美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
在截至的季度期间
或者
在从到的过渡期内
委员会档案编号
（注册人的确切姓名如其章程所示）
|
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（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
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（美国国税局雇主 |
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（主要行政办公室地址） |
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（邮政编码） |
注册人的电话号码，包括区号：
不适用
（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）
根据《交易法》第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
（纳斯达克全球精选市场） |
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 |
☐ |
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☒ |
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非加速过滤器 |
☐ |
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规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是 ☐ 不是
截至 2024 年 5 月 3 日，注册人已经
Alector, Inc.
目录
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页面 |
第一部分 |
财务信息 |
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第 1 项。 |
财务报表 |
1 |
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简明合并资产负债表 |
1 |
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简明合并运营报表和综合收益（亏损） |
2 |
|
股东权益简明合并报表 |
3 |
|
简明合并现金流量表 |
5 |
|
简明合并财务报表附注 |
6 |
第 2 项。 |
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
13 |
第 3 项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
19 |
第 4 项。 |
控制和程序 |
20 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第 1 项。 |
法律诉讼 |
21 |
第 1A 项。 |
风险因素 |
21 |
第 2 项。 |
未注册的股权证券销售和所得款项的使用 |
71 |
第 3 项。 |
优先证券违约 |
71 |
第 4 项。 |
矿山安全披露 |
71 |
第 5 项。 |
其他信息 |
71 |
第 6 项。 |
展品 |
71 |
|
签名 |
73 |
i
关于前瞻性陈述的特别说明
本10-Q表季度报告包含前瞻性陈述。本报告中除历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、候选产品、计划的临床前研究和临床试验、临床试验结果、研发成本、监管部门批准、时机和成功可能性以及管理层未来运营计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。
在某些情况下，你可以通过诸如 “可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语或其他类似表述的否定词。本报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：
ii
我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营业绩和前景的财务趋势的预期和预测，而这些前瞻性陈述并不能保证未来的业绩或发展。这些前瞻性陈述仅代表截至本报告发布之日，并受许多风险、不确定性和假设的影响，这些风险和假设见本报告标题为 “风险因素” 的部分和其他部分。由于前瞻性陈述本质上受风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。除非适用法律要求，否则我们不计划公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件还是其他原因。
此外，“我们相信” 的陈述和类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和观点。这些陈述基于截至本报告发布之日我们获得的信息，尽管我们认为此类信息构成了此类陈述的合理依据，但此类信息可能有限或不完整，不应将我们的陈述理解为表明我们已对所有可能可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过分依赖这些陈述。
iii
第一部分——财务所有信息
第 1 项。财务所有声明。
Alector, Inc.
精简合并ted 资产负债表
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营租赁使用权资产 |
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受限制的现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付账款 |
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$ |
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$ |
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应计临床供应成本 |
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应计负债 |
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递延收入，当期部分 |
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应付给协作伙伴 |
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向合作伙伴退还责任，当期部分 |
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经营租赁负债，流动部分 |
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流动负债总额 |
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递延收入，长期部分 |
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对合作伙伴的退款责任，长期部分 |
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经营租赁负债，长期部分 |
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其他长期负债 |
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负债总额 |
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股东权益： |
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普通股，$ |
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额外的实收资本 |
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累计其他综合收益（亏损） |
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) |
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累计赤字 |
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) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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负债和股东权益总额 |
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$ |
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|
$ |
|
||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
1
Alector, Inc.
Oper的简明合并报表动作和综合损失
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
|
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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协作收入 |
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$ |
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$ |
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运营费用： |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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) |
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) |
其他收入，净额 |
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所得税前亏损 |
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所得税支出 |
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净亏损 |
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) |
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) |
有价证券的未实现收益（亏损） |
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) |
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综合损失 |
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) |
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$ |
( |
) |
基本和摊薄后的每股净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
用于计算基本和摊薄后每股净亏损的股份 |
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|
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
2
Alector, Inc.
简明合并数据股东权益表
（未经审计）
（以千计，共享数据除外）
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普通股 |
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额外付费 |
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累积其他 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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综合收益（亏损） |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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余额 — 2023 年 12 月 31 日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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限制性股票单位的归属 |
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普通股发行之日起 |
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基于股票的薪酬 |
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有价商品的未实现亏损 |
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净亏损 |
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( |
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余额 — 2024 年 3 月 31 日 |
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( |
) |
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( |
) |
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
3
Alector, Inc.
简明合并股东权益表
（未经审计）
（以千计，共享数据除外）
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普通股 |
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额外付费 |
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累积其他 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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综合收益（亏损） |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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余额 — 2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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行使股票期权 |
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限制性股票单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券的未实现收益 |
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净亏损 |
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余额 — 2023 年 3 月 31 日 |
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( |
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( |
) |
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
4
Alector, Inc.
精简合并圣彼得堡现金流量表
（未经审计）
（以千计）
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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来自经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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调整以调节净亏损与运营中使用的净现金 |
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折旧和摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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摊销保费和增加有价证券的折扣 |
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使用权资产的摊销 |
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运营资产和负债的变化： |
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应收合作伙伴的款项 |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他资产 |
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应付账款 |
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( |
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应计负债和应计临床供应成本 |
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( |
) |
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应付给协作伙伴 |
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递延收入 |
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向合作伙伴退还责任 |
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租赁负债 |
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其他长期负债 |
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用于经营活动的净现金 |
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来自投资活动的现金流： |
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购买财产和设备 |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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由（用于）投资活动提供的净现金 |
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来自融资活动的现金流： |
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公开发行普通股的收益，净额 |
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行使购买普通股期权的收益 |
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融资活动提供的净现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少） |
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期初的现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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非现金投资和融资活动： |
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账户中包含的财产和设备采购 |
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
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Alector, Inc.
给康德的笔记nsed 合并财务报表
（未经审计）
1。公司和流动性
Alector, Inc.（Alector或公司）是一家特拉华州公司，总部位于加利福尼亚州南旧金山。Alector是一家临床阶段的生物技术公司，开创了免疫神经病学，这是一种治疗神经变性的新型治疗方法。
公开发行
2024 年 1 月 19 日，公司通过出售和发行完成了公开发行
2。重要会计政策摘要
演示基础
简明合并财务报表是根据财务会计准则委员会（FASB）规定的美国公认会计原则（GAAP）编制的。管理层认为，这些未经审计的简明合并财务报表包括所有正常的经常性调整，这些调整是公允列报中期业绩所必需的。简明的合并财务报表包括Alector, Inc.及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中清除。
过渡期的经营业绩不一定代表全年预期的经营业绩。这些中期财务报表应与截至2023年12月31日止年度的经审计的财务报表及其附注一起阅读，后者包含在公司于2024年2月27日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告中。
估算值的使用
信用风险的集中度
可能使公司面临大量信用风险集中的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期有价证券。现金和现金等价物存放在金融机构的支票和转账账户中。此类存款有时可能超过联邦保险限额。
现金、现金等价物和限制性现金
公司将购买之日原始到期日为三个月或更短的所有高流动性投资视为现金和现金等价物。现金等价物包括投资于货币市场基金的金额，按公允价值列报。
限制性现金与为2018年6月签订的租约而设立的信用证有关。
6
下表提供了简明合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况，这些对账总额与简明合并现金流量表中显示的相同金额的总和：
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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（以千计） |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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受限制的现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金总额 |
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有价证券
所有有价证券都被归类为 “可供出售”，并根据市场报价按公允价值计值。该公司认为其可供出售的投资组合可用于当前业务。因此，公司可能会将某些投资归类为短期有价证券，尽管规定的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间。对于可供出售的债务证券，扣除任何相关税收影响后的未实现收益不包括在收益中，并包含在其他综合收益中，并在实现之前作为股东权益的单独组成部分列报。公司每季度评估可供出售的债务证券，以查看是否有任何未实现的亏损是由信贷相关因素造成的。在确定减值是否与信用相关的因素时考虑的因素包括投资的公允价值在多大程度上低于其成本基础、公布的信用评级的下降、利率的变化以及与证券相关的任何其他不利因素。如果确定存在与信贷相关的减值，公司将根据贴现现金流模型来衡量信用损失。可供出售债务证券的信用相关减值被确认为信贷损失备抵金，并对其他收入进行相应调整，净额在公司合并运营报表中扣除。扣除任何相关税收影响后，与信贷无关的未实现亏损状况记入其他综合收益，直至变现。曾经有
出售证券的成本基于特定的识别方法。证券的摊销成本根据保费的摊销和到期折扣的增加进行调整。根据我们的投资政策，管理层投资货币市场基金、美国国库证券、公司债券、存款证和商业票据。公司的现金、现金等价物和有价证券存款没有遭受任何损失。
金融工具的公允价值
公司的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、当期和非当期预付费用、应付账款、应付给合作伙伴的款项和应计负债。公司对有价证券的投资按公允价值计量。由于到期日相对较短，该公司的其他金融工具接近公允价值。
对于有价证券的投资，公司采用估值技术，最大限度地利用可观察的投入，并尽可能减少不可观察投入的使用。公司根据市场参与者在对主要市场或最有利市场的资产或负债进行定价时使用的假设来确定其金融工具的公允价值。在公允价值衡量中考虑市场参与者的假设时，以下公允价值层次结构区分了可观察和不可观察的输入，这些投入分为以下级别之一：
第 1 级— 投入是计量日相同资产或负债在活跃市场上未经调整的报价；
第 2 级— 投入是指活跃市场中类似资产或负债的可观测的、未经调整的报价、非活跃市场中相同或相似资产或负债的未经调整的报价，或者在相关资产或负债的整个期限内可观察到或可以被可观察到的市场数据证实的其他投入；以及
7
收入确认
当承诺的商品或服务的控制权移交给客户时，公司确认收入，金额反映这些商品或服务的预期对价。在确定公司履行合同安排义务时确认的适当收入金额时，公司采取了以下步骤：（i）确定与客户的合同，（ii）确定合同中的履约义务，（iii）确定交易价格，（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务，（v）在实体履行履约义务时（或当时）确认收入。如果确定存在多项履约义务，则交易价格将在协议开始时根据相对独立销售价格（SSP）分配给所有已确定的履约义务。每项履约义务的相对SSP是使用外部证据（如果有）估算的。如果没有外部来源的证据，公司将使用其对SSP的最佳估计来衡量履约义务。
如果承诺的商品或服务的控制权已移交给客户，则公司会在某个时间点确认协作收入。公司通过使用投入衡量标准来衡量在完全履行绩效义务方面取得的进展，从而确认一段时间内的协作收入。为了确认研发期间的收入，公司将迄今为止产生的实际成本与履行绩效义务的总体预期成本进行比较。收入在产生计划成本时确认。公司重新评估预期成本的估计，以履行每个报告期的绩效义务。
股票薪酬
股票薪酬是根据奖励的公允价值在授予日计量的。购买普通股期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型来衡量的。与限制性股票单位（RSU）相关的股票薪酬基于授予日公司普通股的公允价值，等于授予日公司普通股的收盘价。公司确认奖励归属期内的支出。仅根据服务条件归属的期权和限制性股票单位的费用按直线方式确认。
使用蒙特卡罗模拟模型估算具有市场条件的限制性股票单位的公允价值。该模型中使用的假设和估计值包括授予日的股票价格、无风险利率、股息收益率、预期的股票波动率以及实现市场条件的估计时间。无论市场条件如何，费用均根据参与者的持续就业情况进行确认。使用加速归因方法确认与具有市场条件的限制性股票单位相关的费用。
公司对所有奖励的没收情况进行核算。
综合损失
综合亏损包括净亏损和某些股东权益变动，这些变动是由与股东的交易和经济事件以外的交易和经济事件引起的。该公司其他综合亏损的唯一组成部分是有价证券的未实现净收益（亏损）。
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3. 公允价值测量
下表汇总了公司在公允价值层次结构中按级别定期按公允价值计量的金融资产：
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2024年3月31日 |
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公允价值 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平市场 |
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（以千计） |
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货币市场基金 |
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第 1 级 |
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美国政府国库证券 |
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第 1 级 |
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存款证 |
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第 2 级 |
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商业票据 |
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第 2 级 |
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公司债券 |
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第 2 级 |
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现金等价物和有价证券总额 |
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2023年12月31日 |
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公允价值 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平市场 |
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（以千计） |
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货币市场基金 |
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第 1 级 |
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美国政府国库证券 |
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第 1 级 |
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存款证 |
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第 2 级 |
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商业票据 |
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第 2 级 |
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公司债券 |
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第 2 级 |
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现金等价物和有价证券总额 |
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该公司的二级证券使用第三方定价来源进行估值。定价服务使用行业标准估值模型，所有重要投入均可观察。该公司将可用于为当前业务提供资金的有价证券归类为流动资产。截至 2024 年 3 月 31 日, 剩余的合同到期日为美元
4. 承付款和或有开支
突发事件
公司可能会不时参与与正常业务活动中产生的索赔有关的诉讼。当未来可能有支出并且可以合理估计这些支出时，公司应计这些费用。截至2024年3月31日，公司认为任何此类事项，无论是个人还是总体而言，都不会对公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
9
赔偿
公司在正常业务过程中与供应商、临床试验机构和其他各方签订了惯常的赔偿安排。根据这些安排，公司对受赔方遭受或发生的某些损失进行赔偿，使其免受损害，并同意向受赔方补偿。这些赔偿协议的期限通常在协议执行后的任何时候永久有效。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最大可能付款金额尚无法确定。公司从未为辩护诉讼或解决与这些赔偿协议相关的索赔支付费用。结果，该公司有
5. 合作协议
葛兰素史克
2021年7月1日，公司与葛兰素史克公司（葛兰素史克公司）的子公司葛兰素惠康英国有限公司签订了合作和许可协议，根据该协议，公司和葛兰素史克在全球范围内合作开发和商业化提升丙氨酸的单克隆抗体，包括拉托津单抗 和 AL101（葛兰素史克协议）。葛兰素史克协议生效于
根据葛兰素史克协议的条款，公司收到了 $
该公司和葛兰素史克将共同开发拉托津单抗和 AL101，葛兰素史克将对阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和其他非孤儿适应症进行三期临床试验。葛兰素史克还将进行针对阿尔茨海默氏病的 AL101 的初步 2 期试验。该公司和葛兰素史克将分担开发成本，
2023年5月，公司和葛兰素史克修订了葛兰素史克协议（葛兰素史克修正案）。根据葛兰素史克修正案的条款, 公司负责为葛兰素史克和公司的开发成本提供资金和分担，最高为 $
在截至2023年9月30日的三个月中，由于拉托津单抗的2期试验计划结束，以及公司同时达成分担额外研发费用的协议，该公司确定对葛兰素史克协议进行了修改，导致与拉托津单抗FTD相关的履约义务范围缩小-c9orf72第二阶段试验，未来一段时间内公司分摊的研发费用金额将增加。这笔额外成本分摊的影响被视为退款负债，这使葛兰素史克协议的交易价格降低了美元
10
最初的交易价格包括固定对价，包括预付款 $
截至2024年3月31日的三个月内葛兰素史克协议下的合作收入而 2023 年是 $
与根据协议开展的共同开发活动相关的成本包含在简明合并运营报表中的研发费用中，葛兰素史克对费用的任何报销均反映在此类开支的减少中。在截至2024年3月31日的三个月中2023 年，公司确认研发费用减少了 $
艾伯维
该公司于2017年10月与艾伯维生物技术有限公司（AbbVie）达成协议，共同开发针对临床前开发中的两个项目靶标的抗体（艾伯维协议）。根据艾伯维协议的条款, 艾伯维赚了 $
2023年2月，公司和艾伯维修订了艾伯维协议（艾伯维修正案），这导致公司获得了 $
截至2024年3月31日的三个月中，艾伯维协议下的合作收入是 $
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6. 股票薪酬
公司确认的股票薪酬如下（以千计）：
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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股票薪酬总额 |
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7. 所得税
8. 每股净亏损
由于其反稀释作用，以下已发行的潜在稀释性股票被排除在报告期内的摊薄后每股净亏损的计算范围之外：
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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限制性股票有待未来归属 |
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购买普通股的期权 |
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根据2019年ESPP承诺的股票 |
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总计 |
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第 2 项。管理层的讨论和分析 财务状况和经营业绩。
您应阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本10-Q表季度报告中其他地方包含的简明合并财务报表和相关附注。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，包括标题为 “关于前瞻性陈述的特别说明” 部分中描述的前瞻性陈述。我们的实际结果和选定事件的时间可能与下文讨论的结果和时间存在重大差异。可能造成或促成这种差异的因素包括但不限于下文列出的因素以及本报告其他章节所列的 “风险因素” 一节所列的因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，开创了免疫神经病学，这是一种治疗神经变性的新型治疗方法。免疫神经病学将免疫功能障碍作为多种疾病的根本原因，这些疾病是退行性脑疾病的驱动因素。我们正在开发旨在通过恢复大脑健康的免疫功能来同时抵消这些疾病的疗法。我们的研究和药物发现平台支持我们的科学方法，使我们能够确定靶点并推进经过人类遗传学验证的广泛候选产品组合，我们认为这可能会在较短的开发时间内提高技术成功的可能性。三种候选产品，拉托津单抗（也称为 AL001）、AL002 和 AL101，正在临床开发中。我们将继续开发我们的临床前和研究管线，我们正在开发我们专有的血脑屏障技术（Alector Brain Carrier 或 “ABC”），以潜在地应用于下一代候选产品和我们的研究管线。我们将开发资源集中在额叶痴呆（FTD）中的拉托津单抗以及阿尔茨海默氏病（AD）中的 AL002 和 AL101 上。我们正在利用现有资源并与合作伙伴葛兰素史克和艾伯维合作，推进我们的临床候选产品和研究渠道。
2021 年 7 月，我们与葛兰素史克签订了合作和许可协议（葛兰素史克协议），合作在全球范围内开发和商业化提升程序素的单克隆抗体，包括拉托津单抗和 AL101。
Latozinemab 可调节progranulin (PGRN)，这是大脑免疫活性的关键调节剂，与多种神经退行性疾病有遗传联系。Latozinemab正在开发作为FTD的潜在治疗方法。FTD是一种严重的、进展迅速的神经退行性疾病，在美国影响了5万至6万人，在欧盟影响了约11万人。
Latozinemab目前正在一项名为 INFRONT-3 的全球关键性3期试验中进行研究，该试验可能用于治疗因progranulin基因突变而面临FTD风险或有症状的成年人（FTD-GRN）。2023 年，我们和葛兰素史克与美国食品药品监督管理局 (FDA) 举行了 C 型会议，并收到了欧洲药品管理局 (EMA) 关于拉托津单抗的关键 INFRONT-3 3 期临床试验的科学建议，该试验对因于 FTD-所致额睑痴呆的参与者进行拉托津单抗的关键 3 期临床试验GRN。我们和葛兰素史克与美国食品药品管理局和欧洲药品管理局合作，对 INFRONT-3 有症状的参与者进行初步分析。两家公司进行了样本量重新估计，支持在96周的治疗期间招募约90-100名有症状的参与者。2023 年 10 月，我们实现了 INFRONT-3 的目标注册人数，入组了 103 名有症状的参与者和 16 名高危参与者。目标注册基于美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的反馈。注册完成须经美国以外国家/地区的修订协议批准。2024 年 2 月，美国食品药品管理局授予用于治疗 FTD 的拉托津单抗的突破性疗法称号-GRN。当初步临床证据表明药物或疫苗在临床重要终点上可能显示出比现有疗法明显改善时，美国食品药品管理局的突破性疗法称号旨在加快美国对用于治疗严重疾病的药物的开发和审查。在我们在 FTD 进行的 INFRONT-2 开放标签 2 期临床试验中-GRN患者，拉托津单抗将progranulin水平升高至正常范围，疾病活动的生物标志物显示出正常化的趋势，初步数据显示，与历史匹配的对照组相比，拉托津单抗减缓了疾病进展。Latozinemab 在健康志愿者和FTD-中的耐受性普遍良好GRN还有 FTD-c9orf72我们的1a期和1b期临床试验以及我们的开放标签的2期临床试验中的患者。之前参与过 INFRONT-2 或 INFRONT-3 试验的患者有机会参与一项单一的继续研究，在美国和其他国家注册，这将提供持续获得拉托津单抗的途径并评估其持续安全性。
AL101 是我们 PGRN 产品组合中的第二款候选产品，旨在提高progranulin水平，类似于latozinemab，目前正在研究其潜在治疗阿尔茨海默病和可能的其他适应症，包括帕金森氏病。2023 年 5 月，我们和葛兰素史克修订了葛兰素史克协议（葛兰素史克修正案）。根据葛兰素史克修正案的条款，我们负责为葛兰素史克提供资金并分摊不超过1.405亿美元的开发成本，用于在AD中开展 AL101 的初始第二阶段试验。2023 年 8 月，葛兰素史克获得 FDA 批准 AL101 治疗早期 AD 的研究性新药 (IND) 申请。2024 年 2 月，葛兰素史克给药了
13
AD早期AL101/GSK4527226的PROGRESS-AD全球2期临床试验的第一位参与者。到2024年3月，已批准在欧盟所有参与国进行PROGRESS-AD试验。入学人数继续取得进展。
我们的 AL002 候选产品靶向髓样细胞 2 上表达的触发受体 (TREM2)，以提高 TREM2 信号传导的功能并增强小胶质细胞的活化。我们目前正在与 AbbVie 合作开发用于治疗阿尔茨海默氏病的 AL002。
2023 年 1 月，我们的 INVOKE-2 二期临床试验的长期延期 (LTE) 招募了第一位患者并给药。2023年2月，我们和艾伯维修改了艾伯维协议（艾伯维修正案），这使我们在2023年3月收到了1780万美元的里程碑式付款，用于LTE试验中第一位患者的给药。根据艾伯维修正案的条款，我们有资格获得高达1,250万澳元的额外收入，以支持在正在进行的 INVOKE-2 试验中招募更多患者，以取代中止的试验，我们在2023年共收到1,250万加元。我们在 2023 年第三季度完成了 INVOKE-2 临床试验中381名患者的入组，预计数据将在2024年第四季度公布。
我们的业务主要通过与艾伯维和葛兰素史克的合作以及公开募股完成后发行和出售可转换优先股和普通股来筹集资金。
迄今为止，我们还没有任何产品获准销售，也没有从产品销售中产生任何收入。此外，我们预计在能够成功完成开发并为我们的候选产品获得市场批准之前（如果有的话）不会从产品销售中获得收入。在可预见的将来，我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品并为运营提供资金。自成立以来，我们每年都出现净亏损，我们预计在可预见的将来将继续出现净亏损。我们创造产品收入的能力将取决于我们的一种或多种候选产品的成功开发和最终商业化。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为3,610万美元和4,590万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为7.462亿美元。我们几乎所有的净亏损都源于与我们的研发计划有关的成本以及与我们的业务有关的一般和管理成本。我们预计，与正在进行的活动相关的支出将大幅增加，因为我们：
2024年1月，我们宣布完成承销公开发行，此次发行的净收益约为7,110万美元。截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券总额为5.621亿美元，我们预计这笔资金将持续到2026年。
运营结果的组成部分
收入
我们尚未从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会产生任何收入。迄今为止，我们的收入主要与艾伯维协议和葛兰素史克协议有关，该协议涉及与这些各方许可和共同开发候选产品。随着时间的推移，我们在提供服务时从AbbVie收到的预付款和里程碑付款中确认收入。我们确认来自葛兰素史克在某个时候为开发许可证预付的收入，以及随着时间的推移为研发服务的预付款。研发服务的收入被确认为计划成本，是通过将迄今为止发生的实际成本与履行绩效义务的预期总成本进行比较而产生的。
根据艾伯维协议的条款，除了从艾伯维获得预付款外，我们还可能有权获得开发和监管里程碑付款、AL002 持续开发的选择性付款，以及该计划候选产品商业化后通过利润分享或特许权使用费支付的其他未来付款。根据2023年2月签署的艾伯维修正案的条款，该公司于2023年3月收到了1780万美元的里程碑式付款，用于LTE试验中第一位患者的给药，并在2023年下半年收到了1,250万澳元用于招募更多患者。
14
根据葛兰素史克协议的条款，我们收到了7亿美元的预付款，其中5亿美元是在2021年8月收到的，2亿美元是在2022年1月收到的。此外，我们将有资格额外获得高达15亿美元的拉替津单抗和 AL101 的临床开发、监管和商业上市相关里程碑付款。Alector 和 GSK 正在共同开发 latozinemab 和 AL101。2023 年 5 月，我们和葛兰素史克修订了葛兰素史克协议。根据葛兰素史克修正案的条款，我们负责资助和分摊葛兰素史克以及我们的开发成本，高达1.405亿美元，用于在AD中进行AL101 的初始2期临床试验。
在美国，Alector和葛兰素史克将平等分享拉托津单抗和 AL101 商业化带来的利润和亏损。我们可能会选择不分担开发成本以及逐个产品在美国商业化中产生的损益。在这种情况下，我们将不再对该产品进行开发或商业化，我们将根据该产品在美国的净销售额获得特许权使用费，而不是利润份额。在美国以外，葛兰素史克将负责所有适应症的拉托津单抗和 AL101 的商业化，我们将有资格获得两位数的分级特许权使用费。
我们预计，未来几年的收入将主要来自艾伯维和葛兰素史克协议。截至2024年3月31日，与艾伯维和葛兰素史克协议相关的递延收入余额为2.779亿美元。通过 AL002 的概念验证以及拉托津单抗和 AL101 特定适应症的初始 2 期临床试验的完成，预计将在项目的研发期间确认递延收入。
研究和开发费用
研发费用占我们运营支出的很大一部分。我们将研发费用按实际发生记录。研发费用主要包括发现和开发我们的候选产品所产生的成本，其中包括：
我们将所有研发费用都按其发生的时期支出。某些开发活动的成本是根据我们的供应商、合作者和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务进展情况的评估来确认的。对于未来时期收到的用于研发活动的商品或服务的不可退还的预付款，将予以递延和资本化。然后，在交付相关货物和提供服务时，将资本化后的金额记作支出。
具体项目支出包括与开发我们最先进的候选产品相关的费用：拉托津单抗，它正在一项关键的3期临床试验 INFRONT-3 中研究，正在进行2期临床试验；AL002，正在进行2期临床试验；以及正在进行2期临床试验的 AL101，正在进行2期临床试验。我们还有与发现和开发未来候选产品相关的费用，并单独追踪了与我们预计通过临床前研究处理的项目相关的费用。这些费用主要与工资和福利、股票薪酬、设施费用（包括折旧）和实验室消耗品有关。
在我们与合作伙伴分担成本的情况下，例如在我们的葛兰素史克协议中，研发费用可能包括根据成本分摊安排从合作伙伴处获得的报销或向合作伙伴付款。
目前，我们无法合理估计或知道完成任何候选产品的开发和获得监管部门批准所必需工作的性质、时间和估计成本。我们预计，在可预见的将来，随着我们继续投资于与开发候选产品相关的研发活动，随着我们的候选产品进入后期开发阶段，随着我们开始进行更大规模的临床试验，我们为成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管部门的批准，以及与雇用更多人员支持我们的研究相关的费用，我们的研发费用将在可预见的将来大幅增加。
15
以及发展努力.进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，而且我们的候选产品的成功开发具有很大的不确定性。
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括与人事相关的成本，包括行政、法律、财务和会计、信息技术、人力资源和其他管理职能人员的股票薪酬。一般和管理费用还包括与知识产权和公司事务相关的律师费、为会计、审计、咨询和税务服务支付的专业费用、保险费用以及未以其他方式包含在研发费用中的设施成本。
其他收入，净额
其他净收入主要包括现金等价物和有价证券的利息。
所得税支出
所得税支出包括联邦和州所得税条款。
运营结果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的比较
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三个月已结束 |
|
|
美元 |
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||||||
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2024 |
|
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2023 |
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改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
协作收入 |
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$ |
15,893 |
|
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$ |
16,549 |
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$ |
(656 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
|
45,167 |
|
|
|
51,887 |
|
|
|
(6,720 |
) |
一般和行政 |
|
|
14,434 |
|
|
|
14,777 |
|
|
|
(343 |
) |
运营费用总额 |
|
|
59,601 |
|
|
|
66,664 |
|
|
|
(7,063 |
) |
运营损失 |
|
|
(43,708 |
) |
|
|
(50,115 |
) |
|
|
6,407 |
|
其他收入，净额 |
|
|
7,636 |
|
|
|
5,159 |
|
|
|
2,477 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(36,072 |
) |
|
|
(44,956 |
) |
|
|
8,884 |
|
所得税支出 |
|
|
7 |
|
|
|
901 |
|
|
|
(894 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(36,079 |
) |
|
$ |
(45,857 |
) |
|
$ |
9,778 |
|
收入
截至2024年3月31日的三个月，协作收入为1,590万美元，而截至2023年3月31日的三个月为1,650万美元。70万美元的减少主要是由于拉托津单抗计划确认的合作收入减少。收入是通过衡量迄今为止发生的实际成本与履行履约义务的预期总成本进行比较而产生的计划成本来确认的。
研究和开发费用
截至2024年3月31日的三个月，研发费用为4,520万美元，而截至2023年3月31日的三个月为5190万美元。减少670万美元的主要原因是公司优先考虑选定的后期计划，以及人事相关成本的减少。
16
|
|
三个月已结束 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Latozinemab |
|
$ |
2,095 |
|
|
$ |
4,311 |
|
|
$ |
(2,216 |
) |
AL101 |
|
|
938 |
|
|
|
1,772 |
|
|
|
(834 |
) |
AL002 |
|
|
13,262 |
|
|
|
11,064 |
|
|
|
2,198 |
|
其他节目 |
|
|
3,970 |
|
|
|
6,974 |
|
|
|
(3,004 |
) |
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
相关人员（包括以股票为基础的） |
|
|
18,897 |
|
|
|
21,934 |
|
|
|
(3,037 |
) |
设施和其他未分配的研究以及 |
|
|
6,005 |
|
|
|
5,832 |
|
|
|
173 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
45,167 |
|
|
$ |
51,887 |
|
|
$ |
(6,720 |
) |
一般和管理费用
截至2024年3月31日的三个月，一般和管理费用为1,440万美元，而截至2023年3月31日的三个月为1,480万美元。
其他收入，净额
截至2024年3月31日的三个月，其他收入净额为760万美元，而截至2023年3月31日的三个月净收入为520万美元。增加250万美元是由于我们有价证券的投资收益率提高。
所得税支出
截至2024年3月31日的三个月，所得税支出不到10万美元，而截至2023年3月31日的三个月，所得税支出为90万美元。
流动性和资本资源
自成立至2024年3月31日，我们的运营资金主要来自我们与艾伯维和葛兰素史克的合作以及可转换优先股和公开发行完成后的普通股的发行和出售。
截至2024年3月31日，我们拥有5.621亿美元的现金、现金等价物和有价证券。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为7.462亿美元。
未来的资金需求
我们使用现金的主要用途是为我们的运营提供资金，主要包括与我们的计划相关的研发支出，在较小程度上还包括一般和管理支出。我们预计，与正在进行的活动相关的支出将继续增加，尤其是在我们继续推进候选产品和发现计划的情况下。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外费用。
根据我们目前的运营计划，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够在2026年之前为运营和资本支出需求提供资金。我们裁减了员工，以更好地使我们的资源与当前的战略优先事项保持一致，并维持我们对运营资金能力的期望。我们基于可能被证明是错误的假设得出这一估计的，我们可以比目前预期的更快地利用可用资本资源。我们也可以选择机会性地寻求额外融资。我们可能会寻求通过公开股权或债务融资、许可协议、与其他公司的合作协议或其他安排、资产出售或其他融资来源筹集资金。我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的综合货架注册声明，该声明于2023年5月1日生效，允许我们发行高达4亿美元的普通股、其他股权证券和/或债务证券。将来，我们将需要为我们的研发活动和持续运营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或以优惠条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。2023年11月7日，我们与Cowen and Company, LLC（TD Cowen）签订了市场销售协议，根据该协议，我们可以不时通过TD Cowen进行报价和销售，直至
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125,000,000美元的普通股，其股份金额视我们在向道明考恩发出通知时可能指定的股份金额而定。2024 年 1 月 17 日，我们与 Cantor Fitzgerald & Co. 签订了承保协议。（Cantor），根据该协议，我们以每股6.57美元的价格发行和出售了10,869,566股公司普通股，由坎托支付。
我们预计未来将为我们的研发活动和持续运营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或以优惠条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括：
与开发我们的任何候选产品相关的任何这些变量或其他变量的结果发生变化都可能显著改变与开发该候选产品相关的成本和时间。此外，我们的运营计划将来可能会发生变化，我们可能需要额外的资金来满足与此类运营计划相关的运营需求和资本要求。
现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流量（以千计）：
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三个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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用于经营活动的现金 |
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(61,346 |
) |
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$ |
(48,548 |
) |
由（用于）投资活动提供的现金 |
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(11,765 |
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88,701 |
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融资活动提供的现金 |
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71,108 |
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1,079 |
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运营活动
在截至2024年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为6,130万美元。这主要是由于净亏损3610万美元。我们的递延收入也减少了1,590万美元，合作伙伴的退款负债减少了1,220万美元，应计负债和应计临床供应成本减少了1,030万美元。这被1,030万美元的股票薪酬非现金费用所抵消。
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在截至2023年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为4,850万美元。这主要是由于净亏损4590万美元。我们的应计负债和应计临床供应成本也减少了700万美元。这被1,100万美元的股票薪酬非现金费用所抵消。
投资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金为1180万美元，主要与1.965亿美元的有价证券的到期日有关，被购买的1.852亿美元有价证券所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金为8,870万美元，主要与2.1亿美元的有价证券的到期日有关，被购买的1.203亿美元有价证券所抵消。
融资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，融资活动提供的7,110万美元现金主要来自公开发行普通股的发行。
在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的110万美元现金主要来自行使购买普通股的期权。
关键会计政策与估计
管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。这些财务报表的编制要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日报告的资产负债数额和或有资产负债的披露，以及报告期内报告的收入和产生的支出。我们的估算基于我们的历史经验以及我们认为在当时情况下合理的其他各种因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些判断从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值有所不同，任何此类差异都可能是重大的。我们认为，下文讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。
除了以下披露外，与我们在2024年2月27日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中包含的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中所述的相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
收入确认
当承诺的商品或服务的控制权移交给客户时，我们会确认收入，金额反映这些商品或服务的预期对价。在确定履行协议义务时确认的适当收入金额时，我们会执行以下步骤：（i）确定与客户的合同，（ii）确定合同中的履约义务，（iii）确定交易价格，（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务，（v）在实体履行履约义务时（或当时）确认收入。如果确定存在多项履约义务，则交易价格将在协议开始时根据相对独立销售价格（SSP）分配给所有已确定的履约义务。每项交付项的相对SSP是使用外部来源证据（如果有）估算的。如果没有外部来源的证据，我们会使用我们对SSP的最佳估算值来确定交付成果。
如果承诺的商品或服务的控制权已移交给客户，我们会在某个时间点确认协作收入。我们通过使用投入衡量标准来衡量在完全满足绩效义务方面的进展，从而确认一段时间内的协作收入。为了确认研发期间的收入，我们将迄今为止产生的实际成本与履行绩效义务的总体预期成本进行比较。收入在产生计划成本时确认。我们会重新评估预期成本估计，以履行每个报告期的绩效义务，并针对任何重大变化进行调整。临床试验费用昂贵，可能需要很多年才能完成，而且结果本质上是不确定的。根据协议中规定的临床试验程序的变化、制造成本估算的变化或监管机构对我们临床试验设计或运作的反馈，我们的预测成本可能会随着时间的推移而发生变化。我们对总体预期成本进行了调整，以满足不同时期的履约义务。
第 3 项。定量和定性ve 关于市场风险的披露。
利率风险
我们在正常业务过程中面临市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们投资活动的主要目标是保留资本，为我们的运营提供资金。我们也在寻求
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在不承担重大风险的情况下最大限度地提高我们的投资收益。为了实现我们的目标，我们维持了对各种信贷质量高、通常为短期证券的投资组合，并根据我们的政策进行投资。
截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为5.621亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和政府有价证券。此类利息赚取工具存在一定程度的利率风险；但是，利息收入的历史波动对我们来说并不显著。由于我们的现金等价物和有价证券的到期日通常是短期的，而且我们的有价证券的风险状况较低，利率立即上调或降低100个基点将导致截至2024年3月31日的公允价值变动约290万美元。
我们将现金和现金等价物存入信贷质量高的金融机构，以最大限度地降低超过保险限额的任何金额的风险。这些存款账户中持有的现金和现金等价物目前由联邦存款保险公司（FDIC）投保，最高保额为25万美元。截至2024年3月31日，约60万美元超过了联邦存款保险公司的限额，公司的绝大部分运营现金存放在摩根大通公司。
外币风险
我们的费用通常以美元计价。但是，我们与研发服务供应商签订了数量有限的合同，其付款以包括欧元在内的外币计价。我们受以外币计价的合约的外币交易收益或亏损的限制。迄今为止，外币交易损益对我们的财务报表并不重要，我们也没有针对外汇的正式套期保值计划。当前汇率上涨或下降10％不会对我们的财务业绩产生实质性影响。
第 4 项控件 和程序。
关于披露控制和程序有效性的结论
截至2024年3月31日，管理层在我们的首席执行官兼首席财务和会计官的参与下，对《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条所定义的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。我们的披露控制和程序旨在确保在 SEC 规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息，并确保收集此类信息并将其传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务和会计官，以便及时就所需的披露做出决定。任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须作出判断。根据该评估，我们的首席执行官兼首席财务和会计官得出结论，截至2024年3月31日，我们的披露控制和程序的设计和运作在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，也没有合理地可能产生重大影响。
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第二部分——其他信息
第 1 项。法律 诉讼程序。
我们可能会不时参与诉讼或其他法律诉讼。我们目前不是任何诉讼或法律诉讼的当事方，我们的管理层认为这些诉讼或法律诉讼可能对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于律师费和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼或其他法律诉讼都可能对我们产生不利影响。
第 1A 项。Risk 因子。
投资我们的普通股涉及高度的风险。在评估我们的业务时，您应仔细考虑下述风险以及本10-Q表季度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注、标题为 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的部分以及我们的其他公开文件中的其他信息。下述任何事件或事态发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和普通股的市场价格。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险和不确定性，在投资我们公司之前，您应该考虑这些风险和不确定性，如下文所述。使投资我们公司具有风险的主要因素和不确定性包括：
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与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险
我们正处于药物开发的不同阶段，运营历史有限，没有产品获准商业销售，这可能使得评估我们当前的业务和预测我们未来的成功和可行性变得困难。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，主要专注于开发神经退行性疾病的疗法，包括额叶睑痴呆（FTD）、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化（ALS）。我们于 2013 年 5 月开始运营。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券以及与艾伯维和葛兰素史克的合作安排有关的预付款。我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中产生任何收入。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们的候选产品拉托津单抗正处于 2 期和 3 期临床试验；我们的候选产品 AL002 正在进行 2 期临床试验；我们的候选产品 AL101 正在进行 2 期临床试验。2023 年第三季度，鉴于我们和葛兰素史克计划开发 AL101，用于潜在治疗更大适应症，包括阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，我们在 FTD 中停用了 AL101 的临床试验。根据初始 PK 和耐受性数据，我们此前决定结束 AL044 候选产品的 1 期临床试验。我们在 2023 年第三季度停用了 AL044 的 IND。此外，在2022年，艾伯维决定终止我们的CD33合作计划，此前我们和艾伯维得出结论，没有必要进一步开发根据该计划开发的资产 AL003。迄今为止，我们尚未完成关键临床试验，尚未获得任何候选产品的上市许可，尚未生产商业规模的产品，也没有安排第三方代表我们这样做，也没有开展成功产品商业化所必需的销售和营销活动。我们作为一家公司的有限运营历史使我们对未来成功和可行性的任何评估都存在很大的不确定性。
在快速发展的领域，我们将遇到临床阶段生物技术公司经常遇到的风险和困难，而我们尚未表现出成功克服此类风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务就会受到影响。
自成立以来，我们每年都蒙受巨额净亏损，预计在可预见的将来，我们将继续出现净亏损。
自成立以来，我们几乎在每个报告期内都出现了净亏损。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，我们分别蒙受了3,610万美元和4,590万美元的净亏损。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为7.462亿美元。
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我们在研发活动中投入了大量财政资源，包括为我们的临床前和临床候选产品投入了大量资金。我们预计在几年内不会从产品销售中获得收入（如果有的话）。我们目前通过与艾伯维和葛兰素史克的合作安排所产生的收入是可变的，金额有限。对于我们与艾伯维和葛兰素史克的合作，我们通过衡量在完全满足绩效义务方面的进展来确认合作收入，以项目成本的发生为衡量。我们未来的净亏损金额将部分取决于我们未来的支出和收入水平。此外，我们的净亏损可能会在每个季度之间以及逐年大幅波动，因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能无法很好地表明我们的未来表现。
2021 年 7 月 1 日，我们与葛兰素史克签订协议，在全球范围内合作开发和商业化提升丙氨酸的单克隆抗体，包括拉托津单抗和 AL101。根据葛兰素史克协议的条款，我们收到了7亿美元的预付款，其中5亿美元是在2021年8月收到的，2亿美元是在2022年1月收到的。此外，我们将有资格额外获得高达15亿美元的拉替津单抗和 AL101 的临床开发、监管和商业上市相关里程碑付款。
开发我们的候选产品非常昂贵，我们预计将继续花费大量资金为早期研究项目提供资金，并继续通过临床前和临床开发推进我们的项目。即使我们成功开发了候选产品并获得了监管部门的批准，任何候选产品的推出和商业化也需要大量的额外资金。
我们预计，在可预见的将来，将继续产生巨额支出和越来越高的营业亏损。我们预计，如果且当我们：
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我们之前的亏损和未来的预期亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。在任何特定的季度或季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。
我们没有获准商业销售的产品。为了从销售可观或规模足以实现盈利的候选产品的销售中获得收入，我们必须成功地单独或与第三方合作，成功地开发、获得监管部门批准、制造和营销具有重大商业成功的疗法。我们创造收入和实现盈利能力取决于许多因素，包括：
迄今为止，我们的两个候选产品的临床开发已经终止。艾伯维决定终止我们的 CD33 合作计划，此前我们和 AbbVie 得出结论，认为没有必要进一步开发根据该计划开发的资产 AL003。此外，根据初始 PK 和耐受性数据，我们决定结束 AL044 候选产品的 1 期临床试验。由于与药物研发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测支出的时间或金额，也无法预测何时能够产生任何有意义的收入或实现或保持盈利能力（如果有的话）。此外，如果美国食品药品管理局或外国监管机构要求我们在目前预期的研究之外进行研究，或者我们或我们当前或未来合作者的任何临床试验或任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的支出可能会超出我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品获准进行商业销售，我们预计与任何已批准的候选产品的推出和商业化以及持续的合规工作相关的巨额成本。
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我们将需要获得大量额外融资才能完成候选产品的开发和任何商业化，而未能在需要时以可接受的条件或根本没有获得这些必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化工作、产品开发或其他业务。
自成立以来，我们的业务一直需要大量现金，我们预计在可预见的将来我们的支出将大幅增加。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券以及与艾伯维和葛兰素史克的合作安排有关的预付款。开发我们的候选产品和进行治疗神经退行性疾病（包括FTD、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症和帕金森氏病）的临床试验将需要大量资金。我们还将需要大量资金来进一步开发我们的候选产品，如果有任何此类候选产品获得批准，则将任何批准的产品商业化。
截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为5.621亿美元，我们预计将在2026年之前提供这些证券。我们对我们预计现有现金、现金等价物和有价证券将在多长时间内可用于为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明不准确的假设，而且我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。此外，不断变化的情况，包括通货膨胀率上升的时期，可能导致我们增加支出的速度比目前预期的要快得多，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花比目前预期更多的钱。如果我们选择比目前预期更快的增长，我们可能需要比预期更快地筹集更多资金。
由于通货膨胀加剧、供应链中断以及疫情或其他公共卫生疫情和地缘政治事件（包括俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、针对俄罗斯的相关制裁以及以色列和哈马斯之间持续的冲突等）造成的其他经济影响，全球市场最近经历了波动和不稳定。此外，生物技术公司的公开市场和股票价格在过去几年中经历了大幅下滑。由于这些因素，我们在公开市场筹集资金的能力可能会在可预见的将来受到严重影响。在我们需要时，可能无法按照我们可接受的条件提供额外资金，或者根本无法使用。如果我们无法及时获得足够的资本，如果获得批准，我们可能需要大幅推迟、缩减或终止我们的研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法继续或扩大我们的业务，或者无法按需要以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大影响，并导致我们的普通股价格下跌。
如果我们通过出售股票或可转换债务证券筹集额外资金，则股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资（如果有）可能以不利的条件，包括利率，并可能涉及包括限制或限制我们采取具体行动能力的契约的协议，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。如果我们通过合作、战略联盟、许可或其他交易筹集额外资金，我们可能必须放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。
由于开发候选产品需要大量资源，并且根据我们获得资本的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源花费在无法产生成功候选产品的计划上，或者未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或迹象的项目上。
我们的三种候选产品，拉托津单抗、AL002 和 AL101 正在临床开发中，我们将继续开发我们的研究渠道。总的来说，这些项目和候选产品的开发需要大量的资本投资。由于开发我们的项目和候选产品需要大量资源，我们必须将我们的计划和候选产品重点放在特定的疾病和疾病路径上，并决定要追求和推进哪些候选产品以及为每个候选产品分配多少资源。我们的药物开发策略是对我们的候选产品进行临床测试并寻求监管部门的批准，我们认为在这些适应症中，有最多的证据表明我们将能够快速生成概念验证数据。然后，我们打算扩大到临床试验，并根据与主要适应症的遗传和机制重叠来寻求其他神经退行性适应症的监管批准。
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但是，即使我们的候选产品能够在一个适应症中获得监管部门的批准，也不能保证我们能够获得其他适应症的批准，我们可能会花费大量资源来寻求此类批准。我们关于向特定候选产品或治疗领域分配研究、开发、合作、管理和财务资源的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从更好的机会上转移出去。同样，我们推迟、终止某些计划或与第三方合作的潜在决定随后也可能被证明是不理想的，并可能导致我们错过宝贵的机会。如果我们对任何候选项目或产品的可行性或市场潜力做出错误的决定，或者误读了生物制药行业的趋势，尤其是神经退行性疾病的趋势，则此类事件可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟与其他候选产品或其他疾病和疾病途径一起寻找机会，这些疾病和疾病途径后来可能比我们选择的产品具有更大的商业潜力，或者通过合作、许可或其他特许权使用费安排将宝贵的权利交给这些候选产品，如果我们投资额外资源留住有利于我们单独开发和商业化权利。我们依赖基因筛查和使用生物标志物来使患者风险状况与有针对性的干预措施保持一致，最终可能会要求我们开发和使用伴随诊断，这可能会影响产品开发成本和时间表，具体取决于特定的诊断测试以及使用该测试所需满足的任何适用监管要求。
与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
生物制药产品的研发本质上是有风险的。我们的业务在很大程度上依赖于我们候选产品的成功开发，这些候选产品处于不同的临床前和临床开发阶段。我们无法保证我们的任何候选产品都将获得监管，包括市场营销和批准，这在商业化之前是必要的。
目前，我们计划中的许多候选产品的开发正处于临床阶段。迄今为止，我们已经投入了大量精力和财政资源，以确定、获取知识产权、开发我们的计划和候选产品，并为这些业务提供一般和行政支持。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管部门批准并成功商业化我们的候选产品的能力，而我们可能由于多种原因而无法做到这一点，包括以下几点：
如果发生任何此类事件，我们可能会被迫放弃开发工作，转而执行一项或多项计划，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们进一步开发当前候选产品的努力可能不会成功。例如，我们对候选产品的临床试验可能无法证明其安全性或有效性，例如，这些试验可能无法达到其主要终点或以其他方式显示临床益处的证据。在获得 FDA 或类似外国监管机构的监管批准之前，我们不得销售或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们有候选产品正在开发中，
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所有这些都需要大量的额外临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管部门的批准、充足的制造供应、商业组织和大量的营销工作，然后我们才能从产品销售中获得任何收入（如果有的话）。
我们从未完成过临床开发计划。我们的候选产品拉托津单抗正处于 2 期和 3 期临床试验；我们的候选产品 AL002 正在进行 2 期临床试验；我们的候选产品 AL101 正在进行 2 期临床试验。此外，我们无法确定我们的任何候选产品是否会在临床试验中取得成功。对于任何已进入临床试验的候选产品，我们可能会在完成此类试验或临床计划之前终止这些试验。
如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，以便在美国、欧盟以及我们认为存在可行商业机会的其他国外销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交过寻求监管部门批准的申请，以推销任何候选产品。即使候选产品成功完成临床试验，我们也可能永远无法获得监管部门批准来销售任何候选产品，这将对我们的生存能力产生不利影响。要获得美国以外国家的监管批准，我们必须遵守这些国家在候选产品的安全性、有效性、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销方面的众多不同的监管要求。我们还可能依靠我们的合作者或合作伙伴开展必要的活动，以支持监管部门批准的申请，并为我们的一个或多个候选产品寻求批准。我们无法确定我们的合作者或合作伙伴是否会在我们期望的时间范围内开展这些活动。即使我们（或我们的合作者或合作伙伴）成功获得一个司法管辖区的批准，我们也无法确保获得任何其他司法管辖区的批准。如果我们无法在多个司法管辖区获得候选产品的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景可能会受到负面影响。
即使我们获得监管部门批准销售我们的任何候选产品，无论是用于治疗神经退行性疾病还是其他疾病，我们也无法保证任何此类候选产品都能成功商业化，在市场上得到广泛接受，或者比其他市售替代品更有效。
对生物制药产品开发的投资存在重大风险，即任何候选产品都将无法表现出足够的疗效或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，也无法实现商业可行。我们无法保证我们能够在开发过程中成功推进任何候选产品，或者如果获得批准，我们将成功地将任何候选产品商业化。
我们继续通过我们的研究和药物发现平台创建候选产品管道或开发商业上成功的产品，我们可能不会成功。如果我们未能成功地从我们的研究和药物发现平台中识别和开发其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们的策略之一是确定并进行其他候选产品的临床开发。用于治疗神经退行性疾病和其他疾病的其他候选产品的识别、开发、获得监管部门的批准和商业化将需要大量的额外资金，并且容易出现药物开发固有的失败风险。我们无法保证我们能够成功识别或收购其他候选产品，在开发过程中推进任何其他候选产品，成功地将任何此类其他候选产品商业化（如果获得批准），也无法筹集足够的资源来识别、收购、开发或商业化其他候选产品，如果获得批准，则将其商业化。如果我们无法成功识别、收购、开发和商业化其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们可能无法成功地为已批准的候选产品获得更多或扩展适应症的批准。
我们的药物开发策略包括对我们的候选产品进行临床测试和寻求监管部门的批准，这些适应症是我们认为可以快速生成概念验证数据的适应症。然后，我们打算扩大到临床试验，并根据与初始适应症的遗传和机制重叠来寻求其他神经退行性适应症的监管批准。为我们的候选产品进行更多适应症的临床试验需要大量的技术、财务和人力资本资源，并且容易出现药物开发固有的失败风险。即使我们获得了初始适应症的批准，我们也无法保证我们的其他适应症候选产品能够成功获得监管部门的批准。
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我们将研发工作的很大一部分集中在神经退行性疾病的治疗上，该领域在药物开发方面取得的成功有限。此外，我们的候选产品基于新方法和新技术，我们必须识别和开发新的生物标志物，这些标志物是疾病或病情的征兆，可以衡量候选产品对疾病进展的影响，这使得预测候选产品开发的时间和成本以及随后获得监管部门批准变得困难。
我们将研发工作重点放在解决神经退行性疾病上。总的来说，生物制药公司在神经退行性疾病领域的努力在药物研发方面取得的成功有限。目前批准的治疗方案有限，可用于FTD、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、ALS和其他神经退行性疾病的患者。我们未来的成功在很大程度上取决于我们治疗神经退行性疾病的候选产品的成功开发。开发候选产品，如果获得批准，我们的神经退行性疾病治疗产品将使我们面临许多挑战，包括在靶组织中获得疾病调节活性和有效剂量，以及获得美国食品药品管理局和其他监管机构的监管批准，这些机构只能依靠有限的先例。
我们开发神经退行性疾病治疗方法的一种方法旨在识别和选择富含小胶质细胞和其他与神经退行性疾病遗传相关的骨髓免疫细胞的靶标。我们确定和开发旨在以足够数量和效力穿过血脑屏障的候选产品，以便在大脑中有效给药并触及预期靶标，而且我们必须能够识别和开发生物标志物和生物标记物检测，以准确识别疾病或病情迹象，帮助我们选择正确的患者群体，展示靶标和途径参与度，并衡量候选产品对疾病进展的影响。这种策略可能不会成功。我们无法确定我们的方法能否产生令人满意的、安全有效、可扩展或有利可图的治疗产品。
我们的临床试验可能会遇到重大延迟，或者可能无法按预期的时间表进行或完成临床试验（如果有的话）。
临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。我们无法保证任何临床试验将按计划进行或按计划完成（如果有的话）。我们无法确定提交的IND或临床试验申请（CTA）是否会导致FDA或EMA（视情况而定）允许临床试验及时开始（如果有的话）。此外，即使这些试验开始，也可能会出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：
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任何无法成功启动或完成临床试验的行为都可能导致我们额外的成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方变更，我们可能会被要求或可能选择进行额外的研究，以将修改后的候选产品与早期版本联系起来。临床试验的延迟还可能缩短我们的产品获得专利保护的任何期限，并可能使我们的竞争对手在我们之前或比预期更快地将产品推向市场，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。例如，我们一直在与艾伯维合作开发 AL003 来治疗阿尔茨海默氏病患者，但在2022年6月30日，艾伯维向我们提供了书面通知，正式确定了终止CD33合作计划的决定，该计划是根据该计划开发的 AL003。艾伯维或任何其他合作伙伴将来可能会根据我们的临床试验数据等决定终止合作计划。
如果我们、该试验的数据安全监测委员会或FDA、EMA或任何其他监管机构暂停或终止临床试验，或者进行此类试验的机构的IRB暂停或终止其临床研究人员和受其审查的场所的参与，我们也可能遇到延误。这些机构可能由于多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA、EMA或其他监管机构对临床试验运营或试验场所的检查导致临床搁置、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政行动的变化、缺乏足够的资金继续进行临床试验，以及全球经济状况的影响，包括 COVID-19 疫情的卷土重来以及其他公共卫生疫情和地缘政治事件。如果美国食品和药物管理局或其他政府机构发布额外指导方针，要求对我们的临床试验进行实质性修改以应对疫情或其他公共卫生疫情，则此类临床试验的成本可能会增加。
将来，我们可能会将候选产品推进临床试验，并在其完成之前终止此类试验，这可能会对我们的业务产生不利影响。
延迟完成任何候选产品的临床试验都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品的开发和批准流程，延迟，或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致我们的候选产品被监管部门拒绝批准。
我们在注册患者参与临床试验时可能会遇到困难，因此我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
根据试验方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招收足够数量的患者，这些患者在试验结束之前一直待在试验中。例如，我们采取措施注册我们的 3 期 INFRONT-3 和 2 期 INVOKE-2 试验，例如，通过开放更多临床试验场所和扩大规模
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招募人员正在努力报名 INFRONT-3 试验。我们在2023年下半年完成了这些试验的入组。但是，由于各种原因，我们在其他临床试验的患者入组方面可能会遇到困难，包括：
由于新批准的疗法和竞争产品的上市，我们或我们的合作伙伴在注册临床试验时可能会遇到困难或延迟。例如，lecanemab已获得美国食品药品管理局批准用于治疗阿尔茨海默氏病，而用于治疗阿尔茨海默氏病的研究药物多那那单抗可能在2024年获得美国食品药品管理局的批准。因此，如果潜在参与者选择改用经批准的疗法，我们或我们的合作伙伴招募参与者参与阿尔茨海默氏病临床试验的能力可能会受到阻碍。
我们的临床试验可能揭示重大的不良事件、毒性或其他副作用，并且可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、延迟或限制监管批准和商业化的范围。
在获得任何候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验，证明我们的候选产品既安全又有效，可用于每种靶向适应症。对于那些作为生物药物产品受到监管的候选产品，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可用于其靶向适应症。每种候选产品都必须在其目标患者群体和预期用途中表现出足够的风险与收益概况。
临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，而且其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中，失败可能随时发生。我们的候选产品的临床前研究结果可能无法预测早期或晚期临床试验的结果，我们的候选产品的早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。对健康志愿者或一组患者或疾病适应症的临床试验结果可能无法预测另一组患者或疾病适应症的临床试验结果。在某些情况下，由于多种因素，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案要素的变化和依从性以及临床试验参与者的退出率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性可能存在显著差异。开放标签或长期延期研究也可能大大延长临床项目的时间和成本。尽管临床前研究和初步临床试验取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。尽管在较早的试验中取得了令人鼓舞的结果，但由于缺乏疗效或不可接受的安全问题，生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。在神经退行性疾病中尤其如此，这些疾病的失败率历来高于许多其他疾病领域。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。
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例如，在我们正在进行的针对阿尔茨海默氏病的 INVOKE-2 2 期临床试验中，已观察到与 ARIA 相似的治疗紧急磁共振成像结果。ARIA 是 MRI 检查结果，可能包括血管源性水肿、唾液积液、微出血和/或浅表铁沉积症。事实证明，服用某些阿尔茨海默病疗法，即抗β-淀粉样蛋白抗体，阿尔茨海默病患者的ARIA发病率会增加。我们还不知道导致这些核磁共振成像变化的生物学机制是否与用抗β淀粉样蛋白抗体描述的与ARIA相关的生物学机制相同。在我们的 INVOKE-2 2 期临床试验中，大多数与 ARIA 相似的病例是无症状且非严重的。但是，正如先前报道的那样，在试验初期，在APOE e4/e4基因型患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。为了降低与 ARIA 相关的风险，当时我们自愿停止在 INVOKE-2 2 期临床试验中对 APOE e4/e4 参与者的给药和入组。在这些变化之后，在APOE e4等位基因非纯合的患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。我们将继续实施早期的磁共振成像监测，并遵循最近发布的ARIA监测和管理指南。我们正在IDMC的指导下进行这项研究，该机构可以审查非盲数据并提出试验建议。如果这些措施未能成功管理我们的试验中的ARIA，那么FDA、EMA或其他监管机构可能会暂停临床试验，推迟或拒绝批准，或者要求对批准的产品使用更严格的标签或包装箱警告。
我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行临床试验以支持上市批准。我们无法确定我们目前的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，我们在靶向适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们在这些适应症和其他适应症中的候选产品的监管批准前景，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，即使此类临床试验成功完成，我们也无法保证 FDA 或外国监管机构会像我们一样解释结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验。如果试验结果不能令美国食品和药物管理局或外国监管机构对上市申请的支持感到满意，我们可能需要花费大量资源进行额外的试验，以支持我们的候选产品的潜在批准，而这些资源可能是我们无法获得的。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款也可能会限制我们的候选产品的范围和使用，这也可能限制其商业潜力。此外，即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，我们也无法保证联邦法院不会修改、无效或撤销此类批准。
在技术和科学迅速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争。一些竞争对手已经取得了成就，其他竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准。我们的竞争对手的疗法可能比我们的疗法更安全、更先进或更有效，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。
新药产品的开发和商业化竞争非常激烈。此外，神经退行性领域的特点是竞争激烈且日趋激烈，以及对知识产权的高度重视。对于我们未来寻求开发或商业化的任何候选产品，我们可能会面临来自全球主要制药公司、特种制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些机构开展研究，寻求专利保护，并建立研究、开发、制造和商业化合作安排。
目前有许多大型制药和生物技术公司正在开发用于治疗神经退行性疾病的产品，包括FTD、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症。这些当前或潜在的竞争对手中有许多人，无论是单独还是与其战略合作伙伴一起，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管部门批准和营销批准产品方面的财务资源和专业知识要比我们多得多。例如，2023年1月，美国食品药品管理局批准了加速批准，2023年7月，美国食品药品管理局全面批准了由卫材有限公司（卫材）和百健公司（Biogen）开发的用于治疗阿尔茨海默氏病的抗β淀粉样蛋白原纤维抗体lecanemab。卫材还在日本和欧洲提交了lecanemab的上市许可申请。卫材还打算在2024年提交利卡单抗皮下制剂的生物制剂许可申请（BLA）。卫材进一步宣布，他们预计将在2024年启动一项针对阿尔茨海默氏病的 TREM2 激动剂的1期临床试验。此外，2022年7月，Biogen宣布，美国食品药品管理局接受了tofersen的新药申请（NDA），这是一种治疗与超氧化物歧化酶1（SOD1）突变相关的肌萎缩性侧索硬化症的药物，美国食品药品管理局于2023年4月加速批准托弗森以QALSODY的名义上市。在寻求加速批准时，Biogen在研究中指出，生物标志物数据以及长期随访中疾病进展的减缓。2022年9月，Amylyx Pharmicals, Inc.宣布，美国食品药品管理局批准了RELYVRIO（苯丁酸钠和牛磺二醇）用于治疗成人肌萎缩性侧索硬化症；但是，此后，Amylyx已批准RELYVRIO（苯丁酸钠和牛磺二醇）
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在一项大型临床研究未能证实治疗效果后，宣布将把RELYVRIO从市场上撤出。此外，Prevail Therapeutics, Inc.（Prevail）和Passage Bio, Inc.（Passage Bio）等公司已经开发了用于治疗FTD的基于基因疗法的产品（分别为 PR006 和 PBFT02）-GRN。Vigil Therapeutics开发了靶向 TREM2 的小分子（VG-3927）和抗体（iluzanebart）候选药物。还有一些制药和生物技术公司，例如德纳利治疗公司（德纳利）、F. Hoffman La Roche Ltd.（罗氏）和Aliada Therapeutics, Inc.（Aliada），正在开发通过血脑屏障运输产品的技术。其他竞争对手正在寻找针对相同目标或通过类似行动机制行事的候选产品。
此外，制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验患者入组，以及获取与我们的项目互补或必需的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消除。此外，可以发现目前批准的产品可用于治疗神经退行性疾病的适应症，与我们的任何候选产品相比，这可能会为此类产品提供显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手的产品获得FDA、EMA或其他监管机构批准的速度可能比我们获得批准的速度更快，包括通过快速通道指定、优先审查、加速批准或突破性疗法认定，并且可能获得FDA对候选产品所针对适应症的孤儿药独家经营权，这可能会导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品变得不经济或过时，并且我们可能无法成功地推销我们可能针对竞争对手开发的任何候选产品。
此外，我们可能面临与竞争对手产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。竞争对手产品的供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求以及我们可以收取的价格。
我们的候选产品的制造很复杂，我们可能会在生产中遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到此类困难，或者未能达到严格执行的监管标准，我们为临床试验提供候选产品的能力可能会延迟或停止，如果获得批准，我们为患者提供候选产品的能力可能会延迟或停止，或者我们可能无法维持商业上可行的成本结构。
我们的候选产品的制造过程复杂、昂贵、监管严格，并且存在多种风险。此外，随着候选产品的开发是通过临床前研究到后期临床试验，以期获得批准和商业化，开发计划的各个方面，例如制造方法，通常会在此过程中发生变化，以优化流程和结果。此类变更有可能无法实现这些预期目标，而这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品的表现有所不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。
为了对我们的候选产品进行临床试验，或供应商业产品，如果获得批准，我们将需要大量生产。我们的CDMO可能无法及时或具有成本效益的方式成功生产或增加任何候选产品的制造规模或产能，或者根本无法成功地生产或增加任何候选产品的制造规模或产能。此外，在扩大规模活动期间可能会出现质量问题。如果出现上述任何情况，该候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或变得不可行，任何或所有计划批准或发布的司法管辖区都可能延迟或无法获得任何或所有候选产品的监管批准或商业发布，这可能会严重损害我们的业务。如果我们将来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于我们的内部制造设施。此外，建立内部制造能力将带来重大风险，因为他们能够规划、设计和执行一个复杂的项目，以便及时和具有成本效益的方式建造制造设施。
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此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都要经过FDA、EMA和外国监管机构的批准程序和持续监督，并且我们将需要与能够满足所有适用FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守当前的良好生产规范（cGMP）。此外，我们或我们的合作伙伴合作的制造商将受到国会未来任何可能限制外国CDMO向美国生物技术公司提供服务的能力的立法的约束。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格的产品，我们可能无法获得或维持将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，也无法保证我们或我们的CDMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格生产经批准的产品，生产足够数量的产品以满足该产品可能推出的要求或满足潜在的未来需求。任何这些挑战都可能推迟临床试验的完成，需要过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
如果将来我们无法建立销售和营销能力，也无法与第三方签订协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，那么如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有药品销售、营销或分销方面的经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立销售和营销组织或将这些职能外包给第三方。将来，我们可能会选择建立有针对性的销售、营销和商业支持基础设施，以便在某些候选产品获得批准时与我们的合作者一起销售或参与商业活动。
建立我们自己的商业能力和与第三方订立提供这些服务的安排都存在风险。例如，招聘和培训销售队伍或报销专家既昂贵又耗时，并且可能会延迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布由于任何原因被推迟或没有推迟，我们将过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能会很昂贵，如果我们无法留住或重新部署我们的商业化人员，我们的投资就会蒙受损失。
可能阻碍我们自行将任何经批准的产品商业化的因素包括：
如果我们与第三方达成安排以提供销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们推销和销售我们自己可能开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，将我们的候选产品商业化，或者可能无法以对我们有利的条件进行商业化。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和精力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立商业化能力，无论是自己还是与第三方合作，如果获得批准，我们将无法成功地将候选产品商业化。
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即使我们开发的任何候选产品获得上市批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健支付方和医学界其他人取得商业成功所必需的市场接受程度。
我们任何产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得上市批准，它们仍可能无法获得医生、患者、医疗保健支付方和医学界其他人的足够市场认可。如果获准商业销售，我们可能开发的任何候选产品的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
如果我们开发的任何候选产品没有获得足够的接受度，我们可能不会产生可观的产品收入，也可能无法盈利。
我们商业化的任何产品都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革计划的约束，这将损害我们的业务。
管理新药上市批准、定价和报销的法规因国家而异。在美国，最近颁布的或将来可能颁布的立法可能会对批准要求进行重大修改，这可能会增加成本，并导致延迟获得批准。一些国家要求药品的销售价格获得批准才能上市。在许多国家，定价审查期在获得营销或产品许可批准后开始。在一些国外市场，即使在获得初步批准之后，处方药的价格仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得产品的上市许可，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟该产品的商业发布或使其在很长一段时间内无法商业上推出，并对我们在该国销售该产品所产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种候选产品的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品都获得了市场批准。
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我们可能开发的任何产品成功商业化的能力还将部分取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物的费用并确定报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，例如医疗保险、医疗补助和退伍军人事务医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供预先确定的标价折扣，并对医疗产品的收费提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何候选产品是否能获得赔偿，如果可以报销，也无法确定补偿水平。
报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明与标准护理药物（包括价格较低的标准护理药物的仿制药）相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗效果。如果不提供补偿或仅限于有限的补偿，我们可能无法成功地将获得市场批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，并且产品的承保范围和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们分别向每位付款人提供科学和临床支持，以帮助他们使用我们的产品，而不能保证持续适用保险和足够的补偿，也无法保证在第一时间获得承保范围和足够的补偿。
新批准的药物在获得报销方面可能会出现重大延迟，而且承保范围可能比FDA、EMA或其他类似外国监管机构批准该药物的用途更为有限。此外，报销资格并不意味着在任何情况下都将以涵盖我们包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费率支付任何药品的费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的费用，也可能无法永久化。报销率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可能基于已经为较低成本药物设定的报销水平，并可能纳入其他服务的现有付款中。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来放宽目前限制从可能低于美国的价格出售药品的国家进口药品的法律，药品的净价格可能会降低。第三方付款人通常依靠医疗保险承保政策和付款限制来制定自己的报销政策。对于我们可能开发的任何批准产品，我们无法立即从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、筹集候选产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。
医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）当前和未来对涵盖我们的候选产品（包括我们的阿尔茨海默氏病治疗候选药物）类别的承保限制，可能会对我们将候选产品商业化、创造收入和实现盈利的能力产生重大不利影响。目前尚不清楚未来的CMS保险决策和政策将如何影响我们的业务。
我们打算寻求批准的候选产品可能比预期更快地面临生物仿制药竞争。
即使我们在竞争对手之前成功获得监管部门的批准，将候选产品商业化，我们的候选产品也可能面临来自生物仿制药产品的竞争。在美国，我们的候选产品作为生物制品受美国食品药品管理局监管，我们打算根据生物制剂许可申请（BLA）途径寻求对这些候选产品的批准。2009年《生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）为生物仿制药和可互换生物制品的批准创建了一条简化的途径。缩短的监管途径为美国食品和药物管理局审查和批准生物仿制药确立了法律权限，包括根据生物仿制药与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为 “可互换”。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要等到BLA批准原始品牌产品12年后才能获得美国食品和药物管理局的批准。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。因此，其最终影响、实施和含义存在不确定性。尽管目前尚不确定FDA何时可以完全采用旨在实施BPCIA的此类流程，但任何此类流程都可能对我们的候选产品的未来商业前景产生重大不利影响。
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我们认为，根据BLA批准为生物制剂产品的任何候选产品都应符合12年的独家经营资格。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者美国食品和药物管理局不会将我们的候选产品视为有权获得12年独家经营期的参考产品，这有可能比预期的更快地创造竞争机会。此外，目前尚不清楚生物仿制药产品一旦获得批准，将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物产品的传统仿制药替代品，这将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。此外，竞争对手在完成自己的临床前研究和临床试验后，可能会决定放弃生物仿制药的批准路径，提交完整的BLA。在这种情况下，我们根据BPCIA可能有资格获得的任何独家经营权都不会阻止竞争对手在产品获得批准后立即推销其产品。
在欧洲，欧盟委员会根据过去几年发布的一系列生物仿制药批准通用和产品类别特定指南，已批准了几种生物仿制药产品的上市许可。在欧洲，竞争对手可能会参考支持创新生物制品批准的数据，但要等到创新产品获得批准的10年后才能将其投放市场。如果上市许可持有人在这10年的前八年中获得一项或多项与现有疗法相比具有显著临床益处的新治疗适应症的批准，则这10年的上市独家期将延长至11年。此外，如果获得批准，公司可能会在其他国家开发生物仿制药产品，这些产品可能会与我们的产品竞争。
如果竞争对手能够获得参考我们候选产品的生物仿制药的上市许可，如果获得批准，此类候选产品可能会受到来自此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。在候选产品可能获得批准的每一项指标中，此类有竞争力的产品可能能够立即与我们竞争。
任何涉及或针对我们的法律诉讼或索赔的辩护都可能既昂贵又耗时，无论结果如何，都可能损害我们的声誉。
我们可能会受到正常业务过程中出现的法律诉讼和索赔的约束，包括知识产权、数据隐私、产品责任、就业、集体诉讼或衍生诉讼、举报人和其他诉讼索赔，以及政府和其他监管调查和程序。此类问题可能非常耗时，会转移管理层的注意力和资源，导致我们承担巨额费用或负债，或者要求我们改变业务惯例。此外，每个时期的诉讼费用和支出时间很难估计，可能会发生变化，并可能对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。由于诉讼的潜在风险、费用和不确定性，我们可能会不时通过同意和解协议来解决争议，即使我们有合理的索赔或辩护。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制候选产品的商业化。
由于对候选产品的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，并且如果我们将任何产品商业化，将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品造成或被认为造成伤害，或者在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反担保的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔，也可以根据适用的法律制度在美国以外的国家提出索赔。如果我们无法成功地为自己辩护免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任或被要求限制候选产品的测试和商业化。即使成功进行辩护或谈判达成和解，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
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我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作者共同开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种例外情况，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔的约束。我们可能必须支付法院裁定或在和解协议中谈判达成的任何金额，这些金额超过了我们的承保限额或不在保险范围内，而且我们可能没有或无法获得足够的资金来支付这些款项。即使我们与任何未来企业合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能不存在或不足。
与监管批准和其他法律合规事项相关的风险
FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对候选产品的批准，我们将无法创造产品收入，我们的业务将受到严重损害。
获得FDA、EMA和类似外国监管机构的批准所需的时间是不可预测的，临床试验开始后通常需要很多年，并且取决于多种因素，包括所涉候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或决定不批准申请。监管机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能认为我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。我们尚未提交任何候选产品的申请或获得监管部门的批准，而且我们现有的候选产品或我们将来可能寻求开发的任何候选产品都无法获得监管部门的批准。
此外，由于我们无法控制的原因，我们的候选产品的开发和/或监管部门的批准可能会延迟。例如，美国联邦政府已经并将来可能经历停摆或预算封存，这可能导致美国食品和药物管理局的预算、员工和运营大幅减少，这可能会导致响应时间变慢和审查期延长，可能会影响我们推进候选产品开发或获得监管部门批准候选产品的能力。如果美国食品和药物管理局和其他监管机构在审查我们的监管申请或会议和/或指导请求以及监管机构批准之前检查制造设施时遇到任何延误或资源有限，例如，由于全球经济状况的影响，包括疫情或其他公共卫生疫情、其他地缘政治事件或其他原因，我们的临床研究和/或寻求监管批准的预期时间表可能会出现重大延迟，这可能会产生不利影响我们的业务。
我们的候选产品的申请可能无法在初始或后续适应症中获得监管部门的批准，原因有很多，包括但不限于以下原因：
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漫长的批准程序以及临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和增长前景。
此外，美国食品和药物管理局和其他监管机构可能会更改其政策，发布额外法规或修改现有法规，其中任何一项都可能延迟我们获得批准的能力，增加合规成本或限制我们维持可能获得的任何监管批准的能力。如果最高法院推翻或缩短 雪佛龙原则尊重FDA等监管机构解释相关法规，可能会有更多公司对FDA提起诉讼，质疑FDA长期以来的决定和政策，这可能会破坏FDA的权威，给行业带来不确定性，干扰FDA的正常运营，可能导致FDA推迟对我们监管申报的审查。
我们的候选产品可能会引起不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会阻碍其临床开发，阻碍其监管部门的批准，限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的候选产品造成的不良事件或其他不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者延迟或拒绝FDA、EMA或其他类似外国监管机构的监管批准。
与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入组患者完成研究的能力和/或导致潜在的产品责任索赔。根据我们的某些开发和商业化协议，我们需要维持产品责任保险。我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受责任造成的损失。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔可能会对我们的经营业绩、业务和声誉产生不利影响。此外，无论优点或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、相关诉讼引起的费用、管理层对主要业务的注意力分散、监管机构启动调查、向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励、无法将我们的候选产品商业化以及对候选产品的需求减少（如果获准商业销售）。
在我们的 INVOKE-2 二期临床试验中，已观察到与 ARIA 相似的急救磁共振成像结果。ARIA 是磁共振成像检查结果，可能包括血管源性水肿、唾液积液、微出血和/或浅表铁沉积症。事实证明，服用某些阿尔茨海默病疗法，即抗β-淀粉样蛋白抗体，阿尔茨海默病患者的ARIA发病率会增加。我们还不知道导致 INVOKE-2 磁共振成像变化的生物学机制是否与用抗淀粉样蛋白 β 抗体描述的与 ARIA 相关的生物学机制相同。在 INVOKE-2 中，大多数与 ARIA 相似的病例都没有症状且不严重。但是，正如先前报道的那样，在试验初期，在APOE e4/e4基因型患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。为了降低与 ARIA 相关的风险，当时我们自愿停止在 INVOKE-2 2 期临床试验中对 APOE e4/e4 参与者的给药和入组。在这些变化之后，在APOE e4等位基因非纯合的患者中发生了少量与ARIA相关的严重不良事件。我们将继续实施早期的磁共振成像监测，并遵循最近发布的ARIA监测和管理指南。我们正在IDMC的指导下进行这项研究，该机构可以审查非盲数据并提出试验建议。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人随后发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，则可能会产生许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
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如果获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持对特定候选产品的市场认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。
我们目前正在并将来继续在美国境外对我们的候选产品进行临床试验，FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。
我们目前正在并将来可能会继续选择在美国以外的地方进行一项或多项临床试验，包括在欧洲、拉丁美洲、亚洲或澳大利亚。接受美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或适用的外国监管机构在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能受某些条件的约束。如果外国临床试验的数据旨在作为美国上市批准的依据，则食品和药物管理局通常不会仅根据国外数据批准申请，除非 (i) 数据适用于美国人口和美国医疗机构；(ii) 试验是由具有公认能力的临床研究人员根据cGCP法规进行的。此外，必须满足美国食品和药物管理局的临床试验要求，包括足够的患者群体规模和统计数据。许多外国监管机构也有类似的批准要求。此外，此类外国审判将受审判所在外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据，因为不同司法管辖区的监管机构可能会对批准施加不同的要求，包括对试验设计或试验多样性的要求。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要进行更多试验，这将既昂贵又耗时，并且会延迟我们业务计划的某些方面，并可能导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化的批准或许可。我们依赖基因筛查和使用生物标志物来使患者风险状况与有针对性的干预措施保持一致，最终可能需要我们开发和使用伴随诊断，这可能会导致额外的监管要求才能使用伴随诊断。
在一个司法管辖区获得和维持我们的候选产品的监管批准并不意味着我们将成功获得其他司法管辖区对候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得和维持我们的候选产品的监管批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管部门的批准，但是未能或延迟获得一个司法管辖区的监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准程序产生负面影响。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市许可，外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准候选产品的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能获准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为产品收取的价格也需要获得监管部门的批准。
获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家的推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销许可，我们的目标市场将减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害。
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即使我们获得监管部门对候选产品的批准，我们的产品仍将受到广泛的上市后要求和监管审查。
如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、存储、广告、促销、抽样、记录保存、上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息的持续监管要求的约束，包括美国联邦和州的要求以及相应的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的设施必须遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构规定的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何保密协议、BLA或上市许可申请（MAA）中所作承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域（包括制造、生产和质量控制）花费时间、金钱和精力。
我们在候选产品中获得的任何监管批准都将受到对产品销售和推广的批准指定用途的限制或批准条件（包括实施风险评估和缓解战略的任何要求）的限制，或者包含可能昂贵的上市后测试的要求。我们将被要求向FDA、EMA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题（如果有）。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。美国食品和药物管理局和包括司法部在内的其他机构严格监管和监督产品的批准后的营销和推广，以确保产品的制造、销售和分销仅用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。我们必须遵守有关产品广告和促销的要求。有关处方药的促销宣传受各种法律和监管限制，并且必须与产品批准的标签上的信息一致。因此，我们不得为未经批准的适应症或用途推广我们的产品。经批准的 NDA、BLA 或 MAA 的持有人必须提交新的或补充的申请，并获得批准才能对批准的产品、产品标签或制造流程进行某些更改。我们还可能被要求进行上市后临床试验，以验证我们的产品在总体上或在特定患者群体中的安全性和有效性。如果通过加速批准途径获得最初的上市许可，我们可能需要成功进行上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。上市后研究失败或未能完成此类研究可能会导致撤回上市许可。
如果监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或产品的生产设施出现问题，或者不同意产品的促销、营销或标签，则该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构除其他外可能：
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源进行回应，并可能造成负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们的产品商业化和创造收入的能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤回监管批准，我们公司的价值和经营业绩将受到不利影响。
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我们已获得美国食品药品管理局对用于治疗FTD的拉托津单抗的孤儿药认定，并可能为我们的其他一些候选产品寻求孤儿药认定，但我们可能无法获得此类称号，也无法维持与孤儿药地位相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入（如果有）减少。
根据《孤儿药法》，美国食品和药物管理局可以将用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂（定义为美国患者人数少于20万的疾病或病症）或患者人数超过20万的美国患者人数超过20万的药物或生物制剂授予孤儿称号，前提是无法合理预期在美国开发和提供该药物或生物制剂的成本将从该药物的销售中收回，或者生物学的。在提交保密协议或BLA之前，必须申请孤儿药的认定。在美国，孤儿药的认定使当事方有权获得经济激励，例如获得临床试验成本拨款的机会、税收优惠和使用费减免。在FDA授予孤儿药资格后，该药物的仿制特性及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。孤儿药的认定不会在监管审查和批准过程中带来任何优势，也不会缩短监管审查和批准程序的持续时间。尽管拉托津单抗已被指定为治疗FTD的孤儿药（AL101 以前也有），但我们可能无法获得与孤儿药地位相关的益处。此外，如果我们寻求孤儿药认定，我们可能无法为任何其他候选产品获得孤儿药认定。
如果获得孤儿药称号的产品随后首次获得美国食品药品管理局对该疾病的特定活性成分的批准，则该产品有权获得孤儿药独家经营权。这意味着，美国食品和药物管理局不得批准任何其他保密协议或BLA申请在七年内销售相同适应症的相同药物或生物制剂，除非表现出与孤儿独家产品的临床优势，FDA撤销孤儿药的认定，或者FDA发现孤儿独家经营权的持有人无法保证有足够数量的孤儿产品以满足需求患有该药物指定用于的疾病或病症的患者。尽管美国食品和药物管理局已批准拉托津单抗的孤儿药地位，但美国食品和药物管理局仍然可以批准其他具有不同活性成分的药物用于治疗FTD。此外，孤儿药独家经营权并不妨碍美国食品和药物管理局在孤儿独占期到期之前批准针对不同适应症的同一药物产品的另一项上市申请。
如上所述，在2021年的诉讼中，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药独家经营权仅适用于符合条件的疾病中的批准用途或适应症，而不适用于整个指定疾病或病症中的所有用途或适应症。上诉法院的这一裁决给孤儿药独家经营权的适用带来了不确定性。2023年1月，美国食品和药物管理局在《联邦公报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守适用的法院裁决，但美国食品和药物管理局打算继续将孤儿药独家经营范围与药物获得批准的用途或适应症挂钩，这允许其他赞助商获得批准的用于新用途或适应症的药物的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药独家经营的范围。
我们已经获得美国食品药品管理局的快速通道称号和突破性疗法称号，用于治疗肉芽蛋白基因中携带特定基因突变的FTD患者，但我们可能无法获得或维持与这些名称相关的益处。
Fast Track 的指定旨在促进开发和加快对治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的疗法的审查。获得 Fast Track 称号的项目可能受益于与食品和药物管理局的早期频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。Fast Track 指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。
2019 年 12 月，美国食品药品管理局授予拉托津单抗快速通道称号，2020 年 1 月，美国食品药品管理局授予 AL101 快速通道称号，每种药物都用于治疗颗粒蛋白基因中携带特定基因突变的 FTD 患者。如果我们的临床开发计划无法继续满足快速通道的指定标准，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而暂停或终止，或者暂停临床试验，则我们可能无法实现与快速通道计划相关的所有好处。例如，我们在 2023 年第三季度停用了 FTD 的 AL101 IND，因此快速通道的指定不再适用。此外，快速通道的指定并不会改变批准标准。仅凭快速通道的指定并不能保证获得美国食品和药物管理局优先审查程序的资格。
2024 年 2 月，美国食品药品管理局授予用于治疗 FTD 的拉托津单抗的突破性疗法称号-GRN。获得突破性疗法认证的好处包括与Fast Track认证相同的益处，以及FDA的强化指导，以确保有效的药物开发计划。
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旨在降低医疗成本的医疗保健立法措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
第三方付款人，无论是国内还是国外，还是政府或商业，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统都发生了许多立法和监管变化，这可能会影响我们销售产品的盈利能力。
特别是，2010年，颁布了《患者保护和平价医疗法案》（ACA），该法案除其他外，使生物产品面临低成本生物仿制药的潜在竞争。该法涉及一种新方法，根据该方法，制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、注射、灌注、植入或注射的药物所欠的回扣进行了计算，提高了大多数制造商所欠的最低医疗补助回扣根据医疗补助药品回扣计划，将医疗补助药品回扣计划扩展至使用在医疗补助管理医疗组织注册的个人的处方，要求制造商为某些品牌处方药缴纳新的年费和税款，并为加强联邦政府比较有效性研究的计划提供激励。2021年6月，美国最高法院裁定，得克萨斯州和其他质疑者没有法律资格对ACA提出质疑，在没有对ACA的合宪性作出明确裁决的情况下驳回了此案。因此，ACA以目前的形式仍然有效。目前尚不清楚最高法院的这项裁决、未来的诉讼或通过行政或立法行动颁布的医疗保健措施将如何影响我们的业务、财务状况和经营业绩。遵守任何新的立法或医疗法规的变化都可能耗时且昂贵，从而对我们的业务产生重大不利影响。
根据2021年的《美国救援计划法》，取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助退税计划回扣的法定上限。取消这一上限可能要求药品制造商支付比销售批准产品时获得的更多的折扣，这可能会对我们的业务产生重大影响。2022年8月，国会通过了《2022年降低通货膨胀法》，其中包括对制药行业和医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府谈判某些高价单一来源医疗保险药物的最高公平价格，对不遵守药品价格谈判要求的制造商处以罚款和消费税，要求对所有医疗保险B部分和D部分药物进行通货膨胀退税，但其药品除有限的例外情况外价格上涨速度快于通货膨胀，并重新设计了Medicare D部分以降低受益人的自付处方药费用等。2023年3月，CMS发布了关于如何进行谈判的第一份指导方针，从2026年开始，针对由卫生与公共服务部门确定和选择的高支出药物。2023年6月，CMS发布了《通货膨胀降低法》下医疗保险药品价格谈判计划的修订指南。包括制药公司、美国商会、全国输液中心协会、全球结肠癌协会和美国药物研究与制造商协会在内的各种行业利益相关者已对联邦政府提起诉讼，声称《通货膨胀降低法》的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及政府未来实施的立法、行政和行政行动和机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。如果获得批准，成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将候选产品商业化。
许多州已经提出或颁布了旨在间接或直接监管药品定价的立法，例如要求生物制药制造商公开报告专有定价信息或对州机构购买的药品设定最高价格上限。例如，许多州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法，一旦我们在任何候选产品获得监管部门批准后开始商业化，这些法律可能会大大增加我们的合规负担，并使我们在此类州法律下承担更大的责任。此类举措和立法可能会影响我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的价格或需求。
此外，2022年4月，CMS发布了一项国家政策，涵盖阿杜卡努单抗和任何经美国食品药品管理局批准的未来针对淀粉样蛋白的单克隆抗体，其适应症用于治疗阿尔茨海默氏病。CMS在2023年1月重申了这项政策，以加快批准lecanemab。根据由两部分组成的全国保险决定（NCD），Medicare将涵盖以淀粉样蛋白（或斑块）为靶向治疗阿尔茨海默氏病的单克隆抗体，这些抗体在证据开发的保障范围内获得美国食品药品管理局的传统批准。继2023年7月lecanemab获得全面批准后，CMS重申，在继续收集数据的同时，它将广泛涵盖该药物。此外，对于FDA尚未确定具有临床益处或获得加速批准的药物，Medicare将在FDA或美国国立卫生研究院批准的临床试验中提供保险。2023年2月，CMS再次重申了这些政策，拒绝了阿尔茨海默氏症协会提出的为lecanemab提供更广泛保险的申请。2023年6月，CMS宣布，当医生和临床团队参与CMS的注册以收集有关这些新药的证据时，医疗保险将涵盖经美国食品药品管理局传统批准的阿尔茨海默氏症新药
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毒品在现实世界中起作用。当前和未来对涵盖我们的候选产品的各类药物的CMS承保限制，如果获得批准，可能会对我们将候选产品商业化、创造收入和实现盈利的能力产生重大不利影响。目前尚不清楚未来的CMS保险决策和政策将如何影响我们的业务。
在州一级，越来越多的立法机构通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。许多州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法，这些法律可能会大大提高我们的合规要求，一旦我们在任何产品获得监管部门批准后开始商业化，我们就会根据此类州法律承担更大的责任。此外，美国食品和药物管理局最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州卫生保健管理局符合美国食品和药物管理局规定的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州。
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，这些立法旨在扩大医疗保健的可用性，控制或降低医疗成本。这些以及法律或监管框架中任何减少我们收入或增加成本的进一步变化也可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
政府、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗保健服务支付方为控制或降低医疗成本和/或实施价格控制所做的持续努力可能会对以下方面产生不利影响：
我们预计，上述医疗改革措施以及未来可能采取的其他措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少、更严格的承保标准、更低的报销以及新的支付方式。医疗保险或其他政府计划报销额的任何减少都可能导致私人付款人的补助金出现类似的减少。这可能会降低我们获得批准的任何产品的价格。可能会有更多的联邦和州立法和法规来控制药品和生物产品的定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施。任何拒绝承保或减少医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致私人付款人拒绝或减少付款，如果获得批准，这可能会使我们无法创造足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。此外，美国国会加强对FDA批准程序的审查可能会大大推迟或阻碍上市批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试以及其他要求。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，这些行为未能：
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如果我们获得美国食品药品管理局对任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，那么我们在此类法律下的潜在风险将大大增加，与遵守此类法律相关的成本也可能会增加。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他业务安排受旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划以及其他一般的业务安排。我们已经制定了商业行为和道德准则，但并非总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，也无法保护我们免受因不遵守此类法律而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守医疗保健法，我们可能会面临严厉的处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
如果我们的任何候选产品获得美国食品和药物管理局的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们的业务将受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束。可能影响我们运营的法律包括以下内容：
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由于这些法律的广度以及可用的法定例外情况和安全港的范围很小，尽管我们努力遵守，但我们的某些业务活动仍可能受到一项或多项此类法律的质疑。努力确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律可能会涉及大量成本。政府和执法机构可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用行为的现行或未来法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、撤资、罚款、可能被禁止参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗计划、合同损失、声誉损害、利润和未来收入减少以及削减我们的业务等这可能会对我们的能力产生不利影响经营我们的业务和我们的经营业绩。此外，我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受上述医疗保健法以及其他外国法律的外国同等法律的约束。
如果我们或我们聘用的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被处以罚款或处罚，或者承担可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们和我们聘用的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括管理实验室程序；危险和受管制材料和废物的生成、处理、使用、储存、处理和处置；危险物质向地下、空气和水中的排放和排放；以及员工健康和安全。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，以处置这些材料和废物。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损失负责，并且任何责任都可能超出我们的资源。根据某些环境法，我们可能要承担与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染相关的费用。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造工作。此外，我们无法完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。尽管我们维持工伤补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们不提供特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损失和罚款。因此，如果发生污染或受伤，我们可能会承担损害赔偿责任或受到处罚
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如果罚款金额超过我们的资源，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们的业务受与安全、隐私和数据保护相关的复杂和不断变化的美国和外国法律法规的约束。这些法律法规可能会发生变化，解释不确定，可能会导致索赔、业务行为变更或罚款，并可能损害我们的业务。
各种各样的州、国家和国际法律法规适用于安全和网络安全要求以及个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、传输和其他处理，包括在临床试验中获得的数据。这些法律法规包括欧盟的《通用数据保护条例》（GDPR）和其他司法管辖区的类似要求，以及美国境内的州隐私法。这些安全和数据保护以及与隐私相关的法律法规正在演变，可能导致监管和公众审查不断加强，执法和制裁水平不断升级。我们一直在努力遵守这些法律，我们已经投入了大量额外资源来开展合规工作，预计还需要继续投入大量额外资源。新的立法或法规可能会对处境相似的公司施加新的义务和要求，这些法律或法规的解释和适用可能因司法管辖区而异，可能会导致新的或修改的合规义务，或者可能与我们的政策和做法不一致。我们实际或认为未能充分遵守与安全、隐私和数据保护相关的适用法律法规，或未能保护我们的系统、个人数据以及我们处理或维护的其他数据，可能会导致监管部门罚款、调查和执法行动、处罚和其他责任、受影响个人的损害索赔以及我们的声誉受损，并可能影响我们使用、处理、披露或传输临床试验中获得的数据的能力，任何材料都可能发生会影响我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
美国食品和药物管理局和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻碍这些机构履行我们业务可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品和药物管理局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员和接受用户费用的能力，以及法律、监管和政策的变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的机构，都受政治进程的约束，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。美国食品药品管理局和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。过去，美国政府经历过预算关闭，某些监管机构，例如食品和药物管理局，不得不让关键的FDA和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响美国食品和药物管理局及时审查和处理我们的监管申报的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当资本和继续运营的能力。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》（FCPA）、类似的反贿赂和反腐败法律以及其他法规的约束。
我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》和我们经营所在其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括《英国反贿赂法》。《反海外腐败法》通常禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接地向非美国政府官员提供任何有价值的物品，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存能够准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制体系。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员（包括非美国政府官员）的大量互动。此外，在许多其他国家，参与我们的临床试验或开处方药的医疗保健提供者受其政府雇用，药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些研究者、处方者和购买者的交易受《反海外腐败法》的监管。
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最近，美国证券交易委员会和司法部增加了对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。无法确定我们的所有员工、代理人、承包商或合作者或我们的关联公司是否会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律法规可能会导致对我们、我们的官员或员工处以罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供产品，并可能对我们的声誉、品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
与我们依赖第三方相关的风险
我们预计将依靠与第三方的合作来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选产品。如果任何此类合作不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。
我们目前使用并预计将继续使用第三方合作者来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选产品，包括我们与艾伯维、葛兰素史克和Adimab, LLC（Adimab）的协议。如前所述，葛兰素史克可以随时全面终止与我们的葛兰素史克协议，但须遵守某些通知条款。同样，为了方便起见，艾伯维可以在协议期限内的任何时候终止艾伯维协议，包括研究、开发和临床试验过程。如果出现未固化材料违规行为，Adimab可以终止与我们的协议，但须遵守某些通知要求。如果我们目前的第三方合作者之一停止与我们的合作，我们可能无法找到合适的替代合作伙伴，或者我们可能需要获得并花费额外的意想不到的资金来维持我们当前的开发计划。
我们可能参与任何其他合作安排的合作者包括大中型制药公司、地区和国家制药公司、生物技术公司和学术机构。与任何第三方的此类安排通常使我们能够共享或有限地控制合作者专门用于开发我们可能寻求与他们合作开发的任何候选产品的开发或潜在商业化的资源数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中创收的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们当前的合作或我们可能达成的任何合作的成功。
涉及我们的研究项目或我们可能开发的任何候选产品的合作对我们构成风险，包括：
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例如，艾伯维在与我们一起审查了 CD33 合作计划后，决定终止开发 AL003 的 CD33 合作计划。此外，葛兰素史克正在使用AL101/GSK4527226进行PROGRESS-AD二期试验，Alector负责高达1.405亿美元的此类研究费用。因此，产生此类费用的时间以及进行此类研究的日常运作不在Alector的控制范围内。
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在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。例如，生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者人数减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或一项或多项其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加支出并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出，自行为开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资金可能无法以可接受的条件提供，甚至根本无法提供。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将其推向市场并创造产品收入。
如果我们或我们的合作者选择不行使协议授予的权利，或者我们或我们的合作者无法成功地将候选产品融入现有运营和公司文化，我们可能无法实现合作的好处。例如，AbbVie可能决定不行使其独家选择权来开发和商业化我们的 TREM2 计划，在这种情况下，我们将不会因此类选择加入或任何未来付款而获得2.5亿美元的里程碑式付款，TREM2 计划的所有权利将归还给我们。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们还可能发现寻找合适的替代合作者或吸引新的合作者更加困难，我们的发展计划可能会延迟，或者商业和金融界对我们的看法可能会受到不利影响。本 “风险因素” 部分中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的许多风险也适用于我们合作者的活动，对合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。
我们预计将依赖第三方来进行我们的临床试验以及我们研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限之前完成此类试验、研究或测试。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，例如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来开展我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一个都可能终止与我们的合约或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，那将延迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方进行研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能减轻我们的责任。例如，我们仍然负责确保我们的每项临床试验都按照试验的总体研究计划和协议进行。例如，如果我们的CRO或临床研究中心偏离临床方案或CGCP，那么这种偏差可能会对我们的试验产生严重的负面影响，包括将患者或研究中心排除在我们的试验之外，这可能会使患者面临风险或使临床终点的评估变得不可行或没有定论。此外，美国食品和药物管理局要求我们在开展、记录和报告临床试验结果时遵守CGCP，以确保数据和报告的结果可信、可重复和准确，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还必须注册正在进行的临床试验，并在一定时间范围内将已完成的临床试验结果发布到政府资助的数据库中。如果我们的合同第三方从事与不当使用临床试验患者招募过程中获得的信息、cGCP不合规或不遵守适用的隐私法相关的活动，我们也可能承担额外责任，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉和业务运营造成严重损害。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果这些第三方未能成功履行其合同职责，未能在预期的最后期限之前完成临床试验，或者未能按照监管要求或我们的既定协议进行临床试验，我们将无法获得临床数据，也无法延迟获取临床数据以推进任何候选产品的开发或获得任何候选产品的上市批准，我们将无法或可能延迟我们成功实现药物商业化的努力。
我们还预计将依靠其他第三方来储存和分发用于临床试验的药品。我们的分销商的任何绩效失误，包括任何药品的运输，都可能延迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或上市批准，也可能延迟我们药物的商业化，从而造成额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。
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我们与第三方签订合同，为我们的研究项目、临床前研究、临床试验生产材料，以及将我们可能开发的任何候选产品的商业化。此外，葛兰素史克和艾伯维根据各自的协议拥有某些产品制造权。这种对第三方的依赖带来并可能增加这样的风险，即我们没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者无法以可接受的成本向我们提供此类供应，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何制造工厂。我们目前依靠CDMO来制造用于临床前研究和临床试验的材料，并预计将继续使用CDMO来制造临床前研究、临床试验以及我们可能开发的任何候选产品的商业供应。目前，我们已经与多家CDMO建立了合作关系，负责生产每种候选产品，与葛兰素史克建立了合作关系，生产拉托津单抗和 AL101，与艾伯维建立了合作关系，开发了 AL002。我们可能无法与CDMO签订任何进一步的协议，也无法在可接受的条件下这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，对CDMO的依赖也会带来额外的风险，包括：
第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们未能遵守适用法规，或者我们的CDMO或合作伙伴未能遵守适用法规，可能会导致我们的试验被临床搁置，对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、许可证吊销、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，损害我们的业务和财务状况，经营结果和前景。
我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争，争夺生产设施的准入。根据cGMP法规运营的制造商数量有限，这些制造商可能有能力为我们制造。
我们现有或未来的第三方制造商的任何性能失误都可能延迟临床开发或上市批准。如果我们当前的任何一家合同制造商无法按约定履行合同，我们可能会被要求更换该制造商，并可能产生额外的成本，并延迟识别和确认任何此类替代品的资格。此外，向合同制造商保证和保留生产能力可能会导致巨额成本。
我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们可能开发的任何候选产品，这可能会对我们未来的利润率以及我们及时和具有竞争力的任何获得上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。
我们以及我们所依赖的CDMO合作伙伴依赖第三方供应商来提供制造过程中使用的关键原材料，而这些第三方供应商的流失或他们无法为我们提供足够的原材料，可能会损害我们的业务。
我们和我们所依赖的CDMO合作伙伴依赖第三方供应商提供生产候选产品所需的原材料，我们预计将继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。他们对这些第三方供应商的依赖以及在获得充足的原材料供应方面面临的挑战涉及多种风险，包括由全球经济状况影响造成的供应链问题，包括流行病和其他公共卫生疫情、国家安全问题、进出口限制、贸易关税或其他地缘政治事件、对定价的有限控制、此类材料的可用性、此类材料的质量和交货时间表。如果我们的业务依赖于美国政府实施任何此类或其他贸易限制的国家/地区的客户、供应商或供应商，我们的业务可能会受到重大不利影响。作为一家小公司，我们的谈判杠杆作用有限，与规模比我们更大的竞争对手相比，我们获得的优先级可能更低。我们没有长期供应协议，我们根据开发制造服务协议或采购订单购买所需的药品。我们无法确定供应商是否会继续提供所需数量或满足预期规格和质量要求的原材料。有限或独家来源的原材料的任何供应中断，包括由全球经济状况的影响引起的供应中断，包括流行病和
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其他公共卫生疫情和其他地缘政治事件可能会对我们生产候选产品的能力造成重大损害，直到找到新的供应来源（如果有的话）并对其进行资格认证。在这种情况下，我们可能无法在合理的时间内或商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。供应商的任何业绩失误都可能延迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管部门批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法为我们开发的任何候选产品获得和维持专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们的产品相似或相同的产品，并且我们成功将可能开发的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得和维持有关我们的专利候选产品和我们可能开发的其他技术的专利保护。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的核心项目和候选产品以及对我们的业务至关重要的其他技术的专利申请来保护我们的专有地位。随着我们的候选产品进入临床开发并取得进展，我们将继续就这些候选产品的某些方面寻求知识产权保护。例如，我们已经或打算就我们的技术和核心候选产品的某些方面提交专利申请；但是，无法保证任何此类专利申请都将作为授权专利签发。此外，如果我们仅就我们的候选技术和产品的某些方面提交了临时专利申请，则除非我们在适用的临时专利申请提交之日起的12个月内提交了非临时专利申请，否则每份临时专利申请都没有资格成为已颁发的专利。任何未能在此期限内提交非临时专利申请都可能导致我们失去为相关临时专利申请中披露的发明获得专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得与我们的核心项目和候选产品相关的成分以及对我们的业务至关重要的其他技术的已发布的索赔，而是可能需要依靠提交专利申请，其索赔涵盖使用方法和/或制造方法，以保护此类核心项目、候选产品和其他技术。无法保证任何此类专利申请将作为授权专利颁发，即使它们确实颁发，此类专利索赔也可能不足以阻止第三方，例如我们的竞争对手，使用我们的技术。任何未能获得或维持与我们的核心项目和候选产品相关的专利保护都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们的任何专利申请或合作者的专利申请未在任何司法管辖区作为专利签发，我们可能无法进行有效的竞争。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护发明、获得、维护和执行知识产权的能力，更笼统地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们或合作者在候选产品方面的专利范围。就我们的知识产权以及与候选产品相关的合作者的知识产权而言，我们无法预测我们和我们的合作者目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利颁发，也无法预测对任何已颁发专利的主张是否能够提供足够的保护，使其免受竞争对手或其他第三方的侵害。
专利申请过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的合作者可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或理想的专利申请。我们也有可能无法及时确定研发成果中可获得专利的方面，从而获得专利保护。尽管我们与有权获得我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方，但其中任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和维护有效且可执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术获得专利。此外，科学文献中有关发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要等到申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们无法确定我们或我们的合作者是第一个为此类发明申请专利保护的人。
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如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值非常不确定。我们或我们的合作者的待处理和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发，以保护我们的候选产品或其他技术，也不会有效阻止他人将竞争性技术和候选产品商业化。
此外，在专利颁发之前，专利申请中主张的覆盖范围可以大大缩小，并且在颁发后可以重新解释其范围。即使我们或我们的合作者许可或拥有的专利申请当前或将来作为专利颁发，他们也不得以能够为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式颁发。我们或我们的合作者拥有权利的任何专利可能会受到第三方质疑、缩小、规避或宣布其无效。因此，我们不知道候选产品或其他技术是否会受到保护或继续受到有效和可执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
专利的颁发并不能确定其发明权、范围、有效性或可执行性，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们或我们的合作者可能需要第三方在发行前向美国专利商标局（USPTO）或外国专利局提交现有技术，或者参与异议、推导、撤销、复审、授予后和 各方之间审查、发明权纠纷或干涉程序或其他质疑我们或我们合作者的专利权的类似诉讼。对任何此类提交、程序或诉讼作出不利裁决都可能缩小此类专利权的范围，或使其无效或不可执行，允许第三方将我们的候选产品或其他技术商业化并直接与我们竞争，无需向我们付款。此外，我们或我们的任何合作者可能必须参与授权后的质疑程序，例如外国专利局的异议，其中第三方质疑我们或我们合作者的专利和专利申请的可专利性特征。此类质疑可能导致专利权的丧失、独家经营权的丧失，或者专利索赔的范围缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或者限制我们的候选产品和其他技术的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，此类诉讼也可能导致巨额成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。如果我们或我们的合作者在任何此类诉讼或其他发明权纠纷中均未成功，我们可能需要获得和维护第三方的许可。此类许可可能无法按商业上合理的条款提供，也可能根本无法提供，也可能是非排他性的。如果我们无法获得和维持此类许可，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一种或多种候选产品。独家经营权的丧失或我们自有和许可的专利主张范围的缩小可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。
此外，考虑到开发、测试和监管审查新候选产品所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法赋予我们在足够长的时间内将他人排除在商业化与我们相似或相同的产品之外的权利。
我们的一些专利和专利申请可能与第三方共同拥有。此外，合作者或未来的许可方可能与我们没有直接关系的其他第三方共同拥有他们的专利和专利申请。我们对其中某些专利和专利申请的权利可能部分取决于此类专利和专利申请的共同所有者之间的机构间或其他运营协议，他们不是我们的许可协议的当事方。如果我们的合作者或未来的许可方对根据任何此类第三方共同所有人的权益授予此类专利或专利申请的许可没有排他性控制权，或者我们无法获得此类专有权利，则此类共同所有者可以将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以在我们的知识产权不涵盖的范围内销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有者的合作，才能对第三方执行此类专利，并且可能不向我们提供此类合作。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
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我们的开发和商业化权利在一定程度上受与他人协议的条款和条件的约束，包括有关知识产权的条款和条件。
我们依赖第三方的某些专利权和专有技术，这些专利权和专有技术对我们的候选产品的开发和商业化非常重要或必要，而我们的候选产品的开发和商业化受与第三方的某些合作协议的条款和条件的约束。例如，在2014年，我们与阿迪单抗签订了阿迪单抗合作协议。根据2014年的阿迪单抗合作协议，我们正在开发阿迪单抗在拉托津单抗和 AL101 候选产品中发现的抗体，我们正在开发一种由阿迪单抗在我们的 AL002 候选产品中优化的抗体。2019年8月，我们与Adimab签订了新的合作协议，以开发用于未来计划的抗体。2021年，我们与Adimab签订了另一项合作协议，该协议赋予我们独家选择权，可以获得由Adimab发现或优化的特定数量的针对我们选择的靶标的工程序列。此外，2017年10月，我们与艾伯维签订了一项协议，与艾伯维共同开发和商业化治疗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的药物。2021 年 7 月，我们签订了《葛兰素史克协议》，合作在全球范围内开发和商业化提升丙氨酸的单克隆抗体，即拉托津单抗和 AL101。
我们与Adimab、AbbVie、GSK的协议以及我们未来签订的其他协议可能不提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有领域使用合作者保留的某些知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方开发和商业化利用此类合作者保留的技术的竞争性产品，前提是这些产品不在我们的知识产权范围内。
此外，根据任何此类协议的条款，我们可能无权控制与开发候选人有关或影响我们的开发候选人的某些专利和专利申请的执行和辩护，我们可能无权控制某些专利和专利申请的执行和辩护。例如，葛兰素史克协议为葛兰素史克提供了某些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护方面的某些权利。
我们无法确定由我们的合作者控制的准备、提交、起诉、维护、执行或辩护的专利和专利申请是否会以符合我们业务最大利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们的合作者未能起诉、维护、执行和捍卫此类专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们对此类专利的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受此类权利保护的任何候选产品的权利可能会受到不利影响，我们阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品的能力可能会降低。此外，即使我们有权控制对我们向合作者许可的专利申请的起诉，我们仍可能因合作者在我们接管专利申请控制权之日之前的作为或不作为而受到不利影响或偏见。
此外，我们或我们合作者的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们获得了美国国家卫生研究院颁发的奖项，以支持我们对抗神经营养因子 PGRN 降解受体 SORT1 的新型治疗抗体的生产和表征的研究。因此，美国政府可能对由此产生的知识产权拥有某些权利。在美国政府的资助下开发新技术时，美国政府通常会获得对任何由此产生的专利的某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非排他性许可。美国政府的权利还可能允许其向第三方披露受资助的发明和技术，并行使使用权或允许第三方使用由美国政府资助开发的技术。如果美国政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为必须采取行动来缓解健康或安全需求、满足联邦法规对公共用途的要求或优先考虑美国工业，则美国政府可以行使介入权。此外，在某些情况下，如果美国政府不放弃这一要求，则我们在此类发明中的权利可能受到某些要求的约束，以便在美国的设施中制造体现此类发明的产品。美国政府行使此类权利或任何第三方行使其保留权利都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，政府可能会实施新的政策和指导方针，给我们的知识产权带来一定的风险。2023年7月28日，拜登总统发布了一项行政命令，强调根据《拜赫·多尔法案》，主体发明优先在国内制造。2023年12月7日，美国国立科学技术研究院（NIST）发布了一份框架草案，旨在扩大Bayh Dole下政府准入权的使用范围。迄今为止，政府尚未对任何联邦资金接受者（受让人或独家许可人）行使进入权。但是，该框架建议使用药品价格作为决定是否
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联邦政府资助的药物足以让公众获得，也是政府行使进军权的基础。如果最终框架适用于由政府资助开发的某些发明，并且不存在豁免或例外情况，则美国政府可以在新框架下行使对这些主题发明的准入权，这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们未能履行从合作者或未来许可人那里选择或许可知识产权的协议中的义务，或者我们与合作者或未来许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务至关重要的知识产权。
我们已经与合作者签订了协议，可以选择或许可某些知识产权，并且可能需要从他人那里获得额外的知识产权，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品的商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款（如果有的话）获得额外的知识产权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能不可行。如果我们做不到，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。我们无法保证不存在第三方专利，这些专利可能会针对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁令禁止我们的制造或未来销售，或者就我们未来的销售而言，我们有义务向第三方支付特许权使用费和/或其他形式的补偿，这可能是重大的。
此外，我们与合作者的每项协议都将对我们施加各种经济、发展、勤奋、商业化和其他义务，而且我们预计我们未来的协议也将如此。我们的某些合作协议还要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发和商业化许可产品。尽管我们做出了努力，但我们的合作者可能会得出结论，我们严重违反了此类协议规定的义务，因此可能会终止协议或根据协议寻求赔偿，从而剥夺或限制我们开发和商业化这些协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些协议的终止导致我们失去对某些专利或其他知识产权的权利，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，则竞争对手或其他第三方可以自由地寻求监管部门的批准，并销售与我们的产品相似或相同的产品，并且我们可能需要停止对某些候选产品的开发和商业化。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
此外，可能会出现有关受合作协议约束的知识产权的争议，包括：
此外，我们目前有权从第三方购买或许可知识产权或技术的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为的相关知识产权或技术权利的范围，或者增加我们认为在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。此外，如果有关我们选择或许可的知识产权的争议阻碍或损害了我们按照商业上可接受的条款维持当前安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和所有权。
在全球所有国家申请、起诉和捍卫我们的候选产品和其他技术的专利将非常昂贵，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。
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因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区出售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可能将原本侵权的产品出口到我们有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以停止侵犯我们的专利或销售侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开来，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法签发的风险，并可能促使第三方对我们提出反诉。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中胜诉，裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据该法，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者的补救措施可能有限，这可能会严重降低此类专利的价值。如果我们、我们的合作者或我们未来的任何许可方被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内，将向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续订费、年金费和其他各种政府费用。在某些情况下，我们依靠我们的合作者或许可合作伙伴来支付应付给美国和非美国专利机构的费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守多项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的合作者或许可方采取必要的行动，以遵守与我们的许可知识产权有关的这些要求。在某些情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式来弥补无意中的失效。但是，在某些情况下，违规行为可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能能够以相似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，包括针对俄罗斯的制裁，可能会干扰俄罗斯、乌克兰和欧亚专利局在俄罗斯、乌克兰和通过欧亚专利局提交专利申请、起诉申请和维持已颁发的专利。例如，冲突和制裁可能会干扰申请费、延期费和年金的支付。冲突和制裁还可能干扰俄罗斯、乌克兰以及通过欧亚专利局颁发的专利的执法或辩护。同样，以色列和哈马斯之间持续的冲突可能会干扰我们在以色列起诉、维护、执行和捍卫专利的能力。因此，这些冲突和相关的制裁可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及未来颁发的任何专利的执法或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加专利申请起诉和已颁发专利的执行或辩护方面的不确定性和成本。例如，根据《Leahy-Smith 美国发明法》（《美国发明法》），第一个在美国提交专利申请的发明人有权获得一项发明的专利，无论另一方是否是第一个发明所要求的发明。因此，第三方在2013年3月之后向美国专利商标局提交了专利申请，但是
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在我们面前，可以获得一项涵盖我们发明的专利，即使我们在该发明由此类第三方做出之前就已经发明了。这种可能性要求我们了解从发明到提交专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或颁发之前的一段时间内是保密的，因此我们无法确定我们是第一个提交与候选产品或其他技术相关的任何专利申请的人。
美国专利商标局在《美国发明法》下的某些程序可能会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。其中包括允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及美国专利商标局管理的授予后程序（包括授予后审查）对专利的有效性进行攻击的附加程序， 各方之间 审查和推导程序。由于与美国联邦法院宣布专利申请无效所需的证据标准相比，美国专利商标局诉讼中的证据标准较低，因此第三方有可能在美国专利商标局的诉讼中提供足以使美国专利商标局认定索赔无效的证据，即使在地方法院诉讼中提出的同样的证据不足以宣布索赔无效。因此，第三方可能会尝试使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告提出质疑，我们的专利主张不会失效。因此，《美国发明法》及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，各公司在药品开发和商业化中的专利地位特别不确定。美国最高法院和美国联邦巡回上诉法院的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。例如, 在最近的最高法院裁决中, Amgen Inc. 诉赛诺菲，143 S.Ct. 1243（2023），法院确认了联邦巡回法院的一项裁决，并认为引述由功能特性定义的抗体属的专利主张无效，因为该规范没有提供足够的教学来制作和使用该主张属的全部范围。例如，这些裁决给专利的有效性和可执行性带来了不确定性，例如，在书面说明和授权要求方面。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。
如果在美国或国外的法院或行政机构受到质疑，涵盖我们的候选产品和其他技术的已颁发专利可能会被认定无效或不可执行。
如果我们对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们的候选产品或其他技术的专利，则被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由可能是指称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性、书面描述或支持。断言不可执行的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者发表了误导性陈述。第三方可能会向美国或国外的行政机构提出索赔，质疑我们专利的有效性或可执行性，即使是在诉讼范围之外也是如此。此类机制包括重新审查, 赠款后审查, 各方之间 外国司法管辖区的审查、推导程序和同等程序（例如异议程序）。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或其他技术。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定现有技术是否无效，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间没有意识到这些技术。如果第三方以无效或不可执行的法律主张为准，我们将至少失去对候选产品或其他技术的专利保护的部分，甚至全部的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大的不利影响。
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如果我们没有获得我们可能开发的任何候选产品的专利期限延长和数据排他性，我们的业务可能会受到重大损害。
根据我们可能开发的任何候选产品的FDA上市批准的时间、期限和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman法案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman法案允许将专利期限延长至多五年，以补偿在FDA监管审查过程中损失的专利期限。专利期限的延长不能将自产品批准之日起的专利剩余期限延长到总共14年以上，只能延长一项专利，并且只有那些涉及已批准药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。某些外国和地区（例如欧洲的补充保护证书）也提供类似的延期，例如在欧洲，在监管审查过程中损失的专利期限的补偿。但是，我们在美国和/或外国和地区可能无法获得延期，原因包括在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求。此外，适用的时限或所提供的专利保护范围可能小于我们的要求。如果我们无法获得专利期限延期，或者任何此类延期的期限短于我们的要求，则我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景可能会受到重大损害。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权的索赔。
我们可能会声称前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利、商业秘密或其他知识产权拥有利益。例如，我们的发明权纠纷可能源于员工、顾问或其他参与开发我们的候选产品或其他技术的人员的义务冲突。为了对这些和其他质疑我们的专利、商业秘密或其他知识产权的发明权或所有权的索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果对任何此类索赔的辩护失败，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能会失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和其他技术至关重要的知识产权的专有所有权或使用权。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
如果我们无法保护商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的候选产品和其他技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们未获得专利的专有知识、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们认为商业秘密和专有技术是我们知识产权的主要来源之一。商业秘密和专有技术可能难以保护。我们预计，随着时间的推移，通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及将人员从学术职位调到行业科学职位，我们的商业秘密和专有知识将在行业内传播。
我们力求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分原因是与有权访问这些信息的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、企业和学术合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带给我们或在他们的工作中使用，并在前雇员离职时提醒他们注意保密义务。我们无法保证我们已经与可能拥有或已经获得我们的商业秘密或专有技术和流程的各方签订了此类协议。尽管我们做出了努力，但其中任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利损害。
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我们可能无法通过收购或其他方式成功获得候选产品或其他技术的必要权利。
许多在神经变性疗法领域与我们竞争的制药公司、生物技术公司和学术机构可能拥有专利，并且已经提交了可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能认为有必要或谨慎地从这些第三方知识产权持有者那里获得此类专利的许可。我们还可能要求某些技术获得第三方的许可，以便在未来的候选产品中使用。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能希望获得此类专利的许可，以维护此类共同所有者的利益。但是，我们可能无法获得此类许可，也无法以其他方式从第三方获得我们认为未来候选产品所必需的成分、使用方法、工艺或其他知识产权的任何权利。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多成熟的公司可能会采取策略来许可或收购我们认为具有吸引力或必要的第三方知识产权。由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些成熟的公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或收购第三方知识产权，或者根本无法获得第三方知识产权。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权或维持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了其现任或前任雇主的涉嫌商业秘密，或者声称拥有我们认为自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工、顾问和顾问目前或以前曾在大学或其他生物技术或制药公司工作，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不会使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会声称我们或这些个人使用或披露了任何此类个人现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或发展的员工和承包商签署向我们转让此类知识产权的协议，但我们可能无法成功地与事实上构想或开发我们视为自己的知识产权的各方执行此类协议。知识产权的转让可能无法自动生效，也可能违反转让协议，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
第三方针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为提出的索赔可能会阻止或延迟我们的候选产品和其他技术的开发和商业化。
发现神经退行性疾病治疗方法的领域竞争激烈，充满活力。由于包括我们和我们的竞争对手在内的多家公司正在该领域进行重点研发，知识产权格局不断变化，未来可能仍不确定。此外，我们的候选产品中使用的技术仍在开发中，尚未有使用类似技术的产品进入市场。因此，将来可能会有与我们和其他第三方的知识产权和所有权相关的重大知识产权相关诉讼和诉讼。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作者开发、制造、营销和销售我们开发的任何候选产品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利和其他知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业中有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，我们将来可能会受到此类诉讼的约束或威胁，无论其价值如何。此外，我们可能会为质疑第三方专利提起昂贵的行政诉讼，包括向美国专利商标局提起的授权、推导和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。
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在我们开发候选产品的领域中，有许多美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的待处理的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及越来越多的专利的颁发，我们的候选产品和其他技术可能提出侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们无法保证我们的候选产品以及我们已开发、正在开发或将来可能开发的其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，也不知道第三方（例如，我们开发候选产品领域的竞争对手以及其他技术）可能声称我们当前或未来的候选产品或其他技术侵犯了我们的当前或未来的候选产品或其他技术，包括对涵盖我们的候选产品或其他技术的成分、配方、制造方法或使用方法的索赔。我们知道的第三方拥有的专利，但我们认为这些专利与我们的候选产品或其他技术无关，也有可能被我们的候选产品或其他技术所侵犯。此外，由于专利申请可能需要很多年才能签发，因此目前可能有待处理的专利申请，这些专利以后可能会导致我们的候选产品或其他技术侵犯的专利。
第三方可能拥有专利或将来获得专利，并声称我们的候选产品或其他技术的制造、使用或销售侵犯了这些专利。如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们在未经授权的情况下使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院也可以认定此类专利是有效的、可执行的，并且受到我们的候选产品或其他技术的侵犯。在这种情况下，此类专利的持有者可以阻止我们制造或商业化适用的候选产品或技术，除非我们根据适用专利获得许可，或者直到此类专利到期或最终被认定为无效或不可执行。此类许可证可能无法按商业上合理的条款提供，也可能根本不可用。即使我们能够获得许可，该许可也可能要求我们支付许可费或特许权使用费或两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，则我们可能无法将我们的候选产品或其他技术商业化，或者此类商业化工作可能会被严重延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
侵权索赔的辩护，无论是非曲直如何，都将涉及巨额诉讼费用，并将严重分散管理层和其他员工资源从我们的业务中流出，并可能影响我们的声誉。如果对我们成功提出侵权索赔，我们可能会被禁止进一步开发或商业化我们的侵权候选产品或其他技术。此外，我们可能必须支付巨额赔偿金，包括三倍的赔偿金和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付特许权使用费，和/或重新设计我们的侵权候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或其他技术，这可能会严重损害我们的业务。
针对指控我们侵犯、侵占或以其他方式侵犯其专利或其他知识产权的第三方进行诉讼是非常昂贵的，对于像我们这样规模的公司来说尤其如此，而且非常耗时。由于更多的财务资源，我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受诉讼或行政诉讼的费用。专利诉讼和其他程序也可能占用大量的管理时间。针对我们的专利诉讼或其他诉讼的启动和持续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能会参与诉讼以保护或执行我们的专利和其他知识产权，或者为专利侵权指控进行辩护，这些诉讼可能昂贵、耗时且不成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们的许可合作伙伴的专利，或者我们可能需要针对侵权索赔进行辩护。此外，我们的专利或许可合作伙伴的专利也可能涉及发明权或有效性争议。对此类索赔进行反驳或辩护可能既昂贵又耗时。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们感兴趣的专利无效或不可执行，根据《美国法典》第 35 篇第 271 (e) (1) 节，另一方对我们专利技术的使用属于专利侵权的安全避风港，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要进行大量的披露，因此我们的一些机密信息有可能因此类诉讼中的披露而受到泄露。
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即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们承担巨额开支，并可能分散我们员工的正常职责。此外，可能会公开宣布听证会、议案或其他临时程序或进展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业损失，减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避，或被宣布为通用商标或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些商标和商品名称来建立我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户的知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商品名称变体的商标的所有者可能会提出潜在的商品名称或商标侵权索赔。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：
如果发生任何此类事件，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
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与我们的运营相关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质人才，我们可能无法成功实施我们的业务战略。
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争的能力取决于我们吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的领导层，包括我们的首席执行官阿农·罗森塔尔博士。失去我们的任何执行官、其他关键员工以及其他科学和医疗顾问提供的服务，以及我们无法在出现此类损失时找到合适的替代者，也无法吸引高级管理人员填补空缺职位，这可能会导致我们的候选产品的开发延迟，损害我们的业务。
我们在加利福尼亚州南旧金山的工厂开展业务，该地区是许多其他生物技术公司以及许多学术和研究机构的总部，这可能会限制我们在本地区内外招聘具有竞争力的人员和留住高素质人才的能力。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供并将继续提供限制性股票单位、股票期权补助和其他随着时间的推移而归属的股权奖励。随着时间的推移，这些股权补助对员工的价值可能会受到我们无法控制的股价变动的重大影响，并且在任何时候都可能不足以抵消其他公司更有利可图的报价。尽管我们与关键员工签订了雇佣协议，但这些雇佣协议规定了随意就业，这意味着我们的任何员工都可以随时离职，无论通知与否。如果我们无法以可接受的条件吸引和激励优质人才，或者根本无法吸引和激励高素质人才，则可能会导致我们的业务和经营业绩受到影响。
我们将需要有效管理我们组织的规模和能力。
截至 2024 年 3 月 31 日，我们有 244 名全职员工。随着我们的发展计划和战略的制定，以及我们在候选产品的开发和商业化的道路上取得进展，我们将需要增加额外的管理、运营、财务和其他人员。我们将需要通过让管理层成员承担重大责任，有效管理我们组织的规模和能力以及未来的任何增长，包括：
我们未来的财务业绩以及我们继续开发候选产品并在获得批准后将其商业化的能力将部分取决于我们有效管理未来增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动上转移开。
我们的短期财务业绩和发展计划还要求我们管理人员，2023年，我们承诺实施一项裁员计划，以更好地使我们的资源与当前的战略优先事项保持一致。自2023年3月起，我们开始裁员，影响整个组织约30名员工。与裁员有关的一次性重组费用约为170万美元，主要包括人事开支，例如工资、一次性遣散费和其他福利。与这些费用相关的大多数现金付款是在2023年上半年支付的。未来员工队伍的任何裁员或重组，无论是由于市场低迷、资本市场的不确定性、其他宏观经济变化还是任何其他原因，都可能产生遣散费和其他成本，从而可能导致我们的业务和经营业绩受到影响。
我们目前在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，在可预见的将来也将继续如此。无法保证这些独立组织、顾问和顾问会在需要时继续及时向我们提供服务，也无法保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理外包活动，或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会延期、延迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。无法保证我们能够以经济上合理的条件管理现有顾问或找到其他合格的外部承包商和顾问，如果有的话。
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如果我们无法通过雇用新员工和扩大顾问和承包商群体来有效管理或扩大我们的组织，我们可能无法成功执行进一步开发候选产品所需的任务，我们的临床试验可能会延期、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们已经进行了战略合作，将来可能会进行收购、合作或战略伙伴关系，这可能会增加我们的资本需求，稀释我们的股东，导致我们承担债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们过去曾进行过战略合作，例如与艾伯维和葛兰素史克的战略合作，未来我们可能会进行各种收购、合作和战略伙伴关系，包括许可或收购补充产品、知识产权、技术或业务。任何收购、合作或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行此类交易，我们可能会发行稀释性证券，承担或承担债务，产生巨额的一次性支出，并收购可能导致未来巨额摊销费用的无形资产。
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我们过去曾遭受过网络攻击，我们的内部计算机系统或与我们合作的第三方（例如研究机构合作者、临床试验场所、CRO 或其他供应商、承包商或顾问）可能会失效或遭受其他故障、网络攻击、信息安全漏洞或敏感数据丢失，从而危及此类系统和数据的机密性、完整性和可用性，导致我们的开发计划和业务出现实质性中断运营、风险披露机密、财务或专有信息，会影响我们的声誉。
我们过去曾经历过网络攻击，这些攻击并未对我们的业务运营产生实质性影响，而且我们面临着未来的网络攻击的风险，这些攻击可能会产生也可能不会产生实质性影响。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及与我们合作的第三方（例如研究机构合作者、临床试验场所、CRO 和其他供应商、承包商和顾问）可能容易受到包括计算机病毒和其他恶意代码在内的各种原因造成的损坏、中断或其他中断，并且可能容易受到未经授权的访问。同样，员工或其他人的数据隐私或安全漏洞或违规行为可能构成风险，即敏感数据，包括我们的知识产权、商业秘密或员工、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人信息，可能会暴露给未经授权的人员或公众，或者可能以其他方式被滥用。随着网络威胁格局的演变，尤其是当我们的某些员工从事远程或混合工作时，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增加，并且越来越难以检测、缓解和防御。此类威胁普遍存在并持续上升，越来越难以发现，并且来自各种来源，包括传统的计算机 “黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。在战争和其他冲突时期，我们和我们的业务对手，包括我们所依赖的第三方，可能容易受到这些攻击的更大风险。此类攻击可能涉及使用复杂的恶意软件，包括勒索软件或各种类型的拒绝服务策略。它们可以通过有害网站发起，也可以通过利用网络钓鱼策略、社会工程策略或凭据填充来发起。这可能还包括暴力攻击，以及其他不断变化的当代恶意方法。
如果发生故障、网络攻击或其他信息安全漏洞或事件，可能会损害、中断或干扰我们或与之合作的第三方的业务，并可能导致敏感数据（包括个人信息和机密信息，例如我们的知识产权或财务信息）的损害、丢失或不可用、被盗用或其他未经授权的使用或处理，以及我们的开发计划的实质性干扰我们的业务运营。例如，来自已完成、正在进行的或未来的临床试验数据的丢失、不可用或损坏可能会导致我们的监管审批工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依靠第三方研究机构的合作者、临床试验场所、首席研究组织和其他供应商、顾问和承包商来研究和开发我们的候选产品，而我们依赖其他第三方，例如CDMO和CRO，分别生产我们的候选产品和进行临床试验。针对此类第三方参与者的供应链攻击的频率和严重程度都有所增加，我们无法保证供应链中的第三方基础设施或第三方合作伙伴的供应链不会受到损害。网络攻击、安全漏洞和事件，以及与其计算机系统和运营相关的中断、中断和类似事件，也可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们和我们的业务对手，包括我们所依赖的第三方，可能无法预测或阻止用于未经授权访问或破坏我们或我们的业务对手系统的技术，因为此类技术经常变化，通常要等到事件发生后才被发现。无法保证我们和我们的业务对手能够成功地检测、预防或完全恢复系统或数据，使其免受可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感数据丢失或不可用或损坏的所有系统故障、服务中断或其他中断、攻击、入侵、安全漏洞或事件的影响。
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任何导致我们或我们所依赖的第三方数据或系统丢失或不可用或损坏的中断或安全漏洞或事件，或不当使用、披露或修改个人、敏感、机密或专有信息，都可能导致我们面临索赔、要求、诉讼、调查和其他监管程序、罚款和其他责任，并延迟候选产品的进一步开发和商业化。尽管我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但无法保证我们的努力能够防止服务中断，也无法预防或发现漏洞或安全漏洞或事件，这些漏洞或安全漏洞或事件可能会对我们的业务和运营产生不利影响，或导致机密、个人或其他敏感信息或公司资源丢失、不可用或损坏或不当访问或使用。任何此类中断、违规或事件，或认为已发生任何此类中断、违规或事件，都可能对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。此外，我们的责任保险的类型或金额可能不足以承保与安全漏洞、网络攻击以及其他隐私和安全漏洞或事件相关的索赔。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有责任限制，也无法保证合同中的责任限制足以保护我们免受与数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们无法确定我们的保险是否足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，无法确定此类保险是否会继续以商业上合理的条款提供或根本不确定，也无法确定此类保险能否支付未来的索赔。
业务中断，包括全球疫情造成的业务中断，可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的合作伙伴、CRO、CDMO、供应商以及其他承包商和顾问的业务可能会受到疫情事件和其他我们无法控制的事件的影响，例如疾病传播、地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病、流行病，包括 COVID-19 疫情卷土重来、地区健康问题、政治动荡，包括俄罗斯和乌克兰之间以及以色列和哈马斯之间持续的冲突，以及我们完全或部分没有保险的其他自然或人为灾害或业务中断。此外，我们依靠第三方研究机构的合作者对我们的候选产品进行研发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。我们依靠第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害、全球流行病或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。此外，如果出现重大的 COVID-19 卷土重来或其他疫情对我们按计划开展业务的能力构成威胁，则无法保证我们能够避免疫情或其后果对我们的业务造成重大影响。
我们的大部分业务，包括公司总部，都位于加利福尼亚州南旧金山的工厂内。由于火灾、自然灾害、全球疫情、断电、通信故障、未经授权的进入、地震或其他事件对我们的公司、开发或研究设施造成损坏或长时间中断，可能会导致我们停止或延迟部分或全部候选产品的开发。尽管我们为这些设施提供财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，此类延误和中断可能会严重损害我们的业务。
我们的业务受到与国际运营相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。
我们的业务面临与开展国际业务相关的风险。例如，我们的一些CDMO和临床试验场所位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到多种因素的损害，包括：
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这些风险以及与我们计划的国际业务相关的其他风险可能会对我们实现盈利业务的能力产生重大不利影响。此外，在贸易政策、条约、关税、税收和其他跨境业务限制方面，美国与其他国家，尤其是中国的未来关系目前存在很大的不确定性。例如，国会已出台立法，限制某些美国生物技术公司使用特定中国生物技术公司生产或提供的设备或服务。尽管我们无法预测最终会对中美或其他国家之间的贸易关系采取哪些行动，但如果我们无法从包括合同开发和制造组织在内的现有服务提供商那里获得或使用服务或产品，或者如果无法以可接受的成本或根本无法为替代服务提供商提供保障，或者如果此类行动对药品制造及相关行业造成更广泛的干扰，从而影响药品供应或定价，那么我们的业务、流动性，财务状况和/或经营业绩将受到重大不利影响。
我们使用净营业亏损结转额和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
截至2023年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损（NOL）结转额分别约为零和2.022亿美元。联邦NOL结转金的寿命是无限期的，但不能抵消超过80％的应纳税所得额。根据《美国国税法》第382条和第383条，如果三年内累计所有权变动超过50％，则公司净营业亏损和研发信贷结转额的年度使用可能会受到限制。由于我们在2019年2月、2020年1月和2024年1月的公开募股，以及自公司成立以来发生的其他交易，我们可能经历了这种所有权变更。由于后续的股票所有权转移，我们未来可能还会发生所有权变动，其中一些转移超出了我们的控制范围。因此，我们使用变更前净营业亏损结转额和其他变更前税收属性来抵消变更后的应纳税所得额或税收的能力可能会受到限制。此外，我们的NOL也可能受到州法律的限制。
税法的变化或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
在美国联邦、州和地方司法管辖区以及我们开展业务的某些外国司法管辖区，我们正在或可能需要缴纳所得税和非所得税。这些司法管辖区的税收法律、法规和行政惯例可能会发生重大变化，无论是否提前通知。例如，2022年1月1日，TCJA的一项条款生效，该条款取消了在发生当年扣除国内研发成本的选项，而是要求纳税人在五年内将此类成本摊销为国内成本，在15年内摊销国外费用。因此，公司比预期更早地确认应纳税所得额。此外，美国最近颁布了《2022年通货膨胀降低法》（IRA），该法对账面收入征收15％的最低税，对某些股票回购征收1％的消费税。税法（包括IRA条款）、法规或裁决的变化，
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对现行法律法规的解释或会计原则的变化可能会对我们的财务状况、现金流和经营业绩产生负面或重大影响。
一般风险因素
我们普通股的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来巨大损失。
尽管我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但我们的股票市场的交易活动水平各不相同。我们普通股的交易价格一直并且可能继续保持高度波动，并且可能会因各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。我们无法预测普通股的交易价格。在未来一个或多个时期，我们的经营业绩和产品管道的进展可能无法满足公开市场分析师和投资者的预期，并且由于这些和其他因素，我们的普通股价格可能会下跌。可能导致我们普通股市场价格波动或下跌的一些因素包括：
近年来，整个股票市场，尤其是制药和生物技术公司的市场，经历了重大的价格和数量波动，这些波动往往与股票出现价格和数量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素，例如通货膨胀问题，都可能严重影响我们普通股的市场价格。在公司市场价格经历过如此波动的时期之后
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证券、证券集体诉讼经常是针对该公司提起的。由于我们股价的潜在波动，我们未来可能会成为证券诉讼的目标。证券诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层对我们业务的注意力和资源。
如果证券分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或者他们对我们的股票发表负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果负责我们业务的一位或多位分析师停止报道我们或下调他们对我们股票的评估，或者如果我们未能达到他们对我们的经营业绩预期，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的股票，我们可能会失去股票在市场上的知名度，这反过来又可能导致我们的股价下跌。
即使我们的业务表现良好，在公开市场上出售大量普通股，或者认为可能发生此类出售，也可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌。
我们的大量普通股随时都可能在公开市场上出售。如果我们的股东在公开市场上出售大量普通股，或者市场认为我们的股东打算出售大量普通股，那么我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。
将来，我们普通股的某些持有人可能有权要求我们提交有关其股票的注册声明，或者将他们的股份纳入我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中。根据《证券法》注册这些股票将使这些股票可以在公开市场上自由交易，但对于我们的关联公司，须遵守第144条的限制。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
筹集额外资金可能会导致现有股东稀释，限制我们的业务，或要求我们放弃对技术或候选产品的权利。
我们可能会通过公开和私募股权发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。我们，以及间接的股东，将承担发行和服务此类证券的费用。由于我们在未来的任何发行中发行债务或股权证券的决定将取决于市场状况和我们无法控制的其他因素，因此我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质。如果我们通过出售股权或债务证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定还款义务增加，并可能涉及限制性契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们收购、出售或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的综合货架注册声明，该声明于2023年5月1日生效，允许我们发行高达4亿美元的普通股、其他股权证券和/或债务证券。2023年11月7日，我们与Cowen and Company, LLC（TD Cowen）签订了市场销售协议，根据该协议，我们可以不时通过道明高恩发行和出售不超过1.25亿美元的普通股，其股份金额如我们在给道明考恩的通知中指定。2024 年 1 月 17 日，我们与 Cantor Fitzgerald & Co. 签订了承保协议。（Cantor），根据该协议，我们以每股6.57美元的价格发行和出售了10,869,566股公司普通股，由坎托支付。此外，我们未来与第三方达成的任何合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能必须放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以不利于我们的条款授予许可。
我们的主要股东和管理层拥有我们很大一部分的股票，并将能够对须经股东批准的事项施加重大影响。
截至2024年5月3日，我们的董事、执行官、已发行股票5％以上的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的40.9％。因此，这些股东如果共同行动，可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事选举和重大公司交易的批准。这种所有权的集中可能会推迟或阻止我们公司的控制权变更，而我们的其他股东可能认为这种变化符合他们的最大利益。这反过来可能会对我们的股价产生重大的不利影响，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免董事会或管理层。
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作为上市公司运营，我们已经产生并将继续承担大量额外成本，我们的管理层将被要求在新的合规举措和公司治理实践上投入大量时间。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担作为私营公司没有承担的重大法律、会计和其他费用。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理惯例。我们已经雇用了额外的会计、财务和其他与我们的存在有关的人员，并预计我们还需要继续雇用这些人员，我们为遵守上市公司的要求所做的努力，我们的管理层和其他人员已经并将继续投入大量时间来维持对这些要求的遵守。这些要求已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计，适用于我们作为上市公司的规章制度可能会使我们维持董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。我们目前正在评估这些规章制度，无法预测或估计我们可能产生的额外费用金额或此类费用的发生时间。这些规则和条例往往会有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏具体性，因此，随着监管和管理机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而发生变化。这可能会导致合规问题持续存在不确定性，并导致持续修订披露和治理做法所必需的成本增加。
如果我们无法维持有效的内部控制，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
作为一家上市公司，我们受到《交易法》规定的报告和其他义务的约束，包括萨班斯-奥克斯利法案第404（a）条的要求，该条款要求管理层每年评估我们对财务报告的内部控制的有效性。萨班斯-奥克斯利法案第 404 (b) 条还要求我们的独立审计师对该管理评估进行证实和报告。
管理层评估我们对财务报告的内部控制必须满足的标准的管理规则非常复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能达到规则规定的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法在 2002 年《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限之前得到及时纠正。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源提出了重大要求。如果我们无法遵守第404条的要求，或者我们或我们的独立注册会计师事务所无法证明我们对财务报告的内部控制的有效性，则投资者可能会对财务报告的准确性和完整性失去信心，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。
我们的业务受到通货膨胀率上升的影响。
美国最近经历了历史最高的通货膨胀率。根据美国劳工统计局的数据，截至2024年3月31日的3个月中，美国的年度消费者物价指数涨幅约为3.5％。如果未来通货膨胀率上升，它将影响我们的开支，例如员工薪酬和研发费用。即使通货膨胀率没有增加，过去的通货膨胀仍可能影响我们的开支，例如员工薪酬和研发费用。研发费用占我们运营支出的很大一部分。在我们将候选产品推向市场期间，这种增加的费用可能无法轻易收回。此外，美国正面临严重的劳动力短缺，这反过来又创造了一个极具竞争力的工资环境，可能会增加公司的运营成本。如果通货膨胀导致利率上升并对市场产生其他不利影响，则可能会对我们的合并财务状况和经营业绩产生不利影响。
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市场状况和不断变化的情况，其中一些可能是我们无法控制的，可能会损害我们获得现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。
市场状况和不断变化的情况，其中一些可能是我们无法控制的，可能会损害我们获得现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，我们当时持有某些非物质存款账户的硅谷银行（SVB）被联邦存款保险公司（FDIC）置于破产管理之下，这导致SVB的客户暂时无法使用SVB持有的所有资金。如果与我们有银行关系的其他银行和金融机构进入破产管理制度或将来破产，我们可能无法获得部分或全部现有现金、现金等价物和投资，因为这些资金没有受联邦存款保险公司的保险或以其他方式保护。此外，在这种情况下，我们可能无法及时向主要供应商和其他供应商付款。我们定期维持未投保或超过联邦存款保险公司保险限额的现金余额。我们获得现金、现金等价物和投资（或部分或全部此类资金的损失）或及时向主要供应商和其他供应商付款的能力出现任何延误，都可能对我们的运营产生重大不利影响，并导致我们需要比计划更快地寻求额外资金。
我们预计在可预见的将来不会支付任何股息。投资者可能永远无法获得投资回报。
您不应依靠对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计在可预见的将来我们不会向普通股持有人支付任何股息。相反，我们计划保留所有收益，以维持和扩大我们的现有业务。此外，任何未来的信贷额度都可能包含禁止或限制我们普通股申报或支付的股息金额的条款。因此，投资者必须依靠在价格升值后出售普通股作为实现任何投资回报的唯一途径，而这种情况可能永远不会发生。因此，寻求现金分红的投资者不应购买我们的普通股。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的特拉华州法律和规定可能会阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变动，从而压低我们普通股的交易价格。
我们经修订和重述的公司注册证书和章程中的规定可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您本来可能会获得我们普通股溢价的交易。这些规定还可能阻止或阻碍我们的股东更换或罢免我们的管理层的尝试。因此，这些规定可能会对我们的普通股价格产生不利影响。除其他外，我们的章程文件：
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此外，《特拉华州通用公司法》（DGCL）第203条禁止特拉华州上市公司在自其成为利益股东的交易之日起的三年内与利益相关股东进行业务合并，除非业务合并经规定批准方式。
我们修订和重述的公司注册证书、经修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东获得股本溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们修订和重述的章程规定，特拉华州财政法院是我们与股东之间几乎所有争议的专属法庭，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级管理人员或员工之间的争议获得有利司法论坛的能力。
我们经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院（或者，如果大法官没有管辖权，则为特拉华州另一州法院或特拉华特区联邦地方法院）是下述事项的专属论坛（该法院认定存在不可或缺的一方不受该法院管辖的任何索赔除外）此类法院在作出此类裁决后的10天内），即属于该法院以外的法院或法庭的专属管辖权（或该法院对该法院没有属事管辖权）：
该条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
我们修订和重述的章程进一步规定，美国联邦地方法院将是解决任何主张《证券法》引起的诉讼理由的投诉的唯一论坛。这些独家论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工的争议的诉讼的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工提起诉讼。任何购买或以其他方式收购我们任何证券的任何权益的个人或实体均应被视为已通知并同意这些条款。法院是否会执行此类条款尚不确定，其他公司章程文件中类似的法院选择条款的可执行性也在法律诉讼中受到质疑。法院可能会认定这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院认定我们修订和重述的章程中的任何一项专属法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会承担与在其他司法管辖区解决争议相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
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第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
(a) 无。
(b) 无。
(c) 根据细则16a-1 (f) 的定义，在我们上一个财政季度中，没有董事或高级职员，
第 6 项。E展出。
展品索引
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以引用方式纳入 |
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数字 |
展览标题 |
表单 |
文件编号 |
展览 |
备案 日期 |
已归档 在此附上 |
3.1 |
注册人经修订和重述的公司注册证书。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
2/11/2019 |
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3.2 |
注册人经修订和重述的章程。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
6/15/2023 |
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10.1# |
修订注册人与葛兰素惠康英国有限公司于2024年3月11日签订的2021年合作和许可协议的信函协议。 |
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X |
10.2+ |
外部董事薪酬政策 |
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X |
31.1 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。 |
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X |
31.2 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) 条和第15d-14 (a) 条对首席财务官进行认证。 |
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X |
32.1* |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席执行官进行认证。 |
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X |
32.2* |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席财务官进行认证。 |
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X |
101.INS |
内联 XBRL 实例文档：该实例文档不出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在内联 XBRL 文档中 |
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X |
71
101.SCH |
带有嵌入式 Linkbase 文档的内联 XBRL 分类扩展架构 |
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X |
104 |
本10-Q表季度报告的封面为Inline XBRL，包含在附录 101 Inline XBRL 文档集中。 |
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X |
# 根据美国证券交易委员会的规定，本展品的部分内容（用星号表示）已被省略。
+ 表示管理合同或补偿计划。
* 本10-Q表季度报告附录32.1和32.2所附的证明不被视为已向美国证券交易委员会提交，也不得以引用方式纳入注册人根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件，无论该文件中包含何种通用公司注册措辞，均不得以引用方式纳入注册人根据经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件。
72
信号图雷斯
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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ALECTOR, INC. |
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日期：2024 年 5 月 8 日 |
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来自： |
/s/ 阿农·罗森塔尔 |
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阿农·罗森塔尔博士 |
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联合创始人兼首席执行官 （首席执行官） |
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日期：2024 年 5 月 8 日 |
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来自： |
//马克·格拉索 |
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马克·格拉索，医学博士 |
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首席财务官 （首席财务和会计官） |
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