痛风人群被认为患有慢性难治性疾病。痛风的风险随着年龄的增长而增加，因此在人口老龄化中更为常见。痛风是由血清尿酸水平持续升高（高尿酸血症）引起的。由于饮食、遗传易感性和环境因素，尿酸盐水平可能会升高，这些因素导致尿酸一钠晶体和\ 或 tophi 沉积在关节、肌腱和其他组织中，从而引发明显的急性炎症反复发作，即痛风发作。痛风导致发病率高、疼痛严重、生活质量降低、身体机能下降、医疗成本增加和经济生产力损失。此外，痛风与许多合并症密切相关，包括高血压、心血管疾病、肾功能损害、糖尿病、肥胖、高脂血症，通常还伴有一种称为代谢综合征的组合。

当口服痛风疗法无法将血清尿酸 (suA) 水平降低到痛风指导目标以下，即在最大医学上适当剂量下达到 6 mg/dL 以下，或者口服降尿酸疗法 (ULT) 临床上痛风没有改善，并且可能涉及全身性尿酸盐沉积，就会出现失控的痛风。据报道，失控的痛风还涉及尿酸盐晶体沉积以及关节、软组织和器官（例如心脏、肾脏和眼睛）的相关炎症。目前可用的 ULT 可以有效治疗痛风。但是，低依从性、剂量不足和疾病进展导致患者负担沉重，需要新的、有效和安全的疗法来治疗这些服务不足且不受控制的痛风患者。

迄今为止，重组尿酸酶的两种变体已获准上市：（i）Krystexxa^®（pegloticase）用于治疗传统疗法难治的慢性痛风（有其他降尿酸治疗的禁忌症/失败的痛风患者）和（ii）Elitek^®，适用于治疗肿瘤溶解综合征，但不适用于痛风。两者都有过敏反应和其他主要副作用的黑匣子警告。美国食品药品管理局对Krystexxa的标签于2022年进行了修订，纳入了对甲氨蝶呤的联合治疗，以延长难治性痛风患者的疗效并提高耐受性。Krystexxa已不再在欧盟销售。应上市许可持有人的要求，欧盟委员会于2016年撤回了Krystexxa的上市许可，该持有人通知欧共体，出于商业原因决定不在欧盟销售该产品。我们认为，无论治疗史如何，都需要新的有效、安全的疗法来治疗严重的痛风、慢性难治性和不受控制的痛风。

PRX-119

PRX-119 是我们的植物细胞表达聚乙二醇化重组人类 DNase I 候选产品，旨在延长 NETS 相关疾病在循环中的半衰期。NET，中性粒细胞外陷阱，是网络状结构，通过激活释放

26

目录

捕获和杀死各种微生物的中性粒细胞。NET 由 DNA、组蛋白、抗菌和促炎蛋白组成。神经内分泌物过度形成或清除效果不佳会导致不同的病理影响。在各种自身免疫、炎症和纤维化疾病、不同形式的血栓形成、癌症和转移中已观察到神经内分泌瘤的形成。根据科学文献，动物研究表明，DNase治疗可降低神经内分泌的毒性。我们专有的改良型DNase I设计可在血液中进行长时间的定制系统循环，有可能使这些疾病的有效治疗成为可能。

在 CLP 诱导的败血症模型和 ARDS 模型中，PRX-119 的给药导致 DNA 水平降低，并显著提高了小鼠的存活率。其他临床前开发正在进行中。

知识产权

我们总体战略的一个关键要素是建立广泛的专利组合，以保护我们的专有技术、专有产品和候选产品及其使用方法。截至2024年3月31日，我们在欧洲、美国、以色列和全球其他国家拥有70多项专利的广泛组合，以及超过45项待处理的专利申请。

研究与开发

我们持续致力于进一步开发我们的 Procellex 植物细胞表达技术和生物反应器系统。

根据我们的企业战略，我们专注于新的早期候选产品，这些产品可以治疗在疗效和安全性方面存在大量未满足需求的适应症，包括肾脏疾病。感兴趣的治疗将同时解决遗传和非遗传性疾病。我们打算利用我们的Procellex平台和聚乙二醇化能力以及其他模式，例如小分子和抗体，来利用高度创新的机会。我们还在探索新的平台技术。

关键会计政策

本季度报告中公布的合并财务报表附注1对我们的重要会计政策进行了更全面的描述。自从我们提交截至2023年12月31日的10-K表年度报告以来，我们的关键会计政策没有发生任何重大变化。

对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析以我们的财务报表为基础，这些报表是我们根据美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日报告的资产负债数额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出。我们将持续评估此类估计和判断，包括下文详细描述的估计和判断。我们的估算基于历史经验以及我们认为在当时情况下合理的其他各种因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些判断从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值有所不同。

运营结果

截至2024年3月31日的三个月，而截至2023年3月31日的三个月

销售商品的收入

在截至2024年3月31日的三个月中，我们的商品销售收入为370万美元，与截至2023年3月31日的三个月的510万美元收入相比，减少了140万美元，下降了27％。下降的主要原因是对辉瑞的销售额减少了110万美元，对巴西的销售额减少了30万美元，下降的主要原因是交付时间。

许可和研发服务的收入

截至2024年3月31日的三个月，我们的许可和研发服务收入为10万美元，与截至2023年3月31日的三个月的450万美元收入相比，减少了440万美元，下降了98％。许可和研发服务的收入主要由我们在Chiesi协议中确认的收入组成。减少的主要原因是我们完成了对Elfabrio的研发义务，以及, 随着Elfabrio的批准

27

目录

从美国食品药品管理局和欧洲药品管理局分别对Elfabrio的BLA和MAA的审查相关的监管程序完成后，美国和欧盟将于2023年5月进入欧盟。

销售商品的成本

截至2024年3月31日的三个月，商品销售成本为260万美元，较截至2023年3月31日的三个月的310万美元商品销售成本减少了50万美元，下降了16％。 商品销售成本的下降主要是对辉瑞和巴西的销售下降的结果。

研究和开发费用

在截至2024年3月31日的三个月中，我们的研发总支出约为290万美元，其中包括约50万美元的分包商相关费用、约150万美元的工资和相关费用、约20万美元的材料相关费用和约70万美元的其他费用。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的研发费用总额约为580万美元，其中包括约350万美元的分包商相关费用、约150万美元的工资和相关费用、约10万美元的材料相关费用和约70万美元的其他费用。

与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月，研发费用总额减少了290万美元，下降了50％。研发费用的减少主要是由于我们的Fabry临床计划以及相关监管机构对Elfabrio的BLA和MAA审查相关的监管程序的完成。

随着某些候选产品的临床前和临床试验进入更高级阶段，我们预计将继续承担大量不断增加的研发费用。

销售、一般和管理费用

截至2024年3月31日的三个月以及截至2023年3月31日的三个月，销售、一般和管理费用为310万美元。

财务收入，净额

截至2024年3月31日的三个月，净财务收入为10万美元，而截至2023年3月31日的三个月，净财务收入为50万美元。这一变化主要是由于 2023 年执行的票据转换导致银行存款利息收入增加和票据利息支出减少。

所得税

在截至2024年3月31日的三个月中，我们录得的税收优惠约为10万美元，而截至2023年3月31日的三个月的所得税为20万美元。记录的所得税主要是TCJA第174条规定的当期税收准备的结果。

流动性和资本资源

我们的流动性来源包括我们的现金和现金等价物余额以及短期银行存款。截至2024年3月31日，我们有4,850万美元的现金和现金等价物以及短期银行存款。我们主要通过股权和债务融资、业务合作、补助金和商品销售收入为我们的运营提供资金。

在截至2023年12月31日的年度中，我们通过出售自动柜员机计划出售了12,560,150股普通股，筹集了相当于约2490万美元的总收益。所有这些销售都是在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度内完成的。在截至2023年9月30日、2023年12月31日或2024年3月31日的季度中，没有完成任何销售。

2021年8月25日，我们完成了与当时未偿还的2021年到期的7.50％优先有担保可转换票据或2021年票据的绝大多数机构票据持有人的交易所或交易所。交易所涉及将2021年票据本金总额为5,465万美元的2021年票据兑换总额为2875万美元的新发行的2024年票据、2590万美元的现金以及截至截止日的应计和未付利息的约110万美元现金。2024年票据的初始转换率为每1,000美元本金的2024年票据可获得563.2216股普通股，相当于每股普通股约1.775美元的初始转换价格，但有待调整

28

目录

在某些情况下。与2021年8月13日纽约证券交易所美国普通股的收盘价相比，该初始转换价格的溢价约为32.5％。交易所生效后，2021年票据的本金总额为327万美元仍未偿还。2021年11月15日，所有当时未偿还的2021年票据到期并已全额支付。

2024年票据是根据2024年契约发行的，该契约是我们、担保方纽约银行梅隆信托公司作为受托人，威尔明顿储蓄基金协会（FSB）作为抵押代理人签订的。2024年票据的利息每半年支付一次，年利率为7.50％。除非提前购买、转换、交换或兑换，否则2024年票据将在发行后三年到期，并将由我们的子公司提供担保。2024年票据由我们所有资产（包括子公司的资产）的完善留置权担保。

我们认为，截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期银行存款足以满足自这些财务报表发布之日起至少12个月的资本需求。

现金流

截至2024年3月31日的三个月，运营部门提供的净现金为420万美元。截至2024年3月31日的三个月，净亏损为460万美元，库存增加了330万美元，应付账款和应计账款减少了140万美元，但被合同负债增加1,100万美元、应收贸易账款和其他资产减少170万美元以及基于股份的薪酬100万美元所抵消。截至2024年3月31日的三个月，用于投资活动的净现金为60万美元，主要用于购买不动产和设备。

截至2023年3月31日的三个月，运营中使用的净现金为300万美元。截至2023年3月31日的三个月，净亏损为310万美元，合同负债减少了140万美元，库存增加了350万美元，但部分被应收账款贸易和其他资产减少的380万美元以及基于股份的薪酬50万美元所抵消。截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金为470万美元，主要包括出售短期存款的收益。融资活动提供的净现金为1,420万美元，主要来自根据我们的自动柜员机计划出售普通股。

截至2024年3月31日，我们2024年未偿还票据的本金总额为2,042万美元，2020年购买13,439,712股股票的认股权证已流通。

未来的资金需求

自成立以来，我们花费了大量的研发支出，但收入并未抵消。我们没有从Elelyso的销售中获得可观的收入，Elfabrio的商业销售直到2023年年中才开始。W尽管在截至2023年12月31日的年度中创造了收入，但自成立以来，我们的持续经营业务一直造成营业亏损超过了我们同期的支出。

根据2024年契约的条款，我们必须遵守 某些契约，包括要求 保持至少750万美元的最低现金余额。不遵守此类契约可能会导致2024年契约下的违约事件，因此，可能导致票据加速支付或额外利息支付。截至2024年3月31日，我们遵守了所有契约。

随着我们加大对当前和未来候选产品的研发工作，我们预计将继续产生巨额支出。我们无法预测成本或此类成本发生的时间。尽管我们预计Elfabrio和Elelyso的销售收入将增加，但此类收入可能不足以支付支出。如果我们需要获得超过预期收入的额外融资，鉴于普通股价格的波动，我们可能很难做到这一点。除其他费用外，我们未来24个月的物质现金需求将包括：（i）临床前和临床试验成本，（ii）员工工资，（iii）制造设施的租金和运营费用，（iv）顾问和法律顾问、专利顾问的费用以及与我们的研发工作相关的服务提供商的费用，（v）2024年未付票据的本金和利息以及（vi）纳税。我们认为，我们目前可用的资金足以满足我们至少12个月的资本需求。

如上所述，我们可能需要筹集额外资金来开发我们的候选产品并继续开展研发活动。我们筹集资金的能力和必要的资本金额将取决于许多其他因素，包括：

29

目录

我们希望通过出售Elfabrio和Elelyso、企业合作、许可或类似安排、公开或私募股权发行和/或债务融资来为我们未来的现金需求提供资金。除了根据基耶西协议可能需要支付的里程碑付款外，我们目前没有任何未来外部资金的承诺。2023年2月27日，我们签订了2023年销售协议，根据该协议，我们可以不时通过代理ATM股票出售，总发行价最高为2,000万美元，因为我们随后完成了2021年销售协议下的自动柜员机计划。截至2024年3月31日，根据2023年销售协议，总收益约为640万美元的普通股仍可供出售。

货币波动的影响

货币波动可能会增加或减少某些商品和服务的购置成本以及工资支出，从而影响我们。我们认为，在截至2024年3月31日的三个月和九个月中，货币波动没有对我们的经营业绩产生重大影响。

资产负债表外安排

截至2024年3月31日和2023年12月31日，我们均没有资产负债表外安排。

​

第 3 项。有关市场风险的定量和定性披露

货币兑换风险

我们开展业务的主要经济环境的货币是美元。我们的大部分收入以及超过50％的支出和资本支出都是以美元产生的，我们的重要融资来源是以美元提供的。由于美元是本位货币，因此以美元以外货币维持的货币项目使用资产负债表日的有效汇率进行重新计量，非货币项目则按历史汇率重新计量。收入和支出项目按其发生期间的平均汇率进行重新计量。外币折算收益或损失在经营报表中确认。

我们大约 44% 的成本，包括工资、费用和办公费用，都来自新南威尔士州。以色列的通货膨胀可能会增加我们在以色列业务的美元成本。如果美元相对于NIS的价值下跌，那么为我们在以色列的业务提供资金的成本将变得更加昂贵。对NIS的1％进行重估将对我们的税前亏损的影响不到1％。根据以色列银行公布的汇率，美元兑新谢克尔的汇率如下：

​

​

迄今为止，我们尚未进行套期保值交易。将来，我们可能会进行货币套期保值交易，以降低美元兑新谢尔西尔汇率波动带来的财务风险。但是，由于以色列通货膨胀的影响，这些措施可能无法充分保护我们免受实质性的不利影响。

30

目录

第 4 项。控制和程序

评估披露控制和程序

截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们对披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。评估是在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下进行的。披露控制和程序是旨在合理确保我们在根据《交易法》提交的报告（例如本10-Q表季度报告）中要求披露的信息在委员会规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告的控制措施和程序。披露控制和程序还旨在合理地确保收集此类信息并酌情传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。

根据评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们的披露控制和程序已有效，可以合理地保证《交易法》报告中要求披露的信息将在委员会规定的时限内记录、处理、汇总和报告，并向包括首席执行官在内的管理层通报与我们公司和合并子公司有关的重要信息执行官兼首席财务官，特别是在我们编写定期报告期间。

对控制有效性的固有限制

我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，预计我们的披露控制和程序或对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈行为。控制系统，无论设计和操作多么精良，只能为实现控制系统的目标提供合理而非绝对的保证。控制系统的设计必须反映资源限制这一事实，并且必须将控制的好处与其成本相比加以考虑。此外，由于所有控制系统固有的局限性，任何控制措施评估都无法绝对保证不会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，也不能确保发现公司内部的所有控制问题和欺诈事件（如果有）。

财务报告内部控制的变化

在截至2024年3月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15f条和第15d-15f条）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

31

目录

​

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们不参与任何重大法律诉讼。

第 1A 项。风险因素

除下文所述外，我们先前在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告中披露的风险因素没有重大变化.

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

没有。

第 3 项。优先证券违约

没有。

第 4 项。矿山安全披露

不适用。

第 5 项。其他信息

在截至2024年3月31日的季度中，我们的董事或高级职员均未加入 采用要么 终止 a 规则10b5-1交易安排或非规则 10b5-1交易安排（例如此类术语的定义见法规第408项）S-K)。

​

第 6 项。展品

32

目录

​

33

目录

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

34