英泰生物有限公司- 1638097

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

(标记一)

☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

对于从_到_的过渡期。

佣金文件编号001-38556

英达生物有限公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

以色列	00-0000000
(述明或其他司法管辖权公司或组织)	(税务局雇主识别号码)

基亚特·哈达萨

Minrav大楼-五楼

耶路撒冷, 以色列 9112002

(主要行政办公室地址)(邮政编码)

972-2-532-7151

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

每个班级的标题		交易符号		注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0000769新谢克尔		ENTX		纳斯达克资本市场

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。

是的，☐是这样的。不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。

是的，☐是这样的。不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。

是☒：没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

是☒：没有☐

请勾选注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12条b-2款中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服务器	☒	规模较小的报告公司	☒
		新兴成长型公司	☐

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。

是的没有 ☒

注册人非附属公司持有的已发行有投票权股票的总市值约为美元20.7截至2023年6月30日，百万。

截至2024年3月1日，注册人拥有35,481,341普通股，每股面值0.0000769新谢克尔（“普通股”）。

引用成立为法团的文件

没有。

目录表

		页面
第一部分：		6
第1项。	商业领域	6
第1A项。	风险因素：	35
项目1B。	未解决的员工评论。	75
项目1C。	网络安全	75
第二项。	物业：	75
第三项。	法律诉讼程序：	75
第四项。	煤矿安全信息披露：	75

第二部分：		76
第五项。	注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券	76
第六项。	[已保留]	76
第7项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	76
第7A项。	关于市场风险的定量和定性披露。	85
第八项。	财务报表和补充数据：	86
第九项。	会计与财务信息披露的变更与分歧	112
第9A项。	控制和程序：	112
项目9B。	其他信息：	112
项目9C	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露	112

第三部分：		113
第10项。	董事、高管和公司治理	113
第11项。	高管薪酬。	121
第12项。	某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项	130
第13项。	某些关系和相关交易，以及董事的独立性	132
第14项。	首席会计费及服务费	133

第四部分：		134
第15项。	展品、财务报表明细表	134
项目16	表格10-K摘要：	135

关于前瞻性陈述的警告性声明

这份10-K表格年度报告(“年度报告”)包含“前瞻性陈述”，根据1995年的“私人证券诉讼改革法”(“PSLRA”)、经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第27A条和经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节的定义。本报告中的各种陈述都是PSLRA和其他美国联邦证券法所指的“前瞻性陈述”。此外，科学研究以及临床和临床前试验的历史结果并不保证未来研究或试验的结论不会不同，本年度报告中提到的历史结果可能会根据其他研究和临床及临床前试验结果做出不同的解释。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述。我们的这些前瞻性陈述主要是基于管理层目前的预期以及未来事件和财务趋势，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性。除有关历史事实的陈述外，本报告中包含的有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、预计成本、前景、计划和管理目标的所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述会受到风险和不确定性的影响，并基于我们管理层目前掌握的信息。诸如但不限于“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“正在进行中”、“计划”、“潜在”、“预测”、“计划”、“将会”、“将会”、“寻求”、“应该，“目标”，或这些术语的否定或类似的表达或词语，识别前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生，实际结果可能与我们的前瞻性陈述中预测的大不相同。这些因素包括本年度报告“第1A项--风险因素”中所述的因素。可能导致实际结果不同的有意义的因素包括但不限于以下因素：

•

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在开发和商业化过程中产生额外的成本和延迟，或者无法开发或商业化我们当前和未来的候选产品；

•

美国食品和药物管理局(FDA)和类似的外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到实质性损害；

•

临床前发展是不确定的。我们的临床前计划可能会延迟或永远不会进入临床试验，这将对我们及时或根本无法获得监管批准或将这些计划商业化的能力产生不利影响；

•

临床前研究和早期临床试验的阳性结果可能不能预测未来的结果。我们的任何临床试验的初步阳性结果可能并不代表试验完成或在后期试验中获得的结果；

•

我们的候选产品，如治疗骨质疏松症的EB613和治疗甲状旁腺功能减退症的EB612或其他口服多肽的开发范围、进度和成本可能会随着时间的推移而变化，这些因素包括法规要求、合作协议、竞争环境以及来自临床前和临床研究的新数据；

•

我们对费用、资本需求、现金资源的充分性和额外融资需求的估计的准确性；

•

在没有流动性来源的情况下，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力；

•

我们有能力筹集更多资金或完善战略合作伙伴关系，以抵消实现我们的业务目标所需的额外资本，这些资本可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。如果不能在需要时获得这笔额外资本，或不能完善战略合作伙伴关系，可能会推迟、限制或减少我们的产品开发和其他业务；

•

即使当前或未来的候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度；

•

我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和第三方付款人在多大程度上建立了足够的覆盖范围、补偿水平和定价政策；

•

如果我们的候选产品未能获得或维持承保范围并获得足够的补偿，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力；

•

如果我们无法为我们的候选产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛或不够强大，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响；

•

由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金股息，资本增值将是您唯一的收益来源；

•

我们依赖第三方进行临床试验，并依赖第三方供应商供应或生产我们的候选产品；

•

我们对FDA反馈和指南的解释，以及这些指南可能如何影响我们的临床开发计划；

•

我们有能力使用和扩展我们的药物输送技术（“N-Tab™”）以扩展到其他候选产品;

•

我们的运营是一家发展阶段的公司，运营历史有限，有运营亏损的历史，而且我们有能力为未来的运营提供资金;

•

我们相对于市场上或正在开发的用于治疗骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症、短肠综合征、肥胖症、代谢疾病和我们追求的其他疾病类别的其他产品的竞争地位;

•

我们建立和维护开发和商业化合作的能力;

•

我们有能力制造和供应足够的材料来支持我们的临床试验和任何潜在的未来商业需求；

•

我们可能瞄准的任何市场的大小，以及我们的候选产品(如果获得批准)的医生和患者采用情况；

•

我们有能力获得、维护和保护我们的知识产权，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人任何知识产权的情况下运营我们的业务；

•

我们留住关键人员和招聘更多合格人员的能力；

•

我们有能力遵守目前适用于我们在以色列、美国和国际业务的法律和法规；

•

我们管理增长的能力；以及

•

正在进行的以色列-哈马斯战争的持续时间和强度及其对我们的业务和劳动力的影响，包括我们的研发和临床试验。

本年度报告中包含的所有前瞻性陈述均由本节中包含或提及的警告性陈述明确地对其整体进行限定。我们提醒投资者不要过于依赖我们所作或代表我们所作的前瞻性陈述。除适用法律另有要求外，我们没有义务，也明确不承担任何义务，公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。然而，我们建议您参考我们在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的任何年度、季度或当前报告中就相关主题所做的任何进一步披露。

我们鼓励您阅读本年度报告中对我们的财务状况和综合财务报表的讨论和分析。我们还鼓励您阅读本年度报告中题为“风险因素”的第1A项和本年度报告中第二部分第7项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--流动性和资本资源”，以进一步讨论与我们业务相关的风险和不确定因素。不能保证我们预期的实际结果或事态发展将会实现，或者即使实质上实现了，也不能保证它们将对我们产生预期的后果或影响。因此，不能保证这些前瞻性陈述和估计中所述的结果一定会实现。

第一部分

除文意另有所指外，本年度报告中提及的“公司”、“Entera”、“我们”、“我们”和“我们”均指以色列公司Entera Bio Ltd.，包括其合并子公司。

第1项。生意场

概述

Entera是一家临床阶段公司，专注于开发一流的多肽或蛋白质替代疗法的口服片剂形式。我们专注于服务不足的慢性疾病，口服蛋白质疗法有可能显著改变治疗范式。

目前，大多数蛋白质疗法是通过频繁的静脉注射、皮下注射或肌肉注射来进行的。在患者需要持续治疗的慢性病中，这些繁琐、往往痛苦和昂贵的注射可能会造成重大的治疗缺口。

从技术角度来看，口服治疗蛋白具有挑战性，因为胃肠道内的酶降解，以及由于蛋白质的极性和分子量而难以吸收到血流中。我们利用我们的N-™口服给药技术，该技术旨在同时稳定胃肠道中的多肽，并促进其在血液中的吸收。

管道

下面的图表总结了我们每个候选口服多肽的当前开发阶段。

口语PTH(1-34)节目

我们最先进的候选产品EB613口服甲状旁腺素(1-34)正在开发中，作为第一种口服、骨合成(骨形成)片剂，每天一次，适用于绝经后骨密度低(“BMD”)和高危骨质疏松症且既往无骨折的妇女。一项安慰剂对照的剂量范围为2期的EB613片剂研究(n=161)符合初级终点(药效学/骨转换生物标记物)和次级终点(BMD)。在与美国食品和药物管理局(FDA)完成C型和D型会议后，我们宣布FDA同意以Total Hip BMD为主要终点的为期两年的安慰剂对照第三阶段(注册)研究可以支持EB613的新药申请(NDA)。2023年11月，我们报道了美国骨与矿物研究学会(ASBMR)宣布，SABRE(推进BMD作为监管终点的战略)项目团队已向FDA提交了其完整的资格计划，以在未来的抗骨质疏松新药试验中使用BMD作为骨折的替代终点。我们相信EB613是第一个潜在利用ASBMR-SABRE BMD终端的程序。

EB612计划正在开发，作为第一个口服PTH(1-34)片肽替代片剂治疗甲状旁腺功能低下症。关于我们的EB612计划，我们目前正在使用裸甲状旁腺素(1-34)肽测试我们的新一代N-™技术，以评估每天一到两次给药方案的有效性，并与第三方合作开发该领域的另一种肽。

到目前为止，Entera公司的专利甲状旁腺素片剂已经在第一阶段研究中安全地应用于102名健康受试者，在第二阶段研究中安全地给予了153名骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症患者。在目前的治疗标准下，这两种疾病仍然得不到足够的治疗，而且对女性的影响不成比例。我们相信，如果这些候选产品获得批准，将有可能成为骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症患者的标准护理。

我们能够以简单的迷你片剂形式提供我们的口服PTH(1-34)肽，具有可重复性、剂量依赖的药代动力学和跨性别、年龄和健康状况的快速生物反应，作为ASBMR 2023年会两个海报会议的一部分得到了强调。我们相信，到目前为止，我们的工作已经为我们的口服PTH(1-34)片剂奠定了基础，可以潜在地治疗不同的患者群体，包括有应力性骨折风险的年轻男女运动员。我们正在探索使用我们的PTH(1-34)片剂治疗运动员的应力性骨折，并期待与研究人员赞助的这一领域的研究合作。这项研究的更多细节预计将在2024年下半年公布。

与OPKO生物制品公司合作的口服GLP-2和口服GLP-1/胰高血糖素计划

2023年5月，我们的口服GLP-2计划的结果发表在《国际多肽研究和治疗杂志》上，题为《口服给药技术实现胃黏膜吸收胰高血糖素样肽-2类似物(特杜鲁肽)--一种免注射治疗短肠综合征的新方法》。我们相信，GLP-2代表了我们N-™技术的有力候选者，并保证进一步发展成为患有短肠综合征和其他胃肠道疾病的患者的免注射替代品，而GLP-2在这些疾病中发挥了作用。

2023年9月，我们与OPKO Health，Inc.(“OPKO”)的子公司OPKO Biologics，Inc.签订了一项研究合作协议。根据该协议的条款，OPKO已同意提供其专有的长效GLP-2多肽和某些Oxyntomodlin类似物，用于使用我们专有的N-Tab™技术开发口服片剂配方。

氧合酶调节蛋白(OXM)是一种天然存在于结肠中的多肽类激素，具有抑制食欲和诱导体重减轻的双重活性。Opko已经开发了几种专利的、经过修改的OXM类似物，作为治疗肥胖症的潜在候选药物，其中包括一种可注射的聚乙二醇化多肽，在2/2B期研究中，这种多肽在430多名患者中显示出显著的减肥作用和血浆甘油三酯水平的降低。

我们预计2024年口服GLP-2片剂计划和口服OXM片剂计划的体内PK/PD数据。我们和OPKO各自同意负责这两种口服多肽的特定阶段的开发，直到演示体内可行性。

我们的战略

我们的目标是开发一流的口服疗法，用于治疗服务不足的慢性疾病，对于这些疾病，片剂多肽或多肽替代疗法有可能显著改变治疗模式。我们正在开发我们的候选产品，有可能成为第一种口服、每日片剂多肽或多肽替代疗法，旨在让患者在积极管理慢性病的同时无需注射即可生活。我们渴望继续在各种额外的高价值治疗蛋白上验证我们的平台。我们实现这些目标的战略包括：

•

EB613，潜在的第一个每日合成代谢PTH(1-34)片进入第三阶段，用于治疗绝经后低骨量和骨质疏松症妇女：我们为期6个月的安慰剂对照的EB613第二阶段双盲剂量范围试验，在161名患有低骨量和骨质疏松症的患者中同时达到了主要和次要终点，并被选为2021年美国骨矿研究学会(ASBMR)年会上的口头陈述。根据我们2022年10月与FDA举行的C型会议的结果，我们认为EB613可能是FDA允许的第一个骨质疏松症计划，以进行安慰剂对照的BMD终点注册第三阶段研究，以支持NDA。我们认为这一结果证明了治疗缺口和对治疗数百万骨质疏松症患者的可行替代方案的需求尚未得到满足，尽管目前的指导方针和高效的合成代谢药物可用，但他们不愿每天或每月注射。我们正在准备根据FDA对定量骨密度终点的资格启动EB613的第三阶段注册研究，预计将于2024年进行。

•

推进甲状旁腺激素(1-34)首日替代片剂治疗甲状旁腺功能减退症2015年，我们在19名甲状旁腺功能减退症患者中成功完成了为期四个月的2a期试验，显示出临床益处，包括在整个研究期间，钙补充量显著减少，甲状旁腺功能减退症患者的钙水平保持在较低的目标水平以上(>7.5 mg/dL)，以及在第一次服药后两小时血磷中值显著下降，并在整个研究期间保持这一水平。FDA和欧洲药品管理局(EMA)已批准EB612为治疗甲状旁腺功能减退症的孤儿药物。关于我们的EB612计划，我们目前正在使用裸甲状旁腺素(1-34)肽测试我们的新一代N-™技术，以评估每天一到两次给药方案的有效性，以及与第三方合作开发该领域的另一种肽。

•

建立精选的全球和区域发展和商业伙伴关系：我们的N-TAB™技术平台和知识产权旨在生成各种治疗适应症的候选产品管道。我们打算探索机会，以资本高效的方式多样化和缩短这些候选公司的临床前和临床开发，包括有选择地与具有特定领域专业知识的生物制药公司以及具有已被证明的商业足迹的生物制药公司建立研究和临床开发伙伴关系，以降低我们的后期计划的风险。

•

与我们的GLP-2和Oxyntomodrin计划等战略合作伙伴合作，识别和开发潜在的高价值口服多肽：我们打算利用我们的N-™技术平台，将其应用于开发额外的、目前获得批准的可注射多肽和治疗性蛋白，这些多肽和治疗蛋白的作用机制已知，并已建立安全概况。我们相信，这将使我们能够在研究和临床开发周期中更有效、更可预测地推进我们的候选产品。例如，与OPKO合作，我们正专注于开发第一种口服OXM，一种双靶向GLP1/胰高血糖素多肽，以片剂形式用于治疗肥胖，以及第一种口服GLP-2多肽片剂，作为患有罕见吸收不良疾病(如短肠综合征)的患者的免注射替代品。这两种多肽都具有良好的临床前PK/PD特征和毒理学特征。

第PTH

甲状旁腺激素(PTH)是一种由84个氨基酸组成的激素，调节体内钙磷平衡和骨代谢。在健康人中，甲状旁腺素一般在很低的基础水平下产生，血液浓度为15 - 25pg/ml。在基础甲状旁腺素水平之上，每天有两到三次生理脉冲，导致甲状旁腺素水平短暂上升，最高可达65pg/ml。甲状旁腺激素分泌的变化是对血液中的电离钙浓度的反应，这是由于肠道营养物质中的钙进入肠道和骨中的钙被吸收所致。

甲状旁腺激素与骨质疏松症

甲状旁腺素对骨骼的影响取决于暴露的时间。生理脉冲通过激活成骨细胞和破骨细胞来帮助促进骨周转，成骨细胞和破骨细胞是负责骨重建的两种主要细胞类型。在缺乏足够的甲状旁腺功能产生这些脉冲的情况下，身体很难调节体内平衡过程，继而可能发生骨质疏松症。人甲状旁腺激素(1-34)肽PTH的合成类似物Forteo^®(Teriparatide)，已在美国和欧盟(Forsteo)获得批准^®)，自2002年和2003年以来，一直是治疗骨质疏松症患者的主要合成代谢(骨形成)疗法。FORTEO®需要每天皮下注射。

EB613：治疗骨质疏松症的首个每日骨合成代谢迷你片

EB613是第一个每日一次的hPTH(1-34)片剂配方，与Forteo具有相同的氨基酸序列^®(Teriparatide每日皮下注射)，这是一种领先的合成代谢药，在专利到期前实现了17亿美元的年销售额峰值。

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织结构恶化为特征的疾病，导致骨骼更脆弱，骨折风险增加。骨质疏松症最常与女性的更年期、女性和男性的衰老以及糖皮质激素的使用(超过三个月)有关。骨重建周期可分为两个不同的过程：(I)骨吸收，称为破骨细胞的细胞在矿化组织的吸收中发挥作用；(Ii)骨形成，称为成骨细胞的细胞负责骨基质的合成和随后的骨骼矿化。在健康的个体中，骨吸收与新骨形成相匹配。骨质疏松症的发生是由于破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的平衡得不到维持，形成的骨组织不足，导致骨骼脆弱和容易骨折。

患病率

骨健康和骨质疏松症基金会估计，大约有1000万美国人患有骨质疏松症，另有4400万人骨量不足。美国每年发生200多万与骨质疏松症相关的骨折，其中70%以上发生在女性身上。在55岁及以上的美国女性中，住院负担，包括骨质疏松性骨折的住院费用，比心肌梗死、中风或乳腺癌的住院负担更大。此外，报告估计，到2025年，美国因骨质疏松症而导致的骨折数量将上升到300万例，每年造成的成本估计为253亿美元。根据国际骨质疏松症基金会(IOF)的数据，在全球范围内，骨质疏松症大约影响2亿女性，每年导致超过890万人骨折，相当于大约每三秒就发生一次骨质疏松性骨折。IOF估计，全球每年发生160万例髋部骨折，到2050年，这一数字可能达到400万至600万。IOF估计，到2050年，仅在欧洲，骨质疏松性骨折的年成本就可能超过760亿欧元。

当前骨质疏松症的治疗范式

骨质疏松症的药物治疗的目标是维持或增加骨量和强度，并在患者的一生中防止骨折。确定哪些患者有明显的骨质丢失是至关重要的。强烈建议脊柱、股骨颈、全髋关节或1/3桡骨BMD T评分在-2.5或以下的患者进行药物治疗。

目前的骨质疏松症药物可分为两类：抗吸收药物和合成代谢药物。抑制骨吸收(或骨降解)的药物包括口服和注射的药物，如雌激素(用于绝经后妇女)、口服和静脉注射双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、RANK配体抑制剂(Denosumab)和(鲑鱼)降钙素。根据美国临床内分泌学协会(AACE)2020指南，可注射合成代谢药，如Teriparatide、abaloparatide或romosozumab，可被视为具有非常高骨折风险的患者(包括患有多发性脊柱骨折或髋部骨折的女性以及T评分非常低的高风险患者)的初始治疗方案，以及对抗吸收治疗反应不足的患者。对于正在接受治疗的患者，脊柱和髋部骨密度稳定或增加表明疗效满意。目前批准的三种刺激骨形成的骨合成代谢药物都需要每天或每月皮下注射：Teriparatide(hPTH[1-34])；abaloparatide(一种甲状旁腺素相关蛋白类似物)；以及romosozumab(一种抑制硬化素，也抑制骨吸收的抗体)。据估计，目前接受治疗的骨质疏松症患者中，只有不到10%的人同意注射骨合成代谢治疗，尽管指南建议，其疗效与抗吸收药相比，以及低成本仿制药的批准。

目前还没有FDA批准的口服合成代谢药物治疗骨质疏松症。EB613有可能成为第一个每日一次的骨合成代谢迷你片剂，用于治疗患有高危绝经后骨质疏松症且以前没有骨折的女性。

口服PTH(1-34)片剂计划的第一阶段安全性、PK和PD数据

我们的口服甲状旁腺素(1-34)制剂，包括EB613和EB612，已在三个第一阶段研究中集体应用于102名健康受试者。在一项正在进行的第一阶段研究中，评估了目前的EB613配方、Forteo以及EB613和EB612的新配方，在2023年完成的前两个队列中，30名健康受试者服用了不同剂量的甲状旁腺素(PTH(1-34)1.5 mg-2.5 mg)片剂和口服甲状旁腺素(qd或bid)。未报告与药物相关的严重不良事件(SAE)，4名受试者报告了4种轻微不良事件(AEs)：恶心(N=1)、心悸(N=1)和头痛(N=2)。这些血管紧张素转换酶与报道的注射甲状旁腺素类似物的结果一致。

在第一阶段研究中，EB613每日片剂的PK特征是血浆hPTH(1-34)水平迅速上升，药物浓度在服药后30分钟内达到峰值，此后迅速下降。人甲状旁腺素(1-34)在人体内的血液半衰期不到5分钟(见Forteo®USPI)。由于这种很短的消除时间和短的吸收阶段，hPTH(1-34)水平在给药后两小时内降至定量限度以下。因此，每天服用一次片剂预计不会出现药物积聚。

绝经后骨量减少和骨质疏松症妇女的EB613二期研究

EB613的第二阶段临床试验是一项剂量范围、安慰剂对照的双盲研究，在以色列四个领先的医疗中心进行，对161名患有骨质疏松症或低骨密度的绝经后妇女进行研究。这项试验评估了每天0.5 mg至2.5 mg的片剂对骨密度、药效学骨标志物，包括P1NP和骨钙素骨形成标志物、CTX-骨吸收标志物和各种安全终点的影响。

安全问题

报告的最常见的与药物相关的不良反应是头痛、恶心、头晕和晕厥。没有治疗紧急高钙血症的不良事件，一系列的血清化学评估发现，服用EB613 2.5 mg/d片剂的患者的平均钙水平没有增加，钙的变化也没有超过预定的限制。

没有与毒品有关的SAE的报告。所有不良反应的强度均为轻度或中度。

骨生物标志物(PD效应)

达到了第二阶段临床研究的主要骨生物标记物终点--3个月时P1NP的变化。1个月时P1NP(关键合成代谢标志物)显著升高(P

基于皮下每日注射甲状旁腺素的历史结果，EB613每日片剂导致的骨吸收(CTx)的减少是意想不到的，并且表明EB613甲状旁腺素(1-34)片潜在的双重作用机制，似乎诱导骨形成和减少骨吸收，具有较低的骨转换率。

骨矿物质密度

在全髋部(TH)、股骨颈(FN)和腰椎(LS)部位也观察到了与剂量相关的变化，线性回归显示所有部位都有统计学上显著的剂量反应；TH(p=0.008)、FN(p=0.001)和LS(p=p

服用2.5mgEB613每日片剂滴定组的TH(2.07%)和FN(2.92%)骨密度增加大于之前报道的服用Forteo®6个月时的骨密度增加(0.1%和0.3%)(Leder，2015)。在EB613每日片剂治疗6个月后，股骨近端骨密度(TH和FN)和皮质骨的增加是意想不到的，因为报道的Forteo®皮下注射增加通常很小，在6个月时不明显。

第二阶段研究的结果支持选择2.5毫克剂量和滴定方案，用于拟议的EB613关键第三阶段研究。

FDA第二阶段会议结束(EOP2)

在成功完成EB613的第二阶段剂量范围研究后，我们在2021年底与FDA举行了第二阶段结束会议，讨论我们非临床和临床开发计划的各个方面。会议集中讨论了一项为期12个月的非劣势正面研究与Forteo®第3阶段研究设计的潜在用途，以支持505(B)(2)监管途径下的NDA。

我们要求与FDA再举行一次EOP2会议，以寻求就药物物质、药物产品和辅料的规格和控制达成一致，以支持第三阶段研究和最终的产品注册。会议请求获得批准，我们在2022年第一季度末收到FDA的书面答复，确认药物物质、辅料和药品的规格似乎合理，并将在NDA审查期间对建议的辅料和药品规格的充分性做出最终决定。FDA还就EB613的拟议工艺放大、工艺鉴定方法和稳定性计划提供了指导。

早在2022年第一季度初，Entera就从FDA那里获得了额外的EOP2分钟，这表明与Forteo®3期设计相比，非劣势的面对面研究可能不利于研究的成功和EB613口服甲状旁腺素片剂的潜在批准，因为EB613‘PK特征、PD(生物标记物)特征和第二阶段的骨密度结果不同。FDA还评论了最近发表的被认为与降低骨折风险相关的安慰剂对照3期研究和潜在的全髋骨密度终点的可能性。

关于ASBMR-FNIH军刀

美国国立卫生研究院(FNIH)生物标记物联盟骨质量项目成立于2013年，收集了超过15万名参与者的数据，涉及50多种抗骨质疏松药物的临床试验。项目团队重新评估了这些现有数据，以了解哪些测量可以预测治疗减少骨折的能力。研究发现，通过低剂量X射线成像技术测量的骨密度增加，是治疗降低骨折风险程度的有力预测因素。因此，骨密度的变化可以用于未来的临床试验，以确定骨质疏松症药物的有效性。通过与ASBMR的合作，FNIH扩展并继续支持最初的研究，更名为SABRE，以寻求FDA批准替代生物标记物作为骨折结果的替代。

FDA C型会议

2022年10月，我们宣布与FDA的C型会议圆满结束，FDA同意，一项以骨密度为终点的3期安慰剂对照研究可以支持EB613口服甲状旁腺素片剂的NDA提交。FDA还同意(I)骨密度可以作为EB613在绝经后女性骨质疏松症患者中进行注册研究的主要终点，(Ii)采用拟议的2：1随机化(EB613与安慰剂)设计，以及(Iii)暴露于EB613的400名患者将足以支持NDA的安全性和有效性评估。此外，美国食品药品监督管理局同意我们的建议，即根据≤-2.5至-3.0BMDT值和无重大骨折病史诊断为骨质疏松症的绝经后女性。这一患者群体与我们的EB613第二阶段六个月剂量范围研究期间所研究的一致，该研究满足所有主要和关键的生化和骨密度二级终点。

FDA D类会议

2023年2月，我们宣布FDA已经接受了D类会议协议审查，以在2023年3月30日之前提供回应。这项关键的第三阶段研究方案的标题是：一项为期24个月的第三阶段随机、双盲、全球多中心研究，比较口服hPTH(1-34)的效果(EBP05[EB613]每日片剂与安慰剂对绝经后骨质疏松症妇女骨密度(BMD)的影响D类会议审查的目的是确认该方案符合FDA的期望，包括对主要终点的分析和人群PK评估，在可能启动第三阶段研究之前。

2023年4月，我们报告了FDA不会反对Entera在拟议的FNIH BQP途径下启动第三阶段研究，该公司提议的PK抽样方案似乎是合理的。同一天，我们宣布，我们计划继续与FDA对话，等待ASBMR-FNIH Sabre BQP标准的最终资格及其对我们的BMD终点的统计评估指南，然后启动EB613的第三阶段研究。

2023年11月，我们宣布SABRE项目团队已经向FDA提交了其完整的资格计划，以便在未来的抗骨质疏松新药试验中使用与治疗相关的BMD变化作为骨折的替代终点。

BMD是FDA根据21世纪治疗法案获得资格的第一个替代终点，该法案于2016年12月13日签署成为法律，旨在帮助加快医疗产品开发，并为需要它们的患者更快、更高效地带来新的创新和进步。预计将在2024年更新此终端的资格。

EB612：治疗甲状旁腺功能减退症的首个每日甲状旁腺激素替代疗法药片

甲状旁腺功能减退症是一种罕见的情况，在这种情况下，身体不能产生足够数量的甲状旁腺素，或者产生的甲状旁腺素缺乏正常的生物活性。甲状旁腺激素缺乏的个体可能表现为低钙血症和高磷血症。低钙血症会导致虚弱、肌肉痉挛、过度紧张、头痛以及无法控制的抽搐和手足抽搐。高磷血症可导致软组织钙沉积，这可能导致严重问题，包括对循环系统和中枢神经系统的损害。与骨质疏松症相比，甲状旁腺激素在血浆中持续时间更长是治疗甲状旁腺功能减退症的理想特性。在这里，激素替代疗法是有必要的。

患病率

据估计，美国、欧盟和日本约有20万人患有甲状旁腺功能减退症，其中约43%的病例属于轻度，39%属于中度，18%属于重度。

甲状旁腺功能减退症现有治疗方法的局限性

从历史上看，治疗甲状旁腺功能减退症的方法有钙补充剂、维生素D补充剂和磷酸盐。虽然钙和维生素D可以帮助缓解低血钙症，但长期使用它们可能会导致许多严重的副作用。甲状旁腺功能低下的患者通常需要全天服用大剂量的钙，以维持血钙接近正常范围的下限。此外，普通的维生素D通常是不够的，因为人体不能产生足够数量的1，25-二羟基维生素D，这是从维生素D中提取的活性激素。必须经常开骨化三醇和阿法骨化醇等药物来刺激钙的吸收。如果多余的钙被吸收，它就会落到肾脏上来处理多余的钙。内源性甲状旁腺激素正常调节肾钙排泄，但甲状旁腺功能减退症患者的这种调节是有缺陷的。经过多年的治疗，肾结石可能会发展，肾衰竭最终可能是由于肾结石或肾组织中磷酸钙的沉积(称为肾钙质沉着症)。尽管使用了钙和维生素D补充剂以及其他药物，许多甲状旁腺功能减退症患者仍会继续出现身体和认知症状。

一种全长人甲状旁腺素(1-84)的注射形式，以Natpara®的名称上市，于2015年被批准用于治疗甲状旁腺功能减退症。然而，它在2019年因塑料颗粒而被召回，并将在2024年底之前在全球范围内永久淘汰。甲状旁腺功能减退症有两种可注射的候选甲状旁腺激素：Ascendis Pharma公司开发的TransconPTH和Amolyt Pharma公司开发的甲状旁腺激素受体1(™)激动剂Eneboparatide。TRACON™甲状旁腺激素和依波帕拉肽都需要每天皮下注射。

EB612

我们的甲状旁腺功能减退症候选产品EB612是以片剂形式开发的甲状旁腺激素(1-34，Teriparatide)激素替代治疗的第一个口服配方。FDA和EMA已批准EB612为治疗甲状旁腺功能减退症的孤儿药物。我们认为，与注射形式相比，EB612可能具有固有的优势，因为这是一种需要长期使用的蛋白质替代疗法，我们相信患者更喜欢口服药物，我们的片剂可能会使滴定更灵活，治疗更个性化。

2a期临床试验

2015年，我们成功完成了EB612治疗甲状旁腺功能减退症患者的多中心2a期临床试验。这项研究证明了EB612对甲状旁腺功能减退症患者的安全性和耐受性，每天四次，持续16周。在这项研究中，根据每个受试者的白蛋白调整血清钙(ACA)和补充治疗方案，患者被滴定到每天最多12片EB612 0.75 mg(每日总剂量9 mg)。在19名登记的患者中，有17人完成了试验。没有报告与药物相关的严重不良事件，而且大多数不良事件都不被认为与研究药物有关。这项研究实现了主要和次要目标，包括减少钙补充剂，减少血清磷和24小时尿钙排泄，将ACA维持在参考范围内，以及改善生活质量。这项试验的具体结果包括：

2期PK/PD临床试验

2014年，我们启动了分两部分的PK/PD阶段试验。这项试验的目的是在我们已完成的2a期试验和我们计划的未来临床试验之间架起一座桥梁，该试验是在Natpara获得上市批准之前进行的，并使我们能够更好地了解我们的产品与当时上市的产品Natpara相比的相对强度和剂量。PK/PD试验的相关终点包括甲状旁腺素(1-34)、甲状旁腺素(1-84)(纳帕拉)、血钙、血磷、尿钙和尿磷水平的检测。

2018年11月，我们宣布完成这项第二阶段PK/PD试验的第一部分，结果显示：(I)血清钙平均比基线增加约0.3 mg/dL，并在24小时内保持这种上升；(Ii)血清磷平均比基线降低0.5 mg/dL，并在24小时内保持这种下降；(Iii)治疗当天血清活性维生素D的平均水平比基线增加约90%；以及(Iv)与基线相比，治疗当天24小时尿钙平均水平下降了约30%。口服甲状旁腺素(1-34)后，血中甲状旁腺素(1-34)的浓度足以产生观察到的药效学效应，且不会引起高钙血症。没有严重不良反应的报道。

PK/PD试验的第二部分评估了高剂量和低剂量EB612以及Natpara的各种剂量治疗方案，患者还接受了钙补充剂和阿法骨化醇或骨化三醇。试验中没有出现高钙血症的治疗紧急不良事件，也没有报告治疗紧急严重不良事件。2019年9月，我们在美国骨与矿物研究学会(ASBMR)年会上公布了第二部分的结果。

计划中的额外临床开发和调控途径

自那以后，我们基于N-™技术的新知识产权开发了一种改进的EB612配方，我们设计该技术以优化其PK配置文件，并减少每日剂量的可能性。我们在2023年5月启动了一项PK研究，该研究正在基于我们的新平台测试各种潜在的候选药物，包括几种可以开发用于治疗甲状旁腺功能低下症的药物。此外，我们还与第三方合作，将我们的N-™技术与另一种治疗甲状旁腺功能减退症的多肽结合起来。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力保护我们候选产品、技术和专有技术的专有性质；在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止其他人侵犯我们的专有权利。我们寻求通过在美国和某些其他司法管辖区为我们的候选产品和我们认为对我们的业务发展重要的其他技术寻求专利保护等方法来保护我们的专有地位，如果有这种保护的话。我们相信，我们的成功在一定程度上将取决于我们为自己的知识产权获得专利保护的能力。我们还打算依靠商业秘密保护、技术诀窍和利用许可内机会来发展我们的专有地位。

专利权

截至2024年3月1日，我们的全球专利组合包括以下专利和专利申请：

已在美国、澳大利亚、日本、香港、以色列、加拿大、新西兰和俄罗斯颁发了要求含有蛋白质、吸收促进剂和蛋白酶抑制剂的组合物以及口服具有酶活性的蛋白质的方法的专利，并已由欧洲专利局(EPO)授予，并在比利时、法国、德国、英国、爱尔兰、意大利、列支敦士登、卢森堡、荷兰、西班牙、瑞典和瑞士进行了相应的验证。相关专利申请正在欧洲专利局(EPO)以及美国、香港、巴西和印度等待处理。专门涵盖PTH的专利已在美国、香港、以色列、澳大利亚、俄罗斯和日本授予，并已由欧洲专利局授予，并在比利时、法国、德国、英国、爱尔兰、意大利、列支敦士登、卢森堡、荷兰、西班牙、瑞典和瑞士生效。此外，专门涉及PTH的专利申请目前正在香港、巴西和印度等待批准。假设所有年金和赡养费都已支付，这项已发布的专利以及任何可能从未决专利申请中发布的专利目前预计将于2029年8月到期。这些专利和专利申请的权利是根据与Oramed的专利转让协议转让给我们的。

在不同司法管辖区提交的三个专利系列，我们相信，如果作为包含与申请中的权利要求基本相同的专利发布，将涵盖某些口头给药技术。所述技术包括利用吸收促进剂的组合物，以使治疗活性物质能够以受控方式吸收。我们相信，这些专利申请中包含的某些未决权利要求，如果以基本上相同的形式发布，将涵盖EB612和EB613的配方。已向欧洲专利局以及美国、加拿大、香港、以色列和墨西哥提交了涉及具有受控吸收轮廓的某些制剂的专利申请(在以色列提交的申请已成熟为专利，并在那里提交了分部申请)。其他专利申请涉及某些制剂与抗酸剂和/或蛋白水解酶抑制剂共同管理和/或联合制剂，已向欧洲专利局以及美国、加拿大和香港提交(在美国的申请已成熟为专利，并已在那里提交分部申请)。假设所有年金和赡养费都已支付，从这些专利申请中颁发的任何专利预计将于2036年2月到期。涉及某些配方和疗法的专利申请已向欧洲专利局以及美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、新加坡、南非和韩国提交(在新西兰和印度提交的申请已成熟为专利；在以色列提交的申请最近获得批准)。假设所有年金和赡养费都已支付，本专利申请颁发的任何专利预计将于2037年8月到期。

在不同的司法管辖区提交了三个专利系列，我们认为，如果作为与申请中的权利要求基本相同的专利发布，这些专利系列将包含治疗方法权利要求，涵盖使用口服甲状旁腺素治疗骨质疏松症(向欧洲专利局提交，并在美国、加拿大、中国、香港、以色列和日本提交；在日本、加拿大、中国和以色列的申请已成熟为专利，在日本、以色列和中国提交分部申请)、甲状旁腺功能减退(向欧洲专利局以及美国、巴西、加拿大、香港、以色列和日本提交；在日本、巴西和以色列的申请已经成熟为专利、骨折和相关疾病(向欧洲专利局以及美国、加拿大和香港提交)。从这些专利申请中颁发的任何专利预计将于2036年2月到期，假设所有年金和赡养费都已支付，并且在适用时不考虑延长专利期限。

2023年2月提交了七项PCT国际专利申请，我们相信，如果这些专利作为与申请中的权利要求基本相同的专利发布，将涵盖口头递送大分子的新发现。从这些专利申请中颁发的任何专利预计将于2043年2月到期，假设所有年金和赡养费都已支付，同时在适用时不考虑延长专利期限。

美国已于2023年8月提交了两项临时专利申请，如果作为与申请中的权利要求基本相同的专利发布，我们相信将涵盖更多口头递送大分子的新发现。从这些专利申请中颁发的任何专利预计将于2043年8月到期，假设所有年金和赡养费都已支付，同时在适用时不考虑延长专利期限。

美国已于2023年11月提交了两项临时专利申请，如果作为包含与申请中的权利要求基本相同的专利发布，我们相信将涵盖使用EB613进行的临床研究期间发现的特征。从这些专利申请中颁发的任何专利预计将于2043年11月到期，前提是所有年金和赡养费都已支付，同时在适用时不考虑延长专利期限。

个别专利的期限取决于授予专利的国家的专利法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可以通过专利期限调整来延长，这是对专利权人因美国专利商标局(USPTO)在审查和授予专利时的行政延误而进行的补偿，或者如果一项专利因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃并具有较早的到期日，则可以缩短专利期限。《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利期限在美国专利到期后延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中丢失的有用专利期(如果有)的部分补偿。然而，专利期限的延长不能延长专利的剩余期限，从产品获得FDA批准之日起总共不能超过14年。专利期延长期一般为IND生效日期和产品的NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。只有那些涉及批准的药物、使用方法或制造方法的权利要求才可以延长。此外，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。然而，任何延期的长度，如果获得批准，可能会比我们要求的要短。

商业秘密

除了专利权，我们还依靠未获专利的商业秘密和专有技术来保护我们的专有技术。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求保护我们的专有技术，部分是通过与我们的员工、顾问、承包商、制造商、外部科学合作者和受赞助的研究人员、我们的董事会成员(“董事会”)、技术审查委员会和其他顾问签订保密协议。这些协议一般规定，在个人与我们的关系期间开发或向其透露的所有机密信息都应保密，除非在特定的有限情况下，否则不得向第三方披露。我们通常还要求任何将接收我们机密信息的公司签署保密协议或材料转移协议。就雇员、顾问和承包商而言，协议还一般规定，个人在为我们提供服务时构思的所有发明都应作为我们的专有财产转让给我们。然而，我们不能保证我们已经与所有适用的各方签订了协议，我们希望签署此类协议的所有人都会签署，或者如果他们签署了，我们不会违反此类协议，我们将对任何违反行为有足够的补救措施，或者我们的非专利商业秘密或专有技术不会以其他方式被竞争对手泄露或独立开发。此外，如果我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。关于这一点以及关于与我们的知识产权有关的风险的更全面的讨论，见“项目1A--风险因素--与我们的知识产权有关的风险”。

商业化战略

我们拥有我们内部开发的所有候选产品(包括EB613和EB612)的全球权利，这为我们提供了在不同地区或世界各地独立扩大我们的内部流水线或向我们的候选产品授权选定权利的选项。我们的目标是通过建立内部销售和营销组织在一个或多个主要地区独立地将我们的产品商业化，或者通过寻求与具有商业化基础设施的第三方合作来最大化我们候选产品的价值，在任何一种情况下，都需要获得适用的监管部门的批准。

竞争

我们经营的医疗和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大的技术变化和实践变化的影响。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括大型制药、专业制药、生物技术和仿制药公司以及学术和政府机构。我们相信，对于骨质疏松、甲状旁腺功能减退症和我们开发的任何其他候选产品，影响我们口服甲状旁腺素候选产品开发和商业成功的关键竞争因素是疗效、安全性和耐受性、剂量的便利性、产品标签、价格以及政府和其他第三方的报销可用性。如果我们的竞争对手拥有在这些类别中的一个或多个方面更好的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。

我们预计，如果获得批准，我们针对骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症和我们开发的其他候选产品的口服甲状旁腺素产品将与许多现有产品竞争。此外，我们认为在我们的口服药物输送平台N-™方面，我们面临竞争，因为我们相信其他非侵入性医疗药物输送技术，包括替代口服输送系统以及经皮贴片，正在由其他方开发。我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、商业和人力资源，在候选产品的发现、开发和监管批准以及这些产品的商业化方面也有明显更多的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得FDA对候选产品的批准，并获得广泛的市场接受。见“项目1A--风险因素--与我们的候选产品商业化有关的风险”。

以色列创新局(IIA)拨款

我们已从国际投资局获得约50万美元的赠款，用于为我们的研究和开发提供部分资金。根据第5744-1984号《工业研究、开发和技术创新产业鼓励法》和《国际工业协会条例》(我们统称为《研究法》)，这些赠款受到一定的要求和限制。一般来说，在赠款连同利息偿还之前，应向以色列政府支付3%的版税，用于销售全部或部分使用IIA赠款开发的产品或服务，包括EB613、EB612和我们可能开发的任何其他口头PTH产品候选产品。对于我们实现销售额超过7000万美元的任何一年后提交的经批准的申请，版税税率可能会提高到5%。

必须偿还的金额可以增加到收到的赠款金额加上利息的六倍。如果用赠款开发的产品的制造转移到以色列国以外的地方，特许权使用费的比率可能会加快，特许权使用费责任可能会增加(最高可达赠款金额和利息的三倍)。截至2023年12月31日，该公司应向IIA支付的未计利息和付款的特许权使用费总额约为46万美元。截至2023年12月31日，我们已向IIA支付了83,000美元的特许权使用费，涉及一项合作协议和其他材料转让协议(“MTA”)。截至2023年12月31日，我们欠IIA 13,000美元，于2024年2月支付。

除了支付任何到期的特许权使用费外，我们还必须遵守与根据《研究法》获得此类赠款相关的其他限制，即使在向IIA偿还之后，这些限制仍继续适用。这些限制可能会削弱我们外包制造、从事控制权变更交易或以其他方式将我们的“专有技术”(根据“研究法”的含义)转让到以色列境内或境外的能力，并可能要求我们就某些行动和交易获得IIA的批准，并向IIA支付额外的特许权使用费和其他金额。我们可能得不到任何拟议转让所需的批准，即使收到，我们也可能被要求向IIA支付我们在向非以色列实体转让此类技术时收到的代价的一部分，最高可达赠款金额和利息的600%。此外，正如在“制造”中披露的那样，我们已经与一家总部位于英国的合同制造组织签署了一份合同，为全球范围内进行的试验生产和供应平板电脑。我们认为，由于生产不是为商业目的进行的，因此在英国签订生产协议不会影响向IIA支付的特许权使用费。如果IIA不接受这一立场，则向IIA支付的最高特许权使用费将是赠款和利息的三倍。此外，本公司普通股的任何控制权变更或所有权变更，如会导致非以色列公民或居民成为研究法所界定的利害关系方(包括持有本公司已发行股份5%或以上的任何人士)，均须向IIA发出书面通知。这种非以色列利害关系方必须向国际投资协定签署一份承诺书，承诺遵守《研究法》。如果我们不遵守《研究法》，我们可能被迫退还补助金和/或向IIA支付其他款项、罚款和/或刑事指控。

《专利转让协议》

2010年，作为D.N.A Biomedical Solutions Ltd.(“D.N.A Biomedical”)与Oramed PharmPharmticals，Inc.的子公司Oramed Ltd.(“Oramed”)的合资企业，我们与Oramed签订了一项专利许可协议，根据该协议，Oramed根据某些Oramed专利权授予我们一项全球性的、有版税的、独家的、不可撤销的、永久的和可分许可的许可，针对我们和Oramed指定的某些适应症(糖尿病、肥胖症和流感除外)开发、制造和商业化产品。2011年2月，D.N.A Biomedical和Oramed就Oramed向D.N.A Biomedical出售我们在2011年2月交易时47%的普通股达成股份购买协议。关于这项交易，我们于2011年2月与Oramed签订了专利转让协议，以取代最初的2010年许可协议。

根据专利转让协议的条款，Oramed将其在以前许可的专利权中的所有权利、所有权和权益转让给我们，作为回报，我们根据所转让的专利权向Oramed授予了全球范围内的、免版税、独家、不可撤销、永久和可再许可的许可，以开发、制造和商业化产品或以其他方式利用糖尿病和流感领域的此类专利权。此外，我们同意不直接或间接参与糖尿病和流感领域的任何活动。作为此类转让的代价，我们同意支付相当于我们直接或间接利用转让专利权产生的净收入的3%的Oramed使用费，包括转让专利权的销售、租赁或转让，或转让专利权涵盖的产品或服务的销售。任何一方都可以在45天的书面通知后终止另一方未治愈的实质性违约的专利转让协议(如果违约是无法治愈的，则立即发出书面通知)，或者如果另一方经历了某些与破产有关的事件。强加给我们的专利使用费义务将在专利转让协议终止后继续存在。

制造业

我们不拥有或运营用于大规模产品制造、储存和分销或测试的设施，我们也不希望在未来拥有或运营这些设施。我们目前的设施仅限于用于临床研究的中小型材料和口服药物配方的制造、储存和分销。我们的工厂拥有以色列标准协会的ISO：9001：2015质量管理体系认证，用于生产和开发临床试验中使用的功能性辅料和口服药物配方。该设施包括用于片剂生产的专用D级洁净室和专为满足ISO 8规格而设计的专用化学合成室。

我们的制造活动包括在我们的工厂中化学合成我们的一种非活性但有功能的药物成分。此外，我们还与一家合同制造机构签订了一项合同，为全球范围内的试验生产和供应片剂，包括最终药物的配方和生产、包装、储存和分销。该制造商的工厂是经过FDA/EMA检查的GMP工厂，我们预计未来对我们的口服PTH(1-34)片剂的临床研究以及潜在的商业供应(如果获得批准)将由同一分包商提供。这份合同不是排他性的，我们可以再签订一些合同。我们的研发团队支持制造活动，并开发/优化合同制造商使用的分析方法，以满足我们临床试验的法规要求。药物配方中包括的各种材料和为化学合成而采购的材料可从各种经认可的供应商处购得。我们没有与所有这些供应商签订供应合同，目前也不受任何特定供应商的约束。然而，我们打算在商业制造活动的预期中完成这些合同，以便如果获得批准，我们将有这样的合同到位。

政府管制与产品审批

美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、定价、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、批准后的监测和报告以及进出口等方面进行了广泛的监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后对适用的法规和条例以及其他监管当局的遵守，都需要花费大量的时间和财力。

美国的药品审查和审批

在美国，我们的候选产品受FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)、《公共卫生服务法》(Public Health Service Act)或PHSA以及FDA实施的法规作为药品进行监管。在产品开发过程中的任何时候，包括临床前测试、临床测试、批准过程或批准后过程，如果未能遵守适用的要求，申请人可能会在进行临床试验、监管审查和批准和/或行政或司法制裁方面受到延误。这些制裁可能包括但不限于：FDA拒绝允许申请人继续进行临床试验、拒绝批准未决的申请、吊销或吊销执照、撤回批准、警告信、不良宣传、客户通知、产品召回、产品扣押、拒绝批准进出口批准、完全或部分暂停生产或分销、同意法令、禁令、罚款，以及FDA或司法部或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚。

FDA在新药或生物药物可以在美国上市之前所需的过程通常包括令人满意地完成以下每个步骤：

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临床前实验室测试、动物研究和配方研究都是根据FDA的良好实验室操作规程进行的；

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向FDA提交最初的新药或IND的人体临床试验申请，该申请必须在人体临床试验开始之前生效；

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在启动每个临床试验之前，由代表每个临床地点的独立审查委员会或IRB批准；

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进行充分和良好控制的临床试验，以确定每个建议使用的适应症的候选产品的安全性和有效性，并根据良好临床实践或GCP要求进行；

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提交支持安全性和有效性的数据，以及关于临床开发中产品的制造和成分的详细信息和建议的标签；

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准备并向FDA提交新药申请，或保密协议，或生物制品许可证申请，或BLA；

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在适当的情况下或在适用的情况下，由FDA咨询委员会对产品进行审查；

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令人满意地完成FDA对生产产品或其组件的一个或多个制造设施(包括第三方)的一次或多次检查，以评估符合当前良好制造规范或cGMP标准的情况，并确保设施、方法和控制足以保持产品的特性、强度、质量和纯度；

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令人满意地完成FDA对非临床和临床试验地点的任何审计，以确保符合GCP要求，并确保支持NDA或BLA的临床数据的完整性；

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支付使用费，并确保FDA批准拟议的适应症的NDA或BLA；以及

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遵守任何批准后的要求，包括风险评估和缓解战略，或REMS，以及FDA要求的任何批准后研究。

临床前研究和探索性新药应用

临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估疗效和毒性潜力的动物研究。临床前试验的进行和用于试验的化合物配方必须符合联邦法规和要求。临床前试验的结果以及生产信息和分析数据作为研究新药(IND)申请的一部分提交给FDA。即使在提交IND申请后，一些临床前试验仍可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对拟议的临床试验的产品或进行提出担忧或问题，包括担心人类研究志愿者将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决FDA的任何悬而未决的问题。

因此，提交IND可能导致FDA不允许临床试验开始，或允许临床试验按照发起人在IND中最初指定的条款开始。如果FDA在最初的30天期间或IND过程中的任何时候提出担忧或问题，它可以选择实施部分或全部临床搁置。FDA发布的这一命令将推迟拟议的临床试验，直到所有悬而未决的问题得到充分解决，FDA已通知该公司，调查可能会继续进行。这可能会导致及时完成计划中的临床试验的重大延误或困难。

临床试验

临床试验涉及根据GCP要求，在合格的首席研究人员的监督下，将研究产品候选给健康志愿者或疾病患者进行治疗。临床试验是根据试验方案进行的，其中详细说明了临床试验的目标、纳入和排除标准、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以，但不需要，获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果在美国境外的临床试验不是根据IND进行的，只要临床试验的进行符合GCP和国际临床研究道德行为指南《赫尔辛基宣言》和/或进行临床试验的一个或多个国家的法律法规，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据以支持NDA，以为临床试验的参与者提供更大的保护。

此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每个机构的IRB集中或单独审查和批准。委员会会考虑多项事宜，包括临床试验设计、病人知情同意、伦理因素、受试者的安全，以及在适当情况下保障受试者的私隐。IRB的运作必须符合FDA的规定。FDA、IRB、临床试验赞助商或首席研究人员可随时出于各种原因暂停或中止临床试验，包括发现临床试验未按照FDA要求进行，或受试者或患者面临不可接受的健康风险。临床检测还必须满足广泛的GCP规则和知情同意的要求。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据和安全监测委员会或委员会。该小组可以建议按计划继续临床试验，改变临床试验的进行方式，或根据对临床试验的某些数据的访问，在指定的检查点停止临床试验。

临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。批准后可能需要进行额外的研究。

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阶段1临床试验最初是在有限的人群中进行的，以测试候选产品的安全性，包括不良反应、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄和在健康人体中的药效学。对于一些治疗严重或危及生命的疾病的产品，特别是如果产品毒性太大而不能给健康的人使用，最初的临床试验可能会在患有特定疾病的个人身上进行，根据测试产品的指示使用该特定疾病。

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第二阶段临床试验通常在有限的患者群体中进行，以确定可能的不良反应和安全风险，评估候选产品对特定靶向适应症的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。赞助商可以进行多个2期临床试验，以便在开始规模更大、成本更高的3期临床试验之前获得信息。

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第三阶段如果第二阶段临床试验证明候选产品的一定剂量范围潜在有效，并具有可接受的安全性，则临床试验将继续进行。进行第三阶段临床试验是为了在更多的患者中进一步评估药物剂量，提供临床疗效的实质性证据，并在多个地理上分散的临床试验地点对扩大和多样化的患者群体进行进一步的安全性测试。一项控制良好、统计稳健的3期试验可能旨在提供监管机构将用来决定是否批准以及如果批准如何适当标记药物的数据：这样的3期研究被称为“关键”。

在某些情况下，FDA可能会批准候选产品的NDA或BLA，但要求赞助商进行额外的临床试验，以在NDA或BLA批准后进一步评估该药物的安全性和有效性。这种批准后的试验通常被称为4期临床试验。这些研究被用来从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外的数据，并在根据加速审批条例批准的药物的情况下证明临床益处。如果FDA批准了一种产品，而一家公司正在进行不需要批准的临床试验，公司可以使用这些临床试验的数据来满足任何4期临床试验的全部或部分要求，或者请求更改产品标签。未能在进行4期临床试验方面进行尽职调查可能会导致撤回对产品的批准。

遵守现行的良好制造规范要求

在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施完全符合cGMP要求，并能够确保产品在所要求的规格下一致生产。PHSA强调了对属性无法精确定义的生物制品等产品进行制造控制的重要性。

制造商和其他参与产品制造和分销的人也必须向FDA和某些州监管机构登记他们的工厂。美国和非美国的制造企业在首次参与制造过程时，都必须注册并向FDA提供额外信息。由未经注册的工厂制造或进口的任何产品，无论是美国还是非美国的，都被认为是FDCA下的错误品牌。机构可能会受到政府当局的定期突击检查，以确保遵守cGMP和其他法律。检查必须遵循“基于风险的时间表”，这可能会导致某些机构被更频繁地检查。制造商可能还必须应要求提供有关其工厂的电子或实物记录。推迟、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能会导致产品被认为是掺假的。

一项新药申请和生物制品许可证申请的审批

候选产品开发、临床前测试和临床试验的结果，包括否定或不明确的结果以及阳性发现，作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。保密协议或BLA还必须包含广泛的制造信息，以及关于产品组成和拟议标签的详细信息，以及支付使用费。

根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每个NDA或BLA必须伴随着FDA每年调整的使用费。在某些情况下，可以免除或减免费用，例如，小企业首次提出申请时，可以免除申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不评估NDA或BLA的使用费，除非该产品具有非孤儿使用适应症。

FDA在提交申请后有60天的时间进行初步审查，以根据该机构确定其足够完整以允许进行实质性审查的门槛来确定是否足以接受申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对申请进行深入审查。根据PDUFA的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人，有六个月的时间对申请进行优先审查。对于标准和优先应用，FDA并不总是达到其PDUFA目标日期。FDA对补充信息或澄清的要求往往会大大延长审查过程。如果FDA提出请求，或者申请人在PDUFA目标日期之前的最后三个月内提供额外信息或对提交材料中已提供的信息作出澄清，则审查过程和PDUFA目标日期可延长三个月。

根据FDCA和PHSA，如果FDA确定产品是安全、纯净和有效的，并且生产该产品的设施符合旨在确保其继续安全、纯净和有效的标准，则FDA可以批准NDA或BLA。

根据FDA对申请的评估和附带的信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会发出批准函或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。如果申请不被批准，FDA将发布一份完整的回复信，其中将包含确保申请最终获得批准所必须满足的条件，并在可能的情况下，概述赞助商可能采取的建议行动，以获得申请的批准。收到完整回复信的赞助商可以向FDA提交代表对FDA确定的问题的完整回复的信息。根据PDUFA，这类重新提交分为1类或2类。重新提交的分类是基于申请人在答复行动函时提交的信息。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有两个月的时间审查1类重新提交，有6个月的时间审查2类重新提交自收到之日起。在完整的回复信中确定的问题得到解决之前，FDA不会批准申请。

FDA还可以将申请提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以确定是否应该批准申请。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

如果FDA批准了一种新产品，它可能会限制该产品的批准适应症。它还可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能会要求进行批准后的研究，包括4期临床试验，以进一步评估该产品在批准后的安全性。该机构还可能要求测试和监督计划，以在产品商业化后对其进行监控，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，以帮助确保产品的好处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可包括但不限于处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下的配药、特殊监测和专利登记处的使用。FDA可以根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，批准产品的许多类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

Hatch-Waxman Act在FDCA中增加了第505(B)(2)条，允许一家公司提交一份NDA申请，该申请依赖于不是由该申请进行的或为该申请而进行的临床试验数据，例如以前发表的科学文献和FDA先前对另一家公司的药物的安全性和有效性的发现。根据第505(B)(2)条提出的保密协议申请通常用于申请产品修改或改进导致新药产品的谓词药物时。因为根据第505(B)(2)条的申请可以依赖于先前的临床试验数据和出版的科学文献，FDA的批准通常比正常的NDA申请更快。然而，如果断言药物仍处于专利或排他性保护之下，根据第505(B)(2)条提出的申请也可能被推迟。

审批后规例

一旦获得了产品上市的监管批准或现有产品的新适应症，赞助商将被要求遵守批准后的监管要求，包括FDA可能作为批准条件强加的任何批准后的要求。赞助商将被要求向FDA报告某些不良反应和生产问题，提供最新的安全性和有效性信息，并遵守有关广告和促销标签要求的要求。药品制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守正在进行的法规要求，包括cGMP法规，这些法规对药品制造商施加了某些程序和文件要求。因此，赞助商及其第三方制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP法规和其他法规要求。

产品还可能需要正式批次发布，这意味着制造商在产品发布之前，必须对产品的每一批产品进行某些测试。如果产品需要正式发布，制造商必须向FDA提交每个批次的样品，以及显示该批次生产历史和制造商对该批次进行的所有测试结果的摘要的发布协议。此外，FDA可能还会对一些产品的批次进行某些验证性测试，然后才会放行这些批次进行分销。最后，FDA将进行与药品的安全性、纯度、效力和有效性有关的实验室研究。

批准后，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；

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对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；

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拒绝FDA批准待批准的NDA或已批准的NDA的补充剂，或暂停或吊销产品许可证批准；

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扣押、扣留产品，或者拒绝允许产品进出口的；

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禁制令或施加民事或刑事处罚。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品和生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

孤儿药物名称

美国的孤儿药物指定是为了鼓励赞助商开发针对罕见疾病或疾病的药物。在美国，根据法律规定，罕见疾病或疾病的定义是在美国影响不到20万人，或在美国影响超过20万人，并且没有合理的预期可以从在美国的药物销售中收回开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本。

被指定为孤儿药物的公司有资格获得税收抵免，免除NDA使用费，如果被FDA批准，可以在药物上市批准之日起七年内授予市场排他性，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有这种名称的疾病的第一次FDA批准，则可以授予市场排他性。这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括在七年内销售相同药物甚至同一适应症的不同配方的NDA，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。被指定为孤儿产品的申请可以在提交批准该产品上市的申请之前的任何时间提出。根据监管规定提出的可接受的保密要求，当产品获得FDA孤儿产品开发办公室(OOPD)的孤儿药物指定时，该产品即成为孤儿产品。然后，该产品必须像任何其他产品一样通过审查和批准程序。

赞助商可以要求将以前未经批准的产品指定为孤儿药物，或为已经上市的产品申请新的孤儿适应症。此外，与已获批准的孤儿药物相同的产品的赞助商，如果能够提出可信的假设，即其产品可能在临床上优于第一个获得批准的产品，则可以为随后的产品寻求并获得相同罕见疾病或疾病的孤儿药物称号。多个赞助商可能会因相同的罕见疾病或疾病获得同一产品的孤儿药物指定，但每个寻求孤儿药物指定的赞助商必须提交一份完整的指定申请，并且只有第一个获得该药物的孤儿适应症批准的赞助商才能获得市场排他性，从而有效地阻止FDA批准同一药物和相同适应症的竞争对手正在开发的产品，除非竞争对手能够证明正在开发的产品在临床上优于批准的产品，或者批准的产品没有足够的数量可用。为了允许FDA结束另一家制造商的孤儿排他期，FDA必须确定该制造商已经通过证明后一种药物更安全、更有效或在其他方面对患者护理做出了重大贡献来展示了临床优势。

专营期从FDA批准上市申请之日开始，仅适用于该产品指定的适应症。FDA可以批准同一产品的第二次申请用于不同的用途，或批准随后的不同药物的相同适应症的申请。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

美国以外的监管

为了在美国境外营销任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区在质量、安全性和有效性方面的众多不同监管要求，这些要求管辖着临床试验、营销授权、商业销售和药品分销等。无论产品是否获得FDA的批准，该公司都需要获得类似非美国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始该产品的临床试验或营销。审批过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。在一个国家或司法管辖区获得监管批准并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或拖延获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管程序产生负面影响。

欧盟的监管和营销授权

EMA是欧盟或欧盟的科学机构，负责协调药物和生物制品等新的和批准的药品的评估和监测。它负责对欧盟上市许可申请进行科学评估，以及制定技术指南并向申办者提供科学建议。

欧盟药品审批流程大致遵循与美国相同的流程，同样通常涉及令人满意地完成以下每一项：

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临床前实验室测试、动物研究和配方研究均按照适用的欧盟良好实验室操作规程进行；

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向欧盟成员国的相关监管机构或国家当局提交每项临床试验的临床试验申请或MTA，该申请必须在开始人体临床试验之前获得批准;

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进行充分和良好控制的临床试验，以确定产品对每个拟定适应症的安全性和有效性；

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向相关国家当局提交上市授权申请，或MAA，其中包括支持安全性和有效性的数据以及关于临床开发和拟议标签的产品的制造和成分的详细信息；

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有关国家当局满意地完成了对生产产品的一个或多个制造设施的检查，包括第三方的检查，以评估cGMP的遵守情况；

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可能对产生支持MAA的数据的非临床和临床试验地点进行审计；以及

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在对产品进行任何商业营销、销售或发货之前，由MAA的相关国家当局进行审查和批准。

临床前研究

临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及在动物身上评估潜在疗效和毒性的研究。临床前试验的进行和用于试验的化合物的配方必须符合欧盟相关法规和要求。临床前试验的结果，连同相关的制造信息和分析数据，在寻求批准开始临床试验时作为CTA的一部分提交，在寻求营销授权时作为MAA提交。

临床试验批准

在欧盟进行临床试验的要求，包括CGCP，在当前的临床试验指令2001/20/EC和GCP指令2005/28/EC中执行。根据修订后的第2001/20/EC号指令和第2005/28/EC号指令，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验批准制度。根据这一制度，必须获得计划进行试验的主管国家当局的批准，或者如果临床试验要在多个成员国进行，则必须在多个成员国获得批准。为此，必须提交一份CTA，它必须有研究用药品档案或IMPD，以及第2001/20/EC号指令和第2005/28/EC号指令规定的进一步支持信息以及其他适用的指导文件的支持。此外，只有在主管伦理委员会对该国的临床试验申请发表了积极的意见后，才能开始临床试验。

2022年1月31日，临床试验条例(欧盟)第536/2014号取代了现行的临床试验指令2001/20/EC。为了确保临床试验的规则在整个欧盟都是相同的，通过了临床试验条例(EU)第536/2014号，作为一项直接适用于所有欧盟成员国的条例。然而，自《临床试验规例》生效之日起计三年内，《临床试验指令2001/20/EC》仍将适用于(I)在申请前提交的临床试验申请，以及(Ii)如发起人选择旧系统，则在申请后一年内提交的临床试验申请。

(欧盟)第536/2014号条例旨在简化和简化欧盟临床试验的审批。该条例的主要特点包括：

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通过称为临床试验信息系统的单一入口点简化申请程序；

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为申请编写和提交的一套文件以及简化的报告程序，这将使赞助者不必单独向不同的国家当局提交大致相同的资料；

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评估临床试验申请的统一程序，分为两部分；

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严格界定评估临床试验申请的期限；以及

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道德委员会根据有关成员国的国家法律，但在第536/2014号条例规定的总时限内，参与评估程序。

营销授权

在欧盟成员国销售产品的授权是通过以下四种程序之一进行的：集中程序、相互承认程序、分散程序或国家程序。

集中程序

集中化程序使申请者能够基于单一申请获得在所有欧盟成员国有效的营销授权。某些医药产品，包括通过生物技术方法开发的产品，必须接受销售授权的集中授权程序，如果欧盟委员会根据EMA的意见批准，则该程序在所有欧盟成员国自动有效。赞助商可以选择通过其他类别产品的集中程序提交MAA。

集中程序对某些类型的产品是强制性的，例如来自生物技术过程的药物，如基因工程药物，高级治疗药物，如基因疗法或组织工程药物，孤儿药物，以及含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒疾病的含有新活性物质的医药产品。如果其他医药产品含有新的活性物质，如果申请人证明相关医药产品构成了重大的治疗、科学或技术创新，或者批准的批准符合欧盟的公共利益，则集中授权程序是可选的。

行政程序

在集中程序下，EMA的人类医药产品委员会(CHMP)是代表EMA就人用医药产品的安全性、有效性和质量发表意见的科学委员会。CHMP由每个成员国的国家药品主管部门提名的专家组成，其中一人被任命为评估协调报告员，可能的话还会有另一名委员会成员担任联合报告员。经批准后，报告员(S)继续对该产品的整个生命周期进行监测。CHMP有210个有效天数来通过关于是否应该授予营销授权的意见。如果请求更多信息，这一过程通常需要更长的时间，这会触发程序时间表中的时钟停止。这一过程很复杂，涉及与成员国监管当局和一些专家进行广泛磋商。如果从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，就一种具有重大意义的药物提出上市授权申请，申请人可根据第14(9)条(欧共体)第726/2004号条例，请求加快评估程序。如果CHMP接受这一请求，210天的时限将减少到150天，但如果CHMP认为不再适合进行加速评估，它可以恢复到中央程序的标准时限。一旦程序完成，就会产生一份欧洲公共评估报告，即EPAR。如果意见是否定的，则提供关于得出这一结论的理由的信息。在CHMP意见通过后，欧盟委员会必须在咨询欧盟成员国后通过关于MAA的决定，这总共可能需要60多天的时间。在一种药物获得授权并推出后，必须对与其质量、安全性和有效性有关的所有方面进行审查，这是维持上市授权的条件。

有条件批准

在特定情况下，欧盟立法(关于人用药品有条件上市授权的(EC)第726/2004号第14(7)条和(EC)第507/2006号条例)允许申请人在获得申请全面上市授权所需的全面临床数据之前获得有条件上市授权。如果 (1)产品的风险-效益平衡为正，(2)申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，(3)产品满足未得到满足的医疗需求，以及(4)相关医药产品立即上市对公众健康的好处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险，则可以对产品(包括被指定为孤儿药物产品的药物)给予有条件的批准。有条件的销售许可可包含销售许可持有人必须履行的具体义务，包括完成正在进行的或新的研究以及收集药物警戒数据的义务。有条件营销授权的有效期为一年，如果风险-收益平衡保持为正，并在评估了附加或修改的条件和/或特定义务的必要性后，可以每年续签。上述集中程序的时间表也适用于CHMP对有条件营销授权申请的审查。

授权期和续期

营销授权原则上有效期为五年，营销授权可在五年后根据EMA或国家当局对风险-收益平衡的重新评估而续签。为此，上市授权书持有人必须在上市授权书失效前至少九个月，向EMA或主管当局提供关于质量、安全和功效的文件的综合版本，包括自授予营销授权书以来引入的所有变化。一旦续签，上市授权将在无限期内有效，除非欧盟委员会或国家当局基于与药物警戒有关的正当理由决定继续进行一次为期五年的续签。任何授权之后，如果没有在授权后三年内将药物实际投放到欧盟市场(如果是集中式程序)或授权成员国的市场上，则将失效，即所谓的“日落条款”。

孤儿药物的指定和排他性

欧盟委员会可以对赞助商能够确定其用于诊断、预防或治疗的产品授予孤儿药品称号，这些产品包括：(1)威胁生命或慢性衰弱的疾病，其影响不超过欧盟每10,000人中的5人；或(2)欧盟地区危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。此外，赞助商必须证明欧盟没有批准的诊断、预防或治疗这种疾病的其他令人满意的方法，或者如果存在这样的方法，建议的孤儿药物将对患者有重大好处。

孤儿药物指定提供了许多好处，包括费用降低、监管援助和申请欧盟集中营销授权的可能性(见“政府监管和产品批准-美国境外监管-集中授权程序”)，以及在营销授权后10年的市场排他性。在这一市场排他期内，EMA、欧盟委员会或成员国都不能接受申请，也不能对含有与经授权的孤儿药物中所含的一种或多种类似活性物质的药物授予销售授权，该药物用于相同的治疗适应症。如果在第五年结束时确定不再符合孤儿药物指定标准，包括证明该产品的利润足够，不足以证明维持市场排他性是合理的，则授权治疗适应症的市场专营期可缩短至六年。此外，在市场独占期结束之前，竞争对手的类似药品可以获得授权，包括如果证明该药品比已经批准的孤儿药物更安全、更有效或在临床上更好，或者如果已经批准的孤儿药物的上市授权持有人无法供应足够数量的产品。

如果被指定为孤儿药物的医药产品的MAA包括按照商定的PIP进行的所有研究的结果，并且随后在授予的上市授权中包含相应的声明，则十年的市场专营期将延长至十二年。

监管数据保护

欧盟立法还规定了一套监管数据和市场排他性制度。在获得营销授权后，根据完全独立的数据包批准的新化学实体将受益于八年的数据独占和额外两年的市场独家。数据排他性防止欧盟监管当局参考创新者的数据来评估仿制药或生物相似(缩写)应用程序。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药或生物相似药的上市授权，并可以参考创新者的数据，但在市场独家经营权到期之前，任何仿制药或生物相似药品都不能上市。如果在这10年的头8年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个十年的期限将延长到最多11年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估中被认为与现有的疗法相比能够带来显著的临床益处。即使一种化合物被认为是一种新的化学实体，创新者能够获得数据排他期，但另一家公司也可以销售该药物的另一版本，前提是该公司获得了基于MAA的营销授权，该MAA具有完整的独立数据包，包括药物测试、临床前测试和临床试验。然而，被指定为孤儿药品的产品在获得销售许可后，享有为期10年的孤儿市场专营权(另见“政府法规和产品审批--欧洲联盟的法规和销售授权--孤儿药品指定和专营权”)。根据欧盟营销授权流程的时间和持续时间，产品可能有资格获得最长五年的补充保护证书或SPC。这种SPC延长了该药物基本专利下的权利。

获得营销授权后的监管要求

如果我们在欧盟获得医药产品的授权，我们将被要求遵守适用于医药产品的制造、营销、促销和销售的一系列要求：

药物警觉及其他规定

例如，我们将必须遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则，根据这些规则，可以实施授权后研究和额外的监测义务。

例如，其他要求涉及按照良好制造实践标准制造产品和活性药物成分(“原料药”)。欧盟监管机构可能会进行检查，以验证我们是否符合适用的要求，我们将不得不继续花费时间、金钱和精力来保持合规。不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致欧盟的重大经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人数据的要求也可能导致重大处罚和制裁。如果我们不遵守当地适用的要求，个别欧盟成员国也可能实施各种制裁和处罚。

制造业

授权药品的生产必须有单独的制造商许可证，必须遵守药品管理局的cGMP要求和其他国家主管部门的类似要求，这些要求规定了药品生产、加工和包装过程中使用的方法、设施和控制措施，以确保其安全性和身份。EMA通过对设施进行强制登记和检查来执行其cGMP要求。EMA可在这些检查方面发挥协调作用，而执行这些检查的责任则由制造商所属的成员国主管当局负责。不遵守这些要求可能会中断供应并导致延误、意外成本和收入损失，并可能使申请者面临潜在的法律或监管行动，包括但不限于警告信、暂停生产、扣押产品、禁令行动或可能的民事和刑事处罚。

市场营销与促销

欧盟对授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对药物处方者和/或普通公众的广告，都有严格的监管。适用的法规旨在确保营销授权持有者提供的有关其产品的信息真实、平衡，并准确反映EMA或授权成员国的国家当局授权的安全性和有效性声明。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。

以色列的临床试验

为了在以色列进行人体临床试验，必须事先获得计划进行临床试验的机构的医疗董事(即董事医院)的授权。所有临床试验必须首先获得机构审查委员会/独立伦理委员会的批准，该委员会可根据根据以色列公共卫生条例(人体临床试验)(5740-1980)实施的、不时修订的《人类受试者临床试验指南》的要求，向以色列卫生部(IMOH)申请额外的事先批准。根据《以色列公共卫生条例》，除其他事项外，除非有关机构道德委员会事先批准了试验，并且试验符合《赫尔辛基宣言》规定的标准，否则一般不能给予这种授权。

机构审查委员会/独立道德委员会和国际教育、科学及文化组织优先考虑参与者的安全、权利和福祉，以及除其他事项外，评估该项目可能产生的预期效益，以确定该项目是否证明对参与的人类主体造成的风险和不便是合理的。该机构还可以进行审计，以确保所有国际GCP和IMOH指南得到遵守，以保持在临床测试过程中收集的信息的正确进行和准确性。

其他医保法

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方获得上市批准的药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束。在美国，根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规，此类限制包括：

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联邦反回扣法规禁止明知并故意提供、支付、招揽或接受任何形式的报酬，以换取或诱使(I)推荐某人，(Ii)提供或安排提供根据Medicare、Medicaid或其他政府计划可报销的物品或服务，或(Iii)购买、租赁或订购或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他政府计划可报销的任何物品或服务。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；此外，违反联邦反回扣法规所产生的物品或服务可能构成虚假或欺诈性索赔；

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联邦《虚假索赔法》对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款要求或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体实施民事处罚，并规定对举报人或实体提起民事诉讼；

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1996年的《健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)对实施欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述规定了刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规；

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联邦虚假陈述法禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗保健福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述；

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HIPAA，经《促进经济和临床健康的卫生信息技术法》修订，该法管理某些电子保健交易的进行，并保护以电子方式存储或传输的受保护保健信息的安全和隐私；

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根据《平价医疗法案》创建的《医生支付阳光法案》及其实施条例，要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付的特定药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生支付款项或其他“价值转移”有关的信息。所有这类报告的信息都是公开的；

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类似的州和非美国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何付款人(包括商业保险公司)报销的物品或服务；州法律，要求制药公司遵守行业自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州法律，要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出支付和其他价值转移有关的信息；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使遵守工作复杂化；以及

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医疗保险和医疗补助服务中心的监管以及美国卫生与公众服务部监察长办公室或美国司法部的执法。

由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们将来的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及我们的业务削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

环境、健康和安全

我们还受制于多个司法管辖区与环境、健康和安全事项有关的各种外国、国家、联邦、州和地方法律和法规，其中包括：(I)化学品、废物和污水的使用、储存、登记、处理、排放和处置；以及(Ii)化学、空气、水和地面污染、空气排放和受污染场地的清理，包括因我们未能正确处置化学品、废物和污水而导致泄漏造成的任何污染。我们在耶路撒冷研发设施的业务使用化学品，并产生废物和污水。我们的活动需要各政府当局的许可，包括地方市政当局、环境保护部和卫生部。环境保护部和卫生部、地方当局和市政自来水和污水处理公司可进行定期检查，以审查和确保我们遵守各种规定。

虽然我们不认为我们会被要求与这些法律法规相关的重大运营或资本支出，但我们可能会被要求在未来为遵守这些法律和法规而产生重大成本，遵守这些法律和法规可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大不利影响。此外，我们不遵守此类法律法规可能会对我们的业务和声誉产生重大不利影响，导致我们产品的开发或制造中断或延迟，或者增加我们产品的开发或制造成本。

此外，与环境、健康和安全事项有关的法律和法规往往会发生变化。如果发生任何变化或新的法律或法规，我们可能会受到新的合规措施或以前允许的活动的处罚。例如，以色列于2011年颁布了关于向下水道系统排放工业污水的条例。这些规定规定了向污水系统排放违禁或不规范的污水的新的、潜在的巨额费用。

药品定价和报销

对于我们计划寻求监管批准的任何药品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。我们的任何候选产品的销售，如果获得批准，将在一定程度上取决于第三方付款人支付产品成本的程度，包括联邦医疗保险和医疗补助等政府健康计划、商业健康保险公司和管理型医疗保健组织。美国国会议员和政府都表达了对药品定价的担忧。确定付款人是否将为药品提供保险的过程可以与确定一旦保险获得批准后付款人将为药品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单或处方集上的特定药物产品，其中可能不包括特定适应症的所有批准的药物。

为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA、EMA或其他类似监管批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。第三方报销可能不足以使我们维持足够高的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

控制医疗成本已成为各国政府的优先事项，而药品价格一直是这一努力的重点。第三方付款人正在越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并审查医疗产品的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会承保我们的产品(如果根据他们的计划获得批准)，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们销售我们的产品以盈利。美国政府、州立法机构和非美国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。采取此类控制和措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品(如我们正在开发的候选产品)的付款，并可能对我们的净收入和业绩产生不利影响。

不同国家的定价和报销方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售药品。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。进行这样的研究可能是昂贵的，并导致我们的商业化努力的延误。欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的药品的范围，并控制供人使用的医药产品的价格。欧盟成员国可以批准药品的具体价格，或者转而对将药品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗成本，特别是处方药的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口商品施加了竞争压力，可能会降低一国国内的定价。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所提高，我们预计这将继续增加药品定价的压力。覆盖政策、第三方报销费率和药品定价规定可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

医疗改革

在美国，已经并将继续有许多重要的立法倡议来控制医疗成本。《平价医疗法案》于2010年3月在美国颁布，其中包含的条款可能会降低药品的盈利能力，例如，增加受联邦医疗补助药品回扣计划约束的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人强制提供折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费。

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括从2013年4月1日起将向提供者支付的医疗保险总金额削减2%，由于随后对法规进行的立法修订，这些削减将持续到2027年，除非国会采取额外行动；然而，根据CARE法案和后续立法，由于新冠肺炎大流行，这些削减从2020年5月1日到2022年3月31日暂停。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

此外，最近政府加强了对制造商为其商业产品定价的方式的审查。美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。FDA于2020年9月24日发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。尽管其中一些措施和其他拟议的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，但国会已经表示，它将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

此外，CMS发布了一项最终规则，于2019年7月9日生效，该规则要求处方药和生物制品的直接面向消费者的广告，如果每月供应或通常疗程的批发价等于或大于35美元，则在广告中包括通过或根据联邦医疗保险或医疗补助付款的处方药和生物制品的批发采购成本或标价。违反这些要求的处方药和生物制品广告将被列入公开名单。

如果获得批准，任何采用的医疗改革措施都可能降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。

我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，以及外国政府的法律改革，其中任何一项都可能限制政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

员工

截至2023年12月31日，我们共有19名员工，其中17名全职员工均在以色列(包括我们的首席执行官和首席运营官)，以及一名驻以色列的兼职顾问担任我们的首席财务官。此外，我们还在美国、英国和欧洲聘请了许多专业的外部顾问和专家顾问，包括我们的首席医疗官、关键临床顾问和我们的监管团队。下表列出了我们全职员工按主要活动领域的分布情况：

	员工
活动范围：
研究与开发		15
一般和行政		2
总计		17

以色列劳动法规定工作日和每周的工作时间、雇员的最低工资、雇用和解雇雇员的程序、确定遣散费、年假、病假、提前解雇通知、向国家保险机构支付费用以及其他就业条件，并包括平等机会法和反歧视法。虽然我们不是任何集体谈判协议的缔约方，我们的员工也不是任何集体谈判协议的缔约方，但以色列总工会和经济组织协调局(包括工业家协会)之间的集体谈判协议的某些条款根据以色列经济部的命令适用于我们在以色列的员工。这些规定主要涉及所有雇员的养恤金福利、工伤保险、休养费和旅费。我们通常会为员工提供超出最低要求的福利和工作条件。我们从未经历过任何与雇佣有关的停工，并相信我们与员工的关系是良好的。

设施

有关我们设施的更多信息，请参阅本年度报告中的“项目2-物业”。

法律诉讼

有关法律程序的更多信息，请参阅本年度报告所载的“第3项--法律程序”。

附加信息

我们的网站是www.enterabio.com。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，我们将在合理可行的范围内，尽快在“美国证券交易委员会备案”项下的“投资者关系”栏目免费提供这些材料，包括我们的10-K年度报告、10-Q表格季度报告、当前8-K表格报告以及根据交易法第13(A)或15(D)条向美国证券交易委员会提交或提交给美国证券交易委员会的那些报告的任何修订。我们的网站地址仅作为不活跃的文本参考包含在本报告中。我们网站上包含的或通过本网站获得的信息不会以参考方式并入本报告，也不会作为本报告的一部分。

第1A项. 风险因素

您应仔细考虑下列风险以及本年度报告中包含的其他信息，包括合并财务报表及其附注和“第7项--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”。以下讨论的任何事件的发生都可能对我们的业务、前景、运营结果、财务状况和现金流产生重大不利影响。

对我们证券的任何投资都有很高的风险。阁下在作出投资本公司普通股的决定前，应仔细考虑本年报所载下列因素及所有其他资料。如果发生以下任何负面事件，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。在任何这种情况下，我们普通股的交易价格都可能下降，你可能会损失你的全部或部分投资。

风险因素摘要

我们的业务面临许多风险，包括可能阻碍我们实现业务目标或可能对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景产生不利影响的风险。本项目1A稍后将更全面地讨论这些风险，包括但不限于以下风险：

•

我们自成立以来已蒙受重大亏损，并预计未来几年将继续蒙受重大亏损；

•

管理层对我们作为持续经营企业的持续经营能力进行了分析，我们的独立注册会计师事务所对我们作为持续经营企业的持续经营能力提出了重大怀疑；

•

我们所有的候选产品，包括EB613和EB612，都处于临床前或临床开发阶段，我们尚未成功完成任何候选产品的开发；

•

如果在我们的候选产品的开发过程中发现了严重的不良、不良或不可接受的副作用，可能会推迟上市审批或我们可能需要放弃此类候选产品的开发，如果在监管部门批准后发现了此类副作用，任何批准的产品标签可能会受到限制，或者我们可能会受到其他重大负面后果的影响；

•

临床试验的开始和完成可因多种原因而推迟或阻止；

•

以前临床试验的结果可能不能预测未来的结果，我们在一种候选产品的试验中的进展可能不能表明其他候选产品的试验进展，我们的试验可能不能支持监管部门的批准；

•

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们也将受到持续的政府监管。如果我们不遵守当前和未来适用的法律和政府法规，可能会推迟或阻止我们产品的促销、营销或销售；

•

医疗保健立法改革可能会损害我们的业务和未来前景；

•

我们面临着制造风险，这可能会大幅增加我们的成本，限制我们产品的供应；

•

我们高度依赖我们筹集额外资本或与合作者签订协议来开发、商业化和营销我们的产品的能力；

•

我们可能无法建立、维护、捍卫和执行与我们的技术有关的知识产权；

•

我们普通股的价格可能会波动，我们普通股的持有者可能会损失他们的全部或部分投资；

•

您作为我们股东的权利和责任将受以色列法律管辖，以色列法律可能在某些方面不同于美国公司股东的权利和责任；以及

•

中东的安全、政治和经济不稳定可能损害我们的业务，包括正在进行的以色列-哈马斯战争的持续时间和强度及其对我们的业务和劳动力的影响。

与我们的财务状况有关的风险

自成立以来，我们已经遭受了重大亏损，并预计未来几年我们将继续遭受重大亏损。

自成立以来，我们每年都出现净亏损，其中2023年净亏损890万美元，2022年净亏损1310万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.044亿美元。我们预计未来几年将继续遭受重大亏损，随着我们继续开发EB613和EB612并可能寻求监管部门的批准，以及可能开发未来的候选产品，包括我们与OPKO合作的GLP-2和OXM候选产品，我们预计这些亏损将会增加。我们预计未来几年我们的净亏损和累计赤字将是巨大的，因为我们正在进行我们计划的运营。根据我们目前的计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物将足以为我们的运营提供资金，直至2025年第二季度。这假设了为我们的持续业务提供资金所需的资金，包括研发和完成与新一代平台相关的第一阶段研究，以及我们正在与OPKO进行的GLP-2/OXM合作研究。这还不包括资助我们提议的EB613在骨质疏松症中的第三阶段关键研究所需的资金。在获得额外资本或达成战略合作以利用EB613第三阶段计划方面的延迟将导致该计划的延迟。因此，除其他因素外，这些因素使人对我们作为一个持续经营的企业继续下去的能力产生极大的怀疑。我们的预期是基于管理层目前的假设、临床开发计划和监管提交时间表，这可能被证明是错误的，我们可能会以比目前预期更快的速度使用可用的财务资源。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测开发和临床费用的时间或金额，或者我们何时能够实现或保持盈利。此外，如果FDA或类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床前或临床研究或试验，或者如果我们在完成临床试验或EB613或任何其他候选产品的开发和潜在商业化方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。我们未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们的支出金额和时机、我们创造收入的能力以及我们筹集额外资本的能力。这些净亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

管理层已经对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力进行了分析。此外，我们的独立注册会计师事务所对我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业提出了很大的疑问。

根据其评估，管理层对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力提出了极大的怀疑。此外，我们的独立注册会计师事务所在其随附经审计综合财务报表的报告中对我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业表示严重怀疑。截至2024年3月1日，我们拥有约980万美元的现金和现金等价物。根据我们目前的计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物将足以为我们的运营提供资金，直至2025年第二季度。这假设了为我们的持续运营提供资金所需的资金，包括研发、与新一代平台相关的第一阶段研究的完成以及我们正在与OPKO进行的GLP-2/OXM合作研究。这还不包括资助我们提议的EB613在骨质疏松症中的第三阶段关键研究所需的资金。我们的预期是基于管理层目前的假设、临床开发计划和监管提交时间表，这可能被证明是错误的，我们可能会以比目前预期更快的速度使用可用的财务资源。我们继续经营下去的能力将取决于我们获得额外资金的能力。该公司不断评估各种融资方案的选择，包括公共或私人股本发行、债务融资和战略合作，以资助未来的临床试验，包括EB613在骨质疏松症、研究和开发活动以及一般和管理费用方面的第三阶段关键研究。持续经营的意见可能会削弱我们通过公开或私募股权发行、债务融资或这些资金来源中的一个或多个的组合来为我们的运营融资的能力。任何额外的股权或债务融资都可能极大地稀释我们目前的股东。我们可能无法以合理的条款获得额外资本，或者根本无法获得额外资本，我们可能被要求推迟、终止或大幅削减我们的业务，或者与合作伙伴或其他人达成协议，要求我们放弃对我们候选产品的某些方面的权利，或者我们本来不会放弃的潜在市场。如果我们无法获得资金，我们的业务，包括我们进行研究和开发产品候选产品的能力将受到威胁，我们可能无法继续运营。

由于我们有限的资源和获得资金的途径，我们必须而且在过去已经决定优先开发某些候选产品；这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们当前和任何潜在的未来收入产生不利影响。

因为我们只有有限的资源和资金来资助我们的运营，我们必须决定追求哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源数量。因此，我们目前专注于开发五个差异化的一流口服多肽项目，预计到2025年进入临床开发的不同阶段，包括与OPKO合作协议下的两个项目。我们最先进的计划是EB613和EB612，分别用于治疗骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症。我们关于将研究、合作、管理和财政资源分配给特定化合物、候选产品或治疗领域的决定可能不会导致可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们当前或潜在就某些产品开发计划推迟、终止或与第三方合作的决定也可能是次优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对候选产品的市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果没有，可能需要我们推迟、减少或停止我们的产品开发活动和运营。

我们目前正在通过临床开发推出我们最先进的候选产品EB613。开发治疗方法，包括进行临床前研究和临床试验，费用高昂。我们将需要大量的额外资金来完成研究和开发、临床试验，向包括FDA和EMA在内的监管机构提交文件，确保我们候选产品的商业制造供应并实现商业化。如果FDA或类似的外国监管机构要求我们在任何时候进行额外的临床前研究或临床试验，我们的费用将进一步增加，超出我们目前的预期，未来任何临床开发活动和潜在监管批准的预期时间可能会推迟，具体取决于我们分配的资源和可用的资金。当我们需要额外的资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得这些资金，或者根本没有。如果我们不能及时或按可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者推迟、限制、减少或终止我们建立制造、销售和营销能力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的活动。

我们预计，我们将需要筹集更多资金来支持我们长期增长战略的执行，包括潜在的EB613第三阶段试验，EB612的额外非临床和临床研究，以及进一步开发我们的N-TAB™技术平台和临床前候选产品。我们不能保证及时、以我们可以接受的条件或根本不能提供额外的资金。由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成研究和开发以及将我们的候选产品商业化所需的实际资金数额。我们需要的资金数额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

•

研究、临床前开发和临床试验的范围、进度、时间、成本和结果；

•

与我们的候选产品的注册战略和潜在的NDA或BLA批准相关的成本、时间和结果，以及寻求和获得FDA、EMA或其他监管机构的批准；

•

与制造我们的候选产品相关的成本，以及在没有商业合作伙伴的情况下可能建立销售、营销和分销能力的成本；

•

与获得、维护、扩大、捍卫和执行我们的知识产权组合范围相关的成本，包括我们可能需要支付的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、辩护和执行相关的任何付款的金额和时间；

•

我们在多大程度上获得或许可其他产品或技术；

•

我们达成或可能在未来达成的任何合作、许可或其他安排的经济和其他条款、时间和成功情况，包括实现里程碑的时间和根据这些协议收到任何里程碑或特许权使用费的时间；

•

我们需要和有能力雇用更多的管理、科学和医疗人员；

•

竞争产品的影响可能会限制我们候选产品的市场渗透率；

•

我们未来获得上市批准的任何候选产品的商业销售收入(如果有)的金额和时间；以及

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我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统，以支持我们作为上市公司目前的运营。

其中许多因素都不是我们所能控制的。根据我们目前预期的运营支出水平，我们相信我们将能够为2025年第二季度的运营提供资金。这假设了为我们的持续运营提供资金所需的资金，包括研发、与新一代平台相关的第一阶段研究的完成以及我们正在与OPKO进行的GLP-2/OXM合作研究。这还不包括资助我们提议的EB613在骨质疏松症中的第三阶段关键研究所需的资金。在获得额外资本或达成战略合作以利用EB613第三阶段计划方面的延迟将导致该计划的延迟。我们的预期是基于管理层目前的假设、临床开发计划和监管提交时间表，这可能被证明是错误的，我们可能会以比目前预期更快的速度使用可用的财务资源。如果开发项目支出有任何意外增加，或与我们无法控制的情况相关的其他意外支出增加，包括但不限于与诉讼或其他法律程序相关的费用、雇用更多顾问和人员或采购更多原材料的费用，这一期限可能会缩短。我们现有的现金和现金等价物将不足以获得监管机构对我们的任何候选产品的批准。因此，我们继续需要大量额外资本。为了满足我们未来的资本需求，我们可能会通过股权或债务融资、发展合作安排、信贷额度或其他来源寻求额外资金。这些条件使人对我们作为一个持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑，我们将被要求筹集更多资金，寻求其他财政支持手段，包括战略伙伴关系，或两者兼而有之，以继续运营。所附财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业，不包括可能因这种不确定性的结果而产生的调整。如果我们无法筹集到必要的资金，我们将需要推迟启动核心活动，减少或停止行动。

我们未来为获得更多资金而进行的筹款努力将使我们的管理层从日常活动中分流出来，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能被要求大幅推迟、减少或停止我们一个或多个候选产品的开发或商业化，或者缩减我们的业务，这将对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。

我们的经营历史有限，没有后期临床研究和药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景，并使我们的普通股投资不适合许多投资者。

我们于2010年开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于为我们的公司提供资金和人员，开发我们的药物输送技术N-Tab™，以及我们候选产品的早期临床开发。我们尚未证明有能力成功完成大规模的关键临床试验、获得上市批准、生产商业规模的产品或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化药品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，这些融资或与股东的纠纷可能会限制我们的运营，或要求我们放弃大量权利或导致意想不到的法律或其他成本。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公开或私人股本发行、债务融资和战略合作的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源，我们将需要筹集更多资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们普通股持有人的权利产生不利影响。债务融资，如果可以的话，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，并可能以我们的全部或部分资产作为担保。此外，我们在寻求未来资本和/或融资的过程中可能会产生大量成本，包括投资银行费用、法律费用、会计费用、印刷和分销费用以及其他成本，这些努力可能会分散我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会损害我们开发和营销我们的候选产品的能力。我们还可能被要求确认与我们可能发行的某些证券相关的非现金费用，如可转换票据和认股权证，这可能导致我们的运营业绩按季度波动。

如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、候选产品或未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们不能向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能被要求推迟、缩减或取消我们的一个或多个开发计划，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

作为一家上市公司的要求可能会给我们的资源带来压力，分散我们的管理层的注意力，这可能会使我们的业务管理变得困难，特别是在我们不再是非加速申请者之后。

作为一家上市公司，我们被要求遵守各种监管和报告要求，包括美国证券交易委员会要求的要求。遵守这些报告和监管要求非常耗时，会增加我们的成本，并可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

我们须遵守《交易法》的报告要求，以及经修订的《2002年萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》的要求。这些要求可能会给我们的系统和资源带来压力。《交易法》要求我们提交关于我们的业务和财务状况的年度和当前报告。萨班斯-奥克斯利法案要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们正在实施程序和流程，以满足适用于上市公司的标准和要求。遵守这些要求既昂贵又耗时。如果我们不能及时证明我们履行了上市公司的义务，或者无法及时或准确地编制财务报表，我们可能会受到美国证券交易委员会或纳斯达克等监管机构的制裁或调查，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们的普通股价格可能会下跌。这些活动可能会将管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。

作为一家非加速申报机构，我们一直能够利用某些临时豁免来遵守各种报告要求，包括但不限于不必遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求及其下的美国证券交易委员会规则和规定。我们无法预测或估计由于不再是非加速申请者而可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。

我们的普通股在纳斯达克上市。作为一家在纳斯达克上市的上市公司，我们招致了巨额的法律、会计和其他费用。此外，未来可能会实施美国或以色列有关公司治理和公开披露等事项的不断变化的法律、法规和标准，这可能会增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动更加耗时，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力与监管机构或管理机构的预期活动因实践相关的含糊不清而有所不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。此外，由于我们是一家在美国上市的公司，并且受美国规章制度的约束，我们购买董事和高级管理人员责任保险的成本更高，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会任职，以及合格的高管。

与我们的业务和我们的候选产品开发相关的风险

我们所有候选产品都处于临床前或临床开发中，我们尚未成功完成任何候选产品的开发。

我们是一家临床阶段的公司，专注于开发口服多肽和蛋白质疗法，以治疗未得到满足的医疗需求。我们于2010年开始运营，运营历史有限。自成立以来，我们已将几乎所有资源投入到N-TAB™技术平台的开发、我们候选产品的临床和临床前发展、相关知识产权的创建、许可和保护，以及为这些业务提供一般和行政支持。我们尚未在任何司法管辖区获得任何候选产品的监管批准，也未从任何产品销售中获得任何收入。如果我们当前或未来的任何候选产品在临床试验或临床前开发中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者如果我们的候选产品在监管部门批准后(如果有)没有获得市场认可，我们可能永远无法盈利或保持盈利。

我们开始了我们的口服甲状旁腺素候选药物治疗骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症的第一次临床试验，我们在开发产品方面的运营历史有限，可以根据这些产品来评估我们的业务和前景。此外，我们的EB613治疗骨质疏松症的第二阶段临床试验是我们迄今进行的最大规模的临床试验，我们从未进行过需要监管批准的规模的临床试验。此外，我们还没有展示出成功克服公司在快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，例如口服蛋白质疗法。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化产生可观收入的产品。这将要求我们在一系列仅处于初步阶段的具有挑战性的活动中取得成功，包括开发候选产品，完成此类候选产品的临床前和临床试验，获得监管部门的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管部门批准的产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会从产品销售中获得足以实现盈利的收入。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：

•

完成EB613、EB612或其他候选产品的未来开发工作；

•

获得继续开发EB613或任何其他候选产品可能需要的额外资金；

•

为EB613、EB612和我们可能开发的任何其他候选产品的临床开发、制造和商业化获得所需的监管和营销批准；

•

对于任何可能商业化的产品，如果获得批准，从第三方付款人那里获得足够的补偿；

•

由于准备监管申报文件、潜在的监管批准、扩大生产规模和潜在的商业化而导致成本和支出增加，管理我们的支出；

•

继续建立和维护我们的知识产权组合；

•

招聘和留住合格的行政管理人员和其他人员；

•

自行或通过第三方建立和维护适当的研发、临床、监管、销售、制造、财务报告、分销和营销能力；

•

为我们的候选产品赢得市场认可；

•

发展和维护成功的战略关系和合作关系；

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为任何经批准的候选产品开发可持续和可扩展的制造流程，并与第三方保持供应和制造关系，以支持我们候选产品的临床开发和市场需求(如果获得批准)；

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独立或与战略合作伙伴合作，在美国和欧盟建立销售、营销和分销能力；

•

使我们的任何候选产品获得市场认可，如果有的话，作为可行的治疗选择；

•

应对任何相互竞争的技术和市场发展；

•

在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条件；以及

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吸引、聘用和留住人才。

如果我们不能成功地实现这些目标中的任何一个，我们就可能无法开发候选产品、筹集资金、扩大业务或继续运营。由于医药产品开发存在许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。如果我们不能盈利或保持盈利，将降低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、开发其他候选产品或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们的候选产品依赖于临床试验中的患者登记人数。如果我们不能在临床试验中招募足够数量的志愿者或患者，我们的研究和开发工作可能会受到实质性的不利影响。

成功和及时地完成临床试验将需要我们在早期研究中招募足够的志愿者，或者在以后的试验中招募足够的特定疾病患者。由于登记时间比预期长或受试者退出，试验可能会受到延迟的影响。招募取决于许多因素，包括患者群体的规模和性质、试验的资格标准、患者离临床地点的距离、临床方案的设计、竞争临床试验的数量、临床试验正在调查的适应症批准的药物的可用性，以及临床医生和患者对正在研究的产品相对于其他现有疗法的潜在优势的看法。我们最先进的计划EB613和EB612可能会与市场上的药物竞争，如Forteo®、Tymlos®、Evenity®，以及治疗骨质疏松症的临床开发药物和甲状旁腺功能减退症的临床开发药物，如TransconPTH或Eneboparatide。此外，EB612在美国和欧盟有孤儿药物称号，这意味着潜在的患者人数有限。这些因素可能会使我们很难招募足够的受试者来及时和具有成本效益地完成临床试验。延迟完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减缓我们候选产品的开发和任何潜在的批准，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的一些因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管部门的批准。

我们在将我们的药物输送技术N-™用于其他候选产品的努力中可能不会成功。

我们战略的一个要素是将我们的N-™技术平台与各种多肽和治疗性蛋白质相结合，以建立一个候选产品管道，并通过临床开发来改进这些候选产品，用于治疗各种不同类型的疾病。我们打算使用N-Tab™ 技术与已知的API相结合，以验证我们的平台，并潜在地将风险和开发时间表降至最低。

我们最初的候选产品将我们的口服给药技术N-TAB™与甲状旁腺素结合在一起，甲状旁腺素是一种多年来一直以注射形式用于治疗骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症的激素。我们的业务在很大程度上取决于我们能否及时完成我们的口腔PTH候选产品的开发、获得监管部门的批准并成功地将其商业化。如果我们不能用我们的第p个候选产品验证N-Tab™技术，特别是我们的领先候选产品EB613，我们可能不能成功地利用我们的N-Tab™技术与其他API一起使用。此外，我们还对口服甲状旁腺素的配方进行了改进，以开发用于甲状旁腺功能减退症和其他适应症的新制剂。如果我们不能成功地优化甲状旁腺素候选产品的形成以获得更多适应症，或者如果我们不能以其他方式获得监管部门的批准或成功地将它们商业化，我们的业务和前景可能会受到严重限制。

此外，我们的技术利用了合成的生物工程成分。尽管我们的候选产品使用了一种具有已知作用机制的合成甲状旁腺素分子，但它们可能会导致患者表现出与甲状旁腺产生的人类蛋白质的生物效应不匹配的安全或免疫反应。这样的反应可能会导致加强监管审查，延误或其他阻碍我们计划的开发或公众对我们产品的接受和商业化。即使我们成功地将我们的药物输送技术扩展到用于其他适应症的其他原料药，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发，只要它们被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准和获得市场接受的产品。我们可能永远不会成功地将我们的技术与其他原料药一起开发或商业化，这可能会限制我们的业务和前景。

如果在我们候选产品的开发过程中发现了严重的不良、不良或不可接受的副作用，上市审批可能会被推迟，或者我们可能需要放弃此类候选产品的开发，如果在监管部门批准后发现此类副作用，任何批准的产品标签可能会受到限制，或者我们可能会受到其他重大负面后果的影响。

我们所有的候选产品仍处于临床或非临床开发阶段，尽管我们的候选产品已经或将接受安全测试，但并非所有药物的不良反应都是可以预测或预期的。我们的任何候选产品的不可预见的副作用可能会在临床开发期间或如果此类副作用很少，在我们的候选产品获得监管机构批准并已批准的产品上市后被发现，从而导致更多患者暴露。虽然到目前为止，我们的口服甲状旁腺素计划在我们的临床试验中还没有表现出严重的药物相关不良事件，但未来的临床试验结果可能会显示，我们的候选产品会导致不良或不可接受的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致延迟或无法获得FDA、EMA和其他监管机构的上市批准，或者导致FDA、EMA和其他监管机构的上市批准带有限制性标签警告或潜在的产品责任索赔。

此外，FDA和外国监管机构的规定要求，如果我们的产品可能导致或促成了这些不良事件，我们必须报告有关这些不良事件的某些信息。我们报告义务的时间将由我们知道不良事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到了可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的不良事件或在使用我们的产品时被及时删除。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、民事罚款或没收我们的产品。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：

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监管部门可能会要求我们将这些产品下架；

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监管当局可能要求向医生和药房添加标签声明、具体警告、禁忌症或现场警报；

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我们可能会被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验或改变产品的标签；

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我们可能会在如何推广产品方面受到限制；

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该产品的销量可能大幅下降；

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我们可能受到诉讼或产品责任索赔的影响；以及

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我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们或任何潜在的合作伙伴实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，进而可能推迟或阻止我们从产品销售中获得大量收入。

我们与少数拥有深厚职能领域专业知识的员工和关键顾问一起管理我们的业务和开发我们的技术，如果他们失去或不可用，我们可能无法增长我们的业务或开发我们的产品并将其商业化。

我们高度依赖生物制药研发、临床、监管、CMC和这些领域的核心高管团队和关键顾问的战略专业知识，包括首席执行官Miranda Toledano、首席运营官Hillel Galitzer和研发主管Gregory Bushtein。我们的成功有赖于这些高级管理人员、员工和顾问的持续贡献，他们中的许多人在我们的监管、临床开发和技术平台方面拥有丰富的科学和技术经验，并对我们的平台起到了重要作用。此外，招募和留住新的管理人才和合格的科学人员来进行未来的研究和临床开发工作将是我们成功的关键。技能人才竞争激烈，离职率高，吸引和留住人才的能力可能有限。如果我们的任何关键员工和顾问在任何重要时间内失去或无法获得服务，或者我们无法吸引和留住合格的技术人员，都可能对我们的业务、技术、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们不为我们的任何员工维持“关键人物”人寿保险。

我们预计将发展我们的组织，以补充和扩大我们的高级管理、临床开发和监管能力以及营销基础设施，我们可能会在管理这些变化和这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

随着我们战略、临床开发和研发计划的发展，我们希望补充和扩大我们的员工基础，负责临床开发、监管、运营、业务开发、财务和其他能力，并拥有常驻美国或具有丰富美国上市公司经验的高级管理人员。这些变化可能导致重大的责任转移或关键人员的更换。需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工和高级管理层成员，包括高级管理人员，预计这将使我们的高级管理人员承担重大责任，并可能将他们的注意力从我们的日常活动中转移到不成比例的地方。随着时间的推移，这些员工和经理的增加可能会对我们做出的决定产生影响。

随着这些员工和高级管理人员的加入，我们打算发展我们的公司。由于我们的财务资源和管理团队的规模有限，我们现有的管理、财务、开发人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发现有的和更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的支出可能会比预期增加得更多，我们创造或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的战略。我们未来的财务业绩以及我们开发我们的候选产品并有效地与行业内其他公司竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。此外，根据以色列法律和纳斯达克规则，我们已经任命了独立董事，这可能会导致公司随着时间的推移而改变方向。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据，我们的内部计算机系统，或我们的合作者、第三方临床研究组织或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的发展伙伴、第三方临床研究组织、数据管理组织和其他承包商和顾问的系统很容易受到服务中断或破坏、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的损害。此外，此类系统还会受到内部威胁的影响，例如员工、第三方服务提供商和其他合法访问我们系统的第三方的盗窃、滥用、未经授权访问或其他不当行为。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁数据的机密性、完整性和可用性。我们可能无法对所有网络安全事件进行预测、发现、适当反应和回应，或实施有效的预防措施。我们的主要业务合作伙伴面临类似的风险，他们的系统安全漏洞可能会对我们的安全态势产生不利影响。

虽然我们到目前为止还没有遇到任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致资产损坏或毁坏、危及业务系统，或以其他方式导致我们的计划和业务运营的实质性中断。安全漏洞进一步构成了敏感数据，包括知识产权、临床数据、商业秘密或个人信息可能被未经授权的人或公众暴露、更改或丢失的风险。例如，我们任何候选产品的临床试验数据的丢失可能会推迟我们报告此类数据的能力，导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致与我们的技术或候选产品相关的数据或应用程序或其他数据或应用程序的丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任、损害或损害我们的声誉，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。我们目前不维持网络保险单，因此，成功地就入侵或其他与网络安全相关的事项向我们提出一项或多项大额索赔，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。

我们依赖于电子邮件和其他与我们的运营相关的消息服务。我们可能成为使用欺诈性欺骗和钓鱼电子邮件的各方的目标，以盗用密码、支付信息或其他个人信息，或通过特洛伊木马程序或通过我们的网络、计算机、智能手机、平板电脑或其他设备引入病毒。尽管我们做出了努力，例如通过各种控制和非电子检查来降低此类恶意电子邮件活动的有效性，但欺骗和网络钓鱼可能会损害我们的业务并增加我们的成本。任何这些事件或情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

到目前为止，我们定期聘请顾问来评估我们的内部网络安全计划和合规性，并在评估过程中实施了我们认为合适的各种网络安全防御措施。然而，我们可能需要花费大量的资本和其他资源来防范、响应和恢复任何潜在的、企图的或现有的网络安全事件。随着网络安全事件的持续发展，我们可能需要花费大量额外资源来继续修改或增强我们的保护措施，或调查和补救任何信息安全漏洞。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，可能会有关于任何网络安全事件的公开公告，以及我们为应对或补救此类事件而采取的任何措施，如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。不能保证我们的努力将防止服务中断，或发现我们系统中的漏洞，这些漏洞可能对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感信息丢失或向未知人员非法转移资金，这可能导致财务、法律、商业或声誉损害，并可能损害我们与第三方的关系。

我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA或外国监管机构的规定，不向监管机构提供准确的信息，不遵守我们建立的制造标准，不遵守美国和国外的联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，不准确地报告财务信息或数据，向我们披露未经授权的活动，或不遵守我们自己的内部公司政策。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成损害。我们已经采纳了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

此外，在我们的运营过程中，我们的董事、高管和员工可能会接触到关于我们的业务、我们的运营结果或我们正在考虑的潜在交易的重要的非公开信息。我们可能无法阻止董事、高管或员工根据或在获得重要的非公开信息的同时交易我们的普通股。如果董事的一名高管或员工因内幕交易而受到调查，或对董事的一名高管或员工提起诉讼，可能会对董事的声誉和股价产生负面影响。这样的说法，无论是否合理，也可能导致大量的时间和金钱支出，并将我们管理团队的注意力从对我们业务成功至关重要的其他任务上转移开。

我们受制于有关个人信息的收集、使用、处理和跨境转移的限制性数据隐私法规的风险。

在我们的正常业务过程中，我们可能会在我们的数据中心和网络中收集、处理、使用、存储或传输敏感数据，包括知识产权、专有业务信息(包括我们和我们客户、供应商和业务合作伙伴的信息)以及个人身份信息，包括与进行临床试验相关的信息。我们在美国、英国、欧盟、以色列和我们开展业务的其他司法管辖区遵守严格的数据隐私法律和法规，并遵守有关收集、传输、存储和使用个人信息的合同义务。数据隐私和保护的立法和监管格局在世界各地继续发展并日益严格，适用于我们业务的新的和不断变化的要求，包括HIPAA、欧盟一般数据保护条例((EU)2016/679)或GDPR、以色列5741-1981年隐私保护法以及其他管理数据收集、使用、披露和传输的法律和法规。在可预见的未来，这些法律和条例的执行实践可能仍然不确定。这些法律和法规可能会随着时间的推移和司法管辖区的不同而被不同地解释和应用，而且它们的解释和应用可能会对我们的运营结果、财务状况和现金流产生重大不利影响。

例如，在美国，各个联邦和州监管机构已经或正在考虑通过有关个人信息和数据安全的法律和法规。某些州的法律在个人信息方面可能比联邦、国际或其他州的法律更严格或更广泛，或者提供更大的个人权利，而且这些法律可能彼此不同，所有这些都可能使合规工作复杂化。例如，加州消费者隐私法，或CCPA，增加了加州居民的隐私权，并要求处理他们个人信息的公司承担义务，于2020年1月1日生效。此外，美国所有50个州的法律都要求企业向个人信息因数据泄露而被泄露的消费者提供通知。州法律正在迅速变化，国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果它获得通过，我们很可能会成为该法的主体。

此外，在美国以外，许多司法管辖区的法律、法规和标准广泛适用于个人信息的收集、使用、保留、安全、披露、转移和其他处理。例如，GDPR极大地扩大了欧盟委员会对其法律的管辖权范围，并增加了处理个人数据的广泛要求。根据GDPR，欧盟成员国的任务是制定并已经颁布某些实施立法，以增加和/或进一步解释GDPR的要求，并可能扩大我们的义务和未能履行此类义务的潜在责任。GDPR与欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法、法规和指导方针一起，对收集、使用、保留、保护、披露、转移和以其他方式处理个人数据的能力施加了严格的义务和限制。具体地说，GDPR的要求包括有法律依据处理与可识别个人有关的个人信息并将这类信息转移到欧洲经济区以外的地区，包括美国和其他国家，向这些个人提供有关处理其个人信息的细节，确保个人信息的安全，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，回应个人对其个人信息行使权利的请求，向主管国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全违规行为，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估和记录保存。GDPR对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，并授权对某些违规行为处以高达全球年收入4%或2000万欧元的罚款，以金额较大者为准。英国已经将GDPR转变为国内法，其版本的GDPR于2021年1月1日生效，这可能会让我们面临两个平行的制度，每一个制度都可能授权对某些违规行为处以类似的罚款。因此，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。

所有这些不断变化的合规和业务要求都带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施更多保护技术、培训工作人员和聘用顾问有关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外，这样的要求可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，分散管理层的注意力，或者将资源从其他倡议和项目中转移出来。任何未能或被认为未能遵守隐私法律法规的要求，包括欧盟和英国成员国的CCPA、GDPR和相关的国家数据保护法，都可能导致我们的声誉和我们与客户的关系受到损害，以及政府机构或客户的诉讼或诉讼，包括在某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼，这将使我们面临巨额罚款、制裁、奖励、惩罚或判决，这可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。

2023年期间，创纪录的通胀水平导致全球经济大幅波动和中断。为了应对不断上升的通胀，我们运作的市场的中央银行，包括美国联邦储备委员会，已经收紧了货币政策并提高了利率，如果通胀持续加剧，这些措施可能会继续下去。更高的利率和金融市场的波动可能会导致额外的经济不确定性或衰退。不断上升的通货膨胀率增加了我们和我们供应商的运营成本，包括劳动力成本、原材料成本、制造成本、运费成本和研发成本。除了通胀上升，全球经济还受到汇率波动和地缘政治紧张局势的影响，例如俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，这刺激了能源成本上涨，并加剧了新冠肺炎疫情以及政府和社会应对疫情对全球供应链造成的中断。供应链中断可能会继续导致我们的研发和临床计划的延迟。由于我们有大量的国际业务，我们经营的货币之间的汇率波动可能增加我们的运营成本并对我们的运营结果产生不利影响，以及现金流。这种宏观经济发展的持续时间和程度是不确定的，我们无法准确预测我们是否能够有效和及时地减轻它们对我们业务的影响。

与监管部门批准我们的候选产品相关的风险

临床药物开发是昂贵、耗时和不确定的。开发计划受到监管要求、意外延迟的影响，我们最终可能无法获得监管部门对我们候选产品商业化的批准。

我们最先进的候选产品是口服片剂配方，它是人甲状旁腺素的前34个氨基酸的合成形式。我们正在开发治疗骨质疏松症的EB613和治疗甲状旁腺功能减退症的EB612。这些候选产品尚未达到后期临床开发阶段，并受到监管评估和药物开发固有的失败风险的影响。我们候选产品的临床开发、制造、质量保证、标签、储存、记录保存、广告、促销、药物警戒、进口、出口、营销和分销都受到美国FDA和国外市场类似机构的广泛监管。在我们获得FDA或任何其他国家/地区的NDA或BLA批准之前，我们不被允许在美国销售我们的候选产品，直到我们获得这些国家/地区适用监管机构的营销批准。我们还没有为我们的任何候选产品提交营销申请或获得营销批准，在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面经验有限。获得监管批准的过程成本高昂，通常需要多年时间，而且可能会根据所涉及产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症而有很大差异。审批政策或法规可能会发生变化，监管机构在产品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括可以因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。获得保密协议、BLA或任何其他营销申请的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。

FDA或类似的外国监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

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这些权威机构可能不同意我们的临床试验或我们合作者的任何临床试验的数量、设计、规模、实施或实施；

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我们或我们的任何开发合作伙伴可能无法向FDA或其他监管机构证明候选产品对于任何适应症都是安全有效的；

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临床试验结果可能不符合FDA、EMA或其他监管机构要求批准的统计意义或临床意义水平；

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这些主管机构不得接受在临床设施或在护理标准可能不同于其管辖范围的国家进行的试验的临床数据；

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从我们候选产品的非临床研究和临床试验中收集的数据可能不足以支持提交监管批准申请；

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临床试验结果可能不能证明有关部门批准所需的安全性或有效性；

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我们或我们的任何未来开发合作伙伴可能无法证明候选产品的临床和其他好处超过其安全风险；

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这些权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释，也可能不同意使用研究结果作为我们当前或未来候选产品的前体；

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这些主管部门可能会发现我们的制造工艺或设施或与我们或我们未来的任何发展伙伴签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；

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FDA可能要求开发REMS作为批准的条件；以及

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这些机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们或我们任何未来开发合作伙伴的临床数据不足以获得批准。

我们的每一种口腔甲状旁腺素候选产品，包括EB613和EB612，仍处于临床开发阶段，面临各种风险和不确定性，包括：

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未来的临床试验结果可能显示我们的口服甲状旁腺素无效，包括如果我们的药物输送技术无效、我们的候选产品无效、我们的临床试验设计有缺陷，或者临床试验研究人员或受试者不遵守试验方案；

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我们的候选产品可能耐受性不佳或可能导致负面副作用；

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我们是否有能力为我们的预期用途完成口服甲状旁腺素的开发和商业化，这可能在很大程度上取决于我们是否有能力获得和保持经验丰富且忠诚的合作者，以帮助我们获得临床和监管部门的批准，以及口腔甲状旁腺素的制造、营销和分销；

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即使我们的口服PTH被证明对其预期目的是安全有效的，我们在以合理的价格获得或生产足够数量的产品方面可能会面临重大或不可预见的困难，或者根本不会；

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即使我们的口腔PTH成功开发、商业化生产并获得所有必要的监管批准，也不能保证市场会接受；

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即使我们的口服甲状旁腺激素被成功开发、商业化生产并获得治疗骨质疏松症的所有必要的监管批准，也不能保证我们将成功地开发和商业化用于其他适应症，包括甲状旁腺功能减退和延迟愈合骨折；以及

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我们的竞争对手可能会开发出比我们更好或成本更低的疗法或其他疗法，结果是，即使我们的产品成功地开发、制造和批准，也可能不会产生可观的收入。

如果我们未能成功应对任何这些风险，或者如果我们或潜在合作伙伴无法成功地将我们的口腔PTH或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

此外，在我们提交美国监管批准申请之前，我们必须进行一项关键试验，该试验将比我们已完成的骨质疏松症和甲状旁腺功能减退的第二阶段试验(使用较早的EB612配方)广泛得多。即使之前的临床试验是成功的，第三阶段临床试验也经常产生不令人满意的结果。因此，即使我们第二阶段试验的结果是成功的，我们进行的其他试验的结果也可能成功也可能不成功。此外，我们的候选产品可能不会获得批准，即使它们在第三阶段临床试验中达到了主要终点。FDA、EMA或其他监管机构可能要求我们在考虑或重新考虑申请之前，在计划的基础上进行额外的临床、非临床、生产验证或药物产品质量研究，并提交此类试验的数据。根据这些或任何其他研究的范围，我们提交的任何申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。FDA、EMA或其他监管机构也可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不够充分。如果这些结果中的任何一个发生，我们的口服甲状旁腺素片剂或我们未来可能开发的其他候选产品将不会获得批准。

此外，FDA、EMA或其他监管机构也可能批准的候选产品的适应症少于或超过我们的要求，可能会对某些年龄段的使用限制、警告、预防或禁忌症施加重大限制，或者可能会根据昂贵的上市后临床试验或风险缓解要求的表现而批准。FDA、EMA或其他监管机构也可能不接受我们认为对我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签声明。

由于多种原因，临床试验的开始和完成可能会被推迟或阻止。

EB613于2021年完成了一项为期6个月的安慰剂对照2期双盲剂量范围试验。2021年12月，我们与美国食品和药物管理局举行了一次第二阶段结束会议，以审查六个月的第二阶段结果和拟议的与Forteo®相比的面对面非劣势第三阶段研究方案，我们的非临床和临床开发计划，并使用骨密度而不是骨折发生率作为支持无损评估的主要终点。在我们与FDA的第二阶段会议结束后，根据FDA的担忧，面对面研究的第三阶段设计可能不利于支持EB613的NDA，我们根据FDA探索安慰剂对照试验的建议重新设计了EB613的关键第三阶段研究。2022年下半年与FDA就Entera拟议的第三阶段注册研究举行了C型会议，2022年10月，该公司结束了C型会议，FDA同意一项单一的第三阶段安慰剂对照研究可以支持EB613的NDA提交(口服hPTH(1-34)，Teriparatide片剂)。FDA还同意，总骨密度可以作为绝经后骨质疏松症患者注册研究的主要终点。2023年2月，我们宣布FDA已经接受了D类会议协议审查。D类会议审查的目的是确认该方案完全符合FDA的期望，包括对主要终点的分析和人群PK评估，在可能启动第三阶段研究之前。2023年4月3日，我们报道了FDA不会反对Entera在拟议的FNIH BQP途径下启动第三阶段研究，该公司提议的PK抽样方案似乎是合理的。同一天，我们宣布，我们计划继续与FDA对话，等待FNIH-BQP标准的最终资格及其对我们的BMD终点的统计评估指南，然后启动EB613的第三阶段研究。

此外，关于EB612，自那以后，我们基于新的知识产权开发了我们认为可能是EB612的改进配方，以优化其PK配置文件和减少每日剂量的可能性。我们在2023年5月启动了一项PK研究，该研究正在基于我们的新平台测试各种潜在的候选药物，包括几种可以开发用于治疗甲状旁腺功能低下症的药物。我们还在利用我们的N-标签™技术合作开发一种用于这种适应症的未披露的多肽。

药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在我们的临床试验的任何阶段都可能出现延迟或失败，原因包括：

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难以获得开始临床试验的监管批准或遵守监管机构就临床试验的范围或期限施加的条件；

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延迟与预期合同研究组织或CRO、合同制造组织和试验场地就可接受的条款达成协议或未能就可接受的条款达成协议，这些组织的条款可能需要进行广泛的谈判，并可能存在重大差异；

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我们的第三方承包商，如CRO和合同制造组织，或我们的调查人员未能及时遵守法规要求或以其他方式履行合同义务；

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进行临床试验所需的候选产品或其他材料的供应或质量不足或不充分；

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难以获得机构审查委员会或伦理委员会的批准，无法在预期的地点进行临床试验；

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FDA、EMA或其他监管机构可能要求更改我们的任何试验设计、临床前策略或生产计划；

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招募和招募受试者参与临床试验的各种挑战，包括受试者群体的规模和性质、受试者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、预算限制、试验方案的性质、医生的患者转介做法、受试者自愿参加试验的准备情况的变化、相关疾病获得批准的有效治疗方法以及类似适应症的其他临床试验方案的竞争；

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与退出试验的受试者保持联系困难，导致数据不完整；

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政府或监管拖延以及监管要求、政策和指导方针的变化；

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FDA或其他监管机构可以强制实施临床搁置，或者我们或我们的调查人员、IRBs或伦理委员会可以选择暂停或终止临床研究或试验；

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FDA和外国监管机构对数据的不同解释；以及

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我们对FDA对我们候选产品的临床和监管路径的指导的解释不准确。

如果监管要求和指南发生变化，我们可能需要大幅修改临床试验方案或向适当的监管机构提交新的临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们与CRO或研究人员重新谈判条款，或重新向IRBs或伦理委员会提交临床试验方案以进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。我们的临床试验可能在任何时候被FDA(对于在美国进行的试验)、其他监管机构(对于在美国以外进行的试验)、监督任何给定临床试验的IRB/伦理委员会、我们与该地点相关的任何临床试验站点或我们，由于多种因素而暂停或终止，包括：

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未按照法规要求或我们的临床方案进行临床试验；

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未能建立FDA和其他监管机构可接受的临床终点；

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食品药品监督管理局或者其他监管部门对临床试验作业或者试验点的检查结果；

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不可预见的问题，包括与候选产品相关的严重不良事件，或缺乏有效性，或任何确定临床试验存在不可接受的健康风险；

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由于不可预见的费用或其他商业决定，缺乏足够的资金来继续进行临床试验；以及

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如果当前或未来的合作伙伴违反或遵守任何协议的条款，或出于任何其他原因，这些合作伙伴对我们的任何候选产品的临床开发负有责任。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，包括医生支付阳光法案，我们被要求向FDA和其他监管机构报告其中一些关系。FDA和其他监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了调查人员的试验行为。因此，FDA和其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA和其他监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。

如果我们不能成功地进行和管理我们的非临床开发活动或临床试验，或不能获得监管部门的批准，我们可能无法将我们的候选产品商业化，或者可能会显著推迟商业化，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

以前临床试验的结果可能不能预测未来的结果，我们对一个候选产品的试验进展可能不能表明其他候选产品的试验进展，我们的试验可能不能支持监管部门的批准。

我们目前没有批准销售的产品，我们不能保证我们永远都会有适销对路的产品。临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们或我们当前和未来的任何合作者可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床或非临床测试。我们将被要求通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能获得监管部门对其商业销售的批准。早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验也将成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，使FDA和其他监管机构满意，尽管已通过初步临床试验。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选产品在随后的临床试验中仍可能遭受重大挫折。同样，非临床试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。一个候选产品的试验进展并不意味着我们将在该候选产品的额外试验或我们的其他候选产品的试验中取得类似的进展。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果。

临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准。我们可能无法设计和/或执行临床试验来支持监管部门的批准。在临床试验进展良好或完成之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。此外，我们或我们的研究人员可能几乎无法控制受试者是否遵守临床试验方案的重要方面。特别是，在我们的口服甲状旁腺素试验中，如果受试者在服用我们的候选产品前后不遵守饮食限制，那么药物与胃肠道中的食物之间的相互作用或“食物效应”可能会降低受试者的生物利用度，增加给药对象的可变性，这可能会对疗效产生负面影响。

在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的坚持、在整个开发过程中对配方的修改以及临床试验参与者的辍学率。虽然到目前为止，我们的临床试验中还没有出现任何被认为与我们的口服甲状旁腺素候选产品有关的严重不良事件，但我们可能需要改变未来的试验设计，以应对未来临床开发过程中发生的不良事件。我们不知道我们或我们的任何合作者可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们也将受到持续的政府监管。如果我们不遵守当前和未来适用的法律和政府法规，可能会推迟或阻止我们产品的促销、营销或销售。

即使我们的候选产品获得了市场批准，监管机构仍可能对产品的适应症、使用条件、分销或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的上市后监测、批准后研究或临床试验提出持续要求，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们产品商业化的能力。我们的产品还将遵守有关标签、包装、储存、广告、分销、促销、记录保存和提交安全和其他上市后信息(包括不良事件)的持续要求，以及对经批准的产品、产品标签或制造过程的任何更改。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP、要求和其他法规。

如果我们、我们的药品或我们药品的生产设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

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发出警告信、无标题函或采取类似执法行动的；

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寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；

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暂停或者撤销上市审批；

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暂停任何正在进行的临床试验；

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拒绝批准待决的申请或对申请的补充；

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暂停或对业务施加限制，包括代价高昂的新制造要求；

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扣押或扣留产品，拒绝允许产品进出口，将产品排除在联邦医疗保健计划之外，或请求我们启动产品召回；或

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拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。

我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，遵守此类监管可能代价高昂，并消耗大量财政和管理资源。如果我们或任何未来的营销协作者或合同制造商缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或无法保持监管合规性，可能会推迟或阻止我们产品的推广、营销或销售，这将对我们的业务和运营结果产生不利影响。

医疗保健立法的变化可能会损害我们的业务和未来的前景。

过去10年，医疗成本大幅上升。在全球范围内，各国政府在实施医疗成本控制措施方面正变得越来越积极。如果某些提案获得通过，我们将对我们正在开发的产品收取的价格或政府机构或第三方付款人为这些产品提供的报销金额施加限制。这些限制反过来可能会减少我们未来从产品销售和技术许可中获得的收入。

在美国，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。MMA将门诊药物购买的联邦医疗保险覆盖范围扩大到新的D部分下的联邦医疗保险覆盖范围，并根据联邦医疗保险B部分医生管理的药物的平均销售价格引入了新的报销方法。此外，MMA授权的Medicare Part D处方药计划限制任何治疗类别涵盖的药物数量。由于这项立法和联邦政府对药品覆盖范围的扩大，我们预计将会有更多的压力来控制和降低成本。这些降低成本的举措和MMA的其他条款可能会降低我们获得批准的任何产品的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们未来的业务前景。虽然这项法律只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销比率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，而且这项法律导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

2010年3月，经《保健和教育协调法》修订的《平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用行为的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外，ACA增加了制造商必须向Medicaid计划支付的回扣，解决了计算制造商在Medicaid药品回扣计划下对吸入、输液、滴注、植入或注射药物的回扣的新方法，建立了新的Medicare Part D保险覆盖缺口折扣计划，其中制造商必须为D部分覆盖的产品提供75%的销售点折扣，并实施支付系统改革，包括全国支付捆绑试点计划，以鼓励医院、医生和其他提供商通过捆绑支付模式改善某些医疗服务的协调性、质量和效率。此外，ACA向生产或进口品牌处方药产品的公司征收高额年费。制定了大量影响合规的新条款，这可能会影响我们与医疗从业者的业务做法。ACA似乎可能继续对药品定价施加压力，也可能增加我们的监管负担和运营成本。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年，美国国会颁布了《2011年预算控制法》，或称《预算控制法》，其中包括旨在削减联邦赤字的条款。预算控制法案导致从2013年开始对医疗保险提供者的支付减少2%，由于随后对该法规的立法修订，该法案将在没有国会额外行动的情况下一直有效到2027年。然而，根据CARE法案和随后的立法，由于新冠肺炎大流行，这些削减从2020年5月1日到2022年3月31日暂停。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。如果政府支出进一步减少，预计的预算缺口也可能影响FDA等相关机构继续在当前水平上运作的能力，这可能会影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售任何候选产品的能力。此外，任何可能实施的影响Medicare、Medicaid或其他公共资助或补贴的医疗计划的重大开支削减，或可能对我们征收的任何重大税收或费用，作为任何更广泛的赤字削减努力的一部分或《预算控制法案》的立法替代，都可能对我们预期的产品收入产生不利影响。

ACA的某些方面已经发生了变化和修改，我们预计这种变化和修改将继续下去。2017年，美国国会颁布了减税和就业法案，或2017年税法，取消了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人施加的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。2018年两党预算法(BBA)等修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以弥补大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口。2018年7月，CMS发布了一项最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行商进一步收取和支付款项，以回应联邦地区法院诉讼的结果，涉及CMS确定此风险调整的方法。ACA的变化和修改可能会继续下去，带来不可预测和不确定的结果。

最近，政府加强了对制造商为其商业产品定价的方式的审查。美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。2020年9月24日，FDA发布了一项最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

2020年11月20日，卫生和公众服务部监察长办公室敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，HHS监察长办公室在反回扣法规下增加了针对临床医生、提供者和其他人之间某些协调护理和基于价值的安排的安全港保护，但删除了对D部分下的药品制造商到计划赞助商的降价的安全港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。该规则(有例外情况)于2021年1月19日生效。我们将继续评估这些规则将对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。CMS发布了一项最终规则，于2019年7月9日生效，该规则要求处方药和生物制品的直接面向消费者的广告，如果每月供应或正常疗程的批发价等于或大于35美元，则在广告中包括通过或根据联邦医疗保险或医疗补助付款的处方药和生物制品的批发采购成本或标价。违反这些要求的处方药和生物制品将被列入公开名单。如果获得批准，任何采用的医疗改革措施都可能降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。

在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们将任何获得营销批准的产品商业化的能力。在美国和欧盟，都提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不知道是否会颁布更多的立法变化，或法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。

我们与客户和付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，如果违反这些法律和法规，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

在我们获得市场批准的任何产品的推荐和处方中，医疗保健提供者、医生和其他人将发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，主要是在美国，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的医疗法律和法规的限制包括：

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联邦反回扣法规禁止明知并故意提供、支付、招揽或接受任何形式的报酬，以换取或诱使(I)推荐某人，(Ii)提供或安排提供根据Medicare、Medicaid或其他政府计划可报销的物品或服务，或(Iii)购买、租赁或订购或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他政府计划可报销的任何物品或服务。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，政府可以断言，就《虚假申报法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

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联邦医生自转诊法，或“斯塔克法”，除其他外禁止医生(定义为包括内科医生或骨科医生、牙科外科医生或牙科医生、足科医生、验光医生或脊椎按摩师)不得将医疗保险和医疗补助患者转介到与医生或医生的任何直系亲属有经济关系的特定类型的实体，除非符合法律禁止的例外情况。此外，政府可以断言，就《虚假索赔法》而言，包括因违反《斯塔克法》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

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HIPAA对执行诈骗任何医疗福利计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述的计划施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；

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联邦虚假陈述法禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗保健福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述；

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根据ACA创建的医生支付阳光法案及其实施条例，要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付的特定药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生支付款项或其他“价值转移”有关的信息。所有这类报告的信息都是公开的；

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类似的州和非美国的法律和法规，例如某些州的反回扣和虚假索赔法律，它可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的物品或服务；州法律，要求制药公司遵守行业的自愿合规指南和适用的合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出支付和其他价值转移有关的信息；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使遵守工作复杂化；以及

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CMS的监管和HHS监察长办公室或美国司法部的执法。

由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们将来的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助，以及我们的业务削减或重组。如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

与我们候选产品商业化相关的风险

我们可能会面临激烈的竞争，如果我们竞争对手的产品比我们的更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。我们的主要候选产品如果获得批准，将与现有产品竞争。

我们的行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。虽然我们相信我们的技术、候选药物、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括大型制药、专业制药、生物技术和仿制药公司以及学术和政府机构。这些组织可能比我们拥有更多的资源，进行类似的研究，寻求并获得专利保护，这可能会影响我们的运营自由，并为与我们的候选产品竞争的产品的研究、开发、制造和营销建立合作安排。我们相信，影响我们的口服甲状旁腺素候选产品和我们开发的任何其他候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是疗效、安全性和耐受性、给药的便利性、产品标签、价格以及政府和其他第三方的报销可用性。如果我们的竞争对手拥有在这些类别中的一个或多个方面更好的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，我们的竞争对手可能会开发和商业化更安全、更有效、更便宜、更方便或更容易管理的产品，更快地获得监管批准，建立优越的专有地位，获得更多的制造能力，实施更有效的销售和营销方法，或形成更有利的战略联盟。

我们的主要创新是开发了一种口服给药技术，N-™，用于小片形式的多肽、治疗性蛋白质替代疗法。如果另一家公司开发出一种替代技术，以小片的形式口服这种分子，与我们的技术相当或更好，我们可能无法竞争。

骨质疏松症市场已经有各种竞争产品提供服务。其中许多现有的产品已经在治疗骨质疏松症的医生、患者和付款人中获得了广泛的接受。我们预计，如果获得批准，我们的候选产品EB613将与其他骨合成代谢药物竞争，如每日皮下注射Forteo®、每日皮下注射仿制药Teriparatide、每日皮下注射Tymlos®和每月注射的EVENITY®，以及其余治疗骨质疏松症的药物治疗，其中包括抗吸收药物，如双膦酸盐和普罗利亚®。这些产品中的许多都是在仿制药的基础上提供的，EB613可能没有向医生和患者证明足够的额外临床益处，或者价格足以支持报销。在许多情况下，保险公司或其他第三方付款人，特别是联邦医疗保险，寻求鼓励使用仿制药产品。此外，我们在这个市场上的竞争对手是大型制药公司，替代药物已经在市场上上市多年，并得到了广泛的市场接受。

Ascendis Pharma开发了一种用于治疗甲状旁腺功能减退症的长效口服前药甲状旁腺素制剂，该制剂于2023年11月在欧盟获得批准，FDA的PDUFA日期为2024年5月14日。我们认为，我们治疗甲状旁腺功能减退症的主要竞争对手包括™甲状旁腺激素和甲状旁腺素，这是一种处于第三阶段开发的多肽，这两种多肽都需要每天皮下注射。如果我们获得监管部门对EB612的批准，它可能会与Transcon™甲状旁腺素和埃博帕肽竞争，到那时，这两种药物可能已经上市数年，并可能具有广泛的市场接受度，可能很难克服。此外，尽管我们已经获得了用于治疗甲状旁腺功能减退症的EB612的孤儿药物指定，但我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

我们面临着制造风险，这些风险可能会大幅增加我们的成本，限制我们产品的供应。

我们产品的制造过程复杂、监管严格，并受到几个风险的影响，包括：

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我们没有在商业规模生产我们的候选产品方面的经验。我们可能不会成功地扩大我们的最终制造工艺。我们可能需要一个比我们计划的更大规模的口服甲状旁腺素生产工艺，这取决于将在未来的研究中确定的剂量和方案。我们的制造流程因规模扩大而发生的任何变化都可能导致需要获得额外的监管批准。实现商业规模生产的困难或由于扩大规模而需要额外的监管批准，可能会推迟我们候选产品的开发和监管批准，并最终影响我们的成功。合同制造商可能没有足够的专业知识来生产含有大分子原料药的干口服制剂，在这种情况下，我们可能不得不建立自己的商业制造能力，这可能是昂贵的，并推迟候选产品的推出。

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与其他药物相比，大分子的制造过程更加复杂，受到更大的监管。制造大分子的过程，如我们的候选产品，极易受到产品损失的影响，原因包括污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性不稳定以及生产过程难以扩展。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间以调查和补救污染。

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制造我们候选产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障、传染病爆发(如正在进行的以色列-哈马斯战争的持续时间和强度)、其他地缘政治紧张局势(如俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突)以及许多其他因素的不利影响。

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我们和我们的合同制造组织，或CMO，必须遵守适用的cGMP法规和指南。我们和我们的CMO在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，可能会遇到合格人员短缺的情况。我们和我们的CMO受到FDA和其他司法管辖区类似机构的检查，以确认是否符合适用的法规要求。任何不遵守cGMP或其他监管要求的情况，或由于我们的设施或第三方设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构检查而导致的我们候选产品的制造、填充、包装或储存过程中出现的延迟、中断或其他问题，都可能严重削弱我们开发和商业化我们候选产品的能力，包括导致临床试验药物供应的重大延误，或临床试验的终止或搁置，或者我们候选产品营销申请的提交或批准的延迟或阻止。严重的不遵守也可能导致施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予上市批准、延迟、暂停或撤回批准、许可证吊销、产品扣押或召回、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的声誉。如果我们不能保持法规遵从性，我们可能不被允许销售我们的候选产品和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。

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任何影响我们候选产品生产运营的不利发展，如果获得批准，都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们产品供应的其他中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行代价高昂的补救努力，或寻求成本更高的制造替代方案。

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我们已生产并储存以供以后使用的候选产品可能会降级、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能会导致受影响的候选产品不再适合用于临床试验或其他开发活动。如果不能及时更换有缺陷的候选产品，我们的开发计划可能会出现重大延误，从而对此类候选产品的价值产生不利影响。

我们目前没有销售、营销或分销基础设施。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们合作营销和销售任何经批准的产品，我们的收入可能会降低，我们将依赖第三方的努力。

我们没有成熟的销售、营销或分销业务。如果我们的候选产品获得批准，我们要将这些产品商业化，这样的活动将是昂贵和耗时的。如果我们选择自己资助和从事商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。此外，建立销售和营销业务的成本可能会在我们的候选产品获得批准之前发生。此外，我们可能无法聘用一支规模足够或在我们打算瞄准的医疗市场拥有足够专业知识的销售队伍。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。

或者，我们可以考虑进行合作，在全球或选定的地区将我们的口语PTH候选人商业化。任何这样的合作者都可以负责或大力支持我们的口服甲状旁腺素候选产品的后期临床试验，以及监管批准和注册。这些安排通常是复杂和耗时的谈判。就我们在营销、销售或分销方面达成的合作协议而言，我们的产品收入可能低于我们直接营销和销售任何经批准的产品。此外，我们获得的任何收入都将全部或部分取决于这些第三方合作者的努力，而这些努力可能不会成功，通常也不在我们的控制范围之内。如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这些安排，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。如果我们不能成功地将任何批准的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

即使获得批准，如果我们的任何候选产品没有获得医生、患者、医学界和第三方付款人的广泛市场接受，我们从他们的销售中产生的收入也将是有限的。

我们候选产品的商业成功将取决于他们在医生、患者和医学界中的接受度。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

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已批准的候选产品标签中包含的限制或警告；

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我们的任何候选产品的目标适应症护理标准的变化；

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我们的候选产品在批准的临床适应症方面的限制；

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与其他产品相比，证明了临床安全性和有效性；

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无明显不良反应；

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销售、市场营销和分销支持；

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管理保健计划和其他第三方付款人的可获得性和覆盖范围及补偿；

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推出市场的时机和竞争产品的感知有效性；

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我们候选产品的性价比程度；

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提供类似或更低成本的替代疗法，包括仿制药和非处方药；

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候选产品在多大程度上被批准纳入医院和第三方付款人(包括管理医疗组织)的处方中；

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根据医生的治疗指南，该产品是否被指定为治疗特定疾病的一线疗法或二线或三线疗法；

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对本公司候选产品的负面宣传或对竞争产品的正面宣传；

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我们产品的便利性和易管理性；以及

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潜在的产品责任索赔。

如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到医生、患者和医学界足够接受的水平，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法实现或保持盈利。此外，教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

即使我们在美国或欧盟等主要医药市场对我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们也可能永远不会在其他主要市场获得批准或将我们的产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在一个国家或地区销售任何产品，我们必须建立并遵守这些国家或地区关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期限。在所有主要市场寻求监管批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会推迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得并维持所需的批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥产品市场潜力的能力将受到损害。

我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和第三方付款人建立足够的覆盖范围、补偿水平和定价政策的程度。

我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府和卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人为我们的产品提供保险和补偿的程度。为了管理医疗成本，许多政府和第三方付款人越来越多地审查新技术的定价，并要求在扩大覆盖范围之前，更多地提供有利的临床结果和成本效益的证据。鉴于价格面临的这些挑战，以及新技术所需的益处和临床结果的证据越来越多，我们不能确保我们的口服多肽候选产品(如果获得批准)或我们商业化的任何其他候选产品都可以覆盖，如果有的话，报销率是否足够。如果我们不能为我们的候选产品获得足够的保险和报销水平，他们的市场将受到负面和实质性的影响。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求或价格。此外，第三方付款人可能会对报销提出严格要求，以限制价格更高的药物的非标签使用。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：

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在其健康计划下有保障的福利；

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安全、有效和医学上必要的；

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适用于特定专利的；

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具有成本效益；以及

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既不是试验性的，也不是调查性的。

第三方付款人可能会完全否认特定药品的承保范围和报销状态，或者承保该产品，但将价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。由于承保范围和报销政策可能会频繁变化，在某些情况下，即使在有利的承保和报销情况下，未来也可能发生变化，对有利的状态产生不利影响。此外，如果目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。

第三方保险和报销的不可获得性或不足可能会对我们的候选产品的市场接受度以及我们预期从这些候选产品获得的未来收入产生实质性的不利影响。此外，我们无法预测未来可能会颁布哪些与医疗行业或第三方保险和报销相关的额外法律或法规，或者这些法律或法规将对我们的业务产生什么影响。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和补偿方面的认可。如果获得批准，我们不能确定我们的候选产品是否可以获得保险或足够的报销。此外，我们不能确定报销金额不会降低对我们未来产品的需求或价格。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法将我们的候选产品商业化，即使获得批准，也无法盈利或根本无法商业化。

我们可能面临昂贵和破坏性的责任索赔，无论是在诊所测试我们的候选产品时，还是在商业阶段；我们的产品责任保险可能不涵盖此类索赔的所有损害。

我们面临着制药产品的研究、开发、制造、营销和使用固有的潜在产品责任和专业赔偿风险。目前我们没有已批准商业销售的产品;但是，我们当前和未来在临床试验中使用候选产品，以及未来销售任何已批准的产品，可能会使我们面临责任索赔。这些声明可能由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司、我们的合作者或其他销售此类产品的人提出。任何针对我们的索赔，无论其优点如何，辩护都可能很困难且成本高昂，并且可能对我们候选产品的市场或我们候选产品的商业化前景产生重大不利影响。无论优点或最终结果如何，责任索赔可能会导致：

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对我们开发的任何候选产品或产品的需求减少;

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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

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退出临床试验参与者或取消临床试验；

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相关诉讼的辩护费用，即使辩护成功，也可能只能收回部分费用；

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转移管理层的时间和资源；

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对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；

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监管调查、产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；

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收入损失；以及

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无法将我们开发的任何产品商业化。

尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的任何候选产品在临床试验期间或在候选产品获得批准后导致不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守任何警告，以确定已知的潜在不良反应和患者谁不应该使用我们的产品候选。

虽然我们为我们的候选产品提供有限的产品责任保险，但我们的责任可能会超出我们的保险范围。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内。然而，我们可能无法以合理的成本维持保险范围，或无法获得足以应付可能出现的任何责任的保险范围。如果一项成功的产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。

如果发生上述任何事件，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们高度依赖我们与合作伙伴达成协议的能力，以开发、商业化和营销我们的产品。

我们可能会与我们认为可以为我们提供资金、研究支持和其他里程碑式付款的第三方进行合作。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。如果我们无法及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，并且无法以其他方式筹集补充资金，我们可能不得不推迟、缩减候选产品的开发、减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划、推迟候选产品的潜在商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识自行开展必要的开发或商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场，也无法继续开发我们的技术平台，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

我们进行的任何协作都可能带来许多风险，包括：

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合作者可能有很大的自由裁量权来决定他们将应用于这些合作的努力和资源；

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合作者可能无法按预期履行其义务；

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合作者不得对获得监管批准的任何候选产品进行开发和商业化，也不得基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；

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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；

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合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；

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与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；

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对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品；

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与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；

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合作者可能无法适当地获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而引发可能危及或破坏我们的知识产权或专有信息的诉讼，或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，包括挑战我们知识产权的范围、所有权、有效性和可执行性的诉讼。

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合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们的候选产品或我们与其合作的研究项目的知识产权，在这种情况下，我们可能没有将该知识产权或该等候选产品或研究项目商业化的独家权利；

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合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；

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合作者在为我们提供服务时可能不遵守适用的法律、规则或法规，这可能会使我们面临法律诉讼和潜在的责任；以及

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合作可能会被合作者为了方便而终止，如果终止，我们可能会遭受负面宣传，我们可能会发现更难吸引新的合作者。

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以色列-哈马斯战争可能会导致我们无法在合同规定的最后期限内与我们的合作伙伴合作，或者以其他方式使我们与目前的合作者或其他商业伙伴的关系紧张。

如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或要求我们完全停止开发此类候选产品。我们也可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本年度报告中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险也适用于我们未来计划合作者的任何活动。

我们可能无法确保和维持研究机构进行临床试验。

我们依靠研究机构进行临床试验。具体地说，与候选药品有关的中心数量有限，这增加了我们对此类研究机构的依赖。我们对包括医院和诊所在内的研究机构的依赖，使我们对临床试验的时间和成本以及招募受试者的能力缺乏控制。如果我们无法以可接受的条款与合适的研究机构达成协议，如果任何由此产生的协议被终止，如果研究机构因我们无法控制的原因而被公共当局关闭，或者如果我们无法履行合同承诺，我们可能无法以可接受的条款迅速以另一家合格的机构取代该研究机构。此外，我们可能无法确保和维持合适的研究机构来进行我们的临床试验。

我们聘请来进行临床试验的独立临床研究人员和CRO可能不会在我们的临床试验上投入足够的时间或注意力，或者无法重复他们过去的成功。

我们预计将继续依赖独立的临床调查人员和CRO来进行临床试验。CRO还可协助我们收集和分析数据。专门从事或拥有实现我们业务目标所需专业知识的第三方服务提供商数量有限。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能会非常困难、耗时，并可能导致我们开发计划的延迟。这些研究人员和CRO将不是我们的员工，除合同外，我们将无法控制他们投入我们的候选产品和临床试验的资源数量，包括时间。如果独立调查人员或CRO未能投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的表现不达标，可能会推迟或损害我们开发的任何候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。此外，FDA和其他监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验的标准和GCP要求，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验受试者的权利、完整性和机密性。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。临床研究人员或CRO未能履行对我们的义务或遵守GCP程序可能会对我们的候选产品的临床开发产生不利影响，并损害我们的业务。

如果协助我们进行临床试验的第三方或顾问未履行其合同职责或义务、工作中断、未在预期截止日期前完成工作、终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验规程或GCP而受到影响，或由于任何其他原因，我们可能需要进行额外的临床试验或与替代第三方达成新的安排，这可能是困难、昂贵或不可能的，并且我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，或者可能需要重复。如果发生上述任何一种情况，我们可能无法获得或延迟获得在此类试验中测试的候选产品的监管批准，并且将无法或可能延迟我们将这些候选产品成功商业化的努力。

我们与第三方签订合同，供应用于临床测试的药物配方材料，并期望与第三方签订合同，生产我们用于大规模测试的候选产品。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们预计，随着我们将候选产品推向临床开发并完成临床开发，我们将继续与第三方合作，提供我们的临床供应。我们预计未来将使用第三方来制造我们的候选产品，用于临床测试以及商业生产。我们计划与几家制造商签订商业用品的长期供应协议。我们可能无法与制造我们候选产品的合同制造商就令人满意的条款达成协议。此外，在FDA、EMA或其他监管机构批准保密协议或授予在该工厂生产的候选产品的营销授权之前，制造我们候选产品的设施必须经过令人满意的检查。我们将依赖这些第三方制造商来遵守FDA和EMA对我们成品的制造要求。我们不控制合同制造商的生产过程，并且完全依赖合同制造商遵守cGMP。如果我们的制造商不能成功地生产符合我们的规格以及FDA、欧盟委员会和其他监管机构cGMP要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力，如果获得批准，我们可能会对已经上市的产品采取召回或执法行动。

我们未能或我们的第三方分包商和供应商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们可能开发的候选产品的供应造成重大和不利影响。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

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第三方因我方无法控制的因素而违反制造协议的可能性；

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供应不足或延迟的可能性；

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第三方可能进入油田并寻求竞争并可能不再愿意继续供应的风险；

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在我们能够安排合格的替代第三方制造商之前，第三方终止或不续订协议的可能性；以及

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我们可能无法及时以令人满意的条件获得制造商或制造能力，以满足我们的制造需求。

这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的审批或商业化延迟，导致我们产生更高的成本，或者阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代供应来源，并使任何此类新来源获得FDA、EMA或任何其他相关监管机构的批准。

我们在金融机构持有现金，余额通常超过联邦保险的限额。

我们的部分现金可能存在美国银行机构的账户中。在无息和有息经营账户中持有的现金可能会超过联邦存款保险公司(FDIC)的保险限额。如果这样的银行机构倒闭，我们可能会损失超过保险限额的全部或部分金额。超过保险限额和其他方面的损失风险在所有金融机构中都有所增加。我们未来可能遇到的任何损失都可能对我们支付运营费用或支付其他款项的能力产生实质性的不利影响，并可能需要我们将账户转移到其他银行，这可能会导致向供应商和员工以及其他交易对手付款的延迟，并导致其他业务和运营中断。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能建立、维护、捍卫和执行与我们的技术有关的知识产权，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们获得和维持对我们的知识产权和专有技术的保护的能力。我们的候选产品利用我们的专有技术和与口服大分子给药相关的诀窍，用于口服甲状旁腺素和其他靶向多肽治疗某些疾病。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区提交与我们的候选产品和对我们业务重要的技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。这一过程昂贵、复杂、耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。如果我们不充分获取、维护、保护和执行我们的技术专有权，竞争对手可能会使用我们的技术，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的业务和实现盈利的能力产生实质性的不利影响。

对于我们的候选产品和技术，我们的专利保护有限。我们已经获得了一项专利，其权利要求一般针对包含蛋白质、吸收促进剂和蛋白酶抑制剂的组合物，以及美国、澳大利亚、加拿大、日本、新西兰、中国、以色列和俄罗斯中每一个国家口服具有酶活性的蛋白质的方法。相关专利申请正在美国、欧盟、香港、巴西和印度待审。我们还提交了源自不同司法管辖区的六个专利家族的专利申请，这些专利目前包含针对口服给药技术的权利要求，包括使用吸收促进剂的组合物和药物输送装置，以及口服甲状旁腺激素治疗骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症和骨折及相关疾病的方法。其中一些专利申请已经在美国、以色列、印度、中国、加拿大、新西兰、巴西和日本成熟为专利。其他申请正在起诉中。我们最近还提交了另外七项国际专利申请(专利族)，要求涉及一种新型口服给药平台，权利要求涉及包含蛋白质、吸收促进剂和碱性聚合物的组合物以及这些组合物的口服给药方法。我们不能确定是否会就我们任何未决或未来的专利申请颁发或授予专利，或者已颁发或授予的专利不会在以后被发现是无效或不可强制执行的。制药公司的专利地位通常是不确定的，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的，可能会发生变化。例如，关于制药或生物技术专利中允许的专利标的或权利要求的范围，没有全球统一的政策。即使我们正在处理的专利申请作为专利颁发，这些专利也可能不包括我们在美国或其他国家/地区的候选产品。因此，我们无法预测保护我们的技术的额外专利是否会在美国或非美国司法管辖区颁发，或者确实颁发的任何专利是否会具有足够的范围来为我们提供竞争优势。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化与我们相似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。此外，专利的寿命是有限的。在美国和大多数外国司法管辖区，专利的自然失效时间通常是其有效申请日期后20年。可能有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。例如，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许在美国专利到期后延长最多五年的专利期，作为对FDA监管审查过程中丢失的有用专利期的部分补偿。然而，专利期限的延长不能使专利的剩余期限从该产品获得FDA批准之日起总共延长14年，只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延长，并且只有那些涉及经批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能被延长。我们可能不会被批准延期，因为我们可能无法满足适用的要求，即使我们被批准延期，适用的时间段或提供的专利保护范围也可能比我们要求的要短。此外，如果我们在获得监管部门批准方面遇到延误，我们可以缩短销售受专利保护的产品的时间。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦这些专利到期，我们也可能容易受到类似或仿制药产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们不能保证我们的任何已颁发专利或未来可能向我们颁发的任何专利将为我们的技术或候选产品提供足够的全部或部分保护，或将有效防止竞争对手将类似或相同的技术和产品商业化。

我们已颁发的专利可能不足以为我们提供竞争优势。例如，竞争对手和其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们还可能在我们的知识产权下授予许可，这可能会限制我们利用此类知识产权的能力。例如，我们是与Oramed签订的专利转让协议的缔约方，根据该协议，我们向Oramed授予了独家的、全球范围的、免版税的、不可撤销的和永久的许可，根据我们的某些专利权，我们有权再许可在糖尿病和流感领域开发、制造和商业化所涵盖的产品或以其他方式利用此类专利权，并且我们同意不直接或间接地从事糖尿病和流感领域的任何活动。即使终止了这样的协议，Oramed也将保留其在此类专利权下的独家许可。

在未来，我们可能会与第三方签订额外的协作协议或许可协议，这可能会使我们承担必须履行的义务，并要求我们管理与第三方的复杂关系。如果我们无法根据这些协议履行我们的义务或管理我们与合作者的关系，我们的收入可能会下降。从我们未来战略合作伙伴的角度来看，我们可以授予许可的知识产权的实力可能是这些关系价值的决定因素。如果我们无法确保、保护和执行我们的知识产权，我们可能更难吸引战略合作伙伴。我们知识产权的损失或减损也可能导致未来的第三方合作伙伴决定终止与我们的协议。此外，这些协定可能很复杂，可能包含可能引起法律纠纷的条款，包括关于此类协定规定的知识产权和数据的财务义务或所有权的潜在纠纷。此类纠纷可能导致漫长、昂贵的诉讼或仲裁，要求我们将管理时间和资源转移到此类纠纷上。任何此类发展都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的所有权的诉讼程序，这可能是昂贵和耗时的，最终可能不会成功。

竞争对手或其他第三方可能侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了反击侵权或其他违规行为，我们可能会被要求提出索赔，这可能是昂贵和耗时的。任何此类索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，包括指控我们侵犯了他们的专利或其他知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们主张的一项或多项专利全部或部分无效或不可执行，狭隘地解释专利权利要求，或以我们的专利不涵盖该技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。在任何知识产权诉讼中，即使我们胜诉，我们获得的任何金钱损害赔偿或其他补救措施也可能没有商业价值。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。第三方也可能向美国或国外的行政机构提出对我们专利主张的有效性的质疑，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查和各方间审查程序和外国司法管辖区的同等程序，如反对程序。如果第三方在美国准备并提交了专利申请，而该专利申请也声称拥有我们有权拥有的技术，则我们可能不得不参与美国专利商标局的干涉程序，为2013年3月16日之前提交的专利申请确定发明优先权，或参与派生程序以确定在该日期之后提交的专利申请的发明权。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的候选产品或为我们提供任何竞争优势。

此外，我们可能会因独家拥有我们的知识产权而受到第三方的挑战。如果第三方成功挑战我们对任何知识产权的独家所有权，我们可能会失去使用此类知识产权的权利，该第三方可能会将此类知识产权许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，并且第三方可以销售与之竞争的产品和技术。

此外，在这类诉讼或诉讼过程中，可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或事态发展，或公开查阅相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。我们可能会面临侵犯他人知识产权的指控。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。其他实体可能拥有或获得专利或其他专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、出售或进口我们的候选产品和未来批准的产品或损害我们的竞争地位的能力。我们可能会面临索赔，包括来自直接竞争对手的索赔，声称我们的技术的商业使用侵犯或以其他方式侵犯了他人的知识产权。我们不能确定我们的技术和工艺没有侵犯其他国家的知识产权。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。我们预计，随着我们的候选产品接近商业化，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度，我们可能会越来越多地受到此类指控的影响。我们可能不知道所有这些可能与我们的候选产品及其用途相关的知识产权。因此，我们不能肯定地知道我们的口服PTH(1-34)片剂或任何其他候选产品，或我们的商业化，没有也不会侵犯或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。

如果我们被发现侵犯或以其他方式侵犯他人的知识产权，我们可能面临实施变通方案的巨额成本，并且我们不能保证任何此类变通方案将可用或在技术上与我们当前的技术相同。在这种情况下，我们可能需要许可第三方的知识产权，而这些所需的许可可能不会以可接受的条款提供，或者根本不存在。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术，并可能要求我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括通过法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会使我们承担类似的责任，并对我们的业务产生类似的负面影响。

制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的或可预测的。在生物技术和制药行业中，通常有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，这些诉讼可能非常耗时和昂贵。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张或专利主张无效，而我们可能无法成功做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额成本，并分散管理层为这些诉讼辩护的时间和注意力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，如果我们的协议规定，我们将为我们的供应商、服务提供商、未来的战略合作伙伴或任何其他方就与此类供应商、服务提供商、战略合作伙伴或其他方使用我们的技术有关的任何涉嫌侵犯第三方知识产权的行为向他们提出索赔，我们将为他们辩护和赔偿，我们可能会在此类索赔的范围内为这些当事人辩护和赔偿他们的巨额费用。任何针对我们、任何供应商、服务提供商、未来的战略合作伙伴或任何由我们赔偿的其他方的索赔，如果指控我们侵犯了他人的知识产权，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们可能无法在世界各地保护和执行我们的知识产权。

我们目前对我们的候选产品和技术的专利保护有限，在世界各地申请、起诉、维护和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步。此外，我们可能不会在所有主要市场寻求或获得专利保护。此外，一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的保护，特别是与生命科学有关的专利和知识产权保护。这可能会使我们很难阻止对我们其他知识产权的侵犯。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向某些第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。

竞争对手可能会在我们没有获得或无法充分执行专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发或商业化他们自己的产品。这些产品可能会与我们未来的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。在此类司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，使我们的专利申请面临无法发布的风险，并引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，美国和外国法律和法院的法律裁决的变化可能会影响我们为我们的技术获得足够的保护和执行我们的知识产权的能力。

美国专利法的变化可能会降低我们未来专利的价值，如果发布，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。

与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性。因此，获得和实施药品专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。此外，美国最近颁布了范围广泛的专利改革立法，其中包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，可能影响专利诉讼，并将美国专利制度从“先发明”制度转变为“第一发明人提交”制度。目前尚不清楚这些立法将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及未来可能向我们颁发的任何美国专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可能会公布听证结果、动议裁决和其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们候选产品或未来产品、服务或知识产权的感知价值可能会降低，我们普通股的市场价格可能会因此下跌。此外，这种负面宣传可能会严重削弱我们与主要商业合作伙伴达成未来协议的能力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们拥有的专利和/或应用程序以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，应向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或应用程序的政府费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

根据适用的雇佣法律，我们可能无法执行不竞争的公约，因此可能无法阻止我们的竞争对手从我们一些前雇员的专业知识中受益。此外，我们的以色列雇员可能有权要求赔偿他们的发明，无论他们与我们签订了合同协议。

我们与员工和主要顾问的协议一般包括竞业禁止条款。这些条款禁止此类员工和关键顾问在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据我们的员工和顾问工作所在司法管辖区的法律执行这些规定，而且我们可能很难限制我们的竞争对手从我们的前员工或顾问在为我们工作期间培养的专业知识中获益。例如，以色列法院要求寻求强制执行前雇员竞业禁止承诺的雇主必须证明，该前雇员的竞争性活动将损害法院所承认的雇主有限数量的物质利益中的一项，如保密公司的机密商业信息或保护其知识产权。如果我们不能证明这些利益将受到损害，我们可能无法阻止我们的竞争对手从我们以前的员工或顾问的专业知识中受益，我们保持竞争力的能力可能会减弱。此外，我们的很大一部分知识产权是由我们的员工和顾问在与我们的雇佣或咨询关系中开发的。根据以色列专利法(5727-1967)，雇员或顾问在其受雇或咨询公司的范围内构思的发明被视为“职务发明”。即使我们与我们的雇员和顾问的协议包括关于转让和放弃在他们受雇期间或与我们的咨询关系期间创造的发明，包括职务发明的额外补偿权利的条款，我们也不能保证以色列法院将支持这些条款，因为以色列法律对此类条款的效力存在不确定性。如果我们被要求支付额外的赔偿或面临与服务发明有关的纠纷，我们的运营结果可能会受到不利影响。

我们可能无法保护我们的技术的机密性，如果这些技术被传播，可能会对我们的行动计划产生负面影响。

除了寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护可能无法申请专利的专有技术、难以获得和/或执行专利的工艺以及我们技术的其他要素。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成果，这将损害我们的竞争地位。虽然我们努力维持系统和程序以保护我们的商业秘密和技术诀窍的机密性，但这些系统和程序可能无法提供足够程度的保护。例如，虽然我们通常与我们的员工、顾问、顾问和其他合作者签订协议，限制披露和使用商业秘密、技术诀窍和机密信息，但我们不能保证这些协议足以防止未经授权使用或披露我们的商业秘密和技术诀窍，不能保证这些协议不会被违反，或者我们已经与可能访问我们专有信息的各方执行了协议。在违反任何此类协议的情况下，我们可能没有足够的补救措施，我们的竞争对手或其他人可能独立开发实质上同等或更高级的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或专有技术。对未经授权使用和披露知识产权的行为进行监测和监管是困难的。此外，某些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们无法阻止向第三方披露与我们的技术相关的知识产权，或者如果我们的竞争对手或其他第三方独立开发我们的任何商业秘密，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们目前与为我们进行研究和开发活动的不同顾问建立了关系，而不是我们雇用的顾问，我们未来可能会建立更多这种性质的关系。我们对这些顾问的活动的控制有限，只能指望他们有限的时间专门用于我们的活动。这些人可能与其他实体有咨询、雇佣或咨询安排，这可能与他们对我们的义务相冲突或相互竞争。我们通常要求我们的顾问签署协议，要求这些顾问将我们的专有信息和研究结果保密。然而，对于每一种此类关系，我们可能无法对我们的技术保密，因为这些技术的传播可能会损害我们的竞争地位和运营结果。如果我们的科学顾问独立开发可能适用于我们的候选产品的发明或过程，则可能会出现此类信息的所有权纠纷，我们可能会在此类纠纷中花费大量资源，而我们可能无法赢得这些纠纷。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工、顾问或承包商挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的某些员工、顾问和承包商之前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或这些员工、顾问或承包商使用或披露了任何此类员工、顾问或承包商的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是针对这些索赔进行辩护所必需的，即使我们成功地为自己辩护，也可能导致我们的巨额成本或分散我们管理层的注意力。如果我们在任何此类索赔方面没有胜诉，除了支付金钱损害赔偿和可能的持续使用费外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。此外，此类转让协议可能不是自动执行的，可能范围不足或可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。

如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果与我们的候选产品相关的商标和商品名称得不到足够的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前正在为我们的口服药物输送平台技术在全球范围内注册N-™商标。将来，我们的注册或未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中建立潜在合作者或客户的知名度。任何未经授权使用这些商标的行为都可能损害我们的声誉或商业利益。此外，我们对第三方侵权者或违规者的执法可能过于昂贵和耗时，结果可能是补救措施不足。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们普通股的价格可能会波动，我们普通股的持有者可能会损失他们的全部或部分投资。

上市的新兴生物制药和药物发现和开发公司的证券价格一直波动性很大，未来可能会保持高度波动性。我们纳斯达克普通股的市场价格可能会因多种因素而波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括但不限于：

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我们的临床试验结果以及公布这些结果的时间；

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我们的现金资源数量和我们获得额外资金的能力；

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宣布我们或我们的竞争对手的研究活动、业务发展、技术创新或新产品、或收购或扩张计划；

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我们的研发项目或竞争对手的项目的成功或失败；

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我们建立或终止战略关系；

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法律或政府规章的变化；

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我们和竞争对手的经营业绩和财务状况的实际或预期波动；

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监管发展和监管当局关于批准或拒绝新的或修改的产品和临床开发计划的决定；

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我们主要人员的离开；

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与知识产权和专有权利有关的纠纷，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得知识产权保护的能力；

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我们的出售，或我们的大股东在未来出售普通股或其他证券；

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公众对我们正在开发的产品或方法的安全性、有效性或其他方面的关注；

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我们行业的市场状况以及对我们市场未来规模和增长率的估计的变化；

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我们的产品被市场接受；

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我们销售的产品和我们提供的相关服务的组合；

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我们的被许可人在开发、批准我们的许可产品并将其商业化方面的成功或失败，我们有权获得或有付款和版税；

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发表EB613、EB612或我们可能开发的任何其他口服多肽产品的临床前或临床试验结果，包括我们与OPKO共同开发的口服GLP-2和OXM计划；

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我们未能实现公开宣布的里程碑；

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我们开发和营销新的或改进的产品的支出与从这些产品产生的销售之间的延迟；

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我们用于开发、获取或许可新产品、新技术或新业务的金额的变化；

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我们用于推广产品的支出发生变化；

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我们的财务业绩与市场分析师的预期存在差异；

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我们普通股的交易量有限；以及

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总体经济和市场状况，包括与我们的行业或经营业绩无关的因素，如正在进行的以色列-哈马斯战争的持续时间和强度，以及其他地缘政治紧张局势。

此外，股票市场最近普遍经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与个别公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对公司股票的市场价格产生实质性影响，包括我们的股票，无论实际经营业绩如何。

我们不知道我们普通股的市场是否会持续下去，因此，我们普通股的持有者可能很难出售他们的证券。

虽然我们的普通股在纳斯达克上市，但活跃的普通股交易市场可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱我们普通股持有人在他们希望出售普通股的时间或以他们认为合理的价格出售普通股的能力。缺乏活跃的市场也可能降低我们普通股的价值，并可能导致我们普通股的交易价格更加波动。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们以普通股作为对价收购其他公司的能力。.

我们的股票价格可能会继续波动，在股票价格波动期间，证券公司经常被提起集体诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，可能会导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力和资源。

在过去，在整体市场和某一公司证券的市场价格出现波动后，这些公司经常会被提起证券集体诉讼。虽然本公司目前并无该等股东诉讼待决或受到威胁，但若对本公司提起该等诉讼，可能会导致巨额费用及转移我们管理层的注意力及资源。

我们股东未来的出售可能会对我们的股价和我们通过新股发行筹集资金的能力产生不利影响。

在公开市场出售我们的普通股可能会降低我们普通股的市场价格。出售也可能使我们在未来以我们管理层认为可以接受的时间和价格出售股权证券或股权相关证券变得更加困难。我们的大部分已发行普通股不受转售限制。如果出售股东提供的普通股出售，我们普通股的价格可能会下降，这种下降可能是实质性的。

我们普通股的市场价格可能会受到未来证券销售的负面影响。

如果我们的股东，特别是我们的董事或高管及其关联公司在公开市场上出售大量普通股，或者如果公众认为这些出售可能在未来发生，我们普通股的市场价格可能会下降。公开市场认为我们的股东可能会出售我们的普通股，这也可能压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们未来获得资本的能力，特别是通过发行股权证券。此外，我们出售额外普通股或其他类似证券以筹集资本，可能会对我们普通股的股价产生类似的负面影响。我们普通股价格的下跌可能会阻碍我们通过发行额外普通股或其他股权证券筹集资本的能力，并可能导致我们普通股的持有者损失部分或全部投资。

我们从未支付过，目前我们不打算支付股息。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前打算保留未来的任何收益，为运营提供资金，并扩大我们的业务，因此，在可预见的未来，我们预计不会支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是投资者在可预见的未来唯一的收益来源。此外，以色列法律可能会限制我们申报或支付股息，并可能要求我们的股息缴纳以色列预扣税。

我们可能没有足够的保险来支付我们在当前或未来任何诉讼索赔中的责任，无论是由于承保范围的限制，还是由于保险公司试图拒绝承保此类索赔。

我们可能会面临各种与诉讼相关的责任风险。我们修订的公司章程或章程、其他适用的协议和/或以色列法律可能要求我们赔偿(并预付费用给)我们的现任和前任董事、高级管理人员和员工与他们因向我们服务而引起的任何诉讼的辩护相关的合理费用，包括在其他情况下赔偿是可酌情决定的。虽然我们的董事和高级管理人员都在董事及高级管理人员责任险中，但在某些情况下，我们的保险覆盖的范围包括我们的所有董事和高级管理人员，但我们的保险范围并不涵盖我们的所有赔偿义务，可能不足以支付任何赔偿或其他针对我们的索赔。此外，我们目前承保的保险人可能会根据各自保单的条款，在某些情况下设法避免承保。如果我们产生的责任超出了我们的董事和高级职员保单的承保范围，或者产生了我们的保险不包括的负债，我们将不得不自筹资金支付欠我们的董事和高级职员的任何赔偿金额，在这种情况下，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，如果D&O保险在未来变得昂贵得令人望而却步，我们可能无法按经济条件续签此类保险，或者根本无法续签此类保险。缺乏D&O保险可能会使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务造成不利影响。

对于任何课税年度的美国联邦所得税而言，我们可能是一家被动的外国投资公司，这通常会给我们的美国投资者带来某些不利的美国联邦所得税后果。

在任何课税年度，我们都有可能被视为被动的外国投资公司，或称PFIC。对于像我们这样的公司，PFIC规则的适用受到不确定因素的影响，出于下文所述的原因，我们不能就我们在本纳税年度或未来任何纳税年度是否将成为PFIC表示意见。一般而言，非美国公司在任何应课税年度是指在(I)75%或以上的总收入包括被动收入或入息审查，或(Ii)其平均资产价值的50%或以上由产生或为产生被动收入或资产审查而持有的资产(一般按季度厘定)的任何应课税年度。一般来说，被动收入包括利息、股息、租金、特许权使用费和某些收益，现金通常被视为产生被动收入的被动资产，用于PFIC目的。我们资产负债表上显示的资产主要由现金和现金等价物组成，在可预见的未来，预计将继续包括现金和现金等价物。因此，我们能否满足本年度或未来任何纳税年度的资产测试，将在很大程度上取决于我们商誉的季度价值以及我们在业务中使用现金的速度。由于(I)我们商誉的价值可能会参考我们普通股的市场价格来确定，鉴于我们业务的性质和早期阶段，普通股的市场价格已经并可能继续波动，(Ii)我们持有并预计将继续持有大量现金，以及(Iii)只有在每个纳税年度结束后，公司的年度PFIC地位才能确定，我们不能就本纳税年度或未来任何纳税年度我们是否将成为PFIC表示意见。此外，目前还不清楚如何将收入测试应用于像我们这样的公司，该公司仍在开发其关键的无形资产，其研究活动的总体损失大大超过其收入(包括被动收入)。如果我们的研究和开发活动的损失在收入测试中被忽略，如果我们相关年度的总收入(根据美国联邦所得税目的确定)的75%或更多来自利息和金融投资，我们可能在任何纳税年度被列为PFIC。因为我们财务报表上显示的收入不是根据美国税收原则计算的，而且在任何纳税年度，我们可能没有足够的(或任何)非被动收入，因此在任何纳税年度的收入测试下，我们可能会成为或成为PFIC。如果我们是美国投资者持有我们普通股的任何纳税年度的PFIC，该美国股东通常将受到某些不利的美国联邦所得税后果的影响，包括处置普通股和某些分配的收益增加的纳税义务，以及向美国国税局提交年度报告的要求。美国投资者应就PFIC规则的应用咨询他们的税务顾问，因为这些规则可能与对我们公司的投资有关。

我们是一家较小的申报公司和非加速申报公司，我们遵守适用于较小申报公司和非加速申报公司的降低的申报和披露要求，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力，并可能使我们在需要时筹集资金变得更加困难。

我们有资格成为一家“较小的报告公司”，我们预计将利用适用于其他非较小报告公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。此外，我们有资格成为“非加速申请者”，我们预计将利用适用于其他非加速申请者的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括第404条的审计师认证要求。

我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而觉得我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

此外，由于我们作为一家规模较小的报告公司和非加速申报公司而获得的各种报告要求的豁免，我们对投资者的吸引力可能会降低，我们可能很难在需要时筹集额外资本。如果投资者认为我们的报告不如行业内其他公司的报告透明，他们可能无法将我们的业务与行业内的其他公司进行比较。如果我们无法在需要时筹集额外资本，我们的财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。

如果我们不能保持对纳斯达克持续上市标准的遵守，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市。

除其他要求外，纳斯达克还规定了继续上市的标准，包括最低出价要求。我们的普通股价格必须等于或高于1.00美元，才能符合继续在纳斯达克资本市场上市的最低出价要求。2022年11月21日，本公司收到纳斯达克证券市场有限责任公司(“纳斯达克”)发出的通知(“通知”)，指出本公司普通股未能按照“纳斯达克上市规则”第5550(A)(2)条的规定，以该通知日期前连续30个营业日普通股的收盘价为基准，遵守该公司普通股继续在纳斯达克上市的1.00美元最低买入价要求。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，本公司获提供180公历日的初步合规期，或至2023年5月22日，以重新遵守最低投标价要求。

2023年3月23日，纳斯达克通知我们，鉴于我们普通股的收盘价在2023年3月3日至2023年3月22日连续14个交易日在1.00美元或以上，我们已重新遵守最低投标价格要求。

在……上面2023年6月29日此外，本公司接获纳斯达克发出额外通知(“额外通知”)，指出本公司普通股于额外通知日期前连续30个营业日未能遵守以普通股收市价为基础的最低投标价格要求。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，本公司获提供180公历日的初步遵从期，以重新遵守最低投标价要求。2023年12月27日，我们收到纳斯达克的延期180个历日，或至2024年6月24日，以重新遵守最低投标价格要求。2024年3月1日，纳斯达克通知我们，鉴于我们普通股的收盘价在2024年2月15日至2024年2月29日连续10个交易日在1.00美元或以上，我们已重新遵守最低竞价要求。

然而，不能保证我们未来会继续遵守1.00美元的最低投标价格要求，或遵守纳斯达克的其他持续上市标准。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈等目标。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制还可能使我们受到监管机构的审查和制裁，削弱我们筹集收入的能力，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

我们被要求披露内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是非加速申报机构，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们的内部控制中未被发现的重大缺陷可能导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有控制权，他们也没有承诺要写关于我们的研究报告。如果证券或行业分析师不开始报道我们的公司，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果追踪我们的一名或多名分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们，或未能发布有关我们的定期报告，购买我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

与我们在以色列的注册成立和地点有关的风险

我们收到的用于研究和发展支出的以色列政府赠款限制了我们在以色列境外制造产品和转让技术的能力，并要求我们满足特定的条件。如果我们未能满足这些条件，我们可能被要求退还以前收到的赠款以及利息和罚款，或根据相关法律规定的公式支付其他金额。

我们的研究和开发工作的资金部分来自我们从IIA获得的赠款。根据这些拨款，我们必须遵守《研究法》的要求。在赠款连同利息偿还之前，使用IIA赠款全部或部分开发的产品或服务的销售收入，包括EB612、EB613和我们可能开发的任何其他口头PTH产品候选产品，应向IIA支付3%的版税。对于我们实现销售额超过7000万美元的任何一年后提交的经批准的申请，版税税率可能会提高到5%。

根据《研究法》，未经特别批准，我们不得在以色列境外生产使用这些赠款开发的产品。我们可能不会收到任何拟议的制造活动转移所需的批准。即使我们确实获得了在以色列境外生产政府拨款开发的产品的批准，版税费率也可能会提高，我们可能被要求支付高达赠款金额和利息三倍的费用，具体取决于在以色列境外进行的制造数量。这一限制可能会削弱我们外包制造或从事我们自己对这些产品或技术的制造操作的能力。更多信息，见“项目1--商业--以色列创新局赠款”。

此外，根据《研究法》，我们被禁止以任何方式(包括许可的方式)将IIA资助的技术和相关权利(包括专有技术和其他知识产权)转移到以色列国境内或境外，除非在有限的情况下，并且只有在IIA批准的情况下才能转让。我们可能得不到任何拟议转让所需的批准，即使收到，我们也可能被要求向IIA支付我们在向非以色列实体转让此类技术时收到的代价的一部分，最高可达赠款金额和利息的600%。在计算向国际投资局支付的款项时，将考虑所收到的国际投资局支持的范围、我们已向国际投资局支付的特许权使用费、专有技术或其他知识产权转让之日与收到国际投资局赠款之日之间的时间长短。向以色列国居民转让技术还需要获得批准，而且只有在接受者遵守适用法律的规定，包括对技术转让的限制和支付特许权使用费的义务的情况下，才能在特定情况下予以批准。不能保证，如果提出要求，任何此类转让都会得到批准。未经IIA批准将专有技术或权利转移到以色列以外的国家是刑事犯罪。

这些限制可能会削弱我们出售我们的技术资产或在以色列境外进行或外包制造、从事控制权变更交易或以其他方式将我们的技术诀窍转移到以色列境外的能力，并可能要求我们就某些行动和交易获得IIA的批准，并向IIA支付额外的特许权使用费和其他金额。此外，我们普通股的任何控制权变更或所有权变更将使非以色列公民或居民成为经修订的以色列证券法(5728-1968)界定的利害关系方，均需向IIA发出书面通知，而我们未能遵守这一要求可能会导致罚款。这些非以色列利害关系方，包括5%的股东和有权任命董事进入董事会的股东，必须向国际投资局签署一份承诺书，承诺遵守研究法。在我们的IPO中购买普通股的股东将不需要签署这样的承诺书。

即使我们已全数偿还助学金和利息，这些限制仍将继续适用。如果我们未能满足《研究法》的条件，我们可能被要求退还以前连同利息和罚款一起收到的补助金，以向IIA支付其他款项，或者受到刑事指控。

以色列的立法发展可能会对公司的业务产生不利影响。

以色列政府目前正在寻求对以色列的司法制度进行广泛的改革。针对上述事态发展，包括投资银行、投资者和主要经济学家在内的一些主要国际金融机构提出了若干令人关切的理由，其中包括，如果这些拟议的改变被采纳，可能会导致以色列的主权信用评级和以色列的国际地位下降，这将对我们开展业务的宏观经济条件产生不利影响，并有可能阻碍外国对以色列或以色列公司的投资，如果我们的管理层和董事会认为有必要，这可能会阻碍我们筹集更多资金的能力。

中东的安全、政治和经济不稳定可能损害我们的业务，包括正在进行的以色列-哈马斯战争的持续时间和强度及其对我们的业务和劳动力的影响。

我们的主要研发设施设在以色列。此外，我们的一些关键员工、官员和董事都是以色列居民。因此，中东的政治、经济和军事状况可能会直接影响我们的业务。自1948年以色列国成立以来，以色列与其邻国哈马斯(加沙地带的伊斯兰民兵和政治组织)和真主党(黎巴嫩的伊斯兰民兵和政治组织)之间发生了多起武装冲突。

虽然我们有几个雇员在服现役，但与哈马斯正在进行的战争自一开始就没有对我们的业务或行动产生实质性影响。此外，我们预计我们的任何项目都不会因为这种情况而延迟。然而，我们目前无法预测以色列对哈马斯的战争的强度或持续时间，也无法预测这场战争最终将如何影响我们的商业和业务或以色列的整体经济。

此外，中东其他国家的政治起义、社会动荡和暴力，包括以色列的邻国叙利亚，正在影响这些国家的政治稳定。这种不稳定可能导致以色列与某些国家之间存在的政治关系恶化，并引起人们对该区域安全和可能发生武装冲突的关切。此外，伊朗还威胁要攻击以色列。伊朗也被认为在叙利亚政府、哈马斯和真主党中拥有强大的影响力。这些局势今后可能升级为可能影响以色列和我们的更暴力事件。这些局势，包括涉及对以色列各地平民目标进行导弹袭击的冲突，过去对以色列的商业条件产生了负面影响。

涉及以色列的任何敌对行动或以色列与其目前贸易伙伴之间的贸易中断或减少，都可能对我们的业务产生重大不利影响。虽然此类敌对行动过去没有对我们的业务产生实质性的不利影响，但我们不能保证敌对行动不会再次发生，并在未来产生这样的影响。以色列的政治和安全局势可能导致与我们有合同的各方声称，根据不可抗力条款，他们没有义务履行根据这些协定所作的承诺。这些或以色列的其他政治或经济因素可能会损害我们的业务和产品开发。涉及以色列的任何敌对行动或以色列与其目前贸易伙伴之间的贸易中断或减少，都可能对我们的行动产生不利影响，并可能使我们更难筹集资金。如果与这种冲突有关的行为对我们的设施造成任何严重损害，我们可能会受到干扰。此外，一些国家以及某些公司和组织继续限制与以色列和以色列公司的业务往来，这可能对我们今后的业务和财务状况产生不利影响。我们的业务中断保险可能不足以补偿我们因与中东安全局势相关的事件而可能发生的损失(如果有的话)，并且我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的行动可能会因人员服兵役的义务而中断。

我们在以色列的雇员，包括执行干事，一般可被要求履行最多42天(在某些情况下更多)的年度预备役，直到他们一般年满45岁(或在某些情况下更大)，并在紧急情况下可被征召现役。为应对日益加剧的紧张局势和敌对行动，自2000年9月以来，偶尔有预备役军人应征入伍，包括2006年中期黎巴嫩战争以及2008年12月、2012年11月和2014年7月与哈马斯的冲突。2023年10月，哈马斯恐怖分子入侵以色列南部，发射数千枚火箭弹，对以色列发动大范围恐怖袭击。结果，以色列政府宣布该国处于战争状态，以色列军方开始召集预备役人员参加现役。到目前为止，有几名员工被召回值班，但未来可能会有更多或更长时间的军事预备役召唤，这可能会由于熟练劳动力短缺和机构知识的丧失而影响我们的业务，以及我们可能采取的必要缓解措施，如加班和第三方外包，这可能会对我们的运营、业务和运营结果产生实质性不利影响。我们的行动还可能因大量与服兵役有关的雇员缺席或我们的一名或多名关键雇员因其他军事和安全事务而长期服兵役而中断。

我们的业务受到货币兑换风险的影响，美元与其他货币之间的波动可能会对我们的收益和经营业绩产生负面影响。

美元既是我们的职能货币，也是我们的报告货币。因此，我们的运营结果可能会受到美元与新谢克尔之间汇率波动的不利影响。与我们的以色列行动有关的费用，包括与人员和设施有关的费用，有很大一部分是在新伊斯兰国发生的。因此，以色列的通货膨胀将增加我们在以色列的业务成本，除非及时通过新谢克尔对美元的贬值来抵消这一影响。此外，如果美元对新谢克尔贬值，我们的收益可能会受到负面影响。此外，在我们开展业务、进行临床试验或开展业务的以色列以外的国家，货币汇率的波动也可能对我们的收益和运营结果产生负面影响。我们无法预测以色列通货膨胀率或通货紧缩的未来趋势，也无法预测新谢克尔对美元的贬值或升值速度。如果我们在以色列的行动的美元成本增加，我们以美元衡量的行动结果将受到不利影响。例如，2023年，新谢克尔对美元的价值贬值了3.1%，这可能是根据以色列3%的通货膨胀率计算出来的。2022年，新谢克尔兑美元贬值了13.3%，这可能是根据以色列5.5%的通货膨胀率计算出来的。由于这些波动，我们以新谢克尔计价的支出受到了影响。

未来潜在的收入可能来自海外，包括美国以外的地区。因此，我们的业务和股价可能会受到与这些其他货币的汇率波动的影响，这也可能对我们报告的运营业绩和现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。外汇波动可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响，或者可能以未来可能不一定会重复的方式对我们的经营业绩产生积极影响。

可能很难执行针对我们或我们的高级管理人员和董事的美国判决，很难在以色列主张美国证券法索赔，或者向我们的高级管理人员和董事送达诉讼程序。

我们是根据以色列国的法律成立的。向我们、我们的董事和官员以及以色列专家(如果有的话)送达程序文件，其中相当一部分人居住在美国境外，可能很难在美国国内获得这些程序文件。此外，由于我们的大多数资产和投资以及我们的几名董事、官员和此类以色列专家(如果有的话)都在美国境外，在美国获得的任何针对我们或其中任何人的判决可能很难在美国境内收集。此外，以色列法院不得强制执行此类判决。

此外，投资者可能也很难在美国向这些人送达诉讼程序，或在以色列提起的最初诉讼中主张美国证券法的索赔。以色列法院可能会拒绝审理基于涉嫌违反美国证券法的索赔，理由是以色列不是提出此类索赔的最合适场所。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定适用于索赔的是以色列法律，而不是美国法律。如果发现美国法律适用，则必须证明适用的美国法律的内容是事实，这可能是一个耗时且代价高昂的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有涉及上述事项的具有约束力的判例法。由于在以色列执行对我们不利的判决存在困难，我们普通股的持有者可能无法获得美国或外国法院判给的任何损害赔偿。

以色列法律和我们条款的规定可能会产生扣留义务或延迟、阻止或使控制权变更变得困难，从而压低我们的股票价格。

以色列公司法规范合并，要求收购超过规定门槛的股份的要约，要求涉及董事、高级管理人员或大股东的交易需要特别批准，并规范可能与这些类型的交易有关的其他事项。例如，根据目前修订的以色列第5759-1999号《公司法》或《公司法》，在拟议合并的任何一方债权人的请求下，如果法院得出结论认为，由于合并而存续的公司将无法履行合并任何一方的义务，法院可推迟或阻止合并。此外，只有在收购方收到持有至少95%已发行股本的股东的积极回应时，才能完成对一家公司所有已发行和流通股的收购要约。要约收购的完成还需要获得在要约收购中没有个人利益的大多数被要约人的批准，除非在要约收购完成后，收购方将持有公司98%以上的流通股。此外，股东，包括表示接受要约收购的股东，可在要约收购完成后六个月内的任何时间向以色列法院申请更改收购的对价，除非收购人在要约收购中规定，接受要约的股东不得寻求这种评估权。

此外，以色列的税务考虑可能会使潜在的交易对我们或我们的股东不具吸引力，因为我们的居住国与以色列没有税收条约，免除这些股东的以色列税。例如，以色列税法并不像美国税法那样承认免税的股票交易所。关于合并，以色列税法允许在某些情况下延期缴税，这使延期取决于许多条件的满足，包括自交易之日起两年的持有期，在此期间，除某些例外情况外，限制出售和处置参与公司的股份。此外，就某些换股交易而言，递延缴税在时间上是有限制的，当时间届满时，即使没有实际出售股份，仍须缴交税款。

我们的章程规定，我们的董事是在交错的基础上选举产生的，因此潜在的收购者不能在单一的股东大会上轻易地取代我们的整个董事会。

这些条款可能导致我们的普通股交易价格低于第三方可能愿意为获得我们控制权而支付的价格。由于以色列法律和我们的条款的这些规定，原本愿意支付高于现行市场价格以获得对我们的控制的第三方可能不能或不愿意这样做。

您作为股东的权利和责任受以色列法律管辖，以色列法律可能在某些方面不同于美国公司股东的权利和责任。

我们是根据以色列法律成立的。我们普通股持有人的权利和责任受我们的条款和以色列法律管辖。这些权利和责任在某些方面与典型的美国公司的股东的权利和责任不同。特别是，以色列公司的股东在对公司和其他股东行使其权利和履行其义务时，有义务本着善意和惯常的方式行事，并避免滥用其在公司中的权力，除其他外，包括在股东大会上就修订公司章程、增加公司法定股本、合并和收购以及需要股东批准的利害关系方交易等事项进行表决。此外，知道自己有权决定股东投票结果或任命或阻止任命董事或公司高管的股东，有责任在此类投票或任命方面对公司公平。只有有限的判例法可以帮助我们理解这些规范股东行为的条款的含义，这些条款可能被解读为对我们普通股的持有者施加额外的义务和责任，而这些义务和责任通常不会强加给美国公司的股东。

维权股东的行动可能会对我们的业务造成负面影响，这种维权行动可能会影响我们证券的交易价值。

近年来，在美国交易所上市的某些以色列发行人一直面临维权股东提出的与治理相关的要求、主动提出的收购要约和代理权竞争。对维权股东的这类行动做出回应可能既昂贵又耗时，扰乱了我们的运营，并转移了管理层和员工的注意力。这样的活动可能会干扰我们执行战略计划的能力。此外，在我们的年度会议上选举董事的委托书竞争将需要我们产生大量的法律费用和委托书征集费用，并需要管理层和我们的董事会投入大量的时间和精力。对于我们未来方向的感知不确定性也可能影响我们证券的市场价格和波动性。

项目1B. 未解决的员工评论。

没有。

项目1C. 网络安全。

我们认识到评估、识别和管理与网络安全威胁相关的重大风险的重要性，因为这一术语在S-K条例第106(A)项中定义。这些风险除其他外包括：运营风险、知识产权盗窃、欺诈、敲诈勒索、对员工或客户的伤害以及违反数据隐私或安全法律。

识别和评估网络安全风险已纳入我们的整体风险管理系统和流程。与我们的业务、技术运营、隐私和合规问题相关的网络安全风险通过多方面的方法识别和解决，包括第三方评估、内部IT审计、IT安全、治理、风险和合规审查。我们的IT政策、流程和实践基于我们的外部IT服务提供商建立的公认框架和其他适用的行业标准。总体而言，我们寻求通过一种全面的、跨职能的方法来应对网络安全风险，这种方法的重点是通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全事件发生时有效应对，来维护我们收集和存储的信息的机密性、安全性和可用性。

作为上述流程的一部分，我们定期聘请顾问来评估我们的内部网络安全计划以及对适用实践和标准的遵守情况。

作为我们网络安全防御措施的一部分，我们强制使用以下安全系统：

•

EDR系统(终端检测和响应)

•

电子邮件(Office 365)和云存储信息的双因素身份验证

•

我们使用(邮件中继系统)保护我们的邮件系统免受垃圾邮件、网络钓鱼、欺骗和恶意软件的攻击。

此外，我们还强制实施实时威胁通知机制，并激活备份系统中的故障警报和报告。

我们不认为目前存在来自网络安全威胁的任何已知风险，这些风险合理地可能对我们或我们的业务战略、运营结果或财务状况产生重大影响。我们还描述了已识别的网络安全威胁的风险，包括之前的任何网络安全事件，是否以及如何对我们产生了实质性影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况，标题为“我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据，我们的内部计算机系统，或我们的合作者、第三方临床研究组织或其他承包商或顾问的系统，可能出现故障或遭受安全漏洞，这可能导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。”作为我们风险因素披露的一部分，包括在本年度报告的表格10-K第1A项中。

我们的董事会审计委员会负责监督网络安全风险，并定期向我们的董事会通报这类问题的最新情况。审计委员会定期收到管理层关于网络安全事项的最新情况，并在更新期间收到关于任何新的重大网络安全威胁或事件的通知。

管理层负责对相关部门的全公司网络安全战略、政策和标准进行运营监督，以评估和帮助我们做好应对网络安全风险的准备。

第2项.

属性。

我们在以色列的设施位于以色列耶路撒冷，这些设施包括我们的研发以及某些生产和管理职能。我们的大部分临床开发、临床运营和监管职能都位于美国。根据与Unihead BioPark Ltd.的租赁协议，我们租用了大约622平方米的办公和实验室空间，该协议将持续到2028年。我们可以选择在2024年12月初和2026年6月终止租约。本租期的平均租金为每年18万美元。

我们相信，我们目前在以色列的办公室和实验室空间足以满足我们在可预见的未来的预期需求，并适合我们开展业务。我们相信日后如有需要，可按商业上合理的条件，提供适当的额外空间。

第3项.

法律程序

我们目前不是任何实质性法律程序的一方。

项目4.

煤矿安全信息披露。

不适用。

第II部

第5项.	注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

我们普通股的市场

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为ENTX。

截至2024年3月1日，我们的普通股约有89名登记持有者。这一数字不包括其股票在代名人名下或通过经纪商的“街头名号”账户中持有的人数。

分红

本公司从未宣布或支付其普通股的现金股息，也无意在可预见的未来支付任何现金股息。该公司目前计划保留未来的收益(如果有的话)，为其业务发展和其他公司目的提供资金。

未来分红的实际金额、时间和频率(如果有的话)将由董事会自行决定，并将根据各种因素宣布，其中许多因素超出了我们的控制范围。

如果公司决定分配现金股息，属于个人的以色列居民一般应按25%或30%的税率缴纳以色列所得税，如果这种股息的接受者在分配时或在之前12个月期间的任何时候是“大股东”，除非现金股息是从因根据第5719-1959年资本投资法获得“经批准的企业”地位而免税的收入支付的，在这种情况下，公司将按当时根据以色列法律关于现金股息金额的有效税率缴纳公司税，此外，以色列股东，公司或个人，将对这种现金股利分配征收20%的税率。此外，以色列居民公司对我们普通股支付的股息通常可以免征以色列公司税。根据经修订的美国政府和以色列政府关于所得税的公约(“美国-以色列税收条约”)，支付给我们普通股持有者的股息的最高税率为25%或15%，如果股息是从“经批准的企业”的利润中支付的，则该持有者符合美以税收条约的含义。此外，“经批准的企业”在股息支付日期之前的一段时间内，以及在上一纳税年度(如有)期间，向持有我们已发行投票权至少10%的美国公司支付的股息，通常按12.5%的税率征税，但须受某些条件的限制。

项目6.	[已保留]

第7项.	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

本年度报告包含PSLRA、证券法第27A节和交易法第21E节所指的前瞻性声明，有关我们对产品开发努力、业务、财务状况、运营结果、战略和前景的预期、信念或意图。你可以通过这些陈述与历史或当前事件无关的事实来识别前瞻性陈述。相反，前瞻性陈述涉及预期或预期的事件、活动、趋势或截至作出之日的结果。由于前瞻性陈述涉及尚未发生的事项，这些陈述固有地受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果大不相同。许多因素可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性陈述中预期的活动和结果大不相同。这些因素包括本年度报告“第1A项--风险因素”和“有关前瞻性陈述的警示声明”中所载的因素。除非适用法律要求，否则我们不承担任何更新前瞻性陈述的义务。我们打算让所有前瞻性陈述遵守PSLRA的避风港规定。这些前瞻性陈述仅反映我们截至发表之日的观点。

概述

从技术角度来看，口服治疗蛋白具有挑战性，因为胃肠道内的酶降解，以及由于蛋白质的极性和分子量而难以吸收到血流中。我们利用我们的N-™口服给药技术，旨在同时稳定胃肠道中的多肽，并促进其在血液中的吸收。

我们最先进的候选产品EB613(口服PTH(1-34)，Teriparatide)正在开发中，作为第一种口服、骨合成(骨形成)片剂，适用于绝经后低骨密度和高风险骨质疏松症且既往无骨折的妇女。一项安慰剂对照的剂量范围为2期的EB613片剂研究(n=161)符合初级终点(药效学/骨转换生物标记物)和次级终点(BMD)。在与美国食品和药物管理局(FDA)完成C型和D型会议后，我们宣布FDA同意以Total Hip BMD为主要终点的为期两年的安慰剂对照第三阶段(注册)研究可以支持EB613的新药申请(NDA)。

EB612计划正在开发，作为第一个口服PTH(1-34)片肽替代片剂治疗甲状旁腺功能低下症。关于我们的EB612计划，我们目前正在测试我们的新一代N-Tab™技术与裸PTH(1-34)肽，以评估每天一到两次给药方案的有效性，并与该领域的第三方合作开发另一种肽。到目前为止，Entera公司的专利甲状旁腺素片剂已经在第一阶段研究中安全地应用于102名健康受试者，在第二阶段研究中安全地给予了153名骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症患者。在目前的治疗标准下，这两种疾病仍然得不到足够的治疗，而且对女性的影响不成比例。我们相信，如果这些候选产品获得批准，将有可能成为骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症患者的标准护理。此外，我们正在探索使用我们的PTH(1-34)片剂治疗运动员的应力性骨折，并期望与研究人员赞助的这一领域的研究合作。我们预计在2024年下半年启动这一适应症的第二阶段试验。

2023年9月，我们与OPKO签署了一项研究合作协议。根据该协议的条款，OPKO已同意提供其专有的长效GLP-2多肽和某些Oxyntomodlin类似物，用于使用我们专有的N-Tab™技术开发口服片剂配方。氧合酶调节蛋白(OXM)是一种天然存在于结肠中的多肽类激素，具有抑制食欲和诱导体重减轻的双重活性。Opko已经开发了几种专利的、经过修改的OXM类似物，作为治疗肥胖症的潜在候选药物，其中包括一种可注射的聚乙二醇化多肽，在2/2B期研究中，这种多肽在430多名患者中显示出显著的减肥作用和血浆甘油三酯水平的降低。我们预计2024年口服GLP-2片剂计划和口服OXM片剂计划的体内PK/PD数据。我们和OPKO各自同意负责这两种口服多肽的特定阶段的开发，直到演示体内可行性。

自成立以来，我们通过公共和私人股本发行、赠款以及期权和认股权证的行使，总共筹集了9130万美元。自成立以来，我们遭受了重大损失。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们的运营亏损分别为890万美元和1300万美元，我们预计在可预见的未来将继续产生重大支出和亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.044亿美元。我们的亏损可能会在每个季度和每年大幅波动，这取决于我们临床试验的时间、我们在研发活动上的支出，以及我们可能参与的任何未来合作的付款。

由于我们经常性的运营亏损、负现金流和缺乏流动资金，管理层认为，公司作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。我们的独立注册会计师事务所在其截至2023年12月31日的财务报表报告中包含了一段解释性段落，表达了对我们作为一家持续经营企业继续存在的能力的极大怀疑。本文所包括的经审计综合财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业，不包括可能因这种不确定性的结果而产生的调整。如果我们无法筹集到必要的资金，我们将需要推迟某些项目的启动，削减或停止运营。见“项目1A--风险因素--与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险”。

截至2023年12月31日，我们拥有1100万美元的现金和现金等价物。我们相信，我们现有的现金资源将足以满足我们到2025年第二季度的预计运营需求，其中包括为我们的持续运营提供资金所需的资金，包括研发、与新一代平台相关的第一阶段研究的完成，以及我们正在与OPKO进行的GLP-2/OXM合作研究。然而，这还不包括资助我们提议的EB613在骨质疏松症中的第三阶段关键研究所需的资金。我们目前没有足够的资金来进行这项第三阶段的研究，我们需要额外的资金才能开始这项研究，这些资金可能无法以合理的条件提供，或者根本没有。任何延误或我们无法获得此类资金，都将推迟或阻止这项研究的开始。

为了为进一步的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本。我们可以通过各种方式筹集这些资金，包括私募或公开发行、债务融资、战略合作和许可安排。当我们需要时，可能无法获得额外的融资，或者可能无法以对我们有利的条款获得融资。

专利转让、许可协议和拨款

《专利转让协议》

2011年，我们与Oramed签订了专利转让协议，据此，Oramed将Oramed最初成立时向我们许可的专利权的所有权利、所有权和权益转让给了我们，但必须遵守根据所转让的专利权授予Oramed的全球、免版税、独家、不可撤销、永久和可再许可的许可，以开发、制造和商业化产品或以其他方式利用该等糖尿病和流感领域的专利权。此外，我们同意不直接或间接参与糖尿病和流感领域的任何活动。根据《专利转让协议》的条款，我们同意向Oramed支付相当于我们直接或间接利用转让专利权产生的净收入的3%的使用费，包括转让专利权的销售、租赁或转让，或转让专利权涵盖的产品或服务的销售。

以色列创新局授予

我们已从国际投资局获得约50万美元的赠款，用于为我们的研究和开发提供部分资金。这些补助金受《研究法》的某些要求和限制。一般来说，在赠款连同利息偿还之前，应向以色列政府支付3%的版税，用于销售全部或部分使用IIA赠款开发的产品或服务，包括EB613、EB612和我们可能开发的任何其他口头PTH产品候选产品。对于我们实现销售额超过7000万美元的任何一年后提交的经批准的申请，版税税率可能会提高到5%。

必须偿还的金额可以增加到收到的赠款金额和利息的六倍。如果用赠款开发的产品的制造转移到以色列国以外的地方，特许权使用费的比率可能会加快，特许权使用费责任可能会增加(最高可达赠款金额和利息的三倍)。此外，在向非以色列实体转让任何由内审局资助的专有技术时，可能需要支付收到赠款的最高600%。我们与一家总部位于英国的合同制造组织签署了一份合同，为全球范围内进行的试验生产和供应药片。我们相信，由於这项制作并非作商业用途，因此不会影响向国际保险业协会支付的专利权费。如果IIA成功地采取相反的立场，将向IIA支付的最高特许权使用费约为150万美元，是原来赠款金额的三倍(还将增加三倍的利息)。根据之前于2023年5月相互终止的合作协议，从2019年至2023年3月31日，我们根据ASC 606(与客户的合同收入)确认了与合作协议产生的收入相关的总计170万美元的收入。在合作协议终止之前，我们被要求向IIA支付根据合作协议向我们支付的每笔款项的5.38%，最终负债最高可达所收到赠款的600%，外加利息。截至2023年12月31日，我们已向IIA支付了83,000美元的特许权使用费，涉及一项合作协议和其他材料转让协议(“MTA”)。截至2023年12月31日，我们欠IIA 13,000美元，于2024年2月支付。

除了支付任何到期的特许权使用费外，我们还必须遵守根据《研究法》获得此类赠款的其他相关限制，这些限制在向IIA偿还后继续适用。

财务概述

收入

到目前为止，我们还没有从销售我们的产品中获得任何收入，我们预计不会从我们开发的任何候选产品中获得任何收入，除非我们获得监管部门的批准并成功地将我们的产品商业化。

收入根据ASC 606“与客户的合同收入”确认。

根据ASC 606，履约义务是提供一种独特的商品或服务或一系列独特的商品或服务的承诺。不明确的商品和服务与合同中的其他商品或服务捆绑在一起，直到形成一组不同的商品或服务。向客户承诺的货物或服务是独特的，如果客户能够单独或与客户随时可用的其他资源一起从货物或服务中受益，并且实体将货物或服务转让给客户的承诺与合同中的其他承诺分开识别。授予客户的期权不向客户提供物质权利，而客户在没有签订合同的情况下不会获得这些权利，则不会产生履约义务。

根据ASC 606，我们在实现合同里程碑时有权获得的对价，取决于未来发生的发展和商业进步事件，是一种可变对价形式。在评估交易价格中与里程碑相关的对价部分(如果有的话)时，我们首先评估每个里程碑最有可能的结果，并排除与里程碑相关的考虑因素，这些里程碑的发生不被认为是最有可能的结果。然后，我们评估在第一步中确定的任何变量考虑是否受到约束。如果根据我们的判断，合同项下的累积收入很可能不会在未来发生重大逆转，则可变对价包括在交易价格中。对可变对价的估计和对是否将估计金额计入交易价格的决定主要基于对我们预期业绩的评估以及所有合理可用的信息(历史、当前和预测)。我们没有确认任何来自里程碑付款的收入。

实体应确认仅在发生以下较后一种情况时(或发生时)承诺的基于销售或基于使用的使用费的收入，以换取知识产权许可：

•

随后发生的销售或使用；以及

•

已分配部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费的履约义务已得到满足(或部分满足)。

研究和开发费用

我们主要专注于我们的研究和开发活动。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，随着我们将EB613、EB612和其他候选产品推进到临床开发的后期阶段，并投资于更多的临床前候选产品，我们的研究和开发费用在未来将大幅增加。

研究和开发费用包括开发我们的药物输送技术和我们的候选产品所发生的成本，包括：

•

与员工有关的费用，包括研发职能部门员工和服务提供者的工资、奖金和股份薪酬费用；

•

运营我们的实验室所产生的费用，包括我们的小规模制造设施；

•

根据与CRO和进行临床试验的研究地点达成的协议而发生的费用；

•

与外包和订约承办服务有关的费用，如外部实验室、咨询和咨询服务；

•

与临床试验材料有关的供应、开发和制造成本；以及

•

与临床前和临床活动相关的其他费用。

我们的研发费用可能会因研发活动的时间不同而有很大差异，包括启动临床试验的时间和患者参加临床试验的时间。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的研发费用分别为450万美元和580万美元。截至2023年和2022年12月31日止年度的研发费用主要用于开发EB613、EB612和我们的新一代平台。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成我们的任何候选产品开发所需的努力的性质、时间和估计成本，或可能开始大量现金净流入的时期(如果有的话)。这是由于与开发药物相关的许多风险和不确定性，包括：

•

我们的临床试验、非临床试验和其他相关活动的范围、进度、结果和成本的不确定性；

•

为我们的候选产品和我们可能开发的任何产品制造临床用品和建立商业用品的成本；

•

我们追求的候选产品的数量和特点；

•

监管审批的成本、时间和结果；

•

建立任何销售、营销和分销能力的成本和时机；以及

•

我们可能建立的任何合作、许可和其他安排的条款和时间，包括据此支付的任何里程碑和特许权使用费。

在EB613、EB612或我们可能开发的任何其他候选产品的开发方面，这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床前或临床研究，而不是我们目前预期的开发所需的研究，如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，或者如果我们在生产临床用品方面遇到困难，那么我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括董事及执行及财务职能人员的薪金、福利、以股份为基础的薪酬及有关费用。其他一般和行政费用包括D&O保险和其他保险、通讯费用、法律和会计服务的专业费用、与维护和起诉我们的知识产权组合相关的费用以及业务发展费用。

我们预计，随着我们增加员工人数和扩大行政职能以支持我们的运营，未来我们的一般和行政费用将会增加。

财务支出(收入)，净额

财务费用(收入)，净额主要由银行存款利息收入和某些货币对本币的汇率差组成。

所得税支出(福利)

我们自成立以来没有产生过应税收入，截至2023年12月31日，我们的结转税收损失为7580万美元。我们预计，我们将能够无限期地将这些税收损失结转到未来的纳税年度。因此，我们预计在充分利用我们的结转税收损失后获得应税收入之前，我们不会在以色列纳税。我们就与本公司该等结转亏损相关的递延税项资产提供全额估值准备。

根据美国税法，该公司的子公司Entera Bio，Inc.需要单独征税。截至2023年12月31日，Entera Bio Inc.结转的税收损失为15.6万美元。

经营成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较

	截至的年度十二月三十一日，						增加(减少)
	2023			2022			$			%
	(单位为千，百分比信息除外)
收入	$	-		$	134		$	(134	)		(100	)%
收入成本	$	-		$	101			(101	)		(100	)%
运营费用：
研发费用	$	4,510		$	5,848		$	(1,338	)		(22.8	)%
一般和行政费用	$	4,430		$	7,253		$	(2,823	)		(38.9	)%
其他收入	$	(49	)	$	(51	)	$	2			(3.9	)%
营业亏损	$	8,891		$	13,017		$	(4,126	)		(31.6	)%
财务收入，净额	$	(31	)	$	(83	)	$	52			(62.6	)%
所得税费用	$	29		$	137		$	(108	)		(78.8	)%
净亏损	$	8,889		$	13,071		$	(4,182	)		(32.0	)%

收入

截至2022年12月31日的年度收入主要归因于根据我们先前终止的合作协议提供的临床前研发服务。我们没有确认该年度的任何收入截至2023年12月31日止年度由于合作协议终止，于2023年5月2日生效。

收入成本

截至2022年12月31日止年度的收入成本主要来自根据我们先前终止的合作协议提供的临床前研发服务。如上所述，成本减少是由于截至2023年12月31日的年度没有收入。

研究和开发费用

截至2023年12月31日的年度的研发费用为450万美元，而截至2022年12月31日的年度为580万美元。减少130万美元的主要原因是临床前活动和材料费用减少了150万美元，雇员薪酬减少了60万美元，其中包括根据离职协议条款向一名前雇员支付的一次性付款。我们第一阶段PK研究的临床费用增加了80万美元，这与我们的新一代平台和EB612的新配方有关，部分抵消了这一减少.

一般和行政费用

截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用为440万美元，而截至2022年12月31日的年度为730万美元。减少280万美元的主要原因是雇员补偿减少110万美元，包括根据离职协议条款向前雇员一次性支付的款项、作为专业费用和其他顾问费用重组的一部分而减少80万美元、由于董事会没收2023年第三季度和第四季度的费用而减少20万美元以及D&O保险成本减少70万美元。

财务收入，净额

截至2023年12月31日的一年，财务收入净额为3.1万美元，而截至2022年12月31日的一年为8.3万美元。我们2023年的财务收入主要由银行存款利息收入和某些货币与我们的功能货币(即美元)的汇率差异组成。

流动性与资本资源

自成立以来，我们遭受了重大损失。由于我们经常性的运营亏损、运营活动的负现金流以及缺乏流动性，我们的独立注册会计师事务所在截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的财务报表报告中加入了一段说明，表达了对我们作为持续经营企业继续经营的能力的极大怀疑。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的运营亏损分别为890万美元和1300万美元。我们预计，在未来几年，随着我们通过开发来推进我们的产品，并为我们的运营提供行政支持，我们将继续招致巨额费用和亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.044亿美元。自成立以来，我们总共筹集了9130万美元，其中2530万美元是通过市场上的自动取款机(ATM)计划筹集的，6600万美元在我们2023年12月的私募(定义如下)中，我们在2019年12月的私募中获得了1430万美元，2018年我们的首次公开募股(IPO)中获得了1120万美元，在我们首次公开募股之前，我们通过授予、行使期权和认股权证以及私募普通股、优先股和债务获得了总计3390万美元的资金。此外，截至2023年12月31日，我们已收到约1.7亿美元的根据我们之前终止的合作协议，

截至2023年12月31日，我们拥有1100万美元的现金和现金等价物。我们现金的主要用途一直是为研究和开发、一般、行政和营运资本要求提供资金，我们预计这些将继续是我们现金的主要用途。

股权发行

于2022年9月2日，吾等与SVB Securities LLC(作为销售代理)订立销售协议，以实施自动柜员机计划，根据该计划，吾等可不时根据本公司现行有效的S-3表格登记声明及构成其中一部分的相关招股章程副刊发售及出售最多5,000,000股普通股(“SVB ATM计划”)。销售代理有权获得毛收入总额3%的固定佣金以及费用的报销。截至2023年12月31日，我们根据SVB ATM计划出售了4,030股股票，扣除发行成本后，总收益为5,000美元。

于2023年12月20日，吾等与若干投资者(“买方”)订立证券购买协议，规定向买方配售合共7,916,879个单位(统称“单位”)的私募(“2023年12月私募”)，每个单位包括(I)一股普通股(或一份用以购买一股普通股的预资金权证(“预资金权证”))及(Ii)一份认股权证以购买一股普通股(“普通股认股权证”)，总收益约6,600,000元(或每单位0.835元，这相当于纳斯达克2023年12月20日的收盘价加上每股普通股认股权证0.125美元的总和)。根据纳斯达克的适用规则，此次私募在市场上定价，并于2023年12月22日完成。

每股普通股认股权证的行使价为每股1.00美元(较每股普通股在纳斯达克2023年12月20日的收市价溢价41%)，可立即行使，自发行之日起五年届满，并须受股息、分拆、合并及基本交易(例如本公司合并)的惯常调整所规限。所有认股权证均不包含任何“棘轮”、“重置”或其他与财务反摊薄有关的调整。

如果所有普通股认股权证都以现金形式行使，那么公司将获得大约790万美元的额外收益。不能保证普通权证的持有者行使各自的认股权证以换取现金，或者根本不行使。

资金需求

我们相信，我们现有的现金资源将足以满足我们到2025年第二季度的预计运营需求，其中包括为我们的持续运营提供资金所需的资金，包括研发、与新一代平台相关的第一阶段研究的完成，以及我们正在与OPKO进行的GLP-2/OXM合作研究。然而，这还不包括资助我们提议的EB613在骨质疏松症中的第三阶段关键研究所需的资金。我们目前没有足够的资金来进行关键的第三阶段研究，我们要开始这项研究将需要额外的资金，这些资金可能无法以合理的条件提供，或者根本没有。任何延误或我们无法获得此类资金，都将延误或阻止这些研究的开始。

我们的这些估计是基于可能被证明是错误的假设，并且我们可能会比目前预期更快地使用可用的资本资源。由于与我们候选产品的开发相关的众多风险和不确定性，以及我们可能与第三方合作开发这些或其他候选产品的程度，我们无法估计与完成当前和未来候选产品的开发相关的增加资本支出和运营费用的金额。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括：

●

我们的五项临床试验以及监管审查的成本、时间和结果口服肽项目，包括 EB 613和EB 612以及我们可能开发的任何其他候选产品;

●

我们可能追求的任何其他候选产品的开发活动成本;

●

准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及

●

我们在有利条件下建立合作的能力，如果有的话。

我们正在评估公共或私募股权市场的各种融资选择，或通过合作或研究合作将我们的N-Tab™技术许可给更多的外部各方，因为我们将需要通过筹资为未来的研发活动、一般和行政费用以及营运资金提供资金。然而，我们是否有能力获得这种资金并不确定。

除SVB自动柜员机计划外，我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们当时现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对我们现有股东作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，并可能包括持有最低资金水平的要求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法通过股权或债务融资或合作筹集更多资金，在需要时，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的口腔PTH候选产品和任何其他我们希望自己开发和营销的候选产品的权利。

我们截至2023年12月31日的年度经审计综合财务报表包括在本年度报告的其他部分，注意到截至该日期，我们作为持续经营企业继续经营的能力受到了极大的怀疑；我们的独立注册会计师事务所在与本报告所包括的经审计综合财务报表一起的报告中包括一段说明，说明我们经营中的经常性亏损和我们经营活动中的现金流出使人对我们作为持续经营企业继续经营的能力产生很大怀疑。这意味着我们的管理层和我们的独立注册会计师事务所对我们在不从外部来源额外注入资本的情况下继续运营的能力表示了极大的怀疑。经审核的综合财务报表乃以持续经营为基础编制，并不包括在我们无法继续经营时可能需要作出的任何调整。如果我们无法为我们的运营提供资金，我们的业务将处于危险之中，我们可能无法继续运营，可能不得不清算我们的资产。在这种情况下，投资者获得的收益可能低于这些资产在我们财务报表上的价值，投资者很可能会损失全部或部分投资。

现金流

截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度比较

下表列出了以下每个期间的主要现金来源和用途：

	(经审计) Year ended December 31,
	2023			2022
	(单位：千)
经营活动中使用的现金净额	$	(7,310	)	$	(12,499	)
用于投资活动的现金净额		(17	)		(102	)
融资活动提供的现金净额		6,036			13
现金和现金等价物净减少	$	(1,291	)	$	(12,588	)

经营活动中使用的现金净额

截至2023年12月31日止年度的经营活动所用现金净额为$7.3百万美元，主要包括我们890万美元的运营亏损和增加了#0.2100万美元的营运资金，但这部分资金被大约$1.8以股份为基础的薪酬和折旧费用为百万美元。

截至2022年12月31日止年度，营运活动中使用的现金净额为1,250万美元，主要包括营运亏损 1,300万美元及营运资本增加1,800,000美元，但这部分被约2,300,000美元的股份薪酬及折旧开支所抵销。

美元的减幅5.2 与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度在经营活动中使用的现金为100万美元，主要原因是减少了#美元4.1我们的运营亏损为100万美元，减少了$1.6周转资金100万美元，主要原因是向供应商和服务提供商付款，但减少#美元部分抵消了这一减少额0.5以股份为基础的薪酬和折旧费用为100万美元。

用于投资活动的现金净额

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度用于投资活动的现金净额主要包括购买物业和设备。

融资活动提供的现金净额

截至2023年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额主要反映了2023年12月私募发行单位的净收益580万美元。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额主要反映了行使购买普通股期权的净收益1.3万美元。

合同义务

下表汇总了我们截至2023年12月31日的合同义务和承诺，这些义务和承诺将影响我们未来的流动性：

	按期间到期的付款
合同义务	总计		少于 1年		1 - 3年		3 - 5年		多过 5年
	(单位：千)
设施的经营租赁	$	454	$	184	$	270	$	-	$	-
总计	$	454	$	184	$	270	$	-	$	-

遣散义务

我们对遣散费负有长期债务，根据以色列法律计算，一般是根据有关雇员的最新工资乘以工作年数，达到我们的固定缴款计划定期存款所不涵盖的程度。截至2023年12月31日，我们的遣散费净额无关紧要。由于任何此类付款的时间不是固定和可确定的，我们没有将这些负债包括在上表中。

或有事件

我们也有义务向第三方支付未来在实现某些里程碑时到期并应支付的款项。我们没有在我们的财务状况表或上表中包括这些承诺，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。这些潜在的未来承诺包括根据我们与Oramed之间的专利转让协议的条款，承诺向Oramed支付相当于我们净收入3%的专利使用费，以及承诺向IIA支付专利使用费。

关键会计政策和估算

我们根据美国公认会计原则或GAAP编制合并财务报表。编制合并财务报表还要求我们作出影响资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计和假设。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与我们管理层的估计大不相同。如果我们的估计与实际结果之间存在差异，我们未来的财务报表列报、财务状况、经营结果和现金流都将受到影响。

虽然我们的主要会计政策在本年度报告其他部分的综合财务报表附注2中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助股东和阅读综合财务报表的投资者充分了解和评估我们的财务状况和经营结果是最关键的。这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计，它们需要我们做出最困难、最主观或最复杂的判断，这往往是因为需要对本质上不确定的事项的影响进行估计。

基于股份的薪酬

2013年和2018年，我们对员工、董事和服务提供商采取了基于股份的薪酬计划。我们于2013年采用的基于股份的薪酬计划适用于首次公开募股之前的股权激励奖励的发放，而于2018年采用的基于股票的薪酬计划适用于首次公开募股结束后的股权激励奖励的发放。作为计划的一部分，我们不时授予员工、董事和服务提供商购买我们的普通股和限制性股票单位的选择权。作为授予期权的交换而获得的服务的公允价值在我们的全面损失表中确认为费用，并在我们的财务状况表中对权益进行相应的调整。总金额在期权服务期内按比例确认为费用，服务期是所有归属条件预计将得到满足的期间。

我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计我们向员工、董事和服务提供商提供的基于股票的薪酬的公允价值，该模型要求输入高度主观的假设，包括(A)我们股票的预期波动性，(B)预期奖励期限，(C)无风险利率，(D)预期股息和(E)授予日我们普通股的公允价值。

下表汇总了我们基于股份的薪酬费用的分配情况：

	截至的年度十二月三十一日，
	2023		2022
	(单位：千)
收入成本	$	-	$	14
研发		424		708
一般和行政		1,265		1,525
总计	$	1,689	$	2,247

近期发布的会计公告

本年度报告其他地方包含的综合财务报表注释2中讨论了某些最近发布的会计公告。

第7A项.

关于市场风险的定量和定性披露

较小的报告公司不需要。

第八项。

财务报表和补充数据

Entera Bio Ltd.

合并财务报表

截至2023年12月31日

	页面
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID1309)	87
合并财务报表：
合并资产负债表	88
合并业务报表	89
合并股东权益变动表	90
合并现金流量表	91
合并财务报表附注	92

独立注册会计师事务所报告

发送到 Entera Bio Ltd.的董事会和股东。

对财务报表的几点看法

我们审计了Entera Bio Ltd.及其子公司(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表，以及截至该日止年度的相关综合经营报表、股东权益变动和现金流量，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至该日止各年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

对公司作为持续经营企业的持续经营能力有很大的怀疑

随附的综合财务报表的编制假设公司将继续作为一家持续经营的企业。正如综合财务报表附注1C所述，本公司在经营活动中遭受经常性亏损，经营活动中出现现金流出，这令人对其作为持续经营企业的能力产生重大怀疑。管理当局在这些事项上的计划也载于附注1c。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整.

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准对这些合并财务报表进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

关键审计事项指在对合并财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项，且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。

/s/ 凯塞尔曼和凯塞尔曼

注册会计师(LSR.)

普华永道国际有限公司会员事务所

特拉维夫，以色列

2024年3月8日

自2010年以来，我们一直担任本公司的审计师。

Entera Bio Ltd.
合并资产负债表

(美元以千为单位，股票数据除外)

A s s e t s	12月31日
流动资产：	2023			2022
现金和现金等价物		11,019			12,309
应收账款		-			246
其他流动资产		238			294
流动资产总额		11,257			12,849

非流动资产：
财产和设备，净额		100			139
经营性租赁使用权资产		388			90
递延所得税		14			43
与雇员退休后权利有关的基金		6			6
非流动资产总额		508			278
总资产		11,765			13,127

法律和股东权益
流动负债：
应付帐款		83			17
应计费用和其他应付款		874			1,233
经营租赁当前到期情况		134			91
流动负债总额		1,091			1,341

非流动负债:
经营租赁负债		256			-
退休时雇员权利的法律责任		32			32
非流动负债总额		288			32
总负债		1,379			1,373
承付款和或有事项

股东权益：
普通股，NIS0.0000769面值：授权-截至2023年12月31日和 2022年12月31日，140,010,000股票;截至2011年已发行和发行 2023年12月31日和2022年12月31日， 35,476,341和28,809,922 分别为股票		1			*
额外实收资本		114,730			107,210
累计其他综合收益		41			41
累计赤字		(104,386	)		(95,497	)
股东权益总额		10,386			11,754
总负债和股东权益		11,765			13,127

* 代表少于一千美元的金额

附注是综合财务报表的组成部分。

Entera Bio Ltd.

合并业务报表

(U.S.以千美元计，不包括股份和每股数据）

	截至十二月三十一日止的年度
	2023			2022

收入		-			134
收入成本		-			101
毛利		-			33
运营费用：
研发		4,510			5,848
一般和行政		4,430			7,253
其他收入		(49	)		(51	)
总运营费用		8,891			13,050
营业亏损		8,891			13,017
财务收入，网络		(31	)		(83	)
所得税前亏损		8,860			12,934
所得税费用		29			137
净亏损		8,889			13,071

基本每股亏损和稀释后每股亏损		0.31			0.45

用于计算每股基本损失和稀释损失的加权平均股数		29,007,794			28,808,090

附注是综合财务报表的组成部分。

Entera Bio Ltd.

合并股东权益变动表
(U.S.以千美元计，不包括股份和每股数据）

	普通股
	发行股数		金额		额外实收资本		累积其他全面收益		累计赤字			总计
2022年1月1日的余额		28,804,411		*		104,950		41		(82,426	)		22,565
净亏损		-		-		-		-		(13,071	)		(13,071	)
行使普通股期权		5,511		*		13		-		-			13
基于股份的薪酬		-		-		2,247		-		-			2,247
2022年12月31日的余额		28,809,922		*		107,210		41		(95,497	)		11,754
净亏损		-		-		-		-		(8,889	)		(8,889	)
发行普通股、认购证和预融资认购证由于私募，扣除发行成本		6,662,389		1		5,826		-		-			5,827
ATM计划下的股票发行，扣除发行成本		4,030		*		5		-		-			5
基于股份的薪酬		-		-		1,689		-		-			1,689
2023年12月31日余额		35,476,341		1		114,730		41		(104,386	)		10,386

* 代表少于一千美元的金额。

附注是这些合并财务报表的组成部分。

Entera Bio Ltd.

合并现金流量表

(美元以千为单位)

	截至十二月三十一日止的年度
	2023			2022
经营活动的现金流：
净亏损		(8,889	)		(13,071	)
将净亏损与经营活动中使用的现金净额进行核对所需的调整：
折旧		56			64
递延所得税		29			174
基于股份的薪酬		1,689			2,247
财务收入，净额					(78	)
经营性资产和负债变动：
应收账款减少(增加)		246			(63	)
其他流动资产减少(增加)		56			(40	)
应付帐款增加(减少)		66			(149	)
应计费用和其他应付款减少		(563	)		(1,568	)
合同负债减少		-			(15	)
用于经营活动的现金净额		(7,310	)		(12,499	)
投资活动产生的现金流：
有关员工退休权利的基金		-			(55	)
购置财产和设备		(17	)		(47	)
用于投资活动的现金净额		(17	)		(102	)
融资活动的现金流：
通过ATM程序发行股票的收益，扣除发行成本		5			-
因私募发行普通股和认购证		6,611			-
发行成本		(580	)
行使股票期权		-			13
融资活动提供的现金净额		6,036			13
现金、现金等值和限制存款减少		(1,291	)		(12,588	)
年初的现金、现金等价物和受限存款		12,376			24,964
年终现金、现金等价物和受限存款		11,085			12,376
综合资产负债表上的金额对账：
现金和现金等价物		11,019			12,309
计入其他流动资产的限制性存款		66			67
现金及现金等价物和受限存款总额		11,085			12,376
现金流量交易的补充披露：
收到的利息		18			-
本年度以现金形式缴纳的所得税		-			165
关于不涉及现金流的投资和融资活动的补充资料：
发行成本		470			-
经营租赁使用权以新的经营租赁负债换取的资产		449			-

附注是综合财务报表的组成部分。

Entera Bio有限公司.

合并财务报表附注

(U.S.美元（千美元），除股份和每股金额外）

注1--总则

Entera Bio Ltd.(统称为“公司”)成立于2009年9月30日，并于2010年6月1日开始运营。2018年1月8日，该公司在美国特拉华州成立了其全资子公司Entera Bio Inc.。该公司专注于开发一流的多肽或蛋白质替代疗法的口服片剂形式。该公司专注于治疗服务不足的慢性疾病，口服蛋白质疗法有可能显著改变治疗模式。

该公司最先进的候选产品EB613口服甲状旁腺素(1-34)正在开发中，作为第一种每日一次的口服骨合成(骨形成)片剂，适用于绝经后骨密度低(“BMD”)和高风险骨质疏松症且既往无骨折的妇女。

该公司正准备根据FDA的定量骨密度终点资格启动EB613的第三阶段注册研究。EB612计划正在开发，作为第一个口服PTH(1-34)片肽替代疗法，治疗甲状旁腺功能减退症。此外，该公司还打算将其N-Tab™技术授权给生物制药公司与其专有化合物一起使用。

公司普通股，NIS0.0000769每股票面价值(以下简称普通股)，自2018年7月起在纳斯达克资本市场挂牌上市，交易代码为“ENTX”。

由于该公司从事研究和开发活动，它没有从其活动中获得大量收入，并累计产生了#美元的赤字。104.4截至2023年12月31日，运营活动的现金流为负。公司管理层认为，截至2023年12月31日的可用资金将使公司能够按照目前的计划运营到2025年第二季度。这假设使用公司的资本为其持续的业务提供资金，包括研究和开发、完成与新一代平台有关的第一阶段研究以及公司正在与OPKO Health Inc.(以下简称OPKO)的子公司OPKO Biologics，Inc.进行的GLP-2/OXM合作研究。该公司目前的资本资源不包括为该公司拟议的EB613治疗骨质疏松症的第三阶段研究提供资金所需的资本。这些因素使人对该公司作为一家持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。管理层正在评估上市和私募股权市场的各种融资选择、债务融资和战略合作，因为公司将需要通过筹集资金为未来的研发活动、一般和行政费用以及营运资本提供资金。然而，该公司是否有能力获得此类资金尚不确定。这些合并财务报表不包括任何必要的调整，如果公司无法继续经营下去的话。

2023年10月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标发动了一系列袭击。哈马斯还对以色列与加沙地带边界沿线以及以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了广泛的火箭弹袭击。这些袭击造成数千人伤亡，哈马斯还绑架了许多以色列平民和士兵。袭击发生后，以色列安全内阁向哈马斯宣战，并开始对哈马斯发动军事行动。虽然该公司有几名雇员在服现役，但自公司成立以来，与哈马斯的持续战争并未对该公司的业务或业务产生实质性影响。此外，该公司预计其任何计划都不会因这种情况而出现任何延误。然而，该公司目前无法预测以色列对哈马斯的战争的强度或持续时间，也无法预测这场战争最终将如何影响其业务和运营或以色列的总体经济。

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

附注2--重要会计政策

财务报表的列报基础

综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制。

b.	在编制财务报表时使用估计数

根据美国公认会计原则编制综合财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响报告期内资产和负债的报告金额、财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期间的收入和支出。实际结果可能与这些估计不同。

功能货币

本位币和列报货币

本公司财务报表中包含的项目使用实体经营所处的主要经济环境的货币(“功能货币”)计量。美元是公司开展业务所处的主要经济环境的货币。合并财务报表以美元列报。

子公司的本位币为美元。

交易记录和余额

最初以美元计价的交易和余额按其原始金额列报。非美元货币的余额分别使用非货币余额和货币余额的历史和当前汇率换算成美元。对于非美元交易和损益表中的其他项目(如下所示)，使用以下汇率：(I)交易--交易日期的汇率或平均汇率；(Ii)其他项目(源自非货币资产负债表项目，如折旧和摊销)--历史汇率。货币交易损益酌情在财务收入(费用)中列报。

合并原则

合并财务报表包括本公司及其子公司Entera Bio Inc.的账目。所有公司间交易和余额已在合并中注销。

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

附注2--重要会计政策(续)

现金和现金等价物

本公司将所有短期、高流动性投资视为现金等价物，包括自购买之日起原始到期日为三个月或以下的短期银行存款，不受取款或使用限制，并可随时兑换为已知金额的现金。

银行存款

原始到期日超过三个月但不到一年的银行存款计入短期存款。该等短期存款于截至2023年12月31日止年度的平均年利率约为6%。

期限超过一年的银行存款被视为长期存款。

受限现金

存入有息储蓄账户的受限现金，用作公司办公室租金和信用卡的抵押。

信用风险集中

可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。该公司将现金存放在以色列和美国主要银行的金融机构的支票账户和存款中。管理层相信，本公司目前的金融机构不会面临重大的信用风险，但将继续定期监测，并在必要时进行调整，以降低风险。该公司制定了关于其投资及其到期日多样化的指导方针，旨在维持本金和最大限度地提高流动性。到目前为止，该公司还没有经历过与这一信用风险相关的任何损失，并仍然相信这一风险敞口并不大。

公允价值计量

本公司计量公允价值，并披露金融资产和负债的公允价值计量。公允价值乃基于于计量日期在市场参与者之间有序交易中出售资产或支付转移负债而收取的价格。会计准则建立了公允价值等级，将用于计量公允价值的可观察和不可观察的投入划分为三个大的层次，如下所述：

第1级：在资产或负债计量之日可获得的活跃市场的报价(未调整)。公允价值层次结构赋予1级投入最高优先级。

第2级：可观察到的投入，其基础是没有在活跃的市场上引用，但得到市场数据证实的投入。

级别3：当市场数据很少或没有市场数据时，使用不可观察到的输入。公允价值层次结构将最低优先级分配给第三级投入。

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

附注2--重要会计政策(续)

雇员离职福利

根据1963年《以色列遣散费支付法》，公司必须在以色列雇员被解雇或在某些其他情况下终止雇用时支付遣散费。对以色列境内雇员的遣散费债务(根据服务年限和最新月薪--受雇每一年一个月的工资)列在公司资产负债表的“退休后雇员权利负债”项下。该负债按在每个资产负债表日按未贴现基础支付的方式入账。

根据1963年《以色列遣散费支付法》第14节的规定，公司定期向某些保险公司存入由每个适用雇员控制的账户，以确保雇员的退休福利义务。在代表员工支付遣散费后，公司将完全免除与每位此类员工有关的任何遣散费责任。于有关协议日期，与该等雇员有关的应计负债及拨款额并未反映于公司资产负债表内，因为拨款额并非由本公司控制及管理，而退休金或遣散费支付风险已不可撤销地转移至适用的保险公司(“供款计划”)。

在2013年12月之前的期间，负债的部分资金来自购买保险单或设立养恤基金，并在基金中存有专用存款。用于为这些负债提供资金的数额列在资产负债表“与雇员退休后权利有关的资金”项下。这些保单是本公司的资产。

遣散费支出金额为$。128及$132截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度。

该公司预计将向保险公司贡献约$128截至2024年12月31日的年度，与该年度的预期遣散费责任有关。

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

附注2--重要会计政策(续)

租契

公司在一开始就确定一项安排是否为租约。与经营租赁有关的余额计入综合资产负债表中的经营租赁使用权(“ROU”)资产及流动及非流动经营租赁负债。

净收益资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。经营租赁ROU资产和负债于开始日期根据租赁期内租赁付款的现值确认。租赁条款将包括在合理确定本公司将行使或不行使续订或终止租约的选择权时，延长或终止租约的选项。

租赁的贴现率是租赁中隐含的利率，除非该利率无法轻易确定。由于本公司的租约并无提供隐含利率，因此本公司采用基于开始日期所得资料的估计递增借款利率来厘定租赁付款的现值。租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线法确认。

转租收入在预期租赁期内按直线确认，并计入我们综合经营报表中的其他收入。

财产和设备

财产和设备按累计折旧和摊销后的成本列报。

本公司的财产和设备在估计使用年限内采用直线折旧法折旧，折旧方式与使用方式相似，具体如下：

		年份

计算机设备		3-5
办公家具		10
实验室设备		7-10

租赁改进按直线法按(I)预期租赁期和(Ii)改进的估计使用年限中较短者摊销。

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附注2--重要会计政策(续)

长期资产减值准备

每当事件或环境变化显示某项资产的账面价值可能无法再收回时，本公司便会测试长期资产的减值情况。长期资产的可回收性是通过比较长期资产的账面价值与资产预期产生的估计未贴现未来现金流量来衡量的。如果预期未贴现现金流量的总和少于资产的账面价值，公司将使用预期的未来贴现现金流量确认减值损失，即账面金额超过资产公允价值的部分。

截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司未确认其长期资产的减值损失。

基于股份的薪酬

本公司向其雇员、董事及非雇员授予购股权及限制性股份单位(“RSU”)(统称“以股份为基础的薪酬”)，作为提供服务的代价。

本公司按授予日期的公允价值，将基于股份的薪酬奖励分类为股权奖励，包括基于股票的期权奖励和RSU。本公司确认奖励的价值为在必要的服务期内的费用。

本公司适用ASU 2018-07(主题718)，将主题718的范围扩大到包括从非员工那里获得商品和服务的基于股份的薪酬交易。根据修正案的规定，该公司向非雇员计算股份补偿的方式与向雇员计算股份补偿的方式相同。

该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型在授予日计算基于股票的期权奖励的公允价值。期权定价模型需要一些假设，其中最重要的是预期股价波动率和预期期权期限。预期波动率的计算以本公司普通股的历史波动率为基础。由于本公司认为其过往行使购股权的经验并不能为估计预期购股权条款提供合理基础，故预期购股权期限乃采用简化方法计算。在预期授予期限内的利率以授予时生效的美国国债收益率曲线为基础。该公司的预期股息率为零，因为公司目前不会为其股票支付现金股息，而且在可预见的未来也不会这样做。

本公司选择确认授予仅以继续服务为条件的员工和董事的补偿成本，这些员工和董事具有分级归属时间表，采用基于多重期权奖励方法的加速法。该公司已选择在发生没收时对其进行解释。

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附注2--重要会计政策(续)

研发费用

研发费用包括与实施研发计划直接相关的成本，包括工资成本、基于股份的薪酬支出、工资税和其他员工福利、实验室费用、消耗性设备和咨询费。所有与研究和开发相关的成本都计入已发生的费用。

收入确认

2018年12月10日，公司与安进公司签订研究合作和许可协议(“安进协议”)，将公司的口服给药平台用于炎症性疾病和其他严重疾病领域。根据安进协议，公司和安进已同意使用公司的专有药物输送平台，为安进选择的一个临床前大分子方案开发口服制剂。此外，该公司还根据安进公司与其药物输送技术相关的某些知识产权授予了安进公司独家的、全球范围的、可再许可的许可证，以开发、制造和商业化适用的产品。

于2023年5月2日，本公司与安进同意根据其条款终止安进协议，并于该日期生效。双方均未因终止安进协议而招致任何终止罚款或费用。

在终止之前，公司根据ASC 606“与客户的合同收入”确认了安进协议的收入。在签订安进协议之前，公司没有确认任何收入。

ASC 606与客户的合同收入介绍了确认与客户合同收入的五步模型，如下所示：

1.与客户确认合同。

2.明确合同中的履约义务。

3.确定交易价格。

4.将交易价格分摊到合同中的履约义务。

5.在实体履行业绩义务时(或作为)确认收入。

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附注2--重要会计政策(续)

所得税

递延税金

递延所得税采用资产负债法计算。在资产负债法下，递延所得税资产和负债是根据资产和负债的财务报告和税基之间的差异确定的，并使用当前颁布的税率和法律进行计量。如果递延税项在可预见的将来更有可能无法实现，则确认估值备抵。

所得税的不确定性

该公司在确认和衡量不确定的税务状况时遵循两步法。第一步是通过确定现有证据是否表明根据技术优点更有可能维持税收状况来评估待确认的税务状况。如果达到这一门槛，第二步是将税收状况衡量为最终结算时变现可能性超过50%的最大金额。

每股亏损

每股基本亏损是在净亏损的基础上计算的，净亏损进行了调整，以确认在触发下一轮特征时的影响，期间除以期间已发行普通股的加权平均数量。

每股摊薄亏损以摊薄时普通股和普通股等价物的加权平均数为基础。普通股等价物包括已发行的股票期权和认股权证，当摊薄时，这些期权和认股权证根据库存股方法计入。每股摊薄亏损的计算不包括期权和认股权证，可行使的总金额为7,458,542股票和6,255,235分别是截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度股价，因为这将是反稀释的效果。

法律和其他或有事项

管理层在评估或有事项造成的损失时，适用美国会计准则450-20“或有事项损失”中的指导意见。如果对或有事项的评估表明很可能发生了重大损失，并且可以估计负债的金额，则估计的负债在公司的合并财务报表中计入应计费用。

与或有损失相关的法律费用在发生时计入费用。

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附注2--重要会计政策(续)

t.	认股权证本公司发行独立票据时，首先分析ASC 480“区分负债与权益”(“ASC 480”)的规定，以确定该票据是否应被归类为负债，随后的公允价值变动将在各期间的综合经营报表中确认。如果该工具不在ASC 480的范围内，本公司将进一步分析ASC 815-10的规定，以确定该工具是否被视为与实体自己的股票挂钩，并有资格在权益中进行分类。本公司发行的所有认股权证均在股东权益内归类为“额外实收资本”。

u.	新发布和最近通过的会计公告：

最近发布的会计声明，尚未采用

2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09《所得税(主题740)：所得税披露的改进》。本指导意见旨在提高所得税披露的透明度和决策有用性。ASU 2023-09中的修正案主要通过改变在美国和外国司法管辖区支付的税率调节和所得税的披露来解决投资者对增强所得税信息的要求。ASU 2023-09在2024年12月15日之后的财政年度生效。允许及早采用，并可以选择追溯应用该标准。该公司目前正在评估这一指导意见，以确定它可能对其合并财务报表披露产生的影响。

2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07“分部报告：对可报告分部披露的改进”。本指引主要通过要求披露定期向首席运营决策者提供并包括在每个报告的分部损益计量中的重大分部支出、其他分部项目的金额和构成说明以及应报告的中期披露，扩大了公共实体的分部披露。该公司目前正在评估这一指导意见，以确定它可能对其合并财务报表披露产生的影响。

附注3--营运租约

该公司根据多项协议租赁办公和研发空间。每年的租赁对价总计为$172并与以色列消费者物价指数挂钩。于2023年4月，本公司将租赁协议期再延长五年，至2028年6月30日到期，并有两项可供本公司在通知期内提早终止的选择。每年的租赁对价总计为$180.

公司按预期期限内租赁付款的现值记录了相关资产和债务，并使用承租人的增量借款利率进行贴现。13.84%。*公司租赁协议没有提供易于确定的隐含利率。因此，本公司根据租赁开始时可获得的信息，估计了用于贴现租赁付款的增量借款利率。

截至2023年12月31日，公司提供的银行担保金额约为52总体而言，以确保其履行租赁协议下的义务。

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附注3--营运租约 (续)

该公司已就其员工使用的车辆签订了运营租赁协议。租赁期一般为三年，付款与以色列消费者物价指数挂钩。为了确保租赁协议的条款，公司向租赁公司支付了一定的押金，相当于大约三个月的租赁付款。每年的租赁对价总计为$22.

租赁成本如下：

		截至的年度 2023年12月31日				截至的年度 2022年12月31日
经营租赁成本			196				197

与租赁有关的补充现金流量信息如下：

		截至的年度 2023年12月31日				截至的年度 2022年12月31日
来自经营租赁的经营现金流			196				197

与经营租赁有关的补充资产负债表信息如下：

	2023年12月31日			2022年12月31日
经营租约
经营性租赁使用权资产		388			90

流动租赁负债		134			91
非流动租赁负债		256
租赁总负债		390			91

加权平均剩余租赁年限(年)		2.5			0.52
加权平均贴现率		14	%		16	%

截至2023年12月31日，我们不可撤销经营租赁项下的租赁负债到期日为$390将在2024-2026年间支付。

截至2023年12月31日，我们不可撤销经营租赁项下的租赁负债到期日如下：

2024	184
2025	184
2026	86
未来最低租赁付款总额	454
减去：利息	(64	)
经营租赁负债现值	390

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附注4--承诺和或有事件

向以色列政府支付版税的承诺

本公司承诺向以色列创新管理局(“IIA”)支付产品销售收益的特许权使用费，而政府为此类产品的研发提供了赠款。在收到赠款时，并没有假定相关项目的成功开发。如果由国际投资机构提供部分资金的项目失败，公司没有义务支付任何此类特许权使用费。

根据公司从国际投资协会获得的资助的条款，从国际投资协会资助的项目开发的产品的销售应支付特许权使用费，金额为3在收入开始后的前三年内占销售额的百分比，4在随后的三年内5从第七年开始，最高为本公司收到的赠款金额的100%(与美元挂钩)，外加基于SOFR的年度利息。这笔利息是以伦敦银行同业拆借利率为基础的，后来改为SOFR。如果用赠款开发的产品的制造转移到以色列国以外，必须偿还的金额可增加到收到赠款金额的三倍，特许权使用费的比率可能会加快。此外，如果公司在以色列境内或境外变更控制权或以其他方式转让技术“专有技术”(根据“研究法”的定义)，必须偿还的金额将增加至多六倍。

截至2023年12月31日，在上述利息和潜在增加之前，公司应向国际投资协会支付的特许权使用费总额约为#美元。460。这些赠款在前几个时期用于研究和开发。

在签署《安进协定》之后，内审局认定该公司必须支付5.38公司根据协议从安进收到的每笔款项的%，金额最高为收到赠款的六倍。截至2023年12月31日，该公司共支付了$83对IIA。截至2023年12月31日，我们的负债为131000美元给IIA，于2024年2月支付。

2010年6月1日，D.N.A.生物医学解决方案有限公司(“D.N.A.”)与Oramed Ltd.(“Oramed”)订立合资协议(“合资协议”)，成立Entera Bio Ltd.。根据合资协议，D.N.A.和Oramed各自收购50占公司普通股的百分比。DN.A投资了$600于本公司，Oramed与本公司订立专利许可协议，据此，Oramed向本公司授权Oramed的一项专利(“知识产权研发”)。

二零一一年二月二十二日，Oramed与本公司订立专利转让协议(“专利转让协议”)，以取代专利许可协议，根据该协议，Oramed于二零一零年向本公司转让其于二零一零年获Oramed许可的专利的所有权利、所有权及权益，并在若干条件下转让予本公司。根据本协议，该公司有义务支付相当于3其净收入的%(如专利转让协议中所定义)。

2023年9月，该公司与OPKO的子公司OPKO Biologics，Inc.签订了一项研究合作协议。*根据这项协议的条款，OPKO已同意提供其专有的长效GLP-2多肽和某些Oxyntomodlin(OXM)类似物，用于使用该公司专有的口服给药技术开发口服片剂配方。该公司和OPKO各自同意负责这两种口服多肽的特定阶段的开发，以证明其在体内的可行性。该协议项下的工作于2023年第四季度开始；因此，截至2023年12月31日，没有任何实质性的财务影响。

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附注5-股本

公司普通股的权利

每股普通股有权一票。普通股的持有者也有权在资金合法可用时、在董事会宣布时获得股息。

普通股持有人亦有权在本公司清盘时收取相当于该等股份面值的款项，如每股仍有盈余，亦有权收取该等盈余，但须受日后可能发行的任何类别股份所赋予的权利所规限。自成立以来，本公司从未宣布任何股息。

股本变动：

关于本公司于2018年7月首次公开发售(“IPO”)，本公司发行1,400,000首次公开募股认购权证700,000该等认股权证为普通股，于2018年8月12日在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)挂牌交易。新股认股权证可即时行使，初始行权价为$。8.40每股普通股，期限为五年，除非本公司按认股权证协议所述较早前回购。按照原条款，该批新股认股权证已于2023年7月2日到期，纳斯达克将其摘牌。

2022年9月2日，公司与作为销售代理的SVB Securities LLC签订了一项销售协议，以实施自动取款机计划，根据该计划，公司可不时提供和出售5,000,000普通股(“SVB ATM计划”)。

在.期间截至2023年12月31日止年度，本公司发行4,030根据SVB ATM计划发行的普通股，净收益为$5以加权平均价$1.16每股普通股。

于2023年12月20日，本公司与若干现有及新投资者(包括本公司董事会主席及行政总裁(统称“投资者”))订立一项与私募有关的证券购买协议(“2023管道”)，以供私募7,916,879单位，买入价为$0.835每单位包括(I)一股普通股及(Ii)一股认股权证以购买一股普通股(每份为“投资者认股权证”)。公司收到的总收益约为#美元。6.6未扣除费用的百万美元。某些投资者选择收取预先出资认股权证(“预先出资认股权证”)以代替普通股，因为如果该等认股权证持有人实益拥有的普通股总数超过4.99%或9.99%(视何者适用而定)在紧接其行使后。

2023年管道于2023年12月22日关闭，公司发布。6,662,389普通股，1,254,490预先供资认股权证及 7,916,879投资者有认股权证。

每个预先出资的权证都有一个新谢克尔的行权价0.0000769每股普通股，可即时行使及可于任何时间行使，并无到期日，并须按惯例作出调整。

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附注5--股本(续)

每份投资者认股权证的行使价为$1.00每股，立即可行使，并到期五年自签发之日起生效，并可根据惯例进行调整。本公司将投资者认股权证作为永久股本的一部分，作为额外实缴资本的一部分。投资者认股权证被视为一项独立的工具，并根据ASC 815的规定与实体本身的股票挂钩。

董事会主席和首席执行官以与所有其他投资者相同的条件和条件参与了2023年的PIPE。

就此，本公司与一家注册美国经纪交易商(“经纪”)订立配售代理协议，根据该协议，该经纪有权获得下列代价：

现金手续费等于10经纪介绍的认购人支付的总收益的百分比。

现金手续费等于 5参与定向增发的其他认购人支付的总收益的百分比。

五年制购买认股权证487,496普通股，相当于经纪向认购人发行的普通股的10%，每股行使价为$0.71(“经纪认股权证”)。

此外，该公司与一个非美国的私人发现者(“发现者”)签订了一项发现者协议，根据该协议，发现者有权获得相当于5由Finder介绍的订户支付的总收益的百分比，以及五年制购买认股权证179,640普通股，相当于由Finder介绍向认购人发行的普通股的10%，每股行使价为$0.71(“搜索令”)。

这个预融资认股权证、投资者认股权证、经纪认股权证及搜寻者认股权证(统称为“认股权证”)被分类为永久权益的组成部分，并根据ASC 815的拨备计入额外实收资本。认股权证是独立的金融工具，可在法律上与发行认股权证的普通股分开并单独行使，可立即行使，不体现公司回购其股份的义务，并允许投资者在行使时获得固定数量的普通股.

该公司的交易成本约为$1.0100万美元，其中267这是由于发行经纪权证和Finder认股权证而产生的基于股票的薪酬支出。

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附注6--基于股份的薪酬

基于股份的薪酬计划

2013年3月17日，公司董事会批准了股权激励计划(《2013计划》)。根据2013年计划，本公司预留一定数量的普通股，用于分配给2013年计划中授予员工和非员工的股票期权(每股一个“期权”)、限制性股票单位、限制性股票奖励和基于业绩的奖励。对于一股普通股，每一项期权都可以行使。

根据2013年计划授予的任何期权，如果在可行使之日起六年内未予行使，将失效。自采纳2018年计划(定义见下文)以来，本公司未根据2013年计划授予任何奖项。

2018年7月2日，公司董事会和股东通过了新的股权激励计划(《2018年计划》)，并保留1,371,398分配给员工和非员工的普通股，用于根据2018年计划发行的股票期权(每个，一个“2018计划期权”)、限制性股票单位、限制性股票奖励和基于业绩的奖励。每一2018年计划期权可行使一股普通股。

自授予之日起10年内未行使的任何2018年计划选择权将到期。

授予雇员的2018年计划期权受《以色列所得税条例》(下称《条例》)第102(B)(2)节规定的条款约束。根据该等条文，本公司不得就已授出的购股权申索入账予雇员作为资本收益利益的款项作为税务开支。

授予关联方或本公司非雇员的2018年计划期权受该条例第3(I)节或无限制购股权(“NSO”)所管限。本公司将被允许在关联方或非雇员行使购股权入股的年度为税务目的报销。

截至2023年12月31日，638,598根据2018年计划，普通股仍可用于未来的授予。

2024年1月1日，公司董事会批准增发1,773,817股普通股，根据公司2018年计划的条款，可根据2018年计划发行普通股。

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注6--以股份为基础的薪酬(续)

向雇员和董事发放基于股份的薪酬：

	a)	下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内向员工和董事授予的期权：

期间	被授权者	数量选项	行权价格	归属期间	公允价值在授予日期	有效期
截至2023年12月31日止的年度	员工和行政人员	1,201,000	$0.80	(1)	$629	10年份
	董事	534,246	$ 0.73	一年内每季度	$ 253	10年份
	董事	33,638	$ 0.89	三年内每季一次	$ 15	10年份
	顾问	30,000	$ 0.80	立马	$ 17	10年份
截至2022年12月31日止的年度	员工和行政人员	1,455,000	$ 1.40- $2.86	(1)	$1,462	10年份
	董事	250,964	$ 2.815	一年内每季度	$ 455	10年份
	董事	752,899	$ 2.815	三年内每季一次	$ 1,365	10年份

(1)25%于授出日期一周年时归属，其余75%于授出日期一周年后分十二个等额季度分期付款归属。

一旦发生触发事件(定义如下)，并经董事会批准，我们的CEO将被授予额外的购买选择权200,000普通股。行权价格将在董事会批准时确定。

“触发事件”是指以下事件中较早的一个：(I)公司与战略合作伙伴签署具有约束力的战略或合作伙伴协议，为公司的FDA第三阶段试验提供资金；或(B)筹集足够的资金，以完成公司的FDA第三阶段试验，在每种情况下，此类事件都得到董事会的批准。

截至2023年12月31日，这些事件均未发生。

	c)	2022年7月15日，公司与公司前首席执行官贾马斯博士签订了相互离职协议。根据分居协议，贾马斯博士获得了以下福利：(1)一次性支付13个月的年度基本工资，总额为#美元412(Ii)根据授予的原有条款，延长于2021年1月4日授予的期权既有部分的行权期，总计为492,832普通股，通过一个结束的两年制从2022年7月15日开始。自2022年7月15日起，在终止与Jamas博士的雇佣协议后，剩余的821,386未获授权的期权被没收，并确认为#美元费用的冲销。457一般和行政费用。

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注6--以股份为基础的薪酬(续)

于2022年6月15日，本公司与本公司前执行总裁Phillip Schwartz博士订立离职协议，根据协议，Schwartz博士同意继续为本公司提供服务，直至2022年7月21日(“离职日期”)为止。根据本公司股东于2022年9月7日批准的分居协议条款，Schwartz博士收到了截至分居日他的未授予期权的全面加速购买68,7502021年4月授予的普通股，否则将被没收。这些选项与31,250已于2021年4月授予的既得期权，以及357,5002017年授予的购买普通股的既有选择权，将在10从它们各自的初始赠款之日算起数年。

上述加速被确认为“第III类”修订；因此，在股东批准日，公司根据该日期权的公允价值确认未归属期权的增量成本。此外，延长既得奖励的行使期限被确认为“第一类”修改。总支出金额为11.2万美元，在研究和开发费用中列为基于股份的额外薪酬成本。

此外，离职协议还规定向Schwartz博士支付以下款项，否则根据以色列法律或其现有雇用协议，所有这些款项都应支付：一笔金额相当于537 600新谢克尔(约156美元)的一次性现金离职付款，以及关于所有其他持续应计福利的额外付款737 771新谢克尔(约214美元)，但须进行任何强制性扣除。上述付款已在研究和开发费用中确认。

授予的每一项期权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，并采用以下加权平均假设：

	2023		2022
行权价格		$0.73-$0.89		$1.40-$2.86
股息率		-		-
预期波动率		74%-76%		69%-70.2%
无风险利率		3.58%-4.37%		1.35%-3.36%
预期寿命--年数		5.3-6.11		5.5-6.5

	2023					2022
	选项数量			加权平均行权价		选项数量			加权平均行权价
年初未清偿债务		5,733,087		$	3.30		4,316,859		$	3.63
授与		1,798,884			0.78		2,458,863			2.29
已锻炼		-			-		(5,511	)		2.14
被没收		(34,313	)		2.27		(902,009	)		1.41
过期		(392,244	)		4.97		(135,115	)		3.80
年终未偿还款项		7,105,414		$	2.57		5,733,087		$	3.30
年底可收回		4,208,325		$	3.26		3,165,677		$	4.06

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注6--以股份为基础的薪酬(续)

下表总结了截至2023年12月31日有关尚未行使和可行使期权的信息（按可行使期权的普通股计算）：

2023年12月31日
未偿还期权						可行使的期权
		数量		加权		数量		加权
		选项		平均值		选项		平均值
锻炼		杰出的		剩余		可操练		剩余
价格每		在结束时		合同		在结束时		合同
份额(美元)		年		生命		年		生命
	0.73		534,244		9.01		400,684		9.01
	0.79		1,223,000		9.32		-		-
	0.89		33,638		9.43		-		-
	1.24		492,831		0.54		492,831		0.54
	1.40		600,000		8.54		187,500		8.54
	2.02		500,000		8.37		187,500		8.37
	2.14		379,900		6.26		356,155		6.26
	2.53		33,638		5.89		33,638		5.89
	2.57		187,500		8.33		68,562		8.33
	2.815		1,003,863		8.01		690,155		8.01
	2.86		135,000		8.25		52,187		8.25
	3.15		345,000		7.30		184,375		7.30
	3.61		237,368		7.27		155,306		7.27
	3.68		147,290		3.26		147,290		3.26
	3.97		232,552		5.05		232,552		5.05
	6.31		1,019,590		3.95		1,019,590		3.95
			7,105,414				4,208,325

截至2023年12月31日，未行使和可行使期权总额的总内在价值为美元0.

下表说明了股份薪酬对经营报表的影响：

	2023		2022
收入成本		-		14
研发费用		424		708
一般和行政		1,265		1,525
		1,689		2,247

108

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

注7 -所得税

企业税率

1)以色列的普通应税收入适用的企业税率为 23%.

2)该公司的子公司Entera Bio，Inc.根据美国税法单独征税，税率为 29%（联邦和州税）

B.	结转至未来年度的税务损失

截至2023年12月31日和2022年12月31日的结转损失余额约为美元75.8 百万美元和美元67.1分别为100万美元。

根据以色列税法，税收损失结转没有到期日。

评税

该公司及其子公司的税务评估被认为是截至2018财年的最终评估。

D.	所得税前损失（收入）由以下内容组成：

	截至十二月三十一日止的年度
	2023			2022
英达生物有限公司		8,868			12,997
英达生物公司		(8	)		(65	)
税前亏损总额		8,860			12,934

所得税支出：

	截至十二月三十一日止的年度
当前：	2023		2022
子公司：		-		(37	)
当期所得税总额		-		(37	)
递延所得税-子公司		29		174
递延所得税总额		29		174
所得税总支出		29		137

109

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

注7 -所得税（续）

递延所得税

	十二月三十一日，
递延税项资产：		2023		2022
营业净亏损结转		17,427		15,428
研发		983		1,225
基于股份的薪酬		855		877
其他		220		158
减值前递延税项资产净值		19,485		17,688
估值免税额		(19,471	)	(17,645	)
递延税项净资产		14		43

在评估实现递延税项资产的可能性时，管理层考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能无法实现。递延税项资产的最终变现取决于在这些暂时性差异和结转亏损成为可扣除期间产生的未来应纳税所得额。基于以色列的应税亏损，管理层认为递延税项资产很有可能不会在以色列实现，并认为美国子公司更有可能实现递延税项资产。

估值免税额的前滚：

2022年1月1日的余额			15,025
加法			2,620
2023年1月1日的余额			17,645
加法			1,826
2023年12月31日的余额			19,471

H.	理论税费与实际税费的对账

本公司法定税率与实际税率之间的主要差异实际上是由于该等税收优惠实现的不确定性而导致的结转税项亏损和研发费用的估值免税额的变化。

不确定的税收状况

截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司并无就现有不确定税务状况计提不确定税务状况拨备，因为根据技术优点，这些不确定税务状况不太可能持续下去。

110

ENTA BIO LTD.NOTES合并财务报表

美元(千美元，不包括每股和每股金额)

注8 -补充财务报表信息：

资产负债表：

	十二月三十一日，
	2023		2022
应计费用和其他应付款：
员工和员工相关		159		154
休假经费		215		146
应计费用		500		933
		874		1,233

注9 -后续事件

2024年1月1日，总计 758,331向七名非执行董事会成员授予购买普通股的期权，行使价为美元 0.60每股。这些期权将从2024年1月1日开始，分四个季度分期付款，为期一年。该授予于2021年10月4日获得公司股东批准。

2024年2月1日，公司签订咨询协议。根据协议条款，公司同意每月支付美元的费用5并颁发顾问 25,000RSU。从2024年2月1日开始，RSU将在五个月内分五次平均每月分期付款。

2024年2月15日，公司签订投资者关系咨询协议。根据协议条款，公司同意向顾问发出 50,000RSU。从2024年2月15日开始，RSU在五个月内分五个月等额分期付款。

111

项目9.	会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

第9A项.

控制和程序

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序(该术语在《交易法》下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义)的有效性。基于这样的评估，这些官员得出结论，我们的披露控制和程序自2023年12月31日起有效。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的监督下，负责建立和维护对我们财务报告的充分内部控制，如《交易所法案》第13a-15(F)和15d-15(F)条所定义。公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：

•

与保存合理、详细、准确和公平地反映我们的交易和资产处置的记录有关；

•

提供合理保证，确保按需要记录交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表；

•

提供合理保证，确保收入和支出只按照管理层和董事会(视情况而定)的授权进行；以及

•

提供合理保证，防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的资产获取、使用或处置。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因为条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

截至2023年12月31日，我们的管理层（包括首席执行官及首席财务官）根据Treadway委员会（COSO）赞助组织委员会（Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission，COSO）的内部控制综合框架（2013）所确立的标准，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。

基于这样的评估，我们的管理层得出结论，公司对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。

财务报告内部控制的变化

我们对财务报告的内部控制在上一财政季度内没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B.

其他信息

截至2023年12月31日的季度，我们的管理人员或董事通过或已终止购买或出售我们证券的任何合同、指示或书面计划，旨在满足《交易法》下规则10 b5 -1（c）或任何“非”的肯定抗辩条件规则10B5-1交易安排”，如S-K法规第408项所定义。

项目9C.

披露妨碍检查的外国司法管辖区。

没有。

112

第三部分

第10项.

董事、行政人员和公司治理

截至本年度报告日期，我们的董事和执行人员的姓名以及他们各自的年龄、职位和简历如下。

名字	年龄	职位
行政人员
米兰达·托莱达诺 ⁽⁵⁾	47	董事首席执行官兼首席执行官
达纳·雅各布-加贝利	40	首席财务官
希勒尔·加利策博士	45	首席运营官
亚瑟·桑托拉博士	73	首席医疗官

非雇员董事
杰拉尔德·利伯曼 ⁽¹⁾	77	董事，董事会主席
罗杰·J·加索博士 ⁽⁵⁾	70	科学咨询委员会主任、主席
罗恩·梅龙 ^{(1) (2)}	60	董事、薪酬委员会主席
杰拉尔德·M·奥斯特罗夫^{(1) (2) (3)}	74	董事、审计委员会主席
Sean Ellis ^{(1) (3) (4)}	49	董事
哈亚泰特尔^{(1) (5)}	61	董事
约纳坦·马尔卡^{(1)(2) (3) (4) (5)}	57	董事，提名和公司治理委员会主席

(1)按照适用于我们的《美国证券交易委员会》法规和《纳斯达克规则》要求独立办理。

(2) 薪酬委员会成员。

(3) 审计委员会委员。

(4) 该委员会成员提名和企业管治委员会。

(5) 科学咨询委员会成员。

行政人员

米兰达·托莱达诺曾担任本公司的首席执行官，或CEO，自2022年7月以来。在被任命为首席执行官之前，托莱达诺女士曾在2022年5月至6月期间担任公司的首席业务官、首席财务官和企业战略主管。自2018年以来，托莱达诺女士一直担任我们的董事会(“董事会”)成员，并自2022年2月以来担任科学咨询委员会成员。Toledano女士在生物技术领域拥有超过20年的C级领导、本金投资和华尔街/资本市场经验。此前，米兰达曾在2018年8月至2021年6月被Compass Treeutics(纳斯达克股票代码：CMPX)收购之前，担任TRIGR Treateutics的首席运营官、首席财务官和董事，TRIGR Treeutics是一家专注于肿瘤学的临床阶段双特异性抗体公司。在TRIGR，米兰达负责主导资产TR009(现为CTX-009)的临床开发，并领导战略执行，包括价值1.17亿美元的中国许可交易和被CMPX收购。此前，托莱达诺曾担任MLV&Co.(被B.Riley FBR&Co.收购)的医疗保健投资银行业务主管，在那里她完成了总计超过40亿美元的生物技术股权融资(IPO、ATM和后续融资)。在职业生涯早期，托莱达诺女士于2004年至2010年在皇室医药(纳斯达克：RPRX)投资组担任总裁副总裁。托莱达诺女士还是纳斯达克(JD：DEM)和纳斯达克(NEXGL.O：NXGL)的董事会成员。托莱达诺女士拥有塔夫茨大学经济学学士学位和纽约大学斯特恩商学院金融与创业MBA学位。

达纳雅科夫-加贝利自2022年7月以来一直担任我们的首席财务官。在此之前，雅科夫-加贝利女士在2019年6月至2022年7月期间担任我们驻以色列的首席财务官。雅科夫-加贝利女士拥有超过15年的首席财务和会计经验。她之前曾在普华永道以色列公司担任高级经理，负责监督对上市公司和私营公司的审计。她在根据美国GAAP、IFRS和PCAOB标准为上市跨国公司进行财务规划、运营管理、外部和内部审计方面拥有丰富的经验。雅科夫-加贝利也是A2Z-Finance的合伙人，这是一家提供金融和会计服务的公司。雅科夫-加贝利女士拥有会计和商业管理学士学位，以及管理学院和学术研究学院的财务管理MBA学位。雅科夫-加贝利女士是以色列的注册公共会计师。

113

希勒尔·加利策博士自2014年2月起担任董事首席运营官，在此之前，他从2012年7月起担任董事科学发展部部长。加里策博士在医学研究和分子生物学方面有十多年的经验。在2010年8月至2014年2月期间，加里策博士是哈达西生物控股有限公司的分析师兼首席运营官，该公司是在特拉维夫证券交易所(TASE：HDST)和场外交易市场上市的公司。他是Optivasive Inc.的联合创始人和前首席运营官。他在同行评议的期刊上撰写了大量论文，并在国际会议和大学中发表过演讲。加利策博士在耶路撒冷的希伯来大学医学院获得博士学位，在那里他得到了两位甲状旁腺激素和钙调节领域的世界知名研究人员的指导，一位是以色列巴伊兰大学的工商管理硕士，另一位是医学学士。来自耶路撒冷的希伯来大学医学院。

亚瑟·桑托拉博士。自2018年9月以来一直担任我们的首席医疗官。桑托拉博士在生物制药行业拥有30多年的经验。1989年6月至2017年4月，他在默克公司的临床研究团队中度过了职业生涯的大部分时间，在那里，他是首席临床研究医生，负责福善美(阿仑磷酸钠)的大部分临床开发，®是世界上处方最多的骨质疏松症治疗药物之一。他密切参与了默克公司每周一次的Fosamax Plus D(阿伦磷酸钠/维生素D3联合片剂)的临床开发，这是美国第一个药物/维生素联合片剂。在2017年终止服务之前，他在默克的职位是临床研究科学助理总裁，在那里他直接负责FOSAMAX/FOSAMAX PLUS D的所有临床研究的技术和科学支持，并为许多其他骨质疏松症和内分泌上市和研究药物的开发做出了贡献。在加入默克之前，他曾在美国FDA担任医疗官，随后在底特律韦恩州立大学医学院担任教员。桑托拉博士是新泽西州新不伦瑞克市罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院临床学院的临床副教授。桑托拉博士在贝塞斯达的美国国立卫生研究院完成了内分泌学的临床研究，并在亚特兰大的埃默里大学获得了生物化学的医学博士学位，并在那里接受了内科的研究生培训。

非雇员董事

杰拉尔德·利伯曼自2014年4月以来一直担任我们的董事会成员，并于2019年7月成为我们的主席。利伯曼先生也是Teva制药工业有限公司(纽约证券交易所和TASE市场代码：Teva)的董事会成员。Teva制药工业有限公司是制药领域的全球领先者，也是世界上最大的仿制药开发商和制造商，他担任审计委员会主席，并在人力资源和薪酬委员会以及财务委员会任职。他还担任DosentRx，Ltd.的董事会主席，DosentRx，Ltd.是一家数字健康公司，开发了一种个性化的、由患者控制的药物输送设备。他目前也是Revience Capital Partners的特别顾问，这是一家专注于中端市场金融服务业的私人投资公司。2000年至2009年，Lieberman先生在Alliance Bernstein L.P.担任高管，2004年至2009年担任总裁兼首席运营官，2003年至2004年担任首席运营官，2000年至2003年担任执行副总裁总裁，负责财务和运营。1998年至2000年，他在桑福德·伯恩斯坦公司担任财务和行政主管高级副总裁，直到2000年该公司被联合资本公司收购，成立了联合伯恩斯坦公司。在此之前，他曾在富达投资公司和花旗集团担任过各种高管职位。在加入花旗集团之前，他是安达信会计师事务所的注册会计师。他曾于2011年至2014年担任森林实验室有限责任公司董事会成员，2010年至2012年担任ComputerShare有限公司董事会成员，2004年至2009年担任Alliance Bernstein L.P.董事会成员。利伯曼先生获得了康涅狄格大学颁发的商业荣誉学士学位。本公司董事会认为，根据利伯曼先生在其他制药公司董事会的经验以及他在医疗保健和制药公司多年的工作经验，利伯曼先生有资格担任董事。

罗杰·加索博士自2016年3月起担任我们的董事会成员，并于2020年8月至2021年1月4日担任我们的临时首席执行官。Garceau博士还在2016年12月至2021年12月期间担任我们的首席发展顾问(不包括他担任我们临时首席执行官的期间)。加索博士拥有30多年广泛的制药行业经验。自2016年12月以来，他一直是Enterome SA的董事成员，自2019年1月以来，他一直是Protara治疗公司的董事成员。在加入Entera之前，Garceau博士分别于2008年12月和2013年1月担任NPS制药公司的首席医疗官和执行副总裁总裁，直到2015年2月，当时在纳斯达克上市的NPS制药公司被夏尔公司收购。(纳斯达克：SHPG)。在此之前，加索博士曾在2002年至2008年期间担任赛诺菲-安万特公司(纽约证券交易所代码：SNY)的多个管理职位，并于1986年至2002年期间在Pharmacia公司担任过多个管理职位。加索博士是一名获得董事会认证的儿科医生，也是美国儿科学会的院士。加索博士拥有康涅狄格州费尔菲尔德大学的生物学学士学位和马萨诸塞大学医学院的医学博士学位。本公司董事会认为，根据加索博士在本公司的经验以及他在医疗保健和制药公司多年的工作经验，加索博士有资格担任董事。

114

罗恩·梅龙自2021年4月以来一直是我们董事会的成员，是一名全球医疗专家，曾在以色列许多公立和私营制药和医疗设备公司的董事会任职，其中包括InnoCan Pharma Ltd.、IceCure Medical Ltd.、BioLight Life Science Investments Ltd.、IR-Med Inc.、G-Med Ltd.、Kaizen Bio Tec Ltd.和Simplivia Ltd.。他之前在DNA Biomedical Solutions Ltd.、Kadimastem，Ltd.的董事会任职，2020年12月至2023年12月。WizePharma Inc.(现为茂森基础设施集团公司(纳斯达克：MIGI))从2015年4月到2018年11月，NurExone生物公司从2021年12月到2023年8月。*他之前的管理经验包括几个领导职位，最终在2009年至2013年担任Teva以色列和非洲公司的首席执行官，从1999年到2007年担任S.L.E的首席执行官。梅隆先生在医疗保健领域的专业知识包括并购、整合和实施、全球业务发展、全球运营和供应链管理。他获得了理科学士学位。从本古里安大学毕业，从特拉维夫大学获得工商管理硕士学位，并参加了法国枫丹白露欧洲工商管理学院和波士顿麻省理工学院的多个项目。我们的董事会认为，基于梅龙先生在制药行业从运营到首席执行官职位的多个职位的经验，以及他在以色列多家制药和医疗器械公司董事会的经验，他有资格担任董事公司的职务。

杰拉尔德·M. Ostrov自2019年1月以来一直担任本公司董事会成员。奥斯特罗夫先生在医疗设备和消费产品领域为新技术提供咨询和投资。奥斯特罗夫目前在几家私人持股公司的董事会任职，其中包括与行业巨头合作的天然产品公司Synergio，创新技术公司Addon Optics，以及为医院和家庭开发下一代婴儿和母亲健康监测的Nuvo Group Ltd.。2008年至2010年，他担任博士伦董事长兼首席执行官。在那里，奥斯特罗夫领导了博士伦私有化交易后的稳定、精简和管道建设工作。1998年至2006年，奥斯特罗夫先生成功地担任了强生全球视力护理业务的集团董事长。1991年至1998年，奥斯特罗夫先生为强生工作，并迅速晋升为北美消费者和个人护理业务的公司集团董事长。1982-1991年任词霸消费制药公司总裁。1976年至1982年，在强生保健科工作。1973年至1976年，奥斯特罗夫在宝洁工作。奥斯特罗夫拥有康奈尔大学的学士学位和哈佛大学的工商管理硕士学位。本公司董事会认为，根据奥斯特罗夫先生在医疗保健相关公司的多年投资经验，他有资格担任董事的工作。

Sean Ellis 自2019年6月以来一直担任我们的董事会成员。埃利斯对生命科学行业和美国金融市场都有广泛的了解，在资产管理方面有着悠久的历史。埃利斯是Centillion Fund的基金经理，该基金是一家致力于以色列投资的风险投资基金，主要专注于生物技术和医疗保健行业的投资。Centillion是Entera Bio最早的投资者之一，也是最大的股东。他拥有纽约大学的学士学位和哥伦比亚大学的MBA学位。本公司董事会认为，根据埃利斯先生在医疗保健相关公司的多年投资经验，他有资格担任董事的工作。

约纳坦·马尔卡自2011年以来一直担任我们的董事会成员。马尔卡先生目前担任NanoGohst有限公司的首席执行官兼董事公司。2009年至2021年，他担任DNA Biomedical Solutions Ltd.(多伦多证券交易所代码：DNA)的首席执行官兼董事公司。马尔卡先生还是Jungo Connectivity Ltd.(多伦多证券交易所代码：JNGO)和独角兽技术公司(Unicorn Technologies)(多伦多证券交易所股票代码：UNCT)的董事合伙人，这两家公司都是以色列的上市公司。他还担任私营医疗器械公司BeamMed Ltd.的董事。他之前曾担任下一代生物科技有限公司的董事。(多伦多证券交易所股票代码：NXGN)，2018年7月至2019年4月，Arko Holdings Ltd.，2014年8月至2020年12月，Tamda Ltd.，2016年7月至2020年9月。马尔卡先生拥有巴伊兰大学经济学和统计学学士学位，以及以色列巴伊兰大学经济学和金融学硕士学位。我们的董事会认为，根据马尔卡先生在制药行业担任高管的经验以及他在多家制药公司董事会的经验，他有资格担任董事公司的董事。

哈亚泰特尔于2023年6月获委任为本公司董事会成员。泰特尔女士拥有超过30年的全球C级生物制药商业和战略执行经验。她目前担任赛诺菲全球移植特许经营权的负责人，负责增加特许经营权的增长和盈利。在加入赛诺菲之前，泰特尔曾担任卡蒙制药有限责任公司的首席商务官，从2013年到2021年11月该公司被赛诺菲以19亿美元的价格收购之前，她参与了Rezurock®的推出。Taitel女士还领导了Kadmon董事会的执行商业广告委员会审议阶段。从1997年开始，泰特尔女士在强生公司担任了多个商业领导职位，资历不断提升，涉及多个治疗领域，包括肿瘤学、免疫学、神经病学和女性保健。Taitel女士拥有坦普尔大学的理学、药理学硕士学位，以及以色列耶路撒冷希伯来大学药学院的理科、药学和生物学学士学位。董事会认为，基于泰特尔女士丰富的生物制药行业经验和在女性健康方面的特定商业领域的专业知识，她有资格担任董事。

家庭关系

我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。

参与某些法律程序

我们的董事和高管并不参与任何重要的法律程序。

115

董事会的总体角色和董事会领导结构

根据1999年以色列《公司法》及其颁布的条例(统称为《公司法》)，我们的董事会负责制定我们的一般政策并监督管理层的业绩。本公司董事会可行使所有权力，并可采取并非公司法或本公司经修订及重新修订的组织章程细则(“章程细则”)特别授予本公司股东或管理层的所有行动。我们的行政人员负责我们的日常管理，并由我们的董事会确定个人职责。我们的首席执行官是由我们的董事会任命的，并由董事会酌情决定。所有其他执行官员也由我们的董事会任命。

根据我们的条款，董事会必须由至少三人至不超过十人组成。目前，我们的董事会由八名董事组成。我们的董事会分为三个级别，每年都会选举一个级别的交错三年任期。第I类董事的任期将于2024年于本公司的年度股东大会届满，而第II类及第III类董事的任期将分别于本公司于2025年及2026年的年度股东大会届满。截至本协议之日，各班级的成员如下：

•

一级导演是米兰达·托莱达诺、罗杰·加索和罗恩·梅伦；

•

第二类董事是约纳坦·马尔卡和哈亚·泰特尔；

•

第三类董事是杰拉尔德·利伯曼、杰拉尔德·M·奥斯特罗夫和肖恩·埃利斯先生。

在每届年度股东大会上，将选举董事接替任期届满的董事类别。我们董事会的这种分类可能会增加改变董事会多数成员组成所需的时间长度。一般而言，股东需要至少召开两次年度股东大会，才能实现董事会多数成员的变动。

根据《公司法》和我们的章程，董事候选人也可以由任何持有至少1%(1%)尚未行使投票权的股东提名。然而，任何该等股东只可在向本公司行政总裁发出书面通知表示有意提名候选人的情况下，才可提名候选人。在符合《公司法》的任何要求的情况下，此类请求必须以亲身或挂号邮寄的方式交付，并预付邮资，并在公司办公室收到，(I)如果是年会，则不少于前一年年会一周年的日期前六十(60)天，也不超过120(120)天，但条件是：如果年会日期提前或推迟超过上一年度年会周年日三十(30)天或推迟三十(30)天，股东为及时发出通知，必须不早于年会召开前120天营业结束，也不迟于年会召开前九十天或第十(10)日营业结束。^这是)首次公布该会议日期的翌日；及(Ii)如属特别大会的公司股东大会，则不早于该特别大会召开前120天，但不迟于该特别大会召开前六十天或第十(10)日(以较迟者为准)收市^这是)第一次公开宣布会议日期的次日，但须受适用法律的限制。任何此类通知必须包括某些信息，其中包括：提名股东与推荐的董事被提名人和任何其他人之间的所有安排的描述，提名股东根据这些安排进行提名的情况；推荐的董事被提名人如果当选将充当董事的同意；以及被提名人签署的声明，声明根据公司法没有限制阻止他/她当选，并且已经提供了根据公司法必须向我们提供的与这种选举相关的所有信息。

我们的董事会还被授权任命董事来填补空缺。我们的每一位董事将从当选或任命之日起任职，直到下一届年度股东大会，该类别的董事将被连任。一般情况下，要罢免我们的任何董事(根据公司法任命的外部董事除外，以当时在任的范围为限)，通常需要获得公司至少多数投票权的批准。

根据《公司法》，我们的董事会还必须确定必须具备会计和财务专业知识的董事的最低人数。在决定具备这类专业知识所需的董事人数时，我们的董事会必须考虑公司的类型和规模，以及其业务的范围和复杂程度。董事会决定，我们需要一名具有会计和财务专业知识的董事。本公司董事会已确定Gerald M.Ostrov先生和Yonatan Malca先生各自拥有根据《公司法》颁布的条例所界定的财务和会计专业知识。

116

除了我们同时担任高管或员工的董事外，我们与我们的任何董事之间没有任何安排或谅解，规定终止作为我们公司董事的服务后的福利。有关与担任高管或员工的董事的薪酬安排的信息，请参阅标题为“第11项。高管薪酬”和 “第13项。某些关系和关联方交易” 包括在本年度报告中。

候补董事

吾等的细则规定，在公司法许可下，任何董事可委任另一名合资格获委任为董事且非董事或替代董事的人士为其替任董事，但须获董事会过半数成员批准(不包括该董事)。候补董事的任期可由委任的董事或吾等的董事会随时终止，并会在以下情况下终止：根据吾等的细则，任何董事的任期将于委任的董事的任期终止时终止或自动终止。《公司法》规定，除非常有限的情况外，外部董事不得指定替代董事。替补董事具有与董事相同的权利和责任，只是有权指定替补董事。

董事会领导结构

董事会目前将董事会主席和首席执行官的职责分开。我们相信，董事会主席和首席执行官职位的分离加强了董事会在监督我们的业务和事务方面的独立性，更有利于对管理层业绩的客观评估和监督，增加管理层的问责，并提高董事会监督管理层的行动是否符合本公司及其股东的最佳利益的能力。

董事会在风险监督中的作用

我们的董事会负责监督我们的风险管理过程。董事会专注于我们的总体风险管理战略，即我们面临的最重大风险，并监督管理层风险缓解战略的实施。本公司董事会亦获管理层就其对公司事项及重大交易的一般监督及审批事宜，就特定的风险管理事宜作出汇报。董事会的独立监督职能进一步得到加强，因为所有董事都可以完全接触管理层，董事会及其委员会可以保留各自的顾问。

董事独立自主

我们的董事会对每一个董事的独立性进行了审查。根据各董事提供的有关其背景、职业及关联关系的资料，本董事会认定董事会符合美国证券交易委员会适用规则及规例所订的独立性标准及纳斯达克的上市标准。董事会已确认下列董事于本年度报告日期为“独立”董事，一如纳斯达克上市标准所界定：杰拉尔德·利伯曼、罗恩·梅隆、杰拉尔德·M·奥斯特罗夫、肖恩·埃利斯、约纳坦·马尔卡和哈亚泰特尔。在作出这些决定时，我们的董事会考虑了每位非雇员董事目前和以前与本公司的关系，以及董事会认为与确定他们的独立性相关的所有其他事实和情况，包括每位非雇员董事对我们的股本的实益所有权，以及本年度报告中题为“第13项.某些关系和关联方交易，以及董事的独立性”一节所述的涉及他们的交易。

商业行为和道德准则

我们已经通过了适用于我们所有董事、高管和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、财务总监或首席会计官，或执行类似职能的其他人员。商业行为和道德准则的全文可在我们的网站www.enterabio.com上找到。我们网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息不构成本年度报告的一部分，也不包含在此作为参考。如果我们对《商业行为和道德准则》进行任何修改，或批准对道德准则条款的任何豁免，包括任何默示放弃，我们将按照美国证券交易委员会的规则和规定在我们的网站上披露此类修改或豁免的性质。

117

董事会委员会

我们的董事会成立了以下委员会：

审计委员会

作文

根据纳斯达克规则和美国证券交易委员会规则，我们必须维持一个由至少三名独立董事组成的审计委员会，每名独立董事须具备财务知识，其中一人具有会计或相关财务管理专业知识，并符合S-K条例第407(D)(5)项对“审计委员会财务专家”的定义。

我们的审计委员会由杰拉尔德·M·奥斯特罗夫组成，他也是主席该委员会的成员、约纳坦·马尔卡和肖恩·埃利斯。董事会已确定，我们的审计委员会的每一名成员均为独立的董事公司，并另外满足美国证券交易委员会和纳斯达克适用规则下对审计委员会服务的更高标准。我们审计委员会的所有指定成员都符合适用的《纳斯达克规则》和《美国证券交易委员会条例》对金融知识的要求。我们的董事会已经确定Gerald M.Ostrov是审计委员会的财务专家。

角色、责任和程序

我们的审计委员会协助董事会履行其在涉及我们的会计、审计、财务报告、网络安全、内部控制和法律合规职能方面的法律和受托责任，其中包括预先批准我们的独立会计师提供的服务并审查他们关于我们的会计做法的报告。我们的审计委员会也监督我们的独立会计师的审计工作，并采取它认为必要的行动，以确保会计师独立于管理层。

本公司董事会已通过一份审计委员会章程，根据美国证券交易委员会和纳斯达克的适用规则和规定，阐明审计委员会的职责以及根据公司法对该委员会的要求，包括(A)监督我们的独立注册会计师事务所，并根据公司法向董事会建议本公司独立注册会计师事务所的聘用、薪酬或终止聘用；(B)建议聘用或终止本公司内部审计师；(C)建议由独立注册会计师事务所提供的审计和非审计服务的条款，供本公司董事会预先批准；(D)找出本公司在业务管理上的不足之处，包括征询本公司内部核数师或独立核数师的意见，并就如何纠正该等做法向董事会提出建议；。(E)检讨及考虑批准关联方交易；。(F)决定关联方交易根据《公司法》是否属特别或重大的交易，包括根据《公司法》界定的职务持有人(包括董事、行政总裁、其他行政人员及任何直接从属于行政总裁的任何其他经理)在《公司法》下拥有“个人利益”的交易，以及是否批准该等交易；。(G)为与控股股东或控股股东拥有“个人利益”的某些交易确立审批程序；。(H)审查和批准内部审计师的工作计划，但可酌情作出任何修改；。(I)审查我们的内部审计控制和内部审计师的表现，包括内部审计师是否有足够的资源和工具来履行其职责；。(J)审查我们的审计师的工作范围和薪酬，并提交对我们的董事会或股东的建议，这取决于他们考虑任命我们的审计师；。(K)订立处理雇员对本公司业务管理的投诉及向该等雇员提供保障的程序；及(L)与管理层及独立核数师检讨本公司的年度经审核财务报表及季度财务报表，包括在“管理层对财务状况及经营业绩的讨论及分析”一节下对本公司的披露进行检讨。

审计委员会约章的副本可在我们的网站上查阅，网址为Www.enterabio.com.

公司法下的“个人利益”包括任何人在公司的诉讼或交易中的利益，但不包括仅因持有公司股票而产生的任何利益，但包括该人的配偶、兄弟姐妹、父母、祖父母、后裔、兄弟姐妹或父母或其中任何人的配偶的个人利益，以及该人士或其上述亲属担任董事或首席执行官的任何实体的个人利益。拥有该实体5%或以上的流通股或投票权，或有权任命一名或多名董事或首席执行官。此外，就委托投票的人而言，“个人利益”包括委托书持有人或授予委托书的股东的个人利益，而不论委托书持有人是否有权酌情决定如何投票。

118

薪酬委员会

作文

我们有一个薪酬委员会，成员是罗恩·梅伦，他也是主席该委员会的成员、杰拉尔德·奥斯特罗夫和约纳坦·马尔卡。根据纳斯达克规则，我们薪酬委员会的每个成员都是独立的。

角色、责任和程序

本公司董事会通过了一项章程，规定了薪酬委员会的作用和责任，其中包括：(A)根据《公司法》，建议董事会批准并随后提交股东批准的关于公职人员聘用条款的薪酬政策，并不时审查这一政策；(B)向董事会建议定期更新薪酬政策，以及薪酬政策是否应每三年继续有效；(C)评估薪酬政策的执行情况；(D)在董事会授权的范围内，审查和批准授予期权、限制性股票单位或RSU以及其他奖励奖励；(E)检讨、评估及就非执行董事的薪酬及福利提出建议；。(F)决定是否批准及建议董事会及股东批准与董事及股东之间有关薪酬条款的交易，以符合公司法的规定；。(G)决定本公司行政总裁的薪酬条款是否有重大改变，以及有关改变是否须呈交股东批准；。(H)监督美国证券交易委员会的合规报告规定；。(I)决定是否建议董事会采纳董事及执行董事的股权政策；。以及(J)执行可能需要的其他活动。

薪酬委员会章程的副本可在我们的网站上查阅，网址为Www.enterabio.com.

根据公司法，薪酬政策必须由董事会在考虑薪酬委员会的建议后采纳，然后呈交本公司股东批准。

补偿政策必须作为关于雇用或聘用公职人员的条款的决定的基础，包括免责、保险、赔偿以及与雇用或聘用有关的任何货币支付和支付义务。薪酬政策必须与某些因素有关，包括推进公司的目标、公司的业务计划及其长期战略，以及为公职人员创造适当的激励措施。除其他外，它还必须考虑公司的风险管理、规模和业务性质。

报酬政策还必须考虑其他因素，如：(A)有关任职人员的知识、技能、专门知识和成就；(B)任职人员的作用和责任以及与他或她的先前报酬协定；(C)所提供的条件与公司其他雇员，包括通过人力资源公司雇用的雇员的平均报酬之间的比率；(D)薪金差距对公司工作关系的影响；(E)董事会酌情决定减少可变报酬的可能性；(F)关于可变薪酬，对非现金可变股权薪酬的行使价值设定上限的可能性；和(G)关于遣散费，任职人员的服务期限，其在服务期间的薪酬条款，公司在该服务期间的业绩，个人对公司实现其目标和利润最大化的贡献，以及终止服务的情况。

薪酬政策还必须包括下列原则：(A)可变薪酬与长期业绩和可计量标准之间的联系；(B)可变薪酬和固定薪酬之间的比率，以及可变薪酬价值的上限；(C)如果后来证明，薪酬所依据的数据不准确，需要在公司财务报表中重述，则要求工作人员偿还向其支付的薪酬的条件；(D)包括奖金在内的基于股权的可变薪酬的最短持有或归属期限；(E)遣散费的最高限额。

根据《公司法》，我们必须每三年获得薪酬委员会、董事会和股东的批准，才能继续我们现有的薪酬政策或采用新的薪酬政策。我们的薪酬政策在我们的薪酬委员会推荐并由我们的董事会批准后，于2021年10月4日最后一次获得股东批准，因此需要在2024年重新批准、修订或由新政策取代。

我们的薪酬委员会可对其职责范围内的事项进行或授权调查或研究，并可自行决定保留或征求薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的意见。薪酬委员会直接负责其聘请的任何薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的任命、薪酬和监督工作，费用由公司承担。薪酬委员会可以选择薪酬委员会的薪酬顾问、法律顾问或其他顾问或接受薪酬委员会其他顾问的建议，但内部法律顾问除外，只有在对顾问的独立性进行评估和确定之后，包括顾问的工作是否引起任何独立性或利益冲突的问题之后，薪酬委员会才可以选择或接受薪酬委员会的薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的建议，考虑到交易所法案、纳斯达克规则中规定的因素以及委员会认为相关的任何其他因素。

119

在2021年和2023年，在确定某些非执行董事的薪酬和确定我们的薪酬政策时，薪酬委员会聘请了薪酬顾问公司Brightman Almagor Zohar&Co.在德勤Touche Tohmatsu有限公司的网络中，对这类公职人员的薪酬进行比较调查。2021年和2023年的比较研究包括：(1)高管薪酬基准分析，其中包括公司高管薪酬相对于以色列同行集团公司的比较数据；(2)高管薪酬基准分析，其中包括公司高管薪酬相对于美国同行集团公司的比较数据。

提名和公司治理委员会

作文

我们的提名和公司治理委员会由兼任委员会主席的约纳坦·马尔卡和肖恩·埃利斯组成。根据纳斯达克规则，我们提名和公司治理委员会的每个成员都是独立的。

角色、责任和程序

本公司董事会已通过提名和公司治理委员会章程，其中规定了提名和治理委员会的职责，符合美国证券交易委员会和纳斯达克的规则和规定，包括(A)协助寻找、招聘和在适当的情况下面试填补董事会职位的候选人，包括由股东或其他人建议的人；(B)建立股东在向董事会候选人提交推荐(在适当的情况下)时应遵循的程序；(C)审查被视为董事候选人的个人的背景和资格，同时考虑候选人的经验、技能、专长、多样性、个人和专业操守、品格、商业判断力、考虑到其他承诺、奉献精神、利益冲突和委员会认为在董事会需要的情况下适当的其他相关因素，(D)按照董事会不时确定的董事遴选标准推荐董事会提名人供股东选举或由董事会任命，(E)审查每名董事会成员作为董事继续服务的适宜性，当董事的任期届满时，以及董事地位发生变化时(包括但不限于，(F)就每个委员会的规模和组成向董事会提出建议；及(G)监察管理局的整体表现。

提名和公司治理委员会章程的副本可在我们的网站www.enterabio.com上查阅。

提名和公司治理委员会认为，董事的候选人应具备某些最低资格，包括足够的科学和/或医学专业知识，以适当审查和评估公司的临床计划、研发计划和许可机会。

科学咨询委员会

我们的科学咨询委员会由兼任委员会主席的罗杰·加索以及约纳坦·马尔卡、米兰达·托莱达诺和哈亚·泰特尔组成。

本公司董事会通过了一份科学咨询委员会章程，其中规定了科学咨询委员会的职责，包括(A)审查、评估并向董事会报告公司临床计划、许可活动和研发活动的战略、计划和目标以及进展和业绩，(B)与公司的研发和许可团队会面，评估公司临床计划和研发项目的计划、目标和表现，并根据委员会的意见向董事会提出建议，以实现公司的战略目标，(C)确定和讨论重要的新兴法规，研究和科学问题以及趋势和竞争活动，包括它们对任何与其许可机会、临床计划和研发活动相关的公司计划、计划或政策的潜在影响。(D)评估委员会的表现，包括审查委员会对其章程的遵守情况，以及审查和重新评估章程，并将任何建议的更改提交董事会审议和批准；(E)成立外部咨询小组，协助委员会审查当前或计划的具体研发计划；及(F)董事会可能不时分配给委员会的其他职责和责任。

科学咨询委员会章程的副本可在我们的网站www.enterabio.com上查阅。

120

第16(A)节实益所有权报告合规性

《交易法》第16（a）条及其规定要求我们的董事和执行官以及实际拥有我们注册股票证券类别10%以上的人员（统称为“报告人员”）向SEC提交有关其股份所有权和此类所有权变化的报告。

拖欠款项第16(A)条报告

仅根据我们对举报人提交的文件副本或书面陈述的审查，我们认为所有举报人都及时提交了截至2023年12月31日的年度根据《交易法》第16（a）条要求的所有报告，但Taitel女士除外，她的表格3提交较晚。

项目11.

高管薪酬

补偿政策

我们的薪酬政策是在我们的薪酬委员会推荐并由我们的董事会批准后，于2021年10月4日由我们的股东采纳的，因此，根据公司法，我们的薪酬政策需要在不迟于2024年重新批准、修改或被新政策取代，之后每三年重新批准、修订或取代一项新政策。薪酬政策除《公司法》规定的其他事项外，还包括确定董事和高级管理人员任期和雇用期限的框架，以及关于高级管理人员浮动薪酬结构的准则。

目标

我们的薪酬政策旨在使我们的目标和工作计划与我们的高级管理人员和董事的适当目标和目标保持一致，并确保实现公司及其股东的总体财务和战略目标。我们认识到，强有力和有效的领导对我们的持续增长和成功至关重要。因此，我们的薪酬政策将在竞争激烈的劳动力市场中吸引、留住、奖励和激励有才华的高级管理人员和董事作为首要目标。

高级船员薪酬

关于我们的高级管理人员或“高级管理人员”(包括我们指定的高级管理人员，定义如下)，我们的薪酬政策旨在提供一系列薪酬组合，以奖励高级管理人员的个人和公司业绩，并使他们的利益与股东的利益保持一致。我们还设计了我们的薪酬政策，以提供灵活性。它必须考虑到这样一个事实，即适当的报酬组合可能因期间和干事的不同而有所不同。为了达到适当奖励公务员的目标，我们的薪酬政策一般包括：(I)短期奖励，例如每年的基本薪金、福利和额外津贴；(Ii)短期至中期奖励，例如根据目标和高于目标的工作表现而发放的年度花红；及(Iii)中长期奖励，例如以股权为基础的薪酬和退休福利。

基本工资

基薪是对人员履行标准职责的补偿，反映了每个人员的教育、技能、资历、专门知识、专业经验和成就，以及这些人员的职位、领域和职责范围。薪酬委员会和联委会定期审查对基本工资的调整。

奖金

现金奖金一般每年支付一次，旨在根据公司的业绩和他们的个人贡献来奖励高级管理人员。每名干事的目标奖金数额以及业绩衡量和目标由薪酬委员会和审计委员会在每年年初确定，每年年初可支付奖金。此外，首席执行官有权决定除她自己以外的所有官员的年度奖金业绩衡量标准和目标。

领取年度奖金的业绩衡量和目标应是可衡量和可量化的，可包括但不限于：(1)目标，如资本投资、相对于股本的现金余额、获得目标市场当局的批准等；(2)根据干事的职位分别为每个干事确定的关键业绩指标。年度奖金还包括一项不可计量的质量部分，最高可达干事年度奖金的20%，其依据是根据年度奖金补助金中规定的质量衡量标准对该干事进行的评估。

121

除了年度奖金外，薪酬委员会和董事会可选择根据不可计量的标准(例如，标准或里程碑不是基于可量化的衡量标准)向每位高级管理人员支付特别奖金，以表彰或完成一项任务，如完成一项重大交易或实现对我们的业务具有重大影响的重大里程碑。根据我们的薪酬政策，除我们的首席执行官外，特定官员的特别奖金限制为每月基本工资的六倍，而首席执行官的特别奖金限制为每月基本工资的三倍，这是由不可衡量的标准确定的。

基于股权的薪酬

我们的薪酬政策还包括股权激励部分，旨在留住高管，协调高管和股东的利益，并激励高管在不承担不合理风险的情况下取得业务成就，根据该部分，公司可授予高管购买股票、股票增值权、限制性股票、受限股份单位、业绩奖励或其他基于股票的奖励(统称为“股权奖励”)的期权。股权奖励由我们的薪酬委员会和董事会单独决定，并根据每位高管的以下因素不时授予：(A)对公司业绩的贡献；(B)影响公司未来和业绩的能力；以及(C)高管的技能、资历、经验、角色和个人责任。此外，薪酬委员会和董事会根据薪酬组成部分的理想组合和股权奖励的组合，以及期望的竞争水平和摊薄或池限制，授予基于股权的薪酬。

我们的薪酬政策将授予人员的股权奖励的年价值限制在适用的授予日期，不得超过该人员每月基本工资的18倍。这些股权奖励必须规定不少于一年的归属期限，并可在授予日期后不超过10年的期限内授予期权。对于期权授予和股份增值权，行使价格应不低于授予日相关普通股的公允市场价值，并受适用法律的限制。

套期保值和质押

根据我们的薪酬政策和内幕交易政策的条款，高级管理人员和董事不得对冲或质押他们的股权奖励和任何其他公司证券。无套期保值政策适用于每一位董事及其高级职员，直至该董事任期终止或该高级职员终止雇用后一年为止。此外，除非获得薪酬委员会和董事会的批准，否则高级管理人员和董事不得质押或使用他们持有的股权奖励或任何其他公司证券作为贷款抵押品。

福利和额外津贴

根据薪酬政策，我们的人员有权享有某些附带福利，我们相信这些福利通常会提供给同业职位相若的行政人员。这些好处使我们能够争夺人才，因此对我们吸引和留住最高管理层的能力非常重要。这包括休假、带薪病假，以及其他福利，如但不限于医疗保险、公司汽车和手机、公司提供的医疗保险和餐饮。

对于居住在以色列的军官，这些福利还可包括根据以色列法律向养恤基金、公积金或保险单缴款，向教育基金缴款，相当于军官月薪的7.5%，以及适用法律规定的休养工资。‘教育基金’是一种中期储蓄计划，它利用以色列法律给予的独特税收减免，根据这一计划，公司对该基金的捐款(尽管名称有误导性，但可被雇员用于任何目的)以及因这种捐款而积累的所有资本收益，在以下情况下是免税的：(A)公司向该基金捐款的数额相当于雇员工资的7.5%，但不得超过某一限额，并且雇员还自费贡献其工资的2.5%，(B)基金自第一次缴款之日起至少六年内未提取。虽然根据以色列法律，其中一些捐款和福利不是强制性的，但向我们的以色列官员提供的福利的性质和数额是以色列高科技和生物制药市场的惯例和普遍现象，特别是在管理人员中。非以色列官员可在他们受雇的管辖区获得类似的、可比的或习惯的福利。

122

终端

我们的人员还有权获得某些解雇金和福利。公务员有权获得提前通知期、遣散费以及退休和解雇金。退休及离职补偿须经薪酬委员会及董事会批准，并只可在以下情况下提供：(A)在某些与控制权变更有关的情况下；(B)如行政总裁于其受雇期间对本公司业务的发展作出特别贡献(由薪酬委员会厘定)；或(C)就行政总裁以外的行政人员而言，如行政总裁已建议授予退休奖金。

董事薪酬

薪酬政策规定，非雇员董事的薪酬方案根据公司法的规定，根据公司的目标，通过提供公平和具有竞争力的薪酬方案，吸引和留住具有优秀教育背景、资历、技能、专业知识、专业经验和成就的有才华的董事。我们的非雇员董事可能有资格获得年度董事会会员费、年度委员会会员费和基于股权的薪酬。非雇员董事也可能有权获得保险、赔偿和释放安排。根据适用法律的规定，董事会主席和董事会委员会主席也可因以此类身份提供服务而获得额外的年度现金付款。

2021年5月，我们选择豁免《公司法》关于我们任命外部董事的要求，或以其他方式遵守《公司法》关于审计委员会和薪酬委员会组成的要求。吾等是否有资格获得豁免乃以下列条件为条件：(I)吾等的普通股须继续在纳斯达克资本市场(或少数精选的非以色列证券交易所之一)上市；(Ii)根据公司法，吾等并无公司的控股股东；及(Iii)吾等遵守纳斯达克对以下人士组成的要求：(A)吾等董事会须保持独立董事的多数席位；及(B)审计及薪酬委员会须只由独立董事组成(至少三名及两名成员)。在决定豁免本公司遵守“董事”外部要求时，本公司董事会已确定本公司符合豁免遵守“董事”外部要求的条件。截至本文发布之日，我们继续满足豁免外部董事要求的条件。

由于我们选择豁免遵守《公司法》关于外部董事的要求，我们没有一名董事被归类为外部董事；因此，有关外部董事的要求和限制(包括某些与薪酬相关的条款)并不适用。

退还政策

2023年11月30日，董事会通过了一项执行干事追回政策(“追回政策“)符合《交易法》中的规则10D-1和适用的纳斯达克规则。在会计重述的情况下，追回政策、董事会或董事会指定的另一个委员会，被要求追回支付给公司高管的某些基于激励的薪酬，但须符合追回政策，只要这种基于奖励的补偿超过了根据重述的财务状况本应支付的补偿。追回期限在重述前延长三年。这个追回政策是对2002年萨班斯-奥克斯利法案第304条的补充，该条款允许美国证券交易委员会命令返还注册发行人的首席执行官和首席财务官在提交任何财务报表后一年因不当行为而被要求重述的奖金和基于激励的薪酬，并将这些资金偿还给发行人。一份退还政策现作为本年度报告的附件97存档。

薪酬汇总表

下表和摘要概述了在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度内，我们被任命的高管(“被任命的高管”)获得的薪酬。作为一家“较小的报告公司”，我们被要求提供以下个人的高管薪酬信息：(I)在上一个完成的财政年度内担任公司首席执行官(“PEO”)的所有个人，无论薪酬如何；(Ii)在上一个完成的财政年度结束时担任公司高管的两名薪酬最高的高管(PEO除外)，他们的总薪酬超过10万美元；以及(Iii)在上一个完整财政年度担任行政主任(首席行政主任除外)，但在该财政年度结束时并未担任该职位的额外两名人士(如果他们的总薪酬高于前一组中其他两名获提名的行政主任中的任何一人)。

123

以下数字以千为单位表示。

名称和主要职位	年	薪金(元)		奖金(美元)		选择权裁决 ($)(1)		所有其他补偿 ($)		总计(美元)
米兰达·托莱达诺(2)	2023		338		-		532		80		950
董事首席执行官兼首席执行官	2022		231		-		382		66		679
希勒尔·加利策博士	2023		245		-		163		51		459
首席运营官	2022		287		63		234		37		621
达纳雅科夫-加贝利	2023		193		-		118		-		311
首席财务官	2022		193		32		156		-		381

(1)	反映在我们的财务报表中记录的相关年度费用，其依据的是授予日期授予的基于股份的薪酬的公允价值，以换取根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)主题718计算的董事和高级管理人员服务，薪酬--股票薪酬(“ASC主题718”)。本年度报告所载本公司截至2023年12月31日的经审计财务报表附注6讨论了计算该金额时使用的假设。公允价值金额于期权归属期间确认为开支(须受该期间任何适用的会计调整所规限)。

(2)	Toledano女士于2022年5月被任命为我们的首席商务官、首席财务官和企业战略主管。2022年7月，托莱达诺女士被任命为我们的首席执行官。从2022年1月到2022年5月的薪酬代表她作为非雇员董事会成员的薪酬。

124

财政年度结束时的杰出股票奖励

下表列出了截至2023年12月31日对我们被任命的高管的未偿还股权奖励。

	证券数量潜在的未行使的期权					选择权期满
名字	可操练		不能行使			日期
米兰达·托莱达诺		33,638		-		17/1/2029
董事首席执行官兼首席执行官		35,852		-		1/1/2031
		62,741		44,816(1	)	1/1/2031
		187,500		312,500(2	)	16/05/2032
		187,500		412,500(3	)	15/07/2032
		-		350,000(4	)	24/04/2033
希勒尔·加里策博士		164,062		10,937(5	)	16/3/2030
首席运营官		78,125		46,875(6	)	21/4/2031
		26,250		33,750(7	)	24/3/2032
		-		210,000(8	)	24/04/2033
达纳·雅各布-加贝利		32,812		2,188(9	)	25/06/2030
首席财务官		75,000		45,000(10	)	21/04/2031
		10,938		24,062(11	)	31/03/2032
		-		190,000(12	)	24/04/2033

(1)	截至2023年12月31日的44,816份不可行使期权将从2024年1月1日开始分成五个等额的季度分期付款。

(2)	截至2023年12月31日的312,500份不可行使期权将从2024年2月16日开始分成10个等额的季度分期付款。

(3)	截至2023年12月31日的412,500份不可行使期权将从2024年3月9日开始分成11个等额的季度分期付款。

(4)	在截至2023年12月31日的350,000份不可行使期权中，25%归属于授予日期一周年的2024年4月24日，其余75%归属于随后三年的12个等额季度分期付款。

(5)	截至2023年12月31日的10,937个不可行使期权将于2024年3月16日授予。

(6)	截至2023年12月31日的46,875份不可行使期权将从2024年1月20日开始分成6个等额的季度分期付款。

(7)	截至2023年12月31日的33,750份不可行使期权将从2024年3月30日开始分成9个等额的季度分期付款。

(8)	在截至2023年12月31日的210,000份不可行使期权中，25%将于2024年4月24日，即授予日期的一周年，其余75%将在接下来的三年内分12次等额按季度分期付款。

(9)	截至2023年12月31日的2188个不可行使期权将于2024年3月16日授予。

(10)	截至2023年12月31日的4.5万份不可行使期权将从2024年1月20日开始分成六个等额的季度分期付款。

(11)	截至2023年12月31日的24,062项不可行使期权将从2024年3月8日开始分成11个等额的季度分期付款。

(12)	在截至2023年12月31日的19万份不可行使期权中，25%将于2024年4月24日，也就是授予日的一周年，其余75%将在接下来的三年内分12次等额按季度分期付款。

125

董事薪酬表

根据《公司法》，我们的董事可以就他们作为董事的服务获得报酬，只要这些报酬符合公司在薪酬委员会、我们的董事会和我们的股东以普通多数批准后采取的薪酬政策，或者如果他们的薪酬偏离我们的薪酬政策，在必要时在薪酬委员会、我们的董事会和我们的股东以特殊多数批准之后，惟(I)大多数投票权包括非本公司控股股东或对支付予董事并参与表决的薪酬并无个人利益的股东的全部投票权中最少过半数，或(Ii)上文第(I)款所述股东的反对票总数不超过本公司所有投票权的2%。

下表概述了非雇员董事在截至2023年12月31日的财年中获得的薪酬，包括以现金形式赚取的费用和为以董事形式提供的服务授予的期权。为了帮助公司维持足够的现金用于运营，所有非雇员董事同意放弃收取2023年第三季度和第四季度应支付给他们的所有现金费用。

名字	费用挣来或已支付在现金中 ($)		选择权奖项 ($)(1)		所有其他补偿 ($)		总计 ($)
杰拉尔德·利伯曼		40,000		90,966		-		130,966
约纳坦·马尔卡		34,000		90,966		-		127,854
杰拉尔德·M·奥斯特罗夫		30,000		90,966		-		120,966
Sean Ellis		26,500		90,966		-		117,466
罗杰·J·加索博士		25,000		90,966		-		115,966
罗恩·梅龙		25,000		102,864		-		127,966
哈亚泰特尔		3,091		5,523		-		8,613

(1)	反映在我们的财务报表中记录的相关年度费用，其依据的是授予日期授予的基于股份的薪酬的公允价值，以换取根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)主题718计算的董事和高级管理人员服务，薪酬--股票薪酬(“ASC主题718”)。本年度报告所载本公司截至2023年12月31日的经审计财务报表附注6讨论了计算该金额时使用的假设。公允价值金额于期权归属期间确认为开支(须受该期间任何适用的会计调整所规限)。

126

下表列出了截至2023年12月31日已发行的每一位非员工董事的股票期权总数：

名字	股票期权
杰拉尔德·利伯曼		266,088
罗杰·J·加索博士		588,780
约纳坦·马尔卡		266,088
罗恩·梅龙		266,088
杰拉尔德·M·奥斯特罗夫		266,088
Sean Ellis		266,088
哈亚·泰特尔		33,638

雇佣协议

我们已经与我们指定的执行官员签订了雇佣协议。与我们每一位被任命的执行官员签订的这些协议的实质性条款摘要如下。以下对雇佣协议和离职协议的描述(视情况而定)仅为摘要，参考作为本年度报告证物存档的适用协议全文，对全文有保留意见。

米兰达·托莱达诺

关于Toledano女士于2022年5月被任命为公司首席业务官、首席财务官和企业战略主管，Toledano女士与公司签订了雇佣协议(“原始雇佣协议”)，规定每年雇主费用350,000美元，包括以色列法律规定的基本工资、养老金、遣散费和伤残福利。此外，根据本公司2018年股权激励计划，Toledano女士有权按每股2.02美元的行使价，购买500,000股本公司普通股普通股，即购股权获董事会批准当日普通股的收市价。期权在四年内授予，其中25%的期权在2023年5月16日授予，其余75%的期权在剩余三年内按季度递增授予，前提是托莱达诺继续受雇。此外，托莱达诺有资格获得相当于其年度基本工资50%的年度奖金。根据最初的《就业协议》，Toledano女士还同意遵守惯例的保密和竞业禁止公约。

127

关于任命Toledano女士为首席执行官，2022年7月15日，Toledano女士与本公司签订了经修订并重述的雇佣协议(“A&R雇佣协议”)，该协议修订并重述了原雇佣协议。原《就业协议》的实质条款保持不变，但《A&R就业协议》规定：(1)托莱达诺女士担任首席执行官，(2)每年雇主费用380,000美元，包括以色列法律规定的基本工资、养恤金、遣散费和伤残津贴，(3)有资格领取相当于托莱达诺女士年度基本工资60%的年度奖金，(Iv)一笔总额为12个月的薪金的一次性离职付款，以及将既有期权的行权期延长至多两年(终止后最多两年)，每次均为本公司因任何原因终止Toledano女士的雇用(定义见A&R雇佣协议)；。(V)根据本公司2018年股权激励计划额外授予购股权(“购股权”)，以按行使价1.40美元购买600,000股普通股。于董事会批准该等购股权授予当日普通股的收市价及(Vi)于本公司达到若干业绩或财务里程碑时，授予根据本公司2018年股权激励计划额外购买200,000股普通股的购股权(“额外购股权”)，行使价相等于董事会批准该等购股权授予当日普通股的收市价。期权将在四年内授予，其中25%的期权将在2023年7月15日授予，其余75%的期权将在剩下的三年内以季度递增的方式授予，条件是托莱达诺继续受雇。额外期权将在四年内授予，其中25%在授予日一周年时授予，其余75%在剩余三年期间按季度递增授予，前提是托莱达诺女士继续受雇。

于2023年4月24日，薪酬委员会及董事会投票通过，并于2023年9月13日，本公司股东批准及确认(I)Toledano女士加薪，据此，其年度雇主成本将增至480,000美元；及(Ii)根据本公司2018年股权激励计划(“2018年计划”)，一次性授予购入350,000股普通股的购股权，购股权行使价为每股普通股0.795美元，董事会认为两者均在本公司薪酬政策所设定的范围内。为了良好的公司治理，本公司和托莱达诺女士于2024年1月签署了对托莱达诺女士的雇佣协议的修正案，根据该修正案，加薪于2024年1月1日生效。

希勒尔·加里策

2014年3月，我们与首席运营官Hillel Galitzer博士签订了雇佣协议。根据其雇用条件，并在董事会获得的酌处权范围内，加利策博士有权在2022年和2023年获得230 725美元的年度基薪毛额，这比董事会核准的雇用协议的原始条款有所增加。2024年，董事会批准增加Galitzer博士的年薪，他目前有权获得246 000美元的年基薪毛额。此外，根据雇佣协议的条款，Galitzer博士有资格参加公司不时提供的标准全职雇佣福利，目前包括短期伤残福利和养老基金福利。Galitzer博士通常还有权获得差旅和其他商务费用以及其他福利的报销，包括假期、假期、公司用车和病假。根据适用法律，Galitzer博士也在我们的D&O保险单范围内。根据他的雇佣协议的条款。根据公司现有和未来的激励计划，加里策博士有资格获得股权奖励。根据雇佣协议的条款，Galitzer博士还同意遵守惯例的保密和竞业禁止公约。

达纳·雅各布-加贝利

2019年6月，我们与A2Z Finance Ltd.(“A2Z”)签订了一项咨询协议，有关任命Yaacov-Garbeli女士为我们的首席财务官，该协议于2020年6月、2021年10月和2023年4月进一步修订(经修订，即(“咨询协议”))。根据咨询协议的条款，双方可在提前30天通知的情况下以任何理由终止协议。此外，本公司有权在发生某些有限的情况时立即终止协议，例如违约。2022年和2023年，根据咨询协议的条款，雅科夫-加贝利女士有权获得193 200美元的年薪。雅科夫-加贝利在2024财年的年薪提高到了22.5万美元。此外，还向雅科夫-加贝利女士报销与其担任首席财务官职务有关的事先以书面核准的合理自掏腰包费用。根据咨询协议的条款，雅科夫-加贝利女士还同意了惯例的保密和竞业禁止公约。

128

员工股权激励计划

2013年度股权激励计划

2013年3月17日，我们的董事会批准了我们的2013年计划，授予股票期权、限制性股票单位、限制性股票奖励和基于业绩的奖励，以激励我们的员工、董事、顾问和/或服务提供商。截至2023年12月31日，1,166,880股普通股在行使2013年计划下的未偿还奖励时可发行，加权平均行权价为每股5.98美元。截至2023年12月31日，上述所有未偿还期权均已归属于2013年计划。2013年度计划由本公司董事会或由本公司董事会委任的委员会管理。首次公开招股完成后，2013年度计划剩余的预留普通股被注销，未来可供授予我们的员工、董事、顾问和服务提供商的唯一预留普通股是2018年计划(如下所述)下的预留普通股。

2018年股权激励计划

2018年7月2日，随着我们首次公开募股的完成，我们的董事会批准了我们的2018年计划，目的是通过增强我们吸引、留住和激励个人在最高级别表现的能力来促进我们股东的利益。2018年计划管理在我们首次公开募股结束时和之后发放的股权激励奖励。根据2018年计划授予的股权激励奖励，初始可供发行的普通股最高数量不能超过采纳时已发行普通股总数的12%。于2019年1月1日及其后每个历年1月1日，相当于该日已发行普通股总数5%的额外股份数目(或本公司董事会决定的任何较低数目的股份)已经并将可根据2018年计划供发行。在2022年9月7日召开的股东大会上，我们的股东批准了2018年计划的修正案，将根据2018年计划可发行的普通股数量一次性增加576,188股。截至2023年12月31日，根据2018年计划，共有638,598股普通股可供根据2018年计划发行，占截至该日流通股总数的1.8%。于2024年1月1日，根据年度常青条款，并经本公司董事会批准，可根据2018年计划额外发行1,773,817股普通股，相当于截至2024年1月1日总流通股的5%。

股权激励奖可能授予我们的员工、非员工董事、顾问或其他顾问，以及我们未来可能收购的公司授予股权薪酬奖励的持有者。《2018计划》奖励可采取期权、股份增值权、限售股、限售股单位、业绩奖励或其他以股份为基础的奖励形式。期权和股票增值权的行使价格将由管理人确定，但这不低于授予之日相关普通股的公平市场价值。

截至2023年12月31日，5,938,534股普通股在行使2018年计划下的未偿还奖励时可发行，加权平均行权价为每股1.9 美元。在上述未偿还奖励中，截至2023年12月31日，根据2018年计划已授予购买总计3,078,715股普通股的期权，加权平均行权价为每股美元3.63美元。

2018年计划下授予的归属条件将由管理人确定，对于限制性股票和限制性股份单位，将在适用的授予文件中列出。

在参与者终止雇用的情况下，管理人可酌情决定股权奖励的行使、结算、授予、支付或没收的程度。如果公司的控制权发生变化(如2018年计划所界定)，薪酬委员会可酌情对2018年计划下的悬而未决的奖励采取若干行动，包括：(I)继续奖励或将此类奖励转换为对继承人或尚存公司的股票的奖励或权利；(Ii)立即授予和解决奖励(或在期权和股票增值权的情况下，前提是此类奖励将完全可行使)；(Iii)免费取消未归属奖励；(Iv)终止或取消奖励，以换取现金支付；以及(V)规定奖金可由继承人或尚存的法团以现金、证券、权利或其他财产承担、交换、取代或继续。倘若本公司结构发生变动(即于紧接交易前本公司股份被转换或交换为至少占尚存法团股本多数的股份的交易，例如本公司的回归或股份倒卖)，未偿还奖励将按适用的交换比率交换或转换为奖励，以收购本公司(如其为尚存法团)或继任公司的股份。

129

2018年计划由董事会管理，条件是董事会可将其管理2018年计划的权力授权给薪酬委员会。

2018年计划规定遵照条例第102条的规定授予奖励，该条款规定，非本公司控股股东(定义见该条例)且为以色列居民的本公司雇员、董事及高级职员，可享有以股份或股权奖励(视何者适用而定)形式发给资本收益轨道下的受托人以使有关雇员、董事或高级职员受益的潜在税务优惠待遇，但须遵守该税务轨道的条款及条件。在资本利得项下，任何与授予或发行该等股份或奖励有关的会计开支，如与作为资本利得课税的收益有关，则不得在税务上予以扣除。

项目12.

某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项

某些实益所有人和管理层的担保所有权

下表列出了我们所知的截至2024年3月1日我们普通股的实益所有权信息：

•

我们所知的实益拥有我们发行在外普通股5%或以上的每个个人或实体；

•

我们的每一位董事和行政人员都是单独的；以及

•

我们所有的高管和董事都是一个团队。

本公司普通股的实益所有权是根据美国证券交易委员会规则确定的，该信息不一定表明实益所有权用于任何其他目的。根据这些规则，受益所有权通常包括个人对其行使单独或共享投票权或投资权的任何股份。就表格及相关脚注而言，除非脚注内另有说明，根据目前可行使的购股权或认股权证发行的普通股，将于2024年3月1日后60天内可行使，并由持有该等购股权或认股权证的人士实益拥有，以计算该人士的拥有权百分比，但就计算任何其他人士的拥有权百分比而言，吾等并不视其为未偿还普通股，但就全体行政人员及董事作为一个集团的拥有权百分比而言，则属例外。实益拥有的普通股百分比是基于截至2024年3月1日的35,481,341股已发行普通股。以下提供的实益所有权数据仅基于本公司可获得的信息，如果大股东不是高级管理人员或董事，则未经进一步核实。除另有指示外，吾等根据该等拥有人向吾等提供的资料，相信以下所列普通股的实益拥有人对该等股份拥有独家投资及投票权。

除非下文另有说明，否则各股东的地址为：c/o Entera Bio Ltd.，Kiryat Hadosa，Minrav Building-5楼，以色列耶路撒冷。

130

名字	数量和百分比普通股
	数		百分比
5%或以上股东（董事及行政人员除外）
D.N.A生物医学解决方案有限公司(1)		3,732,540		10.5	%
Gakasa Holdings LLC。(2)		3,524,275		9.9	%
百分基金(3)		2,396,953		6.8	%
行政人员和董事：
米兰达·托莱达诺(4)		853,612		2.4	%
罗杰·J·加索博士(5)		593,914		1.7	%
杰拉尔德·利伯曼(6)		541,995		1.5	%
希勒尔·加里策博士(7)		385,356		1.0	%
肖恩·埃利斯(8)		368,382		1.0	%
杰拉尔德·M·奥斯特罗夫(9)		276,282		*
约纳坦·马尔卡(10分)		273,514		*
罗恩·梅伦(11岁)		273,282		*
达娜·雅科夫-加贝利(12岁)		246,580		*
亚瑟·桑托拉博士(13岁)		381,421		*
Haya Taitel(14)		53,493		*
全体董事及行政人员(11人)(15人)		3,984,266		10.26	%

*低于1%

(1)	D.N.A Biomedical Solutions Ltd.S持有的普通股为3,762,960股。D.N.A的地址是以色列特拉维夫西蒙·哈塔西43街。

(2)	实益所有权包括3,534,275股普通股。这包括：(I)3,534,275股普通股；(Ii)347,604股普通股；及(Iii)1,197,604股普通权证。由Gakasa Holdings LLC实益拥有的预融资权证及普通股认股权证，如在行使该等权力后，持有人(包括其实益拥有权应归属于持有人的任何人士)将超过9.99%，则禁止行使该等认股权证。

(3)	根据百分基金公司2022年11月18日提交给美国证券交易委员会的13G/A附表，说明其截至2022年8月31日的持股情况。Centilion Fund Inc.的地址是圣卢西亚卡斯特里斯马诺尔街10号，邮编：LC04,101

(4)	由(I)110,752股普通股及(Ii)23,952股普通股基础认股权证组成(Iii)718,908股普通股基础期权收购普通股

(5)	包括 (I)4,940股普通股及(Ii)588,974股普通股收购普通股的相关期权。

(6)	包括(I)251,761股普通股及(Ii)23,952股普通股相关认股权证以收购普通股(Iii)266,282股普通股以收购普通股相关期权

(7)	包括(I)34,106股普通股及(Ii)351,250股普通股，作为收购普通股的相关购股权。

(8)	包括(I)102,100股普通股和(Ii)266,282股普通股收购普通股的基本选择权

(9)	包括(I)10,000股普通股及(Ii)266,282股普通股作为收购普通股的优先认购权。

(10)	包括(I)7,232股普通股及(Ii)266,282股普通股，作为收购普通股的相关购股权。

(11)	包括(I)7,000股普通股及(Ii)266,282股普通股作为收购普通股的基本认购权。

(12)	包括(I)56,580股普通股及(Ii)190,000股普通股以收购普通股的相关购股权。

(13)	由83,750股普通股组成，包括收购普通股的基本期权。

(14)	包括：(I)18,000股普通股；(Ii)35,493股普通股；(Ii)收购普通股的基本期权。

(15)	包括(I)602,471股普通股(Ii)47,904股普通股以收购普通股及(Iii)收购3,299,785股普通股之购股权。

131

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表提供了截至2023年12月31日我们的股权补偿计划的某些信息，根据这些计划，我们的股权证券被授权发行：

计划类别	行使未偿还期权、RSU、认股权证及权利时须发行的证券数目 (#)		未偿还期权的加权平均行权价，RSU，认股权证及权利 ($)		根据股权补偿计划未来可供发行的证券数量(不包括(A)栏所反映的证券)(#)
	(a)		(b)		(c)
证券持有人批准的股权补偿计划
2013年计划		1,166,880	$	5.98		-
2018年计划		5,938,534	$	1.9		638,598
未经证券持有人批准的股权补偿计划		-		-		-
总计		7,105,414	$	2.57		638,598

第13项.

若干关系及关联方交易及董事独立性

以下是自2022年1月1日以来发生的任何交易，以及本公司参与并参与的任何当前拟议的交易：

•

所涉金额超过或将超过 (I)120,000美元和(Ii)公司最近两个完整会计年度年底总资产平均值的百分之一，两者中较小者为准；以及

•

董事高管、持有本公司已发行股本超过5%的人士或该人士的任何直系亲属曾经或将会拥有直接或间接的重大利益。

与董事签订的赔偿协议

我们的条款规定，我们可以在公司法允许的最大程度上对我们的每一位董事和高级管理人员进行赔偿。因此，吾等已与各董事订立标准弥偿协议，据此吾等已承诺预先赔偿各有关董事因其代表本公司在某些情况及事件中因其作为或不作为而可能蒙受或招致的损失、损害、成本或开支，惟须受弥偿协议所载条款、条件及限制的规限。

关联方交易的审批

《公司法》要求，公司的办公室持有人必须及时披露他或她可能拥有的任何个人利益，以及他或她所知道的与公司任何现有或拟议交易有关的所有相关材料信息。

132

根据《公司法》，与职务持有人的任何交易或职务持有人在其中拥有个人利益的任何交易都必须提交审计委员会，以确定这种交易是否属于特别交易(如《公司法》所界定的)。

根据《公司法》、我们的章程和Entera的书面政策，如果审计委员会确定交易不是非常交易，交易将只需要审计委员会的批准；然而，如果被确定为非常交易，也需要董事会批准，在某些情况下还可能需要股东批准。这样的交易只有在被确定为符合Entera的最佳利益的情况下才能获得批准。

与该事项有个人利益关系的人士一般不得出席正在审议该事项的董事会或若干委员会的会议，如为董事会或委员会成员，则一般不得就该事项投票。

与控股股东的交易

根据公司法，与控股股东或控股股东拥有个人利益的非常交易，以及与控股股东或控股股东的亲属就向公司提供服务或他们的任期和雇用条款或他们的雇用(如果他们不是任职人员)的任何接触，一般都需要得到审计委员会(或关于任期和雇用条款，薪酬委员会)、董事会和股东的批准。如果需要，股东批准必须包括：(I)至少大多数在交易中没有个人利益并出席会议并参与投票的股东(弃权不予考虑)，或(Ii)投票反对交易的无利害关系股东的总持股不超过公司投票权的2%。三年以上的交易一般需要每三年按照上述程序报批一次。就上述目的而言，持有一家公司25%或以上投票权的股东，如果没有其他股东持有超过50%的投票权，则被视为控股股东。如果两个或两个以上的股东是同一交易的利害关系方，则将他们的持股合并以计算百分比。

独立董事

我们的董事会对每一个董事的独立性进行了审查。根据各董事提供的有关其背景、职业及所属公司的资料，本董事会认定董事会符合美国证券交易委员会适用规则及规例及纳斯达克上市标准所规定的独立性标准。董事会已确认下列董事于本年度报告日期为“独立”董事，定义见纳斯达克上市标准：杰拉尔德·利伯曼、罗恩·梅隆、杰拉尔德·M·奥斯特罗夫、肖恩·埃利斯、约纳坦·马尔卡及哈亚·泰特尔。在作出此等决定时，吾等董事会已考虑每位非雇员董事目前及过往与本公司的关系，以及董事会认为与确定彼等独立性有关的所有其他事实及情况，包括每位非雇员董事实益拥有吾等股本，以及本第13项所述涉及彼等的交易。

项目14.

主要会计费用及服务

Kesselman&Kesselman(普华永道国际有限公司的成员事务所)在2023年和2022年担任我们的独立注册会计师事务所。下表列出了我们的独立注册会计师事务所在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度内向我们收取的费用：(I)为审计我们的年度财务报表和审查我们的季度财务报表而提供的服务；以及(Ii)在此期间提供的与税务合规、税务建议和税务规划有关的服务。

	截至的年度十二月三十一日，
	2023		2022
审计费(1)	$	157,500	$	194,000
税费(2)		6,700		7,500
总费用	$	164,200	$	201,500

(1)	包括与审计我们的年度财务报表和审查我们的中期财务报表相关的专业服务，以及与某些注册报表相关的服务。

(2)

税务咨询服务。

审计委员会预先批准的政策和程序

我们的审计委员会负责预先批准我们的独立注册会计师事务所向我们提供的审计和非审计服务。在我们的审计委员会成立后，独立审计师向我们提供的所有非审计服务都得到了审计委员会的预先批准。

133

第四部分。

项目15.

展品、财务报表明细表。

(a)

作为本报告一部分提交的文件：

(1)

财务报表

见本年度报告所列财务报表项目8。

(2)

财务报表明细表

没有。

(3)

展品：见下文。

证物编号：		描述
3.1		修订和重新修订的Entera Bio Ltd.公司章程(通过引用于2021年3月18日提交给美国证券交易委员会的20-F表格的附件1.1而并入)。
4.1		根据1934年证券交易法第12节登记的每一适用证券类别的权利描述(通过参考2021年3月18日提交给美国证券交易委员会的20-F表格的附件2.2并入)。
4.2		普通股证书样本表格(参考2017年11月9日提交美国证券交易委员会的F-1表格登记说明书(文件编号333-221472)附件4.1并入)
4.3		预融资认股权证表格(参考2023年12月26日提交给美国证券交易委员会的8-K表格附件10.2并入)
4.4		普通股认股权证表格(参照2023年12月26日提交给美国证券交易委员会的8-K表格附件10.3并入)
4.5		配售代理授权书(和寻找人授权书)(通过引用附件10.4并入2023年12月26日提交给美国证券交易委员会的8-K表格)
10.1		注册人与Oramed Ltd.之间的专利转让协议，日期为2011年2月22日(通过参考2017年11月9日提交给美国证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号333-221472)附件10.1合并)
10.2		Entera Bio之间的销售协议，日期为2022年9月2日。有限公司和SVB Securities LLC(注册成立于2022年9月2日提交给美国证券交易委员会的8-K表格的附件10.1)
10.3		Entera Bio Ltd.与买方之间的证券购买协议，日期为2023年12月20日(通过引用2023年12月26日提交给美国证券交易委员会的8-K表格中的附件10.1合并)
10.4		Entera Bio Ltd.及其买方之间的注册权协议，日期为2023年12月22日(通过引用2023年12月26日提交给美国证券交易委员会的8-K表格中的附件10.5合并)
10.5†		注册人与其董事和高级管理人员之间的赔偿协议表格(通过参考2017年11月20日提交给美国证券交易委员会的F-1表格登记声明(第333-221472号文件)附件10.12并入)
10.6†		Entera Bio Ltd.股票激励计划(参考2017年11月9日提交给美国证券交易委员会的F-1表格登记声明(文件编号333-221472)附件10.4并入)
10.7†		2018年股权激励计划(参照2018年9月24日向美国证券交易委员会备案的S-8表格(档号333-227488)登记说明书附件99纳入)
10.8†		2018年股权激励计划下的股票期权奖励协议表格(参考2019年3月28日提交给美国证券交易委员会的20-F表格年报(文件编号001-38556)附件4.25并入)
10.9†		Entera Bio Ltd.和Miranda Toledano之间于2022年7月15日修订和重新签署的雇佣协议(通过引用2022年7月18日提交给美国证券交易委员会的8-K表格中的附件10.1合并)

134

10.10†*		Entera Bio Ltd.和Miranda Toledano之间于2024年1月30日签署的雇佣协议修正案。
10.11†*		Entera Bio Ltd.和Dana Yaacov Garbeli(通过A2Z Finance Ltd.)之间的咨询协议，日期为2019年6月2日，经修订。
10.12†*		Entera Bio Ltd.和Hillel Galitzer博士之间的雇佣协议，日期为2014年6月8日，经修订。
21.1*		附属公司名单
23.1*		Kesselman&Kesselman，以色列一家独立的注册公共会计师事务所，普华永道国际有限公司的成员。
31.1*		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条认证Entera Bio Ltd.
31.2*		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条认证Entera Bio Ltd.首席财务和会计干事
32.1**		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条认证Entera Bio Ltd.首席执行官
32.2**		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条认证Entera Bio Ltd.首席财务和会计干事
97*		Entera Bio Ltd.执行总裁追回政策，自2023年11月30日起生效

101.INS		内联XBRL实例文档
101.SCH		内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL		内联XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF		内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB		内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE		内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
104		本年度报告封面页的Inline MBE，包含在附件101 Inline MBE文档集中。

_____________________

†管理合同或补偿计划或安排。

*现送交存档。

**随函提供。

项目16.

表格10-K摘要

不适用。

135

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。

日期：2024年3月8日	Entera Bio Ltd.

	发信人：	/S/米兰达·托莱达诺
		米兰达·托莱达诺
		首席执行官和董事

谨以此等身分通知所有人士，下列签署人分别组成并委任米兰达·托莱达诺和达纳·雅科夫-加贝利，或他们中的任何一人，各自单独行事，作为其真正合法的事实受权人和代理人，并有充分权力以其名义、地点和代理，以任何和所有身分代替该人签署本年度报告，并将本年度报告连同其中的所有证物和其他相关文件提交证券交易委员会，授予上述单独行事的事实受权人和代理人，完全有权作出及执行在该处所内及周围所需及必需作出的每项作为及事情，并尽其可能或可亲自作出的一切意图及目的，现批准及确认任何该等事实受权人及代理人，或其一名或多於一名的代理人，可凭藉本条例合法地作出或安排作出。

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。

名字	标题	日期

/S/米兰达·托莱达诺	董事首席执行官兼首席执行官	2024年3月8日
米兰达·托莱达诺	(首席行政主任)

撰稿S/达娜·雅科夫-加贝利	首席财务官	2024年3月8日
达纳·雅各布-加贝利	(首席财务会计官)

/S/杰拉尔德·利伯曼	董事	2024年3月8日
杰拉尔德·利伯曼

/s/罗杰·J·加索	董事	2024年3月8日
罗杰·J·加索

/s/罗恩·梅伦	董事	2024年3月8日
罗恩·梅龙

/s/约纳坦·马尔卡	董事	2024年3月8日
约纳坦·马尔卡

/s/肖恩·埃利斯	董事	2024年3月8日
Sean Ellis

/s/杰拉尔德·M. Ostrov	董事	2024年3月8日
杰拉尔德·M. Ostrov

/s/ 哈亚泰特尔	董事	2024年3月8日
哈亚泰特尔

136