美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件服务器 |
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☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2024年4月30日，登记人已
AMYLYX制药公司
Form 10-Q季度报告
截至2024年3月31日的季度期
目录表
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页面 |
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第一部分： |
财务信息 |
3 |
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第1项。 |
财务报表(未经审计) |
3 |
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简明综合资产负债表 |
3 |
|
简明综合业务报表 |
4 |
|
简明综合综合全面(亏损)收益表 |
5 |
|
股东权益简明合并报表 |
6 |
|
现金流量表简明合并报表 |
7 |
|
简明合并财务报表附注 |
8 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
16 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
26 |
第四项。 |
控制和程序 |
27 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
28 |
|
|
|
第1项。 |
法律诉讼 |
28 |
第1A项。 |
风险因素 |
28 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
82 |
第三项。 |
高级证券违约 |
82 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
82 |
第五项。 |
其他信息 |
82 |
第六项。 |
陈列品 |
83 |
签名 |
84 |
|
我们可能会不时使用我们的网站或我们在LinkedIn上的个人资料www.linkedin.com/Company/amylyx来分发材料信息。我们的财务和其他重要信息通常会发布到我们网站的投资者部分，并可在www.amylyx.com上获得。我们鼓励投资者查看我们网站的投资者部分，因为我们可能会在该网站上发布我们没有以其他方式传播的重要信息。我们的网站或LinkedIn页面中包含的和可以通过我们的LinkedIn页面访问的信息不会被纳入本季度报告Form 10-Q中，也不会构成该季度报告的一部分。
i
关于前瞻性陈述的特别说明
本Form 10-Q季度报告或季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据修订后的1933年《证券法》第27A节或修订后的《证券法》和修订后的1934年《证券交易法》第21E节或交易法的安全港条款作出的。本季度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。这些陈述不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。本季度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下明示或暗示的陈述：
1
本季度报告中的任何前瞻性陈述反映了我们对未来事件和我们未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，在“风险因素”一节和本季度报告其他部分中描述的因素。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
我们所有的前瞻性陈述仅限于本季度报告发布之日。在每一种情况下，实际结果都可能与这些前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的期望或前瞻性陈述将被证明是正确的。本季度报告中提及或包括在我们的其他公开披露或其他定期报告或其他文件或提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件或文件中提到的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。除法律另有要求外，我们不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性陈述，以反映本季度报告日期后发生的实际结果、计划、假设、估计或预测的变化或其他影响此类前瞻性陈述的情况，即使此类结果、变化或情况明确表示任何前瞻性信息将无法实现。我们在本季度报告之后发表的任何公开声明或披露，如果修改或影响本季度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本季度报告中的此类陈述。
我们可能会不时提供有关我们的行业、一般商业环境和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括对这些市场的潜在规模和某些疾病的估计发病率和流行率的估计。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件、情况或数字，包括实际的疾病患病率和市场规模，可能与本季度报告中反映的信息大不相同。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据中获得本行业、商业信息、市场数据、流行率信息和其他数据，在某些情况下应用我们自己的假设和分析，这些假设和分析在未来可能被证明不准确。
商标
仅为方便起见，本报告中提及我们的商标和商号时没有使用®和？符号，但此类提及不应被解释为我们不会根据适用法律最大限度地主张我们对这些商标和商号的权利。
2
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
AMYLYX制药公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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短期投资 |
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应收账款净额 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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受限现金等价物 |
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经营性租赁使用权资产 |
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长期库存 |
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— |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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||
负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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||
应计费用 |
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||
经营租赁负债，本期部分 |
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||
流动负债总额 |
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||
经营租赁负债，扣除当期部分 |
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||
总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
累计其他综合(亏损)收入 |
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( |
) |
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股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
AMYLYX制药公司
简明合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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$ |
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$ |
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运营费用： |
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销售成本 |
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销售成本-库存减损和确定采购承诺损失 |
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— |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入，净额： |
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利息收入 |
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其他费用，净额 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入合计，净额 |
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||
所得税前收入(亏损) |
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( |
) |
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|
所得税拨备(福利) |
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|
( |
) |
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净(亏损)收益 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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|
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||
每股净(亏损)收益 |
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||
基本信息 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
稀释 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
用于计算每股净(亏损)收益的加权平均股数 |
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||
基本信息 |
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||
稀释 |
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||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
AMYLYX制药公司
综合（损失）的浓缩综合报表)收入
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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净(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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其他综合亏损(收益) |
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外币折算(亏损)收益 |
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( |
) |
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可供出售证券未实现（损失）收益净额 |
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( |
) |
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其他综合(亏损)收入 |
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( |
) |
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综合(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
AMYLYX制药公司
简明合并股东权益报表
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
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|
普通股 |
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|
其他内容 |
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累计 |
|
|
累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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截至2023年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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在归属RSU时发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
截至2024年3月31日余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
|
|
累计 |
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|
总计 |
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|||||||||
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|
股票 |
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金额 |
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|
资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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在归属RSU时发行普通股 |
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— |
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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其他综合损失 |
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净收入 |
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— |
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截至2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
6
AMYLYX制药公司
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动中使用的现金流： |
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净(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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将净(亏损)收入调整为经营活动提供的现金净额： |
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基于股票的薪酬费用 |
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折旧费用 |
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投资折扣的增加，净 |
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( |
) |
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( |
) |
库存减损和确定采购承诺损失 |
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— |
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其他非现金项目 |
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— |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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( |
) |
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盘存 |
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( |
) |
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( |
) |
应收利息 |
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
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( |
) |
经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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— |
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应付帐款 |
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( |
) |
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应计费用 |
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( |
) |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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( |
) |
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( |
) |
投资活动提供的现金流： |
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购置财产和设备 |
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( |
) |
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( |
) |
购买投资 |
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( |
) |
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( |
) |
短期投资到期收益 |
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投资活动提供的现金净额 |
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||
融资活动提供的现金流量（用于）： |
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后续服务费用已支付 |
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( |
) |
行使股票期权和受限制股份单位归属的收益 |
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股票奖励预缴税款 |
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( |
) |
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( |
) |
融资活动提供的现金净额 |
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|
||
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金等价物的影响 |
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|
( |
) |
|
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现金、现金等价物和限制性现金等价物净增 |
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|
|
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||
期初现金、现金等价物和限制性现金等价物 |
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|
|
|
|
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期末现金、现金等价物和限制性现金等价物 |
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$ |
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|
$ |
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补充披露现金流量信息： |
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应计费用中包含的股票奖励预扣税款 |
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$ |
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|
$ |
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应付账款中所列财产和设备的购置 |
|
$ |
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$ |
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|
已缴纳的所得税 |
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$ |
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$ |
— |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
7
AMYLYX制药公司
公司简明综合财务报表附注
(未经审计)
1.业务性质
Amylyx制药公司及其全资子公司Amylyx或该公司是一家生物技术公司，其使命是结束神经退行性疾病造成的痛苦。该公司正在研究AMX0035与内质网(ER)和线粒体应激有关的疾病，包括进行性核上性麻痹(PSP)和Wolfram综合征(WS)。2023年4月，该公司给HELIOS试验的第一名参与者服用了AMX0035治疗WS的第二阶段试验。2023年12月，该公司为治疗PSP的AMX0035第三阶段试验--Orion试验的第一名参与者服用了药物。该公司还在推进由Amylyx开发的治疗神经退行性疾病的其他候选药物，包括AMX0114，这是一种有效的反义寡核苷酸，旨在抑制钙蛋白-2，钙蛋白-2是轴突(也称为沃勒)变性途径的关键贡献者。到目前为止已完成的临床前研究表明，AMX0114可以有效、剂量依赖和持久地下调人运动神经元中CAPN2mRNA的表达和Calain-2的蛋白水平。在临床前疗效研究中，AMX0114治疗降低了神经毒性损伤后诱导的多能干细胞(IPSC)来源的人类运动神经元的细胞外神经丝轻链水平，并改善了携带ALS相关的致病TDP-43突变的IPSC来源的人类运动神经元的存活率。神经丝是肌萎缩侧索硬化症中被广泛研究的生物标志物。该公司计划提交研究用新药(IND)申请，然后在2024年下半年启动AMX0114在ALS患者身上的多剂量递增临床试验。
2024年4月4日，该公司宣布启动了与美国食品和药物管理局(FDA)和加拿大卫生部的程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA(AMX0035)用于肌萎缩侧索硬化症(ALS)，并根据全球3期Phoenix试验的TOPLINE结果从美国和加拿大市场下架该产品，该试验未能满足其预先指定的主要和次要终点。该公司将继续收集有关生存的现有数据，并分享从菲尼克斯获得的经验，以帮助为未来的肌萎缩侧索硬化症研究提供信息。Amylyx计划在2024年底之前结束Open Label的扩展。另外，在肌萎缩侧索硬化症专家的鼓励下，凤凰城生存数据收集工作将继续进行。
风险和不确定性
该公司会受到生物技术行业公司常见的风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括但不限于：临床前研究和临床试验的结果；监管审批程序在时间上的潜在困难或延误；竞争对手开发新技术创新的可能性；对关键人员的依赖；对专有技术的保护；对政府法规的遵守；获得额外资金以资助运营的能力；以及与地缘政治不稳定和冲突导致的全球不同市场的经济不确定性造成的经济挑战相关的风险。该公司及其承包商可能会遇到对其研发活动至关重要的项目的供应中断，例如，该公司从欧洲和加拿大进口用于制造AMX0035的原材料和散装药物物质，以及任何其他或未来的候选产品.
2.主要会计政策摘要
重大会计政策
公司的重要会计政策在截至2023年12月31日的年度经审计的综合财务报表及其附注中披露，这些报表包括在公司最新的Form 10-K年度报告中。自该等合并财务报表之日起，其重大会计政策并无重大变动。
列报和合并的基础
随附的简明综合财务报表未经审计，并按照美国公认会计原则或公认会计原则编制，其中包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。公司管理层认为，为实现公平列报所需的所有正常和经常性调整都已得到反映。本说明中对适用指导的任何提及均指在财务会计准则委员会(FASB)的ASC和会计准则更新(ASU)中找到的权威GAAP。
8
预算的使用
尚未采用的新会计公告
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(专题740)：改进所得税披露，或ASU 2023-09，以提高所得税披露的透明度和决策有用性。ASU 2023-09在预期基础上从2024年12月15日之后的年度期间生效。允许及早采用和追溯应用。该公司目前正在评估这一ASU对其合并财务报表和相关披露的影响。
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07号，分部报告(主题280)：改进可报告分部披露，或ASU 2023-09，要求公共实体披露其可报告部门的中期和年度重大支出信息。ASU 2023-07从截至2025年5月31日的年度开始对公司生效。该公司目前正在评估这一ASU对其合并财务报表和相关披露的影响。
3.产品收入净额
到目前为止，该公司产品收入的唯一来源是销售RELYVRIO，在加拿大被称为ALBRIOZA。考虑到历史经验、付款人渠道组合(例如，Medicare或Medicaid)、适用计划下的当前合同价格、未开账单的索赔和处理时间延迟以及分销渠道中的库存水平，在估计GTN调整时需要做出重大判断。
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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产品收入，毛收入 |
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GTN调整 |
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产品收入，净额 |
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GTN调整的活动和期末准备金余额如下 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月(单位：千)：
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按存储容量使用计费和现金折扣 |
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医疗补助和医疗保险回扣 |
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其他回扣、退货、折扣和调整 |
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总计 |
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截至2023年12月31日的期末余额 |
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与本年度销售有关的拨备 |
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与前期销售相关的调整 |
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贷方和付款 |
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2024年3月31日期末余额 |
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按存储容量使用计费和现金折扣 |
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医疗补助和医疗保险回扣 |
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其他回扣、退货、折扣和调整 |
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总计 |
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截至2022年12月31日的期末余额 |
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$ |
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与本年度销售有关的拨备 |
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与前期销售相关的调整 |
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贷方和付款 |
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2023年3月31日期末余额 |
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$ |
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9
GTN调整的期末准备金余额包括因合同承诺以低于向直接从本公司购买产品的客户收取的标价向合格医疗保健提供商销售产品而产生的退款、向客户及时付款的折扣以及对产品退货的估计。扣款、贴现和退款记为应收账款的减少额，净额计入简明综合资产负债表。此外，GTN调整的期末准备金余额包括医疗补助和医疗保险回扣、自愿患者援助计划下义务的其他回扣，以及应向客户支付的应计费用。医疗补助和医疗保险回扣、其他回扣和费用在简明合并资产负债表上作为应计费用的一部分记录。
2024年4月，该公司宣布启动了与FDA和加拿大卫生部的一项程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA 并根据第三阶段凤凰试验的TOPLINE结果将该产品从美国和加拿大的市场上撤下.
4.短期投资
截至2024年3月31日，该公司已将其所有有价证券归类为“可供出售”。该公司按公允价值记录可供出售的证券，未实现收益和亏损作为其他累计综合收益(亏损)的单独组成部分计入。有几个
本公司调整可供出售债务证券的成本，以摊销溢价及增加至到期的折让。有关摊销及增值计入利息收入。出售证券的成本按个别确认法计算。本公司将分类为可供出售证券的利息及股息计入利息收入。与本公司可供出售证券相关的应计应收利息在随附的简明综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产中列示，金额为 $
以下为截至二零一一年十二月三十一日止十二个月内未实现亏损的可供出售证券摘要 2024年3月31日和2023年12月31日（以千计）：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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公允价值 |
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未实现亏损 |
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公允价值 |
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未实现亏损 |
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国库券 |
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美国机构债券 |
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处于未实现亏损状态的可供出售证券总额 |
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$ |
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$ |
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) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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截至2024年3月31日，公司的证券投资组合包括
被归类为可供出售的短期投资包括以下项目（以千计）：
2024年3月31日余额： |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平 |
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国库券 |
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短期投资总额 |
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— |
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) |
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$ |
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于二零二三年十二月三十一日之结余： |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平 |
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国库券 |
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美国机构债券 |
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) |
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短期投资总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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5.库存
10
库存包括以下内容(以千计)：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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原料 |
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— |
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$ |
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Oracle Work in Process |
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— |
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成品 |
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— |
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总库存 |
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$ |
— |
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$ |
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2024年4月4日，该公司宣布已与FDA和加拿大卫生部启动程序，自愿终止RELY VRIO的上市授权®/ALBRIOZA根据全球第三阶段PHOENIX试验的总体结果，将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。因此，公司记录了约 $
6.应计费用
应计费用包括以下各项(以千计)：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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应计外部研究和开发 |
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$ |
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$ |
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应计福利和激励性薪酬 |
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应计制造业 |
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应计咨询费和其他专业费用 |
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应计回扣和自付援助 |
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应计版税 |
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未来购买承诺的应计损失 |
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其他应计费用 |
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应计费用总额 |
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$ |
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7。公允价值计量
下表列出了有关公司按经常性公允价值计量的金融资产和负债的信息，并指出了用于确定此类公允价值的公允价值层级的级别（以千计）：
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2024年3月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物 |
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短期投资： |
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国库券 |
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短期投资总额 |
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受限现金等价物 |
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金融资产总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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2023年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物 |
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短期投资： |
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国库券 |
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美国机构债券 |
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短期投资总额 |
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受限现金等价物 |
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金融资产总额 |
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$ |
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$ |
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该公司将其货币市场基金、国库券和国库券归类为公允价值等级下的一级资产，因为这些资产是使用活跃市场相同资产的市场报价进行估值的，没有进行任何估值调整。该公司将其商业票据、公司债务证券和机构债券归类为公允价值层级下的第2级资产，因为这些资产是使用通过第三方定价服务获得的信息在每个余额中进行估值的
11
表格日期，使用可观察的市场输入，其中可能包括贸易信息、经纪人或交易商报价、出价、报价或这些数据源的组合.
8.股票期权和授予计划
股票激励计划
常规选项信息
期权活动摘要 截至2024年3月31日的三个月情况如下：
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数量 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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授与 |
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已锻炼 |
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取消或没收 |
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截至2024年3月31日未偿还 |
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截至2024年3月31日可行使的期权 |
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截至2024年3月31日未归属的期权 |
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$ |
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— |
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期内授予期权的加权平均授予日公允价值 |
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截至2024年和2023年3月31日止三个月内行使的期权的总内在价值为 $
截至2024年和2023年3月31日止三个月内归属的股票期权的总公允价值为 $
限制性股票单位活动
年度限制性股票单位活动摘要截至2024年3月31日的三个月情况如下：
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股份数量 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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截至2023年12月31日未归属 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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截至2024年3月31日未归属 |
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基于股票的补偿摘要
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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12
下表汇总了截至的未确认的股票薪酬支出2024年3月31日，按奖励类型（单位：千）以及预计确认该费用的加权平均期（单位：年）。未确认的基于股票的补偿费用总额将根据实际没收进行调整。
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2024年3月31日 |
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未确认费用 |
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加权平均识别期 |
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股票期权 |
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限制性股票单位 |
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9.每股净(亏损)收益
每股净(亏损)收益
每股基本收益的计算方法为净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数。稀释每股收益是根据普通股和潜在摊薄股份的综合加权平均数计算的，其中包括假设行使员工股票期权和未归属的限制性股票单位。在计算稀释后每股收益时，公司采用库存股方法。
计算每股收益时使用的分子和分母摘要如下(以千为单位，股票和每股数据除外)：
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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净(亏损)收益 |
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分母： |
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用于计算每股基本净(亏损)收益的加权平均股数 |
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员工股票期权和限制性股票单位的稀释效应 |
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加权平均-用于计算每股摊薄净(亏损)收益的股票 |
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每股净(亏损)收益 |
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基本信息 |
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稀释 |
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由于该公司在截至2024年3月31日的三个月中报告了普通股股东应占净亏损，普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损相同。所有股票期权和限制性股票单位都被排除在稀释加权平均流通股的计算之外，因为这些证券将对截至2024年3月31日的三个月产生反稀释影响。.
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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购买普通股的期权 |
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限制性股票单位 |
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排除在外的普通股总等价物 |
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10.关联交易
供应商协议
在正常业务过程中，公司可能会从与符合公司关联方标准的一方有关联的实体购买材料、用品或服务。这些交易每季度进行一次审查，迄今为止对公司的简明综合财务报表并不重要。
13
11.承付款和或有事项
租赁承诺额
该公司拥有
信用证
受限现金等价物包括#美元
法律诉讼
2024年2月9日，美国纽约南区地区法院对该公司及其某些现任和前任高级管理人员(Shih诉Amylyx制药公司等人案。，案件编号1：24-CV-00988，或施正荣投诉。施正荣的起诉书对所有被告提出了指控，指控他们违反了交易所法案第10(B)节及其颁布的第10b-5条，并根据第20(A)条对某些现任和前任官员提出了指控，称他们是被指控的控制人。施正荣的起诉书称，被告就RELYVRIO的商业结果和前景做出了重大虚假和误导性陈述。施正荣的诉状要求未指明的损害赔偿、利息、费用和律师费，以及法院认为适当的其他未指明的救济。该公司打算对施正荣的投诉进行有力的辩护。目前，无法估计这些索赔的影响(如果有的话)。
专利权使用费支付
2016年8月至2019年2月，本公司与ALS协会、ALS Finding a Cure Foundation、阿尔茨海默氏症药物发现基金会、阿尔茨海默氏症协会和治愈阿尔茨海默氏症基金会或授权者签订了赠款协议。根据协议的条款，该公司总共获得了$
根据公司、肌萎缩侧索硬化症协会和肌萎缩侧索硬化症发现治愈的各自赠款协议的条款，本公司将被要求向每位授予人支付总额等于
根据公司、阿尔茨海默氏症药物发现基金会、阿尔茨海默氏症协会和治疗阿尔茨海默氏症基金之间的各自赠款协议的条款，公司将支付最高金额为$
购买承诺
本公司在正常业务过程中与合同制造组织就原材料采购和制造服务订立协议。如附注18所披露承付款和或有事项在公司的Form 10-K年度报告中，截至2023年12月31日，公司承诺的资金约为
14
组织， 截至2024年3月31日，该公司估计约$
该公司确认了以下购买承诺的亏损$
12.后续活动
2024年4月，该公司宣布，它已与FDA和加拿大卫生部启动程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA(苯丁酸钠和牛磺酸二醇[也称为熊果酸]；也称为AMX0035)，用于治疗ALS，并将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。截至2024年4月4日，RELYVRIO/ALBRIOZA不再适用于新患者。该公司还宣布了一项重组计划，旨在将公司的资源集中在关键的临床和临床前项目上，即重组计划。重组计划包括裁员，预计将使公司员工人数减少约
由于公司将不再销售RELYVRIO或ALBRIOZA，公司记录了大约$
15
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析.
以下信息应与本季度报告中其他地方的简明综合财务信息及其附注一并阅读。
本讨论和本季度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素的影响，包括我们最新的Form 10-K年报或2023年年报以及我们随后的季度报告中列出的风险因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们的使命是结束神经退行性疾病造成的痛苦。我们致力于通过发现和开发创新的新疗法，为神经退行性疾病社区支持和创造更多的时刻。
我们的领先资产AMX0035是一种特殊配方的口服固定剂量苯丁酸钠(PB)和牛磺酸二醇(Turso)的组合，旨在针对广泛的神经退行性疾病开发。AMX0035旨在通过同时靶向内质网(ER)、应激和线粒体功能障碍来缓解神经变性，这两条相互连接的中枢通路导致细胞死亡和神经变性。我们已经在多个模型中表明，AMX0035可以在各种不同的条件和压力下保持神经元的存活。这些条件包括体外培养神经退行性变、内质网应激、线粒体功能障碍、氧化应激和各种其他疾病特有模型，以及体内肌萎缩侧索硬化症(ALS)、Wolfram综合征(WS)、阿尔茨海默病(AD)和多发性硬化症(MS)的模型，或AMX0035在AD和ALS中的临床试验表明，有能力减少与神经退行性疾病相关的标记物，包括降低tau和YKL-40，tau是几种神经退行性疾病共有的关键蛋白质聚集体，YKL-40是神经炎症的标记物。
AMX0035的安全性已经在临床试验和上市后监测中得到了很好的证实。数以千计的成年人已经接受了AMX0035的治疗，无论是通过几种神经退行性疾病的临床试验，还是在批准后的环境中。AMX0035的耐受性一般良好，最常见的不良反应是胃肠道疾病(如腹泻、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、腹胀)，多发生在治疗的前3周，一般不严重。AMX0035的收益-风险平衡对正在进行的临床开发计划仍然有利。
我们正在研究AMX0035在神经退行性疾病中的作用，这些疾病涉及内质网应激和线粒体功能障碍，包括WS和进行性核上性瘫痪(PSP)。
WS是一种罕见的进行性遗传病，由WFS1突变引起，导致内质网应激和线粒体功能障碍，导致多器官细胞功能障碍和死亡。我们相信WS影响了美国大约3,000人。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员与Amylyx合作，发表了临床前数据，探索AMX0035作为一种新的WS治疗方法的潜力。临床调查洞察杂志。这些数据表明，AMX0035能够抑制内质网应激和线粒体功能障碍对受WFS1突变影响的患者来源的β细胞和神经元的影响，从而潜在地稳定并在某些情况下改善细胞功能和活力。Amylyx宣布，FDA于2020年11月批准AMX0035为治疗WS的孤儿药物。
2024年4月，我们公布了HELIOS试验的中期数据，这是一项正在进行的开放标签第二阶段研究，旨在评估AMX0035是否减缓WS患者的糖尿病、视力和其他指标的进展，并评估安全性和耐受性。执行的中期分析基于截至2024年3月5日的数据截止日期，包括截至截止日期(n=8)完成第24周评估的所有参与者。试验的主要疗效终点与基线相比有所变化，C肽是一种确定的、客观的胰腺β细胞功能和血糖控制的实验室指标，通过混合膳食耐量试验(MMTT)进行评估。次要和探索性结果包括测量其他糖尿病反应和受疾病影响的其他领域。接受24周治疗的8名参与者的中期数据表明，AMX0035对关键结果具有临床意义，包括对患有WS的成年参与者的血糖控制措施、视力措施和疾病负担的初步总体改善，这些患者的疾病进展是预期的。AMX0035的安全性与在该药物已被广泛研究的其他人群中观察到的情况一致。我们预计所有12名参与者在2024年秋季第24周的背线数据。
16
PSP是一种罕见的神经系统疾病，影响身体运动、行走、平衡和眼睛运动，其特征是广泛的神经变性，与大脑皮质下区域的tau蛋白沉积有关。基于 在体外，在体内临床数据，AMX0035可能会影响tau病理，这是PSP患者的一个关键标志。遗传证据表明，PSP的一个危险因素可能是大脑受疾病影响的区域激活的未折叠蛋白质反应。PB可以上调和招募伴侣蛋白，稳定蛋白质折叠，减少内质网应激和未折叠的蛋白质反应，而Turso则被证明抑制代谢应激诱导的tau磷酸化。除了分别关于PB和Turso的临床前数据外，PB和Turso的组合在靶向神经变性的标志性途径以同时防止或减缓神经细胞死亡方面显示出协同效应。目前还没有被批准的治疗PSP的方法，据报道，全世界每10万人中就有7人受到这种疾病的影响。我们正在根据AMX0035的S机制、临床前数据以及AMX0035在AD的飞马2期试验中看到的tau降低来追踪这一适应症。
治疗PSP的AMX0035的3期试验--Orion试验仍在进行中。Orion试验的主要疗效终点通过28个项目的进行性核上性麻痹评定量表(PSPRS)的变化率、第52周的总分来评估疾病进展，这是PSP临床试验中确定和验证的终点。次级疗效终点是指以改良的10项PSPRS评分衡量的疾病进展，以及由运动障碍协会-统一帕金森病评定量表第二部分(MDS-UPDRS第二部分)衡量的日常生活活动的运动方面。探索性结果包括日常生活能力、认知功能、生活质量、总存活率、脑区域体积、神经元损伤/炎症的液体生物标志物和照顾者负担的变化。安全性和耐受性将通过评估治疗紧急不良事件(TEAE)和严重不良事件(SAE)的频率来评估。对PSP中AMX0035的猎户座研究的中期分析数据预计将于2025年年中公布。
此外，我们仍然坚定不移地致力于ALS社区。肌萎缩侧索硬化症是一种以运动皮质和脊髓中运动神经元退化为特征的疾病，导致进行性肌肉无力。与身体中大多数其他细胞定期死亡并作为健康功能的一部分被替换不同，成熟的中枢神经系统(CNS)神经元通常对细胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。美国约有3万人患有肌萎缩侧索硬化症。肌萎缩侧索硬化症是一种不分背景的疾病，全世界约有20万人患有肌萎缩侧索硬化症。
为此，我们已经完成了AMX0114的IND使能研究，AMX0114是一种有效的反义寡核苷酸，靶向抑制Calain-2，Calain-2是轴突(也称为沃勒)变性途径的关键贡献者。轴突变性已被认为是ALS和其他神经退行性疾病的临床表现和发病机制的重要早期因素。在已发表的研究中，Calain-2被认为是轴突变性过程中的一种必不可少的蛋白质，并被反复与神经丝生物学联系在一起。到目前为止已完成的临床前研究表明，AMX0114可以有效、剂量依赖和持久地下调人运动神经元中CAPN2mRNA的表达和Calain-2的蛋白水平。此外，在临床前疗效研究中，AMX0114治疗降低了神经毒性损伤后诱导的多能干细胞(IPSC)来源的人类运动神经元的细胞外神经丝轻链水平，并提高了携带ALS相关致病TDP-43突变的IPSC来源的人类运动神经元的存活率。神经丝是肌萎缩侧索硬化症中被广泛研究的生物标志物。我们计划提交IND申请，然后在2024年下半年启动AMX0114在ALS患者中的多剂量递增临床试验。
2024年4月4日，我们宣布已与FDA和加拿大卫生部启动程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA(苯丁酸钠和牛磺酸二醇[也称为熊果酸]；也称为AMX0035)，用于治疗ALS，并将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。这一决定是由全球3期菲尼克斯试验的TOPLINE结果、与监管机构的接触以及与ALS社区的讨论决定的，该试验未能满足其预先指定的主要和次要终点。从2024年4月4日起，RELYVRIO/ALBRIOZA不再适用于新患者。目前在美国和加拿大接受治疗的患者，在咨询他们的医生后，如果希望继续接受治疗，可以过渡到免费药物计划。
自成立以来，我们在研发以及商业化前和商业化活动上投入了大量努力，包括招聘管理和技术人员，筹集资金，为临床前研究和临床试验生产材料，以及建设支持此类活动的基础设施。截至2024年3月31日，我们的运营资金主要来自公开发行普通股、私下出售优先股、可转换票据，以及分别通过在美国和加拿大销售RELYVRIO和ALBRIOZA的收入。
截至2024年3月31日，我们拥有3.733亿美元的现金、现金等价物和短期投资。2024年4月，我们宣布了一项重组，将我们的财务资源集中在即将到来的临床里程碑上。根据重组计划，我们将裁减约70%的员工，并减少优先领域以外的对外财务承诺。我们相信，有了这些变化，我们截至2024年3月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将足以满足我们从本季度报告发布之日起至少一年的预期运营和资本支出需求。我们有
17
这一估计基于的假设可能被证明是错误的，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。请参阅“流动性与资本资源“下面。
我们将继续在推进AMX0035、AMX0114和通过临床前和临床开发推进或获得任何未来的候选产品、建立和启动额外的试验、聘用更多的临床、科学、管理和行政人员、寻求监管部门的批准以及对任何获得批准的候选产品进行商业化的过程中继续产生巨额费用。我们还可能产生与业务开发活动相关的费用，例如候选产品的内部许可。
我们希望通过我们现有的现金、现金等价物和短期投资为我们的短期业务提供资金，如果需要，还可以出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在合作、特许权使用费融资或其他战略交易。我们无法在需要时筹集资金，这可能会对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。我们不能保证我们目前的业务计划将会实现，也不能保证如果需要，我们将以我们可以接受的条件提供额外资金，或者根本不能保证。
宏观经济因素的影响
未来，任何宏观经济和地缘政治事件或健康危机都可能扰乱AMX0035和任何未来候选产品的开发，并对其产生重大不利影响。我们继续关注当前的宏观经济和地缘政治事件，包括通胀和利率的加剧和波动、银行系统的不稳定及其对美国和全球经济的相关影响、汇率波动、美国即将举行的总统选举的影响、美国经济放缓或衰退的风险、乌克兰和俄罗斯之间持续的战争以及以色列-哈马斯战争和中东冲突升级带来的地缘政治紧张局势，以寻找这些或其他事件或条件可能对我们的业务产生的任何潜在影响。
尽管到目前为止，我们的业务尚未受到这些全球经济和地缘政治状况的实质性影响，但无法预测我们的业务在短期和长期内将受到多大程度的影响，或者这种不稳定可能以何种方式影响我们的业务和运营结果。这些市场动荡的程度和持续时间，无论是俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突、俄罗斯制裁的影响、中东冲突、地缘政治紧张局势、创纪录的通胀或其他原因，都无法预测，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大本报告中描述的其他风险的影响。
我们运营结果的组成部分
产品收入，净额
在截至2024年和2023年3月31日的三个月内确认的产品收入净额主要涉及ALBRIOZA和RELYVRIO分别在加拿大和美国销售的单位。2024年4月，我们宣布与FDA和加拿大卫生部启动了一项程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA 并根据全球凤凰三期试验的TOPLINE结果将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。因此，我们将不会从出售RELYVRIO中获得收入®/ALBRIOZA将在未来的时间段内。
运营费用
销售成本
销售成本主要包括与制造RELYVRIO、ALBRIOZA相关的成本和某些期间的成本，其中包括：
18
由于全球宏观经济状况，我们的全球供应链网络可能会出现一些中断和波动，未来我们可能会遇到原材料和包装供应中断、发货延误以及相关的成本上涨。在我们宣布终止对RELYVRIO的营销授权之后®/ALBRIOZA？并将该产品从美国和加拿大市场下架，我们不会在未来报告该产品的销售成本。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括与AMX0035、AMX0114和其他潜在未来产品候选产品的研究和开发相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括：
我们为将来收到的用于研究和开发活动的商品或服务支付的预付款被记录为预付费用。这些数额在货物交付或提供相关服务时确认为费用，或直至不再预期货物将交付或提供的服务为止。
对于AMX0035，我们的某些间接研究和开发费用没有逐个适应症进行跟踪。我们不将员工成本和设施(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的适应症，因为这些成本部署在多个适应症中，因此没有单独分类。我们使用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个适应症工作，因此，我们不按适应症跟踪他们的成本。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品，如AMX0035，通常比处于临床开发早期阶段的产品(如AMX0114)具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加以及相关的产品制造费用。我们预计，近期和未来，由于我们计划的临床开发活动，我们的研究和开发费用将继续增加。目前，我们无法准确估计或知道完成AMX0035和任何未来候选产品的临床开发所需努力的性质、时机和成本。根据以下因素，我们的临床开发成本可能会有很大差异：
19
由于与产品开发和商业化相关的许多风险和不确定性，AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品的成功开发和商业化具有很高的不确定性，包括：
与AMX0035或任何未来候选产品的开发有关的这些变量中的任何一个的结果的变化，都可能对与我们候选产品开发相关的成本和时间产生重大影响。如果适用，我们可能永远不会成功获得或保持对AMX0035或任何未来候选产品的监管批准。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括行政、财务、销售、营销和行政职能人员的工资和相关费用。销售、一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务、遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的专业费用和行政咨询服务；公司保险费用；行政差旅费用；销售和营销费用；信息技术；对独立慈善基金会的慈善捐款；与设施有关的费用和其他运营费用。2024年4月，我们宣布了一项重组计划，旨在将我们的资源集中于关键的临床和临床前项目。重组包括裁减人员，预计将使我们的工作人员减少约70%，并减少我们优先领域以外的外部财政承诺。因此，我们预计2024年我们的销售、一般和管理费用将比2023年减少。
其他收入，净额
利息收入
利息收入主要包括我们短期投资的溢价摊销和折扣增加，以及从我们的现金、现金等价物和短期投资中赚取的利息收入。
20
其他费用，净额
除其他费用外，净额主要包括外汇交易的已实现和未实现净损失。
所得税
所得税采用资产负债法确定。递延税项资产及负债指财务报表账面值与资产及负债的计税基准之间的暂时性差异所产生的未来税项后果，而就税项属性而言，则指采用预期于差异倒转的年度生效的制定税率结转的税项。我们递延税项资产的变现取决于未来应税收入的产生，其金额和时间尚不确定。如果根据现有证据的份量，部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则会提供估值免税额。我们继续根据管理层对所有可用证据的评估，包括我们在运营中遭受重大亏损的历史，对我们所有的递延税项资产保持全额估值准备金。
经营成果
截至2024年3月31日与2023年3月31日的三个月比较
下表汇总了本报告所述期间的业务结果(以千计)：
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
88,643 |
|
|
$ |
71,428 |
|
|
$ |
17,215 |
|
|
|
24 |
% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本 |
|
|
5,945 |
|
|
|
5,283 |
|
|
|
662 |
|
|
|
13 |
% |
销售成本-库存减损和确定采购承诺损失 |
|
|
110,461 |
|
|
|
— |
|
|
|
110,461 |
|
|
*NM |
|
|
研发 |
|
|
36,608 |
|
|
|
24,192 |
|
|
|
12,416 |
|
|
|
51 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
57,759 |
|
|
|
44,006 |
|
|
|
13,753 |
|
|
|
31 |
% |
总运营费用 |
|
|
210,773 |
|
|
|
73,481 |
|
|
|
137,292 |
|
|
|
187 |
% |
运营亏损 |
|
|
(122,130 |
) |
|
|
(2,053 |
) |
|
|
(120,077 |
) |
|
|
5,849 |
% |
其他收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
4,326 |
|
|
|
3,718 |
|
|
|
608 |
|
|
|
16 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(747 |
) |
|
|
(262 |
) |
|
|
(485 |
) |
|
|
185 |
% |
其他收入合计，净额 |
|
|
3,579 |
|
|
|
3,456 |
|
|
|
123 |
|
|
|
4 |
% |
所得税前收入(亏损) |
|
|
(118,551 |
) |
|
|
1,403 |
|
|
|
(119,954 |
) |
|
|
(8550 |
)% |
所得税拨备(福利) |
|
|
242 |
|
|
|
(170 |
) |
|
|
412 |
|
|
|
(242 |
)% |
净(亏损)收益 |
|
$ |
(118,793 |
) |
|
$ |
1,573 |
|
|
$ |
(120,366 |
) |
|
|
(7,652 |
)% |
产品收入，净额
截至2024年3月31日的三个月，产品净收入为8860万美元，而截至2023年3月31日的三个月为7140万美元。在此期间，产品收入净额主要与RELYVRIO和ALBRIOZA分别在美国和加拿大销售的单位有关。2024年4月，我们宣布与FDA和加拿大卫生部启动了一项程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA 并根据第三阶段凤凰试验的TOPLINE结果将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。
销售成本
截至2024年3月31日的三个月的销售成本为1.164亿美元，而截至2023年3月31日的三个月的销售成本为530万美元。在此期间，销售成本包括采购、制造和分销我们的市场产品RELYVRIO和ALBRIOZA的成本。2024年4月4日，我们宣布与FDA和加拿大卫生部启动了一项程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA并根据第三阶段凤凰试验的TOPLINE结果将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。因此，该公司记录了大约110.5美元
21
截至2024年3月31日的三个月与库存减记和公司采购承诺损失相关的费用为100万美元。
研究和开发费用
下表汇总了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的研发费用(单位：千)：
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
13,987 |
|
|
$ |
13,875 |
|
|
$ |
112 |
|
|
|
1 |
% |
AMX0035-PSP |
|
|
4,196 |
|
|
|
— |
|
|
|
4,196 |
|
|
*NM |
|
|
工资单和与人事有关的 |
|
|
14,869 |
|
|
|
8,934 |
|
|
|
5,935 |
|
|
|
66 |
% |
其他 |
|
|
3,556 |
|
|
|
1,383 |
|
|
|
2,173 |
|
|
|
157 |
% |
|
|
$ |
36,608 |
|
|
$ |
24,192 |
|
|
$ |
12,416 |
|
|
|
51 |
% |
*NM--没有意义
截至2024年3月31日的三个月，研发费用为3660万美元，而截至2023年3月31日的三个月为2420万美元。在此期间，我们的大部分研发费用与AMX0035的开发和临床试验有关。增加的主要原因是工资和与人事有关的费用增加了590万美元，AMX0035治疗PSP的支出增加了420万美元，其他费用增加了220万美元。薪金和与人事有关的费用增加的主要原因是支持研究和开发工作的雇员人数增加。用于治疗PSP的AMX0035的支出增加，主要是由于支持启动和继续进行Orion 3期试验的费用，而其他费用的增加主要是由于临床前开发活动的增加。
销售、一般和行政费用
截至2024年3月31日的三个月，销售、一般和行政费用为5780万美元，而截至2023年3月31日的三个月为4400万美元。增加的主要原因是工资和与人员有关的费用增加了350万美元，包括股票薪酬、咨询和专业服务费用250万美元以及其他费用770万美元。工资和人事相关成本的增加主要是由于在商业、一般和行政职能方面招聘更多人员以支持我们的增长，以及在欧盟的商业化准备活动。咨询和专业服务及其他费用的增加主要是由于商业活动、上市公司运营和其他费用的支出增加。
其他收入，净额
利息收入
截至2024年3月31日的三个月的利息收入为430万美元，而截至2023年3月31日的三个月的利息收入为370万美元。这一增长主要归因于有利的利率和AMX0035销售的现金收入推动的投资余额增加。
所得税拨备
截至2024年和2023年3月31日的三个月，我们分别记录了20万美元的所得税拨备和20万美元的所得税优惠。截至2024年3月31日的三个月的所得税准备金是由20万美元的离散所得税支出推动的。截至2023年3月31日的三个月的所得税优惠主要是由本年度的估计有效税率以及30万美元的离散所得税优惠推动的。
净(亏损)收益
截至2024年3月31日的三个月的净亏损为1.188亿美元，而截至2023年3月31日的三个月的净收益为160万美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和净亏损。
22
我们的净亏损可能会在不同时期有很大波动，这取决于支出的时间和我们计划的研究和开发活动。
流动性与资本资源
流动资金来源
2022年下半年，我们开始通过销售我们批准的药物产品RELYVRIO(在加拿大被称为ALBRIOZA)产生收入。2024年4月，我们宣布已经与FDA和加拿大卫生部启动了一项程序，自愿停止RELYVRIO的营销授权®/ALBRIOZA用于治疗肌萎缩侧索硬化症，并将该产品从美国和加拿大的市场上撤下。截至2024年4月4日，RELYVRIO/ALBRIOZA不再适用于新患者。我们还宣布了一项重组计划，旨在将我们的资源集中在关键的临床和临床前项目上(重组计划)。重组计划包括裁减人员，预计将使我们的工作人员减少约70%，并减少其优先领域以外的外部财政承诺。我们预计在2024年第三季度末基本完成重组计划。作为这项重组计划的一部分，我们预计将产生大约1910万美元的遣散费和与遣散费相关的费用。到目前为止，我们主要通过销售我们批准的产品、出售和发行普通股、可转换优先股和可转换票据的收入来为我们的运营提供资金。截至2024年3月31日，我们拥有3.733亿美元的现金、现金等价物和短期投资。
从成立到2024年3月31日，我们已经筹集了6.695亿美元的总收益，扣除发行成本，主要来自发行普通股、可转换优先股、可转换票据和授予协议。根据我们目前的运营计划和假设，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以满足我们在提交本季度报告之日后至少12个月的预期运营和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。
资本资源
我们预计将因我们正在进行的活动而产生巨额费用，特别是当我们推进AMX 0035和任何其他当前或未来候选产品的临床前活动、制造和临床试验，或者收购或许可额外候选产品或产品时。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的成本，包括大量的法律、会计、投资者关系和其他费用。由于我们不再符合《JOBS法案》中定义的新兴成长型公司的资格，并且我们目前被视为大型加速申报人，因此我们目前不再有权依赖适用于新兴成长型公司的某些合规要求的豁免，其中包括第404（b）条的审计师认证要求和降低的报告要求。我们预计将产生大量费用，因为我们：
23
由于与候选产品和项目的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
在我们能够产生足够的产品收入以恢复和维持盈利能力之前，我们可能会通过股权发行、债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来为我们的现金需求融资。在一定程度上，我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券来筹集额外资本，目前的所有权权益将被稀释。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
24
现金流
截至2024年3月31日与2023年3月31日的三个月比较
下表汇总了所列期间我们的现金来源和使用情况(以千计)：
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(489 |
) |
|
$ |
(5,072 |
) |
|
$ |
4,583 |
|
|
|
(90 |
)% |
投资活动提供的现金净额 |
|
|
819 |
|
|
|
55,994 |
|
|
|
(55,175 |
) |
|
|
(99 |
)% |
融资活动提供的现金净额 |
|
|
131 |
|
|
|
1,040 |
|
|
|
(909 |
) |
|
|
(87 |
)% |
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金等价物的影响 |
|
|
(110 |
) |
|
|
75 |
|
|
|
(185 |
) |
|
|
(247 |
)% |
现金、现金等价物和限制性现金等价物净增 |
|
$ |
351 |
|
|
$ |
52,037 |
|
|
$ |
(51,686 |
) |
|
|
(99 |
)% |
经营活动
在截至2024年3月31日的三个月中，经营活动使用了50万美元的现金，主要原因是我们净亏损1.188亿美元和投资折扣增加净额260万美元，但被1.105亿美元的库存减值和公司购买承诺的亏损、990万美元的非现金股票薪酬支出和由我们的运营资产和负债的变化提供的20万美元的现金净额所抵消。
我们的营业资产和负债提供的现金净额主要包括应收账款净额减少1970万美元，被期内资本化存货增加930万美元、预付费用和其他流动资产增加210万美元、应计费用减少780万美元和应付账款减少70万美元所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，经营活动使用了510万美元的现金，这主要是由于我们的运营资产和负债的变化使用了1140万美元的现金净额，以及290万美元的投资溢价和折扣的净摊销，但被750万美元的非现金股票薪酬支出所抵消。
我们营业资产和负债中使用的净现金主要包括本季度资本化库存增加1330万美元，预付费用和其他流动资产增加290万美元，应收账款净额增加220万美元，应付账款增加460万美元和应计费用增加220万美元。
投资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，投资活动提供的净现金为80万美元，主要来自7400万美元的到期投资，部分被同期购买的7310万美元的短期投资所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金净额为5600万美元，主要来自6600万美元的到期投资，被同期购买的980万美元的短期投资所抵消。
融资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，融资活动提供的净现金为10万美元。这一数额主要包括行使股票期权和股票奖励的收益10万美元，扣除股票奖励所支付的预扣税。
在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的净现金为100万美元。这一数额主要包括行使股票期权和股票奖励的120万美元收益，扣除为这些奖励支付的雇员税。
合同义务和承诺
我们在正常业务过程中与CMO就原材料采购和制造服务达成协议。如附注18所披露承付款和或有事项在我们截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告中，我们
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已根据这些协议承诺了约1.95亿美元，用于原材料采购和制造服务，预计将支付到2028年。虽然这些承诺是估计的，可能会根据与合同制造组织正在进行的谈判的结果而发生变化，但截至2024年3月31日，我们估计这些协议下与原材料采购和制造服务相关的承诺约为3510万美元，预计将支付到2025年。实际债务可能与这些估计数不同，这种差异将在我们未来的财务报表中反映出来。
在截至2024年3月31日的三个月中，我们确认了1,790万美元的采购承诺亏损，这笔亏损被计入简明综合经营报表的销售成本，并作为简明综合资产负债表的部分应计费用。采购承诺损失是基于对与第三方供应商的供应协议相关的未来承诺的估计，我们预计不会有相关的销售。
关键会计政策、近期会计公告和重大判断和估计
我们的简明综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制我们的简明综合财务报表和相关披露要求我们作出影响资产、负债、成本和费用的报告金额的估计和判断，以及在我们的简明综合财务报表中披露或有资产和负债。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
我们的关键会计政策与《财务报告》中所述的政策没有重大变化。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析在我们的2023年年度报告中披露。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
市场风险是指与我们的业务或与现有或预期的金融交易相关的市场变化可能导致的潜在损失。我们在正常的业务过程中面临各种市场风险，这些风险如下所述。
利率风险
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我们分别拥有3.733亿美元和3.714亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们的现金等价物主要投资于银行存款和货币市场共同基金。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。我们的投资受到利率风险的影响，如果市场利率上升，我们的投资可能会贬值。由于我们的投资组合持续时间较长，而且我们的投资风险较低，我们认为利率立即变化100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。我们有能力持有我们的投资直到到期，因此我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到市场利率变化对我们投资的影响的任何重大影响。
外币和货币兑换风险
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险；然而，我们已经并可能继续与美国以外的供应商签订合同。因此，我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。此外，在资产负债表日，我们将海外子公司的资产和负债从其各自的功能货币按适当的汇率转换为美元。可归因于汇率波动的这些资产和负债的账面价值变动计入我们综合资产负债表的累计其他全面收益(亏损)。损益表账目按年内每月平均汇率换算。
通货膨胀风险
我们认为，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月里，通胀对我们的业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。然而，通货膨胀已经并可能继续对我们为吸引和留住合格人才而产生的劳动力成本产生影响。
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项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们维持交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息能够(1)在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告，(2)积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和首席财务官，以便及时做出有关必要披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层评估了截至2024年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据对我们截至2024年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的主要高管和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
2024年2月9日，美国纽约南区地区法院对我们的公司和我们的某些现任和前任官员(Shih诉Amylyx制药公司等人案。，案件编号1：24-CV-00988(“施投诉”)。施正荣的起诉书对所有被告提出了指控，指控他们违反了交易所法案第10(B)节及其颁布的第10b-5条，并根据第20(A)条对某些现任和前任官员提出了指控，称他们是被指控的控制人。施正荣的起诉书称，被告就RELYVRIO的商业结果和前景做出了重大虚假和误导性陈述。施正荣的诉状要求未指明的损害赔偿、利息、费用和律师费，以及法院认为适当的其他未指明的救济。该公司打算对施正荣的申诉进行有力的辩护。
第1A项。风险因素。
在评估我们的业务和前景时，除了本季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股涉及很高的风险。如果实际发生以下任何风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果都可能受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
风险因素摘要
与我们的财务状况和资金需求相关的风险
与我们当前和未来候选产品的发现和开发相关的风险
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与我们对第三方的依赖相关的风险
AMX0035或未来候选产品商业化的相关风险
与我们的知识产权有关的风险
与我们的业务运营和员工事务相关的风险
与我们普通股相关的风险
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与我们的财务状况和资金需求相关的风险
我们已经开始将我们唯一的商业产品从美国和加拿大的市场上撤下，因此将不会继续从该产品中产生治疗ALS的收入。我们预计在可预见的未来将产生重大损失。
对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全状况，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们已经投入了大量资源来开发我们的先导化合物AMX0035的产品，并将AMX0035作为ALS的RELYVRIO的商业化，这是FDA批准的，以及ALBRIOZA，它获得了加拿大卫生部的有条件的营销授权。2024年4月4日，我们宣布，我们已经与美国食品和药物管理局和加拿大卫生部启动了一项程序，自愿停止RELYVRIO/ALBRIOZA(AMX0035)用于ALS的营销授权，并根据第三阶段Phoenix试验的TOPLINE结果将该产品从美国和加拿大的市场上移除，该试验未能满足其预先指定的主要和次要终点。在RELYVRIO和ALBRIOZA分别从美国和加拿大市场下架后，我们将没有获准商业销售的产品，我们将继续产生重大的研究和开发费用，以及与我们当前和未来候选产品以及AMX0035在ALS以外的其他适应症和持续运营中的临床开发和潜在批准有关的其他费用。自成立以来，我们将我们的大部分财务资源和努力投入到研发中，包括临床前研究和临床试验，为商业化和商业化活动做准备。我们的财务状况和经营结果，包括我们的收入、支出和净收益(亏损)，过去有过，未来可能会随着季度和年度的变化而大幅波动。例如，我们在2023年因销售RELYVRIO/ALBRIOZA而产生了3.808亿美元的收入，但随着我们产品的退出，我们将不再从该产品中获得收入。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。此外，净亏损和负现金流已经并可能在未来对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为4.237亿美元。在可预见的未来，我们预计会蒙受重大损失。
我们预计在以下情况下将产生巨额费用：
我们可能不会恢复盈利，除非我们成功地将AMX0035在另一个适应症中商业化(如果获得批准)，或者另一个产品或候选产品(如果获得批准)。
我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。虽然我们之前从RELYVRIO和ALBRIOZA的商业化中获得收入的历史有限，但我们预计不会产生显著的收入，如果有的话，除非我们能够单独或与合作伙伴能够获得监管部门的批准，并成功将AMX0035用于ALS以外的适应症，或我们可能开发或许可的任何其他当前或未来的产品候选或产品。成功的商业化将需要实现许多关键里程碑，这些里程碑因司法管辖区而异，可能包括在临床试验中证明安全性和有效性，获得监管，包括营销，批准这些候选产品，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得监管批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确和准确地预测收入的时间和金额、任何进一步亏损的程度或我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中成功，即使我们成功了，或者任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
我们未能恢复盈利并保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品供应多样化或继续运营的能力。如果我们继续蒙受损失
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正如我们过去所做的那样，在RELYVRIO和ALBRIOZA商业化之前，投资者可能得不到任何投资回报，可能会失去全部投资。
我们的经营历史有限，在RELYVRIO和ALBRIOZA退出后，将不会有任何商业产品，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
到目前为止，我们的业务主要限于组织、人员配备和为公司提供资金、筹集资金、开展研究和开发活动，包括临床前研究和临床试验，以及最近准备AMX0035并将其商业化。因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到公司在临床开发中经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。如果我们有更长的运营历史，或者如果我们继续拥有营销产品，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
我们未来可能需要大量额外资金，以满足我们的财务需求并实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发活动或商业化努力。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量资金，继续在ALS以外的适应症上继续AMX0035的临床开发，以及其他候选产品的临床前和临床开发，或者在许可或开发其他候选产品或产品方面。如果我们无法为AMX0035或我们开发、许可或收购的任何其他当前或将来的候选产品获得额外的营销批准，我们可能需要大量额外的现金，以便继续开发AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品，并为我们的运营提供资金。此外，在我们的开发努力过程中可能会出现其他意想不到的成本。由于我们正在进行的和预期的临床试验的设计和结果具有高度的不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。由于地缘政治不稳定和冲突，包括乌克兰和以色列持续不断的战争、中东冲突的升级、美国即将举行的总统选举等各种全球市场的经济不确定性所造成的挑战，全球信贷和金融市场在最近一段时期经历了剧烈的波动和破坏，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、高通货膨胀率和利率以及经济稳定方面的不确定性。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高或稀释程度更高。
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我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法筹集额外资本(如果需要)、足够的金额或我们可以接受的条款，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止开发AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品或其他研发计划。我们可能需要为AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品寻找合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者以不太有利的条款为AMX0035和任何其他当前或未来候选产品寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对AMX0035和任何其他当前或未来候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以满足我们在本季度报告发布后至少12个月的预期运营和资本支出需求。然而，我们的估计可能被证明是错误的，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。此外，如果我们不能成功终止或解除任何现有的供应或与RELYVRIO和ALBRIOZA商业化相关的其他协议，我们的现金需求可能会超过我们目前的预期。此外，不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们预计，与我们计划的业务相关的费用将继续增加。除非我们能够持续产生大量收入，否则我们可能需要通过公开或私募股权发行、基于特许权使用费或债务融资、合作、许可安排或其他来源或上述任何组合来为未来的现金需求融资。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
在我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。确保融资还可能需要我们管理层投入大量时间和注意力，并可能将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督AMX0035或任何未来候选产品的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州、地方和国际所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对投资我们普通股的影响咨询他们的法律和税务顾问。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动资金、金融机构或交易对手违约或不履行的实际事件或担忧，可能会对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及影响金融机构、交易对手或金融服务业其他公司的有限流动性、违约、不良业绩或其他不利事态发展的事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去曾导致并可能在未来导致整个市场的流动性问题。虽然我们目前没有与任何经历过此类事件的金融机构进行投资，但如果与我们有关系的任何金融机构被置于破产管理状态，我们可能无法获得此类资金。此外，如果与我们有业务往来的任何一方无法根据票据或贷款获得资金
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与这样一家金融机构达成协议后，此类当事人向我们支付债务的能力或达成要求向我们支付额外款项的新商业安排的能力可能会受到不利影响。
通货膨胀和利率的快速上升导致之前发行的利率低于当前市场利率的政府债券的交易价值下降。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会已经宣布了一项计划，向以金融机构持有的某些政府证券为担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能造成的潜在损失的风险，但金融机构对客户提款的广泛需求或金融机构对即时流动性的其他流动性需求可能会超出此类计划的能力。此外，不能保证在未来其他银行或金融机构关闭时，美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会会提供未投保资金的渠道，也不能保证他们会及时这样做。
尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得足够资金来源的资金来源，足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们的因素的严重损害，这些因素影响到我们、与我们有直接财务安排的金融机构，或者整个金融服务业或经济。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。
与我们当前和未来候选产品的发现和开发相关的风险
我们目前在很大程度上依赖于我们最先进的候选产品AMX0035的成功。如果我们无法获得监管机构对AMX0035的批准，并成功将其商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们未来的成功在很大程度上取决于我们开发并获得监管部门批准并将AMX0035用于ALS以外的适应症(包括Wolfram综合征和PSP)并将其商业化的能力。到目前为止，我们只完成了95名AD患者的临床试验，仅获得了有限的临床试验数据，支持AMX0035用于ALS以外的适应症。我们正在进行AMX0035在WS的第二阶段临床试验，以及AMX0035在PSP的全球第三阶段临床试验，并打算在未来对其他适应症和候选产品进行更多的临床试验。我们还在ALS中进行AMX0114的IND使能研究，并计划在2024年启动临床试验。
我们需要有足够的资金，并成功招募和完成AMX 0035的临床开发，用于治疗PSP、WS和其他适应症，并寻求AMX 0114治疗ALS的临床开发。
AMX 0035或任何其他当前或未来候选产品未来在监管和商业上的成功都受到许多风险的影响，包括以下风险：
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其中许多风险是我们无法控制的，包括与临床开发相关的风险、监管提交过程、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销和销售努力。如果我们不能针对我们开发AMX0035的适应症开发、获得或维持监管部门的批准，或成功地将AMX0035商业化，或者如果我们由于这些风险或其他原因而遇到延误，我们的业务可能会受到实质性损害。
此外，在制药行业大量正在开发的药物中，只有一小部分导致向监管部门提交了上市申请，更少的药物获得了商业化批准。此外，即使我们确实获得了AMX0035的任何适应症或AMX0114的监管批准，任何此类批准也可能受到我们销售该产品的适应症或用途或患者群体的限制。此外，如果我们不能适当地识别AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品所针对的神经系统疾病的患者，我们可能无法实现AMX0035或任何其他获得营销批准的当前或未来候选产品的全部商业潜力。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的开发活动提供资金，我们也不能向您保证，我们将在任何司法管辖区成功地开发或商业化AMX0035或AMX0114。如果我们或我们未来的任何合作伙伴无法开发、维护或获得监管部门的批准，或者(如果获得批准)将AMX0035或AMX0114成功商业化以用于我们的初始或潜在的额外适应症，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。此外，我们在正在开发AMX0035或AMX0114的任何适应症的临床试验中未能显示出积极的结果，或未能满足其他法规要求，可能会对我们在其他适应症中开发AMX0035或AMX0114的努力产生不利影响。
在任何司法管辖区延迟或拒绝监管机构对AMX0035的批准可能会对我们的业务和我们的运营结果产生不利影响，并可能导致我们延迟甚至停止运营。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、分销和上市后的义务受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家而异。
FDA或任何其他外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制、拒绝或撤回对AMX0035的上市批准，包括：
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在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA的其他监管批准程序，并已商业化。
FDA或适用的外国监管机构也可能批准AMX0035的适应症比我们最初要求的更有限和/或患者人数更少，而FDA或任何其他适用的外国监管机构可能不会批准我们认为AMX0035成功商业化所必需或可取的标签。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将推迟或阻止AMX0035的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
AMX0035是一种固定剂量的组合药物产品，某些监管机构可能要求证明，除了证明该组合对预期人群安全有效外，还需要证明每种成分对声称的效果都有贡献。
根据FDA的组合规则，FDA不得为固定剂量的组合产品提交或批准NDA，除非拟议药物产品的每个成分被证明对声称的效果有贡献，并且每个成分的剂量(量、频率、持续时间)对预期人群是安全有效的。有关FDA合并规则的更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管.固定剂量组合产品的组合规则在我们的2023年年度报告中。
在我们打算寻求监管批准的其他司法管辖区，欧盟的EMA和类似的监管机构可能会对我们施加类似的要求。见标题为“”的部分企业-政府监管-固定剂量组合指南在我们的2023年年度报告中。对于我们可能开发的任何固定剂量组合产品，我们可能被要求提供临床数据，以支持每种成分在固定剂量组合中所包括的水平上的贡献，以便在美国或欧盟获得营销授权。
虽然FDA批准AMX0035(称为RELYVRIO)作为治疗成人肌萎缩侧索硬化症的固定剂量组合产品，但FDA和类似的外国监管机构可能会要求我们满足AMX0035或我们可能开发的任何其他固定剂量组合产品的固定剂量组合规则，以治疗我们可能在批准之前追求的任何其他适应症。
如果FDA或其他类似的外国监管机构要求我们进行一项或多项临床试验来支持这种演示，如析因研究，则此类临床试验的设计、持续时间和范围将在与这些机构和其他类似的外国监管机构进一步讨论后决定。因此，我们无法确切地预测我们可能需要进行的任何AMX0035未来临床试验的估计时间或范围，以满足不同司法管辖区对固定剂量组合产品的这些要求。正在进行的神经学第三方数据，特别是在ALS中，关于我们的产品或其他产品的数据可能会影响监管决策，包括固定剂量组合。
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我们将研发努力集中在神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的治疗上，这是一个在产品开发方面取得非常有限成功的领域。
我们的研究和开发努力集中在解决神经退行性疾病和中枢神经系统疾病上。从历史上看，制药公司在神经退行性疾病和中枢神经系统疾病领域的努力在产品开发方面取得的成功有限。神经退行性疾病和中枢神经系统疗法的发展带来了独特的挑战，包括对生物学的了解不完善，存在限制药物流向大脑的血脑屏障，在随后的临床试验和剂量选择中往往缺乏临床前研究结果的可译性，以及候选产品的影响可能太小而无法使用临床试验中选择的结果指标检测，或者如果测量的结果没有达到统计学意义。对于肌萎缩侧索硬化症和其他神经退行性疾病患者，几乎没有批准的治疗选择。我们未来的成功高度依赖于AMX0035的成功开发和商业化，以及任何其他当前或未来用于治疗神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的候选产品。开发和商业化治疗神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品给我们带来了许多挑战，包括确保我们选择了最佳剂量、进行适当的临床试验以测试疗效，以及获得和保持FDA和其他类似外国监管机构的监管批准。
FDA和其他类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法获得AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。
未分别获得FDA、加拿大卫生部或EMA的监管批准，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国、加拿大或欧盟商业化、营销、推广或销售任何候选产品。其他司法管辖区的监管当局可能也有类似的要求。获得FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似外国监管机构的批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括这些监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。FDA在任何批准中都需要确定是否有实质性的有效性证据。这一发现可以根据两项充分和良好控制的研究来证实，或者在某些情况下，基于一项非常有说服力的单一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者来自一项充分且控制良好的研究和验证性证据。FDA的法规和指南还允许在罕见和致命疾病的背景下对不确定性有更大的灵活性和容忍度。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。对于ALS或任何未来候选产品(包括AMX0114)以外的适应症，AMX0035的临床开发容易受到开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广泛的患者群体中证明有效性、发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件、未能遵守协议或适用的监管要求，以及FDA或任何其他类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或不可批准。[例如，我们治疗ALS的AMX0035第三阶段临床试验未能达到其主要和次要终点。]此外，如果FDA或任何其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验，或者如果我们的临床试验或AMX0035在其他适应症和AMX0114的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。即使AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品具有有益的效果，也可能由于一种或多种因素，包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的毒性或耐受性，或者错误地认为AMX0035或任何其他当前或未来候选产品有毒或耐受性不佳，但事实并非如此。
AMX0035和AMX0114可能无法获得监管部门的批准，我们未来的任何候选产品也可能无法获得监管部门的批准，原因有很多，包括：
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这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将AMX0035或我们开发的任何未来候选产品上市，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。不能保证用于批准目前批准的治疗神经退行性疾病的药物的终点和试验设计在未来的批准中是可接受的，包括AMX0035和AMX0114。FDA和其他类似的外国当局在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，并决定何时或是否获得我们开发的任何候选产品的监管批准。即使我们相信从AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的过去或未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA或任何其他监管机构的批准。
FDA审查保密协议，以确定该产品对于其预期用途是否安全有效(S)，后者的确定是基于大量证据。这一发现可以根据两项充分和良好控制的研究来证实，或者在某些情况下，基于一项非常有说服力的单一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者来自一项充分且控制良好的研究和验证性证据。FDA可能不会同意这一标准得到满足。因此，不能保证对于AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品，FDA和其他监管机构不会要求进行超出我们计划进行的额外临床试验。
此外，任何未来公共卫生危机造成的中断可能会增加我们在启动、筛选、招募、开展或完成正在进行和计划的临床前研究和临床试验时遇到困难或延迟的可能性。如果未来发生公共卫生危机，由于医院资源的优先顺序，临床研究中心启动和患者筛选和入组可能会延迟。如果干扰物妨碍患者移动或中断医疗服务，研究者和患者可能无法遵守临床试验方案。同样，我们招募和留住患者、主要研究者和研究中心工作人员的能力可能有限，这些人作为医疗保健提供者可能会增加对此类未来高度传染性或传染性疾病的暴露，这反过来可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。此外，由于联邦或州政府、雇主和其他人针对任何高度传染性或传染性疾病的未来爆发实施或建议的旅行、休假或社交距离协议限制，我们可能会遇到关键临床试验活动（如临床试验中心监查）中断的情况。由于未来的公共卫生危机，我们可能会面临延迟，无法满足我们正在进行和计划中的临床试验的预期时间表。
此外，监管机构可能会对我们的临床或生产操作进行检查，包括常规监督、生物研究监测和批准前检查。此外，即使我们获得批准，监管机构可能会批准AMX 0035或任何其他当前或未来的候选产品，适应症可能比我们要求的更少或更有限，可能不会批准我们打算对产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床前研究和临床试验的表现给予批准，或者可以批准具有不包括该候选产品的成功商业化所必需或期望的标签声明的标签的候选产品。上述任何情况都可能严重损害AMX 0035或任何其他当前或未来候选产品的商业前景。
我们可能会在完成或最终无法完成AMX 0035或任何其他当前或未来候选产品的开发过程中产生意外成本或经历延迟。
为了获得监管部门的批准，将AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品商业化，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，这些候选产品对人体是安全有效的。临床前和临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。故障可能在任何时候发生
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临床试验过程中的时间和我们未来的临床试验结果可能不会成功，这可能会影响我们获得AMX0035的监管批准的能力。
我们可能会在完成临床试验或临床前研究以及启动或完成其他临床试验方面遇到延迟。在我们的临床试验期间，我们还可能遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将AMX 0035或我们开发的任何其他当前或未来候选产品商业化的能力，包括：
监管机构、正在进行临床试验的机构的IRBs或数据监测委员会可能会由于多种原因暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
对我们早期用于治疗ALS或AD的AMX0035临床试验或我们在动物身上进行的任何其他临床试验或临床前研究的结果的负面或不确定的印象，可能会要求重复或额外的临床前研究或临床试验，并可能推迟上市批准，或导致AMX0035在其他适应症的临床前研究或临床试验的更改或延迟。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们预期的适应症或任何未来的候选产品上市AMX0035。
如果我们未能成功启动和完成针对WS、PSP或潜在附加适应症的AMX0035临床试验，并未能证明AMX0035的有效性和安全性(包括其每个组件)，以获得上市AMX0035的监管批准，将严重损害我们继续开发和营销AMX0035用于任何适应症的业务和能力。如果我们在测试或获得和维护监管批准方面遇到延误，我们的候选产品开发成本也会增加，我们可能需要获得额外的资金才能完成临床试验。我们不能向您保证我们的临床试验将按计划开始或如期完成，或者我们将不需要在试验开始后重组我们的试验。重大的临床试验延迟或对临床试验更多数据的需要也可能缩短我们独家拥有将AMX0035或任何其他当前或未来候选产品商业化的期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将此类产品商业化的能力。
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候选人，这可能会损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致AMX0035或任何未来候选产品的监管批准被拒绝。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作伙伴获得或保持对我们预期适应症以及我们开发的任何未来候选产品的AMX0035商业化的批准。
我们可能开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国和其他国家/地区其他监管机构的全面监管。如果未获得候选产品的营销批准，我们将无法在指定的司法管辖区将该候选产品商业化。尽管到目前为止，我们已经投入了大量的时间和资源来寻求监管批准和潜在的商业化，但我们只在美国获得了AMX0035(RELYVRIO)的监管批准，在加拿大获得了有条件的AMX0035(ALBRIOZA)的营销授权，这些产品后来被从市场上撤下，并且还没有从任何司法管辖区的监管机构获得任何其他监管批准来营销任何候选产品，而且我们未来可能寻求开发的候选产品可能永远都不会获得监管批准。我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，在这一过程中依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们。为了获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定生物制剂候选药物的安全性、纯度、有效性和效力。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。
在美国和其他外国司法管辖区，获得上市批准的过程成本高昂，如果需要额外的临床试验，可能需要多年时间，如果真的获得批准，而且可能会根据各种因素而变化很大，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以在审查过程中决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准或限制其批准的标签。此外，FDA有权将新药或提出安全性或有效性难题的药物的申请提交咨询委员会。例如，我们在美国对RELYVRIO的批准经历了两次咨询委员会的审查，推迟了最终批准。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能维持或获得AMX0035或我们可能开发的任何候选产品的批准，这些候选产品(包括AMX0035)的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。
早期临床试验和临床前研究的结果可能不能预测未来的结果。我们临床试验中的初始或初步数据可能不能指示这些试验完成时或在后期试验中获得的结果。
临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初始数据可能不能反映此类试验完成后的结果。不能保证我们的任何临床试验最终会成功或支持AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品的进一步临床开发。例如，在Centaur试验中看到的临床结果与我们的全球第三阶段菲尼克斯临床试验中看到的结果不同。正在进行临床试验的药物和生物制品的失败率很高。许多制药和生物科技行业的公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们的临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
此外，我们在过去使用过，将来也可能使用“开放标签”临床试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。大多数开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“研究人员偏见”的影响，在这种情况下，评估和审查
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临床试验的生理结果知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能无法预测AMX0035或任何未来候选产品的未来临床试验结果。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时背线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布临床试验的临时背线或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步结果或底线结果仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。
在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能。
患者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。如果我们不能根据FDA或其他类似的外国监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的临床试验。此外，AMX0035和任何其他当前或未来候选产品的某些临床试验可能侧重于患者人数相对较少的适应症，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记人数，或者可能导致登记人数比我们预期的要慢。我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。例如，WS患者的数量很少，在某些情况下，还没有得到准确的确定。如果这些疾病的实际患者数量比我们预期的要少，我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而推迟或阻止AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的开发和批准。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。神经退行性疾病具有特殊的挑战，包括严重的活动问题、发病率和其他并发症，这些问题在历史上使临床试验中的保留更具挑战性。在过去，我们的临床试验，包括我们的Centaur试验和我们的Phoenix试验，以及它们的开放标签延期，都有中止的情况。中断可能发生在当前或未来的试验中，可能会导致我们临床试验的延迟完成，影响我们在临床试验中招募更多患者的能力，并影响我们临床试验数据的完整性。
患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的大小、正在调查的疾病的严重性、试验方案的性质、候选产品的现有安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质、正在进行的竞争疗法的临床试验或扩大获得相同适应症的竞争疗法的机会、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、在试验期间充分监测患者的能力、临床医生和患者对正在研究的候选产品的潜在优势的看法，以及患者在完成所有现场访问之前退出试验的风险。为了及时和具有成本效益地完成我们的临床试验，可供选择的患者有限，这包括因为我们针对的神经疾病很少见。
此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。
我们可能在AMX0035或任何未来候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，也可能使该候选产品的其他临床试验招募和留住患者变得困难或不可能。例如，菲尼克斯试验没有达到其主要或次要终点，这可能会阻碍患者参加其他适应症的AMX0035的临床试验。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们在WS、PSP和其他适应症以及任何其他当前或未来候选产品中开发AMX0035的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过预期的预定剂量或后续访问，或以其他方式未能遵循临床试验方案，无论是由于公共卫生流行病和相关疾病，我们临床试验数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。此外，我们可能依赖CRO和临床试验站点来确保我们未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们强制他们实际表现的能力将是有限的。
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更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发活动的各个方面，如制造方法和配方，在过程中被改变以努力优化过程和结果，这是很常见的。这些变化中的任何一项都可能导致AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品表现不同，并影响正在进行的临床试验或使用改变工艺制造的材料进行的其他未来临床试验的结果。例如，在寻求在欧洲批准AMX0035的过程中，我们提交了支持AMX0035配方与Centaur试验中评估的配方不同的数据。对那些临床研究的商业配方的更改可能会导致监管机构推迟批准我们的上市申请，直到我们能够通过更多的临床数据证明这两种不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我们恢复到临床评估的先前配方。如果我们必须进行可比性测试，以连接从早期制造方法或配方下生产的候选产品获得的早期临床数据与计划的商业配方，监管机构可能不同意对此测试结果的解释。这可能会推迟临床试验的完成，需要重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟批准AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品，并危及我们开始销售和创造收入的能力。
如果获得监管批准，AMX0035或任何未来的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果的特性。
AMX0035或任何未来候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟、拒绝或撤回监管批准。我们的临床前研究或临床试验的结果可能显示副作用或意想不到的特征的高度和不可接受的严重性和普遍性。到目前为止，在AMX0035的临床试验中，AMX0035总体耐受性良好，最常见的治疗不良反应包括腹泻、腹痛、恶心、上呼吸道感染、便秘、头痛、疲劳、蛋白尿和食欲下降。此外，有报道称，患者在服用AMX0035时会体验到味道不佳。在动物研究中，在怀孕和哺乳期间给大鼠服用AMX0035会导致所有测试剂量的子代死亡率增加，低于或类似于我们临床试验测试的临床剂量。然而，不能保证我们会在其他适应症的未来临床试验中观察到类似的AMX0035耐受性情况。许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会导致不良或意想不到的副作用，从而阻止化合物的进一步发展。
如果在开发AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的过程中出现不可接受或严重的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、IRBs或进行我们试验的机构的独立道德委员会，或者独立的安全监测委员会可以暂停或终止我们的临床试验，或监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准AMX0035或任何其他当前或未来候选产品用于任何或所有目标适应症。被认为与药物有关的治疗出现的副作用也可能影响受试者的招募或受试者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。AMX0035在一个适应症的临床试验中出现的不良副作用可能会对AMX0035在其他适应症中的临床试验登记、监管批准和商业化产生不利影响。此外，其他方可能会对AMX0035的组件或未来的候选产品做出负面调查结果。第三方的任何负面发现都可能影响AMX0035或我们可能开发的其他候选产品未来的批准或标签。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理副作用。在认识或管理AMX0035或任何未来候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
在我们对AMX0035的临床试验中，经常观察到苦味。虽然苦味本身不会对患者构成安全风险，但它可能会导致患者更多的不依从，这可能会降低我们临床试验中观察到的AMX0035的疗效，或限制其商业应用。
此外，AMX0035的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或任何未来合作伙伴的临床试验可能表明AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品具有明显的积极效果，超过实际的积极效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。
最后，AMX0035是Turso和PB的组合。PB已被FDA和其他监管机构批准用于治疗某些尿素循环障碍患者，Turso已在意大利获得批准用于治疗肝硬变疾病
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比如原发性胆汁性肝硬变。AMX0035中的一个或多个活性部分也可能已获得FDA或其他监管机构的批准。即使AMX0035获得上市批准并在一个司法管辖区实现商业化，我们仍将面临以下风险：适用的监管机构可能会撤销对PB或Turso或AMX0035中的任何有效部分的批准，或者PB或Turso或AMX0035中的任何有效部分可能会出现疗效、制造或供应问题(如果适用)。这可能会导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不那么成功。
对扩大AMX0035访问权限的需求可能会对我们的声誉造成负面影响，并损害我们的业务。
我们正在开发AMX0035，用于治疗WS、PSP和其他潜在的未来适应症，目前这些适应症的治疗选择有限或没有。个人或团体可能会以公司为目标，通过颠覆性的社交媒体活动，与请求为有重大未得到满足的医疗需求的患者获得未经批准的药物有关。如果我们在扩大访问权限政策下决定提供或不提供对AMX0035或任何未来产品候选产品的访问权限，我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。例如，我们宣布，目前在美国和加拿大接受治疗的患者，在咨询他们的医生后，希望继续使用RELYVRIO/ALBRIOZA的患者可以过渡到免费药物计划；但是，我们不知道我们能够提供这种计划多长时间。如果我们停止向该计划中的患者免费提供药物，那么我们可能会受到负面宣传和声誉损害，这可能会对我们的业务产生负面影响。
过去，媒体对个别患者扩大准入请求的关注导致了地方和国家层面的立法的引入和颁布，包括“试用权”法律，例如2017年的联邦试用权法案，旨在允许患者比传统的EAP更早获得未经批准的治疗。这一领域的激进主义和立法的一个可能后果可能是，我们需要启动一个超出我们向FDA提交的EAP，或者比预期更早地让AMX0035或任何未来的候选产品更广泛地上市。
此外，一些患者在获得商业批准之前通过恩恤使用、EAP或尝试获得药物的权利获得药物，他们患有危及生命的疾病，并已用尽所有其他可用的治疗方法。在这些患者群体中，SAE的风险很高，这可能会对AMX0035或未来候选产品的安全状况产生负面影响，这可能会导致重大延误或无法成功将AMX0035或未来候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。我们未来可能需要重组或暂停我们发起的任何未来恩恤用药和/或EAP，以便执行AMX0035或未来候选产品的监管批准和成功商业化所需的受控临床试验，这可能会引发与此类计划的现有或潜在参与者相关的负面宣传或其他中断。
如果我们不能开发和商业化AMX0035以获得更多的适应症，或者不能发现、开发或收购其他候选产品并将其商业化，我们可能无法发展我们的业务，我们实现战略目标的能力将受到损害。
我们目前正在并计划继续评估AMX0035在ALS以外的其他适应症中的应用，并开发其他候选产品。我们打算评估AMX0035或其他潜在候选产品的内部机会，也可能选择授权或收购其他候选产品以及商业产品，以治疗患有神经退行性疾病和中枢神经系统或其他疾病的患者，这些患者的重大医疗需求未得到满足，治疗选择有限。这些其他潜在的候选产品在商业化销售之前将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验和FDA和/或其他适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，任何获得批准的此类产品都将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效。
确定候选产品的研究活动需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究活动最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括以下原因：
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如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的增长潜力和实现我们的战略目标可能会受到损害。
我们通过确定更多的候选产品或将来要研究的AMX0035的适应症和修改来扩大我们的渠道的努力可能不会成功。我们可能会花费有限的资源来追求AMX0035的特定候选产品或适应症或配方，而无法利用AMX0035的这些候选产品或适应症或配方，这些候选产品或适应症或配方可能更有利可图或更有可能成功。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于AMX0035和AMX0114的具体适应症和改良剂。因此，我们可能无法为AMX0035创造更多的临床开发机会，原因有很多，包括AMX0035可能在某些适应症中被证明具有有害的副作用，仅限于没有疗效，或者其他特征表明它不太可能在这些额外的适应症中获得上市批准和市场接受。
我们计划在未来几年内同时对AMX0035进行几项临床试验，包括对WS、PSP和其他适应症患者的临床试验，这可能会使我们更难决定优先选择哪种适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找具有我们认为可能具有更大商业潜力或成功可能性的其他迹象的机会。此外，我们正在继续评估探索AMX0035用于AD患者的计划，以及用于ALS和其他神经退行性疾病的其他候选产品。然而，我们可能会将重点放在我们的一个或多个目标适应症上，而不是其他潜在的适应症和候选产品，这样的开发努力可能不会成功，这将导致我们推迟AMX0035和其他候选产品的临床开发和批准。此外，确定AMX0035的其他适应症的研究活动需要大量的技术、财力和人力资源。由于化学相关、稳定性相关或其他原因，我们可能无法成功开发这些额外的修饰。我们最近宣布了AMX0114的开发，这是一种反义寡核苷酸，针对肌萎缩侧索硬化症和其他神经退行性疾病的Calain-2。我们目前正在通过启用IND的研究来推进AMX0114，预计将于2024年进入临床。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在AMX0035或AMX0114或其他候选产品的特定适应症或配方的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
此外，我们可能会寻求许可证内或收购开发阶段的资产或计划，这会给我们带来额外的风险。确定、选择和获得有前景的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。
例如，如果我们无法确定最终导致批准产品的计划，我们可能会花费大量资本和其他资源来评估、收购和开发最终无法提供投资回报的产品。
竞争产品可能会减少或消除AMX0035在我们的预期适应症方面的商业机会。如果我们的竞争对手比我们更快地开发技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比我们更有效或更安全，我们开发AMX0035并成功将其商业化的能力可能会受到不利影响。
治疗神经退行性疾病的临床和商业前景竞争激烈，并受到快速和重大技术变化的影响。我们未来可能寻求开发或商业化的AMX0035或其他候选药物的任何未来适应症都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。还有一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发用于治疗我们正在寻求的适应症的候选药物。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识，获得监管批准，并获得报销和营销批准的产品。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的监管批准，并获得广泛的市场接受。我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何候选产品更有效，或者更有效地营销和销售，并可能提供AMX0035或任何未来的候选产品
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过时的或没有竞争力的，我们才能收回开发和商业化费用。如果AMX0035被批准用于我们目前正在寻求的适应症，它可能会与一系列正在开发的治疗方法竞争。此外，我们的竞争对手可能会成功开发、获得或许可比AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品更有效或更便宜的技术和药物产品，这可能会使这些候选产品过时且不具竞争力。
在AMX0035或任何其他未来候选产品获得批准后，我们可能会面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的有效性、安全性和耐受性、我们产品的管理容易程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。现有和未来的竞争产品可能会提供更好的治疗替代方案，包括比我们商业化的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们商业化的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
此外，我们的竞争对手可能比我们更快地获得专利保护、监管排他性或监管批准并将产品商业化，这可能会影响我们任何获得监管批准的候选产品的未来批准或销售。在FDA或其他外国监管机构批准AMX0035或任何未来候选产品的商业销售后，我们还将在营销能力和制造效率方面展开竞争。我们预计，产品之间的竞争将基于产品功效和安全性、监管批准的时间和范围、供应、营销和销售能力的可用性、产品价格、政府和私人第三方付款人的报销范围、监管排他性和专利地位。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，但无法在市场上有效竞争，我们的盈利能力和财务状况将受到影响。
制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地以及获取与我们的活动互补或必要的技术方面与我们展开竞争。
在一个司法管辖区获得并保持对AMX0035或任何未来候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得对这些候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得和保持对AMX0035和任何未来候选产品的监管批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国和其他司法管辖区不同或更长的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，包括加拿大和欧盟的某些司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获得销售批准。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求，而且这些监管要求在不同国家/地区可能有很大差异。获得其他监管批准和遵守其他监管要求可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。外国监管机构的审批过程涉及与FDA审批相关的所有风险。我们没有在加拿大以外的国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得并保持适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥AMX0035或任何未来候选产品的市场潜力的能力将受到损害。
即使我们已经在美国获得了治疗WS的AMX0035的孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常被定义为在美国患者人数少于20万人，或在美国患者人数超过20万人，但没有合理的预期开发该药物的成本
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药物将从美国的销售中回收。在欧盟，当提出申请时，用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱疾病的产品可能被授予孤儿称号，其影响不超过每10,000人中就有5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的疾病的产品，如果没有激励措施，该产品在欧盟的销售不太可能足以证明开发该产品的必要投资是合理的，则可获得指定。在任何一种情况下，被指定为孤儿的申请人还必须证明，没有授权对这种疾病进行令人满意的诊断、预防或治疗的方法(或者，如果存在这种方法，与现有产品相比，新产品将对受影响的人产生重大好处)。
2020年11月，我们在美国获得了治疗WS患者的AMX0035的孤儿药物状态。一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物可能有权在一段时间内获得上市排他期，这将阻止FDA或其他监管机构在该时间段内批准同一药物的另一次上市授权申请。另一种药物可能在AMX0035之前获得上市批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年，如果候选产品符合各自监管机构商定的儿科调查计划，则可分别延长六个月和两年。如果在第五年结束时，证明一种产品不再符合孤儿指定的标准，或者如果该产品的利润足够高，因此市场排他性不再合理，则欧盟的排他性期限可缩短至六年。在欧盟，在孤儿销售排他性的十年期间，欧盟成员国的主管当局、欧洲药品管理局或欧盟委员会都不允许接受与授权的孤儿产品类似的医药产品的申请或授予营销授权。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。欧盟委员会已经提出了一项立法，如果得到实施，在某些情况下可能会缩短孤儿营销排他性的十年期限。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。此外，即使在一种药物被授予孤儿独家专营权并获得批准后，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA和EMA随后可以在七年(或欧盟为十年)排他期到期之前批准另一种药物治疗相同的疾病。此外，如果孤儿指定产品获得了上市批准，其适应症范围大于或不同于指定的适应症，则该产品可能无权获得孤儿排他性。尽管FDA已批准AMX0035用于治疗WS，但如果我们获得AMX0035的修改或不同适应症的批准，我们目前的孤儿指定可能不会为我们提供排他性。
孤儿药物指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。此外，任何候选产品的监管批准都可能被撤回，其他候选产品可能会在我们之前获得批准，并获得孤儿药物独家经营权，这可能会阻止我们进入市场。
即使我们获得了AMX0035的罕见药排他性，这种排他性也可能无法有效地保护我们免受竞争，因为不同的药物可以在孤儿药物排他期到期之前针对相同的情况获得批准。例如，即使AMX0035有权获得孤儿药物排他性，但这种排他性可能不会阻止FDA或其他监管机构批准Turso作为WS的单一疗法，如果这些监管机构确定Turso是与AMX0035I不同的药物产品。此外，监管部门可能会发现这种单一疗法在临床上优于我们的固定剂量产品，即使我们被授予孤儿药物排他性专利，也会批准它。美国立法者最近还提出了一种可能性，即可能需要对《孤儿药物法案》进行监管或立法修改，以促进竞争。这包括引入立法，如果通过成为法律，将要求我们向FDA证明，在面临竞争以保持我们的排他性时，AMX0035在经济上是不可行的。
我们可能会寻求将AMX0035指定为孤儿药物，用于治疗其他适应症。这些适应症的目标患者人群的发病率和流行率将基于我们的估计和第三方数据。如果这些目标人群的市场机会比我们估计的要大，我们可能无法获得孤儿药物指定。此外，如果授予孤儿药物指定，我们可能无法维持与孤儿药物指定相关的任何好处，包括市场排他性。
我们定期根据各种第三方来源和内部产生的分析，对目标患者人群的发病率和流行率进行估计。我们的估计可能不准确，或者基于不准确的数据。如上所述，根据《孤儿药品法》，如果一种药物打算用于治疗一种罕见的疾病或疾病，则FDA可以将其指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常被定义为在美国患者人数少于20万人，或在美国患者人数超过20万人，但没有合理预期开发药物的成本将从在美国的销售中收回
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如果我们对未来可能寻求孤儿药物指定的适应症的发病率或流行率估计不正确，我们可能无法获得孤儿药物指定。
即使FDA批准了AMX0035的其他适应症的孤儿药物指定，如果我们寻求FDA对范围比孤儿指定适应症更广泛的适应症的营销批准，那么在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，任何最初获得孤儿药物状态指定的候选产品，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去此类指定。此外，其他人可能会因为与我们正在开发的产品治疗相同的疾病或疾病的产品而获得孤儿药物地位，从而在相当长的一段时间内限制我们在治疗此类疾病或疾病的市场上竞争的能力。因此，我们的业务和前景可能会受到影响。
我们可能会为我们可能开发的候选产品寻求优先审查指定，但我们可能不会收到此类指定，并且优先审查指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。例如，我们收到了治疗肌萎缩侧索硬化症的AMX0035的优先审查，我们可能在未来请求任何未来候选产品的优先审查指定，但是，我们不能假设任何申请AMX0035或我们可能开发的任何其他候选产品的未来适应症都将符合该指定的标准。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，优先审查指定并不一定意味着开发或监管审查或批准过程更快，也不一定意味着与FDA标准审查和批准相比，在批准方面有任何优势。例如，FDA最初将治疗ALS的AMX0035的PDUFA日期设定为2022年6月29日，然后将我们NDA的审查时间表延长至2022年9月。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。
我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA的快速通道指定，但我们可能不会成功。如果我们成功了，这项指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们开发的未来候选产品寻求快速通道认证。如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为来自我们临床开发活动的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销该指定。
我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA指定的突破疗法，但我们可能不会成功。如果我们成功了，指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。
我们可以为我们开发的任何候选产品寻求突破疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准和优先审查。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们开发的任何候选产品都有资格成为突破性疗法，FDA稍后可能会决定该药物不再符合资格条件，并撤销该指定。
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针对我们或我们任何未来合作伙伴的产品责任诉讼可能会转移我们的资源和注意力，导致我们承担重大责任，并限制AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的商业化。
我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是医药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。我们和任何合作者在临床试验中使用AMX0035，以及AMX0035之前在美国和加拿大的销售并根据免费药物计划继续使用，可能会使我们面临责任索赔。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者、制药公司、我们的合作者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人可能会向我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任，或被要求限制AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的商业化。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但临床开发并不总是完全表征新药的安全性和有效性，而且即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果AMX0035在临床试验期间或批准后引起不良副作用，我们可能会面临巨大的责任。医生和患者可能不遵守任何确定已知的潜在不良反应的警告，以及不应使用AMX0035或我们未来任何候选产品的患者。如果我们目前或未来的任何候选产品被批准进行商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良影响相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。
虽然我们维持产品责任保险的总金额高达1,000万美元，包括临床试验责任，但该保险可能不能完全涵盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。当我们在美国和其他司法管辖区将AMX0035商业化时，如果获得批准，或者任何其他获得监管部门批准的当前或未来候选产品，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。此外，保险覆盖范围正变得越来越昂贵。如果我们无法以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，则可能会阻止或阻止AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们或任何未来的合作伙伴获得并保持对AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的监管批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们创造收入的能力。
一旦获得监管批准，获得批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和任何未来的合作伙伴必须遵守有关AMX0035或我们或他们获得监管部门批准的任何其他当前或未来候选产品的广告和促销要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能推广我们开发的用于未经批准的适应症或用途的任何产品。
此外，经批准的产品的制造商及其工厂必须遵守FDA和其他监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，
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其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件的维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能不符合cGMP，并接受FDA和其他监管机构的定期突击检查，以监控和确保符合cGMP。尽管我们努力检查和验证监管合规性，但FDA或其他机构在监管检查中可能会发现我们的一个或多个第三方制造供应商不符合cGMP规定，这可能导致第三方供应商关闭或药品批次或工艺无效。在某些情况下，可能需要或要求召回产品，这将对我们供应和营销我们的药品的能力产生重大影响。
因此，在我们或任何未来的合作者获得AMX0035或一个或多个未来候选产品的监管批准的任何司法管辖区，我们、任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。
如果我们和任何未来的合作伙伴不能遵守审批后的监管要求，我们和任何未来的合作伙伴可能会获得监管机构对AMX0035或任何其他当前或未来产品的监管批准，而我们或任何未来合作伙伴营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
管理我们未来预期的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并将要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护足够的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令，包括出口管制和贸易制裁法，也限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的的机密信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废品的合同，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。在使用或处置我们的危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
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我们维持工人补偿保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的费用和费用，但该保险可能不足以应对潜在的责任。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
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与我们对第三方的依赖相关的风险
我们可能会寻求建立合作关系，如果我们不能以商业合理的条件建立和维持合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和未来的商业化计划。
AMX0035的发展，以及任何其他当前或未来的候选产品和开发计划或活动，都将需要大量额外的现金来支付费用。对于AMX0035、AMX0114或其他当前或未来的候选产品的某些适应症，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司就开发和潜在的商业化进行合作。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们能够获得外国监管机构对候选产品的监管批准，我们可能会与国际生物技术或制药公司合作，将这些候选产品商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、FDA或其他类似的外国监管机构批准的可能性和任何此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发AMX0035、AMX0114或任何其他当前或未来的候选产品，或将它们推向市场并产生产品收入。
协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们未来达成的任何合作协议可能会对我们进行潜在合作或以其他方式开发特定候选产品的能力进行限制。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划或活动，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或未来的商业化活动。
我们已经并可能在未来与第三方就AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的开发和商业化进行合作，我们在AMX0035和其他当前或未来候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。
我们可能会依靠合作来开发AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品，并在未来实现商业化。例如，我们可能会利用与一个或多个第三方的各种分销、合作和其他营销安排来促进AMX0035的商业化或确定治疗神经退行性疾病的新药候选药物。我们在分销、开发、销售、营销、许可或更广泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。如果我们参与这样的合作，我们可能会对我们的合作者专门用于AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者可能有权在商定的条款到期之前或之后放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。
涉及AMX 0035和任何其他当前或未来候选产品的合作会带来许多风险，包括以下风险：
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协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们未来的任何合作伙伴参与了业务合并，它可能会决定推迟、减少或终止我们许可的任何候选产品的开发或商业化。
我们依赖第三方来协助我们进行临床试验。如果它们的表现不令人满意，我们可能无法获得监管部门的批准，或无法成功地将AMX0035、AMX0114或任何其他当前或未来的候选产品商业化，或者此类批准或商业化可能会被推迟，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们已经并计划继续依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行临床试验，并预计将依靠这些第三方对我们开发的任何未来候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的雇佣关系。我们可能无法达成替代安排，或以商业上合理的条款这样做。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。临床试验涉及多个临床站点、供应商和其他第三方，我们依赖这些供应商来确保适当的研究实施、统计分析和随机化。他们在这些活动中犯下的任何错误或偏差都可能影响监管机构对临床试验结果的有用性和可解释性。例如，在2022年3月30日的咨询委员会会议上，FDA注意到了一些担忧，在FDA看来，这些担忧影响了Centaur试验结果的可解释性。临床试验有时会出现偏差，其中方案或标准操作程序没有得到完美的执行，并采取了纠正措施。虽然我们可能认为这些事件是低风险的，但我们对风险的看法和适当的纠正行动可能与监管机构的看法不同。在研究过程中偏离方案或标准操作程序可能会导致负面的监管意见和结果。
此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行。此外，FDA和欧盟成员国的主管当局要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些GCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他监管机构可能会要求我们在批准AMX0035之前进行额外的临床试验，包括额外的适应症，或者任何其他当前或未来的候选产品，这将推迟监管部门的批准过程。我们不能确定，在检查后，fda或其他监管机构是否会确定我们的任何临床试验符合
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GCPs。例如，我们的临床试验站点和研究人员在过去和未来可能会出现方案偏差，这可能会影响我们临床试验结果的整体可解释性。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中，如ClinicalTrials.gov。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发活动投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们将适当的时间投入到我们的临床活动中。如果这些第三方，包括临床研究人员，未能根据法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们可能无法获得或可能延迟获得AMX0035、AMX0114或任何其他当前或未来候选产品的监管批准所需的临床数据。如果发生这种情况，我们将无法或可能推迟我们的努力，成功地将AMX0035、AMX0114或任何其他当前或未来的候选产品商业化。在这种情况下，我们的财务业绩和AMX0035、AMX0114或我们寻求开发的任何其他当前或未来候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
此外，与传染病有关的禁令、就地庇护和类似政府命令，或认为可能发生此类命令、关闭或其他对业务运营的限制，例如政府在COVID-19大流行期间采取的措施，可能会影响我们CRO的人员，这可能会扰乱我们的临床时间表，这可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药物供应。我们的经销商的任何表现失败都可能延迟AMX 0035或任何其他当前或未来候选产品的临床开发或监管批准，或任何最终产品的商业化，从而产生额外的损失并剥夺我们的潜在产品收入。
我们使用第三方来生产符合cGMP的AMX0035可能会增加我们无法按时或以可接受的成本获得足够数量的符合cGMP的AMX0035或必要数量的此类材料的风险。
我们不拥有或经营生产临床或商业数量AMX 0035的生产设施，我们目前缺乏资源和能力。因此，我们目前依赖第三方生产和供应AMX 0035中的活性药物成分或API，并根据适用的法律、法规和标准混合和包装AMX 0035。我们目前的策略是将AMX 0035和任何其他当前或未来候选产品的所有制造外包给第三方。
我们目前聘请第三方制造商提供AMX0035的原料药和AMX0035的最终药物产品配方，用于我们的临床试验以及扩大准入和商业供应(目前免费供应给2024年4月4日后继续服用RELYVRIO或ALBRIOZA的患者)，我们聘请单独的第三方对成品临床材料进行混合和包装。我们必须能够证明不同供应商的药物物质的可比性，以及不同供应商的稳定性数据。我们目前依赖一家制造商来供应我们的一种API，另一家制造商来供应另一种。尽管我们相信有几家潜在的替代制造商可以生产AMX0035中的每一种原料药，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延误。此外，地缘政治事件或全球卫生危机可能在多大程度上影响我们为AMX0035以及任何其他当前或未来产品和候选产品获得足够供应的能力，将取决于此类事件造成的经济挑战是否继续影响全球经济和供应链等许多因素。我们不能保证我们能够以令人满意的条件及时获得所需的供应安排，或者根本不能保证。如果我们不能根据需要确保这些安排，可能会对我们完成AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的开发或将其商业化(如果获得批准)的能力产生重大不利影响。我们可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或无法以可接受的条款这样做。要扩大AMX0035的商业规模和配方可能会有困难，而且制造成本可能会高得令人望而却步。
在我们宣布开始自愿从市场上撤出RELYVRIO和ALBRIOZA的程序后，我们开始与我们的每一家第三方制造商进行谈判，以重新定义我们未来的关系。这些谈判仍在进行中，可能会对我们与一家或多家供应商的关系造成不可弥补的损害，使我们的进一步发展和潜在的商业化具有挑战性。
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即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
如果我们不保持我们的关键制造关系，或者如果我们的任何合同制造商未能履行其义务，我们可能无法找到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们获得监管机构批准我们产品的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法以对我们有利的条款和条件与他们达成协议，而且在新设施获得资格并向FDA和其他外国监管机构注册之前，可能会有很大的延误。
制造商的任何变化也可能涉及生产程序和流程的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。此外，我们将需要验证任何新的制造工艺是否会根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格来生产我们的候选产品。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
在某些情况下，制造AMX0035或任何其他当前或将来的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始合同制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，合同制造商可以拥有或获得与制造AMX0035或该合同制造商独立拥有的任何其他当前或未来产品候选产品有关的技术。这将增加我们对该合同制造商的依赖，或要求我们从该合同制造商那里获得许可证，以便让另一家合同制造商生产AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品。如果AMX0035用于我们的任何初始或潜在的附加适应症或任何未来的候选产品获得任何监管机构的批准，我们打算利用与第三方合同制造商的安排来进行这些产品的商业生产。这一过程既困难又耗时，我们可能会面临进入制造设施的竞争，因为在cGMP下运营的有能力生产AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的合同制造商数量有限。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会推迟我们的商业化。
我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或自愿召回AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能严重影响AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的供应。我们的合同制造商用于生产AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的设施必须经过FDA和某些其他外国监管机构的评估。我们不控制我们的合同制造伙伴的制造过程，并且完全依赖他们来遵守cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，我们可能无法确保和/或保持在这些工厂生产的产品获得监管部门的批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或其他类似的外国监管机构发现不足或不批准这些设施用于制造AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的能力(如果获得批准)。此外，如果我们被要求更换合同制造商，我们将被要求核实新的合同制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序，这可能会导致进一步的成本和延误。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和发货延迟，或者承包商可能无法
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遵守适用的cGMP要求。任何不遵守cGMP要求或其他FDA和类似外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们开发AMX0035或任何其他当前或未来候选产品和营销我们产品的能力产生不利影响(如果获得批准)。
FDA和其他外国监管机构要求制造商注册制造设施。FDA和相应的外国监管机构也会检查这些设施，以确认是否符合cGMP。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP要求的情况。任何未能遵守cGMP要求或FDA和类似外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动和我们开发AMX0035或任何未来候选产品以及在获得批准后销售我们的产品的能力造成不利影响。
我们可能需要维护来自第三方的活性成分的许可证，才能开发和商业化AMX0035或未来的候选产品，这可能会增加我们的开发成本，并推迟我们将此类候选产品商业化的能力。
如果我们决定在任何AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品中使用原料药，而这些产品是一个或多个第三方的专利，我们将需要维护来自这些第三方的那些活性成分的许可证。如果我们在进行旨在支持临床试验的临床前毒理学研究之前无法获得或继续访问这些活性成分的权利，我们可能需要通过访问或开发替代活性成分来开发这些计划的替代候选产品，从而导致开发成本增加和这些候选产品的商业化延迟。如果我们无法以商业上合理的条款获得或保持对所需活性成分的持续访问权，或无法开发合适的替代活性成分，我们可能无法将这些计划的候选产品商业化。
AMX0035或未来候选产品商业化的相关风险
用于WS、PSP和其他神经退行性疾病的AMX0035以及我们目前正在开发或未来可能开发或收购的任何其他候选产品的市场可能比我们预期的要小。
我们的研究和产品开发集中在神经退行性疾病的治疗上，其中许多是罕见疾病，可寻址的患者人数较少。我们的市场机会估计基于各种因素，包括我们对患有这些疾病的人数的估计、我们批准的产品标签的潜在范围、有可能从AMX0035或任何其他当前或未来候选产品中受益的这些疾病患者的子集、各种定价方案，以及我们对特定国家罕见疾病报销政策的了解。这些估计基于许多假设，可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。对于罕见的适应症，估计市场机会可能尤其具有挑战性，因为流行病学数据往往比更普遍的适应症更有限，可能需要额外的假设来评估潜在的患者群体。如果我们不能识别患者，并成功地将AMX0035或任何其他具有吸引力的市场机会的当前或未来候选产品商业化，我们未来的产品收入可能会低于预期，我们的业务可能会受到影响。
患者识别的努力也影响到解决患者群体的能力。如果在患者识别方面的努力不成功或效果不如预期，例如，由于缺乏诊断倡议、医疗专业人员的疾病意识不足、在大型治疗中心以外识别和接触患者的困难或其他原因，我们可能无法解决我们正在寻找的整个机会。因此，患者可能难以识别和接触，我们正在寻求授权的国家和其他地方的潜在患者人数可能会低于预期，或者患者可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，所有这些都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们未来无法扩大我们的销售、营销、制造和分销能力，或与第三方达成协议，以营销和销售AMX0035或我们获得营销批准的其他当前或未来候选产品，我们将无法产生任何额外的产品收入。
为了成功地将我们的开发活动或我们可能收购的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的销售、营销、药物警戒、制造和分销能力，无论是我们自己还是与其他人合作。RELYVRIO/ALBRIOZA，在自愿退出之前，曾在加拿大和美国销售用于治疗ALS
来自市场，是我们商业化的第一款产品，并为其建立了全球营销和销售团队。我们自己的营销和分销工作的开发既昂贵又耗时，而与我们其他候选产品相关的任何努力都可能既昂贵又耗时，并可能推迟任何进一步的产品发布。此外，尽管我们有经验，但我们不能确定我们将来是否能够再次成功地发展这一能力。我们可以就任何经批准的候选产品与其他实体进行合作，以利用他们建立的市场营销和分销
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然而，我们可能无法以有利的条件达成此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作伙伴没有投入足够的资源将AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的销售、分销和营销业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们在寻找第三方协助AMX0035和任何其他当前或未来候选产品的销售和营销工作(如果获得批准)时也可能面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
即使我们未来的任何候选产品获得监管部门的批准，它也可能无法保持医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受度，这是继续商业成功或保持盈利所必需的。
即使用于治疗任何适应症的AMX0035或我们当前或未来的任何其他候选产品获得了适当的监管机构的营销和销售批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。医生可能不愿意将AMX0035或其他产品添加到患者的治疗方案中，或者可能停止将AMX0035或此类产品添加到患者的治疗方案中。此外，患者通常适应他们目前正在接受的治疗方案，除非他们的医生推荐，否则不想增加额外的治疗。此外，由于缺乏保险和足够的报销，患者可能无法将AMX0035或此类其他产品添加到他们的治疗方案中。此外，即使我们能够向FDA和其他监管机构证明我们的候选产品的安全性和有效性，医学界对安全性或有效性的担忧可能会阻碍市场的接受。根据特定司法管辖区的营销限制，我们主动教育医疗保健专业人员和患者的能力可能会受到限制，特别是当它们与适用的卫生当局批准的特定标签有关时。
教育医疗界和第三方付款人了解我们当前和任何未来候选产品的好处的努力可能需要大量资源，包括管理时间和财务资源，而且可能不会成功。如果AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，我们可能不会继续盈利。AMX0035和任何其他未来候选产品的市场接受度，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：
如果AMX0035或我们当前或未来的任何其他候选产品未能获得监管部门的批准以获得市场认可或商业成功，都将对我们的业务前景产生不利影响。
如果我们开发的任何产品没有获得五年的NCE独家专利权，FDA可以在批准日期三年后批准该产品的仿制药版本，但要求ANDA申请人证明我们产品在橙皮书中列出的任何专利无效或没有侵权。如果NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，FDA在30个月内不能最终批准ANDA，除非法院提前发布有利于仿制药制造商的裁决。如果一种药物含有先前已获批准的活性部分，则给予该药物三年的排他性，NDA包括由或为其进行的一项或多项新的临床研究的报告，生物利用度或生物等效性研究除外
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申请者，并被FDA确定为批准NDA所必需的。这种形式的数据排他性被称为新临床调查，或NCI，排他性。如果AMX0035被批准用于未来的用途，如WS或PSP，或者如果当前和未来的候选者仅获得NCI独家许可，仿制药制造商可以在AMX0035获得批准后随时提交ANDA，并在三年市场独占期结束后寻求推出他们的仿制药产品，即使我们的产品仍然拥有专利保护。
此外，在美国，FDCA为治疗患者人数少于20万人或患者人数超过20万人的药物提供了七年的孤儿药物专营期，但没有合理的预期可以从此类药物在美国的销售中收回开发和制造治疗此类疾病或状况的药物的成本。AMX0035已被批准用于治疗ALS的孤儿药物指定，随着AMX0035(RELYVRIO)于2022年9月被FDA批准用于治疗成人ALS，该产品被授予孤儿药物独家经营权，FDA不能批准含有与AMX0035相同的孤儿适应症的仿制药或品牌产品，有效期为七年，但某些例外情况除外。此期限与NCE专营期同时运行。
在欧盟，创新的医药产品(包括小分子和生物医药产品)，有时被称为新活性物质或NAS，在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权，并有另外两年的市场独占权。如果授予数据排他性，仿制药或生物相似药的申请者在申请仿制药或生物相似药上市授权时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，不得参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场排他期内，可以提交仿制药或生物相似产品的上市授权，并可以参考创新者的数据，但在市场排他期届满之前，任何仿制药或生物相似产品都不能上市。如果在这10年中的前8年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新的治疗适应症的批准，而这些新的治疗适应症与现有的疗法相比带来了显著的临床益处，则这10年的市场独占期可以延长到11年。然而，即使一种创新的医药产品获得了规定的数据独占期，如果另一家公司获得了基于具有完整和独立的药物测试、临床前测试和临床试验数据包的应用程序的营销授权，该公司也可以销售该产品的另一个版本。我们已经在欧盟申请了AMX0035的NAS地位。无论NAS的地位如何，我们预计AMX0035将有资格获得孤儿市场独家经营权，如果在欧盟授予营销授权后仍保持孤儿资格的话。欧盟目前的孤儿药物制度规定，孤儿药物有权获得10年的市场排他期，如果赞助商遵守商定的儿科调查计划，则可以延长到12年。然而，欧盟委员会在2023年4月提出了一项立法提案，如果得到实施，可能会缩短某些孤儿药物目前的排他期。
AMX0035或任何未来的产品，如果获得批准，可能面临来自此类产品的仿制版本的竞争，可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并极大地限制我们从这些候选产品中获得投资回报的能力。
AMX0035或我们或任何未来合作伙伴在未来获得监管批准的任何未来候选产品将受到持续义务和持续监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。如果获得批准，AMX0035和任何未来的候选产品可能会受到上市后的限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在获得批准后我们的产品出现了意想不到的问题，我们或任何未来的合作伙伴可能会受到重大处罚。
AMX0035或我们或任何未来合作伙伴获得监管批准的任何其他当前或未来候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后研究、标签、广告和促销活动等，将受到FDA和其他适用监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。对于某些商业处方药产品，制造商和供应链中涉及的其他方还必须满足分销链要求，建立电子、可互操作的产品跟踪和追踪系统，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。我们和我们的合同制造商还将接受使用费和监管机构的定期检查，以监控对这些要求和我们可能获得的任何产品批准条款的遵守情况。即使产品候选获得监管部门的批准，批准也可能受到产品上市适应症或用途的限制或批准条件的限制，包括在美国实施风险评估和缓解策略(REMS)的要求。
FDA和其他监管机构还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。此外，FDA和其他机构，包括卫生部
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司法部密切监管和监测产品批准后的销售和促销活动，以确保产品的制造、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。监管机构对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制。然而，公司通常可能会分享与产品批准的标签一致的真实且不具误导性的信息。如果我们或任何未来的合作伙伴没有营销AMX0035或我们或他们仅获得监管部门批准的批准适应症的任何其他当前或未来候选产品，如果我们或他们被指控正在这样做，我们或他们可能会受到标签外营销的警告或执法行动。违反与处方药促销和广告有关的法律和法规，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控，包括虚假申报法和任何类似的外国法律。在欧盟，直接面向消费者的处方药广告是被禁止的。违反欧盟医疗产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。如果获得批准，这些法律可能会进一步限制或限制向公众宣传和推广我们的产品，并可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制。
此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
如果我们不能遵守批准后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回或限制对AMX0035或任何未来批准的产品的营销批准，或者我们可能会自愿这样做，我们营销AMX0035或任何未来批准的产品、在美国或其他司法管辖区开发AMX0035或用于其他适应症，以及开发和寻求更多候选产品的批准的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此，遵守审批后监管要求的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
如果我们无法在新地区获得AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的保险和报销，可能会使我们很难有利可图地销售AMX0035或任何其他当前或未来候选产品。
AMX0035和我们当前或未来的任何其他候选产品的成功(如果获得批准)取决于是否有足够的承保范围和第三方付款人的补偿。由于AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品代表了治疗其目标疾病的新方法，我们不能确保AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品或我们可能开发的任何产品的承保范围和报销范围将可用，或准确估计来自AMX0035和任何其他当前或未来产品的潜在收入。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售任何此类候选产品的能力将受到不利影响。与我们可能开发的任何当前或未来候选产品相关的服务的报销方式和水平也很重要(例如，对患者管理我们的候选产品)。此类服务的报销不足可能会导致医生和付款人抵制，并对我们营销或销售AMX0035或我们可能开发的任何其他当前或未来候选产品的能力产生不利影响。此外，我们可能需要开发
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新的报销模式，以实现足够的价值。付款人可能无法或不愿意采用这种新模式，患者可能无法负担这种模式可能要求他们承担的那部分费用。如果我们确定这些新模式是必要的，但我们没有成功地开发它们，或者如果付款人不采用这些模式，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。有关承保范围和补偿的更多信息，请参阅题为“工商业—政府规例—保险范围和偿还在我们的2023年年度报告中。
为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)以及商业付款人(如私人健康保险公司和健康维护组织)的充分覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。政府当局和其他第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于许多因素。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证将从第三方付款人那里获得保险和足够的报销。与新批准的产品的保险覆盖范围和报销相关的不确定性很大，如果产品受到上市后条件或提供额外临床数据的要求的影响，这种不确定性可能会加剧。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构，由CMS决定新药是否在联邦医疗保险下覆盖和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不足以使我们实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。在美国和国际市场，未来的保险和报销可能会受到更多的限制，例如事先授权的要求。孤儿药物通常被放在费用分担最高的级别，相当大的比例受到事先授权的要求。欧盟的报销机构可能比CMS更保守。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，加拿大、欧盟和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对AMX0035等药物产品以及我们可能开发的任何其他当前或未来候选产品的定价和使用施加压力。如果AMX0035或任何未来的候选产品已根据上市后条件获得批准，我们在向公共和私人付款人寻求补偿时也可能会遇到额外的挑战。此外，我们可能会获得某一产品在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟甚至阻止我们产品的商业发布，可能会持续很长一段时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，AMX0035和我们可能开发的任何其他当前或未来候选产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
正在进行的医疗立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。如需了解更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管--美国当前和未来的医疗改革立法在我们的2023年年度报告中。
我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：
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这些法律以及未来可能采取的州和联邦医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能为AMX0035或我们可能获得监管批准的任何其他当前或未来候选产品获得的价格，或任何此类候选产品的处方或使用频率。例如，《2022年通胀削减法案》(IRA)包含的条款要求公司为某些药品价格上涨快于通胀的情况向联邦医疗保险支付回扣。此外，联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、维持盈利能力或将我们的候选产品商业化。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。在美国，关于特殊药物定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。这些改革努力对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对某些药品的需求减少或额外的定价压力。
虽然其中一些措施和其他拟议的措施可能需要额外授权才能生效，但国会和拜登政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
美国以外的政府可能会实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，包括加拿大和某些欧盟成员国，处方药的定价在一定程度上受到政府的控制。其他国家可能会对处方药的定价采取类似的做法。在这些国家，在收到产品的监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价国家之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们可能需要进行临床试验或其他试验，将AMX0035或任何其他当前或将来的候选产品与其他可用的疗法进行成本效益比较，以获得或保持报销或定价批准，这既耗时又昂贵。我们不能保证这样的价格和报销会为我们所接受。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者如果我们的产品无法得到报销或报销范围或金额有限，我们或我们的战略合作伙伴的销售收入以及AMX0035或任何其他当前或未来候选产品在这些国家/地区的潜在盈利能力将受到负面影响。
我们与医疗保健提供者、医生、患者和第三方付款人的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，这些法律和法规可能会限制此类公司进行药品研究、销售、营销和分销的业务或财务安排和关系。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及
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不适当地使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。如需了解更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管-其他美国医保法在我们的2023年年度报告中。
在美国，为了帮助患者负担得起我们批准的产品，我们提供帮助他们的计划或支持第三方组织帮助患者的计划，包括患者援助计划和符合条件的患者的自付优惠券计划。政府执法机构对制药公司的产品和患者援助计划表现出越来越大的兴趣，包括报销支持服务，对这些计划的一些调查已导致重大的民事和刑事和解。此外，至少有一家保险公司已指示其网络药店不再接受该保险公司确定的某些特殊药物的共付券。我们的自付优惠券计划可能成为保险公司类似行动的目标。2014年9月，HHS监察长办公室(OIG)发布了一份特别咨询公告，警告制造商，如果他们不采取适当措施，排除D部分受益人使用共同支付优惠券，他们可能会受到联邦反回扣法规和/或民事罚款法律的制裁。因此，公司将这些D部分受益人排除在使用自付优惠券之外。保险公司有关自付优惠券政策的改变和/或新立法或监管行动的引入和颁布可能会限制或以其他方式负面影响这些患者支持计划，这可能会导致更少的患者使用受影响的产品，因此可能对我们的销售、业务和财务状况产生实质性的不利影响。
接受公司资金支持的第三方患者援助项目也成为政府和监管机构加强审查的对象。OIG已经制定了指导方针，表明制药商向向医疗保险患者提供自付援助的慈善组织捐款是合法的。然而，对患者援助项目的捐赠受到了一些负面宣传，并成为政府多项执法行动的对象，原因是有人指控捐款被滥用，以推广品牌药品，而不是其他成本较低的替代产品。具体地说，近年来，根据各种联邦和州法律，政府对第三方患者援助计划的合法性提出质疑，导致了多项和解。我们过去一直并可能不时向独立的慈善基金会提供慈善赠款，帮助经济上有困难的患者履行保费、共同支付和共同保险的义务。如果我们选择这样做，并且我们或我们的供应商或捐赠接受者被认为在提供慈善捐赠或运营这些项目时未能遵守相关法律、法规或不断变化的政府指导，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政制裁或执法行动。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴、供应商或慈善基金会的行为违反我们所在司法管辖区的法律或法规。无论我们是否遵守了法律，政府的调查，包括对任何商业合作伙伴、供应商或慈善基金会的调查，都可能影响我们的商业实践，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，增加我们的费用，并减少需要帮助的患者获得基金会支持的机会。
医药产品的分销还须遵守其他规定和条例，包括旨在防止未经授权销售医药产品的广泛记录保存、许可、储存和安全要求。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及我们业务的延迟、减少、终止或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们参加了医疗补助药品回扣计划、340B计划、美国退伍军人事务部、联邦供应时间表或FSS定价计划，以及Tricare零售药房计划，这些计划要求我们披露制造商的平均定价，并在未来可能要求我们向Medicare计划报告某些药物的平均销售价格。定价
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返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构和法院的解释。此外，与这些计划和政策(包括覆盖范围扩大)相关的监管和立法变化以及司法裁决已经增加，并将继续增加我们的成本和合规复杂性，一直并将继续耗时实施，并可能对我们的运营结果产生实质性的不利影响，特别是如果CMS或其他机构对我们在实施中采取的方法提出质疑。例如，在我们的Medicaid定价数据的情况下，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确或由于重新计算定价数据而发生了变化，我们通常有义务在原始数据到期后最多三年内重新提交更正后的数据。这种重述增加了我们的成本，并可能导致我们在过去几个季度的返点责任超额或未成年。价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格，并导致有义务退还参与340B计划的实体在过去几个季度因价格重新计算而收取的过高费用。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，如果我们没有及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340B承保实体收取的费用超过法定最高价格，可以适用民事罚款。此外，我们参与340B计划的协议或我们的医疗补助药品回扣协议可能会终止，在这种情况下，联邦政府可能无法根据医疗补助或联邦医疗保险D部分为我们承保的门诊药物支付款项。此外，如果我们因与FSS或Tricare零售药房的安排而向政府收取过高费用，我们将被要求将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，可能会出台立法，如果获得通过，除其他事项外，将进一步将340B计划扩大到更多的覆盖实体，或将要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药品提供340B的折扣定价，并且未来对制造商平均价格或医疗补助返点金额的定义的任何额外更改可能会影响我们的340B最高价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。此外，某些制药商还卷入了与340B计划下的合同药房安排有关的持续诉讼。例如，2023年11月3日，美国南卡罗来纳州地区法院就Genesis Healthcare Inc.诉Becera等人案发表了意见。这可能会导致有资格获得340B定价处方的患者范围扩大。关于340B计划的这一司法程序和其他司法程序的结果，以及对制造商根据340B计划通过合同药店向覆盖实体提供折扣的方式的潜在影响，仍不确定。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
全世界收集、使用、保护、共享、转让和其他信息处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们开展业务的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理关于欧洲经济区个人的个人数据，或EEA，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例或GDPR的约束，同样，关于联合王国或英国个人的个人数据，包括个人健康数据的处理，受英国一般数据保护条例和2018年英国数据保护法的约束，或统称为英国GDPR，并与欧盟GDPR一起，GDPR。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求、征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的详细信息、实施保护个人数据安全和保密的保障措施、提供数据泄露的通知，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施。GDPR还对向欧洲经济区/英国以外的国家(包括美国)传输个人数据施加了严格的规则，欧盟委员会和英国政府认为这些国家/地区不能为个人数据提供“足够的”保护，因此，加强了对位于欧洲经济区的临床试验地点应适用于将个人数据从此类地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家(如美国)的审查。禁止将个人数据转移到欧洲经济区和英国以外的国家，除非有有效的GDPR转移机制(例如，欧盟委员会批准了标准合同条款或SCC，而英国国际数据传输协议/附录，或英国IDTA)已经到位。在依赖SCCS/UK IDTA进行数据传输的情况下，我们还可能被要求进行传输影响评估，以评估接收者是否受当地法律的约束，这些法律允许公共当局访问个人数据。EEA/UK数据保护制度下的国际转移义务将需要大量的努力和成本，并可能导致我们需要就EEA/UK个人数据转移到哪里以及我们可以利用哪些服务提供商来处理EEA/UK个人数据做出战略考虑。无法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国
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遵守数据保护法可能会阻碍我们进行试验的能力，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息，并对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元(根据英国GDPR，金额为1,750万欧元)，以金额较大者为准，它还赋予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起诉讼的私人权利，以向监管机构提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会现在发布了一项决定，承认英国根据欧盟GDPR或充分性决定提供了足够的保护，因此，源自欧洲经济区的个人数据转移到英国仍然不受限制。英国政府已经在英国立法程序中引入了数据保护和数字信息法案，以改革英国的数据保护制度，如果通过，英国法案的最终版本可能会进一步改变英国和欧洲经济区数据保护制度之间的相似性，并威胁到欧盟委员会对英国充分性的决定，这可能会导致我们的额外合规成本，并可能增加我们的整体风险。目前尚不清楚英国的数据保护法律和法规将在中长期内如何发展，以及进出英国的数据传输将如何长期受到监管。尽管欧盟GDPR和欧盟GDPR目前施加的义务基本相似，但随着时间的推移，英国GDPR可能会变得与欧盟GDPR不那么一致。此外，欧盟成员国已经通过了补充欧盟GDPR的国家法律，这可能部分偏离欧盟GDPR，欧盟成员国的主管当局可能会对欧盟GDPR义务的解释因国家而略有不同，因此我们预计欧洲经济区在数据保护法规方面不会在统一的法律环境中运作。欧盟GDPR和英国GDPR各自的条款和执法在未来进一步分化的可能性给我们带来了额外的监管挑战和不确定性。英国未来的法律法规及其与欧盟法律法规的互动缺乏清晰度，可能会增加欧洲个人数据处理的法律风险、不确定性、复杂性和成本，我们的隐私和数据安全合规计划可能需要我们针对英国和欧洲经济区实施不同的合规措施。
美国也有类似的法律要求或正在提出类似的法律要求。有各种各样的数据保护法律适用于我们的活动，州和联邦层面的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长都积极审查消费者的隐私和数据安全保护。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，加州消费者隐私法于2020年1月1日生效，最近经加州隐私权法修订，正在产生与GDPR类似的风险和义务。虽然该法案豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，但它适用于我们可能以其他方式处理的其他个人信息，例如在企业对企业环境中收集的个人信息以及从居住在加利福尼亚州的员工，申请人和退休人员收集的个人信息。许多州已经通过了类似的广泛的消费者隐私法，弗吉尼亚州、科罗拉多州和康涅狄格州的法律已经生效。此外，许多其他州和联邦一级正在考虑广泛的消费者隐私法法案。
遵守上述要求以及任何其他数据隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程，需要大量资源，并对我们的技术、系统和实践以及处理或传输个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问进行持续审查。GDPR以及与加强保护某些类型的敏感数据（例如医疗保健数据或我们临床试验中的其他个人信息）相关的法律或法规的其他变化可能要求我们改变业务实践并建立额外的合规机制，可能会中断或延迟我们的开发、监管和商业化活动，并增加我们的业务成本。并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险。
人工智能的开发和使用中的问题，再加上不确定的监管环境，可能会对我们的业务运营造成声誉损害、责任或其他不利后果。与许多技术创新一样，人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务。对于经过法律和信息安全审查的特定用例，我们可能会采用生成性人工智能工具并将其集成到我们的系统中。我们的供应商可能会在不向我们披露其使用情况的情况下，将生成性人工智能工具整合到其产品中，并且这些生成性人工智能工具的提供商可能无法满足有关隐私和数据保护的现有或快速演变的法规或行业标准，并可能会抑制我们或我们的供应商维持足够水平的服务和体验的能力。如果我们、我们的供应商或我们的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而经历实际或预期的违规或隐私或安全事件，我们可能会丢失宝贵的知识产权和机密信息，我们的声誉和公众对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括使用人工智能，从事涉及盗窃和滥用
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个人信息、机密信息和知识产权。这些结果中的任何一个都可能损害我们的声誉，导致宝贵的财产和信息损失，并对我们的业务造成不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的商业成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们通过专利候选产品AMX0035和任何未来专利产品候选在美国和其他国家/地区通过专利、商标和商业秘密获得和维护知识产权保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和持续盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们已经提交了专利申请，并可能在美国或国外提交与AMX0035或对我们业务重要的任何其他当前或未来候选产品相关的其他专利申请；我们也可能许可或购买专利或其他人提交的专利申请。专利申请过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们的任何专利都有，或者我们的任何未决专利申请成熟为已颁发的专利将包括范围足以保护我们的专有疗法或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求。其他方已经或可能开发了可能与我们的方法相关或与我们的方法竞争的技术，并且可能已经或可能提交了专利申请，并可能已经或可能获得了与我们的专利申请重叠或冲突的权利要求的专利，无论是通过要求相同的化合物、配方或方法，还是通过要求可能主导我们专利地位的标的。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。此外，专利的生命周期有限。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将类似AMX0035的产品或任何其他当前或未来的候选产品商业化。如果一种替代组合或Turso作为单一药物产品被开发并被批准用于我们可能寻求批准的适应症并超出我们的专利权利要求的范围，AMX0035的适销性和商业成功可能会受到实质性损害。
即使没有受到挑战，我们拥有的专利和未决的专利申请，如果已经发布，可能不会为我们提供任何有意义的保护，也不会阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权的方式开发类似或替代疗法来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与我们的候选产品类似的益处，但不在我们的专利保护或许可权的范围内。如果我们持有或申请的关于AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的专利和专利申请所提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。
我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的预期潜在机会。
我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权权利要求、发明权、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的合作伙伴、合作者或被许可人，无论是现在还是将来，未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们的合作伙伴、合作者或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面与我们不完全合作或不同意，则此类专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
生物技术和制药公司的专利状况存在不确定性。此外，确定与药物化合物有关的专利权通常涉及复杂的法律和事实问题，这取决于
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目前的法律和知识产权背景、现有的法律先例和个人对法律的解释。因此，我国专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有不确定性。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请直到申请后18个月才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中要求的发明的人，或者我们是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已经就我们的专利中要求的发明提交了先前的专利申请，或者在2013年3月15日或之前提交的申请，则此类第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类先前的申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。
此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，虽然我们相信我们已经披露了与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的在先技术，但不能保证我们已经在每个相关的司法管辖区发现或披露了所有此类在先技术。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。
因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。如果存在这样的现有技术，它可以用于宣告专利无效，或者可以阻止专利从未决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或世界各地的其他专利局。作为替代或补充，我们可能参与授权后审查程序、反对意见、派生程序、单方面复审、当事各方复审、补充审查，或在地区法院、美国或各种外国专利局的干扰诉讼或挑战，包括我们拥有权利的具有挑战性的国家和地区专利或专利申请，包括我们依赖以保护我们业务的专利。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致专利损失或专利或专利申请索赔全部或部分缩小、无效或不可执行，或导致专利申请被拒绝，或专利或专利申请的一项或多项索赔的范围丢失或缩小，任何这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。
未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们全部或部分业务的专利，或有效阻止其他公司将竞争产品商业化的专利。竞争对手也可以绕过我们的专利进行设计。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，不同司法管辖区的专利法，包括覆盖重要商业市场的司法管辖区，如欧洲专利局、中国和日本，对人体治疗方法的可专利性的限制比美国法律更大。如果发生这些情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。
专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品。这些风险和不确定性包括：
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我们已经或可能获得或许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准，销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可能会向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行或未被侵犯，从而寻求销售任何经批准的产品的仿制药版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会认定我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手没有侵犯我们的专利。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。
此外，我们依赖于保护我们的商业秘密和专有的、非专利的技术诀窍。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问、合作者、供应商和顾问签订保密信息和发明转让协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息。有可能与我们的业务相关的技术将由不是此类保密或发明转让协议的一方的人独立开发。我们可能无法阻止顾问、合作者、供应商、顾问、前员工和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业秘密。此外，如果我们保密协议的各方违反或违反了这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为，我们可能会因此类违规行为或违规行为而丢失我们的商业秘密。否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用我们的商业秘密。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，我们的业务可能会受到损害。
保护我们的知识产权和我们的专有技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们的专利候选产品AMX0035的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护这些专利免受潜在的第三方挑战。我们保护我们的候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。
制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，这些问题的重要法律原则仍未解决，近年来已成为许多诉讼的主题。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。在过去的十年里，美国联邦法院越来越多地在诉讼中宣布制药和生物技术专利无效，这些诉讼往往基于对专利法不断变化的解释。此外，确定一项专利申请或专利权利要求符合可专利性的所有要求是基于法律适用和判例的主观确定。不能保证由美国专利商标局或美国法院或其他事实审查员或相应的外国国家专利局或法院对权利要求是否符合可专利性的所有要求做出最终裁决。因此，我们无法预测在我们拥有的专利或专利申请中可能允许或执行的权利要求的广度。
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我们不能保证我们的任何专利申请将被发现是可申请专利的，包括我们自己的现有技术出版物或专利文献，或将作为专利发布。我们也不能保证我们未决和未来的专利申请可能提出的任何索赔的范围，也不能保证任何潜在的第三方可能挑战我们的专利和专利申请在美国或外国司法管辖区的专利性、有效性或可执行性的任何诉讼的结果。任何此类挑战，如果成功，都可能限制对我们的产品和当前或未来的候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。
除了诉讼期间的挑战外，第三方还可以使用授权后审查和各方间审查程序来质疑我们在美国的专利的有效性，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已发布专利的部分或全部权利要求。对于2013年3月16日或以后提交的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交各方之间的审查申请。对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交当事各方之间的审查申请。授权后复审程序可以以任何无效理由提起，而当事各方之间的复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在没有推定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的情况下审查专利主张，并使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授权后审查或各方间审查程序中更容易使美国专利无效，而不是在美国联邦法院的诉讼中无效。如果我们的任何专利在这样的USPTO诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫该专利，这可能会导致我们失去被质疑的专利权。
在欧盟，第三方可以通过向欧洲专利局提交反对意见来挑战我们专利的有效性。反对党委员会的不利裁决可能导致欧洲专利的范围缩小或无效。如果我们的任何欧洲专利在这种反对程序中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫该专利，这可能会导致我们失去被质疑的专利权。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
此外，如果我们无法获得并维持AMX 0035或任何其他当前或未来候选产品的专利保护，或者如果此类专利保护到期，则通过进一步开发产品或候选产品以用于后续适应症来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务将受到损害。
除了专利之外，我们还可能依靠商业秘密来保护我们的专利候选产品，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。商业秘密很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议，在一定程度上保护我们的机密专有信息。这些协议旨在保护我们的专有信息。然而，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议，我们也不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。例如，我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的信息。强制要求第三方实体非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的，我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。我们还寻求
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通过维护我们场所的物理安全以及我们IT系统的物理和电子安全，保护我们机密专有信息的完整性和机密性，但这些安全措施可能会被破坏。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。值得注意的是，受商业秘密保护的专有技术并不优先于独立开发的同等技术的专利，即使这种同等技术是在受商业秘密保护的技术之后发明的。如果我们的任何机密专有信息由竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
专利的有效期是有限的。在美国，如果所有的维持费都及时支付，专利的自然到期通常是从其最早的美国非临时申请日起20年。美国专利的专利期限可以通过专利期限调整来延长，专利期限调整可以补偿专利权人在授予专利时的行政延迟，或者如果专利最终放弃了较早提交的专利，则可以缩短专利期限。
可以有各种延长，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在正常到期后延长最多五年，以补偿专利所有者因漫长的监管审批过程而失去可执行的专利期限。PTE仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)。我们预计将在美国申请PTE。我们正在起诉专利的其他国家也可能有类似的延期，我们也同样预计会申请这样的延期。
这种专利期的延长并不是有保证的，而且需要满足许多要求。我们可能因为未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能以其他方式满足众多适用要求中的任何一项而无法获得延期。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后，通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果出现这种情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。
美国和其他司法管辖区专利法解释的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国国会负责通过确立可专利性标准的法律。与任何法律一样，执行工作留给联邦机构和联邦法院根据他们对法律的解释。对专利标准的解释在美国专利商标局内部以及包括最高法院在内的各个联邦法院之间可能存在很大差异。最近，最高法院对几个专利案件做出了裁决，总体上限制了可以申请专利的发明类型。此外，关于对可专利性标准的解释，最高法院还没有果断地解决这些问题。由于没有最高法院的明确指导，美国专利商标局在解释专利法和标准时变得越来越保守。
除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，美国的法律环境也带来了关于专利价值的不确定性。根据国会的任何行动、联邦下级法院和最高法院未来的裁决以及美国专利商标局的解释，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或强制执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。
在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。某些国家对专利性的要求可能会有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的产品。
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此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧盟以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧盟的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧盟以外的某些国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口由我们的发明制成的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
执行我们专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或无法强制执行的风险，或被狭隘地解释为无效，并可能使我们的未决专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在我们产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保如果获得批准，我们将能够在我们希望销售我们的产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
其他人可能会挑战发明权或要求拥有我们知识产权的所有权权益，这可能会使其面临诉讼，并对其前景产生重大不利影响。
第三方或前雇员或合作者可以要求我们或我们的许可人的一个或多个专利或其他专有或知识产权的发明权或所有权权益。第三方可以对我们提起法律诉讼，寻求金钱赔偿和/或禁止受影响的产品或产品的临床测试、制造和营销。虽然我们目前不知道第三方就我们的专利或其他知识产权的库存或所有权提出的任何索赔或主张，但我们不能保证第三方不会主张任何此类专利或知识产权的索赔或利益。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对AMX0035或任何其他当前或未来候选产品非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。此外，无论结果如何，如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们大量的资源，并导致我们的技术和管理人员大量分心工作。
如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们开发或商业化AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利，以及与化合物、化合物制造方法和/或用于治疗我们正在开发的AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的疾病适应症的方法相关的未决专利申请。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品或它们的使用或制造方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划制造或销售此类候选产品，该许可可能无法以商业合理的条款提供，或者根本无法获得。
在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括在美国或国外的专利侵权诉讼。可能存在与AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的组成、使用或制造有关的材料、配方、制造方法或治疗方法的第三方专利或专利申请。虽然我们定期搜索与我们的候选专利药物AMX0035相关的专利和专利申请，但我们不能保证我们的任何专利搜索或分析是完整或彻底的，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，也不能确保我们已经识别了与AMX0035或任何其他当前或未来产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的在美国和国外的每一项专利和未决申请。因为专利申请可能需要很多年的时间才能发布，所以可能存在当前未决的专利申请，这些申请可能会导致AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品可能被指控的已发布专利
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侵权行为。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在的或未来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源，而我们可能没有足够的资源来使这些诉讼成功结束。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品或产品。如果我们被要求获得许可才能继续制造或销售受影响的产品，我们可能需要支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。但是，我们不能向您保证，任何此类许可证都将以可接受的条款提供(如果有的话)。最终，我们可能会因为专利侵权或侵犯其他知识产权的指控而被阻止将产品商业化，或者被迫停止某些方面的商业运营。此外，知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化，包括证人的举止和可信度以及任何敌方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家就专家可能合理地不同意的技术事实所作的证词。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判对重大金钱损害负责，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将AMX0035或任何其他当前或未来的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多现任和前任员工以及我们许可方的现任和前任员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些员工，包括我们的高级管理层成员，可能已经签署了与之前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能遭受损害或失去关键人员、宝贵的知识产权或人员的工作成果，这可能会阻碍或阻止我们的技术商业化，这反过来可能对我们的商业开发努力产生重大影响。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们未能起诉或辩护任何此类指控，除了
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支付金钱损害赔偿金，我们可能会失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的商标上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定一个可用的替代名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA所接受。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
我们依赖第三方进行研发和制造，这要求我们分享我们的商业秘密，这增加了我们的商业秘密被盗用或披露的可能性，与员工和第三方的保密协议可能无法充分防止商业秘密的披露并保护其他专有信息。
我们认为专有的商业秘密或机密专有技术和非专利专有技术对我们的业务非常重要。我们可能会依靠商业秘密或机密技术来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护的价值有限的情况下。我们依赖第三方进行研发工作，并预计未来的制造将依赖第三方
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我们的专利候选产品AMX0035以及任何其他当前或未来的候选产品。我们还希望与第三方合作开发AMX0035和任何其他当前或未来的候选产品。作为上述合作的结果，我们有时必须与我们的合作者分享商业秘密。
商业秘密或机密专有技术可能很难作为机密进行维护。为了保护这类信息不被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问、承包商和顾问在开始研究或披露专有信息之前与我们签订保密协议，如果适用，还需要与我们签订材料转让协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。然而，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，保密协议可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。强制要求第三方非法获得并使用商业秘密或机密技术是昂贵、耗时和不可预测的。此外，保密协议的可执行性可能因管辖范围的不同而不同。
此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
我们可能需要从第三方获得知识产权或许可，而这些许可可能无法获得或无法以商业上合理的条款获得。
第三方可能拥有知识产权，包括对开发其他未来候选产品重要或必要的专利权。我们可能有必要使用一个或多个第三方的专利或专有技术来商业化我们当前和未来的候选产品。如果我们无法完全获得该等知识产权，或在需要时或以商业上合理的条款从该等第三方获得该等知识产权的许可，则我们将其他未来候选产品（如获批准）商业化的能力可能会受到延迟。
其他地方描述的与我们的知识产权有关的风险也适用于我们可能获得许可的知识产权，如果我们或我们的许可人未能获得、维护、捍卫和执行这些权利，可能会对我们的业务产生不利影响。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护或强制执行，并且可能没有足够的能力为此类专利的专利起诉、维护和辩护过程提供投入，未来的潜在许可人可能无法采取我们认为必要或适宜的步骤来获取、维护、辩护和强制执行许可的专利。
与我们的业务运营和员工事务相关的风险
我们的重组计划和相关的组织变动可能无法充分降低我们的运营成本或提高运营利润率，可能会导致额外的劳动力流失，并可能导致运营中断。
2024年4月，我们开始实施我们的重组计划，旨在将我们的资源集中在关键的临床和临床前项目上。重组计划包括裁减约70%的现有员工，以及减少我们优先领域以外的外部财务承诺。我们估计，我们将产生大约1910万美元的遣散费和与遣散费相关的费用。我们预计与重组计划相关的费用和支出的估计及其时间受到许多假设的影响，我们可能会产生比我们目前预期的与重组计划相关的成本更高的成本。
重组计划可能会产生意想不到的后果和成本，如机构知识和专业知识的丧失、员工自然减员超过我们计划的裁员、我们剩余员工的士气下降、与实施重组计划相关的成本高于预期，以及我们可能无法在预期的范围内或以预期的速度实现重组计划的好处的风险，所有这些都可能对我们的运营结果或财务状况产生重大不利影响。这些重组举措可能会给我们的管理层和员工带来巨大的需求，这可能会导致我们管理层和员工的注意力从其他业务优先事项上转移。在……里面
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此外，虽然与重组计划相关的某些职位已被取消，但我们减少业务所必需的某些职能仍然存在，我们可能无法成功地将离职员工的职责和义务分配给我们的剩余员工或外部服务提供商，这可能会导致我们的业务中断。我们还可能发现，裁员和其他重组工作将使我们难以寻求新的机会和举措，并要求我们聘请合格的替代人员，这可能需要我们产生额外的和意想不到的成本和开支。我们可能会进一步发现，尽管我们实施了重组计划，但我们可能需要额外的资本来继续扩大我们的业务，而且我们可能无法以可接受的条件获得这些资本，如果有的话。我们未能成功完成上述活动和目标中的任何一项，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，地缘政治不稳定、持续的军事冲突，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的战争、以色列-哈马斯战争和中东不断升级的冲突、即将到来的美国总统选举以及高通胀和高利率，都对我们的业务、财务状况和运营结果产生了实质性的不利影响。
美国和全球市场最近经历了经济不确定性造成的波动和混乱，包括持续的俄罗斯-乌克兰战争，冲突对俄罗斯实施的制裁的影响，以及以色列-哈马斯战争和中东冲突升级的影响。尽管目前军事冲突的持续时间和影响极难预测，但乌克兰冲突已导致市场混乱，包括商品价格、信贷和资本市场的大幅波动，以及供应链中断，这导致全球通胀率创历史新高。此外，由于当前的以色列-哈马斯战争和中东不断升级的冲突，全球市场可能会经历更多的混乱。我们正在继续监测通货膨胀、乌克兰和以色列的局势以及全球资本市场，并评估它们对我们业务的潜在影响，包括对我们生产AMX0035或任何其他当前或未来候选产品所依赖的供应链的影响。
尽管到目前为止，我们的业务尚未受到上述事件、地缘政治紧张局势或创纪录的通胀的实质性影响，但无法预测我们的业务在短期和长期内将受到多大程度的影响，或这些问题可能以何种方式影响我们的业务。乌克兰和以色列冲突的程度和持续时间、地缘政治紧张局势、创纪录的通胀以及由此造成的市场混乱是无法预测的，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大我们面临的其他风险的影响。
FDA、SEC和其他政府机构的资金不足，包括政府关闭或这些机构运作的其他中断，可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的生意产生负面影响
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们严重依赖我们的执行官、首席顾问和其他人，失去他们的服务将对我们的业务造成重大损害。
我们的成功取决于，并将可能继续取决于，我们聘请和留住我们目前的执行官，首席顾问和其他服务的能力。我们已与现任行政人员订立雇佣协议，但彼等可随时终止与我们的雇佣关系。失去他们的服务可能会妨碍我们实现研究、开发和商业化目标。
我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们行业的管理人员流失率很高。
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近年来，这也对我们公司产生了影响。例如，2024年2月，我们当时的首席人力资源官黛布拉·坎纳被琳达·阿森诺取代，成为我们现任的首席人力资源官。更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。
从这一有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们对他们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的能力将受到限制。
我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。
2024年4月，我们开始实施重组计划，裁员70%。我们的重组计划和我们对候选产品的研究和开发的重点要求我们优化现金使用，并以高效的方式管理和运营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇佣和/或保留足够的人员水平来开发我们的候选产品或运营我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。
我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会导致我们承担重大责任并损害我们的声誉。
我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能参与欺诈行为或其他非法活动。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，或向我们披露未经授权的活动，违反：
受这些法律约束的活动还包括不当营销、使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品材料，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。识别和阻止不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、诚信监督和报告义务、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减，任何这些都可能对我们运营业务的能力和运营结果产生实质性的不利影响。
大流行、流行病或传染病的爆发可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们进行常规业务的能力以及我们的财务业绩。
我们面临着与公共卫生危机相关的风险。例如，从2020年到2022年，我们经历了新冠肺炎大流行的某些影响，包括我们的临床前和临床试验活动的改变，例如将某些工作安排在异地和
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进行非现场评估。不能保证我们在未来不会遇到其他影响，例如被迫进一步推迟或暂停登记，经历我们供应链的潜在中断，在未来的临床试验中招募患者面临困难或额外成本，或者能够在我们预期的时间范围内实现我们的研究的完全登记，或者根本不能。
任何未来的大流行或类似的中断对患者登记或治疗，或AMX0035和任何其他当前或未来候选产品的开发产生的任何负面影响，都可能导致临床试验活动代价高昂的延迟，这可能会对我们获得监管部门批准并将AMX0035和任何其他当前或未来候选产品商业化的能力产生不利影响，如果获得批准，将增加我们的运营费用，这可能对我们的财务业绩产生重大不利影响。新冠肺炎疫情和其他全球宏观经济因素也导致公开股市大幅波动，对美国和全球经济造成干扰，未来的任何疫情或类似破坏都可能导致进一步的市场混乱。任何这种波动性和经济混乱的加剧，都可能使我们更难以有利的条件筹集资金，或者根本不是。如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。如果未来的任何大流行或类似的破坏对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它还可能增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险，例如与我们临床试验的时间和完成以及我们获得未来融资的能力有关的风险。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。例如，从2022年1月7日，也就是我们的股票在纳斯达克全球精选市场交易的第一天，到2024年3月31日，我们的股票一直在高价41.93美元和低价2.67美元/股的范围内交易。除了“风险因素”一节和本季度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
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此外，股票市场，特别是制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
不稳定的市场、经济、政治和地理条件可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
正如广泛报道的那样，全球信贷和金融市场在过去几年经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，通货膨胀率和利率上升，以及经济稳定性的不确定性，包括最近与乌克兰和以色列战争以及即将到来的美国总统选举有关的不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。我们的业务还可能受到乌克兰和以色列战争等地缘政治事件造成的波动的影响。如果当前的股票和信贷市场恶化或没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和整体经济低迷。
如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们寻求潜在的许可内或收购。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
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我们不再是一家新兴成长型公司，适用于新兴成长型公司的降低合规要求不再适用于我们。
我们不再符合2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的新兴成长型公司的资格，因此我们不再有权依赖适用于新兴成长型公司的某些合规要求的豁免。因此，在若干宽限期的规限下，我们现在须：
我们不再能够利用与《就业法案》相关的成本节约。此外，如果适用于非新兴成长型公司的额外要求转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们在其他业务领域降低成本。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。此外，如果我们无法履行作为一家非新兴成长型公司的义务，我们可能会面临普通股退市、罚款、制裁和其他监管行动，还可能面临民事诉讼。
我们总流通股的很大一部分可能会被出售给市场，这可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2024年4月30日，我们有68,005,749股已发行普通股，这些普通股可以立即在公开市场上无限制地转售，除非由我们的附属公司持有。此外，持有约1,210万股本公司普通股的股东有权在符合特定条件的情况下，要求我们提交关于其股票的登记声明，或将其股票纳入我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。
我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。
我们从未宣布或支付股本现金股息。我们目前计划保留所有近期或未来收益（如果有的话），为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，任何未来债务或信贷协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您在可预见的未来唯一收益来源。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
我们的高管和董事，加上持有我们已发行普通股5%以上的股东，拥有我们普通股的很大一部分。因此，这些股东共同行动，能够对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，如果这些股东选择共同行动，他们可能会对董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，因为我们的股东可能认为这符合他们的最佳利益。
特拉华州的法律和我们修订和重述的公司注册证书，或我们的公司注册证书，以及修订和重述的章程或我们的章程中的条款，可能会使合并、要约收购或代理权竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。
我们的公司注册证书和章程的条款可能会推迟或阻止涉及我们控制权实际或潜在变化或管理层变化的交易，包括股东可能会因其获得溢价的交易
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我们的股东可能认为符合他们最大利益的股份或交易。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他外，我们的公司注册证书和章程：
对这些条款的任何修改，除了我们董事会发行优先股并指定任何权利、优先权和特权的能力外，都需要至少66-2/3%的当时已发行普通股持有人的批准。
此外，作为一家特拉华州公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州公司可通过在其原始公司注册证书中明文规定，或通过修改其公司注册证书或经其股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。
我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律中的这些和其他规定可能会使股东或潜在收购人更难控制我们的董事会或发起当时董事会反对的行动，包括延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权争夺。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。
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如果我们未能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩，投资者对我们的看法，从而损害我们普通股的价值。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层必须每年评估和报告我们对财务报告的内部控制的有效性，并确定我们对财务报告的内部控制中的任何重大缺陷。由于不再符合JOBS法案中定义的新兴成长型公司的资格，并成为大型加速申报公司，我们还必须遵守第404（b）节的审计师证明要求。编制此类认证报告以及遵守我们以前没有实施的报告要求的成本已经并将继续增加我们的开支，并需要大量的管理时间。由于额外的合规成本，投资者可能会发现我们的普通股不那么有吸引力。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
管理管理层和我们的独立注册会计师事务所评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。关于我们和我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告的内部控制的评估，我们可能需要升级系统，包括信息技术，实施额外的财务和管理控制，报告系统和程序，并聘请额外的会计和财务人员。
任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们或我们的独立注册会计师事务所根据第404条进行的任何测试可能会揭示我们对财务报告的内部控制存在的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。内部控制缺陷也可能导致我们未来重述财务业绩。我们可能成为股东或其他第三方诉讼的对象，以及美国证券交易委员会、纳斯达克全球精选市场或其他监管机构的调查，这可能需要额外的财务和管理资源，并可能导致罚款、停牌、支付损害赔偿或其他补救措施。此外，任何延迟遵守第404条的审计师认证条款都可能使我们受到各种行政制裁，包括取消简短转售登记的资格、美国证券交易委员会采取的行动以及我们的普通股被暂停或退市，这可能会降低我们普通股的交易价格，并可能损害我们的业务。
我们的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的附例规定，在法律允许的最大范围内，根据特拉华州成文法或普通法，特拉华州衡平法院是下列类型的诉讼或程序的独家法院，并受法院对被列为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权的限制：
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决任何主张诉因的申诉的独家论坛
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根据《证券法》产生。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们公司注册证书中的任何一项排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计，未来我们将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务，包括进行临床试验、商业化努力(如果我们能够获得任何AMX0035或任何其他当前或未来候选产品的营销批准)、研究和开发活动以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这样的出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权，包括在我们的公开发行中出售的普通股。
根据我们的2022年股票期权和激励计划或2022年计划，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权。此外，根据我们的2022年计划为发行预留的普通股数量将自2023年1月1日起至2032年1月1日(包括2032年1月1日)自动增加前一历年12月31日已发行普通股总数的5.0%，或董事会决定的较少数量的普通股。此外，根据我们的ESPP，自2023年1月1日(至2032年1月1日)起，我们为发行预留的普通股数量将于每个日历年的1月1日自动增加，增幅为(I)自动增持日期前一个日历月最后一天已发行普通股总数的1.0%，以及(Ii)1,210,000股；前提是在任何此类增持日期之前，我们的董事会可能决定，增加的普通股数量将少于第(I)和(Ii)款中规定的金额。除非我们的董事会每年选择不增加可供未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。
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一般风险因素
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议上。
作为一家上市公司，我们产生了大量和持续的法律、会计和其他费用，特别是现在我们不再是一家新兴的成长型公司。我们受制于交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求保持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》，或称《多德-弗兰克法案》。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。
此外，由于我们不再是一家新兴的成长型公司，我们可能不再利用适用于上市公司的各种报告要求的某些豁免。报告要求的增加将进一步增加我们的合规负担。我们预计，为了遵守适用于上市公司的规则和法规，我们将继续产生巨额成本。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
我们的电信或IT系统，或我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商或其他承包商或顾问的网络攻击或其他故障可能会导致信息被盗、数据损坏和我们的业务运营严重中断。
我们、我们的合作者、我们的CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问利用IT系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术使用的增加，网络事件的频率和复杂性普遍增加，包括第三方使用被盗或推断的凭据、计算机恶意软件、病毒、社会工程、垃圾邮件或其他手段访问员工帐户，以及故意攻击和试图未经授权访问计算机系统和网络。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，例如，导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们和我们的一些第三方合作伙伴过去曾遭受过网络安全攻击，未来可能会遭遇网络安全攻击。这些威胁对我们、我们的合作伙伴、我们的CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问的系统和网络的安全，以及我们数据的机密性、可用性和完整性构成了风险。不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问能够成功地保护存储在他们的系统上或他们有权访问的我们的临床和其他数据。任何网络攻击、数据泄露、安全事件或数据破坏、滥用或丢失都可能导致违反适用的美国和国际隐私、数据保护和其他法律，并使我们受到美国联邦、州和地方监管实体以及国际监管实体的诉讼和政府调查和诉讼，从而面临重大的民事和/或刑事责任。此外，我们的一般责任保险和公司风险计划可能不包括我们面临的所有潜在索赔，并且可能不足以赔偿我们可能施加的所有责任，并可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。例如，AMX0035或我们任何未来候选产品的已完成、正在进行或未来的临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的开发和监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们可能会因网络攻击或其他数据安全漏洞或事件而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能招致声誉损害和重大额外费用，包括实施进一步的数据保护或补救措施、罚款和处罚或其他责任，以及现有和未来业务的损失。
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我们使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
截至2023年12月31日，我们有6980万美元的美国联邦净运营亏损，无限期结转。根据2017年减税和就业法案(TCJA)的规定，这些NOL结转的年度使用量可能会受到限制。截至2023年12月31日，我们还有680万美元的美国联邦研发税收抵免结转，我们还额外记录了美国州NOL的递延纳税资产和研发税收抵免结转980万美元。如果这些美国联邦研发税收抵免和美国州结转分别在2042年和2035年不使用，可能会开始到期。所有NOL和研发税收抵免结转的使用以我们产生美国联邦和州应纳税收入为条件。
所有权变更发生在截至2016年12月31日和2023年12月31日的年度。一般而言，根据1986年修订的《国内税法》第382和383节，或IRC，以及州法律的相应条款，经历所有权变更的公司利用变更前的净资产或税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额的能力受到限制。出于这些目的，所有权变更通常发生在一个或多个股东或持有公司股票至少5%的股东团体的总股票所有权在规定的测试期内比其最低所有权百分比增加50个百分点以上时。未来我们股票所有权的变化，其中许多不是我们所能控制的，可能会导致根据IRC第382和383条的所有权变化。我们现有的联邦和州NOL以及研发税收抵免结转可能会受到这些未来所有权变更的限制。因此，我们可能无法利用这些结转的实质性部分。
我们目前正在参与证券集体诉讼，未来可能会受到更多证券集体诉讼的影响。
2024年2月9日，美国纽约南区地区法院对该公司及其某些现任和前任高级管理人员(Shih诉Amylyx制药公司等人案。，案件编号1：24-CV-00988(“施投诉”)。施正荣的起诉书对所有被告提出了指控，指控他们违反了交易所法案第10(B)节及其颁布的第10b-5条，并根据第20(A)条对某些现任和前任官员提出了指控，称他们是被指控的控制人。施正荣的起诉书称，被告就RELYVRIO的商业结果和前景做出了重大虚假和误导性陈述。施正荣的诉状要求未指明的损害赔偿、利息、费用和律师费，以及法院认为适当的其他未指明的救济。该公司打算对施正荣的投诉进行有力的辩护。目前，无法估计这些索赔的影响(如果有的话)。
我们未来还可能面临更多的证券集体诉讼。证券集体诉讼经常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。这样的诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
如果我们不能满足纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌。
如果我们不能满足纳斯达克全球精选市场的持续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。在退市事件中，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌至最低投标价格要求以下，或者防止未来不符合纳斯达克全球精选市场的上市要求。
如果证券分析师发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果可能报道我们的一位或多位分析师对我们的公司发表负面看法，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的研究报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
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第二项股权证券的未登记销售和募集资金的使用。
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
在.期间截至2024年3月31日的三个月，公司没有高级管理人员或董事（定义见第16 a-1（f）条）
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项目6.展品。
展品 数 |
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描述 |
3.1 |
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Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修订和重新注册证书(通过引用注册人于2022年1月11日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
3.2 |
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第二次修订和重新修订了Amylyx制药公司的章程(通过引用注册人于2022年1月11日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.2而并入)。 |
10.1*# |
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修改和重新制定了非员工董事薪酬政策。 |
31.1* |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
31.2* |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
31.3* |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
32.1+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
32.2+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
32.3+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
101.SCH |
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嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构 |
104 |
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封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
*现送交存档。
+ 就修订后的1934年证券交易法第18条而言，该证明将不被视为“提交”，或以其他方式承担该条的责任。此类认证不会被视为通过引用纳入根据修订的1933年证券法提交的任何文件中，除非通过引用具体纳入此类文件中。
#表示管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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AMYLYX制药公司 |
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日期：2024年5月9日 |
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发信人： |
/S/约书亚·B·科恩 |
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约书亚·B·科恩 |
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联席首席执行官 |
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发信人： |
/发稿S/贾斯汀·克利 |
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贾斯汀·克利 |
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联席首席执行官 |
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发信人： |
/S/詹姆斯·M·弗雷迪斯 |
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詹姆斯·M·弗雷迪斯 |
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*首席财务官 |
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