Denali Therapeutics公布2024年第一季度财务业绩和业务亮点

加利福尼亚州南旧金山——2024年5月7日——生物制药公司Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今天公布了截至2024年3月31日的第一季度财务业绩，并提供了业务亮点，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。

“这是影响深远的第一季度，我们对加速和扩大我们的投资组合的多个机会感到兴奋。我们在WorldSympusiumTM上公布了关于在MPS II中服用tividenofusp alfa的两年新阳性临床数据，最近与美国食品药品管理局就患者潜在途径进行的互动令我们感到鼓舞。” 德纳利疗法首席执行官瑞安·沃茨博士说。“我们还启动了针对MPS IIIA患儿的第二种酶替代疗法 DNL126 的首项临床试验，并通过我们的eif2b激动剂计划 DNL343，完成了2/3期HEALEY ALS平台试验的注册，实现了重要的里程碑。通过专注于我们的运输车辆平台和额外筹集的资金，我们完全有能力在为神经退行性和溶酶体贮积性疾病患者提供BBB-Crossing疗法这一前景光明的领域处于领先地位。”

2024 年第一季度和最近的计划更新

后期和中期临床项目

Tividenofusp alfa（DNL310）：支持酶运输载体（ETV）的 MPS II（亨特综合症）替代疗法正在开发中

•2月，正在进行的MPS II中tividenofusp alfa的1/2期研究的新阳性数据在第20届年度WorldSyminoumTM上公布，表明脑脊液（CSF HS）中的硫酸肝素持续正常化，溶酶体功能障碍和神经元损伤（nFL；神经丝灯）的生物标志物在两年内得到改善和稳定治疗。

•同样在2月，德纳利参加了美国食品药品监督管理局里根-乌德尔基金会（FDA）关于CSF HS作为潜在替代生物标志物的研讨会，以支持加快MPS的批准。

•根据与美国食品药品管理局药物评估与研究中心（CDER）部门的持续对话，德纳利认为该部门可能愿意讨论tividenofusp alfa的加速路径。德纳利期待继续与CDER进行富有成效的对话，同时进行全球2/3期COMPASS研究，该研究预计将于2024年完成入学。

DNL343：eif2b 激活剂正在开发中，用于治疗肌萎缩性侧索硬化 (ALS)

•5月，麻省总医院（MGH）肖恩·希利和AMG肌萎缩性侧索硬化症中心与东北肌萎缩性侧索硬化症联盟（NEALS）合作，宣布2/3期HEALEY ALS平台试验的G方案（DNL343）的注册已经完成。

SAR443820/DNL788：正在开发用于治疗多发性硬化 (MS) 的 CNS 渗透性 RIPK1 抑制剂

•赛诺菲正在一项针对多发性硬化症参与者的2期研究中评估SAR443820/DNL788，该研究已全部入组。

•2月，赛诺菲根据喜马拉雅二期研究的结果，停止了用于肌萎缩性侧索硬化症的SAR443820/DNL788的开发，该研究未达到主要终点。

BIIB122/DNL151：正在开发用于治疗帕金森氏病 (PD) 的 LRRK2 抑制剂

•2月，德纳利宣布与第三方执行一项与BIIB122/DNL151的全球2a期研究相关的合作与开发资助协议，该协议仅用于评估帕金森氏病和已确诊的 LRRK2 致病变异参与者的安全性和与 BIIB122 相关的生物标志物。德纳利计划在2024年启动2a期研究。

•Biogen正在进行针对早期帕金森氏病参与者的 BIIB122 全球2b 期 LUMA 研究。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758)：正在开发用于治疗溃疡性结肠炎 (UC) 的外周 RIPK1 抑制剂

•赛诺菲正在对UC参与者进行SAR443122/DNL758的2期研究。

早期临床和临床前项目

DNL126：支持 ETV 的 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) 替代疗法正在开发中，用于治疗 MPS IIIA（A 型桑菲利波综合征）

•2月，德纳利宣布开始对MPS IIIA参与者进行1/2期研究 DNL126 的给药，并在世界研讨会™ 上提供了支持性的临床前数据。

•预计第1/2阶段生物标志物和安全数据将于2024年底公布。

TAK-594/DNL593：支持蛋白质转运载体 (PTV) 的胰腺素 (PGRN) 替代疗法正在开发中，用于治疗额睑痴呆颗粒蛋白 (FTD-GRN)

•1月，德纳利宣布自愿暂停针对FTD-GRN参与者的 DNL593 1/2期研究，以实施协议修改，并预计该研究将于今年恢复。

寡核苷酸运输车辆 (OTV) 平台

•德纳利正在推进针对阿尔茨海默氏病的靶向tau的OTV: MAPT和针对帕金森氏病的α-突触核蛋白的OTV: SNCA，处于研究性新药（IND）的开发阶段。

抗体运输载体 β 淀粉样蛋白 (ATV: ABETA) 计划

•采用德纳利TFR靶向电视技术的ATV: ABETA已获得Biogen的许可，目前处于支持IND的开发阶段。

探索计划

Denali运用其在神经退行生物学和BBB方面的深厚科学专业知识来发现和开发药物和平台，重点是电视技术支持的针对神经退行性疾病（包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症）以及溶酶体贮积病的节目。

企业最新消息

•2月，德纳利宣布完成对公共股权的私人投资（PIPE）融资，总收益为5亿美元。

•1月，德纳利宣布打算剥离该公司于2024年3月1日完成的临床前小分子产品组合。

参加即将举行的投资者会议

•2024 年美银证券医疗保健会议，5 月 14 日至 16 日

•杰富瑞全球医疗保健会议，6月5日至6日

•高盛第45届年度全球医疗保健会议，6月10日至13日

2024 年第一季度财务业绩

截至2024年3月31日的季度净亏损为1.018亿美元，而截至2023年3月31日的季度净亏损为1.098亿美元。

截至2024年3月31日的季度没有合作收入，而截至2023年3月31日的季度为3510万美元。合作收入减少的主要原因是赛诺菲协作和武田合作的收入分别减少了2500万美元和1,000万美元。

截至2024年3月31日的季度，研发总支出为1.070亿美元，而截至2023年3月31日的季度为1.288亿美元。截至2024年3月31日的季度与去年同期相比减少了约2180万美元，这主要是由于ETV: IDS计划的外部支出减少，因为2023年第一季度包括了与收购F-star Gamma相关的3000万美元或有对价支出，收购F-star Gamma是在2023年3月ETV: IDS计划实现特定临床里程碑时触发的。此外，由于阿尔茨海默氏病TAK-920/DNL919（ATV: TREM2）的临床开发停止，以及TAK-594/DNL593（PTV: PGRN）1/2期研究的B部分自愿暂停，与ATV: TREM2和PTV: PGRN项目相关的外部支出也有所减少。此外，由于 LRRK2 临床活动移交给百健，LRRK2 计划的外部支出有所减少。这些下降被ETV: SGSH和EIF2B项目外部支出的增加部分抵消，这些支出反映了这些项目在临床试验中的持续进展，以及由于Biogen产生的 LRRK2 临床试验成本增加导致Biogen的补助金增加，净费用分摊补助金的增加。

截至2024年3月31日的季度，一般和管理费用为2520万美元，而截至2023年3月31日的季度为2710万美元。截至2024年3月31日的季度减少190万美元，主要归因于专业服务、设施和其他公司成本的合并减少240万美元，但部分被包括员工薪酬和股票薪酬支出在内的50万美元人事相关支出增加所抵消。

运营亏损还包括剥离小分子项目1450万美元的非现金收益，这反映了与剥离与特定临床前小分子项目相关的资产以换取股权对价的相关收益。

截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券约为14.3亿美元。

关于德纳利疗法

Denali Therapeutics是一家生物制药公司，开发了广泛的候选产品组合，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶标、设计整个BBB的交付，以及通过显示靶标和途径参与度的生物标志物指导开发，来寻求新的治疗方法。德纳利总部设在南旧金山。欲了解更多信息，请访问 www.denalitherapeutics.com。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性陈述包括但不限于有关德纳利电视技术平台预期的声明；德纳利首席执行官的声明；关于 DNL310 和正在进行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的计划、时间表和预期以及获得加速批准的可能性；有关 DNL343 的计划和时间表，包括 2/3 期 HEALEY ALS 平台试验的方案 G；计划、时间表，以及德纳利和赛诺菲的期望关于 DNL788，包括多发性硬化症的 2 期研究；有关 DNL151 的计划、时间表和预期，包括正在进行的 LUMA 研究以及拟议针对 LRRK2 突变的 PD 患者的2a期研究的入组和时间；对 DNL758 的期望，包括正在进行的针对UC患者的2期研究；与 DNL126 相关的计划、时间表和预期，包括正在进行的1/2期研究中数据的时间和可用性；计划、时间表，以及德纳利和武田对 DNL593 和正在进行的期望1/2期研究，包括继续研究的时机；关于OTV: MAPT向临床开发推进的计划、时间表和预期；德纳利和Biogen对ATV: ABETA的计划、时间表和预期；对德纳利临床前项目的计划和预期；德纳利未来的运营费用和预期现金流；德纳利的PIPE融资及其预期收益；以及德纳利对即将到来的投资者的参与会议。实际业绩受风险和不确定性的影响，由于这些风险和不确定性，可能与这些前瞻性陈述所示的存在重大差异，包括但不限于以下风险：不利的经济状况对德纳利业务和运营造成的任何和所有风险；发生任何可能导致德纳利与赛诺菲、武田或百健协议终止的事件、变化或其他情况的风险，或德纳利的任何其他合作协议；德纳利向后期的过渡阶段性临床药物开发公司；德纳利及其合作者完成其候选产品的开发并在获得批准后实现商业化的能力；德纳利及其合作者招募患者参与其正在进行和未来的临床试验的能力；德纳利依赖第三方制造和供应其临床试验候选产品；德纳利依赖成功开发其血脑屏障平台技术及其项目和候选产品；德纳利及其合作者的能力按预期时间表进行或完成临床试验；Denali候选产品的临床前概况可能无法转化为临床试验的风险；临床试验与临床前、早期临床、初步或预期结果不同的可能性；出现重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；候选产品是否获得商业化所需的监管批准的不确定性；德纳利继续创建候选产品管道或开发候选产品的能力商业上成功的产品；与德纳利竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争性候选产品和疗法；德纳利获得、维护或保护与候选产品相关的知识产权的能力；德纳利对其业务、候选产品和血脑屏障平台技术的战略计划的实施；德纳利根据需要获得额外资金为其运营提供资金的能力；德纳利在当前环境下准确预测未来财务业绩的能力；以及其他风险以及不确定性，包括德纳利分别于2024年2月28日和2024年5月7日向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新10-K和10-Q表年度和季度报告以及德纳利将向美国证券交易委员会提交的未来报告中所述的不确定性。除非法律要求，否则德纳利不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述与实际业绩保持一致，也没有义务改变德纳利的预期。

Denali Therapeutics

简明合并运营报表

（未经审计）

（以千计，股票和每股金额除外）

			截至3月31日的三个月
			2024						2023
协作收入：
来自客户的协作收入 (1)			$	—					$	35,141
协作总收入			—						35,141
运营费用：
研究与开发 (2)			107,016						128,816
一般和行政			25,236						27,140
运营费用总额			132,252						155,956
从剥离小分子项目中获益			14,537						—
运营损失			(117,715)						(120,815)
利息和其他收入，净额			15,913						11,034
净亏损			$	(101,802)					$	(109,781)
基本和摊薄后的每股净亏损			$	(0.68)					$	(0.80)
已发行、基本和摊薄后已发行股票的加权平均数			149,404,188						136,524,528

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(1) 包括截至2023年3月31日的三个月中来自客户的10万美元关联方合作收入。

(2) 包括截至2023年3月31日的三个月中应向关联方支付的420万美元费用分摊费用。

Denali Therapeutics

简明合并资产负债表

（未经审计）

（以千计）

投资者和媒体联系人：

劳拉·汉森，博士

投资者关系副总裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com