prta-20240331
假的2024Q1000155905312/31444431459427427466422xbrli: 股票iso421:USDiso421:EURxbrli: 股票iso421:USDxbrli: 股票prta: 分段utr: sqftxbrli: pureprta: 协议条款prta: 投票00015590532024-01-012024-03-3100015590532024-05-0100015590532024-03-3100015590532023-12-310001559053PRTA: 合作成员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: 合作成员2023-01-012023-03-310001559053US-GAAP：许可证会员2024-01-012024-03-310001559053US-GAAP：许可证会员2023-01-012023-03-3100015590532023-01-012023-03-310001559053PRTA: 公开发行会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: 公开发行会员2023-01-012023-03-310001559053PRTA: At theMarket 优惠会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: At theMarket 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tranb.nguyen 会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: tranb.nguyen 会员2024-03-310001559053PRTA: Geneg.Kinney 会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: Geneg.Kinney 会员2024-03-310001559053PRTA: Richardt.Collier成员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: Richardt.Collier成员2024-03-310001559053PRTA: ShanemCooke会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: ShanemCooke会员2024-03-310001559053PRTA: HidekiGarren会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: HidekiGarren会员2024-03-310001559053PRTA: larsg.ekman 会员2024-01-012024-03-310001559053PRTA: larsg.ekman 会员2024-03-31

美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
 
______________________________________ 
表单 10-Q
 _____________________________________
（Mark One）
☒根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2024 年 3 月 31 日
或者
☐根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
委员会文件编号： 001-35676
______________________________________ 
PROTHENA 公司公共有限公司
（注册人的确切姓名如其章程所示）
______________________________________ 
爱尔兰 98-1111119
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		 （美国国税局雇主
识别码）
 
77 约翰·罗杰森爵士码头，C座
大运河码头区
都柏林 2,D02 VK60，爱尔兰
（主要行政办公室的地址，包括邮政编码）
注册人的电话号码，包括区号： 011-353-1-236-2500
 ______________________________________

根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易符号注册的每个交易所的名称
普通股，面值每股0.01美元PRTA纳斯达克全球精选市场
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。是的  ☒没有☐
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据 S-T 法规第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的  ☒没有☐
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器
☒
加速过滤器☐
非加速过滤器☐规模较小的申报公司☐
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。

☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的☐没有☒
已发行普通股的数量 w如同 53,771,845如同2024 年 5 月 1 日。



PROTHENA 公司有限公司
10-Q 表格 — 季度报告
截至2024年3月31日的季度
目录
页面
第一部分财务信息
1
第 1 项。财务报表（未经审计）
1
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的简明合并资产负债表
1
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表
2
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并现金流量表
3
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并股东权益表
5
简明合并财务报表附注
6
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
22
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
32
第 4 项。控制和程序
33
第二部分。其他信息
34
第 1 项。法律诉讼
34
第 1A 项。风险因素
34
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
68
第 3 项。优先证券违约
68
第 4 项。矿山安全披露
68
第 5 项。其他信息
69
第 6 项。展品
70
签名
71
展览索引
70



关于前瞻性陈述的说明
除历史信息外，本10-Q表季度报告还包含经修订的1934年《证券交易法》第21E条所指的前瞻性陈述。前瞻性陈述可能包括 “目标”、“预测”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意愿”、“意愿”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意愿”、“意愿”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该 “将”，以及预测或表明未来事件和未来趋势的其他类似表述，或这些术语或其他类似术语的否定词。此外，任何提及对未来事件或情况的预期、预测或其他描述的陈述均为前瞻性陈述。
这些前瞻性陈述反映了我们对我们的业务和截至本文发布之日我们所处行业的信念、假设、预期、估计、预测和预测，是根据我们的最佳判断得出的估计。除其他外，这些声明涉及我们的目标，即继续建立针对蛋白质失调的生物学导向的发现引擎；候选药物的治疗潜力、设计、拟议的作用机制和潜在给药；我们在项目中确定的表位和抗体的潜在适应症和属性；正在进行和未来的候选药物临床试验计划；我们推进、启动和完成研究性新药（“IND”）支持研究的潜力用于我们的发现和临床前项目；报告候选药物临床试验数据的预期时间，包括我们在2024年第四季度至2025年第二季度期间的3期AFFIRM-AL临床试验的任何主要研究结果；我们与F. Hoffman-La Roche有限公司和霍夫曼-拉罗氏公司（合称 “罗氏”）、布里斯托尔迈尔斯施贵宝公司（“BMS”）和诺和诺德的合作，以及我们在此类合作中可能获得的金额；我们的现金状况是否足以为广泛的研发项目和完成正在进行的临床试验提供资金；以及我们对额外投资的预期需求资本。
这些前瞻性陈述不能保证未来的业绩或发展，涉及已知和未知的风险、不确定性以及在某些情况下我们无法控制的其他因素。因此，我们在本10-Q表季度报告中的任何或全部前瞻性陈述都可能不准确。可能导致我们实际业绩出现重大差异的因素包括但不限于以下风险和不确定性、本10-Q表季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 下讨论的风险和不确定性，以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中讨论的风险和不确定性。
除非法律或美国证券交易委员会规章制度要求，否则我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述以反映本10-Q表季度报告发布之日后发生的任何事件或情况，包括但不限于：
•我们在未来的产品中获得额外融资和/或从未来的合作中获得资金的能力；
•我们的营业损失；
•我们成功完成候选药物研发的能力；
•我们开发、制造和商业化产品的能力；
•我们与第三方的合作和其他协议，包括罗氏、BMS和诺和诺德；
•我们保护我们的专利和其他知识产权的能力；
•我们雇用和留住关键员工的能力；
•我们有能力保持财务灵活性，有足够的现金、现金等价物和投资以及其他能够货币化的资产，以满足我们的流动性需求；
•我们在当前或未来潜在合作中可能获得的任何资本投资、费用分摊缴款或报销、里程碑付款或特许权使用费的时间、收款和金额，包括根据我们与诺和诺德的协议支付的任何里程碑付款；
•美国及全球资本和信贷市场的潜在干扰，包括地缘政治冲突和流行病；
•政府对我们行业的监管；
•我们普通股市场价格的波动性；以及
•业务中断。

i

影响我们业务的风险摘要
我们的业务面临许多风险和不确定性。以下摘要重点介绍了您在我们的业务和前景方面应考虑的一些风险。本10-Q表季度报告的第二部分第1A项 “风险因素” 对这些风险进行了更全面的描述，其中包括对下述风险的更完整讨论，以及与我们的业务、前景和您的投资相关的其他风险的讨论。
•我们预计，在可预见的将来，我们将蒙受损失，而且我们可能永远无法维持盈利能力。
•我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得此类资金，我们将无法成功开发和商业化候选药物。
•我们的成功在很大程度上取决于我们研发计划的成功；我们的候选药物处于不同的开发阶段，我们可能无法成功发现、开发、获得监管部门批准或商业化任何候选药物。
•我们已经与罗氏、BMS和诺和诺德签订了开发候选药物并将其推向市场的协议，并可能在未来签订更多协议，我们可能无法实现此类协议的预期好处，包括根据这些协议获得预期的里程碑付款。
•如果我们的候选药物的临床试验延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法及时将候选药物商业化，这将要求我们承担额外费用并推迟从潜在产品销售中获得任何收入。
•即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，如果此类批准的产品没有获得广泛的市场接受，我们从该产品销售中获得的收入也将受到限制。
•如果我们无法充分保护或执行与候选药物相关的知识产权，我们成功商业化候选药物的能力就会受到损害。
•我们未来的成功取决于我们留住关键人员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

ii

第一部分财务信息
第 1 项。财务报表
Prothena 公司及子公司
简明合并资产负债表（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
3月31日十二月三十一日
20242023
资产
流动资产：
现金和现金等价物$546,512 $618,830 
应收账款
— 5,159 
预付费用和其他流动资产18,004 13,941 
限制性现金，当前1,352 1,352 
流动资产总额565,868 639,282 
非流动资产：
财产和设备，净额3,672 3,836 
经营租赁使用权资产12,510 12,162 
递延所得税资产36,675 33,893 
限制性现金，非流动860 860 
其他非流动资产3,609 6,349 
非流动资产总额57,326 57,100 
总资产$623,194 $696,382 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款$14,420 $25,391 
应计研究和开发17,340 14,724 
租赁负债，当前2,372 1,114 
其他流动负债9,134 15,662 
流动负债总额43,266 56,891 
非流动负债：
递延收入，非当期67,405 67,405 
租赁负债，非当期10,124 10,721 
非流动负债总额77,529 78,126 
负债总额120,795 135,017 
承付款和或有开支（注6）
股东权益：
欧元递延股票，欧元22标称值：
— — 
授权股票 — 10,000在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日
已发行和流通股票 — 无在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日
普通股，$0.01面值：
537 537 
授权股票 — 100,000,000在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日
已发行和流通股票 — 53,720,455和 53,682,117分别在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日
额外的实收资本1,554,132 1,540,859 
累计赤字(1,052,270)(980,031)
股东权益总额502,399 561,365 
负债和股东权益总额$623,194 $696,382 

 参见随附的简明合并财务报表附注。
1

Prothena 公司及子公司
简明合并运营报表
（以千计，每股数据除外）
 （未经审计）

三个月已结束
3月31日
20242023
协作收入$— $2,119 
来自许可和知识产权的收入50 50 
总收入50 2,169 
运营费用：
研究和开发64,114 44,756 
一般和行政17,464 13,738 
运营费用总额81,578 58,494 
运营损失
(81,528)(56,325)
其他收入（支出）：
利息收入7,165 6,690 
其他费用，净额(77)(141)
其他收入总额，净额7,088 6,549 
所得税前亏损
(74,440)(49,776)
从所得税中受益(2,201)(2,912)
净亏损
$(72,239)$(46,864)
普通股每股基本净收益（亏损）
$(1.34)$(0.89)
每股普通股摊薄后的净收益（亏损）
$(1.34)$(0.89)
用于计算每股基本净收益（亏损）的股票
53,714 52,501 
用于计算摊薄后每股净收益（亏损）的股票
53,714 52,501 

参见随附的简明合并财务报表附注。


2

Prothena 公司及子公司
简明合并现金流量表
（以千计）
（未经审计）

三个月已结束
3月31日
20242023
经营活动
净亏损$(72,239)$(46,864)
为将净亏损与经营活动中使用的现金进行核对而进行的调整：
折旧215 201 
基于股份的薪酬12,383 8,790 
递延所得税(2,782)(3,229)
减少使用权资产的账面金额672 1,558 
运营资产和负债的变化：
应收账款
5,159 — 
预付费和其他资产(1,639)(5,935)
应付账款、应计款和其他负债(14,455)1,728 
递延收入— (2,119)
经营租赁负债(365)(1,588)
用于经营活动的净现金(73,051)(47,458)
投资活动
购买财产和设备(103)(48)
用于投资活动的净现金(103)(48)
筹资活动
在公开发行中发行普通股的收益，净额— 20,722 
在市场上发行普通股的收益，净额(54)(40)
行使股票期权后发行普通股的收益890 2,602 
融资活动提供的净现金836 23,284 
现金、现金等价物和限制性现金净减少(72,318)(24,222)
年初现金、现金等价物和限制性现金621,042 712,618 
现金、现金等价物和限制性现金，期末$548,724 $688,396 
现金流信息的补充披露
为所得税支付的现金$20 $— 
非现金投资和融资活动的补充披露
购置列入应付账款和应计负债的财产和设备$184 $345 
市场发行成本包含在应付账款和应计负债中$— $2 
公开发行成本包含在应付账款和应计负债中
$— $35 

参见随附的简明合并财务报表附注。
3

下表提供了财务状况表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些金额的总和与简明合并现金流量表中显示的相同金额的总和。
三个月已结束
3月31日
20242023
现金和现金等价物$546,512 $686,184 
限制性现金，当前1,352 — 
限制性现金，非流动860 2,212 
期末现金、现金等价物和限制性现金总额$548,724 $688,396 
4

Prothena 公司及子公司
股东权益简明合并报表
（以千计，共享数据除外）
（未经审计）

普通股额外的实收资本累计赤字股东权益总额
股份金额
截至 2023 年 12 月 31 日的余额
53,682,117 $537 $1,540,859 $(980,031)$561,365 
基于股份的薪酬12,383 12,383 
行使股票期权时发行普通股38,338 — 890 890 
净亏损(72,239)(72,239)
截至 2024 年 3 月 31 日的余额
53,720,455 $537 $1,554,132 $(1,052,270)$502,399 

普通股额外
付费
资本		累积的
赤字		总计
股东权益
股份金额
截至2022年12月31日的余额
52,103,608 $521 $1,454,524 $(833,003)$622,042 
基于股份的薪酬
8,790 8,790 
行使股票期权时发行普通股179,474 22,538 2,540 
作为2022年12月公开发行的一部分，承销商发行普通股的部分行使30天期权以购买额外股票，扣除发行成本为美元1.4百万
395,096 4 20,897 20,901 
净亏损
(46,864)(46,864)
截至2023年3月31日的余额
52,678,178 $527 $1,486,749 $(879,867)$607,409 

见随附的简明合并财务报表附注。
5

简明合并财务报表附注
（未经审计）
1.组织
业务描述

Prothena Corporation plc（“Prothena” 或 “公司”）是一家处于后期阶段的临床生物技术公司，拥有蛋白质失调方面的专业知识和一系列有可能改变毁灭性神经退行性和罕见外周淀粉样蛋白疾病病程的研究疗法。

在数十年研究积累的深厚科学专业知识的推动下，该公司正在推进一系列适应症和新靶标的候选治疗产品线，利用其整合有关神经系统功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力。该公司的全资项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变的birtamimab，以及一系列潜在治疗阿尔茨海默氏病的项目，包括靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的 PRX012 和一种新型的Aβ-TAU双联疫苗 PRX123。该公司的合作项目包括与罗氏合作可能治疗帕金森氏病和其他相关突触核病的普拉辛珠单抗，以及针对tau（BMS-986446，前身为 PRX005）、TDP-43 以及与Bristol Myers Squibb（BMS）合作的未公开靶标（PRX019）的计划，用于潜在治疗阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）和其他神经退行性分别是疾病。根据公司与诺和诺德签订的与公司ATTR淀粉样变业务（包括 NNC6019，前身为 PRX004）有关的股票购买协议，公司还有权获得某些潜在的里程碑式付款。
该公司根据爱尔兰法律于2012年9月26日成立，并于2012年10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司。该公司的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场上交易，股票代码为 “PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场上交易。
流动性和商业风险
截至2024年3月31日，该公司的累计赤字为美元1.1十亿美元和现金及现金等价物546.5百万。
根据公司的业务计划，管理层认为，截至2024年3月31日，公司的现金和现金等价物足以履行其至少未来十二个月的债务。要在这段时间之后运营，或者如果公司选择增加研发项目支出，大大超过当前的长期计划，或者对补充技术、产品或公司进行潜在的许可和其他收购，则公司可能需要额外的资本。该公司预计，将继续主要通过其当前的现金和现金等价物、根据与罗氏、BMS和诺和诺德签订的协议进行的付款，以及在必要的情况下，通过公开或私募股权或债务融资、贷款和其他与企业合作伙伴的合作协议或其他安排的收益，为超过其经营活动现金的未来现金需求提供资金。
2.重要会计政策摘要
编制和列报财务信息的基础
随附的简明合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）以及10-Q表和S-X法规报表的说明编制的。因此，它们不包括完整财务报表所需的所有资料和附注。这些简明合并财务报表应与公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表年度报告中包含的合并财务报表及其附注一起阅读2024 年 2 月 22 日（“2023 表格 10-K”）。这些未经审计的中期简明合并财务报表以美元列报，美元是公司及其合并子公司的本位货币。这些简明合并财务报表包括公司及其合并子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中清除。

未经审计的中期财务信息
随附的简明合并财务报表和相关披露未经审计，其编制基础与年度合并财务报表相同，管理层认为，这些调整反映了公允列报年度经营业绩所必需的所有调整，仅包括正常的经常性调整
6

所呈现的时期。年终简明合并资产负债表数据来自经审计的财务报表，但是某些通常包含在根据公认会计原则编制的财务报表中的信息和脚注披露已被压缩或省略。任何中期的简明综合经营业绩不一定表示全年或未来任何其他年度或中期的预期业绩。
估算值的使用
根据美国公认会计原则编制简明合并财务报表要求公司做出影响报告的资产、负债、收入和支出金额以及相关披露的判断、估计和假设。管理层持续评估其估计，包括关键会计政策或相关的估计 转至收入确认和研发费用。The Company的估算基于历史经验以及管理层认为在这种情况下合理的其他各种市场特定假设和其他相关假设，其结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些判断从其他来源看不出来。由于此类估计中固有的不确定性，实际结果可能与这些估计数存在重大差异。
重要会计政策
在截至2024年3月31日的三个月中，与2023年10-K表合并财务报表附注2中描述的重大会计政策相比，会计政策没有重大变化。
风险集中及其他风险和不确定性
可能使公司面临信用风险集中的金融工具包括现金和现金等价物以及应收账款。该公司将其现金等价物存放在信贷质量高的金融机构，并根据政策，限制了任何一家金融机构的信贷敞口。在银行持有的存款已经超过并将继续超过联邦保险限额。如果持有现金和现金等价物的金融机构违约，公司将面临信用风险。该公司的现金和现金等价物存款没有遭受任何损失，其信用风险敞口已达到公司简明合并资产负债表中记录的水平。
该公司的业务主要以美元进行，但与合同制造商签订的药品供应协议除外，这些协议主要以欧元计价。公司记录外币汇率差额损失约为美元77,000和 $141,000分别在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中。如果公司增加了需要的业务活动使用外币，如果欧元和其他此类货币兑美元继续走强，则可能会遭受损失。
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，大约 $3.7百万和 $3.8百万在公司的财产和设备中，净资产分别存放在美国， a 名义上的金额在爱尔兰.
该公司面临许多与其他后期临床生物技术公司类似的风险，包括但不限于需要获得足够的额外资金、当前或未来的临床前测试或临床试验可能失败、依赖第三方进行临床试验、候选药物需要获得监管和市场批准、竞争对手开发新技术创新的需求、公司候选药物成功商业化并获得市场认可的需求，其权利根据授予公司的许可证的条款和条件、对专有技术的保护，以及确保和维持与第三方的充分临床试验管理、制造、包装、标签、储存、测试和分销安排的必要性，开发和商业化其候选药物。该公司还依靠第三方顾问来协助管理这些第三方，并协助其临床试验运营和制造。如果公司没有成功将其任何候选药物商业化或与之合作，它将无法创造产品收入或实现盈利。此外，公司还受到近期事件造成的广泛市场风险和不确定性的影响，例如通货膨胀、利率上升、衰退风险以及供应链和劳动力短缺。
细分市场
该公司在以下地区运营 一段。公司的首席运营决策者（“CODM”），即其首席执行官，负责管理公司的运营，并在合并基础上评估公司的财务业绩，以分配资源。
最近的会计公告

2024年3月6日，美国证券交易委员会发布了最终规则，即 “加强和标准化投资者气候相关披露”，要求注册人披露与气候相关的重大风险，包括对董事会监督的描述和
7

风险管理活动、这些风险对注册人战略、商业模式和前景的重大影响，以及任何与气候相关的重大目标或目标。该规则要求在注册声明和年度报告中披露这些与气候相关的信息。注册人还需要在经审计的财务报表附注中量化恶劣天气事件和其他自然条件的某些影响。此外，加速申报人和大型加速申报人将需要披露范围1和范围2的温室气体（GHG）排放（如果是实质性的），这将受到第三方担保。在自2025年1月1日开始的财政年度，除了遵守材料支出和对财务估算的重大影响的定量和定性披露要求外，公司必须遵守该规定，这些披露直接源于（1）减轻或适应气候相关风险的活动，（2）目标或目标以及（3）需要从2026财年开始制定过渡计划。公司的其他合规日期如下：1) 范围1和范围2的温室气体排放——从2026年1月1日开始的财政年度；有限担保——从2029年1月1日开始的财政年度；合理保证——从2033年1月1日开始的财政年度；电子标签——从2026年1月1日开始的财政年度。该公司目前正在评估新准则对其合并财务报表和相关披露的影响。 2024 年 4 月 4 日证券交易委员会（SEC）自愿停止执行其最近通过的《气候披露规则》。

2023年11月27日，财务会计准则委员会发布了2023-07会计准则更新（“ASU 2023-07”），《分部报告——可申报分部披露的改进》，该报告要求公共实体定期向CODM披露重大分部支出，并按年度和中期将其包含在每份报告的分部损益和其他分部项目中。该指南还要求公共实体在过渡期内提供有关应申报板块损益和资产的所有披露，这是目前每年要求的。拥有单一可报告分部的公共实体必须提供会计准则编纂（ASC）280，分部报告要求的所有披露，包括重要分部的支出披露。该指南追溯适用于财务报表中列报的所有期间，对2023年12月15日之后开始的财政年度以及2024年12月15日之后开始的中期有效。允许提前收养。该公司目前正在评估采用该更新对公司披露的影响。

2023年12月，财务会计准则委员会发布了ASU 2023-09《改进所得税披露》，要求公共企业实体披露使用百分比和金额的表格对账表，细分为特定类别，某些对账项目等于或高于预期税收的5％，进一步按性质和/或司法管辖区细分。该指南还要求所有实体披露已缴纳的扣除退款后的所得税，按年度联邦（国家）、州和外国税收分列，并根据量化阈值按司法管辖区对信息进行分类。所有实体都必须前瞻性地应用该指导方针，并可选择追溯适用该指南。该指导方针对公司自2025年1月1日开始的财政年度生效。允许提前收养。该公司目前正在评估新标准对其所得税披露的影响。

3.公允价值测量
公司定期按公允价值衡量某些金融资产和负债，包括现金等价物。公允价值是退出价格，代表在市场参与者之间的有序交易中出售资产或为转移负债而支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的衡量标准，应根据市场参与者在对资产或负债进行定价时使用的假设来确定。建立了三级公允价值层次结构，以此作为考虑此类假设以及估值方法中用于衡量公允价值的投入的基础：
级别 1 — 投入是活跃市场中相同资产或负债的报价（未经调整）。
第 2 级 — 投入是指资产或负债可直接或间接观察到的第 1 级报价以外的投入。
第 3 级 — 投入是不可观察的输入，几乎没有或根本没有市场活动支持，这将要求公司制定自己的假设。
公允价值层次结构还要求实体最大限度地使用可观察的输入，并在衡量公允价值时尽量减少不可观察输入的使用。某些金融工具（例如现金等价物、预付费用和其他流动资产、应收账款、应付账款和应计负债）的账面金额由于其短期性质而接近公允价值。
根据公允价值层次结构，公司将其现金等价物归类为1级。这是因为公司使用报价对现金等价物进行估值。该公司的1级证券由美元组成522.8百万 和 $589.9截至2024年3月31日和2023年12月31日，现金和现金等价物中分别包含数百万只货币市场基金。
8

4.某些资产负债表项目的构成
预付费用和其他流动资产
3月31日十二月三十一日
20242023
预付研发费用$14,034 $10,998 
预付并购费用2,933 803 
其他1,037 2,140 
预付资产和其他流动资产$18,004 $13,941 

财产和设备，净额

财产和设备，净额包括以下各项（以千计）：
3月31日十二月三十一日
20242023
机械和设备$9,110 $9,019 
购买的计算机软件2,192 2,232 
11,302 11,251 
减去：累计折旧和摊销(7,630)(7,415)
财产和设备，净额$3,672 $3,836 

折旧费用是 $0.2截至2024年3月31日的三个月为百万美元，而这一数字为美元0.2截至2023年3月31日的三个月，分别为百万美元。
其他流动负债
其他流动负债包括以下内容（以千计）：
3月31日十二月三十一日
20242023
工资和相关费用$6,847 $13,245 
专业服务323 288 
其他1,964 2,129 
其他流动负债$9,134 $15,662 

5.普通股每股净收益（亏损）

每股普通股净收益（亏损）确定如下（以千计，每股金额除外）：
三个月已结束
3月31日
20242023
分子：
净亏损
$(72,239)$(46,864)
分母：
每股计算中使用的加权平均已发行普通股——基本53,714 52,501 
每股计算中使用的加权平均已发行普通股——摊薄53,714 52,501 
每股净收益（亏损）：
普通股每股基本净收益（亏损）
$(1.34)$(0.89)
每股普通股摊薄后的净收益（亏损）
$(1.34)$(0.89)
9

可能可发行的普通股未用于计算每股普通股的摊薄净亏损，因为在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中记录了亏损，因此摊薄后的每股净亏损等于每股基本净亏损，因此摊薄后的每股净亏损等于基本每股净亏损。
由于摊薄后的每股净收益（亏损）影响而未包含在摊薄后的每股净收益（亏损）中的等值普通股如下（以千计）：
 三个月已结束
3月31日
20242023
购买普通股的股票期权11,751 10,471 
限制性股票单位 (RSU)25 23 
总计11,776 10,494 

6. 承付款和或有开支
租赁承诺
截至 2024 年 3 月 31 日， 该公司目前有三份与其位于加利福尼亚州布里斯班和爱尔兰都柏林的设施有关的租约。

南旧金山工厂
该公司签订了不可取消的运营转租（“SSF租约”），涵盖范围 128,751美国加利福尼亚州南旧金山的办公和实验室空间平方英尺（“SSF 设施”），已于2023年12月31日。

总运营租赁成本为 零和 $1.6截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为百万美元。为经营租赁负债支付的现金总额为 零和 $1.6截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为百万美元。 公司获得了一份备用信用证，如果公司未能充分和忠实地履行SSF租约规定的所有义务，分区房东可以提取该信用证，也无法补偿分区房东因公司发生任何违约而在适用的补救期内未得到纠正而可能遭受的所有损失和损害。这种备用信用证由相同金额的存款证作为抵押，该存款证被归类为限制性现金。截至2024年3月31日， 无剩余的备用信用证金额 $1.4限制性现金中包含百万美元，使用了当前。剩余余额已于2024年5月发放给公司。

南旧金山设施的转租

该公司与Assembly Biosciences, Inc.签订了分租协议（“分租赁”），涵盖的范围约为 46,641SSF 设施的办公和实验室空间的平方英尺。由于SSF租约的到期，分租于2023年12月15日到期。根据ASC 842，分租被视为经营租赁。对于 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月，该公司记录了 零和 $0.7分租租金收入分别为百万美元，以抵消其运营费用。

都柏林
2021年6月，公司签订了爱尔兰都柏林办公空间租赁协议，该协议于2021年8月开始，初始期限为 一年。2023 年 4 月，公司续订了另一份租约 一年期限终止日期为 2024 年 7 月。此外，该公司签订了在爱尔兰都柏林增设办公空间的租赁协议，该协议于2023年8月开始，初始期限为 一年。这两份租约都有自动续订条款，根据该条款，除非公司取消协议，否则协议将自动连续延长，期限等于当前期限。

布里斯班工厂
2022年10月28日，公司签订了不可取消的运营转租约（“布里斯班转租”），转租金约为 31,157平方英尺的办公和实验室空间位于加利福尼亚州布里斯班（“布里斯班工厂”），由Arcus Biosciences, Inc.（“Sublandlord”）提供。布里斯班转租于10月生效r 28, 2022年。布里斯班转租约规定，公司支付租金的义务从2023年7月1日开始，该日期之后的前六个月将有所减免，但执行布里斯班转租时到期的第七笔租金除外。公司有义务支付总额约为$的租金14.9在租期内超过百万美元，
10

除非提前终止，否则该协议将于 2028 年 9 月 30 日到期。布里斯班转租协议进一步规定，公司有义务向分区房东支付某些费用，包括税款和运营费用。公司可以选择在转租期限到期前至少九个月提供书面通知来延长转租期。截至2024年3月31日，布里斯班转租的剩余租赁期为 4.50年份。

布里斯班转租被视为经营租赁，会计租赁的开始日期为2023年7月31日，当时公司获得了对布里斯班设施的控制权。该公司记录的使用权资产约为 $11.4百万美元，租赁负债约为美元3.6租约开始之日与布里斯班转租有关的百万美元.用于确定租赁负债的贴现率为 5.76%。布里斯班转租使用权资产的初步衡量标准包括公司增加的租户改善，其中出租人被视为会计所有者。

公司有权获得最高的改善补贴 $9.3百万，用于支付公司为建造布里斯班设施的某些改善设施以及为公司入驻布里斯班设施做准备所产生的费用。截至2024年3月31日，所有美元9.3已从分区房东那里获得了百万美元的改善补贴，公司有义务为超过改善补贴的建筑费用提供资金。

总计 o布里斯班转租的运营租赁成本为 $0.8百万和 零对于 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月. 为经营租赁负债支付的现金总额为 $0.5百万对于 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月.
在布里斯班转租的同时，公司获得了初始金额为美元的备用信用证0.9百万美元，如果公司未能充分和忠实地履行其在布里斯班转租协议下的所有义务，并补偿分区房东因公司在适用的补偿期内发生任何违约而可能遭受的所有损失和损害，则分区房东可以提取这笔款项。截至2024年3月31日， 无备用信用证金额的 $0.9已使用了数百万个。

根据上述不可取消的经营租约，包括截至2024年3月31日的简明合并资产负债表中确认的租赁负债对账，未来的最低还款额如下（以千计）：

截至12月31日的年度经营租赁
2024（9 个月）
2,295 
20253,051 
20263,158 
20273,269 
20282,523 
此后— 
总计 $14,296 
减去：现值调整(1,800)
租赁责任$12,496 

赔偿义务
公司已与其现任和前任董事和高级管理人员以及某些关键员工签订了赔偿协议。除其他外，这些协议包含的条款可能要求公司赔偿这些人因其身份或服务而可能产生的某些责任，并预付因对他们提起的任何赔偿诉讼而产生的费用。公司根据赔偿协议承担的义务在受赔人为公司服务期间继续有效，此后一直持续到可以提出索赔为止。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大可能付款金额是无限的；但是，公司的董事和高级管理人员责任保险单限制了其风险敞口，使公司能够收回未来支付的任何金额的一部分。由于其保险单的承保范围，该公司认为这些赔偿协议的估计公允价值微乎其微。因此，截至2024年3月31日和2023年3月31日，公司没有记录这些协议的负债。
其他承诺
在正常业务过程中，公司签订了各种主要与研发活动相关的公司收购承诺。截至2024年3月31日，该公司的收购承诺不可取消
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美元供应商11.4百万，其中 $6.7百万美元包含在流动负债中，许可协议下的合同义务为美元0.3其中一百万 零包含在流动负债中。 以下是截至2024年3月31日公司不可取消的购买承诺和合同义务的摘要（以千计）：

总计20242025202620272028此后
购买义务 (1)
$11,383 $11,194 $147 $42 $— $— $— 
许可协议下的合同义务338 64 64 60 60 45 45 
总计$11,721 $11,258 $211 $102 $60 $45 $45 
________________
(1) 购买义务包括对供应商和合同研究机构的不可取消的购买承诺。

7. 重要协议
罗氏许可协议
2013年12月，公司通过其全资子公司Prothena Biosciences Limited和Prothena Biosciences Inc与F. Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.（合称 “罗氏”）签订了许可、开发和商业化协议（“许可协议”），以开发和商业化某些靶向α的抗体-突触素，包括普拉辛珠单抗，统称为 “许可产品”。2014年1月许可协议生效后，公司授予罗氏全球独家许可，允许其开发、制造、制造、使用、销售、提议销售、进口和出口许可产品。公司保留了进行许可产品开发的某些权利，以及可以选择共同推广 prasinezumab 在美国。在许可协议期限内，公司和罗氏将专门合作，研究和开发针对α-突触核蛋白（或α）的抗体产品-突触核素）可能包括整合罗氏专有的Brain Shuttle™ 技术，以潜在地增加治疗性抗体向大脑的输送。许可协议规定罗氏向公司预付美元30.0百万美元，于2014年2月收到；支付了临床里程碑款项15.02014 年 5 月收到的 prasinezumab 1 期临床试验启动后获得 100 万美元；支付了临床里程碑款项30.0在2017年6月完成的prasinezumab的2期临床试验中，为第一位患者服药后给药了百万美元；并支付了1美元的临床里程碑款项60.0在2021年5月完成的普拉辛珠单抗全球2b期帕多瓦研究的第一位患者给药后，给药了百万人。
对于普拉辛珠单抗，罗氏有义务支付：
•最多 $290.0在实现开发、监管和各种首次商业销售里程碑后获得百万美元；
•最多 $155.0在美国实现商业销售里程碑后获得百万美元；
•最多 $175.0在实现美国以外的商业销售里程碑后获得百万美元；以及
•根据美国和美国以外的年度净销售额，在青少年中分级、从个位数到高两位数的特许权使用费，但须根据适用的许可产品进行某些调整。
罗氏钻孔 100在2017年12月31日到期的研究期内根据许可协议进行研究合作的费用百分比。2021年5月，公司行使了许可协议条款规定的权利，以获得潜在的美国商业销售里程碑和特许权使用费，以代替帕金森氏病中普拉辛珠单抗在美国的损益分成。因此，在美国，截至2021年5月28日，各方分担了所有开发成本，所有费用均已分配 70% 归罗氏和 30对于帕金森氏病适应症中的普拉辛珠单抗，公司将获得百分比。如果公司选择参与任何其他许可产品和/或适应症的共同开发和共同融资，则双方将分担所有开发和商业化成本以及利润，所有这些费用都将分配 70% 归罗氏和 30% 给公司。
该公司于2014年启动了普拉辛珠单抗的1期临床试验。在1期临床试验之后，罗氏开始主要负责开发、获得和维持许可产品的监管批准和商业化。罗氏还负责许可产品的临床和商业制造和供应。
此外，根据许可协议，公司可以选择在美国共同推广用于帕金森氏病适应症的普拉辛珠单抗。如果公司行使这样的选择权，它也可以选择共同推广额外的许可证
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美国获准用于帕金森氏病的产品。在美国以外，罗氏将负责开发和商业化许可产品。罗氏承担与在美国境外获得或维持监管部门批准相关的所有费用，并将根据美国境外许可产品的年净销售额向公司支付可变的特许权使用费。
许可协议将逐国有效，直至许可协议下的所有付款义务到期。此外，罗氏也可在 (i) 许可协议生效一周年后随意终止许可协议，无论是全部还是逐项许可产品，罗氏在首次商业销售前提前90天书面通知公司，在首次商业销售后提前180天向Prothena发出书面通知；(ii) 任何一方，全部或逐项许可的许可产品或逐个地区，就90天后未纠正的重大违规行为发出书面通知初步书面通知, 以及 (iii) 任何一方在另一方破产时全部发出书面通知.如果另一方对给定国家的某项专利提出质疑，则任何一方均可逐项和逐国终止许可协议。如果公司开始对某些类型的竞争产品进行某些研究，则公司根据许可协议共同开发许可产品的权利将终止。公司共同推广许可 P 的权利如果公司开始对此类竞争产品进行第三阶段研究，则许可协议下的产品将终止。
未经另一方事先书面同意，任何一方都不能转让许可协议，除非转让给该方的关联公司，或者如果对方进行合并或收购，则必须遵守某些条件。许可协议还包括有关保密、知识产权所有权、专利申请、执行和辩护、陈述和保证、赔偿、保险、仲裁和争议解决等方面的习惯条款。

履约义务

截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日， 是 不回复许可协议规定的主要履约义务，因为与研发活动相关的义务仅适用于1期临床试验，其余义务已交付或履行。

里程碑会计

根据许可协议，在实现开发、监管和各种首次商业销售里程碑后，公司有资格获得某些里程碑付款。里程碑付款是根据ASC主题606进行评估的。该决定中考虑的因素包括实现每个里程碑必须克服的科学和监管风险、实现里程碑所需的努力和投资水平以及该里程碑的货币价值。因此，公司根据最可能的方法以交易价格估算付款，该方法考虑与实现这些里程碑有关的一系列可能金额中最有可能的金额。此外，只有当公司能够得出结论，在实现里程碑的未来时期收入可能不会发生重大逆转时，里程碑付款才包含在交易价格中。

公司在初始交易价格计算中不包括里程碑付款和特许权使用费，因为此类付款被视为具有约束力的可变考虑因素。一旦公司得出结论，未来可能不会出现重大收入逆转，此类里程碑式的付款和特许权使用费将被确认为收入。
在公司可以选择退出之后，许可协议下的临床和监管里程碑被视为可变的考虑因素，但有局限性，因为许可协议不要求积极参与生成里程碑的开发活动，而且公司可以选择退出这些活动。没有退款或追回条款，即使在公司选择退出之后，里程碑也无法确定。基于这一决定，当公司得出结论，未来可能不会发生重大收入逆转时，这些里程碑将得到确认。
与百时美施贵宝的合作协议
概述

2018年3月20日，公司通过其全资子公司Prothena Biosciences Limited（“PBL”）与Celgene Corporation的子公司Celgene Switzerland LLC（“Celgene”）（“Celgene”）签订了主合作协议（“合作协议”），根据该协议，Prothena授予Celgene独资选择权在美国（“美国”）独家许可权利的自由裁量权
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权利”），以及在全球范围内（“全球权利”），涉及公司开发和商业化针对tau、TDP-43 和未公开靶点（“合作目标”）的抗体的计划。对于每个此类计划，BMS可以在IND申请中行使其美国权利，如果行使此类美国权利，也将有权将许可范围扩大到全球权利。如果BMS对某一项目行使美国权利，则在 (a) 公司自行决定并按其成本完成该计划的1期临床试验或 (b) BMS选择承担责任完成此类1期临床试验（按其成本）之日之后，BMS将拥有对美国开发活动以及所有监管、制造和商业化活动的决策权。
如下所述，BMS行使了其对TAU/BMS-986446（前身为 PRX005）合作目标的美国权利，并于2021年7月30日签订了一项美国许可协议，授予BMS在美国开发、制造和商业化针对tau的抗体产品的独家许可（“Tau美国许可协议”）。随后，BMS行使了对TAU/BMS-986446合作目标的全球权利，并于2023年7月5日签订了一项全球许可协议，授予BMS在全球开发、制造和商业化tau协作产品的独家许可，用于与任何人类或动物疾病、疾病或疾病相关的任何和所有用途或目的（“Tau全球许可协议”）。Tau 全球许可协议完全取代并取代了 Tau 美国许可协议。
合作协议规定Celgene向公司预付款 $100.02018年4月收到的百万美元，外加合作协议下每个计划的未来潜在许可使用费和监管与商业里程碑，以及由此产生的任何上市产品的净销售额的特许权使用费。关于合作协议，公司和Celgene于2018年3月20日签订了股票认购协议，根据该协议，Celgene认购了 1,174,536公司普通股的股份，价格为美元42.57每股，总额约为 $50.0百万。
BMS 美国和全球版权和许可

从合作协议的生效之日开始，到该计划的IND期权期限到期之日（通常发生在公司向BMS交付为相关计划主要候选人申请的IND的第一个完整数据包之日起的六十天后），BMS可以自行决定行使美国权利，获得开发、制造和商业化的独家许可，逐个计划针对美国适用的协作目标的抗体 (“美国许可证”）。如果BMS行使合作计划的美国权利，则有义务向公司支付约美元的行使费80.0每个程序数百万美元。此后，在首次发生（a）公司自行决定并承担成本完成该项目的1期临床试验或（b）BMS选择承担责任完成此类1期临床试验（费用自理）之后，BMS将拥有在美国开发、制造和商业化针对该计划的相关合作目标的抗体产品（“合作产品”）的唯一权利。

在BMS此前已行使美国权利的合作计划的1期临床试验完成后，BMS可以全权决定行使与该合作计划相关的全球权利，以获得全球独家许可，以开发、制造和商业化针对适用合作目标的抗体（“全球许可”）。如果BMS行使全球权利，则BMS有义务向公司支付额外的行使费 $55.0百万美元用于此类合作计划。然后，全球权利将取代该合作计划的美国权利，BMS将拥有在全球范围内开发、获得和维持监管部门批准、制造和商业化协作产品的决策权。
在BMS行使合作计划的全球权利后，公司有资格获得最高$562.5每个计划的监管和商业里程碑达到数百万个。在BMS对此类合作计划行使美国版权或全球版权后，公司还有资格获得协作产品净销售额的分级特许权使用费，从较高的个位数百分比到较高的青少年百分比不等，根据特定净销售门槛的实现情况按加权平均值计算。根据合作协议、美国权利协议和全球权利协议的规定，此类行使费、里程碑和特许权使用费会受到某些减免。

BMS将继续逐个协作产品和逐个国家支付特许权使用费，直到 (i) 涵盖协作产品的某些专利的最迟到期，(ii) 协作产品的所有监管独家权到期，以及 (iii) 协作产品在适用国家首次商业销售后的商定期限（“特许权使用费期限”）。

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期限和终止

合作协议下的研究期限将持续到2024年5月24日，BMS可能会将其延长至2024年5月24日 二额外的 12 个月期限，需支付 $ 的延期费10.0每延期一百万元。合作协议的期限一直持续到以下情况的最后期限：（i）研究期限到期；（ii）所有美国版权条款的到期；（iii）所有全球版权条款的到期。

任何美国许可证或全球许可证的期限将持续到该协议下的所有特许权使用费条款到期，以逐个许可产品为基础并逐个国家/地区进行授权。

在下列情况下，如果另一方在补救重大违规行为后仍严重违反合作协议，则任何一方均可逐个计划终止合作协议；（ii）BMS在逐项计划基础上或全部终止合作协议；（iii）任何一方在另一方破产时全部终止合作协议；或（iv）公司全部终止合作协议 BMS对公司根据合作协议向BMS许可的专利提出质疑。

履约义务

公司评估了合作协议，并得出结论，该协议代表了在ASC 606范围内与客户签订的合同。根据ASC 606，履约义务被定义为承诺转让商品或服务或一系列不同的商品或服务。合作协议生效之初，除非BMS分别行使美国权利或全球权利，否则公司没有义务将任何美国许可证或全球许可证转让给BMS，并且公司没有义务在临床前和1期临床试验（包括IND的监管备案）期间根据开发计划开展开发活动。
公司开展的发现、临床前和临床开发活动应由公司自行决定开展，不是承诺的商品或服务，因此不被视为ASC 606规定的履约义务，除非且直到公司同意进行在行使期权时被确定为履约义务的1期临床试验（IND期权行使之后）。根据合作协议的条款，公司可以开展发现活动，以表征、鉴定和生成抗体，使其成为针对此类协作目标的合作候选药物，然后可以预先开发合作候选药物，以确定针对此类合作目标的先导候选药物，并向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交针对此类先导候选药物的1期临床试验。如果公司同意参与1期临床试验，公司将进一步评估任何此类承诺在行使期权时是否构成履约义务。如果得出结论，除了行使IND期权时授予的许可证外，公司还承担了额外的履约义务，则将在ASC 606的修改指导下评估安排变更的影响。

公司没有义务进行制造活动。根据合作协议的条款，在公司自行决定实施计划的范围内，公司应负责生产用于该计划的合作候选人和合作产品以及相关费用。根据ASC 606，人造化合物（临床产品供应）的交付不被视为履约义务，因为除非BMS行使参与第一阶段开发的权利，否则公司没有义务向BMS转让协作产品的供应。

在BMS要求的范围内，公司提供库存供应的补偿将由BMS以合理的独立销售价格支付给公司。鉴于（i）计划的制定存在很大的不确定性，（ii）库存的定价按其独立销售价格计算，（iii）制造服务要求该实体转让在突发事件解决之前提供的商品和服务的增量附加商品或服务，因此公司的产品供应不是一项实质性权利。因此，除非房舍管理处提出要求，否则库存供应不被视为履约义务。

除了在BMS行使其美国项目权利后授予美国许可证外，如果BMS提出要求，BMS还有权获得公司的某些辅助开发服务，例如技术转让援助、监管支持、安全数据报告活动和过渡供应。

除了在BMS行使项目全球权利后授予全球许可证外，BMS还有权获得公司的某些辅助开发服务，例如应BMS的要求提供持续的临床试验支持，如果BMS提出要求，过渡供应，以及为协调药物警戒事务提供监管支持。
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公司根据ASC 606-10-55-42和55-43评估了转让美国许可证和全球许可证的潜在义务以及行使美国权利和全球权利之后辅助开发服务的绩效，以确定美国权利或全球权利是否为BMS提供了 “实质性权利”，并得出结论，BMS行使美国权利和全球权利的选择权代表BMS的 “实质权利” 如果不签订协议，它就不会收到的短信。

在合作协议生效时，共有六种选择，包括分别获得美国许可证和全球许可证的美国权利和全球权利，以及为e申请某些开发服务的权利（分别在行使美国权利和全球权利之后）这三个计划中的每一个，截至2024年3月31日，还有四个这样的选项。截至2024年3月31日的递延收入余额为美元67.4百万与杰出的美国权利和全球权利有关。根据ASC 606，美国权利和全球权利是实质性权利，因此是履约义务。期权所依据的商品和服务不记作单独的履约义务，而是在行使期权时成为履约义务。

TAU/BMS-986446 的美国许可协议 协作目标

2021 年 7 月 30 日，公司签订了 Tau 美国许可协议。Tau美国许可协议包括预付款 $80.0百万。
Tau美国许可协议包括以下不同的履行义务：（1）交付TAU/BMS-986446合作目标的美国许可（“Tau美国许可义务”）；以及（2）公司有义务在任何1阶段临床试验期间根据开发计划提供开发活动（“Tau美国开发服务义务”）。分配给 Tau 美国许可义务的收入将在公司在某个时间点履行其义务时予以确认，而分配给 Tau 美国开发服务义务的收入则使用以下方法逐步确认 基于输入的模型。

TAU/BMS-986446 协作目标的全球许可协议

2023年7月5日，公司签订了Tau全球许可协议，如上所述，该协议完全取代并取代了Tau美国许可协议。公司收到了相关的期权行使费 $55.02023 年 8 月将达到百万美元，并且将有资格获得高达 $ 的监管和销售里程碑562.5百万美元用于完成某些发展活动，包括监管部门批准tau协作产品，以及BMS在美国和全球范围内达到一定的年度净销售门槛。该公司还有资格获得tau Collaboration Products净销售额的分级特许权使用费，从较高的个位数到较高的青少年百分比不等，具体取决于特定净销售门槛的实现情况，按加权平均值计算。

根据Tau全球许可协议，公司的独特履约义务仅限于tau/全球许可证的交付BMS-986446协作目标（“Tau 全球许可义务”）。分配给 Tau 全球许可义务的收入将在公司在某个时间点履行其义务时予以确认。

交易价格

在合作协议生效之初，公司没有向BMS转让任何重要的商品或服务。因此，公司得出结论，初始交易价格将被确认为合同责任，并将推迟到公司将商品或服务的控制权移交给BMS（这将是BMS行使美国权利或全球权利并获得对至少一个计划的美国许可证或全球许可证的控制权），或者如果BMS不行使美国权利，则IND期权期限到期（通常是自其之日起六十天）。该公司向BMS提供了第一个完整的IND数据包，该数据包是已从相关计划中申请主要候选人），或者如果BMS未行使全球权利（通常是公司向BMS提供针对相关计划主要候选人的1期临床试验的第一个完整数据包之日起九十天）或合作协议终止时（以先发生者为准），则第一阶段期权期限到期。当公司将商品或服务的控制权移交给BMS时， 或者当期权到期时，公司将确认收入作为原始合同的延续。根据这种方法，公司将把分配给重大权利的对价视为合约期权所依据的商品或服务的对价的补充。

在合作协议开始时，公司估算了每项履约义务（即按计划划分的美国权利和全球权利）的独立销售价格。按计划对美国版权和全球版权的独立销售价格的估算是基于调整后的市场评估方法，使用折扣现金流模型。贴现现金流模型中使用的关键假设包括每个计划的商业化市场机会
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美国或全球，具体取决于许可证、成功开发和商业化给定计划目标的可能性、相应计划的估计剩余开发成本、该计划药物的预计商业化时间和折扣率。

根据ASC 606，合作协议下的初始交易价格为美元110.2百万，包括美元100.0百万美元的预付款，以及 $10.2根据SSA购买的普通股的溢价为百万美元。该公司为每个计划分配了美国版权和全球版权的初始交易价格，范围约为美元15-$25百万和美元10-$18分别是百万。

该公司未将期权费用包括在初始交易价格中，因为此类费用取决于行使的美国权利期权和全球权利期权。在对某项计划行使美国权利和全球权利后，公司将有义务交付美国许可证和全球许可证，并提供某些辅助开发在BMS分别行使该计划的美国权利和全球权利之后，应BMS的要求提供服务。在行使重大权利以及公司将商品和服务的控制权移交给BMS时，公司将在交易价格中包括期权费用。在广告中此外，该公司没有在初始交易价格中包括某些临床和监管里程碑款项，因为这些款项与BMS尚未行使选择权获得的许可证有关，而且由于收入可能出现重大逆转，这些可变因素受到限制。
在签订Tau美国许可协议后，公司向BMS授予了TAU/BMS-986446协作目标的美国许可，后者将此类基础美国许可证的控制权移交给了BMS。在执行Tau美国许可协议后，BMS向公司支付了美元80.0百万期权行使费。在延续最初的合同方法下，公司计算了公司转让TAU/BMS-986446美国许可证的控制权后的相对销售价格。该公司使用了TAU/BMS-986446美元的美国权利的原始分配对价24.9百万（在合同开始时计算）加上美元80.0百万美元期权行使费，得出总交易价格约为美元104.9百万。该总交易价格是使用Tau美国许可义务和Tau美国开发服务义务之间的相对销售价格方法进一步分配的。

TAU/BMS-986446美国牌照售价的最佳估计是基于折扣现金流模型。折扣现金流模型中用于确定许可证销售价格的最佳估计值的关键假设包括TAU/BMS-986446商业化的市场机会、成功开发/商业化 BMS-986446 的可能性、TAU/BMS-986446的剩余开发成本以及TAU/BMS-986446的预计商业化时间。根据相对销售价格法，公司分配给履约义务的金额如下s: $77.5百万美元用于许可证，在交付许可证的同时予以认可；以及 $27.5百万作为开发服务，将根据服务期内的完成百分比予以确认。

在签订Tau全球许可协议后，公司向BMS授予了TAU/BMS-986446协作目标的全球许可，后者将此类基础全球许可证的控制权移交给了BMS。在执行Tau全球许可协议后，BMS向公司支付了美元55.0百万期权行使费。在延续最初的合同方法下，公司计算了公司移交TAU/BMS-986446全球许可证控制权后的相对销售价格。该公司使用了TAU/BMS-986446美元的全球权利原始分配对价17.9百万（在合同开始时计算）加上美元55.0百万美元期权行使费，得出总交易价格约为美元72.9百万。鉴于公司在《Tau全球许可协议》下的独特履约义务仅限于Tau全球许可义务，因此无需进一步分配。

重要付款条款

美元的预付款100.02018年4月收到了100万英镑，而所有期权费和里程碑付款都将在该日到期 30在BMS实现相关里程碑或BMS收到公司开具的此类金额的发票后的几天。

合作协议没有重要的融资部分，因为BMS向公司承诺的大量对价是可变的，而且这种可变对价的金额会根据未来发生或不发生的BMS或公司无法控制的事件而有所不同。由于收入可能出现重大逆转，与临床和监管里程碑付款和期权费用相关的可变考虑因素受到限制。

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收入和支出确认

对于 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月，来自 BMS 的合作收入为 零一个d $2.1百万。截至 2024 年 3 月 31 日, 分配给未履行的履约义务的交易价格总额为 零。该公司有 零和 $5.2来自BMS的百万笔应收账款位于 2024 年 3 月 31 日，分别是 2023 年 12 月 31 日。
递延收入
截至本季度初的递延收入余额 2024 年 3 月 31 日 是 $67.4百万。截至2024年3月31日，与未偿还的美国版权和全球版权相关的递延收入余额保持在美元67.4百万，这是长期递延收入。该公司得出结论，递延收入应归类为长期收入，因为BMS拥有延长合作协议期限的选择权，因此公司的履约义务完全由BMS选择。在公司确定BMS不会行使延长期限的选择权之前，公司将继续将余额归类为长期递延收入。

里程碑和特许权使用费会计

公司有资格获得最高 $ 的里程碑付款90.0在实现某些特定的监管里程碑和里程碑付款后，每个项目将获得百万美元375.0根据该计划的美国许可，在达到某些特定的商业销售里程碑后，每个计划将达到百万美元。公司还有资格获得最高 $ 的里程碑付款187.5在实现某些特定的监管里程碑和里程碑式付款后，每个项目将获得百万美元375.0在达到该计划的全球许可下的特定商业销售里程碑后，每个计划将达到百万美元。里程碑付款是根据ASC主题606进行评估的。该决定中考虑的因素包括实现每个里程碑必须克服的科学和监管风险、实现里程碑所需的努力和投资水平以及该里程碑的货币价值。因此，公司根据最可能的方法以交易价格估算付款，该方法考虑与实现这些里程碑有关的一系列可能金额中最有可能的金额。此外，只有当公司得出结论，认为未来时期收入可能不会发生重大逆转时，里程碑付款才包含在交易价格中。
该公司在初始交易价格中排除了里程碑付款和特许权使用费，因为此类付款被视为具有约束力的可变考虑因素。在公司得出结论，未来可能不会出现重大收入逆转时，此类里程碑式的付款和特许权使用费将被确认为收入。

在此期间，公司没有实现合作协议下的任何临床和监管里程碑 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月。
Novo Nordisk 股票购买协议
2021年7月8日，公司及其全资子公司PBL与诺和诺和诺德集团欧洲A/S（均为非关联方）签订了最终股票购买协议。根据该协议的条款，诺和诺德收购了PBL的全资子公司Neotope Neuroscience Limited（“NNL”），并获得了该公司ATTR淀粉样变业务和管道的全部知识产权和相关权利。交易完成后，NNL不再是PBL的关联方。总购买价格包括预付款 $60.0百万现金，视惯例购买价格调整而定。
Novo Nordisk 是否应针对含有 NNC6019 的产品或候选产品（以前）达到一定的开发或商业化阶段 PRX004) 或其在ATTR淀粉样变中的衍生物，PBL有权根据规定的开发和商业里程碑获得某些里程碑付款。如果在其他指标上实现了里程碑事件，则开发和商业化里程碑付款将获得折扣。如果诺和诺德达到全球规定的阈值，里程碑产品的年净销售额，无论指标如何，PBL也将有权获得指定的一次性净销售里程碑付款。归因于已实现的里程碑的所有里程碑款项将支付给PBL，但须遵守诺和诺德对赔偿索赔的抵消权或任何收购价格调整的未付金额。
那个你预付 $60.02021 年的收入占百万美元。除了预付款, Novo Nordisk同意支付《过渡服务协议》下的某些自付费用, 净额为美元0.7在完成与出售ATTR淀粉样变业务和管道相关的调整后，为百万美元。
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偶然对价/里程碑会计
2022年12月，该公司收到了一美元40.0百万开发里程碑款项与 NNC6019 在治疗 ATTR 心肌病的 2 期临床试验中的持续进展有关。该金额计为2022年的许可和知识产权收入。
公司有资格从Novo Nordisk获得额外的开发和销售里程碑付款，总额不超过$1.13在股份购买协议下实现某些特定的开发和商业销售里程碑后，将达到10亿美元。
该公司将里程碑付款排除在初始交易价格中，因为此类付款被认为是可变的考虑因素，但有约束力。在公司得出结论，未来可能不会发生重大收入逆转时，此类里程碑式的付款将被确认为收入。
收入确认
交易期间确认的与交易相关的总收入e 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月，w如同 零和 零, 分别地。 该公司有 不截至目前来自诺和诺德的应收账款 2024 年 3 月 31 日分别是 2023 年 12 月 31 日和 12 月 31 日。
8. 股东权益
普通股
截至 2024 年 3 月 31 日，该公司已经 100,000,000获准发行面值为美元的普通股0.01每股普通股为d 53,720,455要么已发行和流通的二元股。每股普通股均有权 一进行投票，并在申报时按比例分配股息，如果清盘，则对公司的剩余资产进行投票。
欧元递延股票
截至 2024 年 3 月 31 日，该公司已经 10,000获准发行面值为欧元的欧元递延股票22每股。 没有欧元递延股票的流通期为2024年3月31日。与欧元递延股票等级相关的权利和限制 pari passu与普通股一样，在所有方面都被视为单一类别。

2022年12月发售

2022年12月，公司完成了承销的公开发行，总额为 3,250,000其普通股的公开发行价格为美元56.50每股普通股。公司收到的净收益总额约为 $172.4百万，扣除承保折扣和发行成本后。

2023 年 1 月，该公司又发布了 395,096承销商部分行使30天期权以购买最多额外股权而产生的普通股 487,500作为2022年12月承销公开发行一部分的普通股。该公司收到了大约 $20.9此次行使的收益为百万美元，扣除承保折扣，但未扣除任何发行成本。

市面上的产品
2021年12月，公司签订了股权分配协议（“2021年12月分销协议”），根据该协议，公司可以不时发行和出售公司的普通股。关于签订2021年12月的分销协议，公司于2021年12月23日向美国证券交易委员会提交了与高达美元的要约、发行和出售有关的招股说明书补充文件250.0根据2021年12月的分销协议，公司的百万股普通股（“2021年12月招股说明书”）。 这个 十二月自2024年3月23日起，2021年招股说明书已不再生效。一个s of 2024年3月23日，该公司已出售并发行了 953,589普通股 根据 2021 年 12 月的分销协议 2021 年 12 月招股说明书对于 t总收益约为 $56.3百万在扣除公司应付的承保折扣、佣金和其他发行费用之前 $1.8百万。
2024年2月，公司修订了其于2021年12月签订的权益分配协议（“经修订的分配协议”），根据该协议，公司可以不时发行和出售公司的普通股。在修订经修订的分销协议方面，公司于2024年2月22日向美国证券交易委员会提交了与高达美元的要约、发行和出售有关的招股说明书250.0根据经修订的分销协议，公司的百万股普通股（“2024年2月招股说明书”）。 对于 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月，
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t该公司已出售并发行 不普通股，根据2024年2月招股说明书下的经修订的分配协议。
根据2021年12月的分销协议和经修订的2021年12月分销协议发行和出售公司普通股被视为 “市场上” 发行，并根据经修订的1933年《证券法》进行了注册。

9. 基于股份的薪酬
股权激励计划

公司的股权激励计划，即经修订的2018年长期激励计划（“2018年LTIP”）， 经修订的2020年就业激励计划（“2020年EIIP”），以及之前的经修订和重述的2012年长期激励计划（“2012年LTIP”），为发行股票期权储备普通股、股票增值权、限制性股票、限制性股票、绩效奖励、绩效股份单位奖励、股息等价物和其他股票 或向符合条件的个人提供现金奖励。根据2018年LTIP、2020年EIIP和2012年LTIP授予的期权的到期时间不迟于 十年份从之日起 授予。
在2023年5月，公司股东批准了对2018年LTIP的修正案，将2018年LTIP下可供发行的普通股数量增加到 2,000,000普通股。截至2024年3月31日，根据2018年LTIP授权的普通股数量为 14,620,433.2018年LTIP通过后，2012年LTIP不允许新的奖励。

截至 2024 年 3 月 31 日，根据2020年EIIP授权的普通股数量为 1,485,000和 66,250根据2020年EIIP，普通股仍可用于未来奖励。公司董事会通过了一系列修正案，以增加2020年EIIP下可供发行的普通股，并保留修改2020年EIIP以增加可用普通股数量以及向关键新员工提供额外奖励的权利。

公司的期权奖励通常归属 四年，而 RSU 则归于股权 两年。截至 2024 年 3 月 31 日, 1,662,669根据其股权计划，普通股仍可供授予.

基于股份的薪酬支出

这些简明合并财务报表中记录的基于股份的薪酬支出基于根据2012年LTIP、2018年LTIP和2020年EIIP授予的奖励。截至2024年3月31日，估计的没收率为 7%。我们与没收有关的估计和假设的变化可能会使我们意识到未来股票薪酬支出的实质性变化。

T与未归属股票期权相关的未赚取的基于股份的薪酬金额为 2024 年 3 月 31 日，是 $115.2百万。预计确认这种未赚取的基于股份的薪酬的加权平均期为 2.94年份。

下表汇总了列报期间的基于股份的薪酬支出（以千计）：

三个月已结束
3月31日
20242023
研究和开发$5,455 $4,362 
一般和行政6,928 4,428 
基于股份的薪酬支出总额$12,383 $8,790 

公司认可了以股票为基础的奖励所带来的税收优惠2.1百万和美元1.6截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为百万美元。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，授予员工和非雇员董事的期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估算出截至授予之日的，使用下表中列出的关键假设：

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三个月已结束
3月31日
20242023
预期期限（以年为单位）4.60
 -
5.514.53
 -
5.40
预期波动率74.8 % -78.6%76.4 %-89.7%
无风险利率3.8 % -4.4%3.5 %-4.4%
预期股息收益率—%—%
加权平均授予日期公允价值$19.57$35.37

员工股票期权的公允价值在每项奖励的必要服务期内按直线摊销。上面讨论的每项输入都是主观的，通常需要管理层的重大判断才能确定。

下表汇总了截至2024年3月31日的三个月中公司的股票期权活动：
选项加权
平均值
运动
价格		加权
平均值
剩余的
合同的
期限（年）		聚合
固有的
价值
（以千计）
截至 2023 年 12 月 31 日未平息
9,866,337 $29.06 6.60$118,447 
已授予
1,998,950 30.02 
已锻炼(38,338)23.24 
被没收(65,792)36.36 
已过期(10,375)28.50 
截至 2024 年 3 月 31 日未缴清
11,750,782 $29.20 6.92$42,936 
已归属，预计将于 2024 年 3 月 31 日归属
11,258,566 $28.84 6.82$42,907 
于 2024 年 3 月 31 日交付
6,909,977 $22.39 5.48$41,926 
已行使期权的总内在价值为美元0.4百万，以及 $6.8截至行使之日确定，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，为百万美元。
下表汇总了截至2024年3月31日的三个月中限制性股票单位的活动和相关信息：
单位数量加权平均值
授予日期
公允价值		加权
平均值
剩余的
合同的
期限（年）		聚合
固有的
价值
（以千计）
2023 年 12 月 31 日未归属
25,250 $58.01 1.09$918 
授予的单位
— — 
已归属单位— — 
单位被没收— — 
2024 年 3 月 31 日未归属
25,250 $58.01 0.84$625 
未归属，预计将于 2024 年 3 月 31 日归属
23,760 $58.16 0.83$589 
限制性股票单位的公允价值是在授予之日根据公司截至该日普通股的市场价格确定的。限制性股票单位的公允价值被确认为每个 RSU 的归属期内的直线支出。限制性股票单位归属后，部分归属股份将由员工出售，以满足员工预扣税要求（逐笔出售）。截至2024年3月31日，与未归属限制性股票单位相关的尚未确认的总薪酬成本为美元0.8百万，预计将在加权平均期内得到确认 0.92年份。RSU 在归属时结算为普通股。
10. 所得税
该公司的主要税收司法管辖区是爱尔兰和美国。该公司记录 所得税$ 的 x 好处2.2百万和 $2.9百万对于 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月， 分别地。收入准备金
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税收不同于法定税率 12.5% 适用于爱尔兰，主要是由于爱尔兰的净营业亏损未确认税收准备金优惠，美国收入按不同税率征税，对递延所得税资产进行调整以扣除股票补偿和研发成本资本化。
该公司通常通过将预测的有效税率应用于年初至今的收益来计算所得税的中期准备金（收益）。但是，由于与计算有效税率时使用的美国预测收入金额相比，美国存在大量永久差异，因此有效税率对美国预测收入的微小波动高度敏感。因此，该公司计算了合并所得税（收益）准备金中的美国部分 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月使用年初至今的实际税收计算方法。
由于累计的历史损失和年初至今的亏损以及我们在非美国司法管辖区的递延所得税资产的全额估值补贴，非美国税收支出仍然为零。
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债账面金额与用于所得税目的的金额之间暂时差异的净税收影响。该公司的递延所得税资产（“DTA”）主要由其爱尔兰子公司的净营业亏损结转、可用于减少公司美国子公司未来应纳税所得额的加州净营业亏损结转、联邦和加利福尼亚州税收抵免结转、基于股份的薪酬、资本化研发和其他临时差额组成。公司维持针对某些美国联邦、州和爱尔兰递延所得税资产的估值补贴。在每个报告期，公司都会评估各司法管辖区对其递延所得税资产的估值补贴的需求。
爱尔兰没有确认公司美国子公司的未分配收益的所得税准备金，因为公司认为美国的收益可以无限期地再投资。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

除历史信息外，本10-Q表季度报告还包含前瞻性陈述，这些陈述可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述中讨论的预期、计划和预期业绩存在重大差异。可能导致我们实际业绩出现重大差异的因素包括但不限于本10-Q表季度报告开头的 “影响我们业务的风险摘要”、本10-Q表季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中提出的风险和不确定性。
本次讨论应与本10-Q表季度报告中提出的简明合并财务报表和附注以及我们向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中包含的合并财务报表和附注一起阅读 2024年2月22日（“2023 年 10-K 表格”）。

概述

Prothena是一家处于后期阶段的临床生物技术公司，拥有蛋白质失调方面的专业知识和一系列研究性疗法，有可能改变毁灭性的神经退行性和罕见的外周淀粉样蛋白疾病的病程。

在数十年研究积累的深厚科学专业知识的推动下，我们正在推进一系列适应症和新靶标的候选治疗产品线，利用我们整合有关神经系统功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力。我们的全资项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变的birtamimab，以及一系列潜在治疗阿尔茨海默氏病的项目，包括靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的 PRX012 和一种新型的Aβ-TAU双联疫苗 PRX123。我们的合作项目包括与罗氏合作开发潜在治疗帕金森氏病和其他相关突触核病的普拉辛珠单抗，以及针对tau（BMS-986446，前身为 PRX005）、TDP-43 以及与布里斯托尔美施贵宝（BMS）合作的未公开靶点（PRX019）的计划，用于潜在治疗阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）和其他神经退行性疾病，分别地。根据我们与诺和诺德签订的与我们的ATTR淀粉样变业务（NNC6019，前身为 PRX004）相关的股票购买协议，我们还有权获得某些潜在的里程碑式付款。

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我们根据爱尔兰法律于2012年9月26日成立，并于2012年10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司。我们的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场上交易，股票代码为 “PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场上交易。

Birtamimab 可能用于治疗 AL 淀粉样变性

Birtamimab 是一种正在研究的人源化抗体，其靶向导致AL淀粉样变患者器官功能障碍和衰竭的毒性误折轻链。AL 淀粉样变性是一种罕见的、进行性的、通常是致命的疾病，其中，克隆浆细胞产生的免疫球蛋白轻链蛋白会错误折叠、聚集并作为淀粉样沉积在重要器官中。这些有毒聚集物和淀粉样蛋白沉积物会对包括心脏在内的重要器官造成渐进性损伤和衰竭。

Birtamimab 可结合多个器官中的可溶性和不溶性淀粉样蛋白聚集体，并通过吞噬作用促进淀粉样蛋白沉积物的清除。这种抗淀粉样蛋白的作用机制广泛针对错误折叠的 kappa 和 lambda 轻链，以清除沉积的淀粉样蛋白，这些淀粉样蛋白会导致 AL 淀粉样变患者出现器官功能障碍和衰竭。在一项针对梅奥四期AL淀粉样变患者的随机临床试验中，Birtamimab是唯一一种显示出显著存活益处的在研药物。Birtamimab已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道认证，用于治疗梅奥四期AL淀粉样变患者，以降低死亡风险，并被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号。

据估计，全球有20万至40万名患者患有这种罕见疾病，其中约有6万至12万人（占30％）被归类为梅奥第四阶段。在诊断时被归类为梅奥四期的患者预后不佳，目前的护理标准旨在减少新蛋白质的产生，但不直接靶向和清除沉积在器官中的有毒淀粉样蛋白。目前尚无经批准的 AL 淀粉样变性治疗在随机临床试验中显示出存活益处，而且对于改善因淀粉样蛋白沉积而面临早期死亡风险的患者的存活率的疗法，迫切需要未得到满足的医疗需求。

根据与美国食品药品管理局签订的SPA协议进行确认性3期AFFirm-AL临床试验设计

基于对VITAL临床试验数据的进一步分析以及与美国食品药品管理局的多次深入讨论，Prothena于2021年2月宣布了将birtamimab推进到针对梅奥四期AL淀粉样变患者的确认性3期AFFIRM-AL临床试验的计划。AFFIRM-AL 是一项支持注册的 3 期临床试验，其主要终点是全因死亡率为 p0.10 根据与美国食品和药物管理局签订的特别协议评估 (SPA) 协议。AFFirm-AL试验的患者入组已步入正轨，预计将在2024年第四季度至2025年第二季度之间公布全部试验结果。

AFFIRM-AL 是一项正在进行的全球性、多中心、双盲、安慰剂对照、2:1 随机、按事件发生时间进行的试验，预计将招收大约 150 名新诊断的、未接受治疗的 AL 淀粉样变患者，被归类为梅奥阶段 IV。它旨在评估全因死亡时间的主要终点，显著性水平为 p0.10。次要终点将评估功能能力从基线到第9个月的变化，以6MWT距离和SF-36v2 PCS测量的生活质量来衡量。

当大约50％的事件发生后，将进行中期分析，这使独立数据监测委员会可以建议继续试验或提早停止试验，以获得压倒性的疗效。患者每28天将通过静脉输注接受24 mg/kg的比他米单抗或安慰剂，所有患者同时接受包括一线含硼替佐米治疗方案的标准护理疗法。

三期重要临床试验结果

2023 年 6 月，我们宣布 VITAL 3 期临床试验的结果已发布于 血，美国血液学会（ASH）的期刊。公布的数据表明，在对梅奥四期AL淀粉样变患者进行的事后分析中，观察到使用伯他米单抗加标准护理（SOC）治疗的患者的生存益处为74％，而在9个月时服用安慰剂加SOC的患者的存活率为49％（HR 0.413，p=0.021）。

这篇题为 “Birtamimab加上轻链淀粉样变的护理标准：3期随机安慰剂对照的VITAL临床试验” 的文章还表明，在对两个关键次要终点，即生活质量（使用Short Form-36版本2物理成分评分进行评估）的事后评估中，使用birtamimab治疗的Mayo IV期AL淀粉样变患者在统计学上比安慰剂有显著改善，SF-36v2 PCS）和心脏功能（使用 6 分钟步行测试进行评估）。接受birtamimab治疗的患者的生活质量下降较慢，9个月时SF-36v2 PCS平均下降0.75％，而服用安慰剂的患者在9个月时SF-36v2 PCS的平均下降幅度为5.40（a
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优于伯他米单抗的平均差异为4.65；p=0.046）。9个月后接受birtamimab治疗的患者在6分钟的步行测试中表现出平均距离增加15.22米，而服用安慰剂的患者的平均距离减少了21.15米（偏爱birtamib的平均差异为36.37米；p=0.022）。

Prasinezumab 用于帕金森氏病和其他突触核病的潜在治疗

Prasinezumab是一种正在研究的人源化单克隆抗体，其靶向α-突触核蛋白是一种存在于神经元中的蛋白质，可以聚集并从一个细胞扩散到另一个细胞，导致神经元功能障碍和损失，从而导致帕金森氏病和其他突触核细胞病变。普拉辛珠单抗是我们与罗氏全球合作的重点。

帕金森氏病是一种进行性中枢神经系统（CNS）退行性疾病，大约每100名60岁以上的人中就有一人受到影响，发病率随着人口老龄化而增加。据估计，当今全球有1000万人患有帕金森氏病，它是最常见的神经退行性运动障碍，也是发展最快的神经系统疾病。该疾病的特征是聚集在中枢神经系统和周围神经系统中的α-突触核蛋白的神经元积累，导致各种渐进性运动和非运动症状恶化。虽然目前的诊断依赖于通常与帕金森氏病相关的运动症状，但非运动症状可能在许多年前出现。目前的帕金森病治疗是对症的，只能解决一部分症状，例如运动障碍、痴呆或精神病。对症疗法不针对疾病的根本原因，随着疾病的进展和多巴胺能神经元的持续流失，这些药物会失去疗效，随着疾病的进展，通常会导致使人衰弱的副作用。目前尚无针对该疾病根本原因的治疗方法。Prasinezumab旨在阻断帕金森氏病中聚合的致病形式的α-突触核蛋白的细胞间传播，从而减缓临床衰退。我们方法的目标是减缓疾病的进展性神经退行性后果，这是目前尚未得到满足的需求。

PADOVA 2b 期临床试验

罗氏正在进行一项2b期临床试验（PADOVA），以进一步评估普拉辛珠单抗在扩大患者群体中的疗效。PADOVA是一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估prasinezumab对服用稳定症状（左旋多巴）药物的早期帕金森氏病患者的疗效和安全性。该试验已随机招收586名患者，每4周通过静脉输注接受普拉辛珠单抗或安慰剂。根据运动障碍协会——统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）第三部分分数比基线提高≥5个百分点来评估，主要终点是该疾病的运动体征有意义进展的时间。2023年第一季度，罗氏完成了帕多瓦2b期试验的注册。

普拉辛珠单抗是第一种进入后期开发阶段的抗α突触核蛋白抗体。2022年3月，罗氏在阿尔茨海默氏症和帕金森氏病国际会议（“AD/PD 2022”）上以口头方式公布了普拉辛珠单抗的帕萨迪纳二期试验第二部分的分析结果。结果显示，与第一年接受安慰剂治疗和第二年接受普拉辛珠单抗（延迟启动组）治疗的参与者相比，接受普拉辛珠单抗治疗两年（早期启动组）的帕金森氏病参与者的MDS-UPDRS第三部分评分下降速度较慢，这进一步支持了延缓患者运动进展的潜在作用。2024年3月，罗氏在AD/PD™ 2024阿尔茨海默氏症和帕金森氏病会议上公布了帕萨迪纳试验长期开放标签延期的数据，该试验将普拉辛珠单抗人群与倾向分数平衡的现实世界数据（RWD）帕金森氏进展标志物倡议（PPMI）进行了比较。数据表明，与现实世界数据组的MDS-UPDRS第三部分评分（临床医生评定的运动检查）关闭和开启症状用药状态以及MDS-UPDRS第二部分分数（患者报告的日常生活运动体验）相比，普拉辛珠单抗治疗的早期帕金森氏病患者的运动和功能进展继续减缓。

NNC6019（前身为 PRX004）可用于 ATTR 淀粉样变的潜在治疗

NNC6019（前身为 PRX004）是一种研究性抗体，旨在消耗遗传性和野生型 ATTR 淀粉样变中与疾病病理相关的淀粉样蛋白，同时不影响该蛋白的天然正常四聚体形式。

NNC6019 提议的作用机制是消耗循环中的非原生 TTR 以防止进一步沉积，同时消耗淀粉样蛋白以改善器官功能。临床前研究表明，NNC6019 可抑制淀粉样原纤维的形成，中和非原生 TTR 的可溶性聚集体，并通过抗体介导的吞噬作用促进不溶性淀粉样蛋白原纤维的清除。这种差异化的消耗剂作用机制可以开发为ATTR淀粉样变的单一疗法，也可以补充现有的治疗方法，稳定或减少天然TTR四聚体的产生。
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我们完成了一项针对遗传性 ATTR 淀粉样变患者的 NNC6019 的 1 期临床试验，其中 NNC6019 被证明是安全且耐受性良好。

ATTR 淀粉样变业务被诺和诺德收购

2021 年 7 月，我们宣布我们与诺和诺德签订了最终收购协议，根据该协议，诺和诺德收购了我们的临床阶段抗体 NNC6019（前身为 PRX004）和更广泛的 ATTR 淀粉样变业务。

根据最终收购协议的条款，Novo Nordisk收购了我们的全资子公司，并获得了ATTR淀粉样变业务和管道的知识产权和相关权利的全球全部权利。总购买价格包括预付款 以及总额高达12.3亿美元的开发和销售里程碑款项。迄今为止，我们已经赚了大约1亿美元，其中包括我们在2022年11月宣布的4000万美元临床里程碑付款。

诺和诺德（NCT05442047）正在进行一项针对 ATTR 心肌病患者的 NNC6019 的二期临床试验。

BMS-986446（以前是 PRX005) 用于阿尔茨海默氏病的潜在治疗

BMS-986446是旨在成为一流的抗 tau 抗体，可特异性结合 tau 微管结合区域（“MTBR”）内的 R1、R2 和 R3 重复，并靶向 3R 和 4R tau 亚型。临床前研究表明，mtbr-tau参与了tau的病理传播。由错误折叠的 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结以及β淀粉样斑块是阿尔茨海默氏病的病理特征。致病性细胞外 tau 的细胞间传播和致病性 tau 的积累也与阿尔茨海默氏病患者的症状进展和临床下降有关。最近的出版物表明，在阿尔茨海默氏病进展过程中，tau似乎通过突触连接的途径传播到整个大脑；这种病理传播被认为是由含有tau的MTBR的tau “种子” 介导的。此外，最近有报道称，脑脊液中MTBR片段的存在与阿尔茨海默氏病中痴呆阶段和tau缠结的相关程度高于其他tau区域的片段。在临床前研究中，靶向该tau区域的抗体在阻断tau摄取和神经毒性方面表现优越，这与相关动物模型的疗效有关。在这些临床前模型中，BMS-986446 显示 tau 转基因小鼠模型的神经内部 tau 病理学显著降低，对行为缺陷的进展保护，体外完全阻断了神经元 tau 的内化。
2021 年 6 月，我们宣布 BMS 行使了全球神经科学研发合作下的选择权，获得了 BMS-986446 的美国独家许可。在美国签署 BMS-986446 许可协议并转让基础许可证后，BMS 向Prothena支付了8000万美元购买了该期权。2023 年 7 月，我们签订了 Tau 全球许可协议，如上所述，该协议完全取代并取代了 Tau 美国许可协议。2023年8月，我们收到了5500万美元的相关期权行使费。

1 期临床试验

在这项首次人体、随机、安慰剂对照的单一递增剂量 (SAD) 临床试验中，健康志愿者（n=19）被纳入三个 BMS-986446 剂量水平队列（低、中或高剂量），并以 3:1 的药物与安慰剂的比例随机分组。试验参与者接受了单剂量 BMS-986446 或安慰剂静脉注射（IV），并接受了长达两个月的随访。该试验的结果发现，BMS-986446 的所有三种剂量水平队列总体上是安全的，耐受性良好，达到了 1 期 SAD 试验的主要目标。所有治疗紧急不良事件（TEAE）均不严重。其他安全参数未观察到临床相关变化。BMS-986446 还满足关键药代动力学 (PK) 和免疫原性次要终点。BMS-986446 的血浆药物浓度以剂量成比例的方式增加。此外，在高剂量队列中测量了脑脊液（CSF）中的 BMS-986446 暴露量，根据脑脊液 BMS-986446 的强劲暴露量（第 29 天脑脊液：血浆比率 = 0.2%），预计中枢神经系统中靶标的参与度会很高。BMS-986446 具有理想的免疫原性特征，未观察到持久的 BMS-986446 诱导的抗药抗体 (ADAs)。

当BMS获得该项目和1期试验的全球控制权时，1期临床试验的多重递增剂量（MAD）部分正在进行中。2023 年 9 月，BMS 报告称，1 期数据支持将 BMS-986446 转入 2 期临床试验。未来的所有项目更新，包括正在进行和未来任何 BMS-986446 临床试验的结果，都将由 BMS 报告。
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2 期临床试验

2024年第一季度，BMS启动了2期临床试验（NCT06268886），推进了抗tau计划 BMS-986446。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球 2 期临床试验，旨在评估 BMS-986446（一种抗 MTBR tau 单克隆抗体）对大约 475 名早期阿尔茨海默氏病参与者的疗效、安全性和耐受性。参与者将被随机分为三个治疗组之一，包括安慰剂、BMS-986446 剂量 A 和 BMS-986446 剂量 B。主要结果衡量标准是临床痴呆评级量表方框总和 (CDR-SB) 中从基线到第 76 周的平均变化。

与百时美施贵宝开展全球神经科学研发合作

这项全球神经科学研发合作侧重于与几种神经退行性疾病发病机制相关的三种蛋白质，包括 tau、TDP-43 和一个未公开的靶标。BMS-986446 被设计为一类最佳的抗 tau、mtbr 特异性抗体，可用于 AD 的潜在治疗，随着 1 期临床试验的启动，也是该合作中第一个进入临床的项目。在收到上述5,500万美元付款后，我们根据合作共收到2.85亿美元，我们有资格额外获得1.6亿美元的美国版权，最多1.1亿美元 全球版权，以及高达17亿美元的监管和商业里程碑付款，总额不超过 22 亿美元加上多个计划的潜在分层商业销售特许权使用费。

PRX012 可能用于阿尔茨海默氏病的治疗

PRX012 是一种靶向 Aβ 或 β 淀粉样蛋白（一种与阿尔茨海默氏病有关的蛋白质）的研究性抗体。我们的科学家加深了对阿尔茨海默病生物学的理解，并做出了特别有影响力的基本发现，阐明了淀粉样蛋白在该疾病中的作用。

靶向AβN末端关键表位的单克隆抗体已经表明，减少淀粉样蛋白斑块负担与减缓阿尔茨海默病临床下降有关。为了通过一种患者可以广泛获得的治疗来应对阿尔茨海默氏病发病率不断上升的问题，我们开发了高效的抗Aβ抗体，这些抗体可以保留或改善被认为是阿杜卡努单抗等N末端定向疗法观察到的疗效基础的关键特性，目的是通过便捷的皮下给药方案提供类似或更好的疗效。在临床前研究中，我们的抗体显示出与淀粉样蛋白的结合强度高于阿杜卡努单抗；具体而言，我们的主要候选抗体对原纤维Aβ的亲和力/抗性比同时中和可溶性、毒性（即低聚物）Aβ物种的阿杜卡努单抗高约10倍。临床前研究还表明，我们的抗体比阿杜卡努单抗更能识别Aβ病理学，这表明在较低的抗体浓度下，斑块面积结合更大，据估计，全身给药后中枢神经系统中与临床相关的暴露量。

我们正在推进我们的主要候选药物 PRX012，将其作为下一代皮下给药方法，以改善阿尔茨海默氏病患者的可及性。2022年3月，我们宣布美国食品药品管理局批准了 PRX012 的临床试验，并启动了1期单次递增剂量试验，以研究 PRX012 在健康志愿者和阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学。2022年4月，我们宣布，美国食品药品管理局批准了用于治疗阿尔茨海默氏病的 PRX012 的快速通道。美国食品药品管理局的快速通道指定计划旨在加快用于治疗阿尔茨海默氏病等严重疾病的药物的开发和审查，有证据表明有可能解决未满足的医疗需求。2024 年 1 月，我们宣布，来自单递增剂量 (SAD) 试验和初始多递增剂量 (MAD) 队列（70 mg）的 1 期主要数据支持每月一次的皮下治疗和剂量递增。正在进行的1期试验按计划继续进行。

PRX123，一种用于潜在治疗和预防阿尔茨海默氏病的 Aβ-Tau 双疫苗

我们正在开发一种名为 PRX123 的双重疫苗，它同时靶向 Aβ 和 tau 蛋白中的关键表位。临床前模型表明，Aβ和tau在阿尔茨海默病的发展中具有协同作用；但是，当今正在开发的大多数疫苗和被动免疫疗法仅针对这两种病理特征中的一种。

PRX123 正在开发用于潜在的阿尔茨海默氏病预防和治疗。在临床前研究中，PRX123 对 Aβ 的 N 末端和 tau 的关键区域内的关键表位产生了多克隆反应，以促进淀粉样蛋白清除和阻断 tau 的传播。使用免疫动物血清进行免疫组织化学
26

表现出适当而平衡的免疫反应，抗体对Aβ斑块和tau缠结均有反应，预计免疫后中枢神经系统中的浓度将达到，并由此产生滴度。

2022年3月，我们在AD/PD 2022上发表了口头演讲，内容涉及临床前数据，这些数据表明 PRX123 产生了抗 Aβ 和抗 tau 抗体，可以吞噬Aβ并中和 tau。这些发现为多个临床前物种提供了概念验证。

2024 年 1 月，我们宣布 FDA 已批准了 PRX123 的 IND 申请，并授予了 PRX123 快速通道称号。

PRX019，神经退行性疾病的潜在治疗方法

2023 年 12 月，美国食品药品管理局批准了 PRX019 的IND申请，这是一种潜在的神经退行性疾病治疗药物，其靶标未公开。PRX019 是我们与 BMS 合作的三个重点项目之一。

我们的发现和临床前项目

我们还在推进多项针对严重未满足医疗需求的神经系统疾病的发现和临床前阶段的项目，例如 TDP-43、未公开的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）靶标以及我们与BMS合作的三个项目之一。

如果前景乐观，我们希望将我们的发现项目推进到临床前开发。新的靶标发现将侧重于我们可以通过内部专业知识和资源迅速为患者带来潜在新疗法的领域。现有的晚期发现阶段或临床前阶段的项目可能是合作或外包许可的。

关键会计政策与估计

管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的简明合并财务报表，该报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的。这些简明合并财务报表的编制要求我们对报告的资产、负债、收入、支出和相关披露金额做出估算和假设。

在截至2024年3月31日的三个月中，与管理层在2023年10-K表中对财务状况和经营业绩的讨论与分析中披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。

最近的会计公告

除简明合并财务报表附注2中 “近期会计公告” 标题下的说明外，与我们在2023年10-K表中描述的最新会计声明相比，在截至2024年3月31日的三个月中，没有对我们具有重要意义或潜在意义的新会计声明或会计声明的变化。

运营结果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的比较
收入
三个月已结束
3月31日		改变
20242023$%
（千美元）
协作收入$— $2,119 $(2,119)(100)%
来自许可和知识产权的收入
$50 $50 — — %
总收入$50 $2,169 $(2,119)(98)%
总收入为10万美元， 220 万美元在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为期三个月。
27

相比之下，来自BMS的协作收入为零 210 万美元分别在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月。协作收入在截至2023年3月31日的三个月中，包括与TAU/PRX005计划相关的美国开发服务BMS的收入。截至2024年3月31日，公司没有任何剩余的Tau美国开发服务债务，并且已确认截至2023年12月31日该履约义务的所有收入。有关更多信息，请参阅简明合并财务报表附注7 “重要协议”，其中涉及与BMS的合作协议。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的许可和知识产权收入 根据公司全资子公司Prothen于2020年3月1日签订的许可协议，在每个期间分别包括5万美元的许可费a 生物科学有限公司和 F. Hoffmann-La Roche Ltd.
假设我们的业务没有重大变化，我们预计2024年的收入将比上年下降，因为我们的2023年收入主要由非经常性收入组成。
运营费用

三个月已结束
3月31日		改变
20242023$%
（千美元）
研究和开发$64,114 $44,756 $19,358 43 %
一般和行政17,464 13,738 3,726 27 %
运营费用总额$81,578 $58,494 $23,084 39 %

总运营费用包括研发费用、一般和管理（“G&A”）费用。我们的运营 支出为8160万美元， 5850 万美元在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为期三个月。
我们的研究活动旨在开发新药产品。我们的开发活动包括将我们的研究转化为潜在的新药。我们的研发费用主要包括人员成本和相关费用，包括基于股份的薪酬以及与我们的药物计划（包括birtamimab、BMS-986446）相关的临床活动和药物开发相关的外部成本（PRX005)、PRX012、PRX123 以及与我们的发现计划相关的临床前活动。
我们的并购费用主要包括人事成本和相关费用，包括基于股份的薪酬和咨询费用。
研究和开发费用
截至2024年3月31日的三个月，我们的研发费用与去年同期相比增加了1,940万美元，增长了43％。截至2024年3月31日的三个月，与去年同期相比的增长主要是由于主要与 PRX012 和比尔他米单抗项目相关的临床试验费用增加、人员支出增加以及主要与伯他米单抗和 PRX012 项目相关的制造费用增加。
下表列出了我们的主要项目（特别是任何活跃项目）的研发费用 在一项1期临床试验中成功给药，该试验是birtamimab，prasinezumab， NNC6019 (PRX004)、BMS-986446 (PRX005)、PRX012 和其他研发费用 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月，以及 2023 年，以及迄今为止的累计金额（以千计）：
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三个月已结束
3月31日
迄今累计(1)
20242023
Birtamimab (NEOD001)$21,184 $13,828 $493,501 
PRX002/RG7935(2)
$2 $(1)$106,817 
NNC6019 (PRX004)(3)
$4 $23 $79,895 
BMS-986446 (PRX005)$6 $2,983 $57,369 
PRX012$37,813 $17,738 $203,583 
其他研发(4)
$5,105 $10,185 
$64,114 $44,756 
(1)迄今为止的累计研发成本包括自临床前开发中单独跟踪适用项目之日起产生的成本。项目不追踪早期发现阶段的支出，因此不包括在适用的累积金额中。
(2)截至2021年5月28日，普拉辛珠单抗的费用包括向罗氏支付的款项，用于支付我们在罗氏与普拉辛珠单抗项目相关的开发费用中所占的份额.
(3)     2021 年 7 月 8 日，我们将一家全资子公司的股份出售给了诺和诺德。在这笔交易中，诺和诺德收购了我们的ATTR淀粉样变业务，包括临床阶段的抗体 NNC6019（PRX004）。2024年和2023年产生的费用与向诺和诺德提供的某些收尾活动和过渡服务有关。
(4) 其他研发主要包括临床前开发和发现计划，这些项目在1期临床试验中尚未进展到首次患者给药，以及我们不再推进的项目的成本。
我们预计，2024年的研发费用将比上年相对持平。
一般和管理费用
与去年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，我们的并购支出增加了370万美元，增长了27％。截至2024年3月31日的三个月，与上年相比，增长的主要原因是人事支出增加和咨询费用增加。

我们预计，与上年相比，2024年的并购费用将增加ar，主要与预期的更高的人事成本有关，包括基于股份的薪酬。

其他收入（支出）


三个月已结束
3月31日		改变
20242023$%
（千美元）
利息收入7,165 6,690 $475 7 %
其他收入（支出），净额
(77)(141)64 (45)%
其他收入（支出）总额，净额7,088 6,549 $539 8 %

截至2024年3月31日的三个月，利息收入与去年同期相比增加了50万美元，增长了7％，这主要是由于更高的利率导致我们的现金和货币市场账户的利息收入增加。
其他费用，扣除截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，w主要是外国人 汇兑损失 f来自与以欧元计价的供应商的交易。

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所得税（受益）准备金

三个月已结束
3月31日		改变
20242023$%
（千美元）
从所得税中受益$(2,201)$(2,912)$711 (24)%

与去年同期相比，截至2024年3月31日的三个月，所得税收益减少了70万美元，降幅为（24）％。截至2024年3月31日的三个月，所得税收益与去年同期相比有所减少，主要是由于与第174条研发资本相关的递延所得税资产的净资本化额减少。
列报的所有时期的税收规定主要反映了与我们的美国子公司为公司提供的公司间服务所产生的经常性利润相关的美国联邦税。没有记录与爱尔兰确认的税收损失相关的税收优惠，这些损失的任何递延所得税资产都被估值补贴所抵消。

流动性和资本资源

概述
3月31日十二月三十一日
20242023
营运资金$522,602 $582,391 
现金和现金等价物546,512 618,830 
总资产623,194 696,382 
负债总额120,795 135,017 
股东权益总额502,399 561,365 

截至2024年3月31日，营运资金为5.226亿美元，比营运资金减少了5,980万美元 5.824 亿美元截至 2023 年 12 月 31 日。这个 减少在截至2024年3月31日的三个月中，营运资金主要归因于8,160万美元的现金用于运营支出（经调整后不包括非现金费用），部分抵消了股票期权行使约90万美元的净收益和720万美元的投资利息收入。

截至 2024 年 3 月 31 日，我们有 5.465亿美元的现金和现金等价物。尽管我们认为，根据我们目前的业务计划，我们现有的现金和现金等价物将足以履行至少未来十二个月的义务，但我们预计未来我们将需要额外的资金来继续研究和开发我们的候选药物。 此外，为了开发我们的潜在产品并获得监管部门的批准，我们将需要筹集大量额外资金。我们预计将通过公开或私募股权或债务融资筹集任何此类额外资金，colla与企业合作伙伴签订的协议或其他安排，包括根据经修订的分销协议达成的协议（有关更多信息，请参阅简明合并财务报表附注8 “股东权益”）。我们不能假设此类额外融资将以可接受的条件提供（如果有的话），而且此类融资只能以对股东具有稀释性的条件提供。

在管理爱尔兰的流动性需求时，我们不依赖未汇回的收入作为资金来源。截至2024年3月31日，我们与美国业务相关的未偿现金和现金等价物中有2.262亿美元被视为永久再投资。我们不打算汇回这些资金。但是，如果将这些资金汇回爱尔兰，我们将从股息分配中扣除预扣税。

我们的现金资源是否充足取决于许多假设，包括对我们开支的假设。这些假设可能被证明是错误的，我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。由于与候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计与完成候选产品的开发相关的资本支出和运营费用增加的金额。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括但不限于临床试验的启动时间、进展、结果和成本；我们的研究和非临床研究的结果；临床制造和建立商业制造安排的成本；准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护知识产权相关索赔的成本；资本资产购买的成本和时机；我们建立研究合作的能力，战略性的
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合作、许可或其他安排；履行我们在当前和未来潜在合作下的义务的成本；任何许可内交易的成本；以及从任何已批准的候选药物获得收入或特许权使用费（如果有）的时间、收入和金额。

将来，我们的合作伙伴的收益和诺和诺德的里程碑式付款也有可能补充我们的现金和现金等价物。根据与罗氏签订的合作协议，我们有资格获得商业和监管里程碑付款以及协作产品净销售额的特许权使用费。有关更多信息，请参阅我们的简明合并财务报表中有关罗氏许可协议的附注7 “重要协议”。根据与BMS（前身为Celgene）的合作协议，我们有资格获得商业和监管里程碑付款以及协作产品净销售额的特许权使用费。有关更多信息，请参阅我们的简明合并财务报表中关于与BMS合作协议的附注7 “重要协议”。根据与Novo Nordisk签订的股票购买协议，我们有资格获得开发和销售里程碑付款。有关更多信息，请参阅我们简明合并财务报表中有关Novo Nordisk股票购买协议的附注7 “重要协议”。

现金流

下表汇总了我们的简明合并现金流量表（以千计）中列出的每个时期的主要现金来源和用途：
三个月已结束
3月31日
 20242023
用于经营活动的净现金$(73,051)$(47,458)
用于投资活动的净现金(103)(48)
融资活动提供的净现金836 23,284 
现金、现金等价物和限制性现金净减少$(72,318)$(24,222)

用于经营活动的现金

截至2024年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为7,310万美元，这主要是由于正在进行的研发活动以及支持这些活动的一般和管理费用，总计8,160万美元的运营费用（调整后不包括约1,050万美元的非现金费用）、支付的应付账款、应计账款和其他负债以及预付费用，部分抵消了部分抵消 通过所得收益来自720万美元的投资利息收入、收取应收账款的现金和约90万美元的股票期权行使收益。

用于投资活动的现金

用于投资活动的净现金为 $103,000对于 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月, 主要包括购买财产和设备的支出.

融资活动提供的现金

融资活动提供的净现金为s $800 万 f或者 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月，主要来自 行使90万美元股票期权后发行普通股的收益.

截至2023年3月31日的三个月

请参阅 “第 2 项。管理层在我们2023年第一季度10-Q表季度报告中对财务状况和经营业绩的讨论和分析——流动性和资本资源”，讨论了截至2023年3月31日的三个月的现金流量。

资产负债表外安排

截至2024年3月31日，我们未参与任何对我们的财务状况、财务状况变化、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来影响的资产负债表外安排。

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合同义务

截至2024年3月31日，我们的合同义务包括经营租赁下的最低现金支付额为1,430万美元，购买义务为1140万美元（其中670万美元包含在流动负债中），以及许可协议下的30万美元合同义务（其中零包含在流动负债中）。购买义务包括对供应商的不可取消的购买承诺。运营租赁代表我们在不可取消的经营租赁下未来的最低租金承诺。有关合同义务履行时间安排的更多信息，请参阅简明合并财务报表附注6 “承诺和意外开支”。
2021年6月，我们在爱尔兰都柏林签订了办公空间租赁协议，该协议于2021年8月开始，初始期限为一年。2023年4月，公司将租约再续订一年，终止日期为2024年7月。此外，该公司签订了在爱尔兰都柏林增设办公空间的租赁协议，该协议于2023年8月开始，初始期限为一年。2024年4月，公司将这两份租约再续订一年，终止日期为2025年7月。这两份租约都有自动续订条款，根据该条款，除非我们取消协议，否则协议将自动连续延长，期限等于当前期限。

2022年10月，我们签订了不可取消的运营转租，在加利福尼亚州布里斯班租赁了约31,157平方英尺的办公和实验室空间。我们有义务在租期内支付总额约为1,490万美元的租赁付款，租约到期时间为 2028年9月30日，除非提前终止。在这项义务中，大约 1420 万美元截至 2024 年 3 月 31 日，仍未缴清。
以下是我们截至目前的合同义务摘要 2024 年 3 月 31 日（以千计）：
总计20242025202620272028此后
经营租赁 (1)
$14,296 $2,295 $3,051 $3,158 $3,269 $2,523 $— 
购买义务11,383 11,194 147 42 — — — 
许可协议下的合同义务338 64 64 60 60 45 45 
总计$26,017 $13,553 $3,262 $3,260 $3,329 $2,568 $45 
 
(1) 参见注释 6， “承付款和或有开支”到我们的简明合并财务报表。
(2) 截至申请日的合同义务包括额外的120万美元，主要用于对我们的合同制造商的购买承诺。

除了上述合同义务外，我们还预计未来将有与临床试验、发现和临床前项目、人力资本和知识产权相关的实质性现金需求。假设没有重大变化 我们的业务，我们预计2024年全年用于运营和投资活动的净现金约为2.08亿美元至2.25亿美元 .

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常业务过程中面临市场风险，包括外币汇率和利率变动的影响。市场风险是指由于金融市场价格和利率的不利变化而可能影响我们的财务状况的损失风险。

外币风险

除了我们与药品供应合同制造商签订的协议外，我们的业务主要以美元进行ich 主要以欧元计价。我们记录的外币汇率差额损失约为77,000美元和14.1万美元， 在 截至 2024 年 3 月 31 日的三个月。如果我们增加需要使用外币的业务活动，如果欧元和其他此类货币兑美元继续走强，我们可能会蒙受损失。
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利率风险

我们的利率风险敞口仅限于我们的现金等价物，包括以货币市场基金开立的账户。我们评估认为，鉴于货币市场基金的性质，不存在利率风险的实质性风险。总的来说，货币市场基金不受利率风险的影响，因为此类基金的利息会随着现行利率的变化而波动。因此，我们的利息收入会随着短期市场条件而波动。

未来，我们预计我们的利率风险敞口将主要与我们的投资组合有关。我们可以根据董事会批准的政策投资任何剩余资金，该政策将规定我们可以考虑投资的证券的类别、分配和评级。我们投资政策的主要目标是保留本金和保持适当的流动性，以满足我们的运营需求。我们的投资政策还为我们的投资规定了信贷质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信贷敞口。

信用风险

可能使我们受到信用风险集中的金融工具包括现金和现金等价物以及应收账款。我们将现金和现金等价物存放在信贷质量高的金融机构，根据我们的投资政策，我们限制了任何一家金融机构的信贷敞口。在银行持有的存款已经超过并将继续超过此类存款的联邦保险限额。如果持有我们的现金和现金等价物的金融机构违约，我们将面临信用风险。我们的现金和现金等价物存款没有遭受任何损失。我们的信用风险敞口不超过公司简明合并资产负债表中记录的程度。

第 4 项。控制和程序

评估披露控制和程序

我们的管理层在首席执行官（“首席执行官”）和首席财务官（“CFO”）的参与下，根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13a-15条，评估了截至本表格10-Q所涵盖期结束时的披露控制和程序的有效性。根据这项评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至2024年3月31日，我们的披露控制和程序旨在合理地保证我们在根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息将在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告，并酌情收集和传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时就所需问题作出决定披露。

财务报告内部控制的变化

在 o 期间，根据《交易法》第13a-15（d）条或第15d-15（d）条，我们在管理层评估中确定的财务报告的内部控制没有变化ur 第一 截至2024年3月31日的财政季度对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或合理可能产生重大影响。

对控制和程序有效性的限制

对财务报告的内部控制有固有的局限性。财务报告的内部控制是一个涉及人类勤奋和合规的过程，可能会出现因人为失误而导致的判断失误和故障。对财务报告的内部控制也可以通过串通或管理不当来规避对财务报告的内部控制。由于这些限制，存在财务报告内部控制无法及时防止或发现重大误报的风险。但是，这些固有的限制是财务报告程序的已知特征。因此，可以将保护措施设计到过程中，以降低（但不能消除）这种风险。

我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么精良，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，管理层必须运用自己的判断来评估可能的控制和程序相对于其成本的好处。

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第二部分。其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。我们有时可能会参与与我们的业务相关的普通例行诉讼。在管理层估计适当的情况下，我们可能会在财务报表中记录准备金，以备未决法律诉讼之用。

第 1A 项。风险因素

投资我们的普通股涉及高度的风险。我们的 2023 年 10-K 表年度报告（于 2024年2月22日) 包括对我们的业务和业务风险的详细讨论。你应该仔细阅读那份 10-K 表格。在考虑我们的业务和前景时，您应仔细考虑下述风险以及本10-Q表季度报告中包含的所有其他信息。如果发生以下任何风险、其他未知风险或我们认为非实质性的风险，我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流或增长前景可能会受到不利影响，在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失对我们普通股的全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的财务状况、我们对额外资本的需求和我们的业务相关的风险
我们预计，在可预见的将来，我们将蒙受损失，而且我们可能永远无法维持盈利能力。
在可预见的将来，我们可能无法产生为我们的运营提供资金所需的现金。我们产生了净收入（losses) 的 (72.2) 百万加元在截至2024年3月31日的三个月中，以及 (1.470) 亿美元和 (1.169) 亿美元，以及 670万美元对于 截至2023 年 12 月 31 日、2022 年和 2021 年 12 月 31 日的年度，分别地。截至 2024 年 3 月 31 日，我们的累计赤字为 10.523亿美元。我们预计在可预见的将来将继续蒙受巨额损失，因为我们：
•支持该阶段3 Birtamimab 的 AFFIRM-AL 临床试验、PRX012 的 1 期临床试验，以及这些项目和其他项目（包括 PRX123）可能的其他临床试验；
•开发我们的候选药物，包括伯他米单抗、PRX012 和 PRX123，并可能将其商业化；
•在非临床数据的支持下，进行其他候选药物的非临床开发并启动临床试验；
•进行我们的早期研究，努力寻找其他候选药物；以及
•可能通过许可、收购或其他方式从第三方获得候选药物或技术的权利。
我们必须创造可观的收入来实现和保持盈利能力。即使我们成功地发现、开发和商业化了一种或多种候选药物，我们也可能无法产生足够的收入，也可能永远无法实现或维持盈利能力。
我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法获得此类资金，我们将无法成功开发和商业化候选药物。
截至2024年3月31日，我们的现金及现金等价物of 5.465 亿美元。此类现金大部分存放在我们认为质量很高的美国银行机构的账户中。存款账户中持有的现金可能超过联邦存款保险公司的25万美元保险限额。如果此类银行机构倒闭，我们可能会损失超过此类保险限额的全部或部分金额。健康尽管我们认为，根据我们目前的业务计划，我们现有的现金和现金等价物将足以履行至少未来十二个月的义务，但我们预计我们将需要额外的资金才能继续研究和开发候选药物，并最终实现商业化。我们未来的资本要求将取决于我们目前未知的许多因素，包括但不限于：
•我们临床试验的进展时间、结果和成本，包括比尔他米单抗的3期临床试验、罗氏进行的普拉辛珠单抗的2期临床试验、罗氏正在进行的普拉辛珠单抗的2b期临床试验、2期临床试验 f或 NNC6019（原名 PRX004）being 由 Novo Nordisk 进行，BMS-986446（前身为 PRX005）的 1 期临床试验由 BMS 进行，BMS-986446 的 2 期临床试验由 BMS 进行，PRX012 的 1 期临床试验；
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•这些以及我们的其他研究、开发和可能的商业化活动的时间、启动、进展、结果和成本；
•我们的研究、非临床研究和临床试验的结果；
•为临床开发和未来商业化需求生产我们的候选药物的成本；
•在适当的情况下，为我们的候选药物商业化做准备的费用；
•准备、提交和起诉专利申请的费用，以及维护、执行和辩护知识产权相关索赔的费用；
•我们建立战略合作、许可或其他安排的能力；
•我们在当前或未来潜在合作中可能获得的任何资本投资、费用分摊缴款或报销、里程碑付款或特许权使用费的时间、收款和金额；
•履行我们在当前和未来潜在合作下的义务的成本；以及
•任何经批准的候选药物的收入或特许权使用费（如果有）的时间、收入和金额。
我们对流动性和资本资源的预期是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。由于我们的候选药物的开发和商业化存在许多风险和不确定性，我们无法估计与完成当前候选药物的开发和商业化相关的资本支出和运营支出增加的金额。
在制药行业，研发过程漫长，涉及高度的风险和不确定性。该过程分为不同的阶段，在每个阶段，我们的研发渠道中的候选药物都存在遇到困难、延误或失败的巨大风险。这使得我们很难估计完成临床试验的总成本，也难以准确地估计预期的完成日期，这引起了人们的担忧，即试图量化成本和提供时间估计可能会产生误导，因为这意味着比实际存在的确定性更高。
为了开发我们的候选药物并获得监管部门的批准，我们将需要筹集大量额外资金。我们希望通过公开或私募股权或债务融资、与企业合作伙伴的合作协议或其他安排筹集任何此类额外资金。我们筹集额外资金的能力，包括我们获得新合作的能力，也可能受到全球经济状况的不利影响，包括美国和全球信贷和金融市场的任何中断和波动、地缘政治动荡、以色列的持续冲突以及此类冲突的任何潜在升级或地域扩张，这可能会加剧本报告中指出的其他风险。我们无法保证在我们需要时能够以我们可接受或完全可以接受的条件提供额外资金。如果我们通过发行股权证券筹集更多资金，包括根据我们的修订分销协议（可能会不时进一步修订），则现有股东将大幅稀释。如果我们通过进行债务融资筹集额外资金，则债务条款可能涉及大量的现金支付义务以及可能限制我们经营业务能力的契约和特定财务比率。我们可能需要放弃对我们的技术或候选药物的权利，或者以不利于我们的条款授予许可，以便通过战略联盟、合资企业或许可安排筹集额外资金。
如果无法及时获得足够的资金，我们可能需要：
•终止或推迟我们的一种或多种候选药物的临床试验或其他开发活动；
•推迟安排可能为我们的候选药物商业化所必需的活动；
•削减或取消我们旨在识别新候选药物的药物研发计划；或
•停止运营。
此外，如果我们不履行对第三方的到期付款义务，我们可能会受到诉讼索赔。即使我们成功地为这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用并分散管理人员的注意力，并可能产生不利的结果，从而进一步对我们的财务状况产生不利影响。
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 我们未来的成功取决于我们留住关键人员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖关键人员，包括我们的总裁兼首席执行官Gene G. Kinney博士。无法保证我们能够留住金尼博士或我们的任何关键人员。失去金尼博士或我们高度依赖的任何其他人的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业目标的实现。我们不承保任何高级管理人员的 “关键人物” 保险。
吸引和留住合格的科学人员和其他人员对我们的成长和未来的成功至关重要。我们行业对合格人员的竞争非常激烈。鉴于这种竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。此外，我们可能无法整合和激励合格的人员，使他们能够在自己的岗位上取得成功。未能吸引、整合、留住和激励合格人员可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
我们的合作者、潜在的合作者和供应商可能需要保证，我们的独立财务资源和稳定性足以满足他们与我们开展或继续开展业务的要求。
我们的一些合作者、潜在合作者和供应商可能需要保证，我们的独立财务资源和稳定性足以满足他们与我们开展或继续开展业务的要求。如果我们的合作者、潜在合作者或供应商对我们的财务资源和稳定性不满意，可能会对我们开发候选药物、签订许可证或其他协议的能力以及我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们与Elan签订的协议涉及利益冲突，因此可能对我们有实质不利的条款。
我们与Elan签订了某些与Elan分离的协议，这些协议规定了分离的主要条款，并为我们与Elan的初步关系提供了框架。这些协议的条款可能对我们不利，或者在其他方面不如非关联第三方之间可能谈判的条款那么有利。2013年12月，Elan被Perrigo Company plc（“Perrigo”）收购，并于2014年2月促使义隆通过承销发行出售了其在Prothena的所有股份。由于Perrigo收购了Elan并随后出售了Prothena的所有股份，Perrigo可能不太愿意在我们和Elan作为当事方的协议和其他事项上与我们合作。

我们已经而且将来可能会受到我们无法控制的业务中断的不利影响，包括疫情、大流行或传染病的爆发、地缘政治动荡、地震或其他自然灾害以及包括气候变化在内的不利天气事件。
我们无法控制的业务中断的运营和财务影响，例如公共卫生危机、地缘政治动荡或不利天气事件，已经并且可能通过以下方式对我们的业务产生不利影响：
•作为我们已经看到，随着 COVID-19 疫情的爆发，流行病、大流行或传染病或其他突发公共卫生事件的爆发在历史上和将来都可能干扰我们的运营，包括临床试验、研究和非临床研究、用于临床前测试和临床试验的药物物质和成品的制造或运输，以及进入美国和全球稳定的信贷和金融市场的机会。例如，罗氏开展的birtamimab的3期临床试验和普拉辛珠单抗的2期临床试验因 COVID-19 疫情而中断，原因是（i）研究参与者、研究中心研究人员或其他研究人员无法或不愿前往临床试验场所或以其他方式遵守研究方案，以及（ii）将医疗资源从临床试验中转移出去。
•我们开展业务的地理区域可能会受到战争、恐怖主义或政治不稳定的影响，我们的业务可能容易受到干扰，包括信贷和金融市场（此类地区或全球）或包括医疗保健服务在内的总体服务受到干扰。例如，birtamimab的3期临床试验的临床试验地点位于全球各地，包括以色列和东欧，此类临床试验场所的运营可能会因持续的冲突和/或新的冲突而中断，这可能导致（i）研究参与者、现场研究人员或其他研究人员无法或不愿前往此类临床试验场所或以其他方式遵守研究方案，（ii）将医疗资源从临床活动中转移出去审判，或 (iii) 完全或部分停止此类临床试验场所的运营情况。
•我们的主要研究设施和大部分业务位于北加州的旧金山湾区，该地区过去曾经历过严重的地震。如果发生地震、其他自然灾害或类似事件，使我们无法使用这些行动的全部或很大一部分或部分或局部危急物资
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基础设施，或者以其他方式干扰我们的运营，我们可能很难或不可能在很长一段时间内继续开展业务。我们有灾难恢复和业务连续性计划，但在发生自然灾害或类似事件时，这些计划可能不够充分。如果我们的灾难恢复和业务连续性计划被证明不充分，我们可能会承担大量开支。我们不购买地震保险。此外，我们严重依赖的第三方，包括我们的临床试验场所，可能容易受到自然灾害或类似事件的影响。
•气候变化可能会对长期的自然天气趋势产生影响。与气温上升、不断变化的全球天气模式、海洋、陆地和空气温度以及海平面、雨雪相关的极端天气事件可能导致不利天气事件的发生率和严重程度增加。
这些不可抗力事件中的任何一个或多个都可能对我们的流动性、经营业绩、财务状况或业务，包括我们的非临床和临床开发计划的进展和时间表，产生重大不利影响，并可能给我们的员工带来安全挑战，工作场所的安全占用，金融市场波动以及全球市场的重大宏观经济不确定性。此外，任何政府或商业行动，或个人为应对任何此类事件而采取的任何行动（包括强制隔离、旅行限制、美国食品药品管理局和类似外国监管机构的延迟运营以及医疗保健服务的中断），都可能将医疗资源从开展临床试验和开发计划上转移出去。

我们的信息技术系统或数据可能会遭遇泄露或类似中断。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统来支持业务流程以及内部和外部通信。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们当前和未来的首席风险官和其他承包商、顾问和合作者的内部计算机系统一直受到网络攻击、“网络钓鱼” 攻击、勒索软件、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信或电气故障的损害，并且仍然容易受到损害。对信息技术系统的攻击的频率、持续性、复杂性和强度都在增加，由具有广泛动机和专业知识的复杂和有组织的团体和个人实施。由于 COVID-19 疫情，由于我们对互联网技术的依赖以及远程办公的员工数量，我们还可能面临越来越多的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且往往要等到对目标发射后才能被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内未被发现。任何故障、恶意入侵或计算机病毒都可能导致关键业务流程受损或数据安全泄露，这可能导致我们的开发计划严重中断并导致我们的业务运营中断，无论是由于我们的商业秘密或其他知识产权的丢失，还是导致我们的员工、与我们有业务往来的第三方、临床试验参与者或其他人的个人数据遭到未经授权的披露。例如，丢失已完成或未来临床试验的临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。此外，根据适用的数据隐私和安全法律法规，此类违规行为可能需要通知政府机构、媒体或个人。此类事件可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

美国和外国隐私和数据保护法律、法规和标准的变更和不遵守可能会对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响。
我们和我们的合作伙伴受某些联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管环境持续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务，并可能增加我们的合规成本和责任风险。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州安全漏洞通知法、联邦和州健康信息隐私法（包括经《健康信息技术促进经济和临床健康法》修订的1996年《美国健康保险流通和责任法》（“HIPAA”）以及根据该法颁布的法规），以及联邦和州消费者保护法（包括《联邦贸易委员会法》第5条），都对收集、使用、披露作出了规定。，以及个人信息的保护。法院和政府机构对这些法律的解释各不相同，从而产生了复杂的合规问题。特别是州隐私法在不断发展，近年来通过了十几项新的州隐私法，以及其他健康隐私特定法律。这些法律可能会进一步增加我们的合规义务和潜在的法律隐私风险。例如，华盛顿最近通过了《我的健康我的数据法案》，该法案的范围比HIPAA更广泛，包括一项私人诉讼权。此外，我们可能会从第三方获取健康信息，包括我们从中获取临床试验数据的研究机构，这些信息受《经济和临床健康健康健康信息技术法》修订的HIPAA及其颁布的法规的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，我们
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如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露个人可识别的健康信息，可能会受到重罚。
遵守这些以及任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格而耗时的过程，我们可能需要对现有程序和政策进行实质性修改，或者制定额外的程序和政策，以确保遵守隐私和数据保护的规则和要求。这些变化可能会增加运营和合规成本，从而对我们的业务产生不利影响，或者影响业务惯例。此外，存在修订后的政策和程序得不到正确执行或企业内部人员无法完全遵守新程序的风险。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能会面临重大诉讼、政府调查、罚款和处罚以及声誉损失，这可能会对我们的业务、运营、财务状况和前景产生不利影响。此外，法律不一致，如果发生大规模数据泄露，合规成本很高。此外，各州不断通过新法律或修改现行法律，需要注意不断变化的监管要求。例如，《加州消费者隐私法》（“CCPA”）于2020年1月1日生效。除其他外，CCPA对受保公司规定了新的数据隐私义务，并为加利福尼亚州居民提供了更大的隐私权，包括访问、删除和选择不披露其信息的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露的私人诉讼权和法定赔偿，这可能会增加数据泄露诉讼的频率和可能性。尽管法律对健康相关信息（包括临床试验数据）规定了有限的例外情况，但此类例外情况可能不适用于我们的所有运营和处理活动。此外，《加州隐私权法》（“CPRA”）对受保企业规定了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权益程序、对数据使用的限制、对高风险数据的审计要求以及选择退出敏感数据的某些用途。它还成立了加利福尼亚州数据保护机构，授权其发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大多数条款已于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。尽管CCPA目前豁免了某些健康相关信息，包括临床试验数据，但CCPA和CPRA下的修正案可能会增加我们的合规成本和潜在责任。
多个州已效仿加利福尼亚州制定了具有数据隐私权的全面隐私法。例如，弗吉尼亚州通过了《弗吉尼亚消费者数据保护法》，该法于2023年1月1日生效，赋予消费者与CCPA类似的权利，以及其他权利，例如出于分析和定向广告目的选择退出处理的权利。此外，《科罗拉多州隐私法》和《康涅狄格州个人数据隐私和在线监控法》于2023年7月1日生效。尽管这些新法律通常包括对HIPAA涵盖的数据和临床试验数据的豁免，但它们影响了整体隐私格局。其他几个州也纷纷效仿，通过了类似的立法，该立法将在未来几年内生效。此外，其他州和联邦一级已经提出了其他性质相似的隐私法，如果获得通过，这些法律可能会有相互冲突的要求，这将给合规带来挑战。
我们还受或可能受到外国司法管辖区快速变化的数据保护法律、规章和法规的约束。例如，在欧盟（“欧盟”），《欧盟通用数据保护条例》（“EU GDPR”）规范包括临床试验数据在内的个人数据（即识别个人身份或可识别个人的数据）的收集和其他处理活动，并赋予个人各种数据保护权利（例如，删除个人数据的权利）。欧盟《通用数据保护条例》对公司规定了多项义务，其中包括：（i）问责制和透明度要求，以及获得有效同意的更高要求；（ii）在开发任何新产品或服务时有义务考虑数据保护，并限制处理的个人数据量；（iii）有义务采取适当的技术和组织措施来保护个人数据，并在没有取消的情况下向：（x）数据保护监管机构报告某些个人数据泄露事件应有的延迟（不迟于在意识到个人数据泄露后的72小时内（如果可行），除非个人数据泄露不太可能对数据主体的权利和自由造成风险；以及（y）受影响的数据主体，其个人数据泄露可能对其权利和自由造成高风险。此外，欧盟 GDPR 禁止将个人数据从欧洲经济区（“EEA”）传输到欧盟委员会认为没有 “充分” 数据保护法的司法管辖区，除非已建立数据传输机制或可以依靠欧盟 GDPR 的减损措施。2020年7月，欧盟法院宣布用于国际传输的欧盟-美国隐私盾框架无效，并对标准合同条款（“欧盟SCC”）的使用施加了进一步的限制，包括要求公司进行转移隐私影响评估（“TIA”），该评估除其他外，评估了管理访问权限的法律，从而限制了组织如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国接收国的个人数据，并考虑是否采取补充措施除了欧盟SCC提供的隐私保护外，还需要实施提供隐私保护的措施，以确保与欧洲经济区提供的数据保护水平 “基本相同”。2023 年 7 月 31 日，欧盟委员会通过了其最终实施决定，授予美国充足性（“充足性决定”），允许欧盟和美国向欧盟-美国自行认证的实体传输个人数据。数据隐私框架（“DPF”）。依赖欧盟SCC向美国转账的实体也可以依靠欧盟SCC中的分析
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充分性决定作为其关于美国国家安全保障和补救措施等同性的 TIA 的支持。欧盟GDPR对违规和违规行为处以巨额罚款（最高为2000万欧元，占不合规公司全球年营业额的4％）。欧盟《通用数据保护条例》还赋予数据主体和消费者协会私下诉讼权，允许他们向数据保护监管机构提出投诉，寻求司法补救措施，并就违反欧盟GDPR造成的损失获得赔偿。
欧盟 GDPR 已在英国（“英国”）实施（实施时为 “英国 GDPR”）。英国GDPR与《2018年英国数据保护法》并驾齐驱，该法将欧盟GDPR的某些减损措施纳入英国法律。根据英国GDPR，非在英国成立但处理与向英国个人提供商品或服务有关的个人数据或对其行为进行监控的公司将受英国GDPR的约束——英国GDPR的要求（目前）与欧盟GDPR的要求基本一致，因此可能会导致类似的合规和运营成本，并可能处以高达1,750万英镑或非非GDPR的4％的罚款（以较高者为准）合规公司的年度全球总营业额。英国GDPR还对从英国向英国政府认为 “不充分” 的司法管辖区的个人数据的国际传输施加了类似的限制。英国信息专员办公室发布了：（i）其自己的欧盟SCC形式，即向英国境外传输的国际数据传输协议；（ii）新的欧盟SCC的 “英国附录”，该附录对此类条款的相关条款进行了修订，使其适用于英国；（iii）自己的TIA版本（尽管各实体可以选择采用欧盟或英国式的TIA）。此外，2023年9月21日，英国科学、创新和技术大臣建立了英美数据桥梁（即相当于英国充足性决定），并通过了英国法规来实施英美数据桥梁（“英国充足性条例”）。现在，个人数据可以通过英美数据桥接从英国传输到DPF的扩展名从英国传输到根据英国DPF延期进行自我认证的组织。上述变化可能会导致额外的成本并增加我们的总体风险敞口。
遵守美国和外国数据隐私和安全法律、规则和法规要求我们，并将来可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行昂贵的合规活动，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴或供应商在某些司法管辖区的运营能力。这些不断演变的法律中的每一项都可能有不同的解释。如果我们不遵守任何此类法律、规章或法规，我们可能会面临政府的调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、私人诉讼或负面宣传，这些都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
与候选药物的发现、开发和监管批准相关的风险

我们的成功在很大程度上取决于我们的研发计划的成功。我们的候选药物处于不同的开发阶段，我们可能无法成功发现、开发、获得监管部门批准或商业化任何候选药物。
我们业务的成功在很大程度上取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准和商业化我们的候选药物的能力。我们的研发计划容易出现药物开发中固有的重大且可能的失败风险，这可能是由于候选药物未能达到足够的有效性、候选药物的安全性、临床试验的注册人数不足、能力不足或设计不足以检测药物效果或其他原因造成的。我们打算继续将大部分时间和财政资源投入到我们的研发计划中。
无法保证比尔他米单抗的3期临床试验、普拉辛珠单抗的2期临床试验、普拉辛珠单抗的2b期临床试验、2期临床试验的结果拨号获取 NNC6019，PhBMS-986446的1例临床试验， PhBMS-986446 的 ase 2 临床试验和 PRX012 的 1 期临床试验将支持这些候选药物的进一步开发。此外，我们目前没有，也可能永远不会有任何其他候选药物进入临床试验，而且我们还没有为我们的许多研究项目确定候选药物。
在获得监管部门批准任何靶向适应症候选药物的商业销售之前，我们必须用在充分、对照良好的临床试验中收集的大量证据来证明该候选药物是安全有效的，可用于该靶向适应症。在美国，这种做法必须令食品和药物管理局满意；在欧盟，这必须令欧洲药品管理局（“EMA”）满意；而在其他国家，这样做必须令类似的监管机构满意。
这些要求和其他监管要求的满足成本高昂、耗时、不确定，并且可能会出现意想不到的延迟。尽管我们做出了努力，但我们的候选药物可能不会：
•提供对现有治疗方案的改进；
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•在临床试验中被证明是安全有效的；或
•符合适用的监管标准。
候选药物的非临床研究的阳性结果可能无法预测临床试验期间人类的类似结果，候选药物早期临床试验的令人鼓舞的结果可能无法在以后的临床试验中复制。临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期开发中取得了可喜的结果。因此，我们候选药物的已完成非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测我们在后期研究或试验中可能获得的结果。我们的非临床研究或临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或者完全停止临床试验。
此外，我们没有营销、分销或销售任何产品。除了上述因素外，我们的成功还将取决于任何获得监管部门批准的候选药物的成功商业化。成功的商业化可能需要：
•获得并维持与第三方制造商的商业制造协议；
•发展内部和/或与制药公司或合同销售组织合作的营销和销售能力，以推销和销售任何经批准的药物；以及
•医学界以及患者和第三方付款人接受任何批准的药物。
其中许多因素是我们无法控制的。我们预计我们的任何候选药物都不会在几年内上市，部分或全部可能永远无法上市。因此，我们可能永远不会通过销售产品来创造收入。
我们已经与罗氏和BMS进行了合作，将来可能会进行更多合作，我们可能无法意识到此类合作的预期收益。
研究、开发、商业化和/或战略合作，包括我们与罗氏和BMS的合作，都面临许多风险，其中包括：
•合作者在确定将用于协作的工作和资源时可能拥有很大的控制权或自由裁量权，可能没有投入足够的精力和资源，或者可能滥用这些努力和资源；
•在我们的合作伙伴领导研究、开发和/或商业化的地区内，我们对候选产品的研究、开发和/或商业化方法的影响或控制可能有限；
•合作者可能不从事合作候选药物的研究、开发和/或商业化，或者可能选择不继续或续订基于非临床和/或临床试验结果、因收购竞争产品而导致的战略重点变化、资金可用性或其他因素（例如转移资源或创造竞争优先事项的业务合并）的研究、开发和/或商业化计划；
•合作者可能会推迟、提供足够的资源、修改或停止合作候选药物的研究或临床开发，或要求为临床测试提供新的候选药物配方；
•合作者可以在合作之外开发或收购与我们的候选药物直接或间接竞争的产品，或者需要新的候选药物配方进行非临床和/或临床测试；
•拥有一种或多种候选药物的销售、营销和分销权的合作者可能无法为销售、营销和分销投入足够的资源，或者可能无法成功地将这些候选药物商业化；
•合作者可能无法妥善维护或捍卫我们的知识产权，或者可能不当使用我们的知识产权，或者以危害我们的知识产权或使我们面临潜在责任的方式使用我们的知识产权；
•合作活动可能会导致合作者拥有涵盖我们的活动或候选药物的知识产权，这可能会限制我们研究、开发和/或商业化我们的候选药物的权利或能力；
•合作者可能不遵守适用于其合作活动的法律，这可能会影响合作或我们；
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•我们与合作者之间可能会出现争议，这可能会导致合作延迟或终止，或者导致代价高昂的诉讼，从而转移管理层的注意力和资源；以及
•合作可能会终止，这可能导致需要额外的资金来进一步研究、开发和/或商业化我们的候选药物。
此外，合作者提供的资金可能不足以推进合作下的候选药物。

如果合作者终止协作或协作下的计划，包括未能行使协作下的许可或其他选择权，无论是因为我们未能实现里程碑还是其他原因，那么任何潜在的合作收入都将大大减少或消失。此外，我们可能需要获得其他资金来推进相关候选药物的研究、开发和/或商业化，或者放弃该计划，如果我们要继续对相关候选药物进行研究、开发和/或商业化，相关候选药物的开发可能会大大延迟，我们的现金支出可能会大幅增加。
这些风险中的任何一项或多项如果得以实现，都可能减少或消除我们合作下候选药物的未来收入，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
如果我们的候选药物的临床试验延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法及时（如果有的话）将候选药物商业化，这将要求我们承担额外费用，推迟或阻止我们从潜在产品销售中获得任何收入。
我们无法预测我们在比尔他米单抗的3期临床试验、普拉辛珠单抗的2期临床试验、普拉辛珠单抗的2b期临床试验、2期临床试验中是否会遇到问题或 NNC6019，tBMS-986446的1期临床试验， tBMS-986446 的 2 期临床试验、PRX012 的 1 期临床试验，或任何其他将导致我们或任何监管机构延迟、暂停或终止这些临床试验或延迟分析从中得出的数据的未来临床试验。许多事件，包括以下任何事件，可能会推迟我们正在进行或计划中的临床试验的完成，并对我们获得监管部门批准、上市和销售特定候选药物的能力产生负面影响：
•FDA、EMA或其他类似监管机构对我们的临床试验范围或设计施加的条件；
•延迟获得选定参与我们临床试验的临床场所的机构审查委员会（“IRB”）或其他审查实体的必要批准，或者我们无法获得所需的批准；
•我们的候选药物或进行临床试验所需的其他材料供应不足或质量不足；
•延迟获得监管机构批准进行临床试验；
•我们的临床试验受试者的入组率和/或留存率低于预期，这可能受到多种因素的影响，包括患者群体的规模、试验方案的设计、试验时长、资格标准、候选药物的感知风险和益处、患者与试验地点的距离、医生的患者转诊做法、相关疾病的其他治疗方法的可用性以及与其他临床试验的竞争；
•在主要终点是基于事件的试验中，事件发生率低于预期；
•临床试验中受试者经历的严重和意想不到的药物相关副作用；或
•我们的第三方承包商和合作者未能及时履行对我们的合同义务或以其他方式实现其发展或其他目标。
此外，在国外进行临床试验，就像我们对候选药物所做和可能继续做的那样，会给我们的临床试验带来潜在的额外风险。这些风险包括由于地区或当地医疗保健服务或习俗的差异而导致外国未能遵守临床方案、从外国机构获取临床数据和/或临床样本、管理与外国监管要求相关的额外管理负担以及与这些外国相关的政治和经济风险。
在普拉辛珠单抗的进一步开发方面，我们依赖罗氏。根据我们与罗氏的合作条款，罗氏负责进一步的发展，包括正在进行的2期和2b期临床试验以及该候选药物的任何未来临床试验。
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我们的进一步开发依赖诺和诺德不是 NNC6019，包括g 该候选药物的2期临床试验和任何未来的临床试验。
我们依赖BMS来进一步发展不是 BMS-986446，包括g 该候选药物的1期临床试验、2期临床试验以及该候选药物的任何未来临床试验。
临床试验也可能由于不明确或负面的数据或结果而延迟或终止。此外，由于多种因素，我们、FDA、EMA或其他类似监管机构、IRB监督试验地点的IRB或监督有争议临床试验的安全监督委员会可能会推迟、暂停或终止临床试验，这些因素包括：
•未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验；
•美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或其他监管机构对临床试验运营或试验场所的检查，导致临床暂停或对试验施加额外条件；
•美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或其他监管机构对数据的解释；
•FDA、EMA或其他监管机构要求进行额外研究；
•未能达到主要或次要终点或其他未能证明有效性或足够安全性的情况；
•不可预见的安全问题；或
•缺乏足够的资金来继续临床试验。
此外，监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给监管机构和IRB进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。例如，美国食品和药物管理局可能会修改或加强临床试验要求，这可能会影响患者的入组和留存率。这种对患者招募和留住的影响可能会阻碍或延迟临床试验，这可能会增加成本并延迟临床项目。
我们不知道我们的临床试验是否会按计划进行，是否需要重组，或者是否会按计划完成。我们的临床试验延迟将导致我们的候选药物的开发成本增加。此外，如果我们延迟完成或终止任何临床试验，我们的候选药物的商业前景可能会延迟或受到损害，我们创造产品收入的能力将受到延迟或危害。此外，导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致候选药物的监管部门拒绝批准。
FDA、EMA和其他类似监管机构的监管批准程序漫长、耗时且本质上不可预测，如果我们最终无法获得监管部门对候选药物的批准，我们的业务将受到严重损害。
获得FDA、EMA和其他类似监管机构的批准所需的时间本质上是不可预测的，但临床试验开始后通常需要很多年，并且取决于多种因素，包括监管机构的实质性自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选药物的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选药物的监管批准，我们现有的候选药物或将来可能寻求开发的任何候选药物都不会获得监管部门的批准。
我们的候选药物可能由于多种原因而无法获得监管部门的批准，包括：
•FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或进行；
•我们可能无法令美国食品药品管理局、欧洲药品管理局或类似监管机构满意地证明候选药物对其拟议适应症是安全有效的；
•临床试验的结果可能不符合FDA、EMA或类似监管机构批准所需的统计重要性水平；
•我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释；
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•从我们的候选药物临床试验中收集的数据可能不足以支持向美国食品和药物管理局提交保密协议或BLA、向EMA提交上市许可申请（“MAA”）或向类似监管机构提交类似的申请；
•FDA、EMA或类似的监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或
•FDA、EMA或类似监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
漫长的批准程序以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管部门的批准来上市我们的候选药物，这将严重损害我们的业务、经营业绩和/或增长前景。
此外，即使我们获得了批准，监管机构也可能批准我们的任何候选药物，但其适应症比我们要求的更少或更有限，可以根据昂贵的上市后临床试验的实施情况批准我们的任何候选药物，或者可以批准标签上不包含该候选药物成功商业化所必需或理想的标签声明的候选药物。上述任何情景都可能对我们的候选药物的商业前景造成重大损害。
美国食品和药物管理局或其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地方进行的试验的数据。
我们将来会选择进行国际临床试验。美国食品和药物管理局或其他类似的外国监管机构接受在其各自司法管辖区之外进行的临床试验中的研究数据可能受某些条件的约束。如果外国临床试验的数据旨在作为美国上市批准的依据，则食品和药物管理局通常不会仅根据国外数据批准申请，除非 (1) 数据适用于美国人口和美国医疗机构；(2) 试验由具有公认能力的临床研究人员进行；(3) 数据无需FDA进行现场检查即可被视为有效，或者如果美国食品和药物管理局认为这样的检查是必要的，美国食品和药物管理局能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，此类外国审判将受审判所在外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证美国食品和药物管理局或任何其他类似的外国监管机构会接受在其适用司法管辖区之外进行的试验的数据。如果美国食品和药物管理局或任何其他类似的外国监管机构不接受此类数据，则需要进行更多试验，这将既昂贵又耗时，并且会延迟我们业务计划的某些方面，并可能导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准。
即使我们的候选药物在一个国家或司法管辖区获得监管部门的批准，我们也可能永远不会在其他国家或司法管辖区获得批准或将我们的产品商业化。
为了在特定国家或司法管辖区销售候选药物，我们必须制定并遵守该国家或司法管辖区众多不同的监管要求，包括安全性和有效性方面的监管要求。批准程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得美国食品药品管理局批准或欧盟EMA批准所需的时间不同。其他国家的监管批准程序可能包括上文详述的有关美国食品药品管理局批准和欧盟EMA批准的所有风险以及其他风险。一个国家或司法管辖区的监管批准并不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但是一个国家未能或延迟获得监管部门的批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响。未能在一个国家或司法管辖区获得监管部门的批准，或者在获得此类批准方面出现任何延误或挫折，都将损害我们为该候选药物开发其他市场的能力。
尽管我们已经与美国食品药品管理局就birtamimab的3期AFFIRM-AL临床试验的特殊协议评估（“SPA”）达成了协议，但SPA并不能保证伯他米单抗的批准或监管审查的任何其他特定结果。
2021 年 1 月 27 日，美国食品药品管理局同意对我们的 birtamimab 的 3 期 AFFIRM-AL 临床试验进行SPA。FDA的SPA程序旨在通过允许FDA评估某些临床试验的拟议关键设计特征来促进FDA对药物的审查和批准，这些特征旨在构成确定候选药物疗效和安全性的主要依据。根据临床试验发起人的具体要求，FDA将评估研究方案和统计分析计划，并回答发起人关于方案设计以及科学和监管要求的问题。美国食品和药物管理局的目标是在收到申请后的45天内完成SPA审查。美国食品和药物管理局最终评估试验方案设计的特定元素，例如进入标准、终点、规模、持续时间和计划分析，是否可以接受以支持
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就所研究适应症的有效性和安全性申请监管部门批准候选药物。FDA与发起人之间关于SPA的所有协议和分歧都必须明确记录在SPA信函或发起人与FDA的会议记录中。
尽管美国食品和药物管理局已同意就主要终点和临床试验的某些其他方面对我们的3期AFFIRM-AL临床试验采用SPA协议，但SPA协议并不能保证候选药物的批准。美国食品和药物管理局可能会将其SPA协议的范围限制在临床试验设计的某些特定方面。即使FDA同意在SPA程序下审查的协议中提出的设计、执行和分析，FDA也可能在某些情况下撤销或更改其协议。特别是，如果出现了在SPA协议签订时尚未得到承认的公共卫生问题，出现了有关产品安全性或有效性的其他新的科学问题，发起人未能遵守商定的研究方案，或发起人在SPA变更申请中提供的相关数据、假设或信息，或者被认定为虚假或遗漏了相关事实，则SPA协议对FDA没有约束力。此外，即使在SPA协议最终确定之后，SPA协议仍可能被修改，如果FDA和发起人书面同意修改研究协议和/或统计分析计划，则此类修改将被视为对FDA审查部门具有约束力，除非上述情况。通常，这种修改旨在改进研究。美国食品和药物管理局在解释SPA协议的条款以及作为SPA协议主题的任何研究的数据和结果方面保留了很大的自由度和自由裁量权。
此外，如果美国食品和药物管理局撤销或修改其在SPA下的协议，或者对临床试验收集的数据的解释与发起人不同，则FDA可能认为这些数据不足以支持监管批准申请。
在上市批准之前和之后，我们的候选药物都受到持续的监管要求和持续的监管审查，如果我们不遵守这些持续要求，我们可能会受到各种制裁，任何批准产品的销售都可能被暂停。
在监管部门批准特定候选药物上市之前和之后，与该产品相关的不良事件报告、生产、标签、包装、储存、分销、广告、促销、记录保存和报告都受到广泛而持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，以及继续遵守当前良好生产规范（“cGMP”）要求和我们进行的任何临床试验的当前良好临床规范（“cGCP”）要求。我们获得的任何候选药物的监管批准也可能受到该产品上市批准的指定用途的限制或批准条件的约束，或者包含可能昂贵的上市后测试（包括4期临床试验）以及监测候选药物安全性和有效性的监测的要求。稍后发现产品存在先前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或以前在临床试验中未观察到的不良事件，或者我们的第三方制造商或制造过程出现问题，或者未能遵守FDA、EMA或其他类似监管机构的监管要求，可能会使我们受到行政或司法制裁，包括：
•对我们产品或其制造过程的营销限制；
•警告信；
•民事或刑事处罚；
•罚款；
•禁令；
•产品扣押或扣押；
•进出口禁令；
•自愿或强制性产品召回及相关宣传要求；
•暂停或撤回监管部门的批准；
•全部或部分暂停生产；以及
•拒绝批准待处理的新产品或已批准申请的补充产品的上市批准申请。
FDA、EMA或其他类似监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或推迟监管部门对我们的候选药物的批准。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采纳，或者我们无法保持监管合规性，我们可能会失去可能获得的任何上市许可，这将对我们的业务、前景以及实现或维持盈利能力产生不利影响。
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如果在我们的候选药物开发期间发现副作用，或者如果副作用在上市后获得相关监管机构的批准，我们可能会选择或被要求进行漫长的额外临床试验，停止受影响的候选药物的开发，更改任何此类产品的标签，或将任何此类产品从市场上撤出，这些都会阻碍或阻碍我们的创收能力。
我们的候选药物引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、EMA或其他类似监管机构的监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。即使我们的任何候选药物获得上市批准，随着越来越多的患者在批准后使用该药物，副作用发生率或严重程度的增加或在批准前临床试验中未出现或预期的其他批准后问题的发生率也可能导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管机构可能会撤回对该产品的批准；
•监管机构可能要求添加标签声明，例如禁忌症、警告或预防措施；或施加额外的安全监控或报告要求；
•我们可能需要改变产品的给药方式，或进行额外的临床试验；
•我们可能会被起诉并对患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受到影响。
任何此类事件都可能大大增加开发、商业化和营销任何此类候选药物的成本和支出，也可能损害或阻碍任何经批准的产品的销售。
我们处理危险物质，必须遵守环境法律法规，这些法律和法规可能很昂贵，而且会限制我们的业务方式。
我们的一些研发活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置。我们受美国联邦、州、地方和其他国家和司法管辖区有关这些危险物质的使用、制造、储存、处理和处置的法律和法规的约束。尽管我们认为我们处理和处置这些材料的安全程序符合这些法律法规规定的标准，但我们无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。如果发生事故，州或联邦当局可能会限制我们对这些材料的使用，我们可能对由此产生的任何民事损害承担责任，这些损害可能超过我们的财政资源并可能严重损害我们的业务。由于我们认为我们的实验室和材料处理政策与做法足以降低材料责任或第三方索赔的可能性，因此我们目前不为此类索赔提供保险。事故可能会损害或迫使我们关闭我们的业务。
与我们的候选药物商业化相关的风险
即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，如果此类批准的产品没有获得广泛的市场接受，我们从该产品销售中获得的收入也将受到限制。
即使我们未来可能开发或收购的任何候选药物获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、医疗保健支付者、患者和医学界的广泛市场接受。任何获批准的候选药物的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
•产品的指示和标签以及推出竞争产品的时机；
•与其他产品相比，证明临床安全性和有效性；
•不良副作用的发生率、频率和严重程度；
•管理式医疗计划和其他第三方付款人提供的保险范围和充足的报销；
•管理的便利性和易用性；
•成本效益；
•替代治疗方法的其他潜在优势；以及
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•产品的营销和分销支持的有效性。
因此，即使我们发现、开发和商业化一种产品，该产品也可能无法获得广泛的市场认可，我们可能无法从该产品中产生可观的收入。
如果获得批准，prasinezumab在美国的成功将取决于我们与罗氏合作的实力和表现。如果我们无法维持与罗氏的现有合作，这种终止可能会对我们开发和商业化普拉辛珠单抗的能力以及我们的业务产生重大不利影响。此外，在2021年5月，我们选择不与罗氏共享用于帕金森氏病的普拉辛珠单抗的损益；但是，如果我们选择不分享任何其他许可产品和/或适应症的损益，我们从此类其他许可产品和/或适应症中获得的收入将减少。
根据我们在2013年12月签订的许可协议，普拉辛珠单抗在美国的成功销售将取决于罗氏是否有能力与我们合作成功开发，以及如果获得美国食品药品管理局的批准，普拉辛珠单抗的推出和商业化。我们与罗氏的合作非常复杂，特别是在普拉辛珠单抗未来的美国商业化方面，涉及财务条款、责任分配、成本估算以及各方在决策中的相应权利。因此，普拉辛珠单抗开发和商业化的重要方面要求罗氏履行协议规定的职责，或者需要罗氏的同意或批准才能实施，这可能会导致重大延误，可能对普拉辛珠单抗在美国的潜在成功产生重大影响。此外，罗氏在某些情况下可能会独立开发与普拉辛珠单抗竞争的产品，或者罗氏可能决定不向普拉辛珠单抗投入足够的资源开发、商业化、营销和普拉辛珠单抗的分布。如果我们无法与罗氏就普拉辛珠单抗的开发和商业化的计划和努力进行有效合作，我们的业务可能会受到重大不利影响。
此外，许可协议的条款规定，罗氏可以在许可协议一周年后随时以任何理由终止此类安排，但须提前90天通知（如果在首次商业销售之前）或提前180天发出通知（如果在首次商业销售之后）。例如，即使普拉辛珠单抗已获得美国食品药品管理局的批准，罗氏仍可能确定临床试验的结果使普拉辛珠单抗的商业产品吸引力降低，从而终止我们的合作。如果许可协议终止，我们的业务和通过销售普拉辛珠单抗创收的能力可能会受到严重损害，因为我们将需要开发、商业化和建立自己的销售和营销组织，或者进行另一项战略合作，以便在美国开发和商业化普拉辛珠单抗。此类努力可能不会成功，即使成功，也需要大量时间和资源才能开展。
如果获得美国食品药品管理局的批准，罗氏推出普拉辛珠单抗的方式，包括上市时间和潜在定价，将对普拉辛珠单抗在美国的最终成功以及与罗氏的整体商业安排的成功产生重大影响。如果罗氏推迟或阻止在美国推出普拉辛珠单抗的商业销售，我们的收入将受到影响，股价可能会下跌。此外，如果罗氏的上市和由此产生的销售不成功，我们的业务将受到损害，我们的股价可能会下跌。罗氏在prasinezumab的销售和营销工作中所做的任何较小的努力都可能导致收入减少，从而降低美国的利润。罗氏在美国的商业化努力的结果也可能对投资者对普拉辛珠单抗在美国以外潜在销售的看法产生负面影响，这也可能导致我们的股价下跌。
2021年5月，我们选择不与罗氏共享用于帕金森氏病的普拉辛珠单抗的损益。但是，根据许可协议，除非我们选择退出损益共享，否则我们将承担我们选择共同开发的任何未来许可产品和/或适应症（使用普拉辛珠单抗的帕金森氏病除外）所有开发和商业化成本的30％。如果我们选择退出损益共享，我们将改为获得销售里程碑和特许权使用费，并且我们从此类其他许可产品和/或指标中获得的收入（如果有）将减少。
如果我们开始对治疗帕金森氏病的竞争产品或选择共同开发的其他适应症进行某些研究，我们根据许可协议共同开发许可产品和/或适应症（我们选择不共同开发的帕金森氏病和普拉辛珠单抗除外）的权利将终止。此外，如果我们开始对治疗帕金森氏病的竞争产品进行三期研究，我们共同推广prasinezumab和其他许可产品的权利将终止。
此外，根据许可协议的条款，我们依靠罗氏向我们提供其成本、收入、收入调整和特许权使用费的估算值，我们在编制季度和年度财务报告时使用这些估算值。如果罗氏估算所依据的基本假设被证明不正确，则罗氏提供的与最初估计值存在重大差异的实际结果或修订后的估计值可能要求我们调整报告的财务业绩中包含的估计。如果这些调整很重要，则可能要求我们重报先前公布的财务业绩，这可能会对我们的股价产生负面影响。
我们从普拉辛珠单抗获得任何可观收入的能力将取决于罗氏的努力，并且可能导致收入水平低于我们完全自行销售或开发候选药物的情况。罗氏可能无法实现其目标
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义务或尽我们所愿地努力开展普拉辛珠单抗的营销活动。我们还可能卷入与罗氏的纠纷，这可能导致开发或商业化活动的延迟或终止，以及耗时而昂贵的诉讼或仲裁。如果罗氏终止或违反许可协议，或者以其他方式决定不及时履行其义务，则成功开发、商业化或销售普拉辛珠单抗的机会将受到重大不利影响。
在美国以外，我们完全依赖罗氏直接或通过第三方的努力和承诺来进一步开发普拉辛珠单抗，如果普拉辛珠单抗获得相关监管机构的批准，则将普拉辛珠单抗商业化。如果罗氏的努力不成功，我们将来通过普拉辛珠单抗在美国以外地区进行产品销售的能力将大大降低。
根据我们的许可协议，在美国以外，罗氏有责任开发和商业化普拉辛珠单抗和任何未来针对的许可产品 α-突触核蛋白。因此，美国以外的任何进展和商业成功完全取决于罗氏对该计划的努力和承诺。例如，罗氏可能会推迟、减少或终止与普拉辛珠单抗相关的在美国境外的开发工作，或者在某些情况下独立开发与普拉辛珠单抗竞争的产品，或者决定不为普拉辛珠单抗的商业化、营销和分销投入足够的资源。
如果罗氏不努力开发和商业化普拉辛珠单抗，则许可协议规定，我们有权在收到通知后的90天内终止与重大违规行为有关的许可协议。但是，我们是否有能力执行许可协议的条款，以便在合理的时间范围内获得有意义的追索权，尚不确定。此外，任何寻求包括终止在内的可用补救措施的决定都将影响prasinezumab的潜在成功，包括在美国境内的成功，我们可能会选择不终止，因为我们可能无法找到其他合作伙伴，而且任何新的合作都可能无法提供与我们与罗氏协议中的类似财务条款。如果我们终止，这可能需要我们自行开发和商业化prasinezumab，这可能会导致大量的额外支出和延迟。罗氏业务战略、资源承诺以及罗氏履行其安排义务的意愿或能力的重大变化可能会对候选药物的潜在成功产生重大影响。此外，如果罗氏不成功地在美国以外地区开发和商业化普拉辛珠单抗，那么我们在美国以外地区创造未来收入的潜力将大大降低。
如果我们无法建立销售和营销能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售经批准的产品，则我们可能无法创造产品收入。
我们目前没有一个负责药品销售、营销和分销的全面组织。为了销售任何可能获得 FDA、EMA 或其他类似监管机构批准的产品，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方做出安排以提供这些服务。
我们已经与罗氏签订了开发普拉辛珠单抗的许可协议，并可能发展自己的销售队伍和营销基础设施，在美国共同推广用于治疗帕金森氏病的普拉辛珠单抗以及未来在美国获准用于帕金森氏病的任何许可产品。前提是我们行使共同推广选择权且无法发展自己的销售队伍和营销基础设施以有效地将普拉辛珠单抗或其他药物商业化许可产品，我们从潜在销售中获得额外收入的能力美国的普拉辛珠单抗或此类产品可能会受到损害。此外，如果我们开始对治疗帕金森氏病的竞争产品进行三期研究，我们共同推广prasinezumab和其他许可产品的权利将终止。
对于可能获得批准的任何其他产品，如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方合作，我们都可能无法产生产品收入，也可能无法盈利。
如果政府和第三方付款人未能为获得监管部门批准的任何候选药物提供保险和足够的报销率，我们的收入和盈利前景将受到损害。
在美国和非美国市场，我们未来任何产品的销售都将部分取决于第三方付款人能否获得报销。此类第三方付款人包括医疗保险和医疗补助等政府健康计划、管理式医疗提供商、私人健康保险公司和其他组织。与新批准药品的第三方承保和报销有关存在很大的不确定性。我们或我们的合作者商业化的任何药物可能不提供保险和报销，即使有这些药物，报销水平也可能不令人满意。第三方付款人通常依靠医疗保险承保政策和付款限制来制定自己的报销政策。第三方付款人也越来越多地试图通过要求价格折扣或回扣来控制医疗成本，限制保险范围和他们为新药支付的金额，因此，他们可能不会
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为我们的候选药物提供保险或提供足够的报酬。我们可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，令这些付款人满意。此类研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财务和其他资源。我们未来的产品最终可能不会被认为具有成本效益。可能无法提供足够的第三方补偿，使我们无法维持足够的价格水平，无法在产品开发方面实现适当的投资回报。如果没有承保范围和足够的报销，或者报销额度有限，我们或我们的合作者可能无法成功地将任何获得上市批准的候选药物商业化。
此外，根据医疗补助药品回扣法规，我们将被要求参与医疗补助药品回扣计划，以便联邦政府为我们在医疗补助和医疗保险B部分下的产品提供补助。根据医疗补助药品回扣计划，除其他外，我们将被要求为每个州的医疗补助计划支付折扣，用于门诊使用（某些例外）发放给医疗补助受益人的产品数量由州医疗补助计划支付。医疗补助药物回扣计划回扣是使用法定公式、州报告的使用数据和定价数据计算的，这些数据由我们计算并按月和每季度向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告。这些数据包括制造商的平均价格，如果是单一来源和创新者多来源产品，则包括每种药物的最优惠价格。
管理新药上市许可、定价、承保范围和报销的法规因国家而异。当前和未来的立法可能会对批准要求进行重大修改，这可能会涉及额外的成本，并导致延迟获得批准。一些国家要求药品的销售价格获得批准才能上市。在许多国家，定价审查期在获得上市或许可批准后开始。在一些国家，即使在获得初步批准之后，处方药的价格仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的合作者可能会在特定国家获得某种药物的上市许可，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟该药物的商业上市，可能会延迟很长一段时间，并对我们在该国通过销售该药物获得收入的能力产生负面影响。即使我们的候选药物获得了上市批准，不利的定价限制也可能阻碍我们收回对一种或多种候选药物的投资的能力。
美国和其他国家政府继续提出并通过旨在降低医疗成本的立法。在美国，我们预计联邦和州将继续提出实施类似政府控制措施的提案。此外，最近医疗保险计划的变化以及美国对管理式医疗的日益重视将继续给药品定价带来压力。例如，2010年，经美国医疗保健和教育协调法案（统称为 “ACA”）修订的《美国患者保护和平价医疗法案》颁布。ACA极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。ACA中对制药行业至关重要的条款包括以下内容：
•向制造或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体收取不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间进行分配；
•根据美国医疗补助药品退税计划，制造商必须支付的最低折扣分别提高到品牌和仿制药制造商平均价格的23.1％和13.0％；
•扩大医疗保健欺诈和滥用法律，包括《美国虚假索赔法》（“FCA”）和美国反回扣法规、新的政府调查权和对违规行为的加重处罚；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向医疗补助管理型医疗组织注册的个人分发的承保药物；
•扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州向更多个人提供医疗补助保险，并为收入等于或低于联邦贫困线133％的某些个人增加新的强制性资格类别，从而有可能增加制造商的医疗补助回扣责任；
•后续生物制品的许可框架；
•扩大根据公共卫生服务药品定价计划有资格享受折扣的实体；
•实施联邦《医生付款阳光法》，该法要求药品制造商等每年跟踪和报告他们向某些医疗保健提供者支付的所有款项和其他价值转移，以及公司持有的医生所有权；
•要求制造商和分销商每年报告他们向医生提供的药物样本；以及
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•成立以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项和进行比较临床疗效研究，并为此类研究提供资金。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。这些变化包括将每财年向提供者支付的医疗保险总额削减2％，该计划于2013年生效，并将持续到2032财年封存令的前六个月，除非国会采取更多行动，但从2020年5月1日至2022年3月31日暂时暂停医疗保险补助金以及随后由于 COVID-19，从2022年3月31日至2022年7月1日将医疗保险补助金削减1％，自2022年3月31日至2022年7月1日生效大流行。2013年，《2012年美国纳税人救济法》除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险补助金，并将政府向提供者追回多付款项的时效期限从三年延长至五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药物的客户产生重大不利影响，因此也会对我们的财务业务产生重大不利影响。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的质疑。尽管国会尚未通过全面的废除立法，但两项影响ACA下某些税收实施的法案已签署成为法律，其中包括自2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年内或部分时间内维持合格健康保险的个人征收的基于税收的分担责任补助金，通常被称为 “个人授权”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州最近对ACA提出的司法质疑，这些州辩称，没有个人授权，整个ACA违宪。最高法院驳回诉讼 没有就ACA的合宪性作出具体裁决。
此外，拜登总统于2022年8月16日签署了《通货膨胀降低法》（IRA），使之成为法律，该法允许医疗保险：从2026年开始，在与CMS进行价格谈判后，为医疗保险B部分和D部分所涵盖的固定数量的药品和生物产品设定 “最高公平价格”；从2023年开始，惩罚那些比通货膨胀更快地提高医疗保险B部分和D部分所涵盖产品价格的制药公司，以及其他改革。CMS最近已采取措施实施IRA，包括： 2023年6月30日，发布指导方针，详细说明将于2023年和2024年进行的第一轮价格谈判的要求和参数，该条款适用于将于2026年生效的 “最高公平价格” 条款；2023年8月29日，发布了十种有待价格谈判的药物的初步清单；2023年11月17日，发布指导方针，概述了确定有资格参与适用产品折扣的分阶段实施期的某些制造商的方法将低于要求的值医疗保险D部分制造商折扣计划；并于2023年12月14日发布了48种医疗保险B部分产品的清单，这些产品的共同保险费率根据IRA在2024年1月1日至2024年3月31日期间的通货膨胀回扣条款进行了调整。目前尚不清楚未来实施IRA的监管行动，以及针对卫生与公共服务部（HHS）、国土安全部长、CMS部长和CMS署长质疑IRA药品价格谈判条款的合宪性和行政实施的未决诉讼的结果将如何影响我们的产品和未来的盈利能力。
此外，拜登总统于2022年10月14日发布了一项关于降低美国人处方药成本的行政命令，指示国土安全部部长考虑是否选择新的医疗保健支付和交付模式供CMS创新中心测试，这些模式将降低药物成本，促进参加医疗保险和医疗补助计划的受益人获得创新药物疗法的机会。2023年2月14日，HHS针对2022年10月14日的行政命令发布了一份报告，该报告除其他外，选择了三种潜在的药物可负担性和可及性模型供CMS创新中心进行测试。具体而言，该报告涉及：（1）一种允许D部分赞助商制定 “高价值药物清单” 的模型，将某些普通仿制药的最高自付额定为2.00美元；（2）一种以医疗补助为重点的模式，该模式将在CMS、制造商和州医疗补助机构之间建立合作伙伴关系，从而就某些细胞和基因疗法药物达成基于多州结果的协议；（3）调整医疗保险的模型 B部分加速批准计划药物的付款金额，以推动新型药物的开发治疗。
我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们获得批准的药物的价格带来额外的下行压力。在我们的候选药物获准上市之前，影响药品定价的立法和法规可能会发生变化。Medicare或其他政府医疗保健计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金出现类似的减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。
无法保证我们的候选药物，如果获准在美国或其他国家销售，在医学上是合理的，是特定适应症所必需的，第三方付款人会认为它们具有成本效益，也无法保证提供保险或足够的报销水平，也无法保证第三方付款人的报销政策不会对我们获准销售候选药物的盈利能力产生不利影响。
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我们的候选药物市场面临激烈的竞争。如果我们无法有效竞争，我们的候选药物可能会失去竞争力或过时。
新药的研究、开发和商业化竞争非常激烈。在我们未来可能开发或商业化的所有候选药物方面，我们将面临来自全球制药和生物技术公司的竞争。影响任何获批产品成功的关键因素将是其适应症、标签、疗效、安全性、药物相互作用、给药方法、定价、覆盖范围、报销以及相对于竞争药物的促销活动水平。
此外，许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及其他公共和私人研究组织正在开发新药，这些药物的靶向与我们的研发计划所针对的适应症相同。随着新产品进入市场和先进技术的问世，我们面临并预计将继续面临激烈和日益激烈的竞争。我们的许多竞争对手都有：
•财务、技术和人力资源比我们拥有的要多得多，可能更有能力发现、开发、制造和商业化候选药物；
•在非临床测试和临床试验、获得监管部门批准以及药品制造和销售方面拥有更丰富的经验；
•已获批准或处于临床开发后期阶段的候选药物；和/或
•在目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。
在我们收回开发和商业化候选药物的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们的研发计划过时或失去竞争力。此外，开发新的治疗方法和/或广泛采用或增加使用任何疫苗或开发针对我们所针对疾病的其他产品或治疗方法，都可能使我们的任何候选药物失去竞争力、过时或不经济。如果我们成功开发候选药物并获得批准，我们将面临基于批准产品的安全性和有效性、其进入市场的时间与正在开发的竞争产品的关系、供应的可得性和成本、营销和销售能力、覆盖范围、报销、价格、专利地位和其他因素的竞争。即使我们成功开发了候选药物，但这些候选药物没有获得和保持市场认可，我们的业务也不会成功。
我们打算作为生物制品寻求批准的候选药物可能比预期更快地面临竞争。
我们目前的候选药物作为生物制剂受美国食品药品管理局的监管，我们打算根据BLA途径寻求这些产品的批准。2009 年《美国生物制剂价格竞争与创新法》（“BPCIA”）为生物仿制药和可互换生物产品的批准制定了缩短途径。缩短的监管途径为美国食品和药物管理局审查和批准生物仿制药确立了法律权限，包括根据生物仿制药与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为 “可互换”。
根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要到参考产品首次获得美国食品药品管理局许可之日起四年后才能提交给食品和药物管理局，并且要等到原始品牌产品根据BLA获得批准的12年后才能获得FDA的批准。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设定了特定的独家期限。但是，在参考产品独家经营的12年期内，如果FDA批准了包含申请人自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验数据的竞争产品的从头BLA（而不是生物仿制药产品的缩写BLA），则另一家公司可能会获得美国食品药品管理局的许可并销售该参考产品的竞争版本，以证明其产品的安全性、纯度和效力。
该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。美国食品和药物管理局为实施BPCIA而采用的任何程序都可能对我们生物产品的未来商业前景产生重大不利影响。此外，还在讨论国会是否应缩短12年的参考产品独家期限。BPCIA的其他方面，其中一些方面可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终实施存在很大的不确定性。
我们认为，根据BLA批准为生物制剂的任何候选药物都应符合12年的独家经营资格。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者美国食品药品管理局不会将我们的候选药物视为竞争产品的参考产品，这有可能比预期的更快地为仿制药竞争创造机会。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上得到批准
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目前尚不清楚以类似于非生物产品的传统仿制替代品的方式替代我们的任何一种参考产品，这将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。
我们可能无法维持与孤儿药认定相关的收益，包括补充市场的潜力 排他性.
Birtamimab已被美国食品药品管理局和欧洲药品管理局授予孤儿药称号，用于治疗AL淀粉样变性。此外，我们可能会为一种或多种当前或未来的候选药物寻求孤儿药认定。一些司法管辖区（包括美国和欧洲）的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药品指定为孤儿药。根据《孤儿药法》，美国食品和药物管理局可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物产品孤儿称号，罕见疾病或病症是指在美国患者人数少于20万的疾病或病症。在美国，孤儿药认证使一方有权获得经济激励措施，例如为临床试验成本提供补助资金的机会、税收优惠和用户费用减免。孤儿药认定不会在监管审查和许可过程中带来任何优势，也不会缩短监管审查和许可过程的持续时间。
如果获得孤儿药称号的药物产品随后首次获得美国食品药品管理局对该疾病特定活性成分的批准或许可，则该药物产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着美国食品和药物管理局不得批准任何其他申请，包括保密协议或BLA，在七年内销售相同适应症的相同药物产品，除非表现出临床优势具有孤儿药独家经营权的产品，或者 FDA 发现孤儿药独家经营权的持有者并未证明其能够确保提供足够数量的孤儿药以满足指定生物制品所针对的疾病或病症患者的需求。因此，即使我们的一种候选药物获得了孤儿独家经营权，美国食品和药物管理局仍然可以批准或许可其他具有不同活性成分的药物产品，用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们无法生产足够供应的药品，美国食品和药物管理局可以放弃孤儿独家经营权。
美国食品和药物管理局的快速通道认定，即使批准了当前或未来的候选药物，也可能无法加快开发或监管审查、许可程序，也不会增加我们的候选药物获得上市许可的可能性。
用于治疗AL淀粉样变的Birtamimab以及分别用于治疗阿尔茨海默氏病的 PRX012 和 PRX123 均已获得美国食品药品管理局的快速通道认证。此外，我们可能会为一种或多种未来的候选药物寻求快速通道认证。如果候选药物旨在治疗严重疾病，并显示出解决该疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则发起人可以为特定适应症申请FDA快速通道认定。我们可能会为我们的候选药物寻求快速通道认证，但无法保证美国食品药品管理局会授予我们的任何候选药物这种地位。美国食品和药物管理局在是否授予快速通道认证方面拥有广泛的自由裁量权，即使我们认为特定的候选药物有资格获得该认定，也无法保证它会获得美国食品和药物管理局的批准。即使我们获得了 Fast Track 认证，与其他非加急的 FDA 程序相比，我们可能无法获得更快的审查或批准，而且获得快速通道认证并不能保证最终获得 FDA 的批准。此外，如果美国食品药品管理局认为我们适用的临床开发计划的数据不再支持该称号，则可以撤回该称号。根据美国食品和药物管理局的政策和程序，由赞助商提交的上市申请可能有资格获得FDA的政策和程序的优先审查，但Fast Track的指定并不能保证FDA的任何此类审查或最终的上市批准。
我们受医疗保健和其他法律法规的约束，包括反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔和医生付款透明度法律法规，这些法律法规可能会使我们面临刑事、民事和/或行政制裁和处罚；被排除在政府医疗计划或报销之外；合同损害赔偿；以及声誉损害。
我们的业务和活动直接或间接通过我们的服务提供商和合作方进行，受美国、欧盟以及我们开展业务的其他国家和司法管辖区的许多医疗保健和其他法律法规的约束，包括但不限于与反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生付款透明度以及健康信息隐私和安全相关的法律和法规。这些法律包括：
•美国联邦反回扣法规，这是一项基于意图的联邦刑事法规，除其他外，它禁止个人和实体故意和故意以现金或实物形式直接或间接地拉取、接受、提供、提供或支付报酬，以诱导或奖励个人转介或购买、租赁、订购或安排或推荐可能需要付款的物品或服务，或作为回报全部或部分由联邦医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助）提供程序。个人或实体无需实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。薪酬一词被广义解释为包括任何有价值的东西。此外，法院认定，如果涉及薪酬的安排的任何 “一个目的” 是引导联邦医疗保健计划业务的转诊，则违反了联邦反回扣法。联邦反回扣法规适用于
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一方面，药品制造商与个人（例如处方者、患者、购买者和处方管理者）之间的安排，包括咨询/演讲安排、折扣和折扣优惠、补助金、慈善捐款和患者支持服务等。尽管联邦反回扣法规有一些法定例外和监管安全港，以保护某些常见的行业活动免受起诉，但这些例外和安全港的范围很窄。不能完全满足现有例外情况或安全港所有要素的安排是根据具体事实和情况进行评估的，通常会受到更严格的审查；
•美国联邦虚假索赔法，包括民事FCA，对故意向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人提出虚假或欺诈性的付款或批准的个人或实体实施刑事和民事处罚，包括民事举报人或集体诉讼，以逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，ACA规定，因违反联邦《反回扣法》而提交的任何索赔均构成虚假索赔，应根据联邦《虚假索赔法》予以执行。对于每项虚假申诉，违反FCA的行为可能会被处以巨额民事罚款和罚款，目前每份虚假索赔13,946-27,894美元不等，三倍赔偿，并可能被禁止参与联邦医疗计划；
•HIPAA，对执行欺诈任何医疗福利计划的计划以及在提供或支付医疗保健福利、物品或服务时作出虚假陈述的行为规定了刑事和民事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体无需实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为；
•美国联邦《医生付款阳光法》，该法要求某些根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划等可以付款的药品、器械、生物制剂和医疗用品制造商每年向CMS报告与向美国注册医生（定义包括医生、牙医、验光师、足病医生和持牌脊医）进行的 “付款或其他价值转移” 相关的信息，医师助理、执业护士、临床护士专家、认证注册护士麻醉护士、麻醉助理、注册助产士和教学医院；以及跟踪和报告美国执业医生（根据法规的定义）及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•类似的州法律法规，可能适用于销售或营销安排以及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗项目或服务的索赔，其范围可能比联邦同类法律和法规更广；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者付款的州法律法规；州要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移相关的信息，或要求披露营销支出和其他定价信息的法律法规；以及
•美国（联邦、州和地方）、欧盟（包括成员国）以及其他国家和司法管辖区的类似法律和法规。
确保我们遵守适用的法律法规涉及大量成本，而且政府当局或第三方可能会断言我们的商业行为不符合这些法律和法规。如果发现我们的行为违反了任何法律法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政损害赔偿、处罚和罚款，并被禁止参与政府医疗保健计划、削减或重组我们的业务以及声誉损害，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
如果因未投保的负债或超过保险负债而向我们成功提出产品责任或临床试验索赔或一系列索赔，我们可能会承担重大责任。
在临床试验中使用我们的候选药物以及销售任何我们获得上市批准的产品，都将使我们面临产品责任和临床试验责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提起产品责任索赔。可以就临床试验受试者或其家属遭受的损害向我们提出临床试验责任索赔。如果我们无法成功地为自己辩护免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•对任何经批准的候选药物的需求减少；
•我们的商业声誉受损；
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•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的费用；
•分散管理层的注意力；
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱赔偿；
•收入损失；以及
•无法成功地将任何已获批准的候选药物商业化。
我们目前为所有临床试验提供临床试验责任保险。但是，我们的保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险费用越来越昂贵，将来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们的任何候选药物获得上市批准，我们打算扩大保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件获得该产品责任保险。有时，在基于具有意想不到副作用的药物的集体诉讼中会作出重大判决。成功的产品责任索赔或对我们提起的一系列索赔可能会导致我们的普通股价格下跌，如果判断超过我们的保险范围，可能会减少我们的现金并对我们的业务产生不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方进行临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在规定的最后期限之前完成任何此类临床试验。
我们没有能力独立对候选药物进行临床试验，我们依赖第三方，例如顾问、合同研究组织、医疗机构和临床研究人员来协助我们开展这些活动。我们依赖这些第三方进行临床开发活动导致对这些活动的控制减少。此外，这些第三方还可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。尽管我们已经并将与这些第三方签订协议，但我们将负责确认我们的临床试验是根据他们的总体研究计划和协议进行的。此外，FDA、EMA和其他类似监管机构要求我们在开展、记录和报告临床试验结果时遵守法规和标准（通常称为CGCP），以确保数据和报告的结果可信和准确，并确保试验参与者得到充分保护。我们对第三方的依赖并不能减轻我们的这些责任和要求。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的CGCP，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA、EMA或其他类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，经过给定监管机构的检查，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合cGCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP生产的产品进行。我们未能遵守这些法规可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管机构的批准程序。有关临床试验数据的要求可能会发生变化，数据要求的任何此类变化都可能导致FDA或类似的外国监管机构不同意临床前研究或临床试验的数据，并需要进一步研究。
迄今为止，我们认为我们的顾问、合同研究机构以及与我们合作的其他第三方的表现总体上令人满意；但是，如果这些第三方未能成功履行合同职责、未能在预期的最后期限之前完成或遵守适用的法规，我们一直而且可能需要更换他们。尽管我们认为我们可以聘请许多其他第三方承包商来继续开展这些活动，但我们可能无法与替代第三方承包商达成协议，也无法按照商业上合理的条件这样做，这可能会导致我们计划的临床试验延迟。因此，我们可能延迟获得监管部门对候选药物的批准，成功开发候选药物的努力可能会延迟。
此外，我们的第三方承包商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床和非临床项目投入了足够的时间和资源。如果第三方承包商未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期的最后期限之前完成工作，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性由于未能遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因而受到损害，我们的临床试验可能会延期、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或成功获得监管部门的批准
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将我们的候选药物商业化。结果，我们的经营业绩和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。
如果我们不建立额外的战略合作，我们可能不得不改变我们的研究、开发和/或商业化计划。
我们的候选药物的研究、开发和潜在商业化将需要大量的额外现金来支付开支。我们的战略包括可能与其他领先的制药和生物技术公司合作，以帮助我们在部分或所有地区进一步研究、开发和/或潜在的商业化某些候选药物。将来可能很难进行一次或多次这样的合作。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，这些合作的谈判和记录既复杂又耗时。我们可能无法以可接受的条件进行合作谈判，或者根本无法就合作进行谈判，在这种情况下，我们可能不得不减少特定候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一项或多项其他开发计划，推迟其潜在的商业化或增加支出，并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出，自行为开发或商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，而这些资金可能无法按可接受的条件提供，或者根本无法提供。如果我们没有足够的资金，我们将无法将我们的候选药物推向市场并创造产品收入。
我们没有制造能力，依赖第三方制造商向我们提供所有候选药物的非临床和临床试验用品，如果我们的任何候选药物获得美国食品药品管理局、EMA或任何其他类似监管机构的上市批准，我们将依赖第三方制造商向我们提供任何用于商业销售的药物。
我们不拥有或经营任何候选药物的制造、包装、标签、储存、测试或分销非临床或临床用品的设施。相反，我们与第三方签订合同并依赖第三方来制造、包装、标记、储存、测试和分销我们的候选药物的非临床和临床用品，我们计划在可预见的将来继续这样做。我们还依靠第三方顾问来协助我们管理这些第三方和我们的制造战略。其中某些第三方未能为我们开展这些活动，其中任何第三方将来都可能无法为我们开展这些活动，这可能会导致我们的候选药物的非临床或临床开发延迟，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
如果FDA、EMA或任何其他类似的监管机构批准我们的任何候选药物进行商业销售，我们预计至少在最初将继续依赖第三方来制造、包装、标记、存储、测试和分销此类经批准的药物产品的商业用品。大规模扩大生产规模可能需要额外的可比性验证研究，FDA、EMA或其他类似监管机构必须审查和批准这些研究。我们的第三方制造商可能无法成功建立这种可比性或及时或经济地提高其制造能力，或者根本无法做到这一点。如果我们的第三方制造商无法成功建立任何药品的可比性或提高其制造能力，并且我们无法及时建立自己的制造能力，则该候选药物的商业发布可能会延迟或供应短缺，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
我们的第三方制造商的设施可能会因火灾、电力中断、信息系统故障、自然灾害或其他类似事件而受损，这可能会导致我们的候选药物供应延迟或短缺，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
我们的候选药物要求以及未来的任何药物产品都需要精确、高质量的制造、包装、标签、储存和测试，以满足严格的cGMP、其他监管要求和其他标准。我们的第三方制造商将接受美国食品药品管理局、欧洲药品管理局和其他类似监管机构的持续定期和突击检查，以确保遵守这些cGMP、其他监管要求和其他标准。我们无法控制，也依赖我们的第三方制造商对这些cGMP、法规和标准的遵守情况。第三方制造商不遵守这些cGMP、法规或标准，或者损害我们的任何候选药物或任何药物产品的安全性，都可能导致我们的候选药物的非临床或临床供应或药品商业供应的生产延迟或暂停，导致我们的候选药物或药物产品的非临床或临床开发、产品批准和/或商业化的延迟或暂停，导致临床或商业供应的没收或召回，在罚款和民事方面罚款，导致任何患者受伤或死亡的责任或以其他方式增加我们的成本，任何罚款都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。如果第三方制造商无法或未能履行其合同承诺，没有足够的能力来满足我们的非临床、临床或最终商业要求，或者未能满足 cGMP、法规或其他标准，我们过去和可能需要更换该第三方或对其他第三方进行资格认证
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制造商。尽管我们认为有许多潜在的替代制造商，但拥有制造抗体等生物制剂所需的制造和监管专业知识和设施的制造商数量有限。此外，由于向此类新制造商转让技术，以及FDA、EMA和其他类似的监管机构在生产我们的候选药物之前必须批准任何新制造商，因此我们在识别和认证任何新的第三方制造商方面已经并且可能产生巨额的额外成本和延迟。这种批准需要成功的技术转让、可比性以及其他测试和合规性检查。因此，将生产转移给新的制造商可能会中断供应，延迟我们的临床试验和任何商业上市，和/或增加我们的候选药物的成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
Rentschler Biopharma SE（“Rentschler”）和Catalent Indiana, LLC（“Catalent Indiana”）是我们的第三方比尔他米单抗临床用品制造商。我们依赖伦奇勒和印第安纳州康泰伦特来生产这些临床用品。
Catalent Pharma Solutions, LLC（“Catalent Pharma”）和伯克希尔无菌制造有限责任公司（“伯克希尔”）是我们的候选药物 PRX012 临床用品的第三方制造商。我们依赖Catalent Pharma和伯克希尔来生产这些临床用品。
我们依赖罗氏及其第三方制造商（如果适用）来生产普拉辛珠单抗的临床用品。
我们依赖诺和诺德及其第三方制造商（如果适用）来生产临床用品 NNC6019。
我们依赖 BMS 及其第三方制造商（如果适用）来制造 BMS-986446 的临床用品。

2021年7月，公司出售了一家拥有并拥有知识产权独家许可的子公司的股权 与名为 NNC6019（前身为 PRX004）的在研人源化单克隆抗体相关的产权和其他资产，我们可能无法意识到此类交易的预期收益。

2021年7月8日，公司及其全资子公司Prothena Biosciences Limited（“PBL”）与诺和诺德和NNRE（以及诺和诺德，“买方”）签订了股票购买协议，根据该协议，PBL出售并向NNRE转让了PBL全资子公司Neotope Neuroscience Limited的所有已发行和流通普通股收购价格高达12.3亿美元。总收购价格包括预付的6000万美元现金（视惯例收购价格调整而定）和总额为11.7亿美元的现金，应在买方实现某些开发、商业化和基于净销售的里程碑时支付。2022年11月21日，我们获得了4000万美元的里程碑付款。无法保证这些剩余的里程碑能够实现。如果我们没有因交易获得预期金额或根本没有收到额外的里程碑付款，我们可能需要寻求额外的资本来源，以进一步研究、开发和/或商业化我们的候选药物，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
我们依赖第三方供应商来提供制造过程中使用的关键原材料，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供生产候选药物所需的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战涉及多种风险，包括对定价、可用性、质量和交货时间表的控制有限。我们无法确定供应商是否会继续向我们提供我们所需数量或满足我们预期的规格和质量要求的原材料。在找到新的供应来源（如果有）并确认之前，有限或独家来源的原材料的任何供应中断都可能对我们制造产品的能力造成重大损害。尽管我们认为这些原材料目前还有其他几家供应商，但我们可能无法在合理的时间内或商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。供应商的任何业绩失误都可能延迟我们候选药物的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管部门批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
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与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法充分保护或执行与候选药物相关的知识产权，我们成功商业化候选药物的能力就会受到损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选药物在美国和其他国家获得专利保护。我们保护候选药物免受第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和维护有效和可执行的专利的能力。由于涉及药品发明的专利的可专利性、有效性和可执行性以及根据这些专利提出的索赔范围的法律标准不断演变，我们获得、维护和执行专利的能力尚不确定，涉及复杂的法律、事实和科学问题。因此，任何已颁发专利下的权利可能无法为我们的候选药物提供足够的保护，也可能无法为我们提供足够的保护，使我们在竞争产品或工艺中获得商业优势。此外，我们为候选药物获得专利保护的能力还取决于我们的合作者、合作伙伴、承包商和参与创造知识产权的员工以履行合同职责，包括向我们转让或许可代表我们开发的相关知识产权的员工。
此外，生物技术和制药领域专利的实力可能不确定，评估此类专利的范围涉及复杂的法律、事实和科学分析，近年来一直是许多诉讼的主题，导致包括最高法院裁决在内的法院裁决增加了未来执行专利权能力的不确定性。我们无法保证我们或我们的关联公司拥有或许可的任何待处理或将来的专利申请会颁发任何专利。此外，在专利颁发之前，专利申请中主张的覆盖范围可以大大缩小，并且在颁发后可以重新解释其范围。因此，我们可能无法为我们的任何计划和候选产品获得或维持足够的专利保护。即使已经颁发或将要颁发专利，我们也无法保证这些专利的主张是有效或可执行的，也无法保证这些专利的主张会为我们提供针对竞争产品的任何重大保护，也无法保证对我们具有商业价值。美国的专利申请在提交后长达18个月内可以保密。但是，在某些情况下，专利申请在作为美国专利颁发之前在美国专利和商标局（“USPTO”）中一直处于保密状态。同样，科学或专利文献中发现的发布往往落后于实际发现。因此，我们无法确定我们或我们的许可方或共同所有者是第一个发明我们的候选药物或其用作药物的人，或者是第一个提出专利申请的人。如果第三方也提交了与我们的候选药物或类似发明相关的美国专利申请，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的干涉或推导程序，以确定美国发明的优先权。这些诉讼的费用可能很大，而且我们的努力可能会失败，从而导致我们在美国的专利地位丧失。此外，我们可能尚未确定所有美国和非美国的专利，也未发布会影响我们业务的申请，这些申请要么阻碍了我们的药物商业化能力，要么涵盖了类似技术。生物或化学活性药物成分的物质成分专利通常被认为是药品知识产权保护的最强形式，因为此类专利不论使用方法如何，都提供保护。我们无法确定我们的专利申请中涉及候选药物成分的主张是否会被美国专利商标局和美国法院或其他国家的专利局和法院视为可申请专利，也无法确定我们已签发的物质组合专利中的主张如果受到质疑，不会被认定无效或不可执行。使用方法专利保护产品在指定方法中的使用。这种类型的专利不妨碍竞争对手生产和销售与我们的产品相同的产品，但该产品不属于专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能在 “标签外” 开这些产品的处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵权，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防或起诉。
我们无法保证我们的任何专利检索或分析，包括相关专利的确定、专利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，也无法确定我们已经确定了在美国和国外与我们的候选药物在任何司法管辖区的商业化有关或必要的每项第三方专利和待处理的申请。专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史决定。我们对专利或待处理申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们推销产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不受第三方专利保护，或者可能错误地预测第三方待处理的申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和销售产品的能力产生负面影响.
我们可能需要第三方在发行前向美国专利局和外国专利机构提交现有技术，或者参与异议、推断、复审 各方之间审查、授权后审查或其他专利局
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在美国或其他地方对我们的专利权或他人的专利权提出质疑的诉讼或诉讼。对任何此类提交、诉讼或诉讼作出不利裁决都可以 导致全部或部分丧失排他性或专利主张的范围缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，鉴于开发、测试和监管审查新候选药物所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。任何未能获得或维持与我们的候选药物相关的专利保护都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律方面的复杂性，而且成本高昂、耗时，而且本质上是不确定的。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加不确定性和成本，并可能削弱我们保护发明、获得、维护和执行知识产权的能力，更笼统地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《Leahy-Smith 美国发明法》或《Leahy-Smith 法案》，可能会增加与起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利相关的不确定性和成本。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的许多重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式、重新定义现有技术以及为竞争对手质疑专利有效性提供更有效和更具成本效益的途径的条款。其中包括允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及美国专利商标局管理的授予后程序（包括授予后审查）对专利的有效性进行攻击的附加程序， 各方之间审查和推导程序。2013年3月之后，根据Leahy-Smith法案，美国向第一发明人过渡到文件系统，在该系统中，假设满足其他法定要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论是否有第三方是第一个发明主张的发明。因此，如果第三方在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请，但在我们提交涵盖同一发明的申请之前，即使我们在该第三方提出该发明之前就已经提出了该发明，也可以授予涵盖我们发明的专利。这将要求我们了解从发明到提交专利申请的整个过程。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或颁发前的一段时间内是保密的，因此我们无法确定我们或我们的许可方是第一个（i）提交与我们的候选药物和我们可能开发的其他专有技术相关的任何专利申请，或（ii）发明了我们或我们的许可人的专利或专利申请中声称的任何发明。即使我们拥有有效且可执行的专利，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前在商业中使用了该发明，或者另一方受益于强制许可，我们也可能无法将他人排除在所要求的发明的实践之外。但是，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这种事件的组合还给专利一旦获得的价值带来了不确定性。根据国会、联邦法院、美国专利商标局和其他国家的相关立法机构的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。我们无法预测国会、联邦法院或美国专利商标局未来的决定将如何影响我们专利的价值。
获得和维持我们的专利保护取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。尽管无意中失效，包括地缘政治冲突对我们或我们的专利维护供应商的影响，在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式来弥补，但在某些情况下，不合规行为可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利被放弃或失效的不合规事件
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已颁发的专利的申请或无效包括未能在规定的时限内对官方行为作出回应、不支付费用、未能对正式文件进行适当合法化和提交正式文件以及未能提交某些现有技术。在任何此类情况下，我们的竞争对手都可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们的专利有效期可能不足以有效保护我们的产品和业务。
专利的寿命有限。在美国，如果按时支付所有维护费，则专利的自然到期时间通常为首次生效申请之日后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。鉴于开发、测试和监管审查新候选药物所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们的候选药物的专利，一旦涵盖候选药物的专利到期，我们也可能会接受竞争，包括生物仿制药或仿制药。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们的类似或相同的候选药物商业化。我们截至2023年12月31日颁发的专利预计将在2024年至2042年之间到期，但此类专利可能有的任何专利延期。如果我们对截至2023年12月31日的待审专利申请颁发了专利，则由此产生的专利预计将在2025年至2044年之间到期。此外，尽管在美国签发专利后，可以根据美国专利商标局造成的某些延迟延长专利的有效期，但可以根据专利申请人在专利申请期间造成的某些延迟，这种延迟可以减少或消除。美国可能会根据监管延迟延长专利期限。但是，对于一个产品的每个第一个监管审查期，只能延长一项专利，并且对于单一产品，任何专利只能延长一次。此外，专利期限延长期间的保护范围并不扩展到权利要求的全部范围，而仅限于批准的产品范围。外国司法管辖区管理类似专利期限延长的法律差异很大，管理从单个专利家族获得多项专利的能力的法律也差异很大。此外，如果我们在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求，我们可能不会获得延期。如果我们无法获得专利期限的延期或恢复，或者任何此类延期的期限比我们要求的要短，则我们有权独家销售我们产品的期限将缩短，我们的竞争对手可能会在专利到期后获得竞争产品的批准，并可能利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况更早地推出他们的产品，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。如果我们没有足够的专利寿命来保护我们的产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。
我们可能会声称前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权拥有利益。未能在专利申请中指定专利发明人可能导致该专利颁发的专利无法执行。发明权争议可能源于对被指定为发明人的不同个人的贡献的看法分歧、外国人参与专利主题开发的外国法律的影响、参与开发我们的候选药物的第三方的义务冲突或潜在联合发明的共同所有权问题所致。例如，我们的发明权纠纷可能源于顾问或其他参与开发我们的候选药物的人的义务冲突。或者，或此外，我们可能会签订协议，明确我们在此类知识产权中的权利范围。为了对这些和其他质疑发明权的索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能会失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们或我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方（例如美国政府）的资金，因此我们或我们的许可方不是我们许可的专利的唯一和排他性所有者。如果其他第三方对我们的专利（包括未经许可的专利）拥有所有权或其他权利，他们可能能够将此类专利许可给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以推销竞争产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或发展的员工和承包商签署向我们转让此类知识产权的协议，但我们可能无法成功地与事实上构想或开发我们视为自己的知识产权的各方执行此类协议。知识产权的转让可能无法自动生效，也可能违反转让协议，并且可能遭到违反，我们过去和可能被迫向第三方提起索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为的知识产权的所有权。对于任何违反我们的转让协议或相关索赔，我们可能没有足够的补救措施。此类索赔与我们的所有权有关
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将我们的知识产权视为可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利具有国家或地区效应，在世界所有国家申请、起诉、维护和捍卫候选药物专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能与美国的知识产权具有不同的范围和强度。此外，一些外国的法律，特别是某些发展中国家的法律，目前或将来可能不会像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能会将原本侵权的产品出口到我们有专利保护的地区，但执法权不如美国那么强。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。
我们向第三方所有者许可专利权。如果我们未能履行与第三方签订的许可证中的义务，则此类许可证可能会被提前终止，这可能会导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。
我们是许可证的当事方，这些许可证赋予我们对第三方知识产权或业务必不可少或有用的技术的权利，并且将来我们可能会签订其他许可证。根据这些许可协议，我们有义务支付许可费，其中可能包括年度许可费、里程碑付款、特许权使用费、与许可技术相关的收入百分比以及分许可收入的百分比。此外，根据某些此类协议，我们需要努力使用许可技术开发产品。如果我们未能履行这些义务，包括由于我们以未经授权的方式使用了许可给我们的知识产权，如果未能在规定的时间内纠正我们的违规行为，许可方可能有权终止适用的许可，在这种情况下，我们可能会失去对我们的业务至关重要的宝贵权利和技术，损害了我们开发、制造和/或商业化我们的平台或候选药物的能力.
此外，我们向第三方许可知识产权或技术所依据的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为的相关知识产权或技术权利的范围，或增加我们认为在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生重大不利影响。此外，如果有关我们许可的知识产权的争议阻碍或损害了我们在商业上可接受的条件下维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物。如果任何当前或未来的许可方未能遵守许可条款，如果许可方未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果发现许可的专利或其他权利无效或不可执行，或者我们无法按照可接受的条款签订必要的许可，我们的业务也将受到损失。此外，我们的许可人可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能因侵犯或以其他方式侵犯了许可人的权利而受到索赔，无论其价值如何。
此外，尽管我们目前无法确定未来产品的销售需要支付的特许权使用费金额（如果有），但金额可能很大。我们未来的特许权使用费金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权（如果有）。因此，即使我们成功开发和商业化产品，我们也可能无法实现或维持盈利能力。
如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权或维持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关研究计划或候选药物的开发，我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景可能会受到影响。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们行业科学发现的快速发展，这一问题变得更加复杂。我们与我们的许可人之间还可能出现有关受许可协议约束的知识产权的争议，包括与以下内容有关的争议：

•根据许可协议授予的权利的范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；
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•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们是否在使用与候选药物的开发和商业化相关的许可技术方面履行了尽职调查义务，以及哪些活动满足了这些尽职调查义务；
•专利技术的发明优先权；
•根据许可协议所欠付款的金额和时间；以及
•我们的许可方以及我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权分配。
如果有关我们许可的知识产权的争议妨碍或损害了我们在可接受的条件下维持当前许可安排的能力，则我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物。在保护知识产权方面，我们通常还面临与我们许可的知识产权保护相同的所有风险，如下所述。如果我们或我们的许可方未能充分保护这一知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到影响。
我们在某种程度上依赖我们的许可方提交、起诉、维护、捍卫和执行对我们的业务具有重要意义的专利和专利申请。
如果许可人保留对许可给我们的专利和专利申请的起诉的控制权，则我们可能对许可人选择起诉或维护其专利和专利申请的方式拥有有限或完全没有控制权，并且对许可人选择放弃的任何专利或专利申请继续起诉的权利有限或没有权利。如果我们的许可方或任何有权提交、起诉、维护和捍卫我们的专利权的未来被许可人未能就涵盖我们任何候选药物的专利或专利申请开展这些活动，包括由于地缘政治冲突对许可人业务运营的影响，我们开发和商业化这些候选药物的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用或销售竞争产品。我们无法确定我们的许可方的此类活动是否已经或将要按照适用的法律法规进行，也无法确定是否会产生有效和可执行的专利或其他知识产权。根据与我们的某些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们的许可专利的执行或对任何声称这些专利无效的索赔进行辩护，即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也无法确保许可方的合作。我们无法确定我们的许可方是否会分配足够的资源或优先执行此类专利或对此类索赔进行辩护，以保护我们在许可专利中的利益。即使我们不是这些法律诉讼的当事方，不利的结果也可能会损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可经营业务可能需要的知识产权。此外，即使我们有权控制许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的执行或对声称这些专利无效的索赔进行辩护，我们仍可能因许可人及其律师在我们接管控制权之前或之后采取的行动或不作为而受到不利影响或偏见。如果我们违反了与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的许可合作伙伴承担重大责任。

我们可能希望将来就我们的候选药物开展合作，但可能无法做到这一点，也无法实现此类交易的潜在好处，这可能会导致我们改变或推迟我们的开发和商业化计划。
我们的候选药物可能还需要特定的成分才能有效和高效地发挥作用，而这些成分的权利可能由其他人拥有。我们可能无法从我们识别的第三方处获得任何成分、使用方法、流程或其他第三方知识产权的许可。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得任何此类许可，这将损害我们的业务。如果我们未能获得必要的第三方知识产权的许可，我们可能需要停止使用此类第三方知识产权所涵盖的组合物或方法，并可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发此类替代方案，这可能不可行。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，因此我们的竞争对手可以获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。延迟签订与我们的候选药物有关的新合作或战略合作协议都可能延迟我们在某些地区的候选药物的开发和商业化，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
第三方知识产权的许可和收购是一种竞争行为，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取策略来许可或收购第三方知识产权，我们认为这些知识产权是必要或有吸引力的，以便将我们的候选药物商业化。较成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床能力更强
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开发和商业化能力。无法保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选药物的知识产权。
此外，我们拥有和许可的一些专利、专利申请或未来的专利是或可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，则此类共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手则可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有者的合作，才能对第三方执行此类专利，并且可能不向我们提供此类合作。此外，我们拥有和许可的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
有关专利、专利申请和其他所有权的诉讼可能既昂贵又耗时。如果我们参与此类诉讼，可能会导致候选药物推迟上市并损害我们的运营能力。
我们的成功将部分取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。尽管我们目前没有发现任何与我们的候选药物有关的诉讼或其他诉讼或第三方的知识产权侵权索赔，但制药行业的特点是有关专利和其他知识产权的诉讼范围广泛, 以及质疑专利的行政程序, 包括干扰, 推导, 各方之间美国专利商标局的审查、授权后审查和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序，以及质疑专利的行政程序，包括干预、推导、 各方之间美国专利商标局的审查、授权后审查和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。其他各方将来可能会持有或获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利主张，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。 此外，专利改革和专利法的修改增加了未来对我们的专利提出质疑的可能性的不确定性。 我们无法向您保证，我们的候选药物和我们可能开发的其他专有技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。
此外，第三方可能会质疑我们现有或未来的专利。 竞争对手还可能侵犯我们的专利或其他知识产权或我们的许可人的知识产权。为了停止此类侵权行为或未经授权的使用，我们可能需要提出专利侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并且会分散我们的管理人员和科研人员的时间和注意力。 涉及我们的专利或专利申请或其他人的专利或专利申请的诉讼可能会导致以下方面的不利决定：
•我们与候选药物相关的发明的可专利性；和/或
•我们与候选药物相关的专利提供的可执行性、有效性或保护范围；和/或
•发现我们的候选药物、产品或活动侵犯了第三方专利或其他知识产权。
与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序，无论有无法律依据，都是不可预测的，而且通常既昂贵又耗时，而且即使以有利于我们的方式解决，也可能会将大量资源从我们的核心业务中转移出去，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。 此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业损失，减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

对我们主张专利或其他知识产权的第三方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化候选药物的能力，或迫使我们停止部分业务运营。为这些索赔进行辩护，无论其依据如何，都将涉及巨额诉讼费用，并将严重分散管理层和其他员工资源从我们的业务中流出，导致开发延迟，并可能影响我们的声誉。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

如果我们能够证实第三方侵犯了我们的专利，法院可能会决定不对进一步的侵权活动下达禁令，而是仅裁定金钱赔偿，这可能是也可能不是适当的补救措施。此外，由于知识产权方面需要进行大量的披露
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诉讼，在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。此外，可以公开公布听证会、动议或其他临时程序的结果或进展情况。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。
如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能需要申请许可、为侵权诉讼辩护或在法庭上质疑专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。此外，如果我们未获得许可、未开发或获得非侵权技术、未能成功为侵权行为辩护，或者侵权专利被宣布无效，我们可以：
•造成巨额金钱损失，包括三倍赔偿金和故意侵权的律师费；
•从第三方获得一个或多个许可证，并可能支付特许权使用费；
•重新设计我们的侵权产品，这在具有成本效益的基础上可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出；
•在将我们的候选药物推向市场时遇到严重延误；和/或
•不得参与制造、使用或销售我们的候选药物或需要许可证的治疗方法。
在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选药物，这可能会严重损害我们的业务。
如果我们的商标和商品名称得不到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的 当前或未来 商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避、宣布为通用或 描述性的，或 被确定侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要它 为了 在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的知名度。 在商标注册程序中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对申请的拒绝。尽管我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对待处理的商标申请并寻求取消注册商标。可能会针对我们的商标提起异议或取消程序，我们的商标可能无法在这些诉讼中幸存下来。如果 我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称认可度，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称许可给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能为如何使用我们的商标和商品名称提供指导，但我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们在商标和商品名称上的权利或削弱与我们的商标和商品名称相关的商誉。
此外，我们在美国提议在候选药物中使用的任何名称都必须获得美国食品药品管理局的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。美国食品和药物管理局通常对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果 FDA（或外国司法管辖区的同等管理机构）对我们提议的任何专有产品名称提出异议，则可能需要投入大量额外资源，努力寻找符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利且可被 FDA 接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能无法为优先商标所有者随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商品名称变体的商标的所有者可能会提出潜在的商品名称或商标侵权索赔。如果我们提出商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可执行，或者我们声称商标侵权的当事方拥有优先于相关商标的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。
我们可能无法充分防止泄露商业秘密和其他专有信息。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，尤其是在我们认为专利保护不适当或不可获得的情况下；但是，商业秘密很难保护。我们部分依赖与员工、顾问、外部科学合作者、受助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密
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和其他专有信息。这些协议可能无法有效防止泄露机密信息，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供适当的补救措施。 我们的员工、与我们共享设施的第三方的员工或我们聘请的第三方顾问和供应商进行研究、临床试验或制造活动的任何有意或无意披露，或者第三方（例如通过网络安全漏洞）盗用我们的商业秘密或专有信息，都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成果，从而削弱我们在市场上的竞争地位。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争. 执行和确定我们的专有权利范围可能需要昂贵而耗时的诉讼，而未能获得或维持商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。 此外，一些外国法律保护所有权的程度或方式与美国法律的保护程度或方式不同。因此，在美国和国外，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。如果我们无法防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或防止第三方盗用我们的知识产权，我们将无法在市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们可能会被指控我们的员工、合作者、合作伙伴、承包商或顾问错误地使用或披露了第三方涉嫌的商业秘密。
我们的许多员工以前曾在大学、义隆或义隆子公司或其他生物技术或制药公司工作，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。 同样，我们的合作者、合作伙伴、承包商和顾问过去或现在可能与大学或其他生物技术或制药公司（包括我们的竞争对手或潜在竞争对手）合作或为他们工作。 尽管我们努力确保我们的员工不使用以下内容的专有信息或专有技术 未向我们披露或使用第三方在他们为我们工作时，我们可能会因我们或我们的员工、合作者、合作伙伴、承包商或顾问使用或披露了第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息而受到索赔。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。 即使我们 成功了 在为这些索赔进行辩护时，诉讼可能会导致巨额费用，并分散我们的管理层和员工的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱赔偿金外， 法院可以禁止我们使用对我们的候选药物至关重要的技术或功能，前提是此类技术或功能被发现包含、源自第三方的商业秘密或其他专有信息，或从中受益。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们的声誉、我们结成战略联盟或将我们的权利转许可给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力产生不利影响，所有这些都会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。

知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：
•其他人可能能够生产与我们的候选药物，但不在我们拥有或独家许可的专利的主张范围内；
•我们或我们的许可方或未来的合作者可能不是第一个提出我们拥有或独家许可的已颁发专利或待审专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可方或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的人；
•其他人可以在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•我们待处理的专利申请可能不会导致已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律质疑，我们拥有或独家许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从此类活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上出售；
•我们不得开发其他可申请专利的专有技术；
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•我们无法预测根据我们的专利申请颁发的任何专利的保护范围，包括我们拥有或许可的专利申请是否会导致已颁发的专利，其主张涵盖我们的候选药物或其在美国或其他国家的用途；
•根据我们的专利申请颁发的任何专利的主张可能无法提供针对竞争对手的保护或任何竞争优势，也可能受到第三方的质疑；
•如果强制执行，法院不得认定我们的专利有效、可执行和受到侵犯；
•我们可能需要启动诉讼或行政诉讼来执行和/或捍卫我们的专利权，无论我们输赢，这都将是昂贵的；
•我们可以选择不申请专利，以维护某些商业秘密或专有技术，随后第三方可能会申请涵盖此类知识产权的专利；
•我们可能无法充分保护和监管我们的商标和商业秘密；以及
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响，包括如果其他人获得的专利声称主题与我们的专利和专利申请所涵盖的内容相似或有所改进。

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
与我们的普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会大幅波动。
我们的普通股于2012年12月21日在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场上交易。我们无法预测普通股的交易价格。我们普通股的市场价格可能会大幅波动，这取决于许多因素，其中一些因素可能超出我们的控制范围，包括：
•我们根据需要获得融资的能力；
•我们正在或未来的非临床研究和临床试验的进展和结果；
•执行我们与第三方的协议，包括与罗氏、BMS和诺和诺德的协议；
•未能或延迟推进我们的非临床候选药物或我们未来可能开发的其他候选药物进入临床试验；
•其他人进行的临床试验结果，包括可能与我们的候选药物竞争的药物的临床试验结果；
•生产我们的候选药物时出现的问题；
•美国和其他国家的监管发展或执法；
•有关专利或其他所有权的事态发展或争议；
•我们的竞争对手引入技术创新或新的商业产品；
•报道我们公司的证券分析师的估计或建议的变化（如果有）；
•公众对我们的候选药物的关注；
•诉讼；
•我们或现有股东未来出售我们的普通股；
•总体市场状况；
•医疗保健支付系统结构的变化；
•我们的任何候选药物如果获得批准，均未能取得商业成功；
•经济和其他外部因素或其他灾害或危机;
•我们财务业绩的周期间波动；
•美国股市的整体波动；
•我们的季度或年度业绩，或我们行业中其他公司的业绩；
•我们或我们的竞争对手发布的重大收购或处置的公告；
•其他可比公司的运营和普通股价格表现；
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•投资者对我们公司和药物研发行业的看法；
•投资者认为可能影响我们的自然或环境灾害；
•适用于我们业务的税法或法规的变更或税务机关对这些税法和法规的解释；或
•世界各地联邦、州和地方政府实体的预算波动。
这些和其他外部因素可能导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，这可能会限制或阻止投资者轻易出售普通股，并可能对我们普通股的流动性产生负面影响。特别是，股票市场总体上经历了波动，这种波动通常与特定公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。一些股票交易价格波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会承担大量的诉讼辩护费用。这样的诉讼还可能转移我们管理层的时间和注意力。
将来，您在Prothena的所有权百分比可能会被稀释。
与任何上市公司一样，由于收购股权发行、筹资交易（包括根据我们经修订的分销协议，可能会不时进一步修订）或其他原因，您在我们的所有权百分比可能会被稀释。将来我们可能需要筹集更多资金。如果我们能够筹集额外资金，我们可能会发行股票或可转换债务工具，这可能会严重削弱您在我们的所有权权益。此外，我们打算继续向我们的董事、高级管理人员和员工发放期权奖励，这将削弱您在我们的所有权。截至2024年3月31日，根据我们的股票计划未偿还和未来股权奖励可供发行的普通股数量 是 13,438,701.
如果我们无法维持有效的内部控制，我们的业务可能会受到不利影响。
我们受经修订的 1934 年《美国证券交易法》规定的报告和其他义务的约束，包括美国《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 条的要求，该法要求管理层每年评估我们对财务报告的内部控制的有效性。此外，根据美国《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）条，如果我们是 “加速申报人” 或 “大型加速申报人”，我们的独立注册会计师事务所必须证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制必须满足的标准的管理规则非常复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能达到规则规定的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法在《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限之前及时得到纠正。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源提出了重大要求。
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制旨在合理保证财务报告的可靠性，以及根据美国普遍接受的会计原则为外部目的编制财务报表的可靠性。在审查和测试内部控制的过程中，我们已经发现并可能在将来发现缺陷，在我们必须提供所需报告之前可能无法对其进行补救。此外，如果我们在财务报告的内部控制方面存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的合并财务报表可能会出现重大误报。我们或我们的独立注册会计师事务所（如果需要）可能无法持续得出我们对财务报告进行有效内部控制的结论，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。
我们无法保证将来不会出现重大缺陷，也无法保证我们能够持续得出结论，在需要时，根据第404条和美国证券交易委员会的相关规章制度，我们对财务报告进行了有效的内部控制。财务报告内部控制的重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或多种缺陷的组合，因此公司的内部控制很有可能无法及时防止或发现公司年度或中期合并财务报表的重大错报。如果我们将来无法积极评估，或者我们的独立注册会计师事务所（如果需要）无法就我们的财务报告内部控制的有效性提供无保留的认证报告，投资者对财务报告可靠性的信心可能会受到不利影响，这可能会对我们的股价产生重大不利影响。此外，任何未能准确、及时地报告财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他不利后果，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
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如果出于美国联邦所得税的目的，我们被视为被动外国投资公司，可能会对普通股的美国持有人造成不利的美国联邦所得税后果.
美国联邦所得税的重大潜在不利影响通常适用于直接或间接拥有被动外国投资公司（“PFIC”）股份的美国投资者。总的来说，如果（i）我们收入的75％或更多构成被动收入，或（ii）50％或以上的资产产生被动收入或用于产生被动收入，我们将成为应纳税年度的PFIC。我们的主动或被动收入、被动资产构成的变化或公允市场价值的变化可能会导致我们成为PFIC。每个应纳税年度（在每个纳税年度结束后）必须单独确定我们是否是PFIC。
我们认为，在截至2023年12月31日的应纳税年度中，出于美国联邦所得税的目的，我们不是PFIC。但是，PFIC规则的适用在许多方面存在不确定性，我们无法保证美国国税局（“IRS”）不会采取相反的立场。我们也无法保证我们不会成为当前应纳税年度或任何未来应纳税年度中用于美国联邦所得税目的的PFIC。
我们可能无法成功维持税率，这可能会对我们的业务和财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
我们在爱尔兰注册成立，并在爱尔兰和美国设有子公司或办事处。通过在节税司法管辖区履行某些职能和某些资产的所有权，以及集团内部服务协议，我们能够实现较低的平均税率。但是，这些司法管辖区的税法变更或其解释都可能对我们未来这样做的能力产生不利影响。税务机构，例如国税局和爱尔兰税务局长（“爱尔兰税务局”），积极审计和以其他方式质疑这类安排，我们的行业也这样做了。我们会不时接受美国国税局、爱尔兰税务局和其他税务机构的审查和审计，国税局、爱尔兰税务局或其他税务机构可能会对我们的结构和集团间安排提出质疑。应对或防御来自税务机关的挑战可能既昂贵又耗时，并可能将管理层的时间和精力从业务运营上转移开。我们无法预测税务机关是否以及何时会进行审计，质疑我们的税收结构或应对任何此类审计或质疑所涉及的成本。如果我们不成功，我们可能需要缴纳前期的税款、利息、罚款或罚款，并且将来可能有义务缴纳更多的税款，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。除了对税法变化的影响外，我们的所得税准备金还可能受到重大影响，例如，我们的损益的地域组合、内部重组和收购等业务变化、会计指导的变化以及其他监管、立法或司法方面的发展、税率的变化、税务审计决定的变化、我们不确定税收状况的变化、我们永久对外国收益进行再投资的意图和能力的变化、转让定价做法的变化，归因于税收减免转向股权薪酬以及递延所得税资产估值补贴需求的变化。
未来与跨国公司有关的税法的变化可能会对我们产生不利影响。
根据现行法律，出于美国联邦税收目的，我们被视为外国公司。但是，对《美国国税法》、《美国财政条例》或其他国税局相关指导方针的修改可能会对我们作为外国公司的地位产生不利影响，或以其他方式影响我们的有效税率。例如，2017年，美国颁布了税收改革，其中包括一项规定，要求在2021年12月31日之后的纳税年度的五年内对研发成本进行资本化和摊销。此外，爱尔兰政府、爱尔兰税务局、美国国会、国税局、经济合作与发展组织（“经合组织”）以及我们开展业务的司法管辖区内的其他政府和机构最近重点关注与跨国公司税收有关的问题，包括经合组织的《全球反税基侵蚀示范规则》（第二支柱），该规则对营业额不低于7.5亿欧元的集团逐个司法管辖区适用15％的全球最低税率在前四个财政年度中的至少两个财政年度中。第二支柱已纳入爱尔兰法律，有效期自2023年12月31日或之后开始。由于第二支柱或其他政策变化，无论是在国家层面还是超国家层面，爱尔兰、美国以及我们开展业务的其他国家的税法可能会在预期或追溯的基础上发生变化，任何此类变化都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景产生不利影响。
爱尔兰法律与美国现行法律不同，对普通股持有人的保护可能较少。
根据美国联邦或州证券法的民事责任条款，可能无法执行在美国对我们在爱尔兰作出的法院判决。此外，爱尔兰法院是否会承认或执行美国法院根据美国联邦或州证券法的民事责任条款对我们或我们的董事或高级管理人员作出的判决，或者审理根据这些法律对我们或这些人提起的诉讼，尚不确定。我们被告知，美国目前与爱尔兰没有规定相互承认的条约，
66

执行民商事判决。因此，任何美国联邦或州法院基于民事责任作出的关于支付款项的最终判决，无论是否仅基于联邦或州证券法，都不会在爱尔兰自动执行。
作为一家爱尔兰注册公司，我们受经修订的2014年《爱尔兰公司法》（“公司法”）管辖，该法在某些重大方面不同于普遍适用于美国公司和股东的法律，包括与利益相关董事和高级管理人员交易以及股东诉讼有关的差异。同样，爱尔兰公司董事和高级管理人员的职责通常仅归于该公司。爱尔兰公司的股东通常没有对公司董事或高级管理人员提起个人诉讼的权利，只能在有限的情况下代表公司行使此类诉讼权。因此，我们的普通股持有人可能比在美国司法管辖区注册的公司的证券持有人更难保护自己的利益。
爱尔兰收购规则的实施可能会影响某些当事方收购我们普通股的能力。
根据1997年《爱尔兰收购小组法》，即《2022年收购规则》（“爱尔兰收购规则”），如果收购普通股的目的是将收购方及其协调方的总持股量增加到占公司投票权30％或以上的普通股，则收购方以及在某些情况下，其协调方必须向已发行普通股提出要约（爱尔兰收购小组的同意除外）价格不低于收购方为普通股支付的最高价格或其在过去12个月中的音乐会。如果持有占公司表决权30％至50％的普通股的人收购普通股（及其音乐会），如果此类收购的效果是在12个月内将该人的表决权百分比提高0.05％，则该要求也将触发。根据爱尔兰收购规则，某些单独的音乐会当事方被推定为一致行动。假定我们的董事会及其相关家族成员、相关信托和 “受控公司” 与持有我们20％或以上股份的任何公司股东共同行事。这些假设的适用可能会限制任何一致方和/或董事会成员收购更多证券的能力，包括根据任何高管激励安排的条款。将来，我们可能会就这一推定的适用和对收购更多证券的能力的限制与爱尔兰收购小组进行磋商，尽管我们无法保证爱尔兰收购小组是否会推翻这一推定。因此，《爱尔兰收购规则》的适用可能会限制我们的某些股东和董事收购我们的普通股的能力。
在为不想要的收购提案辩护方面，爱尔兰法律与美国现行法律不同，可能会削弱我们董事会控制与敌对要约人谈判的能力。
我们受《爱尔兰收购规则》的约束，根据该规则，一旦我们的董事会收到可能导致要约的方法或有理由相信此类要约即将或可能迫在眉睫，我们的董事会不得采取任何可能阻碍我们普通股要约的行动，但某些例外情况除外。可能令人沮丧的行为，例如（i）发行普通股、期权或可转换证券，（ii）重大收购或处置，（iii）在正常业务过程中签订合同，或（iv）在要约期间或董事会有理由认为要约即将或可能即将出现的任何更早时期，禁止采取除寻求替代要约以外的任何行动。与在美国司法管辖区注册的公司相比，这些条款可能使我们的董事会控制与敌对要约人的谈判和保护普通股持有人利益的能力降低。
爱尔兰法律要求股东每五年续订董事会发行股票的权力，并在不适用法定优先购买权的情况下以现金形式发行股票，如果股东在2027年5月17日之前不续订这些授权（或任何续约都受到限制），我们筹集额外资金为运营提供资金的能力将受到限制。
作为一家爱尔兰注册公司，我们受《公司法》管辖。《公司法》要求我们的股东每五年更新一次董事会的独立权限，以（a）分配和发行股票，以及（b）选择退出本来适用于现金股票发行的法定优先购买权（这种优先购买权要求在向新股东发行股票之前，以现金形式发行的股票必须按比例向现有股东发行）。在2022年5月17日举行的股东年度股东大会上，我们的股东授权我们的董事会发行不超过我们法定股本金额的普通股，并选择取消此类发行的法定优先购买权。根据爱尔兰法律，这些授权将于2027年5月17日到期，也就是我们的股东上次续签这些授权五年后。爱尔兰法律要求我们的股东通过一项经股东大会上不少于50％的选票批准的决议，延长董事会发行普通股的权力。爱尔兰法律要求我们的股东通过一项经股东大会不少于75％的选票批准的决议，延长董事会选择退出现金股票发行中的法定优先购买权的权力。如果在 2027 年 5 月 17 日之前不续订这些授权，或者有限度地续订这些授权，我们的董事会发行股票的能力将受到限制，这将限制我们的能力
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筹集额外资金为我们的业务提供资金，包括候选药物的研究、开发和潜在商业化。
我们的普通股的转让可能需要缴纳爱尔兰印花税。
爱尔兰可能需要为普通股的转让支付印花税（目前按所付价格的1％或收购股票的市场价值（如果更高）的税率支付。
根据1999年《爱尔兰印花税合并法》（“印花税法”），通过存托信托公司（“DTC”）持有股票的卖方向通过DTC持有股份的买方转让我们的普通股无需缴纳爱尔兰印花税。股东也可以在不征收爱尔兰印花税的情况下将其股份转入或转出DTC，前提是此类股票的受益所有权没有变化，并且在考虑随后将此类股份出售给第三方的情况下进行转入或转出DTC；为了从爱尔兰印花税豁免中受益，卖方必须向我们确认股票的最终受益所有权没有因此而变化转让事宜，且没有关于受益人出售股份的协议正在考虑将所有权归第三方。
将我们的普通股（i）在DTC之外持有股票的卖方转让给任何买方，或（ii）通过DTC持有股份的卖方向在DTC之外持有收购股份的买方转让我们的普通股，可能需要缴纳爱尔兰印花税。支付任何爱尔兰印花税通常是受让人的法律义务。
我们普通股转让时应缴纳的任何爱尔兰印花税都可能对这些股票的价格产生不利影响。
我们预计不会支付现金分红，因此，股东必须依靠普通股增值来获得任何投资回报。
我们预计在可预见的将来会出现亏损，即使我们确实实现了盈利，我们预计也不会在可预见的将来申报或支付任何现金分红。因此，投资我们的普通股的成功将取决于其价值的升值，为了获得任何收入或实现投资回报，您需要出售您的Prothena普通股。无法保证我们的普通股会保持其价格或升值。
我们支付的股息可能需要缴纳爱尔兰股息预扣税。
尽管我们目前预计不会支付现金分红，但如果我们将来这样做，可能会产生股息预扣税（目前的税率为25％）。存在许多股息预扣税豁免，因此，居住在美国的股东和居住在与爱尔兰签订双重征税协定的其他国家的股东可能有权获得股息预扣税的豁免，前提是填写某些股息预扣税申报表。
有权从我们这里获得的任何股息免征爱尔兰股息预扣税的股东将无需为这些股息缴纳爱尔兰所得税，除非他们除持股之外与爱尔兰有某种关系（例如，他们居住在爱尔兰）。获得须缴纳爱尔兰股息预扣税的股息的非爱尔兰居民股东通常无需为这些股息进一步缴纳爱尔兰所得税。
通过赠与或遗产获得的Prothena普通股可能需要缴纳爱尔兰资本收购税。
爱尔兰资本收购税（“CAT”）可能适用于我们普通股的赠与或继承，无论双方的居住地、普通住所或住所如何。这是因为我们的普通股将被视为位于爱尔兰的财产。接受礼物或遗产的人对 CAT 负有主要责任。配偶之间传递的礼物和遗产不受《禁止酷刑公约》的约束。建议每位股东就持有我们的普通股或从我们那里获得股息的税收后果咨询自己的税务顾问。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
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第 4 项。矿山安全披露
不适用。

第 5 项。 其他信息

开启 2024年2月26日, 卡罗尔·卡普, 首席监管官，采用了第10b5-1条的交易安排，旨在满足第10b5-1（c）条对最多出售商品的肯定抗辩 105,0002025年6月3日之前的公司普通股股份。但是，这个计划是 终止上 2024年3月29日。开启 2024年3月29日，卡普女士 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 105,0002025年6月3日之前的公司普通股股份。

开启 2024年2月26日, Tran B. Nguyen, 首席战略官兼首席财务官, 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 510,1502025年5月15日之前的公司普通股股份。

开启 2024 年 3 月 13 日, Gene G. Kinney, 总裁兼首席执行官, 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 141,5992025年6月15日之前的公司普通股股份。

开启 2024 年 3 月 21 日, 理查德·科利尔, 董事, 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 18,2292025年5月22日之前的公司普通股股份。

开启 2024 年 3 月 21 日, Shane M. Cooke, 董事, 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 18,2292025年5月22日之前的公司普通股股份。

开启 2024 年 3 月 21 日, 秀树花园, 首席医疗官, 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 90,0002025年6月30日之前的公司普通股股份。

开启 2024 年 3 月 26 日, 拉斯·G·埃克曼, 董事, 通过了《规则》第 10b5-1 条的交易安排这旨在满足第10b5-1（c）条中关于最多销售商品的肯定辩护 18,2292025年5月22日之前的公司普通股股份。



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第 6 项。展品

展览索引

之前已提交
展览
没有。		描述表单文件编号申报日期展览随函提交
10.1
Prothena Biosciences Inc. 和 David A. Ford 于 2024 年 2 月 12 日发出的录取通知书
X
10.2
Prothena Biosciences Limited与瑞士Celgene LLC于2018年3月20日签订的《主合作协议》的附带信
X
31.1
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《1934年证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行官进行认证
X
31.2
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《1934年证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务官进行认证
X
32.1*
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18节第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证
X
101.INSXBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中X
101.SCH内联 XBRL 分类扩展架构文档X
101.CAL内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档X
101.DEF内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档X
101.LAB内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档X
101.PRE内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档X
104封面交互式数据文件（格式为 Inline XBRL，包含在附录 101 中）
_______________
#    表示管理合同或补偿计划或安排。
*    附录32.1正在提供中，就经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第18条而言，不得被视为 “已提交”，也不得以其他方式受该节的责任约束，除非该文件中另有特别说明，否则此类证物也不得被视为以引用方式纳入根据经修订的1933年《证券法》或《交易法》提交的任何注册声明或其他文件中。

70

签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15（d）条的要求，注册人已正式要求下列签署人代表其签署本10-Q表季度报告，并经正式授权。


注明日期： 2024年5月8日
Prothena 公司 plc
（注册人）
/s/ Gene G. Kinney
Gene G. Kinney
总裁兼首席执行官
/s/ Tran B. Nguyen
Tran B. Nguyen
首席财务官兼首席战略官

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