地点： [***].

主要目标：安全性、免疫原性、有效性（由免疫原性决定）。

设计：随机化、观察者失明、安慰剂对照。

测试产品；剂量方案；给药途径：疫苗 + Matrix-M [***].

注册人数：N = 1,200 ([***]); N = 1,200 ([***]); N = 1,200 ([***])；总计：N = 3,600； [***].

3.2.9 Subtask：使用原型疫苗进行异源促进研究（前身为 Novavax 307b，现为 312）

将进行一项研究（N=300），以测量异源增强的免疫反应（mRNA疫苗启动后）。本研究的先前参与者如果接种了2或3剂mRNA疫苗+ 1 Novavax增强剂，将获得第二次Novavax增强剂。

结果/衡量标准：比较受试者在 nvx 启动和增强后的 nvx 第二次增强后的免疫反应，比较研究初始部分对 nvx 启动和增强个体 mRNA 的反应。的反应原性 [***]紧随其后的是第二次 NVX boost 和研究结束前的额外安全数据。将评估免疫反应的幅度和广度，以IgG和假名者对疫苗和向前漂移变异体进行测量。

3.2.10 Subtask：使用BA.5疫苗和/或其他变异的成人和青少年异源强化研究，由FDA推荐（前身为Novavax 311，现在如下所示）

这项研究将增加其他队列，包括使用BA.5（Omicron）特异性Novavax疫苗（不同于原型疫苗）。这些群组将包括：

1) 以前接种过 2 或 3 剂 mRNA 疫苗的 12-17 岁青少年 [***]在入学之前（现为研究314）。

2) 之前接种过 3 剂 mRNA 疫苗的成年人 [***]入学前（现为研究 311，第 2 部分）。

3) 之前接种了 3 剂 mRNA 疫苗的新变异成年人 [***]在入学之前（现为研究313）。

3.2.11 Subtask：更高剂量增强剂的安全性和免疫原性研究 (Novavax 205)

将在成人中进行一项新的研究，以评估更高的单价和双价疫苗的抗原剂量是否比目前的疫苗产生更好的免疫反应 [***]µg 剂量。

人群：50岁以上接种过超过2剂mRNA疫苗的成年人 [***]在注册之前。

干预：随机分为 8 个研究组之一。

•原型在 [***]ug。

•XBB.1.5 在 [***]错误或 [***]错误或 [***]抗原的错误。

•Bivalent at [***]+[***]错误或 [***]+[***]错误或 [***]+[***]一小口抗原。

•mRNA 臂（如果有）。

结果/措施：比较低、中和高剂量组。

•的反应原性 [***]在研究结束之前跟踪疫苗接种和其他安全数据。

•IgG 和假名者对疫苗（原型和 BA.5）和向前漂移变体的免疫反应的幅度和广度。

3.3 主要任务：非临床研究

Novavax将进行这些非临床研究，并在研究完成后在研究报告中公布结果。

3.3.1 子任务：小鼠研究，免疫原性

研究 702-100。 [***]在小鼠身上进行疫苗功效分析，以符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.2 子任务：恒河猴研究，免疫原性

研究 702-099。 [***]在恒河猴中进行疫苗功效分析，以符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.3 子任务：仓鼠研究，免疫原性

研究 702-102。仓鼠的免疫原性/挑战性研究 [***]使疫苗功效概况符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.4 子任务：小鼠研究，T 细胞免疫原性

研究 702-103。小鼠 T 细胞免疫原性/挑战性研究 [***]使疫苗功效概况符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.5 子任务：仓鼠研究，T 细胞免疫原性

研究 702-105。仓鼠的免疫原性/挑战性研究 [***]使疫苗功效概况符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.6 子任务：小鼠研究，T 细胞免疫原性

研究 702-104。仓鼠的免疫原性/挑战性研究 [***]使疫苗功效概况符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.7 子任务：非临床研究：与马里兰大学医学院合作

三项研究旨在研究疫苗接种小鼠的增强/抑制和中和以及病毒挑战：

1.在细胞抑制研究中验证Spike纳米颗粒：对允许r2019-nCoV的细胞系进行体外抑制研究，读出待定。

2.针对小鼠出血的病毒中和研究，对允许r2019-nCoV、TCID50 或荧光读数（TBD）的细胞系进行体外微量中和研究。

3.对接种疫苗的小鼠进行病毒挑战（在外面接种疫苗并运往UM接受挑战），对接种疫苗的小鼠进行挑战（从Novavax运来接受感染），肺病理学，滴度，病毒核糖核酸（RNA）定量，病理评分和报告。

3.3.8 Subtask：COVID-19 刺突蛋白及其与宿主受体复合物的结构研究（与贝勒医学院合作）

研究确定重组 COVID-19 的结构。Novavax的人用疫苗中使用的纳米颗粒中的刺突蛋白，并与其宿主受体ACE2复合物。将获得全长 COVID-19 Spike 蛋白的高分辨率 cryoEM 结构和与人类受体 ACE2 复合物的全长 COVID-19 Spike 蛋白的高分辨率 cryoEM 结构。

3.3.9 子任务：持续中和测定组织病理学 [***]

当前中和研究的组织病理学读数 [***]。这将为疫苗的安全性提供支持，以供FDA批准。

3.3.10 子任务：小鼠研究，免疫原性 [***]研究

个体免疫原性研究 [***]在小鼠身上查看不同亚群的疫苗功效概况，以符合美国食品药品管理局的指导方针。

3.3.11 Subtask：nvx-Cov-2373 疫苗免疫和 SARS-CoV-2 保护的耐久性 [***]在 Rhesus Macaques

研究 702-110。这项研究旨在评估由IM与Matrix-MTM一起使用nvx-CoV-2373纳米颗粒疫苗的长期免疫原性和保护功效

在研究第 0 天和第 21 天向非人类灵长类动物 (NHP) 注射。每个学习小组将包含 [***]NHP ([***]按性别）。如下所述，将在疫苗接种之前和接种后的多个时间点采集血液样本。样本将运往Novavax Inc. 进行检测，以确定疫苗的免疫原性。来自安慰剂和积极治疗组的动物将在以下时间面临SARS-CoV-2病毒的挑战 [***]在最后一次治疗并监测临床疾病后，使用病毒RNA和sgRNA（鼻拭子，BAL）来评估疫苗的保护功效。

3.3.12 Subtask：恒河猴体内亚保护剂量 nvx-CoV-2373 的免疫原性和保护功效

研究 702-111。本研究旨在评估在研究第0和21天通过IM注射给NHPs接种固定剂量的NVX-CoV-2373纳米颗粒疫苗的免疫原性和保护功效。每个研究组将包含 [***]NHP ([***]按性别）。如下所述，将在疫苗接种之前和接种后的不同时间点采集血液样本。样本将运往Novavax Inc. 进行检测，以确定疫苗的免疫原性。来自安慰剂和积极治疗组的动物将在以下时间面临SARS-CoV-2病毒的挑战 [***]在最后一次治疗并监测临床疾病后，使用病毒RNA和sgRNA（鼻拭子，BAL）来评估疫苗的保护功效。

3.4 主要任务：监管事务

Novavax将开展以下监管活动，包括BLA的准备和提交，并将会议记录和申请提供给USG。

3.4.1 子任务：EUA 提交和支持会议以及监管文件

获得足够的临床数据后，将向FDA提交EUA。EUA、支持EUA的FDA会议、对化学、制造和控制 (CMC) 团队的提交计划支持、EUA 战略和会议支持以及提交准备支持活动都将完成。

3.4.2 子任务：IND 提交更新和 FDA 会议

这项任务将包括向IND提交材料，以及在提交BLA之前可能需要的FDA会议。

3.4.3 子任务：BLA 提交

BLA将在获得足够的临床数据后提交给FDA，支持BLA的FDA会议，对CMC团队的提交计划支持，BLA战略和会议支持以及提交准备支持活动，都将完成。

3.5 主要任务：项目管理和报告

3.5.1 子任务：IMS 启动会议和初步基线审查

计划启动后，Novavax应与IMS副秘书长举行启动会议和初步审查。

3.5.2 子任务：每两周与 OWS 会面

Novavax 应提前提交议程。任何技术更新都应事先提供，供USG团队审查。会议记录应在每两周一次的会议之后提交给副秘书长。

3.5.3 子任务：书面季度报告

Novavax 应向美国政府提交季度报告。

3.5.4 子任务：书面年度报告

Novavax 应向美国政府提交年度报告。

3.5.5 子任务：书面最终报告

Novavax 将向美国政府提交最终报告。

3.6 可选任务：后续制作

后续生产高达5.6亿剂量的成品疫苗。

4.0 可交付成果

1[***]

2 此处使用的 “政府目的权利” 的含义载于《基本协议》第十一条第 11.01 (9) 节，经下文第 8.2 (b) 节修改。

注 1：与本项目下交付品相关的补充安全要求应参考项目协议的附件 D。

注2：美国政府同意以双方商定的临床药物物质/产品数量的形式将USG材料永久转让给Novavax，供其自己在相关药物试验中使用。为了实现上述目标，美国政府将其对临床药物/产品的所有权利、所有权和利益转让给了Novavax。考虑到此类权利，Novavax 同意 (a) Novavax 应 [***]; (b) Novavax 同意 [***]；而且，(c) 应美国政府的合理要求，Novavax将以双方商定的格式获取和共享使用临床药物物质/产品的数据。在该项目下生产的所有材料的转让均应事先获得政府的书面批准，并以双方商定的格式明确说明材料数量、目的地、申请和美国政府的利益。

5.0 里程碑付款时间表

以下里程碑仅供参考，随着工作的进展，项目费用将按月开具发票，费用可报销。

1[***]

美国政府和 Novavax 同意，协议期内的计费成本总额不会超过1,800,670,981美元，如下表所示的职能领域所示。Novavax承认，任何超过合同上限的费用，包括潜在的间接费率调整，将由Novavax全权负责。只有当活动在截至2023年12月31日的当前绩效期内完成时，才会支付所有里程碑款项。

6.0 检查、验收、装运和交货条款

实物可交付物品的运输应与 AOR 进行协调。数据交付成果应根据协议提供，并与 AOR 协调。更多详情见下文。

A. 检查。填充药物产品（FDP）的质量检查应在Novavax进行释放测试时进行，以确认该产品符合Novavax的发布规范和标准。Novavax将通过BARDA数据基础设施（BDI）系统提交分析证书、合规证书、带有批号的实际印刷标签示例以及印刷纸箱标签示例，用于对所有药品批次进行质量检查。

B. 交付和验收。Novavax 至少应通知 AOR（通过更新 Barda 管理的库存系统） [***]在NVX-CoV-2373产品首次交付之前。如果获得AOR的批准，则允许例外。收到通知后，AOR 将指示 Novavax 向美国境内的VMI或美国政府指定的一个或多个集中分发地点提供剂量。

产品交付后，应根据报告要求通过剂量跟踪工具将交付数量通知AOR。双方承认，根据本协议交付的剂量用于临床用途或根据EUA或BLA（一旦收到此类EUA或BLA）使用。

收到所提供的证书以及及时要求在目的地对产品进行的任何检查（实物或代表性，即照片）后，AOR 将审查并建议接受或拒绝。检查可以由AOR或经正式授权的美国政府代表进行。根据Novavax提供的分析证书和合规证书以及对温度监测数据的审查，美国政府应接受或拒绝符合协议要求的产品（通过Barda管理的库存系统）。AOR 将相应地通知 Novavax 接受或拒绝。但是，如果 USG 未在此期间提供接受或拒绝的书面通知，则将视为 USG 已接受产品 [***]Novavax 提供的所有适用证书。

C. 供应商管理的库存。以 VMI 形式存储的产品将运送至 [***]，以便能够运送到指定地点。存放在VMI时，这些材料将保存在Novavax或其指定代表的质量和库存系统中。在 VMI 中持有的产品须遵守以下要求：

i. 根据 cGMP 和产品规格，在经美国政府批准的制造商所在地提供温度控制存储。

二。在可能的情况下，将协议产品与其他产品分开存放。如果无法进行物理分离，则协议产品的分离必须由箱子和托盘层面的逻辑仓库管理系统 (WMS) 进行控制。

三。确保将储存的材料正确标记为 USG 财产。

iv。根据安全计划，向美国政府提供访问权限，以审查现有安全系统并根据需要请求更新。

v. 在政府的剂量追踪工具中包括药品库存（小瓶数量），包括库存数量变化、当前数量、储存设施/地点、生产日期、效力的最新稳定结果、下一个预期稳定结果的日期和当前的失效日期（如果适用）。

七。进行必要的测试，确保继续使用储存的材料来应对疫情。

七。对监管文件进行适当更新，支持继续使用存储的材料来应对疫情。

八。如果使用存储站点，请提供质量协议，指定存储合同的位置和条款。

对于VMI中接受的产品，Novavax必须将该产品在Barda管理的库存跟踪系统内的任何拟议转移通知AOR。任何偏差、不合规格 (OOS) 结果或其他产品问题均应在 USG 内部报告 [***]或者 Novavax 的身份。

D. 政府网站。运往美国政府指定配送地点的产品应可通过 GPS 进行追踪。Novavax 将在向集中仓库批量运输时提供的装箱单上包含以下信息：

i. 交易信息 (TI)

二。交易记录 (TH)

三。交易声明 (TS)

iv。疾病控制中心 (CDC) 采购订单 (PO) 编号

Novavax还将通过电子数据交换（EDI）将批量装运提前发货通知（ASN）发送给CDC。

E. 所有权和实际损失风险。产品的所有权将在以下时间转让 [***]。Novavax 会的 [***]。如果产品最初交付给 [***]，损失风险将转移到 [***].

Novavax 将在 VMI 中存放的产品的任何存储或质量偏差通知 AOR（通过电子邮件或电话） [***]。如果Novavax负责更正、维修或更换在VMI中持有的USG财产，并且在此类产品丢失或损坏时进行更换是可行的，则美国政府将接受此类财产的更换。

7.0 知识产权、数据权和版权

7.1 背景地址

(a) 所有权。在2020年6月8日之前，Novavax通过私人资金或与美国政府以外的资助合作伙伴合作，资助了NVX-CoV-2373的开发以及其他与Novavax在开发NVX-CoV-2373中的专有地位相关的先前疫苗项目，以及其sf9/杆状病毒制造平台（均为 “背景IP”）。自2020年6月8日以来，此类私人和非政府资金一直在继续，预计将在项目协议履行期间持续下去。背景知识产权中包含的所有专利和专利申请的清单见下文附录4。背景 IP 还包括 (a) 制造专业知识，包括但不限于 nvax-Cov-2373 制造工艺定义、工艺开发/表征报告、实验室规模的工艺程序、制造记录、分析测试方法、产品质量目标范围/规格、质量目标产品概况、关键质量属性（统称为 “背景知识”）、(b) 来自临床前和临床研究、分析和工艺开发研究的数据，以及与之相关或生成的数据，背景知识（统称为 “背景数据”）和 (c) 专有制造材料，包括但不限于 sf9 细胞库（主和正在使用）、杆状病毒库存（主和工作）、产品标准、参考标准和关键试剂（“背景材料”）。2020年6月8日，Novavax和美国国防部签订了一份信函合同，在美国进行NVX-Cov-2373的特定临床和制造开发，该合同承认了背景知识产权，但没有对背景知识产权或由此产生的后续数据提出明确的美国政府主张。美国政府特此全面承认此类背景知识产权，并进一步承认根据本项目协议，它对Novavax背景知识产权没有所有权。

(b) 向政府发放的背景知识产权有限许可。根据项目协议的条款，Novavax向美国政府授予非排他性、全球性、不可转让、不可再许可的许可，允许其在必要的有限范围内使用背景知识产权，以便美国政府审查和使用Novavax根据上文第4.0节所述的本协议提交的可交付成果，不得用于其他目的；前提是美国政府同意不得向第三方披露背景知识产权，或者允许第三方获得、使用、实践或已经实践过背景IP，未经 Novavax 事先书面同意。如果具有前景 IP 的可交付内容包含或使用背景 IP，则该可交付成果应被视为并被视为包含背景 IP，并应由美国政府根据本背景 IP 有限许可使用。

(c) Novavax 的背景知识产权许可证。根据项目协议的条款，美国政府向Novavax授予美国政府有权获得的任何知识产权（包括专利和专利申请）的非排他性、全球性、不可转让、不可撤销的付费许可，前提是此类许可仅限于履行Novavax在项目协议下的义务所必需的知识产权。

7.2 前台 IP

(a) 所有权。尽管基本协议中有任何相反的规定，但Novavax拥有任何开发、修改、发现、发明或改进的所有权利、所有权和权益，无论是否可申请专利、构思、制作、实践或与项目协议资助的活动有关，包括但不限于所有数据和发明，以及上述任何内容（“Foreground IP”）中的知识产权。

(b) 前台 IP 特别许可。根据项目协议的条款，Novavax向美国政府授予非排他性、全球性、不可转让、不可撤销的已付清款项

为美国政府或代表美国政府执业或曾经执业过前景知识产权的许可（“Foreground IP 特别许可”）。

8.0 数据权限

特此对《基本协议》第十一条第 11.03 节进行修订，使其与第十一条第 11.11.01 (12) 和 11.03 (4) 条中的 “特别协商许可权” 能力保持一致，内容如下：

8.1 数据所有权。

Novavax 拥有根据本项目协议开展的工作所产生的所有数据（定义见基本协议第 XI 条第 11.01 (7) 节）的所有权利、所有权和权益，包括主题数据。

8.2 数据权。

(a) 主题数据。根据项目协议的条款，Novavax向美国政府授予主题数据的政府目的权利许可，该许可将在交付之日起三（3）年后转换为无限版权许可（该术语定义见基本协议第十一条第11.01（14）节）3。此处使用的 “主题数据” 是指基本协议第 XI 条第 11.01 (13) 节规定的技术数据，这些数据被视为主题数据，在上文第 4.0 节规定的可交付结果表中确定。

(b) 数据传输。在向另一方提出书面请求后，各方均有权审查和要求交付主体数据，此类数据应在提出请求后的两周内交付给请求方，除非此类数据受到第三方保密或特权主张的约束。

(c) 背景知识产权有限许可。如果主题数据包含或使用背景IP，则数据应被视为并被视为包含背景IP，并应由美国政府根据上文第 7.3 节中规定的背景知识产权有限许可使用。

8.3 背景技术数据权利声明。

Novavax 主张背景技术数据权利如下：

如上文第7.1节所定义，背景数据是通过私人资金或与美国政府以外的资助伙伴合作开发的。预计此类资金将继续下去；因此，根据基本协议第11.02（1）条，Novavax声称背景数据为A类数据，美国政府对此无权。

9.0 监管权利

该协议包括使用受美国食品药品监督管理局 (FDA) 监管的研究药物、生物制剂或医疗器械进行研究，在开始商业营销之前需要美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市前批准或许可。预计该协议将使NVX-CoV-2373作为SARS-CoV-2冠状病毒疫苗（“技术”）获得FDA的授权、批准和商业化。Novavax 是

3 此处使用的 “政府用途”（“目的权利”）在本第 4.0 节中规定的含义是指经下文第 8.2 (b) 节修改的《基本协议》第十一条第 11.01 (9) 节）中定义的政府目的权利。

根据本合同控制研究的监管申请（研究性新药申请（IND）、研究器械豁免（IDE）、紧急使用授权（EUA）、新药申请（NDA）、生物制剂许可申请（BLA）、上市前批准申请（PMA）或510（k）上市前通知文件（510（k）或其他向FDA提交的监管文件）的发起人。作为向美国食品药品管理局提交监管申请的发起人（正如21 CFR §§3.2 (c)、312.5、600.3 (t)、812.2 (b)、812 C小节或814.20中定义或使用的 “发起人” 和 “申请人” 这两个术语一样），Novavax在FDA面前拥有一定的地位，使其有权获得与监管申请相关的独家通信。该条款保护美国政府在某些与该技术相关的监管产品开发失败时所做的研发投资回报。

Novavax 同意以下内容：

a. 通信。Novavax将向美国政府提供与美国食品和药物管理局就该技术进行的所有正式和非正式通信和摘要，并确保邀请美国政府代表参加与FDA的任何正式或非正式赞助商会议。

b. 参考权。特此授予美国政府对为支持项目协议工作说明书而提交的任何监管申请的参照权，该术语在21 C.F.R. § 314.3 (b)（或美国以外认可的任何继承规则或类似的适用法律）中定义。当美国政府希望行使这一权利时，美国政府同意以书面形式通知Novavax，说明该请求以及足够的详细信息，以便Novavax生成交叉参考信供美国政府向相应的FDA办公室提交。美国政府同意，此类交叉参考信可能包含报告要求，以使Novavax能够遵守其向FDA和其他监管机构提交的药物警戒报告义务。如项目协议其他条款所述，本段中的任何内容均不削弱美国政府的数据权利。

c. 国防部医疗产品优先权。PL-115-92 允许国防部申请援助，FDA 也允许美国食品和药物管理局提供援助，以加快开发和审查，以诊断、治疗或预防美国军事人员面临的严重或危及生命的疾病或病症。Novavax 意识到只有国防部才能使用 PL 115-92。因此，Novavax将积极与国防部合作，根据本项目协议，最大限度地利用这项法律。Novavax 应在授予后的 30 天内向美国政府提交双方商定的第 115-92 号公法赞助商授权书。

10.0 确保产品供应充足

a. 鉴于政府为本项目协议中产品的开发和制造提供了大量资金，而且政府需要提供足够数量的安全有效的 COVID-19 疫苗来保护美国人口，政府应采取本节所述的补救措施，确保产品的充足供应以满足公共卫生或国家安全的需求。除非满足以下两个条件，否则政府无法获得这种补救措施：

i.novavax 发出书面通知，要求在不迟于 15 个工作日内向政府提交，说明以下情况：

a. 在向美国政府交付1亿剂疫苗之前终止生产NVX-CoV-2373疫苗的任何正式管理决定；

b. 在向美国政府交付1亿剂疫苗之前，管理层决定停止向政府出售NVX-CoV-2373疫苗；或

c. 任何预计获得联邦破产保护的申请；以及

ii.novax已根据《FD＆C法》第564条提交了紧急使用授权，或根据《公共卫生服务法》（PHSA）§351（a）的规定提交了生物制剂许可证申请。

b. 如果 (a) 节所列两种情况均出现，Novavax应应政府要求提供以下必要物品，以便政府向第三方独家销售NVX-CoV-2373疫苗：

i.证明已获得非排他性、不可转让、不可撤销（除非有理由）、免版税的付费许可，可以为美国政府或代表美国政府执业或曾经行使过制造或制造NVX-CoV-2373疫苗所必需的任何背景知识产权的书面材料；

ii. Novavax拥有或控制的与NVX-CoV-2373相关的必要美国食品药品管理局监管文件或授权，以及与之相关的任何确认文书；以及

iii. 根据本项目协议计划的任何未完成交付成果或购买的材料。

c. 本条应纳入政府购买和使用额外剂量产品的任何后续活动合同。根据第1.3节，后续生产/采购的估计数量约为5.6亿剂。

d. 本条在承包商被第三方收购或与第三方合并后仍然有效。本条款将在本协议到期后继续有效。

11。安全

此项工作的安全分类级别为 “未分类”。与执行本项目相关的补充安全要求应参考项目协议的附件 D。

12.0 杂项要求（安全、环境等）

    

不适用

13.0 政府提供的财产/材料/信息

14.0 协议官员代表 (AOR) 和候补 AOR 联系信息

AOR

名字: [***]            

电子邮件: [***]            

电话: [***]    

机构名称/部门/部门：联合项目执行办公室，联合项目负责人支持生物技术

备用 AOR

名字: [***]                 

电子邮件: [***]            

电话: [***]            

机构名称/部门/部门:HHS

附录 3：（已取代）

不适用 — 此存储模块已取代原来的存储模块，不再适用。

附文4：专利清单

[根据第 S-K 法规第 601 (a) (5) 项，本列出专利清单的附文尚未提交。注册人同意根据要求向证券交易委员会补充提供任何遗漏证物的副本；但是，前提是注册人可以要求对遗漏物品进行保密处理。]

附件 1：