krys-20240331
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RSU 成员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成员2023-01-012023-03-310001711279KRYS: RebatesMeber2023-12-310001711279KRYS: PromptPay会员2023-12-310001711279KRYS: 其他累积会员2023-12-310001711279KRYS: RebatesMeber2024-01-012024-03-310001711279KRYS: PromptPay会员2024-01-012024-03-310001711279KRYS: 其他累积会员2024-01-012024-03-310001711279KRYS: RebatesMeber2024-03-310001711279KRYS: PromptPay会员2024-03-310001711279KRYS: 其他累积会员2024-03-310001711279KRYS：股票期权和未投资限制股票奖励会员2024-01-012024-03-310001711279KRYS：股票期权和未投资限制股票奖励会员2023-01-012023-03-310001711279美国通用会计准则：CashmemberUS-GAAP：公允价值输入 1 级会员2024-03-310001711279US-GAAP：现金和现金等价物成员美国通用会计准则：CashmemberUS-GAAP：公允价值输入 1 级会员2024-03-310001711279US-GAAP：公允价值输入 1 级会员2024-03-310001711279US-GAAP：现金和现金等价物成员US-GAAP：公允价值输入 1 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最大成员2024-03-310001711279US-GAAP：建筑和建筑改善成员2024-03-310001711279US-GAAP：建筑和建筑改善成员2023-12-310001711279US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2024-03-310001711279US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2023-12-310001711279US-GAAP：机械和设备成员2024-03-310001711279US-GAAP：机械和设备成员2023-12-310001711279US-GAAP：在建会员2024-03-310001711279US-GAAP：在建会员2023-12-310001711279KRYS: 实验室设备会员2024-03-310001711279KRYS: 实验室设备会员2023-12-310001711279US-GAAP：计算机设备成员2024-03-310001711279US-GAAP：计算机设备成员2023-12-310001711279US-GAAP：家具和固定装置成员2024-03-310001711279US-GAAP：家具和固定装置成员2023-12-310001711279KRYS: AstraFacility会员2024-03-310001711279KRYS: 临床供应协议成员2024-03-310001711279KRYS: 临床供应协议成员2024-01-012024-03-310001711279KRYS: 临床供应协议成员2023-01-012023-03-310001711279KRYS: 外围成员2022-04-282022-04-280001711279KRYS: 外围成员2023-06-152023-06-150001711279KRYS: 外围成员2022-04-272022-04-27krys: 里程碑0001711279KRYS: 里程碑三会员KRYS: 外围成员2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 外围成员KRYS: 里程碑会员2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 外围成员KRYS: MilestoneNetwoMember2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 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董事会成员US-GAAP：员工股权会员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成员2023-12-310001711279US-GAAP：限制性股票成员2022-12-310001711279US-GAAP：限制性股票成员2024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成员2023-03-310001711279US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-12-310001711279US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2022-12-310001711279US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-03-310001711279US-GAAP：绩效股成员2023-12-310001711279US-GAAP：绩效股成员2022-12-310001711279US-GAAP：绩效股成员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：绩效股成员2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：绩效股成员2024-03-310001711279US-GAAP：绩效股成员2023-03-310001711279US-GAAP：研发费用会员US-GAAP：员工股权会员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：研发费用会员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：出售一般和管理费用会员US-GAAP：员工股权会员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：出售一般和管理费用会员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：库存会员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：库存会员2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：不动产、厂房和设备成员2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：不动产、厂房和设备成员2023-01-012023-03-31

美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
_____________________________________________________
表单 10-Q
_____________________________________________________
（Mark One）
☒根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2024 年 3 月 31 日
要么
☐根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
在过渡期内              到                    
委员会文件编号： 001-38210
_____________________________________________________
克里斯塔尔生物技术有限公司
（注册人的确切姓名如其章程所示）
_____________________________________________________

特拉华82-1080209
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		（美国国税局雇主
识别码）
沃顿街 2100 号, 701 套房
匹兹堡, 宾夕法尼亚州15203
（主要行政办公室地址和邮政编码）
(412) 586-5830
（注册人的电话号码，包括区号）
不适用
（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）
_____________________________________________________
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易
符号		注册的每个交易所的名称
普通股KRYS
纳斯达克全球精选市场
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。 是的☒没有 ☐
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。 是的☒没有 ☐
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器☒加速过滤器☐
非加速过滤器☐规模较小的申报公司☐
新兴成长型公司 ☐
如果是新兴成长型公司，请用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 ☐没有 ☒
截至 2024 年 4 月 29 日，有 28,558,440注册人已发行和流通的普通股股份。


克里斯塔尔生物技术有限公司
目录
  页号
第一部分财务信息
  
  
第 1 项。
财务报表
  
 
截至2024年3月31日（未经审计）和2023年12月31日的简明合并资产负债表
 
3
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表和综合亏损报表（未经审计）
 
4
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并股东权益报表（未经审计）
 
5
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月简明合并现金流量表（未经审计）
 
6
 
简明合并财务报表附注（未经审计）
 
7
第 2 项。
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
 
16
第 3 项。
关于市场风险的定量和定性披露
 
26
第 4 项。
控制和程序
 
27
  
第二部分。其他信息
 
   
第 1 项。
法律诉讼
 
28
第 1A 项。
风险因素
 
28
第 2 项。
未注册的股权证券销售和所得款项的使用
 
67
第 3 项。
优先证券违约
 
67
第 4 项。
矿山安全披露
 
67
第 5 项。
其他信息
 
67
第 6 项。
展品
 
67
   
签名
 
68

2

第一部分财务信息
第 1 项。财务报表

克里斯塔尔生物技术有限公司
简明合并资产负债表
（未经审计）
（以千计，面值除外）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
资产
流动资产
现金和现金等价物$359,006 $358,328 
短期投资179,253 173,850 
应收账款，净额
46,467 42,040 
库存
11,037 6,985 
预付费用和其他流动资产6,485 6,706 
流动资产总额602,248 587,909 
财产和设备，净额160,011 161,202 
长期投资83,996 61,954 
使用权资产6,845 7,027 
其他非流动资产196 263 
总资产$853,296 $818,355 
负债和股东权益
流动负债
应付账款$5,359 $4,132 
租赁负债的当期部分1,430 1,474 
应计返利
11,289 5,977 
应计费用和其他流动负债29,511 21,511 
流动负债总额47,589 33,094 
租赁责任6,465 6,620 
负债总额54,054 39,714 
承付款和意外开支（见附注7）
股东权益
普通股；$0.00001面值； 80,000截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日授权的股份； 28,528和 28,237分别截至2024年3月31日和2023年12月31日已发行和流通的股票。
— — 
额外的实收资本1,068,436 1,047,830 
累计的其他综合（亏损）收益
(299)638 
累计赤字(268,895)(269,827)
股东权益总额
799,242 778,641 
负债和股东权益总额
$853,296 $818,355 
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
3

克里斯塔尔生物技术有限公司
简明合并运营报表和综合亏损报表
（未经审计）

 截至3月31日的三个月
（以千计，每股数据除外）
20242023
产品收入，净额
$45,250 $— 
开支
销售商品的成本2,419 — 
研究和开发10,957 12,288 
销售、一般和管理26,058 24,035 
诉讼和解12,500 12,500 
运营费用总额51,934 48,823 
运营损失(6,684)(48,823)
其他收入
利息和其他收入，净额7,616 3,526 
净收益（亏损）
$932 $(45,297)
可供出售证券和其他证券的未实现（亏损）收益
(937)574 
综合损失
$(5)$(44,723)
普通股每股净收益（亏损）：
基本$0.03 $(1.76)
稀释$0.03 $(1.76)
已发行普通股的加权平均值：
基本28,295 25,712 
稀释29,291 25,712 
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
4

克里斯塔尔生物技术有限公司
股东权益简明合并报表
（未经审计）
 普通股额外的实收资本累计其他综合收益（亏损）累计赤字总计
股东权益
（以千计）
股份金额
截至 2024 年 1 月 1 日的余额28,237 $— $1,047,830 $638 $(269,827)$778,641 
行使股票期权时发行普通股，净额
260 — 15,969 — — 15,969 
归属限制性股票单位，扣除税收预扣的股份
39 — (4,181)— — (4,181)
退还税收的限制性股票奖励股份
(8)— (1,205)— — (1,205)
基于股票的薪酬
— — 10,023 — — 10,023 
未实现的投资损失和其他损失(1)
— — — (937)— (937)
净收入
— — — — 932 932 
截至 2024 年 3 月 31 日的余额28,528 $— $1,068,436 $(299)$(268,895)$799,242 
 普通股额外的实收资本累计其他综合收益（亏损）累计赤字总计
股东权益
（以千计）
股份金额
截至 2023 年 1 月 1 日的余额25,764 $— $803,718 $(728)$(280,759)$522,231 
行使股票期权时发行普通股，净额
42 — 2,208 — — 2,208 
退还税收的限制性股票奖励股份
(10)— (749)— — (749)
基于股票的薪酬
— — 10,599 — — 10,599 
未实现的投资收益和其他收益(1)
— — — 574 — 574 
净亏损— — — — (45,297)(45,297)
截至2023年3月31日的余额25,796 $— $815,776 $(154)$(326,056)$489,566 
(1)包括美元的外币折算损失62千和 $35截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为千人。
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
5

克里斯塔尔生物技术有限公司
简明合并现金流量表
（未经审计）
 截至3月31日的三个月
（以千计）
20242023
运营活动
净收益（亏损）$932 $(45,297)
调整净收益（亏损）与（用于）经营活动提供的净现金
折旧
1,427 1,093 
有价证券的增加
(802)(606)
经营租赁使用权资产的摊销
182 218 
股票薪酬支出，净额
9,299 10,437 
已实现的投资收益
(1,213)(809)
其他，净额(238)1 
经营资产和负债的变化
应收账款
(4,427)— 
库存
(2,238)— 
预付费用和其他流动资产(264)(126)
其他非流动资产52 (46)
租赁责任(199)(165)
应付账款727 107 
应计费用和其他流动负债(5,162)(3,463)
应计返利
5,312 — 
应计诉讼和解12,500 12,500 
由（用于）经营活动提供的净现金
15,888 (26,156)
投资活动
购买财产和设备(1,260)(5,381)
购买投资(88,335)(145,576)
投资的到期日
63,615 154,520 
投资活动提供的（用于）净现金
(25,980)3,563 
融资活动
行使股票期权的收益，净额
15,969 2,223 
为与限制性股票单位相关的员工预扣税所缴纳的税款
(4,181)— 
与结算限制性股票奖励相关的税款
(1,205)(749)
融资活动提供的净现金10,583 1,474 
汇率变动对现金和现金等价物的影响187 (36)
现金和现金等价物的净增加（减少）678 (21,155)
期初的现金和现金等价物358,328 161,900 
期末的现金和现金等价物$359,006 $140,745 
非现金投资活动的补充披露
应付账款和应计费用中包含的未付财产和设备采购$8,456 $11,865 
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
6

克里斯塔尔生物技术有限公司
简明合并财务报表附注
（未经审计）
1.    组织
Krystal Biotech, Inc.（“公司” 或 “我们” 或其他类似代词）于2016年4月开始运营。2017年3月，该公司从加州的一家有限责任公司转为特拉华州的一家C型公司，并从Krystal Biotech LLC更名为Krystal Biotech, Inc.。2018年6月，该公司在澳大利亚注册了一家全资子公司，目的是在澳大利亚进行临床前和临床研究。2019年4月，该公司在特拉华州成立了全资子公司Jeune Aesthetics, Inc.（“Jeune Aesthetics”），目的是对美容皮肤状况进行临床前和临床研究。2022年1月、2022年8月、2022年12月、2023年8月和2024年3月，公司分别在瑞士、荷兰、法国、德国和日本成立了全资子公司，目的是在欧洲和日本建立初始业务，实现公司产品管道的商业化。
我们是一家完全整合的、处于商业阶段的生物技术公司，专注于遗传药物的发现、开发、制造和商业化，以治疗尚未满足的医疗需求的疾病。使用我们基于工程化单纯疱疹病毒-1（“HSV-1”）的专利基因治疗技术平台，我们创建了载体，可将治疗性转基因高效地传送到多器官系统中感兴趣的细胞。然后，细胞自身的机制会转录和翻译转基因来治疗该疾病。我们的载体适合医疗保健专业人员办公室或医疗保健专业人员在患者家中采用非侵入性或微创给药途径配制。我们的创新技术平台由两个内部商业规模的现行良好生产规范（“CGMP”）制造工厂提供支持。
流动性
截至2024年3月31日，该公司的累计赤字为美元268.9百万。我们向运营盈利能力的过渡取决于VYJUVEK的持续成功商业化以及其他候选产品的成功开发、批准和商业化。管理层打算通过其手头现金和现金等价物、出售VYJUVEK产生的收入、出售股权来为未来的运营提供资金，还可能通过与战略合作伙伴的安排、债务融资或其他来源寻求额外资本。如果有的话，也无法保证会按照公司可接受的条件提供额外资金。
公司面临生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于候选产品在临床和临床前研究中的失败、竞争对手开发竞争候选产品或其他技术创新、对关键人员的依赖、专有技术的保护、遵守政府法规以及将候选产品商业化的能力。该公司预计，在VYJUVEK可能获得全球监管批准之前，将承担巨额成本，以扩大其产品线和扩大其商业化能力。该公司认为，其现金、现金等价物和短期投资约为 $538.3截至2024年3月31日，百万美元将足以让公司自本10-Q表季度报告发布之日起至少未来12个月内为其计划运营提供资金。
2.    重要会计政策摘要
演示基础
随附的中期简明合并财务报表是根据美利坚合众国公认的会计原则（“GAAP”）编制的。管理层认为，所有调整，包括公允列报公司中期财务状况和经营业绩所必需的所有正常经常性调整，均反映在中期简明合并财务报表中。所有公司间余额和交易均已在合并中清除。
某些前期金额已重新分类，以符合本期列报方式。重新分类的金额对公司先前报告的财务状况或经营业绩没有影响。
过渡期的经营业绩不一定代表全年预期的经营业绩。这些未经审计的中期简明合并财务报表应与公司于2024年2月26日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2023年12月31日财年的10-K表年度报告（“2023 10-K”）中包含的公司经审计的合并财务报表及其附注一起阅读。
7

估算值的使用
根据公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层做出影响简明合并财务报表和附注中报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计有重大差异。管理层在制定用于编制这些财务报表的估计和假设时考虑了许多因素。管理层在此过程中必须作出重大判断。此外，其他因素可能会影响估计，包括预期的业务和运营变化、与编制估算值时使用的假设相关的敏感度和波动性，以及历史趋势是否有望代表未来趋势。估算过程通常可以对未来的最终结果产生一系列可能合理的估计，管理层必须选择在该合理估计范围内的金额。如果未来的实际业绩与公司的估计有所不同，则公司将在这些差异得知的时期内调整这些估计。估算值用于以下领域：与收入确认相关的可变对价、股票薪酬支出、应计费用、金融工具的公允价值以及递延所得税计算中包含的估值补贴。
信用风险集中和资产负债表外风险
使公司面临信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物、短期投资、长期投资和应收账款（净额）。公司维持其在高质量金融机构的现金和现金等价物余额，因此，公司认为此类基金的信用风险微乎其微。如果金融机构违约，以至于简明合并资产负债表上记录的金额超过保险限额，公司将面临信用风险。该公司在这些账户中没有遭受任何信贷损失，也不认为这些基金面临任何重大信用风险。该公司的应收账款、净额和有价证券主要包括美国政府机构证券和国债、公司债券和商业票据，可能会使公司受到信用风险集中的影响。截至2024年3月31日，公司交易对手的信用状况被认为信誉良好，因此未记录信贷损失备抵金。在截至2024年3月31日的三个月中，该公司只有一个客户，截至2023年3月31日的三个月中没有产品收入。该公司没有具有资产负债表外亏损风险的金融工具。
重要会计政策摘要
请参阅2023年10-K中包含的合并财务报表附注2。在截至2024年3月31日的三个月中，公司的重大会计政策没有重大变化。
最近的会计公告
在截至2024年3月31日的三个月中，没有发布或通过任何预计会对公司简明合并财务报表产生重大影响的会计公告。
2023年12月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了2023-09年会计准则更新（“ASU”）“所得税（主题740）：所得税披露的改进”。本指南的目的是提高所得税披露的透明度和实用性，并提供全面的所得税信息，特别是与税率对账和在美国和外国司法管辖区缴纳的所得税有关的信息。该新标准将在2024年12月15日之后的财政年度内生效，可以选择追溯适用。也允许提前收养。目前，公司正在评估该指引对其合并财务报表披露的潜在影响。
3.    收入确认
继美国食品药品管理局于2023年5月19日批准后，该公司开始在美国各地对VYJUVEK进行商业营销和销售，并于2023年第三季度开始确认收入。
下表汇总了截至2024年3月31日的三个月的津贴和折扣的变化：
（以千计）
返利
即时付款
其他应计费用
总计
截至 2023 年 12 月 31 日的余额
$5,977 $858 $279 $7,114 
规定
5,746 1,565 211 7,522 
付款/积分
(434)(953)(75)(1,462)
余额，截至 2024 年 3 月 31 日
$11,289 $1,470 $415 $13,174 
8

回扣和其他应计费用分别包含在简明合并资产负债表的应计回扣和应计费用及其他流动负债中。即时工资作为应收账款备抵入账，在简明的合并资产负债表中扣除。在简明合并运营报表和综合亏损报表中，返利、即时付款和其他应计准备金记作产品收入的减少。
4.    归属于普通股股东的每股净收益（亏损）
归属于普通股股东的每股基本净收益（亏损）的计算方法是将归属于普通股股东的净收益（亏损）除以该期间已发行股票的加权平均值，不考虑普通股等价物。归属于普通股股东的摊薄后每股净收益（亏损）的计算方法是将净收益（亏损）除以该期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。普通股等价物包括（1）行使股票期权和（2）归属限制性股票奖励、限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位（统称为 “限制性股票”）时可发行的普通股。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，分别有 (1) 154千和 3.8以股票期权形式流通的百万股普通股等价物以及 (2) 78千和 291一千只未归属的限制性股票，由于其影响具有反稀释作用，因此每股普通股摊薄后净收益（亏损）的计算均不包括在内。
截至3月31日的三个月
（以千计，每股数据除外）
20242023
分子： 
净收益（亏损）$932 $(45,297)
分母：
基本普通股的加权平均值
28,295 25,712 
股票期权和未归属限制性股票的稀释效应996 — 
加权平均摊薄后的普通股29,291 25,712 
普通股每股净收益（亏损）——基本
$0.03 $(1.76)
普通股每股净收益（亏损）——摊薄
$0.03 $(1.76)
5.    公允价值工具
下表显示了截至2024年3月31日和2023年12月31日按重要投资类别分列的公司现金、现金等价物和可供出售证券：
 2024年3月31日
（以千计）
摊销成本格罗斯
未实现
收益
格罗斯
未实现
（损失）
聚合博览会
价值		现金和现金
等价物
短期
可销售
证券(1)
长期
可销售
证券(2)
第 1 级：       
现金和现金等价物$359,006 $— $— $359,006 $359,006 $— $— 
小计359,006 — — 359,006 359,006 — — 
第 2 级：
商业票据18,747 — (7)18,740 — 18,740 — 
公司债券115,918 132 (69)115,981 — 70,182 45,799 
美国政府机构证券128,682 29 (183)128,528 — 90,331 38,197 
小计263,347 161 (259)263,249 — 179,253 83,996 
总计$622,353 $161 $(259)$622,255 $359,006 $179,253 $83,996 
9

 2023年12月31日
（以千计）
摊销成本格罗斯
未实现
收益
格罗斯
未实现
（损失）
聚合博览会
价值		现金和现金
等价物
短期
可销售
证券(1)
长期
可销售
证券(2)
第 1 级：       
现金和现金等价物$358,328 $— $— $358,328 $358,328 $— $— 
小计358,328 — — 358,328 358,328 — — 
第 2 级：
商业票据17,124 5 (1)17,128 — 17,128 — 
公司债券111,824 407 (27)112,204 — 70,996 41,208 
美国政府机构证券106,079 423 (30)106,472 — 85,726 20,746 
小计235,027 835 (58)235,804 — 173,850 61,954 
总计$593,355 $835 $(58)$594,132 $358,328 $173,850 $61,954 
(1)该公司的短期有价证券到期于 一年或更少。
(2)该公司的长期有价证券到期日为 一年和 两年.
6.    资产负债表组成部分
库存
库存包括以下内容：
（以千计）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
原材料$4,489 $3,154 
在处理中工作6,387 3,204 
成品161 627 
库存$11,037 $6,985 
财产和设备，净额
财产和设备，净额包括以下各项：
（以千计）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
建筑和建筑物改进$111,232 $111,180 
租赁权改进25,363 25,068 
制造设备25,281 24,905 
在建工程
6,905 7,291 
实验室设备3,064 2,339 
计算机设备和软件1,647 1,614 
家具和固定装置1,640 1,632 
财产和设备总额175,132 174,029 
累计折旧(15,121)(12,827)
财产和设备，净额$160,011 $161,202 
折旧费用为 $1.4百万和美元1.1截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为百万美元。资本化为库存的折旧费用为美元867千和 零在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，分别为期三个月。
2023年3月，该公司获得了其第二个商业规模的CGMP设施ASTRA的永久占用许可，这使公司得以开始使用该建筑的某些部分。结果，随着资产资格认证持续到2023年和2024年第一季度，与ASTRA相关的大部分资产从在建工程重新归类为租赁权益改善、制造设备、建筑物和建筑物
10

改良品, 家具和固定装置或计算机设备和软件, 因为已确定资产已准备就绪, 可以用于预定用途.由于某些设备尚不合格，公司将继续持有在建工程中的剩余资产，直到资格认证完成且资产准备好用于预期用途为止。预计与ASTRA相关的剩余付款为美元8.0截至2024年3月31日，百万美元，计入简明合并资产负债表中的应付账款和应计费用以及其他流动负债。
应计费用和其他流动负债
截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用和其他流动负债包括以下内容：
（以千计）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
应计诉讼和解$12,500 $— 
应计在建工程
4,998 5,182 
应计工资和福利3,433 8,778 
应计的专业费用2,654 1,810 
其他流动负债2,613 2,210 
应计税款
2,431 2,283 
应计临床前和临床费用882 1,248 
总计$29,511 $21,511 
7.    承付款和或有开支
与合同制造组织和合同研究组织的协议
公司在正常业务过程中与合同研究组织（“CRO”）、合同制造组织（“CMO”）和其他第三方签订了各种协议，以进行临床前研究、临床试验、测试和制造服务。与CMO的协议主要涉及我们的无菌凝胶的制造，该凝胶与内部生产的载体混合，作为VYJUVEK最终药物产品的一部分。与第三方的协议还可能包括研发咨询活动、临床试验协议、我们的商业前和临床阶段产品的存储、包装、标签和/或测试。根据其中某些合同，公司有义务支付里程碑款项。在任何协议有效期内，公司还可能负责支付项目管理服务的月度服务费。截至2024年3月31日，这些协议下的剩余承诺估计约为美元1.1百万。公司根据这些协议承担了研发费用 $1.5截至2024年3月31日的三个月中为百万美元，以及美元2.0截至2023年3月31日的三个月，为百万美元。
法律诉讼
2020年5月，PeripheraGen, Inc.（“EperipaGen”）向美国宾夕法尼亚州西区地方法院对该公司提起诉讼，指控其违反合同和盗用商业秘密。2022年4月27日，公司与PeriperaGen签订了最终和解协议，公司向PeriperaGen支付了预付款 $25.02022年4月28日百万美元，用于：（i）解除与PeriperiaGen提起的商业秘密诉讼中的所有索赔；（ii）收购某些PeriphiAgen资产，以及（iii）EperiAgen授予皮肤病学应用许可证。根据和解协议，公司于2023年6月15日向PeriperaGen额外支付了美元12.5在美国食品药品管理局批准VYJUVEK之后，数百万美元。和解协议要求公司支付 三额外 $12.5达到 $ 后支付百万美元或有里程碑式付款100.0累计销售总额为百万美元200.0累计销售总额为百万美元300.0累计销售总额为百万美元。根据和解协议的定义，累计销售额应包括公司及其关联公司和被许可人销售公司产品的所有收入，如公司在年度10-K表申报中报告的那样。如果实现所有里程碑，则解决争议、收购某些资产和向PeriphoraGen授予许可证的总对价将为美元75.0百万，其中 $37.5已经支付了百万美元。
公司记录的诉讼和解费用为 $12.5根据和解协议，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，简明合并运营报表和综合亏损分别为百万美元。根据ASC 450的规定，在截至2024年3月31日的三个月中， 突发事件（“ASC 450”），公司确定达到美元100.0累计销售总额可能为百万美元，记录的诉讼和解费用为美元12.5百万美元与里程碑付款有关，这笔款项将在提交报告美元的 10-K 表年度报告后支付100.0累计销售总额为百万美元。公司记录了诉讼
11

结算费用为 $12.5在截至2023年3月31日的三个月中，该数字为百万美元，因为它确定美国食品药品管理局可能批准B-VEC。截至2024年3月31日，公司尚未记录剩余部分的应计款项 二或有里程碑付款总额为 $25.0百万。
8.    租赁
截至2024年3月31日，公司经营租约中租赁条款超过12个月的未来最低承诺如下：
（以千计）
正在运营
租赁
2024 年（剩余九个月）$1,157 
20251,277 
20261,277 
20271,300 
20281,325 
此后9,438 
未来的最低经营租赁付款额15,774 
减去：利息(7,879)
租赁负债的现值$7,895 
截至2024年3月31日和2023年12月31日，该公司的经营租赁剩余加权平均租赁期为 12.2年和 12.3分别是几年，公司的经营租赁的加权平均折扣率为 9.5截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的百分比。
公司租赁费用的组成部分如下：

截至3月31日的三个月
（以千计）
20242023
租赁成本：
运营租赁费用$299 $463 
可变租赁费用40 59 
租赁费用总额$339 $522 
9.    资本化
自动柜员机计划
2020年12月31日，公司与Cowen and Company, LLC（“Cowen”）就市场股票发行计划（“2020年ATM计划”）签订了销售协议，根据该协议，公司不时通过作为代理人和/或委托人的Cowen发行和出售其普通股，面值美元0.00001每股（“普通股”），总发行价最高为美元150.0百万（“配售股份”）。配售股份的发行和出售是根据公司于2020年5月4日向美国证券交易委员会提交的S-3表格上的有效 “货架” 注册声明（“2020年货架注册声明”）进行的。在截至2023年3月31日的三个月中， 不普通股是根据2020年自动柜员机计划发行的。
公司的2020年上架注册声明于2023年5月4日到期，公司制定了一项新的市场股票发行计划，其条款与2020年自动柜员机计划（“新自动柜员机计划”）基本相同。因此，2023年5月8日，公司与Cowen签订了新的销售协议，以发行和出售公司普通股，总发行价最高为美元150.0不时发行百万股（“新配售股”），根据该股份，Cowen将担任公司的代理人和/或委托人。新配售股份将根据公司于2023年4月6日向美国证券交易委员会提交的S-3表格上的有效上架注册声明以及2023年5月8日向美国证券交易委员会提交的与新配售股份相关的招股说明书补充文件进行发行和出售。在截至2024年3月31日的三个月中， 不普通股是根据新的自动柜员机计划发行的，结果为 $150.0根据新的自动柜员机计划，百万美元可供发行。
12

10.    股票薪酬
2017年，公司通过了2017年首次公开募股股票计划（“计划”），该计划管理向员工、某些非雇员顾问和董事发放股权奖励。最初，公司保留 900根据本计划发行千股，激励性股票期权的初始分上限为 900千股。本计划下可供发行的股票数量每年增加的金额等于 四截至上一日历年最后一天的已发行股份总额的百分比。激励性股票期权的次级限额不受增加的影响。该公司历来向其员工授予股票期权和限制性股票奖励（“RSA”）。2023年2月，公司开始向某些员工发行限制性股票单位（“RSU”）和基于绩效的限制性股票单位（“PSU”，RSU通常统称为 “限制性股票单位”）。
根据该计划，剩余可供授予的股票是 2.4截至 2024 年 3 月 31 日，百万人。
股票期权
下表汇总了公司截至2024年3月31日的三个月的股票期权活动：
未偿还的股票期权
加权平均行使价
剩余合同期限的加权平均值 （以年为单位）
聚合内在价值(1)
（以千计）
截至 2023 年 12 月 31 日的未缴税款
2,606,592 $66.39 7.9$150,405 
已授予126,742 $155.82 
已锻炼(259,581)$61.52 
取消或没收(245,659)$67.89 
截至 2024 年 3 月 31 日的未缴税款
2,228,094 $71.88 7.7$236,279 
自 2024 年 3 月 31 日起可行使
854,224 $61.08 6.8$99,815 
(1)总内在价值分别代表2023年12月31日和2024年3月31日我们普通股的收盘价与未偿还的价内期权的行使价之间的差额。
下表汇总了公司截至2023年3月31日的三个月的股票期权活动：
未偿还的股票期权
加权平均行使价
剩余合同期限的加权平均值 （以年为单位）
聚合内在价值(1)
（以千计）
截至 2022 年 12 月 31 日，未兑现
3,582,181 $61.15 8.7$64,880 
已授予287,600 $81.83 
已锻炼(42,021)$53.54 
取消或没收(42,625)$65.59 
截至2023年3月31日的未缴款项
3,785,135 $62.75 8.5$66,066 
自 2023 年 3 月 31 日起可行使
961,428 $55.08 7.6$24,033 
(1)总内在价值分别代表2022年12月31日和2023年3月31日我们普通股的收盘价与未偿还的价内期权的行使价之间的差额。
行使的股票期权的总内在价值（公允市场价值超过行使价的金额）为美元24.5百万和美元1.1在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，分别为百万人。
授予员工、非雇员和董事的每股期权的加权平均授予日公允价值为 $106.92和 $56.86分别在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中。
有 $63.9与员工、非雇员和董事期权相关的未确认的股票薪酬支出预计将在加权平均时间内得到确认 2.6截至 2024 年 3 月 31 日的年份。
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限制性股票奖励
下表汇总了公司的 RSA 活动：
截至3月31日的三个月
20242023
股票数量
加权平均拨款日期公允价值
股票数量
加权平均拨款日期公允价值
非既得的 RSA，期初
44,400 $78.89 66,600 $78.89 
已授予— — 
既得(14,523)$78.89 (12,649)$78.89 
退还税款(7,677)$78.89 (9,551)$78.89 
非既得的 RSA，期末
22,200 $78.89 44,400 $78.89 
有 $1.6与员工 RSA 相关的数百万笔未确认的股票薪酬支出预计将在加权平均时间内得到确认11截至 2024 年 3 月 31 日的月份。
限制性股票单位
下表汇总了公司的RSU活动：
截至3月31日的三个月
20242023
股票数量
加权平均拨款日期公允价值
股票数量
加权平均拨款日期公允价值
非既得限制性股票单位，期初
160,900 $81.91 — 
已授予223,890 $159.59 186,900 $81.91 
既得(40,075)$81.91 — 
被没收
(14,383)$86.27 — 
非既得限制性股票单位，期末
330,332 $134.37 186,900 $81.91 
有 $43.4数百万笔未确认的股票薪酬支出与员工的RSU奖励有关，预计将在加权平均时间内得到确认 3.7截至 2024 年 3 月 31 日的年份。
基于绩效的限制性股票单位
下表汇总了公司的PSU活动：
截至3月31日的三个月
20242023
股票数量
加权平均拨款日期公允价值
股票数量
加权平均拨款日期公允价值
非既得PSU，期初
50,000 $81.91 — 
已授予112,500 $159.47 60,000 $81.91 
既得(25,000)$81.91 — 
被没收
— — 
非既得PSU，期末
137,500 $145.37 60,000 $81.91 
在截至2024年3月31日的三个月中，公司批准了 112,500的 PSU，它们的归属感大大超过了 二年限以截至归属日期的持续服务以及公司董事会薪酬委员会确定的特定监管和商业绩效标准的实现情况为基础。绩效标准将在颁发PSU奖项的年底之前完成。截至2024年3月31日，该公司估计 100新授予的PSU中有百分比将有资格归属。
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有 $19.0数百万笔未确认的股票薪酬支出与员工的PSU奖励有关，预计将在加权平均时间内得到确认1.8截至 2024 年 3 月 31 日的年份。
股票薪酬支出，净额
公司在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的简明合并运营报表和综合亏损报表中记录了与其股票期权、RSA、RSU和PSU相关的股票薪酬支出如下：
截至3月31日的三个月
（以千计）
20242023
研究和开发
$1,868 $2,496 
销售、一般和管理
7,431 7,941 
股票薪酬总额$9,299 $10,437 
美国食品药品管理局于2023年5月19日批准VYJUVEK后，该公司开始将股票薪酬资本化，这些薪酬与VYJUVEK的制造工作相关的劳动力成本分配有关。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，公司将股票薪酬资本化为美元724千和 零分别存入库存。
从历史上看，公司还将与制造设施建设工作相关的股票薪酬部分资本化。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，公司将股票薪酬资本化为 零和 $162千分别归入财产和设备净额。
11.    所得税
过渡期的税收准备金是使用年度有效税率的估计值计算的，并针对离散项目进行了调整。如果估计的年税率有任何变化，公司将在变更公布期间对所得税准备金进行累积调整。该公司没有记录截至2024年3月31日或2023年3月31日的三个月的所得税准备金，因为在考虑离散项目后，该公司在每个时期都产生了足够的税收损失。该公司预计将维持本年度递延所得税净资产的全额估值补贴。
12.    后续事件
公司对资产负债表日之后但在财务报表发布之前发生的事件或交易进行评估，以确定需要确认或披露的事项。公司得出结论，没有发生任何后续事件，需要在简明的合并财务报表中予以确认或披露。
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第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析应与本10-Q表季度报告第一部分第1项中未经审计的简明合并财务报表和相关附注以及2024年2月26日向美国证券交易委员会提交的截至2023年12月31日财年的10-K表年度报告（“2023 10-K”）中包含的经审计的财务报表和相关附注一起阅读。
关于前瞻性陈述的特别说明
本10-Q表季度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A条、《证券法》、经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》所指的 “前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，可以用 “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将” 等术语或类似的表述及其否定词来识别条款。这些陈述与未来事件或我们未来的运营或财务业绩有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。其中一些因素包括但不限于：
•VYJUVEK 的商业成功® （beremagene geperpavec-svdt）, 我们的产品经美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准，用于治疗六个月或以上患有营养不良性大疱性表皮松解症（“DEB”）的患者；
•我们的候选产品的研发活动、临床前研究和临床试验的启动、时间、成本、进展和结果；
•监管申报和批准的时间、范围或结果，包括我们的候选产品获得FDA和其他监管机构的最终批准时间；
•我们获得美国食品药品管理局或其他监管机构的某些加速药物或孤儿药认定的能力；
•我们对美国食品药品管理局批准的产品VYJUVEK的潜在市场机会的估计发生了变化 ，以及我们的候选产品；
•与我们的候选产品研发计划相关的成本增加；
•我们的销售、一般和管理费用增加；
•与我们成功开发和商业化候选产品的能力相关的风险；
•我们识别新候选产品的能力；
•我们识别、招聘和留住关键人员的能力；
•与我们的营销和制造能力及战略相关的风险；
•我们的业务模式和业务、候选产品和技术的战略计划；
•总体而言，我们的候选产品和基因疗法的市场接受程度和临床效用；
•我们的竞争地位和竞争疗法的成功；
•我们的知识产权地位以及我们保护和执行知识产权的能力；
•我们建立和维持合作的能力；
•我们的财务业绩，我们对支出、未来收入、资本要求和额外融资需求以及我们筹集资金能力的估计；
•我们成功避免或解决可能对我们提起的任何诉讼、知识产权或其他索赔的能力；
•全球经济状况，包括最近的通货膨胀和利率上升以及最近的银行倒闭；以及
•法律法规变化的影响。
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前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，包括本10-Q表季度报告第二部分第1A项中描述的风险、不确定性和假设，以及我们不时向美国证券交易委员会提交的其他文件。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营，不时出现新的风险。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本10-Q季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大和不利的差异。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。您应该完整阅读本季度报告，并了解我们的实际未来业绩可能与我们的预期存在重大差异。
前瞻性陈述仅代表我们管理层截至本季度报告发布之日的信念和假设。除非法律要求，否则即使将来有新的信息，我们也没有义务因后续事件、事态发展或其他原因公开更新这些前瞻性陈述，也没有义务更新实际业绩可能与这些前瞻性陈述中预期的结果存在重大差异的原因。
在本10-Q表格中，除非上下文另有要求，否则所有提及 “Krystal”、“公司”、“我们”、“我们的”、“我们” 或类似术语均指Krystal Biotech, Inc. 及其合并子公司。本文档中提供的 Web 链接仅为方便起见，并非指向引用网站的活跃超链接。引用网站上的任何内容均不得视为以引用方式纳入本10-Q表季度报告。
概述
我们是一家完全整合的、处于商业阶段的生物技术公司，专注于遗传药物的发现、开发、制造和商业化，以治疗尚未满足的医疗需求的疾病。使用我们基于工程化单纯疱疹病毒-1（“HSV-1”）的专利基因治疗技术平台，我们创建了载体，可将治疗性转基因高效地传送到多器官系统中感兴趣的细胞。然后，细胞自身的机制会转录和翻译转基因来治疗该疾病。我们的载体适合医疗保健专业人员办公室或医疗保健专业人员在患者家中采用非侵入性或微创给药途径配制。我们的创新技术平台由两个内部商业规模的现行良好生产规范（“CGMP”）制造工厂提供支持。
我们的 FDA 批准的商用产品
VYJUVEK（beremagene geperpavec-svdt 或 B-VEC；在美国以外地区称为 B-VEC）
2023 年 5 月 19 日，美国食品药品管理局批准了 VYJUVEK，这是有史以来第一种可重用基因疗法，用于治疗六个月或以上患有 DEB 的患者。DEB 是一种罕见而严重的单基因疾病，会影响皮肤和粘膜组织，由一种名为 COL7A1 的基因中的一个或多个突变引起。VYJUVEK 是一种可重复使用的局部凝胶，含有我们的新载体，旨在将两份 COL7A1 转基因拷贝输送到患者的皮肤细胞，以产生 COL7 蛋白。VYJUVEK是美国食品药品管理局批准的第一种也是唯一一种用于治疗隐性和显性DEB的矫正药物，可由医疗保健专业人员（“HCP”）在临床环境中或家庭中使用。我们拥有开发、制造和商业化VYJUVEK和我们在世界各地的所有候选产品的独家权利。
我们于2023年第二季度在美国推出了VYJUVEK。截至2024年3月31日的三个月，VYJUVEK产品净收入为4530万美元，自2023年8月以来的累计净产品收入为9,590万美元。
自推出以来，我们在确保VYJUVEK的准入和报销方面取得了稳步进展。2024年1月，我们宣布，美国医疗保险和医疗补助服务中心已为VYJUVEK分配了永久的、针对特定产品的J代码（J3401），自2024年1月1日起生效。截至2024年4月，商业和医疗补助计划所涵盖的96％的生命已获得积极准入。
截至2024年4月，我们在美国获得了超过330份VYJUVEK的报销批准。
2024年第一季度的产品净收入受到患者向永久J代码过渡的负面影响，而报销批准因随后发生的影响我们的专业药房提供商的网络安全事件而推迟。在这两种情况下，为了确保治疗的连续性，我们为使用VYJUVEK的患者提供了免费药瓶。我们估计，本季度共发放了大约400个免费小瓶，本来是商用小瓶。预计今后不会产生与这些事件有关的额外影响。
我们力求让患者在开始和继续接受VYJUVEK治疗时获得尽可能顺畅的体验。自启动以来，基础设施已经建立，HCP可以让患者在家中接受治疗，从而减少了对患者的需求
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定期去诊所或医院。Krystal ConnectTM是我们的美国内部患者服务呼叫中心，自美国食品药品管理局批准以来一直活跃，为有兴趣访问VYJUVEK的患者、护理人员和HCP提供帮助。我们还继续通过我们的DecodeDeb计划免费提供基因检测。自推出以来，直到2024年第一季度，患者在服用VYJUVEK期间每周一次的治疗依从性仍然很高，为91％。
2024 年 2 月，我们的高级副总裁兼北美销售和营销主管加入公司。
欧洲和日本正在进行准备工作和基础设施建设，以支持我们计划在这些地区的直接商业启动。2024年3月，我们完成了对Krystal Biotech Japan, G.K.（“Krystal Japan”）的组建，目的是在日本建立初始业务，我们还完成了对将于2024年6月加入该公司的Krystal日本总裁兼总经理的搜寻。2024 年 3 月，我们的德国和奥地利总经理也加入了公司，为在欧洲上市做准备。
2023年10月，我们向欧洲药品管理局（“EMA”）提交了用于治疗出生患者DEB的B-VEC的上市许可申请（“MAA”）。2023年11月，我们被告知MAA已经过验证，目前正在接受人用药品委员会的审查。2024年2月，作为MAA审查过程的一部分，EMA完成了对我们制造设施的检查。我们预计将在2024年下半年获得EMA的GMP认证。我们预计EMA将在2024年下半年就我们的MAA做出决定。
2023年7月，日本药品和医疗器械管理局（“PMDA”）正式接受了对B-VEC的开放标签延期（“OLE”）研究。日本OLE研究的功效部分已于2024年4月完成，我们预计将在2024年下半年向日本PMDA提交日本新药申请，从而有可能在2025年获得PMDA的批准。此前，在2023年12月，B-VEC被日本厚生劳动省授予治疗DEB的孤儿药认定地位，该称号为孤儿药开发带来了特殊好处，包括优先审查申请、延长注册有效期和降低开发成本。
管道亮点和近期发展
呼吸系统
KB407 是我们新型载体的吸入（雾化）配方，旨在提供两份全长囊性纤维化跨膜电导调节剂（”CFTR”) 用于治疗囊性纤维化（“CF”）的转基因，这是一种由CFTR蛋白缺失或突变引起的严重的罕见肺部疾病。2023 年 7 月，我们宣布，我们已在 CORAL-1 中为第一位患者给药，这是一项评估通过雾化器提供的 KB407 的 1 期多中心剂量递增研究，无论其潜在基因型如何。2024 年 3 月，我们完成了第二组 CORAL-1 的给药，我们打算在 2024 年第二季度启动第三批也是最后一批疫苗的给药。第一阶段研究的详细信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，标识符为NCT NCT05504837。
KB408 是我们新型载体的吸入（雾化）配方，旨在提供两份副本 SERPINA1转基因，编码正常人α-1抗胰蛋白酶蛋白，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”），这是一种严重的罕见肺部疾病。2024 年 2 月，我们为 SERPENTINE-1 的首位患者给药，这是一项第一阶段、开放标签、单剂量递增的研究，旨在评估通过雾化器向基因型为 PI*ZZ 的成年 AATD 患者提供的 KB408。我们正在与 Alpha-1 基金会及其治疗开发网络密切合作，开展 SERPENTINE-1 研究，并打算在 2024 年下半年公布该研究的中期数据。招募工作正在进行中，第一期研究的详细信息可在www.clinicaltrials.gov的NCT标识符下找到：NCT06049082。
眼科
2023年4月，我们公布了关于同情地使用以眼药水形式给药的B-VEC治疗患有DEB眼部并发症的患者的临床数据。数据首次在视觉与眼科研究协会（“ARVO”）2023年年会上公布，随后发表在 新英格兰医学杂志2024 年 2 月。定期将B-VEC应用于眼睛的耐受性良好，与3个月后角膜完全愈合有关，8个月后从手部运动到20/25的视力得到改善。
基于同情用药的安全性和潜在益处的早期临床证据，我们于2024年第一季度开始与美国食品药品管理局讨论眼科B-VEC的潜在临床开发路径。2024年2月，我们与美国食品药品管理局就我们提议的对约10名患者进行单臂开放标签研究达成一致，该研究旨在批准B-VEC眼药水治疗眼部并发症，据信这些并发症会影响超过25％的DEB患者。我们计划在2024年下半年启动这项研究。
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2024 年 1 月，美国专利商标局（USPTO）发布了第 11,865,148 号美国专利，涵盖了使用无法复制的 HSV-1 向眼睛传递人类转基因的方法。该专利涵盖了眼部 B-VEC 的管理，以及我们基于 HSV-1 的平台的新应用，即通过多种给药途径向眼睛输送遗传物质，以潜在地治疗遗传性眼病。
我们将在本月晚些时候的ARVO 2024年年会上公布临床前数据，重点介绍Krystal基于HSV-1的基因传递平台在眼后基因传递方面的潜力，我们正在积极评估用于治疗眼部疾病正面和背面疾病的多种临床前阶段遗传医学候选药物。
肿瘤学
KB707 是一种可重用的免疫疗法，旨在将编码人类白介素-2（“IL-2”）和白介素-12（“IL-12”）的基因输送到肿瘤微环境并促进全身免疫介导的肿瘤清除。KB707 的两种配方正在开发中，一种用于经皮注射的溶液配方和一种用于肺部输送的吸入（雾化）配方。
2023 年 7 月，我们宣布，美国食品药品管理局已批准肿瘤内注射 KB707 快速通道称号，用于治疗抗PD-1复发/难治性局部晚期或转移性黑色素瘤，并接受了我们在临床研究中评估肿瘤内注射 KB707 的研究性新药 (IND) 申请。2023 年 10 月，我们为 OPAL-1 的首位患者给药，这是一项开放标签、多中心、单一疗法、剂量递增和扩张的 1 期研究，旨在评估局部晚期或转移性实体瘤患者的肿瘤注射 KB707，这些患者复发或难治于标准护理，至少有一种可测量和可注射的肿瘤可通过经皮途径获得。我们已经清除了前两个 OPAL-1 剂量递增队列并完成了队列 3 的注册。迄今为止收集的数据显示，KB707 的耐受性总体良好，没有患者出现剂量限制毒性或药物相关等级 ≥3 的不良事件。第一阶段研究的详细信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，标识符为NCT NCT05970497。根据目前的入学速度，我们预计能够在年底之前报告中期数据。
2024 年 1 月，美国食品药品管理局接受了对我们在临床研究中评估吸入式 KB707 的 IND 申请的修正案。2024 年 4 月，我们在 KYANITE-1 中为第一位患者给药，这是一项开放标签、单一疗法、剂量递增和扩增的 1 期研究，旨在评估局部晚期或转移性肺部实体瘤患者吸入 KB707。招聘工作正在进行中。第一阶段研究的详细信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，标识符为NCT NCT06228326。吸入的 KB707 还于 2024 年 2 月获得了 FDA 的快速通道认定，用于治疗复发或对标准护理疗法难以治愈的肺转移实体瘤患者。
在 2024 年 4 月举行的美国癌症研究协会年会上，我们展示了使用小鼠等效物 KB707 在同基因小鼠模型中生成的临床前疗效数据。研究结果表明，使用 Krystal 基于 HSV-1 的基因递送平台在肿瘤内注射的 IL-12 和 IL-2 增强了局部和全身 T 细胞效应的反应，与先前报告的抗肿瘤活性一致。
皮肤科
KB105 是一种外用凝胶，含有我们的新载体，旨在提供两份副本 TGM1编码人类谷氨酰胺转氨酶-1（“TGM1”）的转基因，用于治疗缺乏 TGM1 的常染色体隐性先天性鱼鳞病（“TGM1-ARCI”），这是一种由缺失或突变的 TGM1 蛋白引起的严重的罕见皮肤疾病。KB104 是我们新型载体的局部凝胶配方，旨在提供两份副本 SPINK5转基因用于治疗内瑟顿综合症，这是一种由 SPINK5 蛋白缺失或突变引起的使人衰弱的常染色体隐性遗传性皮肤病。我们预计将在2024年晚些时候恢复对JADE-1 2期的入组，这是一项随机、安慰剂对照的1/2期研究，评估KB105 用于治疗 TGM1-ARCI，并计划在KB105 2期研究启动后提交IND申请并启动一项治疗内瑟顿综合征患者的 KB104 临床试验。JADE-1 1/2 期研究的详细信息可在 www.clinicaltrials.gov 上找到 NCT 标识符 NCT04047732。
美学
我们还利用我们平台的能力，通过我们的全资子公司Jeune Aesthetics, Inc.（“Jeune”）在美容医学的背景下向皮肤细胞提供感兴趣的蛋白质。KB301 是我们用于皮内注射的新型载体的溶液配方，旨在提供两份拷贝 COL3A1转基因，用于解决由细胞外基质中的蛋白质（包括III型胶原蛋白）水平下降或受损引起的衰老或皮肤受损迹象。2023 年 4 月，Jeune 启动并治疗了 1 期 PEARL-1 队列 3 临床研究中的第一位受试者。PEARL-1 队列 3 研究是一项开放标签研究，旨在评估不同剂量的 KB301 在多达 20 名受试者静止时改善侧眼角线的情况。2024 年 1 月，Jeune 启动了 PEARL-1 队列 4 临床研究，这是一项开放标签研究，旨在评估 KB301 改善多达 20 名受试者的胸部动态皱纹。Jeune预计将在今年公布两组的业绩
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2024 年中期。在完成这两个队列之后，Jeune 计划启动 KB301 的第二阶段研究。第一阶段研究的详细信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，标识符为NCT NCT04540900。Jeune还有其他几种处于临床前开发不同阶段的美容医学候选产品。
财务概览
收入
美国食品药品管理局于2023年5月批准VYJUVEK后，我们开始在美国各地进行商业营销和销售，并于2023年第三季度开始确认收入。我们未来的收入将逐季度波动，原因有很多，包括任何此类销售的时间和金额都不确定。
我们已签订合同，将VYJUVEK出售给数量有限的专业药房提供商（“SP”），由医疗保健专业人员在患者家中混合药物，并通过专业分销商（“SD”）向医院和门诊部给患者服药，由医疗保健专业人员办公室给患者服药。我们确认为VYJUVEK销售收入的交易价格包括可变对价的估计，其中包括合同中提供的折扣、回报、自付补助和折扣。有关更多信息，请参阅我们在2023年10-K中合并财务报表的附注2。
销售商品的成本
销售商品的成本包括与VYJUVEK制造相关的直接和间接成本。这些成本包括制造成本、包括库存薪酬在内的人员成本、设施成本和其他间接管理费用。销售的商品成本还可能包括与某些制造服务相关的期间成本和库存调整费用。
在2023年5月获得美国食品药品管理局批准之前，与VYJUVEK的制造相关的成本被列为研发费用。
研究和开发费用
研发费用主要包括为推进我们的临床前和临床候选药物而产生的成本，其中包括：
•根据与合同制造组织、合同研究组织、顾问和其他开展我们临床前活动的供应商签订的协议产生的费用；
•获取、开发和制造临床试验材料和实验室用品的成本；
•设施成本、折旧和其他费用，包括设施和其他用品的租金和维护的直接费用；以及
•与工资相关的费用，包括股票薪酬支出。
我们将内部研发费用按实际发生的费用计入运营中。我们根据对特定任务（例如药物物质制造、填充/表面处理和稳定性测试）完成进展的评估，将第三方费用用于研发活动，例如临床前和临床材料的制造，由我们的供应商提供给我们。
我们预计，随着我们继续生产临床前和临床材料，管理候选产品的临床试验，并寻求监管部门的批准，以及我们扩大产品组合，我们的研发费用将增加。在短期内，我们预计，随着我们继续进行针对 KB407、KB408、肿瘤内 KB707 和吸入 KB707 的1期试验，在1/2期临床试验中恢复给药 KB105，完成1期、第3和4期研究并启动KB301 的2期试验，开始眼科B-VEC的开放标签研究，以及为其他候选产品承担临床前费用，我们的研发费用将增加。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法确定临床试验的持续时间、成本和时间，因此，完成临床试验的实际成本可能会超过预期成本。
销售、一般和管理费用
销售、一般和管理费用主要包括工资和其他相关成本，包括我们的行政、财务、法律、商业、业务发展、信息技术以及其他一般和管理职能人员的股票薪酬。销售、一般和管理费用还包括与公司和知识产权相关的法律费用、咨询和会计服务、保险、设施相关成本以及与获得和维护专利相关的费用相关的专业费用。其他销售、一般销售和管理业务
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费用包括差旅费、患者就诊计划费用、管理服务费、营销费用和销售费用，包括运输、运输和手续费。
我们预计，将来我们的销售、一般和管理费用将增加，这与我们的商业化工作以及支持我们的候选产品的开发有关。这些增加可能包括增加的保险费用、与雇用额外人员有关的费用以及向外部顾问、律师和会计师支付的款项以及其他费用。此外，我们预计将继续增加工资和人员成本以及其他开支，以支持全球B-VEC商业化。
ASTRA 资本支出
2021 年 3 月，我们完成了对这座建筑的收购，该建筑是为容纳我们的第二个商业规模的 CGMP 设施——阿斯利康而建造的。2023年3月，我们获得了ASTRA的永久居住许可，这使公司在资格认证完成且部分资产在2023年全年投入使用后，就可以开始使用建筑物的某些部分进行研发运营。我们在2023年承担了与阿斯利康建设相关的巨额资本支出，预计在该设施的整个运营生命周期内将继续产生与ASTRA相关的资本支出。
利息和其他收入，净额
净利息和其他收入主要包括从我们的现金、现金等价物和投资中获得的收入。
关键会计政策、重要判断和估计
在截至2024年3月31日的三个月中，我们的关键会计政策、重大判断和估计没有重大变化，管理层在讨论和分析2023年10-K中包含的财务状况和经营业绩时披露了这一点。
运营结果
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。根据公认会计原则编制财务报表要求我们做出影响财务报表和附注中报告的金额的估算和假设。
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三个月
 截至3月31日的三个月 
 20242023改变
（以千计）
（未经审计） 
产品收入，净额
$45,250 $— $45,250 
开支
  
销售商品的成本2,419 — 2,419 
研究和开发10,957 12,288 (1,331)
销售、一般和管理26,058 24,035 2,023 
诉讼和解12,500 12,500 — 
运营费用总额51,934 48,823 3,111 
运营损失(6,684)(48,823)42,139 
其他收入 
利息和其他收入，净额7,616 3,526 4,090 
净收益（亏损）
$932 $(45,297)$46,229 
产品收入，净额
截至2024年3月31日的三个月，产品净收入为4,530万美元，而截至2023年3月31日的三个月，由于VYJUVEK在2023年5月19日获得美国食品药品管理局批准后销售，净收入为零。由于VYJUVEK的初始产品销售收入直到2023年第三季度才开始，因此没有比较期间的收入。
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销售商品的成本
截至2024年3月31日的三个月，由于VYJUVEK的销售在2023年5月19日获得美国食品药品管理局批准后，销售成本为240万美元，而截至2023年3月31日的三个月，销售成本为零。在2023年5月获得美国食品药品管理局对VYJUVEK的批准之前，与制造VYJUVEK相关的成本作为研发费用记作支出。
研究与开发费用
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月中，研发费用减少了130万美元。
下降主要是由以下因素推动的：
•在食品和药物管理局批准后，与VYJUVEK相关的制造费用减少了110万美元，记为库存；以及
•由于VYJUVEK的商业批次在2023年5月获得批准后资本化，分配的管理费用减少了899,000美元。
这些减少被以下各项的增加部分抵消：
•临床开发成本增加了287,000美元；以及
•由于该公司的第二套CGMP设施将于2023年投入使用，折旧额增加了27.2万美元，但被VYJUVEK商业批次于2023年5月批准后的资本化所抵消。
研发费用主要包括与我们的临床前开发、候选产品的开发和临床试验计划相关的成本。与我们的候选产品或开发计划相关的直接研发费用包括开展研发活动的内部资源的薪酬相关费用、支付给外部顾问、合同研究组织的费用或支持我们临床试验的费用。分配给我们的候选产品或项目的间接研发费用包括实验室用品和软件费用。我们的研发费用中有很大一部分不分配给个别候选产品和临床前项目，因为某些费用有利于多个候选产品和临床前项目。例如，我们不会将与股票薪酬、临床前或临床开发产品的制造相关的成本或与设施和设备相关的成本分配给单个候选产品和临床前项目。
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下表汇总了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中我们按候选产品或项目划分的研发费用以及按类型划分的未分配支出。
截至3月31日的三个月
20242023改变
（以千计）
（未经审计）
KB103
$2,129$2,387$(258)
KB10515 231 (216)
KB407783 377 406
KB408
245 112 133
KB301176 250 (74)
KB7071,419 — 1,419
其他皮肤科项目— 8 (8)
其他美学项目134 13 121
其他研究项目351 596 (245)
其他开发计划232 335 (103)
基于股票的薪酬1,868 2,496 (628)
其他未分配的制造费用(1)
2,131 3,919 (1,788)
其他未分配的开支(2)
1,474 1,564 (90)
研发费用$10,957$12,288$(1,331)
(1)未分配的制造费用包括共同的商业前制造成本，主要与原材料、合同制造、合同测试、工艺开发、质量控制和质量保证活动以及其他制造成本有关，这些成本支持我们的临床前和临床开发计划中多个候选产品的开发。
(2)其他未分配的费用包括租金、仓储、折旧和其他设施相关费用，这些费用我们未分配给个人候选产品。
在截至2024年3月31日的三个月中，与截至2023年3月31日的三个月相比，我们按候选产品或项目划分的研发费用的主要变化如下：
•其他未分配的制造费用减少了180万美元，原因是林业发展局批准后与VYJUVEK的制造相关的成本记作库存和销售商品成本；
•股票薪酬减少了628,000美元，原因是美国食品和药物管理局批准后，将与制造VYJUVEK的工作相关的劳动力成本分配到库存中；以及
•KB103 成本的净减少是由于研发成本在 2023 年 5 月获得 FDA 批准之前，已在 2023 年计入支出，这些费用现已包含在库存成本中，但被海外临床前和临床试验成本、许可和监管成本的增加以及此类工艺尚未获得 FDA 批准的持续生产效率和流程优化成本的增加所抵消；抵消了
•在将我们的研发渠道扩大到肿瘤学之后，KB707 成本增加了 140 万美元，其中包括增加支持我们研究的工资相关成本，以及为吸入式 KB707 的 1 期临床试验做准备的合同研究费用增加。
销售、一般和管理费用
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月中，销售、一般和管理费用增加了200万美元。
增长主要是由以下因素推动的：
•与推出VYJUVEK相关的销售费用增加了210万美元，其中包括与我们的患者准入计划相关的150万美元；
•增加了706,000美元，涉及为支持我们的商业增长而产生的专业服务；以及
•与薪资相关的净支出增加了约36.7万美元，这主要是由我们的商业和其他管理职能的员工人数增加以支持整体增长所致
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商业化，包括部分抵消因2023年下半年某些员工离职而导致的股票薪酬减少的509,000美元。
这些增长被营销成本减少的130万美元部分抵消，原因是营销活动在VYJUVEK推出之前的时间安排。
诉讼和解
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月中，每个月的诉讼和解金额为1,250万美元，其中包括与PeriperaGen的诉讼和解相关的款项。有关更多信息，请参阅本10-Q表中包含的简明合并财务报表附注7中的 “法律程序”。
利息和其他收入，净额
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，利息和其他收入的净额分别为760万美元和350万美元，包括从我们的现金、现金等价物和投资中获得的利息和股息收入。利息和股息收入的增加是投资活动增加和与前一时期相比更优惠的利率以及我们的现金、现金等价物和投资余额增加的结果。
流动性和资本资源
概述
截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资余额约为5.383亿美元。自运营开始以来，我们已经蒙受了营业损失。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为2.689亿美元。我们认为，截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以使我们在本10-Q表季度报告提交之日起至少12个月内为运营提供资金。
我们向运营盈利能力的过渡取决于VYJUVEK的持续成功商业化以及我们的候选产品的成功开发、批准、制造和商业化。此外，我们预计与满足监管和质量标准、维护和启动产品临床试验以及进一步努力发现、开发、制造和商业化当前和未来的候选产品相关的成本将不断增加。我们打算通过手头现金和现金等价物、出售VYJUVEK所产生的收入、出售股权、债务融资为未来的运营提供资金，我们还可能通过与战略合作伙伴的安排或其他来源寻求额外资金。
与临床试验相关的成本可能是不可预测的，因此无法保证我们有足够的资金来资助我们对 KB105、KB407、KB408、KB301、KB707 的持续临床研究，也无法保证我们计划对其他候选产品的临床和临床前研究或我们的运营提供资金。此外，我们预计未来收入将逐季度波动，原因有很多，包括任何产品销售的时间和金额的不确定。在我们建设内部矢量制造能力的同时，我们的一些制造活动将外包给第三方。此外，我们目前利用第三方合同研究组织来开展一些临床开发活动。在我们寻求获得监管部门对候选产品的批准时，我们预计在为产品销售、营销、商业制造、包装、标签和分销做准备的过程中，将继续承担大量的制造和商业化费用。此外，根据我们与PeriperaGen的和解协议，在报告累计总销售额为1.00亿美元、累计总销售额为2亿美元和累计总销售额为3亿美元后，我们将需要支付三笔1,250万美元的或有里程碑式付款。我们的资金可能不足以让我们对 KB104、KB105、KB407、KB408、KB301、KB707、眼科B-VEC或任何其他候选产品进行关键临床试验、寻求上市批准或商业上市。因此，为了获得这些或任何其他候选产品的上市批准并实现商业化，我们可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。如果有的话，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资。我们未能在需要时筹集资金可能会对我们的财务状况和我们推行业务战略的能力产生负面影响。
运营资本要求
我们对资本的主要用途是，而且我们预计在不久的将来将继续是薪酬和相关费用、临床前和临床材料的制造成本、监管费用、第三方临床试验研发服务、实验室和相关用品、销售费用、商业产品制造成本、法律费用、向PeripheraGen支付的和解金额以及一般管理费用。为了完成我们的任何候选产品的获得监管部门批准的流程，并建立销售、制造、营销和
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我们认为分销基础设施是将我们的候选产品商业化所必需的，如果获得批准，我们可能需要大量的额外资金。
我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明不正确的假设，而且我们可能会比预期的更快地使用所有可用资本资源。由于与基因药物的研究、开发、制造和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•将我们的主要产品VYJUVEK商业化和销售所需的成本；
•我们当前候选产品的临床试验进展、时间和成本；
•VYJUVEK的生产进展、时间和成本以及VYJUVEK商业销售获得的收入；
•持续开发和提交当前和未来候选产品的IND申请；
•我们未来可能开发的任何候选产品（如果有）的药物发现、实验室测试、制造、临床前研究和临床试验的启动、范围、进展、时间、成本和结果；
•维护我们自己的商业规模 CGMP 制造设施的成本；
•寻求监管部门批准的结果、时间和成本；
•与第三方制造商的制造工艺开发和评估相关的成本；
•如果获得批准，VYJUVEK和我们的候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理式护理、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销；
•如果我们获得此类候选产品的上市批准，则我们当前和未来候选产品的商业化活动成本，包括建立产品销售、医疗事务、营销、分销和制造能力的成本和时机；
•在获得上市批准（如果有）的前提下，我们当前和未来的候选产品的商业销售收入将视其获得的收入为前提；
•我们未来可能建立的任何合作、许可、咨询或其他安排的条款和时间；
•与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、维护、辩护和执行有关我们可能需要支付或可能收到的任何款项的金额和时间，包括根据我们的许可协议我们有义务支付的里程碑和特许权使用费以及专利申请费；
•我们目前的许可协议仍然有效，以及我们在这些协议下实现的里程碑；
•我们以优惠条件建立和维持合作和许可的能力（如果有的话）；以及
•我们在多大程度上收购或许可其他候选产品和技术的程度。
我们可能需要获得大量额外资金才能获得监管部门的批准并将我们的候选产品商业化。如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资金，则现有股东的所有权权益可能会被严重稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。此外，债务融资（如果有的话）将导致固定还款义务的增加，并可能涉及包括限制性契约的协议，这些协议限制了我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能被迫大幅推迟、缩减或停止候选产品的开发或商业化，在比原本理想的更早阶段寻找合作者，并以不利的条件放弃或许可我们本来会寻求自己开发或商业化的候选产品的权利，这些候选产品的权利可能会以不利的条件出售。
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现金的来源和用途
下表汇总了我们截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的现金来源和用途：
 截至3月31日的三个月
20242023
（以千计）
（未经审计）
由（用于）经营活动提供的净现金
$15,888 $(26,156)
投资活动提供的（用于）净现金
(25,980)3,563 
融资活动提供的净现金10,583 1,474 
汇率变动对现金和现金等价物的影响187 (36)
现金净增加（减少）$678 $(21,155)
运营活动
截至2024年3月31日的三个月，经营活动提供的净现金为1,590万美元，主要包括经870万美元非现金项目调整后的93.2万美元净收入和630万美元的营运资金增加。非现金调整包括140万美元的折旧、18.2万美元的经营租赁使用权资产的摊销和股票薪酬支出，净额为930万美元，被120万美元的已实现投资收益、80.2万美元的有价证券增加和其他23.8万美元的调整所抵消。
投资活动
截至2024年3月31日的三个月，用于投资活动的净现金为2,600万美元，其中包括8,830万美元的短期和长期投资购买以及130万美元的房地产和设备购买，部分被短期投资到期日产生的6,360万美元所抵消。
融资活动
截至2024年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金为1,060万美元，其中包括行使股票期权的1,600万美元收益，部分被用于与既得限制性股票单位相关的员工预扣税款的420万美元和用于结算既得限制性股票奖励的员工预扣税款的120万美元所抵消。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为5.383亿美元，主要包括货币市场基金、商业票据、公司债券和美国政府机构证券。对这些金融工具的投资是根据投资政策进行的，该政策规定了我们可以考虑投资的证券的类别、分配和评级。我们投资活动的主要目标是保留本金，同时在不显著增加风险的情况下最大限度地提高我们获得的收入。我们投资的某些金融工具可能会受到市场风险的影响。这意味着现行利率的变化可能会导致工具的价值波动。例如，如果我们购买了以固定利率发行的证券，随后现行利率上升，则该证券的价值可能会下降。为了最大限度地降低这种风险，我们打算维持一个投资组合，其中可能包括现金、现金等价物和短期投资证券，可供出售的各种证券，其中可能包括货币市场基金、政府和非政府债务证券以及商业票据，所有证券的到期日各不相同。根据我们目前的投资组合，我们认为利率立即变动10％不会对我们的经营业绩或财务状况产生重大影响。
我们还在欧洲、澳大利亚和日本建立了业务，并持有瑞士法郎、欧元、澳元和日元的现金。我们面临以上述外币进行的交易所产生的外汇汇率风险，但是，我们的国外业务目前对我们的业务并不重要。我们认为，外币汇率立即变动10％不会对我们的经营业绩或财务状况产生重大影响。
我们不持有或发行用于投机交易目的的衍生品、衍生商品工具或其他金融工具。此外，我们认为我们的现金、现金等价物和短期投资不存在违约或流动性不足的重大风险。尽管我们认为我们的现金、现金等价物和短期投资不包含过大的风险，但我们无法绝对保证我们在未来进行的任何投资都不会受到市值的不利变动。我们的现金、现金等价物和短期投资按公允价值入账。
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第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的首席执行官和首席会计官在公司其他管理层成员的参与下，评估了截至本季度报告所涉期末的公司 “披露控制和程序”（该术语的定义见经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的有效性，以及我们的首席执行官和我们的首席会计官得出结论，根据他们的信息，我们的披露控制和程序是有效的按照《交易法》第13a-15条或第15d-15条（b）款的要求对这些控制和程序进行评估。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的三个月中，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
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第二部分。其他信息
第 1 项。法律诉讼
本10-Q表第一部分第1项中包含的简明合并财务报表附注7中 “法律诉讼” 标题下载列的信息以引用方式纳入了对本项目的回应。
第 1A 项。风险因素
我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应仔细考虑下述风险和不确定性，以及本10-Q表季度报告中包含的所有其他信息，包括 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 以及本10-Q表第一部分第1项中包含的简明合并财务报表和相关附注。如果以下任何风险确实发生，都可能损害我们的业务、前景、经营业绩、财务状况和未来前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的业务和行业相关的风险
我们在很大程度上依赖于VYJUVEK的商业成功
迄今为止，我们在候选产品的研发上投入了大量的精力和财政资源。我们的短期前景，包括我们开发候选产品和创造收入的能力，以及我们未来的增长，在很大程度上取决于VYJUVEK的商业成功。
尽管我们在2023年5月19日获得了美国食品药品管理局批准使用VYJUVEK治疗DEB，但我们无法保证我们会获得任何其他司法管辖区的监管批准，这将对我们的经营业绩产生不利影响。此外，VYJUVEK的成功商业化将取决于许多因素，包括这些 “风险因素” 中确定的风险。其中一个或多个因素（其中许多是我们无法控制的）可能会导致严重的延误或无法成功地将VYJUVEK商业化。
我们在识别、开发和商业化其他候选产品的努力方面可能无法取得成功，这可能会损害我们扩展业务和实现战略目标的能力，而且我们可能无法利用可能带来更大商业机会或更有可能成功的计划或候选产品。
尽管我们的大量工作都集中在VYJUVEK的商业化以及我们当前候选产品的开发和潜在批准上，但我们的战略的一个关键组成部分是确定、开发并可能将基因药物组合商业化。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源，可能无法成功确定潜在的候选产品。即使我们确定了最初显示出前景的候选产品，我们也可能无法成功开发和商业化此类候选产品，原因有很多，包括：
•竞争对手可能会开发替代品，使我们的候选产品过时；
•我们开发的候选产品可能受第三方专利或其他专有权利的保护；
•经进一步研究，候选产品可能被证明具有有害副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准；
•候选产品可能无法以可接受的成本以商业数量生产，或者根本无法生产；以及
•患者、医学界或第三方付款人可能不认为候选产品是安全有效的。
如果我们未能成功识别和开发其他候选产品，我们的增长潜力可能会受到损害。
此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟对某些计划或候选产品的机会，或者放弃或推迟寻找后来被证明具有商业潜力的迹象。我们的资源配置决定可能导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排将宝贵的权利放弃给该候选产品，在这种情况下，保留该候选产品的独家开发和商业化权对我们更有利。或者，我们可以
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向治疗领域的候选产品分配内部资源，在该领域签订合作安排本来会更有利。
如果发生任何此类事件，我们可能被迫放弃对特定候选产品的开发工作，或者未能开发出可能成功的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
VYJUVEK以及如果获得批准，我们受生物制剂监管的候选研究产品可能会面临来自通过缩短监管途径批准的生物仿制药的竞争。
经2010年《医疗保健和教育协调法》（统称《ACA》）修订的《患者保护和平价医疗法案》包括一个名为《2009年生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）的副标题，该副标题为与美国食品药品管理局许可的参考生物产品具有生物仿制药或可互换的生物制品制定了缩短的批准途径。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要等到该参考产品首次获得美国食品和药物管理局许可之日起四年后才能向食品和药物管理局提交。此外，生物仿制药产品的批准要等到参考产品首次获得许可之日起12年后才能由美国食品和药物管理局生效。在这12年的独家经营期内，如果FDA批准竞争产品的生物制剂许可申请（BLA），其中包含赞助商自己的临床前数据和来自充足且控制良好的临床试验的数据，以证明另一家公司产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。此外，竞争对手可以选择在12年的独家经营期内提起诉讼，对我们与参考产品相关的专利权提出质疑。在FDA批准竞争产品的BLA之后，竞争对手还可以就我们的专利权的非侵权、无效和/或不可执行性提起宣告性判决诉讼。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。因此，其最终影响、实施和含义存在不确定性。
我们认为，根据BLA批准为生物制品的任何候选产品都应符合12年的独家经营资格。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者美国食品药品管理局不会将我们的研究药物视为竞争产品的参考产品，这有可能比预期的更快地为仿制药竞争创造机会。BPCIA的其他方面，其中一些方面可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，目前尚不清楚生物仿制药一旦获得许可，将在多大程度上以类似于非生物产品的传统仿制药替代品的方式取代我们批准的任何产品，这将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。
如果竞争对手能够获得参考我们任何批准产品的生物仿制药的上市许可，那么我们批准的产品可能会受到来自此类生物仿制药的竞争，这将削弱我们成功商业化并通过销售此类产品创造收入的能力。
在技术快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及成功商业化和销售候选产品的能力产生不利影响。
我们知道有几家公司和机构目前正在为我们的靶向适应症（包括DEB和囊性纤维化）开发替代自体或姑息性基因疗法。我们的许多潜在竞争对手，无论是单独还是与其战略合作伙伴一起，都拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在较少的竞争者手中。如果竞争对手开发和商业化比VYJUVEK或我们可能开发的任何候选产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消除。竞争对手的产品也可能比我们获得候选产品的批准更快或更早，这可能会导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使VYJUVEK或我们的任何候选产品变得不经济或过时，并且我们可能无法成功地营销VYJUVEK或任何获得监管部门批准的候选产品来对抗竞争对手。
将来，即使我们比竞争对手更快地将候选产品商业化，我们也可能面临来自低成本生物仿制药的竞争。
此外，由于我们的专利权到期或成功质疑，我们可能会面临与竞争对手产品相关的专利的有效性和/或范围的诉讼。竞争对手的可用性'
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产品可能会限制对VYJUVEK或我们可能开发和商业化的任何候选产品的需求以及我们可以收取的价格。
如果成功对我们提起任何产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制VYJUVEK或我们的候选产品的商业化。
我们面临着与销售VYJUVEK、使用VYJUVEK和我们的候选产品以及测试我们的候选产品相关的产品责任诉讼的固有风险。参与临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或其他使用或管理VYJUVEK和我们的候选产品的人员可能会对我们提起产品责任索赔。如果我们无法成功地为自己辩护以免受任何此类索赔，我们可能会承担巨额责任。无论其优点或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
•对VYJUVEK的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者的退出；
•终止临床试验场所或整个试验计划；
•加强监管审查；
•巨额诉讼费用；
•向索赔人提供巨额赔偿金或与索赔人进行昂贵的和解；
•召回任何经批准的产品的产品或其使用说明的变化；
•收入损失；
•将管理和科学资源从我们的业务运营中转移出去；以及
•如果获得批准，将无法成功地将VYJUVEK或我们的候选产品商业化。
对于VYJUVEK和我们未来获准商业销售的任何候选产品，我们现在和将来都高度依赖于医生和患者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们受到负面宣传，我们可能会受到不利影响。如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或据称对患者有害，我们也可能受到不利影响。由于我们依赖消费者的看法，任何负面宣传都可能对我们的财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们的产品责任保险承保范围可能不足以支付我们可能承担的所有责任。既然VYJUVEK已获得美国食品药品管理局的批准，以及我们何时开始将候选产品商业化（如果获得批准），我们可能需要增加保险覆盖范围。保险范围变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本维持或获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。成功的产品责任索赔或对我们提出的一系列索赔，特别是如果判决超过我们可能拥有的任何保险承保范围，可能会减少我们的现金资源，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
负面公众意见和对基因疗法监管审查的加强可能会损害公众对我们候选基因疗法产品安全性的看法，并对我们开展业务或获得监管部门对候选产品的批准的能力产生不利影响。
基因疗法仍然是一项新技术。有关基因疗法的伦理、社会和法律问题可能会导致额外的法规限制或禁止VYJUVEK或我们的候选产品。公众的看法可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗候选产品所针对的遗传疾病的医生开出的治疗处方，这些治疗涉及使用我们的候选产品来代替他们熟悉的现有疗法，并且可能有更多的临床数据。更严格的政府监管或负面公众舆论将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，并可能延迟或损害VYJUVEK或我们的候选产品的开发和商业化，或对VYJUVEK或我们可能开发的任何候选产品的需求。例如，早期的基因疗法试验导致了几起广为人知的不良事件，包括使用其他载体的试验中出现的白血病和死亡病例。我们的临床试验或其他涉及基因疗法产品或竞争对手产品的临床试验中的严重不良事件，即使最终不能归因于相关的候选产品，以及由此产生的宣传，也可能导致政府监管的加强、公众的不利看法、监管部门在候选产品的测试或批准方面可能出现延误、对获批准的候选产品的标签要求更严格，以及对任何此类候选产品的需求减少。
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我们的业务运营可能会使我们面临争议、索赔和诉讼，这可能既昂贵又耗时，并可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们可能会不时卷入与我们的业务运营相关的争议、索赔和诉讼。例如，我们可能会不时面对或发起与知识产权事务、就业事务或商业事务相关的索赔。任何争议、索赔或诉讼都可能将管理层的注意力从我们的业务上转移开，我们可能会在处理或辩护任何争议、索赔或诉讼时产生巨额费用，我们可能需要支付损害赔偿金或和解金，或接受可能对我们的运营和财务业绩产生不利影响的公平补救措施。与这些争议相关的诉讼可能既昂贵又耗时，如果不利于我们解决，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，与诉讼相关的不确定性可能导致我们股价的波动性增加。
社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。
我们、我们的员工或其他人越来越多地使用社交媒体来沟通我们的业务、VYJUVEK、我们的临床开发项目、DEB以及我们正在开发的候选产品用于治疗的疾病。我们在VYJUVEK的商业化工作中使用适当的社交媒体，如果获得批准，我们打算将其用于候选产品的商业化工作。生物技术和生物制药行业的社交媒体实践持续发展,有关此类用途的规章和监管指导方针也在不断演变, 而且并不总是很明确.这种演变带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，从而可能对我们采取监管行动，并有可能提起诉讼，并可能受到美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会或美国证券交易委员会和其他监管机构的严格审查。例如，患者可以使用社交媒体渠道评论他们在我们正在进行的候选产品临床试验中的经历，或举报所谓的不良事件。如果发生此类披露，则存在临床试验注册可能受到不利影响的风险，我们可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对候选产品的评论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益。还存在不当披露敏感信息、丢失商业秘密或其他知识产权、公开泄露我们的员工、使用VYJUVEK的患者、临床试验患者和其他人的个人信息，或者在任何社交网络网站上发布有关我们的负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们可能会在社交媒体上遇到与我们的公司、管理层、VYJUVEK或我们的候选产品有关的攻击，这些攻击严重损害了我们的声誉、品牌形象和商誉。如果发生任何此类事件，或者我们以其他方式未能遵守适用法规，我们可能会承担责任，面临监管行动或对我们的业务造成其他损害，这些损害可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。
我们的员工数量和基础设施已大幅增长，在管理这种增长方面可能会遇到困难。如果我们无法管理运营规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。
随着我们开发自己的制造设施，建立我们认为VYJUVEK商业化所必需的销售、营销和分销基础设施，并加大研发力度，我们经历了人员、设施、基础设施和管理费用的大幅扩张时期。VYJUVEK的商业化以及我们对其他候选产品的持续开发将继续对管理层提出严格的资本要求，并增加管理层成员的责任，包括需要确定、招聘、留住和整合新人员。我们未来的表现和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理增长的能力。如果我们成功执行业务战略，我们将需要扩大管理、运营、财务和其他系统和资源来管理我们的业务，继续我们的研发活动，建设商业基础设施，以支持任何获准销售的候选产品的商业化，并可能需要根据需求扩大任何获批产品的制造流程，这会受到风险和不确定性的影响。未来的增长将大大增加管理层成员的责任。我们目前的管理、财务、开发人员、系统和设施可能不足以支持预期的未来增长。我们需要有效管理我们的运营、增长和候选产品，这要求我们继续发展更强大的业务流程，改善我们在每个领域的系统和程序，并吸引和留住足够数量的人才员工。我们可能无法在更大范围内成功实施这些任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和增长目标。
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我们未来的成功取决于我们留住关键员工和科学顾问以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖管理团队的成员，失去他们的服务可能会对我们实现目标产生不利影响。我们的员工和科学顾问是随意的员工和顾问，失去其中一名或多名可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现。
为我们的业务招聘和留住其他合格的员工和科学顾问，包括科学和技术人员，对我们的成功也至关重要. 包括基因疗法研究和载体制造在内的技术人员的竞争非常激烈，流失率可能很高。鉴于众多制药和生物技术公司及学术机构都在竞争具有相似技能的个人，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，未能在临床前或临床试验或上市批准申请中取得成功可能会使招聘和留住合格人员变得更加困难。无法招聘某些高管、关键员工或顾问或失去服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们的员工、主要调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、主要调查人员和顾问的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守美国食品和药物管理局的法规或适用于欧盟、欧盟和其他司法管辖区的法规，向 FDA、欧洲药品管理局（“EMA”）和其他监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和预防这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，也无法保护我们免受政府调查或其他因不遵守这些法律或法规而采取的行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大影响，包括处以巨额罚款、刑事处罚或其他制裁。
此外，我们临床试验的主要研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向食品和药物管理局报告其中的一些关系。美国食品和药物管理局可能会得出结论，我们与首席研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对临床试验的解释。因此，美国食品和药物管理局可能会质疑在适用的临床试验场所生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致美国食品药品管理局推迟批准或拒绝我们的上市申请，并最终可能导致我们当前和未来的候选产品被拒绝上市批准。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有几项有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变更，这些变更可能会阻止或延迟我们的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售VYJUVEK和我们获得上市批准的任何候选产品的能力。
在美国，已经并将继续采取许多立法措施来控制医疗费用。任何导致价格控制、减少医疗服务准入和报销或增加额外法规的立法变化都可能对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。任何减少或阻碍我们打算在美国商业化的VYJUVEK或我们的候选产品获得报销能力的变化都可能对VYJUVEK的成功商业化以及我们在美国推出候选产品的计划产生不利影响。例如，2018年的《两党预算法》除其他外，修订了ACA，自2019年1月1日起生效，将参与Medicare D部分的制药商所欠的销售点折扣从50％提高到70％，并缩小了大多数医疗保险药物计划（通常被称为 “甜甜圈洞”）的保险差距。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更。例如，2011年8月，除其他外，2011年的《预算控制法》制定了削减支出的措施
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国会。负责建议在2012年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元的赤字的赤字削减问题联合特别委员会未能实现所需目标，从而触发了该立法对多个政府计划的自动削减。这包括每个财政年度对医疗保险提供者的医疗保险补助总额最多削减2％，该计划于2013年4月生效，除非国会采取更多行动，否则将持续到2027年。2013年1月，除其他外，2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了对某些提供者的医疗保险补助金，并将医疗保险承包商收回向提供者多付的医疗保险费的时间从三年延长至五年。2022年8月，《2022年减少通货膨胀法》（“IRA”）签署成为法律。IRA包括几项条款，旨在降低医疗保险患者的处方药成本，减少联邦政府的药品支出。在相关方面，IRA允许Medicare就某些处方药的价格进行谈判，要求药品制造商在Medicare B部分以及D部分所涵盖的几乎所有受保药物的价格增长速度快于通货膨胀率的情况下向联邦政府支付折扣，限制了Medicare D部分参与者的自付支出，并对Medicare D部分进行了其他福利设计更改，以降低参与者的药品成本医疗保险。这些变更于2023年开始实施，并将在未来几年内继续实施。多家药品制造商在法庭上对该法律提出质疑，主要是基于宪法的理由。这些诉讼将持续到2024年，此类法律挑战的最终影响尚不清楚。目前，我们将继续评估IRA对我们业务运营以及财务状况和业绩的影响，因为IRA的全部影响仍不确定。
此外，近年来，政府对制造商设定上市产品价格的方式以及处方药向消费者和政府医疗保健计划的成本进行了严格的审查，这导致国会最近进行了几次调查，并提出和颁布了旨在降低处方药成本、提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划报销等议案产品的方法。此外，美国政府、州议会和外国政府对实施成本控制计划表现出浓厚的兴趣，包括价格控制、报销限制以及要求使用仿制药替代品牌处方药以限制政府支付的医疗保健成本的增长。例如，美国政府已通过立法，要求药品制造商向参与联邦医疗计划的某些实体和政府付款人提供回扣和折扣。美国各州也越来越多地通过旨在控制药品定价的立法和实施法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施，在某些情况下，还包括旨在鼓励从其他国家进口和批量购买的措施。
其他变化可能会影响我们的业务，包括管理联邦医疗计划注册、报销变更、欺诈和滥用执法以及扩大新计划（例如医疗保险绩效补助计划）的变化。2022年10月，拜登总统签署了关于 “降低美国人的处方药成本” 的第14087号行政命令。该行政命令特别要求医疗保险和医疗补助创新中心考虑 “可能降低常用药物成本分摊并支持支持高质量医疗的基于价值的支付的模式”。根据行政命令得出的调查结果可能会导致进一步的药品定价举措，这可能会影响我们候选产品和产品的报销。
这些举措以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们任何批准产品的价格带来额外的下行压力。Medicare或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金出现类似的减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会导致对我们的候选产品和产品的需求减少或额外的定价压力，如果获得批准，可能会对我们创造足够收入、实现持续盈利或将候选产品商业化的能力产生不利影响。
我们直接或间接地受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法、虚假索赔法以及健康信息隐私和安全法的约束。如果我们无法遵守或未完全遵守此类法律，我们可能会面临严厉的处罚。
获得美国食品药品管理局对VYJUVEK的批准后，我们的业务将直接或间接地通过处方者、客户和购买者进行，受各种联邦和州欺诈和滥用法律法规的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法以及《阳光医生付款法案》和法规。除其他外，这些法律会影响我们的销售、营销、准入援助、赞助的基因患者检测和教育计划。此外，我们受联邦政府、我们开展业务的州以及其他司法管辖区的患者隐私法的约束。影响我们运营的法律包括但不限于：
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•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人或实体故意和故意以现金或实物直接或间接、公开或秘密地索取、接受、提供或支付任何报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣），以换取购买、推荐、租赁或提供联邦医疗计划（例如医疗保险和医疗补助计划）下可报销的物品或服务。该法规被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理者之间的安排。ACA修订了联邦《反回扣法》的意图要求，以澄清个人或实体不必实际了解该法规或违反该法规的具体意图；
•联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意向医疗保险、医疗补助或其他政府付款人提出虚假或欺诈性的付款或批准索赔。ACA规定，根据联邦《虚假索赔法》（“FCA”），因违反反回扣法规而产生的物品或服务的索赔是虚假索赔。针对药品制造商的案件支持这样的观点，即某些营销行为，包括标签外促销，可能牵涉到英国金融行为管理局；
•联邦医疗保健欺诈法规对执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事务有关的虚假陈述规定了刑事和民事责任；
•经《促进经济和临床健康的健康信息技术法》（“HITECH”）修订的《1996年健康保险流通与责任法》（“HIPAA”）及其实施条例，并经最终的HIPAA综合规则（“综合规则” 以及HIPAA和HITECH的HIPAA规则）再次修订，其中对个人身份的隐私、安全和传输提出了某些要求某些受HIPAA规则约束的实体提供的可接受的健康信息，例如健康计划、医疗保健信息交换所和从事某些承保交易的医疗保健提供者；
•联邦透明度法，包括联邦《阳光医生付款法》，要求某些根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划付款的药品、器械、生物制剂和医疗用品制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告与以下内容相关的信息：（i）向医生和教学医院支付的款项或其他 “价值转移”，以及（ii）所有权以及医生及其直系亲属持有的投资权益成员；
•上述每项联邦法律的州和外国法律对应条款、要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者付款和其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上相互不同，效果可能不一样，从而使某些情况下（例如特定疾病州）的合规工作复杂化；以及
•在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上相互不同，通常不会被HIPAA规则所取代，因此使合规工作复杂化。
由于这些法律的广度以及可用的法定例外情况和安全港的范围狭窄，我们的某些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。如果发现我们的业务违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、禁止参与医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、监禁以及削减或重组我们的业务，所有这些都可能对我们的业务运营能力和经营业绩产生不利影响。
通常，为了避免《英国金融行为管理法》规定的三倍赔偿和处罚的威胁，医疗保健提供者将在不承认责任的情况下通过和解协议解决指控。任何此类和解都可能对我们的业务、财务运营和声誉产生重大影响。
努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规，需要付出大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用行为的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。
其中许多法律尚未得到监管机构或法院的充分解释，而且其条款有各种各样的解释，这增加了我们被认定违反这些法律的风险。任何针对我们违反这些法律的诉讼，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们承担巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境和
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需要建立和维护一个强大且可扩展的系统，以遵守具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区，这增加了我们违反一项或多项要求的可能性。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们业务成功产生重大不利影响的成本。
我们受许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括规范实验室程序以及危险材料和废物的生成、处理、储存、处理、制造、运输、处置和暴露的法律法规，以及与职业健康和安全有关的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，以处置这些材料和废物。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损失负责，并且任何责任都可能超出我们的资源。此外，某些环境法可能不考虑行为发生时的过失或合法性而规定赔偿责任。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。我们不提供特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损失和罚款。因此，如果发生污染或受伤，我们可能会承担损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，并且我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。
尽管我们为员工因使用危险材料或其他与工作有关的伤害而可能产生的某些成本和支出提供工伤补偿保险，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。对于可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的有毒侵权索赔，我们不提供保险。我们还可能为遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规付出巨额成本，随着时间的推移，这些法律和法规往往变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产工作。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、罚款或其他制裁或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们受与隐私和数据安全相关的严格和不断变化的美国和外国法律、法规和其他义务的约束。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致监管机构的调查或行动、诉讼、罚款和处罚、业务运营中断、声誉损害、收入损失和其他不利的业务后果。
在美国、欧盟以及我们开展或可能开展业务的许多其他司法管辖区，隐私和数据安全已成为法律和监管的重点领域。在我们的正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、处置、传输和共享（统称为 “处理”）个人信息和其他敏感信息，包括但不限于健康信息、个人财务信息，以及专有和机密的业务数据，包括商业秘密、知识产权和敏感的第三方数据（统称为 “敏感数据”））。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多隐私和数据安全义务，包括但不限于国内和国际法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策以及合同要求。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人信息隐私法、消费者保护法和其他类似法律。值得注意的是，经HITECH修订的HIPAA对某些实体提出了有关个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的要求，2018年《加州消费者隐私法》（“CCPA”）要求企业在其隐私声明中提供具体披露并尊重加利福尼亚居民的隐私权。CCPA规定，每次违规行为最高可处以7,500美元的民事罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定赔偿。尽管CCPA不适用于我们在临床试验背景下处理的某些数据，但遵守CCPA的努力可能会增加我们的年度合规成本，并使我们对可能保留的有关加利福尼亚居民的其他个人信息承担潜在责任。此外，2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案（“CPRA”）扩大了CCPA的要求，将其扩展到涵盖企业代表和员工的个人信息，CPRA成立了一个新的监管机构来实施和执行该法律。其他州，例如弗吉尼亚州、内华达州和科罗拉多州，也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律。尽管这些州的法律，例如CCPA，也豁免了在临床试验背景下处理的某些数据，但这些事态发展使我们的合规工作进一步复杂化，并增加了我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。
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在美国以外，有关隐私和数据安全的法律、法规和行业标准越来越多。例如，《欧盟通用数据保护条例》（“GDPR”）和英国通用数据保护条例对个人信息的处理规定了严格的要求，违反GDPR的公司可能会面临对某些数据处理活动的临时或永久禁令，并可能受到其他处罚，例如根据欧盟GDPR处以最高2000万欧元的罚款/根据英国GDPR处以1750万英镑或全球年收入的4％，以较高者为准；或与私人诉讼相关的处罚用于处理由各类数据主体或消费者带来的个人信息受权代表数据主体利益的保护组织。
在某些情况下，由于数据本地化要求或其他跨境数据流限制，我们可能无法在某些司法管辖区之间传输个人信息。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求对数据进行本地化或限制向其他国家传输个人信息。特别是，欧洲经济区（“EEA”）和英国已严格限制向美国和其他他们认为隐私法不足的国家传输个人信息。尽管有多种机制可用于根据法律将个人信息从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制仍面临法律挑战，在任何情况下，我们可能无法依靠这些措施将个人信息合法地转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人信息从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者合法传输的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括监管行动风险增加、巨额罚款和处罚、无法传输数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转让业务所需的个人信息。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲以外的接收者传输某些个人信息，理由是他们涉嫌违反了欧盟GDPR的跨境数据传输限制。此外，向欧洲经济区和/或英国以外的接收者转移个人信息到其他司法管辖区（尤其是美国）的公司将受到监管机构、个人诉讼当事人和激进团体的严格审查。
除了任何适用的隐私和数据安全法律法规外，我们可能受行业团体采用的行业标准的约束，或受与隐私和数据安全相关的其他合同义务的约束。我们可能会发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守某些认证或自我监管原则。如果发现这些政策、材料或声明存在缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或误导我们的做法，我们可能会受到监管调查、监管执法行动和其他不利后果。
我们与隐私和数据安全相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来了监管的不确定性。此外，这些义务可能受不同的适用和解释的约束，这在不同司法管辖区之间可能不一致。为这些义务做好准备和遵守需要我们投入大量资源，并且可能需要改变我们的信息技术、系统和惯例，也可能需要改变代表我们处理个人信息或其他敏感数据的任何第三方的信息技术、系统和惯例。
我们在履行隐私和数据安全义务的努力中有时可能会失败（或被认为失败了）。此外，尽管我们做出了努力，但我们的人员或我们所依赖的第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或代表我们处理个人信息或其他敏感数据的第三方未能或被认为未能履行或遵守适用的隐私和数据安全义务，我们可能会面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计和检查）；诉讼（包括集体诉讼索赔）；额外报告要求和/或监督；禁止处理个人信息；以及销毁或不使用的命令个人信息。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于客户流失；严重的声誉损害；无法处理个人信息或在某些司法管辖区开展业务；将VYJUVEK商业化或开发和商业化我们的候选产品的能力有限；花费时间和资源来保护自己免受索赔或查询；负面宣传；或我们的商业模式或运营发生重大变化。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响，包括高通货膨胀和利率，以及对美国或其他主要市场因多种因素而出现衰退的担忧。例如，通货膨胀和利率上升导致了资本和信贷市场的波动和混乱，目前尚不清楚这种波动将持续多久。此外，俄罗斯入侵乌克兰和/或以色列-哈马斯冲突可能对全球经济、社会政治和市场状况造成长期的不利影响。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时或以可接受的条件（如果有的话）筹集额外资金的能力。经济疲软或衰退、制裁、贸易限制
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和其他全球条件也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应延迟或中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济环境和金融市场状况将以何种方式对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
我们的内部计算机系统或与我们有业务往来的任何第三方的计算机系统可能会出现故障或遭受网络安全事件，例如数据泄露或计算机病毒，这可能会损害我们的声誉，使我们承担责任，对我们的收入产生不利影响，或严重干扰我们的运营，包括VYJUVEK或我们的产品开发计划，从而损害我们的业务。
我们依靠我们的信息技术系统和基础设施来管理我们的业务。此外，我们接收、处理、存储和传输其他人的机密数据，包括临床试验参与者的机密数据，通常是以电子方式传输。未经授权访问我们（或与我们有业务往来的任何第三方，例如供应商、分销商、制造商或供应商）计算机系统或存储的数据，可能会导致个人或机密信息或其他敏感数据被盗或不当披露，记录被删除或修改，或者可能导致我们的运营中断。网络安全威胁包括但不限于勒索软件攻击、网络钓鱼企图以及利用软件漏洞来访问我们的信息技术环境，当我们将信息从一个位置传输到另一个地点（包括通过互联网或其他电子网络传输）时，网络安全风险会增加。尽管我们采取了强有力的安全措施，并承诺实施和持续改善我们的网络安全状况以降低网络安全事件的风险，但我们无法保证此类事件不会发生在我们或与我们有业务往来的任何第三方身上。例如，我们的专业药房提供商受到网络安全事件的影响，该事件延迟了报销审批，并对我们2024年第一季度的产品净收入产生了负面影响。任何网络安全事件，即使及时得到解决，都可能损害我们的声誉，损害我们的品牌并削弱信任。我们的设施和系统以及与我们有业务往来的任何第三方的设施和系统也可能容易受到故意破坏、软件病毒、数据错放或丢失、编程和/或人为错误或其他可能干扰我们运营或暴露个人和机密信息的类似事件的影响。
此外，如果发生网络安全事件，我们可能会面临调查、法律诉讼，包括集体诉讼、监管调查和监管执法行动。我们还可能面临罚款、同意令或强制性纠正措施，这些措施可能会对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。此外，网络安全事件及其法律后果可能会影响投资者的信心，可能导致我们的股价下跌或限制我们的资本市场准入。如果此类事件发生并导致我们的运营出现重大中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营发生实质性中断，无论是由于我们的商业秘密还是其他专有信息的丢失。例如，丢失已完成或未来临床试验的临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
根据经HITECH修订的HIPAA的规定、其他美国联邦和州法律以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟GDPR和欧盟的相关成员国法律以及其他外国法律的要求，某些数据泄露必须向受影响的个人和各政府和/或监管机构举报，在某些情况下还必须向媒体举报，还可能适用经济处罚。我们的保险单可能不足以补偿我们因基础设施的漏洞、故障或中断、灾难性事件和灾难或其他原因而造成的潜在损失。此外，将来我们可能无法以经济上合理的条件或根本无法提供此类保险。此外，我们的保险可能无法涵盖对我们提出的所有索赔，为诉讼进行辩护，无论其优点如何，都可能代价高昂并转移管理层的注意力。任何涉及盗用、丢失或其他未经授权披露或使用他人机密信息的安全漏洞，无论是我们还是第三方，都可能会：（i）使我们受到民事和刑事处罚；（ii）对我们的声誉产生负面影响；或（iii）使我们面临第三方或政府机构的责任。
我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重干扰我们的运营或第三方供应商或服务提供商的运营，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。全球气候变化加剧了与天气有关的自然灾害的严重性和频率，预计还会继续放大。此类自然灾害可能会损害和/或干扰我们的运营，这可能会对我们的VYJUVEK销售、我们的其他候选产品、业务和经营业绩造成重大不利影响。此外，气候变化还可能导致各种慢性物理变化，例如温度或降水模式的变化或海平面上升，也可能对我们的业务产生不利影响。我们的供应商、供应商和业务合作伙伴也面临着类似的风险，他们的运营中断都可能对我们的供应和制造链产生不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或很大一部分，
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关键基础设施受损，例如我们的制造设施，或者以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续开展业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划有限，可能不足以应对严重灾难或类似事件。我们目前为VYJUVEK和候选产品供应的药物产品中有很大一部分位于我们位于宾夕法尼亚州匹兹堡的制造工厂。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会承担巨额开支，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
对环境、社会和治理（“ESG”）计划的关注度增加以及对这些举措的期望不断变化，可能会增加我们的成本，损害我们的声誉或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
各行各业的公司正面临着与其ESG和可持续发展实践相关的各种利益相关者的越来越多的审查。对自愿ESG举措和披露的预期可能会导致成本增加（包括但不限于与合规、利益相关者参与、合同和保险相关的成本增加）、合规或披露义务的增强，或对我们的业务、财务状况或经营业绩产生其他不利影响。
虽然我们有时可能会参与自愿举措（例如自愿披露、认证或目标等）来改善我们公司和/或产品和候选产品的ESG概况，但此类举措可能代价高昂且可能无法达到预期的效果。此外，由于我们无法控制的因素，我们可能无法成功完成此类举措。即使情况并非如此，各利益相关者随后仍可能认定我们的行动不足，即使此类举措目前是自愿的，我们也可能受投资者或监管机构的参与。
某些市场参与者，包括主要的机构投资者和资本提供者，在做出投资或投票决策时，使用第三方基准和分数来评估公司的ESG概况。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们或我们行业的负面情绪增加，这可能会对我们的股价以及我们的资本获取和成本产生负面影响。此外，某些投资者参与了 “反ESG” 运动，如果我们采取的行动对某些投资者来说是积极的，那么其他投资者可能会对此类行动提出质疑。在某种程度上，ESG问题对我们的声誉产生负面影响，也可能阻碍我们有效竞争以吸引和留住员工或客户的能力，这可能会对我们的运营产生不利影响。
此外，我们预计，与ESG事宜相关的监管水平可能会越来越高，包括与披露相关的监管和其他方面。例如，美国证券交易委员会已发布拟议规则，要求各公司在定期报告中大幅扩大与气候相关的披露，这可能要求我们在遵守时承担大量额外费用，包括针对过去未受此类控制的事项实施大量额外的内部控制流程和程序，并增加管理层和董事会的监督义务。利益相关者期望的这些变化和其他变化可能会导致成本增加以及审查，从而加剧该风险因素中确定的所有风险。此外，我们的客户和供应商可能会受到类似的期望，这可能会增加或产生额外的风险，包括我们可能不知道的风险。
我们的国际业务可能会使我们面临与在美国境外开展业务相关的商业、监管、政治、运营、财务、定价和报销以及经济风险。
我们目前的业务和员工位于美国境外，我们的业务战略包括潜在的进一步国际扩张，以美国以外的患者群体为目标。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：
•多个、相互冲突和不断变化的法律法规，例如隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求以及其他政府批准、许可证和执照；
•我们未能获得和维持监管部门对在不同国家使用我们的候选产品的批准；
•其他可能相关的第三方专利权；
•获得保护和执行我们的知识产权的复杂性和困难；
•人员配备和管理外国业务方面的困难;
•与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；
•我们打入国际市场的能力有限；
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•金融风险，例如较长的付款周期、难以收取应收账款、当地和区域金融危机对我们产品需求和支付的影响以及外币汇率波动的风险；
•自然灾害、政治和经济不稳定，包括战争、恐怖主义和政治动荡、疾病爆发、抵制、贸易限制和其他商业限制；
•某些费用，包括差旅费、翻译费和保险费；以及
•监管和合规风险，这些风险与维护准确信息和控制销售和活动有关，这些风险可能属于《美国反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款的管辖范围。
这些因素中的任何一个都可能严重损害我们潜在的国际扩张和业务，进而损害我们的经营业绩。
我们受美国和某些外国进出口管制、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括《美国出口管理条例》、美国海关法规、美国财政部外国资产控制办公室管理的各种经济和贸易制裁法规，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括经修订的《1977年美国反海外腐败法》、《美国法典》第 18篇第 201 节中的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法，以及其他州和国家的反贿赂以及我们开展活动的国家/地区的反洗钱法。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者和合作伙伴授权、承诺、提供、提供、提供、拉客或直接或间接向公共或私营部门的收款人支付不当款项或其他任何有价值的款项。如果获得批准，我们可能会聘请第三方在国外销售VYJUVEK或我们的候选产品，和/或获得必要的营销授权、许可证、执照、专利注册和其他监管批准。我们可能会与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行直接或间接的互动。即使我们没有明确授权或实际了解此类活动，我们也可能对员工、代理商、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致巨额的民事和刑事罚款和处罚、监禁、出口或进口特权的丧失、取消资格、税收重新评估、违约和欺诈诉讼、声誉损害和其他不利后果。
此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向受美国制裁的国家、政府和个人提供某些产品和服务。
流行病、流行病、传染病疫情或类似的公共卫生危机对我们的运营以及客户、供应商、第三方合作伙伴和监管机构的运营的影响可能会对我们的业务产生不利影响。
流行病、流行病、传染病疫情或类似的公共卫生危机可能会对我们的运营或客户、供应商、第三方合作伙伴和监管机构的运营造成不利干扰或影响。为了应对疫情或公共卫生危机，当局可能会实施许多措施，企业和个人可能会实施许多措施来遏制疫情或公共卫生危机或应对其影响，例如旅行禁令和限制、隔离、居家避难/居家和社交距离令、停业和疫苗要求。如果由于疫情或公共卫生危机而实施此类措施或类似措施或限制，我们从事研发或制造活动的员工可能无法进入我们的实验室或生产空间，我们的核心活动可能会受到严重限制或缩减，可能会持续很长一段时间。此外，我们的客户、供应商、第三方合作伙伴和监管机构的运营可能会受到严重限制或削减。及时启动和完成临床试验对我们的业务至关重要，临床试验取决于临床试验场所、研究人员和研究人员、监管机构人员和材料的可用性，其中任何材料都可能受到流行病等公共卫生危机的不利影响。健康危机可能在多大程度上影响我们的业务、经营业绩和未来增长前景将取决于各种因素和未来发展，这些因素和未来发展非常不确定，无法自信地预测，包括公共卫生危机的持续时间、范围和严重程度。未来的公共卫生危机可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
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美国食品和药物管理局和其他政府机构的资金不足，包括政府关闭或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品和药物管理局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员和接受用户费用的能力，以及法律、监管和政策的变化。美国食品和药物管理局和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新候选产品所需的时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。例如，当美国政府过去关闭时，某些监管机构，例如FDA和美国证券交易委员会（SEC），不得不让关键员工休假并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响美国食品和药物管理局及时审查和处理我们的监管申报的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力。此外，政府对我们运作可能依赖的政府机构的资助受政治进程的影响，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。
与我们的候选产品的开发、监管审查和批准相关的风险
如果我们无法通过临床试验推进候选产品，无法获得监管部门的批准并最终将候选产品商业化，或者如果我们在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
我们的候选产品的开发和商业化受到许多不确定性的影响，包括：
•成功注册和完成临床试验；
•我们当前和计划中的临床试验的积极结果；
•收到相关监管机构的监管批准；
•持续成功开发我们的内部制造流程，包括对我们的制造流程进行任何必要或期望的更改，以及维持我们与第三方供应商或制造商的现有临床供应安排；
•如果获得批准，我们的候选产品将商业上市，无论是单独还是与其他人合作；以及
•患者、医学界和第三方付款人接受我们的候选产品，如果获得批准。
如果我们在其中一个或多个因素中及时或根本失败，我们可能会遇到严重的延迟，或者无法成功地将候选产品商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准或制造工艺的变更，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。
我们的基因疗法平台基于一项新技术，因此很难预测候选产品获得监管部门批准的时间和成本。
FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准因此类候选产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场而有很大差异。与其他知名或研究更广泛的候选产品相比，像我们这样的新型候选产品的监管审批流程，包括制造工艺的批准或变更，可能更昂贵且花费更长的时间。很难确定我们在美国、欧盟或其他地方的候选产品需要多长时间或花费多少才能获得监管部门的批准，也很难确定将我们的候选产品商业化需要多长时间。欧盟委员会的批准可能并不表示美国食品和药物管理局的批准可能需要什么，而美国食品和药物管理局的批准可能并不表示欧盟委员会需要什么才能获得批准。
管理基因和细胞疗法产品的监管要求和政策经常发生变化，将来可能会继续变化。2016年，美国食品药品管理局在内部成立了组织和高级疗法办公室（“OTAT”）
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其生物制剂评估与研究中心将整合对基因疗法和相关产品的审查，并成立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会等为本次审查提供建议。2022年9月，美国食品药品管理局宣布将OTAT重命名为治疗产品办公室（“OTP”），并将OTP提升为 “超级办公室”，以满足其不断增长的细胞和基因治疗工作量。如果我们聘请美国国立卫生研究院资助的机构进行临床试验，该机构的机构生物安全委员会及其机构审查委员会（“IRB”）将需要审查拟议的临床试验，以评估该试验的安全性。同样，EMA可能会发布有关基因疗法药物开发和上市许可的新指南，并要求我们遵守这些新指南。
这些监管审查委员会和咨询小组及其颁布的新指南可能会延长监管审查程序，要求我们进行更多研究，增加开发成本，导致监管立场和解释发生变化，推迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。这些额外流程可能会导致审查和批准过程比我们原本预期的要长。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管部门批准，或者在获得监管机构批准方面付出意想不到的代价，可能会降低我们创造足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到重大不利影响。
我们的候选产品或产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制商业潜力，或者在任何潜在的上市批准之前或之后导致严重的负面后果。
过去，在使用其他载体的基因疗法试验中，出现了几种显著的不良副作用。基因疗法仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生其他不良副作用。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，暴露于基因疗法产品后，还存在延迟发生不良事件的潜在风险。
除了我们的候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能导致不良副作用。如果发生任何此类不良事件，我们的临床试验可能会暂停或终止。如果将来我们无法证明此类不良事件是由管理流程或相关程序引起的，而不是由我们的候选产品引起的，则FDA、欧盟委员会、EMA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有靶向适应症候选产品。即使我们可以证明任何严重的不良事件都与产品无关，但此类事件可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止候选产品的任何临床试验，则此类候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从候选产品中创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。任何此类事件都可能损害我们开发候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，如果候选产品获得上市批准，美国食品药品管理局可能会要求我们通过批准后的安全监测计划，以确保收益大于风险，其中可能包括概述产品分发给患者的风险的药物指南，以及与医疗保健从业人员的沟通计划等。此外，如果我们或其他人以后发现由VYJUVEK或我们的候选产品引起的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
•监管机构可以暂停或撤回对此类产品的批准；
•监管机构可能要求在标签上贴上额外警告；
•我们可能需要改变VYJUVEK或候选产品的管理方式或进行其他临床试验；
•我们可能会被起诉并追究对患者造成的伤害的责任；以及
•我们的声誉可能会受到影响。
这些事件中的任何一个都可能阻碍我们实现或维持市场对VYJUVEK或我们的候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们的临床试验可能会遇到重大延迟，或者我们可能无法证明安全性和有效性令相关监管机构满意。
在获得监管机构的上市批准以销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在其预期适应症中的安全性和有效性。
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获得上市批准是一个漫长、漫长、昂贵且本质上不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。我们无法保证任何临床试验将按计划进行或按计划完成（如果有的话）。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：
•延迟与监管机构就试验设计达成共识；
•延迟开放研究中心和招募足够数量和多样性的合适患者参与我们的临床试验；
•由于出现严重的不良事件或对某类候选产品的担忧，或者在检查了我们的临床试验运营或试验场所之后，监管机构实施临床封锁；
•延迟让患者完全参与试验或返回接受治疗后随访；
•发生与候选产品相关的严重不良事件，这些事件被认为超过其潜在益处；或
•需要修改或提交新临床方案的监管要求和指导方针的变化。
非临床和临床前研究以及早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。在某些情况下，由于多种因素，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和依从性以及临床试验参与者的退出率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性可能存在显著差异。此外，临床前和临床数据通常容易受到各种解释和分析的影响，许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得上市批准。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。
如果我们对我们的产品或候选产品进行制造工艺或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们的改良产品或候选产品与早期版本联系起来，并获得监管部门的批准。临床试验的延迟还可能缩短我们可能拥有产品商业化专有权利或允许竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会限制我们的潜在收入或损害我们成功实现产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。我们临床试验的任何延迟、挫折或失败都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，如果我们的临床试验结果尚无定论，或者如果我们的候选产品存在安全问题或严重不良事件，我们可以：
•延迟获得上市批准（如果有），或者需要进行额外的确认性安全性和/或有效性研究；
•对于未达到预期或预期范围的适应症或患者群体，获得批准；
•使用包含重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准；
•无需标签声明即可获得批准，这是我们的候选产品的成功商业化所必需或理想的；
•须遵守额外且昂贵的上市后测试要求或临床试验；
•需要进行额外的临床试验以支持批准；
•要求监管机构撤回或暂停对该产品的批准或对其分销施加限制；
•必须添加标签声明，例如警告、注意事项或禁忌症；
•被起诉；或
•我们的声誉受到损害。
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如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本也将增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始、是否需要重组或按计划完成（如果有的话）。
此外，如果我们或我们的合作者似乎未能按照监管要求进行试验，包括美国食品药品管理局的当前良好临床规范（CGCP）法规，表明我们使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果美国食品和药物管理局发现我们的研究性新药（IND）申请或这些试验的进行存在缺陷，我们、FDA或IRB可以随时暂停我们的临床试验。因此，我们无法肯定地预测未来临床试验的开始和完成时间表。如果我们在临床试验的开始或完成方面遇到延迟，或者如果我们在临床试验完成之前终止了临床试验，则候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中获得收入的能力可能会被取消或延迟。
我们依靠第三方来进行临床前研究和临床试验的某些方面。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、在预期的最后期限之前完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。
我们依赖第三方进行临床前研究的某些方面，并依赖第三方，包括独立的主要研究人员，根据与大学、医疗机构和其他机构的协议进行临床试验。我们会与此类第三方谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟和成本增加。
我们在临床试验过程中依赖第三方，因此，对临床主要研究者的控制可能有限，对他们的日常活动（包括他们是否遵守经批准的临床方案）的了解也很有限。但是，我们有责任确保我们的每项临床试验都按照适用的协议、法律和监管要求以及科学标准进行，我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守CGCP要求，这些要求是由FDA和类似的外国监管机构对临床开发中的候选产品执行的法规和指南。监管机构通过定期检查临床试验发起人、临床研究者和临床试验场所来执行这些CGCP要求。如果我们或其中任何第三方未能遵守适用的CGCP要求，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前暂停或终止这些临床试验或进行额外的临床前研究或临床试验。我们无法确定这些监管机构在检查后是否会确定我们的任何临床试验是否符合CGCP的要求。此外，我们的后期临床试验必须使用根据CGMP要求生产的产品进行，可能需要大量患者。
我们未能遵守这些法规或这些第三方的任何不遵守都可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管机构的批准程序。此外，如果这些第三方违反联邦或州的欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到不利影响。进行我们临床前研究或临床试验的任何第三方都不是我们的员工，并且除了根据我们与此类第三方的协议可能提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床前研究和临床计划投入了足够的时间和资源。这些第三方还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们还可能为他们进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的业绩。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期的最后期限之前完成工作，如果他们需要更换，或者他们获得的临床前或临床数据的质量或准确性由于未能遵守我们的协议或监管要求或其他原因而受到损害，则我们的开发时间表，包括临床开发时间表，可能会延长、延迟或终止，并且我们可能无法完成或的开发、获得监管部门的批准成功将我们的产品商业化候选人。结果，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟或完全排除。尽管我们谨慎管理与主要调查人员和其他第三方的关系，但无法保证我们不会遇到挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
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我们不时公布或发布的临床试验的中期、“一线” 和初步数据可能会随着更多患者数据的可用或进行额外分析而发生变化，也因为这些数据需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会不时发布临床试验的中期、“一线” 或初步数据。随着患者入组的持续和更多患者数据的出现，我们可能完成的临床试验的中期数据可能会面临一种或多种临床结果可能发生重大变化的风险。初步或 “一线” 数据也仍受审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据与我们先前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎地看待临时和初步数据。初步、“收入” 或中期数据与最终数据之间的重大不利变化可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
即使我们获得并维持美国食品和药物管理局对候选产品的批准，我们也可能永远无法获得美国以外地区的批准，这将限制我们的市场机会并对我们的业务产生不利影响。
美国食品和药物管理局批准候选产品并不确保该候选产品得到其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，外国监管机构的批准并不确保其他国家的监管机构或食品和药物管理局的批准。如果获得批准，在美国境外销售VYJUVEK或我们的候选产品将受到外国临床试验和上市批准的监管要求的约束。即使美国食品和药物管理局批准了候选产品的上市许可，外国的类似监管机构也必须批准候选产品的生产和销售，而获得此类批准的过程可能漫长而昂贵。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及的要求和行政审查期限与美国不同，甚至更繁重，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家/地区，候选产品必须获得报销批准才能获准在该国销售。在某些情况下，如果获得批准，我们打算向候选产品收取的价格也需要获得批准。根据EMA的意见从欧盟委员会获得上市许可申请（“MAA”）是一个漫长而昂贵的过程。即使候选产品获得批准，美国食品和药物管理局或欧盟委员会（视情况而定）可能会限制该产品的上市适应症，要求在产品标签上贴上大量警告，或者要求进行昂贵而耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。美国和欧盟以外国家的监管机构也有批准候选产品的要求，在这些国家上市之前，我们必须遵守这些要求。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家的推出。
此外，在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的监管机构接受。此外，监管部门对我们任何候选产品的批准可能会被撤回。如果我们不遵守监管要求，我们的目标市场将减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到不利影响。
即使在监管部门批准后，VYJUVEK和我们的候选产品仍受到监管监督。我们将继续承担与监管合规相关的费用，并面临与不遵守或更改适用法律法规相关的风险，这可能会导致VYJUVEK或我们的任何获得监管部门批准的候选产品失去该批准。
VYJUVEK是我们的第一款获得美国食品药品管理局批准的产品，以及将来获得监管部门批准的任何其他候选产品，在制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存和提交安全及其他上市后信息方面仍将受到持续的监管要求的约束。我们获得的候选产品的任何监管批准也可能受批准后的安全监测计划、对产品上市的批准指定用途的限制或批准条件的约束，或者包含可能昂贵的上市后测试（包括4期临床试验）的要求，以及监测产品质量、安全性和有效性的监测。例如，经批准的 BLA 的持有人有义务监测和报告不良事件以及产品不符合 BLA 规格的任何情况。经批准的 BLA 的持有人还必须提交新的或补充的申请，并获得 FDA 的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造流程进行某些更改。例如，如果对批准产品的需求增长幅度超过我们先前的估计，我们可能需要或希望扩大现有的美国食品药品管理局批准的制造工艺，而扩大后的制造过程将受到美国食品和药物管理局的审查和批准。广告和促销材料必须符合 FDA 的规定并受 FDA 的审查，此外还必须遵守其他可能适用的联邦和州法律。
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此外，产品制造商及其设施必须支付使用费，并由美国食品和药物管理局和其他监管机构持续审查和定期检查，以检查其是否符合CGMP要求以及遵守BLA或国外营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现经批准的产品存在以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或产品的生产设施出现问题，或者监管机构不同意该产品的促销、营销或标签，则监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求将该产品召回市场或暂停生产。
如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
•发出警告信，声称我们违反了法律；
•寻求禁令或处以行政、民事或刑事处罚或罚款；
•暂停或撤回监管部门的批准；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的待处理的BLA或类似的国外营销申请（或其任何补充材料）（如果有）；
•限制产品的营销或制造；
•扣押或扣押该产品或以其他方式要求该产品退出市场；
•拒绝允许候选产品的进口或出口；或
•拒绝允许我们签订政府合同。
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源进行回应，并可能造成负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们对已批准的候选产品和产品进行商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
美国食品和药物管理局的政策以及同等外国监管机构的政策可能会发生变化，并可能颁布额外的政府法规，这可能会对VYJUVEK的现有上市批准产生负面影响，并阻止、限制或推迟监管部门对我们的候选产品的批准。我们无法预测未来美国或国外的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或范围。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采纳，或者我们无法保持监管合规性，我们可能会失去可能获得的任何上市许可，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
尽管我们已经获得了 VYJUVEK 的孤儿药独家经营权，并获得了 KB105、KB407 和 KB408 的孤儿药称号，但它可能无法有效保护我们免受竞争，我们可能无法获得其他候选产品的孤儿药称号。如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿药独家经营权，那么我们可能无法在相当长的一段时间内获得相应监管机构的批准竞争产品。
一些司法管辖区（包括美国、欧盟和日本）的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药物指定为孤儿药。
根据经修订的1983年《孤儿药法》，如果一种候选产品旨在治疗一种罕见的疾病或病症，则食品和药物管理局可以将候选产品指定为孤儿药，这种疾病通常定义为在美国的患者人数少于20万人，或者在美国的患者人数超过20万人，如果没有合理的预期开发该药物的成本将从美国的销售中收回。孤儿药的认定不会在监管审查和批准程序中带来任何优势，也不会缩短监管审查和批准程序的持续时间，但它可以带来经济激励，例如为临床试验费用提供拨款的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果获得孤儿药称号的产品随后首次获得美国食品药品管理局对其获得此类称号的疾病或病症的批准，则该药物有权在七年内获得孤儿药的独家上市权。孤儿药的独家上市通常会阻碍美国食品药品管理局在七年内批准另一项针对相同疾病或病症销售相同药物或生物制品的申请，除非在有限的情况下，包括美国食品和药物管理局得出结论，后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献。如果指定孤儿药获批的用途大于其获得孤儿药称号的适应症，则不得获得孤儿药上市独家经营权。如果美国食品药品管理局事后确定，美国孤儿药的独家销售权可能会丧失
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指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证有足够数量的药物来满足罕见疾病或病症患者的需求。
在欧盟，欧盟委员会根据EMA孤儿药产品委员会的建议，授予孤儿药资格，以促进用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，这种疾病在欧盟每10,000人中影响不超过5人。此外，对于旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不可能足以证明对开发该药物或生物制剂进行必要投资是合理的，则会被授予孤儿称号。在欧盟，孤儿药产品认定不会在监管审查和批准程序中带来任何好处，也不会缩短监管审查和批准程序的持续时间，但是孤儿药的指定可能使申请人有权获得经济激励，例如费用减免或费用减免、协议援助以及集中上市许可程序的准入。获得上市许可后，孤儿产品有权获得批准的治疗适应症的十年市场独家经营权，这意味着EMA和欧盟委员会不能接受另一项上市许可申请、授予上市许可或接受将相同适应症的类似产品的上市许可延长十年的申请。对于同样符合商定的儿科调查计划（PIP）的孤儿药产品，其市场独家经营期将延长两年。如果在第五年年底确定该产品不再符合获得孤儿称号的标准，包括证明该产品利润充足，不足以维持市场排他性，或者该病的流行率已超过阈值，则欧盟的十年市场独家经营权可能会缩短至六年。此外，如果另一种产品具有市场排他性，则可以随时批准另一种类似的孤儿药产品：（i）第二申请人可以证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在其他方面具有临床优势；（ii）申请人无法提供足够的孤儿药产品，或（iii）如果申请人同意第二份孤儿药申请。
日本的孤儿药指定制度旨在支持开发针对影响不到50,000名日本患者的疾病的药物，而这些疾病的医疗需求仍有大量未得到满足。如果没有批准的替代治疗方案，或者与预期的现有治疗方案相比疗效或安全性高，则研究性疗法有资格在日本获得孤儿药认定。支持日本孤儿药开发的具体措施包括研发支出补贴、临床开发优先咨询、降低咨询费、税收优惠、优先审查申请、降低申请费和延长注册有效期。获得批准后，该产品可获得长达10年的孤儿独家经营权，即重新审查期。在某些情况下，日本政府可能会取消孤儿药的独家经营权。
尽管我们在美国获得了 VYJUVEK 的孤儿药独家资格；在欧盟和日本获得了 VYJUVEK 的孤儿药专有资格；在美国和欧盟获得了 KB105 和 KB407 的孤儿药专有资格；我们无法向你保证，我们将能够获得或维持孤儿药的独家经营权，以及我们是否能够维持孤儿药的独家经营权排他性，排他性可能无法有效保护产品免受竞争，因为可以批准不同的药物 KB408同样的条件。此外，我们无法向您保证，我们的任何其他候选产品将及时或根本获得批准用于任何司法管辖区的任何孤儿指定用途，也无法向您保证，竞争对手不会获得孤儿药独家经营权，这可能会阻碍我们的任何候选药物在数年内获得监管部门的批准。如果我们无法维持或获得孤儿药独家经营权，我们产生足够收入的能力可能会受到负面影响。如果竞争对手能够获得孤儿药独家经营权，这将阻碍我们的候选产品的监管批准，那么我们的创收能力可能会大大降低，这将损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。我们不知道FDA或其他监管机构将来是否、何时或如何修改适用的孤儿药法规和政策，也不确定任何变化会如何影响我们的业务。根据孤儿药法规和政策可能发生的变化，我们的业务可能会受到不利影响。
即使我们的任何候选产品获得美国食品和药物管理局的批准，也不会加快开发或监管审查或批准程序，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会使用美国食品和药物管理局的加速批准途径寻求对我们当前或未来的候选产品的批准。这种途径可能不会加快开发、监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得市场批准的可能性。如果一种产品可以治疗严重或危及生命的疾病，通常比现有疗法具有明显的优势，并且对替代终点的影响可以合理预测临床益处，则该产品可能有资格获得加速批准。作为批准的条件，美国食品和药物管理局可能会要求获得加速批准的产品的赞助商进行充分且控制良好的上市后确认性临床试验。这些确认性试验必须经过尽职调查才能完成。根据2022年的《食品药品综合改革法》，
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或FDORA，允许美国食品和药物管理局酌情要求在批准之前或加速批准之后的指定时间内进行批准后的确认性试验。FDORA还要求发起人每180天向FDA发送有关此类研究状况的最新信息，包括注册目标的进展，并且FDA必须立即公开发布这些信息。此外，根据FDORA，FDA有权对未进行任何批准后确认性试验进行尽职调查或及时向该机构提交进展报告的公司采取行动，例如处以罚款。此外，对于正在考虑加快批准的产品，除非该机构另有要求，否则食品和药物管理局目前要求在审查期内将计划在上市批准后的120天内传播或出版的宣传材料的预先批准提交给该机构进行审查，这可能会对该产品的商业发布时间产生不利影响。无法保证美国食品和药物管理局会允许我们的任何候选产品走上加速批准途径，即使美国食品和药物管理局确实允许了这样的途径，也无法保证任何加快的开发、审查或批准会及时或根本获得批准。
美国食品药品管理局的突破性疗法称号、快速通道认定、再生医学高级疗法指定或优先审评或EMA的PRIME计划，即使我们的任何候选产品获得批准，也可能无法加快开发、监管审查或批准程序，此类指定也不会增加我们的任何候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的疗法，初步临床证据表明，该疗法在一个或多个具有临床意义的终点上可能显示出与现有疗法相比的实质性改进，例如在临床开发初期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，美国食品药品管理局与该试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少处于无效对照方案的患者人数。被美国食品药品管理局指定为突破性疗法的疗法也可能有资格获得优先审查和加速批准。被指定为突破性疗法由美国食品药品管理局自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合突破性疗法的指定标准，美国食品药品管理局也可能不同意，而是决定不作出这样的认定。无论如何，与根据美国食品药品管理局传统程序考虑批准的疗法相比，获得候选产品的突破性疗法称号可能不会加快开发、审查或批准的速度，也不能保证最终获得美国食品药品管理局的批准。此外，即使我们的一种或多种候选产品符合突破性疗法的资格，美国食品和药物管理局稍后可能会决定此类候选产品不再符合资格条件，或者决定不缩短FDA审查或批准的时间。
我们已经获得并可能为我们的一些候选产品寻求快速通道称号。例如，美国食品药品管理局授予了 VYJUVEK、KB105 和 KB707 快速通道称号。如果一种疗法旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且该疗法显示出解决该疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则赞助商可以申请快速通道资格。美国食品和药物管理局对是否授予该称号拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得该称号，我们也无法向您保证 FDA 会决定授予该称号。即使我们确实获得了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们的开发、审查或批准可能不会更快。对于获得快速通道认证的产品，赞助商可能会与美国食品和药物管理局进行更多的互动，FDA可以在申请完成之前启动对上市申请部分的审查。如果FDA在对发起人提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行此滚动审查。赞助商还必须提供提交剩余信息的时间表，并经美国食品和药物管理局批准，并且赞助商必须支付适用的用户费用。但是，美国食品和药物管理局审查申请的时限目标要等到申请的最后一部分提交后才开始。如果美国食品药品管理局认为快速通道认证不再得到临床项目数据的支持，则可以撤回该称号。许多获得快速通道认证的生物制剂都未能获得上市许可。仅凭快速通道指定并不能保证获得美国食品和药物管理局优先审查程序的资格。
我们已经为一些候选产品获得了再生医学高级疗法（RMAT）称号，并可能寻求该称号。例如，VYJUVEK被美国食品药品管理局授予了RMAT认证。2017年，作为实施《21世纪治疗法》的一部分，美国食品药品管理局设立了RMAT称号，以加快对任何符合以下标准的药物的审查：它符合RMAT资格，其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品，但有限的例外情况除外；它旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症；初步临床证据表明该药物具有潜力解决此类疾病或病症未得到满足的医疗需求。与突破性疗法认证一样，RMAT认证具有潜在的好处，包括更频繁地与FDA会面，讨论候选产品的开发计划，以及滚动审查和优先审查的资格。获得 RMAT 认证的产品也可能有资格获得加速批准，其依据是代理或中间终点合理可能预测长期
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长期临床益处，或依赖从大量站点获得的数据，包括扩展到其他站点。获得加速批准的RMAT指定产品可酌情通过提交临床证据、临床试验、患者登记或其他现实世界证据来源（例如电子健康记录）；通过收集更大的确认数据集；或通过在批准疗法之前对所有接受此类疗法治疗的患者进行批准后监测，来满足其批准后的要求。无法保证我们的候选产品能够获得RMAT称号。RMAT 名称不会改变 FDA 的产品批准标准，也无法保证此类指定会加快审查或批准，也无法保证批准的适应症不会小于该名称所涵盖的适应症。此外，如果随着临床数据的出现，资格标准不再得到满足，则可以撤销RMAT的称号。
如果FDA确定候选产品可以治疗严重疾病，并且如果获得批准，该产品将显著提高安全性或有效性，则FDA可能会指定候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着美国食品和药物管理局审查申请的目标是六个月，而不是十个月的标准审查期。美国食品和药物管理局在是否给予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，美国食品和药物管理局也可能决定不授予优先审查地位。此外，与传统的美国食品和药物管理局程序相比，优先审查的指定不一定会加快监管审查或批准程序，也不一定在批准方面带来任何优势。获得美国食品和药物管理局的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或根本不保证。
我们已经获得EMA的优先药物（“PRIME”）计划下的候选产品，并可能寻求获得资格。例如，VYJUVEK 被授予 PRIME 称号。PRIME计划对正在开发的药物开放，申请人打算通过集中程序申请初始MAA。符合条件的产品必须针对医疗需求未得到满足的病症（欧盟没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果有，新药将带来重大治疗优势），并且它们必须证明通过引入新方法或疗法或改进现有方法或疗法来满足未得到满足的医疗需求的潜力。无法保证我们能够为候选产品获得 PRIME 资格。PRIME 不会更改商品批准标准，也无法保证此类资格会加快审查或批准。此外，如果产品在开发过程中不再符合资格标准，则可以取消PRIME计划下的支持。
我们已经为某些候选产品获得了罕见的儿科疾病称号；但是，无法保证 FDA 的批准会导致优先审查凭证的发放。
2012年，国会授权美国食品药品管理局向某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商发放优先审查券。该计划旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。具体而言，根据该计划，获得符合特定标准的 “罕见儿科疾病” 药物或生物制剂批准的赞助商可能有资格获得代金券，该代金券可用于兑换对其他产品的后续上市申请进行优先审查。获得优先审评券的罕见儿科疾病药物的赞助商可以将代金券转让（包括通过销售）给其他赞助商。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，代金券可以在使用代金券之前多次进一步转让。如果获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物在批准之日起一年内未在美国上市，美国食品和药物管理局也可以撤销任何优先审查凭证。我们在VYJUVEK获得了罕见的儿科疾病认定，并在美国食品药品管理局于2023年5月批准VYJUVEK后获得了优先审查凭证。优先审核凭证于 2023 年 8 月出售。我们还获得了 KB105、KB104 和 KB407 的罕见儿科疾病称号。但是，如果这些候选产品获得美国食品和药物管理局的批准，我们无法保证能够获得优先审查凭证。国会在授权罕见儿科疾病优先审查券计划的法规中纳入了日落条款。根据目前的法定日落条款，在2024年9月30日之后，只有当发起人为候选产品指定了罕见的儿科疾病时，美国食品药品管理局才能为批准的罕见儿科疾病产品申请发放代金券，并且该指定是在2024年9月30日之前授予的。2026年9月30日之后，美国食品药品管理局可能不会发放任何罕见的儿科疾病优先审查凭证。
我们可能会寻求将我们的平台技术指定为指定平台技术，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得认可，此类指定也可能无法加快开发或监管审查或批准流程。
我们可能会寻求将我们的平台技术指定为指定平台技术。根据2022年《食品药品综合改革法案》（FDORA），在以下情况下，药物或生物制剂中包含或使用的平台技术有资格被指定为指定平台技术：(1) 该平台技术被纳入或由新药申请（NDA）或BLA批准的产品中或由其使用；（2）批准产品的发起人或获得参考权的赞助商提交的初步证据到此类产品的申请中提交的数据，
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表明该平台技术有可能在不对质量、制造或安全产生不利影响的情况下被多个产品整合或由其使用；以及 (3) 发起人提交的数据或信息表明，平台技术的纳入或使用有合理的可能性为产品开发或制造过程以及审查过程带来显著的效率。发起人可以在提交包含或利用申请所涉平台技术的产品的IND申请的同时，或在提交IND申请之后的任何时候，要求FDA将平台技术指定为指定平台技术。如果这样指定，美国食品和药物管理局可能会加快针对使用或采用该平台技术的产品的任何后续保密协议或BLA的开发和审查。即使我们认为我们的平台技术符合此类指定标准，美国食品和药物管理局也可能不同意，而是决定不批准此类指定。此外，获得此类平台技术认定并不能确保我们的适用候选产品能够更快地开发或获得更快的 FDA 审查程序或 FDA 的最终批准。此外，如果食品和药物管理局确定某项指定平台技术不再符合该指定标准，FDA可以撤销该指定。
与制造业相关的风险
延迟获得监管部门对该工艺的批准，或生产VYJUVEK或我们的候选产品所需的流程和设施的变更或制造过程的中断，可能会干扰我们对VYJUVEK的生产，或者延迟或破坏我们对候选产品的开发和商业化工作。
在我们开始商业化生产候选产品之前，我们必须通过美国食品和药物管理局对制造设施的预批准检查。还必须获得相应的欧盟监管机构的制造许可。我们获得此类批准所需的时间表尚不确定。为了获得批准，我们需要确保我们的所有流程、方法和设备都符合CGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果发现我们的任何供应商、合同实验室或供应商不遵守CGMP，则在我们与这些第三方合作纠正违规行为时，或者在我们努力寻找合适的替代供应商、合同实验室或供应商时，我们可能会遇到生产延迟或中断。CGMP 要求规范了制造过程的质量控制以及文件政策和程序。为了遵守CGMP，我们有义务在生产、记录保存和质量控制上花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们未能遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并且可能不允许销售我们可能开发的任何经批准的产品。
此外，用于生产VYJUVEK和我们的候选产品的制造过程既复杂又新颖，对批准产品的需求可能需要我们改用制造工艺，这可能需要监管部门的批准才能销售通过更改后的工艺制造的产品。VYJUVEK和我们的候选产品的生产所需的处理步骤比大多数化学药物所需的处理步骤更为复杂。此外，与化学药物不同，像我们这样的生物制剂的物理和化学特性通常无法完全表征。因此，对成品的化验可能不足以确保产品按预期方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程正常运行，并确保VYJUVEK和我们的候选产品的生产严格且始终如一地符合该流程。经批准的制造流程出现问题，即使与正常流程略有偏差，都可能导致产品缺陷或制造故障，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。除了批准的制造工艺出现问题的潜在影响外，对经批准的制造工艺的变更还可能导致工艺设计、工艺可重复性、稳定性或批次一致性出现问题，并且可能需要获得监管部门的批准才能获准销售使用变更的制造工艺制造的产品，这可能会延迟经批准产品的商业上市。我们可能会遇到问题，要想获得足够数量和质量的材料，这些材料必须符合 FDA、EMA 或其他适用标准或规范，同时保持稳定和可接受的产量和成本。
尽管我们已经为VYJUVEK和我们的候选产品建立了自己的制造工厂，但我们也可能利用第三方来制造我们的产品或其组件。因此，我们面临这些第三方的表现可能无法令人满意的风险。
我们可能会保持第三方制造能力，以便为VYJUVEK或获准销售的候选产品提供多种供应来源。此外，我们可能会利用第三方来制造我们产品的组件。例如，我们使用第三方来制造无菌凝胶，该凝胶与我们内部生产的VYJUVEK载体混合在一起。我们在商业上供应VYJUVEK的能力在一定程度上取决于第三方供应和制造与我们的VYJUVEK制造相关的原材料和其他重要组件的能力。如果我们未能与这些第三方建立和维持供应关系，我们可能无法成功地将VYJUVEK或任何经批准的候选产品商业化。我们现有的任何供应商都可以：
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•由于设施或设备或其他方面的意外损坏或损坏，未能及时或按要求的金额向我们供货；
•未能及时或具有成本效益的方式提高制造能力和更高的产量，或者根本无法充分满足我们的商业需求；
•由于与依赖独家供应商和制造商有关的问题，无法满足我们的生产需求；
•向我们提供不符合监管要求的材料；
•因业务中断或财务破产而无法使用；
•失去作为经批准的供应来源的监管地位；
•无法或不愿意 (i) 履行当前的供应协议或 (ii) 当当前的供应协议按时、按可接受的条款或根本到期时续订此类协议；或
•停止生产或制造我们通过此类第三方供应商收购的材料。
如果出现上述任何情况，如果我们没有替代供应商或制造商，我们可能无法生产用于商业、监管或临床目的的产品，并且需要花费大量的管理时间和费用来确定、认证并转让给替代供应商或制造商。无法保证我们会及时、按可接受的条件或根本不提供替代品。如果获得批准，任何寻找和认证新供应商或制造商的需求都可能严重延迟VYJUVEK或任何候选产品的生产，对我们推销VYJUVEK或任何候选产品的能力产生不利影响，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们或第三方供应商或制造商未能遵守适用的CGMP法规，则FDA和外国监管机构可以实施监管制裁，包括拒绝批准待处理的新候选产品申请或暂停或撤销先前存在的批准。此类事件可能导致我们的业务、财务状况、经营业绩和前景受到重大损害。
我们的制造过程中的任何污染或变化、原材料短缺或我们的任何主要供应商未能交付必要的组件，都可能导致我们延迟生产VYJUVEK或任何其他经批准的商业供应产品或任何临床开发候选产品的能力。
鉴于生物制剂制造的性质，存在污染的风险。任何污染都可能对我们按期生产VYJUVEK或候选产品的能力产生重大不利影响，因此可能损害我们的经营业绩并造成声誉损害。
我们的制造过程中所需的一些原材料来自生物来源。此类原材料难以采购，可能会受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在VYJUVEK或我们的候选产品的制造中使用生物衍生物质，可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表以及我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
未能及时或具有成本效益的方式提高制造能力和提高产量，或者根本无法充分满足我们的商业需求，可能会导致批准产品的商业上市延迟。如果制造工艺获得美国食品和药物管理局的批准，实施新的或变更的制造流程既困难又耗时，并且需要监管部门的批准，这可能会延迟批准产品的商业上市，这反过来又可能损害我们的经营业绩并造成声誉损害。
我们未能维持或持续改善质量管理计划可能会对我们的业务产生不利影响，使我们受到监管行动，并导致患者对我们或我们的产品失去信心以及其他负面后果。
质量管理在药物或药物产品的制造、进行临床试验、预防缺陷、改进我们的候选产品以及确保我们的候选产品和候选产品的安全性和有效性方面起着至关重要的作用。我们力求维持稳健的质量管理计划，其中包括以下广泛的质量支柱：
•监测并确保临床试验、生产和测试良好适用规范（“GxP”）（例如，受CGCP和CGMP监管）产品的合规性；
•对所有 GxP 供应商进行监控和监督；
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•为临床、制造、供应链和分销业务建立和维护一个集成、强大的质量管理体系；以及
•培养积极主动的预防性质量文化并对员工和供应商进行培训，以确保质量。
我们的成功取决于我们维持和持续改进质量管理计划的能力。对经批准的制造过程的任何更改都将给我们的质量管理计划带来压力。质量或安全问题可能会导致不利的检查报告、警告信、货币制裁、停止生产和分销我们产品的禁令、民事或刑事制裁、代价高昂的诉讼、政府拒绝批准和许可、运营限制，或撤回、暂停或更改现有批准和许可证。无法有效及时地解决质量或安全问题也可能导致负面宣传，或者患者对我们或我们的候选产品或产品失去信心，这可能导致产品难以成功推出和未来潜在销售的损失，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
如果VYJUVEK需求的增长幅度超过先前的估计，或者我们希望提高制造效率或降低生产成本，则我们可能需要或选择扩大当前美国食品药品管理局批准的VYJUVEK商业制造工艺，该工艺存在风险和不确定性，需要我们向美国食品药品管理局提交事先批准补充文件（PAS），并获得该机构的批准才能实施制造工艺变更。
我们可能希望或需要改变制造工艺，扩大制造规模，以满足不断增长的需求、提高效率或成本等。扩大制造过程会带来监管、财务和运营风险，这可能会影响产品的可用性。例如，由于对VYJUVEK的商业需求强劲且不断增加，我们设计了修订后的商业制造工艺，该流程应使每批生产的产量增加四倍以上。在对经批准的制造工艺进行变更后生产的产品进行商业销售之前，此类变更需要开发、验证和记录，并准备PAS并将其提交给美国食品和药物管理局，该文件必须获得美国食品和药物管理局的批准。关于我们修订后的VYJUVEK制造工艺，我们计划在2024年下半年向美国食品药品管理局提交PAS。美国食品和药物管理局将有长达四个月的时间来审查PAS以及我们为支持当前FDA批准的制造工艺变更而提交的数据和其他信息。除了要求美国食品和药物管理局批准PAS外，还存在与扩大制造过程相关的风险，包括成本超支、流程放大设计的潜在问题、工艺可重复性、稳定性问题和批次一致性等。此外，旨在证明在现有和修订后的制造工艺下生产的产品具有可比性的研究或测试，或对修订后的流程进行的任何其他研究，例如验证研究，可能会发现导致美国食品和药物管理局推迟或拒绝批准新工艺的发现。我们无法保证美国食品和药物管理局何时会批准扩大VYJUVEK制造工艺的PAS。在增强的VYJUVEK制造工艺获得美国食品药品管理局批准之前，我们将需要满足使用美国食品药品管理局批准的现有商业制造工艺批量生产的对VYJUVEK的任何额外需求，这可能会延迟VYJUVEK的商业上市，并对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们可能需要或希望将VYJUVEK或经批准的候选产品从ANCORIS转移到ANCORIS、我们的商业规模符合CGMP标准的制造工厂（目前向ASTRA生产VYJUVEK）、我们最近建成并合格的最先进的CGMP制造工厂，或者将经批准的产品制造从阿斯利转移到ANCORIS，制造工艺的技术转让受风险和不确定性的影响，需要美国食品药品管理局对计划生产的设施进行检查和批准被转移。
我们计划完成技术转让流程，使我们能够在阿斯利康商业化生产VYJUVEK，这是我们最近建成并通过认证的最先进的CGMP制造工厂，以及ANCORIS。这个过程可能很耗时，需要美国食品和药物管理局对ASTRA进行检查。我们无法保证美国食品药品管理局批准的时间安排，也无法保证美国食品和药物管理局是否会批准在阿斯利康商业化生产VYJUVEK。我们从未完成过向内部制造工厂的技术转移流程，也无法保证我们会成功完成这项工作。未能或延迟将VYJUVEK或其他经批准的产品从ANCORIS向ASTRA或从ASTRA向ANCORIS进行技术转让，可能会损害我们提供足够产品以满足商业需求以及成功将批准产品的销售商业化并从销售中获得收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
与VYJUVEK和我们的候选产品的商业化相关的风险
作为商业公司，我们的经验有限，VYJUVEK或任何未来批准的产品的销售、营销和分销可能不成功或不如预期。
我们在2023年5月获得了美国食品药品管理局对VYJUVEK的批准，并于2023年第二季度启动了VYJUVEK在美国的商业上市。作为一家公司，我们之前没有将生物制剂商业化的经验。的成功
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我们的商业化努力难以预测，并取决于我们业务计划的有效执行，包括内部销售、营销、制造和分销能力的持续发展，以及我们应对开发和管理此类能力所涉及的巨额费用和风险的能力。例如，我们对VYJUVEK的商业发布可能无法按计划或预期进行，这可能要求我们调整或修改我们的业务计划，包括扩大我们的制造流程，并产生巨额费用。此外，鉴于我们缺乏将产品商业化的经验，我们没有成功进行商业发布的记录。我们有可能低估产品的需求水平，这可能要求我们改变制造过程以提高产量，而制造过程的变更既耗时又会受到监管、财务和运营风险的影响。如果我们未能成功实现目标和执行业务计划，或者如果我们的商业化努力没有按计划发展，我们可能无法成功地将VYJUVEK和任何未来批准的产品商业化，我们可能需要大量的额外资本和财务资源，我们可能无法持续盈利，我们可能无法与行业中更成熟的公司竞争。
如果我们无法维持与第三方达成的向美国患者分发VYJUVEK的协议，我们的经营和业务业绩可能会受到不利影响。
我们依靠少数第三方向美国的患者进行商业分销VYJUVEK。我们已经与一家第三方包装公司签订了将第三方物流公司VYJUVEK打包到仓库的合同, 加工，并将VYJUVEK运送到数量有限的专业药房，由医疗保健专业人员和专业分销商将VYJUVEK分发给医院和门诊部，由医疗保健专业人员在医疗保健专业人员办公室给患者服药。这种分销网络需要与我们的销售、营销和财务组织进行大量协调。此外，未能协调财务体系可能会对我们准确报告来自VYJUVEK的产品收入的能力产生负面影响。如果我们无法有效管理分销流程，VYJUVEK的销售可能会受到损害，我们的经营业绩可能会受到损害。
如果参与美国VYJUVEK商业分销的第三方不履行对我们的合同义务，或者拒绝或未能充分或未能妥善分发VYJUVEK并为患者提供服务，或者与他们的协议在没有充分通知的情况下终止，则VYJUVEK的发货和相关收入可能会受到不利影响。此外，如果我们被要求更换此类第三方，则可能需要一段时间才能以可接受的条件找到合适的替代第三方，这可能会导致我们的分销网络延迟和费用增加，从而对我们在美国的VYJUVEK商业销售产生不利影响，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
我们计划使用当地分销商在美国、英国、某些欧盟国家和日本以外的某些司法管辖区营销和销售VYJUVEK，这使我们面临一定的风险。
我们计划使用当地分销商在美国、英国、某些欧盟国家和日本以外的地方营销和销售VYJUVEK。我们可能无法以优惠的条件达成适当的供应、营销和分销安排（如果有的话）。我们在这些市场使用分销商来推销和销售VYJUVEK会带来某些风险，包括但不限于这些组织不遵守适用的法律法规、无法有效销售或支持VYJUVEK或减少或停止销售或支持VYJUVEK的努力、没有投入必要的资源在我们预期的数量和时间范围内推销和销售VYJUVEK，无法履行对我们或其他人的财务义务，未向我们提供有关其库存的准确或及时的信息VYJUVEK或使用VYJUVEK的患者人数，或者未向我们提供有关严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时的信息。任何此类事件都可能导致监管行动，包括暂停或终止我们在某个国家的产品分销和销售、收入损失和/或声誉损害，这可能会损害我们的经营和业务业绩。
关于VYJUVEK在美国的商业推出，我们招募了一支销售队伍，建立了营销、市场准入和医疗事务团队和分销能力，如果VYJUVEK的商业推出由于任何原因不成功，如果我们无法留住或重新部署销售、营销、市场准入和医疗事务人员，我们可能会产生巨额成本和投资损失。
为了使VYJUVEK取得商业成功，我们已经投入并预计将继续投入大量资源来支持我们的销售队伍、营销、市场准入、医疗事务团队和分销能力。建立我们自己的销售、营销、分销、培训和支持能力存在风险。例如，招聘和培训销售和营销人员既昂贵又耗时，可能会延迟我们专注于其他优先事项的能力。如果VYJUVEK在美国的商业推出不成功，这将是昂贵的，如果我们无法保留或调整销售、营销、市场准入和
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医疗事务人员或以优惠条件终止与第三方签订的任何协议，以支持我们的商业化努力。
如果获得批准，可能会阻碍我们在美国或其他地方自行将VYJUVEK或任何其他候选产品商业化的因素包括：
•我们无法培训和留住足够数量的有效销售、营销、培训和支持人员；
•销售人员无法接触医生，包括关键意见领袖，也无法教育足够数量的医生了解VYJUVEK或任何经批准的候选产品的益处；
•我们的销售人员缺乏可提供的补充产品，与提供更广泛或综合产品的公司相比，这可能会使我们处于竞争劣势；以及
•与建立和维护独立的销售、营销、培训和支持组织相关的不可预见的成本和开支。
如果我们的销售队伍、营销、市场准入、医疗事务团队和分销能力失败或以其他方式失败，将对VYJUVEK的商业推出产生重大不利影响，影响我们的创收能力并损害我们的业务。
如果我们无法扩大我们的医疗事务、营销、市场准入、销售和分销能力，或者无法与第三方合作推销和销售我们获得市场批准的候选产品，则我们可能无法产生足够的产品收入。
为了成功地将我们获得市场批准的任何产品商业化，我们需要独自或与其他人合作，扩大我们的销售队伍、营销、市场准入、医疗事务团队和分销能力。销售队伍、营销、市场准入、医疗事务团队和分销能力的发展既昂贵又耗时，与销售VYJUVEK和未来产品可能产生的收入相比，我们与维持销售队伍相关的费用可能不成比例。我们无法确定我们能否在内部成功地发展这种能力。我们可能会与其他实体就VYJUVEK或任何未来批准的候选产品进行合作，以利用其既有的营销和分销能力。但是，我们可能无法以优惠的条件签订此类协议。
我们与许多目前拥有广泛、经验丰富且资金充足的医疗事务、营销、市场准入、分销和销售业务的公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住人员，而且我们可能根本无法以商业上合理的条件雇用或留住此类人才。我们在寻找第三方来协助我们进行销售和营销工作方面也面临竞争。如果未来的合作者没有投入足够的资源来将我们的候选产品商业化，如果获得批准，或者我们无法自行开发必要的能力，我们将无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。
如果获得批准，我们努力教育医学界和第三方付款人了解VYJUVEK或我们的候选产品的好处，可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。由于我们产品的复杂性和独特性，此类工作可能需要比通常所需的更多资源。如果VYJUVEK或我们的任何候选产品未能获得医生、患者或第三方付款人的市场认可，我们将无法从此类产品中获得可观的收入，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果VYJUVEK或我们的候选产品的市场机会小于我们的预期，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们将研究和产品开发重点放在用于使人衰弱的疾病患者的基因药物上。我们的市场机会估算基于多种因素，包括我们对患有这些疾病的人数的估计、我们批准的产品标签的潜在范围、有可能从VYJUVEK或我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子群体、各种定价情景以及我们对特定国家报销政策的理解。这些估计基于许多假设，可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或患病率。对于罕见的适应症，例如我们目前正在研究的适应症，估计市场机会尤其具有挑战性，因为流行病学数据通常比更普遍的适应症更为有限，可能需要额外的假设来评估潜在的患者群体。例如，随着我们在美国将VYJUVEK商业化，更多地了解市场动态，并就额外的潜在营销批准与监管机构进行接触，我们对VYJUVEK初始潜在市场机会的看法将变得更加精确。如果获得批准，美国和国际上可解决的患者人数可能低于预期，患者可能不愿意接受VYJUVEK或我们的候选产品的治疗，或者可能会
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变得越来越难以识别和获取，所有这些都将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。如果我们无法成功地将VYJUVEK或任何具有吸引力的市场机会的未来候选产品商业化，那么我们未来的产品收入可能会小于预期，我们的业务可能会受到影响。
此外，有几个因素可能导致接受VYJUVEK的实际患者人数少于潜在市场。其中包括在许多欠发达的市场中新疗法的广泛供应和报销有限。此外，在治疗之前疾病进展的严重程度可能会降低基因疗法由于不可逆的细胞损伤而带来的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因疗法产品成功输送到靶组织，从而限制治疗结果。
除了确定产品的市场机会外，我们还需要准确预测需求和需求时机，这很困难。不正确的需求估计可能会对公司产生不利影响。例如，如果产品需求高于我们最初的估计，我们可能需要花费时间和金钱来提高我们的制造能力和/或改变我们的制造流程，这可能需要比最初预测更多的资本支出，并可能延迟批准产品的商业上市，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
VYJUVEK和我们的候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。
即使获得美国食品药品管理局的必要批准、欧盟EMA和其他国际监管机构对VYJUVEK的潜在批准（以及监管机构可能批准我们的任何候选产品），VYJUVEK和我们的候选产品的商业成功将部分取决于医生、患者和医疗保健支付者对基因疗法产品的接受程度，以及VYJUVEK和我们的候选产品的接受程度特别是，因为医疗必要，具有成本效益且安全。VYJUVEK和我们商业化的任何候选产品都可能不会获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能无法产生可观的产品收入，也可能无法盈利。如果获准商业销售，基因疗法产品以及VYJUVEK和我们的候选产品的市场接受程度将取决于几个因素，包括：
•临床试验所证明的VYJUVEK和我们的候选产品的疗效和安全性；
•VYJUVEK和我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和预期优势（如果有）；
•VYJUVEK和我们的候选产品相对于替代疗法（如果有）的成本；
•VYJUVEK和我们的候选产品获得美国食品药品管理局和其他监管机构批准的临床适应症；
•医生开新疗法的意愿；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿；
•任何副作用的患病率和严重程度；
•FDA、EMA 或其他监管机构的产品标签或产品说明书要求，包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告；
•相对方便和易于管理；
•营销和分销支持的力量；
•竞争产品推向市场的时机；
•产品的可用性及其满足市场需求的能力；
•有关VYJUVEK和我们的候选产品或竞争产品和治疗的宣传；
•对使用 VYJUVEK 和我们的产品以及其他药物的任何限制；以及
•优惠的第三方付款人保险和充足的报销。
即使候选产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，该产品的市场接受度也要等到推出后才能完全得知。
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如果获得批准，政府价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们向VYJUVEK和我们的候选产品收取的金额，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
我们预计，在美国和国际上，药品的承保范围和报销可能会越来越受到限制。医疗保健成本的上涨导致医疗保健行业降低成本的压力增加。制药公司的药品定价最近受到越来越多的审查，并继续成为美国和国外激烈的政治和公共辩论的主题。政府和私人第三方付款人已提议进行医疗改革和降低成本。美国已经提出了许多控制医疗保健费用，包括药物治疗成本的联邦和州提案。具体而言，美国国会最近进行了几项调查和拟议法案，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府的药品计划报销方法。在一些国际市场上，政府控制定价，这可能会影响药品的盈利能力。目前的政府法规和未来可能的医疗保健立法可能会影响第三方付款人的医疗保险和报销，如果获得批准，这可能会使VYJUVEK或我们的候选产品在商业上不可行，或者可能对我们预期的未来收入和毛利率产生不利影响。
我们无法预测我们的业务将在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或监管发展的影响。但是，未来的价格控制或定价监管的其他变化或与药品或生物制剂定价相关的负面宣传如果获得批准，通常可能会限制我们向VYJUVEK或我们的候选产品收取的金额，这将对我们的预期收入和经营业绩产生不利影响。
新批准产品的保险范围和报销状况尚不确定。如果获得批准，未能为VYJUVEK或我们的候选产品获得或维持足够的保险和报销，可能会限制我们销售这些产品的能力，降低我们创造产品收入的能力。
我们预计，政府和私人付款人的保险和报销对于大多数患者能够负担得起我们批准的产品至关重要。因此，VYJUVEK和我们的候选产品的销售如果获得批准，将在很大程度上取决于我们的产品或候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理式护理、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或者由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于多个因素，包括第三方付款人确定产品的使用是：
•其健康计划下的承保福利；
•安全、有效且在医学上是必要的；
•适合特定患者；
•具有成本效益；以及
•既不是实验性的，也不是研究性的。
从第三方付款人那里获得产品的保险和报销是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和赔偿方面的认可。如果不提供保险和补偿，或者仅提供有限的保障，如果获得批准，我们可能无法成功地将候选产品商业化。即使提供了保险，承保范围也可能比食品药品管理局或类似外国监管机构批准该产品的目的更为有限。此外，获得保险和补偿的资格并不意味着在任何情况下都将以涵盖我们的成本（包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用）的费率支付产品的费用，因此，批准的补偿金额可能不足以实现足够的投资回报。
新批准的药品的第三方承保和报销存在很大的不确定性。在美国，第三方付款人，包括医疗保险和医疗补助计划等政府付款人，在决定新药和生物制剂的承保和报销程度方面发挥着重要作用。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人付款人和政府付款人如何制定保险和报销政策的模型。很难预测CMS将在像我们这样的全新产品的承保范围和报销方面做出什么决定，因为这类产品没有大量的既定做法和先例。此外，欧盟的报销机构可能比CMS更为保守。例如，一些抗癌药物已获准在美国报销，但某些欧盟成员国尚未批准报销。很难预测第三方付款人将在我们的候选产品的承保范围和报销方面做出哪些决定。
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在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管的约束，欧盟和其他国家越来越重视成本控制举措可能会给我们带来定价压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受不同的价格控制机制的约束。产品获得批准后，还可能需要很长时间才能在美国以外的许多县确保此类产品的定价和报销。总的来说，此类制度下的药品价格大大低于美国。其他国家允许公司自行确定医疗产品的价格，但要监控和控制公司的利润。额外的国外价格控制措施或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们批准的产品的报销可能会降低，并且可能不足以产生商业上合理的产品收入。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人越来越多地努力限制或降低医疗成本，这可能会导致此类组织限制批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品提供保险或提供足够的报酬。越来越多的付款人考虑将新指标作为报销率的基础，例如平均销售价格、平均制造商价格和实际购置成本。尽管某些州已开始调查购置成本数据以设定医疗补助报销率，而且CMS已开始至少每月公开药房全国平均药品购置成本和全国平均零售价格数据，但基于其中一些指标的现有报销数据相对有限。因此，可能很难预测这些不断变化的报销指标会对付款人为我们能够商业化的候选产品提供保险的意愿产生的影响。由于医疗保健管理的趋势、健康维护组织的影响力越来越大、更多的立法变革、民选官员的声明以及行政变革，我们预计在销售任何候选产品时都将面临定价压力。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药和外科手术以及其他治疗的下行压力已经变得很大。结果，对像我们这样的新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
如果获得批准，与基因检测相关的道德、法律和社会问题可能会减少对我们候选产品的需求.
在接种VYJUVEK之前，患者需要接受基因检测，我们预计，在获得我们的某些其他候选产品之前，如果获得批准，患者可能需要接受基因检测。基因测试引起了人们对基因测试所提供信息的适当利用和保密性的担忧。用于评估个人患慢性病可能性的基因测试使公众的注意力集中在保护遗传信息隐私的必要性上。例如，有人担心，保险公司和雇主可能会利用这些测试根据遗传信息进行歧视，从而阻碍消费者接受基因检测。还有人对基因检测的准确性表示担忧。这可能导致政府当局限制基因检测，或要求对基因检测进行额外监管，特别是对尚无治愈方法的疾病。如果获得批准，这些情况中的任何一种都可能减少对VYJUVEK和我们的候选产品的需求。
对同情心使用我们未经批准的疗法的需求不断增加或扩大获得我们未经批准的疗法的机会可能会对我们的声誉产生负面影响并损害我们的业务。
我们正在开发针对目前仅限于或没有可用治疗选择的疾病的候选产品。至少还有一家公司成为颠覆性社交媒体活动的目标，这些活动涉及医疗需求严重未得到满足的患者要求获得未经批准的药物。如果我们在扩大准入企业政策下决定提供或不提供候选产品时遇到类似的社交媒体活动，我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。最近媒体对个体患者扩大准入请求的关注，导致地方和国家层面出台了名为 “试用权” 法律的立法，例如《试用权法》，旨在让患者有机会获得未经批准的疗法。关于扩大未经批准的危及生命的疾病药物的可及性的新法规可能会对我们的未来业务产生负面影响。
该领域的激进主义和立法可能产生的后果是，我们需要启动一项意想不到的扩大准入计划，或者比预期的更快地广泛提供我们的候选产品。我们是一家资源有限的小公司，意想不到的试用或准入计划可能会导致资源偏离我们的主要目标。
此外，一些通过同情使用或扩大准入计划获得未经批准的药物的患者患有危及生命的疾病，并且已经用尽了所有其他可用疗法。这些患者群体中发生严重不良事件的风险很高，如果我们根据扩大准入的企业政策向这些患者提供候选产品，这可能会对候选产品的安全性产生负面影响，这可能会导致严重延误或无法成功商业化我们的候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。如果我们要
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根据我们的扩大准入公司政策，为患者提供我们的候选产品，我们将来可能需要重组或暂停正在进行的同情心使用和/或扩大准入计划，以便进行监管部门批准和成功商业化候选产品所需的对照临床试验，这可能会引发与此类计划当前或潜在参与者相关的负面宣传或其他干扰。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法为VYJUVEK、我们当前的候选产品以及我们可能开发的任何未来候选产品和/或我们的矢量平台获得和维持足够的美国和外国专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，以及我们成功将VYJUVEK、我们当前的候选产品、我们可能开发的任何未来候选产品以及我们可能开发的任何未来候选产品以及我们的产品和技术商业化平台技术可能是受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持专利保护的能力，这些保护涉及我们批准的产品、当前的候选产品、我们正在开发的其他候选产品以及与我们的矢量平台相关的当前和未来创新。专利申请过程昂贵、耗时且复杂；我们可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护和/或执行所有必要或理想的专利申请和颁发的专利。
即使我们获得了我们目前正在寻求的专利，它们也可能不会以能够为我们提供我们想要的全部保护范围的形式颁发，它们可能不会阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，和/或他们可能无法以其他方式为我们提供竞争优势。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。此外，我们的专利财产不妨碍第三方拥有可能干扰我们自由使用平台（包括预定用途）的知识产权。即使假设专利是根据我们待处理的和未来的专利申请签发的，美国和外国司法管辖区的专利法或对专利法的解释的变化也可能会降低我们专利的价值或缩小其保护范围。
我们也可能不知道所有可能与我们相似的技术相关的第三方知识产权。科学文献中有关发现的出版物往往落后于其实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要等到最早的优先权日期后的18个月才公布，在某些情况下，要等到专利颁发后才公布。因此，无法确定我们是第一个开发任何自有专利或待处理的专利申请中所声称的特定技术的人，也无法确定我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在全球所有国家申请、起诉和捍卫VYJUVEK、我们的每一个候选产品以及与我们的矢量平台相关的当前和未来创新的专利将非常昂贵，而且美国以外一些国家的知识产权范围可能与美国最终授予的知识产权有所不同。因此，在某些情况下，我们可能没有机会在美国以外的某些司法管辖区获得某些技术的专利保护。此外，一些外国法律保护知识产权的程度与美国联邦和州法律的保护程度不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，即使是在我们寻求专利保护的司法管辖区也是如此。竞争对手可能会在我们尚未寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们还可能将原本侵权的产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与VYJUVEK和我们获得批准的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的知识产权保护。在这些国家执行权利方面的此类挑战可能使我们难以制止对我们专利的侵权（如果追查和获得专利），或者销售普遍侵犯我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们当前和未来的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并可能将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开来；可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险；可能使未来的任何专利申请，包括延续申请和分部申请，面临不予颁发的风险；并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在任何诉讼中胜诉，裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们努力执行任何知识产权
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我们开发的知识产权产生的世界各地的产权可能不足以在这些外国司法管辖区获得显著的商业优势。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将不确定，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。
我们的商业成功取决于我们（以及任何潜在的未来合作者的能力）营销和销售VYJUVEK，开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯他人权利和知识产权的情况下自由使用我们的专有技术的能力。许多公司和机构已经提交并将继续提交与基因疗法各个方面相关的专利申请。由于专利申请可能需要许多年才能签发，在提交后可能保密18个月或更长时间，并且可以在颁发前进行修改，因此可能有一些申请正在审理，这些申请日后可能会导致第三方声称的制造、使用、销售或进口VYJUVEK或我们的任何候选产品的制造、使用、销售或进口而受到侵犯，如果获得批准。生物技术和制药行业的特点是有关专利和其他知识产权的广泛而复杂的诉讼。我们可能会成为与VYJUVEK或我们的候选产品或相关技术相关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的当事方或受到其威胁，包括例如干预程序、拨款后审查质疑以及 各方之间在美国专利商标局进行审查。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提起侵权索赔，声称我们的产品、制造方法、配方或管理方法受其专利保护。此外，我们可能会面临来自没有相关产品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们的专利组合可能对这些实体没有威慑作用。
第三方可能会选择向我们提起诉讼，以强制执行或以其他方式对我们主张其专利或其他知识产权。即使我们认为此类主张没有法律依据，具有司法管辖权的法院也可能认定这些第三方专利是有效、可执行和侵权的，如果获得批准，这可能会对我们商业化VYJUVEK或任何候选产品的能力产生重大不利影响。为了在联邦法院成功质疑任何此类美国专利的有效性，我们需要推翻对有效性的推定。由于这种负担很高，要求我们提供明确而令人信服的证据，证明任何此类美国专利索赔无效，因此无法保证具有司法管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的索赔无效。在这种假设情况下，无法保证具有司法管辖权的法院会认定我们的产品、候选产品或技术不侵犯第三方专利。
专利和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果不确定。如果我们被发现或认为存在侵犯第三方有效且可执行的知识产权的风险，我们可能被要求（或可以选择）获得此类第三方的许可，以继续开发、制造和销售我们批准的产品、候选产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术，此外，它可能要求我们支付大量的许可和特许权使用费。我们可能被迫停止侵权产品或技术的开发、制造和商业化，包括通过法院的命令。如果我们被发现故意侵犯了专利或其他知识产权，我们也可能被判对金钱损失负责，包括三倍的赔偿金和律师费。侵权认定可能会阻止我们制造和商业化我们的产品和技术，或者迫使我们停止部分或全部业务运营。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生类似的负面影响。
知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，分散我们的员工对正常职责的注意力。
与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序，无论是否有法律依据，都是不可预测的，而且通常既昂贵又耗时。竞争对手可能会侵犯我们当前或未来的专利，如果此类专利颁发，或者我们可能需要针对侵权或其他未经授权使用知识产权的索赔进行辩护。即使以有利于我们的方式得到解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们承担巨额开支，并可能分散我们的科学和管理人员对其正常职责的注意力。此外，由于知识产权诉讼需要进行大量的披露，因此我们的某些机密信息有可能因此类诉讼中的披露而受到泄露。此外，可能会公开宣布听证会、议案或其他临时程序或进展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会对我们的财务业绩产生重大不利影响，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。
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我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。由于我们的一些竞争对手拥有更多的财务资源，他们可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、侵占或成功质疑我们的知识产权。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
我们曾被指控我们、我们的员工或顾问错误地使用或披露了他方涉嫌的商业机密的索赔，将来我们可能会面临此类索赔，或者声称拥有我们认为自己的知识产权的所有权的索赔。
我们的某些员工或顾问目前或以前曾在大学或其他生物技术或制药公司工作，包括潜在的竞争对手，并且我们已经并且将来可能会签订协议，为我们提供有限目的的第三方知识产权。尽管我们努力遵守获得第三方知识产权的协议条款，并确保我们的员工和顾问在为我们工作时不会使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会声称这些个人或我们已经使用或披露了第三方或雇员或顾问的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。例如，正如本10-Q表季度报告第一部分第1项中包含的简明合并财务报表附注（未经审计）附注7所述，我们于2022年4月与PeripheraGen, Inc. 签订了和解协议，该公司指控违反合同和盗用商业机密。如果我们未能成功地为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们可能会受到禁令的约束，并可能失去宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们雇用新员工或与独立承包商签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作成果的流失可能会阻碍或阻碍我们对VYJUVEK或候选产品进行商业化的能力，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构想的员工和承包商签署向我们转让此类知识产权的协议，但当我们与事实上将知识产权视为我们自己的知识产权的各方充分而充分地执行此类协议时，可能会出现不可预见的复杂情况。此类复杂情况的示例可能包括，例如，当我们获得向我们转让知识产权的协议时，知识产权的转让可能无法自动生效，或者转让协议可能被违反。此类复杂性可能导致我们被迫对第三方或现任和前任员工提起索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。此外，与我们签订协议的个人可能对第三方（例如学术机构）预先存在或相互竞争的义务，因此，与我们签订协议可能不足以完全完善该个人开发的发明的所有权。有关知识产权所有权的争议可能会对我们的业务产生重大不利影响。
总体而言，美国专利法的变化可能会降低专利的价值，从而削弱我们保护VYJUVEK或候选产品的能力。
专利改革立法可能会增加专利申请的起诉和已颁发专利的执行或辩护方面的不确定性和成本。例如，2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的几项重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，以及专利诉讼策略的修改。这些条款还将美国从 “先发明” 制度转变为 “先申请” 制度，允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局（“USPTO”）提交现有技术，并规定了通过美国专利商标局管理的各种授权后诉讼来攻击专利有效性的额外程序。由于专利改革立法可能会给专利申请和诉讼程序注入严重的不确定性，因此尚不清楚未来的专利改革立法将对我们的业务运营产生什么影响。但是，未来的此类立法及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或辩护任何已颁发专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，鉴于美国联邦巡回上诉法院和美国最高法院裁定的先例专利案件的性质不断变化和不断变化，从事生物制剂和药品开发和商业化的公司的专利状况尤其不确定。我们无法向您保证，我们为候选技术和产品寻求专利保护的努力不会受到未来的法院裁决或美国专利商标局发布的指南或程序变更的负面影响。这些决定以及美国专利商标局发布的任何指导方针
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（或其变更）可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
尽管我们已经注册了某些商标和商品名称，但它们可能会受到质疑、侵权、规避或被宣布为通用商标或被确定为侵权其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，这些商标和商品名称对于在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度非常重要。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商品名称变体的商品名称的所有者也可能提出潜在的商品名称或商标侵权索赔。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与专利、商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。
知识产权和监管排他权不一定能解决所有潜在的威胁。
我们的知识产权目前和未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：
•其他人可能能够生产与我们批准的产品或我们的任何候选产品相似的基因疗法产品，但这些产品不在我们当前专利或我们未来可能拥有或许可的专利的主张范围内；
•我们或任何未来的许可合作伙伴或合作者可能不是第一个提交涵盖相关技术某些方面的专利申请的人；
•其他人可能独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术，但可能不属于我们当前或未来提出的索赔范围，因此不会侵犯我们的知识产权；
•我们提交或将来的专利申请可能不会导致专利的颁发；
•我们目前拥有权利或将来可能拥有权利的已颁发专利可能会被认定为无效或不可执行，包括由于第三方或竞争对手的法律质疑；
•其他人可能有权在非排他性基础上访问许可给我们的任何未来知识产权；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权或没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在主要商业市场上销售；
•我们不得开发其他可申请专利的专有技术；
•他人的专利或其他知识产权可能会对我们的业务产生不利影响；以及
•我们可以选择不提交涵盖我们某些商业秘密或专有技术的专利申请，第三方随后可以申请涵盖此类知识产权的专利。
如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们过去曾蒙受过净亏损，可能无法维持盈利。
尽管我们在截至2023年12月31日的年度中创造了净收入，但自成立以来，我们的运营产生了经常性亏损和负现金流。我们向运营盈利能力的过渡取决于我们（i）成功地在美国将VYJUVEK商业化并获得必要的监管批准，以便在美国境外将VYJUVEK商业化，然后在美国以外成功地将VYJUVEK商业化，以及（ii）完成具有巨大市场潜力的候选产品的开发并获得必要的监管批准。迄今为止, 我们几乎将所有精力都用于 (i) 研究和开发我们的基因疗法平台,
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候选产品和我们的制造基础设施，以及最近（ii）在美国实现VYJUVEK的商业化。我们预计在可预见的将来将继续产生巨额支出，我们的经营业绩可能会在每个季度之间波动很大。我们预计，如果且当我们：
•在美国制造、营销和销售我们的主要产品VYJUVEK，为美国以外的监管部门批准做准备，如果获得此类批准，则在这些地区将VYJUVEK商业化；
•继续我们的研究、临床前研究和当前候选产品的临床开发，包括我们目前的临床试验和计划中的临床试验；
•对我们未来可能开发的任何其他候选产品启动临床前研究和临床试验；
•为我们在美国、欧盟和其他关键地区的候选产品的监管批准做准备；
•继续运营我们内部商业规模的当前良好生产规范（CGMP）、制造设施、ANCORIS和ASTRA；
•为VYJUVEK的商业销售和临床试验或我们的候选产品的潜在商业销售而制造材料；
•进一步开发我们的基因治疗平台；
•进一步建立我们的销售、营销和分销基础设施，将VYJUVEK和我们可能获得上市批准的候选产品商业化；
•开发、维护、扩大和保护我们的知识产权组合；以及
•收购或许可其他候选产品和技术。
为了保持盈利，我们必须在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括设计、启动和完成候选产品的临床试验，开发、验证和维护商业规模的制造工艺，获得市场批准，制造、营销和销售VYJUVEK和我们可能获得市场批准的任何候选产品，以及满足任何上市后要求。如果我们被要求停止开发任何候选产品，如果VYJUVEK没有获得美国以外的监管部门的批准，或者我们的任何候选产品没有获得监管部门的批准，或者如果VYJUVEK或我们的任何候选产品在获得批准后未能获得足够的市场接受度，则我们的盈利能力、我们的业务前景和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，如果我们决定利用VYJUVEK或我们当前任何候选产品的成功来开发其他产品机会，那么我们在这方面的努力可能不会成功。在任何此类情况下，我们的业务都可能受到重大不利影响。
我们目前有一款产品VYJUVEK已获得美国食品药品管理局的批准，还有几款候选产品处于临床试验阶段。但是，我们绝不会开发、收购或许可其他候选产品。我们可能永远不会从任何候选产品中获得收入。我们可能无法维持或增加每季度或每年的盈利能力。我们未能保持盈利将降低公司的价值，并可能损害我们筹集资金、维持研发工作、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下跌也可能导致股东损失全部或部分投资。
由于与药品和生物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测支出增加的时间或金额。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们在目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们的临床试验或候选产品的开发出现任何延迟，我们的支出可能会增加，正在开发的候选产品的潜在收入可能会延迟。
我们可能需要筹集额外资金，以维持和扩大我们在VYJUVEK的商业化能力，完成候选产品的开发并获得必要的监管批准，以将其商业化。此类资金可能无法按可接受的条件提供，或者根本无法提供。在需要时未能获得这些必要的资金可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的某些产品开发工作或其他业务。
为了完成候选产品的获得监管部门批准的流程，并继续建设我们认为是或将要成功实现VYJUVEK商业化和将我们的候选产品商业化所必需的制造、销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们可能需要大量的额外资金。我们预计将继续承担与VYJUVEK的销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的巨额费用。此外，如果我们的候选产品获得上市批准，我们预计将产生与产品销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的大量额外费用。我们可能需要额外的资金来完成候选产品的开发并将任何此类批准的产品商业化。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括：
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•VYJUVEK产生足够收入的能力；
•VYJUVEK的产品销售、医疗事务、营销、制造和分销成本；
•在美国境外为VYJUVEK寻求监管部门批准的结果、时间和成本；
•美国境外VYJUVEK所需的任何临床试验的进展、时间、结果和成本；
•我们当前和计划中的B-VEC（在日本）、KB105、KB301、KB407、KB707 和 KB408 的临床试验的进展、时间、结果和成本；
•KB104 和其他候选产品的持续开发和IND申请的提交情况；
•我们未来可能开发的任何候选产品的药物发现、实验室测试、制造、临床前研究和临床试验的启动、范围、进展、时间、成本和结果；
•维护我们自己的商业规模 CGMP 制造设施的成本；
•为我们的任何候选产品寻求监管部门批准的结果、时间和成本；
•必要时与第三方供应商或制造商的制造工艺开发和评估相关的成本；
•如果我们当前和未来的任何候选产品获得上市批准，则未来活动的成本，包括产品销售、医疗事务、营销、制造和分销；
•如果获得批准，我们的候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理式护理、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销；
•在获得上市批准（如果有）的前提下，我们当前和未来的候选产品的商业销售收入将视其获得的收入为前提；
•当前或未来任何合作、分销、许可、咨询或其他安排的条款和时间；
•我们可能需要支付或可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、维护、辩护和执行相关的任何款项的金额和时间，包括里程碑和特许权使用费以及根据我们的许可协议我们有义务支付的专利申请费（如果有）；
•我们的许可协议条款（如果有），以及我们在这些协议下实现的里程碑；
•我们以优惠条件建立和维持合作和许可的能力（如果有的话）；以及
•我们在多大程度上收购或许可其他候选产品和技术的程度。
确定候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法为正在开发的候选产品或未来的候选产品生成获得上市批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。在我们有其他候选产品获得上市批准之前，收入将来自VYJUVEK。因此，我们可能需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。任何额外的筹款活动都可能使我们的管理层偏离他们的日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。此外，任何融资的条款都可能对股东的持股或权利产生不利影响，我们发行的额外证券，无论是股权还是债务，或此类发行的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股票或可转换证券将稀释我们所有的股东。现有股东可能不同意我们的融资计划或此类融资的条款。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本无法获得充足的额外融资。额外融资的条款可能会受到总体市场状况、市场对我们批准的产品VYJUVEK和候选产品的看法、我们的增长潜力以及普通股每股市场价格等因素的影响。见 “筹集额外资金可能导致我们的普通股价格下跌并导致股东稀释，限制我们的业务或要求我们放弃权利。”
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响
我们受美国和我们运营所在的外国司法管辖区不断变化和复杂的税法的约束。新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、规章或条例可能随时颁布，或解释、更改、修改或对我们不利地适用，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。税法的变更（可能追溯适用）可能会对我们和我们的股东产生不利影响。最近
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多年来，已经发生了这样的变化，将来可能会发生变化，这可能会对我们的业务、现金流、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们使用净营业亏损结转额和某些税收抵免结转额的能力可能会受到限制。
我们有美国联邦和州净营业亏损结转额，可用于减少未来的应纳税所得额。在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的联邦净营业亏损结转可以无限期结转，但仅限于抵消任何纳税年度的80％的应纳税所得额。我们的其他联邦净营业亏损结转和州净营业亏损结转将从2037年开始到期。我们还提供联邦研发税收抵免，可用于抵消未来的纳税负债，并将从2039年开始到期。我们还有联邦孤儿药税收抵免，可用于抵消未来的纳税负债，该负债将从2039年开始到期。
根据经修订的1986年《美国国税法》第382和383条，我们所有权的变更可能会限制我们的净营业亏损结转额和税收抵免结转金额，这些金额每年可用于抵消我们未来的应纳税所得额。此限制通常适用于三年内我们公司所有权累计变动超过50％的情况。任何此类限制都可能大大降低我们在净营业亏损结转和税收抵免结转到期之前使用它们的能力。根据第 382 条和第 383 条，自我们成立以来发生的私募和其他交易以及我们的首次公开募股可能会触发此类所有权变更。任何此类限制，无论是由于首次公开募股、先前的私募股份、现有股东出售普通股还是我们额外出售普通股的结果，都可能对我们未来几年的经营业绩产生重大不利影响。
我们有限的运营历史可能使您难以评估我们迄今为止的业务成功与否以及评估我们未来的可行性。
我们于 2016 年开始运营。迄今为止，我们的努力主要涉及公司的组织和人员配置、业务规划、筹集资金、开发我们的载体平台和相关技术、确定潜在的基因疗法候选产品、进行临床前研究和临床试验、扩大我们的制造能力、获得美国食品药品管理局对VYJUVEK的批准以及将VYJUVEK商业化。因此，您对我们未来的成功、绩效或可行性所做的任何预测都可能不如我们在开发和商业化基因疗法产品方面有更多经验时那么准确。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和逐年波动，其中许多因素是我们无法控制的。我们正在从一家以研发为重点的公司过渡到一家从事商业活动的公司。我们可能会遇到不可预见的开支、困难、并发症和延误，并且可能无法成功完成这样的过渡。因此，您不应依赖任何特定季度或年度期间的业绩作为未来经营业绩的指标。
与我们的普通股所有权相关的风险
我们的首席执行官兼董事会主席以及我们的创始人、总裁、研发和董事将有能力对提交给股东批准的所有事项施加实质性影响。
截至2023年12月31日，我们首席执行官兼董事会主席克里什·克里希南和苏玛·克里希南以及创始人、总裁、研发总裁兼董事苏玛·克里希南总共受益拥有约占我们已发行普通股14％的股份。因此，他们将能够对提交给股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生实质性影响。例如，这些人将对董事的选举以及对我们全部或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条件收购我们公司，或者导致我们的公众股东不同意的公司管理。
如果证券分析师对我们的股票发表负面评估，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果负责我们业务的证券分析师下调对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的股票，我们可能会失去股票在市场上的知名度，这反过来又可能导致我们的股价下跌。
63

筹集额外资金可能会导致我们的普通股价格下跌并导致股东稀释，限制我们的业务或要求我们放弃权利。
在我们能够产生可观而稳定的产品收入之前，我们希望通过私募和公开股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排相结合的方式为我们的现金需求提供资金。作为此类融资活动的一部分，我们可能会发行额外的普通股或限制性证券，任何此类发行都可能对我们当时存在的股东产生稀释作用。在公开市场上出售大量普通股或此类股票可供出售可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
债务的产生将导致固定还款义务和部分运营现金流（如果有）专门用于支付此类债务的本金和利息，并且我们可能需要同意某些限制性契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们收购、出售或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。
如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，而是通过营销和分销协议或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，则我们可能不得不向我们当前和未来的候选产品、技术、未来收入来源或发现计划放弃某些宝贵的权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。
我们的普通股价格可能会波动并大幅波动，这可能会给我们的普通股持有人造成巨额损失。
我们的普通股价格一直波动并将继续波动。总体而言，股票市场，特别是生物制药或制药公司的市场经历了极大的波动，这种波动通常与这些公司的经营业绩无关。由于这种波动，股东可能无法以或高于其支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括：
•我们成功将VYJUVEK商业化的能力；
•我们成功进行和进行临床试验的能力；
•我们的候选产品或竞争对手的临床试验结果；
•我们的候选产品获得监管部门批准的能力，以及我们成功将任何批准的候选产品商业化的能力；
•竞争产品或技术的成功；
•合作的开始或终止；
•美国和其他国家的监管或法律发展；
•关键人员的招聘或离开;
•与VYJUVEK或我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；
•我们努力发现、开发、收购或许可其他候选产品的结果；
•对财务业绩、开发时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
•我们无法为VYJUVEK和任何其他批准的产品生产足够的产品供应，或者无法以可接受的价格生产足够的产品供应；
•与所有权有关的争议或其他事态发展，包括专利申请和已颁发的专利；
•我们为我们的候选产品和技术获得专利保护的能力；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的差异；
•医疗保健支付系统结构的变化；
•制药和生物技术部门的市场状况;
•一般经济、工业和市场状况；以及
•本 “风险因素” 部分中描述的其他因素。
64

如果我们未能维持对财务报告的有效内部控制，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而对我们普通股的价值产生不利影响。
根据经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（“萨班斯-奥克斯利法案”）第404条，我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，并要求独立审计师评估我们对财务报告内部控制的有效性。我们无法保证将来不会在我们遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 条的规定方面发现重大缺陷。任何重大缺陷的存在都将使管理层和我们的独立审计师无法得出结论，即我们对财务报告维持了有效的内部控制。我们的管理层可能需要投入大量时间和费用来修复可能发现的任何重大缺陷，这些缺陷可能无法及时修复任何实质性缺陷。我们的财务报告内部控制中存在任何重大缺陷也可能导致我们的财务报表出现错误，这可能要求我们重报财务报表，导致我们未能履行报告义务并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，所有这些都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会使收购我们（这可能对我们的股东有利）变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。
我们的公司章程和章程中的规定可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能获得股票溢价的交易。这些条款还可能限制投资者将来可能愿意为我们的普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们董事会负责任命管理团队成员，因此这些条款可能会使股东更难更换董事会成员，从而阻碍或阻止股东更换或罢免我们现任管理层的任何尝试。除其他外，这些规定：
•设立机密董事会，使董事会并非所有成员都同时选举产生；
•仅允许通过董事会的决议更改董事的授权人数；
•限制股东将董事从董事会中撤职的方式；
•制定股东提案的预先通知要求，这些提案可以在股东大会和董事会提名中采取行动；
•要求股东的行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止我们的股东在书面同意下采取行动；
•限制谁可以召集股东会议；
•授权我们董事会在未经股东批准的情况下发行优先股，这可用于制定股东权益计划或所谓的 “毒丸”，这将削弱潜在敌对收购者的股票所有权，从而有效防止未经董事会批准的收购；以及
•要求所有股东有权投票的至少 80% 的持有人批准才能修改或废除章程的某些条款。
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》第203条的规定管辖，该条禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15％的个人在收购我们已发行有表决权股票的交易之日起三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们在使用现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，不得有效使用它们。
我们的管理层在使用现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，可能会以不会改善我们的经营业绩或提高普通股价值的方式使用这些资金。我们的管理层未能有效使用这些资金可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生重大不利影响，导致我们的普通股价格下跌并延迟候选产品的开发。在使用现金和现金等价物之前，我们可能会以不产生收入或损失价值的方式投资我们的现金和现金等价物。
65

由于我们预计在可预见的将来不会为普通股支付任何现金分红，因此资本增值（如果有）将是股东的唯一收益来源。
我们从未申报或支付过普通股的现金分红。我们目前打算保留所有未来的收益，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是股东的唯一收益来源。
增发普通股可能会导致我们的普通股价格下跌并导致股东稀释。
如果我们通过发行额外的普通股或可转换为普通股或可交换或可行使为普通股的证券来筹集额外资本，我们的现有股东可能会经历大幅稀释。此外，如果我们额外发行普通股或可转换为普通股的工具，则普通股的交易价格可能会下跌。我们无法预测我们是否会通过发行普通股或可转换为普通股或可交换或可行使的证券来筹集额外资金，也无法预测未来发行的规模，也无法预测它们可能对我们普通股市场价格产生的影响（如果有）。我们还发行股票期权、限制性普通股、限制性股票单位和绩效股票单位，我们预计将向董事和员工发放额外的股票奖励。限制性普通股、行使未偿还期权时的普通股、归属限制性股票单位后的普通股或绩效股票单位归属后的普通股将具有稀释作用，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。如果我们将来发行优先股，该优先股的持有人可能会获得优于现有股东的权利，例如清算和其他优先权，否则我们的普通股的市场价格可能会受到不利影响。
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第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
下表汇总了截至2024年3月31日的三个月中有关购买我们股票证券的信息：
时期购买的股票（或单位）总数每股（或单位）支付的平均价格作为公开宣布的计划或计划的一部分购买的股票（或单位）总数计划或计划下可能购买的股份（或单位）的最大数量（或近似美元价值）
2024 年 1 月 1 日-2024 年 1 月 31 日
— — — 
2024 年 2 月 1 日-2024 年 2 月 28 日
7,677 $78.89 — — 
2024 年 3 月 1 日-2024 年 3 月 31 日
— — — 
总计7,677 
(1)
$78.89 — — 
(1)代表因限制性股票奖励的归属而向员工预扣的税款。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
内幕交易安排
在截至2024年3月31日的三个月中，我们的任何董事或高级职员（该术语由美国证券交易委员会在《交易法》第16a-1（f）条中定义） 采用要么 终止《规则》第10b5-1条的交易安排或非第10b5-1条的交易安排。
第 6 项。展品
展览
数字		  
   
31.1 
首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对定期报告进行认证。
   
31.2 
首席会计官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对定期报告进行认证。
   
32.1 
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官和首席会计官进行认证。
   
101 
内联 XBRL（可扩展业务报告语言）。截至2024年3月31日的10-Q表季度报告中的以下材料采用Inline XBRL格式：（i）Krystal Biotech, Inc.的合并资产负债表，（ii）Krystal Biotech, Inc.的合并运营报表，（iii）Krystal Biotech, Inc.的合并运营报表和综合收益/（亏损），（iv）合并股权变动表 Krystal Biotech, Inc.，（v）Krystal Biotech, Inc. 的合并现金流量表和（vi）Krystal Biotech, Inc. 简明合并财务报表附注Krystal Biotech, Inc. 该实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中。
   
104 
封面交互式数据文件-封面 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 中。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
    KRYSTAL BIOTECH, INC.
    （注册人）
   
日期：2024 年 5 月 6 日
 来自： /s/ Krish S. Krishnan
    Krish S. Krishnan
    总裁兼首席执行官
（首席执行官）
     
   
日期：2024 年 5 月 6 日
 来自： /s/ 凯瑟琳 A. 罗曼诺
    凯瑟琳·A·罗曼诺
    首席会计官
    （首席财务和会计官员）

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