改变生活 基于糖生物学的疗法 2024 年 5 月 | 纳斯达克：GLYC

2 前瞻性陈述 • 就本演示文稿中包含的陈述不是对历史事实的描述而言，它们是前瞻性的 陈述，反映了GlycoMimetics, Inc.（“GlycoMimetics”、“我们”、“我们” 或 “我们的”）管理层当前的信念和期望。本演示文稿中包含的前瞻性陈述可能包括但不限于：（i）预期 或预计的事件发生时间、数据读取和临床试验数据分析；（ii）包括uproleselan和 GMI-1687 在内的候选药物的计划或潜在的临床 开发和潜在适应症、益处和影响；（iii） 收到临床数据的时间；（iv）潜在的安全性，我们的候选药物的疗效或临床用途；(v) 候选药物所针对的 患者群体的规模我们或我们的合作者制定；（viii）监管机构 申报的可能性和时间，以及与监管机构的互动计划；（vii）我们的业务和产品开发战略，包括 我们的现金需求和预期的现金流；以及（viii）任何其他包含 “可能”、“将”、 “应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信” 等术语的声明估计值、” “预测”、“潜力”、“打算” 或 “继续”，或这些术语或其他类似术语的 否定值。 • 前瞻性陈述受已知和未知风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致我们或 我们行业的实际业绩、活动水平、业绩或成就与此类陈述所讨论、 暗示或以其他方式预期的内容存在重大差异。提醒您不要过分依赖此类前瞻性 陈述，这些陈述仅在本演示之日有效。风险、不确定性和可能 导致我们的预期与实际结果之间出现差异的因素的示例包括意想不到的安全性或有效性数据、在临床前研究或临床试验中观察到的意想不到的副作用、早期临床试验的结果是否代表以后的临床试验结果 、预期或现有竞争的变化或可能导致我们 对市场机会的预期发生变化的其他市场研究、监管机构的变化我们的候选药物的环境， 的失败我们的合作者支持或推进我们的合作或候选药物，我们对未来资金的需求， 无法充分保护我们的知识产权，以及成为诉讼或其他争议的当事方。有关 与前瞻性陈述相关的风险以及GlycoMimetics面临的其他风险的进一步描述，请参阅公司于2024年3月27日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中描述的风险因素 ，以及我们不时向美国证券交易委员会提交的其他报告，包括下面讨论的 因素此类文件中的 “风险因素” 标题。前瞻性陈述仅代表截至本 演示之日，除非 法律要求，GlycoMimetics 没有义务更新或修改这些陈述。

• 复发/难治性急性髓细胞白血病的三期试验（n=388），标题 结果已于 2024 年第二季度公布 • 一线 急性髓细胞白血病（n=267）的完全注册的 2 期试验正在进行中，NCI 赞助 • 其他急性髓细胞白血病人群中正在进行的 IIT。 在 ASH 2022/2023 上公布的初步数据 • 新型 MOA/同类首创 → 具有突破性疗法、 Fast Track 和孤儿名称 的潜在广泛用途 • 新型小分子抑制碳水化合物 信号 • 可能应用于多种 炎症性疾病 • GMI-1687 • 健康志愿者的 1a 期试验 已完成 • 初步适应症：治疗镰状细胞 病 (SCD) 血管闭塞危机 (VOC) • 在 VOC 出现时为自我给药而开发 • 半乳糖凝素 • 靶向纤维化疾病 • 首次口服半乳糖凝集素-3拮抗剂 • 更新uproleselan计划并评估 财务指导 短期催化剂和有前景的基于糖生物学的管道 3 Uproleselan：多项 后期临床试验 有前景的早期管道 有针对性 运营执行

一系列有前途的候选产品 *与 Apollomics 合作在大中华区 4 项目治疗领域发现临床前 1 期 2 期 3 期市场 SELECTINS 复发/refractorYAML Topline 结果将于 2024 年第二季度公布 UPROLESELAN (GMI-1271) * 新诊断的 “Fit” 急性髓细胞白血病 2021 年 12 月全部入组 267 名患者复发/难治性 Pediatricrica NCI 的 AML Ph1 确实使用了第一位患者 GMI-1687* SCD 血管闭塞事件 和炎症性疾病 pH1a 已完成 GALECTINS GMI-2093 纤维化和肿瘤学负责人于2022年3月宣布

AML Uproleselan (GMI-1271) 中的突破性疗法 称号

1。SEER 2022 统计数据 6 AML1 中未满足的重大医疗需求所有其他 白血病 20,380 例新增反洗钱病例 21,450 个新 病例 所有其他 白血病 美国癌症协会。2023 年癌症事实与数据。亚特兰大：美国癌症协会；2023。已于 2023 年 5 月 10 日访问 。https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf。 估计新增病例 (2023) 70.6 88.0 71.3 31.7 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 CML CLL ALL ALL AML % 5 年相对存活率 (2013 — 2019) 1

Uproleselan：首创的 AML 7 e-Selectin E-Selectin E-Selectin 拮抗剂： ✓ 白细胞粘附分子 组成表达于骨髓 内皮细胞，还可诱导 在整个血管系统中表达 先天炎症介质 ✓ 通过 分泌的炎症介质由急性髓细胞上调，例如 如 TNF-alpha 和 IL1-ber CD62E e-selectin/e-Selectin 配体相互作用： ✓ 允许在骨髓中封存 AML 细胞和白血病干 细胞 ✓ 激活促生存的 NF-kB 通路 ✓ e-Selectin 配体 sleX up-通过多种不同的药物 耐药机制调节 AML 细胞 Uproleselan，一流的 E-Selectin 拮抗剂： ✓ 从血管封存中释放急性髓细胞和白血病 干细胞， 与急性髓细胞白血病突变状态无关 ✓ 破坏 NF-kB 介导的 化疗耐药通路 } ✓ AcrossAML 的潜在广泛用途

e-selectin 配体表达 • 在每位接受测试的患者中均可检测到 • 达到 cr/CRI、MRD 和 中位数较高的 OS 8 1/2 期结果 0% 10% 20% 30% R/R AML (N=16) 新 Dx AML (N=16) 新增急性髓细胞白血病 (N=16) 9) MRD 阴性百分比 80% 70% 60% 50% 40% 结果发表于 血液中 22 年 2 月 AML 人群 CR cr/CRI 中位数 O/S MRD 阴性 复发/ 难治性 (n = 54) 35% 41% 8.8 mos 69% } 新诊断的 (n = 25) >=60 岁 52% 72% 12.6 mos 55%

1。国家癌症研究所SEER计划。癌症统计数据：急性髓系白血病。9 种潜在的跨谱基础骨干 • 提高成绩/ 缓解深度 • 延长总体存活率 • 减轻化疗相关毒性 Uproleselan Value 提案 ~20,380 名美国新诊断的急性髓细胞白血病患者1 ~12K “Fit” ~8K Unfit” } >8K 患者/年 新诊断的， 老年急性髓细胞白血病 NCI 赞助的 Uproleselan + 7&3 8.5K 患者/年 复发/ 难治性 AML GLYC 赞助的 Uproleselan + MEC/FAI 的 3 期组合 } 8K 患者/年 venetoclax 最近获得批准 有资格接受强化 化疗的患者 +

Uproleselan 1/2 期 HSCT 的总存活率 • N = 54 例复发/复发性急性髓细胞白血病患者，10 mg/kg RP2D • 10 位存活时间最长的存活时间均为 MRD 阴性 对 81 项研究（N >11,000）的荟萃分析 • MRD 阴性对存活率有利 • 效果无关年龄、亚型、时间、方法 MRD 阴性和造血干细胞移植的预后均良好 11 按 MRD 状态划分的总存活率 1 HSCT2 的总存活率 1 1。Short 等人JAMA Oncology 2020 6 (12): 1890-1899; 2.DeAngelo 等人，Blood 2022 139 (8): 1135-1146。

12 未达到总存活率的主要终点 中位总存活率：13 个月（uproleselan）与 12.3 个月（安慰剂组） 不良事件与研究中使用的化疗的已知副作用概况一致 综合分析正在进行中；计划提交给即将举行的医学会议 Placebo plus 或 FAI (n=190) 安慰剂 加 HiDAC 或 IDAC Upro 加 MEC 或 FAI (n=190) 加上 hiDAC 或 IDAC 1:1 随机化 (n=388) （按年龄、疾病状态 和骨干化疗分层） 诱导 （1 个周期） 巩固 （最多 3 个周期） MEC：米托蒽酮、依托泊苷和阿糖胞苷 FAI：氟达拉滨、阿糖胞苷和依达鲁比辛 HIDAC/IDAC：高剂量或中剂量阿糖胞苷 1:1 随访 br} 总体存活率 未对 移植进行审查。 关键资格 标准 • 年龄≥18 且年龄≤75 岁 • AML — 原发性难治性或 第一次或第二次复发 • 有资格接受强化 救助治疗 •

388 0 50 100 150 200 250 300 350 400 0 10 20 30 40 50 60 70 80 # 受试者随机分组 # 激活位点 # 受试者随机 FPFV LPFV 试验 GMI-1271-301 入组 13 • 388 名患者 入组 • 12 名患者 (3%) 输给 br} 后续行动/ 撤回了 的同意

14 例 3 期患者特征与第 2 期 301 研究大致相似 | N=388 201 项研究 | N=66 复发/难治患者人口统计信息 年龄，中位数（范围）58（20-75）59（26-84） 难治性，n（%）129（33%） 复发，n（%）259（67%）44（67%） 先前缓解时间 ≤6 个月 56 (22%) 18 (41%) 先前疗法 HSCT 70 (18%) 12 (18%) ≥2 诱导方案 63 (16%) 22 (33%) 风险类别 不良 42% 中级 23% 17% 好 21% 11% 未知 14% 22%

• 2023 年 6 月 FDA 批准了基于时间的第 3 期操作系统分析，如果在该日期之前未达到 295 起事件 ，则在确定了截止日期 后 。• 2024 年第二季度的临床成熟数据显示，其余接受干 细胞移植的绝大多数 患者的随访中位数超过 3 年 ，移植后超过 2 年 。• 移植后 2 年后，AML 复发变为充血 requent 15 Bolon YT、Atshan R、Allbee-Johnson M、Estrada-Merly N、Lee SJ。造血干细胞移植的当前用途和结果：CIBMTR 摘要幻灯片（幻灯片 79），2022年。 2024 年 3 月 31 日的数据截止日期触发了基于时间的分析

10% 20% 30% 50% 60% 70% 第三阶段，RCT 前瞻性队列研究 回顾性研究 一期或二期研究 18mo 16mo 14mo 12mo 12mo 12mo 10mo 6mo 4mo 0% 0% 0% HSCT 率 0% } Median OS 单中心 （意大利）；N=55；51y 单中心 （德国）；N=132； 52y R/R 16 注释 散点图并不详尽，但包括与 uproleselan 3期试验相似人群的试验 。 强化化疗的结局可能会受到患者的严重影响。 特征 包括年龄、ELN 风险、疾病状况和 先前的治疗，对于所示的某些数据，患者人数 很少。 气泡的大小与样本数量成正比。 通常约为 6-7 个月的 MoS 和 HSCT 费率 ~ 25-30%

3.3 6.3 5.4 6.8 7.7 5.1 5.1 3.5 6.6 6.4 6.8 0 2 4 6 8 10 12 Lintuzumab + MEC 对比 MEC 埃拉西他拉滨对比 Inv.选择 IDAC +氯法拉滨对比 IDAC 第 3 阶段，RCT，N=320 Faderl 等人，JCO 2011 Upro 第 1/ 2 阶段 √ 8.8 mos 后续期截止时间为 9.7 个月，重点关注第 3 阶段。 RP2D 人群中有 15 名患者（28%）接受了 OS 17 各种救助方案 回顾性审查 N=850+ 4，Megias-Vericat 等人， Ann Hematol 2018** 瓜地西他定对比 Inv. choice 第 3 阶段，RCT，N=302 Roboz 等人，2021* Blood Idasanutlin + IDAC 与 IDAC 第 3 阶段，RCT，N=447（所有 comer ITT） Konopleva 等人， 14 MoS 的历史强化化疗基准为大约 6 个月 第 3 阶段，RCT，N=191 Feldmanet 等人，JCO 2005 第 3 阶段，RCT，N=381 Roboz 等人，JCO 2014 年历史 IC 基准测试 √ 6 个月 历史操作系统反映了对照组 注意：IC 合格人群的患者预后通常因患者和疾病特征而异 *对照组包括服用 MEC 和 FLAG-IDA 的患者 ** 本分析中的所有患者都接受了 MEC 对照 研究性

关键反洗钱试验的随访时长和结果 *CLAVELA 和 VALOR 在事件触发时的随访中位数是根据协议和/或最终结果估算的，因为它未包含在出版物 18 赛诺菲 — 氯法拉滨 （CLASSIC I 试验）中；moS 6.6 v.6.3 mo. 罗氏 — Idasanutlin （MIRROS Trial）；MoS 6.8 v. 7.7 mo. Astellas-XOSPATA（Gilteritinib）— ADMIRAL Trial；MoS 9.3 v. 5.6 mo. Jazz-VYXEOS (CPX-351)；mOS 9.5 v. 5.9 mo. 6.2 mos 6.7 mos 17.8 mos 20.7 mos 在操作系统 Uproleselan 301 试验 Topline 结果 报告了 2024 年第二季度随访中位数 37 个月（截至 2024 年 3 月） Clavis — Elacytarabine（CLAVELA 试验）; moS 3.5 v. 3.3 毫升 Sunesis — Vosaroxin （VALOR 试验）；moS7.5 v. 6.1 mo.

精选 AML 试验的随访与结果 19 试验中位数存活率 (mos) 中位数 随访 (mos) 入组 (N) 计划事件 OS HR P 值 CLAVELA 3.5 与 3.3 mos

1。美国国家癌症研究所SEER计划。癌症统计数据：急性髓系白血病。20 个潜在的跨谱基础骨干 • 提高成绩/ 缓解深度 • 延长总体存活率 • 减轻化疗相关毒性 Uproleselan Value 提案 ~20,380 名美国新诊断的急性髓细胞白血病患者1 ~12K “Fit” ~8K Unfit” >8K 患者/年 新诊断的， 老年急性髓细胞白血病 NCI 赞助的 Uproleselan + 7&3 8.5K 患者/年 复发/ 难治性 AML GLYC 赞助的 Uproleselan + MEC/FAI 的 3 期组合 br} 8K 患者/年 venetoclax 最近获得批准 符合强化治疗 条件的患者 +

NCI /Alliance Frontline “Fit” AML 2/3 期试验设计 21 名 267 名患者入组 2 期已于 2021 年 12 月完成关键资格 标准 • 年龄 ≥ 60 岁 • AML 适合 7+3 • 包括 sAML • 不包括 FLT3+ 7&3 (n=131) IDAC Upro plus 7&3 (n=131) Upro plus IDAC 诱导 （1 个周期） （最多 3 个周期） 跟进 EFS 和第 3 阶段 Go/No-Go 7&3：阿糖胞滨和柔红霉素 IDAC：中剂量阿糖胞苷 Randomize 1:1

HMA 耐药性由 e-Selectin 驱动，由 Uproleselan 22 打破，针对 GMI-1271 的电子选择克服了微环境介导的 Venetoclax/HMA 疗法耐药性 K.H. Chang、M. Muftuoglu、W.Zhang、M. Basyal、 L. Ostermann、W.E.Fogler、J.L. Magnani、M. Andreeff，2020 年对照 5-azacyeff 在没有或存在 100 nM 5-azacytidine、标有钙黄素并允许粘附在 E-Selectin 涂层 板上（对照组和 5-azacytidine）的情况下，孵育 96 小时 5-azacytidine → uproleselan KG1 AML 细胞。粘附 45 分钟后，将 Uproleselan 添加到孔中，并在 30 分钟后测定 的荧光 （5-azacytidine → Uproleselan 见上图）。 358 561 55 0 100 200 300 400 500 600 对照 5-azacytidine 5-azacytidone + Uproleselan 荧光 UPROLESELAN 抑制细胞结合 700

与 Ven+5Aza Alone1 相比，Uproleselan/Venetoclax/ HMA 组合可显著减轻白血病负担 ASH 2020 年 12 月 23 日 Venetoclax Uproleselan Ven+5Aza 组合 来自一名 VENETOCLAX/HMA 耐药患者的急性髓细胞介素-PDX

Uproleselan 联合阿扎西汀 和 Venetoclax 治疗老年或不健康患者 接受治疗天真髓系白血病 B.A. Jonas、J.L. Welborn、 N.S. Esteghamat、R.T. Hoeg、A.S. Rosenberg、L. Molnar、A. Linh Dang-Chu、S.L. steg、S.L. steg 的 I 期研究 ward，以及 J.M. Tuscano，2022年出版物编号：2764 令人鼓舞的安全性和疾病活动证据 • 8 名预后不佳的可评估患者 • 6/8 (75%) 是 ELN 2017 不良风险疾病 • 3/8 (38%) 具有复杂的细胞遗传学 • 6/8 (75%) cr/CRI • 5/8 (63%)完整 CR • 1/8 (13%) CRi • 5/8 (63%) CR/CRI 反应发生在周期 1 • 4 cr/CRI MFC MRD 阴性 • 总体 MRD 阴性率 50% • 在 CR/CRI 应答者中有 67% 24 ASH 2022/2023：在 GLYC 赞助的试验之外生成了首批临床 Uproleselan 数据 Uproleselan 的数据来自于 2022/2023 年 12 月在 ASH 上公布的两项研究者发起的试验 Uproleselan 加入了克拉屈滨加低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 治疗的继发性髓系白血病 (TS-AML) 患者 E.A. Huante、H. Kantarjian、K.S. Chien、C.D. DiNardo、N. Short、 ， A. Maiti、G. Montalban、N. Daver、J.D. Kawedia、K. Bowie、S.A. Pierce、F. Ravandi、M. Konopleva、 G. Garcia Manero 和 T.M. Kadia，2023 年出版物编号：2992 在极高风险患者群体中有 39% 的 ORR • 18 名可评估患者 • 所有患者的细胞遗传学不利且此前曾接受过 br} 用低甲基化剂治疗。 • 11 名患者（55%）之前接受过 venetoclax 治疗，五名 （25%）接受过干细胞移植。 • 数据结果 • 克拉屈滨 + LDAC 与乌泊莱西兰的组合总体耐受性良好， 很少与治疗相关的抗体 • 组合减少了 13 名 (72%) 名患者的骨髓细胞 • 三名患者继续接受了可能治愈的造血细胞 移植 (HCT) • 研究人员得出结论数据支持这种低风险的减少骨髓 爆发和疾病控制的方法，为HCT做准备

镰状细胞病患者 血管闭塞危机 (VOC) 的治疗 GMI-1687

正面。Immunol.，2021 年 4 月 28 日 Sec. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.663886；Clin Hemorheol Microcirc. 2018；68 (2-3)：263—299。；图像改编自 https://www.rethinkscd.com 26 E-Selectin 介导多细胞粘附和血管闭塞 数据支持 E-Selectin 在细胞粘附和凝血中的作用 • e-Selectin 导致滚动和细胞停滞 br} • 阻断 e-Selectin 可抑制白细胞 粘附 • 阻断选择素可恢复 镰状细胞 细胞病血管闭塞动物模型中的血流 临床 • SE-Selectin与 VOC 的频率相关 • SE-Selectin 与存活率低相关 • SE-Selectin 减少与 RESET 试验（出院时间）的临床 益处 炎症 和激活 多细胞粘附 和血管闭塞 E-Selectin P-Selectin 血管损伤 血管损伤 RBC 刚性和 溶血副产物 促进内皮 炎症 粘附分子 表达 炎症驱动 E-selectin 的表达 粘附分子 多细胞 附着力 E-Selectin 结合粘性的 团簇的 与 内皮 相互作用的血细胞 VASO-OCCLUSIVE CRISIS 血流阻塞 和由此产生的缺氧 会导致疼痛和 器官损伤 e-Selectin 拮抗作用为中断 SCD 患者的 VOC 提供独特的治疗靶标

27 即使采用预防和基因治疗方法，VOC 仍将是尚未满足的重大医疗需求 Dampier 等人2017年美国血液学会年会。摘要 #460。 N Engl J Med 2019；381:509-51；N Engl J Med 2017；376:429-439 亚临床 正在进行中，静音 VOC 0-1 VOC 临床上 2-5 VOC 6+ VOC 20% 50% 30% 30% 按需 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% {br C 疗法 （开发中精选）Vertex/CRISPR EXA-CEL EXA-CEL Editas Med。 EDIT-301 蓝鸟生物 LOVO-CEL Beam Ther。 BEAM-101 *欧盟已撤销授权 22万至45万挥发性有机化合物/年（在预防疗法时代） 辉瑞 Voxeletor 诺华 crizanlizumab-TMCA* 辉瑞 Inclacumab； GBT021601 Novo Nordisk Etaab vopivat Agios Pharma Mitapivat 预防性疗法 已获批准 多种（仿制） Hydroxyurea 三期基因疗法（开发中） 新型 MoA GMI-1687

28 TTRD = 做好出院准备的时间；TTD = 出院时间； TTDIVO = 停用阿片类药物的时间；CIVO = 静脉阿片类药物的累计使用量 Dampier 等人，Blood 2023 早期治疗带来临床益处 对于在治疗的前 四分位数内接受治疗的患者（

GMI-1687 旨在增强患者控制能力 1 Morikis 等人，《免疫学前沿》，2021 年 4 月，第 12 卷，第 663886 条 29 条经验教训 GMI-1687 e-Selectin 驱动 VOC 1 • 速效小分子 e-Selectin 拮抗剂可消除血管闭塞 VOC 的早期治疗至关重要 • GMI-1687 之后可能自我给药 患者识别 VOC 发作 • 在皮下给药后 临床前模型中生物利用率为 100% 输送全剂量至 stop VOC • 基于 优化剂量和方案减少 SE-selectin • 同意作为 FDA IND 前会议的一部分 有可能 彻底改变 按需治疗的治疗模式 修改疗法 修改疗法 1a 期研究已完成

肿瘤学、炎症 和纤维化 GALECTIN-3 抑制剂的潜在治疗方法

31 靶向半乳糖凝集素的承诺 有可能调节对癌症和纤维化的免疫和炎症反应 靶向 半乳糖凝集素-3 碳水化合物结合蛋白 化合物合理设计 分化 化合物对半乳糖凝集素-3 具有高结合力 和特异性 口服生物利用度 在纤维化和癌症中的核心作用 } • 炎症、异常细胞激活/增殖、纤维化 • 阻断可以预防/逆转器官损伤后的纤维化 • 抗纤维化/抗肿瘤活性各种疾病模型相关性

• Phase 3 trial in R/R AML (n=388), topline results announcedin Q2 2024 • Fully enrolled Phase 2 trial in front-line AML (n=267) ongoing,NCI-sponsored • Ongoing IITs in other AML populations. Preliminary data presented at ASH 2022/2023 • Novel MOA/first-in-class → potential broad utility with Breakthrough Therapy, Fast Track, and Orphan designations • Novel small molecules inhibit carbohydrate signaling • Potential application in multiple inflammatory diseases • GMI-1687 • Phase 1a trial in healthy volunteers completed • Initial indication: treatment of sickle cell disease (SCD) vaso-occlusive crisis (VOC) • Being developed for self-administration at time of VOC • Galectins • Targeting fibrotic diseases • First oral Galectin-3antagonist • Updating uproleselan plans and evaluating financial guidance Near-Term Catalysts and Promising, Glycobiology-based Pipeline 3 Uproleselan: Multiple Late-Stage Clinical Trials Promising Early-Stage Pipeline Targeted Operational Execution

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