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ADI-270：专为多种实体癌和血液学癌适应症设计的装甲同种异体抗CD70 CAR γT 细胞疗法候选药物 2024 年第 27 届 ASGCT 年会，巴尔的摩，医学博士 Shon Green，博士副总裁，非临床开发

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ADI-270：专为治疗多种难治性癌症而设计 CAR 利用 CD27 作为结合域，含有 CD27 和 4-1BB 共刺激结构域以及 CD3（第三代）非活性形式的 TGFβ 受体 II，以减轻 TGFβ 在肿瘤微环境中的免疫抑制作用宿主与移植物装甲对同种反应性活化 CD70+ T 细胞的免疫抑制作用以增加持久性结合内源性 γβ 固有和适应性机制识别并杀死恶性细胞

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在多种实体癌和血红素恶性肿瘤中表达高表达除了 ccrcc 和 NPC 之外，与 CD70 筛查配对时还会引起人们关注多个实体瘤和血液学肿瘤的表达在正常组织 Adicet Bio 内部数据 ccrc= Clear cell 肾细胞癌中表达有限的代表性图像 Adicet Bio 内部数据 ccrc= Clear cell 肾细胞癌；NCRC= 透明细胞肾细胞癌；PC= 鼻咽癌肺肝肾脏卵巢淋巴结扁桃体脾小肠道实体瘤血液学恶性肿瘤

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ADI-270 高度富含 Vd1 和记忆表型百分比细胞，阳性 D o n o r l e u k a p h e r e s i s T r a n s d u c t i o n e x p n s i o n s i o n s i o n s s i o n a β l d e p l d e o n f l e o n s e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s e l d e l d e o n s A c t i v a t i o n o f v β 1 T C e l l s Adicet Bio 内部数据 ADI-270 对于 Vd1 T 细胞来说是高纯度的 ADI-270 对于 Vd1 T 细胞来说是高纯度的对于 Vd1 T 细胞来说是高纯度的

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ADI-270 对 TGFb 的抑制作用具有弹性 Adicet Bio 内部数据 ADI-270 显示出 TGFb 信号驱动的转录变化的弹性 ADI-270 在 TGFb 存在下维持增殖 ADI-270 在 TGFb 存在下保持细胞毒性

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针对同种反应性宿主 T 细胞的 CD70 靶向盔甲 ADI-270 提出 MoA 以增强 ADI-270 的持久性 Host Adicet Bio 内部数据测试材料来自同一捐赠者 pbmcs ADI-270 使用源自 3 个捐赠者的初始同种异体反应 T 细胞进行培养

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在各种固体和血红素恶性肿瘤中，ADI-270 对一系列 CD70 水平表现出强大的体外细胞毒性 Adicet Bio 内部数据 CD70 Ag 密度 E: T 比 = 1:1

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与临床相关的 CD70 靶向 αβ CAR T 细胞基准相比，ADI-270 在 CD70 低肿瘤的背景下保持了强大的活性 Adicet Bio 内部数据

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ADI-270 贡献了靶向 CD70+/-肿瘤混合物模型的 CAR依赖性和独立于 CAR 的肿瘤机制 CAR T 细胞银激活 A498 肿瘤和 CD70 KO A498 E: T 比率 = 1:1，N=2 捐赠者，****p

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与 CAR-T 细胞参考文献相比，ADI-270 对 CD70 阴性肿瘤细胞表现出更高的先天细胞溶解活性 ***p

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与 αβ CAR T 细胞基准相比，ADI-270 与巨噬细胞活化综合征和 CRS 的可能性较低的炎症特征较低的炎症特征较高 CAR T 细胞激活 A498 肿瘤 + 巨噬细胞 ADI-270 αβ CAR T 基准 Adicet Bio 内部数据

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与临床相关的 αβ CAR T 细胞基准相比，ADI-270 未表现出激活诱发的脱靶毒性维持内皮生长减少内皮生长 CAR T 细胞激活 A498 肿瘤 + HUVEC 细胞 ADI-270 αβ CAR T 基准 Adicet Bio 内部数据

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在 ccrcc 异种移植模型 ADI-270（5、10 或 15 x 106 IV.）中，单剂量 ADI-270 显示出强效的回归和持续的全身抗肿瘤活性ADI-270（5 或 10 x 106 I.V.）小肿瘤 ~100mm3 中等肿瘤 ~500mm3 监视肿瘤体积监测肿瘤体积监测肿瘤体积 ****p

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ADI-270 在 ccrCC 异种移植中表现出快速归巢、激活和杀灭动力学，从而根除肿瘤和靶标 Adicet Bio 内部数据。单剂量 ADI-270 在 A498 肿瘤中显示出强效疗效，可快速消除 ADI-270 早在第 3 天浸润和增殖的 CD70+ 细胞

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ADI-270 抗肿瘤活性扩展到与 CD70 表达较低相关的多种血液学肿瘤异种移植 Adicet Bio 内部数据向藏有 SC 肿瘤异种移植的 NSG 小鼠静脉注射单剂量 ADI-270

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后续步骤：ADI-270 ADI-270 代表了 γ的潜在演变 CAR 基于 CD27 的第三代 CAR 显示出显著的效力优势1,2,3,4 针对转化生长因子β和同种异体反应性 T 细胞的装甲已得到证实和临床前表征，在多个严格程度不同的相关肿瘤模型中保持了良好的临床前安全性，CRCC 和巨噬细胞激活综合征的可能性较低 1Shaffer 等人 al.，Blood 2011 2Acharya 等人，Blood 2023 3Leick 等人，《癌细胞》2022 4Kasap 等人，bioRxiv 2024